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agua  hidrógenada para pacientes con úlcera por presión y sus efectos reconstructivos sobre las células normales de la piel

 

Fondo

La úlcera por presión (PU) es común en pacientes ancianos inmóviles, y hay algunos trabajos de investigación para investigar un método preventivo y curativo, pero no para encontrar la efectividad suficiente. El objetivo de este estudio es aclarar la efectividad clínica en la curación de heridas en pacientes con PU mediante la ingesta de agua disuelta con hidrógeno / agua hidrógenada (HW) a través de alimentación por sonda (TF). Además, se examinaron in vitro los fibroblastos dérmicos humanos normales OUMS-36 y los queratinocitos HaCaT de la línea celular derivada de epidermis humana normal para explorar los mecanismos relacionados con si el hidrógeno desempeña un papel en la cicatrización de heridas a nivel celular.

Métodos

Veintidós pacientes japoneses ancianos hospitalizados severamente con PU fueron reclutados en el presente estudio, y sus edades oscilaban entre 71.0 y 101.0 (86.7 ± 8.2) años, 12 pacientes masculinos y 10 femeninos, todos con trastorno alimentario y síndrome postrado en cama como el Resultados secundarios de varias enfermedades subyacentes. Todos los pacientes recibieron tratamientos de rutina para PU en combinación con la ingesta de HW / agua hidrógenada a través de TF por 600 ml por día, en lugar de la reposición parcial de humedad. Por otro lado, HW / agua hidrógenada se preparó con un aparato de burbujeo de hidrógeno que produce HW / agua hidrógenada con 0.8-1.3 ppm de concentración de hidrógeno disuelto (DH) y -602 mV a -583 mV de potencial de oxidación-reducción (ORP), en contraste con el reverso agua osmótica ultrapura (RW), como referencia, con DH de <0.018 ppm y ORP de +184 mV para uso en la investigación experimental in vitro . En experimentos in vitro , los fibroblastos OUMS-36 y los queratinocitos HaCaT se cultivaron respectivamente en medio preparado con HW / agua hidrógenada y / o RW. Immunostain se utilizó para detectar la reconstrucción de colágeno tipo I en células OUMS-36. Y las especies de oxígeno reactivo intracelular (ROS) se cuantificaron mediante el ensayo NBT, y la viabilidad celular de las células HaCaT se examinó mediante el ensayo WST-1, respectivamente.

Resultados

Veintidós pacientes fueron divididos retrospectivamente en un grupo efectivo (EG, n = 12) y un grupo menos efectivo (LG, n = 10) de acuerdo con los resultados de la evaluación del criterio de valoración y los criterios de curación. Los días de hospitalización PU en EG fueron significativamente más cortos que en LG (113,3 días frente a 155,4 días, p <0,05), y la tasa de acortamiento fue aproximadamente del 28,1%. Ya sea en EG o en LG, los cambios reductores (EG: 91.4%; LG: 48.6%) del tamaño de la herida representaron una diferencia estadísticamente significativa versus antes de la ingesta de HW / agua hidrógenada ( p <0.05, p <0.001). Los datos in vitro demuestran que las ROS intracelulares cuantificadas por el ensayo NBT disminuyeron por HW / agua hidrógenada , pero no por RW, en células HaCaT irradiadas con ultravioleta-A (UVA). La condensación nuclear y la fragmentación habían ocurrido para las células HaCaT irradiadas con UVA en RW, pero apenas ocurrieron en HW / agua hidrógenada como lo demostró la tinción Hoechst 33342. Además, bajo irradiación UVA, la capacidad de reducción mitocondrial de las células HaCaT o la construcción de colágeno tipo I en células OUMS-36 se deterioraron en medio de cultivo preparado con RW, pero se retuvieron en medio de cultivo preparado con HW como se muestra por WST-1 ensayo o inmunostain, respectivamente.

Conclusiones

La ingesta de HW / agua hidrógenada  a través de TF se demostró, para pacientes ancianos gravemente hospitalizados con PU, para ejecutar la reducción del tamaño de la herida y la recuperación temprana, que se deriva de la construcción de colágeno tipo I en fibroblastos dérmicos o la capacidad reductora mitocondrial promovida y la represión de ROS en los queratinocitos epidérmicos mostrado por inmunostain o NBT y WST-1 ensayos, respectivamente.

Introducción

La PU es común en los ancianos inmóviles u otros pacientes inmóviles que padecen enfermedades como lesión de la médula espinal, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple y distrofia muscular, etc. Además, los pacientes postrados en cama ancianos y débiles pertenecen a una población de alto riesgo de PU [ 1] ] Se estima que hay más de un millón de personas mayores que sufren de la peculiaridad de la piel y se enfrentan a los factores de riesgo de PU en los Estados Unidos [ 2 ]. Fundamentalmente, generalmente se señala que los gastos sociales, psicológicos y financieros para PU son inconmensurables, los pacientes y sus familias, así como los proveedores de atención médica, siempre están recibiendo la tensión mental [ 3 ].

Para PU, es una tarea de investigación primaria explorar un método preventivo y curativo barato pero efectivo. Aunque se han desarrollado varios métodos de prevención y tratamiento, están lejos de ser lo suficientemente exitosos. Aunque ligeramente retrasados, se observa que los estudios básicos proceden de manera constante del mismo modo que el estudio clínico. Como estudios básicos para la cicatrización de heridas, muchos investigadores se centran en proteínas para la construcción de la piel como el colágeno, la elastina, la laminina y la fibronectina, y en la actividad metabólica y la capacidad de proliferación de los fibroblastos dérmicos [ 4 , 5 ].

En relación con este asunto, hemos confirmado el hecho de que HW / agua hidrógenada , como uso externo para la piel, puede promover la construcción del colágeno tipo I en las células fibroblásticas de la dermis [ 6 – 8 ]. Preparamos HW / agua hidrógenada con un aparato de burbujeo de hidrógeno, exhibieron un DH de 1.13 ppm y un ORP de -741 mV, en contraste un DH de <0.01 ppm y un ORP de +150 mV para agua normal [ 6 ]. Simultáneamente, se cultivaron fibroblastos dérmicos humanos normales OUMS-36 y queratinocitos humanos derivados de epidermis HaCaT usando un inmunostain, además, se realizaron tinciones WST-8 y DAPI para examinar los efectos citoprotectores de HW / agua hidrógenada contra la irradiación de rayos UVA. Seis sujetos japoneses se inscribieron en un ensayo de baño HW / agua hidrógenada  (DH, 0.2-0.4 ppm) todos los días durante 3 meses. Los resultados obtenidos mostraron que el baño de HW / agua hidrógenada mejoró significativamente las arrugas en la parte posterior del cuello en cuatro sujetos en el día 90 en comparación con el día 0. Por lo tanto, se logró la conclusión, en la que HW / agua hidrógenada puede servir como una rutina diaria de cuidado de la piel para reprimir los rayos UVA. daños cutáneos inducidos por la captación de ROS y la promoción de la síntesis de colágeno tipo I en la dermis. Por otro lado, muchos estudios de investigación básica demostraron que HW / agua hidrógenada se aplica ampliamente a diversas enfermedades, como una ingesta oral para la absorción a través del tracto gastrointestinal [ 9 – 14 ]. Obviamente, las investigaciones sugieren que, ya sea que se use un tipo de tratamiento de baño o de ingesta oral, HW / agua hidrógenada sigue siendo un método eficaz para reparar la piel y eliminar las ROS [ 15 – 17 ].

Teorizamos que un tratamiento de atención de rutina en combinación con la ingesta de HW / agua hidrógenada a través de TF para pacientes con PU puede mejorar la cicatrización de heridas y mantener una mejor condición de salud que antes. El propósito de este estudio es aclarar la efectividad clínica de la curación de heridas para pacientes con PU mediante una ingesta de HW / agua hidrógenada  a través de TF. Además, se examinaron las células OUMS-36 y las células HaCaT para analizar los mecanismos relacionados con si el hidrógeno desempeña un papel en la cicatrización de heridas a nivel celular, in vitro .

Métodos

Materiales clínicos

Pacientes

Los datos de registros médicos que se analizaron para este estudio se obtuvieron de 22 pacientes japoneses ancianos con PU que fueron hospitalizados e institucionalizados en el Hospital Kobayashi, Ciudad de Fukuyama, Prefectura de Hiroshima, Japón, que es un hospital general adjunto a una atención mixta a largo plazo. instalaciones. Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Kobayashi.

Las edades de los pacientes con PU que tratamos en este estudio oscilaron entre 71.0 y 101.0 (86.7 ± 8.2) años, y diez pacientes eran mujeres. En el momento de la admisión, habían sufrido una o múltiples enfermedades y complicaciones, y casi todos eran personas mayores postradas en cama con un alto riesgo de desarrollar PU, y todos ellos no podían comer sin la ayuda de otras personas. En el momento del ingreso o durante la hospitalización, todos los pacientes habían aparecido o aparecían gradualmente síntomas de PU.

Los tipos de enfermedades y complicaciones en estos pacientes, no solo incluían el trastorno alimentario, sino que el 90% también mostraban la prevalencia de estar en el período de edad avanzada, y el 100% tenían movilidad reducida. Sin embargo, debe enfatizarse que la incidencia de PU de nuevo inicio en el Hospital Kobayashi permaneció aproximadamente 2.10% en 2010-2011, persistió en un nivel bajo. Porque se informó que la incidencia promedio de PU fue del 2,43% en una encuesta nacional realizada por la Sociedad Japonesa de Úlceras por Presión [ 18 ].

Veintidós pacientes fueron agrupados retrospectivamente en EG (grupo efectivo, n = 12) y LG (grupo menos efectivo, n = 10) de acuerdo con los resultados de la evaluación de punto final y los criterios de curación. Se analizaron los detalles con respecto al alta hospitalaria para determinar si se curaba o no, y se resumieron los datos de referencia (Tabla 1 ). En el procesamiento de datos, los resultados de todos los pacientes se clasificaron como estadio I-IV de acuerdo con la Guía en 2009 de EPUAP (Panel Consultivo Europeo sobre Úlceras por Presión) y NPUAP (Panel Consultivo Nacional sobre Úlceras por Presión) que se utiliza como evaluación de la gravedad de la UP. Casualmente, todos los pacientes en este estudio pertenecían al estadio II o III.

Tabla 1 Características de los datos basales de pacientes con PU en dos grupos

Tratamientos de atención clínica

Tratamiento de atención de rutina hospitalizado.

El tratamiento se centró en evitar que la PU empeore y en restaurar una piel sana. De acuerdo con los tratamientos de cuidado de rutina para todos los pacientes, se seleccionaron terapias no quirúrgicas, como ungüento, vendaje de gasa, envoltura y almohadilla para la cama después del lavado por desinfección con agua ácida. El cuidado de la piel, el alivio de la presión y el soporte nutricional se utilizaron agresivamente como parte de este tratamiento de atención [ 1 , 3 ]. Los principales pasos de atención para tratar la PU incluyen:

  1. a.Manejo de la carga de tejido.
  2. segundo.Mantener el área de la úlcera limpia y cubierta, y no dejar que se seque.
  3. do.La posición del cuerpo cambia al menos cada 2 horas si el paciente está confinado en una cama, o cada 15 minutos si está sentado en una silla de ruedas.
  4. re.Para lograr un balance nutricional positivo de nitrógeno, el paciente consume por TF aproximadamente 30 a 35 calorías por kg por día y 1.25 a 1.50 g de proteína por kg por día.

Preparación para HW / agua hidrógenada

HW se preparó con un aparato de burbujeo de hidrógeno que consiste principalmente en una sección de suministro de agua para fabricar RW con menos 0.018 ppm de DH y +184 mV de ORP, y HW/ agua hidrógenada con 0.8-1.3 ppm de DH y −602 mV a −583 mV de ORP. Para comparar HW / agua hidrógenada  con RW, los parámetros característicos del agua se midieron con las diferentes velocidades de dilución (Tabla 2 , Figuras 1 y 2 ). Debe enfatizarse que algunos indicadores característicos estables y las propiedades de inocuidad e inocuidad del agua de hidrógeno se obtuvieron de varios experimentos separados in vivo y humanos que hemos informado [ 19 – 23 ]. Mientras tanto, a través de la alimentación por sonda, los pacientes con PU fueron obligados a tomar HW / agua hidrógenada  de 600 ml por día, en la mañana y en la tarde durante aproximadamente una hora, respectivamente, inmediatamente después de que se fabricara HW / agua hidrógenada  cada vez.

