Arhive etichetă: acqua idrogenata

siguranta si beneficii pentru sanatate ale apei cu hidrogen – nominalizatul premiului Nobel, D Garth Nicolson


siguranta si beneficii pentru sanatate ale apei cu hidrogen – nominalizatul premiului Nobel, D Garth Nicolson

Hidrogenul molecular tratament CANCER

Moleculele de semnalizare a gazelor (GSM), compuse din oxigen, monoxid de carbon, oxid nitric, sulfură de hidrogen etc., joacă roluri critice în reglarea transducției semnalului și a homeostazei celulare. Interesant este că, prin diferite administrații, aceste molecule prezintă, de asemenea, potențial în tratamentul cancerului. Recent, gazul de hidrogen molecular (formula: H 2 ) apare ca o alta molecula semnalizare gazoasa GSM care posedă multiple bioactivități, inclusiv antiinflamatorie, anti- specii de oxigen reactive și anti-cancer. Dovezile în creștere au arătat că gazul de hidrogen poate ameliora efectele secundare cauzate de chimioterapia alopata/ convențională sau poate suprima creșterea celulelor canceroase și a tumorii de xenogrefă, ceea ce sugerează aplicarea sa largă în terapia clinică. În revizuirea curentă, rezumăm aceste studii și discutăm mecanismele de bază. Aplicarea gazului cu hidrogen în tratamentul cancerului este încă în stadiul de inceput /nastere, studiul mecanicist suplimentar și dezvoltarea instrumentelor portabile sunt justificate.

Introducere

Moleculele de semnalizare gazoase (GSM) se referă la un grup de molecule gazoase, cum ar fi oxigenul ( 1 ), oxidul nitric ( 2 ), monoxidul de carbon ( 3 ), sulfura de hidrogen ( 4 ), dioxidul de sulf ( 5 , 6 ), etilena ( 7 8 ) etc. Aceste molecule gazoase au multiple funcții critice în reglarea biologiei celulare in vivo prin transducția semnalului ( 9 ). Mai important, anumite GSM-uri ar putea servi ca agenți terapeutici în cancerul primar, precum și în tratamentul cancerului rezistent la multidroguri atunci când sunt folosite direct sau de anumite formulări farmaceutice ( 9 – 13 ). În plus, unele dintre aceste GSM pot fi generate în organism prin diferite bacterii sau enzime, cum ar fi oxidul nitric, sulfura de hidrogen, ceea ce indică faptul că sunt molecule mai compatibile, care pot prezenta efecte mai puțin adverse în comparație cu chimioterapice convenționale9 , 14 , 15 ) . Recent, gazul de hidrogen molecular a fost recunoscut ca o GSM importanta în biologie, prezentând un potențial atrăgător în asistența medicală pentru rolul său în prevenirea vătămării celulare de la diverse atacuri ( 16-19 ).

Cu formula H 2 , gazul de hidrogen molecular este cea mai ușoară moleculă din natură, care reprezintă doar aproximativ 0,5 părți pe milion (ppm) din tot gazul. În mod natural, gazul cu hidrogen este un gaz incolor, inodor, fără gust, netoxic, puternic combustibil, care poate forma amestecuri explozive cu aer în concentrații de la 4 la 74%, care pot fi declanșate de scânteie, căldură sau lumina soarelui. Gazul de hidrogen poate fi generat în cantitate mică de hidrogenază a anumitor membri ai microbiotei tractului gastrointestinal uman din carbohidrați neabsorbiți în intestin prin degradare și metabolism20 , 21 ), care este parțial difuzat în fluxul sanguin și eliberat și detectat în respirația expirată ( 20 ), indicând potențialul său de a servi drept biomarker.

Ca molecula cea mai ușoară din natura, gazul de hidrogen prezintă proprietăți atrăgătoare de penetrare, deoarece se poate difuza rapid prin membranele celulare ( 22 , 23 ). Studiul efectuat pe model animal a arătat că, după administrarea orală a apei super-bogate în hidrogen molecular(HSRW) / apa superhidrogenata și administrarea intra-peritoneală a soluției saline super-bogate în hidrogen (HSRS), concentrația de hidrogen a atins apogeul la 5 min; în timp ce a durat 1 min prin administrarea intravenoasă a HSRS ( 23 ). Un alt studiu in vivo a testat distribuția hidrogenului în creier, ficat, rinichi, grăsime mezenterică și mușchi la coapsa la șobolan, după inhalarea de 3% gaz de hidrogen ( 24 ). Ordinea de concentrare a hidrogenului gazos, la atingerea statutului saturat, a fost ficatul, creierul, mezenteria, mușchiul, rinichii, indicând diverse distribuții între organe la șobolani. Cu excepția mușchiului coapsei a fost nevoie de mai mult timp pentru a se satura, celelalte organe au nevoie de 5-10 min pentru a ajunge la Cmax (concentrație maximă de hidrogen). Între timp, ficatul a avut cel mai mare Cmax ( 24 ). Informațiile pot direcționa viitoarea aplicare clinică a gazului de hidrogen.

Deși gazul hidrogen a fost studiat ca terapie într-un model de șoarece de carcinom scuamos cu piele încă din 1975 ( 25 ), potențialul său în aplicarea medicală nu a fost larg explorat până în 2007, când Oshawa et al. a raportat că hidrogenul ar putea ameliora leziunea de ischemie cerebrală-reperfuzie prin reducerea selectivă a speciilor de oxigen reactiv citotoxic (ROS), inclusiv radicalul hidroxil (• OH) și peroxinitritul (ONOO-) ( 26 ), care a provocat apoi o atenție la nivel mondial.După diferite formulări administrative, gazul de hidrogen a fost servit ca agent terapeutic pentru o varietate de boli, precum boala Parkinson ( 27 , 28 ), artrita reumatoidă ( 29 ), leziuni cerebrale ( 30 ), leziune de reperfuzie ischemică ( 3132 ) , și diabet ( 33 , 34 ) etc.

Mai important, s-a dovedit că hidrogenul molecular îmbunătățește punctele finale clinice și markerii surogat, de la boli metabolice la tulburări inflamatorii sistemice cronice până la cancer ( 17 ). Un studiu clinic realizat în 2016 a arătat că inhalarea hidrogenului gazos a fost sigur la pacienții cu sindrom de stop post-cardiac ( 35 ), aplicarea terapeutică ulterioară a acestuia în alte boli a devenit și mai atrăgătoare.

În revizuirea curentă, privim asupra aplicării sale în tratamentul cancerului. De obicei, hidrogenul gazos își poate exercita bio-funcțiile prin reglarea speciilorreacive oxigen ROS, a inflamației și a apoptozei.

Hidrogenul gaz neutralizeaza SELECTIV radicalii hidroxil  și peroxinitrit și reglează anumite enzime antioxidante

De departe, multe studii au indicat că gazul de hidrogen nu vizează proteine ​​specifice, ci reglează mai mulți actori cheie în cancer, inclusiv ROS și anumite enzime antioxidante ( 36 ).

ROS se referă la o serie de molecule instabile care conțin oxigen, incluzând oxigenul singular (O2 •), peroxidul de hidrogen (H2 O 2 ), radicalul hidroxil (• OH), superoxidul , oxid nitric (NO •) și peroxinitrit (ONOO  ) etc. ( 37 , 38 ).Odată generati in vivo , datorită reactivității lor ridicate, ROS pot ataca proteine, ADN / ARN și lipide în celule, provocând daune distincte care pot duce la apoptoză. Prezența ROS poate produce stres celular și daune care pot produce moartea celulelor, printr-un mecanism cunoscut sub denumirea de stres oxidativ ( 39 , 40 ). În mod normal, în condiții fizice, celulele care includ celulele canceroase mențin un echilibru între generarea și eliminarea ROS, ceea ce este de o importanță crucială pentru supraviețuirea lor ( 41 , 42 ). ROS-ul supraprodus, rezultat din dereglarea sistemului de reglementare sau atacul chimic exterior (inclusiv chimioterapie / radioterapie), poate iniția cascadă interioară de apoptoză, provocând efecte severe toxice ( 43 – 45 ).

Gazul de hidrogen poate acționa ca un modulator ROS. În primul rând, așa cum s-a arătat în studiul lui Ohsawa și colaboratorii, gazul de hidrogen ar putea înlătura selectiv cel mai citotoxic ROS, • OH, așa cum a fost testat într-un model de șobolan acut de ischemie și reperfuzie cerebrală ( 26 ). Un alt studiu a confirmat și faptul că gazul de hidrogen ar putea reduce toxicitatea oxigenului rezultat din oxigenul hiperbaric prin reducerea eficientă a OH ( 46 ).

În al doilea rând, hidrogenul poate induce expresia unor enzime antioxidante care pot elimina ROS și joacă roluri cheie în reglarea homeostazei redox a celulelor canceroase ( 42 , 47 ). Studiile au indicat că la tratamentul cu hidrogen cu gaze, expresia superoxid dismutazei (SOD) ( 48 ), hemo oxianazei-1 (HO-1) ( 49 ), precum și a factorului 2 legat de factorul eritroid 2 (Nrf2) ( 50) ), a crescut semnificativ, consolidându-și potențialul în eliminarea ROS.

Prin reglarea ROS, hidrogenul gazos poate acționa ca un regim adjuvant pentru a reduce efectele adverse în tratamentul cancerului, în același timp nu abrogă citotoxicitatea altei terapii, cum ar fi radioterapia și chimioterapia48 , 51 ).Interesant este că, din cauza supraprodusului ROS în celulele canceroase ( 38 ), administrarea de hidrogen gaz poate scădea nivelul ROS la început, dar provoacă mult mai multă producție de ROS ca efect al compensării, ceea ce duce la uciderea celulelor canceroase. ( 52 ).

Gazul de hidrogen suprima citokinele inflamatorii

Citokinele inflamatorii sunt o serie de molecule semnal care mediază răspunsul imun înnăscut, a cărui reglare a disfuncțiilor poate contribui în multe boli, inclusiv cancerul ( 53 – 55 ). Citokinele inflamatorii tipice includ interleukinele (IL) excretate de globulele albe din sânge, factori de necroză tumorală (TNFs) excretați de macrofage, ambele care au arătat o legătură strânsă cu inițierea și progresia cancerului ( 56 – 59 ), și ambele IL și TNF pot fi suprimate cu gaz hidrogen ( 60 , 61 ).

Inflamația indusă de chimioterapie la pacienții cu cancer nu numai că provoacă efecte adverse grave ( 62 , 63 ), dar duce, de asemenea, la metastaza cancerului și la eșecul tratamentului ( 64 , 65 ). Prin reglarea inflamației, gazul de hidrogen poate preveni formarea tumorii, progresia, precum și reduce efectele secundare cauzate de chimioterapie / radioterapie ( 66 ).

Gazul de hidrogen inhibă / induce apoptoza

Apoptoza, denumită de asemenea moarte celulară programată, poate fi declanșată prin semnale extrinseci sau intrinseci și executată prin diferite căi moleculare, care servesc ca o strategie eficientă pentru tratamentul cancerului ( 67 , 68 ). În general, apoptoza poate fi indusă de (1) provocând receptorii de deces ai suprafeței celulare (cum ar fi Fas, receptorii TNF sau ligandul care induce apoptoza legată de TNF), (2) suprimând semnalizarea supraviețuirii (cum ar fi receptorul factorului de creștere epidermică, proteină kinaza activată cu mitogen sau 3-kinaze fosfositozidice) și (3) activarea proteinelor familiei pro-apoptotice de limfom-celule B (Bcl-2) sau proteine ​​anti-apoptoză reglante în jos (cum ar fi legatele X inhibitor al proteinei apoptozei, supraviețuitor și inhibitor al apoptozei) ( 69 , 70 ).

Gazul de hidrogen poate regla apoptoza intracelulară prin impactul asupra expresiei enzimelor asociate apoptozei. La o anumită concentrație, poate servi drept agent de inhibare a apoptozei prin inhibarea limfomului pro-apoptotic cu celule B asociate cu proteina X (Bax), caspază-3, 8, 12 și îmbunătățirea celulei B anti-apoptotice limfomul-2 (Bcl-2) ( 71 ), sau ca agent care induce apoptoza prin mecanismele de contrast ( 72 ), ceea ce sugerează potențialul său în protejarea celulelor normale de medicamente anti-cancer sau în suprimarea celulelor canceroase.

Gazul de hidrogen prezintă potențial în tratamentul cancerului

Hidrogenul Gaz ameliorează efectele adverse legate de chimioterapie / radioterapie

Chimioterapia și radioterapia rămân principalele strategii de tratare a cancerului ( 73 , 74 ). Cu toate acestea, pacienții cu cancer care primesc aceste tratamente se confruntă adesea cu oboseala și cu calitatea vieții afectate ( 75 – 77 ). Se consideră că generația crescută de ROS în timpul tratamentului contribuie la efectele adverse, ducând la stres oxidativ remarcabil și inflamație ( 41 , 42 , 78 ). Prin urmare, beneficiind de proprietățile sale anti-oxidante și antiinflamatoare și de protecție a celulelor, hidrogenul gazos poate fi adoptat ca un regim terapeutic adjuvant pentru a suprima aceste efecte adverse.

Sub tratament cu gefitinib inhibitor al receptorului factorului de creștere a epidermului, pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici nu suferă adesea cu pneumonie acută severă acută ( 79 ). La un model de șoareci tratat cu administrare orală de gefitinib și injecție intraperitoneală de naftalină care a indus leziuni pulmonare severe din cauza stresului oxidativ, tratarea cu apa bogată în hidrogen a redus semnificativ citokinele inflamatorii, cum ar fi IL-6 și TNFα în lichidul de lavaj bronhoalveolar, conducând pentru a ameliora inflamațiile pulmonare. Mai important, apa bogată în hidrogen nu a afectat efectele antitumorale generale ale gefitinibului atât in vitro cât și in vivo , în timp ce, în schimb, a antagonizat pierderea în greutate indusă de gefitinib și naftalen și a îmbunătățit rata de supraviețuire generală, sugerând ca apa cu hidrogen gaz va fi un agent adjuvant promițător care poate fi aplicat în practica clinică pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților cu cancer80 ).

Doxorubicina, un antibiotic antraciclină, este un agent anticancer eficient în tratamentul diferitelor tipuri de cancer, dar aplicarea sa este limitată pentru cardiomiopatia fatală și hepatotoxicitatea dilatată ( 81 , 82 ). Un studiu in vivo a arătat că injecția intraperitoneală de soluție salină bogată în hidrogen a ameliorat mortalitatea și disfuncția cardiacă cauzată de doxorubicină. Acest tratament a atenuat, de asemenea, modificări histopatologice în serul șobolanilor, cum ar fi nivelul peptidei natriuritice a creierului seric (BNP), transaminazei aspartate (AST), transaminazei alanine (ALT), albuminei și nivelurilor de malondialdehidă (MDA). Mecanic, soluția salină bogată în hidrogen a scăzut semnificativ nivelul ROS, precum și citokinele inflamatorii TNF-α, IL-1β și IL-6 în țesutul cardiac și hepatic. Salina bogată în hidrogen a indus, de asemenea, o expresie mai mică de Bax apoptotic, caspaza-3 clivată și Bcl-2 anti-apoptotic mai mare, ceea ce duce la o apoptoză mai mică în ambele țesuturi ( 71 ). Acest studiu a sugerat că tratamentul cu soluție salină bogată în hidrogen și-a exercitat efectele de protecție prin inhibarea căii inflamatorii TNF-α / IL-6, crescând expresia C8 clivată și raportul Bcl-2 / Bax și atenuând apoptoza celulară atât în ​​țesutul cardiac cât și în ficat ( 71 ).

Apa hidrogenata a prezentat, de asemenea, un efect protector renal împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani. În studii, imaginile de rezonanță magnetică (BOLD) de dependență de nivelul de oxigenare a sângelui (IRM) obținute în diferite grupuri tratate au arătat că nivelurile de creatinină și azot din uree din sânge (BUN), doi parametri care au legătură cu nefrotoxicitatea, au fost semnificativ mai mari la cisplatină tratată grup decât cei din grupul de control. Tratarea cu apă bogată în hidrogen ar putea inversa semnificativ efectele toxice și a arătat o rată de relaxare transversală mult mai mare prin eliminarea radicalilor de oxigen83 , 84 ).

Un alt studiu a arătat că atât inhalarea gazului de hidrogen (1% hidrogen în aer) cât și consumul de apă bogată în hidrogen (0,8 mM hidrogen în apă) ar putea inversa mortalitatea și pierderea în greutate corporală cauzată de cisplatină prin proprietatea anti-oxidantă. Ambele tratamente au îmbunătățit metamorfoza, însoțite de scăderea apoptozei la nivelul rinichilor și nefrotoxicitate, astfel cum este evaluat de nivelurile de creatinină și BUN serice. Mai important, hidrogenul nu a afectat activitatea anti-tumorală a cisplatinei împotriva liniilor de celule canceroase in vitro și la șoarecii purtători de tumori ( 85 ).

Rezultate similare au fost observate și în studiul lui Meng și colaboratorii, deoarece au arătat că soluția salină bogată în hidrogen ar putea atenua eliberarea hormonilor de stimulare a foliculilor, ridica nivelul de estrogen, îmbunătățește dezvoltarea foliculilor și reduce deteriorarea ovarului. cortex indus de cisplatina. În studiu, tratamentul cu cisplatină a indus un nivel mai ridicat de produse de oxidare, a suprimat activitatea enzimelor antioxidante. Administrarea de solutie salină bogată în hidrogen ar putea inversa aceste efecte toxice prin reducerea MDA și restabilirea activității superoxidului dismutaza (SOD), catalazei (CAT), a două enzime anti-oxidante importante. Mai mult, soluția salină bogată în hidrogen a stimulat calea Nrf2 la șobolani cu afectare ovariană ( 86 ).

Regimul mFOLFOX6, compus cu acid folinic, 5-fluorouracil și oxaliplatină, este utilizat ca tratament de primă linie pentru cancerul colorectal metastatic, dar conferă, de asemenea, efecte toxice ficatului, ceea ce duce la o calitate proastă a vieții pacientului ( 87 , 88 ) . Un studiu clinic a fost realizat în China prin investirea efectului protector al apei bogate în hidrogen /apa hidrogenata asupra funcției hepatice a pacienților cu cancer colorectal (144 de pacienți au fost înscriși și 136 dintre ei au fost incluși în analiza finală) tratați cu chimioterapie mFOLFOX6. Rezultatele au arătat că grupul placebo a prezentat efecte nocive cauzate de chimioterapia mFOLFOX6 măsurată de nivelurile crescute de ALT, AST și bilirubină indirectă (IBIL), în timp ce grupul de tratament combinat cu apa bogata în hidrogen / apa hidrogenta nu a prezentat diferențe în funcția hepatică în timpul tratamentului, probabil datorită activității sale antioxidante, ceea ce o indică un agent protector promițător pentru a atenua leziunile hepatice legate de mFOLFOX6 ( 51 ).

Majoritatea efectelor adverse induse de radiațiile ionizante asupra celulelor normale sunt induse de radicalii hidroxil.Combinația radioterapiei cu anumite forme de hidrogen gaz poate fi benefică pentru a atenua aceste reacții adverse ( 89). Într-adevăr, mai multe studii au descoperit că hidrogenul poate proteja celulele și șoarecii de radiații ( 48 , 90 ).

Așa cum s-a testat într-un model de șobolan, afectat de piele, stabilit prin utilizarea unui fascicul electronic de 44 Gy, grupul tratat cu apă bogată în hidrogen a prezentat o pârghie mai mare de activitate SOD și MDA și IL-6 mai scăzute în țesuturile rănite decât grupul martor și grup de apă distilata  Mai mult, apa bogată în hidrogen a scurtat timpul de vindecare și a crescut rata de vindecare a leziunilor pielii ( 48 ).

Toxicitatea gastrointestinală este un efect secundar comun indus de radioterapie, ceea ce afectează calitatea vieții pacienților cu cancer ( 91 ). Așa cum s-a arătat în studiul lui Xiao și alții la modelul de șoareci, administrarea de apă  hidrogenata prin gavaj oral a crescut rata de supraviețuire și greutatea corporală a șoarecilor care au fost expuși la iradierea abdominală totală, însoțită de o îmbunătățire a funcției tractului gastro-intestinal și a integrității epiteliale. a intestinului subțire. Analiza microarray/microvector ulterioară a relevat faptul că tratamentul cu apă-hidrogenata a modificat miR-1968-5p, care și-a reglat până acum gena 88 de diferențiere mieloidă de diferențiere primară (MyD88, un mediator în imunopatologie și dinamica microbiotei intestinale a anumitor boli intestinale care implică taxă – ca receptorii 9) expresie în intestinul subțire după iradiere abdominală totală ( 92 ).

Un alt studiu realizat la pacienți clinici cu tumori maligne ale ficatului a arătat că consumul de apă bogată în hidrogen timp de 6 săptămâni a redus nivelul de metabolit reactiv de oxigen, hidroperoxid și a menținut activitatea antioxidantă biologică în sânge. Important, scorurile calității vieții în timpul radioterapiei au fost îmbunătățite în mod semnificativ în grupul de apă bogat în hidrogen în comparație cu grupul cu apă placebo. Ambele grupuri au prezentat reacții tumorale similare la radioterapie, ceea ce indică faptul că consumul de apă bogată în hidrogen a redus stresul oxidativ indus de radiații și, în același timp, nu a compromis efectul anti-tumoral al radioterapiei ( 93 ).

Gazul de hidrogen acționează sinergic cu terapia termică

Recent, un studiu a descoperit că hidrogenul ar putea îmbunătăți efectul terapiei fototermale. Zhao și colab. a proiectat nanocristalele Pd hidrogenate (denumite drept PdH 0.2 ) ca purtător de hidrogen multifuncțional pentru a permite eliberarea orientată către tumoare (datorită nanocristalului de Pd cubic de 30 nm) și eliberarea controlată a hidrogenului bio-reductiv (datorită hidrogenului încorporat în zăbrele de Pd ). După cum se arată în acest studiu, eliberarea de hidrogen ar putea fi ajustată prin puterea și durata iradierii cu infraroșu aproape (NIR). Tratamentul nanocristalelor PdH 0,2 plus iradierea NIR a dus la o pierdere mai mare de ROS inițială în celulele canceroase, iar revenirea ulterioară a ROS-ului a fost, de asemenea, mult mai mare decât cea din celulele normale, rezultând în mai multă apoptoză și inhibarea severă a metabolismului mitocondrial în celulele canceroase, dar nu în condiții normale celule. Combinația nanocristalelor PdH 0,2 cu iradierea NIR a sporit în mod semnificativ eficacitățile anticancerigene ale terapiei termice, obținând un efect anticancer sinergetic. Evaluarea de siguranță in vivo a arătat că doza de injecție de 10 mg kg −1 PdH 0,2nanocristale nu a provocat moarte, nici o modificare a mai multor indicatori de sânge și nici o funcție afectată a ficatului și a rinichilor. În modelul tumorii de cancer de sân murin 4T1 și modelul de tumoră melanom B16-F10, nanocristalele PdH 0,2 combinate și terapia de iradiere cu NIR au prezentat un efect anticancer sinergetic, ceea ce a dus la o inhibare remarcabilă a tumorii în comparație cu terapia termică. Între timp, grupul de combinație nu a arătat nicio deteriorare vizibilă la inimă, ficat, splină, plămâni și rinichi, ceea ce indică siguranța și compatibilitatea adecvată a țesuturilor52 ).

Gazul de hidrogen suprima formarea tumorii

Li și colab. a raportat că consumul de apă bogată în hidrogen a atenuat vătămarea renală cauzată de nitrilotriacetatul feric (Fe-NTA) la șobolani, evidențiată de scăderea nivelului de creatinină serică și BUN. Apa bogată în hidrogen a suprimat stresul oxidativ indus de Fe-NTA prin scăderea peroxidării lipidelor, ONOO  și inhibarea activităților NADPH oxidazei și xantinei oxidazei, precum și prin reglarea în sus a catalizatorului antioxidant și restabilirea funcției mitocondriale la rinichi. În consecință, citokinele inflamatorii induse de Fe-NTA, cum ar fi NF-κB, IL-6 și proteina chimioattractantă monocit-1 au fost semnificativ atenuate de tratamentul cu apa cu hidrogen. Mai important, consumul de apă bogat în hidrogen a inhibat mai multe expresii de proteine ​​asociate cancerului, inclusiv factorul de creștere endotelială vasculară (VEGF), transductorul de semnal și activatorul fosforilării transcripției 3 (STAT3) și proliferarea antigenului nuclear celular (PCNA) la șobolani, rezultând în incidență mai mică a carcinomului cu celule renale și suprimarea creșterii tumorii. Această lucrare a sugerat că apa bogată în hidrogen a fost un regim promițător pentru atenuarea leziunii renale induse de Fe-NTA și pentru a suprima evenimentele tumorale precoce ( 66 ).

Steatohepatita non-alcoolică (NASH) datorită stresului oxidativ indus de diverși stimuli este unul dintre motivele care provoacă hepatocarcinogeneza ( 94 , 95 ). Într-un model de șoarece, administrarea de apă bogată în hidrogen a scăzut expresia colesterolului hepatic, a receptorului α (PPARα) activat prin proliferator peroxisom și a crescut efectele anti-oxidative ale ficatului în comparație cu lotul controlat și cu pioglitazona ( 96 ). Apa bogată în hidrogen a prezentat efecte inhibitoare puternice pentru citokinele inflamatorii TNF-α și IL-6, stresul oxidativ și biomarkerul de apoptoză. Așa cum se arată în modelul de hepatocarcinogeneză legată de NASH, în grupul de tratament cu apă bogată în hidrogen, incidența tumorii a fost mai mică, iar volumele tumorii au fost mai mici decât lotul de control și tratat cu pioglitazonă.Descoperirile de mai sus au indicat că apa bogată în hidrogen a avut potențial în protecția ficatului și în tratamentul cancerului hepatic ( 96 ).

Gazul de hidrogen suprima creșterea tumorilor

Nu numai că funcționează ca terapie adjuvantă, gazul cu hidrogen poate suprima și creșterea celulelor tumorale și a celulelor tumorale.

După cum s-a arătat în studiul lui Wang și alții, pe liniile celulare de cancer pulmonar A549 și celulele H1975, gazul de hidrogen a inhibat proliferarea, migrația și invazia celulelor și a indus o apoptoză remarcabilă, așa cum a fost testată de CCK-8, vindecarea rănilor, teste transwell și citometrie în flux. Gazul de hidrogen a arestat / oprit ciclul celular în stadiul G2 / M pe ambele linii celulare prin inhibarea expresiei mai multor proteine ​​reglatoare ale ciclului celular, inclusiv Cyclin D1, CDK4 și CDK6. Cromozomii 3 (SMC3), un complex necesar pentru coeziunea cromozomilor în timpul ciclului celular ( 97), a fost suprimat cu gaz de hidrogen prin efecte ubiquitinante. Este important de relevat că studiul in vivo a arătat că sub tratament cu gaz cu hidrogen, creșterea tumorii a fost semnificativ inhibată, precum și expresia Ki-67, VEGF și SMC3.Aceste date au sugerat că gazul de hidrogen ar putea servi ca o nouă metodă pentru tratamentul cancerului pulmonar ( 98 ).

Datorită caracteristicilor sale fizico-chimice, consumul de hidrogen a fost strict limitat în spațiile și laboratoarele medicale spitalicești și medicale. Li și colab. a proiectat o silice-ocluză hidrogenă solidificată (silica H2) care poate elibera stabil hidrogenul molecular în mediul de cultură celulară. Silica H 2 ar putea inhiba dependența concentrării viabilității celulelor carcinomului scuamoase esofagiene umane (KYSE-70), în timp ce are nevoie de o doză mai mare pentru a suprima celulele epiteliale esofagiene umane normale (HEEpiCs), indicând profilul selectiv al acesteia. Acest efect a fost confirmat în continuare prin apoptoză și analiza migrației celulare în aceste două linii celulare. Studiul mecanic a relevat faptul că H2 -silica și-a exercitat anticancerul prin inducerea acumulării de H2O, oprirea ciclului celular și inducerea apoptozei mediate de căile apoptotice mitocondriale ( 72 ).

Recent, s-a constatat că hidrogenul gazos inhibă celulele stem canceroase (CSC). Gazul de hidrogen a redus formarea coloniei și formarea sferei a liniilor de celule canceroase ovariene umane Hs38.T și celulele PA-1 prin inhibarea markerului de proliferare Ki67, markerii celulelor stem CD34 și angiogeneza. Tratamentul cu gaz hidrogen a inhibat semnificativ proliferarea, invazia, migrarea atât a celulelor Hs38.T cât și a celulelor PA-1. Mai important, inhalarea de hidrogen gaz a inhibat volumul tumorii în mod semnificativ, așa cum se arată în modelul de șoareci nud BALB / c xenografiați de Hs38.T ( 99 ).

Un alt studiu recent a confirmat și efectele gazului de hidrogen în suprimarea glioblastomului (GBM), cea mai frecventă tumoră malignă a creierului. Studiul in vitro a indicat faptul că gazul de hidrogen a inhibat mai mulți markeri implicați în tulpină, ceea ce duce la suprimarea formării sferei, a migrației celulare, a invaziei și a formării coloniei celulelor gliomului. Inhalând gaz de hidrogen (67%) 1 oră, de 2 ori pe zi, creșterea GBM a fost semnificativ inhibată, iar rata de supraviețuire a fost îmbunătățită într-un model de gliom ortotipic de șobolan, ceea ce sugerează că hidrogenul ar putea fi un agent promițător în tratamentul GBM ( 100 ).

Discuţie

Gazul de hidrogen a fost recunoscut ca un gaz medical care are potențial în tratamentul bolilor cardiovasculare, bolilor inflamatorii, tulburărilor neurodegenerative și cancerului ( 17 , 60 ). Ca un radical hidroxil și un exfoliant de peroxinitrit și datorită efectelor sale antiinflamatorii, gazul de hidrogen poate funcționa pentru a preveni / ameliora efectele adverse cauzate de chimioterapie și radioterapie fără a compromite potențialul lor anti-cancer (așa cum este rezumat în tabelele 1și Figura 1 ) . Gazul de hidrogen poate, de asemenea, să funcționeze singur sau sinergic cu alte terapii pentru a suprima creșterea tumorii prin inducerea apoptozei, inhibarea factorilor CSC și legați de ciclul celular etc. (rezumat în tabelul 1 ).

TABELUL 1

www.frontiersin.orgTabelul 1 Rezumatul diverselor formulări, aplicare, mecanisme ale H 2 în tratamentul cancerului.

FIGURA 1

www.frontiersin.orgFigura 1 . Hidrogen în tratamentul cancerului.

Mai important, în majoritatea cercetărilor, gazul de hidrogen a demonstrat un profil de siguranță și o anumită proprietate de selectivitate pentru celulele canceroase peste celulele normale, care este destul de pivot pentru studiile clinice. Un studiu clinic (NCT03818347) este acum în curs de a studia gazul de hidrogen în reabilitarea cancerului în China.

De departe, mai multe metode de administrare s-au dovedit a fi disponibile și convenabile, inclusiv inhalarea de gaz hidrogen, consumul de  apă cu hidrogen, injectarea cu soluție salină saturată de hidrogen și efectuarea unei băi de hidrogen ( 101 ). Apa bogată în hidrogen este non-toxică, ieftină, ușor de administrat și poate difuza ușor în țesuturi și celule ( 102 ), poate traversa bariera sânge-creier ( 103 ), ceea ce sugerează potențialul său în tratamentul tumorii cerebrale. Vor fi necesare alte dispozitive portabile suficient de bine proiectate și sigure.

Cu toate acestea, în ceea ce privește proprietățile sale medicinale, cum ar fi dozarea și administrarea, sau posibilele reacții adverse și utilizarea în populații specifice, sunt disponibile mai puține informații. Mecanismul, ținta, indicațiile sale nu sunt clare, studiul suplimentar este justificat.

NOTA:

Apa cu hidrogen molecular arata in GENERAL UN EFECT MAI PROEMINENT decat gazul hidrogen molecular , desi cantitatea de hidrogen molecular dizolvat in apa este de aproximativ ~100 ori mai putina decat atunci cand se administreaza hidrogen molecular ca gaz [11] (ceea ce arata inca o data beneficii potentiale superioare in urma consumului de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular comparat cu administrarea de gaz cu hidrogen molecular; cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular obtineti efecte superioare cu doze mai mici de hidrogen molecular decat cele din gaz)

https://water-ionizers.info/2017/09/05/modalitati-de-administrare-hidrogen-molecular-in-apa-gaz-sau-ser-la-animale-oameni-si-plante/

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA
a

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 ARTICOL REVIZUIRE

Frontiere Oncologie, 06 august 2019 | https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00696

Hidrogenul gazos în tratamentul cancerului

 Sai Li 1  ,  Rongrong Liao 2  ,  Xiaoyan Sheng 2  ,  Xiaojun Luo 3 ,  Xin Zhang 1 ,  Xiaomin Wen 3,  Jin Zhou 2 * și  Kang Peng 1,3 *
  • 1 Departamentul de Farmacie, Spitalul Integrat de Medicină Tradițională Chineză, Universitatea Medicală de Sud, Guangzhou, China
  • 2 Departamentul de asistență medicală, Spitalul integrat de medicină tradițională chineză, Universitatea Medicală de Sud, Guangzhou, China
  • 3 Centrul de tratament preventiv al bolilor, Spitalul integrat de medicină tradițională chineză, Universitatea Medicală Sudică, Guangzhou, China

Contribuții ale autorilor

SL, XW, JZ și KP: conceptualizare. SL, RL, XS, XL, XZ, JZ și KP: scriere. SL, RL și XS: revizuire.

Finanțarea

Această lucrare a fost susținută în parte de subvenții de la Fundația de Științe Naturale din provincia Guangdong (2018A030313987) și Biroul de Medicină Tradițională Chineză din provincia Guangdong (20164015 și 20183009) și de proiectul de planificare a științei și tehnologiei din provincia Guangdong (2016ZC0059).

Declarație de conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența unor relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Recunoasteri

Mulțumim domnișoarei Ryma Iftikhar, Dhiviya Samuel, Mahnoor Shamsi (Universitatea St. John) și domnului Muaz Sadeia pentru editarea și revizuirea manuscrisului.

Referințe

1. De Bels D, Corazza F, Germonpre P, Balestra C. Paradoxul normal al oxigenului: un mod inedit de a administra oxigenul ca tratament adjuvant pentru cancer? Ipoteze Med . (2011) 76: 467–70. doi: 10.1016 / j.mehy.2010.11.022

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

2. Oliveira C, Benfeito S, Fernandes C, Cagide F, Silva T, Borges F. donatori NON și HNO, nitroni și nitroxizi: trecut, prezent și viitor. Med Res Rev.(2018) 38: 1159–87. doi: 10.1002 / med.21461

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

3. Vitek L, Gbelcova H, Muchova L, Vanova K, Zelenka J, Konickova R, și colab. Efectele antiproliferative ale monoxidului de carbon asupra cancerului pancreatic. Dig Ficat Dis . (2014) 46: 369–75. doi: 10.1016 / j.dld.2013.12.007

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

4. Flannigan KL, Wallace JL. Terapii antiinflamatoare și chimiopreventive pe bază de sulfură de hidrogen: o abordare experimentală. Curr Pharm Des .(2015) 21: 3012–22. doi: 10.2174 / 1381612821666150514105413

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

5. Li Z, Huang Y, Du J, Liu AD, Tang C, Qi Y și colab. Dioxidul de sulf endogen inhibă calcifierea vasculară în asociere cu calea de semnalizare TGF-beta / Smad. Int J Mol Sci . (2016) 17: 266. doi: 10.3390 / ijms17030266

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

6. Jin H, Liu AD, Holmberg L, Zhao M, Chen S, Yang J, și colab. Rolul dioxidului de sulf în reglarea apoptozei cardiomiocitare asociate cu mitocondriul la șobolani cu leziune miocardică indusă de izopropilerterenol. Int J Mol Sci . (2013) 14: 10465–82. doi: 10.3390 / ijms140510465

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

7. Jiroutova P, Oklestkova J, Strnad M. Crosstalk între brasicosteroizi și etilenă în timpul creșterii plantelor și în condiții de stres abiotic. Int J Mol Sci .(2018) 19: 3283. doi: 10.3390 / ijms19103283

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

8. Paardekooper LM, van den Bogaart G, Kox M, Dingjan I, Neerincx AH, Bendix MB și colab. Etilena, un marker timpuriu al inflamației sistemice la om. Sci Rep . (2017) 7: 6889. doi: 10.1038 / s41598-017-05930-9

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

9. Cui Q, Yang Y, Ji N, Wang JQ, Ren L, Yang DH, și colab. Molecule gazoase de semnalizare și aplicarea lor în tratamentul cancerului rezistent: de la invizibil la vizibil. Viitorul Med Chem . (2019) 11: 323–6. doi: 10.4155 / fmc-2018-0403

Text integral CrossRef | Google Scholar

10. Huang Z, Fu J, Zhang Y. Terapia cancerului pe bază de donatori de oxid nitric: avansuri și perspective. J Med Chem . (2017) 60: 7617–35. doi: 10.1021 / acs.jmedchem.6b01672

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

11. Ma Y, Yan Z, Deng X, Guo J, Hu J, Yu Y și colab. Efect anticancer de sulfură de hidrogen exogenă în celulele A549 / DDP cisplatinrezistente. Oncol Rep . (2018) 39: 2969–77. doi: 10.3892 / sau.2018.6362

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

12. Zheng DW, Li B, Li CX, Xu L, Fan JX, Lei Q și colab. Fotocatalizarea CO2 la CO pentru terapia cancerului îmbunătățită. Adv Mater . (2017) 29: 1703822. doi: 10.1002 / adma.201703822

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

13. Chen J, Luo H, Liu Y, Zhang W, Li H, Luo T și colab. Nanoplatforma auto-produsă de oxigen pentru ameliorarea hipoxiei și ruperea rezistenței la tratamentul sonodinamic al cancerului pancreatic. Acs Nano . (2017) 11: 12849–62. doi: 10.1021 / acsnano.7b08225

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

14. DJ Stuehr, Vasquez-Vivar J. Oxidele de azot sintaze – de la gene la funcție. Oxidul nitric . (2017) 63:29. doi: 10.1016 / j.niox.2017.01.005

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

15. Cao X, Ding L, Xie ZZ, Yang Y, Whiteman M, Moore PK și colab. O revizuire a sintezei, a metabolismului și a măsurării de hidrogen sulfurat: modularea sulfurii de hidrogen este terapeutică nouă pentru cancer? Semnal Redox Antioxid . (2018) 31: 1–38. doi: 10.1089 / ars.2017.7058

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

16. Zhai X, Chen X, Ohta S, Sun X. Revizuirea și perspectiva efectelor biomedicale ale hidrogenului. Med Gaz Res . (2014) 4:19. doi: 10.1186 / s13618-014-0019-6

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

17. Ostojic SM. Hidrogenul molecular: un gaz inert devine eficient din punct de vedere clinic. Ann Med . (2015) 47: 301–4. doi: 10.3109 / 07853890.2015.1034765

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

18. LeBaron TW, Laher I, Kura B, Slezak J. Gaz de hidrogen: de la medicina clinică la o moleculă ergogenă emergentă pentru sportivii sportivi. Can J Physiol Pharmacol . (2019) 10: 1–11. doi: 10.1139 / cjpp-2019-0067

Text integral CrossRef | Google Scholar

19. Guan P, Sun ZM, Luo LF, Zhao YS, Yang SC, Yu FY și colab. Gazul de hidrogen atenuează leziunea renală indusă de hipoxia cronică intermitentă prin reducerea supraîncărcării de fier. Molecule . (2019) 24: 24: E1184. doi: 10.3390 / molecule24061184

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

20. Sakai D, Hirooka Y, Kawashima H, Ohno E, Ishikawa T, Suhara H, și colab. Creșterea concentrației de hidrogen a respirației a fost corelată cu stenoza canalului pancreatic principal. J Respiratie Res . (2018) 12: 36004. doi: 10.1088 / 1752-7163 / aaaf77

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

21. Smith NW, Shorten PR, Altermann EH, Roy NC, McNabb WC. Hidrogenii încrucișați ai tractului gastrointestinal uman. Microbi Gut . (2018) 10: 1–9.doi: 10.1080 / 19490976.2018.1546522

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

22. Fukuda K, Asoh S, Ishikawa M, Yamamoto Y, Ohsawa I, Ohta S. Inhalarea gazului cu hidrogen suprima leziunile hepatice cauzate de ischemie / reperfuzie prin reducerea stresului oxidativ. Biochem Biophys Res Comun . (2007) 361: 670–4. doi: 10.1016 / j.bbrc.2007.07.088

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

23. Liu C, Kurokawa R, Fujino M, Hirano S, Sato B, Li XK. Estimarea concentrației de hidrogen din țesutul de șobolan folosind un tub etanș în urma administrării de hidrogen pe diverse căi. Sci Rep . (2014) 4: 5485. doi: 10.1038 / srep05485

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

24. Yamamoto R, Homma K, Suzuki S, Sano M, Sasaki J. Distribuția gazelor de hidrogen în organe după inhalare: monitorizarea în timp real a concentrației de hidrogen a țesutului la șobolan. Sci Rep . (2019) 9: 1255. doi: 10.1038 / s41598-018-38180-4

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

25. Dole M, Wilson FR, Fife WP. Terapie cu hidrogen hiperbaric: un posibil tratament pentru cancer. Știință . (1975) 190: 152–4. doi: 10.1126 / știință.1166304

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

26. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor de oxigen citotoxici. Nat Med . (2007) 13: 688–94. doi: 10.1038 / nm1577

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

27. SM Ostojic. Producția inadecvată de H2 de microbiota intestinală și boala Parkinson. Tendințe Endocrinol Metab . (2018) 29: 286–8. doi: 10.1016 / j.tem.2018.02.006

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

28. Hirayama M, Ito M, Minato T, Yoritaka A, LeBaron TW, Ohno K. Inhalarea de hidrogen gaz ridică 8-hidroxi-2′-deoxigaină urinară în boala Parkinson. Med Gaz Res . (2018) 8: 144–9. doi: 10.4103 / 2045-9912.248264

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

29. Meng J, Yu P, Jiang H, Yuan T, Liu N, Tong J și colab. Hidrogenul molecular decelerează progresia artritei reumatoide prin inhibarea stresului oxidativ. Am J Transl Res . (2016) 8: 4472–7.

PubMed Abstract | Google Scholar

30. Shao A, Wu H, Hong Y, Tu S, Sun X, Wu Q și colab. Salina bogată în hidrogen atenuează leziuni cerebrale precoce induse de hemoragie subarahnoidă provocată de hemoragii la șobolani prin suprimarea răspunsului inflamator: implicarea posibilă a căii NF-kappaB și a inflammomului NLRP3.Neurobiol Mol . (2016) 53: 3462–76. doi: 10.1007 / s12035-015-9242-an

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

31. Gao Y, Yang H, Chi J, Xu Q, Zhao L, Yang W și colab. Gazul de hidrogen atenuează leziunea de reperfuzie a ischemiei miocardice independent de post-condiționarea la șobolani prin atenuarea autofagiei induse de stresul reticulului endoplasmic. Biochemul fizicului celular . (2017) 43: 1503–4. doi: 10.1159 / 000481974

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

32. Dozen M, Enosawa S, Tada Y, Hirasawa K. Inhibarea leziunii de reperfuzie ischemică hepatică folosind soluție salină expusă descărcărilor de electroni la un model de șobolan. Mediul celular (2013) 5: 83–7. doi: 10.3727 / 215517913X666486

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

33. Fan M, Xu X, He X, Chen L, Qian L, Liu J și colab. Efectele de protecție a soluției saline bogate în hidrogen împotriva disfuncției erectile într-un model de șobolan diabetic indus de streptozotocină. J Urol . (2013) 190: 350–6. doi: 10.1016 / j.juro.2012.12.001

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

34. Zhang X, Liu J, Jin K, Xu H, Wang C, Zhang Z și colab. Injecția subcutanată de hidrogen gaz este un nou tratament eficient pentru diabetul de tip 2. J Diabetul investigat . (2018) 9: 83–90. doi: 10.1111 / jdi.12674

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

35. Tamura T, Hayashida K, Sano M, Suzuki M, Shibusawa T, Yoshizawa J, și colab. Fezabilitatea și siguranța inhalării gazelor de hidrogen pentru sindromul de stop post-cardiac – primul studiu pilot la om. Circ J. (2016) 80: 1870–3. doi: 10.1253 / circj.CJ-16-0127

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

36. Ge L, Yang M, Yang NN, Yin XX, Song WG. Hidrogen molecular: un gaz medical preventiv și terapeutic pentru diverse boli. Oncotarget . (2017) 8: 102653–73. doi: 10.18632 / oncotarget.21130

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

37. Ray PD, Huang BW, Tsuji Y. Homeostază reactivă cu specii de oxigen (ROS) și reglare redox în semnalizarea celulară. Semnalul celular . (2012) 24: 981–90. doi: 10.1016 / j.cellsig.2012.01.008

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

38. Kumari S, Badana AK, G MM, GS, Malla R. Specie de oxigen reactiv: un element cheie în supraviețuirea cancerului. Informații despre biomarcă .(2018) 13: 91914689. doi: 10.1177 / 1177271918755391

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

39. Nita M, Grzybowski A. Rolul speciilor de oxigen reactiv și stresul oxidativ în patomecanismul bolilor oculare legate de vârstă și al altor patologii ale segmentelor oculare anterioare și posterioare la adulți. Oxid Med Cell Longev . (2016) 2016: 3164734. doi: 10.1155 / 2016/3164734

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

40. Stresul Pelicano H, Carney D, Huang P. ROS în celulele canceroase și implicații terapeutice. Actualizare rezistentă la droguri . (2004) 7: 97–110. doi: 10.1016 / j.drup.2004.01.004

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

41. Liou GY, Storz P. Specii reactive de oxigen în cancer. Radic liber . (2010) 44: 479–96. doi: 10.3109 / 10715761003667554

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

42. Cui Q, Wang JQ, Assaraf YG, Ren L, Gupta P, Wei L, și colab. Modularea ROS pentru a depăși rezistența multidrog la cancer. Actualizare rezistentă la droguri . (2018) 41: 1–25. doi: 10.1016 / j.drup.2018.11.001

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

43. Zhao Y, Hu X, Liu Y, Dong S, Wen Z, He W și colab. Semnalizare ROS sub stres metabolic: discuție încrucișată între calea AMPK și AKT. Mol Cancer .(2017) 16:79. doi: 10.1186 / s12943-017-0648-1

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

44. Zha J, Chen F, Dong H, Shi P, Yao Y, Zhang Y și colab. Disulfiram care vizează linii celulare limfoide maligne prin activarea ROS-JNK, precum și prin inhibarea căii Nrf2 și NF-kB. J Transl Med . (2014) 12: 163. doi: 10.1186 / 1479-5876-12-163

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

45. Gorrini C, Harris IS, Mak TW. Modularea stresului oxidativ ca strategie anticancerigenă. Nat Rev Drug Discov . (2013) 12: 931–47. doi: 10.1038 / nrd4002

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

46. ​​Yu J, Yu Q, Liu Y, Zhang R, Xue L. Gazul de hidrogen atenuează toxicitatea oxigenului prin reducerea nivelurilor de radicali hidroxil din celulele PC12. PLOS ONE . (2017) 12: e173645. doi: 10.1371 / journal.pone.0173645

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

47. Li Y, Li Q, Chen H, Wang T, Liu L, Wang G, și colab. Gazul de hidrogen atenuează leziunile intestinale cauzate de sepsis sever la șoareci, prin creșterea expresiei heme oxigenazei-1. Șoc . (2015) 44: 90–8. doi: 10.1097 / SHK.0000000000000382

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

48. Zhou P, Lin B, Wang P, Pan T, Wang S, Chen W, și colab. Efectul vindecător al apei bogate în hidrogen asupra leziunilor cutanate induse de radiații acute la șobolani. J Radiat Res . (2019) 60: 17–22. doi: 10.1093 / jrr / rry074

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

49. Iketani M, Ohshiro J, Urushibara T, Takahashi M, Arai T, Kawaguchi H, și colab. Preadministrarea apei bogate în hidrogen protejează împotriva sepsisului indus de lipopolizaharide și atenuează leziunile hepatice. Șoc . (2017) 48: 85–93. doi: 10.1097 / SHK.0000000000000810

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

50. Dong A, Yu Y, Wang Y, Li C, Chen H, Bian Y și colab. Efectele de protecție ale gazului de hidrogen împotriva leziunilor pulmonare acute induse de sepsis prin reglarea funcției și dinamicii mitocondriale. Int Immunopharmacol . (2018) 65: 366–72. doi: 10.1016 / j.intimp.2018.10.012

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

51. Yang Q, Ji G, Pan R, Zhao Y, Yan P. Efectul protector al apei bogate în hidrogen asupra funcției hepatice a pacienților cu cancer colorectal tratați cu chimioterapie mFOLFOX6. Mol Clin Oncol . (2017) 7: 891–6. doi: 10.3892 / mco.2017.1409

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

52. Zhao P, Jin Z, Chen Q, Yang T, Chen D, Meng J și colab. Generarea locală de hidrogen pentru terapie fototermică îmbunătățită Nat Comun . (2018) 9: 4241. doi: 10.1038 / s41467-018-06630-2

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

53. Antonioli L, Blandizzi C, Pacher P, Hasko G. Imunitate, inflamație și cancer: rol principal pentru adenozină. Nat Rev Cancer . (2013) 13: 842–57. doi: 10.1038 / nrc3613

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

54. Dermond O, Ruegg C. Inhibarea angiogenezei tumorale prin medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: mecanisme emergente și perspective terapeutice. Actualizare rezistentă la droguri . (2001) 4: 314–21. doi: 10.1054 / drup.2001.0219

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

55. Shakola F, Suri P, Ruggiu M. Reglarea prin splicing a citokinelor și chemokinelor proinflamatorii: la interfața sistemelor neuroendocrine și imune.Biomolecule . (2015) 5: 2073–100. doi: 10.3390 / biom5032073

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

56. Bottazzi B, Riboli E, Mantovani A. Îmbătrânirea, inflamația și cancerul. Imminol Semin . (2018) 40: 74–82. doi: 10.1016 / j.smim.2018.10.011

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

57. Zitvogel L, Pietrocola F, Kroemer G. Nutriție, inflamație și cancer. Nat Immunol . (2017) 18: 843–50. doi: 10.1038 / ni.3754

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

58. Liu K, Lu X, Zhu YS, Le N, Kim H, Poh CF. Proteinele inflamatorii derivate din plasmă prezic carcinomul cu celule scuamoase orale. Front Oncol .(2018) 8: 585. doi: 10.3389 / fonc.2018.00585

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

59. Mager LF, Wasmer MH, Rau TT, Krebs P. Modulația indusă de citokine a cancerului colorectal. Front Oncol . (2016) 6:96. doi: 10.3389 / fonc.2016.00096

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

60. Ning K, Liu WW, Huang JL, Lu HT, Sun XJ. Efectele hidrogenului asupra polarizării macrofagelor și microgliei într-un model de AVC. Med Gaz Res .(2018) 8: 154–9. doi: 10.4103 / 2045-9912.248266

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

61. Zhang N, Deng C, Zhang X, Zhang J, Bai C. Inhalarea gazului cu hidrogen atenuează inflamația căilor respiratorii și stresul oxidativ la șoarecii astmatici alergici. Asma Res Practică . (2018) 4: 3. doi: 10.1186 / s40733-018-0040-y

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

62. Wardill HR, Mander KA, Van Sebille YZ, Gibson RJ, Logan RM, Bowen JM și colab. Întreruperea barierei cerebrale din sânge mediată de citokine ca o conduită pentru neurotoxicitatea și cancerul asociate cu chimioterapia și disfuncția cognitivă. Int J Rac . (2016) 139: 2635–45. doi: 10.1002 / ijc.30252

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

63. Cheung YT, Ng T, Shwe M, Ho HK, Foo KM, Cham MT și colab. Asocierea citokinelor proinflamatorii și a afectării cognitive asociate chimioterapiei la pacienții cu cancer de sân: un studiu de cohortă multi-centrat, prospectiv. Ann Oncol . (2015) 26: 1446–51. doi: 10.1093 / annonc / mdv206

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

64. Vyas D, Laput G, Vyas AK. Inflamarea intensificată prin chimioterapie poate duce la eșecul terapiei și al metastazelor. Tinte Onco Ther . (2014) 7: 1015–23. doi: 10.2147 / OTT.S60114

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

65. Padoan A, Plebani M, Basso D. Inflamarea și cancerul pancreatic: se concentrează pe metabolism, citokine și imunitate. Int J Mol Sci . (2019) 20: E676. doi: 10.3390 / ijms20030676

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

66. Li FY, Zhu SX, Wang ZP, Wang H, Zhao Y, Chen GP. Consumul de apă bogată în hidrogen protejează împotriva nefrotoxicității induse de nitrilotriacetat feric și a evenimentelor timpurii de promovare a tumorii la șobolani. Food Chem Toxicol . (2013) 61: 248–54. doi: 10.1016 / j.fct.2013.10.004

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

67. Huang D, Ichikawa K. Descoperirea medicamentelor care vizează apoptoza. Nat Rev Drug Discov . (2008) 7: 1041. doi: 10.1038 / nrd2765

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

68. Pfeffer CM, Singh A. Apoptoza: o țintă pentru terapia anticancerigenă. Int J Mol Sci . (2018) 19: E448. doi: 10.3390 / ijms19020448

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

69. Qiao L, Wong BC. Direcționarea apoptozei ca abordare pentru terapia cancerului gastro-intestinal. Actualizare rezistentă la droguri . (2009) 12: 55–64. doi: 10.1016 / j.drup.2009.02.002

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

70. Kumar S. Caspase 2 în apoptoză, răspunsul la deteriorarea ADN-ului și suprimarea tumorii: mai mult enigma? Nat Rev Cancer . (2009) 9: 897–903.doi: 10.1038 / nrc2745

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

71. Gao Y, Yang H, Fan Y, Li L, Fang J, Yang W. Salină bogată în hidrogen atenuează leziuni cardiace și hepatice la modelul de șobolan doxorubicină prin inhibarea inflamației și apoptozei. Mediatori Inflamm . (2016) 2016: 1320365. doi: 10.1155 / 2016/1320365

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

72. Li Q, Tanaka Y, Miwa N. Influența hidrogenului-ocluziv-silice asupra migrației și apoptozei în celulele esofagiene umane in vitro . Med Gaz Res .(2017) 7: 76–85. doi: 10.4103 / 2045-9912.208510

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

73. Wang FH, Shen L, Li J, Zhou ZW, Liang H, Zhang XT și colab. Societatea chineză de oncologie clinică (CSCO): ghiduri clinice pentru diagnosticul și tratamentul cancerului gastric. Comunicarea cancerului. (2019) 39:10. doi: 10.1186 / s40880-019-0349-9

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

74. Verheij M, Vens C, van Triest B. Noile terapeutice în combinație cu radioterapia pentru a îmbunătăți tratamentul cancerului: raționament, mecanisme de acțiune și perspectivă clinică. Actualizare rezistentă la droguri . (2010) 13: 29–43. doi: 10.1016 / j.drup.2010.01.002

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

75. Sun YJ, Hu YJ, Jin D, Li JW, Yu B. Calitatea vieții legate de sănătate după tratament pentru tumorile osoase maligne: un studiu de urmărire din China. Asiatic Pac J Cancer Prev . (2012) 13: 3099–102. doi: 10.7314 / APJCP.2012.13.7.3099

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

76. Susanne K, Michael F, Thomas S, Peter E, Andreas H. Predictoare ale oboselii la pacienții cu cancer: un studiu longitudinal. Sprijină îngrijirea cancerului . (2019) 120: 425–32. doi: 10.1007 / s00520-019-4660-4

Text integral CrossRef | Google Scholar

77. Razzaghdoust A, Mofid B, Peyghambarlou P. Predicatorii anemiei severe induse de chimioterapie la pacienții cu cancer care primesc chimioterapie.Sprijină îngrijirea cancerului . (2019). doi: 10.1007 / s00520-019-04780-7. [Epub înainte de tipărire].

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

78. Schumacker PT. Specii reactive de oxigen din celulele canceroase: trăiesc de sabie, mor de sabie. Celulă canceroasă . (2006) 10: 175–6. doi: 10.1016 / j.ccr.2006.08.015

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

79. Inoue A, Saijo Y, Maemondo M, Gomi K, Tokue Y, Kimura Y, și colab. Pneumonie interstițială acută severă și gefitinib. Lancet . (2003) 361: 137–9.doi: 10.1016 / S0140-6736 (03) 12190-3

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

80. Terasaki Y, Suzuki T, Tonaki K, Terasaki M, Kuwahara N, Ohsiro J, și colab. Hidrogenul molecular atenuează exacerbarea provocată de gefitinib a leziunii pulmonare acute evocate de naftalină printr-o reducere a stresului oxidativ și a inflamației. Lab Invest . (2019) 99: 793–806. doi: 10.1038 / s41374-019-0187-z

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

81. Luo W, Wen G, Yang L, Tang J, Wang J, Wang J, ș.a. Complex dublu-orientat și sensibil la pH-doxorubicină prodrug-microbubble cu ultrasunete pentru tratamentul tumorii. Theranostics . (2017) 7: 452–65. doi: 10.7150 / thno.16677

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

82. Shen BY, Chen C, Xu YF, Shen JJ, Guo HM, Li HF și colab. Administrarea combinațională de doxorubicină și glutation este o propunere rezonabilă?Acta Pharmacol Sin . (2019) 40: 699–709. doi: 10.1038 / s41401-018-0158-8

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

83. Matsushita T, Kusakabe Y, Kitamura A, Okada S, Murase K. Investigarea efectului protector al apei bogate în hidrogen împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani folosind imagini prin rezonanță magnetică dependentă de oxigenarea sângelui. Jpn J Radiol . (2011) 29: 503–12. doi: 10.1007 / s11604-011-0588-4

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

84. Kitamura A, Kobayashi S, Matsushita T, Fujinawa H, Murase K. Verificarea experimentală a efectului protector al apei bogate în hidrogen împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani folosind CT dinamic îmbunătățit prin contrast. Br J Radiol . (2010) 83: 509–14. doi: 10.1259 / bjr / 25604811

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

85. Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S. Hidrogenul molecular atenuează nefrotoxicitatea indusă de un medicament anti-cancer cisplatin fără a compromite activitatea anti-tumorii la șoareci. Cancer Chemother Pharmacol . (2009) 64: 753–61. doi: 10.1007 / s00280-008-0924-2

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

86. Meng X, Chen H, Wang G, Yu Y, Xie K. Salină bogată în hidrogen atenuează leziuni ovariene induse de chimioterapie prin reglarea stresului oxidativ.Exp . Med . (2015) 10: 2277–82. doi: 10.3892 / etm.2015.2787

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

87. Marco MR, Zhou L, Patil S, Marcet JE, Varma MG, Oommen S, și colab. Chimioterapia de consolidare mFOLFOX6 după chemoradioterapie îmbunătățește supraviețuirea la pacienții cu cancer rectal local avansat: rezultatele finale ale unui studiu multicentric faza II. Dis Colon Rectum .(2018) 61: 1146–55. doi: 10.1097 / DCR.0000000000001207

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

88. Horimatsu T, Nakayama N, Moriwaki T, Hirashima Y, Fujita M, Asayama M, și colab. Un studiu de fază II a 5-fluorouracilului / L-leucovorinei / oxaliplatinei. (mFOLFOX6) la pacienții japonezi cu adenocarcinom metastatic sau nerezecabil. Int J Clin Oncol . (2017) 22: 905–12. doi: 10.1007 / s10147-017-1138-6

Text integral CrossRef | Google Scholar

89. Chuai Y, Zhao L, Ni J, Sun D, ​​Cui J, Li B, și colab. O posibilă strategie de prevenire a pneumonitei cu radiații: combinați radioterapia cu inhalarea de aerosoli a soluției bogate în hidrogen. Med Sci Monit . (2011) 17: Y1–4. doi: 10.12659 / MSM.881698

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

90. Mei K, Zhao S, Qian L, Li B, Ni J, Cai J. Hidrogenul protejează șobolanii de dermatita cauzată de radiațiile locale. J Tratat dermatolog . (2014) 25: 182–8. doi: 10.3109 / 09546634.2012.762639

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

91. Rodriguez ML, Martin MM, Padellano LC, Palomo AM, Puebla YI. Toxicitate gastrointestinală asociată cu radioterapia. Clin Transl Oncol . (2010) 12: 554–61. doi: 10.1007 / s12094-010-0553-1

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

92. Xiao HW, Li Y, Luo D, Dong JL, Zhou LX, Zhao SY și colab. Hidrogenul-apă ameliorează toxicitatea gastrointestinală indusă de radiații prin efectele MyD88 asupra microbiotei intestinale. Exp Mol Med . (2018) 50: e433. doi: 10.1038 / emm.2017.246

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

93. Kang KM, Kang YN, Choi IB, Gu Y, Kawamura T, Toyoda Y, și colab. Efectele consumului de apă bogată în hidrogen asupra calității vieții pacienților tratați cu radioterapie pentru tumorile hepatice. Med Gaz Res . (2011) 1:11. doi: 10.1186 / 2045-9912-1-11

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

94. Phan J, Ng V, Sheinbaum A, French S, Choi G, El KM și colab. Hiperlipidemia și steatohepatita nonalcoolică predispun la dezvoltarea carcinomului hepatocelular fără ciroză. J Clin Gastroenterol . (2019) 53: 309–13. doi: 10.1097 / MCG.0000000000001062

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

95. Ma C, Zhang Q, Tretul Greten. Boala hepatică grasă non-alcoolică promovează carcinomul hepatocelular prin efecte directe și indirecte asupra hepatocitelor. Febs J. (2018) 285: 752–62. doi: 10.1111 / febs.14209

Text integral CrossRef | Google Scholar

96. Kawai D, Takaki A, Nakatsuka A, Wada J, Tamaki N, Yasunaka T și colab. Apa bogată în hidrogen previne evoluția steatohepatitei non-alcoolice și însoțirea hepatocarcinogenezei la șoareci. Hepatologie . (2012) 56: 912–21. doi: 10.1002 / hep.25782

Text integral CrossRef | Google Scholar

97. Kissebah AH, Sonnenberg GE, Myklebust J, Goldstein M, Broman K, James RG, și colab. Lociul caracteristic cantitativ asupra cromozomilor 3 și 17 influențează fenotipurile sindromului metabolic. Proc Natl Acad Sci SUA . (2000) 97: 14478–83. doi: 10.1073 / pnas.97.26.14478

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

98. Wang D, Wang L, Zhang Y, Zhao Y, Chen G. Gazul de hidrogen inhibă evoluția cancerului pulmonar prin țintirea SMC3. Farmacoterapie Biomed .(2018) 104: 788–97. doi: 10.1016 / j.biopha.2018.05.055

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

99. Shang L, Xie F, Li J, Zhang Y, Liu M, Zhao P, și colab. Potențialul terapeutic al hidrogenului molecular în cancerul ovarian. Transl Cancer Res .(2018) 7: 988–95. doi: 10.21037 / tcr.2018.07.09

Text integral CrossRef | Google Scholar

100. Liu MY, Xie F, Zhang Y, Wang TT, Ma SN, Zhao PX și colab. Hidrogenul molecular suprimă creșterea glioblastomului prin inducerea diferențierii celulare a tulpinului de gliom. Celulele stem Res Ther . (2019) 10: 145. doi: 10.1186 / s13287-019-1241-x

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

101. Zhang JY, Liu C, Zhou L, Qu K, Wang R, Tai MH și colab. O revizuire a hidrogenului ca terapie medicală nouă. Hepatogastroenterologie . (2012) 59: 1026–32. doi: 10.5754 / hge11883

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

102. Ohta S. Progrese recente către medicamentul cu hidrogen: potențialul hidrogenului molecular pentru aplicații preventive și terapeutice. Curr Pharm Des . (2011) 17: 2241–52. doi: 10.2174 / 138161211797052664

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

103. Dixon BJ, Tang J, Zhang JH. Evoluția hidrogenului molecular: o terapie potențială de remarcat cu semnificație clinică. Med Gaz Res . (2013) 3:10.doi: 10.1186 / 2045-9912-3-10

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

 

Referire: Li S, Liao R, Sheng X, Luo X, Zhang X, Wen X, Zhou J și Peng K (2019) Hidrogen gaz în tratamentul cancerului. Față. Oncol. 9: 696. doi: 10.3389 / fonc.2019.00696

Primit: 02 mai 2019; Acceptat: 15 iulie 2019;
Publicat: 06 august 2019.

Editat de:

Nelson Shu-Sang Yee , Penn State Milton S. Hershey Medical Center, Statele Unite

Revizuite de:

Leo E. Otterbein , Centrul Medical Beth Israelv Deaconess și Școala Medicală Harvard, Statele Unite
Paolo Armando Gagliardi , Universitatea din Berna, Elveția

Copyright © 2019 Li, Liao, Sheng, Luo, Zhang, Wen, Zhou și Peng. Acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit în condițiile Licenței de atribuire Creative Commons (CC BY) . Utilizarea, distribuirea sau reproducerea pe alte forumuri este permisă, cu condiția ca autorul (autorii) inițiali și proprietarul (autorii) de drept de autor să fie creditați și dacă publicarea originală în această revistă este citată, în conformitate cu practicile academice acceptate.Nu este permisă utilizarea, distribuirea sau reproducerea care nu respectă acești termeni.

* Corespondență: Jin Zhou, zhou-jin-2008@163.com ; Kang Peng, kds978@163.com

 Acești autori au co-prima autoritate

apa hidrogenata si SINDROMUL METABOLIC

Obiectivul acestui studiu a fost de a examina eficacitatea apei bogate în hidrogen molecular (1,5-2 L / zi concentrație de hidrogen molecular in apa: 0,55-0,65 mM) într-un studiu deschis, de 8 săptămâni, pe 20 de subiecți cu potențial sindrom metabolic.

Sindromul metabolic este caracterizat prin factori de risc cardiometabolici care includ obezitatea, rezistența la insulină, hipertensiunea și dislipidemia. Stresul oxidativ este cunoscut a juca un rol major în patogeneza sindromului metabolic.

Consumul de apă bogată în hidrogen / apa hidrogenata timp de 8 săptămâni a condus la o creștere cu 39% (p <0,05) a enzimei antioxidante superoxid dismutază (SOD) și a unei scăderi cu 43% (p <0,05) în substanțele reactive de acid tiobarbituric (TBARS). Mai mult, subiecții au demonstrat o creștere cu 8% a lipoproteinelor cu densitate mare (HDL) și o scădere cu 13% a colesterolului total / colesterolului HDL de la momentul inițial până în săptămâna 4.

Nu s-au schimbat nivelele de glucoză în timpul studiului de 8 săptămâni.

În concluzie, consumul de apă bogată în hidrogen / apa hidrogenata reprezintă o potențiala nouă strategie terapeutică și preventivă pentru sindromul metabolic.

produse ce creeaza H2 – hidrogen diatomic molecular in apa:

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Athena-H21
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Athena

Logo-ul lui jcbn

Link to Publisher's site
J Clin Biochem Nutr . 2010 mar; 46 (2): 140–149.
Publicat online 2010 februarie 24. doi: 10.3164 / jcbn.09-100
PMCID: PMC2831093
PMID: 20216947
Eficacitatea apei bogate în hidrogen asupra stării de antioxidanți a subiecților cu sindrom metabolic potențial – Un studiu pilot cu etichetă deschisă
Acesta este un articol de acces deschis distribuit în condițiile Licenței de recunoaștere a Creative Commons, care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea fără restricții în orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător.

 

 

apa hidrogenata îmbunatateste metabolismul lipidic și glucozei la pacienții cu DIABET ZAHARAT TIP 2 sau cu toleranță scăzută la glucoză

 apa hidrogenata  îmbunatateste metabolismul lipidic și glucozei la pacienții cu diabet zaharat tip 2 sau cu toleranță scăzută la glucoză.

Este bine stabilit că hidrogenul molecular (in apa) are o acțiune selectiva de reducere a oxidării / radicalilor liberi.
Stresul oxidativ este recunoscut pe scară largă ca fiind asociat cu diferite afecțiuni, incluzând diabetul, hipertensiunea și ateroscleroza.

Prin urmare, am investigat efectele aportului de apa hidrogenata / apa cu  hidrogen molecular asupra metabolismului lipidic și glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (T2DM) sau cu toleranță la glucoză scăzută (IGT).

Am efectuat un studiu clinic  randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat la 30 de pacienți cu diabet zaharat, cu T2DM controlat prin regim alimentar și exerciții fizice și 6 pacienți cu IGT.

Pacienții cu diabet zaharat au consumat fie 900 ml / zi apa hidrogenata /apa pură bogată în hidrogen molecular sau 900 ml apă pură placebo timp de 8 săptămâni, cu o perioadă de spălare de 12 săptămâni.

Mai multi biomarkeri ai stresului oxidativ, rezistenței la insulină și metabolismului glucozei, prin testul de toleranță la glucoză pe cale orală, au fost evaluați la momentul inițial și la 8 săptămâni.

Aportul de apa hidrogenata / apa bogată în hidrogen molecular a fost asociată cu scăderi semnificative ale nivelurilor de colesterol lipoproteinelor cu densitate scăzută (LDL) modificate (adică modificări care cresc încărcarea negativă netă a LDL), LDL densitate mică și 8-izoprostane urinare cu 15,5 % (P <.01), 5,7% (P <0,05) și respectiv 6,6% (P <0,05).

Consumul de apa hidrogenata / apa bogată în hidrogen molecular a fost, de asemenea, asociată cu o tendință de scădere a concentrațiilor plasmatice ale LDL oxidate și a acizilor grași liberi și a nivelurilor plasmatice crescute ale adiponectinei și superoxid-dismutazei . La 4 din 6 pacienți cu IGT, consumul de apa hidrogenata / apa hidrogenizata / apa cu hidrogen molecular a normalizat testul de toleranță la glucoză pe cale orală.

În concluzie, aceste rezultate sugerează că suplimentarea cu apa hidrogenata / apa bogată în hidrogen molecular dizolvat  poate avea un rol benefic în prevenirea T2DM și a rezistenței la insulină.

De asemenea, terapia cu apa hidrogenata / apa hidrogenizata / apa cu hidrogen molecular H 2   poate reduce accident vascular cerebral la pacienții cu sindrom metabolic care implica diabet zaharat.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19083400

Authori:

 
DOI:10.1016/j.nutres.2008.01.008

apa hidrogenata in DISTROFIE MUSCULARA PROGRESIVA ,POLIMIOZITA / DERMATOMIOZITA si MIOPATII MITOCONDRIALE

 hidrogenul molecular are efecte proeminente asupra a peste 30 de modele animale, în special a bolilor mediate de stres oxidativ și a bolilor inflamatorii. În plus, efectele hidrogenului molecular asupra oamenilor au fost raportate în diabetul zaharat de tip 2, hemodializă, sindrom metabolic, radioterapie pentru cancer la ficat și accident vascular cerebral. Efectele hidrogenului molecular sunt atribuite activităților specifice de captare a radicalilor liberi care elimină radicalul hidroxilic și peroxiditrit și, de asemenea, activitățile de modulare a semnalului, dar mecanismele moleculare detaliate rămân încă evazive. Hidrogenul molecular este o moleculă sigură care este în mare măsură produsă de bacteriile intestinale la rozătoare și la oameni și nu au fost documentate efecte adverse.

metode

Am efectuat un studiu deschis de băut 1.0 litru pe zi de apa hidrogenata / apa îmbogățită cu hidrogen molecular timp de 12 săptămâni la 5 pacienți cu distrofie musculară progresivă (PMD), 4 pacienți cu polimiozită / dermatomiozită (PM / DM) și 5 pacienți cu miopatii mitocondriale (MM) și am măsurat 18 parametri serici, precum și 8-izoprostanul urinar la fiecare 4 săptămâni.

Am efectuat în continuare un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de 0,5 litri pe zi de apă îmbogățită cu hidrogen molecular sau apa placebo timp de 8 săptămâni la 10 pacienți cu dermatomiozită DM și 12 pacienți cu  miopatii mitocondriale MM și a măsurat 18 parametri serici la fiecare 4 săptămâni .

Rezultate

În studiul deschis, nu s-au observat îmbunătățiri obiective sau agravarea simptomelor clinice. Cu toate acestea, am observat efecte semnificative în rapoartele lactate-pirocavate în distrofie musculară progresivă PMD și miopatii mitocondriale MM, glucoza din sânge în repaus în  distrofie musculară progresivă PMD, matricea serică a metalloproteinazei-3 (MMP3) în polimiozită / dermatomiozită  PM / DM și trigliceridele serice în polimiozită / dermatomiozită  PM / DM. 

În studiul dublu-orb, nu s-au observat efecte clinice obiective, dar a fost detectată o îmbunătățire semnificativă în lactat în MM. 

Raporturile lactat-piruvat în miopatii mitocondriale MM și MMP3 în dermatomiozită DM au prezentat, de asemenea, răspunsuri favorabile, dar fără semnificație statistică. 

Nu s-a observat nici un efect advers în niciunul dintre studii, cu excepția episoadelor hipoglicemice la un pacient tratat cu insulină MELAS, care a diminuat prin reducerea dozei de insulină.

concluzii

Apa îmbogățită cu hidrogen molecular / apa hidrogenata  îmbunătățește disfuncția mitocondrială în miopatii mitocondriale MM și procesele inflamatorii în polimiozită / dermatomiozită PM / DM. Efectele mai puțin proeminente cu studiul dublu-orb în comparație cu studiul deschis au fost probabil datorate unei cantități mai mici de hidrogen molecular administrat și o perioadă de observație mai scurtă, ceea ce implică un efect de prag sau un efect de răspuns al dozei administrate de apa hidrogenata / apa hidrogenizata / apa cu hidrogen molecular.

fundal

Ohsawa și colegii au raportat mai întâi un efect al gazului de hidrogen molecular asupra infarctului cerebral în iunie 2007 [ 1 ].

Efectele hidrogenului molecular administrat în forme de gaz inhalate, apă potabilă, instilare și injecție intraperitoneală au fost raportate pentru 31, 4 și 5 boli la modele animale, celule și, respectiv, la om [ 2 ].Hidrogenul molecular prezintă efecte proeminente în special asupra bolilor mediate de stres oxidativ și a bolilor inflamatorii la rozătoare. Hidrogenul captează radicalii hidroxilici și peroxiditrita mai puțin eficientă [ 1 ].Cu toate acestea, activitățile de captare a radicalilor liberi  sunt puțin probabil să fie un mecanism exclusiv, deoarece cantitatea de specii radicali liberi de oxigen generate la rozătoare și la om este mult mai mare decât cantitatea de molecule de hidrogen molecular preluate de organism. Într-adevăr, cantitatea de hidrogen molecular preluată prin utilizarea apei îmbogățite cu hidrogen molecular / apa hidrogenata  (HEW) este de 100 ori mai putina decât cea prin inhalarea a 2% hidrogen molecular gazos, dar consumul de apa bogata in hidrogen molecular / apa hidrogenata HEW prezintă efecte benefice la fel de bune sau chiar mai bune decât inhalarea a 2% hidrogen molecular gaz la rozătoare [ 2 – 4 ], ceea ce sugerează lipsa unui efect simplu de răspuns dependent de doza de hidrogen molecular .

Studiul nostru anterior privind alergia de tip 1, de asemenea, indică faptul că hidrogenul molecular suprimă alergia de tip 1, acționând ca un modulator de semnal gazos, nu ca un agent de curățare /neutralizare radicali liberi5 ].

Efectele hidrogenului molecular la om au fost examinate în cinci studii clinice(pina in momentul publicarii acestui articol) .

 În primul rând, un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de 900 ml / zi de apa hidrogenata / apa hidrogenizata / apa cu hidrogen molecular HEW timp de 8 săptămâni, la 30 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2, a demonstrat scăderi semnificative ale colesterolului LDL modificat cu încărcătură electronegativă, LDL densa și urină 8 -izoprostanelor [ 6 ].

În al doilea rând, un studiu deschis privind soluția de hemodializă îmbogățită cu hidrogen molecular la 9 pacienți timp de 4 luni [ 7 ] și 21 pacienți timp de 6 luni [ 8 ] a arătat scăderi semnificative ale tensiunii arteriale sistolice înainte și după dializă, precum și a monocitelor plasmatice proteina 1 chemoattractantă și mieloperoxidaza.

ase citi si apa alcalina ionizata / apa hidrogenata / apa hidrogenizata / apa cu hidrogen molecular si hemodializa renala

În al treilea rând, un studiu deschis de 1,5-2,0 litri pe zi de apa hidrogenata / apa hidrogenizata / apa cu hidrogen molecular HEW timp de 8 săptămâni la 20 de subiecți cu sindrom metabolic a prezentat o creștere cu 39% a superoxid dismutazei urinare (SOD), o scădere cu 43% a substanțelor reactive ale acidului tiobarbituric urinar urinar (TBARS ), o crestere de 8% a lipoproteinelor cu densitate mare (HDL) si o scadere cu 13% a colesterolului total / colesterolului HDL9 ].

În al patrulea rând, un studiu randomizat, controlat cu placebo, de 1,5-2,2 litri / zi de apa hidrogenata/ apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW timp de 6 săptămâni la 49 de pacienți tratați cu radioterapie pentru tumori hepatice maligne a arătat îmbunătățiri semnificative ale scorurilor calitatii vietii QOL10 ].  Deoarece studiul nu a fost orb, scorurile QOL subiective au avut tendința de a fi supraestimate de un efect placebo, dar și markerii obiectivi pentru stresul oxidativ au fost, de asemenea, semnificativ scăzuți.

În al cincilea rând, o perfuzie cu perfuzie cu hidrogen molecular îmbogățita în asociere cu Edaravone, un medic de curățare radicali liberi, aprobată clinic pentru infarct cerebral, a fost comparată timp de 7 zile la 8 pacienți cu infarct de sânge cerebral cu 24 de pacienți cărora li s-a administrat Edaravone în monoterapie [ 11 ]. Deși studiul nu a fost randomizat și nici orb, markerii RMN ai pacienților infuzați cu hidrogen molecular au prezentat îmbunătățiri semnificative și normalizare accelerată.

Fiind determinată de efectele proeminente ale hidrogenului molecular asupra bolilor inflamatorii și a bolilor mediate de stres oxidativ, în special la rozătoare, am efectuat un studiu deschis de băut 1.0 litru pe zi de apa hidrogenata /apa cu hidrogen molecular HEW timp de 12 săptămâni la 14 pacienți cu boli musculare și am identificat o îmbunătățire patru parametri:

(i) o scădere a raportului lactat-piruvat în miopatiile mitocondriale (MM) și distrofia musculară progresivă (PMD); 

(ii) o scădere a metaloproteinazei matricei serice (MMP3) în polimiozită / dermatomiozită (PM / DM),

(iii) o scădere a glucozei pe bază de distrofia musculară progresivă  PMD și (iv) o scădere a trigliceridelor serice în polimiozită / dermatomiozită PM / DM.

Am efectuat apoi un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu încrucișare de 0,5 litri pe zi de apa hidrogenata /apa cu hidrogen molecular  HEW timp de 8 săptămâni, în 12 luni și 10 cazuri dermatomiozită DM. Am observat că apa hidrogenata/apa cu hidrogen molecular  HEW a îmbunătățit semnificativ lactatul seric în miopatiile mitocondriale MM. În ambele studii, unii pacienți au raportat o îmbunătățire subiectivă a oboselii, diareei și mialgiei, dar alții au raportat senzație de plutindire și agravarea diareei.

Nu am observat nicio îmbunătățire obiectivă sau agravare a simptomelor clinice în timpul fiecărui studiu. 

Studiile noastre implică faptul că apa hidrogenata / apa cu hidrogen molecular  HEW îmbunătățește parametrii clinici în miopatii mitocondriale MM și polimiozită / dermatomiozită  PM / DM, dar 0,5 litru / zi timp de 8 săptămâni este probabil  insuficient pentru a demonstra efecte semnificative statistic.

Pacienții și metodele

pacienţii

Pentru studiul deschis, am recrutat 5 pacienți cu  distrofia musculară progresivă  PMD, 4 pacienți cu polimiozită / dermatomiozită  PM / DM și 5 pacienți cu miopatii mitocodriale MM.Pacienții cu distrofia musculară progresivă  PMD cuprind 1 bărbat cu miopatie Miyoshi și 4 femele cu distrofie musculară de tip 2B cu o vârstă medie și SD de 50,4 ± 15,9 ani (interval 25 – 66). Pacienții cu PM / DM cuprind 2 bărbați și 2 femele cu o vârstă medie de 53,8 ± 24,8 ani (intervalul 29-83). Toate cazurile de polimiozită / dermatomiozită  PM / DM au luat 5-10 mg de prednisolon pe zi și au fost bine controlate. Pacienții cu miopatii mitocondriale MM au inclus 4 cazuri cu MELAS (2 bărbați și 2 femele cu o vârstă medie de 45,8 ± 12,3 ani, intervalul 37 – 64) și o femeie de 54 de ani cu oftalmoplegie externă progresivă cronică (CPEO).

Pentru studiul randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, crossover, am recrutat 12 pacienți cu miopatii mitoccondriale  MM și 10 pacienți cu dermatomiozită DM. Pacienții cu miopatii mitoccondriale MM au inclus 5 cazuri cu MELAS (2 bărbați și 3 femele cu o vârstă medie de 44,6 ± 17,6 ani, interval 20-65), precum și 7 cazuri cu CPEO (3 bărbați și 4 femele cu o vârstă medie de 49,1 ± 11,1 ani, intervalul 29 – 61). Pacienții cu dermatomiozită DM au cuprins 3 bărbați și 7 femele cu o vârstă medie de 49,6 ± 13,7 ani (intervalul 32-66). Toți pacienții cu dermatomiozită DM au fost bine controlați cu 5-10 mg prednisolon pe zi.

Trei pacienți cu miopatie mitocondriala MM și trei pacienți dermatomiozită DM au participat la ambele studii.

Ambele studii au fost aprobate de Comitetul de analiză etică al Universității Medicale Aichi.

 Consimțământul informat a fost obținut de la fiecare pacient.

Protocoale

Am achiziționat 500 ml de apa hidrogenata / apa bogata in hidrogen molecular HEW sau placebo în pungă de aluminiu de la Blue Mercury Inc. (Tokyo, Japonia). Am măsurat concentrațiile de hidrogen molecular utilizând un senzor de H2-N de hidrogen atașat la un picoammetru PA2000 cu 2 canale (Unisense Science, Aarhus, Danemarca). Concentrațiile de hidrogen molecular au fost de ~ 0,5 ppm (~ 31% saturație).

Nota  : ionizatoarele apa AlkaViva Vesta H2/Delphi H2 pot produce de 3 ori mai mult hidrogen(1.6 ppm H2) dizolvat in apa ionizata alcalina fata de concentratia folosia in acest studiu

De asemenea, am confirmat că hidrogenul molecular din apa placebo a fost nedetectabil cu sistemul nostru. Pentru fiecare încercare, am instruit pacienții să evacueze aerul din cutie și să închidă cu un capac de plastic de fiecare dată după ce beau apă pentru a menține concentrația de hidrogen molecular cât mai mare posibil.

Pentru studiul deschis, pacienții au luat 1,0 litri pe zi de apa hidrogenata / apa bogata in hidrogen molecular HEW în cinci până la zece doze divizate timp de 12 săptămâni. Am măsurat 18 parametri serici și unul urinar și am observat simptome clinice la 0, 4, 8, 12, 16 săptămâni.

Pentru studiul dublu-orb, pacienții au luat 0,5 litri pe zi de apa bogata in hidrogen molecular / apa hidrogenata HEW sau apă placebo în două până la cinci doze divizate timp de 8 săptămâni. Între studiile de 8 săptămâni cu apa hidrogenata / apa bogata in hidrogen molecular HEW și placebo am plasat o perioadă de eliminare de 4 săptămâni. Am măsurat 18 parametri serici și am observat simptome clinice la 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 de săptămâni. În studiul dublu-orb, nu am măsurat nivelele urinare de 8-izoprostan.

Datele au fost analizate statistic folosind măsurători repetate ANOVA pentru studiul deschis și măsurători repetate ANOVA pentru studiul dublu-orb, ambele fiind urmate de testul de comparație multiplu al lui Bonferroni, utilizând Prism version 4.0c (Graphpad Software, San Diego, CA).

Rezultate

Studiu deschis

Patruzeci de pacienți cu distrofie musculara progresiva PMD, polimiozită / dermatomiozită PM / DM și miopatii mitocondriale MM au participat la studiu și niciun pacient nu a renunțat la studiu. Pacienții au luat 1,0 litri de apa hidrogenata / apa cu hidrogen molecular HEW timp de 12 săptămâni și am măsurat 18 parametri serici și unul urinar la fiecare 4 săptămâni (Tabelul 1 ).

Nu am observat nicio îmbunătățire obiectivă sau agravare a simptomelor clinice în timpul studiului.

Toți pacienții au raportat frecvență crescută de micțiune.

Doi pacienți cu MELAS au raportat ameliorarea oboselii, iar un alt pacient MELAS sa plâns de o senzație plutitoare ocazională ușoară.

Am estimat semnificația statistică utilizând analiza ANOVA cu o singură metodă și am detectat cinci parametri (Figura 1 ). Ratele lactatelor în piruvat (L / P) raportate la pacienții cu miopatii mitocondirale MM au fost ridicate înainte de studiu și au scăzut în timpul studiului (Figura 1A ). Ratele L / P serice și nivelele de glucoză la repaus ale pacienților cu distrofii musculare progresive PMD au fost ridicate după studiu, dar valorile erau încă în limitele normale (figurile 1B și 1C ). Nivelurile serice ale MMP3 ale pacienților cu dermatomiozită DM au scăzut până la 72,9% din cei care au prezentat apa hidrogenata /apa cu hidrogen molecular HEW, care au crescut din nou după studiu (Figura 1D ). Nivelurile trigliceridelor serice ale pacienților cu  dermatomiozită DM au fost ridicate după studiu (Figura 1E ).

Table 1

Studiu deschis privind  apa hidrogenata /apa cu hidrogen molecular HEW la 14 pacienți miopatici

Figure 1

Profilurile temporale ale a patru parametri care demonstrează semnificația statistică prin măsurători repetate în mod unic ANOVA în studiul deschis . Raportul dintre lactatul seric / piruvat (L / P) la 5 pacienți cu miopatie mitocondrială (MM) (A) și 4 tulburări musculare progresive 

Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat

Doisprezece pacienți cu miopatii mitocondriale MM și zece pacienți dermatomiozită DM au participat la studiu și niciun pacient nu a renunțat la studiu. Pacienții au luat 0,5 litri de apă hidrogen molecular HEW sau de placebo timp de 8 săptămâni și am măsurat 18 parametri serici la fiecare 4 săptămâni (tabelul 2 ). Un pacient miopatii mitocondriale MM a raportat frecvență crescută de micțiune la apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW. Un pacient  dermatomiozită DM a raportat o îmbunătățire subiectivă a oboselii și a diareei la apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW, dar un pacient  miopatii mitocondirale MM s-a plâns mai degrabă de diareea crescută la apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW. Un alt pacient dermatomiozită  DM a raportat o ameliorare a mialgiilor la terapia cu apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW. Un pacient MELAS a avut episoade hipoglicemice numai pe apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW, dar episoadele au scăzut după ce doza de insulină a scăzut. Nu am observat nicio îmbunătățire obiectivă sau agravare a simptomelor clinice în timpul studiului. Măsurile repetate în două direcții Analiza ANOVA a arătat că numai valorile serice ale lactatului au scăzut semnificativ în miopatii mitocondriale MM prin terapia cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW (Figura 2A ).Profilurile temporale ale raporturilor L / P serice în miopatii mitocondriale MM (Figura 2B )2B ) și ale nivelurilor serice ale MMP3 în dermatomiozită DM (Figura 2C ) au demonstrat, de asemenea, răspunsuri favorabile la terapia cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecuar HEW, dar fără semnificație statistică.

Table 2

Randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, studiu crossover al apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW la 10 pacienți dermatomiozită DM și 12 mm

Figure 2

Profilurile temporale ale trei parametri în studiul dublu-orb .Valorile lactatelor serice (A) și L / P (B) la 12 pacienți cu miopatie mitocondrială (MM). (C) Ser MMP3 la 10 pacienți cu dermatomiozită (DM). Pacienții au luat apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW sau placebo timp de 8 săptămâni.Mijloace 

Discuţie

Am efectuat studii deschise și dublu-orb ale terapie icu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular dizolvat HEW pe pacienții miopatici. În studiul deschis, am observat semnificația statistică a efectelor hidrogenului molecular în patru parametri: raportul L / P în miopatii mitocondriale MM și distrofii muscular progresive PMD; glucoză de repaus în distrofii musculare progresive PMD; MMP3 în polimiozită / dermatomiozită PM / DM; și trigliceridele în polimiozită / dermatomiozită PM / DM (Figura 1 ).

În studiul dublu-orb, valorile serice ale lactatului s-au îmbunătățit semnificativ în miopatii mitocondriale MM. S-au îmbunătățit, de asemenea, rapoartele L / P în miopatii mitocondriale MM și MMP3 în dermatomiozită DM, dar fără semnificație statistică (Figura 2 ). Numărul mic de participanți atât în ​​studiile deschise, cât și în studiile dublu-orb, nu au reușit să dezvăluie efectele semnificative statistic ale terapiei cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW.

În miopatii mitocondriale MM, sistemul de transfer de electroni mitocondrial (mETS) este compromis de mutații în ADN mitocondrial [ 12 ]. Aceasta are ca rezultat un flux scăzut de NADH în mETS și ridică nivele de NADH în citoplasmă, ceea ce facilitează transformarea piruvatului în lactat de lactat dehidrogenază. Astfel, raportul lactat și L / P sunt markeri surogat utili pentru a estima funcțiile mETS și sunt, de obicei, anormal crescute în miopatii mitocondriale MM [ 12 ]. Defectele mETS cauzează, de asemenea, scurgerea electronilor din membranele interioare mitocondriale și crește producția de specii reactive de oxigen (ROS), care dăunează în continuare mETS [ 13 , 14 ]. Reducerea raportului L / P în studiile deschise și dublu-orb sugerează că hidrogenul molecular atenuează disfuncția mETS la miopatii mitocondriale MM fie prin eliminarea ROS, fie prin mecanismele de semnalizare încă neidentificate.

MMP3 aparține unei familii de proteaze de zinc dependentă de calciu induse de citokine și secretate de celule inflamatorii. MMP-urile sporesc migrarea și aderarea celulelor T și, de asemenea, degradează proteinele matricei extracelulare [ 15 ]. MMP3 este crescută într-o fracțiune de pacienți cu dermatomiozită DM [ 16 ].MMP3 poate facilita adeziunea limfocitelor și poate spori citotoxicitatea mediată de celulă T prin degradarea proteinelor matricei extracelulare în dermatomiozită DM. Hidrogenul molecular a îmbunătățit concentrațiile serice ale MMP3 în studiile deschise și dublu-orb, care este de așteptat să amelioreze procesele inflamatorii patogene care culminează cu distrugerea fibrelor musculare.

Am observat efecte mai puțin proeminente cu studiul dublu-orb comparativ cu studiul deschis. Lipsa semnificației statistice în studiul dublu-orb este posibil datorită unei cantități mai mici de apa hidrogenata/ apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW (1,0 vs 0,5 litru pe zi) și unei perioade mai scurte de observație (12 vs 8 săptămâni). În studiul deschis, consumul de 1,0 litri de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW nu a fost ușor adaptat la majoritatea pacienților miopatici. Hidrogenul molecular  nu prezintă o relație simplă a dozei-răspuns la rozătoare [ 2 – 4 ], iar administrarea ad libitum de apa hidrogenata/ apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW chiar și 5% -saturate atenuează semnificativ dezvoltarea bolii Parkinson la șoareci [ 17 ]. Astfel, am redus cantitatea de hidrogen molecular la 0,5 litri în studiul dublu-orb și, de asemenea, am scurtat perioada de observare pentru a minimiza povara participanților. Acest lucru, totuși, ar putea avea efecte mascate ale apei cu hidrogen molecular HEW. Într-adevăr, atunci când comparăm studiile privind diabetul zaharat tip 2 [ 6 ], studiul curent deschis și sindromul metabolic [ 9 ], participanții au luat 0,9, 1,0 și respectiv 1,5-2,0 litri de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW. Raportul dintre colesterolul total și colesterolul HDL este disponibil la 8 săptămâni în toate studiile și se schimbă la 103,8%, 98,6% și, respectiv, 95,8% din cele care preced administrarea hidrogenului molecular , ceea ce este în concordanță cu un efect de răspuns la doză de apa hidrogenata/ apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW. În plus, dintre cele două studii anterioare [ 6 , 9 ] și studiile deschise și dublu-orb, efectele cele mai proeminente sunt observate cu 1,5-2,0 litri de apa hidrogenata/ apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW. Deoarece a bea o cantitate mare de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW nu este ușor de gătit de către majoritatea pacienților, în special în timpul iernii, un efect de prag și / sau un efect de răspuns la doză ar trebui elaborate în continuare pentru fiecare stare patologică.

concluzii

apa hidrogenata/ apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW este eficienta pentru disfuncția mitocondrială în MM și procesele inflamatorii în dermatomiozită DM. Hidrogenul molecular poate avea un efect de prag sau un efect de răspuns la doză și este probabil să fie necesară o cantitate de 1,0 litri sau mai mult pe zi de apa hidrogenata/ apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW pentru a exercita efecte benefice.

 

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  – pina la 1.6 ppm H2/ litru apa ionizata alcalina – de 3 ori concentratia H2 fata de apa hidrogenata folosita in acest studiupurificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

Abrevieri

HEW: apă îmbogățită cu hidrogen; PMD: distrofie musculară progresivă; PM: polimiozită; DM: dermatomiozită; MM: miopatii mitocondriale; CPEO: oftalmoplegia externă progresivă cronică; MELAS: miopatie mitocondrială cu acidoză lactică și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral; MMP3: metaloproteinaza matrice-3.

Concurenți interesați

Autorii declară că nu au interese concurente.

Contribuțiile autorilor

TI și KS au examinat pacienții și au obținut date. MI 1 și TI au organizat date și au efectuat analize statistice. MI 1 și KO au scris lucrarea. MI 4 , MI 5 și KO au conceput studiul. Toți autori au citit și au aprobat manuscrisul final.

Recunoasteri

Dorim să mulțumim pacienților pentru participarea lor la aceste studii. Îi mulțumim Fumiko Ozawa pentru asistența tehnică. Această lucrare a fost susținută de Grants-in-Aid de la Ministerul Sănătății, Muncii și Bunăstării din Japonia și Ministerul Educației, Culturii, Sportului, Științei și Tehnologiei din Japonia.

Logo-ul autorului

Link to Publisher's site
Med Gas Res . 2011; 1: 24.
Publicat online 2011 Oct 3 doi: 10.1186 / 2045-9912-1-24
PMCID: PMC3231939
Studiu deschis și studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat cu apă îmbogățită cu hidrogen pentru miopatii mitocondriale și inflamatorii
Mikako Ito , # 1 Tohru Ibi , # 2 Ko Sahashi , 3 Masashi Ichihara , 4 Masafumi Ito , 5 și Kinji Ohno autorul corespunzator 1
1 Divizia de Neurogenetică, Centrul de Boli Neurologice și Cancer, Scoala de Medicină Universitară Nagoya, 65 Tsurumai, Showa-ku, Nagoya 466-8550, Japonia
2 Facultatea de Fiziopatologie și Terapie, Universitatea de Medicină Aichi Colegiul de Nursing, 21 Karimata Yazako, Nagakute-cho, Aichi-gun, Aichi 480-1195, Japonia
3 Departamentul de Neurologie, Universitatea de Medicină Aichi, 21 Karimata Yazako, Nagakute-cho, Aichi-gun, Aichi 480-1195, Japonia
4 Departamentul de Științe Biomedicale, Colegiul de Științe ale Vieții și Sănătății, Universitatea Chubu, 1200 Matsumoto, Kasugai, Aichi 487-8501, Japonia
5 Departamentul de Longevitate și Aging Research, Gifu Institutul Internațional de Biotehnologie, 1-1 Nakafudogaoka, Kakamigahara, Gifu 504-0838, Japonia
autorul corespunzator Autorul corespunzator.
# Contribuit în mod egal.
Mikako Ito: pj.ca.u-ayogan.dem@oti ; Tohru Ibi: pj.ca.u-dem-ihcia@dgm2aj ; Ko Sahashi: pj.en.nco.etulf@ihsahassk ; Masashi Ichihara: pj.ca.ubuhc.csi@arahihci ; Masafumi Ito: pj.ro.biig@otim ; Kinji Ohno: pj.ca.u-ayogan.dem@konho

Referințe

  • Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K, Katayama Y, Asoh S, Ohta S. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen. Nat Med. 2007; 13 : 688-694. doi: 10.1038 / nm1577. PubMed ]Cross Ref ]
  • Ohta S, Nakao A, Ohno K. Simpozionul medical de hidrogen molecular din 2011: un simpozion inaugural al revistei de cercetare a gazelor medicale. Med Gas Res. 2011; 1 : 10. doi: 10.1186 / 2045-9912-1-10. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • Nakao A, Sugimoto R, Billiar TR, McCurry KR. Gaze medicale antioxidante terapeutice. J Clin Biochem Nutr. 2009; 44 : 1-13. doi: 10,3164 / jcbn.08-193R. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
  • Hong Y, Chen S, Zhang JM. Hidrogenul ca antioxidant selectiv: o analiză a studiilor clinice și experimentale. J Int Med Res. 2010; 38 : 1893-1903. PubMed ]
  • Itoh T, Fujita Y, Ito M, Masuda A, Ohno K, Ichihara M, Kojima T, Nozawa Y, Ito M. Molecul hidrogen suprimă transducția semnalului mediată de FcepsilonRI și previne degranularea celulelor mastocite. Biochem Biophys Res Commun. 2009; 389 : 651-656. doi: 10.1016 / j.bbrc.2009.09.047.PubMed ] Cross Ref ]
  • Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, Hosoda H, Fukui M, Nakamura N, Kitawaki J, Imai S, Nakano K, Ohta M, Adachi T, Obayashi H, Yoshikawa T. Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește metabolismul lipidic și glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau cu toleranță scăzută la glucoză. Nutr Res. 2008; 28 : 137-143. doi: 10.1016 / j.nutres.2008.01.008. PubMed ]Cross Ref ]
  • Nakayama M, Kabayama S, Nakano H, Zhu WJ, Terawaki H, Nakayama K, Katoh K, Satoh T, Ito S. Efectele biologice ale apei electrolizate în hemodializă. Nephron Clin Pract. 2009; 112 : C9-C15.doi: 10.1159 / 000210569. PubMed ] Cross Ref ]
  • Nakayama M, Nakano H, Hamada H, Itami N, Nakazawa R, Ito S. Un nou sistem de hemodializă bioactivă care utilizează dihidrogenul dizolvat (H-2) produs prin electroliza apei: un studiu clinic.Nephrol Dial Transplant. 2010; 25 : 3026-3033. doi: 10.1093 / ndt / gfq196. PubMed ] Cross Ref ]
  • Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogate în hidrogen pe statutul antioxidant al subiecților cu potențial sindrom metabolic – un studiu pilot pilot deschis. J Clin Biochem Nutr. 2010; 46 : 140-149. doi: 10.3164 / jcbn.09-100. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
  • Kang KM, Kang YN, Choi IB, Gu Y, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Efectele consumului de apă bogată în hidrogen asupra calității vieții pacienților tratați cu radioterapie pentru tumorile hepatice.Med Gas Res. 2011; 1 : 11. doi: 10.1186 / 2045-9912-1-11. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
  • Ono H, Nishijima Y, Adachi1 N, Tachibana S, Chitoku S, Mukaihara S, Sakamoto M, Kudo Y, Nakazawa J, Kaneko K, Nawashiro H. Indici de IRM îmbunătățiți în situsurile infarctului creierului acut cu radiații de radicali hidroxilici, Edaravone și hidrogen, în comparație cu Edaravone în monoterapie. Un studiu necontrolat. Med Gas Res. 2011; 1 : 12. doi: 10.1186 / 2045-9912-1-12.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • DiMauro S. Patogeneza și tratamentul miopatiilor mitocondriale: progrese recente. Acta Myologica.2010; 29 : 333-338. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Wei YH, Lu CY, Wei CY, Ma YS, Lee HC. Stresul oxidativ în îmbătrânirea umană și boala mitocondrială – consecințele respirației mitocondriale defecte și ale sistemului enzimatic antioxidant afectat. Chin J Physiol. 2001; 44 : 1-11. PubMed ]
  • McKenzie M, Liolitsa D, Hanna MG. Boala mitocondrială: mutații și mecanisme. Neurochem Res.2004; 29 : 589-600. PubMed ]
  • Sternlicht MD, Werb Z. Cum metalloproteinazele matricei reglează comportamentul celulelor. Annu Rev Cell Dev Biol. 2001; 17 : 463-516. doi: 10.1146 / anurev.cellbio.17.1.463.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • Nishijima C, Hayakawa I, Matsushita T, Komura K, Hasegawa M, Takehara K, Sato S. Autoantibody împotriva metalloproteinazei matrice-3 la pacienții cu scleroză sistemică. Clin Exp Immunol. 2004;138 : 357-363. doi: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02615.x. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
  • Fujita K, Seike T, Yutsudo N, Ohno M, Yamada H, Yamaguchi H, Sakumi K, Yamakawa Y, Kido MA, Takaki A, Katafuchi T, Nakabeppu Y, Noda M. Hidrogenul în apa potabilă reduce pierderile neuronale dopaminergice -metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină a bolii Parkinson. PLoS Unul.2009; 4 : e7247. doi: 10.1371 / journal.pone.0007247. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]

Articolele de la Gas Gas Research sunt oferite aici prin amabilitatea publicației Wolters Kluwer – Medknow

apa cu hidrogen molecular creste REZISTENTA si usureaza OBOSEALA SPORTIVILOR – studiu clinic

consumul de apa cu hidrogen molecular creste rezistenta si usureaza oboseala fiziometrica – studiu clinic
Abstract

Exercițiul fizic acut crește speciile reactive de oxigen din mușchii scheletului, ceea ce duce la deteriorarea țesutului și oboseală. Hidrogenul molecular (H2) acționează ca un antioxidant terapeutic direct sau indirect inducând enzime antioxidante.

Aici, am examinat efectele consumului de apă H2 cu hidrogen (apă infuzată cu hidrogen H2) asupra oboselii și capacității de anduranță psihometrice într-un mod randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo.

În Experimentul 1, toți participanții (oameni) au băut doar apă placebo în prima sesiune de exerciții de ergometru ciclu, iar pentru comparație au băut apă cu hidrogen H2 sau apă placebo cu 30 de minute înainte de exercițiul în a doua examinare. n = 99), oboseala psihometrică apreciată de scalele analoage vizuale a fost redusă semnificativ în grupul de apă H2 cu hidrogen după un exercițiu ușor. Când fiecare grup a fost împărțit în 2 subgrupuri, subgrupa cu valori de scară analogică analogice mai mari a fost mai sensibilă la efectul apă hidrogenata H2.

În Experimentul 2, participanții instruiți (n = 60) au fost supuși unui exercițiu moderat prin ergometru ciclic într-un mod similar ca în Experimentul 1, dar exercitiul fizic a fost efectuat la 10 minute după consumul de apă hidrogenta H2 . Rezistența / oboseala au fost îmbunătățite / ameliorate semnificativ în grupul H2 cu hidrogen in apă, după cum se consideră consumul maxim de oxigen și respectiv scara Borg.

Luate împreună, consumul de apă cu hidrogen H2 chiar înainte de exercițiu fizic a prezentat efecte anti oboseală și îmbunătățire rezistență .

 

PMID:31251888 DOI:10.1139/cjpp-2019-0059

Can J Physiol Pharmacol. 2019 Jun 28:1-6. doi: 10.1139/cjpp-2019-0059. [Epub ahead of print]

Drinking hydrogen water enhances endurance and relieves psychometric fatigue: a randomized, double-blind, placebo-controlled study 1.

Mikami T1Tano K2Lee H1Lee H1Park J1Ohta F3LeBaron TW4,5Ohta S6.

1 Department of Health and Sports Science, Nippon Medical School, Musashino, Tokyo 180-0023, Japan.

2 Fitness Club, Asahi Big S Mukogaoka, Kawasaki-city, Kanagawa pref. 214-0014, Japan.

3 Hydrogen Health Medical Laboratory, Co., Ltd., Arakawa-ku, Tokyo 116-0001, Japan.

4 Slovak Academy of Sciences, Centre of Experimental Medicine, Institute for Heart Research, Bratislava 84005, Slovak Republic.

5 Molecular Hydrogen Institute, Enoch, UT 84721, USA.

6Department of Neurology Medicine, Juntendo University Graduate School of Medicine, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8421, Japan.

 

Beneficii apa hidrogenata in timpul exercițiilor intermitente de CICLISM prelungite

Autorii acestui studiu (vezi subsol) au investigat aportul apa hidrogenata HRW administrata timp de 2 săptămâni la performanțele fizice în timpul exercițiilor fizice de ciclism intermitente prelungite, intr-un studiu transversal cu o  singura orbire:la  8 bicicliști instruiți masculi le-au fost furnizati zilnic cate 2 litri de apă normală placebo (pH 7,6,[ORP] +230 mV, H2 0 ppb) sau cate 2 litrii apa hidrogenata (pH 9.8, ORP -180 mV , H2 450 ppbdestul de slab continutul de hidrogen dizolvat in apa din acest studiu – ionizatoarele AlkaViva H2 pot dizolva pina la 1,6 ppb in apa de baut ph<10 ).

Teste si masuratori (a mai multor parametrii : ritmul cardiac și puterea de ieșire , puterea de ieșire medie și maximă (PPO), timpul până la puterea maximă și indicele de oboseală (FI) )au fost efectuate periodic  inițial și după fiecare perioadă de 2 săptămâni de consum de(daca vreti ” tratament cu” ) apa hidrogenata sau apa placebo. Administrarile de apa hidrogenata sau placebo au fost contra-echilibrate și secvența a fost randomizată. Procesul de ciclism continuu/fara pauza timp de 30 de minute a constat în 10 reprize a cate 3 minute dupa cum urmeaza:  90 de secunde la 40% V 0O 2max, 60 secunde la 60% V 0O 2max, 16 secunde  sprint(timp in care s-a masurat puterea iesire medie si maxima) și recuperare activă 14 sec.

Nota: Puterea maximă de ieșire (PPO), cunoscută și sub denumirea de “rată maximă de lucru”, este o măsură comună a intensității efortului fizic.

În grupul placebo puterea maximă de ieșire în valori absolute a scăzut semnificativ la 8 și 9 din 10 sprinturi și în valori relative, ΔPPO, a scăzut semnificativ la 6, 8 și 9 din 10 sprinturi (în medie: -12 ± 5%, P <0,006 ), în timp ce acesta putere a rămas neschimbata în grupul ce a consumat apa hidrogenata

Autorii au concluzionat ca 2 săptămâni de aport /consum de 2 litrii de apa hidrogenata zilnic  poate ajuta la menținerea puterii de ieșire medie și maximă în acest tip exercitiu fizic(si , de ce nu, probabil si in alte tipuri de exercitii fizice)

J Sports Med Phys Fitness. 2018 May;58(5):612-621. doi: 10.23736/S0022-4707.17.06883-9. Epub 2017 Apr 26.
Effects of hydrogen rich water on prolonged intermittent exercise.
Da Ponte A1,2, Giovanelli N3,4, Nigris D5, Lazzer S3,4.
Author information
1
Department of Medical and Biological Sciences, University of Udine, Udine, Italy – dott.daponte@gmail.com.
2
School of Sports Medicine, University of Udine, Udine, Italy – dott.daponte@gmail.com.
3
Department of Medical and Biological Sciences, University of Udine, Udine, Italy.
4
School of Sport Sciences, University of Udine, Udine, Italy.
5
Department of Laboratory Medicine, University of Udine, Udine, Italy.

PMID: 28474871 DOI: 10.23736/S0022-4707.17.06883-9

Apa hidrogenata a afectat alcalinitatea sângelui la bărbații activi fizic

Posibilul aparat de alcalinizare eficient și sigur în tratamentul acidozei metabolice poate fi de interes deosebit pentru oamenii care se confruntă cu o creștere a acidității plasmatice, cum ar fi acidoza indusă de efort.

În studiul de față am testat ipoteza conform căreia aportul oral zilnic de 2L de apă bogată în hidrogen /apa hidrogenata (HRW) timp de 14 zile ar crește alcalinitatea arterială la sânge la nivelul inițial și post-exercițiu în comparație cu placebo.

Acest studiu a fost un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, care a implicat 52 de voluntari, probabil, sănătoși, activi fizic. Douăzeci și șase de participanți au primit apa hidrogenata HRW și 26 un placebo (apă de la robinet) timp de 14 zile. PH-ul sângelui arterial, presiunea parțială pentru dioxidul de carbon (pCO2) și bicarbonatele au fost măsurate la începutul și postexercitiu fizic la începutul (ziua 0) și la sfârșitul perioadei de intervenție (ziua 14).

Aportul de apa hidrogenata HRW a crescut semnificativ pH-ul sângelui arterial al jeunului cu 0,04 (95% interval de încredere; 0,01 – 0,08; p <0,001) și pH-ul postexercițiu cu 0,07 (95% interval de încredere; 0,01 – 0,10; p = 0,03) după 14 zile de intervenție . Bicarbonatele de post au fost semnificativ mai mari în studiul apa hidrogenata HRW după regimul de administrare, comparativ cu preadministrarea (30,5 ± 1,9 mEq / L vs. 28,3 ± 2,3 mEq / L; p <0,0001).

Niciun voluntar nu s-a retras înainte de sfârșitul studiului și niciun participant nu a raportat efecte secundare vexatoase ale suplimentării.

Aceste rezultate susțin ipoteza că administrarea de apa hidrogenata HRW este sigură și poate avea un efect alcalinizant la bărbații tineri activi fizic.

PMID: 24392771 Res Sport Med. 2014; 22 (1): 49-60. doi: 10.1080 / 15438627.2013.852092.
Apa bogată în hidrogen a afectat alcalinitatea sângelui la bărbații activi fizic.
Ostojic SM1, Stojanovic MD.
un Centru pentru științele sănătății, exercițiilor și sportului, Stari DIF, Belgrad, Serbia.

apa hidrogenata , SPORT , ANTIOXIDANTI si FLORA INTESTINALA

Abstract

Cheltuirea unei cantități considerabile de energie fizică duce inevitabil la oboseală atât în ​​timpul antrenamentelor, cât și în competiție în fotbal. Un număr tot mai mare de descoperiri experimentale au confirmat relația dintre generarea și eliminarea radicalilor liberi, oboseală și leziuni la efort. Recent, hidrogenul gaz a fost identificat ca un nou antioxidant selectiv, cu aplicații potențiale benefice în sport. Studiul de față a evaluat efectul consumului de 2 luni de apă bogată în hidrogen asupra florei intestinale la jucătoarele de fotbal de sex feminin din Suzhou. După cum s-a demonstrat prin testul imunosorbent legat de enzimă și prin analiza secvenței de ADNc 16S a probelor de scaun, consumul de apă bogată în hidrogen timp de două luni a redus semnificativ malondialdehida serică, interleukină-1, interleukină-6, niveluri de factor α de necroză tumorală; apoi a crescut semnificativ superoxidul dismutaza seric, nivelul total de capacitate antioxidantă și nivelul hemoglobinei din sângele întreg. Mai mult, consumul de apă bogată în hidrogen a îmbunătățit diversitatea și abundența florei intestinale la sportivi. Toți indicii examinați, incluzând indicii shannon, sobs, as și chao, au fost mai mari în grupul de control decât cei propuși să rezulte din consumul de apă bogat în hidrogen înainte de proces, dar acești indici au fost inversați și au fost mai mari decât cei din controalele după intervenția/consumul de apa hidrogenata de 2 luni. Cu toate acestea, au existat unele diferențe în componentele florei intestinale a acestor două grupuri înainte de studiu, în timp ce nu au existat modificări semnificative în compoziția florei intestinale în perioada de încercare. Astfel, consumul de apă bogată în hidrogen timp de două luni poate juca un rol în modularea florei intestinale a sportivilor pe baza activității sale antioxidante selective și antiinflamatorii. Protocolul de studiu a fost aprobat de comisia de etică a Școlii sportive Suzhou (număr aprobat: SSS- EC150903 ).

