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Hidrógeno molecular en el tratamiento de afecciones neurológicas agudas y crónicas: mecanismos de protección y vías de administración

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Resumen

El estrés oxidativo causado por especies reactivas de oxígeno se considera un mediador importante de las lesiones de tejidos y células en diversas afecciones neuronales, incluidas emergencias neurológicas y enfermedades neurodegenerativas. El hidrógeno molecular está bien caracterizado como un eliminador de radicales hidroxilo y peroxinitrito. Recientemente, se han informado los efectos neuroprotectores del tratamiento con hidrógeno molecular tanto en entornos básicos como clínicos. Aquí, revisamos los efectos de la terapia de hidrógeno en afecciones neuronales agudas y enfermedades neurodegenerativas. La terapia de hidrógeno administrada en agua potable puede ser útil para la prevención de enfermedades neurodegenerativas y para reducir los síntomas de afecciones neuronales agudas.

Introducción

El estrés oxidativo causado por especies reactivas de oxígeno (ROS) es un mediador importante de las lesiones celulares y tisulares en diversas afecciones neuronales, incluidas las emergencias neurológicas y las enfermedades neurodegenerativas. ^{( 1 – 7 ) El} control del estrés oxidativo es una estrategia terapéutica importante para diversas afecciones neuronales. ^{( 6 , 8 , 9 )} Existen muchos métodos para controlar el estrés oxidativo con el uso de eliminadores de radicales libres como el enfoque más común. ^{( 6 , 8 ) La} evidencia de los experimentos con animales respalda la noción de que los eliminadores de radicales libres y los antioxidantes reducen drásticamente el daño cerebral. ^{( 9 ) La} edaravona (MCI-186), un nuevo eliminador de radicales libres, se desarrolló para prevenir la peroxidación lipídica en condiciones neurológicas patológicas. ^{( 8 , 9 ) La} edaravona es actualmente el único fármaco antioxidante aprobado para tratar el infarto cerebral que mejora el resultado funcional del accidente cerebrovascular isquémico. ^( 8 ) La terapia de hipotermia cerebral (control de temperatura dirigido) también puede controlar eficazmente el estrés oxidativo. La terapia de hipotermia cerebral es efectiva en pacientes con diversas enfermedades neuronales agudas. ^{( 6 , 10 , 11 )}

En 2007, Ohsawa et al. ^( 12 ) informaron que el hidrógeno molecular (H2) puede actuar como un antioxidante para prevenir y tratar la oclusión de la arteria cerebral media y la lesión por reperfusión en ratas. Este efecto ha sido respaldado por informes adicionales. Recientemente, se ha informado el efecto beneficioso del H2 en muchos otros órganos, incluido el cerebro. ^( 13-17 ) El primer efecto terapéutico importante del H2 fue el de un antioxidante, que se combina con iones hidroxilo para producir agua. ^( 12 )Recientemente, se han propuesto otros mecanismos biológicos de H2 (antiinflamatorio, antiapoptosis, anti-citocina, expresión de ADN y metabolismo energético) (Fig. 1 y 2 2 ). ^( 18 ) Por lo tanto, la biología de H ₂no es simple. En esta revisión, discutimos el papel de H ₂ en diversas afecciones neuronales.

Figura 1

Efectos beneficiosos del hidrógeno molecular en fisiopatología de diversas afecciones neuronales agudas. ATP, adenosina trifosfato; miR-200, microRNA-200; ROS, especies reactivas de oxígeno.

Figura 2

Efecto del consumo de agua rica en hidrógeno como agua funcional en fisiopatología de enfermedades neurodegenerativas. ATP, adenosina trifosfato; miR-200, microRNA-200; ROS, especies reactivas de oxígeno.

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Enfermedades Neurologicas

Lesión cerebral isquémica

Se ha informado que H ₂ previene el daño cerebral isquémico en experimentos con animales. ^{( 12 , 19 – 21 )}Ohsawa et al. ^( 12 ) informaron que la inhalación de gas H2 al 2% suprimió fuertemente el volumen del infarto después de la isquemia-reperfusión de la arteria cerebral media en ratas. En un estudio de resonancia de espín electrónico (ESR), mostraron que H2 tenía actividad de eliminación de radicales hidroxilo. La inmunoreactividad de hidroxinnonal (HNE) y 8-hidroxi-2′-desoxiguanosina (8-OHdG) se suprimió en el cerebro dañado después del tratamiento con 2% de H2. La inhalación de H2 redujo el daño isquémico y el volumen hemorrágico después de la isquemia transitoria por oclusión de la arteria crebral media (MCAO). ^{( 19 ) La} generación de radicales libres después de la isquemia induce la expresión de metaloproteinasa de matriz (MMP). ^{( 19 , 20 )} MMP-9 promueve el infarto hemorrágico al alterar los vasos cerebrales. ^( 20 ) Se ha encontrado que la inhalación de H2 reduce la expresión de MMP-9 en un modelo de rata MCAO. El H2 también tiene un efecto neuroprotector contra la isquemia global. Ji y col. ^( 21 )informaron que la inyección de solución salina rica en H2 [5 ml / kg de administración intraperitoneal (ip)] después de la isquemia global redujo la muerte celular neuronal en las lesiones del hipocampo Cornet d’Ammon 1 (CA1) en ratas. La hipoxia cerebral-isquemia y la asfixia neonatal son las principales causas de daño cerebral en los recién nacidos. La inhalación de gas H2 y la inyección de solución salina rica en H2 proporcionan neuroprotección temprana del daño neurológico neonatal. ^( 22 ) Nagatani y col. ^( 23 )informaron que una solución intravenosa enriquecida con H2 es segura para los pacientes con infarto cerebral agudo, incluidos los pacientes tratados con terapia activadora de plasminógeno tisular (t-PA).

El síndrome metabólico es un fuerte factor de riesgo de accidente cerebrovascular. Se ha informado que la terapia con H2 puede mejorar el síndrome metabólico en entornos básicos y clínicos. ^{( 24 – 27 )} La terapia con H2 puede reducir el accidente cerebrovascular en pacientes con síndrome metabólico que involucra diabetes mellitus.

Infarto hemorragico

El accidente cerebrovascular hemorrágico con hemorragia intracerebral (ICH) y hemorragia subaracnoidea (HSA) es una condición neuronal crítica, y la tasa de mortalidad por accidente cerebrovascular hemorrágico sigue siendo alta. ⁽ 28-30 ⁾ Manaenko et al. ^( 28 ) informaron un efecto neuroprotector de la inhalación de gas H2 utilizando un modelo animal experimental de ICH. La inhalación de gas H2 suprime el estrés redox y la interrupción de la barrera hematoencefálica (BBB) al reducir la activación y la desgranulación de los mastocitos. El edema cerebral y los déficits neurológicos también fueron suprimidos.En SAH, hay varios estudios que demuestran el efecto neuroprotector del tratamiento con H2. ^{( 29 – 31 )} Se ha iniciado un ensayo clínico en pacientes con HSA (Tabla 1 ). ^( 32 )

tabla 1

Ensayos clínicos de hidrógeno molecular en enfermedades del sistema nervioso central (SNC)

Enfermedad	Administración de hidrógeno	Número de referencia
Hemorragia subaracnoidea	Infusión intravenosa	(32)
Encefalopatía post paro cardíaco	2% _de inhalación de gas H2	(ninguna)
enfermedad de Parkinson	agua	(49, 50)

Lesión cerebral traumática (TBI)

La eficacia de H ₂ para tratar la LCT ha sido investigada en varios estudios. ^{( 18 , 33 , 34 )} Ji y col. ^( 33 )informaron que en un modelo de TBI de rata, se descubrió que la inhalación de gas H2 protege la permeabilidad BBB y regula el edema cerebral postraumático, inhibiendo así el daño cerebral. La inhalación de gas H2 también inhibe la disminución de la actividad de superóxido dismutasa (SOD) y la actividad de catalasa (CAT). Estas son enzimas antioxidantes en cerebros postraumáticos que inhiben la producción de malondialdehído (MDA) y 8-iso-prostaglandina F2α (8-iso-PGF2α). Eckermann y col. ^( 34 )informaron que en un modelo de ratón con trauma quirúrgico que involucraba lobectomía frontal derecha, se descubrió que la inhalación de gas H2 inhibe el edema cerebral postoperatorio y mejora la puntuación neuroconductual postoperatoria. El mismo informe también mostró que la peroxidación de lípidos y la producción de sustancias de estrés oxidativo no fueron inhibidas por la inhalación de gas H2. ^( 34 ) Dohi et al investigaron el efecto terapéutico del agua rica en H2 después de una lesión cerebral traumática y en el inicio postraumático de la enfermedad de Alzheimer (EA) . en 2014, ^( 18 ) quienes investigaron si el consumo de agua rica en H2 24 h antes del trauma puede inhibir el daño neuronal en un modelo de lesión cortical controlada con ratones. Los autores encontraron que la expresión de las proteínas tau fosforiladas AT8 y Alz50 en el hipocampo y la corteza cerebral estaba bloqueada en ratones que consumían agua rica en H2. Además, la actividad de los astrocitos y las microglias se inhibió en ratones modelo TBI que consumieron agua rica en H2. La expresión de genes inducidos por TBI, particularmente aquellos que están involucrados en el metabolismo de la oxidación / carbohidrato, la liberación de citocinas, la migración de leucocitos o células, el transporte de citoquinas y el trifosfato de adenosina (ATP) y la unión de nucleótidos, se inhibió al consumir agua rica en H2. Dohi y col. ^( 18 ) revisaron específicamente el papel del agua rica en H2 en la neuroinflamación después de un trauma cerebral. El consumo de agua rica en H2 influyó en la producción de citocinas y quimiocinas en el cerebro dañado e inhibió la producción de factor 1 inducible por hipoxia (HIF-1), MMP-9 y ciclofilina A. Sin embargo, el agua rica en H2 no afectó la producción de proteína precursora amiloide (APP), Aβ-40 o Aβ-42. También investigaron la relación entre el H2 y la producción de ATP e informaron que el H2 aumentó la respiración basal, la capacidad de reserva y la respiración no mitocondrial, pero no aumentó la producción de ATP aeróbico. Por lo tanto, se ha demostrado que los efectos inhibitorios de H ₂ sobre el daño nervioso no se deben únicamente a su función simple como eliminador de radicales libres (Fig. 1 y 2 2 ).

