Abstract
fundal
În stadiul acut al infarctului cerebral, indicii RMN (rDWI și rADC) se deteriorează în primele 3-7 zile de la ictus și apoi se normalizează treptat în aproximativ 10 zile (timp de pseudonormalizare), deși țesutul este deja infarct. Deoarece tratamentele eficiente îmbunătățesc acești indici în mod semnificativ și în mai puțin de timpul de pseudonormalizare naturală, o analiză combinată a acestor modificări oferă o oportunitate de evaluare obiectivă a eficienței diverselor tratamente pentru infarct cerebral. Radicalii hidroxilici sunt foarte distructivi pentru țesut și agravează infarctul cerebral. Am tratat pacienții cu infarct de trunchi de creier în stadiu acut cu neutralizatori de radicali hidroxilici (Edaravone și hidrogen) prin administrare intravenoasă și am evaluat efectele tratamentului printr-o observație serială și analiza acestor indici RMN. Efectele tratamentului au fost evaluate și comparate în două grupuri, un grup Edaravone singur și un grup combinat cu Edaravona și hidrogen, pentru a evalua efectele benefice ale adăugării de hidrogen.
metode
Pacienții au fost împărțiți în grup doar Edaravone (grup E. 26 pacienți) și grup combinat de tratament cu Edaravone și soluție salină îmbogățită cu hidrogen (grup EH. 8 pacienți). Amploarea coechipierului inițial al rDWI, scăderea inițială a rADC și timpul de pseudo-normalizare au fost determinate la fiecare pacient în serie și mediile acestor date au fost comparate în aceste două grupuri și, de asemenea, cu cursul natural în literaturi.
Rezultate
Jucarea inițială a rDWI a atins 2,0 în grupul E, care a fost mai bun decât 2,5 din cursul natural, dar nu a fost la fel de bun ca 1,5 din grupul EH. Scăderea inițială a rADC a fost de 0,6 în grupul E, care a fost aproape de cursul natural, dar mai rău decât 0,8 din grupul EH. Timpul de pseudonormalizare al rDWI și rADC a fost de 9 zile doar în grupul EH, dar mai mult în alte grupuri. Adăugarea de hidrogen nu a provocat reacții adverse.
concluzii
Administrarea neutralizatori(scavengeri) de radicali hidroxilici în stadiul acut al infarctului cu trunchi de creier a îmbunătățit indicii RMN față de cursul natural. Efectele au fost mai evidente și semnificative în grupul EH.Aceste constatări pot implica necesitatea administrării zilnice mai frecvente a neutralizantilor hidroxilici sau posibile efecte suplimentare de hidrogen asupra mecanismelor de epurare.
fundal
Îngrijirea clinică a pacienților cu infarct cerebral începe cu evaluarea vizuală a RMN (imagine de rezonanță magnetică). Se știe acum că secvențele RMN bazate pe difuzie pot detecta anomaliile în câteva minute după debutul ischemiei severe în țesutul creierului. Cu toate acestea, diferențele dintre echipamentele de scanare RMN, software-ul de afișare și metodele de depunere pot face ca interpretarea vizuală a imaginilor RMN să fie uneori inconsistentă. Datele de difuzie sunt mai utile atunci când sunt prezentate ca o comparație cu cele din zona identică a celeilalte părți ale creierului, deoarece în acest fel, toată inconsistența hardware-ului poate fi înlăturată. Comparația utilizează un raport dintre datele RMN, în special datele capabile să determine gradul de difuzie a moleculelor de apă în țesut, cum ar fi DWI (Diffusion Weighted Image) și ADC (Aparent Diffusion Coefficient). Raportul este calculat prin împărțirea datelor din partea patologică la cele din latura normală și desemnate drept rDWI (relativ DWI) și rADC (relativ ADC).
Celulele din țesutul cerebral ischemic puternic se umfla din cauza acumulării de apă și electroliți în celule, imediat după ce pompa de Na a eșuat. Umflarea reduce spațiul extracelular unde mișcarea liberă a moleculelor de apă a fost o sursă majoră de difuzie a țesutului. Astfel, indicii RMN (rADC și rDWI) se deteriorează în câteva minute de la eșecul pompei Na și continuă să se înrăutățească în primele 3 – 5 zile în țesutul cerebral infarct [ 1 ], cu excepția cazului în care apare recanalizarea sau restabilirea fluxului sanguin [ 2 ]. Deteriorarea indicilor se caracterizează prin creșterea inițială a rDWI (cocoașă inițială) până la 2,5 sau mai mare, iar scăderea inițială a rADC (scufundare inițială) până la 0,6 sau sub [ 3 ], ajungând la o valoare cea mai mică în ziua 3 [ 4 ]. Apoi, ambii indici se întorc treptat la un nivel normal sau 1,0, în ciuda faptului că țesutul este deja infarct (pseudonormalizare) în 10 până la 11 zile (timp de pseudo normalizare) după ictusul ischemic în substanța albă [ 4 ]. După pseudonormalizare, rADC continuă să crească (creștere târzie) timp de multe luni [ 5 , 6 ]. Cu toate acestea, tratamentul de recanalizare modifică în mod dramatic acest curs natural, iar cocoasa și scufundarea indicilor RMN de difuzie pot să nu apară deloc, iar timpul de pseudonormalizare se scurtează semnificativ până la 24 de ore sau mai puțin după tratament [ 7 , 8 ], numai atunci când recanalizarea restabilește cu succes fluxul de sânge din zonă. Deși tratamentul de recanalizare, cum ar fi cu tPA (activator de plasminogen tisular) este cel mai puternic tratament dintre toate pentru infarctul cerebral acut, tratamentul trebuie început în 3 ore după debutul simptomelor și trebuie să satisfacă criterii rigide. Prin urmare, cu excepția câtorva pacienți norocoși tratați cu TPA, majoritatea pacienților cu infarct cerebral acut sunt tratati în prezent cu medicamente diverse, incluzând neutralizatorii speciilor de oxigen reactiv (ROS). ROS agravează țesutul ischemic printr-o reacție în lanț de auto-propagare a privării unui alt electron de moleculele apropiate. În Japonia, Edaravone (3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-one) [ 9 ] este singurul medicament aprobat din 2001 pentru utilizarea în stadiul acut a pacienților cu infarct cerebral ca un neutralizator al radicalilor hidroxil și un neuroprotectant [ 10 ].
