hidrogen molecular tratament infarct cerebral acut

fundal

Hidrogenul molecular (H 2 ) acționează ca un antioxidant terapeutic. Inhalarea gazului H2 (1-4%) a fost eficientă pentru îmbunătățirea infarctului cerebral în experimente multiple pe animale. Astfel, pentru aplicații reale, se dorește un studiu clinic controlat aleatoriu pentru a evalua efectele inhalării gazului hidrogen molecular H2. Aici, evaluăm tratamentul hidrogen molecular H2 la infarct cerebral acut .

metode

Prin acest studiu clinic randomizat controlat, am evaluat siguranța și eficacitatea tratamentului cu hidrogen molecular H 2 la pacienții cu infarct cerebral într-un stadiu acut, cu scoruri de gravitate ușoară până la moderată, la Institutul Național de Accident Stroke (NIHSS) (NIHSS = 2-6) . Am înscris 50 de pacienți (25 fiecare din grupul H 2 și grupul de control) cu un interval de timp terapeutic de 6 până la 24 de ore. Grupul hidrogen molecular H2 a inhalat 3% H2 gaz (1 oră de două ori pe zi), iar grupul de control a primit medicamente convenționale intravenoase pentru cele 7 zile inițiale. Evaluările au inclus semne vitale zilnice, scoruri NIHSS , indici de terapie fizică , chimie săptămânală a sângelui și imagini prin rezonanță magnetică a creierului (IRM) pe parcursul perioadei de studiu de 2 săptămâni.

Rezultate

Grupul hidrogen molecular  H 2 nu a arătat efecte adverse semnificative prin îmbunătățirea saturației de oxigen . Au fost găsite următoarele efecte semnificative: intensitatea semnalului relativ al RMN-ului , care a indicat severitatea locului de infarct, scorurile NIHSS pentru cuantificarea clinică a gravității accidentului vascular cerebral și evaluarea terapiei fizice, după cum se consideră indicele Barthel .

concluzii

Tratamentul cu hidrogen molecular  H2 a fost sigur și eficient la pacienții cu infarct cerebral acut. Aceste rezultate au sugerat un potențial de aplicare generalizată și generalizată a gazului H2.

    Introducere

    Hidrogenul molecular (H 2 ) acționează ca un antioxidant terapeutic, iar inhalarea de hidrogen molecular H2 gaz (1-4%) a fost semnificativ eficientă pentru îmbunătățirea infarctului cerebral la un model de șobolan. 1 Mai mult, sa arătat că inhalarea de  hidrogen molecular  H 2 în timpul resuscitării normoxice îmbunătățește rezultatele neurologice la un model de șobolan de stop cardiac. 2 Pe lângă experimentele extinse pe animale, au fost raportate peste 20 de studii clinice care examinează eficacitatea H 2 , inclusiv studii clinice dublu-orb pilot. 3 , 4 Mai mult decât atât, verificarea de siguranță a inhalării H 2 a fost efectuată la pacienții cu ischemie cerebrală acută sau post- stop cardiac. 5 , 6 Astfel, este dorit un studiu clinic controlat randomizat pentru a evalua beneficiul general al acestui tratament.

    Aici, am efectuat un studiu clinic controlat randomizat/aleatoriu, care a investigat siguranța și eficacitatea tratamentului hidrogen molecular H 2 la pacienții cu infarct cerebral acut și scoruri de severitate ușoară până la moderată a Institutului Național de  Sanatate  Scara Infarct  (NIHSS) (NIHSS = 2-6). În acest studiu, ne-am propus să evaluăm valorile clinice ale inhalării de hidrogen molecular H2 prin verificări de siguranță mai ample și o evaluare mai obiectivă a condițiilor clinice. Scopul nostru include, de asemenea, accelerarea evoluției posibile a terapiei hidrogen molecular H 2 către un instrument nou pentru tratamentul propriu-zis.

    Materiale si metode

    Proiectarea studenților și participanți

    Pentru acest studiu controlat randomizat, am înscris 50 de pacienți cu infarct cerebral acut , constând din 25 de pacienți de studiu (grup H 2 ) și 25 de pacienți de control (grup de control). Numerele lor de identificare au fost utilizate pentru randomizare . Acest studiu nu a fost efectuat într-un mod complet orbit, deoarece o mașină placebo nu era disponibilă; cu toate acestea, colectarea și analiza datelor au fost efectuate într-o manieră orbită, fără a dezvălui numele grupului fiecărui pacient personalului de îngrijire medicală și a altui personal, cum ar fi radiologii și kinetoterapeuții .

    Criteriile de includere au fost următoarele: (1) fereastră terapeutică de 6 până la 24 de ore; (2) deficit neurologic (scoruri NIHSS) de 2-6; și (3) leziune prin rezonanță magnetică (RMN) de dimensiuni mici până la medii (RMN) cu diametrul cel mai mare de .5-3,0 cm în oricare dintre feliile de imagine cu greutate de difuzie de pe teritoriul perfuziei singulare a arterei cerebrale majore ( Fig. 1 ). Subtipurile de accident vascular cerebral ischemic au fost clasificate în conformitate cu clasificarea Trial of Org 10172 în Tratamentul accident vascular cerebral acut . 7

    Figura 1

    Figura 1 . Profilul de încercare. Cincizeci de pacienți au fost înscriși în conformitate cu materialele și metodele și au fost randomizați.

    Ocluzia evidentă a arterelor majore și a leziunilor multiple împrăștiate în mai multe teritorii arteriale cerebrale au fost excluse.Alte criterii de excludere au fost următoarele: diabet sever necontrolat, disfuncție hepatică și renală , boli cardiace severe, în special cu fibrilație atrială , boli pulmonare severe cu pneumonie și astm și revărsat pleural ( Fig. 1 ). Au fost, de asemenea, excluși pacienții cu vreo dovadă de hemoragie acută în țesutul creierului și pacienții care au primit tratament cu activator cu plasminogen sau care au luat medicamente pentru anticoagulare .

    tratamente

    Toți pacienții au primit terapie și evaluare fizică zilnică, începând cu a doua zi (ziua 2) după internare.

    Grupul de tratament H 2 a inhalat 3% hidrogen molecular H2 gaz timp de 1 oră de două ori pe zi, timp de 7 zile, printr-o mască obișnuită nereceptantă. Gazul hidrogen molecular H 2 a fost furnizat de un generator de hidrogen Nishijima de casă (Numazu, Shizuoka, Japonia).Concentrația a fost examinată cu o cromatografie de gaz . Pentru a confirma o inhalare suficientă, imediat înainte de sfârșitul inhalării de gaz hidrogen molecular H 2 în ziua 2, a fost prelevată o probă suplimentară de sânge venos pentru măsurarea cromatografiei pe gaz a nivelurilor de hidrogen molecular H2 din sânge, așa cum este descris anterior. 5 În grupul hidrogen molecular H 2 , medicii au considerat hidrogen molecular H2 ca agent neuroprotector și antioxidant și au evitat să dea edaravona . Au folosit ozagrel 8 ca medicamente de grad B, începând cu a doua zi.

    Grupul de control nu a primit nici o inhalare hidrogen molecular H2, dar, în caz contrar, nu a existat nicio restricție asupra altor agenți, inclusiv medicamente de grad B Astfel, medicii participanți au selectat în mod natural, ca în ghiduri, dovezile B medicamente, cum ar fi edaravona (30 mg intravenos la fiecare 12 ore timp de 14 zile), un  neuralizator de radicali liberi, 9 pentru neuroprotecție cu efecte antioxidante, ozagrel (80 mg intravenos la fiecare 12 ore timp de 14 zile) ca agent antiplachetar și argatroban (60 mg intravenos pentru prima zi, apoi 10 mg la fiecare 12 ore timp de 4 zile) 10 ca anticoagulant . În lotul de control, toți pacienții au primit edaravone, 76% au primit ozagrel și 24% au primit concomitent argatroban.

    Evaluare

    Semnele vitale, cum ar fi tensiunea arterială, ritmul pulsului, temperatura corpului, cantitatea zilnică de aport alimentar și saturația oxigenului prin puls oximetru au fost verificate de 3 ori pe zi și mai frecvent în caz de anomalii. Scorurile NIHSS au fost înregistrate orb în fiecare zi timp de 2 săptămâni. În departamentul de terapie fizică, ca parte a evaluărilor obișnuite, s-au înregistrat scoruri pentru indicele Barthel (BI), 11 stadiul Brunnstrom (BRS), 12 scor Rankin modificat (mRS), 13 și măsura independenței funcționale 14 (FIM) 14 în orb. manieră.

    Test de sange

    Probele de sânge venos ale pacienților au fost prelevate în zilele 1, 7 și 14 pentru teste de sânge obișnuite, inclusiv ficat, rinichi, pancreas, enzime cardiace și electroliți, pe lângă numărul de sânge periferic, într-un mod orbit. La internare a fost comandată o electrocardiogramă și, ulterior, a fost nevoie.

    Evaluare RMN

    Scanările RMN ale creierului au fost repetate în zilele 3, 5, 7, 10 și 14 după ziua 1 (ziua internării). Locul de infarct a fost determinat ca zona de hiperintensitate din imaginea ponderată prin difuzie. Anomalia a fost evaluată cu dimensiunea (volumul) și severitatea (intensitatea semnalului RMN). Mărimea (= A) a fost obținută prin înconjurarea manuală a miezului de infarct folosind software-ul regiunii de interes (ROI) al Digital Imaging and Communication in Medicine (DICOM) (Rosslyn, VA, SUA) și prin numărarea automată. Severitatea (B și C) a fost obținută ca media a intensității semnalului RMN a pixelilor în ROI-ul nucleului infarct (= B) și ROI-ul contralateral normal al creierului (= C) de exact aceeași dimensiune și locație de imagine în oglindă, de asemenea automat de către software-ul DICOM . Raportul intensității semnalului dintre infarct și creierul normal a fost calculat ca B / C.

    Imaginile ponderate de difuzie în scanările RMN seriale au fost comparate utilizând intensitatea relativă a semnalului RMN (= RSI). 15 RSI utilizat în acest studiu a fost un produs (A × B / C) cu dimensiunea infarctului (A) și raportul intensității semnalului (B / C).

    Calculul a fost repetat pentru toate feliile în care infarctul s-a extins cu continuitate. În cazul infarcturilor multiple, calculul a fost obținut în aceeași mod pentru toate locurile de infarct. Datele obținute au fost reproductibile și fiabile, așa cum a fost raportat anterior. 16

    Aprobarea acestui studiu

    Am primit consimțământul informat scris de un membru al familiei pentru toți pacienții. Protocolul acestui studiu clinic a fost aprobat de Comitetul de etică al spitalului Nishijima și a fost înregistrat în prealabil după cum urmează: Înregistrarea studiilor clinice – ID JMACCT: JMA-IIA00142 URL: https://dbcentre3.jmacct.med.or.jp/jmactr/ default.aspx? JMACCTID = JMA-IIA00142

    Analize statistice

    Toate analizele statistice au fost efectuate cu versiunea EZR 1.29 (Saitama Medical Center, Jichi Medical University, Saitama, Japonia), care este o interfață grafică de utilizator pentru R (The R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria).Normalitatea a fost evaluată folosind testul Kolmogorov – Smirnov , iar semnificația statistică a diferențelor în datele secvențiale a fost evaluată cu analiza varianței (ANOVA) și a testelor Mauchly pentru corecția sfericității și corecțiile cu efect de seră – Geisser și Huynh – Feld. Pentru datele nonparametrice, a fost utilizat testul Mann-Whitney U. Pe parcursul acestui studiu, nu am avut în vedere niciun factor de ajustare pentru nicio analiză.

    Metodele statistice au fost consultate și aprobate de către un specialist al Saitama Medical Center, Jichi Medical University, Saitama, Japonia.

    Rezultate

    pacienţii

    Pacienții au fost înscriși între 1 octombrie 2014 și 28 ianuarie 2016; data de încheiere a studiului (la care ultimul pacient a finalizat studiul randomizat) a fost 28 februarie 2016. Figura 1 arată profilul studiului pentru acest studiu randomizat.

    Vârsta medie a pacienților a fost de 76,0 în grupul hidrogen molecular H 2 și de 73,3 în lotul de control. Doisprezece din grupul hidrogen molecular H 2 și 9 din grupul de control aveau peste 80 de ani. Aceste diferențe nu au fost semnificative statistic (testul lui Student, P = .44). Alte caracteristici de bază au fost, de asemenea, similare în cele două grupuri, fără diferențe semnificative ( tabelul 1 ).

    Tabelul 1 Caracteristici de bază

    GRUPA H2 (N = 25) CONTROL (N = 25)
    Vârsta medie (ani) 76,0 73.3
    Genul masculin) 12 7
    NIHSS (ziua 1) 3,28 (2-5) 3,36 (2-5)
    RMN RSI (ziua 1) 241 (28-855) 260 (18-1875)
    Subtipul accidentului cerebral ischemic
    Ateroscleroza cu artere mari 0 0
    Cardioembolism 0 0
    Ocluzia vaselor mici (lacune) 18 19
    Altă etiologie determinată 7 6
    Istorie
    AVC ischemic 4 4
    Hemoragie intracraniană 2 1
    Hipertensiune 13 14
    Infarct miocardic 3 1
    Actual
    Statina 7 6
    antihipertensivă 12 12
    anticoagulantă 0 0
    antidiabetic 3 4
    Tensiunea arterială sistolică, medie (gamă) mmHg
    143 (94-208) 147 (96-186)
    HgA1c medie (interval) 5,93 (4,6-10,1) 6.06 (5.1-10.3)
    Colesterol total 194 (91-278) 208 (146-276)
    Referit din exterior 5 8

    Abrevieri: IRM , imagistica prin rezonanta magnetica ; NIHSS , Institutul Național de Sănătate a AVC ; RSI, intensitate relativă a semnalului RMN.

    Semne vitale și teste de laborator

    Semnele vitale, verificate zilnic timp de 14 zile, nu au fost semnificativ diferite între grupul hidrogen molecular H2 și grupul de control, cu excepția nivelului de saturație de oxigen , care a prezentat o îmbunătățire semnificativă a grupului hidrogen molecular H2 în comparație cu grupul de control ( P = .03) ( Fig. 2 ). Mai mult, nu a existat nicio diferență statistică între cele două grupuri cu privire la rezultatele analizelor de sânge efectuate în zilele 1, 7 și 14 ( Fig. 3 ). Aceste valori înseamnă siguranța hidrogen molecular H 2 la pacienții cu infarct cerebral acut .

    Figura 2

    Figura 2 . Semnele vitale.

    Semnele vitale (tensiunea arterială (BP sistolică, BP diastolică), frecvența pulsului (Pulsul), temperatura corpului (Temp. B), cantitatea zilnică de aport alimentar (aportul alimentar) și saturația de oxigen (Saturația O 2 ) nu au fost semnificativ diferite între 2 grupuri, cu excepția saturației de oxigen care au prezentat o îmbunătățire a grupului H 2 în comparație cu datele grupului de control, iar diferența a fost semnificativă statistic ( P = .03). Cercurile albastre închise și triunghiurile roșu-închis indică valorile medii cu abateri standard ale grupului H 2 și respectiv ale grupurilor de control. Valorile P între H2 și grupurile de control au fost obținute prin analiza varianței ca P = .45 (BP sistolică), .40 (BP diastolică), .56 (Puls) , .31 (temp. B), .28 (aport alimentar) și respectiv .03 (saturație O 2 ). (Versiunea color a figurii este disponibilă online.)

    Figura 3

    Figura 3 . Analize de sânge de laborator.

    Probele de sânge venos ale pacienților au fost prelevate în zilele 1, 7 și 14 pentru teste de sânge periodice, inclusiv examinarea ficatului, rinichilor, pancreasului, enzimelor cardiace și electroliților, pe lângă numărul de sânge periferic. Abrevieri: ALB, albumină ; BASO, globulă albă bazofilă; BUN , azot din uree de sânge ; CRP, proteină c-reactivă ; CRTN, creatinină ; EOSINO, eozinofil ; HCT , hematocrit ; HGB, hemoglobină; GOT, transaminază oxaloacetică glutamică ; GPT , transaminază glutamică piruvică ; γGTP, γ-glutamil transpeptidaza ; Limfa, limfocitul ; MCV , coeficientul volumului mediu corpuscular ; NEUT, neutrofil; PLT, trombocite; RBC, globule roșii; WBC, globulă albă. Cercurile albastre închise și triunghiurile roșu-închis indică valorile medii cu deviații standard ale H 2 și respectiv ale grupurilor de control. Valorile P între H2 și grupurile de control au fost obținute prin analiza varianței ca P = .62 (GOT), .57 (γGTP), .22 (GPT), .15 (ALB), .69 (CRP) ,. 67 (BUN), .64 (CRTN), .28 (PLT), .45 (NEUT), .87 (LYMPH), .49 (RBC), .76 (WBC), .30 (HGB), .57 ( EOSINO), .53 (BASO), .39 (HCT), respectiv .78 (MCV). Nu au fost observate diferențe semnificative între cele două grupuri. Aceste valori au indicat siguranța H 2 chiar și la pacienții vârstnici cu infarct cerebral . (Versiunea color a figurii este disponibilă online.)

    Concentrația medie de sânge la sfârșitul inhalării H 2 -gas (3%) după 1 oră a fost de 24,5 pM. Deoarece nivelul saturat de H2 este la ~ 800 pM la presiunea atmosferică, ~ 24 pM (800 pM × 0,03 = 24 pM) este rezonabil pentru o inhalare suficientă.

    Îmbunătățiri RMN

    Nu au fost observate semne RMN ale hemoragiei intracerebrale în locurile de infarct și în alte zone din ambele grupuri. În ceea ce privește gravitatea locului de infarct, calculul a fost făcut cu RSI. Valorile inițiale din ziua 1 au variat, variind de la 28 la 855 (în medie 241) în grupul hidrogen molecular H 2 și de la 18 la 1.895 (medie 272) în grupul de control ( Fig. 4, A ). Modificările secvențiale ale RSI au fost semnificative între hidrogen molecular H2 și grupurile de control în Ziua 7 și Ziua 14 (respectiv P = .025 și .028). Mai mult, după o transformare a jurnalului, modificarea secvențială totală între cele două grupuri a fost semnificativă statisticP = .002) ( Fig. 4, B ) și a indicat o îmbunătățire mai mare în grupul hidrogen molecular H2.

    Figura 4

    Figura 4 . Modificări ale intensității semnalului prin rezonanță magnetică (RMN) la locurile de infarct cerebral .

    (A) Datele referitoare la intensitatea semnalului RMN (RSI) relative la fiecare dată sunt ilustrate. Casetele albastre și portocalii indică grupurile H 2 și respectiv grupurile de control. Barele din cutii au valori maxime de 25%, mediană și 75% minime de sus. Barele verticale indică abaterile standard. * indică P <.05 între două grupuri prin testul t al studenței ( P = .025 și .028 în ziua 7 și respectiv în ziua 14).

    (B) Datele sunt transformate pe o scară logaritmică; punctele albastre și portocalii indică grupul hidrogen molecular H 2 și respectiv grupul de control. Datele au fost evaluate statistic ca modificări totale în funcție de analiza varianței cu corecția cu efect de seră-Geisser și Huynh-Feldt, ( P = .002).

    Creșterea târzie în grupul hidrogen molecular H 2 (ziua 10 a RSI) a fost mică (152% din ziua 1), iar RSI în ziua 14 a scăzut (121% din ziua 1) la aproape un interval normal, în timp ce RSI în ziua 14 din grupul de control a fost încă foarte mare la 219% din RSI în ziua 1, ceea ce a indicat că severitatea modificărilor patologice la locul infarctului a fost mult mai mică și mai rapid aproape normalizată în grupul H 2 în comparație cu grupul martor.

    Îmbunătățirea neurologică

    Starea neurologică, reprezentată de scorurile NIHSS , a arătat o îmbunătățire la ambele grupuri cu timpul, iar îmbunătățirea a fost mai marcată în grupul hidrogen molecular H2 ( Fig 5 ). Din ziua 3 până la 5 după începerea internării, scorul mediu de NIHSS a crescut ușor (simptomele s-au înrăutățit) în grupul de control, în timp ce nu a fost observată o creștere semnificativă a scorurilor după admitere în grupul H 2 .

    Figura 5

    Figura 5 . Modificări ale îmbunătățirii neurologice.

    Scorurile Institutului Național de Sănătate a Accidentului Stroke (NIHSS) au fost obținute în Zile conform indicațiilor. Sunt ilustrate modificările scorurilor NIHSS , în care casetele albastre și portocalii indică grupa H 2 și respectiv grupul de control.Barele orizontale din casete indică valori maxime de 25%, mediană și 75% din partea superioară. Barele verticale indică abaterile standard. Outliers sunt afișate ca cercuri închise. * și ** indică P <.01, respectiv P <.001, conform testului Mann – Whitney U.

    Apoi, scorurile au început să se îmbunătățească în ambele grupuri și a existat o diferență semnificativă între cele două grupuri.În grupul hidrogen molecular H 2 , îmbunătățirea a fost mai marcată în fiecare zi de evaluare, toate zilele fiind semnificative statistic ( P <.01 în Zilele 5 și 14 și P <.001 în Zilele 3, 7, 9 și 11).

    Îmbunătățirea terapiei fizice

    Activitatea capacității de viață zilnică (ADL) a pacienților a fost evaluată prin date de terapie fizică folosind BI, 11 BRS, 12 mRS, 13 și FIM 14 pentru primele 2 săptămâni ( Fig. 6 ). Deoarece 9 pacienți (3 din grupul hidrogen molecular H 2 și 6 din grupul de control) nu au putut merge zilnic la secția de kinetoterapie, datele acestor pacienți au fost excluse din evaluarea finală.

    Figura 6

    Figura 6 . Modificări ale indicelui de reabilitare .

    Pe măsură ce modificările indicilor de terapie fizică s-au obținut scoruri BI, BRS, mRS și FIM . Punctele albastre și roșii indică valorile medii ale grupului H 2 și respectiv ale grupului de control, cu linii verticale care indică abaterea standard. Doar pentru evaluarea BI a fost diferența de îmbunătățire între cele două grupuri semnificativă prin analiza modificată a variației cu testele Mauchly pentru sfericitate ( P <.05). Abrevieri: BI, Barthel Index ; BRS, Brunnstrom Stage; FIM, măsura independenței funcționale ; mRS, scor Rankin modificat. (Versiunea color a figurii este disponibilă online.)

    Nu au fost observate complicații în timpul terapiei fizice la niciun grup. Scorurile din toate indexurile s-au îmbunătățit treptat în ambele grupuri și au arătat o tendință de a arăta o îmbunătățire mai mare a grupului hidrogen molecular H2 pentru mRS, BRS și FIM. Diferența de BI între cele două grupuri a fost semnificativă statisticFig. 6 , dreapta sus) ( P <.05).

    Limitări ale studiului

    Acest studiu are mai multe limitări. Numărul de pacienți înscriși pentru acest studiu este de 50. Mai mulți pacienți ar trebui testați pentru a obține o concluzie mai definitivă. Capacitatea ADL a pacienților a fost evaluată doar din datele de terapie fizică doar 2 săptămâni. Va fi necesară o evaluare pe termen lung. Cu toate acestea, pare clar că tratamentul cu H2 a obținut o calificare ca terapie „în primul rând, nu faceți rău”, deoarece nu au existat riscuri implicate în utilizarea acestuia.

    Discuţie

    Numeroase studii au sugerat cu tărie că  hidrogen molecular H 2 are potențial pentru aplicații terapeutice și preventive. Există mai multe metode de ingerare sau consum de hidrogen molecular H2: inhalarea gazului hidrogen molecular H 2 , consumul hidrogen molecular H 2 dizolvat în apă (apă cu hidrogen molecular H 2 ), injectarea H 2 dizolvat în soluție salină ( soluție salină H 2 ), luarea unei băi hidrogen molecular H 2 sau picurarea hidrogen molecular H 2 soluție salină pe ochi. 3 , 4 Deoarece gazul inhalat hidrogen molecular H 2 acționează rapid, acesta poate fi adecvat pentru apărarea împotriva stresului oxidativ acut într-un caz de urgență printr-o creștere rapidă a nivelului hidrogen molecular H 2 . În plus, în multe situații clinice acute, un exces de lichid este interzis și administrarea orală este de fapt imposibilă. Astfel, inhalarea poate fi cea mai sigură cale pentru tratamentul cu hidrogen molecular H2.

    Majoritatea pacienților prezenți au depășit vârsta de 75 de ani, inclusiv nonagenari. Tratamentul cu inhalare cu H2 nu a prezentat efecte adverse observabile și niciun fel de complicații și a îmbunătățit nivelul de saturație de oxigen . Aceste descoperiri indică potențialul de utilizare generalizată și generalizată a hidrogenului molecular H2, chiar și pentru pacienții vârstnici. În acest studiu, deoarece pacienții au fost împărțiți cu succes în 2 grupuri aleatoriu, caracteristicile de bază ale fiecărui grup au fost similare, fără nicio diferență semnificativă, așa cum este descris în tabelul 1 . Astfel, nu am avut în vedere niciun factor de ajustare pentru nicio analiză.

    Într-un țesut cerebral infarct, apar diverse procese patologice , cum ar fi insuficiența energetică, pierderea integrității membranei, inflamația, excitotoxicitatea , stresul oxidativ, necroza , apoptoza și edemul țesutului de la o barieră afectată de sânge-creier și, în final, țesutul creierului devine ireversibil deteriorat. 17 Pe lângă rolul hidrogenului molecular H 2 ca antioxidant,hidrogenul molecular H 2 reglează diverse căi de transducție a semnalului și expresia multor gene, inclusiv a genelor implicate în inflamație. Mecanismele moleculare prin care hidrogenul molecular H2 la concentrații scăzute exercită multiple efecte asupra transducției semnalului sunt slab înțelese. Un studiu recent a sugerat că stresul oxidativ crescut declanșează reacții în lanțul radicalilor liberi și, ulterior, produce mediatori derivați din fosfolipide care ar putea contribui la modificarea transducției semnalului și a expresiei genice. 18

    Atât hidrogenul molecular H2 cât și edaravona au capacitatea de a epura radicalii hidroxil 19 ; cu toate acestea, un raport anterior a indicat că H2 a fost mai eficient decât edaravona în infarct cerebral la un model de șobolan. 1 Medicii noștri au ales să ofere edaravone tuturor pacienților de control, în plus față de argatroban (24% din grupul de control) și ozagrel (76% din grupul de control și 100% din grupul H 2 ) concomitent. Deoarece eficacitățile argatrobanului și ozagrelului par a fi similare, avantajul aparent al hidrogenul molecular H2 nu a putut fi influențat de aceste medicamente. 20 Astfel, acest studiu indică faptul că efectele inhalării de hidrogen molecular H2 au fost mai benefice decât cele ale administrării edaravonei.

    Rezultatele RMN prezente au sugerat că schimbarea patologică care a avut loc în locul infarctului creierului a fost mai ușoară și s-a recuperat mai rapid în grupul  hidrogenul molecular H 2 comparativ cu lotul martor. În ziua 14, RSI a atins un nivel aproape normal, cu o creștere minimă târzie în ziua 10, care este de obicei cauzată de edem vasogen cu extravazarea moleculelor de apă din defalcarea barierei sânge-creier din cauza mediatorilor inflamatori . În grupul de control, atât RSI maxim, cât și minimul au fost semnificativ mai grave decât în ​​grupul H 2 . Aceste descoperiri pot sugera că recuperarea locului de infarct cerebral a început deja să apară până în ziua a 5-a în grupul hidrogen molecular H 2 , din cauza edemului vasogenic minim, în timp ce tendința nu a fost evidentă în grupul de control fără a avea o creștere târzie chiar în ziua. 14. Aceste date de scanare RMN sugerează că hidrogenul molecular H 2 a funcționat în zona penumbrei, pe lângă patologia de bază a infarctului cerebral. Astfel, este posibil ca tratamentul cu hidrogenul molecular H2 să funcționeze mai eficient dacă tratamentul este început mai devreme, chiar înainte sau în timpul tratamentului intravascular.

    Ca o evaluare a efectului prin inhalare hidrogenul molecular H 2 , scorul NIHSS în grupul hidrogen molecular H 2 a fost semnificativ mai bun decât cel din grupul de control. În special, în ziua a 3-a, s-a observat o îmbunătățire semnificativă a grupului hidrogen molecular H 2 , în timp ce la momentul anterior, scorul NIHSS a devenit mai grav la lotul de control.

    Capacitatea ADL a pacienților a fost evaluată pe baza datelor de terapie fizică folosind indicii BI, BRS, mRS și FIM.

    Scorul de BI din grupul H 2 a prezentat o îmbunătățire mai semnificativă decât cea din grupul de control, în timp ce îmbunătățirea mai bună a indicilor BRS, mRS și FIM a arătat doar tendințe în grupul H 2 . BRS evaluează funcția musculară a extremităților și, prin urmare, este posibil să nu fie direct legată de nivelul ADL. FIM este probabil cea mai detaliată metodă de evaluare. 14 Cu toate acestea, amestecul evaluării în părțile motorii și ale cogniției poate dilua semnificația gravității deficiențelor somatice din studiul nostru. SGM a fost adoptat pentru studiile de evaluare mai cronice și pe termen lung; cu toate acestea, în acest studiu, am evaluat acești indici doar timp de 2 săptămâni. Deoarece multe studii comparative ale studiilor privind efectele de reabilitare necesită cel puțin luni sau mai mult înainte de a expune diferențe semnificative între H2 și grupurile de control, este posibil să nu se vadă o diferență semnificativă printr-o examinare pe termen scurt.

    BI-ul este orientat mai mult către disfuncții somatice sau tulburări ale funcției fizice și evaluează activitățile legate de ADL, cum ar fi mâncatul, pansamentul, controlul sfincterului , transferul de cadă sau duș și altele. În acest sens, tratamentul hidrogen molecular H 2evaluat prin scorul de BI timp de 2 săptămâni pare a fi o realizare marcată.

    concluzii

    Inhalarea gazului hidrogen molecular H 2 a fost sigură și eficientă la pacienții cu infarct cerebral acut . Astfel, terapia H 2 -gas are un potențial de aplicare reală în infarct cerebral acut ca tratament terapeutic nou și sigur.

    Tratamentul de inhalare a gazelor de hidrogen în infarctul cerebral acut: studiu clinic controlat aleatoriu privind siguranța și neuroprotecția
    Sub licență Creative Commons
    acces deschis

    Recunoasteri

    Autorii ar dori să își exprime mulțumirile către Centrul Medical Saitama, Universitatea Medicală Jichi (Saitama, Japonia) și profesorilor Hiroshi Yamamoto și Shuntaro Sato din Centrul de Cercetări Clinice din cadrul Spitalului, Universitatea Nagasaki (Nagasaki, Japonia) pentru analizele statistice și pentru sugestie și ghidare statistică. Hydrogen Heath Medical Laboratory Co., Ltd. (Tokyo, Japonia) a oferit sprijin financiar. Sponsorii studiului nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, culegerea de date, analiza datelor, interpretarea datelor, redactarea raportului sau decizia de a depune lucrarea spre publicare.

    Referințe

    Sprijin acordat: Hydrogen Heath Medical Laboratory Co., Ltd. (Tokyo, Japonia) a oferit sprijin financiar pentru acest studiu.Sponsorii studiului nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, culegerea de date, analiza datelor, interpretarea datelor, redactarea raportului sau decizia de a depune lucrarea spre publicare.

    Conflict de interese: S. Ohta este brevetat pentru o utilizare medicală de hidrogen gazos. El nu a contribuit la înregistrarea pacienților, la colectarea și interpretarea datelor. Ceilalți autori declară niciun conflict de interese.

    O părere la “hidrogen molecular tratament infarct cerebral acut”

    1. [:ro]pentru cei ce pot consuma apa hidrogenata :
      Apa cu hidrogen molecular arata in GENERAL UN EFECT MAI PROEMINENT decat gazul hidrogen molecular , desi cantitatea de hidrogen molecular dizolvat in apa este de aproximativ ~100 ori mai putina decat atunci cand se administreaza hidrogen molecular ca gaz [11] (ceea ce arata inca o data beneficii potentiale superioare in urma consumului de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular comparat cu administrarea de gaz cu hidrogen molecular; cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular obtineti efecte superioare cu doze mai mici de hidrogen molecular decat cele din gaz)

      O analiză comparativă a fost realizat pe consumul de hidrogen molecular H 2 in apa, sau administrarea intravenoasă de ser bogat in hidrogen molecular H2 intraperitoneal și inhalarea hidrogenului molecular H2 ca gaz în ceea ce privește hidrogenul molecular in TRATAMENTUL AFECȚIUNILOR NEUROLOGICE ACUTE ȘI CRONICE (ALZHEIMER, PARKINSON, ETC.)

      Rezultatele au aratat ca , desi concentrațiile de hidrogen molecular H2 din creier tind să fie ridicate după administrare intravenoasă sau prin inhalarea de gaz , nu există diferențe semnificative observate în comparație cu concentrațiile de hidrogen molecular după consumul de apa imbogatita cu hidrogen molecular H2 și administrarea de ser cu hidrogen molecular H2 intraperitoneal . Astfel, deși au existat variații bazate pe metoda de administrare, toate metodele au fost găsite pentru a avea ca rezultat prezența hidrogenului molecular H 2 in tesutul creier .

      Liu și colab. ( 39 ) măsurat nivele de hidrogen molecular H 2 in artere, vene și țesuturile cerebrale după inhalarea de 2% hidrogen molecular H 2 gaz. Ei au descoperit ca la nivel arterial ,hidrogenul molecular H 2 a ajuns la 30 de minute după administrare, în timp ce in țesutul venos și creier , hidrogenul molecular H 2 a ajuns la 45 de minute după administrare. Ei au raportat că nivele hidrogen molecular H 2 au fost similare in artere si tesuturi ale creierului.

      Acest lucru a demonstrat că hidrogenul molecular H 2 a migrat la tesutul cerebral , indiferent de metoda de administrare ( Astfel, studiile ar fi putut la fel de bine fi efectuate cu apa cu hidrogen molecular in loc de gaz de hidrogen molecular sau ser fiziologic cu hidrogen molecular ).

      În plus, rețineți că traversarea barierei hemato-encefalică ( BBB ) este o sarcină foarte dificil de realizat pentru multe substante, astfel faptul că hidrogenul molecular H 2 traversează BBB si migreaza spre tesutul cerebral , indiferent de metoda de administrare ( inclusiv prin apa potabilă hidrogen molecular – care este cea mai simplă metodă de administrare hidrogen molecular ) este un indicator puternic care se poate beneficia in urma consumului de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular la fel de mult ca și de la orice altă metodă de administrare hidrogen molecular

      Un efect dependent de doza de hidrogen molecular se observa cand se bea apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular(mai mult hidrogen molecular dizolvat in apa , mai puternic efectul) [94, 97].

      Un efect similar se observa la inhalarea de gaz de hidrogen molecular [1, 17, 98].
      https://water-ionizers.info/2017/09/05/modalitati-de-administrare-hidrogen-molecular-in-apa-gaz-sau-ser-la-animale-oameni-si-plante/
      [:en]A comparative review was conducted on the consumption of molecular hydrogen H2-rich water, i.p. or intravenous administration of molecular hydrogen H2-rich saline, and inhalation of molecular hydrogen H2 gas in regards to Molecular hydrogen (water) in the treatment of acute and chronic neurological conditions(Alzheimer’s, Parkinson’s,etc).

      The results showed that although molecular hydrogen H2 concentrations in the brain tend to be high after either intravenous administration or inhalation, no significant differences have been observed in comparison with the concentrations after the consumption of molecular hydrogen H2-rich water and i.p. administration of molecular hydrogen H2-rich saline. Thus, although there have been variations based on the administration method, all methods have been found to result in the presence of molecular hydrogen H2 in the serum and brain tissue.

      Liu et al.(39) measured molecular hydrogen H2 levels in the arteries, veins, and brain tissues after the inhalation of 2% molecular hydrogen H2 gas. They found that arterial molecular hydrogen H2 peaked at 30 min after administration, whereas venous and brain tissue molecular hydrogen H2 peaked at 45 min after administration. They reported that molecular hydrogen H2 levels were similar in arteries and brain tissues.

      This demonstrated that molecular hydrogen H2 migrates to the brain tissue regardless of the method of administration(Thus, the studies might as well have been performed using molecular hydrogen water instead of molecular hydrogen gas or molecular hydrogen saline).

      Furthermore, keep in mind that crossing the blood–brain barrier (BBB) is a very difficult task to achieve for many substances , thus the fact that molecular hydrogen H2 crosses the BBB and migrates to the brain tissue regardless of the method of administration (including by drinking molecular hydrogen water – which is the easiest method of administration molecular hydrogen ) is a strong indicator that one can benefit from drinking molecular hydrogen water just as much as from any other method of administration molecular hydrogen

      A dose–response effect of molecular hydrogen is observed in drinking molecular hydrogen-rich water [94, 97].

      A similar dose–response effect is also observed in inhaled molecular hydrogen gas [1, 17, 98].

      However, when molecular hydrogen concentrations in drinking water and in inhaled gas are compared, there is no dose–response effect.

      Molecular hydrogen-rich water generally shows a more prominent effect than molecular hydrogen gas, although the amount of hydrogen taken up by hydrogen water is ~100 times less than that given by hydrogen gas [11].

      We have showed that drinking molecular hydrogen water, but not continuous molecular hydrogen gas exposure, prevented development of 6-hydorxydopamine-induced Parkinson’s disease in rats [11].

    Lasă un răspuns

    Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *

    Acest sit folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.