Arhive categorie: info

apa ionizata alcalina produsa de ionizatoare apa EmcoTech/Jupiter(AlkaViva) in tratamentul integrativ cancer

Abstract

Prezentul articol descrie remiterea (parțială) continuă a unei paciente de sex feminin (41 de ani) cu cancer de sân  ( receptor de estrogen (ER) -positiv / receptor de progesteron (PR) -negativ ) metastatic ca răspuns la un tratament combinat direcționat către revitalizarea lanțul respirator mitocondrial (fosforilare oxidativă), suprimarea NF-kappaB ca factor care declanșează răspunsul inflamator și chimioterapia cu capecitabină.

Reducerea masei tumorale a fost evidențiată printr-o scădere continuă a nivelurilor serice ale markerului tumoral CA15-3 și CEA și 18 imagini FDG-PET-CT plus rezonanță magnetică (MR).

Se concluzionează că un astfel de tratament combinat ar putea fi o opțiune utilă pentru tratarea metastazelor deja formate și pentru asigurarea protecției împotriva formării metastazelor în cancerul de sân ER pozitiv.

Rezultatele trebuie coroborate prin studii clinice. Dacă se pot aștepta rezultate similare la alte fenotipuri tumorale maligne care se bazează pe glicoliză, deoarece principala sursă de energie rămâne elucidată.

1. Introducere

De când Richard Nixon a declarat război împotriva cancerului în urmă cu aproximativ 30 de ani, s-au depus multe eforturi pentru a depăși această boală îngrozitoare. Resurse financiare enorme au fost investite în cercetarea cancerului în ultimele trei decenii, însă cele mai multe tumori maligne solide metastazate sunt considerate încă incurabile. S-a dovedit că chimioterapia este o opțiune puternică (de lungă durată) de tratament împotriva a DOAR câteva tipuri de cancer solide, inclusiv cancerul de testis. Contribuția generală a chimioterapiei citotoxice curative și adjuvante a fost evaluată a fi de 2,3% în Australia și 2,1% în Statele Unite ale Americii, cu o supraviețuire de cinci ani la adulți, pe baza datelor din 1998 [ 1 ]. Sub chimioterapie, celulele canceroase pot dezvolta treptat rezistența la medicamente care este dobândită, de exemplu, prin supraexprimarea proteinelor transportoare (de exemplu, cele aparținând tipului casetei care leagă ATP) [ 2 , 3 ] și fracționarea celulelor stem canceroase [ 4 ] (care sunt mai puțin sensibile la expunerea la citostatice decât la celulele canceroase mai diferențiate), la care se adaugă supraexpresia AKT [ 5 , 6 ] și NF-kappaB [ 7 , 8 ] ca răspuns compensator la medicamentele citotoxice administrate. De asemenea, hipoxia indusă poate acționa ca scut protector împotriva eradicării tumorii prin chimioterapie și radiații, datorită modificărilor profilurilor de expresie genică legate de hipoxie, care au ca rezultat inhibarea apoptozei [ 9 ].

Pe de altă parte, o multitudine de terapii de cancer „alternative” au fost dezvoltate și aplicate în trecut. Aici, raportăm despre un tratament combinat, incluzând chimioterapia, bisfosfonatele și măsurile complementare, care vizează normalizarea metabolismului celular, angiogenezei vasculare, ciclului de viață celular și activității de proliferare celulară.

2. Experiment

2.1. Produse chimice / suplimente alimentare

Super Ubiquinol CoQ10, Extensie de viață, articol nr. 01426, SUA: www.lefeurope.com

Vitamina B2, tablete, 10 mg, Jenapharm ® , Mibe GmbH, Germania

Vitamina B3, capsule, 54 mg, Allpharm, Germania, PZN 6605862

Capsule 5-Loxin ® , 75 mg (std. Pentru acid acetil-11-ceto-β-boswellic (AKBA), minimum 30% pe bază uscată), Life Extension, articol nr. 00939, SUA, www.lefeurope.com

EPA / DHA: Mega EPA / DHA, capsule,LIFE EXTENSION, articol nr. 00625

Seminte de in, proaspăt măcinat

Ulei de seminte de in, Linosan Leinöl, Heirler Cenovis GmbH, D-78303 Radolfzell, Germania

Bio-Kefir, Andechser Natur, 1,5% grăsime, conținând L (+) acid lactic dextrorotator, Andechser Molkerei Scheitz GmbH, D-82346 Andechs, Germania, www.andechser-molkerei.de

Bio-iaurt, Andechser Natur, 0,1% grăsime, conținând L. acidophilus și B. bifidus, Andechser Molkerei Scheitz GmbH, D-82346 Andechs, Germania, www.andechser-molkerei.de

Selenit de sodiu, Selenase ® 200 XXL, 200 μg seleniu, biosyn Arzneimittel GmbH, D-70734 Fellbach, Germania

Zinc, Unizink ® 50, 50 mg zinc-bis (hidrogen-DL-aspartat), Kohler Pharma GmbH, D-64665 Alsbach-Hähnlein, Germania, PZN-3441621

L-Carnitină: multinorm ® L-carnitină activ, 250 mg L-carnitină plus 3 μg vitamina B12, Sankt Pirmin® Naturprodukte GmbH, D-55218 Ingelheim, Germania

L-Carnitină, 300 mg capsule: Altapharma, Germania

Ibandronat Bondronat ® , 6 mg / 6 ml concentrat, Roche Pharma AG, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Germania

Capecitabină, Xeloda ® , Roche Pharma AG, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Germania

filtru ionizator apă potabilă, pHresh, EMCO TECH Co. Ltd., Coreea

Vitamina D și vitamina A au fost luate sporadic.

2.2. Procedură

Produsele chimice menționate / suplimentele alimentare au fost luate după cum urmează:

Apa potabilă alcalinizată/apa hidrogenata a fost pregătită publică folosind filtru-ionizator de apa EmcoTech. Apa filtrată a fost fiartă înainte de utilizare.

Capecitabina a fost administrată oral la 3,65 g Xeloda ® / 70 kg greutate corporală pe zi. Două săptămâni de tratament au fost urmate de o săptămână de pauză de terapie pe ciclu.

„Dieta Budwig”: următoarele produse au fost amestecate pentru prepararea unui lot complet folosind un blender: 1 kg Bio-iaurt, 0,1% grăsime, 0,25 kg Bio-Kefir, 1,5% grăsime, 6 linguri de ulei de in, 4 linguri de masă seminte de in, pentru a fi proaspăt măcinat: o parte din acest lot complet poate fi preparată zilnic (doza zilnică de persoană a fost de aproximativ 250 de grame).

Luate împreună în jurul prânzului: 400 mg Ubiquinol CoQ10 (4 capsule la 100 mg), 10 mg vitamina B2 (Riboflavin), 50 mg vitamina B3 (Niacin)

Luate de trei ori pe zi: 2 softgels de MEGA EPA / DHA (acid eicosapentaenoic / acid docosahexaenoic), incluzând 720 mg de EPA și 480 mg de DHA per 2 capsule.

S-a ingerat o capsulă de 5-Loxin ® , o doză de Multinorm ® L-Carnitină aktiv (luată numai în pauză de chimioterapie; în timpul chimioterapiei s-au ingerat 300 mg L-carnitină pură care nu conține vitamina B12), o tabletă de Unizink® 50 și o comprimat de Selenase ® 200 XXL au fost luate zilnic. EPA / DHA sunt inhibitori de COX-2. Prin urmare, funcțiile cardiace și vasculare ar trebui să fie verificate de către un medic în mod regulat (s-a constatat că membrii inhibitorilor sintetici de COX-2 au constatat că crește riscul de tromboză, accident vascular cerebral și atac de cord în anumite condiții). Mai mult decât atât, Q10 / B2 / B3 nu au fost luate în combinație cu radiații (Q10 antioxidant poate stinge deteriorarea oxidativă cauzată de radiații). EPA și DHA pot avea un efect de subțiere a sângelui.

3. Rezultate

3.1. Metodologie și metode aplicate

Autorul a fost ipotezat că o abordare multi-factorială a tratamentului cancerului de sân ar avea ca rezultat un răspuns sinergetic și o probabilitate redusă de dezvoltare a rezistenței la tratament. În consecință, s-a căutat combinarea tratamentelor complementare, ne-antagonice, care au potențialul teoretic de a reprima tumorageneză și proliferare, cu un tratament „convențional”. Modulele de terapie preconizate au fost dieta Budwig și normalizarea echilibrului alimentar cu acizi grași, terapia alcalină, suprimarea lanțului de semnalizare inflamatorie, revitalizarea lanțului respirator mitocondrial, protecția oaselor împotriva resorbției cu osteoclast prin resforțare cu bifosfonați și AKBA și, în final, chimioterapia în forma prodecului capecitabină ca precursor al 5-fluorouracilului [ 10 ]. Acesta din urmă a fost tratamentul recomandat de către comisia medicală tumorală responsabilă.

Eforturile descrise au fost întreprinse în mod concret pentru suprimarea cancerului de sân refractar în stadiul IV la un pacient de sex feminin (indice de masă corporală 24-26, 41 de ani), care a dezvoltat un carcinom ductal in situ în 2007. După biopsie a scos la iveală un tip cancer san cu receptor estrogen pozitiv și progesteron  negativ, urmat de rezecția chirurgicală a ganglionilor limfatici invadați, a fost aplicată o chimioterapie neoadjuvantă (patru cicluri Epirubicin / Cyclophosphamide, urmată de patru cicluri de Taxotere ® ). Cu toate acestea, tumora a prezentat un răspuns redus (gradul de regresie a tumorii conform Sinn a fost de numai 1). Astfel, primul și al doilea nivel limfonod axilar au fost rezecate în următoarele, iar sânul afectat a fost ablat/taiat. Nu s-au observat niveluri suspecte de marker tumoral după ablație. Zona de rezecție a fost tratată în plus cu radiații (raze gamma). Terapia post-operațională a inclus în primul rând tamoxifen, clodronat (un bisfosfonat) și un analog GNRH (Enantone-Gyn®).

Cu toate acestea, în septembrie 2008, pacientul – alertat de durere în măduva spinării – a suferit imagini RMN, care au relevat multiple metastaze osoase, inclusiv în măduva spinării.

În consecință, medicamentul a fost modificat după cum urmează consiliul medical responsabil: Letrozol (inhibitor de aromatază, 2,5 mg / d) și Ibandronat (6 mg perfuzie intravenoasă pe lună) sub formă de bisfosfonat. Cu toate acestea, boala a progresat și o etapă ( 18 FDG-PET-CT și RMN) în martie 2009 a dezvăluit formarea de diferite metastaze hepatice. Prin urmare, medicația a fost schimbată în chimioterapie cu capecitabină în loc de terapie anti-hormonală, însoțită de continuarea administrării de Ibandronat.

Împreună cu această schimbare de terapie, autorul a recomandat ingestia gratuită a următoarelor substanțe: „dieta Budwig” (ulei de in, semințe de in și iaurt), concentrat EPA / DHA sub formă de ulei de pește distilat, ubiquinol (Q10 în formă redusă) , și vitaminele B2 și B3, mai târziu, de asemenea, 5-Loxin ®(AKBA). Vedeți mai sus pentru mai multe specificații de dozare și substanță.

3.2. Rezultate

După aproximativ trei luni (iunie 2009) de aportul continuu al substanțelor menționate mai sus (în afară de 5-Loxin ® ), PET-CT nu a arătat nicio activitate metabolică a metastazelor hepatice nici o activitate mai lungă și mai redusă a metastazelor osoase sub 18 F-dezoxglucoză ca tras în PET. Concomitent, a fost observată o scădere a concentrației serice a markerilor tumorali (CA 15-3 și CEA).

În acest moment, ca element suplimentar, 5-Loxin ® (AKBA) a fost introdus în schema de suplimentare pentru motivele menționate.

Nouă luni mai târziu, RMN a arătat că trei din șase metastaze hepatice inițiale nu mai puteau fi imaginate și că cea mai mare leziune a scăzut de la aproximativ 15 mm la aproximativ 7 mm. O altă metastază hepatică mică a rămas ca mărime. Această situație este prezentată în figura 1 . Din nou, nu a fost detectată nicio activitate metabolică în 18 FDG-PET-CT pentru niciuna dintre metastazele hepatice.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este cancers-03-01454f1.jpg

RMN-ul ponderat în difuzie a ficatului, care prezintă două metastaze în lobul drept în ( a ) iunie 2009 și ( b ) februarie 2010. O metastază (săgeată) a scăzut de la 15 mm în diametru la 7 mm, în timp ce cealaltă a rămas neschimbată (amabilitate) Prof. Dr. E. Rummeny, Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität München, Universitatea Tehnică din Munchen, Germania).

Mai mult, PET-CT ( 18 F-dezoxglucoză ca trasor PET) a arătat, în plus, o reducere a mărimii și a activității metabolice a metastazelor osoase, însoțită de recalcifierea leziunilor. Răspunsul la tratament s-a corelat cu nivelurile serice ale markerului tumoral scăzut, concentrația CEA fiind aproape de pragul de semnificație de 4 ng / ml. Dezvoltarea nivelurilor markerului tumoral în timp este afișată în tabelul 1 de mai jos. S-a constatat că declinul concentrațiilor de marker tumoral corelează cu remisiunea cancerului în studiile clinice la pacienții cu cancer de sân [ 11 , 12 ]. În plus, concentrația inițială de CEA a fost asociată cu rezultatul bolii clinice la pacienții cu cancer de sân.

Tabelul 1.

Dezvoltarea concentrațiilor serice CEA și CA 15-3 în timp; valorile de tăiere au fost de 4 ng / ml pentru CEA și 27 U / mL pentru CA15-3.

Data / lunile de la începerea terapiei CA 15-3 (U / ml) Exces peste valoarea de reducere [%] CEA (ng / ml) Exces peste valoarea de reducere [%]
29 iunie 2009/3 49.3 82.6 31.4 684
13 septembrie 2009/7 46.2 71.1 8.4 110
11 ianuarie 2010/10 37 37.0 4.1 2.5
19 aprilie 2010/13 38,3 41.9 3.6 -10.8
12 iulie 2010/16 35,7 32,3 4.1 1.5

Ultimele 18 FDG-PET-CT din august 2010 au arătat scleroza continuă a cel puțin a unor leziuni osoase și a bolilor stabile.

4. Discuții și concluzii

Au fost raportate o multitudine de tratamente complementare pentru cancer. În primul rând, aportul de polizaharide și proteoglucani, cum ar fi(beta) glucanii din ciuperci și drojdie [ 13 , 14 ], lectinele de vâsc [ 15 , 16 ] și extractele de oleandru de nerium, acestea din urmă, în combinație cu extracte de sutherlandia frutescens [ 17 , 18 ], au fost descrise. Activarea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase a fost atribuită tuturor acestor compuși.

O altă abordare folosită împotriva proliferării cancerului este terapia alcalină, care abordează echilibrul acido-bazic celular. S-a descoperit că țesutul cancerului extracelular / interstitial este mai acid decât țesutul sănătos, datorită producției excesive de acid lactic provenit din glicoliza glucozei [ 19 ]. Otto Warburg a sugerat deja în secolul trecut că (ca urmare a hipoxiei întâlnite adesea în țesuturile tumorale), celulele canceroase sunt supuse glicolizei excesive în loc să se bazeze pe energetic printr-o fosforilare oxidativă mult mai eficientă [ 20 , 21 ], fapt care ar putea de curând și să fie verificat prin analiza biopsiei la pacienții cu cancer de sân, relevând o scădere marcată a raportului de expresie β-F1-ATPază / HSP60 în timpul progresiei bolii [ 22 ]. În ultimul timp, s-a sugerat că inițierea glicolizei ar putea fi declanșată prin activarea AKT în timpul dezvoltării tumorii [ 23 ] și că acidificarea rezultată a țesutului cancerului extracelular aduce avantaje de supraviețuire pentru celulele canceroase [ 9 , 24 ]. S-a descoperit recent că dezvoltarea celulelor T este în mod semnificativ suprimată în țesutul cancerului acidulat [ 38 ]. Terapiile alcaline alternative aplicate pentru tratamentul cancerului au inclus aportul de bicarbonat de sodiu [ 25 ], clorură de cesiu [ 26 ] sau dieta alcalină, care se bazează pe fructe și legume cu conținut ridicat de potasiu. O altă abordare a fost ingestia de apă potabilă alcalină obținută de la ionizatoarele apa (care se dovedesc benefice pt bolnavii cancer in mai multe puncte de vedere)

O altă cale către suprimarea cancerului a fost stabilită prin suplimentarea acizilor grași polinesaturați (esențiali), care vizează restabilirea funcționalității membranelor celulare [ 27 ] și a fluidității [ 28 ]. În plus, acizii grași polinesaturați omega-3 eicosapentaenoici (EPA) și acidul docosapentaenoic (DHA) s-au dovedit a avea o influență directă asupra nivelului de expresie genică, de exemplu, dezactivarea NF-kappaB și AKT de către EPA și DHA la un model de șoarece. [ 29 ]. Acizii grași polinesaturați omega-3 s-au dovedit, de exemplu, să posede proprietăți antiinflamatorii. prin suprimarea NF-KappaB și a ciclooxigenazelor [ 30 ] sau cauzate de reducerea biosintezei de prostaglandină E2 prin acid arahidonic datorită deplasării nivelului de acid gras gras omega-6 / omega-3 FA către speciile omega-3 (omega-6 acizii grași formează fondul pentru biosinteza endogenă a prostaglandinei E2) [ 31 , 32 ].

În plus, a fost observată o corelație pozitivă directă între eficacitatea medicamentelor citotoxice și nivelul DHA în țesutul adipos al sânilor la pacienți [ 33 ]. De asemenea, studii clinice recente au sugerat că suplimentarea cu EPA / DHA poate suprima casexia legată de cancer [ 31 ]. În timp ce efectele secundare severe au fost raportate pentru administrarea prelungită a unor inhibitori sintetici de COX-II, incluzând riscul crescut de tromboză, accident vascular cerebral și atac de cord, după știrea noastră, nu au fost raportate efecte grave comparabile pentru aportul prelungit de EPA / DHA ( de exemplu, sub formă de ulei de pește) în studii clinice. Efectele secundare ale terapiei cu ulei de pește, inclusiv subțierea sângelui, au fost discutate recent, de exemplu, de către Farooqui și colab. 34 ].

De asemenea, Johanna Budwig a stabilit o dietă pentru cancer (așa-numita „dietă Budwig”), care include, printre altele , aportul zilnic de ulei de in ca o sursă puternică de acid alfa-linolenic ca acid gras esențial omega-3 [ 35 ]. Au fost raportate cazuri anecdotice de remisie completă a cancerului după continuarea dietei Budwig36 ]. Din cele mai bune cunoștințe ale noastre, nu au fost lansate până în prezent studii clinice randomizate care explorează eficacitatea dietei Budwig. Consecința unei diete continue Budwig se spune că este o optimizare a echilibrului alimentar al acizilor grași omega-6 / omega-3 și reconstituirea compoziției membranelor celulare intacte fiziologic prin administrarea sporită de acizi grași polinesaturați ca substitut pentru acizii grași peroxidizați și saturați acizii din membranele celulare, crescând astfel fluiditatea membranei. Mai mult, s-a emis ipoteza că acizii grași polinesaturați pot acționa ca purtători de oxigen [ 27 ]. Dieta occidentală actuală are ca rezultat un raport advers de aproximativ 15: 1 din acizii grași omega-6 / omega-3, în timp ce un raport de aproximativ 1: 1 a fost raportat ca valoare paleolitică de referință pentru om [ 34 ]. În consecință, nivelul ridicat endogen de acizi grași omega-6 la om favorizează creșterea biosintezei acidului arachidonic pro-inflamator de la acidul linoleic. Mai mult, s-a emis ipoteza că brânza de vaci, quark-ul sau iaurtul ca al doilea component al dietei Budwig reumple rezerva de aminoacizi sulfhidrilici (care sunt esențiali pentru biosinteza glutationului).

Warburg a considerat comutatorul glicolitic ca fiind un eveniment final în formarea cancerului, însoțit de modificări genetice ireversibile și de inactivarea lanțului respirator mitocondrial în celule, dând naștere la diferențierea lor [ 21 ]. Cu toate acestea, studii recente sugerează că acesta nu poate fi cazul: Dicloroacetatul s-a dovedit a fi un inhibitor puternic al piruvat dehidrogenazei kina, suprimând, ca alți agenți, comutatorul glicolitic și favorizând astfel fosforilarea oxidativă [ 37 , 38 , 39 ]. Ca o consecință a unei astfel de normalizări aparente a producției de energie celulară, au fost raportate în ultimul timp remisii de cancer în studiile la animale și rapoarte anecdotice de vindecare a tumorilor maligne la pacienții umani [ 40 ].

Mai mult decât atât, investigațiile care implică administrarea coenzimei Q10 îndreptate spre revitalizarea lanțului respirator mitocondrial sugerează că, într-adevăr, inhibarea lanțului respirator (Q10 este prezent în diferite complexe ale acestuia) poate fi inversată sau cel puțin oprită: Folkers et al. . a raportat că pacienții cu cancer de sân care iau 90 mg pe zi Q10 au rămas într-o stare de boală constantă și nu au dezvoltat metastaze noi. Niciun pacient din grup nu a murit, deși aproximativ 20% (6/32) decese au fost statistice așteptate în perioada de observație. Când doza de Q10 a fost crescută la 390 mg zilnic, cinci pacienți care au prezentat deja remisiune sub 90 mg Q10 pe zi au intrat în remisie aparent completă, inclusiv eradicarea metastazelor hepatice [ 41 , 42 ]. Cazurile de remisiune completă ca răspuns la doze mari de Q10 pentru alte tipuri de cancer, cum ar fi carcinomul bronhogen cu celule mici, au fost, de asemenea, publicate de Folkers et al. [ 43 ].

De asemenea, Sachdanandam și colab. a raportat recent asupra controlului și remisiunii tumorii cauzate de un tratament combinat de coenzima Q10, vitaminele B2 și B3 (toate esențiale pentru generarea de energie celulară) și tamoxifen în studiile pe animale [ 44 ]. Drept urmare, s-au observat niveluri semnificativ mai scăzute de peroxidare lipidică și cachexie peste grupul de control ne-tratat indus de tumoră. Orientarea studiilor clinice ale Premkumar și colab. , care implică 84 de pacienți cu cancer de sân, a afirmat acțiunea anti-tumorală a combinației de agenți menționate45 ]. S-a observat, printre altele , o scădere a concentrației plasmatice a activatorului de urokinază plasminogen (UPA) cu aproximativ 50%, iar nivelul factorilor de adeziune, cum ar fi selectina E și proteina proteică angiogenă MMP-9 s-a constatat că a scăzut drastic după numai 90 de zile de tratament. Mai mult, au fost măsurate semnificativ nivelurile de marker tumoral (CA-15-3 și CEA) după 90 de zile de coenzima Q10, vitaminele B2 și B3, plus un tratament combinat cu tamoxifen [ 46 ]. Nivelul de expresie UPA a fost determinat ca fiind corelat cu rezultatul clinic al cancerului de sân și, prin urmare, inhibarea UPA a fost făcută ținta unei cercetări ample [ 47 ].

O altă abordare care se referă la stabilizarea cursului cancerului de sân este administrarea de bifosfonați [ 48 ], cum ar fi ibandronatul, care stabilizează matricea osoasă și împiedică astfel liza osoasă mediată de osteoclast. În plus, anumite bifosfonate, cum ar fi ultimul compus, s-au dovedit că posedă acțiuni antitumorale directe in vitro și in vivo [ 49 , 50 ].

În cele din urmă, o altă cale către suprimarea cancerelor este suprimarea factorului nuclear kappa B (un promotor al transcripției genice implicat în lanțul inflamator și în capacitatea unui tumor de a invada, metastaza și sustrage apoptoza) [ 51 ]. NF-kappaB stimulează expresia diferitelor gene pro-inflamatorii [ 52 , 53 ], de asemenea, în cancerul de sân [ 54 ]. În consecință, în ultima perioadă au fost divulgate o serie de abordări care se referă la inhibarea acestui factor. Compușii diferiți, care împiedică activarea NF-kappaB, sunt, de exemplu, EPA (a se vedea mai sus) și acidul 11-ceto-17-hidroxie boswellic (AKBA) [ 55], un compus care s-a dovedit că abroge osteoclastogeneza prin inhibarea activării NF-kappaB in vitro .AKBA a fost, de asemenea, arătat că împiedică enzima 5-lipoxigenază [ 56 ], care joacă un rol pivot în biosinteza leucotrienelor pro-inflamatorii. În mod remarcabil, s-a demonstrat că inhibitorii NF-kappaB au inhibat eficient celulele asemănătoare cancerului de sân MCF-7 [ 57 ].

În cazul de față, cancerul de sân refractar, care nu a răspuns sau nu a răspuns slab la terapia chimio-anti-hormonală inițială, a prezentat un răspuns drastic și continuu la un tratament combinat, inclusiv capecitabină și componente complementare ale tratamentului; ultimele includ blocante NF-kappaB și alți inhibitori ai lanțului inflamator, stimulanți ai lanțului respirator, plus terapie alcalină. Motivul pentru angajarea acestor agenți a fost explicat în alineatele precedente. Nu a fost observată nicio rezistență la terapie după 17 luni, iar scăderea nivelului markerilor tumorii s-a corelat cu rezultatele imagistice.Rezultatele obținute sunt semnificative având în vedere progresul inițial al bolii grele și lipsa de răspuns relevant la toate terapiile precedente.

Contribuțiile incrementale ale fiecărui element individual de tratament rămân neclare. Cu toate acestea, se presupune că are loc o acțiune sinergetică a măsurilor. Acestea au fost selectate prin considerente teoretice pentru a evita potențialele interferențe antagonice, care ar putea anihila acțiunea. Trebuie menționat, de asemenea, că în literatura de specialitate au fost ridicate îngrijorări cu privire la aportul simultan de chimioterapice și antioxidanți, în special în contextul citostatice care au formațiune radicală liberă ca fiind mecanismul lor principal de acțiune. Din cele mai bune cunoștințe ale noastre, mecanismul principal de acțiune al capecitabinei nu este însă prin intermediul radicalilor liberi, ci prin sinteza ADN-ului și inhibarea timidilat-sintazei [ 10 ]. Nu a fost de așteptat nicio interacțiune antagonică cu celelalte măsuri „terapie de bază” (abordarea suprimării imune observată în mediul tumoral acid din cauza presupunerii suprimării dezvoltării celulelor T în țesutul acid adiacent tumorilor) și stabilizarea oaselor de către bisfosfononați.Dimpotrivă, suprimarea raportată a expresiei NF-kappaB de exemplu AKBA ar trebui să reducă osteoclastogeneza indusă de RANKL, care este declanșată de factorul de transcripție NF-kappaB [ 55 ].

Dacă toate măsurile contribuie la rezultatele observate rămâne speculativ. Intervalul fără progresie de 17 luni observat până acum este încurajator, având în vedere un timp median până la progresia de la 3–9 luni raportat pentru tratamentul de primă linie a cancerului de sân metastatic de către capecitabină [ 58 ].Studiile clinice aleatorii par a fi indicate, având în vedere rezultatele promițătoare.

Rețineți că cancerul de sân ER pozitiv / PR negativ constituie un subset de risc destul de limitat în cadrul colectivului mai larg de pacienți care suferă de cancer de sân luminal. În ultima perioadă, în literatura de specialitate s-a emis ipoteza că expresia receptorului de progesteron (genele) în cancerul de sân are o influență pozitivă asupra malignității și rezultatului bolii, corelându-se cu un fenotip mai puțin agresiv și că expresia genelor receptorilor progesteronului poate fi împiedicată. de AP-1 [ 59 , 60 , 61 ]. S-a dovedit că AP-1 și NF-kappaB se leagă la secvența promotorului UPA și favorizează în mod cooperativ expresia UPA.În consecință, s-a sugerat direct sau indirect inhibarea terapeutică a NF-kappaB pentru a îmbunătăți eficacitatea tratamentului antiestrogen la pacienții asociați cu cancer de sân dependent de hormon cu risc ridicat [ 54 , 62 ].

Mai mult, expresia UPA redusă mediată de Q10 descrisă în literatură ar putea fi, de asemenea, un semn al unei activități reduse a factorului de transcripție AP-1. În același timp, reducerea activității AP-1 ar putea duce la o inversare a blocării expresiei receptorului progesteron cauzată de acțiunea inhibitoare a AP-1 și o consecință de sensibilizare a cancerului de sân ER-pozitiv / PR negativ la anti- tratament estrogenic prin tamoxifen (comparați cu referințele [ 61 , 62 ]).

