Apa cu hidrogen molecular in TRATAMENTUL AFECȚIUNILOR NEUROLOGICE ACUTE ȘI CRONICE (ALZHEIMER, PARKINSON, ETC.): MECANISME DE PROTECȚIE ȘI CĂI DE ADMINISTRARE

 Hidrogenul molecular(dizolvat in apa)  în tratamentul afecțiunilor neurologice acute și cronice (de exemplu, Alzheimer, Parkinson, atac vascular cerebral,etc.): mecanisme de protecție și căi de administrare hidrogen molecular

 
 
Revizuim efectele terapiei cu apa cy hidrogen molecular in conditii neuronale acute si a boli neurodegenerative. Terapia cu apa cu hidrogen molecular dizolvat poate fi util pentru prevenirea bolilor neurodegenerative și pentru reducerea simptomelor de conditii neuronale acute.
 
Recent, efectele neuroprotectoare ale tratamentului (cu apa) cu hidrogen molecular  au fost raportate in ambele setari de baza si clinice după cum se va vedea mai jos; am examinat efectele hidrogenului molecular H 2  (dizolvat in  apa) asupra bolilor acute ale sistemului nervos central și privind bolile neurodegenerative cronice. Am examinat , de asemenea , diferite mecanisme prin care apa cu hidrogen molecular  H 2  isi exercita efectele neuroprotectoare.
Hidrogen molecular H 2  acționează ca un captator pentru OH   și ONOO  , afectează neuroinflammatia, conservă producerea de energie mitocondriala și posedă proprietăți neuroprotectoare.
 
Spre deosebire de medicamente conventionale, mai mult hidrogen molecular H 2 ca  tratament, în special consumul de apa cu hidrogen molecular H 2  , nu are efecte secundare grave și este eficient pentru prevenirea debutului bolilor neurodegenerative și prevenirii agravarii condițiilor neuronale acute –  exemple:
 

apa cu hidrogen molecular si boala Parkinson (PD)

 Boala Parkinson este o tulburare care prezintă simptome extrapiramidale cauzate de degenerarea si pierderea de celule producatoare de dopamina din substantia nigra. Stresul oxidativ este cunoscut a fi implicat în starea clinică a bolii Parkinson .  )  Mai mult decât atât, a fost raportată implicarea disfuncției mitocondriale în boala Parkinson PD.  )

Efectele de hidrogen molecular  H 2 (in apa) asupra bolii Parkinson(PD) au fost raportate la modelele animale de PD precum și în studiile clinice.  –  )

In 2009, Fujita  și colab.  )  și Fu  și colab.  ) au  raportat că ,consumul de apa cu hidrogen molecular H 2 inhiba stresul oxidativ pe calea nigrostriatala și previne pierderea de celule de dopamina intr – un model animal boala Parkinson PD. Cu consumul de apa bogata in hidrogen molecular H 2  stresul oxidativ in calea nigrostriatala a fost inhibată și pierderea celulelor dopaminei a fost scazuta. Aceste rezultate sugerează : consumul de apa cu hidrogen molecular H 2 ar putea afecta debutul bolii Parkinson PD.

In ultimii ani, rezultatele unui studiu clinic privind efectele consumului de apa cu  hidrogen molecular H 2 au fost raportate  pentru boala Parkinson.  )  Un studiu clinic uman dublu-orb , randomizat , a aratat : consumul de apa cu hidrogen  molecular H 2  (1000 ml / zi) timp de 48 săptămâni a îmbunătățit semnificativ scorul total Unified Parkinson Disease – Scala de evaluare (UPDRS) dintre pacientii  boala Parkinson tratați cu levodopa. Un studiu dublu-orb , multi-centru de apa cu hidrogen molecular H 2 este în prezent în curs de desfășurare (Tabelul  1 ).  )

 

apa cu  hidrogen molecular si boala Alzheimer (AD)

Boala Alzheimer AD, o boala neurodegenerativa legată de vârstă , este cea mai frecventa cauza de dementa.  ,  )  Patologic, acesta este caracterizat prin depunerea de proteină Ap în afara celulelor nervoase și acumularea de proteine fosforilate in interiorul celulelor nervoase. Există , de asemenea , o pierdere marcata a celulelor nervoase din cortexul cerebral.  )  În ultimii ani, stresul oxidativ și neuroinflammatia au fost raportate pentru a fi implicate in boala Alzheimer AD.  ,  )  Până în prezent, rapoartele s-au axat pe implicarea stresului oxidativ în parenchimul cerebral.  ,  , ) Acumularea de proteină Ap este puternic asociata cu eșecul de clearance de  care Ap este strâns legată de patogeneza bolii Alzheimer AD.  )  Este cunoscut faptul că proteina legată de receptor lipoproteine cu densitate joasă 1 (LRP1) este implicată în eliminarea proteinelor Ap. Disfuncția LRP cauzata de stresul oxidativ și neuroinflammatie este implicata in debutul bolii Alzheimer AD.  ) Reglementarea stresului oxidativ și neuroinflammatiei poate preveni debutul sau progresiei bolii Alzheimer AD. O serie de rapoarte au investigat efectele hidrogen molecular  H 2  pentru prevenirea debutului bolii Alzheimer AD.  , )

