Wasserstoff-Wasser-Badens bei Patienten mit Psoriasis und Parapsoriasis und Plaques

Abstrakt

Psoriasis und Parapsoriasis und Plaques sind chronisch entzündliche Hauterkrankungen, die sowohl eine therapeutische Herausforderung in der täglichen Praxis darstellen als auch die Lebensqualität beeinträchtigen. Es wurde nachgewiesen, dass reaktive Sauerstoffspezies (ROS) an der Pathogenese der chronisch entzündlichen Erkrankungen beteiligt sind. Wir berichten nun, dass Wasserstoffwasser, ein wirksamer ROS-Fänger, die Schwere der Erkrankung und die Lebensqualität von Patienten mit Psoriasis und Parapsoriasis und Plaques signifikant und schnell verbessert. In Woche 8 ergab unsere parallel kontrollierte Studie, dass 24,4% der Patienten (10/41), die ein Wasserstoff-Wasser-Bad erhielten, eine Verbesserung des Psoriasis Area Severity Index (PASI) um mindestens 75% erreichten, verglichen mit 2,9% der Patienten (1/34). der Kontrollgruppe ( Pc = 0,022, OR = 0,094, 95% CI = [0,011, 0,777]). Bei 56,1% (23/41) der Patienten, die gebadet wurden, verbesserte sich der PASI-Score um mindestens 50%, verglichen mit nur 17,7% (6/34) der Kontrollgruppe ( P = 0,001, OR = 0,168, 95% CI = [ 0,057, 0,492]). Die signifikante Verbesserung des Juckreizes wurde ebenfalls beobachtet ( P = 3,94 × 10 –4 ). Außerdem wurde ein vollständiges Ansprechen bei 33,3% der Patienten (2/6) auf Parapsoriasis en Plaques und ein teilweises Ansprechen bei 66,7% (4/6) in Woche 8 beobachtet diese chronisch entzündlichen Hauterkrankungen.

Einführung

Psoriasis und Parapsoriasis und Plaques sind chronisch entzündliche Hauterkrankungen, die durch anhaltende Schuppenbildung und entzündliche Eruptionen gekennzeichnet sind 1 , 2 . Sie stellen in der täglichen Praxis eine therapeutische Herausforderung dar und beeinträchtigen die Lebensqualität der Patienten 3 – 6 . Psoriasis ist so häufig, dass sie seit der Antike erkannt wurde und etwa 1% bis 3% der Gesamtbevölkerung betrifft 7 . Es ist mit einem hohen Grad an Morbidität verbunden. In der Tat sind Behinderung und Auswirkungen auf die Lebensqualität infolge von Psoriasis mit denen von Herzkrankheiten und Arthritis vergleichbar 8 , 9 . Parapsoriasis en plaques ist eine relativ seltene Gruppe von Erkrankungen, die je nach Größe der Läsionen in kleine Plaque-Parapsoriasis (SPP) und große Plaque-Parapsoriasis (LPP) eingeteilt wurde. Obwohl die Beziehung von SPP zu Mycosis fungoides (MF) immer noch diskutiert wird, resultieren 10–30% der Fälle von LPP in MF und schließlich 10–13 . Es wird angenommen, dass das interaktive Netzwerk des Immunsystems und der Hautzellen eine wichtige Rolle bei der Pathogenese beider Krankheiten spielt. Genauer gesagt, Psoriasis wird als Th1⁄Th17-bedingte Erkrankung 11 – 13 angesehen , während Parapsoriasis en Plaques ein Modell für kutane lymphoproliferative T-Zell-Erkrankungen darstellt und sich in vielen Fällen als monoklonale Erkrankung erwiesen hat. Die konventionelle Behandlung beider Krankheiten hat die Bedürfnisse der Patienten lange Zeit nicht vollständig erfüllt, obwohl sie bekannte Nebenwirkungen aufwies. Das verbesserte Verständnis der Autoimmun-Entzündungswege und die damit verbundenen veränderten Konzepte in der Pathogenese haben zur Entwicklung biologischer Arzneimittel geführt, die insbesondere die Behandlung der Psoriasis revolutionierten 4 , 14 . Langsamer Wirkungseintritt, hohe Kosten, mit der Zeit verloren gegangene Wirksamkeit und das langfristige Sicherheitsprofil dieser Biologika bleiben jedoch weiterhin ungelöst 3 – 5 .

Kürzlich wurde nachgewiesen, dass oxidativer Stress wie eine erhöhte Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) an der Pathogenese chronischer entzündlicher Erkrankungen beteiligt sein kann 15 , 16 . Die Möglichkeit, diese Informationen zur Entwicklung neuer Behandlungsstrategien zu verwenden, ist von erheblichem Interesse. Wasserstoffmolekül (H 2 ) wurde in medizinischen Anwendungen als sicheres und wirksames Antioxidans und Immunmodulator mit minimalen Nebenwirkungen 16 – 18 verwendet . Im Gegensatz zu anderen Antioxidantien, die Organellen nicht angreifen können, kann H 2 in Biomembranen eindringen und in das Cytosol, die Mitochondrien und den Kern 19 diffundieren. Darüber hinaus wurde auch berichtet, dass es ROS 17 selektiv abfängt und einen positiven Einfluss auf das Th1-, Th2- und entzündungsfördernde Zytokin-Ungleichgewicht 20 zeigt . Bislang wurde Wasserstoffwasser (solubilisiertes H 2 ) als Behandlungsstrategie für Psoriasis-assoziierte Hautläsionen in wenigen Fallberichten ausprobiert 21 , und Wasserstoffwasser für Patienten mit Parapsoriasis und Plaques ist ebenfalls nicht verfügbar. Neben dem Trinken von Wasserstoffwasser, dem Einatmen von Wasserstoffgas und dem Injizieren von H 2 -gelöster Kochsalzlösung ist das Baden mit Wasserstoffwasser ein neuer Ansatz, der sich durch eine hautgerechte, sichere und schmerzfreie Verabreichung auszeichnet. Daher führte unsere Studie eine parallele kontrollierte Studie bei Patienten mit Psoriasis und eine selbstkontrollierte Studie bei Patienten mit Parapsoriasis und Plaques durch, um die Wirksamkeit des Wasserstoff-Wasser-Badens bei diesen chronisch entzündlichen Hauterkrankungen zu bewerten.

Ergebnisse

Verbesserung der Psoriasis

Insgesamt wurden 41 Psoriasis-Patienten der Behandlung mit Wasserstoff-Wasser-Badetherapie und 34 Patienten der Kontrollgruppe zugeordnet. Die Behandlungsgruppen waren in Bezug auf Demographie und Basislinieneigenschaften gut ausgewogen (Tabelle 1 ). Nur eine Patientin der Kontrollgruppe zog sich im Verlauf der Studie in Woche 2 wegen mangelnder Besserung zurück und wurde als Non-Responder in der Kontrollgruppe gezählt. Das Ansprechen war nach 8-wöchiger Badetherapie offensichtlich. Der mittlere Psoriasis-Schweregradindex (PASI) und der mittlere visuelle Analogskalenwert (VAS) der Wasserstoff-Wasser-Badegruppe in Woche 8 betrugen 5,8 bzw. 0 und lagen damit signifikant unter den Ausgangswerten ( P = 7,08 × 10 –6 ; P = 2,42 × 10 –5 ).

Tabelle 1

Merkmale der Psoriasis-Patienten.

Die Wasserstoff-Wasser-Badegruppe Die Kontrollgruppe
Grundlinie Woche 8 Grundlinie Woche 8
Nein 41 41 34 33
Geschlecht (männlich / weiblich) 24/17 24/17 18/16 18/15
Alter 40 ± 15 (18–78) 40 ± 15 (18–78) 39 ± 12 (18–72) 39 ± 13 (18–72)
BMI 23,8 ± 3,8 (17,5–35,5) 23,7 ± 3,9 (17,2–35,6) 23,1 ± 4,2 (15,5–31,4) 23,0 ± 4,6 (15,3–31,4)
Taille (cm) 82,7 ± 10,3 (63,3–103,3) 82,8 ± 9,8 (63,3–103,3) 76,8 ± 8,7 (58,2–95,4) 76,8 ± 8,9 (58,2–95,4)
PASI-Score 9,8 ± 5,9 (1,4–25,2) 5,8 ± 5,5 (0,2–25,2) 8,5 ± 4,1 (2,8–23,8) 7,9 ± 6,8 (0,8–34,5)
VAS-Punktzahl (Median, Bereich) 2 (0–8) 0 (0–4) 0 (0–7) 0 (0–9)

PASI: Psoriasis Area Severity Index; VAS: die visuelle Analogskala; BMI: Body Mass Index.

Nach 8-wöchiger Therapie zeigten die mit Wasserstoffbad behandelten Patienten eine signifikant größere Besserung als diejenigen der Kontrollgruppe, die sowohl durch PASI als auch durch VAS bewertet wurden (Tabelle 2 und 1 ). 24,4% der Patienten, die mit Wasserstoff-Wasser gebadet wurden, erreichten den Endpunkt einer mindestens 75% igen Verbesserung des PASI-Werts im Vergleich zu 2,9% der Patienten der Kontrollgruppe ( Pc = 0,022, OR = 0,094, 95% CI = [0,011, 0,777) ]). 56,1% der Patienten, die gebadet wurden, erreichten eine Verbesserung des PASI um mindestens 50% im Vergleich zu nur 17,7% der Kontrollgruppe ( P = 0,001, OR = 0,168, 95% CI = [0,057, 0,492]). Die Wasserstoff-Wasser-Badebehandlung führte auch zu einer wesentlichen Verbesserung des Juckreizes, gemessen durch VAS. Die mediane Änderung der Badegruppe von Grundlinie zu Woche 8 betrug -2, verglichen mit einer medianen Änderung von 0 in der Kontrollgruppe ( P = 3,94 × 10 -4 ).

Tabelle 2

Zusammenfassung der Verbesserung des Psoriasis-Bereichs und des Schweregradindex (PASI) und der visuellen Analogskala (VAS) in Woche 8.

Die Wasserstoff-Wasser-Badegruppe Die Kontrollgruppe P- Wert
PASI-Ausgangswert PASI-Ausgangswert
Mild Mäßig Schwer Gesamt Mild Mäßig Schwer Gesamt
(N = 26) (N = 11) (N = 4) (N = 41) (N = 24) (N = 9) (N = 1) (N = 34)
PASI (%) > PASI90 1 (2,4) 1 (2,4) 0 2 (4,8) 0 0 0 0 > 0,05
> PASI75 5 (12,2) 3 (7,3) 2 (4,9) 10 (24,4) 1 (2,9) 0 0 1 (2,9) 0,022 *
> PASI50 13 (31,7) 8 (19,5) 2 (4,9) 23 (56,1) 4 (11,8) 2 (5,9) 0 6 (17,6) 0,001
VAS-Verbesserung (%) ≤ − 5 3 (7,3) 0 (0) 0,31 *
≤ − 3 9 (22,0) 1 (2,9) 0,04 *
<0 21 (51,2) 7 (20,6) 0,006
≥0 20 (48,8) 27 (79,4) 0,006

* Die korrigierten P ( P c) -Werte wurden unter Verwendung der Yate-Korrektur für die Kontinuität angepasst.

Eine externe Datei, die ein Bild, eine Illustration usw. enthält. Der Objektname lautet 41598_2018_26388_Fig1_HTML.jpg

Klinische Besserung der Psoriasis bei einer 8-wöchigen Wasserstoff-Wasser-Badetherapie. Fall 1: Ein 64-jähriger Psoriasis-Patient zu Studienbeginn (PASI 16.4, a , b ) und nach der Badetherapie (PASI 1.8, c , d ). Obwohl er länger als 4 Monate mit 30 mg Acitretin-Kapseln täglich behandelt worden war, hatten sich die Psoriasis-Läsionen bis auf die teilweise verringerte Ablagerung auf der Plaque nicht gebessert. Er weigerte sich, die Medikamentendosis wegen unerträglicher Trockenheit und rissiger Schleimhäute zu erhöhen. Fall 2 : Ein 40-jähriger Psoriasis-Patient zu Studienbeginn (PASI 21.1, a, b ) und nach der letzten Badetherapie (PASI 4.1, c , d ). Er klagte über stark juckende und behandlungsresistente Läsionen (Acitretin-Kapseln 40 mg täglich für mehr als 6 Monate) und konnte nach einer Badetherapie die Dosis reduzieren. Fall 3 : Ein 43-jähriger Psoriasis-Patient zu Studienbeginn (PASI 20.2, a , b ) und nach der letzten Badetherapie (PASI 4.8, c , d ). Dieser Mann wurde seit mehr als 10 Monaten kontinuierlich mit 5 mg Methotrexat pro Woche behandelt und konnte die Dosis nach der Badetherapie erfolgreich reduzieren. Beachten Sie, dass die Patienten in den nicht gezeigten Bereichen ähnliche Reaktionen zeigten.

Verbesserung der Parapsoriasis und Plaques

Sechs Patienten wurden eingeschlossen: 1 Mann und 5 Frauen mit einem Durchschnittsalter von 32,8 ± 4,9 (Bereich: 25–40) Jahren und einer durchschnittlichen Kursdauer von 34,4 ± 31,1 (Bereich: 12–96) Monaten. Vier Patienten wurden als LPP und zwei als SPP eingestuft. Merkmale der Patienten wurden in Tabelle 3 dargestellt . Bei allen Patienten war eine Verbesserung der Morphologie oder der Verteilung der Läsionen aufgetreten (Abb. 2 ). Ein vollständiges Ansprechen wurde bei 33,3% der Patienten (2/6), ein teilweises Ansprechen bei 66,7% (4/6) beobachtet.

Tisch 3

Merkmale und klinische Ergebnisse von Patienten mit Parapsoriasis und Plaques.