Cu toate acestea, în studiul nostru preliminar, tratamentul infarctului cerebral acut cu Edaravone a îmbunătățit cocoașa inițială și scufundarea inițială a indicilor RMN doar ușor și a scurtat timpul pseudo normalizării, dar destul de ușor. Se cunoaște că Edaravone are o t1 / 2 beta destul de scurtă sau o jumătate de viață de eliminare a nivelului de medicament, în special la pacienții vârstnici care ocupă majoritatea populației cu infarct cerebral. În plus, Cmax, sau concentrația maximă de medicament în sânge, de Edaravone, cu administrarea intravenoasă aprobată în prezent de 30 mg rămâne la aproximativ 1/10 nivel al unei concentrații standard de 1-10 micromol utilizat în multe experimente in vitro. În plus, din cauza posibilelor reacții adverse, Edaravone nu poate fi administrat pacienților care au compromise funcția hepatică sau renală și, de asemenea, nu mai mult de două ori pe zi, conform aprobării guvernamentale. Pe de altă parte, hidrogenul molecular, care este binecunoscut că are acțiuni potrivite de eliminator împotriva radicalilor hidroxil și a oxidării nocive aferente [ 11 ] nu a avut niciun risc de complicații în studiul nostru preliminar, chiar și la pacienții care au stabilit deja boli de rinichi sau ficat. Studiul nostru actual a fost conceput pentru a suplimenta nivelul de sânge mic și scurt de Edaravone cu hidrogen pentru tratamentul infarctului cerebral acut. Efectele suplimentării cu hidrogen au fost evaluate prin compararea rezultatelor tratamentului într-un grup tratat doar cu Edaravone (grup E) și într-un grup Edaravone și hidrogen combinate (grup EH) și, de asemenea, cu cursul natural publicat în literaturi [ 1 – 6 ]. Deoarece modificările neurologice subtile după infarctul cerebral în stadiul acut sunt uneori dificil de dovedit, pentru evaluare a fost adoptată o metodă total obiectivă folosind indici RMN, rADC și rDWI. Acești indici au fost calculați la locurile de infarct ale pacienților în serie și în medie și s-au comparat zilnic în cele două grupuri. În plus, evaluarea neurologică regulată a pacienților a fost realizată în principal cu NIHSS (scorul de accident vascular cerebral NIH).
metode
pacienţii
În studiu au fost înscriși 34 de pacienți care au fost diagnosticați cu infarct cerebral de tip BAD (boală ateromatoasă ramificată) în trunchiul creierului. Toți acești pacienți au locuit în zona locală a spitalului nostru și au fost aduși în 4 până la 24 de ore de la debutul simptomelor. Primii 26 de pacienți au fost tratați doar cu Edaravone (grupa E) și următorii 8 pacienți au primit lichid intravenos bogat în hidrogen în plus față de Edaravone (grupul EH). Pentru grupul EH de 8 pacienți, Edaravona intravenoasă (30 mg Edaravone Kit) a fost administrată la 6 AM și 6 PM ca o schemă regulată și soluții intravenoase bogate în hidrogen au fost adăugate la 10:00 și 16:00. Aceste tratamente au durat 7 zile. Starea neurologică a fost înregistrată în esență cu NIHSS și comparată la momentul internării și externării din spital. Evaluarea neurologică s-a bazat pe metoda NIHSS și a fost efectuată în mod egal în cele două grupuri. Deoarece îmbunătățirile dramatice și substanțiale ale condițiilor clinice și indicilor RMN după recanalizare pot copleși orice efecte ale altor medicamente, numai acei pacienți care au fost diagnosticați ca accident vascular cerebral din cauza bolii ateromatoase ramurale (BAD), care este un infarct cerebral de tip nerecanalizare, în trunchiul creierului au fost recrutati. BAD presupune perforarea arterelor în special în regiunea arterei cu striată laterală (LSA) sau în regiunea arterei parapontine (PPA) și este cunoscut și ca un tip de AVC progresiv [ 12].
Consimțământul informat într-un formular aprobat de Comitetul de etică al spitalului Nishijima a fost obținut de la toți pacienții înainte de tratament sau de la tutorii lor legali, atunci când pacienții nu au putut semna acordul, până la momentul începerii tratamentului.
Producția de lichid intravenos bogat în hidrogen
Sacii cu fluide intravenoase obișnuite au fost imersate, fără a deschide punga și fără a adăuga nicio modificare pe pungă, într-un rezervor de apă cu hidrogen molecular care este capabil să producă apă bogată în hidrogen până la o concentrație de 1,6 ppm (Miz.Co, Fujisawa, Japonia, Brevet nr. .4486157, Gazeta de brevete a Japoniei 2010). Concentrația de hidrogen a crescut în pungă prin difuzie prin peretele total intact al pungii de plastic la mai mult de 250 micromoli / L și până la saturație, în funcție de durata imersiunii și de temperatură. Au fost alese o pungă salină cu dimensiunea de 250 ml (Terumo Co. Tokyo, Japonia) și o pungă cu soluție de maltoză cu dimensiunea de 200 ml (Airomu Co. Atsugi, Japonia) în funcție de cea mai mare difuzibilitate a peretelui pungii pe care am putea găsi.