În plus, este ipoteză că orientarea obținută rezultă un indiciu (așa cum s-a observat deja pentru DCA) la o revitalizare a lanțului respirator mitocondrial, în detrimentul creșterii patologice a glicolizei. Reducerea metabolismului glucozei metastazelor a fost coroborată prin reducerea intensității semnalului în 18 scanări FDG-PET-CT în timpul tratamentului. Prin urmare, rezultatele sunt interpretate ca un indicator către reversibilitatea (cel puțin parțială) a comutatorului glicolitic și modificările asociate în expresia profilului genic.

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa, recomandate:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA
a

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

Sigla cancerului

Link to Publisher's site
Cancere (Basel) . 2011 mar; 3 (1): 1454–1466.
Publicat online 2011 mar 17. doi: 10.3390 / cancers3011454
PMCID: PMC3756422
PMID: 24212668
Răspunsul clinic al cancerului de sân metastatic la abordarea terapeutică cu mai multe ținte: un raport de caz unic

Recunoasteri

Mulțumiri se datorează lui E. Rummeny și J. Gaa, ambele departamente de radiologie, Klinikum Rechts der Isar, Technische Universitat Munchen, pentru furnizarea de imagini RMN și analiza imaginilor.

act de renunțare

Autorul nu sugerează că cancerul de sân poate fi vindecat prin aplicarea măsurilor descrise. Mai mult, autorul își declină toate responsabilitățile și obligațiile ca urmare a unei potențiale aplicări a etapelor de tratament descrise, fie luate separat, fie în orice combinație de către pacienți, terți, instituții sau alte persoane, precum și pentru corectitudinea informațiilor furnizate. Întrebările referitoare la tratamentul dezvăluit vor răspunde numai medicilor și academiilor clinice în general.

Referințe

1. Morgan G., Ward R., Barton M. Contribuția chimioterapiei citotoxice la supraviețuirea de 5 ani la maligne adulte. Clin. Oncol. 2004; 16 : 549–560. PubMed ] Google Scholar ]
2. Coley H. Mecanisme și strategii pentru a depăși rezistența la chimioterapie în cancerul de sân metastatic.Tratament contra cancerului. Rev. 2008; 34 : 378–390. PubMed ] Google Scholar ]
3. Ozben T. Mecanisme și strategii de depășire a rezistenței multiple la medicamente în cancer. FEBS Lett.2006; 580 : 2903–2909. PubMed ] Google Scholar ]
4. Morrison B., Schmidt C., Lakhani S., Reynolds B., Lopez J. Celulele stem ale cancerului de sân: implicații pentru terapia cancerului de sân. Cancerul de sân Res. 2008: 10-210. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Clark A., West K., Streicher S., Dennis P. Activitatea activă constitutivă și inductibilă promovează rezistența la chimioterapie, trastuzumab sau tamoxifen în celulele canceroase ale sânului. Mol. Cancer Ther. 2002; 1 : 707–717. PubMed ] Google Scholar ]
6. Dillon R., White D., Muller W. Rețeaua de semnalizare a fosfatidilului inositol 3-kinazei: implicații pentru cancerul de sân uman. Oncogene. 2007; 26 : 1338–1345. PubMed ] Google Scholar ]
7. Garg A., Aggarwal B. Factorul de transcripție nucleară-B ca țintă pentru dezvoltarea de medicamente pentru cancer. Leucemie. 2002; 16 : 1053–1068. PubMed ] Google Scholar ]
8. Li F., Sethi G. Factorul de transcripție de țintă NF-κB pentru a depăși chimiresistența și radiorezistența în terapia cancerului. Biochim. Biophys. Acta. 2010; 1805 : 167–180. PubMed ] Google Scholar ]
9. Marignol L., Coffey M., Lawler M., Hollywood D. Hipoxia în cancerul de prostată: Un scut puternic împotriva distrugerii tumorii? Tratament contra cancerului. Rev. 2008; 34 : 313–327. PubMed ] Google Scholar ]
10. Walko CM, Lindley C. Capecitabină: o recenzie. Clin. Ther. 2005; 27 : 23–44. PubMed ] Google Scholar ]
11. Kallioniemi O., Oksa H., Aaran R., Hietanen T., Lehtinen M., Koivula T. Serum CA 15-3 test în diagnosticul și urmărirea cancerului de sân. Br. J. Cancer. 1988; 58 : 213–215. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Lässig D. Disertație. Ludwigs-Maximilians-Universität; München, Germania: 2007. p. 70–92.Academic Google ]
13. Moradali M., Mostafavi H., Ghods S., Hedjaroude G. Agenți imunomodulatori și anticancerigeni pe tărâmul ciupercilor macromicetelor (macrofungi) Int. Immunopharmacol. 2007; 7 : 701–724. PubMed ] Google Scholar ]
14. Bohn J., BeMiller J. (1-3) Beta-D-Glucans ca modificatori ai răspunsului biologic: O revizuire a relațiilor de structură-activitate funcțională. Carbohyd. Polym. 1995; 28 : 3–14. Academic Google ]
15. Grossarth-Maticek R., Kiene H., Baumgartner S., Ziegler R. Utilizarea Iscador, un extract de European Mistletoe (Viscum album) în tratamentul cancerului: studii potențiale nerandomizate și randomizate cu pereche potrivite cuibărit în cadrul unui studiu de cohortă. Altern. Ther. Health M. 2001; 7 : 57–78. PubMed ] Google Scholar ]
16. Timoshenko A., Lan Y., Gabius H., Lala P. Imunoterapia adenocarcinomului mamar C3H / HeJ cu interleukin-2, lectină de vâsc sau combinația lor. efecte asupra creșterii tumorii, scurgerilor capilare și producției de oxid nitric (NO). Euro. J. Cancer. 2001; 37 : 1910–1920. PubMed ] Google Scholar ]
17. Caribik I., Baser K., Özel H., Ergun B., Wagner W. Polizaharide active imunologic din extractul apos de Nerium Oleander. Planta Med. 1990; 56 : 668. Academic Google ]
18. Swanepoel Marc. Site-ul OPC Sutherlandia. Disponibil online: http://www.sutherlandiaopc.com/(accesat la 16 martie 2011)
19. Harguindey S., Orive G., Luis Pedraz J., Paradiso A., Reshkin SJ Rolul dinamicii pH-ului și antiporterului Na + / H + în etiopatogeneza și tratamentul cancerului. Două fețe cu aceeași monedă – o singură natură. Biochim. Biophys. Acta. 2005; 1756 : 1–24. PubMed ] Google Scholar ]
20. Warburg O. Primul Cauza și Prevenirea Cancerului – Partea 1 cu două aspecte ale prevenției, Prelegere revizuită la ședința Nobel-laureaților; Lindau, Lacul Constanța, Germania. 30 iunie 1966. Google Scholar ]
21. Warburg O. Despre originea celulelor canceroase. Ştiinţă. 1956; 123 : 309–314. PubMed ] Google Scholar ]
22. Isidoro A., Casado E., Redondo A., Acebo P., Espinosa E., Alonso AM, Cejas P., Hardisson D., Fresno Vara JA, Belda-Iniesta C., González-Barón M., Cuezva Carcinoamele mamare JM îndeplinesc ipoteza WARBURG și furnizează markeri metabolici ai prognosticului cancerului. Carcinogeneza. 2005; 26 : 2095–2104. PubMed ] Google Scholar ]
23. Borzillo GV Akt și modele emergente pentru energia energetică a celulelor tumorale. Drug Discov.Astăzi terapie. Strateg. 2005; 2 : 331–336. Academic Google ]
24. Pedersen PL „Centralele electrice” ale celulelor canceroase ca ținte terapeutice promițătoare: O imagine de ansamblu. J. Bioenerg. Biomembr. 2007; 39 : 1–12. PubMed ] Google Scholar ]
25. Robey IF, Baggett B., Kirkpatrick N., Roe D., Dosescu J., Sloane B., Hashim A., Morse D., Raghunand N., Gatenby R., Gillies R. Bicarbonat crește pH-ul tumorii și inhibă metastaze spontane. Cancer Res. 2009;69 : 2260–2268. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Terapia cu Cesium HE Sartori la pacienții cu cancer. Pharmacol. Biochem. Fi. 1984; 21 (Supliment 1): 11-13. PubMed ] Google Scholar ]
27. Peskin BS, Carter MJ Hipoxia celulară cronică ca principală cauză a cancerului: care este rolul de dezoxigenare al raporturilor adulterate și improprii de acizi grași polinesaturați atunci când sunt încorporați în membranele celulare? Med. Hypo. 2008; 70 : 298–304. PubMed ] Google Scholar ]
28. Schmitz G., Ecker J. Efectele opuse ale acizilor grași n-3 și n-6. Prog. Lipid Res. 2008; 47 : 147–155. PubMed ] Google Scholar ]
29. Ghosh-Choudhury T., Mandal C., Woodruff K, St Clair P, Fernandes G, Choudhury G., Ghosh-Choudhury N. Uleiul de pește țintește PTEN pentru a regla NFkappaB pentru reglarea în jos a genelor anti-apoptotice în creșterea tumorii mamare. Cancerul de sân Res. Trata. 2009; 118 : 213–228.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
30. Musiek E., Brooks J., Joo M., Brunoldi E., Porta A., Zanoni G., Vidari G., Blackwell T., Montine T., Milne G., McLaughlin B., Morrow J. Electrophilic neuroprostanii ciclopentenonici sunt mediatori antiinflamatori formați din peroxidarea acidului gras polinesaturat omega-3 a acidului docosahexaenoic. J. Biol. Chem. 2008; 283 : 19927–19935. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Berquin IM, Edwards I., Chen Y. Terapie multi-țintă a cancerului de acizi grași omega-3. Cancer Lett.2008; 269 : 363–377. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
32. Manna S., Chakraborty T., Ghosh B., Chatterjee M., Panda A., Srivastava S., Rana A., Chatterjee M. Uleiul de pește dietetic asociat cu apoptoza crescută și expresia modulată a Bax și Bcl-2 în timpul Carcinogeneza mamară indusă de antracen 7,12-dimetilbenz ( α ) la șobolani. Prostag. Leukotr. Ess. 2008;79 : 5–14. PubMed ] Google Scholar ]
33. Bougnoux P., Germain E., Chajès V., Hubert B., Lhuillery C., Le Floch O., Body G., Calais G. Eficacitatea medicamentelor citotoxice se corelează cu nivelul acidului docosahexaenoic al țesutului adipos în carcinomul mamar local avansat. Br. J. Cancer. 1999; 79 : 1765–1769. Articol gratuit PMC ] [ PubMedGoogle Scholar ]
34. Farooqui AA, Ong WY, Horrocks LA, Chen P., Farooqui T. Compararea efectelor biochimice ale statinelor și uleiului de pește în creier: bătălia titanilor. Rez. Creier Rev. 2007; 56 : 443–471. secțiunea text 8.4. PubMed ] Google Scholar ]
35. Budwig J. Öl-Eiweiss-Kost. A 8-a ed. Sensei Verlag; Kernen, Germania: 2007. Google Scholar ]
36. Anonim. A Transcription Tape de Clifford Beckwith (dieta Budwig și cancerul de prostată avansat) Disponibil online: http://www.whale.to/a/beckwith.html (accesat la 28 februarie 2011)
37. Bonnet S., Archer SL, Allalunis-Turner J., Haromy A., Beaulieu C., Thompson R., Lee CT, Lopaschuk GD, Puttagunta L., Harry G., Hashimoto K., Porter CJ, Andrade M.A. , Thebaud B., Michelakis ED O axa canalului mitocondria-K + este suprimată în cancer, iar normalizarea acestuia promovează apoptoza și inhibă creșterea cancerului. Celulă canceroasă. 2007; 11 : 37–51. PubMed ] Google Scholar ]
38. Sun RC, Fadia M., Dahlstrom JE, Parish CR, Board PG, Blackburn AC Reversarea fenotipului glicolitic prin dicloroacetat inhibă creșterea metastatică a cancerului de sân la cancer in sân in vitro și in vivo. Cancerul de sân Res. Trata. 2010; 120 : 253–260. PubMed ] Google Scholar ]
39. Xu R., Pelicano H., Zhou Y., Carew JS, Feng L., Bhalla KN, Keating MJ, Huang P. Inhibarea glicolizei în celulele canceroase: o strategie nouă pentru a depăși rezistența la medicamente asociate cu defectul respirator mitocondrial și hipoxie. Cancer Res. 2005; 65 : 613–621. PubMed ] Google Scholar ]
40. Anonim. Te actualizăm cu privire la DCA și cancer. Disponibil online: http://www.thedcasite.com/ și referințele citate (accesat la 28 februarie 2011)
41. Lockwood K., Moesgaard S., Folkers K. Regresie parțială și completă a cancerului de sân la pacienți în raport cu doza de coenzima Q10. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994; 199 : 1504–1508. PubMed ] Google Scholar ]
42. Lockwood K., Moesgaard S., Yamamoto T., Folkers K. Progrese în terapia cancerului de sân cu vitamina Q10 și regresia metastazelor. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995; 212 : 172–177. PubMedGoogle Scholar ]
43. Folkers K., Brown R., Judy WV, Morita M. Supraviețuirea pacienților cu cancer la terapia cu coenzima Q10. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993; 192 : 241–245. PubMed ] Google Scholar ]
44. Perumal SS, Shanti P., Sachdanandam P. Eficacitate crescută a tamoxifenului în tumorageneză la sânul de șobolan, atunci când s-a dovedit împreună cu riboflavină, niacină și CoQ10: efecte asupra peroxidării lipidelor și a antioxidanților din mitocondrie. Chem. Biol. Interacționa. 2005; 152 : 49–58. PubMed ] Google Scholar ]
45. Premkumar VG, Vuvaraj S., Sathish S., Shanti P., Sachdanandam P. Potențial anti-angiogenic al Coenzimei Q10, riboflavinei și niacinei la pacienții cu cancer de sân supus terapiei cu tamoxifen. Vascul.Pharmacol. 2008; 48 : 191–201. PubMed ] Google Scholar ]
46. Premkumar VG, Yuvaraj S., Vijayasarathy K., Gangadaran SG, Sachdanandam P. Efectul coenzimei Q10, riboflavinei și niacinei asupra nivelului seric CEA și CA 15-3 la pacienții cu cancer de sân care urmează terapie cu tamoxifen. Biol. Pharm. Taur. 2007; 30 : 367–370. PubMed ] Google Scholar ]
47. Muehlenweg B., Sperl S., Magdolen V., Schmitt M., Harbeck N. Interferența cu sistemul de activare a plasminogenului urokinazei: un concept de terapie promițătoare pentru tumorile solide. Opinia experților.Biol. Ther. 2001; 1 : 683–691. PubMed ] Google Scholar ]
48. Diehl IJ Efectele antitumorale ale bisfosfonatelor: Primele dovezi și mecanisme posibile. Droguri.2000; 59 : 391–399. PubMed ] Google Scholar ]
49. Bauss F., Bergstrom B. Eficacitatea preclinică și clinică a ibandronatului de bifosfonat în tratamentul cancerului. Curr. Clin. Pharmacol. 2008; 3 : 1–10. PubMed ] Google Scholar ]
50. Clézardin P., Ebetino FH, Fournier PG Bifosfonați și boli osoase induse de cancer: Dincolo de activitatea lor antirezorbitivă. Cancer Res. 2005; 65 : 4971–4974. PubMed ] Google Scholar ]
51. Kawasaki BT, Hurt EM, Mistree T., Farrar WL Direcționarea celulelor stem cancerului cu fitochimice.Mol. Interv. 2008; 8 : 174–184. PubMed ] Google Scholar ]
52. Sethi G., Sung B., Aggarwal BB Activarea factorului nuclear-kappaB: De la bancă la noptieră. Exp.Biol. Med. 2008; 233 : 21–31. PubMed ] Google Scholar ]
53. Aggarwal BB, Vijayalekshmi RV, Sung B. Direcția căilor inflamatorii pentru prevenirea și terapia cancerului: prieten pe termen scurt, dușman pe termen lung. Clin. Cancer Res. 2009; 15 : 425–430. PubMed ] Google Scholar ]
54. Zhou Y., Eppenberger-Castori S., Marx C., Yau C., Scott GK, Eppenberger U., Benz CC Activarea factorului nuclear-κB (NFκB) identifică un subset de risc ridicat de cancere mamare dependente de hormoni. . Int. J. Biochem. Biol celular. 2005; 37 : 1130–1144. PubMed ] Google Scholar ]
55. Takada Y., Ichikawa H., Badmaev V., Aggarwal BB Acetil-11-ceto-beta-boswellic acidul potențează apoptoza, inhibă invazia și elimină osteoclastogeneza prin suprimarea expresiei genelor reglate cu NF-kappa B și NF-kappa B . J. Immunol. 2006; 176 : 3127–3140. PubMed ] Google Scholar ]
56. Safayhi H., Mack T., Sabieraj J., Anazodo MI, Subramanian LR, Ammon HP Boswellic acizi: inhibitori noi, specifici, nonredox ai 5-lipoxigenazei. J. Farmacol. Exp. Therap. 1992; 261 : 1143–1146. PubMed ] Google Scholar ]
57. Zhou J., Zhang H., Gu P., Bai J., Margolick JB, Zhang Y. NF-kappaB inhibă calea inhibă în mod preferențial celulele similare cancerului de sân. Cancerul de sân Res. Trata. 2008; 111 : 419–427.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
58. Gelmon K., Chan A., Harbeck N. Rolul Capecitabinei în tratamentul de primă linie pentru pacienții cu cancer de sân metastatic. Oncolog. 2006; 11 : 42–51. PubMed ] Google Scholar ]
59. Arpino G., Weiss H., Lee AV, Schiff R., De Placido S, Osborne CK, Elledge RM Cancer de sân pozitiv pentru receptor de estrogen, cancer de sân negativ al receptorului progesteronic: asociere cu expresia receptorului factorului de creștere și rezistența la tamoxifen. J. Natl. Cancer Inst. 2005; 97 : 1254–1261. PubMed ] Google Scholar ]
60. Loi S. Analiza moleculară a cancerului mamar pozitiv (luminal) al receptorului hormonal: Ce am învățat? Euro. J. Cancer. 2008; 44 : 2813–2818. PubMed ] Google Scholar ]
61. Wei B., Wang J., Bourne P., Yang Q., Hicks D, Bu H., Tang P. Metastaza osoasă este puternic asociată cu carcinoamele mamare negative receptor-estrogen / progesteron. Zumzet. Pathol. 2008; 39 : 1809-1815. PubMed ] Google Scholar ]
62. Nakshatri H., Bhat-Nakshatri P., Martin DA, Goulet RJ, Jr., Sledge GW, Jr. Activarea constituțională a NF-kappaB în timpul progresiei cancerului de sân spre creștere independentă de hormoni. Mol. Cell. Biol.1997; 17 : 3629–3639. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

Articole de la Cancers sunt oferite aici, prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editare Digitală (MDPI)

apa hidrogenata / apa cu hidrogen molecular  – efecte asupra calitatii vietii bolnavilor CANCER in RADIOTERAPIE

apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  – efecte asupra calitatii vietii bolnavilor cancer (ficat) tratati cu radiatii

Acesta este primul studiu stiintific  care a demonstrat beneficiile consumului de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular la pacienții cu cancer  care primesc radioterapie pentru tumorile maligne ficat.
–  hidrogen molecular dizolvat în apa a îmbunătățit QOL (calitatea vietii) bolnavilor cancer (ficat) tratați radioterapie 
– apa  cu molecular hidrogen a  atenuate marker stres oxidativ în timpul radioterapiei 
– apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular NU a compromis efficienta tratamentul cancerului de radioterpie 
-apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular NU a modificat funcția ficatului sau compoziția sângelui în timpul radioterapiei

Acest studiu a analizat daca hidrogenul molecular (dizolvat în apa) a  îmbunătățit calitatea vietii (QOL) la pacienții bolnavi cancer ficat care au primit radioterapie.

Pacienții cu cancer care primesc radioterapie de multe ori experimenteaza oboseala si afectarea calitatii vietii (QOL).

Majoritatea simptomelor induse de radiații/radioterapie sunt considerate a fi asociate cu creșterea stresului oxidativ și inflamației, datorită generării de specii reactive de oxigen (ROS) in timpul radioterapiei si pot afecta semnificativ  calitatea vieții (QOL) pacientului bolnav cancer care urmeaza radioterapie [  ].

Hidrogen molecular ( dizolvat în apa) poate fi administrat ca un gaz medical terapeuticic, are activitate ANTIoxidantă selectivahidrogen molecular (dizolvat in apa) neutralizeaza DOAR radicalii liberi nocivi si ii sustine pe cei benefici)  si ANTIinflamatoriehidrogen molecular (dizolvat in apa) reduce inflamația în tesuturi) .

Apa cu hidrogen molecular dizolvat reprezintă o nouă metodă de livrare a gazului de hidrogen molecular care este usor aplicabila in practica clinica, cu efecte benefice pentru mai multe afectiuni medicale, inclusiv ateroscleroza, diabetul de tip 2, sindrom metabolic și tulburări cognitive în timpul îmbătrânire și în boala Parkinson –  ].

metode

Un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo a fost efectuat pentru a evalua efectele consumului de apa  cu hidrogen molecular la 49 pacienți bolnavi cancer  care au primit radioterapie pentru tumori hepatice maligne.

Bolnavii cancer au fost repartizati aleatoriu in 2 grupuri : un grup care  bea apa bogata în hidrogen molecular timp de 6 săptămâni (n = 25) si un grupa care sa  bea apa conținând un placebo  (n = 24).

Bolnavii au primit patru sticle de 500 ml de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular pe zi.apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  avea o concentrație finală de hidrogen molecular; 0,55 ~ 0,65 mM. De la bolnavii  cancer s-a așteptat să consume 100-300 ml de apa  bogata în hidrogen molecular mai mult de 10 ori pe zi, pentru un consum total de cel puțin 1500 ml (1,5 L) și un consum maxim de 2000 ml (2,0 L) apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular(sau placebo).

administrarea orală de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular sau apa placebo a început în prima zi de radioterapie și a continuat timp de 6 săptămâni.

Toți participanții au primit 5040-6500 cGy de radioterapie timp de 7-8 săptămâni, folosind un sistem de 6 MV (Cyber ​​Knife, Fanuc, Yamanashi, Japonia).

tabelul 1

Caracteristici pacienti bolnavi cancer

 

Toți pacienții cu cancer de ficat au supraviețuit prin perioada de urmărire 6 săptămâni, atunci când a fost administrat chestionarul QOL.

Versiunea coreeană a Organizației Europene pentru Cercetare si Tratamentul Cancerului QLQ-C30  a fost utilizat pentru a evalua starea de sănătate la nivel mondial și QOL. Concentrația derivaților de metaboliți oxidativi reactivi și a puterii antioxidant biologic în sângele periferic au fost evaluate.

Rezultate si Concluzii

Consumul de apa bogata în hidrogen molecular , timp de 6 săptămâni a redus metaboliți de oxigen reactiv în sânge și a menținut potențialul de oxidare din sânge. Scorurile QOL (calitatea vietii) in timpul radioterapie au fost SEMNIFICATIV IMBUNATATITE  la pacienții bolnavi cancer tratați cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular , comparativ cu bolnavii cancer care au primit apă cu placebo  .

Nu a existat nici o diferență în răspunsul tumoral la radioterapie intre cele doua grupuri ( adica apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular NU a interferat/redus  efectele antitumorale dorite ale radioterapiei) .

Consumul zilnic de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular este o strategie potential noua , terapeutica pentru imbunatatirea calitatii vietii QOL dupa expunerea la radiatii/radioterapie .

Consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular reduce reacția biologică a stresului oxidativ indus de radiatii/radioterapie, fara a compromite efectele anti-tumorale ale radioterapiei.

apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular dizolvat a îmbunătățit calitatea vietii QOL la pacienți cu cancer (ficat) tratați cu radioterapie

Caitatea vietii QOL a pacienților cu cancer la ficat cărora li sa administrat apa placebo  s-a deteriorat semnificativ în prima lună de radioterapie (Figura1A)

simptome gastro-intestinale (GI)  sunt una dintre cele mai frecvente plângeri ale pacienților supuși radioterapiei și sunt considerate a avea un impact mare asupra calitatii vietii pacientului QOL după 6 săptămâni de radioterapie.

Pacienții care consumă apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular au experimentat SEMNIFICATIV MAI PUTINE : pierdere a poftei de mâncare și tulburări de degustare în comparație cu pacienții care consumă apa placebo.

pacientii cu cancer de ficat experienteaza simptome gastro-intestinale și scăderea calitatii vietii QOL în timpul radioterapiei. Aceste simptome apar de obicei ca urmare a repararea  corpului dupa deteriorarea celulelor sanatoase, sunt deosebit de frecvente spre sfârșitul unui ciclu de tratament radiatii/radioterapie, si poate dura ceva timp. Simptomele și impactul lor asupra calitatii vietii QOL pot fi agravate de a fi nevoie să se deplaseze la spital în fiecare zi.

Apa bogata în hidrogen molecular a îmbunătățit calitatea vietii QOL la pacienții cu cancer la ficat supuși radioterapiei și nu au nevoie de vizite suplimentare de spital.

Din pacate nu au existat diferențe între grupuri in ceea ce priveste  oboseala, depresie, sau de somn. Nici o diferență semnificativă a fost observată în scorurile medii pentru vărsături sau diaree (Figura1B ).

figura 1

Apa placebo și apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular a imbunatatit QOL la pacientii bolnavi cancer care au primit radioterapie . A. Evaluarea săptămânală a calitatii vietii QOL pacienților. B. Sistemul de notare a simptomelor gastro – intestinale dupa 6 saptamani de radioterapie cu sau fără apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular.

Apa cu hidrogen molecular a atenuat marker de stres oxidativ in timpul radioterapiei

Înainte de tratament cancer alopat cu radioterapie , nu au existat diferente in nivelurile hidroperoxid totale, reprezentant al nivelurilor totale Drom, între grupurile de tratament.

Radioterapia a crescut semnificativ nivelurile totale de hidroperoxid la pacienții bolnavi cancer care au consumat apă placebo.

Cu toate acestea, apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular a prevenit această creștere a hidroperoxidului seric total, așa cum este determinat prin testul Drom  (Figure2A) , indicând SCĂDEREA STRESSULUI OXIDATIV in timpul radioterapiei la pacienții cu cancer la ficat care au consumat apa de hidrogen molecular.

In mod similar, activitatea antioxidantă serica endogena s-a deteriorat semnificativ în timpul radioterapiei la pacienții bolnavi cancer (ficat)  care consumă apa cu placebo, si activitatea antioxidantă biologica a fost MENTINUTA la pacienții cu cancer la ficat care au consumat apa bogată în hidrogen molecular, chiar și după 6 săptămâni de radioterapie  (Figura2B ).

Figura 2

Apa cu hidrogen molecular a atenuat marker de stres oxidativ in timpul radioterapiei . Efecte antioxidative la pacienții cu apa placebo (n = 24) și apa bogata în hidrogen molecular (n = 25). Nivelul Drom (A) reprezintă nivelul total de peroxid de metaboliților și BAP (B) reflectă  .. .
Studiile anterioare experimentale au legat consumul zilnic de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular cu îmbunătățirea unui număr de condiții în modele de rozătoare, inclusiv reducerea aterosclerozei  knockout apolipoproteina E [  ], atenuarea indusă de nefrotoxicitate cisplatin (chimioterapie!!) [  ], reducerea deficiencientei vitamina C – indusa de prejudiciu creierului [  ], prevenirea nefropatiei alogrefa cronică după transplantul renal [  ], și ameliorarea defecte cognitive la soareci accelerat-senescență [  ] și modelul de boala Parkinson [  ].
In studiile umane, consumul de apa bogata în hidrogen molecular a prevenit diabetul cu debut adult și rezistența la insulină], precum și stresul oxidativ în sindromul metabolic potențial ].

Radioterapia este asociat cu o crestere a radicalilor liberi ROS, urmată de deteriorarea ADN – ului, lipidelor și proteinelor, precum și activarea factorilor de transcripție și cailor de transductie a semnalului. Sa estimat că 60-70% din daunele celulare induse de radiații ionizante este cauzată de radicali hidroxil ].

Prin urmare, o serie de studii cu scopul de a reduce efectele adverse datorate producției de radicali liberi ROS în exces au fost efectuate cu antioxidanti livrati pe parcursul radioterapiei. Suplimentarea cu α-tocoferol imbunatateste rata fluxului salivar și menține parametrii salivari [  ]. Tratamentul cu enzima antioxidanta superoxid dismutaza  a impiedicat cistita indusă de radioterapie si recistita la pacientii cu cancer de vezica urinara care primesc radioterapie [  ]. În plus, utilizarea combinată a pentoxifilină și vitamina E a redus fibroza pulmonară indusă de radiatii la pacientii cu cancer pulmonar care primesc radioterapie [  ].

