Hidrogenul molecular(dizolvat in apa) în tratamentul afecțiunilor neurologice acute și cronice (de exemplu, Alzheimer, Parkinson, atac vascular cerebral,etc.): mecanisme de protecție și căi de administrare hidrogen molecular
apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular si boala Parkinson (PD)
Boala Parkinson este o tulburare care prezintă simptome extrapiramidale cauzate de degenerarea si pierderea de celule producatoare de dopamina din substantia nigra. Stresul oxidativ este cunoscut a fi implicat în starea clinică a bolii Parkinson . ( 7 ) Mai mult decât atât, a fost raportată implicarea disfuncției mitocondriale în boala Parkinson PD. ( 45 )
Efectele de hidrogen molecular H 2 (in apa) asupra bolii Parkinson(PD) au fost raportate la modelele animale de PD precum și în studiile clinice. ( 46 – 48 )
In 2009, Fujita și colab. ( 47 ) și Fu și colab. ( 48 ) au raportat că ,consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 inhiba stresul oxidativ pe calea nigrostriatala și previne pierderea de celule de dopamina intr – un model animal boala Parkinson PD. Cu consumul de apa bogata in hidrogen molecular H 2 stresul oxidativ in calea nigrostriatala a fost inhibată și pierderea celulelor dopaminei a fost scazuta. Aceste rezultate sugerează : consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 ar putea afecta debutul bolii Parkinson PD.
In ultimii ani, rezultatele unui studiu clinic privind efectele consumului de apa cu hidrogen molecular H 2 au fost raportate pentru boala Parkinson. ( 49 ) Un studiu clinic uman dublu-orb , randomizat , a aratat : consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 (1000 ml / zi) timp de 48 săptămâni a îmbunătățit semnificativ scorul total Unified Parkinson Disease – Scala de evaluare (UPDRS) dintre pacientii boala Parkinson tratați cu levodopa. Un studiu dublu-orb , multi-centru de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 este în prezent în curs de desfășurare (Tabelul 1 ). ( 50 )
apa cu hidrogen molecular si boala Alzheimer (AD)
Boala Alzheimer AD, o boala neurodegenerativa legată de vârstă , este cea mai frecventa cauza de dementa. ( 1 , 51 ) Patologic, acesta este caracterizat prin depunerea de proteină Ap în afara celulelor nervoase și acumularea de proteine fosforilate in interiorul celulelor nervoase. Există , de asemenea , o pierdere marcata a celulelor nervoase din cortexul cerebral. ( 52 ) În ultimii ani, stresul oxidativ și neuroinflammatia au fost raportate pentru a fi implicate in boala Alzheimer AD. ( 1 , 5 ) Până în prezent, rapoartele s-au axat pe implicarea stresului oxidativ în parenchimul cerebral. ( 1 , 51 , 53) Acumularea de proteină Ap este puternic asociata cu eșecul de clearance de care Ap este strâns legată de patogeneza bolii Alzheimer AD. ( 5 ) Este cunoscut faptul că proteina legată de receptor lipoproteine cu densitate joasă 1 (LRP1) este implicată în eliminarea proteinelor Ap. Disfuncția LRP cauzata de stresul oxidativ și neuroinflammatie este implicata in debutul bolii Alzheimer AD. ( 5 ) Reglementarea stresului oxidativ și neuroinflammatiei poate preveni debutul sau progresiei bolii Alzheimer AD. O serie de rapoarte au investigat efectele hidrogen molecular H 2 pentru prevenirea debutului bolii Alzheimer AD. ( 51 , 53)
Într – un model șobolan de Boala Alzheimer AD , s-a raportat că administrarea de ser bogat in hidrogen molecular (5 ml / kg, ip, zilnic) a inhibat stresul oxidativ, producerea de citokine și factorului nuclear-kB de producție (NF-kB) in hipocampul si cortexul cerebral, si imbunatatit memoria afectata. ( 51 , 53 )
Sa raportat că consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 inhiba modificari cerebrale legate de îmbătrânirea populației și declinul memoriei spațiale. ( 54 )
Efectul terapeutic al consumului de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogenului molecular H 2 dupa un prejudiciu post – traumatic al creierului (TBI) si in debutul posttraumaticei boli Alzheimer (AD) a fost investigată de către Dohi et al. în 2014, ( 18 ) , care a investigat dacă consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 cu 24 ore înainte traumatismelor poate inhiba daune neuronale într – un model de leziune corticală controlat folosind soareci. Autorii au constatat ca expresia proteinelor fosforilate AT8 si Alz50 in hipocampus si cortexul a fost blocata la șoareci care au consumat apa bogata in hidrogen molecular. Mai mult, activitatea astrocitelor și microglia au fost inhibate la soareci model de boala dauna cerebrala post – traumatica de consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 Expresia genelor induse de dauna cerebrala post – traumatica in special cele care sunt implicate în oxidarea / metabolismul carbohidraților, eliberarea de citokine, leucocite sau migrarea celulelor, transportul citokină și adenozintrifosfat (ATP) și nucleotidici de legare, a fost inhibată prin consumul apa bogata in molecular de hidrogen H 2
Dohi și colab. ( 18 ) ,a revizuit în mod specific rolul apei cu hidrogen molecular H 2 în neuroinflammatie dupa traumatisme cerebrale. Consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 a influențat producția de citokine și chemokine în creier deteriorat și a inhibat producerea de hipoxie inductibile factor-1 (HIF-1), MMP-9 și ciclofilină A. Cu toate acestea, apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 nu a afectat producerea proteinei precursoare a amiloidului (APP), Ap-40 sau Ap-42. Ei au investigat , de asemenea , relația dintre hidrogen molecular H 2 și producerea de ATP și au raportat că hidrogenul molecular H 2 a crescut respiratia bazala, capacitate de rezervă, și respirația nonmitochondriala , dar nu a crescut producția de ATP aerobă. Astfel s-a demonstrat că efectele inhibitoare ale hidrogenului molecular H 2 de pe lezaiuni nervoase nu sunt numai datorită funcției sale simple ca un captator de radicali liberi (Fig. 1 și și2.O 2 ).
Stresul oxidativ cauzat de specii reactive de oxigen este considerat un mediator major al leziunilor tisulare/tesut și celule în diferite condiții neuronale, inclusiv urgențe neurologice și boli neurodegenerative.
Stresul oxidativ cauzat de specii reactive de oxigen (ROS) este un mediator major al tesutului si leziunile celulare in diferite conditii neuronale, inclusiv urgențe neurologice și boli neurodegenerative. ( 1 – 7 )
Controlul stresului oxidativ este o strategie terapeutică majoră pentru diverse condiții neuronale. ( 6 , 8 , 9 ) Există mai multe metode pentru controlul stresului oxidativ cu utilizarea captatori de radicali liberi fiind cea mai comună abordare. ( 6 , 8 ) Dovezi din experimentele pe animale susțin ideea că captatori de radicali liberi si antioxidanti reduce dramatic leziuni cerebrale. ( 9 ) edaravonă (MCI-186), un nou captator de radicali liberi, a fost dezvoltat pentru a preveni peroxidarea lipidelor in conditii neurologice patologice. ( 8 , 9 )Edaravonă este în prezent singurul medicament antioxidant aprobat pentru tratarea infarctului cerebral care îmbunătățește rezultatul funcțional al accidentului vascular cerebral ischemic. ( 8 ) terapie hipotermie creier(managementul temperaturii vizate) poate controla în mod eficient stresul oxidativ. Terapia hipotermie creier este eficace la pacienții cu diferite boli neuronale acute. ( 6 , 10 , 11 )
In 2007, Ohsawa și colab. ( 12 ) au raportat că hidrogenul molecular (H 2 ) , poate acționa ca un antioxidant pentru a preveni si trata leziunea artera cerebrala medie ocluzia-reperfuzie la șobolani . Acest efect a fost susținut de rapoarte suplimentare. Recent, efectul benefic al molecular H 2 a fost raportată în multe alte organe, inclusiv creierul. ( 13 – de 17 ) Primul efect terapeutic major al hidrogenului molecular H 2 a fost acela a unui antioxidant, care combină cu ionii hidroxil pentru a produce apă. ( 12 ) Recent, alte mecanisme biologice de hidrogen molecular H 2 (anti-inflamatoare, anti-apoptoză, anti-citokine, expresia ADN – ului și a metabolismului energetic) au fost propuse (Fig. 1 și și2.O 2 ). ( 18 ) Prin urmare, biologia hidrogenului molecular H 2 nu este simpla. In aceasta revizuire, vom discuta despre rolul hidrogen molecular H2 în diferite condiții neuronale.
Metode și cai de administrare ale terapiei hidrogen molecular H 2
fiind o mica (2 Da), molecula neîncărcată de hidrogen H 2, ar fi de așteptat să distribuie cu ușurință pe tot corpul, inclusiv posibilitatea de a pătrunde cu ușurință membranele celulare, dar nu putem determina distribuția de hidrogen molecular H 2 între organe și concentrațiile sale în fiecare organ și ser pe baza metodelor de administrare și dozare. Această problemă a fost investigată în 2014. ( 55 ) O analiză comparativă a fost realizat pe consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 , administrarea intravenoasă de hidrogen molecular H 2 in ser fiziologic și inhalarea de hidrogen molecular H 2 gaz. Rezultatele au aratat ca cele mai mari concentrații sunt atinse 1 min după administrarea intravenoasă și 5 minute după administrarea orală. Cea mai mare concentrație a ajuns la 30 min după inhalarea de hidrogen molecular H 2 gaz și a fost menținut pentru ceva timp . Deși concentrațiile de hidrogen molecular H 2 din creier tind să fie ridicate după administrare intravenoasă sau prin inhalare, nu au fost observate diferențe semnificative în comparație cu concentrațiile după consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 si ser bogat in hidrogen molecular H 2 Astfel, deși au existat variații în funcție de metoda de administrare, toate metodele au fost găsite pentru a avea ca rezultat prezența hidrogenului molecular H 2 in tesutul creier . Liu și colab. ( 39 ) măsurat nivele de hidrogen molecular H 2 in artere, vene și țesuturile cerebrale după inhalarea de 2% hidrogen molecular H 2 gaz. Ei au descoperit ca nivelul de hidrogen molecular H 2 arterial a ajuns la 30 de minute după administrare, în timp ce in țesutul venos și creier hidrogenul molecular H 2 a ajuns la 45 de minute după administrare. Ei au raportat că nivelele de hidrogen molecular H 2 au fost similare in artere si tesuturi ale creierului.
Acest lucru a demonstrat că hidrogen molecular H 2 a migrat la tesutul cerebral , indiferent de metoda de administrare ( astfel, studiile de mai jos ar fi putut la fel de bine fi efectuate cu ajutorul de apa cu hidrogen molecular in loc de gaz de hidrogen molecular sau ser cu hidrogen molecular ).
Aceste rezultate sugerează că consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 previne bolile neurodegenerative și apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 poate fi utilizata pentru tratarea tulburărilor cerebrale acute (Fig. 1 și AND2 2 ) .
Hidrogenul molecular & Boli neurologice
Hidrogenul molecular in leziuni cerebrale ischemice
S – a raportat că hidrogenu molecular H 2 previne leziuni cerebrale ischemice în experimentele pe animale. ( 12 , de 19 – 21 ) Ohsawa și colab. ( 12 ) au raportat că inhalarea de 2% hidrogen molecular H 2 gaz dupa accident vascular cereblra suprimată puternic artera de mijloc cerebrala ischemie-reperfuzie la șobolani. Intr – un studiu de rezonanță electronică de spin (RES), au aratat ca hidrogen molecular H 2 a avut o activitate hidroxil radical purjat. Hydroxynonenal (HNE) și 8-hidroxi-2′-deoxiguanozină (8-OHdG) imunoreactivitatea a fost suprimata in creier deteriorat dupa tratamentul cu 2% hidrogen molecular H 2. inhalarea de hidrogen molecular H 2 a redus leziune ischemică și volumul hemoragic după tranzitoria ischemie ocluzia arterei cerebrale medie (MCAO) . ( 19 ) Generarea de radicali liberi după ischemie induce expresie metaloproteinaze matriceale (MMP). ( 19 , 20 ) , MMP-9 promovează infarctul hemoragic prin perturbarea vaselor cerebrale. ( 20 ) Inhalarea de hidrogen molecular H 2 a fost găsit pentru a reduce expresia MMP-9 într – un model de șobolan MCAO. hidrogenul molecular H 2 are de asemenea un efect neuroprotector împotriva ischemiei globale. Ji și colab. ( 21 ) a raportat că hidrogen molecular H 2 in injecție salină [5 ml / kg intra-peritoneal (ip) ca administrare] după ischemie globală – moartea celulelor neuronale a redus leziunile hipocampice Cornet d’Ammon 1 (CA1) la șobolani. Hipoxie-ischemie cerebralași asfixie neonatală sunt principalele cauze ale leziuni creierului la nou – născuți. Hidrogen molecular H 2 inhalat ca gaz și hidrogen molecular H 2 in injecție salină furnizează neuroprotecție timpurie de leziuni neurologice neonatale . ( 22 ) Nagatani și colab. ( 23 ) au raportat că un hidrogen molecular H 2 ca soluție intravenoasă -îmbogățita este sigur pentru pacienții cu infarct/accident vascular cerebral acut, incluzând pacienții tratați cu terapie activator al plasminogenului tisular (t-PA).
Sindromul metabolic este un puternic factor de risc de accident vascular cerebral. S – a raportat că terapia cu hidrogen molecular H 2 poate ameliora sindromul metabolic in setarile de baza si clinice. ( Deschisă 24 – de 27 ) Terapia cu hidrogen molecular H 2 poate reduce accident vascular cerebral la pacienții cu sindrom metabolic care implica diabet zaharat.
Hidrogenul molecular in accident vascular cerebral hemoragic
Accident vascular cerebral hemoragic care implica hemoragie intracerebrala (HIC) și hemoragie subarahnoidă (SAH) este o stare critică neuronala, iar rata de mortalitate de accident vascular cerebral hemoragic este încă ridicata. ( De 28 – la 30 ) Manaenko și colab. ( 28 ) au raportat un efect neuroprotector al hidrogenului molecular H 2 inhalat ca si gaz folosind un HIC model. experimentele pe animale cu H 2 inhalarea de gaz hidrogen molecular suprima stresul redox si perturbarea barierei hemato – encefalică (BBB) , prin reducerea activării celulelor mastocite și degranulare. Edem cerebral și deficite neurologice au fost , de asemenea , suprimate. În SAH, există mai multe studii care demonstrează efectul neuroprotector al hidrogenului molecular H2 . ( De 29 – data de 31 ) Un studiu clinic a inceput la pacientii cu SAH (Tabelul 1 ). ( 32 )
Hidrogen molecular si leziuni traumatice ale creierului (TBI)
Eficacitatea hidrogenului molecular H 2 pentru tratarea leziunilor traumatice ale creierului TBI a fost investigată în mai multe studii. ( 18 , 33 , 34 ) Ji și colab. ( 33 ) a raportat că într – un model de TBI șobolan, hidrogen molecular H 2 inhalat ca gaz a fost găsit pentru a proteja permeabilitate BBB si de a reglementa edemul cerebral posttraumatic, inhibând astfel leziuni ale creierului. Hidrogen molecular H 2 inhalat ca gaz inhibă , de asemenea , scăderea activității superoxid dismutaza (SOD) și activitatea catalazei (CAT). Acestea sunt enzime antioxidante in creierul posttraumatic care inhiba producerea de malondialdehidă (MDA) și 8-izo-prostaglandina F2α (8-izo-PGF2α). Eckermann și colab. ( 34 ) a raportat că într – un model de chirurgie trauma pe șoarece lobectomie frontal drept, hidrogen molecular H 2 inhalat ca gaz a fost găsit pentru a inhiba edemul cerebral postoperator și a îmbunătăți scorul neurocomportamental postoperator. De asemenea , același raport a arătat că peroxidarea lipidelor și producerea de substanțe de stres oxidativ nu au fost inhibate de hidrogen molecular H 2 inhalat ca gaz. ( 34 )
Hidrogenul molecular si leziuni ale măduvei spinării
Chen și colab. ( 35 ) au evaluat efectele hidrogenului molecular H 2 administrat in ser (ip) într – un model de leziune traumatică a măduvei spinării de șobolan. Ei au descoperit ca simptome neurologice posttraumatice au fost imbunatatite prin tratament cu ser bogat in hidrogen molecular H 2 . In plus, hidrogenul molecular H 2 a fost gasit pentru a reduce infiltrarea celulelor inflamatorii, TdT mediată dUTP nick și etichetare (TUNEL) celule -pozitiv si hemoragie. In plus, stresul oxidativ a fost inhibat și expresia factorului neurotrofic derivat (BDNF) creier a fost crescută.
Efectele de hidrogen molecular H 2 s- au raportat si la administrarea asupra ischemia maduvei spinarii. ( 36 , 37 ) Huang și colab. ( 36 )au investigat efectele hidrogen molecular H 2 inhalat ca gaz în măduva spinării, model de ischemie-reperfuzie iepure. Ei au analizat efectele inhalarii de hidrogen molecular H 2 cu diferite concentrații (1, 2 și 4%) și au raportat că hidrogenul molecular H 2 inhalat ca gaz la concentrații de 2% și 4% a inhibat moarte neuronală. Cu toate acestea, nu au observat diferențe semnificative între cele două grupuri în ceea ce privește efectele , concentratiile 2% și 4% hidrogen molecular, fiind la fel de eficiente.( 36 ) S – a raportat că inhalarea de 2% hidrogen molecular H 2 gaz inhiba apoptoza in urmatoarele leziuni ale coloanei vertebrale cauzate de ischemie-reperfuzie. In plus, hidrogenul molecular H 2 inhalat ca gaz regleaza activitatea caspazei-3 , producerea de citokine inflamatorii, stres oxidativ si diminueaza substanțelor antioxidante endogene. Zhou și colab. ( 37 ) au raportat , de asemenea , că hidrogen molecular H 2 administrat ca ser (ip) are efecte benefice asupra măduvei spinării in ischemie-reperfuzie la iepuri.
Alte afecțiuni neurologice acute
In ultimii ani, cercetările au arătat că există o incidență ridicată a simptomelor comorbide ale sistemului nervos central , în cazurile sepsis. ( 38 ) Utilizarea unui ligatura cecală șoareci și model de puncție (CLP), Liu și colab. ( 39 ) au raportat că hidrogenul molecular H 2 inhalat ca gaz îmbunătățește encefalopatie septica. Ei au raportat că inhalarea gazului 2% hidrogen molecular H 2 a inhibat apoptoza post CLP, edem cerebral, permeabilitatea BBB, producerea de citokine și stresul oxidativ în regiunea hipocampului CA1 precum și îmbunătățește funcția cognitivă. Nakano și colab. ( 40 ) au raportat că administrarea maternă a hidrogenului molecular H 2 are un efect supresiv asupra leziunilor cerebrale fetale cauzate de inflamarea intrauterină cu injectarea intraperitoneală materna a lipopolizaharide (LPS).
Tratamentul de monoxid de carbon (CO) ,otrăvire encefalopatica , care este o otrăvire comună a gazelor, este încă să fie stabilită. ( 41 , 42 ) Sun și colab. ( 42 ) și Shen și colab. ( 41 ) au investigat efectele serului bogat in hidrogen molecular H 2 . Ei au raportat că într – un model de otrăvire CO, administrarea de hidrogen molecular H2 in ser a scăzut activarea de gliale, producerea de citokine, stresul oxidativ și producția caspazei 3 și 9 precum șia inhibat moartea celulelor nervoase.
Este cunoscut faptul că stresul oxidativ provoaca deficiente de celule nervoase. ( 43 ) Consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 inhibă stresul oxidativ bogat și prin aceasta inhibă declanșarea leziuni ale creierului induse de stres oxidativ. ( 43 )
Leziuni cerebrale hipoxice cauzate de asfixie, encefalopatie hipoxica ischemica, asfixie neonatală și alte evenimente similare mediate de hipoxie sunt afecțiuni clinice comune în urgențe medicale.
Hidrogen molecular H 2 a fost găsit că inhibă moartea celulelor in vitro in model de hipoxie / reoxygenare folosind celule hipocampice de șoarece imortalizate (HT-22)
Hidrogenul molecular H 2 a crescut Akt fosforilată (p-Akt) și leucemia cu celule B / limfom-2 (BCL-2), în timp ce acesta a scăzut Bax și caspazei-3. ( 44 )
În ultimii ani, s – a constatat că familia microRNA-200 (miR-200) regleaza stresul oxidativ. ( 44 ) Inhibarea miR-200 suprima H /R moartea celulelor indusă , reducand producția de ROS și MMP. Hidrogen molecular H 2 a suprimat expresia H /R indusă de miR-200.
In Japonia, un dublu – orb , randomizat , controlat pentru sindromul post – stop cardiac a început din 2017 (Tabelul 1 ).
produse ce creeaza H2 – hidrogen molecular in apa ionizata alcalina potabila:
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi H2 – sub-chiuveta

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA Delphi H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

* În funcție de sursa de apă
*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta
- Bucurati-va de apa neutra puternic imbogatita cu hidrogen molecular diatomic:
generator apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen AlkaViva IonPia H2 -
ALKAVIVA Elita Pure water ionizer non electric
Abrevieri
AD | Boala Alzheimer |
APP | proteina precursoare a amiloidului |
ATP | adenozin trifosfat |
BBB | bariera hematoencefalică |
CA1 | Cornet d’Armon 1 |
CLP | ligatura cecală și puncție |
CO | monoxid de carbon |
ICH | hemoragie intracerebrală |
LRP | receptor legate de lipoproteine cu proteină |
MCAO | ocluzia arterei cerebrale medii |
miR-200 | microRNA-200 |
MMP | matricea metaloproteinazei |
PD | boala Parkinson |
ROS | specii reactive de oxigen |
SAH | hemoragie subarahnoidiană |
TBI | leziuni cerebrale |