Arhive etichetă: HIDROGEN MOLECULAR

siguranta si beneficii pentru sanatate ale apei cu hidrogen – nominalizatul premiului Nobel, D Garth Nicolson


siguranta si beneficii pentru sanatate ale apei cu hidrogen – nominalizatul premiului Nobel, D Garth Nicolson

Hidrogenul molecular tratament CANCER

Moleculele de semnalizare a gazelor (GSM), compuse din oxigen, monoxid de carbon, oxid nitric, sulfură de hidrogen etc., joacă roluri critice în reglarea transducției semnalului și a homeostazei celulare. Interesant este că, prin diferite administrații, aceste molecule prezintă, de asemenea, potențial în tratamentul cancerului. Recent, gazul de hidrogen molecular (formula: H 2 ) apare ca o alta molecula semnalizare gazoasa GSM care posedă multiple bioactivități, inclusiv antiinflamatorie, anti- specii de oxigen reactive și anti-cancer. Dovezile în creștere au arătat că gazul de hidrogen poate ameliora efectele secundare cauzate de chimioterapia alopata/ convențională sau poate suprima creșterea celulelor canceroase și a tumorii de xenogrefă, ceea ce sugerează aplicarea sa largă în terapia clinică. În revizuirea curentă, rezumăm aceste studii și discutăm mecanismele de bază. Aplicarea gazului cu hidrogen în tratamentul cancerului este încă în stadiul de inceput /nastere, studiul mecanicist suplimentar și dezvoltarea instrumentelor portabile sunt justificate.

Introducere

Moleculele de semnalizare gazoase (GSM) se referă la un grup de molecule gazoase, cum ar fi oxigenul ( 1 ), oxidul nitric ( 2 ), monoxidul de carbon ( 3 ), sulfura de hidrogen ( 4 ), dioxidul de sulf ( 5 , 6 ), etilena ( 7 8 ) etc. Aceste molecule gazoase au multiple funcții critice în reglarea biologiei celulare in vivo prin transducția semnalului ( 9 ). Mai important, anumite GSM-uri ar putea servi ca agenți terapeutici în cancerul primar, precum și în tratamentul cancerului rezistent la multidroguri atunci când sunt folosite direct sau de anumite formulări farmaceutice ( 9 – 13 ). În plus, unele dintre aceste GSM pot fi generate în organism prin diferite bacterii sau enzime, cum ar fi oxidul nitric, sulfura de hidrogen, ceea ce indică faptul că sunt molecule mai compatibile, care pot prezenta efecte mai puțin adverse în comparație cu chimioterapice convenționale9 , 14 , 15 ) . Recent, gazul de hidrogen molecular a fost recunoscut ca o GSM importanta în biologie, prezentând un potențial atrăgător în asistența medicală pentru rolul său în prevenirea vătămării celulare de la diverse atacuri ( 16-19 ).

Cu formula H 2 , gazul de hidrogen molecular este cea mai ușoară moleculă din natură, care reprezintă doar aproximativ 0,5 părți pe milion (ppm) din tot gazul. În mod natural, gazul cu hidrogen este un gaz incolor, inodor, fără gust, netoxic, puternic combustibil, care poate forma amestecuri explozive cu aer în concentrații de la 4 la 74%, care pot fi declanșate de scânteie, căldură sau lumina soarelui. Gazul de hidrogen poate fi generat în cantitate mică de hidrogenază a anumitor membri ai microbiotei tractului gastrointestinal uman din carbohidrați neabsorbiți în intestin prin degradare și metabolism20 , 21 ), care este parțial difuzat în fluxul sanguin și eliberat și detectat în respirația expirată ( 20 ), indicând potențialul său de a servi drept biomarker.

Ca molecula cea mai ușoară din natura, gazul de hidrogen prezintă proprietăți atrăgătoare de penetrare, deoarece se poate difuza rapid prin membranele celulare ( 22 , 23 ). Studiul efectuat pe model animal a arătat că, după administrarea orală a apei super-bogate în hidrogen molecular(HSRW) / apa superhidrogenata și administrarea intra-peritoneală a soluției saline super-bogate în hidrogen (HSRS), concentrația de hidrogen a atins apogeul la 5 min; în timp ce a durat 1 min prin administrarea intravenoasă a HSRS ( 23 ). Un alt studiu in vivo a testat distribuția hidrogenului în creier, ficat, rinichi, grăsime mezenterică și mușchi la coapsa la șobolan, după inhalarea de 3% gaz de hidrogen ( 24 ). Ordinea de concentrare a hidrogenului gazos, la atingerea statutului saturat, a fost ficatul, creierul, mezenteria, mușchiul, rinichii, indicând diverse distribuții între organe la șobolani. Cu excepția mușchiului coapsei a fost nevoie de mai mult timp pentru a se satura, celelalte organe au nevoie de 5-10 min pentru a ajunge la Cmax (concentrație maximă de hidrogen). Între timp, ficatul a avut cel mai mare Cmax ( 24 ). Informațiile pot direcționa viitoarea aplicare clinică a gazului de hidrogen.

Deși gazul hidrogen a fost studiat ca terapie într-un model de șoarece de carcinom scuamos cu piele încă din 1975 ( 25 ), potențialul său în aplicarea medicală nu a fost larg explorat până în 2007, când Oshawa et al. a raportat că hidrogenul ar putea ameliora leziunea de ischemie cerebrală-reperfuzie prin reducerea selectivă a speciilor de oxigen reactiv citotoxic (ROS), inclusiv radicalul hidroxil (• OH) și peroxinitritul (ONOO-) ( 26 ), care a provocat apoi o atenție la nivel mondial.După diferite formulări administrative, gazul de hidrogen a fost servit ca agent terapeutic pentru o varietate de boli, precum boala Parkinson ( 27 , 28 ), artrita reumatoidă ( 29 ), leziuni cerebrale ( 30 ), leziune de reperfuzie ischemică ( 3132 ) , și diabet ( 33 , 34 ) etc.

Mai important, s-a dovedit că hidrogenul molecular îmbunătățește punctele finale clinice și markerii surogat, de la boli metabolice la tulburări inflamatorii sistemice cronice până la cancer ( 17 ). Un studiu clinic realizat în 2016 a arătat că inhalarea hidrogenului gazos a fost sigur la pacienții cu sindrom de stop post-cardiac ( 35 ), aplicarea terapeutică ulterioară a acestuia în alte boli a devenit și mai atrăgătoare.

În revizuirea curentă, privim asupra aplicării sale în tratamentul cancerului. De obicei, hidrogenul gazos își poate exercita bio-funcțiile prin reglarea speciilorreacive oxigen ROS, a inflamației și a apoptozei.

Hidrogenul gaz neutralizeaza SELECTIV radicalii hidroxil  și peroxinitrit și reglează anumite enzime antioxidante

De departe, multe studii au indicat că gazul de hidrogen nu vizează proteine ​​specifice, ci reglează mai mulți actori cheie în cancer, inclusiv ROS și anumite enzime antioxidante ( 36 ).

ROS se referă la o serie de molecule instabile care conțin oxigen, incluzând oxigenul singular (O2 •), peroxidul de hidrogen (H2 O 2 ), radicalul hidroxil (• OH), superoxidul , oxid nitric (NO •) și peroxinitrit (ONOO  ) etc. ( 37 , 38 ).Odată generati in vivo , datorită reactivității lor ridicate, ROS pot ataca proteine, ADN / ARN și lipide în celule, provocând daune distincte care pot duce la apoptoză. Prezența ROS poate produce stres celular și daune care pot produce moartea celulelor, printr-un mecanism cunoscut sub denumirea de stres oxidativ ( 39 , 40 ). În mod normal, în condiții fizice, celulele care includ celulele canceroase mențin un echilibru între generarea și eliminarea ROS, ceea ce este de o importanță crucială pentru supraviețuirea lor ( 41 , 42 ). ROS-ul supraprodus, rezultat din dereglarea sistemului de reglementare sau atacul chimic exterior (inclusiv chimioterapie / radioterapie), poate iniția cascadă interioară de apoptoză, provocând efecte severe toxice ( 43 – 45 ).

Gazul de hidrogen poate acționa ca un modulator ROS. În primul rând, așa cum s-a arătat în studiul lui Ohsawa și colaboratorii, gazul de hidrogen ar putea înlătura selectiv cel mai citotoxic ROS, • OH, așa cum a fost testat într-un model de șobolan acut de ischemie și reperfuzie cerebrală ( 26 ). Un alt studiu a confirmat și faptul că gazul de hidrogen ar putea reduce toxicitatea oxigenului rezultat din oxigenul hiperbaric prin reducerea eficientă a OH ( 46 ).

În al doilea rând, hidrogenul poate induce expresia unor enzime antioxidante care pot elimina ROS și joacă roluri cheie în reglarea homeostazei redox a celulelor canceroase ( 42 , 47 ). Studiile au indicat că la tratamentul cu hidrogen cu gaze, expresia superoxid dismutazei (SOD) ( 48 ), hemo oxianazei-1 (HO-1) ( 49 ), precum și a factorului 2 legat de factorul eritroid 2 (Nrf2) ( 50) ), a crescut semnificativ, consolidându-și potențialul în eliminarea ROS.

Prin reglarea ROS, hidrogenul gazos poate acționa ca un regim adjuvant pentru a reduce efectele adverse în tratamentul cancerului, în același timp nu abrogă citotoxicitatea altei terapii, cum ar fi radioterapia și chimioterapia48 , 51 ).Interesant este că, din cauza supraprodusului ROS în celulele canceroase ( 38 ), administrarea de hidrogen gaz poate scădea nivelul ROS la început, dar provoacă mult mai multă producție de ROS ca efect al compensării, ceea ce duce la uciderea celulelor canceroase. ( 52 ).

Gazul de hidrogen suprima citokinele inflamatorii

Citokinele inflamatorii sunt o serie de molecule semnal care mediază răspunsul imun înnăscut, a cărui reglare a disfuncțiilor poate contribui în multe boli, inclusiv cancerul ( 53 – 55 ). Citokinele inflamatorii tipice includ interleukinele (IL) excretate de globulele albe din sânge, factori de necroză tumorală (TNFs) excretați de macrofage, ambele care au arătat o legătură strânsă cu inițierea și progresia cancerului ( 56 – 59 ), și ambele IL și TNF pot fi suprimate cu gaz hidrogen ( 60 , 61 ).

Inflamația indusă de chimioterapie la pacienții cu cancer nu numai că provoacă efecte adverse grave ( 62 , 63 ), dar duce, de asemenea, la metastaza cancerului și la eșecul tratamentului ( 64 , 65 ). Prin reglarea inflamației, gazul de hidrogen poate preveni formarea tumorii, progresia, precum și reduce efectele secundare cauzate de chimioterapie / radioterapie ( 66 ).

Gazul de hidrogen inhibă / induce apoptoza

Apoptoza, denumită de asemenea moarte celulară programată, poate fi declanșată prin semnale extrinseci sau intrinseci și executată prin diferite căi moleculare, care servesc ca o strategie eficientă pentru tratamentul cancerului ( 67 , 68 ). În general, apoptoza poate fi indusă de (1) provocând receptorii de deces ai suprafeței celulare (cum ar fi Fas, receptorii TNF sau ligandul care induce apoptoza legată de TNF), (2) suprimând semnalizarea supraviețuirii (cum ar fi receptorul factorului de creștere epidermică, proteină kinaza activată cu mitogen sau 3-kinaze fosfositozidice) și (3) activarea proteinelor familiei pro-apoptotice de limfom-celule B (Bcl-2) sau proteine ​​anti-apoptoză reglante în jos (cum ar fi legatele X inhibitor al proteinei apoptozei, supraviețuitor și inhibitor al apoptozei) ( 69 , 70 ).

Gazul de hidrogen poate regla apoptoza intracelulară prin impactul asupra expresiei enzimelor asociate apoptozei. La o anumită concentrație, poate servi drept agent de inhibare a apoptozei prin inhibarea limfomului pro-apoptotic cu celule B asociate cu proteina X (Bax), caspază-3, 8, 12 și îmbunătățirea celulei B anti-apoptotice limfomul-2 (Bcl-2) ( 71 ), sau ca agent care induce apoptoza prin mecanismele de contrast ( 72 ), ceea ce sugerează potențialul său în protejarea celulelor normale de medicamente anti-cancer sau în suprimarea celulelor canceroase.

Gazul de hidrogen prezintă potențial în tratamentul cancerului

Hidrogenul Gaz ameliorează efectele adverse legate de chimioterapie / radioterapie

Chimioterapia și radioterapia rămân principalele strategii de tratare a cancerului ( 73 , 74 ). Cu toate acestea, pacienții cu cancer care primesc aceste tratamente se confruntă adesea cu oboseala și cu calitatea vieții afectate ( 75 – 77 ). Se consideră că generația crescută de ROS în timpul tratamentului contribuie la efectele adverse, ducând la stres oxidativ remarcabil și inflamație ( 41 , 42 , 78 ). Prin urmare, beneficiind de proprietățile sale anti-oxidante și antiinflamatoare și de protecție a celulelor, hidrogenul gazos poate fi adoptat ca un regim terapeutic adjuvant pentru a suprima aceste efecte adverse.

Sub tratament cu gefitinib inhibitor al receptorului factorului de creștere a epidermului, pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici nu suferă adesea cu pneumonie acută severă acută ( 79 ). La un model de șoareci tratat cu administrare orală de gefitinib și injecție intraperitoneală de naftalină care a indus leziuni pulmonare severe din cauza stresului oxidativ, tratarea cu apa bogată în hidrogen a redus semnificativ citokinele inflamatorii, cum ar fi IL-6 și TNFα în lichidul de lavaj bronhoalveolar, conducând pentru a ameliora inflamațiile pulmonare. Mai important, apa bogată în hidrogen nu a afectat efectele antitumorale generale ale gefitinibului atât in vitro cât și in vivo , în timp ce, în schimb, a antagonizat pierderea în greutate indusă de gefitinib și naftalen și a îmbunătățit rata de supraviețuire generală, sugerând ca apa cu hidrogen gaz va fi un agent adjuvant promițător care poate fi aplicat în practica clinică pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților cu cancer80 ).

Doxorubicina, un antibiotic antraciclină, este un agent anticancer eficient în tratamentul diferitelor tipuri de cancer, dar aplicarea sa este limitată pentru cardiomiopatia fatală și hepatotoxicitatea dilatată ( 81 , 82 ). Un studiu in vivo a arătat că injecția intraperitoneală de soluție salină bogată în hidrogen a ameliorat mortalitatea și disfuncția cardiacă cauzată de doxorubicină. Acest tratament a atenuat, de asemenea, modificări histopatologice în serul șobolanilor, cum ar fi nivelul peptidei natriuritice a creierului seric (BNP), transaminazei aspartate (AST), transaminazei alanine (ALT), albuminei și nivelurilor de malondialdehidă (MDA). Mecanic, soluția salină bogată în hidrogen a scăzut semnificativ nivelul ROS, precum și citokinele inflamatorii TNF-α, IL-1β și IL-6 în țesutul cardiac și hepatic. Salina bogată în hidrogen a indus, de asemenea, o expresie mai mică de Bax apoptotic, caspaza-3 clivată și Bcl-2 anti-apoptotic mai mare, ceea ce duce la o apoptoză mai mică în ambele țesuturi ( 71 ). Acest studiu a sugerat că tratamentul cu soluție salină bogată în hidrogen și-a exercitat efectele de protecție prin inhibarea căii inflamatorii TNF-α / IL-6, crescând expresia C8 clivată și raportul Bcl-2 / Bax și atenuând apoptoza celulară atât în ​​țesutul cardiac cât și în ficat ( 71 ).

Apa hidrogenata a prezentat, de asemenea, un efect protector renal împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani. În studii, imaginile de rezonanță magnetică (BOLD) de dependență de nivelul de oxigenare a sângelui (IRM) obținute în diferite grupuri tratate au arătat că nivelurile de creatinină și azot din uree din sânge (BUN), doi parametri care au legătură cu nefrotoxicitatea, au fost semnificativ mai mari la cisplatină tratată grup decât cei din grupul de control. Tratarea cu apă bogată în hidrogen ar putea inversa semnificativ efectele toxice și a arătat o rată de relaxare transversală mult mai mare prin eliminarea radicalilor de oxigen83 , 84 ).

Un alt studiu a arătat că atât inhalarea gazului de hidrogen (1% hidrogen în aer) cât și consumul de apă bogată în hidrogen (0,8 mM hidrogen în apă) ar putea inversa mortalitatea și pierderea în greutate corporală cauzată de cisplatină prin proprietatea anti-oxidantă. Ambele tratamente au îmbunătățit metamorfoza, însoțite de scăderea apoptozei la nivelul rinichilor și nefrotoxicitate, astfel cum este evaluat de nivelurile de creatinină și BUN serice. Mai important, hidrogenul nu a afectat activitatea anti-tumorală a cisplatinei împotriva liniilor de celule canceroase in vitro și la șoarecii purtători de tumori ( 85 ).

Rezultate similare au fost observate și în studiul lui Meng și colaboratorii, deoarece au arătat că soluția salină bogată în hidrogen ar putea atenua eliberarea hormonilor de stimulare a foliculilor, ridica nivelul de estrogen, îmbunătățește dezvoltarea foliculilor și reduce deteriorarea ovarului. cortex indus de cisplatina. În studiu, tratamentul cu cisplatină a indus un nivel mai ridicat de produse de oxidare, a suprimat activitatea enzimelor antioxidante. Administrarea de solutie salină bogată în hidrogen ar putea inversa aceste efecte toxice prin reducerea MDA și restabilirea activității superoxidului dismutaza (SOD), catalazei (CAT), a două enzime anti-oxidante importante. Mai mult, soluția salină bogată în hidrogen a stimulat calea Nrf2 la șobolani cu afectare ovariană ( 86 ).

Regimul mFOLFOX6, compus cu acid folinic, 5-fluorouracil și oxaliplatină, este utilizat ca tratament de primă linie pentru cancerul colorectal metastatic, dar conferă, de asemenea, efecte toxice ficatului, ceea ce duce la o calitate proastă a vieții pacientului ( 87 , 88 ) . Un studiu clinic a fost realizat în China prin investirea efectului protector al apei bogate în hidrogen /apa hidrogenata asupra funcției hepatice a pacienților cu cancer colorectal (144 de pacienți au fost înscriși și 136 dintre ei au fost incluși în analiza finală) tratați cu chimioterapie mFOLFOX6. Rezultatele au arătat că grupul placebo a prezentat efecte nocive cauzate de chimioterapia mFOLFOX6 măsurată de nivelurile crescute de ALT, AST și bilirubină indirectă (IBIL), în timp ce grupul de tratament combinat cu apa bogata în hidrogen / apa hidrogenta nu a prezentat diferențe în funcția hepatică în timpul tratamentului, probabil datorită activității sale antioxidante, ceea ce o indică un agent protector promițător pentru a atenua leziunile hepatice legate de mFOLFOX6 ( 51 ).

Majoritatea efectelor adverse induse de radiațiile ionizante asupra celulelor normale sunt induse de radicalii hidroxil.Combinația radioterapiei cu anumite forme de hidrogen gaz poate fi benefică pentru a atenua aceste reacții adverse ( 89). Într-adevăr, mai multe studii au descoperit că hidrogenul poate proteja celulele și șoarecii de radiații ( 48 , 90 ).

Așa cum s-a testat într-un model de șobolan, afectat de piele, stabilit prin utilizarea unui fascicul electronic de 44 Gy, grupul tratat cu apă bogată în hidrogen a prezentat o pârghie mai mare de activitate SOD și MDA și IL-6 mai scăzute în țesuturile rănite decât grupul martor și grup de apă distilata  Mai mult, apa bogată în hidrogen a scurtat timpul de vindecare și a crescut rata de vindecare a leziunilor pielii ( 48 ).

Toxicitatea gastrointestinală este un efect secundar comun indus de radioterapie, ceea ce afectează calitatea vieții pacienților cu cancer ( 91 ). Așa cum s-a arătat în studiul lui Xiao și alții la modelul de șoareci, administrarea de apă  hidrogenata prin gavaj oral a crescut rata de supraviețuire și greutatea corporală a șoarecilor care au fost expuși la iradierea abdominală totală, însoțită de o îmbunătățire a funcției tractului gastro-intestinal și a integrității epiteliale. a intestinului subțire. Analiza microarray/microvector ulterioară a relevat faptul că tratamentul cu apă-hidrogenata a modificat miR-1968-5p, care și-a reglat până acum gena 88 de diferențiere mieloidă de diferențiere primară (MyD88, un mediator în imunopatologie și dinamica microbiotei intestinale a anumitor boli intestinale care implică taxă – ca receptorii 9) expresie în intestinul subțire după iradiere abdominală totală ( 92 ).

Un alt studiu realizat la pacienți clinici cu tumori maligne ale ficatului a arătat că consumul de apă bogată în hidrogen timp de 6 săptămâni a redus nivelul de metabolit reactiv de oxigen, hidroperoxid și a menținut activitatea antioxidantă biologică în sânge. Important, scorurile calității vieții în timpul radioterapiei au fost îmbunătățite în mod semnificativ în grupul de apă bogat în hidrogen în comparație cu grupul cu apă placebo. Ambele grupuri au prezentat reacții tumorale similare la radioterapie, ceea ce indică faptul că consumul de apă bogată în hidrogen a redus stresul oxidativ indus de radiații și, în același timp, nu a compromis efectul anti-tumoral al radioterapiei ( 93 ).

Gazul de hidrogen acționează sinergic cu terapia termică

Recent, un studiu a descoperit că hidrogenul ar putea îmbunătăți efectul terapiei fototermale. Zhao și colab. a proiectat nanocristalele Pd hidrogenate (denumite drept PdH 0.2 ) ca purtător de hidrogen multifuncțional pentru a permite eliberarea orientată către tumoare (datorită nanocristalului de Pd cubic de 30 nm) și eliberarea controlată a hidrogenului bio-reductiv (datorită hidrogenului încorporat în zăbrele de Pd ). După cum se arată în acest studiu, eliberarea de hidrogen ar putea fi ajustată prin puterea și durata iradierii cu infraroșu aproape (NIR). Tratamentul nanocristalelor PdH 0,2 plus iradierea NIR a dus la o pierdere mai mare de ROS inițială în celulele canceroase, iar revenirea ulterioară a ROS-ului a fost, de asemenea, mult mai mare decât cea din celulele normale, rezultând în mai multă apoptoză și inhibarea severă a metabolismului mitocondrial în celulele canceroase, dar nu în condiții normale celule. Combinația nanocristalelor PdH 0,2 cu iradierea NIR a sporit în mod semnificativ eficacitățile anticancerigene ale terapiei termice, obținând un efect anticancer sinergetic. Evaluarea de siguranță in vivo a arătat că doza de injecție de 10 mg kg −1 PdH 0,2nanocristale nu a provocat moarte, nici o modificare a mai multor indicatori de sânge și nici o funcție afectată a ficatului și a rinichilor. În modelul tumorii de cancer de sân murin 4T1 și modelul de tumoră melanom B16-F10, nanocristalele PdH 0,2 combinate și terapia de iradiere cu NIR au prezentat un efect anticancer sinergetic, ceea ce a dus la o inhibare remarcabilă a tumorii în comparație cu terapia termică. Între timp, grupul de combinație nu a arătat nicio deteriorare vizibilă la inimă, ficat, splină, plămâni și rinichi, ceea ce indică siguranța și compatibilitatea adecvată a țesuturilor52 ).

Gazul de hidrogen suprima formarea tumorii

Li și colab. a raportat că consumul de apă bogată în hidrogen a atenuat vătămarea renală cauzată de nitrilotriacetatul feric (Fe-NTA) la șobolani, evidențiată de scăderea nivelului de creatinină serică și BUN. Apa bogată în hidrogen a suprimat stresul oxidativ indus de Fe-NTA prin scăderea peroxidării lipidelor, ONOO  și inhibarea activităților NADPH oxidazei și xantinei oxidazei, precum și prin reglarea în sus a catalizatorului antioxidant și restabilirea funcției mitocondriale la rinichi. În consecință, citokinele inflamatorii induse de Fe-NTA, cum ar fi NF-κB, IL-6 și proteina chimioattractantă monocit-1 au fost semnificativ atenuate de tratamentul cu apa cu hidrogen. Mai important, consumul de apă bogat în hidrogen a inhibat mai multe expresii de proteine ​​asociate cancerului, inclusiv factorul de creștere endotelială vasculară (VEGF), transductorul de semnal și activatorul fosforilării transcripției 3 (STAT3) și proliferarea antigenului nuclear celular (PCNA) la șobolani, rezultând în incidență mai mică a carcinomului cu celule renale și suprimarea creșterii tumorii. Această lucrare a sugerat că apa bogată în hidrogen a fost un regim promițător pentru atenuarea leziunii renale induse de Fe-NTA și pentru a suprima evenimentele tumorale precoce ( 66 ).

Steatohepatita non-alcoolică (NASH) datorită stresului oxidativ indus de diverși stimuli este unul dintre motivele care provoacă hepatocarcinogeneza ( 94 , 95 ). Într-un model de șoarece, administrarea de apă bogată în hidrogen a scăzut expresia colesterolului hepatic, a receptorului α (PPARα) activat prin proliferator peroxisom și a crescut efectele anti-oxidative ale ficatului în comparație cu lotul controlat și cu pioglitazona ( 96 ). Apa bogată în hidrogen a prezentat efecte inhibitoare puternice pentru citokinele inflamatorii TNF-α și IL-6, stresul oxidativ și biomarkerul de apoptoză. Așa cum se arată în modelul de hepatocarcinogeneză legată de NASH, în grupul de tratament cu apă bogată în hidrogen, incidența tumorii a fost mai mică, iar volumele tumorii au fost mai mici decât lotul de control și tratat cu pioglitazonă.Descoperirile de mai sus au indicat că apa bogată în hidrogen a avut potențial în protecția ficatului și în tratamentul cancerului hepatic ( 96 ).

Gazul de hidrogen suprima creșterea tumorilor

Nu numai că funcționează ca terapie adjuvantă, gazul cu hidrogen poate suprima și creșterea celulelor tumorale și a celulelor tumorale.

După cum s-a arătat în studiul lui Wang și alții, pe liniile celulare de cancer pulmonar A549 și celulele H1975, gazul de hidrogen a inhibat proliferarea, migrația și invazia celulelor și a indus o apoptoză remarcabilă, așa cum a fost testată de CCK-8, vindecarea rănilor, teste transwell și citometrie în flux. Gazul de hidrogen a arestat / oprit ciclul celular în stadiul G2 / M pe ambele linii celulare prin inhibarea expresiei mai multor proteine ​​reglatoare ale ciclului celular, inclusiv Cyclin D1, CDK4 și CDK6. Cromozomii 3 (SMC3), un complex necesar pentru coeziunea cromozomilor în timpul ciclului celular ( 97), a fost suprimat cu gaz de hidrogen prin efecte ubiquitinante. Este important de relevat că studiul in vivo a arătat că sub tratament cu gaz cu hidrogen, creșterea tumorii a fost semnificativ inhibată, precum și expresia Ki-67, VEGF și SMC3.Aceste date au sugerat că gazul de hidrogen ar putea servi ca o nouă metodă pentru tratamentul cancerului pulmonar ( 98 ).

Datorită caracteristicilor sale fizico-chimice, consumul de hidrogen a fost strict limitat în spațiile și laboratoarele medicale spitalicești și medicale. Li și colab. a proiectat o silice-ocluză hidrogenă solidificată (silica H2) care poate elibera stabil hidrogenul molecular în mediul de cultură celulară. Silica H 2 ar putea inhiba dependența concentrării viabilității celulelor carcinomului scuamoase esofagiene umane (KYSE-70), în timp ce are nevoie de o doză mai mare pentru a suprima celulele epiteliale esofagiene umane normale (HEEpiCs), indicând profilul selectiv al acesteia. Acest efect a fost confirmat în continuare prin apoptoză și analiza migrației celulare în aceste două linii celulare. Studiul mecanic a relevat faptul că H2 -silica și-a exercitat anticancerul prin inducerea acumulării de H2O, oprirea ciclului celular și inducerea apoptozei mediate de căile apoptotice mitocondriale ( 72 ).

Recent, s-a constatat că hidrogenul gazos inhibă celulele stem canceroase (CSC). Gazul de hidrogen a redus formarea coloniei și formarea sferei a liniilor de celule canceroase ovariene umane Hs38.T și celulele PA-1 prin inhibarea markerului de proliferare Ki67, markerii celulelor stem CD34 și angiogeneza. Tratamentul cu gaz hidrogen a inhibat semnificativ proliferarea, invazia, migrarea atât a celulelor Hs38.T cât și a celulelor PA-1. Mai important, inhalarea de hidrogen gaz a inhibat volumul tumorii în mod semnificativ, așa cum se arată în modelul de șoareci nud BALB / c xenografiați de Hs38.T ( 99 ).

Un alt studiu recent a confirmat și efectele gazului de hidrogen în suprimarea glioblastomului (GBM), cea mai frecventă tumoră malignă a creierului. Studiul in vitro a indicat faptul că gazul de hidrogen a inhibat mai mulți markeri implicați în tulpină, ceea ce duce la suprimarea formării sferei, a migrației celulare, a invaziei și a formării coloniei celulelor gliomului. Inhalând gaz de hidrogen (67%) 1 oră, de 2 ori pe zi, creșterea GBM a fost semnificativ inhibată, iar rata de supraviețuire a fost îmbunătățită într-un model de gliom ortotipic de șobolan, ceea ce sugerează că hidrogenul ar putea fi un agent promițător în tratamentul GBM ( 100 ).

Discuţie

Gazul de hidrogen a fost recunoscut ca un gaz medical care are potențial în tratamentul bolilor cardiovasculare, bolilor inflamatorii, tulburărilor neurodegenerative și cancerului ( 17 , 60 ). Ca un radical hidroxil și un exfoliant de peroxinitrit și datorită efectelor sale antiinflamatorii, gazul de hidrogen poate funcționa pentru a preveni / ameliora efectele adverse cauzate de chimioterapie și radioterapie fără a compromite potențialul lor anti-cancer (așa cum este rezumat în tabelele 1și Figura 1 ) . Gazul de hidrogen poate, de asemenea, să funcționeze singur sau sinergic cu alte terapii pentru a suprima creșterea tumorii prin inducerea apoptozei, inhibarea factorilor CSC și legați de ciclul celular etc. (rezumat în tabelul 1 ).

TABELUL 1

www.frontiersin.orgTabelul 1 Rezumatul diverselor formulări, aplicare, mecanisme ale H 2 în tratamentul cancerului.

FIGURA 1

www.frontiersin.orgFigura 1 . Hidrogen în tratamentul cancerului.

Mai important, în majoritatea cercetărilor, gazul de hidrogen a demonstrat un profil de siguranță și o anumită proprietate de selectivitate pentru celulele canceroase peste celulele normale, care este destul de pivot pentru studiile clinice. Un studiu clinic (NCT03818347) este acum în curs de a studia gazul de hidrogen în reabilitarea cancerului în China.

De departe, mai multe metode de administrare s-au dovedit a fi disponibile și convenabile, inclusiv inhalarea de gaz hidrogen, consumul de  apă cu hidrogen, injectarea cu soluție salină saturată de hidrogen și efectuarea unei băi de hidrogen ( 101 ). Apa bogată în hidrogen este non-toxică, ieftină, ușor de administrat și poate difuza ușor în țesuturi și celule ( 102 ), poate traversa bariera sânge-creier ( 103 ), ceea ce sugerează potențialul său în tratamentul tumorii cerebrale. Vor fi necesare alte dispozitive portabile suficient de bine proiectate și sigure.

Cu toate acestea, în ceea ce privește proprietățile sale medicinale, cum ar fi dozarea și administrarea, sau posibilele reacții adverse și utilizarea în populații specifice, sunt disponibile mai puține informații. Mecanismul, ținta, indicațiile sale nu sunt clare, studiul suplimentar este justificat.

NOTA:

Apa cu hidrogen molecular arata in GENERAL UN EFECT MAI PROEMINENT decat gazul hidrogen molecular , desi cantitatea de hidrogen molecular dizolvat in apa este de aproximativ ~100 ori mai putina decat atunci cand se administreaza hidrogen molecular ca gaz [11] (ceea ce arata inca o data beneficii potentiale superioare in urma consumului de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular comparat cu administrarea de gaz cu hidrogen molecular; cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular obtineti efecte superioare cu doze mai mici de hidrogen molecular decat cele din gaz)

https://water-ionizers.info/2017/09/05/modalitati-de-administrare-hidrogen-molecular-in-apa-gaz-sau-ser-la-animale-oameni-si-plante/

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA
a

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 ARTICOL REVIZUIRE

Frontiere Oncologie, 06 august 2019 | https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00696

Hidrogenul gazos în tratamentul cancerului

 Sai Li 1  ,  Rongrong Liao 2  ,  Xiaoyan Sheng 2  ,  Xiaojun Luo 3 ,  Xin Zhang 1 ,  Xiaomin Wen 3,  Jin Zhou 2 * și  Kang Peng 1,3 *
  • 1 Departamentul de Farmacie, Spitalul Integrat de Medicină Tradițională Chineză, Universitatea Medicală de Sud, Guangzhou, China
  • 2 Departamentul de asistență medicală, Spitalul integrat de medicină tradițională chineză, Universitatea Medicală de Sud, Guangzhou, China
  • 3 Centrul de tratament preventiv al bolilor, Spitalul integrat de medicină tradițională chineză, Universitatea Medicală Sudică, Guangzhou, China

Contribuții ale autorilor

SL, XW, JZ și KP: conceptualizare. SL, RL, XS, XL, XZ, JZ și KP: scriere. SL, RL și XS: revizuire.

Finanțarea

Această lucrare a fost susținută în parte de subvenții de la Fundația de Științe Naturale din provincia Guangdong (2018A030313987) și Biroul de Medicină Tradițională Chineză din provincia Guangdong (20164015 și 20183009) și de proiectul de planificare a științei și tehnologiei din provincia Guangdong (2016ZC0059).

Declarație de conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența unor relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Recunoasteri

Mulțumim domnișoarei Ryma Iftikhar, Dhiviya Samuel, Mahnoor Shamsi (Universitatea St. John) și domnului Muaz Sadeia pentru editarea și revizuirea manuscrisului.

Referințe

1. De Bels D, Corazza F, Germonpre P, Balestra C. Paradoxul normal al oxigenului: un mod inedit de a administra oxigenul ca tratament adjuvant pentru cancer? Ipoteze Med . (2011) 76: 467–70. doi: 10.1016 / j.mehy.2010.11.022

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

2. Oliveira C, Benfeito S, Fernandes C, Cagide F, Silva T, Borges F. donatori NON și HNO, nitroni și nitroxizi: trecut, prezent și viitor. Med Res Rev.(2018) 38: 1159–87. doi: 10.1002 / med.21461

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

3. Vitek L, Gbelcova H, Muchova L, Vanova K, Zelenka J, Konickova R, și colab. Efectele antiproliferative ale monoxidului de carbon asupra cancerului pancreatic. Dig Ficat Dis . (2014) 46: 369–75. doi: 10.1016 / j.dld.2013.12.007

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

4. Flannigan KL, Wallace JL. Terapii antiinflamatoare și chimiopreventive pe bază de sulfură de hidrogen: o abordare experimentală. Curr Pharm Des .(2015) 21: 3012–22. doi: 10.2174 / 1381612821666150514105413

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

5. Li Z, Huang Y, Du J, Liu AD, Tang C, Qi Y și colab. Dioxidul de sulf endogen inhibă calcifierea vasculară în asociere cu calea de semnalizare TGF-beta / Smad. Int J Mol Sci . (2016) 17: 266. doi: 10.3390 / ijms17030266

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

6. Jin H, Liu AD, Holmberg L, Zhao M, Chen S, Yang J, și colab. Rolul dioxidului de sulf în reglarea apoptozei cardiomiocitare asociate cu mitocondriul la șobolani cu leziune miocardică indusă de izopropilerterenol. Int J Mol Sci . (2013) 14: 10465–82. doi: 10.3390 / ijms140510465

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

7. Jiroutova P, Oklestkova J, Strnad M. Crosstalk între brasicosteroizi și etilenă în timpul creșterii plantelor și în condiții de stres abiotic. Int J Mol Sci .(2018) 19: 3283. doi: 10.3390 / ijms19103283

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

8. Paardekooper LM, van den Bogaart G, Kox M, Dingjan I, Neerincx AH, Bendix MB și colab. Etilena, un marker timpuriu al inflamației sistemice la om. Sci Rep . (2017) 7: 6889. doi: 10.1038 / s41598-017-05930-9

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

9. Cui Q, Yang Y, Ji N, Wang JQ, Ren L, Yang DH, și colab. Molecule gazoase de semnalizare și aplicarea lor în tratamentul cancerului rezistent: de la invizibil la vizibil. Viitorul Med Chem . (2019) 11: 323–6. doi: 10.4155 / fmc-2018-0403

Text integral CrossRef | Google Scholar

10. Huang Z, Fu J, Zhang Y. Terapia cancerului pe bază de donatori de oxid nitric: avansuri și perspective. J Med Chem . (2017) 60: 7617–35. doi: 10.1021 / acs.jmedchem.6b01672

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

11. Ma Y, Yan Z, Deng X, Guo J, Hu J, Yu Y și colab. Efect anticancer de sulfură de hidrogen exogenă în celulele A549 / DDP cisplatinrezistente. Oncol Rep . (2018) 39: 2969–77. doi: 10.3892 / sau.2018.6362

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

12. Zheng DW, Li B, Li CX, Xu L, Fan JX, Lei Q și colab. Fotocatalizarea CO2 la CO pentru terapia cancerului îmbunătățită. Adv Mater . (2017) 29: 1703822. doi: 10.1002 / adma.201703822

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

13. Chen J, Luo H, Liu Y, Zhang W, Li H, Luo T și colab. Nanoplatforma auto-produsă de oxigen pentru ameliorarea hipoxiei și ruperea rezistenței la tratamentul sonodinamic al cancerului pancreatic. Acs Nano . (2017) 11: 12849–62. doi: 10.1021 / acsnano.7b08225

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

14. DJ Stuehr, Vasquez-Vivar J. Oxidele de azot sintaze – de la gene la funcție. Oxidul nitric . (2017) 63:29. doi: 10.1016 / j.niox.2017.01.005

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

15. Cao X, Ding L, Xie ZZ, Yang Y, Whiteman M, Moore PK și colab. O revizuire a sintezei, a metabolismului și a măsurării de hidrogen sulfurat: modularea sulfurii de hidrogen este terapeutică nouă pentru cancer? Semnal Redox Antioxid . (2018) 31: 1–38. doi: 10.1089 / ars.2017.7058

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

16. Zhai X, Chen X, Ohta S, Sun X. Revizuirea și perspectiva efectelor biomedicale ale hidrogenului. Med Gaz Res . (2014) 4:19. doi: 10.1186 / s13618-014-0019-6

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

17. Ostojic SM. Hidrogenul molecular: un gaz inert devine eficient din punct de vedere clinic. Ann Med . (2015) 47: 301–4. doi: 10.3109 / 07853890.2015.1034765

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

18. LeBaron TW, Laher I, Kura B, Slezak J. Gaz de hidrogen: de la medicina clinică la o moleculă ergogenă emergentă pentru sportivii sportivi. Can J Physiol Pharmacol . (2019) 10: 1–11. doi: 10.1139 / cjpp-2019-0067

Text integral CrossRef | Google Scholar

19. Guan P, Sun ZM, Luo LF, Zhao YS, Yang SC, Yu FY și colab. Gazul de hidrogen atenuează leziunea renală indusă de hipoxia cronică intermitentă prin reducerea supraîncărcării de fier. Molecule . (2019) 24: 24: E1184. doi: 10.3390 / molecule24061184

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

20. Sakai D, Hirooka Y, Kawashima H, Ohno E, Ishikawa T, Suhara H, și colab. Creșterea concentrației de hidrogen a respirației a fost corelată cu stenoza canalului pancreatic principal. J Respiratie Res . (2018) 12: 36004. doi: 10.1088 / 1752-7163 / aaaf77

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

21. Smith NW, Shorten PR, Altermann EH, Roy NC, McNabb WC. Hidrogenii încrucișați ai tractului gastrointestinal uman. Microbi Gut . (2018) 10: 1–9.doi: 10.1080 / 19490976.2018.1546522

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

22. Fukuda K, Asoh S, Ishikawa M, Yamamoto Y, Ohsawa I, Ohta S. Inhalarea gazului cu hidrogen suprima leziunile hepatice cauzate de ischemie / reperfuzie prin reducerea stresului oxidativ. Biochem Biophys Res Comun . (2007) 361: 670–4. doi: 10.1016 / j.bbrc.2007.07.088

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

23. Liu C, Kurokawa R, Fujino M, Hirano S, Sato B, Li XK. Estimarea concentrației de hidrogen din țesutul de șobolan folosind un tub etanș în urma administrării de hidrogen pe diverse căi. Sci Rep . (2014) 4: 5485. doi: 10.1038 / srep05485

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

24. Yamamoto R, Homma K, Suzuki S, Sano M, Sasaki J. Distribuția gazelor de hidrogen în organe după inhalare: monitorizarea în timp real a concentrației de hidrogen a țesutului la șobolan. Sci Rep . (2019) 9: 1255. doi: 10.1038 / s41598-018-38180-4

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

25. Dole M, Wilson FR, Fife WP. Terapie cu hidrogen hiperbaric: un posibil tratament pentru cancer. Știință . (1975) 190: 152–4. doi: 10.1126 / știință.1166304

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

26. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor de oxigen citotoxici. Nat Med . (2007) 13: 688–94. doi: 10.1038 / nm1577

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

27. SM Ostojic. Producția inadecvată de H2 de microbiota intestinală și boala Parkinson. Tendințe Endocrinol Metab . (2018) 29: 286–8. doi: 10.1016 / j.tem.2018.02.006

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

28. Hirayama M, Ito M, Minato T, Yoritaka A, LeBaron TW, Ohno K. Inhalarea de hidrogen gaz ridică 8-hidroxi-2′-deoxigaină urinară în boala Parkinson. Med Gaz Res . (2018) 8: 144–9. doi: 10.4103 / 2045-9912.248264

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

29. Meng J, Yu P, Jiang H, Yuan T, Liu N, Tong J și colab. Hidrogenul molecular decelerează progresia artritei reumatoide prin inhibarea stresului oxidativ. Am J Transl Res . (2016) 8: 4472–7.