Într – un model șobolan de Boala Alzheimer AD  , s-a raportat că administrarea de ser  bogat in hidrogen molecular  (5 ml / kg, ip, zilnic) a inhibat stresul oxidativ, producerea de citokine și factorului nuclear-kB de producție (NF-kB) in hipocampul si cortexul cerebral, si imbunatatit memoria afectata.  ,  )

Sa raportat că consumul de apa cu hidrogen molecular H 2 inhiba modificari cerebrale legate de îmbătrânirea populației și declinul memoriei spațiale.  )

 

Efectul terapeutic al consumului de apa cu hidrogenului molecular H 2 dupa un prejudiciu post – traumatic al creierului (TBI) si in debutul posttraumaticei boli Alzheimer (AD) a fost investigată de către Dohi  et al.  în 2014,  ) ,  care a investigat dacă consumul de apa cu hidrogen molecular H 2  cu 24 ore înainte  traumatismelor poate inhiba daune neuronale într – un model de leziune corticală controlat folosind soareci. Autorii au constatat ca expresia proteinelor fosforilate AT8 si Alz50 in hipocampus si cortexul a fost blocata la șoareci care au consumat apa bogata in  hidrogen molecular. Mai mult, activitatea astrocitelor și microglia au fost inhibate la soareci model de boala dauna cerebrala post – traumatica de consumul de apa cu hidrogen molecular H 2  Expresia genelor induse de dauna cerebrala post – traumatica in special cele care sunt implicate în oxidarea / metabolismul carbohidraților, eliberarea de citokine, leucocite sau migrarea celulelor, transportul citokină și adenozintrifosfat (ATP) și nucleotidici de legare, a fost inhibată prin consumul apa bogata in molecular de hidrogen H 2

Dohi  și colab.  ) ,a  revizuit în mod specific rolul apei cu  hidrogen molecular H 2 în neuroinflammatie dupa traumatisme cerebrale. Consumul de apa cu hidrogen molecular H 2  a influențat producția  de citokine și chemokine în creier deteriorat și a inhibat producerea de hipoxie inductibile factor-1 (HIF-1), MMP-9 și ciclofilină A. Cu toate acestea, apa cu hidrogen molecular H 2  nu a afectat producerea proteinei precursoare a amiloidului (APP), Ap-40 sau Ap-42. Ei au investigat , de asemenea , relația dintre hidrogen molecular H 2  și producerea de ATP și au raportat că hidrogenul molecular H 2 a crescut respiratia bazala, capacitate de rezervă, și respirația nonmitochondriala , dar nu a crescut producția de ATP aerobă. Astfel s-a demonstrat că efectele inhibitoare ale hidrogenului molecular H 2 de  pe lezaiuni nervoase nu sunt numai datorită funcției sale simple ca un captator de radicali liberi (Fig.  1  și  și2.O 2 ).

 
Hidrogenul molecular este bine caracterizat ca un captator selectiv a radicalilor hidroxil și peroxynitrite.

Stresul oxidativ cauzat de specii reactive de oxigen este considerat un mediator major al leziunilor tisulare/tesut și celule în diferite condiții neuronale, inclusiv urgențe neurologice și boli neurodegenerative.

Stresul oxidativ cauzat de specii reactive de oxigen (ROS) este un mediator major al tesutului si leziunile celulare in diferite conditii neuronale, inclusiv urgențe neurologice și boli neurodegenerative.  –  )

Controlul stresului oxidativ este o strategie terapeutică majoră pentru diverse condiții neuronale.  ,  ,  )  Există mai multe metode pentru controlul stresului oxidativ cu utilizarea captatori de radicali liberi fiind cea mai comună abordare.  ,  )  Dovezi din experimentele pe animale susțin ideea că captatori de radicali liberi si antioxidanti reduce dramatic leziuni cerebrale.  ) edaravonă (MCI-186), un nou captator de radicali liberi, a fost dezvoltat pentru a preveni peroxidarea lipidelor in conditii neurologice patologice.  ,  )Edaravonă este în prezent singurul medicament antioxidant aprobat pentru tratarea infarctului cerebral care îmbunătățește rezultatul funcțional al accidentului vascular cerebral ischemic.  )  terapie hipotermie creier(managementul temperaturii vizate) poate controla în mod eficient stresul oxidativ. Terapia  hipotermie creier este eficace la pacienții cu diferite boli neuronale acute.  ,  ,  )