Analiza RMN
Intensitățile semnalului RMN în DWI și ADC ale fiecărui loc de infarct au fost observate mai întâi și apoi, au fost comparate modificările seriale ale acestor imagini în grupul E și grupul EH. Intensitățile semnalului DWI și ADC au fost, de asemenea, comparate cu cele din aceeași zonă din cealaltă parte a creierului, iar raportul a fost calculat ca rDWI (relativ DWI) și rADC (relativ ADC). Mediile acestor indici au fost comparate în cele două grupuri și, de asemenea, cu publicațiile anterioare, folosind datele din literatură [ 3] pentru o semnificație statistică. O atenție specială a fost acordată pentru determinarea zonei anormale. În primul rând, toate imaginile RMN ale pacientului au fost examinate și a fost aleasă cea mai mare zonă a anomaliei pentru a fi locul și dimensiunea leziunii pentru calcul și dimensiunea pixelilor din zonă. Apoi, zona a fost copiată pe o peliculă transparentă, împreună cu structurile recunoscute din jur ca un șablon, care a fost utilizat pentru calculul celorlalte RMN-uri. Acest lucru este de a pregăti, în cazul modificărilor de mărime a anormalității sau chiar dispariția anomaliilor, pentru a calcula indicii exact în aceeași zonă și în aceeași manieră. Dacă o hartă ADC nu era suficient de distinsă cu ochiul liber, atunci șablonul DWI a fost utilizat pentru a defini zona anomaliilor. Scanarea RMN a fost luată în ziua internării (ziua 1) și RMN-urile de urmărire au fost programate să fie luate în fiecare altă zi, dar acest lucru nu a putut fi realizat la fiecare pacient atunci când s-a crezut că alte teste precum evaluarea vasculară a pacientului sau testul funcției cardiopulmonare fii mai urgent.
Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică al spitalului Nishijima, iar producția de lichid IV bogat în hidrogen sub denumirea de „Pregătirea spitalului” și utilizarea clinică a acestuia în Spitalul Nishijima, au fost realizate la avizul Consiliului farmaciștilor din Spitalul Nishijima și al Administrației japoneze pentru protecția muncii (Tokai-Hokuriku Biroul raional) și Administrația Prefecturală Sizuoka (afacere farmaceutică, Secția Audit regulator).
Rezultate
Imaginile RMN (DWI și ADC) ale zonelor de infarct și compararea imaginilor din grupul E (tratat doar cu Edaravone, Figura1 partea superioară) și grupul EH (tratat cu o combinație de Edaravone și hidrogen, Figura1 inferioară )
Modificări RMN seriale în feliile de leziuni ale tulpinii creierului superior (primul și al treilea rând) și felii de leziune ale creierului inferior (al 2-lea și al 4- lea rând) din imaginile DWI (primul și al 2-lea rând) și ADC (al 3-lea și al 4- lea rând) . superior. RMN serial al unui pacient reprezentativ din grupul E în ziua 1, 3, 6 (de la stânga la dreapta) . Leziunea a implicat două felii adiacente la tulpina creierului superior (primul rând) și inferior (al doilea rând). Intensitatea semnalului DWI (albul) feliei superioare a crescut în ziua 3 (prezența cocoașei inițiale), dar a rămas aproape neschimbată în ziua 1,3 și 6 în felia inferioară (rândul 2) cu ochiul liber. Intensitatea redusă a semnalului ADC (negru) a aceleiași leziuni a fost observată chiar în ziua 6, în special în felia leziunii inferioare (al 4-lea rând). inferior. RMN serial al unui pacient reprezentativ în grupul EH în ziua 1, 2, 7, 9 (de la stânga la dreapta) . Leziunile au implicat și două felii adiacente.Intensitatea semnalului DWI a feliei superioare (primul rând) a fost văzută în ziua 1, dar a fost invizibilă pe ziua 2 & 7 (absența cocoașei inițiale). Cocoașa inițiala a fost observat doar în partea anterioară a feliei leziunii inferioare (al doilea rând), dar nu și în extensia posterior-laterală a leziunii spre cerebelul care a dispărut în ziua 2 & 7 (absența cocoașei inițiale). Semnalul ADC a fost clar mai întunecat în leziunea trunchiului cerebral inferior (al 4-lea rând) în ziua a 2-a, dar a dispărut în ziua 7 și a devenit culoare gri în ziua 9 (timpul de pseudonormalizare scurtat și mersul târziu, al 4-lea rând, capătul drept).
Rezultatele au fost evaluate în primul rând prin imagini RMN (DWI și ADC) fără indici (Figura 1). Imaginile DWI au prezentat în general intensitatea semnalului crescut (au apărut cu mai mult alb) la locurile de infarct din ambele grupuri. Imaginile ADC, pe de altă parte, au prezentat o scădere a intensității semnalului (au apărut cu mai multă neagră) la locurile leziunii, care au fost destul de dificil de observat în comparație cu leziunile din imaginile DWI. Aceste intensități de semnal ale leziunilor din grupul E și grupul EH au diferit evident în multe cazuri, dar în unele cazuri, diferențele au fost destul de subtile în comparație cu imagini unice și cu ochiul liber. Cu toate acestea, atunci când aceste imagini unice au fost aranjate în serie, diferențele dintre cele două grupuri au devenit mai evidente și cocoașa inițială, scufundarea inițială și timpul de pseudonormalizare au putut fi evaluate chiar și fără indici, după obișnuirea cu evaluarea vizuală. În grupul E, intensitățile semnalului DWI au crescut de la Day3 la Day7 în majoritatea cazurilor (Figura ( Figura1 1 , primul rând), iar modificarea a fost confirmată a fi cocoașa inițială de către rDWI. Cu toate acestea, în grupul EH, creșterea a fost semnificativ mai mică și, în unele cazuri, nu a fost observată deloc o creștere (absența cocoașei inițiale, Figura1 mai mică, primul rând). În plus, în grupul E, creșterea a durat mai mult de 9 zile, ceea ce a fost de considerat lipsa de scurtare a timpului de pseudonormalizare ( Figura1 sus, rândul 2) și acest lucru a fost confirmat și de indici. În grupul EH, cu toate acestea, creșterea a revenit la un nivel normal până în ziua 9 în multe cazuri ( timpul de pseudonormalizare scurtat, Figura1 rândul inferior, primul și al 2-lea).
Imaginile ADC, observate în mod serial, au arătat, de asemenea, diferențe substanțiale între grupul E și grupul EH. Gradul de reducere a intensităților semnalului ADC la locurile leziunii a fost mai mic în grupul EH (Figura1 inferior, al treilea și al patrulea rând) și apoi, a crescut la nivelul normal în ziua 9, care s-a calificat pentru scurtarea pseudonormalizării dimpotrivă, în grupul E, imaginea ADC la locul leziunii a fost mai întunecată și a durat mai mult, fără a reveni la un nivel normal în 9 zile (lipsa de scurtare a timpului de pseudonormalizare, Figura 1 superioară, a 3-a și a 4-a. rândul). Intensitatea ADC întunecată la locul leziunii a devenit de culoare gri după 9 zile în grupul EH și albul a crescut treptat mai departe (creștere târzie) după aceea.