Introducere

Câteva studii au confirmat că apariția oboselii provocate de exerciții fizice este strâns legată de nivelul de stres oxidativ din organism. 1 , 2 Deteriorarea peroxidativă lipidică cauzată de acumularea radicalilor liberi în organism și reacția în lanț corespunzătoare sunt considerați factori importanți responsabili de scăderea funcției organismului. 3 , 4 , 5

Capacitatea antioxidantă a sportivilor profesioniști este mult mai mare decât cea a oamenilor obișnuiți, iar sportivii dezvoltă o capacitate mai mare de a rezista acumulării de radicali liberi și daunelor oxidative generate în sport. 6 Cu toate acestea, există încă multe probleme cu privire la protecția și atenuarea și înlăturarea reacției de stres oxidativ indusă de acumularea radicalilor liberi în urma exercițiilor fizice și a sportului. În prezent, efectele antioxidanților folosiți în practica exercițiului variază, iar studiile au indicat că unele dintre aceste substanțe pot induce leziuni musculare scheletice mai importante la sportivi. 7 , 8 , 9Prin urmare, căutarea de antioxidanți selectivi siguri și eficienți a devenit un efort important de cercetare.

Activitatea antioxidantă selectivă a hidrogenului a fost raportată pentru prima dată în 2007 de Ohsawa și colab. 10 După aceea, un număr semnificativ de studii au confirmat că apa bogată în hidrogen, preparată prin dizolvarea hidrogenului în apă, arată activitate selectivă a antioxidanților. În prezent, cercetătorii în științele sportive acordă o atenție sporită efectelor antioxidante, antiinflamatorii și anti-apoptotice selective ale hidrogenului și reglării acestuia asupra mediului alcalinizant al organismului. 11 , 12 Efectul protector benefic al apei bogate în hidrogen a fost confirmat treptat atât în ​​experimentele pe animale, cât și pe cele umane.

Flora intestinală simbiotică umană, considerată „al doilea genom” al organismului, are efecte semnificative asupra sănătății umane. 11 , 12 În ultimii ani, studiile au confirmat că dezechilibrul florei intestinale este direct legat de stresul oxidativ. 13 , 14 Rezultatele experimentelor umane efectuate pe sportivi au arătat că o intensitate mai mare a exercițiului are ca rezultat creșterea stresului oxidativ în organism și, astfel, o incidență mai mare a simptomelor de stres gastrointestinal. Prin urmare, în procesul de antrenament, sportivii ar trebui să bea o cantitate suficientă de apă bogată în hidrogen antioxidant  selectiv pentru a-și regla flora intestinală, ceea ce ar putea avea un efect protector asupra tractului gastro-intestinal și reduce reacțiile la stres.

Participanți și Metode

Participanți și grupare

Treizeci și opt de jucătoare de fotbal de sex feminin de la Școala Sportivă Suzhou, care prezintă un statut sănătos și absență a vătămării sportive, fără nicio preferință evidentă în ceea ce privește hrana și fără un aport semnificativ de suplimente nutritive și antibiotice timp de 3 luni au fost împărțite la întâmplare în două grupuri: grupul de control ( n = 10) și grupul de tratare a apei bogata în hidrogen ( n = 28) ( figura 1 ).Consimțământul scris în cunoștință a fost obținut de la fiecare participant înainte de admiterea la protocol, iar protocolul de studiu a fost aprobat de comitetul de etică al Școlii sportive Suzhou (număr aprobat: SSS-EC150903 ). Acest studiu respectă standardele consolidate ale încercărilor de raportare (CONSORT). În timpul experimentului, sportivii din grupul de tratare a apei bogata în hidrogen au băut apă bogată în hidrogen într-o cantitate echivalentă cu cantitatea normală de apă consumată anterior zilnic, în timp ce sportivii din grupul de control au continuat să bea apă standard în cantități în concordanță cu obiceiurile lor anterioare. Experimentul a durat 2 luni. Informațiile de bază ale subiecților sunt prezentate în tabelul 1 .

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este MGR-8-135-g001.jpg

Diagrama de fluxuri de încercare.

tabelul 1

Caracteristicile tuturor subiecților

caracteristici Grup de control ( n = 10) Grup de tratare a apei bogata în hidrogen ( n = 28)
Vârsta (an) 13,7 ± 1,06 12.18 ± 0,86
Înălțime (cm) 159,1 ± 5,51 149.32 ± 8,69
Greutate corporală (kg) 48,97 ± 4,56 40,15 ± 7,56
Perioada de formare (an) 3,4 ± 1,51 1.21 ± 0.6

Notă: Datele exprimate ca media ± SD.

Colectie de mostre

În timpul experimentului, sportivii și-au urmat regimurile anterioare de dietă și repaus și alte aspecte ale rutinei lor zilnice normale. Conținutul antrenamentului, intensitatea exercițiului, frecvența exercițiului și alți parametri au fost în concordanță cu schema de antrenament de rutină a sportivilor.

Test de probă de sânge

Am colectat 5 ml probe de sânge venos (post) de la cei 38 de sportivi la o oră predeterminată dimineața și s-au prelevat 100 µL de sânge întreg pentru măsurarea parametrilor hematologici într-un analizator de celule sanguine. Probele de sânge rămase au fost centrifugate la 3000 × g timp de 5 minute. Probele de ser au fost apoi colectate și analizate cu un aparat de analiză biochimică automată pentru a determina hemoglobina (HGB), azotul de uree din sânge (BUN) și creatina kinază (CK). Apoi, probele de ser au fost analizate pentru indicii de răspuns oxidativ (malondialdehida (MDA), superoxid dismutaza (SOD) și capacitatea antioxidantă totală (T-AOC)) și indicii inflamatori (interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 ( IL-6) și factorul de necroză tumorală-alfa (TNF-α)) folosind testul imunosorbent legat de enzimă.

Analiza de secvențiere a ARNm 16S a probelor de floră intestinală

Probele de floră fecală au fost colectate de la cei 38 de sportivi în conformitate cu specificațiile pentru prelevarea de scaune și depozitate la –80 ° C. Extracția ulterioară a eșantionului de ADN și analiza de secvențiere a ARNm 16S au fost efectuate cu ajutorul Institutului de Novomene Genomics.

analize statistice

SPSS 19.0 (IBM Corp., Armonk, NY, SUA) a fost utilizat pentru analiza statistică. Rezultatele au fost exprimate ca media ± SD. Diferențe semnificative între cele două grupuri au fost analizate prin analiza repetată a variației unidirecționale măsurate, iar nivelul de semnificație a fost stabilit la P <0.05.

Rezultate

Efectele consumului pe termen lung de apă bogată în hidrogen pe indicii de rutină ai jucătorilor de fotbal feminini tineri

Hemoglobină

După 4 săptămâni, HGB a scăzut de la 134,3 ± 12,95 g / L la 124,00 ± 17,75 g / L în grupul de control, în timp ce în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen a scăzut de la 138,74 ± 9,38 g / L la 129,59 ± 8,57 g / L . După 8 săptămâni, HGB a crescut de la 124,00 ± 17,75 g / L la 131,6 ± 25,31 g / L în grupul de control, în timp ce în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen a crescut de la 129,59 ± 8,57 g / L la 139,89 ± 7,02 g / L ( Figura 2A ). Tendința crescândă și amplitudinea HGB au fost mai semnificative în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen ( P = 0,032).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este MGR-8-135-g002.jpg

Modificări în HGB, BUN și CK înainte și după consumul de apă bogata în hidrogen.

Notă: (A) Schimbarea HGB înainte și după consumul de apă bogata în hidrogen; (B) Schimbarea BUN înainte și după consumul de apă bogata în hidrogen; (C) Schimbarea CK înainte și după consumul de apă bogata în hidrogen. HGB: hemoglobină; BUN: azot din uree de sânge; CK: creatină kinază.

Azot din uree de sânge

După 4 săptămâni, nivelul BUN a crescut de la 4,73 ± 0,88 la 4,83 ± 0,81 mM în grupul de control, în timp ce în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen s-a schimbat de la 5,19 ± 0,85 la 5,17 ± 1,03 mM. După 8 săptămâni, nivelul de BUN din grupul de control a continuat să crească, de la 4,83 ± 0,81 la 5,29 ± 0,97 mM, în timp ce în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen a scăzut de la 5,17 ± 1,03 la 4,42 ± 0,95 mM ( figura 2B ) . A existat o diferență mai distinctă între cele două grupuri ( P = 0,887).

Creatină kinază

După 4 săptămâni, CK în grupul martor a crescut de la 157,3 ± 17,37 la 171,3 ± 31,96 UI, în timp ce în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen a scăzut de la 149,3 ± 30,43 la 135,85 ± 24,44 UI ( Figura 2C ).După 8 săptămâni, CK a scăzut de la 171,3 ± 31,96 la 129,7 ± 30,05 UI în grupul de control și de la 135,85 ± 24,44 până la 119,85 ± 29,93 UI în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen ( P = 0,061).

În comparație cu HGB și BUN, CK a fost mai sensibil la modificările sarcinii de exercițiu. Aceste rezultate sugerează că tratarea apei bogată în hidrogen a exercitat un efect oarecum pentru a îmbunătăți nivelul total de HGB din sânge al sportivilor.

Efectele consumului pe termen lung de apă bogată în hidrogen asupra indicilor de răspuns oxidativ al jucătorilor de fotbal feminini tineri

malondialdehidă

După 4 săptămâni, MDA serică a scăzut de la 24,77 ± 7,32 la 16,67 ± 4,19 μM în grupul martor, în timp ce cea a scăzut de la 22,39 ± 6,20 la 13,80 ± 3,33 μM în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen. După 8 săptămâni, MDA serică s-a schimbat de la 16,67 ± 4,19 la 15,79 ± 3,07 μM în grupul de control și de la 13,80 ± 3,33 la 12,69 ± 1,94 μM în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen, fiind observate diferențe semnificative între cele două grupuri ( P = 0,000; Figura 3A ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este MGR-8-135-g003.jpg

Modificări în MDA, SOD și T-AOC înainte și după consumul de apă bogata în hidrogen.

Notă: (A) Schimbarea MDA înainte și după consumul de apă bogata în hidrogen; (B) Schimbarea SOD înainte și după consumul de apă bogata în hidrogen; (C) Schimbarea T-AOC înainte și după consumul de apă bogata în hidrogen. MDA: Malondialdehida; SOD: superoxid dismutaza; T-AOC: capacitate antioxidantă totală.

Superoxid dismutaza

După 4 săptămâni, nivelul seric SOD a crescut de la 10,14 ± 2,60 la 13,14 ± 2,18 U / ml în grupul de control și de la 11,09 ± 3,17 la 14,07 ± 1,91 U / mL în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen. După 8 săptămâni, nivelul de SOD seric în grupul martor a scăzut de la 13,14 ± 2,18 la 13,01 ± 1,08 U / ml, în timp ce în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen a scăzut de la 14,07 ± 1,91 la 13,69 ± 2,10 U / ml, cu diferențele dintre cele două grupuri ( P = 0,027; figura 3B ).

Capacitate antioxidantă totală

După 4 săptămâni, T-AOC seric a crescut de la 0,8 ± 0,08 la 1,11 ± 0,17 μM în grupul de control, în timp ce T-AOC seric în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen s-a schimbat de la 0,87 ± 0,11 la 1,17 ± 0,13 μM. După 8 săptămâni, T-AOC s-a schimbat de la 1,17 ± 0,13 la 0,84 ± 0,09 μM în grupul de control și de la 1,17 ± 0,13 la 0,9 ± 0,13 μM în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen, cu diferențe semnificative între cele două grupuri ( P = 0.004, figura 3C ).

Aceste rezultate sugerează că tratarea apei bogată în hidrogen a exercitat un efect anti-oxidativ.

Efectele consumului pe termen lung de apă bogată în hidrogen pe indicii inflamatori ai jucătorilor de fotbal feminini tineri

Interleukina-1

După 4 săptămâni, nivelul de IL-1 seric în grupul de control a crescut de la 24,77 ± 7,32 la 32,56 ± 7,61 μM, iar cel din grupul de tratare a apei bogata în hidrogen a crescut de la 24,79 ± 8,94 la 29,32 ± 7,09 μM.După 8 săptămâni, nivelul IL-1 a crescut de la 32,56 ± 7,61 la 42,94 ± 6,24 μM în grupul de control și de la 29,32 ± 7,09 μM la 34,47 ± 6,22 μM în grupul de tratare a apei bogat în hidrogen, cu diferențe semnificative între cele două grupuri ( P = 0,002, figura 4A ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este MGR-8-135-g004.jpg

Modificări ale IL-1, IL-6 și TNF-α înainte și după consumul de apă bogata în hidrogen.

Notă: (A) Schimbarea IL-1 înainte și după consumul de apă bogata în hidrogen; (B) Schimbarea IL-6 înainte și după consumul de apă bogata  în hidrogen; (C) Schimbarea TNF-α înainte și după consumul de apă bogata în hidrogen. IL: Interleukin; TNF-α: factorul de necroză tumorală alfa.

Interleukina-6

După 4 săptămâni, nivelul de IL-6 seric a scăzut de la 19,48 ± 2,16 la 10,53 ± 1,62 ng / L în grupul de control și de la 17,72 ± 2,1 la 8,74 ± 2,57 ng / L în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen. După 8 săptămâni, nivelul de IL-6 seric în grupul martor a crescut de la 10,53 ± 1,62 ng / L la 24,88 ± 6,11 ng / L, în timp ce în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen a crescut de la 8,74 ± 2,57 la 12,37 ± 3,2. ng / L, cu diferențe semnificative între cele două grupuri ( P = 0,000, Figura 4B ).

Factorul de necroză tumorală α

După 4 săptămâni, TNF-α seric a crescut de la 20,04 ± 7,99 la 60,57 ± 10,09 μM în grupul de control și a crescut de la 20,44 ± 7,75 la 49,46 ± 11,59 μM în grupul de tratare a apei bogat în hidrogen. După 8 săptămâni, TNF-α seric a crescut de la 60,57 ± 10,09 la 132,24 ± 10,46 μM în grupul de control și de la 49,46 ± 11,59 la 107,00 ± 13,89 μM în grupul de tratare a apei bogat în hidrogen, cu diferențe semnificative între cele două grupuri ( P = 0,000, figura 4C ).

Aceste rezultate sugerează că tratarea apei bogată în hidrogen a exercitat un efect antiinflamator.

Efectele consumului pe termen lung de apă bogată în hidrogen asupra componentelor florei intestinale a jucătorilor de fotbal feminini tineri

Clasificare după filum

În eșantioanele colectate de la sportivi după tratamentul pre-tratat cu apă bogată în hidrogen, numărul de actinobacterii din grupul de control a fost mai mare decât cel din grupul de tratament, iar numărul de Bacteroizi din grupul de control a fost puțin mai mic decât cel din grup de tratare a apei bogata în hidrogen.Mai mult, numărul de Clostridia din grupul de control a fost puțin mai mare decât cel din grupul de tratare a apei bogata în hidrogen. Cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative în numărul acestor grupuri bacteriene după 2 luni de tratament cu apă bogată în hidrogen.

Clasificarea pe clase

În eșantioanele colectate de la sportivi după pretratarea cu apă bogată în hidrogen, numărul de actinobacterii din grupul de control a fost mai mare decât cel din grupul de tratare a apei bogata în hidrogen, în timp ce numărul de Bacteroizi din grupul de control a fost puțin mai mic decât că în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen și numărul de Clostridia , Coriobacteria și Erysipelotrichia din grupul de control au fost mai mari decât cele din grupul de tratare a apei bogata în hidrogen. Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență semnificativă în numărul acestor grupări bacteriene după 2 luni de tratament cu apă bogată în hidrogen.

Clasificare după comandă

În eșantioanele colectate de la sportivi după pretratarea cu apă bogată în hidrogen, numărul de actinobacterii din grupul de control a fost mai mare decât cel din grupul de tratare a apei bogata în hidrogen, în timp ce numărul de Bacteroizi din grupul de control a fost puțin mai mic decât că în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen și numărul de Clostridia și Coriobacteria din grupul de control au fost mai mari decât cele din grupul de tratare a apei bogata  în hidrogen. Numărul de Erysipelotrichia din grupul de control a fost mai mare decât cel din grupul de tratare a apei bogata în hidrogen, deși această diferență nu a fost semnificativă. Cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative în numărul de bacterii înrudite după 2 luni de tratament cu apă bogată în hidrogen.

Clasificare după familie

În probele colectate de la sportivi după pre-tratamentul cu apă bogată în hidrogen, numărul de Acidaminococceaceae, Bacteriodaceae, Bifidobacteriaceae, Coriobacteriaceae, Desulforibrionaceae, Erysipelotrichaceae și Ruminococcaceae au fost mai mari decât cele din grupul de tratare a apei bogata în hidrogen, fiind diferențe observate numărul de Bifidobacteriaceae, Ruminococcaceae, Coriobacteriaceaeși Erysipelotrichaceae . Nu a existat nicio diferență în numărul de Lachnospiraceae între cele două grupuri.Numărul de Prevotellaceae din grupul de tratare a apei bogata în hidrogen a fost mai mare decât cel din grupul de control. Cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative în numărul acestor grupări bacteriene după 2 luni de tratament cu apă bogată în hidrogen.

Clasificare după gen

În probele colectate de la sportivi după pretratarea cu apă bogată în hidrogen, numărul de Bifidobacteriumși Oscillibacter din grupul de control au fost mai mari decât cele din grupul de tratare a apei bogata în hidrogen, cu o diferență observată în numărul de Bifidobacteriaceae . Numărul de Prevotella din grupul de tratare a apei bogata în hidrogen a fost mai mare decât cel din grupul de control, deși această diferență nu a fost semnificativă. Nu au existat diferențe semnificative în numărul acestor grupări bacteriene după 2 luni de tratament cu apă bogată în hidrogen.

Efectele consumului pe termen lung de apă bogată în hidrogen asupra diversității florei intestinale și a abundenței la jucătoarele de fotbal feminine tinere

S-a determinat numărul efectiv de unități taxonomice operaționale (suspiciuni) și indicii de as, chao și shannon, apoi s-a trasat o curbă de diluare. Modificările înregistrate au indicat că indiciile de plâns, as, chao și shannon ale grupului de control au fost mai mari decât cele ale grupului de tratare a apei bogata în hidrogen, ceea ce sugerează că abundența și diversitatea florei intestinale din grupul de control au fost mai mari decât cele în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen.

După 1 lună de tratare a apei bogate în hidrogen, indiciile de sobă, as și hao au fost mai mari în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen decât în ​​grupul de control. Tendința a fost ușor inversată, ceea ce indică faptul că abundența florei intestinale a fost mai mare în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen decât în ​​grupul de control. Indicele shannon al grupului de tratament la acea vreme a fost în esență același cu cel din grupul de control, ceea ce indică faptul că tratamentul cu apă bogată în hidrogen ar putea îmbunătăți, de asemenea, diversitatea florei intestinale. După 2 luni de tratare a apei bogate în hidrogen, indicii de sobă, as, chao și shannon au fost mult mai mari decât cei din grupul de control ( P = 0,479, P = 0,710, P = 0,369, P = 0,369). Indicarea faptului că tratamentul cu apă bogată în hidrogen poate spori abundența florei intestinale și diversitatea florei intestinale ( figura 5 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este MGR-8-135-g005.jpg

Modificări în diversitatea și abundența florei intestinale înainte și după consumul de apă bogata în hidrogen.

Notă: (A) Schimbarea suspinelor înainte și după consumul de apă de hidrogenrich; (B) Schimbarea indicelui de as, înainte și după consumul de apă bogata în hidrogen; (C) Schimbarea indicelui de hao înainte și după consumul de apă bogata în hidrogen; (D) Schimbarea indicelui de Shannon înainte și după consumul de apă bogata în hidrogen.

Discutie

Studiile experimentale și clinice existente au arătat că animalele sau oamenii au nevoie doar să respire hidrogen sau să bea sau să injecteze apă bogată în hidrogen pentru a proteja inima, creierul, ficatul, rinichii, plămânul și intestinul subțire de ischemie / reperfuzie leziuni oxidative sau leziuni inflamatorii după transplantul de organ cardiac. 15 , 16

Efectele biologice potențiale ale hidrogenului în sport au atras multă atenție din partea cercetătorilor în știința sportului. Efectele protectoare benefice ale apei bogate în hidrogen asupra organismului au fost confirmate treptat atât în ​​experimentele cu animale, cât și pe cele umane.

Ostojic a rezumat aplicațiile actuale ale hidrogenului în domeniul sportului, subliniind că hidrogenul

1) poate elimina eficient un număr mare de radicali liberi nocivi generați prin mișcare, sporind astfel capacitatea antioxidantă; 

2) este un agent alcalinizant eficient în mediul intern care poate inhiba eficient acidifierea sângelui indusă de acumularea de acid lactic în sport; și

3) este o moleculă importantă de semnalizare a gazelor care poate participa la procesele de reglare fiziologică, cum ar fi procesele antiinflamatoare, anti-apoptotice și anti-autofagie. 17 , 18 Această reglementare nu implică aceeași cale de semnalizare ca și stresul antioxidant.

Analiza efectului consumului pe termen lung de apă bogată în hidrogen asupra indicilor de rutină ai jucătorilor de fotbal feminini tineri

HGB este unul dintre indicatorii clasici care reflectă nivelul de exercițiu de anduranță. Schimbarea HGB după 4 săptămâni a fost cauzată de creșterea cantității sau intensității exercițiilor fizice și a factorilor sezonieri în timpul antrenamentelor de iarnă. Nivelul HGB a început să crească treptat, ceea ce sugerează că sportivii s-au adaptat bine la nivelul de antrenament de iarnă. Creșterea nivelului HGB a fost mai mare în general în grupul de tratare a apei bogata în hidrogen a sugerat că tratarea pe termen lung a apei bogată în hidrogen ar putea ajuta la creșterea nivelului HGB.

Azotul din uree este produsul final al metabolismului proteinelor. Participarea catabolismului proteic la aprovizionarea cu energie este îmbunătățită în timpul exercițiului de lungă durată și de intensitate ridicată, crescând astfel cantitatea de azot de uree din sânge și urină, cu descompunerea crescută a proteinelor și aminoacizilor. Schimbarea nivelului de BUN a tuturor celor 38 de sportivi a crescut ușor din cauza antrenamentelor de iarnă și a factorilor sezonieri. După 8 săptămâni, scăderea nivelului de azot în uree serică și creșterea nivelului de HGB au indicat că tratarea pe termen lung cu apa bogată în hidrogen are efecte benefice asupra funcțiilor fiziologice ale sportivilor.

CK este enzima cheie în metabolismul energetic în celulele musculare scheletice, a căror activitate afectează direct intensitatea maximă pe termen scurt a capacității de exercițiu. După o încărcătură /efort muscular(ă )de intensitate ridicată, durerile musculare și nivelul CK seric sunt corelate extrem de pozitiv.Clarke și colab. 37 a constatat că nivelul de CK în serul sportivilor de rugby profesioniști este semnificativ ridicat. CK este un indice important care reflectă sarcina de efort, în special cea suferită de mușchiul scheletului. Astfel, CK ar putea reflecta indirect nivelurile de vătămare și repararea activă a ultrastructurii musculare scheletice.

După 8 săptămâni, nivelul de CK seric atât în ​​grupurile de control, cât și în grupurile de tratare a apei bogate în hidrogen a continuat să scadă.

Analiza efectului consumului pe termen lung de apă bogată în hidrogen asupra răspunsului seric oxidativ al jucătorilor de fotbal feminini tineri

Tsubone și colab. 19 au comparat efectele consumului de apă bogată în hidrogen asupra nivelului de stres oxidativ și a metaboliților antioxidanți în serul cailor britanici de rasă pură și au constatat că tratarea apei bogate în hidrogen a avut un efect antioxidant benefic. Aoki și colab. 20 de studii au efectuat stdiin pe jucători de fotbal și au arătat că consumul de apă bogată în hidrogen timp de 1 săptămână ar putea reduce oboseala la efort și acumularea de acid lactic după exercițiu, dar nu a avut un efect semnificativ asupra indicelui de răspuns oxidativ.

Li și colab. 21 a arătat că apa bogată în hidrogen ar putea prelungi semnificativ durata exercițiilor fizice înainte de epuizare la șobolani și îmbunătățirea capacității lor de exercițiu, indicând un efect anti-oboseală semnificativ.

Zhao și Zhang 22 au arătat că suplimentarea apei bogate în hidrogen în diferite momente înainte, în timpul și după exercițiu a exercitat efecte semnificative de protecție împotriva vătămării stresului oxidativ la sportivii de înot în timpul exercițiilor de intensitate ridicată. Această suplimentare cu apă bogată în hidrogen poate reduce producția de radicali liberi excesivi și poate spori activitatea enzimelor antioxidante și capacitatea antioxidantă a organismului, promovând astfel recuperarea fizică după exerciții fizice de mare intensitate.

Hu și Zhang 23 au arătat că antrenamentul intermitent de intensitate ridicată crește concentrația de O2  , • OH și H2O2. Apa bogată în hidrogen poate spori semnificativ inhibarea organismului de O 2  și • OH, care prezintă o rată mai mare de • inhibiție OH, reflectând pe deplin efectul său antioxidant selectiv.

Li și colab. 24 au descoperit că tratarea cu apă bogată în hidrogen ar putea reduce eficient prejudiciul stresului oxidativ indus în mușchiul scheletului prin exercitarea severă, îmbunătățind în același timp ultrastructura musculară. Wang et al. 25 a raportat că tratarea cu apă bogată în hidrogen ar putea regla în sus expresia SIRT3, să sporească activitatea enzimelor antioxidante și să reducă răspunsul inflamator după exercițiul centrifugal.

MDA este unul dintre indicatorii clasici care reflectă nivelul peroxidării lipidelor. După 8 săptămâni, diferența MDA serică între cele două grupuri a fost semnificativă, sugerând că tratamentul pe termen lung al apei bogata în hidrogen exercită un efect antioxidant.

SOD este unul dintre indicatorii clasici care reflectă capacitatea antioxidantă de eliminare a radicalilor liberi. Nivelurile de SOD atât ale grupurilor de control, cât și ale grupurilor de tratare a apei bogate în hidrogen au crescut ușor după 4 săptămâni. Și nivelul mediu de SOD seric al grupului de tratare a apei bogat în hidrogen a fost constant mai mare decât grupul martor după 8 săptămâni.

Substanțele antioxidante serice pot fi împărțite în sistemul antioxidant enzimatic și sistemul antioxidant non-enzimatic. Sistemul antioxidant enzimatic implică în principal substanțe precum SOD, peroxidază de glutation, glutation reductază și catalază. Sistemul antioxidant non-enzimatic implică în principal substanțe solubile în apă, cum ar fi vitamina C, bilirubină, vitamina E solubilă în grăsimi, coenzima Q, carotenoizi și antioxidanți flavonoizi. În ceea ce privește funcția lor, substanțele antioxidante serice pot fi împărțite în trei tipuri: antioxidanți preventivi; antioxidanți de captură; și antioxidanți de reparație și regenerare.Capacitatea totală de antioxidanți reprezintă suma substanțelor și funcțiilor de mai sus.

Modificările observate în T-AOC seric au sugerat că 4 săptămâni de grup de tratament cu apă bogată în hidrogen au îmbunătățit într-adevăr capacitatea de eliminare a radicalilor liberi a antioxidanților. Aceste rezultate sugerează că tratarea pe termen lung a apei bogată în hidrogen exercită un efect antioxidant.

Analiza efectului consumului pe termen lung de apă bogată în hidrogen asupra indicilor inflamatori serici ai jucătorilor de fotbal feminini tineri

Factorii inflamatori vor crește, iar inflamația se va intensifica în timpul exercițiului fizic datorită creșterilor consumului de energie, radicalilor liberi și intensificării stresului oxidativ. Cu toate acestea, există trei mecanisme antiinflamatorii care pot fi implementate pe parcursul exercițiului.

1) Exercițiile fizice pot crește consumul de energie, reducând astfel volumul de grăsime viscerală și atenuând infiltrarea grăsimii în limfocite inflamatorii.

 2) Exercițiile fizice pot crește eficient producția și eliberarea de citokine antiinflamatorii derivate din mușchi în timpul contracției musculare scheletice; mușchii scheletici reprezintă 35-45% din greutatea corporală totală, iar efectele de reglementare ale acestui organ endocrin major asupra homeostazei umane nu pot fi ignorate.

 3) Exercițiul fizic poate reduce eficient expresia receptorului asociat pe suprafața membranei a monocitelor și macrofagelor, ceea ce poate duce la o scădere a răspunsului în aval, inclusiv secreția redusă a agenților inflamatori, scăderea expresiei complexelor de compatibilitate în organele majore și scăderea co- Mecule stimulatoare. 26 , 27 Aceste trei efecte pot asigura că nivelul factorilor de agenți inflamatori la sportivii care participă la efort fizic nu va crește și poate chiar scădea. Cu toate acestea, efectul stresului oxidativ asupra organismului nu va fi slăbit.După 8 săptămâni de tratament cu apă bogată în hidrogen, nivelurile de IL-1, IL-6 și TNF-α din grupul de tratare a apei bogat în hidrogen au fost mai mici decât cele din grupul de control și cu diferențe semnificative între cele două grupuri. Comparativ cu modificările menționate mai sus în indicii de stres oxidativ, tratarea pe termen lung a apei bogată în hidrogen a arătat un efect antiinflamator mai puternic în plus față de un efect antioxidant.

Analiza efectului consumului pe termen lung de apă bogată în hidrogen asupra componentelor florei intestinale a jucătorilor de fotbal feminini tineri

Analiza componentelor structurale ale florei intestinale la diferite niveluri de clasificare în cele două grupuri a arătat unele diferențe între cele două grupuri în diferite etape ale experimentului. Cu toate acestea, nu au existat modificări semnificative ale componentelor structurale ale florei între cele două grupuri în ceea ce privește răspunsul oxidativ și efectul antiinflamator. Aceste rezultate sugerează că două luni de tratare a apei bogate în hidrogen nu au modificat în mod semnificativ componentele structurale ale florei intestinale a jucătorilor de fotbal feminini tineri. Diferențele în compoziția florei dintre cele două grupuri sunt rezultatul scontat al diferențelor de vârstă, în special în ceea ce privește numărul de ani de pregătire.

În 2007, Ohsawa și colab. 10 a sugerat că activitatea antioxidantă selectivă a apei bogate în hidrogen și, în special, eliminarea selectivă a acestuia • OH, este superioară celei a antioxidanților tradiționali, în timp ce capacitatea sa antioxidantă generală este mult mai mică decât cea a antioxidanților tradiționali. Prin urmare, efectul tratării apei bogate în hidrogen asupra reglării florei intestinale a fost, de asemenea, mult mai mic decât cel al suplimentelor consacrate, cum ar fi resveratrolul, fibra dietetică cu antioxidanți de struguri, suplimente de seleniu, antocianină și polifenoli de coajă de rodie. 28 , 29 , 30 , 31 , 32 , 33

Analiza efectului consumului pe termen lung de apă bogată în hidrogen asupra diversității florei intestinale și a abundenței la jucătoarele de fotbal feminine tinere

Ca sistem micro-ecologic complex și variabil, flora intestinului suferă în mod constant modificări ale echilibrului său dinamic. Bogăția și diversitatea componentelor sale sunt indicatori importanți ai sănătății acestui sistem ecologic. 34 Bogăția florei intestinale la pacienții cu tulburări inflamatorii intestinale este scăzută la persoanele vârstnice și obeze. 35 Le Chatelier et al. 36 au comparat compoziția florei intestinale de 123 de danezi neobezi și 169 de obezi și au constatat că bogăția în flora intestinului a acestor două grupuri diferă, la fel și numărul de gene din flora intestinului lor. S-a constatat că persoanelor cu o bogăție mai mică în flora intestinală prezintă caracteristici de obezitate mai semnificative, rezistență la insulină și tulburări metabolice ale lipidelor, precum și fenotipuri inflamatorii mai severe. 35 , 36

Ca un stresant puternic, pregătirea sportivă profesională de lungă durată și de intensitate ridicată are un impact corespunzător asupra florei intestinale. Clarke și colab. 37 au descoperit că sportivii de rugby profesioniști au prezentat o flora intestinală mai abundentă în intestinele lor în comparație cu grupurile de control ale indivizilor cu un indice de masă corporală (IMC) <25 sau IMC> 28. În eșantioane de la sportivii profesioniști de rugby, microorganismele totale identificate proveneau din 22 de fila, 68 de familii și 113 genuri. În grupul de control cu ​​IMC <25, au fost detectate un total de 11 fitile, 33 de familii și 65 genuri de microorganisme, în timp ce microorganismele din grupul de control cu ​​IMC> 28 proveneau din 9 fitile, 33 de familii și 61 genuri . Bogăția și diversitatea florei intestinale au fost cele mai scăzute la persoanele obeze, în timp ce sportivii profesioniști au prezentat cele mai mari niveluri de bogăție și diversitate.

Înainte de tratamentul cu apă bogată în hidrogen, bogăția și diversitatea florei intestinale au fost mai mari în grupul de control (3,4 ± 1,51 ani de pregătire) decât în ​​grupul de tratament (1,21 ± 0,6 ani de pregătire), iar perioada de pregătire a fost principalul factor care duce la această diferență. Persoanele care au avut o perioadă de pregătire mai lungă au prezentat o bogăție și o diversitate mai mare în flora lor intestinală;această tendință este în concordanță cu rezultatele lui Clarke și colab. 37

După 4 săptămâni de tratament cu apă bogată în hidrogen, tendința a fost ușor inversată. Bogăția și diversitatea florei intestinale au fost mai mari la sportivii care au avut o perioadă de antrenament mai scurtă decât cei care au avut o perioadă mai lungă de antrenament. Această constatare a indicat faptul că consumul de apă bogată în hidrogen pentru o perioadă lungă de timp poate juca un rol important în îmbunătățirea bogăției și diversității florei intestinale. În același timp, nivelurile de MDA, IL-1, IL-6 și TNF-α serice au scăzut în grupul de tratament, iar nivelul de SOD, T-AOC a crescut. Astfel de schimbări sunt strâns legate de modificările bogăției și diversității florei intestinale.

După 8 săptămâni de tratament cu apă bogată în hidrogen, bogăția și diversitatea florei intestinale au fost încă mai mari la sportivii care au avut o perioadă de antrenament mai scurtă decât la persoanele de control care au avut un antrenament mai lung. În plus, nivelul seric al MDA, IL-1, IL-6 și TNF-α a scăzut, iar nivelul de HGB SOD, T-AOC a crescut la diverse grade în grupul de tratare a apei bogat în hidrogen.Tendința schimbărilor favorabile ale indicilor de funcționare motorie, indicele de răspuns oxidativ și indicii factorilor inflamatori au fost aproape consecvente cu modificările bogăției și diversității florei intestinale.

Rezultatele de mai sus au arătat că consumul pe termen lung de apă bogată în hidrogen nu numai că exercită anumite efecte antioxidante și antiinflamatorii, dar îmbunătățește și diversitatea și abundența florei intestinale a subiecților.

Logo-ul lui mgr

Link to Publisher's site
Med Gaz Res . 2018 Oct-Dec; 8 (4): 135–143.
Publicat online 2019 ianuarie 9. doi: 10.4103 / 2045-9912.248263
PMCID: PMC6352569
PMID: 30713665
Efectele consumului pe termen lung de apă bogată în hidrogen asupra activității antioxidante și a florei intestinale la fotbalistii tineri din Suzhou, China
Ji-Bin Sha , 1, 2 Shuang-Shuang Zhang , 1, 6 Yi-Ming Lu , 1 Wen-Jing Gong , 1 Xiao-Ping Jiang , 3 Jian-Jun Wang , 3 Tong-Ling Qiao , 4 Hong-Hong Zhang , 4 Min-Qian Zhao , 3 Da-Peng Wang , 3 Hua Xia , 4 Zhong-Wei Li , 5Jian-Liang Chen , 5 Lin Zhang , PhD, 6, * și Cheng-Gang Zhang , doctorat 1, *

Note de subsol

Finanțare: Studiul a fost susținut de proiectul național de cercetare de bază din China (Programul 973), nr. 2012CB518200 (către ZCG), Programul general al Fundației pentru Științele Naturii din China, nr. 81371232, 81573251 (către ZCG) și Programe cheie speciale pentru știință și tehnologie din China, nr. 2012ZX09102301-016 și 2014ZX09J14107-05B (către ZCG).

Conflicte de interes

Nu există niciun conflict de interese.

Sprijin financiar

Studiul a fost susținut de The National Basic Research Project of China (Programul 973), nr. 2012CB518200, Programul general al Fundației pentru Științele Naturale din China, nr. 81371232, 81573251 și Programele cheie speciale pentru știință și tehnologie din China, Nr. 2012ZX09102301-016, 2014ZX09J14107-05B.

Declarația comitetului de revizuire instituțional

Pentru acest studiu a fost obținută aprobarea instituțională a comisiei de revizuire a Școlii sportive Suzhou

Declarație de acord de participant

Autorii atestă că au obținut formulare de consimțământ pentru participanți. În formular, participanții și-au dat consimțământul pentru ca imaginile și alte informații clinice să fie raportate în jurnal. Participanții înțeleg că numele și inițialele lor nu vor fi publicate și se vor depune eforturi necesare pentru a-și ascunde identitatea, dar anonimatul nu poate fi garantat.

Declarație de raportare

Acest studiu respectă standardele consolidate ale încercărilor de raportare (CONSORT).

Declarație de biostatistică

Metodele statistice ale acestui studiu au fost analizate de către biostatisticianul Laboratorului Cheie de Stat al Proteomicii, Centrului de Cercetare a Sănătății Cognitive și Mintale din Beijing, China.

Acord de licență pentru copyright

Acordul de licență de copyright a fost semnat de toți autorii înainte de publicare.

Declarație de partajare a datelor

Seturile de date analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător la cerere rezonabilă.

Verificarea plagiatului

Verificat de două ori de iThenticate.

Recenzie de la egal la egal

Recenzii externe revizuite.

Referențe

1. Dillard CJ, Litov RE, Savin WM, Dumelin EE, Tappel AL. Efectele exercițiului fizic, vitamina E și ozon asupra funcției pulmonare și a peroxidării lipidelor. J Appl Physiol Respir Environ Exercitiul Physiol.1978; 45 : 927–932. PubMed ] Google Scholar ]
2. Davies KJ, Quintanilha AT, Brooks GA, Packer L. Radicalii liberi și leziunile tisulare produse de exerciții fizice. Biochem Biophys Res Comun. 1982; 107 : 1198–1205. PubMed ] Google Scholar ]
3. Powers SK, Nelson WB, Hudson MB. Stresul oxidativ indus de exerciții fizice la om: Cauza și consecințele. Radic Biol Med gratuit. 2011; 51 : 942–950. PubMed ] Google Scholar ]
4. Cobley JN, McHardy H, Morton JP, Nikolaidis MG, Close GL. Influența vitaminei C și a vitaminei E asupra semnalizării redox: implicații pentru adaptările la efort. Radic Biol Med gratuit. 2015; 84 : 65–76. PubMed ] Google Scholar ]
5. Pingitore A, Pereira Lima GP, Mastorci F, Quinones A, Iervasi G, Vassalle C. Exercitarea și stresul oxidativ: Efectele potențiale ale strategiilor dietetice antioxidante în sport. Nutriție. 2015; 31 : 916–922. PubMed ] Google Scholar ]
6. Slattery K, Bentley D, Coutts AJ. Rolul sistemelor oxidative, inflamatorii și neuroendocrinologice în timpul stresului la efort la implicații: implicațiile suplimentării cu antioxidanți asupra adaptării fiziologice în timpul antrenamentelor fizice intensificate. Sport Med. 2015; 45 : 453–471. PubMed ] Google Scholar ]
7. Mankowski RT, Anton SD, Buford TW, Leeuwenburgh C. Antioxidanți dietetici ca modificatori ai adaptărilor fiziologice la exerciții fizice. Exercitiul sportiv Med Sci. 2015; 47 : 1857–1868.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. McAnulty LS, Miller LE, Hosick PA, Utter AC, Quindry JC, McAnulty SR. Efectul suplimentării cu resveratrol și quercetină asupra stării redox și inflamației după exercițiu. Appl Physiol Nutr Metab. 2013;38 : 760–765. PubMed ] Google Scholar ]
9. Carrera-Quintanar L, Funes L, Vicente-Salar N, și colab. Efectul suplimentelor de polifenol asupra stării redox a celulelor sanguine: un studiu de antrenament randomizat controlat la antrenament. Eur J Nutr.2015; 54 : 1081–1093. PubMed ] Google Scholar ]
10. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor de oxigen citotoxici. Nat Med. 2007; 13 : 688–94. PubMed ] Google Scholar ]
11. Zhao L. Genomica: Povestea celuilalt genom. Natură. 2010; 465 : 879–880. PubMed ] Google Scholar ]
12. Lynch SV, Pedersen O. Microbiomul intestinal uman în sănătate și boli. N Engl J Med. 2016; 375 : 2369–2379. PubMed ] Google Scholar ]
13. Espley RV, Butts CA, Laing WA și colab. Flavonoidele dietetice din mărul modificat reduc markerii de inflamație și modulează microbiota intestinală la șoareci. J Nutr. 2014; 144 : 146–154. PubMed ] Google Scholar ]
14. Placha I, Chrastinova L, Laukova A și colab. Efectul uleiului de cimbru asupra integrității intestinului subțire și a statutului de antioxidanți, a activității fagocitice și a microbiței gastrointestinale la iepuri. Acta Vet Hung. 2013; 61 : 197–208. PubMed ] Google Scholar ]
15. Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Progrese recente în cercetarea hidrogenului ca gaz medical terapeutic. Radic liber. 2010; 44 : 971–982. PubMed ] Google Scholar ]
16. Noda M, Fujita K, Ohsawa I, Ito M, Ohno K. Efecte multiple ale hidrogenului Mecular și ale mecanismului său distinct. J tulburare Neurol. 2014; 2 : 1–8. Academic Google ]
17. SM Ostojic, Stojanovic MD. Apa bogată în hidrogen a afectat alcalinitatea sângelui la bărbații activi fizic. Res Sport Med. 2014; 22 : 49–60. PubMed ] Google Scholar ]
18. SM Ostojic. Hidrogenul molecular în medicina sportivă: noi perspective terapeutice. Int J Sports Med.2015; 36 : 273–279. PubMed ] Google Scholar ]
19. Tsubona H, Hanafusa M, Endo M și colab. Efectul exercițiului de rulare și a aportului de apă bogat în hidrogen asupra metaboliților oxidativi și anti-oxidativi din serul cailor cu rasă pură. J Equin Sci. 2013; 24: 1–8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
20. Aoki K, Nakao A, Adachi T, Matsui Y, Miyakawa S. Studiu pilot: Efectele consumului de apă bogată în hidrogen asupra oboselii musculare cauzate de exerciții fizice acute la sportivii de elită. Med Gaz Res.2012; 2 : 12. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
21. Li A, Zhang L, Zhou J, Sun X. Efectele suplimentării apei bogate în hidrogen asupra deteriorării provocate de stresul oxidativ în mușchiul scheletului după exerciții exhaustive acute. Zhongguo Yundong Yixue. 2011; 30 : 452–455. Academic Google ]
22. Zhao YY, Zhang L. Master Dissertation. Suzhou: Universitatea Schoow; 2014. Influența consumului de apă bogată în hidrogen la diferite faze și exerciții de intensitate ridicată asupra sportivilor de înot în metabolismul radicalilor liberi. Academic Google ]
23. Hu J, Zhang L. Disertarea maestrului. Suzhou: Universitatea Schoow; 2014. O cercetare comparativă a influenței diferiților antioxidanți asupra sistemului antioxidant asupra înotătorului pe distanțe scurte.Academic Google ]
24. Li C, Li CX, Pang L, Wu L. Apa bogată în hidrogen pe leziuni de stres oxidativ în mușchiul scheletului de șobolan după repetarea exercițiului exhaustiv. Taishan Yixueyuan Xuebao. 2015; 36 : 371–375.Academic Google ]
25. Wang L, Liu ZQ, Hou YL, Ge YJ. Apa bogată în hidrogen inhibă stresul oxidativ mitocondrial și inflamația din mușchiul scheletului după exerciții excentrice. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2015;19 : 4682–4687. Academic Google ]
26. Ji LL, Zhang Y. Efecte antioxidante și antiinflamatoare ale exercițiului fizic: rolul semnalizării redox.Radic liber. 2014; 48 : 3–11. PubMed ] Google Scholar ]
27. Gleeson M, Bishop NC, Stensel DJ, Lindley MR, Mastana SS, Nimmo MA. Efectele antiinflamatorii ale exercițiului fizic: mecanisme și implicații pentru prevenirea și tratamentul bolilor. Nat Rev Immunol.2011; 11 : 607–615. PubMed ] Google Scholar ]
28. Qiao Y, Sun J, Xia S, Tang X, Shi Y, Le G. Efectele resveratrolului pe microbiota intestinală și depozitarea de grăsimi la un model de șoarece cu obezitate indusă de grăsimi. Functie alimentara. 2014; 5 : 1241–1249. PubMed ] Google Scholar ]
29. Wang B, Sun J, Li X și colab. Resveratrol previne suprimarea producției de celule T reglatoare, stresul oxidativ și inflamația șoarecilor predispuși sau rezistenți la obezitatea indusă de dieta bogată în grăsimi. Nutr Res. 2013; 33 : 971–981. PubMed ] Google Scholar ]
30. Jose Pozuelo M, Agis-Torres A, Hervert-Hernandez D și colab. Fibra dietetică antioxidantă din struguri stimulează creșterea Lactobacillus în cecumul de șobolan. J Sci alimentare. 2012; 77 : H59 – H62. PubMed ] Google Scholar ]
31. Kasaikina MV, Kravtsova MA, Lee BC și colab. Seleniul dietetic afectează expresia selenoproteomului gazdă prin influențarea microbiotei intestinale. FASEB J. 2011; 25 : 2492–2499. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
32. Jakobsdottir G, Blanco N, Xu J, și colab. Formarea de acizi grași cu lanț scurt, excreția de antocianine și diversitatea microbiană la șobolani, coacăze negre, mure și zmeură. J Nutr Metab. 2013; 2013 : 202534.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
33. Neyrinck AM, Van Hee VF, Bindels LB, De Backer F, Cani PD, Delzenne NM. Extractul bogat în polifenol de coajă de rodie atenuează inflamația țesuturilor și hipercolesterolemia la șoarecii obezi induse de dieta bogată în grăsimi: implicația potențială a microbiotei intestinale. Br J Nutr. 2013; 109 : 802–809. PubMed ] Google Scholar ]
34. Cotillard A, Kennedy SP, Kong LC și colab. Impactul dietetic al intervenției asupra bogăției microbiene a intestinului. Natură. 2013; 500 : 585–588. PubMed ] Google Scholar ]
35. Sekirov I, Russell SL, Antunes LCM, Finlay BB. Guti microbiota în sănătate și boli. Physiol Rev.2010; 90 : 859–904. PubMed ] Google Scholar ]
36. Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J și colab. Bogăția microbiomului intestinului uman se corelează cu markerii metabolici. Natură. 2013; 500 : 541–546. PubMed ] Google Scholar ]
37. Clarke SF, Murphy EF, O’Sullivan O și colab. Exercițiile fizice și extremele alimentare asociate au impact asupra diversității microbiene intestinale. Intestin. 2014; 63 : 1913–1920. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Medical Gas Research sunt oferite aici, prin autoritatea Wolters Kluwer – Medknow Publications

apa hidrogenata vindecare ESCARA / ULCERATII PIELE

 

Ulcerul de presiune/escara piele (PU) este comun în cazul pacienților vârstnici imobiliari și există unele cercetări pentru investigarea unei metode preventive și curative, dar nu pentru a găsi o eficacitate suficientă. Scopul acestui studiu este de a clarifica eficacitatea clinică privind vindecarea rănilor la pacienții cu PU prin aportul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular (HW) prin hrănirea cu tub (TF). Mai mult, fibroblastele dermice umane obișnuite OUMS-36 și linia celulară normală umană derivată din epiderma umană, keratinocitele HaCaT au fost examinate in vitro pentru a explora mecanismele legate de faptul dacă hidrogenul molecular joacă un rol în vindecarea rănilor la nivel celular.

metode

În studiul de față au fost recrutați 22 de pacienți vârstnici cu escara/ulceratie piele datorata presiunii PU sever internat în spital, iar vârsta lor a variat de la 71,0 până la 101,0 (86,7 ± 8,2) ani, 12 bărbați și 10 pacienți de sex feminin, toți suferind de tulburări de alimentație și sindromul patului cu rezultate secundare ale diferitelor boli subiacente. Toți pacienții au primit tratamente de rutină pentru tratamentul escarei PU în asociere cu administrarea de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub TF pentru 600 ml pe zi, în locul umplerii parțiale a umidității. Pe de altă parte, apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW a fost preparata cu un aparat de barbotare cu hidrogen moleular care produce apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW cu 0,8-1,3 ppm concentrație de hidrogen molecular dizolvat (DH) și -602 mV până la -583 mV de potențial de reducere a oxidării (ORP), spre deosebire de apa filtrata osmoza  inversa- apa ultra-pură osmotică (RW), ca referință, cu DH <0,018 ppm și ORP de +184 mV pentru utilizare în cercetarea experimentală in vitro . În experimentele in vitro , fibroblastele OUMS-36 și keratinocitele HaCaT au fost cultivate, respectiv, în mediu preparat cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW și / sau apa pura de osmoza inversa  RW. Imunostainul a fost utilizat pentru detectarea reconstrucției colagenului de tip I în celule OUMS-36. Și speciile de oxigen reactiv intracelular (ROS) au fost cuantificate prin analiza NBT, iar viabilitatea celulară a celulelor HaCaT a fost examinată prin analiză WST-1, respectiv.

Rezultate

 22 pacienți au fost divizați retrospectiv într-un grup eficient (EG, n = 12) și un grup mai puțin eficace (LG, n = 10) în funcție de rezultatele evaluării efectului și de criteriile de vindecare. Zilele escarei PU internate în EG au fost semnificativ mai scurte decât în ​​LG (113,3 zile vs. 155,4 zile, p <0,05), iar rata de scurtare a fost de aproximativ 28,1%. Fie în EG sau în LG, modificările de reducere (EG: 91,4%; LG: 48,6%) a mărimii ranii au reprezentat diferențe semnificative statistic comparativ cu aportul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW ( p <0,05, p <0,001). 

Datele in vitro demonstrează că speciile reactive oxigen ROS intracelulare, așa cum s-a cuantificat prin testul NBT, au fost diminuate prin apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW, dar nu prin apa de osmoza inversaRW, în celule HaCaT radiate cu UV-ul (UVA). Au apărut condensări și fragmentări nucleare pentru celulele HaCaT iradiate cu UVA în apa de osomoza inversa RW, dar ABIA au apărut în apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW, așa cum s-a demonstrat prin colorarea Hoechst 33342. În plus, în cazul iradierii cu UVA, fie capacitatea de reducere mitocondrială a celulelor HaCaT, fie construcția de colagen de tip I din celulele OUMS-36 s-a deteriorat în mediul de cultură preparat cu apa pura de osmoza inversa RW, dar a fost menținut în mediu de cultură preparat cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW, așa cum se arată în WST-1 test sau imunostain, respectiv.

concluzii

Aplicarea /comsumul oral de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub hranire / oral TF a fost demonstrată pentru pacienții vârstnici cu  escara /ulceratie piele dat. presiuni PU severa spitalizați pentru a efectua reducerea mărimii ranii și recuperarea precoce, care rezultă puternic din construcția de colagen de tip I în fibroblastele dermice sau din capacitatea de reducere mitocondrială promovată și reprimarea speciilor reactive oxigen ROS în keratinocitele epidermice cum s-a demonstrat prin analizele imunostain sau NBT și WST-1, respectiv.

Introducere

escara – ulceratiile pielii datorate presiunii PU sunt comune la pacienții imobili în vârstă sau la alți pacienți imobiliari care suferă de boli cum ar fi leziunea măduvei spinării, scleroza laterală amiotrofică, scleroza multiplă și distrofia musculară etc. Mai mult, pacienții vârstnici și cu vârstă fragedă sunt la o populație cu risc crescut de escara/ulcere presiune PU [ ]. Se estimează că există peste un milion de persoane vârstnice care suferă de particularitățile cutanate și se confruntă cu factorii de risc de escara PU în SUA [ 2 ]. În mod fundamental, se subliniază, de obicei, că cheltuielile sociale, psihologice și financiare pentru escara PU sunt incomensurabile, pacienții și familiile lor, precum și furnizorii de servicii medicale primesc întotdeauna tulpina mentală [ 3 ].

Pentru escara/ulcer presiune PU, este o sarcină primară de cercetare pentru a explora o metodă preventivă și curativă ieftină, dar eficientă. Deși s-au dezvoltat diferite metode de prevenire și tratament, acestea nu sunt suficient de reușite.Cu toate că au fost întârziate ușor, studiile de bază sunt considerate a continua în mod constant în același mod ca și studiul clinic. Ca studii de bază pentru vindecarea rănilor, o mulțime de cercetători se concentrează asupra proteinelor care construiesc pielea, cum ar fi colagenul, elastina, laminina și fibronectina, și asupra activității metabolice și a capacității proliferative a fibroblastelor dermice [ 4 , 5 ].

În legătură cu această problemă, am confirmat faptul că apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW, ca o utilizare externă pentru piele, poate promova construcția colagenului de tip I în celulele fibroblastice ale pielii/dermei [ 6 – 8 ]. Am preparat apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW cu un aparat de barbotare cu hidrogen molecular, prezentând un DH de 1,13 ppm și un ORP de -741 mV, în contrast cu DH <0,01 ppm și ORP de +150 mV pentru apa normală [ 6 ]. Simultan, fibroblastele dermice normale umane OUMS-36 și keratinocitele normale umană HaCaT derivate au fost cultivate folosind un imunostain, în plus, s-au efectuat pete WST-8 și DAPI pentru a examina efectele citoprotectoare ale apeicu hidrogen molecular HW împotriva iradierii cu raze UVA. Șase subiecți japonezi au fost înscriși într-un studiu de imbaiere in apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW (DH, 0,2-0,4 ppm) în fiecare zi timp de 3 luni. Rezultatele obținute au arătat că îmbălsămarea cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW a îmbunătățit semnificativ ridurile pe spatele gâtului la patru subiecți în ziua a 90-a, comparativ cu ziua 0. Astfel s-a ajuns la concluzia că apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW poate servi ca rutină de îngrijire a pielii zilnice pentru a reprima UVA- induse de deteriorarea pielii prin ROS-scavenging și promovarea sintezei de tip I de colagen în derm/piele. Pe de altă parte, numeroase studii de cercetare de bază au demonstrat că apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW este aplicată pe scară largă la diferite boli, ca un aport oral pentru absorbție prin tractul gastrointestinal [ 9-14 ]. Cercetările arată în mod evident că, fie că se folosește un tip de baie sau un tip de tratament de admisie orală, apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW este încă o metodă eficientă de a repara pielea și de a îndepărta speciile reactive ROS15-17].

Teoretic am considerat că un tratament de îngrijire de rutină în asociere cu administrarea apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub TF pentru pacienții cu escara /ulcer presiune PU poate îmbunătăți vindecarea rănilor și poate menține o stare de sănătate mai bună decât înainte. Scopul acestui studiu este de a clarifica eficacitatea clinică a vindecării rănilor la pacienții cu escara/ulceratii dermice de presiune PU prin intermediul unui aport de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub TF. Mai mult, celulele OUMS-36 și celulele HaCaT au fost examinate pentru a analiza mecanismele legate de faptul dacă hidrogenul molecular joacă un rol în vindecarea rănilor la nivel celular, in vitro .

metode

Materiale clinice

pacienţii

Datele medicale înregistrate care au fost analizate pentru acest studiu au fost obținute de la douăzeci și doi de pacienți vârstnici japonezi cu escara/ulceratie dermica de presiune PU care au fost spitalizați și instituționalizați în Spitalul Kobayashi, Fukuyama City, Prefectura Hiroshima, Japonia, care este un spital general atașat unei îngrijiri mixte pe termen lung facilitate. Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al Spitalului Kobayashi.

Vârsta pacienților cu escara/ulceratie dermica de presiune PU pe care am tratat-o ​​în acest studiu a variat de la 71,0 la 101,0 (86,7 ± 8,2) ani, iar zece pacienți au fost femei. La momentul admiterii, aceștia sufereau de una sau mai multe boli și complicații, iar aproape toți erau persoane în vârstă în pat, care prezintă un risc ridicat de dezvoltare a escarei PU, și toți nu puteau mânca fără ajutorul altor persoane. La momentul admiterii sau în timpul spitalizării, toți pacienții au prezentat sau au prezentat treptat simptome de escara /ulceratie dermica de presiune /ulceratii de decubit PU.

Tipurile de boli și complicații la acești pacienți nu au inclus numai tulburări de alimentație, dar 90% au arătat, de asemenea, prevalența de a fi în perioada de vârstă, iar 100% au avut o mobilitate scăzută. Cu toate acestea, trebuie subliniat faptul că incidența escarelor/ulceratiilor de presiune /de decubit PU de debut nou în Spitalul Kobayashi a rămas la aproximativ 2,10% în perioada 2010-2011, a persistat la un nivel scăzut. Deoarece sa raportat că incidența medie a escarelor PU a fost de 2,43% într-un sondaj la nivel național realizat de Societatea Japoneză de Ulcere de Presiune [ 18 ].

Douăzeci și doi de pacienți au fost grupați retrospectiv în EG (grup eficient, n = 12) și LG (grup mai puțin eficient, n = 10) în funcție de rezultatele evaluării efectului și de criteriilor de vindecare. Detaliile referitoare la evacuarea din spital, indiferent dacă au fost sau nu vindecate, au fost analizate și s-au rezumat datele inițiale (Tabelul 1 ). În procesul de prelucrare a datelor, rezultatele tuturor pacienților au fost clasificate ca etapa I-IV în conformitate cu Orientarea din 2009 a EPUAP (Grupul consultativ pentru ulcerații sub presiune) și NPUAP ( Panoul national consultativ pt  Ulcere Presiune), utilizat ca evaluare a severității escarelor PU. Întâmplător, toți pacienții din acest studiu au aparținut etapei a II-a sau a III-a.

tabelul 1

caracteristicile datelor inițiale ale pacienților cu  escare/ulcere presiune PU în două grupuri

Articol

Grupul eficient (EG)

Grupul mai puțin eficient (LG)

Număr de pacienți

12

10

Vârsta (media ± SD) la debut

87,9 ± 9,0

85,5 ± 7,3

gamă

71.0-101.0

73.0-98.0

Sex Bărbat Femeie)

4/8

8/2

Diagnosticul de admitere

PU

8

7

tumoare

0

1

Pneumonie

4

0

BPOC

0

1

CSI

0

1

Zile de spitalizare (media ± SD)

113,3 ± 89,6

155,4 ± 92,6

gamă

32-379

63-335

DESIGN-Rating (media ± SD) la debut

14,0 ± 5,4

12,7 ± 3,3

Mărimea rănii (media ± SD) la debut

6,9 ± 0,9 cm2

6,3 ± 0,9 cm2

Locații *

Total

16

12

Înapoi

3

0

Sacru

3

5

fund

3

2

Ilium

1

3

Un trohanter mai mare

2

1

Coapsă

1

0

Genunchi

1

0

Toc

1

1

Toes

1

0

Etape la debut (număr de locații * )

Etapa a II-a

6

4

Etapa III

10

8

Abrevieri: ulcer de presiune PU , boala pulmonară obstructivă cronică COPD , sechele infarct cerebral CSI , DESIGN-Evaluare , exudat, sindrom, inflamare / infecție, ganglionare, țesut ecrotic.

* Unii pacienți aveau locații multiple pentru ulcerele de presiune.

Tratamente de îngrijire clinică

Spitalizare tratamentul de rutină

Tratamentul sa axat pe prevenirea agravării escarelor/ulceratiilor presiune  PU și pe refacerea pielii sănătoase. În conformitate cu tratamentele de îngrijire de rutină pentru toți pacienții, s-au selectat terapii ne-chirurgicale, cum ar fi unguent, pansament, tampon și tampon, după spălarea prin dezinfectarea apei acide. Îngrijirea pielii, reducerea presiunii și sprijinul nutrițional au fost folosite agresiv ca parte a acestui tratament de îngrijire [ 1 , 3 ].Principalele etape de îngrijire a tratamentului au inclus:

  1. A.

    Gestionarea sarcinii tisulare.

  2. b.

    Păstrarea zonei escarei/ulceratiei curată și acoperită și nelăsându-o să se usuce.

  3. c.

    Poziția corpului se modifică cel puțin la fiecare 2 ore dacă pacientul este limitat la un pat, sau la fel de des ca la fiecare 15 minute dacă sta într-un scaun cu rotile.

  4. d.

    Pentru a atinge un echilibru nutritiv nutritiv pozitiv, pacientul a consumat prin tub hranire TF are aproximativ 30-35 calorii pe kg pe zi și 1,25 până la 1,50 g de proteine ​​pe kg pe zi.

Pregătirea apei cu hidrogen molecular HW

HW apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular a fost preparata cu un aparat de barbotare cu hidrogen molecular care constă în principal dintr-o secțiune de alimentare cu apă pentru fabricarea/filtrarea  de apa osmoza inversa  RW cu mai puțin 0,018 ppm DH și +184 mV ORP și apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW cu 0,8-1,3 ppm hidrogen dizolvat) DH și -602 mV până la -583 mV  ORP. Pentru compararea intre apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW cu apa filtrata osmoza inversa RW, parametrii caracteristici de apă au fost măsurați cu diferite rate de diluție (Tabelul 2 , Figurile 1 și 2 ). Trebuie subliniat faptul că anumiți indicatori stabili  și proprietățile pentru inocuitatea și inofensivitatea apei cu hidrogen molecular au fost obținute din mai multe experimente separate in vivo și umane pe care le-am raportat [ 19-23 ]. Între timp, prin hrănirea cu tuburi, pacienții cu escare/ulcere presiune PU au fost impuși să primească apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW  600 ml pe zi, dimineața și după-amiaza timp de aproximativ o oră, imediat după ce pa cu hidrogen molecular HW a fost produsă de fiecare dată.

Tabelul 2

Parametrii caracteristici obținuți din apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular față de apa ultra-pura osmoza inversa

DH (ppm)

DO (ppm)

ORP (mV)

pH

Temperatura apei (° C)

Hidrogenul molecular  dizolvat in apa (HW)

0.80-1.30

6,91

-602

7,40

24.1

Apă ultra-pura osmotică reversibilă (RW)

<0,018

8,26

184

7,37

24.2

Abrevieri: Concentrația hidrogenului determinată DH, concentrația de oxigen determinată DO, ORP oxidare- reducere potențială.

figura 1

Rezultatele măsurării diluării apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW cu apa de osmoza inversa RW. Ratele de diluție sunt prezentate în Figura 1 . Figurile 1 – a și – bprezintă tendințele mereu crescătoare ale  DO (concentrația de oxigen dizolvat) și ORP (potențialul de reducere a oxidării). Între timp, așa cum se arată în figurile 1 – c și – d , DH (concentrația de hidrogen dizolvat) arată tendința tot mai scăzută care indică faptul că hidrogenul dizolvat în apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen  molecular a fost evaporat încet prin amestecarea cu apă obișnuită normală. Pe de altă parte, ambele apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW și apa de osmoza inversa RW au menținut intervalul de temperatură de 23,2-24,1 ° C și pH 7,37-7,48 indiferent de rata de diluție de 1 până la 11 ori.

Evaluări clinice

Indicii evaluativi pentru efectele terapeutice clinice asupra escarelor /ulceratiilor de presiune PU au constat din zilele spitalizate, mărimea ranilor, clasificările etapelor ulceratiilor presiune PU și DESIGN-ratingului/evaluare .

Zile de spitalizare

Deoarece durata crescută a șederii spitalizate este un indice important pentru un pacient cu escare PU de calitate a vieții (QOL), au fost numărate zilele de la admitere la iesirea din gestiune pentru douăzeci și doi de pacienți.

Dimensiunea ranilor

Pentru a obține informații obiective precise și pentru a monitoriza gradul de vindecare despre rană, personalul medical a măsurat dimensiunea, adâncimea și suprafața [ 24 ], fotografii și diagrame utilizate pentru înregistrarea formei și conturului plăgii.

Clasificările etapelor escarelor/ulceratiilor de presiune PU

Conform unei binecunoscute orientări de panou stabilite de EPUAP și NPUAP în 2009 [ 3 ], etapa a II-a include grosimea parțială pentru pierderea de piele care implică epidermă, dermă sau ambele. Ulcerul este superficial și prezintă clinic o abraziune sau un blister, dar nu este mai profund decât derma. Pe de altă parte, etapa a III-a implică adâncimea totală a pielii și poate să se extindă în stratul de țesut subcutanat, care are o cantitate relativ scăzută de sânge și poate fi dificil de vindecat [ 25 , 26 ].

PROIECTARE-evaluare

DESIGN a fost un instrument de evaluare absolut și consumat ca un indicator clinic pentru a evalua calitatea asistenței medicale. Dar, scorul său nu a putut fi comparat cu severitatea escarelor PU între diferiți pacienți și diferitele ulcerații ale acestora. Din acest motiv, design-ul a fost inventat pentru a fi utilizat ca o simplă și ușoară evaluare a escarelor/ulceratiilor presiune PU [ 27 , 28 ]. În studiul nostru, scorul de evaluare DESIGN al fiecărui pacient a fost înregistrat de personalul medical, cel puțin o dată pe lună.

Experimente in vitro

materiale si metode

Celule fibroblastice dermice umane normale OUMS-36

Celulele OUMS-36 au fost cultivate timp de 18 ore în mediu modificat Eagle Dulbecco (DMEM, Nissui Pharmaceutical Co. Ltd., Tokyo), suplimentat cu 10% FCS (ser fetal de vițel) (GIBCO) într-un incubator de CO2 care trebuie păstrat la 37 ° C și pH 7,1-7,4 într-o atmosferă umezită de 5% C02. Mediul uzat a fost înlocuit cu mediul de cultură proaspăt preparata apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW sau apa de osmoza inversa RW și a fost imediat iradiat cu raze ultraviolete UVA la doze de 12 sau 18 J / cm2, corespunzând intervalului normal de doză pentru viața de zi cu zi a omului. Celulele rezultate s-au colorat pentru nuclee cu diclorhidrat de 4 ‘, 6-diamidino-2-fenilindol (DAPI, mediu de montare Ultracruz, sc-24941, Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, CA) și s-a observat pentru colagenul de tip I reconstrucția prin imunostaină utilizând primul anticorp îndreptat împotriva colagenului de tip I și anticorpului secundar conjugat cu FITC (izotiocianat de fluoresceină), așa cum s-a observat cu un microscop fluorescent (ECLIPSE E600, Nikon Corp., Tokyo) așa cum s-a descris mai înainte [ 6 ].

Ezermite normale derivate din keratinocite HaCaT

Celulele HaCaT au fost cultivate în mod similar în DMEM preparat cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW sau apa osmoza inversa RW suplimentat cu FCS 10% (GIBCO), și în mod iradiat cu UVA. Celulele rezultate au fost examinate pentru viabilitatea celulară prin metode WST-1 utilizând sarea de monosodiu (fenil) -5- (2-disulfofenil) -2H-tetrazoliu ca indicator redox și pentru ROS, cum ar fi radicalii anionici de superoxid, prin NBT tetrazoriu) așa cum s-a descris anterior [ 6 ].

analize statistice

În cadrul fiecărui studiu clinic sau a unei cercetări in vitro , t -testul Studentului a fost utilizat pentru a compara diferența în mediile ± SD între grupul de control și grupurile tratate utilizând un software Microsoft Office Excel 2010 (Microsoft, Albuquerque, NM, SUA) sau un pachet software SPSS 11.0 (SPSS inc., Chicago, IL, SUA) pentru Windows. O valoare p care este mai mică de 0,05 a fost considerată statistic semnificativă.

Rezultate

Rezultatele clinice ale tratamentelor de îngrijire de rutină în combinație cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub hranire TF

Zilele spitalizate și DESIGN-rating-ul escarelor PU

Pentru pacienții cu escare/ulcere piele  presiune PU, zilele spitalizate din grupul eficient EG au fost semnificativ mai putine decât în ​grupul lent ​LG (113,3 zile vs. 155,4 zile, p <0,05), iar rata de reducere a escarelor PU a fost de aproximativ 28,1% (figura 3-a ). De asemenea, evaluarea DESIGN-ului în grupul eficient EG a fost, de asemenea, scăzută pentru compararea debutului cu punctul final (11,5 rate vs. 14,3 rate, p <0,05) între evaluările pre-post incluzând atât debutul (evaluarea la momentul inițial, admiterea în spital) și în obiectivul final (evaluarea în ultima perioadă, în ziua expulzării din ziua spitalizării sau a morții). În grupul lent LG, nu a fost observată semnificație statistică, în DESIGN-rating indicativ pentru gradul de severitate pentru escara PU, între ambele (Figura 3- b).

Figura 3

Comparație dintre efectele clinice ale escarelor PU pentru zilele spitalizate și clasificarea DESIGN în grupul eficient și în grupul mai puțin eficient. Figura 3 – a arată că perioada pentru zilele de spitalizare pt escare PU în grupul eficient  EG a fost semnificativ mai scurtă decât pt grupul lent ​​LG. Figura 3 – b indică faptul că evaluarea DESIGN în grupul eficient EG a scăzut pentru compararea debutului cu punctul final. Au fost efectuate evaluări pre-post, în care au fost incluse debutul și punctul final. Toate valorile sunt comparate statistic. Analiza statistică a fost efectuată utilizând testul t Student, iar diferențele semnificative sunt definite ca p <0,05. Datele sunt prezentate ca mijloace cu deviația standard (± SD, indicată de bara verticală). p <0,05.

Rezultatele dimensiunii ranii în două grupe

Măsurarea ranilor este un mijloc important de a cunoaște gradele de ulcere presiunne PU, iar metoda sa de măsurare a fost demonstrată în Figura 4-a (Figura 4-a ). Fie în EG sau în LG, modificările de reducere (EG: 91,4%, LG: 48,6%) ale mărimilor ranilor reprezintă o diferență statistic semnificativă ( p <0,05, p <0,001). În mod similar, se observă și o diferență semnificativă între grupurile EG și LG ( p <0,05) (figura 4- b).

Figura 4

Metode de măsurare a mărimii ranilor și a rezultatelor dimensiunii ranilor în schimbarea reductivă a dimensiunii plăgilor între cele două grupuri. Figura 4 – a demonstrează metoda de măsurare a plăgii. Ca protocol, măsurați inițial cea mai mare lungime pe direcția axială (cap-la-picior) și apoi cea mai mare lățime de-a lungul direcției transversale (lateral-lateral) folosind o riglă centimetru. În cele din urmă se multiplică distanțele de lungime și lățime pentru a obține o estimare a suprafeței în centimetri pătrați (cm2). Figura 4 – b indică o diferență semnificativă statistic față de schimbarea de reducere a dimensiunii plăgii în două grupe. Unii pacienți aveau locații multiple pentru escare PU. Valorile sunt comparate statistic. Studiul t- test, * p <0,05, *** p <0,001.

Exprimarea diferitelor indici de evaluare a escarelor PU forțând atât etapa II, cât și etapa III

Pentru observarea efectelor clinice în multe privințe, incluzând zilele spitalizate, clasificarea DESIGN și mărimea plăgilor, EG și LG au fost împărțite în patru subgrupuri, în funcție de clasificarea etapelor escarelor/ulceratiilor presiune a dermei  PU (vezi Metode (3) -3 ). Ca urmare, în etapa a II-a, o perioadă pentru zilele spitalizate în EG a fost semnificativ mai scurtă decât în ​​LG (87,5 zile vs. 387,0 zile, p <0,001). Contrar acestui fapt, în două grupuri, nu a existat o semnificație statistică pentru zilele spitalizate în stadiul III (figura 5-a ) din cauza altor boli decât escarele PU. Mai mult decât atât, în EG, evaluarea DESIGN obținută din subgrupurile din etapa II și etapa a III-a a prezentat o diferență statistic semnificativăp <0,05) (figura 5- b). Între timp, diminuarea mărimii ranilor în cadrul subgrupurilor din etapa II și etapa a III-a prezintă diferențe statistice (figura 5- c). Într-o concluzie, ulcerele din stadiul II și III ale EG s-au vindecat mai rapid și mai eficient decât cele ale LG.

Figura 5

Exprimarea diferitelor indici de evaluare a PU forțând atât etapa II, cât și etapa III. Figurile 5 – a – c implică diferențe foarte semnificative între cele patru subgrupuri, bazate pe etapa II sau etapa III. Valorile P calculate de la testul t Student, * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001.

Rezultatele unui caz tipic privind progresul de vindecare a rănilor în funcție de timp: pentru un pacient de sex masculin cu escare PU de 85 de ani

Figura 6 a arătat progresul de vindecare a rănilor în funcție de timp pentru un pacient de sex masculin în vârstă de 85 de ani cu escare PU. El a fost internat în spital pentru că suferă de escare PU. Rezultatele rănilor la debut au inclus: locația: sacrum; mărimea rănii (cm2): 20,8; stadiul II; DESIGN-rating: 16. Patru luni după tratamentul de îngrijire de rutină, plus o combinație cu admisia orala de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub hranire TF, craterul aproape a dispărut. Rezultatele rănilor la capătul terminal (față de debut) au inclus: dimensiunea rănii (cm 2 ): aproximativ 0 (dispariția); etapa: I (îmbunătățirea); DESIGN-rating: 6 (scădere) (Figurile 6- a -d).

Figura 6

Rezultatele unui caz tipic privind progresul vindecării rănilor în funcție de timp. Este raportat un progres anual de vindecare a rănilor pentru un pacient de sex masculin, în vârstă de 85 de ani. Ea a fost internată la spital pentru a solicita tratament escara PU. Figura 6 – a ilustrează fotografii pentru progresul de vindecare a rănilor în funcție de timp obținut de la același pacient. Figurile 6 – b până la – d reprezintă tendințele scăzute ale mărimii ranilor, clasificarea DESIGN și etapa, respectiv.

Rezultatele unui alt caz tipic privind progresul vindecării rănilor în funcție de timp: pentru un pacient de sex masculin în vârstă de 80 de ani cu escara PU

Figura 7 a arătat progresul de vindecare a rănilor în funcție de timp pentru un pacient de sex masculin în vârstă de 80 de ani cu escara PU. Perioada de spitalizare a durat 10 luni și putea fi împărțită în cele două subperioade. În această perioadă de 5 luni, el a primit tratament apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW în plus față de îngrijirea de rutină.Rezultatul arată un rezultat îmbunătățit (figurile 7-a , -b).

Figura 7

Rezultatele unui alt caz tipic privind progresul vindecării rănilor în funcție de timp. Similar cu figura 6 , figura 7 demonstrează de asemenea un progres dependent de timp pentru vindecarea rănilor, pentru un pacient escara PU de sex masculin în vârstă de 80 de ani. Figura 7 – arată caracteristicile fotografiate în perioada anterioară pentru tratamentul de rutină numai. Pe de altă parte, Figura 7 – b prezintă fotografiile fotografiate în această perioadă pentru tratamentul de rutină, plus admisia apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW. Ultima perioadă în utilizarea ingestiei orale de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW arată un rezultat îmbunătățit marcat.

Experimente in vitro

Efectele de promovare asupra reconstrucției colagenului de tip I, așa cum s-a arătat prin imunostaină, asupra fibroblastelor dermice umane normale OUMS-36 care au fost iradiate cu raze UVA și apoi au fost administrate cu mediu de cultură preparat cu apa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW

Pentru a studia efectul reconstructiv al apei cu hidrogen molecular HW asupra colagenului de tip I, am folosit imunostain pe celulele OUMS-36 care au fost iradiate cu raze UVA și apoi au fost administrate in apa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW in vitro , respectiv.Expresiile reprezentative și valorile pixelilor au fost reprezentate grafic cu un software ImageJ ( http://rsb.info.nih.gov/ij/ ). S-a constatat condensarea nucleară (așa-numita picnoză) și fragmentarea (așa-numita karyorhexis) pentru celulele UU-iradiate OUMS-36 în apa de osmoza inversa RW , dar cu greu au apărut în apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecularHW (Figura 8 ).Grupul din apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prezintă o proliferare mai mare a celulelor cu morfologie rotunjită în fibroblaste și o morfologie imensă și mai abundentă în colagenul de tip I decât cele din grupul din apa de osmoza inversa RW.

Figura 8

Efectele reconstructive ale apei cu hidrogen molecular HW în celulele UU-iradiate OUMS-36. Figurile 8 – a , – b : Expresiile de distribuție ale colagenului de tip I cu imunostain (verde) în celule OUMS-36 care au fost iradiate cu raze UVA și au fost administrate inapa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW. Figura 8 – b : Fiecare linie punctată cu galben indică regiuni bogate în colagen de tip I. Figura 8 – c : Intensitatea relativă a fluorescenței reprezentată cu imaginea ImageJ pentru a prezenta numărul de pixeli. Pata de colagen de tip I pe celule OUMS-36 care au fost iradiate cu raze UVA și care au fost administrate in apa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW. Figura 8 – d : Caracteristica pseudocolor a fost reprezentată grafic folosind ImageJ ca o intensitate care corespunde gradului de expunere colagenului de tip I la o sută de celule (μm2 / 100 celule). Mărire: × 200; bare de bare = 50 μm. Studiul t- test, *** p <0,001.

Efectele proliferative ale colorării nucleu-DAPI asupra fibroblastelor dermice umane normale IRA-iradiate OUMS-36 care au fost administrate cu mediu de cultură preparat cu apa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW

Cu ajutorul microscopiei fluorescente, colorantul DAPI poate fi excitat de razele UVA. Pentru a examina efectul reconstructiv al apei cu hidrogen molecular HW asupra colagenului de tip I prin imunostaină, contrastează nucleele cu un colorant DAPI în celule OUMS-36 irradiate cu UVA pentru a observa schimbările când celulele OUMS-36 au fost administrate in apa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW in vitro . Expresia expresivă și intensitatea relativă a fluorescenței au fost reprezentate grafic cu ImageJ. Efectul facilitat asupra condensării și fragmentării nucleare a fost observat pentru celulele OUMS-36 irradiate cu UVA în apa de osmoza inversa, dar cu greu apărut în apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW, așa cum s-a demonstrat prin colorarea DAPI ca și rezultatul obținut din imunostain (Figura 9 ). Prin figura 9- c, au fost clarificate gradele de colorare DAPI pe celulele HaCaT care au fost iradiate cu raze UVA și care au fost administrate in apa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW.

Figura 9

Caracteristicile colorării nucleu-DAPI pe celule HaCaT iradiate cu UVA. Figurile 9 – a , b : Expresiile distributive ale colorării nucleu-DAPI (albastru) în celule HaCaT care au fost iradiate cu raze UVA și au fost administrate cu apa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW. Figurile 9 – c , – d : Intensitatea relativă a fluorescenței și caracteristica pseudocoloră pentru colagenul de tip I au fost reprezentate folosind ImageJ. Mărire: × 200; bare de bare = 200 μm. Studiul t- test, *** p<0,001.

Cantitățile speciilor reactive de hidrogen ROS în keratinocitele normale derivate din epidermă HaCaT sunt cuantificate prin analiza NBT

În celule HaCaT, cantitățile ROS intracelulare au fost crescute în mediul de cultură preparat cu apa de osoza inversa RW cu iradiere UVA în diferite doze de raze UVA, dar au fost restaurate în mediul de cultură preparat cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW, așa cum s-a arătat prin colorarea NBT pentru radicalii anionici de superoxid. Morfologia celulară a fost observată a fi mai sănătătoare și mai puțin dăunătoare la apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW decât la apa de osmoza inversa RW (Figura 10 ). Figura 10 -e a arătat că petele cu NBT au fost mai dense în culoarea albastru închis în celulele administrate cu apa de osmoza inversa RW decât în ​​celulele administrate cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular dizolvat HW, indicând reprimarea ROS intracelulară în celulele administrate cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular dizolvat HW.

Figura 10

Cantitățile ROS intracelulare în celulele HaCaT sunt cuantificate prin analiza NBT. Figurile 10 – a , – b : Morfologia celulelor reținute și ROS diminuate s-au arătat în mediu de cultură preparat cu  apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW pentru compararea cu apa de osmoza inversa RW RW. Lintele întrerubete galbene indică coloranți abundenți de culoare albastru închis, care erau produsele de reacție în care ROS, cum ar fi radicalul anionic de superoxid, a fost găsit a reacționa cu colorarea cu NBT. Figurile 10– c , – d : Expresia plotterului de suprafață de către ImageJ. Figura 10 – e : Valorile medii ale cenușii obținute de la ImageJ utilizate pentru a exprima creșterea sau descreșterea radicalilor anionici de superoxid în cadrul keratinocitelor HaCaT derivate din epidermă umană umană, în conformitate cu colorarea pe bază de NBT. În detaliu, axa verticală arată luminozitatea prezentată ca o valoare medie a cenușii, care este considerată ca un indice pentru a arăta intensitatea colorată celulară și pentru a indica cantitățile ROS. Morfologiile celulare ale apa de osmoza inversa RW si apei cu hidrogen molecular HWs-au împărțit în cele opt regiuni și apoi s-au comparat cu valorile medii ale grilor de către testul t- Student (** p<0,01). Mărire: × 200; bare de bare = 100 μm.

Creșterea viabilității celulare prin administrare pre-iradițională cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular dizolvat la celule HaCaT iradiate cu UVA, așa cum s-a evaluat prin analiza WST-1 bazată pe dehidrogenază mitocondrială

În celulele HaCaT, viabilitatea celulară a fost evident crescută în mediul de cultură preparat cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW cu iradiere UVA, comparând cu mediul de cultură preparat cu apa osmoza inversa  RW prin analiza WST-1 (Figura 11- d). Se observă, de asemenea, că morfologia celulară este mai puțin vulnerabilă în ceea ce privește diferite simptome, cum ar fi contracția celulară, condensarea nucleară și fragmentarea celulelor pentru apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW decât apa de osmoza inversa RW (figurile 11- b, -c).Grupul apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW a prezentat o proliferare mai mare a celulelor cu morfologie rotunjită și morfologie imensă, în celulele HaCaT decât cele ale grupului apa de osmoza inversa RW . Toate aceste dovezi au prezis că apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular în hidrogen poate avea efecte citoprotective împotriva razei UVA asupra celulelor HaCaT.

Figura 11

Rezultatele de viabilitate celulară a celulelor HaCaT, determinate prin analiza WST-1. Figura 11 – a : celulele HaCaT sunt prezentate în starea iradiată ne-administrată sau non-UVA. Figurile 11 – b , – c : Caracteristicile morfologice ale celulelor HaCaT sunt prezentate în apa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW, respectiv, după iradierea cu raze UVA. Figura 11 – d: Viabilitatea celulară este prezentată pentru celulele HaCaT după iradierea cu UVA prin analiza WST-1. Mărire: × 400; Scară bar = 100 μm. Studiul t- test, ** p <0,01.

Discuţie

Scopul studiului a fost de a examina eficacitatea clinică a vindecării plăgilor escara/ulcere de decubit/ulceratii dermice de presiune PU prin utilizarea orala de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub hranireTF. Am emis ipoteza că tratamentul de rutină în asociere cu administrarea apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW pentru pacienții cu escare PU poate îmbunătăți vindecarea rănilor și poate menține o stare mai sănătoasă pentru ei. Mai mult, fibroblastele dermice umane normale OUMS-36 și keratinocitele obișnuite HaCaT derivate din epidermă umană au fost examinate pentru a explora mecanismele care stau la baza faptului dacă hidrogenul molecular  joacă un rol în vindecarea rănilor în aspectul țesutului cutis, prin experimente in vitro .

Rezultatele noastre clinice par să sugereze că aportul oral de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin TF este un mijloc eficient pentru vindecarea rănilor la pacienții cu escare PU, care au suferit de tulburări de alimentație. În ciuda limitărilor cauzate de practicarea intervenției noastre clinice pentru escare PU, am reușit să obținem rezultatele îmbunătățite în zilele spitalizate, mărimea rănii și alți indicatori clinici prin compararea EG cu LG. Prin urmare, am estimat că apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW absorbită de tractul gastrointestinal joacă un rol important în reducerea stresului oxidativ, reconstituirea matricei extracelulare și efectele antiinflamatorii. Mai multe experimente au susținut considerațiile noastre după cum urmează.

La început, s-a demonstrat că gazul hidrogen molecular (H2) are o influență benefică asupra tractului gastrointestinal29 ]. Kajiya și colab. a stabilit un model de șoarece de boală inflamatorie intestinală umană (IBD) prin administrarea la șoareci a apei potabile care conține a) 5% dextran sulfat de sodiu (DSS), b) 5% DSS și H2 hidrogen molecular  sau c) H2 numai hidrogen molecular ad libitum până la 7 zile. Ei au descoperit că în ziua 7, rezultatele patogene induse de DSS, inclusiv nivelurile ridicate de IL-12, TNF-α și IL-1-β în leziunea colonului, etc. au fost suprimate în mod semnificativ prin adăugarea de soluție hidrogen molecular H2 la DSS. Astfel, s-a concluzionat că hidrogenul molecular  H 2 poate avea o influență antiinflamatorie asupra tractului gastrointestinal in vivo [ 30 ].

În al doilea rând, Nakashima-Kamimura et al. a examinat dacă apa potabilă care conține hidrogenul molecular dizolvat în apă (HW: 0,8 mM H2 în apa) este aplicabilă examinând efectele stresului oxidativ, mortalității și pierderii în greutate corporală, precum și creatinina serică și nivelurile de azot de uree din sânge (BUN) . În experimentele in vivo , rezultatele lor au arătat că hidrogenul molecular a fost detectat în sânge când apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW a fost plasata prin gavaj la o doză de 15 ml / kg în stomacul unui șobolan și apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW este aplicabila pentru atenuarea efectelor secundare nefrotoxice induse de  medicamente pentru cancer, cum ar fi cisplatina31 ].

În al treilea rând, deoarece gazul hidrogen molecular  poate acționa ca un neutralizant al radicalilor liberi ROS, Cardinal și colab. a testat efectul tratamentului cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW la un model de șobolan de transplant renal. În consecință, tratamentul cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW a îmbunătățit funcția alogrefei, a încetinit progresia nefropatiei cronice de alogrefă (CAN), a prejudiciului redus cu oxidantul și a producerii de mediator inflamator și a îmbunătățit supraviețuirea globală. Concluzia lor a fost că apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW este un agent antioxidant eficient și antiinflamator in vivo [ 32 ].

S-a demonstrat anterior că unii radicali liberi inhibă procesul de vindecare a rănilor [ 33 ]. 2 hidrogenul molecular este un gaz incolor, inodor, fără gust și are o anumită reductibilitate peroxidantă. H2 hidrogenul molecular este posibil să treacă cu ușurință prin vilii intestinului subțire în interiorul corpului uman și prin fluxul sanguin [ 15 ], deoarece greutatea sa moleculară este cea mai mică din toate speciile de molecule și are proprietăți gazoase și neutre din punct de vedere electric, o capacitate puternică de difuzie. Mai mult, H2 hidrogenul molecular poate avea canalele speciale pentru transportul în spațiul intracelular, cum ar fi aquaporins (AQPs) pentru apă, în special apă care conține hidrogenul molecular, și proteinele Rhesus (Rh) [ 34 ].

Astfel, cuplat cu corpul însuși și prezența enterogenă-H2 hidrogenul molecular, datorită bacteriilor intestinale specificate, admisia orala de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin TF poate juca un rol important în îmbunătățirea formării granulate rani pe loci dezintegrați de necroză –wound granulates on disintegrated necrosis loci-și capacitatea de a avea un efect anti-inflamator printr-un mecanism de reducere a speciilor radicali liberi ROS.

În plus, trebuie subliniat faptul că celulele apoptotice pot stimula proliferarea, vindecarea rănilor și regenerarea tisulară [ 35 ]. Ne concentrăm pe “proliferarea compensatorie indusă de apoptoză” care apare în escara PU [ 36 ]. În general, necroza are efectul leziunii letale secundare asupra celulelor din jurul plăgii de escara PU prin umflarea și spargerea celulelor. Spre deosebire de resturile celulare cauzate de contracția și fragmentarea celulelor în apoptoza în care sunt relevate ca un eveniment precoce karyorhexis (de exemplu fragmentarea nucleară) și pycnoza (condensare nucleară), este supus endocitozei atât de către fagocitele profesionale migratoare (de exemplu macrofagele și celulele Langerhans în epidermă) și fagocitele neprofesionale înconjurătoare. Deci, se crede că “proliferarea compensatorie” este indusă din cauza faptului că resturile celulare sunt tratate pașnic pentru a restrânge celulele înconjurătoare într-un impact minim de deteriorare.Cu această ocazie, ROS poate fi suprimat de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular pentru evocarea unei apoptoze mai ușoare și, ulterior, apoptoza care este cauzată de celulele înconjurătoare ale escarei PU stimulează proliferarea compensatorie pentru a duce la o vindecare rapida/timpurie. Într-adevăr, Cai JM și colab. a raportat că inhalarea gazului de hidrogen 2% administrată la un model de șobolan hipoxie-ischemie neonatală ar putea reduce apoptoza [ 37 ].

Atunci când aportul oral/consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub hranire TF a fost combinat cu tratamente de îngrijire de rutină, procesul de vindecare a rănilor a putut fi accentuat în mod semnificativ. Prin urmare, mecanismul eficient al apei cu hidrogen molecular  HW posedă cel puțin două căi posibile, în primul rând un efect antioxidant și, în al doilea rând, un efect antiinflamator.

 Mai mult, am crezut că apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW poate avea efecte suplimentare, adică reconstrucția colagenului și citoprotecția pentru alte celule dermice precum și epidermale. Prin urmare, am efectuat un experiment in vitro asupra fibroblastelor dermice umane normale OUMS-36 și a keratinocitelor normale umanizate HaCaT pentru a examina interacțiunea lor. Prin urmare, fie celulele dermice, fie cele epidermale au fost cultivate, respectiv, în mediu preparat cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  HW sau apa de osmoza inversa RW. Imunostainul a fost utilizat pentru observarea reconstrucției colagenului de tip I în celulele OUMS-36 și a demonstrat efectul de promovare. Și viabilitatea celulară a celulelor HaCaT a fost examinată în termeni de observație morfologică celulară și analiză WST-1, iar ROS-ul lor generat, în special radiații de anioni de superoxid, a fost măsurat prin analiza NBT, toate acestea arătând celulele-moarte-represive și  efecte secundare de ROS.

Am încercat să  ilustram pentru asumarea unui mecanism de întărire de la etapa III la vindecarea rănilor în timpul escarelor PU (Figura 12 ).

Figura 12

Mecanism pentru vindecarea rănilor de ulcer de presiune prin apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular . Noi prezicem că ROS poate duce la un ulcer de presiune, iar procesul cauzal este arătat în ilustrația din stânga. Mai întâi de toate, factori diferiți, cum ar fi sindromul patului, presiunea mecanică și ischemia locală, produc specii reactive de oxigen ROS care cauzează necroza și apoptoza în combinație cu alți factori patologici, conducând în mod potențial la răni și defectele tisulare ale ulcerului presiune. Pe de altă parte, ilustrația dreapta prezintă mecanismul de vindecare. Administrarea orală a apei de hidrogen molecular cu nano-bule prin intermediul canalului de băut sau a canalului ce trece prin gură sau esofag și este absorbită de celulele epiteliale ale intestinelor subțiri. Este posibil ca gazul hidrogen molecular să se transpună din apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  HW  și să fie inhalat de plămâni. Apoi, hidrogenul molecular absorbit de nano-bule migrează în țesutul cutis prin circulația sângelui și scutește ROS generat abundent în escare PU. În cele din urmă, acest proces are ca rezultat reconstrucția de colagen a fibroblastelor în dermă și proliferarea keratinocitelor în epidermă și provoacă angiogeneza și remodelarea pentru repararea țesutului defect.

În consecință, datele noastre in vitro au demonstrat că ROS intracelular a fost diminuat prin apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  HW, dar nu prin apa de osmoza inversa RW, în fibroblastele OUMS-36 iradiate cu UVA. Au avut loc condensarea și fragmentarea nucleară pentru celulele UU-iradiate OUMS-36 în apa cu apa de osmoza inversa RW, dar cu greu au apărut în apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  HW , așa cum sa demonstrat prin colorarea DAPI. În plus, în celulele HaCaT, activitatea dehidrogenazei mitocondriale, în special succinat dehidrogenază, a fost diminuată în mediu de cultură preparat cu RW cu iradiere UVA, dar a fost reținut în mediul de cultură preparat cu HW, așa cum se arată prin analiza NBT și WST-1. Astfel, s-a sugerat că ROS induse de UVA, în special radicalii de oxigen singlet și anionii superoxid, au fost scutiți de hidrogen și au ca rezultat o citoprotecție împotriva disfuncției mitocondriale induse de ROS.

Rezultate similare au fost raportate din lucrările de cercetare anterioare privind reconstrucția colagenului în alte celule dermice sau epidermice de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW [ 38 , 39 ].

Ca mecanism de utilizare al apei cu hidrogen molecular HW pentru a trata escarele PU în ceea ce privește celulele dermice și epidermice, considerăm că există trei căi după cum urmează:

1) promovarea formării structurii dermice, precum și reconstrucția colagenului de tip I,

2) prevenirea formării de granule de rană pe loci de necroză dezintegrate și

3) repararea și restaurarea țesuturilor cicatrice.

Efectele de vindecare pentru pacienții cu escare/ulcere prsu=iune PU prin aportul oral/consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub hranire TF, așa cum se arată în studiul nostru prezent, au fost rareori găsite în trecut. Experienta noastra in acest studiu a adaugat dovezi suplimentare cu privire la un rol posibil in terapiile medicale pentru escare PU. În plus, după cum se știe, există diferite metode de fabricare a apei pe bază de hidrogen molecular prin diferite grupuri de cercetare, astfel încât există și alți parametri de apă despre apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular   HW. Pentru a arăta datele obținute prin măsurători cu diferitele rapoarte de diluție, am stabilit în mod special figurile 1 și 2 , precum și tabelul 2, pentru a prezenta aceste realizări. Modul de fabricare de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  HW sau apa de osmoza inversa RW este o problemă importantă și esențială în domeniul medicinii de apă pe bază de hidrogen molecular.

Dar, acest studiu are unele limitări care ar trebui luate în considerare la interpretarea rezultatelor. În primul rând, proiectarea studiului nu a putut fi efectuată ca o pistă de control randomizat (RCT), deoarece, în general, testul de intervenție clinică cu escare PU-vindecare nu poate fi executat ca RCT datorită altor factori diferiți, cum ar fi concurenta și complicațiile diferitelor boli. Situația clinică nu ne-a permis să obținem date clinice înainte de unul așa cum am proiectat. În al doilea rând, nu am putut proiecta studiul de comparare a rezultatelor atât cu aport oral apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  HW, cât și cu spălare externă a siturilor dăunătoare cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  HW . Acestea merită studiul următor.

concluzii

Aplicarea orala/consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  HW  prin tub hranire TF a fost demonstrată pentru pacienții vârstnici cu escare PU severe spitalizați pentru a efectua reducerea mărimii ranii și recuperarea timpurie, ambele provenind puternic fie din construcția de colagen de tip I în fibroblastele dermice, fie din capacitatea de reducere mitocondrială promovată și reprimarea ROS în epidermă keratinocite așa cum s-a arătat prin imunostaină, testele NBT și, respectiv, WST-1.

produse ce creeaza H2 – hidrogen diatomic molecular in apa:

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Athena-H21
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Athena
apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen prin hrănire tub pentru pacienții cu ulcer de presiune/escara și efectele sale de reconstrucție asupra celulelor normale ale pielii umane in vitro
  • Qiang Li 1 ,
  • Shinya Kato 2 ,
  • Daigo Matsuoka 3 ,
  • Hiroshi Tanaka 1 și
  • Nobuhiko Miwa 1 E-mail autor
Cercetarea în domeniul gazelor naturale 2013 3 : 20

https://doi.org/10.1186/2045-9912-3-20

Primit: 9 iunie 2013

Acceptat: 5 septembrie 2013

Publicat: 10 septembrie 2013

Consimţământ

Consimțămintele informate scrise care au fost prezentate de la pacienți pentru publicarea acestui raport și a oricăror imagini însoțitoare au fost obținute și confirmate de către Comitetul de etică al Spitalului Kobayashi, Fukuyama City, Prefectura Hiroshima, Japonia.

declaraţii

Recunoasteri

Autorii sunt recunoscatori spitalului Kobayashi si directorului reprezentativ Dr. Yoshizi Kobayashi, pentru sprijinul lor devotat pentru o parte a studiului clinic. Acest studiu a fost susținut, în parte, prin acordarea de ajutoare de la JCAAMS (Centrul Japonez de Medicină Anti-Aging, Hiroshima).

Afilieri ale autorilor

(1)

Departamentul de Tehnologie radiologica, Facultatea de stiinte medicale, Butsuryo Colegiul de Osaka

(2)

Life Science Research Center, Universitatea Mie

(3)

Hiroshima Kasei Co Ltd

Referințe

  1. Edlich RF, Winters KL, Woodard CR, Buschbacher RM, pe termen lung BM, Gebhart JH, Ma EK: prevenirea ulcerului de presiune. J Termen Lung EFF Med implanturi. 2004, 14 (4): 285-304. 10.1615 / JLongTermEffMedImplants.v14.i4.20.PubMed  Vezi articolul  Google Academic
  2. Maklebust J: Intrerupând ciclul ulcer de presiune. Nurs Clin North Am. 1999, 34 (4): 861-871.Publ Google Scholar
  3. Presiunea europeană Ulcer Advisory și presiune National Ulcer Advisory: Prevenirea și tratamentul ulcerelor de presiune: ghid rapid. 2009, Washington DC: Presiune National Ulcer Advisory PanelGoogle Academic
  4. Upton Z, Wallace HJ, Shooter GK, van Lonkhuyzen DR, Yeoh-Ellerton S, Rayment EA, Fleming JM, Broszczak D, Regina D, Sibbald RG, Leavesley DI, Stacey MC: studii pilot umane au evidențiat potențialul unui vitronectinei: creștere complex factor ca un tratament pentru rani cronice. Int plăgilor J. 2011, 8 (5): 522-532. 10.1111 / j.1742-481X.2011.00859.x.PubMed  Vezi articolul  Google Academic
  5. Lim CP, Phan TT, Lim IJ, Cao X: profilare Citokine și fosforilarea STAT3 în interacțiunile-epiteliale mezenchimale între keratinocite și fibroblaste cheloide. J Invest Dermatol. 2009, 129 (4): 851-861. 10.1038 / jid.2008.337.PubMed  Vezi articolul  Google Academic
  6. Kato S, Saitoh Y, Iwai K, Miwa N: apă caldă electrolizată bogat în hidrogen reprimă formarea ridurilor impotriva razelor UVA , împreună cu tipul I producerea de colagen și stres oxidativ Diminuare în fibroblaste și prevenirea celulară prejudiciu în keratinocite. J Photochem Photobiol B. 2012, 106: 24-33.PubMed  Vezi articolul  Google Academic
  7. Watanabe S, Saitoh Y, Namba M, Miwa N: Administrarea cu ADN telomeric oligonucleotide telomerilor cum ar induce creșterea activității telomerazei și rezistența împotriva stresului oxidativ în telomerilor revers transcriptazei genei transfectate fibroblaste umane. Biomed Pharmacother. 2010, 64 (8): 565-571. 10.1016 / j.biopha.2010.02.005.PubMed  Vezi articolul  Google Academic
  8. Yokoo S, Furumoto K, Hiyama E, Miwa N: Slow-jos dependente de vârstă scurtarea telomerilor este executată în keratinocitele pielii umane prin hormesis-ca-efecte de peroxid urme de hidrogen sau prin efecte anti-oxidative ale pro-vitamina C în comun concomitent cu reducerea stresului oxidativ intracelular. J Cell Biochem. 2004, 93 (3): 588-597. 10.1002 / jcb.20208.PubMed  Vezi articolul  Google Academic
  9. Qiang S, Kawamura T, Masutani K, Peng X, Qing S, Stolz DB, Pribis JP, Billiar TR, Sun X, Bermudez CA, Toyoda Y, Nakao A: aport oral de apă bogat în hidrogen inhibă hiperplaziei intimale în grefe vena arterialized la șobolani. Cardiovasc Res. 2012, 94 (1): 144-153. 10.1093 / CVR / cvs024.Vizualizați articolul Google Scholar
  10. Noda K, Tanaka Y, Shigemura N, Kawamura T, Wang Y, Masutani K, Sun X, Toyoda Y, Bermudez CA, Nakao A: suplimentat cu hidrogen apa potabila protejeaza alogrefele cardiace de deteriorarea asociate inflamației. Transpl Int. 2012, 25 (12): 1213-1222. 10.1111 / j.1432-2277.2012.01542.x.PubMed  Vezi articolul  Google Academic
  11. Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, Hosoda H, Fukui M, Nakamura N, Kitawaki J, Imai S, Nakano K, Ohta M, Adachi T, Obayashi H, Yoshikawa T: Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește lipidelor și glucozei metabolismul la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau toleranță scăzută la glucoză. Res Nutr. 2008, 28 (3): 137-143. 10.1016 / j.nutres.2008.01.008.PubMed  Vezi articolul  Google Academic
  12. Ishibash T, Sato B, Rikitake M, Seo T, Kurokawa R, Hara Y, Naritomi Y, Hara H, Nagao T: Consumul de apă conținând o concentrație mare de hidrogen molecular reduce stresul oxidativ și activitatea bolii la pacienții cu artrită reumatoidă: studiu pilot deschis. Med Gas Res. 2012, 2 (1): 27-10, 1186 / 2045-9912-2-27.PubMed Central PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  13. Ohsawa I, Nishimaki K, Yamagata K, Ishikawa M, Ohta S: Consumul de apă cu hidrogen împiedică ateroscleroza la șoarecii knock-out de apolipoproteină E. Biochem Biophys Res Commun. 2008, 377 (4): 1195-1198. 10.1016 / j.bbrc.2008.10.156.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  14. Fujita K, Seike T, Yutsudo N, Ohno M, Yamada H, Yamaguchi H, Sakumi K, Yamakawa Y, Kido MA, Takaki A, Katafuchi T, Tanaka Y, Nakabeppu Y, Noda M: Hidrogenul din apa de baut reduce pierderea neuronilor dopaminergici în modelul de șoarece 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină al bolii Parkinson. PLoS Unul. 2009, 4 (9): e7247-10.1371 / journal.pone.0007247.PubMed Central PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  15. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K, Katayama Y, Asoh S, Ohta S: Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen. Nat Med.2007, 13 (6): 688-694. 10.1038 / nm1577.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  16. Fukuda KI, Asoh S, Ishikawa M, Yamamoto Y, Ohsawa I, Ohta S: Inhalarea gazului hidrogen suprimă leziunile hepatice cauzate de ischemie / reperfuzie prin reducerea stresului oxidativ. Biochem Biophys Res Commun. 2007, 361 (3): 670-674. 10.1016 / j.bbrc.2007.07.088.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  17. Wood KC, Gladwin MT: Autostrada hidrogenului până la terapia de reperfuzie. Nat Med. 2007, 13 (6): 673-674. 10.1038 / nm0607-673.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  18. Comisia actuală de investigație de stat a celei de-a 9-a societăți japoneze de ulcere de presiune: Investigarea practicii clinice actuale privind ulcerele de presiune pentru rata de prevalență a acesteia. Med Trib. 2007, 10: 11 – înGoogle Scholarjaponez
  19. Saitoh Y, Yoshimura Y, Nakano K, Miwa N: Apă dizolvată cu nanocalloid de platină, dizolvată de hidrogen, inhibă creșterea celulelor carcinomului limbii umane, în mod preferențial față de celulele normale. Exp Oncol. 2009, 31 (3): 156-62.Publ Google Scholar
  20. Apa electroliză îmbogățită cu hidrogen neutru, obținută prin hidrogen, atinge inhibarea creșterii clonale preferențiale tumorale față de celulele normale și inhibarea invaziei tumorale concomitent cu reprimarea oxidantă intracelulară.Oncol Res. 2008, 17 (6): 247-255. 10.3727 / 096504008786991620.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  21. Saitoh Y, Harata Y, Mizuhashi F, Nakajima M, Miwa N: Siguranța biologică a apei electroliză îmbogățită cu hidrogen neutru cu hidrogen după mutagenitate, genotoxicitate și toxicitate orală subcronică. Toxicol Ind Sănătate. 2010, 26 (4): 203-216. 10.1177 / 0748233710362989.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  22. Asada R, Kageyama K, Tanaka H, ​​Matsui H, Kimura M, Saitoh Y, Miwa N: Efectele antitumorale ale apei dizolvate cu hidrogen nano-bule sunt amplificate de coloidul platinic coexistent și de hipertermia combinată cu moartea celulară asemănătoare apoptozei. Oncol Rep. 2010, 24 (6): 1463-1470.Publ Google Scholar
  23. Kato S, Hokama R, Okayasu H, Saitoh Y, Iwai K, Miwa N: Platina coloidală în apa bogată în hidrogen prezintă activitate de captare a radicalilor și îmbunătățește fluiditatea sângelui. J Nanosci Nanotechnol. 2012, 12 (5): 4019-4027. 10.1166 / jnn.2012.6163.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  24. Sanada H: “Ulcerul de presiune: Evaluare / ghid de îngrijire”. 2009, Nakayama Shoten Co. Ltd, 127-În limba japoneză, ISBN 978-4-521-73171-12Google Scholar
  25. Wicks G: Un ghid pentru tratamentul ulcerelor de presiune din gradul 1-grad 4. Esența rănii. 2007, 2: 106-112.Google Scholar
  26. Zeller JL: Ulcerații de presiune. JAMA. 2006, 296 (8): 23-30.Vizualizați articolul Google Scholar
  27. Matsui Y, Furue M, Sanada H, Tachibana T, Nakayama T, Sugama J, Furuta K, Tachi M, Tokunaga K, Miyachi Y: Dezvoltarea proiectului DESIGN-R cu un studiu observațional: un instrument de evaluare absolută pentru monitorizarea rănirii ulcerului sub presiune vindecare. Regen repararea rănilor. 2011, 19 (3): 309-315. 10.1111 / j.1524-475X.2011.00674.x.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  28. Sanada H, Iizaka S, Matsui Y, Furue M, Tachibana T, Nakayama T, Sugama J, Furuta K, Tachi M, Tokunaga K, Miyachi Y: Evaluarea ranilor clinice folosind scorul total DESIGN-R poate prezice vindecarea ulcerului sub presiune: de la două studii de cohorta multicentrică. Regen repararea rănilor. 2011, 19 (5): 559-567. 10.1111 / j.1524-475X.2011.00719.x.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  29. Chuai YH, Sun XJ, Cai J: Biologia hidrogenului și aplicațiile sale medicale. Act Biophys Sin. 2012, 28 (9): 705-718. (în chineză)Vezi articolul Google Scholar
  30. Kajiya M, Silva MJ, Sato K, Ouhara K, Kawai T: Hidrogenul mediaază supresia inflamației intestinului indusă de sulfatul de dextran sodic. Biochem Biophys Res Commun. 2009, 386 (1): 11-15. 10.1016 / j.bbrc.2009.05.117.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  31. Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S: hidrogenul moleculara atenueaza nefrotoxicitatea indusa de un cisplatin anti-cancer fara a compromite activitatea antitumorala la soareci. Cancer Chemother Pharmacol. 2009, 64 (4): 753-761. 10.1007 / s00280-008-0924-2.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  32. Cardinalul JS, Zhan JH, Wang YN, Sugimoto R, Tsung A, McCurry KR, Billiar TR, Nakao A: Apa hidrogenului oral previne nefropatia cronică a alogrefeelor ​​la șobolani: apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen împiedicată CAN. Rinichi Int. 2010, 77: 101-109. 10.1038 / ki.2009.421.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  33. Foschi D, Trabucchi E, Musazzi M, Castoldi L, Di Mattia D, Radaelli E, Marazzi M, Franzini P, Berlusconi A: Efectele radicalilor liberi de oxigen asupra vindecării rănilor. Int J Tissue React. 1988, 10 (6): 373-379.Publ Google Scholar
  34. Bor WF: Sharpey-Schafer prelegere: canale de gaze. Exp Physiol. 2010, 95 (12): 1107-1130. 10.1113 / expphysiol.2010.055244.PubMed Central PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  35. Fuchs Y, Steller H: Moartea celulară programată în dezvoltarea și boala animalelor. Cell. 2011, 147 (4): 742-758. 10.1016 / j.cell.2011.10.033.PubMed Central PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  36. Bergmann A, Steller H: Apoptoză, celule stem și regenerare tisulară. Semnalul Sci. 2010, 3 (145): re8-10.1126 / scisignal.3145re8.PubMed Central PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  37. Cai JM, Kang ZM, Liu WW, Luo X, Qiang S, Zhang JH, Ohta SG, Sun XJ, Xu WG, Tao HY, Li RP: Terapia cu hidrogen reduce apoptoza în modelul de hipoxie-ischemie neonatală. Neurosci Lett. 2008, 441 (2): 167-172. 10.1016 / j.neulet.2008.05.077.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  38. Saitoh Y, Miyanishi A, Mizuno H, Kato S, Aoshima H, Kokubo K, Miwa N: Derivatul fullerenic foarte puternic hidroxilat protejează keratinocitele umane de leziunile celulare induse de UV, împreună cu scăderea generării de ROS intracelular și a daunelor ADN. J. Photochem Photobiol B. 2011, 102 (1): 69-76. 10.1016 / j.jphotobiol.2010.09.006.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  39. Hoerter JD, Ward CS, Bale KD, Gizachew AN, Graham R, Reynolds J, Ward ME, Choi C, Kagabo JL, Sauer M, Kuipers T, Hotchkiss T, Banner N, Chellson RA, Ohaeri T, Gant L, Vanderhill L : Efectul ratei fluentei UVA asupra indicatorilor de stres oxidativ în fibroblastele dermice umane. Int J Biol Sci. 2008, 4 (2): 63-70.PubMed Central PubMed Vizualizați articolul Google Scholar

Drepturi de autor

© Li și colab .; licențiatului BioMed Central Ltd. 2013

Acest articol este publicat sub licența BioMed Central Ltd. Acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit în termenii Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/2.0 ), care permite utilizarea, distribuirea, și reproducerea în orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător.