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Sicherheits- und Gesundheitsvorteile von Wasserstoffwasser – Nobelpreisträger, Dr. GARTH NICOLSON


Sicherheits- und Gesundheitsvorteile von Wasserstoffwasser – Nobelpreisträger, Dr. GARTH NICOLSON

Auswirkungen von molekularem Wasserstoff anhand eines Tiermodells und einer randomisierten klinischen Studie auf eine leichte kognitive Beeinträchtigung

Abstrakt

Hintergrund:

Oxidativer Stress ist einer der ursächlichen Faktoren bei der Pathogenese von neurodegenerativen Erkrankungen, einschließlich leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) und Demenz. Wir haben zuvor berichtet, dass molekularer Wasserstoff (H2) als therapeutisches und vorbeugendes Antioxidans wirkt.

Zielsetzung:

Wir untersuchen die Auswirkungen des Trinkens von H2-Wasser (mit H2 infundiertes Wasser/ Wasserstoffwasser ) auf Mäuse und Probanden mit oxidativem Stress und MCI.

Methoden:

Transgene Mäuse, die eine dominant negative Form der Aldehyddehydrogenase 2 exprimierten, wurden als Demenzmodell verwendet. Den Mäusen mit erhöhtem oxidativem Stress wurde erlaubt, H2-Wasserstoffwasser zu trinken. In einer placebokontrollierten Doppelblindstudie mit Ran-Doming tranken 73 Probanden mit MCI ~ 300 ml H2-Wasserstoffwasser (H2-Gruppe) oder Placebo-Wasser (Kontrollgruppe) pro Tag und die kognitive Teilskala der Alzheimer-Krankheitsprüfung (ADAS-cog) Scores wurden nach 1 Jahr ermittelt.

Ergebnisse:

Bei Mäusen verringerte das Trinken von H2-Wasserstoffwasser die Marker für oxidativen Stress und unterdrückte den Rückgang von Gedächtnisstörungen und Neurodegeneration. Darüber hinaus war die mittlere Lebensdauer in der H2-Wasserstoffwasser -Gruppe länger als die der Kontrollgruppe. Obwohl bei MCI-Probanden nach 1 Jahr kein signifikanter Unterschied zwischen der Wasserstoffwasser  H2- und der Kontrollgruppe im ADAS-cog-Score bestand, verbesserten sich die Träger des Apolipoprotein E4 (APOE4) -Genotyps in der Wasserstoffwasser  H2-Gruppe signifikant im gesamten ADAS-cog Score und Word Recall Task Score (einer der Subscores im ADAS-Cog Score).

Fazit:

H2-Wasserstoffwasser kann in einem oxidativen Stressmodell und in den APOE4-Trägern mit MCI ein Potenzial zur Unterdrückung von Demenz aufweisen.

1. EINLEITUNG

Oxidativer Stress ist einer der ursächlichen Faktoren bei der Pathogenese der wichtigsten neurodegenerativen Erkrankungen, einschließlich Alzheimer-Krankheit (AD), leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) und Parkinson-Krankheit (PD) [ 1 , 2 ]. Darüber hinaus stellt der Genotyp von Apolipoprotein E4 (APOE4) ein genetisches Risiko für AD dar, und der erhöhte oxidative Stress in den APOE4-Trägern wird als einer der Modifikatoren für das Risiko angesehen [ 3 ].

Um wirksame Antioxidantien aus der Nahrung zu erforschen, um die altersabhängige Neurodegeneration zu mildern, kann es nützlich sein, Modellmäuse zu konstruieren, bei denen AD-Phänotypen in Abhängigkeit vom Alter als Reaktion auf oxidativen Stress fortschreiten würden. Wir konstruierten transgene DAL101-Mäuse, die einen Polymorphismus des mitochondrialen Aldehyddehydrogenase 2-Gens (ALDH2 * 2) exprimieren [ 4 ]. ALDH2 * 2 ist für einen Mangel an ALDH2-Aktivität verantwortlich und ist spezifisch für Nordost-Asiaten [ 5 ]. Wir haben zuvor berichtet, dass der ALDH2-Mangel ein Risikofaktor für spät auftretende AD in der japanischen Bevölkerung ist [ 6 ], der durch chinesische und koreanische Studien in ihrer jeweiligen Population reproduziert wurde [ 7 , 8 ]. DAL101-Mäuse zeigten eine verringerte Fähigkeit zur Entgiftung von 4-Hydroxy-2-nonenal (4-HNE) in kortikalen Neuronen und folglich eine altersabhängige Neurodegeneration, einen kognitiven Rückgang und eine verkürzte Lebensdauer [ 4 ].

Wir schlugen vor, dass molekularer Wasserstoff (H 2 ) ein Potenzial als neuartiges Antioxidans besitzt [ 9 ], und zahlreiche Studien deuteten nachdrücklich auf sein Potenzial für präventive und therapeutische Anwendungen hin [ 10 – 12 ]. Neben umfangreichen Tierversuchen wurden mehr als 25 klinische Studien zur Untersuchung der Wirksamkeit von H 2 durchgeführt , [ 11 , 12 ] einschließlich doppelblinder klinischer Studien. Basierend auf diesen Studien wächst das Gebiet der Wasserstoffmedizin rasant.

Es gibt verschiedene Methoden, um H 2 zu verabreichen, darunter das Einatmen von Wasserstoffgas (H 2 -Gas), das Trinken von H 2 -gelöstem Wasser (H 2 -Wasser) und das Injizieren von H 2 -gelöster Kochsalzlösung (wasserstoffreiche Kochsalzlösung) [ 13 ]. Das Trinken von H 2 -Wasser verhinderte die durch chronischen Stress verursachten Beeinträchtigungen des Lernens und Gedächtnisses, indem es den oxidativen Stress bei Mäusen reduzierte [ 14 ] und Nervenzellen durch Stimulierung der hormonellen Expression von Ghrelin schützte [ 15 ]. Darüber hinaus verbesserte die Injektion von wasserstoffreicher Kochsalzlösung die Gedächtnisfunktion in einem Rattenmodell für Amyloid-β-induzierte Demenz durch Reduktion von oxidativem Stress [ 16 ]. Darüber hinaus verbesserte die Inhalation von Wasserstoff während der normoxischen Wiederbelebung das neurologische Ergebnis in einem Rattenmodell des Herzstillstands unabhängig von einem gezielten Temperaturmanagement [ 17 ].

In dieser Studie untersuchten wir, ob das Trinken von H 2 -Wasser die durch oxidativen Stress bei DAL101-Mäusen verursachte altersabhängige Gedächtnisstörung unterdrücken kann. Als nächstes untersuchten wir in einer randomisierten, placebokontrollierten Doppelblindstudie, ob H 2 -Wasser das Fortschreiten des MCI verzögern kann, wie anhand der Scores auf der Subskala der Alzheimer Disease Assessment Scale-Cognition (ADAS-Cog) [ 18 , 19 ] vom Ausgangswert nach 1 Jahr. Wir fanden eine signifikante Verbesserung der Kognition nach 1 Jahr bei Trägern mit dem APOE4-Genotyp in der H 2 -Gruppe unter Verwendung von Sub- und Gesamt-ADAS-Cog-Scores.

2. MATERIALIEN UND METHODEN

2.1. Ethische Zustimmung und Zustimmung zur Teilnahme

Diese Tierstudie wurde vom Animal Care and Use Committee der Nippon Medical School genehmigt. Die Methoden wurden in „Übereinstimmung“ mit den einschlägigen Richtlinien und Vorschriften durchgeführt.

Das Protokoll der klinischen Studie wurde von den Ethikkommissionen der Universität Tsukuba genehmigt und am 17. Juli 2009 im medizinischen Informationsnetz der Universitätsklinik (UMIN) unter der Nummer UMIN000002218 unter https://upload.umin.ac.jp/cgi-open registriert -bin / ctr / ctr.cgi? function = history & action = list & type = summary & recptno = R000002-725 & language = J.

Die Teilnehmer wurden ab Juli 2009 eingeschrieben. Alle Patienten gaben vor den Forschungsuntersuchungen, die gemäß der Deklaration von Helsinki und den nachfolgenden Revisionen durchgeführt wurden, eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

2.2. Transgene DAL101-Mäuse

Transgene Mäuse (DAL101), die ein Transgen exprimieren, das eine Mausversion von ALDH2 * 2 enthält, wurden wie zuvor beschrieben konstruiert [ 4 ]. Da die Anzahl der für jedes Experiment verwendeten Mäuse aufgrund einer Zuchtschwierigkeit nicht konsistent war, wurde die Anzahl der verwendeten Mäuse angegeben. Alle Mäuse wurden in einem 12-stündigen Hell / Dunkel-Zyklus mit ad libitum Zugang zu Futter und Wasser gehalten. Die Prüfer führten die Versuche blind durch. Da bei Wildtyp-Mäusen mit dem gleichen genetischen Hintergrund (C57BL / 6) im Alter von 18 Monaten keine signifikante Abnahme der kognitiven Beeinträchtigung beobachtet wurde [ 4 ], wurden die Auswirkungen von H 2 -Wasser in dieser Studie nicht bewertet.

2.3. Wasserstoff Wasser

Für Tierversuche wurde gesättigtes H 2 -Wasser wie zuvor beschrieben hergestellt [ 14 ]. Kurz gesagt wurde H 2 in Wasser unter hohem Druck (0,4 MPa) bis zu einem übersättigten Niveau gelöst, und das gesättigte H 2 -Wasser wurde unter atmosphärischem Druck in einem Aluminiumbeutel ohne Kopfraum gelagert. Als Kontrolle wurde H 2 -Wasser durch leichtes Rühren für einen Tag vollständig entgast. Mäusen wurde Wasser in geschlossenen Glasgefäßen, die mit einer Auslassleitung mit zwei Kugellagern ausgestattet waren, frei gegeben, um die Entgasung des Wassers zu verhindern. Das Gefäß wurde 6 Tage die Woche um 14:00 Uhr frisch mit H 2 -Wasser aufgefüllt. Die H 2 -Konzentration betrug am nächsten Tag noch mehr als 0,3 mM.

Für diese klinische Studie war im Handel erhältliches H 2 -Wasser ein Geschenk von Blue Mercury, Inc. (Tokio, Japan). Das H 2 -Wasser (500 ml) wurde in einen Aluminiumbeutel ohne Kopfraum gepackt, um die H 2 -Konzentration aufrechtzuerhalten, und 30 Minuten bei 80 ° C sterilisiert. Die Konzentration von H 2 wurde unter Verwendung eines Wasserstoffsensors (Unisense, Aarhus N, Dänemark) gemessen und verwendet, wenn der Wert mehr als 0,6 mM betrug. Placebo-Wasser in einer identischen Packung (500 ml) wurde ebenfalls von Blue Mercury Inc. bereitgestellt. Dieses Unternehmen spielte keine Rolle bei der Datenerfassung, -verwaltung, -analyse oder -interpretation. Eine Packung mit 500 ml Placebo oder H 2 -Wasserstoffwasser pro Tag wurde bereitgestellt, nachdem zuvor leere Packungen gezeigt worden waren, anhand derer die selbst berichteten Compliance-Raten in der Interventionsgruppe als das Volumen von H 2 -Wasserstoffwasser nach einem Jahr berechnet wurden.

2.4. Messung von oxidativem Stress

Als Marker für oxidativen Stress wurde 8-OHdG [ 20 ] unter Verwendung von Urinproben gemessen, die zwischen 9:00 und 10:00 Uhr, wie zuvor beschrieben [ 21 ], unter Verwendung eines kompetitiven enzymgebundenen Immunoassays (New 8-OHdG) gesammelt wurden Scheck; Japanisches Institut zur Kontrolle des Alterns, Shizuoka, Japan). Die Werte wurden durch die Kreatininkonzentration im Urin normalisiert, die unter Verwendung eines Standardkits (Wako, Kyoto, Japan) getestet wurde. Als zusätzlicher Marker für oxidativen Stress im Gehirn wurde akkumuliertes MDA unter Verwendung eines Bioxytech MDA-586-Assay-Kits (Percipio Biosciences, CA, USA) bestimmt. Malondialdehyd (MDA) -Werte wurden gegen Proteinkonzentrationen normalisiert.

2.5. Messung von Gedächtnisstörungen: Objekterkennungsaufgabe

Lern- und Gedächtnisfähigkeiten wurden mit der Einspruchserkennungsaufgabe (ORT) untersucht [ 4 ].Eine Maus wurde 4 Stunden in einem Käfig gehalten, und dann wurden der Maus zwei unterschiedlich geformte Objekte für 10 Minuten als Training präsentiert. Die Häufigkeit, mit der jedes Objekt erkundet und / oder beschnüffelt wurde, wurde für die ersten 5 Minuten gezählt (Trainingstest). Die Frequenzen (%) im Trainingstest wurden als Hintergrund betrachtet. Um die Gedächtnisretention nach 1 Tag zu testen, wurde eines der ursprünglichen Objekte durch ein neues Objekt mit einer anderen Form ersetzt, und dann wurden die ersten 5 Minuten der Exploration und / oder des Schnüffelns gezählt (Retentionstest). Wenn Mäuse ihre Lern ​​- und Gedächtnisfähigkeiten verlieren, sollten die Erkundungs ​​- und / oder Schnüffelfrequenzen der einzelnen Objekte in der Trainingseinheit gleich sein (etwa 50%), was darauf hinweist, dass Mäuse aufgrund fehlenden Gedächtnisses für die Objekte ein ähnliches Interesse zeigten Objekte. Lern- und Gedächtnisfähigkeiten wurden als Subtraktion der Frequenzen (%) im Retentionstest von jedem Hintergrund bewertet (Trainingstest).