Patienten Geschlecht / Alter Art der Parasporiasis Verteilung bei Erstvorstellung Morphologie bei der Erstvorstellung Krankheitsdauer (Monat) Klinisches Ansprechen in Woche 8
1 F / 40 LPP Rumpf und Extremitäten Pflaster, Plakette 25 PR
2 F / 31 LPP Kofferraum papule, patch 12 PR
3 F / 33 SPP Rumpf und Extremitäten Papel, Patch, Plaque 28 PR
4 F / 33 SPP Kofferraum papule, patch fünfzehn PR
5 M / 35 LPP Rumpf und Extremitäten Pflaster, Plakette 30 CR
6 F / 25 LPP Rumpf und Extremitäten Pflaster, Plakette 96 CR

SPP: kleine Plaque-Parapsoriasis; LPP: große Plaque-Parapsoriasis; PR: Teilantwort; CR: vollständige Antwort.

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Klinische Untersuchung eines Patienten mit Parapsoriasis-en-Plaques, der 4 Wochen nach dem Baden mit Wasserstoff-Wasser rasch vollständig angesprochen hatte. Ein 35-jähriger Mann mit großer Plaque-Parapsoriasis wurde 30 Monate lang nachuntersucht, und während dieser Zeit wurden zwei Biopsien entnommen, die kein Fortschreiten zeigten. Er hatte nach einer 10-monatigen Schmalband-UVB-Therapie ein Flare-up erlitten und konnte trotz Leistungssteigerung keine offensichtliche Besserung der späteren 6-monatigen Phototherapie feststellen. Sogar nach nur 4 Wochen erzielten seine Läsionen ohne gleichzeitige Therapie rasch signifikante Verbesserungen ( a ). Die Hämatoxylin-Eosin-Färbung zeigt eine leicht hyperkeratotische und fokal parakeratotische Epidermis mit mäßig dichtem oberflächlichen perivaskulären Infiltrat. Lymphoide Zellen sind meist kleine, zytologisch normale Lymphozyten, und es liegt ein fokaler Einzellepidermotropismus vor ( b ).

Nebenwirkungen

Zwei Psoriasis-Patienten klagten über die Temperatur des Wasserstoffwassers. Die Beschwerden wurden gelindert, sobald die tatsächliche Temperatur entsprechend der Zufriedenheit der Patienten eingestellt wurde. Während der Studie wurden keine weiteren Nebenwirkungen festgestellt.

Diskussion

Die Ergebnisse der parallel kontrollierten Studie zeigten, dass die Wasserstoff-Wasser-Badetherapie bei der Mehrzahl der Patienten zu einer signifikanten Verbesserung der Psoriasis führte. Die beobachtete Rücklaufquote war offensichtlich höher als bei Alefacept und Fumarsäureestern. und war ähnlich denjenigen, die mit Efalizumab, einer niedrigen Dosis von oralem Methotrexat (MTX) (5–15 mg / Woche) und Cyclosporin A (1,25 mg / kg / Tag) 22–26 beobachtet wurden . Darüber hinaus zeigten Patienten, die ein Wasserstoff-Wasser-Bad erhielten, einen raschen Beginn der Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert. Ungefähr ein Viertel der Patienten zeigte 8 Wochen nach dem ersten Bad eine mindestens 75% ige Verbesserung des PASI-Wertes, eine Remission, die erst nach 12 oder mehrwöchiger Therapie bei Patienten beobachtet wurde, die einige biologische Wirkstoffe 23 , 24 , 27 erhielten . Patienten, die mit Wasserstoff-Wasser-Baden behandelt wurden, zeigten auch eine wesentliche Verbesserung des Juckreizes, wie durch VAS bewertet. Dies wirkt sich positiv auf die Lebensqualität von Psoriasis aus, die mit der anderer schwerwiegender chronischer Krankheiten vergleichbar, wenn nicht sogar schlechter ist. Obwohl die Hautläsionen gleichzeitig behandelt wurden, sollte beachtet werden, dass die Dosierung von MTX, UVB-Phototherapie und systemischen Retinoiden, die gleichzeitig angewendet wurden, mindestens 4 Monate vor der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht wirksam war. Überraschenderweise konnten 6 Patienten nach dem Badekurs die Medikamentendosis reduzieren oder sogar stoppen (4 Patienten: Acitretin; 2 Patienten: MTX). Obwohl die Möglichkeit, dass die Verbesserungen durch die gleichzeitige Behandlung hervorgerufen wurden, nicht vollständig ausgeschlossen werden kann, wird darauf hingewiesen, dass die schnelle Linderung der Symptome zu einem großen Teil durch die Badetherapie bedingt war.

