Análisis de resonancia magnética

Primero se observaron intensidades de señal de MRI en DWI y ADC de cada sitio de infarto y luego, se compararon los cambios seriados de estas imágenes en el grupo E y el grupo EH. Las intensidades de señal DWI y ADC también se compararon con aquellas en exactamente la misma área del otro lado del cerebro y la relación se calculó como rDWI (relativo DWI) y rADC (relativo ADC). Los promedios de estos índices se compararon en los dos grupos y también con las publicaciones anteriores mediante el uso de los datos en la literatura [ 3 ] para una significación estadística. Se prestó especial atención a la determinación del área anormal. En primer lugar, se revisaron todas las imágenes de resonancia magnética del paciente y se eligió el área más grande de la anormalidad como el sitio y el tamaño de la lesión para el cálculo y se registraron el tamaño de píxel del área. Luego, el área se copió en una película transparente junto con las estructuras reconocibles circundantes como una plantilla, que se utilizó para calcular el resto de las IRM. Esto es para preparar, en caso de cambios de tamaño de la anormalidad o incluso la desaparición de la anormalidad, para calcular los índices exactamente en la misma área y de la misma manera. Si un mapa de ADC no era lo suficientemente distinto a simple vista, entonces se usó la plantilla DWI para definir el área de anormalidad. La resonancia magnética se tomó el día de la admisión (Día 1) y se planificó que las IRM de seguimiento se tomaran cada dos días, pero esto no se pudo lograr en todos los pacientes cuando se pensaba que otras pruebas, como la evaluación vascular del paciente o la prueba de función cardiopulmonar Sé más urgente.

El estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital de Nishijima y la producción de fluido IV rico en hidrógeno como “Preparación hospitalaria” y su uso clínico en el Hospital de Nishijima se llevaron a cabo con el asesoramiento del Consejo de Farmacéuticos del Hospital de Nishijima y la Administración Japonesa de Trabajo de Bienestar (Tokai-Hokuriku Oficina del Distrito) y Administración de la Prefectura de Sizuoka (Asunto Farmacéutico, Sección de Auditoría Regulatoria).

Resultados neurológicos en el grupo E (tratado solo con Edaravona) y en el grupo EH (tratado con una combinación de Edaravona e hidrógeno)

Se compararon las condiciones neurológicas de los pacientes registrados en el día 1 y en el momento del alta hospitalaria. Hubo 4, 2 y 20 pacientes, que fueron considerados como mejorados, peores y sin cambios, respectivamente, en el grupo E. Sin embargo, todos los pacientes del grupo EH se consideraron sin cambios, excepto un paciente que tenía un nivel muy alto de azúcar en la sangre por diabetes no controlada y empeoró. La evaluación neurológica se basó en NIHSS y si el puntaje no mostró ningún cambio, entonces, se agregó el resultado del MMT. La diferencia de los cambios neurológicos en los dos grupos no fue estadísticamente significativa.

Efectos de los eliminadores de radicales hidroxilo, Edaravona e hidrógeno en el infarto cerebral

Los efectos beneficiosos de Edaravone en el tratamiento del infarto cerebral han sido bien establecidos [ 14]. La edaravona es conocida por su propiedad única con solubilidad tanto en agua como en lípidos y tiene una potente acción captadora contra los radicales hidroxilo y peroxinitrito y ROS [ 15 ]. Actúa también para reducir el edema cerebral del tejido cerebral isquémico al proteger las células endoteliales de ROS y al mantener la integridad de la barrera hematoencefálica y también al reducir las respuestas inflamatorias en el área isquémica del cerebro [ 16 ]. Inicialmente, se pensaba que Edaravone era un simple inhibidor de los radicales, pero luego se encontraron muchas propiedades neuroprotectoras [ 17 , 18 ], y se agregaron efectividad en muchos órganos y muchas enfermedades [ 19 , 20 ]. Actualmente, es reconocido como un eliminador más eficaz de radicales y también agentes neuroprotectores en la comunidad neuroquirúrgica japonesa, pero se discutieron estudios clínicos adicionales en los Estados Unidos [ 21 ].

El hidrógeno también se conoce como un potente eliminador de los radicales hidroxilo y peroxinitrito y no afecta la producción de NO, lo que es ventajoso para el tejido cerebral isquémico. Los intereses de investigación y clínicos han sido promulgados recientemente por artículos de época [ 11 ] y una revisión [ 22 ]. Las acciones directas del hidrógeno en el radical hidroxilo extracelular e intracelular proporcionan protección de las mitocondrias y el ADN nuclear, pero el hidrógeno no daña otros elementos celulares relacionados con la transducción de señales. Cuando se administró hidrógeno durante la reperfusión en un modelo de cerebro isquémico animal, protegió la lesión por isquemia-reperfusión del cerebro, aunque solo cuando se administró hidrógeno durante la reperfusión pero no durante el período isquémico. Sin embargo, estos efectos fueron realmente mejores que los de la combinación de Edaravona y FK506 [ 11 ]. Dado que se sabe que FK506 solo disminuye el tamaño del cerebro isquémico, es notable que el hidrógeno reemplazara los efectos de la combinación. Además, el hidrógeno demostró una eficacia extendida en muchos otros órganos y en diversas situaciones, como diabetes [ 23 ], injertos intestinales [ 24 ], inhibición del crecimiento tumoral [ 25 ], nefropatía por aloinjerto [ 26 ], isquemia / reperfusión cardíaca [ 27 ], sepsis [ 28 ], lesión hepática [ 29 ], hemodiálisis [ 30 ], lesión de la médula espinal [ 31 ], un modelo animal de la enfermedad de Parkinson [ 32 ] y la enfermedad de Alzheimer [ 33 ], además de la promoción de la salud [ 34 ]. Por lo tanto, no hay nada que indique que el hidrógeno es inferior a Edaravone para el tratamiento del infarto cerebral y es muy posible que un solo uso de hidrógeno sea tan efectivo como el tratamiento con Edaravone y probablemente mucho más seguro. Sin embargo, sería una conducta poco ética hasta que estudios clínicos controlados más grandes acumulen más evidencias, debido a las limitaciones de nuestro estudio. Sin embargo, si las ventajas en el grupo EH del estudio actual se corroboraron en los estudios futuros, las ventajas pueden deberse a la mayor frecuencia de administración de los eliminadores de radicales como en el grupo EH (4 veces por día frente a 2 veces por día). ), y / o efectos directos del hidrógeno sobre las células inflamatorias, las quimiocinas y los factores de crecimiento y antiapoptóicos y / o una acción neutralizante directa sobre las sustancias radicales residuales de los metabolitos intermedios de Edaravona en el tejido cerebral isquémico e hipóxico. La edaravona supuestamente proporciona electrones y se convierte en un radical por sí misma hasta que reacciona con el oxígeno y luego cambia, a través del radical peroxilo de Edaravona, a un material no radical, ácido 2-oxo-3- (fenilhidrazono) -butanoico (OPB) [ 35 ] puede acumularse en el cerebro eventualmente. El hidrógeno puede haber interactuado favorablemente con esos productos radicales intermedios y haber proporcionado mejores cambios en la RM en nuestro estudio. Al comienzo de este estudio, nuestras preocupaciones incluían la dosis de Edaravona aprobada y recomendada por el gobierno (60 mg / día durante 2 semanas = 840 mg) y la posterior dinámica del nivel sanguíneo. Es interesante que un estudio de fase 2 actualmente en curso en Europa aumentó las dosis de Edaravona de 840 mg a 1000 mg y 2000 mg [ 21 ]. Los resultados del estudio pueden resolver algunas de nuestras preocupaciones.

Las limitaciones de nuestro estudio incluyen una forma no controlada de selección de pacientes, inclusión de un número bastante pequeño de pacientes, particularmente en el grupo combinado, uso de NIHSS actual para la evaluación neurológica del infarto del tronco encefálico, falta de seguimiento a largo plazo, etc. Estamos organizando un nuevo estudio para mejorar estas limitaciones actualmente.