Astfel, în general, suplimentarea cu antioxidanti este probabil de a oferi beneficii globale în tratamentul efectelor adverse ale radioterapiei.

Cu toate acestea, nu toți antioxidanții pot permite radioprotectie –  ].

Mai mult decât atât, de preocupare semnificativă este constatarea că dozele mari de antioxidanți administrate ca tratament adjuvant ar putea compromite eficacitatea tratamentului radiațiilor și creșterea riscului de reaparitie locale a cancerului [  ,  ].

Prin urmare, toxicitatea relativ mai scăzuta asociata cu utilizarea acestor agenți antioxidanți este atrăgătoare, dar trebuie pus in balanta  costul pierderii efetului antitumoral al radiatiilor(pentru  care un bolnav de cancer urmeaza acest tratament alopat cu multiple daune adverse pe termen lung si scurt-o scurta lista la final -acestea insa sunt alegerile fiecaruia ).

În schimb, în acest studiu, apa bogate în hidrogen molecular NU a afectat efecte anti-tumorale de radioterapie .

apa de hidrogen molecular NU a compromis efficacitatea tratamentul cancerului prin radiatii

Răspunsul tumoral la radioterapie a fost similar intre grupurile de tratament de cancer, și 12 din 24 (50,0%) pacienți cu cancer la ficat din grupul placebo și 12 din 25 (48%) pacienți din grupul cu apa de hidrogen molecular au prezentat fie un răspuns complet – REMISIE COMPLETA (CR) sau un răspuns parțial -REMISIE PARTIALA (PR). Nu au existat pacienți în fiecare grup cu boala progresiva (PD) în timpul perioadei de urmărire (3 luni). Astfel, apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular nu a compromis efectele anti-tumorale ale radioterapiei.

Rezultatele noastre pot sugera că apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular functioneaa nu numai ca antioxidant, dar, de asemenea, joacă un rol protector, prin inducerea de hormoni sau enzime radioprotectivi(e) . 

tratamentul cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular nu a modificat funcția ficatului sau a compoziției sângelui în timpul radioterapiei

Nu au existat diferențe semnificative în aspartataminotransferază, alanin aminotransferază, transpeptidazei gama-glutamil (γ-GTP) și nivelul total de colesterol între săptămâna 0 și săptămâna 6, indiferent de tipul de apa consumată (Tabelul2 ), indicând faptul că consumul de apa de hidrogen molecular nu a modificat funcția hepatică.

În mod similar, nu au existat diferențe semnificative ale numărului de celule roșii din sânge, a numărului de leucocite sau numărul de trombocite între pacienții care consumă apa hidrogen molecular și pacienți care consumă apă placebo ( Tabelul 3 ).

Tabelul 2

Modificări ale testelor funcției hepatice

Tabelul 3

numărului de celule sanguine periferice

 

Această constatare poate pune bazele unei strategii aplicabile clinic, eficiente și sigure pentru livrarea de gaz de hidrogen molecular (dizolvat în apa), pentru a atenua prejudiciile celulare induse de radiații.

administrarea orală de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular zilnic ar putea fi o strategie profilactica pentru îmbunătățirea calitatii vietii QOL a  pacientilor bolnavi cancer (la ficat) care primesc radioterapie.

Deși mecanismele care stau la baza efectelor benefice ale apei bogate în hidrogen molecular în timpul radioterapiei nu au fost elucidate în mod clar, consumul hidrogen molecular dizolvat în apa reduce nivelurile Drom și menține nivelurile BAP în ser, sugerând ca apa  bogata în hidrogen moleculara prezintă o apa puternic antioxidanta sistemic.

Siguranța apei bogate în hidrogen molecular a fost determinată precum concentrația optimă a hidrogenului molecular dizolvat în apă;

Consumul zilnic de apa bogat în hidrogen molecular poate fi o abordare promițătoare pentru contracararea deficiente induse de radiatii la calitatea vietii QOL bolnavilor cancer .

Această utilizare terapeutică a hidrogenului molecular este susținută și de lucrarea lui Qian  et al. , care a demonstrat că tratarea celulelor limfocite umane AHH-1 cu hidrogen molecular (ser fiziologic) înainte de iradiere a inhibat semnificativ  apoptoza ionizanta indusă de iradiere și a crescut viabilitatea celulară  in vitro .

De asemenea , au aratat ca injectarea de ser bogat în hidrogen molecular ar putea proteja endoteliul gastrointestinal de prejudiciu indus de radiatii, scade malondialdehida plasmatica și  nivelurile 8-hydroxydeoxyguanosine intestinale și crește nivelurile antioxidanțiilor plasmatici endogeni  in vivo  [  ].

Consumul zilnic  de hidrogen molecular solubilizat (dizolvat în apa),  este benefic și  ușor de administrat fără a complica sau schimba stilului de viață al unui pacient bolnav cancer

In concluzie, studiul nostru a demonstrat  imbunatatirea calitatii vietii  QOL prin consumul de apa  cu hidrogen molecular și markeri oxidativ redusi  la pacienții bolnavi cancer care au primit radioterapie pentru tumori hepatice.

Această nouă abordare a aportului oral de apa bogat în hidrogen molecular pot fi aplicabila la o gamă largă de simptome adverse legate de radiații.

Stim de asemenea ca  hidrogenul molecular (dizolvat în apa) ameliorează nefrotoxicitatea indusă de un medicament chmioterapeutic  cisplatin anti-cancer fără a compromite activitatea sa antitumorală  

mai multe…

Radioterapia este una dintre opțiunile majore de tratament pentru neoplasme maligne. Aproape jumatate din toti pacientii nou diagnosticati cu cancer vor primi radioterapie la un moment dat în timpul tratamentului și până la 25% pot primi radioterapie pentru a doua oară [  ]. Radioterapia afectează în mod negativ celulele normale din jur [ ]. Efectele secundare asociate cu radiatii acute includ oboseala, greață, diaree, uscăciunea gurii, pierderea poftei de mâncare, căderea părului, dureri de piele, si depresie. Radiații creste riscul pe termen lung de cancer, tulburări ale sistemului nervos central, boli cardiovasculare, si cataracta. Probabilitatea complicațiilor induse de radiații este legată de volumul organului iradiat, doza de radiații livrată, fracționarea dozei administrate, livrarea de modificatori de radiații, și radiosensibilitatea individuale [  ]. Majoritatea simptomelor induse de radiații sunt considerate a fi asociate cu creșterea stresului oxidativ și inflamația, datorită generării de specii reactive de oxigen (ROS) in timpul radioterapie si pot afecta semnificativ pacientului calitatea vieții (QOL) [  ].

articol complet original :
 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3231938/

Referințe

  • Ringborg U, Bergqvist D, Brorsson B, Cavallin-Stahl E, Ceberg J, Einhorn N, Frodin JE, Jarhult J, Lamnevik G, Lindholm C, Littbrand B, Norlund A, Nylen U, Rosen M, Svensson H, Moller TR.Consiliul suedez pentru evaluarea tehnologiei în îngrijirea sănătății (SBU), o privire de ansamblu sistematică a radioterapiei pentru cancer, inclusiv un sondaj prospectiv al practicilor de radioterapie în Suedia 2001 – rezumat și concluzii. Acta Oncol. 2003; 42 (5-6): 357–65. doi: 10.1080 / 02841860310010826. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Zhao W, Robbins ME. Inflamație și stres oxidativ cronic în leziunea normală tardivă indusă de radiație: implicații terapeutice. Curr Med Chem. 2009; 16 (2): 130–43. doi: 10.2174 / 092986709787002790. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Citrin D, Cotrim AP, Hyodo F, Baum BJ, Krishna MC, Mitchell JB. Radioprotectoare și atenuatoare ale leziunilor normale ale țesutului induse de radiații. Oncolog. 2010; 15 (4): 360–71. doi: 10.1634 / theoncologist.2009-S104. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K, Katayama Y, Asoh S, Ohta S. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor de oxigen citotoxici. Nat Med. 2007; 13 (6): 688–94. doi: 10.1038 / nm1577. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R, Yang R, Wang Y, Billiar TR, McCurry KR, Bauer AJ, Nakao A. Inhalarea de hidrogen ameliorează stresul oxidativ în leziunile grefei intestinale induse de transplant. Transplant Am J. 2008; 8 (10): 2015–24. doi: 10.1111 / j.1600-6143.2008.02359.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Huang C, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Progrese recente în cercetarea hidrogenului ca gaz medical terapeutic. Rad gratis. 2010; 44 (9): 971–82. doi: 10.3109 / 10715762.2010.500328. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Fujita K, Seike T, Yutsudo N, Ohno M, Yamada H, Yamaguchi H, Sakumi K, Yamakawa Y, Kido MA, Takaki A, Katafuchi T, Tanaka Y, Nakabeppu Y, Noda M. Hidrogenul în apă potabilă reduce pierderea neuronală dopaminergică în modelul de șoarece 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină al bolii Parkinson. Plus unu. 2009; 4 (9): e7247. doi: 10.1371 / journal.pone.0007247.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogate în hidrogen asupra stării antioxidante a subiecților cu sindrom metabolic potențial – un studiu pilot cu etichetă deschisă.J Clin Biochem Nutr. 2010; 46 (2): 140–9. doi: 10.3164 / jcbn.09-100. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Gu Y, Huang CS, Inou T, Yamashita T, Ishida T, Kang KM, Nakao A. A bea apă cu hidrogen a ameliorat deficiența cognitivă la șoarecii accelerați prin senescență. J Clin Biochem Nutr. 2010; 46(3): 269–76. doi: 10.3164 / jcbn.10-19. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Ohsawa I, Nishimaki K, Yamagata K, Ishikawa M, Ohta S. Consumul de apă cu hidrogen previne ateroscleroza la șoarecii de apolipoproteină E. Biochem Biophys Res Comun. 2008; 377 (4): 1195–8.doi: 10.1016 / j.bbrc.2008.10.156. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, Hosoda H, Fukui M, Nakamura N, Kitawaki J, Imai S, Nakano K, Ohta M, Adachi T, Obayashi H, Yoshikawa T. Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește metabolismul lipidelor și al glucozei la pacienții cu diabet zaharat tip 2 sau toleranță la glucoză afectată. Nutr Res. 2008; 28 (3): 137–43. doi: 10.1016 / j.nutres.2008.01.008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, de Haes JC. et al.Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate al vieții pentru utilizarea în studiile clinice internaționale în oncologie. J Natl Cancer Inst. 1993; 85 (5): 365–76. doi: 10.1093 / jnci / 85.5.365. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Ezaki S, Suzuki K, Kurishima C, Miura M, Weilin W, Hoshi R, Tanitsu S, Tomita Y, Takayama C, Wada M, Kondo T, Tamura M. Resuscitarea copiilor prematuri cu oxigen redus duce la un stres oxidativ mai mic decât la resuscitare cu 100% oxigen. J Clin Biochem Nutr. 2009; 44 (1): 111–8.doi: 10.3164 / jcbn.08-221. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Kwon JH, Bae SH, Kim JY, Choi BO, Jang HS, Jang JW, Choi JY, Yoon SK, Chung KW. Efectul pe termen lung al radioterapiei stereotactice a corpului pentru carcinomul hepatocelular primar neeligibil pentru terapia locală de ablație sau rezecție chirurgicală. Radioterapie stereotactică pentru cancer la ficat. Cancer BMC. 2010; 10 : 475. doi: 10.1186 / 1471-2407-10-475.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S. Hidrogenul molecular atenuează nefrotoxicitatea indusă de un medicament anti-cancer cisplatin fără a compromite activitatea anti-tumorii la șoareci. Cancer Chemother Pharmacol. 2009; 64 (4): 753–61. doi: 10.1007 / s00280-008-0924-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Sato Y, Kajiyama S, Amano A, Kondo Y, Sasaki T, Handa S, Takahashi R, Fukui M, Hasegawa G, Nakamura N, Fujinawa H, Mori T, Ohta M, Obayashi H, Maruyama N, Ishigami A. Hidrogen- apa pură bogată previne formarea de superoxizi în felii de creier de șoareci knockout SMP30 / GNL epuizați de vitamina C. Biochem Biophys Res Comun. 2008; 375 (3): 346–50. doi: 10.1016 / j.bbrc.2008.08.020. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Cardinalul JS, Zhan J, Wang Y, Sugimoto R, Tsung A, McCurry KR, Billiar TR, Nakao A. Administrarea orală a apei cu hidrogen împiedică nefropatia cronică de alogrefă în transplantul renal de șobolan. Rinichi int. 2009; 77 (2): 101–9. PubMed ] Google Scholar ]
  • Vijayalaxmi, Reiter RJ, Tan DX, Herman TS, Thomas CR Jr. Melatonina ca agent radioprotector: o revizuire. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004; 59 (3): 639–53. doi: 10.1016 / j.ijrobp.2004.02.006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Chitra S, Shyamala Devi CS. Efectele radiației și alfa-tocoferolului asupra debitului de salivă, activității amilazei, a proteinei totale și a nivelului de electroliți în cancerul cavității bucale. Indian J Dent Res. 2008; 19 (3): 213–8. doi: 10.4103 / 0970-9290.42953. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Sanchiz F, Milla A, Artola N, Julia JC, Moya LM, Pedro A, Vila A. Prevenirea cistitei radioinduse prin orgoteină: un studiu randomizat. Anticancer Res. 1996; 16 (4A): 2025–8. PubMed ] Google Scholar ]
  • Misirlioglu CH, Demirkasimoglu T, Kucukplakci B, Sanri E, Altundag K. Pentoxifilină și alfa-tocoferol în prevenirea toxicității pulmonare indusă de radiații la pacienții cu cancer pulmonar. Med Oncol. 2007; 24 (3): 308–11. doi: 10.1007 / s12032-007-0006-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Xavier S, Yamada K, Samuni AM, Samuni A, DeGraff W, Krishna MC, Mitchell JB. Protecție diferențiată de nitroxizi și hidroxilamine împotriva daunelor oxidative catalizate de ioni și radiații metalice. Biochim Biophys Acta. 2002; 1573 (2): 109–20. PubMed ] Google Scholar ]
  • Prasad KN, Cole WC, Kumar B, Che Prasad K. Pro și contra de utilizare a antioxidanților în timpul radioterapiei. Tratamentul cancerului Rev. 2002; 28 (2): 79–91. doi: 10.1053 / ctrv.2002.0260. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Ladas EJ, Jacobson JS, Kennedy DD, Teel K, Fleischauer A, Kelly KM. Antioxidantii si terapia cancerului: o revizuire sistematica. J Clin Oncol. 2004; 22 (3): 517–28. PubMed ] Google Scholar ]
  • Bairati I, Meyer F, Gelinas M, Fortin A, Nabid A, Brochet F, Mercier JP, Tetu B, Harel F, Abdous B, Vigneault E, Vass S, Del Vecchio P, Roy J. Studiu aleatoriu de vitamine antioxidante pentru a preveni efecte adverse acute ale radioterapiei la pacienții cu cancer de cap și gât. J Clin Oncol. 2005; 23 (24): 5805–13. doi: 10.1200 / JCO.2005.05.514. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Meyer F, Bairati I, Fortin A, Gelinas M, Nabid A, Brochet F, Tetu B. Interacțiunea dintre suplimentarea de vitamine antioxidante și fumatul de țigară în timpul radioterapiei în raport cu efectele pe termen lung asupra recurenței și mortalității: un studiu randomizat în rândul capului și bolnavii de cancer de gât. Int J Rac. 2008; 122 (7): 1679–83. PubMed ] Google Scholar ]
  • Qian L, Cao F, Cui J, Huang Y, Zhou X, Liu S, Cai J. Efectul radioprotector al hidrogenului în celulele cultivate și șoarecii. Radic liber. 2010; 44 (3): 275–82. doi: 10.3109 / 10715760903468758.PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole din Medical Gas Research sunt oferite aici, prin autoritatea Wolters Kluwer – Medknow Publications

Apa cu hidrogen molecular in TRATAMENTUL AFECȚIUNILOR NEUROLOGICE ACUTE ȘI CRONICE (ALZHEIMER, PARKINSON, ETC.): MECANISME DE PROTECȚIE ȘI CĂI DE ADMINISTRARE

 Hidrogenul molecular(dizolvat in apa)  în tratamentul afecțiunilor neurologice acute și cronice (de exemplu, Alzheimer, Parkinson, atac vascular cerebral,etc.): mecanisme de protecție și căi de administrare hidrogen molecular

 
 
Revizuim efectele terapiei cu apa cy hidrogen molecular in conditii neuronale acute si a boli neurodegenerative. Terapia cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular dizolvat poate fi util pentru prevenirea bolilor neurodegenerative și pentru reducerea simptomelor de conditii neuronale acute.
 
Recent, efectele neuroprotectoare ale tratamentului (cu apa) cu hidrogen molecular  au fost raportate in ambele setari de baza si clinice după cum se va vedea mai jos; am examinat efectele hidrogenului molecular H 2  (dizolvat in  apa) asupra bolilor acute ale sistemului nervos central și privind bolile neurodegenerative cronice. Am examinat , de asemenea , diferite mecanisme prin care apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  H 2  isi exercita efectele neuroprotectoare.
Hidrogen molecular H 2  acționează ca un captator pentru OH   și ONOO  , afectează neuroinflammatia, conservă producerea de energie mitocondriala și posedă proprietăți neuroprotectoare.
 
Spre deosebire de medicamente conventionale, mai mult hidrogen molecular H 2 ca  tratament, în special consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  , nu are efecte secundare grave și este eficient pentru prevenirea debutului bolilor neurodegenerative și prevenirii agravarii condițiilor neuronale acute –  exemple:
 

apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular si boala Parkinson (PD)

 Boala Parkinson este o tulburare care prezintă simptome extrapiramidale cauzate de degenerarea si pierderea de celule producatoare de dopamina din substantia nigra. Stresul oxidativ este cunoscut a fi implicat în starea clinică a bolii Parkinson .  )  Mai mult decât atât, a fost raportată implicarea disfuncției mitocondriale în boala Parkinson PD.  )

Efectele de hidrogen molecular  H 2 (in apa) asupra bolii Parkinson(PD) au fost raportate la modelele animale de PD precum și în studiile clinice.  –  )

In 2009, Fujita  și colab.  )  și Fu  și colab.  ) au  raportat că ,consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 inhiba stresul oxidativ pe calea nigrostriatala și previne pierderea de celule de dopamina intr – un model animal boala Parkinson PD. Cu consumul de apa bogata in hidrogen molecular H 2  stresul oxidativ in calea nigrostriatala a fost inhibată și pierderea celulelor dopaminei a fost scazuta. Aceste rezultate sugerează : consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 ar putea afecta debutul bolii Parkinson PD.

In ultimii ani, rezultatele unui studiu clinic privind efectele consumului de apa cu  hidrogen molecular H 2 au fost raportate  pentru boala Parkinson.  )  Un studiu clinic uman dublu-orb , randomizat , a aratat : consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen  molecular H 2  (1000 ml / zi) timp de 48 săptămâni a îmbunătățit semnificativ scorul total Unified Parkinson Disease – Scala de evaluare (UPDRS) dintre pacientii  boala Parkinson tratați cu levodopa. Un studiu dublu-orb , multi-centru de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 este în prezent în curs de desfășurare (Tabelul  1 ).  )

 

apa cu  hidrogen molecular si boala Alzheimer (AD)

Boala Alzheimer AD, o boala neurodegenerativa legată de vârstă , este cea mai frecventa cauza de dementa.  ,  )  Patologic, acesta este caracterizat prin depunerea de proteină Ap în afara celulelor nervoase și acumularea de proteine fosforilate in interiorul celulelor nervoase. Există , de asemenea , o pierdere marcata a celulelor nervoase din cortexul cerebral.  )  În ultimii ani, stresul oxidativ și neuroinflammatia au fost raportate pentru a fi implicate in boala Alzheimer AD.  ,  )  Până în prezent, rapoartele s-au axat pe implicarea stresului oxidativ în parenchimul cerebral.  ,  , ) Acumularea de proteină Ap este puternic asociata cu eșecul de clearance de  care Ap este strâns legată de patogeneza bolii Alzheimer AD.  )  Este cunoscut faptul că proteina legată de receptor lipoproteine cu densitate joasă 1 (LRP1) este implicată în eliminarea proteinelor Ap. Disfuncția LRP cauzata de stresul oxidativ și neuroinflammatie este implicata in debutul bolii Alzheimer AD.  ) Reglementarea stresului oxidativ și neuroinflammatiei poate preveni debutul sau progresiei bolii Alzheimer AD. O serie de rapoarte au investigat efectele hidrogen molecular  H 2  pentru prevenirea debutului bolii Alzheimer AD.  , )

Într – un model șobolan de Boala Alzheimer AD  , s-a raportat că administrarea de ser  bogat in hidrogen molecular  (5 ml / kg, ip, zilnic) a inhibat stresul oxidativ, producerea de citokine și factorului nuclear-kB de producție (NF-kB) in hipocampul si cortexul cerebral, si imbunatatit memoria afectata.  ,  )

Sa raportat că consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 inhiba modificari cerebrale legate de îmbătrânirea populației și declinul memoriei spațiale.  )

 

Efectul terapeutic al consumului de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogenului molecular H 2 dupa un prejudiciu post – traumatic al creierului (TBI) si in debutul posttraumaticei boli Alzheimer (AD) a fost investigată de către Dohi  et al.  în 2014,  ) ,  care a investigat dacă consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  cu 24 ore înainte  traumatismelor poate inhiba daune neuronale într – un model de leziune corticală controlat folosind soareci. Autorii au constatat ca expresia proteinelor fosforilate AT8 si Alz50 in hipocampus si cortexul a fost blocata la șoareci care au consumat apa bogata in  hidrogen molecular. Mai mult, activitatea astrocitelor și microglia au fost inhibate la soareci model de boala dauna cerebrala post – traumatica de consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  Expresia genelor induse de dauna cerebrala post – traumatica in special cele care sunt implicate în oxidarea / metabolismul carbohidraților, eliberarea de citokine, leucocite sau migrarea celulelor, transportul citokină și adenozintrifosfat (ATP) și nucleotidici de legare, a fost inhibată prin consumul apa bogata in molecular de hidrogen H 2

Dohi  și colab.  ) ,a  revizuit în mod specific rolul apei cu  hidrogen molecular H 2 în neuroinflammatie dupa traumatisme cerebrale. Consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  a influențat producția  de citokine și chemokine în creier deteriorat și a inhibat producerea de hipoxie inductibile factor-1 (HIF-1), MMP-9 și ciclofilină A. Cu toate acestea, apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  nu a afectat producerea proteinei precursoare a amiloidului (APP), Ap-40 sau Ap-42. Ei au investigat , de asemenea , relația dintre hidrogen molecular H 2  și producerea de ATP și au raportat că hidrogenul molecular H 2 a crescut respiratia bazala, capacitate de rezervă, și respirația nonmitochondriala , dar nu a crescut producția de ATP aerobă. Astfel s-a demonstrat că efectele inhibitoare ale hidrogenului molecular H 2 de  pe lezaiuni nervoase nu sunt numai datorită funcției sale simple ca un captator de radicali liberi (Fig.  1  și  și2.O 2 ).

 
Hidrogenul molecular este bine caracterizat ca un captator selectiv a radicalilor hidroxil și peroxynitrite.

Stresul oxidativ cauzat de specii reactive de oxigen este considerat un mediator major al leziunilor tisulare/tesut și celule în diferite condiții neuronale, inclusiv urgențe neurologice și boli neurodegenerative.

Stresul oxidativ cauzat de specii reactive de oxigen (ROS) este un mediator major al tesutului si leziunile celulare in diferite conditii neuronale, inclusiv urgențe neurologice și boli neurodegenerative.  –  )

Controlul stresului oxidativ este o strategie terapeutică majoră pentru diverse condiții neuronale.  ,  ,  )  Există mai multe metode pentru controlul stresului oxidativ cu utilizarea captatori de radicali liberi fiind cea mai comună abordare.  ,  )  Dovezi din experimentele pe animale susțin ideea că captatori de radicali liberi si antioxidanti reduce dramatic leziuni cerebrale.  ) edaravonă (MCI-186), un nou captator de radicali liberi, a fost dezvoltat pentru a preveni peroxidarea lipidelor in conditii neurologice patologice.  ,  )Edaravonă este în prezent singurul medicament antioxidant aprobat pentru tratarea infarctului cerebral care îmbunătățește rezultatul funcțional al accidentului vascular cerebral ischemic.  )  terapie hipotermie creier(managementul temperaturii vizate) poate controla în mod eficient stresul oxidativ. Terapia  hipotermie creier este eficace la pacienții cu diferite boli neuronale acute.  ,  ,  )

In 2007, Ohsawa  și colab.  ) au  raportat că hidrogenul molecular (H 2 ) , poate acționa ca un antioxidant pentru a preveni si trata leziunea artera  cerebrala medie ocluzia-reperfuzie la șobolani . Acest efect a fost susținut de rapoarte suplimentare. Recent, efectul benefic al molecular H 2  a fost raportată în multe alte organe, inclusiv creierul.  – de  )  Primul efect terapeutic major al hidrogenului molecular H 2 a  fost acela a unui antioxidant, care combină cu ionii hidroxil pentru a produce apă.  )  Recent, alte mecanisme biologice de hidrogen molecular H 2  (anti-inflamatoare, anti-apoptoză, anti-citokine, expresia ADN – ului și a metabolismului energetic) au fost propuse (Fig.  1  și  și2.O 2 ).  ) Prin urmare, biologia hidrogenului molecular  H 2  nu este simpla. In aceasta revizuire, vom discuta despre rolul  hidrogen molecular H2  în diferite condiții neuronale.

Fig. 1

Efectele benefice ale hidrogenului molecular în patofiziologia diferitelor afecțiuni neuronale acute. ATP, adenozin trifosfat; miR-200, microRNA-200; ROS, specii reactive de oxigen.

Fig. 2

Efectul consumului de apa bogat în hidrogen molecular ca apa functionala in patofiziologia bolilor neurodegenerative. ATP, adenozin trifosfat; miR-200, microRNA-200; ROS, specii reactive de oxigen.
 

Metode și cai de administrare ale terapiei  hidrogen molecular H 2

fiind o mica (2 Da), molecula neîncărcată de hidrogen H 2,  ar fi de așteptat să distribuie cu ușurință pe tot corpul, inclusiv posibilitatea de a pătrunde cu ușurință membranele celulare, dar nu putem determina distribuția de  hidrogen molecular H 2  între organe și concentrațiile sale în fiecare organ și ser pe baza metodelor de administrare și dozare. Această problemă a fost investigată în 2014.  )  O analiză comparativă a fost realizat pe consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 ,  administrarea intravenoasă de hidrogen molecular H 2  in ser fiziologic și inhalarea  de hidrogen molecular  H 2 gaz. Rezultatele au aratat ca cele mai mari concentrații sunt atinse 1 min după administrarea intravenoasă și 5 minute după administrarea orală. Cea mai mare concentrație a ajuns la 30 min după inhalarea de hidrogen molecular H 2  gaz și a fost menținut pentru ceva timp . Deși concentrațiile de hidrogen  molecular  H 2   din creier tind să fie ridicate după administrare intravenoasă sau prin inhalare, nu au fost observate diferențe semnificative în comparație cu concentrațiile după consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 si ser bogat in hidrogen molecular H 2  Astfel, deși au existat variații în funcție de metoda de administrare, toate metodele au fost găsite pentru a avea ca rezultat prezența hidrogenului molecular H 2  in tesutul creier . Liu  și colab.  )  măsurat  nivele de hidrogen molecular   H 2 in artere, vene și țesuturile cerebrale după inhalarea de 2% hidrogen molecular H 2  gaz. Ei au descoperit ca nivelul de hidrogen molecular H 2 arterial a  ajuns la 30 de minute după administrare, în timp ce in țesutul venos și creier  hidrogenul molecular H 2 a  ajuns la 45 de minute după administrare. Ei au raportat că  nivelele de hidrogen molecular H 2   au fost similare in artere si tesuturi ale creierului.

Acest lucru a demonstrat că  hidrogen molecular H 2  a migrat la tesutul cerebral , indiferent de metoda de administrare ( astfel, studiile de mai jos  ar fi putut la fel de bine  fi efectuate cu ajutorul de apa cu  hidrogen molecular  in loc de gaz de hidrogen molecular sau ser cu hidrogen molecular ).

Aceste rezultate sugerează că consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 previne bolile neurodegenerative  și apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 poate fi utilizata pentru tratarea tulburărilor cerebrale acute (Fig.  1  și  AND2 2 ) .

 
 
 

Hidrogenul molecular & Boli neurologice

Hidrogenul molecular in leziuni cerebrale ischemice

S – a raportat că  hidrogenu molecular  H 2  previne leziuni cerebrale ischemice în experimentele pe animale.  , de  –  ) Ohsawa  și colab.  ) au  raportat că inhalarea de 2% hidrogen molecular H 2  gaz  dupa accident vascular cereblra suprimată puternic    artera de mijloc cerebrala ischemie-reperfuzie la șobolani. Intr – un studiu de rezonanță electronică de spin (RES), au aratat ca hidrogen molecular  H 2 a  avut o activitate hidroxil radical purjat. Hydroxynonenal (HNE) și 8-hidroxi-2′-deoxiguanozină (8-OHdG) imunoreactivitatea a fost suprimata in creier deteriorat dupa tratamentul cu 2% hidrogen molecular H 2. inhalarea de hidrogen molecular H 2  a redus leziune ischemică și volumul hemoragic după tranzitoria ischemie ocluzia arterei cerebrale medie (MCAO) .  )  Generarea de radicali liberi după ischemie induce expresie metaloproteinaze matriceale  (MMP).  ,  ) ,  MMP-9 promovează  infarctul hemoragic prin perturbarea vaselor cerebrale.  )  Inhalarea de hidrogen molecular H 2   a fost găsit pentru a reduce expresia MMP-9  într – un model de șobolan MCAO.  hidrogenul molecular  H 2  are de asemenea un efect neuroprotector împotriva ischemiei globale. Ji  și colab.  ) a raportat că  hidrogen molecular  H 2 in injecție salină [5 ml / kg intra-peritoneal (ip) ca  administrare] după ischemie globală –  moartea celulelor neuronale a redus leziunile hipocampice Cornet d’Ammon 1 (CA1) la șobolani. Hipoxie-ischemie cerebralași asfixie neonatală sunt principalele cauze ale leziuni creierului la nou – născuți. Hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz și hidrogen molecular H 2 in injecție salină furnizează neuroprotecție timpurie de leziuni neurologice neonatale .  )  Nagatani  și colab.  ) au  raportat că un hidrogen molecular H  2 ca soluție intravenoasă -îmbogățita este sigur pentru pacienții cu infarct/accident vascular cerebral acut, incluzând pacienții tratați cu terapie  activator al plasminogenului tisular  (t-PA).

Sindromul metabolic este un puternic factor de risc de accident vascular cerebral. S – a raportat că terapia cu hidrogen molecular  H 2 poate ameliora sindromul metabolic in setarile de baza si clinice. ( Deschisă  – de  )  Terapia cu hidrogen molecular H 2   poate reduce accident vascular cerebral la pacienții cu sindrom metabolic care implica diabet zaharat.

Hidrogenul molecular in accident vascular cerebral hemoragic

Accident vascular cerebral hemoragic care implica hemoragie intracerebrala (HIC) și hemoragie subarahnoidă (SAH) este o stare critică neuronala, iar rata de mortalitate de accident vascular cerebral hemoragic este încă ridicata. ( De  – la  ) Manaenko  și colab.  ) au  raportat un efect neuroprotector al hidrogenului molecular H 2  inhalat ca si gaz folosind un HIC model. experimentele pe animale cu H 2  inhalarea de gaz hidrogen molecular suprima stresul redox si perturbarea barierei hemato – encefalică (BBB) ,  prin reducerea activării celulelor mastocite și degranulare. Edem cerebral și deficite neurologice au fost , de asemenea , suprimate. În SAH, există mai multe studii care demonstrează efectul neuroprotector al hidrogenului molecular H2  . ( De  –  )  Un studiu clinic a inceput la pacientii cu SAH (Tabelul  1 ).  )

tabelul 1

Studiile clinice cu hidrogen molecular in boli ale sistemului nervos central (SNC)

Hidrogen molecular si leziuni traumatice ale creierului (TBI)

Eficacitatea hidrogenului molecular  H 2  pentru tratarea leziunilor traumatice ale creierului TBI a fost investigată în mai multe studii.  ,  ,  )  Ji  și colab.  ) a  raportat că într – un model de TBI șobolan, hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz a fost găsit pentru a proteja permeabilitate BBB si de a reglementa edemul cerebral posttraumatic, inhibând astfel leziuni ale creierului. Hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz inhibă , de asemenea , scăderea activității superoxid dismutaza (SOD) și activitatea catalazei (CAT). Acestea sunt enzime antioxidante in creierul posttraumatic care inhiba producerea de malondialdehidă (MDA) și 8-izo-prostaglandina F2α (8-izo-PGF2α). Eckermann și colab.  ) a  raportat că într – un model de chirurgie trauma pe șoarece lobectomie frontal drept, hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz a fost găsit pentru a inhiba edemul cerebral postoperator și  a îmbunătăți scorul neurocomportamental postoperator. De asemenea , același raport a arătat că peroxidarea lipidelor și producerea de substanțe de stres oxidativ nu au fost inhibate de hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz.  ) 

Hidrogenul molecular si leziuni ale măduvei spinării

Chen  și colab.  ) au  evaluat efectele hidrogenului molecular  H 2 administrat in ser (ip) într – un model de leziune traumatică a măduvei spinării de șobolan. Ei au descoperit ca simptome neurologice posttraumatice au fost imbunatatite prin  tratament cu ser bogat in  hidrogen molecular H 2 . In plus, hidrogenul molecular H 2 a fost gasit pentru a reduce infiltrarea celulelor inflamatorii, TdT mediată dUTP nick și etichetare (TUNEL) celule -pozitiv si hemoragie. In plus, stresul oxidativ a fost inhibat și expresia  factorului neurotrofic derivat (BDNF) creier a fost crescută.

Efectele  de hidrogen molecular H 2 s-  au raportat si la administrarea asupra ischemia maduvei spinarii.  ,  )  Huang  și colab.  )au investigat efectele  hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz în măduva spinării, model de ischemie-reperfuzie iepure. Ei au analizat efectele inhalarii de hidrogen molecular H 2  cu diferite concentrații (1, 2 și 4%) și au raportat că hidrogenul molecular H 2  inhalat ca gaz la concentrații de 2% și 4% a inhibat  moarte neuronală. Cu toate acestea, nu au observat diferențe semnificative între cele două grupuri în ceea ce privește efectele , concentratiile  2% și 4% hidrogen molecular, fiind la fel de eficiente. )  S – a raportat că inhalarea de 2% hidrogen molecular H 2  gaz inhiba apoptoza in urmatoarele leziuni ale coloanei vertebrale cauzate de ischemie-reperfuzie. In plus, hidrogenul molecular H 2  inhalat ca gaz regleaza activitatea caspazei-3 , producerea de citokine inflamatorii, stres oxidativ si diminueaza substanțelor antioxidante endogene. Zhou  și colab.  ) au  raportat , de asemenea , că  hidrogen molecular H 2 administrat ca ser  (ip) are efecte benefice asupra măduvei spinării in ischemie-reperfuzie la iepuri.

Alte afecțiuni neurologice acute

In ultimii ani, cercetările au arătat că există o incidență ridicată a  simptomelor comorbide ale sistemului nervos central , în cazurile sepsis.  )  Utilizarea unui ligatura cecală șoareci și model de puncție (CLP), Liu  și colab.  ) au  raportat că  hidrogenul molecular H 2  inhalat ca gaz îmbunătățește  encefalopatie septica. Ei au raportat că inhalarea gazului 2% hidrogen molecular H 2  a inhibat apoptoza post CLP, edem cerebral, permeabilitatea BBB, producerea de citokine și stresul oxidativ în regiunea hipocampului CA1 precum și îmbunătățește funcția cognitivă. Nakano  și colab.  ) au  raportat că administrarea maternă a hidrogenului molecular H 2 are un efect supresiv asupra leziunilor cerebrale fetale cauzate de inflamarea intrauterină cu injectarea intraperitoneală materna a lipopolizaharide (LPS).

Tratamentul de monoxid de carbon (CO) ,otrăvire encefalopatica , care este o otrăvire comună a gazelor, este încă să fie stabilită.  ,  )  Sun  și colab.  )  și Shen  și colab.  ) au  investigat efectele serului bogat in  hidrogen molecular H 2 . Ei au raportat că într – un model de otrăvire CO, administrarea de hidrogen  molecular H2 in ser a scăzut activarea de gliale, producerea de citokine, stresul oxidativ și  producția caspazei 3 și 9  precum șia inhibat  moartea celulelor nervoase.

Este cunoscut faptul că stresul oxidativ provoaca deficiente de celule nervoase.  )  Consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  inhibă stresul oxidativ bogat și prin aceasta inhibă declanșarea leziuni ale creierului induse de stres oxidativ.  )

Leziuni cerebrale hipoxice cauzate de asfixie, encefalopatie hipoxica ischemica, asfixie neonatală și alte evenimente similare mediate de hipoxie sunt afecțiuni clinice comune în urgențe medicale. 

Hidrogen molecular H 2  a fost găsit că inhibă moartea celulelor  in vitro  in model de hipoxie / reoxygenare folosind celule hipocampice de șoarece imortalizate (HT-22)  

Hidrogenul molecular H 2  a crescut Akt fosforilată (p-Akt) și leucemia cu celule B / limfom-2 (BCL-2), în timp ce acesta a scăzut Bax și caspazei-3.  )  

În ultimii ani, s – a constatat că familia microRNA-200 (miR-200)  regleaza stresul oxidativ.  ) Inhibarea miR-200 suprima H /R moartea celulelor indusă , reducand producția de ROS și MMP. Hidrogen molecular H 2    a suprimat expresia H /R indusă de miR-200. 

 

In Japonia, un dublu – orb , randomizat , controlat pentru sindromul post – stop cardiac a început din 2017 (Tabelul  1 ).

 

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

 
 

Abrevieri

AD Boala Alzheimer
APP proteina precursoare a amiloidului
ATP adenozin trifosfat
BBB bariera hematoencefalică
CA1 Cornet d’Armon 1
CLP ligatura cecală și puncție
CO monoxid de carbon
ICH hemoragie intracerebrală
LRP receptor legate de lipoproteine ​​cu proteină
MCAO ocluzia arterei cerebrale medii
miR-200 microRNA-200
MMP matricea metaloproteinazei
PD boala Parkinson
ROS specii reactive de oxigen
SAH hemoragie subarahnoidiană
TBI leziuni cerebrale

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5525017/
Kenji Dohi , 1, 2, 3,  Kazue Satoh ,  Kazuyuki Miyamoto ,  Shusuke Momma ,  Kenichiro Fukuda ,  Ryo Higuchi ,  Hirokazu Ohtaki , 4  și  Williams Banks 3

Referințe

1.  Huang WJ, Zhang X, Chen WW. Rolul stresului oxidativ in boala Alzheimer. Biomed Rep.  2016; 4 : 519-522. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
2.  Dohi K, Ohtaki H, Nakamachi T, și colab. GP91 PHOX (NOX2) în microgliile clasic activat exacerbează leziuni cerebrale traumatice. J Neuroinflammation. 2010; 7 : 41. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
3.  Lewen A, Matz P, Chan PH. Căi de radicali liberi în prejudiciu SNC. J neurotraumatismele. 2000; 17 : 871-890. PubMed ]
4.  Gaetani P, Pasqualin A, Rodriguez y Baena R, Borasio E, stres Marzatico F. oxidativă în creierul uman după hemoragie subarahnoidiană. J Neurosurg. 1998; 89 : 748-754. PubMed ]
5.  Erickson MA, Dohi K, Bănci WA. Neuroinflammation: o cale comuna in bolile SNC mediate la bariera hematoencefalică. Neuroimmunomodulation. 2012; 19 : 121-130. PMC articol gratuit ] PubMed ]
6.  Dohi K, Miyamoto K, Fukuda K, și colab. Statutul stresului oxidativ sistemic in timpul hipotermie terapeutice la pacienții cu sindrom post-stop cardiac. Med Longev Cell oxid. 2013; 2013 : 562429. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
7.  Yoritaka A, Hattori N, Uchida K, Tanaka M, Stadtman ER, detectie Mizuno Y. imunohistochimică aductilor 4-hydroxynonenal proteine in boala Parkinson. Proc Natl Acad Sci US A.  1996; 93 : 2696-2701. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
8.  Dohi K, Satoh K, Mihara Y, și colab. Alcoxil activitate radical-neutralizantă edaravonă la pacienții cu leziuni cerebrale traumatice. J neurotraumatismele. 2006; 23 : 1591-1599. PubMed ]
9.  Dohi K, Satoh K, Nakamachi T, și colab. Are edaravonă (MCI-186) acționează ca un antioxidant și un neuroprotector la leziuni traumatice ale creierului experimental? Antioxid Redox Signal. 2007; 9 : 281-287. PubMed ]
10.  Kaneko T, Kasaoka S, Nakahara T, și colab. Eficacitatea mai scăzută temperatură țintă hipotermie terapeutice la pacienții cu sindrom post-stop cardiac , cu un interval de resuscitare de ≤30 min. J terapie intensiva. 2015; 3 : 28. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
11.  Silveira RC, Procianoy RS. Terapia Hipotermia pentru nou – nascuti cu encefalopatie hipoxic ischemică. J Pediatr (Rio J) 2015; 91 (6 Suppl 1) : S78-S83. PubMed ]
12.  Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, și colab. Hidrogenul actioneaza ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor de oxigen citotoxice. Nat Med. 2007; 13 : 688-694. PubMed ]
13.  Ohta S. Moleculară hidrogen ca gaz medical preventiv și terapeutic: inițierea, dezvoltarea și potențialul de medicina hidrogenului. Pharmacol Ther. 2014; 144 : 1-11. PubMed ]
14.  Terasaki Y, Ohsawa I, Terasaki M, și colab. Terapia de hidrogen atenueaza indusă de iradiere leziuni pulmonare prin reducerea stresului oxidativ. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011; 301 : L415-L426. PubMed ]
15.  Yang Y, Li B, C Liu, și colab. Bogat în hidrogen ser fiziologic protejează imunocite de apoptoza indusă de radiații. Med Sci Monit. 2012; 18 : BR144-BR148. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
16.  Zeng K, Huang H, Jiang XQ, Chen XJ, efecte Huang W. protectoare ale hidrogenului asupra renale ischemie / reperfuzie la șobolani. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2014; 45 : 39-42. (în chineză) PubMed ]
17.  Ichihara M, Sobue S, Ito M, Ito M, Hirayama M, Ohno K. Benefic efectele biologice și mecanismele care stau la baza de hidrogen molecular – revizuire cuprinzătoare a 321 articole originale. Med Gaz Res. 2015; 5 : 12. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
18.  Dohi K, Kraemer BC, Erickson MA, și colab. Hidrogen molecular în apă potabilă protejează împotriva schimbărilor neurodegenerative induse de leziuni cerebrale traumatice. PLoS One. 2014; 9 : e108034. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
19.  Chen CH, Manaenko A, Zhan Y, și colab. Hidrogenul gazos redus de transformare acuta hemoragica consolidata hiperglicemie intr – un model de ischemie focală la șobolan. Neuroscience. 2010; 169 : 402-414. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
20.  Yang Y, Estrada EY, Thompson JF, Liu W, Rosenberg GA. Perturbarea metaloproteinazei mediată de proteine de joncțiune strans la nivelul vaselor cerebrale este inversată de inhibitor sintetic al metaloproteinazei de matrice în ischemia focală la șobolan. J Cereb Blood Flow Metab. 2007; 27 : 697-709. PubMed ]
21.  Ji Q, Hui K, Zhang L, Sun X, Li W, Duan M. Efectul ser bogat în hidrogen asupra creierului șobolanilor cu ischemie tranzitorie. J Surg Res. 2011; 168 : E95-E101. PubMed ]
22.  Domoki F, Oláh O, Zimmermann A, et al. Hidrogenul este neuroprotector și păstrează reactivitatea cerebrovasculară la porcii nou – născuți asfixiate. Pediatr Res. 2010; 68 : 387-392. PubMed ]
23.  Nagatani K, Nawashiro H, Takeuchi S, et al. Siguranța administrării intravenoase a fluidului îmbogățit cu hidrogen la pacienții cu ischemie cerebrală acută: studiile clinice inițiale. Med Gaz Res. 2013; 3 : 13. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
24.  Song G, Li M, Sang H, și colab. Apă bogate în hidrogen scade nivelul seric de LDL-colesterol și îmbunătățește funcția HDL la pacienții cu sindrom metabolic potențial. J Lipid Res. 2013; 54 : 1884-1893. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
25.  Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, și colab. Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește metabolismul lipidelor și glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau toleranță scăzută la glucoză. Res Nutr. 2008; 28 : 137-143. PubMed ]
26.  Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogat în hidrogen asupra statusului antioxidant al subiecților cu potențial studiu metabolic pilot sindromul-o etichetă deschisă. J Clin Nutr Biochem. 2010; 46 : 140-149. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
27.  Hashimoto M, Katakura M, Nabika T, și colab. Efectele apei bogate în hidrogen asupra anomaliilor un șobolan SHR.Cg-Leprcp / NDmcr – un model de sindrom metabolic. Sobolan Med Gaz Res. 2011; 1 : 26. PMC articol gratuit ] PubMed ]
28.  Manaenko A, Lekic T, Ma Q, Zhang JH, Tang J. Hidrogenul inhalare catarg ameliorata mediată celular leziuni cerebrale după hemoragie intracerebrală la șoareci. Crit Care Med. 2013; 41 : 1266-1275. PMC articol gratuit ] PubMed ]
29.  Zhuang Z, Zhou ML, Tu WC, și colab. Ser bogat în hidrogen alină leziuni cerebrale precoce , prin reducerea stresului oxidativ și edem cerebral hemoragie subarahnoidiană experimentale la iepuri. BMC Neurosci. 2012; 13 : 47. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
30.  Zhuang Z, Sun XJ, Zhang X, și colab. Nucleare cale factor-kB / Bcl-XL este implicată în efectul protector al ser bogat în hidrogen asupra creierului ca urmare hemoragie subarahnoidiană experimentale la iepuri. J Neurosci Res. 2013; 91 : 1599-1608. PubMed ]
31.  Hong Y, Shao A, Wang J, și colab. Efectul neuroprotector al ser bogat în hidrogen impotriva deteriorarii neurologice si apoptoza in traumatisme cerebrale precoce în urma hemoragie subarahnoidiană: posibil rol al căii de semnalizare Akt / GSK3p. PLoS One. 2014; 9 : e96212. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
32.  Takeuchi S, Mori K, Arimoto H, și colab. Efectele perfuziei intravenoase de lichid bogat în hidrogen combinat cu perfuzie intra-canaliculele sulfat de magneziu în aneurysmal severe hemoragie subarahnoidiană: protocol de studiu pentru un studiu randomizat controlat. BMC Neural. 2014; 14 : 176. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
33.  Ji X, Liu W, Xie K, și colab. Efectele benefice ale hidrogenului gazos într – un model de sobolan de leziuni cerebrale traumatice prin reducerea stresului oxidativ. Brain Res. 2010; 1354 : 196-205. PubMed ]
34.  Eckermann JM, Chen W, Jadhav V, și colab. Hidrogenul este neuroprotector impotriva leziuni cerebrale induse chirurgical. Med Gaz Res. 2011; 1 : 7. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
35.  Chen C, Chen Q, Mao Y, și colab. Soluție salină bogat în hidrogen protejează împotriva leziunilor măduvei spinării la șobolani. Neurochem Res. 2010; 35 : 1111-1118. PubMed ]
36.  Huang Y, Xie K, Li J, și colab. Efectele benefice ale hidrogenului gazos impotriva maduvei spinarii ischemie-reperfuzie la iepuri. Brain Res. 2011; 1378 : 125-136. PubMed ]
37.  Zhou L, Wang X, Xue W, și colab. Efectele benefice ale ser bogat în hidrogen împotriva măduvei spinării ischemie-reperfuzie la iepuri. Brain Res. 2013; 1517 : 150-160. PubMed ]
38.  Gofton TE, Young GB. -Sepsis asociate encefalopatie. Nat Rev Neural. 2012; 8 : 557-566. PubMed ]
39.  Liu L, Xie K, Chen H, și colab. Inhalarea de gaz de hidrogen atenueaza leziuni ale creierului la soareci cu ligatura cecală și puncție prin inhibarea neuroinflammation, stresul oxidativ și apoptoza neuronală. Brain Res. 2014; 1589 : 78-92. PubMed ]
40.  Nakano T, Kotani T, Mano Y, și colab. Administrarea materno hidrogen molecular la șoarece leziuni cerebrale fetale induse de lipopolizaharide. J Clin Nutr Biochem. 2015; 57 : 178-182. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
41.  Shen MH, Cai JM, Sun Q, și colab. Efectul neuroprotector al ser bogat în hidrogen în intoxicație acută cu monoxid de carbon. CNS Neurosci Ther. 2013; 19 : 361-363. PubMed ]
42.  Sun Q, Cai J, Zhou J, și colab. Moleculară saline bogate în hidrogen reduce sechele neurologice întârziat în toxicitate monoxidului de carbon experimental. Crit Care Med. 2011; 39 : 765-769. PubMed ]
43.  Nagata K, Nakashima-Kamimura N, Mikami T, Ohsawa I, Ohta S. Consumul de hidrogen molecular previne dereglările induse de stres la sarcini de învățare dependente de hipocampus in timpul imobilizării fizice cronice la șoareci.  Neuropsychopharmacology. 2009; 34 : 501-508. PubMed ]
44.  Wei R, Zhang R, Xie Y, Shen L, Chen F. MOLECULAR hidrogen suprima hipoxie / moartea celulelor indusă de reoxigenare în neuronii hipocampici prin reducerea stresului oxidativ. Cell Physiol Biochem. 2015; 36 : 585-598. PubMed ]
45.  Schapira AH. Mitocondriile în etiologia și patogeneza bolii Parkinson. Lancet Neural. 2008; 7 : 97-109. PubMed ]
46.  Ito M, Hirayama M, Yamai K, și colab. Apa potabilă hidrogen molecular și expunerea intermitentă hidrogen gaz, dar nu lactuloza sau expunere continuă de hidrogen gazos, pentru a preveni 6-hydorxydopamine indusă bolii Parkinson la șobolani. Med Gaz Res. 2012; 2 : 15. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
47.  Fujita K, Seike T, Yutsudo N, și colab. Hidrogenul in apa potabila reduce dopaminergice pierderii neuronale în modelul de șoarece 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină bolii Parkinson. PLoS One. 2009; 4 : e7247. PMC articol gratuit ]  PubMed]
48.  Fu Y, Ito M, Fujita Y, și colab. Hidrogenul molecular este protector împotriva degenerării nigrostriatal 6-hidroxidopamină indusă într – un model de șobolan al bolii Parkinson. Neurosci Lett. 2009; 453 : 81-85. PubMed ]
49.  Yoritaka A, Takanashi M, Hirayama M, Nakahara T, Ohta S, studiul Hattori N. pilot de hidrogen molecular H 2  terapie in boala Parkinson: un studiu dublu-orb , randomizat , controlat cu placebo. Mov Dizord. 2013; 28 : 836-839. PubMed ]
50.  Yoritaka A, Abe T, Ohtsuka C, și colab. Un studiu randomizat , dublu-orb , multi-centru de apă hidrogen molecular pentru boala Parkinson: caracteristicile de protocol și de bază. BMC Neural. 2016; 16 : 66. PMC articol gratuit ] PubMed ]
51.  Wang C, Li J, Liu Q, și colab. Moleculară saline bogate în hidrogen reduce stresul oxidativ si inflamatia prin inhiba JNK și activarea NF-kB într – un model de sobolan de boala amyloid-beta-induse Alzheimer. Neurosci Lett. 2011; 491 : 127-132. PubMed ]
52.  Jucker M, Walker LC. Însămânțarea proteină patogenă în boala Alzheimer și alte tulburări neurodegenerative. Ann Neural. 2011; 70 : 532-540. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
53.  Li J, Wang C, Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ. Moleculară saline bogate în hidrogen îmbunătățește funcția de memorie într – un model de șobolan al bolii Alzheimer amyloid-beta-induse prin reducerea stresului oxidativ. Brain Res. 2010; 1328 : 152-161. PubMed ]
54.  Gu Y, Huang CS, Inoue T, și colab. Apa potabila hidrogen molecular ameliorata tulburari cognitive la soareci accelerat-senescență. J Clin Nutr Biochem. 2010; 46 : 269-276. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
55.  Liu C, Kurokawa R, Fujino M, Hirano S, Sato B, Li XK. Estimarea concentrației hidrogenului molecular în țesutul șobolanului folosind un măsurător tub etanș la aer după administrarea de hidrogen molecular prin diverse căi. Sci Rep.  2014; 4 : 5485. PMC articol gratuit ]  PubMed ]

Hidrogenul molecular ca un gaz medical terapeutic emergent pentru BOLI NEURODEGENERATIVE și ALTE BOLI

Abstract

Efectele hidrogenului molecular asupra diferitelor boli au fost documentate pentru 63 de modele de boli și boli umane în ultimii patru ani și jumătate(pina in 2012). Cele mai multe studii au fost efectuate pe rozătoare, incluzând două modele de boală Parkinson și trei modele de boală Alzheimer. Efectele proeminente sunt observate în special în cazul bolilor mediate de stres oxidativ, incluzând hipoxia cerebrală neonatală; Boala Parkinson;ischemia / reperfuzia măduvei spinării, a inimii, a plămânului, a ficatului, a rinichiului și a intestinului;transplantul de plămâni, inimă, rinichi și intestin. Șase boli umane au fost studiate până în prezent(2012): diabet zaharat de tip 2, sindrom metabolic, hemodializă, miopatii inflamatorii și mitocondriale, infarct de sânge cerebral și efecte adverse induse de radiații. Cu toate acestea, două enigme rămân să fie rezolvate. În primul rând, nu se observă efectul de răspuns la doză. Rozătoarele și oamenii pot lua o cantitate mică de hidrogen prin consumul de apă bogată în hidrogen, dar se observă efecte remarcabile În al doilea rând, bacteriile intestinale la om și la rozătoare produc o cantitate mare de hidrogen, dar adăugarea unei cantități mici de hidrogen molecular prezintă efecte marcante. Sunt necesare studii suplimentare pentru elucidarea bazelor moleculare ale efectelor proeminente ale hidrogenului și determinarea frecvenței, cantității și metodei optime de administrare a hidrogenului pentru fiecare boală umană.

1. Introducere

Hidrogenul molecular (H2) este cea mai mică moleculă de gaze formată din doi protoni și doi electroni.Hidrogenul este combustibil când concentrația este de 4-75%. Cu toate acestea, hidrogenul este un gaz stabil care poate reacționa numai cu ionii radicali de oxid (• O  ) și radicalul hidroxilic (• OH) în apă cu constante scăzute de reacție [ 1 ]:

O+H2H+OHk=8.0×107M1s1OH+H2H+H2Ok=4.2×107M1s1H+OHH2Ok=7.0×109M1s1.
(1)

Constantele de viteză de reacție ale • O și OH împreună cu alte molecule sunt în majoritate în ordine de la 10 9 la 10 10 M -1 · s -1 , în timp ce cele cu H2 sunt de ordinul a 10 7 M -1 s -1 . Cu toate acestea, hidrogenul molecular este o moleculă mică care se poate disipa cu ușurință în organism și în celule, iar ratele de coliziune ale hidrogenului cu alte molecule sunt de așteptat să fie foarte ridicate, ceea ce ar putea să depășească constantele ratei scăzute de reacție [ 2 ] . Hidrogenul nu este ușor dizolvat în apă, iar apa de hidrogen saturată 100% conține 1,6 ppm sau 0,8 mM hidrogen la temperatura camerei(performnte ce pot fi atinse si de ionizatoarele apa Vesta H2 /Delphi H2)

În 1995, hidrogenul a fost aplicat mai întâi la om pentru a depăși sindromul nervos de înaltă presiune în scufundările de adâncime [ 3 ]. Hidrogenul a fost utilizat pentru a reduce toxicitatea azotului (N2) și pentru a reduce rezistența la respirație în largul mării. În 2001, Gharib și colegii au fost examinați un efect al hidrogenului molecular pe un model de șoarece de inflamație hepatică cronică asociată cu schistosomiaza [ 4 ], fiind determinată de activitatea radiculară a hidrogenului. Șoarecii au fost plasați într-o cameră cu hidrogen gazos 70% timp de două săptămâni. Șoarecii au prezentat scăderea fibrozei, ameliorarea hemodinamicii, creșterea activității sintazei oxidului de azot (NOS) II, creșterea activității enzimatice antioxidante, scăderea nivelurilor de peroxid de lipide și scăderea nivelelor de tumoră-necroză-factor-TNF-. Deși gazul de heliu a exercitat și anumite efecte protectoare în modelul lor, efectul gazului heliu nu a fost recapitalizat într-un model de șoarece de ischemie / reperfuzie a ficatului [ 5 ].