PubMed Abstract | Google Scholar

30. Shao A, Wu H, Hong Y, Tu S, Sun X, Wu Q și colab. Salina bogată în hidrogen atenuează leziuni cerebrale precoce induse de hemoragie subarahnoidă provocată de hemoragii la șobolani prin suprimarea răspunsului inflamator: implicarea posibilă a căii NF-kappaB și a inflammomului NLRP3.Neurobiol Mol . (2016) 53: 3462–76. doi: 10.1007 / s12035-015-9242-an

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

31. Gao Y, Yang H, Chi J, Xu Q, Zhao L, Yang W și colab. Gazul de hidrogen atenuează leziunea de reperfuzie a ischemiei miocardice independent de post-condiționarea la șobolani prin atenuarea autofagiei induse de stresul reticulului endoplasmic. Biochemul fizicului celular . (2017) 43: 1503–4. doi: 10.1159 / 000481974

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

32. Dozen M, Enosawa S, Tada Y, Hirasawa K. Inhibarea leziunii de reperfuzie ischemică hepatică folosind soluție salină expusă descărcărilor de electroni la un model de șobolan. Mediul celular (2013) 5: 83–7. doi: 10.3727 / 215517913X666486

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

33. Fan M, Xu X, He X, Chen L, Qian L, Liu J și colab. Efectele de protecție a soluției saline bogate în hidrogen împotriva disfuncției erectile într-un model de șobolan diabetic indus de streptozotocină. J Urol . (2013) 190: 350–6. doi: 10.1016 / j.juro.2012.12.001

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

34. Zhang X, Liu J, Jin K, Xu H, Wang C, Zhang Z și colab. Injecția subcutanată de hidrogen gaz este un nou tratament eficient pentru diabetul de tip 2. J Diabetul investigat . (2018) 9: 83–90. doi: 10.1111 / jdi.12674

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

35. Tamura T, Hayashida K, Sano M, Suzuki M, Shibusawa T, Yoshizawa J, și colab. Fezabilitatea și siguranța inhalării gazelor de hidrogen pentru sindromul de stop post-cardiac – primul studiu pilot la om. Circ J. (2016) 80: 1870–3. doi: 10.1253 / circj.CJ-16-0127

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

36. Ge L, Yang M, Yang NN, Yin XX, Song WG. Hidrogen molecular: un gaz medical preventiv și terapeutic pentru diverse boli. Oncotarget . (2017) 8: 102653–73. doi: 10.18632 / oncotarget.21130

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

37. Ray PD, Huang BW, Tsuji Y. Homeostază reactivă cu specii de oxigen (ROS) și reglare redox în semnalizarea celulară. Semnalul celular . (2012) 24: 981–90. doi: 10.1016 / j.cellsig.2012.01.008

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

38. Kumari S, Badana AK, G MM, GS, Malla R. Specie de oxigen reactiv: un element cheie în supraviețuirea cancerului. Informații despre biomarcă .(2018) 13: 91914689. doi: 10.1177 / 1177271918755391

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

39. Nita M, Grzybowski A. Rolul speciilor de oxigen reactiv și stresul oxidativ în patomecanismul bolilor oculare legate de vârstă și al altor patologii ale segmentelor oculare anterioare și posterioare la adulți. Oxid Med Cell Longev . (2016) 2016: 3164734. doi: 10.1155 / 2016/3164734

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

40. Stresul Pelicano H, Carney D, Huang P. ROS în celulele canceroase și implicații terapeutice. Actualizare rezistentă la droguri . (2004) 7: 97–110. doi: 10.1016 / j.drup.2004.01.004

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

41. Liou GY, Storz P. Specii reactive de oxigen în cancer. Radic liber . (2010) 44: 479–96. doi: 10.3109 / 10715761003667554

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

42. Cui Q, Wang JQ, Assaraf YG, Ren L, Gupta P, Wei L, și colab. Modularea ROS pentru a depăși rezistența multidrog la cancer. Actualizare rezistentă la droguri . (2018) 41: 1–25. doi: 10.1016 / j.drup.2018.11.001

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

43. Zhao Y, Hu X, Liu Y, Dong S, Wen Z, He W și colab. Semnalizare ROS sub stres metabolic: discuție încrucișată între calea AMPK și AKT. Mol Cancer .(2017) 16:79. doi: 10.1186 / s12943-017-0648-1

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

44. Zha J, Chen F, Dong H, Shi P, Yao Y, Zhang Y și colab. Disulfiram care vizează linii celulare limfoide maligne prin activarea ROS-JNK, precum și prin inhibarea căii Nrf2 și NF-kB. J Transl Med . (2014) 12: 163. doi: 10.1186 / 1479-5876-12-163

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

45. Gorrini C, Harris IS, Mak TW. Modularea stresului oxidativ ca strategie anticancerigenă. Nat Rev Drug Discov . (2013) 12: 931–47. doi: 10.1038 / nrd4002

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

46. ​​Yu J, Yu Q, Liu Y, Zhang R, Xue L. Gazul de hidrogen atenuează toxicitatea oxigenului prin reducerea nivelurilor de radicali hidroxil din celulele PC12. PLOS ONE . (2017) 12: e173645. doi: 10.1371 / journal.pone.0173645

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

47. Li Y, Li Q, Chen H, Wang T, Liu L, Wang G, și colab. Gazul de hidrogen atenuează leziunile intestinale cauzate de sepsis sever la șoareci, prin creșterea expresiei heme oxigenazei-1. Șoc . (2015) 44: 90–8. doi: 10.1097 / SHK.0000000000000382

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

48. Zhou P, Lin B, Wang P, Pan T, Wang S, Chen W, și colab. Efectul vindecător al apei bogate în hidrogen asupra leziunilor cutanate induse de radiații acute la șobolani. J Radiat Res . (2019) 60: 17–22. doi: 10.1093 / jrr / rry074

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

49. Iketani M, Ohshiro J, Urushibara T, Takahashi M, Arai T, Kawaguchi H, și colab. Preadministrarea apei bogate în hidrogen protejează împotriva sepsisului indus de lipopolizaharide și atenuează leziunile hepatice. Șoc . (2017) 48: 85–93. doi: 10.1097 / SHK.0000000000000810

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

50. Dong A, Yu Y, Wang Y, Li C, Chen H, Bian Y și colab. Efectele de protecție ale gazului de hidrogen împotriva leziunilor pulmonare acute induse de sepsis prin reglarea funcției și dinamicii mitocondriale. Int Immunopharmacol . (2018) 65: 366–72. doi: 10.1016 / j.intimp.2018.10.012

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

51. Yang Q, Ji G, Pan R, Zhao Y, Yan P. Efectul protector al apei bogate în hidrogen asupra funcției hepatice a pacienților cu cancer colorectal tratați cu chimioterapie mFOLFOX6. Mol Clin Oncol . (2017) 7: 891–6. doi: 10.3892 / mco.2017.1409

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

52. Zhao P, Jin Z, Chen Q, Yang T, Chen D, Meng J și colab. Generarea locală de hidrogen pentru terapie fototermică îmbunătățită Nat Comun . (2018) 9: 4241. doi: 10.1038 / s41467-018-06630-2

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

53. Antonioli L, Blandizzi C, Pacher P, Hasko G. Imunitate, inflamație și cancer: rol principal pentru adenozină. Nat Rev Cancer . (2013) 13: 842–57. doi: 10.1038 / nrc3613

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

54. Dermond O, Ruegg C. Inhibarea angiogenezei tumorale prin medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: mecanisme emergente și perspective terapeutice. Actualizare rezistentă la droguri . (2001) 4: 314–21. doi: 10.1054 / drup.2001.0219

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

55. Shakola F, Suri P, Ruggiu M. Reglarea prin splicing a citokinelor și chemokinelor proinflamatorii: la interfața sistemelor neuroendocrine și imune.Biomolecule . (2015) 5: 2073–100. doi: 10.3390 / biom5032073

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

56. Bottazzi B, Riboli E, Mantovani A. Îmbătrânirea, inflamația și cancerul. Imminol Semin . (2018) 40: 74–82. doi: 10.1016 / j.smim.2018.10.011

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

57. Zitvogel L, Pietrocola F, Kroemer G. Nutriție, inflamație și cancer. Nat Immunol . (2017) 18: 843–50. doi: 10.1038 / ni.3754

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

58. Liu K, Lu X, Zhu YS, Le N, Kim H, Poh CF. Proteinele inflamatorii derivate din plasmă prezic carcinomul cu celule scuamoase orale. Front Oncol .(2018) 8: 585. doi: 10.3389 / fonc.2018.00585

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

59. Mager LF, Wasmer MH, Rau TT, Krebs P. Modulația indusă de citokine a cancerului colorectal. Front Oncol . (2016) 6:96. doi: 10.3389 / fonc.2016.00096

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

60. Ning K, Liu WW, Huang JL, Lu HT, Sun XJ. Efectele hidrogenului asupra polarizării macrofagelor și microgliei într-un model de AVC. Med Gaz Res .(2018) 8: 154–9. doi: 10.4103 / 2045-9912.248266

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

61. Zhang N, Deng C, Zhang X, Zhang J, Bai C. Inhalarea gazului cu hidrogen atenuează inflamația căilor respiratorii și stresul oxidativ la șoarecii astmatici alergici. Asma Res Practică . (2018) 4: 3. doi: 10.1186 / s40733-018-0040-y

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

62. Wardill HR, Mander KA, Van Sebille YZ, Gibson RJ, Logan RM, Bowen JM și colab. Întreruperea barierei cerebrale din sânge mediată de citokine ca o conduită pentru neurotoxicitatea și cancerul asociate cu chimioterapia și disfuncția cognitivă. Int J Rac . (2016) 139: 2635–45. doi: 10.1002 / ijc.30252

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

63. Cheung YT, Ng T, Shwe M, Ho HK, Foo KM, Cham MT și colab. Asocierea citokinelor proinflamatorii și a afectării cognitive asociate chimioterapiei la pacienții cu cancer de sân: un studiu de cohortă multi-centrat, prospectiv. Ann Oncol . (2015) 26: 1446–51. doi: 10.1093 / annonc / mdv206

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

64. Vyas D, Laput G, Vyas AK. Inflamarea intensificată prin chimioterapie poate duce la eșecul terapiei și al metastazelor. Tinte Onco Ther . (2014) 7: 1015–23. doi: 10.2147 / OTT.S60114

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

65. Padoan A, Plebani M, Basso D. Inflamarea și cancerul pancreatic: se concentrează pe metabolism, citokine și imunitate. Int J Mol Sci . (2019) 20: E676. doi: 10.3390 / ijms20030676

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

66. Li FY, Zhu SX, Wang ZP, Wang H, Zhao Y, Chen GP. Consumul de apă bogată în hidrogen protejează împotriva nefrotoxicității induse de nitrilotriacetat feric și a evenimentelor timpurii de promovare a tumorii la șobolani. Food Chem Toxicol . (2013) 61: 248–54. doi: 10.1016 / j.fct.2013.10.004

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

67. Huang D, Ichikawa K. Descoperirea medicamentelor care vizează apoptoza. Nat Rev Drug Discov . (2008) 7: 1041. doi: 10.1038 / nrd2765

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

68. Pfeffer CM, Singh A. Apoptoza: o țintă pentru terapia anticancerigenă. Int J Mol Sci . (2018) 19: E448. doi: 10.3390 / ijms19020448

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

69. Qiao L, Wong BC. Direcționarea apoptozei ca abordare pentru terapia cancerului gastro-intestinal. Actualizare rezistentă la droguri . (2009) 12: 55–64. doi: 10.1016 / j.drup.2009.02.002

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

70. Kumar S. Caspase 2 în apoptoză, răspunsul la deteriorarea ADN-ului și suprimarea tumorii: mai mult enigma? Nat Rev Cancer . (2009) 9: 897–903.doi: 10.1038 / nrc2745

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

71. Gao Y, Yang H, Fan Y, Li L, Fang J, Yang W. Salină bogată în hidrogen atenuează leziuni cardiace și hepatice la modelul de șobolan doxorubicină prin inhibarea inflamației și apoptozei. Mediatori Inflamm . (2016) 2016: 1320365. doi: 10.1155 / 2016/1320365

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

72. Li Q, Tanaka Y, Miwa N. Influența hidrogenului-ocluziv-silice asupra migrației și apoptozei în celulele esofagiene umane in vitro . Med Gaz Res .(2017) 7: 76–85. doi: 10.4103 / 2045-9912.208510

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

73. Wang FH, Shen L, Li J, Zhou ZW, Liang H, Zhang XT și colab. Societatea chineză de oncologie clinică (CSCO): ghiduri clinice pentru diagnosticul și tratamentul cancerului gastric. Comunicarea cancerului. (2019) 39:10. doi: 10.1186 / s40880-019-0349-9

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

74. Verheij M, Vens C, van Triest B. Noile terapeutice în combinație cu radioterapia pentru a îmbunătăți tratamentul cancerului: raționament, mecanisme de acțiune și perspectivă clinică. Actualizare rezistentă la droguri . (2010) 13: 29–43. doi: 10.1016 / j.drup.2010.01.002

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

75. Sun YJ, Hu YJ, Jin D, Li JW, Yu B. Calitatea vieții legate de sănătate după tratament pentru tumorile osoase maligne: un studiu de urmărire din China. Asiatic Pac J Cancer Prev . (2012) 13: 3099–102. doi: 10.7314 / APJCP.2012.13.7.3099

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

76. Susanne K, Michael F, Thomas S, Peter E, Andreas H. Predictoare ale oboselii la pacienții cu cancer: un studiu longitudinal. Sprijină îngrijirea cancerului . (2019) 120: 425–32. doi: 10.1007 / s00520-019-4660-4

Text integral CrossRef | Google Scholar

77. Razzaghdoust A, Mofid B, Peyghambarlou P. Predicatorii anemiei severe induse de chimioterapie la pacienții cu cancer care primesc chimioterapie.Sprijină îngrijirea cancerului . (2019). doi: 10.1007 / s00520-019-04780-7. [Epub înainte de tipărire].

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

78. Schumacker PT. Specii reactive de oxigen din celulele canceroase: trăiesc de sabie, mor de sabie. Celulă canceroasă . (2006) 10: 175–6. doi: 10.1016 / j.ccr.2006.08.015

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

79. Inoue A, Saijo Y, Maemondo M, Gomi K, Tokue Y, Kimura Y, și colab. Pneumonie interstițială acută severă și gefitinib. Lancet . (2003) 361: 137–9.doi: 10.1016 / S0140-6736 (03) 12190-3

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

80. Terasaki Y, Suzuki T, Tonaki K, Terasaki M, Kuwahara N, Ohsiro J, și colab. Hidrogenul molecular atenuează exacerbarea provocată de gefitinib a leziunii pulmonare acute evocate de naftalină printr-o reducere a stresului oxidativ și a inflamației. Lab Invest . (2019) 99: 793–806. doi: 10.1038 / s41374-019-0187-z

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

81. Luo W, Wen G, Yang L, Tang J, Wang J, Wang J, ș.a. Complex dublu-orientat și sensibil la pH-doxorubicină prodrug-microbubble cu ultrasunete pentru tratamentul tumorii. Theranostics . (2017) 7: 452–65. doi: 10.7150 / thno.16677

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

82. Shen BY, Chen C, Xu YF, Shen JJ, Guo HM, Li HF și colab. Administrarea combinațională de doxorubicină și glutation este o propunere rezonabilă?Acta Pharmacol Sin . (2019) 40: 699–709. doi: 10.1038 / s41401-018-0158-8

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

83. Matsushita T, Kusakabe Y, Kitamura A, Okada S, Murase K. Investigarea efectului protector al apei bogate în hidrogen împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani folosind imagini prin rezonanță magnetică dependentă de oxigenarea sângelui. Jpn J Radiol . (2011) 29: 503–12. doi: 10.1007 / s11604-011-0588-4

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

84. Kitamura A, Kobayashi S, Matsushita T, Fujinawa H, Murase K. Verificarea experimentală a efectului protector al apei bogate în hidrogen împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani folosind CT dinamic îmbunătățit prin contrast. Br J Radiol . (2010) 83: 509–14. doi: 10.1259 / bjr / 25604811

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

85. Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S. Hidrogenul molecular atenuează nefrotoxicitatea indusă de un medicament anti-cancer cisplatin fără a compromite activitatea anti-tumorii la șoareci. Cancer Chemother Pharmacol . (2009) 64: 753–61. doi: 10.1007 / s00280-008-0924-2

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

86. Meng X, Chen H, Wang G, Yu Y, Xie K. Salină bogată în hidrogen atenuează leziuni ovariene induse de chimioterapie prin reglarea stresului oxidativ.Exp . Med . (2015) 10: 2277–82. doi: 10.3892 / etm.2015.2787

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

87. Marco MR, Zhou L, Patil S, Marcet JE, Varma MG, Oommen S, și colab. Chimioterapia de consolidare mFOLFOX6 după chemoradioterapie îmbunătățește supraviețuirea la pacienții cu cancer rectal local avansat: rezultatele finale ale unui studiu multicentric faza II. Dis Colon Rectum .(2018) 61: 1146–55. doi: 10.1097 / DCR.0000000000001207

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

88. Horimatsu T, Nakayama N, Moriwaki T, Hirashima Y, Fujita M, Asayama M, și colab. Un studiu de fază II a 5-fluorouracilului / L-leucovorinei / oxaliplatinei. (mFOLFOX6) la pacienții japonezi cu adenocarcinom metastatic sau nerezecabil. Int J Clin Oncol . (2017) 22: 905–12. doi: 10.1007 / s10147-017-1138-6

Text integral CrossRef | Google Scholar

89. Chuai Y, Zhao L, Ni J, Sun D, ​​Cui J, Li B, și colab. O posibilă strategie de prevenire a pneumonitei cu radiații: combinați radioterapia cu inhalarea de aerosoli a soluției bogate în hidrogen. Med Sci Monit . (2011) 17: Y1–4. doi: 10.12659 / MSM.881698

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

90. Mei K, Zhao S, Qian L, Li B, Ni J, Cai J. Hidrogenul protejează șobolanii de dermatita cauzată de radiațiile locale. J Tratat dermatolog . (2014) 25: 182–8. doi: 10.3109 / 09546634.2012.762639

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

91. Rodriguez ML, Martin MM, Padellano LC, Palomo AM, Puebla YI. Toxicitate gastrointestinală asociată cu radioterapia. Clin Transl Oncol . (2010) 12: 554–61. doi: 10.1007 / s12094-010-0553-1

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

92. Xiao HW, Li Y, Luo D, Dong JL, Zhou LX, Zhao SY și colab. Hidrogenul-apă ameliorează toxicitatea gastrointestinală indusă de radiații prin efectele MyD88 asupra microbiotei intestinale. Exp Mol Med . (2018) 50: e433. doi: 10.1038 / emm.2017.246

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

93. Kang KM, Kang YN, Choi IB, Gu Y, Kawamura T, Toyoda Y, și colab. Efectele consumului de apă bogată în hidrogen asupra calității vieții pacienților tratați cu radioterapie pentru tumorile hepatice. Med Gaz Res . (2011) 1:11. doi: 10.1186 / 2045-9912-1-11

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

94. Phan J, Ng V, Sheinbaum A, French S, Choi G, El KM și colab. Hiperlipidemia și steatohepatita nonalcoolică predispun la dezvoltarea carcinomului hepatocelular fără ciroză. J Clin Gastroenterol . (2019) 53: 309–13. doi: 10.1097 / MCG.0000000000001062

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

95. Ma C, Zhang Q, Tretul Greten. Boala hepatică grasă non-alcoolică promovează carcinomul hepatocelular prin efecte directe și indirecte asupra hepatocitelor. Febs J. (2018) 285: 752–62. doi: 10.1111 / febs.14209

Text integral CrossRef | Google Scholar

96. Kawai D, Takaki A, Nakatsuka A, Wada J, Tamaki N, Yasunaka T și colab. Apa bogată în hidrogen previne evoluția steatohepatitei non-alcoolice și însoțirea hepatocarcinogenezei la șoareci. Hepatologie . (2012) 56: 912–21. doi: 10.1002 / hep.25782

Text integral CrossRef | Google Scholar

97. Kissebah AH, Sonnenberg GE, Myklebust J, Goldstein M, Broman K, James RG, și colab. Lociul caracteristic cantitativ asupra cromozomilor 3 și 17 influențează fenotipurile sindromului metabolic. Proc Natl Acad Sci SUA . (2000) 97: 14478–83. doi: 10.1073 / pnas.97.26.14478

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

98. Wang D, Wang L, Zhang Y, Zhao Y, Chen G. Gazul de hidrogen inhibă evoluția cancerului pulmonar prin țintirea SMC3. Farmacoterapie Biomed .(2018) 104: 788–97. doi: 10.1016 / j.biopha.2018.05.055

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

99. Shang L, Xie F, Li J, Zhang Y, Liu M, Zhao P, și colab. Potențialul terapeutic al hidrogenului molecular în cancerul ovarian. Transl Cancer Res .(2018) 7: 988–95. doi: 10.21037 / tcr.2018.07.09

Text integral CrossRef | Google Scholar

100. Liu MY, Xie F, Zhang Y, Wang TT, Ma SN, Zhao PX și colab. Hidrogenul molecular suprimă creșterea glioblastomului prin inducerea diferențierii celulare a tulpinului de gliom. Celulele stem Res Ther . (2019) 10: 145. doi: 10.1186 / s13287-019-1241-x

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

101. Zhang JY, Liu C, Zhou L, Qu K, Wang R, Tai MH și colab. O revizuire a hidrogenului ca terapie medicală nouă. Hepatogastroenterologie . (2012) 59: 1026–32. doi: 10.5754 / hge11883

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

102. Ohta S. Progrese recente către medicamentul cu hidrogen: potențialul hidrogenului molecular pentru aplicații preventive și terapeutice. Curr Pharm Des . (2011) 17: 2241–52. doi: 10.2174 / 138161211797052664

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

103. Dixon BJ, Tang J, Zhang JH. Evoluția hidrogenului molecular: o terapie potențială de remarcat cu semnificație clinică. Med Gaz Res . (2013) 3:10.doi: 10.1186 / 2045-9912-3-10

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

 

Referire: Li S, Liao R, Sheng X, Luo X, Zhang X, Wen X, Zhou J și Peng K (2019) Hidrogen gaz în tratamentul cancerului. Față. Oncol. 9: 696. doi: 10.3389 / fonc.2019.00696

Primit: 02 mai 2019; Acceptat: 15 iulie 2019;
Publicat: 06 august 2019.

Editat de:

Nelson Shu-Sang Yee , Penn State Milton S. Hershey Medical Center, Statele Unite

Revizuite de:

Leo E. Otterbein , Centrul Medical Beth Israelv Deaconess și Școala Medicală Harvard, Statele Unite
Paolo Armando Gagliardi , Universitatea din Berna, Elveția

Copyright © 2019 Li, Liao, Sheng, Luo, Zhang, Wen, Zhou și Peng. Acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit în condițiile Licenței de atribuire Creative Commons (CC BY) . Utilizarea, distribuirea sau reproducerea pe alte forumuri este permisă, cu condiția ca autorul (autorii) inițiali și proprietarul (autorii) de drept de autor să fie creditați și dacă publicarea originală în această revistă este citată, în conformitate cu practicile academice acceptate.Nu este permisă utilizarea, distribuirea sau reproducerea care nu respectă acești termeni.

