Hidrogenul molecular ca un gaz medical terapeutic emergent pentru bolile neurodegenerative și alte boli

Abstract

Efectele hidrogenului molecular asupra diferitelor boli au fost documentate pentru 63 de modele de boli și boli umane în ultimii patru ani și jumătate(pina in 2012). Cele mai multe studii au fost efectuate pe rozătoare, incluzând două modele de boală Parkinson și trei modele de boală Alzheimer. Efectele proeminente sunt observate în special în cazul bolilor mediate de stres oxidativ, incluzând hipoxia cerebrală neonatală; Boala Parkinson;ischemia / reperfuzia măduvei spinării, a inimii, a plămânului, a ficatului, a rinichiului și a intestinului;transplantul de plămâni, inimă, rinichi și intestin. Șase boli umane au fost studiate până în prezent(2012): diabet zaharat de tip 2, sindrom metabolic, hemodializă, miopatii inflamatorii și mitocondriale, infarct de sânge cerebral și efecte adverse induse de radiații. Cu toate acestea, două enigme rămân să fie rezolvate. În primul rând, nu se observă efectul de răspuns la doză. Rozătoarele și oamenii pot lua o cantitate mică de hidrogen prin consumul de apă bogată în hidrogen, dar se observă efecte remarcabile În al doilea rând, bacteriile intestinale la om și la rozătoare produc o cantitate mare de hidrogen, dar adăugarea unei cantități mici de hidrogen molecular prezintă efecte marcante. Sunt necesare studii suplimentare pentru elucidarea bazelor moleculare ale efectelor proeminente ale hidrogenului și determinarea frecvenței, cantității și metodei optime de administrare a hidrogenului pentru fiecare boală umană.

1. Introducere

Hidrogenul molecular (H2) este cea mai mică moleculă de gaze formată din doi protoni și doi electroni.Hidrogenul este combustibil când concentrația este de 4-75%. Cu toate acestea, hidrogenul este un gaz stabil care poate reacționa numai cu ionii radicali de oxid (• O  ) și radicalul hidroxilic (• OH) în apă cu constante scăzute de reacție [ 1 ]:

O+H2H+OHk=8.0×107M1s1OH+H2H+H2Ok=4.2×107M1s1H+OHH2Ok=7.0×109M1s1.
(1)

Constantele de viteză de reacție ale • O și OH împreună cu alte molecule sunt în majoritate în ordine de la 10 9 la 10 10 M -1 · s -1 , în timp ce cele cu H2 sunt de ordinul a 10 7 M -1 s -1 . Cu toate acestea, hidrogenul molecular este o moleculă mică care se poate disipa cu ușurință în organism și în celule, iar ratele de coliziune ale hidrogenului cu alte molecule sunt de așteptat să fie foarte ridicate, ceea ce ar putea să depășească constantele ratei scăzute de reacție [ 2 ] . Hidrogenul nu este ușor dizolvat în apă, iar apa de hidrogen saturată 100% conține 1,6 ppm sau 0,8 mM hidrogen la temperatura camerei(performnte ce pot fi atinse si de ionizatoarele apa Vesta H2 /Delphi H2)

În 1995, hidrogenul a fost aplicat mai întâi la om pentru a depăși sindromul nervos de înaltă presiune în scufundările de adâncime [ 3 ]. Hidrogenul a fost utilizat pentru a reduce toxicitatea azotului (N2) și pentru a reduce rezistența la respirație în largul mării. În 2001, Gharib și colegii au fost examinați un efect al hidrogenului molecular pe un model de șoarece de inflamație hepatică cronică asociată cu schistosomiaza [ 4 ], fiind determinată de activitatea radiculară a hidrogenului. Șoarecii au fost plasați într-o cameră cu hidrogen gazos 70% timp de două săptămâni. Șoarecii au prezentat scăderea fibrozei, ameliorarea hemodinamicii, creșterea activității sintazei oxidului de azot (NOS) II, creșterea activității enzimatice antioxidante, scăderea nivelurilor de peroxid de lipide și scăderea nivelelor de tumoră-necroză-factor-TNF-. Deși gazul de heliu a exercitat și anumite efecte protectoare în modelul lor, efectul gazului heliu nu a fost recapitalizat într-un model de șoarece de ischemie / reperfuzie a ficatului [ 5 ].

2. Efectele hidrogenului au fost raportate în 63 de modele de maladii și în bolile umane(pina in 2012)

O descoperire majoră în cercetarea pe bază de hidrogen a avut loc după ce Ohsawa și colegii au raportat un efect proeminent al hidrogenului molecular pe un model de șobolan al infarctului cerebral în iunie 2007 [ 6]. Șobolanii au fost supuși ocluziunii arterei cerebrale medii stângi. Șobolanii plasați în camera de gaz cu hidrogen de 2-4% au prezentat volume de infarct semnificativ mai mici comparativ cu martorii. Ei atribuie efectul de hidrogen activității specifice de curățare a radicalului hidroxil (OH). Ei au demonstrat de asemenea că hidrogenul scutură peroxiditrit (ONOO  ), dar într-o măsură mai mică.

După cum au fost revizuite anterior [ 7 , 8 ], efectele hidrogenului molecular asupra diferitelor boli au fost raportate de atunci. Numărul total de modele de boli și bolile umane pentru care hidrogenul molecular a fost dovedit a fi eficient a ajuns la 63 pina in 2012( Tabelul 1 ). Numărul de lucrări crește în fiecare an ( Figura 1 ).Printre cele 87 de lucrări citate în Tabelul 1 , 21 au arătat un efect cu inhalarea gazului hidrogen, 23 cu apă bogată în hidrogen, 27 cu administrare intraperitoneală sau perfuzie cu picurare de soluție salină bogată în hidrogen, 10 cu mediu bogat în hidrogen pentru celule sau cultura de țesut și 6 cu celelalte metode de administrare incluzând soluția de instilare și dializă. În plus, printre cele 87 de lucrări, 67 de lucrări au arătat un efect asupra rozătoarelor, 7 la om, 1 la iepuri, 1 la porci și 11 la celule cultivate sau țesuturi cultivate.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este OXIMED2012-353152.001.jpg

Numărul de lucrări care prezintă efectele hidrogenului molecular din 2007, prezentate în tabelul 1 .

tabelul 1

Șaizeci și trei de modele de boli și de boli umane pentru care s-au documentat efectele benefice ale hidrogenului.

boli specie Administrare
Creier
Infarctul cerebral [ 6 , 30 , 55 , 56 ] Rodent, uman Gaz, soluție salină
Producția superoxidului cerebral [ 75 ] rozător Apă
Dementa indusă de retenție [ 22 ] rozător Apă
Boala Alzheimer [ 23 , 24 ] rozător salin
Senzația de demență la șobolanii cu senescență accelerată [ 25 ] rozător Apă
Boala Parkinson [ 18 , 19 ] rozător Apă
Infarct hemoragic [ 34 ] rozător Gaz
Traumatismul cerebral [ 76 ] rozător Gaz
Oxidarea de monoxid de carbon [ 52 ] rozător salin
Ischemie cerebrală globală tranzitorie [ 66 ] rozător Gaz
Deteriorarea cerebrală indusă de stoparea hipotermică a sistemului circulator [ 57 ] rozător salin
Leziuni cerebrale induse chirurgical [ 77 ] rozător Gaz
Măduva spinării
Leziunea măduvei spinării [ 78 ] rozător salin
Măsurarea ischemiei / reperfuziei maduvei spinării [ 51 ] Iepure Gaz
ochi
Glaucom [ 79 ] rozător instilare
Corneal alcalin-arde [ 61 ] rozător instilare
Ureche
Pierderea auzului [ 80 – 82 ] Țesuturi, rozătoare Mediu, apă
plămân
O prejudiciu pulmonar indus de oxigen [ 53 , 60 , 83 , 84 ] rozător salin
Transplantul pulmonar [ 85 ] rozător Gaz
Paranoia indusă de leziuni pulmonare [ 86 ] rozător salin
Radiații induse de leziuni pulmonare [ 87 – 89 ] rozător Apă
Afecțiuni pulmonare induse de leziuni [ 90 ] rozător salin
Insuficiența pulmonară indusă de ischemie intestinală / reperfuzie [ 44] rozător salin
inimă
Infarct miocardic acut [ 36 , 65 , 91 ] rozător Gaz, soluție salină
Transplantul cardiac [ 46 ] rozător Gaz
Hipoxia cardiacă indusă de apnea de somn [ 48 ] rozător Gaz
Ficat
Schizosomiasis-asociate cu inflamația cronică a ficatului [ 4 ] rozător Gaz
Ischemia / reperfuzia hepatică [ 5 ] rozător Gaz
Hepatită [ 43 ] rozător Gazul intestinal
Icterul obstructiv [ 47 ] rozător salin
Hepatopatia indusă de tetraclorura de carbon [ 62 ] rozător salin
Efectele adverse induse de radiații pentru tumorile hepatice [ 31 ] Uman Apă
Rinichi
Nefropatie indusă de cisplatină [ 92 – 94 ] rozător Gaz, apă
Hemodializa [ 20 , 28 ] Uman Soluție de dializă
Transplantul de rinichi [ 95 ] rozător Apă
Ischemia / reperfuzia renală [ 54 ] rozător salin
Melamină indusă de piatră urinară [ 96 ] rozător Apă
Boala renală cronică [ 37 ] rozător Apă
Pancreas
Pancreatită acută [ 97 ] rozător salin
Intestin
Transplantul intestinal [ 41 , 45 , 59 ] rozător Gaz, mediu, soluție salină
Colită ulcerativă [ 42 ] rozător Gaz
Ischemie intestinală / reperfuzie [ 63 ] rozător salin
Vas de sânge
Ateroscleroza [ 98 ] rozător Apă
Muşchi
Miopatii inflamatorii și mitocondriale [ 29 ] Uman Apă
Cartilaj
NO-toxicitate cartilajului indus [ 38 ] celulele Mediu
Metabolism
Diabetul zaharat tip I [ 32 ] rozător Apă
Diabetul zaharat tip II [ 26 ] Uman Apă
Sindromul metabolic [ 27 , 99 ] Omul, rozătoarele Apă
Diabetul / obezitatea [ 33 ] rozător Apă
Tulburări perinatale
Hipoxia cerebrală neonatală [ 10 – 12 ] Rodent, porc Gaz, soluție salină
Preeclampsia [ 58 ] rozător salin
Inflamarea / alergie
Alergie de tip I [ 64 ] rozător Apă
Sepsis [ 100 ] rozător Gaz
Inflamația indusă de inflamarea de zymosan [ 101 ] rozător Gaz
Producția de NO produsă de LPS / IFN γ [ 67 ] celulele Gaz
Cancer
Creșterea celulelor carcinomului limbii [ 14 ] celulele Mediu
Celulele cancerului pulmonar [ 15 ] celulele Mediu
Radiația indusă de limfom timid [ 16 ] rozător salin
Alte boli
Rănirea cutanată indusă de UVB [ 49 ] rozător Baie
Boala de decompresie [ 102 ] rozător salin
Viabilitatea celulelor stromale pluripotent [ 103 ] celulele Gaz
Radiații induse de leziuni celulare [ 104 , 105 ] celulele Mediu
Oxidarea lipoproteinelor induse de toxicitate scăzută [ 50 ] celulele Mediu
Stresul oxidativ crescut de glucoză [ 35 ] celulele Mediu

Două lucrări, totuși, au arătat că hidrogenul este ineficient pentru două modele de boli ( Tabelul 2 ). O astfel de boală a fost hipoxia creierului neonatal moderat până la sever [ 9 ], deși au fost raportate efecte marcate ale hidrogenului gazos [ 10 , 11 ] și administrarea intraperitoneală a saramurii bogate în hidrogen [ 12 ] asupra hipoxiei creierului neonatal la șobolani [ 10,12 ] și porcine [ 11 ]. Observăm frecvent că intervenția terapeutică eficientă pentru cazuri ușoare are un efect redus sau nu asupra cazurilor severe, iar hidrogenul este puțin probabil să fie o excepție. O altă boală este atrofia musculară [ 13 ]. Deși stresul oxidativ este implicat în dezvoltarea atrofiei musculare, stresul oxidativ poate să nu fie un factor major de conducere care provoacă atrofie și, prin urmare, atenuarea stresului oxidativ de către hidrogen poate să nu poată avea un efect benefic.

tabel 2

Două modele de boli pentru care hidrogenul nu are efect.

boli specie Administrare
Creier

Moderată până la severă hipoxie cerebrală neonatală [ 9 ] rozător Gaz

Muşchi

Tulburarea atrofiei musculare [ 13 ] rozător Apă

Efectele hidrogenului molecular au fost observate în mod esențial în toate țesuturile și stările de boală, incluzând creierul, maduva spinării, ochiul, urechea, plămânul, inima, ficatul, rinichiul, pancreasul, intestinul, vasculul, mușchiul, cartilajul, și inflamație / alergie. Dintre acestea, efecte marcate sunt observate în tulburările de ischemie / reperfuzie, precum și în tulburările inflamatorii. Este interesant de observat totuși că numai trei lucrări s-au referit la efectele asupra cancerelor. În primul rând, hidrogenul molecular a provocat inhibarea creșterii celulelor HSC-4 și celulelor fibrosarcomului uman HT-1080, dar nu a compromis creșterea celulelor epiteliale asemănătoare limbii umane, DOK [ 14 ]. În al doilea rând, hidrogenul a suprimat expresia factorului de creștere endotelial vascular (VEGF), un mediator cheie al angiogenezei tumorale, în celulele adenocarcinomului pulmonar uman A549, care a fost mediată de reglarea în jos a kinazei reglată prin semnal extracelular (ERK) [ 15 ]. În al treilea rând, șoarecii BALB / c protejați cu hidrogen din dezvoltarea limfomului timid indus de radiații [ 16 ]. Eliminarea speciilor radicale de oxigen prin hidrogen ar trebui să reducă probabilitatea de a introduce mutații somatice. Spre deosebire de alte modele de boli, studiile de cancer au fost efectuate doar cu celule în două din cele trei lucrări.Hidrogenul are probabil un efect benefic asupra dezvoltării cancerului prin suprimarea mutațiilor somatice, dar un efect asupra creșterii și invaziei cancerului trebuie analizat mai detaliat.

3. Efectele hidrogenului molecular asupra modelelor de rozătoare ale bolilor neurodegenerative

Boala Parkinson este cauzată de moartea neuronilor dopaminergici la substantia nigra pars compact a miezului mucozei și este a doua cea mai comună boală neurodegenerativă după boala Alzheimer. Boala Parkinson este cauzată de două mecanisme: stres oxidativ excesiv și sistem anormal ubiquitin-proteazom [ 17 ]. Neurotransmitatorul, dopamina, este un prooxidant prin el însuși, iar celulele dopaminergice sunt destinate a fi expuse la concentrații ridicate de specii radicale de oxigen. Un sistem anormal ubiquitin-proteazomic cauzează, de asemenea, agregarea α- sincucleinei insolubile în corpul celulelor neuronale care conduce la moartea celulelor neuronale. Am făcut un model de șobolan cu boala hemi-Parkinson prin injectarea stereotactică a neurotoxinului catecholaminergic 6-hidroxidopamină (6-OHDA) în striatumul drept [ 18 ]. Administrarea ad libitum de apă bogată în hidrogen începând cu o săptămână înainte de operație a eliminat complet evoluția simptomelor hemi-Parkinson. Numărul de neuroni dopaminergici de pe partea injectată cu toxină a fost redus la 40,2% față de partea de control, în timp ce tratamentul cu apa bogata in  hidrogen a îmbunătățit reducerea la 83,0%. De asemenea, am început să oferim apă bogată în hidrogen la trei zile după intervenția chirurgicală, iar simptomele hemi-Parkinson au fost suprimate din nou, dar nu la fel de mult ca și cele observate la șobolanii tratați anterior. Numărul de neuroni dopaminergici pe partea injectată cu toxină a fost de 76,3% față de cel din partea de control. Sobolanii pretreati au fost, de asemenea, sacrificați 48 de ore după injectarea de toxine, iar activitatea de hidroxilază a tirozinei la striatum, unde termină neuronii dopaminergici, a fost scăzută atât la grupurile de hidrogen, cât și la cele de control. Acest lucru a indicat că hidrogenul nu a detoxizat în mod direct 6-OHDA, dar a exercitat un efect de protecție întârziat pentru celulele dopaminergice. Fujita și colegii săi au demonstrat, de asemenea, un efect proeminent similar al apei bogate în hidrogen asupra unui model de boală Parkinson asociat cu MPTP- (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină) [ 19 ]. MPTP este un neurotoxin care blochează complexul I al sistemului de transport al electronilor mitocondriali și provoacă boala Parkinson la șoareci și la oameni. Este interesant de observat că concentrația de hidrogen utilizată pentru șoarecii MPTP a fost de numai 0,08 ppm (saturație 5%), ceea ce este al doilea cel mai mic dintre toate studiile publicate până în prezent pentru rozătoare și oameni. Cea mai scăzută concentrație de hidrogen testată vreodată este de 0,048 ppm în soluția de dializă pentru pacienții care primesc hemodializă [ 20 ].

Boala Alzheimer este cea mai obișnuită boală neurodegenerativă și se caracterizează prin agregarea anormală a β- amiloidului (A β ) și tau, agregatele mari fiind recunoscute ca plăci senile și încurcări neurofibrilare [ 21 ]. Efectele hidrogenului molecular asupra bolii Alzheimer au fost studiate pe trei modele de rozătoare. În primul rând, Nagata și colegii au făcut un model de șoareci de demență prin restricționarea mișcării șoarecilor timp de 10 ore pe zi [ 22 ]. Ei au analizat funcțiile cognitive prin învățarea evitării pasive, sarcinile de recunoaștere a obiectelor și labirintul de apă Morris și au demonstrat că administrarea ad libitum a apei bogate în hidrogen a ameliorat eficient depresia cognitivă. Ei au arătat, de asemenea, că proliferarea neuronală în gyrusul dentar a fost restabilită de hidrogen. În al doilea rând, Li și colegii au făcut un model de șobolan al bolii Alzheimer prin injectarea intracerebroventriculară a Aβ 1-42 [ 23 ]. Ei au analizat funcțiile cognitive prin sarcinile de câmp deschis ale labirintului Morris și prin măsurarea electrofiziologică a potențării pe termen lung (LTP) și au constatat că injectarea intraperitoneală de soluție salină bogată în hidrogen timp de 14 zile a ameliorat în mod eficient declinul cognitiv și a conservat LTP.Aceeași echipă a raportat ulterior că efectele protectoare au fost mediate prin suprimarea activării anormale a IL1p, JNK și NF κ B [ 24 ]. În al treilea rând, Gu și colegii au folosit o tulpină de șoarece (SAMP8) accelerată de senescență, care prezintă sindroame de îmbătrânire precoce incluzând afectarea capacității de învățare și a memoriei [ 25 ]. Administrarea ad libitum a apei bogate în hidrogen timp de 30 de zile a împiedicat declinul cognitiv, care a fost examinat de labirintul de apă Morris. În plus, consumul adițional de apă cu hidrogen timp de 18 săptămâni a demonstrat o ameliorare eficientă a neurodegenerării hipocampale.

Bolile cerebrovasculare sunt cele mai frecvent raportate boli neurologice pentru care hidrogen are efecte proeminente. După cum sa menționat în secțiunea 2 , cercetarea actuală privind hidrogenul a izbucnit după ce Ohsawa a raportat un efect proeminent de 2-4% hidrogen pentru un model de șobolan al ocluziei arterei cerebrale stângi în 2007 [ 6 ].

În plus față de tulburările neurodegenerative ale bolii Parkinson și ale bolii Alzheimer, efectele hidrogenului molecular au fost raportate în opt alte boli ale creierului enumerate în categoriile „creier” și „tulburări perinatale” în Tabelul 1 . Creierul consumă o cantitate mare de oxigen și este predispus să fie expus la o cantitate mare de specii de oxigen radical, în special în condiții patologice. Prin urmare, hidrogenul molecular are un efect benefic asupra creierului.

4. Hidrogenul molecular este eficient pentru șase boli umane(se stia in 2012)

Ca și în alte modalități terapeutice, efectele hidrogenului molecular au fost testate mai ales pe rozătoare, dar au fost, de asemenea, studiate în șase boli umane. Bolile umane raportate includ diabetul zaharat tip II [ 26 ], sindromul metabolic [ 27 ], hemodializa [ 20 , 28 ], miopatiile inflamatorii și mitocondriale [ 29 ], infarctul creierului stem [ 30 ] [ 31 ]. Aceste studii sunt examinate în detaliu aici. În plus, un studiu terapeutic pentru boala Parkinson este în curs de desfășurare și prezintă răspunsuri favorabile din câte știm, dar detaliile nu sunt încă dezvăluite.

În primul rând, Kajiyama și colegii au efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat la 30 de pacienți cu diabet zaharat de tip II și 6 pacienți cu toleranță la glucoză scăzută26 ].Pacienții au consumat fie 900 ml de apă bogată în hidrogen, fie apă cu placebo timp de 8 săptămâni, cu o perioadă de spălare de 12 săptămâni. Ei au măsurat 13 biomarkeri pentru a estima metabolismul lipidic și glucozei la momentul inițial și la 8 săptămâni după tratamentul cu hidrogen. Toți biomarkerii s-au schimbat favorabil cu hidrogenul, dar semnificația statistică a fost observată numai în îmbunătățirea colesterolului LDL-colesterol cu ​​densitate scăzută modificată cu încărcătură electronegativă, a densității mici LDL și a izoprostanelor urinare. La patru din șase pacienți cu toleranță scăzută la glucoză, hidrogenul a normalizat testul de toleranță la glucoză orală. Lipsa semnificației statistice în studiile lor a fost probabil datorată numărului mic de pacienți și perioadei scurte de observație. Lipsa semnificației statistice, cu toate acestea, poate sugera, de asemenea, un efect mai puțin proeminent în diabetul zaharat uman comparativ cu modelele de rozătoare [ 32 , 33 ].

În al doilea rând, Nakao și colegii au efectuat un studiu deschis în 20 de subiecți cu sindrom metabolic potențial 27 ]. S-a obținut apă bogată în hidrogen prin plasarea unui stick de magneziu metalic în apă, care a produs 0,55-0,65 mM hidrogen apă (70-80% saturație). Participanții au consumat 1,5-2,0 litri de apă pe zi timp de 8 săptămâni și au prezentat o creștere cu 39% a superoxid dismutazei urinare (SOD), o enzimă care catalizează anionul superoxid (O 2  ); o scădere cu 43% a substanțelor reactive ale acidului tiobarbituric urinar (TBARS), un marker al peroxidării lipidice; o creștere cu 8% a colesterolului cu densitate mare a lipoproteinelor (HDL-); o scădere cu 13% a colesterolului total / colesterolului HDL.Nivelurile de aspartat aminotransferază (AST) și de alanin transaminază (ALT) au rămas neschimbate, în timp ce nivelul gama-glutamil transferazei (GGT) a crescut cu 24%, dar a rămas într-un interval normal.Deși studiul nu a fost dublu orb și controlat cu placebo, ameliorările biomarkerilor au fost mult mai multe decât cele din alte studii privind hidrogenul la om. Deoarece acest studiu a folosit o cantitate mare de apă pe bază de hidrogen, cantitatea de hidrogen ar fi putut fi un factor determinant critic. Alternativ, hidratarea excesivă ar fi putut împiedica participanții la aportul alimentar excesiv.

In al treilea rand, Nakayama si colegii sai au efectuat un studiu clinic deschis, controlat cu placebo, de 12 sesiuni de hemodializa la opt pacienti [ 28 ] si un studiu deschis de 78 de sesiuni de hemodializa la 21 de pacienti [ 20 ]. În ambele studii, sesiunile continue de hemodializă cu soluție de dializă bogată în hidrogen au scăzut presiunea arterială sistolică înainte și după dializă. În studiul pe termen scurt, metilguanidina din plasmă a scăzut semnificativ. În studiul pe termen lung, proteina 1 chemoattractantă monocitară plasmatică și mieloperoxidaza au scăzut semnificativ.

În al patrulea rând, am efectuat un studiu deschis de 1,0 litri de apă pe zi, timp de 12 săptămâni, la 14 pacienți cu boli musculare, inclusiv distrofii musculare, polimiozită / dermatomiozită și miopatii mitocondriale, precum și un studiu randomizat, dublu-orb, placebo- controlat, studiu de încrucișare de 0,5 litri de apă pe bază de hidrogen sau apă hidrogenizata pe zi timp de 8 săptămâni la 22 de pacienți cu dermatomiozită și miopatie mitocondrială29 ]. În cadrul studiului deschis, s-au observat îmbunătățiri semnificative în raportul lactat-piruvat, glucoza din sânge, exprimată în matricea serică a metaloproteinazei-3 (MMP3) și trigliceridele. Mai ales, raportul lactat-piruvat, care este un biomarker sensibil pentru sistemul compromis de transport al electronilor mitocondriali, a scăzut cu 28% în miopatiile mitocondriale. În plus, MMP3, care reprezintă activitatea inflamației, a scăzut cu 27% în cazul dermatomiozitei. În studiul dublu-orb, o îmbunătățire semnificativă statistic a fost observată numai la lactatul seric în miopatiile mitocondriale, dar a fost de asemenea scăzută raportul lactat-piruvat în miopatiile mitocondriale și MMP3 la dermatomiozită. Lipsa semnificației statistice în studiul dublu-orb a fost probabil datorată perioadei de observație mai scurte și cantității mai scăzute de hidrogen comparativ cu cea a studiului deschis.

În al cincilea rând, Kang și colegii au efectuat un studiu randomizat, controlat cu placebo, de 1,5-2,0 litri de apă 0,55-0,65 mM apă pe zi, timp de 6 săptămâni, la 49 de pacienți care au primit radioterapie pentru tumori hepatice maligne. Hidrogenul molecular a suprimat creșterea nivelurilor hidroperoxidului total, a menținut capacitatea antioxidantă serică și a îmbunătățit scorurile calității vieții (QOL). În special, hidrogenul a împiedicat eficient pierderea apetitului. Cu toate ca pacientii au fost repartizati aleatoriu la grupurile de hidrogen si placebo, studiul nu a putut fi complet orb, deoarece hidrogen a fost produs cu un stick de magneziu metalic, care a generat bule de hidrogen.

În al șaselea rând, Ono și colegii au administrat hidrogen pe cale intravenoasă împreună cu Edaravone, un omologator de radicale aprobat clinic, la 8 pacienți cu infarct cerebral acut și au comparat indicii RMN la 26 de pacienți cărora li sa administrat numai Edaravone [ 30 ]. Imaginile relative cu ponderare prin difuziune (rDWIs), coeficienții regionali de difuzie aparentă (rADCs) și timpul de pseudonormalizare a rDWI și rADC s-au îmbunătățit cu perfuzia combinată de Edaravone și hidrogen.

Nu a fost documentat nici un efect advers al hidrogenului în cele șase boli umane descrise mai sus. 

Dintre cele șase boli, efectul cel mai proeminent a fost observat la subiecții cu sindrom metabolic, care au consumat 1,5-2,0 litri de apă pe zi27 ]. Cantitatea de apă pe bază de hidrogen poate fi un parametru critic care determină rezultatul clinic. De asemenea, este interesant de observat faptul că metabolizările lipidice și glucoză au fost analizate în trei studii și toate au arătat răspunsuri favorabile la hidrogen26 , 27 , 29 ].
ACTUALIZARE: mai multe studii au fost efectuate din 2012 -

ACARBOZA/ HIDROGEN MOLECULAR -  este asociat(ă) cu o reducere semnificativă a riscului de boli cardiovasculare și hipertensiune arterială -  studiu internațional, dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, multicentric, administrat în spitale din Canada, Germania, Austria, Norvegia, Danemarca, Suedia, Finlanda, Israel și Spania din iulie 1998 până în august 2001. Un total de 1429 de pacienți cu IGT au fost randomizați

Apa cu  Hidrogen Molecular scade nivelul colesterolului seric LDL- și îmbunătățește funcția colesterolului seric HDL la pacienții cu sindrom metabolic potențial

ÎMBUNĂTĂȚIREA ARTRITEI ȘI A LEZIUNILOR CUTANATE ASOCIATE PSORIAZISULUI PRIN TRATAREA CU HIDROGEN MOLECULAR

HIDROGEN MOLECULAR TRATAMENT BOLI ERITEMATOASE ACUTE PIELE

APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR VINDECARE ESCARA /ULCERATII PIELE PRESIUNE

APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR ARTRITA REUMATOIDA – STUDIU CLINIC UMAN

HIDROGEN MOLECULAR -EFECTE BENEFICE IN RECUPERARI RANI SPORTIVE

APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR PENTRU SPORTIVI ELITA SI OBOSEALA CAUZATA DE EXERCITIU FIZIC

APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR SI SANATATEA VASELOR DE SANGE

APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR TRATAMENT PARADONTITA

regasiti mai multe aici 

5. Bazele moleculare ale efectelor hidrogenului

Efectele hidrogenului asupra diferitelor boli au fost atribuite celor patru mecanisme moleculare majore: o activitate specifică de curățare a radicalului hidroxil, o activitate de curățare a peroxi-nitritului, modificări ale expresiilor genice și activități de modulare a semnalului. Cele patru mecanisme nu se exclud reciproc, iar unele dintre ele pot fi cauzal asociate cu alte mecanisme.

Primul mecanism molecular identificat pentru hidrogen a fost activitatea sa specifică de eliminare a radicalului hidroxil [ 6 ]. Într-adevăr, markerii de stres oxidativ cum ar fi 8-OHdG, 4-hidroxil-2-nonenal (4-HNE), malondialdehidă (MDA) și substanțele reactive ale acidului tiobarbituric (TBARSs) sunt scăzute la toți pacienții și rozătoarele examinate. Deoarece hidrogenul se poate disipa usor in exhalare, hidrogenul din apa de baut este capabil sa ramana in corpurile umane si rozatoare in mai putin de 10 minute (date nepublicate). Totuși, hidrogenul se poate lega de glicogen și timpul de rezidență al hidrogenului este prelungit în ficatul de șobolan după consumul de alimente [ 33 ]. O întrebare rămâne în continuare dacă șoarecii și oamenii pot lua o cantitate suficientă de hidrogen care elimină eficient radicalii hidroxilici generați în mod continuu în stări normale și de boală.

Un alt mecanism molecular al efectului de hidrogen este activitatea sa de curățare a peroxinonitritului (ONOO -) [ 6 ]. Deși hidrogenul nu poate elimina peroxiditritul la fel de eficient ca radicalul hidroxilic in vitro [ 6 ], hidrogenul poate reduce în mod eficient producția de nitrotirozină indusă de oxidul de azot (N0) la rozătoare [34-38]. NO este o moleculă gazoasă care exercită și efecte terapeutice, inclusiv relaxarea vaselor de sânge și inhibarea agregării plachetare [ 39 ]. NU este totuși toxic și la concentrații mai mari, deoarece NO conduce la producerea de nitrotirozină mediată de ONOO, ceea ce compromite funcțiile proteinei. O parte din efectele de hidrogen pot fi astfel atribuite producției reduse de nitrotirozină.

Exprimarea profilului ficatului de șobolan a demonstrat că hidrogenul are un efect minim asupra nivelurilor de expresie ale genelor individuale la șobolanii normali [ 40 ]. Analiza ontologiei genetice, cu toate acestea, a relevat faptul că genele legate de oxidoreducție au fost reglate în sus. În modelele de boli ale rozătoarelor, este analizată expresia genelor și a proteinelor individuale. În numeroase modele de boală, citokinele proinflamatorii cu regres în hidrogen, inclusiv factorii de necroză tumorală (TNF-), interleukină- (IL-) 1p , IL-6, IL-12, interferon- (IFN-) caseta 1 (HMGB1) [ 4 , 23 , 24 , 36 , 41 – 59 ]. De asemenea, hidrogenul a determinat reducerea factorilor nucleari incluzând factorul nuclear kappa B (NF κ B), JNK și antigenul celular de proliferare (PCNA) [ 24 , 44 , 50 , 55 , 60 – 63 ]. Caspazele au fost de asemenea reglate în jos [ 10 , 55-57 , 62 , 64 , 65 ]. Alte molecule interesante studiate până în prezent includ factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) [ 15 ]; MMP2 și MMP9 [ 34 ]; peptida creierului natriuretic [ 48 ];molecula-1 de adeziune intercelulară (ICAM-1) și mieloperoxidază [ 36 ]; Limfomul celulelor B (Bcl2) și proteina X asociată cu Bcl2 (Bax) [ 60 ]; MMP3 și MMP13 [ 38 ]; ciclooxigenaza 2 (COX-2), sintaza oxidului nitric neuronal (nNOS) și conexinele 30 și 43 [ 66 ]; molecula adaptorului de legare a calciului ionizat ionizat 1 (Iba1) [ 52 ]; factorul de creștere 21 fibroblast (FGF21) [ 33 ]. Cele mai multe molecule, cu toate acestea, sunt, probabil, călători care sunt în mod secundar modificați prin administrarea de hidrogen, iar unele sunt potențial direcționate ale efectelor de hidrogen, care trebuie identificate în viitor.

Utilizând celulele mastocitare RBL-2H3 de șobolan, am demonstrat că hidrogenul atenuează fosforilarea Lyn asociat cu Fc ε RI și moleculele sale de semnalizare din aval [ 64 ]. Deoarece fosforilarea lui Lyn este din nou reglată de moleculele de semnalizare din aval și face o buclă de căi de transducție a semnalului, nu am putut identifica ținta exactă a hidrogenului. Studiul nostru a demonstrat, de asemenea, că hidrogenul ameliorează o reacție alergică de tip imediat, nu prin activitatea de captare a radicalelor, ci prin modularea directă a căii de semnalizare. În plus, folosind celulele macrofage RAW264, am demonstrat că hidrogenul reduce producția de NO produsă de LPS / IFN y [ 67 ]. Am constatat că hidrogenul inhibă fosforilarea ASK1 și a moleculelor sale de semnalizare din aval, kinazei p38 MAP, JNK și IkBa, fără a afecta producția de ROS prin oxidaza NADPH. Ambele studii indică o noțiune că hidrogenul este un modulator de semnal gazos. Se așteaptă ca mai multe modele de animale și celule să fie explorate pentru a confirma că hidrogenul exercită efectul său benefic ca modulator de semnal.

6. Enigmele efectelor hidrogenului

Două enigme rămân să fie rezolvate pentru efectele de hidrogen. În primul rând, nu a fost observat efectul de răspuns al dozei de hidrogen. Hidrogenul a fost administrat animalelor și oamenilor sub formă de hidrogen gazos, apă bogată în hidrogen, soluție salină bogată în hidrogen, soluție de instilare și soluție de dializă ( Tabelul 1 ). Presupunând că o persoană de 60 kg bea 1000 ml de apă bogată în hidrogen saturat (1,6 ppm sau 0,8 mM) pe zi, 0,8 mmoli de hidrogen este consumat de organism în fiecare zi, ceea ce se preconizează că generează o concentrație de hidrogen de 0,8 mmoles / (60 kg x 60%) = 0,022 mM (saturație 2,8% = 0,022 mM / 0,8 mM). Deoarece hidrogenul dispare în general în 10 minute prin disipare în exhalare (date nepublicate), o persoană este expusă la hidrogen 2,8% numai timp de 10 minute. Pe de altă parte, atunci când o persoană este plasată într-un mediu de hidrogen de 2% timp de 24 de ore, apa din corp este prevăzută să devină 2% saturație (0,016 mM). Chiar dacă presupunem că concentrația de hidrogen după consumarea apei de hidrogen rămâne aceeași timp de 10 minute, zonele sub curbele de hidrogen apă și gaz de hidrogen 2% sunt 0,022 mM × 1/6 ore și, respectiv, 0,016 mM × 24 ore. Astfel, cantitatea de hidrogen dată de gazul de hidrogen 2% ar trebui să fie de 104 ori mai mare decât cea dată de consumul de apă pe bază de hidrogen. În plus, animalele și pacienții nu pot, de obicei, bea apă cu hidrogen saturat de 100%. Dacă concentrația de hidrogen este de 72% din nivelul de saturație, concentrațiile maxime obținute prin utilizarea apei de hidrogen și a hidrogenului de 2% trebuie să fie identice (0,022 mM x 72% = 0,016 mM). Cu toate acestea, apa pe bază de hidrogen este la fel de eficientă sau, uneori, mai eficientă decât gazul hidrogen. În plus, hidrogenul administrat pe cale orală poate fi ușor distribuit în stomac, intestin, ficat, inimă și plămâni, dar este cel mai mult pierdut prin expirație. Astfel, se estimează că concentrațiile de hidrogen din artere sunt foarte scăzute. Cu toate acestea, efectele marcate ale hidrogenului sunt observate în creier, măduva spinării, rinichi, mușchiul pancreasului și cartilajul, unde hidrogenul este transportat prin artere.

A doua enigmă este producția intestinală a gazului hidrogen la rozătoare și la om. Deși nici o mamifer nu poate produce hidrogen endogen, hidrogenul este produs de bacterii intestinale care transportă hidrogenază atât la rozătoare, cât și la oameni. Noi, oamenii, putem face maximum 12 litri de hidrogen în intestinele noastre [ 68 , 69 ]. Animalele fără patogeni specifici (SPF) sunt diferiți de animalele aseptice și poartă bacterii intestinale care produc hidrogen. Cantitatea de hidrogen luată cu apă sau gaz este mult mai mică decât cea produsă de bacteriile intestinale, dar hidrogenul administrat exogen demonstrează un efect proeminent. Într-un model de șoarece de hepatită indusă de Concanavalin A, Kajiya și colegii au ucis bacteriile intestinale prin prescrierea unui cocktail de antibiotice [ 43 ]. Eliminarea hepatitei intestinale agravate de hidrogen. Restituirea unei tulpini negative de hidrogenază a E. coli nu a avut efecte, în timp ce o tulpină de E. coli pozitivă pentru hidrogenază a ameliorat hepatita. Acesta este singurul raport care sa referit la un efect benefic al bacteriilor intestinale și nici un studiu la om nu a fost raportat până în prezent.Kajiya și colegii, de asemenea, au demonstrat că consumul de apă bogată în hidrogen a fost mai eficient decât restituirea bacteriilor pozitive pentru hidrogenază. Dacă hidrogenul intestinal este la fel de eficace ca și celelalte metode de administrare a hidrogenului, putem crește cu ușurință concentrațiile de hidrogen din corpul nostru cu ajutorul unui inhibitor de α- glucozidază, acarboză [ 70 ], ingredient de curry, turmeric [ 71 ] sau dizaharidă sintetică neabsorbabilă, lactuloza [ 68 , 72 , 73 ]. Enigma bacteriilor intestinale trebuie deci rezolvată în viitor.

7. Rezumat și concluzii

Efectele (apa cu )hidrogen molecular au fost raportate în 63 de modele de boli și boli umane pina in 2012Tabelul 1 ). Doar două boli ale infarctului cerebral și ale sindromului metabolic au fost analizate atât la rozătoare, cât și la om.

Lipsa oricăror efecte adverse ale hidrogenului a permis studiile clinice chiar și în absența studiilor pe animale.Unele alte studii la om, incluzând boala Parkinson, sunt în curs de desfășurare și se așteaptă ca efectele promițătoare ale hidrogenului să apară pentru multe alte boli umane. De asemenea, trebuie să elucidăm în detaliu bazele moleculare ale efectelor de hidrogen.

8. Notă adăugată 

Recent, am raportat o linie de dovezi conform cărora hidrogenul molecular nu are efect de răspuns la doză la un model de boală Parkinson [ 74 ].

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

Logo de oximet

Oxidative Medicine and Cellular Longevity
Oxid Med Cell Longev . 2012; 2012: 353152.
Publicat online 2012 iunie 8. doi: [ 10.1155 / 2012/353152 ]
PMCID: PMC3377272
PMID: 22720117
Hidrogenul molecular ca un gaz medical terapeutic emergent pentru bolile neurodegenerative și alte boli

Recunoasteri

Lucrările efectuate în laboratoarele autorilor au fost susținute de Grants-in-Aid de la MEXT și MHLW din Japonia și de la Proiectul de cercetare prioritară Aichi.