2.6. Messung von Gedächtnisstörungen: Passive Vermeidungsaufgabe (PA)

Die Apparatur bestand aus zwei Fächern, einem hellen und einem dunklen, die durch eine vertikale Schiebetür voneinander getrennt waren [ 22 ]. Am ersten Tag haben wir zunächst eine Maus für 20 s in das Lichtfach gelegt. Nachdem die Tür geöffnet wurde, konnte die Maus das dunkle Fach betreten (Mäuse ziehen es instinktiv vor, im Dunkeln zu sein). Am Tag 2 wurde die Maus erneut in den hellen Bereich gebracht, damit sich die Maus in den dunklen Bereich bewegen konnte. Nachdem die Maus das dunkle Abteil betreten hatte, wurde die Tür geschlossen. Nach 20 s erhielt die Maus 2 s lang einen Stromschlag von 0,3 mA. Die Maus konnte sich 10 s lang erholen und wurde dann in den Heimkäfig zurückgebracht.Am Tag 3, 24 Stunden nach dem Schock, wurde die Maus erneut in den hellen Bereich gebracht, wobei die Tür geöffnet war, damit sich die Maus in den dunklen Bereich bewegen konnte. Wir untersuchten die Latenzzeit, um durch die Tür zu treten. Lern- und Gedächtnisfähigkeiten wurden als Subtraktion der Latenzzeiten nach dem Stromschlag von jedem Hintergrund (vorher) bewertet.

2.7. Immunfärbung der Hippocampus-CA1-Region

Um den neuronalen Verlust und die Gliaaktivierung zu untersuchen, wurde die Hippocampusregion mit einem pyramidalen neuronenspezifischen Anti-NeuN-Antikörper (Klon A60; Merck Millipore, Darmstadt, Deutschland), einem Astrozyten-spezifischen Anti-Glia-Fibrillen-Säureprotein (Anti-GFAP), angefärbt. Antikörper (Thermo Scientific, MA, USA) oder ein Mikroglia-spezifischer Anti-IbaI-Antikörper (Wako).Die Mäuse wurden transkardial perfundiert, um mit 4% Paraformaldehyd in phosphatgepufferter Salzlösung (PBS) unter Narkose fixiert zu werden, und ihre Gehirne wurden mit 30% Saccharose kryoprotektiert, und dann wurde das gefrorene Gehirn bei einer Dicke von 8 & mgr; m geschnitten. Nach der Inkubation mit jedem Primärantikörper wurden die Schnitte mit Sekundärantikörpern (Vector Laboratories, CA, USA) behandelt und ihre Immunreaktivität durch die Avidin-Biotin-Komplex-Methode (Vector Laboratories) sichtbar gemacht.

2.8. Themen der klinischen Studie

Diese Studie war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die im Rahmen des Tone-Projekts durchgeführt wurde, einer laufenden epidemiologischen Studie in Tone Town, Ibaraki, Japan, wie zuvor ausführlich beschrieben [ 23 , 24 ]. Diese Stadt liegt ca. 40 km nordöstlich von Tokio und besteht aus 22 Stadtteilen. An der Grunderhebung des Tone-Projekts nahmen im Juli 2009 1.032 Teilnehmer teil. Aus diesen Teilnehmern wurden die Probanden der vorliegenden Studie rekrutiert.

Zulassungskriterien sind das Alter von 67 Jahren oder älter, die schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der vorliegenden Studie mit der Diagnose MCI und die Einhaltung der folgenden Anforderungen: gute Einhaltung des Wasserverbrauchs; Teilnahme an den geplanten Prüfungen zur Begutachtung; Führen eines Tagebuchs zum Aufzeichnen des Wasserverbrauchs mit einem modifizierten Hachinski Ischemic Score von 4 oder weniger und einem Geriatric Depression Scale Score von 6 oder weniger von 15 Punkten. Kurz gesagt, 3 Monate vor dieser klinischen Studie wurden alle Teilnehmer einer Gruppenbewertung unterzogen, bei der ein Satz von 5 Tests verwendet wurde, mit denen die folgenden kognitiven Bereiche gemessen wurden: Aufmerksamkeit; Erinnerung; visuospatiale Funktion; Sprache; und Argumentation wie zuvor beschrieben [ 25 ]. Objektive Beeinträchtigung in mindestens einer kognitiven Domäne basierend auf dem Durchschnitt der Bewertungen der neuropsychologischen Maßnahmen in dieser Domäne und 1 SD-Cut-Off unter Verwendung normativer Korrekturen für Alter, Bildungsjahr und Geschlecht.

Ausschlusskriterien waren das „Diagnostische und Statistische Handbuch für psychische Störungen (DSM) – IV TR“ -Kriterium für Demenzkrankheiten, schwerwiegende oder instabile Krankheiten, eine Vorgeschichte von schwerwiegenden Infektionskrankheiten, die das Gehirn betreffen, und / oder bösartige Krankheiten in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit (in Abhängigkeit von DSM-IV TR) innerhalb der letzten 5 Jahre und die Einnahme von allen Arten von Anti-Alzheimer-Medikamenten sowie die kürzliche Einnahme von Medikamenten (innerhalb von 4 Wochen), die das Zentralnervensystem betreffen. Wenn der Wert der Mini Mental State Examination (MMSE) [ 26 ] unter 24 lag, wurden die Probanden ausgeschlossen.

In dieser Studie wurden die Probanden nach dem Zufallsprinzip entweder einer Interventionsgruppe, die 1 Jahr lang täglich H 2 -wasserstoffWasser erhielt, oder einer Kontrollgruppe, die Placebo-Wasser erhielt, zugeordnet.Die Zuordnungsreihenfolge wurde durch computergenerierte Zufallszahlen bestimmt, die den Ermittlern und Probanden verborgen blieben. Drs. Nakajima und Ikejima generierten die zufällige Zuordnungssequenz, registrierten Teilnehmer und wiesen Teilnehmer Interventionen zu. Alle Teilnehmer und Leistungserbringer wurden blind maskiert.

Im ursprünglichen Protokoll planten wir, H 2 -wasserstoffWasser für 2 Jahre zu verabreichen und die sekundären Ergebnisse zu bewerten. Wir mussten das Projekt jedoch 2011 aufgrund der Tsunami-Katastrophe stoppen und konnten die 2-Jahres-Daten und sekundären Ergebnisse nicht erhalten.

Der APOE4-Genotyp wurde wie beschrieben bestimmt [ 25 ].

2.9. Statistische Überlegungen

Alle statistischen Analysen wurden von einem akademischen Biostatisten unter Verwendung der SAS-Softwareversion 9.2 (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA) durchgeführt. Die Ergebnisse wurden bei p <0,05 als signifikant angesehen.

Für den Vergleich von zwei Gruppen in Bezug auf Lern- und Gedächtnisfähigkeit und Lebensdauer wurde der ungepaarte zweiseitige Student- t- Test zum Vergleich der H 2 -wasserstoff Wasser Gruppe mit der Kontrollgruppe verwendet. Für die anderen Tierversuche wurde, sofern nicht anders angegeben, eine Einweg-Varianzanalyse (ANOVA) mit Tukey-Kramer- oder Dunnett-Post-hoc-Analyse durchgeführt.

Für die klinische Studie planten wir die Rekrutierung von insgesamt 120 Patienten, die mit einer Leistung von 90% eine Effektgröße von 0,6 mithilfe eines zweiseitigen Tests mit einem Signifikanzniveau von 5%, jedoch der tatsächlichen Probengröße für die Primäranalyse, nachweisen sollten war 73, was zu 70% Leistung in der gleichen Einstellung führte. Die Endpunkte lauteten in der japanischen Version von ADAS-cog nach einem Jahr und die Änderungen wurden sowohl mit dem U-Test (nicht parametrische Analyse) von Mann-Whitney als auch mit dem t- Test (parametrische Analyse) von Student bewertet.

3. ERGEBNISSE

3.1. Wasserstoff-Wasser-reduzierter oxidativer Stress bei DAL-Mäusen

Männlichen DAL101-Mäusen wurde ab einem Alter von 1 Monat H 2 -wasserstoffWasser  oder Kontrollwasser ad libitumverabreicht, das bis zum Alter von 18 Monaten fortgesetzt wurde. Die H 2 -wasserstoffWasser-DAL101-Gruppe zeigte im Alter von 14 Monaten eine signifikante Abnahme des Spiegels eines oxidativen Stressmarkers, 8-Hydroxy-2′-desoxyguanosin (8-OHdG) [ 20 ], im Urin (Suppl. Abb. S1A ). Darüber hinaus erhöhten DAL101-Mäuse den oxidativen Stress im Gehirn, gemessen anhand des Spiegels von MDA als alternativem Marker für oxidativen Stress, und H 2 -wasserstoffWasser zeigte eine signifikante Erholung dieses erhöhten Spiegels von MDA in DAL101-Mäusen (Suppl. Abb. S1B ).

3.2. Wasserstoffwasser unterdrückte einen Rückgang der Lern- und Gedächtnisstörungen

Wir untersuchten Lern- und Gedächtnisfähigkeiten mit ORT [ 4 ]. Wie in MATERIALIEN UND METHODEN beschrieben , wurden Lern- und Gedächtnisfähigkeiten als Subtraktion der Häufigkeit (%) im Retentionstest von jedem Hintergrund bewertet (Trainingstest). Die Mäuse wurden ab dem Alter von 1 Monat mit Kontroll- oder H 2 -wasserstoffWasser versorgt. Im Alter von 14 Monaten erinnerte sich die H 2 -wasserstoffWasser Gruppe signifikant an die ursprünglichen Objekte und zeigte die Präferenz für das neue Objekt gegenüber der Kontrollgruppe ( 1A – 14 Monate alt ).

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Wasserstoffwasser verhinderte den kognitiven Verfall. 2 -wasserstoffWasser  wurde ab dem Alter von 1 Monat ( A, C) und ab dem Alter von 8 Monaten ( B ) bereitgestellt. Die Mäuse wurden im Alter von 14 Monaten ( A, B, 14 Monate alt ) der ersten Einspruchserkennungsaufgabe (ORT) und im Alter von 18 Monaten ( A, B, 18 Monate alt ) der zweiten ORT unterzogen ). Die Erkennungsindizes wurden als die Häufigkeit (%) des Erforschens und / oder Schnüffelns des zu ersetzenden Objekts oder des zu ersetzenden neuen Objekts erhalten. ΔRecognition Index (%) gibt die Häufigkeiten im Retentionstest der ORT nach Abzug derjenigen im Trainingstest (Hintergrund) an. WT, Wildtyp; (DAL, H 2 -), DAL101-Mäuse, die entgastes Kontrollwasser trinken; (DAL, H 2 +), DAL101-Mäuse, die Wasserstoffwasser trinken. Die Daten sind als Mittelwert ± SEM angegeben. n = 9, * p <0,05, ** p <0,01 nach Student’s t- Test. C ) Die Mäuse wurden einer passiven Ausweichaufgabe unterzogen. Durchgangswartezeiten vor und nach dem Stromschlag werden erhalten, und & Dgr; Durchgangswartezeit (en) gibt die Subtraktion der Durchgangswartezeiten nach von vor dem Stromschlag an.WT, Wildtyp (n = 10); DAL-, H 2 -, DAL101-Mäuse, die entgastes Kontrollwasser erhalten (n = 8); und DAL, H 2+, DAL101-Mäuse, die H 2 -wasserstoffWasser (n = 8) erhalten. Die Daten sind als Mittelwert ± SEM angegeben. p<0,05.

Im Alter von 18 Monaten wurden die Mäuse der zweiten ORT unterzogen, die mit 18 Monaten unter Verwendung verschiedener Objekte durchgeführt werden kann [ 14 ]. Die gealterten DAL101-Mäuse, die H 2 -wasserstoffWasser tranken, erinnerten sich noch signifikant an die ursprünglichen Objekte und zogen das neue der Kontrollgruppe vor ( 1A – 18 Monate alt ).

Um die Trinkwirkung von H 2 -wasserstoffWasser im späteren Stadium zu testen, begannen wir mit der Gabe von H 2-wasserstoffWasser an männliche DAL101-Mäuse im Alter von 8 Monaten anstelle von 1 Monat und wurden im Alter von 14 Monaten einer ORT unterzogen ( Abb. 1B 1B 14 Monate alt ) und die zweite ORT im Alter von 18 Monaten (Abb. 1B 1B 18 Monate alt ). Selbst wenn die Mäuse im Alter von 8 Monaten zu trinken begannen, unterdrückte H 2 -wasserstoffWasser den Rückgang der Lern- und Gedächtnisfähigkeit im Alter von 18 Monaten sowie im Alter von 14 Monaten signifikant ( 1B, 1B ). .

Als alternative Methode haben wir die Mäuse im Alter von 18 Monaten mit PA [ 22 ] behandelt. Einen Tag nach einem Stromschlag von 0,3 mA für 2 s wurde bei Wildtyp-C57BL / 6-Mäusen der Schock gespeichert, der durch Subtraktion der Latenzzeit (en) zum Wiedereintritt in das dunkle Kompartiment von jedem Hintergrund aus bewertet wurde (Fig. 1C1C ). Die H 2 -Wassergruppe unterdrückte den Lern- und Gedächtnisrückgang signifikant stärker als die Kontrollgruppe ( 1C 1C ).

Somit unterdrückte das Trinken von H 2 -wasserstoffWasser die Lern- und Gedächtnisstörung bei Mäusen mit oxidativem Stress.

3.3. Wasserstoff-Wasser-supprimierte Neurodegeneration

Um zu untersuchen, ob H 2 -wasserstoffWasser die Neurodegeneration in gealterten DAL101-Mäusen verhindern kann, färbten wir den Hippocampus mit einem neuronenspezifischen Anti-NeuN-Antikörper ( 2A – 2A ).Die Neurodegeneration wurde durch Gliaaktivierung unter Verwendung eines Anti-GFAP-Antikörpers und eines Mikroglia-spezifischen Anti-Iba-I-Antikörpers bewertet. Immunpositive Zellen pro Sichtfeld (FOV) wurden in der CA1-Region gezählt ( 2B, 2B ).

