Terapie cu hidrogen / oxigen pentru tratamentul unei exacerbări acute a bolii pulmonare obstructive cronice: rezultatele unui studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat , paralel

Abstract

fundal

Pentru a investiga dacă administrarea amestecului de hidrogen / oxigen a fost superioară oxigenului în îmbunătățirea simptomelor la pacienții cu exacerbare acută a bolii pulmonare obstructive cronice (AECOPD).

Metode

Acest studiu clinic prospectiv, randomizat, dublu-orb, controlat în 10 centre a înrolat pacientul cu AECOPD și un scor de Respirație, Tuse și Spută (BCSS) de cel puțin 6 puncte. Pacienții eligibili au fost repartizați aleatoriu (într-un raport 1: 1) pentru a primi fie amestec de hidrogen / oxigen, fie terapie cu oxigen. Obiectivul primar a fost modificarea față de valoarea inițială în scorul BCSS în ziua 7. Au fost înregistrate evenimente adverse (AE) pentru a evalua siguranța.

Rezultate

Schimbarea scorului BCSS în grupul de hidrogen / oxigen a fost mai mare decât cea din grupul de oxigen (- 5,3 față de – 2,4 puncte; diferență: – 2,75 [IÎ 95% – 3,27 până la – 2,22], îndeplinind criteriile de superioritate). Rezultate similare au fost observate în alte puncte de timp din ziua 2 până în ziua 6. A existat o reducere semnificativă a scorului testului de evaluare a tusei în grupul cu hidrogen / oxigen comparativ cu martorul (- 11,00 vs. – 6,00, p  <0,001). Modificările funcției pulmonare, a gazelor arteriale din sânge și a saturației neinvazive de oxigen nu au diferit semnificativ între grupuri, precum și alte obiective. AE au fost raportate la 34 (63,0%) pacienți din grupul cu hidrogen / oxigen și 42 (77,8%) în grupul cu oxigen. Nu au fost raportate defecte de deces și echipamente în timpul perioadei de studiu.

Concluzii

Studiul a demonstrat că terapia cu hidrogen / oxigen este superioară terapiei cu oxigen la pacientul cu AECOPD cu profil de siguranță și tolerabilitate acceptabil. Înregistrarea procesului: Numele registrului: US Clinical Library of Medicine Clinical Trials; Număr de înregistrare proces: NCT04000451; Data înregistrării: 27 iunie 2019-Înregistrare retrospectivă; Adresa URL a înregistrării registrului de încercare: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04000451?term=04000451&draw=2&rank=1 .

fundal

Boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) este o boală eterogenă caracterizată printr-un flux de aer cronic slab, care a fost acum o boală globală cu aproximativ 63 de milioane de oameni la nivel mondial [ 1 ]. Din păcate, până în prezent, nu există terapie curativă pentru BPOC, iar aceste terapii sunt în mare parte paliative [ 2 ]. Progresia bolii a BPOC este variabilă, unii pacienți având o evoluție relativ stabilă, în timp ce alții suferă o progresie neobosită care duce la respirație severă, exacerbare acută frecventă a BPOC (AECOPD) [ 3 ]. AECOPD sunt o cauză frecventă a internării în spital și chiar în unitatea de terapie intensivă și sunt responsabile în principal de mortalitatea asociată bolii [ 4]]. AECOPD s-au caracterizat prin reversibilitate incompletă [ 5 ], prin urmare, managementul standard include în principal bronhodilatatoarele, ventilația neinvazivă (NIV) și oxigenoterapia [ 6 ]. Capacitatea tratamentelor medicale actuale de a inversa insuficiența respiratorie severă la acești pacienți este limitată [ 7 ]. De obicei, oxigenoterapia poate induce evenimentul periculos la pacienții cu BPOC, cum ar fi hipercapnia [ 8 ]. Deși NIV îmbunătățește rezultatele la pacienții cu BPOC și insuficiență respiratorie acută [ 9 ], hipercapnia persistentă după o exacerbare acută este responsabilă pentru rehospitalizarea timpurie și excesul de mortalitate [ 10 , 11]. Prin urmare, orice terapie alternativă care ar putea îmbunătăți terapia cu oxigen ar fi un atu valoros.

Gazul medical terapeutic ca molecule gazoase farmaceutice apare ca un instrument terapeutic nou și inovator pentru BPOC, incluzând oxigenul, oxidul de azot și heliul [ 12 , 13 ]. Un studiu controlat randomizat prospectiv (ECA) a demonstrat că oxidul de azot reduce hipertensiunea pulmonară la pacienții cu BPOC [ 14 ]. În plus, inhalarea heliului ajută la inversarea obstrucției fluxului de aer prin reducerea rezistenței la curgere în căile respiratorii și a activității de respirație în BPOC severă [ 15]], deoarece heliul are o densitate și o greutate moleculară reduse (MW). În ultimii ani, hidrogenul molecular a fost acceptat ca având potențial pentru aplicații preventive și terapeutice împotriva multor boli datorită efectelor sale extinse, precum antioxidant, antiinflamator, anti-apoptotic și difuz rapid [ 16 , 17 ]. Mai mult, hidrogenul este cea mai ușoară și mai mică moleculă de gaz și, mai important, a funcționat ca un antioxidant pentru îmbunătățirea funcției pulmonare [ 18]. Astfel, am presupus că inhalarea unui amestec de hidrogen / oxigen poate fi o terapie alternativă. Am încercat să combinăm terapia cu oxigen și hidrogen la pacienții cu AECOPD. Pentru a permite mobilitatea și utilizarea ușoară acasă, un nou dispozitiv numit Generator de hidrogen / oxigen cu nebulizator a fost utilizat pentru a furniza amestecul de hidrogen / oxigen. Eficacitatea terapiei cu hidrogen / oxigen a fost demonstrată la pacienții cu stenoză traheală [ 19 ]. Cu toate acestea, dovezile clinice pentru eficacitatea și siguranța sa în obstrucția căilor respiratorii superioare ar fi putut fi insuficiente.

Aici, am propus o ipoteză că amestecul de hidrogen / oxigen poate fi superior terapiei cu oxigen în îmbunătățirea simptomelor respiratorii pentru pacientul cu AECOPD. Astfel, scopul principal al prezentului studiu a fost de a compara eficacitatea amestecului de hidrogen / oxigen produs de acest roman Generator de hidrogen / oxigen și oxigen singur la pacienții cu AECOPD. Obiectivul secundar a fost evaluarea siguranței și tolerabilității acestuia.

Metode

Proiectare de încercare

Acesta a fost un studiu prospectiv, multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat (număr de înregistrare: NCT04000451) care a comparat terapia cu amestec de hidrogen / oxigen și terapia cu oxigen singur la pacienții cu AECOPD. Pacienții au fost recrutați din 10 centre din China. Procesul a fost aprobat de comitetul local de etică al tuturor centrelor participante. Toți pacienții recrutați au oferit consimțământul informat în scris înainte de a participa la proces. Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki.

Eligibilitatea subiecților

Pacienții, cu vârsta de 40 de ani sau mai mult, erau eligibili pentru acest studiu dacă aveau dovezi de exacerbare clinică acută a BPOC în conformitate cu criteriile de diagnostic [ 20 , 21 ]. Toți pacienții au un volum expirator forțat inițial în 1 s (FEV 1 ) mai mic de 80% și FEV 1/ capacitate vitală forțată (FVC) mai mică de 70% în testul funcției pulmonare. AECOPD a fost definită ca o creștere sau debut nou de cel puțin două simptome majore ale BPOC (respirație șuierătoare, producerea sputei sau purulența sputei) sau un simptom major al BPOC plus cel puțin un simptom minor BPOC [febră, creșterea frecvenței respiratorii și a ritmului cardiac (≥ 20% față de momentul inițial), tuse, respirație șuierătoare și durere în gât / rinoree cu 5 zile] timp de cel puțin 2 zile consecutiv și care necesită orice modificare a tratamentului farmacologic [ 21 ]. Pacienții au fost, de asemenea, obligați să aibă un scor inițial Respirație, Tuse și Scală Spută (BCSS) de cel puțin 6 puncte.

Pacienții nu au fost eligibili dacă au primit metilprednisolonă intravenoasă sau orală (> 80 mg / zi) sau doză echivalentă de alți hormoni în timpul perioadei de screening sau au necesitat VIN continuu în timpul exacerbării indicelui. În plus, pacienții cu alte anomalii ale toracelui sau plămânului au fost, de asemenea, excluși. Criteriile suplimentare de excludere au fost comorbiditățile maligne, bolile cardiace severe, diabetul, cancerul pulmonar confirmat sau suspectat etc. Criteriile complete de eligibilitate sunt enumerate în supliment (Fișa suplimentară 1 : Tabelul S1).

Intervenţie

Toți pacienții eligibili au fost repartizați aleatoriu într-un raport 1: 1 folosind o secvență de randomizare creată de un program de computer, pentru a primi fie terapie cu amestec de hidrogen / oxigen, fie terapie cu oxigen singur (Fig.  1). Treatment allocation was concealed from participants and study staff. Both hydrogen/oxygen mixture and oxygen were introduced via a nasal mask. Hydrogen/oxygen mixture therapy was delivered using a novel device, Hydrogen/Oxygen Generator with Nebulizer (AMS-H-01, Shanghai Asclepius Meditech Co., Ltd. China), at flow rate of 3.0 L/min and hydrogen/oxygen volume ratio of 2:1. Oxygen alone therapy was delivered using a Medical oxygen concentrator with molecular sieve (OLO-1, Shanghai Ouliang Medical Apparatus and Instruments Co., Ltd.) at flow rate of 3.0 L/min and air/oxygen volume ratio of 2:1. The oxygen-generator was re-designed to have consistent appearance with Hydrogen/Oxygen Generator with Nebulizer. The flow rate was set at 3.0 L/min for Hydrogen/Oxygen Generator (Hydrogen: 2.0 L/min; Oxygen: 1.0 L/min) and 3.0 L/min for Medical oxygen concentrator (air: 2.0 L/min; Oxygen: 1.0 L/min). During study, if oxygen saturation (SpO2 ) <88% pentru pacienții din ambele două grupe, suplimentarea cu oxigen a fost titrată pentru a menține SpO 2  ≥ 88% de către un alt concentrator de oxigen. Titrarea oxigenului a fost realizată prin modificări ale debitului de gaz livrat. Dacă SpO 2 a fost mai puțin de 88% , atunci când rata totală a debitului de oxigen a ajuns la 7,0 L / min, pacienții au fost lăsate să se retragă din studiu și administrat cu NIV sau intubație endotraheală. Amestecul de hidrogen / oxigen sau oxigen a fost administrat timp de 7 zile consecutive și de la minimum 6 ore pe zi până la maximum 8 ore pe zi.

Fig. 1
figura 1

Schema de studiu. Pete albastre: punct de timp de urmărire; Asterisc roșu: punct de timp al eficacității primare

Fig. 2
figura2

Diagrama fluxului pacientului

Rezultate și evaluare

Obiectivul principal al eficacității a fost modificarea față de valoarea inițială a scorului BCSS în ziua 7. Gravitatea simptomelor AECOPD a fost măsurată de la momentul inițial până în ziua 7 prin BCSS (0 = fără simptome, 12 = sever afectate), cu modificări medii de 0,3 considerate mici, 0,6 moderat și> 1 substanțial [ 22 ]. Obiectivele secundare au fost modificarea scorului Testului de evaluare a tusei (CAT) măsurată folosind chestionarul CAT (scara categorică de la 0 la 40; scorurile mai mari indică o afectare mai severă) și modificarea saturației de oxigen neinvaziv (SpO 2 ). Au fost, de asemenea, investigate obiectivele exploratorii, inclusiv modificarea funcției pulmonare (FVC, FEV 1 și FEV 1 / FVC), modificarea gazului arterial din sânge în timp ce respirați aerul din cameră [pH, presiunea arterială a oxigenului (PaO 2)), presiunea arterială a dioxidului de carbon (PaCO 2 ), bicarbonatul [HCO  )], inhalarea suplimentară de oxigen, NIV suplimentar și evaluarea performanței instrumentului. Scorul CAT, funcția pulmonară și gazele sanguine arteriale au fost măsurate la momentul inițial și în ziua 8. SpO 2, inhalarea suplimentară de oxigen și NIV, evaluarea performanței instrumentului au fost înregistrate de la momentul inițial până la fiecare punct de timp al vizitei. Siguranța a fost evaluată prin incidența evenimentelor adverse (EA) sau a decesului, modificările examinărilor fizice, semnele vitale, datele de laborator și incidența defectelor echipamentului (consultați riscurile nerezonabile care pot pune în pericol sănătatea umană și siguranța vieții în utilizarea normală a dispozitive medicale în timpul studiilor clinice). Orice AE a fost înregistrat în perioada de încercare. Severitatea AE a fost clasificată folosind Criteriile comune de terminologie a Institutului Național al Cancerului pentru evenimente adverse versiunea 4.03 [ 23 ].

analize statistice

Calculul mărimii eșantionului pentru acest studiu de superioritate s-a bazat pe datele publicate [ 22 , 24 ] și pe datele noastre pilot nepublicate. Am presupus că marja de superioritate predefinită a fost o diferență absolută de 1,1 în obiectivul primar dintre grupuri. Cu o limită de superioritate de 0 pe scara relativă și presupunând o pierdere de urmărire de 20%, 108 subiecți (54 subiecți pe grup) ar fi necesari pentru a furniza 80% putere cu un nivel de semnificație unilateral de 2,5%.

Toate analizele de eficacitate au fost analizate, respectiv, în setul de analiză completă (FAS) și per-protocol set (PPS). Conform principiului intenției de a trata, FAS a fost definit ca toți subiecții randomizați care au primit orice parte a tratamentului de studiu și au primit cel puțin o evaluare a eficacității terapeutice. PPS a fost definit ca subiecți randomizați care au finalizat studiul și absența oricăror încălcări majore ale protocolului. Evaluarea siguranței a fost analizată în setul de siguranță (SS), care a inclus toți pacienții care au primit cel puțin 1 tratament.

Datele cantitative au fost prezente ca medie (deviație standard [SD]) sau mediană (interval intercuartil [IQR]) după caz. Comparație între modificarea medie a scorului BCSS și SpO 2 la diferite momente de timp dintre două grupuri au fost analizate prin măsuri repetate de analiză dispersională (ANOVA) cu testul Bonferroni post hoc. Analiza scorului CAT, a datelor funcției pulmonare și a gazelor arteriale din sânge au fost efectuate utilizând testul t al Studentului sau testul sumelor de rang Wilcoxon pentru comparații între grupuri. Datele calitative, inclusiv inhalarea suplimentară de oxigen, NIV suplimentar, evaluarea performanței instrumentului și criteriile finale de siguranță, au fost prezente ca număr (procent) și analizate prin testul exact al lui Fisher sau χ 2testați, după caz, pentru comparații între grupuri. Efectul central a fost evaluat folosind PROC GLM al SAS ver. 9.2. Semnificația statistică a fost stabilită la nivelul de semnificație bilaterală de 0,05 cu intervale de încredere de 95% (IC). Toate analizele statistice au fost realizate utilizând software-ul SAS versiunea 9.2 (SAS Institute Inc, SUA).

Rezultate

Caracteristicile pacientului

Dintre cei 142 de subiecți examinați, 108 au fost eligibili și au fost repartizați aleatoriu la tratament (Fig.  2). Au existat 54 de pacienți randomizați la terapia cu amestec de hidrogen / oxigen și 54 de pacienți doar la terapia cu oxigen. Din 108 pacienți eligibili înscriși în acest studiu, un total de 107 pacienți au fost incluși în analiza FAS (grupul de oxigen: n = 54; grupul de hidrogen / oxigen: n = 53). Un pacient a fost exclus din populația FAS din cauza intervenției întrerupte (retragerea consimțământului). Mai mult, 93 de pacienți au finalizat studiul și au fost incluși în analiza PPS (grup de oxigen: n = 47; grup de hidrogen / oxigen: n = 46). Motivele pentru care nu a fost inclusă în analiza PPS au fost recunoașterea întârziată a faptului că pacientul nu îndeplinește criteriile de eligibilitate (n = 4) și întreruperea intervenției (n = 10). Doi pacienți din fiecare grup se retrag din cauza EA. Caracteristicile de bază au fost enumerate în Tabelul 1. Cele două grupuri au fost bine echilibrate pentru variabilele de bază, incluzând vârsta, sexul, istoricul bolii și simptomele clinice. Pacienții incluși în fiecare centru au fost enumerați în fișierul suplimentar 1 : tabelul S2.

Tabelul 1 Caracteristicile inițiale ale pacienților din populația setului de analize complete

Timpul mediu de expunere a instrumentului a fost de 6,4 zile (interval 1-7 zile) pentru grupul cu hidrogen / oxigen și 6,4 zile (interval 1-7 zile) pentru grupul cu oxigen, fără diferențe semnificative între grupuri. Perioada medie de tratament a variat între 364,9 și 375,4 min / zi în grupul cu hidrogen / oxigen și 366,0–378,5 min / zi în grupul cu oxigen, fără diferențe semnificative între grupuri. Conformitatea dintre două grupuri a fost, în general, echilibrată.

Obiectiv primar

Pentru obiectivul principal primar în populația FAS, modificarea față de valoarea inițială în scorul BCSS a fost – 5,3 (interval – 10 la – 1) în grupul hidrogen / oxigen și – 2,4 (interval – 6 la 0) în grupul oxigen (Fig.  3 a ). Diferența în obiectivul primar a fost – 2,75 (IC 95% – 3,27 – – 2,22), cu limita superioară de încredere nu mai mare decât limita de superioritate de 0. În mod similar, în populația cu SPP, modificarea față de valoarea inițială în scorul BCSS a fost – 5,2 (interval – 8 la – 1) în grupul hidrogen / oxigen și – 2,69 (interval – 6-0) în grupul oxigen (Fig.  3b). Diferența în obiectivul primar a fost – 2,69 (IC 95% – 3,21 până la – 2,17), cu limita superioară de încredere nu mai mare de limita de superioritate de 0. După tratament, pentru pacienții care au primit fie hidrogen / oxigen, fie aer / oxigen, reducerea scorului BCSS de la momentul inițial a atins semnificația din ziua 1 și a arătat o tendință continuă de reducere (Fig.  3 ). ANOVA cu măsuri repetate cu testul post hoc Bonferroni a arătat că pacienții care au primit hidrogen / oxigen au avut o îmbunătățire mai semnificativă a scorului BCSS în timp (de la ziua 1 până la ziua 7) comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat oxigen ( p  <0,0001) și timpul efectul interacțiunii de grup a fost, de asemenea, semnificativ ( p <0,0001). Dar nu a fost observată nicio perioadă de platou în tendința de ameliorare a simptomelor pe parcursul întregului studiu (Fig.  3a , b). În special, îmbunătățirea față de valoarea inițială a scorului BCSS a atins semnificația la pacienții care au primit hidrogen / oxigenoterapie comparativ cu martorii din ziua 2 până în ziua 7 (Fig.  3 a, b). Nu s-a identificat niciun efect central folosind modelul PROC GLM ( p  = 0,14).

Fig. 3
figura3

Modificări de șapte zile față de valoarea inițială a scorului BCSS în populația FAS ( a ) și PPS ( b ). Respirație BCSS , Scală pentru tuse și spută, set de analiză completă FAS , set de protocol PPS . * p  <0,05. Asteriscul roșu reprezintă faptul că modificarea scorului BCSS față de valoarea inițială în ziua 7 este obiectivul principal de eficacitate

Obiective secundare

În ceea ce privește scorul CAT, a existat o reducere statistic semnificativă a grupului de hidrogen / oxigen [- 11,00 (95% CI, – 12,60 până la – 9,48)] comparativ cu martorul [- 6,00 (95% CI, – 7,46 până la – 4,61 )] în populația FAS ( p  <0,001, Fig.  4 a). Datele din populația PPS au fost, de asemenea, în concordanță cu aceste rezultate [- 11,40 (95% CI – 12,99 până la – 9,79) față de – 5,90 (95% CI – 7,37 până la – 4,38), p  <0,001, Fig.  4 b].

Fig. 4
figura4

Modificări față de valoarea inițială a scorului CAT în populația FAS ( a ) și PPS ( b ). Test de evaluare a tusei CAT , set de analiză completă FAS , set de protocol PPS . *** p  <0,001

Modificările față de valoarea inițială în SpO 2 au fost prezentate în Fig.  5 . Nu a existat niciun efect al timpului ( p  = 0,169) sau al grupului ( p  = 0,805) asupra modificărilor față de valoarea inițială în SpO 2 . Cu toate acestea, au existat interacțiuni de timp pe grupe în ceea ce privește modificările față de valoarea inițială în SpO 2 ( p  <0,0001). Rezultate similare s-au găsit la populația PPS.

Fig. 5
figura5

Modificări de șapte zile față de valoarea inițială în SpO 2 în populația FAS ( a ) și PPS ( b ). SpO 2 , saturația de oxigen neinvaziv; Set de analiză completă FAS , set de protocol PPS . * p  <0,05

Obiective exploratorii

În populația FAS, modificările față de valoarea inițială a parametrilor funcției pulmonare nu au diferit semnificativ între grupurile de tratament (Tabelul 2 ), inclusiv FVC ( p  = 0,309), FEV 1 ( p  = 0,769) și FEV 1 / FVC ( p  = 0,536). În plus, gazul arterial din sânge a fost măsurat în ziua 8 după tratamentul inițial pentru a evalua oxigenarea arterială. Pacienții din ambele grupuri de tratament nu au diferit în ceea ce privește parametrii de oxigenare arterială (Tabelul 2 ), fără diferențe semnificative în pH ( p  = 0,700), PaO 2 ( p  = 0,461), PaCO 2 ( p = 0.160) și HCO  ( p  = 0,136). Rezultatele consistente ale funcției pulmonare și parametrii de oxigenare arterială au fost observate la populația cu SPP (Tabelul 2 ). Niciun pacient nu a primit nicio altă inhalare de oxigen sau ventilație neinvazivă în timpul perioadei de studiu, fără diferențe semnificative între grupuri. Două sisteme utilizate pentru terapie au fost evaluate favorabil de toți pacienții.

Tabelul 2 Obiective exploratorii (modificarea față de valoarea inițială după tratament) în populația FAS și PPS

Analiza siguranței

Rezumatul evenimentelor adverse a fost prezentat în Tabelul 3 . În general, AE au fost raportate la 34 (63,0%) pacienți din grupul cu hidrogen / oxigen și la 42 (77,8%) pacienți din grupul cu oxigen, fără diferențe statistice ( p  = 0,140). AE comune în două grupuri au inclus infecții ale căilor respiratorii superioare (hidrogen / oxigen: 5,6% față de oxigen: 5,6%) și hipokaliemie (3,7% față de 5,6%). Majoritatea AE din două grupuri au fost ușoare sau moderate în severitate (gradul 1 sau 2) și doar un procent mic de pacienți au prezentat AE severe (hidrogen / oxigen: 3,7% vs. oxigen: 13,0%, p = 0,161). În grupul hidrogen / oxigen, AE asociate dispozitivului au apărut la 2 pacienți (3 evenimente), inclusiv amețeli (ușoare), leziuni ale mucoasei nazale (ușoare) și respirație șuierătoare agravată (moderată). În grupul cu oxigen, AE asociate dispozitivului au apărut la 3 pacienți (3 evenimente), incluzând agrypnia (moderată), distensia abdominală (ușoară) și respirația șuierătoare agravată (moderată). În plus, două grupuri au raportat, respectiv, 2 cazuri de EA care duc la retragere (hidrogen / oxigen: 1 polipnee și 1 insuficiență cardiacă; oxigen: 1 agripnie și 1 disconfort înșelător), fără diferențe statistice. Toate AE au fost rezolvate cu întreruperea tratamentului și tratament simptomatic. Nu s-au observat modificări notabile la examinările fizice, semnele vitale, funcțiile ficatului și ale rinichilor. Nu au fost raportate defecte de deces și echipamente în timpul perioadei de studiu.

Tabelul 3 Rezumatul evenimentelor adverse la populația de siguranță

Discuţie

Din câte știm, acesta este primul studiu multicentric, randomizat, controlat, care investighează eficacitatea amestecului de hidrogen / oxigen la pacienții cu AECOPD. Comparația noastră directă cu oxigenoterapia utilizată pe scară largă în AECOPD a stabilit eficacitatea mai bună a hidrogenoterapiei / oxigenului în îmbunătățirea funcției respiratorii pentru tratamentul AECOPD. Între timp, analiza de siguranță a demonstrat că terapia cu hidrogen / oxigen are o tolerabilitate acceptabilă.

Terapia cu oxigen la domiciliu pe termen lung s-a dovedit a îmbunătăți supraviețuirea la pacienții cu BPOC [ 25 , 26 ]. Cu toate acestea, terapia cu oxigen în exacerbările BPOC poate fi atât utilă, cât și dăunătoare [ 27 ]. Anterior, Liu și colab. au propus o ipoteză că hidrogenul poate fi un tratament unic, eficient și specific pentru BPOC, datorită avantajelor sale speciale [ 28 ]. Aici, a fost dezvoltat un nou generator de hidrogen / oxigen pentru a investiga efectul amestecului de hidrogen / oxigen asupra AECOPD. Cea mai izbitoare constatare a acestui studiu este că inhalarea amestecului de hidrogen / oxigen este superioară oxigenului singur la pacienții cu AECOPD. Tratamentul simptomelor cheie ale BPOC, cum ar fi respirația, tuse și spută, este obiectivul important al tratamentului [29]. Prin urmare, am folosit instrumentul de evaluare raportat de pacient BCSS pentru a determina efectul terapeutic asupra simptomelor pacientului. În consecință, îmbunătățirile față de valoarea inițială a scorului BCSS au fost mai bune la pacienții care au primit amestec de hidrogen / oxigen comparativ cu oxigenul singur. Mai mult, pe parcursul întregii perioade de studiu, terapia cu hidrogen / oxigen a dus la o reducere susținută mai semnificativă a scorului BCSS decât terapia cu oxigen. Între timp, conform tendinței simptomelor de a se ameliora treptat, am speculat că efectul terapeutic al amestecului de hidrogen / oxigen ar putea fi asociat cu timpul total și doza de inhalare de hidrogen, sugerând că este necesar un design optimizat cu gradient de timp și doză de inhalare. . Mai entuziasmant, nu s-a observat nicio perioadă de platou în tendința de ameliorare a simptomelor pe parcursul întregului studiu,mai ales la pacienții care primesc hidrogen / oxigenoterapie. În plus, după ajustarea pentru principalele variabile de confuzie reziduale pe rezultatul principal, analiza multivariată a verificat în continuare că intervenția a fost factorul de risc independent al ameliorării substanțiale la pacienții cu AECOPD (OR = 0,033;p  <0,001, fișier suplimentar 2 : Fig. S1), indicând faptul că terapia cu hidrogen / oxigen a fost de protecție pentru îmbunătățirea AECOPD. În general, acest fenomen a implicat faptul că terapia cu hidrogen / oxigen poate avea un potențial mai mare de îmbunătățire a simptomelor AECOPD. Prin urmare, sunt imperative investigațiile suplimentare cu cursul de tratament optimizat, precum și urmărirea pe termen lung.

În plus, CAT ca chestionar al calității vieții specifice tusei a fost utilizat pentru evaluarea și monitorizarea tusei la pacienți [ 30 ]. Îmbunătățirea mai bună a scorului CAT după inhalarea amestecului de hidrogen / oxigen a susținut analiza noastră primară, indicând în continuare superioritatea terapiei cu hidrogen / oxigen. În mod similar, rezultatele studiului anterior privind stenoza traheală au demonstrat că inhalarea amestecului de hidrogen / oxigen reduce efortul inspirator, ceea ce susține în continuare studiul nostru actual [ 19].]. Cu toate acestea, în ceea ce privește obiectivele exploratorii, atât funcția pulmonară, oxigenarea, cât și echilibrul acido-bazic au fost comparabile în două grupuri în timpul perioadei de tratament. De fapt, numeroase dovezi au dezvăluit efectele terapeutice ale hidrogenului la o varietate de modele de boli animale și la pacienții umani și, între timp, au indicat că hidrogenul este comparabil cu regimurile tradiționale de gaze terapeutice, inclusiv oxigenul și hidrogenul sulfurat [ 31 ], care a constat în prezent studiu. Astfel, am putea concluziona că terapia cu hidrogen / oxigen are potențialul de a fi un tratament nou și eficient pentru BPOC.

Cea mai izbitoare constatare a studiului prezent a fost superioritatea terapiei cu hidrogen / oxigen la pacientul cu AECOPD, însoțită de un profil acceptabil de siguranță și tolerabilitate. Proprietățile moleculare ale hidrogenului ar putea explica de ce amestecul de hidrogen / oxigen este superior oxigenului singur în terapia AECOPD. Am speculat că superioritatea sa în îmbunătățirea simptomelor cheie ale AECOPD poate fi atribuită proprietăților sale fizice, caracteristicilor antiinflamatorii, antioxidante și de difuzie celulară rapidă [ 28 ]. În principal, hidrogenul are caracteristici fizice similare cu heliul gazos, prin urmare, inhalarea hidrogenului ar exercita efecte similare asupra reducerii rezistenței căilor respiratorii. Anterior, sa raportat că hidrogenul / oxigenul ar putea reduce efortul inspirator rapid în 100 de secunde [ 19]. În consecință, am presupus că îmbunătățirile timpurii ale simptomelor s-au datorat în principal proprietăților fizice ale hidrogenului, în care densitatea sa scăzută ar putea reduce rezistența la curgerea căilor respiratorii și, la rândul său, să scadă activitatea respirației. Ulterior, funcțiile sale biologice, inclusiv anti-inflamatorii, antioxidante, acționează în câteva ore, promovând în continuare îmbunătățirea simptomelor. Mecanic, inflamația și stresul oxidativ (OS) au participat la patogeneza exacerbărilor BPOC [ 32 , 33 , 34 ]. Se consideră că dezechilibrul dintre stresul oxidativ și capacitatea antioxidantă joacă un rol important în dezvoltarea și progresia BPOC [ 35].]. Astfel, suprimarea răspunsului inflamator, a stresului oxidativ și a terapiilor antioxidante este o abordare logică a tratamentului BPOC [ 36 , 37 , 38 ]. Pacienții cu BPOC prezintă o producție crescută de oxidant, cum ar fi peroxidul de hidrogen (H 2 O 2 ) în căile respiratorii și că producția de oxidant crește și mai mult în timpul exacerbărilor [ 39 ]. H 2 O 2 poate converti la foarte reactiv · OH în prezența metalelor active catalitic [ 40 ], în timp ce · OH este cauza majoră a distrugerii de oxidare și biomolecule prin reacția directă sau prin declanșarea reacției în lanț a radicalilor liberi [ 41]. Studiul anterior a demonstrat că hidrogenul nu a modificat nivelurile celulare de O 2 ·  și H 2 O 2 , ci a scăzut semnificativ nivelurile de · OH, ceea ce înseamnă că hidrogenul nu este suficient de ușor nici pentru a perturba reacțiile redox metabolice, nici pentru a afecta ROS care funcționează în semnalizare celulară [ 16 ]. S-a demonstrat anterior că hidrogenul reduce factorii inflamatori, stresul oxidativ și speciile reactive de oxigen la pacienții cu poliartrită reumatoidă și boli conexe [ 42 , 43 ]. Studiile la animale au oferit, de asemenea, dovezi ale acțiunii antiinflamatorii și antioxidante a hidrogenului în diferite boli, cum ar fi hipertensiunea pulmonară și BPOC [ 44].45 ]. Colectiv, antiinflamatorul și antioxidantul său favorabil în căile respiratorii ar putea explica efectele superioare asupra evoluției simptomelor în timpul exacerbării BPOC. Mai mult, hidrogenul este o moleculă mică, cu caracteristici de difuzie celulară rapidă, care se pot disipa cu ușurință în corp și celule [ 46 ], ceea ce poate contribui la acțiunea rapidă a acestor efecte. Cu toate acestea, această explicație nu poate fi confirmată din prezentul studiu, deoarece nu am măsurat nivelurile acestor factori inflamatori și oxidativi în timpul perioadei de tratament. În plus, cu excepția faptului că hidrogenul poate fi un înlocuitor al heliului în reducerea rezistenței căilor respiratorii, aspectul interesant este că hidrogenul ar putea rezolva inconvenientul și costul ridicat al heliului în practică.

AE asociate tratamentului sunt în mod clar un domeniu de preocupare principală atunci când se ia în considerare dezvoltarea unui nou regim terapeutic. În acest studiu, am constatat că atât regimurile de hidrogen / oxigen, cât și terapiile cu oxigen prezintă un profil acceptabil de siguranță și tolerabilitate. Deși aproximativ mai mult de 60% dintre pacienți au prezentat EA în două grupuri, majoritatea AE au fost ușoare sau moderate ca severitate. Cele mai frecvente AE din terapia cu hidrogen / oxigen au fost infecțiile respiratorii superioare și hipokaliemia, care au fost, de asemenea, rezultate din terapia cu oxigen singur. În mod similar, majoritatea acestor EA erau cunoscute și au fost raportate și în cadrul unui studiu privind terapia cu heliu / oxigen [ 15 ]. De fapt, după cum sa raportat în alte publicații, aceste EA, cum ar fi hipokaliemia, greața, creșterea gazelor intestinale etc., au apărut frecvent în tratamentul BPOC [47 , 48 ], care nu erau exclusive terapiei cu hidrogen / oxigen. Rezultatele au indicat că hidrogenul nu ar crește riscul de EA în tratamentul AECOPD. În special, toate AE au fost controlabile, tolerabile și toate au fost rezolvate în curând cu întreruperea tratamentului și tratament simptomatic. În plus, nicio modificare notabilă a testelor de laborator și a examenelor fizice nu a sugerat că administrarea de hidrogen nu a interferat cu semnele vitale și funcția somatică, ceea ce a fost în concordanță cu rezultatele studiilor anterioare [ 19 , 49]. Mai important, am observat că AE-urile legate de dispozitiv erau rare și doar câteva apariții în fiecare grup, indicând că ambele două dispozitive erau suficient de sigure. Per ansamblu, din perspectiva siguranței, ambele regimuri terapeutice au siguranța acceptabilă, implicând faptul că hidrogenul / oxigenul produs de generatorul de hidrogen / oxigen poate fi inhalat în siguranță la pacienții cu AECOPD. Speculăm cu îndrăzneală că terapia cu hidrogen / oxigen poate fi o alternativă la terapia pe termen lung cu oxigen acasă.

Deși acest studiu a demonstrat constatări importante, are și câteva limitări. În primul rând, lipsa unui design de control cu ​​heliu / oxigen pentru acest studiu este o critică potențială. De fapt, utilizarea oxigenului ca control a fost luată în considerare deoarece dispozitivele producătoare de heliu nu au fost utilizate în terapia AECOPD din China. Între timp, modificarea vocii cauzată de inhalarea heliului ar rupe designul dublu orb. Astfel, având în vedere că efectul definit al oxigenului în BPOC [ 50 , 51], un concentrator medical de oxigen a fost selectat ca control pozitiv prin unificarea aspectului dispozitivului. În al doilea rând, riscul exploziv al acestui dispozitiv a fost o preocupare principală pentru acest proces. Cu toate acestea, această problemă a fost testată în mod adecvat. Prin testarea într-un spațiu limitat, concentrația maximă de hidrogen a fost de 0,8% după 2 ore de funcționare continuă, care a fost cu mult sub limitele de explozie ale hidrogenului în aer (4%) [ 19]]. De asemenea, perioada de studiu relativ scurtă a constituit o limitare a acestui studiu, care poate să nu evalueze beneficiul pe termen lung al hidrogenului / oxigenoterapiei. În plus, studiul a avut o dimensiune relativ mică a eșantionului. Dar, chiar și așa, studiul are suficientă putere pentru a atinge ținta dorită pentru obiectivul primar. Astfel, studiile la scară largă sunt în desfășurare sau planificate pe baza constatărilor din acest studiu.

Concluzie

În primul studiu efectuat până în prezent cu hidrogen / oxigenoterapie pentru tratamentul cu AECOPD, comparativ cu oxigenul, inhalarea amestecului de hidrogen / oxigen a dus la o îmbunătățire mai semnificativă a simptomelor AECOPD, inclusiv respirație, tuse și spută, cu un profil de siguranță și tolerabilitate acceptabil. Constatările au sugerat că terapia cu hidrogen / oxigen a fost fezabilă și bine tolerată pentru pacienții cu AECOPD, având potențialul de a fi utilizată ca o alternativă de gestionare a urgenței pentru AECOPD.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date generate și / sau analizate în timpul studiului actual nu sunt disponibile publicului, dar sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Referințe

  1. 1.

    DJ Hassett, Borchers MT, Panos RJ. Boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC): evaluare din punct de vedere clinic, imunologic și al patogenezei bacteriene. J Microbiol. 2014; 52: 211-26.

    PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  2. 2.

    Martinez FD. Originile timpurii ale bolii pulmonare obstructive cronice. N Engl J Med. 2016; 375: 871-8.

    PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  3. 3.

    Shaw JG, Vaughan A, Dent AG, O’Hare PE, Goh F, Bowman RV, Fong KM, Yang IA. Biomarkeri ai progresiei bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC). J Thorac Dis. 2014; 6: 1532–47.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  4. 4.

    Vargas F, Bui HN, Boyer A, Salmi LR, Gbikpi-Benissan G, Guenard H, Gruson D, Hilbert G. Ventilație percusivă intra-pulmonară în exacerbări acute ale pacienților cu BPOC cu acidoză respiratorie ușoară: un studiu controlat randomizat [ISRCTN17802078]. Crit Care. 2005; 9: R382-389.

    PubMed PubMed Central Articol Google Scholar

  5. 5.

    Papaiwannou A, Zarogoulidis P, Porpodis K, Spyratos D, Kioumis I, Pitsiou G, Pataka A, Tsakiridis K, Arikas S, Mpakas A și colab. Sindromul de suprapunere a bolii pulmonare obstructive cronice astmatice (ACOS): revizuirea actuală a literaturii. J Thorac Dis. 2014; 6 (Supliment 1): S146-151.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  6. 6.

    Ko FW, Chan KP, Hui DS, Goddard JR, Shaw JG, Reid DW, Yang IA. Exacerbarea acută a BPOC. Respirologie. 2016; 21: 1152-65.

    PubMed PubMed Central Articol Google Scholar

  7. 7.

    Brochard L. Ventilație neinvazivă pentru exacerbări acute ale BPOC: un nou standard de îngrijire. Torace. 2000; 55: 817-8.

    CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar

  8. 8.

    Abdo WF, Heunks LM. Hipercapnia indusă de oxigen în BPOC: mituri și fapte. Crit Care. 2012; 16: 323.

    PubMed PubMed Central Articol Google Scholar

  9. 9.

    Osadnik CR, Tee VS, Carson ‐ Chahhoud KV, Picot J, Wedzicha JA, Smith BJ. Ventilație neinvazivă pentru gestionarea insuficienței respiratorii acute hipercapnice datorită exacerbării bolii pulmonare obstructive cronice. Cochrane Database Reviews System 2017.

  10. 10.

    Murray I, Paterson E, Thain G, Currie GP. Rezultate după ventilația neinvazivă pentru exacerbări hipercapnice ale bolii pulmonare obstructive cronice. Torace. 2011; 66: 825-6.

    PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  11. 11.

    Murphy PB, Rehal S, Arbane G, Bourke S, Calverley PMA, Crook AM, Dowson L, Duffy N, Gibson GJ, Hughes PD și colab. Efectul ventilației neinvazive la domiciliu cu oxigenoterapie vs oxigenoterapie singură asupra readmiterii spitalului sau decesului după o exacerbare acută a BPOC: un studiu clinic randomizat. JAMA. 2017; 317: 2177-86.

    PubMed PubMed Central Articol Google Scholar

  12. 12.

    Berganza CJ, Zhang JH. Rolul gazului de heliu în medicină. Med Gas Res. 2013; 3:18.

    PubMed PubMed Central Articol Google Scholar

  13. 13.

    Nakao A. Gaz medical terapeutic .

  14. 14.

    Vonbank K, Ziesche R, Higenbottam TW, Stiebellehner L, Petkov V, Schenk P, Germann P, Block LH. Studiu randomizat controlat prospectiv asupra efectelor asupra hemodinamicii pulmonare a utilizării ambulatorii pe termen lung de oxid nitric și oxigen la pacienții cu BPOC severă. Torace. 2003; 58: 289-93.

    CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar

  15. 15.

    Jolliet P, Ouanes-Besbes L, Abroug F, Ben Khelil J, Besbes M, Garnero A, Arnal JM, Daviaud F, Chiche JD, Lortat-Jacob B, și colab. Un studiu randomizat multicentric care evaluează eficacitatea heliului / oxigenului în exacerbările severe ale bolii pulmonare obstructive cronice. Am J Respir Crit Care Med. 2017; 195: 871-80.

    CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  16. 16.

    Ohta S. Hidrogenul molecular ca gaz medical preventiv și terapeutic: inițierea, dezvoltarea și potențialul medicinei cu hidrogen. Pharmacol Ther. 2014; 144: 1-11.

    CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  17. 17.

    Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Progrese recente în cercetarea hidrogenului ca gaz medical terapeutic. Rez. Radicale libere. 2010; 44: 971-82.

    CAS Articol Google Scholar

  18. 18.

    Kohama K, Yamashita H, Aoyama-Ishikawa M, Takahashi T, Billiar TR, Nishimura T, Kotani J, Nakao A. Inhalarea cu hidrogen protejează împotriva leziunilor pulmonare acute induse de șoc hemoragic și resuscitare. Interventie chirurgicala. 2015; 158: 399-407.

    PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  19. 19.

    Zhou ZQ, Zhong CH, Su ZQ, Li XY, Chen Y, Chen XB, Tang CL, Zhou LQ, Li SY. Respirarea amestecului de hidrogen-oxigen scade efortul inspirator la pacienții cu stenoză traheală. Respiraţie. 2019; 97: 42-51.

    PubMed Articol CAS PubMed Central Google Scholar

  20. 20.

    Vogelmeier CF, Criner GJ, Martinez FJ, Anzueto A, Barnes PJ, Bourbeau J, Celli BR, Chen R, Decramer M, Fabbri LM și colab. Strategia globală pentru diagnosticarea, gestionarea și prevenirea bolii pulmonare obstructive cronice raport 2017. Rezumat executiv GOLD. Am J Respir Crit Care Med. 2017; 195: 557-82.

    CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  21. 21.

    AECOPD EGfDaTo. Consensul experților cu privire la diagnosticul și tratamentul exacerbării acute a bolii pulmonare obstructive cronice. Int J Respir. 2017; 37: 1041-57.

    Google Scholar

  22. 22.

    Leidy NK, Schmier JK, Jones MK, Lloyd J, Rocchiccioli K. Evaluarea simptomelor în boala pulmonară obstructivă cronică: validarea Scalei Respirației, Tusei și Sputei. Respir Med. 2003; 97 (Supliment A): S59-70.

    PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  23. 23.

    Departamentul SUA pentru Sănătate și Servicii Umane. Institutul Național al Cancerului: criterii terminologice comune pentru evenimente adverse. Versiunea 4.03. 2016.

  24. 24.

    Leidy NK, Rennard SI, Schmier J, Jones MK, Goldman M. Scala respirației, tusei și sputei: dezvoltarea unor orientări empirice pentru interpretare. Cufăr. 2003; 124: 2182-91.

    PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  25. 25.

    Górecka D, Gorzelak K, Sliwiński P, Tobiasz M, Zieliński J. Efectul terapiei cu oxigen pe termen lung asupra supraviețuirii la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică cu hipoxemie moderată. Torace. 1997; 52: 674-9.

    PubMed PubMed Central Articol Google Scholar

  26. 26.

    Katsenos S, Constantopoulos SH. Terapia cu oxigen pe termen lung în BPOC: factori care afectează și modalități de îmbunătățire a conformității pacientului. Pulm Med. 2011; 2011: 325362.

    PubMed PubMed Central Articol Google Scholar

  27. 27.

    Branson RD. Terapia cu oxigen în BPOC. Respir Care. 2018; 63: 734-48.

    PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  28. 28.

    Liu S, Liu K, Sun Q, Tao H, Sun XJ. Terapia cu hidrogen poate fi un tratament nou și eficient pentru BPOC. Front Pharmacol 2011; 2.

  29. 29.

    Celli B, Halpin D. . Respir Med. 2003; 97: S35-43.

    PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  30. 30.

    Koo HK, Jeong I, Kim JH, Kim SK, Shin JW, Park SY, Rhee CK, Choi EY, Moon JY, Kim YH și colab. Dezvoltarea și validarea testului COugh Assessment Test (COAT). Respirologie. 2019; 24: 551-7.

    PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  31. 31.

    Huang L. Hidrogen molecular: un antioxidant terapeutic și nu numai. Med Gas Res. 2016; 6: 219-22.

    CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar

  32. 32.

    Fischer BM, Pavlisko E, Voynow JA. Triadă patogenă în BPOC: stres oxidativ, dezechilibru protează-antiprotează și inflamație. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2011; 6: 413-21.

    CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar

  33. 33.

    Domej W, Oettl K, Renner W. Stresul oxidativ și radicalii liberi în BPOC – implicații și relevanță pentru tratament. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014; 9: 1207-24.

    PubMed PubMed Central Articol Google Scholar

  34. 34.

    Kirkham PA, Barnes PJ. Stresul oxidativ în BPOC. Cufăr. 2013; 144: 266–73.

    CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  35. 35.

    Langen RC, Korn SH, Wouters EF. ROS în patogeneza locală și sistemică a BPOC. Radic liber Biol Med. 2003; 35: 226-35.

    CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  36. 36.

    Barnes PJ. Noi ținte antiinflamatorii pentru boala pulmonară obstructivă cronică. Nat Rev Drug Discovery. 2013; 12: 543-59.

    PubMed Articol CAS PubMed Central Google Scholar

  37. 37.

    Cazzola M, Pagina CP, Calzetta L, Matera MG. Strategii antiinflamatorii emergente pentru BPOC. Eur Respir J. 2012; 40: 724-41.

    CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  38. 38.

    Rahman I. Terapiile antioxidante în BPOC. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006; 1:15.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  39. 39.

    Dekhuijzen PN, Aben KK, Dekker I, Aarts LP, Wielders PL, van Herwaarden CL, Bast A. Expirație crescută a peroxidului de hidrogen la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică stabilă și instabilă. Am J Respir Crit Care Med. 1996; 154: 813-6.

    CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  40. 40.

    Halliwell B, Gutteridge JM. Generare de radicali hidroxil dependenți de ionii metalici relevanți biologic. O actualizare. FEBS Lett. 1992; 307: 108-12.

    CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  41. 41.

    Lipinski B. Radicalul hidroxil și eliminatorii săi în sănătate și boală. Oxid Med Cell Longev. 2011; 2011: 809696.

    PubMed PubMed Central Articol CAS Google Scholar

  42. 42.

    Ishibashi T. Hidrogen molecular: nouă terapie antioxidantă și antiinflamatorie pentru artrita reumatoidă și bolile conexe. Curr Pharm Des. 2013; 19: 6375–81.

    CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar

  43. 43.

    Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura Ki, Katayama Y, Asoh S, Ohta S. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor de oxigen citotoxici. Nat Med. 2007; 13: 688-94.

    CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  44. 44.

    Kishimoto Y, Kato T, Ito M, Azuma Y, Fukasawa Y, Ohno K, Kojima S. Hidrogenul ameliorează hipertensiunea pulmonară la șobolani prin efecte antiinflamatorii și antioxidante. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015; 150: 645-54.

    CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  45. 45.

    Lu W, Li D, Hu J, Mei H, Shu J, Long Z, Yuan L, Li D, Guan R, Li Y și colab. Inhalarea gazelor cu hidrogen protejează împotriva dezvoltării BPOC provocată de fumul de țigară la șoareci. J Thorac Dis. 2018; 10: 3232–43.

    PubMed PubMed Central Articol Google Scholar

  46. 46.

    Ohno K, Ito M, Ichihara M, Ito M. Hidrogenul molecular ca gaz medical terapeutic emergent pentru neurodegenerative și alte boli. Oxid Med Cell Longev. 2012; 2012: 353152.

    PubMed PubMed Central Articol CAS Google Scholar

  47. 47.

    Cercetarea procesului de tratare a oxigenului pe termen lung G, Albert RK, Au DH, Blackford AL, Casaburi R, Cooper JA Jr, Criner GJ, Diaz P, Fuhlbrigge AL, Gay SE și colab. Un studiu randomizat de oxigen pe termen lung pentru BPOC cu desaturare moderată. N Engl J Med. 2016; 375: 1617-27.

    Articol CAS Google Scholar

  48. 48.

    Hanania NA, Feldman G, Zachgo W, Shim JJ, Crim C, Sanford L, Lettis S, Barnhart F, Haumann B. Eficacitatea și siguranța romanului β2 agonist cu acțiune lungă vilanterol la pacienții cu BPOC: un control randomizat controlat cu placebo proces. Cufăr. 2012; 142: 119-27.

    CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar

  49. 49.

    Ono H, Nishijima Y, Adachi N, Sakamoto M, Kudo Y, Nakazawa J, Kaneko K, Nakao A. Tratamentul cu hidrogen (H2) pentru bolile acute de piele eritimatoase. Un raport de 4 pacienți cu date de siguranță și un studiu de fezabilitate necontrolat cu măsurarea concentrației H2 pe doi voluntari. Rezolvarea gazelor medicale. 2012; 2:14.

    CAS Articol Google Scholar

  50. 50.

    Ahmadi Z, Sundh J, Bornefalk-Hermansson A, Ekstrom M. Terapia cu oxigen pe termen lung 24 vs 15 h / zi și mortalitatea în boala pulmonară obstructivă cronică. Plus unu. 2016; 11: 0163293.

    Articol CAS Google Scholar

  51. 51.

    Stoller JK, Panos RJ, Krachman S, Doherty DE, Make B. Terapia cu oxigen pentru pacienții cu BPOC: dovezi actuale și studiul pe termen lung al tratamentului cu oxigen. Cufăr. 2010; 138: 179-87.

    PubMed PubMed Central Articol Google Scholar

Descărcați referințele 

Mulțumiri

Nici unul.

Finanțarea

Această cercetare nu a primit nicio subvenție specifică de la agențiile de finanțare din sectoarele public, comercial sau non-profit.

Informatia autorului

Afilieri

Contribuții

Concepție și design: Z-GZ, W-ZS, J-YH, Z-JJ, N-SZ; Sunt furnizate materiale și probe: Z-GZ, J-FX, JC, N-SZ; Colectarea și colectarea datelor: Y-LS, C-HW; Analiza și interpretarea datelor: JW, HZ, Z-LG. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Autori corespondenți

Corespondență cu Ze-Guang Zheng sau Nan-Shan Zhong .

Declarații de etică

Aprobarea etică și consimțământul de participare

Procesul a fost aprobat de comitetul local de etică al tuturor centrelor participante. Toți pacienții recrutați au oferit consimțământul informat în scris înainte de a participa la proces. Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki.

Consimțământul pentru publicare

Nu se aplică.

Interese concurente

Jin-Fu Xu este editor asociat al cercetării respirologice. Toți ceilalți autori (Ze-Guang Zheng, Wu-Zhuang Sun, Jie-Ying Hu, Zhi-Jun Jie, Jie Cao, Yuan-Lin Song, Chang-Hui Wang, Jing Wang, Hui Zhao, Zhong-Liang Guo, Nan- Shan Zhong) declară că nu au interese concurente.

Informații suplimentare

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.

Informatie suplimentara

Dosar suplimentar 1 din hidrogen / oxigenoterapie pentru tratamentul unei exacerbări acute a bolii pulmonare obstructive cronice: rezultatele unui studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat în grup paralel

 

Tabel suplimentar S1. Completați criteriile de eligibilitate.
Criterii de includere
Toți subiecții care participă la acest studiu clinic trebuie să îndeplinească toate criteriile următoare:
1)
Îndeplinește criteriile de diagnostic pentru BPOC [1]: Volumul expirator forțat în 1 secundă este
<70% din capacitatea vitală forțată (FEV1 / FVC%), FEV1 <80% după utilizarea unui bronhodilatator
în testul funcției pulmonare;
2)
Îndeplinește criteriile de diagnostic pentru AECOPD [2]: condițiile pacientului continuă să se înrăutățească
comparativ cu perioada stabilă, depășind modificările zilnice normale. Pacienții cu BPOC au o acută
debutul și tratamentul convențional trebuie ajustate. Continuă înrăutățirea a cel puțin 2 dintre
următoarele 3 simptome clinice:
Respirație șuierătoare agravată;
Creșterea volumului de spută;
Purulența sputei; Sau cel puțin 1 dintre cele 3 simptome de mai sus este observat plus oricare dintre 1
următoarele 5 simptome:
Febră;
O creștere cu 20% a frecvenței respiratorii și a frecvenței cardiace de la
de bază;
Tuse agravată;
Durere în gât și rinoree în ultimele 5 zile;
A crescut
râsul șuierător;
3)
> Bărbat sau femeie de 40 de ani cu judecată autonomă normală;
4)
Pacient AECOPD care necesită spitalizare pentru tratament;
5)
Scorul BCSS ≥6 la momentul înscrierii;
6)
Participarea voluntară la proces și au semnat consimțământul informat.
Criteriu de excludere
1)
A primit> 80 mg / zi metiprednisolonă intravenoasă sau orală sau doză echivalentă de alta
hormoni sau necesită ventilație neinvazivă continuă din cauza condițiilor severe;
2)
Are o boală semnificativă, alta decât BPOC, adică o boală care, în conformitate cu
judecata anchetatorului, poate face ca un subiect să fie în pericol din cauza participării la studiu sau
afectează rezultatele studiului și capacitatea subiectului de a participa la studiu;
3)
Alte boli respiratorii active, cum ar fi tuberculoza activă, cancerul pulmonar, bronșiectaziile
(CT prezintă exacerbări acute repetate cauzate de bronșiectazii), sarcoidoză, idiopatică
fibroză pulmonară interstițială (FPI), hipertensiune arterială pulmonară primară și necontrolată
apneea de somn (severitatea bolii va afecta implementarea studiului conform
evaluarea anchetatorului);
4)
Reabilitare pulmonară: subiecți care vor participa la o reabilitare pulmonară
program în timpul acestui studiu;
5)
History of severe heart diseases such as acute myocardial infarction, congestive failure
(NYHA grade III or higher), severe arrhythmia, and other acute heart disease;
6)
Severe primary diseases of important organs or systems such as acute stroke, moderate or
higher hypertension after treatment, active gastric ulcer, diabetes (severe complications), and
malignancy;
7)
Patients with confirmed or suspected lung cancer;
8)
History of resection of one or more lung lobes;
9)
Limited understanding and poor compliance;
10)
Lack of legal capacity or has restricted legal capacity;
11)
Participation in clinical trial of other drug or medical device and has not reached endpoint
within 30 days prior to screening;
12)
Pregnant or breastfeeding women and women with childbearing potential who are

 

unwilling to take effective contraceptive measures during the study;
13)
Mental or physical disabilities;
14)
Suspected or confirmed history of alcohol or drug abuse;
15)
Patients with known intolerance to inhalation therapy;
16)
AST and ALT levels are 3 times higher than the upper limit of normal level, and creatinine
is ≥176.8mmol/L;
17)
Shock or other hemodynamic instability;
18)
Infectious diseases (hepatitis A, hepatitis B, AIDS, and tuberculosis) and active connective
tissue diseases;
19)
>5 days of intravenous steroid therapy after an acute attack;
20)
Use of non-expectorants and antioxidants, including large doses of vitamin C and vitamin
E;
21)
Subjects who are not suitable for participation in this study in the opinion of investigator.
Additional Table S2. The included patients in each centre.
Centre
FAS (n=107)
PPS (n=93)
SS (n=108)
Hydrogen/
oxygen group
(n=53)
Oxygen group
(n=54)
Hydrogen/oxygen
group (n=46)
Oxygen
group
(n=47)
Hydrogen/
oxygen group
(n=54)
Oxygen group
(n=54)
1
10
10
9
9
10
10
2
6
6
6
6
6
6
3
2
2
1
2
2
2
4
12
12
10
12
12
12
5
4
4
4
4
4
4
6
4
4
2
3
4
4
7
3
4
2
1
4
4
8
4
4
4
2
4
4
9
2
2
2
2
2
2
10
6
6
6
6
6
6

Fișier suplimentar 1:

Tabelul S1. Completați criteriile de eligibilitate. Tabelul S2. Pacienții incluși în fiecare centru.

Fișier suplimentar 2: Figura S1.

Complot forestier al analizei multivariate. Modificarea față de valoarea inițială a scorului BCSS> 1 a fost identificată ca îmbunătățire substanțială și ≤1 ca îmbunătățire nesubstanțială, care au fost utilizate ca rezultate în analiza regresiei logistice.

Drepturi și permisiuni

Acces liber Acest articol este licențiat sub o licență internațională Creative Commons Attribution 4.0, care permite utilizarea, partajarea, adaptarea, distribuirea și reproducerea în orice mediu sau format, atâta timp cât acordați creditul autorului (autorilor) original (e) și sursei, furnizați un link către licența Creative Commons și indicați dacă s-au făcut modificări. Imaginile sau alte materiale ale terților din acest articol sunt incluse în licența Creative Commons a articolului, cu excepția cazului în care se indică altfel într-o linie de credit pentru material. Dacă materialul nu este inclus în licența Creative Commons a articolului și utilizarea intenționată a dvs. nu este permisă de reglementările legale sau depășește utilizarea permisă, va trebui să obțineți permisiunea direct de la titularul drepturilor de autor. Pentru a vizualiza o copie a acestei licențe, vizitațihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ . Renunțarea la dedicarea domeniului public Creative Commons ( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) se aplică datelor puse la dispoziție în acest articol, cu excepția cazului în care se prevede altfel într-o linie de credit pentru date.

Reimprimări și permisiuni

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.