În multe leziuni în care diferențele nu au fost evidente cu ochiul liber, evaluarea de către indici au demonstrat încă diferențe semnificative.
De exemplu, în leziunea tulpinii creierului superior a grupului E ( Figura1 superior, primul rând), cocoașa inițială nu a fost prea evidentă cu ochiul liber, ci indicii (rDWI) ) au fost ab depășesc nivelul normal de 1,20 în Ziua 3 și Ziua 5 (respectiv 1,54 și 1,30), ceea ce indică prezența cocoașei inițiale. Întrucât imaginile ADC sunt mai dificil de evaluat cu ochiul liber, lipsa pseudonormalizării leziunilor, cum ar fi în Figura1 , rândul superior, al 3-lea și al 4-lea nu ar putea fi evaluat decât de indici (rADC), care, la aceste leziuni, s-au schimbat de la 0,48 la 0,31 la 065 (al treilea rând) și 0,79 la 0,39 la 0,82 (al 4-lea rând) în ziua 1, ziua 3 și, respectiv, ziua 6. Toți acești indici au fost sub nivelul normal de 0,9 și au rămas scazuti mai mult decât Ziua 10 și, prin urmare, modificările au fost considerate ca prezentând lipsa pseudonormalizării (sau eșecul de scurtare a timpului de pseudonormalizare). Pe de altă parte, prezența timpului de pseudonormalizare scurtat în grupul EH a fost arătată de ambii indici ca în Figura 1 leziuni inferioare. Leziunile au arătat cocoașa inițială a rDWI (al doilea rând, 2,03) și scăderea inițială a rADC (al 4-lea rând, 0,54) în ziua 2, dar aceste date s-au îmbunătățit până la 1,14 (rDWI, comparativ cu valoarea normală mai mică de 1,2) și 2,50 (rADC, comparativ cu valoarea normală mai mare de 0,9), până la Ziua9 (prin urmare, timpul de pseudonormalizare scurtat și târzie hike(punct de maxim)).
Media rDWI în serie în grupul E (tratat doar cu Edaravone) și în grupul EH (tratat cu o combinație de Edaravone și hidrogen (Figura 2 superioară)

Modificări seriale în rDWI (superior) și rADC (inferior) . superior: Mediile zilnice ale rDWI la pacienții din grupul E au prezentat o cocoașă inițială ușoară (Ziua 4 până în ziua 8, până la 2,2), dar a rămas mai puțin decât un curs natural (rDWI de 2,5, Huang et al [ 3 ]). În grupul EH nu s-a observat cocoașa inițială (p <0,05 în ziua 5, 8 și 9).
Nu s-a observat o scurtare a timpului de pseudonormalizare în grupul E (media rDWI a rămas peste 1,2 de Ziua9). În grupul EH, mediile rDWI în ziua 8 au atins nivelul normal de 1,2 (timpul de pseudonormalizare scurtat).
Mai scăzut : Mediile zilnice ale RADC la pacienții din grupul E au prezentat o scădere inițială ușoară (ziua 4 până la 7). În grupul EH, scufundarea inițială a fost destul de scurtă în ziua a 5-a, dar nu au fost disponibile date în ziua 6 și 7.
Nu a fost remarcată nicio pseudonormalizare a rADC în termen de 9 zile în grupul E. Cu toate acestea, în grupul EH, scurtarea a fost observată în ziua 9. Apoi, rADC-ul grupului EH a crescut (creștere târzie). Diferențele rADC în cele două grupuri au atins o semnificație statistică în ziua 5, 8 și 9.
Mediile zilnice ale RDWI la pacienții din grupul E au arătat o cocoașă inițială definitivă (peste 1,2) între Day4 și Day8. Cu toate acestea, cele mai ridicate medii rDWI ale grupului E au rămas la 2,1 niveluri și nu s-au deteriorat la 2,5, ca în cursul natural [ 3 ], iar diferența a fost semnificativă statistic în ziua 4 (figura (figura 2 superioară). pe de altă parte, cocoașa inițială nu a fost văzută în grupul EH și diferența a fost semnificativă (p <0.05) în ziua 5, 8 și 9 (absența cocoașei inițiale).
Mediile rDWI ale grupului E nu au scăzut sub nivelul normal de 1,2 până la Day10 și, astfel, nu a reușit să scurteze timpul de pseudonormalizare. Cu toate acestea, în grupul EH, mediile rDWI pe Day8 și Day9 au atins 1,2 sau mai puțin și astfel s-au calificat pentru scurtarea timpului de pseudonormalizare. Aceste constatări indică faptul că tratamentul în grupul E nu a desființat cocoașa inițială și nu a scurtat pseudonormalizarea. Cu toate acestea, ambele condiții au fost îndeplinite în grupul EH și în acest sens, deși diferențele pot apărea mai degrabă minuscule, rezultatele tratamentului în grupul EH au fost superioare cu cele ale grupului E, atunci când sunt evaluate de către RDWI. Cu toate acestea, gradul cocului inițial al grupului E a fost semnificativ mai mic și mai bun decât cel al cursului natural.
Media rADC serială în grupul E (tratată doar cu Edaravone) și în grupul EH (tratată cu o combinație de Edaravone și hidrogen) (Figura 2 figura inferioară)
Mediile zilnice ale RADC la pacienții din grupul E au arătat scăderea inițială în ziua 4 și ziua5. În grupul EH, cu toate acestea, scufundarea inițială a părut a fi întârziată și a trăit destul de scurt în ziua 5 și, probabil, în ziua 6 sau în ziua 7, dar nu există date disponibile în această perioadă. Acești pacienți au fost de obicei programați pentru MRA (angiograma RMN) a arterei carotide cervicale în ziua 3 și a altor studii cardiopulmonare în ziua 6 sau ziua 7, iar lipsa datelor RMN în aceste zile de spital a făcut dificilă afirmarea duratei de scurtă durată inițială. dip. Pseudonormalizarea definitivă a rADC nu a fost remarcată în termen de 10 zile în grupul E în timp ce în grupul EH, scurtarea timpului de pseudonormalizare a fost observată în ziua 9. RADC-ul grupului EH a crescut treptat după aceea (creștere târzie). Diferența mediilor zilnice dintre grupul E și grupul EH a atins o semnificație statistică în Ziua 5, 8 și 9. Rezultatele tratamentului în grupul EH au fost, prin urmare, superioare celor ale grupului E, atunci când au fost evaluate de rADC .
Rezultate neurologice în grupul E (tratat doar cu Edaravone) și în grupul EH (tratat cu o combinație de Edaravone și hidrogen)
Au fost comparate condițiile neurologice ale pacienților înregistrați în ziua 1 și la momentul externării din spital. Au fost 4, 2 și 20 de pacienți, care au fost considerați ca fiind îmbunătățiți, mai răi și, respectiv, neschimbați în grupul E. Cu toate acestea, toți pacienții din grupul EH au fost considerați ca fiind nemodificați, cu excepția unui pacient care a avut un zahăr în sânge foarte mare din diabetul necontrolat și s-a agravat. Evaluarea neurologică s-a bazat pe NIHSS și dacă scorul nu a arătat nicio modificare, atunci rezultatul MMT a fost adăugat. Diferența modificărilor neurologice în cele două grupuri nu a fost semnificativă statistic.
Discuţie
Analiza RMN
Deoarece scanarea RMN este o parte esențială a diagnosticului pacienților cu infarct cerebral, efectele tratamentului cu infarct au fost frecvent evaluate și prin scanarea RMN. Publicațiile anterioare au utilizat zona anomaliilor DWI ca echivalent cu dimensiunea infarctului. Cu toate acestea, acum se știe că zonele anomaliilor DWI sunt formate din țesuturi eterogene și că toată zona anomaliilor DWI poate să nu progreseze până la infarct. Creșterea dimensiunii și densității anomaliilor DWI poate să nu reflecte agravarea și / sau extinderea infarctului, deoarece datele DWI includ secvența T2 a RMN. Prin urmare, creșterea poate reflecta pur și simplu creșterea conținutului de apă din zonă de la edemul vasogen sau de la neovasculatura primitivă și scurgeră proliferată, iar fenomenele sunt numite inclusiv „strălucire T2” [ 13 ].Prin urmare, dacă efectele tratamentului au fost analizate numai prin creșterea sau scăderea dimensiunii și densității anomaliilor DWI, analiza poate concluziona în mod fals tratamentul ca fiind ineficient sau, respectiv, eficient. ADC nu este influențat de schimbarea T2 și mai valoros decât DWI. Cu toate acestea, deoarece anormalitatea țesutului ischemic reduce datele ADC și acest lucru face ca zona anomaliilor ADC să fie foarte dificil de discernut de la țesutul înconjurător. Prin urmare, analiza efectelor tratamentului bazată pe dimensiunea anomaliilor DWI / ADC a fost considerată a fi inadecvată și am adoptat tehnica actuală. Tehnica constă în calcularea numărului mediu de date brute DWI / ADC în zona identică a creierului în dimensiunea pixelilor înregistrați în toate imaginile RMN obținute în timpul spitalizării, folosind un șablon specific pentru fiecare pacient. Se pare că acesta a realizat calculul în aceeași zonă de aceeași dimensiune într-o manieră consecventă. Această tehnică a fost utilizată în evaluarea farmacologică a medicamentelor din creierul ischemic în trecut, dar mai ales în experimentele pe animale, probabil datorită dificultăților de a obține scanări RMN frecvente în medii clinice.
Studiul nostru a inclus doar cazuri de infarct cu trunchi de creier, datorită ușurinței definirii perimetrului leziunii pentru calcul. Infarcturile cu trunchiul creierului sunt de obicei rotunde sau ovale și sunt mici și foarte discrete din țesutul înconjurător. În plus, țesutul este format în principal din materie albă și lipsit de spațiu LCR. Indicii RMN sunt influențați de eterogenitatea țesutului [ 4 ] și în special de prezența spațiului LCR în țesut, ca și în leziunile corticale cerebrale.
Evaluarea neurologică a pacienților cu infarct cu trunchi de creier cu NIHSS
Toți pacienții din grupul EH au fost considerați ca nemodificați din punct de vedere neurologic, cu excepția unui pacient după tratamentul combinat cu Edaravone și hidrogen, bazat pe NIHSS. Cu toate acestea, toți acești pacienți din grupul EH cu excepția unuia au fost mulțumiți de îmbunătățirea semnificativă a simptomelor lor de preadmitere până la momentul externării din spital. NIHSS este cel mai de încredere și cel mai acceptat sistem de scoruri neurologice pentru pacienții cu accident vascular cerebral, care este calculat și înregistrat după efectuarea unor examene neurologice bine descrise și destul de simple. Cu toate acestea, aceste examinări sunt foarte ponderate pentru evaluarea accidentului vascular cerebral anterior.Simptomele majore ale pacienților cu accident vascular cerebral s-au datorat unei anomalii de circulație posterioară și au inclus senzație de amețeală, vertij fără nistagmus, parestezie vagă și subiectivă a unei părți a corpului cu senzație de atingere normală, dificultăți în mersul de la o anumită senzație de balansare și eșalonare, dar cu genunchi normal la testele de călcâi, diadochinocineză normală și forța musculară normală, pe lângă unele senzații de dificultate la înghițire cu reflex normal de gag etc. Niciunul dintre aceste simptome nu este calculat de NIHSS și, prin urmare, satisfacția pacientului în grupul EH nu a fost reflectată ca îmbunătățire a NIHSS.
Efectele scavengerilor de radicali hidroxilici, Edaravone și hidrogen asupra infarctului cerebral
Efectele benefice ale Edaravone în tratamentul infarctului cerebral au fost bine stabilite [ 14 ]. Edaravone este cunoscut pentru proprietățile sale unice, atât cu apă, cât și cu solubilitatea lipidelor și are o acțiune puternică de înfășurare împotriva radicalilor hidroxil și peroxinitrit și ROS [ 15 ]. De asemenea, acționează în reducerea edemului cerebral al țesutului ischemic al creierului prin protejarea celulelor endoteliale de ROS și prin păstrarea integrității barierei creierului sângelui și, de asemenea, prin reducerea răspunsurilor inflamatorii din zona ischemică a creierului [ 16 ]. Inițial, Edaravone s-a crezut a fi UN SIMPLU SCAVENGER a radicalilor, dar ulterior s-au găsit multe proprietăți neuroprotectoare [ 17 , 18 ], iar eficacitatea în multe organe și multe afecțiuni ale bolii sunt adăugate [ 19 , 20 ]. În prezent, este recunoscut ca un cel mai eficient scavenger de radicali și, de asemenea, agenți neuroprotectori în comunitatea neurochirurgicală japoneză, dar au fost discutate studii clinice suplimentare în SUA [ 21 ].
Hidrogenul este, de asemenea, cunoscut ca un potențial scăpător al radicalilor hidroxil și peroxinitrit și nu afectează producția de NO, care este avantajoasă pentru țesutul ischemic al creierului. Interesele investigative și clinice au fost promulgate recent prin articole epocale [ 11 ] și o revizuire [ 22 ]. Acțiunile directe ale hidrogenului asupra radicalului hidroxil extracelular și intracelular asigură protecția mitocondriilor și ADN-ului nuclear, dar hidrogenul nu dăunează altor elemente celulare care se referă la transducția semnalului. Când hidrogenul a fost administrat în timpul reperfuziei într-un model de creier ischemic animal, acesta a protejat accidentele de ischemie-reperfuzie ale creierului, deși numai când a fost administrat hidrogen în timpul reperfuziei, dar nu în perioada ischemică. Cu toate acestea, aceste efecte au fost de fapt mai bune decât cele ale combinației Edaravone și FK506 [ 11 ]. Deoarece FK506 singur este cunoscut că scade dimensiunea ischemică a creierului, este remarcabil faptul că hidrogenul a înlocuit efectele combinației. În plus, hidrogenul a demonstrat o eficiență extinsă în multe alte organe și în diferite situații, cum ar fi diabetul [ 23 ], grefe intestinale [ 24 ], inhibarea creșterii tumorii [ 25 ], nefropatie alogrefă [ 26 ], ischemie cardiacă / reperfuzie [ 27 ], sepsis [ 28 ], leziuni hepatice [ 29 ], hemodializă [ 30], leziune a măduvei spinării [ 31 ], un model animal al bolii Parkinson [ 32 ] și al bolii Alzheimer [ 33 ], pe lângă promovarea sănătății [ 34 ]. Prin urmare, nu există nimic care să indice că hidrogenul este inferior lui Edaravone pentru tratamentul infarctului cerebral și este foarte posibil ca o singură utilizare de hidrogen să fie la fel de eficientă ca tratamentul cu Edaravone și probabil mult mai sigur. Cu toate acestea, ar fi o conduită neetică până când studiile clinice controlate mai mari acumulează mai multe dovezi, din cauza limitărilor studiului nostru. Cu toate acestea, dacă avantajele în cadrul grupului EH din studiul curent au fost dovedite în studiile viitoare, avantajele se pot datora frecvenței crescute de administrare a scavengerilor radicali, așa cum a fost în grupul EH (de 4 ori pe zi, de 2 ori pe zi ), și / sau efecte directe de hidrogen asupra celulelor inflamatorii, chemokine și factori de creștere și antiapoptoici și / sau o acțiune de neutralizare directă asupra substanțelor radicale reziduale ale metaboliților Edaravone intermediari în țesutul cerebral ischemic și hipoxic. Edaravona furnizează în mod putător electroni și devine un radical de la sine până când reacționează cu oxigenul și apoi se schimbă, prin radicalul peroxil Edaravone, într-un material non-radical, acid 2-oxo-3- (fenilhidrazono) -butanoic (OPB) [ 35 ] care se poate acumula în creier în cele din urmă. Este posibil ca hidrogenul să fi interacționat favorabil cu acele produse radicale intermediare și să ofere modificări RMN mai bune în studiul nostru. La începutul acestui studiu, preocupările noastre includeau doza de Edaravone aprobată și recomandată de guvern (60 mg / zi timp de 2 săptămâni = 840 mg) și dinamica ulterioară a nivelului sanguin. Este interesant faptul că un studiu în faza 2 în curs de desfășurare în Europa, a crescut dozele de Edaravone de la 840 mg la 1000 mg și 2000 mg [ 21 ].Rezultatele studiului pot rezolva unele dintre preocupările noastre.
Limitările studiului nostru includ o modalitate necontrolată de selecție a pacientului, includerea unui număr destul de mic de pacienți, în special în grupul combinat, utilizarea actualului NIHSS pentru evaluarea neurologică pentru infarctul trunchiului cerebral, lipsa monitorizării pe termen lung etc. Organizăm un nou studiu pentru îmbunătățirea acestor limitări în prezent.
concluzii
Administrarea neutralizatorilor de radicali hidroxilici în stadiul acut al infarctului cu trunchi de creier a îmbunătățit indicii RMN (rDWI, rADC) față de cursul natural. Efectele favorabile au fost mai evidente și semnificative în grupul EH (un grup combinat de Edaravone și hidrogen) în comparație cu grupul E (grupul Edaravone singur/monoterapie ). Aceste constatări pot implica necesitatea administrării zilnice mai frecvente a scanvengerilor/neutraliztorilor de radicali hidroxilici sau prezența posibilă a efectelor suplimentare ale hidrogenului asupra mecanismelor de epurare.
PRODUSE CE CREEAZA HIDROGEN MOLECULAR IN APA pina la 1.6 ppm”
produse ce creeaza H2 – hidrogen molecular in apa ionizata alcalina potabila:
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2 -creaza pina la 1.6 ppm H2 dizolvat in apa

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi H2 – sub-chiuveta – pina la 1.6 ppm H2 dizolvat in apa

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA Delphi H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA
* În funcție de sursa de apă
*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta
- Bucurati-va de apa neutra puternic imbogatita cu hidrogen molecular diatomic:
generator apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen AlkaViva IonPia H2
pina la 1.6 ppm H2 dizolvat in apa
- PMC3231971
Indici de IRM cerebrali îmbunătățiți în locurile de infarct acut ale tulpinii creierului tratate cu scavangeri.neutralizatori de radicali hidroxilici, Edaravone și hidrogen, comparativ cu Edaravona monoterapie. Un studiu necontrolat

Interesele concurente
Autorii declară că nu au interese concurente și nu au fost deloc compensați de nicio companie farmaceutică și de biotehnologie sau de orice alte companii pentru a contribui la acest articol la literatura științifică revizuită de la egal la egal.
Contribuțiile autorilor
Autorii au contribuit în egală măsură la realizarea acestui articol și au citit și aprobat manuscrisul final.
Recunoasteri
Autorii ar dori să mulțumească companiei Miz pentru asistență tehnică pentru instalarea rezervorului de apă cu hidrogen și măsurarea inițială a concentrației de hidrogen în punga de lichid intravenoasă.
Referințe
- Yang Q, Brian M, Tress BM, Barber PA, Desmond PM, Darby DG, Gerraty RP, Li T, Davis SM.Studiul coeficientului de difuzie aparentă și anizotropie la pacienții cu AVC acut. Accident vascular cerebral. 1999; 30 : 2382–2390. doi: 10.1161 / 01.STR.30.11.2382. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Schwamm LH, Koroshetz WJ, Sorensen GA, Wang B, Copen WA, Rordorf G, Buonanno FS, Schaefer PW, Gonzalez GR. Imagistica prin rezonanță magnetică cu difuzie serială și hemodinamică.Accident vascular cerebral. 1998; 29 : 2268–2276. doi: 10.1161 / 01.STR.29.11.2268. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Huang IJ, Chen CY, Chung HW, Chang DC, Lee CC, Chin SC, Liou M. Curs de timp al infarctului cerebral în teritoriul arterial cerebral mijlociu: Apele adânci versus subtipurile teritoriale pe imagini MR ponderate cu difuzie. Radiologie. 2001; 221 : 35–42. doi: 10.1148 / radiol.2211001412. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Fiebach JB, Schellinger JO, Sartor HW. Analiza serială a coeficientului de timp aparent al coeficientului de difuzie în AVC uman. Neuroradiologie. 2002; 44 : 294–298. doi: 10.1007 / s00234-001-0720-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Liu S, Karonen JO, Liu Y, Vanninen Ft, Partanen K, Cinbnen MK, Vainio P, Aronen HJ. Măsurări seriale ale coeficientului de difuzie aparentă în accident vascular cerebral la cinci puncte de timp pe parcursul a trei luni. Proc Intl Sot Mag Reson Med. 2000; 8 : 1203. [ Academic Google ]
- Huang L, Wong XH, Li G. Aplicarea hartii DWI și ADC în infarct cerebral. Proc Intl Soc Mag Reson Med. 2001; 9 : 1446. [ Academic Google ]
- Marks MP, Tong DC, Beaulieu C, Albers GW, DeCrespigny A, Moseley MR. Evaluarea reperfuziei precoce și a terapiei iv tPA folosind RMN cu greutate de difuzie și perfuzie. Neurologie. 1999; 52 : 1792–1798. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
- Schaefer POW, Hassankhani A, Putman C, Sorensen GA, Schwamm L, Koroshez W, Gonzalez GR.Caracterizarea și evoluția anomaliilor imagistice MNRE de difuzie la pacienții cu AVC suferind de tromboliză intra-arterială. ANJR. 2004; 25 : 951–957. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
- Tanaka M. Profilul farmacologic și clinic al edaravonei scavengerului radicalilor liberi ca agent neuroprotector. Folia Pharmacol Jpn. 2002; 119 : 301–308. doi: 10.1254 / fpj.119.301. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Kageyama M, Toriyama S, Tsubosita A, Muraki S, Yamada T, Ishibashi A. Un sondaj de consum de droguri post-comercializare a unui medicament neuroproteciv Radicut injecție de 30 mg (nume non-proprietar: edaravone) pentru AVC ischemic acut. J New Rem Clin. 2009; 58 : 1212–1226.[ Academic Google ]
- Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K, Katayama Y, Asoh S, Ohta S. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor de oxigen citotoxici. Nat Med. 2007; 13 : 688–94. doi: 10.1038 / nm1577. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Takagi M. Conceptul de boală ateromatoasă a ramurilor. Neurol Med. 2008; 69 : 542–549.[ Academic Google ]
- Burdett JH, Elster AD, Ricci PE. Infarct acut cerebral: cuantificarea densității învârtirii și a fenomenelor de strălucire T2 pe imagini MR ponderate prin difuzie. Radiologie. 1999; 212 : 333–339. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
- Edaravone Grup de studiu pentru infarct acut. Efectul unui nou epiderm cu radicali liberi, edaravona (MCI-186), asupra infarctului cerebral acut. Studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb la multicentri. Cerebrovasc Dis. 2003; 15 : 222–229. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
- Yamamoto Y, Kuwahara T, Watanabe K, Watanabe K. Activitatea antioxidantă a 3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-onei. Raport Redox. 1996; 2 : 333–338. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
- Zhang N, Komine-Kobayashi M, Tanaka R, Liu M, Mizuno Y, Urabe T. Edaravone reduce acumularea timpurie de produse oxidative și răspunsuri inflamatorii secvențiale după ischemia focală tranzitorie la creierul șoarecilor. Accident vascular cerebral. 2005; 36 : 2220–2225. doi: 10.1161 / 01.STR.0000182241.07096.06. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Kawai H, Nakai H, Suga M, Yuki S, Watanabe T, Saito KI. Efectele unui nou epiderm de radicali liberi, MCl-186, asupra afectării ischemice a creierului la modelul de ocluzie a arterei cerebrale medii distale de șobolan. J Pharmacol Exp Ther. 1997; 281 : 921–927. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
- Yoshida H, Metoki N, Ishikawa A, Imaizumi T, Matsumiya T, Tanji K, Ota K, Ohyama C, Satoh K. Edaravone îmbunătățește expresia factorului de creștere a nervilor în astrocitele umane supuse hipoxiei / reoxigenării. Neurosci Res. 2010; 66 : 284–289. doi: 10.1016 / j.neures.2009.11.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Zhang W, Sato K, Hayashi T, Omori N, Nagano I, Kato S, Horiuchi S, Abe K. Extinderea ferestrei de timp terapeutic ischemice de către un radiator liber, Edaravone, reperfuzat cu tPA în creierul de șobolan. Neurol Res. 2004; 26 : 342–348. doi: 10.1179 / 016164104225014058. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Watanabe T, Tahara M, Todo S. Romanul Antaraxidant Edaravone: De la bancă la noptieră. Terapii cardiovasculare. 2008; 26 : 101–114. doi: 10.1111 / j.1527-3466.2008.00041.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Lapchak PA. O evaluare critică a studiilor de eficacitate cerebrală ischemică acută cu edaravone: edaravona este o terapie neuroprotectoare eficientă? Opinia experților asupra farmacoterapiei. 2010;11 : 1753–1763. doi: 10.1517 / 14656566.2010.493558. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Nakao A, Sugimoto R, Billiar TR, McCurry KR. Gaz medicamentos antioxidant terapeutic. J Clin Biochem Nutr. 2009; 44 : 1–13. doi: 10.3164 / jcbn.08-193R. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, Hosoda H, Fukui M, Nsksmura N, Kitawaki J, Imai S, Nakano K, Ohta M, Adachi T, Obayashi H, Yoshikawa T. Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește metabolismul lipidelor și al glucozei la pacienții cu diabet zaharat tip 2 sau toleranță la glucoză afectată. Nur Res. 2008; 28 : 137–143. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
- Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R, Yang R, Wang Y, Billiar TR, McCurry KR, Bauer AJ, Nakao A. Inhalarea de hidrogen ameliorează stresul oxidativ în leziunile grefei intestinale induse de transplant. Sunt transplantat. 2008; 8 : 2015–2024. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
- Saitoh Y, Okayasu H, Xiao L, Harata Y, Miwa N. Apa electrolizată îmbogățită cu hidrogen cu pH neutru realizează o inhibare a creșterii preferențiale a creșterii clonale asupra celulelor normale și inhibarea invaziei tumorii concomitent cu represiunea intracelulară a oxidantului. Oncol Res. 2008;17 : 247–255. doi: 10.3727 / 096504008786991620. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Cardinalul JS, Zhan J, Wang Y, Sugimoto R, Tsung A, McCurry KR, Billar R, Nakao A. Administrarea orală a apei cu hidrogen previne nefropatia cronică de alogrefă în transplantul renal de șobolan. Rinichi int. 2010; 77 : 101–109. doi: 10.1038 / ki.2009.421. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Nakao A, Kaczorowski DJ, Wang Y, Cardinalul JS, Buchholz BM, Sugimoto R, Tobita K, Lee S, Toyoda Y, Billar TR, McCurry KR. Ameliorarea ischemiei la rece / rănirii cardiace la șobolan cu hidrogen inhalat sau monoxid de carbon sau ambele. J Transplant pulmonar cardiac. 2010; 29 : 544–553. doi: 10.1016 / j.healun.2009.10.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Xie K, Yu Y, Pei Y, Hou L, Chen S, Xiong L, Wang G. Efectele de protecție ale gazului hidrogen asupra sepsisului polimicrobian murin prin reducerea stresului oxidativ și eliberarea de HMGB1.Şoc. 2010; 34 : 90–97. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
- Liu Q, Shen WF, Sun HY, Fan DF, Nakao A, Cai JM, Yan G, Zhou WP, Shen RX, Yang JM, Sun XJ.Salina bogată în hidrogen protejează împotriva leziunilor hepatice la șobolani cu icter obstructiv.Ficat int. 2010; 30 : 958–968. doi: 10.1111 / j.1478-3231.2010.02254.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Nakayama M, Nakao H, Hamada H, Itami N, Nakazawa R, Ito S. Un nou sistem bioactiv de hemodializă folosind dihidrogen dizolvat (H2) produs prin electroliza apei: un studiu clinic.Transplant Dialog Nephrol. 2010; 25 : 3026–3033. doi: 10.1093 / ndt / gfq196. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Chen CW, Chen QB, Mao YF, Xu SM, Xia CY, Shi XY, Zang ZH, Yuan HB, Sun XJ. Salina bogată în hidrogen protejează împotriva leziunilor măduvei spinării la șobolani. Neurochem Res. 2010; 35 : 1111–1118. doi: 10.1007 / s11064-010-0162-an. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Fujita K, Seike T, Yutsudo N, Ohno M, Yamada H, Yamaguchi H, Sakumi K, Yamakawa Y, Kido M, Takaki A, Katafuchi T, Tanaka Y, Nakabeppu y, Noda M. Hidrogenul din apa potabilă reduce pierderea neuronală dopaminergică în modelul de șoarece 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină al bolii Parkinson. Plus unu. 2009; 30 : 1-10. e7247. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
- Li J, Wang C, Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ. Salina bogată în hidrogen îmbunătățește funcția de memorie într-un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid beta prin reducerea stresului oxidativ. Rez. Creier 2010; 1328 : 152–161. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
- Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogate în hidrogen asupra stării de antioxidanți a subiecților cu sindrom metabolic potențial – Un studiu pilot cu etichetă deschisă. J Clin Biochem Nutr. 2010; 46 : 140–149. doi: 10.3164 / jcbn.09-100.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
- Higashi Y, Jitsuiki D, Chayama K, Yoshizumi M. Edaravone (3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-one), un nou scavenger radical liber, pentru tratamentul bolilor cardiovasculare. Brevete recente privind descoperirea medicamentelor cardiovasculare. 2006; 1 : 85–93. doi: 10.2174 / 157489006775244191. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Articole din Medical Gas Research sunt oferite aici, prin autoritatea Wolters Kluwer – Medknow Publications