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Wasserstoffwasser unterdrückte die Neurodegeneration. A ) Die Hippocampus-CA1-Region wurde mit Antikörpern gegen NeuN (ein neuronaler Marker), GFAP (ein Astrozyten-Marker) oder Iba-1 (ein Mikroglia-Marker) angefärbt (Maßstäbe: 50 um). Die rechten Felder zeigen vergrößerte Bilder der Quadrate in den linken Feldern (Maßstabsbalken: 10 µm). B ) Zellen, die positiv auf Anti-NeuN-, Anti-GFAP- und Anti-Iba-I-Antikörper pro Sichtfeld (FOV) waren, wurden in der CA1-Region gezählt (n = 5). Die Daten sind als Mittelwert ± SD angegeben. p <0,05, ** p <0,01 (Wildtyp gegen DAL), # p <0,05 (H 2 -wasserstoffWasser gegen Kontrollwasser in DAL).

Die Anzahl der Neuronen war in der Kontroll-DAL101-Gruppe im Vergleich zur Wildtyp-Gruppe verringert, und die H 2 -DAL101-Gruppe zeigte einen Trend zur Erholung der Abnahme ( 2A – 2A ). Wie zuvor beschrieben, [ 4 ] zeigten die Kontroll-DAL101-Mäuse einen Anstieg der Glia-Aktivierung, und die H 2 -wasserstoffWasser-Gruppe unterdrückte die verstärkte Glia-Aktivierung in der CA1-Region ( 2 2 , GFAP und Iba-I).

3.4. Wasserstoff-Wasser verlängerte die durchschnittliche Lebensdauer von Mäusen

DAL101-Mäuse zeigten eine kürzere Lebensdauer, wie bereits beschrieben [ 4 ]. Um zu untersuchen, ob der Verbrauch von H 2 -wasserstoffWasser die verkürzte Lebensdauer verkürzte, begannen weibliche DAL101-Mäuse im Alter von 1 Monat, Kontroll- oder H 2 -Wasser zu trinken. Obwohl H 2 -wasserstoffWasser die maximale Lebensdauer nicht verlängerte ( 3A – 3A ), verlängerte H 2 -wasserstoffWasser die durchschnittliche Lebensdauer von DAL101-Mäusen signifikant ( 3B – 3B ).

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Verlängerung der durchschnittlichen Lebensdauer durch kontinuierliches Trinken von H 2 -wasserstoffWasser. A) Kaplan-Meier-Kurve, die das Überleben von weiblichen C57BL / 6-Mäusen (Wildtyp), weiblichen DAL101-Mäusen, die Kontrollwasser (Kontrollwasser) und H 2 -wasserstoffWasser trinken, darstellt. B ) Jeder Punkt gibt die Lebensdauer jeder Maus an. Die Balken geben die durchschnittliche Lebensdauer jeder Gruppe an. p < 0,05 (p = 0,036) nach Student’s t- Test.

3.5. Eine randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie

shows the profile on the recruitment, randomization, and follow-up of this study. Abb. (4 4 ) zeigt das Profil der Rekrutierung, Randomisierung und Nachverfolgung dieser Studie. Insgesamt 81 Probanden der 1.032 Teilnehmer wurden randomisiert; 3 in der Kontrollgruppe und 5 in der Interventionsgruppe wurden jedoch nach Randomisierung als nicht förderfähig diagnostiziert und nicht in diese Analyse einbezogen.Die Ausgangsmerkmale und Lebensstilfaktoren waren zwischen den Studiengruppen ausgewogen (Tabelle 11 ). Die zufällige Zuordnung wurde nach Alter von ~ 74 Jahren und MMSE-Punktzahl von ~ 28 Punkten geschichtet. Die durchschnittliche Compliance-Rate von Trinkwasser wurde in beiden Gruppen nach einem Jahr auf 64% geschätzt, was bedeutet, dass die Probanden durchschnittlich 320 ml / Tag tranken. Die mittleren Gesamt-ADAS-cog-Scores in den H 2 wasserstoffWasser – und Kontrollgruppen betrugen 8,04 bzw. 7,89, ohne dass eine Signifikanz bestand.

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Profil der Rekrutierung, Randomisierung und Nachverfolgung dieser Studie. Diese Studie war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die im Rahmen des Tone-Projekts durchgeführt wurde, einer laufenden epidemiologischen Studie in Tone Town, Ibaraki, Japan [ 23 , 24 ].

Tabelle 1

Hintergrundmerkmale von 73 Probanden mit leichter kognitiver Beeinträchtigung.

Kontrolle (n = 38) Intervention (n = 35)
Bedeuten SD oder% Bedeuten SD oder%
Frau * 20 (52,6%) 19 (54,3%)
Alter Jahre) 74,45 5,44 73,97 5.11
Body Mass Index (kg / m 2 ) 23,55 2.59 23,19 4,08
Systolischer Blutdruck (mmHg) 131,26 12,35 135,14 13.31
Diastolischer Blutdruck (mmHg) 77,92 7.13 78,89 9,53
Ausbildung (Jahre) 11.26 2,71 11,57 2,83
Aktueller Alkoholtrinker * 19 (50,0%) 14 (40,0%)
Derzeitiger Raucher * 4 (10,5%) 5 (14,3%)
Aktuelle Trainingsgewohnheit * 27 (71,1%) 22 (62,9%)
APOE4-Träger * 6 (15,7%) 7 (20,0%)
Familiengeschichte * 2 (5,3%) 2 (5,7%)
Komorbidität *
Hypertonie fünfzehn (39,5%) 14 (40,0%)
Diabetes Mellitus 4 (10,5%) 5 (14,3%)
Dyslipidämie 4 (10,5%) 4 (11,4%)
Schlaganfall 2 (5,3%) 1 (2,9%)
Depression 1 (2,6%) 2 (5,7%)
MMSE 28.08 1,66 27,83 1,74
ADAS-Zahnrad 7,89 3.19 8.04 3,47

* gibt die Häufigkeit (%) an.

Nach 1 Jahr wurden in jeder Gruppe keine beobachtbaren Schäden oder unbeabsichtigten Wirkungen festgestellt, und es gab einen Trend zur Verbesserung des gesamten ADA-Zahn-Scores sowohl in der H 2 – als auch in der Kontrollgruppe (Suppl. Tabelle S1 ), wahrscheinlich aufgrund von Interventionen wie z als mäßige Übung vom Tone-Projekt. Darüber hinaus zeigten die Probanden in der H 2 -wasserstoffWasser Gruppe mehr Tendenzen zur Verbesserung als diejenigen in den Kontrollgruppen, obwohl keine Signifikanz bestand (Suppl. Tabelle S1 ). Wenn wir jedoch auf Änderungen der Punktzahl bei Trägern des APOE4-Genotyps achten, verbessern sich die Gesamtpunktzahlen für ADAS-Zahnräder und Wortrückrufaufgaben (eine der Teilpunktzahlen) signifikant, wie durch die Verteilung der Punktzahländerungen in jedem Subjekt beurteilt ( Fig. 5 5 ). Bei den APOE4-Trägern verbesserte sich die wasserstoffWasser H 2 -Gruppe signifikant, während sich die Kontrollgruppe leicht verschlechterte. shows the score change of each subject as an alternative presentation. Darüber hinaus zeigt 6 ( 6 ) die Punktzahländerung jedes Subjekts als alternative Darstellung.Obwohl sich die Probanden in der Kontrollgruppe nicht verbesserten, verbesserten sich sechs und fünf von sieben Probanden in der wasserstoffWasser H 2 -Gruppe der APOE4-Träger in der ADAS-Gesamtbewertung bzw. der Wortrückruf-Aufgabenbewertung.

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Verteilung der Änderungen des Sub- und Total-ADAS-Cog-Scores. Verteilung der Bewertung der Wortwechselaufgabe ( A ), einer Unterbewertung von ADAS-cog und ( B ) der gesamten ADAS-cogs-Bewertung in APOE4-Nicht-Carriern (links) und APOE4-Carriern (rechts). Jeder Punkt zeigt den Wechsel der einzelnen Themen an. Der Unterschied zwischen der H2- und der Kontrollgruppe war bei APOE4-Trägern sowohl durch eine nichtparametrische Analyse als auch durch eine parametrische Analyse signifikant. A ) p = 0,036 (nach Student’s t- Test) und p = 0,047 (nach Mann-Whitneys U-Test) und ( B ) p = 0,037 (nach Student’s t- Test) und p = 0,044 (nach Mann-Whitneys U-Test) ) für ( A ) bzw. ( B ). Mittlere Balken in Rauten geben Medianwerte an.

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Änderungen in einem Sub-Sore- und Gesamt-ADAS-Cog-Score für jedes Subjekt in den APOE4-Trägern. Jede Zeile gibt die Änderung der Wortrückruf-Aufgabenbewertung ( A ) und der Gesamt-ADAS-Zahnradbewertung ( B ) eines Probanden in den APOE4-Trägern um 1 Jahr an. * zeigt p <0,05 an, wie in der Legende von 5 gezeigt .

DISKUSSION

Altersabhängige neurodegenerative Erkrankungen sind an oxidativem Stress beteiligt. In dieser Studie haben wir das Trinken gezeigt

2 -wasserstoffWasser unterdrückte den biochemischen, verhaltensbezogenen und pathologischen Rückgang bei Mäusen mit oxidativem Stress. Der Score von ADAS-cog [ 18 ] ist das am häufigsten verwendete allgemeine kognitive Maß in klinischen Studien mit AD [ 27 , 28 ]. Der ADAS-Cog-Score bewertet mehrere kognitive Bereiche, einschließlich Gedächtnis, Sprache, Praxis und Orientierung. Insgesamt hat sich das ADAS-Zahnrad für seinen Verwendungszweck bewährt. Die vorliegende klinische Studie zeigt, dass das Trinken von H 2 -wasserstoffWasser den ADAS-cog-Score von APOE4-Genotypträgern signifikant verbessert.

Wir haben zuvor gezeigt, dass DAL101-Mäuse eine altersabhängige Neurodegeneration und einen kognitiven Rückgang sowie eine verkürzte Lebensdauer aufweisen [ 4 ]. DAL101-Mäuse zeigen altersabhängig Demenz-Phänotypen als Reaktion auf zunehmenden oxidativen Stress [ 4 ]. Oxidativer Stress verstärkt die Lipidperoxidation und führt zur Bildung hochreaktiver α, β-ungesättigter Aldehyde wie MDA und 4-HNE [ 29 ]. Die Anreicherung von 4-HNE-addukten Proteinen in pyramidalen Neuronen wurde im Gehirn von Patienten mit AD und PD beobachtet [ 30 ]. Der Rückgang der ALDH2 * 2-Fähigkeit konnte zytotoxische Aldehyde nicht entgiften und führte zu einem Anstieg des oxidativen Stresses [ 31 ].

Darüber hinaus wurden doppelt-transgene Mäuse durch Kreuzen von DAL101-Mäusen mit Tg2576-Mäusen konstruiert, die eine mutierte Form des humanen Amyloid-Vorläuferproteins (APP) exprimieren.Sie zeigten eine beschleunigte Amyloidablagerung, Tau-Phosphorylierung und Gliose sowie beeinträchtigte Lern- und Gedächtnisfähigkeiten. Die Lebensdauer von APP / DAL-Mäusen war signifikant kürzer als die von APP- und DAL101-Mäusen [ 32 ]. Daher können diese Modelltiere hilfreich sein, um Antioxidantien zu untersuchen, die in der Lage sein könnten, altersabhängige Demenz zu verhindern. In der Tat zeigte eine Diät, die Chlorella enthielt, geringere Auswirkungen auf den kognitiven Rückgang von DAL101 [ 33 ].

Einer der stärksten Risikofaktoren für AD ist der Trägerstatus des APOE4-Genotyps, und die Rolle von APOE4 für das Fortschreiten der AD wurde unter verschiedenen Gesichtspunkten eingehend untersucht [ 34 , 35 ]. APOE4 erhöht auch die Anzahl atherogener Lipoproteine ​​und beschleunigt die Atherogenese [ 36]. Der erhöhte oxidative Stress in APOE4-Trägern wird als einer der Modifikatoren für das Risiko angesehen [ 3 ]. Eine Kombination von Antioxidantien verbesserte die kognitive Funktion gealterter Probanden nach 3 Jahren, insbesondere bei APOE4-Trägern [ 23 ]. Dieses bisherige klinische Ergebnis stimmt mit der vorliegenden Studie überein. 2 wasserstoffWasser wirkt aufgrund seiner Fähigkeit, schnell über Membranen zu diffundieren, als wirksames Antioxidans in Zellen [ 9 ]. Darüber hinaus scheint wasserstoffWasser H 2 als sekundäre antioxidative Funktion den NF-E2-verwandten Faktor 2 (Nrf2) zu aktivieren [ 10 ], der den oxidativen Stress durch Expression einer Vielzahl von antioxidativen Enzymen reduziert [ 37 ]. Wir berichteten, dass das Trinken von wasserstoffWasser H 2 -Wasser die Arteriosklerose bei APOE-Knockout-Mäusen verhinderte, ein Modell für die spontane Entwicklung von Atherosklerose, die mit einer Abnahme des oxidativen Stresses einhergeht [ 38 ]. Daher ist es möglich, dass das Trinken von H 2 -wasserstoffWasser  die Schädigung der Gefäße verbessert, indem oxidativer Stress als direktes oder indirektes Antioxidans verringert wird, was zur Verbesserung eines Demintia-Modells und von MCI-Probanden führt. In dieser Studie konzentrierten wir uns auf den Genotyp von APOE-Isoformen; Der Polymorphismus des APOE-Gens in der Promotorregion beeinflusst jedoch die Expression des APOE-Gens [ 39 ]. Daher ist es wichtig, die Wirkung von H 2 -wasserstoffWasser unter diesem Polymorphismus zu untersuchen.