* Corespondență: Jin Zhou, zhou-jin-2008@163.com ; Kang Peng, kds978@163.com

 Acești autori au co-prima autoritate

beneficii apa cu hidrogen molecular in recuperarea dupa INFARCT ACUT TRUNCHI CEREBRAL- studiu clinic uman

hidrogen molecular suprima stressul oxidativ din cavitatea peritoneala a bolnavilor DIALIZA PERITONEALA

Abstract

fundal

Se presupune că stresul oxidativ (OS) legat de produsele de degradare a glucozei, cum ar fi metilglyoxal, este asociat cu deteriorarea peritoneală la pacienții tratați cu dializă peritoneală (PD). Cu toate acestea, utilizarea agenților antioxidanți generali este limitată datorită efectelor nocive ale acestora. Acest studiu și-a propus să clarifice influența noului antioxidant  hidrogen molecular (H 2 ) asupra stresului oxidativ OS peritoneal folosind starea redox de albumină ca marker.

metode

Probele de efluent și sânge de 6 pacienți cu dializa peritoneala PD regulat au fost obținute în timpul testului de echilibru peritoneal folosind dializă standard și dializă îmbogățită cu hidrogen molecular. Starea redox de albumină în efluent și sânge a fost determinată folosind cromatografie lichidă de înaltă performanță.

Rezultate

Proporția medie de albumină redusă (ƒ (HMA)) în efluent a fost semnificativ mai mare în dializatul îmbogățit cu hidrogen molecular H2 (62,31 ± 11,10%) decât în ​​dializa standard (54,70 ± 13,08%). De asemenea, serul ƒ (HMA) după administrarea de dializat îmbogățit cu hidrogen (65,75 ± 7,52%) a fost semnificativ mai mare decât cel după dializă standard (62,44 ± 7,66%).

concluzii

Administrarea trans-peritoneală a hidrogenului molecular H 2 reduce stresul oxidativ peritoneal și sistemic.

fundal

Deteriorarea peritoneală este una dintre cele mai grave complicații ale terapiei de dializă peritoneală (PD), ceea ce duce la eșecul ultrafiltrației și la complicația mai severă a încapsulării sclerozei peritoneale (EPS).Pe măsură ce durata PD crește, la fel și riscul de deteriorare a peritoneului [ 1 ]. Mai mult de 40% dintre pacienții din Japonia, care au fost tratati cu PD mai mult de 8 ani, l-au oprit din cauza progresiei daunelor peritoneale [ 2 ]. Mecanismele patologice ale daunelor peritoneale sunt multi-factoriale, dar datele acumulate au relevat rolul critic al produselor finale de degradare a glucozei (PIB), adică a compușilor carbonil reactiv chimic. Metilglyoxal (MG) este unul dintre PIB-urile toxice reprezentative, provocând efecte dăunătoare datorită naturii sale oxidante rapide și nediscriminate [ 3 ], precum și producției sale de specii toxice reactive de oxigen (ROS), cum ar fi radicalul hidroxil, radicalul metil și carbonul nedeterminat. radicali centrați [ 4 ]. Acestea erau prezente în dializa convențională și intră, de asemenea, în dializă din plasma uremică [ 5 ]. Dializatul cu PIB scăzut compatibil bio este în prezent disponibil, dar un studiu japonez multicentric la nivel național, studiul NEXT-PD [ 6 ], a dezvăluit apariția EPS chiar și prin utilizarea de soluții cu PIB scăzut [în curs de transmitere]. Acest lucru indică necesitatea unor noi abordări terapeutice pentru a suprima posibilele insulte din stresul oxidativ sporit (OS) datorat oxidanților uremici din cavitatea peritoneală.

Recent, a fost dezvăluit noul rol al hidrogenului molecular (H2) ca antioxidant. H2 elimină radicalul hidroxil din celulele cultivate și organismele vii [ 7 ]. Interesant este că H2 nu influențează alte ROS, inclusiv superoxidul, peroxidul și oxidul nitric; aceste ROS joacă roluri fiziologice importante în organism8 ]. La om, a fost testată siguranța H 2 , în special în domeniul scufundărilor profunde. Spre deosebire de medicamentele generale, care de obicei au unele efecte nocive, nu s-a găsit toxicitate chiar și la concentrații mari de hidrogen molecular H29 ]. H2 are astfel potențial terapeutic pentru stările patologice legate de ROS [ 10 ].

Studiul de față a testat efectele dializei peritoneale care conțin o concentrație ridicată de hidrogen molecular (dializă îmbogățită cu H2) ca un anti-oxidant nou în rândul pacienților tratați cu PD. Drept urmare, am demonstrat că utilizarea dializei îmbogățite cu hidrogen ar putea reduce nu numai stresul oxidativ peritoneal, ci și sistematic OS în medii clinice.

metode

Prepararea dializatei îmbogățite cu hidrogen molecular

Dializatul îmbogățit cu hidrogen molecular  a fost preparat folosind dizolvantul de hidrogen nedestructiv MiZ (MiZ, Kanagawa, Japonia), așa cum s-a raportat în altă parte [ 11 ]. Când dializatul peritoneal comercial este scufundat în apă îmbogățită cu hidrogen molecular H2(apa hidrogenata) , hidrogenul pătrunde prin recipient, ceea ce duce la creșterea treptată a concentrației de H2 a dializatului (Figura 1 ). Am pregătit dializă îmbogățită cu H2 folosind acest aparat prin scufundarea pungilor de dializat peritoneal comercial pentru mai mult de 2 ore. Apoi s-a aplicat dializa îmbogățită cu hidrogen sub formă de soluție de testare a echilibrului peritoneal.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is 2045-9912-3-14-1.jpg

MiZ dizolvator de hidrogen nedistructiv (A) și concentrația de hidrogen a dializatului peritoneal în apă saturată de hidrogen (B). Concentrația de hidrogen a dializei și a apei saturate cu hidrogen în jurul dializatei a fost măsurată folosind un aparat de măsurare H 2 dizolvat DH-35A (DKK-TOA, Tokyo, Japonia).

pacienţii

Au fost studiați șase pacienți cu PD de sex masculin (vârsta medie, 55 de ani; interval, 44–71 ani; lungimea PD, 39 ± 17 luni; greutate, 68,1 ± 16,1 kg; înălțime, 166,2 ± 5,6 cm). Patologia care stă la baza bolii renale în stadiu final a fost următoarea: glomerulonefrită cronică, n = 3; nefropatie diabetică, n = 2; și nefropatie hipertensivă, n = 1. Pacienții cu infecție activă, sângerare, disfuncție hepatică, boală de colagen, vasculită sistemică, accident cardiovascular în termen de 6 luni sau malignitate au fost excluși din acest studiu.Starea de performanță a tuturor pacienților a fost clasa 1 în conformitate cu criteriile American Heart Association [ 12 ]. Toți pacienții primeau zilnic PD ambulatoriu continuu (3-4 saci / zi) folosind soluție neutră de dextroză cu PIB scăzut. Comitetul de etică al Universității Medicale Fukushima a aprobat acest protocol de studiu (Acceptarea nr. 1362) și consimțământul scris în scris a fost obținut de la toți pacienții înainte de înscriere.

Protocol

Pacienții au fost supuși unui test simplificat de echilibrare peritoneală (PET rapid) folosind dializat standard, apoi au fost supuși PET rapid folosind dializat îmbogățit cu hidrogen molecular 2 săptămâni mai târziu.PET-ul rapid a fost realizat în conformitate cu metoda Twardowski [ 13 ]. Pe scurt, dializatul peritoneal (2 L de 2,5% dextroză-dializat) a fost infuzat intraperitoneal cu un cateter Tenckhoff și întregul volum de dializă a fost scurs din corp după 240 de minute. Efluentul scurs a fost amestecat bine și 2 ml s-au colectat ca probă de efluent. Probele de sânge au fost obținute înainte și după PET-ul rapid, apoi s-au extras 2 ml de ser după centrifugare și s-au păstrat la -80 ° C timp de 1-4 săptămâni până la analiză. Probele de ser și efluent colectate pentru a măsura redoxul de albumină au fost păstrate la -80 ° C timp de 1-4 săptămâni până la analiză. În timpul PET rapid, tensiunea arterială, pulsul cardiac și concentrația de hidrogen în respirație au fost măsurate în mod repetat la fiecare 60 de minute. Concentrația de hidrogen a respirației a fost, de asemenea, măsurată în trei cazuri imediat după, 15 min și 30 min după perfuzia de dializă îmbogățită cu H2. Concentrația de hidrogen respirator a fost măsurată folosind un gaz biologic (gaz în cavitatea orală) Aparat de măsurare H 2 BGA-1000D (Aptec, Kyoto, Japonia).

Măsurarea stării redox de albumină

Albumină serică umană (HSA) este o proteină compusă din 585 aminoacizi. Reziduul amino la poziția 34 din terminalul N este o cisteină, care conține o grupă mercapto (grupa SH). Acest grup mercapto deoxidizează alte substanțe în funcție de gradul de OS înconjurător și este în sine oxidat. Din perspectiva reziduurilor de cisteină, HSA este un amestec de mercaptoalbumină umană (HMA) în care grupul mercapto nu este oxidat, non-mercaptoalbumin-1 uman în care formarea legăturii de disulfură este oxidată reversibil în principal de cisteină (HNA-1) și uman care nu este mercaptoalbumină-2, care este puternic oxidat și formează o grupă sulfinică (-SO 2 H) sau sulfonică (-SO 3 H).

Starea redox a HSA a fost determinată folosind cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC), așa cum s-a raportat anterior [ 14 ]. Sistemul HPLC a fost format dintr-un automatizator (AS-8010; Tosoh, Tokyo, Japonia; volumul injecției, 2 µL) și o pompă cu dublu piston (CCPM; Tosoh) în combinație cu un controler de sistem (CO-8011; Tosoh). Cromatografiile au fost obținute folosind un detector de alee pentru fotodiode UV6000LP (zona de detecție, 200-600 nm cu pas de 1 nm; Thermo Electron, Waltham, MA, SUA). În acest studiu a fost utilizată o coloană Shodex-Asahipak ES-502N 7C (10 × 0,76 cm ID, forma DEAE pentru HPLC cu schimb de ioni; Showa Denko, Tokyo, Japonia; temperatura coloanei, 35 ± 0,5 ° C). Eluzia a fost realizată sub formă de eluzie de gradient liniar, cu concentrații de etanol gradate (0 la 1 min, 0%; 1 până la 50 min, 0 → 10%; 50 până la 55 min, 10 → 0%; 55 până la 60 min, 0%) pentru ser în 0,05 M acetat de sodiu și 0,40 M amestec de sulfat de sodiu (pH 4,85) la un debit de 1,0 ml / min. De-aerarea soluției tampon a fost efectuată prin balonarea heliului.

Profilurile HPLC obținute în urma acestor proceduri au fost supuse unei încadrări curbe numerice cu software-ul de simulare PeakFit versiunea 4.05 (SPSS Science, Chicago, IL, SUA) și fiecare formă de vârf a fost aproximată de o funcție gaussiană. Valorile fracțiilor de HMA, HNA-1 și HNA-2 la HSA total au fost apoi calculate (ƒ (HMA), ƒ (HNA-1) și, respectiv, (HNA-2).

analize statistice

Valorile sunt exprimate ca medie ± deviație standard, dacă nu este specificat altfel. Pentru analiza statistică a fost utilizat un software statistic StatView versiunea 5.0 (SAS Institute, Cary, NC, SUA). Semnificația datelor colectate a fost evaluată folosind o analiză de măsurare repetată a t- testului sau un factor repetat cu un factor al variației (ANOVA), urmată de testul Scheffe ca test post-hoc, după caz. Pentru amploarea corelației, a fost utilizat coeficientul de corelație ( R ) al Pearson. Diferențele sau corelațiile au fost considerate semnificative pentru valorile P <0.05.

Rezultate

Tabelul 1 prezintă modificări ale tensiunii arteriale, ritmului cardiac și respirației concentrației de hidrogen în timpul PET-ului rapid. În ceea ce privește tensiunea arterială și ritmul cardiac, nu s-a observat nicio diferență semnificativă între dializatul standard și H2 ( îmbogățit cu testul T ). Nu s-au observat modificări semnificative în timpul PET-ului rapid, nici în dializat standard sau cu H 2 (măsuri repetate cu factor ANOVA).

tabelul 1

Modificările tensiunii arteriale, pulsului cardiac și respirației concentrației H2 în timpul PET-ului rapid

Dializa standard Dializată îmbogățită în H2
Presiunea arterială mmHg




0 min


130 ± 12/79 ± 10


135 ± 13/81 ± 10


60 min


130 ± 11/79 ± 5


131 ± 14/82 ± 12


120 min


125 ± 9/79 ± 7


134 ± 8/80 ± 14


180 min


123 ± 12/75 ± 12


136 ± 5/78 ± 12


240 min


128 ± 9/78 ± 7


132 ± 9/81 ± 13


Puls / min




0 min


81 ± 7


82 ± 12


60 min


76 ± 6


79 ± 12


120 min


74 ± 6


78 ± 14


180 min


77 ± 4


78 ± 17


240 min


78 ± 7


81 ± 15


Respirație H2 ppm




0 min


4,7 ± 6,6


3,2 ± 2,0


60 min


1,8 ± 1,3


8,3 ± 7,5 *


120 min


3,0 ± 1,7


8,5 ± 11,0


180 min


4,2 ± 2,8


5,8 ± 4,8


240 min 5,5 ± 6,7 7,2 ± 4,6

*; p <0,05 comparativ cu dializa standard.

Modificările concentrației de hidrogen în respirație în toate cazurile sunt prezentate în Tabelul 1 și în Figura 2 (A, B). Deși nu s-au observat modificări semnificative în timpul PET-ului rapid, atât în ​​dializatul standard și în cel de H2, concentrația de hidrogen la 60 de minute a fost semnificativ mai mare în dializatul îmbogățit cu H2 decât în ​​dializa standard.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is 2045-9912-3-14-2.jpg

Schimbarea concentrației de hidrogen în respirație în timpul PET-ului rapid.

A ) Schimbarea orară în PET folosind dializă standard. Nu s-au observat modificări semnificative.

B ) Schimbare orară în timpul PET-ului folosind dializă îmbogățită cu H2. Concentrația de hidrogen la 60 min a fost semnificativ mai mare în dializatul îmbogățit cu H2 decât în ​​dializa standard. 

C ) Respirați concentrațiile de hidrogen înainte de, imediat după, 15 min și 30 min după administrarea dializei îmbogățite cu H2 în trei cazuri. Concentrațiile de hidrogen imediat după 15 minute după administrare au fost semnificativ mai mari decât cele înainte de administrare.

Concentrațiile de hidrogen din respiratie înainte, imediat după, 15 min după și 30 min după administrarea de dializat îmbogățit cu H2 în trei cazuri sunt prezentate în Figura 2 C. Concentrațiile de hidrogen au fost semnificativ mai mari imediat după 15 minute și după administrare (22,7 ± 5,7 și 15,3 ± 3,5 ppm, respectiv) decât înainte de administrare (4,0 ± 1,7 ppm).

Figura 3 prezintă starea redox a albuminei în fluidul efluent. Proporția medie de HMA (ƒ (HMA)) a fost semnificativ mai mare în dializatul îmbogățit cu H2 (62,31 ± 11,10%) decât în ​​dializa standard (54,70 ± 13,08%). În schimb, ƒ (HNA-1) a fost semnificativ mai scăzut în dializatul îmbogățit cu H2 (34,26 ± 10,24%) decât în ​​dializa standard (41,36 ± 12,04%). La fel ca ƒ (HNA-1), ƒ (HNA-2) a fost semnificativ mai scăzut în dializă îmbogățită cu H2 (3,43 ± 0,92%) decât în ​​dializa standard (3,94 ± 1,13%). Aceste rezultate sugerează că utilizarea de dializat îmbogățit cu H2 a redus stressul  oxidativ peritoneal. În ceea ce privește rezultatul PET-ului rapid (D / P-Cre, volumul scurs) și al creatininei efluente, albuminei, interleukinei 6 și al antigenului de carbohidrați 125, nu au fost evidente diferențe între dializa îmbogățită cu H2 și  cea standard (tabelul 2 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is 2045-9912-3-14-3.jpg

 starea Redox a albuminei în lichidul efluent. Proporția medie a albuminei reduse (ƒ (HMA)) a fost semnificativ mai mare ( A ), iar cea a albuminei oxidate (ƒ (HNA-1) ( B ) și ƒ (HNA-2)) ( C ) a fost semnificativ mai mică în H 2 -dializat îmbogățit decât în ​​dializă standard.

tabel 2

Rezultatele valorii serice a creatininei, PET-ului rapid și testului efluenților

Dializa standard Dializată îmbogățită în H2
Creatinină mg / dL


10,53 ± 2,27


10,03 ± 2,19


Parametru PET rapid




D / P-Cre


0,71 ± 0,12


0,66 ± 0,11


Volumul scurs mL / 4 ore


470 ± 184


442 ± 130


Test de efluent




Albumin mg / L


408 ± 175


402 ± 145


Interleukina-6 pg / ml


6,0 ± 3,3


5,5 ± 2,3


CA125 U / ml 18,8 ± 8,5 19,5 ± 5,0

Figura 4 prezintă starea redox a albuminei în ser înainte și după PET-ul rapid. Nivelul seric ƒ (HMA) după administrarea de dializat îmbogățit cu H2 (65,75 ± 7,52%) a fost semnificativ mai mare decât cel după dializă standard (62,44 ± 7,66%). În schimb, ƒ (HNA-1) după administrarea de dializat îmbogățit cu H2 (31,12 ± 6,73%) a fost semnificativ mai mic decât cel al dializei standard (34,73 ± 7,02%). Aceste rezultate sugerează că utilizarea dializei îmbogățite cu H 2 a redus nu numai sitressul oxidativ peritoneal, ci și stressul oxidativ sistemic. Nu a fost observată nicio diferență semnificativă între nivelurile de efluent și serul ƒ (HMA) după administrarea dializatului îmbogățit cu H2 (65,31 ± 11,10% și, respectiv, 62,71 ± 7,52%), în timp ce efluentul ƒ (HMA) după administrarea de dializat standard a fost semnificativ mai mic decât serul ƒ (HMA) înainte de administrarea dializatei standard (54,70 ± 13,08% și, respectiv, 62,96 ± 8,34%; P = 0,0339), ceea ce sugerează că oxidarea intraperitoneală a albuminei a fost suprimată prin dializă îmbogățită cu hidrogen molecular H2.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is 2045-9912-3-14-4.jpg

 starea Redox a albuminei în ser înainte și după PET rapid. Proporția medie de albumină redusă (ƒ (HMA)) a fost semnificativ mai mare după PET-ul rapid, folosind dializă îmbogățită cu H2 decât după aceea folosind dializă standardA ). În schimb, proporția medie de albumină oxidată reversibil (ƒ (HNA-1)) a fost semnificativ mai mică după PET-ul rapid folosind dializat îmbogățit cu hidrogen molecular H2 decât cea după utilizarea dializei standard ( B ). Nu au fost găsite modificări semnificative în albumina oxidată ireversibil (ƒ (HNA-2)) în ambele grupuri ( C ).

Discuţie

Câteva rapoarte au sugerat că stresul oxidativ participă la deteriorarea peritoneală, cu descoperiri precum colorarea citoplasmatică puternică a 8-hidroxi-2′-deoxiganozinei în probe de biopsie peritoneală la pacienții cu PD pe termen lung [ 15 ], semnalizarea proteinei kinazei C amplificate și expresia fibronectinei datorată la ROS crescut în celulele mezoteliale umane cultivate [ 16 ]. În ceea ce privește rolul central al stresului oxidativ îmbunătățit în afectarea peritoneală a PD, Gunal și colab. 17 ] a arătat că suplimentarea orală cu agentul anti-oxidant trimetazidină a inhibat deteriorarea morfologică și funcțională a peritoneului într-un model de șobolan PD. Cu toate acestea, în ceea ce privește suprimarea stresului oxidativ , până în prezent nu au fost disponibile abordări clinice pentru tratamentul PD.

Studiul de față a urmărit testarea posibilității terapeutice de utilizare a hidrogenului molecular dizolvat în dializă pentru a suprima stresul oxidativ intraperitoneal în mediul clinic. Acest studiu a examinat starea redox a albuminei ca marker al stresului oxidativ. Deoarece modificarea stării redox a albuminei este o reacție fiziologică și directă, este adecvată atunci când se evaluează stresul oxidativ în timp real și / sau se detectează modificări rapide ale stresului oxidativ, în comparație cu alți markeri de stres oxidativ, cum ar fi 8-hidroxi-2 ‘- deoxiganozină lipoproteine ​​oxidate cu densitate joasă și izoprotane F2, toate acestea fiind subproduse in vivo în timpul procesului de oxidare.

Acest studiu pilot efectuat pe 6 pacienți a demonstrat clar că administrarea unică de dializă îmbogățita cu hidrogen molecular H2 a crescut nivelurile atât de peritoneala cât și de plasmă ƒ (HMA) fără efecte dăunătoare.

Administrarea intraperitoneală de H 2 a modificat starea redox locală, ceea ce poate indica potențialul terapeutic de a elibera  hidrigen molecular H 2 direct în cavitatea abdominală în ceea ce privește ameliorarea daunelor peritoneale prin tratamentul PD.Pe de altă parte, interesant, au fost observate creșteri semnificative ale nivelului seric ƒ (HMA) la administrarea intraperitoneală de H2.Modificările rapide ale concentrației de hidrogen a gazului expirat după administrarea de dializat îmbogățit cu H2 pot însemna că hidrogenul molecular din dializat este distribuit rapid în organism pentru a suprima stresul oxidativ sistematic. O altă posibilitate este ca creșterea ƒ (HMA) în cavitate să poată fi recrutată în circulația sistemică prin drenajul limfatic abdominal. Mecanismele exacte care stau la baza unui ser crescut ƒ (HMA) trebuie abordate în viitor.

În plus, mecanismele de creștere ƒ (HMA) și scădere ƒ (HMA1) cu hidrogen molecular H2 au rămas neclare în acest studiu. Cu toate acestea, hidrogenul molecular este cunoscut pentru a reduce direct nivelurile de radical hidroxil citotoxic [ 7 ], prin mai multe mecanisme posibile, cum ar fi reglarea metaloproteinelor particulare prin legare sau interacțiunile metaloproteină-hidrogen [ 18 ]. Dacă H2 reacționează direct cu reziduul de mercapto-albumină, sau H2 îl modifică indirect, ar trebui clarificat în viitor.

Capacitatea anti-oxidativă satisfăcătoare de a bea apă îmbogățită cu hidrogen molecular H2 fără efecte dăunătoare a fost raportată atât în ​​medii experimentale [ 19 – 23 ] cât și în medii clinice, de exemplu, diabet zaharat tip II [ 24], sindrom metabolic [ 25 ], miopatii ( distrofie musculară progresivă și polimiozită / dermatomiozită) [ 26] și artrită reumatoidă27 ]. În plus, am raportat, de asemenea, fezabilitatea clinică a aplicării apei îmbogățite cu H2 sub formă de dializant pentru tratamentul cu hemodializă [ 28 , 29]. Având în vedere aceste rapoarte și concluziile noastre actuale, dializatul peritoneal îmbogățit cu H2 ar putea fi de interes în studiile clinice în ceea ce privește conservarea peritoneală.

Mai mult, efectele terapeutice par plauzibile în ceea ce privește prevenirea evenimentelor cardiovasculare la pacienți, întrucât scăzutul f (HMA) a fost un factor de risc semnificativ pentru mortalitatea cardiovasculară în rândul pacienților tratați cu PD [ 30 ] și HD [ 14 ].

În rezumat, administrarea unică de dializat îmbogățit cu  hidrogen molecular H 2 a redus sistemul stresul oxidativ peritoneal și sistemic fără efecte dăunătoare. Un studiu longitudinal este garantat pentru a asigura efecte benefice din punct de vedere clinic, cum ar fi suprimarea deteriorării peritoneale și a afectării cardiovasculare.

Produse ce creeaza hidrogen molecular in apa pina la nivel saturatie:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

Logo-ul lui mgr

Link to Publisher's site
Med Gaz Res . 2013; 3: 14.
Publicat online 2013 Iulie 1. doi: 10.1186 / 2045-9912-3-14
PMCID: PMC3734057
PMID: 23816239
Administrarea transperitoneală de hidrogen dizolvat pentru pacienții dializa peritoneala: o abordare nouă pentru a suprima stresul oxidativ în cavitatea peritoneală

Interesele concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Contribuțiile autorilor

HT, YH și WJZ au efectuat selecțiile de pacienți și colecțiile de probe. HT a redactat manuscrisul. YM, TT și SE au efectuat măsurătorile probelor. SK, și TW au contribuit la studiu în calitate de consilieri seniori.BS a efectuat instalarea sistemului de echipamente pentru studiu. MN a organizat proiectul de studiu și a elaborat manuscrisul final. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Referințe

  • Yamamoto R, Otsuka Y, Nakayama M, Maruyama Y, Katoh N, Ikeda M, Yamamoto H, Yokoyama K, Kawaguchi Y, Matsushima M. Factorii de risc pentru încapsularea sclerozei peritoneale la pacienții care au prezentat tratament de dializă peritoneală. Clin Exp Nephrol. 2005; 9 : 148–152.doi: 10.1007 / s10157-005-0349-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Kawaguchi Y, Ishizaki T, Imada A, Oohira S, Kuriyama S, Nakamoto H, Nakamoto M, Hiramatsu M, Maeda K, Ota K. Grup de studiu pentru retragerea din PD în Japonia: Căutarea motivelor abandonului din dializa peritoneală : un sondaj la nivel național în Japonia. Perit Dial Int. 2003; 23(supliment 2): S175–177. PubMed ] Google Scholar ]
  • Glomb MA, Monnier VM. Mecanismul modificării proteinelor prin glicoxal și glicolaldehidă, intermediari reactivi ai reacției Maillard. J Biol Cham. 1995; 270 : 10017–10026. doi: 10.1074 / jbc.270.17.10017. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Nakayama M, Saito K, Sato E, Nakayama K, Terawaki H, Ito S, Kohno M. Generarea radicală prin reacția non-enzimatică a metilgloxalului și a peroxidului de hidrogen. Redox Rep. 2007; 12 : 125–133. doi: 10.1179 / 135100007X200182. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Terawaki H, Nakao M, Nakayama K, Nakayama M, Kimura A, Takane K, Mitome J, Hamaguchi A, Ogura M, Yokoyama K, Ito S, Hosoya T. Distrugere peritoneală și transport de metilglioxal.Transplant Dialog Nephrol. 2011; 26 : 753–754. doi: 10.1093 / ndt / gfq698. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Kawanishi H, Nakayama M, Miyazaki M, Honda K, Tomo T, Kasai K, Nakamoto H. NEXT-PD Grup de studiu: Studiu prospectiv multicentric observativ al sclerozei peritoneale încapsulare cu soluție de dializă neutră – studiul NEXT-PD. Cadran de avans. 2010; 26 : 71–74. PubMed ] Google Scholar ]
  • Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K, Katayama Y, Asoh S, Ohta S. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor de oxigen citotoxici. Nat Med. 2007; 13 : 688–94. doi: 10.1038 / nm1577. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Abraini JH, Gardette-Chauffour MC, Martinez E, Rostain JC, Lemaire C. Reacții psihofiziologice la om în timpul unei scufundări la mare deschis la 500 m cu un amestec hidrogen-heliu-oxigen. J Appl Physiol. 1994; 76 : 1113–1118. PubMed ] Google Scholar ]
  • Fontanari P, Badier M, Guillot C, Tomei C, Burnet H, Gardette B, Jammes Y. Modificări ale performanțelor maxime ale mușchilor de inspirație și schelet în timpul și după 7,1-MPa Hydra 10 scufundări umane. Eur J Appl Physiol. 2000; 81 : 325–328. doi: 10.1007 / s004210050050. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Ohta S. Progresele recente către medicamentul cu hidrogen: potențialul hidrogenului molecular pentru aplicații preventive și terapeutice. Curr Pharm Des. 2011; 17 : 2241–52. doi: 10.2174 / 138161211797052664. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Abe T, Li XK, Yazawa K, Hatayama N, Xie L, Sato B, Kakuta Y, Tsutahara K, Okumi M, Tsuda H, Kaimori JY, Isaka Y, Natori M, Takahara S, Nonomura N. Universitatea bogată în hidrogen din Soluția din Wisconsin atenuează leziunea de ischemie-reperfuzie la rece. Transplantul de organe.2012; 94 : 14–21. PubMed ] Google Scholar ]
  • American Heart Association: Criterii pentru evaluarea gravității bolii renale consacrate. Raportul consiliului cu privire la rinichi în boli cardiovasculare. Circulaţie. 1971; 44 : 306–307. PubMed ] Google Scholar ]
  • Twardowski ZJ. PET-o abordare mai simplă pentru determinarea rețetelor pentru terapia de dializă adecvată. Cadran de avans. 1990; 6 : 186–191. PubMed ] Google Scholar ]
  • Terawaki H, Takada Y, Era S, Funakoshi Y, Nakayama K, Nakayama M, Ogura M, Ito S, Hosoya T. Starea redox a albuminei și incidența cardiovasculară gravă la pacienții cu hemodializă. Dialogul lui Apher. 2010; 14 : 465–471. doi: 10.1111 / j.1744-9987.2010.00841.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Ishibashi Y, Sugimoto T, Ichikawa Y, Akatsuka A, Miyata T, Nangaku M, Tagawa H, Kurokawa K. Dializatul de glucoză induce leziuni ale ADN mitocondrial în celulele mezoteliale peritoneale. Perit Dial Int. 2002; 22 : 11–21. PubMed ] Google Scholar ]
  • Lee HB, Yu MR, Song JS, Ha H. Speciile de oxigen reactiv amplifică semnalizarea proteinei kinazei C în expresia înaltă a fibronectinei indusă de glucoză de către celulele mesoteliale umane peritoneale. Rinichi int. 2004; 65 : 1170–1179. doi: 10.1111 / j.1523-1755.2004.00491.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Gunal AI, Celiker H, Ustundag B, Akpolat N, Dogukan A, Akcicek F. Efectul inhibării stresului oxidativ cu trimetazidină asupra modificărilor peritoneale induse de soluția de dializă peritoneală hipertonică. J Nephrol. 2003; 16 : 225–230. PubMed ] Google Scholar ]
  • Shi P, Sun W, Shi P. O ipoteză asupra mecanismului chimic al efectului hidrogenului. Med Gaz Res.2012; 2 : 17. doi: 10.1186 / 2045-9912-2-17. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Ohsawa I, Nishimaki K, Yamagata K, Ishikawa M, Ohta S. Consumul de apă cu hidrogen previne ateroscleroza la șoarecii de apolipoproteină E. Biochem Biophys Res Comun. 2008; 377 : 1195–1198. doi: 10.1016 / j.bbrc.2008.10.156. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Sato Y, Kajiyama S, Amano A, Kondo Y, Sasaki T, Handa S, Takahashi R, Fukui M, Hasegawa G, Nakamura N, Fujinawa H, Mori T, Ohta M, Obayashi H, Maruyama N, Ishigami A. Hidrogen- apa pură bogată previne formarea de superoxizi în felii de creier de șoareci knockout SMP30 / GNL epuizați de vitamina C. Biochem Biophys Res Comun. 2008; 375 : 346–350. doi: 10.1016 / j.bbrc.2008.08.020. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S. Hidrogenul molecular atenuează nefrotoxicitatea indusă de medicamentul anti-cancer cisplatin fără a compromite activitatea anti-tumorii la șoareci. Cancer Chemother Pharmacol. 2009; 64 : 753–761. doi: 10.1007 / s00280-008-0924-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Cardinalul JS, Zhan J, Wang Y, Sugimoto R, Tsung A, McCurry KR, Billar TR, Nakao A. Apa cu hidrogen oral previne nefropatia cronică a alogrefelor la șobolani. Rinichi int. 2010; 77 : 101–109.doi: 10.1038 / ki.2009.421. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Zhu WJ, Nakayama M, Mori T, Nakayama K, Katoh J, Murata Y, Sato T, Kabayama S, Ito S. Aportul de apă cu niveluri ridicate de hidrogen dizolvat (H 2 ) suprimă leziuni cardio-renale induse de ischemie în Dahl șobolani sensibili la sare. Transplant Dialog Nephrol. 2011; 26 : 2112–2118. doi: 10.1093 / ndt / gfq727. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, Hosoda H, Fukui M, Nakamura N, Kitawaki J, Imai S, Nakano K, Ohta M, Adachi T, Obayashi H, Yoshikawa T. Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește metabolismul lipidelor și al glucozei la pacienții cu diabet zaharat tip 2 sau toleranță la glucoză afectată. Nutr Res. 2008; 28 : 137–143. doi: 10.1016 / j.nutres.2008.01.008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogate în hidrogen asupra stării antioxidante a subiecților cu potențial sindrom metabolic – un studiu pilot cu etichetă deschisă.J Clin Biochem Nutr. 2010; 46 : 140–149. doi: 10.3164 / jcbn.09-100. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Ito M, Ibi T, Sahashi K, Ichihara M, Ito M, Ohno K. Încercare open-label și studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, încrucișat cu apă îmbogățită cu hidrogen pentru miopatii mitocondriale și inflamatorii. Med Gaz Res. 2011; 1 : 24. doi: 10.1186 / 2045-9912-1-24. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Ishibashi T, Sato B, Rikitake M, Seo T, Kurokawa R, Hara Y, Naritomi Y, Hara H, Nagao T. Consumul de apă care conține o concentrație mare de hidrogen molecular reduce stresul oxidativ și activitatea bolii la pacienții cu artrită reumatoidă: studiu de tip pilot deschis. Med Gaz Res. 2012; 2 : 27. doi: 10.1186 / 2045-9912-2-27. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Nakayama M, Kabayama S, Nakano H, Zhu WJ, Terawaki H, Nakayama K, Katoh K, Satoh T, Ito S. Efectul biologic al apei electrolizate în hemodializă. Clinica Nephron. 2009; 112 : c9–15. doi: 10.1159 / 000210569. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Nakayama M, Nakano H, Hamada H, Itami N, Nakazawa R, Ito S. Un nou sistem bioactiv de hemodializă folosind dihidrogen dizolvat (H 2 ) produs prin electroliza apei: un studiu clinic.Transplant Dialog Nephrol. 2010; 25 : 3026–3033. doi: 10.1093 / ndt / gfq196. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Terawaki H, Matsuyama Y, Matsuo N, Ogura M, Mitome J, Hamaguchi A, Terada T, Era S, Hosoya T. Un nivel inferior de albumină redusă induce o incidență cardiovasculară gravă în rândul pacienților cu dializă peritoneală. Clin Exp Nephrol. 2012; 16 : 629–635. doi: 10.1007 / s10157-012-0610-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole din Medical Gas Research sunt oferite aici, prin autoritatea Wolters Kluwer – Medknow Publications

ANTIOXIDANȚI NATURALI DIN PLANTE COMPARAȚI CU ANTIOXIDANTUL HIDROGEN MOLECULAR

ANTIOXIDANȚI NATURALI DIN PLANTE COMPARAȚI CU ANTIOXIDANTUL HIDROGEN MOLECULAR

Cum se compara antioxidanții pe bază de plante  cu antioxidantul hidrogen molecular?

Datorita faptului ca hidrogenul molecular si antioxidantii pe baza de plante sunt lucruri diferite, insa sunt antioxidanti naturali, am putea incepe prin a spune ca hidrogenul molecular si antioxidanti pe baza de plante sunt complementari – sa nu credeti niciodata ca consumarea unei cantitati X de hidrogen molecular este echivalenta cu consumarea unei anumite cantitati de antioxidanti din alimente naturale cum ar fi fructele si legumele, nucile si alte alimente bogate in antioxidanti.
Antioxidanții din alimente sunt substanțe nutritive esențiale, cum ar fi vitamina C.2 Acest antioxidant nu numai că neutralizează radicalii liberi3, dar joacă, de asemenea, un rol important în domenii cum ar fi sinteza de colagen4, respirația / oxigenarea celulară (alias vitamina respiratorie)

Un exemplu de neutralizare a oxidării: comparați puterea antioxidantă a vitaminei C cu puterea antioxidantă a hidrogenului molecular?

Consumând 1 litru de apa bogată în hidrogen la o concentrație de 1,4 ppm (veți avea nevoie de un aparat excelent pentru a face acest lucru cum ar fi ionizatorul de apa AlkaViva Vesta H2  sau un generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular AlkaViva Ionpia H2), vă va oferi aproximativ același număr de ” molecule antioxidante “(hidrogen gazos) cu ingestia a 100 mg de” molecule antioxidante “(vitamina C).

Pe baza stoichiometriei, o moleculă de vitamina C poate neutraliza teoretic doi radicali liberi, ceea ce este același pentru hidrogenul molecular5.

Cu toate acestea, unele dintre moleculele de vitamina C utilizate pot fi rejuvenate de către organism și pot fi folosite din nou6, ceea ce nu este cazul hidrogenului molecular care este un gaz si se elimina prin expiratie. Pe de altă parte, hidrogenul molecular poate să reglementeze enzimele puternice antioxidante din organism 7 oferind astfel o protecție suplimentară 8 pe care vitamina C nu o poate face. Interesant este faptul că consumul de vitamina C la niveluri ridicate poate împiedica apariția acestei reglementări ascendente

Asemănări între antioxidanții din plante și hidrogenul molecular?

Antioxidantii din plante și hidrogenul molecular sunt ambele naturale pentru organism10 (nici artificiali, nici sintetici)
Antioxidanti din plante și hidrogenul molecular sunt ambele chei potențiale pentru longevitate11 și promovează sănătatea

Diferențele dintre antioxidanții plante și hidrogenul molecular?

Molecularul hidrogen neutralizeaza doar radicalii liberi nocivi.12
Hidrogenul molecular nu lasă nici un produs rezidual după neutralizarea unui radical liber.
De asemenea, hidrogenul molecular crește propriile sisteme antioxidante ale organismului.
Hidrogenul molecular acționează de asemenea ca o moleculă de semnalizare, având astfel multe alte beneficii.13
Hidrogenul molecular este cea mai mică moleculă și poate intra cu ușurință în celule14 (Notă: H2 cântărește numai 2 g / mol față de vitamina C la 176,2 g / mol) .5
Hidrogenul molecular nu are efecte toxice cunoscute, nici măcar la aporturi mari.15
Hidrogenul molecular este ușor de consumat fără alte calorii.

Rezumat

Hidrogenul molecular nu înlocuiește antioxidanții conținuti în alimentele naturale, cu funcționează  împreună /complementar cu  acestia, precum și oferă beneficii suplimentare.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Athena-H21
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Athena

Referințe:

1. Matarese, L. E., & Gottschlich, M. M. (1998). Contemporary nutrition support practice: a clinical guide. WB Saunders.

2. Chen, Q., Espey, M. G., Sun, A. Y., Pooput, C., Kirk, K. L., Krishna, M. C., & Levine, M. (2008). Pharmacologic doses of ascorbate act as a prooxidant and decrease growth of aggressive tumor xenografts in mice. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105(32), 11105-11109.

3. Arrigoni, Oreste, and Mario C. De Tullio. “Ascorbic acid: much more than just an antioxidant.” Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects 1569, no. 1 (2002): 1-9.

4. Murad, S., D. Grove, K. A. Lindberg, G. Reynolds, A. Sivarajah, and S. R. Pinnell. “Regulation of collagen synthesis by ascorbic acid.” Proceedings of the National Academy of Sciences 78, no. 5 (1981): 2879-2882.

5. Harris, D. C. (2010). Quantitative chemical analysis. Macmillan.

6. Washko, P. W., Wang, Y. A. O. H. U. I., & Levine, M. (1993). Ascorbic acid recycling in human neutrophils. Journal of Biological Chemistry, 268(21), 15531-15535.

7. KAWAMURA, T., WAKABAYASHI, N., SHIGEMURA, N., HUANG, C. S., MASUTANI, K., TANAKA, Y., NODA, K., PENG, X., TAKAHASHI, T., BILLIAR, T. R., OKUMURA, M., TOYODA, Y., KENSLER, T. W. & NAKAO, A. (2013). Hydrogen gas reduces hyperoxic lung injury via the Nrf2 pathway in vivo. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 304, L646-56.

8. XIE, K., YU, Y., HOU, L., CHEN, H., HAN, H., XIONG, L. & WANG, G. (2012). Nrf2 is critical in the protective role of hydrogen gas against murine polymicrobial sepsis. British Journal of Anaesthesia 108, 538-539.

9. Gomez-Cabrera, M. C., Domenech, E., & Viña, J. (2008). Moderate exercise is an antioxidant: upregulation of antioxidant genes by training. Free Radical Biology and Medicine, 44(2), 126-131.

10. CHRISTL, S. U., MURGATROYD, P. R., GIBSON, G. R. & CUMMINGS, J. H. (1992). Production, metabolism, and excretion of hydrogen in the large intestine. Gastroenterology 102, 1269-77.

11. ZHANG, J. Y., LIU, C., ZHOU, L., QU, K., WANG, R. T., TAI, M. H., LEI, J. C. W. L., WU, Q. F. & WANG, Z. X. (2012). A Review of Hydrogen as a New Medical Therapy. Hepato-Gastroenterology 59, 1026-1032.

12. OHSAWA, I., ISHIKAWA, M., TAKAHASHI, K., WATANABE, M., NISHIMAKI, K., YAMAGATA, K., KATSURA, K., KATAYAMA, Y., ASOH, S. & OHTA, S. (2007). Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med 13, 688-694.

13. DIXON, B. J., TANG, J. & ZHANG, J. H. (2013). The evolution of molecular hydrogen: a noteworthy potential therapy with clinical significance. Med Gas Res 3, 10.

14. OHTA, S. (2011). Recent progress toward hydrogen medicine: potential of molecular hydrogen for preventive and therapeutic applications. Curr Pharm Des 17, 2241-52.

15. OHNO, K., ITO, M. & ICHIHARA, M. (2012). Molecular hydrogen as an emerging therapeutic medical gas for neurodegenerative and other diseases. Oxidative Medicine and Cellular Longevity 2012, 353152.

apa hidrogenata/apa ionizata alcalina si starea redox în boala de REFLUX GASTROESOFAGIAN

Modularea stării oxidative în plasmă în boala de reflux gastroesofagian cu adăugarea de apa hidrogenata: O nouă viziune biologică

Abstract

Boala de reflux gastroesofagian ( GERD ), o afecțiune clinică caracterizată prin refluxul conținutului gastroduodenal în esofag, sa dovedit a demonstra o legătură puternică între stresul oxidativ și dezvoltarea GERD . Inhibitorii pompei de protoni ( PPI ) au fost universal acceptați ca terapie de primă linie pentru managementul bolii de reflux gastroesofagian GERD . S-au evaluat beneficiile potențiale ale apei reduse electrolizate ( ERW-apa ionizata alcalina ), bogate în hidrogen molecular, în ameliorarea simptomelor și stresului oxidativ sistemic asociat cu Boala de reflux gastroesofagian GERD . Studiul a fost efectuat pe 84 de pacienți cu Boala de reflux gastroesofagian GERD supuși unui tratament de control ( PPI + apă de la robinet) sau tratament experimental ( PPI + ERW-apa ionizata alcalina  ) timp de 3 luni. Acești pacienți au fost supuși chestionarului GERD – Chestionarul privind calitatea vieții legate de sănătate, precum și test ul derivate din metaboliți reactivi ai oxigenului (d-ROMs), testul potențialului biologic antioxidant ( BAP ), analizele anionului superoxid, oxidului de azot și malondialdehidă, un proxy pentru stresul oxidativ / nitrozator și starea potențialului antioxidant. Spearman coeficientul de corelație a fost folosit pentru a evalua corelația dintre scoruri și parametrii de laborator. Rezultatele globale au demonstrat că se poate restabili echilibrul oxidativ optim, iar simptomele bolii de reflux gastroesofagian GERD pot fi reduse rapid prin integrarea de apa ionizata alcalina-apa de electroliza redusa ERW la pacienții cu Boala de reflux gastroesofagian GERD . Variația relativă a arsurilor la stomac și scorul de regurgitare a fost semnificativ corelată cu parametrii de laborator. Astfel, la pacienții selectați, tratamentul combinat cu PPI și apa ionizata alcalina-apa de electroliza redusa ERW îmbunătățește starea de redox celular care conduce la îmbunătățirea calității vieții, așa cum este demonstrat de analiza de corelație între parametrii de laborator și simptomele GERD .

