Efectos del uso concomitante de agua hidrogenada y fotobiomodulación en la enfermedad de Parkinson

Resumen

Fondo:

La enfermedad de Parkinson (EP), la segunda enfermedad neurodegenerativa más común, no tiene cura ni un enfoque modificador de la enfermedad aplicable, solo una terapia sintomática. El estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial juegan un papel clave en la fisiopatología de la EP. Los estudios en animales han demostrado que la fotobiomodulación (PBM) puede mejorar la función mitocondrial y estimular la producción de trifosfato de adenosina, aliviando así los síntomas de la EP; sin embargo, este proceso puede causar un aumento en la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). El hidrógeno molecular (H 2 ) es un potente antioxidante y posiblemente terapéutica que puede mitigar el efecto de ROS. Las PBM dirigidas al tronco encefálico pueden facilitar la actividad neuronal, y el H 2 concomitantepuede eliminar ROS adicionales producidos por PBM. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo determinar la seguridad y eficacia de PBM + agua hidrogenada H 2  en pacientes con EP.

Métodos:

Se incluyeron 18 pacientes con EP (de 30 a 80 años de edad) que se encontraban en estadios II-III de Hoehn y Yahr. Todos los participantes recibieron terapia diaria con PBM + agua hidrogenada H 2 durante 2 semanas. Se registraron el evento adverso y las puntuaciones de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS).

Resultados:

Observamos que las puntuaciones de la UPDRS comenzaron a disminuir significativamente desde la primera semana y esta mejora persistió hasta el final de la terapia. Además, no se registró ningún evento adverso. Después de una semana de suspensión de la terapia, las puntuaciones de la UPDRS aumentaron ligeramente, pero la mejora siguió siendo significativa en comparación con el valor inicial.

Conclusión:

Este novedoso estudio de prueba de concepto demostró que la terapia con PBM + agua hidrogenada 2 es segura y reduce la gravedad de la enfermedad. Se justifica un ensayo clínico a mayor escala para investigar completamente los efectos de la terapia con fotobiomodulación PBM + agua hidrogenada  2 en la enfermedad de Parkinson EP.

1. Introducción

La enfermedad de Parkinson (EP), la segunda enfermedad neurodegenerativa más común, afecta aproximadamente al 1% de las personas mayores de 60 años. 1 ] Actualmente, la única modalidad disponible para el tratamiento de la EP es sintomática y se basa principalmente en un suplemento dopaminérgico exógeno. No se dispone de un método curativo o modificador de la enfermedad para detener la progresión de la EP. En la mayoría de las personas, la progresión de la EP conduce al deterioro de la calidad de vida y a una gran carga económica para los propios pacientes, sus familias y toda la sociedad. 2 , 3 ]

Desde el descubrimiento del láser en la década de 1960, se ha informado que la terapia con láser tiene el potencial de mejorar la cicatrización de heridas y reducir el dolor, la inflamación y la hinchazón (revisión de Lemes et al). 4 ] Algunos estudios en animales han determinado que la luz roja a infrarroja o la fotobiomodulación (PBM) es neuroprotectora en pacientes con EP. 5 – 7 ] El PBM de bajo nivel, que implica la aplicación de luz roja al infrarrojo cercano (600-1000 nm) a una densidad de potencia de 1 a 5 W / cm 2 , se ha aplicado clínicamente a nivel mundial para muchos trastornos que requieren tejido curación y regeneración y prevención de la muerte tisular. 8 ]Aunque los mecanismos básicos que subyacen al efecto beneficioso de PBM no están claros, los mecanismos posiblemente implican la mejora de la función mitocondrial y el metabolismo celular, 9 , 10 ] que contrasta con las principales patogénesis de la EP que involucran disfunción mitocondrial. 11 ] El otro mecanismo principal de patogénesis de la EP es la producción neta excesiva de especies reactivas de oxígeno (ROS) y el daño oxidativo. Las mitocondrias disfuncionales generan niveles abrumadores de ROS a través de la cadena de transporte de electrones, causando estrés oxidativo y daño y desencadenando la apoptosis de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra. Desde hace mucho tiempo se esperaba que la terapia antioxidante atenuara el riesgo y la progresión de la EP.12 ] Molecular hidrógeno (H 2 ) Recientemente se ha encontrado que es un potente antioxidante y posiblemente terapéutico en tanto in vitro como en estudios in vivo (revisión por Ohta). 13 ] H 2 aplicación podría lograrse fácilmente por la bebida H 2 agua -dissolved (H 2 de agua). Un estudio aleatorizado, doble ciego determinó que beber 1000 ml / d de H 2 -agua durante 48 semanas redujo la gravedad PD. 14 ]

A pesar del abundante conocimiento disponible sobre la EP, no se dispone de un tratamiento único que ayude a modificar la enfermedad. Una posible razón de este fracaso son las características multifactoriales de la EP. 15 ] Numerosas patogénesis están involucradas en el desarrollo y la progresión de la EP y, por lo tanto, un tratamiento de un solo objetivo en un ensayo clínico no puede aliviar el daño acumulativo de diversas fuentes. En teoría, se podría utilizar un enfoque simultáneo que se dirija a múltiples fuentes para resolver las preocupaciones antes mencionadas, pero durante los ensayos clínicos pueden ocurrir efectos adversos inesperados debido a la interacción de los tratamientos combinados. Los enfoques no invasivos o mínimamente invasivos son preferibles para una terapia combinada debido al perfil de seguridad bien tolerado.

Por lo tanto, el presente estudio tuvo como objetivo probar la seguridad y eficacia de la combinación de PBM y H 2 (PBM + H 2 ) para mejorar de forma no invasiva la función de las mitocondrias y suprimir el estrés oxidativo en la EP. El presente estudio fue iniciado por uno de los autores (HYL) que ha tenido EP desde hace mucho tiempo. El autor pudo mitigar considerablemente los síntomas de la EP mediante el uso de PBM + H 2 . (Detalles en el videoclip complementario 1 a 4 y la descripción del videoclip) Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo evaluar si el efecto sinérgico se puede observar clínicamente a través del enfoque de tratamiento combinado.

2. Métodos

2.1. Diseño del estudio

Este fue un estudio de fase I / IIa a pequeña escala, abierto, de un solo brazo. Todos los participantes recibieron diariamente H 2 agua y PBM simultáneamente durante 2 semanas. Se registraron los eventos adversos y las puntuaciones de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS). Debido a que el propósito de la Parte IV de la UPDRS es detectar las complicaciones del uso de medicación anti-EP convencional, se omitió aquí. La temporización detallada de la administración PBM y H 2 consumo de agua se ilustra en la figuraFigura 1.1. Este estudio fue aprobado por el Ministerio de Salud y Bienestar de Taiwán (número de caso: 1070003422) y la JIRB de la Universidad Médica de Taipei (número de caso: N201803065).

Un archivo externo que contiene una imagen, ilustración, etc. El nombre del objeto es medi-100-e24191-g001.jpg

Esquema del diseño del estudio. Los participantes cumplen con los criterios de inclusión y exclusión, se explicó y firmó el CIF de este estudio. Después de una semana de condición estable (sin ningún cambio de medicamentos anti-EP u otras condiciones médicas activas), el participante visitará nuestro sitio de estudio para obtener instrucciones detalladas del estudio el viernes de la semana 0. Se calificó el primer UPDRS y se extrajo sangre. para estudio de laboratorio. Se suministró agua hidrogenada, incluidas las que se utilizarán durante el fin de semana en casa. En la Semana 1 y la Semana 2, de lunes a viernes, el participante recibió diariamente PBM y agua con hidrógeno en el sitio del estudio con la ayuda de nuestro asistente de estudio. Cada viernes de la semana 1 y 2, se registró la UPDRS y se tomó una muestra de sangre. En la semana 3, se detuvo el consumo de PBM y agua hidrogenada.Otro puntaje UPDRS y una muestra de sangre se recolectaron el viernes antes del final del estudio. ICF = formulario de consentimiento informado, PBM = fotobiomodulación, UPDRS = Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada.

2.2. Participación del paciente y del público

Los criterios de inclusión del estudio fueron los siguientes:

  • (1)

    Pacientes con EP en Hoehn y Yahr (H&Y) en estadio II y III por un neurólogo certificado por la junta.

  • (2)

    Edad entre 30 y 80

  • (3)

    Generalmente saludable según lo indicado por un examen físico reciente

  • (4)

    Si está tomando algún medicamento psicotrópico debe mantenerse estable en los últimos 2 meses.

En total, se reclutó a 18 personas de 50 a 78 años de edad (diagnosticadas con EP en la etapa II-III de H&Y por neurólogos certificados por la junta sobre la base de los Criterios de diagnóstico del Banco de Cerebros de la Sociedad de EP del Reino Unido (Tabla (Tabla 1).1). Excluimos intencionalmente a los pacientes con EP en las etapas I, IV y V de H&Y porque consideramos que la etapa I es demasiado leve y las etapas IV y V son demasiado graves para mostrar la posible efectividad de nuestra terapia. Después de la revisión por CT-H y DW, todos ellos también cumplieron con los criterios de MDS-PD para el diagnóstico de EP. Solo uno de los participantes cumplió con los criterios y se negó a participar por objeción de su familia. A excepción de la EP, estas personas estaban sanas. Si estaban tomando algún medicamento psicotrópico, su dosis durante los últimos 2 meses se había mantenido estable. Se informó a los participantes del estudio sobre el desarrollo de la pregunta de investigación y las medidas de resultado a través de la explicación oral y el consentimiento informado por escrito.Los participantes del estudio fueron reclutados en la clínica ambulatoria del hospital Shuang Ho y no participaron en el reclutamiento ni en la realización del estudio. Los resultados del estudio fueron difundidos a los participantes del estudio por el investigador principal, el Dr. Wu, en la consulta externa.

tabla 1

Datos demográficos de los participantes del estudio (n = 17).

Media ± DE o número (%)
Edad (años) 67,53 ± 8,83
Mujer 6 (35,3)
Duración de la enfermedad (años) 6,15 ± 3,71
Etapa de Hoen y Yahr
 II 11 (64,7)
 III 6 (35,3)

SD = desviación estándar.

Durante las 2 semanas antes y después y durante todo el período de estudio, la medicación antiparkinsoniana y los suplementos antioxidantes se mantuvieron sin cambios. Se excluyeron los pacientes con infarto múltiple, enfermedad de Alzheimer, enfermedad crónica no controlada o inestable, patología intracraneal en crecimiento activo, enfermedad psicótica asociada o neoplasias malignas sistémicas. Todos los participantes proporcionaron un consentimiento informado por escrito.

2.3. PBM

El aparato de PBM fue diseñado y fabricado por el propio iniciador de la idea original (HYL). La luz está compuesta por una matriz de diodos emisores de luz (Modelo-102 NIR) con longitud de onda del infrarrojo cercano (940 ± 10 nm) e intensidad de 6.0 mw / cm 2  ± 10% con una corriente de 56.7 mA. La luz está diseñada para colocarse en la cara posterior de la línea media del cuello, apuntando al mesencéfalo (ilustrado en la Fig.Figura 2;2; La figura complementaria muestra PBM en uno de los participantes durante el tratamiento). La fototerapia se realizó durante 5 días consecutivos (de lunes a viernes) para cada paciente bajo el control y la asistencia de una enfermera del estudio durante 2 semanas consecutivas. La fuente de luz era una matriz de diodos emisores de luz sin contacto directo con la piel. La elevación de temperatura estimada fue de aproximadamente 1 ° C a 3 ° C después de una exposición de 30 minutos.

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Mecanismo propuesto de PBM y agua hidrogenada. PBM = fotobiomodulación.

2.4. H 2 agua

El H 2 agua, I-MIZU PLATINO, fue adquirido de la I-MIZUCARE e importados legalmente de Japón, con el único propósito de ser utilizados en este estudio. Este embotellada H 2 agua se comercializa en el mercado japonés bajo sus regulaciones nacionales. Cada lata de H 2 de agua es de 200 ml en volumen y contiene 2,5 ppm de hidrógeno disuelto en la concentración.

2.5. Criterio de valoración principal y métodos estadísticos

El criterio de valoración principal de este estudio fue la mejora de la suma de las Partes I, II y III de la UPDRS y sus subescalas (Partes I, II y III). Las características demográficas y básicas se presentan como medias ± desviaciones estándar y números (porcentajes) para las variables continuas y categóricas, respectivamente. La prueba de Kolmogorov-Smirnov se utilizó inicialmente para examinar la normalidad de los datos. Se realizó un análisis de varianza unidireccional (ANOVA) para determinar las diferencias en las características demográficas y los parámetros relevantes, como UPDRS, en varios grupos. Para los parámetros distribuidos normalmente, un mezclado-diseño ANOVA (medida repetida) con el factor tiempo (pretratamiento, semana-1 y -2 tratamiento y después del tratamiento) como un factor dentro de los sujetos y el factor de grupo (H 2agua y PBM) como factor entre sujetos se utilizó para determinar las diferencias en los datos medidos entre los grupos a lo largo del tiempo. Para los parámetros distribuidos de forma no normal, se utilizó la transformación logarítmica para normalizar los datos de los análisis paramétricos. Se utilizaron comparaciones post hoc con la corrección de Bonferroni para identificar cuándo ocurrieron diferencias.

Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando SAS (versión 9.3; SAS Institute Inc., Cary, NC) y una p <0,05 se consideró estadísticamente significativa.

3. Resultados

La gravedad general de la EP (suma de las puntuaciones UPDRS Parte I, II y III) disminuyó significativamente después de solo 1 semana de PBM + H 2 (Fig.(Fig. 3)3) (detalle en la Tabla complementaria 1). Esta mejora continuó durante la segunda semana de terapia. Después de suspender la terapia durante 1 semana, la puntuación total aumentó, pero aún mostró una mejora significativa en comparación con la puntuación inicial. Los puntajes de la Parte I disminuyeron significativamente después de solo 1 semana de PBM + H 2 . Esta mejora continuó después de la segunda semana de terapia. Después del cese de la terapia durante 1 semana, los puntajes de la Parte I aumentaron pero aún demostraron una mejora significativa en comparación con los puntajes iniciales. Para las Partes II y III, las puntuaciones disminuyeron levemente pero no significativamente después de 1 semana de PBM + H 2 . Sin embargo, las puntuaciones disminuyeron considerablemente después de 2 semanas de PBM + H 2. Después del cese de la terapia durante 1 semana, la puntuación se mantuvo ligeramente disminuida en comparación con la puntuación inicial, pero no significativamente. Para cada uno de los subtemas, hicimos un análisis post-hoc ANOVA de una vía y muestra una mejora significativa del deterioro intelectual y la depresión de la Parte I, caída (no relacionada con la congelación) de la Parte II y temblor de la Parte III en comparación con la línea base (Tabla complementaria 2).

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La alteración de los puntajes de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS) en la suma de la Parte I, II, III (A), Parte I (B), Parte II (C) y Parte III (D). ∗ p  <0,05; ∗∗ P  <0,01; ∗∗∗ P  <0,001.

Durante el curso de la terapia con PBM y agua hidrogenada de nuestro estudio, los participantes o miembros del equipo no observaron ni informaron ningún evento adverso. Los resultados del análisis de sangre antes y después del tratamiento de agua con PBM + H2 se muestran en la TablaTabla 2.2. No se observan cambios notables antes y después del tratamiento.

Tabla 2

Los datos de los análisis de sangre de los participantes del estudio.

Base Fin de la 1a semana PBM + H 2 agua Fin de la 2da semana PBM + H 2 agua Cese de la terapia durante 1 semana
BUN (mg / dL) 15,71 ± 3,58 14,94 ± 3,88 14,24 ± 3,35 14,18 ± 3,20
Creatinina (mg / dL) 0,92 ± 0,23 0,92 ± 0,23 0,92 ± 0,25 0,91 ± 0,22
GOT (U / L) 24,35 ± 4,03 22,59 ± 4,03 23,71 ± 6,04 23,65 ± 5,28
GPT (U / L) 20,47 ± 8,32 19,41 ± 9,37 18,12 ± 7,71 18,76 ± 8,44
WBC (10 3 / uL) 5,85 ± 1,01 6,12 ± 0,91 5,92 ± 1,05 6,04 ± 1,17
Hb (g / dl) 13,56 ± 1,71 13,89 ± 1,58 13,66 ± 1,58 13,63 ± 1,70
PLT (10 3 / uL) 193,5 ± 60,2 198,9 ± 55,4 198,9 ± 54,9 203,6 ± 61,2

BUN = nitrógeno ureico en sangre, GOT = transaminasa glutámico-oxalocética, GPT = transaminasa glutámico-pirúvica, Hb = hemoglobina, PLT = plaquetas, WBC = glóbulo blanco.

4. Discusión

En el presente estudio, PBM + H 2 fue seguro para personas con EP. Teniendo en cuenta sus efectos sobre los síntomas de la EP, los participantes experimentaron una mejora en la suma de las puntuaciones de la subescala UPDRS durante la intervención y un beneficio sostenido en el estado de ánimo y la cognición después de finalizar el tratamiento. Este es el primer estudio que investiga la seguridad y eficacia del uso combinado de PBM y H 2 en la EP. Aunque el mecanismo molecular exacto subyacente a este tratamiento beneficioso para los pacientes con EP sigue siendo desconocido, PBM podría activar las mitocondrias en las neuronas, facilitar la producción de trifosfato de adenosina (ATP) y producir efectos neuroprotectores. El tratamiento con PBM también puede elevar los niveles de ROS, que es tóxico pero puede ser neutralizado selectivamente por H 2 en H2 agua. Dado su pequeño tamaño molecular, el H 2 puede atravesar la barrera hematoencefálica, difundirse al cerebro y ejercer efectos neuroprotectores en pacientes con EP.

La asociación entre la disfunción mitocondrial y la EP se conoce desde hace décadas. Un estudio post mortem demostró una disminución de las subunidades mitocondriales en el cerebro de las personas con EP. 16 ] El deterioro de las mitocondrias, la potencia celular, conduce a una escasez de energía. Las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra son las más vulnerables a la falla del suministro de energía debido a numerosas neuritas que se propagan. 17 ] Las neuronas son menos capaces que las células musculares de mejorar la glucólisis para superar el déficit en la síntesis de ATP a través de la fosforilación oxidativa mitocondrial. 18 ]Las mitocondrias disfuncionales también generan ROS excesivos a través de las cadenas de transporte de electrones dañadas. Los radicales libres atacan los orgánulos y núcleos celulares, lo que lleva a una mutación genética y disfunción celular. El daño oxidativo abrumador da como resultado la apoptosis y la pérdida de neuronas dopaminérgicas es inevitable. 19 ] Varios enfoques pueden estimular la función mitocondrial, como el suplemento de coenzima Q10, 20 ] el ejercicio aeróbico 21 ] y el pardeamiento del tejido adiposo. 22 ]Sin embargo, todos estos se aplican sistémicamente y su efecto sobre los objetivos, las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra, es limitado. Se aplicó PBM extracraneal a pacientes con demencia y se determinó que aumentaba los niveles de ATP y la función mitocondrial en un modelo de ratón. 23 ] Clínicamente, la PBM fue bien tolerada por personas con deterioro cognitivo leve y beneficiosa para mejorar la función cognitiva en múltiples dominios y en modalidades de electroencefalografía y conectividad cerebral. 24 ]El presente estudio utilizó proyectores sofisticados y de diseño propio para generar luz infrarroja cercana para apuntar directamente al área del mesencéfalo. Ningún participante informó un efecto adverso significativo del tratamiento y la elevación de la temperatura de la piel fue mínima, aproximadamente de 1 ° C a 3 ° C, después de 30 minutos de tratamiento.

Este estudio, por primera vez, administró simultáneamente 2 intervenciones (PBM + H 2 ). Debido a que ROS es un subproducto inevitable de la síntesis de ATP a través de la cadena de transporte de electrones, la mejora constante de la función mitocondrial puede resultar en un efecto secundario indeseable, que es la generación excesiva de ROS. Sin un aclaramiento adecuado de ROS, el daño oxidativo subsiguiente puede desencadenar la apoptosis neuronal. H 2 de aplicación de agua es apropiado para la antioxidación (Fig.(Fig. 3),3) y el H 2 reduce selectivamente los radicales • OH y afecta a numerosas vías de transducción de señales descendentes, como las vías ERK, p38 y Akt. 25 ] Además, se planteó la hipótesis de que el H 2 estaba relacionado con la modulación de la transducción de señales de Ca 2+ y el factor nuclear de la vía de las células T activadas. 26 ] Aunque no hubo una comparación directa entre el agua H 2 y los antioxidantes convencionales sobre el efecto antioxidante, H 2el agua es superior a las contrapartes convencionales debido a la excelente capacidad de penetración de la membrana celular y los orgánulos y la evitación de especies reactivas fisiológicas que interfieren. 27 ] Con PBM + H 2 , la inducción de la síntesis de ATP mitocondrial no se reduce por la producción excesiva de ROS.

La fortaleza de este estudio es que combinamos 2 intervenciones y demostramos la seguridad de este régimen en personas con EP. Debido a la naturaleza multifactorial de la EP, el tratamiento futuro de la EP debería centrarse más en un enfoque múltiple, similar a la terapia de cóctel para tratar el cáncer o la infección por VIH. Además, estas 2 intervenciones no solo se dirigen a la patogénesis fundamental de la EP, sino que también son compensatorias entre sí: H 2el agua neutraliza una mayor cantidad de ROS, un subproducto secundario del impulso en la función mitocondrial por PBM. El presente estudio tiene algunas limitaciones. Este fue un estudio de etiqueta abierta, y la mejora fue más obvia en los dominios cognitivo y del estado de ánimo, resultados que posiblemente estuvieron sesgados por el efecto placebo. La evaluación del estado de ánimo y la cognición no se llevó a cabo mediante el Inventario de Depresión de Beck convencional o el examen de estado mini-mental, sino que se basó en la parte I de la UPDRS, que no era en detalle como la evaluación específica del estado de ánimo y la cognición. Todo el curso del tratamiento fue corto debido a la naturaleza del estudio de fase I / IIa, que se centró en la seguridad y el posible beneficio de la terapia combinada; por tanto, es difícil afirmar un efecto beneficioso sobre la modificación de la enfermedad. Finalmente, H 2 La ingesta de agua se produjo principalmente en el hogar y, por lo tanto, no se pudo controlar el cumplimiento.

5. Conclusión

El presente estudio demostró que el régimen de combinación de PBM y agua H 2 era seguro para las personas con EP y podía aliviar la gravedad de la enfermedad, particularmente en los dominios cognitivos y del estado de ánimo. En el futuro, se justifica un estudio formal de prueba de concepto de fase II a más largo plazo para investigar completamente el efecto de la terapia combinada de PBM y agua H 2 en personas con EP.

Expresiones de gratitud

Los autores agradecieron la ayuda del Dr. Yuan-Hung Wang para el análisis estadístico.

Contribuciones de autor

Conceptualización: Chien Tai Hong, Chaur-Jong Hu, Hung-Yu Lin, Dean Wu.

Curaduría de datos: Dean Wu.

Análisis formal: Chien Tai Hong, Dean Wu.

Adquisición de financiación: Hung-Yu Lin.

Investigación: Chien Tai Hong, Chaur-Jong Hu, Hung-Yu Lin, Dean Wu.

Metodología: Chien Tai Hong, Chaur-Jong Hu, Hung-Yu Lin, Dean Wu.

Administración del proyecto: Dean Wu.

Recursos: Chaur-Jong Hu, Hung-Yu Lin, Dean Wu.

Supervisión: Chaur-Jong Hu, Hung-Yu Lin, Dean Wu.

Validación: Dean Wu.

Visualización: Hung-Yu Lin, Dean Wu.

Redacción: borrador original: Chien Tai Hong, Chaur-Jong Hu, Dean Wu.

Escritura, revisión y edición: Chien Tai Hong, Chaur-Jong Hu, Hung-Yu Lin, Dean Wu.

 

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Notas al pie

Abreviaturas: ANOVA = análisis de varianza, ATP = trifosfato de adenosina, H 2 = hidrógeno molecular, LED = diodo emisor de luz, PBM = fotobiomodulación, PD = enfermedad de Parkinson, ROS = especies reactivas de oxígeno, UPDRS = Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada.

 

Cómo citar este artículo: Hong CT, Hu CJ, Lin HY, Wu D. Efectos del uso concomitante de agua con hidrógeno y fotobiomodulación en la enfermedad de Parkinson: un estudio piloto. Medicina . 2021; 100: 4 (e24191).

 

HYL es el iniciador de la idea original.

 

Este estudio fue aprobado por el Ministerio de Salud y Bienestar de Taiwán (número de caso: 1070003422) y la JIRB de la Universidad Médica de Taipei (número de caso: N201803065). El consentimiento informado se obtuvo de todos los participantes en el estudio.

 

Todos los autores habían acordado liberar los derechos de autor una vez que el manuscrito fuera aceptable para su publicación.

 

El presente estudio fue financiado con fondos personales de HY Lin.

 

Los conjuntos de datos generados durante y / o analizados durante el estudio actual están disponibles del autor correspondiente a solicitud razonable.

 

Los autores no tienen conflictos de intereses a revelar.

 

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Los artículos de Medicina se proporcionan aquí por cortesía de Wolters Kluwer Health

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