In 2007, Ohsawa  și colab.  ) au  raportat că hidrogenul molecular (H 2 ) , poate acționa ca un antioxidant pentru a preveni si trata leziunea artera  cerebrala medie ocluzia-reperfuzie la șobolani . Acest efect a fost susținut de rapoarte suplimentare. Recent, efectul benefic al molecular H 2  a fost raportată în multe alte organe, inclusiv creierul.  – de  )  Primul efect terapeutic major al hidrogenului molecular H 2 a  fost acela a unui antioxidant, care combină cu ionii hidroxil pentru a produce apă.  )  Recent, alte mecanisme biologice de hidrogen molecular H 2  (anti-inflamatoare, anti-apoptoză, anti-citokine, expresia ADN – ului și a metabolismului energetic) au fost propuse (Fig.  1  și  și2.O 2 ).  ) Prin urmare, biologia hidrogenului molecular  H 2  nu este simpla. In aceasta revizuire, vom discuta despre rolul  hidrogen molecular H2  în diferite condiții neuronale.

Fig. 1

Efectele benefice ale hidrogenului molecular în patofiziologia diferitelor afecțiuni neuronale acute. ATP, adenozin trifosfat; miR-200, microRNA-200; ROS, specii reactive de oxigen.

Fig. 2

Efectul consumului de apa bogat în hidrogen molecular ca apa functionala in patofiziologia bolilor neurodegenerative. ATP, adenozin trifosfat; miR-200, microRNA-200; ROS, specii reactive de oxigen.
 

Metode și cai de administrare ale terapiei  hidrogen molecular H 2

fiind o mica (2 Da), molecula neîncărcată de hidrogen H 2,  ar fi de așteptat să distribuie cu ușurință pe tot corpul, inclusiv posibilitatea de a pătrunde cu ușurință membranele celulare, dar nu putem determina distribuția de  hidrogen molecular H 2  între organe și concentrațiile sale în fiecare organ și ser pe baza metodelor de administrare și dozare. Această problemă a fost investigată în 2014.  )  O analiză comparativă a fost realizat pe consumul de apa cu hidrogen molecular H 2 ,  administrarea intravenoasă de hidrogen molecular H 2  in ser fiziologic și inhalarea  de hidrogen molecular  H 2 gaz. Rezultatele au aratat ca cele mai mari concentrații sunt atinse 1 min după administrarea intravenoasă și 5 minute după administrarea orală. Cea mai mare concentrație a ajuns la 30 min după inhalarea de hidrogen molecular H 2  gaz și a fost menținut pentru ceva timp . Deși concentrațiile de hidrogen  molecular  H 2   din creier tind să fie ridicate după administrare intravenoasă sau prin inhalare, nu au fost observate diferențe semnificative în comparație cu concentrațiile după consumul de apa cu hidrogen molecular H 2 si ser bogat in hidrogen molecular H 2  Astfel, deși au existat variații în funcție de metoda de administrare, toate metodele au fost găsite pentru a avea ca rezultat prezența hidrogenului molecular H 2  in tesutul creier . Liu  și colab.  )  măsurat  nivele de hidrogen molecular   H 2 in artere, vene și țesuturile cerebrale după inhalarea de 2% hidrogen molecular H 2  gaz. Ei au descoperit ca nivelul de hidrogen molecular H 2 arterial a  ajuns la 30 de minute după administrare, în timp ce in țesutul venos și creier  hidrogenul molecular H 2 a  ajuns la 45 de minute după administrare. Ei au raportat că  nivelele de hidrogen molecular H 2   au fost similare in artere si tesuturi ale creierului.

Acest lucru a demonstrat că  hidrogen molecular H 2  a migrat la tesutul cerebral , indiferent de metoda de administrare ( astfel, studiile de mai jos  ar fi putut la fel de bine  fi efectuate cu ajutorul de apa cu  hidrogen molecular  in loc de gaz de hidrogen molecular sau ser cu hidrogen molecular ).

Aceste rezultate sugerează că consumul de apa cu hidrogen molecular H 2 previne bolile neurodegenerative  și apa cu hidrogen molecular H 2 poate fi utilizata pentru tratarea tulburărilor cerebrale acute (Fig.  1  și  AND2 2 ) .

 
 
 

