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Beneficios  y la seguridad para la  salud del agua con hidrógeno – Nominado al Premio Nobel, Dr. GARTH NICOLSON


Beneficios para la  salud  y la seguridad del agua con hidrógeno – Nominado al Premio Nobel, Dr. GARTH NICOLSON

Efectos del hidrógeno molecular evaluados por un modelo animal y un estudio clínico aleatorizado sobre deterioro cognitivo leve

Efectos del hidrógeno molecular evaluados por un modelo animal y un estudio clínico aleatorizado sobre deterioro cognitivo leve

Kiyomi Nishimaki , 1 Takashi Asada , 2, 3, * Ikuroh Ohsawa , 1, 4 Etsuko Nakajima , 2 Chiaki Ikejima , 2Takashi Yokota , 1 Naomi Kamimura , 1 y Shigeo Ohta 1, 5, *

Datos asociados

Materiales complementarios

Resumen

Fondo:

El estrés oxidativo es uno de los factores causantes de la patogénesis de las enfermedades neurodegenerativas, incluido el deterioro cognitivo leve (DCL) y la demencia. Anteriormente informamos que el hidrógeno molecular (H2) actúa como un antioxidante terapéutico y preventivo.

Objetivo:

Evaluamos los efectos de beber agua con hidrógeno H2 (agua infundida con hidrógeno molecular H2) en ratones modelo de estrés oxidativo y sujetos con MCI.

Métodos:

Los ratones transgénicos que expresan una forma negativa dominante de aldehído deshidrogenasa 2 se usaron como modelo de demencia. Los ratones con mayor estrés oxidativo se les permitió beber agua con hidrógeno H2.Para un estudio clínico doble ciego controlado con placebo, dominado por rangos, 73 sujetos con DCL bebieron ~ 300 ml de agua con hidrógeno H2 (grupo agua con hidrógeno H2) o agua placebo (grupo control) por día, y la subescala cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog) las puntuaciones se determinaron después de 1 año.

Resultados:

En ratones, beber agua con hidrógeno H2 disminuyó los marcadores de estrés oxidativo y suprimió la disminución del deterioro de la memoria y la neurodegeneración. Además, la esperanza de vida media en el grupo de agua con hidrógeno H2 fue mayor que la del grupo de control. En sujetos con DCL, aunque no hubo diferencias significativas entre los grupos agua con hidrógeno H2 y control en la puntuación ADAS-cog después de 1 año, los portadores del genotipo apolipoproteína E4 (APOE4) en el grupo agua con hidrógeno H2 mejoraron significativamente en el ADAS-cog total puntaje y puntaje de tarea de recuperación de palabras (uno de los subpuntos en el puntaje ADAS-cog).

Conclusión:

El agua con hidrógeno H2 puede tener el potencial de suprimir la demencia en un modelo de estrés oxidativo y en los portadores APOE4 con MCI.

1. INTRODUCCIÓN

El estrés oxidativo es uno de los factores causantes de la patogénesis de las principales enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer (EA), el deterioro cognitivo leve (DCL) y la enfermedad de Parkinson (EP) [ 1 , 2 ]. Además, el genotipo de la apolipoproteína E4 (APOE4) es un riesgo genético para la EA, y el aumento del estrés oxidativo en los portadores de APOE4 se considera uno de los modificadores del riesgo [ 3 ].

Para explorar antioxidantes dietéticos efectivos para mitigar la neurodegeneración dependiente de la edad, puede ser útil construir ratones modelo en los que los fenotipos de AD progresen de manera dependiente de la edad en respuesta al estrés oxidativo. Construimos ratones transgénicos DAL101 que expresan un polimorfismo del gen mitocondrial aldehído deshidrogenasa 2 (ALDH2 * 2) [ 4 ]. ALDH2 * 2 es responsable de una deficiencia en la actividad de ALDH2 y es específico de los asiáticos del noreste [ 5 ].Informamos previamente que la deficiencia de ALDH2 es un factor de riesgo para la EA de inicio tardío en la población japonesa, [ 6 ] que fue reproducida por estudios chinos y coreanos en sus respectivas poblaciones [ 7 , 8 ]. Los ratones DAL101 exhibieron una capacidad disminuida para desintoxicar 4-hidroxi-2-nonenal (4-HNE) en neuronas corticales y, en consecuencia, una neurodegeneración dependiente de la edad, deterioro cognitivo y una vida útil más corta [ 4 ].

Propusimos que el hidrógeno molecular (H2) tiene potencial como un antioxidante novedoso, [ 9 ] y numerosos estudios han sugerido fuertemente su potencial para aplicaciones preventivas y terapéuticas [ 10– 12 ]. Además de los extensos experimentos con animales, se han informado más de 25 estudios clínicos que examinan la eficacia del H2, [ 11 , 12 ] incluyendo estudios clínicos doble ciego. Según estos estudios, el campo de la medicina del hidrógeno está creciendo rápidamente.

Existen varios métodos para administrar H2, que incluyen inhalar gas hidrógeno (gas H2), beber agua disuelta en H2 (agua con hidrógeno H2) e inyectar solución salina disuelta en H2 (solución salina rica en hidrógeno) [ 13]. Beber agua con hidrógeno H2 previno las deficiencias crónicas inducidas por el estrés en el aprendizaje y la memoria al reducir el estrés oxidativo en ratones [ 14 ] y protege las células neurales al estimular la expresión hormonal de grelina [ 15 ]. Además, la inyección de solución salina rica en hidrógeno mejoró la función de memoria en un modelo de rata de demencia inducida por β-amiloide al reducir el estrés oxidativo [ 16 ].Además, la inhalación de hidrógeno durante la reanimación normóxica mejoró el resultado neurológico en un modelo de rata de paro cardíaco, independientemente del control de temperatura objetivo [ 17 ].

En este estudio, examinamos si beber agua con hidrógeno H2 podría suprimir el deterioro de la memoria dependiente del envejecimiento inducido por el estrés oxidativo en ratones DAL101. A continuación, en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, investigamos si el agua con hidrógeno H2 podría retrasar la progresión de DCL según lo evaluado por las puntuaciones en la subescala de cognición de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog) [ 18 , 19 ] desde la línea de base a 1 año. Encontramos una mejora significativa en la cognición a 1 año en los portadores con el genotipo APOE4 en el grupo H 2usando puntajes sub y totales de ADAS-cog.

2. MATERIALES Y MÉTODOS

2.1. Aprobación ética y consentimiento para participar

Este estudio con animales fue aprobado por el Comité de Cuidado y Uso de Animales de la Escuela de Medicina de Nippon. Los métodos se llevaron a cabo de acuerdo con las directrices y reglamentaciones pertinentes.

El protocolo del estudio clínico fue aprobado por los comités de ética de la Universidad de Tsukuba y registrado en la red de información médica del hospital universitario (UMIN) como UMIN000002218 el 17 de julio de 2009 en https://upload.umin.ac.jp/cgi-open -bin / ctr / ctr.cgi? function = history & action = list & type = summary & recptno = R000002-725 & language = J.

Los participantes se inscribieron a partir de julio de 2009. Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito antes de las investigaciones de investigación, que se realizaron de acuerdo con la Declaración de Helsinki y las revisiones posteriores.

2.2. Ratones transgénicos DAL101

Los ratones transgénicos (DAL101) que expresan un transgen que contiene una versión de ratón de ALDH2 * 2 se construyeron como se describió anteriormente [ 4 ]. Dado que el número de ratones utilizados para cada experimento no era consistente debido a una dificultad de reproducción, se especificó el número de ratones utilizados. Todos los ratones se mantuvieron en un ciclo de luz / oscuridad de 12 horas con acceso ad libitum a alimentos y agua. Los examinadores realizaron experimentos a ciegas. Dado que no se observó una disminución significativa en el deterioro cognitivo a la edad de 18 meses en ratones de tipo salvaje con el mismo fondo genético (C57BL / 6), [ 4 ] los efectos del agua con hidrógeno H2 no se evaluaron en este estudio.

2.3. Agua de hidrógeno

Para los experimentos con animales, se preparó agua saturada con agua con hidrógeno H2 como se describió anteriormente [ 14]. En resumen, el agua con hidrógeno H2 se disolvió en agua a alta presión (0,4 MPa) a un nivel sobresaturado, y el agua saturada de H2 se almacenó a presión atmosférica en una bolsa de aluminio sin espacio de cabeza. Como control, el agua con hidrógeno H2 fue completamente desgasificada por agitación suave durante un día. Los ratones recibieron agua libremente utilizando recipientes de vidrio cerrados equipados con una línea de salida que contenía dos rodamientos de bolas, lo que evitó que el agua se desgasificara. El recipiente se rellenó recientemente con agua con hidrógeno H2 2 6 días por semana a las 2:00 pm. La concentración de H2 todavía era más de 0.3 mM al día siguiente.

Para este estudio clínico, el agua H 2 disponible comercialmente fue un regalo de Blue Mercury, Inc. (Tokio, Japón). El agua con hidrógeno H2 (500 ml) se empaquetó en una bolsa de aluminio sin espacio de cabeza para mantener la concentración de H2, y se esterilizó a 80 ° C durante 30 minutos. La concentración de H2 se midió utilizando un sensor de hidrógeno (Unisense, Aarhus N, Dinamarca), y se usó si el valor era superior a 0,6 mM. Blue Mercury Inc. también proporcionó agua placebo en un paquete idéntico (500 ml). Esta empresa no desempeñó ningún papel en la recopilación de datos, gestión, análisis o interpretación de los datos. Se proporcionó un paquete con 500 ml de placebo o H2O por día después de mostrar los paquetes vacíos anteriores, mediante el cual las tasas de cumplimiento autoinformadas en el grupo de intervención se calcularon como el volumen de H2O en 1 año.

2.4. Medición del estrés oxidativo

Como marcador de estrés oxidativo, se midió 8-OHdG [ 20 ] utilizando muestras de orina, que se recogieron entre las 9:00 y las 10:00 am como se describió anteriormente [ 21 ], utilizando un inmunoensayo competitivo ligado a enzimas (Nuevo 8-OHdG check; Instituto Japonés para el Control del Envejecimiento, Shizuoka, Japón). Los valores se normalizaron mediante la concentración de creatinina en orina, que se analizó utilizando un kit estándar (Wako, Kyoto, Japón). Como marcador adicional de estrés oxidativo en el cerebro, se determinó la MDA acumulada usando un kit de ensayo Bioxytech MDA-586 (Percipio Biosciences, CA, EE. UU.). Los niveles de malondialdehído (MDA) se normalizaron frente a las concentraciones de proteínas.

2.5. Medición del deterioro de la memoria: tarea de reconocimiento de objetos

Las habilidades de aprendizaje y memoria se examinaron mediante la tarea de reconocimiento de objeciones (ORT) [ 4 ]. Se habituó un ratón en una jaula durante 4 h, y luego se presentaron dos objetos de diferentes formas al ratón durante 10 minutos como entrenamiento. El número de veces de exploración y / o olfateo de cada objeto se contó durante los primeros 5 minutos (prueba de entrenamiento). Las frecuencias (%) en la prueba de entrenamiento se consideraron como antecedentes. Para probar la retención de memoria después de 1 día, uno de los objetos originales fue reemplazado por uno nuevo de una forma diferente y luego los tiempos de exploración y / o inhalación se contaron durante los primeros 5 minutos (prueba de retención). Cuando los ratones pierden habilidades de aprendizaje y memoria, las frecuencias de exploración y / o inhalación de cada objeto deben ser iguales (aproximadamente 50%) en la sesión de entrenamiento, lo que indica que los ratones mostraron un interés similar en cada objeto debido a la falta de memoria para el objeto. objetos. Las habilidades de aprendizaje y memoria se evaluaron como la resta de las frecuencias (%) en la prueba de retención de cada fondo (prueba de entrenamiento).

2.6. Medición del deterioro de la memoria: tarea de evitación pasiva (PA)

El aparato constaba de dos compartimentos, uno claro y otro oscuro, separados por una puerta corredera vertical [ 22 ]. En el día 1, inicialmente colocamos un mouse en el compartimento de luz durante 20 s.Después de que se abrió la puerta, el ratón podía entrar en el compartimento oscuro (los ratones instintivamente prefieren estar en la oscuridad). En el día 2, el mouse se colocó nuevamente en la sección clara para permitir que el mouse se mueva a la sección oscura. Después de que el ratón entró en el compartimento oscuro, la puerta se cerró. Después de 20 s, el ratón recibió una descarga eléctrica de 0,3 mA durante 2 s. Se permitió que el ratón se recuperara durante 10 segundos y luego se devolvió a la jaula de la casa. El día 3, 24 horas después del choque, el mouse se colocó nuevamente en la sección clara con la puerta abierta para permitir que el mouse se mueva a la sección oscura. Examinamos el tiempo de latencia para atravesar la puerta. Las habilidades de aprendizaje y memoria se evaluaron como la resta de los tiempos de latencia después de la descarga eléctrica de cada fondo (antes).

2.7. Inmunotinción de la región del hipocampo CA1

Para examinar la pérdida neuronal y la activación glial, la región del hipocampo se tiñó con un anticuerpo anti-NeuN piramidal específico de neurona (clon A60; Merck Millipore, Darmstadt, Alemania), una proteína ácida fibrilar antiglial específica de astrocitos (anti-GFAP) anticuerpo (Thermo Scientific, MA, EE. UU.) o un anticuerpo anti-IbaI específico de microglia (Wako). Los ratones fueron perfundidos transcardialmente para ser fijados con paraformaldehído al 4% en solución salina tamponada con fosfato (PBS) bajo anestesia, y sus cerebros fueron crioprotegidos con sacarosa al 30%, y luego el cerebro congelado se seccionó a 8 μm de espesor. Después de la incubación con cada anticuerpo primario, las secciones se trataron con anticuerpos secundarios (Vector Laboratories, CA, EE. UU.) Y su inmunorreactividad se visualizó mediante el método del complejo avidina-biotina (Vector Laboratories).

2.8. Sujetos del estudio clínico

Este estudio fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo realizado como parte del proyecto Tone, un estudio epidemiológico en curso realizado en Tone Town, Ibaraki, Japón, como se describe en detalle anteriormente [ 23 , 24 ]. Esta ciudad está ubicada aproximadamente a 40 km al noreste del centro de Tokio y consta de 22 distritos. La encuesta de línea de base del proyecto Tone incluyó a 1.032 participantes en julio de 2009, y los sujetos del presente estudio fueron reclutados de estos participantes.

Los criterios de elegibilidad son la edad de 67 años o más, pudiendo dar un consentimiento informado por escrito para participar en el presente estudio, con un diagnóstico de DCL, pudiendo observar el siguiente requisito: buen cumplimiento del consumo de agua; participación en los exámenes programados para evaluación; mantener un registro diario del consumo de agua, con un puntaje isquémico de Hachinski modificado de 4 o menos y un puntaje de la Escala de depresión geriátrica de 15 ítems de 6 o menos. En resumen, 3 meses antes de este estudio clínico, todos los participantes se sometieron a una evaluación grupal que utilizó un conjunto de 5 pruebas que midieron los siguientes dominios cognitivos: atención;memoria; función visuoespacial; idioma; y razonamiento como se describió anteriormente [ 25 ]. Deterioro objetivo en al menos 1 dominio cognitivo basado en el promedio de los puntajes en las medidas neuropsicológicas dentro de ese dominio y 1 corte de DE utilizando correcciones normativas por edad, años de educación y sexo.

Los criterios de exclusión tenían los criterios del “Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM) -IV TR” para enfermedades demenciales, enfermedades graves o inestables, antecedentes en los últimos 5 años de enfermedades infecciosas graves que afectan el cerebro y / o enfermedades malignas. , antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o drogas (en DSM-IV TR) en los últimos 5 años, y recibir cualquier tipo de medicamentos contra el Alzheimer y el inicio reciente (dentro de 4 semanas) de medicamentos que afectan el sistema nervioso central. Cuando la puntuación del Mini examen del estado mental (MMSE) [ 26 ] fue inferior a 24, los sujetos fueron excluidos.

En este estudio, los sujetos fueron asignados aleatoriamente a un grupo de intervención, que recibió agua H 2 todos los días durante 1 año, o un grupo de control, que recibió agua placebo. La secuencia de asignación se determinó mediante números aleatorios generados por computadora que se ocultaron a los investigadores y los sujetos. Los Dres. Nakajima e Ikejima generaron la secuencia de asignación aleatoria, los participantes inscritos y los participantes asignados a las intervenciones. Todos los participantes y proveedores de atención fueron enmascarados ciegamente

En el protocolo original, planeamos administrar agua con hidrógeno H2 durante 2 años y evaluar los resultados secundarios; sin embargo, tuvimos que detener el proyecto en 2011 por el desastre del tsunami y no pudimos obtener los datos de 2 años y los resultados secundarios.

El genotipo APOE4 se determinó como se describe [ 25 ].

2.9. Consideraciones estadísticas

Todos los análisis estadísticos fueron realizados por un bioestadista académico utilizando el software SAS versión 9.2 (SAS Institute Inc, Cary, NC, EE. UU.). Los resultados se consideraron significativos en p<0.05.

Para la comparación de dos grupos en las habilidades de aprendizaje y memoria, y la esperanza de vida, se usó la prueba t de Student de dos colas sin emparejar para la comparación del grupo agua con hidrógeno H2 con el grupo control. Para los otros experimentos con animales, se aplicó el análisis de varianza unidireccional (ANOVA) con análisis post hoc de Tukey-Kramer o Dunnett a menos que se mencione lo contrario.

Para el ensayo clínico, planeamos reclutar un total de 120 pacientes, lo que proporcionaría un poder del 90% para detectar un tamaño del efecto de 0.6 usando una prueba de dos lados con un nivel de significancia del 5%, pero el tamaño real de la muestra para el análisis primario era 73, lo que lleva a un 70% de potencia en la misma configuración. Los puntos finales fueron puntajes en la versión japonesa de ADAS-cog a 1 año, y los cambios fueron evaluados por la prueba U de Mann-Whitney (análisis no paramétrico) así como por la prueba t de Student (análisis paramétrico).

3. RESULTADOS

3.1. Estrés oxidativo reducido de hidrógeno-agua en ratones DAL

A los ratones DAL101 machos se les administró agua con hidrógeno H2 o agua de control para beber ad libitum desde la edad de 1 mes, y continuaron hasta la edad de 18 meses. El grupo H 2- water DAL101 mostró una disminución significativa en el nivel de un marcador de estrés oxidativo, 8-hidroxi-2′-desoxiguanosina urinaria (8-OHdG) [ 20 ] a la edad de 14 meses (Supl. Fig. S1A ). Además, los ratones DAL101 aumentaron el estrés oxidativo en el cerebro medido por el nivel de MDA como un marcador de estrés oxidativo alternativo, y el agua con hidrógeno H2 mostró una recuperación significativa de este nivel aumentado de MDA en ratones DAL101 (Supl. Fig. S1B ).

3.2. El agua de hidrógeno suprimió una disminución en el aprendizaje y el deterioro de la memoria

Examinamos las habilidades de aprendizaje y memoria usando ORT [ 4 ]. Como se describe en MATERIALES Y MÉTODOS , las habilidades de aprendizaje y memoria se evaluaron como la resta de la frecuencia (%) en la prueba de retención de cada fondo (prueba de entrenamiento). A los ratones se les proporcionó control o agua con hidrógeno H2 desde la edad de 1 mes. A la edad de 14 meses, el grupo agua con hidrógeno H2 memorizó significativamente los objetos originales y mostró la preferencia por el nuevo objeto más que el grupo de control (Fig. 1A 1A, 14 meses ).

Un archivo externo que contiene una imagen, ilustración, etc. El nombre del objeto es CAR-15-482_F1.jpg

El agua de hidrógeno evitó el deterioro cognitivo. Se suministró agua con hidrógeno H2 a partir de la edad de 1 mes ( A, C) y de la edad de 8 meses ( B ). Los ratones fueron sometidos a la primera tarea de reconocimiento de objeciones (TRO) a la edad de 14 meses ( A, B, 14 meses ) y la segunda TRO a la edad de 18 meses ( A, B, 18 meses) ) Los índices de reconocimiento se obtuvieron como la frecuencia (%) de explorar y / o olfatear el objeto que sería reemplazado o el nuevo que había sido reemplazado. Δ El índice de reconocimiento (%) indica las frecuencias en la prueba de retención de ORT después de la resta de las de la prueba de entrenamiento (antecedentes). WT, tipo salvaje; (DAL, H 2 -), ratones DAL101 que beben agua de control desgasificada;(DAL, H2 +), ratones DAL101 bebiendo agua de hidrógeno. Los datos se muestran como la media ± SEM. n = 9, * p <0.05, ** p <0.01 por la prueba t de Student. C ) Los ratones fueron sometidos a una tarea de evitación pasiva. Las latencias paso a paso antes y después de la descarga eléctrica se obtienen y Δ La latencia (s) paso a paso indica la resta de las latencias paso a paso después de antes de la descarga eléctrica. WT, tipo salvaje (n = 10); Ratones DAL, H 2 -, DAL101 que reciben agua de control desgasificada (n = 8); y ratones DAL, H 2 +, DAL101 que reciben agua con hidrógeno H2 (n = 8). Los datos se muestran como la media ± SEM. p <0,05.

A la edad de 18 meses, los ratones fueron sometidos a la segunda TRO, que se puede hacer utilizando diferentes objetos a la edad de 18 meses [ 14 ]. Los ratones DAL101 de edad avanzada que bebieron agua con hidrógeno H2 todavía memorizaron significativamente los objetos originales y prefirieron el novedoso más que el grupo de control (Fig. 1A 1A, 18 meses ).

A continuación, para probar los efectos del consumo de agua con hidrógeno H2 en la etapa posterior, comenzamos a administrar agua H2 a ratones DAL101 machos a la edad de 8 meses en lugar de 1 mes, y sometidos a ORT a la edad de 14 meses ( Fig. 1B 1B de 14 meses de edad ) y el segundo ORT a la edad de 18 meses (Fig. 1B 1B de 18 meses de edad ). Incluso cuando los ratones comenzaron a beber a la edad de 8 meses, el agua con hidrógeno H2 suprimió significativamente la disminución de las habilidades de aprendizaje y memoria a la edad de 18 meses, así como a la edad de 14 meses (Fig. 1B 1B ) .

Además, sometimos a los ratones a PA [ 22 ] a la edad de 18 meses como método alternativo. Un día después de que se administró una descarga eléctrica de 0,3 mA durante 2 s, los ratones C57BL / 6 de tipo salvaje memorizaron la descarga según se evaluó mediante la sustracción de los tiempos de latencia para volver a ingresar al compartimento oscuro de cada fondo (Fig. 1C1C ). El grupo  H2 -agua con hidrógeno suprimió significativamente la disminución en el aprendizaje y la memoria más que el grupo control (Fig. 1C 1C ).

Por lo tanto, beber agua con hidrógeno H2 suprimió el deterioro del aprendizaje y la memoria en los ratones con estrés oxidativo.

3.3. Neurodegeneración suprimida de hidrógeno y agua

Para examinar si el agua con hidrógeno H2 podría prevenir la neurodegeneración en ratones DAL101 de edad avanzada, teñimos el hipocampo con un anticuerpo anti-NeuN específico de neurona (Fig. 2A 2A ). La neurodegeneración se evaluó mediante activaciones gliales usando un anticuerpo anti-GFAP y un anticuerpo anti-Iba-I específico de microglia. Las células inmuno positivas por campo de visión (FOV) se contaron en la región CA1 (Fig. 2B 2B ).

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El agua hidrogenada suprimió la neurodegeneración. A ) La región CA1 del hipocampo se tiñó con anticuerpos contra NeuN (un marcador neuronal), GFAP (un marcador astrocítico) o Iba-1 (un marcador microglial) (barras de escala: 50 µm). Los paneles de la derecha muestran imágenes ampliadas de los cuadrados en los paneles de la izquierda (barras de escala: 10 µm). B ) Las células positivas para anticuerpos anti-NeuN, anti-GFAP y anti-Iba-I por campo de visión (FOV) se contaron en la región CA1 (n = 5). Los datos se muestran como la media ± DE. p <0.05, ** p <0.01 (tipo salvaje vs DAL), # p <0.05 (H2  agua vs. control de agua en DAL).

El número de neuronas disminuyó en el grupo de control DAL101 como comparación con el grupo de tipo salvaje, y el grupo H 2 -DAL101 mostró una tendencia en la recuperación de la disminución (Fig. 2A 2A ).Como se ha descrito anteriormente, [ 4 ] los ratones control DAL101 exhibieron un aumento en la activación glial, y el grupo H2  agua suprimió la activación glial mejorada en la región CA1 (Fig. 2 2 , GFAP e Iba-I).

3.4. Hidrógeno-agua extendió la vida útil promedio de los ratones

DAL101 ratones mostraron una vida útil más corta, que también se ha descrito anteriormente [ 4 ]. Para examinar si el consumo de agua H2 atenuó la vida útil acortada, las hembras ratones DAL101 comenzaron a beber control o agua H2 a la edad de 1 mes. Aunque el agua H2 no extendió la vida útil máxima (Fig. 3A 3A ), el agua H2 extendió significativamente la vida media de los ratones DAL101 (Fig. 3B 3B ).

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Extensión de la vida útil promedio mediante el consumo continuo de agua con hidrógeno H2 . A ) Curva de Kaplan-Meier que representa la supervivencia de ratones hembra C57BL / 6 (tipo salvaje), ratones hembra DAL101 que beben agua de control (agua de control) y agua H2 (agua H2). B ) Cada punto indica la vida útil de cada mouse. Las barras indican la vida media de cada grupo. p < 0.05 (p = 0.036) por la prueba t de Student.

3.5. Un estudio clínico aleatorizado, controlado con placebo

La figura (4 4 ) muestra el perfil del reclutamiento, la aleatorización y el seguimiento de este estudio. Un total de 81 sujetos de los 1,032 participantes fueron asignados al azar; sin embargo, 3 en el grupo control y 5 en el grupo de intervención fueron diagnosticados como no elegibles después de la aleatorización y no se incluyeron en este análisis. Las características basales y los factores de estilo de vida se equilibraron entre los grupos de estudio (Tabla 1 1 ). La asignación aleatoria se estratificó por edad de ~ 74 años y puntaje MMSE de ~ 28 puntos. La tasa de cumplimiento promedio del agua potable se estimó en 64% en ambos grupos a 1 año, lo que significa que los sujetos bebieron 320 ml / día en promedio. Las puntuaciones medias totales de ADAS-cog en los grupos agua con hidrógeno H2 y control fueron 8.04 y 7.89, respectivamente, sin significación.

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Perfil del reclutamiento, aleatorización y seguimiento de este estudio. Este estudio fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo realizado como parte del proyecto Tone, un estudio epidemiológico en curso realizado en Tone Town, Ibaraki, Japón [ 23 , 24 ].

tabla 1

Características de fondo de 73 sujetos con deterioro cognitivo leve.

Control (n = 38) Intervención (n = 35)
Media SD o% Media SD o%
Mujer * 20 (52,6%) 19 (54,3%)
Años de edad) 74,45 5.44 73,97 5.11
Índice de masa corporal (kg / m 2 ) 23,55 2,59 23,19 4.08
Presión arterial sistólica (mmHg) 131,26 12,35 135,14 13,31
Presión arterial diastólica (mmHg) 77,92 7.13 78,89 9.53
Educación (años) 11,26 2,71 11,57 2,83
Bebedor de alcohol actual * 19 (50,0%) 14 (40,0%)
Actual fumador * 4 4 (10,5%) 5 5 (14,3%)
Hábito actual de ejercicio * 27 (71,1%) 22 (62,9%)
APOE4 carrier * 6 6 (15,7%) 7 7 (20,0%)
Historia familiar * 2 (5,3%) 2 (5,7%)
Comorbilidad *
Hipertensión 15 (39,5%) 14 (40,0%)
Diabetes mellitus 4 4 (10,5%) 5 5 (14,3%)
Dislipidemia 4 4 (10,5%) 4 4 (11,4%)
Carrera 2 (5,3%) 1 (2.9%)
Depresión 1 (2.6%) 2 (5,7%)
MMSE 28,08 1,66 27,83 1,74
ADAS-cog 7.89 3.19 8.04 3,47

* indica frecuencia (%).

Después de 1 año, no se encontraron daños observables o efectos no deseados en cada grupo, y hubo una tendencia a mejorar la puntuación total de ADA-cog tanto en los grupos agua con hidrógeno H2 y de control (Supl. Tabla S1 ), probablemente debido a intervenciones tales como ejercicio moderado por el proyecto Tone. Además, los sujetos en el grupo agua con hidrógeno H2 tenían más tendencias para la mejora que aquellos en los grupos de control, aunque no hubo significación (Supl. Tabla S1 ). Sin embargo, cuando prestamos atención a los cambios de puntaje en los portadores del genotipo APOE4, los puntajes totales de las tareas de recuperación de palabras y de ADAS (uno de los subpuntos) mejoraron significativamente según lo evaluado por la distribución del cambio de puntaje en cada sujeto ( Figura 5 5 ). En los portadores APOE4, el grupo agua con hidrógeno H2 mejoró significativamente, mientras que el grupo control empeoró ligeramente. shows the score change of each subject as an alternative presentation.Además, la figura6 6 ) muestra el cambio de puntaje de cada sujeto como una presentación alternativa. Aunque los sujetos en el grupo de control no mejoraron, seis y cinco de los 7 sujetos mejoraron en el puntaje total de ADAS y los puntajes de tareas de recuperación de palabras, respectivamente, en el grupo agua con hidrógeno H2 de los portadores de APOE4.

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Distribución de cambios de puntaje sub y total de ADAS-cog. Distribución de la puntuación de la tarea de recuerdo de cambio de palabra ( A ), una sub-puntuación de ADAS-cog y ( B ) puntuación total de ADAS-cogs en APOE4 no portadores (izquierda) y APOE4 portadores (derecha). Cada punto indica el cambio de sujetos individuales. La diferencia entre los grupos agua con hidrógeno H2 y control fue significativa en los portadores de APOE4 mediante un análisis no paramétrico y un análisis paramétrico. A ) p = 0.036 (por la prueba t de Student) y p= 0.047 (por la prueba U de Mann-Whitney) y ( B ) p = 0.037 (por la prueba t de Student) y p = 0.044 (por la prueba U de Mann-Whitney ) para ( A ) y ( B ), respectivamente. Las barras del medio en las pastillas indican valores medios.

Un archivo externo que contiene una imagen, ilustración, etc. El nombre del objeto es CAR-15-482_F6.jpg

Cambios en una puntuación sub-dolor y puntuación ADAS-cog total de cada sujeto en los portadores APOE4. Cada línea indica el cambio de 1 año en el puntaje de la tarea de recuperación de palabras ( A ) y el puntaje total de ADAS-cog ( B ) de un sujeto en los portadores APOE4. * indica p <0.05 como se muestra en la leyenda de la Fig.5.

DISCUSIÓN

Los trastornos neurodegenerativos dependientes de la edad están involucrados en el estrés oxidativo. En este estudio, mostramos que beber

El agua con hidrógeno H2 suprimió el declive bioquímico, conductual y patológico en ratones con estrés oxidativo. La puntuación de ADAS-cog [ 18 ] es la medida cognitiva general más ampliamente utilizada en ensayos clínicos de AD [ 27 , 28 ]. El puntaje ADAS-cog evalúa múltiples dominios cognitivos que incluyen memoria, lenguaje, praxis y orientación. En general, el ADAS-cog ha demostrado ser exitoso para su propósito previsto. El presente estudio clínico muestra que beber agua H 2 mejoró significativamente la puntuación ADAS-cog de los portadores del genotipo APOE4.

Anteriormente hemos demostrado que los ratones DAL101 muestran neurodegeneración dependiente de la edad y deterioro cognitivo y acortan la vida útil [ 4 ]. Los ratones DAL101 exhiben fenotipos de demencia de una manera dependiente de la edad en respuesta a una cantidad creciente de estrés oxidativo [ 4 ]. El estrés oxidativo mejora la peroxidación lipídica, lo que lleva a la formación de aldehídos α, β-insaturados altamente reactivos, como MDA y 4-HNE [ 29 ]. Se ha observado la acumulación de proteínas 4-HNE-aducidas en neuronas piramidales en los cerebros de pacientes con EA y EP [ 30 ]. La disminución de la capacidad de ALDH2 * 2 no logró desintoxicar los aldehídos citotóxicos y, en consecuencia, aumenta el estrés oxidativo [ 31 ].

Además, se construyeron ratones doblemente transgénicos cruzando ratones DAL101 con ratones Tg2576, que expresan una forma mutante de proteína precursora amiloide humana (APP). Mostraron deposición acelerada de amiloide, fosforilación de tau y gliosis, así como dificultades de aprendizaje y memoria. La vida útil de los ratones APP / DAL fue significativamente más corta que la de los ratones APP y DAL101 [ 32 ]. Por lo tanto, estos animales modelo pueden ser útiles para explorar antioxidantes que podrían prevenir la demencia dependiente de la edad. De hecho, una dieta que contiene Chlorella mostró efectos mitigados sobre el deterioro cognitivo en DAL101 [ 33 ].

Uno de los factores de riesgo más potentes para la EA es el estado de portador del genotipo APOE4, y los roles de APOE4 en la progresión de la AD han sido ampliamente examinados desde varios aspectos [ 34 , 35 ]. APOE4 también aumenta el número de lipoproteínas aterogénicas y acelera la aterogénesis [ 36 ]. El aumento del estrés oxidativo en los portadores de APOE4 se considera uno de los modificadores del riesgo [ 3 ]. Una combinación de antioxidantes mejoró la función cognitiva de sujetos de edad avanzada después de 3 años, especialmente en portadores de APOE4 [ 23 ]. Este resultado clínico anterior concuerda con el presente estudio. El agua con hidrógeno H2 actúa como un antioxidante eficiente dentro de las células debido a su capacidad de difundirse rápidamente a través de las membranas [ 9 ]. Además, como función antioxidante secundaria, el H2 parece activar el factor 2 relacionado con NF-E2 (Nrf2), [ 10 ] que reduce el estrés oxidativo mediante la expresión de una variedad de enzimas antioxidantes [ 37 ]. Informamos que beber H2agua con hidrógeno   previno la arteriosclerosis usando ratones knockout APOE, un modelo del desarrollo espontáneo de la aterosclerosis que acompaña a una disminución del estrés oxidativo [ 38 ]. Por lo tanto, es posible que beber agua con hidrógeno H2 mejore el daño vascular al disminuir el estrés oxidativo como antioxidante directo o indirecto, lo que lleva a la mejora de un modelo de demintia y sujetos con DCL. En este estudio, nos centramos en el genotipo de las isoformas APOE; sin embargo, el polimorfismo del gen APOE en la región promotora influye en la expresión del gen APOE [ 39 ]. Por lo tanto, será importante examinar el efecto del agua con hidrógeno H2 bajo este polimorfismo.

Para mitigar la EA, se ha prestado una atención considerable al ejercicio regular y moderado para ayudar a reducir el riesgo de demencia y evitar el desarrollo de DCL en pacientes de edad avanzada [ 40 – 42 ]. El ejercicio moderado mejora el metabolismo energético y suprime la expresión de citocinas proinflamatorias [ 43 ] y protege los sistemas vasculares [ 40 , 44 , 45 ]. El H2 exhibe múltiples funciones por una disminución en los niveles de citocinas proinflamatorias y un aumento en el metabolismo energético además de los roles antioxidantes. Para ejercer múltiples funciones, H 2 regula varias vías de transducción de señales y la expresión de muchos genes [ 10 ]. Por ejemplo, el H2 protege las células neurales y estimula el metabolismo energético estimulando la expresión hormonal de grelina [ 15 ] y el factor de crecimiento de fibroblastos 21, [ 21 ] respectivamente. En contraste, el H2 alivia la inflamación al disminuir las citocinas proinflamatorias [ 46 ]. Por lo tanto, la combinación de estas funciones de H2 en la antiinflamación y la estimulación del metabolismo energético podrían prevenir la disminución de la función cerebral, [ 10 ] las cuales se mejoran con el ejercicio regular y moderado. Por lo tanto, es posible que las funciones multipe de H2, incluida la estimulación del metabolismo energético y la antiinflamación, puedan contribuir a la mejora del modelo de demencia y los sujetos con DCL.

Como aspecto alternativo, el H2 suprime el factor nuclear de la vía de transcripción de células T activadas (NFAT) para regular varios patrones de expresión génica [ 47 ]. La señalización de NFAT se altera en la EA y juega un papel importante en la conducción de la neurodegeneración mediada por β-amiloide [ 48 ].Además, la cascada transcripcional NFAT contribuye a la sinaptotoxicidad β amiloide [ 49 ]. Además, una participación activa de la vía de señalización mediada por NFAT en la degeneración de neuronas mediada por α-syn en la EP [ 50 ]. De hecho, los pacientes con EP mejoraron al beber agua H2, como lo revela un estudio clínico doble ciego controlado con placebo, [ 51 ] y se está investigando una mayor escala de un ensayo clínico [ 52 ]. Por lo tanto, los efectos beneficiosos de H2 en las enfermedades neurodegenerativas pueden explicarse por la supresión de la regulación transcripcional de NFAT.

CONCLUSIÓN

El presente estudio sugiere una posibilidad de retrasar el progreso de la demencia al beber agua con hidrógeno H2 por medio de experimentos con animales y un estudio de intervención clínica para portadores de APOE4; sin embargo, será necesaria una escala de ensayos más larga y más grande para aclarar el efecto del agua con hidrógeno H2 en el DCL.

EXPRESIONES DE GRATITUD

Agradecemos a Blue Mercury, Inc. (Tokio, Japón) por proporcionar agua con hidrógeno H2 y agua placebo, a la Sra. Hiroe Murakoshi por su asistencia técnica y a la Sra. Suga Kato por su trabajo de secretaría. El apoyo financiero para este estudio fue proporcionado por Grants-in-Aid for Scientific Research de la Sociedad Japonesa para la Promoción de la Ciencia (23300257, 24651055 y 26282198 a SO; 23500971 y 25350907 a KN). El apoyo financiero para este estudio fue proporcionado por Grants-in-Aid for Scientific Research de la Sociedad Japonesa para la Promoción de la Ciencia (23300257, 24651055 y 26282198 a SO; 23500971 y 25350907 a KN).

LISTA DE ABREVIACIONES

APOE4 Apolipoproteína E4
MCI Defecto cognitivo leve
ALDH2 Aldehído deshidrogenasa 2
ADAS-cog Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer subescala cognitiva
ANUNCIO Enfermedad de Alzheimer
PD Enfermedad de Parkinson
DAL101 Negativo dominante tipo 101 del polimorfismo mutante ALDH2 (ALDH2 * 2)
4-HNE 4-hidroxi-2-nonenal
8-OHdG 8-hidroxi-2′-desoxicoguanosina
MDA Malondialdehído
ORT Tarea de reconocimiento de objetos
Pensilvania Tarea de evitación pasiva
GFAP Proteína ácida fibrilar glial
PBS Solución salina tamponada con fosfato
ANOVA Análisis de varianza de una sola vía
CI Intervalo de confianza
MMSE Mini examen del estado mental
FOV Campo de visión
APP Proteína precursora amiloide
Nrf2 Factor 2 relacionado con NF-E2
NFAT Factor nuclear de células T activadas

 

MATERIAL SUPLEMENTARIO

El material complementario está disponible en el sitio web del editor junto con el artículo publicado.

APROBACIÓN DE ÉTICA Y CONSENTIMIENTO PARA PARTICIPAR

El estudio en animales fue aprobado por el Comité de Cuidado y Uso de Animales de la Escuela de Medicina de Nippon.

El protocolo de estudio clínico humano fue aprobado por los comités de ética de la Universidad de Tsukuba.

DERECHOS HUMANOS Y ANIMALES

Todos los procedimientos de investigación en animales seguidos estaban de acuerdo con los estándares establecidos en la octava edición de la Guía para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio publicada por la Academia Nacional de Ciencias, The National Academies Press, Washington, DC).

Todo el material humano se obtuvo de acuerdo con los estándares establecidos en los principios de la Declaración de Helsinki de 1975, revisados ​​en 2008 ( http://www.wma.net/en/10ethics/10helsinki/<http://www.wma .net / es / 10ethics / 10helsinki / >).

Consentimiento para publicación

Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito a las investigaciones de investigación.

CONFLICTO DE INTERESES

Declaramos que no hay conflicto de intereses real y potencial en este estudio. Aunque SO fue asesor científico de Blue Mercury, Inc. (Tokio, Japón) de 2,005 a 2,008, no hubo participación durante este estudio.

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Eficacia del agua hidrógenada en el estado antioxidante de sujetos con síndrome metabólico potencial: un estudio piloto de etiqueta abierta.

Eficacia del agua rica en hidrógeno en el estado antioxidante de sujetos con síndrome metabólico potencial: un estudio piloto de etiqueta abierta.

Nakao A 1 , Toyoda Y , Sharma P , Evans M , Guthrie N.

1Instituto de Cirugía del Corazón, Pulmón y Esófago, Departamento de Cirugía, Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh, Pittsburgh, Pensilvania, 15213, EE. UU.

 

El objetivo de este estudio fue examinar la efectividad del agua rica en hidrógeno molecular (concentración de agua con hidrógeno molecular de 0.55-0.65 mM;  1.5-2 L / día 🙂 en un abierto, de 8 semanas, 20 sujetos con posible síndrome metabólico.

 

El síndrome metabólico se caracteriza por factores de riesgo cardiometabólico que incluyen obesidad, resistencia a la insulina, hipertensión y dislipidemia. Se sabe que el estrés oxidativo juega un papel importante en la patogénesis del síndrome metabólico.

 

El consumo de agua rica en hidrógeno / agua hidrogenada durante 8 semanas condujo a un aumento del 39% (p <0.05) de la enzima antioxidante superóxido dismutasa (SOD) y una disminución del 43% (p <0.05). en sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico (TBARS). Además, los sujetos demostraron un aumento del 8% en las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y una disminución del 13% en el colesterol total / HDL desde el inicio hasta la semana 4.

 

No se cambiaron los niveles de glucosa durante el estudio de 8 semanas.

 

En conclusión, el consumo de agua rica en hidrógeno / agua hidrogenada representa una nueva estrategia terapéutica y preventiva potencial para el síndrome metabólico.

 

PMID: 20216947

PMCID: PMC2831093

DOI: 10.3164 / jcbn.09-100

J Clin Biochem Nutr. 2010 Mar; 46 (2): 140-9. doi: 10.3164 / jcbn.09-100. Epub 2010 24 de febrero

Recomendamos los ionizadores de agua AlkaViva H2
todos los generadores de agua de hidrógeno

Beber agua con hidrógeno mejora la resistencia y alivia la fatiga psicométrica

Resumen

El ejercicio físico agudo aumenta las especies reactivas de oxígeno en el músculo esquelético, lo que provoca daños en los tejidos y fatiga. El hidrógeno molecular (H2) actúa como un antioxidante terapéutico directa o indirectamente al inducir enzimas antioxidantes.

Aquí, examinamos los efectos de beber agua con hidrógeno H2 (agua infundida con H2) sobre la fatiga psicométrica y la capacidad de resistencia de forma aleatoria, doble ciego, controlada con placebo.

En el Experimento 1, todos los participantes (humanos) bebieron solo agua con placebo en la sesión de ejercicio del ergómetro de primer ciclo, y en comparación bebieron agua con hidrógeno H2 o agua con placebo 30 minutos antes del ejercicio en el segundo examen. En estos participantes sanos no entrenados ( n = 99), la fatiga psicométrica juzgada por escalas analógicas visuales disminuyó significativamente en el grupo de agua con hidrógeno H2 después del ejercicio leve. Cuando cada grupo se dividió en 2 subgrupos, el subgrupo con mayores valores de escala analógica visual fue más sensible al efecto del hidrógeno agua H2.

En el Experimento 2, los participantes entrenados (n = 60) fueron sometidos a ejercicio moderado mediante un ergómetro de bicicleta de manera similar al Experimento 1, pero el ejercicio se realizó 10 minutos después de beber agua con hidrógeno H2. La resistencia / fatiga se mejoró / alivió significativamente en el grupo H2 de agua de hidrógeno, según el consumo máximo de oxígeno y la escala de Borg, respectivamente.

En conjunto, beber agua con hidrógeno H2 justo antes del ejercicio exhibió efectos antifatiga y de resistencia mejorados.

PMID: 31251888
DOI: 10.1139 / cjpp-2019-0059
Can J Physiol Pharmacol. 2019 28 de junio: 1-6. doi: 10.1139 / cjpp-2019-0059. [Epub antes de imprimir]
Beber agua con hidrógeno mejora la resistencia y alivia la fatiga psicométrica: un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo 1.
Mikami T1, Tano K2, Lee H1, Lee H1, Park J1, Ohta F3, LeBaron TW4,5, Ohta S6.
Información del autor
1 Departamento de Salud y Ciencias del Deporte, Nippon Medical School, Musashino, Tokio 180-0023, Japón.
2 Fitness Club, Asahi Big S Mukogaoka, Kawasaki-city, Kanagawa pref. 214-0014, Japón.
3 Laboratorio médico de salud de hidrógeno, Co., Ltd., Arakawa-ku, Tokio 116-0001, Japón.
4 Academia Eslovaca de Ciencias, Centro de Medicina Experimental, Instituto de Investigación del Corazón, Bratislava 84005, República Eslovaca.
5 Instituto de Hidrógeno Molecular, Enoch, UT 84721, EE. UU.
6 Departamento de Medicina Neurológica, Escuela de Graduados de Medicina de la Universidad de Juntendo, Bunkyo-ku, Tokio 113-8421, Japón.

Efectos del agua rica en hidrógeno en el ejercicio intermitente prolongado

FONDO:
Estudios recientes mostraron un efecto positivo de la ingesta de agua rica en hidrógeno / agua hidrógenata (HRW) en la homeostasis ácido-base en reposo. Investigamos 2 semanas de ingesta de HRW en agua rica en hidrógeno en el rendimiento repetido de sprint y el estado ácido-base durante el ejercicio prolongado de ciclismo intermitente.

MÉTODOS
En un protocolo cruzado simple ciego, 8 ciclistas varones entrenados (edad [media ± DE] 41 ± 7 años, masa corporal 72.3 ± 4.4 kg, altura 1.77 ± 0.04 m, consumo máximo de oxígeno [V̇O2max] 52.6 ± 4.4 mL · kg -1 · min-1) recibieron diariamente 2 litros de agua normal con placebo (PLA, pH 7.6, potencial de oxidación / reducción [ORP] +230 mV, contenido de hidrógeno libre 0 ppb) o agua rica en hidrógeno HRW / agua hidrógenata  (pH 9.8, ORP -180 mV, hidrógeno libre 450 ppb). Las pruebas se realizaron al inicio y después de cada período de 2 semanas de tratamiento. Los tratamientos fueron contrarrestados y la secuencia aleatoria. La prueba de ciclismo intermitente de 30 minutos consistió en 10 bloques de 3 minutos, cada uno compuesto por 90 segundos a 40% V̇O2max, 60 segundos a 60% V̇O2max, 16 segundos de sprint y 14 segundos de recuperación activa. La absorción de oxígeno (V̇O2), la frecuencia cardíaca y la producción de potencia se midieron durante toda la prueba, mientras que la producción de potencia media y máxima (PPO), el tiempo hasta la potencia máxima y el índice de fatiga (FI) se determinaron durante los sprints de 16 segundos. Las concentraciones de lactato, pH y bicarbonato (HCO3-) se determinaron en reposo y después de cada sprint en sangre obtenida por un catéter permanente de vena antecubital.

RESULTADOS
En el grupo de PLA, la PPO en valores absolutos disminuyó significativamente en el octavo y noveno de 10 sprints y en valores relativos, ΔPPO, disminuyó significativamente en el sexto, octavo y noveno de 10 sprints (en promedio: -12 ± 5%, P <0.006 ), mientras se mantuvo sin cambios en el grupo HRW  de agua rica en hidrógeno / agua hidrógenata . La potencia media, FI, tiempo hasta la potencia máxima y el trabajo total no mostraron diferencias entre los grupos. En ambas condiciones, los niveles de lactato aumentaron mientras que el pH y el HCO3 disminuyeron progresivamente en función del número de sprints.

CONCLUSIONES
Dos semanas de ingesta de HRW en agua rica en hidrógeno / agua hidrógenata pueden ayudar a mantener la PPO en sprints repetitivos hasta el agotamiento durante 30 minutos.

PMID: 28474871 DOI: 10.23736 / S0022-4707.17.06883-9

J Sports Med Phys Fitness. Mayo de 2018; 58 (5): 612-621. doi: 10.23736 / S0022-4707.17.06883-9. Epub 2017 26 de abril.
Efectos del agua rica en hidrógeno en el ejercicio intermitente prolongado.
Da Ponte A1,2, Giovanelli N3,4, Nigris D5, Lazzer S3,4.
Información del autor
1
Departamento de Ciencias Médicas y Biológicas, Universidad de Udine, Udine, Italia – dott.daponte@gmail.com.
2
Escuela de Medicina del Deporte, Universidad de Udine, Udine, Italia – dott.daponte@gmail.com.
3
Departamento de Ciencias Médicas y Biológicas, Universidad de Udine, Udine, Italia.
4 4
Facultad de Ciencias del Deporte, Universidad de Udine, Udine, Italia.
5 5
Departamento de Medicina de Laboratorio, Universidad de Udine, Udine, Italia.

Efecto protector selectivo del agua hidrógenada en la lesión por radicales libres de los atletas después del ejercicio de alta intensidad

Objetivo: Este estudio tiene como objetivo investigar el efecto protector selectivo del agua hidrógenada en la lesión por radicales libres de los atletas después del ejercicio de alta intensidad y proporcionar un método confiable para reducir la lesión por estrés oxidativo de los atletas.

Métodos: Un total de 60 atletas del equipo de natación en nuestra ciudad fueron seleccionados como sujetos de investigación. Se dividieron en el grupo de control y el grupo de agua hidrógenada de acuerdo con diferentes métodos de intervención. Los atletas en el grupo de control fueron tratados con placebo, y los atletas en el grupo de agua con hidrógeno fueron suplementados con agua con hidrógeno. Los aniones de superóxido sérico, las actividades de superóxido dismutasa sérica (SOD) y las capacidades antioxidantes totales de los atletas se compararon entre los dos grupos.

Resultados: Los aniones de superóxido en suero, las actividades de SOD en suero y las capacidades antioxidantes totales de los atletas durante y después del entrenamiento fueron significativamente superiores a las del grupo de control (P <0.05), y la diferencia fue estadísticamente significativa.

Conclusión: el suplemento de agua hidrógenada podría reducir efectivamente las sustancias oxidadas en los atletas antes, durante y después del ejercicio y podría prevenir la lesión por radicales libres causada por el ejercicio de alta intensidad.

Introducción

El agua hidrógenada es uno de los antioxidantes. Su bajo precio, efectos secundarios no tóxicos, no estimulantes y otros beneficios proporcionan una ventaja decisiva en la aplicación clínica [ 1 ]. El estudio clínico indicó que la inyección o el consumo de agua hidrógenada en el cuerpo humano o los animales o la respiración de hidrógeno tiene un efecto terapéutico para la periodontitis, hinchazón de los pies, pancreatitis traumática, lesión por reperfusión de isquemia intestinal, lesión cerebral y otras enfermedades causadas por el estrés oxidativo [ 2 ] . La inyección única de agua hidrógenada tuvo un efecto protector sobre el daño biológico a la membrana de los radicales libres después del ejercicio agudo y exhaustivo en ratas. Mientras tanto, primero demostraron la oxidación selectiva colectiva del agua hidrógenada [ 3 ]. Sin embargo, investigaciones previas sobre el agua con hidrógeno utilizaron experimentos con animales, y la investigación en el campo de la medicina deportiva aún se encuentra en la etapa exploratoria inicial.

El análisis sistemático de los atletas sometidos a ejercicio profesional de alta intensidad aún no se ha realizado [ 4 ]. En este estudio, 60 atletas de nuestro equipo de natación en nuestra ciudad fueron seleccionados como sujetos de investigación. Se complementaron con agua hidrógenada en diferentes fases de tiempo. Se compararon los efectos antioxidantes y sigue la discusión detallada de la investigación.

Materiales y métodos

Informacion General

Un total de 60 atletas del equipo de natación en nuestra ciudad fueron seleccionados como sujetos de investigación. Se dividieron en el grupo de control y el grupo de agua hidrógenada de acuerdo con los diferentes métodos de intervención. Los atletas en el grupo de control fueron tratados con placebo, y los atletas en el grupo de agua con hidrógeno fueron suplementados con agua con hidrógeno. Cada grupo tenía 30 atletas masculinos. En el grupo control, los atletas tenían entre 14 y 22 años de edad con un promedio de (18.1 ± 1.3) años y tenían las siguientes características: altura 172-196 cm, promedio (180.2 ± 6.3) cm; peso corporal 62-78 kg, promedio (68.2 ± 4.5) kg; y duración del ejercicio 1-7 años, promedio (4.1 ± 0.5) años. En el grupo de agua con hidrógeno, los atletas tenían entre 15 y 22 años de edad, promedio (17.9 ± 1.5) años y tenían las siguientes características: altura 174-192 cm, promedio (179.8 ± 6.5) cm; peso corporal 65-76 kg, promedio (68.0 ± 4.3) kg; duración del ejercicio 2-7 años, promedio (3.7 ± 0.7) años. No se observó diferencia estadística en la edad, altura, peso y duración del ejercicio del atleta (P> 0.05) entre los dos grupos.

Métodos de intervención

El agua hidrógenada en este estudio fue comprada de Japón. Fue autenticado como sustancia estimulante ni prohibida por el centro de inspección analéptico. Todos los atletas gozaron de buena salud durante el período de intervención y no tomaron antioxidantes, incluidas las vitaminas C y E. Se monitorizaron las frecuencias cardíacas de los atletas en los dos grupos. Mientras tanto, el ácido láctico en sangre de los atletas se midió después del ejercicio para garantizar que la intensidad del ejercicio fuera adecuada. El estudio duró 8 d. Se extrajo un total de 5 ml de sangre venosa en ayunas en la mañana del primer día. Los atletas fueron tratados con placebo (agua mineral) y agua hidrógenada antes, durante y después del ejercicio de alta intensidad, tid, 200 ml cada vez. Se extrajo sangre venosa después de 2 h de ejercicio. Las intensidades y cantidades de entrenamiento de todos los atletas fueron consistentes en el estudio. La sangre venosa se marcó, se coaguló naturalmente y se centrifugó a 3000 r / min en la centrífuga refrigerada. El suero separado se conservó en el refrigerador. Se instruyó a los atletas para que fueran conscientes de su dieta, y se prohibió la alimentación antioxidante.

Determinar índices

Los índices de antioxidantes selectivos (anión superóxido (O 2 )), los índices del sistema de defensa antioxidante (superóxido dismutasa (SOD)) y la capacidad antioxidante total en suero (T-AOC) de los atletas fueron monitoreados en los dos grupos.

La actividad de resistir el anión superóxido se midió mediante el método colorimétrico. La operación se realizó de acuerdo con las instrucciones del kit del Instituto de Bioingeniería de Nanjing, y se midió el valor de OD de cada tubo. La fórmula fue la siguiente: anti O 2- actividad (U / L) = (valor OD del tubo de control-valor OD del tubo medido) / (valor OD del tubo de control-valor OD del tubo estándar) × 1000 ml × concentración de muestra estándar × tiempos diluidos de la muestra antes de la prueba.

El nivel de SOD in vivo se probó a través de un ensayo de inmunosorbente ligado a enzimas de doble anticuerpo biotina (ELISA). La operación se realizó de acuerdo con las instrucciones del kit de SOD humana de Shanghai Lianshuo Biological Technology Co., Ltd. La concentración de SOD se correlacionó positivamente con el color.

El T-AOC in vivo se determinó mediante ELISA sandwich de biotina con doble anticuerpo. La operación se realizó de acuerdo con las instrucciones del kit de SOD humana de Shanghai Lianshuo Biological Technology Co., Ltd. La concentración de T-AOC se correlacionó positivamente con el color.

métodos de estadística

En este estudio, todos los datos se imputaron a la tabla de Excel y se analizaron utilizando el software estadístico SPSS19.0. Los datos de medición se expresaron con (χ ± s) y se compararon mediante la prueba t. P <0.05 mostró que la diferencia fue estadísticamente significativa.

Resultados

Comparación de las actividades de anión superóxido sérico de atletas entre los dos grupos

Las actividades del anión antisuperóxido sérico de los atletas no fueron diferentes entre los dos grupos antes del ejercicio. Mientras tanto, las actividades del anión antisuperóxido sérico de los atletas en los dos grupos disminuyeron después del ejercicio. Sin embargo, la actividad del anión antisuperóxido sérico de los atletas en el grupo de agua con hidrógeno disminuyó en comparación con la del grupo de control durante y después del ejercicio, como se muestra en la Tabla 1 .

 

Grupo norte Antes del ejercicio Durante el ejercicio Después del ejercicio Valor P
Grupo en blanco 30 146,60 ± 9,31 139,67 ± 9,07 117,17 ± 15,27 <0.05
Grupo de agua hidrógenada 30 143,18 ± 7,88 95.86 ± 12.85 98.86 ± 8.30 <0.05
valor t / / 1,53 15.25 5,77 / /
Valor P / / 0.13 0.00 0.00 / /

Nota: Las actividades de anión superóxido sérico de los atletas entre los dos grupos se compararon durante y después del ejercicio; P <0.05 indica que la diferencia fue estadísticamente significativa.

Tabla 1: Comparación de las actividades del anión antisuperóxido sérico de los atletas en los dos grupos (χ ± s; U / ml).

Comparación de las actividades séricas de superóxido dismutasa de atletas entre los dos grupos

Las actividades de SOD de los atletas no fueron diferentes entre los dos grupos antes del ejercicio. Mientras tanto, la SOD de los atletas en el grupo en blanco disminuyó después del ejercicio. Sin embargo, la actividad SOD de los atletas en el grupo de agua con hidrógeno durante y después del ejercicio fue significativamente mayor que la del grupo de control y mayor que antes y durante el ejercicio, como se muestra en la Tabla 2 .

Grupo norte Antes del entrenamiento Durante el entrenamiento Despues del entrenamiento Valor P
Grupo en blanco 30 57,07 ± 7,08 47,86 ± 7,31 45,65 ± 7,63 <0.05
Grupo de agua hidrógenada 30 55,79 ± 9,20 56,88 ± 4,83 66,92 ± 6,70 <0.05
valor t / / 0,60 5.63 11,47 / /
Valor P / / 0,55 0.00 0.00 / /

Nota: Las actividades de superóxido dismutasa en suero (SOD) de los atletas se compararon entre los dos grupos durante y después del ejercicio. P <0.05 indica que la diferencia fue estadísticamente significativa.

Tabla 2: Comparación de las actividades séricas de superóxido dismutasa de atletas entre los dos grupos (χ ± s; U / L).

Comparación de las capacidades antioxidantes totales en suero de los atletas entre los dos grupos en diferentes fases de tiempo

 

Las capacidades antioxidantes totales en suero de los atletas no fueron diferentes entre los dos grupos antes del ejercicio. Mientras tanto, el T-AOC sérico de los atletas en el grupo en blanco fluctuó después del ejercicio. Sin embargo, el T-AOC en suero de los atletas en el grupo de agua con hidrógeno durante y después del ejercicio fue significativamente mayor que el del grupo control y mayor que antes y durante el ejercicio, como se muestra en la Tabla 3 .

Grupo norte Antes del ejercicio Durante el ejercicio Después del ejercicio Valor P
Grupo en blanco 30 2.48 ± 0.11 2.28 ± 0.16 2,35 ± 0,11 <0.05
Grupo de agua hidrógenada 30 2.46 ± 0.13 2.52 ± 0.19 3,36 ± 0,12 <0.05
valor t / / 0,64 5.29 33,98 / /
Valor P / / 0,52 0.00 0.00 / /

Nota: Las capacidades antioxidantes totales de los atletas se compararon entre los dos grupos durante y después del ejercicio; P <0.05 indica que la diferencia fue estadísticamente significativa.

Tabla 3: Comparación de las capacidades antioxidantes totales en suero de los atletas entre los dos grupos en diferentes puntos de tiempo (χ ± s; U / ml).

Discusión

Los radicales libres son un tipo de sustancia producida por el metabolismo normal en el cuerpo humano. No contienen electrones emparejados, por lo que su naturaleza es viva. Los radicales libres atacarán ofensivamente todas las células e inducirán lesiones. El radical libre tiene dos tipos, y el 95% de los radicales libres pertenecen a radicales libres de oxígeno [ 5 ]. Tiene funciones biológicas normales, como la esterilización, desempeña un papel importante en el desarrollo embrionario, regula la angiotensina y participa en la iniciación biológica de diversos factores biológicos como segundo mensajero. Sin embargo, el radical libre también es citotóxico. Un gran número de investigaciones [ 6 ] han informado que el radical libre está estrechamente relacionado con el cáncer, la inflamación, la enfermedad de Alzheimer, la depresión, la pirólisis oxidativa de proteínas y la peroxidación lipídica. Por lo tanto, el radical libre es considerado como una “espada de doble filo”, y demasiado o muy poco causará efectos adversos o incluso daños. El radical libre anión superóxido es una fuente de varios radicales libres. Los radicales libres absorberán los electrones en el retículo endoplásmico, las mitocondrias y el núcleo a través de reacciones no enzimáticas y enzimáticas; produce todo tipo de radicales libres de oxígeno; y causar daños [ 7 ]. En circunstancias normales, el contenido de Hb plasmática es pequeño. Sin embargo, después del ejercicio de alta intensidad, se genera una gran cantidad de radicales libres en el cuerpo, y la permeabilidad de la membrana de los eritrocitos aumenta, lo que resulta en la liberación de Hb en la sangre.

Después de beber el agua hidrógenada, la actividad del anión antisuperóxido de los atletas fue significativamente menor que la del grupo de control (P <0.01), lo que sugiere que el agua hidrógenada podría inhibir la actividad del anión antisuperóxido en cierta medida y reducir la lesión por estrés oxidativo.

La SOD es una sustancia importante del sistema antioxidante en el cuerpo. Puede eliminar eficazmente el anión superóxido durante el metabolismo; prevenir la peroxidación lipídica, el envejecimiento, la fatiga y las lesiones; y mejorar la capacidad atlética. El monitoreo de la actividad de SOD puede investigar efectivamente la cantidad de radicales libres in vivo [ 8 ]. El estudio encontró que la actividad SOD de los atletas en el grupo en blanco disminuyó después del ejercicio. Sin embargo, las actividades de SOD de los atletas en el grupo de agua con hidrógeno durante y después del ejercicio fueron significativamente más altas que las del grupo de control y también más altas que aquellas antes y durante el ejercicio (P <0.01). T-AOC es un índice completo. Puede medir la función integrada del sistema antioxidante en el cuerpo. Su valor está estrechamente relacionado con el sistema de defensa del cuerpo y puede reflejar directamente la salud del cuerpo [ 9 ]. En la actualidad, los informes sobre la actividad de SOD después del ejercicio son inconsistentes. En comparación con antes del ejercicio y otros períodos, la actividad de SOD en suero aumentó significativamente. Mientras tanto, las actividades de SOD en suero no fueron significativamente diferentes entre otras fases de tiempo. Las actividades de SOD en suero disminuyeron significativamente después de los ejercicios anaeróbicos y aeróbicos. El estudio encontró que en el grupo en blanco, el T-AOC sérico de los atletas fluctuaba después del ejercicio [ 10 ]. Sin embargo, el T-AOC sérico de los atletas en el grupo de hidrógeno fue significativamente mayor que el del grupo control y mayor que antes y durante el ejercicio (P <0.05).

Conclusión

El suplemento de agua hidrógenada puede reducir efectivamente la sustancia oxidante antes, durante y después del ejercicio, evitando el daño de los radicales libres causado por el ejercicio de alta intensidad. Si se puede usar o no en general en atletas, aún requiere más investigación con un gran tamaño de muestra.

Investigación biomédica (2017) Volumen 28, Número 10

Efecto protector selectivo del agua hidrógenada en la lesión por radicales libres de los atletas después del ejercicio de alta intensidad.

Yue-Peng Sun 1 * y Liang Sun 2

1 Departamento de Educación Física, Universidad Marítima de Dalian, Dalian, Liaoning, RP China

2 Departamento de Educación Física, Universidad Normal de Jilin, Siping, Jilin, RP China

*Autor correspondiente:
Sol Yue-Peng
Departamento de educación física
Universidad Marítima de Dalian, RP China

Fecha de aceptación: 14 de marzo de 2017

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Referencias

Productos del agua hidrógenada H2 

Productos del agua con  Hidrógeno molecular diatómico H 2

Los beneficios del agua diatómica molecular infundida con hidrógeno son claros y están cubiertos en este artículo .

A medida que se corre la voz sobre el agua diatómica molecular, el agua infundida con hidrógeno o el agua H 2, hay más opciones disponibles para crear hidrógeno molecular vertido en agua. Algunos de estos incluyen:

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  • Generadores de agua de hidrógeno molecular
  • Ionizadores de agua no eléctricos / filtros de agua no eléctricos
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La mayoría de las unidades de encimera que producen hidrógeno molecular H2 en agua no abordan el problema de la contaminación del agua corriente . Sus filtros de agua eliminan o reducen el cloro y algunos otros contaminantes (pero no todos).

Un filtro de encimera se destaca con respecto a su capacidad de filtración de agua. El Elita CT700 de AlkaViva no solo produce agua de hidrógeno molecular diatómica, sino que también crea agua muy limpia, alcalina e ionizada. El Elita CT700 de AlkaViva incorpora tecnología patentada de filtración UltraWater fabricada en EE. UU. Las pruebas de laboratorio independientes certificadas por la EPA de EE. UU. Confirman que hasta el 99.9% de prácticamente todos los contaminantes del agua del grifo (se analizaron un total de 172) se eliminan con la tecnología de filtración UltraWater.

Ningún otro ionizador no eléctrico ha sido probado para tantos contaminantes o probado usando una metodología de prueba independiente de la EPA.

Lo que es significativo acerca de cualquier ionizador de agua de encimera no eléctrico es que le dará un pH alcalino filtrado y agua ionizada a pedido. Igualmente significativo es que NO necesariamente producirán niveles significativos de hidrógeno molecular H2 bajo demanda. Esto se debe a que la cantidad de agua de hidrógeno molecular H2 producida depende del tiempo que el agua permanezca en el filtro de agua entre usos. La razón es que el magnesio en estos filtros de agua requiere una cierta cantidad de tiempo de contacto con el agua antes de que pueda transformarse en hidrógeno molecular H2. Una vez que ha vertido una corriente continua de agua o ha completado algunos arranques y paradas, desde el llenado de vasos o recipientes, la producción de agua molecular H2 de hidrógeno disminuye significativamente. El nivel de hidrógeno molecular H 2 SIEMPRE será más alto cuando el ionizador de agua no eléctrico haya estado sentado durante un período de tiempo para que el agua y el magnesio puedan reaccionar, cuanto más tiempo mejor, como un palo.

tabletas y polvos de magnesio que produce Hidrógeno molecular

Otra forma de producir hidrógeno molecular H2 es agua a partir de magnesio metálico en forma de tabletas o polvos. Hay varios de estos productos en el mercado hoy. Algunos están formulados para disolverse en agua, produciendo la reacción molecular H2 del hidrógeno en un recipiente antes de consumir el agua molecular del hidrógeno. Otros están formulados para ser ingeridos, y el hidrógeno molecular H2 se produce en el estómago. Dado que estos productos consisten principalmente en una forma especial de magnesio, un mineral que a la mayoría de nosotros nos falta en la dieta, normalmente es seguro y beneficioso ingerirlo.

El método preferido para hacer hidrógeno molecular en agua es usar una tableta que se disuelva en agua. ¿Por qué? Los niveles de saturación molecular de hidrógeno H2 pueden ser fácilmente probados y documentados. Con el uso de gotas de reactivo de hidrógeno molecular H2, puede medir la cantidad de hidrógeno molecular H2 producido. 4 Las pruebas son imposibles cuando se ingieren tabletas o polvos. Además, los resultados beneficiosos de la investigación que se han logrado al ingerir hidrógeno molecular H 2 provienen principalmente de estudios en los que los sujetos consumieron hidrógeno molecular disuelto H 2 en agua.

Las tabletas crean hidrógeno molecular H2 agua en aproximadamente 20 minutos. Deje caer la tableta en una botella hermética de agua, y verá que se forman burbujas de gas de hidrógeno molecular inmediatamente, infundiéndole las poderosas propiedades saludables del hidrógeno molecular H2. De hecho, tales tabletas producen actualmente la concentración más potente de hidrógeno molecular H2 agua. Todos son diferentes cuando se trata del sabor, y algunas personas informan que varias versiones de las tabletas de generación de hidrógeno molecular H2 si el magnesio tiene un sabor desagradable. Puede agregar jugo de limón u otro saborizante sin afectar la concentración molecular de hidrógeno H2.

Si bien es cierto que las tabletas productoras de hidrógeno molecular H2 disueltas en agua pueden producir niveles muy altos de saturación de hidrógeno molecular H2, también es cierto que el rendimiento inconsistente es un problema real. El hidrógeno molecular es el elemento más pequeño que ocupa la primera posición en la tabla periódica. El hidrógeno molecular es, de manera similar, la molécula más pequeña, y es un gas. el hidrógeno molecular quiere escapar y lo hará si no está preparado en el tipo correcto de contenedor. Si el recipiente no es completamente hermético, se llena hasta el tope, se cierra herméticamente y luego se deja reposar durante el tiempo correcto, obtendrá resultados totalmente inconsistentes. Si la preparación se estropea, es completamente posible no tener hidrógeno molecular H2 en el agua.

El H2 Viva de AlkaViva es un producto de tableta de hidrógeno molecular H2 que se disuelve en agua y que se ha comprobado que produce un nivel de saturación constante de hasta el doble de la cantidad o más de una nueva barra de hidrógeno y lo hará en la mitad del tiempo . Estos son más fuertes, más rápidos, más consistentes y convenientes: funcionan en cualquier lugar donde tenga agua potable y un recipiente.

Las tabletas son una forma efectiva de obtener una buena saturación molecular de hidrógeno: SI ha hecho todo correctamente. No hay duda de que son una excelente manera de obtener los beneficios del hidrógeno molecular H2 cuando viaja. En general, son fáciles de usar, muy asequibles, portátiles y, si se usan correctamente, producen una alta saturación de hidrógeno molecular H2.

¿Pero qué pasa con la filtración de agua? Es por eso que al menos un ionizador de agua NO eléctrico con un excelente filtro UltraWater  podría ser útil

Varillas de magnesio

La idea de que podría generar hidrógeno molecular H2 en el agua a partir del magnesio metálico que reacciona con el agua se introdujo por primera vez a fines de la década de 1990. Las barras de magnesio se comercializan desde principios de la década de 2000. Usted compra la barra de magnesio, la deja caer en una botella llena de agua y la tapa. El hidrógeno molecular H2 se produce cuando el agua entra en contacto con una forma reactiva de magnesio metálico en la barra. La reacción química es:

Mg + 2H 2 O -> Mg (OH) 2 + H 2

Después de esperar un tiempo, y si ha hecho todo correctamente, tendrá hidrógeno molecular H2 disuelto en agua. Un problema con los palos es que no filtran el agua. Muchos fabricantes recomiendan que se usen solo con agua embotellada. Como mínimo, debe usar agua filtrada adecuadamente.

Además, aunque producirán niveles variables de saturación molecular de hidrógeno H2 cuando las nuevas barras generadoras de hidrógeno molecular no sean tan convenientes como un ionizador de agua eléctrico. Debe esperar a que la reacción química tenga lugar en una cantidad limitada de agua. Peor aún, no hay consistencia en el tiempo que lleva crear el hidrógeno molecular H2. Además, no hay datos sobre cuánto tiempo una barra de magnesio es capaz de producir cantidades significativas de hidrógeno molecular H2. La conclusión es que funcionan, con algunas advertencias importantes.

Resumen

La explosión en la investigación publicada, que cubre todos los órganos y más de 150 modelos de enfermedades, continúa demostrando impactos positivos en la salud y el bienestar sin contraindicaciones de hidrógeno molecular (agua) diatómico. Con todas estas opciones de formas de aprovechar los beneficios de consumir hidrógeno molecular (agua), ¡no hay razón para no hacerlo! Nos parece claro, al menos por ahora, que los ionizadores de agua eléctricos son la forma más probada, fácil y consistente de obtener su agua de hidrógeno molecular diaria

¡Únase a la revolución del agua del hidrógeno molecular H2 y optimice su salud y bienestar! Experimenta más energía y claridad mental, además de mejorar tu rendimiento atlético al darle a tu cuerpo la capacidad de prosperar naturalmente. Tienes los mejores productos para elegir en AlkaViva: ¡te ayudaremos a encontrar el adecuado para tu presupuesto y estilo de vida!

  • Productos del agua con hidrógeno molecular diatómico H 2

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    1.) ZHANG, JY, LIU, C., ZHOU, L., QU, K., WANG, RT, TAI, MH, LEI, JCWL, WU, QF y WANG, ZX (2012). Una revisión del hidrógeno como una nueva terapia médica. Hepato-Gastroenterology 59, 1026-1032.

2.) SHIRAHATA, SANETAKA (2002). Agua reducida para la prevención de enfermedades. Tecnología de células animales: aspectos básicos y aplicados 12, 25-30.

3.) SHIRAHATA, S., HAMASAKI, T. y TERUYA, K. (2012). Investigación avanzada sobre el beneficio para la salud del agua reducida. Tendencias en Ciencia y Tecnología de Alimentos 23, 124-131.

4.) TOMOKI SEO, RYOSUKE KUROKAWA Y BUNPEI SATO (2012) Un método conveniente para determinar la concentración de hidrógeno en el agua: uso de azul de metileno con platino coloidal. Medical Gas Research 2012, 2: 1

(Română) apa ionizata alcalina cu hidrogen influențează SANATATEA UMANA, inclusiv simptomele GASTRO-INTESTINALE – studii clinice recente

Los Usos/ Beneficios del Agua Ionizada/hidrogenada (alcalina , acida)

Usos de agua ionizada (alcalina, neutra, ácida)

Limpieza y lavado con agua alcalina ionizada sin jabones y detergentes químicos, enjuague, embalsamamiento, belleza y desinfección con agua ácida ionizada sin productos químicos.

Un ionizador de agua produce tres tipos de agua:

    • Agua alcalina (muchos niveles de alcalinidad, de aproximadamente 7,5 a aproximadamente 11 pH. El agua alcalina es más difícil de almacenar que cualquier otra agua para mantener las cualidades de pH / ORP. Por lo tanto, una página completa para mostrarle exactamente cómo almacenar pozo de agua alcalina ionizada.
    • Agua filtrada (no ionizada, generalmente pH neutro (tendrá el mismo pH que su fuente de agua). Para bebés y niños pequeños, es mejor usar agua filtrada que no sea alcalina ni ácida. Rango de pH 7-8. Además, cuando esté tomar medicamentos con agua filtrada es lo mejor.
    • Agua ionizada ácida: si enciende su ionizador y sale un agua alcalina ionizada de nivel cídico [que por cierto es potable] saldrá por la manguera inferior, de lo contrario, saldrá agua ácida por la manguera inferior o el pico cuando esté vertiendo agua ionizada alcalina El agua ácida se almacena muy bien. Puede guardarlo en un recipiente abierto, tina, etc. y seguirá siendo la misma acidez que cuando lo vertió.

USOS DE AGUA IONIZADA ALCALINA:

CUANDO UTILIZAR SOLO AGUA FILTRADA

  • Medicamentos: un agua con pH neutro de 7.0 a 8.0 es perfecta para tomar medicamentos. Por 20-30 min. antes y después de tomar medicamentos, se sugiere beber solo agua filtrada. La composición química de los medicamentos y la tasa de absorción pronosticada en el cuerpo pueden alterarse al consumir agua ionizada microcubierta con ellos. En lugar de arriesgarse a arruinar los planes de su médico, es mejor simplemente tomar la ruta segura que se describe aquí.
  • Bebés y Todlers: un pH neutro es perfecto para bebés. Dé a los bebés y niños pequeños agua “filtrada”, no ionizada, hasta que tengan aproximadamente 2 años. Después de eso, puede introducirlos lentamente en agua ionizada [es decir, durante los próximos 2 a 3 años use el nivel 1, luego haga lo mismo para el nivel 2, etc.]. Aproximadamente a las 9 o 10, un niño puede beber el mismo nivel que un adulto.

AGUA IONIZADA ACIDICA [AGUA OXIDATIVA IONIZADA]

  • Piel y cabello y agua ionizada con ácido : el agua ácida en el nivel de pH 3 – 4 es perfecta para neutralizar la piel y el cabello [que debería tener un pH de aproximadamente 5.5, pero debido a los jabones y champús alcalinos que usa, la piel y el cabello generalmente están encontrado para estar fuera de balance]. El agua ácida se usa como… [Ver más en esta página: https://www.alkalinewaterplus.com/beauty-tips]
  • Agua ionizada ácida como tónico y acondicionador de la piel: su manto ácido [capa más externa] de su piel es la primera línea de defensa de su cuerpo contra las infecciones bacterianas, fúngicas o virales. Es importante mantener este manto ácido a un pH de aproximadamente 5.5. Sin embargo, debido a la naturaleza de los jabones [los jabones suelen tener un pH alcalino alto para emulsionar y eliminar los aceites], el manto ácido a menudo se deja a un pH demasiado alto después de bañarse o ducharse. Las consecuencias de esto son una ruptura del manto ácido, la desecación de la piel y la aspereza causada por una acumulación de minerales alcalinos que quedan en la piel. Enjuagar con agua ácida ayuda a eliminar los minerales alcalinos residuales y restablecer su piel a su nivel perfecto de 5.5 ph.
  • Enjuague de cabello con agua ionizada ácida : el champú se encuentra con mayor frecuencia a un pH alcalino alto. Una solución de pH alto aplicada a su cabello abrirá las cutículas del cabello [la cutícula es la capa más externa que rodea cada tallo del cabello] y la expondrá a secarse y dañarse. Es más beneficioso para la salud y la belleza de su cabello cerrar la cutícula del cabello. La cutícula se abre con un pH alto y se cierra con un pH bajo. Cuando se enjuaga con agua a un pH de aproximadamente 3.0 a 4.0, esta agua de pH bajo se combina con el pH alto de su cabello recién lavado y lo restaura a su pH ideal de aproximadamente 5.5. Secreto de belleza: el cabello que tiene las cutículas bien cerradas tiene un aspecto liso, brillante y sedoso y no se divide en las puntas.
  • Agua ionizada ácida como refrigerante natural y saludable: el agua ácida se puede colocar en una botella con atomizador y llevar con usted a deportes u otros eventos al aire libre cuando hace calor. Cuando configuras tu botella para que se empañe, esto tiene un efecto de aire acondicionado al enfriar tu cuerpo. Es más saludable para usted usar agua ácida a un pH de aproximadamente 5.5 en su señor, en lugar de agua corriente del grifo, porque el objetivo de la nebulización es enfriarse, no cambiar el pH de su piel. El pH adecuado de la piel es de aproximadamente 5.5 pH.
  • Agua ionizada ácida como suavizante de ropa natural: agregue agua ácida a su ciclo de enjuague final de cualquier carga de ropa. Esto elimina los minerales alcalinos residuales de la ropa, ilumina los colores y suaviza la ropa de forma natural, sin el uso de productos químicos.
  • Agua ácida ionizada para plantas : el agua ácida en los niveles de pH de 5 a 7 pH es ideal para regar plantas. A las plantas les encanta el agua micro agrupada purificada, y también les encanta que el agua sea ligeramente ácida. Las plantas con flores tienden a tener menor acidez que las plantas de sombra verde.
  • Agua ionizada ácida como agua antimicrobiana / germicida: para matar gérmenes es mejor usar agua ácida a un nivel de pH de 2.5 – 4. Cuanto más bajo sea el pH, más rápido se matarán los gérmenes, pero incluso a un pH de 4, si empapa algo durante aproximadamente un minuto matará los gérmenes que contiene. Las pruebas de laboratorio han demostrado que la exposición al agua ácida a un pH de 2.5 e inferior mata los gérmenes al contacto.
  • MAS RAZONES PARA ELEGIR UN IONIZADOR DE AGUA ALKAVIVA

was ist Wasser Ionisator pH & Wasserstoffwasser H2? lo que es ionizador de agua y el pH y de agua con hidrógeno H2?

ionizador de agua principio de funcionamiento: alcalina agua ionizada – ¿qué es? 

Y lo que es ionizador de agua y el pH de hidrógeno H2?
¿Qué es un agua ionizador (de salud) beneficios ?

ionizador de agua – ¿Cómo funciona ?

AlkaViva purificadores de agua y los ionizadores
AlkaViva purificadores de agua y los ionizadores

ionizador de agua definido / definición:

La unidad de ionizador de agua, aproximadamente del tamaño de una máquina para hacer pan es el filtro de agua electrónico conectado al año (cocina) de suministro de agua para llevar a cabo bajo voltaje controlado electrólisis / en la entrada (del grifo) de agua ionización antes de beberla o usarla en la cocina para cocinar o limpiar.

Después de la instalación de agua ionizador de agua de entrada redirecciones de fijación especial (TAP) de la llave a través de una manguera de plástico en el purificador de agua ionizador de agua y el ionizador alcalinizante máquina.

Un purificador de agua y el ionizador alcalinizante máquina por lo general tiene dos partes principales:

1. un sistema de filtración de agua en primer lugar ionizador (1 o 2 filtros de agua ionizador) que limpia el agua del grifo de agua o de poner su ionizador de agua en la unidad del purificador

2. El segundo un ‘ionizador de agua alcalinizante’ compuesta de sistema compuesto de agua ionizador cámara ( aquí es donde se el agua ionizador placas de electrodos de electrólisis de platino / agua está ubicado y / ionización / tiene lugar se genera gas hidrógeno más o menos dependiendo de agua ionizador cámara las membranas)   controlados por el circuito electrónico de agua bordo ionizador / ‘un microordenador dedicado, para asegurar el tiempo de resultado exacto después del tiempo.’ – Toma parte electrónica comandos Esta es su alcalina / purificada / agua ácida el agua ionizador de cámara y dice lo que a con el agua filtrada que entra en ella.

Por la entrada filtrada agua electrólisis del agua (la cámara de ionizador de agua entra Eso y el entra en contacto con el agua ionizador placas de platino) se divide en dos corrientes de salida:

  1.  agua ionizada alcalina que también es antioxidante debido al gas de hidrógeno molecular disuelto en ella a través de la electrólisis ( el ionizador de agua es un generador de hidrógeno en agua) y tiene muchos beneficios clínicamente probados en diversas condiciones de salud – un montón de Ciencia, Investigación, estudios sobre este tema ( por lo general los beneficios para la salud ionizador de agua van desde el cáncer, la diabetes, las úlceras por presión, pérdida de peso, los deportes a agua ionizada para la enfermedad renal / insuficiencia renal / diálisis y mucho más – agua ionizada alcalina es bueno para usted  ) – pensamos alcalina clínicamente probado ionizado hidrógeno y Figuras beneficios de agua tienen más objetivo que o informes de consumo  ;  esta agua es para beber alcalina ionizada (pH <10). No ionizada alcalina del ionizador de agua tiene efectos secundarios / efectos adversos? Si el pH ionizador de agua es inferior al 10 No hay agua ionizador riesgos para la salud que somos conscientes de lo que va (por favor leer el enlace anterior la seguridad del agua de hidrógeno – se encuentra también respuestas en materia de agua ionizador beneficios, agua ionizador de la investigación, el agua ionizador estudio etc. ). I f es el ionizador de agua encima de pH 10 por favor no beber esta agua alcalina ionizada (por lo de menos no durante mucho tiempo , en lugar utilizar esta agua altamente alcalina ionizada que la ropa para la limpieza / lavadora, frutas, verduras y agua ionizada Cocinar- cómo – clic )

 2. ácido (pH <7) Que el agua ionizada es externamente oxidativo y se utiliza generalmente para la desinfección de heridas, piel, eczema o superficies tan fuertemente el agua ionizada ácida mata a las bacterias : se puede utilizar agua ionizado para enjuagar ácido pelo, ventanas y otras superficies limpias; Para más detalles sobre el agua ionizada agua ionizada ácida cómo el uso doméstico a clic ácido;

 

El alcalina reducida agua ionizada (antioxidante de agua de hidrógeno) el sale del grifo, el agua y el ionizador de agua ácido comestible oxidado de una manguera independiente que lleva en el fregadero. Se puede utilizar el agua para beber o cocinar reducido.

Nos  beber  el agua ionizada alcalina y que  aplican el agua ionizada ácida externamente (¿sabía usted que el ácido ionizadores de agua fueron utilizados en Japón para la desinfección del agua ionizada antes de darse cuenta de que el resto de beneficios para la salud) . Cuán simple y maravillosa! Espero tener respuestas a sus preguntas con respecto a algunas de las cosas como “un ionizador de agua es bueno o malo”, ¿cuáles son los beneficios para la salud ionizador de agua / agua ionizador riesgos para la salud efectos negativos /? uso en el hogar ionizador de agua, ionizado agua Verdad o ficción? en caso de no haber leído continuación por favor

“Nutrición hechos ionizador de agua ‘:

 ionizador de agua pH 

La  escala de pH  varía de  0  en el lado ácido a  14  en la alcalina, y el pH de la solución es neutra si STI es  siete.

A pH  7 , el agua contiene concentraciones iguales de iones H + y OH-. Las sustancias con un pH de menos de 7 es ácida debido a que la concentración de Contenedores Superior de iones H +.
La escala de pH es las escalas logarítmicas, por lo que un cambio de una unidad de pH implica un cambio de diez veces en la concentración de iones de hidrógeno.

pH 6  significa que tiene  diez veces  más ácido que pH 7.

pH 5  significa que tiene un  centenar de veces  más ácido que un pH 7

La importancia de pH Balancing

escala de pHLos seres vivos, incluidos los humanos, es extremadamente sensible al pH.
El plasma sanguíneo y otros fluidos que rodean las células en el cuerpo tienen un pH de  7,2 a 7,45 .

Un pH de la sangre de  6,9  de puede inducir coma y la muerte. Es por ello que todos los sistemas corporales es secundaria a la importancia del sistema de equilibrio de pH. ¿Su cuerpo voluntariamente cerrar la digestión, la temperatura alter, robar los huesos de calcio, priva a su páncreas, sólo para mantener la alcalinidad al equilibrio adecuado de líquidos de los buffers’ WE tide` infligir ácido sobre nosotros mismos a través de la dieta y el estrés, etc.

Sin embargo, su cuerpo posee fluidos especiales Numerosos estos mecanismos para la ayuda en la estabilización se celdas que no estén sujetas a las fluctuaciones apreciables en el pH.

Sustancias que servirían para estabilizar el pH se llama mecanismos de  tampones.

Los tampones tienen la capacidad de iones de bonos y sacarlos de su Siempre concentración de la solución comienza a elevarse. A la inversa, el CAN amortigua Su liberación Siempre iones concentración comienza a caer, lo que ayuda a minimizar las fluctuaciones de pH. Esto es importante porque muchos años de función bioquímica Las reacciones se producen normalmente en los organismos vivos, ya sea en libertad o utilizar hasta iones.

Imagen tomada es ahora lo que la carga de su cuerpo si el sistema primario de seguridad STI de equilibrio de pH se puede “ destacado down` de la continua alert` completo porque ahora tiene alcalinizantes de su cuerpo a través de la reducción del estrés, el consumo de alimentos saludables, evitar los productos químicos nocivos y adecuada rastro de beber limpia alcalina, sana ioniza el agua!

El agua ionizada alcalina restaura el equilibrio del pH del cuerpo

REVISIÓN POR PARES ARTÍCULOS SOBRE BENEFICIOS DE DIETA ALCALINA AUMENTO DE ALCALINIDAD EN EL CUERPO

Alkaline agua ionizada incluye un potente antioxidante – hidrógeno molecular

El agua ionizada alcalina es una poderosa fuente de antioxidantes años ya que contiene gran cantidad de electrones libres que pueden ser donados al cuerpo con el fin de neutralizar los radicales libres.

Pero, ¿qué es la oxidación? Piense en lo que ocurre con una rodaja de manzana a la izquierda en el mostrador para UNAS HORAS: se vuelve marrón debido a la exposición a las moléculas inestables de oxígeno en el aire. Dentro de nuestro cuerpo, nuestras células se somete a la oxidación continua También debido a la presencia de radicales libres de oxígeno, moléculas inestables que está buscando desesperadamente electrones para la estabilidad. Los radicales libres han sido científicamente demostrado que causa daño celular y el ADN que contribuyen al envejecimiento y puede conducir a la aparición de diversas enfermedades.

 

El hidrógeno molecular

El agua ionizada alcalina (AIO) o Electrolisys reducido de agua (REG) se produce de manera más eficiente mediante el uso de agua y electricidad ionizador alcalinizante año. Alkaline agua ionizada ( También el agua de hidrógeno molecular ) se comercializa por muchos nombres. Hasta hace poco esta agua fue referido comúnmente como científicamente reducido de agua electrolizada (REG).

Ahora, los científicos a menudo han Haciendo referencia, a ella como hidrógeno molecular del agua. Debido a que esta investigación es ( especialmente en los últimos 10 años ) ha demostrado que el gas hidrógeno disuelto molecular (H 2 ) presente en el agua creada por los ionizadores de agua eléctricos, es lo que es principalmente responsable de ITS muchos beneficios. Tal vez el nombre más exacto se electrolíticamente-producido,, agua alcalina enriquecida en hidrógeno.

¿Por qué el hidrógeno molecular H2 (agua)
es buen régimen para su salud?

2  hidrógeno molecular (agua) es el antioxidante maestro
de hidrógeno molecular es el moléculas componentes más pequeño y ligero por lo que fácilmente se difunde en compartimentos subcelulares de barrido Dangerous radicales de oxígeno y la protege de ADN estrés oxidativo y ARN.

2   El hidrógeno molecular ACTIVA de su cuerpo propio Potente enzimas
Molecular hidrógeno H 2  desencadena la activación de las enzimas antioxidantes adicionales, tales como glutatión y otras proteínas de células de protección.

La investigación sugiere Therapeutic Beneficio de hidrógeno molecular en Disease Models Más de 130
Más de 1.000 artículos científicos revisados por pares indicaron este hecho. Beber H 2 -Molecular produjo el hidrógeno saturado de agua La gran mayoría de los beneficios observados.

2  El hidrógeno molecular favorablemente Can Alter Cell Metabolism, señalización y expresión de genes de 
la investigación sugiere que Molecular hidrógeno H 2  podría mejorar proporcionar funciones de señalización celular y anti-inflamatorios, anti-alérgica y los efectos anti-apoptóticos (muerte anti-célula).

Los beneficios de hidrógeno molecular (agua)

Debido a la gran cantidad de investigación en los últimos años diez, de los Efectos de Molecular hidrógeno H 2  en el agua, ahora sabemos que el ion hidróxido (OH-) no es responsable de la mayor parte de los efectos positivos de alcalina ionizada potable cuando se observa agua. El antioxidante en el hidrógeno disuelto molecular se ioniza agua (H 2 ).

En 2010 el artículo de revisión publicado en “Free Radical Research” se ha establecido; “No es sobreestimación años para decir que el impacto de hidrógeno en la medicina terapéutica y preventiva podría ser enorme en el futuro”.  Dado que es que el artículo Publicado Ha habido más de 200 artículos revisados por pares publicados, que las enfermedades se centran en unos 80 modelos diferentes, y moleculares que esto concluye hidrógeno (agua) parece tener un efecto beneficioso.