Lesión de la médula espinal

Chen y col. ^( 35 ) revisaron los efectos de la administración de solución salina rica en H2 (ip) en un modelo de lesión medular traumática de rata. Encontraron que los síntomas neurológicos postraumáticos mejoraron con el tratamiento con solución salina rica en H2. Además, se ha encontrado que el tratamiento con solución salina rica en H2 reduce la infiltración de células inflamatorias, las células positivas para el marcado y marcado de dUTP mediadas por TdT (TUNEL) y la hemorragia. Además, se inhibió el estrés oxidativo y se aumentó la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). También se han informado los efectos de la administración de H2 sobre la isquemia de la médula espinal. ^{( 36 , 37 )} Huang y col. ^( 36 ) investigaron los efectos de la inhalación de gas H2 en un modelo de isquemia-reperfusión de la médula espinal de conejo. Revisaron los efectos de la inhalación de H2 con diferentes concentraciones (1, 2 y 4%) e informaron que la inhalación de gas H2 a concentraciones de 2% y 4% inhibió la muerte neuronal. Sin embargo, no observaron diferencias significativas entre los dos grupos en términos de efectos, con 2% y 4% siendo igualmente efectivos. ^( 36 ) Se ha informado que la inhalación de gas H2 al ₂% inhibe la apoptosis después de una lesión de la médula espinal causada por isquemia-reperfusión.Además, la inhalación de gas H2 regula la actividad de la caspasa-3, la producción de citoquinas inflamatorias, el estrés oxidativo y la disminución de las sustancias antioxidantes endógenas. Zhou y col. ^(37 ) también informaron que la administración de solución salina rica en H2 (ip) tiene efectos beneficiosos sobre la isquemia de la médula espinal y la lesión por reperfusión en conejos.

Otras afecciones neurológicas agudas

En los últimos años, la investigación ha demostrado que existe una alta incidencia de síntomas comórbidos del sistema nervioso central en casos de sepsis. ^( 38 ) Utilizando un modelo de punción y ligadura cecal de ratones (CLP), Liu et al. ^( 39 ) informaron que la inhalación de gas H2 mejora la encefalopatía séptica.Informaron que la inhalación de gas H2 al 2% inhibió la apoptosis post-CLP, el edema cerebral, la permeabilidad BBB, la producción de citocinas y el estrés oxidativo en la región del hipocampo CA1, además de mejorar la función cognitiva. Nakano y col. ^( 40 ) informaron que la administración materna de H2 tiene un efecto supresor sobre la lesión cerebral fetal causada por la inflamación intrauterina con inyección intraperitoneal materna de lipopolisacárido (LPS).

El tratamiento de la encefalopatía por envenenamiento por monóxido de carbono (CO), que es una intoxicación por gases común, aún no se ha establecido. ^{( 41 , 42 )} Sun et al. ^( 42 ) y Shen et al. ^( 41 )investigaron los efectos de la solución salina rica en H2. Informaron que en un modelo de intoxicación por CO, la administración de solución salina rica en H2 disminuyó la activación glial, la producción de citocinas, el estrés oxidativo y la producción de caspasa 3 y 9, así como también inhibió la muerte de las células nerviosas.

Se sabe que el estrés causa alteraciones de las células nerviosas. ^( 43 ) El consumo de agua rica en H2 inhibe el estrés oxidativo y por lo tanto inhibe la aparición de daño cerebral inducido por el estrés. ^( 43 )

La lesión cerebral hipóxica causada por asfixia, encefalopatía isquémica hipóxica, asfixia neonatal y otros eventos similares mediados por hipoxia es una condición clínica común en emergencias médicas. Se ha encontrado que el tratamiento con H2 inhibe la muerte celular en un modelo de hipoxia / reoxigenación in vitro utilizando células de hipocampo de ratón inmortalizado (HT-22). El tratamiento con H2 aumentó la Akt fosforilada (p-Akt) y la leucemia de células B / linfoma-2 (BCL-2), mientras que disminuyó Bax y escindió la caspasa-3. ^( 44 ) En los últimos años, se ha descubierto que la familia microRNA-200 (miR-200) regula el estrés oxidativo. ^( 44 ) La inhibición de miR-200 suprime la muerte celular inducida por H / R, reduciendo la producción de ROS y MMP. El tratamiento con H2 suprimió la expresión inducida por H / R de miR-200. En Japón, se inició un ensayo controlado aleatorio doble ciego para el síndrome de paro cardíaco posterior a 2017 (Tabla 1 ).

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Enfermedades neurodegenerativas

Enfermedad de Parkinson (EP)

La EP es un trastorno que se presenta con síntomas extrapiramidales causados por la degeneración y pérdida de células productoras de dopamina en la sustancia negra. Se sabe que el estrés oxidativo está involucrado en la condición clínica de la EP. ^( 7 ) Además, se ha informado de la implicación de la disfunción mitocondrial en la EP. ^( 45 ) Los efectos de H2 en la EP se han informado en modelos animales de EP, así como en estudios clínicos. ^( 46-48 ) En 2009, Fujita et al. ^( 47 ) y Fu et al. ^( 48 ) informaron que el consumo _de agua rica en H2 inhibe el estrés oxidativo en la vía nigrostriatal y evita la pérdida de células de dopamina en un modelo animal con EP. Con el consumo de agua rica en H2, se inhibió el estrés oxidativo en la vía nigrostriatal y se disminuyó la pérdida de células de dopamina. Estos resultados sugieren que el consumo _de agua rica en H2 podría afectar el inicio de la EP. En los últimos años, se han informado los resultados de un ensayo clínico sobre los efectos del consumo _de agua rica en H2 para la EP. ^( 49 ) Un estudio aleatorizado doble ciego mostró que el consumo _de agua rica en H2 (1,000 ml / día) durante 48 semanas mejoró significativamente el puntaje total de la Escala de Clasificación de la Enfermedad de Parkinson Unificada (UPDRS) de pacientes con EP tratados con levodopa. Actualmente se está llevando a cabo una prueba multicéntrica doble ciego de agua H ₂ (Tabla 1 ). ^( 50 )

Enfermedad de Alzheimer (EA)

AD, una enfermedad neurodegenerativa relacionada con la edad, es la causa más común de demencia. ^( 1 ,51 ) Patológicamente, se caracteriza por el depósito de proteína Aβ fuera de las células nerviosas y la acumulación de proteína tau fosforilada dentro de las células nerviosas. También hay una marcada pérdida de células nerviosas en la corteza cerebral. ^( 52 ) En los últimos años, se ha informado que el estrés oxidativo y la neuroinflamación están involucrados en la EA. ^{( 1 , 5 )} Hasta la fecha, los informes se han centrado en la participación del estrés oxidativo en el parénquima cerebral. ^{( 1 , 51 , 53 )} La acumulación de proteína Aβ está fuertemente asociada con el fracaso del aclaramiento de Aβ que está estrechamente relacionado con la patogénesis de AD. ^( 5 ) Se sabe que la proteína 1 relacionada con el receptor de lipoproteína de baja densidad (LRP1) está implicada en la eliminación de la proteína Aβ. La disfunción de LRP causada por el estrés oxidativo y la neuroinflamación está involucrada en la aparición de AD. ^( 5 ) La regulación del estrés oxidativo y la neuroinflamación pueden prevenir la aparición o progresión de la EA.Varios informes han investigado los efectos del H2 para la prevención de la aparición de EA. ^{( 51 , 53 )} En un modelo de AD de rata, se ha informado que la administración de solución salina rica en H2 (5 ml / kg, ip, diariamente) inhibió el estrés oxidativo, la producción de citocinas y el factor nuclear κB (NF-κB ) producción en el hipocampo y la corteza cerebral, y mejora la memoria deteriorada. ^{( 51 , 53 )} También se ha informado que el consumo _de agua rica en H2 inhibe las alteraciones cerebrales relacionadas con la edad y el deterioro de la memoria espacial. ^( 54 )

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Método y vía de administración en la terapia de H2

Como se esperaría que una molécula pequeña (2 Da), sin carga H _2, se distribuya fácilmente por todo el cuerpo, incluida la capacidad de penetrar fácilmente las membranas celulares, sin embargo, no podemos determinar la distribución de H ₂ entre los órganos y sus concentraciones en cada uno órgano y suero según los métodos de administración y la dosis. Este problema se investigó en 2014. ^( 55 ) Se realizó una revisión comparativa sobre el consumo de agua rica en H2, ip o administración intravenosa de solución salina rica en H2 e inhalación de gas H2. Los resultados mostraron que las concentraciones más altas se alcanzan 1 minuto después de la administración intravenosa y 5 minutos después de la administración oral. La concentración más alta se alcanzó 30 minutos después de la inhalación de gas H2 y se mantuvo durante algún tiempo. Aunque las concentraciones de H2 en el cerebro tienden a ser altas después de la administración intravenosa o la inhalación, no se han observado diferencias significativas en comparación con las concentraciones después del consumo de agua rica en H2 y la administración ip de solución salina rica en H2. Por lo tanto, aunque ha habido variaciones basadas en el método de administración, se ha encontrado que todos los métodos dan como resultado la presencia de H2 en el suero y el tejido cerebral.Liu y col. ^( 39 ) midieron los niveles de H2 en las arterias, venas y tejidos cerebrales después de la inhalación de gas H2 al ₂ %. Encontraron que el H2 arterial alcanzó su punto máximo a los 30 minutos después de la administración, mientras que el H2 venoso y del tejido cerebral alcanzó el máximo a los 45 minutos después de la administración. Informaron que los niveles de H2 eran similares en arterias y tejidos cerebrales. Esto demostró que el H2 migra al tejido cerebral independientemente del método de administración. Estos resultados sugieren que el consumo de agua rica en H2 previene enfermedades neurodegenerativas y que el agua potable rica en H2 podría usarse para tratar trastornos cerebrales agudos (Fig. 1 y 2 2 ).

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Conclusiones

Hemos examinado los efectos del tratamiento con H2 en las enfermedades agudas del sistema nervioso central y en las enfermedades neurodegenerativas crónicas. También hemos examinado los diversos mecanismos por los cuales el H2 ejerce sus efectos neuroprotectores. El H2 actúa como un eliminador de OH y ONOO, afecta la neuroinflamación, preserva la producción de energía mitocondrial y posee propiedades neuroprotectoras. A diferencia de los medicamentos más convencionales, el tratamiento con H2, en particular el consumo de agua rica en H2, no tiene efectos secundarios graves conocidos y es eficaz para prevenir la aparición de enfermedades neurodegenerativas y el agravamiento de afecciones neuronales agudas.

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J Clin Biochem Nutr . 2017 julio; 61 (1): 1–5.

Publicado en línea el 15 de junio de 2017 doi: 10.3164 / jcbn.16-87

PMCID: PMC5525017

PMID: 28751802

Hidrógeno molecular en el tratamiento de afecciones neurológicas agudas y crónicas: mecanismos de protección y vías de administración.

Kenji Dohi , ^1, ^2, ^3, ^* Kazue Satoh , ⁴ Kazuyuki Miyamoto , ¹ Shusuke Momma , ¹ Kenichiro Fukuda , ¹ Ryo Higuchi, ¹ Hirokazu Ohtaki , ⁴ y Williams A Banks ³

Información del autor Notas del artículo Información de copyright y licencia Descargo de responsabilidad

Expresiones de gratitud

Muchas personas han hecho contribuciones a esta revisión. Agradecemos sus aportes. Primero, deseamos agradecer al miembro de los miembros de nuestro laboratorio, y también deseamos agradecer a la Sociedad de Investigación de Radicales Libres de Japón por sus reflexivas sugerencias y contribuciones. Este trabajo fue apoyado por JSPS KAKENHI Grant Numbers JP 23592683, JP26462769.

Abreviaturas

ANUNCIO	Enfermedad de Alzheimer
APP	proteína precursora amiloide
ATP	trifosfato de adenosina
BBB	barrera hematoencefálica
CA1	Cornet d’Armon 1
CLP	ligadura y punción cecal
CO	monóxido de carbono
ICH	hemorragia intracerebral
LRP	proteína relacionada con el receptor de lipoproteína
MCAO	oclusión de la arteria cerebral media
miR-200	microRNA-200
MMP	metaloproteinasa de matriz
PD	enfermedad de Parkinson
ROS	especies de oxígeno reactivas
SAH	hemorragia subaracnoidea
TBI	lesión cerebral traumática

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Conflicto de intereses

No se revelaron posibles conflictos de intereses.

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Los artículos del Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition se proporcionan aquí por cortesía de The Society for Free Radical Research Japan

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(Română) Hidrogenul molecular ca un gaz medical terapeutic emergent pentru BOLI NEURODEGENERATIVE și ALTE BOLI

%d 12UTC %B 12UTC %Y cristigologan@gmail.com Deja un comentario

agua hidrogenada

El consumo de agua que contiene más de 3.5 mg de hidrógeno disuelto podría mejorar la función endotelial vascular

%d 09UTC %B 09UTC %Y cristigologan@gmail.com Deja un comentario

El consumo de agua que contiene más de 3.5 mg de hidrógeno disuelto podría mejorar la función endotelial vascular.

Sakai T ¹ , Sato B ² , Hara K ³ , Hara Y ³ , Naritomi Y ³ , Koyanagi S ¹ , Hara H ³ , Nagao T ⁴ , Ishibashi T ⁵ .

1Departamento de Cardiología, Hospital Haradoi, Fukuoka, Japón.

2MiZ Company Limited, Fujisawa, Kanagawa, Japón.

3Departamento de Medicina Interna, Hospital Haradoi, Fukuoka, Japón.

4 Clínica Midorino, Aoba, Higashi-ku, Fukuoka, Japón.

5 Departamento de Reumatología y Cirugía Ortopédica, Hospital Haradoi, Fukuoka, Japón.

Resumen

FONDO:

Se cree que el desequilibrio redox entre el óxido nítrico y el superóxido generado en el endotelio desempeña un papel fundamental en el desarrollo de la disfunción endotelial. Se sabe que una tercera especie de oxígeno reactivo (ROS), H2O2, tiene efectos beneficiosos y perjudiciales sobre la vasculatura. Sin embargo, la influencia del radical hidroxilo, un subproducto de la descomposición de H2O2, no está clara, y no hay evidencia directa de que el radical hidroxilo altere la función endotelial en las arterias conductoras. El hidrógeno molecular (H2) neutraliza los ROS perjudiciales, especialmente el radical hidroxilo.

OBJETIVOS

Evaluar la influencia del radical hidroxilo en el endotelio y confirmar que un antioxidante gaseoso, hidrógeno molecular H2, puede ser un modulador útil de la función de los vasos sanguíneos.

MÉTODOS

La eficacia del agua que contiene una alta concentración de hidrógeno molecular H2 se probó midiendo la dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial (BA). Los sujetos se dividieron al azar en dos grupos: el grupo con alto contenido de hidrógeno molecular H2, que bebió agua con alto contenido de hidrógeno molecular H2 que contenía 7 ppm de H2 (3,5 mg de H2 en 500 ml de agua); y el grupo placebo. La función endotelial se evaluó midiendo la fiebre aftosa de la BA. Después de medir el diámetro de la BA y la fiebre aftosa al inicio del estudio, los voluntarios bebieron el agua con alto contenido de hidrógeno molecular H2 o agua con placebo inmediatamente y con un intervalo de 30 minutos; La fiebre aftosa se comparó con la basal.

RESULTADOS

La fiebre aftosa aumentó en el grupo con alto contenido de hidrógeno molecular H2 (ocho hombres; ocho mujeres) de 6.80% ± 1.96% a 7.64% ± 1.68% (media ± desviación estándar) y disminuyó de 8.07% ± 2.41% a 6.87% ± 2.94% en el placebo grupo (diez machos; ocho hembras). La relación con la línea de base en los cambios de la fiebre aftosa mostró una mejora significativa (P <0.05) en el grupo de agua con alto hidrógeno molecular H2 en comparación con el grupo de placebo.

CONCLUSIÓN:

El hidrógeno molecular H2 puede proteger la vasculatura de los ROS perjudiciales derivados del esfuerzo cortante, como el radical hidroxilo, al mantener la respuesta vasomotora mediada por el óxido nítrico.

PMID: 25378931 PMCID: PMC4207582 DOI: 10.2147 / VHRM.S68844 Artículo gratuito de PMC

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El hidrógeno molecular afecta la composición corporal, los perfiles metabólicos y la función mitocondrial en mujeres con sobrepeso de mediana edad

%d 06UTC %B 06UTC %Y cristigologan@gmail.com Deja un comentario

Korovljev D¹, Trivic T¹, Drid P¹, Ostojic SM^2,^3,⁴.

1 Faculty of Sport and Physical Education, University of Novi Sad, Novi Sad, Serbia.
2 Faculty of Sport and Physical Education, University of Novi Sad, Novi Sad, Serbia. sergej.ostojic@chess.edu.rs.
3 University of Belgrade School of Medicine, Belgrade, Serbia. sergej.ostojic@chess.edu.rs.
4 Applied Bioenergetics Laboratory, Faculty of Sport and PE, University of Novi Sad, Lovcenska 16, Novi Sad, 21000, Serbia. sergej.ostojic@chess.edu.rs.

PMID: 28560519
DOI: 10.1007/s11845-017-1638-4

2018 Feb;187(1):85-89. doi: 10.1007/s11845-017-1638-4. Epub 2017 May 30.

FONDO:

El hidrógeno molecular (H2) trata eficazmente los trastornos relacionados con la obesidad en modelos animales, sin embargo, ningún estudio ha investigado la efectividad y la seguridad del hidrógeno molecular H2 para mejorar los biomarcadores de la obesidad en humanos.

OBJETIVO:

En este ensayo piloto cruzado, doble ciego, controlado con placebo, evaluamos los efectos de la intervención hidrógeno molecular H2 en la composición corporal, el estado hormonal y la función mitocondrial en diez (n = 10) mujeres con sobrepeso de mediana edad.

MÉTODOS

Los voluntarios recibieron minerales generadores de hidrógeno (que suministran ~ 6 ppm de hidrógeno molecular H2 por día) o placebo mediante la administración oral de comprimidos durante 4 semanas. El punto final primario de la eficacia del tratamiento fue el cambio en el porcentaje de grasa corporal desde el inicio hasta las 4 semanas. Además, la evaluación de otros índices de composición corporal, los estudios de laboratorio de detección y la evaluación de los efectos secundarios se realizaron antes y durante el seguimiento. Registro de ensayos clínicos www.clinicaltrials.gov, número de identificación NCT02832219.

RESULTADOS

No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento para los cambios en el peso, el índice de masa corporal y las circunferencias corporales a las 4 semanas de seguimiento (P> 0.05). El tratamiento con hidrógeno molecular H2 redujo significativamente el porcentaje de grasa corporal (3.2 vs. 0.9%, P = 0.05) y el índice de grasa del brazo (9.7 vs. 6.0%, P = 0.01) en comparación con la administración de placebo, respectivamente. Esto fue acompañado por una caída significativa en los triglicéridos séricos después de la intervención hidrógeno molecular H2 en comparación con el placebo (21.3 vs. 6.5%; P = 0.04), mientras que otros lípidos en sangre permanecieron estables durante el estudio (P> 0.05). Los niveles de insulina en suero en ayunas disminuyeron un 5,4% después de la administración de hidrógeno molecular H2, mientras que la intervención con placebo aumentó la respuesta a la insulina en un 29,3% (P = 0,01).

CONCLUSIONES

Parece que el hidrógeno molecular H2 administrado por vía oral como una mezcla de minerales generadores de hidrógeno podría ser un agente beneficioso en el manejo de la composición corporal y la resistencia a la insulina en la obesidad.

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La terapia de hidrógeno molecular mejora el daño a los órganos inducido por sepsis

%d 04UTC %B 04UTC %Y cristigologan@gmail.com Deja un comentario

Resumen

Desde que se propuso en 2007, la terapia de hidrógeno molecular ha sido ampliamente preocupada e investigada. Muchos experimentos con animales se llevaron a cabo en una variedad de campos de enfermedades, como infarto cerebral, lesión por isquemia-reperfusión, síndrome de Parkinson , diabetes mellitus tipo 2, síndrome metabólico , enfermedad renal crónica, lesión por radiación, hepatitis crónica, artritis reumatoide , úlcera por estrés, aguda lesiones deportivas , enfermedades mitocondriales e inflamatorias, y enfermedad eritematosa aguda de la piel y otros procesos o enfermedades patológicas.

La terapia de hidrógeno molecular se señala ya que también existe un efecto protector para los pacientes con sepsis. El impacto de la terapia de hidrógeno molecular contra la sepsis se muestra a partir de los aspectos de los signos vitales básicos, las funciones de los órganos (cerebro, pulmón, hígado, riñón, intestino delgado, etc.), la tasa de supervivencia, etc. La terapia de hidrógeno molecular puede reducir significativamente la liberación de factores inflamatorios y lesiones por estrés oxidativo. De este modo, puede reducir el daño de varias funciones orgánicas por sepsis y mejorar la tasa de supervivencia. La terapia de hidrógeno molecular es un método prospectivo contra la sepsis.

1. Introducción

La sepsis es una respuesta inflamatoria sistemática a la infección. Es una de las enfermedades más graves en la UCI, que es un desafío mundial. Aunque se ha desarrollado una terapia integral para ello, la sepsis todavía se asocia con una alta morbilidad y mortalidad y cuesta mucho para la hospitalización. En los Estados Unidos, la sepsis severa afecta a 750,000 personas por año, lo que cuesta $ 16.7 mil millones al año y aumenta su incidencia con el tiempo de 8.7% [ 1 , 2 ].

La sepsis conduce a presión arterial anormal, frecuencia cardíaca y PaO ₂ . También influye en diferentes órganos e incluso conduce a síndromes de disfunción orgánica múltiple (MODS). Las principales características clínicas del cerebro incluyen el delirio, el coma, la desorientación, la desaceleración de los procesos mentales y la disfunción cognitiva. La sepsis conduce a una lesión pulmonar aguda y al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), cuya tasa de mortalidad es tan alta como 30% a 50% en pacientes críticos. En el hígado, la alteración de la función sintética de las proteínas se manifiesta como una alteración progresiva de la coagulación de la sangre y la alteración de las funciones metabólicas conduce a un deterioro del metabolismo de la bilirrubina. La incidencia de lesión renal aguda es casi del 65% en pacientes críticos y puede agravar la condición de pacientes con shock séptico. La sepsis también disminuye el flujo sanguíneo del tracto gastrointestinal, lo que puede provocar isquemia grave, hipoxia y lesiones por reperfusión.

Investigaciones recientes sugieren que el hidrógeno molecular funciona como una actividad antioxidante terapéutica al reducir selectivamente los radicales hidroxilo y protege eficazmente contra el daño a los órganos. En 2007, se descubrió que la inhalación de gas de hidrógeno molecular suprime la lesión cerebral al amortiguar los efectos del estrés oxidativo en un modo de rata de isquemia focal aguda y reperfusión [ 3 ].

En 2008, se descubrió que la terapia de hidrógeno molecular inhibía la reacción inflamatoria en el modelo de rata de trasplante de intestino delgado. Contemporáneamente, se demostró que la terapia de hidrógeno molecular protege contra la pancreatitis aguda [ 4 ].

En 2010, se encontraron los efectos protectores del hidrógeno molecular sobre la sepsis y el daño a los órganos asociados con la sepsis, que se basa principalmente en su propiedad antioxidante [ 5 ].

Existen 3 métodos principales de terapia de hidrógeno molecular: inhalación de gas de hidrógeno molecular (H2), ingesta oral de agua molecular rica en hidrógeno (HRW) e inyección de solución salina molecular saturada de hidrógeno (HRS). La terapia de hidrógeno molecular también se puede combinar con otra terapia, como la reanimación y la terapia de oxígeno.

2. Estrés oxidativo en la sepsis

La lesión autoinmune ocurre en la sepsis, y la patogénesis es muy complicada, en la cual el estrés oxidativo juega un papel importante.

El inmunocito se activa y el estallido respiratorio crea una cantidad de especies reactivas de oxígeno (ROS). El estrés oxidativo inducido por ROS puede cambiar la permeabilidad de las células epiteliales al destruir la membrana celular. El desequilibrio de los sistemas de defensa antioxidante contra el estrés oxidativo también puede dañar las células epiteliales [ 6 ].

3. Mecanismo del hidrógeno molecular.

El hidrógeno molecular es un eliminador del radical hidroxilo. el hidrógeno molecular / H2 puede reducir selectivamente las ROS in vitro; reaccionará solo con los oxidantes más fuertes, lo que significa que el uso de hidrógeno molecular H2 es lo suficientemente leve y no tiene efectos secundarios graves [ 3 ].

El hidrógeno molecular puede suprimir la liberación de moléculas de adhesión celular, así como de citocinas proinflamatorias. el hidrógeno molecular H2 podría elevar los niveles de citocinas antiinflamatorias. el hidrógeno molecular H2 mejoró la expresión y actividad de HO-1, lo que sugiere que el hidrógeno molecular H2 podría suprimir las respuestas inflamatorias excesivas y la lesión endotelial a través de una vía Nrf2 (factor 2 relacionado con el factor 2 del eritroide 2 p45) / HO-1 [ 14 ].

Además, se ha propuesto que el hidrógeno molecular tiene la capacidad de afectar varias vías y ayudar en la regulación génica o la expresión de proteínas de MPO (mieloperoxidasa), MCP, Caspase-3, Caspase-12, TNF (factor de necrosis tumoral), interleucinas , Bcl-2, Bax y Cox-2 (como se muestra en la Figura 1 [ 15 ]).

Figura 1

Posibles mecanismos de hidrógeno molecular. Posibles vías para el hidrógeno molecular. Se ha propuesto que el hidrógeno molecular tiene la capacidad de afectar las vías mencionadas y de ayudar directa o indirectamente en la regulación de genes o proteínas …

4. El impacto del hidrógeno molecular en el estado general

En experimentos con animales, la sepsis altera el estado general de los ratones, como la disminución de la presión arterial media (PAM) y la disminución de PaO ₂ .

En el estudio de Liu et al., El MAP disminuyó en 20 minutos después de la inyección de LPS (lipopolisacárido). No hubo diferencias significativas en el grupo de reanimación y el grupo de reanimación + hidrógeno molecular H2, mientras que el volumen de líquido y el uso de noradrenalina se usaron menos en la reanimación + grupo de hidrógeno molecular H2 [ 6 ]. En otro estudio, el grupo de reanimación necesita más fluidos y noradrenalina que el grupo de hidrógeno molecular H2, aunque estos dos grupos alcanzan un MAP similar [ 13 ].

Muchos estudios mostraron que la sepsis hace que la PaO ₂ y la PaO ₂ / FiO ₂ disminuyan, y la terapia de hidrógeno molecular puede aliviar este cambio. Xie y col. declaró que la relación PaO ₂ / FiO ₂ disminuyó significativamente en el grupo de ligadura y punción cecal (CLP). La inhalación de hidrógeno molecular H2 gaseoso puede remitir el cambio [ 10 ]. PaO ₂ disminuyó en el estudio de Liu et al. De ratones sépticos. La reanimación mejoró la PaO ₂ a 62.34 ± 2.46 mmHg ( p <0.05), pero la reanimación + la inhalación molecular de hidrógeno H ₂ mostró más efectividad al mejorar la PaO ₂ a 88.98 ± 3.17 mm Hg [ 6 ].

Cuando la terapia de hidrógeno molecular se usa sola, también es válida. Li y col. declaró que HRS aumentó PaO ₂ de 59 ± 6 mmHg a 67 ± 8 mmHg ( p <0.05) en ratones CLP [ 11 ]. Xie y col. mostró que PaO ₂ / FiO ₂ disminuyó significativamente en ratones con LPS desafiado, que mejoró por inhalación molecular de hidrógeno H ₂ [ 12 ].

En general, la sepsis disminuyó MAP, PaO ₂ y PaO ₂ / FiO ₂ . La reanimación tradicional puede aliviar estos cambios. Funciona mejor mientras se combina con la terapia de hidrógeno molecular. La terapia de hidrógeno molecular hace posible el uso de menos líquido y el agente vasoactivo para alcanzar el nivel objetivo de MAP. La terapia de hidrógeno molecular también mejora significativamente la PaO ₂ y PaO ₂ / FiO ₂ en la sepsis.

5. El impacto del hidrógeno molecular en diferentes órganos

El impacto del hidrógeno molecular en los cambios del nivel del indicador bioquímico en diferentes órganos se resumió en la Tabla 1 .

tabla 1

El impacto de los cambios del nivel del indicador bioquímico.

5.1. Cerebro

El cerebro es uno de los órganos afectados durante la sepsis temprana. Está fuertemente asociado con una mayor mortalidad y una menor calidad de vida.

Los cambios morfológicos se pueden detectar mediante un examen patológico. Las secciones del cerebro se tiñeron con H&E (tinción con hematoxilina-eosina). En condiciones normales, la región del hipocampo CA1 muestra cuerpos de células nerviosas fuertemente organizados con estructuras claras; El citoplasma en las células es abundante. Sin embargo, los experimentos con animales encontraron que la mayoría de las neuronas en los ratones con CLP fueron reducidas y teñidas de oscuro; El espacio intracelular se amplió. Con la inyección de HRS, las células con eumorfismo se conservaron significativamente. El recuento total de células normales en el grupo simulado fue de 295.50 ± 12.91, mientras que el número en el grupo CLP disminuyó significativamente. En comparación con el grupo CLP, el número de células normales fue mucho mayor en el grupo de tratamiento de HRS. Estos datos revelaron la relación dosis-respuesta del tratamiento con HRS [ 7 ]. La inhalación de hidrógeno molecular H2 declaró consecuencias similares con el tratamiento con HRS. En el estudio de Liu et al., Las neuronas piramidales en la región del hipocampo CA1 se organizaron en desorden en el grupo CLP, que contiene los cuerpos disueltos de Nissl. Este trastorno fue más leve en el grupo de inhalación de hidrógeno molecular H2. Se encontró una masa de células apoptóticas en la región del hipocampo CA1 en el grupo CLP, y se encontraron menos células apoptóticas en el grupo de inhalación de hidrógeno molecular H2 [ 8 ]. El estudio de Zhou et al. También confirmó el resultado [ 7 ].

Tanto la tinción inmunohistoquímica de Caspase-3 escindida como la transferencia western de la expresión de Caspase-3 escindida en el hipocampo indican un gran aumento en el grupo CLP. Con la terapia HRS, Caspase-3 se redujo drásticamente después del evento CLP. El número de células segmentadas Caspase-3 positivas fue 223.62 ± 25.71 en el grupo CLP, que fue significativamente mayor que el grupo simulado. Sin embargo, los números en el grupo de tratamiento de 2.5 mg / kg y 10 mg / kg HRS fueron 142.26 ± 9.89 y 84.13 ± 12.48, respectivamente. Se encontraron diferencias significativas en esos grupos [ 7 ].

El tratamiento con hidrógeno molecular H2 puede atenuar la alteración de la barrera hematoencefálica. El azul de Evans (EB) es un tinte que se une a la albúmina sérica, que rara vez puede atravesar la barrera hematoencefálica (BBB). Pero en el grupo CLP, se observó un aumento obvio de la cuantificación de EB en comparación con el grupo simulado; El grupo de tratamiento con hidrógeno molecular H2 mostró menos cuantificación de EB en comparación con el grupo CLP ( p <0,001). El tratamiento con hidrógeno molecular H2 también puede reducir el contenido de agua en el cerebro. El contenido de agua cerebral fue de 74.85 ± 0.75 en el grupo simulado, que aumentó a 78.34 ± 0.82 (%) en el grupo CLP ( p <0.001) y a 76.57 ± 0.87 (%) en el grupo de tratamiento con hidrógeno molecular H2 [ 8 ].

El tratamiento con HRS y el tratamiento con hidrógeno molecular H2 evitó los cambios anormales de oxidación y antioxidación. Los ratones sépticos tenían niveles más bajos de SOD y niveles más altos de ROS y MDA (Malondialdehído); tanto el tratamiento con HRS como el tratamiento con hidrógeno molecular H2 pueden prevenir esos cambios. También hubo una relación dosis-respuesta mostrada en los estudios [ 7 ]. Además, las actividades de las enzimas antioxidantes (SOD y CAT) tanto en suero como en hipocampo disminuyeron significativamente en el grupo CLP. Por el contrario, los niveles de productos oxidativos (MDA y 8-iso-PGF2 α ) aumentaron notablemente. El tratamiento con hidrógeno molecular H2 podría aumentar la expresión de Nrf2, que es un importante factor de transcripción del estrés antioxidante para aligerar esos cambios anormales. Este hallazgo puede explicar los efectos antioxidantes de la terapia de hidrógeno molecular [ 8 , 9 ].

La inhalación molecular de hidrógeno H2 puede disminuir significativamente los niveles de citocinas proinflamatorias (TNF- α , IL-1 β y HMGB1) y aumentar el nivel de citocinas antiinflamatorias (IL-10) ( p <0.001), tanto en suero como en hipocampo [ 8 ].

Los investigadores midieron la función cognitiva de los ratones con CLP con varios métodos. En la prueba del laberinto Y y la prueba de acondicionamiento del miedo, el grupo de hidrógeno molecular H2 mostró una función cognitiva más alta en los días 3 a 14 después de la operación CLP [ 8 ]. La prueba del laberinto de agua de Morris produce deterioro cognitivo en el grupo CLP; La inyección de HRS podría aliviar el deterioro cognitivo. Cuando la dosis de HRS aumenta a 10 ml / kg, no se encontraron diferencias significativas entre el grupo simulado y el grupo de tratamiento HRS. Curiosamente, la disfunción cognitiva se recuperó 10 días después del evento CLP. Indicó que el ejercicio forzado puede influir en el aprendizaje y la memoria.

En conclusión, la sepsis puede destruir la estructura del cerebro, especialmente la región CA1 del hipocampo a través de la reacción estimulante del estrés oxidativo y la respuesta inflamatoria, lo que conduce a un deterioro de la cognición. Sin embargo, se demostró que la terapia de hidrógeno molecular atenúa la interrupción.

5.2. Pulmón

El síndrome de lesión pulmonar aguda / dificultad respiratoria aguda (ALI / ARDS) son síndromes comunes en la sepsis. Cuando ocurre ALI, el índice de oxigenación, la actividad de MPO pulmonar, la relación peso / peso pulmonar, BAL (lavado broncoalveolar) y proteína total, histología pulmonar, actividad enzimática antioxidante y citocinas inflamatorias son diferentes de las condiciones normales.

La estructura pulmonar normal no tiene hiperemia, infiltración de neutrófilos. Pero en la sepsis, se pueden encontrar estructuras alveolares desordenadas, colapso de los alvéolos, pared alveolar incompleta, infiltración severa de neutrófilos, congestión capilar alveolar y pared alveolar engrosada por edema. La reanimación solo puede reducir la acumulación de neutrófilos y el exudado alveolar-capilar, pero no puede aliviar el edema alveolar. Cuando se combina con la inhalación molecular de hidrógeno H2, la terapia disminuyó significativamente en el daño alveolar y el edema alveolar también [ 6 ]. Además, la administración de HRS individualmente también podría disminuir la infiltración de neutrófilos, edema intersticial y atelectasia [ 11 ]. Se confirma que la inhalación molecular de hidrógeno H2 también es efectiva para atenuar la lesión pulmonar inducida por sepsis en ratones. El 2% de hidrógeno molecular H2 tratamiento resultó en la reducción de la infiltración de células inflamatorias y la mejora en la estructura pulmonar [ 5 , 12 ].

Además, se investigaron los efectos del tratamiento con hidrógeno molecular H2 en la apoptosis de las células pulmonares. Numerosas células pulmonares fueron positivas para la tinción de TUNEL (tdT-mediado dUTP Nick-End Labeling) que identificó células apoptóticas en el grupo LPS. En las muestras del grupo de tratamiento de hidrógeno molecular H2, se observaron algunas células positivas. La detección de caspasa-3 mostró la misma tendencia en esos grupos. Esos datos revelaron que la apoptosis de las células pulmonares estimuladas sépticamente inducida por LPS y la terapia de hidrógeno molecular H2 evitarían este proceso [ 12 ].

La relación peso / peso pulmonar es un indicador de la magnitud del edema pulmonar. El pulmón séptico mostró una mayor relación W / D en todos los estudios. El grupo de reanimación + hidrógeno molecular H2 mostró una disminución significativa en el valor W / D del pulmón en comparación con el grupo de reanimación, lo que indica que la inhalación de H2 fue beneficiosa para aliviar el edema [ 6 ]. La administración de HRS también disminuyó la relación peso / peso pulmonar [ 11 ]. la inhalación molecular de hidrógeno H2 solo disminuyó la relación W / D también [ 5 , 12 ].

El examen de los recuentos celulares y la concentración de proteínas en BALF es una técnica particular para evaluar el derrame pulmonar y su carácter. Los estudios en animales mencionaron que CLP o LPS aumentaron los recuentos celulares y las proteínas en BALF, lo que podría remitirse con la inhalación de H2 [ 5 , 10 ]. Xie y col. demostró que la inhalación de hidrógeno molecular H2 y la inyección de HRS fueron efectivas para reducir los recuentos celulares, los PMN (polimorfonucleares) y el aumento de proteínas totales por LPS [ 12 ].

La actividad enzimática antioxidante en el pulmón (SOD y CAT) se suprimió y el nivel de productos oxidativos (MDA y 8-iso-PGF2 α ) aumentó en la sepsis. La inhalación molecular de hidrógeno H2 y la inyección de HRS podrían contener el estrés oxidativo [ 5 , 6 , 10 , 11 ]. Algunos estudios presentaron que el aumento de MPO en el pulmón de los ratones sépticos podría aligerarse con la terapia de hidrógeno molecular [ 5 , 6 , 10 , 12 ], pero otros presentaron que la inyección de HRS no tuvo el efecto de disminuir el nivel de MPO [ 11 ].

Las citocinas inflamatorias (TNF- α , HMGB1, IL-1 β , IL-6 e IL-8) aumentaron mientras que las citocinas antiinflamatorias (IL-10) disminuyeron, en suero y pulmón en pacientes con sepsis. La terapia de hidrógeno molecular podría reducir el nivel de citocinas inflamatorias [ 5 , 6 , 10 ] y aumentar el nivel de citocinas antiinflamatorias [ 10 ] en ratones sépticos. También hay algunos investigadores que consideraron que la terapia de hidrógeno molecular no tuvo un efecto significativo sobre el nivel de TNF- α e IL-10 [ 11 , 12 ].

Liu y col. [ 16 ] combinó la terapia de H2 con la terapia de NO en ratones con LPS y descubrió que la terapia de combinación tuvo una interacción significativa entre los dos y tuvo un efecto más beneficioso que la inhalación de H2 sola.

En términos generales, la estructura pulmonar fue dañada por la sepsis. Se encontraron mayores proporciones W / D de pulmón, recuentos celulares y concentración de proteínas en BALF, nivel de productos oxidativos y citocinas inflamatorias, mientras que disminuyeron la actividad enzimática antioxidante y las citocinas antiinflamatorias. Aunque todavía hubo controversias [ 11 , 12 ], la mayoría de los investigadores consideraron la terapia de hidrógeno molecular como una técnica válida para aliviar todos esos cambios patológicos.

5.3. Hígado

El hígado es uno de los órganos más importantes, pero también uno de los primeros órganos afectados durante la sepsis. Excepto por el grado de reacción de estrés oxidativo y reacción inflamatoria, ALT y AST (aspartato aminotransferasa) también pueden revelar la función hepática.

Los cambios histopatológicos en el hígado se mostraron en sepsis. El estudio en animales muestra que las puntuaciones histológicas hepáticas aumentaron significativamente en el grupo CLP; El grupo de inhalación de O ₂ y el grupo de inhalación de hidrógeno molecular H2 mostraron puntuaciones mucho más bajas, que incluso no tuvieron diferencias con el grupo simulado [ 5 , 10 ].

Además, los ratones CLP desarrollaron una lesión hepática significativa, que se evaluó mediante el aumento de ALT y AST. La inhalación de H2 y la inyección de HRS podrían atenuar estos cambios anormales [ 5 , 10 , 11 ]. Especialmente en el estudio de Xie et al., El grupo de inhalación de hidrógeno molecular H2 no tuvo diferencias significativas con el grupo simulado, lo que indica el efecto dramático de la terapia de hidrógeno molecular H2 [ 5 ].

La reacción de estrés oxidativo y la reacción inflamatoria del hígado fueron similares a las del pulmón. Las citocinas inflamatorias como TNF- α y HMGB1 aumentaron, mientras que las citocinas antiinflamatorias como IL-10 disminuyeron en la sepsis. Las actividades enzimáticas antioxidantes (SOD y CAT) disminuyeron y los productos oxidativos (8-iso-PGF2 α ) aumentaron. La inhalación molecular de hidrógeno H2 alivió esos cambios [ 5 , 10 ].

Los estudios sobre daño hepático y función hepática en sepsis con terapia de hidrógeno molecular fueron en un pequeño número. Aun así, estos resultados revelaron un efecto dramático de la terapia de hidrógeno molecular. Puede indicar que la terapia de hidrógeno molecular es mucho más eficaz en la protección del hígado. Mas investigación es necesaria en esta area.

5.4. Riñón

La lesión renal aguda (IRA) es una enfermedad común en pacientes sépticos y puede agravar la condición de los pacientes con shock séptico, lo que resulta en una mayor mortalidad. Excepto por el grado de reacción de estrés oxidativo y reacción inflamatoria, el nitrógeno ureico en sangre (BUN) y la creatinina (Cr) también pueden revelar la función hepática.

La tinción H&E de los tejidos renales mostró edema en el epitelio tubular renal, borde del cepillo dañado y edema intersticial con hemorragia en ratones sépticos. El daño de las células epiteliales tubulares se mejoró en el grupo de inhalación de hidrógeno molecular H2. El resultado similar mostró en el análisis microscópico electrónico de transmisión de la membrana de filtración glomerular [ 13 ]. Los puntajes histológicos renales aumentaron significativamente en el grupo CLP; se alivia maravillosamente en el grupo de inhalación de hidrógeno molecular H2 que incluso no tuvo diferencias con el grupo simulado [ 5 , 10 ].

Suero BUN y Cr fueron mucho mayores en el grupo LPS o CLP que en el grupo simulado. El grupo de inhalación de H2 tuvo reducciones significativas de BUN y Cr en suero [ 5 , 10 , 11 , 13 ]. Pero un estudio reveló que no había una diferencia significativa de la relación BUN / Cr en todos los grupos. Como la relación BUN / Cr se usa para analizar si existe azotemia prerrenal o isquemia tubular en AKI, la terapia de hidrógeno molecular puede no ser tan efectiva como pensamos [ 13 ].

La reacción de estrés oxidativo y la reacción inflamatoria del riñón fueron similares con el pulmón y el hígado. Las citocinas inflamatorias (TNF- α , IL-6 y HMGB1) aumentaron, mientras que las citocinas antiinflamatorias (IL-10) disminuyeron en la sepsis. Las actividades enzimáticas antioxidantes (SOD y CAT) disminuyeron y los productos oxidativos (MDA y 8-iso-PGF2 α ) aumentaron. La inhalación de H2 alivió esos cambios [ 5 , 10 , 13 ]. Sin embargo, en el estudio de Liu et al., El nivel de IL-10 no tuvo cambios entre todos los grupos [ 13 ].

A pesar de algunas disputas, la terapia de hidrógeno molecular se consideró como un método útil para aliviar el daño estructural del riñón, proteger la función renal y resistir la reacción inflamatoria y la reacción oxidativa.

5.5. Intestino

La sepsis conduce a una disminución significativa en el flujo sanguíneo del tracto gastrointestinal. La hiperperfusión induce isquemia severa, hipoxia y lesión por reperfusión. Los investigadores también trabajan en la terapia de hidrógeno molecular para aliviar el daño séptico en el intestino.

En estudios con animales, después de la manipulación de LPS, se dañó la estructura de la mucosa del intestino delgado. Las glándulas del intestino delgado fueron destruidas. Edema de vellosidades de la mucosa, infiltración de neutrófilos e incluso ulceración intestinal también se observó comúnmente en la sepsis. La terapia de reanimación empeoró el daño mencionado anteriormente, mientras que la inhalación molecular de hidrógeno H2 redujo el daño. La puntuación histológica del grupo LPS fue significativamente mayor que el grupo simulado, pero la puntuación del grupo de inhalación de hidrógeno molecular H2 disminuyó significativamente en comparación con el grupo LPS [ 6 ].

La actividad de la diamina oxidasa sérica (DAO) refleja el grado de deterioro de las células del epitelio de la mucosa intestinal. Los niveles de DAO en el grupo simulado, el grupo LPS y el grupo H2 fueron 4.32 ± 0.33 kU / L, 6.54 ± 0.68 kU / L y 5.14 kU / L ( p <0.05), respectivamente [ 6 ]. El resultado demostró que la inhalación molecular de hidrógeno H2 podría proteger las células del epitelio del intestino del daño séptico.

La reacción de estrés oxidativo y la reacción inflamatoria del intestino fueron similares con los pulmones, el hígado y los riñones. Las citocinas inflamatorias (TNF- α , IL-6, IL-8) aumentaron en el grupo LPS. La actividad enzimática antioxidante (SOD) disminuyó y los productos oxidativos (MDA) aumentaron en la sepsis. La inhalación molecular de hidrógeno H2 alivió esos cambios.

El efecto de la terapia de hidrógeno molecular del daño intestinal en la cura de sepsis con terapia de hidrógeno molecular necesita más investigación. Según la única literatura de estudio, la terapia de hidrógeno molecular protegió el intestino de la sepsis.

6. El impacto del hidrógeno molecular en los resultados

Toda la investigación indicó que la terapia de hidrógeno molecular puede mejorar la tasa de supervivencia del animal séptico sea cual sea el método de administración del fármaco y la inducción de sepsis.

Zhang y col. comparó 3 formas diferentes de inducir sepsis y la tasa de supervivencia, respectivamente. Las tasas de supervivencia de ratones sépticos inducidos por LPS a las 24, 48 y 72 horas fueron 88.89%, 66.67% y 66.67%. Con el tratamiento con HRS, la tasa de supervivencia aumentó al 100% ( p <0.05), 75% y 75%, respectivamente. Cuando fue desafiado por la inyección de heces, las tasas de supervivencia de los ratones a las 24, 48 y 72 horas fueron del 100%, 75% y 75%. Con el tratamiento con HRS, la tasa de supervivencia aumentó a 85.71%, 85.71% ( p <0.05) y 85.71% ( p <0.05), respectivamente. Las tasas de supervivencia de ratones sépticos inducidos por CLP a las 24, 48 y 72 horas fueron 76.47%, 47.06% y 35.23%. Con el tratamiento con HRS, la tasa de supervivencia aumentó a 72.73%, 72.73% ( p <0.01) y 54.54% ( p <0.01), respectivamente. Las tasas de mortalidad a los 3 días después del modelado fueron 33.33% (modelo LPS), 25% (modelo de heces) y 64.7% (modelo CLP), mientras que el tratamiento HRS los redujo a 25%, 14.29% ( p <0.05) y 45.45 % ( p <0.01), respectivamente [ 4 ]. Todavía no había datos denegados todavía.

7. Preocupaciones de seguridad

Como se mencionó anteriormente, existen 3 métodos de terapia de hidrógeno molecular: inhalación de hidrógeno molecular (H ₂ ), ingesta oral de agua molecular rica en hidrógeno e inyección de solución salina molecular saturada de hidrógeno. En baja concentración (4.1% en oxígeno puro o 4.6% en el aire), el hidrógeno molecular no es explosivo ni peligroso. Otros pensaron que era más seguro disolver hidrógeno molecular en agua y administrar el HRS por vía oral o por inyección.

Una vez más, uno puede beneficiarse del hidrógeno molecular H2 sin importar el método de administración, incluido el consumo de agua de hidrógeno molecular que demostró ser muy superior a la inhalación de gas de hidrógeno, por ejemplo: lea más sobre las modalidades de administración de hidrógeno molecular (en agua, gas o solución salina) a animales, humanos y plantas

Se espera que el agua molecular rica en hidrógeno se use fácilmente en lugar del agua potable diaria y tratará eficazmente las enfermedades crónicas como las enfermedades relacionadas con el estilo de vida. Además, el agua de hidrógeno molecular es segura y fácil de beber en casa ( creemos que es más fácil beber agua de hidrógeno molecular que inyectar solución salina rica en hidrógeno molecular o inhalar gas de hidrógeno molecular)

Productos del agua con hidrógeno molecular diatómico H _2-

8. Conclusión

La terapia de hidrógeno molecular tiene un efecto protector sobre la sepsis, que se ha demostrado mediante biopsia patológica, nivel de factores inflamatorios / factores antiinflamatorios, reacción de estrés oxidativo, experimento conductual y otros indicadores relacionados de la función del órgano. Aunque existe una disputa sobre las afecciones de la terapia de hidrógeno molecular en el hígado y los riñones, la visión general muestra que la terapia de hidrógeno molecular es beneficiosa para los órganos, como el cerebro, los pulmones, el hígado, los riñones y el intestino delgado.

La terapia de hidrógeno molecular que se combina con la terapia de oxígeno o la reanimación con líquidos puede reducir el daño de los radicales libres de oxígeno, la cantidad de líquido y fármacos vasoactivos y la sobrecarga de líquido. Como resultado, la terapia de hidrógeno molecular puede reducir las complicaciones de la terapia de oxígeno y la reanimación con líquidos.

Sin embargo, la mayor parte de la conclusión del estudio provino de experimentos con animales, mientras que los informes de investigación clínica fueron poco frecuentes. Todavía se exige mucha más evidencia clínica.

En conclusión, la terapia de hidrógeno molecular es un método prometedor para aliviar el daño a los órganos, mejorar el resultado y reducir la tasa de mortalidad en la sepsis.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4931094/

. 2016; 2016: 5806057.

Publicado en línea el 20 de junio de 2016 doi: 10.1155 / 2016/5806057

PMCID: PMC4931094

La terapia de hidrógeno molecular mejora el daño a los órganos inducido por sepsis

Yijun Zheng y Duming Zhu ^*

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info, agua hidrogenada

Modalidades de administración de hidrógeno molecular

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Modalidades de administración de hidrógeno molecular (en agua, gas o solución salina) a animales, humanos y plantas.

Las modalidades de administración de hidrógeno molecular son varias:

puede beber agua de hidrógeno molecular, inhalar gas de hidrógeno molecular, inyectar solución salina rica en hidrógeno molecular, beber una solución de hidrógeno molecular, producir hidrógeno molecular como gas intestinal cuando las bacterias fermentan frutas y verduras, bañarse en agua con hidrógeno molecular, tomar oralmente magnesio rico en hidrógeno molecular tabletas, etc.

Los métodos más populares para poner hidrógeno molecular en su cuerpo son beber agua de hidrógeno molecular, inhalar gas de hidrógeno molecular e inyectar solución salina rica en hidrógeno molecular.

La solución salina molecular rica en hidrógeno, que se usa casi exclusivamente en China, domina sobre las demás. La solución salina hidrogenada se administra mediante inyección intraperitoneal o infusión por goteo. El agua molecular de hidrógeno se administra principalmente ad libitum .

El gas de hidrógeno molecular generalmente se administra inhalando 1–4% de gas de hidrógeno, que está por debajo del nivel de explosión (4%). Hay un solo informe, en el que se inyectó gas de hidrógeno por vía intraperitoneal [ 10 ].

Entre las diversas rutas de administración de hidrógeno molecular, el mejor método sigue siendo incierto. Esto se debe en parte a que solo unos pocos informes han abordado la diferencia de efectos entre los métodos de administración de hidrógeno molecular.

Se realizó una revisión comparativa sobre el consumo de hidrógeno molecular H2 rico en agua, ip o administración intravenosa de hidrógeno molecular H2 salino rico e inhalación de hidrógeno molecular H2 gas con respecto al hidrógeno molecular (agua) en el tratamiento de afecciones neurológicas agudas y crónicas (Alzheimer, Parkinson, etc.) .

Los resultados mostraron que, aunque las concentraciones moleculares de hidrógeno H ₂ en el cerebro tienden a ser altas después de la administración intravenosa o la inhalación, no se han observado diferencias significativas en comparación con las concentraciones después del consumo de hidrógeno molecular H _2- rico en agua y la administración ip de hidrógeno molecular H2 salino rico en H2. Por lo tanto, aunque ha habido variaciones basadas en el método de administración, se ha encontrado que todos los métodos dan como resultado la presencia de hidrógeno molecular H2 en el suero y el tejido cerebral .

Liu y col. ^( 39 ) midieron los niveles de hidrógeno molecular H2 en las arterias, venas y tejidos cerebrales después de la inhalación de hidrógeno molecular al 2% _de gas H2. Encontraron que el hidrógeno molecular arterial H2 alcanzó su punto máximo a los 30 minutos después de la administración, mientras que el hidrógeno molecular venoso y cerebral de hidrógeno H2 alcanzó su punto máximo a los 45 minutos después de la administración. Informaron que los niveles de hidrógeno molecular H2 eran similares en las arterias y los tejidos cerebrales.

Esto demostró que el hidrógeno molecular H2 migra al tejido cerebral independientemente del método de administración (por lo tanto, los estudios también podrían haberse realizado utilizando agua de hidrógeno molecular en lugar de gas de hidrógeno molecular o solución salina de hidrógeno molecular ).

Además, tenga en cuenta que cruzar la barrera hematoencefálica ( BBB ) es una tarea muy difícil de lograr para muchas sustancias, por lo tanto, el hecho de que el hidrógeno molecular H2 cruza el BBB y migra al tejido cerebral independientemente del método de administración ( incluso al beber agua de hidrógeno molecular, que es el método más fácil de administración de hidrógeno molecular, es un fuerte indicador de que uno puede beneficiarse de beber agua de hidrógeno molecular tanto como de cualquier otro método de administración de hidrógeno molecular

Se observa un efecto dosis-respuesta del hidrógeno molecular al beber agua rica en hidrógeno molecular [ 94 , 97 ] .

Un efecto dosis-respuesta similar también se observa en el gas de hidrógeno molecular inhalado [ 1 , 17 , 98 ].

Sin embargo, cuando se comparan las concentraciones moleculares de hidrógeno en el agua potable y en el gas inhalado, no hay un efecto dosis-respuesta.

El agua molecular rica en hidrógeno generalmente muestra un efecto más prominente que el gas de hidrógeno molecular, aunque la cantidad de hidrógeno absorbido por el agua de hidrógeno es ~ 100 veces menor que la dada por el gas de hidrógeno [ 11 ] .

Hemos demostrado que beber agua de hidrógeno molecular, pero no la exposición continua al gas de hidrógeno molecular, evitó el desarrollo de la enfermedad de Parkinson inducida por 6-horoxidopamina en ratas [ 11 ].

Además, recientemente demostramos que la exposición continua al gas de hidrógeno molecular y la administración ad libitum per os de las vías de señalización moduladas con agua de hidrógeno molecular y las expresiones genéticas de diferentes maneras en ratones [ 12 ].

Demostramos que los genes que responden al hidrógeno molecular se dividen en cuatro grupos: genes que responden favorablemente al gas de hidrógeno molecular, los que responden exclusivamente al agua de hidrógeno molecular, los que responden tanto al gas de hidrógeno molecular como al agua, y los que responden solo al administración simultánea de hidrógeno molecular gas y agua (Fig. 2 ).

A medida que el agua y el gas del hidrógeno molecular aumentan las concentraciones de hidrógeno molecular en el cuerpo del roedor a un nivel similar [ 12 ], la diferencia en los órganos expuestos a una alta concentración de hidrógeno molecular, el tiempo de aumento de la concentración de hidrógeno molecular y / o el área bajo la curva de concentración molecular de hidrógeno puede explicar la diferencia en los genes modulados.

Por otro lado, una recopilación de informes de hidrógeno molecular indica que se puede observar un grado similar de efectos con diferentes modalidades de administración. Por ejemplo, el efecto marcado del hidrógeno molecular en un modelo de ratón de lesión pulmonar aguda inducida por LPS ha sido reportado por cuatro grupos diferentes con tres modalidades diferentes: gas de hidrógeno molecular [ 13 , 14 ], agua de hidrógeno molecular [ 15 ] y molecular solución salina rica en hidrógeno [ 14 , 16 ].

Del mismo modo, el efecto dramático del hidrógeno molecular en modelos animales de infarto agudo de miocardio ha sido reportado por ocho grupos diferentes con dos modalidades diferentes: gas de hidrógeno molecular [ 17 , 18 , 19 , 20 ] y solución salina rica en hidrógeno molecular [ 21 , 22 , 23 , 24 ].

Para aclarar la diferencia de los efectos del hidrógeno molecular con diferentes modalidades de administración, cada grupo de investigación debe analizar la diferencia de los efectos entre el gas de hidrógeno molecular, el agua de hidrógeno molecular y la solución salina rica en hidrógeno molecular. Esto descubriría la mejor modalidad para cada modelo de enfermedad, SI CUALQUIERA, y también la dosis óptima de hidrógeno molecular.

Figura 2

Cuatro grupos de genes que muestran diferentes respuestas al hidrógeno molecular agua y / o gas [ 12 ]. un Bcl6 responde al gas de hidrógeno molecular más que el agua de hidrógeno molecular. b G6pc responde solo al agua de hidrógeno molecular. c Wee1 responde tanto al hidrógeno molecular como al agua y al gas. d Egr1 responde solo a la administración simultánea de hidrógeno molecular agua y gas

Para usar hidrógeno molecular en situaciones clínicas, es esencial implementar pruebas clínicas sistemáticas. Estos sistemas ya están implementados o están siendo considerados en las principales universidades e instituciones médicas japonesas.

Los resultados de varios estudios clínicos de agua potable rica en hidrógeno molecular se publicaron recientemente.

Kajiya y col. [15] informaron que los síntomas de inflamación intestinal mejoraron notablemente en ratones con enfermedad inflamatoria intestinal que recibieron agua potable rica en hidrógeno molecular.

Fujita y col. logró reducir los síntomas de la enfermedad de Parkinson inducida por fármacos al hacer que los ratones bebieran agua molecular rica en hidrógeno [28].

Utilizando un modelo de ratón de trasplante de riñón, nuestro grupo también informó que se mantuvieron las funciones de injerto de riñón y se evitaron los injertos imperfectos causados por el rechazo crónico en ratones que bebían agua molecular rica en hidrógeno todos los días [29].

Kawai y col. descubrieron que el agua de bebida molecular rica en hidrógeno reduce la hepatocarcinogénesis en un modelo de ratón con esteatohepatitis-carcinoma hepatocelular no alcohólico [7].

El agua molecular de hidrógeno también es eficaz en odontología como lo demuestran sus efectos sobre la periodontitis, que se caracteriza por sangrado gingival.
el desarrollo de bolsas periodontales, la destrucción del tejido conectivo y la pérdida de hueso alveolar [8,9].

En China, se probó la ingesta oral de agua molecular rica en hidrógeno por parte de pacientes con el virus de la hepatitis B (VHB). Después del tratamiento con agua con hidrógeno (1.200-1.800 ml / día, dos veces al día, durante 6 semanas consecutivas), el estrés oxidativo no cambió en el grupo de tratamiento de rutina, pero mejoró notablemente en el grupo de tratamiento de hidrógeno molecular, y se asoció con una reducción del VHB Niveles de ADN [41]. Por lo tanto, los resultados de una serie de ensayos en humanos indican que beber agua molecular rica en hidrógeno es seguro y bien tolerado y mejora significativamente varias enfermedades .

Molecular Hydrogen tiene licencia como aditivo alimentario en Japón, y el agua rica en hidrógeno ya se vende como un producto de consumo seguro en Japón. Los filtros de agua / tabletas con magnesio y agua rica en hidrógeno producida por electrólisis ( ionizadores de agua eléctricos y generadores moleculares de agua de hidrógeno ) también se están probando para detectar toxicidad aguda / subaguda, mutagenicidad, etc. con el objetivo de usarlos para tratamientos médicos. La seguridad de estos métodos ha sido confirmada e informada [36,37].

Una vez más, uno puede beneficiarse del hidrógeno molecular H2 sin importar el método de administración ( incluido el consumo de agua de hidrógeno molecular) .

Además, el agua de hidrógeno molecular es segura y fácil de beber en casa ( creemos que es más fácil beber agua de hidrógeno molecular que inyectar solución salina rica en hidrógeno molecular o inhalar gas de hidrógeno molecular)

Productos del agua con hidrógeno molecular diatómico H _2-

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agua hidrógenada: definición, beneficios, investigación, estudios, seguridad

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Descripción molecular del agua de hidrógeno molecular: definición, beneficios, investigación, estudios, seguridad

El hidrógeno molecular del agua puede sonar nuevo pero no lo es.

¿Qué es el agua molecular rica en hidrógeno? El agua molecular de hidrógeno o agua molecular rica en hidrógeno es agua enriquecida o infundida con gas de hidrógeno molecular disuelto (hidrógeno molecular H2 NO el H2 vinculado a O), también conocido como hidrógeno molecular. 2 Esto significa que las moléculas de hidrógeno o las nanoburbujas de hidrógeno molecular se disuelven en el agua, pero en realidad no se unen con ninguna de las moléculas de agua H20. Otro ejemplo son las bebidas carbonatadas enriquecidas con CO2 (dióxido de carbono gaseoso) que les da a estas bebidas su característica gaseosa.

Entonces tenemos un gas compuesto de 2 moléculas de hidrógeno en el agua. Tenga en cuenta que el agua ionizada alcalina también tiene más o menos hidrógeno molecular H2 gas, por lo que el agua ionizada alcalina o el agua reducida por electrólisis también es agua de hidrógeno molecular

¿Qué es el gas hidrógeno?

El gas de hidrógeno está formado por dos átomos de hidrógeno que están unidos covalentemente (2 átomos de hidrógeno que comparten electrones comunes). Este gas tiene una carga neutra y es el gas más pequeño y ligero del universo. 6 Estas cualidades hacen que el gas de hidrógeno sea extremadamente único porque significa que el hidrógeno molecular H2 puede llegar a cualquier lugar que desee en su cuerpo, incluido el paso de la barrera hematoencefálica, y hacia compartimentos subcelulares como las mitocondrias de sus células. El hidrógeno molecular también se conoce como un gas médico terapéutico con un sorprendente potencial médico en la literatura científica. 7 7

¿Es beneficioso el agua molecular rica en hidrógeno?

¡¡¡POR SUPUESTO!!! Se ha demostrado que el hidrógeno molecular (agua) es terapéutico en más de 600 estudios científicos para más de 170 modelos de enfermedades humanas. 8 Esto significa que el hidrógeno molecular (agua) tiene el potencial terapéutico para ayudar a la gran mayoría de las personas en la actualidad. El hidrógeno molecular (agua) tiene el potencial de ayudar a la persona que padece alergias estacionales y a la persona que enfrenta cáncer. 9 El hidrógeno molecular es una de las formas más nuevas y simples en que un individuo puede tomar medidas preventivas en su salud.

Aquí hay algunos ejemplos de estudios científicos que se refieren al hidrógeno molecular): en 1975, un estudio impresionante demostró que la terapia de hidrógeno molecular hiperbárico podría ser un posible tratamiento para el cáncer. En este estudio, los investigadores mostraron que exponer a los ratones con cáncer de piel (tumores) a oxígeno al 2.5 por ciento (O2) e hidrógeno molecular 97.5 (H2) durante dos semanas produjo una regresión dramática y significativa de los tumores de los ratones. Aquí hay una cita del estudio:

“Después de un primer período de 10 días de exposición de los ratones a la terapia de hidrógeno y oxígeno, se encontró cualitativamente (i) que los tumores se habían vuelto negros, ( ii ) que algunos habían caído, (iii) que algunos parecían tener encogido en su base y en el proceso de ser ‘pellizcado’, y (iv) que los ratones parecían no sufrir consecuencias perjudiciales ” 5.

En 2007, cuando un estudio innovador demostró que el hidrógeno molecular es un antioxidante selectivo que neutraliza solo los radicales libres citotóxicos. El estudio fue publicado en el prestigioso Journal of Nature Medicine. 6 El estudio mostró que el hidrógeno molecular neutraliza el radical hidroxilo (OH *), el radical libre más citotóxico que existe, uno contra el cual el cuerpo humano no tiene defensas naturales, y lo convierte en agua.

Desde 2007, la investigación médica sobre el hidrógeno molecular ha explotado demostrando que este gas tiene un notable potencial médico.

Estudios de investigación y revisiones sobre el agua de hidrógeno molecular.

La evolución del hidrógeno molecular (agua): una terapia potencial notable con importancia clínica

“El hidrógeno tiene un potencial terapéutico marcado para ayudar con las 8 principales enfermedades que causan la muerte enumeradas por los CDC”. 7

Hidrógeno molecular: un antioxidante terapéutico y más allá

“En general, el impacto del hidrógeno molecular en la medicina es extraordinario. Las características de difusión intracelular rápida y no tóxica de este gas biológico aseguran la viabilidad y la preparación para su traducción clínica “. 8

Hidrógeno molecular como antioxidante novedoso: descripción general de las ventajas del hidrógeno para aplicaciones médicas

“Publicaciones recientes revelaron que, además de la neutralización directa de oxidantes altamente reactivos, el hidrógeno molecular H2 indirectamente reduce el estrés oxidativo al regular la expresión de varios genes. Además, al regular la expresión génica, el hidrógeno molecular H2 funciona como una molécula antiinflamatoria, antialérgica y antiapoptótica, y estimula el metabolismo energético. Además de la creciente evidencia obtenida por los experimentos con animales modelo, se realizaron o están en curso extensos exámenes clínicos. Dado que la mayoría de las drogas actúan sobre sus objetivos específicos, el hidrógeno molecular H2 parece diferir de las drogas farmacéuticas convencionales. Debido a su gran eficacia y falta de efectos adversos, el hidrógeno molecular H2 tiene potencial para aplicaciones clínicas para muchas enfermedades “. 9

Comprender los efectos básicos

El hidrógeno molecular es un antioxidante selectivo 10

El hidrógeno molecular parece ser un antioxidante selectivo. El hidrógeno molecular también parece reducir un poderoso oxidante, peroxinitrito (ONOO-). Esto significaría que el Hidrógeno Molecular tiene el potencial de proteger nuestro ADN / ARN y nuestras proteínas del daño (estrés oxidativo). Es importante destacar que hace esto sin perturbar la homeostasis celular; el hidrógeno molecular H2 no neutraliza los radicales libres beneficiosos (NO, H2O2, etc.) necesarios para que el cuerpo funcione correctamente.

El hidrógeno molecular es un activador Nrf2 11

El hidrógeno molecular parece estimular la producción de antioxidantes endógenos a través de la vía Nrf2, lo que significa que regula el propio sistema antioxidante del cuerpo. Esto da como resultado la producción de más enzimas protectoras (antioxidantes) como el glutatión, la catalasa y la superóxido dismutasa. Estos antioxidantes son potentes y ayudan a reducir el exceso de ROS y el estrés oxidativo en el cuerpo, que se han relacionado con casi todas las enfermedades humanas. 11,5

El hidrógeno molecular es una molécula de señalización / regulador génico 12

El hidrógeno molecular parece ser una nueva molécula de señalización que participa en la expresión génica, la modulación celular y la regulación de proteínas. Esto significa que el hidrógeno molecular H2 puede alterar las vías de señalización celular y generar beneficios mucho más allá de su función antioxidante. La investigación ha demostrado que el hidrógeno molecular puede regular las citocinas inflamatorias, las hormonas, las proteínas y mucho más. Debido a estas propiedades, el hidrógeno molecular tiene el potencial de producir efectos antiinflamatorios, antialérgicos y anticelulares.

Esta es una breve lista de los posibles beneficios terapéuticos para el cuerpo humano que se han asociado con la investigación molecular del hidrógeno H2:

Antioxidante selectivo 10
Efectos antiinflamatorios 11
La molécula más pequeña y biodisponible 12
Ayuda en la expresión génica y la regulación de proteínas 13
Efectos antialérgicos 14
Muerte Anticelular (antiapoptótica) 15
Aumenta los antioxidantes endógenos 16
Efectos antidiabéticos 17
Efectos contra el cáncer 18
Mejorar la función cognitiva 19
Protege ADN y ARN 20
Efecto antitumoral 21

Según estudios / pruebas científicas, la terapia molecular del gas de hidrógeno (agua) tiene el potencial de beneficiar:

Alzheimer 37 , artritis 38 , artritis reumatoide 39 , diabetes tipo 1 40 , diabetes tipo 2 41 , Parkinson 42 , EPOC 43 , asma 44 , enfermedad cardíaca 45 , enfermedad renal 46 , accidente cerebrovascular 47 , cáncer 48 , tumores 49 , ALS 50 , demencia 51 , psoriasis 52 , dermatitis 53 , SII 54 , shock hemorrágico 55 , Crohn 56 , enfermedad del hígado graso 57 , cirrosis hepática 58 , pancreatitis 59 , paro cardíaco 60 , neuropatía 61 , esclerosis múltiple 62 , hepatitis B 63 , aterosclerosis 64 , cataratas 65 , hipertensión 66 , enfermedad de las encías 67 , lesión cerebral traumática 68 , sepsis 69 , hemorragia subaracnoidea (aneurismas) 70 , enfermedad pulmonar infantil 71 , síndrome metabólico 72 , linfoma 73 , retinitis 74 , síndrome de vejiga dolorosa 75 , osteosclerosis 76 , osteoartritis 77 , osteoporosis 78 , glaucoma 79 , hipertensión pulmonar 80 , fibrosis pulmonar 81 , autismo 82 , depresión 83 , trastorno bipolar 84 , ansiedad 85 , esquizofrenia 86 , inflamación 87 , fatiga muscular 88 , aumento de la producción de ATP 89 , tejidos blandos lesiones 90 , dolor 91 , heridas 92 , quemaduras 93 , alergias estacionales 94 , trastornos autoinmunes 95 , resistencia a la insulina 96 , pérdida auditiva 97 , úlceras 98 , daño por radiación 99 , apnea del sueño 100 , por nombrar solo algunos estudios sobre 170 modelos de enfermedades humanas

¿Quién puede beber agua de hidrógeno molecular?

Una de las mejores partes del agua de hidrógeno molecular es que se ha demostrado que tiene un perfil de seguridad tremendo. Esto se ha demostrado de varias maneras:

De más de 600 estudios científicos, el hidrógeno molecular H2 no ha mostrado efectos citotóxicos ni subproductos citotóxicos en el cuerpo humano. 22
Tenemos un nivel basal de hidrógeno molecular H2 en nuestro torrente sanguíneo en todo momento, alrededor de 1 ~ 5 micromolar o menos. 23
Los humanos pueden producir hasta 10 litros de hidrógeno molecular H2 al día con una buena dieta que contenga frutas, verduras y alimentos ricos en fibra. Esto se debe a la producción de hidrógeno molecular H2 por nuestra flora intestinal (bacterias intestinales). 24
Otra razón por la que sabemos que el hidrógeno molecular H2 es seguro es porque se ha utilizado para mejorar la enfermedad de descompresión en el buceo en aguas profundas desde 1945. 25 La concentración molecular de hidrógeno H2 ha sido tan alta como 98.87 por ciento de hidrógeno molecular H2 y 1.26 por ciento de O2, a 19.1 atm con efectos adversos o citotóxicos mínimos o nulos. 26 El ejército de los Estados Unidos también ha estado utilizando hidrógeno molecular H2 para el buceo en aguas profundas desde los años 60. 27 Se ha demostrado que el hidrógeno molecular es extremadamente seguro para el cuerpo humano. 28

Esta información nos dice que el agua molecular rica en hidrógeno es segura para el consumo en todos los grupos de edad, desde niños hasta adultos, como una bebida preventiva que tiene el potencial de reducir el estrés oxidativo y mucho más. Todos, incluidos los niños, están expuestos al estrés oxidativo, que se ha relacionado con la patogénesis de casi todas las enfermedades, incluido el cáncer. 29 El consumo de agua infundida con hidrógeno molecular es exactamente lo que nuestra sociedad necesita para ayudar en la batalla contra las enfermedades degenerativas.

Tenga en cuenta que la mayoría de los estudios e investigaciones con gas de hidrógeno molecular se realizaron con agua molecular rica en hidrógeno.

hidrógeno molecular diatómico H _2- Productos del agua hidrogenada

Para obtener más información sobre los posibles beneficios para la salud del hidrógeno molecular o el agua de hidrógeno y para ver la investigación científica de apoyo, visite:

Instituto Nacional de Salud: NIH.gov
Organización científica sin fines de lucro para el hidrógeno molecular : molecularhydrogenfoundation.org

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(Română) Apa imbogatita cu hidrogen molecular biatomic – efecte și avantaje terapeutice împotriva cancerului

%d 25UTC %B 25UTC %Y cristigologan@gmail.com Deja un comentario

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Resumen

Introducción

Enfermedades Neurologicas

Lesión cerebral isquémica

Infarto hemorragico

tabla 1

Lesión cerebral traumática (TBI)

Lesión de la médula espinal

Otras afecciones neurológicas agudas

Enfermedades neurodegenerativas

Enfermedad de Parkinson (EP)

Enfermedad de Alzheimer (EA)

Método y vía de administración en la terapia de H2

Conclusiones

Recomendamos los ionizadores de agua AlkaViva H2 todos los generadores de agua de hidrógeno

Hidrógeno molecular en el tratamiento de afecciones neurológicas agudas y crónicas: mecanismos de protección y vías de administración.

Expresiones de gratitud

Abreviaturas

Conflicto de intereses

Referencias

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El consumo de agua que contiene más de 3.5 mg de hidrógeno disuelto podría mejorar la función endotelial vascular.

Resumen

FONDO:

OBJETIVOS

MÉTODOS

RESULTADOS

CONCLUSIÓN:

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La terapia de hidrógeno molecular mejora el daño a los órganos inducido por sepsis

Resumen

1. Introducción

2. Estrés oxidativo en la sepsis

3. Mecanismo del hidrógeno molecular.

4. El impacto del hidrógeno molecular en el estado general

5. El impacto del hidrógeno molecular en diferentes órganos

5.1. Cerebro

5.2. Pulmón

5.3. Hígado

5.4. Riñón

5.5. Intestino

6. El impacto del hidrógeno molecular en los resultados

7. Preocupaciones de seguridad

8. Conclusión

Conflicto de intereses

La terapia de hidrógeno molecular mejora el daño a los órganos inducido por sepsis

Referencias

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Descripción molecular del agua de hidrógeno molecular: definición, beneficios, investigación, estudios, seguridad

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