Bei der Linderung der AD wurde besonderes Augenmerk auf regelmäßige, moderate körperliche Betätigung gelegt, um das Demenzrisiko zu senken und die Entstehung von MCI bei älteren Patienten zu verhindern [ 40 – 42 ]. Moderate Bewegung fördert den Energiestoffwechsel und unterdrückt die Expression entzündungsfördernder Zytokine [ 43 ] und schützt das Gefäßsystem [ 40 , 44 , 45 ]. 2 zeigt mehrere Funktionen durch eine Abnahme der Niveaus von entzündungsfördernden Zytokinen und eine Zunahme des Energiestoffwechsels zusätzlich zu den Antioxidationsfunktionen. Um mehrere Funktionen auszuüben, reguliert H 2 verschiedene Signalübertragungswege und die Expression vieler Gene [ 10 ].Beispielsweise schützt H 2 neuronale Zellen und stimuliert den Energiestoffwechsel, indem es die hormonelle Expression von Ghrelin [ 15 ] bzw. Fibroblastenwachstumsfaktor 21 [ 21 ] stimuliert. Im Gegensatz dazu lindert H 2 Entzündungen, indem es entzündungsfördernde Zytokine senkt [ 46 ]. Daher könnte die Kombination dieser H 2 -Funktionen bei Entzündungshemmung und Stimulierung des Energiestoffwechsels den Rückgang der Gehirnfunktion verhindern, [ 10 ] die beide durch regelmäßiges und mäßiges Training verbessert werden. Somit ist es möglich, dass die Mehrfachfunktionen von H 2 , einschließlich der Stimulierung des Energiestoffwechsels und der Entzündungshemmung, zur Verbesserung des Demenzmodells und der MCI-Probanden beitragen.

Als alternativer Aspekt unterdrückt H 2 den Kernfaktor des Transkriptionswegs aktivierter T-Zellen (NFAT), um verschiedene Genexpressionsmuster zu regulieren [ 47 ]. Die NFAT-Signalübertragung ist bei AD verändert und spielt eine wichtige Rolle beim Antrieb der Amyloid-β-vermittelten Neurodegeneration [ 48 ]. Darüber hinaus trägt die NFAT-Transkriptionskaskade zur Amyloid-β-Synaptotoxizität bei [ 49 ].Zusätzlich eine aktive Beteiligung des NFAT-vermittelten Signalwegs an der α-syn-vermittelten Degeneration von Neuronen in der Parkinson-Krankheit [ 50 ]. Tatsächlich besserten sich Patienten mit Parkinson durch das Trinken von H 2 -wasserstoffWasser, wie aus einer doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie [ 51 ] hervorgeht, und ein größerer Umfang einer klinischen Studie wird derzeit untersucht [ 52 ]. Somit können die vorteilhaften Wirkungen von H 2 auf die neurodegenerativen Erkrankungen durch die Unterdrückung der NFAT-Transkriptionsregulation erklärt werden.

FAZIT

Die vorliegende Studie schlägt eine Möglichkeit zur Verlangsamung des Fortschreitens von Demenz durch H 2 -wasserstoffWasser durch Tierversuche und eine klinische Interventionsstudie für APOE4-Träger vor; Es wird jedoch ein längerer und größerer Umfang von Versuchen erforderlich sein, um die Wirkung von H 2 -wasserstoffWasser auf MCI zu klären.

ANERKENNUNG

Wir danken Blue Mercury, Inc. (Tokio, Japan) für die Bereitstellung von H 2 -wasserstoffWasser und Placebo-Wasser, Hiroe Murakoshi für die technische Unterstützung und Suga Kato für die Sekretariatsarbeit. Finanzielle Unterstützung für diese Studie gewährte die japanische Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaft (23300257, 24651055 und 26282198 an SO; 23500971 und 25350907 an KN). Finanzielle Unterstützung für diese Studie gewährte die japanische Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaft (23300257, 24651055 und 26282198 an SO; 23500971 und 25350907 an KN).

ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS

APOE4 Apolipoprotein E4
MCI Leichte kognitive Einschränkung
ALDH2 Aldehyddehydrogenase 2
ADAS-Zahnrad Alzheimer Disease Assessment Skala-kognitive Subskala
ANZEIGE Alzheimer-Erkrankung
PD Parkinson-Krankheit
DAL101 Dominant negativer Typ 101 des mutierten ALDH2-Polymorphismus (ALDH2 * 2)
4-HNE 4-Hydroxy-2-nonenal
8-OHdG 8-Hydroxy-2′-desoxyguanosin
MDA Malondialdehyd
ORT Objekterkennungsaufgabe
PA Passive Vermeidungsaufgabe
GFAP Glia fibrilläres saures Protein
PBS Phosphatgepufferte Kochsalzlösung
ANOVA Einweg-Varianzanalyse
CI Konfidenzintervall
MMSE Mini Mental State Examination
FOV Sichtfeld
APP Amyloid-Vorläuferprotein
Nrf2 NF-E2-bezogener Faktor 2
NFAT Kernfaktor der aktivierten T-Zelle

 

ERGÄNZUNGSMATERIAL

Ergänzendes Material ist auf der Website des Herausgebers zusammen mit dem veröffentlichten Artikel verfügbar.

ETHISCHE ZULASSUNG UND ZUSTIMMUNG ZUR TEILNAHME

Die Tierstudie wurde vom Animal Care and Use Committee der Nippon Medical School genehmigt.

Das klinische Studienprotokoll für Menschen wurde von den Ethikkommissionen der Universität von Tsukuba genehmigt.

MENSCHEN- UND TIERRECHTE

Alle Tierversuchsverfahren entsprachen den in der achten Ausgabe des Leitfadens für die Pflege und Verwendung von Versuchstieren (veröffentlicht von der National Academy of Sciences, National Academies Press, Washington, DC) festgelegten Standards.

Sämtliches menschliches Material wurde in Übereinstimmung mit den in der Deklaration von Helsinki von 1975 festgelegten Standards in der Fassung von 2008 ( http://www.wma.net/en/10ethics/10helsinki/<http://www.wma .net / de / 10ethics / 10helsinki / >).

Zustimmung zur Veröffentlichung

Alle Patienten gaben eine schriftliche Einverständniserklärung vorrangig für Forschungsuntersuchungen ab.

Curr Alzheimer Res . 15 (5): 482–492.
PMCID: PMC5872374
PMID: 29110615
Auswirkungen von molekularem Wasserstoff anhand eines Tiermodells und einer randomisierten klinischen Studie auf eine leichte kognitive Beeinträchtigung
Kiyomi Nishimaki , 1 Takashi Asada , 2, 3, * Ikuroh Ohsawa , 1, 4 Etsuko Nakajima , 2 Chiaki Ikejima , 2Takashi Yokota , 1 Naomi Kamimura , 1 und Shigeo Ohta 1, 5, *

Zugehörige Daten

Zusatzmaterialien

INTERESSENKONFLIKT

Wir erklären, dass in dieser Studie kein tatsächlicher und potenzieller Interessenkonflikt besteht. Obwohl SO von 2.005 bis 2.008 ein wissenschaftlicher Berater von Blue Mercury, Inc. (Tokio, Japan) war, gab es keine Beteiligung an dieser Studie.

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Das Trinken von Wasserstoff verbessert die Ausdauer und lindert psychometrische Müdigkeit

Akute körperliche Betätigung erhöht die reaktiven Sauerstoffspezies im Skelettmuskel und führt zu Gewebeschäden und Müdigkeit. Molekularer Wasserstoff (H2) wirkt direkt oder indirekt als therapeutisches Antioxidans, indem er antioxidative Enzyme induziert.

Hier untersuchten wir randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert die Auswirkungen des Trinkens von Wasserstoff-H2-Wasser (H2-infundiertes Wasser) auf die psychometrische Müdigkeit und Ausdauerleistung.

In Experiment 1 tranken alle Teilnehmer (Menschen) in der Ergometer-Trainingseinheit des ersten Zyklus nur Placebo-Wasser. Zum Vergleich tranken sie 30 Minuten vor dem Training in der zweiten Untersuchung entweder Wasserstoff-H2-Wasser oder Placebo-Wasser. n = 99) war die psychometrische Ermüdung, die durch visuelle Analogskalen beurteilt wurde, in der Wasserstoff-H2-Wasser-Gruppe nach leichtem Training signifikant verringert. Wenn jede Gruppe in zwei Untergruppen unterteilt wurde, war die Untergruppe mit höheren visuellen analogen Skalenwerten empfindlicher gegenüber der Wirkung von Wasserstoffwasser H2.

In Experiment 2 wurden trainierte Teilnehmer (n = 60) mit einem Fahrradergometer auf ähnliche Weise wie in Experiment 1 mäßig trainiert, aber das Training wurde 10 Minuten nach dem Trinken von Wasserstoff-H2-Wasser durchgeführt. Ausdauer / Ermüdung wurden in der Wasserstoff-Wasser-H2-Gruppe signifikant verbessert / gelindert, gemessen am maximalen Sauerstoffverbrauch bzw. an der Borg-Skala.

Zusammengenommen zeigte das Trinken von Wasserstoff-H2-Wasser kurz vor dem Training Müdigkeit und verbesserte Ausdauereffekte.

PMID: 31251888
DOI: 10.1139 / cjpp-2019-0059
Can J Physiol Pharmacol. 2019 28. Juni: 1-6. doi: 10.1139 / cjpp-2019-0059. [Epub vor Druck]
Das Trinken von Wasserstoff erhöht die Ausdauer und lindert psychometrische Müdigkeit: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie 1.
Mikami T1, Tano K2, Lee H1, Lee H1, Park J1, Ohta F3, LeBaron TW4,5, Ohta S6.
Informationen zum Autor
1 Department für Gesundheits- und Sportwissenschaften, Nippon Medical School, Musashino, Tokio 180-0023, Japan.
2 Fitnessclub, Asahi Big S Mukogaoka, Kawasaki-Stadt, Kanagawa-Präferenz. 214-0014, Japan.
3 Hydrogen Health Medical Laboratory, Co., Ltd., Arakawa-Ku, Tokio 116-0001, Japan.
4 Slowakische Akademie der Wissenschaften, Zentrum für experimentelle Medizin, Institut für Herzforschung, Bratislava 84005, Slowakische Republik.
5 Molecular Hydrogen Institute, Enoch, UT 84721, USA.
6Department of Neurology Medicine, Medizinische Fakultät der Juntendo-Universität, Bunkyo-ku, Tokio 113-8421, Japan.

Selektive Schutzwirkung von Wasserstoffwasser bei Radikalverletzungen von Sportlern nach intensiver Belastung

 

Abstrakt

Ziel: Ziel dieser Studie ist es, die selektive Schutzwirkung von Wasserstoffwasser auf die Schädigung durch freie Radikale von Sportlern nach einem intensiven Training zu untersuchen und eine verlässliche Methode zur Reduzierung von Verletzungen durch oxidativen Stress bei Sportlern bereitzustellen.

Methoden: Insgesamt 60 Athleten aus der Schwimmmannschaft unserer Stadt wurden als Forschungsthemen ausgewählt. Sie wurden nach verschiedenen Interventionsmethoden in die Kontrollgruppe und die Wasserstoffwassergruppe eingeteilt. Die Athleten in der Kontrollgruppe wurden mit Placebo behandelt, und die Athleten in der Wasserstoffwassergruppe wurden mit Wasserstoffwasser ergänzt. Die Serum-Superoxid-Anionen, die Serum-Superoxid-Dismutase (SOD) -Aktivitäten und die Gesamtantioxidationskapazität der Athleten wurden zwischen den beiden Gruppen verglichen.

Ergebnisse: Die Serum-Superoxid-Anionen, die Serum-SOD-Aktivitäten und die gesamten Antioxidationskapazitäten der Athleten während und nach dem Training waren denen der Kontrollgruppe signifikant überlegen (P <0,05), und der Unterschied war statistisch signifikant.

Schlussfolgerung: Die Ergänzung mit Wasserstoffwasser könnte die oxidierten Substanzen bei Sportlern vor, während und nach dem Training wirksam reduzieren und die durch intensives Training verursachten Verletzungen durch freie Radikale verhindern.

 

Einführung

Wasserstoff Wasser ist eines der Antioxidantien. Der niedrige Preis, die ungiftigen Nebenwirkungen, das Nichtstimulans und andere Vorteile bieten einen entscheidenden Vorteil für die klinische Anwendung [ 1 ]. Klinische Studien zeigten, dass die Injektion oder das Trinken von Wasserstoffwasser in den menschlichen Körper oder in Tiere oder das Einatmen von Wasserstoff einen therapeutischen Effekt auf Parodontitis, Fußschwellung, traumatische Pankreatitis, Reperfusionsschädigung durch Darmischämie, Hirnschädigung und andere durch oxidativen Stress verursachte Krankheiten haben [ 2 ]. . Die einmalige Injektion von Wasserstoffwasser hatte eine schützende Wirkung auf die Schädigung der biologischen Membran durch freie Radikale nach akutem, erschöpfendem Training bei Ratten. In der Zwischenzeit wurde erstmals die kollektive selektive Oxidation von Wasserstoffwasser nachgewiesen [ 3 ]. Bisherige Forschungen zu Wasserstoffwasser im Tierversuch und sportmedizinische Forschungen befinden sich jedoch noch im Anfangsstadium der Erforschung. Die systematische Analyse von Athleten, die sich einem professionellen Training mit hoher Intensität unterziehen, steht noch aus [ 4 ]. In dieser Studie wurden 60 Athleten unserer Schwimmmannschaft in unserer Stadt als Forschungsthemen ausgewählt. Sie wurden zu verschiedenen Zeitpunkten mit Wasserstoffwasser versetzt. Die antioxidativen Wirkungen wurden verglichen, und die ausführliche Diskussion der Forschung folgt.

Materialen und Methoden

Allgemeine Daten

Insgesamt 60 Athleten aus der Schwimmmannschaft unserer Stadt wurden als Forschungsthemen ausgewählt. Sie wurden nach den verschiedenen Interventionsmethoden in die Kontrollgruppe und die Wasserstoff-Wasser-Gruppe unterteilt. Die Athleten in der Kontrollgruppe wurden mit Placebo behandelt, und die Athleten in der Wasserstoffwassergruppe wurden mit Wasserstoffwasser ergänzt. Jede Gruppe hatte 30 männliche Athleten. In der Kontrollgruppe waren die Athleten im Alter von 14 bis 22 Jahren mit einem Durchschnittsalter von (18,1 ± 1,3) Jahren und hatten die folgenden Eigenschaften: Größe 172 bis 196 cm, Durchschnittsalter (180,2 ± 6,3) cm; Körpergewicht 62-78 kg, durchschnittlich (68,2 ± 4,5) kg; und Übungsdauer 1-7 Jahre, durchschnittlich (4,1 ± 0,5) Jahre. In der Wasserstoffwassergruppe waren die Athleten 15 bis 22 Jahre alt, durchschnittlich (17,9 ± 1,5) Jahre alt und hatten die folgenden Eigenschaften: Größe 174 bis 192 cm, durchschnittlich (179,8 ± 6,5) cm; Körpergewicht 65-76 kg, durchschnittlich (68,0 ± 4,3) kg; Übungsdauer 2-7 Jahre, durchschnittlich (3,7 ± 0,7) Jahre. Es wurde kein statistischer Unterschied in Bezug auf Alter, Größe, Gewicht und Trainingsdauer der Athleten (P> 0,05) zwischen den beiden Gruppen festgestellt.

Interventionsmethoden

Das Wasserstoffwasser in dieser Studie wurde aus Japan bezogen. Es wurde vom analeptischen Inspektionszentrum weder als Stimulans noch als verbotene Substanz bestätigt. Alle Athleten waren während der Interventionsperiode bei guter Gesundheit und nahmen keine Antioxidantien, einschließlich der Vitamine C und E. Die Herzfrequenz der Athleten in den beiden Gruppen wurde überwacht. In der Zwischenzeit wurde die Blutmilchsäure von Sportlern nach dem Training gemessen, um sicherzustellen, dass die Trainingsintensität ausreichend war. Die Studie dauerte 8 Tage. Am Morgen des ersten Tages wurden insgesamt 5 ml nüchternes venöses Blut entnommen. Die Athleten wurden vor, während und nach intensiver Belastung mit jeweils 200 ml Placebo (Mineralwasser) und Wasserstoffwasser behandelt. Nach 2 Stunden Training wurde venöses Blut entnommen. Die Intensität und Menge des Trainings aller Athleten waren in der Studie konsistent. Das venöse Blut wurde markiert, natürlich koaguliert und mit 3000 U / min in der Kühlzentrifuge zentrifugiert. Das abgetrennte Serum wurde im Kühlschrank aufbewahrt. Die Athleten wurden angewiesen, auf ihre Ernährung zu achten, und die Einnahme von Antioxidantien war verboten.

Indizes ermitteln

Die selektiven Antioxidansindizes (Superoxidanion (O 2– )), Antioxidans-Abwehrsystemindizes (Superoxid-Dismutase (SOD)) und die Gesamt-Antioxidanskapazität (T-AOC) der Athleten im Serum wurden in beiden Gruppen überwacht.

Die Aktivität des Widerstands gegen Superoxidanionen wurde durch ein kolorimetrisches Verfahren gemessen. Die Operation erfolgte gemäß der Kit-Anweisung des Nanjing Bioengineering Institute, und der OD-Wert jedes Röhrchens wurde gemessen. Die Formel lautete wie folgt: Anti-O 2 -Aktivität (U / L) = (OD-Wert des Kontrollröhrchens – OD-Wert des gemessenen Röhrchens) / (OD-Wert des Kontrollröhrchens – OD-Wert des Standardröhrchens) × 1000 ml × Konzentration der Standardprobe × Verdünnungszeiten der Probe vor dem Test.

Der SOD-Spiegel in vivo wurde durch einen Biotin-Doppelkörper-Sandwich-Enzym-gebundenen Immunosorbens-Assay (ELISA) getestet. Die Operation erfolgte gemäß der Kit-Anweisung von Human-SOD von Shanghai Lianshuo Biological Technology Co., Ltd. Die SOD-Konzentration korrelierte positiv mit der Farbe.

Der T-AOC in vivo wurde durch Biotin-Doppelkörper-Sandwich-ELISA bestimmt. Die Operation erfolgte gemäß der Kit-Anweisung von Human-SOD von Shanghai Lianshuo Biological Technology Co., Ltd. Die T-AOC-Konzentration korrelierte positiv mit der Farbe.

statistische Methoden

In dieser Studie wurden alle Daten in die Excel-Tabelle eingegeben und mit der Statistiksoftware SPSS19.0 analysiert. Die Messdaten wurden mit (χ ± s) ausgedrückt und mit dem t-Test verglichen. P <0,05 zeigte, dass der Unterschied statistisch signifikant war.

Ergebnisse

Vergleich der Serum-Superoxid-Anionen-Aktivitäten von Sportlern zwischen den beiden Gruppen

Die Serum-Antisuperoxid-Anionen-Aktivitäten der Athleten unterschieden sich zwischen den beiden Gruppen vor dem Training nicht. In der Zwischenzeit nahmen die Serum-Antisuperoxid-Anionen-Aktivitäten der Athleten in beiden Gruppen nach dem Training ab. Die Serumantisuperoxidanionenaktivität von Athleten in der Wasserstoffwasserstoffgruppe war jedoch im Vergleich zu derjenigen der Kontrollgruppe während und nach dem Training verringert, wie in Tabelle 1 gezeigt .

Gruppe N Vor dem Training Während des Trainings Nach dem Training P-Wert
Leere Gruppe 30 146,60 ± 9,31 139,67 ± 9,07 117,17 ± 15,27 <0,05
Wasserstoff-Wasser-Gruppe 30 143,18 ± 7,88 95,86 ± 12,85 98,86 ± 8,30 <0,05
t Wert / 1,53 15.25 5,77 /
P-Wert / 0,13 0,00 0,00 /

Tabelle 1: Vergleich der Serum-Antisuperoxid-Anionen-Aktivitäten von Athleten in den beiden Gruppen (χ ± s; U / ml).

Vergleich der Serum-Superoxiddismutase-Aktivitäten von Sportlern zwischen den beiden Gruppen

Die SOD-Aktivitäten der Athleten unterschieden sich nicht zwischen den beiden Gruppen vor dem Training. In der Zwischenzeit war die SOD der Athleten in der Blindgruppe nach dem Training gesunken. Die SOD-Aktivität von Athleten in der Wasserstoffwassergruppe während und nach dem Training war jedoch signifikant höher als die der Kontrollgruppe und höher als die vor und während des Trainings, wie in Tabelle 2 gezeigt .

Gruppe N Vor dem Training Während des Trainings Nach dem Training P-Wert
Leere Gruppe 30 57,07 ± 7,08 47,86 ± 7,31 45,65 ± 7,63 <0,05
Wasserstoff-Wasser-Gruppe 30 55,79 ± 9,20 56,88 ± 4,83 66,92 ± 6,70 <0,05
t Wert / 0,60 5,63 11.47 /
P-Wert / 0,55 0,00 0,00 /

Tabelle 2: Vergleich der Serum-Superoxiddismutase-Aktivitäten von Athleten zwischen den beiden Gruppen (χ ± s; U / L).

Vergleich der antioxidativen Gesamtkapazität von Sportlern zwischen den beiden Gruppen zu unterschiedlichen Zeitpunkten

Die Gesamt-Antioxidationskapazität der Athleten im Serum unterschied sich nicht zwischen den beiden Gruppen vor dem Training. Währenddessen schwankte das Serum-T-AOC der Athleten in der Blindgruppe nach dem Training. Das Serum-T-AOC von Athleten in der Wasserstoffwassergruppe während und nach dem Training war jedoch signifikant höher als das der Kontrollgruppe und höher als das vor und während des Trainings, wie in Tabelle 3 gezeigt .

Gruppe N Vor dem Training Während des Trainings Nach dem Training P-Wert
Leere Gruppe 30 2,48 ± 0,11 2,28 ± 0,16 2,35 ± 0,11 <0,05
Wasserstoff-Wasser-Gruppe 30 2,46 ± 0,13 2,52 ± 0,19 3,36 ± 0,12 <0,05
t Wert / 0,64 5.29 33,98 /
P-Wert / 0,52 0,00 0,00 /

Tabelle 3: Vergleich der Gesamtantioxidationskapazität von Sportlern im Serum zwischen den beiden Gruppen zu verschiedenen Zeitpunkten (χ ± s; U / ml).

Diskussion

Freie Radikale sind eine Substanz, die im normalen Stoffwechsel des menschlichen Körpers gebildet wird. Sie enthalten keine gepaarten Elektronen, daher ist ihre Natur lebendig. Freie Radikale greifen offensiv alle Zellen an und verursachen Verletzungen. Es gibt zwei Arten von freien Radikalen, und 95% der freien Radikale gehören zu freien Sauerstoffradikalen [ 5 ]. Es hat normale biologische Funktionen wie Sterilisation, spielt eine wichtige Rolle bei der Embryonalentwicklung, reguliert Angiotensin und ist an der biologischen Initiierung verschiedener biologischer Faktoren als Second Messenger beteiligt. Das freie Radikal ist jedoch auch zytotoxisch. Zahlreiche Untersuchungen [ 6 ] haben ergeben, dass das freie Radikal in engem Zusammenhang mit Krebs, Entzündungen, Alzheimer, Depressionen, oxidativer Proteinpyrolyse und Lipidperoxidation steht. Daher wird das freie Radikal als “zweischneidiges Schwert” angesehen, und zu viel oder zu wenig wird nachteilige Auswirkungen haben oder sogar Schaden anrichten. Das freie Radikal des Superoxidanions ist eine Quelle für verschiedene freie Radikale. Freie Radikale absorbieren die Elektronen im endoplasmatischen Retikulum, in den Mitochondrien und im Kern durch nicht-enzymatische und enzymatische Reaktion. produzieren alle Arten von freien Sauerstoffradikalen; und Schaden anrichten [ 7 ]. Unter normalen Umständen ist der Gehalt an Plasma Hb gering. Nach einem intensiven Training werden jedoch im Körper viele freie Radikale gebildet, und die Permeabilität der Erythrozytenmembran wird erhöht, was zur Freisetzung von Hb in das Blut führt. Nach dem Trinken des Wasserstoffwassers war die Antisuperoxidanionenaktivität der Athleten signifikant niedriger als die der Kontrollgruppe (P <0,01), was darauf hindeutet, dass Wasserstoffwasser die Antisuperoxidanionenaktivität bis zu einem gewissen Grad hemmen und die Schädigung durch oxidativen Stress verringern könnte.

SOD ist eine wichtige Substanz des Antioxidanssystems im Körper. Es kann das Superoxidanion während des Metabolismus effektiv beseitigen; verhindern Sie Lipidperoxidation, Altern, Ermüdung und Verletzung; und verbessern Sie athletische Fähigkeit. Durch die Überwachung der SOD-Aktivität kann die Menge an freien Radikalen in vivo effektiv untersucht werden [ 8 ]. Die Studie ergab, dass die SOD-Aktivität der Athleten in der Blindgruppe nach dem Training verringert war. Die SOD-Aktivitäten von Athleten in der Wasserstoffwassergruppe während und nach dem Training waren jedoch signifikant höher als die der Kontrollgruppe und auch höher als die vor und während des Trainings (P <0,01). T-AOC ist ein umfassender Index. Es kann die abgestufte Funktion des Antioxidanssystems im Körper messen. Sein Wert hängt eng mit dem Abwehrsystem des Körpers zusammen und kann die Gesundheit des Körpers direkt widerspiegeln [ 9 ]. Derzeit sind die Berichte über die SOD-Aktivität nach dem Training inkonsistent. Verglichen mit vor dem Training und anderen Perioden war die SOD-Aktivität im Serum signifikant erhöht. In der Zwischenzeit waren die Serum-SOD-Aktivitäten in anderen Zeitphasen nicht signifikant unterschiedlich. Die Serum-SOD-Aktivitäten waren nach anaeroben und aeroben Übungen signifikant vermindert. Die Studie ergab, dass das Serum-T-AOC von Athleten in der Blindgruppe nach dem Training schwankte [ 10 ]. Das Serum-T-AOC von Athleten in der Wasserstoffgruppe war jedoch signifikant höher als das der Kontrollgruppe und höher als das vor und während des Trainings (P <0,05).

Fazit

Die Ergänzung mit Wasserstoffwasser kann die oxidierende Substanz vor, während und nach dem Training wirksam reduzieren und so Schäden durch freie Radikale verhindern, die durch intensives Training verursacht werden. Ob es allgemein bei Sportlern eingesetzt werden kann oder nicht, bedarf noch weiterer Untersuchungen mit einer großen Stichprobe.

Selektive Schutzwirkung von Wasserstoffwasser bei Radikalverletzungen von Sportlern nach intensiver Belastung

Yue-Peng Sun 1* und Liang Sun 2

1 Institut für Leibeserziehung, Dalian Maritime University, Dalian, Liaoning, VR China

2 Institut für Leibeserziehung, Jilin Normal University, Siping, Jilin, VR China

* Korrespondierender Autor:
Yue-Peng Sun.
Abteilung für Leibeserziehung
Dalian Maritime University, VR China

Datum der Annahme: 14. März 2017

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Verweise

 

Wasserstoff-Wasser-Badens bei Patienten mit Psoriasis und Parapsoriasis und Plaques

Abstrakt

Psoriasis und Parapsoriasis und Plaques sind chronisch entzündliche Hauterkrankungen, die sowohl eine therapeutische Herausforderung in der täglichen Praxis darstellen als auch die Lebensqualität beeinträchtigen. Es wurde nachgewiesen, dass reaktive Sauerstoffspezies (ROS) an der Pathogenese der chronisch entzündlichen Erkrankungen beteiligt sind. Wir berichten nun, dass Wasserstoffwasser, ein wirksamer ROS-Fänger, die Schwere der Erkrankung und die Lebensqualität von Patienten mit Psoriasis und Parapsoriasis und Plaques signifikant und schnell verbessert. In Woche 8 ergab unsere parallel kontrollierte Studie, dass 24,4% der Patienten (10/41), die ein Wasserstoff-Wasser-Bad erhielten, eine Verbesserung des Psoriasis Area Severity Index (PASI) um mindestens 75% erreichten, verglichen mit 2,9% der Patienten (1/34). der Kontrollgruppe ( Pc = 0,022, OR = 0,094, 95% CI = [0,011, 0,777]). Bei 56,1% (23/41) der Patienten, die gebadet wurden, verbesserte sich der PASI-Score um mindestens 50%, verglichen mit nur 17,7% (6/34) der Kontrollgruppe ( P = 0,001, OR = 0,168, 95% CI = [ 0,057, 0,492]). Die signifikante Verbesserung des Juckreizes wurde ebenfalls beobachtet ( P = 3,94 × 10 –4 ). Außerdem wurde ein vollständiges Ansprechen bei 33,3% der Patienten (2/6) auf Parapsoriasis en Plaques und ein teilweises Ansprechen bei 66,7% (4/6) in Woche 8 beobachtet diese chronisch entzündlichen Hauterkrankungen.

Einführung

Psoriasis und Parapsoriasis und Plaques sind chronisch entzündliche Hauterkrankungen, die durch anhaltende Schuppenbildung und entzündliche Eruptionen gekennzeichnet sind 1 , 2 . Sie stellen in der täglichen Praxis eine therapeutische Herausforderung dar und beeinträchtigen die Lebensqualität der Patienten 3 – 6 . Psoriasis ist so häufig, dass sie seit der Antike erkannt wurde und etwa 1% bis 3% der Gesamtbevölkerung betrifft 7 . Es ist mit einem hohen Grad an Morbidität verbunden. In der Tat sind Behinderung und Auswirkungen auf die Lebensqualität infolge von Psoriasis mit denen von Herzkrankheiten und Arthritis vergleichbar 8 , 9 . Parapsoriasis en plaques ist eine relativ seltene Gruppe von Erkrankungen, die je nach Größe der Läsionen in kleine Plaque-Parapsoriasis (SPP) und große Plaque-Parapsoriasis (LPP) eingeteilt wurde. Obwohl die Beziehung von SPP zu Mycosis fungoides (MF) immer noch diskutiert wird, resultieren 10–30% der Fälle von LPP in MF und schließlich 10–13 . Es wird angenommen, dass das interaktive Netzwerk des Immunsystems und der Hautzellen eine wichtige Rolle bei der Pathogenese beider Krankheiten spielt. Genauer gesagt, Psoriasis wird als Th1⁄Th17-bedingte Erkrankung 11 – 13 angesehen , während Parapsoriasis en Plaques ein Modell für kutane lymphoproliferative T-Zell-Erkrankungen darstellt und sich in vielen Fällen als monoklonale Erkrankung erwiesen hat. Die konventionelle Behandlung beider Krankheiten hat die Bedürfnisse der Patienten lange Zeit nicht vollständig erfüllt, obwohl sie bekannte Nebenwirkungen aufwies. Das verbesserte Verständnis der Autoimmun-Entzündungswege und die damit verbundenen veränderten Konzepte in der Pathogenese haben zur Entwicklung biologischer Arzneimittel geführt, die insbesondere die Behandlung der Psoriasis revolutionierten 4 , 14 . Langsamer Wirkungseintritt, hohe Kosten, mit der Zeit verloren gegangene Wirksamkeit und das langfristige Sicherheitsprofil dieser Biologika bleiben jedoch weiterhin ungelöst 3 – 5 .

Kürzlich wurde nachgewiesen, dass oxidativer Stress wie eine erhöhte Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) an der Pathogenese chronischer entzündlicher Erkrankungen beteiligt sein kann 15 , 16 . Die Möglichkeit, diese Informationen zur Entwicklung neuer Behandlungsstrategien zu verwenden, ist von erheblichem Interesse. Wasserstoffmolekül (H 2 ) wurde in medizinischen Anwendungen als sicheres und wirksames Antioxidans und Immunmodulator mit minimalen Nebenwirkungen 16 – 18 verwendet . Im Gegensatz zu anderen Antioxidantien, die Organellen nicht angreifen können, kann H 2 in Biomembranen eindringen und in das Cytosol, die Mitochondrien und den Kern 19 diffundieren. Darüber hinaus wurde auch berichtet, dass es ROS 17 selektiv abfängt und einen positiven Einfluss auf das Th1-, Th2- und entzündungsfördernde Zytokin-Ungleichgewicht 20 zeigt . Bislang wurde Wasserstoffwasser (solubilisiertes H 2 ) als Behandlungsstrategie für Psoriasis-assoziierte Hautläsionen in wenigen Fallberichten ausprobiert 21 , und Wasserstoffwasser für Patienten mit Parapsoriasis und Plaques ist ebenfalls nicht verfügbar. Neben dem Trinken von Wasserstoffwasser, dem Einatmen von Wasserstoffgas und dem Injizieren von H 2 -gelöster Kochsalzlösung ist das Baden mit Wasserstoffwasser ein neuer Ansatz, der sich durch eine hautgerechte, sichere und schmerzfreie Verabreichung auszeichnet. Daher führte unsere Studie eine parallele kontrollierte Studie bei Patienten mit Psoriasis und eine selbstkontrollierte Studie bei Patienten mit Parapsoriasis und Plaques durch, um die Wirksamkeit des Wasserstoff-Wasser-Badens bei diesen chronisch entzündlichen Hauterkrankungen zu bewerten.

Ergebnisse

Verbesserung der Psoriasis

Insgesamt wurden 41 Psoriasis-Patienten der Behandlung mit Wasserstoff-Wasser-Badetherapie und 34 Patienten der Kontrollgruppe zugeordnet. Die Behandlungsgruppen waren in Bezug auf Demographie und Basislinieneigenschaften gut ausgewogen (Tabelle 1 ). Nur eine Patientin der Kontrollgruppe zog sich im Verlauf der Studie in Woche 2 wegen mangelnder Besserung zurück und wurde als Non-Responder in der Kontrollgruppe gezählt. Das Ansprechen war nach 8-wöchiger Badetherapie offensichtlich. Der mittlere Psoriasis-Schweregradindex (PASI) und der mittlere visuelle Analogskalenwert (VAS) der Wasserstoff-Wasser-Badegruppe in Woche 8 betrugen 5,8 bzw. 0 und lagen damit signifikant unter den Ausgangswerten ( P = 7,08 × 10 –6 ; P = 2,42 × 10 –5 ).

Tabelle 1

Merkmale der Psoriasis-Patienten.

Die Wasserstoff-Wasser-Badegruppe Die Kontrollgruppe
Grundlinie Woche 8 Grundlinie Woche 8
Nein 41 41 34 33
Geschlecht (männlich / weiblich) 24/17 24/17 18/16 18/15
Alter 40 ± 15 (18–78) 40 ± 15 (18–78) 39 ± 12 (18–72) 39 ± 13 (18–72)
BMI 23,8 ± 3,8 (17,5–35,5) 23,7 ± 3,9 (17,2–35,6) 23,1 ± 4,2 (15,5–31,4) 23,0 ± 4,6 (15,3–31,4)
Taille (cm) 82,7 ± 10,3 (63,3–103,3) 82,8 ± 9,8 (63,3–103,3) 76,8 ± 8,7 (58,2–95,4) 76,8 ± 8,9 (58,2–95,4)
PASI-Score 9,8 ± 5,9 (1,4–25,2) 5,8 ± 5,5 (0,2–25,2) 8,5 ± 4,1 (2,8–23,8) 7,9 ± 6,8 (0,8–34,5)
VAS-Punktzahl (Median, Bereich) 2 (0–8) 0 (0–4) 0 (0–7) 0 (0–9)

PASI: Psoriasis Area Severity Index; VAS: die visuelle Analogskala; BMI: Body Mass Index.

Nach 8-wöchiger Therapie zeigten die mit Wasserstoffbad behandelten Patienten eine signifikant größere Besserung als diejenigen der Kontrollgruppe, die sowohl durch PASI als auch durch VAS bewertet wurden (Tabelle 2 und 1 ). 24,4% der Patienten, die mit Wasserstoff-Wasser gebadet wurden, erreichten den Endpunkt einer mindestens 75% igen Verbesserung des PASI-Werts im Vergleich zu 2,9% der Patienten der Kontrollgruppe ( Pc = 0,022, OR = 0,094, 95% CI = [0,011, 0,777) ]). 56,1% der Patienten, die gebadet wurden, erreichten eine Verbesserung des PASI um mindestens 50% im Vergleich zu nur 17,7% der Kontrollgruppe ( P = 0,001, OR = 0,168, 95% CI = [0,057, 0,492]). Die Wasserstoff-Wasser-Badebehandlung führte auch zu einer wesentlichen Verbesserung des Juckreizes, gemessen durch VAS. Die mediane Änderung der Badegruppe von Grundlinie zu Woche 8 betrug -2, verglichen mit einer medianen Änderung von 0 in der Kontrollgruppe ( P = 3,94 × 10 -4 ).

Tabelle 2

Zusammenfassung der Verbesserung des Psoriasis-Bereichs und des Schweregradindex (PASI) und der visuellen Analogskala (VAS) in Woche 8.

Die Wasserstoff-Wasser-Badegruppe Die Kontrollgruppe P- Wert
PASI-Ausgangswert PASI-Ausgangswert
Mild Mäßig Schwer Gesamt Mild Mäßig Schwer Gesamt
(N = 26) (N = 11) (N = 4) (N = 41) (N = 24) (N = 9) (N = 1) (N = 34)
PASI (%) > PASI90 1 (2,4) 1 (2,4) 0 2 (4,8) 0 0 0 0 > 0,05
> PASI75 5 (12,2) 3 (7,3) 2 (4,9) 10 (24,4) 1 (2,9) 0 0 1 (2,9) 0,022 *
> PASI50 13 (31,7) 8 (19,5) 2 (4,9) 23 (56,1) 4 (11,8) 2 (5,9) 0 6 (17,6) 0,001
VAS-Verbesserung (%) ≤ − 5 3 (7,3) 0 (0) 0,31 *
≤ − 3 9 (22,0) 1 (2,9) 0,04 *
<0 21 (51,2) 7 (20,6) 0,006
≥0 20 (48,8) 27 (79,4) 0,006

* Die korrigierten P ( P c) -Werte wurden unter Verwendung der Yate-Korrektur für die Kontinuität angepasst.

Eine externe Datei, die ein Bild, eine Illustration usw. enthält. Der Objektname lautet 41598_2018_26388_Fig1_HTML.jpg

Klinische Besserung der Psoriasis bei einer 8-wöchigen Wasserstoff-Wasser-Badetherapie. Fall 1: Ein 64-jähriger Psoriasis-Patient zu Studienbeginn (PASI 16.4, a , b ) und nach der Badetherapie (PASI 1.8, c , d ). Obwohl er länger als 4 Monate mit 30 mg Acitretin-Kapseln täglich behandelt worden war, hatten sich die Psoriasis-Läsionen bis auf die teilweise verringerte Ablagerung auf der Plaque nicht gebessert. Er weigerte sich, die Medikamentendosis wegen unerträglicher Trockenheit und rissiger Schleimhäute zu erhöhen. Fall 2 : Ein 40-jähriger Psoriasis-Patient zu Studienbeginn (PASI 21.1, a, b ) und nach der letzten Badetherapie (PASI 4.1, c , d ). Er klagte über stark juckende und behandlungsresistente Läsionen (Acitretin-Kapseln 40 mg täglich für mehr als 6 Monate) und konnte nach einer Badetherapie die Dosis reduzieren. Fall 3 : Ein 43-jähriger Psoriasis-Patient zu Studienbeginn (PASI 20.2, a , b ) und nach der letzten Badetherapie (PASI 4.8, c , d ). Dieser Mann wurde seit mehr als 10 Monaten kontinuierlich mit 5 mg Methotrexat pro Woche behandelt und konnte die Dosis nach der Badetherapie erfolgreich reduzieren. Beachten Sie, dass die Patienten in den nicht gezeigten Bereichen ähnliche Reaktionen zeigten.

Verbesserung der Parapsoriasis und Plaques

Sechs Patienten wurden eingeschlossen: 1 Mann und 5 Frauen mit einem Durchschnittsalter von 32,8 ± 4,9 (Bereich: 25–40) Jahren und einer durchschnittlichen Kursdauer von 34,4 ± 31,1 (Bereich: 12–96) Monaten. Vier Patienten wurden als LPP und zwei als SPP eingestuft. Merkmale der Patienten wurden in Tabelle 3 dargestellt . Bei allen Patienten war eine Verbesserung der Morphologie oder der Verteilung der Läsionen aufgetreten (Abb. 2 ). Ein vollständiges Ansprechen wurde bei 33,3% der Patienten (2/6), ein teilweises Ansprechen bei 66,7% (4/6) beobachtet.

Tisch 3

Merkmale und klinische Ergebnisse von Patienten mit Parapsoriasis und Plaques.

Patienten Geschlecht / Alter Art der Parasporiasis Verteilung bei Erstvorstellung Morphologie bei der Erstvorstellung Krankheitsdauer (Monat) Klinisches Ansprechen in Woche 8
1 F / 40 LPP Rumpf und Extremitäten Pflaster, Plakette 25 PR
2 F / 31 LPP Kofferraum papule, patch 12 PR
3 F / 33 SPP Rumpf und Extremitäten Papel, Patch, Plaque 28 PR
4 F / 33 SPP Kofferraum papule, patch fünfzehn PR
5 M / 35 LPP Rumpf und Extremitäten Pflaster, Plakette 30 CR
6 F / 25 LPP Rumpf und Extremitäten Pflaster, Plakette 96 CR

SPP: kleine Plaque-Parapsoriasis; LPP: große Plaque-Parapsoriasis; PR: Teilantwort; CR: vollständige Antwort.

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Klinische Untersuchung eines Patienten mit Parapsoriasis-en-Plaques, der 4 Wochen nach dem Baden mit Wasserstoff-Wasser rasch vollständig angesprochen hatte. Ein 35-jähriger Mann mit großer Plaque-Parapsoriasis wurde 30 Monate lang nachuntersucht, und während dieser Zeit wurden zwei Biopsien entnommen, die kein Fortschreiten zeigten. Er hatte nach einer 10-monatigen Schmalband-UVB-Therapie ein Flare-up erlitten und konnte trotz Leistungssteigerung keine offensichtliche Besserung der späteren 6-monatigen Phototherapie feststellen. Sogar nach nur 4 Wochen erzielten seine Läsionen ohne gleichzeitige Therapie rasch signifikante Verbesserungen ( a ). Die Hämatoxylin-Eosin-Färbung zeigt eine leicht hyperkeratotische und fokal parakeratotische Epidermis mit mäßig dichtem oberflächlichen perivaskulären Infiltrat. Lymphoide Zellen sind meist kleine, zytologisch normale Lymphozyten, und es liegt ein fokaler Einzellepidermotropismus vor ( b ).

Nebenwirkungen

Zwei Psoriasis-Patienten klagten über die Temperatur des Wasserstoffwassers. Die Beschwerden wurden gelindert, sobald die tatsächliche Temperatur entsprechend der Zufriedenheit der Patienten eingestellt wurde. Während der Studie wurden keine weiteren Nebenwirkungen festgestellt.

Diskussion

Die Ergebnisse der parallel kontrollierten Studie zeigten, dass die Wasserstoff-Wasser-Badetherapie bei der Mehrzahl der Patienten zu einer signifikanten Verbesserung der Psoriasis führte. Die beobachtete Rücklaufquote war offensichtlich höher als bei Alefacept und Fumarsäureestern. und war ähnlich denjenigen, die mit Efalizumab, einer niedrigen Dosis von oralem Methotrexat (MTX) (5–15 mg / Woche) und Cyclosporin A (1,25 mg / kg / Tag) 22–26 beobachtet wurden . Darüber hinaus zeigten Patienten, die ein Wasserstoff-Wasser-Bad erhielten, einen raschen Beginn der Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert. Ungefähr ein Viertel der Patienten zeigte 8 Wochen nach dem ersten Bad eine mindestens 75% ige Verbesserung des PASI-Wertes, eine Remission, die erst nach 12 oder mehrwöchiger Therapie bei Patienten beobachtet wurde, die einige biologische Wirkstoffe 23 , 24 , 27 erhielten . Patienten, die mit Wasserstoff-Wasser-Baden behandelt wurden, zeigten auch eine wesentliche Verbesserung des Juckreizes, wie durch VAS bewertet. Dies wirkt sich positiv auf die Lebensqualität von Psoriasis aus, die mit der anderer schwerwiegender chronischer Krankheiten vergleichbar, wenn nicht sogar schlechter ist. Obwohl die Hautläsionen gleichzeitig behandelt wurden, sollte beachtet werden, dass die Dosierung von MTX, UVB-Phototherapie und systemischen Retinoiden, die gleichzeitig angewendet wurden, mindestens 4 Monate vor der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht wirksam war. Überraschenderweise konnten 6 Patienten nach dem Badekurs die Medikamentendosis reduzieren oder sogar stoppen (4 Patienten: Acitretin; 2 Patienten: MTX). Obwohl die Möglichkeit, dass die Verbesserungen durch die gleichzeitige Behandlung hervorgerufen wurden, nicht vollständig ausgeschlossen werden kann, wird darauf hingewiesen, dass die schnelle Linderung der Symptome zu einem großen Teil durch die Badetherapie bedingt war.

Bei Parapsoriasis und Plaques deutete unser Ergebnis darauf hin, dass das Baden mit Wasserstoff-Wasser mit 66,7% partieller Remission und 33,3% vollständiger Remission schnell wirksam und sicher für die Kontrolle der Krankheit war. Gegenwärtig werden PUVA und Schmalband-UVB als Hauptbehandlungsoptionen für Parapsoriasis und Plaques mit bis zu 80% vollständigen Remissionsraten und einer mittleren Clearancezeit von 2–6 Monaten 6 , 28 , 29 verwendet . Im Allgemeinen wird UVB bei Patienten mit Pflastern und dünnen Plaques bevorzugt, und bei Patienten mit dicken Plaques mit Phototypen ≥ III und ohne Reaktion auf UVB 6 sollte eine PUVA-Photochemotherapie angewendet werden. Zusätzlich zum Erfordernis einer langen Zeit, um das Ansprechen und die Aufrechterhaltung zu induzieren, sind alle diese Therapien jedoch mit einem potentiellen Risiko der Photokarzinogenese verbunden, und die Photoalterung begrenzt ihre langfristige Verwendung.

Psoriasis und Parapsoriasis und Plaques sind als repräsentative Krankheiten bekannt, die die orchestrierten Mechanismen chronischer Entzündungen aufzeigen. Die klinische Wirksamkeit von Wasserstoff-Wasser kann teilweise durch die Fähigkeit zum selektiven Abfangen von H 2 gegen hochaktive Oxidationsmittel wie Hydroxylradikal und Peroxynitrit sowie durch zytoprotektive Wirkungen gegen oxidativen Stress 17 erklärt werden . Hydroxylradikale sind als Hauptauslöser der Kettenreaktion der freien Radikale 30 bekannt , und das Fehlen des spezifischen Radikalfängers dieser Spezies verursacht spontan oxidative Zustände bei chronischen Entzündungen 31 , 32 . Somit kann H 2 den Vorteil haben, die Kettenreaktion zu unterdrücken, die Lipidperoxid erzeugt und zur Bildung von oxidativen Stressmarkern führt, wie beispielsweise Malondialdehyd (MDA) 32, von dem nachgewiesen wurde, dass es mit der Verschlimmerung von Psoriasis 33 zusammenhängt . Ein weiteres Ziel von H 2 , Peroxynitrit, das durch die Reaktion von Stickoxid mit Superoxid erzeugt wird, aktiviert p 38 MAPK-Pfade, die mit der Produktion von entzündlichen Zytokinen wie TNF-α, IL-6, IL-8 und vielen anderen zusammenhängen 20 , was zur Entwicklung von Plaque der Psoriasis 34 führt . Nachfolgende Studien zeigen, dass die Wirkung von H 2 durch das Nrf2-Keap1-System 35 , 36 vermittelt wird , ein Transkriptionsfaktor, von dem bekannt ist, dass er die intrinsischen Schutzmechanismen gegen oxidativen Stress aktiviert. Die Mechanismen sind jedoch noch ungeklärt. Radikalfängereffekte von H 2 können jedoch die entzündungshemmenden und apoptotischen Effekte, die eine Reihe von fein abgestimmten Signalwegen beinhalten sollten, nicht vollständig erklären. Studien haben auch gezeigt, dass H 2 Signalwege bei Allergien 37 und Entzündungen 38 unterdrückt, ohne reaktive Sauerstoff- / Stickstoffspezies direkt abzufangen.

Tatsächlich wurden bereits Antioxidans-Therapien gegen Psoriasis getestet, z. B. unter Verwendung von Fumarsäureestern, insbesondere in Deutschland 39 . Die meisten von ihnen zeigten jedoch nur begrenzten therapeutischen Erfolg. Neuere Studien deuten außerdem darauf hin, dass einige ROS als Signalboten fungieren, um eine Vielzahl von physiologischen Prozessen zu regulieren 40 , 41 . Vor diesem Hintergrund wird erwartet, dass ein ideales Antioxidans den übermäßigen oxidativen Stress abschwächt, aber die Redox-Homöostase nicht stört. H2 kann spezifisch potente ROS abfangen, reagiert jedoch nicht mit solchen, die wichtige physiologische Funktionen haben 17 . Die Sicherheit von H 2 wird auch durch die körpereigene Produktion und die Inertheit gegenüber biogenen Bestandteilen gewährleistet. Es wurde bereits zur Vorbeugung der Dekompressionskrankheit bei Tieftauchern eingesetzt 42 . Die klinische Praxis von H 2 bei der Behandlung chronisch entzündlicher Erkrankungen wurde kürzlich bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) 43 versucht. Darüber hinaus wurde in einem aktuellen Fallbericht vorgeschlagen, dass H 2 Psoriasis-assoziierte Hautläsionen und Arthritis 21 lindern könnte. Neben anderen Applikationsmethoden ist das Wasserstoff-Wasser-Baden ein neuer Ansatz, der sich durch eine hautgerechte, sichere und schmerzfreie Anwendung auszeichnet und im täglichen Leben durchgeführt werden kann.

In Bezug auf die vorliegende Studie zeigten unsere Ergebnisse einen verringerten BMI-Trend bei Psoriasis-Patienten, die mit einer Badetherapie ohne lipidsenkende Interventionen behandelt wurden. Dieses Ergebnis stimmt mit den Ergebnissen früherer Studien überein, in denen gezeigt wurde, dass die klinische Besserung bei Patienten mit Psoriasis mit einer Verringerung der Lipidperoxidation und einer erhöhten antioxidativen Serumkapazität verbunden ist 44 . Darüber hinaus ist zu beachten, dass das Juckgefühl in den meisten Fällen deutlich reduziert war. Der Einfluss von Wasserstoff auf das Juckgefühl lässt auf eine mit ROS assoziierte neurogene Entzündung in der Psoriasisläsion und die Möglichkeit eines ähnlichen therapeutischen Ansatzes wie bei neurologischen Entzündungsstörungen schließen 17 . Auf einige Einschränkungen dieser Studie muss hingewiesen werden. Da es sich um eine offene Studie mit begrenzter Stichprobengröße handelt, kann diese Studie eine Verzerrung der Selektion beinhalten, obwohl die Basiseigenschaften der Psoriasis-Gruppen, einschließlich der primären PASI- und VAS-Scores, ausgewogen waren. Es sollte darauf geachtet werden, dass die Patienten, die eine Wasserstoffbadetherapie erhalten, diejenigen sind, die seit mehr als 4 Monaten keine konventionelle Behandlung erhalten haben. Dies implizierte zumindest, dass sich die Krankheitsaktivitäten dieser „refraktären“ Patienten in einem weniger stabilen Zustand befanden. Zweitens umfasste diese Studie aufgrund der ethischen Bedenken keine Placebo-Kontrollgruppe. Alle Mitglieder der Kontrollgruppe erhielten jedoch während dieser Studie mehr als zweimal pro Woche Leitungswasser. So wurde die Kontrollgruppe der Psoriasis mit der Kombinationstherapie der konventionellen Therapie und dem Placebo-Bad (Leitungswasser) verabreicht.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Patienten mit Psoriasis und Parapsoriasis en Plaques, die mit einer Wasserstoff-Wasser-Badetherapie behandelt wurden, eine signifikante und schnelle Verbesserung der Schwere und Lebensqualität der Erkrankung erzielten. Wir schlugen vor, dass die Wasserstofftherapie die ungedeckte Notwendigkeit einer alternativen Therapieoption für diese Patienten erfüllen könnte. Weitere große randomisierte, placebokontrollierte Studien sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu verifizieren und zu erweitern. Der Mechanismus und die langfristige Wirksamkeit von Wasserstoff-Wasser bei diesen Krankheiten sind ebenfalls gewährleistet.

Methoden

Patienten

Einundvierzig Patienten mit Psoriasis und sechs Patienten mit Parapsoriasis und Plaques wurden von Februar 2016 bis April 2017 vom Huashan Hospital der Fudan University und vom Huadong Hospital der Fudan University aufgenommen. Die Kontrollgruppe der Psoriasis umfasste vierunddreißig Patienten, die aus den dermatologischen Kliniken des Huashan-Krankenhauses rekrutiert wurden. Die Studie wurde von der chinesischen Ethikkommission für die Registrierung klinischer Studien (ChiCTR-ONC-17013055, 20.10.2017) registriert und genehmigt. Alle Patienten unterzeichneten eine Einverständniserklärung und erklärten sich damit einverstanden, identifizierende Informationen oder Bilder zu veröffentlichen. Alle Methoden wurden gemäß den einschlägigen Richtlinien und Vorschriften durchgeführt.