1. INTRODUCERE

În general, stresul oxidativ poate fi definit cu ușurință drept starea care rezultă din dezechilibrul dintre speciile toxice reactive de oxigen (ROS) și sistemele antioxidante. 1 Ca prim pas în generarea ROS persistentă, majoritatea radicalilor de anion superoxid (O2  ) sunt generați în mitocondrii prin scurgerea electronilor din lanțul de transport al electronilor. Superoxid dismutaza convertește anionul superoxid la peroxid de hidrogen (H 2 O 2 ), care este metabolizat de către peroxidază de glutation și catalază pentru a genera apă. Radicalii hidroxilici cu reacție ridicată (OH) sunt generați din H202 prin reacția Fenton sau Weiss în prezența metalelor catalitice active, cum ar fi Fe2 + și Cu2 + . 2 În ultimii ani, hidrogenul molecular (H2) a fost subliniat ca fiind un antioxidant preventiv și terapeutic. Mai multe articole de cercetare au confirmat eficacitatea hidrogenului molecular H2, atât in vitro, cât și în diferite modele animale. 3 hidrogenul molecular H 2 datorită proprietăților sale fizico-chimice de solubilitate, neutralitate și mărime mică, are anumite proprietăți de distribuție foarte mari, permițându-i să pătrundă repede în bio-membrane și să ajungă în compartimentele intracelulare, unde își poate realiza efectele biologice. Ohsawa și colab. 4 au raportat mai întâi că tratamentul prealabil cu inhalarea H2 ameliorează leziunile cerebrale după infarctul cerebral la șobolani.Datele emergente au arătat că apa bogată în hidrogen molecular H2 are efecte benefice asupra bolilor asociate stresului oxidativ, cum ar fi cancerul, arterioscleroza, diabetul, bolile neurodegenerative și efectele secundare ale hemodializei. 5 Mai mult, s-a raportat că tratamentul cu H2 a dus la îmbunătățirea semnificativă a tranzitului gastrointestinal (GI), a organelor protejate împotriva leziunilor tisulare induse de reperfuzia ischemică și la ameliorarea eficientă a stresului asociat leziunii mucoasei gastrice prin efectele antiinflamatorii, antioxidante și antiapoptotice . 6 , 7 , 8 O nouă tehnologie bazată pe electroliza apei a fost sugerată pentru ameliorarea clinică a mai multor patologii. Apa redusă electroliză /apa ionizata alcalina(ERW), bogată în  hidrogen molecular H2, generată la catod în timpul electrolizei în apă, are un pH ridicat, un nivel oxigen dizolvat scăzut și un potențial redox extrem de negativ (ORP). 9 Mai mult, în studiul nostru recent, am demonstrat că linia de celule umane de limfom histiocitar uman U937 cultivată într-un mediu apa ionizata alcalina ERW ar putea atenua citotoxicitatea indusă de H202 a celulelor prin modularea stării redox celulare. 10 Boala de reflux gastroesofagian (GERD) este o afecțiune clinică în care refluxul conținutului gastric în esofag induce complicații și simptome complexe, care afectează calitatea vieții. 11 , 12 Chiar dacă mucoasa gastrică acționează ca o barieră protectoare, agenții patogeni și materialele ingerate pot induce un dezechilibru al stării celulelor redox și răspunsurilor inflamatorii GI. 13 De fapt, mai multe studii au evidențiat faptul că stresul oxidativ este implicat în dezvoltarea și progresia mai multor tulburări gastro-intestinale, cum ar fi GERD, enteritis, gastrită, ulcer peptic, cancere GI și colită. 14 , 15 ROS sunt produsi în tractul GI, dar implicarea lor în fiziopatologia GERD nu a fost bine investigată. 13 , 16 Producția de ROS în sistemele celulare se datorează activității multor enzime cum ar fi peroxidazele, xantin oxidaza, NADPH oxidaza, izoformele NADPH oxidază, glucozoxidaza, lipoxigenazele, mieloperoxidaza și ciclooxigenazele. 13 , 17 Inhibitorii pompei de protoni (PPI) au fost universal acceptați ca o terapie de primă linie pentru administrarea GERD și se numără printre cele mai frecvent prescrise medicamente pentru refluxul gastroesofagian și boala ulcerului peptic. 18 PPI blochează producția de acid care inhibă ireversibil H + / K + adenozin trifosfatază în celula parietală gastrică. 19 Omeprazolul, primul medicament din această clasă, a fost introdus în 1989 și a fost urmat de lansoprazol (1995), pantoprazol (2000), esomeprazol (2001) și dexlansoprazol (2009). Orientările actuale recomandă terapia empirică cu PPI pentru pacienții suspectați de a avea GERD. 11 În pofida eficacității acestora, mai multe studii au arătat că o proporție semnificativă de pacienți cu GERD sunt fie parțiali, fie non-respondabili la terapia cu PPI. Într-un articol recent din JAMA, unii cercetători raportează date cu privire la efectele negative ale utilizării adesea a PPI-urilor, utilizate pe scară largă în Statele Unite (precum și în Italia, după cum arată datele OsMed). 20 O serie de revizuiri sistematice au adus dovezi suplimentare pentru a susține teza că PPI-urile sunt supra-prescrise și sunt asociate cu o serie de efecte adverse. Numeroase studii observate au evidențiat legături cauzale probabile cu utilizarea PPI și a reacțiilor adverse, incluzând boala renală acută și cronică, fracturi, hipomagneziemie, infecții bacteriene și risc cardiovascular. 21 , 22 , 23 , 24 , 25 Astfel, GERD reduce calitatea vieții și afectează în mod semnificativ sănătatea. 26 Din aceste motive, scopul acestui studiu a fost evaluarea eficacității apei bogate în hidrogen molecular H2, numită apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina ERW, în modularea simptomelor și stresului oxidativ sistemic asociat cu GERD. Se presupune că apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW ar putea fi considerat tratament suplimentar pentru boala reflux gastrointestinal GERD, deoarece ar putea reduce arsurile la stomac și regurgitarea la rândul său, sporind bunăstarea pacienților. Astfel, scopul studiului nostru a fost de a investiga dacă apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW reduce nivelul plasmatic al stresului oxidativ în celulele mononucleare din sângele periferic ex vivo (PBMC) al pacienților cu GERD, raportat la scorurile GERD, ca scor total (TS) și scorul de regurgitare (RS). În total, 84 de pacienți care au raportat simptome moderate până la severe la stomac și simptome de regurgitare au fost supuși unui tratament de control (PPI + apă de la robinet) sau tratament experimental (PPI + apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW) timp de 3 luni. Constatarile noastre au demonstrat ca tratamentul experimental cu apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  imbunatateste echilibrul oxidativ printr-o reducere a simptomelor tipice de GERD, cum ar fi arsurile la stomac si regurgitare in comparatie cu tratamentul de control.

2. MATERIALE ȘI METODE

2.1. Apă redusă cu apă electroliză

A fost preparată apă redusă electroliză, așa cum s-a descris anterior, utilizând dispozitivul medical Alka vitha . 10 Aparatul pentru electroliza apei constă dintr-un filtru de carbon activ (0,2 μm) pentru purificarea apei și un electrod Ti acoperit cu Pt pentru electroliza apei. Mai mult, aparatul are un sistem de control al pH-ului (pH 8.10-11.60) și valorile ORP/Eh de la -200 la -800 mV. Eh reprezintă potențialul redox al unei soluții apoase și este o măsură a capacității de reducere a puterii hidrogenului molecular dizolvat (H 2 ).

2.2. pacienţii

Am inscris un grup de pacienți netratați anterior cu medicamente cu diagnosticul de GERD. Diagnosticul a fost efectuat în conformitate cu orientările pentru GERD. 27 Studiul a fost realizat în conformitate cu “principiile etice pentru cercetarea medicală care implică subiecți umani” din Declarația de la Helsinki.Comitetul local de etică a revizuit și aprobat în final acest studiu ( înregistrarea procesului: numărul CE, 992 din 2015/07/07). Persoanele fizice au fost pacienți ai spitalului “Sant.ma Annunziata” din Chieti între septembrie 2015 și martie 2016. Urmărirea studiului sa încheiat în iunie 2016. Studiul a inclus adulți (vârsta ≥ 18 ani) care au avut un diagnostic de GERD, cu un istoric al episoadelor frecvente ale simptomelor legate de GERD (regurgitare, arsuri la stomac, dureri retrosternale) mai mult de o lună înainte de screeningul studiului. Pacienții au fost excluși din studiu dacă au prezentat una dintre următoarele afecțiuni în ultimele 3 luni: infecții acute, tromboză de acces vascular, infarct miocardic acut, accident vascular cerebral, diabet zaharat, sângerări relevante clinic, proceduri chirurgicale majore, transfuzii de sânge, boli metabolice, malignități active, obiceiuri de fumat și participarea la alte studii clinice experimentale. În plus, pacienții au fost de asemenea excluși dacă au suferit de orice tip de tulburări gastrointestinale, ulcere gastroduodenale, esofag Barrett, utilizarea de terapie concomitentă, precum și abuzul de alcool sau de droguri. Au fost de asemenea excluși pacienții cu IMC de <20 și> 33 kg / m2, precum și cu obiceiuri alimentare neobișnuite (de exemplu, vegetarieni). Participanții la studiu au fost supuși unei probe de sânge și au fost supuși chestionarului GERD-Health Related Quality of Life (GERD-HRQL), pentru a defini răspunsul de succes atât clinic cât și sistemic la doza de 3 luni a PPI sau ERW + PPI. Proteina C reactivă (CRP) a fost măsurată ca un marker nespecific pentru inflamație. Toți pacienții au efectuat 2 vizite de monitorizare la momentul inițial ( t 0 ) și după 3 luni ( t 1 ).

2.3. Chestionarul privind calitatea vieții (GERD-HRQL)

Instrumentul GERD-HRQL este un chestionar administrat de sine, care oferă o metodă cantitativă de măsurare a frecvenței și severității simptomelor GI în boala de reflux gastroesofagian (GERD). Scopul GERD-HRQL a fost de a măsura modificările simptomatice ca urmare a tratamentului medical sau chirurgical al GERD. Instrumentul GERD-HRQL este practic și, în general, administrat în mod simplu prin predarea pacientului în timpul unei vizite de screening. 28 Chestionarul care măsoară 16 articole (6 legate de arsuri la stomac, 2 până la disfagie, 6 la regurgitare, 1 la impactul medicației asupra vieții de zi cu zi și 1 la nivelul satisfacției) pe scara VAS de la 0 (fără simptome) până la 5 simptome). Rezultatele sunt exprimate ca TS, scorul de arsuri la stomac (HS) și RS. TS a fost calculată prin însumarea scorurilor individuale la întrebările 1-15 cu scoruri cuprinse între 0 (fără simptome) și 75 (cele mai grave simptome).HS a fost calculată prin însumarea scorurilor individuale la întrebările 1-6 cu scoruri cuprinse între 0 (fără simptome de arsuri la stomac) și 30 (cele mai grave simptome ale arsurilor la stomac). RS a fost calculată prin însumarea scorurilor individuale la întrebările 10-15 cu scoruri cuprinse între 0 (fără simptome de regurgitare) și 30 (cele mai grave simptome de regurgitare). Nivelul de viață al nivelului de satisfacție a fost măsurat luând în considerare răspunsurile la evaluarea experienței de tratament, satisfăcute, neutre și nesatisfăcute.

2.4. Izolarea celulelor mononucleare din sânge periferic uman

Probele de sânge pentru screening-ul de laborator au fost colectate la t0 (înainte de administrare ERW sau apă de la robinet + PPI) și t1 (la punctul final al studiului) în eprubete de heparină fără endotoxine de 4 mL (Vacutainer, Becton Dickinson, NJ, . Venipunctura a fost efectuată dimineața (08.00-10.00) după un fastnight și înainte de micul dejun. Tuburile au fost ținute la temperatura camerei și transportate la laborator pentru procesare în termen de o oră de la colectare. PBMC-urile au fost izolate prin centrifugare cu densitate-gradient prin Ficoll-Hypaque (Pharmacia) așa cum s-a descris anterior. Viabilitatea celulară în fiecare cultură a fost evaluată prin excluderea de tip albastru Trypan. Toate soluțiile s-au preparat utilizând apă fără pirogen și materiale plastice sterile din polipropilenă și au fost lipsite de LPS detectabil (<0,1 EU / ml), determinată prin analiza lizatului de limfocite amoebocite (limita de sensibilitate 12 pg / mL, Associates of Cape Cod, MA, SUA). Toți reactivii utilizați au fost testați înainte de utilizare pentru contaminarea cu micoplasme (nivel minim de detecție 0,1 μg / ml) (Whittaker Bioproducts, Walkersville, MD, SUA) și au fost găsiți negativi. Aceleași loturi de ser și mediu au fost utilizate în toate experimentele.După 24 de ore de incubare, probele au fost centrifugate la 400 g timp de 10 minute la temperatura camerei și supernatanții au fost colectați și depozitați la -80 ° C până la analiză. Randamentul PBMC pe ml de sânge a fost de aproximativ 1 x 106 celule. Plasma a fost obținută prin centrifugare în sânge așa cum s-a descris anterior și a fost ținută înghețată la -20 ° C. 30

2.5. Evaluarea stresului oxidativ

Plasma a fost testată pentru capacitatea totală a oxidantului și pentru potențialul antioxidant, utilizând metaboliți de oxigen reactivi derivați (d-ROM) și kit de testare a potențialului biologic antioxidant (BAP) (Diacron International srl, Grosseto, Italia).

2.5.1. testul d-ROM

Testul se bazează pe ideea că cantitatea de hidroperoxiduri organice prezente în ser este legată de radicalii liberi din care sunt formați. Eșantionul de ser este dizolvat într-un tampon acid (pH 4,8).Testul d-ROM se bazează pe capacitatea unei probe de plasmă de a oxida substratul cromogen (N-N-dietilparaphenilendiamina) la cationul său radical; reacția este monitorizată fotometric la 37 ° C la 505 nm și rezultatele sunt exprimate ca unități Carratelli (CARR U, ΔAB 5050 nm / min), unde 1 U-CARR.corespunde la 0,8 mg / LH202. Valorile normale ale testului sunt între 250 și 300 U-CARR. (Valorile unităților Carratelli) în afara acestui interval sunt considerate indicatoare a unei modificări a echilibrului dintre capacitatea pro-oxidantă și antioxidantă a pacienților. Valori> 300 U-CARR. indică o condiție a stresului oxidativ.

2.5.2. Analiză BAP

Prin acest test, componentele barierului antioxidant din plasmă au fost măsurate direct de către agenții de captare activi. Testul BAP a fost efectuat conform instrucțiunilor producătorului (Diacron). Un reactiv cromogen care conține fier trivalent a fost adăugat la o probă de plasmă. Analiza BAP se bazează pe capacitatea unei probe de plasmă de a reduce Fe3 + la derivatul feros incolor (Fe 2 ).Reacția este monitorizată prin citirea fotometrică la 37 ° C la 505 nm și rezultatele sunt exprimate în pg / L de fier redus utilizând vitamina C ca standard. Valoarea optimă a unui test BAP este> 2200 μEq / L.Valorile mai mici de 2.200 μEq / L indică un “potențial biologic” redus și, prin urmare, o scădere a eficacității barierului antioxidant plasmatic, în conformitate cu o scară arbitrară de severitate.

2.5.3. Testul albastru de tetrazoliu (NBT)

Producția de anion de superoxid de sodiu intracelular a fost realizată utilizând tetrazoliu nitro (NBT) (Sigma-Aldrich SRL, Milano, Italia, catalogul nr .: N6639) așa cum s-a descris anterior. După extracția cu PBMC, celulele au fost incubate cu NBT (0,1 mg / ml) în mediu de cultură timp de 3 ore la 37 ° C; și s-au spălat în continuare de 3 ori cu metanol. Cantitatea de NBT-formazan produsă este un indice de nivel 2 intracelular. După solubilizarea cristalelor în 200 ml de soluție KOH 2M / DMSO, cuantizarea a fost determinată spectrofotometric (Spec-traMaxH 190; Molecular Devices) la 630 nm. Rezultatele au fost exprimate ca nmol / mL de 02  eliberat.

2.5.4. Analiza Griess

Analiza a fost efectuată așa cum s-a descris anterior. 32 Două x 106 celule au fost însămânțate în 6 godeuri / plăci, iar nitritul a fost măsurat în supernatanți de cultură ca indicator al producției de oxid nitric. S-au amestecat alicote din supernatantul de cultură cu un volum egal de reactiv Griess (Sigma-Aldrich, SUA, catalogul nr .: G4410) și absorbția a fost determinată la 540 nm folosind un cititor de microplăci. S-a utilizat azotat de sodiu, la concentrații de la 0 la 100 uM, ca standard pentru evaluarea concentrațiilor de nitrit.

2.6. Măsurarea CRP

Cantitatea de niveluri CRP circulante a fost analizată utilizând sisteme specifice de dezvoltare ELISA (Diagnostics Biochem Canada Inc, Neptune Crescent, Londra, ON, Canada, catalog nr .: CAN-CRP-4360).Experimentele au fost efectuate în triplicat conform instrucțiunilor producătorului. Valorile CRP sunt exprimate în mg / l. Sensibilitatea la testul CRP a fost <10 ng / ml. Reproductibilitatea intra- și inter-analiză a fost> 90%. Valorile triple care diferă de media cu mai mult de 10% au fost considerate suspecte și au fost repetate.

2.7. Măsurarea malondialdehidei (MDA)

Nivelurile MDA au fost analizate utilizând sisteme specifice de dezvoltare ELISA (Elabscience; Catalog nr .: E-EL-0060). Plăcile au fost scanate folosind un instrument de răcire specializat cuplat cu dispozitiv răcit.Valorile de densitate integrată ale spoturilor standardelor cunoscute au fost folosite pentru a genera o curbă standard. Valorile de densitate pentru probele necunoscute au fost determinate utilizând curba standard pentru fiecare pacient pentru a calcula valorile reale în pg / mL. Toate etapele au fost efectuate în triplicat și la temperatura camerei. Sensibilitatea la testul MDA a fost <18,75 ng / ml. Reproductibilitatea intra- și inter-analiză a fost> 90%. Valorile triple care diferă de media cu mai mult de 10% au fost considerate suspecte și au fost repetate.

2.8. analize statistice

Variabilele cantitative au fost rezumate ca deviații medii și standard (SD) sau interval median și interquartile (IQR), în funcție de distribuția lor. Variabilele calitative au fost rezumate ca frecvență și procent. Un test Shapiro-Wilk a fost efectuat pentru a evalua plecările de la distribuția de normalitate pentru fiecare variabilă. O analiză a varianței (ANOVA) pentru măsurători repetate a fost efectuată pentru a evalua efectul timpului (linia de bază vs post-terapie), grupul (PPI vs PPI + ERW) și interacțiunea acestora pe parametrii de laborator. Testul Chi-pătrat a fost efectuat pentru a evalua diferențele în distribuția testului d-ROM și a testului BAP între grupuri atunci când au fost analizate ca date categorice. Testul lui Friedman a fost efectuat pentru a evalua diferențele dintre scorurile totale ale GERD, scorul de arsuri la stomac și scorul de regurgitare de la momentul inițial până la post-terapie. Mann-Whitney U- testul a fost efectuat pentru a evalua diferențele de variație a scorului relativ între grupuri. Spearman coeficientul de corelație ( Ρ ) a fost efectuat pentru a evalua corelația între parametrii de laborator și scoruri. Corecția ratei false de descoperire (FDR) a fost utilizată pentru a controla rata de eroare de tip I de familie și o valoare P -value <.05 ajustată la FDR a fost determinată ca fiind semnificativă din punct de vedere statistic. Analiza statistică a fost efectuată utilizând software IBM SPSS Statistics v 20.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, SUA).

3. REZULTATE

3.1. pacienţii

După cum se arată în Figura 1 , 139 pacienți au participat la studiu, 7 dintre aceștia s-au retras, în timp ce 38 au fost excluși după interviul de screening. În final, în studiu au fost incluși 84 de indivizi consecutivi.După acordarea consimțământului scris informat, pacienții au fost repartizați timp de 3 luni la tratamentul de control (PPI + apă de la robinet) sau la tratamentul experimental (PPI + ERW). Conform protocolului, participanții au consumat zilnic 1,500 ml apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina ERW conținând hidrogen H2 dizolvat sau apă de la robinet. Toți pacienții incluși în tratamentul experimental au primit dispozitivul medical pentru timpul stabilit pentru studiu. În primul rând, toți pacienții au primit un tratament de șoc pentru pantoprazol, 40 mg / zi, oral timp de 4 săptămâni și apoi 20 mg / zi timp de 8 săptămâni. Pantoprazolul a fost luat cu 30 de minute înainte de micul dejun pentru o perioadă de 3 luni. Din cei 84 de pacienți cu GERD care au fost înscriși în acest studiu, 44 de pacienți au fost femei și 40 de pacienți au fost bărbați. Vârsta medie a pacienților a fost de 51,95 ± 10,90 ani, variind între 23 și 71 de ani. Pacienții au fost randomizați în grupuri PPI (grupul de control-CG-) și PPI + ERW (grupul experimental-EG-). Dintre cei 40 de pacienți incluși în grupul de control (CG), vârsta medie de 52,3 ± 10,7 ani, 18 pacienți au fost bărbați (45%), iar 22 de pacienți au fost femei (55%). Dintre cei 44 de indivizi incluși în EG, cu o vârstă medie de 51,6 ± 11,1 ani, 22 de pacienți au fost bărbați (50%) și 22 de pacienți au fost femei (50%). Analiza statistică nu a evidențiat diferențe statistice între cele două grupuri privind vârsta, sexul și IMC.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este JCMM-22-2750-g001.jpg

Schema de debit a pacientului

3.2. Rezultatul calității vieții

Simptomele tipice ale GERD includ arsuri la stomac și regurgitare, care apar atât în ​​timpul nopții, adesea trezind pacientul de la somn, cât și în timpul zilei, asociate frecvent cu mesele care au un impact mare asupra calității vieții pacienților. Tabelul 1 prezintă diferența dintre frecvența prezentărilor GERD, înainte și după tratament, la toți pacienții. După cum arată tabelul, frecvența prezentărilor a scăzut atât în ​​grupurile CG cât și în grupurile EG după tratament. Scorurile totale inițiale ale GERD au fost 63,0 (53,8-71,0) și 56,5 (47,3-64,8) în grupurile CG și EG, respectiv ( P <0,05). Rezultatele post-tratament au fost 38.0 (30.0-46.0) și 27.5 (19.5-37.8) în grupurile CG și EG respectiv ( P <.001), cu o variație relativă de 0.4 și respectiv 0.5 ( P = .013). Valorile inițiale HS și RS au fost, respectiv, 25,0 (20,3-27,0) și 25,0 (21,3-27,0) pentru CG și 23,5 (20,0-26,0) și 25,0 (21,3-28,0) pentru grupurile EG. Rezultatele post-tratament au fost, respectiv, 15.0 (12.0-19.0) și 15.5 (12.0-18.0) pentru CG și 7.0 (4.0-12.0) și 7.5 (4.0-11.0) pentru EG.Efectul timpului a fost semnificativ pentru toate scalele considerate ( P <.001). Variațiile relative ale HS și RS au fost, respectiv, -0,4 pentru CG, -0,7 pentru grupul EG (ambele P <.001). La 3 luni de urmărire, scorurile mediane GERD-HRQL s-au îmbunătățit semnificativ după tratament atât în ​​grupul CG, cât și în grupul EG (38,0 CG vs. 27,5 EG), dar analiza statistică a arătat că la pacienții care se asociază cu aportul de PPI si apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina ERW există o semnificație mai bună în ceea ce privește parametrii HS și RS ( P <.001). Pe scurt, tratamentul cu ERW + PPI, timp de 3 luni, a dat un control semnificativ mai bun al simptomelor decât tratamentul cu PPI. În cele din urmă, în studiul nostru, 75% dintre pacienții studiați au raportat un nivel bun de satisfacție după tratamentul apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW. Luate impreuna rezultatele au aratat ca a existat o crestere semnificativa a calitatii vietii la 3 luni dupa suplimentarea cu apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW in comparatie cu valoarea initiala P<.005).

tabelul 1

Diferențele de variație a scorurilor exprimate ca medii și intervalele intervalului dintre cele două loturi

De bază Dupa tratament Variația relativă P -value a P -value b
Elementul TS GERD
CG 63,0 (53,8; 71,0) 38,0 (30,0; 46,0) -0,4 (-0,5; -0,2) <.001 0.013
DE EXEMPLU 56,5 (47,3; 64,8) 27,5 (19,5; 37,8) -0,5 (-0,7; -0,4)
HS
CG 25,0 (20,3; 27,0) 15,0 (12,0; 19,0) -0,4 (-0,5; -0,2) <.001 <.001
DE EXEMPLU 23,5 (20,0; 26,0) 7,0 (4,0; 12,0) -0,7 (-0,9; -0,5)
RS
CG 25,0 (21,3; 27,0) 15,5 (12,0; 18,0) -0,4 (-0,5; -0,3) <.001 <.001
DE EXEMPLU 25,0 (21,3; 28,0) 7,5 (4,0; 11,0) -0,7 (-0,8; -0,5)

CG, grup de control (PPI + apă TAP); Grupul experimental (PPI + ERW); TS, scor total; Scorul HS, arsuri la stomac;RS, scor de regurgitare; ERW, apă redusă electrolizată; PPI, inhibitori ai pompei de protoni.

Efectul timpului evaluat de testul lui Friedman.
b Diferențe între grupul PPI și PPI + ERW evaluat de Mann-Whitney U- test.

Valorile P îngroșate sunt semnificative după corecția FDR.

3.3. Efectul apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW asupra stresului oxidativ la pacienții cu boala reflux gastroesofagian GERD

Tendințele parametrilor de laborator din grupurile CG și EG în timpul monitorizării sunt prezentate în Tabelul 2 . Câteva studii au evidențiat faptul că citokinele inflamatorii și stresul oxidativ sunt implicate în dezvoltarea și progresia GERD. Rezultatele noastre au confirmat faptul că pacienții afectați de GERD au prezentat niveluri mai înalte ale stresului nitrosativ și oxidativ sistemic la momentul inițial. La recrutare, valorile medii ale oxidului nitric, MDA și O2  au fost 61,75 ± 24,90 nmol / ml / 106 celule, respectiv 193,45 ± 121,20 pg / ml și respectiv 89,66 ± 24,60 nmol / ml. Mai mult, analiza echilibrului între ROS și bariera antioxidantă a demonstrat că valorile d-ROM și testul BAP la pacienții cu GERD la momentul inițial au fost 394,05 ± 110,65 U-CARR și respectiv 847,15 ± 443,05 μEq / L. Datele noastre sunt în concordanță cu Wetscher et al 35 , care a observat că radicalii liberi / specii de oxigen activ sunt implicați în patogeneza esofagitei de reflux. După tratament, echilibrul dintre ROS și bariera antioxidantă s-a dovedit, în general, a revenit progresiv la intervalul normal. Într-adevăr, vizita de urmărire la 3 luni după tratament (t 1 ) a evidențiat o reducere medie a valorii testului d-ROM și o creștere medie a valorii testului BAP.Testul ANOVA pentru măsurători repetate a indicat o diferență semnificativă între 2 grupe pentru nivelul de oxid nitric ( P = .025) și testul BAP ( P <.001). Nivelurile de oxid nitric au scăzut semnificativ în EG față de CG (57,2 ± 12,29 față de 41,1 ± 14,9; valoarea P <0,001). Aceste date sunt susținute de creșterea remarcabilă a barierei antioxidante la pacienții cu EG în comparație cu martorii (798,1 ± 339,3 vs 1796,7 ± 467,2; P -value <0,001). Efectul semnificativ al perioadei ( P <.001) a fost găsit pentru toți parametrii de laborator. Grupa de interacțiune × perioada a fost semnificativă pentru toți parametrii ( P <.001), cu excepția CRP. Aceste valori au indicat o modulație pozitivă a echilibrului pro-oxidant / antioxidant cu o reducere a afectării oxidative la pacienții cu GERD. În plus, am analizat severitatea stresului oxidativ și a afectării barierei antioxidante (Tabelul 3 ). La recrutare, aproximativ același procent din pacienții aparținând CG și EG au prezentat stres puternic oxidativ (> 500 U-CARR). Mai mult, la 92, 92,5% dintre pacienții aparținând CG și 88,6% dintre pacienții din EG au avut o reducere foarte puternică a barierului antioxidant (valoarea testului BAP <1400). După 3 luni de tratament (t1), nu s-au observat modificări ale barierei antioxidante în CG. În special, în EG, 23,3% dintre pacienți se încadrează în intervalul optim de barieră antioxidantă, iar 53,5% au o valoare optimă a stresului oxidativ plasmatic.

tabel 2

ANOVA pentru măsurători repetate efectuate pentru evaluarea parametrilor pre- și post-terapie între grupul de terapie PPI + TAP apă (CG) și PPI + apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW (EG)

De bază Dupa tratament P -value * P -value ** P -value ***
CRP (mg / l)
CG 2,3 ± 2,2 1,6 ± 1,6 <.001 0.839 0.455
DE EXEMPLU 2,2 ± 1,6 1,4 ± 1,1
NO (nmol / ml / 106 celule)
CG 59,3 ± 13,6 57,2 ± 12,9 <.001 0.025 <.001
DE EXEMPLU 64,2 ± 11,3 41,1 ± 14,9
MDA (pg / ml)
CG 190,3 ± 106,8 203,0 ± 112,0 0.001 0.084 <.001
DE EXEMPLU 196,6 ± 135,4 117,9 ± 91,6
Testul d-ROM (U-CARR)
CG 385,1 ± 86,4 380,9 ± 71,6 <.001 0.062 <.001
DE EXEMPLU 403,0 ± 134,9 292,2 ± 89,2
Testul potențial antioxidant biologic (μEq / L)
CG 839,2 ± 441,2 798,1 ± 339,3 <.001 <.001 <.001
DE EXEMPLU 855,1 ± 444,9 1796,7 ± 467,2
O2  (nmol / ml)
CG 83,53 ± 21,00 78,1 ± 14,3 <.001 0.218 <.001
DE EXEMPLU 95,8 ± 28,2 57,1 ± 21,2

CG, grup de control; EG, grup experimental; CRP, proteină C reactivă; NO, oxid nitric; MDA, malondialdehidă; O2 , anion superoxid; d-ROM-uri, derivați reactivi ai oxigenului; ERW, apă redusă electrolizată; PPI, inhibitori ai pompei de protoni.

Valorile P îngroșate sunt semnificative după corecția FDR.

Probabilitatea ca efectul asupra variabilei adresate este influențată de: * perioadă. Pentru fiecare variabilă, diferențele au fost testate între mijloacele din fiecare perioadă a celor două grupe (CG și EG); ** grupuri. Pentru fiecare variabilă, diferențele au fost testate între mijloacele grupului PPI în 2 timp (Baseline și post-treatment) și mijloacele grupului EG în 2 timp; *** probabilitatea ca efectele perioadei să fie mai mari într-un singur grup distinct (perioada de interacțiune × grup).

Tabelul 3

Diferența dintre măsurătorile testului D-ROM și potențialul biologic antioxidant (BAP) între grupul CG (PPI + apă de la robinet) și EG (PPI + apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW)

De bază Dupa tratament
CG n (%) EG n (%) χ 2 P -value CG n (%) EG n (%) χ 2 P -value
Testul d-ROM ( U- CARR)
<300 8 (20,0) 9 (20,5) 0.290 4 (10,0) 23 (53,5) <.001
300-320 3 (7.5) 3 (6.8) 3 (7.5) 3 (7.0)
321-340 2 (5.0) 5 (11,4) 5 (12,59 5 (11,6)
341-400 12 (30,0) 6 (13,6) 13 (32,5) 9 (20,9)
401-500 12 (3,0) 12 (27,3) 14 (35,5) 1 (2.3)
> 500 3 (7.5) 9 (20,5) 1 (2,5) 2 (4.7)
Testul BAP (μEq / L)
≥2200 0 0 0.393 0 10 (23,3) <.001
2200-2001 0 0 0 4 (9.3)
2000-1801 3 (7.5) 3 (6.8) 0 9 (20,9)
1800-1601 0 0 1 (2,5) 8 (18,6)
1600-1401 0 2 (4.5) 2 (5.0) 3 (7.0)
≤1400 37 (92,5) 39 (88,6) 37 (92,5) 9 (20,9)

CG, grup de control; EG, grup experimental; d-ROM-uri, derivați reactivi ai oxigenului; ERW, apă redusă electrolizată; PPI, inhibitori ai pompei de protoni.

χ 2 P -value = test Chi-pătrat. Valoarea p <0,05 sunt considerate semnificative din punct de vedere statistic.

3.4. Corelarea parametrilor de laborator cu GERD

Spearman coeficientul de corelație a fost folosit pentru a evalua legătura dintre scoruri și parametrii de laborator. Variațiile relative ale TS corelate cu variațiile relative ale parametrilor de laborator, cu excepția testului BAP, după cum se arată în Tabelul 4 . Variațiile relative HS și RS au fost corelate în mod semnificativ cu variația parametrilor de laborator, cu excepția PCR. BAP a fost semnificativ asociat cu reducerea HS și RS (p = -439 și -505, respectiv).

Tabelul 4

Spearman coeficientul de corelație evaluat pentru a evalua corelația între variațiile rudelor scor și parametrii de laborator variație relativă

TS HS RS
CRP (mg / l)
ρ 0.245 0.092 0.088
P -value 0.025 0.407 0.424
NO (micromol / L / 106 celule)
ρ 0.341 0.384 0.423
P -value 0.001 <.001 <.001
MDA (pg / ml)
ρ 0.469 0.363 0.344
P -value <.001 0.001 0.001
Testul d-ROM (U-CARR)
ρ 0.414 0.371 0.310
P -value <.001 0.001 0.004
Testul BAP (μEq / L)
ρ -.170 -.439 -.505
P -value 0.123 <.001 <.001
O2  (nmol / ml)
ρ 0.398 0.350 0.294
P -value <.001 0.001 0.007

CRP, proteină C reactivă; NO, oxid nitric; MDA, malondialdehidă; O2  , anion superoxid; TS, scor total; Scorul HS, arsuri la stomac; RS, scor de regurgitare; BAP, potențial biologic antioxidant.

Valorile P îngroșate sunt semnificative după corecția FDR.

4. DISCUTIE

GERD se caracterizează printr-o serie de simptome, cele mai frecvente fiind arsurile la stomac și regurgitarea. 11 Pentru acești pacienți, inhibitorii pompei de protoni (PPI) au fost adoptați pe scară largă ca terapie de primă linie a terapiei cu GERD și reprezintă terapia standard de aur. PPI acționează prin blocarea pompei de protoni a celulelor parietale gastrice, inhibând astfel un procent mare de secreție acidă în decurs de 24 de ore. În zilele noastre, nu există dovezi că terapia PPI poate preveni debutul eroziunii și progresia acesteia la leziuni patologice. 24 , 36 Mucoasa esofagiană are capacitatea intrinsecă de a rezista leziunilor patogene, ceea ce o face potrivită pentru auto-protecție și regenerare. Această capacitate intrinsecă de regenerare ar putea fi baza metaplaziei. Din punctul de vedere al creșterii celulare, din păcate, epiteliul esofagian este mai puțin studiat. Există cel puțin 3 niveluri diferite de apărare intrinsecă în mucoasa esofagiană. Primul nivel este pre-epitelial și este reprezentat de agentul tensioactiv, o peliculă lichidă depusă pe membrana mucoasă, care datorită proprietăților sale visco-elastice, protejează mecanic epiteliul și evită contactul substanțelor litice cu acesta. Cel de-al doilea nivel este intraepitelial și este reprezentat de stratul de celule epiteliale care, prin legăturile lor strânse, împiedică pătrunderea ionilor de H + . Al treilea nivel este post-epitelial și este reprezentat de mecanismul de reglementare al tropismului celular. 37 , 38Atunci când există un flux sanguin tisular corect, oxigenarea țesuturilor și procesul de neutralizare a radicalilor liberi joacă un rol în menținerea unei homeostaze tisulare eficiente. La pacienții cu GERD, o aprovizionare adecvată cu sânge asigură hiperemia, ceea ce duce la infiltrarea celulelor neutrofile și eozinofile în mucoasa esofagiană, provocând necroză celulară. În ultimii ani, stresul oxidativ a fost postulat ca un factor important în patogeneza și dezvoltarea bolii legate de stilul de viață, cum ar fi refluxul gastroesofagian. 21 Este puternic de acord că ROS și speciile reactive de azot (RNS) sunt generate în timpul inflamației și sunt considerate a contribui la flogoza care duce la carcinogeneză. De fapt, inflamația cronică în timpul GERD este un factor important de risc al esofagului Barrett (BE) și carcinogenezei esofagiene. Scopul tratamentului de reflux nu este neapărat absența completă a simptomelor, vindecarea leziunilor esofagiene majore și prevenirea complicațiilor. 41 ROS și RNS pot induce formarea de o varietate de markeri molecule de oxidare și daune oxinitrozativ, cum ar fi producerea de anion superoxid (O  ) și oxid nitric (NO). În starea de stres oxidativ, oxidul nitric a fost produs prin activarea iNOS izoformei inductibile cu formarea pentru a ridica concentrația de oxid nitric și, prin urmare, de peroxi-nitrit (ONOO  ). Deoarece oxidul nitric este o moleculă principală de semnalizare în celule, supraproducția acestuia poate duce la efecte patologice în mai multe sisteme de organe. 29 , 42 , 43 Cantități mari de oxid nitric s-au găsit în gastro-joncțiunea umană și pot difuza mucoasa epiteliala si contribuie la cresterea conditiei patologice GERD. Nivelurile ROS au fost raportate a fi crescute in esofagita comparativ cu controalele sanatoase la ambii pacienti si modele murine si sunt ipoteza de a media daunele mucoasei si de a conduce progresia bolii. 44 , 45 S-a demonstrat că administrarea multor antioxidanți împiedică deteriorarea mucoasei în modelele de esofagită, sugerând că tratamentul antioxidant ar trebui considerat o terapie în tratamentul esofagitei. 33 , 45Tratamentele alternative sunt utilizate în mod obișnuit pentru diferite afecțiuni și sunt adesea luate la cerere. Există o utilizare tot mai mare a medicamentelor complementare și alternative care, spre deosebire de medicamente, se consideră a fi inofensive. 41 , 46Cercetarile medicale au demonstrat in unele studii ca hidrogenul H 2 molecular poate avea un rol antioxidant si rol citoprotector in mai multe boli. Cu progresele recente de H 2 știință, considerând raportul pe care H 2 de gaz ar putea reduce radicalilor liberi de oxigen citotoxici, aplicarea terapeutică a H 2 a devenit o provocare clinică. Recent, mai multe studii au arătat că apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW, îmbogățită cu hidrogen H2 ,are o capacitate biologică unică de a acționa ca o substanță antioxidantă și antiinflamatoare. 47 , 48 S-a demonstrat, de asemenea , că consumul de apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW prezintă activitate de curățare. 49 Kashiwagi și colab. 50 au arătat într-un studiu recent cum ERW furnizează o protecție ADN împotriva deteriorării radicalilor liberi. Mulți au raportat în ultimii ani că GERD este o boală inflamatorie complexă caracterizată prin recrutarea de factori legați de inflamație, cum ar fi chemokine, citokine, stres oxidativ, factori de creștere și celule inflamatorii. 34 , 51 Ipoteza noastră este că hidrogen molecular H 2, fiind un gaz extrem de volatil și permeabil, traversează membrana plasmatică cu capacitatea de a reacționa cu radicalii toxici care le neutralizează. În acest nou studiu original, am recrutat 84 de pacienți cu GERD, împărțiți în două grupe, grup de control (CG) și EG. Analiza statistică arată că în cele două grupe studiate, terapia cu PPI îmbunătățește simptomatologia GERD (Tabelul 2)1)). Suplimentarea terapiei standard cu apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina ERW a dat un control al simptomelor semnificativ mai bun decât tratamentul cu PPI. La pacienții cu GERD, s-a observat că problemele legate de consumul de alcool, de alimente, de durere, de somn compromite calitatea vieții. În realitate, se știe că persoanele cu această tulburare au o calitate mai scăzută a vieții decât cele fără GERD. Rezultatele noastre au demonstrat că reducerea simptomelor clinice, cum ar fi arsurile la stomac și regurgitarea, conduce la o îmbunătățire statistică a calității vieții, după cum sa demonstrat prin analiza nivelurilor de satisfacție, la 3 luni de la suplimentarea cu ERW în comparație cu valoarea inițială. În plus, am observat o diferență semnificativ mai mare între cele două grupe la t 1, nu numai în ceea ce privește reducerea simptomelor clinice, dar și o reducere crescută a nivelului MDA, un indice clar al unei scăderi considerabile a peroxidării lipidelor (Tabelul 2 ). Aceste rezultate au susținut, de asemenea, o reducere semnificativă a producției de oxid nitric, care a fost semnificativă din punct de vedere statistic în raport cu CG. Evaluarea stresului oxidativ este o procedură importantă dar provocatoare din punct de vedere tehnic în cercetarea medicală și biologică. Jiménez și colab 52a raportat că o scădere a activității antioxidante care conduce la creșterea nivelului mucoaselor de radicali de anion superoxid și peroxid nitriți poate contribui la dezvoltarea leziunilor esofagiene și a esofagului Barrett la pacienții cu GERD. Prin urmare, rezultatele noastre au demonstrat ca GERD este asociat cu o alterare clară stării redox celulare, care se caracterizează printr – o creștere profundă O  producție, o creștere de oxid nitric si nivelurile MDA (Tabelul 2). Pentru a confirma aceste date, am evaluat metaboliții reactivi de oxigen derivați (d-ROM) și BAP la pacienții cu GERD. Am observat că după tratament, reducerea stresului oxidativ în plasmă este prezentă în ambele grupuri, dar în special în EG, 23,3% dintre pacienți revin la intervalul optim de barieră antioxidantă (<2200 μEq / L), în timp ce 92,5% Pacienții cu CG au o barieră antioxidantă puternic compromisă (Tabelul 3 ). Mai mult, testul BAP crescut a fost semnificativ asociat cu reducerea HS și RS (p = -.439 și -.505, Tabelul 4 ). Astfel, combinația apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW și PPI s-a dovedit a fi eficientă în scăderea scorurilor GERD și în scăderea leziunilor oxidative mediate de oxidul nitric și O la pacienții cu GERD. Aceste constatări indică faptul că suplimentarea apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW și reducerea ulterioară a ROS împreună ar putea fi utilizate pentru a îmbunătăți afectarea esofagiană. Aceste rezultate noi, împreună cu rezultatele noastre anterioare, sunt în concordanță cu experimentele de cercetare in vitro efectuate de Hamasaki și grupul său, ceea ce a evidențiat faptul că apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW neutralizează ROS, într-un proces foarte similar cu acțiunea enzimelor SOD și CAT53Deoarece GERD se caracterizează prin producerea excesivă de radicali liberi în sistemul GI care depășesc capacitatea sistemului endogen de neutralizare și eliminare a acestora, concluzionăm că stresul oxidativ trebuie modulate pentru a menține homeostazia celulară. Prin urmare, statutul redox echilibrat prin modularea optimă a stresului oxidativ sau a homeostaziei ar putea fi esențial în luarea în considerare a terapiei antioxidante pentru prevenirea tulburării GI bazate pe inflamație. Rezultatele noastre demonstrează că în cazul pacienților cu GERD, tratamentul combinat cu PPI și apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW îmbunătățește starea redox celulară, ceea ce duce la îmbunătățirea calității vieții, demonstrată prin analiza corelației dintre parametrii de laborator și GERD. H 2penetrează ușor celulele prin difuzie și, fără a deranja reacțiile metabolice redox, reduce stresul oxidativ din cauza capacității sale de a reacționa cu oxidanți puternici. Ipoteza noastra este ca H 2 , care acționează ca un captator impotriva · O  și · OH, neutralizeaza toxicitatea indusă de aceste specii de radicali , cu reducerea consecutivă a formării de ONOO. Aceasta conduce la o scădere semnificativă a daunelor sistemice oxidative, ceea ce duce la o infiltrare minore a celulelor inflamatorii, reducând astfel hiperemia locală și returnând echilibrul celulelor redox. Creșterea barierei antioxidante din plasmă și reducerea radicalilor liberi conduc la o reducere a flogozelor, scăderea simptomatologiei pacientului și îmbunătățirea calității vieții. Mai mult, GERD este legată de utilizarea exclusivă a terapiei cu PPI, precum și de un stil de viață corect, ceea ce implică cheltuieli considerabile pentru sistemul de sănătate. Acest tratament, pentru un număr mare de pacienți, nu este eficient (indivizii care nu răspund la PPI) și nu trebuie să excludă efectele adverse ale utilizării sale prelungite. Clinicienii trebuie să fie conștienți de potențialele riscuri și să asigure că supravegherea prescripțiilor de utilizare a PPI trebuie adaptată,folosind o terapie personalizată. Studiul nostru este inovator și are un impact social mare, deoarece evidențiază faptul că la pacienții cu GERD, folosind un regim combinat cu PPI și apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW, bogat în hidrogen molecular (H2 ), ca terapie, poate aduce modificări sistemice, cum ar fi reducerea simptomelor arsurilor la stomac și a regurgitării, precum și o îmbunătățire majoră a calității vieții. Perspectivele viitoare se pot baza pe ipoteza utilizării apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW ca tratament neoadjuvant / coadjuvant cu PPI la doze în scădere pentru tratamentul GERD.

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

Logo-ul jcmmopen

Link to Publisher's site
J Cell Mol Med . 2018 mai; 22 (5): 2750-2759.
Data publicării online 2018 Mar 7. doi: [ 10.1111 / jcmm.13569 ]
PMCID: PMC5908129
PMID: 29512923
Modularea stării oxidative în plasmă în boala de reflux gastroesofagian cu adăugarea hidrogenului hidrogen bogat în apă: O nouă viziune biologică

CONFLICTE DE INTERES

Menționăm că nu există un conflict de interese și că nu avem o relație financiară și personală cu alte persoane sau organizații care ar putea influența această activitate.

MULȚUMIRI

Această lucrare este susținută de Ministerul italian al Universității și Cercetării. Mulțumim Marco Reato pentru furnizarea dispozitivului medical Alka vitha .

notițe

Franceschelli S, Gatta DMP, Pesce M, și colab. Modularea stării oxidative de plasmă în boala de reflux gastroesofagian cu adăugarea de hidrogen molecular de apă bogat: O nouă viziune biologică . J Cell Mol Med . 2018; 22 : 2750-2759. https://doi.org/10.1111/jcmm.13569

REFERINȚE

1. Iarlori C, Gambi D, Lugaresi A, și colab. Reducerea radicalilor liberi în scleroza multiplă: efect al glatiramer acetatului (Copaxone) . Mult Scler . 2008; 14 : 739-748. PubMed ]
2. Speranza L, Franceschelli S, Pesce M, și colab. Inhibitorul de fosfodiesterază de tip 5 și stresul oxidativ . Int J Immunopathol Pharmacol . 2008; 21 : 879-889. PubMed ]
3. Ohta S. Hidrogenul molecular este un antioxidant nou pentru reducerea eficienta a stresului oxidativ cu potential de imbunatatire a bolilor mitocondriale . Biochim Biophys Acta . 2012; 1820 : 586-594.PubMed ]
4. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen . Nat Med . 2007; 13 : 688-694. PubMed ]
5. Shirihata S, Takeke Bună. Studii avansate privind beneficiile pentru sănătate ale apei reduse . Tendințe alimentare Sci Technol 2012; 23 : 124-131.
6. Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R și colab. Inhalarea hidrogenului ameliorează leziunea intestinală provocată de intransplant de stres oxidativ . Am J Transplant . 2008; 8 : 2015-2024. PubMed ]
7. Shigeta T, Sakamoto S, Li XK și colab. Injectarea luminală a soluției bogate în hidrogen atenuează leziunea ischemică-reperfuzie intestinală la șobolani . Transplantul . 2015; 99 : 500-507. PubMed ]
8. Liu X, Chen Z, Mao N, Xie Y. Protecția hidrogenului la ulcerația gastrică indusă de stres . Int Immunopharmacol . 2012; 13 : 197-203. PubMed ]
9. Hanaoka K, Sun D, ​​Lawrence R, și colab. Mecanismul efectelor antioxidante îmbunătățite împotriva radicalilor anionici de superoxid de apă redusă produsă prin electroliză . Biophys Chem . 2004; 107 : 71-82. PubMed ]
10. Franceschelli S, Gatta DM, Pesce M, și colab. Noua abordare în medicina translațională: efectele apei reduse electrolizate (ERW) asupra căii NF-κB / iNOS în linia celulară U937 în stare modificată redox . Int J Mol Sci . 2016; 17 : pii: E1461. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
11. Hunt R, Armstrong D, Katelaris P, și colab. Echipa de examinare: Orientările globale ale Organizației Mondiale de Gastroenterologie: perspectiva globală a GERD asupra bolii de reflux gastroesofagian . J Clin Gastroenterol . 2017; 51 : 467-478. PubMed ]
12. Mousa H, Hassan M. Boala de reflux gastroesofagian . Pediatr Clin North Am . 2017; 64 : 487-505.PubMed ]
13. Bhattacharyya A, Chattopadhyay R, Mitra S, Crowe SE. Stresul oxidativ: un factor esențial în patogeneza bolilor mucoasei gastrointestinale . Physiol Rev . 2014; 94 : 329-354. PubMed ]
14. Testerman TL, Morris J. Dincolo de stomac: o vedere actualizată a patogenezei, diagnosticului și tratamentului Helicobacter pylori . World J Gastroenterol . 2014; 20 : 12781-12808. PubMed ]
15. Zhang X, Jiang A, Qi B și colab. Resveratrolul protejează împotriva gastritei asociate cu helicobacter pylori prin combaterea stresului oxidativ . Int J Mol Sci . 2015; 16 : 27757-27769. PubMed ]
16. Suzuki H, Nishizawa T, Tsugawa H, și colab. Rolurile stresului oxidativ în tulburările de stomac . J Clin Biochem Nutr . 2012; 50 : 35-39. PubMed ]
17. Speranza L, Grilli A, Patruno A, și colab. Analizoare plasmatice ale stresului muscular în exercițiul isokinetic . J Biol Regulators Homeost Agenți . 2007; 21 : 21-29. PubMed ]
18. Scarpignato C, Gatta L, Zullo A, Blandizzi C, Grupul SIF-AIGO-FIMMG, Societatea italiană de farmacologie, Asociația italiană a gastroenterologilor din spitale și Federația italiană a medicilor generaliști. Terapia inhibitorului eficient al pompei de protoni în bolile asociate cu acidul – o hârtie de poziție care abordează beneficiile și potențialele efecte negative asupra supresiei acide . BMC Med . 2016;14 : 179. PubMed ]
19. Shin JM, Sachs G. Farmacologia inhibitorilor pompei de protoni . Curr Gastroenterol Rep 2008; 10 : 528-534. Revizuire. PubMed ]
20. Lazarus B, Chen Y, Wilson FP și colab. Utilizarea inhibitorului pompei de protoni și riscul bolii renale cronice . JAMA Intern Med . 2016; 176 : 238-246. PubMed ]
21. Sachar H, Vaidya K, Laine L. Terapia intermitentă împotriva inhibitorului continuu al pompei de protoni pentru ulcerele cu sânge hemoragic cu risc ridicat: o analiză sistematică și o meta-analiză . JAMA Intern Med . 2014; 174 : 1755-1762. PubMed ]
22. McDonald EG, Milligan J, Frenette C, Lee TC. Terapia continuă cu inhibitor al pompei de protoni și riscul asociat de recurență a infecției cu clostridium difficile . JAMA Intern Med . 2015; 175 : 784-791.PubMed ]
23. Kim YI, Kim MJ, Park SR și colab. Efectul unui inhibitor al pompei de protoni asupra prevenirii sângerării tumorale la pacienții cu cancer gastric nerezecabil: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo . J Cancer gastric . 2017; 17 : 120-131. PubMed ]
24. Vaezi MF, Yang YX, Howden CW. Complicații ale terapiei cu inhibitori ai pompei de protoni . Gastroenterologie . 2017; 153 : 35-48. PubMed ]
25. Lué A, Lanas A. Tratamentul inhibitor al pompei Protons și sângerarea gastrointestinală inferioară: echilibrarea riscurilor și a beneficiilor . World J Gastroenterol . 2016; 22 : 10477-10481. PubMed ]
26. Gawron AJ, DD franceză, Pandolfino JE, Howden CW. Evaluări economice ale managementului medical al bolii de reflux gastroesofagian . Farmacoeconomie . 2014; 32 : 745-758. PubMed ]
27. Iwakiri K, Kinoshita Y, Habu Y, și colab. Dovezi bazate pe practici clinice pentru boala de reflux gastroesofagian 2015 . J Gastroenterol . 2016; 51 : 751-767. PubMed ]
28. Velanovich V. Dezvoltarea instrumentului de severitate a simptomelor GERD-HRQL . Disco esofag . 2007; 20 : 130-42016. PubMed ]
29. Maccallini C, Patruno A, Besker N, și colab. Sinteza, evaluarea biologică și studiile de andocare a acetamidinelor N-substituite ca inhibitori selectivi ai sintazei inductibile de oxid nitric . J Med Chem . 2009; 52 : 1481-1485. PubMed ]
30. Pesce M, Speranza L, Franceschelli S, și colab. Corelație pozitivă între interleukina-1β serică și furia de stat în atleții de rugby . Aggress Behav . 2013; 39 : 141-148. PubMed ]
31. Franceschelli S, Pesce M, Ferrone A, și colab. Un rol biologic nou al α-mangostinei în modularea răspunsului inflamator prin activarea căii de semnalizare SIRT-1 . J Cell . 2016; 231 : 2439-2451.PubMed ]
32. Speranza L, Franceschelli S, Pesce M, și colab. Proprietăți antiinflamatorii ale plantei Verbascum mallophorum . J Biol Regulators Homeost Agenți . 2009; 23 : 189-195. PubMed ]
33. Kamolz T, Pointner R, Velanovich V. Impactul bolii de reflux gastroesofagian asupra calității vieții . Surg Endosc . 2003; 7 : 1193-1199. PubMed ]
34. Yoshida N. Inflamație și stres oxidativ în boala de reflux gastroesofagian . J Clin Biochem Nutr . 2007; 40 : 13-23. PubMed ]
35. Wetscher GJ, Hinder RA, Bagchi D, și colab. Esofagita de reflux la om este mediată de radicalii liberi derivați din oxigen . Am J Surg . 1995; 170 : 552-556. PubMed ]
36. Freedberg DE, Kim LS, Yang YX. Riscurile și beneficiile utilizării pe termen lung a inhibitorilor pompei de protoni: revizuirea experților și sfaturile celor mai bune practici de la Asociația Americană de Gastroenterologie . Gastroenterologie . 2017; 152 : 706-715. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.01.031.Review . PubMed ]
37. Wong R, Malthaner R. Cancerul esofagian: o revizuire sistematică . Curr Probl Cancer 2000; 24 : 297-373. Revizuire. PubMed ]
38. Li Z, Rice TW. Diagnosticarea și stadializarea cancerului la esofag și joncțiunea esofagastrică . Surg Clin North Am . 2012; 92 : 1105-1126. PubMed ]
39. Zorov DB, Juhaszova M, Sollott SJ. Specii reactive de oxigen mitocondrial (ROS) și ROS induse de eliberare ROS . Physiol Rev . 2014; 94 : 909-950. PubMed ]
40. Franceschelli S, Pesce M, Vinciguerra I, și colab. Licocalchona-C extrasă din Glycyrrhiza glabra inhibă inflamația lipopolizaharidă-interferon-γ prin îmbunătățirea condițiilor antioxidante și reglarea exprimării inductibile a oxidului de azot sintază . Molecule . 2011; 16 : 5720-5734. PubMed ]
41. Farup PG, Heibert M, Høeg V. Alternativ versus tratamentul convențional administrat la cerere pentru boala de reflux gastroesofagian: un studiu controlat randomizat . BMC Complement Altern Med . 2009; 9 : 3. PubMed ]
42. Patruno A, Franceschelli S, Pesce M, și colab. Noul derivat de aminobenzil-acetamidină modulează reglarea diferențială a NOS în răspunsul inflamator indus de LPS: rolul căii PI3K / Akt . Biochim Biophys Acta . 2012; 1820 : 2095-2104. PubMed ]
43. Maccallini C, Patruno A, Lannutti F, și colab. N-substituite acetamidine și derivați de 2-metilimidazol ca inhibitori selectivi ai sintazei de oxid nitric neuronal . Bioorg Med Chem Lett . 2010; 20 : 6495-6499.PubMed ]
44. Menezes MA, Herbella FAM. Patofiziologia bolii de reflux gastroesofagian . World J Surg . 2017; 41 : 1666-1671. PubMed ]
45. Chen G, Izzo J, Demizu Y, și colab. Diferite stări redox în celule epiteliale maligne și ne-maligne și răspunsuri citotoxice diferențiate la acidul biliar și honokiol . Semnal de Redox Antioxid . 2009; 11 : 1083-1095. PubMed ]
46. Dossett ML, Cohen EM, Cohen J. Medicină integrată pentru boala gastro-intestinală . Prim Care .2017; 44 : 265-280. PubMed ]
47. Hara F, Tatebe J, Watanabe I, și colab. Molecul hidrogen ușurează senescența celulară în celulele endoteliale . J Circ . 2016; 80 : 2037-2046. PubMed ]
48. Ohta S. hidrogen molecular ca un antioxidant nou: prezentare generală a avantajelor hidrogenului pentru aplicațiile medicale . Metode Enzymol . 2015; 555 : 289-317. PubMed ]
49. Huang KC, Yang CC, Lee KT, Chien CT. Scăderea stresului oxidativ indus de hemodializă la pacienții cu boală renală în stadiu terminal prin reducerea cu apă a electrolizei . Rinichi Int . 2003; 64 : 704-714.PubMed ]
50. Kashiwagi T, Yan H, Hamasaki T, și colab. Reducerea electrochimică a apei protejează celulele neurale de deteriorarea oxidantă . Oxid Med Cell Longev . 2014; 555 : 289-317. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
51. Li J, Chen XL, Shaker A, și colab. Contribuția imunomodulatorilor la boala de reflux gastroesofagian și a complicațiilor sale: celule stromale, interleukină 4 și adiponectină . Ann NY Acad Sci . 2016; 1380 : 183-194. PubMed ]
52. Jiménez P, Piazuelo E, Sánchez MT și colab. Radicalii liberi și sistemele antioxidante în esofagită de reflux și esofagul lui Barrett . World J Gastroenterol . 2005; 11 : 2697-2703. PubMed ]
53. Hamasaki T, Harada G, Nakamichi N, și colab. Apa redusă electrochimic exercită o activitate de captare a speciilor reactive superioare de oxigen în celulele HT1080 decât nivelul echivalent al apei dizolvate în hidrogen . PLoS ONE . 2017; 12 : e0171192. PubMed ]

Articolele din Jurnalul de Medicină Celulară și Moleculară sunt furnizate aici prin amabilitatea publicației Blackwell Publishing

Avantajul unui purificator-aparat apa hidrogenata / ionizator apa cu infuzie hidrogen diatomic molecular H2

De ce ionizatoarele apa AlkaViva H2 sunt cele mai bune ionizatoare apa 

 

iata De ce ionizatoarele apa AlkaViva H2 sunt cele mai bune ionizatoare apa :

Top Certificari

13 ani în afaceri AlkaViva  înseamnă că puteți avea încredere în seria ionizatoare apa AlkaViva H2 , AlkaViva, și fabricația AlkaViva .

ionizatoare apa AlkaViva H2 - certificari
ionizatoare apa AlkaViva H2 – certificari

 

Performanța unui  ionizator de apa era orientata asupra pH-ului / ORP și a electrozilor.
Accentul din  piața ionizatoare de apa este acum deplasat pe   performanta de infuzie/ generare  hidrogen molecular diatomic H2 dizolvat in apa .
Celula de apa – inima si motorul unui ionizator de apa – are două componente: electrozi si membrane (schimb de ioni).

 Tehnologia infuzie  hidrogen molecular diatomic H2  se bazează pe faptul că membranele celulelor de apa sunt la fel de importante  ca si electrozii.
membranele celulelor de ionizare apa AlkaViva sunt realizate ‘in-house’ (de catre AlkaViva si nu importate ) și sunt presate ultrasonic , si NU lipite cu substanțe chimice. Acest lucru vă oferă o membrană a celulei de ionizare/electroliza apa ce este net superioară, care este proiectata pentru a lucra în mod specific cu electrozi AlkaViva, oferind performanțe  de ionizare a apei de neegalat.

Când ați pus împreună  electrozi SmartDesign avansati AlkaViva cu membranele celulelor de ionizare apa AlkaViva H2 presate cu ajutorul ultrasunetelor, rezultatul este o Tehnologie de generare hidrogen molecular biatomic H2 excelenta și o mai bună performanță la generarea de  hidrogen molecular diatomic H2 (adică mai mult hidrogen molecular H2 dizolvat în apa ionizata alcalina).

Acest lucru este valabil în mod special la niveluri mai scăzute ale pH-ului (7 < Ph < 10) , nivelurile de apa ionizata alcalina de baut .  Rezultatele testului de nivel hidrogen molecular dizolvat in apa ionizata  alcalina pentru purificatoare, ionizatoare apa AlkaViva-H2  >>> Faceți click aici.
 

 
Beneficiile de H2 hidrogen diatomic molecular dizolvat in apa

Hidrogenul este cel mai ușor și mai simplu element, ușor de absorbit de corpul dvs. Peste 500 de studii arată că hidrogenul molecular biatomic sau H2 are un beneficiu terapeutic in 140 de conditii de sanatate si modele de boala.

H2INFUSIONTECHNOLOGY tecnología de la inyección de hidrógeno en agua H2 HYDROGEN INFUSION TECHNOLOGY WATER HEART

Beneficii zilnice de apa infuzat H2 hidrogen molecular diatomic includ: 

  • Creșterea în Energie – Adenozin trifosfat (ATP) este combustibilul celulei umane vii in timpul activitatii fizice. Apa cu  hidrogen molecular diatomic H2 infuzat/dizolvat   ajută la menținerea producției de ATP de care avem mare nevoie în timpul antrenamentului – oferind forta optima, rezistenta si recuperare.
  • Reducerea de acid lactic  ( Oboseala musculara, cașexie la pacienții cu cancer) – Când face efort fizic, se secreta  acid lactic. Același lucru se întâmplă dacă sunteți un pacient cu cancer și mănâncati zahăr. acumularea de acid lactic duce la oboseală, leziuni musculare, scaderea rezistenta, performanta redusa,  rezultatele slabe  si chiar cașexie in cancer. cercetari pe sportivii arata ca hidrogenul molecular diatomic scade nivelul de acid lactic.
  • Îmbunătățește hidratarea – atunci când moleculele de H2 hidrogen molecular diatomic se combină și se neutralizează cu radicalilor liberi de oxigen, acestea sunt transformate în apă (H2O) – crește hidratarea celulara. Ionizarea apei creează, de asemenea, o usoara apa, cu gust mătăsos, bun, care este ușor de baut (apa ionizata este, de asemenea, apă micro structurată  și pătrunde mai bine de celule).
  • H2 este un antioxidant incredibil de puternic – Efortul fizic necesită mai mult oxigen decât cele mai multe activități. Cresteri in oxigen pot produce radicali liberi, ceea ce duce la reacții în lanț și, eventual, deteriorarea celulelor. Oxidare este literalmente procesul de imbatranire in timp ce antioxidantii previn sau încetinest deteriorarea  datorata stressului oxidativ. Cei mai mulți antioxidanți neutralizează radicalii liberi nocivi, dar pot neutraliza, de asemenea, pe cei buni de care corpul tau are nevoie. Hidrogenul molecular biatomic( H2)  țintește selectiv doar radicalii de oxigen daunatori, lasand in urma radicalilor buni. Acest lucru il face un antioxidant superior.

 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2