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Hidrógeno: una posible nueva terapia adyuvante para pacientes con COVID-19

Fuxun Yang † , Ruiming Yue † , Xiaoxiu Luo, Rongan Liu * y Xiaobo Huang *
Departamento de Medicina de Cuidados Intensivos, Hospital Popular Provincial de Sichuan, Chengdu, China

Se ha demostrado que el hidrógeno tiene propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, reguladoras de hormonas y de resistencia a la apoptosis, entre otras. Según una revisión de la investigación, el uso de hidrógeno podría reducir la tormenta de citocinas destructivas y la lesión pulmonar causada por el SARS-CoV-2 durante el COVID-19 (Enfermedad por el virus de la corona 2019) en la etapa inicial, estimulando el drenaje de esputo viscoso y, en última instancia, Reducir la incidencia de enfermedades graves. El tratamiento con hidrógeno molecular tiene el potencial de convertirse en una nueva terapia adyuvante para COVID-19, pero su eficacia y seguridad requieren grandes ensayos clínicos y mayor confirmación.

Introducción
Desde que la Enfermedad del Virus Corona 2019 (COVID-19) se informó por primera vez en Wuhan a fines de diciembre de 2019, rápidamente se convirtió en la sexta emergencia de salud pública más grande y en un asunto de preocupación internacional ( Lai et al., 2020 ). Hasta las 11:00 del 31 de julio de 2020, hubo 17.328.002 casos confirmados en el mundo y el número acumulado de muertes fue de 670.287 con una tasa de mortalidad general del 3,8% ( https://covid19.who.int/ ). Además, no existe ningún fármaco o vacuna antiviral específico que pueda usarse para prevenir el COVID-19. Huang y col. (2020) encontraron que las concentraciones plasmáticas de IL-2, IL-7, IL-10 y TNF-α en pacientes graves o críticos eran más altas que las de otros pacientes. Esto es consistente con los hallazgos patológicos de Wang Fushen (Liu y col., 2020 ; Xu Z. et al., 2020 ). Por tanto, Chen et al. proponen que la tormenta de citocinas es uno de los factores más importantes de la enfermedad en pacientes críticamente enfermos ( Chen et al., 2020 ). Actualmente, no existe un medicamento específico que se pueda usar para tratar las tormentas de citocinas.

El hidrógeno es un gas incoloro, inodoro e insípido. En 2007, Ohsawa et al. (2007) publicó un artículo en Naturedestacando que la inhalación de hidrógeno al 2% podría eliminar selectivamente el radical hidroxilo (OH) y el anión peroxinitrito (ONOO-) y mejorar significativamente la lesión por isquemia-reperfusión cerebral en ratas, lo que ha iniciado un auge en la investigación de biología molecular basada en hidrógeno. Hasta la fecha, los efectos biológicos del hidrógeno se han estudiado ampliamente. Con base en sus efectos biológicos, tales como antioxidantes, antiinflamatorios, anti-apoptosis y reguladores de hormonas, se ha establecido que el hidrógeno tiene efectos protectores contra una variedad de enfermedades. En particular, las pequeñas propiedades moleculares del hidrógeno aseguran que llegue rápidamente a los alvéolos, lo que sugiere una ventaja única para las enfermedades pulmonares. Dada la epidemia actual y con base en la experiencia clínica, la seguridad, la operatividad y la promoción clínica simple,esta revisión analiza la viabilidad del hidrógeno como un medio para controlar y prevenir COVID-19.