Bei Parapsoriasis und Plaques deutete unser Ergebnis darauf hin, dass das Baden mit Wasserstoff-Wasser mit 66,7% partieller Remission und 33,3% vollständiger Remission schnell wirksam und sicher für die Kontrolle der Krankheit war. Gegenwärtig werden PUVA und Schmalband-UVB als Hauptbehandlungsoptionen für Parapsoriasis und Plaques mit bis zu 80% vollständigen Remissionsraten und einer mittleren Clearancezeit von 2–6 Monaten 6 , 28 , 29 verwendet . Im Allgemeinen wird UVB bei Patienten mit Pflastern und dünnen Plaques bevorzugt, und bei Patienten mit dicken Plaques mit Phototypen ≥ III und ohne Reaktion auf UVB 6 sollte eine PUVA-Photochemotherapie angewendet werden. Zusätzlich zum Erfordernis einer langen Zeit, um das Ansprechen und die Aufrechterhaltung zu induzieren, sind alle diese Therapien jedoch mit einem potentiellen Risiko der Photokarzinogenese verbunden, und die Photoalterung begrenzt ihre langfristige Verwendung.

Psoriasis und Parapsoriasis und Plaques sind als repräsentative Krankheiten bekannt, die die orchestrierten Mechanismen chronischer Entzündungen aufzeigen. Die klinische Wirksamkeit von Wasserstoff-Wasser kann teilweise durch die Fähigkeit zum selektiven Abfangen von H 2 gegen hochaktive Oxidationsmittel wie Hydroxylradikal und Peroxynitrit sowie durch zytoprotektive Wirkungen gegen oxidativen Stress 17 erklärt werden . Hydroxylradikale sind als Hauptauslöser der Kettenreaktion der freien Radikale 30 bekannt , und das Fehlen des spezifischen Radikalfängers dieser Spezies verursacht spontan oxidative Zustände bei chronischen Entzündungen 31 , 32 . Somit kann H 2 den Vorteil haben, die Kettenreaktion zu unterdrücken, die Lipidperoxid erzeugt und zur Bildung von oxidativen Stressmarkern führt, wie beispielsweise Malondialdehyd (MDA) 32, von dem nachgewiesen wurde, dass es mit der Verschlimmerung von Psoriasis 33 zusammenhängt . Ein weiteres Ziel von H 2 , Peroxynitrit, das durch die Reaktion von Stickoxid mit Superoxid erzeugt wird, aktiviert p 38 MAPK-Pfade, die mit der Produktion von entzündlichen Zytokinen wie TNF-α, IL-6, IL-8 und vielen anderen zusammenhängen 20 , was zur Entwicklung von Plaque der Psoriasis 34 führt . Nachfolgende Studien zeigen, dass die Wirkung von H 2 durch das Nrf2-Keap1-System 35 , 36 vermittelt wird , ein Transkriptionsfaktor, von dem bekannt ist, dass er die intrinsischen Schutzmechanismen gegen oxidativen Stress aktiviert. Die Mechanismen sind jedoch noch ungeklärt. Radikalfängereffekte von H 2 können jedoch die entzündungshemmenden und apoptotischen Effekte, die eine Reihe von fein abgestimmten Signalwegen beinhalten sollten, nicht vollständig erklären. Studien haben auch gezeigt, dass H 2 Signalwege bei Allergien 37 und Entzündungen 38 unterdrückt, ohne reaktive Sauerstoff- / Stickstoffspezies direkt abzufangen.

Tatsächlich wurden bereits Antioxidans-Therapien gegen Psoriasis getestet, z. B. unter Verwendung von Fumarsäureestern, insbesondere in Deutschland 39 . Die meisten von ihnen zeigten jedoch nur begrenzten therapeutischen Erfolg. Neuere Studien deuten außerdem darauf hin, dass einige ROS als Signalboten fungieren, um eine Vielzahl von physiologischen Prozessen zu regulieren 40 , 41 . Vor diesem Hintergrund wird erwartet, dass ein ideales Antioxidans den übermäßigen oxidativen Stress abschwächt, aber die Redox-Homöostase nicht stört. H2 kann spezifisch potente ROS abfangen, reagiert jedoch nicht mit solchen, die wichtige physiologische Funktionen haben 17 . Die Sicherheit von H 2 wird auch durch die körpereigene Produktion und die Inertheit gegenüber biogenen Bestandteilen gewährleistet. Es wurde bereits zur Vorbeugung der Dekompressionskrankheit bei Tieftauchern eingesetzt 42 . Die klinische Praxis von H 2 bei der Behandlung chronisch entzündlicher Erkrankungen wurde kürzlich bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) 43 versucht. Darüber hinaus wurde in einem aktuellen Fallbericht vorgeschlagen, dass H 2 Psoriasis-assoziierte Hautläsionen und Arthritis 21 lindern könnte. Neben anderen Applikationsmethoden ist das Wasserstoff-Wasser-Baden ein neuer Ansatz, der sich durch eine hautgerechte, sichere und schmerzfreie Anwendung auszeichnet und im täglichen Leben durchgeführt werden kann.

In Bezug auf die vorliegende Studie zeigten unsere Ergebnisse einen verringerten BMI-Trend bei Psoriasis-Patienten, die mit einer Badetherapie ohne lipidsenkende Interventionen behandelt wurden. Dieses Ergebnis stimmt mit den Ergebnissen früherer Studien überein, in denen gezeigt wurde, dass die klinische Besserung bei Patienten mit Psoriasis mit einer Verringerung der Lipidperoxidation und einer erhöhten antioxidativen Serumkapazität verbunden ist 44 . Darüber hinaus ist zu beachten, dass das Juckgefühl in den meisten Fällen deutlich reduziert war. Der Einfluss von Wasserstoff auf das Juckgefühl lässt auf eine mit ROS assoziierte neurogene Entzündung in der Psoriasisläsion und die Möglichkeit eines ähnlichen therapeutischen Ansatzes wie bei neurologischen Entzündungsstörungen schließen 17 . Auf einige Einschränkungen dieser Studie muss hingewiesen werden. Da es sich um eine offene Studie mit begrenzter Stichprobengröße handelt, kann diese Studie eine Verzerrung der Selektion beinhalten, obwohl die Basiseigenschaften der Psoriasis-Gruppen, einschließlich der primären PASI- und VAS-Scores, ausgewogen waren. Es sollte darauf geachtet werden, dass die Patienten, die eine Wasserstoffbadetherapie erhalten, diejenigen sind, die seit mehr als 4 Monaten keine konventionelle Behandlung erhalten haben. Dies implizierte zumindest, dass sich die Krankheitsaktivitäten dieser „refraktären“ Patienten in einem weniger stabilen Zustand befanden. Zweitens umfasste diese Studie aufgrund der ethischen Bedenken keine Placebo-Kontrollgruppe. Alle Mitglieder der Kontrollgruppe erhielten jedoch während dieser Studie mehr als zweimal pro Woche Leitungswasser. So wurde die Kontrollgruppe der Psoriasis mit der Kombinationstherapie der konventionellen Therapie und dem Placebo-Bad (Leitungswasser) verabreicht.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Patienten mit Psoriasis und Parapsoriasis en Plaques, die mit einer Wasserstoff-Wasser-Badetherapie behandelt wurden, eine signifikante und schnelle Verbesserung der Schwere und Lebensqualität der Erkrankung erzielten. Wir schlugen vor, dass die Wasserstofftherapie die ungedeckte Notwendigkeit einer alternativen Therapieoption für diese Patienten erfüllen könnte. Weitere große randomisierte, placebokontrollierte Studien sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu verifizieren und zu erweitern. Der Mechanismus und die langfristige Wirksamkeit von Wasserstoff-Wasser bei diesen Krankheiten sind ebenfalls gewährleistet.

Methoden

Patienten

Einundvierzig Patienten mit Psoriasis und sechs Patienten mit Parapsoriasis und Plaques wurden von Februar 2016 bis April 2017 vom Huashan Hospital der Fudan University und vom Huadong Hospital der Fudan University aufgenommen. Die Kontrollgruppe der Psoriasis umfasste vierunddreißig Patienten, die aus den dermatologischen Kliniken des Huashan-Krankenhauses rekrutiert wurden. Die Studie wurde von der chinesischen Ethikkommission für die Registrierung klinischer Studien (ChiCTR-ONC-17013055, 20.10.2017) registriert und genehmigt. Alle Patienten unterzeichneten eine Einverständniserklärung und erklärten sich damit einverstanden, identifizierende Informationen oder Bilder zu veröffentlichen. Alle Methoden wurden gemäß den einschlägigen Richtlinien und Vorschriften durchgeführt.

Patienten mit Psoriasis hatten eine Vorgeschichte von Plaque-Psoriasis von mindestens 12 Monaten. Unter ihnen waren 21 Patienten resistent gegen topische Kortikosteroid- und Calcipotriolsalben; Der Rest der Patienten litt mehr als 4 Monate lang unter einem konventionellen Behandlungsversagen oder konnte die bestehende Dosierung von Arzneimitteln über die topischen Kortikosteroid- und Calcipotriolsalben hinaus nicht reduzieren. Die fehlgeschlagenen Therapieoptionen umfassen UVB-Phototherapie (10/41), MTX (3/41) und systemische Retinoide (7/41). Alle Patienten lehnten die Behandlung anderer Medikamente (einschließlich Biologika) aufgrund finanzieller Probleme und Sicherheitsbedenken ab. Patienten mit Parapsoriasis und Plaques wurden aufgrund klinischer, histopathologischer und immunhistochemischer Befunde diagnostiziert (SPP: 2/6, LPP: 4/6). Sie wurden seit mehr als 8 Monaten überwacht. Unter ihnen erhielten 4 Patienten mehr als 6 Monate lang eine UVA- oder Schmalband-UVB-Therapie ohne erkennbare Besserung. Bei zwei Patienten kam es während der Phototherapie zu Schüben. Alle Biopsien berichteten über dichte lymphatische Infiltrate, gelegentlich mit Lymphozytenexozytose. Keiner der Patienten hatte eine axilläre oder inguinale Lymphadenopathie. Die Laborergebnisse aller Patienten waren unauffällig. Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Infektionskrankheiten sowie solche, die nicht regelmäßig behandelt werden konnten, wurden ausgeschlossen.

Während der Dauer der Wasserstoff-Wasser-Badetherapie wurden die derzeitigen Behandlungen von Psoriasis-Patienten wie zuvor fortgesetzt (mit Ausnahme von Drug Tapering), einschließlich systemischer und topischer Therapie. Die Patienten der Psoriasis-kontrollierten Gruppe erhielten die gleiche traditionelle chinesische Patentmedizin namens “Qu-Yin Lösung zum Einnehmen”, eine topische Behandlung von Corticosteroid- und Calcipotriol-Salben. Ein Hauptbestandteil dieser weit verbreiteten Lösung ist Glycyrrhizin, das nachweislich die klinische Reaktion der Psoriasis mit seiner entzündungshemmenden und immunmodulierenden Wirkung verstärkt. Alle Mitglieder der Kontrollgruppe hatten während dieser Studie mehr als zweimal pro Woche ein Leitungswasserbad erhalten. Patienten mit Parapsoriasis und Plaques erhielten außer topischen Kortikosteroiden und Erweichungsmitteln keine begleitende Therapie.

Baden mit Wasserstoffwasser

Das Wasserstoffwasserbad wurde durch Eintauchen des ganzen Körpers zweimal pro Woche (Intervall von 3 Tagen) in das Wasserstoffwasser durch die Haut verabreicht. Jedes Baden dauerte 10 bis 15 Minuten. Bei weiblichen Probanden wurde das Wasserstoffbad eine Woche lang unterbrochen, wenn die Menstruation auftrat. Die von der Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership bereitgestellte Wasserstoffbademaschine bereitete mithilfe der Nanobubble-Technologie frisch Wasserstoffwasser zu, um Wasserstoffgas in reinem entionisiertem Wasser aufzulösen. In Kürze enthielt es das folgende Verfahren: (1) Leitungswasser, das durch ein Filtrationssystem (bestehend aus Quarzsand, Aktivkohle, Ultrafiltrations- und Umkehrosmosemembran) und eine UV-Desinfektionseinheit geleitet wurde, um entionisiert und desinfiziert zu werden. (2) Wasserstoffgenerator elektrolysierte behandeltes Leitungswasser in Sauerstoff und Wasserstoff und sammelte dann reines Wasserstoffgas. (3) Wasserstoffgas wurde in Blasen mit Mikro-Nano-Level gepresst und die Blasen wurden dann direkt und gleichmäßig in entionisiertem Wasser gelöst. Das frisch zubereitete Wasserstoffwasser hatte die folgenden physikalischen und chemischen Eigenschaften: (1) pH 6,8–7,3. (2) Die Temperatur lag im Bereich von 38 bis 42 ° C (die tatsächliche Temperatur basiert auf der Zufriedenheit der Patienten). (3) Hoher Gehalt an gelöstem Wasserstoff mit einer Konzentration von 1,0 ppm (als Referenz beträgt der gelöste Wasserstoff in Leitungswasser weniger als 0,001 ppm). (4) Mit einem extrem negativen Redoxpotential (ORP) von –580 mV ~ –650 mV (als Referenz Leitungswasser: +250 mV ~ +350 mV). Jedes Mal vor der Therapie wurde das gleiche Gerät verwendet, um den pH-Wert, die Temperatur, die ORP (RM-30P, DKK-TOA Corp., Japan) und die Wasserstoffkonzentration (ENH-1000, Trustlex Corp., Japan) zu testen, um sicherzustellen, dass Wasserstoffwasser die folgenden Eigenschaften hatte gleiche Eigenschaften.

Wirksamkeitsbewertung

Psoriasis

Klinische Bewertungen, einschließlich körperlicher Untersuchungen, Vitalfunktionen, Begleitmedikamente, unerwünschter Ereignisse und Messungen der Psoriasis-Aktivität (PASI-Scores und Fotos), wurden zu Studienbeginn und nach jeder Badebehandlung geschätzt. Bei der PASI werden Patienten auf der Grundlage von Erythem, Skalierung und Dicke bewertet, die in vier anatomische Teile (Kopf, Rumpf, obere und untere Extremitäten) unterteilt sind. Die Fläche jedes anatomischen Teils wird in den Gesamtwert 46 einbezogen. Der Score wurde in milde (1–10), moderate (10–20) und schwere (> 20) PASI unterteilt. Der PASI-Score in Woche 8 war der vordefinierte Wirksamkeitsendpunkt, bei dem ein günstiges Ansprechen eine Verbesserung von mindestens 50% gegenüber dem Basis-PASI 47 ergab. Der Juckreiz der Hautläsionen wurde mit dem VAS auf Juckreiz gemessen 48 .

Parapsoriasis en Plaques

Das klinische Ansprechen wurde in Woche 8 bewertet und als vollständiges Ansprechen eingestuft. Die Läsionsfreiheit betrug> 90%. Teilreaktion, 50–90% Clearance; Keine Reaktion, <50% Clearance bei anhaltenden Hautläsionen trotz fortgesetzter Behandlung. Der Juckreiz der Hautläsionen wurde ebenfalls mittels VAS gemessen.

statistische Analyse

Die Analyse der Wirksamkeitsendpunkte basierte auf der Intent-to-Treat-Population (ITT). Die LOCF-Analyse (Last-Observation-Carry-Forward) wurde verwendet, um die fehlenden Daten für Effektivitätsvariablen abzuschätzen. Beschreibende Variablen wurden nach Anzahl (Prozent), Median oder Mittelwert ± Standardabweichung zusammengefasst. Die Messdaten wurden mit einem paried t-Test verglichen. Der Vergleich der Zähldaten oder Niveaudaten wurde unter Verwendung von tests2-Tests, exakten Fisher-Tests oder Mann-Whitney-U-Tests durchgeführt. Das Odds Ratio (OR) wurde mit Haldanes Modifikation berechnet, die allen Zellen 0,5 hinzufügt, um mögliche Nullzählungen zu berücksichtigen 49 . P- Werte waren zweiseitig. Unterschiede wurden bei P <0,05 als signifikant angesehen. Die korrigierten P ( P c) -Werte wurden unter Verwendung der Yate-Korrektur für die Kontinuität angepasst. Die Daten wurden mit der Software SPSS17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) analysiert.

Datenverfügbarkeit

Die während der aktuellen Studie erzeugten und / oder analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

Danksagung

Wir möchten uns bei Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership für die technische Unterstützung bedanken. Diese Studie wurde durch das HOPE-Programm unterstützt, das von der Branch Association of Hydrogen Biomedicine, der China-Japan Medical Science and Technology Exchange Association, ins Leben gerufen wurde.

Autorenbeiträge

Qinyuan Zhu verfasste das Hauptmanuskript, analysierte die Daten und bereitete die Zahlen vor. Xiaoqun Luo, Yueshen Wu, Erhong Dai, Yongmei Li, Jianhua Wu und Bin Fan führten Nachuntersuchungen bei den Patienten durch und sammelten die klinischen Daten. Zihua Chen, Lanting Wang, Hao Xiong und Li Ping trugen zur

Überwachung der regelmäßigen Wasserstoff-Wasser-Badetherapie bei. Xiaoqun Luo war für das Design und die Durchführung dieser Studie verantwortlich. Alle Autoren überprüften das Manuskript.

Konkurrierende Interessen

Die Autoren erklären keine konkurrierenden Interessen.

Fußnoten

Qinyuan Zhu und Yueshen Wu haben gleichermaßen zu dieser Arbeit beigetragen.

Hinweis des Herausgebers: Springer Nature bleibt in Bezug auf Gerichtsstandsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Verbindungen neutral.

Sci Rep . 2018; 8: 8051.
Online veröffentlicht am 23. Mai 2018. doi: 10.1038 / s41598-018-26388-3
PMCID: PMC5966409
PMID: 29795283
Positive Wirkungen des Wasserstoff-Wasser-Badens bei Patienten mit Psoriasis und Parapsoriasis und Plaques
Qinyuan Zhu , Nr. 1 Yueshen Wu , Nr. 2 Yongmei Li , 3 Zihua Chen , 1 Lanting Wang , 1 Hao Xiong , 1 Erhong Dai , 4 Jianhua Wu , 5 Bin Fan , 6 Li Ping , 3 und Xiaoqun Luo korrespondierender Autor 1

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Artikel aus wissenschaftlichen Berichten werden hier mit freundlicher Genehmigung der Nature Publishing Group zur Verfügung gestellt

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