Hidrogenul ( implicit apa hidrogenata) o nouă terapie adjuvantă potențială pentru pacienții cu COVID-19

Fuxun Yang † , Ruiming Yue † , Xiaoxiu Luo, Rongan Liu * și Xiaobo Huang *
Departamentul de Medicină pentru Îngrijirea Critică, Spitalul Popular Popular Sichuan, Chengdu, China

S-a demonstrat că hidrogenul are proprietăți antioxidante, antiinflamatoare, de reglare a hormonilor și de rezistență la apoptoză, printre altele. Pe baza unei revizuiri a cercetării, utilizarea hidrogenului ar putea reduce furtuna de citokine distructivă și leziunile pulmonare cauzate de SARS-CoV-2 în timpul COVID-19 (Corona Virus Disease 2019) în faza incipientă, stimulând drenajul sputei ropy și, în cele din urmă, reducerea incidenței bolilor severe. Tratamentul cu hidrogen molecular are potențialul de a deveni o nouă terapie adjuvantă pentru COVID-19, dar eficacitatea și siguranța acestuia necesită studii clinice ample și confirmări suplimentare.

Introducere
Deoarece Boala Corona Virus 2019 (COVID-19) a fost raportată pentru prima dată în Wuhan la sfârșitul lunii decembrie 2019, a devenit rapid cea de-a șasea cea mai mare urgență de sănătate publică și o chestiune de interes internațional ( Lai și colab., 2020 ). Până la ora 11:00 pe 31 iulie 2020, au existat 17.328.002 cazuri confirmate în lume, iar numărul cumulat de decese a fost de 670.287, cu o rată globală a mortalității de 3,8% ( https://covid19.who.int/ ). Mai mult, nu există un medicament antiviral specific sau un vaccin care ar putea fi utilizat pentru prevenirea COVID-19. Huang și colab. (2020) au constatat că concentrațiile plasmatice de IL-2, IL-7, IL-10 și TNF-α la pacienții severi sau critici au fost mai mari decât cele de la alți pacienți. Acest lucru este în concordanță cu constatările patologice ale lui Wang Fushen (Liu și colab., 2020 ; Xu Z. și colab., 2020 ). Prin urmare, Chen și colab. propune că furtuna de citokine este unul dintre cei mai importanți factori ai bolii la pacienții cu boli critice ( Chen și colab., 2020 ). În prezent, nu există un medicament specific care să poată fi utilizat pentru tratarea furtunilor de citokine.

Hidrogenul este un gaz incolor, inodor și fără gust. În 2007, Ohsawa și colab. (2007) au publicat o lucrare în Naturesubliniind că inhalarea de 2% hidrogen ar putea elimina selectiv radicalul hidroxil (OH) și anionul peroxinitrit (ONOO-) și ar putea îmbunătăți semnificativ leziunea ischemiei-reperfuziei cerebrale la șobolani, care a inițiat o creștere a cercetării de biologie moleculară bazată pe hidrogen. Până în prezent, efectele biologice ale hidrogenului au fost studiate pe scară largă. Pe baza efectelor sale biologice, cum ar fi anti-oxidarea, anti-inflamația, anti-apoptoza și reglarea hormonilor, s-a stabilit că hidrogenul are efecte protectoare împotriva unei varietăți de boli. În special, micile proprietăți moleculare ale hidrogenului asigură atingerea rapidă a alveolelor, ceea ce sugerează un avantaj unic pentru bolile pulmonare. Având în vedere epidemia actuală și pe baza experienței clinice, siguranței, operabilității și promovării clinice simple,această revizuire discută despre fezabilitatea hidrogenului ca mijloc de control și prevenire a COVID-19.

Hidrogenul și furtuna de citokine
Celulele imune pot deveni activate, producând citokine pro-inflamatorii, inclusiv factor de necroză tumorală-α (TNF-α), interleukine (cum ar fi IL-1β și IL-6) și interferon-γ (IFN-γ) ( Taniguchi și Karin , 2018 ). Un efect al citokinelor este activarea NADPH oxidazei în leucocite, ceea ce duce la producerea de specii reactive de oxigen (ROS), cum ar fi superoxid, radicali hidroxil și oxigen singulet ( Liu și colab., 2015 ). În 1993, Ferrara și colab. a propus mai întâi conceptul unei furtuni de citokine în boala grefă contra gazdă ( Ferrara și colab., 1993 ). S-a constatat că infecția cu coronavirus SARS induce o furtună de citokine legate de interferon-γ, care ar putea fi legată de daunele imunopatologice observate la pacienții cu SARS ( Huang și colab., 2005). În 2005, un studiu asupra gripei aviare A H5N1 a sugerat că încărcăturile virale ridicate și răspunsul inflamator intens rezultat sunt cheia apariției sale ( de Jong și colab., 2006 ). Au fost raportate și furtuni cu citokine în gripă ( Kalil și Thomas, 2019 ) și în sindromul respirator din Orientul Mijlociu (MERS) ( Channappanavar și Perlman, 2017). În prezent, factorul care provoacă furtuni de citokine nu este clar, dar se crede în general că sistemul imunitar reacționează excesiv la agenți patogeni noi și foarte patogeni. Dezechilibrul aferent al rețelei de reglare imună, lipsa feedback-ului negativ și autoamplificarea continuă a feedback-ului pozitiv duc la o creștere anormală a multor tipuri de citokine și, în cele din urmă, la o furtună de citokine. Deși mecanismul fiziopatologic care stă la baza COVID-19 nu este complet înțeles, s-a raportat că există cantități mari de citokine precum IL-1 β, INF-γ, IP-10 și MCP-1 la pacienții cu COVID-19, care ar putea activa celulele Th1. Concentrațiile de G-CSF, IP-10, MCP-1, MIP-IA și TNF-α la pacienții cu afecțiuni critice s-au dovedit a fi mai mari decât cele la pacienții non-critici,indicând faptul că furtunile de citokine ar putea fi legate de gravitatea bolii (Liu și colab., 2020 ). Eficacitatea terapiei anti-IL6-receptor și a glucocorticoizilor la pacienții cu COVID-19 a fost verificată doar la un număr mic de pacienți ( Selvaraj și colab., 2020 ; Xu X. și colab., 2020 ). Cu toate acestea, sunt în curs mai multe studii clinice în ceea ce privește tratarea COVID-19 cu tocilizumab și dexametazonă (NCT04445272, NCT04244591, NCT04381364). Corticosteroizii suprimă inflamația pulmonară, dar inhibă și răspunsurile imune și eliminarea patogenilor ( Russell și colab., 2020 ). În plus, utilizarea terapiei cu receptor anti-IL6 pentru pacienții cu boli reumatice ar putea duce la un risc crescut de infecție ( Rutherford și colab., 2018). Datorită acestor reacții adverse potențiale, tocilizumab și dexametazona nu au fost utilizate pe scară largă în practica clinică.

Citokinele eliberate excesiv pot provoca leziuni pulmonare acute la pacienți. O creștere a nivelurilor de TNF-α va duce la activarea citokinelor inflamatorii precum IL-1, IL-6 și IL-8 ( Chen și colab., 2015 ). În același timp, grupul cu mobilitate ridicată box1 (HMGB1) ( Ma și colab., 2015 ), CCL2 ( Hillman și colab., 2007 ) și Egr -1 ( Hoetzel și colab., 2008) toate afectează eliberarea factorilor inflamatori. Keliang Xie a descoperit că hidrogenul poate suprima infiltrarea neutrofilelor și macrofagelor în țesutul pulmonar, inhiba activitatea NF-κB și MPO în țesutul pulmonar și reduce factorii inflamatori și secreția de citokine în țesutul pulmonar, inclusiv TNF-α, IL-1, IL-6 și HMGB1. Hidrogenul poate elimina ROS, cum ar fi anionii hidroxil și peroxinitrat, menținând în același timp metabolismul normal al reacțiilor redox și al altor ROS ( Xie și colab., 2012 ). În consecință, tratamentul cu hidrogen poate reduce nivelurile de TNF-α, IL-1, IL-1 β, IL-6, IL-8, HMGB1, CCL2 și Egr-1 în țesutul pulmonar într-un model animal ( Huang și colab. , 2010a ). Mai mult, inhalarea hidrogenului timp de 45 de minute poate reduce inflamația căilor respiratorii la pacienții cu astm și BPOC (Wang și colab., 2020 ). În același timp, studiile anterioare au arătat că o creștere a IL-10 poate inhiba sinteza și eliberarea celulelor inflamatorii și a factorilor de stimulare a coloniilor ( Laveda și colab., 2006 ). După inhalarea hidrogenului, sa constatat că IL-10 crește în serul și expectoratul supernatant al lucrătorilor din salubritate ( Gong și colab. 2016 ), indicând faptul că acest tratament poate afecta reacțiile antiinflamatorii și reduce leziunile secundare cauzate de furtunile de citokine. Unii pacienți critici cu pneumonie trebuie să fie susținuți de ventilație mecanică. Cu toate acestea, acest lucru poate provoca leziuni pulmonare sau poate agrava leziunea pulmonară inițială. Într-un model de șobolan cu leziuni pulmonare ventilate mecanic, Huang și colab. ( Huang și colab., 2010a) a constatat că după inhalarea 2% hidrogen a fost activată expresia NF-kappa B, promovând expresia proteinei anti-apoptotice Bcl-2, inhibând expresia proteinei apoptotice Bax, suprimând expresia factorului inflamator, scăzând scorul histopatologic pulmonar, și ameliorarea edemului pulmonar, diminuând astfel leziunile pulmonare acute legate de ventilator. În plus, hidrogenul poate inhiba calea Rho / ROCK, poate crește expresia ZO-1 și poate proteja celulele țesutului pulmonar îmbunătățind permeabilitatea celulă la celulă și reducând leziunile pulmonare ( Zhang și colab., 2016 ). Prin urmare, utilizarea timpurie a hidrogenului la pacienții cu COVID-19 ar putea suprima eliberarea de citokine și reduce leziunile pulmonare.

Hidrogen și reacții de stres oxidativ în COVID-19
Superoxidul dismutază (SOD) este o enzimă antioxidantă importantă în sistemul de apărare antioxidantă al corpului. Poate elimina o varietate de substanțe toxice sau oxidante din organism pentru a elimina deteriorarea ADN-ului și a proteinelor funcționale biologice cauzate de aceste substanțe pentru a menține stabilitatea mediului intern și a contribui la procese anti-toxicitate și anti-oxidare ( Gwarzo și Muhammad , 2010 ). După tratamentul cu hidrogen, conținutul de malondialdehidă din țesutul pulmonar poate fi redus, crescând activitatea SOD ( Shi și colab. 2013). Acest lucru ajută la menținerea stabilității mediului intern al corpului pentru a realiza activarea excesivă a proceselor oxidative și a reduce stresul oxidativ cauzat de calea ROS. Insuficiența multiplă a organelor este o cauză comună de deces la pacienții cu COVID-19 bolnavi în stare critică. Hidrogenul poate fi utilizat pentru a proteja mai multe organe, inclusiv inima, rinichii și sistemul nervos, prin funcții anti-apoptotice și anti-oxidative, pentru a menține răspunsul normal al corpului și a reduce mortalitatea ( Hayashida și colab., 2012 ; Hayashida și colab., 2014 ; Homma și colab., 2014 ).

Hidrogenul reduce secretiile vascoase legate de COVID-19
Pe baza rezultatelor anatomiei patologice, echipa lui Liu Liang a constatat că, pe lângă reacțiile inflamatorii excesive, multe secreții vâscoase care se revărsau din alveole și cordoane fibroase puteau fi văzute în secțiunile pulmonare, iar secrețiile vâscoase erau concentrate în principal în bronhiile terminale ( Liu și colab., 2020 ). Acest lucru este incompatibil cu manifestarea clinică a tusei uscate fără spută. Terapia clinică cu oxigen este administrată în principal prininhalare nazală cu flux mare de oxigen și ventilație neinvazivă asistată de ventilator. În consecință, modul său de ventilație cu presiune pozitivă va provoca acumularea de secreții vâscoase distale bronșice, va crește rezistența căilor respiratorii, va modifica efectul oxigenoterapiei și va agrava hipoxia sistemică. Această constatare implică o nouă gândire care ar putea ajusta regimul utilizat în tratamentul clinic. Atomizarea și umidificarea medicamentelor ar putea deveni metode indispensabile de tratament, dar, în ceea ce privește procesul de tratament, ar trebui acordată atenție protecției de nivel trei a personalului medical pentru a preveni transmiterea aerosolilor, ceea ce ar crește riscul de infecție. Mucusul este compus din apă, ioni, lipide, proteine ​​și complexe ( Voynow și colab., 2006). Într-un model animal, sa constatat că mucusul căilor respiratorii joacă un rol important în mecanismul de apărare al gazdei, dar producția de mucus excesiv este dăunătoare ( Shimizu și colab., 2012 ). Muc5ac și Muc5b sunt componentele mucinei, iar Muc5ac este produs de celulele calicice dintre celulele epiteliale ale căilor respiratorii ( Perezvilar și colab., 2006 ). Șobolanii tratați cu apă îmbogățită cu hidrogen au redus daunele căilor respiratorii, expresia Muc5ac și secreția de mucus în modelele de BPOC induse de smog ( Ning și colab., 2013 ). Prin urmare, inhalarea timpurie de hidrogen poate favoriza diluarea sputei, îmbunătăți rezistența mică a căilor respiratorii și ameliora dispneea.

Siguranța hidrogenului
Pe baza unui test clinic de hidrogen, absorbția hidrogenului și consumul de apă bogată în hidrogen sunt utilizate pentru tratament. Beneficiile potențiale anti-oboseală și de performanță ale apei bogate în hidrogen (HRW) au primit un interes crescut de cercetare în ultimii 5 ani. De exemplu, suplimentarea acută pre-exercițiu cu HRW reduce lactatul din sânge la intensități mai mari de efort, îmbunătățește percepția efortului indusă de efort și crește eficiența ventilatorie ( Botek și colab. 2019 ). În același timp, hidrogenul, ca substanță moleculară mică inflamabilă și explozivă, a fost dezvoltat clinic și poate fi aplicat în siguranță cu acces la dispozitivele medicale. Cercetările clinice au arătat că hidrogenul dizolvat în soluția de irigare reduce leziunile endoteliale ale corneei în timpul facoemulsificării (Igarashi și colab., 2019 ). Mai mult, respirația H 2- O 2 ar putea reduce efortul inspirator la pacienții cu stenoză traheală acută severă și poate fi utilizată în siguranță în acest scop ( Zhou și colab., 2019 ). Deși H 2 gaze este inflamabil, concentrațiile <4%, împreună cu oxigenul la temperatura camerei, sunt incombustibile. După cum indică a doua lege a termodinamicii, deși sunt posibile mai multe procese fizice care satisfac prima lege, singurele procese care apar în natură sunt cele pentru care entropia sistemului fie rămâne constantă, fie crește. Astfel, exhalat H 2 difuzează instantaneu, fără a acumula sau rezultând într - o concentrație crescută care depășește inspiratorii H 2concentraţie. Prin urmare, 2% H 2 gaz poate fi administrat cu grijă într - un spital ( Tamura și colab., 2017 ). În timpul acestui tratament, un număr foarte mic de pacienți au simptome precum scaun rar, frecvență crescută a defecației, arsuri la stomac și cefalee după ce au băut. Aceste simptome pot fi ameliorate fără intervenție după ce pacientul oprește tratamentul cu hidrogen. În același timp, aceste simptome nu au evenimente adverse grave, iar vătămarea asociată este minimă ( Atsunori și colab., 2010 ; Huang și colab., 2010b ). Concluzii Pe scurt, facem ipoteza că utilizarea timpurie a hidrogenului ar putea atenua distrugerea cauzată de furtuna de citokine asociate cu COVID-19, reducând leziunile pulmonare, promovând drenajul vâscos al sputei și reducând astfel incidența pacienților cu afecțiuni critice. Până în prezent, doar un alt articol a menționat utilizarea hidrogenului pentru tratarea pacienților cu COVID-19 ( Guan și colab., 2020 ). În viitor, sunt necesare mai multe studii controlate randomizate la scară largă pentru a verifica eficacitatea și siguranța acestui tratament clinic. Contribuțiile autorului FX Y, RM Y și RA L au scris proiectul original. XL a efectuat validarea, scrierea, revizuirea și editarea. XH a întreprins scrierea, revizuirea și editarea. Toți autorii au contribuit la articol și au aprobat versiunea trimisă. Fundng Acest studiu a fost susținut de Programul de sprijin științific și tehnologic al provinciei Sichuan (numere: 2017SZ0138) și Programul de sprijin științific și tehnologic Chengdu (numere: 2020-YF05-00104-SN). Conflict de interese Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricărei relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretată ca un potențial conflict de interese. Referințe Atsunori, N., Yoshiya, T., Prachi, S., Malkanthi, E., Najla, G. (2010). Eficacitatea apei bogate în hidrogen asupra stării de antioxidanți a subiecților cu sindrom metabolic potențial - Un studiu pilot deschis. J. Clin. Biochimie. Nutr. 46 (2), 140-149. doi: 10.3164 / jcbn.09-100 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Botek, M., Krejčí, J., McKune, AJ, Sládečková, B., Naumovski, N. (2019). Răspunsuri ventilatorii, perceptive și lactate la exerciții fizice îmbunătățite cu apă bogată în hidrogen. Int. J. Sports Med. 40 (14), 879–885. doi: 10.1055 / a-0991-0268 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Channappanavar, R., Perlman, S. (2017). Infecții cu coronavirus patogen uman: cauze și consecințe ale furtunii de citokine și imunopatologie. Semin. Imunopatol. 39, 529-539. doi: 10.1007 / s00281-017-0629-x PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Chen, X., Liu, Q., Wang, D., Feng, S., Zhao, Y., Shi, Y., și colab. (2015). Efectele protectoare ale serului salin bogat în hidrogen asupra șobolanilor cu leziuni prin inhalare de fum. Oxid. Med. Celula Longev. 2015, 106836. doi: 10.1155 / 2015/106836 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Chen, N., Zhou, M., Dong, X., Qu, J., Gong, F., Han, Y., și colab. (2020). Caracteristicile epidemiologice și clinice ale a 99 de cazuri de pneumonie coronavirusă nouă din 2019 în Wuhan, China: un studiu descriptiv. Lancet 395 (10223), 507-513. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30211-7 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar de Jong, MD, Simmons, CP, Thanh, TT, Hien, VM, Smith, GJ, Chau, TN și colab. (2006). Rezultatul fatal al gripei umane A (H5N1) este asociat cu încărcătură virală ridicată și hipercitokinemie. Nat. Med. 12 (10), 1203-1207. doi: 10.1038 / nm1477 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Ferrara, JLM, Abhyankar, S., Gilliland, DG (1993). Furtuna de citokine a bolii grefă contra gazdă: un rol efector critic pentru interleukina-1. Transplant. Proc. 25 (1 Pt 2), 1216–1217. PubMed Abstract | Google Scholar Gong, ZJ, Guan, JT, Ren, XZ, Meng, DY, Yan, XX (2016). Efectul protector al hidrogenului asupra plămânilor lucrătorilor la salubritate expuși la ceață. Jurnalul chinez de tuberculoză și boli respiratorii. 3912 (12), 916-923. doi: 10.3760 / cma.j.issn.1001-0939.2016.12.003 Text integral CrossRef | Google Scholar Guan, WJ, Wei, CH, Chen, AL, Sun, XC, Guo, GY, Zou, X. și colab. (2020). Inhalarea gazelor mixte hidrogen / oxigen îmbunătățește severitatea bolii și dispneea la pacienții cu boală Coronavirus 2019 într-un studiu clinic multicentric deschis deschis recent. J. Thorac. Dis. 12 (6), 3448-3452. doi: 10.21037 / jtd-2020-057 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Gwarzo, MY, Muhammad, AK (2010). Activitate extracelulară superoxidismutază și malondialdehidă plasmatică în subiecții cu virusul imunodeficienței umane din statul Kano ca markeri surogat ai statutului CD4. Int. J. Biomed. Știință. Ijbs 6 (4), 294-300. Google Scholar Hayashida, K., Sano, M., Kamimura, N., Yokota, T., Suzuki, M., Maekawa, Y., și colab. (2012). Gazul H2 îmbunătățește rezultatul funcțional după oprirea cardiacă într-o măsură comparabilă cu hipotermia terapeutică într-un model de șobolan. J. Am. Inimă conf. Univ. 1 (5), e003459 – e003459. doi: 10.1161 / JAHA.112.003459 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Hayashida, K., Sano, M., Kamimura, N., Yokota, T., Suzuki, M., Ohta, S., și colab. (2014). Inhalarea hidrogenului în timpul resuscitării normoxice îmbunătățește rezultatul neurologic la un model de șobolan de stop cardiac, independent de gestionarea temperaturii vizate. Circulația 132 (24), 2173–2180. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.114.011848 Text integral CrossRef | Google Scholar Hillman, NH, Moss, TJ, Kallapur, SG, Bachurski, C., Pillow, JJ, Polglase, GR și colab. (2007). Ventilarea scurtă, cu mare mare, inițiază leziuni pulmonare și un răspuns sistemic la ovine fetale. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 176 (6), 575-581. doi: 10.1164 / rccm.200701-051OC PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Hoetzel, A., Dolinay, T., Vallbracht, S., Zhang, Y., Kim, HP, Ifedigbo, E., și colab. (2008). Monoxidul de carbon protejează împotriva leziunilor pulmonare induse de ventilator prin PPAR-gamma și inhibarea Egr-1. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 177 (11), 1223–1232. doi: 10.1164 / rccm.200708-1265OC PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Homma, K., Yoshida, T., Yamashita, M., Hayashida, K., Hayashi, M., Hori, S. (2014). Inhalarea gazului cu hidrogen este benefică pentru prevenirea leziunilor renale acute provocate de contrast la șobolani. Nephron Exp. Nefrol. 128 (3-4), 116-122. doi: 10.1159 / 000369068 Text integral CrossRef | Google Scholar Huang, KJ, Su, IJ, Theron, M., Wu, YC, Lai, SK, Liu, CC, și colab. (2005). O furtună de citokine legate de interferon-gamma la pacienții cu SARS. J. Med. Virol. 75 (2), 185–194. doi: 10.1002 / jmv.20255 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Huang, CS, Kawamura, T., Lee, S., Tochigi, N., Shigemura, N., Buchholz, BM și colab. (2010a). Inhalarea cu hidrogen ameliorează leziunile pulmonare induse de ventilator. Crit. Care 14 (6), R234. doi: 10.1186 / cc9389 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Huang, CS, Kawamura, T., Toyoda, Y., Nakao, A. (2010b). Progrese recente în cercetarea hidrogenului ca gaz medical terapeutic. Radic liber. Rez. 44 (9), 971–982. doi: 10.3109 / 10715762.2010.500328 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Huang, C., Wang, Y., Li, X., Ren, L., Zhao, J., Hu, Y. și colab. (2020). Caracteristici clinice ale pacienților infectați cu coronavirusul nou din 2019 în Wuhan, China. Lancet 395 (10223), 497-506. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30183-5 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Igarashi, T., Ohsawa, I., Kobayashi, M., Umemoto, Y., Arima, T., Suzuki, H., și colab. (2019). Efectele hidrogenului în prevenirea leziunilor endoteliale ale corneei în timpul facoemulsificării: un studiu clinic randomizat prospectiv. A.m. J. Oftalmol. 207, 10-17. doi: 10.1016 / j.ajo.2019.04.014 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Kalil, AC, Thomas, PG (2019). Boli critice legate de virusul gripal: fiziopatologie și epidemiologie. Crit. Care 23 (1), 1-7. doi: 10.1186 / s13054-019-2539-x PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Lai, C.-C., Shih, T.-P., Ko, W.-C., Tang, H.-J., Hsueh, P.-R. (2020). Sindromul respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2) și boala coronavirus-2019 (COVID-19): epidemia și provocările. Int. J. Antimicrobian. Agenți 55 (3), 1-9. doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105924 Text integral CrossRef | Google Scholar Laveda, R., Martinez, J., Munoz, C., Penalva, JC, Perez-Mateo, M. (2006). Profil diferit al sintezei de citokine în funcție de severitatea pancreatitei acute. Lumea J. Gastroenterol. 11 (34), 5309–5313. doi: 10.3748 / wjg.v11.i34.5309 Text integral CrossRef | Google Scholar Liu, Q., Zhou, YH, Yang, ZQ (2015). Furtuna de citokine de gripă severă și dezvoltarea terapiei imunomodulatoare. Celulă. Mol. Immunol. 13 (1), 3-10. doi: 10.1038 / cmi.2015.74 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Liu, Q., Wang, RS, Qu, GQ, Wang, YY, Liu, L. (2020). Raport brut de examinare a unei autopsii cu deces COVID-19. Fa Yi Xue Za Zhi 36 (1), 21-23. doi: 10.12116 / j.issn.1004-5619.2020.01.005 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Ma, L., Zeng, J., Mo, B., Wang, C., Huang, J., Sun, Y., și colab. (2015). Caseta de grup 1 cu mobilitate ridicată: un nou mediator al inflamației căilor respiratorii induse de răspunsul de tip Th2 al astmului alergic acut. J. Thorac. Dis. 7 (10), 1732–1741. doi: 10.3978 / j.issn.2072-1439.2015.10.18 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Ning, Y., Yan, S., Huang, H., Zhang, J., Dong, Y., Xu, W., și colab. (2013). Atenuarea producției de mucus a căilor respiratorii indusă de fum de țigară de către soluție salină bogată în hidrogen la șobolani. PLoS One 8 (12), e83429. doi: 10.1371 / journal.pone.0083429 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Ohsawa, I., Ishikawa, M., Takahashi, K., Watanabe, M., Nishimaki, K., Yamagata, K., și colab. (2007). Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen. Nat. Med. 13 (6), 688-694. doi: 10.1038 / nm1577 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Perezvilar, J., Mabolo, R., Mcvaugh, CT, Bertozzi, CR, Boucher, RC (2006). Organizarea intraluminală a granulei de mucină în celulele mucoase vii / calice ROLURILE MODIFICĂRILOR ȘI SECREȚIUNII POST-TRANSLAȚIONALE A PROTEINELOR. J. Biol. Chem. 281 (8), 4844. doi: 10.1074 / jbc.M510520200 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Russell, CD, Millar, JE, Baillie, JK (2020). Dovezile clinice nu susțin tratamentul cu corticosteroizi pentru leziunile pulmonare 2019-nCoV. Lancet 395 (10223), 473-475. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30317-2 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Rutherford, A., III., Subesinghe, S., Hyrich, KL, Galloway, J. (2018). Infecție gravă la pacienții tratați biologic cu artrită reumatoidă: rezultate din Registrul Societății Britanice pentru Reumatologie Biologică pentru Artrita Reumatoidă. Ann. Dis reumatic. AJ Clin. Reumatol. Conectați. Țesut Res. 77 (6), 905–910. doi: 10.1136 / annrheumdis-2017-212825 Text integral CrossRef | Google Scholar Selvaraj, V, Dapaah-Afriyie, K, Finn, A. (2020). Dexametazonă pe termen scurt la pacienții cu Sars-CoV-2. Rhode Island Med. J. 103 (6), 39-43. Google Scholar Shi, HM, Zhou, HC, Jia, YR, Wang, Y., Liu, JF (2013). Efectul hidrogenului asupra șocului hemoragic a indus leziuni pulmonare acute la șobolani. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue 25 (6), 347-350. doi: 10.3760 / cma.j.issn.2095-4352.2013.06.008 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Shimizu, T., Hirano, H., Shimizu, S., Kishioka, C., Sakakura, Y., Majima, Y. (2012). Proprietăți diferențiale ale glicoproteinelor mucoase în epiteliul nazal de șobolan. O comparație între inflamația alergică și stimularea lipopolizaharidelor. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 164 (6), 1077-1082. doi: 10.1164 / ajrccm.164.6.2012058 Text integral CrossRef | Google Scholar Tamura, T., Hayashida, K., Sano, M., Onuki, S., Suzuki, M. (2017). Eficacitatea hidrogenului inhalat asupra rezultatului neurologic după ischemia BRain În timpul îngrijirii post-stop cardiac (studiu HYBRID II): protocolul de studiu pentru un studiu controlat randomizat. Procese 18 (1), 488. doi: 10.1186 / s13063-017-2246-3 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Taniguchi, K., Karin, M. (2018). NF-κB, inflamație, imunitate și cancer: majorarea. Nat. Pr. Immunol. 185 (5), 309-324. doi: 10.1038 / nri.2017.142 Text integral CrossRef | Google Scholar Voynow, JA, Gendler, SJ, Rose, MC (2006). Reglarea genelor mucinei în bolile inflamatorii cronice ale căilor respiratorii. A.m. J. Respir. Celula Mol. Biol. 34 (6), 661-665. doi: 10.1165 / rcmb.2006-0035SF PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Wang, S.-T., Bao, C., He, Y., Tian, ​​X., Yang, Y., Zhang, T., și colab. (2020). Inhalarea cu hidrogen gazos (XEN) ameliorează inflamația căilor respiratorii la pacienții cu astm și BPOC. QJM Monthly J. Conf. Univ. Medici , hcaa: 164. doi: 10.1093 / qjmed / hcaa164 Text integral CrossRef | Google Scholar Xie, K., Yu, Y., Yi, H., Zheng, L., Li, J., Chen, H., și colab. (2012). Hidrogenul molecular ameliorează leziunile pulmonare acute induse de lipopolizaharidă la șoareci prin reducerea inflamației și a apoptozei. Șoc 37 (5), 548-555. doi: 10.1097 / SHK.0b013e31824ddc81 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Xu, X., Han, M., Li, T., Sun, W., Wei, H. (2020). Tratamentul eficient al pacienților cu COVID-19 severe cu tocilizumab. Proc. Natl. Acad. Ences 8 (4), 420-422. doi: 10.1073 / pnas.2005615117 Text integral CrossRef | Google Scholar Xu, Z., Shi, L., Wang, Y., Zhang, J., Huang, L., Zhang, C., și colab. (2020). Constatări patologice ale COVID-19 asociate cu sindromul de detresă respiratorie acută. Lancet Respirat. Med. 8 (4), 420-422. doi: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30076-X Text integral CrossRef | Google Scholar Zhang, H., Liu, L., Yu, Y., Sun, Z., Liang, Y., Yu, Y. (2016). [Rolul căii de semnalizare Rho / ROCK în efectele protectoare ale hidrogenului împotriva leziunilor pulmonare acute la șoarecii septici]. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue 28 (5), 401–406. doi: 10.3760 / cma.j.issn.2095-4352.2016.05.005 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Zhou, ZQ, Zhong, CH, Su, ZQ, Li, XY, Chen, Y., Chen, XB și colab. (2019). Amestecul de respirație hidrogen-oxigen scade efortul inspirator la pacienții cu stenoză traheală. Respirația 97 (1), 42-51. doi: 10.1159 / 000492031 PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar Cuvinte cheie: hidrogen, COVID-19, terapie, furtună de citokine, mucus Citare: Yang F, Yue R, Luo X, Liu R și Huang X (2020) Hidrogen: o nouă terapie potențială adjuvantă pentru pacienții cu COVID-19. Față. Farmacol. 11: 543718. doi: 10.3389 / fphar.2020.543718 Primit: 18 martie 2020; Acceptat: 21 august 2020; Publicat: 15 octombrie 2020. Editat de: Paolo Montuschi , Universitatea Catolică a Inimii Sacre, Italia Revizuite de: Vaidehi Thanawala , Vir Biotechnology, Inc., Statele Unite Antonio Molino , Universitatea din Napoli Federico II, Italia Copyright © 2020 Yang, Yue, Luo, Liu și Huang. Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit în conformitate cu condițiile Creative Commons Attribution License (CC BY) . Utilizarea, distribuirea sau reproducerea în alte forumuri este permisă, cu condiția ca autorul (autorii) original (i) și deținătorul (autorii) dreptului de autor să fie creditați și dacă publicația originală din această revistă este citată, în conformitate cu practica academică acceptată. Nu este permisă nicio utilizare, distribuție sau reproducere care nu respectă acești termeni. * Corespondență: Xiaobo Huang, 659492700@qq.com ; Rongan Liu, frog007_119@qq.com † Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *

Acest sit folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.