agua hidrógenada en pacientes con psoriasis y parapsoriasis en placas

Resumen

La psoriasis y la parapsoriasis en placas son enfermedades inflamatorias crónicas de la piel, que representan un desafío terapéutico en la práctica diaria y afectan negativamente la calidad de vida. Se ha demostrado que las especies reactivas de oxígeno (ROS) están involucradas en la patogénesis de las enfermedades inflamatorias crónicas. Ahora informamos que el agua de hidrógeno, un eliminador eficaz de ROS, tiene una mejora significativa y rápida en la gravedad de la enfermedad y la calidad de vida de los pacientes con placas de psoriasis y parapsoriasis. En la semana 8, nuestro ensayo controlado en paralelo reveló que el 24.4% de los pacientes (10/41) que recibieron un baño de hidrógeno y agua lograron al menos un 75% de mejora en la puntuación del Índice de gravedad del área de psoriasis (PASI) en comparación con el 2.9% de los pacientes (1/34) del grupo control ( Pc = 0.022, OR = 0.094, IC 95% = [0.011, 0.777]). De los pacientes, 56.1% (23/41) que se bañaron lograron al menos un 50% de mejora en el puntaje PASI en comparación con solo 17.7% (6/34) del grupo control ( P = 0.001, OR = 0.168, IC 95% = [ 0,057, 0,492]). También se observó una mejora significativa del prurito ( P = 3.94 × 10 −4 ). Además, se observó una respuesta completa en el 33,3% de los pacientes (2/6) de parapsoriasis en placas y una respuesta parcial en el 66,7% (4/6) en la semana 8. Nuestros hallazgos sugirieron que la terapia de baño de hidrógeno y agua podría satisfacer la necesidad insatisfecha de Estas enfermedades inflamatorias crónicas de la piel.

Introducción

La psoriasis y la parapsoriasis en placas son enfermedades cutáneas inflamatorias crónicas caracterizadas por erupciones persistentes y erupciones inflamatorias 1 , 2 . Representan un desafío terapéutico en la práctica diaria y afectan negativamente la calidad de vida de los pacientes 3 – 6 . La psoriasis es tan común que se ha reconocido desde la antigüedad y afecta aproximadamente del 1% al 3% de la población general 7 . Se asocia con un alto grado de morbilidad. De hecho, la discapacidad y el impacto en la calidad de vida secundaria a la psoriasis son paralelos a los de la enfermedad cardíaca y la artritis 8 , 9 . La parapsoriasis en placas es un grupo relativamente raro de trastornos que se ha clasificado en parapsoriasis en placas pequeñas (SPP) y parapsoriasis en placas grandes (LPP) según el tamaño de las lesiones. Aunque la relación de SPP con micosis fungoide (MF) todavía es un tema de discusión, hay aproximadamente 10-30% de los casos de LPP que resultan en MF finalmente 10-13. Se cree que la red interactiva del sistema inmune y las células de la piel desempeña un papel vital en la patogénesis de ambas enfermedades. Para ser más precisos, la psoriasis se considera una enfermedad impulsada por Th1⁄Th17 11-13, mientras que la parapsoriasis en placas es un modelo de trastornos linfo proliferativos de células T cutáneas y se ha demostrado que es un trastorno monoclonal en muchos casos. Durante un período prolongado, el tratamiento convencional para ambas enfermedades no ha satisfecho completamente las necesidades de los pacientes y tiene efectos secundarios bien conocidos. La mejor comprensión de las vías inflamatorias autoinmunes y los conceptos cambiantes asociados en la patogénesis han llevado al desarrollo de fármacos biológicos, que revolucionaron especialmente el tratamiento de la psoriasis 4 , 14 . Sin embargo, el inicio lento de la acción, el alto costo, la eficacia perdida con el tiempo y el perfil de seguridad a largo plazo de estos productos biológicos aún permanecen sin resolver 3 – 5 .

Recientemente, se ha demostrado que el estrés oxidativo, como el aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) puede estar involucrado en la patogénesis de las enfermedades inflamatorias crónicas 15 , 16 . La posibilidad de utilizar esta información para desarrollar estrategias novedosas para el tratamiento es de considerable interés. La molécula de hidrógeno (H2) se ha utilizado en aplicaciones médicas como un antioxidante e inmunomodulador seguro y efectivo con efectos secundarios mínimos 16-18. A diferencia de otros antioxidantes, que no pueden atacar a los orgánulos, el H2 puede penetrar en las biomembranas y difundirse en el citosol, las mitocondrias y el núcleo 19 . Además, también se ha informado que elimina selectivamente ROS 17 y muestra una influencia positiva en Th1, Th2 y el desequilibrio de citocinas proinflamatorias 20 . Hasta la fecha, el agua de hidrógeno (H2 solubilizada) como estrategia de tratamiento para las lesiones cutáneas asociadas a la psoriasis ha sido probada por pocos informes de casos 21 , y tampoco lo ha sido el agua de hidrógeno para pacientes con placas de parapsoriasis. Además de beber agua con hidrógeno, inhalar gas hidrógeno e inyectar solución salina disuelta con H2, el baño de agua con hidrógeno es un nuevo enfoque que destaca por su administración segura, indolora y dirigida a la piel. Por lo tanto, nuestro estudio realizó un ensayo controlado en paralelo en pacientes con psoriasis y un ensayo autocontrolado en pacientes con placas de parapsoriasis para evaluar la eficacia del baño de agua con hidrógeno para estas enfermedades inflamatorias crónicas de la piel.

Resultados

Mejora de la psoriasis.

