APĂ HIDROGENATA LA BĂRBAȚII CU RISC DE BOLI ARTERIALE PERIFERICE: UN STUDIU RANDOMIZAT CONTROLAT CU PLACEBO

Apa hidrogenata in bolile arteriale periferice ( a vaselor de sange de la picioare) datorate fumatului, hipertensiunii, hiperlipidemiei și diabetului

Obiective 

Fumatul, hipertensiunea, hiperlipidemia și diabetul sunt considerate a crește incidența bolilor arteriale periferice (PAD). Pot activa radicalii liberi endogeni, pot provoca inflamații și stres oxidativ și pot duce la disfuncții ale celulelor endoteliale. Hidrogen (H 2 ) a fost dovedit a reduce stresul oxidativ, îmbunătățirea funcțiilor celulelor și reduce inflamația cronică. Scopul acestei cercetări a fost de la valida rolului consumului de apa hidrogenata  H 2 la persoanele care sunt expuse riscului de boală arterială periferică PAD.

Metode  subiecții -Șaizeci au fost repartizati aleatoriu cu placebo (PBO) sau grupa de apa bogata in hidrogen H2  (HRW) și au băut, fie apă îmbuteliată pură sau apa hidrogenata H 2  (245 ml / timp, de 3 ori / zi) timp de zece săptămâni.

Rezultate  Viteza undei pulsului a fost ameliorată în grupul  HRW cu apă hidrogenata, fără modificări semnificative în indicele glezne-brahial. Colesterolul total seric al grupului apa hidrogenata HRW  a fost semnificativ redus comparativ cu grupul placebo. În plus, comparativ cu nivelul inițială, nivelurile lipoproteinei (a) au scăzut, conținutul de malondialdehidă a fost redus, activitatea superoxidului dismutază a fost crescută și expresia moleculei de adeziune a celulelor intercelulare-1 a scăzut semnificativ în grup HRW apa hidrogenata. Nivelul fosfolipidului oxidat la nivel 1-palmitoil-2-azelail-sn-glicero-3-fosfatidilcolinei din grup HRW  apă hidrogenata a fost semnificativ redus comparativ cu grup placebo. In final apa hidrogenata H 2 a îmbunătățit semnificativ abilitățile antioxidante, antiinflamatoare și antiapoptotice ale lipoproteinelor cu densitate ridicată (HDL).

Concluzii  Consumul de apă cu hidrogen HRW poate îmbunătăți indicatorii de scleroză vasculară, îmbunătăți dislipidemia, reduce stresul oxidativ vascular și inflamația și duce la îmbunătățirea funcțiilor HDL. apa hidrogenata H 2  poate fi folosita pentru a preveni și boala periferica arteriala PAD cauzata de factori  de risc major, cum ar fi fumatul, hipertensiunea, hiperlipidemia și diabetul.

Cifre

figura 1

figura 1

Figura 2

Figure 1

Figure 2

Figure 2

Figure 3

Figure 3

Introducere

Bolile aterosclerotice, inclusiv boala arterială periferică (PAD), boala coronariană și boala arterelor cerebrale sunt principale cauze de decese la nivel mondial. PAD este o îngustare anormală a arterelor și include în principal boala segmentelor arteriale aortoiliace, femoropoplitee și infrapoplitee. Manifestările simptomatice ale PAD includ durere la picioare, claudicăție intermitentă, durere în repaus, gangrenă atunci când membrul este grav ischemic și chiar amputare a piciorului1 . În prezent, există mai mult de 202 milioane de pacienți cu PAD la nivel mondial și se prezintă că până la 45 de milioane de pacienți cu PAD vor muri de boală coronariană sau cerebrovasculară pe o perioadă de 10 ani 2. Fumatul, hipertensiunea, hipercolesterolemia și diabetul sunt cei patru factori de risc majori pentru PAD  3. Fumatul este un factor de risc deosebit de puternic pentru PAD, cu o relație evidentă doză-răspuns, iar fumătorii inraiti sunt de patru ori mai predispusi să dezvolte PAD decât nefumătorii 4 . Diabetul, hipertensiunea și hipercolesterolemia sunt, de asemenea, puternic asociate cu PAD, cu un risc crescut de mai puțin până la trei ori. Incidența PAD este, de asemenea, crescută odată cu vârsta (de ani) 5 , 6.

Exercițiile planificate și îmbunătățirea stilului de viață sunt modalități practice de a reduce riscul și de a întârzia progresul PAD. În prezent, PAD este tratat în principal cu terapie antiplachetară, terapie anticoagulantă, statină, terapie antihipertensivă și medicament pentru îmbunătățirea fluxului circulator 7 . Aceste terapii se adresează în principal cauzei PAD și se aplică pacienților cu PAD simptomatică; cu toate acestea, astfel de medicamente sunt de obicei însoțite de efect secundar. În prezent, 17β-estradiol  8 , ginsenozida Rb3 9 , Relaxin-2 10 uman recombinant  și substanțe active din vinul roșu  11 s-au dovedit promițătoare în îmbunătățirea leziunilor vasculare cauzate de fumat. Cu toate acestea, efectele lor curative au anumite limitări. Pacienții cu simptome tipice PAD sunt doar 20%, iar aproximativ 50% dintre pacienți sunt asimptomatici 12 . În general, oamenilor le lipsește conștientizarea diagnosticului și tratamentului PAD și este puțin probabil să aleagă un tratament pe termen lung pentru a încetini progresia PAD. Prin urmare, pentru pacienții asimptomatici cu PAD, este de o importanță deosebită alegerea unui tratament sigur, fără efect secundar, pentru a preveni și a atenua progresia bolii.

Hidrogenul (H 2 ) este un gaz bioactiv care are efect benefic în boli precum sindromul metabolic  13 , 14 , diabetul de tip 2  15 , inflamația cronică a ficatului  16  și creierul focal și leziunea ischemiei / reperfuziei  17 . ale căror mecanisme sunt considerate a fi legat de proprietățile sale sale antioxidante, antiinflamatoare și antiapoptotice . În plus, s – a demonstrat anterior că H 2  are un efect protector asupra celulelor endoteliale. Într – adevăr, un raport anterior a arătat că H 2-apa hidrogenata saturată (1,6 ppm , similara cu cea generata de ionizatorul qpa AlkaViva Vesta H2 sau Delphi H2) ar putea favoriza recuperarea perfuziei sanguine într-un model PAD de știu prin creșterea angiogenezei și scăderea nivelului de stres oxidativ  18 . Cu toate acestea, efectul H 2  la persoane cu risc de PAD nu a fost încă demonstrat.

În acest studiu, am efectuat un studiu randomizat controlat cu placebo pentru a caracteriza efectul consumului de apă bogată în hidrogen H 2 asupra PAD la bărbații cu risc de PAD și efectele acestor efecte asupra stresului oxidativ și a factorilor inflamatori. Acesta este primul studiu controlat randomizat de apa hidrogenata H 2  asupra riscului de PAD.

Rezultate

Caracteristicile de bază ale subiectului

Procesul de selecție este prezentat în Fig.  1 . 59 de subiecți participă la studiu, iar un subiect s-a retras în săptămâna 10 din cauza muncii sale în afara. Indicatorii clinici de bază specifici sunt prezentați în Tabelul  1 . Subiecții studiului au fost împărțite în grupul placebo (PBO) sau H 2 grupa de apă bogata in hidrogen (HRW) , la întâmplare. Studiul supune fiecare băută trei sticle de apă placebo sau apa hidrogenata H 2   bogat (245 ml / flacon) pe zi timp de 10 săptămâni. Probele de sânge au fost colectate la începutul și după testul de 10 săptămâni.

tabelul 1

Nivelul de referință al informațiilor generale ale celor două grupuri.

VARIABIL PBO (N = 29) HRW (N = 30) VALOAREA P
NUMĂR DE CAZURI (PROCENT) NUMĂR DE CAZURI (PROCENT)
Vârstă 0,31
40-55 16 (53,3%) 12 (40%)
55-65 9 (30%) 11 (36,6%)
≥ 65 5 (16,6%) 7 (23,3%)
IMC 0,79
27-29,9 10 (33,3%) 11 (36,6%)
≥ 30 20 (66,6%) 19 (63,3%)
Bea alcool 0,61
De multe ori 16 (53,3%) 18 (60%)
ocazional 8 (26,6%) 7 (23,3%)
Nu 6 (20%) 5 (16,6%)
Activitate 0,66
De multe ori 15 (50%) 16 (53,3%)
ocazional 9 (30%) 10 (33,3%)
Nu 6 (20%) 4 (13,3%)
Indicele de fumat 0,12
<400 4 (13,3%) 9 (30%)
≥ 400 26 (86,6%) 21 (70%)
Starea bolii
hipertensiune 10 9
Diabet 14 12
Hiperlipidemie 8 8
Presiune sistolica a sangelui 0,19
<140 16 (53,3%) 21 (70%)
≥ 140 14 (46,6%) 9 (30%)
Tensiune arteriala diastolica 0,10
<90 17 (56,6%) 23 (76,6%)
≥ 90 13 (43,3%) 7 (23,3%)
HRW, H 2 grupa de apă bogata in hidrogena/ apa hidrogenata. PBO, grup placebo. IMC, indicele de masă corporală.

 

După cum se arată în Fig.  2 , după ce a băut apă bogată în H 2 (650-700 µmol / L, 245 ml),  concentrația de H 2 expirată a crescut rapid în decurs de 5 min și a atins vârful în al 10-lea min, cu o valoare de aproximativ 7 ppm. Ulterior, concentrația a scăzut treptat și a revenit la valoarea inițială în minutul 60. Nu a existat nicio diferență semnificativă între rezultatele bărbaților și femeilor (datele nu sunt prezentate).

Efectul H 2  pe PWW și ABI

Tabelul  2  prezintă modificările în ABI și PWW după 10 săptămâni de H 2 intervenție a apei bogate. Valoarea scăzută a ABI (valoarea minimă a ABI măsurată a membrelor inferioare stânga și dreapta) și ABI a membrelor inferioare stânga și dreapta nu au fost semnificativ diferite între grupul apa hidrogenata HRW și grupul PBO). Valoarea scăzută a PWV (valoarea minimă a PWV măsurată a membrelor inferioare stânga și dreapta) și a PWV a membrului inferior stâng a scăzut semnificativ după ce ați băut apă bogată în H 2 (P <0,05). PWV al membrului inferior drept a arătat, de asemenea, o tendință de scădere după ce a băut apă bogată în H 2 (P> 0,05).

masa 2

Efectul apa hidrogenata H2 asupra PWV și ABI

MĂSURA GRUPUL HRW P GRUPUL PBO P §
0 SĂPTĂMÂNĂ 10 SĂPTĂMÂNI 0 SĂPTĂMÂNĂ 10 SĂPTĂMÂNI
Membrul inferior stâng ABI 1.17 ± 0.10 1.22 ± 0.14 0.08 1.17 ± 0.11 0.16 ± 0.14 0.90 0.21
Right lower limb ABI 1.11 ± 0.11 1.16 ± 0.15 0.11 1.15 ± 0.15 1.14 ± 0.17 0.64 0.72
ABI low value 1.10 ± 0.12 1.12 ± 0.16 0.47 1.14 ± 0.10 1.11 ± 0.17 0.98 0.55
PWV left, cm/s 1583.5 ± 269.90 1430.16 ± 228.53 0.01* 1421 ± 412 1520 ± 315  0.19 0.39
PWV right, cm/s 1561.13 ± 272.93 1502.53 ± 258.41 0.17 1439 ± 421 1454 ± 313.5 0.08 0.79
PWV low value, cm/s 1583.5 ± 269.90 1391.56 ± 201.88 0.0004* 1427 ± 326 1386 ± 267.5 0.56 0.50
§ reprezintă comparația de 10 săptămâni între grupul de apă bogata în hidrogen și grupul placebo.   Datele non-normale sunt reprezentate de mediana și intervalul intercuartil și rezultatele rămase sunt prezentate ca medie ± SD.  Analiza statistică a fost efectuată prin teste neparametrice pentru date neparametrice și testul t Student pentru date distribuite în mod normal. * P <0,05.

 

Efectul H 2  pe profiluri de lipide

După 10 săptămâni de intervenție, nivelul TC în grupul apa hidrogenata HRW a fost semnificativ mai mic decât cel din grupul PBO (P <0,05, Tabelul  3 ). Nivelurile serice de Lp (a) au scăzut semnificativ după 10 săptămâni de tratament cu H2 în grupul HRW (P <0,05, Tabelul  3 ). În plus, nivelurile de TG, VLDL și LDL-C au arătat o ușoară tendință de scădere în grupul apa hidrogenata HRW după 10 săptămâni de intervenție comparativ cu grupul apa hidrogenata HRW înainte de intervenție sau grupul PBO (Tabelul  3 ). Nu au fost observate modificări evidente în nivelurile Apo AⅠ, Apo B și HDL-C (Tabelul  3 ).

Tabelul 3

Efectul H2 asupra profilurilor lipidice, biomarkerilor oxidativi și inflamatori

MĂSURA GRUPUL HRW P GRUPUL PBO P §
0 SĂPTĂMÂNĂ 10 SĂPTĂMÂNI 0 SĂPTĂMÂNĂ 10 SĂPTĂMÂNI
TC, mmol / L 5,24 ± 1,21 5,34 ± 0,82  0,82  5,39 ± 0,77 5,69 ± 0,84 0,004 * 0,047 *
TG, mmol / L 1,19 ± 0,64  1,53 ± 1,18  0,22  1,30 ± 0,65  1,42 ± 0,64  0,82  0,43 
Lp (a), mg / L 2,06 ± 0,50 1,98 ± 0,54 0,01 * 1,98 ± 0,36 1,99 ± 0,38 0,50 0,55
LDL-C, mmol / L 1,21 ± 0,27 1,23 ± 0,27 0,70 1,22 ± 0,20 1,24 ± 0,21 0,27 0,72
VLDL, mmol / L 0,85 ± 0,43  0,86 ± 0,23 0,22   0,83 ± 0,3  0,86 ± 0,30 0,79  0,98
HDL-C (mmol / L) 1,44 ± 0,32 1,41 ± 0,35 0,70 1,30 ± 0,28 1,32 ± 0,28 0,72 0,95
ApoB, g / L 1,24 ± 0,21 1,24 ± 0,21 1,00 1,22 ± 0,20  1,23 ± 0,24  0,72  0,90 
ApoAⅠ, g / L 1,48 ± 0,23 1,43 ± 0,21 0,34 1,38 ± 0,33  1,46 ± 0,27 0,85  0,60
MDA, mmol / L 3,93 ± 1,68 3,12 ± 0,69 0,03 * 3,38 ± 1,39 3,32 ± 0,85 0,86 0,98
Activitatea SOD, U / ml 12,47 ± 1,84 13,39 ± 0,88  0,002 *   12,71 ± 1,84   12,98 ± 1,91  0,06  0,44 
PAZPC, zona relativă de vârf —— 0,08 ± 0,02 —— —— 0,09 ± 0,03 —— 0,04
PGPC, zona relativă de vârf —— 0,05 ± 0,02 —— —— 0,06 ± 0,02 —— 0,27
PONPC, zona relativă de vârf —— 0,0056 ± 0,0004 —— —— 0,0059 ± 0,0008  —— 0,09 
POVPC, zona relativă de vârf —— 0,0045 ± 0,002 —— —— 0,0046 ± 0,001 —— 0,85
ICAM-1, pg / ml 5,32 ± 0,39 5,30 ± 0,37 0,003 * 5,11 ± 0,85  5,10 ± 0,83  0,16  0,42 
MMP-1, pg / ml 2,67 ± 0,32 2,66 ± 0,30 0,82 2,69 ± 0,31 2,64 ± 0,27 0,35 0,85
CCL1, pg / ml 1.35 ± 0.35 1.49 ± 0.25 0.19 1.48 ± 0.20 1.35 ± 0.35 0.33 0.26
P§represents the comparison between the hydrogen-rich water group and the placebo group at 10-week.*P < 0.05. Non-normal data is represented by median and interquartile range and the remaining results are shown as mean ± SD. Statistical analysis was performed by nonparametric tests for nonparametric data, and Student’s t test for normally distributed data.

 

Efectul apei hidrogenate H2 asupra biomarkerilor oxidativi și inflamatori

Nivelurile serice ale MDA au scăzut și activitatea SOD a crescut în grupul apa hidrogenata HRW după 10 săptămâni de intervenție (P <0,05, Tabelul 3). Nivelurile de fosfolipide oxidate au scăzut, de asemenea, în special PAzPC (P <0,05, Tabelul 3). Grupul apa hidrogenata HRW a demonstrat o atenuare semnificativă a biomarkerului inflamator al ICAM-1 (P <0,05, Tabelul 3). Concentrația de MMP-1 și CCL1 nu a fost semnificativ diferită după intervenție (Tabelul 3).

apa hidrogenata H2 îmbunătățește oxidarea și proprietățile funcționale ale HDL

apa hidrogenata H 2 a  redus semnificativ substanțe reactive cu acid tiobarbituric generate prin oxidarea LDL (Fig.  3 A), indicând faptul că apa hidrogenata H 2  poate imbunatati functia antioxidant HDL. Am detectat viabilitatea celulelor prin CCK-8 pentru a verifica funcția antiapoptotic de HDL după H 2  intervenție cu apa hidrogenata. Am constatat ca H 2  celulelor endoteliale a inhibat apoptoza indusă de ox-LDL (Fig.  3 B). Ox-LDL poate induce HUVEC-urile pentru a crește aderența monocitelor la celulele endoteliale. După incubare cu HDL, am constatat că adeziunea monocitelor din grupul  apa hidrogenata HRW a fost redus semnificativ după H 2  intervenție (Fig.  3 C), arătând că apa cu hidrogen H 2 poate spori efectul antiinflamator al HDL.

Discuţie

acest studiu clinic controlat cu placebo și a constatat că apa cu hidrogen H 2  poate ameliora scleroza vasculară,  reglează tulburări in metabolismul lipidic, îmbunătățeste capacitatea antioxidant și  reduce inflamația persoanelor care sunt risc de PAD. Deoarece leziunea ischemiei / reperfuziei care apare în timpul PAD este însoțită de o creștere a formării speciilor reactive de oxigen (ROS), terapia antioxidantă poate fi o contramăsură viabilă  19 . H 2 , ca un nou antioxidant , s-a dovedit a avea roluri în diferite boli, și un raport anterior a demonstrat efect terapeutic al hidrogenului H 2  in PAD la soareci  18 . Prin urmare, este important să severifice în continuare efectul H 2  la pacienți cu PAD.

Am măsurat H 2  concentrare în gazul exhalat de pacienti cu scopul de a studia  in vivo în  cinetica de H 2  după ce a băut apa cu hidrogen H 2 . Rezultatele noastre au demonstrat că a durat 10 min pentru H 2  pentru a ajunge la vârf, și a revenit treptat la nivelul inițial în 60 min. Aceste rezultate au fost în concordanță cu rapoartele anterioare care au arătat că  concentrația de H 2 a respirației atinge maxim 10-15 minute după administrare și apoi scade treptat, revenind la nivelurile inițiale 45-150 min după ce ați băut apă bogată în H20 – 22 . Concentrația maximă în studiul actual a fost de aproximativ 7 ppm după ce a băut 245 ml de H 2 -apă bogată; aceasta este mai mică decât rapoartele anterioare care au constatat niveluri maxime de hidrogen în respirație de 30-60 ppm după ce au băut 200-300 mL de apă bogată în hidrogen H 220 – 22 .

PWV și ABI devin din acest lucru în cea mai importantă în evaluarea rigidității arteriale. ABI se referă la raportul de presiune al brațelor superioare stânga și dream la gleznele stânga și dreaptă și are un interval normal de 1,0-1,4. PWV este cea mai utilizată măsură a rigidității arteriale și o creștere a vitezei de propagare a PWV în arteră este asociată cu o creștere a rigidității arteriale. Viteza de conducere fluctuantă între două bătăi de inimă este folosită pentru a judeca elasticitate peretelui arterial 23 . PWV normală este mai mică de 1400 cm / s, iar studiul nostru a aratat ca H 2 a avut un impact semnificativ asupra PWW după o intervenție de 10 săptămâni.

Efectul hipolipemiant al apei bogate în H 2 a fost verificat pacienții cu potențial sindrom metabolic  24 . În studiul nostru, nivelul TC a fost mai scăzut în grupul HRW decât în ​​grupul PBO, iar  intervenția apa hidrogenata H 2 de 10 săptămâni a redus nivelul Lp (a) persoanele cu risc de boala arteriala periferica PAD. Mai mult, studiul nostru anterior a arătat, de asemenea, efectul reducător al apei bogate în hidrogen H 2 asupra TC la pacienții cu potențial sindrom metabolic sau hipercolesterolemie  13 , 25 . In plus, studiile au arătat că nivelele serice deTC au scăzut semnificativ în ficat gras induse de etanol și șoarecii de ficat gras nealcoolic după H 2 tratarea apei bogate  26 , 27 . Este bine cunoscut că există un nivel ridicat de colesterol este unul dintre cei mai importanți factori de risc pentru PAD. Prin urmare, elucidarea mecanismului prin care H 2  scăderi serice ale colesterolului vor furniza dovezi solide pentru aplicația H 2  în terapia PAD.

Lp (a) este o particulă bogată în colesterol, asemănătoare LDL, cu apolipoproteină specifică (a) și apolipoproteină B-100. Nivelurile de plasmă Lp (a) prezic independent boala cardiovasculară aterosclerotică (BCV) și PAD, deși mecanismul său de acțiune în ateroscleroză rămâne neclar  28 . Terapia pentru scăderea nivelului plasmatic de Lp (a) a câștigat multă atenție în ultimii ani, iar rezultatele noastre arată că este bogată în hidrogen H 2 poate reduce nivelul de Lp (a) plasmatic. Lp (a) este considerat un purtător preferențial de fosfolipide oxidate (OxPL) în plasma umană  29 și am demonstrat că apa hidrogenata  H 2poate reduce nivelurile de fosfolipidă oxidate, în special PAzPC. Mai mult, un studiu anterior a arătat că H 2 poate suprima autoxidarea acidului linoleic și a PAPC într-un sistem chimic pur 30 . Mecanismul prin care H 2 a scăzut formarea OxPLs  in vivo  este demn de studiu suplimentar.

PAD este o boală aterosclerotică a vaselor arteriale, în care ciclurile de ischemie și reperfuzie induse de PAD duc la creșterea ROS 19 mitocondrială . Fumatul este unul dintre principalii factori de risc pentru PAD, iar fumătorii cu hipertensiune, hiperlipidemie și diabet vor crește incidența PAD. Se știe că produsele din țigări activează producerea de radicali liberi oxidativi în organism  31 . In studiul nostru, H 2 , ca un nou antioxidant , ar putea reduce semnificativ MDA și creșterea semnificativă a activității SOD. MDA este produs peroxidării lipidelor și un marker al stresului oxidativ, în timp ce SOD este o enzimă antioxidantă care poate elimina ROS din corp  32. Studiile au arătat o reducere a valorilor MDA serice și creșterea activității SOD la pacienții cu sindrom metabolic potential  33  sau diabet zaharat de tip 2  20  după tratament apa hidrogenata. Rapoartele anterioare au arătat de asemenea că H 2  poate inhiba formarea de MDA în etanol / acetaminofen induse de ficat gras  34  sau ischemie hepatica leziunea de reperfuzie la șoareci de 35 , și de a reduce activitatea SOD creșterea MDA și pentru a diminua stresul oxidativ indus de hipoxie intermitentă cronică la șobolani  36 . Astfel,2  poate reduce formarea de peroxizi lipidici in cazul persoanelor cu risc PAD prin imbunatatirea activitatii enzimelor antioxidante.

ICAM-1 joacă roluri cheie în procesele imun-mediate și inflamatorii; poate fi indusă de interleukina-1 și factorul de necroză tumorală și exprimat de endoteliul vascular, macrofage și limfocite. ICAM-1 este, de asemenea, implicat în forma plăcii locale și sa dovedit a fi un predictor independent al dezvoltării și progresului PAD  37 . Studiile anterioare au aratat ca H 2  poate inhiba expresia ICAM-1 și de a reduce răspunsul inflamator în diferite modele animale, inclusiv o presiune ulcer model de deoarece  38 , sepsis model de șapte  39 , și zgomot induse de pierderea auzului cobai model de porc  40. În studiul nostru, expresia redusă a serului ICAM-1 ar fi putut duce la ameliorarea PAD.

Se știe că HDL are acțiuni vasoprotectoare și efect antiaterogen 41 . Mecanismul de bază este legat în principal de funcții sa de a promova efluxul de colesterol din celulele de spumă macrofagă și de a stimula producția de NO a celulelor endoteliale pentru a îmbunătăți funcțiile celulelor endoteliale 41 , 42 . HDL joacă, de asemenea, roluri în reducerea inflamației și a stresului oxidativ  43 și este benefic pentru celulele endoteliale prin protejarea aderenței monocitelor induse de citokine  44 . S – a arătat că H 2 poate îmbunătăți funcții HDL îmbunătățind capacitatea de eflux de colesterol mediată de HDL, prevenind oxidarea LDL și reducând apoptoza celulelor endoteliale induse de ox-LDL și aderența monocitelor celulele endoteliale  25 , 33 . În acest studiu, am izolat HDL din diferite grupuri înainte și după intervenție și am testat funcțiile  in vivo . Rezultatele noastre au aratat ca H 2  poate îmbunătăți efectul antioxidant, antiinflamator și efect antiadeziune HDL, care pot imbunatati oxidarea si inflamatia si reduce daunele vasculare la persoanele cu risc de PAD.

Acest studiu arată efectele H 2  asupra alinării sclerozei vasculare prin antioxidare și mecanisme antiinflamatoare, precum și îmbunătățirea funcțiilor HDL. Este probabil ca H 2 , exercită antioxidant și efect antiinflamatoare prin îmbunătățirea activității SOD și funcții HDL; la rândul său, această scadă nivelurile de MDA, OxPLs, ICAM-1, CCL-1 și chiar Lp (a), atenuând astfel rigiditatea artistică măsurată de PWV. În același timp, H 2  exercită un efect de scădere a lipidelor, prin reducerea TC cu plasmă, care, de asemenea, funcții pentru a reduce riscul de boala arteriala periferica PAD.

Acest studiu are mai multe limitări. În primul rând, numărul participanților este mic și este nevoie de un eșantion extins pentru a verifica rezultatele. În al doilea rând, doza-efect H 2 bogate în apă nu a fost studiată, și este necesar un studiu suplimentar pentru a determina cea mai bună doză. În al treilea rând, intervenția a durat doar 10 săptămâni, iar efectul intervenției pe termen lung trebuie să fie verificat suplimentar. În cele din urmă, pe lângă proprietăți antioxidante și antiinflamatoare, mecanismele moleculare ale H 2  necesită un studiu mai aprofundat, în special efectele sale de vânzarereglementare asupra tulburării metabolismului lipidelor și efectului său asupra Lp (a).

În concluzie, datele noastre arată că sunt bogate în H 2 poate îmbunătăți indicatorii de scleroză vasculară și tulburările lipidice și reduce stresul oxidativ și infiltrarea factorilor inflamatori. H 2  poate fi folosit în terapie adjuvanta pentru atenuarea PAD.

Metodă

Subiecte și proiectarea studiilor

Studiul a fost un studiu randomizat, controlat cu placebo, de 10 săptămâni. Protocolul de studiu a fost autorizat de Comitetul de Etică la primele universități medicale din Shandong (NO.2019121, Data 08/10/2019). Acest studiu a fost înregistrat în Registrul de studii clinice din China ( www.chictr.org.cn, Număr de înregistrare Chi CTR 2000035232, Data: 08.08.2020). Toți participanții care au fost eligibili și au fost de acord să participe la misiunea aleatorie au fost obligați să semneze un consimțământ informat în scris înainte de a participa la studiu. Acest studiu a urmat linii directoare CONSORT. Toate metodele au fost efectuate în conformitate cu ghidurile și reglementările relevante pentru cercetarea care implică oameni. Șaizeci și trei de subiecți cu vârsta peste 40 de ani au fost înscriși din comunitatea Zhoudian (Tai’an, China). Condițiile de înscriere au fost după cum urmează: fumător actual sau renunțat la fumatul în ultimii 10 ani, indicele glezne-brahial (ABI) <1,0 sau indicele de fumat (intensitatea fumatului × durata fumatului) ≥ 200, cu sau fără factori de risc pentru diabet,ridicat tensiune arterială și hiperlipidemie și capabilitate să completeze chestionarul independent sau cu ajutorul cercetătorului.

2- apă bogată in hidrogen și apă placebo

Apa hidrogenata, în care bulele de hidrogen la scară nano sunt amestecate fizic cu apă pură, a fost achiziționat de la Beijing Huoli Qingyuan Co., Ltd. (China). Placebo a fost apă pură, care a fost în concordanță cu apă bogată în H 2 în ceea ce privește aspectul, dozajul și ambalarea. Apa a fost băută de subiecți în decurs de 15 minute de la deschiderea capacului sigilat.  Concentrația de H 2 bogat de apă a fost între 650-700 pmol / L, când a fost deschisă sticla, măsurat prin H 2  senzor (Unisense, Aarhus, Danemarca) în laboratorul nostru.

Măsurarea hidrogenului din respirație după H 2 administrarea apei bogate

Am recrutat 10 participanți (5 bărbați și 5 femei) care îndeplinesc criterii: 20-30 de ani, fără boli intestinale, hipoglicemie sau boli majore și fără a lua medicamente pentru flora intestinală. După 12 ore de post, participanti au băut o sticlă de apă bogată în hidrogen H 2 în decurs de 1 min. Aerul expirat a fost colectat la fiecare 5 minute după aceea, iar H 2  concentrația a fost măsurată cu ajutorul unui cromatograf cu gaz senzor (SGHA-P1; FIS Co Ltd., Hyogo, Japonia).

Analiza rigidității vasculare și a indicelui de elasticitate

Rigiditatea și elasticitatea arterială periferică au fost evaluate prin măsurarea automată a ABI și a vitezei undelor pulsului (PWV) utilizând un dispozitiv de screening vascular neinvaziv (BP-203RPEIII, Omron, Japonia) cu participanți în poziția culcat după repaus timp de 10 minute. ABI se referă la raportul de presiune al brațelor superioare stânga și dream la gleznele stânga și dreaptă, iar PWV se referă la viteza cu care sângele din bătăile inimii se deplasează către periferie sub formă de unde, formând o undă de impuls și propagând-se în artere.

Analiza lipidelor serice

Lipoproteinele serice (a) (Lp [a]) au fost măsurate prin metoda imunoturbidimetrică din latex și colesterolul total (TC), triacilglicerolii (TG), colesterolul cu lipoproteină cu densitate ridicată (HDL-C), colesterolul cu lipoproteină cu densitate mică (LDL- C), lipoproteinele cu densitate foarte mică (VLDL-C), apolipoproteina AⅠ (Apo AⅠ) și Apo B au fost măsurate prin metode enzimatice pe un autoanalizator chimic (Hitachi Co, Tokyo, Japonia).

Stresul oxidativ seric și factorii inflamatori

Nivelurile serice de malondialdehidă (MDA) au fost determinate după măsurarea spectrofotometrică a substanțelor reactive la acid tiobarbituric (TBARS) folosind un kit comercial (Nanjing Jiancheng Biochimie, China). Activitatea superoxidului dismutază (SOD) a fost testată conform instrucțiunilor producătorului (Nanjing Jiancheng Biochimie, China). Concentrațiile serice ale moleculei de adeziune a celulelor intercelulare-1 (ICAM-1), a matricei metaloproteinazei-1 (MMP-1) și a chemokinei (CC Motif) Ligand 1 (CCL1) au fost măsurate prin kituri Luminex (Univ-bio, Shanghai, China).

Fosfolipide oxidate în ser

Lipidele au fost extrase din plasmă utilizând o metodă metil-terț-butil eter cu dimiristoilfosfatidilcolină (14: 0/14: 0 PC) ca standard intern. Extractele de lipide au fost analizate folosind un sistem de pompare binară Shimadzu LC-20 AD interfațat cu un spectrometru de masă ABI 4000QTrap (Sciex, Framingham, MA, SUA). Separarea cromatografică a fost efectuată folosind o coloană Waters Symmetry C18 (3,5 µm, 2,1 mm id × 100 mm) la 40 ° C cu un debit de 0,3 mL / min. Volumul de injecție a fost de 10 uL; faza mobilă a cuprins solventul A (acetonitril / apă, 60:40, v / v) și solventul B (2-propanol / acetonitril, 90:10, v / v), cu ambii solvenți conținând 10 mM acetat de amoniu și 0, 1% acid acetic. Eluția izocratică a fost efectuată timp de 16 minute cu 95% B.Detectarea fosfolipidelor oxidate a fost realizată în timpul modului de monitorizare a reacției multiple cu detectarea ionului pozitiv folosind m / z 184 ca ion produs. Ionii părinți ai 1-palmitoiil-2- (5-oxo-valeroil) -sn-glicero-3-fosfatidilcolinei (POVPC), 1-palmitoiil-2-glutaroiil-sn-glicero-3-fosfatidilcolinei (PGPC), 1- palmitoil -2-azelaoil-sn-glicero-3-fosfatidilcolina (PAzPC) și 1-palmitoil-2- (9-oxo-nonanoil) -sn-glicero-3-fosfatidilcolina (PONPC) au fost 594,4, 610,4, 666,5 și 650,5, respectiv.4, 666,5 și, respectiv, 650,5.4, 666,5 și, respectiv, 650,5.1- palmitoil-2-azelaoil-sn-glicero-3-fosfatidilcolina (PAzPC) și 1-palmitoil-2- (9-oxo-nonanoil) -sn-glicero-3-fosfatidilcolina (PONPC) au fost 594,4, 610 , 4, 666,5 și 650,5, respectiv.4, 666,5 și, respectiv, 650,5.4, 666,5 și, respectiv, 650,5.1- palmitoil-2-azelaoil-sn-glicero-3-fosfatidilcolina (PAzPC) și 1-palmitoil-2- (9-oxo-nonanoil) -sn-glicero-3-fosfatidilcolina (PONPC) au fost 594,4, 610 , 4, 666,5 și 650,5, respectiv.4, 666,5 și, respectiv, 650,5.4, 666,5 și, respectiv, 650,5.

Proprietăți antioxidante ale HDL

HDL a fost izolat din serul colectat prin ultracentrifugare (n = 3 probe pentru fiecare grup, fiecare cuprinzând serul a 4-5 subiecți), așa cum este descris  45 . LDL (100 ug / ml) de la oameni sănătoși și HDL (200 ug / ml) izolate din fiecare grup au fost incubate cu CuSO 4 proaspăt pregătit  (10 umol / L) la 37 ° C timp de 2 ore. Amploarea oxidării LDL a fost evaluată prin măsurarea nivelului de MDA printr-o metodă spectrofotometrică conform instrucțiunilor producătorului (Nanjing Jiancheng Biochimie, China).

Test de adeziune a celulelor endoteliale – monocite

Testul de aderență la monocite a fost ușor modificat așa cum sa descris anterior 46 . Celulele endoteliale ale venei ombilicale umane (HUVEC) au fost cultivate la 37 ° C într-o atmosferă umidificată 95% aer-5% CO 2  , crescute până la confluența 70-80% în plăci cu 96 de godeuri și stimulate cu ox-LDL (100 µg / mL) în prezența sau absența HDL (100 ug / ml) timp de 24 de ore. Monocite THP-1 la o densitate de 2 × 10 5 au fost marcate cu 10 µmol / L 2 ′, 7′-bis (2-carboxietil) -5 (6) -carboxifluoresceină, acetoximetil ester (BCECF-AM) la 37 ° C timp de 1 oră în mediu RPMI-1640 și spălate cu ser -mediu RPMI-1640 gratuit. HUVEC-urile în plăci cu 96 de godeuri au fost spălate de trei ori și incubate cu 100 uL celule THP-1 timp de 1 oră. Apoi, fiecare godeu a fost clătit de trei ori cu PBS pentru a îndepărta celulele THP-1 nelegate. Celulele THP-1 legat de HUVEC au fost vizualizate cu un microscop fluorescent (Nikon, Japonia) la 4 câmpuri per × 100 godeu de câmp de mare putere. Experimentele au fost efectuate de cel puțin trei ori și selectează câmpurile de mare putere pentru a număra godeurile separate a fost efectuate la întâmplare.

Viabilitatea celulară determinată prin analiza CCK-8

HUVEC-urile au fost însămânțate în plăci cu 96 de godeuri și pretratate cu sau fără HDL (100 ug / ml) timp de 6 ore și stimulate cu ox-LDL (100 ug / ml) timp de 18 ore. Viabilitatea HUVEC-urilor a fost măsurată prin test CCK-8 (Med Chem Express, SUA), iar absorbanța a fost măsurată la 450 nm folosind un sistem de spectrofotometru cu microplăci (Tecan, Suedia). Procentul de viabilitate a fost calculat folosind următoarea formulă: HUVECs viabilitate% = (  eșantion OD – DO  gol ) / (  control OD – DO  gol ) × 100% 33 .

analiza statistică

Statisticile descriptive au fost folosite pentru a compara caracteristicile de bază ale subiecților din cele două grupuri (medii ± SD). Analiza statistică a fost efectuată prin testul t Student pentru data distribuită în mod normal și prin teste neparametrice pentru date neparametrice. Programul SPSS (versiunea 22.0) a fost folosit pentru toate analizele statistice, iar toate datele au fost reprezentate grafic cu GraphPad Prism 8. Valorile P <0,05 au fost considerate semnificative.

Declarații

Conflict de interese:

Autorii nu au conflict de interes de raportat.

Finanțarea:

Aceste cercetări a fost finanțate de Fundația Națională pentru Științe Naturale din China (numărul grantului 81770855), Programul de cercetători Taishan din provincia Shandong (numărul grantului ts201511057) și programul de promovare academică la primele universități medicale din Shandong (numerele grantului 2019QL010, 2019PT009).

Contribuții autorului

SQ, YX, BL și QG, au participat la conceperea și proiectarea studiului. QG, BL, JXMZ, XZ, MW și MZ au efectuat achiziția de date. QG, BL și JX au participat la analiza și interpretarea datelor. BL și QG au elaborat manuscrisul, iar SQ a ajutat la revizuirea critică a manuscrisului. SQ a obținut finanțarea. SQ și YX au supravegheat studiul. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul trimis.

Mulțumiri

Această cercetare a fost finanțată de Fundația Națională pentru Științe Naturale din China (numărul de grant 81770855), Programul de cercetători Taishan din provincia Shandong (numărul de grant ts201511057) și programul de promovare academică a primei universități medicale din Shandong (numerele de granturi 2019QL010, 2019PT009). Autorii îi mulțumesc lui Xiao Liu pentru asistența ei cu recrutarea subiectului, Meiyuan Liu, Yujuan Sun și Mei Li din comunitatea Zhoudian pentru ajutor, precum și toți voluntarii care au participat la acest studiu.

produse(made in Korea) ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

Referințe

1              Writing Committee Members, G.-H. M., Gornik HL, et al. . 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary. Vascular Medicine 22(3) NP1 –NP43, doi:DOI: 10.1177/1358863X17701592 (2017).

2              Lozano, R. et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. The Lancet 380, 2095-2128, doi:10.1016/s0140-6736(12)61728-0 (2012).

3              Fowkes, F. G. R. et al. Comparison of global estimates of prevalence and risk factors for peripheral artery disease in 2000 and 2010: a systematic review and analysis. The Lancet 382, 1329-1340, doi:10.1016/s0140-6736(13)61249-0 (2013).

4              Hisamatsu, T. et al. Smoking, Smoking Cessation, and Measures of Subclinical Atherosclerosis in Multiple Vascular Beds in Japanese Men. Journal of the American Heart Association 5(9):e003738, doi:10.1161/jaha.116.003738 (2016).

5              Mohammedi K, Woodward M, Hirakawa Y & al., e. Microvascular and Macrovascular Disease and Risk for Major Peripheral Arterial Disease in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care 2016;39(10):1796-1803, doi:10.2337/dc16-0588/-/DC1 (2016).

6              Selvin E, E. T. Prevalence of and Risk Factors for Peripheral Arterial Disease in the United States Results From the National Health and Nutrition Examination Survey,1999–2000. Circulation 110(6):738-743, doi:10.1161/01.CIR.0000137913.26087.F0 ( 2004).

7              Firnhaber JM, P. C. Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Diagnosis and Treatment. Am Fam Physician 99(6):362-369 (2019).

8              Resanovic, I. et al. Anti-atherogenic effects of 17beta-estradiol. Horm Metab Res 45, 701-708, doi:10.1055/s-0033-1343478 (2013).

9              Wang, M. et al. Ginsenoside Rb3 exerts protective properties against cigarette smoke extract-induced cell injury by inhibiting the p38 MAPK/NF-kappaB and TGF-beta1/VEGF pathways in fibroblasts and epithelial cells. Biomed Pharmacother 108, 1751-1758, doi:10.1016/j.biopha.2018.10.018 (2018).

10           Pini, A. et al. Protection from cigarette smoke-induced vascular injury by recombinant human relaxin-2 (serelaxin). J Cell Mol Med 20, 891-902, doi:10.1111/jcmm.12802 (2016).

11           Schwarz, V. et al. Red Wine Prevents the Acute Negative Vascular Effects of Smoking. Am J Med 130, 95-100, doi:10.1016/j.amjmed.2016.08.025 (2017).

12           Hiatt WR, G. J., Smith SC Jr, McDermott M, Moneta G, Oka R, Newman AB, Pearce WH. American Heart Association Writing Group 1. Atherosclerotic Peripheral Vascular Disease Symposium II: nomenclature for vascular diseases. Circulation 118(25):2826-2829., doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.191171 (2008).

13           Song, G. et al. Hydrogen-rich water decreases serum LDL-cholesterol levels and improves HDL function in patients with potential metabolic syndrome. Journal of lipid research 54(7), 1884–1893. (2000).

14           Liu B, X. J., Zhang M, Wang M, Ma T, Zhao M, Gu Q, Qin S. Hydrogen inhalation alleviates nonalcoholic fatty liver disease in metabolic syndrome rats. Mol Med Rep 22(4):2860-2868, doi:10.3892/mmr.2020.11364 (2020).

15           Amitani, H. et al. Hydrogen improves glycemic control in type1 diabetic animal model by promoting glucose uptake into skeletal muscle. PLoS One 8, e53913, doi:10.1371/journal.pone.0053913 (2013).

16           Gharib B et al. Anti-inflammatory properties of molecular hydrogen: investigation on parasite-induced liver inflammation. C R Acad Sci III 324(8):719-724, doi:doi:10.1016/s0764-4469(01)01350-6 (2001).

17           Ohsawa, I. et al. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nature Medicine 13, 688-694, doi:10.1038/nm1577 (2007).

18           Fu, J. et al. Hydrogen molecules (H2) improve perfusion recovery via antioxidant effects in experimental peripheral arterial disease. Molecular Medicine Reports 18(6):5009-5015, doi:10.3892/mmr.2018.9546 (2018).

19          Koutakis, P. et al. Oxidative stress and antioxidant treatment in patients with peripheral artery disease. Physiol Rep 6, e13650, doi:10.14814/phy2.13650 (2018).

20           Kajiyama, S. et al. Supplementation of hydrogen-rich water improves lipid and glucose metabolism in patients with type 2 diabetes or impaired glucose tolerance. Nutr Res 28, 137-143, doi:10.1016/j.nutres.2008.01.008 (2008).

21           Ito, M. et al. Drinking hydrogen water and intermittent hydrogen gas exposure, but not lactulose or continuous hydrogen gas exposure, prevent 6-hydorxydopamine-induced Parkinson’s disease in rats. Med Gas Res 2, 15, doi:10.1186/2045-9912-2-15 (2012).

22           Shimouchi A, Nose K, Yamaguchi M, Ishiguro H & T., K. Breath Hydrogen Produced by Ingestion of Commercial Hydrogen Water and Milk. Biomark Insights 4:27-32, doi:doi:10.4137/bmi.s2209 ( 2009).

23           Kim HL, K. S. Pulse Wave Velocity in Atherosclerosis. Front Cardiovasc Med 6, 41, doi:10.3389/fcvm.2019.00041 (2019).

24           Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M & N., G. Effectiveness of hydrogen rich water on antioxidant status of subjects with potential metabolic syndrome-an open label pilot study. J Clin Biochem Nutr 46(2):140-149, 140-149, doi:doi:10.3164/jcbn.09-100 (2010).

25           Song, G. et al. Hydrogen Activates ATP-Binding Cassette Transporter A1-Dependent Efflux Ex Vivo and Improves High-Density Lipoprotein Function in Patients With Hypercholesterolemia: A Double-Blinded, Randomized, and Placebo-Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab 100, 2724-2733, doi:10.1210/jc.2015-1321 (2015).

26           Lin, C. P., Chuang, W. C., Lu, F. J. & Chen, C. Y. Anti-oxidant and anti-inflammatory effects of hydrogen-rich water alleviate ethanol-induced fatty liver in mice. World J Gastroenterol 23, 4920-4934, doi:10.3748/wjg.v23.i27.4920 (2017).

27           Wang, X. & Wang, J. High-content hydrogen water-induced downregulation of miR-136 alleviates non-alcoholic fatty liver disease by regulating Nrf2 via targeting MEG3. Biol Chem 399, 397-406, doi:10.1515/hsz-2017-0303 (2018).

28           Orsó E, S. G. Lipoprotein(a) and its role in inflammation, atherosclerosis and malignancies. Clin Res Cardiol Suppl 12, 31-37, doi:10.1007/s11789-017-0084-1 (2017).

29           Bergmark, C. et al. A novel function of lipoprotein [a] as a preferential carrier of oxidized phospholipids in human plasma. J Lipid Res 49, 2230-2239, doi:10.1194/jlr.M800174-JLR200 (2008).

30           Iuchi, K. et al. Molecular hydrogen regulates gene expression by modifying the free radical chain reaction-dependent generation of oxidized phospholipid mediators. Sci Rep 6, 18971, doi:10.1038/srep18971 (2016).

31           Varela-Carver A, Parker H, Kleinert C & O., R. Adverse effects of cigarette smoke and induction of oxidative stress in cardiomyocytes and vascular endothelium. Curr Pharm Des 16(23):2551-2558., doi:doi:10.2174/138161210792062830 ( 2010).

32           Niizuma, K. et al. Mitochondrial and apoptotic neuronal death signaling pathways in cerebral ischemia. Biochim Biophys Acta 1802, 92-99, doi:10.1016/j.bbadis.2009.09.002 (2010).

33           Song, G. et al. Hydrogen-rich water decreases serum LDL-cholesterol levels and improves HDL function in patients with potential metabolic syndrome. Journal of lipid research 54(7), 1884–1893, doi:https://doi.org/10.1194/jlr.M036640 (2013).

34           Lin, C.-P., Chuang, W.-C., Lu, F.-J. & Chen, C.-Y. Anti-oxidant and anti-inflammatory effects of hydrogen-rich water alleviate ethanol-induced fatty liver in mice. World Journal of Gastroenterology 23, 4920 (2017).

35           Liu, Y. et al. Protective effects of hydrogen enriched saline on liver ischemia reperfusion injury by reducing oxidative stress and HMGB1 release. BMC gastroenterology 14, 12 (2014).

36           Li, W. et al. Hydrogen ameliorates chronic intermittent hypoxia-induced neurocognitive impairment via inhibiting oxidative stress. Brain Res Bull 143, 225-233, doi:10.1016/j.brainresbull.2018.09.012 (2018).

37           Tzoulaki, I. et al. C-reactive protein, interleukin-6, and soluble adhesion molecules as predictors of progressive peripheral atherosclerosis in the general population: Edinburgh Artery Study. Circulation 112, 976-983, doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.104.513085 (2005).

38           Fang, W. et al. Hydrogen gas inhalation protects against cutaneous ischaemia/reperfusion injury in a mouse model of pressure ulcer. J Cell Mol Med 22, 4243-4252, doi:10.1111/jcmm.13704 (2018).

39           Chen, H. et al. Molecular hydrogen protects mice against polymicrobial sepsis by ameliorating endothelial dysfunction via an Nrf2/HO-1 signaling pathway. Int Immunopharmacol 28, 643-654, doi:10.1016/j.intimp.2015.07.034 (2015).

40           Chen, L. et al. Molecular mechanisms underlying the protective effects of hydrogen-saturated saline on noise-induced hearing loss. Acta Otolaryngol 137, 1063-1068, doi:10.1080/00016489.2017.1328743 (2017).

41           Besler, C. et al. Mechanisms underlying adverse effects of HDL on eNOS-activating pathways in patients with coronary artery disease. J Clin Invest 121, 2693-2708, doi:10.1172/JCI42946 (2011).

42           Tall, A. R., Yvan-Charvet, L., Terasaka, N., Pagler, T. & Wang, N. HDL, ABC transporters, and cholesterol efflux: implications for the treatment of atherosclerosis. Cell Metab 7, 365-375, doi:10.1016/j.cmet.2008.03.001 (2008).

43           Soran, H., Hama, S., Yadav, R. & Durrington, P. N. HDL functionality. Curr Opin Lipidol 23, 353-366, doi:10.1097/MOL.0b013e328355ca25 (2012).

44           Park SH, Park JH, Kang JS & YH., K. Involvement of transcription factors in plasma HDL protection against TNF-alpha-induced vascular cell adhesion molecule-1 expression. Int J Biochem Cell Biol 35(2):168-182., 168-182., doi:doi:10.1016/s1357-2725(02)00173-5 (2003).

45           HAVEL RJ, E. H., BRAGDON JH. . The distribution and chemical composition of ultracentrifugally separated lipoproteins in human serum. J Clin Invest 34(9):1345-1353, doi: doi:10.1172/JCI103182 (1955).

46           Yang X, Wan M, Cheng Z, Wang Z & Q., W. Tofacitinib inhibits ox-LDL-induced adhesion of THP-1 monocytes to endothelial cells. Artif Cells Nanomed Biotechnol 47(1):2775-2782, doi:doi:10.1080/21691401.2019.1573740 (2019).

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *

Acest sit folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.