Hidrógeno y la tormenta de citocinas
Las células inmunes pueden activarse y producir citocinas proinflamatorias, incluido el factor de necrosis tumoral α (TNF-α), interleucinas (como IL-1β e IL-6) e interferón-γ (IFN-γ) ( Taniguchi y Karin , 2018 ). Un efecto de las citocinas es la activación de la NADPH oxidasa en los leucocitos, lo que conduce a la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) como superóxido, radicales hidroxilo y oxígeno singlete ( Liu et al., 2015 ). En 1993, Ferrara et al. propuso por primera vez el concepto de una tormenta de citoquinas en la enfermedad de injerto contra huésped ( Ferrara et al., 1993 ). Se descubrió que la infección por coronavirus del SARS induce una tormenta de citocinas relacionada con el interferón-γ, que podría estar relacionada con el daño inmunopatológico observado en los pacientes con SARS ( Huang et al., 2005). En 2005, un estudio sobre la influenza aviar A H5N1 sugirió que las altas cargas virales y la intensa respuesta inflamatoria resultante son claves para su aparición ( de Jong et al., 2006 ). También se han informado tormentas de citocinas en la influenza ( Kalil y Thomas, 2019 ) y el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) ( Channappanavar y Perlman, 2017).). En la actualidad, el factor que causa las tormentas de citocinas no está claro, pero generalmente se cree que el sistema inmunológico reacciona de forma exagerada a patógenos nuevos y altamente patógenos. El desequilibrio relacionado de la red reguladora inmunitaria, la falta de retroalimentación negativa y la autoamplificación continua de la retroalimentación positiva conducen a un aumento anormal de muchos tipos de citocinas y finalmente a una tormenta de citocinas. Aunque el mecanismo fisiopatológico subyacente a COVID-19 no se comprende completamente, se ha informado que existen grandes cantidades de citocinas como IL-1 β, INF-γ, IP-10 y MCP-1 en pacientes con COVID-19, que podría activar las células Th1. Se encontró que las concentraciones de G-CSF, IP-10, MCP-1, MIP-IA y TNF-α en pacientes críticamente enfermos eran más altas que en pacientes no críticos,lo que indica que las tormentas de citocinas podrían estar relacionadas con la gravedad de la enfermedad (Liu et al., 2020 ). La efectividad de la terapia anti-receptor de IL6 y glucocorticoides para pacientes con COVID-19 solo se verificó en un pequeño número de pacientes ( Selvaraj et al., 2020 ; Xu X. et al., 2020 ). Sin embargo, se están realizando más estudios clínicos con respecto al tratamiento de COVID-19 con tocilizumab y dexametasona (NCT04445272, NCT04244591, NCT04381364). Los corticosteroides suprimen la inflamación pulmonar pero también inhiben las respuestas inmunitarias y la eliminación de patógenos ( Russell et al., 2020 ). Además, el uso de terapia anti-receptor de IL6 para pacientes con enfermedades reumáticas podría conducir a un mayor riesgo de infección ( Rutherford et al., 2018). Debido a estos posibles efectos secundarios, el tocilizumab y la dexametasona no se han utilizado ampliamente en la práctica clínica.

Las citocinas liberadas en exceso pueden causar una lesión pulmonar aguda en los pacientes. Un aumento en los niveles de TNF-α conducirá a la activación de citocinas inflamatorias como IL-1, IL-6 e IL-8 ( Chen et al., 2015 ). Al mismo tiempo, el cuadro de grupo de alta movilidad 1 (HMGB1) ( Ma et al., 2015 ), CCL2 ( Hillman et al., 2007 ) y Egr-1 ( Hoetzel et al., 2008) todos afectan la liberación de factores inflamatorios. Keliang Xie descubrió que el hidrógeno puede suprimir la infiltración de neutrófilos y macrófagos en el tejido pulmonar, inhibir la actividad de NF-κB y MPO en el tejido pulmonar y reducir los factores inflamatorios y la secreción de citocinas en el tejido pulmonar, incluidos TNF-α, IL-1, IL-6 y HMGB1. El hidrógeno puede eliminar las ROS, como los aniones hidroxilo y peroxinitrato, mientras mantiene el metabolismo normal de las reacciones redox y otras ROS ( Xie et al., 2012 ). En consecuencia, el tratamiento con hidrógeno puede reducir los niveles de TNF-α, IL-1, IL-1 β, IL-6, IL-8, HMGB1, CCL2 y Egr-1 en el tejido pulmonar en un modelo animal ( Huang et al. , 2010a ). Además, la inhalación de hidrógeno durante 45 minutos puede reducir la inflamación de las vías respiratorias en pacientes con asma y EPOC (Wang et al., 2020 ). Al mismo tiempo, estudios previos han demostrado que un aumento de IL-10 puede inhibir la síntesis y liberación de células inflamatorias y factores estimulantes de colonias ( Laveda et al., 2006 ). Después de inhalar hidrógeno, se encontró que la IL-10 aumentaba en el sobrenadante de suero y esputo de los trabajadores de saneamiento ( Gong et al. 