2. Efectele hidrogenului au fost raportate în 63 de modele de maladii și în bolile umane(pina in 2012)

O descoperire majoră în cercetarea pe bază de hidrogen a avut loc după ce Ohsawa și colegii au raportat un efect proeminent al hidrogenului molecular pe un model de șobolan al infarctului cerebral în iunie 2007 [ 6]. Șobolanii au fost supuși ocluziunii arterei cerebrale medii stângi. Șobolanii plasați în camera de gaz cu hidrogen de 2-4% au prezentat volume de infarct semnificativ mai mici comparativ cu martorii. Ei atribuie efectul de hidrogen activității specifice de curățare a radicalului hidroxil (OH). Ei au demonstrat de asemenea că hidrogenul scutură peroxiditrit (ONOO  ), dar într-o măsură mai mică.

După cum au fost revizuite anterior [ 7 , 8 ], efectele hidrogenului molecular asupra diferitelor boli au fost raportate de atunci. Numărul total de modele de boli și bolile umane pentru care hidrogenul molecular a fost dovedit a fi eficient a ajuns la 63 pina in 2012( Tabelul 1 ). Numărul de lucrări crește în fiecare an ( Figura 1 ).Printre cele 87 de lucrări citate în Tabelul 1 , 21 au arătat un efect cu inhalarea gazului hidrogen, 23 cu apă bogată în hidrogen, 27 cu administrare intraperitoneală sau perfuzie cu picurare de soluție salină bogată în hidrogen, 10 cu mediu bogat în hidrogen pentru celule sau cultura de țesut și 6 cu celelalte metode de administrare incluzând soluția de instilare și dializă. În plus, printre cele 87 de lucrări, 67 de lucrări au arătat un efect asupra rozătoarelor, 7 la om, 1 la iepuri, 1 la porci și 11 la celule cultivate sau țesuturi cultivate.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este OXIMED2012-353152.001.jpg

Numărul de lucrări care prezintă efectele hidrogenului molecular din 2007, prezentate în tabelul 1 .

tabelul 1

Șaizeci și trei de modele de boli și de boli umane pentru care s-au documentat efectele benefice ale hidrogenului.

boli specie Administrare
Creier
Infarctul cerebral [ 6 , 30 , 55 , 56 ] Rodent, uman Gaz, soluție salină
Producția superoxidului cerebral [ 75 ] rozător Apă
Dementa indusă de retenție [ 22 ] rozător Apă
Boala Alzheimer [ 23 , 24 ] rozător salin
Senzația de demență la șobolanii cu senescență accelerată [ 25 ] rozător Apă
Boala Parkinson [ 18 , 19 ] rozător Apă
Infarct hemoragic [ 34 ] rozător Gaz
Traumatismul cerebral [ 76 ] rozător Gaz
Oxidarea de monoxid de carbon [ 52 ] rozător salin
Ischemie cerebrală globală tranzitorie [ 66 ] rozător Gaz
Deteriorarea cerebrală indusă de stoparea hipotermică a sistemului circulator [ 57 ] rozător salin
Leziuni cerebrale induse chirurgical [ 77 ] rozător Gaz
Măduva spinării
Leziunea măduvei spinării [ 78 ] rozător salin
Măsurarea ischemiei / reperfuziei maduvei spinării [ 51 ] Iepure Gaz
ochi
Glaucom [ 79 ] rozător instilare
Corneal alcalin-arde [ 61 ] rozător instilare
Ureche
Pierderea auzului [ 80 – 82 ] Țesuturi, rozătoare Mediu, apă
plămân
O prejudiciu pulmonar indus de oxigen [ 53 , 60 , 83 , 84 ] rozător salin
Transplantul pulmonar [ 85 ] rozător Gaz
Paranoia indusă de leziuni pulmonare [ 86 ] rozător salin
Radiații induse de leziuni pulmonare [ 87 – 89 ] rozător Apă
Afecțiuni pulmonare induse de leziuni [ 90 ] rozător salin
Insuficiența pulmonară indusă de ischemie intestinală / reperfuzie [ 44] rozător salin
inimă
Infarct miocardic acut [ 36 , 65 , 91 ] rozător Gaz, soluție salină
Transplantul cardiac [ 46 ] rozător Gaz
Hipoxia cardiacă indusă de apnea de somn [ 48 ] rozător Gaz
Ficat
Schizosomiasis-asociate cu inflamația cronică a ficatului [ 4 ] rozător Gaz
Ischemia / reperfuzia hepatică [ 5 ] rozător Gaz
Hepatită [ 43 ] rozător Gazul intestinal
Icterul obstructiv [ 47 ] rozător salin
Hepatopatia indusă de tetraclorura de carbon [ 62 ] rozător salin
Efectele adverse induse de radiații pentru tumorile hepatice [ 31 ] Uman Apă
Rinichi
Nefropatie indusă de cisplatină [ 92 – 94 ] rozător Gaz, apă
Hemodializa [ 20 , 28 ] Uman Soluție de dializă
Transplantul de rinichi [ 95 ] rozător Apă
Ischemia / reperfuzia renală [ 54 ] rozător salin
Melamină indusă de piatră urinară [ 96 ] rozător Apă
Boala renală cronică [ 37 ] rozător Apă
Pancreas
Pancreatită acută [ 97 ] rozător salin
Intestin
Transplantul intestinal [ 41 , 45 , 59 ] rozător Gaz, mediu, soluție salină
Colită ulcerativă [ 42 ] rozător Gaz
Ischemie intestinală / reperfuzie [ 63 ] rozător salin
Vas de sânge
Ateroscleroza [ 98 ] rozător Apă
Muşchi
Miopatii inflamatorii și mitocondriale [ 29 ] Uman Apă
Cartilaj
NO-toxicitate cartilajului indus [ 38 ] celulele Mediu
Metabolism
Diabetul zaharat tip I [ 32 ] rozător Apă
Diabetul zaharat tip II [ 26 ] Uman Apă
Sindromul metabolic [ 27 , 99 ] Omul, rozătoarele Apă
Diabetul / obezitatea [ 33 ] rozător Apă
Tulburări perinatale
Hipoxia cerebrală neonatală [ 10 – 12 ] Rodent, porc Gaz, soluție salină
Preeclampsia [ 58 ] rozător salin
Inflamarea / alergie
Alergie de tip I [ 64 ] rozător Apă
Sepsis [ 100 ] rozător Gaz
Inflamația indusă de inflamarea de zymosan [ 101 ] rozător Gaz
Producția de NO produsă de LPS / IFN γ [ 67 ] celulele Gaz
Cancer
Creșterea celulelor carcinomului limbii [ 14 ] celulele Mediu
Celulele cancerului pulmonar [ 15 ] celulele Mediu
Radiația indusă de limfom timid [ 16 ] rozător salin
Alte boli
Rănirea cutanată indusă de UVB [ 49 ] rozător Baie
Boala de decompresie [ 102 ] rozător salin
Viabilitatea celulelor stromale pluripotent [ 103 ] celulele Gaz
Radiații induse de leziuni celulare [ 104 , 105 ] celulele Mediu
Oxidarea lipoproteinelor induse de toxicitate scăzută [ 50 ] celulele Mediu
Stresul oxidativ crescut de glucoză [ 35 ] celulele Mediu

Două lucrări, totuși, au arătat că hidrogenul este ineficient pentru două modele de boli ( Tabelul 2 ). O astfel de boală a fost hipoxia creierului neonatal moderat până la sever [ 9 ], deși au fost raportate efecte marcate ale hidrogenului gazos [ 10 , 11 ] și administrarea intraperitoneală a saramurii bogate în hidrogen [ 12 ] asupra hipoxiei creierului neonatal la șobolani [ 10,12 ] și porcine [ 11 ]. Observăm frecvent că intervenția terapeutică eficientă pentru cazuri ușoare are un efect redus sau nu asupra cazurilor severe, iar hidrogenul este puțin probabil să fie o excepție. O altă boală este atrofia musculară [ 13 ]. Deși stresul oxidativ este implicat în dezvoltarea atrofiei musculare, stresul oxidativ poate să nu fie un factor major de conducere care provoacă atrofie și, prin urmare, atenuarea stresului oxidativ de către hidrogen poate să nu poată avea un efect benefic.

tabel 2

Două modele de boli pentru care hidrogenul nu are efect.

boli specie Administrare
Creier

Moderată până la severă hipoxie cerebrală neonatală [ 9 ] rozător Gaz

Muşchi

Tulburarea atrofiei musculare [ 13 ] rozător Apă

Efectele hidrogenului molecular au fost observate în mod esențial în toate țesuturile și stările de boală, incluzând creierul, maduva spinării, ochiul, urechea, plămânul, inima, ficatul, rinichiul, pancreasul, intestinul, vasculul, mușchiul, cartilajul, și inflamație / alergie. Dintre acestea, efecte marcate sunt observate în tulburările de ischemie / reperfuzie, precum și în tulburările inflamatorii. Este interesant de observat totuși că numai trei lucrări s-au referit la efectele asupra cancerelor. În primul rând, hidrogenul molecular a provocat inhibarea creșterii celulelor HSC-4 și celulelor fibrosarcomului uman HT-1080, dar nu a compromis creșterea celulelor epiteliale asemănătoare limbii umane, DOK [ 14 ]. În al doilea rând, hidrogenul a suprimat expresia factorului de creștere endotelial vascular (VEGF), un mediator cheie al angiogenezei tumorale, în celulele adenocarcinomului pulmonar uman A549, care a fost mediată de reglarea în jos a kinazei reglată prin semnal extracelular (ERK) [ 15 ]. În al treilea rând, șoarecii BALB / c protejați cu hidrogen din dezvoltarea limfomului timid indus de radiații [ 16 ]. Eliminarea speciilor radicale de oxigen prin hidrogen ar trebui să reducă probabilitatea de a introduce mutații somatice. Spre deosebire de alte modele de boli, studiile de cancer au fost efectuate doar cu celule în două din cele trei lucrări.Hidrogenul are probabil un efect benefic asupra dezvoltării cancerului prin suprimarea mutațiilor somatice, dar un efect asupra creșterii și invaziei cancerului trebuie analizat mai detaliat.

3. Efectele hidrogenului molecular asupra modelelor de rozătoare ale bolilor neurodegenerative

Boala Parkinson este cauzată de moartea neuronilor dopaminergici la substantia nigra pars compact a miezului mucozei și este a doua cea mai comună boală neurodegenerativă după boala Alzheimer. Boala Parkinson este cauzată de două mecanisme: stres oxidativ excesiv și sistem anormal ubiquitin-proteazom [ 17 ]. Neurotransmitatorul, dopamina, este un prooxidant prin el însuși, iar celulele dopaminergice sunt destinate a fi expuse la concentrații ridicate de specii radicale de oxigen. Un sistem anormal ubiquitin-proteazomic cauzează, de asemenea, agregarea α- sincucleinei insolubile în corpul celulelor neuronale care conduce la moartea celulelor neuronale. Am făcut un model de șobolan cu boala hemi-Parkinson prin injectarea stereotactică a neurotoxinului catecholaminergic 6-hidroxidopamină (6-OHDA) în striatumul drept [ 18 ]. Administrarea ad libitum de apă bogată în hidrogen începând cu o săptămână înainte de operație a eliminat complet evoluția simptomelor hemi-Parkinson. Numărul de neuroni dopaminergici de pe partea injectată cu toxină a fost redus la 40,2% față de partea de control, în timp ce tratamentul cu apa bogata in  hidrogen a îmbunătățit reducerea la 83,0%. De asemenea, am început să oferim apă bogată în hidrogen la trei zile după intervenția chirurgicală, iar simptomele hemi-Parkinson au fost suprimate din nou, dar nu la fel de mult ca și cele observate la șobolanii tratați anterior. Numărul de neuroni dopaminergici pe partea injectată cu toxină a fost de 76,3% față de cel din partea de control. Sobolanii pretreati au fost, de asemenea, sacrificați 48 de ore după injectarea de toxine, iar activitatea de hidroxilază a tirozinei la striatum, unde termină neuronii dopaminergici, a fost scăzută atât la grupurile de hidrogen, cât și la cele de control. Acest lucru a indicat că hidrogenul nu a detoxizat în mod direct 6-OHDA, dar a exercitat un efect de protecție întârziat pentru celulele dopaminergice. Fujita și colegii săi au demonstrat, de asemenea, un efect proeminent similar al apei bogate în hidrogen asupra unui model de boală Parkinson asociat cu MPTP- (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină) [ 19 ]. MPTP este un neurotoxin care blochează complexul I al sistemului de transport al electronilor mitocondriali și provoacă boala Parkinson la șoareci și la oameni. Este interesant de observat că concentrația de hidrogen utilizată pentru șoarecii MPTP a fost de numai 0,08 ppm (saturație 5%), ceea ce este al doilea cel mai mic dintre toate studiile publicate până în prezent pentru rozătoare și oameni. Cea mai scăzută concentrație de hidrogen testată vreodată este de 0,048 ppm în soluția de dializă pentru pacienții care primesc hemodializă [ 20 ].

Boala Alzheimer este cea mai obișnuită boală neurodegenerativă și se caracterizează prin agregarea anormală a β- amiloidului (A β ) și tau, agregatele mari fiind recunoscute ca plăci senile și încurcări neurofibrilare [ 21 ]. Efectele hidrogenului molecular asupra bolii Alzheimer au fost studiate pe trei modele de rozătoare. În primul rând, Nagata și colegii au făcut un model de șoareci de demență prin restricționarea mișcării șoarecilor timp de 10 ore pe zi [ 22 ]. Ei au analizat funcțiile cognitive prin învățarea evitării pasive, sarcinile de recunoaștere a obiectelor și labirintul de apă Morris și au demonstrat că administrarea ad libitum a apei bogate în hidrogen a ameliorat eficient depresia cognitivă. Ei au arătat, de asemenea, că proliferarea neuronală în gyrusul dentar a fost restabilită de hidrogen. În al doilea rând, Li și colegii au făcut un model de șobolan al bolii Alzheimer prin injectarea intracerebroventriculară a Aβ 1-42 [ 23 ]. Ei au analizat funcțiile cognitive prin sarcinile de câmp deschis ale labirintului Morris și prin măsurarea electrofiziologică a potențării pe termen lung (LTP) și au constatat că injectarea intraperitoneală de soluție salină bogată în hidrogen timp de 14 zile a ameliorat în mod eficient declinul cognitiv și a conservat LTP.Aceeași echipă a raportat ulterior că efectele protectoare au fost mediate prin suprimarea activării anormale a IL1p, JNK și NF κ B [ 24 ]. În al treilea rând, Gu și colegii au folosit o tulpină de șoarece (SAMP8) accelerată de senescență, care prezintă sindroame de îmbătrânire precoce incluzând afectarea capacității de învățare și a memoriei [ 25 ]. Administrarea ad libitum a apei bogate în hidrogen timp de 30 de zile a împiedicat declinul cognitiv, care a fost examinat de labirintul de apă Morris. În plus, consumul adițional de apă cu hidrogen timp de 18 săptămâni a demonstrat o ameliorare eficientă a neurodegenerării hipocampale.

Bolile cerebrovasculare sunt cele mai frecvent raportate boli neurologice pentru care hidrogen are efecte proeminente. După cum sa menționat în secțiunea 2 , cercetarea actuală privind hidrogenul a izbucnit după ce Ohsawa a raportat un efect proeminent de 2-4% hidrogen pentru un model de șobolan al ocluziei arterei cerebrale stângi în 2007 [ 6 ].

În plus față de tulburările neurodegenerative ale bolii Parkinson și ale bolii Alzheimer, efectele hidrogenului molecular au fost raportate în opt alte boli ale creierului enumerate în categoriile “creier” și “tulburări perinatale” în Tabelul 1 . Creierul consumă o cantitate mare de oxigen și este predispus să fie expus la o cantitate mare de specii de oxigen radical, în special în condiții patologice. Prin urmare, hidrogenul molecular are un efect benefic asupra creierului.

4. Hidrogenul molecular este eficient pentru șase boli umane(se stia in 2012)

Ca și în alte modalități terapeutice, efectele hidrogenului molecular au fost testate mai ales pe rozătoare, dar au fost, de asemenea, studiate în șase boli umane. Bolile umane raportate includ diabetul zaharat tip II [ 26 ], sindromul metabolic [ 27 ], hemodializa [ 20 , 28 ], miopatiile inflamatorii și mitocondriale [ 29 ], infarctul creierului stem [ 30 ] [ 31 ]. Aceste studii sunt examinate în detaliu aici. În plus, un studiu terapeutic pentru boala Parkinson este în curs de desfășurare și prezintă răspunsuri favorabile din câte știm, dar detaliile nu sunt încă dezvăluite.

În primul rând, Kajiyama și colegii au efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat la 30 de pacienți cu diabet zaharat de tip II și 6 pacienți cu toleranță la glucoză scăzută26 ].Pacienții au consumat fie 900 ml de apă bogată în hidrogen, fie apă cu placebo timp de 8 săptămâni, cu o perioadă de spălare de 12 săptămâni. Ei au măsurat 13 biomarkeri pentru a estima metabolismul lipidic și glucozei la momentul inițial și la 8 săptămâni după tratamentul cu hidrogen. Toți biomarkerii s-au schimbat favorabil cu hidrogenul, dar semnificația statistică a fost observată numai în îmbunătățirea colesterolului LDL-colesterol cu ​​densitate scăzută modificată cu încărcătură electronegativă, a densității mici LDL și a izoprostanelor urinare. La patru din șase pacienți cu toleranță scăzută la glucoză, hidrogenul a normalizat testul de toleranță la glucoză orală. Lipsa semnificației statistice în studiile lor a fost probabil datorată numărului mic de pacienți și perioadei scurte de observație. Lipsa semnificației statistice, cu toate acestea, poate sugera, de asemenea, un efect mai puțin proeminent în diabetul zaharat uman comparativ cu modelele de rozătoare [ 32 , 33 ].

În al doilea rând, Nakao și colegii au efectuat un studiu deschis în 20 de subiecți cu sindrom metabolic potențial 27 ]. S-a obținut apă bogată în hidrogen prin plasarea unui stick de magneziu metalic în apă, care a produs 0,55-0,65 mM hidrogen apă (70-80% saturație). Participanții au consumat 1,5-2,0 litri de apă pe zi timp de 8 săptămâni și au prezentat o creștere cu 39% a superoxid dismutazei urinare (SOD), o enzimă care catalizează anionul superoxid (O 2  ); o scădere cu 43% a substanțelor reactive ale acidului tiobarbituric urinar (TBARS), un marker al peroxidării lipidice; o creștere cu 8% a colesterolului cu densitate mare a lipoproteinelor (HDL-); o scădere cu 13% a colesterolului total / colesterolului HDL.Nivelurile de aspartat aminotransferază (AST) și de alanin transaminază (ALT) au rămas neschimbate, în timp ce nivelul gama-glutamil transferazei (GGT) a crescut cu 24%, dar a rămas într-un interval normal.Deși studiul nu a fost dublu orb și controlat cu placebo, ameliorările biomarkerilor au fost mult mai multe decât cele din alte studii privind hidrogenul la om. Deoarece acest studiu a folosit o cantitate mare de apă pe bază de hidrogen, cantitatea de hidrogen ar fi putut fi un factor determinant critic. Alternativ, hidratarea excesivă ar fi putut împiedica participanții la aportul alimentar excesiv.

In al treilea rand, Nakayama si colegii sai au efectuat un studiu clinic deschis, controlat cu placebo, de 12 sesiuni de hemodializa la opt pacienti [ 28 ] si un studiu deschis de 78 de sesiuni de hemodializa la 21 de pacienti [ 20 ]. În ambele studii, sesiunile continue de hemodializă cu soluție de dializă bogată în hidrogen au scăzut presiunea arterială sistolică înainte și după dializă. În studiul pe termen scurt, metilguanidina din plasmă a scăzut semnificativ. În studiul pe termen lung, proteina 1 chemoattractantă monocitară plasmatică și mieloperoxidaza au scăzut semnificativ.

În al patrulea rând, am efectuat un studiu deschis de 1,0 litri de apă pe zi, timp de 12 săptămâni, la 14 pacienți cu boli musculare, inclusiv distrofii musculare, polimiozită / dermatomiozită și miopatii mitocondriale, precum și un studiu randomizat, dublu-orb, placebo- controlat, studiu de încrucișare de 0,5 litri de apă pe bază de hidrogen sau apă hidrogenizata pe zi timp de 8 săptămâni la 22 de pacienți cu dermatomiozită și miopatie mitocondrială29 ]. În cadrul studiului deschis, s-au observat îmbunătățiri semnificative în raportul lactat-piruvat, glucoza din sânge, exprimată în matricea serică a metaloproteinazei-3 (MMP3) și trigliceridele. Mai ales, raportul lactat-piruvat, care este un biomarker sensibil pentru sistemul compromis de transport al electronilor mitocondriali, a scăzut cu 28% în miopatiile mitocondriale. În plus, MMP3, care reprezintă activitatea inflamației, a scăzut cu 27% în cazul dermatomiozitei. În studiul dublu-orb, o îmbunătățire semnificativă statistic a fost observată numai la lactatul seric în miopatiile mitocondriale, dar a fost de asemenea scăzută raportul lactat-piruvat în miopatiile mitocondriale și MMP3 la dermatomiozită. Lipsa semnificației statistice în studiul dublu-orb a fost probabil datorată perioadei de observație mai scurte și cantității mai scăzute de hidrogen comparativ cu cea a studiului deschis.

În al cincilea rând, Kang și colegii au efectuat un studiu randomizat, controlat cu placebo, de 1,5-2,0 litri de apă 0,55-0,65 mM apă pe zi, timp de 6 săptămâni, la 49 de pacienți care au primit radioterapie pentru tumori hepatice maligne. Hidrogenul molecular a suprimat creșterea nivelurilor hidroperoxidului total, a menținut capacitatea antioxidantă serică și a îmbunătățit scorurile calității vieții (QOL). În special, hidrogenul a împiedicat eficient pierderea apetitului. Cu toate ca pacientii au fost repartizati aleatoriu la grupurile de hidrogen si placebo, studiul nu a putut fi complet orb, deoarece hidrogen a fost produs cu un stick de magneziu metalic, care a generat bule de hidrogen.

În al șaselea rând, Ono și colegii au administrat hidrogen pe cale intravenoasă împreună cu Edaravone, un omologator de radicale aprobat clinic, la 8 pacienți cu infarct cerebral acut și au comparat indicii RMN la 26 de pacienți cărora li sa administrat numai Edaravone [ 30 ]. Imaginile relative cu ponderare prin difuziune (rDWIs), coeficienții regionali de difuzie aparentă (rADCs) și timpul de pseudonormalizare a rDWI și rADC s-au îmbunătățit cu perfuzia combinată de Edaravone și hidrogen.

Nu a fost documentat nici un efect advers al hidrogenului în cele șase boli umane descrise mai sus. 

Dintre cele șase boli, efectul cel mai proeminent a fost observat la subiecții cu sindrom metabolic, care au consumat 1,5-2,0 litri de apă pe zi27 ]. Cantitatea de apă pe bază de hidrogen poate fi un parametru critic care determină rezultatul clinic. De asemenea, este interesant de observat faptul că metabolizările lipidice și glucoză au fost analizate în trei studii și toate au arătat răspunsuri favorabile la hidrogen26 , 27 , 29 ].
ACTUALIZARE: mai multe studii au fost efectuate din 2012 - ACARBOZA/ HIDROGEN MOLECULAR -  este asociat(ă) cu o reducere semnificativă a riscului de boli cardiovasculare și hipertensiune arterială -  studiu internațional, dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, multicentric, administrat în spitale din Canada, Germania, Austria, Norvegia, Danemarca, Suedia, Finlanda, Israel și Spania din iulie 1998 până în august 2001. Un total de 1429 de pacienți cu IGT au fost randomizați Apa cu  Hidrogen Molecular scade nivelul colesterolului seric LDL- și îmbunătățește funcția colesterolului seric HDL la pacienții cu sindrom metabolic potențial ÎMBUNĂTĂȚIREA ARTRITEI ȘI A LEZIUNILOR CUTANATE ASOCIATE PSORIAZISULUI PRIN TRATAREA CU HIDROGEN MOLECULAR HIDROGEN MOLECULAR TRATAMENT BOLI ERITEMATOASE ACUTE PIELE APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR VINDECARE ESCARA /ULCERATII PIELE PRESIUNE APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR ARTRITA REUMATOIDA – STUDIU CLINIC UMAN HIDROGEN MOLECULAR -EFECTE BENEFICE IN RECUPERARI RANI SPORTIVE APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR PENTRU SPORTIVI ELITA SI OBOSEALA CAUZATA DE EXERCITIU FIZIC APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR SI SANATATEA VASELOR DE SANGE APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR TRATAMENT PARADONTITA regasiti mai multe aici 

5. Bazele moleculare ale efectelor hidrogenului

Efectele hidrogenului asupra diferitelor boli au fost atribuite celor patru mecanisme moleculare majore: o activitate specifică de curățare a radicalului hidroxil, o activitate de curățare a peroxi-nitritului, modificări ale expresiilor genice și activități de modulare a semnalului. Cele patru mecanisme nu se exclud reciproc, iar unele dintre ele pot fi cauzal asociate cu alte mecanisme.

Primul mecanism molecular identificat pentru hidrogen a fost activitatea sa specifică de eliminare a radicalului hidroxil [ 6 ]. Într-adevăr, markerii de stres oxidativ cum ar fi 8-OHdG, 4-hidroxil-2-nonenal (4-HNE), malondialdehidă (MDA) și substanțele reactive ale acidului tiobarbituric (TBARSs) sunt scăzute la toți pacienții și rozătoarele examinate. Deoarece hidrogenul se poate disipa usor in exhalare, hidrogenul din apa de baut este capabil sa ramana in corpurile umane si rozatoare in mai putin de 10 minute (date nepublicate). Totuși, hidrogenul se poate lega de glicogen și timpul de rezidență al hidrogenului este prelungit în ficatul de șobolan după consumul de alimente [ 33 ]. O întrebare rămâne în continuare dacă șoarecii și oamenii pot lua o cantitate suficientă de hidrogen care elimină eficient radicalii hidroxilici generați în mod continuu în stări normale și de boală.

Un alt mecanism molecular al efectului de hidrogen este activitatea sa de curățare a peroxinonitritului (ONOO -) [ 6 ]. Deși hidrogenul nu poate elimina peroxiditritul la fel de eficient ca radicalul hidroxilic in vitro [ 6 ], hidrogenul poate reduce în mod eficient producția de nitrotirozină indusă de oxidul de azot (N0) la rozătoare [34-38]. NO este o moleculă gazoasă care exercită și efecte terapeutice, inclusiv relaxarea vaselor de sânge și inhibarea agregării plachetare [ 39 ]. NU este totuși toxic și la concentrații mai mari, deoarece NO conduce la producerea de nitrotirozină mediată de ONOO, ceea ce compromite funcțiile proteinei. O parte din efectele de hidrogen pot fi astfel atribuite producției reduse de nitrotirozină.

Exprimarea profilului ficatului de șobolan a demonstrat că hidrogenul are un efect minim asupra nivelurilor de expresie ale genelor individuale la șobolanii normali [ 40 ]. Analiza ontologiei genetice, cu toate acestea, a relevat faptul că genele legate de oxidoreducție au fost reglate în sus. În modelele de boli ale rozătoarelor, este analizată expresia genelor și a proteinelor individuale. În numeroase modele de boală, citokinele proinflamatorii cu regres în hidrogen, inclusiv factorii de necroză tumorală (TNF-), interleukină- (IL-) 1p , IL-6, IL-12, interferon- (IFN-) caseta 1 (HMGB1) [ 4 , 23 , 24 , 36 , 41 – 59 ]. De asemenea, hidrogenul a determinat reducerea factorilor nucleari incluzând factorul nuclear kappa B (NF κ B), JNK și antigenul celular de proliferare (PCNA) [ 24 , 44 , 50 , 55 , 60 – 63 ]. Caspazele au fost de asemenea reglate în jos [ 10 , 55-57 , 62 , 64 , 65 ]. Alte molecule interesante studiate până în prezent includ factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) [ 15 ]; MMP2 și MMP9 [ 34 ]; peptida creierului natriuretic [ 48 ];molecula-1 de adeziune intercelulară (ICAM-1) și mieloperoxidază [ 36 ]; Limfomul celulelor B (Bcl2) și proteina X asociată cu Bcl2 (Bax) [ 60 ]; MMP3 și MMP13 [ 38 ]; ciclooxigenaza 2 (COX-2), sintaza oxidului nitric neuronal (nNOS) și conexinele 30 și 43 [ 66 ]; molecula adaptorului de legare a calciului ionizat ionizat 1 (Iba1) [ 52 ]; factorul de creștere 21 fibroblast (FGF21) [ 33 ]. Cele mai multe molecule, cu toate acestea, sunt, probabil, călători care sunt în mod secundar modificați prin administrarea de hidrogen, iar unele sunt potențial direcționate ale efectelor de hidrogen, care trebuie identificate în viitor.

