Arhive etichetă: apa cu hidrogen

siguranta si beneficii pentru sanatate ale apei cu hidrogen – nominalizatul premiului Nobel, D Garth Nicolson


siguranta si beneficii pentru sanatate ale apei cu hidrogen – nominalizatul premiului Nobel, D Garth Nicolson

efecte apa hidrogenata in INSUFICIENTA COGNITIVA USOARA

Abstract

Fundal:

Stresul oxidativ este unul dintre factorii cauzali în patogeneza bolilor neuro-degenerative incluzând  afectarea cognitivă ușoară (MCI) și demență. Am raportat anterior că hidrogenul molecular (H2) acționează ca un antioxidant terapeutic și preventiv.

Obiectiv:

Evaluăm efectele consumului de apă hidogenata H2 (apă infuzată cu hidrogen molecula H2) asupra șoarecilor cu model de stres oxidativ și subiecților umani  cu MCI.

metode:

Șoarecii transgenici care exprimă o formă dominant-negativă de aldehidă dehidrogenază 2 au fost folosiți ca model de demență. Șoarecii cu stres oxidativ sporit li s-a permis să bea apă hidrogenata H2. Pentru un studiu clinic controlat cu placebo, dublu-orb, dominat de rang, 73 de subiecți umani cu MCI au băut ~ 300 ml de apă hidrogenata H2 (grupa H2) sau apă placebo (grup de control) pe zi, și scala cognitivă a evaluării bolii Alzheimer Scorurile (ADAS-cog) au fost determinate după 1 an.

Rezultate:

La șoareci, consumul de apă hidrogenizata H2 a scăzut markerii de stres oxidativ și a suprimat declinul deficienței de memorie și neurodegenerare. Mai mult, durata medie de viață a grupului apa hidrogenata H2-apă a fost mai lungă decât cea a grupului de control. La subiecții MCI, deși nu a existat o diferență semnificativă între H2 și grupurile de control în scorul ADAS-cog după 1 an, purtătorii geno-ului de apolipoproteină E4 (APOE4) din grupul apa hidrogenata H2 au fost îmbunătățiți semnificativ pe ADAS-cog total punctaj și scor de reamintire a cuvântului (unul dintre sub-scorurile din scorul ADAS-cog).

Concluzie:

H2-apa hidrogenata poate avea un potențial pentru suprimarea demenței într-un model de stres oxidativ și în purtătorii APOE4 cu MCI.

1. INTRODUCERE

Stresul oxidativ este unul dintre factorii cauzali în patogeneza bolilor neurodegenerative majore incluzând boala Alzheimer (AD), deficiența cognitivă ușoară (MCI) și boala Parkinson (PD) [ 1 , 2 ]. Mai mult, genotipul apolipoproteinei E4 (APOE4) este un risc genetic pentru AD, iar creșterea stresului oxidativ la purtătorii APOE4 este considerată ca unul dintre modificatorii riscului [ 3 ].

Pentru a explora antioxidanții alimentari eficienți pentru a atenua neurodegenerarea dependentă de vârstă, poate fi util să se construiască șoarec-model în care fenotipurile AD ar progresa într-o manieră dependentă de vârstă, ca răspuns la stresul oxidativ. Am construit șoareci transgenici DAL101 care exprimă un polimorfism al genei aldehidă dehidrogenază mitocondrială 2 (ALDH2 * 2) [ 4 ]. ALDH2 * 2 este responsabil pentru o deficiență în activitatea ALDH2 și este specific asiaticilor din Nord-Est [ 5 ]. Am raportat anterior că deficiența de ALDH2 este un factor de risc pentru AD-ul cu debut tardiv la populația japoneză [ 6 ], care a fost reprodus prin studii chineze și coreene în populațiile respective [ 7 , 8 ]. Șoarecii DAL101 au prezentat o capacitate scăzută de a detoxifica 4-hidroxi-2-nonenal (4-HNE) în neuronii corticali și, prin urmare, o neurodegenerare dependentă de vârstă, declin cognitiv și o durată de viață scurtată [ 4 ].

Am propus că hidrogenul molecular (H 2 ) are potențial ca antioxidant nou [ 9 ] și numeroase studii au sugerat puternic potențialul său pentru aplicații preventive și terapeutice [ 10 – 12 ]. Pe lângă experimentele extinse pe animale, au fost raportate peste 25 de studii clinice pe oameni care examinează eficacitatea H2, [ 11 , 12 ] inclusiv studii clinice dublu-orb. Pe baza acestor studii, domeniul medical cu hidrogen crește rapid.

Există mai multe metode de administrare a hidrogenului molecular H2, inclusiv inhalarea gazului de hidrogen (H 2 -gas), apă potabilă avand dizolvat hidrogen H 2 (apă hidrogenta/hidrogenizata H 2 ) și injectarea de soluție salină dizolvată cu H2 (soluție salină bogată în hidrogen)13 ]. Băutul de apă hidrogenata H 2 a prevenit deficiențele cronice induse de stres în învățare și memorie, prin reducerea stresului oxidativ la șoareci [ 14 ] și protejează celulele neuronale prin stimularea expresiei hormonale a ghrelinei15 ]. În plus, injectarea de soluție salină bogată în hidrogen a îmbunătățit funcția de memorie într-un model de șobolan din demența indusă de amiloid β prin reducerea stresului oxidativ [ 16 ].Mai mult decât atât, inhalarea de hidrogen în timpul resuscitării normoxice a îmbunătățit rezultatul neurologic la un model de șobolan de stop cardiac independent de gestionarea țintelor  [ 17 ].

În acest studiu, am examinat dacă consumul de apă hidrogenata H 2 ar putea suprima deteriorarea memoriei dependente de îmbătrânire indusă de stresul oxidativ la șoarecii DAL101. În continuare, într-un studiu randomizat controlat cu placebo dublu-orb, am investigat dacă H 2- apă hidrogenata ar putea întârzia progresia MCI, astfel cum a fost evaluată de scorurile de pe scala de cotație a evaluării bolii Alzheimer (scăderea ADAS-cog) [ 18 , 19 ] de la valoarea inițială la 1 an. Am constatat o îmbunătățire semnificativă a cogniției la 1 an la purtătorii cu genotipul APOE4 în grupul apa hidrogenata H 2 folosind scoruri sub și total ADAS-cog.

2. MATERIALE ȘI METODE

2.1. Aprobarea etică și acordul de participare

Acest studiu asupra animalelor a fost aprobat de Comitetul de îngrijire și utilizare a animalelor de la Școala Medicală Nippon. Metodele au fost realizate „în conformitate” cu instrucțiunile și reglementările relevante.

Protocolul de studiu clinic a fost aprobat de comitetele de etică ale Universității din Tsukuba și înregistrat în rețeaua de informații medicale a spitalului universitar (UMIN) ca UMIN000002218 pe 17 iulie 2009 la https://upload.umin.ac.jp/cgi-open -bin / ctr / ctr.cgi? function = history & action = list & type = sumar & recptno = R000002-725 & language = J.

Participanții au fost înrolați începând cu iulie 2009. Toți pacienții au oferit consimțământ scris scris înainte de investigațiile de cercetare, care au fost efectuate conform Declarației de la Helsinki și revizuirile ulterioare.

2.2. Șoareci transgenici DAL101

Șoarecii transgenici (DAL101) care exprimă o transgenă care conține o versiune de mouse de ALDH2 * 2 au fost construiți așa cum s-a descris anterior [ 4 ]. Deoarece numărul de șoareci utilizați pentru fiecare experiment nu a fost consecvent din cauza unei dificultăți de reproducere, a fost specificat numărul șoarecilor utilizați. Toți șoarecii au fost ținuți într-un ciclu lumină / întuneric de 12 ore cu acces ad libitumla alimente și apă. Examinatorii au efectuat experimente într-o manieră orbită. Deoarece nu s-a observat declin semnificativ la deficiența cognitivă la vârsta de 18 luni la șoarecii de tip sălbatic cu același fundal genetic (C57BL / 6), [ 4 ] efectele H 2- apă nu au fost evaluate în acest studiu.

2.3. Apa cu hidrogen

Pentru experimente pe animale, apa hidrogenata H 2 saturată a fost preparată așa cum s-a descris anterior [ 14 ]. Pe scurt, hidrogen molecular H2 a fost dizolvat în apă sub presiune înaltă (0,4 MPa) până la un nivel suprasaturat, iar apa H 2saturată a fost depozitată sub presiune atmosferică într-o pungă de aluminiu fără spațiu. Ca un control, apa hidrogenata H2 a fost degazată complet prin agitare blândă timp de o zi. Șoarecii li s-a dat apă liber folosind vase de sticlă închise echipate cu o linie de ieșire care conține doi rulmenți cu bile, care împiedicau apa să fie degazată. Vasul a fost reumplut cu H2-apă hidrogenata 6 zile pe săptămână la 14:00. Concentrația hidrogen H2 a fost încă mai mare de 0,3 mM în ziua următoare.

Pentru acest studiu clinic, apa hidrogenata H 2 disponibilă în comerț a fost un cadou de la Blue Mercury, Inc. (Tokyo, Japonia). H2-apa hidrogenata  (500 ml) a fost împachetată într-o pungă de aluminiu fără spațiu pentru a menține concentrația de hidrogen H2 și sterilizată la 80 ° C timp de 30 min. Concentrația de hidrogen H2 a fost măsurată folosind un senzor de hidrogen (Unisense, Aarhus N, Danemarca) și a fost utilizată dacă valoarea a fost mai mare de 0,6 mM. Apa placebo ambalată într-un pachet identic (500 ml) a fost furnizată de Blue Mercury Inc. Această companie nu a jucat niciun rol în colectarea datelor, gestionarea, analiza sau interpretarea datelor.Un pachet cu 500 ml placebo sau H2-apă hidrogenata pe zi a fost furnizat după ce au arătat pachete goale anterioare, prin care ratele de conformitate auto-raportate în grupul de intervenție au fost calculate ca volumul de H2-apă hidrogenata la 1 an.

2.4. Măsurarea stresului oxidativ

Ca marker de stres oxidativ, 8-OHdG [ 20 ] a fost măsurat folosind probe de urină, care au fost colectate între 9:00 și 10:00 am, așa cum s-a descris anterior [ 21 ], prin utilizarea unui test imuno-enzimatic legat de enzimă (New 8-OHdG verificați; Institutul japonez pentru controlul îmbătrânirii, Shizuoka, Japonia).Valorile au fost normalizate prin concentrația de creatinină urinară, care a fost testată folosind un kit standard (Wako, Kyoto, Japonia). Ca un marker de stres oxidativ suplimentar în creier, MDA acumulată a fost determinată folosind un kit de analiză Bioxytech MDA-586 (Percipio Biosciences, CA, SUA).Nivelurile de malondialdehidă (MDA) au fost normalizate față de concentrațiile de proteine.

2.5. Măsurarea deprecierii memoriei: sarcină de recunoaștere a obiectelor

Abilitățile de învățare și memorie au fost examinate folosind sarcina de recunoaștere a obiecțiilor (ORT) [ 4 ]. Un șoarece a fost obișnuit într-o cușcă timp de 4 ore, iar apoi două obiecte în formă diferită au fost prezentate soarecelui-ului timp de 10 min ca antrenament. Numărul de ori de explorare și / sau adulmecare a fiecărui obiect a fost contabilizat pentru primele 5 minute (test de antrenament). Frecvențele (%) la testul de antrenament au fost considerate ca fiind mediul de bază. Pentru testarea reținerii memoriei după 1 zi, unul dintre obiectele originale a fost înlocuit cu unul nou, cu o formă diferită, apoi timpii de explorare și / sau adulmecare au fost contorizați pentru primele 5 minute (test de retenție). Când șoarecii ar pierde abilitățile de învățare și de memorie, frecvențele de explorare și / sau adulmecare a fiecărui obiect ar trebui să fie egale (aproximativ 50%) în sesiunea de antrenament, ceea ce indică faptul că șoarecii au arătat un interes similar pentru fiecare obiect din cauza lipsei de memorie pentru obiecte. Abilitățile de învățare și memorie au fost evaluate ca scăderea frecvențelor (%) la testul de retenție din fiecare fundal (testul de formare).

2.6. Măsurarea deprecierii memoriei: sarcină de evitare pasivă (PA)

Aparatul era format din două compartimente, unul luminos și celălalt întunecat, despărțite de o ușă glisantă verticală [ 22 ]. În ziua 1, am plasat inițial un soarece în compartimentul luminos timp de 20 de secunde.După deschiderea ușii, soarecele putea intra în compartimentul întunecat (șoarecii preferă instinctiv să fie în întuneric). În ziua 2, soricelul a fost din nou plasat în secțiunea de lumină pentru a permite soarecelui să se deplaseze în secțiunea întunecată. După ce soarecele a intrat în compartimentul întunecat, ușa a fost închisă. După 20 de secunde, soarecele/mouse-ul a primit un șoc electric de 0,3 mA timp de 2 secunde. Șoarecelui i s-a permis să se recupereze timp de 10 secunde, apoi a fost returnat în cușca de acasă. În ziua 3, la 24 de ore de la șoc, mouse-ul a fost din nou plasat în secțiunea de lumină, cu ușa deschisă pentru a permite mouse-ului să se deplaseze în secțiunea întunecată. Am examinat timpul de latență pentru a intra prin ușă.Abilitățile de învățare și memorie au fost evaluate ca scăderea timpilor de latență după șocul electric din fiecare fundal (înainte).

2.7. Imunizarea regiunii hipocampale CA1

Pentru a examina pierderea neuronală și activarea gliala, regiunea hipocampului a fost colorată cu un anticorp anti-NeuN specific neuronului piramidal (clonă A60; Merck Millipore, Darmstadt, Germania), o proteină acidă fibrilă anti-glială anti-glială specifică astrocitelor (anti-GFAP) anticorp (Thermo Scientific, MA, SUA) sau un anticorp anti-IbaI specific microglia (Wako). Șoarecii au fost perforați transcardial pentru a fi fixați cu 4% paraformaldehidă în soluție salină tamponată cu fosfat (PBS) sub anestezie, iar creierul lor a fost crioprotectat cu zaharoză 30%, iar apoi creierul înghețat a fost secționat la o grosime de 8 μm. După incubarea cu fiecare anticorp primar, secțiunile au fost tratate cu anticorpi secundari (Vector Laboratories, CA, SUA) și imunereactivitatea lor a fost vizualizată prin metoda complexului avidin-biotină (Vector Laboratories).

2.8. Subiecte ale studiului clinic

Acest studiu a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat ca parte a proiectului Tone, un studiu epidemiologic în desfășurare efectuat în Tone Town, Ibaraki, Japonia, așa cum este descris în detaliu anterior [ 23 , 24 ]. Acest oraș este situat la aproximativ 40 km nord-est de centrul Tokyo și este format din 22 de districte. Studiul de bază al proiectului Tone a cuprins 1.032 de participanți în iulie 2009, iar subiecții studiului au fost recrutați de la acești participanți.

Criteriile de eligibilitate au vârsta de 67 de ani sau mai mult, putând da consimțământul scris în scris pentru participarea la studiul de față, cu un diagnostic de MCI, putând respecta următoarea cerință: o bună conformitate cu consumul de apă; participarea la examenele programate pentru evaluare; păstrarea unui jurnal de înregistrare a consumului de apă, cu un scor ischemic Hachinski modificat de 4 sau mai puțin și un scor de scădere a depresiunii geriatrice de 15 itemi de 6 sau mai puțin. Pe scurt, cu 3 luni înainte de acest studiu clinic, toți participanții au fost supuși unei evaluări de grup care a utilizat un set de 5 teste care au măsurat următoarele domenii cognitive: atenție; memorie; funcția visuospatială; limba; și raționamentul descris anterior [ 25 ]. Deficiență obiectivă în cel puțin 1 domeniu cognitiv bazat pe media scorurilor la măsurile neuropsihologice din acel domeniu și 1 reducere SD folosind corecții normative pentru vârstă, ani de educație și sex.