Referințe

1. Buxton GV, Greenstock CL, Helman WP, Ross AB. Vedere critică a constantelor de viteză pentru reacțiile dintre electronii hidrați, atomii de hidrogen și radicalii hidroxilici (OH / OH) în soluție apoasă.Jurnalul de date de referință fizică și chimică . 1988; 17 : 513-886.
2. Chuai Y, Gao F, Li B și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen atenuează pierderea de celule germinale masculine induse de radiații la șoareci prin reducerea radicalilor hidroxil. Biochemical Journal . 2012; 442: 49-56. PubMed ]
3. Lafay V, Barthelemy P, Comet B, Frances Y, Jammes Y. Schimbările ECG în timpul descoperirii umane experimentale HYDRA 10 (71 atm / 7200 kPa) Medicină submersă și hiperbarică . 1995; 22 (1): 51-60.PubMed ]
4. Gharib B, Hanna S, Abdallahi OMS, Lepidi H, Gardette B, De Reggi M. Proprietăți antiinflamatorii ale hidrogenului molecular: investigarea inflamației hepatice induse de paraziți. Computează Rendus de Academia de Științe-Serie III . 2001; 324 (8): 719-724. PubMed ]
Fukuda KI, Asoh S, Ishikawa M, Yamamoto Y, Ohsawa I, Ohta S. Inhalarea gazului hidrogen suprimă leziunile hepatice cauzate de ischemie / reperfuzie prin reducerea stresului oxidativ. Cercetare biochimică și biofizică . 2007; 361 (3): 670-674. PubMed ]
6. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen. Medicina naturala . 2007; 13 (6): 688-694.PubMed ]
7. Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Progresele recente ale cercetării hidrogenului ca gaz terapeutic medical. Studii radiologice gratuite . 2010; 44 (9): 971-982. PubMed ]
8. Ohta S. Progresele recente către medicina hidrogen: potențialul hidrogenului molecular pentru aplicațiile preventive și terapeutice. Proiectare farmaceutică curentă . 2011; 17 : 2241-2252. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
9. Matchett GA, Fathali N, Hasegawa Y și colab. Hidrogenul gazos este ineficient în cazul modelelor șobolanilor cu hipoxie și ischemie neonatală moderată și severă. Cercetarea creierului . 2009; 1259 : 90-97. PubMed ]
10. Cai J, Kang Z, Liu WW, și colab. Terapia cu hidrogen reduce apoptoza în modelul de șobolan hipoxie-ischemie neonatală. Scrisori de neuroștiințe . 2008; 441 (2): 167-172. PubMed ]
11. Domoki F, Olah O, Zimmermann A, și colab. Hidrogenul este neuroprotectiv și păstrează reactivitatea cerebrovasculară la porcii asfixiși nou-născuți. Cercetări pediatrice . 2010; 68 (5): 387-392. PubMed ]
12. Cai JM, Kang Z, Liu K, și colab. Efectele neuroprotectoare ale salinei hidrogen în modelul de șobolan hipoxie-ischemie neonatală. Cercetarea creierului . 2009; 1256 : 129-137. PubMed ]
13. Fujita R, Tanaka Y, Saihara Y și colab. Efectul apei electrolize alcaline saturate cu hidrogen molecular pe atrofie musculară neutilizată în mușchiul gastrocnemius. Jurnalul de Antropologie Fiziologică . 2011;30 : 195-201. PubMed ]
14. Apă electroliză îmbogățită cu hidrogen neutru, hidrogenat, obținută prin hidrogen îmbogățit cu hidrogen, realizează inhibarea creșterii preferențiale a creșterii tumorale față de celulele normale și inhibarea invaziei tumorale concomitent cu reprimarea intracelulară a oxidantului. Cercetarea oncologică .2008; 17 (6): 247-255. PubMed ]
15. Ye J, Li Y, Hamasaki T, și colab. Efectul inhibitor al apei reduse electrolizate asupra angiogenezei tumorale. Buletinul biologic și farmaceutic . 2008; 31 (1): 19-26. PubMed ]
16. Zhao L, Zhou C, Zhang J, și colab. Hidrogenul protejează șoarecii de limfomul timus indus de radiații la șoareci BALB / c. Jurnalul Internațional de Științe Biologice . 2011; 7 (3): 297-300.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
17. Schapira AH. Mitochondria în etiologia și patogeneza bolii Parkinson. Neurologia Lancet . 2008; 7 (1): 97-109. PubMed ]
18. Fu Y, Ito M, Fujita Y și colab. Molecul hidrogen este protector împotriva degenerării nigrostriatale induse de 6-hidroxidopamină într-un model de boală Parkinson. Scrisori de neuroștiințe . 2009; 453 (2): 81-85. PubMed ]
19. Fujita K, Seike T, Yutsudo N, și colab. Hidrogenul din apa de baut reduce pierderea neuronilor dopaminergici in modelul mouse-ului 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina al bolii Parkinson. PLoS ONE . 2009; 4 (9) ID-ul articolului e7247. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
20. Nakayama M, Nakano H, Hamada H, Itami N, Nakazawa R, Ito S. Un nou sistem de hemodializă bioactivă care utilizează dihidrogenul dizolvat (H 2 ) produs prin electroliza apei: un studiu clinic. Transplantul de dializă pentru nefrologie . 2010; 25 (9): 3026-3033. PubMed ]
21. Jucker M, Walker LC. Proteinarea patogenă a proteinelor în boala Alzheimer și alte tulburări neurodegenerative. Analele Neurologiei . 2011; 70 : 532-540. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
22. Nagata K, Nakashima-Kamimura N, Mikami T, Ohsawa I, Ohta S. Consumul de hidrogen molecular previne dereglările induse de stres la sarcini de învățare dependente de hipocampus in timpul imobilizării fizice cronice la șoareci. Neuropsihopharmacology . 2009; 34 (2): 501-508. PubMed ]
23. Li J, Wang C, Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ. Solul bogat în hidrogen îmbunătățește funcția de memorie într-un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid-beta prin reducerea stresului oxidativ. Cercetarea creierului . 2010; 1328 : 152-161. PubMed ]
24. Wang C, Li J, Liu Q, și colab. Solul bogat în hidrogen reduce stresul oxidativ și inflamația prin inhibarea activării JNK și NF- κ B la un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid-beta. Scrisori de neuroștiințe . 2011; 491 (2): 127-132. PubMed ]
25. Gu Y, Huang CS, Inoue T și colab. Consumul de apă pe bază de hidrogen a ameliorat afectarea cognitivă la șoarecii accelerat de senescență. Jurnalul de Biochimie Clinică și Nutriție . 2010; 46 (3): 269-276. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
26. Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, și colab. Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește metabolizarea lipidelor și a glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau cu toleranță la glucoză afectată. Nutriție de cercetare . 2008; 28 (3): 137-143. PubMed ]
27. Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogate în hidrogen asupra stării antioxidante a subiecților cu potențial sindrom metabolic – un studiu pilot deschis. Jurnalul de Biochimie Clinică și Nutriție . 2010; 46 (2): 140-149. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
28. Nakayama M, Kabayama S, Nakano H, și colab. Efectele biologice ale apei electrolizate în hemodializă. Nephron . 2009; 112 (1): C9-C15. PubMed ]
29. Ito M, Ibi T, Sahashi K, Ichihara M, Ohno K. Studiu deschis și studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo, încrucișat cu apă îmbogățită cu hidrogen pentru miopatii mitocondriale și inflamatorii. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 24 articol gratuit PMC ] PubMed ]
30. Ono H, Nishijima Y, Adachi N, și colab. Indicații îmbunătățite privind RMN în creier în situsurile acute ale infarctului de sânge din creier tratate cu agenți de captare a radicalilor hidroxilici, Edaravone și hidrogen, în comparație cu Edaravone în monoterapie. Un studiu necontrolat. Cercetare de gaze medicale .2011; 1, articolul 12 Articol gratuit PMC ] PubMed ]
31. Kang KM, Kang YN, Choi IB, și colab. Efectele consumului de apă bogată în hidrogen asupra calității vieții pacienților tratați cu radioterapie pentru tumorile hepatice. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 11 articol gratuit PMC ] PubMed ]
32. Li Y, Hamasaki T, Nakamichi N, și colab. Efecte supresive ale apei reduse electrolizate asupra apoptozei induse de alloxan și a diabetului zaharat de tip 1. Cytotechnology . 2011; 63 (2): 119-131.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
33. Kamimura N, Nishimaki K, Ohsawa I, Ohta S. Hidrogenul molecular îmbunătățește obezitatea și diabetul prin inducerea FGF21 hepatică și stimularea metabolismului energetic la șoarecii db / db. Obezitatea . 2011; 19 (7): 1396-1403. PubMed ]
34. Chen CH, Manaenko A, Zhan Y și colab. Hidrogenul a redus transformarea hemoragică acută cu hiperglicemie acută într-un model de șobolan ischemic focal. Neuroștiință . 2010; 169 (1): 402-414.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
35. Yu P, Wang Z, Sun X și colab. Mediul bogat în hidrogen protejează fibroblastele pielii umane de deteriorări oxidative induse de glucoză sau manitol. Cercetare biochimică și biofizică . 2011; 409 (2): 350-355. PubMed ]
36. Zhang Y, Sun Q, He B, Xiao J, Wang Z, Sun X. Efectul antiinflamator al salinei bogate în hidrogen într-un model de șobolan al ischemiei miocardice regionale și al reperfuziei. Jurnalul Internațional de Cardiologie . 2011; 148 (1): 91-95. PubMed ]
37. Zhu WJ, Nakayama M, Mori T, și colab. Aportul de apă cu niveluri ridicate de hidrogen dizolvat (H 2 ) suprimă leziunea cardio-renală indusă de ischemie la șobolanii sensibili la sare Dahl. Transplantul de dializă pentru nefrologie . 2011; 26 (7): 2112-2118. PubMed ]
38. Hanaoka T, Kamimura N, Yokota T, Takai S, Ohta S. Hidrogenul molecular protejează condrocitele de stresul oxidativ și modifică indirect expresiile genice prin reducerea peroxiditritei derivate din oxidul azotic. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 18 articol gratuit PMC ] PubMed ]
39. Thomas DD, Ridnour LA, Isenberg JS și colab. Biologia chimică a oxidului nitric: implicații în semnalizarea celulară. Biologie Radicală Liberă și Medicină . 2008; 45 (1): 18-31. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
40. Nakai Y, Sato B, Ushiama S, Okada S, Abe K, Arai S. Genele legate de oxidoreducția hepatică sunt reglate prin administrarea apei potabile saturate cu hidrogen. Bioscience, Biotehnologie și Biochimie .2011; 75 (4): 774-776. PubMed ]
41. Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R și colab. Inhalarea hidrogenului ameliorează stresul oxidativ în traumatismele intestinale induse de transplant. Jurnalul American de Transplant . 2008; 8 (10): 2015-2024. PubMed ]
42. Kajiya M, Silva MJB, Sato K, Ouhara K, Kawai T. Hidrogenul mediază suprimarea inflamației colonului indusă de dextran sulfat de sodiu. Cercetare biochimică și biofizică . 2009; 386 (1): 11-15.PubMed ]
43. Kajiya M, Sato K, Silva MJB și colab. Hidrogenul din bacteriile intestinale este protector pentru hepatita indusă de Concanavalin A. Cercetare biochimică și biofizică . 2009; 386 (2): 316-321. PubMed ]
44. Mao YF, Zheng XF, Cai JM, et al. Hidrogenul bogat în hidrogen reduce leziunile pulmonare induse de ischemia / reperfuzia intestinală la șobolani. Cercetare biochimică și biofizică . 2009; 381 (4): 602-605.PubMed ]
45. Zheng X, Mao Y, Cai J, și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva ischemiei intestinale / leziunii reperfuziei la șobolani. Studii radiologice gratuite . 2009; 43 (5): 478-484. PubMed ]
46. Nakao A, Kaczorowski DJ, Wang Y și colab. Ameliorarea ischemiei la rece / reperfuziei la șobolani cu hidrogen inhalat sau monoxid de carbon sau ambele. Jurnalul de Transplant de inimă și plămân . 2010; 29(5): 544-553. PubMed ]
47. Liu Q, Shen WF, Sun HY și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva leziunilor hepatice la șobolani cu icter obstructiv. Liver International . 2010; 30 (7): 958-968. PubMed ]
48. Hayashi T, Yoshioka T, Hasegawa K, și colab. Inhalarea gazului de hidrogen atenuează remodelarea ventriculului stâng, indusă de hipoxia intermitentă la șoareci. Jurnalul American de Fiziologie . 2011; 301 : H1062-H1069. PubMed ]
49. Yoon KS, Huang XZ, Yoon YS și colab. Studiu histologic privind efectul scăderii de apă electroliză redusă asupra radiațiilor UVB cauzate de radiații cutanate la șoareci fără păr. Buletinul biologic și farmaceutic . 2011; 34 : 1671-1677. PubMed ]
50. Song G, Tian H, J Liu, Zhang H, Sun X, Qin S. H 2 inhibă TNF alfa LDL oxidat receptor-1 expresie indusă-lectină prin inhibarea factorului nuclear κ activarea limfocitului B în celulele endoteliale. Scrisori de biotehnologie . 2011; 33 (9): 1715-1722. PubMed ]
51. Huang Y, Xie K, Li J și colab. Efectele benefice ale gazului de hidrogen asupra leziunii ischemiei-reperfuziei măduvei spinării la iepuri. Cercetarea creierului . 2011; 1378 : 125-136. PubMed ]
52. Sun Q, Cai J, Zhou J, et al. Solul bogat în hidrogen reduce sângerările neurologice întârziate în toxicitatea experimentală a monoxidului de carbon. Critical Care Medicine . 2011; 39 (4): 765-769.PubMed ]
53. Sun QA, Cai J, Liu S, și colab. Solul bogat în hidrogen asigură protecția împotriva leziunilor pulmonare hiperoxice. Jurnalul de Cercetări Chirurgice . 2011; 165 (1): e43-e49. PubMed ]
54. Wang F, Yu G, Liu SY și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva ischemiei / reperfuziei renale la șobolani. Jurnalul de Cercetări Chirurgice . 2011; 167 (2): e339-e344. PubMed ]
55. Ji Q, Hui K, Zhang L, Sun X, Li W, Duan M. Efectul sarii bogate in hidrogen asupra creierului sobolanilor cu ischemie tranzitorie. Jurnalul de Cercetări Chirurgice . 2011; 168 (1): e95-e101. PubMed ]
56. Liu Y, Liu W, Sun X, și colab. Soluția de hidrogen oferă neuroprotecție prin reducerea stresului oxidativ într-un model sobolan focalizat de ischemie-reperfuzie cerebrală. Cercetare de gaze medicale .2011; 1, articolul 15 articol gratuit PMC ] PubMed ]
57. Shen L, Wang J, Liu K, și colab. Solul bogat în hidrogen este cerebroprotector într-un model de șobolan de arestare hipotermică profundă circulatorie. Cercetare neurochimică . 2011; 36 (8): 1501-1511.PubMed ]
58. Yang X, Guo L, Sun X, Chen X, Tong X. Efectele de protecție ale salinei bogate în hidrogen în modelul de șobolan preeclampsie. Placenta . 2011; 32 : 681-686. PubMed ]
59. Buchholz BM, Masutani K, Kawamura T, și colab. Conservarea îmbogățită cu hidrogen protejează grefa intestinală izogenică și modifică funcția gastrică în timpul transplantului. Transplantul . 2011; 92 : 985-992. PubMed ]
60. Huang CS, Kawamura T, Peng X și colab. Inhalarea hidrogenului a redus apoptoza epitelială în leziunea pulmonară indusă de ventilator prin intermediul unui mecanism care implică activarea factorului nuclear-kappa B. Cercetare biochimică și biofizică . 2011; 408 (2): 253-258. PubMed ]
61. Kubota M, Shimmura S, Kubota S, și colab. Hidrogenul și N-acetil-L-cisteina salvarea de stres oxidativ induse de angiogeneză într-un model de arsură corneală alcalină de șoarece. Investigative oftalmologie și știință vizuală . 2011; 52 (1): 427-433. PubMed ]
62. Sun H, Chen L, Zhou W, și colab. Rolul protector al soluției saline bogate în hidrogen în traumatisme hepatice experimentale la șoareci. Jurnalul de Hepatologie . 2011; 54 (3): 471-480. PubMed ]
63. Chen H, Sun YP, Hu PF și colab. Efectele salinei bogate în hidrogen asupra modificărilor contractile și structurale ale intestinului induse de ischemie-reperfuzie la șobolani. Jurnalul de Cercetări Chirurgice .2011; 167 (2): 316-322. PubMed ]
64. Itoh T, Fujita Y, Ito M, și colab. Molecul hidrogen suprimă transducția semnalului mediată de Fc ε RI și previne degranularea celulelor mastocite. Cercetare biochimică și biofizică . 2009; 389 (4): 651-656.PubMed ]
65. Sun Q, Kang Z, Cai J și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează miocardul împotriva leziunilor ischemice / reperfuziei la șobolani. Biologie experimentală și medicină . 2009; 234 (10): 1212-1219.PubMed ]
66. Hugyecz M, Mracskó É, Hertelendy P, Farkas E, Domoki F, Bari F. Inhalarea suplimentară a aerului cu hidrogen reduce modificările nivelurilor de proteine ​​enzimatice progenitante și a nivelului de proteine ​​joncțiunii gap după ischemia cerebrală globală tranzitorie în hipocampul de șobolan. Cercetarea creierului. 2011; 1404 : 31-38. PubMed ]
67. Itoh T, Hamada N, Terazawa R și colab. Molecul hidrogen inhibă producția de oxid nitric indusă de lipopolizaharidă / interferon γ prin modularea transducției semnalului în macrofage. Cercetare biochimică și biofizică . 2011; 411 (1): 143-149. PubMed ]
68. Christl SU, Murgatroyd PR, Gibson GR, Cummings JH. Producția, metabolismul și excreția hidrogenului în intestinul gros. Gastroenterologie . 1992; 102 (4): 1269-1277. PubMed ]
69. Strocchi A, Levitt MD. Menținerea echilibrului intestinal H 2 : creditarea bacteriilor colonice. Gastroenterologie . 1992; 102 (4): 1424-1426. PubMed ]
70. Suzuki Y, Sano M, Hayashida K, Ohsawa I, Ohta S, Fukuda K. Sunt efectele inhibitorilor de a-glucozidază asupra evenimentelor cardiovasculare legate de nivelele ridicate de hidrogen gazos în tractul gastrointestinal? FEBS Scrisori . 2009; 583 (13): 2157-2159. PubMed ]
71. Shimouchi A, Nose K, Takaoka M, Hayashi H, Kondo T. Efectul turmericului alimentar asupra hidrogenului respirației. Boli digestive și științe . 2009; 54 (8): 1725-1729. PubMed ]
72. Corazza GR, Sorge M, Strocchi A, și colab. Antibiotice neabsorbabile și supraaglomerare bacteriană intestinală mică. Italian Journal of Gastroenterology . 1992; 24 (9): 4-9. PubMed ]
73. Chen X, Zuo Q, Hai Y, Sun XJ. Lactuloza: un antioxidant indirect care ameliorează boala inflamatorie intestinală prin creșterea producției de hidrogen. Ipoteze medicale . 2011; 76 (3): 325-327. PubMed ]
74. Ito M, Hirayama M, Yamai K, și colab. Consumul de apă pe bază de hidrogen și expunerea intermitentă la hidrogen, dar nu la lactoză sau la expunerea continuă la hidrogen, împiedică boala Parkinson indusă de 6-hidroxidopamină la șobolani. Cercetare de gaze medicale . 2012; 2, articolul 15 Articol gratuit PMC ] PubMed ]
75. Sato Y, Kajiyama S, Amano A, și colab. Hidrogenul bogat în apă curată împiedică formarea de superoxid în feliile creierului de șoareci knock-out cu SMP30 / GNL sărăciți de vitamina C. Cercetare biochimică și biofizică . 2008; 375 (3): 346-350. PubMed ]
76. Ji X, Liu W, Xie K, și colab. Efectele benefice ale gazului de hidrogen într-un model de șobolan de leziuni cerebrale traumatice prin reducerea stresului oxidativ. Cercetarea creierului . 2010; 1354 : 196-205.PubMed ]
77. Eckermann JM, Chen W, Jadhav V, și colab. Hidrogenul este neuroprotector împotriva leziunilor cerebrale induse chirurgical. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 7 articol gratuit PMC ] PubMed ]
78. Chen C, Chen Q, Mao Y, și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva leziunilor măduvei spinării la șobolani. Cercetare neurochimică . 2010; 35 (7): 1111-1118. PubMed ]
79. Oharazawa H, Igarashi T, Yokota T, și colab. Protecția retinei prin difuzie rapidă a hidrogenului: administrarea picăturilor oculare încărcate cu hidrogen în leziunea ischemică-reperfuzie retiniană. Investigative oftalmologie și știință vizuală . 2010; 51 (1): 487-492. PubMed ]
80. Kikkawa YS, Nakagawa T, Horie RT, Ito J. Hidrogen protejează celulele părului auditiv de radicalii liberi. NeuroReport . 2009; 20 (7): 689-694. PubMed ]
81. Taura A, Kikkawa YS, Nakagawa T, Ito J. Hidrogen protejează celulele vestibulare de păr de radicalii liberi. Acta Oto-Laryngologica . 2010; 130 (563): 95-100. PubMed ]
82. Lin Y, Kashio A, Sakamoto T, Suzukawa K, Kakigi A, Yamasoba T. Hidrogenul în apa de băut atenuează pierderea auzului indusă de zgomot la cobai. Scrisori de neuroștiințe . 2011; 487 (1): 12-16.PubMed ]
83. Zheng J, Liu K, Kang Z, și colab. Soluția hidrogen saturată protejează plămânul împotriva toxicității oxigenate. Medicina submersă și hiperbarică . 2010; 37 (3): 185-192. PubMed ]
84. Huang CS, Kawamura T, Lee S și colab. Inhalarea hidrogenului ameliorează leziunile pulmonare induse de ventilator. Critical Care . 2010; 14 (6, articolul R234) articol gratuit PMC ] PubMed ]
85. Kawamura T, Huang CS, Tochigi N, și colab. Inhalarea terapiei cu hidrogen pe gaz pentru prevenirea leziunilor ischemice / reperfuziei induse de transplantul pulmonar la șobolani. Transplantul . 2010; 90 (12): 1344-1351. PubMed ]
86. Liu S, Liu K, Sun Q, și colab. Consumul de apă cu hidrogen reduce afectarea pulmonară acută indusă de paraquat la șobolani. Jurnalul de Biomedicină și Biotehnologie . 2011; 2011 : 7 pagini. ID articol 305086. [ Articol gratuit PMC ] PubMed ]
87. Qian L, Cao F, Cui J, și colab. Efectele potențiale cardioprotectoare ale șoarecilor cu iradiere cu hidrogen. Journal of Radiation Research . 2010; 51 (6): 741-747. PubMed ]
88. Terasaki Y, Ohsawa I, Terasaki M, și colab. Terapia cu hidrogen atenuează leziunile pulmonare induse de iradiere prin reducerea stresului oxidativ. Jurnalul American de Fiziologie . 2011; 301 : L415-L426.PubMed ]
89. Chuai Y, Zhao L, Ni J, și colab. O posibilă strategie de prevenire a pneumonitei prin radiații: combină radioterapia cu inhalarea aerosolilor cu soluție bogată în hidrogen. Monitorizarea științei medicale . 2011;17 (4): 1-4. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
90. Fang Y, Fu XJ, Gu C și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva leziunilor pulmonare acute induse de arderea extensivă în modelul de șobolan. Journal of Burn Care and Research . 2011; 32(3): e82-e91. PubMed ]
91. Hayashida K, Sano M, Ohsawa I, și colab. Inhalarea gazului hidrogen reduce dimensiunea infarctului la modelul de șobolan al leziunii ischemiei-reperfuziei miocardice. Cercetare biochimică și biofizică . 2008;373 (1): 30-35. PubMed ]
92. Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S. Molecular hidrogenul ameliorează nefrotoxicitatea indusă de o cisplatină medicamentoasă împotriva cancerului, fără a compromite activitatea antitumorală la șoareci. Chimioterapia cancerului și farmacologie . 2009; 64 (4): 753-761. PubMed ]
93. Kitamura A, Kobayashi S, Matsushita T, Fujinawa H, Murase K. Verificarea experimentală a efectului protector al apei bogate în hidrogen împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani utilizând CT dinamic îmbunătățită. British Journal of Radiology . 2010; 83 (990): 509-514. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
94. Matsushita T, Kusakabe Y, Kitamura A, Okada S, Murase K. Investigarea efectului protector al apei bogate în hidrogen împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani folosind imagistica prin rezonanță magnetică dependentă de nivelul de oxigenare a sângelui. Jurnalul japonez de radiologie . 2011;29 : 503-512. PubMed ]
95. Cardinalul JS, Zhan J, Wang Y și colab. Apa hidrogen orală previne nefropatia cronică a alogrefei la șobolani. Rinichi Internațional . 2010; 77 (2): 101-109. PubMed ]
96. Yoon YS, Kim DH, Kim SK, și colab. Efectul de excreție al melaminei al apei reduse electrolizate la șoarecii hrăniți cu melamină. Alimente și toxicologie chimică . 2011; 49 (8): 1814-1819. PubMed ]
97. Chen H, Sun YP, Li Y și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen ameliorează severitatea pancreatitei acute induse de l-arginină la șobolani. Cercetare biochimică și biofizică . 2010; 393 (2): 308-313. PubMed ]
98. Ohsawa I, Nishimaki K, Yamagata K, Ishikawa M, Ohta S. Consumul de apă de hidrogen împiedică ateroscleroza la șoarecii knock-out de apolipoproteină E. Cercetare biochimică și biofizică . 2008; 377 (4): 1195-1198. PubMed ]
99. Hashimoto M, Katakura M. Efectele apei bogate în hidrogen asupra anomaliilor la un șobolan SHR.Cg-Leprcp / NDmcr-șobolan sindrom metabolic. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 26articol gratuit PMC ] PubMed ]
100. Xie K, Yu Y, Pei Y, și colab. Efectele de protecție ale gazului hidrogen asupra sepsisului polimicrobian murin prin reducerea stresului oxidativ și eliberarea HMGB1. Șoc . 2010; 34 (1): 90-97.PubMed ]
101. Xie KL, Yu YH, Zhang ZS, și colab. Hidrogenul gazos îmbunătățește rata de supraviețuire și deteriorarea organelor în modelul inflamator generalizat indus de zymosan. Șoc . 2010; 34 (5): 495-501.PubMed ]
102. Ni XX, Cai ZY, Fan DF și colab. Efectul de protecție al salinei bogate în hidrogen asupra bolii de decompresie la șobolani. Spațiul aerian și mediul înconjurător . 2011; 82 (6): 604-609. PubMed ]
103. Kawasaki H, Guan J, Tamama K. Tratamentul cu gaz hidrogen prelungește durata de viață replicativă a celulelor stromale multipotențiale a măduvei osoase in vitro, păstrând în același timp diferențierea și potențialul paracrin. Cercetare biochimică și biofizică . 2010; 397 (3): 608-613. PubMed ]
104. Qian LR, Cao F, Cui J, și colab. Efectul radioprotector al hidrogenului în celulele cultivate și șoareci. Studii radiologice gratuite . 2010; 44 (3): 275-282. PubMed ]
105. Qian LR, Li BL, Cao F și colab. PBS bogat în hidrogen protejează celulele umane cultivate de daunele celulare induse de radiațiile ionizante. Tehnologia nucleară și protecția împotriva radiațiilor .2010; 25 (1): 23-29.

Articolele de la medicina oxidativă și longevitatea celulară sunt oferite aici prin amabilitatea companiei Hindawi Limited

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *

Acest sit folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.