2016 ), lo que indica que este tratamiento puede afectar las reacciones antiinflamatorias y reducir las lesiones secundarias causadas por tormentas de citocinas. Algunos pacientes críticos con neumonía necesitan asistencia respiratoria mecánica. Sin embargo, esto puede causar una lesión pulmonar o agravar la lesión pulmonar original. En un modelo de rata de lesión pulmonar ventilada mecánicamente, Huang et al. ( Huang et al., 2010a) encontraron que luego de inhalar hidrógeno al 2% se activaba la expresión de NF-kappa B, promoviendo la expresión de la proteína antiapoptótica Bcl-2, inhibiendo la expresión de la proteína apoptótica Bax, suprimiendo la expresión del factor inflamatorio, disminuyendo el puntaje histopatológico pulmonar, y aliviar el edema pulmonar, disminuyendo así la lesión pulmonar aguda relacionada con el ventilador. Además, el hidrógeno puede inhibir la vía Rho / ROCK, aumentar la expresión de ZO-1 y proteger las células del tejido pulmonar al mejorar la permeabilidad de célula a célula y reducir la lesión pulmonar ( Zhang et al., 2016 ). Por lo tanto, el uso temprano de hidrógeno en pacientes con COVID-19 podría potencialmente suprimir la liberación de citocinas y reducir la lesión pulmonar.

Reacciones de estrés oxidativo y de hidrógeno en COVID-19
La superóxido dismutasa (SOD) es una enzima antioxidante importante en el sistema de defensa antioxidante del cuerpo. Puede eliminar una variedad de sustancias tóxicas u oxidantes en el cuerpo para eliminar el daño al ADN y las proteínas funcionales biológicas causado por estas sustancias para mantener la estabilidad del ambiente interno y contribuir a los procesos de anti-toxicidad y antioxidación ( Gwarzo y Muhammad , 2010 ). Después del tratamiento con hidrógeno, se puede reducir el contenido de malondialdehído en el tejido pulmonar, aumentando la actividad de la SOD ( Shi et al.2013). Esto ayuda a mantener la estabilidad del ambiente interno del cuerpo para lograr una activación excesiva de los procesos oxidativos y reducir el estrés oxidativo causado por la vía ROS. La insuficiencia orgánica múltiple es una causa común de muerte en pacientes con COVID-19 en estado crítico. El hidrógeno se puede usar para proteger múltiples órganos, incluidos el corazón, los riñones y el sistema nervioso a través de funciones anti-apoptóticas y antioxidantes para mantener la respuesta normal del cuerpo y reducir la mortalidad ( Hayashida et al., 2012 ; Hayashida et al., 2014 ; Homma et al., 2014 ).

El hidrógeno reduce las secreciones viscosas relacionadas con COVID-19
Con base en los resultados de la anatomía patológica, el equipo de Liu Liang encontró que además de reacciones inflamatorias excesivas, muchas secreciones viscosas que se derramaban de los alvéolos y cordones fibrosos podían verse en secciones de pulmón, y las secreciones viscosas se concentraban principalmente en los bronquios terminales ( Liu et al., 2020 ). Esto es incompatible con la manifestación clínica de tos seca sin esputo. La oxigenoterapia clínica se administra principalmente a través deinhalación nasal de oxígeno de alto flujo y ventilación asistida por ventilador no invasiva. En consecuencia, su modo de ventilación con presión positiva provocará la acumulación de secreciones viscosas bronquiales distales, aumentará la resistencia de las vías respiratorias, alterará el efecto de la oxigenoterapia y agravará la hipoxia sistémica. Este hallazgo implica un nuevo pensamiento que podría ajustar el régimen utilizado en el tratamiento clínico. La atomización y humidificación de medicamentos pueden convertirse en métodos de tratamiento indispensables, pero en términos del proceso de tratamiento, se debe prestar atención a la protección de tercer nivel del personal médico para prevenir la transmisión de aerosoles, lo que aumentaría el riesgo de infección. El moco está compuesto de agua, iones, lípidos, proteínas y complejos ( Voynow et al., 2006). En un modelo animal, se encontró que el moco de las vías respiratorias juega un papel importante en el mecanismo de defensa del huésped, pero la producción de moco excesivo es dañina ( Shimizu et al., 2012 ). Muc5ac y Muc5b son los componentes de la mucina, y Muc5ac es producido por células caliciformes entre las células epiteliales de las vías respiratorias ( Perezvilar et al., 2006 ). Las ratas tratadas con agua enriquecida con hidrógeno redujeron el daño de las vías respiratorias, la expresión de Muc5ac y la secreción de moco en modelos de EPOC inducida por smog ( Ning et al., 2013 ). Por lo tanto, la inhalación temprana de hidrógeno puede promover la dilución del esputo, mejorar la resistencia de las vías respiratorias pequeñas y aliviar la disnea.

Seguridad del hidrógeno
Según una prueba clínica de hidrógeno, se utiliza para el tratamiento la absorción de hidrógeno y el agua potable rica en hidrógeno. Los posibles beneficios antifatiga y de rendimiento del agua rica en hidrógeno (HRW) han recibido un mayor interés en la investigación durante los últimos 5 años. Por ejemplo, la suplementación aguda previa al ejercicio con HRW reduce el lactato en sangre a intensidades de ejercicio más altas, mejora la percepción del esfuerzo inducida por el ejercicio y aumenta la eficiencia ventilatoria ( Botek et al. 2019 ). Al mismo tiempo, el hidrógeno, como sustancia de pequeño peso molecular inflamable y explosivo, se ha desarrollado clínicamente y se puede aplicar de forma segura con acceso a dispositivos médicos. La investigación clínica ha demostrado que el hidrógeno disuelto en la solución de irrigación reduce el daño endotelial corneal durante la facoemulsificación (Igarashi et al., 2019 ). Además, respirar H 2 -O 2 podría reducir el esfuerzo inspiratorio en pacientes con estenosis traqueal aguda grave y puede usarse de manera segura para este propósito ( Zhou et al., 2019 ). Aunque H 2 gas es inflamable, las concentraciones de <4%, junto con oxígeno a temperatura ambiente, son incombustible. Como indica la segunda ley de la termodinámica, aunque son posibles varios procesos físicos que satisfacen la primera ley, los únicos procesos que ocurren en la naturaleza son aquellos para los cuales la entropía del sistema permanece constante o aumenta. Por lo tanto, el H 2 exhalado se difunde instantáneamente, sin acumularse ni resultar en un aumento de la concentración que exceda el H 2 inspiratorioconcentración. Por lo tanto, 2% H 2 gas se puede administrar con cuidado en un hospital ( Tamura et al., 2017 ). Durante este tratamiento, un número muy reducido de pacientes presenta síntomas como escasez de heces, aumento de la frecuencia de defecación, acidez de estómago y dolor de cabeza después de beber. Estos síntomas pueden aliviarse sin intervención después de que el paciente interrumpa el tratamiento con hidrógeno. Al mismo tiempo, estos síntomas no tienen efectos adversos graves y el daño asociado es mínimo ( Atsunori et al., 2010 ; Huang et al., 2010b ). Conclusiones En resumen, planteamos la hipótesis de que el uso temprano de hidrógeno podría mitigar la destrucción causada por la tormenta de citocinas asociada con COVID-19, reduciendo la lesión pulmonar, promoviendo el drenaje viscoso del esputo y reduciendo así la incidencia de pacientes críticamente enfermos. Solo otro artículo hasta la fecha ha mencionado el uso de hidrógeno para tratar pacientes con COVID-19 ( Guan et al., 2020 ). En el futuro, se necesitan más ensayos controlados aleatorios a gran escala para verificar la eficacia y seguridad de este tratamiento clínicamente. Contribuciones de autor FX Y, RM Y y RA L escribieron el borrador original. XL llevó a cabo la validación, redacción, revisión y edición. XH llevó a cabo la redacción, revisión y edición. Todos los autores contribuyeron al artículo y aprobaron la versión enviada. Fundng Este estudio fue apoyado por el Programa de Apoyo Científico y Tecnológico de la Provincia de Sichuan (números: 2017SZ0138) y el Programa de Apoyo Científico y Tecnológico de Chengdu (números: 2020-YF05-00104-SN). Conflicto de intereses Los autores declaran que la investigación se realizó en ausencia de cualquier relación comercial o financiera que pudiera interpretarse como un posible conflicto de intereses. Referencias Atsunori, N., Yoshiya, T., Prachi, S., Malkanthi, E., Najla, G. (2010). Eficacia del agua rica en hidrógeno sobre el estado antioxidante de sujetos con síndrome metabólico potencial: un estudio piloto de etiqueta abierta. J. Clin. Biochem. Nutr. 46 (2), 140-149. doi: 10.3164 / jcbn.09-100 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Botek, M., Krejčí, J., McKune, AJ, Sládečková, B., Naumovski, N. (2019). Agua rica en hidrógeno Mejora la respuesta ventilatoria, perceptiva y de lactato al ejercicio. En t. J. Sports Med. 40 (14), 879–885. doi: 10.1055 / a-0991-0268 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Channappanavar, R., Perlman, S. (2017). Infecciones patógenas por coronavirus humano: causas y consecuencias de la tormenta de citocinas y la inmunopatología. Semin. Immunopathol. 39, 529–539. doi: 10.1007 / s00281-017-0629-x PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Chen, X., Liu, Q., Wang, D., Feng, S., Zhao, Y., Shi, Y., et al. (2015). Efectos protectores de la solución salina rica en hidrógeno en ratas con lesiones por inhalación de humo. Oxido. Medicina. Cell Longev. 2015, 106836. doi: 10.1155 / 2015/106836 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Chen, N., Zhou, M., Dong, X., Qu, J., Gong, F., Han, Y. y col. (2020). Características epidemiológicas y clínicas de 99 casos de neumonía por el nuevo coronavirus de 2019 en Wuhan, China: un estudio descriptivo. Lancet 395 (10223), 507–513. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30211-7 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico de Jong, MD, Simmons, CP, Thanh, TT, Hien, VM, Smith, GJ, Chau, TN, et al. (2006). El desenlace fatal de la influenza humana A (H5N1) está asociado con una alta carga viral e hipercitocinemia. Nat. Medicina. 12 (10), 1203–1207. doi: 10.1038 / nm1477 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Ferrara, JLM, Abhyankar, S., Gilliland, DG (1993). Tormenta de citocinas de la enfermedad de injerto contra huésped: un papel efector crítico para la interleucina-1. Trasplante. Proc. 25 (1 Pt 2), 1216-1217. PubMed Abstract | Google Académico Gong, ZJ, Guan, JT, Ren, XZ, Meng, DY, Yan, XX (2016). Efecto protector del hidrógeno en el pulmón de los trabajadores sanitarios expuestos a la neblina. Revista China de Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias. 3912 (12), 916–923. doi: 10.3760 / cma.j.issn.1001-0939.2016.12.003 CrossRef Texto completo | Google Académico Guan, WJ, Wei, CH, Chen, AL, Sun, XC, Guo, GY, Zou, X., et al. (2020). La inhalación de gas mixto de hidrógeno / oxígeno mejora la gravedad de la enfermedad y la disnea en pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 en un ensayo clínico abierto multicéntrico reciente. J. Thorac. Dis. 12 (6), 3448–3452. doi: 10.21037 / jtd-2020-057 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Gwarzo, MY, Muhammad, AK (2010). Actividad de superóxido dismutasa extracelular y malondialdehído plasmático en sujetos con virus de inmunodeficiencia humana del estado de Kano como marcadores sustitutos del estado de CD4. En t. J. Biomed. Sci. Ijbs 6 (4), 294–300. Google Académico Hayashida, K., Sano, M., Kamimura, N., Yokota, T., Suzuki, M., Maekawa, Y., et al. (2012). El gas H2 mejora el resultado funcional después de un paro cardíaco en un grado comparable a la hipotermia terapéutica en un modelo de rata. Mermelada. Heart Assoc. 1 (5), e003459 – e003459. doi: 10.1161 / JAHA.112.003459 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Hayashida, K., Sano, M., Kamimura, N., Yokota, T., Suzuki, M., Ohta, S., et al. (2014). La inhalación de hidrógeno durante la reanimación normóxica mejora el resultado neurológico en un modelo de rata de paro cardíaco independientemente del control de la temperatura objetivo. Circulation 132 (24), 2173–2180. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.114.011848 CrossRef Texto completo | Google Académico Hillman, NH, Moss, TJ, Kallapur, SG, Bachurski, C., Pillow, JJ, Polglase, GR, et al. (2007). La ventilación breve y con gran volumen corriente inicia la lesión pulmonar y una respuesta sistémica en el feto ovino. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 176 (6), 575–581. doi: 10.1164 / rccm.200701-051OC PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Hoetzel, A., Dolinay, T., Vallbracht, S., Zhang, Y., Kim, HP, Ifedigbo, E., et al. (2008). El monóxido de carbono protege contra la lesión pulmonar inducida por el ventilador a través de PPAR-gamma y la inhibición de Egr-1. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 177 (11), 1223-1232. doi: 10.1164 / rccm.200708-1265OC PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Homma, K., Yoshida, T., Yamashita, M., Hayashida, K., Hayashi, M., Hori, S. (2014). La inhalación de hidrógeno gaseoso es beneficiosa para prevenir la lesión renal aguda inducida por el contraste en ratas. Nephron Exp. Nephrol. 128 (3-4), 116-122. doi: 10.1159 / 000369068 CrossRef Texto completo | Google Académico Huang, KJ, Su, IJ, Theron, M., Wu, YC, Lai, SK, Liu, CC, et al. (2005). Una tormenta de citocinas relacionadas con el interferón gamma en pacientes con SARS. J. Med. Virol. 75 (2), 185-194. doi: 10.1002 / jmv.20255 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Huang, CS, Kawamura, T., Lee, S., Tochigi, N., Shigemura, N., Buchholz, BM y col. (2010a). La inhalación de hidrógeno mejora la lesión pulmonar inducida por el ventilador. Crit. Cuidado 14 (6), R234. doi: 10.1186 / cc9389 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Huang, CS, Kawamura, T., Toyoda, Y., Nakao, A. (2010b). Avances recientes en la investigación del hidrógeno como gas medicinal terapéutico. Radic libre. Res. 44 (9), 971–982. doi: 10.3109 / 10715762.2010.500328 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Huang, C., Wang, Y., Li, X., Ren, L., Zhao, J., Hu, Y., et al. (2020). Características clínicas de los pacientes infectados con el nuevo coronavirus de 2019 en Wuhan, China. Lancet 395 (10223), 497–506. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30183-5 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Igarashi, T., Ohsawa, I., Kobayashi, M., Umemoto, Y., Arima, T., Suzuki, H., et al. (2019). Efectos del hidrógeno en la prevención del daño endotelial corneal durante la facoemulsificación: un ensayo clínico prospectivo aleatorizado. A.m. J. Ophthalmol. 207, 10-17. doi: 10.1016 / j.ajo.2019.04.014 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Kalil, AC, Thomas, PG (2019). Enfermedad crítica relacionada con el virus de la influenza: fisiopatología y epidemiología. Crit. Care 23 (1), 1–7. doi: 10.1186 / s13054-019-2539-x PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Lai, C.-C., Shih, T.-P., Ko, W.-C., Tang, H.-J., Hsueh, P.-R. (2020). Síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) y enfermedad por coronavirus-2019 (COVID-19): la epidemia y los desafíos. En t. J. Antimicrobiano. Agents 55 (3), 1–9. doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105924 CrossRef Texto completo | Google Académico Laveda, R., Martínez, J., Muñoz, C., Penalva, JC, Pérez-Mateo, M. (2006). Diferente perfil de síntesis de citocinas según la gravedad de la pancreatitis aguda. Mundo J. Gastroenterol. 11 (34), 5309–5313. doi: 10.3748 / wjg.v11.i34.5309 CrossRef Texto completo | Google Académico Liu, Q., Zhou, YH, Yang, ZQ (2015). La tormenta de citocinas de la influenza grave y el desarrollo de la terapia inmunomoduladora. Célula. Mol. Immunol. 13 (1), 3–10. doi: 10.1038 / cmi.2015.74 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Liu, Q., Wang, RS, Qu, GQ, Wang, YY, Liu, L. (2020). Informe de examen general de una autopsia de muerte por COVID-19. Fa Yi Xue Za Zhi 36 (1), 21-23. doi: 10.12116 / j.issn.1004-5619.2020.01.005 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Ma, L., Zeng, J., Mo, B., Wang, C., Huang, J., Sun, Y., et al. (2015). Cuadro de grupo de alta movilidad 1: un nuevo mediador de la inflamación de las vías respiratorias inducida por la respuesta de tipo Th2 del asma alérgica aguda. J. Thorac. Dis. 7 (10), 1732-1741. doi: 10.3978 / j.issn.2072-1439.2015.10.18 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Ning, Y., Yan, S., Huang, H., Zhang, J., Dong, Y., Xu, W. y col. (2013). Atenuación de la producción de moco de las vías respiratorias inducida por el humo del cigarrillo por la solución salina rica en hidrógeno en ratas. PLoS One 8 (12), e83429. doi: 10.1371 / journal.pone.0083429 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Ohsawa, I., Ishikawa, M., Takahashi, K., Watanabe, M., Nishimaki, K., Yamagata, K., et al. (2007). El hidrógeno actúa como un antioxidante terapéutico al reducir selectivamente los radicales citotóxicos del oxígeno. Nat. Medicina. 13 (6), 688–694. doi: 10.1038 / nm1577 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Perezvilar, J., Mabolo, R., Mcvaugh, CT, Bertozzi, CR, Boucher, RC (2006). Organización intraluminal de los gránulos de mucina en células mucosas / caliciformes vivas. FUNCIONES DE LAS MODIFICACIONES Y SECRECIÓN POST-TRADUCCIONALES DE LA PROTEÍNA. J. Biol. Chem. 281 (8), 4844. doi: 10.1074 / jbc.M510520200 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Russell, CD, Millar, JE, Baillie, JK (2020). La evidencia clínica no respalda el tratamiento con corticosteroides para la lesión pulmonar por 2019-nCoV. Lancet 395 (10223), 473–475. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30317-2 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Rutherford, A., III., Subesinghe, S., Hyrich, KL, Galloway, J. (2018). Infección grave en pacientes con artritis reumatoide tratados con productos biológicos: resultados del Registro biológico de la sociedad británica de reumatología para la artritis reumatoide. Ana. Dis reumática AJ Clin. Rheumatol. Conectar. Tissue Res. 77 (6), 905–910. doi: 10.1136 / annrheumdis-2017-212825 CrossRef Texto completo | Google Académico Selvaraj, V, Dapaah-Afriyie, K, Finn, A. (2020). Dexametasona a corto plazo en pacientes con Sars-CoV-2. Rhode Island Med. J. 103 (6), 39–43. Google Académico Shi, HM, Zhou, HC, Jia, YR, Wang, Y., Liu, JF (2013). El efecto del hidrógeno sobre el choque hemorrágico indujo una lesión pulmonar aguda en ratas. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue 25 (6), 347–350. doi: 10.3760 / cma.j.issn.2095-4352.2013.06.008 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Shimizu, T., Hirano, H., Shimizu, S., Kishioka, C., Sakakura, Y., Majima, Y. (2012). Propiedades diferenciales de las glicoproteínas mucosas en el epitelio nasal de rata. Una comparación entre la inflamación alérgica y la estimulación con lipopolisacáridos. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 164 (6), 1077–1082. doi: 10.1164 / ajrccm.164.6.2012058 CrossRef Texto completo | Google Académico Tamura, T., Hayashida, K., Sano, M., Onuki, S., Suzuki, M. (2017). Eficacia del hidrógeno inhalado sobre el resultado neurológico después de una isquemia BRain durante la atención posparo cardíaco (ensayo HYBRID II): protocolo de estudio para un ensayo controlado aleatorio. Ensayos 18 (1), 488. doi: 10.1186 / s13063-017-2246-3 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Taniguchi, K., Karin, M. (2018). NF-κB, inflamación, inmunidad y cáncer: mayoría de edad. Nat. Rev. Immunol. 185 (5), 309–324. doi: 10.1038 / nri.2017.142 CrossRef Texto completo | Google Académico Voynow, JA, Gendler, SJ, Rose, MC (2006). Regulación de genes de mucina en enfermedades inflamatorias crónicas de las vías respiratorias. A.m. J. Respir. Cell Mol. Biol. 34 (6), 661–665. doi: 10.1165 / rcmb.2006-0035SF PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Wang, S.-T., Bao, C., He, Y., Tian, ​​X., Yang, Y., Zhang, T., et al. (2020). La inhalación de gas hidrógeno (XEN) mejora la inflamación de las vías respiratorias en pacientes con asma y EPOC. QJM Mensual J. Assoc. Médicos , hcaa: 164. doi: 10.1093 / qjmed / hcaa164 CrossRef Texto completo | Google Académico Xie, K., Yu, Y., Yi, H., Zheng, L., Li, J., Chen, H. y col. (2012). El hidrógeno molecular mejora la lesión pulmonar aguda inducida por lipopolisacáridos en ratones mediante la reducción de la inflamación y la apoptosis. Choque 37 (5), 548–555. doi: 10.1097 / SHK.0b013e31824ddc81 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Xu, X., Han, M., Li, T., Sun, W., Wei, H. (2020). Tratamiento eficaz de pacientes con COVID-19 grave con tocilizumab. Proc. Natl. Acad. Ences 8 (4), 420–422. doi: 10.1073 / pnas.2005615117 CrossRef Texto completo | Google Académico Xu, Z., Shi, L., Wang, Y., Zhang, J., Huang, L., Zhang, C. y col. (2020). Hallazgos patológicos de COVID-19 asociados con el síndrome de dificultad respiratoria aguda. Lancet Respirat. Medicina. 8 (4), 420–422. doi: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30076-X CrossRef Texto completo | Google Académico Zhang, H., Liu, L., Yu, Y., Sun, Z., Liang, Y., Yu, Y. (2016). [Papel de la vía de señalización Rho / ROCK en los efectos protectores del hidrógeno contra la lesión pulmonar aguda en ratones sépticos]. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue 28 (5), 401–406. doi: 10.3760 / cma.j.issn.2095-4352.2016.05.005 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Zhou, ZQ, Zhong, CH, Su, ZQ, Li, XY, Chen, Y., Chen, XB, et al. (2019). Respirar la mezcla de hidrógeno y oxígeno disminuye el esfuerzo inspiratorio en pacientes con estenosis traqueal. Respiración 97 (1), 42–51. doi: 10.1159 / 000492031 PubMed Abstract | CrossRef Texto completo | Google Académico Palabras clave: hidrógeno, COVID-19, terapia, tormenta de citocinas, moco Cita: Yang F, Yue R, Luo X, Liu R y Huang X (2020) Hidrógeno: una nueva terapia adyuvante potencial para pacientes con COVID-19. Frente. Pharmacol. 11: 543718. doi: 10.3389 / fphar.2020.543718 Recibido: 18 de marzo de 2020; Aprobado: 21 de agosto de 2020; Publicado: 15 de octubre de 2020. Editado por: Paolo Montuschi , Universidad Católica del Sagrado Corazón, Italia Revisado por: Vaidehi Thanawala , Vir Biotechnology, Inc., Estados Unidos Antonio Molino , Universidad de Nápoles Federico II, Italia Copyright © 2020 Yang, Yue, Luo, Liu y Huang. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia de atribución Creative Commons (CC BY) . Se permite el uso, distribución o reproducción en otros foros, siempre que se acredite al autor (es) original (es) y al propietario (es) de los derechos de autor y se cite la publicación original en esta revista, de acuerdo con la práctica académica aceptada. No se permite ningún uso, distribución o reproducción que no cumpla con estos términos. * Correspondencia: Xiaobo Huang, 659492700@qq.com ; Rongan Liu, frog007_119@qq.com † Estos autores han contribuido igualmente a este trabajo

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