Tabla 2 Parámetros característicos obtenidos del agua disuelta con hidrógeno frente al agua ultrapura osmótica invertida
Figura 1
Figura 1

Resultados de la medición de la dilución de HW / agua hidrógenada  con RW. Las tasas de dilución se muestran en la Figura 1 . Las Figuras 1 – ay – b muestran las tendencias cada vez mayores en OD (concentración de oxígeno disuelto) y ORP (potencial de oxidación-reducción). Mientras tanto, como se muestra en las Figuras 1 – c y – d , DH (concentración de hidrógeno disuelto) muestra la tendencia cada vez menor que indica que el hidrógeno disuelto en el agua de hidrógeno se evaporó lentamente al mezclarlo con agua normal normal. Por otro lado, tanto HW / agua hidrógenada como RW han mantenido el rango de temperatura de 23.2-24.1 ° C y pH 7.37-7.48 sin importar una tasa de dilución de 1 a 11 veces.

Figura 2
Figura 2

Un aparato para fabricar agua disuelta con hidrógeno y comparar el agua disuelta con hidrógeno con agua del grifo desde el punto de vista de sus distribuciones de partículas de burbujas detectadas con un contador de partículas de aerosol. Figura 2 – a : La tasa de volumen de las burbujas del tamaño indicado frente al volumen total de burbujas en el agua del grifo (que trata de la decloración) se analizó mediante un contador de partículas de aerosol (Beckmann-Coulter, Delsa Nano S). 2- a-1 y a-2 : las partículas de microburbujas con diámetros superiores a 3 μm en agua corriente se habían ocupado más del 50% en el histograma. Además, se detectaron cinco parámetros de propiedades del agua de la muestra de agua de la siguiente manera. DH: 0.025 ppm, DO: 8.6 ppm, ORP: +250 mV, pH: 7.30, concentraciones de iones de cloro: 0.015 ppm. 2- b : Las distribuciones de partículas de burbujas en agua disuelta con hidrógeno se analizaron mediante un contador de partículas de aerosol (Beckmann-Coulter, Delsa Nano S). 2- b-1 : las partículas de nanoburbujeo del agua disuelta en hidrógeno eran abundantes y, en contraste, las partículas de microburbujas de más de 3 μm eran escasas. 2- b-2 : las partículas de nanoburbujas con un diámetro inferior a 1 μm tienen una mayor ocupación que una de las partículas de microburbujas. 2- c : Una vista esquemática de un aparato (Propuesta No. 2005–177724, Patente de Japón) para fabricar agua disuelta con hidrógeno. El mecanismo significa que los volúmenes mínimos de gotas de tamaño nano se producen para maximizar sus áreas de superficie, por lo que un gas de hidrógeno de alta presión se incorporó fuertemente en las gotas en el interior. A propósito, el tanque incluye una boquilla de chorro y un tubo guía de gas hidrógeno que se hizo con el dispositivo convencional. Las principales partes accesorias y sus índices son los siguientes: 1. Sección de gases de escape , 0.01 Mpa; 2. Sección de suministro de agua , 0.3 Mpa, 1 lote = 15 L / 8 min; 3. Sección de suministro de gas hidrógeno , 0.9 Mpa, 0.55 L / min; 4. Sección de salida de agua disuelta con hidrógeno ; 5. Partículas diminutas de pórfido de cuarzo de sílice ; 6. Boquilla de chorro de hidrógeno con filtro microporoso , donde el diámetro de poro es de 6.1 μm.

Evaluaciones clinicas

Los índices de evaluación de los efectos terapéuticos clínicos en la PU consistieron en los días de hospitalización, el tamaño de la herida, las clasificaciones de la etapa de la PU y la calificación DESIGN.

Días hospitalizados

Debido a que el aumento de la duración de la hospitalización es un índice importante para un paciente de PU de calidad de vida (QOL), se contaron los días desde el ingreso hasta el alta de veintidós pacientes.

Tamaño de la herida

Para obtener información objetiva precisa y monitorear el grado de curación de la herida, el personal de atención médica midió el tamaño, la profundidad y el área [ 24 ], utilizó fotografías y diagramas para registrar la forma y el contorno de la herida.

Clasificaciones de etapas PU

De acuerdo con una conocida Guía del Panel establecida por EPUAP y NPUAP en 2009 [ 3 ], la etapa II incluye el grosor parcial para la pérdida de piel con epidermis, dermis o ambas. La úlcera es superficial y se presenta clínicamente como una abrasión o ampolla, pero no es más profunda que la dermis. Por otro lado, la etapa III involucra la profundidad total de la piel y puede extenderse a la capa de tejido subcutáneo que tiene un suministro de sangre relativamente pobre y puede ser difícil de curar [ 25 , 26 ].

DISEÑO

DISEÑO fue una herramienta de evaluación absoluta y se consumió como un indicador clínico para evaluar la calidad de la atención médica. Pero, su puntaje no se pudo comparar con la gravedad de la UPP entre diferentes pacientes y sus diversas úlceras. Debido a esto, el DESIGN-rating fue inventado para usarlo como una evaluación simple y fácil de PU [ 27 , 28 ]. En nuestro estudio, el personal de atención médica registró el puntaje de calificación DESIGN de ​​cada paciente, al menos una vez al mes.

Experimentos in vitro

materiales y métodos

Células fibroblásticas dérmicas humanas normales OUMS-36

Las células OUMS-36 se cultivaron durante 18 horas en medio de Eagle modificado por Dulbecco preparado por HW / agua hidrógenada  o RW (DMEM; Nissui Pharmaceutical Co. Ltd., Tokio) suplementado con 10% de FCS (suero de ternera fetal) (GIBCO) en una incubadora de CO2 . debe mantenerse a 37 ° C y pH 7.1-7.4 en una atmósfera humedecida con 5% de CO 2 . El medio gastado se reemplazó por el medio de cultivo fresco preparado con HW / agua hidrógenada  o RW, y se irradió de inmediato con rayos UVA a dosis de 12 o 18 J / cm2, correspondiente al rango de dosis normal para la vida diaria humana. Las células resultantes se tiñeron para los núcleos con diclorhidrato de 4 ‘, 6-diamidino-2-fenilindol (DAPI, Ultracruz Mounting Medium, sc-24941, Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, CA), y se observaron colágenos de tipo I reconstrucción mediante inmunostención utilizando el primer anticuerpo dirigido contra colágeno de tipo I y el anticuerpo secundario conjugado con FITC (isotiocianato de fluoresceína), como se observa con un microscopio de fluorescencia (ECLIPSE E600, Nikon Corp., Tokio) como se describió anteriormente [ 6 ].

Queratinocitos normales derivados de la epidermis humana HaCaT

Las células HaCaT se cultivaron de manera similar en DMEM preparada con HW / agua hidrógenada  o RW suplementada con FCS al 10% (GIBCO), e irradiada de forma similar con UVA. Las células resultantes se examinaron para determinar la viabilidad celular mediante métodos WST-1 usando (fenil) -5- (2-disulfofenil) -2H-tetrazolio, sal monosódica como indicador redox, y para ROS tales como radicales anión superóxido por NBT (azul nitro tetrazorio) como se describió anteriormente [ 6 ].

análisis estadístico

Ya sea en un estudio clínico o en una investigación in vitro , se utilizó la prueba t de Student para comparar la diferencia de medias ± DE entre los grupos de control y tratados utilizando un software Microsoft Office Excel 2010 (Microsoft, Albuquerque, NM, EE. UU.) O un paquete de software SPSS 11.0 (SPSS inc., Chicago, IL, EE. UU.) Para Windows. Se consideró que un valor p inferior a 0,05 era estadísticamente significativo.

Resultados

Los resultados clínicos de los tratamientos de atención de rutina en combinación con HW / agua hidrógenada  a través de TF

Los días de hospitalización y la calificación de DISEÑO de PU

Para los pacientes con PU, los días de hospitalización en EG fueron significativamente más cortos que en LG (113,3 días frente a 155,4 días, p <0,05), y la tasa de reducción de PU fue aproximadamente del 28,1% (Figura 3 -a). Del mismo modo, la calificación de DISEÑO en EG también se redujo al comparar el inicio con el punto final (tasas de 11.5 versus tasas de 14.3, p <0.05) entre las evaluaciones previas y posteriores, incluidas ambas en el inicio (evaluación en el tiempo inicial, en el día del ingreso al hospital) y en el punto final (evaluación en la última vez, en el día del alta hospitalaria o el día de la muerte). En LG, no se observó significación estadística, en la calificación DESIGN indicativa del grado de severidad para PU, entre ambos (Figura 3 -b).

figura 3
figura 3

Comparación de los efectos clínicos de PU para los días de hospitalización y la calificación DESIGN en el grupo efectivo y en el grupo menos efectivo. Figura 3 – a muestra que el período para los días de hospitalización PU en EG fue significativamente más corto que en LG. La Figura 3 – b indica que la calificación de DISEÑO en EG disminuyó para comparar el inicio con el punto final. Se realizaron evaluaciones previas y posteriores, donde se incluyeron el inicio y el punto final. Todos los valores se comparan estadísticamente. El análisis estadístico se realizó utilizando la prueba t de Student, y las diferencias significativas se definen como p <0.05. Los datos se presentan como las medias con la desviación estándar (± SD, indicada por la barra vertical). p <0,05.

Resultados del tamaño de la herida en dos grupos.

La medición de heridas es un medio importante para conocer los grados de PU, y su método de medición se demostró en la Figura 4 -a (Figura 4 -a). Ya sea en EG o en LG, los cambios reductores (EG: 91.4%; LG: 48.6%) de los tamaños de las heridas representan una diferencia estadísticamente significativa ( p <0.05, p <0.001). De manera similar, también se observa una diferencia significativa entre los grupos EG y LG ( p <0.05) (Figura 4 -b).

Figura 4
Figura 4

Métodos de medición del tamaño de la herida y resultados del tamaño de la herida en el cambio reductor del tamaño de la herida entre ambos grupos. Figura 4 – a muestra el método de medición de heridas. Como protocolo, inicialmente, mida la mayor longitud a lo largo de la dirección axial (cabeza a los pies), y luego el mayor ancho a lo largo de la dirección transversal (de lado a lado) usando una regla de centímetros. Finalmente multiplique distancias de largo y ancho para obtener una estimación del área de superficie en centímetros cuadrados (cm 2 ). La Figura 4 – b indica una diferencia estadísticamente significativa al cambio reductor del tamaño de la herida en dos grupos. Algunos pacientes tenían múltiples ubicaciones para PU. Los valores se comparan estadísticamente. Prueba t de Student, * p <0.05, *** p <0.001.

Expresión de varios índices de evaluación de PU forzando tanto en la etapa II como en la etapa III

Para observar los efectos clínicos en muchos aspectos, incluidos los días de hospitalización, la calificación de DISEÑO y el tamaño de la herida, EG y LG se subdividieron en cuatro subgrupos según las clasificaciones de las etapas de PU (ver Métodos (3) -3 ). Como resultado, en la etapa II, un período de días de hospitalización en EG se mostró significativamente más corto que en LG (87.5 días frente a 387.0 días, p <0.001). Contrariamente a esto, en dos grupos, no hubo significación estadística para los días hospitalizados en el estadio III (Figura 5 -a) debido a enfermedades distintas de la PU. Además, en EG, la calificación de DISEÑO obtenida de los subgrupos de estadio II y estadio III representaba una diferencia estadísticamente significativa ( p <0.05) (Figura 5 -b). Mientras tanto, la disminución del tamaño de la herida dentro de los subgrupos de estadio II y estadio III presenta diferencias estadísticas (Figura 5 -c). En conclusión, las úlceras de EG en estadio II y III se curaron más rápido y más eficazmente que las de LG.

Figura 5
Figura 5

Expresión de varios índices de evaluación de PU forzando tanto en la etapa II como en la etapa III. Las Figuras 5 – a – c implican diferencias muy significativas entre cuatro subgrupos basados ​​en la etapa II o la etapa III. Valores P calculados a partir de la prueba t de Student, * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001.

Resultados de un caso típico sobre el progreso de la curación de heridas dependiente del tiempo: para una paciente de 85 años con PU

La Figura 6 mostró el progreso de la cicatrización de heridas dependiente del tiempo para una paciente de 85 años con PU. Fue ingresada en el hospital por sufrir de PU. Los hallazgos de la herida al inicio incluyeron: ubicación: sacro; tamaño de la herida (cm2): 20.8; etapa: II; DISEÑO: 16. Cuatro meses después del tratamiento de atención de rutina más una combinación con la ingesta de HW/ agua hidrógenada a través de TF, el cráter casi desapareció. Los hallazgos de la herida en el punto final (vs. inicio) incluyeron: tamaño de la herida (cm 2 ): aproximadamente 0 (desaparición); etapa: I (mejorar); DISEÑO: 6 (disminución) (Figuras 6 -a a -d).

Figura 6
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Resultados de un caso típico en el progreso de curación de heridas dependiente del tiempo. Se informa un progreso anual de curación de heridas dependiente del tiempo para una paciente de PU de 85 años. Fue ingresada en el hospital buscando tratamiento para PU. Figura 6 – a muestra fotografías del progreso de curación de heridas dependiente del tiempo obtenido del mismo paciente. Las Figuras 6 – b a – d representan las tendencias disminuidas del tamaño de la herida, la calificación de DISEÑO y la etapa, respectivamente.

Resultados de otro caso típico en el progreso de la curación de heridas dependiente del tiempo: para un paciente masculino de 80 años con PU

La Figura 7 mostró el progreso de la curación de heridas dependiente del tiempo para un paciente masculino de 80 años con PU. Su período de hospitalización duró 10 meses y se pudo dividir en los dos subperíodos. Durante el último período de 5 meses, recibió tratamiento de HW / agua hidrógenada además de la atención de rutina. El resultado muestra un resultado mejorado (Figuras 7 -a, -b).

Figura 7
figura7

Resultados de otro caso típico en el progreso de curación de heridas dependiente del tiempo. De manera similar a la Figura 6 , la Figura 7 también demuestra un progreso de curación de la herida dependiente del tiempo, para un paciente masculino de PU de 80 años. Figura 7 – a muestra las características fotografiadas en el período anterior para el tratamiento de rutina solo. Por otro lado, la Figura 7 – b presenta las fotografiadas en el último período para el tratamiento de atención de rutina más la ingesta de HW./ agua hidrógenada   El último período en el uso de la ingesta de HW/ agua hidrógenada muestra un resultado mejorado notable.

Experimentos in vitro

Efectos promocionales en la reconstrucción del colágeno tipo I, como se muestra por inmunostain, en fibroblastos dérmicos humanos normales OUMS-36 que se irradiaron con rayos UVA y luego se administraron con medio de cultivo preparado con RW o HW / agua hidrógenada , respectivamente

Para estudiar el efecto reconstructivo de HW / agua hidrógenada sobre el colágeno tipo I, utilizamos inmunostain en células OUMS-36 que fueron irradiadas con rayos UVA y luego se administraron con RW o HW in vitro , respectivamente. Se representaron expresiones representativas y valores de píxeles con un software ImageJ ( http://rsb.info.nih.gov/ij/ ). Se produjeron condensación nuclear (llamada picnosis) y fragmentación (llamada cariorrexis) para células OUMS-36 irradiadas con UVA en RW, pero apenas ocurrieron en HW / agua hidrógenada (Figura 8 ). El grupo HW / agua hidrógenada muestra una mayor proliferación de células con morfología redondeada en fibroblastos y gran morfología, y más abundante en colágeno tipo I que las del grupo RW.

Figura 8
figura 8

Efectos reconstructivos de HW / agua hidrógenada en células OUMS-36 irradiadas con UVA. Figuras 8 – a , – b : Expresiones distributivas de colágeno tipo I con inmunostain (verde) en células OUMS-36 que se irradiaron con rayos UVA y se administraron con RW o HW / agua hidrógenada , respectivamente. Figura 8 – b : Cada línea discontinua amarilla indica regiones ricas en colágeno tipo I. Figura 8 – c : Intensidad de fluorescencia relativa graficada con ImageJ para presentar el número de píxeles. Se muestra la tinción de colágeno tipo I en células OUMS-36 que se irradiaron con rayos UVA y se administraron con RW o HW / agua hidrógenada , respectivamente. Figura 8 – d : La característica de pseudocolor se trazó usando ImageJ como una intensidad que corresponde al grado de exposición al colágeno tipo I por cien células (μm 2/100 células). Ampliación: × 200; barras de escala = 50 μm. Prueba t de Student, *** p <0.001.

Efectos proliferativos de la tinción de núcleo-DAPI sobre fibroblastos dérmicos humanos normales irradiados con UVA OUMS-36 que se administraron con medio de cultivo preparado con RW o HW / agua hidrógenada , respectivamente

Con microscopía de fluorescencia, el colorante DAPI puede excitarse con rayos UVA. Para examinar el efecto reconstructivo de HW / agua hidrógenada  sobre el colágeno tipo I por inmunostensión, también contrarrestamos los núcleos con un colorante DAPI en células OUMS-36 irradiadas con UVA para observar los cambios cuando las células OUMS-36 se administraron con RW o HW in vitro , respectivamente. . La expresión representativa y la intensidad de fluorescencia relativa se trazaron con ImageJ. El efecto facilitador sobre la condensación nuclear y la fragmentación se observó para las células OUMS-36 irradiadas con UVA en RW, pero apenas se produjo en HW / agua hidrógenada , como lo demostró la tinción DAPI, como el resultado obtenido de inmunostain (Figura 9 ). A través de la Figura 9 -c, se aclararon los grados de tinción DAPI en células HaCaT que se irradiaron con rayos UVA y se administraron con RW o HW / agua hidrógenada , respectivamente.

Figura 9
figura9

Características de la tinción de núcleo-DAPI en células HaCaT irradiadas con UVA. Figuras 9 – a , – b : Expresiones de distribución de la tinción de núcleo-DAPI (azul) en células HaCaT que se irradiaron con rayos UVA y se administraron con RW o HW / agua hidrógenada , respectivamente. Figuras 9 – c , – d : la intensidad de fluorescencia relativa y la característica de pseudocolor para el colágeno tipo I se trazaron usando ImageJ. Ampliación: × 200; barras de escala = 200 μm. Prueba t de Student, *** p <0.001.

Las cantidades de ROS en los queratinocitos humanos normales derivados de la epidermis HaCaT cuantificados por el ensayo NBT

En las células HaCaT, las cantidades de ROS intracelular se incrementaron en el medio de cultivo preparado con RW con irradiación UVA en diferentes dosis de rayos UVA, pero se restauraron en el medio de cultivo preparado con HW / agua hidrógenada como se muestra por la tinción con NBT para radicales anión superóxido. Se observó que la morfología celular es más saludable y menos dañina en HW / agua hidrógenada  que RW (Figura 10 ). La Figura 10e mostró que la tinción de NBT era más densa en color azul oscuro en las células administradas con RW que en las células administradas con HW / agua hidrógenada  , lo que indica la represión intracelular de ROS en las células administradas con HW / agua hidrógenada .

Figura 10
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Las cantidades intracelulares de ROS en las células HaCaT se cuantifican mediante el ensayo NBT. Figuras 10 – a , – b : la morfología celular retenida y la ROS disminuida se mostraron en medio de cultivo preparado con HW / agua hidrógenada para comparar con RW. Las líneas discontinuas amarillas indican abundantes colorantes azul oscuro que fueron los productos de reacción donde se encontró que ROS, como el radical anión superóxido, reaccionaba con la tinción de NBT. Figuras 10 – c , – d : Las expresiones del trazador de superficie por ImageJ. Figura 10 – e : Los valores grises medios obtenidos de ImageJ se usaron para expresar el aumento o disminución de los radicales anión superóxido dentro de los queratinocitos humanos derivados de la epidermis HaCaT de acuerdo con la tinción de NBT. En detalle, el eje vertical muestra el brillo presentado como un valor gris medio, que se considera como un índice para mostrar la intensidad teñida celular y se usa para indicar cantidades de ROS. Las morfologías celulares de RW y HW / agua hidrógenada se dividieron en las ocho regiones y luego se compararon con sus valores grises medios por la prueba t de Student (** p <0.01). Ampliación: × 200; barras de escala = 100 μm.

Elevación de la viabilidad celular mediante la administración previa a la irradiación con agua disuelta con hidrógeno a células HaCaT irradiadas con rayos UVA según lo evaluado por el ensayo WST-1 basado en deshidrogenasa mitocondrial

En las células HaCaT, la viabilidad celular obviamente aumentó en el medio de cultivo preparado con HW / agua hidrógenada con irradiación UVA, en comparación con el medio de cultivo preparado con RW mediante el ensayo WST-1 (Figura 11 -d). También se observó que la morfología celular es menos vulnerable en términos de diversos síntomas, como la contracción celular, la condensación nuclear y la fragmentación celular para HW / agua hidrógenada que RW (Figuras 11 -b, -c). El grupo HW / agua hidrógenada mostró una mayor proliferación de células con morfología redondeada y gran morfología, en células HaCaT que las del grupo RW. Todas estas evidencias predijeron que el agua disuelta con hidrógeno puede ejercer efectos citoprotectores contra los rayos UVA en las células HaCaT.

Figura 11
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Resultados de la viabilidad celular de las células HaCaT según lo evaluado por el ensayo WST-1. Figura 11 – a : las células HaCaT se muestran en estado no administrado o no irradiado con UVA. Figuras 11 – b , – c : las características morfológicas de las células HaCaT se muestran en RW o HW / agua hidrógenada , respectivamente, después de la irradiación con rayos UVA. Figura 11 – d : La viabilidad celular se muestra para las células HaCaT después de la irradiación UVA mediante el ensayo WST-1. Ampliación: × 400; Barra de escala = 100 μm. Prueba t de Student, ** p <0.01.

Discusión

El propósito del presente estudio fue examinar la efectividad clínica de la cicatrización de heridas para PU utilizando la ingesta de HW / agua hidrógenada a través de TF. Tenemos la hipótesis de que el tratamiento de atención de rutina en combinación con la ingesta de HW / agua hidrógenada para pacientes con PU puede mejorar la cicatrización de heridas y mantener una condición más saludable para ellos. Además, se examinaron los fibroblastos dérmicos humanos normales OUMS-36 y los queratinocitos humanos derivados de la epidermis HaCaT para explorar los mecanismos subyacentes a si el hidrógeno desempeña un papel en la curación de heridas en el aspecto del tejido cutáneo, a través de experimentos in vitro .

Nuestros resultados clínicos parecen sugerir que la ingesta de HW / agua hidrógenada  a través de TF es un medio eficaz para la curación de heridas de pacientes con PU, que padecían trastornos alimentarios. A pesar de las limitaciones causadas por la práctica de nuestra intervención clínica para la PU, pudimos obtener mejores resultados en días de hospitalización, tamaño de la herida y otros índices clínicos al comparar EG con LG. Por lo tanto, estimamos que el HW / agua hidrógenada absorbido por el tracto gastrointestinal juega un papel importante en la reducción del estrés oxidativo, la reconstitución de la matriz extracelular y los efectos antiinflamatorios. Varios experimentos han respaldado nuestras consideraciones de la siguiente manera.

Al principio, se demostró que el gas de hidrógeno molecular (H 2 ) tiene una influencia beneficiosa en el tracto gastrointestinal [ 29 ]. Kajiya y col. estableció un modelo de ratón de enfermedad inflamatoria intestinal humana (EII) al suministrar a los ratones agua potable que contiene a) 5% de sulfato de sodio de dextrano (DSS), b) 5% de DSS y H2, o c) H2 solo ad libitum hasta 7 dias. Descubrieron que el día 7, los resultados patogénicos inducidos por DSS, incluidos niveles elevados de IL-12, TNF-α e IL-1- β en la lesión de colon, etc., se suprimieron significativamente mediante la adición de H2 a la solución de DSS. De este modo, se concluyó que el H2 puede tener una influencia antiinflamatoria en el tracto gastrointestinal in vivo [ 30 ].

En segundo lugar, Nakashima-Kamimura et al. examinó si el agua potable que contiene el hidrógeno disuelto saturado (HW: 0.8 mM H 2 en agua) es aplicable al examinar los efectos del estrés oxidativo, la mortalidad y la pérdida de peso corporal, así como los niveles de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre (BUN) . En experimentos in vivo , sus resultados mostraron que se detectó hidrógeno en la sangre cuando se colocó HW / agua hidrógenada a través de sonda a una dosis de 15 ml / kg en el estómago de una rata, y HW / agua hidrógenada es aplicable para aliviar los efectos secundarios nefrotóxicos inducidos por un anti anticancerígeno, como el cisplatino [ 31 ].

En tercer lugar, como el gas de hidrógeno molecular puede actuar como un eliminador de ROS, Cardinal et al. probó el efecto del tratamiento con HW / agua hidrógenada en un modelo de trasplante renal de rata. En consecuencia, el tratamiento con HW / agua hidrógenada mejoró la función del aloinjerto, ralentizó la progresión de la nefropatía crónica por aloinjerto (CAN), redujo la lesión oxidante y la producción de mediadores inflamatorios, y mejoró la supervivencia general. Su conclusión fue que HW / agua hidrógenada es un agente antioxidante y antiinflamatorio efectivo in vivo [ 32 ].

Anteriormente se demostró que algunos radicales libres inhiben el proceso de curación de heridas [ 33 ]. El H2 es un gas incoloro, inodoro e insípido, y posee cierta reducibilidad peroxidante. El H2 puede pasar fácilmente a través de las vellosidades del intestino delgado hacia el interior del cuerpo humano y el torrente sanguíneo [ 15 ], porque su peso molecular es el más pequeño de todas las especies de moléculas, y tiene propiedades gaseosas y eléctricamente neutras, así como muestra Una fuerte capacidad de difusión. Además, el H2 puede tener sus canales especiales para el transporte al espacio intracelular, como las aquaporinas (AQP) para el agua, especialmente el agua que contiene hidrógeno, y las proteínas Rhesus (Rh) [ 34 ].

Por lo tanto, junto con el cuerpo mismo y la presencia de H 2 enterogénico, debido a bacterias intestinales específicas, la ingesta de HW / agua hidrógenada a través de TF puede desempeñar un papel importante en la mejora de la formación de granulados de heridas en los loci de necrosis desintegrados y la capacidad de tener un anti- efecto inflamatorio a través de un mecanismo de reducción de ROS.

Además, debe señalarse que las células apoptóticas pueden estimular la proliferación, la cicatrización de heridas y la regeneración de tejidos [ 35 ]. Nos estamos centrando en “la proliferación compensatoria inducida por la apoptosis” que ocurre en PU [ 36 ]. En general, la necrosis tiene un efecto del daño letal secundario a las células de PU que rodean la herida a través de la inflamación y el estallido de las células. Por el contrario, los restos celulares causados ​​por la contracción y fragmentación celular en la apoptosis en la que la cariorrexis ( es decir, la fragmentación nuclear) y la picnosis ( es decir, la condensación nuclear) se revelan como un evento temprano, están sujetos a endocitosis tanto por los fagocitos profesionales migratorios ( por ejemplo, los macrófagos). y células de Langerhans en la epidermis) y los fagocitos no profesionales circundantes. Por lo tanto, se cree que “la proliferación compensatoria” se induce por la razón de que los desechos celulares se manejan pacíficamente para restringir las células circundantes dentro de un impacto de deterioro mínimo. En esta ocasión, el agua de hidrógeno puede suprimir ROS para provocar una apoptosis más suavemente, y posteriormente, la apoptosis causada en las células de PU que rodean la herida estimula la proliferación compensatoria para conducir a una curación temprana. De hecho, Cai JM et al. informó que la inhalación de gas de hidrógeno al 2% administrada a un modelo neonatal de hipoxia-isquemia en ratas podría reducir la apoptosis [ 37 ].

Cuando la ingesta de HW/ agua hidrógenada a través de TF se combinó con tratamientos de cuidado de rutina, el proceso de curación de heridas puede acelerarse notablemente. Por lo tanto, el mecanismo efectivo de HW/ agua hidrógenada posee al menos dos vías posibles, en primer lugar es un efecto antioxidante y en segundo lugar es un efecto antiinflamatorio. Además, pensamos que HW / agua hidrógenada puede tener efectos adicionales, es decir , reconstrucción de colágeno y citoprotección para otras células dérmicas y epidérmicas. Por lo tanto, llevamos a cabo un experimento in vitro en fibroblastos dérmicos humanos normales OUMS-36 y queratinocitos humanos derivados de epidermis HaCaT para examinar su interacción. Por lo tanto, las células dérmicas o epidérmicas se cultivaron respectivamente en medio preparado con HW / agua hidrógenada o RW. Se usó Immunostain para observar la reconstrucción de colágeno tipo I en células OUMS-36 y mostró el efecto promotor. Y la viabilidad celular de las células HaCaT se examinó en términos de observación morfológica celular y ensayo WST-1, y sus ROS generadas, especialmente radiales de cebolla de superóxido, se midieron mediante el ensayo NBT, respectivamente, todos los cuales mostraron la muerte celular represiva y ROS -efectos de limpieza.

Hemos intentado dibujar las ilustraciones para suponer un mecanismo de curación desde la etapa III hasta la cicatrización de heridas durante la PU (Figura 12 ).

Figura 12
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Mecanismo para curar heridas de úlceras por presión con agua disuelta con hidrógeno. Estamos prediciendo que ROS puede conducir a una úlcera por presión, y el proceso causal se muestra en la ilustración de la izquierda. En primer lugar, factores tan diversos como el síndrome postrado en cama, la presión mecánica y la isquemia local producen ROS que causa necrosis y apoptosis en combinación con otros factores patológicos, lo que puede provocar heridas y defectos tisulares de la úlcera por presión. Por otro lado, la ilustración de la derecha muestra el mecanismo de curación. La ingesta oral de agua de hidrógeno de nanoburbujas a través de la bebida o la alimentación por sonda pasa por la boca o el esófago, y es absorbida por las células epiteliales del intestino delgado. Es posible que el gas de hidrógeno transpira en el pasado desde HW e inhalado por el pulmón. Luego, el hidrógeno de nanoburbujas absorbido migra al tejido cutis a través de la circulación sanguínea y elimina las ROS generadas abundantemente en PU. Finalmente, este proceso da como resultado la reconstrucción del colágeno de los fibroblastos en la dermis y la proliferación de queratinocitos en la epidermis, y causa angiogénesis y remodelación para reparaciones en el tejido defectuoso.

En consecuencia, nuestros datos in vitro demostraron que el ROS intracelular disminuyó por HW / agua hidrógenada , pero no por RW, en fibroblastos OUMS-36 irradiados con UVA. La condensación nuclear y la fragmentación se produjeron para células OUMS-36 irradiadas con UVA en RW, pero apenas ocurrieron en HW / agua hidrógenada como se demostró mediante tinción con DAPI. Además, en las células HaCaT, la actividad deshidrogenasa mitocondrial, especialmente la actividad succinato deshidrogenasa, disminuyó en medio de cultivo preparado con RW con irradiación UVA, pero se retuvo en medio de cultivo preparado con HW / agua hidrógenada como se muestra mediante el ensayo NBT y WST-1. Por lo tanto, se sugirió que los ROS inducidos por los rayos UVA, especialmente el oxígeno singlete y los radicales de superóxido de cebolla, fueran eliminados por el hidrógeno y resultaran en la citoprotección contra la disfunción mitocondrial inducida por ROS.

Se han informado resultados similares de trabajos de investigación anteriores sobre la reconstrucción de colágeno en otras células dérmicas o epidérmicas por HW / agua hidrógenada [ 38 , 39 ]. Como mecanismo para usar HW para tratar la PU en el aspecto de las células dérmicas y epidérmicas, consideramos que hay tres vías de la siguiente manera: (1) la promoción de la formación de la estructura de la dermis, así como la reconstrucción a colágeno tipo I, (2 ) la prevención de la formación de gránulos de heridas en loci de necrosis desintegrados, y (3) la reparación y restauración de tejidos cicatriciales.

Los efectos curativos para los pacientes con PU a través de la ingesta de HW a través de TF, como se muestra en nuestro presente estudio, apenas se han encontrado en el pasado. Nuestra experiencia en este estudio agregó más evidencias a un posible papel en las terapias médicas para la PU. Además, como es bien sabido, existen diferentes métodos para fabricar el agua de hidrógeno por diversos grupos de investigación, por lo que también hay diferentes parámetros de agua sobre HW. Con el fin de mostrar nuestros datos obtenidos de las mediciones con las diferentes relaciones de dilución, hemos configurado especialmente las Figuras 1 y 2 , así como la Tabla 2 para presentar estos logros. Cómo fabricar HW y RW es una cuestión importante y esencial en el campo de la medicina del agua con hidrógeno.

Pero, este estudio tiene algunas limitaciones que deben considerarse al interpretar los resultados. En primer lugar, el diseño del estudio no pudo llevarse a cabo como el rastro de control aleatorizado (ECA), porque generalmente la prueba de intervención clínica de curado con PU no se puede ejecutar como ECA debido a otros factores diversos, como la concurrencia y complicación de diversas enfermedades. La situación clínica no nos permitió obtener datos clínicos antes de uno tal como lo diseñamos. En segundo lugar, no pudimos diseñar el ensayo para comparar los resultados, tanto la ingesta oral de HW como el lavado externo de sitios perjudiciales con HW, respectivamente. Estos merecen el siguiente paso de estudio.

Conclusiones

La ingesta de HW a través de TF se demostró, para pacientes ancianos con PU gravemente hospitalizados, para ejecutar la reducción del tamaño de la herida y la recuperación temprana, lo que se deriva de la construcción de colágeno tipo I en fibroblastos dérmicos o de la capacidad de reducción mitocondrial promovida y la represión de ROS en la epidermis queratinocitos como se muestra por inmunostain, NBT y WST-1 ensayos, respectivamente.

Consentimiento

Consentimientos informados por escrito que fueron presentados por los pacientes para la publicación de este informe y cualquier imagen adjunta fue obtenida y confirmada como aprobación ética por el Comité de Ética del Hospital Kobayashi, Ciudad de Fukuyama, Prefectura de Hiroshima, Japón.

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Ingesta de agua  hidrógenada mediante alimentación por sonda para pacientes con úlcera por presión y sus efectos reconstructivos sobre las células normales de la piel humana in vitro

Referencias

Expresiones de gratitud

Los autores agradecen al Hospital Kobayashi y al director representante Dr. Yoshizi Kobayashi, por su dedicado apoyo a parte de los ensayos clínicos. Este estudio fue apoyado, en parte, por una subvención de ayuda de JCAAMS (Centro Japonés de Ciencias Médicas Antienvejecimiento, Hiroshima).

Información del autor

Correspondencia a Nobuhiko Miwa .

Información Adicional

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.

Contribuciones de los autores

Realización y diseño de los experimentos: QL NM. Realizó los experimentos: DM SK QL. Análisis de los datos: QL NM. Aparatos / reactivos / materiales contribuidos: DM HT NM. Escribió el manuscrito: QL NM. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

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Sobre este articulo

 

 

agua hidrógenada reduce el estrés oxidativo y la actividad de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide

Consumption of water containing a high
concentration of molecular hydrogen reduces
oxidative stress and disease activity in patients
with rheumatoid arthritis: an open-label pilot
study
Toru Ishibashi1*, Bunpei Sato2
, Mariko Rikitake1
, Tomoki Seo2
, Ryosuke Kurokawa2
, Yuichi Hara1
, Yuji Naritomi1
,
Hiroshi Hara1 and Tetsuhiko Nagao3

* Correspondence: toruishi@haradoi-hospital.com 1
Haradoi Hospital, Department of Rheumatology and Orthopaedic Surgery,
6-40-8 Aoba, Higashi-ku, Fukuoka 813-8588, Japan
Full list of author information is available at the end of the article
MEDICAL GAS
RESEARCH
© 2012 Ishibashi et al.; licensee BioMed Central Ltd. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative
Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), which permits unrestricted use, distribution, and
reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

doi:10.1186/2045-9912-2-27
Cite this article as: Ishibashi et al.: Consumption of water containing a high concentration of molecular hydrogen reduces oxidative stress and disease activity in patients with rheumatoid arthritis: an open-label pilot study. Medical Gas Research 2012 2:27.

 

Fondo

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por la destrucción del hueso y el cartílago. Aunque se desconoce su etiología, se ha sugerido que el radical hidroxilo está involucrado en la patogénesis de la AR. Recientemente, se demostró que el hidrógeno molecular (H2) es un eliminador selectivo del radical hidroxilo. Además, se ha desarrollado el método para preparar agua que contiene una concentración extremadamente alta de hidrógeno molecular H2. Presumimos que el hidrógeno molecular H2 en el agua podría complementar la terapia convencional al reducir el estrés oxidativo en la AR.

Métodos

Veinte pacientes con artritis reumatoide (AR) bebieron 530 ml de agua que contenía 4 a 5 ppm de hidrógeno molecular (agua con alto contenido de hidrógeno molecular H2/ agua hidrógenada ) todos los días durante 4 semanas. Después de un período de lavado de 4 semanas, los pacientes bebieron agua con alto contenido de H2 /agua hidrógenada durante otras 4 semanas. Se estimó la actividad urinaria de 8-hidroxidesoxiguanina (8-OHdG) y la enfermedad (DAS28, usando niveles de proteína C reactiva [PCR]) al final de cada período de 4 semanas.

Resultados

Beber agua con alto contenido de H2 /agua hidrógenada parece aumentar la concentración de H2 más que el agua saturada de H2 /agua hidrógenada  (1.6 ppm) in vivo. El 8-OHdG urinario se redujo significativamente en un 14,3% (p <0,01) en promedio. DAS28 también disminuyó de 3.83 a 3.02 (p <0.01) durante el mismo período. Después del período de lavado, tanto el 8-OHdG urinario como el DAS28 medio disminuyeron, en comparación con el final del período de bebida. Durante el segundo período de consumo, la DAS28 media se redujo de 2.83 a 2.26 (p <0.01). El 8-OHdG urinario no se redujo aún más, pero se mantuvo por debajo del valor basal. Los 5 pacientes con AR temprana (duración <12 meses) que no mostraron anticuerpos contra péptidos citrulinados cíclicos (ACPA) lograron la remisión, y 4 de ellos quedaron libres de síntomas al final del estudio.

Conclusiones

Los resultados sugieren que el eliminador de radicales hidroxilo H2 reduce efectivamente el estrés oxidativo en pacientes con esta afección. Los síntomas de la AR mejoraron significativamente con agua hidrógenada

PMID: 23031079
El consumo de agua que contiene una alta concentración de hidrógeno molecular reduce el estrés oxidativo y la actividad de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide: un estudio piloto abierto