Hidrogenul molecular & Boli neurologice

Hidrogenul molecular in leziuni cerebrale ischemice

S – a raportat că  hidrogenu molecular  H 2  previne leziuni cerebrale ischemice în experimentele pe animale.  , de  –  ) Ohsawa  și colab.  ) au  raportat că inhalarea de 2% hidrogen molecular H 2  gaz  dupa accident vascular cereblra suprimată puternic    artera de mijloc cerebrala ischemie-reperfuzie la șobolani. Intr – un studiu de rezonanță electronică de spin (RES), au aratat ca hidrogen molecular  H 2 a  avut o activitate hidroxil radical purjat. Hydroxynonenal (HNE) și 8-hidroxi-2′-deoxiguanozină (8-OHdG) imunoreactivitatea a fost suprimata in creier deteriorat dupa tratamentul cu 2% hidrogen molecular H 2. inhalarea de hidrogen molecular H 2  a redus leziune ischemică și volumul hemoragic după tranzitoria ischemie ocluzia arterei cerebrale medie (MCAO) .  )  Generarea de radicali liberi după ischemie induce expresie metaloproteinaze matriceale  (MMP).  ,  ) ,  MMP-9 promovează  infarctul hemoragic prin perturbarea vaselor cerebrale.  )  Inhalarea de hidrogen molecular H 2   a fost găsit pentru a reduce expresia MMP-9  într – un model de șobolan MCAO.  hidrogenul molecular  H 2  are de asemenea un efect neuroprotector împotriva ischemiei globale. Ji  și colab.  ) a raportat că  hidrogen molecular  H 2 in injecție salină [5 ml / kg intra-peritoneal (ip) ca  administrare] după ischemie globală –  moartea celulelor neuronale a redus leziunile hipocampice Cornet d’Ammon 1 (CA1) la șobolani. Hipoxie-ischemie cerebralași asfixie neonatală sunt principalele cauze ale leziuni creierului la nou – născuți. Hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz și hidrogen molecular H 2 in injecție salină furnizează neuroprotecție timpurie de leziuni neurologice neonatale .  )  Nagatani  și colab.  ) au  raportat că un hidrogen molecular H  2 ca soluție intravenoasă -îmbogățita este sigur pentru pacienții cu infarct/accident vascular cerebral acut, incluzând pacienții tratați cu terapie  activator al plasminogenului tisular  (t-PA).

Sindromul metabolic este un puternic factor de risc de accident vascular cerebral. S – a raportat că terapia cu hidrogen molecular  H 2 poate ameliora sindromul metabolic in setarile de baza si clinice. ( Deschisă  – de  )  Terapia cu hidrogen molecular H 2   poate reduce accident vascular cerebral la pacienții cu sindrom metabolic care implica diabet zaharat.

Hidrogenul molecular in accident vascular cerebral hemoragic

Accident vascular cerebral hemoragic care implica hemoragie intracerebrala (HIC) și hemoragie subarahnoidă (SAH) este o stare critică neuronala, iar rata de mortalitate de accident vascular cerebral hemoragic este încă ridicata. ( De  – la  ) Manaenko  și colab.  ) au  raportat un efect neuroprotector al hidrogenului molecular H 2  inhalat ca si gaz folosind un HIC model. experimentele pe animale cu H 2  inhalarea de gaz hidrogen molecular suprima stresul redox si perturbarea barierei hemato – encefalică (BBB) ,  prin reducerea activării celulelor mastocite și degranulare. Edem cerebral și deficite neurologice au fost , de asemenea , suprimate. În SAH, există mai multe studii care demonstrează efectul neuroprotector al hidrogenului molecular H2  . ( De  –  )  Un studiu clinic a inceput la pacientii cu SAH (Tabelul  1 ).  )

tabelul 1

Studiile clinice cu hidrogen molecular in boli ale sistemului nervos central (SNC)

Hidrogen molecular si leziuni traumatice ale creierului (TBI)

Eficacitatea hidrogenului molecular  H 2  pentru tratarea leziunilor traumatice ale creierului TBI a fost investigată în mai multe studii.  ,  ,  )  Ji  și colab.  ) a  raportat că într – un model de TBI șobolan, hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz a fost găsit pentru a proteja permeabilitate BBB si de a reglementa edemul cerebral posttraumatic, inhibând astfel leziuni ale creierului. Hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz inhibă , de asemenea , scăderea activității superoxid dismutaza (SOD) și activitatea catalazei (CAT). Acestea sunt enzime antioxidante in creierul posttraumatic care inhiba producerea de malondialdehidă (MDA) și 8-izo-prostaglandina F2α (8-izo-PGF2α). Eckermann și colab.  ) a  raportat că într – un model de chirurgie trauma pe șoarece lobectomie frontal drept, hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz a fost găsit pentru a inhiba edemul cerebral postoperator și  a îmbunătăți scorul neurocomportamental postoperator. De asemenea , același raport a arătat că peroxidarea lipidelor și producerea de substanțe de stres oxidativ nu au fost inhibate de hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz.  ) 

Hidrogenul molecular si leziuni ale măduvei spinării

Chen  și colab.  ) au  evaluat efectele hidrogenului molecular  H 2 administrat in ser (ip) într – un model de leziune traumatică a măduvei spinării de șobolan. Ei au descoperit ca simptome neurologice posttraumatice au fost imbunatatite prin  tratament cu ser bogat in  hidrogen molecular H 2 . In plus, hidrogenul molecular H 2 a fost gasit pentru a reduce infiltrarea celulelor inflamatorii, TdT mediată dUTP nick și etichetare (TUNEL) celule -pozitiv si hemoragie. In plus, stresul oxidativ a fost inhibat și expresia  factorului neurotrofic derivat (BDNF) creier a fost crescută.