Criteriile de excludere aveau criteriile „Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale (DSM) -IV TR” pentru boli demențiale, boli grave sau instabile, un istoric în ultimii 5 ani de boli infecțioase grave care afectează creierul și / sau boli maligne , un istoric de consum de alcool sau droguri sau dependență (de DSM-IV TR) în ultimii 5 ani și care a primit orice tip de medicamente anti-Alzheimer și inițierea recentă (în termen de 4 săptămâni) a medicamentelor care afectează sistemul nervos central. Când scorul examenului de mini-mental mental (MMSE) [ 26 ] a fost mai mic de 24, subiecții au fost excluși.

În acest studiu, subiecții au fost repartizați aleatoriu fie unui grup de intervenție, care a primit H2-apă hidrogenata în fiecare zi timp de 1 an, fie unui grup de control, care a primit apă placebo. Secvența de alocare a fost determinată de numere aleatorii generate de computer care au fost ascunse investigatorilor și subiecților.Doctorii. Nakajima și Ikejima au generat secvența de alocare aleatorie, au înscris participanții și au atribuit participanților la intervenții. Toți participanții și furnizorii de îngrijiri au fost mascați orb.

În protocolul inițial, ne-am propus să administrăm H2-apă hidrogenata timp de 2 ani și să evaluăm rezultatele secundare; cu toate acestea, a trebuit să oprim proiectul în 2011 prin dezastrul Tsunami și nu am putut obține datele de 2 ani și rezultatele secundare.

Genotipul APOE4 a fost determinat așa cum este descris [ 25 ].

2.9. Considerații statistice

Toate analizele statistice au fost efectuate de un biostatistician academic folosind software-ul SAS versiunea 9.2 (SAS Institute Inc, Cary, NC, SUA). Rezultatele au fost considerate semnificative la p <0.05.

Pentru compararea a două grupuri în abilitățile de învățare și memorie, și planurile de viață, t -testul Student fără două perechi a fost utilizat pentru compararea grupului apa hidrogenata H 2 c u grupul de control. Pentru celelalte experimente pe animale, s-a aplicat analiza unidirecțională a varianței (ANOVA) cu analiza post-Tukey-Kramer sau Dunnett post-hoc, dacă nu se menționează altfel.

Pentru studiul clinic, am planificat să recrutăm un număr total de 120 de pacienți, ceea ce ar oferi 90% putere pentru a detecta o dimensiune a efectului de 0,6 folosind un test pe două fețe cu un nivel de semnificație de 5%, dar dimensiunea reală a eșantionului pentru analiza primară a fost 73, ceea ce a dus la o putere de 70% în același cadru. Punctele finale au fost scoruri în versiunea japoneză a ADAS-cog la 1 an, iar modificările au fost evaluate prin testul lui Mann-Whitney (analiză non-parametrică), precum și testul tal lui Student (analiza parametrică).

3. REZULTATE

3.1. Stresul oxidativ redus de apă hidrogenata la șoarecii DAL

Șoarecii masculi DAL101 au primit H2 – apa hidrogenata sau apă de control pentru a bea ad libitum de la vârsta de 1 lună și au continuat până la vârsta de 18 luni. Grupul H2-apă hidrogenata DAL101 a arătat o scădere semnificativă a nivelului unui marker de stres oxidativ, 8-hidroxi-2′-dezoxiguanozină (8-OHdG) [ 20 ] la vârsta de 14 luni (supliment. Fig. S1A ). Mai mult, șoarecii DAL101 au crescut tensiunea oxidativă în creier, măsurată de nivelul MDA ca un marker alternativ de stres oxidativ, iar H2-apă hidrogenata a arătat o recuperare semnificativă a acestui nivel crescut de MDA la șoarecii DAL101 (Suppl. Fig. S1B ).

3.2. Apa de hidrogen a suprimat o scădere a deprecierii învățării și a memoriei

Am examinat abilitățile de învățare și memorie folosind ORT [ 4 ]. Așa cum s-a descris în MATERIALE ȘI METODE , abilitățile de învățare și memorie au fost evaluate ca scăderea frecvenței (%) la testul de retenție din fiecare fundal (test de formare). Șoarecii au primit apă sau apă hidrogenata H 2 de la vârsta de 1 lună. La vârsta de 14 luni, grupul H 2 apa hidrogenata a memorat în mod semnificativ obiectele originale și a arătat preferința pentru obiectul nou mai mult decât grupul de control (Fig. 1A 1A în vârstă de 14 luni ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F1.jpg

Apa cu hidrogen a prevenit declinul cognitiv. H2-apa a fost furnizată de la vârsta de 1 lună ( A, C ) și de la vârsta de 8 luni ( B ). Șoarecii au fost supuși primei sarcini de recunoaștere a obiecțiilor (ORT) la vârsta de 14 luni ( A, B, 14 luni ) și a doua ORT la vârsta de 18 luni ( A, B, 18 luni) ). Indicii de recunoaștere au fost obținuți ca frecvență (%) de explorare și / sau adulmecare a obiectului care va fi înlocuit sau a celui nou care a fost înlocuit. Index Indicele de recunoaștere (%) indică frecvențele din testul de retenție al ORT după scăderea celor din testul de antrenament (fundal). WT, de tip sălbatic; (DAL, H2 -), DAL101 șoareci care beau apă de control degazată; (DAL, H 2 +), DAL101 șoareci care beau apă cu hidrogen. Datele sunt afișate ca media ± SEM. n = 9, * p <0,05, ** p <0,01 de testul t al lui Student. C ) Șoarecii au fost supuși unei sarcini de evitare pasivă. Latențele treptate înainte și după șocul electric sunt obținute și Δ Latența (-s) trece prin indicarea scăderii latențelor treptate după ce înainte de șocul electric. WT, de tip sălbatic (n = 10); DAL, H2 -, DAL101 șoareci care primesc apă de control degazată (n = 8); și DAL, H2 +, DAL101 șoareci care primesc H2-apă (n = 8). Datele sunt afișate ca media ± SEM. p <0,05.

La vârsta de 18 luni, șoarecii au fost supuși celui de-al doilea ORT, care poate fi realizat folosind diferite obiecte la vârsta de 18 luni [ 14 ]. Șoarecii în vârstă DAL101 care beau apă hidrogenata H 2 au memorat în continuare semnificativ obiectele originale și au preferat unul mai nou decât grupul martor (Fig. 1A 1A, 18 luni ).

În continuare, pentru a testa efectele potabile ale apei hidrogenate H 2 din stadiul ulterior, am început să dăm apă hidrogenata H 2 la șoarecii masculi DAL101 la vârsta de 8 luni în loc de 1 lună și am supus ORT la vârsta de 14 luni ( Fig. 1B 1B în vârstă de 14 luni) și a doua ORT la vârsta de 18 luni (Fig. 1B 1B 18 luni ). Chiar și când șoarecii au început să bea la vârsta de 8 luni, apa hidrogenata H 2 a suprimat semnificativ declinul abilităților de învățare și memorie la vârsta de 18 luni, precum și la vârsta de 14 luni (Fig. 1B 1B ) .

Mai mult decât atât, am supus șoarecii la PA [ 22 ] la vârsta de 18 luni ca o metodă alternativă. Într-o zi după ce s-a dat un șoc electric de 0,3 mA timp de 2 secunde, șoarecii C57BL / 6 de tip sălbatic au memorat șocul, astfel cum a fost evaluat prin scăderea timpului (timpurilor) de latență pentru a reintra în compartimentul întunecat din fiecare fundal (Fig. 1C1C ). Grupul H 2- apă  hidrogenata a suprimat semnificativ declinul în învățare și memorie mai mult decât grupul de control (Fig. 1C 1C ).

Astfel, consumul de apă hidrogenata 2  a suprimat deficitul de învățare și memorie la șoarecii de stres oxidativ.

3.3. Neurodegenerare suprimată de hidrogen-apă

Pentru a examina dacă apa H 2 ar putea preveni neurodegenerarea la șoarecii DAL101 în vârstă, am colorat hipocampul cu un anticorp anti-NeuN specific neuronului (Fig. 2A 2A ). Neurodegenerarea a fost evaluată prin activări gliale folosind un anticorp anti-GFAP și un anticorp anti-Iba-I microglia-specific. Celulele imun pozitive pe câmpul vizual (FOV) au fost contorizate în regiunea CA1 (Fig. 2B 2B ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F2.jpg

Apa de hidrogen a suprimat neurodegenerarea. A ) Regiunea CA1 a hipocampului a fost colorată cu anticorpi împotriva NeuN (un marker neuronal), GFAP (un marker astrocitic) sau Iba-1 (un marker microglial) (bare de scară: 50 µm). Panourile din dreapta arată imagini mărită ale pătratelor din panourile din stânga (bare de scară: 10 µm). B ) Celulele pozitive pentru anticorpii anti-NeuN, anti-GFAP și anti-Iba-I pe câmpul vizual (FOV) au fost contorizate în regiunea CA1 (n = 5). Datele sunt afișate ca media ± SD. p <0,05, ** p <0,01 (tip sălbatic vs DAL), # p <0,05 (H2-apă hidrogenata vs. apă de control în DAL).

Numărul neuronilor a fost redus în grupul DAL101 de control, în comparație cu grupul de tip sălbatic, iar grupa H2-DAL101 a arătat o tendință de recuperare a scăderii (Fig. 2A 2A ). Așa cum s-a descris anterior, [ 4 ] șoarecii control DAL101 au prezentat o creștere a activării gliale, iar grupul H2-apă  hidrogenata a suprimat activarea glială îmbunătățită în regiunea CA1 (Fig. 2 2 , GFAP și Iba-I).

3.4. Hidrogen-apă a prelungit durata medie de viata  a șoarecilor

Șoarecii DAL101 au prezentat o durată de viață mai scurtă, care a fost descrisă și anterior [ 4 ]. Pentru a examina dacă consumul de apă hidrogenata H 2  a atenuat durata de viață scurtată, șoarecii DAL101 au început să bea controlul sau H2-apă hidrogenata la vârsta de 1 lună. Deși apa hidrogenata H2 nu a extins durata de viață maximă (Fig. 3A 3A ), H2-apă hidrogenata a extins semnificativ durata de viață a șoarecilor DAL101 (Fig. 3B 3B ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F3.jpg

Extinderea duratei de viață medii prin consumul continuu de H 2- apă. A ) Curba Kaplan-Meier reprezentând supraviețuirea femelelor C57BL / 6 șoareci (de tip sălbatic), femele DAL101 șoareci apă de control (apă de control) și H 2- apă (H 2- apă). B ) Fiecare punct indică durata de viață a fiecărui mouse.Barele indică durata medie de viață a fiecărui grup. p < 0,05 (p = 0,036) de testul t al lui Student.

3.5. studiu clinic randomizat, controlat cu placebo

 Aparente privind recrutarea, randomizarea și urmărirea pentru studiu. Au fost randomizati în total 81 de subiecți din 1.032 de participanți; cu toate acestea, 3 din grupul de control și 5 din grupul de intervenție au fost diagnosticați ca fiind neeligibili după randomizare și nu au fost inclusi în această analiză. Caracteristicile de bază și factorii de viață au fost echilibrați între grupurile de studiu (Tabelul 1 1 ). Alocarea aleatorie a fost stratificată în funcție de vârsta de ~ 74 ani și scorul MMSE de ~ 28 puncte. Rata medie de conformitate a apei potabile a fost estimată la 64% în ambele grupuri la 1 an, ceea ce înseamnă că subiecții au băut 320 ml / zi în medie. Media scorurilor totale ADAS-cog în H2 – și grupurile de control au fost 8,04 și, respectiv, 7,89, fără nicio semnificație.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F4.jpg

Profilul recrutării, randomizarea și urmărirea acestui studiu. Acest studiu a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, realizat ca parte a proiectului Tone, un studiu epidemiologic în curs de desfășurare efectuat în Tone Town, Ibaraki, Japonia [ 23 , 24 ].

tabelul 1

Caracteristici de fond ale 73 de subiecți cu insuficiență cognitivă ușoară.

Control (n = 38) Intervenție (n = 35)
Însemna SD sau% Însemna SD sau%
Femeie * 20 (52,6%) 19 (54,3%)
Vârsta (ani) 74,45 5,44 73.97 5.11
Indicele masei corporale (kg / m2) 23,55 2,59 23.19 4,08
Tensiunea arterială sistolică (mmHg) 131.26 12.35 135.14 13.31
Tensiunea arterială diastolică (mmHg) 77.92 7.13 78.89 9,53
Educație (ani) 11.26 2,71 11.57 2.83
Băutor actual de alcool * 19 (50,0%) 14 (40,0%)
Fumator curent * 4 (10,5%) 5 (14,3%)
Obiceiul actual de exercițiu * 27 (71,1%) 22 (62,9%)
Transportator APOE4 * 6 (15,7%) 7 (20,0%)
Istorie de familie * 2 (5,3%) 2 (5,7%)
Comorbiditate *
Hipertensiune 15 (39,5%) 14 (40,0%)
Diabetul zaharat 4 (10,5%) 5 (14,3%)
dislipidemia 4 (10,5%) 4 (11,4%)
Accident vascular cerebral 2 (5,3%) 1 (2,9%)
depresiune 1 (2,6%) 2 (5,7%)
MMSE 28.08 1.66 27.83 1,74
ADAS-Cog 7,89 3,19 8.04 3,47

* indică frecvența (%).

După 1 an, nu au fost observate daune sau efecte neintenționate la fiecare grup și a existat o tendință de îmbunătățire a scorului ADA-cog total atât în ​​grupele H 2 – cât și în grupurile de control (supliment. Tabelul S1 ), probabil din cauza intervențiilor ca exercițiu moderat prin proiectul Tone. Mai mult decât atât, subiecții din grupul  apa hidrogenata H 2 au avut mai multe tendințe de îmbunătățire decât cei din grupurile de control, deși nu a existat nicio semnificație (supliment. Tabelul S1 ). Cu toate acestea, când acordăm atenție modificărilor de scor în purtătorii genotipului APOE4, totalul ADAS-cog-urilor și scorurile de reamintire a cuvintelor (unul dintre sub-scoruri) s-au îmbunătățit semnificativ, astfel cum este evaluat prin distribuția modificării scorului la fiecare subiect ( Fig. 5 5 ). La transportatorii APOE4, grupul apa hidrogenata H 2 s-a îmbunătățit semnificativ, în timp ce grupul de control a înrăutățit ușor.fig.6 6 ) Deși subiecții din grupul de control nu s-au îmbunătățit, șase și cinci din 7 subiecți s-au îmbunătățit la scorurile ADAS totale și, respectiv, la scorurile de reamintire a cuvintelor, în grupul apa hidrogenata H 2al transportatorilor APOE4.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F5.jpg

Distribuția modificărilor scorului sub și total ADAS-cog. Distribuția modificării punctajului de reamintire a cuvântului ( A ), un scor secundar al ADAS-cog și ( B ) scorului total ADAS-cog-urilor în transportatorii APOE4 (stânga) și APOE4 (dreapta). Fiecare punct indică schimbarea subiecților individuali. Diferența dintre grupurile de control H2 și control a fost semnificativă la purtătorii APOE4 printr-o analiză non-parametrică, precum și o analiză parametrică. A ) p = 0.036 (prin testul t al lui Student) și p = 0.047 (prin testul lui U al lui Mann-Whitney) și ( B ) p = 0.037 (prin testul t al lui Student) și p = 0.044 (prin testul lui U al lui Mann-Whitney) ) pentru ( A ) și, respectiv, ( B ). Barele medii din pastile indică valori mediane.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F6.jpg

Modificări ale scorului ADAS-cog sub-dur și total al fiecărui subiect din operatorii de operare APOE4.Fiecare linie indică modificarea de un an a punctajului de reamintire a cuvântului ( A ) și a scorului total ADAS-cog ( B ) al unui subiect din transportatorii APOE4. * indică p <0.05 după cum se arată în legenda din Fig. 5 .