Patienten mit Psoriasis hatten eine Vorgeschichte von Plaque-Psoriasis von mindestens 12 Monaten. Unter ihnen waren 21 Patienten resistent gegen topische Kortikosteroid- und Calcipotriolsalben; Der Rest der Patienten litt mehr als 4 Monate lang unter einem konventionellen Behandlungsversagen oder konnte die bestehende Dosierung von Arzneimitteln über die topischen Kortikosteroid- und Calcipotriolsalben hinaus nicht reduzieren. Die fehlgeschlagenen Therapieoptionen umfassen UVB-Phototherapie (10/41), MTX (3/41) und systemische Retinoide (7/41). Alle Patienten lehnten die Behandlung anderer Medikamente (einschließlich Biologika) aufgrund finanzieller Probleme und Sicherheitsbedenken ab. Patienten mit Parapsoriasis und Plaques wurden aufgrund klinischer, histopathologischer und immunhistochemischer Befunde diagnostiziert (SPP: 2/6, LPP: 4/6). Sie wurden seit mehr als 8 Monaten überwacht. Unter ihnen erhielten 4 Patienten mehr als 6 Monate lang eine UVA- oder Schmalband-UVB-Therapie ohne erkennbare Besserung. Bei zwei Patienten kam es während der Phototherapie zu Schüben. Alle Biopsien berichteten über dichte lymphatische Infiltrate, gelegentlich mit Lymphozytenexozytose. Keiner der Patienten hatte eine axilläre oder inguinale Lymphadenopathie. Die Laborergebnisse aller Patienten waren unauffällig. Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Infektionskrankheiten sowie solche, die nicht regelmäßig behandelt werden konnten, wurden ausgeschlossen.

Während der Dauer der Wasserstoff-Wasser-Badetherapie wurden die derzeitigen Behandlungen von Psoriasis-Patienten wie zuvor fortgesetzt (mit Ausnahme von Drug Tapering), einschließlich systemischer und topischer Therapie. Die Patienten der Psoriasis-kontrollierten Gruppe erhielten die gleiche traditionelle chinesische Patentmedizin namens “Qu-Yin Lösung zum Einnehmen”, eine topische Behandlung von Corticosteroid- und Calcipotriol-Salben. Ein Hauptbestandteil dieser weit verbreiteten Lösung ist Glycyrrhizin, das nachweislich die klinische Reaktion der Psoriasis mit seiner entzündungshemmenden und immunmodulierenden Wirkung verstärkt. Alle Mitglieder der Kontrollgruppe hatten während dieser Studie mehr als zweimal pro Woche ein Leitungswasserbad erhalten. Patienten mit Parapsoriasis und Plaques erhielten außer topischen Kortikosteroiden und Erweichungsmitteln keine begleitende Therapie.

Baden mit Wasserstoffwasser

Das Wasserstoffwasserbad wurde durch Eintauchen des ganzen Körpers zweimal pro Woche (Intervall von 3 Tagen) in das Wasserstoffwasser durch die Haut verabreicht. Jedes Baden dauerte 10 bis 15 Minuten. Bei weiblichen Probanden wurde das Wasserstoffbad eine Woche lang unterbrochen, wenn die Menstruation auftrat. Die von der Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership bereitgestellte Wasserstoffbademaschine bereitete mithilfe der Nanobubble-Technologie frisch Wasserstoffwasser zu, um Wasserstoffgas in reinem entionisiertem Wasser aufzulösen. In Kürze enthielt es das folgende Verfahren: (1) Leitungswasser, das durch ein Filtrationssystem (bestehend aus Quarzsand, Aktivkohle, Ultrafiltrations- und Umkehrosmosemembran) und eine UV-Desinfektionseinheit geleitet wurde, um entionisiert und desinfiziert zu werden. (2) Wasserstoffgenerator elektrolysierte behandeltes Leitungswasser in Sauerstoff und Wasserstoff und sammelte dann reines Wasserstoffgas. (3) Wasserstoffgas wurde in Blasen mit Mikro-Nano-Level gepresst und die Blasen wurden dann direkt und gleichmäßig in entionisiertem Wasser gelöst. Das frisch zubereitete Wasserstoffwasser hatte die folgenden physikalischen und chemischen Eigenschaften: (1) pH 6,8–7,3. (2) Die Temperatur lag im Bereich von 38 bis 42 ° C (die tatsächliche Temperatur basiert auf der Zufriedenheit der Patienten). (3) Hoher Gehalt an gelöstem Wasserstoff mit einer Konzentration von 1,0 ppm (als Referenz beträgt der gelöste Wasserstoff in Leitungswasser weniger als 0,001 ppm). (4) Mit einem extrem negativen Redoxpotential (ORP) von –580 mV ~ –650 mV (als Referenz Leitungswasser: +250 mV ~ +350 mV). Jedes Mal vor der Therapie wurde das gleiche Gerät verwendet, um den pH-Wert, die Temperatur, die ORP (RM-30P, DKK-TOA Corp., Japan) und die Wasserstoffkonzentration (ENH-1000, Trustlex Corp., Japan) zu testen, um sicherzustellen, dass Wasserstoffwasser die folgenden Eigenschaften hatte gleiche Eigenschaften.

Wirksamkeitsbewertung

Psoriasis

Klinische Bewertungen, einschließlich körperlicher Untersuchungen, Vitalfunktionen, Begleitmedikamente, unerwünschter Ereignisse und Messungen der Psoriasis-Aktivität (PASI-Scores und Fotos), wurden zu Studienbeginn und nach jeder Badebehandlung geschätzt. Bei der PASI werden Patienten auf der Grundlage von Erythem, Skalierung und Dicke bewertet, die in vier anatomische Teile (Kopf, Rumpf, obere und untere Extremitäten) unterteilt sind. Die Fläche jedes anatomischen Teils wird in den Gesamtwert 46 einbezogen. Der Score wurde in milde (1–10), moderate (10–20) und schwere (> 20) PASI unterteilt. Der PASI-Score in Woche 8 war der vordefinierte Wirksamkeitsendpunkt, bei dem ein günstiges Ansprechen eine Verbesserung von mindestens 50% gegenüber dem Basis-PASI 47 ergab. Der Juckreiz der Hautläsionen wurde mit dem VAS auf Juckreiz gemessen 48 .

Parapsoriasis en Plaques

Das klinische Ansprechen wurde in Woche 8 bewertet und als vollständiges Ansprechen eingestuft. Die Läsionsfreiheit betrug> 90%. Teilreaktion, 50–90% Clearance; Keine Reaktion, <50% Clearance bei anhaltenden Hautläsionen trotz fortgesetzter Behandlung. Der Juckreiz der Hautläsionen wurde ebenfalls mittels VAS gemessen.

statistische Analyse

Die Analyse der Wirksamkeitsendpunkte basierte auf der Intent-to-Treat-Population (ITT). Die LOCF-Analyse (Last-Observation-Carry-Forward) wurde verwendet, um die fehlenden Daten für Effektivitätsvariablen abzuschätzen. Beschreibende Variablen wurden nach Anzahl (Prozent), Median oder Mittelwert ± Standardabweichung zusammengefasst. Die Messdaten wurden mit einem paried t-Test verglichen. Der Vergleich der Zähldaten oder Niveaudaten wurde unter Verwendung von tests2-Tests, exakten Fisher-Tests oder Mann-Whitney-U-Tests durchgeführt. Das Odds Ratio (OR) wurde mit Haldanes Modifikation berechnet, die allen Zellen 0,5 hinzufügt, um mögliche Nullzählungen zu berücksichtigen 49 . P- Werte waren zweiseitig. Unterschiede wurden bei P <0,05 als signifikant angesehen. Die korrigierten P ( P c) -Werte wurden unter Verwendung der Yate-Korrektur für die Kontinuität angepasst. Die Daten wurden mit der Software SPSS17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) analysiert.

Datenverfügbarkeit

Die während der aktuellen Studie erzeugten und / oder analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

Danksagung

Wir möchten uns bei Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership für die technische Unterstützung bedanken. Diese Studie wurde durch das HOPE-Programm unterstützt, das von der Branch Association of Hydrogen Biomedicine, der China-Japan Medical Science and Technology Exchange Association, ins Leben gerufen wurde.

Autorenbeiträge

Qinyuan Zhu verfasste das Hauptmanuskript, analysierte die Daten und bereitete die Zahlen vor. Xiaoqun Luo, Yueshen Wu, Erhong Dai, Yongmei Li, Jianhua Wu und Bin Fan führten Nachuntersuchungen bei den Patienten durch und sammelten die klinischen Daten. Zihua Chen, Lanting Wang, Hao Xiong und Li Ping trugen zur

Überwachung der regelmäßigen Wasserstoff-Wasser-Badetherapie bei. Xiaoqun Luo war für das Design und die Durchführung dieser Studie verantwortlich. Alle Autoren überprüften das Manuskript.

Konkurrierende Interessen

Die Autoren erklären keine konkurrierenden Interessen.

Fußnoten

Qinyuan Zhu und Yueshen Wu haben gleichermaßen zu dieser Arbeit beigetragen.

Hinweis des Herausgebers: Springer Nature bleibt in Bezug auf Gerichtsstandsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Verbindungen neutral.

Sci Rep . 2018; 8: 8051.
Online veröffentlicht am 23. Mai 2018. doi: 10.1038 / s41598-018-26388-3
PMCID: PMC5966409
PMID: 29795283
Positive Wirkungen des Wasserstoff-Wasser-Badens bei Patienten mit Psoriasis und Parapsoriasis und Plaques
Qinyuan Zhu , Nr. 1 Yueshen Wu , Nr. 2 Yongmei Li , 3 Zihua Chen , 1 Lanting Wang , 1 Hao Xiong , 1 Erhong Dai , 4 Jianhua Wu , 5 Bin Fan , 6 Li Ping , 3 und Xiaoqun Luo korrespondierender Autor 1

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Artikel aus wissenschaftlichen Berichten werden hier mit freundlicher Genehmigung der Nature Publishing Group zur Verfügung gestellt

(Română) apa ionizata alcalina cu hidrogen influențează SANATATEA UMANA, inclusiv simptomele GASTRO-INTESTINALE – studii clinice recente

AlkaViva H2 Wasserstoffwaserr ionisierer

Der diatomare molekulare Wasserstoff H 2 -Infusionsvorteil eines Wasserionisierers

Was macht AlkaViva H2 Wasserionisierer zu einer sehr intelligenten Wahl ?!

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Die Leistung des Wasserionisierers konzentrierte sich bisher ausschließlich auf den pH / Redox-Wert und die Elektroden.
Der Marktfokus für Wasserionisierer liegt nun auf der Leistung bei der Infusion / Erzeugung von zweiatomigem molekularem Wasserstoff und Wasser.
Die Wasserzelle – das Herz und der Motor des Wasserionisierers – besteht aus zwei Komponenten: Elektroden und (Ionenaustausch-) Membranen.
Die molekulare Wasserstoff-H2-Wasser-Infusionstechnologie basiert auf der Tatsache, dass Membranen von Wasserionisationszellen genauso kritisch sind wie die Elektroden.
AlkaViva-Wasserionisationszellmembranen werden im eigenen Haus hergestellt (NICHT von außen) und mit Ultraschall gepresst, anstatt mit Chemikalien verbunden zu werden. Auf diese Weise erhalten Sie eine deutlich überlegene Wasserionisationszellmembran, die speziell für AlkaViva SMART DESIGN-Elektroden entwickelt wurde und eine unerreichte Wasserionisationsleistung bietet .
Wenn Sie AlkaViva Advanced SmartDesign-Elektroden zu AlkaViva Ultraschall-gepressten Wasserionisationszellmembranen zusammenfügen, entsteht ein hoher Gehalt an molekularem Wasserstoff in zwei Atomen, der in Wasser gelöst ist
Technologie und bessere molekulare Wasserstoff-H 2 -Leistung ( dh mehr molekularer Wasserstoff H2, der in ionisiertem alkalischem Wasser gelöst ist). Dies gilt insbesondere für die besser schmeckenden niedrigeren pH-Werte (7 bis 10).
Diatomare molekulare Wasserstoff H2-Infusion / -Erzeugung Testergebnisse für AlkaViva H2-Wasserionisierer und -Reiniger >>> Klicken Sie hier .

Die Kapazität hohe biatomische molekulare Wasserstoffkonzentration, bei einem pH von ungefähr 9,5, zu erzeugen, ist möglicherweise das wichtigste was man in Betracht ziehen muss, wenn man einen Wasser-Ionisator auswählt.

Warum ist der molekulare Wasserstoff – H2 gut für die Gesundheit?

  • Der biatomische molekulare Wasserstoff H2 ist Master Antioxidans
    Es ist das kleinste Element und das leichteste Molekül, sodass es leicht in die subzelluläre Fächer diffundiert, wobei es dadurch die freien gefährlichen Radikale von Sauerstoff neutralisieren und somit das ADN und ARN vom oxidativen Stress beschützen.
  • molekulare Wasserstoff H2 aktiviert die eigenen starken Enzyme Deines Körpers.
    molekulare Wasserstoff H2 verursacht die Aktivierung der zusätzlichen antioxidativen Enzyme, wie das Glutathion und andere Proteine für den Schutz der Zellen.
  • Das Studium schlägt einen starken therapeutischen Vorteil des H2 (bimolekularer Wasserstoff) in über 130 Krankheitsmodellen vor.
    Über 350 wissenschaftliche peer-review Artikel weisen auf diese Tatsache. Das trinkbare molekulare Wasserstoff H2 gesättigte Wasser hat den grössten Teil der bemerkten Vorteile erzeugt.
  • H2 – bimolekularer Wasserstoff kann den Zellmetabolismus günstig ändern, Signalisation und Gene Expression.
    Die Forschungen schlagen vor, dass molekulare Wasserstoff H2 die Signalisationsfunktionen der Zellen verbessern könnte und anti-entzündliche, anti-alergische und anti-apoptischen (Zelltod) Wirkungen sichert.
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Vergleich AlkaViva H2 Wasser-Ionisatoren mit Wasserstoffinfusion (Vesta H2, Athena H2, Melody H2)
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  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4610055/