Efectele  de hidrogen molecular H 2 s-  au raportat si la administrarea asupra ischemia maduvei spinarii.  ,  )  Huang  și colab.  )au investigat efectele  hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz în măduva spinării, model de ischemie-reperfuzie iepure. Ei au analizat efectele inhalarii de hidrogen molecular H 2  cu diferite concentrații (1, 2 și 4%) și au raportat că hidrogenul molecular H 2  inhalat ca gaz la concentrații de 2% și 4% a inhibat  moarte neuronală. Cu toate acestea, nu au observat diferențe semnificative între cele două grupuri în ceea ce privește efectele , concentratiile  2% și 4% hidrogen molecular, fiind la fel de eficiente. )  S – a raportat că inhalarea de 2% hidrogen molecular H 2  gaz inhiba apoptoza in urmatoarele leziuni ale coloanei vertebrale cauzate de ischemie-reperfuzie. In plus, hidrogenul molecular H 2  inhalat ca gaz regleaza activitatea caspazei-3 , producerea de citokine inflamatorii, stres oxidativ si diminueaza substanțelor antioxidante endogene. Zhou  și colab.  ) au  raportat , de asemenea , că  hidrogen molecular H 2 administrat ca ser  (ip) are efecte benefice asupra măduvei spinării in ischemie-reperfuzie la iepuri.

Alte afecțiuni neurologice acute

In ultimii ani, cercetările au arătat că există o incidență ridicată a  simptomelor comorbide ale sistemului nervos central , în cazurile sepsis.  )  Utilizarea unui ligatura cecală șoareci și model de puncție (CLP), Liu  și colab.  ) au  raportat că  hidrogenul molecular H 2  inhalat ca gaz îmbunătățește  encefalopatie septica. Ei au raportat că inhalarea gazului 2% hidrogen molecular H 2  a inhibat apoptoza post CLP, edem cerebral, permeabilitatea BBB, producerea de citokine și stresul oxidativ în regiunea hipocampului CA1 precum și îmbunătățește funcția cognitivă. Nakano  și colab.  ) au  raportat că administrarea maternă a hidrogenului molecular H 2 are un efect supresiv asupra leziunilor cerebrale fetale cauzate de inflamarea intrauterină cu injectarea intraperitoneală materna a lipopolizaharide (LPS).

Tratamentul de monoxid de carbon (CO) ,otrăvire encefalopatica , care este o otrăvire comună a gazelor, este încă să fie stabilită.  ,  )  Sun  și colab.  )  și Shen  și colab.  ) au  investigat efectele serului bogat in  hidrogen molecular H 2 . Ei au raportat că într – un model de otrăvire CO, administrarea de hidrogen  molecular H2 in ser a scăzut activarea de gliale, producerea de citokine, stresul oxidativ și  producția caspazei 3 și 9  precum șia inhibat  moartea celulelor nervoase.

Este cunoscut faptul că stresul oxidativ provoaca deficiente de celule nervoase.  )  Consumul de apa cu hidrogen molecular H 2  inhibă stresul oxidativ bogat și prin aceasta inhibă declanșarea leziuni ale creierului induse de stres oxidativ.  )

Leziuni cerebrale hipoxice cauzate de asfixie, encefalopatie hipoxica ischemica, asfixie neonatală și alte evenimente similare mediate de hipoxie sunt afecțiuni clinice comune în urgențe medicale. 

Hidrogen molecular H 2  a fost găsit că inhibă moartea celulelor  in vitro  in model de hipoxie / reoxygenare folosind celule hipocampice de șoarece imortalizate (HT-22)  

Hidrogenul molecular H 2  a crescut Akt fosforilată (p-Akt) și leucemia cu celule B / limfom-2 (BCL-2), în timp ce acesta a scăzut Bax și caspazei-3.  )  

În ultimii ani, s – a constatat că familia microRNA-200 (miR-200)  regleaza stresul oxidativ.  ) Inhibarea miR-200 suprima H /R moartea celulelor indusă , reducand producția de ROS și MMP. Hidrogen molecular H 2    a suprimat expresia H /R indusă de miR-200. 

 

In Japonia, un dublu – orb , randomizat , controlat pentru sindromul post – stop cardiac a început din 2017 (Tabelul  1 ).

 
 
 

Abrevieri

AD Boala Alzheimer
APP proteina precursoare a amiloidului
ATP adenozin trifosfat
BBB bariera hematoencefalică
CA1 Cornet d’Armon 1
CLP ligatura cecală și puncție
CO monoxid de carbon
ICH hemoragie intracerebrală
LRP receptor legate de lipoproteine ​​cu proteină
MCAO ocluzia arterei cerebrale medii
miR-200 microRNA-200
MMP matricea metaloproteinazei
PD boala Parkinson
ROS specii reactive de oxigen
SAH hemoragie subarahnoidiană
TBI leziuni cerebrale

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5525017/
Kenji Dohi , 1, 2, 3,  Kazue Satoh ,  Kazuyuki Miyamoto ,  Shusuke Momma ,  Kenichiro Fukuda ,  Ryo Higuchi ,  Hirokazu Ohtaki , 4  și  Williams Banks 3

Referințe

1.  Huang WJ, Zhang X, Chen WW. Rolul stresului oxidativ in boala Alzheimer. Biomed Rep.  2016; 4 : 519-522. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
2.  Dohi K, Ohtaki H, Nakamachi T, și colab. GP91 PHOX (NOX2) în microgliile clasic activat exacerbează leziuni cerebrale traumatice. J Neuroinflammation. 2010; 7 : 41. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
3.  Lewen A, Matz P, Chan PH. Căi de radicali liberi în prejudiciu SNC. J neurotraumatismele. 2000; 17 : 871-890. PubMed ]
4.  Gaetani P, Pasqualin A, Rodriguez y Baena R, Borasio E, stres Marzatico F. oxidativă în creierul uman după hemoragie subarahnoidiană. J Neurosurg. 1998; 89 : 748-754. PubMed ]
5.  Erickson MA, Dohi K, Bănci WA. Neuroinflammation: o cale comuna in bolile SNC mediate la bariera hematoencefalică. Neuroimmunomodulation. 2012; 19 : 121-130. PMC articol gratuit ] PubMed ]
6.  Dohi K, Miyamoto K, Fukuda K, și colab. Statutul stresului oxidativ sistemic in timpul hipotermie terapeutice la pacienții cu sindrom post-stop cardiac. Med Longev Cell oxid. 2013; 2013 : 562429. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
7.  Yoritaka A, Hattori N, Uchida K, Tanaka M, Stadtman ER, detectie Mizuno Y. imunohistochimică aductilor 4-hydroxynonenal proteine in boala Parkinson. Proc Natl Acad Sci US A.  1996; 93 : 2696-2701. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
8.  Dohi K, Satoh K, Mihara Y, și colab. Alcoxil activitate radical-neutralizantă edaravonă la pacienții cu leziuni cerebrale traumatice. J neurotraumatismele. 2006; 23 : 1591-1599. PubMed ]
9.  Dohi K, Satoh K, Nakamachi T, și colab. Are edaravonă (MCI-186) acționează ca un antioxidant și un neuroprotector la leziuni traumatice ale creierului experimental? Antioxid Redox Signal. 2007; 9 : 281-287. PubMed ]
10.  Kaneko T, Kasaoka S, Nakahara T, și colab. Eficacitatea mai scăzută temperatură țintă hipotermie terapeutice la pacienții cu sindrom post-stop cardiac , cu un interval de resuscitare de ≤30 min. J terapie intensiva. 2015; 3 : 28. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
11.  Silveira RC, Procianoy RS. Terapia Hipotermia pentru nou – nascuti cu encefalopatie hipoxic ischemică. J Pediatr (Rio J) 2015; 91 (6 Suppl 1) : S78-S83. PubMed ]
12.  Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, și colab. Hidrogenul actioneaza ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor de oxigen citotoxice. Nat Med. 2007; 13 : 688-694. PubMed ]
13.  Ohta S. Moleculară hidrogen ca gaz medical preventiv și terapeutic: inițierea, dezvoltarea și potențialul de medicina hidrogenului. Pharmacol Ther. 2014; 144 : 1-11. PubMed ]
14.  Terasaki Y, Ohsawa I, Terasaki M, și colab. Terapia de hidrogen atenueaza indusă de iradiere leziuni pulmonare prin reducerea stresului oxidativ. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011; 301 : L415-L426. PubMed ]
15.  Yang Y, Li B, C Liu, și colab. Bogat în hidrogen ser fiziologic protejează imunocite de apoptoza indusă de radiații. Med Sci Monit. 2012; 18 : BR144-BR148. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
16.  Zeng K, Huang H, Jiang XQ, Chen XJ, efecte Huang W. protectoare ale hidrogenului asupra renale ischemie / reperfuzie la șobolani. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2014; 45 : 39-42. (în chineză) PubMed ]
17.  Ichihara M, Sobue S, Ito M, Ito M, Hirayama M, Ohno K. Benefic efectele biologice și mecanismele care stau la baza de hidrogen molecular – revizuire cuprinzătoare a 321 articole originale. Med Gaz Res. 2015; 5 : 12. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
18.  Dohi K, Kraemer BC, Erickson MA, și colab. Hidrogen molecular în apă potabilă protejează împotriva schimbărilor neurodegenerative induse de leziuni cerebrale traumatice. PLoS One. 2014; 9 : e108034. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
19.  Chen CH, Manaenko A, Zhan Y, și colab. Hidrogenul gazos redus de transformare acuta hemoragica consolidata hiperglicemie intr – un model de ischemie focală la șobolan. Neuroscience. 2010; 169 : 402-414. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
20.  Yang Y, Estrada EY, Thompson JF, Liu W, Rosenberg GA. Perturbarea metaloproteinazei mediată de proteine de joncțiune strans la nivelul vaselor cerebrale este inversată de inhibitor sintetic al metaloproteinazei de matrice în ischemia focală la șobolan. J Cereb Blood Flow Metab. 2007; 27 : 697-709. PubMed ]
21.  Ji Q, Hui K, Zhang L, Sun X, Li W, Duan M. Efectul ser bogat în hidrogen asupra creierului șobolanilor cu ischemie tranzitorie. J Surg Res. 2011; 168 : E95-E101. PubMed ]
22.  Domoki F, Oláh O, Zimmermann A, et al. Hidrogenul este neuroprotector și păstrează reactivitatea cerebrovasculară la porcii nou – născuți asfixiate. Pediatr Res. 2010; 68 : 387-392. PubMed ]
23.  Nagatani K, Nawashiro H, Takeuchi S, et al. Siguranța administrării intravenoase a fluidului îmbogățit cu hidrogen la pacienții cu ischemie cerebrală acută: studiile clinice inițiale. Med Gaz Res. 2013; 3 : 13. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
24.  Song G, Li M, Sang H, și colab. Apă bogate în hidrogen scade nivelul seric de LDL-colesterol și îmbunătățește funcția HDL la pacienții cu sindrom metabolic potențial. J Lipid Res. 2013; 54 : 1884-1893. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
25.  Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, și colab. Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește metabolismul lipidelor și glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau toleranță scăzută la glucoză. Res Nutr. 2008; 28 : 137-143. PubMed ]
26.  Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogat în hidrogen asupra statusului antioxidant al subiecților cu potențial studiu metabolic pilot sindromul-o etichetă deschisă. J Clin Nutr Biochem. 2010; 46 : 140-149. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
27.  Hashimoto M, Katakura M, Nabika T, și colab. Efectele apei bogate în hidrogen asupra anomaliilor un șobolan SHR.Cg-Leprcp / NDmcr – un model de sindrom metabolic. Sobolan Med Gaz Res. 2011; 1 : 26. PMC articol gratuit ] PubMed ]
28.  Manaenko A, Lekic T, Ma Q, Zhang JH, Tang J. Hidrogenul inhalare catarg ameliorata mediată celular leziuni cerebrale după hemoragie intracerebrală la șoareci. Crit Care Med. 2013; 41 : 1266-1275. PMC articol gratuit ] PubMed ]
29.  Zhuang Z, Zhou ML, Tu WC, și colab. Ser bogat în hidrogen alină leziuni cerebrale precoce , prin reducerea stresului oxidativ și edem cerebral hemoragie subarahnoidiană experimentale la iepuri. BMC Neurosci. 2012; 13 : 47. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
30.  Zhuang Z, Sun XJ, Zhang X, și colab. Nucleare cale factor-kB / Bcl-XL este implicată în efectul protector al ser bogat în hidrogen asupra creierului ca urmare hemoragie subarahnoidiană experimentale la iepuri. J Neurosci Res. 2013; 91 : 1599-1608. PubMed ]
31.  Hong Y, Shao A, Wang J, și colab. Efectul neuroprotector al ser bogat în hidrogen impotriva deteriorarii neurologice si apoptoza in traumatisme cerebrale precoce în urma hemoragie subarahnoidiană: posibil rol al căii de semnalizare Akt / GSK3p. PLoS One. 2014; 9 : e96212. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
32.  Takeuchi S, Mori K, Arimoto H, și colab. Efectele perfuziei intravenoase de lichid bogat în hidrogen combinat cu perfuzie intra-canaliculele sulfat de magneziu în aneurysmal severe hemoragie subarahnoidiană: protocol de studiu pentru un studiu randomizat controlat. BMC Neural. 2014; 14 : 176. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
33.  Ji X, Liu W, Xie K, și colab. Efectele benefice ale hidrogenului gazos într – un model de sobolan de leziuni cerebrale traumatice prin reducerea stresului oxidativ. Brain Res. 2010; 1354 : 196-205. PubMed ]
34.  Eckermann JM, Chen W, Jadhav V, și colab. Hidrogenul este neuroprotector impotriva leziuni cerebrale induse chirurgical. Med Gaz Res. 2011; 1 : 7. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
35.  Chen C, Chen Q, Mao Y, și colab. Soluție salină bogat în hidrogen protejează împotriva leziunilor măduvei spinării la șobolani. Neurochem Res. 2010; 35 : 1111-1118. PubMed ]
36.  Huang Y, Xie K, Li J, și colab. Efectele benefice ale hidrogenului gazos impotriva maduvei spinarii ischemie-reperfuzie la iepuri. Brain Res. 2011; 1378 : 125-136. PubMed ]
37.  Zhou L, Wang X, Xue W, și colab. Efectele benefice ale ser bogat în hidrogen împotriva măduvei spinării ischemie-reperfuzie la iepuri. Brain Res. 2013; 1517 : 150-160. PubMed ]
38.  Gofton TE, Young GB. -Sepsis asociate encefalopatie. Nat Rev Neural. 2012; 8 : 557-566. PubMed ]
39.  Liu L, Xie K, Chen H, și colab. Inhalarea de gaz de hidrogen atenueaza leziuni ale creierului la soareci cu ligatura cecală și puncție prin inhibarea neuroinflammation, stresul oxidativ și apoptoza neuronală. Brain Res. 2014; 1589 : 78-92. PubMed ]
40.  Nakano T, Kotani T, Mano Y, și colab. Administrarea materno hidrogen molecular la șoarece leziuni cerebrale fetale induse de lipopolizaharide. J Clin Nutr Biochem. 2015; 57 : 178-182. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
41.  Shen MH, Cai JM, Sun Q, și colab. Efectul neuroprotector al ser bogat în hidrogen în intoxicație acută cu monoxid de carbon. CNS Neurosci Ther. 2013; 19 : 361-363. PubMed ]
42.  Sun Q, Cai J, Zhou J, și colab. Moleculară saline bogate în hidrogen reduce sechele neurologice întârziat în toxicitate monoxidului de carbon experimental. Crit Care Med. 2011; 39 : 765-769. PubMed ]
43.  Nagata K, Nakashima-Kamimura N, Mikami T, Ohsawa I, Ohta S. Consumul de hidrogen molecular previne dereglările induse de stres la sarcini de învățare dependente de hipocampus in timpul imobilizării fizice cronice la șoareci.  Neuropsychopharmacology. 2009; 34 : 501-508. PubMed ]
44.  Wei R, Zhang R, Xie Y, Shen L, Chen F. MOLECULAR hidrogen suprima hipoxie / moartea celulelor indusă de reoxigenare în neuronii hipocampici prin reducerea stresului oxidativ. Cell Physiol Biochem. 2015; 36 : 585-598. PubMed ]
45.  Schapira AH. Mitocondriile în etiologia și patogeneza bolii Parkinson. Lancet Neural. 2008; 7 : 97-109. PubMed ]
46.  Ito M, Hirayama M, Yamai K, și colab. Apa potabilă hidrogen molecular și expunerea intermitentă hidrogen gaz, dar nu lactuloza sau expunere continuă de hidrogen gazos, pentru a preveni 6-hydorxydopamine indusă bolii Parkinson la șobolani. Med Gaz Res. 2012; 2 : 15. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
47.  Fujita K, Seike T, Yutsudo N, și colab. Hidrogenul in apa potabila reduce dopaminergice pierderii neuronale în modelul de șoarece 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină bolii Parkinson. PLoS One. 2009; 4 : e7247. PMC articol gratuit ]  PubMed]
48.  Fu Y, Ito M, Fujita Y, și colab. Hidrogenul molecular este protector împotriva degenerării nigrostriatal 6-hidroxidopamină indusă într – un model de șobolan al bolii Parkinson. Neurosci Lett. 2009; 453 : 81-85. PubMed ]
49.  Yoritaka A, Takanashi M, Hirayama M, Nakahara T, Ohta S, studiul Hattori N. pilot de hidrogen molecular H 2  terapie in boala Parkinson: un studiu dublu-orb , randomizat , controlat cu placebo. Mov Dizord. 2013; 28 : 836-839. PubMed ]
50.  Yoritaka A, Abe T, Ohtsuka C, și colab. Un studiu randomizat , dublu-orb , multi-centru de apă hidrogen molecular pentru boala Parkinson: caracteristicile de protocol și de bază. BMC Neural. 2016; 16 : 66. PMC articol gratuit ] PubMed ]
51.  Wang C, Li J, Liu Q, și colab. Moleculară saline bogate în hidrogen reduce stresul oxidativ si inflamatia prin inhiba JNK și activarea NF-kB într – un model de sobolan de boala amyloid-beta-induse Alzheimer. Neurosci Lett. 2011; 491 : 127-132. PubMed ]
52.  Jucker M, Walker LC. Însămânțarea proteină patogenă în boala Alzheimer și alte tulburări neurodegenerative. Ann Neural. 2011; 70 : 532-540. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
53.  Li J, Wang C, Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ. Moleculară saline bogate în hidrogen îmbunătățește funcția de memorie într – un model de șobolan al bolii Alzheimer amyloid-beta-induse prin reducerea stresului oxidativ. Brain Res. 2010; 1328 : 152-161. PubMed ]
54.  Gu Y, Huang CS, Inoue T, și colab. Apa potabila hidrogen molecular ameliorata tulburari cognitive la soareci accelerat-senescență. J Clin Nutr Biochem. 2010; 46 : 269-276. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
55.  Liu C, Kurokawa R, Fujino M, Hirano S, Sato B, Li XK. Estimarea concentrației hidrogenului molecular în țesutul șobolanului folosind un măsurător tub etanș la aer după administrarea de hidrogen molecular prin diverse căi. Sci Rep.  2014; 4 : 5485. PMC articol gratuit ]  PubMed ]

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *