Modularea stării oxidative în plasmă în boala de reflux gastroesofagian cu adăugarea de apa hidrogenata/apa ionizata alcalina: O nouă viziune biologică 

Modularea stării oxidative în plasmă în boala de reflux gastroesofagian cu adăugarea de apa hidrogenata: O nouă viziune biologică

Abstract

Boala de reflux gastroesofagian ( GERD ), o afecțiune clinică caracterizată prin refluxul conținutului gastroduodenal în esofag, sa dovedit a demonstra o legătură puternică între stresul oxidativ și dezvoltarea GERD . Inhibitorii pompei de protoni ( PPI ) au fost universal acceptați ca terapie de primă linie pentru managementul bolii de reflux gastroesofagian GERD . S-au evaluat beneficiile potențiale ale apei reduse electrolizate ( ERW-apa ionizata alcalina ), bogate în hidrogen molecular, în ameliorarea simptomelor și stresului oxidativ sistemic asociat cu Boala de reflux gastroesofagian GERD . Studiul a fost efectuat pe 84 de pacienți cu Boala de reflux gastroesofagian GERD supuși unui tratament de control ( PPI + apă de la robinet) sau tratament experimental ( PPI + ERW-apa ionizata alcalina  ) timp de 3 luni. Acești pacienți au fost supuși chestionarului GERD – Chestionarul privind calitatea vieții legate de sănătate, precum și test ul derivate din metaboliți reactivi ai oxigenului (d-ROMs), testul potențialului biologic antioxidant ( BAP ), analizele anionului superoxid, oxidului de azot și malondialdehidă, un proxy pentru stresul oxidativ / nitrozator și starea potențialului antioxidant. Spearman coeficientul de corelație a fost folosit pentru a evalua corelația dintre scoruri și parametrii de laborator. Rezultatele globale au demonstrat că se poate restabili echilibrul oxidativ optim, iar simptomele bolii de reflux gastroesofagian GERD pot fi reduse rapid prin integrarea de apa ionizata alcalina-apa de electroliza redusa ERW la pacienții cu Boala de reflux gastroesofagian GERD . Variația relativă a arsurilor la stomac și scorul de regurgitare a fost semnificativ corelată cu parametrii de laborator. Astfel, la pacienții selectați, tratamentul combinat cu PPI și apa ionizata alcalina-apa de electroliza redusa ERW îmbunătățește starea de redox celular care conduce la îmbunătățirea calității vieții, așa cum este demonstrat de analiza de corelație între parametrii de laborator și simptomele GERD .

1. INTRODUCERE

În general, stresul oxidativ poate fi definit cu ușurință drept starea care rezultă din dezechilibrul dintre speciile toxice reactive de oxigen (ROS) și sistemele antioxidante. 1 Ca prim pas în generarea ROS persistentă, majoritatea radicalilor de anion superoxid (O2  ) sunt generați în mitocondrii prin scurgerea electronilor din lanțul de transport al electronilor. Superoxid dismutaza convertește anionul superoxid la peroxid de hidrogen (H 2 O 2 ), care este metabolizat de către peroxidază de glutation și catalază pentru a genera apă. Radicalii hidroxilici cu reacție ridicată (OH) sunt generați din H202 prin reacția Fenton sau Weiss în prezența metalelor catalitice active, cum ar fi Fe2 + și Cu2 + . 2 În ultimii ani, hidrogenul molecular (H2) a fost subliniat ca fiind un antioxidant preventiv și terapeutic. Mai multe articole de cercetare au confirmat eficacitatea hidrogenului molecular H2, atât in vitro, cât și în diferite modele animale. 3 hidrogenul molecular H 2 datorită proprietăților sale fizico-chimice de solubilitate, neutralitate și mărime mică, are anumite proprietăți de distribuție foarte mari, permițându-i să pătrundă repede în bio-membrane și să ajungă în compartimentele intracelulare, unde își poate realiza efectele biologice. Ohsawa și colab. 4 au raportat mai întâi că tratamentul prealabil cu inhalarea H2 ameliorează leziunile cerebrale după infarctul cerebral la șobolani.Datele emergente au arătat că apa bogată în hidrogen molecular H2 are efecte benefice asupra bolilor asociate stresului oxidativ, cum ar fi cancerul, arterioscleroza, diabetul, bolile neurodegenerative și efectele secundare ale hemodializei. 5 Mai mult, s-a raportat că tratamentul cu H2 a dus la îmbunătățirea semnificativă a tranzitului gastrointestinal (GI), a organelor protejate împotriva leziunilor tisulare induse de reperfuzia ischemică și la ameliorarea eficientă a stresului asociat leziunii mucoasei gastrice prin efectele antiinflamatorii, antioxidante și antiapoptotice . 6 , 7 , 8 O nouă tehnologie bazată pe electroliza apei a fost sugerată pentru ameliorarea clinică a mai multor patologii. Apa redusă electroliză /apa ionizata alcalina(ERW), bogată în  hidrogen molecular H2, generată la catod în timpul electrolizei în apă, are un pH ridicat, un nivel oxigen dizolvat scăzut și un potențial redox extrem de negativ (ORP). 9 Mai mult, în studiul nostru recent, am demonstrat că linia de celule umane de limfom histiocitar uman U937 cultivată într-un mediu apa ionizata alcalina ERW ar putea atenua citotoxicitatea indusă de H202 a celulelor prin modularea stării redox celulare. 10 Boala de reflux gastroesofagian (GERD) este o afecțiune clinică în care refluxul conținutului gastric în esofag induce complicații și simptome complexe, care afectează calitatea vieții. 11 , 12 Chiar dacă mucoasa gastrică acționează ca o barieră protectoare, agenții patogeni și materialele ingerate pot induce un dezechilibru al stării celulelor redox și răspunsurilor inflamatorii GI. 13 De fapt, mai multe studii au evidențiat faptul că stresul oxidativ este implicat în dezvoltarea și progresia mai multor tulburări gastro-intestinale, cum ar fi GERD, enteritis, gastrită, ulcer peptic, cancere GI și colită. 14 , 15 ROS sunt produsi în tractul GI, dar implicarea lor în fiziopatologia GERD nu a fost bine investigată. 13 , 16 Producția de ROS în sistemele celulare se datorează activității multor enzime cum ar fi peroxidazele, xantin oxidaza, NADPH oxidaza, izoformele NADPH oxidază, glucozoxidaza, lipoxigenazele, mieloperoxidaza și ciclooxigenazele. 13 , 17 Inhibitorii pompei de protoni (PPI) au fost universal acceptați ca o terapie de primă linie pentru administrarea GERD și se numără printre cele mai frecvent prescrise medicamente pentru refluxul gastroesofagian și boala ulcerului peptic. 18 PPI blochează producția de acid care inhibă ireversibil H + / K + adenozin trifosfatază în celula parietală gastrică. 19 Omeprazolul, primul medicament din această clasă, a fost introdus în 1989 și a fost urmat de lansoprazol (1995), pantoprazol (2000), esomeprazol (2001) și dexlansoprazol (2009). Orientările actuale recomandă terapia empirică cu PPI pentru pacienții suspectați de a avea GERD. 11 În pofida eficacității acestora, mai multe studii au arătat că o proporție semnificativă de pacienți cu GERD sunt fie parțiali, fie non-respondabili la terapia cu PPI. Într-un articol recent din JAMA, unii cercetători raportează date cu privire la efectele negative ale utilizării adesea a PPI-urilor, utilizate pe scară largă în Statele Unite (precum și în Italia, după cum arată datele OsMed). 20 O serie de revizuiri sistematice au adus dovezi suplimentare pentru a susține teza că PPI-urile sunt supra-prescrise și sunt asociate cu o serie de efecte adverse. Numeroase studii observate au evidențiat legături cauzale probabile cu utilizarea PPI și a reacțiilor adverse, incluzând boala renală acută și cronică, fracturi, hipomagneziemie, infecții bacteriene și risc cardiovascular. 21 , 22 , 23 , 24 , 25 Astfel, GERD reduce calitatea vieții și afectează în mod semnificativ sănătatea. 26 Din aceste motive, scopul acestui studiu a fost evaluarea eficacității apei bogate în hidrogen molecular H2, numită apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina ERW, în modularea simptomelor și stresului oxidativ sistemic asociat cu GERD. Se presupune că apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW ar putea fi considerat tratament suplimentar pentru boala reflux gastrointestinal GERD, deoarece ar putea reduce arsurile la stomac și regurgitarea la rândul său, sporind bunăstarea pacienților. Astfel, scopul studiului nostru a fost de a investiga dacă apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW reduce nivelul plasmatic al stresului oxidativ în celulele mononucleare din sângele periferic ex vivo (PBMC) al pacienților cu GERD, raportat la scorurile GERD, ca scor total (TS) și scorul de regurgitare (RS). În total, 84 de pacienți care au raportat simptome moderate până la severe la stomac și simptome de regurgitare au fost supuși unui tratament de control (PPI + apă de la robinet) sau tratament experimental (PPI + apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW) timp de 3 luni. Constatarile noastre au demonstrat ca tratamentul experimental cu apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  imbunatateste echilibrul oxidativ printr-o reducere a simptomelor tipice de GERD, cum ar fi arsurile la stomac si regurgitare in comparatie cu tratamentul de control.

