Arhive categorie: [:en]molecular hydrogen water [:ro]apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular

apa ionizata alcalina cu hidrogen influențează sănătatea umană, inclusiv simptomele gastro-intestinale – studii clinice recente

apa cu hidrogen molecular in scaderea colesterolului (hipercolesterolemie ) si ateroscleroza

Abstract

CONTEXT:

Am constatat că hidrogenul (dihidrogenul [H2]) scade nivelul de colesterol din lipoproteinele cu densitate scăzută în plasmă (LDL) și îmbunătățește funcția lipoproteinelor cu densitate mare (HDL) la pacienții cu sindrom metabolic potențial într-un studiu auto-controlat anterior.

OBIECTIV:

Scopul acestui studiu a fost de a caracteriza în continuare efectele apei bogate în hidrogen molecular H2 (0,9 L / zi) asupra conținutului, compoziției și activităților biologice ale lipoproteinelor plasmatice la pacienții cu hipercolesterolemie și mecanismele lor subiacente într-un studiu dublu-orb, randomizat, și studiu controlat cu placebo.

PROIECTA:

Acesta a fost un studiu de caz-control.

SETARE:

Setarea era comunitatea Zhoudian, Tai’an, China.

PACIENTII:

Un total de 68 de pacienți cu hipercolesterolemie izolată netratată au fost repartizați aleatoriu fie pentru apă îmbogățită cu H2 (n = 34), fie pentru apa placebo (n = 34) timp de 10 săptămâni.

REZULTATE:

HDL izolat din grupa H2 a arătat o capacitate crescută de a promova fluxul colesterolului mediată de transportorul de casetă de legare la ATP ex vivo. Nivelele plasmatice pre-β-HDL au fost reglate sus-sus, deși nu s-au înregistrat modificări ale nivelurilor plasmatice ale HDL-colesterolului. Mai mult, alte funcții HDL, evaluate în protecția împotriva oxidării LDL, inhibarea inflamației induse de LDL-oxidată și protecția celulelor endoteliale de apoptoza indusă de LDL-oxidată, s-au îmbunătățit semnificativ prin tratamentul cu apa cu hidrogen molecular H2. În plus, tratamentul cu apa cu hidrogen molecular H2 a crescut rata efectivă în scăderea nivelurilor plasmatice ale colesterolului total (47,06% față de 17,65%) și colesterolul LDL (47,06% vs. 23,53%). Analiza Western blot a arătat o scădere semnificativă a apolipoproteinei B100 și o creștere a apolipoproteinei M în plasmă a grupării H2. În cele din urmă, tratamentul cu apa cu hidrogen molecular H2 a determinat o reducere semnificativă a nivelurilor câtorva indicatori de stres inflamator și de oxidare în particulele plasmatice totale și HDL.

CONCLUZII:

apa cu H2 hidrogen molecular dizolvat acționează efluxul dependent de transportorul de casetă ATP, efluxul dependent de A1, îmbunătățește funcțiile antiaterosclerotice HDL și are efecte benefice de scădere a lipidelor. Constatările prezente evidențiază rolul potențial ale H2 apa cu H2 hidrogen molecular dizolvat  în regresia hipercolesterolemiei și aterosclerozei.

PMID: 25978109
DOI: 10.1210 / jc.2015-1321
 2015 Jul; 100 (7): 2724-33. doi: 10.1210 / jc.2015-1321. Epub 2015 15 mai.
Hidrogenul acționează Efectul Ex vivo al transporterului cu casetă de legătură ATP Ex Vivo și îmbunătățește funcția lipoproteinelor de înaltă densitate la pacienții cu hipercolesterolemie: un studiu dublu-orb, randomizat și placebo-controlat.
Song Y 1 , Lin Q 1 , Zhao H 1 , Liu M 1 , Ye F 1 , So Y 1 , Yu Y 1 , Guo S 1 , Jiao P 1 , Wu Y 1 , Ding G 1 , Xiao Q 1 , Qin S 1 .

1
Laboratorul cheie de ateroscleroză din universitățile din Shandong și Institutul de ateroscleroză (GS, QL, HZ, YY, SG, PJ, SQ), Universitatea de Medicină TaiShan, Tai’an, China 271000; Centrul Heart din Universitatea Medicală TaiShan (GS, QL, YW, QX, SQ), Tai’an, China 271000;Comunitatea Zhoudian (ML, YS), districtul Daiyue, Tai’an, China 271021; Tai’an El Spitalul Ren Tang (FY), Tai’an, China 271021;Departamentul de Cardiologie (YW, QX, SQ), Spitalul afiliat al Universității medicale Taishan, Tai’an, China 271000; și Institutul de Sănătate Publică (GD), TaiShan Medical University, Tai’an, China 271000.
[Indexat pentru MEDLINE]

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA
a

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

hidrogenul molecular ajutor femeilor supraponderale de varsta mijlocie

Abstract

FUNDAL:

Hidrogenul molecular (H 2 ) tratează în mod eficient tulburările legate de obezitate la modelele animale, însă nici un studiu nu a investigat eficacitatea și siguranța H2 pentru îmbunătățirea biomarkerilor obezității la om.

SCOP:

În acest studiu pilot dublu-orb, controlat cu placebo, a fost evaluat efectul intervenției cu hidrogen molecular H 2 asupra compoziției corporale, a stării hormonale și a funcției mitocondriale la zece femei (n = 10) cu vârstă mijlocie, supraponderale.

METODE:

Voluntarii au primit fie minerale generatoare de hidrogen (furnizând ~ 6 ppm de H2 pe zi), fie placebo prin administrarea orală a capsulelor timp de 4 săptămâni. Punctul final principal al eficacității tratamentului a fost modificarea procentului de grăsime corporală de la momentul inițial la 4 săptămâni. În plus, evaluarea altor indicatori ai compoziției corporale, studiile de laborator de screening și evaluarea efectelor secundare au fost efectuate înainte și în timpul urmăririi. Înregistrarea studiului clinic www.clinicaltrials.gov, numărul de identificare NCT02832219 .

REZULTATE:

Nu au fost observate diferențe semnificative între grupurile de tratament pentru modificări ale greutății, indicele de masă corporală și circumferințele corpului la o urmărire de 4 săptămâni (P> 0,05). Tratamentul cu hidrogen molecular H 2 a redus semnificativ procentul de grăsime corporală (3,2 vs. 0,9%, P = 0,05) și indicele de grăsime din braț (9,7 vs 6,0%, P = 0,01) comparativ cu administrarea placebo. Aceasta a fost însoțită de o scădere semnificativă a trigliceridelor serice după intervenția cu H2 comparativ cu placebo (21,3 vs. 6,5%, P = 0,04), în timp ce alte lipide din sânge au rămas stabile în timpul studiului (P> 0,05). Nivelurile serice de insulină la nivele au scăzut cu 5,4% după administrarea de H 2 , în timp ce intervenția cu placebo a amplificat răspunsul la insulină cu 29,3% (P = 0,01).

CONCLUZII:

Se pare că H 2 administrată oral ca un amestec de minerale generatoare de hidrogen ar putea fi un agent benefic în gestionarea compoziției corporale și a rezistenței la insulină în obezitate.

 2018 Feb; 187 (1): 85-89. doi: 10.1007 / s11845-017-1638-4. Epub 2017 30 mai.
hidrogenul molecular afectează compoziția corporală, profilurile metabolice și funcția mitocondrială la femeile de vârstă mijlocie supraponderale.
Korovljev D 1 , Trivic T 1 , Drid P 1 , Ostojic SM 2, 3, 4 .

1
Facultatea de Educație Fizică și Sport, Universitatea din Novi Sad, Novi Sad, Serbia.
2
Facultatea de Educație Fizică și Sport, Universitatea din Novi Sad, Novi Sad, Serbia. sergej.ostojic@chess.edu.rs.
3
Universitatea din Belgrad, Facultatea de Medicină, Belgrad, Serbia. sergej.ostojic@chess.edu.rs.
4
Laboratorul de Bioenergetică Aplicată, Facultatea de Sport și PE, Universitatea din Novi Sad, Lovcenska 16, Novi Sad, 21000, Serbia.sergej.ostojic@chess.edu.rs.
PMID: 28560519
DOI: 10.1007 / s11845-017-1638-4

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA
a

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

Tratamentul hemodializă (HD)  nou care utilizează soluția de dializă cu hidrogen molecular (H 2 ) îmbunătățește prognosticul pacienților cu dializă cronică: Un studiu clinic uman prospectiv

Abstract

Studiile recente au dezvăluit caracteristici biologice unice ale hidrogenului molecular (H2) ca agent antiinflamator. Am dezvoltat un nou sistem de hemodializă (E-HD), care a furnizat o soluție de dializă H 2(30-80 ppb), prin electroliză în apă, și am efectuat un studiu observator, prospectiv, care a explorat impactul său clinic. pacientii cronici prevalenti de hemodializa HD au fost alocati in grupul E-HD (n = 161) sau grupul HD convențional (C-HD: n = 148) și au primit tratamentele hemodializa  HD în timpul studiului. Obiectivul primar a fost un compozit de mortalitate cauzată de toate cauzele și de evoluție a evenimentelor cardio-cerebrovasculare neletale (boală cardiacă, apoplexie și amputație a piciorului datorată bolii arteriale periferice). În perioada de observație medie de 3,28 ani, nu au existat diferențe în parametrii de dializă între cele două grupuri; cu toate acestea, hipertensiunea post-dializă a fost ameliorată cu reduceri semnificative ale medicamentelor antihipertensive la pacienții cu E-HD. Au fost 91 de evenimente (50 în grupul C-HD și 41 în grupul E-HD). Analiza multivariată a modelului riscului proporțional Cox a evidențiat faptul că E-HD este un factor semnificativ independent pentru obiectivul primar (rata de risc 0,59; [95% interval de încredere: 0,38-0,92]) după ajustarea pentru factorii de confuzie (vârsta, istoricul bolilor cardiovasculare, serul albumina și proteina C reactivă). HD, prin aplicarea unei soluții HD dizolvate, ar putea îmbunătăți prognosticul pacienților HD cronici.

Introducere

Combinația dintre stresul oxidativ crescut și inflamația la pacienții cu tratament hemodializat (HD) joacă un rol crucial în apariția evenimentelor cardiovasculare excesive și a deceselor 1 , 2 . Bio-incompatibilitatea procedurii HD se presupune că este implicată în această patologie. HD poate exagera activarea leucocitelor și leziunile 3 – 5 , care sporesc stresul oxidativ și inflamația. Prin urmare, am emis ipoteza că ameliorarea stresului la leucocite în timpul HD poate avea un efect benefic asupra rezultatelor pacientului.

Hidrogenul molecular (H2) este un gaz inert, fără efecte secundare cunoscute. Studiile recente au arătat că H2 acționează ca un antioxidant și ca agent antiinflamator și ameliorează leziunile celulare și ale organelor 6 , 7 . Prin urmare, am dezvoltat un sistem HD nou utilizând apă H 2 foarte dizolvat, obținută prin tehnica de electroliză a apei 8-10 . Studiile pilot anterioare, inclusiv cele ale noastre, au raportat suprimarea interleukinei-6, a proteinei C-reactive de înaltă sensibilitate (CRP), a ligandului 2 al moleculei de chemoatractant monocit (MCP-1) / chemokinei (CCL2) mieloperoxidaza (MPO), scăderea leziunilor oxidative ale limfocitelor, îmbunătățirea statutului redox al albuminei serice și ameliorarea hipertensiunii arteriale 8-14 . Referindu-ne la aceste constatări, am efectuat un studiu observator non-randomizat, non-orb, prospectiv, pentru a compara rezultatele dintre pacienții care au primit hemodializă utilizând o soluție de dializă însoțită de dihidrogen molecular dizolvat H2 (grupul E-HD) și pacienții care au primit hemodializă convențională (C- Grupul HD).

Rezultate

Înregistrarea și caracteristicile pacientului

Pacienții au fost recrutați în perioada aprilie 2011 și octombrie 2012. Din cei 327 de pacienți prelungiți HD cronice care au fost preînregistrați, 18 au fost excluși din cauza lipsei de date și a retragerii. În cele din urmă, 148 pacienți au fost alocați grupului C-HD și 161 pacienți au fost alocați grupului E-HD (figura 1 ).Caracteristicile pacienților din cele două grupuri la momentul inițial sunt prezentate în Tabelul 1 . Toți subiecții au fost tratați cu schema HD standard (trei sesiuni / săptămână, 4-5 ore / sesiune), folosind dializoare biocompatibile de înaltă performanță cu debit fix de sânge (QB) (200 ml / min) și debit de dializă (QD) (500 ml / min). Pacienții care au fost tratați cu un dializor acoperit cu vitamina E au fost excluși din acest studiu. La momentul inițial, nu a existat o diferență statistică între grupurile din rata de reducere a azotului ureei de sânge (BUN) prin HD (69,7 ± 6,9% în grupul C-HD și 70,3 ± 8,4% în grupul E-HD, p = 0,485) .

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 41598_2017_18537_Fig1_HTML.jpg

Diagrama fluxurilor de la preînregistrare până la sfârșitul observării. Abrevieri: C-HD, hemodializă convențională; E-HD, hemodializa de apă electroliză; KH, Spitalul Kashima; GJC, Clinica Jin Gumyoji; TJC, Clinica Jin Tateishi; NH, spitalul Noboribetsu; NMH, Spitalul Memorial Nikko; HMC, Clinica Higashi Muroran; HHC, Clinica Higashi Horai.

tabelul 1

Caracteristicile pacientului.

Caracteristică C-HD E-HD P Valoare
N 148 161
Vârsta (y) 67,4 ± 11,8 64,0 ± 11,9 <0,05
Genul masculin (%) 92 (62,2) 85 (52,8) NS
Vintage de dializă (luni) 60 (3, 263) 80 (2, 478) <0.01
Cauza insuficienței renale (DM, (%)) 62 (41,9) 55 (34,2) NS
Pacienți cu istoric de BCV (%)) 36 (24,3) 53 (32,9) NS
cu CVD multiple (%) 5 (3.4) 10 (6.2) NS
cu boală cardiacă (%) 25 (16,9) 31 (19.3) NS
cu apoplexie (%) 11 (7.4) 29 (18,0) <0.01
cu PAD (%) 5 (3,4%) 3 (1,9%) NS
Greutatea corporală (pre HD, kg) 59,3 ± 12,0 58,9 ± 11,2 NS
Greutatea corporală (post HD, kg) 57,0 ± 11,7 56,3 ± 10,9 NS
CTR (%) 48,7 ± 6,0 48,7 ± 5,5 NS
SBD pre-dializa (mmHg) 154 ± 27 154 ± 25 NS
Pre-dializa DBP (mmHg) 79 ± 15 80 ± 16 NS
Post-dializa SBP (mmHg) 142 ± 24 135 ± 24 <0,05
Post-dializa DBP (mmHg) 75 ± 14 73 ± 14 NS
Pacienții cu medicamente antihipertensive (%) 108 (73,0) 107 (66,5) NS
Pacienții cu ESA (%) 124 (83,8) 140 (87,0) NS
Gradul de oboseală 2,9 ± 1,0 2,9 ± 1,1 NS
Clasa de intensitate a pruritului 3,4 ± 0,9 3,2 ± 0,9 <0,05
Gradul de frecvență Puriritis 3,2 ± 1,0 3,0 ± 1,1 NS

C-HD, hemodializă convențională; E-HD, hemodializă de apă electroliză.

CVD, boală cardio-cerebrovasculară; HD, hemodializă; PAD, boală arterială periferică; SBP, tensiune arterială sistolică; DBP, tensiune arterială diastolică; ESA, agenți de stimulare a eritropoiezei.

Modificări ale parametrilor de laborator și subiectivi / obiectivi în timpul studiului

Parametrii de laborator legate de HD în momentul primei sesiuni HD din săptămânile respective sunt prezentate în tabelul 2 . Nu au fost observate diferențe între cele două grupuri în perioada de studiu. În ceea ce privește simptomele subiective, a existat o diferență semnificativă în gradul de prurit între cele două grupuri la momentul inițial (cu simptome mai severe în grupul E-HD); totuși, nu au fost găsite diferențe în cursul studiului. Diferențe mici, dar semnificative, au fost observate între cele două grupuri în gradul de oboseală (mai puține simptome în grupul E-HD) la 48 de săptămâni. Nu s-au observat diferențe în presiunea sanguină pre-dializă (BP); totuși,BP-urile post-dializă diferă între cele două grupuri. În sub-analiza nivelurilor BP sistolice post-dializa (SBP) la momentul inițial, au existat diferențe semnificative între SBP post-dializă (6 luni) și doza zilnică definită 15 de medicamente antihipertensive (6, 12, 18 luni) post-dializa SBP ≥ 140 mmH la momentul inițial, în timp ce la acești parametri nu s-au constatat diferențe statistice la pacienții cu SBP post-dializă <140 mmHg (Figura 2 ).

tabel 2

Parametrii legate de dializă și subiectivi / obiectivi în cele două grupuri.

Luni 0 m 6 m 12 m 18 m 24 m 30 m 36 m 42 m 48 m
Numar WBC (/ μL) C-HD 5504 ± 1653 5597 ± 1840 5461 ± 1669 5321 ± 1778 5251 ± 1996 5404 ± 2093 5701 ± 2014 5543 ± 1840 5541 ± 1985
(N) 148 136 128 126 117 109 104 84 80
E-HD 5852 ± 1803 5865 ± 2091 5734 ± 2083 5648 ± 1851 5779 ± 1823 5584 ± 1751 5620 ± 1684 5637 ± 1759 5642 ± 1793
(N) 161 160 152 145 131 123 121 112 105
Hemoglobina (g / dl) C-HD 10,6 ± 1,1 10,6 ± 1,2 10,4 ± 1,3 10,7 ± 1,4 10,4 ± 1,3 10,5 ± 1,3 10,4 ± 1,3 10,6 ± 1,3 10,7 ± 1,3
(N) 148 136 128 126 117 109 104 83 80
E-HD 11,1 ± 1,2 11,0 ± 1,0 10,7 ± 1,2 10,9 ± 1,2 10,4 ± 1,3 11,1 ± 1,1 10,8 ± 1,1 10,9 ± 1,1 11,1 ± 1,3
(N) 161 159 152 145 131 123 121 112 105
BUN (mg / dl) C-HD 66,8 ± 15,1 63,7 ± 15,0 65,3 ± 13,9 56,1 ± 14,5 58,8 ± 14,3 56,3 ± 14,0 61,3 ± 13,1 57,0 ± 14,0 61,1 ± 13,7
(N) 148 136 128 126 117 109 103 84 80
E-HD 69,0 ± 15,8 67,5 ± 16,5 65,2 ± 15,5 62,9 ± 15,8 64,3 ± 14,5 61,0 ± 13,2 62,5 ± 15,1 63,0 ± 14,8 61,4 ± 13,4
(N) 161 160 152 145 131 123 121 112 105
creatinină (mg / dl) C-HD 10,8 ± 2,6 11,1 ± 2,5 10,9 ± 2,5 10,0 ± 2,3 10,3 ± 2,3 10,4 ± 2,5 10,9 ± 2,5 11,0 ± 2,4 10,8 ± 2,5
(N) 148 136 128 126 117 110 104 84 80
E-HD 10,6 ± 3,0 10,4 ± 2,8 10,7 ± 2,8 10,3 ± 2,8 10,6 ± 2,6 10,7 ± 2,6 10,4 ± 2,3 10,8 ± 2,2 10,6 ± 2,4
(N) 161 159 152 145 131 123 121 112 105
Ca (mg / dl) C-HD 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,8 8,8 ± 0,8 8,8 ± 0,6 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,7 8,9 ± 0,8 8,6 ± 0,8
(N) 148 136 128 126 117 110 104 84 79
E-HD 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,6 8,7 ± 0,7 8,8 ± 0,6 8,7 ± 0,7 8,8 ± 0,6 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,6 8,8 ± 0,6
(N) 160 159 152 145 131 123 121 112 105
Pi (mg / dl) C-HD 5,5 ± 1,3 5,5 ± 1,4 5,6 ± 1,4 5,5 ± 1,3 5,6 ± 1,3 5,3 ± 1,3 5,7 ± 1,4 5,5 ± 1,6 5,8 ± 1,4
(N) 148 136 128 126 117 109 104 84 80
E-HD 5,6 ± 1,4 5,6 ± 1,5 5,4 ± 1,3 5,4 ± 1,3 5,4 ± 1,4 5,4 ± 1,1 5,4 ± 1,1 5,3 ± 1,3 5.2 ± 1.1
(N) 161 161 154 147 133 125 123 114 107
B2-microglobulină (mg / l) C-HD 27,7 ± 7,0 28,2 ± 6,6 27,5 ± 6,4 26,9 ± 5,8 26,6 ± 6,0 27,5 ± 5,3 29,9 ± 5,8 29,8 ± 5,7 29,1 ± 6,0
(N) 148 131 126 126 116 108 102 80 78
E-HD 26,9 ± 6,5 27,0 ± 6,9 27,6 ± 6,5 26,0 ± 5,9 26,9 ± 6,3 27,3 ± 5,6 28,4 ± 5,6 28,2 ± 5,7 28,6 ± 5,3
(N) 161 159 149 142 131 122 120 110 104
CRP (mg / dl) C-HD 0,32 ± 0,57 0,23 ± 0,34 0,41 ± 0,93 0,53 ± 2,24 0,26 ± 0,44 0,40 ± 0,95 0,45 ± 0,97 0,99 ± 5,12 0,82 ± 2,10
(N) 148 133 128 126 115 109 101 81 78
E-HD 0,39 ± 0,73 0,45 ± 1,03 0,66 ± 1,52 0,56 ± 1,87 0,57 ± 1,17 0,38 ± 0,88 0,41 ± 0,71 0,35 ± 0,67 0,62 ± 1,91
(N) 161 160 152 145 131 123 121 112 105
albumină (g / dl) C-HD 3,5 ± 0,3 3,6 ± 0,3 3,6 ± 0,4 3,5 ± 0,3 3,5 ± 0,3 3,5 ± 0,4 3,5 ± 0,3 3,5 ± 0,3 3,4 ± 0,3
(N) 148 136 126 124 116 109 103 83 79
E-HD 3,7 ± 0,3 3,6 ± 0,3 3,7 ± 0,4 3,5 ± 0,4 3,5 ± 0,3 3,6 ± 0,3 3,5 ± 0,3 3,6 ± 0,3 3,6 ± 0,3
(N) 161 159 152 145 131 123 121 112 107
Greutate uscată (kg) C-HD 56,6 ± 11,8 57,0 ± 11,6 57,6 ± 12,3 57,0 ± 11,6 56,9 ± 11,4 56,8 ± 11,1 56,6 ± 11,5 56,4 ± 12,6 56,4 ± 12,3
147 140 133 129 119 114 106 87 82
E-HD 56,4 ± 10,9 56,5 ± 11,0 56,5 ± 11,4 56,3 ± 11,5 56,9 ± 11,8 56,4 ± 11,3 56,5 ± 11,3 56,5 ± 11,6 58,3 ± 12,2
(N) 161 160 152 146 131 125 120 113 107
CTR (%) C-HD 48,7 ± 6,0 49,1 ± 4,2 49,0 ± 4,2 49,0 ± 4,4 49,9 ± 5,3 49,6 ± 5,2 49,7 ± 5,2 49,5 ± 5,8 49,1 ± 6,2
(N) 148 134 131 115 117 112 104 84 79
E-HD 48,7 ± 5,5 49,0 ± 5,4 49,3 ± 5,6 49,4 ± 5,4 49,2 ± 5,3 49,3 ± 5,4 49,5 ± 5,6 48,7 ± 5,4 49,0 ± 5,1
(N) 161 155 148 133 129 123 119 108 101
pre-dializa MBP (mmHg) C-HD 104 ± 17 97 ± 16 104 ± 15 100 ± 14 100 ± 16 101 ± 17 104 ± 15 101 ± 18 101 ± 18
(N) 148 137 121 112 101 88 78 66 62
E-HD 103 ± 22 94 ± 19 103 ± 18 102 ± 19 103 ± 19 105 ± 15 * 105 ± 15 104 ± 16 106 ± 18
(N) 161 163 152 146 131 125 120 115 105
post-dializa MBP (mmHg) C-HD 97 ± 13 93 ± 18 96 ± 13 96 ± 15 96 ± 13 98 ± 14 98 ± 12 100 ± 12 95 ± 12
(N) 148 137 121 112 101 88 78 66 62
E-HD 93 ± 20 90 ± 18 94 ± 16 92 ± 16 * 92 ± 15 ** 95 ± 16 95 ± 14 * 96 ± 16 95 ± 13
(N) 161 162 152 146 131 125 120 115 105
DDD C-HD 1.04 1,03 1,00 1,00 1.22 1.36 1,34 1.12 1,00
(0, 2,34) (0, 2,53) (0, 2,05) (0, 2,00) (0, 2,83) (0,18, 2,33) (0, 2,50) (0, 2,05) (0,02, 2,71)
(N) 147 137 130 127 118 112 105 86 84
E-HD 0,57 0.57 * 0,5 ** 0,50 0,76 ** 0,81 * 1,07 0,86 0.62 *
(0, 2,14) (0, 1,53) (0, 1,21) (0, 1,34) (0, 1,50) (0,03, 1,62) (0,06, 1,90) (0, 1,87) (0, 1,62)
(N) 159 159 151 145 130 124 120 115 104
Gradul de oboseală C-HD 2,9 ± 1,0 2,8 ± 1,1 2,6 ± 1,1 3,0 ± 1,2 2,8 ± 1,2 2,7 ± 1,2 2,8 ± 1,2 2,9 ± 1,1 2,9 ± 1,1
(N) 148 136 124 123 111 112 103 79 74
E-HD 2,9 ± 1,1 3,0 ± 1,0 2,9 ± 1,2 2,9 ± 1,3 2,9 ± 1,3 3,1 ± 1,1 * 2,9 ± 1,4 3,0 ± 1,3 3,2 ± 1,1
(N) 161 152 139 136 124 120 118 106 96
Gradul de intensitate a pruritului C-HD 3,4 ± 0,9 3,2 ± 0,9 3,1 ± 1,0 3,2 ± 1,0 3.1 ± 1.1 3,1 ± 1,0 3,1 ± 1,0 3,2 ± 0,9 3,0 ± 1,0
(N) 148 136 124 123 110 112 103 79 74
E-HD 3,2 ± 0,9 * 3,2 ± 1,1 3,4 ± 0,9 3,5 ± 0,9 3,2 ± 1,0 3,4 ± 0,9 3,3 ± 1,0 * 3,4 ± 0,9 3,3 ± 0,9 *
(N) 161 152 139 136 124 120 118 106 96
Gradul de frecvență Puriritus C-HD 3,2 ± 1,0 2,9 ± 1,1 2,9 ± 1,1 2,9 ± 1,2 2,9 ± 1,2 2,9 ± 1,2 2,9 ± 1,1 3.1 ± 1.1 2,8 ± 1,2
(N) 148 135 124 123 111 112 103 79 74
E-HD 3,0 ± 1,1 3,1 ± 1,2 3,2 ± 1,1 3,3 ± 1,0 3.1 ± 1.1 3,3 ± 1,0 3,2 ± 1,1 3,3 ± 1,1 3,2 ± 1,1 *
(N) 161 152 139 136 124 120 118 106 96

vs. C-HD; * p <0,05, ** p <0,01

MBP, tensiune arterială medie; CTR, raport cardiotoracic; DDD, doză zilnică definită de agenți anti-hipertensivi.

C-HD, hemodializă convențională; E-HD, hemodializa de apă electroliză; WBC, celule albe din sânge; BUN, azot de uree din sânge; Ca, ser Calciu; Pi, fosfat seric; CRP, proteină C reactivă.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 41598_2017_18537_Fig2_HTML.jpg

Schimbări în tensiunea arterială sistolică post-dializă și prescrierea de medicamente antihipertensive în timpul studiului. Pacienți cu SBP post-dializă ≥ 140 mmHg (n = 139) la momentul inițial (0 luni): modificări ale CBP post-dializă ( a ) și modificări ale DDD ( b ); Pacienții cu SBP post-dializă <140 mmHg (n = 168) la momentul inițial: modificări ale CBP post-dializă ( c ) și modificări ale DDD ( d ). Abrevieri: C-HD, hemodializă convențională; E-HD, hemodializa de apă electroliză; SBP, tensiune arterială sistolică; DDD, o doză zilnică definită de agenți antihipertensivi. a , c ) Au existat diferențe semnificative în SBP post-dializă (6 luni; p <0,05) și DDD (6, 12, 18 luni; p <0,05). b , d ) Nu s-au observat diferențe în SBP sau DDD după dializă între cele două grupuri.

Rezumatul evenimentelor compuse și analiza multivariată a factorilor de risc pentru evenimente

În perioada medie de observație de 3,28 ani, au existat 91 de evenimente: 50 în grupul C-HD și 41 în grupul E-HD (Tabelul 3 ). În analiza modelului riscului proporțional Cox s-au prezentat factorii de risc posibili pentru obiectivele primare care au fost identificați prin valori p <0,1, de exemplu modalitatea de dializă E-HD, vârsta, istoricul bolii cardio-cerebrovasculare (CVD), albumina serică , și CRP. Analiza multivariată după ajustarea pentru acești factori a evidențiat faptul că E-HD este un factor semnificativ independent pentru evenimentul primar (rata de risc [HR] 0,59 [intervalul de încredere 95% [CI]: 0,38-0,92]) (figura 3 și tabelul 4 ).

Tabelul 3

Rezumatul evenimentelor din cele două grupuri.

C-HD E-HD
Vintage de observare (pacient an) 467 544
Numărul de evenimente primare 50 41
(toate cauzele deceselor și evenimente non-letale de BCV)
Evenimente cardiace, inclusiv moartea 29 20
Insuficiență cardiacă congestivă 11 8
Boală cardiacă ischemică 13 9
Ruptura anevrismului aortic 1 1
Întreruperea cardiacă bruscă 4 2
Apoplexie incluzând moartea (sângerare / infarct) 6 (1/5) 10 (2/8)
PAD inclusiv moartea 8 2
Rata evenimentelor primare (1000 pacienți · an: 95% CI) 107,1 (81,2-141,1) 75,4 (55,6-102,2)
Numărul de decese 17 20
Rata mortalității (1000 pacienți · an: 95% CI) 36,4 (22,7-58,3) 36,8 (23,8-56,8)

C-HD, hemodializă convențională; E-HD, hemodializă de apă electroliză.

PAD, boală arterială periferică (cu procedura chirurgicală).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 41598_2017_18537_Fig3_HTML.jpg

Modelul COX, care demonstrează diferențe fără evenimente între pacienții cu C-HD și cei pe E-HD.Tratamentul cu E-HD a fost un factor independent de prezicere a evenimentelor (rata de risc: 0,593; p <0,05).Abrevieri: C-HD, hemodializă convențională; E-HD, hemodializă de apă electroliză.

Tabelul 4

Cox analiza riscurilor proporționale pentru obiectivele primare compuse.

Univariate HR 95% CI Valoarea P Multivariate HR 95% CI Valoarea P
E-HD 0.687 0.454-1.039 0.076 0.593 0.384-0.916 0,019
HD vintage 1.000 0.997-1.002 0.824
Vârstă 1.036 1.017-1.055 0.000 1.014 0.993-1.036 0.183
Genul feminin) 0.698 0.454-1.074 0.102
Istoria CVD 3.085 2.040-4.665 0.000 3.037 1.977-4.665 0.000
non DM 0,865 0.569-1.314 0.497
IMC 0.987 0.933-1.044 0.644
Pre SBP 0.999 0.990-1.007 0.783
Albumină 0.195 .101-.377 0.000 0.328 0.160-0.674 0,002
CRP 1.266 1.017-1.576 0.035 1.323 1.005-1.740 0,046
Hg 0.893 0.741-1.075 0.230

E-HD, hemodializa de apă electroliză; HD, hemodializă; CVD, boală vasculară cardio-cerebrală; DM, diabet zaharat;IMC, indicele de masă corporală; Pre SBP, tensiune arterială sistolică pre-dializă; CRP, proteină C reactivă; Hg, hemoglobină.

Discuţie

Acest studiu prospectiv prospectiv a urmărit în primul rând să examineze efectele clinice ale adăugării H2 la dializa HD (o medie de 30-80 ppb de H2 ) , care a fost transmisă continuu prin membrana dializatorului în sânge în timpul tratamentului, așa cum este raportat în altă parte 10 . În timpul perioadei medii de observație de 3,28 ani, rezultatele studiului au evidențiat faptul că E-HD este un factor independent semnificativ pentru reducerea riscului evenimentelor primare de mortalitate de toate cauzele și de dezvoltare a evenimentelor cardio-cerebrovasculare neletale. În cadrul studiului, toate sistemele HD utilizează un sistem de filtrare care elimină endotoxinele. Astfel, diferitele profiluri clinice dintre cele două grupuri, pacienții pe E-HD și cei pe C-HD, reflectă influența H 2 în timpul HD.

Mecanismele prin care E-HD oferă beneficii clinice rămân să fie elucidate, deoarece nu au existat diferențe în ceea ce privește parametrii clinic relevanți din dializă între cele două grupuri în timpul studiului. Cu toate acestea, am putea specula mai multe posibilități. Observarea faptului că ameliorarea hipertensiunii post-dializă (SBP ≥ 140 mmHg) la pacienții cu E-HD poate sugera o idee care să elucideze beneficiile E-HD, deoarece hipertensiunea sistolică intra-dializă, precum și SBP înalt, cunoscuți factori de risc pentru mortalitatea de toate cauzele la pacienții cu HD 16 , 17 . Pe de altă parte, SBP scăzut (<110 mmHg) a fost de asemenea raportat ca un risc pentru mortalitatea excesivă18. În mod destul de interesant, nu au existat diferențe pe parcursul studiului la niveluri de SBP post-dializă în rândul pacienților cu SBP <140 mmHg la momentul inițial (Figura 2 ). În plus, nu au existat diferențe între cele două grupuri în proporția pacienților cu SBP <110 mmHg (Figura suplimentară S1 ). Astfel, luând împreună observațiile, BP post-dializă îmbunătățită poate avea un rol, cel puțin parțial, pentru rezultate mai bune la pacienții cu hipertensiune după dializă

Alte mecanisme posibile ar putea fi sugerate în studiile anterioare, și anume creșterea statutului redox al albuminei redus prin capacitatea antioxidantă acută și pe termen lung a E-HD 11 , 19 , ameliorarea micro-inflamației prin reducerea pro- citokinele inflamatorii 12 , 13 și suprimarea lezării celulelor T 14 . Aceste mecanisme posibile trebuie clarificate în contextul rezultatelor clinice ale pacienților în viitor.

Efectul atenuant asupra SBP crescuta, așa cum se observă în studiul de față și în studiile anterioare, este foarte unic. Se speculează că mecanismul primar al reducerii BP nu poate fi atribuit schimbărilor în volumul fluidului, deoarece nu au existat diferențe semnificative în greutatea corporală după HD. Mai degrabă, mecanismul primar al reducerii BP poate fi legat de vasodilatație sau de reducerea rezistenței vasculare. Studiile recente privind hipertensiunea arterială a acetatului deoxicortisteron (DOCA) au evidențiat rolul crucial al eliberării anionilor de superoxid de la macrofage în peri-arteriele mezenterice, datorită în parte funcției depreciate a autoreceptorilor alfa2-adrenergici 20 , care oferă feedback negativ asupra eliberării de norepinefrină din nervii simpatici asociate cu arterele mezenterice. Arterele mezenterice constituie un pat arterial major de rezistență pentru reglarea BP. În plus, un sfert din volumul de sânge sistemic este prezent în circulația splanchnică. Prin urmare, o creștere a rezistenței arteriale va ridica BP arterial, iar o creștere a tonusului venomotor mezenteric va duce la o creștere a revenirii venoase cardiace și a sarcinii cardiace datorită unei scăderi a capacității venoase 20 , 21 . Combinația dintre aceste două procese patologice determină o sarcină cardiacă severă. Interesant este faptul că un studiu recent a arătat că blocada receptorului de chemokine (motivul CC) de tip 2 suprimă infiltrarea macrofagelor vasculare și reduce tensiunea arterială22. După observația că MCP-1 a scăzut în cazul pacienților cu E-HD în studiul anterior, este posibil să se speculeze posibila acțiune a E-HD asupra macrofagului pacienților10.Întrebarea dacă procedura HD activează macrofagele rezidențiale sau activează macrofagele extrinseci pentru a infiltra zona vasculară mesenterică trebuie abordată.

Există mai multe probleme și limitări în acest studiu. În primul rând, rezultatele observate în grupul E-HD au fost ușor complicate, adică rata obiectivului final compozit primar a fost mai scăzută în grupul E-HD decât în ​​grupul C-HD, deși rata de deces nu a fost diferită între grupuri. În analiza univariată a modelului riscului proporțional Cox, E-HD nu a fost un factor puternic pentru obiectivul primar, deși analiza multivariată a arătat că E-HD este un factor puternic după ajustarea factorilor de confuzie. În ceea ce privește motivele, speculăm că a existat o potențială părtinire la pacienții care au fost alocați grupului E-HD, deoarece acești pacienți aveau o incidență relativ mai mare a istoricului BCV. Acest lucru ar fi influențat rezultatele analizei univariate, deoarece prezența unui istoric al BCV a fost cel mai influent factor de risc pentru apariția obiectivului primar. Pentru a clarifica acest punct, am efectuat o sub-analiză a acestui profil în funcție de prezența sau absența istoricului CVD. S-a demonstrat că E-HD a fost un factor semnificativ pentru reducerea riscului de atingere a obiectivului primar la pacienții fără antecedente de CVD (HR: 0.455; p = 0.010) prin analiză univariată și multivariată (Tabelele suplimentare S1 și 2 ), care indică impactul semnificativ al clinic al E-HD.

A doua problemă este nivelul de H2 al soluției HD. Nivelurile H2 ale dializatelor prezente au fost în intervalul de 30-80 ppb și nu s-au observat efecte adverse în raport cu o încărcare H2 în acest interval. Pe baza raportului că există generație de H2 în medie de 24 ml / min la oameni sănătoși (aproximativ peste 15 mmol zilnic) în colon și că sunt absorbiți în corpul 23 , H 2 dat în timpul sesiunii unice a HD , pe care am estimat-o la aproximativ 2,5 mmol, părea să se afle în intervalul fiziologic. Prin urmare, nu se știe dacă nivelurile de H2 aplicate au fost cele mai bune în ceea ce privește asigurarea efectelor clinice, iar nivelurile mai ridicate de H2 pot oferi beneficii clinice suplimentare, fără a fi necesară investigarea efectelor adverse.(va reamintim acest exemplu in care un bolnav diabet zaharat tip II si arterita obliteranta si-a salvat piciorul de la amputatie dupa ce a consumat 4-5 litrii/zi apa electroliza hidrogenata )

În al treilea rând, nu am putut concluziona influența E-HD asupra simptomelor clinice în acest studiu. Este de remarcat faptul că, pe parcursul cursului clinic, hipertensiunea post-dializă a fost ameliorată cu reduceri semnificative ale medicamentelor antihipertensive la pacienții cu E-HD. Cu toate acestea, selecția pacienților în studiul de față a fost efectuată în funcție de preferința medicului participant; prin urmare, fenomenele observate, cum ar fi scăderea BP și simptomele subiective ale oboselii și pruritului îmbunătățite pe parcursul cursului, au rămas speculative.

În final, a existat o diferență statistică în vârsta dintre cele două grupuri din studiul de față, de exemplu grupul E-HD a fost cu 3,4 ani mai mic decât C-HD. Deși am angajat vârsta pentru analiza multivariată a analizei modelului riscului proporțional Cox, aceasta ar fi influențat rata evenimentelor din lumea reală. Un studiu clinic randomizat este critic necesar pentru a aborda aceste probleme în viitor.

2 ca gaz biologic are potențial în medicina clinică. Cu toate acestea, gazul volatil H 2 nu este ușor de manevrat în setările clinice. Tehnica de electroliză a apei a făcut posibilă aplicarea H 2 foarte sigură pentru a genera apă dizolvată de H 2 pentru terapia reala HD. Credem că acest tratament inovator ar putea deschide o nouă posibilitate terapeutică dincolo de HD-ul convențional.

Metodă

Proiectarea studiului și participanții

A fost efectuat un studiu prospectiv non-randomizat, non-orbit, prospectiv, pentru a evalua impactul clinic al sistemului E-HD (UMIN-ICDR Clinical Trial: Titlul studiului: „Studiu prospectiv prospectiv al efectului clinic al hemodializei folosind apa electroliza”; Cod unic eliberat de UMIN: UMIN000004857, Data divulgării informațiilor de studiu: 2011/01/11, Link pentru vizualizarea paginii (ICDR): https://upload.umin.ac.jp/cgi-bin/icdr_e/ctr_view .cgi? recptno = R000005491 ).

Obiectivele compozite primare au inclus mortalitatea cauzată de toate cauzele și boli concomitente cum ar fi boala cardiacă (insuficiență cardiacă sau infarct miocardic care necesită spitalizare, boală coronariană care necesită terapie invazivă), accident vascular cerebral (hemoragie cerebrală simptomatică sau infarct cerebral confirmat prin diagnosticarea imagistică) arterioscleroza care necesită amputarea picioarelor.

Studiul a utilizat un proiect non-randomizat, iar pacienții candidați au fost selectați prin decizia medicului pacientului. În două centre (KH și NMH), candidații pentru grupul E-HD au fost selectați de medici șefi;ulterior, pacienții cu control corespunzător din grupul C-HD au fost selectați de la restul pacienților din centrele respective din punct de vedere demografic, cum ar fi vârsta și sexul. În două dintre centrele de studiu (HMC și HHC), toți pacienții au fost selectați pentru grupul E-HD, deoarece centrele urmau să utilizeze un sistem central E-HD pentru a înlocui complet sistemul HD convențional. În trei centre de studiu în care nu era disponibil sistemul E-HD (NH, TJC, GJC), mai mult de un pacient a fost selectat ca parte a grupului de control corespunzător grupului E-HD din cele patru centre de vârstă și sex cât mai mult posibil. Pacienții care au primit hemodiafiltrare on-line sau terapie combinată cu dializă peritoneală și subiecți potențiali cu boală gravă la momentul înscrierii, adică insuficiență cardiacă severă (New York Heart Association III / IV), boli hepatice severe, probleme psihologice, demență , boala malignă în ultimele 3 luni sau o stare sistemică evidentă, cu prognostic evident nesatisfăcător pe termen scurt, au fost excluse din acest studiu. Istoricul BCV a inclus boala cardiacă, accident vascular cerebral (aceste definiții au fost comparabile cu cele ale obiectivelor compozite primare menționate mai sus) și boli arteriale periferice simptomatice care necesită intervenție medicală.

Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică al Universității Medicale Fukushima (nr. 1155: dosarul suplimentar al protocolului de studiu), iar investigația clinică a fost efectuată în conformitate cu principiile exprimate în Declarația de la Helsinki. Consimțământul informat în scris a fost obținut de la toți pacienții înregistrați.

Colectare de date

Toți pacienții au fost monitorizați pentru simptome subiective și semne obiective în timpul perioadei de studiu. Tensiunea arterială a fost măsurată utilizând un sphygmomanometru pe brațul superior cu pacientul într-o poziție în sus chiar înainte de a începe fiecare sesiune HD și datele au fost înregistrate în înregistrarea clinică. Agenții de stimulare a eritropoiezei (ESA) pentru fermentarea anemiei și agenții de control al calciului și al fosfatului au fost administrați în conformitate cu ghidurile Societății japoneze de tratament de dializă 24 , 25 . Agenții antihipertensivi și ajustarea greutății corporale după HD (greutatea uscată) au fost administrați după cum este necesar de medicul curant. Cantitățile de agenți antihipertensivi au fost standardizate utilizând DDD 15 . Monitorizarea regulată a sângelui sa efectuat la prima sesiune HD a săptămânii (luni sau marți) cel puțin o dată pe lună pentru a monitoriza starea de dializă. Pacienților li sa cerut să completeze un chestionar de autoevaluare la fiecare 6 luni, care a întrebat despre simptomele subiective ale oboselii în ziua HD și prurit în funcție de următoarele criterii: Oboseală (nivel subiectiv și activități zilnice) – Grad 1: Oboseală intensă / Activitate deranjată și odihnă necesară; Grad 2: Oboseală moderată / Activitate redusă; Gradul 3: ușoară oboseală / activitate normală; Gradul 4: Activitate neobosită / normală; Gradul 5: Inutilizabil / Activ; Prurit (intensitate și frecvență subiectivă) – Gradul 1: Intensiv / Întotdeauna; Gradul 2: moderat / uneori; Gradul 3: ușoară / rar; Grad 4: Niciuna / niciuna. Nivelurile de H2 s-au determinat utilizând cromatograful cu gaz cu un detector semiconductor (TRIlizer mBA-3000, Taiyo Instruments Co., Osaka, Japonia) conform instrucțiunilor producătorului, așa cum au fost raportate în altă parte 11 .

Toate datele generate sau analizate pe parcursul acestui studiu sunt incluse în acest articol publicat.

Metode statistice

Mărimea eșantionului țintă al studiului inițial (n = 70 <fiecare) sa bazat pe o rată estimată fără evenimente de 10% diferențe la 3 ani între grupuri cu raportul 1: 1 dintre acestea și calculată din rațiunea că o putere statistică de 90% și nivelul alfa 0,05, utilizând un test logaritmic pe două fețe.

Toate valorile sunt exprimate ca medie ± deviație standard (SD) sau mediană (interval interquartilat), după caz. Pentru comparații între cele două grupuri, a fost utilizat testul t Student sau testul U Mann-Whitney pentru variabilele continue și testul chi-pătrat sau testul exact Fisher a fost utilizat pentru variabila nominală, după caz. Valorile p <0,05 au fost considerate semnificative din punct de vedere statistic. Datele au fost analizate statistic utilizând IBM SPSS Statistics versiunea 22.0 pentru Windows (Chicago, IL, SUA).

Sistem de livrare H 2 HD

Figura 4 detaliile sistemului au fost raportate anterior 10 , 11 . Pe scurt, soluțiile de testare s-au preparat după cum urmează: apă pre-filtrată a fost prelucrată utilizând filtrarea activă a cărbunelui și dedurizarea apei pentru a furniza sistemul de electroliză a apei HD-24K (Nihon Trim, Osaka, Japonia), unde apa a fost electrolizată prin alimentarea cu curent continuu anod și plăci electrod catodice. Apa de pe partea anodică a fost drenată și apa din partea catodică (apa electroliză) a fost colectată pentru a furniza echipamentul de osmoză inversă (MH500CX; Japan Water System, Tokyo, Japonia) la 500 ml / min. Intensitatea electrolizei a fost ajustată pentru a menține un pH de 10,0. Apa de osmoză inversă produsă de sistemul de electroliză a fost furnizată pentru a prepara soluția HD. Compoziția soluției de influx de H 2 -HD a fost aceeași ca soluția HD standard, cu excepția prezenței H2 dizolvat în H 2 -HD, și nu au existat diferențe în ceea ce privește nivelurile de electroliți și pH, comparativ la soluția HD standard, așa cum sa raportat în altă parte 811 . În ceea ce privește nivelele de H2 ale grupului martor, nivelurile de dializă și H2 din sânge au fost mai mici de 1 ppb 11 .

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este 41598_2017_18537_Fig4_HTML.jpg

Procesul de fabricare a soluției de hemodializă în dinamica E-HD și H 2 în timpul tratamentului cu E-HD.Abrevieri: E-HD, hemodializa de apă electroliză; electron, electron; AVF, fistula arterio-venoasă.

Actualul sistem E-HD ar putea furniza soluție de dializă H 2 (30-80 ppb). Nivelul H 2 al sângelui de intrare și al soluției HD a atins o stare echivalentă în dializor și nivelul H2 al sângelui de ieșire din dializor a arătat aproximativ același cu cel al soluției de infuzie H 2 -HD sub QB 200 ml / min și QD 500 ml / min. Prin urmare, încărcarea H 2 la pacient este determinată de timpul de tratament HD și de nivelele H2 de soluție HD dacă QB și QD sunt fixe, adică se estimează că aproximativ 1,2 mmol de H2 este încărcat în cazul tratamentului de 4 ore, și soluție HD cu 50 ppb H2. În ceea ce privește dinamica H 2 din organism, studiile anterioare 10 , 11 au arătat că nu s-au constatat modificări în nivelurile de H 2 din sângele de intrare după tratamentul de 4 ore și au existat creșteri ale nivelurilor de H 2 constant în aerul expirat al pacienților prin tratament, și s-au întors curând la nivelurile bazale prin oprirea tratamentului. Prin urmare, se presupune că H2-ul eliberat în sânge în timpul tratamentului HD este în cea mai mare parte excretat din plămân în timpul perioadei pe HD.

Logo-ul scirepului

About Editorial Board For Authors Scientific Reports
Sci Rep . 2018; 8: 254.
Publicat online 2018 Jan 10. doi: 10.1038 / s41598-017-18537-x
PMCID: PMC5762770
PMID: 29321509
Tratamentul hemodializă (HD)  nou care utilizează soluția de dializă cu hidrogen molecular (H 2 ) îmbunătățește prognosticul pacienților cu dializă cronică: Un studiu clinic uman prospectiv 
1 Universitatea Tohoku, Centrele Unite pentru Cercetare Avansată și Medicină Translatională, Centrul pentru Științe Renale Avansate și Integrate, Sendai, Japonia
2 Spitalul Universitar Tohoku, Divizia de cercetare a bolii renale cronice și tratament de dializă, Sendai, Japonia
3 Universitatea Fukushima, Departamentul de Nefrologie și Hipertensiune, Fukushima, Japonia
4 Spitalul Nikko-Memorial, Centrul de Rinichi și Clinica Satelitară Higashi Muroran, Muroran, Japonia
5 Clinica Horai-Higashi Fukushima, Fukushima, Japonia
6 Clinica Tateishi-Jin, Tokyo, Japonia
7 Noboribetsu Memorial Hospital, Noboribetsu, Japonia
Clinica Gumyoji-Jin, Yokohama, Japonia
9 Spitalul Kashima, Centrul de dializă, Iwaki, Japonia
10 Scoala de Medicina a Universitatii Tokyo Jikei, Departamentul de Nefrologie si Hypretension, Tokyo, Japonia
11 Clinica Tokatsu Mirai, Matsudo, Japonia
Masaaki Nakayama,  pj.ca.ukohot@1c.amayakan.ikaasam .
autorul corespunzător Autorul corespunzator.
A primit 2017 august 1; Acceptat 2017 12 decembrie.
Acces liber Acest articol este licențiat sub licență Creative Commons Attribution 4.0 International License, care permite utilizarea, partajarea, adaptarea, distribuția și reproducerea în orice mediu sau format, atâta timp cât acordați un credit adecvat autorului original (originale) și sursei, furnizați o legătură cu licența Creative Commons și indicați dacă au fost făcute schimbări. Imaginile sau alte materiale terță parte din acest articol sunt incluse în licența Creative Commons a articolului, cu excepția cazului în care este indicat altfel într-o linie de credit a materialului.Dacă materialul nu este inclus în licența Creative Commons a articolului și dacă utilizarea dvs. nu este permisă de reglementările legale și nu depășește utilizarea permisă, va trebui să obțineți permisiunea direct de la deținătorul drepturilor de autor. Pentru a vedea o copie a acestei licențe, vizitați http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ .

Date asociate

Materiale suplimentare

Material suplimentar electronic

Recunoasteri

Prezentul studiu a fost realizat de un fond de la Nihon Trim Co., Ltd. ( www.nihon-trim.co.jp ; Osaka, Japonia). Fundașul nu a avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de a publica sau pregătirea manuscrisului.

Contribuțiile autorului

MN a scris textul manuscris principal și a pregătit toate figurile. MN, NI, SK, RN, MM și SI au organizat grupul de studiu. NI, HS, HH, RY, KT, NO și HN au colectat date. MN și YM au analizat datele. MN și SI supraveghează progresul cercetării privind toate aspectele.

notițe

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Note de subsol

Material suplimentar electronic

Informații suplimentare însoțesc această lucrare la 10.1038 / s41598-017-18537-x.

Nota editorului: Springer Nature rămâne neutră în ceea ce privește pretențiile jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Referințe

1. Zimmermann J, Herrlinger S, Pruy A, Metzger T, Wanner C. Inflamația îmbunătățește riscul cardiovascular și mortalitatea la pacienții hemodializați. Rinichi Int. 1999; 55 : 648-658. doi: 10.1046 / j.1523-1755.1999.00273.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Himmelfarb J, Stenvinkel P, Ikizler TA, Hakim RM. Elefantul din uremie: stresul oxidant ca un concept unificator al bolilor cardiovasculare în uremie. Rinichi Int. 2002; 62 : 1524-1538. doi: 10.1046 / j.1523-1755.2002.00600.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Exprimarea genei Takahashi T, Kubota M, Nakamura T, Ebihara I, Koide H. Interleukin-6 în celulele mononucleare periferice de la pacienții supuși hemodializei sau dializei peritoneale ambulatorii continue.Ren Fail. 2000; 22 : 345-354. doi: 10.1081 / JDI-100100878. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Caglar K, și colab. Semnele inflamatorii asociate cu hemodializa. Rinichi Int. 2002; 62 : 1408-1416. doi: 10.1111 / j.1523-1755.2002.kid556.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Yoon JW, Pahl MV, Vaziri ND. Activarea leucocitelor spontane și generarea de radicali fără oxigen în stadiul terminal al bolii renale. Rinichi Int. 2007; 71 : 167-172. doi: 10.1038 / sj.ki.5002019. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Ohsawa I, și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen. Nat Med. 2007; 13 : 688-694. doi: 10.1038 / nm1577. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Ichihara M, și colab. Efectele biologice benefice și mecanismele care stau la baza hidrogenului molecular – revizuirea cuprinzătoare a 321 de articole originale. Med Gas Res. 2015; 5 : 12. doi: 10.1186 / s13618-015-0035-1. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Nakayama M, și colab. Soluție de hemodializă mai puțin oxidativă realizată prin aplicarea catodică a apei electroliză. Hemodial Int. 2007; 11 : 322-327. doi: 10.1111 / j.1542-4758.2007.00187.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Nakayama M, și colab. Efectele biologice ale apei electrolizate în hemodializă. Nephron Clin Pract 112.2009; 15 : c9. doi: 10.1159 / 000210569. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Nakayama M, și colab. Un nou sistem de hemodializă bioactivă care utilizează dihidrogenul dizolvat (H2) produs prin electroliza apei: un studiu clinic. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25 : 3026-3033. doi: 10.1093 / ndt / gfq196. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Terawaki H, și colab. Efectul unei soluții de hidrogen (H2) asupra redoxului albuminei la pacienții hemodializați. Hemodial Int. 2014; 18 : 459-466. doi: 10.1111 / hdi.12112. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Huang KC, Yang CC, Lee KT, Chien CT. Scăderea stresului oxidativ indusă de hemodializă la pacienții cu boală renală în stadiu terminal, prin reducerea apei electrolizate. Rinichi Int. 2003; 64 : 704-714. doi: 10.1046 / j.1523-1755.2003.00118.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Huang KC, și colab. Reducerea electroliză redusă a apei a determinat scăderea insuficienței eritrocitare induse de hemodializă la pacienții cu boală renală în stadiu terminal. Rinichi Int. 2006; 70 : 391-398. doi: 10.1038 / sj.ki.5001576. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Huang KC, și colab. Dilatatul de apă redus cu electroliză îmbunătățește afectarea celulelor T în cazul pacienților cu boală renală cu stadiu terminal cu hemodializă cronică. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25 : 2730-2737. doi: 10.1093 / ndt / gfq082. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Centrul de colaborare al OMS pentru metodologia statisticilor privind drogurile. Ghid pentru DDD 2-a, Oslo, 1-95 (1993).
16. Park J, și colab. Un studiu comparativ al eficacității studiului privind modificarea tensiunii arteriale în timpul tratamentului hemodializei și a supraviețuirii. Rinichi Int. 2013; 84 : 795-802. doi: 10.1038 / ki.2013.237. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Inaba M, și colab. Asocierea tensiunii arteriale cu mortalitate de toate cauzele și accident vascular cerebral la pacienții hemodializați japonezi: Rezultatele de dializă din Japonia și Studiu de practică în practică. Hemodial Int. 2014; 18 : 607-615. doi: 10.1111 / hdi.12156. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Zager PG, și colab. „U” asocierea curbelor de tensiune arterială și mortalitate la pacienții hemodializați. Directori Medicali ai Clinicii de Dializă, Inc. Rinichi Int. 1998; 54 : 561-569. doi: 10.1046 / j.1523-1755.1998.00005.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Maeda K, și colab. Îmbunătățirea fracției de mercaptalbumină umană în tratamentul hemodializei utilizând fluid de hemodializă dizolvat în hidrogen: un studiu prospectiv prospectiv. Terapia cu substituție renală. 2016; 2 : 42. doi: 10.1186 / s41100-016-0054-y. CrossRef ] Google Scholar ]
20. Thang LV, și colab. Depleția de macrofage reduce tensiunea arterială și restabilește funcția receptorului α2-adrenergic simpatic al nervului în arterele mezenterice ale șobolanilor hipertensivi cu sare DOCA. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015; 309 : H1186-1197. doi: 10.1152 / ajpheart.00283.2015.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Averina VA, Othmer HG, Fink GD, Osborn JW. O nouă paradigmă conceptuală pentru hemodinamica hipertensiunii sensibile la sare: o abordare de modelare matematică. J Physiol. 2012; 590 : 5975-5992. doi: 10.1113 / jphysiol.2012.228619. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Chan CT, și colab. Inversarea acumulării macrofagelor vasculare și a hipertensiunii cu un antagonist CCR2 la șoareci tratați cu deoxicorticosteron / sare. Hipertensiune. 2012; 60 : 1207-1212. doi: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.112.201251. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Levitt MD. Volumul și compoziția gazului intestinal uman determinată prin intermediul unei tehnici de spălare intestinală. N Engl J Med. 1971; 284 : 1394-8. doi: 10.1056 / NEJM197106242842502. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Tsubakihara Y, și colab. Societatea japoneză de terapie cu dializă: orientări pentru anemia renală în boala renală cronică. Apelul Dial. 2008; 14 (240-275): 2010. PubMed ] Google Scholar ]
25. Fukagawa M, și colab. Ghid clinic pentru gestionarea afecțiunilor renale cronice – tulburări minerale și osoase. Apelul Dial. 2013; 17 : 247-288. doi: 10.1111 / 1744-9987.12058. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articolele din rapoartele științifice sunt furnizate aici prin amabilitatea Nature Publishing Group

apa ionizata alcalina si longevitatea

Efectul biologic al consumului de apă alcalină este obiect al controversei. Prezenta lucrare prezintă un studiu de supraviețuire pe o perioadă de 3 ani pe o populație de 150 de șoareci, iar datele au fost analizate cu modelul timpului de eșec accelerat (AFT). Pornind de la al doilea an de viață, parcelele de supraviețuire neparametrice sugerează că șoarecii udați cu apă ionizată alcalină au prezentat o supraviețuire mai bună decât șoarecii de control. Interesant, analiza statistică a arătat că apa ionizată alcalină oferă o longevitate mai mare în termeni de „factor de îmbătrânire  decelerat”, deoarece crește funcțiile de supraviețuire în comparație cu grupul de control; și anume, animalele aparținând populației tratate cu apă ionizată alcalină au avut ca rezultat o durată mai lungă de viață . Examinarea histologică a rinichilor, intestinului, inimii, ficatului și creierului a arătat că între cele trei grupuri nu au apărut diferențe semnificative care să indice că nici o patologie specifică nu a fost corelată cu consumul de apă ionizată alcalină. Aceste rezultate furnizează un rezumat informativ și cantitativ al datelor de supraviețuire ca o funcție de udare cu apă ionizată alcalină a unor modele de șoarece cu durată lungă de viață.

1. Introducere

Apa alcalină, adesea menționată ca apă ionizată alcalină (AKW), este disponibilă în comerț și este propusă în principal pentru suplimentarea cu electroliți în timpul transpirației intensive. Studiile timpurii efectuate pe modele animale au arătat că suplimentarea cu apă alcalină ionizată poate avea efecte pozitive asupra îmbunătățirii și dezvoltării greutății corporale la descendenți [  ,  ]. Chiar și markerii biochimici au fost analizați, sugerând că aportul de apă ionizată alcalină poate provoca creșterea activității metabolice. În particular, s-au observat hiperkaliemii la șobolanii în vârstă de 15 săptămâni și s-au găsit modificări patologice ale necrozei în mușchiul miocardic [  ].

Mai recent, s-au efectuat studii privind apa redusă ionizată / electroliză redusă (ARW), referindu-se la apa electroliză produsă din minerale, cum ar fi magneziu și calciu, caracterizată prin hidrogen suprasaturat, pH ridicat și ORP redox negativ. Această apă funcțională bogată în hidrogen a fost introdusă ca o strategie terapeutică pentru promovarea sănătății și prevenirea bolilor ].

S-a demonstrat că apa alcalină ionizată / electroliză redusă exercită un efect supresiv asupra nivelurilor de radicali liberi în organismele vii, ducând astfel la prevenirea bolilor [  ]. Au fost documentate diferite efecte biologice, cum ar fi acțiunile antidiabetice și antioxidante [  ], efectele de protecție a ADN [  ] și activitățile de stimulare a creșterii [  ].

Deși au fost raportate o varietate de funcții bioactive, efectul apei alcaline asupra duratei de viață și longevității in vivo este încă necunoscut . S-a demonstrat că alcalinizarea animalelor este bine tolerată și pentru a crește răspunsul tumoral la chimioterapia metronomică, precum și la calitatea vieții la animalele cu cancer avansat [  ]. Prin urmare, am realizat un studiu bazat pe experimente privind rata de supravietuire, care joaca un rol central in cercetarea imbatranirii si sunt in general efectuate pentru a evalua daca interventiile specifice pot schimba procesul de imbatranire si durata de viata a modelelor animale.

2. Materiale și metode

Efectele biologice ale apei ionizate alcaline au fost evaluate pe o populație selectată de 150 de șoareci (CD1, de Charles River, Oxford, UK). Șoarecii fără patogeni au fost achiziționați și plasați într-o instalație de reproducere specifică. Nu era niciun alt animal în cameră. Contactul cu îngrijitorii animalelor a fost redus la minim la hrănire și udare. Populația a fost împărțită în 3 grupe, fiecare compus din 50 de persoane, după cum urmează:

  1. Grupa A: 50 de șoareci alimentați și udați în mod convențional cu apă ionizată alcalină produsă de ionizatorul de apă (mod NT010) de Asiagem (Italia). Ionizatorul de apă este un dispozitiv de tratament la domiciliu pentru producerea apei potabile alcaline.
  2. Grupa B: 50 de șoareci alimentați și udați în mod convențional cu apă alcalină obținută prin diluarea unei soluții alcaline concentrate (AlkaWater de Asiagem, Italia). AlkaWater este o soluție alcalină concentrată pentru prepararea apei potabile alcaline.
  3. Grupa C: 50 de șoareci alimentați și udați în mod convențional ca grup de control convențional cu apă de la robinet.Alimentarea locală cu apă a fost evaluată săptămânal pentru asigurarea absenței toxinelor și agenților patogeni. Valorile pH-ului au fost în intervalul 6.0-6.5.

Toate procedurile care implică animale s-au desfășurat în conformitate cu legea italiană privind animalele experimentale și au fost aprobate de Comitetul Etic pentru Experimentele pe Animale al Universității din Padova și de Ministerul Sănătății din Italia (nr.39 / 2011). Eforturile au fost făcute pentru a reduce la minimum suferința animalelor.

2.1. Examen histologic

Șoarecii cu vârsta tratată au fost prelevați postmortem și supuși examenului histologic. Animalele aparținând populațiilor tratate cu apă alcalină, A și B, au fost sacrificate după 24 de luni și au fost comparate cu șoarecii tratați cu apă de la robinet.Probele din rinichi, intestin, inimă, ficat și creier au fost fixate în formalină tampon neutru 10% și secțiuni de 4 pm au fost analizate prin microscopie optică.

2.2. Analize statistice

Pentru a investiga influența biologică a apei alcaline asupra longevității șoarecilor, am folosit modelul de timp a eșecului accelerat (AFT) [  ], care permite explorarea formală a posibilelor efecte asupra curbelor de supraviețuire a tratamentului pe trei niveluri aplicat, rolul de membru al grupului ca o covariată a duratei de viață. Ca o alternativă mai robustă față de modelele de risc proporțional utilizate în mod obișnuit, cum ar fi modelul Cox, este recomandată utilizarea modelelor AFT în domeniul analizei supraviețuirii atunci când obiectivul este de a investiga dacă o covarianță poate afecta durata de viață într-un mod care ciclul de viață poate trece mai mult sau mai puțin rapid. De fapt, în timp ce un model de risc proporțional presupune că efectul unei covariate este constant în timp, un model AFT presupune că efectul unei covariate este de a accelera sau de a decela cursul de viață.

Relevanța modelului AFT pentru studiile biomedicale a fost deja recunoscută în literatură [  ]. Cu o referire mai specifică la problema îmbătrânirii, Swindell [  ] a observat că unele manipulări genetice au avut un efect multiplicator asupra supraviețuirii, caracterizate bine de modelul AFT „factor de decelerare”. Mai mult, Swindell [  ] a susținut de asemenea că modelul AFT ar trebui utilizat mai mult în cercetarea îmbătrânită, deoarece oferă instrumente utile pentru a maximiza viziunea obținută din studiile experimentale privind supraviețuirea șoarecelui.

Pentru a efectua toate calculele, am aplicat o abordare parametrică de analiză a supraviețuirii utilizând o clasă de modele de distribuție cu 3 parametri AFT implementate în software-ul statistic Minitab, versiunea 17.2.1 [  ]. Mai precis, am folosit trei tipuri de distribuții aleatorii, și anume log-logistic, log-normal și Weibull generalizate.

3. Rezultate

Experimentul a constat într-o perioadă inițială de 15 zile de aclimatizare. După aclimatizare, animalele (50, grupa A) au fost adăpate cu apă ionizată alcalină (pH 8,5), obținută prin ionizatorul de apă, în timp ce animalele din grupul B (50) au fost udate cu apă alcalinizată la pH 8,5 cu o soluție alcalină concentrată timp de 15 zile . Grupa C animale (50), grupul de control, au fost adăpate cu aprovizionarea cu apă locală. Această perioadă a fost identificată pentru a accusta treptat animalele tratate cu apă alcalină. La sfârșitul celei de-a doua perioade de aclimatizare, animalele din grupa A și B au fost adăpate cu apă ionizată alcalină la pH 9,5, în timp ce animalele din grupa C au fost udate cu apă de la robinet local.

După primul an, cei mai agresivi indivizi au fost mutați în alte cuști din același grup și a fost folosit un protocol de îmbogățire a mediului în vederea reducerii hiperactivității. Acest fenomen a fost observat în special la animalele din grupele A și B.

Tabelul 1 a raportat statisticile de bază privind supraviețuirea șoarecilor animalelor tratate și de control.

tabelul 1

Statistici de bază privind supraviețuirea șoarecilor după nivelul tratamentului.

NIVEL DE TRATAMENT RATA MORTALITATII
%
DURATA MEDIE DE VIAȚĂ (STD. DEV)
ZI
Grupul A 88 679 (209)
Grupul B 92 671 (180)
Grupa C 96 667 (185)

În ceea ce privește grupa A, animalele (50) au fost udate cu apă ionizată alcalină (pH 8,5), obținută de Ionizatorul de apă  În ceea ce privește grupa B, animalele (50) au fost udate cu apă alcalinizată la pH 8,5 cu o soluție alcalină concentrată timp de 15 zile. În ceea ce privește grupa C, animalele (50), grupul de control, au fost adăpate cu alimentarea locală cu apă.

O primă analiză a datelor experimentale este prezentată în figura 1 , unde parcelele nonparametrice de pericol și de supraviețuire par să sugereze că, chiar dacă nu apare o diferență macroscopică, plecând de la al doilea an de viață al șoarecilor udați cu apă ionizată alcalină și cei tratați cu șoareci de control copleșit de AlkaWater .

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is ECAM2016-3084126.001.jpg

Parcele de pericol și supraviețuire neparametrice după nivelul de tratament. Grupa A: animalele (50) au fost adăpate cu apă ionizată alcalină (pH 8,5), obținută de către grupul de ionizare a apei B: animalele au fost udate cu apă alcalinizată la pH 8,5 cu o soluție alcalină concentrată timp de 15 zile. Grupa C: animalele (50), grupul de control, au fost adăpate cu alimentarea locală cu apă.

Pentru a explora efectul posibil al diferitelor tratamente, și anume, pentru a examina rolul de membru al grupului în longevitate, am aplicat o abordare parametrică de analiză a supraviețuirii utilizând o clasă de distribuții de supraviețuire cu 3 parametri care reprezintă timpul de eșec flexibil accelerat, modelele AFT. În primul rând, folosind statisticile de bunăstare Anderson-Darling, am comparat trei distribuții specifice de supraviețuire, adică log logistic (AD = 6.397), log-normal (AD = 6.519) și Weibull generalizate (AD = 6.447). Deoarece cea mai bună amenajare a fost demonstrată de modelul logistic logistic, am adoptat acest model ca model final de distribuție a supraviețuirii. Liniile drepte din graficele distribuției log-logistice QQ (figurile 2 (a) și 2 (b) ) indică faptul că această distribuție asigură o potrivire adecvată datelor noastre de supraviețuire.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is ECAM2016-3084126.002.jpg

QQ prin utilizarea modelului de distribuție logistică logistică cu 3 parametri. (a) Tratament O cantitate de timp de supraviețuire (axa verticală) comparativ cu timpii de supraviețuire C de timp de supraviețuire (axa orizontală); (b) numărul de timpi de supraviețuire pentru tratamentul B (axa verticală) față de numărul de timpi de supraviețuire a tratamentului C (axa orizontală).

În final, prin includerea tratamentului nostru ca fiind covariate, am efectuat o analiză a distribuției parametrice a cărei rezultate sunt reprezentate grafic în Figura 3 .

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is ECAM2016-3084126.003.jpg

Rezultatele graficelor de distribuție utilizând modelul logistic logistic cu 3 parametri. Grupa A: animalele (50) au fost adăpate cu apă ionizată alcalină (pH 8,5), obținută prin ionizatorul de apă. Grupa B: animalele (50) au fost udate cu apă alcalinizată la pH 8,5 cu o soluție concentrată de alcaline timp de 15 zile. Grupa C: animalele (50), grupul de control, au fost adăpate cu alimentarea locală cu apă.

Începând cu cel de-al doilea an de viață , este de remarcat faptul că ambele grupuri tratate cu apă alcaline denotă o curbă de pericol descrescătoare în timp, în timp ce curba corespunzătoare pentru grupul de control crește în mod monoton. Pentru a compara în mod formal nivelurile de tratament, analiza propusă a oferit și valori p adecvate. Deoarece valorile p asociate ipotezelor nula ale egalității de localizare, parametrii scalei și pragului au fost, respectiv, mai mici de 0,001 (pentru ambele locații și scale) și 0,634 (pentru praguri) la un nivel de semnificație de 5%; putem afirma că există suficiente dovezi experimentale pentru a concluziona că tratamentul afectează semnificativ longevitatea șoarecilor; în special apa alcalină ionizată oferă un beneficiu pentru longevitate în termenii „factorului de îmbătrânire decelerat” deoarece scade funcțiile de pericol în comparație cu grupul martor. Rețineți că efectul de tratament nu poate fi direct legat de nici unul dintre cei trei parametri de distribuție. Oricum, folosind parametrii estimați, ar trebui să fie posibil să se furnizeze o estimare a efectului fiecărui tratament asupra supraviețuirii: stabilirea duratei de supraviețuire la 1000, 1200 și 1400 de zile, Tabelul 2 rezumă probabilitățile de supraviețuire estimate la punctul și 95% de fiecare nivel de tratament.

tabela 2

Tabelul probabilităților de supraviețuire după nivelul tratamentului. Probabilitățile, împreună cu limitele intervalelor de încredere de 95% aferente, au fost calculate utilizând aproximarea normală.

NIVEL DE TRATAMENT ORA (ZILE) PROBABILITATEA ESTIMATĂ LIMITĂ INFERIOARĂ A CI 95% LIMITĂ SUPERIOARĂ DE 95% CI
A 1000 0.116 0.056 0.226
1200 0,046 0.014 0.140
1400 0.020 0.004 0.098

B 1000 0.055 0.021 0.137
1200 0.013 0.003 0.066
1400 0.004 0.000 0.039

C 1000 0.049 0.022 0.106
1200 0.008 0,002 0.027
1400 0,001 0.000 0.007

Ca observație finală, trebuie remarcat că, chiar dacă analiza noastră parametrică de supraviețuire AFT a fost efectuată utilizând distribuția log-logistică, concluziile noastre sunt în concordanță cu rezultatele obținute prin distribuția Weibull generalizată, în timp ce prin distribuție log-normală nu sa constatat nici un efect semnificativ.

3.1. Examen histologic

Nu au apărut diferențe semnificative de la examenul histologic între cele trei grupuri. În toate probele examinate, țesutul renal a fost caracterizat printr-un infiltrat interstițial limfoplasmacytic ușor și moderat și câteva modificări ocazionale glomerulare ca reducerea dimensiunii glomerulare și creșterea spațiului lui Bowman ( Figura 4 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is ECAM2016-3084126.004.jpg

Rinichi, o nefropatie cronică specifică. Interstițială focală în principal infiltrat limfocitic (vertical) și glomerul sclerotic (mijlocul drept). Hematoxilină și eozină.

Diagnosticul final a fost nefropatia progresivă cronică ușoară pentru cele trei grupuri de șoareci analizate.

Examinarea microscopică a ficatului a evidențiat un model nodular multifocal al parenchimului și degenerarea hidropică hepatică citoplasmică hepatică difuză ușoară până la moderată cu binucleație multifocală la toate animalele explorate ( figura 5 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is ECAM2016-3084126.005.jpg

Ficatul, schimbarea îmbătrânirii. Citoplasmă disomomenoasă abundentă hepatocelulară, binucleație (centru), nuclei de dimensiuni variabile și un chist nuclear pseudoinclusion (săgeată). Hematoxilină și eozină.

Anizocaroza ușoară până la moderată a fost cea mai relevantă modificare, cu puține nuclee pleomorfe și pseudoinclusii intranucleare frecvente și karyomegalie. Un infiltrat perivascular ușor specific a fost ocazional prezent. Diagnosticul final a fost hepatopatie difuză ușoară până la moderată cu hiperplazie hiperplatică multifocală.

Parenchimul pulmonar a prezentat zone înguste multifocale de îngroșare interstițială a septului interalveolar datorită congestiei moderate și infiltratului mixt celular mixt ( Figura 6 ). Zonele ușoare de emfizem au fost detectate la periferia parenchimului. Diagnosticul final a fost o atelectază foarte ușoară multifocală și un emfizem alcoolic ușor.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is ECAM2016-3084126.006.jpg

Lung, atelectază ușoară. Foarte ușoară îngroșare interstițială multifocală a septei alveolare asociată cu congestia și creșterea ușoară a celulelor. Hematoxilină și eozină.

În același timp, nu s-au observat modificări histologice histologice patologice în intestin ( figura 7 ), creier și inimă.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is ECAM2016-3084126.007.jpg

Intestin. Secțiunea longitudinală a duodenului care prezintă vilii uniform subțiri și alungiți. Hematoxilină și eozină.

4. Discutie

Lucrarea prezentă prezintă un studiu de supraviețuire pe o perioadă de 3 ani pe o populație de 150 de șoareci și datele au fost analizate cu modelul timpului de eșec accelerat (AFT). Analiza statistică a datelor de supraviețuire Kaplan-Meier indică posibilitatea unui efect pozitiv al apei ionizate alcaline asupra duratei de viață a mouse-ului, iar modelul AFT a permis evaluarea diferențelor începând cu al doilea an al curbelor de supraviețuire. Aceste rezultate oferă un rezumat informativ și cantitativ al datelor de supraviețuire ca o funcție de udare cu apă ionizată alcalină pe modele de șoarece cu durată lungă de viață. Trebuie subliniat faptul că, din punctul de vedere al cercetării îmbătrânirii , această abordare statistică prezintă proprietăți atrăgătoare și oferă instrumente valoroase pentru analiza supraviețuirii. Observarea țesuturilor animalelor decedate a fost efectuată pentru a evalua starea organelor interne pentru a fi comparată cu analizele similare ale animalelor netratate. Leziunile renale observate la histologie au fost specifice și comune pentru cele trei grupuri de animale. Nefropatia progresiva cronica a fost bine descrisa ca o schimbare normala a imbatranirii la soareci [  ,  ]. În cazul nostru, animalele nu au prezentat nici un semn clinic al nefropatiei sau al altor evidențe histologice ale bolii renale specifice și le-am atribuit leziunilor procesului de îmbătrânire [  ,  ].

Ficatul examinat a fost, de asemenea, afectat de leziunile tipice ale subiecților maturi, cum ar fi nodulii hiperplastici. În plus, modificările cunoscute ale îmbătrânirii au fost identificate în hepatocite, cum ar fi karyomegalia, pleomorfismul nuclear și chisturile pseudoinclusiilor [  ,  ].

5. Concluzii

Un studiu de supraviețuire de 3 ani pe o populație de 150 de șoareci a fost efectuat pentru a investiga efectul biologic al consumului de apă alcalină. În primul rând, parcelele nonparametrice de pericol și de supraviețuire sugerează că șoarecii au fost udați cu apă alcalină ionizată au coplesit șoareci de control . În al doilea rând, datele au fost analizate cu modelul timpului accelerat de eșec (AFT), sugerând că un beneficiu al longevității, în termeni de „factor de îmbătrânire a decelerat”, a fost corelat cu consumul de apă ionizată alcalină. În cele din urmă, a fost efectuată o examinare histologică a rinichilor, intestinelor, inimilor, ficatului și creierului pentru a verifica riscul bolilor corelate cu udarea alcalină. Nu au apărut daune semnificative, ci schimbări de îmbătrânire; organele de animale alăpte cu apa ionizata alcalina au rezultat să fie destul de superpozabile controalelor ,aruncând o lumină suplimentară în dezbaterea asupra consumului alcalin de apă la oameni.

Recunoasteri

Această lucrare este dedicată memoriei lui Tommaso Nicoletti. Autorii sunt recunoscători pentru Rocco Palmisano pentru idei și sprijin originale. Autorii ar dori să îi mulțumească lui Asiagem (Italia) pentru sprijinul parțial și Ludovico Scenna, Carlo Zatti și Silvano Voltan pentru contribuția lor științifică și profesională.

Interese concurente

Autorii declară că nu există interese financiare concurente.

Publicat online 2016 31 mai : doi: 10.1155 / 2016/3084126
PMCID: PMC4906185
PMID: 27340414
Apa alcalină și longevitatea: un studiu de tip murin
Referințe
1. Watanabe T., Shirai W. Influența apei ionizate alcaline asupra funcțiilor reproductive la șobolan. Jurnalul Internațional de Fertilitate și Sterilitate . 1990; 35 : 748-751.
2. Watanabe T. Efectul apei ionizate alcaline asupra reproducerii la șobolanii gestaționali și lactație. Revista de Științe Toxicologice . 1995; 20 (2): 135-142. doi: 10.2131 / jts.20.135. PubMed ] [ CrossRef ]
3. Watanabe T., Kishikawa Y., Shirai W. Influența apei ionizate alcaline asupra activității hexokinazei eritrocitare de șobolan și a miocardului. Revista de Științe Toxicologice . 1997; 22 (2): 141-152. doi: 10.2131 / jts.22.2_141. PubMed ] [ CrossRef ]
4. Jin D., Ryu SH, Kim HW și colab. Efectul antidiabetic al apei reduse alcaline asupra șobolanilor OLETF. Bioscience, Biotehnologie și Biochimie . 2006; 70 (1): 31-37. doi: 10.1271 / bbb.70.31. PubMed ] [ CrossRef ]
5. Hanaoka K., Sun D., Lawrence R., Kamitani Y., Fernandes G. Mecanismul efectelor antioxidante îmbunătățite împotriva radicalilor anionici de superoxid de apă redusă produsă prin electroliză. Chimie biofizică . 2004; 107 (1): 71-82. doi: 10.1016 / j.bpc.2003.08.007. PubMed ] [ CrossRef ]
6. Shirahata S., Kabayama S., Nakano M., și colab. Apa redusă electroliză scutește speciile de oxigen activ și protejează ADN-ul de deteriorarea oxidantă. Cercetare biochimică și biofizică . 1997; 234 (1): 269-274. doi: 10.1006 / bbrc.1997.6622. PubMed ] [ CrossRef ]
7. Spugnini EP, Buglioni S., Carocci F. și colab. Doza mare de lansoprazol combinată cu chimioterapia metronomică: un studiu de fază I / II la animalele însoțitoare cu tumori spontane. Jurnalul de Medicină Translatională . 2014; 12 : p. 225. doi: 10.1186 / s12967-014-0225-y. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
8. Collett D. Modelarea datelor de supraviețuire în cercetarea medicală . 3a. Chapman & Hall / CRC; 2014. (Texte în Știința statistică).
9. Swindell WR Modelele accelerării timpului de insuficiență oferă un cadru statistic util pentru cercetarea în vârstă.Gerontologie experimentală . 2009; 44 (3): 190-200. doi: 10.1016 / j.exger.2008.10.005. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
10. Minitab. Minitab®, (versiunea 17.2.1, 2013), http://www.minitab.com .
11. McInnes EF Leziuni de fond în animalele de laborator. Un Atlas de culoare . Saunders Elsevier; 2012.
12. Percy DH, Barthold SW Patologia gonadelor de laborator și a iepurilor . 2a. Ames, Iowa, SUA: Iowa State Press; 2001. [ CrossRef ]

Articole de la medicina complementară și alternativă bazată pe dovezi: eCAM sunt oferite aici prin amabilitatea companiei Hindawi Limited

STUDII ȘI OBSERVAȚII PRIVIND EFECTELE ASUPRA SĂNĂTĂȚII A CONSUMULUI DE APA ALCALINĂ REDUSĂ ELECTROLIZĂ (APA IONIZATĂ ALCALINA)

B. Institutul Rubik pentru Științe Frontiere, Oakland, California, SUA

Abstract

Studii și observații privind efectele asupra sănătății consumului de apă alcalină (ionizată) redusă electroliză Apa municipală de băut, prefiltrata și tratata prin electroliză parțială, urmată de colectarea apei catodice care este alcalină (pH 8,5 până la 9,5) prezintă un inhibitor oxidant negativ negativ potențial (ORP) (-150 până la -250 mV), comparativ cu apa de la robinet netratată (+150 mV), precum și grupurile moleculare mai mici.

Un număr tot mai mare de literatură indică efecte benefice din consumul de apă alcalină electrolizată (ionizată) de către pacienții cu diabet zaharat și boala renală, cu rezultate îmbunătățite și mai puține complicații medicale. Studiile suplimentare sugerează că această apă mărește activitatea unei enzime cheie de detoxifiere în organism, superoxid dismutaza, care este esențială pentru protejarea împotriva daunelor provocate de radicalii liberi, atât în ​​cazul îmbătrânirii, cât și a bolii cronice degenerative. Au fost rezumate studii recente publicate privind beneficiile pentru sănătate ale acestei băuturi (apă alcalină ionizată / electroliză redusă). Dovezile provenite din analizele de sânge vii dintr-un studiu de caz sugerează că  apa alcalina ionizata reduce stagnarea celulelor sanguine, agregarea și coagularea timpurie. Rezultatele sugerează că consumul pe termen lung al acestei ape încetinește efectele îmbătrânirii și poate îmbunătăți circulația periferică; servesc ca terapie adjuvantă pentru diabet și tulburări de rinichi; și de a ajuta la prevenirea bolilor cardiovasculare și a altor boli cronice.

1. Introducere

Apa, care reprezintă peste 70% din corpul uman, este implicată în aproape fiecare funcție a vieții. Este o necesitate esențială, dar adesea subevaluată, care este implicată în majoritatea reacțiilor biochimice; constituent al fluidelor corporale – sânge, limf, lichid cefalorahidian, saliva și alte fluide digestive; lubrifierea articulată; detoxifiere; și menținerea tensiunii arteriale. Cu toate acestea, este mult mai mult decât un constituent. Apare o nouă știință despre apă, în care structura și dinamica apei este mult mai complexă decât se credea anterior. Apa este un lichid dinamic complex și sensibil la mediul său. Suntem acum în mijlocul unei schimbări de paradigmă în care apa lichidă este văzută ca un agent activ mai degrabă decât un constituent pasiv sau un solvent universal al vieții. De exemplu, apa și sistemele vii sunt la fel de sensibile la un singur cuantum de flux magnetic [1]. Apa prezintă caracteristici de comandă cu rază lungă de acțiune în jurul membranelor celulare, unde este mai mult ca un cristal lichid epitaxial cu proprietăți distincte în acele regiuni care îi diferențiază radical de apa în vrac [2], în timp ce rămâne încă din punct de vedere chimic H2O. Se credea că apa este pasivă, „dansând în tonul biomoleculelor”, dar acum apa este considerată „matricea vieții”. Cea mai mare schimbare fiziologică cu îmbătrânire nu este în limitele biomoleculelor noastre, ci în pierderea apei din corp. Corpul unui copil mic are peste 80% apă, dar cel al unei persoane de peste 70 de ani este compus, în mod obișnuit, din mai puțin de 60% apă. Există multe preocupări legate de calitatea apei potabile în întreaga lume astăzi. Mulți oameni aleg să bea apă îmbuteliată comercială din diverse motive, dar sănătatea acestor ape este discutabilă. Unii producători de aparate susțin că apa tratată printr-un vortex, câmpuri electromagnetice sau alte mijloace fizice pentru a o „energiza” este mai sănătoasă decât apele netratate și poate, de asemenea, încetini procesul de îmbătrânire. În această lucrare revizuim dovezile publicate privind impactul asupra sănătății de a bea un anumit tip de apă numită apa de „electroliză redusă” ( apă alcalină ionizată) și arată observații din sânge.

2 Revizuire de fond și literatură

Apa minerală alcalină cu un potențial reductiv de oxidare negativ (ORP = -150 până la -300 milivolți) și un pH peste 8,0 este caracteristică fluxurilor/izvoarelor naturale de munte și anumitor puțuri adânci. În afară de aceste surse naturale, unde se găsește apă cu aceste proprietăți? Dacă această apă naturală urma să fie îmbuteliată, ar fi pierdut ORP-ul negativ ridicat și ar putea reacționa cu sticlele de plastic care conțin ftalați, carcinogeni toxici. Cu toate acestea, se poate genera apă cu aceste proprietăți la punctul de utilizare prin utilizarea unui dispozitiv numit ionizator de apă. Acesta este un sistem de tratare a apei disponibil în comerț pentru casa care mai întâi filtrează apa printr-un filtru de apă în mai multe etape pentru a îndepărta clorul, cloramina și alți contaminanți și apoi efectuează electroliza parțială a apei filtrate cu electrozi de titan acoperite cu platină si DC câmp electric. Aceasta produce 2 fracții: apă acidă oxidată din anod și apă alcalină redusă de la catod. Apa alcalină redusă pare să se potrivească cu cea mai apropiată apă naturală de izvor de munte la sursă, în proprietățile fizice și gust. Această apă este subiectul acestei lucrări. Acesta a fost numit prin diverse denumiri: apă redusă, redusă electroliză și ionizată alcalină, pentru a numi câteva. În această lucrare se face referire la aceasta ca ERW, „apă electroliză redusă”. Fracțiunea ERW reține mineralele ionice alcaline din apa de la robinet, inclusiv calciu și magneziu, minerale importante pentru sănătate, are un ORP negativ pH alcalin, un nivel scăzut de oxigen dizolvat și este microstructurata, cu 5 până la 6 molecule de apă pe grup. De asemenea, are o tensiune superficială mai mică decât apa de la robinet, ceea ce îl face un solvent mai bun și poate îmbunătăți hidratarea.

Cele mai multe studii privind ERW au fost efectuate în Japonia, Coreea și China. Nu toate rapoartele de cercetare au fost traduse în limba engleză. Cercetările evaluate de cercetători de la diferite laboratoare din întreaga lume arată că apa ERW „electroliză redusă” de apă cunoscută sub denumirea de apă alcalină ionizată, cu ORP negativ mare, scutește speciile chimice de radicali liberi, protejând de daunele oxidative. Acest lucru, împreună cu alcalinitatea și microstructura acestuia, conferă numeroase beneficii pentru sănătate. În plus, rapoartele clinice, cu sau fără studii controlate care îi susțin, sugerează în continuare că ERW produce scăderi ale nivelului zahărului din sânge la pacienții diabetici; îmbunătățirea circulației periferice în gangrena diabetică; îmbunătățirea florei intestinale; scăderea nivelului de acid uric la pacienții cu guta; îmbunătățirea testelor funcției hepatice în tulburările hepatice; ameliorarea ulcerului gastroduodenal cu prevenirea recurențelor;îmbunătățirea hidratării și înlocuirea fluidului; și îmbunătățirea tensiunii arteriale în cazul hipertensiunii sau hipotensiunii. Aici rezumăm câteva dintre principalele constatări din literatura de specialitate pe care am analizat-o pe om și alte sisteme biologice.

2.1 Agent de reducere activă și protecție împotriva stresului oxidativ

Shirahata și colab. a studiat proprietățile apei de apă alcalină ERW „redusă electroliză” și a raportat că a arătat o activitate asemănătoare superoxid dismutazei în protejarea împotriva daunelor oxidative, ameliorând leziunea oxidantă a moleculelor ADN și a altor specii in vitro [3]. Acest efect antioxidant al ERW „apă electroliză redusă” apei (alcalină ionizată) a fost verificat [4]. Natura speciilor reducătoare (antioxidante) în apa ERW „redusă electroliză” apa (alcalină ionizată) a fost propusă a fi hidrogen activ și / sau hidrogen molecular, care NU este aceeași cu gazul obișnuit de hidrogen și rămâne nerezolvata [ 5, 6]. Un grup raportează că ERW conține hidrogen atomic și molecular [7]. ERW „apă electroliză redusă” apa (alcalină ionizată) a împiedicat scindarea oxidativă a proteinelor și a stimulat, de asemenea, activitatea de absorbant de radicali liberi, acid ascorbic (vitamina C) [8]. Șobolanii, după ce au consumat apă timp de o săptămână, au consumat lipide peroxidate în urină, sugerând stresul oxidativ redus la șobolani [9]. Aceste studii demonstrează că ERW are o activitate antioxidantă puternică .Activitatea antioxidantă este importantă pentru a proteja celulele și biomoleculele de efectele toxice ale daunelor oxidative asociate cu speciile reactive de oxigen, cum ar fi radicalii superoxidici care sunt asociați cu biochimia inflamației și implicați ca factori care stau la baza bolii cronice.

2.2 Durata de viață prelungită la nematozi și la șoareci

Este bine acceptat faptul că șoarecii afectați oxidativ comparativ cu șoarecii de control hrăniți cu apă de la robinet [10]. Landis și Tower au demonstrat că activitatea intensificată a superoxid dismutazei, așa cum a fost demonstrată de diferiți anchetatori care utilizează ERW, poate reduce daunele oxidative și poate prelungi durata de viață [11]. Un studiu privind eroarea utilizată în mediul apos al nematodului (vierme), C. Elegans în culturile de laborator a arătat că și-a extins durata de viață semnificativă, interpretată cel puțin parțial datorită speciilor reactive de oxigen (ROS) acțiunea de curățare a ERW [12].

2.3 Studii privind afecțiunile renale și utilizarea hemodializei

La pacienții bolnavi de rinichi aflați în stadiu terminal la dializă, apa ERW „redusă electroliză”  cunoscută ca apa alcalină ionizată pare să aibă un efect benefic asupra reducerii stresului oxidativ indus de hemodializă . Huang și colab. a studiat speciile reactive de oxigen în plasma acestor pacienți și a constatat că ERW „apă electroliză redusă”/ apa (alcalină ionizată) diminuează nivelurile de peroxid imbunatatite de hemodializă  și minimizeaza markeri oxidați și inflamați  (proteina C reactivă și interleukina 6) după o perioadă de o lună de băut ERW „apa electroliză redusă” / apa alcalină ionizată. Aceste constatări sugerează : complicațiile cardiovasculare (accident vascular cerebral și infarct miocardic) la acești pacienți cu dializă la rinichi ar putea fi prevenite de a[a ionizata alcalina ERW [13].

Un alt studiu a investigat utilizarea ERW direct în procesul de hemodializă pentru 8 pacienți cu rinichi și a constatat că viabilitatea leucocitelor polimorfonucleare a pacienților a fost mai bine conservată [14].

2.4 Studii privind diabetul zaharat și nivelurile de glucoză din sânge

Este cunoscut faptul că speciile de oxigen reactiv (ROS), cum ar fi superoxidul și alte specii de oxigen cu radicali liberi, cauzează reducerea actualizării glucozei prin inhibarea căii de semnalizare a insulinei în celulele cultivate. Prin urmare, curățarea ROS este importantă pentru controlul diabetului. ERW a capturat ROS intracelular și a stimulat absorbția de glucoză în prezența sau absența insulinei în celulele mușchilor scheletici L6 de șobolan și adipocitele 3T3 / L1 de șoarece. Această activitate asemănătoare insulinei cu ERW a fost inhibată de wortmannin, un inhibitor specific al kinazei PI-3, o moleculă cheie în căile de semnalizare a insulinei. ERW au protejat celulele sensibile la insulină din toxicitatea zahărului și au îmbunătățit toleranța la zahăr deteriorată de șoareci de tip II cu diabet zaharat. Acest lucru sugerează că ERW poate îmbunătăți statutul persoanelor cu diabet zaharat independent de insulină [15]. Stresul oxidativ este produs în condiții de diabet și implicat în progresia disfuncției pancreatice beta-celulare. ERW la șoarecii cu diabet zaharat a îmbunătățit funcția celulelor beta ale celulelor insulare, ducând la o eliberare crescută a insulinei circulante și la o sensibilitate crescută la insulină atât în ​​diabetul de tip I, cât și în cel al diabetului de tip II [16, 17]. Într-un studiu privind șobolanii Otsuka Long-Evans Tokushima Gras (OLETF), ERW administrate unui grup au prezentat niveluri semnificativ mai mici ale glicemiei decât controalele apă de la robinet. Mai mult, nivelurile sanguine de trigliceride și colesterol total au scăzut, de asemenea, la șobolanii hrăniți cu ERW [18].

Un studiu privind 411  pacienții cu diabet zaharat de tip II cu vârsta medie de 71,5 ani, care au consumat în mod natural apă din izvorul Nordenau din Germania, până la 2 litri pe zi timp de 6 zile, a arătat că 186 (45%) au răspuns pozitiv, glucoza, nivel crescut de colesterol, LDL, HDL si creatinina serica. 70,6% dintr-o probă aleatorie de 136 pacienți au prezentat, de asemenea, o scădere a ROS-ului sanguin [19].

Studiile recente de analiză a impedanței bioelectrice au arătat că diabetici au un raport mai mic de apă intracelulară (ICW) cu apă extracelulară (ECW).

336 de diabetici de tip II au fost recrutați într-un studiu randomizat, dublu-orb. Subiecții au primit 250 ml ERW sau apă distilată de două ori pe zi timp de 4 săptămâni. Rezultatele arată : consumul ERW a îmbunătățit distribuția apei celulare (ICW / ECW), rata de metabolizare bazală și capacitatea celulelor în perioada de 4 săptămâni. Autorii speculează că mărimea relativ redusă a clusterelor moleculei de apă în ERW poate să stea la baza rezultatelor benefice ale structurii și funcției celulare îmbunătățite [20].

2.5 Stimularea microflorei anaerobe în intestinul uman

ORP negativ înalt al ERW favorizează creșterea bacteriilor cheie anaerobe în intestinul uman, care sunt importante pentru microflora intestinală normală, sănătatea colonului și nutriția optimă [21]. 2.6 Lipsa toxicității la microbi, celule și animale ERW utilizat până la o concentrație de 100% în testul Ames cu Salmonella typhimurium nu a prezentat mutații bacteriene nici în prezența, nici în absența ficatului de șobolan pentru activarea metabolică exogenă. În mod similar, ERW nu a induce aberații cromozomiale în celule fibroblaste pulmonare de hamster chinezesc, cu sau fără ficat de șobolan, timp de până la 24 de ore.Șobolanii cărora li s-a administrat ERW la o doză de 20 ml / kg și zi timp de 28 de zile prin perfuzie intragastrică nu au prezentat simptome clinice sau modificări toxice. Aceste rezultate demonstrează siguranța așteptată pentru un om de 60 kg de a bea cel puțin 1,2 l / zi de apa ionizata alcalina ERW [22]. Animalele care se dezvoltă sunt cele mai sensibile la agenții biologici și sunt adesea folosiți în studii pentru investigarea toxicității. Astfel, ERW a fost administrat șobolanilor însărcinați și, de asemenea, lactați, pentru a căuta efecte. Dezvoltarea fetusilor și a puilor de șobolani a fost normală, iar ERW a crescut greutatea animalelor față de martori. S-a constatat, de asemenea, că ERW are efecte biologice pozitive asupra creșterii postnatale . Mai mult , dezvoltarea morfologică postnatală a fost de asemenea accelerată [23]. Nu s-a observat o diferență semnificativă între producția de lapte și volumul laptelui suinat. Se suspectează că cationii de calciu hidratați în apă, transferați către făt prin placentă și către descendenți prin intermediul laptelui, ar putea fi cauza creșterii greutății corporale, deoarece calciul joacă un rol-cheie în formarea scheletului [24].

2.7 Inhibarea cancerului, dar nu a celulelor normale

Se știe că celulele tumorale produc ROS mai abundent decât celulele normale. De asemenea, este bine cunoscut faptul că antioxidanții pot inhiba proliferarea celulelor tumorale, ceea ce indică un rol important al ROS în medierea pierderii controlului creșterii. Celulele carcinomului limbii umane s-au dovedit a fi inhibate în mod semnificativ fie pentru formarea coloniilor, fie pentru dimensiunile coloniilor prin ERW în culturi celulare fără inhibarea celulelor epiteliale limbii umane normale. ERW a determinat, de asemenea, inhibarea creșterii, degenerarea celulară și inhibarea invaziei celulelor fibrosarcomului uman HT-1080. Aceste studii sugerează că ERW poate ajuta la prevenirea progresiei tumorii și a invaziei [25]. Examinarea in vitro a celulelor leucemice (HL-60) tratate cu ERW a arătat o deteriorare mitocondrială îmbunătățită și o apoptoză celulară. Cu toate acestea, celulele normale mononucleare din sângele periferic nu au prezentat niciun efect citotoxic din ERW [26]. ERW a suprimat, de asemenea, rata de creștere a celulelor canceroase transplantate la șoareci, demonstrând efectele anticanceroase in vivo.

2.8 Protecția ficatului de agenți toxici

Șoarecii cu leziuni hepatice induse de tetraclorură de carbon, având ERW, au prezentat scăderea semnificativă a nivelului seric al markerilor enzimelor hepatice și a activităților crescute de superoxid dismutază și alte enzime cheie de detoxifiere .Efectele ERW au fost similare cu silymarinul, un extract din ciulinul de lapte bine cunoscut pentru proprietățile sale hepato-protectoare. Rezultatele sugerează că ERW poate fi utilizată pentru a proteja ficatul împotriva toxinelor care determină leziuni oxidative [27].

2.9 Concluzii din revizuirea literaturii

Aceste studii prezintă beneficii impresionante pentru sănătate la om și alte sisteme biologice datorită consumului de ERW într-un timp foarte scurt și fără nici un efect toxic observat. În mod clar, ERW apa electroliza redusa/apa ionizata alcalina este un adjuvant util pentru tratarea bolilor asociate cu ROS, incluzând diabetul zaharat, afecțiunile renale, cancerul și bolile cardiovasculare. În plus, datorită efectelor sale anti-îmbătrânire în eliminarea radicalilor liberi de oxigen, ERW pare a fi o alegere excelentă pentru consumul regulat de apă, deși activitatea antioxidantă este instabilă la depozitare. Cu toate acestea, este ușor de produs din apa de la robinet în punctul de utilizare.

3 Observații din analiza vie a sângelui

Sângele este cel mai ușor monitorizat țesut care poate să arate schimbări rapide care se corelează cu sănătatea și boala. Am observat că persoanele care consumă ERW prezintă terenuri biologice extrem de curate, monitorizate prin analize de sânge vii. Analiza analizei sangvine este examinarea vizuală a unei mici picături de sânge capilar proaspăt, luată în mod obișnuit de pe vârful degetului, pusă pe un diapozitiv de sticlă și observată imediat sub un microscop de lumină de mare putere echipat cu un condensator de câmp întunecat. Această metodă oferă o perspectivă vizuală a celulelor sanguine și a plasmei la mărire mare, mărită de tehnicile optice moderne. Acesta oferă o evaluare a ecologiei sângelui, „terenul biologic”.Analiza sanguină vie este utilizată clinic pentru a căuta paraziți ai malariei și a bolii Lyme. Aici îl discutăm ca pe un instrument pentru a evalua lipirea celulelor sanguine, aglomerarea și coagularea și procesele de coagulare, care sunt legate de activarea cascadei inflamatorii.

O micofotografie din analiza sângelui viu este prezentată în figura 1. Aceasta este o fotografie a sângelui normal normal al unei femei femele, vârsta de 37 de ani. Celulele roșii din sânge (RBCs) sunt considerate celule singulare, libere, rotunde. Doar câteva agregate de trombocite sunt observate în plasmă ca zone gri. Nu există lipicios RBC și nu există alți factori de coagulare în întreaga probă de sânge.

Figura 1: Sânge normal normal din femelă, vârsta de 37 de ani.

Prin contrast, Figura 2 arată sângele unui bărbat, de 65 de ani. Acest sânge este de asemenea tipic celui descoperit în multe persoane în vârstă. RBC-urile sunt lipicioase și strânse împreună în rouleau (roluri de monede văzute pe margine). Fibrin (fire albe) este prezent, indicând faptul că coagularea sângelui și coagularea au fost activate. Aceasta este imaginea inflamației sistemice. Circulația circulatorie a fost de asemenea afectată pentru acest subiect, deoarece numai RBC unică se poate mișca liber prin cele mai mici capilare. Circulația slabă în extremități este o plângere comună a vârstnicilor.

Figura 2: Sânge nesănătoase din partea bărbaților, 65, care prezintă congestie sangvină și coagulare.

În urma acestui test, subiectul M, vârstă de 65 de ani, a consumat 1 până la 1,5 litri / zi de ERW dintr-un ionizator de apă timp de 6 luni, dar nu a făcut alte modificări în dietă sau în stilul de viață. Figura 3 arată sângele de la aceeași persoană după 6 luni. Factorii de lipire, agregare și coagulare a RBC nu mai există. Este deosebit de frapant să vezi această schimbare în sângele unei persoane în vârstă. Deși acesta este un caz unic prezentat aici, au fost observate și numeroase alte cazuri.

4. Concluzii

Inflamația cronică este considerată a fi unul dintre principalii factori care stau la baza practic a tuturor bolilor cronice degenerative, inclusiv a cancerului, a bolilor cardiovasculare și a bolilor autoimune. Din observarea schimbărilor în terenul biologic aparent din cauza consumului de ERW, se pare că apa ionizata alcalina ERW poate fi o intervenție utilă pentru a atenua activarea căilor de coagulare și inflamatorie. Consumul pe termen lung de ERW poate îmbunătăți circulația sângelui și poate ajuta la prevenirea bolilor cronice ale timpurilor noastre.

Echilibrul acido-alcalin este o altă cheie a sănătății și a sănătății [28]. Metabolizarea alimentelor duce la deșeuri acide, totuși terenul biologic trebuie să fie alcalin, pH 7,2-7,4. Consumul de apă alcalină, cum ar fi ERW, poate contribui la neutralizarea deșeurilor acide și la menținerea corectă a echilibrului pH-ului în organism.

În concluzie,un număr tot mai mare de literatură științifică și clinică arată o susținere crescândă pentru ERW ca o apă de băut „funcțională” care scapă radicalii liberi, diminuează inflamația sistemică și este un adjuvant util pentru tratarea bolilor asociate ROS, incluzând diabetul, cancer, boli cardiovasculare. Din observațiile sângelui, pare să atenueze coagularea timpurie a sângelui și inflamația sistemică privită ca RBC-uri lipicioase, agregate și fibrină. În mod colectiv, aceste dovezi indică apa ionizată alcalină ERW ca o apă potabilă sănătoasă

Referințe

[1] Smith, CW, Quanta și efectele de coerență în apă și în sistemele vii. Journal of Alternative and Complementary Medicine, 10 (1), pp. 69-79, 2004. [2] Zheng, J.-M., Pollack, GH, Excluderea soluiților și distribuția potențială în apropierea suprafețelor hidrofile. In: Apa și celula, eds Pollack, GH, Cameron, IL, Wheatley, DN, Springer: Dordrecht, Olanda, pp. 165-174, 2006.

[3] Shirahata, S., Kabayama, S., Nakano, M., Miura, T., Kusumoto, K., Gotoh, M., Hayashi H., Otsubo K., Morisawa, Y. și Katakura, Y., Apă cu acțiune redusă electroliză scutește speciile de oxigen activ și protejează deteriorarea ADN-ului. Biochem. Biophys.Res. Commun., 234, pp. 269-274, 1997.

[4] Hanaoka, K., Sun, D., Lawrence, R., Kamitani, Y., Fernandes, G., Mecanismul efectelor antioxidante sporite împotriva radicalilor anionici de superoxid de apă redusă produsă prin electroliză. Biophysical Chemistry 107, pp. 71-82, 2004. Apa și societatea

Hiraoka, A., Takemoto, M., Suzuki, T., Shinohara, A., Chiba, M., Shirae, M., Yoshimura, Y. Studii privind proprietățile și existența reală a soluțiilor apoase se presupune că au activități antioxidante prin acțiunea „hidrogenului activ”. Journal of Health Science 50 (5), pp. 456-465, 2004.

[6] Hanaoka, K. Efectele antioxidante ale apei reduse produse prin electroliza soluțiilor de clorură de sodiu. Journal of Applied Electrochemistry 31, pp. 1307-1313, 2001.

[7] Nakanishi, K., Hamasaki, T, Nakamura, T, Abe, M, și Teruya, K. Supresia de creștere a celulelor HL70 și L6 prin hidrogen atomic. Tehnologia celulelor animale: Aspecte de bază și aplicate 16, pp. 323-325, 2009.

[8] Lee, MY, Kim, YK, Ryoo, KK, Lee, YB, Park, EJ Apă electroliză reduce protecția împotriva daunelor oxidante la ADN, ARN și proteine. Applied Biochemistry and Biotechnology 135 (2), pp. 133-144, 2006.

[9] Yanagihara, T., Arai, K., Miyamae, K., Sato, B., Shudo, T., Yamada, M., Aoyama, M., Apă redusă electroliză pentru consumul de alcool provoacă un efect antioxidant: teste cu șobolani. Bioscience, Biotechnology and Biochemistry 69 (10), pp. 1985-1987, 2005

[10] Fernandes, G., prezentare nepublicată, conferință găzduită de Proton Laboratories privind reducerea apei electrolizate, Alameda, CA, 2000.

[11] Landis, GN, Tower, J., superoxid dismutaza, evoluție și reglarea duratei de viață. Mecanismele îmbătrânirii și dezvoltării 126 (3), pp. 365-79, 2005.

[12] Yan, H., Tian, ​​H., Hamasaki, T., Abe, M., Nakamichi, N. Apa redusă electroliză prelungește durata de viață a lui Caenorhabditis elegans. Animal Cell Technology: Aspecte de bază și aplicate 16, pp. 289-293.

[13] Huang, KC, Lee, KT, Chien, CT, Stres oxidativ redus de hemodializă în stadiul terminal al pacienților cu boală renală prin reducerea apei electrolizate. Kidney International 64 (2), pp. 704-714, 2003.

[14] Nakayama, M., Kabayama, S., Nakano, H., Zhu, WJ, Terawaki, H., Nakayama, K., Katoh, K., Satoh, T., Ito, S. Efectele biologice ale electrolizei apă în hemodializă. Nephron Clinical Practice 112, pp. 9-15, 2009.

[15] Oda, M., Kusumota, K., Teruya, T., Hara, T., Maki, t., Kabayama, S., Katakura, Y., Otsubo, K., Morisawa, S., Hayashi, H. Apa redusă electroliză și naturală prezintă o activitate asemănătoare insulinei pe absorbția glucozei în celulele musculare și adipocite. Tehnologia celulelor animale: produse din celule, celule ca produse, Proc din cea de-a 16-a întâlnire ESACT, 25-29 aprilie 1999, ed. A. Bernard, B. Griffiths, W. Noe, F. Wurm. Kluwer Academic Publishers: New York, Capitolul VII, pp. 425-427, 2002.

[16] Kim, MJ, Kim, HK Efectele anti-diabetice ale apei reduse electrolizate la șoarecii diabetici indusă de streptozotocină și genetică. Life Sciences 79, 2288 – 91, 2006.

[17] Efectul de conservare al apei reduse electrolizate asupra masei beta-celulelor pancreatice la șoarecii diabetici db / db. [17] Kim, MJ, Jung, KH, Uhm, YK, Leem, Buletinul biologic și farmaceutic 30 (2), pp. 234-236, 2007.

[18] Jin, D., Ryu, SH, Kim, HW, Yang, EJ, Lim, SJ, Ryang, YS, Chung, CH, Park, SK, Lee, KJ Efectul anti-diabetic al apei alcaline reduse asupra OLETF șobolani. Bioscience, Biotechnology and Biochemistry 70 (1), pp. 31-37, 2006.

[19] Gadek, Z., Hamasaki, T., Shirahata, S., „Phenomenonul Nordenau” – aplicarea de apă naturală redusă la terapie. Animal Cell Technology: Aspecte de bază și aplicate, 15, pp. 265-271, 2009.

[20] Wang, ZY, Zhou, ZC, Zhu, KN, Wang, X., Pan, JG, Lorenzen, LH, Zhou, MC, Apă microcentrată și hidratare. Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition 13 (Suppl.), S128.

[21] Vorobjeva, NV, Stimularea selectivă a creșterii microflorei anaerobe în tractul intestinal uman prin reducerea apei electrolizate. Ipotezele medicale 64 (3), pp. 543-546, 2005.

[22] Saitoh, Y., Harata, Y., Mizukashi, F., Nakajima, M., Miwa, N. Siguranța biologică a apei electroliză îmbogățită cu hidrogen neutru, pe bază de mutageneză, genotoxicitate și toxicitate orală subcronică. Toxicologie și sănătate industrială 26 (4), pp. 203-216, 2010.

[23] Watanabe, T., Efectul apei ionizate alcaline asupra reproducerii la șobolanii gestaționali și lactațiași. Journal of Toxicology Science 20 (2), pp. 135-142, 1995.

[24] Watanabe T., Pan, I., Fukuda, Y., Murasugi, E., Kamata H., Uwatoko, K. Influențe ale apei ionizate alcaline asupra producției de lapte, greutatea corporală a puilor și barajul perinatal la șobolani . Journal of Toxicology Science 23 (5), pp. 365-71, 1998.

[25] Saitoh, Y., Okayasu, H., Xiao, L., Harata, Y., Miwa, N. Neutral pH-ul de apă electroliză îmbogățită cu hidrogen atinge inhibarea creșterii preferențiale a clonului față de celulele normale și inhibarea invaziei tumorale concomitent cu inhibarea intracelulară a oxidantului. Oncology Research 17, pp. 247-255, 2008.

[26] Inducerea intensificată a leziunilor mitocondriale și a apoptozei în celulele HL-60 de leucemie umană datorită apei reduse electroliză și a glutationului. Bioscience, Biotechnology and Biochemistry 73 (2), pp. 280-287, 2009.

[27] Tsai, CF, Hsu, YW, Chen, WK, Chang, WH, Yen, CC, Ho, YC, Lu, FJ Efectul hepatoprotector al reducerii apei electrolizate împotriva leziunilor hepatice induse de tetraclorura de carbon la șoareci. Food and Toxicology Chemical 47, pp. 2031-2036, 2009.

[28] Minich, DM, Bland, JS Echilibrul acido-alcalin: rol în boala cronică și detoxifiere. Alternative Therapies 13 (4), pp. 62-65, 2007. Apa și societatea

www witpress com ISSN 1743-3541 (on-line) Tranzacții WIT privind ecologia și mediul, Vol. 153, © 2011 WIT Press – ACCES GRATUIT / DESCHIS https://www.witpress.com/elibrary/wit-transactions-on- ecologie-si-the-mediu / 153 / 22933https: //www.witpress.com/elibrary/wit-transactions-on-ecology-and-the-environment/153/22933

Beneficii apa hidrogenata in timpul exercițiilor de ciclism intermitente prelungite

Autorii acestui studiu (vezi subsol) au investigat aportul apa hidrogenata HRW administrata timp de 2 săptămâni la performanțele fizice în timpul exercițiilor fizice de ciclism intermitente prelungite, intr-un studiu transversal cu o  singura orbire:la  8 bicicliști instruiți masculi le-au fost furnizati zilnic cate 2 litri de apă normală placebo (pH 7,6,[ORP] +230 mV, H2 0 ppb) sau cate 2 litrii apa hidrogenata (pH 9.8, ORP -180 mV , H2 450 ppbdestul de slab continutul de hidrogen dizolvat in apa din acest studiu – ionizatoarele AlkaViva H2 pot dizolva pina la 1,6 ppb in apa de baut ph<10 ).

Teste si masuratori (a mai multor parametrii : ritmul cardiac și puterea de ieșire , puterea de ieșire medie și maximă (PPO), timpul până la puterea maximă și indicele de oboseală (FI) )au fost efectuate periodic  inițial și după fiecare perioadă de 2 săptămâni de consum de(daca vreti ” tratament cu” ) apa hidrogenata sau apa placebo. Administrarile de apa hidrogenata sau placebo au fost contra-echilibrate și secvența a fost randomizată. Procesul de ciclism continuu/fara pauza timp de 30 de minute a constat în 10 reprize a cate 3 minute dupa cum urmeaza:  90 de secunde la 40% V 0O 2max, 60 secunde la 60% V 0O 2max, 16 secunde  sprint(timp in care s-a masurat puterea iesire medie si maxima) și recuperare activă 14 sec.

Nota: Puterea maximă de ieșire (PPO), cunoscută și sub denumirea de „rată maximă de lucru”, este o măsură comună a intensității efortului fizic.

În grupul placebo puterea maximă de ieșire în valori absolute a scăzut semnificativ la 8 și 9 din 10 sprinturi și în valori relative, ΔPPO, a scăzut semnificativ la 6, 8 și 9 din 10 sprinturi (în medie: -12 ± 5%, P <0,006 ), în timp ce acesta putere a rămas neschimbata în grupul ce a consumat apa hidrogenata

Autorii au concluzionat ca 2 săptămâni de aport /consum de 2 litrii de apa hidrogenata zilnic  poate ajuta la menținerea puterii de ieșire medie și maximă în acest tip exercitiu fizic(si , de ce nu, probabil si in alte tipuri de exercitii fizice)

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

PMID:28474871
DOI:10.23736/S0022-4707.17.06883-9

 2018 May;58(5):612-621. doi: 10.23736/S0022-4707.17.06883-9. Epub 2017 Apr 26.

Effects of hydrogen rich water on prolonged intermittent exercise.

efectul protector al apei bogate în hidrogen(apa hidrogenata) asupra funcției hepatice a pacienților cu cancer colorectal (CRC) tratați cu chimioterapie

Studiul publicat în 2017 a fost efectuat pentru a investiga efectul protector al apei bogate în hidrogen(apa hidrogenata) asupra funcției hepatice a pacienților cu cancer colorectal (CRC) tratați cu chimioterapie mFOLFOX6.

A fost creat un studiu clinic controlat, randomizat, unic orb.

Un total de 152 de pacienți cu ColoRectalCancer au fost recrutați de către Departamentul de Oncologie al Spitalului Taishan (Taian, China) între iunie 2010 și februarie 2016, dintre care 146 au îndeplinit criteriile de includere. Ulterior, 144 pacienți au fost randomizați în grupurile de tratament cu apa hidrogenata(n = 80) și placebo (n = 64). La finalul studiului, 76 de pacienți din grupul de tratament cu apa hidrogenizata și 60 de pacienți din grupul placebo au fost incluși în analiza finală.

Grupul de 80 de pacienți apa cu hidrogen a început să bea apă bogată în hidrogen cu o zi înainte de chimioterapie până la sfârșitul ciclului, pentru un total de 4 zile, cu un aport total de 1000 ml apă bogată în hidrogen pe zi în 4 doze (250 ml hidrogen- apă hidrogenata fiecare). Hidrogenul dizolvat in apă a fost consumat 0,5 ore după masă și înainte de culcare.

Pacienții nu au întrerupt consumul de apă bogată în hidrogen în timpul întregului ciclu de chimioterapie.

Ceilalți 64 de pacienți cărora li s-a administrat placebo au consumat apă distilată, cu o doză zilnică de 1000 ml în 4 doze (câte 250 ml fiecare).

S-au observat modificări ale funcției hepatice după chimioterapie, cum ar fi nivelele modificate de alanin aminotransferază (ALT), aspartat transaminază (AST), fosfatază alcalină, bilirubina indirectă (IBIL) și bilirubina directă. Efectele dăunătoare ale chimioterapiei mFOLFOX6 asupra funcției hepatice au fost în principal reprezentate de creșterea valorilor ALT, AST și IBIL. Grupul de apă bogat în hidrogen nu a prezentat diferențe semnificative în ceea ce privește funcția hepatică înainte și după tratament, în timp ce grupul placebo a prezentat valori semnificativ crescute ale ALT, AST și IBIL. Astfel, apa bogată în hidrogen pare să atenueze leziunile hepatice legate de mFOLFOX6

cititi articolul integral aici- Free PMC Article-nu avem permisiuni de reproducere 

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

PMID:29142752
PMCID:PMC5666661
DOI:10.3892/mco.2017.1409
 2017 Nov;7(5):891-896. doi: 10.3892/mco.2017.1409. Epub 2017 Sep 1.
Protective effect of hydrogen-rich water on liver function of colorectal cancer patients treated with mFOLFOX6 chemotherapy.
Yang Q1Ji G1Pan R1Zhao Y2Yan P3.

Author information

1
Department of Oncology, Shandong Provincial Taishan Hospital, Taian, Shandong 271000, P.R. China.
2
Department of Pathology, Taishan Medical University, Taian, Shandong 271000, P.R. China.
3
Department of Oncology, Jinan Central Hospital Affiliated to Shandong University, Jinan, Shandong 250013, P.R. China.

Un nou sistem de hemodializă bioactivă care utilizează dihidrogenul dizolvat (H2) produs prin electroliza apei: un studiu clinic

Abstract

FUNDAL:

Inflamația cronică la pacienții cu hemodializă (HD) indică un prognostic slab. Cu toate acestea, abordările terapeutice sunt limitate.Hidrogenul gazos (H (2)) ameliorează leziunile oxidative și inflamatorii ale organelor la modelele animale. Am dezvoltat un sistem hemodializă HD utilizând o soluție de dializă cu niveluri ridicate de hidrogen H (2) dizolvat in apa/solutie și am examinat efectele clinice.

METODE:

Soluția de dializă cu hidrogen molecular  H (2) (medie de 48 ppb) a fost produsă prin amestecarea concentratelor de dializat și a apei cu osmoză inversă conținând hidrogen molecular H (2) dizolvat, generat printr-o tehnică de electroliză / ionizare a apei. Subiecții au inclus 21 de pacienți stabili cu hemodializă HD standard care au fost transferați la testul hemodializă HD timp de 6 luni la trei sesiuni pe săptămână.

REZULTATE:

În timpul perioadei de studiu nu s-au observat semne clinice sau simptome adverse. 

O scădere semnificativă a tensiunii arteriale sistolice (SBP) înainte și după dializă a fost observată în timpul studiului și un număr semnificativ de pacienți a atins un SBP <140 mmHg după hemodializă HD (valoarea inițială, 21%, 6 luni, 62%, P <0,05). Modificările parametrilor de dializă au fost minime, în timp ce au fost identificate scăderi semnificative ale nivelurilor de proteine ​​1 chemoattractante monocitare plasmatice (P <0,01) și mieloperoxidază (P <0,05).

CONCLUZII:

Adăugarea de hidrogen molecular H (2) la soluțiile de hemodializă a ameliorat reacțiile inflamatorii și a îmbunătățit controlul BP. Acest sistem ar putea oferi o nouă opțiune terapeutică pentru controlul uremiei.

 2010 Sep; 25 (9): 3026-33. doi: 10.1093 / ndt / gfq196. Epub 2010 Apr 12.
Un nou sistem de hemodializă bioactivă care utilizează dihidrogenul dizolvat (H2) produs prin electroliza apei: un studiu clinic.

1
Spitalul Universitar Tohoku, Departamentul de purificare a sângelui, Sendai, Japonia. mnakayama@mail.tains.tohoku.ac.jp
PMID:
20388631
DOI:
10.1093 / NDT / gfq196
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20388631

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

Hidrogenul molecular ca un gaz medical terapeutic emergent pentru bolile neurodegenerative și alte boli

Abstract

Efectele hidrogenului molecular asupra diferitelor boli au fost documentate pentru 63 de modele de boli și boli umane în ultimii patru ani și jumătate(pina in 2012). Cele mai multe studii au fost efectuate pe rozătoare, incluzând două modele de boală Parkinson și trei modele de boală Alzheimer. Efectele proeminente sunt observate în special în cazul bolilor mediate de stres oxidativ, incluzând hipoxia cerebrală neonatală; Boala Parkinson;ischemia / reperfuzia măduvei spinării, a inimii, a plămânului, a ficatului, a rinichiului și a intestinului;transplantul de plămâni, inimă, rinichi și intestin. Șase boli umane au fost studiate până în prezent(2012): diabet zaharat de tip 2, sindrom metabolic, hemodializă, miopatii inflamatorii și mitocondriale, infarct de sânge cerebral și efecte adverse induse de radiații. Cu toate acestea, două enigme rămân să fie rezolvate. În primul rând, nu se observă efectul de răspuns la doză. Rozătoarele și oamenii pot lua o cantitate mică de hidrogen prin consumul de apă bogată în hidrogen, dar se observă efecte remarcabile În al doilea rând, bacteriile intestinale la om și la rozătoare produc o cantitate mare de hidrogen, dar adăugarea unei cantități mici de hidrogen molecular prezintă efecte marcante. Sunt necesare studii suplimentare pentru elucidarea bazelor moleculare ale efectelor proeminente ale hidrogenului și determinarea frecvenței, cantității și metodei optime de administrare a hidrogenului pentru fiecare boală umană.

1. Introducere

Hidrogenul molecular (H2) este cea mai mică moleculă de gaze formată din doi protoni și doi electroni.Hidrogenul este combustibil când concentrația este de 4-75%. Cu toate acestea, hidrogenul este un gaz stabil care poate reacționa numai cu ionii radicali de oxid (• O  ) și radicalul hidroxilic (• OH) în apă cu constante scăzute de reacție [ 1 ]:

O+H2H+OHk=8.0×107M1s1OH+H2H+H2Ok=4.2×107M1s1H+OHH2Ok=7.0×109M1s1.
(1)

Constantele de viteză de reacție ale • O și OH împreună cu alte molecule sunt în majoritate în ordine de la 10 9 la 10 10 M -1 · s -1 , în timp ce cele cu H2 sunt de ordinul a 10 7 M -1 s -1 . Cu toate acestea, hidrogenul molecular este o moleculă mică care se poate disipa cu ușurință în organism și în celule, iar ratele de coliziune ale hidrogenului cu alte molecule sunt de așteptat să fie foarte ridicate, ceea ce ar putea să depășească constantele ratei scăzute de reacție [ 2 ] . Hidrogenul nu este ușor dizolvat în apă, iar apa de hidrogen saturată 100% conține 1,6 ppm sau 0,8 mM hidrogen la temperatura camerei(performnte ce pot fi atinse si de ionizatoarele apa Vesta H2 /Delphi H2)

În 1995, hidrogenul a fost aplicat mai întâi la om pentru a depăși sindromul nervos de înaltă presiune în scufundările de adâncime [ 3 ]. Hidrogenul a fost utilizat pentru a reduce toxicitatea azotului (N2) și pentru a reduce rezistența la respirație în largul mării. În 2001, Gharib și colegii au fost examinați un efect al hidrogenului molecular pe un model de șoarece de inflamație hepatică cronică asociată cu schistosomiaza [ 4 ], fiind determinată de activitatea radiculară a hidrogenului. Șoarecii au fost plasați într-o cameră cu hidrogen gazos 70% timp de două săptămâni. Șoarecii au prezentat scăderea fibrozei, ameliorarea hemodinamicii, creșterea activității sintazei oxidului de azot (NOS) II, creșterea activității enzimatice antioxidante, scăderea nivelurilor de peroxid de lipide și scăderea nivelelor de tumoră-necroză-factor-TNF-. Deși gazul de heliu a exercitat și anumite efecte protectoare în modelul lor, efectul gazului heliu nu a fost recapitalizat într-un model de șoarece de ischemie / reperfuzie a ficatului [ 5 ].

2. Efectele hidrogenului au fost raportate în 63 de modele de maladii și în bolile umane(pina in 2012)

O descoperire majoră în cercetarea pe bază de hidrogen a avut loc după ce Ohsawa și colegii au raportat un efect proeminent al hidrogenului molecular pe un model de șobolan al infarctului cerebral în iunie 2007 [ 6]. Șobolanii au fost supuși ocluziunii arterei cerebrale medii stângi. Șobolanii plasați în camera de gaz cu hidrogen de 2-4% au prezentat volume de infarct semnificativ mai mici comparativ cu martorii. Ei atribuie efectul de hidrogen activității specifice de curățare a radicalului hidroxil (OH). Ei au demonstrat de asemenea că hidrogenul scutură peroxiditrit (ONOO  ), dar într-o măsură mai mică.

După cum au fost revizuite anterior [ 7 , 8 ], efectele hidrogenului molecular asupra diferitelor boli au fost raportate de atunci. Numărul total de modele de boli și bolile umane pentru care hidrogenul molecular a fost dovedit a fi eficient a ajuns la 63 pina in 2012( Tabelul 1 ). Numărul de lucrări crește în fiecare an ( Figura 1 ).Printre cele 87 de lucrări citate în Tabelul 1 , 21 au arătat un efect cu inhalarea gazului hidrogen, 23 cu apă bogată în hidrogen, 27 cu administrare intraperitoneală sau perfuzie cu picurare de soluție salină bogată în hidrogen, 10 cu mediu bogat în hidrogen pentru celule sau cultura de țesut și 6 cu celelalte metode de administrare incluzând soluția de instilare și dializă. În plus, printre cele 87 de lucrări, 67 de lucrări au arătat un efect asupra rozătoarelor, 7 la om, 1 la iepuri, 1 la porci și 11 la celule cultivate sau țesuturi cultivate.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este OXIMED2012-353152.001.jpg

Numărul de lucrări care prezintă efectele hidrogenului molecular din 2007, prezentate în tabelul 1 .

tabelul 1

Șaizeci și trei de modele de boli și de boli umane pentru care s-au documentat efectele benefice ale hidrogenului.

boli specie Administrare
Creier
Infarctul cerebral [ 6 , 30 , 55 , 56 ] Rodent, uman Gaz, soluție salină
Producția superoxidului cerebral [ 75 ] rozător Apă
Dementa indusă de retenție [ 22 ] rozător Apă
Boala Alzheimer [ 23 , 24 ] rozător salin
Senzația de demență la șobolanii cu senescență accelerată [ 25 ] rozător Apă
Boala Parkinson [ 18 , 19 ] rozător Apă
Infarct hemoragic [ 34 ] rozător Gaz
Traumatismul cerebral [ 76 ] rozător Gaz
Oxidarea de monoxid de carbon [ 52 ] rozător salin
Ischemie cerebrală globală tranzitorie [ 66 ] rozător Gaz
Deteriorarea cerebrală indusă de stoparea hipotermică a sistemului circulator [ 57 ] rozător salin
Leziuni cerebrale induse chirurgical [ 77 ] rozător Gaz
Măduva spinării
Leziunea măduvei spinării [ 78 ] rozător salin
Măsurarea ischemiei / reperfuziei maduvei spinării [ 51 ] Iepure Gaz
ochi
Glaucom [ 79 ] rozător instilare
Corneal alcalin-arde [ 61 ] rozător instilare
Ureche
Pierderea auzului [ 80 – 82 ] Țesuturi, rozătoare Mediu, apă
plămân
O prejudiciu pulmonar indus de oxigen [ 53 , 60 , 83 , 84 ] rozător salin
Transplantul pulmonar [ 85 ] rozător Gaz
Paranoia indusă de leziuni pulmonare [ 86 ] rozător salin
Radiații induse de leziuni pulmonare [ 87 – 89 ] rozător Apă
Afecțiuni pulmonare induse de leziuni [ 90 ] rozător salin
Insuficiența pulmonară indusă de ischemie intestinală / reperfuzie [ 44] rozător salin
inimă
Infarct miocardic acut [ 36 , 65 , 91 ] rozător Gaz, soluție salină
Transplantul cardiac [ 46 ] rozător Gaz
Hipoxia cardiacă indusă de apnea de somn [ 48 ] rozător Gaz
Ficat
Schizosomiasis-asociate cu inflamația cronică a ficatului [ 4 ] rozător Gaz
Ischemia / reperfuzia hepatică [ 5 ] rozător Gaz
Hepatită [ 43 ] rozător Gazul intestinal
Icterul obstructiv [ 47 ] rozător salin
Hepatopatia indusă de tetraclorura de carbon [ 62 ] rozător salin
Efectele adverse induse de radiații pentru tumorile hepatice [ 31 ] Uman Apă
Rinichi
Nefropatie indusă de cisplatină [ 92 – 94 ] rozător Gaz, apă
Hemodializa [ 20 , 28 ] Uman Soluție de dializă
Transplantul de rinichi [ 95 ] rozător Apă
Ischemia / reperfuzia renală [ 54 ] rozător salin
Melamină indusă de piatră urinară [ 96 ] rozător Apă
Boala renală cronică [ 37 ] rozător Apă
Pancreas
Pancreatită acută [ 97 ] rozător salin
Intestin
Transplantul intestinal [ 41 , 45 , 59 ] rozător Gaz, mediu, soluție salină
Colită ulcerativă [ 42 ] rozător Gaz
Ischemie intestinală / reperfuzie [ 63 ] rozător salin
Vas de sânge
Ateroscleroza [ 98 ] rozător Apă
Muşchi
Miopatii inflamatorii și mitocondriale [ 29 ] Uman Apă
Cartilaj
NO-toxicitate cartilajului indus [ 38 ] celulele Mediu
Metabolism
Diabetul zaharat tip I [ 32 ] rozător Apă
Diabetul zaharat tip II [ 26 ] Uman Apă
Sindromul metabolic [ 27 , 99 ] Omul, rozătoarele Apă
Diabetul / obezitatea [ 33 ] rozător Apă
Tulburări perinatale
Hipoxia cerebrală neonatală [ 10 – 12 ] Rodent, porc Gaz, soluție salină
Preeclampsia [ 58 ] rozător salin
Inflamarea / alergie
Alergie de tip I [ 64 ] rozător Apă
Sepsis [ 100 ] rozător Gaz
Inflamația indusă de inflamarea de zymosan [ 101 ] rozător Gaz
Producția de NO produsă de LPS / IFN γ [ 67 ] celulele Gaz
Cancer
Creșterea celulelor carcinomului limbii [ 14 ] celulele Mediu
Celulele cancerului pulmonar [ 15 ] celulele Mediu
Radiația indusă de limfom timid [ 16 ] rozător salin
Alte boli
Rănirea cutanată indusă de UVB [ 49 ] rozător Baie
Boala de decompresie [ 102 ] rozător salin
Viabilitatea celulelor stromale pluripotent [ 103 ] celulele Gaz
Radiații induse de leziuni celulare [ 104 , 105 ] celulele Mediu
Oxidarea lipoproteinelor induse de toxicitate scăzută [ 50 ] celulele Mediu
Stresul oxidativ crescut de glucoză [ 35 ] celulele Mediu

Două lucrări, totuși, au arătat că hidrogenul este ineficient pentru două modele de boli ( Tabelul 2 ). O astfel de boală a fost hipoxia creierului neonatal moderat până la sever [ 9 ], deși au fost raportate efecte marcate ale hidrogenului gazos [ 10 , 11 ] și administrarea intraperitoneală a saramurii bogate în hidrogen [ 12 ] asupra hipoxiei creierului neonatal la șobolani [ 10,12 ] și porcine [ 11 ]. Observăm frecvent că intervenția terapeutică eficientă pentru cazuri ușoare are un efect redus sau nu asupra cazurilor severe, iar hidrogenul este puțin probabil să fie o excepție. O altă boală este atrofia musculară [ 13 ]. Deși stresul oxidativ este implicat în dezvoltarea atrofiei musculare, stresul oxidativ poate să nu fie un factor major de conducere care provoacă atrofie și, prin urmare, atenuarea stresului oxidativ de către hidrogen poate să nu poată avea un efect benefic.

tabel 2

Două modele de boli pentru care hidrogenul nu are efect.

boli specie Administrare
Creier

Moderată până la severă hipoxie cerebrală neonatală [ 9 ] rozător Gaz

Muşchi

Tulburarea atrofiei musculare [ 13 ] rozător Apă

Efectele hidrogenului molecular au fost observate în mod esențial în toate țesuturile și stările de boală, incluzând creierul, maduva spinării, ochiul, urechea, plămânul, inima, ficatul, rinichiul, pancreasul, intestinul, vasculul, mușchiul, cartilajul, și inflamație / alergie. Dintre acestea, efecte marcate sunt observate în tulburările de ischemie / reperfuzie, precum și în tulburările inflamatorii. Este interesant de observat totuși că numai trei lucrări s-au referit la efectele asupra cancerelor. În primul rând, hidrogenul molecular a provocat inhibarea creșterii celulelor HSC-4 și celulelor fibrosarcomului uman HT-1080, dar nu a compromis creșterea celulelor epiteliale asemănătoare limbii umane, DOK [ 14 ]. În al doilea rând, hidrogenul a suprimat expresia factorului de creștere endotelial vascular (VEGF), un mediator cheie al angiogenezei tumorale, în celulele adenocarcinomului pulmonar uman A549, care a fost mediată de reglarea în jos a kinazei reglată prin semnal extracelular (ERK) [ 15 ]. În al treilea rând, șoarecii BALB / c protejați cu hidrogen din dezvoltarea limfomului timid indus de radiații [ 16 ]. Eliminarea speciilor radicale de oxigen prin hidrogen ar trebui să reducă probabilitatea de a introduce mutații somatice. Spre deosebire de alte modele de boli, studiile de cancer au fost efectuate doar cu celule în două din cele trei lucrări.Hidrogenul are probabil un efect benefic asupra dezvoltării cancerului prin suprimarea mutațiilor somatice, dar un efect asupra creșterii și invaziei cancerului trebuie analizat mai detaliat.

3. Efectele hidrogenului molecular asupra modelelor de rozătoare ale bolilor neurodegenerative

Boala Parkinson este cauzată de moartea neuronilor dopaminergici la substantia nigra pars compact a miezului mucozei și este a doua cea mai comună boală neurodegenerativă după boala Alzheimer. Boala Parkinson este cauzată de două mecanisme: stres oxidativ excesiv și sistem anormal ubiquitin-proteazom [ 17 ]. Neurotransmitatorul, dopamina, este un prooxidant prin el însuși, iar celulele dopaminergice sunt destinate a fi expuse la concentrații ridicate de specii radicale de oxigen. Un sistem anormal ubiquitin-proteazomic cauzează, de asemenea, agregarea α- sincucleinei insolubile în corpul celulelor neuronale care conduce la moartea celulelor neuronale. Am făcut un model de șobolan cu boala hemi-Parkinson prin injectarea stereotactică a neurotoxinului catecholaminergic 6-hidroxidopamină (6-OHDA) în striatumul drept [ 18 ]. Administrarea ad libitum de apă bogată în hidrogen începând cu o săptămână înainte de operație a eliminat complet evoluția simptomelor hemi-Parkinson. Numărul de neuroni dopaminergici de pe partea injectată cu toxină a fost redus la 40,2% față de partea de control, în timp ce tratamentul cu apa bogata in  hidrogen a îmbunătățit reducerea la 83,0%. De asemenea, am început să oferim apă bogată în hidrogen la trei zile după intervenția chirurgicală, iar simptomele hemi-Parkinson au fost suprimate din nou, dar nu la fel de mult ca și cele observate la șobolanii tratați anterior. Numărul de neuroni dopaminergici pe partea injectată cu toxină a fost de 76,3% față de cel din partea de control. Sobolanii pretreati au fost, de asemenea, sacrificați 48 de ore după injectarea de toxine, iar activitatea de hidroxilază a tirozinei la striatum, unde termină neuronii dopaminergici, a fost scăzută atât la grupurile de hidrogen, cât și la cele de control. Acest lucru a indicat că hidrogenul nu a detoxizat în mod direct 6-OHDA, dar a exercitat un efect de protecție întârziat pentru celulele dopaminergice. Fujita și colegii săi au demonstrat, de asemenea, un efect proeminent similar al apei bogate în hidrogen asupra unui model de boală Parkinson asociat cu MPTP- (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină) [ 19 ]. MPTP este un neurotoxin care blochează complexul I al sistemului de transport al electronilor mitocondriali și provoacă boala Parkinson la șoareci și la oameni. Este interesant de observat că concentrația de hidrogen utilizată pentru șoarecii MPTP a fost de numai 0,08 ppm (saturație 5%), ceea ce este al doilea cel mai mic dintre toate studiile publicate până în prezent pentru rozătoare și oameni. Cea mai scăzută concentrație de hidrogen testată vreodată este de 0,048 ppm în soluția de dializă pentru pacienții care primesc hemodializă [ 20 ].

Boala Alzheimer este cea mai obișnuită boală neurodegenerativă și se caracterizează prin agregarea anormală a β- amiloidului (A β ) și tau, agregatele mari fiind recunoscute ca plăci senile și încurcări neurofibrilare [ 21 ]. Efectele hidrogenului molecular asupra bolii Alzheimer au fost studiate pe trei modele de rozătoare. În primul rând, Nagata și colegii au făcut un model de șoareci de demență prin restricționarea mișcării șoarecilor timp de 10 ore pe zi [ 22 ]. Ei au analizat funcțiile cognitive prin învățarea evitării pasive, sarcinile de recunoaștere a obiectelor și labirintul de apă Morris și au demonstrat că administrarea ad libitum a apei bogate în hidrogen a ameliorat eficient depresia cognitivă. Ei au arătat, de asemenea, că proliferarea neuronală în gyrusul dentar a fost restabilită de hidrogen. În al doilea rând, Li și colegii au făcut un model de șobolan al bolii Alzheimer prin injectarea intracerebroventriculară a Aβ 1-42 [ 23 ]. Ei au analizat funcțiile cognitive prin sarcinile de câmp deschis ale labirintului Morris și prin măsurarea electrofiziologică a potențării pe termen lung (LTP) și au constatat că injectarea intraperitoneală de soluție salină bogată în hidrogen timp de 14 zile a ameliorat în mod eficient declinul cognitiv și a conservat LTP.Aceeași echipă a raportat ulterior că efectele protectoare au fost mediate prin suprimarea activării anormale a IL1p, JNK și NF κ B [ 24 ]. În al treilea rând, Gu și colegii au folosit o tulpină de șoarece (SAMP8) accelerată de senescență, care prezintă sindroame de îmbătrânire precoce incluzând afectarea capacității de învățare și a memoriei [ 25 ]. Administrarea ad libitum a apei bogate în hidrogen timp de 30 de zile a împiedicat declinul cognitiv, care a fost examinat de labirintul de apă Morris. În plus, consumul adițional de apă cu hidrogen timp de 18 săptămâni a demonstrat o ameliorare eficientă a neurodegenerării hipocampale.

Bolile cerebrovasculare sunt cele mai frecvent raportate boli neurologice pentru care hidrogen are efecte proeminente. După cum sa menționat în secțiunea 2 , cercetarea actuală privind hidrogenul a izbucnit după ce Ohsawa a raportat un efect proeminent de 2-4% hidrogen pentru un model de șobolan al ocluziei arterei cerebrale stângi în 2007 [ 6 ].

În plus față de tulburările neurodegenerative ale bolii Parkinson și ale bolii Alzheimer, efectele hidrogenului molecular au fost raportate în opt alte boli ale creierului enumerate în categoriile „creier” și „tulburări perinatale” în Tabelul 1 . Creierul consumă o cantitate mare de oxigen și este predispus să fie expus la o cantitate mare de specii de oxigen radical, în special în condiții patologice. Prin urmare, hidrogenul molecular are un efect benefic asupra creierului.

4. Hidrogenul molecular este eficient pentru șase boli umane(se stia in 2012)

Ca și în alte modalități terapeutice, efectele hidrogenului molecular au fost testate mai ales pe rozătoare, dar au fost, de asemenea, studiate în șase boli umane. Bolile umane raportate includ diabetul zaharat tip II [ 26 ], sindromul metabolic [ 27 ], hemodializa [ 20 , 28 ], miopatiile inflamatorii și mitocondriale [ 29 ], infarctul creierului stem [ 30 ] [ 31 ]. Aceste studii sunt examinate în detaliu aici. În plus, un studiu terapeutic pentru boala Parkinson este în curs de desfășurare și prezintă răspunsuri favorabile din câte știm, dar detaliile nu sunt încă dezvăluite.

În primul rând, Kajiyama și colegii au efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat la 30 de pacienți cu diabet zaharat de tip II și 6 pacienți cu toleranță la glucoză scăzută26 ].Pacienții au consumat fie 900 ml de apă bogată în hidrogen, fie apă cu placebo timp de 8 săptămâni, cu o perioadă de spălare de 12 săptămâni. Ei au măsurat 13 biomarkeri pentru a estima metabolismul lipidic și glucozei la momentul inițial și la 8 săptămâni după tratamentul cu hidrogen. Toți biomarkerii s-au schimbat favorabil cu hidrogenul, dar semnificația statistică a fost observată numai în îmbunătățirea colesterolului LDL-colesterol cu ​​densitate scăzută modificată cu încărcătură electronegativă, a densității mici LDL și a izoprostanelor urinare. La patru din șase pacienți cu toleranță scăzută la glucoză, hidrogenul a normalizat testul de toleranță la glucoză orală. Lipsa semnificației statistice în studiile lor a fost probabil datorată numărului mic de pacienți și perioadei scurte de observație. Lipsa semnificației statistice, cu toate acestea, poate sugera, de asemenea, un efect mai puțin proeminent în diabetul zaharat uman comparativ cu modelele de rozătoare [ 32 , 33 ].

În al doilea rând, Nakao și colegii au efectuat un studiu deschis în 20 de subiecți cu sindrom metabolic potențial 27 ]. S-a obținut apă bogată în hidrogen prin plasarea unui stick de magneziu metalic în apă, care a produs 0,55-0,65 mM hidrogen apă (70-80% saturație). Participanții au consumat 1,5-2,0 litri de apă pe zi timp de 8 săptămâni și au prezentat o creștere cu 39% a superoxid dismutazei urinare (SOD), o enzimă care catalizează anionul superoxid (O 2  ); o scădere cu 43% a substanțelor reactive ale acidului tiobarbituric urinar (TBARS), un marker al peroxidării lipidice; o creștere cu 8% a colesterolului cu densitate mare a lipoproteinelor (HDL-); o scădere cu 13% a colesterolului total / colesterolului HDL.Nivelurile de aspartat aminotransferază (AST) și de alanin transaminază (ALT) au rămas neschimbate, în timp ce nivelul gama-glutamil transferazei (GGT) a crescut cu 24%, dar a rămas într-un interval normal.Deși studiul nu a fost dublu orb și controlat cu placebo, ameliorările biomarkerilor au fost mult mai multe decât cele din alte studii privind hidrogenul la om. Deoarece acest studiu a folosit o cantitate mare de apă pe bază de hidrogen, cantitatea de hidrogen ar fi putut fi un factor determinant critic. Alternativ, hidratarea excesivă ar fi putut împiedica participanții la aportul alimentar excesiv.

In al treilea rand, Nakayama si colegii sai au efectuat un studiu clinic deschis, controlat cu placebo, de 12 sesiuni de hemodializa la opt pacienti [ 28 ] si un studiu deschis de 78 de sesiuni de hemodializa la 21 de pacienti [ 20 ]. În ambele studii, sesiunile continue de hemodializă cu soluție de dializă bogată în hidrogen au scăzut presiunea arterială sistolică înainte și după dializă. În studiul pe termen scurt, metilguanidina din plasmă a scăzut semnificativ. În studiul pe termen lung, proteina 1 chemoattractantă monocitară plasmatică și mieloperoxidaza au scăzut semnificativ.

În al patrulea rând, am efectuat un studiu deschis de 1,0 litri de apă pe zi, timp de 12 săptămâni, la 14 pacienți cu boli musculare, inclusiv distrofii musculare, polimiozită / dermatomiozită și miopatii mitocondriale, precum și un studiu randomizat, dublu-orb, placebo- controlat, studiu de încrucișare de 0,5 litri de apă pe bază de hidrogen sau apă hidrogenizata pe zi timp de 8 săptămâni la 22 de pacienți cu dermatomiozită și miopatie mitocondrială29 ]. În cadrul studiului deschis, s-au observat îmbunătățiri semnificative în raportul lactat-piruvat, glucoza din sânge, exprimată în matricea serică a metaloproteinazei-3 (MMP3) și trigliceridele. Mai ales, raportul lactat-piruvat, care este un biomarker sensibil pentru sistemul compromis de transport al electronilor mitocondriali, a scăzut cu 28% în miopatiile mitocondriale. În plus, MMP3, care reprezintă activitatea inflamației, a scăzut cu 27% în cazul dermatomiozitei. În studiul dublu-orb, o îmbunătățire semnificativă statistic a fost observată numai la lactatul seric în miopatiile mitocondriale, dar a fost de asemenea scăzută raportul lactat-piruvat în miopatiile mitocondriale și MMP3 la dermatomiozită. Lipsa semnificației statistice în studiul dublu-orb a fost probabil datorată perioadei de observație mai scurte și cantității mai scăzute de hidrogen comparativ cu cea a studiului deschis.

În al cincilea rând, Kang și colegii au efectuat un studiu randomizat, controlat cu placebo, de 1,5-2,0 litri de apă 0,55-0,65 mM apă pe zi, timp de 6 săptămâni, la 49 de pacienți care au primit radioterapie pentru tumori hepatice maligne. Hidrogenul molecular a suprimat creșterea nivelurilor hidroperoxidului total, a menținut capacitatea antioxidantă serică și a îmbunătățit scorurile calității vieții (QOL). În special, hidrogenul a împiedicat eficient pierderea apetitului. Cu toate ca pacientii au fost repartizati aleatoriu la grupurile de hidrogen si placebo, studiul nu a putut fi complet orb, deoarece hidrogen a fost produs cu un stick de magneziu metalic, care a generat bule de hidrogen.

În al șaselea rând, Ono și colegii au administrat hidrogen pe cale intravenoasă împreună cu Edaravone, un omologator de radicale aprobat clinic, la 8 pacienți cu infarct cerebral acut și au comparat indicii RMN la 26 de pacienți cărora li sa administrat numai Edaravone [ 30 ]. Imaginile relative cu ponderare prin difuziune (rDWIs), coeficienții regionali de difuzie aparentă (rADCs) și timpul de pseudonormalizare a rDWI și rADC s-au îmbunătățit cu perfuzia combinată de Edaravone și hidrogen.

Nu a fost documentat nici un efect advers al hidrogenului în cele șase boli umane descrise mai sus. 

Dintre cele șase boli, efectul cel mai proeminent a fost observat la subiecții cu sindrom metabolic, care au consumat 1,5-2,0 litri de apă pe zi27 ]. Cantitatea de apă pe bază de hidrogen poate fi un parametru critic care determină rezultatul clinic. De asemenea, este interesant de observat faptul că metabolizările lipidice și glucoză au fost analizate în trei studii și toate au arătat răspunsuri favorabile la hidrogen26 , 27 , 29 ].
ACTUALIZARE: mai multe studii au fost efectuate din 2012 - ACARBOZA/ HIDROGEN MOLECULAR -  este asociat(ă) cu o reducere semnificativă a riscului de boli cardiovasculare și hipertensiune arterială -  studiu internațional, dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, multicentric, administrat în spitale din Canada, Germania, Austria, Norvegia, Danemarca, Suedia, Finlanda, Israel și Spania din iulie 1998 până în august 2001. Un total de 1429 de pacienți cu IGT au fost randomizați Apa cu  Hidrogen Molecular scade nivelul colesterolului seric LDL- și îmbunătățește funcția colesterolului seric HDL la pacienții cu sindrom metabolic potențial ÎMBUNĂTĂȚIREA ARTRITEI ȘI A LEZIUNILOR CUTANATE ASOCIATE PSORIAZISULUI PRIN TRATAREA CU HIDROGEN MOLECULAR HIDROGEN MOLECULAR TRATAMENT BOLI ERITEMATOASE ACUTE PIELE APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR VINDECARE ESCARA /ULCERATII PIELE PRESIUNE APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR ARTRITA REUMATOIDA – STUDIU CLINIC UMAN HIDROGEN MOLECULAR -EFECTE BENEFICE IN RECUPERARI RANI SPORTIVE APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR PENTRU SPORTIVI ELITA SI OBOSEALA CAUZATA DE EXERCITIU FIZIC APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR SI SANATATEA VASELOR DE SANGE APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR TRATAMENT PARADONTITA regasiti mai multe aici 

5. Bazele moleculare ale efectelor hidrogenului

Efectele hidrogenului asupra diferitelor boli au fost atribuite celor patru mecanisme moleculare majore: o activitate specifică de curățare a radicalului hidroxil, o activitate de curățare a peroxi-nitritului, modificări ale expresiilor genice și activități de modulare a semnalului. Cele patru mecanisme nu se exclud reciproc, iar unele dintre ele pot fi cauzal asociate cu alte mecanisme.

Primul mecanism molecular identificat pentru hidrogen a fost activitatea sa specifică de eliminare a radicalului hidroxil [ 6 ]. Într-adevăr, markerii de stres oxidativ cum ar fi 8-OHdG, 4-hidroxil-2-nonenal (4-HNE), malondialdehidă (MDA) și substanțele reactive ale acidului tiobarbituric (TBARSs) sunt scăzute la toți pacienții și rozătoarele examinate. Deoarece hidrogenul se poate disipa usor in exhalare, hidrogenul din apa de baut este capabil sa ramana in corpurile umane si rozatoare in mai putin de 10 minute (date nepublicate). Totuși, hidrogenul se poate lega de glicogen și timpul de rezidență al hidrogenului este prelungit în ficatul de șobolan după consumul de alimente [ 33 ]. O întrebare rămâne în continuare dacă șoarecii și oamenii pot lua o cantitate suficientă de hidrogen care elimină eficient radicalii hidroxilici generați în mod continuu în stări normale și de boală.

Un alt mecanism molecular al efectului de hidrogen este activitatea sa de curățare a peroxinonitritului (ONOO -) [ 6 ]. Deși hidrogenul nu poate elimina peroxiditritul la fel de eficient ca radicalul hidroxilic in vitro [ 6 ], hidrogenul poate reduce în mod eficient producția de nitrotirozină indusă de oxidul de azot (N0) la rozătoare [34-38]. NO este o moleculă gazoasă care exercită și efecte terapeutice, inclusiv relaxarea vaselor de sânge și inhibarea agregării plachetare [ 39 ]. NU este totuși toxic și la concentrații mai mari, deoarece NO conduce la producerea de nitrotirozină mediată de ONOO, ceea ce compromite funcțiile proteinei. O parte din efectele de hidrogen pot fi astfel atribuite producției reduse de nitrotirozină.

Exprimarea profilului ficatului de șobolan a demonstrat că hidrogenul are un efect minim asupra nivelurilor de expresie ale genelor individuale la șobolanii normali [ 40 ]. Analiza ontologiei genetice, cu toate acestea, a relevat faptul că genele legate de oxidoreducție au fost reglate în sus. În modelele de boli ale rozătoarelor, este analizată expresia genelor și a proteinelor individuale. În numeroase modele de boală, citokinele proinflamatorii cu regres în hidrogen, inclusiv factorii de necroză tumorală (TNF-), interleukină- (IL-) 1p , IL-6, IL-12, interferon- (IFN-) caseta 1 (HMGB1) [ 4 , 23 , 24 , 36 , 41 – 59 ]. De asemenea, hidrogenul a determinat reducerea factorilor nucleari incluzând factorul nuclear kappa B (NF κ B), JNK și antigenul celular de proliferare (PCNA) [ 24 , 44 , 50 , 55 , 60 – 63 ]. Caspazele au fost de asemenea reglate în jos [ 10 , 55-57 , 62 , 64 , 65 ]. Alte molecule interesante studiate până în prezent includ factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) [ 15 ]; MMP2 și MMP9 [ 34 ]; peptida creierului natriuretic [ 48 ];molecula-1 de adeziune intercelulară (ICAM-1) și mieloperoxidază [ 36 ]; Limfomul celulelor B (Bcl2) și proteina X asociată cu Bcl2 (Bax) [ 60 ]; MMP3 și MMP13 [ 38 ]; ciclooxigenaza 2 (COX-2), sintaza oxidului nitric neuronal (nNOS) și conexinele 30 și 43 [ 66 ]; molecula adaptorului de legare a calciului ionizat ionizat 1 (Iba1) [ 52 ]; factorul de creștere 21 fibroblast (FGF21) [ 33 ]. Cele mai multe molecule, cu toate acestea, sunt, probabil, călători care sunt în mod secundar modificați prin administrarea de hidrogen, iar unele sunt potențial direcționate ale efectelor de hidrogen, care trebuie identificate în viitor.

Utilizând celulele mastocitare RBL-2H3 de șobolan, am demonstrat că hidrogenul atenuează fosforilarea Lyn asociat cu Fc ε RI și moleculele sale de semnalizare din aval [ 64 ]. Deoarece fosforilarea lui Lyn este din nou reglată de moleculele de semnalizare din aval și face o buclă de căi de transducție a semnalului, nu am putut identifica ținta exactă a hidrogenului. Studiul nostru a demonstrat, de asemenea, că hidrogenul ameliorează o reacție alergică de tip imediat, nu prin activitatea de captare a radicalelor, ci prin modularea directă a căii de semnalizare. În plus, folosind celulele macrofage RAW264, am demonstrat că hidrogenul reduce producția de NO produsă de LPS / IFN y [ 67 ]. Am constatat că hidrogenul inhibă fosforilarea ASK1 și a moleculelor sale de semnalizare din aval, kinazei p38 MAP, JNK și IkBa, fără a afecta producția de ROS prin oxidaza NADPH. Ambele studii indică o noțiune că hidrogenul este un modulator de semnal gazos. Se așteaptă ca mai multe modele de animale și celule să fie explorate pentru a confirma că hidrogenul exercită efectul său benefic ca modulator de semnal.

6. Enigmele efectelor hidrogenului

Două enigme rămân să fie rezolvate pentru efectele de hidrogen. În primul rând, nu a fost observat efectul de răspuns al dozei de hidrogen. Hidrogenul a fost administrat animalelor și oamenilor sub formă de hidrogen gazos, apă bogată în hidrogen, soluție salină bogată în hidrogen, soluție de instilare și soluție de dializă ( Tabelul 1 ). Presupunând că o persoană de 60 kg bea 1000 ml de apă bogată în hidrogen saturat (1,6 ppm sau 0,8 mM) pe zi, 0,8 mmoli de hidrogen este consumat de organism în fiecare zi, ceea ce se preconizează că generează o concentrație de hidrogen de 0,8 mmoles / (60 kg x 60%) = 0,022 mM (saturație 2,8% = 0,022 mM / 0,8 mM). Deoarece hidrogenul dispare în general în 10 minute prin disipare în exhalare (date nepublicate), o persoană este expusă la hidrogen 2,8% numai timp de 10 minute. Pe de altă parte, atunci când o persoană este plasată într-un mediu de hidrogen de 2% timp de 24 de ore, apa din corp este prevăzută să devină 2% saturație (0,016 mM). Chiar dacă presupunem că concentrația de hidrogen după consumarea apei de hidrogen rămâne aceeași timp de 10 minute, zonele sub curbele de hidrogen apă și gaz de hidrogen 2% sunt 0,022 mM × 1/6 ore și, respectiv, 0,016 mM × 24 ore. Astfel, cantitatea de hidrogen dată de gazul de hidrogen 2% ar trebui să fie de 104 ori mai mare decât cea dată de consumul de apă pe bază de hidrogen. În plus, animalele și pacienții nu pot, de obicei, bea apă cu hidrogen saturat de 100%. Dacă concentrația de hidrogen este de 72% din nivelul de saturație, concentrațiile maxime obținute prin utilizarea apei de hidrogen și a hidrogenului de 2% trebuie să fie identice (0,022 mM x 72% = 0,016 mM). Cu toate acestea, apa pe bază de hidrogen este la fel de eficientă sau, uneori, mai eficientă decât gazul hidrogen. În plus, hidrogenul administrat pe cale orală poate fi ușor distribuit în stomac, intestin, ficat, inimă și plămâni, dar este cel mai mult pierdut prin expirație. Astfel, se estimează că concentrațiile de hidrogen din artere sunt foarte scăzute. Cu toate acestea, efectele marcate ale hidrogenului sunt observate în creier, măduva spinării, rinichi, mușchiul pancreasului și cartilajul, unde hidrogenul este transportat prin artere.

A doua enigmă este producția intestinală a gazului hidrogen la rozătoare și la om. Deși nici o mamifer nu poate produce hidrogen endogen, hidrogenul este produs de bacterii intestinale care transportă hidrogenază atât la rozătoare, cât și la oameni. Noi, oamenii, putem face maximum 12 litri de hidrogen în intestinele noastre [ 68 , 69 ]. Animalele fără patogeni specifici (SPF) sunt diferiți de animalele aseptice și poartă bacterii intestinale care produc hidrogen. Cantitatea de hidrogen luată cu apă sau gaz este mult mai mică decât cea produsă de bacteriile intestinale, dar hidrogenul administrat exogen demonstrează un efect proeminent. Într-un model de șoarece de hepatită indusă de Concanavalin A, Kajiya și colegii au ucis bacteriile intestinale prin prescrierea unui cocktail de antibiotice [ 43 ]. Eliminarea hepatitei intestinale agravate de hidrogen. Restituirea unei tulpini negative de hidrogenază a E. coli nu a avut efecte, în timp ce o tulpină de E. coli pozitivă pentru hidrogenază a ameliorat hepatita. Acesta este singurul raport care sa referit la un efect benefic al bacteriilor intestinale și nici un studiu la om nu a fost raportat până în prezent.Kajiya și colegii, de asemenea, au demonstrat că consumul de apă bogată în hidrogen a fost mai eficient decât restituirea bacteriilor pozitive pentru hidrogenază. Dacă hidrogenul intestinal este la fel de eficace ca și celelalte metode de administrare a hidrogenului, putem crește cu ușurință concentrațiile de hidrogen din corpul nostru cu ajutorul unui inhibitor de α- glucozidază, acarboză [ 70 ], ingredient de curry, turmeric [ 71 ] sau dizaharidă sintetică neabsorbabilă, lactuloza [ 68 , 72 , 73 ]. Enigma bacteriilor intestinale trebuie deci rezolvată în viitor.

7. Rezumat și concluzii

Efectele (apa cu )hidrogen molecular au fost raportate în 63 de modele de boli și boli umane pina in 2012Tabelul 1 ). Doar două boli ale infarctului cerebral și ale sindromului metabolic au fost analizate atât la rozătoare, cât și la om.

Lipsa oricăror efecte adverse ale hidrogenului a permis studiile clinice chiar și în absența studiilor pe animale.Unele alte studii la om, incluzând boala Parkinson, sunt în curs de desfășurare și se așteaptă ca efectele promițătoare ale hidrogenului să apară pentru multe alte boli umane. De asemenea, trebuie să elucidăm în detaliu bazele moleculare ale efectelor de hidrogen.

8. Notă adăugată 

Recent, am raportat o linie de dovezi conform cărora hidrogenul molecular nu are efect de răspuns la doză la un model de boală Parkinson [ 74 ].

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

Logo de oximet

Oxidative Medicine and Cellular Longevity
Oxid Med Cell Longev . 2012; 2012: 353152.
Publicat online 2012 iunie 8. doi: [ 10.1155 / 2012/353152 ]
PMCID: PMC3377272
PMID: 22720117
Hidrogenul molecular ca un gaz medical terapeutic emergent pentru bolile neurodegenerative și alte boli

Recunoasteri

Lucrările efectuate în laboratoarele autorilor au fost susținute de Grants-in-Aid de la MEXT și MHLW din Japonia și de la Proiectul de cercetare prioritară Aichi.

Referințe

1. Buxton GV, Greenstock CL, Helman WP, Ross AB. Vedere critică a constantelor de viteză pentru reacțiile dintre electronii hidrați, atomii de hidrogen și radicalii hidroxilici (OH / OH) în soluție apoasă.Jurnalul de date de referință fizică și chimică . 1988; 17 : 513-886.
2. Chuai Y, Gao F, Li B și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen atenuează pierderea de celule germinale masculine induse de radiații la șoareci prin reducerea radicalilor hidroxil. Biochemical Journal . 2012; 442: 49-56. PubMed ]
3. Lafay V, Barthelemy P, Comet B, Frances Y, Jammes Y. Schimbările ECG în timpul descoperirii umane experimentale HYDRA 10 (71 atm / 7200 kPa) Medicină submersă și hiperbarică . 1995; 22 (1): 51-60.PubMed ]
4. Gharib B, Hanna S, Abdallahi OMS, Lepidi H, Gardette B, De Reggi M. Proprietăți antiinflamatorii ale hidrogenului molecular: investigarea inflamației hepatice induse de paraziți. Computează Rendus de Academia de Științe-Serie III . 2001; 324 (8): 719-724. PubMed ]
Fukuda KI, Asoh S, Ishikawa M, Yamamoto Y, Ohsawa I, Ohta S. Inhalarea gazului hidrogen suprimă leziunile hepatice cauzate de ischemie / reperfuzie prin reducerea stresului oxidativ. Cercetare biochimică și biofizică . 2007; 361 (3): 670-674. PubMed ]
6. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen. Medicina naturala . 2007; 13 (6): 688-694.PubMed ]
7. Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Progresele recente ale cercetării hidrogenului ca gaz terapeutic medical. Studii radiologice gratuite . 2010; 44 (9): 971-982. PubMed ]
8. Ohta S. Progresele recente către medicina hidrogen: potențialul hidrogenului molecular pentru aplicațiile preventive și terapeutice. Proiectare farmaceutică curentă . 2011; 17 : 2241-2252. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
9. Matchett GA, Fathali N, Hasegawa Y și colab. Hidrogenul gazos este ineficient în cazul modelelor șobolanilor cu hipoxie și ischemie neonatală moderată și severă. Cercetarea creierului . 2009; 1259 : 90-97. PubMed ]
10. Cai J, Kang Z, Liu WW, și colab. Terapia cu hidrogen reduce apoptoza în modelul de șobolan hipoxie-ischemie neonatală. Scrisori de neuroștiințe . 2008; 441 (2): 167-172. PubMed ]
11. Domoki F, Olah O, Zimmermann A, și colab. Hidrogenul este neuroprotectiv și păstrează reactivitatea cerebrovasculară la porcii asfixiși nou-născuți. Cercetări pediatrice . 2010; 68 (5): 387-392. PubMed ]
12. Cai JM, Kang Z, Liu K, și colab. Efectele neuroprotectoare ale salinei hidrogen în modelul de șobolan hipoxie-ischemie neonatală. Cercetarea creierului . 2009; 1256 : 129-137. PubMed ]
13. Fujita R, Tanaka Y, Saihara Y și colab. Efectul apei electrolize alcaline saturate cu hidrogen molecular pe atrofie musculară neutilizată în mușchiul gastrocnemius. Jurnalul de Antropologie Fiziologică . 2011;30 : 195-201. PubMed ]
14. Apă electroliză îmbogățită cu hidrogen neutru, hidrogenat, obținută prin hidrogen îmbogățit cu hidrogen, realizează inhibarea creșterii preferențiale a creșterii tumorale față de celulele normale și inhibarea invaziei tumorale concomitent cu reprimarea intracelulară a oxidantului. Cercetarea oncologică .2008; 17 (6): 247-255. PubMed ]
15. Ye J, Li Y, Hamasaki T, și colab. Efectul inhibitor al apei reduse electrolizate asupra angiogenezei tumorale. Buletinul biologic și farmaceutic . 2008; 31 (1): 19-26. PubMed ]
16. Zhao L, Zhou C, Zhang J, și colab. Hidrogenul protejează șoarecii de limfomul timus indus de radiații la șoareci BALB / c. Jurnalul Internațional de Științe Biologice . 2011; 7 (3): 297-300.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
17. Schapira AH. Mitochondria în etiologia și patogeneza bolii Parkinson. Neurologia Lancet . 2008; 7 (1): 97-109. PubMed ]
18. Fu Y, Ito M, Fujita Y și colab. Molecul hidrogen este protector împotriva degenerării nigrostriatale induse de 6-hidroxidopamină într-un model de boală Parkinson. Scrisori de neuroștiințe . 2009; 453 (2): 81-85. PubMed ]
19. Fujita K, Seike T, Yutsudo N, și colab. Hidrogenul din apa de baut reduce pierderea neuronilor dopaminergici in modelul mouse-ului 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina al bolii Parkinson. PLoS ONE . 2009; 4 (9) ID-ul articolului e7247. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
20. Nakayama M, Nakano H, Hamada H, Itami N, Nakazawa R, Ito S. Un nou sistem de hemodializă bioactivă care utilizează dihidrogenul dizolvat (H 2 ) produs prin electroliza apei: un studiu clinic. Transplantul de dializă pentru nefrologie . 2010; 25 (9): 3026-3033. PubMed ]
21. Jucker M, Walker LC. Proteinarea patogenă a proteinelor în boala Alzheimer și alte tulburări neurodegenerative. Analele Neurologiei . 2011; 70 : 532-540. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
22. Nagata K, Nakashima-Kamimura N, Mikami T, Ohsawa I, Ohta S. Consumul de hidrogen molecular previne dereglările induse de stres la sarcini de învățare dependente de hipocampus in timpul imobilizării fizice cronice la șoareci. Neuropsihopharmacology . 2009; 34 (2): 501-508. PubMed ]
23. Li J, Wang C, Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ. Solul bogat în hidrogen îmbunătățește funcția de memorie într-un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid-beta prin reducerea stresului oxidativ. Cercetarea creierului . 2010; 1328 : 152-161. PubMed ]
24. Wang C, Li J, Liu Q, și colab. Solul bogat în hidrogen reduce stresul oxidativ și inflamația prin inhibarea activării JNK și NF- κ B la un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid-beta. Scrisori de neuroștiințe . 2011; 491 (2): 127-132. PubMed ]
25. Gu Y, Huang CS, Inoue T și colab. Consumul de apă pe bază de hidrogen a ameliorat afectarea cognitivă la șoarecii accelerat de senescență. Jurnalul de Biochimie Clinică și Nutriție . 2010; 46 (3): 269-276. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
26. Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, și colab. Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește metabolizarea lipidelor și a glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau cu toleranță la glucoză afectată. Nutriție de cercetare . 2008; 28 (3): 137-143. PubMed ]
27. Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogate în hidrogen asupra stării antioxidante a subiecților cu potențial sindrom metabolic – un studiu pilot deschis. Jurnalul de Biochimie Clinică și Nutriție . 2010; 46 (2): 140-149. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
28. Nakayama M, Kabayama S, Nakano H, și colab. Efectele biologice ale apei electrolizate în hemodializă. Nephron . 2009; 112 (1): C9-C15. PubMed ]
29. Ito M, Ibi T, Sahashi K, Ichihara M, Ohno K. Studiu deschis și studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo, încrucișat cu apă îmbogățită cu hidrogen pentru miopatii mitocondriale și inflamatorii. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 24 articol gratuit PMC ] PubMed ]
30. Ono H, Nishijima Y, Adachi N, și colab. Indicații îmbunătățite privind RMN în creier în situsurile acute ale infarctului de sânge din creier tratate cu agenți de captare a radicalilor hidroxilici, Edaravone și hidrogen, în comparație cu Edaravone în monoterapie. Un studiu necontrolat. Cercetare de gaze medicale .2011; 1, articolul 12 Articol gratuit PMC ] PubMed ]
31. Kang KM, Kang YN, Choi IB, și colab. Efectele consumului de apă bogată în hidrogen asupra calității vieții pacienților tratați cu radioterapie pentru tumorile hepatice. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 11 articol gratuit PMC ] PubMed ]
32. Li Y, Hamasaki T, Nakamichi N, și colab. Efecte supresive ale apei reduse electrolizate asupra apoptozei induse de alloxan și a diabetului zaharat de tip 1. Cytotechnology . 2011; 63 (2): 119-131.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
33. Kamimura N, Nishimaki K, Ohsawa I, Ohta S. Hidrogenul molecular îmbunătățește obezitatea și diabetul prin inducerea FGF21 hepatică și stimularea metabolismului energetic la șoarecii db / db. Obezitatea . 2011; 19 (7): 1396-1403. PubMed ]
34. Chen CH, Manaenko A, Zhan Y și colab. Hidrogenul a redus transformarea hemoragică acută cu hiperglicemie acută într-un model de șobolan ischemic focal. Neuroștiință . 2010; 169 (1): 402-414.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
35. Yu P, Wang Z, Sun X și colab. Mediul bogat în hidrogen protejează fibroblastele pielii umane de deteriorări oxidative induse de glucoză sau manitol. Cercetare biochimică și biofizică . 2011; 409 (2): 350-355. PubMed ]
36. Zhang Y, Sun Q, He B, Xiao J, Wang Z, Sun X. Efectul antiinflamator al salinei bogate în hidrogen într-un model de șobolan al ischemiei miocardice regionale și al reperfuziei. Jurnalul Internațional de Cardiologie . 2011; 148 (1): 91-95. PubMed ]
37. Zhu WJ, Nakayama M, Mori T, și colab. Aportul de apă cu niveluri ridicate de hidrogen dizolvat (H 2 ) suprimă leziunea cardio-renală indusă de ischemie la șobolanii sensibili la sare Dahl. Transplantul de dializă pentru nefrologie . 2011; 26 (7): 2112-2118. PubMed ]
38. Hanaoka T, Kamimura N, Yokota T, Takai S, Ohta S. Hidrogenul molecular protejează condrocitele de stresul oxidativ și modifică indirect expresiile genice prin reducerea peroxiditritei derivate din oxidul azotic. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 18 articol gratuit PMC ] PubMed ]
39. Thomas DD, Ridnour LA, Isenberg JS și colab. Biologia chimică a oxidului nitric: implicații în semnalizarea celulară. Biologie Radicală Liberă și Medicină . 2008; 45 (1): 18-31. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
40. Nakai Y, Sato B, Ushiama S, Okada S, Abe K, Arai S. Genele legate de oxidoreducția hepatică sunt reglate prin administrarea apei potabile saturate cu hidrogen. Bioscience, Biotehnologie și Biochimie .2011; 75 (4): 774-776. PubMed ]
41. Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R și colab. Inhalarea hidrogenului ameliorează stresul oxidativ în traumatismele intestinale induse de transplant. Jurnalul American de Transplant . 2008; 8 (10): 2015-2024. PubMed ]
42. Kajiya M, Silva MJB, Sato K, Ouhara K, Kawai T. Hidrogenul mediază suprimarea inflamației colonului indusă de dextran sulfat de sodiu. Cercetare biochimică și biofizică . 2009; 386 (1): 11-15.PubMed ]
43. Kajiya M, Sato K, Silva MJB și colab. Hidrogenul din bacteriile intestinale este protector pentru hepatita indusă de Concanavalin A. Cercetare biochimică și biofizică . 2009; 386 (2): 316-321. PubMed ]
44. Mao YF, Zheng XF, Cai JM, et al. Hidrogenul bogat în hidrogen reduce leziunile pulmonare induse de ischemia / reperfuzia intestinală la șobolani. Cercetare biochimică și biofizică . 2009; 381 (4): 602-605.PubMed ]
45. Zheng X, Mao Y, Cai J, și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva ischemiei intestinale / leziunii reperfuziei la șobolani. Studii radiologice gratuite . 2009; 43 (5): 478-484. PubMed ]
46. Nakao A, Kaczorowski DJ, Wang Y și colab. Ameliorarea ischemiei la rece / reperfuziei la șobolani cu hidrogen inhalat sau monoxid de carbon sau ambele. Jurnalul de Transplant de inimă și plămân . 2010; 29(5): 544-553. PubMed ]
47. Liu Q, Shen WF, Sun HY și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva leziunilor hepatice la șobolani cu icter obstructiv. Liver International . 2010; 30 (7): 958-968. PubMed ]
48. Hayashi T, Yoshioka T, Hasegawa K, și colab. Inhalarea gazului de hidrogen atenuează remodelarea ventriculului stâng, indusă de hipoxia intermitentă la șoareci. Jurnalul American de Fiziologie . 2011; 301 : H1062-H1069. PubMed ]
49. Yoon KS, Huang XZ, Yoon YS și colab. Studiu histologic privind efectul scăderii de apă electroliză redusă asupra radiațiilor UVB cauzate de radiații cutanate la șoareci fără păr. Buletinul biologic și farmaceutic . 2011; 34 : 1671-1677. PubMed ]
50. Song G, Tian H, J Liu, Zhang H, Sun X, Qin S. H 2 inhibă TNF alfa LDL oxidat receptor-1 expresie indusă-lectină prin inhibarea factorului nuclear κ activarea limfocitului B în celulele endoteliale. Scrisori de biotehnologie . 2011; 33 (9): 1715-1722. PubMed ]
51. Huang Y, Xie K, Li J și colab. Efectele benefice ale gazului de hidrogen asupra leziunii ischemiei-reperfuziei măduvei spinării la iepuri. Cercetarea creierului . 2011; 1378 : 125-136. PubMed ]
52. Sun Q, Cai J, Zhou J, et al. Solul bogat în hidrogen reduce sângerările neurologice întârziate în toxicitatea experimentală a monoxidului de carbon. Critical Care Medicine . 2011; 39 (4): 765-769.PubMed ]
53. Sun QA, Cai J, Liu S, și colab. Solul bogat în hidrogen asigură protecția împotriva leziunilor pulmonare hiperoxice. Jurnalul de Cercetări Chirurgice . 2011; 165 (1): e43-e49. PubMed ]
54. Wang F, Yu G, Liu SY și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva ischemiei / reperfuziei renale la șobolani. Jurnalul de Cercetări Chirurgice . 2011; 167 (2): e339-e344. PubMed ]
55. Ji Q, Hui K, Zhang L, Sun X, Li W, Duan M. Efectul sarii bogate in hidrogen asupra creierului sobolanilor cu ischemie tranzitorie. Jurnalul de Cercetări Chirurgice . 2011; 168 (1): e95-e101. PubMed ]
56. Liu Y, Liu W, Sun X, și colab. Soluția de hidrogen oferă neuroprotecție prin reducerea stresului oxidativ într-un model sobolan focalizat de ischemie-reperfuzie cerebrală. Cercetare de gaze medicale .2011; 1, articolul 15 articol gratuit PMC ] PubMed ]
57. Shen L, Wang J, Liu K, și colab. Solul bogat în hidrogen este cerebroprotector într-un model de șobolan de arestare hipotermică profundă circulatorie. Cercetare neurochimică . 2011; 36 (8): 1501-1511.PubMed ]
58. Yang X, Guo L, Sun X, Chen X, Tong X. Efectele de protecție ale salinei bogate în hidrogen în modelul de șobolan preeclampsie. Placenta . 2011; 32 : 681-686. PubMed ]
59. Buchholz BM, Masutani K, Kawamura T, și colab. Conservarea îmbogățită cu hidrogen protejează grefa intestinală izogenică și modifică funcția gastrică în timpul transplantului. Transplantul . 2011; 92 : 985-992. PubMed ]
60. Huang CS, Kawamura T, Peng X și colab. Inhalarea hidrogenului a redus apoptoza epitelială în leziunea pulmonară indusă de ventilator prin intermediul unui mecanism care implică activarea factorului nuclear-kappa B. Cercetare biochimică și biofizică . 2011; 408 (2): 253-258. PubMed ]
61. Kubota M, Shimmura S, Kubota S, și colab. Hidrogenul și N-acetil-L-cisteina salvarea de stres oxidativ induse de angiogeneză într-un model de arsură corneală alcalină de șoarece. Investigative oftalmologie și știință vizuală . 2011; 52 (1): 427-433. PubMed ]
62. Sun H, Chen L, Zhou W, și colab. Rolul protector al soluției saline bogate în hidrogen în traumatisme hepatice experimentale la șoareci. Jurnalul de Hepatologie . 2011; 54 (3): 471-480. PubMed ]
63. Chen H, Sun YP, Hu PF și colab. Efectele salinei bogate în hidrogen asupra modificărilor contractile și structurale ale intestinului induse de ischemie-reperfuzie la șobolani. Jurnalul de Cercetări Chirurgice .2011; 167 (2): 316-322. PubMed ]
64. Itoh T, Fujita Y, Ito M, și colab. Molecul hidrogen suprimă transducția semnalului mediată de Fc ε RI și previne degranularea celulelor mastocite. Cercetare biochimică și biofizică . 2009; 389 (4): 651-656.PubMed ]
65. Sun Q, Kang Z, Cai J și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează miocardul împotriva leziunilor ischemice / reperfuziei la șobolani. Biologie experimentală și medicină . 2009; 234 (10): 1212-1219.PubMed ]
66. Hugyecz M, Mracskó É, Hertelendy P, Farkas E, Domoki F, Bari F. Inhalarea suplimentară a aerului cu hidrogen reduce modificările nivelurilor de proteine ​​enzimatice progenitante și a nivelului de proteine ​​joncțiunii gap după ischemia cerebrală globală tranzitorie în hipocampul de șobolan. Cercetarea creierului. 2011; 1404 : 31-38. PubMed ]
67. Itoh T, Hamada N, Terazawa R și colab. Molecul hidrogen inhibă producția de oxid nitric indusă de lipopolizaharidă / interferon γ prin modularea transducției semnalului în macrofage. Cercetare biochimică și biofizică . 2011; 411 (1): 143-149. PubMed ]
68. Christl SU, Murgatroyd PR, Gibson GR, Cummings JH. Producția, metabolismul și excreția hidrogenului în intestinul gros. Gastroenterologie . 1992; 102 (4): 1269-1277. PubMed ]
69. Strocchi A, Levitt MD. Menținerea echilibrului intestinal H 2 : creditarea bacteriilor colonice. Gastroenterologie . 1992; 102 (4): 1424-1426. PubMed ]
70. Suzuki Y, Sano M, Hayashida K, Ohsawa I, Ohta S, Fukuda K. Sunt efectele inhibitorilor de a-glucozidază asupra evenimentelor cardiovasculare legate de nivelele ridicate de hidrogen gazos în tractul gastrointestinal? FEBS Scrisori . 2009; 583 (13): 2157-2159. PubMed ]
71. Shimouchi A, Nose K, Takaoka M, Hayashi H, Kondo T. Efectul turmericului alimentar asupra hidrogenului respirației. Boli digestive și științe . 2009; 54 (8): 1725-1729. PubMed ]
72. Corazza GR, Sorge M, Strocchi A, și colab. Antibiotice neabsorbabile și supraaglomerare bacteriană intestinală mică. Italian Journal of Gastroenterology . 1992; 24 (9): 4-9. PubMed ]
73. Chen X, Zuo Q, Hai Y, Sun XJ. Lactuloza: un antioxidant indirect care ameliorează boala inflamatorie intestinală prin creșterea producției de hidrogen. Ipoteze medicale . 2011; 76 (3): 325-327. PubMed ]
74. Ito M, Hirayama M, Yamai K, și colab. Consumul de apă pe bază de hidrogen și expunerea intermitentă la hidrogen, dar nu la lactoză sau la expunerea continuă la hidrogen, împiedică boala Parkinson indusă de 6-hidroxidopamină la șobolani. Cercetare de gaze medicale . 2012; 2, articolul 15 Articol gratuit PMC ] PubMed ]
75. Sato Y, Kajiyama S, Amano A, și colab. Hidrogenul bogat în apă curată împiedică formarea de superoxid în feliile creierului de șoareci knock-out cu SMP30 / GNL sărăciți de vitamina C. Cercetare biochimică și biofizică . 2008; 375 (3): 346-350. PubMed ]
76. Ji X, Liu W, Xie K, și colab. Efectele benefice ale gazului de hidrogen într-un model de șobolan de leziuni cerebrale traumatice prin reducerea stresului oxidativ. Cercetarea creierului . 2010; 1354 : 196-205.PubMed ]
77. Eckermann JM, Chen W, Jadhav V, și colab. Hidrogenul este neuroprotector împotriva leziunilor cerebrale induse chirurgical. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 7 articol gratuit PMC ] PubMed ]
78. Chen C, Chen Q, Mao Y, și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva leziunilor măduvei spinării la șobolani. Cercetare neurochimică . 2010; 35 (7): 1111-1118. PubMed ]
79. Oharazawa H, Igarashi T, Yokota T, și colab. Protecția retinei prin difuzie rapidă a hidrogenului: administrarea picăturilor oculare încărcate cu hidrogen în leziunea ischemică-reperfuzie retiniană. Investigative oftalmologie și știință vizuală . 2010; 51 (1): 487-492. PubMed ]
80. Kikkawa YS, Nakagawa T, Horie RT, Ito J. Hidrogen protejează celulele părului auditiv de radicalii liberi. NeuroReport . 2009; 20 (7): 689-694. PubMed ]
81. Taura A, Kikkawa YS, Nakagawa T, Ito J. Hidrogen protejează celulele vestibulare de păr de radicalii liberi. Acta Oto-Laryngologica . 2010; 130 (563): 95-100. PubMed ]
82. Lin Y, Kashio A, Sakamoto T, Suzukawa K, Kakigi A, Yamasoba T. Hidrogenul în apa de băut atenuează pierderea auzului indusă de zgomot la cobai. Scrisori de neuroștiințe . 2011; 487 (1): 12-16.PubMed ]
83. Zheng J, Liu K, Kang Z, și colab. Soluția hidrogen saturată protejează plămânul împotriva toxicității oxigenate. Medicina submersă și hiperbarică . 2010; 37 (3): 185-192. PubMed ]
84. Huang CS, Kawamura T, Lee S și colab. Inhalarea hidrogenului ameliorează leziunile pulmonare induse de ventilator. Critical Care . 2010; 14 (6, articolul R234) articol gratuit PMC ] PubMed ]
85. Kawamura T, Huang CS, Tochigi N, și colab. Inhalarea terapiei cu hidrogen pe gaz pentru prevenirea leziunilor ischemice / reperfuziei induse de transplantul pulmonar la șobolani. Transplantul . 2010; 90 (12): 1344-1351. PubMed ]
86. Liu S, Liu K, Sun Q, și colab. Consumul de apă cu hidrogen reduce afectarea pulmonară acută indusă de paraquat la șobolani. Jurnalul de Biomedicină și Biotehnologie . 2011; 2011 : 7 pagini. ID articol 305086. [ Articol gratuit PMC ] PubMed ]
87. Qian L, Cao F, Cui J, și colab. Efectele potențiale cardioprotectoare ale șoarecilor cu iradiere cu hidrogen. Journal of Radiation Research . 2010; 51 (6): 741-747. PubMed ]
88. Terasaki Y, Ohsawa I, Terasaki M, și colab. Terapia cu hidrogen atenuează leziunile pulmonare induse de iradiere prin reducerea stresului oxidativ. Jurnalul American de Fiziologie . 2011; 301 : L415-L426.PubMed ]
89. Chuai Y, Zhao L, Ni J, și colab. O posibilă strategie de prevenire a pneumonitei prin radiații: combină radioterapia cu inhalarea aerosolilor cu soluție bogată în hidrogen. Monitorizarea științei medicale . 2011;17 (4): 1-4. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
90. Fang Y, Fu XJ, Gu C și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva leziunilor pulmonare acute induse de arderea extensivă în modelul de șobolan. Journal of Burn Care and Research . 2011; 32(3): e82-e91. PubMed ]
91. Hayashida K, Sano M, Ohsawa I, și colab. Inhalarea gazului hidrogen reduce dimensiunea infarctului la modelul de șobolan al leziunii ischemiei-reperfuziei miocardice. Cercetare biochimică și biofizică . 2008;373 (1): 30-35. PubMed ]
92. Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S. Molecular hidrogenul ameliorează nefrotoxicitatea indusă de o cisplatină medicamentoasă împotriva cancerului, fără a compromite activitatea antitumorală la șoareci. Chimioterapia cancerului și farmacologie . 2009; 64 (4): 753-761. PubMed ]
93. Kitamura A, Kobayashi S, Matsushita T, Fujinawa H, Murase K. Verificarea experimentală a efectului protector al apei bogate în hidrogen împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani utilizând CT dinamic îmbunătățită. British Journal of Radiology . 2010; 83 (990): 509-514. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
94. Matsushita T, Kusakabe Y, Kitamura A, Okada S, Murase K. Investigarea efectului protector al apei bogate în hidrogen împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani folosind imagistica prin rezonanță magnetică dependentă de nivelul de oxigenare a sângelui. Jurnalul japonez de radiologie . 2011;29 : 503-512. PubMed ]
95. Cardinalul JS, Zhan J, Wang Y și colab. Apa hidrogen orală previne nefropatia cronică a alogrefei la șobolani. Rinichi Internațional . 2010; 77 (2): 101-109. PubMed ]
96. Yoon YS, Kim DH, Kim SK, și colab. Efectul de excreție al melaminei al apei reduse electrolizate la șoarecii hrăniți cu melamină. Alimente și toxicologie chimică . 2011; 49 (8): 1814-1819. PubMed ]
97. Chen H, Sun YP, Li Y și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen ameliorează severitatea pancreatitei acute induse de l-arginină la șobolani. Cercetare biochimică și biofizică . 2010; 393 (2): 308-313. PubMed ]
98. Ohsawa I, Nishimaki K, Yamagata K, Ishikawa M, Ohta S. Consumul de apă de hidrogen împiedică ateroscleroza la șoarecii knock-out de apolipoproteină E. Cercetare biochimică și biofizică . 2008; 377 (4): 1195-1198. PubMed ]
99. Hashimoto M, Katakura M. Efectele apei bogate în hidrogen asupra anomaliilor la un șobolan SHR.Cg-Leprcp / NDmcr-șobolan sindrom metabolic. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 26articol gratuit PMC ] PubMed ]
100. Xie K, Yu Y, Pei Y, și colab. Efectele de protecție ale gazului hidrogen asupra sepsisului polimicrobian murin prin reducerea stresului oxidativ și eliberarea HMGB1. Șoc . 2010; 34 (1): 90-97.PubMed ]
101. Xie KL, Yu YH, Zhang ZS, și colab. Hidrogenul gazos îmbunătățește rata de supraviețuire și deteriorarea organelor în modelul inflamator generalizat indus de zymosan. Șoc . 2010; 34 (5): 495-501.PubMed ]
102. Ni XX, Cai ZY, Fan DF și colab. Efectul de protecție al salinei bogate în hidrogen asupra bolii de decompresie la șobolani. Spațiul aerian și mediul înconjurător . 2011; 82 (6): 604-609. PubMed ]
103. Kawasaki H, Guan J, Tamama K. Tratamentul cu gaz hidrogen prelungește durata de viață replicativă a celulelor stromale multipotențiale a măduvei osoase in vitro, păstrând în același timp diferențierea și potențialul paracrin. Cercetare biochimică și biofizică . 2010; 397 (3): 608-613. PubMed ]
104. Qian LR, Cao F, Cui J, și colab. Efectul radioprotector al hidrogenului în celulele cultivate și șoareci. Studii radiologice gratuite . 2010; 44 (3): 275-282. PubMed ]
105. Qian LR, Li BL, Cao F și colab. PBS bogat în hidrogen protejează celulele umane cultivate de daunele celulare induse de radiațiile ionizante. Tehnologia nucleară și protecția împotriva radiațiilor .2010; 25 (1): 23-29.

Articolele de la medicina oxidativă și longevitatea celulară sunt oferite aici prin amabilitatea companiei Hindawi Limited

Efectele  apei de electroliza redusa potabilă asupra sindromului intestinului iritabil cu diaree

Studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo

Abstract

Obiective

Scopul acestui studiu a fost de a investiga dacă ingestia de apă alcalină redusă (ARW) este utilă în ameliorarea simptomelor sindromului intestinului iritabil predominant al diareei (IBS).

metode

Douăzeci și șapte de pacienți (bărbați, 25,9%, vârstă medie, 41,7 ani) cu IBS predominant de diaree au fost alocați aleatoriu în două grupuri. Timp de opt săptămâni, grupul apa ionizata alcalina ARW ( n = 13) a ingerat cel puțin 2 litri / zi de ARW, în timp ce grupul de control ( n = 14) a ingerat apă cu placebo. Scorurile simptomelor IBS (calitatea vieții, durerea / disconfortul abdominal), forma scaunului și frecvența au fost evaluate înainte și după tratamentul prin intermediul chestionarelor.

Rezultate

Opt pacienti (61,5%) in grupul apa ionizata alcalina  ARW si sase pacienti (42,9%) in grupul de control au indicat ca simptomele lor s-au imbunatatit in mai mult de patru din cele opt saptamani de tratament ( p = 0.449). Scorul IBS de calitate a vieții s-a îmbunătățit semnificativ de la 57,2 la 30,8 în grupul apa ionizata alcalina  ARW; această îmbunătățire a fost semnificativ mai mare decât ușoară îmbunătățire de la 48,7 la 42,2 observată în grupul martor ( p = 0,029).Scorul durerii abdominale sa îmbunătățit de la 1,8 la 0,9 în grupul apa ionizata alcalina  ARW și de la 1,8 la 1,1 în grupul de control, fără diferențe semnificative de grup ( p = 0,232).

concluzii

Consumul apa ionizata alcalina  ARW timp de opt săptămâni îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu diaree predominanta in IBS.

1. Introducere

Sindromul intestinului iritabil (IBS) este o afecțiune intestinală funcțională însoțită de modificări ale durerii abdominale și ale obiceiurilor intestinale, fără a se evidenția existența unui prejudiciu. Aceasta este o boală foarte frecventă, care apare în aproximativ 11% dintre persoanele din întreaga lume [ 1 ]. În conformitate cu baza de date coreeană privind sistemul de asigurări sociale de sănătate, 5,1% dintre bărbați și 6,9% dintre femei au fost diagnosticați cu IBS [ 2 ]. IBS este una dintre cele mai frecvente boli în îngrijirea primară, cu un ciclu repetat de deteriorare și ușurare de-a lungul anilor. Îmbunătățirea simptomelor prin tratament adecvat este importantă; IBS reduce calitatea vieții și crește costurile medicale [ 2 – 4 ]. Pacienții cu IBS suferă, de asemenea, de anxietate, tulburare depresivă majoră și sindrom de oboseală cronică [ 5 , 6]. Cu toate acestea, cauza și mecanismele care stau la baza diferitelor simptome nu sunt pe deplin înțelese.Au fost propuse numeroase ipoteze, inclusiv sindromul de supraaglomerare a bacteriilor intestinale mici, factorii genetici, hipersensibilitățile alimentare, tulburările de motilitate gastrointestinală, modificările axei intestinului cerebral, hipersensibilitatea intestinului și factorii psihosociali [ 7-10 ]. Studiile recente arată că microbiota intestinală este unul dintre factorii importanți care afectează debutul IBS [ 11 , 12 ].

Diferite medicamente au fost utilizate pentru ameliorarea simptomelor, incluzând antiacide, antispasmodice și medicamente care stimulează motilitatea gastrointestinală (agenți prokinetici). Cu toate acestea, cu o lipsă de dovezi convingătoare pentru o bază patofiziologică, terapiile alopate convenționale nu au obținut ameliorarea completă a simptomelor. Prin urmare, au fost propuse mai multe metode terapeutice alternative, inclusiv modificări ale dietei, probiotice și alte medicamente [ 13-16 ]. Mai mult, apa minerală cu diferite compoziții electrolitice a fost utilizată în tratamentul bolilor gastrointestinale funcționale;Suplimentele de apă minerală au fost raportate pentru a îmbunătăți dispepsia funcțională asociată cu IBS prin controlul producerii acidului gastric și a timpului de tranzit intestinal [ 17 ]. În plus, apa carbonată nu numai ca atenuează foamea, ci și îmbunătățește simptomele dispeptice și arsurile la stomac [ 18 , 19 ].Consumul de apă minerală bogată în sulf pentru mai mult de trei săptămâni a fost dovedit a fi eficient în tratarea constipației prin creșterea frecvenței mișcărilor intestinale [ 20 ]. Apa  redusa de electroliza alcalin conținând bicarbonat (ARW) a fost, de asemenea, presupusă a afecta diferite funcții digestive. Deși studiile pe animale au furnizat dovezi că apa redusa alcalina ARW este eficace în tratarea bolii intestinale funcționale, studiile la om nu sunt disponibile [ 21-23 ]. Prin urmare, scopul acestui studiu pilot dublu-orb randomizat a fost de a evalua efectul ingerării ARW asupra IBS predominant cu diaree.

2. Metode

2.1. Aprobarea etică

Acest studiu a fost realizat în conformitate cu principiile etice privind cercetarea medicală care implică subiecți umani în Declarația de la Helsinki. Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de etică medicală din cadrul Universității Naționale din Seul Bundang (numărul IRB: E-1405 / 250-002) și aspiră să protejeze viața, sănătatea, intimitatea și demnitatea participanților la cercetare. Astfel, scopul și caracteristicile studiului clinic au fost pe deplin explicate participanților. Numai pacienții care au semnat voluntar un consimțământ informat au fost incluși și li s-a permis să renunțe la participare în orice moment al studiului.Toate rezultatele obținute în acest studiu clinic sunt confidențiale.

2.2. Populația studiului

Bărbații și femeile cu vârsta cuprinsă între 18 și 75 de ani care au întrunit criteriile de la Roma III [ 24 ] pentru  diaree-IBS, nu au prezentat nici o boală de bază a colonului pe o sigmoidoscopie sau colonoscopie efectuată în 5 ani înainte de screening și ar putea înțelege și răspunde la simptom au fost incluse chestionare. Criteriile Rome III pentru IBS implică durere abdominală recurentă sau disconfort minim 3 zile / lună în ultimele 3 luni, cu două sau mai multe dintre următoarele: ameliorarea cu defecare, debutul asociat cu o schimbare a frecvenței scaunului sau debutul asociat cu o schimbare în scaun [ 24 ]. Diaree- IBS implică scaune libere sau apoase în mai mult de 25% din mișcările intestinului și scaunul dur sau în formă de fese în mai puțin de 25% din mișcările intestinului.

Următoarele au fost excluse: pacienți cu istoric psihiatric; pacienți cu tumori maligne netratate; pacienți cu afecțiuni hepatice sau renale severe (AST, niveluri ALT de 3 ori mai mari decât limita superioară normală și niveluri ale creatininei serice de 1,5 ori mai mari decât limita superioară normală); pacienți cu insuficiență cardiacă severă; pacienți cu infecții acute ale tractului gastro-intestinal în ultimele 3 luni. În plus, pacienții care au luat medicamente în timpul perioadei de studiu care au putut afecta rezultatele au fost, de asemenea, excluse. Acestea includ medicamente care ar putea influența simptomele IBS, cum ar fi antispasmodicii, laxativele, prokineticele, anticholinergicele, medicamentele antianxioterapice, antidepresivele, analgezicele, hormonul tiroidian, antibioticele și steroizii.

Este dificil să se prevadă rata răspunsului terapeutic între grupul de testare și grupul de control, deoarece nu au mai existat studii similare referitoare la apa redusa alcalina ARW. Acesta este un studiu pilot la scară mică pentru a investiga fezabilitatea, evenimentele adverse și îmbunătățirea înaintea unui proiect de cercetare pe scară largă. Acest studiu a fost planificat cu 30 de participanți pe grup, ceea ce reprezintă numărul minim de participanți recomandat într-un studiu pilot [ 25 , 26 ]. Având în vedere o rată de abandon estimată de 15%, cel puțin 35 de persoane au fost înscrise în grup.

2.3. Randomizare și alocare

Pacienții care au fost diagnosticați cu diaree-IBS de criteriile Rome III au fost alocate în mod egal grupurilor experimentale și de control. Randomizarea a fost efectuată utilizând o randomizare bloc de computerizare 1: 1 cu un cod aleatoriu predeterminat. Deoarece atât investigatorul cât și pacienții au fost orbiți, un coordonator de cercetare a efectuat misiunea aleatoare. Coordonatorul de cercetare nu a furnizat pacienților și cercetătorilor informații despre randomizare până la sfârșitul studiului. Nici participanții, nici cercetătorii nu au putut distinge misiunile grupului.

2.4. Design de studiu

O diagramă a proiectului de studiu este prezentată în figura 1 . Pacienții au efectuat teste de screening (sânge, analiză urinară, colonoscopie și un chestionar istoric medical) cu 1-3 săptămâni înainte de a participa la studiu. Evaluarea la laborator a inclus evaluări ale funcției hepatice (albumină, bilirubină totală, aspartat aminotransferază, alanin aminotransferază și nivelurile fosfatazei alcaline), funcția renală (niveluri de creatinină și azot de uree din sânge), electroliți (niveluri de sodiu, potasiu, clor, calciu și fosfor anorganic ) și numărul total de sânge (CBC).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ECAM2018-9147914.001.jpg

Programul de pacienți care participă la studiu.

Chestionarele de bază privind calitatea vieții IBS, durerea / disconfortul abdominal, forma scaunului și frecvența scaunelor au fost finalizate la începutul studiului. Chestionarul IBS de calitate a vieții este un indicator al disconfortului abdominal și constă din 34 de articole (fiecare înregistrat ca 1-5 puncte: 1: deloc, 2: ușor, 3: moderat, 4: destul de puțin și 5 : extrem) [ 27 ]. Scorurile simptomelor pentru durerea / disconfortul abdominal au fost evaluate pe o scală de 0-4 (0: asimptomatice, 1: ușoare, 2: moderate, 3: severe și 4: foarte severe) și se bazau pe cel mai grav nivel al zilei. Disconfortul abdominal a fost definit ca o senzație de disconfort, care nu a fost descrisă ca durere. Forma de scaun a fost evaluată utilizând scala Bristol scaun, care este un instrument de diagnosticare conceput pentru a clasifica forma de fecale umane în șapte categorii. În general, tipurile 1 și 2 (scaun dur sau în formă rotundă) indică constipație, iar tipurile 5-7 (scaun moale sau apos) indică diaree [ 25 ]. În plus, numărul de mișcări intestinale a fost înregistrat zilnic.

Grupul experimental a ingerat ARW de la un dispozitiv de testare instalat, in timp ce grupul de control a ingerat apa cu placebo dintr-un dispozitiv fals. Ambele grupuri au fost instruiți să ingereze mai mult de 2 litri pe zi timp de opt săptămâni. Participanții au vizitat spitalul la fiecare două săptămâni și au completat chestionarele cu privire la complianță, efectele adverse, cantitatea ingerată, scorurile simptomelor (dureri abdominale / disconfortul), forma scaunului și numărul de mișcări zilnice ale intestinului. Chestionarele privind calitatea vieții IBS au fost finalizate abia la sfârșitul celei de-a opta săptămâni. Dacă evenimentele adverse au apărut în timpul perioadei de studiu, participanții au fost instruiți să oprească medicamentul imediat și să viziteze o clinică de ambulatoriu.

Rezultatul principal a fost procentul de participanți cu o ameliorare simptomatică adecvată în mai mult de patru săptămâni din perioada de tratament de 8 săptămâni. Rezultatele secundare au fost modificări ale calității vieții IBS, scoruri ale simptomelor (dureri abdominale / disconfort) și formă / frecvență scaun.

2.5. Echipamente de cercetare

ARW -apa ionizata alcalina cu un pH de 8,5-10,0 a fost produsa utilizând un ionizator de apă alcalină (Kim Young Kwi kyk 33000 ). Aparatul placebo a fost preparat folosind un dispozitiv (denumirea modelului: sham Kim Young Kwi kyk 33000 ), care nu a putut genera ARW, dar a avut același aspect ca și aparatul de testare.Dispozitivele au fost instalate la domiciliul pacientului, iar pacienților li sa permis să bea apă după cum este necesar.

2.6. Analize statistice

Analizele statistice au fost efectuate utilizând SPSS pentru Windows (versiunea 22.0, IBM Corporation, Chicago, IL, SUA) și software STATA (versiunea 14.0, STATA Corporation, College Station, TX, SUA).Diferențele de grup au fost evaluate folosind testarea Student pentru variabilele continue și testul exact Chi-square sau Fisher pentru variabilele categorice. Diferențele de grup în modificările legate de tratament ale variabilelor legate de IBS (durerea / frecvența abdominală, forma scaunului și frecvența mișcărilor intestinale) au fost evaluate utilizând un model mixt liniar cu un termen de interacțiune între grup și timp (înainte și după tratament). Modificările scorului IBS privind calitatea vieții au fost evaluate utilizând t -testul asociat. Valorile p pătrată mai mici de 0,05 au fost considerate semnificative din punct de vedere statistic.

3. Rezultate

3.1. Caracteristici de bază

Numai 29 au fost înscriși în studiu și 2 au renunțat în timpul studiului; deoarece pacienții au fost împovărați cu mai mult de 2 litri de apă pe zi pentru o lungă perioadă de timp, nu am reușit să ne înscriem la cei 70 de pacienți intenționați. În cele din urmă, 13 pacienți din grupul apa ionizata alcalina ARW și 14 pacienți d