Utilizând celulele mastocitare RBL-2H3 de șobolan, am demonstrat că hidrogenul atenuează fosforilarea Lyn asociat cu Fc ε RI și moleculele sale de semnalizare din aval [ 64 ]. Deoarece fosforilarea lui Lyn este din nou reglată de moleculele de semnalizare din aval și face o buclă de căi de transducție a semnalului, nu am putut identifica ținta exactă a hidrogenului. Studiul nostru a demonstrat, de asemenea, că hidrogenul ameliorează o reacție alergică de tip imediat, nu prin activitatea de captare a radicalelor, ci prin modularea directă a căii de semnalizare. În plus, folosind celulele macrofage RAW264, am demonstrat că hidrogenul reduce producția de NO produsă de LPS / IFN y [ 67 ]. Am constatat că hidrogenul inhibă fosforilarea ASK1 și a moleculelor sale de semnalizare din aval, kinazei p38 MAP, JNK și IkBa, fără a afecta producția de ROS prin oxidaza NADPH. Ambele studii indică o noțiune că hidrogenul este un modulator de semnal gazos. Se așteaptă ca mai multe modele de animale și celule să fie explorate pentru a confirma că hidrogenul exercită efectul său benefic ca modulator de semnal.

6. Enigmele efectelor hidrogenului

Două enigme rămân să fie rezolvate pentru efectele de hidrogen. În primul rând, nu a fost observat efectul de răspuns al dozei de hidrogen. Hidrogenul a fost administrat animalelor și oamenilor sub formă de hidrogen gazos, apă bogată în hidrogen, soluție salină bogată în hidrogen, soluție de instilare și soluție de dializă ( Tabelul 1 ). Presupunând că o persoană de 60 kg bea 1000 ml de apă bogată în hidrogen saturat (1,6 ppm sau 0,8 mM) pe zi, 0,8 mmoli de hidrogen este consumat de organism în fiecare zi, ceea ce se preconizează că generează o concentrație de hidrogen de 0,8 mmoles / (60 kg x 60%) = 0,022 mM (saturație 2,8% = 0,022 mM / 0,8 mM). Deoarece hidrogenul dispare în general în 10 minute prin disipare în exhalare (date nepublicate), o persoană este expusă la hidrogen 2,8% numai timp de 10 minute. Pe de altă parte, atunci când o persoană este plasată într-un mediu de hidrogen de 2% timp de 24 de ore, apa din corp este prevăzută să devină 2% saturație (0,016 mM). Chiar dacă presupunem că concentrația de hidrogen după consumarea apei de hidrogen rămâne aceeași timp de 10 minute, zonele sub curbele de hidrogen apă și gaz de hidrogen 2% sunt 0,022 mM × 1/6 ore și, respectiv, 0,016 mM × 24 ore. Astfel, cantitatea de hidrogen dată de gazul de hidrogen 2% ar trebui să fie de 104 ori mai mare decât cea dată de consumul de apă pe bază de hidrogen. În plus, animalele și pacienții nu pot, de obicei, bea apă cu hidrogen saturat de 100%. Dacă concentrația de hidrogen este de 72% din nivelul de saturație, concentrațiile maxime obținute prin utilizarea apei de hidrogen și a hidrogenului de 2% trebuie să fie identice (0,022 mM x 72% = 0,016 mM). Cu toate acestea, apa pe bază de hidrogen este la fel de eficientă sau, uneori, mai eficientă decât gazul hidrogen. În plus, hidrogenul administrat pe cale orală poate fi ușor distribuit în stomac, intestin, ficat, inimă și plămâni, dar este cel mai mult pierdut prin expirație. Astfel, se estimează că concentrațiile de hidrogen din artere sunt foarte scăzute. Cu toate acestea, efectele marcate ale hidrogenului sunt observate în creier, măduva spinării, rinichi, mușchiul pancreasului și cartilajul, unde hidrogenul este transportat prin artere.

A doua enigmă este producția intestinală a gazului hidrogen la rozătoare și la om. Deși nici o mamifer nu poate produce hidrogen endogen, hidrogenul este produs de bacterii intestinale care transportă hidrogenază atât la rozătoare, cât și la oameni. Noi, oamenii, putem face maximum 12 litri de hidrogen în intestinele noastre [ 68 , 69 ]. Animalele fără patogeni specifici (SPF) sunt diferiți de animalele aseptice și poartă bacterii intestinale care produc hidrogen. Cantitatea de hidrogen luată cu apă sau gaz este mult mai mică decât cea produsă de bacteriile intestinale, dar hidrogenul administrat exogen demonstrează un efect proeminent. Într-un model de șoarece de hepatită indusă de Concanavalin A, Kajiya și colegii au ucis bacteriile intestinale prin prescrierea unui cocktail de antibiotice [ 43 ]. Eliminarea hepatitei intestinale agravate de hidrogen. Restituirea unei tulpini negative de hidrogenază a E. coli nu a avut efecte, în timp ce o tulpină de E. coli pozitivă pentru hidrogenază a ameliorat hepatita. Acesta este singurul raport care sa referit la un efect benefic al bacteriilor intestinale și nici un studiu la om nu a fost raportat până în prezent.Kajiya și colegii, de asemenea, au demonstrat că consumul de apă bogată în hidrogen a fost mai eficient decât restituirea bacteriilor pozitive pentru hidrogenază. Dacă hidrogenul intestinal este la fel de eficace ca și celelalte metode de administrare a hidrogenului, putem crește cu ușurință concentrațiile de hidrogen din corpul nostru cu ajutorul unui inhibitor de α- glucozidază, acarboză [ 70 ], ingredient de curry, turmeric [ 71 ] sau dizaharidă sintetică neabsorbabilă, lactuloza [ 68 , 72 , 73 ]. Enigma bacteriilor intestinale trebuie deci rezolvată în viitor.

7. Rezumat și concluzii

Efectele (apa cu )hidrogen molecular au fost raportate în 63 de modele de boli și boli umane pina in 2012Tabelul 1 ). Doar două boli ale infarctului cerebral și ale sindromului metabolic au fost analizate atât la rozătoare, cât și la om.

Lipsa oricăror efecte adverse ale hidrogenului a permis studiile clinice chiar și în absența studiilor pe animale.Unele alte studii la om, incluzând boala Parkinson, sunt în curs de desfășurare și se așteaptă ca efectele promițătoare ale hidrogenului să apară pentru multe alte boli umane. De asemenea, trebuie să elucidăm în detaliu bazele moleculare ale efectelor de hidrogen.

8. Notă adăugată 

Recent, am raportat o linie de dovezi conform cărora hidrogenul molecular nu are efect de răspuns la doză la un model de boală Parkinson [ 74 ].

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

Logo de oximet

Oxidative Medicine and Cellular Longevity
Oxid Med Cell Longev . 2012; 2012: 353152.
Publicat online 2012 iunie 8. doi: [ 10.1155 / 2012/353152 ]
PMCID: PMC3377272
PMID: 22720117
Hidrogenul molecular ca un gaz medical terapeutic emergent pentru bolile neurodegenerative și alte boli

Recunoasteri

Lucrările efectuate în laboratoarele autorilor au fost susținute de Grants-in-Aid de la MEXT și MHLW din Japonia și de la Proiectul de cercetare prioritară Aichi.

Referințe

1. Buxton GV, Greenstock CL, Helman WP, Ross AB. Vedere critică a constantelor de viteză pentru reacțiile dintre electronii hidrați, atomii de hidrogen și radicalii hidroxilici (OH / OH) în soluție apoasă.Jurnalul de date de referință fizică și chimică . 1988; 17 : 513-886.
2. Chuai Y, Gao F, Li B și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen atenuează pierderea de celule germinale masculine induse de radiații la șoareci prin reducerea radicalilor hidroxil. Biochemical Journal . 2012; 442: 49-56. PubMed ]
3. Lafay V, Barthelemy P, Comet B, Frances Y, Jammes Y. Schimbările ECG în timpul descoperirii umane experimentale HYDRA 10 (71 atm / 7200 kPa) Medicină submersă și hiperbarică . 1995; 22 (1): 51-60.PubMed ]
4. Gharib B, Hanna S, Abdallahi OMS, Lepidi H, Gardette B, De Reggi M. Proprietăți antiinflamatorii ale hidrogenului molecular: investigarea inflamației hepatice induse de paraziți. Computează Rendus de Academia de Științe-Serie III . 2001; 324 (8): 719-724. PubMed ]
Fukuda KI, Asoh S, Ishikawa M, Yamamoto Y, Ohsawa I, Ohta S. Inhalarea gazului hidrogen suprimă leziunile hepatice cauzate de ischemie / reperfuzie prin reducerea stresului oxidativ. Cercetare biochimică și biofizică . 2007; 361 (3): 670-674. PubMed ]
6. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen. Medicina naturala . 2007; 13 (6): 688-694.PubMed ]
7. Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Progresele recente ale cercetării hidrogenului ca gaz terapeutic medical. Studii radiologice gratuite . 2010; 44 (9): 971-982. PubMed ]
8. Ohta S. Progresele recente către medicina hidrogen: potențialul hidrogenului molecular pentru aplicațiile preventive și terapeutice. Proiectare farmaceutică curentă . 2011; 17 : 2241-2252. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
9. Matchett GA, Fathali N, Hasegawa Y și colab. Hidrogenul gazos este ineficient în cazul modelelor șobolanilor cu hipoxie și ischemie neonatală moderată și severă. Cercetarea creierului . 2009; 1259 : 90-97. PubMed ]
10. Cai J, Kang Z, Liu WW, și colab. Terapia cu hidrogen reduce apoptoza în modelul de șobolan hipoxie-ischemie neonatală. Scrisori de neuroștiințe . 2008; 441 (2): 167-172. PubMed ]
11. Domoki F, Olah O, Zimmermann A, și colab. Hidrogenul este neuroprotectiv și păstrează reactivitatea cerebrovasculară la porcii asfixiși nou-născuți. Cercetări pediatrice . 2010; 68 (5): 387-392. PubMed ]
12. Cai JM, Kang Z, Liu K, și colab. Efectele neuroprotectoare ale salinei hidrogen în modelul de șobolan hipoxie-ischemie neonatală. Cercetarea creierului . 2009; 1256 : 129-137. PubMed ]
13. Fujita R, Tanaka Y, Saihara Y și colab. Efectul apei electrolize alcaline saturate cu hidrogen molecular pe atrofie musculară neutilizată în mușchiul gastrocnemius. Jurnalul de Antropologie Fiziologică . 2011;30 : 195-201. PubMed ]
14. Apă electroliză îmbogățită cu hidrogen neutru, hidrogenat, obținută prin hidrogen îmbogățit cu hidrogen, realizează inhibarea creșterii preferențiale a creșterii tumorale față de celulele normale și inhibarea invaziei tumorale concomitent cu reprimarea intracelulară a oxidantului. Cercetarea oncologică .2008; 17 (6): 247-255. PubMed ]
15. Ye J, Li Y, Hamasaki T, și colab. Efectul inhibitor al apei reduse electrolizate asupra angiogenezei tumorale. Buletinul biologic și farmaceutic . 2008; 31 (1): 19-26. PubMed ]
16. Zhao L, Zhou C, Zhang J, și colab. Hidrogenul protejează șoarecii de limfomul timus indus de radiații la șoareci BALB / c. Jurnalul Internațional de Științe Biologice . 2011; 7 (3): 297-300.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
17. Schapira AH. Mitochondria în etiologia și patogeneza bolii Parkinson. Neurologia Lancet . 2008; 7 (1): 97-109. PubMed ]
18. Fu Y, Ito M, Fujita Y și colab. Molecul hidrogen este protector împotriva degenerării nigrostriatale induse de 6-hidroxidopamină într-un model de boală Parkinson. Scrisori de neuroștiințe . 2009; 453 (2): 81-85. PubMed ]
19. Fujita K, Seike T, Yutsudo N, și colab. Hidrogenul din apa de baut reduce pierderea neuronilor dopaminergici in modelul mouse-ului 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina al bolii Parkinson. PLoS ONE . 2009; 4 (9) ID-ul articolului e7247. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
20. Nakayama M, Nakano H, Hamada H, Itami N, Nakazawa R, Ito S. Un nou sistem de hemodializă bioactivă care utilizează dihidrogenul dizolvat (H 2 ) produs prin electroliza apei: un studiu clinic. Transplantul de dializă pentru nefrologie . 2010; 25 (9): 3026-3033. PubMed ]
21. Jucker M, Walker LC. Proteinarea patogenă a proteinelor în boala Alzheimer și alte tulburări neurodegenerative. Analele Neurologiei . 2011; 70 : 532-540. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
22. Nagata K, Nakashima-Kamimura N, Mikami T, Ohsawa I, Ohta S. Consumul de hidrogen molecular previne dereglările induse de stres la sarcini de învățare dependente de hipocampus in timpul imobilizării fizice cronice la șoareci. Neuropsihopharmacology . 2009; 34 (2): 501-508. PubMed ]
23. Li J, Wang C, Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ. Solul bogat în hidrogen îmbunătățește funcția de memorie într-un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid-beta prin reducerea stresului oxidativ. Cercetarea creierului . 2010; 1328 : 152-161. PubMed ]
24. Wang C, Li J, Liu Q, și colab. Solul bogat în hidrogen reduce stresul oxidativ și inflamația prin inhibarea activării JNK și NF- κ B la un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid-beta. Scrisori de neuroștiințe . 2011; 491 (2): 127-132. PubMed ]
25. Gu Y, Huang CS, Inoue T și colab. Consumul de apă pe bază de hidrogen a ameliorat afectarea cognitivă la șoarecii accelerat de senescență. Jurnalul de Biochimie Clinică și Nutriție . 2010; 46 (3): 269-276. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
26. Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, și colab. Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește metabolizarea lipidelor și a glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau cu toleranță la glucoză afectată. Nutriție de cercetare . 2008; 28 (3): 137-143. PubMed ]
27. Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogate în hidrogen asupra stării antioxidante a subiecților cu potențial sindrom metabolic – un studiu pilot deschis. Jurnalul de Biochimie Clinică și Nutriție . 2010; 46 (2): 140-149. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
28. Nakayama M, Kabayama S, Nakano H, și colab. Efectele biologice ale apei electrolizate în hemodializă. Nephron . 2009; 112 (1): C9-C15. PubMed ]
29. Ito M, Ibi T, Sahashi K, Ichihara M, Ohno K. Studiu deschis și studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo, încrucișat cu apă îmbogățită cu hidrogen pentru miopatii mitocondriale și inflamatorii. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 24 articol gratuit PMC ] PubMed ]
30. Ono H, Nishijima Y, Adachi N, și colab. Indicații îmbunătățite privind RMN în creier în situsurile acute ale infarctului de sânge din creier tratate cu agenți de captare a radicalilor hidroxilici, Edaravone și hidrogen, în comparație cu Edaravone în monoterapie. Un studiu necontrolat. Cercetare de gaze medicale .2011; 1, articolul 12 Articol gratuit PMC ] PubMed ]
31. Kang KM, Kang YN, Choi IB, și colab. Efectele consumului de apă bogată în hidrogen asupra calității vieții pacienților tratați cu radioterapie pentru tumorile hepatice. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 11 articol gratuit PMC ] PubMed ]
32. Li Y, Hamasaki T, Nakamichi N, și colab. Efecte supresive ale apei reduse electrolizate asupra apoptozei induse de alloxan și a diabetului zaharat de tip 1. Cytotechnology . 2011; 63 (2): 119-131.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
33. Kamimura N, Nishimaki K, Ohsawa I, Ohta S. Hidrogenul molecular îmbunătățește obezitatea și diabetul prin inducerea FGF21 hepatică și stimularea metabolismului energetic la șoarecii db / db. Obezitatea . 2011; 19 (7): 1396-1403. PubMed ]
34. Chen CH, Manaenko A, Zhan Y și colab. Hidrogenul a redus transformarea hemoragică acută cu hiperglicemie acută într-un model de șobolan ischemic focal. Neuroștiință . 2010; 169 (1): 402-414.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
35. Yu P, Wang Z, Sun X și colab. Mediul bogat în hidrogen protejează fibroblastele pielii umane de deteriorări oxidative induse de glucoză sau manitol. Cercetare biochimică și biofizică . 2011; 409 (2): 350-355. PubMed ]
36. Zhang Y, Sun Q, He B, Xiao J, Wang Z, Sun X. Efectul antiinflamator al salinei bogate în hidrogen într-un model de șobolan al ischemiei miocardice regionale și al reperfuziei. Jurnalul Internațional de Cardiologie . 2011; 148 (1): 91-95. PubMed ]
37. Zhu WJ, Nakayama M, Mori T, și colab. Aportul de apă cu niveluri ridicate de hidrogen dizolvat (H 2 ) suprimă leziunea cardio-renală indusă de ischemie la șobolanii sensibili la sare Dahl. Transplantul de dializă pentru nefrologie . 2011; 26 (7): 2112-2118. PubMed ]
38. Hanaoka T, Kamimura N, Yokota T, Takai S, Ohta S. Hidrogenul molecular protejează condrocitele de stresul oxidativ și modifică indirect expresiile genice prin reducerea peroxiditritei derivate din oxidul azotic. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 18 articol gratuit PMC ] PubMed ]
39. Thomas DD, Ridnour LA, Isenberg JS și colab. Biologia chimică a oxidului nitric: implicații în semnalizarea celulară. Biologie Radicală Liberă și Medicină . 2008; 45 (1): 18-31. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
40. Nakai Y, Sato B, Ushiama S, Okada S, Abe K, Arai S. Genele legate de oxidoreducția hepatică sunt reglate prin administrarea apei potabile saturate cu hidrogen. Bioscience, Biotehnologie și Biochimie .2011; 75 (4): 774-776. PubMed ]
41. Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R și colab. Inhalarea hidrogenului ameliorează stresul oxidativ în traumatismele intestinale induse de transplant. Jurnalul American de Transplant . 2008; 8 (10): 2015-2024. PubMed ]
42. Kajiya M, Silva MJB, Sato K, Ouhara K, Kawai T. Hidrogenul mediază suprimarea inflamației colonului indusă de dextran sulfat de sodiu. Cercetare biochimică și biofizică . 2009; 386 (1): 11-15.PubMed ]
43. Kajiya M, Sato K, Silva MJB și colab. Hidrogenul din bacteriile intestinale este protector pentru hepatita indusă de Concanavalin A. Cercetare biochimică și biofizică . 2009; 386 (2): 316-321. PubMed ]
44. Mao YF, Zheng XF, Cai JM, et al. Hidrogenul bogat în hidrogen reduce leziunile pulmonare induse de ischemia / reperfuzia intestinală la șobolani. Cercetare biochimică și biofizică . 2009; 381 (4): 602-605.PubMed ]
45. Zheng X, Mao Y, Cai J, și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva ischemiei intestinale / leziunii reperfuziei la șobolani. Studii radiologice gratuite . 2009; 43 (5): 478-484. PubMed ]
46. Nakao A, Kaczorowski DJ, Wang Y și colab. Ameliorarea ischemiei la rece / reperfuziei la șobolani cu hidrogen inhalat sau monoxid de carbon sau ambele. Jurnalul de Transplant de inimă și plămân . 2010; 29(5): 544-553. PubMed ]
47. Liu Q, Shen WF, Sun HY și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva leziunilor hepatice la șobolani cu icter obstructiv. Liver International . 2010; 30 (7): 958-968. PubMed ]
48. Hayashi T, Yoshioka T, Hasegawa K, și colab. Inhalarea gazului de hidrogen atenuează remodelarea ventriculului stâng, indusă de hipoxia intermitentă la șoareci. Jurnalul American de Fiziologie . 2011; 301 : H1062-H1069. PubMed ]
49. Yoon KS, Huang XZ, Yoon YS și colab. Studiu histologic privind efectul scăderii de apă electroliză redusă asupra radiațiilor UVB cauzate de radiații cutanate la șoareci fără păr. Buletinul biologic și farmaceutic . 2011; 34 : 1671-1677. PubMed ]
50. Song G, Tian H, J Liu, Zhang H, Sun X, Qin S. H 2 inhibă TNF alfa LDL oxidat receptor-1 expresie indusă-lectină prin inhibarea factorului nuclear κ activarea limfocitului B în celulele endoteliale. Scrisori de biotehnologie . 2011; 33 (9): 1715-1722. PubMed ]
51. Huang Y, Xie K, Li J și colab. Efectele benefice ale gazului de hidrogen asupra leziunii ischemiei-reperfuziei măduvei spinării la iepuri. Cercetarea creierului . 2011; 1378 : 125-136. PubMed ]
52. Sun Q, Cai J, Zhou J, et al. Solul bogat în hidrogen reduce sângerările neurologice întârziate în toxicitatea experimentală a monoxidului de carbon. Critical Care Medicine . 2011; 39 (4): 765-769.PubMed ]
53. Sun QA, Cai J, Liu S, și colab. Solul bogat în hidrogen asigură protecția împotriva leziunilor pulmonare hiperoxice. Jurnalul de Cercetări Chirurgice . 2011; 165 (1): e43-e49. PubMed ]
54. Wang F, Yu G, Liu SY și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva ischemiei / reperfuziei renale la șobolani. Jurnalul de Cercetări Chirurgice . 2011; 167 (2): e339-e344. PubMed ]
55. Ji Q, Hui K, Zhang L, Sun X, Li W, Duan M. Efectul sarii bogate in hidrogen asupra creierului sobolanilor cu ischemie tranzitorie. Jurnalul de Cercetări Chirurgice . 2011; 168 (1): e95-e101. PubMed ]
56. Liu Y, Liu W, Sun X, și colab. Soluția de hidrogen oferă neuroprotecție prin reducerea stresului oxidativ într-un model sobolan focalizat de ischemie-reperfuzie cerebrală. Cercetare de gaze medicale .2011; 1, articolul 15 articol gratuit PMC ] PubMed ]
57. Shen L, Wang J, Liu K, și colab. Solul bogat în hidrogen este cerebroprotector într-un model de șobolan de arestare hipotermică profundă circulatorie. Cercetare neurochimică . 2011; 36 (8): 1501-1511.PubMed ]
58. Yang X, Guo L, Sun X, Chen X, Tong X. Efectele de protecție ale salinei bogate în hidrogen în modelul de șobolan preeclampsie. Placenta . 2011; 32 : 681-686. PubMed ]
59. Buchholz BM, Masutani K, Kawamura T, și colab. Conservarea îmbogățită cu hidrogen protejează grefa intestinală izogenică și modifică funcția gastrică în timpul transplantului. Transplantul . 2011; 92 : 985-992. PubMed ]
60. Huang CS, Kawamura T, Peng X și colab. Inhalarea hidrogenului a redus apoptoza epitelială în leziunea pulmonară indusă de ventilator prin intermediul unui mecanism care implică activarea factorului nuclear-kappa B. Cercetare biochimică și biofizică . 2011; 408 (2): 253-258. PubMed ]
61. Kubota M, Shimmura S, Kubota S, și colab. Hidrogenul și N-acetil-L-cisteina salvarea de stres oxidativ induse de angiogeneză într-un model de arsură corneală alcalină de șoarece. Investigative oftalmologie și știință vizuală . 2011; 52 (1): 427-433. PubMed ]
62. Sun H, Chen L, Zhou W, și colab. Rolul protector al soluției saline bogate în hidrogen în traumatisme hepatice experimentale la șoareci. Jurnalul de Hepatologie . 2011; 54 (3): 471-480. PubMed ]
63. Chen H, Sun YP, Hu PF și colab. Efectele salinei bogate în hidrogen asupra modificărilor contractile și structurale ale intestinului induse de ischemie-reperfuzie la șobolani. Jurnalul de Cercetări Chirurgice .2011; 167 (2): 316-322. PubMed ]
64. Itoh T, Fujita Y, Ito M, și colab. Molecul hidrogen suprimă transducția semnalului mediată de Fc ε RI și previne degranularea celulelor mastocite. Cercetare biochimică și biofizică . 2009; 389 (4): 651-656.PubMed ]
65. Sun Q, Kang Z, Cai J și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează miocardul împotriva leziunilor ischemice / reperfuziei la șobolani. Biologie experimentală și medicină . 2009; 234 (10): 1212-1219.PubMed ]
66. Hugyecz M, Mracskó É, Hertelendy P, Farkas E, Domoki F, Bari F. Inhalarea suplimentară a aerului cu hidrogen reduce modificările nivelurilor de proteine ​​enzimatice progenitante și a nivelului de proteine ​​joncțiunii gap după ischemia cerebrală globală tranzitorie în hipocampul de șobolan. Cercetarea creierului. 2011; 1404 : 31-38. PubMed ]
67. Itoh T, Hamada N, Terazawa R și colab. Molecul hidrogen inhibă producția de oxid nitric indusă de lipopolizaharidă / interferon γ prin modularea transducției semnalului în macrofage. Cercetare biochimică și biofizică . 2011; 411 (1): 143-149. PubMed ]
68. Christl SU, Murgatroyd PR, Gibson GR, Cummings JH. Producția, metabolismul și excreția hidrogenului în intestinul gros. Gastroenterologie . 1992; 102 (4): 1269-1277. PubMed ]
69. Strocchi A, Levitt MD. Menținerea echilibrului intestinal H 2 : creditarea bacteriilor colonice. Gastroenterologie . 1992; 102 (4): 1424-1426. PubMed ]
70. Suzuki Y, Sano M, Hayashida K, Ohsawa I, Ohta S, Fukuda K. Sunt efectele inhibitorilor de a-glucozidază asupra evenimentelor cardiovasculare legate de nivelele ridicate de hidrogen gazos în tractul gastrointestinal? FEBS Scrisori . 2009; 583 (13): 2157-2159. PubMed ]
71. Shimouchi A, Nose K, Takaoka M, Hayashi H, Kondo T. Efectul turmericului alimentar asupra hidrogenului respirației. Boli digestive și științe . 2009; 54 (8): 1725-1729. PubMed ]
72. Corazza GR, Sorge M, Strocchi A, și colab. Antibiotice neabsorbabile și supraaglomerare bacteriană intestinală mică. Italian Journal of Gastroenterology . 1992; 24 (9): 4-9. PubMed ]
73. Chen X, Zuo Q, Hai Y, Sun XJ. Lactuloza: un antioxidant indirect care ameliorează boala inflamatorie intestinală prin creșterea producției de hidrogen. Ipoteze medicale . 2011; 76 (3): 325-327. PubMed ]
74. Ito M, Hirayama M, Yamai K, și colab. Consumul de apă pe bază de hidrogen și expunerea intermitentă la hidrogen, dar nu la lactoză sau la expunerea continuă la hidrogen, împiedică boala Parkinson indusă de 6-hidroxidopamină la șobolani. Cercetare de gaze medicale . 2012; 2, articolul 15 Articol gratuit PMC ] PubMed ]
75. Sato Y, Kajiyama S, Amano A, și colab. Hidrogenul bogat în apă curată împiedică formarea de superoxid în feliile creierului de șoareci knock-out cu SMP30 / GNL sărăciți de vitamina C. Cercetare biochimică și biofizică . 2008; 375 (3): 346-350. PubMed ]
76. Ji X, Liu W, Xie K, și colab. Efectele benefice ale gazului de hidrogen într-un model de șobolan de leziuni cerebrale traumatice prin reducerea stresului oxidativ. Cercetarea creierului . 2010; 1354 : 196-205.PubMed ]
77. Eckermann JM, Chen W, Jadhav V, și colab. Hidrogenul este neuroprotector împotriva leziunilor cerebrale induse chirurgical. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 7 articol gratuit PMC ] PubMed ]
78. Chen C, Chen Q, Mao Y, și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva leziunilor măduvei spinării la șobolani. Cercetare neurochimică . 2010; 35 (7): 1111-1118. PubMed ]
79. Oharazawa H, Igarashi T, Yokota T, și colab. Protecția retinei prin difuzie rapidă a hidrogenului: administrarea picăturilor oculare încărcate cu hidrogen în leziunea ischemică-reperfuzie retiniană. Investigative oftalmologie și știință vizuală . 2010; 51 (1): 487-492. PubMed ]
80. Kikkawa YS, Nakagawa T, Horie RT, Ito J. Hidrogen protejează celulele părului auditiv de radicalii liberi. NeuroReport . 2009; 20 (7): 689-694. PubMed ]
81. Taura A, Kikkawa YS, Nakagawa T, Ito J. Hidrogen protejează celulele vestibulare de păr de radicalii liberi. Acta Oto-Laryngologica . 2010; 130 (563): 95-100. PubMed ]
82. Lin Y, Kashio A, Sakamoto T, Suzukawa K, Kakigi A, Yamasoba T. Hidrogenul în apa de băut atenuează pierderea auzului indusă de zgomot la cobai. Scrisori de neuroștiințe . 2011; 487 (1): 12-16.PubMed ]
83. Zheng J, Liu K, Kang Z, și colab. Soluția hidrogen saturată protejează plămânul împotriva toxicității oxigenate. Medicina submersă și hiperbarică . 2010; 37 (3): 185-192. PubMed ]
84. Huang CS, Kawamura T, Lee S și colab. Inhalarea hidrogenului ameliorează leziunile pulmonare induse de ventilator. Critical Care . 2010; 14 (6, articolul R234) articol gratuit PMC ] PubMed ]
85. Kawamura T, Huang CS, Tochigi N, și colab. Inhalarea terapiei cu hidrogen pe gaz pentru prevenirea leziunilor ischemice / reperfuziei induse de transplantul pulmonar la șobolani. Transplantul . 2010; 90 (12): 1344-1351. PubMed ]
86. Liu S, Liu K, Sun Q, și colab. Consumul de apă cu hidrogen reduce afectarea pulmonară acută indusă de paraquat la șobolani. Jurnalul de Biomedicină și Biotehnologie . 2011; 2011 : 7 pagini. ID articol 305086. [ Articol gratuit PMC ] PubMed ]
87. Qian L, Cao F, Cui J, și colab. Efectele potențiale cardioprotectoare ale șoarecilor cu iradiere cu hidrogen. Journal of Radiation Research . 2010; 51 (6): 741-747. PubMed ]
88. Terasaki Y, Ohsawa I, Terasaki M, și colab. Terapia cu hidrogen atenuează leziunile pulmonare induse de iradiere prin reducerea stresului oxidativ. Jurnalul American de Fiziologie . 2011; 301 : L415-L426.PubMed ]
89. Chuai Y, Zhao L, Ni J, și colab. O posibilă strategie de prevenire a pneumonitei prin radiații: combină radioterapia cu inhalarea aerosolilor cu soluție bogată în hidrogen. Monitorizarea științei medicale . 2011;17 (4): 1-4. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
90. Fang Y, Fu XJ, Gu C și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva leziunilor pulmonare acute induse de arderea extensivă în modelul de șobolan. Journal of Burn Care and Research . 2011; 32(3): e82-e91. PubMed ]
91. Hayashida K, Sano M, Ohsawa I, și colab. Inhalarea gazului hidrogen reduce dimensiunea infarctului la modelul de șobolan al leziunii ischemiei-reperfuziei miocardice. Cercetare biochimică și biofizică . 2008;373 (1): 30-35. PubMed ]
92. Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S. Molecular hidrogenul ameliorează nefrotoxicitatea indusă de o cisplatină medicamentoasă împotriva cancerului, fără a compromite activitatea antitumorală la șoareci. Chimioterapia cancerului și farmacologie . 2009; 64 (4): 753-761. PubMed ]
93. Kitamura A, Kobayashi S, Matsushita T, Fujinawa H, Murase K. Verificarea experimentală a efectului protector al apei bogate în hidrogen împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani utilizând CT dinamic îmbunătățită. British Journal of Radiology . 2010; 83 (990): 509-514. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
94. Matsushita T, Kusakabe Y, Kitamura A, Okada S, Murase K. Investigarea efectului protector al apei bogate în hidrogen împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani folosind imagistica prin rezonanță magnetică dependentă de nivelul de oxigenare a sângelui. Jurnalul japonez de radiologie . 2011;29 : 503-512. PubMed ]
95. Cardinalul JS, Zhan J, Wang Y și colab. Apa hidrogen orală previne nefropatia cronică a alogrefei la șobolani. Rinichi Internațional . 2010; 77 (2): 101-109. PubMed ]
96. Yoon YS, Kim DH, Kim SK, și colab. Efectul de excreție al melaminei al apei reduse electrolizate la șoarecii hrăniți cu melamină. Alimente și toxicologie chimică . 2011; 49 (8): 1814-1819. PubMed ]
97. Chen H, Sun YP, Li Y și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen ameliorează severitatea pancreatitei acute induse de l-arginină la șobolani. Cercetare biochimică și biofizică . 2010; 393 (2): 308-313. PubMed ]
98. Ohsawa I, Nishimaki K, Yamagata K, Ishikawa M, Ohta S. Consumul de apă de hidrogen împiedică ateroscleroza la șoarecii knock-out de apolipoproteină E. Cercetare biochimică și biofizică . 2008; 377 (4): 1195-1198. PubMed ]
99. Hashimoto M, Katakura M. Efectele apei bogate în hidrogen asupra anomaliilor la un șobolan SHR.Cg-Leprcp / NDmcr-șobolan sindrom metabolic. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 26articol gratuit PMC ] PubMed ]
100. Xie K, Yu Y, Pei Y, și colab. Efectele de protecție ale gazului hidrogen asupra sepsisului polimicrobian murin prin reducerea stresului oxidativ și eliberarea HMGB1. Șoc . 2010; 34 (1): 90-97.PubMed ]
101. Xie KL, Yu YH, Zhang ZS, și colab. Hidrogenul gazos îmbunătățește rata de supraviețuire și deteriorarea organelor în modelul inflamator generalizat indus de zymosan. Șoc . 2010; 34 (5): 495-501.PubMed ]
102. Ni XX, Cai ZY, Fan DF și colab. Efectul de protecție al salinei bogate în hidrogen asupra bolii de decompresie la șobolani. Spațiul aerian și mediul înconjurător . 2011; 82 (6): 604-609. PubMed ]
103. Kawasaki H, Guan J, Tamama K. Tratamentul cu gaz hidrogen prelungește durata de viață replicativă a celulelor stromale multipotențiale a măduvei osoase in vitro, păstrând în același timp diferențierea și potențialul paracrin. Cercetare biochimică și biofizică . 2010; 397 (3): 608-613. PubMed ]
104. Qian LR, Cao F, Cui J, și colab. Efectul radioprotector al hidrogenului în celulele cultivate și șoareci. Studii radiologice gratuite . 2010; 44 (3): 275-282. PubMed ]
105. Qian LR, Li BL, Cao F și colab. PBS bogat în hidrogen protejează celulele umane cultivate de daunele celulare induse de radiațiile ionizante. Tehnologia nucleară și protecția împotriva radiațiilor .2010; 25 (1): 23-29.

Articolele de la medicina oxidativă și longevitatea celulară sunt oferite aici prin amabilitatea companiei Hindawi Limited

Apa hidrogenata pentru STAREA DE BINE, NERVOZITATE /anxietate și FUNCTIE NERVOASA AUTONOMA zilnice

Abstract

Sănătatea și viața vibrantă sunt căutate de toată lumea. Pentru a îmbunătăți calitatea vieții (QOL), menținerea unei stări sănătoase și prevenirea diferitelor boli, sunt importante evaluările efectelor potențialilor factori care cresc calitatea vieții QOL. Stresul oxidativ cronic și inflamația determină deteriorări ale funcției sistemului nervos central, conducând la scăderea calitatii vieții QOL. La indivizii sănătoși, îmbătrânirea, stresul la locul de muncă și sarcina cognitivă în mai multe ore determină, de asemenea, creșterea stresului oxidativ, sugerând că prevenirea acumulării stresului oxidativ cauzată de stresul zilnic și munca zilnică contribuie la menținerea calitatii vieții QOL și ameliorarea efectelor îmbătrânirii. Hidrogenul are activitate antioxidantă și poate preveni inflamația și poate contribui astfel la îmbunătățirea QOL. Prezentul studiu a urmărit să investigheze efectele consumului de apă bogată în hidrogen (HRW) asupra calitatii vieții  QOL a voluntarilor adulți utilizând teste psihofiziologice, inclusiv chestionare și teste ale funcției nervoase autonome și ale funcției cognitive. În acest studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu un design crossover în două direcții, au fost randomizați 26 de voluntari (13 femele, 13 bărbați, vârsta medie, 34,4 ± 9,9 ani), fie la un grup apa bogata in hidrogen HRW administrat pe cale orală (600 ml / zi) sau cu apă placebo (PLW, 600 ml / zi) timp de 4 săptămâni. Ratele de schimbare (post-tratament / pre-tratament) pentru scorul K6 și activitatea nervului simpatic în timpul perioadei de repaus au fost semnificativ mai mici după administrarea de apa bogata in hidrogen HRW decât după administrarea PLW.Aceste rezultate sugerează că apa bogata in hidrogen HRW poate întări calitatea vieții QOL prin efecte care măresc funcțiile sistemului nervos central care implică starea de spirit, anxietatea și funcția nervului autonom.

Introducere

Sănătatea și viața vibrantă sunt mult dorite de toată lumea. Pentru a îmbunătăți calitatea vieții (QOL), a menține o stare sănătoasă și a preveni apariția diferitelor boli, evaluarea efectelor intervenționale pentru îmbunătățirea QOL este importantă. Rata metabolică ridicată a creierului are ca rezultat generarea unor cantități disproporționate de specii de oxigen reactiv și azot, ceea ce duce la creșterea stresului oxidativ. 1Stresul oxidativ crescut și peroxidarea lipidică inițiază o cascadă de semnale proinflamatorii, ceea ce duce la inflamație. Hemostazia modificată a oxidării, inflamației și agregării proteinelor a fost sugerată a contribui la moartea neuronilor, care este direct legată de afectări ale diferitelor domenii cognitive. Astfel, stresul oxidativ cronic și inflamația pot determina deteriorări ale funcției sistemului nervos central, ceea ce duce la scăderea QOL. Hidrogenul molecular are activitate antioxidantă și poate preveni inflamația. 2 , 3 , 4Distribuția hidrogenului în creier și în corp arată acțiuni atât în ​​sistemele nervoase centrale, cât și în cele periferice. Studiile clinice anterioare au arătat că apa bogată în hidrogen (HRW) reduce concentrațiile markerilor stresului oxidativ la pacienții cu sindrom metabolic, 5,6 îmbunătățește metabolismul lipidic și glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, îmbunătățește disfuncția mitocondrială la pacienții cu miopatii mitocondriale , și reduce procesele inflamatorii la pacienții cu polimiozită / dermatomiozită. 8Într-un alt studiu, scăderea funcției musculare determinată de exerciții fizice în rândul sportivilor de elită a fost îmbunătățită și prin administrarea de apa bogata in hidrogen molecular HRW. 9 Desi astfel de constatari sugereaza ca apa bogata in hidrogen molecular HRW poate ajuta la ameliorarea simptomelor mai multor boli si la cresterea performantei fizice a sportivilor, efectele ingestiei apa bogata in hidrogen molecular HRW prelungite asupra calitatii vietii QOL a indivizilor din populatia generala raman necunoscute.

Unele rapoarte au demonstrat că stresul oxidativ este asociat cu QOL scazuta la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică și cancerul de col uterin. 10 , 11 În timpul tratamentului oncologic la pacienții cu cancer de col uterin, suplimentarea antioxidantă sa dovedit a fi eficientă în îmbunătățirea calitatii vietii QOL. 11 În plus, Kang și colab. 12 au raportat că tratamentul cu apa hidrogenata HRW pentru pacienții tratați cu radioterapie pentru tumorile hepatice a redus stresul oxidativ și a îmbunătățit calitatea vietii QOL. Deși asocierea dintre stresul oxidativ și QOL la persoanele sănătoase este încă neclară, îmbătrânirea, stresul de lucru și sarcina cognitivă pe parcursul mai multor ore la indivizii sănătoși au fost de asemenea descoperite pentru a induce creșterea stresului oxidativ, 13 , 14 , 15 , 16 sugerând că prevenirea acumulării stresului oxidativ cauzată de stresul zilnic și munca zilnică poate contribui la menținerea calitatii vietii QOL și ameliorarea efectelor îmbătrânirii. Așadar, aportul de apa hidrigenata HRW continuu ar putea să reducă acumularea de stres oxidativ, contribuind astfel la prevenirea scăderii calitatii vietii QOL.

Scopul studiului a fost de a investiga efectele consumului de 600 mL de apa hidrogenata HRW pe zi, timp de 4 săptămâni, asupra calitatii vietii QOL voluntarilor adulți folosind chestionare pentru somn, oboseală, starea de spirit, anxietate și depresie, un test de funcționare autonomă și un nivel mai ridicat funcția cognitivă.

Subjecti și metode

Subiecti

Treizeci și unu de voluntari adulți cu vârsta cuprinsă între 20 și 49 de ani au participat la acest studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu un design crossover în două direcții. Criteriile de excludere cuprind: istoricul bolilor cronice; medicamente cronice sau utilizarea de vitamine suplimentare; ocuparea forței de muncă în schimburi; sarcinii; indicele de masă corporală ≤ 17 sau ≥ 29 kg / m 2 ; alergie la mancare; istoria fumatului; sau istoricul consumului de alcool excesiv (≥ 60 g / zi). Lucrătorii pentru schimbare au fost excluși din cauză că apa a fost administrată la micul dejun și la cină, timpii care sunt neregulați în rândul lucrătorilor care lucrează în schimburi. În plus, condițiile psihice și fizice ale lucrătorilor în schimburi pot fi afectate în mare măsură de programul de schimbare din ultimele 2 zile, ceea ce poate influența rezultatele obținute din chestionarele utilizate în acest studiu. Înainte de fiecare experiment, participanților li s-a cerut să se abțină de la consumul de alcool, deoarece consumul de alcool excesiv de alcool prezintă riscuri semnificative de fluctuații ale stării fizice. Toate experimentele au fost efectuate în conformitate cu legislația națională și Codul Principiilor Etice pentru Cercetarea Medicală care implică subiecți umani ai Asociației Medicale Mondiale ( Declarația de la Helsinki ) și înregistrați în Registrul de studii clinice UMIN (nr. UMIN000022382). Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al Centrului Universitar de Științe a Sănătății din Osaka (OCU-CHSI-IRB No. 4), iar toți participanții au oferit consimțământul scris în scris pentru participarea la studiu.

Design de studiu

Am folosit un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu un design crossover cu două căi, așa cum rezumă în figura 1 . După admiterea la studiu, participanții au fost randomizați în mod dublu-orb pentru a primi apa hidrogenata HRW într-o pungă de aluminiu (0,8-1,2 ppm hidrogen, 300 ml / plic, Melodian Corporation, Yao, Japonia) apă minerală din aceeași sursă (de exemplu , aceleași componente fără hidrogen) într-o pungă de aluminiu (0 ppm hidrogen, 300 ml / pungă, Melodian Corporation) de două ori pe zi timp de 4 săptămâni.Cincisprezece participanți au administrat intai  PLW, apoi apa hidrogenata HRW. Celorlalti  16 participanți le-a fost administrata intai apa hidrogenata HRW, apoi apa placebo PLW. Participanții au consumat apă în 5 minute de două ori pe zi, la micul dejun și cina la domiciliu și au confirmat aportul de apă la micul dejun și cina într-un jurnal zilnic timp de 4 săptămâni. Am evaluat rata de absorbție a apei, verificând jurnalul zilnic la fiecare 4 săptămâni, în zilele experimentale 2 și 4. Nici un participant nu a raportat nicio diferență de gust între apa hidrogenata HRW și PLW. Studiile anterioare au raportat efecte intervenționale ale administrării apa hidrogenata HRW la om la concentrații de hidrogen sub 1,3 ppm. 5 , 12 Prin urmare, am folosit o concentrație similară de 0,8-1,2 ppm în studiul prezent. S-au furnizat participanților volume (600 mL) de apa hidrogenata HRW și PLW  proporțional cu masa corporală, pe baza rezultatelor raportate anterior. 5 , 6 , 7 , 12 Durata suplimentării a fost stabilită pe baza rezultatelor anterioare cu administrarea apa hidrogenata HRW timp de 2-8 săptămâni. 5 , 12 , 17 A fost furnizată pe o perioadă  de 4 săptămâni între administrațiile apa hidrogenata HRW și PLW pe baza unui studiu anterior. 8 Cu o zi înainte de începerea fiecărui experiment, participanților li s-a spus să termine cina până la ora 21:00 și au fost nevoiți să se grăbească peste noapte pentru a evita influența dietă asupra concentrațiilor de parametri măsurați (markeri ai inflamației și stresului oxidativ) în probele de sânge. La ora 09:00 a doua zi, participanții au completat chestionarele după ce au confirmat că au refuzat să bea alcool, au terminat cina până la ora 21:00 și au stat peste noapte. Funcția nervoasa autonoma a fost măsurată la ora 09:30. Testarea funcțiilor cognitive a fost efectuată la 09:45. Probele de sânge au fost colectate la ora 10:00. Aceste măsurători au fost efectuate în total de patru ori pentru fiecare participant, înainte de (pre) și după (post) fiecare dintre cele două perioade de administrare de 4 săptămâni. De la 24 de ore înainte de fiecare vizită la măsurători, participanților li s-a spus să se abțină de la consumul de alcool sau de a-și desfășura activitatea fizică intensă și să-și urmeze dietele obișnuite, obiceiurile de băut și orele de somn. În timpul perioadelor de administrare PLW sau apa hidrogenata  HRW de 4 săptămâni, activitatea zilnică a zilei (cantitatea de efort fizic) a participanților a fost măsurată utilizând un pedometru, iar participanții au ținut un jurnal zilnic pentru a înregistra volumul de băut și orele de admisie PLW sau apa hidrogenata  HRW, starea fizică (de ex . , durere, oboseală și nedumerire), timpi de dormit etc.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este MGR-7-247-g001.jpg

Curs de timp al experimentelor.

Notă: Participanții au fost împărțiți aleatoriu în două grupuri de studiu. Experimentul a constat în administrarea apei bogate în hidrogen (HRW) în 4 săptămâni sau administrarea apei placebo (PLW), o perioadă de spălare de 4 săptămâni și apoi încă 4 săptămâni de administrare de apa placebo PLW sau administrare de apa hidrogenata HRW. Înainte de (pre) și după (post) fiecare perioadă de administrare apa hidrogenata HRW sau apa placebo PLW, s-au obținut măsurători subiective și obiective pentru calitatea vieții, cum ar fi rezultatele privind somnul, starea de spirit, anxietatea, sentimentele de depresie, funcția nervului autonom și funcția cognitivă.

Chestionar

Severitatea oboselii a fost măsurată utilizând Scalarea la oboseală de la Chalder (CFS) 18 și o versiune modificată a Scării de oboseală a Spitalului Universitar din Osaka. Starea de spirit și anxietatea au fost evaluate utilizând scala K6. 20 Simptomele depresiei au fost măsurate utilizând Scala de depresie a Centrului de Studii Epidemiologice. 21 Somnolența generală și scorurile de somn în timpul zilei au fost calculate utilizând Indexul calității somnului Pittsburgh (PSQI) 22 și Scala Sleepiness Epworth, respectiv 23 . Siguranța și validitatea versiunilor japoneze ale acestor chestionare au fost confirmate. 19 , 24 , 25 , 2627 , 28

Testul funcției autonome

Participantii au fost supusi simultan electrocardiografie si fotoplethysmography folosind un sistem Vital Monitor 302 (Fatigue Science Laboratory, Osaka, Japonia) in timp ce stau in liniste cu ochii inchisi timp de 3 minute. Aceste date au fost analizate utilizând software-ul MemCalc (GMS, Tokyo, Japonia). Analizele de frecvență pentru variația intervalului RR de la electrocardiografie și variația intervalului aa ca al doilea derivat al fotopletismografiei (pletismografia accelerată) s-au efectuat utilizând metoda entropiei maxime, care este capabilă să estimeze densitatea spectrului de putere din date de serie scurtă și este adecvată pentru examinarea modificări ale variabilității frecvenței cardiace în condiții diferite de scurtă durată. 29 , 30Rezoluția spectrului de putere a fost de 600 Hz. Pentru analizele de frecvență, puterea componentelor cu frecvență joasă (LF) a fost calculată ca putere într-un interval de frecvență de 0,04-0,15 Hz, iar puterea componentelor de înaltă frecvență (HF) a fost calculată ca fiind în intervalul de frecvențe de 0,15-0,4 Hz.HF este mediată vagal, 31 , 32 , 33 , în timp ce LF provine dintr-o varietate de mecanisme simpatice și vagale. 30 , 34 Unele articole de revizuire 35 , 36 , 37 menționează faptul că LF reflectă activitatea nervului simpatic și este folosit ca marker al activității nervului simpatic în articolele originale. Înainte de efectuarea testelor funcției nervului autonom timp de 3 minute, a fost efectuat un test de practică pentru o perioadă de 1 minut, conform studiilor anterioare. 38 , 39 , 40 Fiabilitatea acestor teste a fost confirmată.41 , 42

Testarea funcției cognitive

Deoarece studiile anterioare au arătat că o sarcină de schimbare a atenției este utilă pentru evaluarea performanței reduse în condiții de oboseală, 43 , 44 și 45 , am folosit sarcina E a testului modificat al traseului avansat (mATMT) ca o sarcină de schimbare a atenției pentru evaluarea funcției executive. 46 , 47Cercurile cu numere (de la 1 la 13) sau kana (fonograme japoneze, 12 litere diferite) au fost afișate în locații aleatorii pe un ecran, iar participanților li sa cerut să folosească un mouse computer pentru a atinge alternativ numerele și kana; această sarcină necesită astfel atenția. Când participanții au atins un cerc țintă, a rămas în aceeași poziție, dar culoarea sa sa schimbat de la negru la galben. Participanții au fost instruiți să îndeplinească sarcina cât mai repede și mai bine posibil și au efectuat în mod continuu această sarcină timp de 5 minute. Am evaluat trei indicatori ai performanței sarcinii: numărul total de răspunsuri corecte (numărul de numere și litere atinse corect); numărul total de erori (numărul de numere și litere atinse incorect); și răspunsul motivațional (timpul de reacție de la un proces finalizat la următorul proces). Pe baza studiului nostru anterior, 47 înainte ca participanții să îndeplinească sarcina E a mATMT în fiecare zi experimentală, au practicat o perioadă de 1 minut. Siguranța acestui test a fost confirmată. 43 , 44

Analiza eșantioanelor de sânge

Probele de sânge au fost colectate din vena brahială. Cantitatea de sânge prelevată a fost de 13 ml pe zi experimentală. Astfel, am colectat probe de sânge în patru ocazii (o dată pe zi experimentală) în studiu.Probele de sânge pentru analizele serice au fost centrifugate la 1470 x g timp de 5 minute la 4 ° C.Concentrația de proteine ​​C-reactive de înaltă sensibilitate (hs-CRP) în fiecare probă de ser a fost evaluată prin imunopelometrie îmbunătățită cu particule utilizând un analizor BNII (BN II ProSpec, Siemens, München, Germania). Activitatea oxidativă în fiecare probă de ser a fost evaluată cu ajutorul testului compușilor derivați de metaboliți reactivi (d-ROM) (Diacron International, Grosseto, Italia), în timp ce activitatea antioxidantă a fost măsurată cu testul biologic potențial antioxidant (BAP) Diacron International) utilizând un analizor automatizat JCABM1650 (JEOL, Tokyo, Japonia). 48 Concentrațiile de ROM sunt exprimate în unități Carratelli (1 CARR U = 0,08 mg peroxid de hidrogen / dl). Indicele de stres oxidativ (OSI) a fost calculat folosind următoarea formulă: OSI = C × (d-ROMs / BAP), unde C indică un coeficient de standardizare pentru stabilirea mediei OSI la persoanele sănătoase la 1,0 (C = 8,85). 45 Toate supernatantele au fost depozitate la -80 ° C până la analiză. Testele pentru hs-CRP s-au efectuat la LSI Medience Corporation (Tokyo, Japonia), iar cele pentru serul d-ROM și BAP s-au efectuat la Universitatea Yamaguchi Graduate School of Medicine.

Activitatea zilnică pe timp de zi și jurnalul zilnic

Activitatea zilnică de zi, reprezentând consumul de calorii și cantitatea de activitate fizică (METs × time), a fost înregistrată utilizând un pedometru Pro stil HJA-350IT (OMRON, Kyoto, Japonia). O revistă zilnică a fost păstrată timp de 4 săptămâni și a inclus informații despre oboseală (pe baza unei scări vizuale analogice de la 0, reprezentând “fără oboseală” la 100, reprezentând “epuizarea totală”) imediat după trezire și înainte de culcare, starea fizică (1, bună, 2, normală sau 3, rău) și evenimente speciale (dacă ziua era diferită de cea obișnuită: 1, nu sau 2, da). Am verificat cu atenție ziarul zilnic la fiecare patru săptămâni, în zilele experimentale 2, 3 și 4.

analize statistice

În primul rând, am testat normalitatea (distribuții parametrice sau neparametrice) a fiecărui parametru măsurat utilizând testul Kolmogorov-Smirnov. Valorile sunt prezentate ca medie ± deviație standard sau mediană și interval interquartilat pe baza rezultatelor testului Kolmogorov-Smirnov. Testul Wilcoxon semnat-rang pentru parametrii neparametri și testarea perechilor pentru diferențele dintre administrațiile apa hidrogenata HRW și PLW după efectuarea analizei de variație a parametrilor parametrici în două moduri. Dacă s-au observat schimbări semnificative prin comparații în cadrul fiecărei condiții (post-apa hidrogenata HRW, înainte post-PLW) sau între valorile post-tratament (post-HRW vs post-PLW) post-apa hidrogenata HRW / pre-apa hidrogenata HRW și post-PLW / pre-PLW utilizând testul Wilcoxon semnat-rank sau testul t- pair. Toate valorile P au fost de două ori, iar cele mai mici de 0,05 au fost considerate semnificative din punct de vedere statistic. Analizele statistice au fost efectuate utilizând IBM SPSS Statistical Package versiunea 20.0 (IBM, Armonk, NY, SUA).

rezultate

Rezultatele generale

În timpul studiului am exclus cinci participanți din analizele de date din cauza simptomelor febrei fânului, a utilizării prelungite a medicamentelor din cauza unui aport rece, insuficient de admisie  apa hidrogenata  HRW sau PLW (≥ 85%) sau o frecvență de evenimente speciale ≤ 15% în jurnalul cotidian. Astfel, am analizat date dintr-un total de 26 de participanți (13 femele, 13 bărbați, vârsta medie, 34,4 ± 9,9 ani, indicele mediei corporale, 21,5 ± 2,6 kg / m 2 ). Nu s-au observat efecte secundare, de ordine și de transfer de la administrațiile orale ale apa hidrogenata HRW și PLW la orice participant.

Rezultatele chestionarului

Rezultatele din chestionare sunt rezumate în tabelul 1 . Nici un scor de chestionar la momentul inițial (pre) nu a evidențiat diferențe semnificative între grupurile de administrare apa hidrogenta HRW și apa placebo PLW. Cu administrarea de apa hidrogenta HRW, scorurile pentru K6, CFS și PSQI au scăzut semnificativ după perioada de administrare de 4 săptămâni. În plus, raportul de schimbare (post / pre) pentru scorul K6 a fost semnificativ mai mic în grupul de administrare apa hidrogenata HRW decât în ​​grupul de administrare apa placebo  PLW ( Figura 2 ). Nu s-au observat modificări semnificative în nici un alt punctaj al chestionarului (versiunea modificată a Scalei de oboseală a Spitalului Universitar din Osaka, Scala de depresie a Centrului de Studii Epidemiologice sau Scala de somnolență Epworth) după administrarea  apa hidrogenata HRW și nu s-au observat modificări semnificative în niciunul dintre scorurile după administrarea PLW . De asemenea, aceste scoruri nu diferă semnificativ între apa hidrogenata HRW și PLW după administrare.

tabelul 1

Modificări ale parametrilor legate de calitatea vieții datorită administrării apei bogate în hidrogen (HRW) sau a apei (PLW)

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este MGR-7-247-g002.jpg

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este MGR-7-247-g003.jpg

Compararea rapoartelor de schimbare (post-tratament / pre-tratament) pentru parametrii legați de calitatea vieții cu administrarea apei bogate în hidrogen (HRW) sau a apei placebo (PLW) timp de 4 săptămâni.

Notă: Rapoartele de schimbare pentru scorul K6 pentru starea de spirit (A) și anxietate și puterea componentelor cu frecvență joasă (LF) pentru funcția nervului autonom (B). P <0,05.

Rezultate funcționale autonome

Rezultatele pentru funcția nervului autonom sunt prezentate în tabelul 1 . Raportul LF, HF și LF / HF la momentul inițial (pre) nu au avut o diferență semnificativă între administrarea apa hidrogenata HRW și PLW, indicând o funcție similară a nervului autonom în cele două grupuri înainte de aportul de apă. Deși raportul HF și LF / HF nu au fost semnificativ afectați de administrarea de 4 săptămâni de apa hidrogenata HRW sau PLW, LF după administrarea apa hidrogenata HRW a fost semnificativ mai mică decât cea după administrarea PLW. Raportul de schimbare (post / pre) pentru LF a fost de asemenea semnificativ mai mic în grupul de administrare apa hidrogenata HRW decât în ​​grupul de administrare PLWFigura 2 ).

Rezultatele funcției cognitive

Rezultatele pentru testul funcției cognitive sunt prezentate în Tabelul 1 . Răspunsul motivator și numărul total de răspunsuri și erori corecte la momentul inițial (pre) nu au avut o diferență semnificativă între administrațiile apa hidrogenata HRW și PLW, indicând o funcție cognitivă similară între grupuri înainte de aportul de apă.Răspunsul motivator după administrarea de apa hidrogenata HRW a fost semnificativ mai rapid decât înaintea administrării apa hidrogenata HRW. Rata de schimbare (post / pre) pentru răspunsul motivațional nu a fost semnificativ diferită în grupul de administrare apa hidrogenata HRW decât în ​​grupul de administrare PLW. Nu s-au observat diferențe semnificative în răspunsul motivațional, numărul total al răspunsurilor corecte sau erorile după administrarea apei între condițiile administrate de apa hidrogenata HRW și PLW.

Rezultatele probei de sânge

Nu s-au observat diferențe semnificative în parametrii de sânge (hs-CRP, d-ROM, BAP și OSI) înainte de administrarea de apa hidrogenata HRW sau apa placebo PLW ( tabelul 1 ), indicând comparabilitatea celor două grupuri înainte de aportul de apă. După administrațiile apa hidrogenata HRW și apa placebo  PLW, nu am găsit din nou diferențe semnificative în parametrii de sânge.

Activitatea zilnică a zilei și rezultatele jurnalului zilnic

Cheltuielile zilnice de calorii și cantitatea de activitate fizică în timpul perioadelor de administrare de 4 săptămâni nu diferă semnificativ între condițiile de administrare apa hidrogenata HRW și apa placebo PLW ( Tabelul 2 ). În mod similar, scorurile vizuale pe scala analoagă pentru oboseală imediat după trezire și înainte de culcare, timpii de dormit, starea fizică și numărul evenimentelor speciale au fost comparabile între condițiile de administrare apa hidrogenata HRW și PLW ( tabelul 2 ), indicând că obiceiurile de viață au fost controlate cu succes în perioada experimentală în cele două grupuri.

tabel 2

Activitatea zilnică zilnică și datele înregistrate în jurnalul zilnic în timpul perioadei de administrare a apei bogate în hidrogen (HRW) sau a apei placebo (PLW) (4 săptămâni)

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este MGR-7-247-g004.jpg

Discutie

Constatările prezente sugerează că administrarea de apa hidrigenata HRW timp de 4 săptămâni poate să fi îmbunătățit calitatea vietii QOL-ul voluntarilor adulți în ceea ce privește starea de spirit și anxietatea îmbunătățită și activitatea redusă a sistemului nervos simpatic în repaus.

În ceea ce privește asocierea dintre hidrogen și sistemul nervos central, un raport al lui Ohsawa și colab. 4 afost primul care a demonstrat că hidrogenul molecular acționează, cel puțin parțial, ca antioxidant, deoarece se leagă de ionii hidroxilici produsi în leziunile sistemului nervos central. Studiile anterioare au sugerat că administrarea de apa hidrogenata HRW are efecte neuroprotective 50 și efecte anti-îmbătrânire asupra leziunilor oxidative parodontale la șobolanii sănătoși în vârstă. 51 Într-un model de șobolan al bolii Alzheimer, soluția salină bogată în hidrogen a împiedicat neuroinflamarea și stresul oxidativ și a îmbunătățit funcția de memorie. În ceea ce privește asocierea dintre apa hidrogenata HRW și calitatea vietii QOL, doar un studiu a arătat că administrarea apa hidrogenata HRW timp de 6 săptămâni a îmbunătățit scorurile QOL la pacienții tratați cu radioterapie pentru tumorile hepatice. 12 Deși nu s-au acumulat rapoarte privind efectele administrării apa hidrogenata HRW la populații sănătoase, stresul de serviciu 14 , 15 și oboseala acută cauzată de încărcarea psihică și fizică pentru câteva ore 16 , 53 au arătat că sporesc stresul oxidativ. În ceea ce privește oboseala fizică, pentru a atenua oboseala fizică acută la voluntari sănătoși, fără sportivi, am demonstrat anterior că tratamentul cu suplimente antioxidante este eficient. 54 , 55 , 56 Studiul de față a oferit noi descoperiri că apa hidrogenata HRW afectează nu numai starea fizică, ci și condițiile psihice cum ar fi starea de spirit, anxietatea și funcția nervului autonom. Unul dintre avantajele apa hidrogenata HRW este abilitatea de a traversa bariera hemato-encefalică, oferind un potențial ridicat de reducere a stresului oxidativ în creier. Un studiu anterior efectuat la șobolani a constatat că nivelurile de malondialdehidă, un marker al stresului oxidativ, au fost de aproximativ 4,8 ori mai mari în creier decât în ​​sânge (plasmă). 57 Aceste rezultate sugerează că apa hidrogenata HRW poate fi eficienta pentru reducerea stresului oxidativ acumulat în creier în viața de zi cu zi, contribuind potențial la menținerea activității sistemului nervos central și prevenirea scăderii QOL.

În studiul de față, nivelurile de bunastare spirituala și nervozitate/anxietate s-au îmbunătățit după administrarea apa hidrogenata HRW. Aceste emoții negative sunt de asemenea cunoscute ca fiind implicate în condiții legate de stresul oxidativ; fobia socială, depresia 58 , 59 , anxietatea 60 , 61 , 62 și alte tulburări neuropsihiatrice 63 s-au dovedit a fi asociate cu creșterea stresului oxidativ. Neuroinflamarea este, de asemenea, legată de oboseală, starea de spirit, anxietate și somn. 64 , 65 , 66 , 67 La șoarecii mai vârstnici, administrarea apa hidrogenata HRW a reușit să suprime comportamente asemănătoare depresiei. Aceste constatări sugerează că administrarea de apa hidrogenata HRW timp de 4 săptămâni poate fi eficientă pentru controlul acestor emoții negative prin reducerea stresului oxidativ și a inflamației sistemului nervos central. Creșterea dovezilor sugerează că stresul oxidativ și inflamația în neuroni sunt implicați în manifestările patologice ale multor tulburări neurologice și neuropsihiatrice, iar administrarea apa hidrogenata HRW poate ajuta la ameliorarea simptomelor acestor tulburări. Studiul anterior a arătat că stresul oxidativ al creierului cauzează deficite cognitive și motivaționale într-un model de șoarece de tulburare neuropsihiatrică (schizofrenie). În studiul de față, răspunsul motivațional al testului funcției cognitive a fost îmbunătățit prin aportul apa hidrogenata HRW prelungit, sugerând că o reducere a stresului oxidativ în creier prin aportul apa hidrogenata HRW poate crește performanța motivațională a sarcinii cognitive.

factorii Stress pot spori hiperactivitatea simpatică, pot stimula stresul oxidativ și pot stimula producerea de citokine pro-inflamatorii. 70 , 71 , 72 Funcția autonomă a nervului este astfel strâns asociată cu stresul oxidativ și inflamația. Atenuarea activității sistemului nervos simpatic în timpul stadiului de repaus la voluntari adulți poate fi, prin urmare, rezultatul scăderii inflamației și stresului oxidativ ca efect al administrării apa hidrogenata HRW prelungite. Cu toate acestea, lipsa modificărilor markerilor de stres oxidativ menționați în studiul de față după aportul apa hidrogenata HRW timp de 4 săptămâni ar putea fi datorată severității scăzute a stresului oxidativ la participanți. De fapt, concentrațiile serice d-ROM (307,1 ± 49,4 CARR U) și BAP (2,549 ± 194 μM) la primul punct de măsurare din cadrul studiului prezent au fost în limite normale pe baza rezultatelor serice d-ROM (286,9 ± 100,2 CARR U ) și concentrațiile BAP (2,541 ± 122 μM) măsurate la 312 participanți sănătoși în studiul nostru anterior. Cu toate acestea, nivelurile stresului oxidativ fluctuează în funcție de sarcina zilnică și de stres. În plus, studiul de șobolani efectuat de García-Niño et al. 57 care au descoperit că nivelele de malondialdehidă de aproximativ 4,8 ori mai mari în creier decât în ​​plasmă indică faptul că stresul oxidativ din creier este mai sever. Administrarea zilnică de apa hidrogenata HRW timp de 4 săptămâni poate contribui astfel la atenuarea și prevenirea stresului oxidativ cumulativ din creier. Starea de spirit, anxietatea și funcția nervoasă autonomă ar putea astfel să fie îmbunătățite. Deși gama de activitate a nervului simpatic în studiul de față se consideră a fi normală pe baza studiilor noastre anterioare, activitatea nervului simpatic 73 , 74 , de asemenea, fluctuează în funcție de sarcina zilnică de lucru și de stres. De aceea, scăderea activității nervului simpatic al stadiului de repaus poate contribui la suprimarea unei creșteri excesive a activității nervului simpatic după încărcarea zilnică și stresul.

Am efectuat acest studiu cu un număr limitat de participanți. Înainte ca rezultatele noastre să fie generalizate, studiile care implică un număr mai mare de participanți sunt esențiale.

Deși am examinat în principal efectele apa hidrogenata HRW asupra sistemului nervos central, nu am evaluat în mod direct dinamica inflamației și a oxidării din creier. Studiile de Neuroimaging care utilizează tomografie cu emisie de pozitroni și imagistică prin rezonanță magnetică sunt în curs de desfășurare în laboratorul nostru pentru a identifica mecanismele care stau la baza efectelor aportului de apa hidrogenata HRW asupra sistemului nervos central care poate îmbunătăți calitatea vietii QOL.

În concluzie, administrarea de apa hidrogenata HRW timp de 4 săptămâni la voluntari adulți a îmbunătățit starea de spirit, anxietatea și funcția nervului autonom, sugerând că administrarea apa hidrogenata HRW poate oferi o metodă eficientă pentru a întări calitatea vietii QOL și pentru a menține sănătatea bună. Într-un studiu ulterior, vom încerca să identificăm efectele administrării apa hidrogenata HRW la participanții cu stres continuu sau oboseală cronică.

Logo-ul autorului

Link to Publisher's site
Med Gas Res . 2017 Oct-Dec; 7 (4): 247-255.
Publicat online 2018 Jan 22. doi: [ 10.4103 / 2045-9912.222448 ]
PMCID: PMC5806445
PMID: 29497485
Apa bogata in hidrogen pentru îmbunătățirea bunastării, a nervozitatii /anxietății și a funcției nervoase autonome în viața de zi cu zi
Kei Mizuno , 1-, 5 Akihiro T. Sasaki , 1-, 3, 6 Kyoko Ebisu , 1, 3 Kanako Tajima , 2, 3 Osami Kajimoto , 1, 5 Junzo Nojima , 7 Hirohiko Kuratsune , 3 și Yasuyoshi Watanabe , MD, Ph.D. 1-, 4, 6, *

Recunoasteri

Dorim să-i mulțumim doamnei Mika Furusawa pentru asistența tehnică excelentă și Forte Science Communications pentru ajutor de editorial cu acest manuscris.

Note de subsol

Conflicte de interes

Această lucrare a fost prezentată la Societatea Japoneză de Știință a Oboselii, orașul Yamaguchi, Japonia, pe 16 mai 2016. Yasuyoshi Watanabe a primit finanțare pentru studiul de față de la Melodian Corporation. Ceilalți autori nu au conflicte de interes pentru a declara.

Etica cercetării

Toate experimentele au fost efectuate în conformitate cu legislația națională și Codul Principiilor Etice pentru Cercetarea Medicală care implică subiecți umani ai Asociației Medicale Mondiale ( Declarația de la Helsinki ) și înregistrați în Registrul de studii clinice UMIN (UMIN000022382). Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al Centrului Universitar de Științe ale Sănătății din Osaka (OCU-CHSI-IRB No. 4).

Declarația de aprobare a participantului

Autorii certifică faptul că au obținut toate formularele corespunzătoare de consimțământ pentru participanți. În formular, participanții și-au dat consimțământul pentru ca imaginile lor și alte informații clinice să fie raportate în jurnal.Participanții înțeleg că numele și inițialele lor nu vor fi publicate și vor fi depuse eforturi pentru a-și ascunde identitatea, însă anonimatul nu poate fi garantat.

Instrucțiune privind partajarea datelor

Seturile de date analizate în timpul studiului actual sunt disponibile de la autorul corespunzător la cerere rezonabilă.

Verificarea plagiatului

Verificat de două ori de iTeficient.

Evaluarea colegilor

Peer review extern.

Deschideți recenzorii de la egal la egal

Lei Huang, Universitatea Loma Linda, SUA; Qin Hu, Shanghai Jiao Tong University, China.

referinte
1. Starke RM, Chalouhi N, Ali MS, și colab. Rolul stresului oxidativ în formarea și ruptura anevrismului cerebral. Curr Neurovasc Res. 2013; 10 : 247-255. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
2. Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R și colab. Inhalarea hidrogenului ameliorează stresul oxidativ în traumatismele intestinale induse de transplant. Am J Transplant. 2008; 8 : 2015-2024.PubMed ]
3. Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Progresele recente ale cercetării pe bază de hidrogen ca gaz medical terapeutic. Gratuit Radic Res. 2010; 44 : 971-982. PubMed ]
4. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen. Nat Med. 2007; 13 : 688-694. PubMed ]
5. Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogate în hidrogen asupra stării antioxidante a subiecților cu sindrom metabolic potențial – un studiu pilot deschis. J Clin Biochem Nutr.2010; 46 : 140-149. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
6. Song G, Li M, Sang H, și colab. Hidrogenul bogat în apă scade nivelul seric al LDL-colesterolului și îmbunătățește funcția HDL la pacienții cu sindrom metabolic potențial. J Lipid Res. 2013; 54 : 1884-1893.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
7. Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, și colab. Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește metabolizarea lipidelor și a glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau cu toleranță la glucoză afectată. Nutr Res. 2008; 28 : 137-143. PubMed ]
8. Ito M, Ibi T, Sahashi K, Ichihara M, Ito M, Ohno K. Studiu deschis și studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo, încrucișat cu apă îmbogățită cu hidrogen pentru miopatii mitocondriale și inflamatorii.Med Gas Res. 2011; 1 : 24. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
9. Aoki K, Nakao A, Adachi T, Matsui Y, Miyakawa S. Studiu pilot: Efectele consumului de apă bogată în hidrogen asupra oboselii musculare cauzate de exercițiile acute în sportivii de elită. Med Gas Res. 2012; 2 : 12. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
10. Ben Moussa S, Rouatbi S, Ben Saad H. Incapacitatea, handicapul și markerii de stres oxidativ la fumătorii de sex masculin cu și fără BPOC. Respir Care. 2016; 61 : 668-679. PubMed ]
11. Fuchs-Tarlovsky V, Rivera MA, Altamirano KA, Lopez-Alvarenga JC, Ceballos-Reyes GM.Suplimentele antioxidante au un efect pozitiv asupra stresului oxidativ și asupra toxicității hematologice în timpul tratamentului oncologic la pacienții cu cancer de col uterin. Asistență pentru îngrijirea cancerului.2013; 21 : 1359-1363. PubMed ]
12. Kang KM, Kang YN, Choi IB și colab. Efectele consumului de apă bogată în hidrogen asupra calității vieții pacienților tratați cu radioterapie pentru tumorile hepatice. Med Gas Res. 2011; 1 : 11.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
13. Inal ME, Kanbak G, Sunal E. Activități enzimatice antioxidante și nivele de malondialdehidă legate de îmbătrânire. Clin Chim Acta. 2001; 305 : 75-80. PubMed ]
14. Casado Á, Castellanos A, López-Fernández ME, et al. Determinarea stresului oxidativ și ocupațional în lucrătorii de îngrijire paliativă. Clin Chem Lab Med. 2011; 49 : 471-477. PubMed ]
15. Ishihara I, Nakano M, Ikushima M, și colab. Efectul condițiilor de muncă și a mediilor de lucru asupra formării de 8-OH-dG în asistente medicale și non-asistente de sex feminin. J UOEH. 2008; 30 : 293-308.PubMed ]
16. Fukuda S, Nojima J, Motoki Y, și colab. Un biomarker potențial pentru oboseală: stres oxidativ și activitate antioxidantă. Biol Psychol. 2016; 118 : 88-93. PubMed ]
17. Ostojic SM, Dr. Stojanovic. Hidrogen bogat în apă, alcalinitatea sângelui la bărbații fizic activi. Res Sports Med. 2014; 22 : 49-60. PubMed ]
18. Chalder T, Berelowitz G, Pawlikowska T, și colab. Dezvoltarea unei scări de oboseală. J Psychosom Res. 1993; 37 : 147-153. PubMed ]
19. Fukuda S, Takashima S, Iwase M, Yamaguchi K, Kuratsune H, Watanabe Y. Dezvoltarea și validarea unei noi scări de oboseală pentru subiecții obosiți cu și fără sindrom de oboseală cronică. În: Watanabe Y, Evengård B, Natelson BH, Jason LA, Kuratsune H, editori. Știința obositoare pentru sănătatea umană. New York: Springer; 2008. pp. 89-102.
20. Kessler RC, Andrews G, Colpe LJ, și colab. Scalele de screening scazute pentru a monitoriza prevalentele populatiei si tendintele de stres psihologic nespecific. Psychol Med. 2002; 32 : 959-976.PubMed ]
21. Radloff LS. Scara CES-D: o scară de depresie cu auto-raport pentru cercetare în populația generală. Appl Psychol Meas. 1977; 1 : 385-401.
22. Buysse DJ, Reynolds CF, al treilea, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. Indicele de calitate a somnului de la Pittsburgh: un nou instrument pentru practica și cercetarea psihiatrică. Psychiatry Res. 1989; 28 : 193-213. PubMed ]
23. Johns MW. O nouă metodă de măsurare a somnului în timpul zilei: scala de somnolență Epworth. Dormi. 1991; 14 : 540-545. PubMed ]
24. Doi Y, Minowa M, Uchiyama M, și colab. Evaluarea psihometrică a calității somnului subiectiv, utilizând versiunea japoneză a Indexului de calitate a somnului Pittsburgh (PSQI-J) în subiecții psihiatric dezordini și de control. Psychiatry Res. 2000; 97 : 165-172. PubMed ]
25. Furukawa TA, Kawakami N, Saitoh M, și colab. Performanța versiunii japoneze a modelelor K6 și K10 din World Health Survey Japan. Int J Metodele Psychiatr Res. 2008; 17 : 152-158. PubMed ]
26. Takegami M, Suzukamo Y, Wakita T, și colab. Dezvoltarea unei versiuni japoneze a Scalei Sleepiness Epworth (JESS) pe baza teoriei răspunsului elementului. Sleep Med. 2009; 10 : 556-565. PubMed ]
27. Tanaka M, Fukuda S, Mizuno K, și colab. Fiabilitatea și validitatea versiunii japoneze a scalei de oboseală “Chalder” în rândul tinerilor din Japonia. Psihol Rep. 2008; 103 : 682-690. PubMed ]
28. Shima S, Shikano T, Kitamura T. Noi scale de auto-evaluare pentru depresie. Clinic de psihiatrie. 1985; 27 : 717-723.
29. Kanaya N, Hirata N, Kurosawa S, Nakayama M, Namiki A. Efectele diferențiate ale propofolului și sevofluranului asupra variabilității frecvenței cardiace. Anestezie. 2003; 98 : 34-40. PubMed ]
30. Takusagawa M, Komori S, Umetani K, și colab. Modificări ale activității nervoase autonome la recurența anginei variate. Inima. 1999; 82 : 75-81. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
31. Akselrod S, Gordon D, FA Ubel, Shannon DC, Berger AC, Cohen RJ. Analiza spectrului de frecvențe al fluctuațiilor frecvenței cardiace: o probă cantitativă de control cardiovascular beat-to-beat. Ştiinţă. 1981;213 : 220-222. PubMed ]
32. Pomeranz B, Macaulay RJ, Caudill MA, și colab. Evaluarea funcției autonome la om prin analiza spectrală a ritmului cardiac. Am J Physiol. 1985; 248 : H151-153. PubMed ]
33. Malliani A, Pagani M, Lombardi F, Cerutti S. Reglementarea neurală cardiovasculară a fost explorată în domeniul frecvenței. Circulaţie. 1991; 84 : 482-492. PubMed ]
34. Appel ML, Berger RD, Saul JP, Smith JM, Cohen RJ. Beat pentru a bate variabilitatea variabilelor cardiovasculare: zgomot sau muzică? J Am Coll Cardiol. 1989; 14 : 1139-1148. PubMed ]
35. Tanaka M, Tajima S, Mizuno K, și colab. Studii de frontieră privind oboseala, disfuncția nervoasă autonomă și tulburarea de somn-ritm. J Physiol Sci. 2015; 65 : 483-498. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
36. Montano N, Porta A, Cogliati C, și colab. Variabilitatea frecvenței cardiace explorată în domeniul frecvenței: un instrument pentru a investiga legătura dintre inimă și comportament. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33 : 71-80. PubMed ]
37. Perini R, Veicsteinas A. Variabilitatea ritmului cardiac și activitatea autonomă în repaus și în timpul exercițiilor fizice în diferite condiții fiziologice. Eur J Appl Physiol. 2003; 90 : 317-325. PubMed ]
38. Tajima K, Tanaka M, Mizuno K, Okada N, Rokushima K, Watanabe Y. Efectele scăldării micro-bulelor asupra recuperării de la oboseala mentală moderată. Ergonomia IJE & HF. 2008; 30 : 134-145.
39. Mizuno K, Tanaka M, Tajima K, Okada N, Rokushima K, Watanabe Y. Efectele scăldatului de scăpare ușoară asupra recuperării de oboseală mentală. Med Sci Monit. 2010; 16 : Cr8-14. PubMed ]
40. Mizuno K, Tanaka M, Yamaguti K, Kajimoto O, Kuratsune H, Watanabe Y. Oboseala mentală cauzată de sarcina cognitivă prelungită asociată cu hiperactivitatea simpatică. Behav Brain Funct. 2011; 7 : 17.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
41. Variabilitatea ritmului cardiac: standarde de măsurare, interpretare fiziologică și utilizare clinică. Grupul de Lucru al Societății Europene de Cardiologie și Societatea Nord-Americană de Stimulare și Electrofiziologie. Circulaţie. 1996; 93 : 1043-1065. PubMed ]
42. Kume S, Nishimura Y, Mizuno K, și colab. Muzica îmbunătățește sentimentele subiective care conduc la modularea cardiace autonomă nervoasă: un studiu pilot. Frontul Neurosci. 2017; 11 : 108.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
43. Kajimoto O. Dezvoltarea unei metode de evaluare a oboselii și a impactului său economic. În: Watanabe Y, Evengård B, Natelson BH, Jason LA, Kuratsune H, editori. Știința obositoare pentru sănătatea umană. New York: Springer; 2008. pp. 33-46.
44. Mizuno K, Watanabe Y. Insuficiență neurocognitivă în sindromul de oboseală cronică din copilărie. Front Physiol. 2013; 4 : 87. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
45. Mizuno K, Tanaka M, Fukuda S, Imai-Matsumura K, Watanabe Y. Relația dintre funcțiile cognitive și prevalența oboselii în liceele elementare și junior. Brain Dev. 2011; 33 : 470-479. PubMed ]
46. Kawatani J, Mizuno K, Shiraishi S, și colab. Disfuncție cognitivă și oboseală mentală în sindromul de oboseală cronică din copilărie – un studiu de 6 luni de urmărire. Brain Dev. 2011; 33 : 832-841. PubMed ]
47. Mizuno K, Tanaka M, Fukuda S, Sasabe T, Imai-Matsumura K, Watanabe Y. Modificări ale funcțiilor cognitive ale elevilor în perioada de tranziție de la școala primară la liceul. Brain Dev. 2011; 33 : 412-420.PubMed ]
48. Trotti R, Carratelli M, Barbieri M. Performanța și aplicarea clinică a unei noi metode rapide de detectare a hidroperoxidului în ser. Panminerva Med. 2002; 44 : 37-40. PubMed ]
49. Nojima J, Motoki Y, Tsuneoka H, ​​și colab. “Indicele stresului de oxidare” ca marker clinic posibil pentru evaluarea limfomului non-Hodgkin. Br J Haematol. 2011; 155 : 528-530. PubMed ]
50. Li J, Wang C, Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ. Solul bogat în hidrogen îmbunătățește funcția de memorie într-un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid-beta prin reducerea stresului oxidativ. Brain Res. 2010; 1328 : 152-161. PubMed ]
51. Matsumoto A, Yamafuji M, Tachibana T, Nakabeppu Y, Noda M, Nakaya H. Apa hidrogenului oral induce secreția de ghrelin neuroprotector la șoareci. Sci. Rep. 2013; 3 : 3273. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
52. Tomofuji T, Kawabata Y, Kasuyama K, și colab. Efectele apei bogate în hidrogen asupra țesuturilor parodontale îmbătrânite la șobolani. Sci. Rep. 2014; 4 : 5534. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
53. Watanabe Y, Kuratsune H, Kajimoto O. Desmond Indici biochimici de oboseală pentru strategiile și produsele anti-oboseală. În: Matthews G, Desmond PA, Neubauer C, Hancoc PA, editori. Manualul de oboseală a operatorului. CRC Press; 2012, pp. 209-224.
54. Ataka S, Tanaka M, Nozaki S, și colab. Efectele Applephenon și acidul ascorbic asupra oboselii fizice.Nutriție. 2007; 23 : 419-423. PubMed ]
55. Mizuno K, Tanaka M, Nozaki S, și colab. Efectele antifatigii ale coenzimei Q10 în timpul oboselii fizice. Nutriție. 2008; 24 : 293-299. PubMed ]
56. Mizuma H, Tanaka M, Nozaki S, și colab. Administrarea orală zilnică de crocetin atenuează oboseala fizică la subiecții umani. Nutr Res. 2009; 29 : 145-150. PubMed ]
57. Garcia-Niño WR, Zatarain-Barrón ZL, Hernández-Pando R, Vega-Garcia CC, Tapia E, Pedraza-Chaverri J. Markeri de stres oxidanți și analize histologice în diferite organe de la șobolani tratați cu o doză hepatotoxică de Cr ): efectul curcuminei. Biol Trace Elem Res. 2015; 167 : 130-145. PubMed ]
58. Atmaca M, Tezcan E, Kuloglu M, Ustundag B, Tunckol H. Valorile enzimei antioxidante și valorile malondialdehidei în fobia socială înainte și după tratamentul cu citalopram. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2004; 254 : 231-235. PubMed ]
59. Atmaca M, Kuloglu M, Tezcan E, Ustundag B. Nivelurile de enzime antioxidante și nivele de malondialdehidă la pacienții cu fobie socială. Psychiatry Res. 2008; 159 : 95-100. PubMed ]
60. Maurya PK, Noto C, Rizzo LB, și colab. Rolul stresului oxidativ și nitrosativ în îmbătrânirea accelerată și tulburarea depresivă majoră. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie. 2016; 65 : 134-144.PubMed ]
61. Arranz L, Guayerbas N, De la Fuente M. Deteriorarea mai multor funcții imunitare la femeile anxioase. J Psychosom Res. 2007; 62 : 1-8. PubMed ]
62. Bouayed J, Rammal H, Younos C, Soulimani R. Corelația pozitivă între starea oxidantă granulocitară din sângele periferic și nivelul de anxietate la șoareci. Eur J Pharmacol. 2007; 564 : 146-149. PubMed ]
63. Pandya CD, Howell KR, Pillai A. Antioxidanții ca potențiali terapeutici pentru tulburările neuropsihiatrice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie. 2013; 46 : 214-223.