2. MATERIALE ȘI METODE

2.1. Apă redusă cu apă electroliză

A fost preparată apă redusă electroliză, așa cum s-a descris anterior, utilizând dispozitivul medical Alka vitha . 10 Aparatul pentru electroliza apei constă dintr-un filtru de carbon activ (0,2 μm) pentru purificarea apei și un electrod Ti acoperit cu Pt pentru electroliza apei. Mai mult, aparatul are un sistem de control al pH-ului (pH 8.10-11.60) și valorile ORP/Eh de la -200 la -800 mV. Eh reprezintă potențialul redox al unei soluții apoase și este o măsură a capacității de reducere a puterii hidrogenului molecular dizolvat (H 2 ).

2.2. pacienţii

Am inscris un grup de pacienți netratați anterior cu medicamente cu diagnosticul de GERD. Diagnosticul a fost efectuat în conformitate cu orientările pentru GERD. 27 Studiul a fost realizat în conformitate cu „principiile etice pentru cercetarea medicală care implică subiecți umani” din Declarația de la Helsinki.Comitetul local de etică a revizuit și aprobat în final acest studiu ( înregistrarea procesului: numărul CE, 992 din 2015/07/07). Persoanele fizice au fost pacienți ai spitalului „Sant.ma Annunziata” din Chieti între septembrie 2015 și martie 2016. Urmărirea studiului sa încheiat în iunie 2016. Studiul a inclus adulți (vârsta ≥ 18 ani) care au avut un diagnostic de GERD, cu un istoric al episoadelor frecvente ale simptomelor legate de GERD (regurgitare, arsuri la stomac, dureri retrosternale) mai mult de o lună înainte de screeningul studiului. Pacienții au fost excluși din studiu dacă au prezentat una dintre următoarele afecțiuni în ultimele 3 luni: infecții acute, tromboză de acces vascular, infarct miocardic acut, accident vascular cerebral, diabet zaharat, sângerări relevante clinic, proceduri chirurgicale majore, transfuzii de sânge, boli metabolice, malignități active, obiceiuri de fumat și participarea la alte studii clinice experimentale. În plus, pacienții au fost de asemenea excluși dacă au suferit de orice tip de tulburări gastrointestinale, ulcere gastroduodenale, esofag Barrett, utilizarea de terapie concomitentă, precum și abuzul de alcool sau de droguri. Au fost de asemenea excluși pacienții cu IMC de <20 și> 33 kg / m2, precum și cu obiceiuri alimentare neobișnuite (de exemplu, vegetarieni). Participanții la studiu au fost supuși unei probe de sânge și au fost supuși chestionarului GERD-Health Related Quality of Life (GERD-HRQL), pentru a defini răspunsul de succes atât clinic cât și sistemic la doza de 3 luni a PPI sau ERW + PPI. Proteina C reactivă (CRP) a fost măsurată ca un marker nespecific pentru inflamație. Toți pacienții au efectuat 2 vizite de monitorizare la momentul inițial ( t 0 ) și după 3 luni ( t 1 ).

2.3. Chestionarul privind calitatea vieții (GERD-HRQL)

Instrumentul GERD-HRQL este un chestionar administrat de sine, care oferă o metodă cantitativă de măsurare a frecvenței și severității simptomelor GI în boala de reflux gastroesofagian (GERD). Scopul GERD-HRQL a fost de a măsura modificările simptomatice ca urmare a tratamentului medical sau chirurgical al GERD. Instrumentul GERD-HRQL este practic și, în general, administrat în mod simplu prin predarea pacientului în timpul unei vizite de screening. 28 Chestionarul care măsoară 16 articole (6 legate de arsuri la stomac, 2 până la disfagie, 6 la regurgitare, 1 la impactul medicației asupra vieții de zi cu zi și 1 la nivelul satisfacției) pe scara VAS de la 0 (fără simptome) până la 5 simptome). Rezultatele sunt exprimate ca TS, scorul de arsuri la stomac (HS) și RS. TS a fost calculată prin însumarea scorurilor individuale la întrebările 1-15 cu scoruri cuprinse între 0 (fără simptome) și 75 (cele mai grave simptome).HS a fost calculată prin însumarea scorurilor individuale la întrebările 1-6 cu scoruri cuprinse între 0 (fără simptome de arsuri la stomac) și 30 (cele mai grave simptome ale arsurilor la stomac). RS a fost calculată prin însumarea scorurilor individuale la întrebările 10-15 cu scoruri cuprinse între 0 (fără simptome de regurgitare) și 30 (cele mai grave simptome de regurgitare). Nivelul de viață al nivelului de satisfacție a fost măsurat luând în considerare răspunsurile la evaluarea experienței de tratament, satisfăcute, neutre și nesatisfăcute.

2.4. Izolarea celulelor mononucleare din sânge periferic uman

Probele de sânge pentru screening-ul de laborator au fost colectate la t0 (înainte de administrare ERW sau apă de la robinet + PPI) și t1 (la punctul final al studiului) în eprubete de heparină fără endotoxine de 4 mL (Vacutainer, Becton Dickinson, NJ, . Venipunctura a fost efectuată dimineața (08.00-10.00) după un fastnight și înainte de micul dejun. Tuburile au fost ținute la temperatura camerei și transportate la laborator pentru procesare în termen de o oră de la colectare. PBMC-urile au fost izolate prin centrifugare cu densitate-gradient prin Ficoll-Hypaque (Pharmacia) așa cum s-a descris anterior. Viabilitatea celulară în fiecare cultură a fost evaluată prin excluderea de tip albastru Trypan. Toate soluțiile s-au preparat utilizând apă fără pirogen și materiale plastice sterile din polipropilenă și au fost lipsite de LPS detectabil (<0,1 EU / ml), determinată prin analiza lizatului de limfocite amoebocite (limita de sensibilitate 12 pg / mL, Associates of Cape Cod, MA, SUA). Toți reactivii utilizați au fost testați înainte de utilizare pentru contaminarea cu micoplasme (nivel minim de detecție 0,1 μg / ml) (Whittaker Bioproducts, Walkersville, MD, SUA) și au fost găsiți negativi. Aceleași loturi de ser și mediu au fost utilizate în toate experimentele.După 24 de ore de incubare, probele au fost centrifugate la 400 g timp de 10 minute la temperatura camerei și supernatanții au fost colectați și depozitați la -80 ° C până la analiză. Randamentul PBMC pe ml de sânge a fost de aproximativ 1 x 106 celule. Plasma a fost obținută prin centrifugare în sânge așa cum s-a descris anterior și a fost ținută înghețată la -20 ° C. 30

2.5. Evaluarea stresului oxidativ

Plasma a fost testată pentru capacitatea totală a oxidantului și pentru potențialul antioxidant, utilizând metaboliți de oxigen reactivi derivați (d-ROM) și kit de testare a potențialului biologic antioxidant (BAP) (Diacron International srl, Grosseto, Italia).

2.5.1. testul d-ROM

Testul se bazează pe ideea că cantitatea de hidroperoxiduri organice prezente în ser este legată de radicalii liberi din care sunt formați. Eșantionul de ser este dizolvat într-un tampon acid (pH 4,8).Testul d-ROM se bazează pe capacitatea unei probe de plasmă de a oxida substratul cromogen (N-N-dietilparaphenilendiamina) la cationul său radical; reacția este monitorizată fotometric la 37 ° C la 505 nm și rezultatele sunt exprimate ca unități Carratelli (CARR U, ΔAB 5050 nm / min), unde 1 U-CARR.corespunde la 0,8 mg / LH202. Valorile normale ale testului sunt între 250 și 300 U-CARR. (Valorile unităților Carratelli) în afara acestui interval sunt considerate indicatoare a unei modificări a echilibrului dintre capacitatea pro-oxidantă și antioxidantă a pacienților. Valori> 300 U-CARR. indică o condiție a stresului oxidativ.

2.5.2. Analiză BAP

Prin acest test, componentele barierului antioxidant din plasmă au fost măsurate direct de către agenții de captare activi. Testul BAP a fost efectuat conform instrucțiunilor producătorului (Diacron). Un reactiv cromogen care conține fier trivalent a fost adăugat la o probă de plasmă. Analiza BAP se bazează pe capacitatea unei probe de plasmă de a reduce Fe3 + la derivatul feros incolor (Fe 2 ).Reacția este monitorizată prin citirea fotometrică la 37 ° C la 505 nm și rezultatele sunt exprimate în pg / L de fier redus utilizând vitamina C ca standard. Valoarea optimă a unui test BAP este> 2200 μEq / L.Valorile mai mici de 2.200 μEq / L indică un „potențial biologic” redus și, prin urmare, o scădere a eficacității barierului antioxidant plasmatic, în conformitate cu o scară arbitrară de severitate.

2.5.3. Testul albastru de tetrazoliu (NBT)

Producția de anion de superoxid de sodiu intracelular a fost realizată utilizând tetrazoliu nitro (NBT) (Sigma-Aldrich SRL, Milano, Italia, catalogul nr .: N6639) așa cum s-a descris anterior. După extracția cu PBMC, celulele au fost incubate cu NBT (0,1 mg / ml) în mediu de cultură timp de 3 ore la 37 ° C; și s-au spălat în continuare de 3 ori cu metanol. Cantitatea de NBT-formazan produsă este un indice de nivel 2 intracelular. După solubilizarea cristalelor în 200 ml de soluție KOH 2M / DMSO, cuantizarea a fost determinată spectrofotometric (Spec-traMaxH 190; Molecular Devices) la 630 nm. Rezultatele au fost exprimate ca nmol / mL de 02  eliberat.

2.5.4. Analiza Griess

Analiza a fost efectuată așa cum s-a descris anterior. 32 Două x 106 celule au fost însămânțate în 6 godeuri / plăci, iar nitritul a fost măsurat în supernatanți de cultură ca indicator al producției de oxid nitric. S-au amestecat alicote din supernatantul de cultură cu un volum egal de reactiv Griess (Sigma-Aldrich, SUA, catalogul nr .: G4410) și absorbția a fost determinată la 540 nm folosind un cititor de microplăci. S-a utilizat azotat de sodiu, la concentrații de la 0 la 100 uM, ca standard pentru evaluarea concentrațiilor de nitrit.

2.6. Măsurarea CRP

Cantitatea de niveluri CRP circulante a fost analizată utilizând sisteme specifice de dezvoltare ELISA (Diagnostics Biochem Canada Inc, Neptune Crescent, Londra, ON, Canada, catalog nr .: CAN-CRP-4360).Experimentele au fost efectuate în triplicat conform instrucțiunilor producătorului. Valorile CRP sunt exprimate în mg / l. Sensibilitatea la testul CRP a fost <10 ng / ml. Reproductibilitatea intra- și inter-analiză a fost> 90%. Valorile triple care diferă de media cu mai mult de 10% au fost considerate suspecte și au fost repetate.

2.7. Măsurarea malondialdehidei (MDA)

Nivelurile MDA au fost analizate utilizând sisteme specifice de dezvoltare ELISA (Elabscience; Catalog nr .: E-EL-0060). Plăcile au fost scanate folosind un instrument de răcire specializat cuplat cu dispozitiv răcit.Valorile de densitate integrată ale spoturilor standardelor cunoscute au fost folosite pentru a genera o curbă standard. Valorile de densitate pentru probele necunoscute au fost determinate utilizând curba standard pentru fiecare pacient pentru a calcula valorile reale în pg / mL. Toate etapele au fost efectuate în triplicat și la temperatura camerei. Sensibilitatea la testul MDA a fost <18,75 ng / ml. Reproductibilitatea intra- și inter-analiză a fost> 90%. Valorile triple care diferă de media cu mai mult de 10% au fost considerate suspecte și au fost repetate.

2.8. analize statistice

Variabilele cantitative au fost rezumate ca deviații medii și standard (SD) sau interval median și interquartile (IQR), în funcție de distribuția lor. Variabilele calitative au fost rezumate ca frecvență și procent. Un test Shapiro-Wilk a fost efectuat pentru a evalua plecările de la distribuția de normalitate pentru fiecare variabilă. O analiză a varianței (ANOVA) pentru măsurători repetate a fost efectuată pentru a evalua efectul timpului (linia de bază vs post-terapie), grupul (PPI vs PPI + ERW) și interacțiunea acestora pe parametrii de laborator. Testul Chi-pătrat a fost efectuat pentru a evalua diferențele în distribuția testului d-ROM și a testului BAP între grupuri atunci când au fost analizate ca date categorice. Testul lui Friedman a fost efectuat pentru a evalua diferențele dintre scorurile totale ale GERD, scorul de arsuri la stomac și scorul de regurgitare de la momentul inițial până la post-terapie. Mann-Whitney U- testul a fost efectuat pentru a evalua diferențele de variație a scorului relativ între grupuri. Spearman coeficientul de corelație ( Ρ ) a fost efectuat pentru a evalua corelația între parametrii de laborator și scoruri. Corecția ratei false de descoperire (FDR) a fost utilizată pentru a controla rata de eroare de tip I de familie și o valoare P -value <.05 ajustată la FDR a fost determinată ca fiind semnificativă din punct de vedere statistic. Analiza statistică a fost efectuată utilizând software IBM SPSS Statistics v 20.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, SUA).

3. REZULTATE

3.1. pacienţii

După cum se arată în Figura 1 , 139 pacienți au participat la studiu, 7 dintre aceștia s-au retras, în timp ce 38 au fost excluși după interviul de screening. În final, în studiu au fost incluși 84 de indivizi consecutivi.După acordarea consimțământului scris informat, pacienții au fost repartizați timp de 3 luni la tratamentul de control (PPI + apă de la robinet) sau la tratamentul experimental (PPI + ERW). Conform protocolului, participanții au consumat zilnic 1,500 ml apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina ERW conținând hidrogen H2 dizolvat sau apă de la robinet. Toți pacienții incluși în tratamentul experimental au primit dispozitivul medical pentru timpul stabilit pentru studiu. În primul rând, toți pacienții au primit un tratament de șoc pentru pantoprazol, 40 mg / zi, oral timp de 4 săptămâni și apoi 20 mg / zi timp de 8 săptămâni. Pantoprazolul a fost luat cu 30 de minute înainte de micul dejun pentru o perioadă de 3 luni. Din cei 84 de pacienți cu GERD care au fost înscriși în acest studiu, 44 de pacienți au fost femei și 40 de pacienți au fost bărbați. Vârsta medie a pacienților a fost de 51,95 ± 10,90 ani, variind între 23 și 71 de ani. Pacienții au fost randomizați în grupuri PPI (grupul de control-CG-) și PPI + ERW (grupul experimental-EG-). Dintre cei 40 de pacienți incluși în grupul de control (CG), vârsta medie de 52,3 ± 10,7 ani, 18 pacienți au fost bărbați (45%), iar 22 de pacienți au fost femei (55%). Dintre cei 44 de indivizi incluși în EG, cu o vârstă medie de 51,6 ± 11,1 ani, 22 de pacienți au fost bărbați (50%) și 22 de pacienți au fost femei (50%). Analiza statistică nu a evidențiat diferențe statistice între cele două grupuri privind vârsta, sexul și IMC.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este JCMM-22-2750-g001.jpg

Schema de debit a pacientului

3.2. Rezultatul calității vieții

Simptomele tipice ale GERD includ arsuri la stomac și regurgitare, care apar atât în ​​timpul nopții, adesea trezind pacientul de la somn, cât și în timpul zilei, asociate frecvent cu mesele care au un impact mare asupra calității vieții pacienților. Tabelul 1 prezintă diferența dintre frecvența prezentărilor GERD, înainte și după tratament, la toți pacienții. După cum arată tabelul, frecvența prezentărilor a scăzut atât în ​​grupurile CG cât și în grupurile EG după tratament. Scorurile totale inițiale ale GERD au fost 63,0 (53,8-71,0) și 56,5 (47,3-64,8) în grupurile CG și EG, respectiv ( P <0,05). Rezultatele post-tratament au fost 38.0 (30.0-46.0) și 27.5 (19.5-37.8) în grupurile CG și EG respectiv ( P <.001), cu o variație relativă de 0.4 și respectiv 0.5 ( P = .013). Valorile inițiale HS și RS au fost, respectiv, 25,0 (20,3-27,0) și 25,0 (21,3-27,0) pentru CG și 23,5 (20,0-26,0) și 25,0 (21,3-28,0) pentru grupurile EG. Rezultatele post-tratament au fost, respectiv, 15.0 (12.0-19.0) și 15.5 (12.0-18.0) pentru CG și 7.0 (4.0-12.0) și 7.5 (4.0-11.0) pentru EG.Efectul timpului a fost semnificativ pentru toate scalele considerate ( P <.001). Variațiile relative ale HS și RS au fost, respectiv, -0,4 pentru CG, -0,7 pentru grupul EG (ambele P <.001). La 3 luni de urmărire, scorurile mediane GERD-HRQL s-au îmbunătățit semnificativ după tratament atât în ​​grupul CG, cât și în grupul EG (38,0 CG vs. 27,5 EG), dar analiza statistică a arătat că la pacienții care se asociază cu aportul de PPI si apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina ERW există o semnificație mai bună în ceea ce privește parametrii HS și RS ( P <.001). Pe scurt, tratamentul cu ERW + PPI, timp de 3 luni, a dat un control semnificativ mai bun al simptomelor decât tratamentul cu PPI. În cele din urmă, în studiul nostru, 75% dintre pacienții studiați au raportat un nivel bun de satisfacție după tratamentul apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW. Luate impreuna rezultatele au aratat ca a existat o crestere semnificativa a calitatii vietii la 3 luni dupa suplimentarea cu apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW in comparatie cu valoarea initiala P<.005).

tabelul 1

Diferențele de variație a scorurilor exprimate ca medii și intervalele intervalului dintre cele două loturi

De bază Dupa tratament Variația relativă P -value a P -value b
Elementul TS GERD
CG 63,0 (53,8; 71,0) 38,0 (30,0; 46,0) -0,4 (-0,5; -0,2) <.001 0.013
DE EXEMPLU 56,5 (47,3; 64,8) 27,5 (19,5; 37,8) -0,5 (-0,7; -0,4)
HS
CG 25,0 (20,3; 27,0) 15,0 (12,0; 19,0) -0,4 (-0,5; -0,2) <.001 <.001
DE EXEMPLU 23,5 (20,0; 26,0) 7,0 (4,0; 12,0) -0,7 (-0,9; -0,5)
RS
CG 25,0 (21,3; 27,0) 15,5 (12,0; 18,0) -0,4 (-0,5; -0,3) <.001 <.001
DE EXEMPLU 25,0 (21,3; 28,0) 7,5 (4,0; 11,0) -0,7 (-0,8; -0,5)

CG, grup de control (PPI + apă TAP); Grupul experimental (PPI + ERW); TS, scor total; Scorul HS, arsuri la stomac;RS, scor de regurgitare; ERW, apă redusă electrolizată; PPI, inhibitori ai pompei de protoni.

Efectul timpului evaluat de testul lui Friedman.
b Diferențe între grupul PPI și PPI + ERW evaluat de Mann-Whitney U- test.

Valorile P îngroșate sunt semnificative după corecția FDR.

3.3. Efectul apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW asupra stresului oxidativ la pacienții cu boala reflux gastroesofagian GERD

Tendințele parametrilor de laborator din grupurile CG și EG în timpul monitorizării sunt prezentate în Tabelul 2 . Câteva studii au evidențiat faptul că citokinele inflamatorii și stresul oxidativ sunt implicate în dezvoltarea și progresia GERD. Rezultatele noastre au confirmat faptul că pacienții afectați de GERD au prezentat niveluri mai înalte ale stresului nitrosativ și oxidativ sistemic la momentul inițial. La recrutare, valorile medii ale oxidului nitric, MDA și O2  au fost 61,75 ± 24,90 nmol / ml / 106 celule, respectiv 193,45 ± 121,20 pg / ml și respectiv 89,66 ± 24,60 nmol / ml. Mai mult, analiza echilibrului între ROS și bariera antioxidantă a demonstrat că valorile d-ROM și testul BAP la pacienții cu GERD la momentul inițial au fost 394,05 ± 110,65 U-CARR și respectiv 847,15 ± 443,05 μEq / L. Datele noastre sunt în concordanță cu Wetscher et al 35 , care a observat că radicalii liberi / specii de oxigen activ sunt implicați în patogeneza esofagitei de reflux. După tratament, echilibrul dintre ROS și bariera antioxidantă s-a dovedit, în general, a revenit progresiv la intervalul normal. Într-adevăr, vizita de urmărire la 3 luni după tratament (t 1 ) a evidențiat o reducere medie a valorii testului d-ROM și o creștere medie a valorii testului BAP.Testul ANOVA pentru măsurători repetate a indicat o diferență semnificativă între 2 grupe pentru nivelul de oxid nitric ( P = .025) și testul BAP ( P <.001). Nivelurile de oxid nitric au scăzut semnificativ în EG față de CG (57,2 ± 12,29 față de 41,1 ± 14,9; valoarea P <0,001). Aceste date sunt susținute de creșterea remarcabilă a barierei antioxidante la pacienții cu EG în comparație cu martorii (798,1 ± 339,3 vs 1796,7 ± 467,2; P -value <0,001). Efectul semnificativ al perioadei ( P <.001) a fost găsit pentru toți parametrii de laborator. Grupa de interacțiune × perioada a fost semnificativă pentru toți parametrii ( P <.001), cu excepția CRP. Aceste valori au indicat o modulație pozitivă a echilibrului pro-oxidant / antioxidant cu o reducere a afectării oxidative la pacienții cu GERD. În plus, am analizat severitatea stresului oxidativ și a afectării barierei antioxidante (Tabelul 3 ). La recrutare, aproximativ același procent din pacienții aparținând CG și EG au prezentat stres puternic oxidativ (> 500 U-CARR). Mai mult, la 92, 92,5% dintre pacienții aparținând CG și 88,6% dintre pacienții din EG au avut o reducere foarte puternică a barierului antioxidant (valoarea testului BAP <1400). După 3 luni de tratament (t1), nu s-au observat modificări ale barierei antioxidante în CG. În special, în EG, 23,3% dintre pacienți se încadrează în intervalul optim de barieră antioxidantă, iar 53,5% au o valoare optimă a stresului oxidativ plasmatic.

tabel 2

ANOVA pentru măsurători repetate efectuate pentru evaluarea parametrilor pre- și post-terapie între grupul de terapie PPI + TAP apă (CG) și PPI + apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW (EG)

De bază Dupa tratament P -value * P -value ** P -value ***
CRP (mg / l)
CG 2,3 ± 2,2 1,6 ± 1,6 <.001 0.839 0.455
DE EXEMPLU 2,2 ± 1,6 1,4 ± 1,1
NO (nmol / ml / 106 celule)
CG 59,3 ± 13,6 57,2 ± 12,9 <.001 0.025 <.001
DE EXEMPLU 64,2 ± 11,3 41,1 ± 14,9
MDA (pg / ml)
CG 190,3 ± 106,8 203,0 ± 112,0 0.001 0.084 <.001
DE EXEMPLU 196,6 ± 135,4 117,9 ± 91,6
Testul d-ROM (U-CARR)
CG 385,1 ± 86,4 380,9 ± 71,6 <.001 0.062 <.001
DE EXEMPLU 403,0 ± 134,9 292,2 ± 89,2
Testul potențial antioxidant biologic (μEq / L)
CG 839,2 ± 441,2 798,1 ± 339,3 <.001 <.001 <.001
DE EXEMPLU 855,1 ± 444,9 1796,7 ± 467,2
O2  (nmol / ml)
CG 83,53 ± 21,00 78,1 ± 14,3 <.001 0.218 <.001
DE EXEMPLU 95,8 ± 28,2 57,1 ± 21,2

CG, grup de control; EG, grup experimental; CRP, proteină C reactivă; NO, oxid nitric; MDA, malondialdehidă; O2 , anion superoxid; d-ROM-uri, derivați reactivi ai oxigenului; ERW, apă redusă electrolizată; PPI, inhibitori ai pompei de protoni.

Valorile P îngroșate sunt semnificative după corecția FDR.

Probabilitatea ca efectul asupra variabilei adresate este influențată de: * perioadă. Pentru fiecare variabilă, diferențele au fost testate între mijloacele din fiecare perioadă a celor două grupe (CG și EG); ** grupuri. Pentru fiecare variabilă, diferențele au fost testate între mijloacele grupului PPI în 2 timp (Baseline și post-treatment) și mijloacele grupului EG în 2 timp; *** probabilitatea ca efectele perioadei să fie mai mari într-un singur grup distinct (perioada de interacțiune × grup).

Tabelul 3

Diferența dintre măsurătorile testului D-ROM și potențialul biologic antioxidant (BAP) între grupul CG (PPI + apă de la robinet) și EG (PPI + apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW)

De bază Dupa tratament
CG n (%) EG n (%) χ 2 P -value CG n (%) EG n (%) χ 2 P -value
Testul d-ROM ( U- CARR)
<300 8 (20,0) 9 (20,5) 0.290 4 (10,0) 23 (53,5) <.001
300-320 3 (7.5) 3 (6.8) 3 (7.5) 3 (7.0)
321-340 2 (5.0) 5 (11,4) 5 (12,59 5 (11,6)
341-400 12 (30,0) 6 (13,6) 13 (32,5) 9 (20,9)
401-500 12 (3,0) 12 (27,3) 14 (35,5) 1 (2.3)
> 500 3 (7.5) 9 (20,5) 1 (2,5) 2 (4.7)
Testul BAP (μEq / L)
≥2200 0 0 0.393 0 10 (23,3) <.001
2200-2001 0 0 0 4 (9.3)
2000-1801 3 (7.5) 3 (6.8) 0 9 (20,9)
1800-1601 0 0 1 (2,5) 8 (18,6)
1600-1401 0 2 (4.5) 2 (5.0) 3 (7.0)
≤1400 37 (92,5) 39 (88,6) 37 (92,5) 9 (20,9)

CG, grup de control; EG, grup experimental; d-ROM-uri, derivați reactivi ai oxigenului; ERW, apă redusă electrolizată; PPI, inhibitori ai pompei de protoni.

χ 2 P -value = test Chi-pătrat. Valoarea p <0,05 sunt considerate semnificative din punct de vedere statistic.

3.4. Corelarea parametrilor de laborator cu GERD

Spearman coeficientul de corelație a fost folosit pentru a evalua legătura dintre scoruri și parametrii de laborator. Variațiile relative ale TS corelate cu variațiile relative ale parametrilor de laborator, cu excepția testului BAP, după cum se arată în Tabelul 4 . Variațiile relative HS și RS au fost corelate în mod semnificativ cu variația parametrilor de laborator, cu excepția PCR. BAP a fost semnificativ asociat cu reducerea HS și RS (p = -439 și -505, respectiv).

Tabelul 4

Spearman coeficientul de corelație evaluat pentru a evalua corelația între variațiile rudelor scor și parametrii de laborator variație relativă

TS HS RS
CRP (mg / l)
ρ 0.245 0.092 0.088
P -value 0.025 0.407 0.424
NO (micromol / L / 106 celule)
ρ 0.341 0.384 0.423
P -value 0.001 <.001 <.001
MDA (pg / ml)
ρ 0.469 0.363 0.344
P -value <.001 0.001 0.001
Testul d-ROM (U-CARR)
ρ 0.414 0.371 0.310
P -value <.001 0.001 0.004
Testul BAP (μEq / L)
ρ -.170 -.439 -.505
P -value 0.123 <.001 <.001
O2  (nmol / ml)
ρ 0.398 0.350 0.294
P -value <.001 0.001 0.007

CRP, proteină C reactivă; NO, oxid nitric; MDA, malondialdehidă; O2  , anion superoxid; TS, scor total; Scorul HS, arsuri la stomac; RS, scor de regurgitare; BAP, potențial biologic antioxidant.

Valorile P îngroșate sunt semnificative după corecția FDR.

4. DISCUTIE

GERD se caracterizează printr-o serie de simptome, cele mai frecvente fiind arsurile la stomac și regurgitarea. 11 Pentru acești pacienți, inhibitorii pompei de protoni (PPI) au fost adoptați pe scară largă ca terapie de primă linie a terapiei cu GERD și reprezintă terapia standard de aur. PPI acționează prin blocarea pompei de protoni a celulelor parietale gastrice, inhibând astfel un procent mare de secreție acidă în decurs de 24 de ore. În zilele noastre, nu există dovezi că terapia PPI poate preveni debutul eroziunii și progresia acesteia la leziuni patologice. 24 , 36 Mucoasa esofagiană are capacitatea intrinsecă de a rezista leziunilor patogene, ceea ce o face potrivită pentru auto-protecție și regenerare. Această capacitate intrinsecă de regenerare ar putea fi baza metaplaziei. Din punctul de vedere al creșterii celulare, din păcate, epiteliul esofagian este mai puțin studiat. Există cel puțin 3 niveluri diferite de apărare intrinsecă în mucoasa esofagiană. Primul nivel este pre-epitelial și este reprezentat de agentul tensioactiv, o peliculă lichidă depusă pe membrana mucoasă, care datorită proprietăților sale visco-elastice, protejează mecanic epiteliul și evită contactul substanțelor litice cu acesta. Cel de-al doilea nivel este intraepitelial și este reprezentat de stratul de celule epiteliale care, prin legăturile lor strânse, împiedică pătrunderea ionilor de H + . Al treilea nivel este post-epitelial și este reprezentat de mecanismul de reglementare al tropismului celular. 37 , 38Atunci când există un flux sanguin tisular corect, oxigenarea țesuturilor și procesul de neutralizare a radicalilor liberi joacă un rol în menținerea unei homeostaze tisulare eficiente. La pacienții cu GERD, o aprovizionare adecvată cu sânge asigură hiperemia, ceea ce duce la infiltrarea celulelor neutrofile și eozinofile în mucoasa esofagiană, provocând necroză celulară. În ultimii ani, stresul oxidativ a fost postulat ca un factor important în patogeneza și dezvoltarea bolii legate de stilul de viață, cum ar fi refluxul gastroesofagian. 21 Este puternic de acord că ROS și speciile reactive de azot (RNS) sunt generate în timpul inflamației și sunt considerate a contribui la flogoza care duce la carcinogeneză. De fapt, inflamația cronică în timpul GERD este un factor important de risc al esofagului Barrett (BE) și carcinogenezei esofagiene. Scopul tratamentului de reflux nu este neapărat absența completă a simptomelor, vindecarea leziunilor esofagiene majore și prevenirea complicațiilor. 41 ROS și RNS pot induce formarea de o varietate de markeri molecule de oxidare și daune oxinitrozativ, cum ar fi producerea de anion superoxid (O  ) și oxid nitric (NO). În starea de stres oxidativ, oxidul nitric a fost produs prin activarea iNOS izoformei inductibile cu formarea pentru a ridica concentrația de oxid nitric și, prin urmare, de peroxi-nitrit (ONOO  ). Deoarece oxidul nitric este o moleculă principală de semnalizare în celule, supraproducția acestuia poate duce la efecte patologice în mai multe sisteme de organe. 29 , 42 , 43 Cantități mari de oxid nitric s-au găsit în gastro-joncțiunea umană și pot difuza mucoasa epiteliala si contribuie la cresterea conditiei patologice GERD. Nivelurile ROS au fost raportate a fi crescute in esofagita comparativ cu controalele sanatoase la ambii pacienti si modele murine si sunt ipoteza de a media daunele mucoasei si de a conduce progresia bolii. 44 , 45 S-a demonstrat că administrarea multor antioxidanți împiedică deteriorarea mucoasei în modelele de esofagită, sugerând că tratamentul antioxidant ar trebui considerat o terapie în tratamentul esofagitei. 33 , 45Tratamentele alternative sunt utilizate în mod obișnuit pentru diferite afecțiuni și sunt adesea luate la cerere. Există o utilizare tot mai mare a medicamentelor complementare și alternative care, spre deosebire de medicamente, se consideră a fi inofensive. 41 , 46Cercetarile medicale au demonstrat in unele studii ca hidrogenul H 2 molecular poate avea un rol antioxidant si rol citoprotector in mai multe boli. Cu progresele recente de H 2 știință, considerând raportul pe care H 2 de gaz ar putea reduce radicalilor liberi de oxigen citotoxici, aplicarea terapeutică a H 2 a devenit o provocare clinică. Recent, mai multe studii au arătat că apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW, îmbogățită cu hidrogen H2 ,are o capacitate biologică unică de a acționa ca o substanță antioxidantă și antiinflamatoare. 47 , 48 S-a demonstrat, de asemenea , că consumul de apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW prezintă activitate de curățare. 49 Kashiwagi și colab. 50 au arătat într-un studiu recent cum ERW furnizează o protecție ADN împotriva deteriorării radicalilor liberi. Mulți au raportat în ultimii ani că GERD este o boală inflamatorie complexă caracterizată prin recrutarea de factori legați de inflamație, cum ar fi chemokine, citokine, stres oxidativ, factori de creștere și celule inflamatorii. 34 , 51 Ipoteza noastră este că hidrogen molecular H 2, fiind un gaz extrem de volatil și permeabil, traversează membrana plasmatică cu capacitatea de a reacționa cu radicalii toxici care le neutralizează. În acest nou studiu original, am recrutat 84 de pacienți cu GERD, împărțiți în două grupe, grup de control (CG) și EG. Analiza statistică arată că în cele două grupe studiate, terapia cu PPI îmbunătățește simptomatologia GERD (Tabelul 2)1)). Suplimentarea terapiei standard cu apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina ERW a dat un control al simptomelor semnificativ mai bun decât tratamentul cu PPI. La pacienții cu GERD, s-a observat că problemele legate de consumul de alcool, de alimente, de durere, de somn compromite calitatea vieții. În realitate, se știe că persoanele cu această tulburare au o calitate mai scăzută a vieții decât cele fără GERD. Rezultatele noastre au demonstrat că reducerea simptomelor clinice, cum ar fi arsurile la stomac și regurgitarea, conduce la o îmbunătățire statistică a calității vieții, după cum sa demonstrat prin analiza nivelurilor de satisfacție, la 3 luni de la suplimentarea cu ERW în comparație cu valoarea inițială. În plus, am observat o diferență semnificativ mai mare între cele două grupe la t 1, nu numai în ceea ce privește reducerea simptomelor clinice, dar și o reducere crescută a nivelului MDA, un indice clar al unei scăderi considerabile a peroxidării lipidelor (Tabelul 2 ). Aceste rezultate au susținut, de asemenea, o reducere semnificativă a producției de oxid nitric, care a fost semnificativă din punct de vedere statistic în raport cu CG. Evaluarea stresului oxidativ este o procedură importantă dar provocatoare din punct de vedere tehnic în cercetarea medicală și biologică. Jiménez și colab 52a raportat că o scădere a activității antioxidante care conduce la creșterea nivelului mucoaselor de radicali de anion superoxid și peroxid nitriți poate contribui la dezvoltarea leziunilor esofagiene și a esofagului Barrett la pacienții cu GERD. Prin urmare, rezultatele noastre au demonstrat ca GERD este asociat cu o alterare clară stării redox celulare, care se caracterizează printr – o creștere profundă O  producție, o creștere de oxid nitric si nivelurile MDA (Tabelul 2). Pentru a confirma aceste date, am evaluat metaboliții reactivi de oxigen derivați (d-ROM) și BAP la pacienții cu GERD. Am observat că după tratament, reducerea stresului oxidativ în plasmă este prezentă în ambele grupuri, dar în special în EG, 23,3% dintre pacienți revin la intervalul optim de barieră antioxidantă (<2200 μEq / L), în timp ce 92,5% Pacienții cu CG au o barieră antioxidantă puternic compromisă (Tabelul 3 ). Mai mult, testul BAP crescut a fost semnificativ asociat cu reducerea HS și RS (p = -.439 și -.505, Tabelul 4 ). Astfel, combinația apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW și PPI s-a dovedit a fi eficientă în scăderea scorurilor GERD și în scăderea leziunilor oxidative mediate de oxidul nitric și O la pacienții cu GERD. Aceste constatări indică faptul că suplimentarea apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW și reducerea ulterioară a ROS împreună ar putea fi utilizate pentru a îmbunătăți afectarea esofagiană. Aceste rezultate noi, împreună cu rezultatele noastre anterioare, sunt în concordanță cu experimentele de cercetare in vitro efectuate de Hamasaki și grupul său, ceea ce a evidențiat faptul că apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW neutralizează ROS, într-un proces foarte similar cu acțiunea enzimelor SOD și CAT53Deoarece GERD se caracterizează prin producerea excesivă de radicali liberi în sistemul GI care depășesc capacitatea sistemului endogen de neutralizare și eliminare a acestora, concluzionăm că stresul oxidativ trebuie modulate pentru a menține homeostazia celulară. Prin urmare, statutul redox echilibrat prin modularea optimă a stresului oxidativ sau a homeostaziei ar putea fi esențial în luarea în considerare a terapiei antioxidante pentru prevenirea tulburării GI bazate pe inflamație. Rezultatele noastre demonstrează că în cazul pacienților cu GERD, tratamentul combinat cu PPI și apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW îmbunătățește starea redox celulară, ceea ce duce la îmbunătățirea calității vieții, demonstrată prin analiza corelației dintre parametrii de laborator și GERD. H 2penetrează ușor celulele prin difuzie și, fără a deranja reacțiile metabolice redox, reduce stresul oxidativ din cauza capacității sale de a reacționa cu oxidanți puternici. Ipoteza noastra este ca H 2 , care acționează ca un captator impotriva · O  și · OH, neutralizeaza toxicitatea indusă de aceste specii de radicali , cu reducerea consecutivă a formării de ONOO. Aceasta conduce la o scădere semnificativă a daunelor sistemice oxidative, ceea ce duce la o infiltrare minore a celulelor inflamatorii, reducând astfel hiperemia locală și returnând echilibrul celulelor redox. Creșterea barierei antioxidante din plasmă și reducerea radicalilor liberi conduc la o reducere a flogozelor, scăderea simptomatologiei pacientului și îmbunătățirea calității vieții. Mai mult, GERD este legată de utilizarea exclusivă a terapiei cu PPI, precum și de un stil de viață corect, ceea ce implică cheltuieli considerabile pentru sistemul de sănătate. Acest tratament, pentru un număr mare de pacienți, nu este eficient (indivizii care nu răspund la PPI) și nu trebuie să excludă efectele adverse ale utilizării sale prelungite. Clinicienii trebuie să fie conștienți de potențialele riscuri și să asigure că supravegherea prescripțiilor de utilizare a PPI trebuie adaptată,folosind o terapie personalizată. Studiul nostru este inovator și are un impact social mare, deoarece evidențiază faptul că la pacienții cu GERD, folosind un regim combinat cu PPI și apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW, bogat în hidrogen molecular (H2 ), ca terapie, poate aduce modificări sistemice, cum ar fi reducerea simptomelor arsurilor la stomac și a regurgitării, precum și o îmbunătățire majoră a calității vieții. Perspectivele viitoare se pot baza pe ipoteza utilizării apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW ca tratament neoadjuvant / coadjuvant cu PPI la doze în scădere pentru tratamentul GERD.

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

Logo-ul jcmmopen

Link to Publisher's site
J Cell Mol Med . 2018 mai; 22 (5): 2750-2759.
Data publicării online 2018 Mar 7. doi: [ 10.1111 / jcmm.13569 ]
PMCID: PMC5908129
PMID: 29512923
Modularea stării oxidative în plasmă în boala de reflux gastroesofagian cu adăugarea hidrogenului hidrogen bogat în apă: O nouă viziune biologică

CONFLICTE DE INTERES

Menționăm că nu există un conflict de interese și că nu avem o relație financiară și personală cu alte persoane sau organizații care ar putea influența această activitate.

MULȚUMIRI

Această lucrare este susținută de Ministerul italian al Universității și Cercetării. Mulțumim Marco Reato pentru furnizarea dispozitivului medical Alka vitha .

notițe

Franceschelli S, Gatta DMP, Pesce M, și colab. Modularea stării oxidative de plasmă în boala de reflux gastroesofagian cu adăugarea de hidrogen molecular de apă bogat: O nouă viziune biologică . J Cell Mol Med . 2018; 22 : 2750-2759. https://doi.org/10.1111/jcmm.13569

REFERINȚE

1. Iarlori C, Gambi D, Lugaresi A, și colab. Reducerea radicalilor liberi în scleroza multiplă: efect al glatiramer acetatului (Copaxone) . Mult Scler . 2008; 14 : 739-748. PubMed ]
2. Speranza L, Franceschelli S, Pesce M, și colab. Inhibitorul de fosfodiesterază de tip 5 și stresul oxidativ . Int J Immunopathol Pharmacol . 2008; 21 : 879-889. PubMed ]
3. Ohta S. Hidrogenul molecular este un antioxidant nou pentru reducerea eficienta a stresului oxidativ cu potential de imbunatatire a bolilor mitocondriale . Biochim Biophys Acta . 2012; 1820 : 586-594.PubMed ]
4. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen . Nat Med . 2007; 13 : 688-694. PubMed ]
5. Shirihata S, Takeke Bună. Studii avansate privind beneficiile pentru sănătate ale apei reduse . Tendințe alimentare Sci Technol 2012; 23 : 124-131.
6. Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R și colab. Inhalarea hidrogenului ameliorează leziunea intestinală provocată de intransplant de stres oxidativ . Am J Transplant . 2008; 8 : 2015-2024. PubMed ]
7. Shigeta T, Sakamoto S, Li XK și colab. Injectarea luminală a soluției bogate în hidrogen atenuează leziunea ischemică-reperfuzie intestinală la șobolani . Transplantul . 2015; 99 : 500-507. PubMed ]
8. Liu X, Chen Z, Mao N, Xie Y. Protecția hidrogenului la ulcerația gastrică indusă de stres . Int Immunopharmacol . 2012; 13 : 197-203. PubMed ]
9. Hanaoka K, Sun D, ​​Lawrence R, și colab. Mecanismul efectelor antioxidante îmbunătățite împotriva radicalilor anionici de superoxid de apă redusă produsă prin electroliză . Biophys Chem . 2004; 107 : 71-82. PubMed ]
10. Franceschelli S, Gatta DM, Pesce M, și colab. Noua abordare în medicina translațională: efectele apei reduse electrolizate (ERW) asupra căii NF-κB / iNOS în linia celulară U937 în stare modificată redox . Int J Mol Sci . 2016; 17 : pii: E1461. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
11. Hunt R, Armstrong D, Katelaris P, și colab. Echipa de examinare: Orientările globale ale Organizației Mondiale de Gastroenterologie: perspectiva globală a GERD asupra bolii de reflux gastroesofagian . J Clin Gastroenterol . 2017; 51 : 467-478. PubMed ]
12. Mousa H, Hassan M. Boala de reflux gastroesofagian . Pediatr Clin North Am . 2017; 64 : 487-505.PubMed ]
13. Bhattacharyya A, Chattopadhyay R, Mitra S, Crowe SE. Stresul oxidativ: un factor esențial în patogeneza bolilor mucoasei gastrointestinale . Physiol Rev . 2014; 94 : 329-354. PubMed ]
14. Testerman TL, Morris J. Dincolo de stomac: o vedere actualizată a patogenezei, diagnosticului și tratamentului Helicobacter pylori . World J Gastroenterol . 2014; 20 : 12781-12808. PubMed ]
15. Zhang X, Jiang A, Qi B și colab. Resveratrolul protejează împotriva gastritei asociate cu helicobacter pylori prin combaterea stresului oxidativ . Int J Mol Sci . 2015; 16 : 27757-27769. PubMed ]
16. Suzuki H, Nishizawa T, Tsugawa H, și colab. Rolurile stresului oxidativ în tulburările de stomac . J Clin Biochem Nutr . 2012; 50 : 35-39. PubMed ]
17. Speranza L, Grilli A, Patruno A, și colab. Analizoare plasmatice ale stresului muscular în exercițiul isokinetic . J Biol Regulators Homeost Agenți . 2007; 21 : 21-29. PubMed ]
18. Scarpignato C, Gatta L, Zullo A, Blandizzi C, Grupul SIF-AIGO-FIMMG, Societatea italiană de farmacologie, Asociația italiană a gastroenterologilor din spitale și Federația italiană a medicilor generaliști. Terapia inhibitorului eficient al pompei de protoni în bolile asociate cu acidul – o hârtie de poziție care abordează beneficiile și potențialele efecte negative asupra supresiei acide . BMC Med . 2016;14 : 179. PubMed ]
19. Shin JM, Sachs G. Farmacologia inhibitorilor pompei de protoni . Curr Gastroenterol Rep 2008; 10 : 528-534. Revizuire. PubMed ]
20. Lazarus B, Chen Y, Wilson FP și colab. Utilizarea inhibitorului pompei de protoni și riscul bolii renale cronice . JAMA Intern Med . 2016; 176 : 238-246. PubMed ]
21. Sachar H, Vaidya K, Laine L. Terapia intermitentă împotriva inhibitorului continuu al pompei de protoni pentru ulcerele cu sânge hemoragic cu risc ridicat: o analiză sistematică și o meta-analiză . JAMA Intern Med . 2014; 174 : 1755-1762. PubMed ]
22. McDonald EG, Milligan J, Frenette C, Lee TC. Terapia continuă cu inhibitor al pompei de protoni și riscul asociat de recurență a infecției cu clostridium difficile . JAMA Intern Med . 2015; 175 : 784-791.PubMed ]
23. Kim YI, Kim MJ, Park SR și colab. Efectul unui inhibitor al pompei de protoni asupra prevenirii sângerării tumorale la pacienții cu cancer gastric nerezecabil: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo . J Cancer gastric . 2017; 17 : 120-131. PubMed ]
24. Vaezi MF, Yang YX, Howden CW. Complicații ale terapiei cu inhibitori ai pompei de protoni . Gastroenterologie . 2017; 153 : 35-48. PubMed ]
25. Lué A, Lanas A. Tratamentul inhibitor al pompei Protons și sângerarea gastrointestinală inferioară: echilibrarea riscurilor și a beneficiilor . World J Gastroenterol . 2016; 22 : 10477-10481. PubMed ]
26. Gawron AJ, DD franceză, Pandolfino JE, Howden CW. Evaluări economice ale managementului medical al bolii de reflux gastroesofagian . Farmacoeconomie . 2014; 32 : 745-758. PubMed ]
27. Iwakiri K, Kinoshita Y, Habu Y, și colab. Dovezi bazate pe practici clinice pentru boala de reflux gastroesofagian 2015 . J Gastroenterol . 2016; 51 : 751-767. PubMed ]
28. Velanovich V. Dezvoltarea instrumentului de severitate a simptomelor GERD-HRQL . Disco esofag . 2007; 20 : 130-42016. PubMed ]
29. Maccallini C, Patruno A, Besker N, și colab. Sinteza, evaluarea biologică și studiile de andocare a acetamidinelor N-substituite ca inhibitori selectivi ai sintazei inductibile de oxid nitric . J Med Chem . 2009; 52 : 1481-1485. PubMed ]
30. Pesce M, Speranza L, Franceschelli S, și colab. Corelație pozitivă între interleukina-1β serică și furia de stat în atleții de rugby . Aggress Behav . 2013; 39 : 141-148. PubMed ]
31. Franceschelli S, Pesce M, Ferrone A, și colab. Un rol biologic nou al α-mangostinei în modularea răspunsului inflamator prin activarea căii de semnalizare SIRT-1 . J Cell . 2016; 231 : 2439-2451.PubMed ]
32. Speranza L, Franceschelli S, Pesce M, și colab. Proprietăți antiinflamatorii ale plantei Verbascum mallophorum . J Biol Regulators Homeost Agenți . 2009; 23 : 189-195. PubMed ]
33. Kamolz T, Pointner R, Velanovich V. Impactul bolii de reflux gastroesofagian asupra calității vieții . Surg Endosc . 2003; 7 : 1193-1199. PubMed ]
34. Yoshida N. Inflamație și stres oxidativ în boala de reflux gastroesofagian . J Clin Biochem Nutr . 2007; 40 : 13-23. PubMed ]
35. Wetscher GJ, Hinder RA, Bagchi D, și colab. Esofagita de reflux la om este mediată de radicalii liberi derivați din oxigen . Am J Surg . 1995; 170 : 552-556. PubMed ]
36. Freedberg DE, Kim LS, Yang YX. Riscurile și beneficiile utilizării pe termen lung a inhibitorilor pompei de protoni: revizuirea experților și sfaturile celor mai bune practici de la Asociația Americană de Gastroenterologie . Gastroenterologie . 2017; 152 : 706-715. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.01.031.Review . PubMed ]
37. Wong R, Malthaner R. Cancerul esofagian: o revizuire sistematică . Curr Probl Cancer 2000; 24 : 297-373. Revizuire. PubMed ]
38. Li Z, Rice TW. Diagnosticarea și stadializarea cancerului la esofag și joncțiunea esofagastrică . Surg Clin North Am . 2012; 92 : 1105-1126. PubMed ]
39. Zorov DB, Juhaszova M, Sollott SJ. Specii reactive de oxigen mitocondrial (ROS) și ROS induse de eliberare ROS . Physiol Rev . 2014; 94 : 909-950. PubMed ]
40. Franceschelli S, Pesce M, Vinciguerra I, și colab. Licocalchona-C extrasă din Glycyrrhiza glabra inhibă inflamația lipopolizaharidă-interferon-γ prin îmbunătățirea condițiilor antioxidante și reglarea exprimării inductibile a oxidului de azot sintază . Molecule . 2011; 16 : 5720-5734. PubMed ]
41. Farup PG, Heibert M, Høeg V. Alternativ versus tratamentul convențional administrat la cerere pentru boala de reflux gastroesofagian: un studiu controlat randomizat . BMC Complement Altern Med . 2009; 9 : 3. PubMed ]
42. Patruno A, Franceschelli S, Pesce M, și colab. Noul derivat de aminobenzil-acetamidină modulează reglarea diferențială a NOS în răspunsul inflamator indus de LPS: rolul căii PI3K / Akt . Biochim Biophys Acta . 2012; 1820 : 2095-2104. PubMed ]
43. Maccallini C, Patruno A, Lannutti F, și colab. N-substituite acetamidine și derivați de 2-metilimidazol ca inhibitori selectivi ai sintazei de oxid nitric neuronal . Bioorg Med Chem Lett . 2010; 20 : 6495-6499.PubMed ]
44. Menezes MA, Herbella FAM. Patofiziologia bolii de reflux gastroesofagian . World J Surg . 2017; 41 : 1666-1671. PubMed ]
45. Chen G, Izzo J, Demizu Y, și colab. Diferite stări redox în celule epiteliale maligne și ne-maligne și răspunsuri citotoxice diferențiate la acidul biliar și honokiol . Semnal de Redox Antioxid . 2009; 11 : 1083-1095. PubMed ]
46. Dossett ML, Cohen EM, Cohen J. Medicină integrată pentru boala gastro-intestinală . Prim Care .2017; 44 : 265-280. PubMed ]
47. Hara F, Tatebe J, Watanabe I, și colab. Molecul hidrogen ușurează senescența celulară în celulele endoteliale . J Circ . 2016; 80 : 2037-2046. PubMed ]
48. Ohta S. hidrogen molecular ca un antioxidant nou: prezentare generală a avantajelor hidrogenului pentru aplicațiile medicale . Metode Enzymol . 2015; 555 : 289-317. PubMed ]
49. Huang KC, Yang CC, Lee KT, Chien CT. Scăderea stresului oxidativ indus de hemodializă la pacienții cu boală renală în stadiu terminal prin reducerea cu apă a electrolizei . Rinichi Int . 2003; 64 : 704-714.PubMed ]
50. Kashiwagi T, Yan H, Hamasaki T, și colab. Reducerea electrochimică a apei protejează celulele neurale de deteriorarea oxidantă . Oxid Med Cell Longev . 2014; 555 : 289-317. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
51. Li J, Chen XL, Shaker A, și colab. Contribuția imunomodulatorilor la boala de reflux gastroesofagian și a complicațiilor sale: celule stromale, interleukină 4 și adiponectină . Ann NY Acad Sci . 2016; 1380 : 183-194. PubMed ]
52. Jiménez P, Piazuelo E, Sánchez MT și colab. Radicalii liberi și sistemele antioxidante în esofagită de reflux și esofagul lui Barrett . World J Gastroenterol . 2005; 11 : 2697-2703. PubMed ]
53. Hamasaki T, Harada G, Nakamichi N, și colab. Apa redusă electrochimic exercită o activitate de captare a speciilor reactive superioare de oxigen în celulele HT1080 decât nivelul echivalent al apei dizolvate în hidrogen . PLoS ONE . 2017; 12 : e0171192. PubMed ]

Articolele din Jurnalul de Medicină Celulară și Moleculară sunt furnizate aici prin amabilitatea publicației Blackwell Publishing

 

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *

Acest sit folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.