Arhive etichetă: agua hidrogenada

Metastazele cerebrale dispar complet în cancerul pulmonar cu celule non-mici folosind hidrogen: caz clinic [:en ] brain tumors remission using hidrogen

Este descris cazul unei bolnave de cancer pulmonar cu metastaze multiple (diagnostic stabilit in 2015)  care dupa esecul medicamentelor orale tintite(chimioterapie) au reaparut metastaze multiple cerebrale  și osoase la glanda suprarenala și la ficat.

Dupa ce a inceput terapie cu hidrogen molecular-gaz ca UNIC TRATAMENT , dupa 4 luni, dimensiunea  metastazelor / tumorilor cerebrale a fost redusă semnificativ, iar cantitatea de lichid intracranian  s-a redus semnificativ.

Mai mult de atat , la 12 luni de tratament UNIC cu hidrogen molecular , TOATE tumorile cerebrale au intrat in REMISIE COMPLETA  și  metastazele din ficat și plămâni au ramas stabile iar timpul de supraviețuire a fost prelungit.

din motive de drepturi de autor nu voi reproduce articolul complet dar va invit sa il lecturati dvs  aici 

aduc insa in discutie o problema legata de administrarea hidrogenului molecular – se poate obtine un efect similar cu apa hidrogenata ?!

O analiză comparativă a fost realizat pe consumul de hidrogen molecular H 2 in apa,  sau administrarea intravenoasă de ser bogat in hidrogen molecular H 2 intraperitoneal și inhalarea hidrogenului molecular H 2 ca  gaz în ceea ce privește  hidrogenul molecular in TRATAMENTUL AFECȚIUNILOR NEUROLOGICE ACUTE ȘI CRONICE (ALZHEIMER, PARKINSON, ETC.)

Rezultatele au aratat ca , desi concentrațiile de hidrogen molecular H 2   din creier tind să fie ridicate după administrare intravenoasă sau prin inhalarea de gaz ,NU există diferențe semnificative  observate în comparație cu concentrațiile de hidrogen molecular după consumul de apa imbogatita cu hidrogen molecular/ apa hidrogenata H 2 și administrarea de ser cu hidrogen molecular H 2 intraperitoneal . Astfel, deși au existat variații bazate pe metoda de administrare, toate metodele au fost găsite pentru a avea ca rezultat prezența hidrogenului molecular H 2  in tesutul  creierului .

Liu  și colab.  )  măsurat nivele de hidrogen molecular H 2   in artere, vene și țesuturile cerebrale după inhalarea de 2% hidrogen molecular H 2  gaz. Ei au descoperit ca la nivel arterial ,hidrogenul molecular H 2 a  ajuns la 30 de minute după administrare, în timp ce in țesutul venos și creier , hidrogenul molecular H 2 a  ajuns la 45 de minute după administrare. Ei au raportat că nivele hidrogen molecular  H 2   au fost similare in artere si tesuturi ale creierului.

Acest lucru a demonstrat că  hidrogenul molecular H 2  a migrat la tesutul cerebral , indiferent de metoda de administrare ( Astfel, studiile ar fi putut la fel de bine fi efectuate cu apa cu  hidrogen molecular in loc de gaz de hidrogen molecular sau ser fiziologic cu hidrogen molecular ).

În plus, rețineți că traversarea barierei hemato-encefalică  ( BBB ) este o sarcină foarte dificil de realizat pentru multe substante, astfel faptul că   hidrogenul molecular H 2  traversează BBB si migreaza spre tesutul cerebral , indiferent de metoda de administrare ( inclusiv prin apa hidrogenata – care este cea mai simplă metodă de administrare de hidrogen molecular ) este un indicator puternic care se poate beneficia in urma consumului de apa hidrogenata / hidrogenizata la fel de mult ca și de la orice altă metodă de administrare hidrogen molecular

Un efect dependent de doza de hidrogen molecular se observa cand se bea apa hidrogenata  / hidrogenizata (mai mult hidrogen molecular dizolvat in apa , mai puternic efectul) [9497].

Un efect similar se observa la inhalarea de gaz hidrogen molecular [11798].

Totusi, cand comparam concentratiile de hidrogen molecular din apa si inhalat ca  gaz , nu mai exista un efect dependent de doza de hidrogen molecular (la gaz ).

Apa cu hidrogen molecular arata in GENERAL UN EFECT MAI PROEMINENT decat gazul hidrogen molecular , desi cantitatea de hidrogen molecular dizolvat in apa este de aproximativ ~100 ori mai putina decat atunci cand se administreaza hidrogen molecular ca gaz [11] (ceea ce arata inca o data beneficii potentiale superioare in urma consumului de apa hidrogenata / apa hidrogenizata / apa cu hidrogen molecular comparativ cu administrarea de hidrogen molecular gaz ; cu apa cu hidrogen molecular obtineti efecte superioare cu doze mai mici de hidrogen molecular decat cele din gaz) .

efecte apa hidrogenata in INSUFICIENTA COGNITIVA USOARA

Abstract

Fundal:

Stresul oxidativ este unul dintre factorii cauzali în patogeneza bolilor neuro-degenerative incluzând  afectarea cognitivă ușoară (MCI) și demență. Am raportat anterior că hidrogenul molecular (H2) acționează ca un antioxidant terapeutic și preventiv.

Obiectiv:

Evaluăm efectele consumului de apă hidogenata H2 (apă infuzată cu hidrogen molecula H2) asupra șoarecilor cu model de stres oxidativ și subiecților umani  cu MCI.

metode:

Șoarecii transgenici care exprimă o formă dominant-negativă de aldehidă dehidrogenază 2 au fost folosiți ca model de demență. Șoarecii cu stres oxidativ sporit li s-a permis să bea apă hidrogenata H2. Pentru un studiu clinic controlat cu placebo, dublu-orb, dominat de rang, 73 de subiecți umani cu MCI au băut ~ 300 ml de apă hidrogenata H2 (grupa H2) sau apă placebo (grup de control) pe zi, și scala cognitivă a evaluării bolii Alzheimer Scorurile (ADAS-cog) au fost determinate după 1 an.

Rezultate:

La șoareci, consumul de apă hidrogenizata H2 a scăzut markerii de stres oxidativ și a suprimat declinul deficienței de memorie și neurodegenerare. Mai mult, durata medie de viață a grupului apa hidrogenata H2-apă a fost mai lungă decât cea a grupului de control. La subiecții MCI, deși nu a existat o diferență semnificativă între H2 și grupurile de control în scorul ADAS-cog după 1 an, purtătorii geno-ului de apolipoproteină E4 (APOE4) din grupul apa hidrogenata H2 au fost îmbunătățiți semnificativ pe ADAS-cog total punctaj și scor de reamintire a cuvântului (unul dintre sub-scorurile din scorul ADAS-cog).

Concluzie:

H2-apa hidrogenata poate avea un potențial pentru suprimarea demenței într-un model de stres oxidativ și în purtătorii APOE4 cu MCI.

1. INTRODUCERE

Stresul oxidativ este unul dintre factorii cauzali în patogeneza bolilor neurodegenerative majore incluzând boala Alzheimer (AD), deficiența cognitivă ușoară (MCI) și boala Parkinson (PD) [ 1 , 2 ]. Mai mult, genotipul apolipoproteinei E4 (APOE4) este un risc genetic pentru AD, iar creșterea stresului oxidativ la purtătorii APOE4 este considerată ca unul dintre modificatorii riscului [ 3 ].

Pentru a explora antioxidanții alimentari eficienți pentru a atenua neurodegenerarea dependentă de vârstă, poate fi util să se construiască șoarec-model în care fenotipurile AD ar progresa într-o manieră dependentă de vârstă, ca răspuns la stresul oxidativ. Am construit șoareci transgenici DAL101 care exprimă un polimorfism al genei aldehidă dehidrogenază mitocondrială 2 (ALDH2 * 2) [ 4 ]. ALDH2 * 2 este responsabil pentru o deficiență în activitatea ALDH2 și este specific asiaticilor din Nord-Est [ 5 ]. Am raportat anterior că deficiența de ALDH2 este un factor de risc pentru AD-ul cu debut tardiv la populația japoneză [ 6 ], care a fost reprodus prin studii chineze și coreene în populațiile respective [ 7 , 8 ]. Șoarecii DAL101 au prezentat o capacitate scăzută de a detoxifica 4-hidroxi-2-nonenal (4-HNE) în neuronii corticali și, prin urmare, o neurodegenerare dependentă de vârstă, declin cognitiv și o durată de viață scurtată [ 4 ].

Am propus că hidrogenul molecular (H 2 ) are potențial ca antioxidant nou [ 9 ] și numeroase studii au sugerat puternic potențialul său pentru aplicații preventive și terapeutice [ 10 – 12 ]. Pe lângă experimentele extinse pe animale, au fost raportate peste 25 de studii clinice pe oameni care examinează eficacitatea H2, [ 11 , 12 ] inclusiv studii clinice dublu-orb. Pe baza acestor studii, domeniul medical cu hidrogen crește rapid.

Există mai multe metode de administrare a hidrogenului molecular H2, inclusiv inhalarea gazului de hidrogen (H 2 -gas), apă potabilă avand dizolvat hidrogen H 2 (apă hidrogenta/hidrogenizata H 2 ) și injectarea de soluție salină dizolvată cu H2 (soluție salină bogată în hidrogen)13 ]. Băutul de apă hidrogenata H 2 a prevenit deficiențele cronice induse de stres în învățare și memorie, prin reducerea stresului oxidativ la șoareci [ 14 ] și protejează celulele neuronale prin stimularea expresiei hormonale a ghrelinei15 ]. În plus, injectarea de soluție salină bogată în hidrogen a îmbunătățit funcția de memorie într-un model de șobolan din demența indusă de amiloid β prin reducerea stresului oxidativ [ 16 ].Mai mult decât atât, inhalarea de hidrogen în timpul resuscitării normoxice a îmbunătățit rezultatul neurologic la un model de șobolan de stop cardiac independent de gestionarea țintelor  [ 17 ].

În acest studiu, am examinat dacă consumul de apă hidrogenata H 2 ar putea suprima deteriorarea memoriei dependente de îmbătrânire indusă de stresul oxidativ la șoarecii DAL101. În continuare, într-un studiu randomizat controlat cu placebo dublu-orb, am investigat dacă H 2- apă hidrogenata ar putea întârzia progresia MCI, astfel cum a fost evaluată de scorurile de pe scala de cotație a evaluării bolii Alzheimer (scăderea ADAS-cog) [ 18 , 19 ] de la valoarea inițială la 1 an. Am constatat o îmbunătățire semnificativă a cogniției la 1 an la purtătorii cu genotipul APOE4 în grupul apa hidrogenata H 2 folosind scoruri sub și total ADAS-cog.

2. MATERIALE ȘI METODE

2.1. Aprobarea etică și acordul de participare

Acest studiu asupra animalelor a fost aprobat de Comitetul de îngrijire și utilizare a animalelor de la Școala Medicală Nippon. Metodele au fost realizate „în conformitate” cu instrucțiunile și reglementările relevante.

Protocolul de studiu clinic a fost aprobat de comitetele de etică ale Universității din Tsukuba și înregistrat în rețeaua de informații medicale a spitalului universitar (UMIN) ca UMIN000002218 pe 17 iulie 2009 la https://upload.umin.ac.jp/cgi-open -bin / ctr / ctr.cgi? function = history & action = list & type = sumar & recptno = R000002-725 & language = J.

Participanții au fost înrolați începând cu iulie 2009. Toți pacienții au oferit consimțământ scris scris înainte de investigațiile de cercetare, care au fost efectuate conform Declarației de la Helsinki și revizuirile ulterioare.

2.2. Șoareci transgenici DAL101

Șoarecii transgenici (DAL101) care exprimă o transgenă care conține o versiune de mouse de ALDH2 * 2 au fost construiți așa cum s-a descris anterior [ 4 ]. Deoarece numărul de șoareci utilizați pentru fiecare experiment nu a fost consecvent din cauza unei dificultăți de reproducere, a fost specificat numărul șoarecilor utilizați. Toți șoarecii au fost ținuți într-un ciclu lumină / întuneric de 12 ore cu acces ad libitumla alimente și apă. Examinatorii au efectuat experimente într-o manieră orbită. Deoarece nu s-a observat declin semnificativ la deficiența cognitivă la vârsta de 18 luni la șoarecii de tip sălbatic cu același fundal genetic (C57BL / 6), [ 4 ] efectele H 2- apă nu au fost evaluate în acest studiu.

2.3. Apa cu hidrogen

Pentru experimente pe animale, apa hidrogenata H 2 saturată a fost preparată așa cum s-a descris anterior [ 14 ]. Pe scurt, hidrogen molecular H2 a fost dizolvat în apă sub presiune înaltă (0,4 MPa) până la un nivel suprasaturat, iar apa H 2saturată a fost depozitată sub presiune atmosferică într-o pungă de aluminiu fără spațiu. Ca un control, apa hidrogenata H2 a fost degazată complet prin agitare blândă timp de o zi. Șoarecii li s-a dat apă liber folosind vase de sticlă închise echipate cu o linie de ieșire care conține doi rulmenți cu bile, care împiedicau apa să fie degazată. Vasul a fost reumplut cu H2-apă hidrogenata 6 zile pe săptămână la 14:00. Concentrația hidrogen H2 a fost încă mai mare de 0,3 mM în ziua următoare.

Pentru acest studiu clinic, apa hidrogenata H 2 disponibilă în comerț a fost un cadou de la Blue Mercury, Inc. (Tokyo, Japonia). H2-apa hidrogenata  (500 ml) a fost împachetată într-o pungă de aluminiu fără spațiu pentru a menține concentrația de hidrogen H2 și sterilizată la 80 ° C timp de 30 min. Concentrația de hidrogen H2 a fost măsurată folosind un senzor de hidrogen (Unisense, Aarhus N, Danemarca) și a fost utilizată dacă valoarea a fost mai mare de 0,6 mM. Apa placebo ambalată într-un pachet identic (500 ml) a fost furnizată de Blue Mercury Inc. Această companie nu a jucat niciun rol în colectarea datelor, gestionarea, analiza sau interpretarea datelor.Un pachet cu 500 ml placebo sau H2-apă hidrogenata pe zi a fost furnizat după ce au arătat pachete goale anterioare, prin care ratele de conformitate auto-raportate în grupul de intervenție au fost calculate ca volumul de H2-apă hidrogenata la 1 an.

2.4. Măsurarea stresului oxidativ

Ca marker de stres oxidativ, 8-OHdG [ 20 ] a fost măsurat folosind probe de urină, care au fost colectate între 9:00 și 10:00 am, așa cum s-a descris anterior [ 21 ], prin utilizarea unui test imuno-enzimatic legat de enzimă (New 8-OHdG verificați; Institutul japonez pentru controlul îmbătrânirii, Shizuoka, Japonia).Valorile au fost normalizate prin concentrația de creatinină urinară, care a fost testată folosind un kit standard (Wako, Kyoto, Japonia). Ca un marker de stres oxidativ suplimentar în creier, MDA acumulată a fost determinată folosind un kit de analiză Bioxytech MDA-586 (Percipio Biosciences, CA, SUA).Nivelurile de malondialdehidă (MDA) au fost normalizate față de concentrațiile de proteine.

2.5. Măsurarea deprecierii memoriei: sarcină de recunoaștere a obiectelor

Abilitățile de învățare și memorie au fost examinate folosind sarcina de recunoaștere a obiecțiilor (ORT) [ 4 ]. Un șoarece a fost obișnuit într-o cușcă timp de 4 ore, iar apoi două obiecte în formă diferită au fost prezentate soarecelui-ului timp de 10 min ca antrenament. Numărul de ori de explorare și / sau adulmecare a fiecărui obiect a fost contabilizat pentru primele 5 minute (test de antrenament). Frecvențele (%) la testul de antrenament au fost considerate ca fiind mediul de bază. Pentru testarea reținerii memoriei după 1 zi, unul dintre obiectele originale a fost înlocuit cu unul nou, cu o formă diferită, apoi timpii de explorare și / sau adulmecare au fost contorizați pentru primele 5 minute (test de retenție). Când șoarecii ar pierde abilitățile de învățare și de memorie, frecvențele de explorare și / sau adulmecare a fiecărui obiect ar trebui să fie egale (aproximativ 50%) în sesiunea de antrenament, ceea ce indică faptul că șoarecii au arătat un interes similar pentru fiecare obiect din cauza lipsei de memorie pentru obiecte. Abilitățile de învățare și memorie au fost evaluate ca scăderea frecvențelor (%) la testul de retenție din fiecare fundal (testul de formare).

2.6. Măsurarea deprecierii memoriei: sarcină de evitare pasivă (PA)

Aparatul era format din două compartimente, unul luminos și celălalt întunecat, despărțite de o ușă glisantă verticală [ 22 ]. În ziua 1, am plasat inițial un soarece în compartimentul luminos timp de 20 de secunde.După deschiderea ușii, soarecele putea intra în compartimentul întunecat (șoarecii preferă instinctiv să fie în întuneric). În ziua 2, soricelul a fost din nou plasat în secțiunea de lumină pentru a permite soarecelui să se deplaseze în secțiunea întunecată. După ce soarecele a intrat în compartimentul întunecat, ușa a fost închisă. După 20 de secunde, soarecele/mouse-ul a primit un șoc electric de 0,3 mA timp de 2 secunde. Șoarecelui i s-a permis să se recupereze timp de 10 secunde, apoi a fost returnat în cușca de acasă. În ziua 3, la 24 de ore de la șoc, mouse-ul a fost din nou plasat în secțiunea de lumină, cu ușa deschisă pentru a permite mouse-ului să se deplaseze în secțiunea întunecată. Am examinat timpul de latență pentru a intra prin ușă.Abilitățile de învățare și memorie au fost evaluate ca scăderea timpilor de latență după șocul electric din fiecare fundal (înainte).

2.7. Imunizarea regiunii hipocampale CA1

Pentru a examina pierderea neuronală și activarea gliala, regiunea hipocampului a fost colorată cu un anticorp anti-NeuN specific neuronului piramidal (clonă A60; Merck Millipore, Darmstadt, Germania), o proteină acidă fibrilă anti-glială anti-glială specifică astrocitelor (anti-GFAP) anticorp (Thermo Scientific, MA, SUA) sau un anticorp anti-IbaI specific microglia (Wako). Șoarecii au fost perforați transcardial pentru a fi fixați cu 4% paraformaldehidă în soluție salină tamponată cu fosfat (PBS) sub anestezie, iar creierul lor a fost crioprotectat cu zaharoză 30%, iar apoi creierul înghețat a fost secționat la o grosime de 8 μm. După incubarea cu fiecare anticorp primar, secțiunile au fost tratate cu anticorpi secundari (Vector Laboratories, CA, SUA) și imunereactivitatea lor a fost vizualizată prin metoda complexului avidin-biotină (Vector Laboratories).

2.8. Subiecte ale studiului clinic

Acest studiu a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat ca parte a proiectului Tone, un studiu epidemiologic în desfășurare efectuat în Tone Town, Ibaraki, Japonia, așa cum este descris în detaliu anterior [ 23 , 24 ]. Acest oraș este situat la aproximativ 40 km nord-est de centrul Tokyo și este format din 22 de districte. Studiul de bază al proiectului Tone a cuprins 1.032 de participanți în iulie 2009, iar subiecții studiului au fost recrutați de la acești participanți.

Criteriile de eligibilitate au vârsta de 67 de ani sau mai mult, putând da consimțământul scris în scris pentru participarea la studiul de față, cu un diagnostic de MCI, putând respecta următoarea cerință: o bună conformitate cu consumul de apă; participarea la examenele programate pentru evaluare; păstrarea unui jurnal de înregistrare a consumului de apă, cu un scor ischemic Hachinski modificat de 4 sau mai puțin și un scor de scădere a depresiunii geriatrice de 15 itemi de 6 sau mai puțin. Pe scurt, cu 3 luni înainte de acest studiu clinic, toți participanții au fost supuși unei evaluări de grup care a utilizat un set de 5 teste care au măsurat următoarele domenii cognitive: atenție; memorie; funcția visuospatială; limba; și raționamentul descris anterior [ 25 ]. Deficiență obiectivă în cel puțin 1 domeniu cognitiv bazat pe media scorurilor la măsurile neuropsihologice din acel domeniu și 1 reducere SD folosind corecții normative pentru vârstă, ani de educație și sex.

Criteriile de excludere aveau criteriile „Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale (DSM) -IV TR” pentru boli demențiale, boli grave sau instabile, un istoric în ultimii 5 ani de boli infecțioase grave care afectează creierul și / sau boli maligne , un istoric de consum de alcool sau droguri sau dependență (de DSM-IV TR) în ultimii 5 ani și care a primit orice tip de medicamente anti-Alzheimer și inițierea recentă (în termen de 4 săptămâni) a medicamentelor care afectează sistemul nervos central. Când scorul examenului de mini-mental mental (MMSE) [ 26 ] a fost mai mic de 24, subiecții au fost excluși.

În acest studiu, subiecții au fost repartizați aleatoriu fie unui grup de intervenție, care a primit H2-apă hidrogenata în fiecare zi timp de 1 an, fie unui grup de control, care a primit apă placebo. Secvența de alocare a fost determinată de numere aleatorii generate de computer care au fost ascunse investigatorilor și subiecților.Doctorii. Nakajima și Ikejima au generat secvența de alocare aleatorie, au înscris participanții și au atribuit participanților la intervenții. Toți participanții și furnizorii de îngrijiri au fost mascați orb.

În protocolul inițial, ne-am propus să administrăm H2-apă hidrogenata timp de 2 ani și să evaluăm rezultatele secundare; cu toate acestea, a trebuit să oprim proiectul în 2011 prin dezastrul Tsunami și nu am putut obține datele de 2 ani și rezultatele secundare.

Genotipul APOE4 a fost determinat așa cum este descris [ 25 ].

2.9. Considerații statistice

Toate analizele statistice au fost efectuate de un biostatistician academic folosind software-ul SAS versiunea 9.2 (SAS Institute Inc, Cary, NC, SUA). Rezultatele au fost considerate semnificative la p <0.05.

Pentru compararea a două grupuri în abilitățile de învățare și memorie, și planurile de viață, t -testul Student fără două perechi a fost utilizat pentru compararea grupului apa hidrogenata H 2 c u grupul de control. Pentru celelalte experimente pe animale, s-a aplicat analiza unidirecțională a varianței (ANOVA) cu analiza post-Tukey-Kramer sau Dunnett post-hoc, dacă nu se menționează altfel.

Pentru studiul clinic, am planificat să recrutăm un număr total de 120 de pacienți, ceea ce ar oferi 90% putere pentru a detecta o dimensiune a efectului de 0,6 folosind un test pe două fețe cu un nivel de semnificație de 5%, dar dimensiunea reală a eșantionului pentru analiza primară a fost 73, ceea ce a dus la o putere de 70% în același cadru. Punctele finale au fost scoruri în versiunea japoneză a ADAS-cog la 1 an, iar modificările au fost evaluate prin testul lui Mann-Whitney (analiză non-parametrică), precum și testul tal lui Student (analiza parametrică).

3. REZULTATE

3.1. Stresul oxidativ redus de apă hidrogenata la șoarecii DAL

Șoarecii masculi DAL101 au primit H2 – apa hidrogenata sau apă de control pentru a bea ad libitum de la vârsta de 1 lună și au continuat până la vârsta de 18 luni. Grupul H2-apă hidrogenata DAL101 a arătat o scădere semnificativă a nivelului unui marker de stres oxidativ, 8-hidroxi-2′-dezoxiguanozină (8-OHdG) [ 20 ] la vârsta de 14 luni (supliment. Fig. S1A ). Mai mult, șoarecii DAL101 au crescut tensiunea oxidativă în creier, măsurată de nivelul MDA ca un marker alternativ de stres oxidativ, iar H2-apă hidrogenata a arătat o recuperare semnificativă a acestui nivel crescut de MDA la șoarecii DAL101 (Suppl. Fig. S1B ).

3.2. Apa de hidrogen a suprimat o scădere a deprecierii învățării și a memoriei

Am examinat abilitățile de învățare și memorie folosind ORT [ 4 ]. Așa cum s-a descris în MATERIALE ȘI METODE , abilitățile de învățare și memorie au fost evaluate ca scăderea frecvenței (%) la testul de retenție din fiecare fundal (test de formare). Șoarecii au primit apă sau apă hidrogenata H 2 de la vârsta de 1 lună. La vârsta de 14 luni, grupul H 2 apa hidrogenata a memorat în mod semnificativ obiectele originale și a arătat preferința pentru obiectul nou mai mult decât grupul de control (Fig. 1A 1A în vârstă de 14 luni ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F1.jpg

Apa cu hidrogen a prevenit declinul cognitiv. H2-apa a fost furnizată de la vârsta de 1 lună ( A, C ) și de la vârsta de 8 luni ( B ). Șoarecii au fost supuși primei sarcini de recunoaștere a obiecțiilor (ORT) la vârsta de 14 luni ( A, B, 14 luni ) și a doua ORT la vârsta de 18 luni ( A, B, 18 luni) ). Indicii de recunoaștere au fost obținuți ca frecvență (%) de explorare și / sau adulmecare a obiectului care va fi înlocuit sau a celui nou care a fost înlocuit. Index Indicele de recunoaștere (%) indică frecvențele din testul de retenție al ORT după scăderea celor din testul de antrenament (fundal). WT, de tip sălbatic; (DAL, H2 -), DAL101 șoareci care beau apă de control degazată; (DAL, H 2 +), DAL101 șoareci care beau apă cu hidrogen. Datele sunt afișate ca media ± SEM. n = 9, * p <0,05, ** p <0,01 de testul t al lui Student. C ) Șoarecii au fost supuși unei sarcini de evitare pasivă. Latențele treptate înainte și după șocul electric sunt obținute și Δ Latența (-s) trece prin indicarea scăderii latențelor treptate după ce înainte de șocul electric. WT, de tip sălbatic (n = 10); DAL, H2 -, DAL101 șoareci care primesc apă de control degazată (n = 8); și DAL, H2 +, DAL101 șoareci care primesc H2-apă (n = 8). Datele sunt afișate ca media ± SEM. p <0,05.

La vârsta de 18 luni, șoarecii au fost supuși celui de-al doilea ORT, care poate fi realizat folosind diferite obiecte la vârsta de 18 luni [ 14 ]. Șoarecii în vârstă DAL101 care beau apă hidrogenata H 2 au memorat în continuare semnificativ obiectele originale și au preferat unul mai nou decât grupul martor (Fig. 1A 1A, 18 luni ).

În continuare, pentru a testa efectele potabile ale apei hidrogenate H 2 din stadiul ulterior, am început să dăm apă hidrogenata H 2 la șoarecii masculi DAL101 la vârsta de 8 luni în loc de 1 lună și am supus ORT la vârsta de 14 luni ( Fig. 1B 1B în vârstă de 14 luni) și a doua ORT la vârsta de 18 luni (Fig. 1B 1B 18 luni ). Chiar și când șoarecii au început să bea la vârsta de 8 luni, apa hidrogenata H 2 a suprimat semnificativ declinul abilităților de învățare și memorie la vârsta de 18 luni, precum și la vârsta de 14 luni (Fig. 1B 1B ) .

Mai mult decât atât, am supus șoarecii la PA [ 22 ] la vârsta de 18 luni ca o metodă alternativă. Într-o zi după ce s-a dat un șoc electric de 0,3 mA timp de 2 secunde, șoarecii C57BL / 6 de tip sălbatic au memorat șocul, astfel cum a fost evaluat prin scăderea timpului (timpurilor) de latență pentru a reintra în compartimentul întunecat din fiecare fundal (Fig. 1C1C ). Grupul H 2- apă  hidrogenata a suprimat semnificativ declinul în învățare și memorie mai mult decât grupul de control (Fig. 1C 1C ).

Astfel, consumul de apă hidrogenata 2  a suprimat deficitul de învățare și memorie la șoarecii de stres oxidativ.

3.3. Neurodegenerare suprimată de hidrogen-apă

Pentru a examina dacă apa H 2 ar putea preveni neurodegenerarea la șoarecii DAL101 în vârstă, am colorat hipocampul cu un anticorp anti-NeuN specific neuronului (Fig. 2A 2A ). Neurodegenerarea a fost evaluată prin activări gliale folosind un anticorp anti-GFAP și un anticorp anti-Iba-I microglia-specific. Celulele imun pozitive pe câmpul vizual (FOV) au fost contorizate în regiunea CA1 (Fig. 2B 2B ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F2.jpg

Apa de hidrogen a suprimat neurodegenerarea. A ) Regiunea CA1 a hipocampului a fost colorată cu anticorpi împotriva NeuN (un marker neuronal), GFAP (un marker astrocitic) sau Iba-1 (un marker microglial) (bare de scară: 50 µm). Panourile din dreapta arată imagini mărită ale pătratelor din panourile din stânga (bare de scară: 10 µm). B ) Celulele pozitive pentru anticorpii anti-NeuN, anti-GFAP și anti-Iba-I pe câmpul vizual (FOV) au fost contorizate în regiunea CA1 (n = 5). Datele sunt afișate ca media ± SD. p <0,05, ** p <0,01 (tip sălbatic vs DAL), # p <0,05 (H2-apă hidrogenata vs. apă de control în DAL).

Numărul neuronilor a fost redus în grupul DAL101 de control, în comparație cu grupul de tip sălbatic, iar grupa H2-DAL101 a arătat o tendință de recuperare a scăderii (Fig. 2A 2A ). Așa cum s-a descris anterior, [ 4 ] șoarecii control DAL101 au prezentat o creștere a activării gliale, iar grupul H2-apă  hidrogenata a suprimat activarea glială îmbunătățită în regiunea CA1 (Fig. 2 2 , GFAP și Iba-I).

3.4. Hidrogen-apă a prelungit durata medie de viata  a șoarecilor

Șoarecii DAL101 au prezentat o durată de viață mai scurtă, care a fost descrisă și anterior [ 4 ]. Pentru a examina dacă consumul de apă hidrogenata H 2  a atenuat durata de viață scurtată, șoarecii DAL101 au început să bea controlul sau H2-apă hidrogenata la vârsta de 1 lună. Deși apa hidrogenata H2 nu a extins durata de viață maximă (Fig. 3A 3A ), H2-apă hidrogenata a extins semnificativ durata de viață a șoarecilor DAL101 (Fig. 3B 3B ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F3.jpg

Extinderea duratei de viață medii prin consumul continuu de H 2- apă. A ) Curba Kaplan-Meier reprezentând supraviețuirea femelelor C57BL / 6 șoareci (de tip sălbatic), femele DAL101 șoareci apă de control (apă de control) și H 2- apă (H 2- apă). B ) Fiecare punct indică durata de viață a fiecărui mouse.Barele indică durata medie de viață a fiecărui grup. p < 0,05 (p = 0,036) de testul t al lui Student.

3.5. studiu clinic randomizat, controlat cu placebo

 Aparente privind recrutarea, randomizarea și urmărirea pentru studiu. Au fost randomizati în total 81 de subiecți din 1.032 de participanți; cu toate acestea, 3 din grupul de control și 5 din grupul de intervenție au fost diagnosticați ca fiind neeligibili după randomizare și nu au fost inclusi în această analiză. Caracteristicile de bază și factorii de viață au fost echilibrați între grupurile de studiu (Tabelul 1 1 ). Alocarea aleatorie a fost stratificată în funcție de vârsta de ~ 74 ani și scorul MMSE de ~ 28 puncte. Rata medie de conformitate a apei potabile a fost estimată la 64% în ambele grupuri la 1 an, ceea ce înseamnă că subiecții au băut 320 ml / zi în medie. Media scorurilor totale ADAS-cog în H2 – și grupurile de control au fost 8,04 și, respectiv, 7,89, fără nicio semnificație.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F4.jpg

Profilul recrutării, randomizarea și urmărirea acestui studiu. Acest studiu a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, realizat ca parte a proiectului Tone, un studiu epidemiologic în curs de desfășurare efectuat în Tone Town, Ibaraki, Japonia [ 23 , 24 ].

tabelul 1

Caracteristici de fond ale 73 de subiecți cu insuficiență cognitivă ușoară.

Control (n = 38) Intervenție (n = 35)
Însemna SD sau% Însemna SD sau%
Femeie * 20 (52,6%) 19 (54,3%)
Vârsta (ani) 74,45 5,44 73.97 5.11
Indicele masei corporale (kg / m2) 23,55 2,59 23.19 4,08
Tensiunea arterială sistolică (mmHg) 131.26 12.35 135.14 13.31
Tensiunea arterială diastolică (mmHg) 77.92 7.13 78.89 9,53
Educație (ani) 11.26 2,71 11.57 2.83
Băutor actual de alcool * 19 (50,0%) 14 (40,0%)
Fumator curent * 4 (10,5%) 5 (14,3%)
Obiceiul actual de exercițiu * 27 (71,1%) 22 (62,9%)
Transportator APOE4 * 6 (15,7%) 7 (20,0%)
Istorie de familie * 2 (5,3%) 2 (5,7%)
Comorbiditate *
Hipertensiune 15 (39,5%) 14 (40,0%)
Diabetul zaharat 4 (10,5%) 5 (14,3%)
dislipidemia 4 (10,5%) 4 (11,4%)
Accident vascular cerebral 2 (5,3%) 1 (2,9%)
depresiune 1 (2,6%) 2 (5,7%)
MMSE 28.08 1.66 27.83 1,74
ADAS-Cog 7,89 3,19 8.04 3,47

* indică frecvența (%).

După 1 an, nu au fost observate daune sau efecte neintenționate la fiecare grup și a existat o tendință de îmbunătățire a scorului ADA-cog total atât în ​​grupele H 2 – cât și în grupurile de control (supliment. Tabelul S1 ), probabil din cauza intervențiilor ca exercițiu moderat prin proiectul Tone. Mai mult decât atât, subiecții din grupul  apa hidrogenata H 2 au avut mai multe tendințe de îmbunătățire decât cei din grupurile de control, deși nu a existat nicio semnificație (supliment. Tabelul S1 ). Cu toate acestea, când acordăm atenție modificărilor de scor în purtătorii genotipului APOE4, totalul ADAS-cog-urilor și scorurile de reamintire a cuvintelor (unul dintre sub-scoruri) s-au îmbunătățit semnificativ, astfel cum este evaluat prin distribuția modificării scorului la fiecare subiect ( Fig. 5 5 ). La transportatorii APOE4, grupul apa hidrogenata H 2 s-a îmbunătățit semnificativ, în timp ce grupul de control a înrăutățit ușor.fig.6 6 ) Deși subiecții din grupul de control nu s-au îmbunătățit, șase și cinci din 7 subiecți s-au îmbunătățit la scorurile ADAS totale și, respectiv, la scorurile de reamintire a cuvintelor, în grupul apa hidrogenata H 2al transportatorilor APOE4.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F5.jpg

Distribuția modificărilor scorului sub și total ADAS-cog. Distribuția modificării punctajului de reamintire a cuvântului ( A ), un scor secundar al ADAS-cog și ( B ) scorului total ADAS-cog-urilor în transportatorii APOE4 (stânga) și APOE4 (dreapta). Fiecare punct indică schimbarea subiecților individuali. Diferența dintre grupurile de control H2 și control a fost semnificativă la purtătorii APOE4 printr-o analiză non-parametrică, precum și o analiză parametrică. A ) p = 0.036 (prin testul t al lui Student) și p = 0.047 (prin testul lui U al lui Mann-Whitney) și ( B ) p = 0.037 (prin testul t al lui Student) și p = 0.044 (prin testul lui U al lui Mann-Whitney) ) pentru ( A ) și, respectiv, ( B ). Barele medii din pastile indică valori mediane.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F6.jpg

Modificări ale scorului ADAS-cog sub-dur și total al fiecărui subiect din operatorii de operare APOE4.Fiecare linie indică modificarea de un an a punctajului de reamintire a cuvântului ( A ) și a scorului total ADAS-cog ( B ) al unui subiect din transportatorii APOE4. * indică p <0.05 după cum se arată în legenda din Fig. 5 .

DISCUŢIE

Tulburările neurodegenerative dependente de vârstă sunt implicate în stresul oxidativ. În acest studiu, am arătat urmatoarele:consumul de H2-apa hidrogenata a suprimat declinul biochimic, comportamental și patologic la șoarecii de stres oxidativ. Scorul ADAS-cog [ 18 ] este măsura cognitivă generală cea mai larg utilizată în studiile clinice ale AD [ 27 , 28 ].Scorul ADAS-cog evaluează mai multe domenii cognitive incluzând memoria, limbajul, praxisul și orientarea. În general, ADAS-cog s-a dovedit de succes în scopul propus. Studiul clinic prezent arată că consumul de apă hidrogenata H 2 a îmbunătățit semnificativ scorul ADAS-cog al purtătorilor genotipului APOE4.

Am arătat anterior că șoarecii DAL101 prezintă neurodegenerare dependentă de vârstă și declin cognitiv și scurtează durata de viață [ 4 ]. Șoarecii DAL101 prezintă fenotipuri demențiale într-o manieră dependentă de vârstă, ca răspuns la o cantitate din ce în ce mai mare de stres oxidativ [ 4 ]. Stresul oxidativ îmbunătățește peroxidarea lipidelor, ceea ce duce la formarea de aldehide α, β nesaturate, foarte reactive, cum ar fi MDA și 4-HNE [ 29 ]. Acumularea de proteine ​​aduse de 4-HNE în neuronii piramidali a fost observată la creierul pacienților cu AD și PD [ 30 ]. Declinul capacității ALDH2 * 2 nu a reușit să detoxifice aldehide citotoxice și, prin urmare, creșterea stresului oxidativ [ 31 ].

Mai mult, șoarecii dublu-transgenici au fost construiți prin încrucișarea șoarecilor DAL101 cu șoarecii Tg2576, care exprimă o formă mutantă a proteinei precursoare amiloide umane (APP). Au prezentat depuneri accelerate de amiloid, fosforilare tau și glioză, precum și capacități de învățare și capacități de memorie afectate. Durata de viață a șoarecilor APP / DAL a fost semnificativ mai scurtă decât cea a șoarecilor APP și DAL101 [ 32 ]. Astfel, aceste animale-model pot fi de ajutor pentru a explora antioxidanți care ar putea fi capabili să prevină demența dependentă de vârstă. Într-adevăr, o dietă care conține Chlorella a arătat efecte atenuate asupra declinului cognitiv în DAL101 [ 33 ].

Unul dintre cei mai puternici factori de risc pentru AD este statutul de purtător al genotipului APOE4, iar rolurile APOE4 în evoluția AD au fost examinate pe larg din diferite aspecte [ 34 , 35 ]. APOE4 crește, de asemenea, numărul de lipoproteine ​​aterogene și accelerează aterogeneza [ 36 ]. Stresul oxidativ crescut la purtătorii APOE4 este considerat unul dintre modificatorii riscului [ 3 ]. O combinație de antioxidanți a îmbunătățit funcția cognitivă a subiecților în vârstă după 3 ani, în special la purtătorii APOE423 ]. Acest rezultat clinic anterior este de acord cu prezentul studiu. 2 acționează ca un antioxidant eficient în interiorul celulelor, datorită capacității sale de a difuza rapid între membrane9 ]. Mai mult, ca funcție secundară anti-oxidativă, H 2 pare să activeze factorul 2 legat de NF-E2 (Nrf2), [ 10 ] care reduce stresul oxidativ prin exprimarea unei varietăți de enzime antioxidante [ 37 ]. Am raportat că băutul cu apă H 2 a prevenit arterioscleroza folosind șoareci knockout APOE, un model de dezvoltare spontană a aterosclerozei care însoțește o scădere a stresului oxidativ [ 38 ]. Astfel, este posibil ca consumul de apă hidrogenata H 2 sa imbunătățească deteriorarea vasculară prin scăderea stresului oxidativ ca antioxidant direct sau indirect, ceea ce duce la îmbunătățirea unui model demintia și a subiecților MCI. În acest studiu, ne-am concentrat pe genotipul izoformelor APOE; cu toate acestea, polimorfismul genei APOE în regiunea promotor influențează expresia genei APOE [ 39 ]. Astfel, va fi important să examinăm efectul apei H2 hidrogenate sub acest polimorfism.

Pentru atenuarea AD, a fost acordată o atenție semnificativă exercițiilor fizice regulate și moderate pentru a ajuta la reducerea riscului de demență și la prevenirea dezvoltării MCI la pacienții îmbătrâniți [ 40 – 42 ].Exercițiul moderat îmbunătățește metabolismul energetic și suprimă expresia citokinelor pro-inflamatorii [ 43 ] și protejează sistemele vasculare [ 40 , 44 , 45 ]. H2 prezintă funcții multiple printr-o scădere a nivelului de citokine pro-inflamatorii și o creștere a metabolismului energetic pe lângă rolurile anti-oxidative. Pentru a exercita mai multe funcții, H 2 reglează diverse căi de transducție a semnalului și expresia multor gene [ 10 ]. De exemplu, H 2 protejează celulele neuronale și stimulează metabolismul energetic prin stimularea expresiei hormonale a ghrelinei [ 15 ] și respectiv a factorului 21 de creștere a fibroblastului [ 21 ]. În schimb, H 2 ameliorează inflamația prin scăderea citokinelor pro-inflamatorii [ 46 ].Astfel, combinația acestor funcții de H2 asupra antiinflamării și stimulării metabolismului energetic ar putea împiedica declinul funcției creierului, [ 10 ] ambele fiind îmbunătățite prin exerciții fizice regulate și moderate. Astfel, este posibil ca funcțiile multiple ale H 2 , inclusiv stimularea metabolismului energetic și antiinflamarea, să contribuie la îmbunătățirea modelului de demență și a subiecților MCI.

Ca un aspect alternativ, H 2 suprima factorul nuclear al căii de transcripție a celulelor T activate (NFAT) pentru a regla diferite tipare de expresie genică [ 47 ]. Semnalizarea NFAT este modificată în AD și joacă un rol important în conducerea neurodegenerarii mediată de β amiloid [ 48 ]. Mai mult decât atât, cascada transcripțională NFAT contribuie la sinaptotoxicitatea β amiloidă [ 49 ]. În plus, o implicare activă a căii de semnalizare mediată de NFAT în degenerarea mediată de α-sin-neuroni în PD [ 50 ]. Într-adevăr, pacienții cu PD s-au îmbunătățit prin consumul de apă hidrogenata H 2, așa cum a fost dezvăluit de un studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo 51 ] și o scară mai mare a unui studiu clinic este în curs de investigare [ 52 ]. Astfel, efectele benefice ale H 2 asupra bolilor neurodegenerative pot fi explicate prin suprimarea reglării transcripționale a NFAT.

CONCLUZIE

Studiul de față sugerează posibilitatea de a încetini progresul demenței prin consumul de apă H 2 prin experimente pe animale și un studiu de intervenție clinică pentru purtătorii APOE4; cu toate acestea, va fi necesară o scară mai lungă și mai mare de încercări pentru a clarifica efectul apei H2 asupra MCI.

Curr Alzheimer Res . 15 (5): 482–492.
PMCID: PMC5872374
PMID: 29110615
Efectele hidrogenului molecular apreciate de un model animal și de un studiu clinic aleatoriu asupra tulburării cognitive ușoare
Kiyomi Nishimaki , 1 Takashi Asada , 2, 3, * Ikuroh Ohsawa , 1, 4 Etsuko Nakajima , 2 Chiaki Ikejima , 2Takashi Yokota , 1 Naomi Kamimura , 1 și Shigeo Ohta 1, 5, *

Date asociate

Materiale suplimentare

MULȚUMIRI

Mulțumim Blue Mercury, Inc. (Tokyo, Japonia) pentru furnizarea de apă H 2 și apă placebo, doamnei Hiroe Murakoshi pentru asistență tehnică și doamnei Suga Kato pentru lucrări de secretariat. Sprijinul financiar pentru acest studiu a fost oferit de Grants-in-Aid pentru Cercetări Științifice de la Societatea Japoneză pentru Promovarea Științei (23300257, 24651055 și 26282198 la SO; 23500971 și 25350907 către KN).Sprijinul financiar pentru acest studiu a fost oferit de Grants-in-Aid pentru Cercetări Științifice de la Societatea Japoneză pentru Promovarea Științei (23300257, 24651055 și 26282198 la SO; 23500971 și 25350907 către KN).

LISTA DE ABREVIERI

APOE4 Apolipoproteină E4
MCI Deficit cognitiv minor
ALDH2 Aldehidă Dehidrogenază 2
ADAS-Cog Evaluarea bolilor Alzheimer Scala-subscala cognitivă
ANUNȚ Boala Alzheimer
PD Boala Parkinson
DAL101 Tipul 101 dominant dominant al polimorfismului mutant ALDH2 (ALDH2 * 2)
4-HNE 4-hidroxi-2-nonenal
8-OHdG 8-hidroxi-2′-deoxiguanozină
MDA malondialdehidă
ORT Sarcina de recunoaștere a obiectelor
PA Sarcina de evitare pasivă
ACGP Proteină acidă fibrilă glială
PBS Salină tamponată cu fosfat
ANOVA Analiza unidirecțională a variației
CI Interval de încredere
MMSE Mini examen de stare mentală
FOV Câmp de vizualizare
APP Proteină precursoare amiloidă
Nrf2 Factorul 2 legat de NF-E2
NFAT Factorul nuclear al celulelor T activate

 

MATERIAL SUPLIMENTAR

Materialul suplimentar este disponibil pe site-ul web al editorului împreună cu articolul publicat.

APROBARE ETICĂ ȘI CONSENTIU DE PARTICIPARE

Studiul pe animale a fost aprobat de Comitetul de îngrijire și utilizare a animalelor de la Școala Medicală Nippon.

Protocolul de studiu clinic uman a fost aprobat de comitetele de etică ale Universității din Tsukuba.

DREPTURILE UMANE ȘI ANIMALE

Toate procedurile de cercetare a animalelor urmate au fost în conformitate cu standardele stabilite în cea de-a opta ediție a Ghidului pentru îngrijirea și utilizarea animalelor de laborator, publicată de Academia Națională de Științe, The National Academies Press, Washington, DC).

Toate materialele umane au fost obținute în conformitate cu standardele stabilite în principiile Declarației de la Helsinki din 1975, astfel cum a fost revizuit în 2008 ( http://www.wma.net/en/10ethics/10helsinki/<http://www.wma .net / en / 10ethics / 10helsinki / >).

Consimțământ pentru publicare

Toți pacienții au oferit consimțământ scris, cu prioritate, pentru investigațiile de cercetare.

CONFLICTUL DE INTERES

Declarăm că nu există un conflict de interese real și potențial pentru acest studiu. Deși SO a fost consilier științific al Blue Mercury, Inc. (Tokyo, Japonia) de la 2.005 la 2.008, nu a fost implicată în acest studiu.

REFERINȚE

1. Lin MT, Beal MF disfuncție mitocondrială și stres oxidativ în bolile neurodegenerative. Natură. 2006;443 : 787–795. PubMed ] Google Scholar ]
2. Mecocci P., Polidori MC Studii clinice cu antioxidanți în insuficiență cognitivă ușoară și boala Alzheimer. Biochim. Biophys. Acta. 2012; 1822 : 631–638. PubMed ] Google Scholar ]
3. Jofre-Monseny L., Minihane AM, Rimbach G. Impactul genotipului apoE asupra stresului oxidativ, a inflamației și a riscului de boală. Mol. Nutr. Produse alimentare 2008; 52 : 131-145. PubMed ] Google Scholar ]
4. Ohsawa I., Nishimaki K., Murakami Y., Suzuki Y., Ishikawa M., Ohta S. Neurodegenerare dependentă de vârstă care însoțește pierderea memoriei la șoarecii transgenici defecti în activitatea de aldehidă dehidrogenază mitocondrială 2. J. Neurosci. 2008; 28 : 6239–6249. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Chen CH, Ferreira JC, ER Brut, Mochly-Rosen D. Direcția aldehide dehidrogenazei 2: noi oportunități terapeutice. Physiol. Rev. 2014; 94 : 1–34. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
6. Kamino K., Nagasaka K., Imagawa M., Yamamoto H., Yoneda H., Ueki A. și colab. Deficiența de aldehidă dehidrogenază mitocondrială crește riscul de boală Alzheimer cu debut tardiv la populația japoneză. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000; 273 : 192–196. PubMed ] Google Scholar ]
7. Jo SA, Kim EK, Park MH, Han C., Park HY, Jang Y. și colab. Un polimorfism Glu487Lys în gena pentru aldehida dehidrogenazei mitocondriale 2 este asociat cu infarct miocardic la bărbații coreeni în vârstă. Clin.Chim. Acta. 2007; 382 : 43–47. PubMed ] Google Scholar ]
8. Wang B., Wang J., Zhou S., Tan S., He X., Yang Z. și colab. Asocierea polimorfismului genei aldehidă dehidrogenază mitocondrială (ALDH2) cu susceptibilitatea la boala Alzheimer cu debut tardiv la chineză. J. Neurol. Sci. 2008; 268 : 172–175. PubMed ] Google Scholar ]
9. Ohsawa I., Ishikawa M., Takahashi K., Watanabe M., Nishimaki K., Yamagata K., și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor de oxigen citotoxici. Nat. Med.2007; 13 : 688–94. PubMed ] Google Scholar ]
10. Ohta S. Hidrogenul molecular ca gaz medical preventiv și terapeutic: inițierea, dezvoltarea și potențialul medicamentului cu hidrogen. Pharmacol. Ther. 2014; 144 : 1–11. PubMed ] Google Scholar ]
11. Ichihara M., Sobue S., Ito M., Ito M., Hirayama M., Ohno K. Efecte biologice benefice și mecanismele de bază ale hidrogenului molecular – revizuire cuprinzătoare a 321 de articole originale. Med. Rez. Gaz2015; 5 : 12. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Iketani M., Ohsawa I. Hidrogenul molecular ca agent neuroprotector. Curr. Neuropharmacol. 2017; 15 : 324–331. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Ohta S. Hidrogenul molecular ca antioxidant nou: imagine de ansamblu asupra avantajelor hidrogenului pentru aplicații medicale. Metode Enzimol. 2015; 555 : 289–317. PubMed ] Google Scholar ]
14. Nagata K, Nakashima-Kamimura N, Mikami T, Ohsawa I, Ohta S. Consumul de hidrogen molecular previne deficiențele provocate de stres în sarcinile de învățare dependente de hipocamp în timpul reținerii fizice cronice la șoareci. 2009. [ PubMed ]
15. Matsumoto A., Yamafuji M., Tachibana T., Nakabeppu Y., Noda M., Nakaya H. „Apa hidrogenică” orală induce secreție de ghrelină neuroprotectoare la șoareci. Sci. Rep. 2013; 3 : 3273.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
16. Li J., Wang C., Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ Salină bogată în hidrogen îmbunătățește funcția de memorie într-un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid beta prin reducerea stresului oxidativ. Rez. Creier 2010; 1328 : 152–161. PubMed ] Google Scholar ]
17. Hayashida K., Sano M., Kamimura N., Yokota T., Suzuki M., Ohta S., și colab. Inhalarea de hidrogen în timpul resuscitării normoxice îmbunătățește rezultatul neurologic într-un model de șobolan de stop cardiac, independent de managementul temperaturii țintit. Circulaţie. 2014; 130 : 2173–2180. PubMed ] Google Scholar ]
18. Rosen WG, Mohs RC, Davis KL O nouă scală de rating pentru boala Alzheimer. A.m. J. Psihiatrie.1984; 141 : 1356–1364. PubMed ] Google Scholar ]
19. Connor DJ, Administrația Sabbagh MN și variația punctajului pe ADAS-Cog. J. Alzheimers Dis. 2008;15 : 461–464. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
20. de Zwart LL, Meerman JH, Commandeur JN, Vermeulen NP Biomarkeri ai aplicațiilor de deteriorare a radicalilor liberi la animale experimentale și la om. Radica gratuită. Biol. Med. 1999; 26 : 202–226. PubMed ] Google Scholar ]
21. Kamimura N., Nishimaki K., Ohsawa I., Ohta S. Hidrogenul molecular îmbunătățește obezitatea și diabetul inducând FGF21 hepatic și stimulând metabolismul energetic la șoarecii db / db. Obezitate (Primăvara de Argint) 2011; 19 : 1396–1403. PubMed ] Google Scholar ]
22. O’Riordan KJ, Huang IC, Pizzi M., Spano P., Boroni F., Egli R., și colab. Reglarea factorului nuclear kappaB în hipocamp prin receptorii metabotropi ai glutamatului din grupa I. J. Neurosci. 2006; 26 : 4870–4879. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
23. Bun S., Ikejima C., Kida J., Yoshimura A., Lebowitz AJ, Kakuma T., și colab. O combinație de suplimente poate reduce riscul de boală Alzheimer la vârstnicii japonezi cu cunoștințe normale. J. Alzheimers Dis. 2015; 45 : 15–25. PubMed ] Google Scholar ]
24. Miyamoto M., Kodama C., Kinoshita T., Yamashita F., Hidaka S., Mizukami K., și colab. Demența și deficiența cognitivă ușoară în rândul celor care nu răspund la un sondaj comunitar. J. Clin. Neurosci. 2009;16 : 270–276. PubMed ] Google Scholar ]
25. Sasaki M., Kodama C., Hidaka S., Yamashita F., Kinoshita T., Nemoto K., și colab. Prevalența a patru subtipuri de deficiență cognitivă ușoară și APOE într-o comunitate japoneză. Int. J. Geriatr. Psihiatrie.2009; 24 : 1119–1126. PubMed ] Google Scholar ]
26. Arevalo-Rodriguez I., Smailagic N., Roque IFM, Ciapponi A., Sanchez-Perez E., Giannakou A., și colab. Mini-Mental State Examination (MMSE) pentru depistarea bolii Alzheimer și a altor demențe la persoanele cu deficiențe cognitive ușoare (MCI). Baza de date Cochrane Syst. Rev. 2015; 3 : CD010783.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Ihl R., Ferris S., Robert P., Winblad B., Gauthier S., Tennigkeit F. Detectarea efectelor tratamentului cu combinații ale articolelor ADAS-cog la pacienții cu boală Alzheimer ușoară și moderată. Int. J. Geriatr.Psihiatrie. 2012; 27 : 15–21. PubMed ] Google Scholar ]
28. Karin A., Hannesdottir K., Jaeger J., Annas P., Segerdahl M., Karlsson P., și colab. Evaluarea psihometrică a ADAS-Cog și NTB pentru măsurarea răspunsului la medicamente. Acta Neurol. Scand.2014; 129 : 114–122. PubMed ] Google Scholar ]
29. Schneider C., Tallman KA, Porter NA, Brash AR Două căi distincte de formare a 4-hidroxynonenalului. Mecanisme de transformare nonenzimatică a 9- și 13-hidroperoxidelor acidului linoleic în 4-hidroxialkenale. J. Biol. Chem. 2001; 276 : 20831–20838. PubMed ] Google Scholar ]
30. Csala M., Kardon T., Legeza B., Lizak B., Mandl J., Margittai E., și colab. Cu privire la rolul 4-hidroxynonenal în sănătate și boli. Biochim. Biophys. Acta. 2015; 1852 : 826–838. PubMed ] Google Scholar ]
31. Endo J., Sano M., Katayama T., Hishiki T., Shinmura K., Morizane S., și colab. Remodelarea metabolică indusă de stresul aldehidelor mitocondriale stimulează toleranța la stresul oxidativ din inimă. Circ. Res. 2009; 105 : 1118–1127. PubMed ] Google Scholar ]
32. Kanamaru T., Kamimura N., Yokota T., Iuchi K., Nishimaki K., Takami S., și colab. Stresul oxidativ accelerează depunerea amiloidului și afectarea memoriei într-un model de mouse dublu transgenic al bolii Alzheimer. Neurosci. Lett. 2015; 587 : 126–131. PubMed ] Google Scholar ]
33. Nakashima Y., Ohsawa I., Konishi F., Hasegawa T., Kumamoto S., Suzuki Y. și colab. Efectele preventive ale Chlorella asupra declinului cognitiv la șoarecii cu model de demență dependentă de vârstă.Neurosci. Lett. 2009; 464 : 193–198. PubMed ] Google Scholar ]
34. De Marco M., Vallelunga A., Meneghello F., Varma S., Frangi AF, Venneri A. ApoE epsilon4 alele modificări ale conectivității hipocampale în boala Alzheimer timpurie susțin performanța memoriei. Curr.Alzheimer Res. 2017; 14 : 766–777. PubMed ] Google Scholar ]
35. Shackleton B., Crawford F., Bachmeier C. Apolipoproteină Modularea mediată de E a ADAM10 în boala Alzheimer. Curr. Alzheimer Res. 2017; 14 : 578–585. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
36. Hanson AJ, Craft S., Banks WA Genotipul APOE: modificarea răspunsurilor terapeutice în boala Alzheimer. Curr. Pharm. Des. 2015; 21 : 114–120. PubMed ] Google Scholar ]
37. Johnson DA, Johnson JA Nrf2-o țintă terapeutică pentru tratamentul bolilor neurodegenerative. Radica gratuită. Biol. Med. 2015; 88 : 253–267. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
38. Ohsawa I., Nishimaki K., Yamagata K., Ishikawa M., Ohta S. Consumul de apă cu hidrogen previne ateroscleroza la șoarecii de apolipoproteină E. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008; 377 : 1195–1198. PubMed ] Google Scholar ]
39. Maloney B., Ge YW, Petersen RC, Hardy J., Rogers JT, Perez-Tur J., și colab. Caracterizarea funcțională a trei polimorfisme cu un singur nucleotid prezent în secvența promotorului APOE uman: Efecte diferențiale în celulele neuronale și asupra interacțiunilor ADN-proteine. A.m. J. Med. Genet. B. Neuropsihiatrul. Genet. 2010; 153b : 185-201. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. Uemura K., Doi T., Shimada H., Makizako H., Yoshida D., Tsutsumimoto K., și colab. Efectele intervenției exercițiului asupra factorilor de risc vascular la adulții vârstnici cu insuficiență cognitivă ușoară: un studiu controlat randomizat. Dement. Geriatr. Cogn. Dizord. Suplimentar. 2012; 2 : 445–455.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
41. Gates N., Fiatarone Singh MA, Sachdev PS, Valenzuela M. Efectul antrenamentului de exerciții asupra funcției cognitive la adulții vârstnici cu deficiență cognitivă ușoară: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. A.m. J. Geriatr. Psihiatrie. 2013; 21 : 1086–1097. PubMed ] Google Scholar ]
42. Suzuki T., Shimada H., Makizako H., Doi T., Yoshida D., Ito K., și colab. Un studiu controlat randomizat al exercițiului multicomponent la adulți mai în vârstă cu deficiență cognitivă ușoară. Plus unu.2013; 8 : e61483. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
43. NA inteligentă, Steele M. Efectul pregătirii fizice asupra expresiei citochininei proinflamatorii sistemice la pacienții cu insuficiență cardiacă: o revizuire sistematică. Congestiona. Insuficiență cardiacă.2011; 17 : 110–114. PubMed ] Google Scholar ]
44. Cooper C., Li R., Lyketsos C., Livingston G. Tratament pentru tulburări cognitive ușoare: revizuire sistematică. Br. J. Psihiatrie. 2013; 203 : 255–264. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
45. Lavie CJ, Arena R., Swift DL, Johannsen NM, Sui X., Lee DC și colab. Exercitiile si sistemul cardiovascular: stiinta clinica si rezultatele cardiovasculare. Circ. Res. 2015; 117 : 207–219.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R., Yang R., Wang Y., Billiar TR, și colab. Inhalarea de hidrogen ameliorează stresul oxidativ în vătămarea grefelor intestinale induse de transplant. A.m. J. Transplant. 2008; 8 : 2015–2024. PubMed ] Google Scholar ]
47. Iuchi K., Imoto A., Kamimura N., Nishimaki K., Ichimiya H., Yokota T., și colab. Hidrogenul molecular reglează expresia genelor prin modificarea generației dependente de reacția în lanț a radicalilor liberi de mediatori fosfolipide oxidate. Sci. Rep. 2016; 6 : 18971. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
48. Abdul HM, Sama MA, Furman JL, Mathis DM, Beckett TL, Weidner AM și colab. Declinul cognitiv al bolii Alzheimer este asociat cu modificări selective în semnalizarea calcineurinei / NFAT. J. Neurosci.2009; 29 : 12957–12969. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
49. Hudry E., Wu HY, Arbel-Ornath M., Hashimoto T., Matsouaka R., Fan Z. și colab. Inhibarea căii NFAT atenuează neurotoxicitatea beta amiloidă la un model de șoarece al bolii Alzheimer. J. Neurosci. 2012; 32 : 3176–3192. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
50. Luo J., Sun L., Lin X., Liu G., Yu J., Parisiadou L., și colab. O cale dependentă de calcineurină și NFAT este implicată în degenerarea indusă de alfa-sinucleină a neuronilor dopaminergici din creierul mijlociu. Zumzet. Mol. Genet. 2014; 23 : 6567–6574. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
51. Yoritaka A., Takanashi M., Hirayama M., Nakahara T., Ohta S., Hattori N. Studiul pilot al terapiei cu H (2) în boala Parkinson: un studiu randomizat controlat cu placebo dublu-orb. Mov. Dizord. 2013; 28 : 836–839. PubMed ] Google Scholar ]
52. Yoritaka A., Abe T., Ohtsuka C., Maeda T., Hirayama M., Watanabe H., și colab. Un studiu randomizat dublu-orb multi-centru de apă cu hidrogen pentru boala Parkinson: protocol și caracteristici de bază. Neurol BMC. 2016; 16 : 66. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

Apa cu hidrogen molecular scade nivelul COLESTEROLULUI seric LDL- și îmbunătățește funcția colesterolului seric HDL la pacienții cu SINDROM MEABOLIC potențial

Apa cu  Hidrogen Molecular scade nivelul colesterolului seric LDL- și îmbunătățește funcția colesterolului seric HDL la pacienții cu sindrom metabolic potențial

Am constatat că apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular (dihidrogen, H2) are efecte benefice de scădere a lipidelor la hamsterii aurii hrăniți din alimente bogate în grăsimi.

Obiectivul acestui studiu a fost acela de a caracteriza efectele consumului de apa cu Hidrogen Molecular asupra LDL,HDL si sindrom metabolic potențial H2 (0,9-1,0 litrii apa hidrogenata / zi) asupra conținutului, compoziției și activităților biologice ale lipoproteinelor serice la 20 de pacienți cu potențial sindrom metabolic.

Analiza serului a arătat că consumul de apa hidrogenata / apă bogată în  hidrogen molecular H2  timp de 10 săptămâni a dus la scăderea nivelului seric total de colesterol (TC) și LDL-colesterol (LDL-C).

Analiza Western blot a evidențiat o scădere semnificativă a apolipoproteinelor (apo) B100 și apoE în ser.

În plus, am constatat că apa hidrogenata / apa cu H2 hidrogen molecular a îmbunătățit semnificativ funcționalitatea HDL evaluate în patru moduri independente, și anume:

i) protecția împotriva oxidării LDL,

ii) inhibarea adeziunii monocitelor induse de factorul de necroză tumorală (TNF) -a la celulele endoteliale,

iii) stimularea efluxului de colesterol din celulele spumoase macrofage;

iv) protecția celulelor endoteliale de apoptoza indusă de TNF-a.

Mai mult, am descoperit că consumul de apă bogată în hidrogen molecular H2 a dus la o creștere a superoxidului dismutazei (antioxidant endogen ) și la scăderea substanțelor reactive ale acidului tiobarbituric în serul întreg și LDL.

În concluzie, suplimentarea cu apa bogata in hidrogen molecular H2 pare să diminueze nivelul seric al LDL-C și apoB, să îmbunătățească funcțiile HDL afectate de dislipidemie și să reducă stresul oxidativ și poate avea un rol benefic în prevenirea sindromului metabolic potențial

 2013 iulie; 54 (7): 1884-93. doi: 10.1194 / jlr.M036640. Epub 2013 22 apr.
Apa bogată în hidrogen scade nivelul seric de colesterol LDL și îmbunătățește funcția HDL la pacienții cu potențial sindrom metabolic.
Cântecul G 1 , Li M , Sang H , Zhang L , Li X , Yao S , Yu Y , Zong C , Xue Y , Qin S.
1 Laboratorul cheie de ateroscleroză în universitățile din Shandong, Shandong, China.

apa hidrogenata îmbunatateste metabolismul lipidic și glucozei la pacienții cu DIABET ZAHARAT TIP 2 sau cu toleranță scăzută la glucoză

 apa hidrogenata  îmbunatateste metabolismul lipidic și glucozei la pacienții cu diabet zaharat tip 2 sau cu toleranță scăzută la glucoză.

Este bine stabilit că hidrogenul molecular (in apa) are o acțiune selectiva de reducere a oxidării / radicalilor liberi.
Stresul oxidativ este recunoscut pe scară largă ca fiind asociat cu diferite afecțiuni, incluzând diabetul, hipertensiunea și ateroscleroza.

Prin urmare, am investigat efectele aportului de apa hidrogenata / apa cu  hidrogen molecular asupra metabolismului lipidic și glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (T2DM) sau cu toleranță la glucoză scăzută (IGT).

Am efectuat un studiu clinic  randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat la 30 de pacienți cu diabet zaharat, cu T2DM controlat prin regim alimentar și exerciții fizice și 6 pacienți cu IGT.

Pacienții cu diabet zaharat au consumat fie 900 ml / zi apa hidrogenata /apa pură bogată în hidrogen molecular sau 900 ml apă pură placebo timp de 8 săptămâni, cu o perioadă de spălare de 12 săptămâni.

Mai multi biomarkeri ai stresului oxidativ, rezistenței la insulină și metabolismului glucozei, prin testul de toleranță la glucoză pe cale orală, au fost evaluați la momentul inițial și la 8 săptămâni.

Aportul de apa hidrogenata / apa bogată în hidrogen molecular a fost asociată cu scăderi semnificative ale nivelurilor de colesterol lipoproteinelor cu densitate scăzută (LDL) modificate (adică modificări care cresc încărcarea negativă netă a LDL), LDL densitate mică și 8-izoprostane urinare cu 15,5 % (P <.01), 5,7% (P <0,05) și respectiv 6,6% (P <0,05).

Consumul de apa hidrogenata / apa bogată în hidrogen molecular a fost, de asemenea, asociată cu o tendință de scădere a concentrațiilor plasmatice ale LDL oxidate și a acizilor grași liberi și a nivelurilor plasmatice crescute ale adiponectinei și superoxid-dismutazei . La 4 din 6 pacienți cu IGT, consumul de apa hidrogenata / apa hidrogenizata / apa cu hidrogen molecular a normalizat testul de toleranță la glucoză pe cale orală.

În concluzie, aceste rezultate sugerează că suplimentarea cu apa hidrogenata / apa bogată în hidrogen molecular dizolvat  poate avea un rol benefic în prevenirea T2DM și a rezistenței la insulină.

De asemenea, terapia cu apa hidrogenata / apa hidrogenizata / apa cu hidrogen molecular H 2   poate reduce accident vascular cerebral la pacienții cu sindrom metabolic care implica diabet zaharat.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19083400

Authori:

 
DOI:10.1016/j.nutres.2008.01.008

apa hidrogenata in DISTROFIE MUSCULARA PROGRESIVA ,POLIMIOZITA / DERMATOMIOZITA si MIOPATII MITOCONDRIALE

 hidrogenul molecular are efecte proeminente asupra a peste 30 de modele animale, în special a bolilor mediate de stres oxidativ și a bolilor inflamatorii. În plus, efectele hidrogenului molecular asupra oamenilor au fost raportate în diabetul zaharat de tip 2, hemodializă, sindrom metabolic, radioterapie pentru cancer la ficat și accident vascular cerebral. Efectele hidrogenului molecular sunt atribuite activităților specifice de captare a radicalilor liberi care elimină radicalul hidroxilic și peroxiditrit și, de asemenea, activitățile de modulare a semnalului, dar mecanismele moleculare detaliate rămân încă evazive. Hidrogenul molecular este o moleculă sigură care este în mare măsură produsă de bacteriile intestinale la rozătoare și la oameni și nu au fost documentate efecte adverse.

metode

Am efectuat un studiu deschis de băut 1.0 litru pe zi de apa hidrogenata / apa îmbogățită cu hidrogen molecular timp de 12 săptămâni la 5 pacienți cu distrofie musculară progresivă (PMD), 4 pacienți cu polimiozită / dermatomiozită (PM / DM) și 5 pacienți cu miopatii mitocondriale (MM) și am măsurat 18 parametri serici, precum și 8-izoprostanul urinar la fiecare 4 săptămâni.

Am efectuat în continuare un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de 0,5 litri pe zi de apă îmbogățită cu hidrogen molecular sau apa placebo timp de 8 săptămâni la 10 pacienți cu dermatomiozită DM și 12 pacienți cu  miopatii mitocondriale MM și a măsurat 18 parametri serici la fiecare 4 săptămâni .

Rezultate

În studiul deschis, nu s-au observat îmbunătățiri obiective sau agravarea simptomelor clinice. Cu toate acestea, am observat efecte semnificative în rapoartele lactate-pirocavate în distrofie musculară progresivă PMD și miopatii mitocondriale MM, glucoza din sânge în repaus în  distrofie musculară progresivă PMD, matricea serică a metalloproteinazei-3 (MMP3) în polimiozită / dermatomiozită  PM / DM și trigliceridele serice în polimiozită / dermatomiozită  PM / DM. 

În studiul dublu-orb, nu s-au observat efecte clinice obiective, dar a fost detectată o îmbunătățire semnificativă în lactat în MM. 

Raporturile lactat-piruvat în miopatii mitocondriale MM și MMP3 în dermatomiozită DM au prezentat, de asemenea, răspunsuri favorabile, dar fără semnificație statistică. 

Nu s-a observat nici un efect advers în niciunul dintre studii, cu excepția episoadelor hipoglicemice la un pacient tratat cu insulină MELAS, care a diminuat prin reducerea dozei de insulină.

concluzii

Apa îmbogățită cu hidrogen molecular / apa hidrogenata  îmbunătățește disfuncția mitocondrială în miopatii mitocondriale MM și procesele inflamatorii în polimiozită / dermatomiozită PM / DM. Efectele mai puțin proeminente cu studiul dublu-orb în comparație cu studiul deschis au fost probabil datorate unei cantități mai mici de hidrogen molecular administrat și o perioadă de observație mai scurtă, ceea ce implică un efect de prag sau un efect de răspuns al dozei administrate de apa hidrogenata / apa hidrogenizata / apa cu hidrogen molecular.

fundal

Ohsawa și colegii au raportat mai întâi un efect al gazului de hidrogen molecular asupra infarctului cerebral în iunie 2007 [ 1 ].

Efectele hidrogenului molecular administrat în forme de gaz inhalate, apă potabilă, instilare și injecție intraperitoneală au fost raportate pentru 31, 4 și 5 boli la modele animale, celule și, respectiv, la om [ 2 ].Hidrogenul molecular prezintă efecte proeminente în special asupra bolilor mediate de stres oxidativ și a bolilor inflamatorii la rozătoare. Hidrogenul captează radicalii hidroxilici și peroxiditrita mai puțin eficientă [ 1 ].Cu toate acestea, activitățile de captare a radicalilor liberi  sunt puțin probabil să fie un mecanism exclusiv, deoarece cantitatea de specii radicali liberi de oxigen generate la rozătoare și la om este mult mai mare decât cantitatea de molecule de hidrogen molecular preluate de organism. Într-adevăr, cantitatea de hidrogen molecular preluată prin utilizarea apei îmbogățite cu hidrogen molecular / apa hidrogenata  (HEW) este de 100 ori mai putina decât cea prin inhalarea a 2% hidrogen molecular gazos, dar consumul de apa bogata in hidrogen molecular / apa hidrogenata HEW prezintă efecte benefice la fel de bune sau chiar mai bune decât inhalarea a 2% hidrogen molecular gaz la rozătoare [ 2 – 4 ], ceea ce sugerează lipsa unui efect simplu de răspuns dependent de doza de hidrogen molecular .

Studiul nostru anterior privind alergia de tip 1, de asemenea, indică faptul că hidrogenul molecular suprimă alergia de tip 1, acționând ca un modulator de semnal gazos, nu ca un agent de curățare /neutralizare radicali liberi5 ].

Efectele hidrogenului molecular la om au fost examinate în cinci studii clinice(pina in momentul publicarii acestui articol) .

 În primul rând, un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de 900 ml / zi de apa hidrogenata / apa hidrogenizata / apa cu hidrogen molecular HEW timp de 8 săptămâni, la 30 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2, a demonstrat scăderi semnificative ale colesterolului LDL modificat cu încărcătură electronegativă, LDL densa și urină 8 -izoprostanelor [ 6 ].

În al doilea rând, un studiu deschis privind soluția de hemodializă îmbogățită cu hidrogen molecular la 9 pacienți timp de 4 luni [ 7 ] și 21 pacienți timp de 6 luni [ 8 ] a arătat scăderi semnificative ale tensiunii arteriale sistolice înainte și după dializă, precum și a monocitelor plasmatice proteina 1 chemoattractantă și mieloperoxidaza.

ase citi si apa alcalina ionizata / apa hidrogenata / apa hidrogenizata / apa cu hidrogen molecular si hemodializa renala

În al treilea rând, un studiu deschis de 1,5-2,0 litri pe zi de apa hidrogenata / apa hidrogenizata / apa cu hidrogen molecular HEW timp de 8 săptămâni la 20 de subiecți cu sindrom metabolic a prezentat o creștere cu 39% a superoxid dismutazei urinare (SOD), o scădere cu 43% a substanțelor reactive ale acidului tiobarbituric urinar urinar (TBARS ), o crestere de 8% a lipoproteinelor cu densitate mare (HDL) si o scadere cu 13% a colesterolului total / colesterolului HDL9 ].

În al patrulea rând, un studiu randomizat, controlat cu placebo, de 1,5-2,2 litri / zi de apa hidrogenata/ apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW timp de 6 săptămâni la 49 de pacienți tratați cu radioterapie pentru tumori hepatice maligne a arătat îmbunătățiri semnificative ale scorurilor calitatii vietii QOL10 ].  Deoarece studiul nu a fost orb, scorurile QOL subiective au avut tendința de a fi supraestimate de un efect placebo, dar și markerii obiectivi pentru stresul oxidativ au fost, de asemenea, semnificativ scăzuți.

În al cincilea rând, o perfuzie cu perfuzie cu hidrogen molecular îmbogățita în asociere cu Edaravone, un medic de curățare radicali liberi, aprobată clinic pentru infarct cerebral, a fost comparată timp de 7 zile la 8 pacienți cu infarct de sânge cerebral cu 24 de pacienți cărora li s-a administrat Edaravone în monoterapie [ 11 ]. Deși studiul nu a fost randomizat și nici orb, markerii RMN ai pacienților infuzați cu hidrogen molecular au prezentat îmbunătățiri semnificative și normalizare accelerată.

Fiind determinată de efectele proeminente ale hidrogenului molecular asupra bolilor inflamatorii și a bolilor mediate de stres oxidativ, în special la rozătoare, am efectuat un studiu deschis de băut 1.0 litru pe zi de apa hidrogenata /apa cu hidrogen molecular HEW timp de 12 săptămâni la 14 pacienți cu boli musculare și am identificat o îmbunătățire patru parametri:

(i) o scădere a raportului lactat-piruvat în miopatiile mitocondriale (MM) și distrofia musculară progresivă (PMD); 

(ii) o scădere a metaloproteinazei matricei serice (MMP3) în polimiozită / dermatomiozită (PM / DM),

(iii) o scădere a glucozei pe bază de distrofia musculară progresivă  PMD și (iv) o scădere a trigliceridelor serice în polimiozită / dermatomiozită PM / DM.

Am efectuat apoi un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu încrucișare de 0,5 litri pe zi de apa hidrogenata /apa cu hidrogen molecular  HEW timp de 8 săptămâni, în 12 luni și 10 cazuri dermatomiozită DM. Am observat că apa hidrogenata/apa cu hidrogen molecular  HEW a îmbunătățit semnificativ lactatul seric în miopatiile mitocondriale MM. În ambele studii, unii pacienți au raportat o îmbunătățire subiectivă a oboselii, diareei și mialgiei, dar alții au raportat senzație de plutindire și agravarea diareei.

Nu am observat nicio îmbunătățire obiectivă sau agravare a simptomelor clinice în timpul fiecărui studiu. 

Studiile noastre implică faptul că apa hidrogenata / apa cu hidrogen molecular  HEW îmbunătățește parametrii clinici în miopatii mitocondriale MM și polimiozită / dermatomiozită  PM / DM, dar 0,5 litru / zi timp de 8 săptămâni este probabil  insuficient pentru a demonstra efecte semnificative statistic.

Pacienții și metodele

pacienţii

Pentru studiul deschis, am recrutat 5 pacienți cu  distrofia musculară progresivă  PMD, 4 pacienți cu polimiozită / dermatomiozită  PM / DM și 5 pacienți cu miopatii mitocodriale MM.Pacienții cu distrofia musculară progresivă  PMD cuprind 1 bărbat cu miopatie Miyoshi și 4 femele cu distrofie musculară de tip 2B cu o vârstă medie și SD de 50,4 ± 15,9 ani (interval 25 – 66). Pacienții cu PM / DM cuprind 2 bărbați și 2 femele cu o vârstă medie de 53,8 ± 24,8 ani (intervalul 29-83). Toate cazurile de polimiozită / dermatomiozită  PM / DM au luat 5-10 mg de prednisolon pe zi și au fost bine controlate. Pacienții cu miopatii mitocondriale MM au inclus 4 cazuri cu MELAS (2 bărbați și 2 femele cu o vârstă medie de 45,8 ± 12,3 ani, intervalul 37 – 64) și o femeie de 54 de ani cu oftalmoplegie externă progresivă cronică (CPEO).

Pentru studiul randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, crossover, am recrutat 12 pacienți cu miopatii mitoccondriale  MM și 10 pacienți cu dermatomiozită DM. Pacienții cu miopatii mitoccondriale MM au inclus 5 cazuri cu MELAS (2 bărbați și 3 femele cu o vârstă medie de 44,6 ± 17,6 ani, interval 20-65), precum și 7 cazuri cu CPEO (3 bărbați și 4 femele cu o vârstă medie de 49,1 ± 11,1 ani, intervalul 29 – 61). Pacienții cu dermatomiozită DM au cuprins 3 bărbați și 7 femele cu o vârstă medie de 49,6 ± 13,7 ani (intervalul 32-66). Toți pacienții cu dermatomiozită DM au fost bine controlați cu 5-10 mg prednisolon pe zi.

Trei pacienți cu miopatie mitocondriala MM și trei pacienți dermatomiozită DM au participat la ambele studii.

Ambele studii au fost aprobate de Comitetul de analiză etică al Universității Medicale Aichi.

 Consimțământul informat a fost obținut de la fiecare pacient.

Protocoale

Am achiziționat 500 ml de apa hidrogenata / apa bogata in hidrogen molecular HEW sau placebo în pungă de aluminiu de la Blue Mercury Inc. (Tokyo, Japonia). Am măsurat concentrațiile de hidrogen molecular utilizând un senzor de H2-N de hidrogen atașat la un picoammetru PA2000 cu 2 canale (Unisense Science, Aarhus, Danemarca). Concentrațiile de hidrogen molecular au fost de ~ 0,5 ppm (~ 31% saturație).

Nota  : ionizatoarele apa AlkaViva Vesta H2/Delphi H2 pot produce de 3 ori mai mult hidrogen(1.6 ppm H2) dizolvat in apa ionizata alcalina fata de concentratia folosia in acest studiu

De asemenea, am confirmat că hidrogenul molecular din apa placebo a fost nedetectabil cu sistemul nostru. Pentru fiecare încercare, am instruit pacienții să evacueze aerul din cutie și să închidă cu un capac de plastic de fiecare dată după ce beau apă pentru a menține concentrația de hidrogen molecular cât mai mare posibil.

Pentru studiul deschis, pacienții au luat 1,0 litri pe zi de apa hidrogenata / apa bogata in hidrogen molecular HEW în cinci până la zece doze divizate timp de 12 săptămâni. Am măsurat 18 parametri serici și unul urinar și am observat simptome clinice la 0, 4, 8, 12, 16 săptămâni.

Pentru studiul dublu-orb, pacienții au luat 0,5 litri pe zi de apa bogata in hidrogen molecular / apa hidrogenata HEW sau apă placebo în două până la cinci doze divizate timp de 8 săptămâni. Între studiile de 8 săptămâni cu apa hidrogenata / apa bogata in hidrogen molecular HEW și placebo am plasat o perioadă de eliminare de 4 săptămâni. Am măsurat 18 parametri serici și am observat simptome clinice la 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 de săptămâni. În studiul dublu-orb, nu am măsurat nivelele urinare de 8-izoprostan.

Datele au fost analizate statistic folosind măsurători repetate ANOVA pentru studiul deschis și măsurători repetate ANOVA pentru studiul dublu-orb, ambele fiind urmate de testul de comparație multiplu al lui Bonferroni, utilizând Prism version 4.0c (Graphpad Software, San Diego, CA).

Rezultate

Studiu deschis

Patruzeci de pacienți cu distrofie musculara progresiva PMD, polimiozită / dermatomiozită PM / DM și miopatii mitocondriale MM au participat la studiu și niciun pacient nu a renunțat la studiu. Pacienții au luat 1,0 litri de apa hidrogenata / apa cu hidrogen molecular HEW timp de 12 săptămâni și am măsurat 18 parametri serici și unul urinar la fiecare 4 săptămâni (Tabelul 1 ).

Nu am observat nicio îmbunătățire obiectivă sau agravare a simptomelor clinice în timpul studiului.

Toți pacienții au raportat frecvență crescută de micțiune.

Doi pacienți cu MELAS au raportat ameliorarea oboselii, iar un alt pacient MELAS sa plâns de o senzație plutitoare ocazională ușoară.

Am estimat semnificația statistică utilizând analiza ANOVA cu o singură metodă și am detectat cinci parametri (Figura 1 ). Ratele lactatelor în piruvat (L / P) raportate la pacienții cu miopatii mitocondirale MM au fost ridicate înainte de studiu și au scăzut în timpul studiului (Figura 1A ). Ratele L / P serice și nivelele de glucoză la repaus ale pacienților cu distrofii musculare progresive PMD au fost ridicate după studiu, dar valorile erau încă în limitele normale (figurile 1B și 1C ). Nivelurile serice ale MMP3 ale pacienților cu dermatomiozită DM au scăzut până la 72,9% din cei care au prezentat apa hidrogenata /apa cu hidrogen molecular HEW, care au crescut din nou după studiu (Figura 1D ). Nivelurile trigliceridelor serice ale pacienților cu  dermatomiozită DM au fost ridicate după studiu (Figura 1E ).

Table 1

Studiu deschis privind  apa hidrogenata /apa cu hidrogen molecular HEW la 14 pacienți miopatici

Figure 1

Profilurile temporale ale a patru parametri care demonstrează semnificația statistică prin măsurători repetate în mod unic ANOVA în studiul deschis . Raportul dintre lactatul seric / piruvat (L / P) la 5 pacienți cu miopatie mitocondrială (MM) (A) și 4 tulburări musculare progresive 

Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat

Doisprezece pacienți cu miopatii mitocondriale MM și zece pacienți dermatomiozită DM au participat la studiu și niciun pacient nu a renunțat la studiu. Pacienții au luat 0,5 litri de apă hidrogen molecular HEW sau de placebo timp de 8 săptămâni și am măsurat 18 parametri serici la fiecare 4 săptămâni (tabelul 2 ). Un pacient miopatii mitocondriale MM a raportat frecvență crescută de micțiune la apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW. Un pacient  dermatomiozită DM a raportat o îmbunătățire subiectivă a oboselii și a diareei la apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW, dar un pacient  miopatii mitocondirale MM s-a plâns mai degrabă de diareea crescută la apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW. Un alt pacient dermatomiozită  DM a raportat o ameliorare a mialgiilor la terapia cu apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW. Un pacient MELAS a avut episoade hipoglicemice numai pe apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW, dar episoadele au scăzut după ce doza de insulină a scăzut. Nu am observat nicio îmbunătățire obiectivă sau agravare a simptomelor clinice în timpul studiului. Măsurile repetate în două direcții Analiza ANOVA a arătat că numai valorile serice ale lactatului au scăzut semnificativ în miopatii mitocondriale MM prin terapia cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW (Figura 2A ).Profilurile temporale ale raporturilor L / P serice în miopatii mitocondriale MM (Figura 2B )2B ) și ale nivelurilor serice ale MMP3 în dermatomiozită DM (Figura 2C ) au demonstrat, de asemenea, răspunsuri favorabile la terapia cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecuar HEW, dar fără semnificație statistică.

Table 2

Randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, studiu crossover al apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW la 10 pacienți dermatomiozită DM și 12 mm

Figure 2

Profilurile temporale ale trei parametri în studiul dublu-orb .Valorile lactatelor serice (A) și L / P (B) la 12 pacienți cu miopatie mitocondrială (MM). (C) Ser MMP3 la 10 pacienți cu dermatomiozită (DM). Pacienții au luat apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW sau placebo timp de 8 săptămâni.Mijloace 

Discuţie

Am efectuat studii deschise și dublu-orb ale terapie icu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular dizolvat HEW pe pacienții miopatici. În studiul deschis, am observat semnificația statistică a efectelor hidrogenului molecular în patru parametri: raportul L / P în miopatii mitocondriale MM și distrofii muscular progresive PMD; glucoză de repaus în distrofii musculare progresive PMD; MMP3 în polimiozită / dermatomiozită PM / DM; și trigliceridele în polimiozită / dermatomiozită PM / DM (Figura 1 ).

În studiul dublu-orb, valorile serice ale lactatului s-au îmbunătățit semnificativ în miopatii mitocondriale MM. S-au îmbunătățit, de asemenea, rapoartele L / P în miopatii mitocondriale MM și MMP3 în dermatomiozită DM, dar fără semnificație statistică (Figura 2 ). Numărul mic de participanți atât în ​​studiile deschise, cât și în studiile dublu-orb, nu au reușit să dezvăluie efectele semnificative statistic ale terapiei cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW.

În miopatii mitocondriale MM, sistemul de transfer de electroni mitocondrial (mETS) este compromis de mutații în ADN mitocondrial [ 12 ]. Aceasta are ca rezultat un flux scăzut de NADH în mETS și ridică nivele de NADH în citoplasmă, ceea ce facilitează transformarea piruvatului în lactat de lactat dehidrogenază. Astfel, raportul lactat și L / P sunt markeri surogat utili pentru a estima funcțiile mETS și sunt, de obicei, anormal crescute în miopatii mitocondriale MM [ 12 ]. Defectele mETS cauzează, de asemenea, scurgerea electronilor din membranele interioare mitocondriale și crește producția de specii reactive de oxigen (ROS), care dăunează în continuare mETS [ 13 , 14 ]. Reducerea raportului L / P în studiile deschise și dublu-orb sugerează că hidrogenul molecular atenuează disfuncția mETS la miopatii mitocondriale MM fie prin eliminarea ROS, fie prin mecanismele de semnalizare încă neidentificate.

MMP3 aparține unei familii de proteaze de zinc dependentă de calciu induse de citokine și secretate de celule inflamatorii. MMP-urile sporesc migrarea și aderarea celulelor T și, de asemenea, degradează proteinele matricei extracelulare [ 15 ]. MMP3 este crescută într-o fracțiune de pacienți cu dermatomiozită DM [ 16 ].MMP3 poate facilita adeziunea limfocitelor și poate spori citotoxicitatea mediată de celulă T prin degradarea proteinelor matricei extracelulare în dermatomiozită DM. Hidrogenul molecular a îmbunătățit concentrațiile serice ale MMP3 în studiile deschise și dublu-orb, care este de așteptat să amelioreze procesele inflamatorii patogene care culminează cu distrugerea fibrelor musculare.

Am observat efecte mai puțin proeminente cu studiul dublu-orb comparativ cu studiul deschis. Lipsa semnificației statistice în studiul dublu-orb este posibil datorită unei cantități mai mici de apa hidrogenata/ apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW (1,0 vs 0,5 litru pe zi) și unei perioade mai scurte de observație (12 vs 8 săptămâni). În studiul deschis, consumul de 1,0 litri de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW nu a fost ușor adaptat la majoritatea pacienților miopatici. Hidrogenul molecular  nu prezintă o relație simplă a dozei-răspuns la rozătoare [ 2 – 4 ], iar administrarea ad libitum de apa hidrogenata/ apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW chiar și 5% -saturate atenuează semnificativ dezvoltarea bolii Parkinson la șoareci [ 17 ]. Astfel, am redus cantitatea de hidrogen molecular la 0,5 litri în studiul dublu-orb și, de asemenea, am scurtat perioada de observare pentru a minimiza povara participanților. Acest lucru, totuși, ar putea avea efecte mascate ale apei cu hidrogen molecular HEW. Într-adevăr, atunci când comparăm studiile privind diabetul zaharat tip 2 [ 6 ], studiul curent deschis și sindromul metabolic [ 9 ], participanții au luat 0,9, 1,0 și respectiv 1,5-2,0 litri de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW. Raportul dintre colesterolul total și colesterolul HDL este disponibil la 8 săptămâni în toate studiile și se schimbă la 103,8%, 98,6% și, respectiv, 95,8% din cele care preced administrarea hidrogenului molecular , ceea ce este în concordanță cu un efect de răspuns la doză de apa hidrogenata/ apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW. În plus, dintre cele două studii anterioare [ 6 , 9 ] și studiile deschise și dublu-orb, efectele cele mai proeminente sunt observate cu 1,5-2,0 litri de apa hidrogenata/ apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW. Deoarece a bea o cantitate mare de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HEW nu este ușor de gătit de către majoritatea pacienților, în special în timpul iernii, un efect de prag și / sau un efect de răspuns la doză ar trebui elaborate în continuare pentru fiecare stare patologică.

concluzii

apa hidrogenata/ apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW este eficienta pentru disfuncția mitocondrială în MM și procesele inflamatorii în dermatomiozită DM. Hidrogenul molecular poate avea un efect de prag sau un efect de răspuns la doză și este probabil să fie necesară o cantitate de 1,0 litri sau mai mult pe zi de apa hidrogenata/ apa hidrogenizata/ apa cu hidrogen molecular HEW pentru a exercita efecte benefice.

 

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  – pina la 1.6 ppm H2/ litru apa ionizata alcalina – de 3 ori concentratia H2 fata de apa hidrogenata folosita in acest studiupurificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

Abrevieri

HEW: apă îmbogățită cu hidrogen; PMD: distrofie musculară progresivă; PM: polimiozită; DM: dermatomiozită; MM: miopatii mitocondriale; CPEO: oftalmoplegia externă progresivă cronică; MELAS: miopatie mitocondrială cu acidoză lactică și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral; MMP3: metaloproteinaza matrice-3.

Concurenți interesați

Autorii declară că nu au interese concurente.

Contribuțiile autorilor

TI și KS au examinat pacienții și au obținut date. MI 1 și TI au organizat date și au efectuat analize statistice. MI 1 și KO au scris lucrarea. MI 4 , MI 5 și KO au conceput studiul. Toți autori au citit și au aprobat manuscrisul final.

Recunoasteri

Dorim să mulțumim pacienților pentru participarea lor la aceste studii. Îi mulțumim Fumiko Ozawa pentru asistența tehnică. Această lucrare a fost susținută de Grants-in-Aid de la Ministerul Sănătății, Muncii și Bunăstării din Japonia și Ministerul Educației, Culturii, Sportului, Științei și Tehnologiei din Japonia.

Logo-ul autorului

Link to Publisher's site
Med Gas Res . 2011; 1: 24.
Publicat online 2011 Oct 3 doi: 10.1186 / 2045-9912-1-24
PMCID: PMC3231939
Studiu deschis și studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat cu apă îmbogățită cu hidrogen pentru miopatii mitocondriale și inflamatorii
Mikako Ito , # 1 Tohru Ibi , # 2 Ko Sahashi , 3 Masashi Ichihara , 4 Masafumi Ito , 5 și Kinji Ohno autorul corespunzator 1
1 Divizia de Neurogenetică, Centrul de Boli Neurologice și Cancer, Scoala de Medicină Universitară Nagoya, 65 Tsurumai, Showa-ku, Nagoya 466-8550, Japonia
2 Facultatea de Fiziopatologie și Terapie, Universitatea de Medicină Aichi Colegiul de Nursing, 21 Karimata Yazako, Nagakute-cho, Aichi-gun, Aichi 480-1195, Japonia
3 Departamentul de Neurologie, Universitatea de Medicină Aichi, 21 Karimata Yazako, Nagakute-cho, Aichi-gun, Aichi 480-1195, Japonia
4 Departamentul de Științe Biomedicale, Colegiul de Științe ale Vieții și Sănătății, Universitatea Chubu, 1200 Matsumoto, Kasugai, Aichi 487-8501, Japonia
5 Departamentul de Longevitate și Aging Research, Gifu Institutul Internațional de Biotehnologie, 1-1 Nakafudogaoka, Kakamigahara, Gifu 504-0838, Japonia
autorul corespunzator Autorul corespunzator.
# Contribuit în mod egal.
Mikako Ito: pj.ca.u-ayogan.dem@oti ; Tohru Ibi: pj.ca.u-dem-ihcia@dgm2aj ; Ko Sahashi: pj.en.nco.etulf@ihsahassk ; Masashi Ichihara: pj.ca.ubuhc.csi@arahihci ; Masafumi Ito: pj.ro.biig@otim ; Kinji Ohno: pj.ca.u-ayogan.dem@konho

Referințe

  • Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K, Katayama Y, Asoh S, Ohta S. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen. Nat Med. 2007; 13 : 688-694. doi: 10.1038 / nm1577. PubMed ]Cross Ref ]
  • Ohta S, Nakao A, Ohno K. Simpozionul medical de hidrogen molecular din 2011: un simpozion inaugural al revistei de cercetare a gazelor medicale. Med Gas Res. 2011; 1 : 10. doi: 10.1186 / 2045-9912-1-10. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • Nakao A, Sugimoto R, Billiar TR, McCurry KR. Gaze medicale antioxidante terapeutice. J Clin Biochem Nutr. 2009; 44 : 1-13. doi: 10,3164 / jcbn.08-193R. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
  • Hong Y, Chen S, Zhang JM. Hidrogenul ca antioxidant selectiv: o analiză a studiilor clinice și experimentale. J Int Med Res. 2010; 38 : 1893-1903. PubMed ]
  • Itoh T, Fujita Y, Ito M, Masuda A, Ohno K, Ichihara M, Kojima T, Nozawa Y, Ito M. Molecul hidrogen suprimă transducția semnalului mediată de FcepsilonRI și previne degranularea celulelor mastocite. Biochem Biophys Res Commun. 2009; 389 : 651-656. doi: 10.1016 / j.bbrc.2009.09.047.PubMed ] Cross Ref ]
  • Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, Hosoda H, Fukui M, Nakamura N, Kitawaki J, Imai S, Nakano K, Ohta M, Adachi T, Obayashi H, Yoshikawa T. Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește metabolismul lipidic și glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau cu toleranță scăzută la glucoză. Nutr Res. 2008; 28 : 137-143. doi: 10.1016 / j.nutres.2008.01.008. PubMed ]Cross Ref ]
  • Nakayama M, Kabayama S, Nakano H, Zhu WJ, Terawaki H, Nakayama K, Katoh K, Satoh T, Ito S. Efectele biologice ale apei electrolizate în hemodializă. Nephron Clin Pract. 2009; 112 : C9-C15.doi: 10.1159 / 000210569. PubMed ] Cross Ref ]
  • Nakayama M, Nakano H, Hamada H, Itami N, Nakazawa R, Ito S. Un nou sistem de hemodializă bioactivă care utilizează dihidrogenul dizolvat (H-2) produs prin electroliza apei: un studiu clinic.Nephrol Dial Transplant. 2010; 25 : 3026-3033. doi: 10.1093 / ndt / gfq196. PubMed ] Cross Ref ]
  • Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogate în hidrogen pe statutul antioxidant al subiecților cu potențial sindrom metabolic – un studiu pilot pilot deschis. J Clin Biochem Nutr. 2010; 46 : 140-149. doi: 10.3164 / jcbn.09-100. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
  • Kang KM, Kang YN, Choi IB, Gu Y, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Efectele consumului de apă bogată în hidrogen asupra calității vieții pacienților tratați cu radioterapie pentru tumorile hepatice.Med Gas Res. 2011; 1 : 11. doi: 10.1186 / 2045-9912-1-11. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
  • Ono H, Nishijima Y, Adachi1 N, Tachibana S, Chitoku S, Mukaihara S, Sakamoto M, Kudo Y, Nakazawa J, Kaneko K, Nawashiro H. Indici de IRM îmbunătățiți în situsurile infarctului creierului acut cu radiații de radicali hidroxilici, Edaravone și hidrogen, în comparație cu Edaravone în monoterapie. Un studiu necontrolat. Med Gas Res. 2011; 1 : 12. doi: 10.1186 / 2045-9912-1-12.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • DiMauro S. Patogeneza și tratamentul miopatiilor mitocondriale: progrese recente. Acta Myologica.2010; 29 : 333-338. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Wei YH, Lu CY, Wei CY, Ma YS, Lee HC. Stresul oxidativ în îmbătrânirea umană și boala mitocondrială – consecințele respirației mitocondriale defecte și ale sistemului enzimatic antioxidant afectat. Chin J Physiol. 2001; 44 : 1-11. PubMed ]
  • McKenzie M, Liolitsa D, Hanna MG. Boala mitocondrială: mutații și mecanisme. Neurochem Res.2004; 29 : 589-600. PubMed ]
  • Sternlicht MD, Werb Z. Cum metalloproteinazele matricei reglează comportamentul celulelor. Annu Rev Cell Dev Biol. 2001; 17 : 463-516. doi: 10.1146 / anurev.cellbio.17.1.463.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • Nishijima C, Hayakawa I, Matsushita T, Komura K, Hasegawa M, Takehara K, Sato S. Autoantibody împotriva metalloproteinazei matrice-3 la pacienții cu scleroză sistemică. Clin Exp Immunol. 2004;138 : 357-363. doi: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02615.x. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
  • Fujita K, Seike T, Yutsudo N, Ohno M, Yamada H, Yamaguchi H, Sakumi K, Yamakawa Y, Kido MA, Takaki A, Katafuchi T, Nakabeppu Y, Noda M. Hidrogenul în apa potabilă reduce pierderile neuronale dopaminergice -metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină a bolii Parkinson. PLoS Unul.2009; 4 : e7247. doi: 10.1371 / journal.pone.0007247. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]

Articolele de la Gas Gas Research sunt oferite aici prin amabilitatea publicației Wolters Kluwer – Medknow

apa hidrogenata pentru SPORTIVI ELITA si OBOSEALA MUSCULARA cauzata de EXERCITIU FIZIC

Contracția musculară în timpul intervalelor scurte de exerciții intense cauzează stres oxidativ, care poate juca un rol în dezvoltarea simptomelor de suprasolicitare, incluzând oboseala crescută, rezultând în microinjurie musculară sau inflamație. Recent, s-a spus că hidrogenul molecular poate funcționa ca antioxidant, așa că am investigat efectul apei bogate în hidrogenul molecular (HW) asupra stresului oxidativ și a oboselii musculare ca răspuns la exercițiile fizice acute.

metode

Zece jucători de sex masculin în vârstă de 20,9 ± 1,3 ani au fost supuși testelor de efort și eșantionării sângelui. Fiecare subiect a fost examinat de două ori într-o manieră dublu-orb; ei au primit zilnic, timp de o saptamana, fie 1500 ml  apa bogata în hidrogen molecular HW(0.92 ~ 1.02 mM), fie apa placebo (PW) timp de o săptămână. Subiecții au fost rugați să folosească un ergometru de ciclu la o absorbție maximă de oxigen de 75% (VO 2 ) timp de 30 de minute, urmată de măsurarea cuplului de vârf și a activității musculare pe parcursul a 100 repetări ale extinderii maximale a genunchiului isokinetic. Marcatorii de stres oxidativ și creatinkinaza din sângele periferic au fost măsurate secvențial.

Rezultate

Deși exercitiul fizic acut a determinat o creștere a nivelului de lactat/acid lactic din sânge la subiecții cărora li sa administrat PW, aportul oral de apa bogata în hidrogen molecular HW a prevenit o creștere a lactatului din sânge în timpul exercițiilor grele.Cuplul de vârf al PW a scăzut semnificativ în timpul extinderii maxime a genunchiului isokinetic, sugerând oboseală musculară, dar cuplul maxim al celor ce au consumat apa bogata în hidrogen molecular  HW nu a scăzut în faza timpurie. 

Nu au existat modificări semnificative ale markerilor de leziuni oxidative din sânge (d-ROM și BAP) sau kinetazei creatin după efort.

Concluzie

Hidratarea adecvată cu pre-exercițiu fizic cu apa bogata în hidrogen molecular a redus nivelele de acid lactic/lactat din sânge și a determinat scăderea funcției musculare induse de efort.

Deși studii suplimentare pentru elucidarea mecanismelor exacte și a beneficiilor sunt necesare pentru a fi confirmate în mai multe serii de studii, aceste rezultate preliminare pot sugera că apa bogata în hidrogen molecular HW poate fi o hidratare adecvată pentru sportivi.[1]

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

REFERINTE:

1. Studiu pilot: Efectele consumului de apă bogată în hidrogen asupra oboselii musculare cauzate de exercițiul acut la sportivi de elită
  • Kosuke Aoki 1 ,
  • Atsunori Nakao 2  E-mail autor,
  • Takako Adachi 1 ,
  • Yasushi Matsui 1 și
  • Shumpei Miyakawa 1
Cercetări privind gazul medical 2012 2 : 12

https://doi.org/10.1186/2045-9912-2-12

Primit: 21 martie 2012

Acceptat: 20 aprilie 2012

Publicat: 20 aprilie 2012

apa cu hidrogen molecular creste REZISTENTA si usureaza OBOSEALA SPORTIVILOR – studiu clinic

consumul de apa cu hidrogen molecular creste rezistenta si usureaza oboseala fiziometrica – studiu clinic
Abstract

Exercițiul fizic acut crește speciile reactive de oxigen din mușchii scheletului, ceea ce duce la deteriorarea țesutului și oboseală. Hidrogenul molecular (H2) acționează ca un antioxidant terapeutic direct sau indirect inducând enzime antioxidante.

Aici, am examinat efectele consumului de apă H2 cu hidrogen (apă infuzată cu hidrogen H2) asupra oboselii și capacității de anduranță psihometrice într-un mod randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo.

În Experimentul 1, toți participanții (oameni) au băut doar apă placebo în prima sesiune de exerciții de ergometru ciclu, iar pentru comparație au băut apă cu hidrogen H2 sau apă placebo cu 30 de minute înainte de exercițiul în a doua examinare. n = 99), oboseala psihometrică apreciată de scalele analoage vizuale a fost redusă semnificativ în grupul de apă H2 cu hidrogen după un exercițiu ușor. Când fiecare grup a fost împărțit în 2 subgrupuri, subgrupa cu valori de scară analogică analogice mai mari a fost mai sensibilă la efectul apă hidrogenata H2.

În Experimentul 2, participanții instruiți (n = 60) au fost supuși unui exercițiu moderat prin ergometru ciclic într-un mod similar ca în Experimentul 1, dar exercitiul fizic a fost efectuat la 10 minute după consumul de apă hidrogenta H2 . Rezistența / oboseala au fost îmbunătățite / ameliorate semnificativ în grupul H2 cu hidrogen in apă, după cum se consideră consumul maxim de oxigen și respectiv scara Borg.

Luate împreună, consumul de apă cu hidrogen H2 chiar înainte de exercițiu fizic a prezentat efecte anti oboseală și îmbunătățire rezistență .

 

PMID:31251888 DOI:10.1139/cjpp-2019-0059

Can J Physiol Pharmacol. 2019 Jun 28:1-6. doi: 10.1139/cjpp-2019-0059. [Epub ahead of print]

Drinking hydrogen water enhances endurance and relieves psychometric fatigue: a randomized, double-blind, placebo-controlled study 1.

Mikami T1Tano K2Lee H1Lee H1Park J1Ohta F3LeBaron TW4,5Ohta S6.

1 Department of Health and Sports Science, Nippon Medical School, Musashino, Tokyo 180-0023, Japan.

2 Fitness Club, Asahi Big S Mukogaoka, Kawasaki-city, Kanagawa pref. 214-0014, Japan.

3 Hydrogen Health Medical Laboratory, Co., Ltd., Arakawa-ku, Tokyo 116-0001, Japan.

4 Slovak Academy of Sciences, Centre of Experimental Medicine, Institute for Heart Research, Bratislava 84005, Slovak Republic.

5 Molecular Hydrogen Institute, Enoch, UT 84721, USA.

6Department of Neurology Medicine, Juntendo University Graduate School of Medicine, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8421, Japan.

 

Beneficii apa hidrogenata in timpul exercițiilor intermitente de CICLISM prelungite

Autorii acestui studiu (vezi subsol) au investigat aportul apa hidrogenata HRW administrata timp de 2 săptămâni la performanțele fizice în timpul exercițiilor fizice de ciclism intermitente prelungite, intr-un studiu transversal cu o  singura orbire:la  8 bicicliști instruiți masculi le-au fost furnizati zilnic cate 2 litri de apă normală placebo (pH 7,6,[ORP] +230 mV, H2 0 ppb) sau cate 2 litrii apa hidrogenata (pH 9.8, ORP -180 mV , H2 450 ppbdestul de slab continutul de hidrogen dizolvat in apa din acest studiu – ionizatoarele AlkaViva H2 pot dizolva pina la 1,6 ppb in apa de baut ph<10 ).

Teste si masuratori (a mai multor parametrii : ritmul cardiac și puterea de ieșire , puterea de ieșire medie și maximă (PPO), timpul până la puterea maximă și indicele de oboseală (FI) )au fost efectuate periodic  inițial și după fiecare perioadă de 2 săptămâni de consum de(daca vreti ” tratament cu” ) apa hidrogenata sau apa placebo. Administrarile de apa hidrogenata sau placebo au fost contra-echilibrate și secvența a fost randomizată. Procesul de ciclism continuu/fara pauza timp de 30 de minute a constat în 10 reprize a cate 3 minute dupa cum urmeaza:  90 de secunde la 40% V 0O 2max, 60 secunde la 60% V 0O 2max, 16 secunde  sprint(timp in care s-a masurat puterea iesire medie si maxima) și recuperare activă 14 sec.

Nota: Puterea maximă de ieșire (PPO), cunoscută și sub denumirea de „rată maximă de lucru”, este o măsură comună a intensității efortului fizic.

În grupul placebo puterea maximă de ieșire în valori absolute a scăzut semnificativ la 8 și 9 din 10 sprinturi și în valori relative, ΔPPO, a scăzut semnificativ la 6, 8 și 9 din 10 sprinturi (în medie: -12 ± 5%, P <0,006 ), în timp ce acesta putere a rămas neschimbata în grupul ce a consumat apa hidrogenata

Autorii au concluzionat ca 2 săptămâni de aport /consum de 2 litrii de apa hidrogenata zilnic  poate ajuta la menținerea puterii de ieșire medie și maximă în acest tip exercitiu fizic(si , de ce nu, probabil si in alte tipuri de exercitii fizice)

J Sports Med Phys Fitness. 2018 May;58(5):612-621. doi: 10.23736/S0022-4707.17.06883-9. Epub 2017 Apr 26.
Effects of hydrogen rich water on prolonged intermittent exercise.
Da Ponte A1,2, Giovanelli N3,4, Nigris D5, Lazzer S3,4.
Author information
1
Department of Medical and Biological Sciences, University of Udine, Udine, Italy – dott.daponte@gmail.com.
2
School of Sports Medicine, University of Udine, Udine, Italy – dott.daponte@gmail.com.
3
Department of Medical and Biological Sciences, University of Udine, Udine, Italy.
4
School of Sport Sciences, University of Udine, Udine, Italy.
5
Department of Laboratory Medicine, University of Udine, Udine, Italy.

PMID: 28474871 DOI: 10.23736/S0022-4707.17.06883-9

Efectul protector selectiv al apei  hidrogenate asupra vătămării radicalilor liberi a sportivilor după exerciții fizice de mare intensitate

Abstract

Obiectiv: Acest studiu își propune să investigheze efectul protector selectiv al apei hidrogenate asupra vătămării radicalilor liberi a sportivilor după exerciții fizice de mare intensitate și să ofere o metodă fiabilă pentru reducerea leziunilor de stres oxidativ ale sportivilor.

Metode: Un număr de 60 de sportivi din echipa de înot din orașul nostru au fost selectați ca subiecte de cercetare. Au fost împărțiți în grupul de control și grupa de apă hidrogenata conform diferitelor metode de intervenție. Sportivii din grupul de control au fost tratați cu placebo, iar sportivii din grupa de apa  hidrogenata au fost suplimentați cu apa hidrogenata. S-au comparat anionii de superoxid seric, activitățile Serum Superoxid Dismutase (SOD) și capacitățile antioxidante totale ale sportivilor între cele două grupuri.

Rezultate: Anionii de superoxid seric, activitățile SOD serice și capacitățile antioxidante totale ale sportivilor din grupul apa hidrogenata în timpul și după antrenament au fost semnificativ superioare celor ale grupului de control (P <0.05), iar diferența a fost semnificativă statistic.

Concluzie: Suplimentarea de apa hidrogenata ar putea reduce efectiv substanțele oxidate la sportivi înainte, în timpul și după exercițiu fizic și ar putea preveni vătămarea radicalilor liberi cauzată de exerciții fizice de mare intensitate.

Introducere

Apa hidrogenata este unul dintre antioxidanți. Prețul său scăzut, efectele secundare nontoxice, neestimulante și alte beneficii oferă un avantaj decisiv în aplicarea clinică [ 1 ]. Studiul clinic a indicat că injectarea sau consumul de apa hidrogenata în corpul uman sau animale sau hidrogenul care se respiră are un efect terapeutic pentru parodontită, umflarea piciorului, pancreatită traumatică, leziune de reperfuzie a ischemiei intestinale, leziuni cerebrale și alte boli cauzate de stresul oxidativ [ 2 ] . O singură dată injectarea cu apă de hidrogen a avut un efect protector asupra afectării membranelor biologice a radicalilor liberi după un exercițiu exhaustiv acut la șobolan. Între timp, ei au dovedit mai întâi oxidarea selectivă colectivă a apei hidrogenate [ 3 ]. Cu toate acestea, cercetările anterioare privind experimentele pe animale utilizate cu hidrogen și cercetările în domeniul medicinei sportive sunt încă în faza exploratorie inițială. Analiza sistematică a sportivilor care urmează un exercițiu profesional de înaltă intensitate este încă in realizare [ 4 ]. În acest studiu, 60 de sportivi de la echipa noastră de înot din orașul nostru au fost selectați ca subiecte de cercetare. Au fost suplimentate cu apa hidrogenata în diferite faze de timp. Efectele antioxidante au fost comparate și urmează discuțiile detaliate ale cercetării.

Materiale si metode

Date generale

Un număr de 60 de sportivi din echipa de înot din orașul nostru au fost selectați ca subiecte de cercetare. Au fost împărțiți în grupul de control și grupa de apa hidrogenata conform diferitelor metode de intervenție. Sportivii din grupul de control au fost tratați cu placebo, iar sportivii din grupa de apă cu hidrogen au fost suplimentați cu apa hidrogenata. Fiecare grup a avut 30 de sportivi masculini. În grupul de control, sportivii aveau vârste cuprinse între 14 și 22 de ani, cu o medie de 18,1 ± 1,3 ani și aveau următoarele caracteristici: înălțime 172-196 cm, medie (180,2 ± 6,3) cm; greutate corporală 62-78 kg, medie (68,2 ± 4,5) kg; iar durata de exercitare 1-7 ani, medie (4,1 ± 0,5) ani. În grupul cu apă hidrogenată, sportivii aveau vârsta cuprinsă între 15 și 22 de ani, în medie (17,9 ± 1,5) ani și aveau următoarele caracteristici: înălțime 174-192 cm, medie (179,8 ± 6,5) cm; greutate corporală 65-76 kg, medie (68,0 ± 4,3) kg; durata exercițiului 2-7 ani, medie (3,7 ± 0,7) ani. Nu s-a observat nicio diferență statistică în ceea ce privește vârsta, înălțimea, greutatea și durata exercițiului (P> 0.05) între cele două grupuri.

Metode de intervenție

Apa hidrogenata din acest studiu a fost achiziționată din Japonia. Acesta a fost autentificat ca substanță stimulantă sau interzisă de către centrul de inspecție analeptic. Toți sportivii au fost în stare bună de sănătate în perioada de intervenție și nu au luat antioxidanți, inclusiv vitaminele C și E. Ritmurile cardiace ale sportivilor din cele două grupuri au fost monitorizate. Între timp, acidul lactic din sânge al sportivilor a fost măsurat după efort, pentru a se asigura că intensitatea efortului a fost adecvată. Studiul a durat 8 zile. În dimineața primei zile a fost extras un total de 5 ml de sânge venos de post. Sportivii au fost tratați cu placebo (apă minerală) și apă hidrogenata înainte, în timpul și după exercițiul de intensitate ridicată, de fiecare dată, 200 ml. Sângele venos a fost extras după 2 ore de exercițiu. Intensitățile și cantitățile de antrenament ale tuturor sportivilor au fost consecvente în studiu. Sângele venos a fost marcat, coagulat natural și centrifugat cu 3000 r / min în centrifuga refrigerată. Serul separat a fost păstrat în frigider. Sportivii au fost instruiți să fie atenți la dieta lor, iar hrănirea cu antioxidanți a fost interzisă.

Determinarea indicilor

Au fost monitorizați în cele două grupuri indici selectivi de antioxidanți (anion superoxid (O 2- )), indici ai sistemului de apărare a antioxidanților (Superoxid Dismutase (SOD)) și Capacitatea totală a antioxidanților (T-AOC) seric.

Activitatea de a rezista anionului superoxid a fost măsurată prin metoda colorimetrică. Operațiunea a fost în conformitate cu instrucțiunile kitului Institutului de Bioinginerie Nanjing și a fost măsurată valoarea OD a fiecărui tub. Formula a fost următoarea: activitate anti-O (U / L) = (valoarea OD a valorii tubului de control-OD a tubului măsurat) / (valoarea OD a valorii tubului de control-OD a tubului standard) × 1000 concentrație de ml × a eșantionului standard × timp diluat al eșantionului înainte de testare.

Nivelul de SOD in vivo a fost testat prin sandvișul cu biotină dublu-anticorp cu testul imunosorbent legat de enzimă (ELISA). Operațiunea a fost în conformitate cu instrucțiunile kitului de SOD uman de la Shanghai Lianshuo Biological Technology Co., Ltd. Concentrația de SOD a fost corelată pozitiv cu culoarea.

T-AOC in vivo a fost determinat prin ELISA sandwich dublu-anticorp cu biotină. Operațiunea a fost în conformitate cu instrucțiunile kitului de SOD uman de la Shanghai Lianshuo Biological Technology Co., Ltd. Concentrația T-AOC a fost corelată pozitiv cu culoarea.

metode statistice

În acest studiu, toate datele au fost imputate în tabelul Excel și analizate folosind software-ul statistic SPSS19.0. Datele de măsurare au fost exprimate cu (χ ± s) și comparate folosind testul t. P <0,05 a arătat că diferența a fost semnificativă statistic.

Rezultate

Compararea activităților anionice de superoxid seric ale sportivilor între cele două grupuri

Activitățile antionperoxidice serice ale sportivilor nu au fost diferite între cele două grupuri înainte de exercițiu. Între timp, activitățile anionice de antisuperoxid seric ale sportivilor din cele două grupuri au scăzut după exerciții fizice. Cu toate acestea, activitatea de anion antisuperoxid seric a sportivilor din grupa de apă hidrogenă a fost redusă în comparație cu cea a grupului de control în timpul și după exercițiu, așa cum se arată în tabelul 1 .

grup N Înainte de exercițiu În timpul exercițiului După exercițiu Valoarea P
Grup gol 30 146,60 ± 9,31 139,67 ± 9,07 117,17 ± 15,27 <0,05
Grup de apă hidrogen 30 143,18 ± 7,88 95,86 ± 12,85 98,86 ± 8,30 <0,05
valoarea t / 1,53 15.25 5,77 /
Valoarea P / 0,13 0.00 0.00 /

Tabelul 1: Compararea activităților anionice de antisuperoxid seric ale sportivilor din cele două grupuri (χ ± s; U / ml).

Comparația activităților serice de superoxid dismutază ale sportivilor între cele două grupuri

Activitățile SOD ale sportivilor nu au fost diferite între cele două grupuri înainte de exercițiu. Între timp, SOD-ul de sportivi din grupa goală a fost scăzut după exercițiu. Cu toate acestea, activitatea SOD a sportivilor din grupul de apă cu hidrogen în timpul și după exercițiu a fost semnificativ mai mare decât cea a grupului de control și mai mare decât cea înainte și în timpul exercițiului fizic, așa cum se arată în tabelul 2 .

grup N Înainte de antrenament În timpul antrenamentului După antrenament Valoarea P
Grup gol 30 57,07 ± 7,08 47,86 ± 7,31 45,65 ± 7,63 <0,05
Grup de apă hidrogen 30 55,79 ± 9,20 56,88 ± 4,83 66,92 ± 6,70 <0,05
valoarea t / 0,60 5.63 11.47 /
Valoarea P / 0,55 0.00 0.00 /

Tabelul 2: Compararea activităților serice de superoxid dismutază ale sportivilor între cele două grupuri (χ ± s; U / L).

Comparația capacității serice totale de antioxidanți ai sportivilor între cele două grupuri în faze de timp diferite

Capacitățile antioxidante totale ale sportului nu au fost diferite între cele două grupuri înainte de exercițiu. Între timp, T-AOC seric al sportivilor din grupa goală a fluctuat după exercițiu. Cu toate acestea, T-AOC seric al sportivilor din grupul de apă cu hidrogen în timpul și după exercițiu a fost semnificativ mai mare decât cel al grupului de control și mai mare decât cel înainte și în timpul exercițiului fizic, așa cum se arată în tabelul 3 .

grup N Înainte de exercițiu În timpul exercițiului După exercițiu Valoarea P
Grup gol 30 2,48 ± 0,11 2,28 ± 0,16 2,35 ± 0,11 <0,05
Grup de apă hidrogen 30 2,46 ± 0,13 2,52 ± 0,19 3,36 ± 0,12 <0,05
valoarea t / 0.64 5,29 33.98 /
Valoarea P / 0,52 0.00 0.00 /

Tabelul 3: Comparația capacităților antioxidante totale ale serului sportivilor între cele două grupuri în momente diferite de timp (χ ± s; U / ml).

Discuţie

Radicalii liberi sunt un fel de substanță produsă de metabolismul normal din corpul uman. Nu conțin electroni împerecheți, astfel încât natura sa este plină de viață. Radicalii liberi vor viza în mod ofensiv toate celulele și vor induce daune/răni. Radicalul liber este de două tipuri, iar 95% dintre radicalii liberi aparțin radicalilor liberi de oxigen [ 5 ]. Are funcții biologice normale, cum ar fi sterilizarea, jucând un rol important în dezvoltarea embrionară, reglarea angiotensinei și implicarea în inițierea biologică a diferiților factori biologici ca al doilea mesager. Cu toate acestea, radicalul liber este, de asemenea, citotoxic. Un număr mare de cercetări [ 6 ] au raportat că radicalul liber este strâns legat de cancer, inflamație, boala Alzheimer, depresie, piroliza oxidativă proteică și peroxidarea lipidelor. Prin urmare, radicalul liber este considerat „o sabie cu două tăișuri” și prea mult sau prea puțin va provoca efecte adverse sau chiar daune. Radicalul liber anionic Superoxid este o sursă de diverși radicali liberi. Radicalii liberi vor absorbi electronii din reticulul endoplasmatic, mitocondrii și nucleu prin reacția non-enzimatică și enzimatică; produce tot felul de radicali liberi de oxigen; și să provoace daune [ 7 ]. În condiții normale, conținutul de plasmă Hb este redus. Cu toate acestea, după exerciții de mare intensitate, un număr mare de radicali liberi generează în organism, iar permeabilitatea membranei eritrocitelor este crescută, ceea ce duce la eliberarea de Hb în sânge. După băutul de apă hidrogenata, activitatea anionilor antisuperoxidici ai sportivilor a fost semnificativ mai mică decât cea a grupului de control (P <0,01), ceea ce sugerează că apa hidrogenata ar putea inhiba într-o anumită măsură activitatea anionului antisuperoxidic și reduce vătămarea stresului oxidativ.

SOD este o substanță importantă a sistemului antioxidant din organism. Poate elimina eficient anionul superoxid în timpul metabolismului; preveni peroxidarea lipidelor, îmbătrânirea, oboseala și rănirea; și îmbunătăți capacitatea atletică. Monitorizarea activității SOD poate investiga eficient cantitatea de radicali liberi in vivo [ 8 ]. Studiul a constatat că activitatea SOD a sportivilor din grupul gol a fost scăzută după exerciții fizice. Cu toate acestea, activitățile SOD ale sportivilor din grupul de apă hidrogenata în timpul și după exercițiul fizic au fost semnificativ mai mari decât cele ale grupului de control și, de asemenea, mai mari decât cele anterioare și în timpul exercițiului (P <0.01). T-AOC este un indice cuprinzător. Poate măsura funcția intergradată a sistemului antioxidant din organism. Valoarea acestuia este strâns legată de sistemul de apărare al organismului și poate reflecta în mod direct sănătatea organismului [ 9 ]. În prezent, rapoartele privind activitatea SOD după exercițiu sunt inconsistente. Față de înainte de exercițiu și alte perioade, activitatea SOD serică a crescut semnificativ. Între timp, activitățile serice SOD nu au fost semnificativ diferite între celelalte faze de timp. Activitățile SOD serice au fost semnificativ reduse după exerciții anaerobe și aerobe. Studiul a constatat că în grupul liber, T-AOC seric al sportivilor a fluctuat după exercițiu [ 10 ]. Cu toate acestea, T-AOC seric al sportivilor din grupul apa hidrogenata a fost semnificativ mai mare decât cel al grupului de control și mai mare decât cel înainte și în timpul exercițiului (P <0.05).

Concluzie

Suplimentarea de apă cu hidrogenata poate reduce eficient substanța oxidantă înainte, în timpul și după exercițiu fizic, prevenind deteriorarea datorata radicalilor liberi cauzată de exerciții fizice de mare intensitate. Indiferent dacă poate fi sau nu utilizat în general la sportivi, necesită încă cercetări suplimentare cu o dimensiune mare a eșantionului.

Cercetare biomedicală (2017) Volumul 28, Numărul 10

Efectul protector selectiv al apei  hidrogenate asupra vătămării radicalilor liberi a sportivilor după exerciții fizice de mare intensitate

Yue-Peng Sun 1 * și Liang Sun 2

1 Departamentul de educație fizică, Universitatea maritimă Dalian, Dalian, Liaoning, PR China

2 Departamentul de educație fizică, Universitatea normală Jilin, Siping, Jilin, PR China

*Autorul corespunzator:
Yue-Peng Sun
Departamentul de Educație Fizică
Universitatea maritimă Dalian, PR China

Data acceptată: 14 martie 2017

Accesați mai multe articole înrudite la Cercetarea Biomedicală
licenta copyright CC4.0

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

Referințe

apa hidrogenata vindecare ESCARA / ULCERATII PIELE

 

Ulcerul de presiune/escara piele (PU) este comun în cazul pacienților vârstnici imobiliari și există unele cercetări pentru investigarea unei metode preventive și curative, dar nu pentru a găsi o eficacitate suficientă. Scopul acestui studiu este de a clarifica eficacitatea clinică privind vindecarea rănilor la pacienții cu PU prin aportul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular (HW) prin hrănirea cu tub (TF). Mai mult, fibroblastele dermice umane obișnuite OUMS-36 și linia celulară normală umană derivată din epiderma umană, keratinocitele HaCaT au fost examinate in vitro pentru a explora mecanismele legate de faptul dacă hidrogenul molecular joacă un rol în vindecarea rănilor la nivel celular.

metode

În studiul de față au fost recrutați 22 de pacienți vârstnici cu escara/ulceratie piele datorata presiunii PU sever internat în spital, iar vârsta lor a variat de la 71,0 până la 101,0 (86,7 ± 8,2) ani, 12 bărbați și 10 pacienți de sex feminin, toți suferind de tulburări de alimentație și sindromul patului cu rezultate secundare ale diferitelor boli subiacente. Toți pacienții au primit tratamente de rutină pentru tratamentul escarei PU în asociere cu administrarea de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub TF pentru 600 ml pe zi, în locul umplerii parțiale a umidității. Pe de altă parte, apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW a fost preparata cu un aparat de barbotare cu hidrogen moleular care produce apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW cu 0,8-1,3 ppm concentrație de hidrogen molecular dizolvat (DH) și -602 mV până la -583 mV de potențial de reducere a oxidării (ORP), spre deosebire de apa filtrata osmoza  inversa- apa ultra-pură osmotică (RW), ca referință, cu DH <0,018 ppm și ORP de +184 mV pentru utilizare în cercetarea experimentală in vitro . În experimentele in vitro , fibroblastele OUMS-36 și keratinocitele HaCaT au fost cultivate, respectiv, în mediu preparat cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW și / sau apa pura de osmoza inversa  RW. Imunostainul a fost utilizat pentru detectarea reconstrucției colagenului de tip I în celule OUMS-36. Și speciile de oxigen reactiv intracelular (ROS) au fost cuantificate prin analiza NBT, iar viabilitatea celulară a celulelor HaCaT a fost examinată prin analiză WST-1, respectiv.

Rezultate

 22 pacienți au fost divizați retrospectiv într-un grup eficient (EG, n = 12) și un grup mai puțin eficace (LG, n = 10) în funcție de rezultatele evaluării efectului și de criteriile de vindecare. Zilele escarei PU internate în EG au fost semnificativ mai scurte decât în ​​LG (113,3 zile vs. 155,4 zile, p <0,05), iar rata de scurtare a fost de aproximativ 28,1%. Fie în EG sau în LG, modificările de reducere (EG: 91,4%; LG: 48,6%) a mărimii ranii au reprezentat diferențe semnificative statistic comparativ cu aportul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW ( p <0,05, p <0,001). 

Datele in vitro demonstrează că speciile reactive oxigen ROS intracelulare, așa cum s-a cuantificat prin testul NBT, au fost diminuate prin apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW, dar nu prin apa de osmoza inversaRW, în celule HaCaT radiate cu UV-ul (UVA). Au apărut condensări și fragmentări nucleare pentru celulele HaCaT iradiate cu UVA în apa de osomoza inversa RW, dar ABIA au apărut în apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW, așa cum s-a demonstrat prin colorarea Hoechst 33342. În plus, în cazul iradierii cu UVA, fie capacitatea de reducere mitocondrială a celulelor HaCaT, fie construcția de colagen de tip I din celulele OUMS-36 s-a deteriorat în mediul de cultură preparat cu apa pura de osmoza inversa RW, dar a fost menținut în mediu de cultură preparat cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW, așa cum se arată în WST-1 test sau imunostain, respectiv.

concluzii

Aplicarea /comsumul oral de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub hranire / oral TF a fost demonstrată pentru pacienții vârstnici cu  escara /ulceratie piele dat. presiuni PU severa spitalizați pentru a efectua reducerea mărimii ranii și recuperarea precoce, care rezultă puternic din construcția de colagen de tip I în fibroblastele dermice sau din capacitatea de reducere mitocondrială promovată și reprimarea speciilor reactive oxigen ROS în keratinocitele epidermice cum s-a demonstrat prin analizele imunostain sau NBT și WST-1, respectiv.

Introducere

escara – ulceratiile pielii datorate presiunii PU sunt comune la pacienții imobili în vârstă sau la alți pacienți imobiliari care suferă de boli cum ar fi leziunea măduvei spinării, scleroza laterală amiotrofică, scleroza multiplă și distrofia musculară etc. Mai mult, pacienții vârstnici și cu vârstă fragedă sunt la o populație cu risc crescut de escara/ulcere presiune PU [ ]. Se estimează că există peste un milion de persoane vârstnice care suferă de particularitățile cutanate și se confruntă cu factorii de risc de escara PU în SUA [ 2 ]. În mod fundamental, se subliniază, de obicei, că cheltuielile sociale, psihologice și financiare pentru escara PU sunt incomensurabile, pacienții și familiile lor, precum și furnizorii de servicii medicale primesc întotdeauna tulpina mentală [ 3 ].

Pentru escara/ulcer presiune PU, este o sarcină primară de cercetare pentru a explora o metodă preventivă și curativă ieftină, dar eficientă. Deși s-au dezvoltat diferite metode de prevenire și tratament, acestea nu sunt suficient de reușite.Cu toate că au fost întârziate ușor, studiile de bază sunt considerate a continua în mod constant în același mod ca și studiul clinic. Ca studii de bază pentru vindecarea rănilor, o mulțime de cercetători se concentrează asupra proteinelor care construiesc pielea, cum ar fi colagenul, elastina, laminina și fibronectina, și asupra activității metabolice și a capacității proliferative a fibroblastelor dermice [ 4 , 5 ].

În legătură cu această problemă, am confirmat faptul că apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW, ca o utilizare externă pentru piele, poate promova construcția colagenului de tip I în celulele fibroblastice ale pielii/dermei [ 6 – 8 ]. Am preparat apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW cu un aparat de barbotare cu hidrogen molecular, prezentând un DH de 1,13 ppm și un ORP de -741 mV, în contrast cu DH <0,01 ppm și ORP de +150 mV pentru apa normală [ 6 ]. Simultan, fibroblastele dermice normale umane OUMS-36 și keratinocitele normale umană HaCaT derivate au fost cultivate folosind un imunostain, în plus, s-au efectuat pete WST-8 și DAPI pentru a examina efectele citoprotectoare ale apeicu hidrogen molecular HW împotriva iradierii cu raze UVA. Șase subiecți japonezi au fost înscriși într-un studiu de imbaiere in apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW (DH, 0,2-0,4 ppm) în fiecare zi timp de 3 luni. Rezultatele obținute au arătat că îmbălsămarea cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW a îmbunătățit semnificativ ridurile pe spatele gâtului la patru subiecți în ziua a 90-a, comparativ cu ziua 0. Astfel s-a ajuns la concluzia că apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW poate servi ca rutină de îngrijire a pielii zilnice pentru a reprima UVA- induse de deteriorarea pielii prin ROS-scavenging și promovarea sintezei de tip I de colagen în derm/piele. Pe de altă parte, numeroase studii de cercetare de bază au demonstrat că apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW este aplicată pe scară largă la diferite boli, ca un aport oral pentru absorbție prin tractul gastrointestinal [ 9-14 ]. Cercetările arată în mod evident că, fie că se folosește un tip de baie sau un tip de tratament de admisie orală, apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW este încă o metodă eficientă de a repara pielea și de a îndepărta speciile reactive ROS15-17].

Teoretic am considerat că un tratament de îngrijire de rutină în asociere cu administrarea apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub TF pentru pacienții cu escara /ulcer presiune PU poate îmbunătăți vindecarea rănilor și poate menține o stare de sănătate mai bună decât înainte. Scopul acestui studiu este de a clarifica eficacitatea clinică a vindecării rănilor la pacienții cu escara/ulceratii dermice de presiune PU prin intermediul unui aport de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub TF. Mai mult, celulele OUMS-36 și celulele HaCaT au fost examinate pentru a analiza mecanismele legate de faptul dacă hidrogenul molecular joacă un rol în vindecarea rănilor la nivel celular, in vitro .

metode

Materiale clinice

pacienţii

Datele medicale înregistrate care au fost analizate pentru acest studiu au fost obținute de la douăzeci și doi de pacienți vârstnici japonezi cu escara/ulceratie dermica de presiune PU care au fost spitalizați și instituționalizați în Spitalul Kobayashi, Fukuyama City, Prefectura Hiroshima, Japonia, care este un spital general atașat unei îngrijiri mixte pe termen lung facilitate. Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al Spitalului Kobayashi.

Vârsta pacienților cu escara/ulceratie dermica de presiune PU pe care am tratat-o ​​în acest studiu a variat de la 71,0 la 101,0 (86,7 ± 8,2) ani, iar zece pacienți au fost femei. La momentul admiterii, aceștia sufereau de una sau mai multe boli și complicații, iar aproape toți erau persoane în vârstă în pat, care prezintă un risc ridicat de dezvoltare a escarei PU, și toți nu puteau mânca fără ajutorul altor persoane. La momentul admiterii sau în timpul spitalizării, toți pacienții au prezentat sau au prezentat treptat simptome de escara /ulceratie dermica de presiune /ulceratii de decubit PU.

Tipurile de boli și complicații la acești pacienți nu au inclus numai tulburări de alimentație, dar 90% au arătat, de asemenea, prevalența de a fi în perioada de vârstă, iar 100% au avut o mobilitate scăzută. Cu toate acestea, trebuie subliniat faptul că incidența escarelor/ulceratiilor de presiune /de decubit PU de debut nou în Spitalul Kobayashi a rămas la aproximativ 2,10% în perioada 2010-2011, a persistat la un nivel scăzut. Deoarece sa raportat că incidența medie a escarelor PU a fost de 2,43% într-un sondaj la nivel național realizat de Societatea Japoneză de Ulcere de Presiune [ 18 ].

Douăzeci și doi de pacienți au fost grupați retrospectiv în EG (grup eficient, n = 12) și LG (grup mai puțin eficient, n = 10) în funcție de rezultatele evaluării efectului și de criteriilor de vindecare. Detaliile referitoare la evacuarea din spital, indiferent dacă au fost sau nu vindecate, au fost analizate și s-au rezumat datele inițiale (Tabelul 1 ). În procesul de prelucrare a datelor, rezultatele tuturor pacienților au fost clasificate ca etapa I-IV în conformitate cu Orientarea din 2009 a EPUAP (Grupul consultativ pentru ulcerații sub presiune) și NPUAP ( Panoul national consultativ pt  Ulcere Presiune), utilizat ca evaluare a severității escarelor PU. Întâmplător, toți pacienții din acest studiu au aparținut etapei a II-a sau a III-a.

tabelul 1

caracteristicile datelor inițiale ale pacienților cu  escare/ulcere presiune PU în două grupuri

Articol

Grupul eficient (EG)

Grupul mai puțin eficient (LG)

Număr de pacienți

12

10

Vârsta (media ± SD) la debut

87,9 ± 9,0

85,5 ± 7,3

gamă

71.0-101.0

73.0-98.0

Sex Bărbat Femeie)

4/8

8/2

Diagnosticul de admitere

PU

8

7

tumoare

0

1

Pneumonie

4

0

BPOC

0

1

CSI

0

1

Zile de spitalizare (media ± SD)

113,3 ± 89,6

155,4 ± 92,6

gamă

32-379

63-335

DESIGN-Rating (media ± SD) la debut

14,0 ± 5,4

12,7 ± 3,3

Mărimea rănii (media ± SD) la debut

6,9 ± 0,9 cm2

6,3 ± 0,9 cm2

Locații *

Total

16

12

Înapoi

3

0

Sacru

3

5

fund

3

2

Ilium

1

3

Un trohanter mai mare

2

1

Coapsă

1

0

Genunchi

1

0

Toc

1

1

Toes

1

0

Etape la debut (număr de locații * )

Etapa a II-a

6

4

Etapa III

10

8

Abrevieri: ulcer de presiune PU , boala pulmonară obstructivă cronică COPD , sechele infarct cerebral CSI , DESIGN-Evaluare , exudat, sindrom, inflamare / infecție, ganglionare, țesut ecrotic.

* Unii pacienți aveau locații multiple pentru ulcerele de presiune.

Tratamente de îngrijire clinică

Spitalizare tratamentul de rutină

Tratamentul sa axat pe prevenirea agravării escarelor/ulceratiilor presiune  PU și pe refacerea pielii sănătoase. În conformitate cu tratamentele de îngrijire de rutină pentru toți pacienții, s-au selectat terapii ne-chirurgicale, cum ar fi unguent, pansament, tampon și tampon, după spălarea prin dezinfectarea apei acide. Îngrijirea pielii, reducerea presiunii și sprijinul nutrițional au fost folosite agresiv ca parte a acestui tratament de îngrijire [ 1 , 3 ].Principalele etape de îngrijire a tratamentului au inclus:

  1. A.

    Gestionarea sarcinii tisulare.

  2. b.

    Păstrarea zonei escarei/ulceratiei curată și acoperită și nelăsându-o să se usuce.

  3. c.

    Poziția corpului se modifică cel puțin la fiecare 2 ore dacă pacientul este limitat la un pat, sau la fel de des ca la fiecare 15 minute dacă sta într-un scaun cu rotile.

  4. d.

    Pentru a atinge un echilibru nutritiv nutritiv pozitiv, pacientul a consumat prin tub hranire TF are aproximativ 30-35 calorii pe kg pe zi și 1,25 până la 1,50 g de proteine ​​pe kg pe zi.

Pregătirea apei cu hidrogen molecular HW

HW apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular a fost preparata cu un aparat de barbotare cu hidrogen molecular care constă în principal dintr-o secțiune de alimentare cu apă pentru fabricarea/filtrarea  de apa osmoza inversa  RW cu mai puțin 0,018 ppm DH și +184 mV ORP și apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW cu 0,8-1,3 ppm hidrogen dizolvat) DH și -602 mV până la -583 mV  ORP. Pentru compararea intre apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW cu apa filtrata osmoza inversa RW, parametrii caracteristici de apă au fost măsurați cu diferite rate de diluție (Tabelul 2 , Figurile 1 și 2 ). Trebuie subliniat faptul că anumiți indicatori stabili  și proprietățile pentru inocuitatea și inofensivitatea apei cu hidrogen molecular au fost obținute din mai multe experimente separate in vivo și umane pe care le-am raportat [ 19-23 ]. Între timp, prin hrănirea cu tuburi, pacienții cu escare/ulcere presiune PU au fost impuși să primească apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW  600 ml pe zi, dimineața și după-amiaza timp de aproximativ o oră, imediat după ce pa cu hidrogen molecular HW a fost produsă de fiecare dată.

Tabelul 2

Parametrii caracteristici obținuți din apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular față de apa ultra-pura osmoza inversa

DH (ppm)

DO (ppm)

ORP (mV)

pH

Temperatura apei (° C)

Hidrogenul molecular  dizolvat in apa (HW)

0.80-1.30

6,91

-602

7,40

24.1

Apă ultra-pura osmotică reversibilă (RW)

<0,018

8,26

184

7,37

24.2

Abrevieri: Concentrația hidrogenului determinată DH, concentrația de oxigen determinată DO, ORP oxidare- reducere potențială.

figura 1

Rezultatele măsurării diluării apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW cu apa de osmoza inversa RW. Ratele de diluție sunt prezentate în Figura 1 . Figurile 1 – a și – bprezintă tendințele mereu crescătoare ale  DO (concentrația de oxigen dizolvat) și ORP (potențialul de reducere a oxidării). Între timp, așa cum se arată în figurile 1 – c și – d , DH (concentrația de hidrogen dizolvat) arată tendința tot mai scăzută care indică faptul că hidrogenul dizolvat în apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen  molecular a fost evaporat încet prin amestecarea cu apă obișnuită normală. Pe de altă parte, ambele apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW și apa de osmoza inversa RW au menținut intervalul de temperatură de 23,2-24,1 ° C și pH 7,37-7,48 indiferent de rata de diluție de 1 până la 11 ori.

Evaluări clinice

Indicii evaluativi pentru efectele terapeutice clinice asupra escarelor /ulceratiilor de presiune PU au constat din zilele spitalizate, mărimea ranilor, clasificările etapelor ulceratiilor presiune PU și DESIGN-ratingului/evaluare .

Zile de spitalizare

Deoarece durata crescută a șederii spitalizate este un indice important pentru un pacient cu escare PU de calitate a vieții (QOL), au fost numărate zilele de la admitere la iesirea din gestiune pentru douăzeci și doi de pacienți.

Dimensiunea ranilor

Pentru a obține informații obiective precise și pentru a monitoriza gradul de vindecare despre rană, personalul medical a măsurat dimensiunea, adâncimea și suprafața [ 24 ], fotografii și diagrame utilizate pentru înregistrarea formei și conturului plăgii.

Clasificările etapelor escarelor/ulceratiilor de presiune PU

Conform unei binecunoscute orientări de panou stabilite de EPUAP și NPUAP în 2009 [ 3 ], etapa a II-a include grosimea parțială pentru pierderea de piele care implică epidermă, dermă sau ambele. Ulcerul este superficial și prezintă clinic o abraziune sau un blister, dar nu este mai profund decât derma. Pe de altă parte, etapa a III-a implică adâncimea totală a pielii și poate să se extindă în stratul de țesut subcutanat, care are o cantitate relativ scăzută de sânge și poate fi dificil de vindecat [ 25 , 26 ].

PROIECTARE-evaluare

DESIGN a fost un instrument de evaluare absolut și consumat ca un indicator clinic pentru a evalua calitatea asistenței medicale. Dar, scorul său nu a putut fi comparat cu severitatea escarelor PU între diferiți pacienți și diferitele ulcerații ale acestora. Din acest motiv, design-ul a fost inventat pentru a fi utilizat ca o simplă și ușoară evaluare a escarelor/ulceratiilor presiune PU [ 27 , 28 ]. În studiul nostru, scorul de evaluare DESIGN al fiecărui pacient a fost înregistrat de personalul medical, cel puțin o dată pe lună.

Experimente in vitro

materiale si metode

Celule fibroblastice dermice umane normale OUMS-36

Celulele OUMS-36 au fost cultivate timp de 18 ore în mediu modificat Eagle Dulbecco (DMEM, Nissui Pharmaceutical Co. Ltd., Tokyo), suplimentat cu 10% FCS (ser fetal de vițel) (GIBCO) într-un incubator de CO2 care trebuie păstrat la 37 ° C și pH 7,1-7,4 într-o atmosferă umezită de 5% C02. Mediul uzat a fost înlocuit cu mediul de cultură proaspăt preparata apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW sau apa de osmoza inversa RW și a fost imediat iradiat cu raze ultraviolete UVA la doze de 12 sau 18 J / cm2, corespunzând intervalului normal de doză pentru viața de zi cu zi a omului. Celulele rezultate s-au colorat pentru nuclee cu diclorhidrat de 4 ‘, 6-diamidino-2-fenilindol (DAPI, mediu de montare Ultracruz, sc-24941, Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, CA) și s-a observat pentru colagenul de tip I reconstrucția prin imunostaină utilizând primul anticorp îndreptat împotriva colagenului de tip I și anticorpului secundar conjugat cu FITC (izotiocianat de fluoresceină), așa cum s-a observat cu un microscop fluorescent (ECLIPSE E600, Nikon Corp., Tokyo) așa cum s-a descris mai înainte [ 6 ].

Ezermite normale derivate din keratinocite HaCaT

Celulele HaCaT au fost cultivate în mod similar în DMEM preparat cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW sau apa osmoza inversa RW suplimentat cu FCS 10% (GIBCO), și în mod iradiat cu UVA. Celulele rezultate au fost examinate pentru viabilitatea celulară prin metode WST-1 utilizând sarea de monosodiu (fenil) -5- (2-disulfofenil) -2H-tetrazoliu ca indicator redox și pentru ROS, cum ar fi radicalii anionici de superoxid, prin NBT tetrazoriu) așa cum s-a descris anterior [ 6 ].

analize statistice

În cadrul fiecărui studiu clinic sau a unei cercetări in vitro , t -testul Studentului a fost utilizat pentru a compara diferența în mediile ± SD între grupul de control și grupurile tratate utilizând un software Microsoft Office Excel 2010 (Microsoft, Albuquerque, NM, SUA) sau un pachet software SPSS 11.0 (SPSS inc., Chicago, IL, SUA) pentru Windows. O valoare p care este mai mică de 0,05 a fost considerată statistic semnificativă.

Rezultate

Rezultatele clinice ale tratamentelor de îngrijire de rutină în combinație cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub hranire TF

Zilele spitalizate și DESIGN-rating-ul escarelor PU

Pentru pacienții cu escare/ulcere piele  presiune PU, zilele spitalizate din grupul eficient EG au fost semnificativ mai putine decât în ​grupul lent ​LG (113,3 zile vs. 155,4 zile, p <0,05), iar rata de reducere a escarelor PU a fost de aproximativ 28,1% (figura 3-a ). De asemenea, evaluarea DESIGN-ului în grupul eficient EG a fost, de asemenea, scăzută pentru compararea debutului cu punctul final (11,5 rate vs. 14,3 rate, p <0,05) între evaluările pre-post incluzând atât debutul (evaluarea la momentul inițial, admiterea în spital) și în obiectivul final (evaluarea în ultima perioadă, în ziua expulzării din ziua spitalizării sau a morții). În grupul lent LG, nu a fost observată semnificație statistică, în DESIGN-rating indicativ pentru gradul de severitate pentru escara PU, între ambele (Figura 3- b).

Figura 3

Comparație dintre efectele clinice ale escarelor PU pentru zilele spitalizate și clasificarea DESIGN în grupul eficient și în grupul mai puțin eficient. Figura 3 – a arată că perioada pentru zilele de spitalizare pt escare PU în grupul eficient  EG a fost semnificativ mai scurtă decât pt grupul lent ​​LG. Figura 3 – b indică faptul că evaluarea DESIGN în grupul eficient EG a scăzut pentru compararea debutului cu punctul final. Au fost efectuate evaluări pre-post, în care au fost incluse debutul și punctul final. Toate valorile sunt comparate statistic. Analiza statistică a fost efectuată utilizând testul t Student, iar diferențele semnificative sunt definite ca p <0,05. Datele sunt prezentate ca mijloace cu deviația standard (± SD, indicată de bara verticală). p <0,05.

Rezultatele dimensiunii ranii în două grupe

Măsurarea ranilor este un mijloc important de a cunoaște gradele de ulcere presiunne PU, iar metoda sa de măsurare a fost demonstrată în Figura 4-a (Figura 4-a ). Fie în EG sau în LG, modificările de reducere (EG: 91,4%, LG: 48,6%) ale mărimilor ranilor reprezintă o diferență statistic semnificativă ( p <0,05, p <0,001). În mod similar, se observă și o diferență semnificativă între grupurile EG și LG ( p <0,05) (figura 4- b).

Figura 4

Metode de măsurare a mărimii ranilor și a rezultatelor dimensiunii ranilor în schimbarea reductivă a dimensiunii plăgilor între cele două grupuri. Figura 4 – a demonstrează metoda de măsurare a plăgii. Ca protocol, măsurați inițial cea mai mare lungime pe direcția axială (cap-la-picior) și apoi cea mai mare lățime de-a lungul direcției transversale (lateral-lateral) folosind o riglă centimetru. În cele din urmă se multiplică distanțele de lungime și lățime pentru a obține o estimare a suprafeței în centimetri pătrați (cm2). Figura 4 – b indică o diferență semnificativă statistic față de schimbarea de reducere a dimensiunii plăgii în două grupe. Unii pacienți aveau locații multiple pentru escare PU. Valorile sunt comparate statistic. Studiul t- test, * p <0,05, *** p <0,001.

Exprimarea diferitelor indici de evaluare a escarelor PU forțând atât etapa II, cât și etapa III

Pentru observarea efectelor clinice în multe privințe, incluzând zilele spitalizate, clasificarea DESIGN și mărimea plăgilor, EG și LG au fost împărțite în patru subgrupuri, în funcție de clasificarea etapelor escarelor/ulceratiilor presiune a dermei  PU (vezi Metode (3) -3 ). Ca urmare, în etapa a II-a, o perioadă pentru zilele spitalizate în EG a fost semnificativ mai scurtă decât în ​​LG (87,5 zile vs. 387,0 zile, p <0,001). Contrar acestui fapt, în două grupuri, nu a existat o semnificație statistică pentru zilele spitalizate în stadiul III (figura 5-a ) din cauza altor boli decât escarele PU. Mai mult decât atât, în EG, evaluarea DESIGN obținută din subgrupurile din etapa II și etapa a III-a a prezentat o diferență statistic semnificativăp <0,05) (figura 5- b). Între timp, diminuarea mărimii ranilor în cadrul subgrupurilor din etapa II și etapa a III-a prezintă diferențe statistice (figura 5- c). Într-o concluzie, ulcerele din stadiul II și III ale EG s-au vindecat mai rapid și mai eficient decât cele ale LG.

Figura 5

Exprimarea diferitelor indici de evaluare a PU forțând atât etapa II, cât și etapa III. Figurile 5 – a – c implică diferențe foarte semnificative între cele patru subgrupuri, bazate pe etapa II sau etapa III. Valorile P calculate de la testul t Student, * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001.

Rezultatele unui caz tipic privind progresul de vindecare a rănilor în funcție de timp: pentru un pacient de sex masculin cu escare PU de 85 de ani

Figura 6 a arătat progresul de vindecare a rănilor în funcție de timp pentru un pacient de sex masculin în vârstă de 85 de ani cu escare PU. El a fost internat în spital pentru că suferă de escare PU. Rezultatele rănilor la debut au inclus: locația: sacrum; mărimea rănii (cm2): 20,8; stadiul II; DESIGN-rating: 16. Patru luni după tratamentul de îngrijire de rutină, plus o combinație cu admisia orala de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub hranire TF, craterul aproape a dispărut. Rezultatele rănilor la capătul terminal (față de debut) au inclus: dimensiunea rănii (cm 2 ): aproximativ 0 (dispariția); etapa: I (îmbunătățirea); DESIGN-rating: 6 (scădere) (Figurile 6- a -d).

Figura 6

Rezultatele unui caz tipic privind progresul vindecării rănilor în funcție de timp. Este raportat un progres anual de vindecare a rănilor pentru un pacient de sex masculin, în vârstă de 85 de ani. Ea a fost internată la spital pentru a solicita tratament escara PU. Figura 6 – a ilustrează fotografii pentru progresul de vindecare a rănilor în funcție de timp obținut de la același pacient. Figurile 6 – b până la – d reprezintă tendințele scăzute ale mărimii ranilor, clasificarea DESIGN și etapa, respectiv.

Rezultatele unui alt caz tipic privind progresul vindecării rănilor în funcție de timp: pentru un pacient de sex masculin în vârstă de 80 de ani cu escara PU

Figura 7 a arătat progresul de vindecare a rănilor în funcție de timp pentru un pacient de sex masculin în vârstă de 80 de ani cu escara PU. Perioada de spitalizare a durat 10 luni și putea fi împărțită în cele două subperioade. În această perioadă de 5 luni, el a primit tratament apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW în plus față de îngrijirea de rutină.Rezultatul arată un rezultat îmbunătățit (figurile 7-a , -b).

Figura 7

Rezultatele unui alt caz tipic privind progresul vindecării rănilor în funcție de timp. Similar cu figura 6 , figura 7 demonstrează de asemenea un progres dependent de timp pentru vindecarea rănilor, pentru un pacient escara PU de sex masculin în vârstă de 80 de ani. Figura 7 – arată caracteristicile fotografiate în perioada anterioară pentru tratamentul de rutină numai. Pe de altă parte, Figura 7 – b prezintă fotografiile fotografiate în această perioadă pentru tratamentul de rutină, plus admisia apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW. Ultima perioadă în utilizarea ingestiei orale de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW arată un rezultat îmbunătățit marcat.

Experimente in vitro

Efectele de promovare asupra reconstrucției colagenului de tip I, așa cum s-a arătat prin imunostaină, asupra fibroblastelor dermice umane normale OUMS-36 care au fost iradiate cu raze UVA și apoi au fost administrate cu mediu de cultură preparat cu apa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW

Pentru a studia efectul reconstructiv al apei cu hidrogen molecular HW asupra colagenului de tip I, am folosit imunostain pe celulele OUMS-36 care au fost iradiate cu raze UVA și apoi au fost administrate in apa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW in vitro , respectiv.Expresiile reprezentative și valorile pixelilor au fost reprezentate grafic cu un software ImageJ ( http://rsb.info.nih.gov/ij/ ). S-a constatat condensarea nucleară (așa-numita picnoză) și fragmentarea (așa-numita karyorhexis) pentru celulele UU-iradiate OUMS-36 în apa de osmoza inversa RW , dar cu greu au apărut în apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecularHW (Figura 8 ).Grupul din apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prezintă o proliferare mai mare a celulelor cu morfologie rotunjită în fibroblaste și o morfologie imensă și mai abundentă în colagenul de tip I decât cele din grupul din apa de osmoza inversa RW.

Figura 8

Efectele reconstructive ale apei cu hidrogen molecular HW în celulele UU-iradiate OUMS-36. Figurile 8 – a , – b : Expresiile de distribuție ale colagenului de tip I cu imunostain (verde) în celule OUMS-36 care au fost iradiate cu raze UVA și au fost administrate inapa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW. Figura 8 – b : Fiecare linie punctată cu galben indică regiuni bogate în colagen de tip I. Figura 8 – c : Intensitatea relativă a fluorescenței reprezentată cu imaginea ImageJ pentru a prezenta numărul de pixeli. Pata de colagen de tip I pe celule OUMS-36 care au fost iradiate cu raze UVA și care au fost administrate in apa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW. Figura 8 – d : Caracteristica pseudocolor a fost reprezentată grafic folosind ImageJ ca o intensitate care corespunde gradului de expunere colagenului de tip I la o sută de celule (μm2 / 100 celule). Mărire: × 200; bare de bare = 50 μm. Studiul t- test, *** p <0,001.

Efectele proliferative ale colorării nucleu-DAPI asupra fibroblastelor dermice umane normale IRA-iradiate OUMS-36 care au fost administrate cu mediu de cultură preparat cu apa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW

Cu ajutorul microscopiei fluorescente, colorantul DAPI poate fi excitat de razele UVA. Pentru a examina efectul reconstructiv al apei cu hidrogen molecular HW asupra colagenului de tip I prin imunostaină, contrastează nucleele cu un colorant DAPI în celule OUMS-36 irradiate cu UVA pentru a observa schimbările când celulele OUMS-36 au fost administrate in apa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW in vitro . Expresia expresivă și intensitatea relativă a fluorescenței au fost reprezentate grafic cu ImageJ. Efectul facilitat asupra condensării și fragmentării nucleare a fost observat pentru celulele OUMS-36 irradiate cu UVA în apa de osmoza inversa, dar cu greu apărut în apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW, așa cum s-a demonstrat prin colorarea DAPI ca și rezultatul obținut din imunostain (Figura 9 ). Prin figura 9- c, au fost clarificate gradele de colorare DAPI pe celulele HaCaT care au fost iradiate cu raze UVA și care au fost administrate in apa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW.

Figura 9

Caracteristicile colorării nucleu-DAPI pe celule HaCaT iradiate cu UVA. Figurile 9 – a , b : Expresiile distributive ale colorării nucleu-DAPI (albastru) în celule HaCaT care au fost iradiate cu raze UVA și au fost administrate cu apa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW. Figurile 9 – c , – d : Intensitatea relativă a fluorescenței și caracteristica pseudocoloră pentru colagenul de tip I au fost reprezentate folosind ImageJ. Mărire: × 200; bare de bare = 200 μm. Studiul t- test, *** p<0,001.

Cantitățile speciilor reactive de hidrogen ROS în keratinocitele normale derivate din epidermă HaCaT sunt cuantificate prin analiza NBT

În celule HaCaT, cantitățile ROS intracelulare au fost crescute în mediul de cultură preparat cu apa de osoza inversa RW cu iradiere UVA în diferite doze de raze UVA, dar au fost restaurate în mediul de cultură preparat cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW, așa cum s-a arătat prin colorarea NBT pentru radicalii anionici de superoxid. Morfologia celulară a fost observată a fi mai sănătătoare și mai puțin dăunătoare la apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW decât la apa de osmoza inversa RW (Figura 10 ). Figura 10 -e a arătat că petele cu NBT au fost mai dense în culoarea albastru închis în celulele administrate cu apa de osmoza inversa RW decât în ​​celulele administrate cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular dizolvat HW, indicând reprimarea ROS intracelulară în celulele administrate cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular dizolvat HW.

Figura 10

Cantitățile ROS intracelulare în celulele HaCaT sunt cuantificate prin analiza NBT. Figurile 10 – a , – b : Morfologia celulelor reținute și ROS diminuate s-au arătat în mediu de cultură preparat cu  apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW pentru compararea cu apa de osmoza inversa RW RW. Lintele întrerubete galbene indică coloranți abundenți de culoare albastru închis, care erau produsele de reacție în care ROS, cum ar fi radicalul anionic de superoxid, a fost găsit a reacționa cu colorarea cu NBT. Figurile 10– c , – d : Expresia plotterului de suprafață de către ImageJ. Figura 10 – e : Valorile medii ale cenușii obținute de la ImageJ utilizate pentru a exprima creșterea sau descreșterea radicalilor anionici de superoxid în cadrul keratinocitelor HaCaT derivate din epidermă umană umană, în conformitate cu colorarea pe bază de NBT. În detaliu, axa verticală arată luminozitatea prezentată ca o valoare medie a cenușii, care este considerată ca un indice pentru a arăta intensitatea colorată celulară și pentru a indica cantitățile ROS. Morfologiile celulare ale apa de osmoza inversa RW si apei cu hidrogen molecular HWs-au împărțit în cele opt regiuni și apoi s-au comparat cu valorile medii ale grilor de către testul t- Student (** p<0,01). Mărire: × 200; bare de bare = 100 μm.

Creșterea viabilității celulare prin administrare pre-iradițională cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular dizolvat la celule HaCaT iradiate cu UVA, așa cum s-a evaluat prin analiza WST-1 bazată pe dehidrogenază mitocondrială

În celulele HaCaT, viabilitatea celulară a fost evident crescută în mediul de cultură preparat cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW cu iradiere UVA, comparând cu mediul de cultură preparat cu apa osmoza inversa  RW prin analiza WST-1 (Figura 11- d). Se observă, de asemenea, că morfologia celulară este mai puțin vulnerabilă în ceea ce privește diferite simptome, cum ar fi contracția celulară, condensarea nucleară și fragmentarea celulelor pentru apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW decât apa de osmoza inversa RW (figurile 11- b, -c).Grupul apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW a prezentat o proliferare mai mare a celulelor cu morfologie rotunjită și morfologie imensă, în celulele HaCaT decât cele ale grupului apa de osmoza inversa RW . Toate aceste dovezi au prezis că apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular în hidrogen poate avea efecte citoprotective împotriva razei UVA asupra celulelor HaCaT.

Figura 11

Rezultatele de viabilitate celulară a celulelor HaCaT, determinate prin analiza WST-1. Figura 11 – a : celulele HaCaT sunt prezentate în starea iradiată ne-administrată sau non-UVA. Figurile 11 – b , – c : Caracteristicile morfologice ale celulelor HaCaT sunt prezentate în apa de osmoza inversa RW sau apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW, respectiv, după iradierea cu raze UVA. Figura 11 – d: Viabilitatea celulară este prezentată pentru celulele HaCaT după iradierea cu UVA prin analiza WST-1. Mărire: × 400; Scară bar = 100 μm. Studiul t- test, ** p <0,01.

Discuţie

Scopul studiului a fost de a examina eficacitatea clinică a vindecării plăgilor escara/ulcere de decubit/ulceratii dermice de presiune PU prin utilizarea orala de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub hranireTF. Am emis ipoteza că tratamentul de rutină în asociere cu administrarea apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW pentru pacienții cu escare PU poate îmbunătăți vindecarea rănilor și poate menține o stare mai sănătoasă pentru ei. Mai mult, fibroblastele dermice umane normale OUMS-36 și keratinocitele obișnuite HaCaT derivate din epidermă umană au fost examinate pentru a explora mecanismele care stau la baza faptului dacă hidrogenul molecular  joacă un rol în vindecarea rănilor în aspectul țesutului cutis, prin experimente in vitro .

Rezultatele noastre clinice par să sugereze că aportul oral de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin TF este un mijloc eficient pentru vindecarea rănilor la pacienții cu escare PU, care au suferit de tulburări de alimentație. În ciuda limitărilor cauzate de practicarea intervenției noastre clinice pentru escare PU, am reușit să obținem rezultatele îmbunătățite în zilele spitalizate, mărimea rănii și alți indicatori clinici prin compararea EG cu LG. Prin urmare, am estimat că apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW absorbită de tractul gastrointestinal joacă un rol important în reducerea stresului oxidativ, reconstituirea matricei extracelulare și efectele antiinflamatorii. Mai multe experimente au susținut considerațiile noastre după cum urmează.

La început, s-a demonstrat că gazul hidrogen molecular (H2) are o influență benefică asupra tractului gastrointestinal29 ]. Kajiya și colab. a stabilit un model de șoarece de boală inflamatorie intestinală umană (IBD) prin administrarea la șoareci a apei potabile care conține a) 5% dextran sulfat de sodiu (DSS), b) 5% DSS și H2 hidrogen molecular  sau c) H2 numai hidrogen molecular ad libitum până la 7 zile. Ei au descoperit că în ziua 7, rezultatele patogene induse de DSS, inclusiv nivelurile ridicate de IL-12, TNF-α și IL-1-β în leziunea colonului, etc. au fost suprimate în mod semnificativ prin adăugarea de soluție hidrogen molecular H2 la DSS. Astfel, s-a concluzionat că hidrogenul molecular  H 2 poate avea o influență antiinflamatorie asupra tractului gastrointestinal in vivo [ 30 ].

În al doilea rând, Nakashima-Kamimura et al. a examinat dacă apa potabilă care conține hidrogenul molecular dizolvat în apă (HW: 0,8 mM H2 în apa) este aplicabilă examinând efectele stresului oxidativ, mortalității și pierderii în greutate corporală, precum și creatinina serică și nivelurile de azot de uree din sânge (BUN) . În experimentele in vivo , rezultatele lor au arătat că hidrogenul molecular a fost detectat în sânge când apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW a fost plasata prin gavaj la o doză de 15 ml / kg în stomacul unui șobolan și apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW este aplicabila pentru atenuarea efectelor secundare nefrotoxice induse de  medicamente pentru cancer, cum ar fi cisplatina31 ].

În al treilea rând, deoarece gazul hidrogen molecular  poate acționa ca un neutralizant al radicalilor liberi ROS, Cardinal și colab. a testat efectul tratamentului cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW la un model de șobolan de transplant renal. În consecință, tratamentul cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW a îmbunătățit funcția alogrefei, a încetinit progresia nefropatiei cronice de alogrefă (CAN), a prejudiciului redus cu oxidantul și a producerii de mediator inflamator și a îmbunătățit supraviețuirea globală. Concluzia lor a fost că apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW este un agent antioxidant eficient și antiinflamator in vivo [ 32 ].

S-a demonstrat anterior că unii radicali liberi inhibă procesul de vindecare a rănilor [ 33 ]. 2 hidrogenul molecular este un gaz incolor, inodor, fără gust și are o anumită reductibilitate peroxidantă. H2 hidrogenul molecular este posibil să treacă cu ușurință prin vilii intestinului subțire în interiorul corpului uman și prin fluxul sanguin [ 15 ], deoarece greutatea sa moleculară este cea mai mică din toate speciile de molecule și are proprietăți gazoase și neutre din punct de vedere electric, o capacitate puternică de difuzie. Mai mult, H2 hidrogenul molecular poate avea canalele speciale pentru transportul în spațiul intracelular, cum ar fi aquaporins (AQPs) pentru apă, în special apă care conține hidrogenul molecular, și proteinele Rhesus (Rh) [ 34 ].

Astfel, cuplat cu corpul însuși și prezența enterogenă-H2 hidrogenul molecular, datorită bacteriilor intestinale specificate, admisia orala de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin TF poate juca un rol important în îmbunătățirea formării granulate rani pe loci dezintegrați de necroză –wound granulates on disintegrated necrosis loci-și capacitatea de a avea un efect anti-inflamator printr-un mecanism de reducere a speciilor radicali liberi ROS.

În plus, trebuie subliniat faptul că celulele apoptotice pot stimula proliferarea, vindecarea rănilor și regenerarea tisulară [ 35 ]. Ne concentrăm pe „proliferarea compensatorie indusă de apoptoză” care apare în escara PU [ 36 ]. În general, necroza are efectul leziunii letale secundare asupra celulelor din jurul plăgii de escara PU prin umflarea și spargerea celulelor. Spre deosebire de resturile celulare cauzate de contracția și fragmentarea celulelor în apoptoza în care sunt relevate ca un eveniment precoce karyorhexis (de exemplu fragmentarea nucleară) și pycnoza (condensare nucleară), este supus endocitozei atât de către fagocitele profesionale migratoare (de exemplu macrofagele și celulele Langerhans în epidermă) și fagocitele neprofesionale înconjurătoare. Deci, se crede că „proliferarea compensatorie” este indusă din cauza faptului că resturile celulare sunt tratate pașnic pentru a restrânge celulele înconjurătoare într-un impact minim de deteriorare.Cu această ocazie, ROS poate fi suprimat de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular pentru evocarea unei apoptoze mai ușoare și, ulterior, apoptoza care este cauzată de celulele înconjurătoare ale escarei PU stimulează proliferarea compensatorie pentru a duce la o vindecare rapida/timpurie. Într-adevăr, Cai JM și colab. a raportat că inhalarea gazului de hidrogen 2% administrată la un model de șobolan hipoxie-ischemie neonatală ar putea reduce apoptoza [ 37 ].

Atunci când aportul oral/consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub hranire TF a fost combinat cu tratamente de îngrijire de rutină, procesul de vindecare a rănilor a putut fi accentuat în mod semnificativ. Prin urmare, mecanismul eficient al apei cu hidrogen molecular  HW posedă cel puțin două căi posibile, în primul rând un efect antioxidant și, în al doilea rând, un efect antiinflamator.

 Mai mult, am crezut că apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW poate avea efecte suplimentare, adică reconstrucția colagenului și citoprotecția pentru alte celule dermice precum și epidermale. Prin urmare, am efectuat un experiment in vitro asupra fibroblastelor dermice umane normale OUMS-36 și a keratinocitelor normale umanizate HaCaT pentru a examina interacțiunea lor. Prin urmare, fie celulele dermice, fie cele epidermale au fost cultivate, respectiv, în mediu preparat cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  HW sau apa de osmoza inversa RW. Imunostainul a fost utilizat pentru observarea reconstrucției colagenului de tip I în celulele OUMS-36 și a demonstrat efectul de promovare. Și viabilitatea celulară a celulelor HaCaT a fost examinată în termeni de observație morfologică celulară și analiză WST-1, iar ROS-ul lor generat, în special radiații de anioni de superoxid, a fost măsurat prin analiza NBT, toate acestea arătând celulele-moarte-represive și  efecte secundare de ROS.

Am încercat să  ilustram pentru asumarea unui mecanism de întărire de la etapa III la vindecarea rănilor în timpul escarelor PU (Figura 12 ).

Figura 12

Mecanism pentru vindecarea rănilor de ulcer de presiune prin apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular . Noi prezicem că ROS poate duce la un ulcer de presiune, iar procesul cauzal este arătat în ilustrația din stânga. Mai întâi de toate, factori diferiți, cum ar fi sindromul patului, presiunea mecanică și ischemia locală, produc specii reactive de oxigen ROS care cauzează necroza și apoptoza în combinație cu alți factori patologici, conducând în mod potențial la răni și defectele tisulare ale ulcerului presiune. Pe de altă parte, ilustrația dreapta prezintă mecanismul de vindecare. Administrarea orală a apei de hidrogen molecular cu nano-bule prin intermediul canalului de băut sau a canalului ce trece prin gură sau esofag și este absorbită de celulele epiteliale ale intestinelor subțiri. Este posibil ca gazul hidrogen molecular să se transpună din apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  HW  și să fie inhalat de plămâni. Apoi, hidrogenul molecular absorbit de nano-bule migrează în țesutul cutis prin circulația sângelui și scutește ROS generat abundent în escare PU. În cele din urmă, acest proces are ca rezultat reconstrucția de colagen a fibroblastelor în dermă și proliferarea keratinocitelor în epidermă și provoacă angiogeneza și remodelarea pentru repararea țesutului defect.

În consecință, datele noastre in vitro au demonstrat că ROS intracelular a fost diminuat prin apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  HW, dar nu prin apa de osmoza inversa RW, în fibroblastele OUMS-36 iradiate cu UVA. Au avut loc condensarea și fragmentarea nucleară pentru celulele UU-iradiate OUMS-36 în apa cu apa de osmoza inversa RW, dar cu greu au apărut în apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  HW , așa cum sa demonstrat prin colorarea DAPI. În plus, în celulele HaCaT, activitatea dehidrogenazei mitocondriale, în special succinat dehidrogenază, a fost diminuată în mediu de cultură preparat cu RW cu iradiere UVA, dar a fost reținut în mediul de cultură preparat cu HW, așa cum se arată prin analiza NBT și WST-1. Astfel, s-a sugerat că ROS induse de UVA, în special radicalii de oxigen singlet și anionii superoxid, au fost scutiți de hidrogen și au ca rezultat o citoprotecție împotriva disfuncției mitocondriale induse de ROS.

Rezultate similare au fost raportate din lucrările de cercetare anterioare privind reconstrucția colagenului în alte celule dermice sau epidermice de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW [ 38 , 39 ].

Ca mecanism de utilizare al apei cu hidrogen molecular HW pentru a trata escarele PU în ceea ce privește celulele dermice și epidermice, considerăm că există trei căi după cum urmează:

1) promovarea formării structurii dermice, precum și reconstrucția colagenului de tip I,

2) prevenirea formării de granule de rană pe loci de necroză dezintegrate și

3) repararea și restaurarea țesuturilor cicatrice.

Efectele de vindecare pentru pacienții cu escare/ulcere prsu=iune PU prin aportul oral/consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular HW prin tub hranire TF, așa cum se arată în studiul nostru prezent, au fost rareori găsite în trecut. Experienta noastra in acest studiu a adaugat dovezi suplimentare cu privire la un rol posibil in terapiile medicale pentru escare PU. În plus, după cum se știe, există diferite metode de fabricare a apei pe bază de hidrogen molecular prin diferite grupuri de cercetare, astfel încât există și alți parametri de apă despre apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular   HW. Pentru a arăta datele obținute prin măsurători cu diferitele rapoarte de diluție, am stabilit în mod special figurile 1 și 2 , precum și tabelul 2, pentru a prezenta aceste realizări. Modul de fabricare de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  HW sau apa de osmoza inversa RW este o problemă importantă și esențială în domeniul medicinii de apă pe bază de hidrogen molecular.

Dar, acest studiu are unele limitări care ar trebui luate în considerare la interpretarea rezultatelor. În primul rând, proiectarea studiului nu a putut fi efectuată ca o pistă de control randomizat (RCT), deoarece, în general, testul de intervenție clinică cu escare PU-vindecare nu poate fi executat ca RCT datorită altor factori diferiți, cum ar fi concurenta și complicațiile diferitelor boli. Situația clinică nu ne-a permis să obținem date clinice înainte de unul așa cum am proiectat. În al doilea rând, nu am putut proiecta studiul de comparare a rezultatelor atât cu aport oral apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  HW, cât și cu spălare externă a siturilor dăunătoare cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  HW . Acestea merită studiul următor.

concluzii

Aplicarea orala/consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  HW  prin tub hranire TF a fost demonstrată pentru pacienții vârstnici cu escare PU severe spitalizați pentru a efectua reducerea mărimii ranii și recuperarea timpurie, ambele provenind puternic fie din construcția de colagen de tip I în fibroblastele dermice, fie din capacitatea de reducere mitocondrială promovată și reprimarea ROS în epidermă keratinocite așa cum s-a arătat prin imunostaină, testele NBT și, respectiv, WST-1.

produse ce creeaza H2 – hidrogen diatomic molecular in apa:

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Athena-H21
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Athena
apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen prin hrănire tub pentru pacienții cu ulcer de presiune/escara și efectele sale de reconstrucție asupra celulelor normale ale pielii umane in vitro
  • Qiang Li 1 ,
  • Shinya Kato 2 ,
  • Daigo Matsuoka 3 ,
  • Hiroshi Tanaka 1 și
  • Nobuhiko Miwa 1 E-mail autor
Cercetarea în domeniul gazelor naturale 2013 3 : 20

https://doi.org/10.1186/2045-9912-3-20

Primit: 9 iunie 2013

Acceptat: 5 septembrie 2013

Publicat: 10 septembrie 2013

Consimţământ

Consimțămintele informate scrise care au fost prezentate de la pacienți pentru publicarea acestui raport și a oricăror imagini însoțitoare au fost obținute și confirmate de către Comitetul de etică al Spitalului Kobayashi, Fukuyama City, Prefectura Hiroshima, Japonia.

declaraţii

Recunoasteri

Autorii sunt recunoscatori spitalului Kobayashi si directorului reprezentativ Dr. Yoshizi Kobayashi, pentru sprijinul lor devotat pentru o parte a studiului clinic. Acest studiu a fost susținut, în parte, prin acordarea de ajutoare de la JCAAMS (Centrul Japonez de Medicină Anti-Aging, Hiroshima).

Afilieri ale autorilor

(1)

Departamentul de Tehnologie radiologica, Facultatea de stiinte medicale, Butsuryo Colegiul de Osaka

(2)

Life Science Research Center, Universitatea Mie

(3)

Hiroshima Kasei Co Ltd

Referințe

  1. Edlich RF, Winters KL, Woodard CR, Buschbacher RM, pe termen lung BM, Gebhart JH, Ma EK: prevenirea ulcerului de presiune. J Termen Lung EFF Med implanturi. 2004, 14 (4): 285-304. 10.1615 / JLongTermEffMedImplants.v14.i4.20.PubMed  Vezi articolul  Google Academic
  2. Maklebust J: Intrerupând ciclul ulcer de presiune. Nurs Clin North Am. 1999, 34 (4): 861-871.Publ Google Scholar
  3. Presiunea europeană Ulcer Advisory și presiune National Ulcer Advisory: Prevenirea și tratamentul ulcerelor de presiune: ghid rapid. 2009, Washington DC: Presiune National Ulcer Advisory PanelGoogle Academic
  4. Upton Z, Wallace HJ, Shooter GK, van Lonkhuyzen DR, Yeoh-Ellerton S, Rayment EA, Fleming JM, Broszczak D, Regina D, Sibbald RG, Leavesley DI, Stacey MC: studii pilot umane au evidențiat potențialul unui vitronectinei: creștere complex factor ca un tratament pentru rani cronice. Int plăgilor J. 2011, 8 (5): 522-532. 10.1111 / j.1742-481X.2011.00859.x.PubMed  Vezi articolul  Google Academic
  5. Lim CP, Phan TT, Lim IJ, Cao X: profilare Citokine și fosforilarea STAT3 în interacțiunile-epiteliale mezenchimale între keratinocite și fibroblaste cheloide. J Invest Dermatol. 2009, 129 (4): 851-861. 10.1038 / jid.2008.337.PubMed  Vezi articolul  Google Academic
  6. Kato S, Saitoh Y, Iwai K, Miwa N: apă caldă electrolizată bogat în hidrogen reprimă formarea ridurilor impotriva razelor UVA , împreună cu tipul I producerea de colagen și stres oxidativ Diminuare în fibroblaste și prevenirea celulară prejudiciu în keratinocite. J Photochem Photobiol B. 2012, 106: 24-33.PubMed  Vezi articolul  Google Academic
  7. Watanabe S, Saitoh Y, Namba M, Miwa N: Administrarea cu ADN telomeric oligonucleotide telomerilor cum ar induce creșterea activității telomerazei și rezistența împotriva stresului oxidativ în telomerilor revers transcriptazei genei transfectate fibroblaste umane. Biomed Pharmacother. 2010, 64 (8): 565-571. 10.1016 / j.biopha.2010.02.005.PubMed  Vezi articolul  Google Academic
  8. Yokoo S, Furumoto K, Hiyama E, Miwa N: Slow-jos dependente de vârstă scurtarea telomerilor este executată în keratinocitele pielii umane prin hormesis-ca-efecte de peroxid urme de hidrogen sau prin efecte anti-oxidative ale pro-vitamina C în comun concomitent cu reducerea stresului oxidativ intracelular. J Cell Biochem. 2004, 93 (3): 588-597. 10.1002 / jcb.20208.PubMed  Vezi articolul  Google Academic
  9. Qiang S, Kawamura T, Masutani K, Peng X, Qing S, Stolz DB, Pribis JP, Billiar TR, Sun X, Bermudez CA, Toyoda Y, Nakao A: aport oral de apă bogat în hidrogen inhibă hiperplaziei intimale în grefe vena arterialized la șobolani. Cardiovasc Res. 2012, 94 (1): 144-153. 10.1093 / CVR / cvs024.Vizualizați articolul Google Scholar
  10. Noda K, Tanaka Y, Shigemura N, Kawamura T, Wang Y, Masutani K, Sun X, Toyoda Y, Bermudez CA, Nakao A: suplimentat cu hidrogen apa potabila protejeaza alogrefele cardiace de deteriorarea asociate inflamației. Transpl Int. 2012, 25 (12): 1213-1222. 10.1111 / j.1432-2277.2012.01542.x.PubMed  Vezi articolul  Google Academic
  11. Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, Hosoda H, Fukui M, Nakamura N, Kitawaki J, Imai S, Nakano K, Ohta M, Adachi T, Obayashi H, Yoshikawa T: Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește lipidelor și glucozei metabolismul la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau toleranță scăzută la glucoză. Res Nutr. 2008, 28 (3): 137-143. 10.1016 / j.nutres.2008.01.008.PubMed  Vezi articolul  Google Academic
  12. Ishibash T, Sato B, Rikitake M, Seo T, Kurokawa R, Hara Y, Naritomi Y, Hara H, Nagao T: Consumul de apă conținând o concentrație mare de hidrogen molecular reduce stresul oxidativ și activitatea bolii la pacienții cu artrită reumatoidă: studiu pilot deschis. Med Gas Res. 2012, 2 (1): 27-10, 1186 / 2045-9912-2-27.PubMed Central PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  13. Ohsawa I, Nishimaki K, Yamagata K, Ishikawa M, Ohta S: Consumul de apă cu hidrogen împiedică ateroscleroza la șoarecii knock-out de apolipoproteină E. Biochem Biophys Res Commun. 2008, 377 (4): 1195-1198. 10.1016 / j.bbrc.2008.10.156.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  14. Fujita K, Seike T, Yutsudo N, Ohno M, Yamada H, Yamaguchi H, Sakumi K, Yamakawa Y, Kido MA, Takaki A, Katafuchi T, Tanaka Y, Nakabeppu Y, Noda M: Hidrogenul din apa de baut reduce pierderea neuronilor dopaminergici în modelul de șoarece 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină al bolii Parkinson. PLoS Unul. 2009, 4 (9): e7247-10.1371 / journal.pone.0007247.PubMed Central PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  15. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K, Katayama Y, Asoh S, Ohta S: Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen. Nat Med.2007, 13 (6): 688-694. 10.1038 / nm1577.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  16. Fukuda KI, Asoh S, Ishikawa M, Yamamoto Y, Ohsawa I, Ohta S: Inhalarea gazului hidrogen suprimă leziunile hepatice cauzate de ischemie / reperfuzie prin reducerea stresului oxidativ. Biochem Biophys Res Commun. 2007, 361 (3): 670-674. 10.1016 / j.bbrc.2007.07.088.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  17. Wood KC, Gladwin MT: Autostrada hidrogenului până la terapia de reperfuzie. Nat Med. 2007, 13 (6): 673-674. 10.1038 / nm0607-673.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  18. Comisia actuală de investigație de stat a celei de-a 9-a societăți japoneze de ulcere de presiune: Investigarea practicii clinice actuale privind ulcerele de presiune pentru rata de prevalență a acesteia. Med Trib. 2007, 10: 11 – înGoogle Scholarjaponez
  19. Saitoh Y, Yoshimura Y, Nakano K, Miwa N: Apă dizolvată cu nanocalloid de platină, dizolvată de hidrogen, inhibă creșterea celulelor carcinomului limbii umane, în mod preferențial față de celulele normale. Exp Oncol. 2009, 31 (3): 156-62.Publ Google Scholar
  20. Apa electroliză îmbogățită cu hidrogen neutru, obținută prin hidrogen, atinge inhibarea creșterii clonale preferențiale tumorale față de celulele normale și inhibarea invaziei tumorale concomitent cu reprimarea oxidantă intracelulară.Oncol Res. 2008, 17 (6): 247-255. 10.3727 / 096504008786991620.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  21. Saitoh Y, Harata Y, Mizuhashi F, Nakajima M, Miwa N: Siguranța biologică a apei electroliză îmbogățită cu hidrogen neutru cu hidrogen după mutagenitate, genotoxicitate și toxicitate orală subcronică. Toxicol Ind Sănătate. 2010, 26 (4): 203-216. 10.1177 / 0748233710362989.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  22. Asada R, Kageyama K, Tanaka H, ​​Matsui H, Kimura M, Saitoh Y, Miwa N: Efectele antitumorale ale apei dizolvate cu hidrogen nano-bule sunt amplificate de coloidul platinic coexistent și de hipertermia combinată cu moartea celulară asemănătoare apoptozei. Oncol Rep. 2010, 24 (6): 1463-1470.Publ Google Scholar
  23. Kato S, Hokama R, Okayasu H, Saitoh Y, Iwai K, Miwa N: Platina coloidală în apa bogată în hidrogen prezintă activitate de captare a radicalilor și îmbunătățește fluiditatea sângelui. J Nanosci Nanotechnol. 2012, 12 (5): 4019-4027. 10.1166 / jnn.2012.6163.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  24. Sanada H: „Ulcerul de presiune: Evaluare / ghid de îngrijire”. 2009, Nakayama Shoten Co. Ltd, 127-În limba japoneză, ISBN 978-4-521-73171-12Google Scholar
  25. Wicks G: Un ghid pentru tratamentul ulcerelor de presiune din gradul 1-grad 4. Esența rănii. 2007, 2: 106-112.Google Scholar
  26. Zeller JL: Ulcerații de presiune. JAMA. 2006, 296 (8): 23-30.Vizualizați articolul Google Scholar
  27. Matsui Y, Furue M, Sanada H, Tachibana T, Nakayama T, Sugama J, Furuta K, Tachi M, Tokunaga K, Miyachi Y: Dezvoltarea proiectului DESIGN-R cu un studiu observațional: un instrument de evaluare absolută pentru monitorizarea rănirii ulcerului sub presiune vindecare. Regen repararea rănilor. 2011, 19 (3): 309-315. 10.1111 / j.1524-475X.2011.00674.x.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  28. Sanada H, Iizaka S, Matsui Y, Furue M, Tachibana T, Nakayama T, Sugama J, Furuta K, Tachi M, Tokunaga K, Miyachi Y: Evaluarea ranilor clinice folosind scorul total DESIGN-R poate prezice vindecarea ulcerului sub presiune: de la două studii de cohorta multicentrică. Regen repararea rănilor. 2011, 19 (5): 559-567. 10.1111 / j.1524-475X.2011.00719.x.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  29. Chuai YH, Sun XJ, Cai J: Biologia hidrogenului și aplicațiile sale medicale. Act Biophys Sin. 2012, 28 (9): 705-718. (în chineză)Vezi articolul Google Scholar
  30. Kajiya M, Silva MJ, Sato K, Ouhara K, Kawai T: Hidrogenul mediaază supresia inflamației intestinului indusă de sulfatul de dextran sodic. Biochem Biophys Res Commun. 2009, 386 (1): 11-15. 10.1016 / j.bbrc.2009.05.117.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  31. Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S: hidrogenul moleculara atenueaza nefrotoxicitatea indusa de un cisplatin anti-cancer fara a compromite activitatea antitumorala la soareci. Cancer Chemother Pharmacol. 2009, 64 (4): 753-761. 10.1007 / s00280-008-0924-2.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  32. Cardinalul JS, Zhan JH, Wang YN, Sugimoto R, Tsung A, McCurry KR, Billiar TR, Nakao A: Apa hidrogenului oral previne nefropatia cronică a alogrefeelor ​​la șobolani: apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen împiedicată CAN. Rinichi Int. 2010, 77: 101-109. 10.1038 / ki.2009.421.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  33. Foschi D, Trabucchi E, Musazzi M, Castoldi L, Di Mattia D, Radaelli E, Marazzi M, Franzini P, Berlusconi A: Efectele radicalilor liberi de oxigen asupra vindecării rănilor. Int J Tissue React. 1988, 10 (6): 373-379.Publ Google Scholar
  34. Bor WF: Sharpey-Schafer prelegere: canale de gaze. Exp Physiol. 2010, 95 (12): 1107-1130. 10.1113 / expphysiol.2010.055244.PubMed Central PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  35. Fuchs Y, Steller H: Moartea celulară programată în dezvoltarea și boala animalelor. Cell. 2011, 147 (4): 742-758. 10.1016 / j.cell.2011.10.033.PubMed Central PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  36. Bergmann A, Steller H: Apoptoză, celule stem și regenerare tisulară. Semnalul Sci. 2010, 3 (145): re8-10.1126 / scisignal.3145re8.PubMed Central PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  37. Cai JM, Kang ZM, Liu WW, Luo X, Qiang S, Zhang JH, Ohta SG, Sun XJ, Xu WG, Tao HY, Li RP: Terapia cu hidrogen reduce apoptoza în modelul de hipoxie-ischemie neonatală. Neurosci Lett. 2008, 441 (2): 167-172. 10.1016 / j.neulet.2008.05.077.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  38. Saitoh Y, Miyanishi A, Mizuno H, Kato S, Aoshima H, Kokubo K, Miwa N: Derivatul fullerenic foarte puternic hidroxilat protejează keratinocitele umane de leziunile celulare induse de UV, împreună cu scăderea generării de ROS intracelular și a daunelor ADN. J. Photochem Photobiol B. 2011, 102 (1): 69-76. 10.1016 / j.jphotobiol.2010.09.006.PubMed Vizualizați articolul Google Scholar
  39. Hoerter JD, Ward CS, Bale KD, Gizachew AN, Graham R, Reynolds J, Ward ME, Choi C, Kagabo JL, Sauer M, Kuipers T, Hotchkiss T, Banner N, Chellson RA, Ohaeri T, Gant L, Vanderhill L : Efectul ratei fluentei UVA asupra indicatorilor de stres oxidativ în fibroblastele dermice umane. Int J Biol Sci. 2008, 4 (2): 63-70.PubMed Central PubMed Vizualizați articolul Google Scholar

Drepturi de autor

© Li și colab .; licențiatului BioMed Central Ltd. 2013

Acest articol este publicat sub licența BioMed Central Ltd. Acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit în termenii Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/2.0 ), care permite utilizarea, distribuirea, și reproducerea în orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător.

Efectele pozitive ale îmbăierii in apa cu hidrogen la pacienții cu PSORIAZIS și PARAPSORIAZIS (plagi)

Abstract

Psoriazisul și parapsoriasisul( plăgi) sunt boli cronice inflamatorii ale pielii, ambele reprezentând provocări terapeutice în practica zilnică și afectând negativ calitatea vieții. Speciile de oxigen reactiv (ROS) au fost evidențiate a fi implicate în patogeneza bolilor inflamatorii cronice. Acum raportăm că apa hidrogen, un agent eficient de tratare a ROS, are o îmbunătățire semnificativă și rapidă a severității bolii și a calității vieții pentru pacienții cu psoriazis și parapsoriasis . În săptămâna 8, studiul nostru controlat paralel a arătat că 24,4% dintre pacienții (10/41) care primesc hidrogen-apă de baie au obținut o îmbunătățire cu cel puțin 75% a scorului PASI, comparativ cu 2,9% dintre pacienți (1/34) din grupul de controlPc = 0,022, OR = 0,094, 95% CI = [0,011, 0,777]). Dintre pacienți, 56,1% (23/41) care au beneficiat de baie au obținut o îmbunătățire cu cel puțin 50% a scorului PASI comparativ cu doar 17,7% (6/34) din lotul martorP = 0,001, OR = 0,168, CI = 0,057, 0,492]). De asemenea, s-a observat o îmbunătățire semnificativă a prurituluiP = 3,94 × 10-4 ). În plus, un răspuns complet a fost observat la 33,3% dintre pacienții (2/6) de parapsoriasis en plăci și răspuns parțial la 66,7% (4/6) în săptămâna 8. Constatările noastre au sugerat că terapia apa cu hidrogen-ca baie ar putea îndeplini nevoia nesatisfăcută de aceste boli cronice inflamatorii ale pielii.

Introducere

Psoriazisul și parapsoriasisul în plăci sunt ambele boli cronice inflamatorii ale pielii caracterizate prin scalarea persistentă și erupțiile inflamatorii 1 , 2 . Acestea reprezintă o provocare terapeutică în practica zilnică și afectează negativ calitatea vieții pacienților 3-6 . Psoriazisul este atât de comun încât a fost recunoscut din timpuri străvechi, afectând aproximativ 1% până la 3% din populația generală 7 . Este asociat cu un grad ridicat de morbiditate. Într-adevăr, dizabilitatea și impactul asupra calității vieții secundare psoriazisului paralel cu cea a bolilor de inimă și a artritei 8 , 9 . Parapsoriasis en plaques este un grup relativ rar de tulburări care a fost clasificat în parapsoriasis de plăci mici (SPP) și parapsoriasis de placă mare (LPP) în funcție de mărimea leziunilor. Deși relația dintre SPP și micoze fungoide (MF) este încă o chestiune de discuție, există aproximativ 10-30% din cazurile de LPP rezulta în MF în cele din urmă 10 – 13 . Rețeaua interactivă a sistemului imunitar și a celulelor pielii se presupune că joacă un rol vital în patogeneza ambelor boli. Pentru a fi mai precis, psoriazisul este considerat boala condusă de Th1 / Th17, 11 – 13 , în timp ce parapsoriasis en plaques este un model de tulburări cutanate limfo-proliferative ale celulelor T și s-a dovedit a fi o tulburare monoclonală în multe cazuri. Pentru o perioadă lungă de timp, tratamentul convențional pentru ambele boli nu a satisfăcut pe deplin nevoile pacienților, având în același timp efecte secundare cunoscute. Îmbunătățirea înțelegerii căilor inflamatorii autoimune și a conceptelor asociate schimbării în patogeneză au condus la dezvoltarea de medicamente biologice, care au revoluționat în special tratamentul psoriazisului 4 , 14 . Cu toate acestea, debutul lent al acțiunii, costul ridicat, eficacitatea pierdută în timp și profilul de siguranță pe termen lung al acestor biologici rămân nesoluționați 3 – 5 .

Recent, s-a evidențiat faptul că stresul oxidativ, cum ar fi producția crescută de specii reactive de oxigen (ROS), poate fi implicat în patogeneza bolilor inflamatorii cronice 15 , 16 . Posibilitatea utilizării acestor informații pentru elaborarea unor strategii noi de tratament este de interes considerabil. Hidrogenul (H2) a fost folosit în aplicații medicale ca un antioxidant sigur și eficient și imunomodulator cu efecte secundare minime 16-18 . Spre deosebire de alți antioxidanți, care nu pot viza organele, H 2 poate penetra biomemembre și difuza în citozol, mitocondrie și nucleu 19 . Mai mult, s-a raportat, de asemenea, că se selectează selectiv ROS 17 și se manifestă o influență pozitivă asupra Th1, Th2 și a dezechilibrului citokinelor pro-inflamatorii 20 . Până în prezent, apa cu hidrogen(H2 solubilizat) ca strategie de tratament pentru leziunile cutanate asociate psoriazisului a fost încercată de câteva rapoarte de caz 21 și nici  apă hidrogenă pentru pacienții cu parapsoriasis en plaques. În afară de consumul de apă pe bază de hidrogen, inhalarea gazului de hidrogen și injectarea de soluție salină dizolvată de hidrogen molecular H2, hidrogenata apa de baie este o nouă abordare evidențiată prin administrarea sa pe piele, în condiții de siguranță și fără durere.Astfel, studiul nostru a efectuat un studiu controlat în paralel la pacienții cu psoriazis și un studiu controlat de sine la pacienții cu parapsoriasis en plaques pentru a evalua eficacitatea hidrogenata-apă de îmbăiat la aceste boli cronice inflamatorii ale pielii.

Rezultate

Îmbunătățirea psoriazisului

În total, 41 pacienți cu psoriazis au fost repartizați la tratament cu terapie cu hidrogen dizolvat in apă și au fost alocate 34 de pacienți la grupul martor. Grupurile de tratament au fost bine echilibrate în ceea ce privește datele demografice și caracteristicile inițiale (tabelul 1 ). Doar un pacient din grupul de control s-a retras în cursul studiului în săptămâna 2 din cauza lipsei de ameliorare și a fost considerată ca neresponsabil în grupul de control. Răspunsul a fost evident după o terapie de baie de 8 săptămâni. Scorul mediu al Scorului de severitate a zonei psoriazisului (PASI) și scorul mediu analogic pe scala analogică (VAS) a grupului de baie cu apa hidrogenata în săptămâna 8 a fost de 5,8 și, respectiv, de 0, semnificativ mai scăzute decât scorurile de bază ( P = 7,08 × 10-6 ; P = 2,42 x 10-5 ).

tabelul 1

Caracteristicile pacienților cu psoriazis.

Grupul de îmbăiere hidrogen-apă Grupul de control
De bază Săptămâna 8 De bază Săptămâna 8
Nu 41 41 34 33
Sex (masculin / feminin) 24/17 24/17 18/16 18/15
Vârstă 40 ± 15 (18-78) 40 ± 15 (18-78) 39 ± 12 (18-72) 39 ± 13 (18-72)
IMC 23,8 ± 3,8 (17,5-35,5) 23,7 ± 3,9 (17,2-35,6) 23,1 ± 4,2 (15,5-31,4) 23,0 ± 4,6 (15,3-31,4)
Talie (cm) 82,7 ± 10,3 (63,3-103,3) 82,8 ± 9,8 (63,3-103,3) 76,8 ± 8,7 (58,2-95,4) 76,8 ± 8,9 (58,2-95,4)
Scorul PASI 9,8 ± 5,9 (1,4-25,2) 5,8 ± 5,5 (0,2-25,2) 8,5 ± 4,1 (2,8-23,8) 7,9 ± 6,8 (0,8-34,5)
Scorul VAS (median, interval) 2 (0-8) 0 (0-4) 0 (0-7) 0 (0-9)

PASI: Indexul severității zonei psoriazisului; VAS: scala vizuală analogică; IMC: Indicele de masa corporala.

După 8 săptămâni de tratament, pacienții tratați cu baie in apa cu hidrogen au prezentat o îmbunătățire semnificativ mai mare decât cei care au fost din grupul martor evaluat atât de PASI, cât și de VAS (tabelul 2 și figura 1 ). Dintre pacienti, 24,4% care au primit baie de apa cu hidrogen au obtinut punctul final de imbunatatire de cel putin 75% a scorului PASI comparativ cu 2,9% dintre pacientii din grupul martor ( Pc= 0,022, OR = 0,094, 95% CI = [0,011, 0,777 ]). Dintre pacienți, 56,1% dintre cei care au beneficiat de baie in apa hidrogenata au obținut o îmbunătățire cu cel puțin 50% a PASI comparativ cu doar 17,7% din grupul martor ( P = 0,001, OR = 0,168, 95% CI = [0,057, 0,492]. Tratamentul cu apă hidrogenata a determinat, de asemenea, o îmbunătățire substanțială a pruritului măsurată prin VAS. Modificarea mediană de la momentul inițial în săptămâna 8 în grupul de scăldat a fost de -2, comparativ cu o schimbare mediană de 0 în grupul de control ( P = 3,94 × 10-4 ).

tabel 2

Rezumat al îmbunătățirii Indexului de Zonă și Severitate a Psoriazisului (PASI) și a scalei analogice vizuale (VAS) în săptămâna 8.

Grupul de îmbăiere hidrogen-apă Grupul de control Pvaloare
Scorul PASI de bază Scorul PASI de bază
Blând Moderat sever Total Blând Moderat sever Total
(N = 26) (N = 11) (N = 4) (N = 41) (N = 24) (N = 9) (N = 1) (N = 34)
PASI (%) > PASI90 1 (2.4) 1 (2.4) 0 2 (4.8) 0 0 0 0 > 0,05
> PASI75 5 (12,2) 3 (7.3) 2 (4.9) 10 (24,4) 1 (2.9) 0 0 1 (2.9) 0,022 *
> PASI50 13 (31,7) 8 (19,5) 2 (4.9) 23 (56,1) 4 (11,8) 2 (5.9) 0 6 (17,6) 0,001
Îmbunătățirea VAS (%) ≤-5 3 (7.3) 0 (0) 0,31 *
≤-3 9 (22,0) 1 (2.9) 0,04 *
<0 21 (51,2) 7 (20,6) 0,006
≥0 20 (48,8) 27 (79,4) 0,006

* Valorile corectate P ( P c) au fost ajustate prin utilizarea corecției Yate pentru continuitate.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 41598_2018_26388_Fig1_HTML.jpg

Îmbunătățirea clinică a psoriazisului de la un curs de 8 săptămâni de terapie hidrogen-baie de baie. Cazul 1:Un pacient cu psoriazis de 64 de ani la momentul inițial (PASI 16.4, a , b ) și după terapia de scăldat (PASI 1.8, c , d ). Deși a fost tratat cu capsule de acitretin 30 mg zilnic timp de mai mult de 4 luni, leziunile psoriazice nu s-au îmbunătățit cu excepția scării parțial reduse pe placă. El a refuzat să mărească doza de medicament din cauza uscării intolerabile și a căderii membranelor mucoaselor. Cazul 2 : Un pacient cu psoriazis de 40 de ani la momentul inițial (PASI 21.1, a, b ) și după ultima terapie de scăldat (PASI 4.1, c , d ). S-a plâns de leziuni severe și de leziuni rezistente la tratament (acitretin capsule de 40 mg zilnic pentru mai mult de 6 luni), iar după terapia de scăldat a reușit să reducă doza. Cazul 3 : Un pacient cu psoriazis de 43 de ani la momentul inițial (PASI 20.2, a , b ) și după ultima terapie de scăldat (PASI 4.8, c , d ). Acest bărbat a fost tratat în mod continuu cu metotrexat 5 mg săptămânal pentru mai mult de 10 luni și a reușit să reducă cu succes doza după terapia de scăldat. Rețineți că pacienții au prezentat răspunsuri similare în zonele neprezentate.

Îmbunătățirea parapsoriasis en plaques

Au fost incluși șase pacienți: 1 bărbat și 5 femei, cu vârsta medie de 32,8 ± 4,9 (interval: 25-40) ani și durata medie a cursului de 34,4 ± 31,1 (interval: 12-96) luni. Patru pacienți au fost clasificați ca LPP, iar doi ca SPP. Caracteristicile pacienților au fost prezentate în tabelul 3 . La toți pacienții, sa produs o îmbunătățire a morfologiei sau a distribuției leziunilor (figura 2 ). Răspunsul complet a fost observat la 33,3% dintre pacienți (2/6), răspuns parțial la 66,7% (4/6).

Tabelul 3

Caracteristicile și rezultatele clinice ale pacienților cu parapsoriasis en plaques.

pacienţii Sex / Vârsta Tip de parasporoză Distribuția la prezentarea inițială Morfologie la prezentarea inițială Durata bolii (lună) Răspuns clinic în săptămâna 8
1 F / 40 LPP trunchiului și extremităților patch, placă 25 relatii cu publicul
2 F / 31 LPP trompă papule, plasture 12 relatii cu publicul
3 F / 33 SPP trunchiului și extremităților papule, plasture, placă 28 relatii cu publicul
4 F / 33 SPP trompă papule, plasture 15 relatii cu publicul
5 M / 35 LPP trunchiului și extremităților patch, placă 30 CR
6 F / 25 LPP trunchiului și extremităților patch, placă 96 CR

SPP: parapsoriasis de placă mică; LPP: parapsoriasis de placă mare; PR: răspuns parțial; CR: răspuns complet.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 41598_2018_26388_Fig2_HTML.jpg

Evaluarea clinică a unui pacient de parapsoriasis en placă care a obținut un răspuns complet rapid la 4 săptămâni după baie in apa hidrogenată. Un bărbat în vârstă de 35 de ani, cu parapsoriasis de placă mare, a fost urmărit timp de 30 de luni și, în acel moment, au fost luate două biopsii fără progres. El a suferit o inflamare după o terapie UVB cu bandă îngustă pe o perioadă de 10 luni și nu a reușit să înregistreze o îmbunătățire evidentă în ultima fototerapie de 6 luni, în ciuda creșterii puterii. Chiar dacă numai 4 săptămâni, leziunile sale au atins rapid îmbunătățiri semnificative fără terapia concomitentăa ). Pata de hematoxilină-eozină prezintă o epidermă hiperkeratotică și focală parakeratotică cu infiltrate perivasculare superficiale moderate. Celulele limfoide sunt în mare parte mici, limfocite normale citotoxice și există epidermotropie focală unică ( b ).

Evenimente adverse

Doi pacienți cu psoriazis s-au plâns de temperatura apei hidrogenate. Disconfortul a fost redus odată ce temperatura reală a fost ajustată în funcție de satisfacția pacienților. Nu au fost găsite alte reacții adverse în timpul studiului.

Discuţie

Rezultatele studiului controlat în paralel au demonstrat că terapia de scăldat in apa hidrogenata a dus la îmbunătățiri semnificative ale psoriazisului la majoritatea pacienților. 

Rata de răspuns observată a fost evident mai mare decât cea observată cu esterii de alefacept și acidul fumaric; și a fost similar cu cele observate la Efalizumab, doză mică de metotrexat oral (MTX) (5-15 mg / săptămână) și ciclosporină A (1,25 mg / kg / zi) 22-26 . Mai mult, pacienții care au primit baie de apă pe bază de hidrogen au arătat un debut rapid de îmbunătățire față de momentul inițial. Aproximativ unu din patru pacienți au prezentat o îmbunătățire cu cel puțin 75% a scorului PASI la 8 săptămâni după baie inițială, un nivel de răspuns care a fost observat numai după 12 sau mai multe săptămâni de tratament la pacienții care au primit unii agenți biologici 23 , 24 , 27 . Pacienții tratați cu baie in apa hidrogenată au prezentat, de asemenea, o îmbunătățire substanțială a pruritului, evaluată prin VAS. Acest lucru este benefic pentru calitatea vieții psoriazisului, care este considerată a fi similară cu, dacă nu chiar mai rău decât cea a altor boli cronice majore. Deși tratamentul concomitent a fost utilizat pentru leziunile cutanate, trebuie remarcat faptul că doza de fototerapie MTX, UVB și retinoide sistemice utilizate concomitent nu au fost eficiente timp de cel puțin 4 luni înainte de participarea la acest studiu. În mod surprinzător, 6 pacienți au fost capabili să reducă sau chiar să oprească doza de medicament (4 pacienți: acitretină, 2 pacienți: MTX) după cursul de îmbăiere.Deși posibilitatea că îmbunătățirile au fost determinate de tratamentul concomitent nu poate fi complet exclusă, se indică faptul că ameliorarea rapidă a simptomului a fost în mare parte datorată terapiei de scăldat.

Pentru a parapsoriasis en plaques, rezultatul nostru a sugerat că baie in apa hidrogenată a fost rapid eficientă și sigură pentru controlul bolii cu răspuns parțial 66,7% și răspuns complet de 33,3%. În prezent, PUVA și UVB cu bandă îngustă sunt utilizate ca opțiuni principale de tratament pentru parapsoriasis en plaques cu o rată de remisiune completă de până la 80% și un timp median până la disparitie/clearance-ul de 2-6 luni 6 , 28 , 29 . În general, UVB este preferat la pacienții cu pansamente/patch-uri și plăci subțiri și fotochemoterapia PUVA trebuie utilizată la pacienții cu plachete groase, cu fototerapia ≥III și care nu răspunde la UVB6. Cu toate acestea, în plus față de cerința de lungă durată pentru a induce răspunsul și întreținerea, toate aceste terapii sunt asociate cu riscul potențial de fotocarcinogeneză și foto-limită limitează utilizarea lor pe termen lung.

Psoriazisul și parapsoriasisul în plăci sunt cunoscute ca boli reprezentative care arată mecanismele orchestrate ale inflamației cronice. Eficacitatea clinică a hidrogenului  dizolvat in apă poate fi explicată parțial prin capacitatea de absorbție selectivă a H2 față de oxidanții foarte activi cum ar fi radicalul hidroxilic și peroxinnitrit și efectele citoprotectoare împotriva stresului oxidativ 17 . Radicalul hidroxilic este cunoscut ca un declanșator major al reacției în lanț a radicalilor liberi 30 , iar absența unui agent de curățare specific al acestei specii determină în mod spontan stări oxidative în inflamația cronică 31 , 32 . Astfel, H2 poate avea un avantaj de a suprima reacția în lanț, care produce peroxid de lipide și conduce la generarea de markeri de stres oxidativ, cum ar fi malondialdehidă (MDA) 32, care s-a dovedit a fi în asociere cu exacerbarea psoriazisului 33 . O altă țintă a H2, peroxiditritului, care este generată de reacția oxidului nitric cu superoxidul, activează căile p38 MAPK care sunt legate de producerea de citokine inflamatorii, cum ar fi TNF-a, IL-6, IL-8 și multe altele 20 , ceea ce a dus la dezvoltarea plăcii psoriazice 34 . Studiile ulterioare indică faptul că efectul H2 este mediat de sistemul Nrf2-Keap1 35 , 36 , un factor transcripțional cunoscut ca un activator al mecanismelor intrinseci de protecție împotriva stresului oxidativ, dar mecanismele rămân de rezolvat. Cu toate acestea, efectele radicale de absorbție a H2 nu pot explica pe deplin efectele antiinflamatorii și anti-apoptotice, care ar trebui să implice o serie de căi de semnalizare bine reglate.Studiile au arătat, de asemenea, că H 2 suprimă căile de semnalizare în alergii 37 și în inflamația 38 fără a capta direct oxigenul / azotul reactiv.

De fapt, terapiile antioxidante cu psoriazis au fost deja testate, de exemplu utilizând esteri ai acidului fumaric în special în Germania 39 . Cu toate acestea, majoritatea dintre aceștia au prezentat un succes terapeutic limitat. Mai mult, studii recente au sugerat că unii ROS acționează ca mesageri de semnalizare pentru a regla o mare varietate de procese fiziologice 40 , 41 . Având în vedere acest context, este de așteptat ca un antioxidant ideal să atenueze stresul oxidativ în exces, dar să nu deranjeze homeostazia redox. 2are capacitatea de a scuti ROS în mod special, dar nu reacționează cu cei care au roluri fiziologice importante 17 . Siguranța H2 este, de asemenea, stabilită prin producția sa intrinsecă în corpul uman și inerția față de componentele biogene. Acesta a fost deja utilizat pentru prevenirea bolilor de decompresie la scafandrii adânci 42 . Practica clinică a H 2 în tratamentul bolii inflamatorii cronice a fost recent încercată la pacienții cu artrită reumatoidă (RA) 43 . Mai mult, un ultim caz a sugerat că H 2 ar putea ameliora leziunile cutanate asociate psoriazisului și artrita 21 . În afară de alte metode de aplicare, imbaierea in apa hidrogenată este o nouă abordare evidențiată prin administrarea sa directă, sigură și nedureroasă și poate fi realizată în viața de zi cu zi.

În ceea ce privește studiul prezent, rezultatele noastre au arătat o tendință scăzută a IMC la pacienții cu psoriazis tratați cu terapie de scăldat fără intervenții de scădere a lipidelor. Acest rezultat se potrivește cu cele din studiile anterioare, care au demonstrat că ameliorarea clinică la pacienții cu psoriazis a fost asociată cu o reducere a nivelurilor de peroxidare a lipidelor și o creștere a capacității antioxidante serice44 .În plus, trebuie remarcat faptul că senzația de mâncărime a fost semnificativ redusă în majoritatea cazurilor. Influența apei de hidrogen asupra senzației de mâncărime sugerează prezența inflamației neurogenice asociate cu ROS în leziunea psoriazică și posibilitatea unei abordări terapeutice similare celei pentru tulburările inflamatorii neurologice 17 . Unele limitări ale acestui studiu trebuie să fie subliniate. Ca studiu deschis cu o dimensiune limitată a eșantionului, acest studiu poate include o tendință de selecție, deși caracteristicile de bază ale grupurilor de psoriazis, inclusiv scorurile primare PASI și VAS, au arătat bine echilibrate. Trebuie acordată atenție faptului că pacienții cărora li se administrează terapia de scăldat cu apa cu  hidrogen sunt cei care nu au reușit cu tratamentul convențional mai mult de 4 luni. Acest lucru a implicat cel puțin activitățile bolii acestor pacienți „refractari” au fost în stare mai puțin stabilă. În al doilea rând, acest studiu nu a implicat un grup de control placebo datorită preocupării de etică. Cu toate acestea, toți cei din grupul de control au beneficiat de baie de apa de la robinet  mai mult de două ori pe săptămână în timpul acestui studiu. Astfel, grupul martor de psoriazis a fost administrat cu terapia combinată a terapiei convenționale și a băii cu placebo (apă de la robinet).

In rezumat, pacientii cu psoriazis si parapsoriasis en plaques care au fost tratati cu terapie hidrogenata-apa pt baie au obtinut o imbunatatire semnificativa si rapida a severitatii bolii si a calitatii vietii. Am sugerat ca terapia apa cu hidrogen-baie de baie ar putea îndeplini nevoia nesatisfăcută pentru o alternativă terapeutică pentru acești pacienți. Alte studii clinice randomizate controlate placebo sunt necesare pentru a verifica și a extinde aceste rezultate. Mecanismul și eficacitatea pe termen lung a hidrogenului-apă în aceste boli sunt de asemenea justificate.

metode

pacienţii

Patruzeci și unu de pacienți cu psoriazis și șase pacienți cu parapsoriasis en plachete au fost înscriși din februarie 2016 până în aprilie 2017 de la spitalul Huashan afiliat la Universitatea Fudan și la spitalul Huadong afiliat la Universitatea Fudan. Grupul de control al psoriazisului a inclus treizeci și patru de pacienți recrutați din clinicile de dermatologie ale spitalului Huashan. Studiul a fost înregistrat și aprobat de Comitetul de etică al Chinei pentru înregistrarea studiilor clinice (ChiCTR-ONC-17013055, 2017/10/20). Toți pacienții au semnat un formular de consimțământ informat și au convenit să publice informațiile sau imaginile de identificare. Toate metodele au fost efectuate în conformitate cu orientările și reglementările relevante.

Pacienții cu psoriazis au avut o istorie de psoriazis în plăci pentru cel puțin 12 luni. Dintre aceștia, 21 de pacienți au fost rezistenți la unguente topice cu corticosteroid și calcipotriol; restul pacienților au suferit un eșec terapeutic convențional sau nu au reușit să reducă doza existentă de medicamente dincolo de unguente topice de corticosteroid și calcipotriol timp de mai mult de 4 luni. Opțiunile terapeutice eșuate includ fototerapia UVB (10/41), MTX (3/41) și retinoidele sistemice (7/41). Toți pacienții au refuzat tratamentul altor medicamente (inclusiv biologici) din cauza problemelor financiare și a preocupărilor legate de siguranță. Pacienții cu parapsoriasis en plaques au fost diagnosticați pe baza rezultatelor clinice, histopatologice și imunohistochimice (SPP: 2/6, LPP: 4/6). Au fost urmăriți mai mult de 8 luni. Dintre aceștia, 4 pacienți au primit terapie UVA sau cu bandă îngustă UVB pentru mai mult de 6 luni fără îmbunătățiri evidente. Doi pacienți au suferit episoade în timpul fototerapiei. Toate biopsiile au raportat infiltrate limfocitare dense, ocazional cu exocitoză limfocitică. Niciunul dintre pacienți nu a prezentat limfadenopatie axilară sau inghinală. Rezultatele de laborator ale tuturor pacienților au fost de neegalat.Pacienții cu boli cardiovasculare grave sau boli infecțioase și cei care nu au putut beneficia de tratament regulat au fost excluși.

Pe parcursul terapiei de baie cu hidrogen dizolvat in apă, tratamentele actuale ale pacienților cu psoriazis au continuat la fel ca înainte (cu excepția diminuării consumului de droguri), inclusiv terapia sistemică și topică. Pacienților din grupul controlat cu psoriazis li s-a administrat același medicament tradițional chinezesc de brevet numit „soluția orală Qu-Yin”, tratamentul topic al unguentelor de corticosteroid și calcipotriol. Un ingredient principal al acestei soluții utilizate pe scară largă este glicirizina, care a fost evidențiată pentru a spori răspunsul clinic al psoriazisului cu efectul său antiinflamator și modulativ imunitar 45 . Toți cei din grupul de control au beneficiat de baie de apa de la robinet de mai mult de două ori pe săptămână în timpul acestui studiu. Pacienții cu parapsoriasis en plaques nu au utilizat niciun tratament concomitent, cu excepția corticosteroizilor topici și a emolienților.

Hidrogen dizolvat in  apă de scăldat

Hidrogenata-apa de baie a fost administrat prin piele prin imersarea întregului corp în hidrogenata-apă de două ori pe săptămână (interval de 3 zile). Fiecare baie a durat 10-15 minute. Hidrogenul de baie a întrerupt o săptămână în cazul menstruației la subiecți de sex feminin. Masina de baie cu hidrogen (furnizată de Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership), apă proaspăt preparată, utilizându-se tehnologia nanobubble pentru a dizolva gazul hidrogen în apă pură deionizată. Pe scurt, acesta conține următorul proces: (1) Apa de la robinet trecu printr-un sistem de filtrare (compus din nisip quartz, carbon activat, ultrafiltrare și membrană cu osmoză inversă) și o unitate de dezinfecție ultravioletă care trebuie deionizată și dezinfectată. (2) Generatorul de hidrogen a fost utilizat pt a trata apă de la robinet  cu oxigen și hidrogen și apoi a colectat gaz de hidrogen pur. (3) Hidrogenul gazos a fost forțat în bule de micro-nano-nivel și bulele au fost apoi dizolvate direct și uniform în apă deionizată. Apa hidrogen proaspăt preparată a avut următoarele caracteristici fizice și chimice:

(1) pH 6,8-7,3.

(2) Temperatura a variat de la 38 la 42 ° C (temperatura reală bazată pe satisfacția pacienților).

 (3) Conținut ridicat de hidrogen dizolvat cu o concentrație de 1,0 ppm (pentru referință, hidrogenul dizolvat al apei de la robinet este mai mic de 0,001 ppm).

(4) Cu un potențial de reducere a oxidării extrem de negativ (ORP) de -580 mV ~ -650 mV (pentru referință, apă de la robinet: +250 mV ~ +350 mV). De fiecare dată înainte de terapie, același echipament a fost utilizat pentru a testa pH-ul, temperatura, ORP (RM-30P, DKK-TOA Corp., Japonia) și concentrația de hidrogen (ENH-1000, Trustlex Corp., Japonia). aceleași proprietăți.

Evaluarea eficacității

Psoriazis

Evaluările clinice, inclusiv examinările fizice, semnele vitale, medicamentele concomitente, evenimentele adverse și mărimea activității psoriazisului (scoruri și fotografii PASI) au fost estimate la momentul inițial și după fiecare tratament de scăldat. Pentru PASI, pacienții sunt evaluați pe baza eritemului, scalării și a grosimii împărțite în patru părți anatomice (cap, trunchi, extremități superioare și extremități inferioare). Zona fiecărei părți anatomice este luată în considerare în valoarea totală 46 . Scorul a fost împărțit în PASI ușoară (1-10), moderată (10-20) și severă (> 20). Scorul PASI în săptămâna 8 a fost obiectivul de eficacitate predefinit, în care răspunsul favorabil a fost o îmbunătățire cu cel puțin 50% față de valoarea inițială PASI 47 . Pruritul leziunilor cutanate a fost măsurat de VAS pentru mâncărime 48 .

Parapsoriasis en plaques

Răspunsurile clinice au fost evaluate în săptămâna 8, clasificate ca răspuns complet, clearance-ul> 90% al leziunilor; răspuns parțial, clearance 50-90%; fără răspuns, <50% clearance cu leziuni persistente ale pielii, în ciuda tratamentului continuu. Pruritul leziunilor cutanate a fost măsurat și de VAS.

analize statistice

Analizele obiectivelor de eficacitate s-au bazat pe populația cu intenție de tratament (ITT). Analiza ultima observație efectuată înainte (LOCF) a fost utilizată pentru a estima datele lipsă pentru variabilele de eficiență. Variabilele descriptive au fost rezumate după numărul (procente), deviația medie sau medie ± standard. Datele măsurătorilor au fost comparate utilizând t-test pariat. Comparația datelor de numărare sau a nivelurilor a fost efectuată utilizând testele x2, testele Fisher sau testele Mann-Whitney U. Raportul de șomaj (OR) a fost calculat cu modificarea lui Haldane, care adaugă 0,5 la toate celulele pentru a putea acoperi numărul de numere posibil 49 . Valorile P au fost de două ori. Diferențele au fost considerate semnificative la P <0,05. Valorile corectate P ( P c) au fost ajustate prin utilizarea corecției Yate pentru continuitate. Datele au fost analizate de software-ul SPSS17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA).

Disponibilitatea datelor

Seturile de date generate în timpul și / sau analizate în timpul studiului actual sunt disponibile de la autorul corespunzător la cerere rezonabilă.

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA
a

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

Logo-ul de scirep

About Editorial Board For Authors Scientific Reports
Sci Rep . 2018; 8: 8051.
Publicat online 2018 23 mai doi: [ 10.1038 / s41598-018-26388-3 ]
PMCID: PMC5966409
PMID: 29795283

Qinyuan Zhu , # 1 Yueshen Wu , 2 Yongmei Li , 3 Zihua Chen , 1 Lanting Wang , 1 Hao Xiong , 1 Erhong Dai , 4Jianhua Wu , 5 Bin Fan , 6 Li Ping , 3 și Xiaoqun Luo autorul corespunzător 1

Recunoasteri

Am dori să mulțumim Shanghai Yiquan Investment Limited Parteneriat pentru sprijinul tehnic. Acest studiu a fost sustinut de programul HOPE lansat de Asociatia Branch de Hidrogen Biomedicina, China-Japonia Medical Science and Technology Exchange Schimburi.

Contribuțiile autorului

Qinyuan Zhu a scris textul manuscris principal, a analizat datele și a pregătit cifrele. Xiaoqun Luo, Yuehen Wu, Yongmei Li, Erhong Dai, Jianhua Wu și Bin Fan au efectuat vizite de urmărire la pacienți și au colectat datele clinice. Zihua Chen, Lanting Wang, Hao Xiong și Li Ping au contribuit la supravegherea terapiei regulate de hidrogen-apă la scăldat. Xiaoqun Luo a fost responsabil de proiectarea și execuția acestui studiu. Toți autori au analizat manuscrisul.

notițe

Interese concurente

Autorii nu declară interese concurente.

Note de subsol

Qinyuan Zhu și Yueshen Wu au contribuit în mod egal la această lucrare.

Nota editorului: Springer Nature rămâne neutră în ceea ce privește pretențiile jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Referințe

1. Nestle FO, Kaplan DH, Barker J. Psoriasis. N Engl J Med. 2009; 361 : 496-509. doi: 10.1056 / NEJMra0804595. PubMed ] [ CrossRef ]
2. Sehgal VN, Srivastava G, Aggarwal AK. Parapsoriasis: o problemă complexă. Skinmed. 2007; 6 : 280-286. doi: 10.1111 / j.1540-9740.2007.06490.x. PubMed ] [ CrossRef ]
3. Lowes MA, Bowcock AM, Krueger JG. Patogeneza și terapia psoriazisului. Natură. 2007; 445 : 866-873. doi: 10.1038 / nature05663. PubMed ] [ CrossRef ]
4. Mansouri Y, Goldenberg G. Noi terapii sistemice pentru psoriazis. Cutis. 2015; 95 : 155-160. PubMed ]
5. Johnson-Huang LM, Lowes MA, Krueger JG. Reunind puzzle-ul psoriazisului: o actualizare privind dezvoltarea de terapii vizate. Dis. Model. Mech. 2012; 5 : 423-433. doi: 10.1242 / dmm.009092.Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
6. Aydogan K, și colab. Eficacitatea fototerapiei ultraviolete a-1 cu doze mici pentru parapsoriasis / fungiide în stadiu incipient de micoză. Photochem. Photobiol. 2014; 90 : 873-877. PubMed ]
7. Christophers E. Psoriazis-epidemiologie și spectru clinic. Clin. Exp. Dermatol. 2001; 26 : 314-320. doi: 10.1046 / j.1365-2230.2001.00832.x. PubMed ] [ CrossRef ]
8. Rapp SR, Feldman SR, Exum ML, Fleischer AB, Reboussin DM. Psoriazisul provoacă atâtea dizabilități ca și alte boli medicale majore. J. Am. Acad. Dermatol. 1999; 41 : 401-407. doi: 10.1016 / S0190-9622 (99) 70112-X. PubMed ] [ CrossRef ]
9. Weiss SC, și colab. Cuantificarea efectului dăunător al psoriazisului asupra calității vieții legate de sănătate. J. Am. Acad. Dermatol. 2002; 47 : 512-518. doi: 10.1067 / mjd.2002.122755. PubMed ] [ CrossRef ]
10. Haeffner AC, Smoller BR, Zepter K, Wood GS. Diferențierea și clonalitatea limfocitelor leziunii în parapsoriasis de placă mică. Arc. Dermatol. 1995; 131 : 321-324. doi: 10.1001 / archderm.1995.01690150085017. PubMed ] [ CrossRef ]
11. Kikuchi A, și colab. Parapsoriasis en plaques: potențialul său de progresie până la limfom malign. J. Am. Acad. Dermatol. 1993; 29 : 419-422. doi: 10.1016 / 0190-9622 (93) 70204-7. PubMed ] [ CrossRef ]
12. Ackerman AB. Dacă parapsoriasisul cu plasmă mică este un limfom cutanat cu celule T, chiar și unul „abortiv”, trebuie să fie miocoză fungoides! Arc. Dermatol. 1996; 132 : 562-566. doi: 10.1001 / archderm.1996.03890290096013. PubMed ] [ CrossRef ]
13. Raskin CA. Parapsoriasis de placă mică și miocoză fungoides. Arc. Dermatol. 1996; 132 : 1388. doi: 10.1001 / archderm.1996.03890350132026. PubMed ] [ CrossRef ]
14. Weinberg JM, Tutrone WD. Terapia biologică pentru psoriazis: terapiile țintite cu celule T cu efalizumab și alefacept. Cutis. 2003; 71 : 41-45. PubMed ]
15. Kadam DP, Suryakar AN, Ankush RD, Kadam CY, Deshpande KH. Rolul stresului oxidativ în diferite stadii de psoriazis. Indian J. Clin. Biochem. 2010; 25 : 388-392. doi: 10.1007 / s12291-010-0043-9.Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
16. Ichihara M, Sobue S, Ito M, Hirayama M, Ohno K. Efectele biologice benefice și mecanismele care stau la baza hidrogenului molecular – revizuirea cuprinzătoare a 321 de articole originale. Med. Gaz. Res.2015; 5 : 12. doi: 10.1186 / s13618-015-0035-1. Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
17. Ohsawa I, și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen. Nat. Med. 2007; 13 : 688-694. doi: 10.1038 / nm1577. PubMed ] [ CrossRef ]
18. Ohta S. hidrogen molecular ca un antioxidant nou: prezentare generală a avantajelor hidrogenului pentru aplicațiile medicale. Metode Enzymol. 2015; 555 : 289-317. doi: 10.1016 / bs.mie.2014.11.038.PubMed ] [ CrossRef ]
19. Ohta S. Progresele recente către medicina hidrogen: potențialul hidrogenului molecular pentru aplicațiile preventive și terapeutice. Curr. Pharm. Des. 2011; 17 : 2241-2252. doi: 10.2174 / 138161211797052664. Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
20. Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Progresele recente ale cercetării hidrogenului ca gaz terapeutic medical. Radic gratuit. Res. 2010; 44 : 971-982. doi: 10.3109 / 10715762.2010.500328.PubMed ] [ CrossRef ]
21. Ishibashi T, și colab. Îmbunătățirea artritei și a leziunilor cutanate asociate psoriazisului prin tratarea cu hidrogen molecular: un raport de trei cazuri. Mol. Med. Rep. 2015; 12 : 2757-2764. doi: 10.3892 / mmr.2015.3707. PubMed ] [ CrossRef ]
22. Brimhall AK, Rege LN, Licciardone JC, Jacobe H, Menter A. Siguranța și eficacitatea alefacept, efalizumab, etanercept și infliximab în tratarea psoriazisului plachetar moderat până la sever: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Br. J. Dermatol. 2008; 159 : 274-285. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08673.x. PubMed ] [ CrossRef ]
23. Dubertret L, și colab. Experiența clinică dobândită în cadrul studiului cu efalizumab (Raptiva) (CLEAR) la pacienții cu psoriazis plachetar moderat până la sever: rezultă dintr-un studiu internațional randomizat, controlat cu placebo, de fază III. Br. J. Dermatol. 2006; 155 : 170-181. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2006.07344.x. PubMed ] [ CrossRef ]
24. Ellis CN, Krueger GG, Grupul ACS. Tratamentul psoriazisului plachetar cronic prin direcționarea selectivă a limfocitelor T de memorie efectoare. N. Engl. J. Med. 2001; 345 : 248-255. doi: 10.1056 / NEJM200107263450403. PubMed ] [ CrossRef ]
25. Schmitt J, și colab. Eficacitatea și siguranța tratamentelor sistemice pentru psoriazisul moderat până la sever: meta-analiza studiilor randomizate controlate. Br. J. Dermatol. 2014; 170 : 274-303. doi: 10.1111 / bjd.12663. PubMed ] [ CrossRef ]
26. Fallah AS, Neumann H, Hop WC, Thio HB. Fumarații vs. metotrexat în psoriazisul plachetar cronic moderat până la sever: un studiu clinic randomizat controlat multicentric prospectiv. Br. J. Dermatol. 2011;164 : 855-861. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2010.10195.x. PubMed ] [ CrossRef ]
27. Mease PJ, și colab. Etanercept în tratamentul artritei psoriazice și al psoriazisului: un studiu randomizat. Lancet. 2000; 356 : 385-390. doi: 10.1016 / S0140-6736 (00) 02530-7. PubMed ] [ CrossRef]
28. Aydogan K, Karadogan SK, Tunali S, Adim SB, Ozcelik T. Fototerapie cu UVB îngustă pentru parapsoriasis de placă mică. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2006; 20 : 573-577. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2006.01567.x. PubMed ] [ CrossRef ]
29. El-Mofty M, și colab. UVB cu bandă îngustă (311 nm), psoralen UVB (311 nm) și terapie PUVA în tratamentul miocozelor fungoides în stadiu incipient: un studiu comparativ la dreapta și stânga.Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2005; 21 : 281-286. doi: 10.1111 / j.1600-0781.2005.00183.x.PubMed ] [ CrossRef ]
30. Niki E. Peroxidarea lipidelor: nivele fiziologice și efecte biologice duale. Radic gratuit. Biol. Med.2009; 47 : 469-484. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2009.05.032. PubMed ] [ CrossRef ]
31. Ishibashi T. Hidrogenul molecular: terapie antioxidantă și antiinflamatorie nouă pentru artrita reumatoidă și bolile asociate. Curr. Pharm. Des. 2013; 19 : 6375-6381. doi: 10.2174 / 13816128113199990507. Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
32. Niki E. Biomarkerii peroxidării lipidelor în materialul clinic. Biochim. Biophys. Acta. 2014; 1840 : 809-817. doi: 10.1016 / j.bbagen.2013.03.020. PubMed ] [ CrossRef ]
33. Briganti S, Picardo M. Activitate antioxidantă, peroxidare lipidică și boli de piele. Ce mai e nou. J. Eur.Acad. Dermatol. Venereol. 2003; 17 : 663-669. doi: 10.1046 / j.1468-3083.2003.00751.x.