En total, 41 pacientes con psoriasis fueron asignados al tratamiento con terapia de baño de hidrógeno y agua y 34 pacientes fueron asignados al grupo de control. Los grupos de tratamiento estaban bien equilibrados con respecto a la demografía y las características basales (Tabla 1 ). Solo un paciente del grupo de control se retiró durante el curso del estudio en la semana 2 debido a una falta de mejoría y se consideró que no respondía en el grupo de control. La respuesta fue evidente después de la terapia de baño de 8 semanas. El puntaje promedio del Índice de gravedad del área de psoriasis (PASI) y el puntaje de la escala visual analógica media (VAS) del grupo de baño de hidrógeno-agua en la semana 8 fue 5.8 y 0 respectivamente, significativamente más bajos que los puntajes de referencia ( P = 7.08 × 10 −6 ; P = 2,42 × 10 −5 ).

tabla 1

Características de los pacientes con psoriasis.

El grupo de baño de hidrógeno y agua El grupo de control
Base Semana 8 Base Semana 8
No 41 41 34 33
Sexo (hombre / mujer) 24/17 24/17 18/16 18/15
Años 40 ± 15 (18–78) 40 ± 15 (18–78) 39 ± 12 (18–72) 39 ± 13 (18–72)
IMC 23.8 ± 3.8 (17.5–35.5) 23,7 ± 3,9 (17,2–35,6) 23,1 ± 4,2 (15,5–31,4) 23.0 ± 4.6 (15.3–31.4)
Cintura (cm) 82,7 ± 10,3 (63,3–103,3) 82,8 ± 9,8 (63,3–103,3) 76.8 ± 8.7 (58.2–95.4) 76.8 ± 8.9 (58.2–95.4)
Puntuación PASI 9.8 ± 5.9 (1.4–25.2) 5.8 ± 5.5 (0.2–25.2) 8,5 ± 4,1 (2,8–23,8) 7,9 ± 6,8 (0,8–34,5)
Puntuación VAS (mediana, rango) 2 (0–8) 0 (0–4) 0 (0–7) 0 (0–9)

PASI: Índice de gravedad del área de psoriasis; VAS: la escala visual analógica; IMC: índice de masa corporal.

Después de 8 semanas de terapia, los pacientes tratados con un baño de agua con hidrógeno mostraron una mejoría significativamente mayor que aquellos que pertenecían al grupo de control, evaluados por PASI y VAS (Tabla 2 y Fig. 1 ). De los pacientes, el 24.4% que recibió el baño de hidrógeno-agua logró el punto final de al menos el 75% de mejora en la puntuación PASI en comparación con el 2.9% de los pacientes del grupo control ( Pc = 0.022, OR = 0.094, IC 95% = [0.011, 0.777 ]). De los pacientes, el 56.1% que recibió el baño logró al menos un 50% de mejoría en PASI en comparación con solo el 17.7% del grupo control ( P = 0.001, OR = 0.168, IC 95% = [0.057, 0.492]). El tratamiento de baño de agua con hidrógeno también dio como resultado una mejora sustancial en el prurito medido por VAS. La mediana del cambio desde el inicio hasta la semana 8 en el grupo de baño fue −2, en comparación con una mediana del cambio de 0 en el grupo control ( P = 3.94 × 10 −4 ).

Tabla 2

Resumen de la mejora del área de psoriasis y el índice de gravedad (PASI) y la escala analógica visual (VAS) en la semana 8.

El grupo de baño de hidrógeno y agua El grupo de control Valor P
Puntaje basal de PASI Puntaje basal de PASI
Templado Moderar Grave Total Templado Moderar Grave Total
(N = 26) (N = 11) (N = 4) (N = 41) (N = 24) (N = 9) (N = 1) (N = 34)
PASI (%) > PASI90 1 (2.4) 1 (2.4) 0 0 2 (4.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 > 0.05
> PASI75 5 (12,2) 3 (7.3) 2 (4.9) 10 (24,4) 1 (2.9) 0 0 0 0 1 (2.9) 0,022 *
> PASI50 13 (31,7) 8 (19,5) 2 (4.9) 23 (56,1) 4 (11,8) 2 (5.9) 0 0 6 (17,6) 0.001
Mejora de VAS (%) ≤ − 5 3 (7.3) 0 (0) 0,31 *
≤ − 3 9 (22,0) 1 (2.9) 0,04 *
<0 21 (51,2) 7 (20,6) 0.006
≥0 20 (48,8) 27 (79,4) 0.006

* Los valores corregidos de P ( P c) se ajustaron mediante la corrección de continuidad de Yate.

Un archivo externo que contiene una imagen, ilustración, etc. El nombre del objeto es 41598_2018_26388_Fig1_HTML.jpg

Mejora clínica de la psoriasis de un curso de 8 semanas de terapia de baño de hidrógeno y agua. Caso 1: un paciente con psoriasis de 64 años al inicio del estudio (PASI 16.4, a , b ) y después de la terapia de baño (PASI 1.8, c , d ). Aunque había sido tratado con cápsulas de acitretina 30 mg al día durante más de 4 meses, las lesiones psoriásicas no habían mejorado, excepto por la escala parcialmente reducida en la placa. Se negó a aumentar la dosis del fármaco debido a la sequedad intolerable y al agrietamiento de las membranas mucosas. Caso 2 : un paciente con psoriasis de 40 años al inicio del estudio (PASI 21.1, a, b ) y después de la última terapia de baño (PASI 4.1, c , d ). Se quejó de picazón severa y lesiones resistentes al tratamiento (cápsulas de acitretina 40 mg al día durante más de 6 meses), y después de la terapia de baño pudo reducir la dosis. Caso 3 : un paciente con psoriasis de 43 años al inicio del estudio (PASI 20.2, a , b ) y después de la última terapia de baño (PASI 4.8, c , d ). Este hombre había sido tratado continuamente con metotrexato 5 mg por semana durante más de 10 meses y pudo reducir la dosis con éxito después de la terapia de baño. Tenga en cuenta que los pacientes experimentaron respuestas similares en las áreas no mostradas.

Mejora de la parapsoriasis en placas

Se incluyeron seis pacientes: 1 hombre y 5 mujeres, con una edad media de 32.8 ± 4.9 (rango: 25-40) años y una duración promedio del curso de 34.4 ± 31.1 (rango: 12-96) meses. Cuatro pacientes fueron categorizados como LPP y dos como SPP. Las características de los pacientes se presentaron en la Tabla 3 . En todos los pacientes, se había producido una mejora en la morfología o distribución de las lesiones (Fig. 2 ). Se observó respuesta completa en el 33,3% de los pacientes (2/6), respuesta parcial en el 66,7% (4/6).

Tabla 3

Características y resultados clínicos de pacientes con parapsoriasis en placas.

Pacientes Sexo / edad Tipo de parasporiasis Distribución en la presentación inicial Morfología en la presentación inicial. Duración de la enfermedad (mes) Respuesta clínica en la semana 8.
1 F / 40 LPP tronco y extremidades parche, placa 25 PR
2 F / 31 LPP el maletero pápula, parche 12 PR
3 F / 33 SPP tronco y extremidades pápula, parche, placa 28 PR
4 4 F / 33 SPP el maletero pápula, parche 15 PR
5 5 M / 35 LPP tronco y extremidades parche, placa 30 CR
6 6 F / 25 LPP tronco y extremidades parche, placa 96 CR

SPP: parapsoriasis en placas pequeñas; LPP: parapsoriasis en placas grandes; PR: respuesta parcial; CR: respuesta completa.

Un archivo externo que contiene una imagen, ilustración, etc. El nombre del objeto es 41598_2018_26388_Fig2_HTML.jpg

Evaluación clínica de un paciente con parapsoriasis en placas que logró una respuesta completa rápidamente 4 semanas después del baño de hidrógeno y agua. A un hombre de 35 años con parapsoriasis en placa grande se le dio seguimiento durante 30 meses y durante ese tiempo se tomaron dos biopsias que no mostraron progresión. Había sufrido un brote después de una terapia de UVB de banda estrecha de 10 meses y no pudo tener una mejora evidente en la fototerapia posterior de 6 meses a pesar de aumentar el poder. Incluso si solo 4 semanas, sus lesiones rápidamente lograron mejoras significativas sin la terapia concomitante ( a ). La tinción con hematoxilina-eosina muestra epidermis levemente hiperqueratótica y paraqueratótica focal con infiltrado perivascular superficial moderadamente denso. Las células linfoides son en su mayoría linfocitos pequeños, citológicamente normales, y existe un epidermotropismo unicelular focal ( b ).

Eventos adversos

Dos pacientes con psoriasis se quejaron de la temperatura del agua de hidrógeno. El malestar se alivió una vez que la temperatura real se ajustó de acuerdo con la satisfacción de los pacientes. No se encontraron otras reacciones adversas durante el estudio.

Discusión

Los resultados del ensayo controlado en paralelo demostraron que la terapia de baño de hidrógeno y agua condujo a mejoras significativas en la psoriasis para la mayoría de los pacientes. La tasa de respuesta observada fue obviamente mayor que la observada con Alefacept y ésteres de ácido fumárico; y fue similar a los observados con Efalizumab, dosis bajas de metotrexato oral (MTX) (5–15 mg / semana) y ciclosporina A (1.25 mg / kg / día) 22 – 26 . Además, los pacientes que recibieron un baño de hidrógeno-agua mostraron un rápido inicio de mejoría desde el inicio. Aproximadamente un cuarto de los pacientes mostraron una mejora de al menos el 75% en la puntuación PASI 8 semanas después de su baño inicial, un nivel de respuesta que solo se observó después de 12 o más semanas de tratamiento en pacientes que recibieron algunos agentes biológicos 23 , 24 , 27 . Los pacientes tratados con baño de hidrógeno y agua también mostraron una mejora sustancial en el prurito según la evaluación de VAS. Esto es beneficioso para la calidad de vida de la psoriasis, que se considera similar, si no peor, que la de otras enfermedades crónicas importantes. Aunque se usó un tratamiento concomitante para las lesiones cutáneas, se debe tener en cuenta que la dosis de MTX, fototerapia UVB y retinoides sistémicos utilizados concomitantemente no fueron efectivos durante al menos 4 meses antes de la participación en el presente estudio. Sorprendentemente, 6 pacientes pudieron reducir o incluso suspender la dosis del medicamento (4 pacientes: acitretina; 2 pacientes: MTX) después del curso de baño. Aunque la posibilidad de que las mejoras fueran causadas por el tratamiento concomitante no puede excluirse por completo, se indica que el alivio rápido de los síntomas se debió en gran parte a la terapia de baño.

Para la parapsoriasis en placas, nuestro resultado sugirió que el baño de hidrógeno-agua fue rápidamente efectivo y seguro para el control de la enfermedad con 66.7% de respuesta parcial y 33.3% de respuesta completa. Actualmente, el PUVA y la UVB de banda estrecha se utilizan como opciones de tratamiento principales para las placas de parapsoriasis con tasas de remisión completa de hasta el 80% y un tiempo medio de eliminación de 2 a 6 meses 6 , 28 , 29 . En general, se prefiere la UVB en pacientes con parches y placas delgadas y la fotoquimioterapia con PUVA debe usarse para pacientes con placas gruesas, con fototipos ≥III y que no responden a la UVB 6 . Sin embargo, además del requisito de mucho tiempo para inducir la respuesta y el mantenimiento, todas estas terapias están asociadas con un riesgo potencial de fotocarcinogénesis y el fotoenvejecimiento limita su uso a largo plazo.

La psoriasis y la parapsoriasis en placas se conocen como enfermedades representativas que muestran los mecanismos orquestados de inflamación crónica. La efectividad clínica del hidrógeno-agua puede explicarse en parte por la capacidad selectiva de captación de H2 contra oxidantes altamente activos, como el radical hidroxilo y el peroxinitrito, y los efectos citoprotectores contra el estrés oxidativo 17 . El radical hidroxilo se conoce como un desencadenante principal de la reacción en cadena de los radicales libres 30 , y la ausencia del eliminador específico de esta especie provoca espontáneamente estados oxidativos en la inflamación crónica 31 , 32 . Por lo tanto, el H2 puede tener una ventaja para suprimir la reacción en cadena, que produce peróxido de lípidos y conduce a la generación de marcadores de estrés oxidativo, como el malondialdehído (MDA) 32, que se ha demostrado que está asociado con la exacerbación de la psoriasis 33 . Otro objetivo de H 2 , peroxinitrito, que se genera a partir de la reacción del óxido nítrico con superóxido, activa las vías p 38 MAPK que están relacionadas con la producción de citocinas inflamatorias, como TNF-α, IL-6, IL-8 y muchas otras. 20 , lo que resulta en el desarrollo de placa de psoriasis 34 . Estudios posteriores indican que el efecto de H2 está mediado por el sistema Nrf2-Keap1 35 , 36 , un factor transcripcional que se sabe que es un activador de los mecanismos de protección intrínseca contra el estrés oxidativo, pero los mecanismos aún no se han resuelto. Sin embargo, los efectos de eliminación radical de H2 no pueden explicar completamente los efectos antiinflamatorios y antiapoptóticos, que deberían involucrar una serie de vías de señalización afinadas. Los estudios también han demostrado que el H2 suprime las vías de señalización en las alergias 37 y la inflamación 38 sin eliminar directamente las especies reactivas de oxígeno / nitrógeno.

De hecho, las terapias antioxidantes para la psoriasis ya se han probado, por ejemplo, utilizando ésteres de ácido fumárico, particularmente en Alemania 39 . Sin embargo, la mayoría de ellos exhibieron un éxito terapéutico limitado. Además, estudios recientes sugirieron que algunos ROS actúan como mensajeros de señalización para regular una amplia variedad de procesos fisiológicos 40 , 41 . En vista de estos antecedentes, se espera que un antioxidante ideal mitigue el exceso de estrés oxidativo, pero no perturbe la homeostasis redox. 2 tiene la capacidad de eliminar ROS específicamente potentes, pero no reacciona con aquellos que tienen importantes funciones fisiológicas 17 . La seguridad del H2 también se establece por su producción intrínseca en el cuerpo humano y su inercia contra los componentes biogénicos. Ya se ha utilizado para la prevención de la enfermedad de descompresión en buzos profundos 42 . La práctica clínica de H2 en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria crónica se intentó recientemente en pacientes con artritis reumatoide (AR) 43 . Además, un último informe de caso sugirió que H2 podría aliviar las lesiones cutáneas asociadas a la psoriasis y la artritis 21 . Además de otros métodos de aplicación, el baño de hidrógeno y agua es un nuevo enfoque que destaca por su administración dirigida por la piel, segura e indolora, y puede llevarse a cabo en la vida diaria.

Con respecto al presente estudio, nuestros resultados mostraron una tendencia disminuida de IMC en pacientes con psoriasis tratados con terapia de baño sin ninguna intervención hipolipemiante. Este resultado coincide con los de estudios anteriores, que han demostrado que la mejoría clínica en pacientes con psoriasis se asoció con una reducción en los niveles de peroxidación lipídica y una mayor capacidad antioxidante sérica 44 . Además, debe tenerse en cuenta que la sensación de picazón se redujo notablemente en la mayoría de los casos. La influencia del agua de hidrógeno en la sensación de picazón sugiere la presencia de inflamación neurogénica asociada con ROS en la lesión psoriásica y la posibilidad de un enfoque terapéutico similar al de los trastornos inflamatorios neurológicos 17 . Es necesario señalar algunas limitaciones de este estudio. Como un ensayo abierto de tamaño de muestra limitado, este estudio puede incluir sesgo de selección, aunque las características basales de los grupos de psoriasis, incluidas las puntuaciones primarias PASI y VAS, mostraron un buen equilibrio. Debe prestarse atención a que los pacientes que reciben terapia de baño de hidrógeno son aquellos que no han recibido el tratamiento convencional durante más de 4 meses. Esto al menos implicaba que las actividades de la enfermedad de estos pacientes “refractarios” estaban en condiciones menos estables. En segundo lugar, este estudio no incluyó un grupo de control de placebo debido a la preocupación ética. Sin embargo, todos los del grupo de control habían recibido baños de agua corriente más de dos veces por semana durante este estudio. Por lo tanto, el grupo de control de la psoriasis se administró con la terapia combinada de la terapia convencional y el baño con placebo (agua del grifo).

En resumen, los pacientes con psoriasis y parapsoriasis en placas que fueron tratados con terapia de baño de hidrógeno y agua lograron una mejora significativa y rápida en la gravedad de la enfermedad y la calidad de vida. Sugerimos que la terapia de baño de hidrógeno y agua podría satisfacer la necesidad insatisfecha de una opción terapéutica alternativa para estos pacientes. Se requieren más ensayos aleatorios grandes controlados con placebo para verificar y ampliar estos resultados. El mecanismo y la eficacia a largo plazo del agua con hidrógeno en estas enfermedades también están garantizados.

Métodos

Pacientes

Cuarenta y un pacientes con psoriasis y seis pacientes con parapsoriasis en placas se inscribieron desde febrero de 2016 hasta abril de 2017 del Hospital Huashan afiliado a la Universidad de Fudan y el Hospital Huadong afiliado a la Universidad de Fudan. El grupo de control de la psoriasis incluyó a treinta y cuatro pacientes reclutados de las clínicas de dermatología del Hospital Huashan. El estudio fue registrado y aprobado por el Comité de Ética de China para el Registro de Ensayos Clínicos (ChiCTR-ONC-17013055, 2017/10/20). Todos los pacientes firmaron un formulario de consentimiento informado y aceptaron publicar información o imágenes de identificación. Todos los métodos se realizaron de acuerdo con las directrices y regulaciones relevantes.

Los pacientes con psoriasis tenían antecedentes de psoriasis en placas durante un mínimo de 12 meses. Entre ellos, 21 pacientes eran resistentes a los ungüentos tópicos de corticosteroides y calcipotriol; El resto de los pacientes sufrieron un fracaso del tratamiento convencional o no lograron reducir la dosis existente de medicamentos más allá de los ungüentos tópicos con corticosteroides y calcipotriol durante más de 4 meses. Las opciones terapéuticas fallidas incluyen fototerapia UVB (10/41), MTX (3/41) y retinoides sistémicos (7/41). Todos los pacientes rechazaron el tratamiento de otras drogas (incluidos productos biológicos) debido a problemas financieros y problemas de seguridad. Los pacientes con parapsoriasis en placas fueron diagnosticados con base en hallazgos clínicos, histopatológicos e inmunohistoquímicos (SPP: 2/6, LPP: 4/6). Habían sido seguidos por más de 8 meses. Entre ellos, 4 pacientes habían recibido terapia UVA o UVB de banda estrecha durante más de 6 meses sin mejoras evidentes. Dos pacientes sufrieron brotes durante la fototerapia. Todas las biopsias informaron infiltrados linfocíticos densos, ocasionalmente con exocitosis linfocitaria. Ninguno de los pacientes tenía linfadenopatía axilar o inguinal. Los resultados de laboratorio de todos los pacientes no fueron notables. Se excluyeron los pacientes con enfermedades cardiovasculares graves o enfermedades infecciosas, y aquellos que no pudieron recibir tratamiento regularmente.

Durante la duración de la terapia de baño de hidrógeno y agua, los tratamientos actuales de los pacientes con psoriasis continuaron igual que antes (a excepción de la reducción gradual del fármaco), incluida la terapia sistémica y tópica. A los pacientes del grupo controlado por psoriasis se les administró la misma medicina tradicional china patentada llamada “Solución oral Qu-Yin”, tratamiento tópico de ungüentos con corticosteroides y calcipotriol. Un ingrediente principal de esta solución ampliamente utilizada es la glicirricina, que se ha demostrado que mejora la respuesta clínica de la psoriasis con su efecto antiinflamatorio e inmunomodulador 45 . Todos los del grupo de control habían recibido baños de agua corriente más de dos veces por semana durante este estudio. Los pacientes con parapsoriasis en placas no utilizaron ningún tratamiento concomitante, excepto corticosteroides tópicos y emolientes.

Baño de agua de hidrógeno

El baño de agua con hidrógeno se administró a través de la piel sumergiendo todo el cuerpo en agua con hidrógeno dos veces por semana (intervalo de 3 días). Cada baño tomó de 10 a 15 minutos. El baño de hidrógeno se detuvo una semana en caso de menstruación en mujeres. La máquina de baño de hidrógeno (proporcionada por Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership) preparó agua de hidrógeno recién preparada utilizando tecnología de nanoburbujas para disolver gas hidrógeno en agua pura desionizada. En resumen, contenía el siguiente proceso: (1) El agua del grifo pasó a través de un sistema de filtración (compuesto de arena de cuarzo, carbón activado, ultrafiltración y membrana de ósmosis inversa) y una unidad de desinfección ultravioleta para ser desionizada y desinfectada. (2) El generador de hidrógeno electrolizó el agua del grifo tratada en oxígeno e hidrógeno y luego recogió gas hidrógeno puro. (3) El gas de hidrógeno se forzó en burbujas de micro-nano-nivel y las burbujas se disolvieron directamente y uniformemente en agua desionizada. El agua de hidrógeno recién preparada tenía las siguientes características físicas y químicas: (1) pH 6.8–7.3. (2) La temperatura varió de 38 a 42 ° C (la temperatura real basada en la satisfacción de los pacientes). (3) Alto contenido de hidrógeno disuelto con una concentración de 1.0 ppm (para referencia, el hidrógeno disuelto del agua del grifo es inferior a 0.001 ppm). (4) Con un potencial de reducción de oxidación (ORP) extremadamente negativo de −580 mV ~ −650 mV (como referencia, agua corriente: +250 mV ~ +350 mV). Cada vez antes de la terapia, se utilizó el mismo equipo para analizar el pH, la temperatura, el ORP (RM-30P, DKK-TOA Corp., Japón) y la concentración de hidrógeno (ENH-1000, Trustlex Corp., Japón) para asegurarse de que el agua de hidrógeno tenga mismas propiedades

Evaluación de eficacia

Psoriasis

Las evaluaciones clínicas que incluyen exámenes físicos, signos vitales, medicamentos concomitantes, eventos adversos y medidas de la actividad de la psoriasis (puntajes PASI y fotos) se estimaron al inicio del estudio y después de cada tratamiento de baño. Para el PASI, los pacientes se clasifican en función del eritema, la escala y el grosor divididos en cuatro partes anatómicas (cabeza, tronco, extremidades superiores y extremidades inferiores). El área de cada parte anatómica se factoriza en el valor global 46 . El puntaje se dividió en PASI leve (1–10), moderado (10–20) y severo (> 20). El puntaje PASI en la semana 8 fue el punto final de eficacia predefinido, donde una respuesta favorable fue una mejora de al menos el 50% del PASI 47 basal. El prurito de las lesiones cutáneas se midió mediante el VAS para la picazón 48 .

Parapsoriasis en placas

Las respuestas clínicas se evaluaron en la semana 8, clasificadas como respuesta completa,> 90% de aclaramiento de lesiones; respuesta parcial, 50-90% de aclaramiento; sin respuesta, <50% de aclaramiento con lesiones cutáneas persistentes a pesar de continuar el tratamiento. El prurito de las lesiones cutáneas también se midió por VAS.

análisis estadístico

Los análisis de los puntos finales de efectividad se basaron en la población por intención de tratar (ITT). El análisis de última observación transmitida (LOCF) se utilizó para estimar los datos faltantes para las variables de efectividad. Las variables descriptivas se resumieron por número (porcentajes), mediana o media ± desviación estándar. Los datos de medición se compararon utilizando la prueba t pareada. La comparación de los datos de recuento o nivel se realizó mediante pruebas de χ2, pruebas exactas de Fisher o pruebas de U de Mann-Whitney. La razón de probabilidades (OR) se calculó con la modificación de Haldane, que agrega 0.5 a todas las celdas para acomodar posibles recuentos de cero 49 . Los valores de P fueron de dos colas. Las diferencias se consideraron significativas a P <0.05. Los valores corregidos de P ( P c) se ajustaron utilizando la corrección de Yate para la continuidad. Los datos fueron analizados por el software SPSS17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.).

ionizadores de agua AlkaViva H2
todos los generadores de agua de hidrógenada/ ionizadores de agua

Sci Rep . 2018; 8: 8051.
Publicado en línea el 23 de mayo de 2018 doi: 10.1038 / s41598-018-26388-3
PMCID: PMC5966409
PMID: 29795283
Efectos positivos del baño de  agua hidrógenada en pacientes con psoriasis y parapsoriasis en placas
Qinyuan Zhu , # 1 Yueshen Wu , # 2 Yongmei Li , 3 Zihua Chen , 1 Lanting Wang , 1 Hao Xiong , 1 Erhong Dai , 4 Jianhua Wu , 5 Bin Fan , 6 Li Ping , 3 y Xiaoqun Luo Autor correspondiente 1

Disponibilidad de datos

Los conjuntos de datos generados durante y / o analizados durante el estudio actual están disponibles del autor correspondiente a solicitud razonable.

Expresiones de gratitud

Nos gustaría agradecer a Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership por el soporte técnico. Este estudio fue apoyado por el Programa HOPE lanzado por la Asociación de la División de Biomedicina de Hidrógeno, Asociación de Intercambios de Ciencia y Tecnología Médica China-Japón.

Contribuciones de autor

Qinyuan Zhu escribió el texto principal del manuscrito, analizó los datos y preparó las cifras. Xiaoqun Luo, Yueshen Wu, Yongmei Li, Erhong Dai, Jianhua Wu y Bin Fan proporcionaron visitas de seguimiento a los pacientes y recopilaron los datos clínicos. Zihua Chen, Lanting Wang, Hao Xiong y Li Ping contribuyeron a la supervisión de la terapia regular de baño de hidrógeno y agua. Xiaoqun Luo estuvo a cargo del diseño y ejecución de este estudio. Todos los autores revisaron el manuscrito.

Notas

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

Notas al pie

Qinyuan Zhu y Yueshen Wu contribuyeron igualmente a este trabajo.

Nota del editor: Springer Nature se mantiene neutral con respecto a las reclamaciones jurisdiccionales en mapas publicados y afiliaciones institucionales.

Referencias

1. Nestle FO, Kaplan DH, Barker J. Psoriasis. N Engl J Med. 2009; 361 : 496–509. doi: 10.1056 / NEJMra0804595. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Sehgal VN, Srivastava G, Aggarwal AK. Parapsoriasis: un problema complejo. Skinmed 2007; 6 : 280–286. doi: 10.1111 / j.1540-9740.2007.06490.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Lowes MA, Bowcock AM, Krueger JG. Patogenia y terapia de la psoriasis. Naturaleza. 2007; 445 : 866–873. doi: 10.1038 / nature05663. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Mansouri Y, Goldenberg G. Nuevas terapias sistémicas para la psoriasis. Cutis 2015; 95 : 155-160. PubMed ] Google Scholar ]
5. Johnson-Huang LM, Lowes MA, Krueger JG. Armar el rompecabezas de la psoriasis: una actualización sobre el desarrollo de terapias dirigidas. Dis. Modelo. Mech 2012; 5 : 423–433. doi: 10.1242 / dmm.009092. Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Aydogan K, y col. Eficacia de la fototerapia ultravioleta a-1 en dosis bajas para parapsoriasis / micosis fungoide en estadio temprano. Photochem. Photobiol. 2014; 90 : 873–877. PubMed ] Google Scholar ]
7. Christophers E. Psoriasis: epidemiología y espectro clínico. Clin. Exp. Dermatol 2001; 26 : 314–320. doi: 10.1046 / j.1365-2230.2001.00832.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Rapp SR, Feldman SR, Exum ML, Fleischer AB, Reboussin DM. La psoriasis causa tanta discapacidad como otras enfermedades médicas importantes. Mermelada. Acad. Dermatol 1999; 41 : 401–407. doi: 10.1016 / S0190-9622 (99) 70112-X. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Weiss SC, y col. Cuantificación del efecto nocivo de la psoriasis en la calidad de vida relacionada con la salud. Mermelada. Acad. Dermatol 2002; 47 : 512-518. doi: 10.1067 / mjd.2002.122755. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Haeffner AC, Smoller BR, Zepter K, Wood GS. Diferenciación y clonalidad de linfocitos lesionales en parapsoriasis en placas pequeñas. Arco. Dermatol 1995; 131 : 321–324. doi: 10.1001 / archderm.1995.01690150085017. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Kikuchi A, y col. Parapsoriasis en placas: su potencial de progresión a linfoma maligno. Mermelada. Acad. Dermatol 1993; 29 : 419–422. doi: 10.1016 / 0190-9622 (93) 70204-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Ackerman AB. Si la parapsoriasis en placas pequeñas (digitadas) es un linfoma cutáneo de células T, incluso “abortivo”, ¡debe ser micosis fungoide! Arco. Dermatol 1996; 132 : 562-566. doi: 10.1001 / archderm.1996.03890290096013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Raskin CA. Parapsoriasis en placas pequeñas y micosis fungoide. Arco. Dermatol 1996; 132 : 1388. doi: 10.1001 / archderm.1996.03890350132026. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Weinberg JM, Tutrone WD. Terapia biológica para la psoriasis: las terapias dirigidas a células T efalizumab y alefacept. Cutis 2003; 71 : 41-45. PubMed ] Google Scholar ]
15. Kadam DP, Suryakar AN, Ankush RD, Kadam CY, Deshpande KH. Papel del estrés oxidativo en varias etapas de la psoriasis. Indian J. Clin. Biochem. 2010; 25 : 388-392. doi: 10.1007 / s12291-010-0043-9. Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Ichihara M, Sobue S, Ito M, Hirayama M, Ohno K. Efectos biológicos beneficiosos y los mecanismos subyacentes del hidrógeno molecular: revisión exhaustiva de 321 artículos originales. Medicina. Gas. Res. 2015; 5 : 12. doi: 10.1186 / s13618-015-0035-1. Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Ohsawa I, y col. El hidrógeno actúa como un antioxidante terapéutico al reducir selectivamente los radicales de oxígeno citotóxicos. Nat. Medicina. 2007; 13 : 688-694. doi: 10.1038 / nm1577. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Ohta S. Hidrógeno molecular como un antioxidante novedoso: descripción general de las ventajas del hidrógeno para aplicaciones médicas. Métodos Enzymol. 2015; 555 : 289–317. doi: 10.1016 / bs.mie.2014.11.038. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Ohta S. Avances recientes hacia la medicina del hidrógeno: potencial del hidrógeno molecular para aplicaciones preventivas y terapéuticas. Curr. Pharm Des. 2011; 17 : 2241–2252. doi: 10.2174 / 138161211797052664. Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Avances recientes en la investigación del hidrógeno como gas médico terapéutico. Radic Libre. Res. 2010; 44 : 971–982. doi: 10.3109 / 10715762.2010.500328. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Ishibashi T, y col. Mejora de la artritis asociada a la psoriasis y las lesiones cutáneas mediante el tratamiento con hidrógeno molecular: un informe de tres casos. Mol. Medicina. Rep. 2015; 12 : 2757–2764. doi: 10.3892 / mmr.2015.3707. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Brimhall AK, King LN, Licciardone JC, Jacobe H, Menter A. Seguridad y eficacia de alefacept, efalizumab, etanercept e infliximab en el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios. Br. J. Dermatol. 2008; 159 : 274–285. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08673.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Dubertret L, y col. Experiencia clínica adquirida con el ensayo efalizumab (Raptiva) (CLEAR) en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave: resultados de un ensayo aleatorizado internacional de fase III controlado con placebo. Br. J. Dermatol. 2006; 155 : 170-181. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2006.07344.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Ellis CN, Krueger GG, Grupo ACS. Tratamiento de la psoriasis en placas crónica por selección selectiva de los linfocitos T efectores de memoria. N. Engl. J. Med. 2001; 345 : 248-255. doi: 10.1056 / NEJM200107263450403. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Schmitt J, y col. Eficacia y seguridad de los tratamientos sistémicos para la psoriasis moderada a grave: metaanálisis de ensayos controlados aleatorios. Br. J. Dermatol. 2014; 170 : 274–303. doi: 10.1111 / bjd.12663. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Fallah AS, Neumann H, Hop WC, Thio HB. Fumaratos versus metotrexato en la psoriasis en placas crónica moderada a grave: un ensayo clínico aleatorizado prospectivo multicéntrico. Br. J. Dermatol. 2011; 164 : 855–861. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2010.10195.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Mease PJ, y col. Etanercept en el tratamiento de la artritis psoriásica y la psoriasis: un ensayo aleatorizado. Lanceta. 2000; 356 : 385–390. doi: 10.1016 / S0140-6736 (00) 02530-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Aydogan K, Karadogan SK, Tunali S, Adim SB, Ozcelik T. Fototerapia UVB de banda estrecha para parapsoriasis en placas pequeñas. J. Eur. Acad. Dermatol Venereol 2006; 20 : 573–577. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2006.01567.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. El-Mofty M, y col. Banda estrecha UVB (311 nm), psoraleno UVB (311 nm) y terapia PUVA en el tratamiento de micosis fungoides en etapa temprana: un estudio comparativo derecha-izquierda. Photodermatol. Photoimmunol. Fotomed. 2005; 21 : 281–286. doi: 10.1111 / j.1600-0781.2005.00183.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Niki E. Peroxidación lipídica: niveles fisiológicos y efectos biológicos duales. Radic Libre. Biol. Medicina. 2009; 47 : 469-484. doi: 10.1016 / j. freeradbiomed.2009.05.032. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
31. Ishibashi T. Hidrógeno molecular: nueva terapia antioxidante y antiinflamatoria para la artritis reumatoide y enfermedades relacionadas. Curr. Pharm Des. 2013; 19 : 6375-6381. doi: 10.2174 / 13816128113199990507. Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
32. Niki E. Biomarcadores de peroxidación lipídica en material clínico. Biochim Biophys Acta 2014; 1840 : 809–817. doi: 10.1016 / j.bbagen.2013.03.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
33. Briganti S, Picardo M. Actividad antioxidante, peroxidación lipídica y enfermedades de la piel. Qué hay de nuevo. J. Eur. Acad. Dermatol Venereol 2003; 17 : 663–669. doi: 10.1046 / j.1468-3083.2003.00751.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
34. Yu XJ, y col. Expresión y localización de la proteína quinasa activada por mitógeno activada en la piel psoriásica lesional. Exp. Mol. Pathol. 2007; 83 : 413–418. doi: 10.1016 / j.yexmp.2007.05.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
35. Kawamura T, y col. El gas hidrógeno reduce la lesión pulmonar hiperóxica a través de la vía Nrf2 in vivo . A.m. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol 2013; 304 : L646–656. doi: 10.1152 / ajplung.00164.2012. Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
36. Zhai X, y col. La lactulosa mejora la lesión por isquemia-reperfusión cerebral en ratas al inducir hidrógeno al activar la expresión de Nrf2. Radic Libre. Biol. Medicina. 2013; 65 : 731–741. doi: 10.1016 / j. freeradbiomed.2013.08.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
37. Itoh T, y col. El hidrógeno molecular suprime la transducción de señales mediada por FcepsilonRI y evita la desgranulación de los mastocitos. Biochem. Biophys Res. Commun. 2009; 389 : 651–656. doi: 10.1016 / j.bbrc.2009.09.047. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
38. Itoh T, y col. El hidrógeno molecular inhibe la producción de óxido nítrico inducido por lipopolisacárido / interferón γ a través de la modulación de la transducción de señales en los macrófagos. Biochem. Biophys Res. Commun. 2011; 411 : 143–149. doi: 10.1016 / j.bbrc.2011.06.116. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
39. Arbiser JL. Los ésteres de fumarato como inhibidores de la angiogénesis: ¿clave para la acción en la psoriasis? J. Invest. Dermatol 2011; 131 : 1189-1191. doi: 10.1038 / jid.2011.45. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
40. Liu H, Colavitti R, Rovira II, Finkel T. Regulación transcripcional dependiente de Redox. Circ. Res. 2005; 97 : 967–974. doi: 10.1161 / 01.RES.0000188210.72062.10. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
41. Bell EL, Klimova TA, Eisenbart J, Schumacker PT, Chandel NS. Las especies de oxígeno reactivo mitocondrial desencadenan una extensión dependiente del factor inducible por hipoxia de la vida útil replicativa durante la hipoxia. Mol. Cell Biol. 2007; 27 : 5737–5745. doi: 10.1128 / MCB.02265-06. Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
42. Ohno K, Ito M, Ichihara M. El hidrógeno molecular como un gas médico terapéutico emergente para enfermedades neurodegenerativas y otras. Oxido Medicina. Cell Longev. 2012; 35 : 31-52. Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
43. Ishibashi T, y col. Eficacia terapéutica del hidrógeno molecular infundido en solución salina en la artritis reumatoide: un estudio piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. En t. Immunopharmacol. 2014; 21 : 468–473. doi: 10.1016 / j.intimp.2014.06.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
44. Bacchetti T, y col. Estrés oxidativo y psoriasis: el efecto del tratamiento inhibidor del factor de necrosis antitumoral α. Br. J. Dermatol. 2013; 168 : 984–989. doi: 10.1111 / bjd.12144. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
45. Yu JJ, y col. Compuesto de glicirricina más terapia convencional para la psoriasis vulgar: una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorios. Curr. Medicina. Res. Opin. 2017; 33 : 279-387. doi: 10.1080 / 03007995.2016.1254605. [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. PC van-de-Kerkhof. El área de la psoriasis y el índice de gravedad y enfoques alternativos para la evaluación de la gravedad: áreas persistentes de confusión Br. J. Dermatol. 1997; 137 : 661–662. doi: 10.1111 / j.1365-2133.1997.tb03819.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Carlin CS, Feldman SR, Krueger JG, Menter A, Krueger GG. Una reducción del 50% en el área de psoriasis y el índice de gravedad (PASI 50) es un punto final clínicamente significativo en la evaluación de la psoriasis. Mermelada. Acad. Dermatol 2004; 50 : 859–866. doi: 10.1016 / j.jaad.2003.09.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Szepietowski JC, Reich A, Wiśnicka B. Picazón en pacientes que sufren de psoriasis. Acta Dermatovenerol Croata. 2002; 10 : 221–226. PubMed ] Google Scholar ]
49. Haldane JB. La estimación y la importancia del logaritmo de una relación de frecuencias. Ana. Tararear. Gineta. 1956; 20 : 309–311. doi: 10.1111 / j.1469-1809.1955.tb01285.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Los artículos de Scientific Reports se proporcionan aquí por cortesía de Nature Publishing Group

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

Este sitio usa Akismet para reducir el spam. Aprende cómo se procesan los datos de tus comentarios.