DISCUŢIE

Tulburările neurodegenerative dependente de vârstă sunt implicate în stresul oxidativ. În acest studiu, am arătat urmatoarele:consumul de H2-apa hidrogenata a suprimat declinul biochimic, comportamental și patologic la șoarecii de stres oxidativ. Scorul ADAS-cog [ 18 ] este măsura cognitivă generală cea mai larg utilizată în studiile clinice ale AD [ 27 , 28 ].Scorul ADAS-cog evaluează mai multe domenii cognitive incluzând memoria, limbajul, praxisul și orientarea. În general, ADAS-cog s-a dovedit de succes în scopul propus. Studiul clinic prezent arată că consumul de apă hidrogenata H 2 a îmbunătățit semnificativ scorul ADAS-cog al purtătorilor genotipului APOE4.

Am arătat anterior că șoarecii DAL101 prezintă neurodegenerare dependentă de vârstă și declin cognitiv și scurtează durata de viață [ 4 ]. Șoarecii DAL101 prezintă fenotipuri demențiale într-o manieră dependentă de vârstă, ca răspuns la o cantitate din ce în ce mai mare de stres oxidativ [ 4 ]. Stresul oxidativ îmbunătățește peroxidarea lipidelor, ceea ce duce la formarea de aldehide α, β nesaturate, foarte reactive, cum ar fi MDA și 4-HNE [ 29 ]. Acumularea de proteine ​​aduse de 4-HNE în neuronii piramidali a fost observată la creierul pacienților cu AD și PD [ 30 ]. Declinul capacității ALDH2 * 2 nu a reușit să detoxifice aldehide citotoxice și, prin urmare, creșterea stresului oxidativ [ 31 ].

Mai mult, șoarecii dublu-transgenici au fost construiți prin încrucișarea șoarecilor DAL101 cu șoarecii Tg2576, care exprimă o formă mutantă a proteinei precursoare amiloide umane (APP). Au prezentat depuneri accelerate de amiloid, fosforilare tau și glioză, precum și capacități de învățare și capacități de memorie afectate. Durata de viață a șoarecilor APP / DAL a fost semnificativ mai scurtă decât cea a șoarecilor APP și DAL101 [ 32 ]. Astfel, aceste animale-model pot fi de ajutor pentru a explora antioxidanți care ar putea fi capabili să prevină demența dependentă de vârstă. Într-adevăr, o dietă care conține Chlorella a arătat efecte atenuate asupra declinului cognitiv în DAL101 [ 33 ].

Unul dintre cei mai puternici factori de risc pentru AD este statutul de purtător al genotipului APOE4, iar rolurile APOE4 în evoluția AD au fost examinate pe larg din diferite aspecte [ 34 , 35 ]. APOE4 crește, de asemenea, numărul de lipoproteine ​​aterogene și accelerează aterogeneza [ 36 ]. Stresul oxidativ crescut la purtătorii APOE4 este considerat unul dintre modificatorii riscului [ 3 ]. O combinație de antioxidanți a îmbunătățit funcția cognitivă a subiecților în vârstă după 3 ani, în special la purtătorii APOE423 ]. Acest rezultat clinic anterior este de acord cu prezentul studiu. 2 acționează ca un antioxidant eficient în interiorul celulelor, datorită capacității sale de a difuza rapid între membrane9 ]. Mai mult, ca funcție secundară anti-oxidativă, H 2 pare să activeze factorul 2 legat de NF-E2 (Nrf2), [ 10 ] care reduce stresul oxidativ prin exprimarea unei varietăți de enzime antioxidante [ 37 ]. Am raportat că băutul cu apă H 2 a prevenit arterioscleroza folosind șoareci knockout APOE, un model de dezvoltare spontană a aterosclerozei care însoțește o scădere a stresului oxidativ [ 38 ]. Astfel, este posibil ca consumul de apă hidrogenata H 2 sa imbunătățească deteriorarea vasculară prin scăderea stresului oxidativ ca antioxidant direct sau indirect, ceea ce duce la îmbunătățirea unui model demintia și a subiecților MCI. În acest studiu, ne-am concentrat pe genotipul izoformelor APOE; cu toate acestea, polimorfismul genei APOE în regiunea promotor influențează expresia genei APOE [ 39 ]. Astfel, va fi important să examinăm efectul apei H2 hidrogenate sub acest polimorfism.

Pentru atenuarea AD, a fost acordată o atenție semnificativă exercițiilor fizice regulate și moderate pentru a ajuta la reducerea riscului de demență și la prevenirea dezvoltării MCI la pacienții îmbătrâniți [ 40 – 42 ].Exercițiul moderat îmbunătățește metabolismul energetic și suprimă expresia citokinelor pro-inflamatorii [ 43 ] și protejează sistemele vasculare [ 40 , 44 , 45 ]. H2 prezintă funcții multiple printr-o scădere a nivelului de citokine pro-inflamatorii și o creștere a metabolismului energetic pe lângă rolurile anti-oxidative. Pentru a exercita mai multe funcții, H 2 reglează diverse căi de transducție a semnalului și expresia multor gene [ 10 ]. De exemplu, H 2 protejează celulele neuronale și stimulează metabolismul energetic prin stimularea expresiei hormonale a ghrelinei [ 15 ] și respectiv a factorului 21 de creștere a fibroblastului [ 21 ]. În schimb, H 2 ameliorează inflamația prin scăderea citokinelor pro-inflamatorii [ 46 ].Astfel, combinația acestor funcții de H2 asupra antiinflamării și stimulării metabolismului energetic ar putea împiedica declinul funcției creierului, [ 10 ] ambele fiind îmbunătățite prin exerciții fizice regulate și moderate. Astfel, este posibil ca funcțiile multiple ale H 2 , inclusiv stimularea metabolismului energetic și antiinflamarea, să contribuie la îmbunătățirea modelului de demență și a subiecților MCI.

Ca un aspect alternativ, H 2 suprima factorul nuclear al căii de transcripție a celulelor T activate (NFAT) pentru a regla diferite tipare de expresie genică [ 47 ]. Semnalizarea NFAT este modificată în AD și joacă un rol important în conducerea neurodegenerarii mediată de β amiloid [ 48 ]. Mai mult decât atât, cascada transcripțională NFAT contribuie la sinaptotoxicitatea β amiloidă [ 49 ]. În plus, o implicare activă a căii de semnalizare mediată de NFAT în degenerarea mediată de α-sin-neuroni în PD [ 50 ]. Într-adevăr, pacienții cu PD s-au îmbunătățit prin consumul de apă hidrogenata H 2, așa cum a fost dezvăluit de un studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo 51 ] și o scară mai mare a unui studiu clinic este în curs de investigare [ 52 ]. Astfel, efectele benefice ale H 2 asupra bolilor neurodegenerative pot fi explicate prin suprimarea reglării transcripționale a NFAT.

CONCLUZIE

Studiul de față sugerează posibilitatea de a încetini progresul demenței prin consumul de apă H 2 prin experimente pe animale și un studiu de intervenție clinică pentru purtătorii APOE4; cu toate acestea, va fi necesară o scară mai lungă și mai mare de încercări pentru a clarifica efectul apei H2 asupra MCI.

Curr Alzheimer Res . 15 (5): 482–492.
PMCID: PMC5872374
PMID: 29110615
Efectele hidrogenului molecular apreciate de un model animal și de un studiu clinic aleatoriu asupra tulburării cognitive ușoare
Kiyomi Nishimaki , 1 Takashi Asada , 2, 3, * Ikuroh Ohsawa , 1, 4 Etsuko Nakajima , 2 Chiaki Ikejima , 2Takashi Yokota , 1 Naomi Kamimura , 1 și Shigeo Ohta 1, 5, *

Date asociate

Materiale suplimentare

MULȚUMIRI

Mulțumim Blue Mercury, Inc. (Tokyo, Japonia) pentru furnizarea de apă H 2 și apă placebo, doamnei Hiroe Murakoshi pentru asistență tehnică și doamnei Suga Kato pentru lucrări de secretariat. Sprijinul financiar pentru acest studiu a fost oferit de Grants-in-Aid pentru Cercetări Științifice de la Societatea Japoneză pentru Promovarea Științei (23300257, 24651055 și 26282198 la SO; 23500971 și 25350907 către KN).Sprijinul financiar pentru acest studiu a fost oferit de Grants-in-Aid pentru Cercetări Științifice de la Societatea Japoneză pentru Promovarea Științei (23300257, 24651055 și 26282198 la SO; 23500971 și 25350907 către KN).

LISTA DE ABREVIERI

APOE4 Apolipoproteină E4
MCI Deficit cognitiv minor
ALDH2 Aldehidă Dehidrogenază 2
ADAS-Cog Evaluarea bolilor Alzheimer Scala-subscala cognitivă
ANUNȚ Boala Alzheimer
PD Boala Parkinson
DAL101 Tipul 101 dominant dominant al polimorfismului mutant ALDH2 (ALDH2 * 2)
4-HNE 4-hidroxi-2-nonenal
8-OHdG 8-hidroxi-2′-deoxiguanozină
MDA malondialdehidă
ORT Sarcina de recunoaștere a obiectelor
PA Sarcina de evitare pasivă
ACGP Proteină acidă fibrilă glială
PBS Salină tamponată cu fosfat
ANOVA Analiza unidirecțională a variației
CI Interval de încredere
MMSE Mini examen de stare mentală
FOV Câmp de vizualizare
APP Proteină precursoare amiloidă
Nrf2 Factorul 2 legat de NF-E2
NFAT Factorul nuclear al celulelor T activate

 

MATERIAL SUPLIMENTAR

Materialul suplimentar este disponibil pe site-ul web al editorului împreună cu articolul publicat.

APROBARE ETICĂ ȘI CONSENTIU DE PARTICIPARE

Studiul pe animale a fost aprobat de Comitetul de îngrijire și utilizare a animalelor de la Școala Medicală Nippon.

Protocolul de studiu clinic uman a fost aprobat de comitetele de etică ale Universității din Tsukuba.

DREPTURILE UMANE ȘI ANIMALE

Toate procedurile de cercetare a animalelor urmate au fost în conformitate cu standardele stabilite în cea de-a opta ediție a Ghidului pentru îngrijirea și utilizarea animalelor de laborator, publicată de Academia Națională de Științe, The National Academies Press, Washington, DC).

Toate materialele umane au fost obținute în conformitate cu standardele stabilite în principiile Declarației de la Helsinki din 1975, astfel cum a fost revizuit în 2008 ( http://www.wma.net/en/10ethics/10helsinki/<http://www.wma .net / en / 10ethics / 10helsinki / >).

Consimțământ pentru publicare

Toți pacienții au oferit consimțământ scris, cu prioritate, pentru investigațiile de cercetare.

CONFLICTUL DE INTERES

Declarăm că nu există un conflict de interese real și potențial pentru acest studiu. Deși SO a fost consilier științific al Blue Mercury, Inc. (Tokyo, Japonia) de la 2.005 la 2.008, nu a fost implicată în acest studiu.

REFERINȚE

1. Lin MT, Beal MF disfuncție mitocondrială și stres oxidativ în bolile neurodegenerative. Natură. 2006;443 : 787–795. PubMed ] Google Scholar ]
2. Mecocci P., Polidori MC Studii clinice cu antioxidanți în insuficiență cognitivă ușoară și boala Alzheimer. Biochim. Biophys. Acta. 2012; 1822 : 631–638. PubMed ] Google Scholar ]
3. Jofre-Monseny L., Minihane AM, Rimbach G. Impactul genotipului apoE asupra stresului oxidativ, a inflamației și a riscului de boală. Mol. Nutr. Produse alimentare 2008; 52 : 131-145. PubMed ] Google Scholar ]
4. Ohsawa I., Nishimaki K., Murakami Y., Suzuki Y., Ishikawa M., Ohta S. Neurodegenerare dependentă de vârstă care însoțește pierderea memoriei la șoarecii transgenici defecti în activitatea de aldehidă dehidrogenază mitocondrială 2. J. Neurosci. 2008; 28 : 6239–6249. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Chen CH, Ferreira JC, ER Brut, Mochly-Rosen D. Direcția aldehide dehidrogenazei 2: noi oportunități terapeutice. Physiol. Rev. 2014; 94 : 1–34. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
6. Kamino K., Nagasaka K., Imagawa M., Yamamoto H., Yoneda H., Ueki A. și colab. Deficiența de aldehidă dehidrogenază mitocondrială crește riscul de boală Alzheimer cu debut tardiv la populația japoneză. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000; 273 : 192–196. PubMed ] Google Scholar ]
7. Jo SA, Kim EK, Park MH, Han C., Park HY, Jang Y. și colab. Un polimorfism Glu487Lys în gena pentru aldehida dehidrogenazei mitocondriale 2 este asociat cu infarct miocardic la bărbații coreeni în vârstă. Clin.Chim. Acta. 2007; 382 : 43–47. PubMed ] Google Scholar ]
8. Wang B., Wang J., Zhou S., Tan S., He X., Yang Z. și colab. Asocierea polimorfismului genei aldehidă dehidrogenază mitocondrială (ALDH2) cu susceptibilitatea la boala Alzheimer cu debut tardiv la chineză. J. Neurol. Sci. 2008; 268 : 172–175. PubMed ] Google Scholar ]
9. Ohsawa I., Ishikawa M., Takahashi K., Watanabe M., Nishimaki K., Yamagata K., și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor de oxigen citotoxici. Nat. Med.2007; 13 : 688–94. PubMed ] Google Scholar ]
10. Ohta S. Hidrogenul molecular ca gaz medical preventiv și terapeutic: inițierea, dezvoltarea și potențialul medicamentului cu hidrogen. Pharmacol. Ther. 2014; 144 : 1–11. PubMed ] Google Scholar ]
11. Ichihara M., Sobue S., Ito M., Ito M., Hirayama M., Ohno K. Efecte biologice benefice și mecanismele de bază ale hidrogenului molecular – revizuire cuprinzătoare a 321 de articole originale. Med. Rez. Gaz2015; 5 : 12. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Iketani M., Ohsawa I. Hidrogenul molecular ca agent neuroprotector. Curr. Neuropharmacol. 2017; 15 : 324–331. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Ohta S. Hidrogenul molecular ca antioxidant nou: imagine de ansamblu asupra avantajelor hidrogenului pentru aplicații medicale. Metode Enzimol. 2015; 555 : 289–317. PubMed ] Google Scholar ]
14. Nagata K, Nakashima-Kamimura N, Mikami T, Ohsawa I, Ohta S. Consumul de hidrogen molecular previne deficiențele provocate de stres în sarcinile de învățare dependente de hipocamp în timpul reținerii fizice cronice la șoareci. 2009. [ PubMed ]
15. Matsumoto A., Yamafuji M., Tachibana T., Nakabeppu Y., Noda M., Nakaya H. „Apa hidrogenică” orală induce secreție de ghrelină neuroprotectoare la șoareci. Sci. Rep. 2013; 3 : 3273.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
16. Li J., Wang C., Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ Salină bogată în hidrogen îmbunătățește funcția de memorie într-un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid beta prin reducerea stresului oxidativ. Rez. Creier 2010; 1328 : 152–161. PubMed ] Google Scholar ]
17. Hayashida K., Sano M., Kamimura N., Yokota T., Suzuki M., Ohta S., și colab. Inhalarea de hidrogen în timpul resuscitării normoxice îmbunătățește rezultatul neurologic într-un model de șobolan de stop cardiac, independent de managementul temperaturii țintit. Circulaţie. 2014; 130 : 2173–2180. PubMed ] Google Scholar ]
18. Rosen WG, Mohs RC, Davis KL O nouă scală de rating pentru boala Alzheimer. A.m. J. Psihiatrie.1984; 141 : 1356–1364. PubMed ] Google Scholar ]
19. Connor DJ, Administrația Sabbagh MN și variația punctajului pe ADAS-Cog. J. Alzheimers Dis. 2008;15 : 461–464. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
20. de Zwart LL, Meerman JH, Commandeur JN, Vermeulen NP Biomarkeri ai aplicațiilor de deteriorare a radicalilor liberi la animale experimentale și la om. Radica gratuită. Biol. Med. 1999; 26 : 202–226. PubMed ] Google Scholar ]
21. Kamimura N., Nishimaki K., Ohsawa I., Ohta S. Hidrogenul molecular îmbunătățește obezitatea și diabetul inducând FGF21 hepatic și stimulând metabolismul energetic la șoarecii db / db. Obezitate (Primăvara de Argint) 2011; 19 : 1396–1403. PubMed ] Google Scholar ]
22. O’Riordan KJ, Huang IC, Pizzi M., Spano P., Boroni F., Egli R., și colab. Reglarea factorului nuclear kappaB în hipocamp prin receptorii metabotropi ai glutamatului din grupa I. J. Neurosci. 2006; 26 : 4870–4879. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
23. Bun S., Ikejima C., Kida J., Yoshimura A., Lebowitz AJ, Kakuma T., și colab. O combinație de suplimente poate reduce riscul de boală Alzheimer la vârstnicii japonezi cu cunoștințe normale. J. Alzheimers Dis. 2015; 45 : 15–25. PubMed ] Google Scholar ]
24. Miyamoto M., Kodama C., Kinoshita T., Yamashita F., Hidaka S., Mizukami K., și colab. Demența și deficiența cognitivă ușoară în rândul celor care nu răspund la un sondaj comunitar. J. Clin. Neurosci. 2009;16 : 270–276. PubMed ] Google Scholar ]
25. Sasaki M., Kodama C., Hidaka S., Yamashita F., Kinoshita T., Nemoto K., și colab. Prevalența a patru subtipuri de deficiență cognitivă ușoară și APOE într-o comunitate japoneză. Int. J. Geriatr. Psihiatrie.2009; 24 : 1119–1126. PubMed ] Google Scholar ]
26. Arevalo-Rodriguez I., Smailagic N., Roque IFM, Ciapponi A., Sanchez-Perez E., Giannakou A., și colab. Mini-Mental State Examination (MMSE) pentru depistarea bolii Alzheimer și a altor demențe la persoanele cu deficiențe cognitive ușoare (MCI). Baza de date Cochrane Syst. Rev. 2015; 3 : CD010783.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Ihl R., Ferris S., Robert P., Winblad B., Gauthier S., Tennigkeit F. Detectarea efectelor tratamentului cu combinații ale articolelor ADAS-cog la pacienții cu boală Alzheimer ușoară și moderată. Int. J. Geriatr.Psihiatrie. 2012; 27 : 15–21. PubMed ] Google Scholar ]
28. Karin A., Hannesdottir K., Jaeger J., Annas P., Segerdahl M., Karlsson P., și colab. Evaluarea psihometrică a ADAS-Cog și NTB pentru măsurarea răspunsului la medicamente. Acta Neurol. Scand.2014; 129 : 114–122. PubMed ] Google Scholar ]
29. Schneider C., Tallman KA, Porter NA, Brash AR Două căi distincte de formare a 4-hidroxynonenalului. Mecanisme de transformare nonenzimatică a 9- și 13-hidroperoxidelor acidului linoleic în 4-hidroxialkenale. J. Biol. Chem. 2001; 276 : 20831–20838. PubMed ] Google Scholar ]
30. Csala M., Kardon T., Legeza B., Lizak B., Mandl J., Margittai E., și colab. Cu privire la rolul 4-hidroxynonenal în sănătate și boli. Biochim. Biophys. Acta. 2015; 1852 : 826–838. PubMed ] Google Scholar ]
31. Endo J., Sano M., Katayama T., Hishiki T., Shinmura K., Morizane S., și colab. Remodelarea metabolică indusă de stresul aldehidelor mitocondriale stimulează toleranța la stresul oxidativ din inimă. Circ. Res. 2009; 105 : 1118–1127. PubMed ] Google Scholar ]
32. Kanamaru T., Kamimura N., Yokota T., Iuchi K., Nishimaki K., Takami S., și colab. Stresul oxidativ accelerează depunerea amiloidului și afectarea memoriei într-un model de mouse dublu transgenic al bolii Alzheimer. Neurosci. Lett. 2015; 587 : 126–131. PubMed ] Google Scholar ]
33. Nakashima Y., Ohsawa I., Konishi F., Hasegawa T., Kumamoto S., Suzuki Y. și colab. Efectele preventive ale Chlorella asupra declinului cognitiv la șoarecii cu model de demență dependentă de vârstă.Neurosci. Lett. 2009; 464 : 193–198. PubMed ] Google Scholar ]
34. De Marco M., Vallelunga A., Meneghello F., Varma S., Frangi AF, Venneri A. ApoE epsilon4 alele modificări ale conectivității hipocampale în boala Alzheimer timpurie susțin performanța memoriei. Curr.Alzheimer Res. 2017; 14 : 766–777. PubMed ] Google Scholar ]
35. Shackleton B., Crawford F., Bachmeier C. Apolipoproteină Modularea mediată de E a ADAM10 în boala Alzheimer. Curr. Alzheimer Res. 2017; 14 : 578–585. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
36. Hanson AJ, Craft S., Banks WA Genotipul APOE: modificarea răspunsurilor terapeutice în boala Alzheimer. Curr. Pharm. Des. 2015; 21 : 114–120. PubMed ] Google Scholar ]
37. Johnson DA, Johnson JA Nrf2-o țintă terapeutică pentru tratamentul bolilor neurodegenerative. Radica gratuită. Biol. Med. 2015; 88 : 253–267. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
38. Ohsawa I., Nishimaki K., Yamagata K., Ishikawa M., Ohta S. Consumul de apă cu hidrogen previne ateroscleroza la șoarecii de apolipoproteină E. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008; 377 : 1195–1198. PubMed ] Google Scholar ]
39. Maloney B., Ge YW, Petersen RC, Hardy J., Rogers JT, Perez-Tur J., și colab. Caracterizarea funcțională a trei polimorfisme cu un singur nucleotid prezent în secvența promotorului APOE uman: Efecte diferențiale în celulele neuronale și asupra interacțiunilor ADN-proteine. A.m. J. Med. Genet. B. Neuropsihiatrul. Genet. 2010; 153b : 185-201. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. Uemura K., Doi T., Shimada H., Makizako H., Yoshida D., Tsutsumimoto K., și colab. Efectele intervenției exercițiului asupra factorilor de risc vascular la adulții vârstnici cu insuficiență cognitivă ușoară: un studiu controlat randomizat. Dement. Geriatr. Cogn. Dizord. Suplimentar. 2012; 2 : 445–455.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
41. Gates N., Fiatarone Singh MA, Sachdev PS, Valenzuela M. Efectul antrenamentului de exerciții asupra funcției cognitive la adulții vârstnici cu deficiență cognitivă ușoară: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. A.m. J. Geriatr. Psihiatrie. 2013; 21 : 1086–1097. PubMed ] Google Scholar ]
42. Suzuki T., Shimada H., Makizako H., Doi T., Yoshida D., Ito K., și colab. Un studiu controlat randomizat al exercițiului multicomponent la adulți mai în vârstă cu deficiență cognitivă ușoară. Plus unu.2013; 8 : e61483. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
43. NA inteligentă, Steele M. Efectul pregătirii fizice asupra expresiei citochininei proinflamatorii sistemice la pacienții cu insuficiență cardiacă: o revizuire sistematică. Congestiona. Insuficiență cardiacă.2011; 17 : 110–114. PubMed ] Google Scholar ]
44. Cooper C., Li R., Lyketsos C., Livingston G. Tratament pentru tulburări cognitive ușoare: revizuire sistematică. Br. J. Psihiatrie. 2013; 203 : 255–264. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
45. Lavie CJ, Arena R., Swift DL, Johannsen NM, Sui X., Lee DC și colab. Exercitiile si sistemul cardiovascular: stiinta clinica si rezultatele cardiovasculare. Circ. Res. 2015; 117 : 207–219.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R., Yang R., Wang Y., Billiar TR, și colab. Inhalarea de hidrogen ameliorează stresul oxidativ în vătămarea grefelor intestinale induse de transplant. A.m. J. Transplant. 2008; 8 : 2015–2024. PubMed ] Google Scholar ]
47. Iuchi K., Imoto A., Kamimura N., Nishimaki K., Ichimiya H., Yokota T., și colab. Hidrogenul molecular reglează expresia genelor prin modificarea generației dependente de reacția în lanț a radicalilor liberi de mediatori fosfolipide oxidate. Sci. Rep. 2016; 6 : 18971. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
48. Abdul HM, Sama MA, Furman JL, Mathis DM, Beckett TL, Weidner AM și colab. Declinul cognitiv al bolii Alzheimer este asociat cu modificări selective în semnalizarea calcineurinei / NFAT. J. Neurosci.2009; 29 : 12957–12969. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
49. Hudry E., Wu HY, Arbel-Ornath M., Hashimoto T., Matsouaka R., Fan Z. și colab. Inhibarea căii NFAT atenuează neurotoxicitatea beta amiloidă la un model de șoarece al bolii Alzheimer. J. Neurosci. 2012; 32 : 3176–3192. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
50. Luo J., Sun L., Lin X., Liu G., Yu J., Parisiadou L., și colab. O cale dependentă de calcineurină și NFAT este implicată în degenerarea indusă de alfa-sinucleină a neuronilor dopaminergici din creierul mijlociu. Zumzet. Mol. Genet. 2014; 23 : 6567–6574. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
51. Yoritaka A., Takanashi M., Hirayama M., Nakahara T., Ohta S., Hattori N. Studiul pilot al terapiei cu H (2) în boala Parkinson: un studiu randomizat controlat cu placebo dublu-orb. Mov. Dizord. 2013; 28 : 836–839. PubMed ] Google Scholar ]
52. Yoritaka A., Abe T., Ohtsuka C., Maeda T., Hirayama M., Watanabe H., și colab. Un studiu randomizat dublu-orb multi-centru de apă cu hidrogen pentru boala Parkinson: protocol și caracteristici de bază. Neurol BMC. 2016; 16 : 66. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

apa cu hidrogen molecular creste REZISTENTA si usureaza OBOSEALA SPORTIVILOR – studiu clinic

consumul de apa cu hidrogen molecular creste rezistenta si usureaza oboseala fiziometrica – studiu clinic
Abstract

Exercițiul fizic acut crește speciile reactive de oxigen din mușchii scheletului, ceea ce duce la deteriorarea țesutului și oboseală. Hidrogenul molecular (H2) acționează ca un antioxidant terapeutic direct sau indirect inducând enzime antioxidante.

Aici, am examinat efectele consumului de apă H2 cu hidrogen (apă infuzată cu hidrogen H2) asupra oboselii și capacității de anduranță psihometrice într-un mod randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo.

În Experimentul 1, toți participanții (oameni) au băut doar apă placebo în prima sesiune de exerciții de ergometru ciclu, iar pentru comparație au băut apă cu hidrogen H2 sau apă placebo cu 30 de minute înainte de exercițiul în a doua examinare. n = 99), oboseala psihometrică apreciată de scalele analoage vizuale a fost redusă semnificativ în grupul de apă H2 cu hidrogen după un exercițiu ușor. Când fiecare grup a fost împărțit în 2 subgrupuri, subgrupa cu valori de scară analogică analogice mai mari a fost mai sensibilă la efectul apă hidrogenata H2.

În Experimentul 2, participanții instruiți (n = 60) au fost supuși unui exercițiu moderat prin ergometru ciclic într-un mod similar ca în Experimentul 1, dar exercitiul fizic a fost efectuat la 10 minute după consumul de apă hidrogenta H2 . Rezistența / oboseala au fost îmbunătățite / ameliorate semnificativ în grupul H2 cu hidrogen in apă, după cum se consideră consumul maxim de oxigen și respectiv scara Borg.

Luate împreună, consumul de apă cu hidrogen H2 chiar înainte de exercițiu fizic a prezentat efecte anti oboseală și îmbunătățire rezistență .

 

PMID:31251888 DOI:10.1139/cjpp-2019-0059

Can J Physiol Pharmacol. 2019 Jun 28:1-6. doi: 10.1139/cjpp-2019-0059. [Epub ahead of print]

Drinking hydrogen water enhances endurance and relieves psychometric fatigue: a randomized, double-blind, placebo-controlled study 1.

Mikami T1Tano K2Lee H1Lee H1Park J1Ohta F3LeBaron TW4,5Ohta S6.

1 Department of Health and Sports Science, Nippon Medical School, Musashino, Tokyo 180-0023, Japan.

2 Fitness Club, Asahi Big S Mukogaoka, Kawasaki-city, Kanagawa pref. 214-0014, Japan.

3 Hydrogen Health Medical Laboratory, Co., Ltd., Arakawa-ku, Tokyo 116-0001, Japan.

4 Slovak Academy of Sciences, Centre of Experimental Medicine, Institute for Heart Research, Bratislava 84005, Slovak Republic.

5 Molecular Hydrogen Institute, Enoch, UT 84721, USA.

6Department of Neurology Medicine, Juntendo University Graduate School of Medicine, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8421, Japan.

 

Efectul protector selectiv al apei  hidrogenate asupra vătămării radicalilor liberi a sportivilor după exerciții fizice de mare intensitate

Abstract

Obiectiv: Acest studiu își propune să investigheze efectul protector selectiv al apei hidrogenate asupra vătămării radicalilor liberi a sportivilor după exerciții fizice de mare intensitate și să ofere o metodă fiabilă pentru reducerea leziunilor de stres oxidativ ale sportivilor.

Metode: Un număr de 60 de sportivi din echipa de înot din orașul nostru au fost selectați ca subiecte de cercetare. Au fost împărțiți în grupul de control și grupa de apă hidrogenata conform diferitelor metode de intervenție. Sportivii din grupul de control au fost tratați cu placebo, iar sportivii din grupa de apa  hidrogenata au fost suplimentați cu apa hidrogenata. S-au comparat anionii de superoxid seric, activitățile Serum Superoxid Dismutase (SOD) și capacitățile antioxidante totale ale sportivilor între cele două grupuri.

Rezultate: Anionii de superoxid seric, activitățile SOD serice și capacitățile antioxidante totale ale sportivilor din grupul apa hidrogenata în timpul și după antrenament au fost semnificativ superioare celor ale grupului de control (P <0.05), iar diferența a fost semnificativă statistic.

Concluzie: Suplimentarea de apa hidrogenata ar putea reduce efectiv substanțele oxidate la sportivi înainte, în timpul și după exercițiu fizic și ar putea preveni vătămarea radicalilor liberi cauzată de exerciții fizice de mare intensitate.

Introducere

Apa hidrogenata este unul dintre antioxidanți. Prețul său scăzut, efectele secundare nontoxice, neestimulante și alte beneficii oferă un avantaj decisiv în aplicarea clinică [ 1 ]. Studiul clinic a indicat că injectarea sau consumul de apa hidrogenata în corpul uman sau animale sau hidrogenul care se respiră are un efect terapeutic pentru parodontită, umflarea piciorului, pancreatită traumatică, leziune de reperfuzie a ischemiei intestinale, leziuni cerebrale și alte boli cauzate de stresul oxidativ [ 2 ] . O singură dată injectarea cu apă de hidrogen a avut un efect protector asupra afectării membranelor biologice a radicalilor liberi după un exercițiu exhaustiv acut la șobolan. Între timp, ei au dovedit mai întâi oxidarea selectivă colectivă a apei hidrogenate [ 3 ]. Cu toate acestea, cercetările anterioare privind experimentele pe animale utilizate cu hidrogen și cercetările în domeniul medicinei sportive sunt încă în faza exploratorie inițială. Analiza sistematică a sportivilor care urmează un exercițiu profesional de înaltă intensitate este încă in realizare [ 4 ]. În acest studiu, 60 de sportivi de la echipa noastră de înot din orașul nostru au fost selectați ca subiecte de cercetare. Au fost suplimentate cu apa hidrogenata în diferite faze de timp. Efectele antioxidante au fost comparate și urmează discuțiile detaliate ale cercetării.

Materiale si metode

Date generale

Un număr de 60 de sportivi din echipa de înot din orașul nostru au fost selectați ca subiecte de cercetare. Au fost împărțiți în grupul de control și grupa de apa hidrogenata conform diferitelor metode de intervenție. Sportivii din grupul de control au fost tratați cu placebo, iar sportivii din grupa de apă cu hidrogen au fost suplimentați cu apa hidrogenata. Fiecare grup a avut 30 de sportivi masculini. În grupul de control, sportivii aveau vârste cuprinse între 14 și 22 de ani, cu o medie de 18,1 ± 1,3 ani și aveau următoarele caracteristici: înălțime 172-196 cm, medie (180,2 ± 6,3) cm; greutate corporală 62-78 kg, medie (68,2 ± 4,5) kg; iar durata de exercitare 1-7 ani, medie (4,1 ± 0,5) ani. În grupul cu apă hidrogenată, sportivii aveau vârsta cuprinsă între 15 și 22 de ani, în medie (17,9 ± 1,5) ani și aveau următoarele caracteristici: înălțime 174-192 cm, medie (179,8 ± 6,5) cm; greutate corporală 65-76 kg, medie (68,0 ± 4,3) kg; durata exercițiului 2-7 ani, medie (3,7 ± 0,7) ani. Nu s-a observat nicio diferență statistică în ceea ce privește vârsta, înălțimea, greutatea și durata exercițiului (P> 0.05) între cele două grupuri.

Metode de intervenție

Apa hidrogenata din acest studiu a fost achiziționată din Japonia. Acesta a fost autentificat ca substanță stimulantă sau interzisă de către centrul de inspecție analeptic. Toți sportivii au fost în stare bună de sănătate în perioada de intervenție și nu au luat antioxidanți, inclusiv vitaminele C și E. Ritmurile cardiace ale sportivilor din cele două grupuri au fost monitorizate. Între timp, acidul lactic din sânge al sportivilor a fost măsurat după efort, pentru a se asigura că intensitatea efortului a fost adecvată. Studiul a durat 8 zile. În dimineața primei zile a fost extras un total de 5 ml de sânge venos de post. Sportivii au fost tratați cu placebo (apă minerală) și apă hidrogenata înainte, în timpul și după exercițiul de intensitate ridicată, de fiecare dată, 200 ml. Sângele venos a fost extras după 2 ore de exercițiu. Intensitățile și cantitățile de antrenament ale tuturor sportivilor au fost consecvente în studiu. Sângele venos a fost marcat, coagulat natural și centrifugat cu 3000 r / min în centrifuga refrigerată. Serul separat a fost păstrat în frigider. Sportivii au fost instruiți să fie atenți la dieta lor, iar hrănirea cu antioxidanți a fost interzisă.

Determinarea indicilor

Au fost monitorizați în cele două grupuri indici selectivi de antioxidanți (anion superoxid (O 2- )), indici ai sistemului de apărare a antioxidanților (Superoxid Dismutase (SOD)) și Capacitatea totală a antioxidanților (T-AOC) seric.

Activitatea de a rezista anionului superoxid a fost măsurată prin metoda colorimetrică. Operațiunea a fost în conformitate cu instrucțiunile kitului Institutului de Bioinginerie Nanjing și a fost măsurată valoarea OD a fiecărui tub. Formula a fost următoarea: activitate anti-O (U / L) = (valoarea OD a valorii tubului de control-OD a tubului măsurat) / (valoarea OD a valorii tubului de control-OD a tubului standard) × 1000 concentrație de ml × a eșantionului standard × timp diluat al eșantionului înainte de testare.

Nivelul de SOD in vivo a fost testat prin sandvișul cu biotină dublu-anticorp cu testul imunosorbent legat de enzimă (ELISA). Operațiunea a fost în conformitate cu instrucțiunile kitului de SOD uman de la Shanghai Lianshuo Biological Technology Co., Ltd. Concentrația de SOD a fost corelată pozitiv cu culoarea.

T-AOC in vivo a fost determinat prin ELISA sandwich dublu-anticorp cu biotină. Operațiunea a fost în conformitate cu instrucțiunile kitului de SOD uman de la Shanghai Lianshuo Biological Technology Co., Ltd. Concentrația T-AOC a fost corelată pozitiv cu culoarea.

metode statistice

În acest studiu, toate datele au fost imputate în tabelul Excel și analizate folosind software-ul statistic SPSS19.0. Datele de măsurare au fost exprimate cu (χ ± s) și comparate folosind testul t. P <0,05 a arătat că diferența a fost semnificativă statistic.

Rezultate

Compararea activităților anionice de superoxid seric ale sportivilor între cele două grupuri

Activitățile antionperoxidice serice ale sportivilor nu au fost diferite între cele două grupuri înainte de exercițiu. Între timp, activitățile anionice de antisuperoxid seric ale sportivilor din cele două grupuri au scăzut după exerciții fizice. Cu toate acestea, activitatea de anion antisuperoxid seric a sportivilor din grupa de apă hidrogenă a fost redusă în comparație cu cea a grupului de control în timpul și după exercițiu, așa cum se arată în tabelul 1 .

grup N Înainte de exercițiu În timpul exercițiului După exercițiu Valoarea P
Grup gol 30 146,60 ± 9,31 139,67 ± 9,07 117,17 ± 15,27 <0,05
Grup de apă hidrogen 30 143,18 ± 7,88 95,86 ± 12,85 98,86 ± 8,30 <0,05
valoarea t / 1,53 15.25 5,77 /
Valoarea P / 0,13 0.00 0.00 /

Tabelul 1: Compararea activităților anionice de antisuperoxid seric ale sportivilor din cele două grupuri (χ ± s; U / ml).

Comparația activităților serice de superoxid dismutază ale sportivilor între cele două grupuri

Activitățile SOD ale sportivilor nu au fost diferite între cele două grupuri înainte de exercițiu. Între timp, SOD-ul de sportivi din grupa goală a fost scăzut după exercițiu. Cu toate acestea, activitatea SOD a sportivilor din grupul de apă cu hidrogen în timpul și după exercițiu a fost semnificativ mai mare decât cea a grupului de control și mai mare decât cea înainte și în timpul exercițiului fizic, așa cum se arată în tabelul 2 .

grup N Înainte de antrenament În timpul antrenamentului După antrenament Valoarea P
Grup gol 30 57,07 ± 7,08 47,86 ± 7,31 45,65 ± 7,63 <0,05
Grup de apă hidrogen 30 55,79 ± 9,20 56,88 ± 4,83 66,92 ± 6,70 <0,05
valoarea t / 0,60 5.63 11.47 /
Valoarea P / 0,55 0.00 0.00 /

Tabelul 2: Compararea activităților serice de superoxid dismutază ale sportivilor între cele două grupuri (χ ± s; U / L).

Comparația capacității serice totale de antioxidanți ai sportivilor între cele două grupuri în faze de timp diferite

Capacitățile antioxidante totale ale sportului nu au fost diferite între cele două grupuri înainte de exercițiu. Între timp, T-AOC seric al sportivilor din grupa goală a fluctuat după exercițiu. Cu toate acestea, T-AOC seric al sportivilor din grupul de apă cu hidrogen în timpul și după exercițiu a fost semnificativ mai mare decât cel al grupului de control și mai mare decât cel înainte și în timpul exercițiului fizic, așa cum se arată în tabelul 3 .

grup N Înainte de exercițiu În timpul exercițiului După exercițiu Valoarea P
Grup gol 30 2,48 ± 0,11 2,28 ± 0,16 2,35 ± 0,11 <0,05
Grup de apă hidrogen 30 2,46 ± 0,13 2,52 ± 0,19 3,36 ± 0,12 <0,05
valoarea t / 0.64 5,29 33.98 /
Valoarea P / 0,52 0.00 0.00 /

Tabelul 3: Comparația capacităților antioxidante totale ale serului sportivilor între cele două grupuri în momente diferite de timp (χ ± s; U / ml).

Discuţie

Radicalii liberi sunt un fel de substanță produsă de metabolismul normal din corpul uman. Nu conțin electroni împerecheți, astfel încât natura sa este plină de viață. Radicalii liberi vor viza în mod ofensiv toate celulele și vor induce daune/răni. Radicalul liber este de două tipuri, iar 95% dintre radicalii liberi aparțin radicalilor liberi de oxigen [ 5 ]. Are funcții biologice normale, cum ar fi sterilizarea, jucând un rol important în dezvoltarea embrionară, reglarea angiotensinei și implicarea în inițierea biologică a diferiților factori biologici ca al doilea mesager. Cu toate acestea, radicalul liber este, de asemenea, citotoxic. Un număr mare de cercetări [ 6 ] au raportat că radicalul liber este strâns legat de cancer, inflamație, boala Alzheimer, depresie, piroliza oxidativă proteică și peroxidarea lipidelor. Prin urmare, radicalul liber este considerat „o sabie cu două tăișuri” și prea mult sau prea puțin va provoca efecte adverse sau chiar daune. Radicalul liber anionic Superoxid este o sursă de diverși radicali liberi. Radicalii liberi vor absorbi electronii din reticulul endoplasmatic, mitocondrii și nucleu prin reacția non-enzimatică și enzimatică; produce tot felul de radicali liberi de oxigen; și să provoace daune [ 7 ]. În condiții normale, conținutul de plasmă Hb este redus. Cu toate acestea, după exerciții de mare intensitate, un număr mare de radicali liberi generează în organism, iar permeabilitatea membranei eritrocitelor este crescută, ceea ce duce la eliberarea de Hb în sânge. După băutul de apă hidrogenata, activitatea anionilor antisuperoxidici ai sportivilor a fost semnificativ mai mică decât cea a grupului de control (P <0,01), ceea ce sugerează că apa hidrogenata ar putea inhiba într-o anumită măsură activitatea anionului antisuperoxidic și reduce vătămarea stresului oxidativ.

SOD este o substanță importantă a sistemului antioxidant din organism. Poate elimina eficient anionul superoxid în timpul metabolismului; preveni peroxidarea lipidelor, îmbătrânirea, oboseala și rănirea; și îmbunătăți capacitatea atletică. Monitorizarea activității SOD poate investiga eficient cantitatea de radicali liberi in vivo [ 8 ]. Studiul a constatat că activitatea SOD a sportivilor din grupul gol a fost scăzută după exerciții fizice. Cu toate acestea, activitățile SOD ale sportivilor din grupul de apă hidrogenata în timpul și după exercițiul fizic au fost semnificativ mai mari decât cele ale grupului de control și, de asemenea, mai mari decât cele anterioare și în timpul exercițiului (P <0.01). T-AOC este un indice cuprinzător. Poate măsura funcția intergradată a sistemului antioxidant din organism. Valoarea acestuia este strâns legată de sistemul de apărare al organismului și poate reflecta în mod direct sănătatea organismului [ 9 ]. În prezent, rapoartele privind activitatea SOD după exercițiu sunt inconsistente. Față de înainte de exercițiu și alte perioade, activitatea SOD serică a crescut semnificativ. Între timp, activitățile serice SOD nu au fost semnificativ diferite între celelalte faze de timp. Activitățile SOD serice au fost semnificativ reduse după exerciții anaerobe și aerobe. Studiul a constatat că în grupul liber, T-AOC seric al sportivilor a fluctuat după exercițiu [ 10 ]. Cu toate acestea, T-AOC seric al sportivilor din grupul apa hidrogenata a fost semnificativ mai mare decât cel al grupului de control și mai mare decât cel înainte și în timpul exercițiului (P <0.05).

Concluzie

Suplimentarea de apă cu hidrogenata poate reduce eficient substanța oxidantă înainte, în timpul și după exercițiu fizic, prevenind deteriorarea datorata radicalilor liberi cauzată de exerciții fizice de mare intensitate. Indiferent dacă poate fi sau nu utilizat în general la sportivi, necesită încă cercetări suplimentare cu o dimensiune mare a eșantionului.

Cercetare biomedicală (2017) Volumul 28, Numărul 10

Efectul protector selectiv al apei  hidrogenate asupra vătămării radicalilor liberi a sportivilor după exerciții fizice de mare intensitate

Yue-Peng Sun 1 * și Liang Sun 2

1 Departamentul de educație fizică, Universitatea maritimă Dalian, Dalian, Liaoning, PR China

2 Departamentul de educație fizică, Universitatea normală Jilin, Siping, Jilin, PR China

*Autorul corespunzator:
Yue-Peng Sun
Departamentul de Educație Fizică
Universitatea maritimă Dalian, PR China

Data acceptată: 14 martie 2017

Accesați mai multe articole înrudite la Cercetarea Biomedicală
licenta copyright CC4.0

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

Referințe

Efectele pozitive ale îmbăierii in apa cu hidrogen la pacienții cu PSORIAZIS și PARAPSORIAZIS (plagi)

Abstract

Psoriazisul și parapsoriasisul( plăgi) sunt boli cronice inflamatorii ale pielii, ambele reprezentând provocări terapeutice în practica zilnică și afectând negativ calitatea vieții. Speciile de oxigen reactiv (ROS) au fost evidențiate a fi implicate în patogeneza bolilor inflamatorii cronice. Acum raportăm că apa hidrogen, un agent eficient de tratare a ROS, are o îmbunătățire semnificativă și rapidă a severității bolii și a calității vieții pentru pacienții cu psoriazis și parapsoriasis . În săptămâna 8, studiul nostru controlat paralel a arătat că 24,4% dintre pacienții (10/41) care primesc hidrogen-apă de baie au obținut o îmbunătățire cu cel puțin 75% a scorului PASI, comparativ cu 2,9% dintre pacienți (1/34) din grupul de controlPc = 0,022, OR = 0,094, 95% CI = [0,011, 0,777]). Dintre pacienți, 56,1% (23/41) care au beneficiat de baie au obținut o îmbunătățire cu cel puțin 50% a scorului PASI comparativ cu doar 17,7% (6/34) din lotul martorP = 0,001, OR = 0,168, CI = 0,057, 0,492]). De asemenea, s-a observat o îmbunătățire semnificativă a prurituluiP = 3,94 × 10-4 ). În plus, un răspuns complet a fost observat la 33,3% dintre pacienții (2/6) de parapsoriasis en plăci și răspuns parțial la 66,7% (4/6) în săptămâna 8. Constatările noastre au sugerat că terapia apa cu hidrogen-ca baie ar putea îndeplini nevoia nesatisfăcută de aceste boli cronice inflamatorii ale pielii.

Introducere

Psoriazisul și parapsoriasisul în plăci sunt ambele boli cronice inflamatorii ale pielii caracterizate prin scalarea persistentă și erupțiile inflamatorii 1 , 2 . Acestea reprezintă o provocare terapeutică în practica zilnică și afectează negativ calitatea vieții pacienților 3-6 . Psoriazisul este atât de comun încât a fost recunoscut din timpuri străvechi, afectând aproximativ 1% până la 3% din populația generală 7 . Este asociat cu un grad ridicat de morbiditate. Într-adevăr, dizabilitatea și impactul asupra calității vieții secundare psoriazisului paralel cu cea a bolilor de inimă și a artritei 8 , 9 . Parapsoriasis en plaques este un grup relativ rar de tulburări care a fost clasificat în parapsoriasis de plăci mici (SPP) și parapsoriasis de placă mare (LPP) în funcție de mărimea leziunilor. Deși relația dintre SPP și micoze fungoide (MF) este încă o chestiune de discuție, există aproximativ 10-30% din cazurile de LPP rezulta în MF în cele din urmă 10 – 13 . Rețeaua interactivă a sistemului imunitar și a celulelor pielii se presupune că joacă un rol vital în patogeneza ambelor boli. Pentru a fi mai precis, psoriazisul este considerat boala condusă de Th1 / Th17, 11 – 13 , în timp ce parapsoriasis en plaques este un model de tulburări cutanate limfo-proliferative ale celulelor T și s-a dovedit a fi o tulburare monoclonală în multe cazuri. Pentru o perioadă lungă de timp, tratamentul convențional pentru ambele boli nu a satisfăcut pe deplin nevoile pacienților, având în același timp efecte secundare cunoscute. Îmbunătățirea înțelegerii căilor inflamatorii autoimune și a conceptelor asociate schimbării în patogeneză au condus la dezvoltarea de medicamente biologice, care au revoluționat în special tratamentul psoriazisului 4 , 14 . Cu toate acestea, debutul lent al acțiunii, costul ridicat, eficacitatea pierdută în timp și profilul de siguranță pe termen lung al acestor biologici rămân nesoluționați 3 – 5 .

Recent, s-a evidențiat faptul că stresul oxidativ, cum ar fi producția crescută de specii reactive de oxigen (ROS), poate fi implicat în patogeneza bolilor inflamatorii cronice 15 , 16 . Posibilitatea utilizării acestor informații pentru elaborarea unor strategii noi de tratament este de interes considerabil. Hidrogenul (H2) a fost folosit în aplicații medicale ca un antioxidant sigur și eficient și imunomodulator cu efecte secundare minime 16-18 . Spre deosebire de alți antioxidanți, care nu pot viza organele, H 2 poate penetra biomemembre și difuza în citozol, mitocondrie și nucleu 19 . Mai mult, s-a raportat, de asemenea, că se selectează selectiv ROS 17 și se manifestă o influență pozitivă asupra Th1, Th2 și a dezechilibrului citokinelor pro-inflamatorii 20 . Până în prezent, apa cu hidrogen(H2 solubilizat) ca strategie de tratament pentru leziunile cutanate asociate psoriazisului a fost încercată de câteva rapoarte de caz 21 și nici  apă hidrogenă pentru pacienții cu parapsoriasis en plaques. În afară de consumul de apă pe bază de hidrogen, inhalarea gazului de hidrogen și injectarea de soluție salină dizolvată de hidrogen molecular H2, hidrogenata apa de baie este o nouă abordare evidențiată prin administrarea sa pe piele, în condiții de siguranță și fără durere.Astfel, studiul nostru a efectuat un studiu controlat în paralel la pacienții cu psoriazis și un studiu controlat de sine la pacienții cu parapsoriasis en plaques pentru a evalua eficacitatea hidrogenata-apă de îmbăiat la aceste boli cronice inflamatorii ale pielii.

Rezultate

Îmbunătățirea psoriazisului

În total, 41 pacienți cu psoriazis au fost repartizați la tratament cu terapie cu hidrogen dizolvat in apă și au fost alocate 34 de pacienți la grupul martor. Grupurile de tratament au fost bine echilibrate în ceea ce privește datele demografice și caracteristicile inițiale (tabelul 1 ). Doar un pacient din grupul de control s-a retras în cursul studiului în săptămâna 2 din cauza lipsei de ameliorare și a fost considerată ca neresponsabil în grupul de control. Răspunsul a fost evident după o terapie de baie de 8 săptămâni. Scorul mediu al Scorului de severitate a zonei psoriazisului (PASI) și scorul mediu analogic pe scala analogică (VAS) a grupului de baie cu apa hidrogenata în săptămâna 8 a fost de 5,8 și, respectiv, de 0, semnificativ mai scăzute decât scorurile de bază ( P = 7,08 × 10-6 ; P = 2,42 x 10-5 ).

tabelul 1

Caracteristicile pacienților cu psoriazis.

Grupul de îmbăiere hidrogen-apă Grupul de control
De bază Săptămâna 8 De bază Săptămâna 8
Nu 41 41 34 33
Sex (masculin / feminin) 24/17 24/17 18/16 18/15
Vârstă 40 ± 15 (18-78) 40 ± 15 (18-78) 39 ± 12 (18-72) 39 ± 13 (18-72)
IMC 23,8 ± 3,8 (17,5-35,5) 23,7 ± 3,9 (17,2-35,6) 23,1 ± 4,2 (15,5-31,4) 23,0 ± 4,6 (15,3-31,4)
Talie (cm) 82,7 ± 10,3 (63,3-103,3) 82,8 ± 9,8 (63,3-103,3) 76,8 ± 8,7 (58,2-95,4) 76,8 ± 8,9 (58,2-95,4)
Scorul PASI 9,8 ± 5,9 (1,4-25,2) 5,8 ± 5,5 (0,2-25,2) 8,5 ± 4,1 (2,8-23,8) 7,9 ± 6,8 (0,8-34,5)
Scorul VAS (median, interval) 2 (0-8) 0 (0-4) 0 (0-7) 0 (0-9)

PASI: Indexul severității zonei psoriazisului; VAS: scala vizuală analogică; IMC: Indicele de masa corporala.

După 8 săptămâni de tratament, pacienții tratați cu baie in apa cu hidrogen au prezentat o îmbunătățire semnificativ mai mare decât cei care au fost din grupul martor evaluat atât de PASI, cât și de VAS (tabelul 2 și figura 1 ). Dintre pacienti, 24,4% care au primit baie de apa cu hidrogen au obtinut punctul final de imbunatatire de cel putin 75% a scorului PASI comparativ cu 2,9% dintre pacientii din grupul martor ( Pc= 0,022, OR = 0,094, 95% CI = [0,011, 0,777 ]). Dintre pacienți, 56,1% dintre cei care au beneficiat de baie in apa hidrogenata au obținut o îmbunătățire cu cel puțin 50% a PASI comparativ cu doar 17,7% din grupul martor ( P = 0,001, OR = 0,168, 95% CI = [0,057, 0,492]. Tratamentul cu apă hidrogenata a determinat, de asemenea, o îmbunătățire substanțială a pruritului măsurată prin VAS. Modificarea mediană de la momentul inițial în săptămâna 8 în grupul de scăldat a fost de -2, comparativ cu o schimbare mediană de 0 în grupul de control ( P = 3,94 × 10-4 ).

tabel 2

Rezumat al îmbunătățirii Indexului de Zonă și Severitate a Psoriazisului (PASI) și a scalei analogice vizuale (VAS) în săptămâna 8.

Grupul de îmbăiere hidrogen-apă Grupul de control Pvaloare
Scorul PASI de bază Scorul PASI de bază
Blând Moderat sever Total Blând Moderat sever Total
(N = 26) (N = 11) (N = 4) (N = 41) (N = 24) (N = 9) (N = 1) (N = 34)
PASI (%) > PASI90 1 (2.4) 1 (2.4) 0 2 (4.8) 0 0 0 0 > 0,05
> PASI75 5 (12,2) 3 (7.3) 2 (4.9) 10 (24,4) 1 (2.9) 0 0 1 (2.9) 0,022 *
> PASI50 13 (31,7) 8 (19,5) 2 (4.9) 23 (56,1) 4 (11,8) 2 (5.9) 0 6 (17,6) 0,001
Îmbunătățirea VAS (%) ≤-5 3 (7.3) 0 (0) 0,31 *
≤-3 9 (22,0) 1 (2.9) 0,04 *
<0 21 (51,2) 7 (20,6) 0,006
≥0 20 (48,8) 27 (79,4) 0,006

* Valorile corectate P ( P c) au fost ajustate prin utilizarea corecției Yate pentru continuitate.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 41598_2018_26388_Fig1_HTML.jpg

Îmbunătățirea clinică a psoriazisului de la un curs de 8 săptămâni de terapie hidrogen-baie de baie. Cazul 1:Un pacient cu psoriazis de 64 de ani la momentul inițial (PASI 16.4, a , b ) și după terapia de scăldat (PASI 1.8, c , d ). Deși a fost tratat cu capsule de acitretin 30 mg zilnic timp de mai mult de 4 luni, leziunile psoriazice nu s-au îmbunătățit cu excepția scării parțial reduse pe placă. El a refuzat să mărească doza de medicament din cauza uscării intolerabile și a căderii membranelor mucoaselor. Cazul 2 : Un pacient cu psoriazis de 40 de ani la momentul inițial (PASI 21.1, a, b ) și după ultima terapie de scăldat (PASI 4.1, c , d ). S-a plâns de leziuni severe și de leziuni rezistente la tratament (acitretin capsule de 40 mg zilnic pentru mai mult de 6 luni), iar după terapia de scăldat a reușit să reducă doza. Cazul 3 : Un pacient cu psoriazis de 43 de ani la momentul inițial (PASI 20.2, a , b ) și după ultima terapie de scăldat (PASI 4.8, c , d ). Acest bărbat a fost tratat în mod continuu cu metotrexat 5 mg săptămânal pentru mai mult de 10 luni și a reușit să reducă cu succes doza după terapia de scăldat. Rețineți că pacienții au prezentat răspunsuri similare în zonele neprezentate.

Îmbunătățirea parapsoriasis en plaques

Au fost incluși șase pacienți: 1 bărbat și 5 femei, cu vârsta medie de 32,8 ± 4,9 (interval: 25-40) ani și durata medie a cursului de 34,4 ± 31,1 (interval: 12-96) luni. Patru pacienți au fost clasificați ca LPP, iar doi ca SPP. Caracteristicile pacienților au fost prezentate în tabelul 3 . La toți pacienții, sa produs o îmbunătățire a morfologiei sau a distribuției leziunilor (figura 2 ). Răspunsul complet a fost observat la 33,3% dintre pacienți (2/6), răspuns parțial la 66,7% (4/6).

Tabelul 3

Caracteristicile și rezultatele clinice ale pacienților cu parapsoriasis en plaques.

pacienţii Sex / Vârsta Tip de parasporoză Distribuția la prezentarea inițială Morfologie la prezentarea inițială Durata bolii (lună) Răspuns clinic în săptămâna 8
1 F / 40 LPP trunchiului și extremităților patch, placă 25 relatii cu publicul
2 F / 31 LPP trompă papule, plasture 12 relatii cu publicul
3 F / 33 SPP trunchiului și extremităților papule, plasture, placă 28 relatii cu publicul
4 F / 33 SPP trompă papule, plasture 15 relatii cu publicul
5 M / 35 LPP trunchiului și extremităților patch, placă 30 CR
6 F / 25 LPP trunchiului și extremităților patch, placă 96 CR

SPP: parapsoriasis de placă mică; LPP: parapsoriasis de placă mare; PR: răspuns parțial; CR: răspuns complet.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 41598_2018_26388_Fig2_HTML.jpg

Evaluarea clinică a unui pacient de parapsoriasis en placă care a obținut un răspuns complet rapid la 4 săptămâni după baie in apa hidrogenată. Un bărbat în vârstă de 35 de ani, cu parapsoriasis de placă mare, a fost urmărit timp de 30 de luni și, în acel moment, au fost luate două biopsii fără progres. El a suferit o inflamare după o terapie UVB cu bandă îngustă pe o perioadă de 10 luni și nu a reușit să înregistreze o îmbunătățire evidentă în ultima fototerapie de 6 luni, în ciuda creșterii puterii. Chiar dacă numai 4 săptămâni, leziunile sale au atins rapid îmbunătățiri semnificative fără terapia concomitentăa ). Pata de hematoxilină-eozină prezintă o epidermă hiperkeratotică și focală parakeratotică cu infiltrate perivasculare superficiale moderate. Celulele limfoide sunt în mare parte mici, limfocite normale citotoxice și există epidermotropie focală unică ( b ).

Evenimente adverse

Doi pacienți cu psoriazis s-au plâns de temperatura apei hidrogenate. Disconfortul a fost redus odată ce temperatura reală a fost ajustată în funcție de satisfacția pacienților. Nu au fost găsite alte reacții adverse în timpul studiului.

Discuţie

Rezultatele studiului controlat în paralel au demonstrat că terapia de scăldat in apa hidrogenata a dus la îmbunătățiri semnificative ale psoriazisului la majoritatea pacienților. 

Rata de răspuns observată a fost evident mai mare decât cea observată cu esterii de alefacept și acidul fumaric; și a fost similar cu cele observate la Efalizumab, doză mică de metotrexat oral (MTX) (5-15 mg / săptămână) și ciclosporină A (1,25 mg / kg / zi) 22-26 . Mai mult, pacienții care au primit baie de apă pe bază de hidrogen au arătat un debut rapid de îmbunătățire față de momentul inițial. Aproximativ unu din patru pacienți au prezentat o îmbunătățire cu cel puțin 75% a scorului PASI la 8 săptămâni după baie inițială, un nivel de răspuns care a fost observat numai după 12 sau mai multe săptămâni de tratament la pacienții care au primit unii agenți biologici 23 , 24 , 27 . Pacienții tratați cu baie in apa hidrogenată au prezentat, de asemenea, o îmbunătățire substanțială a pruritului, evaluată prin VAS. Acest lucru este benefic pentru calitatea vieții psoriazisului, care este considerată a fi similară cu, dacă nu chiar mai rău decât cea a altor boli cronice majore. Deși tratamentul concomitent a fost utilizat pentru leziunile cutanate, trebuie remarcat faptul că doza de fototerapie MTX, UVB și retinoide sistemice utilizate concomitent nu au fost eficiente timp de cel puțin 4 luni înainte de participarea la acest studiu. În mod surprinzător, 6 pacienți au fost capabili să reducă sau chiar să oprească doza de medicament (4 pacienți: acitretină, 2 pacienți: MTX) după cursul de îmbăiere.Deși posibilitatea că îmbunătățirile au fost determinate de tratamentul concomitent nu poate fi complet exclusă, se indică faptul că ameliorarea rapidă a simptomului a fost în mare parte datorată terapiei de scăldat.

Pentru a parapsoriasis en plaques, rezultatul nostru a sugerat că baie in apa hidrogenată a fost rapid eficientă și sigură pentru controlul bolii cu răspuns parțial 66,7% și răspuns complet de 33,3%. În prezent, PUVA și UVB cu bandă îngustă sunt utilizate ca opțiuni principale de tratament pentru parapsoriasis en plaques cu o rată de remisiune completă de până la 80% și un timp median până la disparitie/clearance-ul de 2-6 luni 6 , 28 , 29 . În general, UVB este preferat la pacienții cu pansamente/patch-uri și plăci subțiri și fotochemoterapia PUVA trebuie utilizată la pacienții cu plachete groase, cu fototerapia ≥III și care nu răspunde la UVB6. Cu toate acestea, în plus față de cerința de lungă durată pentru a induce răspunsul și întreținerea, toate aceste terapii sunt asociate cu riscul potențial de fotocarcinogeneză și foto-limită limitează utilizarea lor pe termen lung.

Psoriazisul și parapsoriasisul în plăci sunt cunoscute ca boli reprezentative care arată mecanismele orchestrate ale inflamației cronice. Eficacitatea clinică a hidrogenului  dizolvat in apă poate fi explicată parțial prin capacitatea de absorbție selectivă a H2 față de oxidanții foarte activi cum ar fi radicalul hidroxilic și peroxinnitrit și efectele citoprotectoare împotriva stresului oxidativ 17 . Radicalul hidroxilic este cunoscut ca un declanșator major al reacției în lanț a radicalilor liberi 30 , iar absența unui agent de curățare specific al acestei specii determină în mod spontan stări oxidative în inflamația cronică 31 , 32 . Astfel, H2 poate avea un avantaj de a suprima reacția în lanț, care produce peroxid de lipide și conduce la generarea de markeri de stres oxidativ, cum ar fi malondialdehidă (MDA) 32, care s-a dovedit a fi în asociere cu exacerbarea psoriazisului 33 . O altă țintă a H2, peroxiditritului, care este generată de reacția oxidului nitric cu superoxidul, activează căile p38 MAPK care sunt legate de producerea de citokine inflamatorii, cum ar fi TNF-a, IL-6, IL-8 și multe altele 20 , ceea ce a dus la dezvoltarea plăcii psoriazice 34 . Studiile ulterioare indică faptul că efectul H2 este mediat de sistemul Nrf2-Keap1 35 , 36 , un factor transcripțional cunoscut ca un activator al mecanismelor intrinseci de protecție împotriva stresului oxidativ, dar mecanismele rămân de rezolvat. Cu toate acestea, efectele radicale de absorbție a H2 nu pot explica pe deplin efectele antiinflamatorii și anti-apoptotice, care ar trebui să implice o serie de căi de semnalizare bine reglate.Studiile au arătat, de asemenea, că H 2 suprimă căile de semnalizare în alergii 37 și în inflamația 38 fără a capta direct oxigenul / azotul reactiv.

De fapt, terapiile antioxidante cu psoriazis au fost deja testate, de exemplu utilizând esteri ai acidului fumaric în special în Germania 39 . Cu toate acestea, majoritatea dintre aceștia au prezentat un succes terapeutic limitat. Mai mult, studii recente au sugerat că unii ROS acționează ca mesageri de semnalizare pentru a regla o mare varietate de procese fiziologice 40 , 41 . Având în vedere acest context, este de așteptat ca un antioxidant ideal să atenueze stresul oxidativ în exces, dar să nu deranjeze homeostazia redox. 2are capacitatea de a scuti ROS în mod special, dar nu reacționează cu cei care au roluri fiziologice importante 17 . Siguranța H2 este, de asemenea, stabilită prin producția sa intrinsecă în corpul uman și inerția față de componentele biogene. Acesta a fost deja utilizat pentru prevenirea bolilor de decompresie la scafandrii adânci 42 . Practica clinică a H 2 în tratamentul bolii inflamatorii cronice a fost recent încercată la pacienții cu artrită reumatoidă (RA) 43 . Mai mult, un ultim caz a sugerat că H 2 ar putea ameliora leziunile cutanate asociate psoriazisului și artrita 21 . În afară de alte metode de aplicare, imbaierea in apa hidrogenată este o nouă abordare evidențiată prin administrarea sa directă, sigură și nedureroasă și poate fi realizată în viața de zi cu zi.

În ceea ce privește studiul prezent, rezultatele noastre au arătat o tendință scăzută a IMC la pacienții cu psoriazis tratați cu terapie de scăldat fără intervenții de scădere a lipidelor. Acest rezultat se potrivește cu cele din studiile anterioare, care au demonstrat că ameliorarea clinică la pacienții cu psoriazis a fost asociată cu o reducere a nivelurilor de peroxidare a lipidelor și o creștere a capacității antioxidante serice44 .În plus, trebuie remarcat faptul că senzația de mâncărime a fost semnificativ redusă în majoritatea cazurilor. Influența apei de hidrogen asupra senzației de mâncărime sugerează prezența inflamației neurogenice asociate cu ROS în leziunea psoriazică și posibilitatea unei abordări terapeutice similare celei pentru tulburările inflamatorii neurologice 17 . Unele limitări ale acestui studiu trebuie să fie subliniate. Ca studiu deschis cu o dimensiune limitată a eșantionului, acest studiu poate include o tendință de selecție, deși caracteristicile de bază ale grupurilor de psoriazis, inclusiv scorurile primare PASI și VAS, au arătat bine echilibrate. Trebuie acordată atenție faptului că pacienții cărora li se administrează terapia de scăldat cu apa cu  hidrogen sunt cei care nu au reușit cu tratamentul convențional mai mult de 4 luni. Acest lucru a implicat cel puțin activitățile bolii acestor pacienți “refractari” au fost în stare mai puțin stabilă. În al doilea rând, acest studiu nu a implicat un grup de control placebo datorită preocupării de etică. Cu toate acestea, toți cei din grupul de control au beneficiat de baie de apa de la robinet  mai mult de două ori pe săptămână în timpul acestui studiu. Astfel, grupul martor de psoriazis a fost administrat cu terapia combinată a terapiei convenționale și a băii cu placebo (apă de la robinet).

In rezumat, pacientii cu psoriazis si parapsoriasis en plaques care au fost tratati cu terapie hidrogenata-apa pt baie au obtinut o imbunatatire semnificativa si rapida a severitatii bolii si a calitatii vietii. Am sugerat ca terapia apa cu hidrogen-baie de baie ar putea îndeplini nevoia nesatisfăcută pentru o alternativă terapeutică pentru acești pacienți. Alte studii clinice randomizate controlate placebo sunt necesare pentru a verifica și a extinde aceste rezultate. Mecanismul și eficacitatea pe termen lung a hidrogenului-apă în aceste boli sunt de asemenea justificate.

metode

pacienţii

Patruzeci și unu de pacienți cu psoriazis și șase pacienți cu parapsoriasis en plachete au fost înscriși din februarie 2016 până în aprilie 2017 de la spitalul Huashan afiliat la Universitatea Fudan și la spitalul Huadong afiliat la Universitatea Fudan. Grupul de control al psoriazisului a inclus treizeci și patru de pacienți recrutați din clinicile de dermatologie ale spitalului Huashan. Studiul a fost înregistrat și aprobat de Comitetul de etică al Chinei pentru înregistrarea studiilor clinice (ChiCTR-ONC-17013055, 2017/10/20). Toți pacienții au semnat un formular de consimțământ informat și au convenit să publice informațiile sau imaginile de identificare. Toate metodele au fost efectuate în conformitate cu orientările și reglementările relevante.

Pacienții cu psoriazis au avut o istorie de psoriazis în plăci pentru cel puțin 12 luni. Dintre aceștia, 21 de pacienți au fost rezistenți la unguente topice cu corticosteroid și calcipotriol; restul pacienților au suferit un eșec terapeutic convențional sau nu au reușit să reducă doza existentă de medicamente dincolo de unguente topice de corticosteroid și calcipotriol timp de mai mult de 4 luni. Opțiunile terapeutice eșuate includ fototerapia UVB (10/41), MTX (3/41) și retinoidele sistemice (7/41). Toți pacienții au refuzat tratamentul altor medicamente (inclusiv biologici) din cauza problemelor financiare și a preocupărilor legate de siguranță. Pacienții cu parapsoriasis en plaques au fost diagnosticați pe baza rezultatelor clinice, histopatologice și imunohistochimice (SPP: 2/6, LPP: 4/6). Au fost urmăriți mai mult de 8 luni. Dintre aceștia, 4 pacienți au primit terapie UVA sau cu bandă îngustă UVB pentru mai mult de 6 luni fără îmbunătățiri evidente. Doi pacienți au suferit episoade în timpul fototerapiei. Toate biopsiile au raportat infiltrate limfocitare dense, ocazional cu exocitoză limfocitică. Niciunul dintre pacienți nu a prezentat limfadenopatie axilară sau inghinală. Rezultatele de laborator ale tuturor pacienților au fost de neegalat.Pacienții cu boli cardiovasculare grave sau boli infecțioase și cei care nu au putut beneficia de tratament regulat au fost excluși.

Pe parcursul terapiei de baie cu hidrogen dizolvat in apă, tratamentele actuale ale pacienților cu psoriazis au continuat la fel ca înainte (cu excepția diminuării consumului de droguri), inclusiv terapia sistemică și topică. Pacienților din grupul controlat cu psoriazis li s-a administrat același medicament tradițional chinezesc de brevet numit “soluția orală Qu-Yin”, tratamentul topic al unguentelor de corticosteroid și calcipotriol. Un ingredient principal al acestei soluții utilizate pe scară largă este glicirizina, care a fost evidențiată pentru a spori răspunsul clinic al psoriazisului cu efectul său antiinflamator și modulativ imunitar 45 . Toți cei din grupul de control au beneficiat de baie de apa de la robinet de mai mult de două ori pe săptămână în timpul acestui studiu. Pacienții cu parapsoriasis en plaques nu au utilizat niciun tratament concomitent, cu excepția corticosteroizilor topici și a emolienților.

Hidrogen dizolvat in  apă de scăldat

Hidrogenata-apa de baie a fost administrat prin piele prin imersarea întregului corp în hidrogenata-apă de două ori pe săptămână (interval de 3 zile). Fiecare baie a durat 10-15 minute. Hidrogenul de baie a întrerupt o săptămână în cazul menstruației la subiecți de sex feminin. Masina de baie cu hidrogen (furnizată de Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership), apă proaspăt preparată, utilizându-se tehnologia nanobubble pentru a dizolva gazul hidrogen în apă pură deionizată. Pe scurt, acesta conține următorul proces: (1) Apa de la robinet trecu printr-un sistem de filtrare (compus din nisip quartz, carbon activat, ultrafiltrare și membrană cu osmoză inversă) și o unitate de dezinfecție ultravioletă care trebuie deionizată și dezinfectată. (2) Generatorul de hidrogen a fost utilizat pt a trata apă de la robinet  cu oxigen și hidrogen și apoi a colectat gaz de hidrogen pur. (3) Hidrogenul gazos a fost forțat în bule de micro-nano-nivel și bulele au fost apoi dizolvate direct și uniform în apă deionizată. Apa hidrogen proaspăt preparată a avut următoarele caracteristici fizice și chimice:

(1) pH 6,8-7,3.

(2) Temperatura a variat de la 38 la 42 ° C (temperatura reală bazată pe satisfacția pacienților).

 (3) Conținut ridicat de hidrogen dizolvat cu o concentrație de 1,0 ppm (pentru referință, hidrogenul dizolvat al apei de la robinet este mai mic de 0,001 ppm).

(4) Cu un potențial de reducere a oxidării extrem de negativ (ORP) de -580 mV ~ -650 mV (pentru referință, apă de la robinet: +250 mV ~ +350 mV). De fiecare dată înainte de terapie, același echipament a fost utilizat pentru a testa pH-ul, temperatura, ORP (RM-30P, DKK-TOA Corp., Japonia) și concentrația de hidrogen (ENH-1000, Trustlex Corp., Japonia). aceleași proprietăți.

Evaluarea eficacității

Psoriazis

Evaluările clinice, inclusiv examinările fizice, semnele vitale, medicamentele concomitente, evenimentele adverse și mărimea activității psoriazisului (scoruri și fotografii PASI) au fost estimate la momentul inițial și după fiecare tratament de scăldat. Pentru PASI, pacienții sunt evaluați pe baza eritemului, scalării și a grosimii împărțite în patru părți anatomice (cap, trunchi, extremități superioare și extremități inferioare). Zona fiecărei părți anatomice este luată în considerare în valoarea totală 46 . Scorul a fost împărțit în PASI ușoară (1-10), moderată (10-20) și severă (> 20). Scorul PASI în săptămâna 8 a fost obiectivul de eficacitate predefinit, în care răspunsul favorabil a fost o îmbunătățire cu cel puțin 50% față de valoarea inițială PASI 47 . Pruritul leziunilor cutanate a fost măsurat de VAS pentru mâncărime 48 .

Parapsoriasis en plaques

Răspunsurile clinice au fost evaluate în săptămâna 8, clasificate ca răspuns complet, clearance-ul> 90% al leziunilor; răspuns parțial, clearance 50-90%; fără răspuns, <50% clearance cu leziuni persistente ale pielii, în ciuda tratamentului continuu. Pruritul leziunilor cutanate a fost măsurat și de VAS.

analize statistice

Analizele obiectivelor de eficacitate s-au bazat pe populația cu intenție de tratament (ITT). Analiza ultima observație efectuată înainte (LOCF) a fost utilizată pentru a estima datele lipsă pentru variabilele de eficiență. Variabilele descriptive au fost rezumate după numărul (procente), deviația medie sau medie ± standard. Datele măsurătorilor au fost comparate utilizând t-test pariat. Comparația datelor de numărare sau a nivelurilor a fost efectuată utilizând testele x2, testele Fisher sau testele Mann-Whitney U. Raportul de șomaj (OR) a fost calculat cu modificarea lui Haldane, care adaugă 0,5 la toate celulele pentru a putea acoperi numărul de numere posibil 49 . Valorile P au fost de două ori. Diferențele au fost considerate semnificative la P <0,05. Valorile corectate P ( P c) au fost ajustate prin utilizarea corecției Yate pentru continuitate. Datele au fost analizate de software-ul SPSS17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA).

Disponibilitatea datelor

Seturile de date generate în timpul și / sau analizate în timpul studiului actual sunt disponibile de la autorul corespunzător la cerere rezonabilă.

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA
a

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

Logo-ul de scirep

About Editorial Board For Authors Scientific Reports
Sci Rep . 2018; 8: 8051.
Publicat online 2018 23 mai doi: [ 10.1038 / s41598-018-26388-3 ]
PMCID: PMC5966409
PMID: 29795283

Qinyuan Zhu , # 1 Yueshen Wu , 2 Yongmei Li , 3 Zihua Chen , 1 Lanting Wang , 1 Hao Xiong , 1 Erhong Dai , 4Jianhua Wu , 5 Bin Fan , 6 Li Ping , 3 și Xiaoqun Luo autorul corespunzător 1

Recunoasteri

Am dori să mulțumim Shanghai Yiquan Investment Limited Parteneriat pentru sprijinul tehnic. Acest studiu a fost sustinut de programul HOPE lansat de Asociatia Branch de Hidrogen Biomedicina, China-Japonia Medical Science and Technology Exchange Schimburi.

Contribuțiile autorului

Qinyuan Zhu a scris textul manuscris principal, a analizat datele și a pregătit cifrele. Xiaoqun Luo, Yuehen Wu, Yongmei Li, Erhong Dai, Jianhua Wu și Bin Fan au efectuat vizite de urmărire la pacienți și au colectat datele clinice. Zihua Chen, Lanting Wang, Hao Xiong și Li Ping au contribuit la supravegherea terapiei regulate de hidrogen-apă la scăldat. Xiaoqun Luo a fost responsabil de proiectarea și execuția acestui studiu. Toți autori au analizat manuscrisul.

notițe

Interese concurente

Autorii nu declară interese concurente.

Note de subsol

Qinyuan Zhu și Yueshen Wu au contribuit în mod egal la această lucrare.

Nota editorului: Springer Nature rămâne neutră în ceea ce privește pretențiile jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Referințe

1. Nestle FO, Kaplan DH, Barker J. Psoriasis. N Engl J Med. 2009; 361 : 496-509. doi: 10.1056 / NEJMra0804595. PubMed ] [ CrossRef ]
2. Sehgal VN, Srivastava G, Aggarwal AK. Parapsoriasis: o problemă complexă. Skinmed. 2007; 6 : 280-286. doi: 10.1111 / j.1540-9740.2007.06490.x. PubMed ] [ CrossRef ]
3. Lowes MA, Bowcock AM, Krueger JG. Patogeneza și terapia psoriazisului. Natură. 2007; 445 : 866-873. doi: 10.1038 / nature05663. PubMed ] [ CrossRef ]
4. Mansouri Y, Goldenberg G. Noi terapii sistemice pentru psoriazis. Cutis. 2015; 95 : 155-160. PubMed ]
5. Johnson-Huang LM, Lowes MA, Krueger JG. Reunind puzzle-ul psoriazisului: o actualizare privind dezvoltarea de terapii vizate. Dis. Model. Mech. 2012; 5 : 423-433. doi: 10.1242 / dmm.009092.Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
6. Aydogan K, și colab. Eficacitatea fototerapiei ultraviolete a-1 cu doze mici pentru parapsoriasis / fungiide în stadiu incipient de micoză. Photochem. Photobiol. 2014; 90 : 873-877. PubMed ]
7. Christophers E. Psoriazis-epidemiologie și spectru clinic. Clin. Exp. Dermatol. 2001; 26 : 314-320. doi: 10.1046 / j.1365-2230.2001.00832.x. PubMed ] [ CrossRef ]
8. Rapp SR, Feldman SR, Exum ML, Fleischer AB, Reboussin DM. Psoriazisul provoacă atâtea dizabilități ca și alte boli medicale majore. J. Am. Acad. Dermatol. 1999; 41 : 401-407. doi: 10.1016 / S0190-9622 (99) 70112-X. PubMed ] [ CrossRef ]
9. Weiss SC, și colab. Cuantificarea efectului dăunător al psoriazisului asupra calității vieții legate de sănătate. J. Am. Acad. Dermatol. 2002; 47 : 512-518. doi: 10.1067 / mjd.2002.122755. PubMed ] [ CrossRef ]
10. Haeffner AC, Smoller BR, Zepter K, Wood GS. Diferențierea și clonalitatea limfocitelor leziunii în parapsoriasis de placă mică. Arc. Dermatol. 1995; 131 : 321-324. doi: 10.1001 / archderm.1995.01690150085017. PubMed ] [ CrossRef ]
11. Kikuchi A, și colab. Parapsoriasis en plaques: potențialul său de progresie până la limfom malign. J. Am. Acad. Dermatol. 1993; 29 : 419-422. doi: 10.1016 / 0190-9622 (93) 70204-7. PubMed ] [ CrossRef ]
12. Ackerman AB. Dacă parapsoriasisul cu plasmă mică este un limfom cutanat cu celule T, chiar și unul “abortiv”, trebuie să fie miocoză fungoides! Arc. Dermatol. 1996; 132 : 562-566. doi: 10.1001 / archderm.1996.03890290096013. PubMed ] [ CrossRef ]
13. Raskin CA. Parapsoriasis de placă mică și miocoză fungoides. Arc. Dermatol. 1996; 132 : 1388. doi: 10.1001 / archderm.1996.03890350132026. PubMed ] [ CrossRef ]
14. Weinberg JM, Tutrone WD. Terapia biologică pentru psoriazis: terapiile țintite cu celule T cu efalizumab și alefacept. Cutis. 2003; 71 : 41-45. PubMed ]
15. Kadam DP, Suryakar AN, Ankush RD, Kadam CY, Deshpande KH. Rolul stresului oxidativ în diferite stadii de psoriazis. Indian J. Clin. Biochem. 2010; 25 : 388-392. doi: 10.1007 / s12291-010-0043-9.Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
16. Ichihara M, Sobue S, Ito M, Hirayama M, Ohno K. Efectele biologice benefice și mecanismele care stau la baza hidrogenului molecular – revizuirea cuprinzătoare a 321 de articole originale. Med. Gaz. Res.2015; 5 : 12. doi: 10.1186 / s13618-015-0035-1. Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
17. Ohsawa I, și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen. Nat. Med. 2007; 13 : 688-694. doi: 10.1038 / nm1577. PubMed ] [ CrossRef ]
18. Ohta S. hidrogen molecular ca un antioxidant nou: prezentare generală a avantajelor hidrogenului pentru aplicațiile medicale. Metode Enzymol. 2015; 555 : 289-317. doi: 10.1016 / bs.mie.2014.11.038.PubMed ] [ CrossRef ]
19. Ohta S. Progresele recente către medicina hidrogen: potențialul hidrogenului molecular pentru aplicațiile preventive și terapeutice. Curr. Pharm. Des. 2011; 17 : 2241-2252. doi: 10.2174 / 138161211797052664. Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
20. Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Progresele recente ale cercetării hidrogenului ca gaz terapeutic medical. Radic gratuit. Res. 2010; 44 : 971-982. doi: 10.3109 / 10715762.2010.500328.PubMed ] [ CrossRef ]
21. Ishibashi T, și colab. Îmbunătățirea artritei și a leziunilor cutanate asociate psoriazisului prin tratarea cu hidrogen molecular: un raport de trei cazuri. Mol. Med. Rep. 2015; 12 : 2757-2764. doi: 10.3892 / mmr.2015.3707. PubMed ] [ CrossRef ]
22. Brimhall AK, Rege LN, Licciardone JC, Jacobe H, Menter A. Siguranța și eficacitatea alefacept, efalizumab, etanercept și infliximab în tratarea psoriazisului plachetar moderat până la sever: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Br. J. Dermatol. 2008; 159 : 274-285. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08673.x. PubMed ] [ CrossRef ]
23. Dubertret L, și colab. Experiența clinică dobândită în cadrul studiului cu efalizumab (Raptiva) (CLEAR) la pacienții cu psoriazis plachetar moderat până la sever: rezultă dintr-un studiu internațional randomizat, controlat cu placebo, de fază III. Br. J. Dermatol. 2006; 155 : 170-181. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2006.07344.x. PubMed ] [ CrossRef ]
24. Ellis CN, Krueger GG, Grupul ACS. Tratamentul psoriazisului plachetar cronic prin direcționarea selectivă a limfocitelor T de memorie efectoare. N. Engl. J. Med. 2001; 345 : 248-255. doi: 10.1056 / NEJM200107263450403. PubMed ] [ CrossRef ]
25. Schmitt J, și colab. Eficacitatea și siguranța tratamentelor sistemice pentru psoriazisul moderat până la sever: meta-analiza studiilor randomizate controlate. Br. J. Dermatol. 2014; 170 : 274-303. doi: 10.1111 / bjd.12663. PubMed ] [ CrossRef ]
26. Fallah AS, Neumann H, Hop WC, Thio HB. Fumarații vs. metotrexat în psoriazisul plachetar cronic moderat până la sever: un studiu clinic randomizat controlat multicentric prospectiv. Br. J. Dermatol. 2011;164 : 855-861. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2010.10195.x. PubMed ] [ CrossRef ]
27. Mease PJ, și colab. Etanercept în tratamentul artritei psoriazice și al psoriazisului: un studiu randomizat. Lancet. 2000; 356 : 385-390. doi: 10.1016 / S0140-6736 (00) 02530-7. PubMed ] [ CrossRef]
28. Aydogan K, Karadogan SK, Tunali S, Adim SB, Ozcelik T. Fototerapie cu UVB îngustă pentru parapsoriasis de placă mică. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2006; 20 : 573-577. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2006.01567.x. PubMed ] [ CrossRef ]
29. El-Mofty M, și colab. UVB cu bandă îngustă (311 nm), psoralen UVB (311 nm) și terapie PUVA în tratamentul miocozelor fungoides în stadiu incipient: un studiu comparativ la dreapta și stânga.Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2005; 21 : 281-286. doi: 10.1111 / j.1600-0781.2005.00183.x.PubMed ] [ CrossRef ]
30. Niki E. Peroxidarea lipidelor: nivele fiziologice și efecte biologice duale. Radic gratuit. Biol. Med.2009; 47 : 469-484. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2009.05.032. PubMed ] [ CrossRef ]
31. Ishibashi T. Hidrogenul molecular: terapie antioxidantă și antiinflamatorie nouă pentru artrita reumatoidă și bolile asociate. Curr. Pharm. Des. 2013; 19 : 6375-6381. doi: 10.2174 / 13816128113199990507. Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
32. Niki E. Biomarkerii peroxidării lipidelor în materialul clinic. Biochim. Biophys. Acta. 2014; 1840 : 809-817. doi: 10.1016 / j.bbagen.2013.03.020. PubMed ] [ CrossRef ]
33. Briganti S, Picardo M. Activitate antioxidantă, peroxidare lipidică și boli de piele. Ce mai e nou. J. Eur.Acad. Dermatol. Venereol. 2003; 17 : 663-669. doi: 10.1046 / j.1468-3083.2003.00751.x. PubMed ] [ CrossRef ]
34. Yu XJ, și colab. Exprimarea și localizarea proteinkinazei activate activat de mitogen în pielea leziunii psoriazice. Exp. Mol. Pathol. 2007; 83 : 413-418. doi: 10.1016 / j.yexmp.2007.05.002. PubMed ] [ CrossRef ]
35. Kawamura T, și colab. Hidrogenul gazos reduce prejudiciul pulmonar hiperoxic prin calea Nrf2 in vivo. A.m. J. Physiol. Cell Cell Mol. Physiol. 2013; 304 : L646-656. doi: 10.1152 / ajplung.00164.2012.Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
36. Zhai X, și colab. Lactuloza ameliorează leziunea ischemică-reperfuzie cerebrală la șobolani prin inducerea hidrogenului prin activarea exprimării Nrf2. Radic gratuit. Biol. Med. 2013; 65 : 731-741. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2013.08.004. PubMed ] [ CrossRef ]
37. Itoh T, și colab. Molecul hidrogen suprimă transducția semnalului mediată de FcepsilonRI și previne degranularea celulelor mastocite. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2009; 389 : 651-656. doi: 10.1016 / j.bbrc.2009.09.047. PubMed ] [ CrossRef ]
38. Itoh T, și colab. Molecul hidrogen inhibă producția de oxid nitric indusă de lipopolizaharidă / interferon γ prin modularea transducției semnalului în macrofage. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2011; 411 : 143-149. doi: 10.1016 / j.bbrc.2011.06.116. PubMed ] [ CrossRef ]
39. Arbiser JL. Esterii fumarici ca inhibitori ai angiogenezei: cheia acțiunii la psoriazis? J. Invest.Dermatol. 2011; 131 : 1189-1191. doi: 10.1038 / jid.2011.45. PubMed ] [ CrossRef ]
40. Liu H, Colavitti R, Rovira II, Finkel T. Reglaj transcripțional dependent de Redox. Circ. Res. 2005; 97: 967-974. doi: 10.1161 / 01.RES.0000188210.72062.10. PubMed ] [ CrossRef ]
41. Bell EL, Klimova TA, Eisenbart J, Schumacker PT, Chandel NS. Speciile de oxigen reactive de tip mitocondrial declanșează o extensie dependentă de factori dependent de hipoxie a intervalului de viață replicativ în timpul hipoxiei. Mol. Cell Biol. 2007; 27 : 5737-5745. doi: 10.1128 / MCB.02265-06.Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
42. Ohno K, Ito M, Ichihara M. Hidrogenul molecular ca un gaz terapeutic medical emergent pentru boli neurodegenerative și alte boli. Oxid. Med. Cell Longev. 2012; 35 : 31-52. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
43. Ishibashi T, și colab. Eficacitatea terapeutică a hidrogenului molecular infuzat în soluție salină asupra artritei reumatoide: un studiu pilot randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Int. Immunopharmacol.2014; 21 : 468-473. doi: 10.1016 / j.intimp.2014.06.001. PubMed ] [ CrossRef ]
44. Bacchetti T, și colab. Stresul oxidativ și psoriazis: efectul tratamentului inhibitor al factorului-α de necroză antitumorală. Br. J. Dermatol. 2013; 168 : 984-989. doi: 10.1111 / bjd.12144. PubMed ] [ CrossRef ]
45. Yu JJ, și colab. Glicirizina compusă plus terapia convențională pentru psoriazis vulgaris: o revizuire sistematică și o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Curr. Med. Res. Opin. 2017; 33 : 279-387. doi: 10.1080 / 03007995.2016.1254605. PubMed ] [ CrossRef ]
46. van-de-Kerkhof PC. Indexul psoriazisului și severității și abordările alternative pentru evaluarea severității: zone persistente de confuzie. Br. J. Dermatol. 1997; 137 : 661-662. doi: 10.1111 / j.1365-2133.1997.tb03819.x. PubMed ] [ CrossRef ]
47. Carlin CS, Feldman SR, Krueger JG, Menter A, Krueger GG. O reducere de 50% a zonei psoriazisului și a gravității (PASI 50) este un punct final clinic semnificativ în evaluarea psoriazisului. J. Am. Acad.Dermatol. 2004; 50 : 859-866. doi: 10.1016 / j.jaad.2003.09.014. PubMed ] [ CrossRef ]
48. Szepietowski JC, Reich A, Wiśnicka B. Mâncărime la pacienții care suferă de psoriazis. Acta. Dermatovenerol. Croat. 2002; 10 : 221-226. PubMed ]
49. Haldane JB. Estimarea și semnificația logaritmului unui raport al frecvențelor. Ann. Zumzet. Genet. 1956; 20 : 309-311. doi: 10.1111 / j.1469-1809.1955.tb01285.x. PubMed ] [ CrossRef ]

Articolele din rapoartele științifice sunt furnizate aici prin amabilitatea Nature Publishing Group

 

apa ionizata alcalina cu hidrogen influențează SANATATEA UMANA, inclusiv simptomele GASTRO-INTESTINALE – studii clinice recente

Avantajul unui purificator-aparat apa hidrogenata / ionizator apa cu infuzie hidrogen diatomic molecular H2

De ce ionizatoarele apa AlkaViva H2 sunt cele mai bune ionizatoare apa 

 

iata De ce ionizatoarele apa AlkaViva H2 sunt cele mai bune ionizatoare apa :

Top Certificari

13 ani în afaceri AlkaViva  înseamnă că puteți avea încredere în seria ionizatoare apa AlkaViva H2 , AlkaViva, și fabricația AlkaViva .

ionizatoare apa AlkaViva H2 - certificari
ionizatoare apa AlkaViva H2 – certificari

 

Performanța unui  ionizator de apa era orientata asupra pH-ului / ORP și a electrozilor.
Accentul din  piața ionizatoare de apa este acum deplasat pe   performanta de infuzie/ generare  hidrogen molecular diatomic H2 dizolvat in apa .
Celula de apa – inima si motorul unui ionizator de apa – are două componente: electrozi si membrane (schimb de ioni).

 Tehnologia infuzie  hidrogen molecular diatomic H2  se bazează pe faptul că membranele celulelor de apa sunt la fel de importante  ca si electrozii.
membranele celulelor de ionizare apa AlkaViva sunt realizate ‘in-house’ (de catre AlkaViva si nu importate ) și sunt presate ultrasonic , si NU lipite cu substanțe chimice. Acest lucru vă oferă o membrană a celulei de ionizare/electroliza apa ce este net superioară, care este proiectata pentru a lucra în mod specific cu electrozi AlkaViva, oferind performanțe  de ionizare a apei de neegalat.

Când ați pus împreună  electrozi SmartDesign avansati AlkaViva cu membranele celulelor de ionizare apa AlkaViva H2 presate cu ajutorul ultrasunetelor, rezultatul este o Tehnologie de generare hidrogen molecular biatomic H2 excelenta și o mai bună performanță la generarea de  hidrogen molecular diatomic H2 (adică mai mult hidrogen molecular H2 dizolvat în apa ionizata alcalina).

Acest lucru este valabil în mod special la niveluri mai scăzute ale pH-ului (7 < Ph < 10) , nivelurile de apa ionizata alcalina de baut .  Rezultatele testului de nivel hidrogen molecular dizolvat in apa ionizata  alcalina pentru purificatoare, ionizatoare apa AlkaViva-H2  >>> Faceți click aici.
 

 
Beneficiile de H2 hidrogen diatomic molecular dizolvat in apa

Hidrogenul este cel mai ușor și mai simplu element, ușor de absorbit de corpul dvs. Peste 500 de studii arată că hidrogenul molecular biatomic sau H2 are un beneficiu terapeutic in 140 de conditii de sanatate si modele de boala.

H2INFUSIONTECHNOLOGY tecnología de la inyección de hidrógeno en agua H2 HYDROGEN INFUSION TECHNOLOGY WATER HEART

Beneficii zilnice de apa infuzat H2 hidrogen molecular diatomic includ: 

  • Creșterea în Energie – Adenozin trifosfat (ATP) este combustibilul celulei umane vii in timpul activitatii fizice. Apa cu  hidrogen molecular diatomic H2 infuzat/dizolvat   ajută la menținerea producției de ATP de care avem mare nevoie în timpul antrenamentului – oferind forta optima, rezistenta si recuperare.
  • Reducerea de acid lactic  ( Oboseala musculara, cașexie la pacienții cu cancer) – Când face efort fizic, se secreta  acid lactic. Același lucru se întâmplă dacă sunteți un pacient cu cancer și mănâncati zahăr. acumularea de acid lactic duce la oboseală, leziuni musculare, scaderea rezistenta, performanta redusa,  rezultatele slabe  si chiar cașexie in cancer. cercetari pe sportivii arata ca hidrogenul molecular diatomic scade nivelul de acid lactic.
  • Îmbunătățește hidratarea – atunci când moleculele de H2 hidrogen molecular diatomic se combină și se neutralizează cu radicalilor liberi de oxigen, acestea sunt transformate în apă (H2O) – crește hidratarea celulara. Ionizarea apei creează, de asemenea, o usoara apa, cu gust mătăsos, bun, care este ușor de baut (apa ionizata este, de asemenea, apă micro structurată  și pătrunde mai bine de celule).
  • H2 este un antioxidant incredibil de puternic – Efortul fizic necesită mai mult oxigen decât cele mai multe activități. Cresteri in oxigen pot produce radicali liberi, ceea ce duce la reacții în lanț și, eventual, deteriorarea celulelor. Oxidare este literalmente procesul de imbatranire in timp ce antioxidantii previn sau încetinest deteriorarea  datorata stressului oxidativ. Cei mai mulți antioxidanți neutralizează radicalii liberi nocivi, dar pot neutraliza, de asemenea, pe cei buni de care corpul tau are nevoie. Hidrogenul molecular biatomic( H2)  țintește selectiv doar radicalii de oxigen daunatori, lasand in urma radicalilor buni. Acest lucru il face un antioxidant superior.

 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă