Neuartige Hämodialyse (HD) -Behandlung unter Verwendung einer mit molekularem Wasserstoff (H 2 ) angereicherten Dialyselösung verbessert die Prognose von Patienten mit chronischer Dialyse: Eine prospektive Beobachtungsstudie

Abstrakt

Jüngste Studien haben einzigartige biologische Eigenschaften von molekularem Wasserstoff (H 2 ) als entzündungshemmendem Mittel gezeigt. Wir entwickelten ein neuartiges Hämodialysesystem (E-HD), das durch Wasserelektrolyse eine mit H 2 (30–80 ppb) angereicherte Dialyselösung liefert, und führten eine nicht randomisierte, nicht verblindete prospektive Beobachtungsstudie durch, in der die klinischen Auswirkungen untersucht wurden. Prävalente chronische Huntington-Patienten wurden entweder der E-HD-Gruppe (n = 161) oder der konventionellen Huntington-Gruppe (C-HD: n = 148) zugeordnet und erhielten die entsprechenden Huntington-Behandlungen während der Studie. Der primäre Endpunkt war eine Kombination aus Gesamtmortalität und Entwicklung nicht letaler kardiozerebrovaskulärer Ereignisse (Herzerkrankungen, Schlaganfall und Beinamputation aufgrund einer peripheren Arterienerkrankung).Während des mittleren Beobachtungszeitraums von 3,28 Jahren gab es keine Unterschiede bei den Dialyseparametern zwischen den beiden Gruppen; Die Hypertonie nach der Dialyse wurde jedoch mit einer signifikanten Verringerung der blutdrucksenkenden Mittel bei den E-HD-Patienten verbessert. Es gab 91 Veranstaltungen (50 in der C-HD-Gruppe und 41 in der E-HD-Gruppe). Die multivariate Analyse des proportionalen Cox-Hazard-Modells ergab, dass E-HD ein unabhängiger signifikanter Faktor für den primären Endpunkt ist (Hazard Ratio 0,59; [95% -Konfidenzintervall: 0,38–0,92]), bereinigt um Störfaktoren (Alter, Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Serum) Albumin und C-reaktives Protein). Die Anwendung einer H 2 -gelösten HD-Lösung bei der Huntington-Krankheit könnte die Prognose chronischer Huntington-Patienten verbessern.

Einführung

Die Kombination von erhöhtem oxidativem Stress und Entzündung bei Patienten unter chronischer Hämodialyse (HD) spielt eine entscheidende Rolle für das Auftreten übermäßiger kardiovaskulärer Ereignisse und des Todes 1 , 2 . Die Bio-Inkompatibilität des HD-Verfahrens soll mit dieser Pathologie zusammenhängen. Die Huntington-Krankheit kann die Aktivierung von Leukozyten und die Verletzung von 3 bis 5 übertreiben, was den oxidativen Stress und die Entzündung verstärkt. Wir haben daher die Hypothese aufgestellt, dass eine Besserung des Leukozytenstresses während der Huntington-Krankheit einen positiven Einfluss auf die Patientenergebnisse haben könnte.

Molekularer Wasserstoff (H 2 ) ist ein Inertgas ohne bekannte Nebenwirkungen. Jüngste Studien haben gezeigt, dass H 2 als Antioxidans und entzündungshemmendes Mittel wirkt und Zell- und Organschäden verbessert 6 , 7 . Aus diesem Grund haben wir ein neuartiges HD-System entwickelt, das hochgelöstes H 2 -Wasser verwendet, das mit der Wasserelektrolyse-Technik 8 – 10 gewonnen wurde . Frühere Pilotstudien, einschließlich unserer, haben berichtet, dass die Unterdrückung von Interleukin-6, hochempfindlichem C-reaktivem Protein (CRP), Monozyten-Chemoattraktant-Protein-1 (MCP-1) / Chemokin (CC-Motiv) -Ligand 2 (CCL2) und Myeloperoxidase (MPO), Verringerung der oxidativen Schädigung von Lymphozyten, Verbesserung des Redoxstatus von Serumalbumin und Verbesserung der Hypertonie 8 – 14 .In Bezug auf diese Ergebnisse führten wir eine nicht randomisierte, nicht verblindete, prospektive Beobachtungsstudie durch, um die Ergebnisse zwischen Patienten, die eine Hämodialyse mit einer mit H 2angereicherten Dialyselösung (E-HD-Gruppe) erhielten, und Patienten, die eine konventionelle Hämodialyse erhielten (C- HD-Gruppe).

Ergebnisse

Patientenregistrierung und Merkmale

Die Patienten wurden im April 2011 und im Oktober 2012 rekrutiert. Von den 327 vorregistrierten Patienten mit chronischer Huntington-Krankheit wurden 18 wegen fehlender Daten und Entzug ausgeschlossen. Letztendlich wurden 148 Patienten der C-HD-Gruppe und 161 Patienten der E-HD-Gruppe zugeordnet (Abb. 1 ). Die Merkmale der Patienten in den beiden Gruppen zu Studienbeginn sind in Tabelle 1 aufgeführt . Alle Probanden wurden nach dem Standard-HD-Zeitplan (drei Sitzungen / Woche, 4–5 Stunden / Sitzung) unter Verwendung von biokompatiblen Hochleistungsdialysatoren mit fester Blutflussrate (QB) (200 ml / min) und Dialysatflussrate (QD) behandelt. (500 ml / min). Patienten, die mit einem Vitamin-E-beschichteten Dialysator behandelt worden waren, wurden von dieser Studie ausgeschlossen. Zu Studienbeginn gab es keinen statistischen Unterschied zwischen den Gruppen in der Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) -Reduktionsrate nach HD (69,7 ± 6,9% in der C-HD-Gruppe und 70,3 ± 8,4% in der E-HD-Gruppe; p = 0,485). .

Eine externe Datei, die ein Bild, eine Illustration usw. enthält. Der Objektname lautet 41598_2017_18537_Fig1_HTML.jpg

Flussdiagramm von der Vorregistrierung bis zum Ende der Beobachtung. Abkürzungen: C-HD, konventionelle Hämodialyse; E-HD, elektrolysierte Wasserhämodialyse; KH, Kashima Hospital; GJC, Gumyoji Jin Klinik;TJC, Tateishi Jin Clinic; NH, Noboribetsu Krankenhaus; NMH, Nikko Memorial Hospital; HMC, Higashi Muroran Clinic; HHC, Higashi Horai Klinik.

Tabelle 1

Patienteneigenschaften.

Charakteristisch C-HD E-HD P Wert
N 148 161
Alter (y) 67,4 ± 11,8 64,0 ± 11,9 <0,05
Geschlecht männlich (%) 92 (62,2) 85 (52,8) NS
Dialysejahrgang (Monate) 60 (3, 263) 80 (2, 478) <0,01
Ursache für Nierenversagen (DM, (%)) 62 (41,9) 55 (34,2) NS
Patienten mit CVD-Anamnese (%) 36 (24,3) 53 (32,9) NS
mit mehreren CVDs (%) 5 (3.4) 10 (6.2) NS
mit Herzerkrankung (%) 25 (16,9) 31 (19,3) NS
mit Apoplexie (%) 11 (7,4) 29 (18,0) <0,01
mit PAD (%) 5 (3,4%) 3 (1,9%) NS
Körpergewicht (vor HD, kg) 59,3 ± 12,0 58,9 ± 11,2 NS
Körpergewicht (nach HD, kg) 58,0 ± 11,7 56,3 ± 10,9 NS
CTR (%) 48,7 ± 6,0 48,7 ± 5,5 NS
Vor-Dialyse-SBP (mmHg) 154 ± 27 154 ± 25 NS
Vor-Dialyse-DBP (mmHg) 79 ± 15 80 ± 16 NS
SBP nach Dialyse (mmHg) 142 ± 24 135 ± 24 <0,05
DBP nach Dialyse (mmHg) 75 ± 14 73 ± 14 NS
Patienten mit blutdrucksenkenden Mitteln (%) 108 (73,0) 107 (66,5) NS
Patienten mit ESA (%) 124 (83,8) 140 (87,0) NS
Ermüdungsgrad 2,9 ± 1,0 2,9 ± 1,1 NS
Pruritis Intensity Grade 3,4 ± 0,9 3,2 ± 0,9 <0,05
Puriritis-Frequenz-Grad 3,2 ± 1,0 3,0 ± 1,1 NS

C-HD, konventionelle Hämodialyse; E-HD, Hämodialyse mit elektrolysiertem Wasser.

CVD, kardiozerebrovaskuläre Erkrankung; HD, Hämodialyse; PAD, periphere arterielle Erkrankung; SBP, systolischer Blutdruck; DBP, diastolischer Blutdruck; ESA, Erythropoese stimulierende Wirkstoffe.

Änderungen der Labor- und subjektiven / objektiven Parameter während der Studie

HD-bezogene Laborparameter zum Zeitpunkt der ersten HD-Sitzung der jeweiligen Wochen sind in Tabelle 2 dargestellt . Während des Untersuchungszeitraums wurden keine Unterschiede zwischen den beiden Gruppen festgestellt. In Bezug auf die subjektiven Symptome gab es einen signifikanten Unterschied im Grad des Juckreizes zwischen den beiden Gruppen zu Studienbeginn (mit schwerwiegenderen Symptomen in der E-HD-Gruppe); Im Verlauf der Studie wurden jedoch keine Unterschiede festgestellt. Kleine, aber signifikante Unterschiede wurden zwischen den beiden Gruppen im Ermüdungsgrad (weniger Symptome in der E-HD-Gruppe) nach 48 Wochen festgestellt. Es wurden keine Unterschiede im zeitlichen Verlauf des Blutdrucks vor der Dialyse (BP) beobachtet. Die Blutdruckwerte nach der Dialyse unterschieden sich jedoch zwischen den beiden Gruppen. Bei der Subanalyse der systolischen Blutdruckwerte (SBP) nach Dialyse zu Studienbeginn zeigten sich signifikante Unterschiede zwischen dem SBP nach Dialyse (6 Monate) und der definierten Tagesdosis 15 von blutdrucksenkenden Medikamenten (6, 12, 18 Monate) bei Patienten mit SBP nach Dialyse ≥ 140 mmH zu Studienbeginn, während bei diesen Parametern bei Patienten mit SBP nach Dialyse <140 mmHg keine statistischen Unterschiede festgestellt wurden (Abb. 2 ).

Tabelle 2

Dialysebezogene und subjektive / objektive Parameter in beiden Gruppen.

Monate 0 m 6 m 12 m 18 m 24 m 30 m 36 m 42 m 48 m
WBC-Anzahl (/ µL) C-HD 5504 ± 1653 5597 ± 1840 5461 ± 1669 5321 ± 1778 5251 ± 1996 5404 ± 2093 5701 ± 2014 5543 ± 1840 5541 ± 1985
(n) 148 136 128 126 117 109 104 84 80
E-HD 5852 ± 1803 5865 ± 2091 5734 ± 2083 5648 ± 1851 5779 ± 1823 5584 ± 1751 5620 ± 1684 5637 ± 1759 5642 ± 1793
(n) 161 160 152 145 131 123 121 112 105
Hämoglobin (g / dl) C-HD 10,6 ± 1,1 10,6 ± 1,2 10,4 ± 1,3 10,7 ± 1,4 10,4 ± 1,3 10,5 ± 1,3 10,4 ± 1,3 10,6 ± 1,3 10,7 ± 1,3
(n) 148 136 128 126 117 109 104 83 80
E-HD 11,1 ± 1,2 11,0 ± 1,0 10,7 ± 1,2 10,9 ± 1,2 10,4 ± 1,3 11,1 ± 1,1 10,8 ± 1,1 10,9 ± 1,1 11,1 ± 1,3
(n) 161 159 152 145 131 123 121 112 105
BUN (mg / dl) C-HD 66,8 ± 15,1 63,7 ± 15,0 65,3 ± 13,9 56,1 ± 14,5 58,8 ± 14,3 56,3 ± 14,0 61,3 ± 13,1 57,0 ± 14,0 61,1 ± 13,7
(n) 148 136 128 126 117 109 103 84 80
E-HD 69,0 ± 15,8 67,5 ± 16,5 65,2 ± 15,5 62,9 ± 15,8 64,3 ± 14,5 61,0 ± 13,2 62,5 ± 15,1 63,0 ± 14,8 61,4 ± 13,4
(n) 161 160 152 145 131 123 121 112 105
Kreatinin (mg / dl) C-HD 10,8 ± 2,6 11,1 ± 2,5 10,9 ± 2,5 10,0 ± 2,3 10,3 ± 2,3 10,4 ± 2,5 10,9 ± 2,5 11,0 ± 2,4 10,8 ± 2,5
(n) 148 136 128 126 117 110 104 84 80
E-HD 10,6 ± 3,0 10,4 ± 2,8 10,7 ± 2,8 10,3 ± 2,8 10,6 ± 2,6 10,7 ± 2,6 10,4 ± 2,3 10,8 ± 2,2 10,6 ± 2,4
(n) 161 159 152 145 131 123 121 112 105
Ca (mg / dl) C-HD 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,8 8,8 ± 0,8 8,8 ± 0,6 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,7 8,9 ± 0,8 8,6 ± 0,8
(n) 148 136 128 126 117 110 104 84 79
E-HD 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,6 8,7 ± 0,7 8,8 ± 0,6 8,7 ± 0,7 8,8 ± 0,6 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,6 8,8 ± 0,6
(n) 160 159 152 145 131 123 121 112 105
Pi (mg / dl) C-HD 5,5 ± 1,3 5,5 ± 1,4 5,6 ± 1,4 5,5 ± 1,3 5,6 ± 1,3 5,3 ± 1,3 5,7 ± 1,4 5,5 ± 1,6 5,8 ± 1,4
(n) 148 136 128 126 117 109 104 84 80
E-HD 5,6 ± 1,4 5,6 ± 1,5 5,4 ± 1,3 5,4 ± 1,3 5,4 ± 1,4 5,4 ± 1,1 5,4 ± 1,1 5,3 ± 1,3 5,2 ± 1,1
(n) 161 161 154 147 133 125 123 114 107
B2-Mikroglobulin (mg / l) C-HD 27,7 ± 7,0 28,2 ± 6,6 27,5 ± 6,4 26,9 ± 5,8 26,6 ± 6,0 27,5 ± 5,3 29,9 ± 5,8 29,8 ± 5,7 29,1 ± 6,0
(n) 148 131 126 126 116 108 102 80 78
E-HD 26,9 ± 6,5 27,0 ± 6,9 27,6 ± 6,5 26,0 ± 5,9 26,9 ± 6,3 27,3 ± 5,6 28,4 ± 5,6 28,2 ± 5,7 28,6 ± 5,3
(n) 161 159 149 142 131 122 120 110 104
CRP (mg / dl) C-HD 0,32 ± 0,57 0,23 ± 0,34 0,41 ± 0,93 0,53 ± 2,24 0,26 ± 0,44 0,40 ± 0,95 0,45 ± 0,97 0,99 ± 5,12 0,82 ± 2,10
(n) 148 133 128 126 115 109 101 81 78
E-HD 0,39 ± 0,73 0,45 ± 1,03 0,66 ± 1,52 0,56 ± 1,87 0,57 ± 1,17 0,38 ± 0,88 0,41 ± 0,71 0,35 ± 0,67 0,62 ± 1,91
(n) 161 160 152 145 131 123 121 112 105
Albumin (g / dl) C-HD 3,5 ± 0,3 3,6 ± 0,3 3,6 ± 0,4 3,5 ± 0,3 3,5 ± 0,3 3,5 ± 0,4 3,5 ± 0,3 3,5 ± 0,3 3,4 ± 0,3
(n) 148 136 126 124 116 109 103 83 79
E-HD 3,7 ± 0,3 3,6 ± 0,3 3,7 ± 0,4 3,5 ± 0,4 3,5 ± 0,3 3,6 ± 0,3 3,5 ± 0,3 3,6 ± 0,3 3,6 ± 0,3
(n) 161 159 152 145 131 123 121 112 107
Trockengewicht (kg) C-HD 56,6 ± 11,8 57,0 ± 11,6 57,6 ± 12,3 57,0 ± 11,6 56,9 ± 11,4 56,8 ± 11,1 56,6 ± 11,5 56,4 ± 12,6 56,4 ± 12,3
147 140 133 129 119 114 106 87 82
E-HD 56,4 ± 10,9 56,5 ± 11,0 56,5 ± 11,4 56,3 ± 11,5 56,9 ± 11,8 56,4 ± 11,3 56,5 ± 11,3 56,5 ± 11,6 58,3 ± 12,2
(n) 161 160 152 146 131 125 120 113 107
CTR (%) C-HD 48,7 ± 6,0 49,1 ± 4,2 49,0 ± 4,2 49,0 ± 4,4 49,9 ± 5,3 49,6 ± 5,2 49,7 ± 5,2 49,5 ± 5,8 49,1 ± 6,2
(n) 148 134 131 115 117 112 104 84 79
E-HD 48,7 ± 5,5 49,0 ± 5,4 49,3 ± 5,6 49,4 ± 5,4 49,2 ± 5,3 49,3 ± 5,4 49,5 ± 5,6 48,7 ± 5,4 49,0 ± 5,1
(n) 161 155 148 133 129 123 119 108 101
MBP vor der Dialyse (mmHg) C-HD 104 ± 17 97 ± 16 104 ± 15 100 ± 14 100 ± 16 101 ± 17 104 ± 15 101 ± 18 101 ± 18
(n) 148 137 121 112 101 88 78 66 62
E-HD 103 ± 22 94 ± 19 103 ± 18 102 ± 19 103 ± 19 105 ± 15 * 105 ± 15 104 ± 16 106 ± 18
(n) 161 163 152 146 131 125 120 115 105
MBP nach Dialyse (mmHg) C-HD 97 ± 13 93 ± 18 96 ± 13 96 ± 15 96 ± 13 98 ± 14 98 ± 12 100 ± 12 95 ± 12
(n) 148 137 121 112 101 88 78 66 62
E-HD 93 ± 20 90 ± 18 94 ± 16 92 ± 16 * 92 ± 15 ** 95 ± 16 95 ± 14 * 96 ± 16 95 ± 13
(n) 161 162 152 146 131 125 120 115 105
DDD C-HD 1.04 1,03 1.00 1.00 1.22 1,36 1,34 1.12 1.00
(0, 2,34) (0, 2,53) (0, 2,05) (0, 2,00) (0, 2,83) (0,18, 2,33) (0, 2,50) (0, 2,05) (0,02, 2,71)
(n) 147 137 130 127 118 112 105 86 84
E-HD 0,57 0,57 * 0,5 ** 0,50 0,76 ** 0,81 * 1,07 0,86 0,62 *
(0, 2,14) (0, 1,53) (0, 1,21) (0, 1,34) (0, 1,50) (0,03, 1,62) (0,06, 1,90) (0, 1,87) (0, 1,62)
(n) 159 159 151 145 130 124 120 115 104
Ermüdungsgrad C-HD 2,9 ± 1,0 2,8 ± 1,1 2,6 ± 1,1 3,0 ± 1,2 2,8 ± 1,2 2,7 ± 1,2 2,8 ± 1,2 2,9 ± 1,1 2,9 ± 1,1
(n) 148 136 124 123 111 112 103 79 74
E-HD 2,9 ± 1,1 3,0 ± 1,0 2,9 ± 1,2 2,9 ± 1,3 2,9 ± 1,3 3,1 ± 1,1 * 2,9 ± 1,4 3,0 ± 1,3 3,2 ± 1,1
(n) 161 152 139 136 124 120 118 106 96
Pruritus Intensity Grade C-HD 3,4 ± 0,9 3,2 ± 0,9 3,1 ± 1,0 3,2 ± 1,0 3,1 ± 1,1 3,1 ± 1,0 3,1 ± 1,0 3,2 ± 0,9 3,0 ± 1,0
(n) 148 136 124 123 110 112 103 79 74
E-HD 3,2 ± 0,9 * 3,2 ± 1,1 3,4 ± 0,9 3,5 ± 0,9 3,2 ± 1,0 3,4 ± 0,9 3,3 ± 1,0 * 3,4 ± 0,9 3,3 ± 0,9 *
(n) 161 152 139 136 124 120 118 106 96
Puriritus Frequency Grade C-HD 3,2 ± 1,0 2,9 ± 1,1 2,9 ± 1,1 2,9 ± 1,2 2,9 ± 1,2 2,9 ± 1,2 2,9 ± 1,1 3,1 ± 1,1 2,8 ± 1,2
(n) 148 135 124 123 111 112 103 79 74
E-HD 3,0 ± 1,1 3,1 ± 1,2 3,2 ± 1,1 3,3 ± 1,0 3,1 ± 1,1 3,3 ± 1,0 3,2 ± 1,1 3,3 ± 1,1 3,2 ± 1,1 *
(n) 161 152 139 136 124 120 118 106 96

gegen C-HD; * p <0,05, ** p <0,01

MBP, mittlerer Blutdruck; CTR, Cardiothoracic Ratio; DDD, definierte Tagesdosis von blutdrucksenkenden Mitteln.

C-HD, konventionelle Hämodialyse; E-HD, elektrolysierte Wasserhämodialyse; WBC, weiße Blutkörperchen; BUN, Blutharnstoffstickstoff; Ca, Serumcalcium; Pi, Serumphosphat; CRP, C-reaktives Protein.

Eine externe Datei, die ein Bild, eine Illustration usw. enthält. Der Objektname lautet 41598_2017_18537_Fig2_HTML.jpg

Veränderungen des systolischen Blutdrucks nach der Dialyse und Verschreibung von blutdrucksenkenden Mitteln während der Studie. Patienten mit Post-Dialyse-SBP ≥ 140 mmHg (n = 139) zu Studienbeginn (0 Monate): Veränderungen des Post-Dialyse-SBP ( a ) und Veränderungen der DDD ( b ); Patienten mit Post-Dialyse-SBP <140 mmHg (n = 168) zu Studienbeginn: Veränderungen des Post-Dialyse-SBP ( c ) und Veränderungen der DDD ( d ). Abkürzungen: C-HD, konventionelle Hämodialyse; E-HD, elektrolysierte Wasserhämodialyse; SBP, systolischer Blutdruck; DDD, tägliche definierte Dosis von blutdrucksenkenden Mitteln. a , c ) Es gab signifikante Unterschiede in der SBP nach der Dialyse (6 Monate; p <0,05) und der DDD (6, 12, 18 Monate; p <0,05) zwischen den beiden Gruppen. b , d ) Es wurden keine Unterschiede bei SBP oder DDD nach Dialyse zwischen den beiden Gruppen beobachtet.

Zusammenfassung der zusammengesetzten Ereignisse und multivariate Analyse der Risikofaktoren für Ereignisse

Während des mittleren Beobachtungszeitraums von 3,28 Jahren gab es 91 Ereignisse: 50 in der C-HD-Gruppe und 41 in der E-HD-Gruppe (Tabelle 3 ). In der Cox-Proportional-Hazards-Modellanalyse wurden mögliche Risikofaktoren für die primären Endpunkte, die über p-Werte <0,1 identifiziert wurden, dargestellt, z. B. E-HD-Dialysemodalität, Alter, Vorgeschichte einer kardio-cerebrovaskulären Erkrankung (CVD), Serumalbumin und CRP. Die multivariate Analyse nach Bereinigung um diese Faktoren ergab, dass E-HD ein unabhängiger signifikanter Faktor für das primäre Ereignis ist (Hazard Ratio [HR] 0,59 [95% Konfidenzintervall [CI]: 0,38–0,92]) (Abb. 3 und Tabelle 4 ).

Tisch 3

Zusammenfassung der Ereignisse in den beiden Gruppen.

C-HD E-HD
Beobachtungsjahrgang (Patienten-Jahr) 467 544
Anzahl der Primärereignisse 50 41
(alle Todesursachen und nicht letalen CVD-Ereignisse)
Herzereignisse einschließlich Tod 29 20
Herzinsuffizienz 11 8
Ischämische Herzerkrankung 13 9
Aortenaneurysma-Ruptur 1 1
Plötzlichen Herzstillstand 4 2
Apoplexie einschließlich Tod (Blutung / Infarkt) 6 (1/5) 10 (2/8)
PAD einschließlich Tod 8 2
Primäreignisrate (1000 Patienten · Jahr: 95% CI) 107,1 (81,2–141,1) 75,4 (55,6–102,2)
Anzahl der Todesfälle 17 20
Sterblichkeitsrate (1000 Patienten · Jahr: 95% KI) 36,4 (22,7–58,3) 36,8 (23,8–56,8)

C-HD, konventionelle Hämodialyse; E-HD, Hämodialyse mit elektrolysiertem Wasser.

PAD, periphere Arterienerkrankung (mit chirurgischem Eingriff).

Eine externe Datei, die ein Bild, eine Illustration usw. enthält. Der Objektname lautet 41598_2017_18537_Fig3_HTML.jpg

Cox-Proportional-Hazards-Modell, das ereignisfreie Unterschiede zwischen Patienten mit C-HD und Patienten mit E-HD zeigt. Die Behandlung mit E-HD war ein unabhängiger Vorhersagefaktor für Ereignisse (Hazard Ratio: 0,593; p <0,05). Abkürzungen: C-HD, konventionelle Hämodialyse; E-HD, Hämodialyse mit elektrolysiertem Wasser.

Tabelle 4

Cox-Proportional-Hazards-Modellanalyse für die zusammengesetzten primären Endpunkte.

Univariate HR 95% CI P-Wert Multivariate HR 95% CI P-Wert
E-HD 0,687 0,454-1,039 0,076 0,593 0,384–0,916 0,019
HD Vintage 1.000 0,997–1,002 0,824
Alter 1,036 1.017–1.055 0,000 1,014 0,993–1,036 0,183
Geschlecht Weiblich) 0,698 0,454–1,074 0,102
Geschichte der CVD 3,085 2,040–4,665 0,000 3,037 1,977–4,665 0,000
nicht DM 0,865 0,569–1,314 0,497
BMI 0,987 0,933–1,044 0,644
Pre SBP 0,999 0,990–1,007 0,783
Albumin 0,195 0,101–0,377 0,000 0,328 0,160–0,674 0,002
CRP 1,266 1.017–1.576 0,035 1,323 1.005-1.740 0,046
Hg 0,893 0,741–1,075 0,230

E-HD, elektrolysierte Wasserhämodialyse; HD, Hämodialyse; CVD, kardiozerebrale Gefäßerkrankung; DM, Diabetes mellituss; BMI, Body Mass Index; Pre SBP, systolischer Blutdruck vor der Dialyse; CRP, C-reaktives Protein; Hg, Hämoglobin.

Diskussion

Diese prospektive Beobachtungsstudie zielte in erster Linie darauf ab, die klinischen Auswirkungen der Zugabe von H 2 zu HD-Dialysat (durchschnittlich 30–80 ppb H 2) zu untersuchen , das während der Behandlung kontinuierlich über die Dialysatormembran an das Blut abgegeben wurde, wie an anderer Stelle berichtet 10 . Während des mittleren Beobachtungszeitraums von 3,28 Jahren zeigten die Studienergebnisse, dass E-HD ein unabhängiger signifikanter Faktor zur Verringerung des Risikos für die primären Ereignisse mit Gesamtmortalität und die Entwicklung nichtletaler kardio-zerebrovaskulärer Ereignisse ist. In der Studie verwendeten alle HD-Systeme ein Endotoxin-eliminierendes Filtersystem.Somit spiegeln die unterschiedlichen klinischen Profile zwischen den beiden Gruppen, Patienten mit E-HD und Patienten mit C-HD, den Einfluss von H 2 während der Huntington-Krankheit wider.

Die Mechanismen, nach denen E-HD klinische Vorteile bietet, müssen noch geklärt werden, da sich die dialysebezogenen klinisch relevanten Parameter zwischen den beiden Gruppen während der Studie nicht unterschieden. Wir könnten jedoch mehrere Möglichkeiten spekulieren. Die Beobachtung, dass die Besserung der Post-Dialyse-Hypertonie (SBP ≥ 140 mmHg) bei E-HD-Patienten eine Idee zur Aufklärung der Vorteile von E-HD nahe legt, da sowohl die systolische Hypertonie in der Dialyse als auch die hohe SBP gut sind. bekannte Risikofaktoren für die Gesamtmortalität bei Huntington-Patienten 16 , 17 .Andererseits wurde auch ein niedriger SBP (<110 mmHg) als Risiko für eine übermäßige Mortalität angegeben 18 . Interessanterweise zeigten sich im Verlauf der Studie keine Unterschiede in den SBP-Spiegeln nach Dialyse bei den Patienten mit SBP <140 mmHg zu Studienbeginn (Abb. 2 ). Darüber hinaus gab es keine Unterschiede zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf den Anteil der Patienten mit einem SBP <110 mmHg (ergänzende Abbildung S1 ). Zusammengenommen kann die verbesserte BP nach der Dialyse zumindest teilweise eine Rolle für die besseren Ergebnisse bei Patienten mit Hypertonie nach der Dialyse gespielt haben

In früheren Studien konnten andere mögliche Mechanismen vorgeschlagen werden, z. B. eine Erhöhung des reduzierten Albumin-Redox-Status durch akutes und langfristiges E-HD 11 , 19 , eine Verbesserung der antioxidativen Kapazität der Patienten, eine Besserung der Mikroentzündung mit einer Verringerung des Pro Entzündungszytokine 12 , 13 und Unterdrückung von T-Zell-Schäden 14 . Diese möglichen Mechanismen müssen in Zukunft im Zusammenhang mit den klinischen Ergebnissen der Patienten geklärt werden.

Der in der vorliegenden Studie und in früheren Studien beobachtete abschwächende Effekt auf erhöhten SBP ist sehr einzigartig. Wir spekulieren, dass der primäre Mechanismus der Senkung des Blutdrucks nicht auf Veränderungen des Flüssigkeitsvolumens zurückzuführen ist, da es nach der Huntington-Krankheit keine signifikanten Unterschiede im Körpergewicht gab. Der primäre Mechanismus der Senkung des Blutdrucks könnte vielmehr mit einer Vasodilatation oder einer Verringerung des Gefäßwiderstandes zusammenhängen. Jüngste Studien mit Desoxycortisteronacetat (DOCA) -Salz-Hypertonie haben gezeigt, dass die Freisetzung von Superoxidanionen aus Makrophagen in den Periarterien des Mesenteriums eine entscheidende Rolle spielt, was zum Teil auf die beeinträchtigte Funktion der alpha 2 -adrenergen Autorezeptoren 20 zurückzuführen ist , die eine negative Rückkopplung der Freisetzung bewirken von Noradrenalin aus den sympathischen Nerven, die mit den Mesenterialarterien assoziiert sind. Die Mesenterialarterien bilden ein Hauptwiderstandsarterienbett für die Blutdruckregulation. Zusätzlich ist ein Viertel des systemischen Blutvolumens im splanchnischen Kreislauf vorhanden. Eine Erhöhung des arteriolaren Widerstands erhöht daher den arteriellen Blutdruck und eine Erhöhung des mesenterialen venomotorischen Tons führt zu einer Erhöhung des venösen Herzrückflusses und der Herzbelastung aufgrund einer Abnahme der venösen Kapazität 20 , 21 . Die Kombination dieser beiden pathologischen Prozesse führt zu einer starken Herzbelastung. Interessanterweise hat eine kürzlich durchgeführte Studie gezeigt, dass die Blockade des Chemokinrezeptors (CC-Motiv) Typ 2 die Infiltration von Gefäßmakrophagen unterdrückt und den Blutdruck senkt 22 . Aufgrund der Beobachtung, dass MCP-1 in der vorherigen Studie bei E-HD-Patienten abnahm, ist es möglich, die mögliche Wirkung von E-HD auf Makrophagen von Patienten 10 zu spekulieren. Die Frage, ob das HD-Verfahren die Makrophagen in Wohngebieten oder die extrinsischen Makrophagen zur Infiltration des mesenterialen Gefäßbereichs aktiviert, muss geklärt werden.

In dieser Studie gibt es verschiedene Probleme und Einschränkungen. Erstens waren die beobachteten Ergebnisse in der E-HD-Gruppe etwas kompliziert, dh die Rate des primären zusammengesetzten Endpunkts war in der E-HD-Gruppe niedriger als in der C-HD-Gruppe, obwohl die Todesrate zwischen den beiden nicht unterschiedlich war Gruppen. Bei der univariaten Analyse des Cox-Proportional-Hazards-Modells war E-HD kein starker Faktor für den primären Endpunkt, obwohl die multivariate Analyse zeigte, dass E-HD nach Bereinigung um Störfaktoren ein starker Faktor ist. In Bezug auf die Gründe hierfür spekulieren wir, dass bei den Patienten, die der E-HD-Gruppe zugeordnet wurden, eine potenzielle Verzerrung bestand, da diese Patienten eine relativ höhere Inzidenz für CVD in der Anamnese aufwiesen.Dies könnte die Ergebnisse der univariaten Analyse beeinflusst haben, da das Vorliegen einer CVD-Vorgeschichte der einflussreichste Risikofaktor für das Auftreten des primären Endpunkts war. Um diesen Punkt zu verdeutlichen, haben wir eine Unteranalyse dieses Profils in Bezug auf das Vorhandensein oder Fehlen der CVD-Vorgeschichte durchgeführt. Und es zeigte sich, dass E-HD ein signifikanter Faktor für die Reduzierung des Risikos eines primären Endpunkts bei Patienten ohne CVD in der Anamnese (HR: 0,455; p = 0,010) sowohl durch univariate als auch multivariate Analyse war (ergänzende Tabellen S1 und 2) zeigt den klinisch signifikanten Einfluss von E-HD an.

Das zweite Problem sind die H 2 -Niveaus der HD-Lösung. Die H 2 -Gehalte der vorliegenden Dialysate lagen im Bereich von 30–80 ppb, und es wurden keine nachteiligen Auswirkungen in Bezug auf eine H 2 -Belastung innerhalb dieses Bereichs beobachtet. Nach dem Bericht, dass bei gesunden Menschen (ungefähr über 15 mmol täglich) durchschnittlich 24 ml / min H 2 im Dickdarm erzeugt werden und dass sie während der einmaligen Huntington-Sitzung in Körper 23 , dem verabreichten H 2, absorbiert werden Die von uns geschätzten 2,5 mmol schienen im physiologischen Bereich zu liegen. Es ist daher nicht bekannt, ob die angewendeten H 2 -Werte die besten für die Bereitstellung klinischer Wirkungen waren, und höhere H 2 -Werte können zusätzliche klinische Vorteile bieten, ohne dass irgendwelche nachteiligen Wirkungen untersucht werden müssen.

Drittens konnten wir in dieser Studie nicht auf den Einfluss von E-HD auf die klinischen Symptome schließen. Bemerkenswert ist, dass während des klinischen Verlaufs die Hypertonie nach der Dialyse mit einer signifikanten Verringerung der antihypertensiven Mittel bei den Patienten unter E-HD gelindert wurde. Die Patientenauswahl in der vorliegenden Studie wurde jedoch gemäß den Präferenzen des behandelnden Arztes durchgeführt; Daher blieben die beobachteten Phänomene wie eine Abnahme des Blutdrucks und verbesserte subjektive Symptome von Müdigkeit und Juckreiz während des Verlaufs spekulativ.

Schließlich gab es in der vorliegenden Studie einen statistischen Altersunterschied zwischen den beiden Gruppen, z. B. war die E-HD-Gruppe 3,4 Jahre jünger als C-HD. Obwohl wir das Alter für die multivariate Analyse der Cox-Proportional-Hazards-Modellanalyse verwendet haben, könnte dies die Ereignisrate in der realen Welt beeinflusst haben. Eine randomisierte klinische Studie ist dringend erforderlich, um diese Probleme in Zukunft anzugehen.

2 als biologisches Gas hat Potentiale in der klinischen Medizin. Allerdings ist flüchtiges H 2 -Gas im klinischen Umfeld nicht einfach zu handhaben. Die Technik der Wasserelektrolyse hat es möglich gemacht, H 2 sehr sicher anzuwenden, um H 2 -gelöstes Wasser für eine echte HD-Therapie zu erzeugen. Wir glauben, dass diese innovative Behandlung eine neue therapeutische Möglichkeit jenseits der konventionellen Huntington-Krankheit eröffnen könnte.

Methode

Studiendesign und Teilnehmer

Eine nicht randomisierte, nicht verblindete, prospektive Beobachtungsstudie wurde durchgeführt, um die klinischen Auswirkungen des E-HD-Systems zu bewerten (klinische UMIN-ICDR-Studie: Studientitel: „Prospektive Beobachtungsstudie zur klinischen Wirkung der Hämodialyse mit elektrolysiertem Wasser“; Eindeutige ID von UMIN: UMIN000004857, Datum der Veröffentlichung der Studieninformationen: 2011/01/11, Link zum Anzeigen der Seite (ICDR): https://upload.umin.ac.jp/cgi-bin/icdr_e/ctr_view .cgi? recptno = R000005491 ).

Die primären kombinierten Endpunkte umfassten die Gesamtmortalität und Begleiterkrankungen wie Herzerkrankungen (Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt, der eine Krankenhauseinweisung erfordert, Herzkranzgefäßerkrankungen, die eine invasive Therapie erfordern), Schlaganfälle (symptomatische Hirnblutung oder Hirninfarkt, die durch diagnostische Bildgebung bestätigt wurden) und obstruktive Erkrankungen Arteriosklerose, die eine Beinamputation erfordert.

Die Studie verwendete ein nicht randomisiertes Design und die Kandidatenpatienten wurden durch Entscheidung des Arztes des Patienten ausgewählt. In zwei Zentren (KH und NMH) wurden Kandidaten für die E-HD-Gruppe von Chefärzten ausgewählt; Anschließend wurden passende Kontrollpatienten in der C-HD-Gruppe aus dem Rest der Patienten in den jeweiligen Zentren in Bezug auf den demografischen Hintergrund wie Alter und Geschlecht ausgewählt. In zwei der Studienzentren (HMC und HHC) wurden alle Patienten für die E-HD-Gruppe ausgewählt, da die Zentren ein zentrales E-HD-System einsetzen sollten, um das konventionelle HD-System vollständig zu ersetzen. In drei Studienzentren, in denen das E-HD-System nicht verfügbar war (NH, TJC, GJC), wurde mehr als ein Patient als Teil der der E-HD-Gruppe entsprechenden Kontrollgruppe der obigen vier Zentren in Bezug auf das Alter ausgewählt und Sex so viel wie möglich. Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme eine Online-Hämodiafiltration oder Kombinationstherapie mit Peritonealdialyse erhielten, und potenzielle Patienten mit schwerer Erkrankung, dh schwerer Herzinsuffizienz (New York Heart Association III / IV), schwerer Lebererkrankung, psychischen Problemen, Demenz Eine bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Monate oder ein offensichtlich schlechter systemischer Zustand mit einer offensichtlich schlechten Kurzzeitprognose wurden von dieser Studie ausgeschlossen. Die CVD-Anamnese umfasste Herzerkrankungen, Schlaganfall (diese Definitionen waren mit denen der oben genannten primären zusammengesetzten Endpunkte vergleichbar) und symptomatische periphere arterielle Erkrankungen, die einen medizinischen Eingriff erforderlich machten.

Die Studie wurde von der Ethikkommission der Fukushima Medical University genehmigt (Nr. 1155: Ergänzende Akte des Studienprotokolls), und die klinische Prüfung wurde gemäß den in der Deklaration von Helsinki enthaltenen Grundsätzen durchgeführt. Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde von allen registrierten Patienten eingeholt.

Datensammlung

Alle Patienten wurden während des Untersuchungszeitraums auf subjektive Symptome und objektive Anzeichen überwacht. Der Blutdruck wurde unter Verwendung eines Blutdruckmessgeräts am Oberarm gemessen, wobei sich der Patient unmittelbar vor Beginn jeder Huntington-Sitzung in Rückenlage befand, und die Daten wurden in der klinischen Aufzeichnung aufgezeichnet. Eisen, Erythropoese-stimulierende Mittel (ESA) zur Korrektur von Anämie und Mittel zur Kontrolle von Calcium und Phosphat wurden gemäß den Richtlinien der japanischen Gesellschaft für Dialysebehandlung 24 , 25 verabreicht.Antihypertensiva und die Anpassung des Körpergewichts nach der Huntington-Krankheit (Trockengewicht) wurden nach Bedarf vom behandelnden Arzt verabreicht. Mengen von blutdrucksenkenden Mitteln wurden unter Verwendung von DDD 15 standardisiert. Bei der ersten Huntington-Sitzung der Woche (Montag oder Dienstag) wurde mindestens einmal im Monat eine regelmäßige Blutuntersuchung durchgeführt, um den Dialysestatus zu überwachen. Die Patienten wurden gebeten, alle 6 Monate einen Fragebogen zur Selbsteinschätzung auszufüllen, in dem sie nach den subjektiven Symptomen von Müdigkeit am Tag der Huntington-Krankheit und Pruritus nach folgenden Kriterien gefragt wurden: Müdigkeit (subjektives Niveau und tägliche Aktivitäten) – Klasse 1: Intensive Müdigkeit / Gestörte Tätigkeit und erforderliche Ruhezeit; Grad 2: Mäßige Müdigkeit / verminderte Aktivität; Grad 3: Leichte Müdigkeit / normale Aktivität; Klasse 4: Unermüdliche / normale Aktivität;Note 5: unerschöpflich / aktiv; Juckreiz (subjektive Intensität und Häufigkeit) – Stufe 1: intensiv / immer;Note 2: mäßig / manchmal; Note 3: Mild / Selten; Note 4: Keine / Keine. Die H 2 -Gehalte wurden unter Verwendung des Gaschromatographen mit einem Halbleiterdetektor (TRIlizer mBA-3000, Taiyo Instruments Co., Osaka, Japan) gemäß den Anweisungen des Herstellers bestimmt, wie an anderer Stelle angegeben 11 .

Alle während dieser Studie generierten oder analysierten Daten sind in diesem veröffentlichten Artikel enthalten.

Statistische Methoden

Die Zielstichprobengröße der ursprünglichen Studie (n = jeweils 70 <) basierte auf einer geschätzten ereignisfreien Rate von 10% Unterschieden nach 3 Jahren zwischen Gruppen mit einem Verhältnis von 1: 1 zwischen ihnen und errechnete sich aus der Begründung einer statistischen Aussagekraft von 90% und dem Alpha-Level 0,05, unter Verwendung eines zweiseitigen Log-Rank-Tests.

Alle Werte werden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) oder Median (Interquartilbereich) angegeben. Für Vergleiche zwischen den beiden Gruppen wurde der Student-t-Test oder der Mann-Whitney- U- Test für kontinuierliche Variablen und der Chi-Quadrat-Test oder der genaue Fisher-Test für die nominelle Variable verwendet. Werte von p <0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen. Die Daten wurden unter Verwendung von IBM SPSS Statistics Version 22.0 für Windows (Chicago, IL, USA) statistisch analysiert.

2 Lieferung HD-System

Abbildung 4 Details des Systems wurden zuvor 10 , 11 gemeldet. Kurz gesagt, Testlösungen wurden wie folgt hergestellt: Vorgefiltertes Wasser wurde unter Verwendung von Aktivkohlefiltration und Wasserenthärtung verarbeitet, um das HD-24K-Wasserelektrolyse-System (Nihon Trim, Osaka, Japan) zu versorgen, in dem Wasser durch Gleichstromzufuhr zu dem elektrolysiert wurde Anoden- und Kathodenelektrodenplatten. Wasser auf der Anodenseite wurde abgelassen und Wasser von der Kathodenseite (elektrolysiertes Wasser) wurde gesammelt, um die Umkehrosmoseausrüstung (MH500CX; Japan Water System, Tokio, Japan) mit 500 ml / min zu versorgen. Die Intensität der Elektrolyse wurde eingestellt, um einen pH von 10,0 aufrechtzuerhalten. Das durch das Wasserelektrolysesystem erzeugte Umkehrosmosewasser wurde zugeführt, um die HD-Lösung herzustellen. Die Zusammensetzung der einströmenden H 2 -HD-Lösung war die gleiche wie die Standard-HD-Lösung, mit Ausnahme des Vorhandenseins von gelöstem H 2 in der H 2 -HD, und es gab im Vergleich keine Unterschiede hinsichtlich der Elektrolytkonzentrationen und des pH-Werts auf die Standard-HD-Lösung, wie an anderer Stelle 8 , 11 berichtet . Während in Bezug auf die H 2 -Werte der Kontrollgruppe die H 2 -Werte von Dialysat und Blut unter 1 ppb 11 lagen.

Eine externe Datei, die ein Bild, eine Illustration usw. enthält. Der Objektname lautet 41598_2017_18537_Fig4_HTML.jpg

Herstellungsprozess der Hämodialyselösung in der E-HD- und H 2 -Dynamik während der Behandlung mit E-HD. Abkürzungen: E-HD, Elektrolysewasser-Hämodialyse; e-, Elektron; AVF, arterio-venöse Fistel.

Das vorliegende E-HD-System könnte eine mit H 2 (30–80 ppb) angereicherte Dialyselösung liefern. Die H2-Werte des einströmenden Blutes und der HD-Lösung erreichten im Dialysator einen äquivalenten Zustand, und der H2-Wert des ausströmenden Blutes aus dem Dialysator entsprach in etwa dem der einströmenden H2-HD-Lösung unter QB 200 ml / min und QD 500 ml /Mindest. Daher wird die H 2 -Belastung des Patienten durch die Zeit der HD-Behandlung und die H 2 -Gehalte der HD-Lösung bestimmt, wenn QB und QD festgelegt sind, dh es wird geschätzt, dass bei einer 4-stündigen Behandlung etwa 1,2 mmol H 2 belastet sind. und HD-Lösung mit 50 ppb H 2 . In Bezug auf die H 2 -Dynamik im Körper ergaben frühere Studien 10 , 11 , dass nach 4-stündiger Behandlung keine Änderungen der H 2 -Einflussblutspiegel festgestellt wurden und dass die ausgeatmete Luft der Patienten durch die Behandlung einen Anstieg der konstanten H 2 -Spiegel aufwies. und sie kehrten bald nach Beendigung der Behandlung zu den Grundwerten zurück. Daher wird angenommen, dass während der Huntington-Behandlung abgegebenes H 2 während der Huntington-Zeit hauptsächlich aus der Lunge ausgeschieden wird.

 

wir empfehlen AlkaViva H2 Wasserionisierer

SEHEN SIE ALLE WASSERIONISATOREN – MOLEKULARE WASSERSTOFFGENERATOREN

*Die empfohlenen Produkte und die dazugehörigen Bilder sind nicht Bestandteil des Artikels

Sci Rep . 2018; 8: 254.
Online veröffentlicht 2018 Jan 10. doi: 10.1038 / s41598-017-18537-x
PMCID: PMC5762770
PMID: 29321509
Neuartige Hämodialyse (HD) -Behandlung unter Verwendung einer mit molekularem Wasserstoff (H 2 ) angereicherten Dialyselösung verbessert die Prognose von Patienten mit chronischer Dialyse: Eine prospektive Beobachtungsstudie

Zugehörige Daten

Zusatzmaterialien

Elektronisches Zusatzmaterial

Danksagung

Die vorliegende Studie wurde mit Mitteln der Nihon Trim Co., Ltd. ( www.nihon-trim.co.jp ; Osaka, Japan) durchgeführt. Der Geldgeber hatte keinerlei Einfluss auf das Studiendesign, die Datenerfassung und -analyse, die Entscheidung zur Veröffentlichung oder die Erstellung des Manuskripts.

Autorenbeiträge

MN verfasste das Hauptmanuskript und bereitete alle Abbildungen vor. MN, NI, SK, RN, MM und SI organisierten die Studiengruppe. NI, HS, HH, RY, KT, NO und HN haben Daten gesammelt. MN und YM analysierten die Daten. MN und SI überwachen den Forschungsfortschritt in allen Belangen.

Anmerkungen

Konkurrierende Interessen

Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden Interessen haben.

Fußnoten

Elektronisches Zusatzmaterial

Ergänzende Informationen finden Sie in diesem Artikel unter 10.1038 / s41598-017-18537-x.

Hinweis des Herausgebers: Springer Nature bleibt in Bezug auf Gerichtsstandsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Verbindungen neutral.

Verweise

1. Zimmermann J., Herrlinger S., Pruy A., Metzger T., Wanner C. Eine Entzündung erhöht das kardiovaskuläre Risiko und die Mortalität bei Hämodialysepatienten. Kidney Int. 1999; 55 : 648–658. doi: 10.1046 / j.1523-1755.1999.00273.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Himmelfarb J., Stenvinkel P., Ikizler TA, Hakim RM. Der Elefant bei Urämie: Oxidationsstress als einheitliches Konzept für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Urämie. Kidney Int. 2002; 62 : 1524–1538.doi: 10.1046 / j.1523-1755.2002.00600.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Takahashi T., Kubota M., Nakamura T., Ebihara I., Koide H. Interleukin-6-Genexpression in peripheren mononukleären Zellen von Patienten, die sich einer Hämodialyse oder einer kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse unterziehen. Ren Fail. 2000; 22 : 345–354. doi: 10.1081 / JDI-100100878. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Caglar K. et al. Entzündungssignale im Zusammenhang mit Hämodialyse. Kidney Int. 2002; 62 : 1408–1416. doi: 10.1111 / j.1523-1755.2002.kid556.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Yoon JW, Pahl MV, Vaziri ND. Spontane Leukozytenaktivierung und Erzeugung sauerstofffreier Radikale bei Nierenerkrankungen im Endstadium. Kidney Int. 2007; 71 : 167–172. doi: 10.1038 / sj.ki.5002019. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Ohsawa I et al. Wasserstoff wirkt als therapeutisches Antioxidans, indem er selektiv zytotoxische Sauerstoffradikale reduziert. Nat Med. 2007; 13 : 688–694. doi: 10.1038 / nm1577. PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
7. Ichihara M. et al. Günstige biologische Wirkungen und die zugrunde liegenden Mechanismen von molekularem Wasserstoff – umfassende Übersicht über 321 Originalartikel. Med Gas Res. 2015; 5 : 12. doi: 10.1186 / s13618-015-0035-1. PMC-freier Artikel ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Nakayama M. et al. Weniger oxidative Hämodialyselösung durch kathodenseitige Aufbringung von elektrolysiertem Wasser. Hemodial Int. 2007; 11 : 322–327. doi: 10.1111 / j.1542-4758.2007.00187.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Nakayama M. et al. Biologische Wirkungen von elektrolysiertem Wasser bei der Hämodialyse. Nephron Clin Pract 112. 2009; 15 : c9. doi: 10.1159 / 000210569. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Nakayama M. et al. Ein neuartiges bioaktives Hämodialysesystem unter Verwendung von gelöstem Dihydrogen (H2), das durch Wasserelektrolyse hergestellt wird: eine klinische Studie. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25 : 3026-3033. doi: 10.1093 / ndt / gfq196. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Terawaki H. et al. Wirkung einer mit Wasserstoff (H2) angereicherten Lösung auf das Albumin-Redox bei Hämodialysepatienten. Hemodial Int. 2014; 18 : 459–466. doi: 10.1111 / hdi.12112. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Huang KC, Yang CC, Lee KT, Chien CT. Reduzierter Hämodialyse-induzierter oxidativer Stress bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium durch elektrolysiertes reduziertes Wasser. Kidney Int.2003; 64 : 704–714. doi: 10.1046 / j.1523-1755.2003.00118.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Huang KC et al. Elektrolytisch reduziertes Wasser reduzierte die Hämodialyse-induzierte Erythrozyten-Beeinträchtigung bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium. Kidney Int. 2006; 70 : 391–398. doi: 10.1038 / sj.ki.5001576. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Huang KC et al. Durch Elektrolyse reduziertes Wasserdialysat verbessert die Schädigung von T-Zellen bei Patienten mit chronischer Hämodialyse im Endstadium der Nierenerkrankung. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25 : 2730–2737. doi: 10.1093 / ndt / gfq082. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. WHO-Kooperationszentrum für Drogenstatistik. Richtlinien für DDD 2nd e d, Oslo, 1–95 (1993).
16. Park J et al. Eine vergleichende Wirksamkeitsstudie zur Blutdruckänderung während der Hämodialysebehandlung und zum Überleben. Kidney Int. 2013; 84 : 795–802. doi: 10.1038 / ki.2013.237.PMC-freier Artikel ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Inaba M. et al. Assoziation des Blutdrucks mit der Gesamtmortalität und dem Schlaganfall bei japanischen Hämodialysepatienten: die Japan Dialysis Outcomes and Practice Pattern Study. Hemodial Int.2014; 18 : 607–615. doi: 10.1111 / hdi.12156. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Zager PG et al. “U” -Kurvenassoziation von Blutdruck und Mortalität bei Hämodialysepatienten. Medizinische Direktoren der Dialyseklinik, Inc. Kidney Int. 1998; 54 : 561–569. doi: 10.1046 / j.1523-1755.1998.00005.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Maeda K. et al. Verbesserung des Anteils an menschlichem Mercaptalbumin bei der Hämodialysebehandlung mit in Wasserstoff aufgelöster Hämodialyseflüssigkeit: eine prospektive Beobachtungsstudie. Nierenersatztherapie. 2016; 2 : 42. doi: 10.1186 / s41100-016-0054-y. CrossRef ] Google Scholar ]
20. Thang LV et al. Die Makrophagenverarmung senkt den Blutdruck und stellt die Funktion des α2-adrenergen Rezeptors des sympathischen Nervs in den Mesenterialarterien von hypertensiven DOCA-Salz-Ratten wieder her. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015; 309 : H1186–1197. doi: 10.1152 / ajpheart.00283.2015. PMC-freier Artikel ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Averina VA, Othmer HG, Fink GD, Osborn JW. Ein neues konzeptionelles Paradigma für die Hämodynamik der salzempfindlichen Hypertonie: ein mathematischer Modellierungsansatz. J Physiol.2012; 590 : 5975–5992. doi: 10.1113 / jphysiol.2012.228619. PMC-freier Artikel ] [ PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
22. Chan CT et al. Umkehrung der Ansammlung von vaskulären Makrophagen und der Hypertonie durch einen CCR2-Antagonisten bei Mäusen, die mit Desoxycorticosteron / Salz behandelt wurden. Hypertonie.2012; 60 : 1207–1212. doi: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.112.201251. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Levitt MD. Volumen und Zusammensetzung des menschlichen Darmgases werden mittels einer Darmauswaschtechnik bestimmt. N Engl J Med. 1971; 284 : 1394–8. doi: 10.1056 / NEJM197106242842502. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Tsubakihara Y, et al. Japanische Gesellschaft für Dialysetherapie: Leitlinien für Nierenanämie bei chronischer Nierenerkrankung. Ther Apher Dial. 2008; 14 (240–275): 2010. PubMed ] Google Scholar ]
25. Fukagawa M. et al. Leitfaden für die klinische Praxis zur Behandlung chronischer Nierenerkrankungen – Mineral- und Knochenerkrankungen. Ther Apher Dial. 2013; 17 : 247–288. doi: 10.1111 / 1744-9987.12058. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Artikel aus wissenschaftlichen Berichten werden hier mit freundlicher Genehmigung der Nature Publishing Group zur Verfügung gestellt

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert.

Diese Website verwendet Akismet, um Spam zu reduzieren. Erfahre mehr darüber, wie deine Kommentardaten verarbeitet werden.