apa cu hidrogen molecular in distrofie musculară progresivă,polimiozită / dermatomiozită si miopatii mitocondriale

 hidrogenul molecular are efecte proeminente asupra a peste 30 de modele animale, în special a bolilor mediate de stres oxidativ și a bolilor inflamatorii. În plus, efectele hidrogenului molecular asupra oamenilor au fost raportate în diabetul zaharat de tip 2, hemodializă, sindrom metabolic, radioterapie pentru cancer la ficat și accident vascular cerebral. Efectele hidrogenului molecular sunt atribuite activităților specifice de captare a radicalilor liberi care elimină radicalul hidroxilic și peroxiditrit și, de asemenea, activitățile de modulare a semnalului, dar mecanismele moleculare detaliate rămân încă evazive. Hidrogenul molecular este o moleculă sigură care este în mare măsură produsă de bacteriile intestinale la rozătoare și la oameni și nu au fost documentate efecte adverse.

metode

Am efectuat un studiu deschis de băut 1.0 litru pe zi de apa îmbogățită cu hidrogen molecular timp de 12 săptămâni la 5 pacienți cu distrofie musculară progresivă (PMD), 4 pacienți cu polimiozită / dermatomiozită (PM / DM) și 5 pacienți cu miopatii mitocondriale (MM) și am măsurat 18 parametri serici, precum și 8-izoprostanul urinar la fiecare 4 săptămâni.

Am efectuat în continuare un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de 0,5 litri pe zi de apă îmbogățită cu hidrogen molecular sau apa placebo timp de 8 săptămâni la 10 pacienți cu dermatomiozită DM și 12 pacienți cu  miopatii mitocondriale MM și a măsurat 18 parametri serici la fiecare 4 săptămâni .

Rezultate

În studiul deschis, nu s-au observat îmbunătățiri obiective sau agravarea simptomelor clinice. Cu toate acestea, am observat efecte semnificative în rapoartele lactate-pirocavate în distrofie musculară progresivă PMD și miopatii mitocondriale MM, glucoza din sânge în repaus în  distrofie musculară progresivă PMD, matricea serică a metalloproteinazei-3 (MMP3) în polimiozită / dermatomiozită  PM / DM și trigliceridele serice în polimiozită / dermatomiozită  PM / DM. 

În studiul dublu-orb, nu s-au observat efecte clinice obiective, dar a fost detectată o îmbunătățire semnificativă în lactat în MM. 

Raporturile lactat-piruvat în miopatii mitocondriale MM și MMP3 în dermatomiozită DM au prezentat, de asemenea, răspunsuri favorabile, dar fără semnificație statistică. 

Nu s-a observat nici un efect advers în niciunul dintre studii, cu excepția episoadelor hipoglicemice la un pacient tratat cu insulină MELAS, care a diminuat prin reducerea dozei de insulină.

concluzii

Apa îmbogățită cu hidrogen molecular îmbunătățește disfuncția mitocondrială în miopatii mitocondriale MM și procesele inflamatorii în polimiozită / dermatomiozită PM / DM. Efectele mai puțin proeminente cu studiul dublu-orb în comparație cu studiul deschis au fost probabil datorate unei cantități mai mici de hidrogen molecular administrat și o perioadă de observație mai scurtă, ceea ce implică un efect de prag sau un efect de răspuns al dozei administrate de apa cu hidrogen molecular.

fundal

Ohsawa și colegii au raportat mai întâi un efect al gazului de hidrogen molecular asupra infarctului cerebral în iunie 2007 [ 1 ].

Efectele hidrogenului molecular administrat în forme de gaz inhalate, apă potabilă, instilare și injecție intraperitoneală au fost raportate pentru 31, 4 și 5 boli la modele animale, celule și, respectiv, la om [ 2 ].Hidrogenul molecular prezintă efecte proeminente în special asupra bolilor mediate de stres oxidativ și a bolilor inflamatorii la rozătoare. Hidrogenul captează radicalii hidroxilici și peroxiditrita mai puțin eficientă [ 1 ].Cu toate acestea, activitățile de captare a radicalilor liberi  sunt puțin probabil să fie un mecanism exclusiv, deoarece cantitatea de specii radicali liberi de oxigen generate la rozătoare și la om este mult mai mare decât cantitatea de molecule de hidrogen molecular preluate de organism. Într-adevăr, cantitatea de hidrogen molecular preluată prin utilizarea apei îmbogățite cu hidrogen molecular  (HEW) este de 100 ori mai putina decât cea prin inhalarea a 2% hidrogen molecular gazos, dar consumul de apa bogata in hidrogen molecular HEW prezintă efecte benefice la fel de bune sau chiar mai bune decât inhalarea a 2% hidrogen molecular gaz la rozătoare [ 2 – 4 ], ceea ce sugerează lipsa unui efect simplu de răspuns dependent de doza de hidrogen molecular .

Studiul nostru anterior privind alergia de tip 1, de asemenea, indică faptul că hidrogenul molecular suprimă alergia de tip 1, acționând ca un modulator de semnal gazos, nu ca un agent de curățare /neutralizare radicali liberi5 ].

Efectele hidrogenului molecular la om au fost examinate în cinci studii.

 În primul rând, un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de 900 ml / zi de apa cu hidrogen molecular HEW timp de 8 săptămâni, la 30 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2, a demonstrat scăderi semnificative ale colesterolului LDL modificat cu încărcătură electronegativă, LDL densa și urină 8 -izoprostanelor [ 6 ].

În al doilea rând, un studiu deschis privind soluția de hemodializă îmbogățită cu hidrogen molecular la 9 pacienți timp de 4 luni [ 7 ] și 21 pacienți timp de 6 luni [ 8 ] a arătat scăderi semnificative ale tensiunii arteriale sistolice înainte și după dializă, precum și a monocitelor plasmatice proteina 1 chemoattractantă și mieloperoxidaza.

ase citi si apa alcalina ionizata/apa cu hidrogen molecular si hemodializa renala

În al treilea rând, un studiu deschis de 1,5-2,0 litri pe zi de apa cu hidrogen molecular HEW timp de 8 săptămâni la 20 de subiecți cu sindrom metabolic a prezentat o creștere cu 39% a superoxid dismutazei urinare (SOD), o scădere cu 43% a substanțelor reactive ale acidului tiobarbituric urinar urinar (TBARS ), o crestere de 8% a lipoproteinelor cu densitate mare (HDL) si o scadere cu 13% a colesterolului total / colesterolului HDL9 ].

În al patrulea rând, un studiu randomizat, controlat cu placebo, de 1,5-2,2 litri / zi de apa cu hidrogen molecular HEW timp de 6 săptămâni la 49 de pacienți tratați cu radioterapie pentru tumori hepatice maligne a arătat îmbunătățiri semnificative ale scorurilor calitatii vietii QOL10 ].  Deoarece studiul nu a fost orb, scorurile QOL subiective au avut tendința de a fi supraestimate de un efect placebo, dar și markerii obiectivi pentru stresul oxidativ au fost, de asemenea, semnificativ scăzuți.

În al cincilea rând, o perfuzie cu perfuzie cu hidrogen molecular îmbogățit în asociere cu Edaravone, un medic de curățare radicali liberi, aprobată clinic pentru infarct cerebral, a fost comparată timp de 7 zile la 8 pacienți cu infarct de sânge cerebral cu 24 de pacienți cărora li s-a administrat Edaravone în monoterapie [ 11 ]. Deși studiul nu a fost randomizat și nici orb, markerii RMN ai pacienților infuzați cu hidrogen molecular au prezentat îmbunătățiri semnificative și normalizare accelerată.

Fiind determinată de efectele proeminente ale hidrogenului molecular asupra bolilor inflamatorii și a bolilor mediate de stres oxidativ, în special la rozătoare, am efectuat un studiu deschis de băut 1.0 litru pe zi de apa cu hidrogen molecular HEW timp de 12 săptămâni la 14 pacienți cu boli musculare și am identificat o îmbunătățire patru parametri: (i) o scădere a raportului lactat-piruvat în miopatiile mitocondriale (MM) și distrofia musculară progresivă (PMD); (ii) o scădere a metaloproteinazei matricei serice (MMP3) în polimiozită / dermatomiozită (PM / DM), (iii) o scădere a glucozei pe bază de distrofia musculară progresivă  PMD și (iv) o scădere a trigliceridelor serice în polimiozită / dermatomiozită PM / DM. Am efectuat apoi un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu încrucișare de 0,5 litri pe zi de apa cu hidrogen molecular  HEW timp de 8 săptămâni, în 12 luni și 10 cazuri dermatomiozită DM. Am observat că apa cu hidrogen molecular  HEW a îmbunătățit semnificativ lactatul seric în miopatiile mitocondriale MM. În ambele studii, unii pacienți au raportat o îmbunătățire subiectivă a oboselii, diareei și mialgiei, dar alții au raportat senzație de plutindire și agravarea diareei.

Nu am observat nicio îmbunătățire obiectivă sau agravare a simptomelor clinice în timpul fiecărui studiu. 

Studiile noastre implică faptul că apa cu hidrogen molecular  HEW îmbunătățește parametrii clinici în miopatii mitocondriale MM și polimiozită / dermatomiozită  PM / DM, dar 0,5 litru / zi timp de 8 săptămâni este probabil  insuficient pentru a demonstra efecte semnificative statistic.

Pacienții și metodele

pacienţii

Pentru studiul deschis, am recrutat 5 pacienți cu  distrofia musculară progresivă  PMD, 4 pacienți cu polimiozită / dermatomiozită  PM / DM și 5 pacienți cu miopatii mitocodriale MM.Pacienții cu distrofia musculară progresivă  PMD cuprind 1 bărbat cu miopatie Miyoshi și 4 femele cu distrofie musculară de tip 2B cu o vârstă medie și SD de 50,4 ± 15,9 ani (interval 25 – 66). Pacienții cu PM / DM cuprind 2 bărbați și 2 femele cu o vârstă medie de 53,8 ± 24,8 ani (intervalul 29-83). Toate cazurile de polimiozită / dermatomiozită  PM / DM au luat 5-10 mg de prednisolon pe zi și au fost bine controlate. Pacienții cu miopatii mitocondriale MM au inclus 4 cazuri cu MELAS (2 bărbați și 2 femele cu o vârstă medie de 45,8 ± 12,3 ani, intervalul 37 – 64) și o femeie de 54 de ani cu oftalmoplegie externă progresivă cronică (CPEO).

Pentru studiul randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, crossover, am recrutat 12 pacienți cu miopatii mitoccondriale  MM și 10 pacienți cu dermatomiozită DM. Pacienții cu miopatii mitoccondriale MM au inclus 5 cazuri cu MELAS (2 bărbați și 3 femele cu o vârstă medie de 44,6 ± 17,6 ani, interval 20-65), precum și 7 cazuri cu CPEO (3 bărbați și 4 femele cu o vârstă medie de 49,1 ± 11,1 ani, intervalul 29 – 61). Pacienții cu dermatomiozită DM au cuprins 3 bărbați și 7 femele cu o vârstă medie de 49,6 ± 13,7 ani (intervalul 32-66). Toți pacienții cu dermatomiozită DM au fost bine controlați cu 5-10 mg prednisolon pe zi.

Trei pacienți cu miopatie mitocondriala MM și trei pacienți dermatomiozită DM au participat la ambele studii.

Ambele studii au fost aprobate de Comitetul de analiză etică al Universității Medicale Aichi.

 Consimțământul informat a fost obținut de la fiecare pacient.

Protocoale

Am achiziționat 500 ml de apa bogata in hidrogen molecular HEW sau placebo în pungă de aluminiu de la Blue Mercury Inc. (Tokyo, Japonia). Am măsurat concentrațiile de hidrogen molecular utilizând un senzor de H2-N de hidrogen atașat la un picoammetru PA2000 cu 2 canale (Unisense Science, Aarhus, Danemarca). Concentrațiile de hidrogen molecular au fost de ~ 0,5 ppm (~ 31% saturație). De asemenea, am confirmat că hidrogenul molecular din apa placebo a fost nedetectabil cu sistemul nostru. Pentru fiecare încercare, am instruit pacienții să evacueze aerul din cutie și să închidă cu un capac de plastic de fiecare dată după ce beau apă pentru a menține concentrația de hidrogen molecular cât mai mare posibil.

Pentru studiul deschis, pacienții au luat 1,0 litri pe zi de apa bogata in hidrogen molecular HEW în cinci până la zece doze divizate timp de 12 săptămâni. Am măsurat 18 parametri serici și unul urinar și am observat simptome clinice la 0, 4, 8, 12, 16 săptămâni.

Pentru studiul dublu-orb, pacienții au luat 0,5 litri pe zi de apa bogata in hidrogen molecular HEW sau apă placebo în două până la cinci doze divizate timp de 8 săptămâni. Între studiile de 8 săptămâni cu apa bogata in hidrogen molecular HEW și placebo am plasat o perioadă de eliminare de 4 săptămâni. Am măsurat 18 parametri serici și am observat simptome clinice la 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 de săptămâni. În studiul dublu-orb, nu am măsurat nivelele urinare de 8-izoprostan.

Datele au fost analizate statistic folosind măsurători repetate ANOVA pentru studiul deschis și măsurători repetate ANOVA pentru studiul dublu-orb, ambele fiind urmate de testul de comparație multiplu al lui Bonferroni, utilizând Prism version 4.0c (Graphpad Software, San Diego, CA).

Rezultate

Studiu deschis

Patruzeci de pacienți cu distrofie musculara progresiva PMD, polimiozită / dermatomiozită PM / DM și miopatii mitocondriale MM au participat la studiu și niciun pacient nu a renunțat la studiu. Pacienții au luat 1,0 litri de apa cu hidrogen molecular HEW timp de 12 săptămâni și am măsurat 18 parametri serici și unul urinar la fiecare 4 săptămâni (Tabelul 1 ).

Nu am observat nicio îmbunătățire obiectivă sau agravare a simptomelor clinice în timpul studiului.

Toți pacienții au raportat frecvență crescută de micțiune.

Doi pacienți cu MELAS au raportat ameliorarea oboselii, iar un alt pacient MELAS sa plâns de o senzație plutitoare ocazională ușoară.

Am estimat semnificația statistică utilizând analiza ANOVA cu o singură metodă și am detectat cinci parametri (Figura 1 ). Ratele lactatelor în piruvat (L / P) raportate la pacienții cu miopatii mitocondirale MM au fost ridicate înainte de studiu și au scăzut în timpul studiului (Figura 1A ). Ratele L / P serice și nivelele de glucoză la repaus ale pacienților cu distrofii musculare prigresive PMD au fost ridicate după studiu, dar valorile erau încă în limitele normale (figurile 1B și 1C ). Nivelurile serice ale MMP3 ale pacienților cu dermatomiozită DM au scăzut până la 72,9% din cei care au prezentat apacu hidrogen molecular HEW, care au crescut din nou după studiu (Figura 1D ). Nivelurile trigliceridelor serice ale pacienților cu  dermatomiozită DM au fost ridicate după studiu (Figura 1E ).

Table 1

Studiu deschis privind  apa cu hidrogen molecular HEW la 14 pacienți miopatici
Figure 1

Profilurile temporale ale a patru parametri care demonstrează semnificația statistică prin măsurători repetate în mod unic ANOVA în studiul deschis . Raportul dintre lactatul seric / piruvat (L / P) la 5 pacienți cu miopatie mitocondrială (MM) (A) și 4 tulburări musculare progresive 

Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat

Doisprezece pacienți cu miopatii mitocondriale MM și zece pacienți dermatomiozită DM au participat la studiu și niciun pacient nu a renunțat la studiu. Pacienții au luat 0,5 litri de apă hidrogen molecular HEW sau de placebo timp de 8 săptămâni și am măsurat 18 parametri serici la fiecare 4 săptămâni (tabelul 2 ). Un pacient miopatii mitocondriale MM a raportat frecvență crescută de micțiune la apa cu hidrogen molecular HEW. Un pacient  dermatomiozităDM a raportat o îmbunătățire subiectivă a oboselii și a diareei la apa cu hidrogen molecular HEW, dar un pacient  miopatii mitocondirale MM s-a plâns mai degrabă de diareea crescută la apa cu hidrogen molecular HEW. Un alt pacient dermatomiozită  DM a raportat o ameliorare a mialgiilor la terapia cu apa cu hidrogen molecular HEW. Un pacient MELAS a avut episoade hipoglicemice numai pe apa cu hidrogen molecular HEW, dar episoadele au scăzut după ce doza de insulină a scăzut. Nu am observat nicio îmbunătățire obiectivă sau agravare a simptomelor clinice în timpul studiului. Măsurile repetate în două direcții Analiza ANOVA a arătat că numai valorile serice ale lactatului au scăzut semnificativ în miopatii mitocondirale MM prin terapia cu apa cu hidrogen molecular HEW (Figura 2A ).Profilurile temporale ale raporturilor L / P serice în miopatii mitocondriale MM (Figura 2B )2B ) și ale nivelurilor serice ale MMP3 în dermatomiozităDM (Figura 2C ) au demonstrat, de asemenea, răspunsuri favorabile la terapia cu apa cu hidrogen molecuar HEW, dar fără semnificație statistică.

Table 2

Randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, studiu crossover al apa cu hidrogen molecular HEW la 10 pacienți dermatomiozită DM și 12 mm
Figure 2

Profilurile temporale ale trei parametri în studiul dublu-orb .Valorile lactatelor serice (A) și L / P (B) la 12 pacienți cu miopatie mitocondrială (MM). (C) Ser MMP3 la 10 pacienți cu dermatomiozită (DM). Pacienții au luat apa cu hidrogen molecular HEW sau placebo timp de 8 săptămâni.Mijloace 

Discuţie

Am efectuat studii deschise și dublu-orb ale terapie icu apa cu hidrogen molecular dizolvat HEW pe pacienții miopatici. În studiul deschis, am observat semnificația statistică a efectelor hidrogenului molecular în patru parametri: raportul L / P în miopatii mitocondriale MM și distrofii muscular progresive PMD; glucoză de repaus în distrofii musculare progresive PMD; MMP3 în polimiozită / dermatomiozită PM / DM; și trigliceridele în polimiozită / dermatomiozită PM / DM (Figura 1 ).

În studiul dublu-orb, valorile serice ale lactatului s-au îmbunătățit semnificativ în miopatii mitocondriale MM. S-au îmbunătățit, de asemenea, rapoartele L / P în miopatii mitocondriale MM și MMP3 în dermatomiozită DM, dar fără semnificație statistică (Figura 2 ). Numărul mic de participanți atât în ​​studiile deschise, cât și în studiile dublu-orb, nu au reușit să dezvăluie efectele semnificative statistic ale terapiei cu apa cu hidrogen molecular HEW.

În miopatii mitocondriale MM, sistemul de transfer de electroni mitocondrial (mETS) este compromis de mutații în ADN mitocondrial [ 12 ]. Aceasta are ca rezultat un flux scăzut de NADH în mETS și ridică nivele de NADH în citoplasmă, ceea ce facilitează transformarea piruvatului în lactat de lactat dehidrogenază. Astfel, raportul lactat și L / P sunt markeri surogat utili pentru a estima funcțiile mETS și sunt, de obicei, anormal crescute în miopatii mitocondriale MM [ 12 ]. Defectele mETS cauzează, de asemenea, scurgerea electronilor din membranele interioare mitocondriale și crește producția de specii reactive de oxigen (ROS), care dăunează în continuare mETS [ 13 , 14 ]. Reducerea raportului L / P în studiile deschise și dublu-orb sugerează că hidrogenul molecular atenuează disfuncția mETS la miopatii mitocondriale MM fie prin eliminarea ROS, fie prin mecanismele de semnalizare încă neidentificate.

MMP3 aparține unei familii de proteaze de zinc dependentă de calciu induse de citokine și secretate de celule inflamatorii. MMP-urile sporesc migrarea și aderarea celulelor T și, de asemenea, degradează proteinele matricei extracelulare [ 15 ]. MMP3 este crescută într-o fracțiune de pacienți cu dermatomiozită DM [ 16 ].MMP3 poate facilita adeziunea limfocitelor și poate spori citotoxicitatea mediată de celulă T prin degradarea proteinelor matricei extracelulare în dermatomiozită DM. Hidrogenul molecular a îmbunătățit concentrațiile serice ale MMP3 în studiile deschise și dublu-orb, care este de așteptat să amelioreze procesele inflamatorii patogene care culminează cu distrugerea fibrelor musculare.

Am observat efecte mai puțin proeminente cu studiul dublu-orb comparativ cu studiul deschis. Lipsa semnificației statistice în studiul dublu-orb este posibil datorită unei cantități mai mici de apa cu hidrogen molecular HEW (1,0 vs 0,5 litru pe zi) și unei perioade mai scurte de observație (12 vs 8 săptămâni). În studiul deschis, consumul de 1,0 litri de apa cu hidrogen molecular HEW nu a fost ușor adaptat la majoritatea pacienților miopatici. Hidrogenul molecular  nu prezintă o relație simplă a dozei-răspuns la rozătoare [ 2 – 4 ], iar administrarea ad libitum de apa cu hidrogen molecular HEW chiar și 5% -saturate atenuează semnificativ dezvoltarea bolii Parkinson la șoareci [ 17 ]. Astfel, am redus cantitatea de hidrogen molecular la 0,5 litri în studiul dublu-orb și, de asemenea, am scurtat perioada de observare pentru a minimiza povara participanților. Acest lucru, totuși, ar putea avea efecte mascate ale apei cu hidrogen molecular HEW. Într-adevăr, atunci când comparăm studiile privind diabetul zaharat tip 2 [ 6 ], studiul curent deschis și sindromul metabolic [ 9 ], participanții au luat 0,9, 1,0 și respectiv 1,5-2,0 litri de apa cu hidrogen molecular HEW. Raportul dintre colesterolul total și colesterolul HDL este disponibil la 8 săptămâni în toate studiile și se schimbă la 103,8%, 98,6% și, respectiv, 95,8% din cele care preced administrarea hidrogenului molecular , ceea ce este în concordanță cu un efect de răspuns la doză de apa cu hidrogen molecular HEW. În plus, dintre cele două studii anterioare [ 6 , 9 ] și studiile deschise și dublu-orb, efectele cele mai proeminente sunt observate cu 1,5-2,0 litri de apa cu hidrogen molecular HEW. Deoarece a bea o cantitate mare de apa cu hidrogen molecular HEW nu este ușor de gătit de către majoritatea pacienților, în special în timpul iernii, un efect de prag și / sau un efect de răspuns la doză ar trebui elaborate în continuare pentru fiecare stare patologică.

concluzii

apa cu hidrogen molecular HEW este eficient pentru disfuncția mitocondrială în MM și procesele inflamatorii în dermatomiozită DM. Hidrogenul molecular poate avea un efect de prag sau un efect de răspuns la doză și este probabil să fie necesară o cantitate de 1,0 litri sau mai mult pe zi de apa cu hidrogen molecular HEW pentru a exercita efecte benefice.

Concurenți interesați

Autorii declară că nu au interese concurente.

Contribuțiile autorilor

TI și KS au examinat pacienții și au obținut date. MI 1 și TI au organizat date și au efectuat analize statistice. MI 1 și KO au scris lucrarea. MI 4 , MI 5 și KO au conceput studiul. Toți autori au citit și au aprobat manuscrisul final.

Recunoasteri

Dorim să mulțumim pacienților pentru participarea lor la aceste studii. Îi mulțumim Fumiko Ozawa pentru asistența tehnică. Această lucrare a fost susținută de Grants-in-Aid de la Ministerul Sănătății, Muncii și Bunăstării din Japonia și Ministerul Educației, Culturii, Sportului, Științei și Tehnologiei din Japonia.

Logo-ul autorului

Link to Publisher's site
Med Gas Res . 2011; 1: 24.
Publicat online 2011 Oct 3 doi: 10.1186 / 2045-9912-1-24
PMCID: PMC3231939
Studiu deschis și studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat cu apă îmbogățită cu hidrogen pentru miopatii mitocondriale și inflamatorii
Mikako Ito , # 1 Tohru Ibi , # 2 Ko Sahashi , 3 Masashi Ichihara , 4 Masafumi Ito , 5 și Kinji Ohno autorul corespunzator 1
1 Divizia de Neurogenetică, Centrul de Boli Neurologice și Cancer, Scoala de Medicină Universitară Nagoya, 65 Tsurumai, Showa-ku, Nagoya 466-8550, Japonia
2 Facultatea de Fiziopatologie și Terapie, Universitatea de Medicină Aichi Colegiul de Nursing, 21 Karimata Yazako, Nagakute-cho, Aichi-gun, Aichi 480-1195, Japonia
3 Departamentul de Neurologie, Universitatea de Medicină Aichi, 21 Karimata Yazako, Nagakute-cho, Aichi-gun, Aichi 480-1195, Japonia
4 Departamentul de Științe Biomedicale, Colegiul de Științe ale Vieții și Sănătății, Universitatea Chubu, 1200 Matsumoto, Kasugai, Aichi 487-8501, Japonia
5 Departamentul de Longevitate și Aging Research, Gifu Institutul Internațional de Biotehnologie, 1-1 Nakafudogaoka, Kakamigahara, Gifu 504-0838, Japonia
autorul corespunzator Autorul corespunzator.
# Contribuit în mod egal.
Mikako Ito: pj.ca.u-ayogan.dem@oti ; Tohru Ibi: pj.ca.u-dem-ihcia@dgm2aj ; Ko Sahashi: pj.en.nco.etulf@ihsahassk ; Masashi Ichihara: pj.ca.ubuhc.csi@arahihci ; Masafumi Ito: pj.ro.biig@otim ; Kinji Ohno: pj.ca.u-ayogan.dem@konho

Referințe

  • Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K, Katayama Y, Asoh S, Ohta S. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen. Nat Med. 2007; 13 : 688-694. doi: 10.1038 / nm1577. PubMed ]Cross Ref ]
  • Ohta S, Nakao A, Ohno K. Simpozionul medical de hidrogen molecular din 2011: un simpozion inaugural al revistei de cercetare a gazelor medicale. Med Gas Res. 2011; 1 : 10. doi: 10.1186 / 2045-9912-1-10. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • Nakao A, Sugimoto R, Billiar TR, McCurry KR. Gaze medicale antioxidante terapeutice. J Clin Biochem Nutr. 2009; 44 : 1-13. doi: 10,3164 / jcbn.08-193R. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
  • Hong Y, Chen S, Zhang JM. Hidrogenul ca antioxidant selectiv: o analiză a studiilor clinice și experimentale. J Int Med Res. 2010; 38 : 1893-1903. PubMed ]
  • Itoh T, Fujita Y, Ito M, Masuda A, Ohno K, Ichihara M, Kojima T, Nozawa Y, Ito M. Molecul hidrogen suprimă transducția semnalului mediată de FcepsilonRI și previne degranularea celulelor mastocite. Biochem Biophys Res Commun. 2009; 389 : 651-656. doi: 10.1016 / j.bbrc.2009.09.047.PubMed ] Cross Ref ]
  • Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, Hosoda H, Fukui M, Nakamura N, Kitawaki J, Imai S, Nakano K, Ohta M, Adachi T, Obayashi H, Yoshikawa T. Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește metabolismul lipidic și glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau cu toleranță scăzută la glucoză. Nutr Res. 2008; 28 : 137-143. doi: 10.1016 / j.nutres.2008.01.008. PubMed ]Cross Ref ]
  • Nakayama M, Kabayama S, Nakano H, Zhu WJ, Terawaki H, Nakayama K, Katoh K, Satoh T, Ito S. Efectele biologice ale apei electrolizate în hemodializă. Nephron Clin Pract. 2009; 112 : C9-C15.doi: 10.1159 / 000210569. PubMed ] Cross Ref ]
  • Nakayama M, Nakano H, Hamada H, Itami N, Nakazawa R, Ito S. Un nou sistem de hemodializă bioactivă care utilizează dihidrogenul dizolvat (H-2) produs prin electroliza apei: un studiu clinic.Nephrol Dial Transplant. 2010; 25 : 3026-3033. doi: 10.1093 / ndt / gfq196. PubMed ] Cross Ref ]
  • Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogate în hidrogen pe statutul antioxidant al subiecților cu potențial sindrom metabolic – un studiu pilot pilot deschis. J Clin Biochem Nutr. 2010; 46 : 140-149. doi: 10.3164 / jcbn.09-100. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
  • Kang KM, Kang YN, Choi IB, Gu Y, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Efectele consumului de apă bogată în hidrogen asupra calității vieții pacienților tratați cu radioterapie pentru tumorile hepatice.Med Gas Res. 2011; 1 : 11. doi: 10.1186 / 2045-9912-1-11. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
  • Ono H, Nishijima Y, Adachi1 N, Tachibana S, Chitoku S, Mukaihara S, Sakamoto M, Kudo Y, Nakazawa J, Kaneko K, Nawashiro H. Indici de IRM îmbunătățiți în situsurile infarctului creierului acut cu radiații de radicali hidroxilici, Edaravone și hidrogen, în comparație cu Edaravone în monoterapie. Un studiu necontrolat. Med Gas Res. 2011; 1 : 12. doi: 10.1186 / 2045-9912-1-12.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • DiMauro S. Patogeneza și tratamentul miopatiilor mitocondriale: progrese recente. Acta Myologica.2010; 29 : 333-338. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Wei YH, Lu CY, Wei CY, Ma YS, Lee HC. Stresul oxidativ în îmbătrânirea umană și boala mitocondrială – consecințele respirației mitocondriale defecte și ale sistemului enzimatic antioxidant afectat. Chin J Physiol. 2001; 44 : 1-11. PubMed ]
  • McKenzie M, Liolitsa D, Hanna MG. Boala mitocondrială: mutații și mecanisme. Neurochem Res.2004; 29 : 589-600. PubMed ]
  • Sternlicht MD, Werb Z. Cum metalloproteinazele matricei reglează comportamentul celulelor. Annu Rev Cell Dev Biol. 2001; 17 : 463-516. doi: 10.1146 / anurev.cellbio.17.1.463.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • Nishijima C, Hayakawa I, Matsushita T, Komura K, Hasegawa M, Takehara K, Sato S. Autoantibody împotriva metalloproteinazei matrice-3 la pacienții cu scleroză sistemică. Clin Exp Immunol. 2004;138 : 357-363. doi: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02615.x. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
  • Fujita K, Seike T, Yutsudo N, Ohno M, Yamada H, Yamaguchi H, Sakumi K, Yamakawa Y, Kido MA, Takaki A, Katafuchi T, Nakabeppu Y, Noda M. Hidrogenul în apa potabilă reduce pierderile neuronale dopaminergice -metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină a bolii Parkinson. PLoS Unul.2009; 4 : e7247. doi: 10.1371 / journal.pone.0007247. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]

Articolele de la Gas Gas Research sunt oferite aici prin amabilitatea publicației Wolters Kluwer – Medknow

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *