Arhive etichetă: hidrógeno

Apa cu hidrogen molecular in TRATAMENTUL AFECȚIUNILOR NEUROLOGICE ACUTE ȘI CRONICE (ALZHEIMER, PARKINSON, ETC.): MECANISME DE PROTECȚIE ȘI CĂI DE ADMINISTRARE

 Hidrogenul molecular(dizolvat in apa)  în tratamentul afecțiunilor neurologice acute și cronice (de exemplu, Alzheimer, Parkinson, atac vascular cerebral,etc.): mecanisme de protecție și căi de administrare hidrogen molecular

 
 
Revizuim efectele terapiei cu apa cy hidrogen molecular in conditii neuronale acute si a boli neurodegenerative. Terapia cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular dizolvat poate fi util pentru prevenirea bolilor neurodegenerative și pentru reducerea simptomelor de conditii neuronale acute.
 
Recent, efectele neuroprotectoare ale tratamentului (cu apa) cu hidrogen molecular  au fost raportate in ambele setari de baza si clinice după cum se va vedea mai jos; am examinat efectele hidrogenului molecular H 2  (dizolvat in  apa) asupra bolilor acute ale sistemului nervos central și privind bolile neurodegenerative cronice. Am examinat , de asemenea , diferite mecanisme prin care apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  H 2  isi exercita efectele neuroprotectoare.
Hidrogen molecular H 2  acționează ca un captator pentru OH   și ONOO  , afectează neuroinflammatia, conservă producerea de energie mitocondriala și posedă proprietăți neuroprotectoare.
 
Spre deosebire de medicamente conventionale, mai mult hidrogen molecular H 2 ca  tratament, în special consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  , nu are efecte secundare grave și este eficient pentru prevenirea debutului bolilor neurodegenerative și prevenirii agravarii condițiilor neuronale acute –  exemple:
 

apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular si boala Parkinson (PD)

 Boala Parkinson este o tulburare care prezintă simptome extrapiramidale cauzate de degenerarea si pierderea de celule producatoare de dopamina din substantia nigra. Stresul oxidativ este cunoscut a fi implicat în starea clinică a bolii Parkinson .  )  Mai mult decât atât, a fost raportată implicarea disfuncției mitocondriale în boala Parkinson PD.  )

Efectele de hidrogen molecular  H 2 (in apa) asupra bolii Parkinson(PD) au fost raportate la modelele animale de PD precum și în studiile clinice.  –  )

In 2009, Fujita  și colab.  )  și Fu  și colab.  ) au  raportat că ,consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 inhiba stresul oxidativ pe calea nigrostriatala și previne pierderea de celule de dopamina intr – un model animal boala Parkinson PD. Cu consumul de apa bogata in hidrogen molecular H 2  stresul oxidativ in calea nigrostriatala a fost inhibată și pierderea celulelor dopaminei a fost scazuta. Aceste rezultate sugerează : consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 ar putea afecta debutul bolii Parkinson PD.

In ultimii ani, rezultatele unui studiu clinic privind efectele consumului de apa cu  hidrogen molecular H 2 au fost raportate  pentru boala Parkinson.  )  Un studiu clinic uman dublu-orb , randomizat , a aratat : consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen  molecular H 2  (1000 ml / zi) timp de 48 săptămâni a îmbunătățit semnificativ scorul total Unified Parkinson Disease – Scala de evaluare (UPDRS) dintre pacientii  boala Parkinson tratați cu levodopa. Un studiu dublu-orb , multi-centru de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 este în prezent în curs de desfășurare (Tabelul  1 ).  )

 

apa cu  hidrogen molecular si boala Alzheimer (AD)

Boala Alzheimer AD, o boala neurodegenerativa legată de vârstă , este cea mai frecventa cauza de dementa.  ,  )  Patologic, acesta este caracterizat prin depunerea de proteină Ap în afara celulelor nervoase și acumularea de proteine fosforilate in interiorul celulelor nervoase. Există , de asemenea , o pierdere marcata a celulelor nervoase din cortexul cerebral.  )  În ultimii ani, stresul oxidativ și neuroinflammatia au fost raportate pentru a fi implicate in boala Alzheimer AD.  ,  )  Până în prezent, rapoartele s-au axat pe implicarea stresului oxidativ în parenchimul cerebral.  ,  , ) Acumularea de proteină Ap este puternic asociata cu eșecul de clearance de  care Ap este strâns legată de patogeneza bolii Alzheimer AD.  )  Este cunoscut faptul că proteina legată de receptor lipoproteine cu densitate joasă 1 (LRP1) este implicată în eliminarea proteinelor Ap. Disfuncția LRP cauzata de stresul oxidativ și neuroinflammatie este implicata in debutul bolii Alzheimer AD.  ) Reglementarea stresului oxidativ și neuroinflammatiei poate preveni debutul sau progresiei bolii Alzheimer AD. O serie de rapoarte au investigat efectele hidrogen molecular  H 2  pentru prevenirea debutului bolii Alzheimer AD.  , )

Într – un model șobolan de Boala Alzheimer AD  , s-a raportat că administrarea de ser  bogat in hidrogen molecular  (5 ml / kg, ip, zilnic) a inhibat stresul oxidativ, producerea de citokine și factorului nuclear-kB de producție (NF-kB) in hipocampul si cortexul cerebral, si imbunatatit memoria afectata.  ,  )

Sa raportat că consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 inhiba modificari cerebrale legate de îmbătrânirea populației și declinul memoriei spațiale.  )

 

Efectul terapeutic al consumului de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogenului molecular H 2 dupa un prejudiciu post – traumatic al creierului (TBI) si in debutul posttraumaticei boli Alzheimer (AD) a fost investigată de către Dohi  et al.  în 2014,  ) ,  care a investigat dacă consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  cu 24 ore înainte  traumatismelor poate inhiba daune neuronale într – un model de leziune corticală controlat folosind soareci. Autorii au constatat ca expresia proteinelor fosforilate AT8 si Alz50 in hipocampus si cortexul a fost blocata la șoareci care au consumat apa bogata in  hidrogen molecular. Mai mult, activitatea astrocitelor și microglia au fost inhibate la soareci model de boala dauna cerebrala post – traumatica de consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  Expresia genelor induse de dauna cerebrala post – traumatica in special cele care sunt implicate în oxidarea / metabolismul carbohidraților, eliberarea de citokine, leucocite sau migrarea celulelor, transportul citokină și adenozintrifosfat (ATP) și nucleotidici de legare, a fost inhibată prin consumul apa bogata in molecular de hidrogen H 2

Dohi  și colab.  ) ,a  revizuit în mod specific rolul apei cu  hidrogen molecular H 2 în neuroinflammatie dupa traumatisme cerebrale. Consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  a influențat producția  de citokine și chemokine în creier deteriorat și a inhibat producerea de hipoxie inductibile factor-1 (HIF-1), MMP-9 și ciclofilină A. Cu toate acestea, apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  nu a afectat producerea proteinei precursoare a amiloidului (APP), Ap-40 sau Ap-42. Ei au investigat , de asemenea , relația dintre hidrogen molecular H 2  și producerea de ATP și au raportat că hidrogenul molecular H 2 a crescut respiratia bazala, capacitate de rezervă, și respirația nonmitochondriala , dar nu a crescut producția de ATP aerobă. Astfel s-a demonstrat că efectele inhibitoare ale hidrogenului molecular H 2 de  pe lezaiuni nervoase nu sunt numai datorită funcției sale simple ca un captator de radicali liberi (Fig.  1  și  și2.O 2 ).

 
Hidrogenul molecular este bine caracterizat ca un captator selectiv a radicalilor hidroxil și peroxynitrite.

Stresul oxidativ cauzat de specii reactive de oxigen este considerat un mediator major al leziunilor tisulare/tesut și celule în diferite condiții neuronale, inclusiv urgențe neurologice și boli neurodegenerative.

Stresul oxidativ cauzat de specii reactive de oxigen (ROS) este un mediator major al tesutului si leziunile celulare in diferite conditii neuronale, inclusiv urgențe neurologice și boli neurodegenerative.  –  )

Controlul stresului oxidativ este o strategie terapeutică majoră pentru diverse condiții neuronale.  ,  ,  )  Există mai multe metode pentru controlul stresului oxidativ cu utilizarea captatori de radicali liberi fiind cea mai comună abordare.  ,  )  Dovezi din experimentele pe animale susțin ideea că captatori de radicali liberi si antioxidanti reduce dramatic leziuni cerebrale.  ) edaravonă (MCI-186), un nou captator de radicali liberi, a fost dezvoltat pentru a preveni peroxidarea lipidelor in conditii neurologice patologice.  ,  )Edaravonă este în prezent singurul medicament antioxidant aprobat pentru tratarea infarctului cerebral care îmbunătățește rezultatul funcțional al accidentului vascular cerebral ischemic.  )  terapie hipotermie creier(managementul temperaturii vizate) poate controla în mod eficient stresul oxidativ. Terapia  hipotermie creier este eficace la pacienții cu diferite boli neuronale acute.  ,  ,  )

In 2007, Ohsawa  și colab.  ) au  raportat că hidrogenul molecular (H 2 ) , poate acționa ca un antioxidant pentru a preveni si trata leziunea artera  cerebrala medie ocluzia-reperfuzie la șobolani . Acest efect a fost susținut de rapoarte suplimentare. Recent, efectul benefic al molecular H 2  a fost raportată în multe alte organe, inclusiv creierul.  – de  )  Primul efect terapeutic major al hidrogenului molecular H 2 a  fost acela a unui antioxidant, care combină cu ionii hidroxil pentru a produce apă.  )  Recent, alte mecanisme biologice de hidrogen molecular H 2  (anti-inflamatoare, anti-apoptoză, anti-citokine, expresia ADN – ului și a metabolismului energetic) au fost propuse (Fig.  1  și  și2.O 2 ).  ) Prin urmare, biologia hidrogenului molecular  H 2  nu este simpla. In aceasta revizuire, vom discuta despre rolul  hidrogen molecular H2  în diferite condiții neuronale.

Fig. 1

Efectele benefice ale hidrogenului molecular în patofiziologia diferitelor afecțiuni neuronale acute. ATP, adenozin trifosfat; miR-200, microRNA-200; ROS, specii reactive de oxigen.

Fig. 2

Efectul consumului de apa bogat în hidrogen molecular ca apa functionala in patofiziologia bolilor neurodegenerative. ATP, adenozin trifosfat; miR-200, microRNA-200; ROS, specii reactive de oxigen.
 

Metode și cai de administrare ale terapiei  hidrogen molecular H 2

fiind o mica (2 Da), molecula neîncărcată de hidrogen H 2,  ar fi de așteptat să distribuie cu ușurință pe tot corpul, inclusiv posibilitatea de a pătrunde cu ușurință membranele celulare, dar nu putem determina distribuția de  hidrogen molecular H 2  între organe și concentrațiile sale în fiecare organ și ser pe baza metodelor de administrare și dozare. Această problemă a fost investigată în 2014.  )  O analiză comparativă a fost realizat pe consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 ,  administrarea intravenoasă de hidrogen molecular H 2  in ser fiziologic și inhalarea  de hidrogen molecular  H 2 gaz. Rezultatele au aratat ca cele mai mari concentrații sunt atinse 1 min după administrarea intravenoasă și 5 minute după administrarea orală. Cea mai mare concentrație a ajuns la 30 min după inhalarea de hidrogen molecular H 2  gaz și a fost menținut pentru ceva timp . Deși concentrațiile de hidrogen  molecular  H 2   din creier tind să fie ridicate după administrare intravenoasă sau prin inhalare, nu au fost observate diferențe semnificative în comparație cu concentrațiile după consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 si ser bogat in hidrogen molecular H 2  Astfel, deși au existat variații în funcție de metoda de administrare, toate metodele au fost găsite pentru a avea ca rezultat prezența hidrogenului molecular H 2  in tesutul creier . Liu  și colab.  )  măsurat  nivele de hidrogen molecular   H 2 in artere, vene și țesuturile cerebrale după inhalarea de 2% hidrogen molecular H 2  gaz. Ei au descoperit ca nivelul de hidrogen molecular H 2 arterial a  ajuns la 30 de minute după administrare, în timp ce in țesutul venos și creier  hidrogenul molecular H 2 a  ajuns la 45 de minute după administrare. Ei au raportat că  nivelele de hidrogen molecular H 2   au fost similare in artere si tesuturi ale creierului.

Acest lucru a demonstrat că  hidrogen molecular H 2  a migrat la tesutul cerebral , indiferent de metoda de administrare ( astfel, studiile de mai jos  ar fi putut la fel de bine  fi efectuate cu ajutorul de apa cu  hidrogen molecular  in loc de gaz de hidrogen molecular sau ser cu hidrogen molecular ).

Aceste rezultate sugerează că consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 previne bolile neurodegenerative  și apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 poate fi utilizata pentru tratarea tulburărilor cerebrale acute (Fig.  1  și  AND2 2 ) .

 
 
 

Hidrogenul molecular & Boli neurologice

Hidrogenul molecular in leziuni cerebrale ischemice

S – a raportat că  hidrogenu molecular  H 2  previne leziuni cerebrale ischemice în experimentele pe animale.  , de  –  ) Ohsawa  și colab.  ) au  raportat că inhalarea de 2% hidrogen molecular H 2  gaz  dupa accident vascular cereblra suprimată puternic    artera de mijloc cerebrala ischemie-reperfuzie la șobolani. Intr – un studiu de rezonanță electronică de spin (RES), au aratat ca hidrogen molecular  H 2 a  avut o activitate hidroxil radical purjat. Hydroxynonenal (HNE) și 8-hidroxi-2′-deoxiguanozină (8-OHdG) imunoreactivitatea a fost suprimata in creier deteriorat dupa tratamentul cu 2% hidrogen molecular H 2. inhalarea de hidrogen molecular H 2  a redus leziune ischemică și volumul hemoragic după tranzitoria ischemie ocluzia arterei cerebrale medie (MCAO) .  )  Generarea de radicali liberi după ischemie induce expresie metaloproteinaze matriceale  (MMP).  ,  ) ,  MMP-9 promovează  infarctul hemoragic prin perturbarea vaselor cerebrale.  )  Inhalarea de hidrogen molecular H 2   a fost găsit pentru a reduce expresia MMP-9  într – un model de șobolan MCAO.  hidrogenul molecular  H 2  are de asemenea un efect neuroprotector împotriva ischemiei globale. Ji  și colab.  ) a raportat că  hidrogen molecular  H 2 in injecție salină [5 ml / kg intra-peritoneal (ip) ca  administrare] după ischemie globală –  moartea celulelor neuronale a redus leziunile hipocampice Cornet d’Ammon 1 (CA1) la șobolani. Hipoxie-ischemie cerebralași asfixie neonatală sunt principalele cauze ale leziuni creierului la nou – născuți. Hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz și hidrogen molecular H 2 in injecție salină furnizează neuroprotecție timpurie de leziuni neurologice neonatale .  )  Nagatani  și colab.  ) au  raportat că un hidrogen molecular H  2 ca soluție intravenoasă -îmbogățita este sigur pentru pacienții cu infarct/accident vascular cerebral acut, incluzând pacienții tratați cu terapie  activator al plasminogenului tisular  (t-PA).

Sindromul metabolic este un puternic factor de risc de accident vascular cerebral. S – a raportat că terapia cu hidrogen molecular  H 2 poate ameliora sindromul metabolic in setarile de baza si clinice. ( Deschisă  – de  )  Terapia cu hidrogen molecular H 2   poate reduce accident vascular cerebral la pacienții cu sindrom metabolic care implica diabet zaharat.

Hidrogenul molecular in accident vascular cerebral hemoragic

Accident vascular cerebral hemoragic care implica hemoragie intracerebrala (HIC) și hemoragie subarahnoidă (SAH) este o stare critică neuronala, iar rata de mortalitate de accident vascular cerebral hemoragic este încă ridicata. ( De  – la  ) Manaenko  și colab.  ) au  raportat un efect neuroprotector al hidrogenului molecular H 2  inhalat ca si gaz folosind un HIC model. experimentele pe animale cu H 2  inhalarea de gaz hidrogen molecular suprima stresul redox si perturbarea barierei hemato – encefalică (BBB) ,  prin reducerea activării celulelor mastocite și degranulare. Edem cerebral și deficite neurologice au fost , de asemenea , suprimate. În SAH, există mai multe studii care demonstrează efectul neuroprotector al hidrogenului molecular H2  . ( De  –  )  Un studiu clinic a inceput la pacientii cu SAH (Tabelul  1 ).  )

tabelul 1

Studiile clinice cu hidrogen molecular in boli ale sistemului nervos central (SNC)

Hidrogen molecular si leziuni traumatice ale creierului (TBI)

Eficacitatea hidrogenului molecular  H 2  pentru tratarea leziunilor traumatice ale creierului TBI a fost investigată în mai multe studii.  ,  ,  )  Ji  și colab.  ) a  raportat că într – un model de TBI șobolan, hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz a fost găsit pentru a proteja permeabilitate BBB si de a reglementa edemul cerebral posttraumatic, inhibând astfel leziuni ale creierului. Hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz inhibă , de asemenea , scăderea activității superoxid dismutaza (SOD) și activitatea catalazei (CAT). Acestea sunt enzime antioxidante in creierul posttraumatic care inhiba producerea de malondialdehidă (MDA) și 8-izo-prostaglandina F2α (8-izo-PGF2α). Eckermann și colab.  ) a  raportat că într – un model de chirurgie trauma pe șoarece lobectomie frontal drept, hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz a fost găsit pentru a inhiba edemul cerebral postoperator și  a îmbunătăți scorul neurocomportamental postoperator. De asemenea , același raport a arătat că peroxidarea lipidelor și producerea de substanțe de stres oxidativ nu au fost inhibate de hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz.  ) 

Hidrogenul molecular si leziuni ale măduvei spinării

Chen  și colab.  ) au  evaluat efectele hidrogenului molecular  H 2 administrat in ser (ip) într – un model de leziune traumatică a măduvei spinării de șobolan. Ei au descoperit ca simptome neurologice posttraumatice au fost imbunatatite prin  tratament cu ser bogat in  hidrogen molecular H 2 . In plus, hidrogenul molecular H 2 a fost gasit pentru a reduce infiltrarea celulelor inflamatorii, TdT mediată dUTP nick și etichetare (TUNEL) celule -pozitiv si hemoragie. In plus, stresul oxidativ a fost inhibat și expresia  factorului neurotrofic derivat (BDNF) creier a fost crescută.

Efectele  de hidrogen molecular H 2 s-  au raportat si la administrarea asupra ischemia maduvei spinarii.  ,  )  Huang  și colab.  )au investigat efectele  hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz în măduva spinării, model de ischemie-reperfuzie iepure. Ei au analizat efectele inhalarii de hidrogen molecular H 2  cu diferite concentrații (1, 2 și 4%) și au raportat că hidrogenul molecular H 2  inhalat ca gaz la concentrații de 2% și 4% a inhibat  moarte neuronală. Cu toate acestea, nu au observat diferențe semnificative între cele două grupuri în ceea ce privește efectele , concentratiile  2% și 4% hidrogen molecular, fiind la fel de eficiente. )  S – a raportat că inhalarea de 2% hidrogen molecular H 2  gaz inhiba apoptoza in urmatoarele leziuni ale coloanei vertebrale cauzate de ischemie-reperfuzie. In plus, hidrogenul molecular H 2  inhalat ca gaz regleaza activitatea caspazei-3 , producerea de citokine inflamatorii, stres oxidativ si diminueaza substanțelor antioxidante endogene. Zhou  și colab.  ) au  raportat , de asemenea , că  hidrogen molecular H 2 administrat ca ser  (ip) are efecte benefice asupra măduvei spinării in ischemie-reperfuzie la iepuri.

Alte afecțiuni neurologice acute

In ultimii ani, cercetările au arătat că există o incidență ridicată a  simptomelor comorbide ale sistemului nervos central , în cazurile sepsis.  )  Utilizarea unui ligatura cecală șoareci și model de puncție (CLP), Liu  și colab.  ) au  raportat că  hidrogenul molecular H 2  inhalat ca gaz îmbunătățește  encefalopatie septica. Ei au raportat că inhalarea gazului 2% hidrogen molecular H 2  a inhibat apoptoza post CLP, edem cerebral, permeabilitatea BBB, producerea de citokine și stresul oxidativ în regiunea hipocampului CA1 precum și îmbunătățește funcția cognitivă. Nakano  și colab.  ) au  raportat că administrarea maternă a hidrogenului molecular H 2 are un efect supresiv asupra leziunilor cerebrale fetale cauzate de inflamarea intrauterină cu injectarea intraperitoneală materna a lipopolizaharide (LPS).

Tratamentul de monoxid de carbon (CO) ,otrăvire encefalopatica , care este o otrăvire comună a gazelor, este încă să fie stabilită.  ,  )  Sun  și colab.  )  și Shen  și colab.  ) au  investigat efectele serului bogat in  hidrogen molecular H 2 . Ei au raportat că într – un model de otrăvire CO, administrarea de hidrogen  molecular H2 in ser a scăzut activarea de gliale, producerea de citokine, stresul oxidativ și  producția caspazei 3 și 9  precum șia inhibat  moartea celulelor nervoase.

Este cunoscut faptul că stresul oxidativ provoaca deficiente de celule nervoase.  )  Consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  inhibă stresul oxidativ bogat și prin aceasta inhibă declanșarea leziuni ale creierului induse de stres oxidativ.  )

Leziuni cerebrale hipoxice cauzate de asfixie, encefalopatie hipoxica ischemica, asfixie neonatală și alte evenimente similare mediate de hipoxie sunt afecțiuni clinice comune în urgențe medicale. 

Hidrogen molecular H 2  a fost găsit că inhibă moartea celulelor  in vitro  in model de hipoxie / reoxygenare folosind celule hipocampice de șoarece imortalizate (HT-22)  

Hidrogenul molecular H 2  a crescut Akt fosforilată (p-Akt) și leucemia cu celule B / limfom-2 (BCL-2), în timp ce acesta a scăzut Bax și caspazei-3.  )  

În ultimii ani, s – a constatat că familia microRNA-200 (miR-200)  regleaza stresul oxidativ.  ) Inhibarea miR-200 suprima H /R moartea celulelor indusă , reducand producția de ROS și MMP. Hidrogen molecular H 2    a suprimat expresia H /R indusă de miR-200. 

 

In Japonia, un dublu – orb , randomizat , controlat pentru sindromul post – stop cardiac a început din 2017 (Tabelul  1 ).

 

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

 
 

Abrevieri

AD Boala Alzheimer
APP proteina precursoare a amiloidului
ATP adenozin trifosfat
BBB bariera hematoencefalică
CA1 Cornet d’Armon 1
CLP ligatura cecală și puncție
CO monoxid de carbon
ICH hemoragie intracerebrală
LRP receptor legate de lipoproteine ​​cu proteină
MCAO ocluzia arterei cerebrale medii
miR-200 microRNA-200
MMP matricea metaloproteinazei
PD boala Parkinson
ROS specii reactive de oxigen
SAH hemoragie subarahnoidiană
TBI leziuni cerebrale

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5525017/
Kenji Dohi , 1, 2, 3,  Kazue Satoh ,  Kazuyuki Miyamoto ,  Shusuke Momma ,  Kenichiro Fukuda ,  Ryo Higuchi ,  Hirokazu Ohtaki , 4  și  Williams Banks 3

Referințe

1.  Huang WJ, Zhang X, Chen WW. Rolul stresului oxidativ in boala Alzheimer. Biomed Rep.  2016; 4 : 519-522. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
2.  Dohi K, Ohtaki H, Nakamachi T, și colab. GP91 PHOX (NOX2) în microgliile clasic activat exacerbează leziuni cerebrale traumatice. J Neuroinflammation. 2010; 7 : 41. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
3.  Lewen A, Matz P, Chan PH. Căi de radicali liberi în prejudiciu SNC. J neurotraumatismele. 2000; 17 : 871-890. PubMed ]
4.  Gaetani P, Pasqualin A, Rodriguez y Baena R, Borasio E, stres Marzatico F. oxidativă în creierul uman după hemoragie subarahnoidiană. J Neurosurg. 1998; 89 : 748-754. PubMed ]
5.  Erickson MA, Dohi K, Bănci WA. Neuroinflammation: o cale comuna in bolile SNC mediate la bariera hematoencefalică. Neuroimmunomodulation. 2012; 19 : 121-130. PMC articol gratuit ] PubMed ]
6.  Dohi K, Miyamoto K, Fukuda K, și colab. Statutul stresului oxidativ sistemic in timpul hipotermie terapeutice la pacienții cu sindrom post-stop cardiac. Med Longev Cell oxid. 2013; 2013 : 562429. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
7.  Yoritaka A, Hattori N, Uchida K, Tanaka M, Stadtman ER, detectie Mizuno Y. imunohistochimică aductilor 4-hydroxynonenal proteine in boala Parkinson. Proc Natl Acad Sci US A.  1996; 93 : 2696-2701. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
8.  Dohi K, Satoh K, Mihara Y, și colab. Alcoxil activitate radical-neutralizantă edaravonă la pacienții cu leziuni cerebrale traumatice. J neurotraumatismele. 2006; 23 : 1591-1599. PubMed ]
9.  Dohi K, Satoh K, Nakamachi T, și colab. Are edaravonă (MCI-186) acționează ca un antioxidant și un neuroprotector la leziuni traumatice ale creierului experimental? Antioxid Redox Signal. 2007; 9 : 281-287. PubMed ]
10.  Kaneko T, Kasaoka S, Nakahara T, și colab. Eficacitatea mai scăzută temperatură țintă hipotermie terapeutice la pacienții cu sindrom post-stop cardiac , cu un interval de resuscitare de ≤30 min. J terapie intensiva. 2015; 3 : 28. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
11.  Silveira RC, Procianoy RS. Terapia Hipotermia pentru nou – nascuti cu encefalopatie hipoxic ischemică. J Pediatr (Rio J) 2015; 91 (6 Suppl 1) : S78-S83. PubMed ]
12.  Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, și colab. Hidrogenul actioneaza ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor de oxigen citotoxice. Nat Med. 2007; 13 : 688-694. PubMed ]
13.  Ohta S. Moleculară hidrogen ca gaz medical preventiv și terapeutic: inițierea, dezvoltarea și potențialul de medicina hidrogenului. Pharmacol Ther. 2014; 144 : 1-11. PubMed ]
14.  Terasaki Y, Ohsawa I, Terasaki M, și colab. Terapia de hidrogen atenueaza indusă de iradiere leziuni pulmonare prin reducerea stresului oxidativ. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011; 301 : L415-L426. PubMed ]
15.  Yang Y, Li B, C Liu, și colab. Bogat în hidrogen ser fiziologic protejează imunocite de apoptoza indusă de radiații. Med Sci Monit. 2012; 18 : BR144-BR148. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
16.  Zeng K, Huang H, Jiang XQ, Chen XJ, efecte Huang W. protectoare ale hidrogenului asupra renale ischemie / reperfuzie la șobolani. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2014; 45 : 39-42. (în chineză) PubMed ]
17.  Ichihara M, Sobue S, Ito M, Ito M, Hirayama M, Ohno K. Benefic efectele biologice și mecanismele care stau la baza de hidrogen molecular – revizuire cuprinzătoare a 321 articole originale. Med Gaz Res. 2015; 5 : 12. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
18.  Dohi K, Kraemer BC, Erickson MA, și colab. Hidrogen molecular în apă potabilă protejează împotriva schimbărilor neurodegenerative induse de leziuni cerebrale traumatice. PLoS One. 2014; 9 : e108034. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
19.  Chen CH, Manaenko A, Zhan Y, și colab. Hidrogenul gazos redus de transformare acuta hemoragica consolidata hiperglicemie intr – un model de ischemie focală la șobolan. Neuroscience. 2010; 169 : 402-414. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
20.  Yang Y, Estrada EY, Thompson JF, Liu W, Rosenberg GA. Perturbarea metaloproteinazei mediată de proteine de joncțiune strans la nivelul vaselor cerebrale este inversată de inhibitor sintetic al metaloproteinazei de matrice în ischemia focală la șobolan. J Cereb Blood Flow Metab. 2007; 27 : 697-709. PubMed ]
21.  Ji Q, Hui K, Zhang L, Sun X, Li W, Duan M. Efectul ser bogat în hidrogen asupra creierului șobolanilor cu ischemie tranzitorie. J Surg Res. 2011; 168 : E95-E101. PubMed ]
22.  Domoki F, Oláh O, Zimmermann A, et al. Hidrogenul este neuroprotector și păstrează reactivitatea cerebrovasculară la porcii nou – născuți asfixiate. Pediatr Res. 2010; 68 : 387-392. PubMed ]
23.  Nagatani K, Nawashiro H, Takeuchi S, et al. Siguranța administrării intravenoase a fluidului îmbogățit cu hidrogen la pacienții cu ischemie cerebrală acută: studiile clinice inițiale. Med Gaz Res. 2013; 3 : 13. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
24.  Song G, Li M, Sang H, și colab. Apă bogate în hidrogen scade nivelul seric de LDL-colesterol și îmbunătățește funcția HDL la pacienții cu sindrom metabolic potențial. J Lipid Res. 2013; 54 : 1884-1893. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
25.  Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, și colab. Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește metabolismul lipidelor și glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau toleranță scăzută la glucoză. Res Nutr. 2008; 28 : 137-143. PubMed ]
26.  Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogat în hidrogen asupra statusului antioxidant al subiecților cu potențial studiu metabolic pilot sindromul-o etichetă deschisă. J Clin Nutr Biochem. 2010; 46 : 140-149. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
27.  Hashimoto M, Katakura M, Nabika T, și colab. Efectele apei bogate în hidrogen asupra anomaliilor un șobolan SHR.Cg-Leprcp / NDmcr – un model de sindrom metabolic. Sobolan Med Gaz Res. 2011; 1 : 26. PMC articol gratuit ] PubMed ]
28.  Manaenko A, Lekic T, Ma Q, Zhang JH, Tang J. Hidrogenul inhalare catarg ameliorata mediată celular leziuni cerebrale după hemoragie intracerebrală la șoareci. Crit Care Med. 2013; 41 : 1266-1275. PMC articol gratuit ] PubMed ]
29.  Zhuang Z, Zhou ML, Tu WC, și colab. Ser bogat în hidrogen alină leziuni cerebrale precoce , prin reducerea stresului oxidativ și edem cerebral hemoragie subarahnoidiană experimentale la iepuri. BMC Neurosci. 2012; 13 : 47. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
30.  Zhuang Z, Sun XJ, Zhang X, și colab. Nucleare cale factor-kB / Bcl-XL este implicată în efectul protector al ser bogat în hidrogen asupra creierului ca urmare hemoragie subarahnoidiană experimentale la iepuri. J Neurosci Res. 2013; 91 : 1599-1608. PubMed ]
31.  Hong Y, Shao A, Wang J, și colab. Efectul neuroprotector al ser bogat în hidrogen impotriva deteriorarii neurologice si apoptoza in traumatisme cerebrale precoce în urma hemoragie subarahnoidiană: posibil rol al căii de semnalizare Akt / GSK3p. PLoS One. 2014; 9 : e96212. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
32.  Takeuchi S, Mori K, Arimoto H, și colab. Efectele perfuziei intravenoase de lichid bogat în hidrogen combinat cu perfuzie intra-canaliculele sulfat de magneziu în aneurysmal severe hemoragie subarahnoidiană: protocol de studiu pentru un studiu randomizat controlat. BMC Neural. 2014; 14 : 176. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
33.  Ji X, Liu W, Xie K, și colab. Efectele benefice ale hidrogenului gazos într – un model de sobolan de leziuni cerebrale traumatice prin reducerea stresului oxidativ. Brain Res. 2010; 1354 : 196-205. PubMed ]
34.  Eckermann JM, Chen W, Jadhav V, și colab. Hidrogenul este neuroprotector impotriva leziuni cerebrale induse chirurgical. Med Gaz Res. 2011; 1 : 7. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
35.  Chen C, Chen Q, Mao Y, și colab. Soluție salină bogat în hidrogen protejează împotriva leziunilor măduvei spinării la șobolani. Neurochem Res. 2010; 35 : 1111-1118. PubMed ]
36.  Huang Y, Xie K, Li J, și colab. Efectele benefice ale hidrogenului gazos impotriva maduvei spinarii ischemie-reperfuzie la iepuri. Brain Res. 2011; 1378 : 125-136. PubMed ]
37.  Zhou L, Wang X, Xue W, și colab. Efectele benefice ale ser bogat în hidrogen împotriva măduvei spinării ischemie-reperfuzie la iepuri. Brain Res. 2013; 1517 : 150-160. PubMed ]
38.  Gofton TE, Young GB. -Sepsis asociate encefalopatie. Nat Rev Neural. 2012; 8 : 557-566. PubMed ]
39.  Liu L, Xie K, Chen H, și colab. Inhalarea de gaz de hidrogen atenueaza leziuni ale creierului la soareci cu ligatura cecală și puncție prin inhibarea neuroinflammation, stresul oxidativ și apoptoza neuronală. Brain Res. 2014; 1589 : 78-92. PubMed ]
40.  Nakano T, Kotani T, Mano Y, și colab. Administrarea materno hidrogen molecular la șoarece leziuni cerebrale fetale induse de lipopolizaharide. J Clin Nutr Biochem. 2015; 57 : 178-182. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
41.  Shen MH, Cai JM, Sun Q, și colab. Efectul neuroprotector al ser bogat în hidrogen în intoxicație acută cu monoxid de carbon. CNS Neurosci Ther. 2013; 19 : 361-363. PubMed ]
42.  Sun Q, Cai J, Zhou J, și colab. Moleculară saline bogate în hidrogen reduce sechele neurologice întârziat în toxicitate monoxidului de carbon experimental. Crit Care Med. 2011; 39 : 765-769. PubMed ]
43.  Nagata K, Nakashima-Kamimura N, Mikami T, Ohsawa I, Ohta S. Consumul de hidrogen molecular previne dereglările induse de stres la sarcini de învățare dependente de hipocampus in timpul imobilizării fizice cronice la șoareci.  Neuropsychopharmacology. 2009; 34 : 501-508. PubMed ]
44.  Wei R, Zhang R, Xie Y, Shen L, Chen F. MOLECULAR hidrogen suprima hipoxie / moartea celulelor indusă de reoxigenare în neuronii hipocampici prin reducerea stresului oxidativ. Cell Physiol Biochem. 2015; 36 : 585-598. PubMed ]
45.  Schapira AH. Mitocondriile în etiologia și patogeneza bolii Parkinson. Lancet Neural. 2008; 7 : 97-109. PubMed ]
46.  Ito M, Hirayama M, Yamai K, și colab. Apa potabilă hidrogen molecular și expunerea intermitentă hidrogen gaz, dar nu lactuloza sau expunere continuă de hidrogen gazos, pentru a preveni 6-hydorxydopamine indusă bolii Parkinson la șobolani. Med Gaz Res. 2012; 2 : 15. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
47.  Fujita K, Seike T, Yutsudo N, și colab. Hidrogenul in apa potabila reduce dopaminergice pierderii neuronale în modelul de șoarece 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină bolii Parkinson. PLoS One. 2009; 4 : e7247. PMC articol gratuit ]  PubMed]
48.  Fu Y, Ito M, Fujita Y, și colab. Hidrogenul molecular este protector împotriva degenerării nigrostriatal 6-hidroxidopamină indusă într – un model de șobolan al bolii Parkinson. Neurosci Lett. 2009; 453 : 81-85. PubMed ]
49.  Yoritaka A, Takanashi M, Hirayama M, Nakahara T, Ohta S, studiul Hattori N. pilot de hidrogen molecular H 2  terapie in boala Parkinson: un studiu dublu-orb , randomizat , controlat cu placebo. Mov Dizord. 2013; 28 : 836-839. PubMed ]
50.  Yoritaka A, Abe T, Ohtsuka C, și colab. Un studiu randomizat , dublu-orb , multi-centru de apă hidrogen molecular pentru boala Parkinson: caracteristicile de protocol și de bază. BMC Neural. 2016; 16 : 66. PMC articol gratuit ] PubMed ]
51.  Wang C, Li J, Liu Q, și colab. Moleculară saline bogate în hidrogen reduce stresul oxidativ si inflamatia prin inhiba JNK și activarea NF-kB într – un model de sobolan de boala amyloid-beta-induse Alzheimer. Neurosci Lett. 2011; 491 : 127-132. PubMed ]
52.  Jucker M, Walker LC. Însămânțarea proteină patogenă în boala Alzheimer și alte tulburări neurodegenerative. Ann Neural. 2011; 70 : 532-540. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
53.  Li J, Wang C, Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ. Moleculară saline bogate în hidrogen îmbunătățește funcția de memorie într – un model de șobolan al bolii Alzheimer amyloid-beta-induse prin reducerea stresului oxidativ. Brain Res. 2010; 1328 : 152-161. PubMed ]
54.  Gu Y, Huang CS, Inoue T, și colab. Apa potabila hidrogen molecular ameliorata tulburari cognitive la soareci accelerat-senescență. J Clin Nutr Biochem. 2010; 46 : 269-276. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
55.  Liu C, Kurokawa R, Fujino M, Hirano S, Sato B, Li XK. Estimarea concentrației hidrogenului molecular în țesutul șobolanului folosind un măsurător tub etanș la aer după administrarea de hidrogen molecular prin diverse căi. Sci Rep.  2014; 4 : 5485. PMC articol gratuit ]  PubMed ]

efecte apa hidrogenata in INSUFICIENTA COGNITIVA USOARA

Abstract

Fundal:

Stresul oxidativ este unul dintre factorii cauzali în patogeneza bolilor neuro-degenerative incluzând  afectarea cognitivă ușoară (MCI) și demență. Am raportat anterior că hidrogenul molecular (H2) acționează ca un antioxidant terapeutic și preventiv.

Obiectiv:

Evaluăm efectele consumului de apă hidogenata H2 (apă infuzată cu hidrogen molecula H2) asupra șoarecilor cu model de stres oxidativ și subiecților umani  cu MCI.

metode:

Șoarecii transgenici care exprimă o formă dominant-negativă de aldehidă dehidrogenază 2 au fost folosiți ca model de demență. Șoarecii cu stres oxidativ sporit li s-a permis să bea apă hidrogenata H2. Pentru un studiu clinic controlat cu placebo, dublu-orb, dominat de rang, 73 de subiecți umani cu MCI au băut ~ 300 ml de apă hidrogenata H2 (grupa H2) sau apă placebo (grup de control) pe zi, și scala cognitivă a evaluării bolii Alzheimer Scorurile (ADAS-cog) au fost determinate după 1 an.

Rezultate:

La șoareci, consumul de apă hidrogenizata H2 a scăzut markerii de stres oxidativ și a suprimat declinul deficienței de memorie și neurodegenerare. Mai mult, durata medie de viață a grupului apa hidrogenata H2-apă a fost mai lungă decât cea a grupului de control. La subiecții MCI, deși nu a existat o diferență semnificativă între H2 și grupurile de control în scorul ADAS-cog după 1 an, purtătorii geno-ului de apolipoproteină E4 (APOE4) din grupul apa hidrogenata H2 au fost îmbunătățiți semnificativ pe ADAS-cog total punctaj și scor de reamintire a cuvântului (unul dintre sub-scorurile din scorul ADAS-cog).

Concluzie:

H2-apa hidrogenata poate avea un potențial pentru suprimarea demenței într-un model de stres oxidativ și în purtătorii APOE4 cu MCI.

1. INTRODUCERE

Stresul oxidativ este unul dintre factorii cauzali în patogeneza bolilor neurodegenerative majore incluzând boala Alzheimer (AD), deficiența cognitivă ușoară (MCI) și boala Parkinson (PD) [ 1 , 2 ]. Mai mult, genotipul apolipoproteinei E4 (APOE4) este un risc genetic pentru AD, iar creșterea stresului oxidativ la purtătorii APOE4 este considerată ca unul dintre modificatorii riscului [ 3 ].

Pentru a explora antioxidanții alimentari eficienți pentru a atenua neurodegenerarea dependentă de vârstă, poate fi util să se construiască șoarec-model în care fenotipurile AD ar progresa într-o manieră dependentă de vârstă, ca răspuns la stresul oxidativ. Am construit șoareci transgenici DAL101 care exprimă un polimorfism al genei aldehidă dehidrogenază mitocondrială 2 (ALDH2 * 2) [ 4 ]. ALDH2 * 2 este responsabil pentru o deficiență în activitatea ALDH2 și este specific asiaticilor din Nord-Est [ 5 ]. Am raportat anterior că deficiența de ALDH2 este un factor de risc pentru AD-ul cu debut tardiv la populația japoneză [ 6 ], care a fost reprodus prin studii chineze și coreene în populațiile respective [ 7 , 8 ]. Șoarecii DAL101 au prezentat o capacitate scăzută de a detoxifica 4-hidroxi-2-nonenal (4-HNE) în neuronii corticali și, prin urmare, o neurodegenerare dependentă de vârstă, declin cognitiv și o durată de viață scurtată [ 4 ].

Am propus că hidrogenul molecular (H 2 ) are potențial ca antioxidant nou [ 9 ] și numeroase studii au sugerat puternic potențialul său pentru aplicații preventive și terapeutice [ 10 – 12 ]. Pe lângă experimentele extinse pe animale, au fost raportate peste 25 de studii clinice pe oameni care examinează eficacitatea H2, [ 11 , 12 ] inclusiv studii clinice dublu-orb. Pe baza acestor studii, domeniul medical cu hidrogen crește rapid.

Există mai multe metode de administrare a hidrogenului molecular H2, inclusiv inhalarea gazului de hidrogen (H 2 -gas), apă potabilă avand dizolvat hidrogen H 2 (apă hidrogenta/hidrogenizata H 2 ) și injectarea de soluție salină dizolvată cu H2 (soluție salină bogată în hidrogen)13 ]. Băutul de apă hidrogenata H 2 a prevenit deficiențele cronice induse de stres în învățare și memorie, prin reducerea stresului oxidativ la șoareci [ 14 ] și protejează celulele neuronale prin stimularea expresiei hormonale a ghrelinei15 ]. În plus, injectarea de soluție salină bogată în hidrogen a îmbunătățit funcția de memorie într-un model de șobolan din demența indusă de amiloid β prin reducerea stresului oxidativ [ 16 ].Mai mult decât atât, inhalarea de hidrogen în timpul resuscitării normoxice a îmbunătățit rezultatul neurologic la un model de șobolan de stop cardiac independent de gestionarea țintelor  [ 17 ].

În acest studiu, am examinat dacă consumul de apă hidrogenata H 2 ar putea suprima deteriorarea memoriei dependente de îmbătrânire indusă de stresul oxidativ la șoarecii DAL101. În continuare, într-un studiu randomizat controlat cu placebo dublu-orb, am investigat dacă H 2- apă hidrogenata ar putea întârzia progresia MCI, astfel cum a fost evaluată de scorurile de pe scala de cotație a evaluării bolii Alzheimer (scăderea ADAS-cog) [ 18 , 19 ] de la valoarea inițială la 1 an. Am constatat o îmbunătățire semnificativă a cogniției la 1 an la purtătorii cu genotipul APOE4 în grupul apa hidrogenata H 2 folosind scoruri sub și total ADAS-cog.

2. MATERIALE ȘI METODE

2.1. Aprobarea etică și acordul de participare

Acest studiu asupra animalelor a fost aprobat de Comitetul de îngrijire și utilizare a animalelor de la Școala Medicală Nippon. Metodele au fost realizate „în conformitate” cu instrucțiunile și reglementările relevante.

Protocolul de studiu clinic a fost aprobat de comitetele de etică ale Universității din Tsukuba și înregistrat în rețeaua de informații medicale a spitalului universitar (UMIN) ca UMIN000002218 pe 17 iulie 2009 la https://upload.umin.ac.jp/cgi-open -bin / ctr / ctr.cgi? function = history & action = list & type = sumar & recptno = R000002-725 & language = J.

Participanții au fost înrolați începând cu iulie 2009. Toți pacienții au oferit consimțământ scris scris înainte de investigațiile de cercetare, care au fost efectuate conform Declarației de la Helsinki și revizuirile ulterioare.

2.2. Șoareci transgenici DAL101

Șoarecii transgenici (DAL101) care exprimă o transgenă care conține o versiune de mouse de ALDH2 * 2 au fost construiți așa cum s-a descris anterior [ 4 ]. Deoarece numărul de șoareci utilizați pentru fiecare experiment nu a fost consecvent din cauza unei dificultăți de reproducere, a fost specificat numărul șoarecilor utilizați. Toți șoarecii au fost ținuți într-un ciclu lumină / întuneric de 12 ore cu acces ad libitumla alimente și apă. Examinatorii au efectuat experimente într-o manieră orbită. Deoarece nu s-a observat declin semnificativ la deficiența cognitivă la vârsta de 18 luni la șoarecii de tip sălbatic cu același fundal genetic (C57BL / 6), [ 4 ] efectele H 2- apă nu au fost evaluate în acest studiu.

2.3. Apa cu hidrogen

Pentru experimente pe animale, apa hidrogenata H 2 saturată a fost preparată așa cum s-a descris anterior [ 14 ]. Pe scurt, hidrogen molecular H2 a fost dizolvat în apă sub presiune înaltă (0,4 MPa) până la un nivel suprasaturat, iar apa H 2saturată a fost depozitată sub presiune atmosferică într-o pungă de aluminiu fără spațiu. Ca un control, apa hidrogenata H2 a fost degazată complet prin agitare blândă timp de o zi. Șoarecii li s-a dat apă liber folosind vase de sticlă închise echipate cu o linie de ieșire care conține doi rulmenți cu bile, care împiedicau apa să fie degazată. Vasul a fost reumplut cu H2-apă hidrogenata 6 zile pe săptămână la 14:00. Concentrația hidrogen H2 a fost încă mai mare de 0,3 mM în ziua următoare.

Pentru acest studiu clinic, apa hidrogenata H 2 disponibilă în comerț a fost un cadou de la Blue Mercury, Inc. (Tokyo, Japonia). H2-apa hidrogenata  (500 ml) a fost împachetată într-o pungă de aluminiu fără spațiu pentru a menține concentrația de hidrogen H2 și sterilizată la 80 ° C timp de 30 min. Concentrația de hidrogen H2 a fost măsurată folosind un senzor de hidrogen (Unisense, Aarhus N, Danemarca) și a fost utilizată dacă valoarea a fost mai mare de 0,6 mM. Apa placebo ambalată într-un pachet identic (500 ml) a fost furnizată de Blue Mercury Inc. Această companie nu a jucat niciun rol în colectarea datelor, gestionarea, analiza sau interpretarea datelor.Un pachet cu 500 ml placebo sau H2-apă hidrogenata pe zi a fost furnizat după ce au arătat pachete goale anterioare, prin care ratele de conformitate auto-raportate în grupul de intervenție au fost calculate ca volumul de H2-apă hidrogenata la 1 an.

2.4. Măsurarea stresului oxidativ

Ca marker de stres oxidativ, 8-OHdG [ 20 ] a fost măsurat folosind probe de urină, care au fost colectate între 9:00 și 10:00 am, așa cum s-a descris anterior [ 21 ], prin utilizarea unui test imuno-enzimatic legat de enzimă (New 8-OHdG verificați; Institutul japonez pentru controlul îmbătrânirii, Shizuoka, Japonia).Valorile au fost normalizate prin concentrația de creatinină urinară, care a fost testată folosind un kit standard (Wako, Kyoto, Japonia). Ca un marker de stres oxidativ suplimentar în creier, MDA acumulată a fost determinată folosind un kit de analiză Bioxytech MDA-586 (Percipio Biosciences, CA, SUA).Nivelurile de malondialdehidă (MDA) au fost normalizate față de concentrațiile de proteine.

2.5. Măsurarea deprecierii memoriei: sarcină de recunoaștere a obiectelor

Abilitățile de învățare și memorie au fost examinate folosind sarcina de recunoaștere a obiecțiilor (ORT) [ 4 ]. Un șoarece a fost obișnuit într-o cușcă timp de 4 ore, iar apoi două obiecte în formă diferită au fost prezentate soarecelui-ului timp de 10 min ca antrenament. Numărul de ori de explorare și / sau adulmecare a fiecărui obiect a fost contabilizat pentru primele 5 minute (test de antrenament). Frecvențele (%) la testul de antrenament au fost considerate ca fiind mediul de bază. Pentru testarea reținerii memoriei după 1 zi, unul dintre obiectele originale a fost înlocuit cu unul nou, cu o formă diferită, apoi timpii de explorare și / sau adulmecare au fost contorizați pentru primele 5 minute (test de retenție). Când șoarecii ar pierde abilitățile de învățare și de memorie, frecvențele de explorare și / sau adulmecare a fiecărui obiect ar trebui să fie egale (aproximativ 50%) în sesiunea de antrenament, ceea ce indică faptul că șoarecii au arătat un interes similar pentru fiecare obiect din cauza lipsei de memorie pentru obiecte. Abilitățile de învățare și memorie au fost evaluate ca scăderea frecvențelor (%) la testul de retenție din fiecare fundal (testul de formare).

2.6. Măsurarea deprecierii memoriei: sarcină de evitare pasivă (PA)

Aparatul era format din două compartimente, unul luminos și celălalt întunecat, despărțite de o ușă glisantă verticală [ 22 ]. În ziua 1, am plasat inițial un soarece în compartimentul luminos timp de 20 de secunde.După deschiderea ușii, soarecele putea intra în compartimentul întunecat (șoarecii preferă instinctiv să fie în întuneric). În ziua 2, soricelul a fost din nou plasat în secțiunea de lumină pentru a permite soarecelui să se deplaseze în secțiunea întunecată. După ce soarecele a intrat în compartimentul întunecat, ușa a fost închisă. După 20 de secunde, soarecele/mouse-ul a primit un șoc electric de 0,3 mA timp de 2 secunde. Șoarecelui i s-a permis să se recupereze timp de 10 secunde, apoi a fost returnat în cușca de acasă. În ziua 3, la 24 de ore de la șoc, mouse-ul a fost din nou plasat în secțiunea de lumină, cu ușa deschisă pentru a permite mouse-ului să se deplaseze în secțiunea întunecată. Am examinat timpul de latență pentru a intra prin ușă.Abilitățile de învățare și memorie au fost evaluate ca scăderea timpilor de latență după șocul electric din fiecare fundal (înainte).

2.7. Imunizarea regiunii hipocampale CA1

Pentru a examina pierderea neuronală și activarea gliala, regiunea hipocampului a fost colorată cu un anticorp anti-NeuN specific neuronului piramidal (clonă A60; Merck Millipore, Darmstadt, Germania), o proteină acidă fibrilă anti-glială anti-glială specifică astrocitelor (anti-GFAP) anticorp (Thermo Scientific, MA, SUA) sau un anticorp anti-IbaI specific microglia (Wako). Șoarecii au fost perforați transcardial pentru a fi fixați cu 4% paraformaldehidă în soluție salină tamponată cu fosfat (PBS) sub anestezie, iar creierul lor a fost crioprotectat cu zaharoză 30%, iar apoi creierul înghețat a fost secționat la o grosime de 8 μm. După incubarea cu fiecare anticorp primar, secțiunile au fost tratate cu anticorpi secundari (Vector Laboratories, CA, SUA) și imunereactivitatea lor a fost vizualizată prin metoda complexului avidin-biotină (Vector Laboratories).

2.8. Subiecte ale studiului clinic

Acest studiu a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat ca parte a proiectului Tone, un studiu epidemiologic în desfășurare efectuat în Tone Town, Ibaraki, Japonia, așa cum este descris în detaliu anterior [ 23 , 24 ]. Acest oraș este situat la aproximativ 40 km nord-est de centrul Tokyo și este format din 22 de districte. Studiul de bază al proiectului Tone a cuprins 1.032 de participanți în iulie 2009, iar subiecții studiului au fost recrutați de la acești participanți.

Criteriile de eligibilitate au vârsta de 67 de ani sau mai mult, putând da consimțământul scris în scris pentru participarea la studiul de față, cu un diagnostic de MCI, putând respecta următoarea cerință: o bună conformitate cu consumul de apă; participarea la examenele programate pentru evaluare; păstrarea unui jurnal de înregistrare a consumului de apă, cu un scor ischemic Hachinski modificat de 4 sau mai puțin și un scor de scădere a depresiunii geriatrice de 15 itemi de 6 sau mai puțin. Pe scurt, cu 3 luni înainte de acest studiu clinic, toți participanții au fost supuși unei evaluări de grup care a utilizat un set de 5 teste care au măsurat următoarele domenii cognitive: atenție; memorie; funcția visuospatială; limba; și raționamentul descris anterior [ 25 ]. Deficiență obiectivă în cel puțin 1 domeniu cognitiv bazat pe media scorurilor la măsurile neuropsihologice din acel domeniu și 1 reducere SD folosind corecții normative pentru vârstă, ani de educație și sex.

Criteriile de excludere aveau criteriile „Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale (DSM) -IV TR” pentru boli demențiale, boli grave sau instabile, un istoric în ultimii 5 ani de boli infecțioase grave care afectează creierul și / sau boli maligne , un istoric de consum de alcool sau droguri sau dependență (de DSM-IV TR) în ultimii 5 ani și care a primit orice tip de medicamente anti-Alzheimer și inițierea recentă (în termen de 4 săptămâni) a medicamentelor care afectează sistemul nervos central. Când scorul examenului de mini-mental mental (MMSE) [ 26 ] a fost mai mic de 24, subiecții au fost excluși.

În acest studiu, subiecții au fost repartizați aleatoriu fie unui grup de intervenție, care a primit H2-apă hidrogenata în fiecare zi timp de 1 an, fie unui grup de control, care a primit apă placebo. Secvența de alocare a fost determinată de numere aleatorii generate de computer care au fost ascunse investigatorilor și subiecților.Doctorii. Nakajima și Ikejima au generat secvența de alocare aleatorie, au înscris participanții și au atribuit participanților la intervenții. Toți participanții și furnizorii de îngrijiri au fost mascați orb.

În protocolul inițial, ne-am propus să administrăm H2-apă hidrogenata timp de 2 ani și să evaluăm rezultatele secundare; cu toate acestea, a trebuit să oprim proiectul în 2011 prin dezastrul Tsunami și nu am putut obține datele de 2 ani și rezultatele secundare.

Genotipul APOE4 a fost determinat așa cum este descris [ 25 ].

2.9. Considerații statistice

Toate analizele statistice au fost efectuate de un biostatistician academic folosind software-ul SAS versiunea 9.2 (SAS Institute Inc, Cary, NC, SUA). Rezultatele au fost considerate semnificative la p <0.05.

Pentru compararea a două grupuri în abilitățile de învățare și memorie, și planurile de viață, t -testul Student fără două perechi a fost utilizat pentru compararea grupului apa hidrogenata H 2 c u grupul de control. Pentru celelalte experimente pe animale, s-a aplicat analiza unidirecțională a varianței (ANOVA) cu analiza post-Tukey-Kramer sau Dunnett post-hoc, dacă nu se menționează altfel.

Pentru studiul clinic, am planificat să recrutăm un număr total de 120 de pacienți, ceea ce ar oferi 90% putere pentru a detecta o dimensiune a efectului de 0,6 folosind un test pe două fețe cu un nivel de semnificație de 5%, dar dimensiunea reală a eșantionului pentru analiza primară a fost 73, ceea ce a dus la o putere de 70% în același cadru. Punctele finale au fost scoruri în versiunea japoneză a ADAS-cog la 1 an, iar modificările au fost evaluate prin testul lui Mann-Whitney (analiză non-parametrică), precum și testul tal lui Student (analiza parametrică).

3. REZULTATE

3.1. Stresul oxidativ redus de apă hidrogenata la șoarecii DAL

Șoarecii masculi DAL101 au primit H2 – apa hidrogenata sau apă de control pentru a bea ad libitum de la vârsta de 1 lună și au continuat până la vârsta de 18 luni. Grupul H2-apă hidrogenata DAL101 a arătat o scădere semnificativă a nivelului unui marker de stres oxidativ, 8-hidroxi-2′-dezoxiguanozină (8-OHdG) [ 20 ] la vârsta de 14 luni (supliment. Fig. S1A ). Mai mult, șoarecii DAL101 au crescut tensiunea oxidativă în creier, măsurată de nivelul MDA ca un marker alternativ de stres oxidativ, iar H2-apă hidrogenata a arătat o recuperare semnificativă a acestui nivel crescut de MDA la șoarecii DAL101 (Suppl. Fig. S1B ).

3.2. Apa de hidrogen a suprimat o scădere a deprecierii învățării și a memoriei

Am examinat abilitățile de învățare și memorie folosind ORT [ 4 ]. Așa cum s-a descris în MATERIALE ȘI METODE , abilitățile de învățare și memorie au fost evaluate ca scăderea frecvenței (%) la testul de retenție din fiecare fundal (test de formare). Șoarecii au primit apă sau apă hidrogenata H 2 de la vârsta de 1 lună. La vârsta de 14 luni, grupul H 2 apa hidrogenata a memorat în mod semnificativ obiectele originale și a arătat preferința pentru obiectul nou mai mult decât grupul de control (Fig. 1A 1A în vârstă de 14 luni ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F1.jpg

Apa cu hidrogen a prevenit declinul cognitiv. H2-apa a fost furnizată de la vârsta de 1 lună ( A, C ) și de la vârsta de 8 luni ( B ). Șoarecii au fost supuși primei sarcini de recunoaștere a obiecțiilor (ORT) la vârsta de 14 luni ( A, B, 14 luni ) și a doua ORT la vârsta de 18 luni ( A, B, 18 luni) ). Indicii de recunoaștere au fost obținuți ca frecvență (%) de explorare și / sau adulmecare a obiectului care va fi înlocuit sau a celui nou care a fost înlocuit. Index Indicele de recunoaștere (%) indică frecvențele din testul de retenție al ORT după scăderea celor din testul de antrenament (fundal). WT, de tip sălbatic; (DAL, H2 -), DAL101 șoareci care beau apă de control degazată; (DAL, H 2 +), DAL101 șoareci care beau apă cu hidrogen. Datele sunt afișate ca media ± SEM. n = 9, * p <0,05, ** p <0,01 de testul t al lui Student. C ) Șoarecii au fost supuși unei sarcini de evitare pasivă. Latențele treptate înainte și după șocul electric sunt obținute și Δ Latența (-s) trece prin indicarea scăderii latențelor treptate după ce înainte de șocul electric. WT, de tip sălbatic (n = 10); DAL, H2 -, DAL101 șoareci care primesc apă de control degazată (n = 8); și DAL, H2 +, DAL101 șoareci care primesc H2-apă (n = 8). Datele sunt afișate ca media ± SEM. p <0,05.

La vârsta de 18 luni, șoarecii au fost supuși celui de-al doilea ORT, care poate fi realizat folosind diferite obiecte la vârsta de 18 luni [ 14 ]. Șoarecii în vârstă DAL101 care beau apă hidrogenata H 2 au memorat în continuare semnificativ obiectele originale și au preferat unul mai nou decât grupul martor (Fig. 1A 1A, 18 luni ).

În continuare, pentru a testa efectele potabile ale apei hidrogenate H 2 din stadiul ulterior, am început să dăm apă hidrogenata H 2 la șoarecii masculi DAL101 la vârsta de 8 luni în loc de 1 lună și am supus ORT la vârsta de 14 luni ( Fig. 1B 1B în vârstă de 14 luni) și a doua ORT la vârsta de 18 luni (Fig. 1B 1B 18 luni ). Chiar și când șoarecii au început să bea la vârsta de 8 luni, apa hidrogenata H 2 a suprimat semnificativ declinul abilităților de învățare și memorie la vârsta de 18 luni, precum și la vârsta de 14 luni (Fig. 1B 1B ) .

Mai mult decât atât, am supus șoarecii la PA [ 22 ] la vârsta de 18 luni ca o metodă alternativă. Într-o zi după ce s-a dat un șoc electric de 0,3 mA timp de 2 secunde, șoarecii C57BL / 6 de tip sălbatic au memorat șocul, astfel cum a fost evaluat prin scăderea timpului (timpurilor) de latență pentru a reintra în compartimentul întunecat din fiecare fundal (Fig. 1C1C ). Grupul H 2- apă  hidrogenata a suprimat semnificativ declinul în învățare și memorie mai mult decât grupul de control (Fig. 1C 1C ).

Astfel, consumul de apă hidrogenata 2  a suprimat deficitul de învățare și memorie la șoarecii de stres oxidativ.

3.3. Neurodegenerare suprimată de hidrogen-apă

Pentru a examina dacă apa H 2 ar putea preveni neurodegenerarea la șoarecii DAL101 în vârstă, am colorat hipocampul cu un anticorp anti-NeuN specific neuronului (Fig. 2A 2A ). Neurodegenerarea a fost evaluată prin activări gliale folosind un anticorp anti-GFAP și un anticorp anti-Iba-I microglia-specific. Celulele imun pozitive pe câmpul vizual (FOV) au fost contorizate în regiunea CA1 (Fig. 2B 2B ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F2.jpg

Apa de hidrogen a suprimat neurodegenerarea. A ) Regiunea CA1 a hipocampului a fost colorată cu anticorpi împotriva NeuN (un marker neuronal), GFAP (un marker astrocitic) sau Iba-1 (un marker microglial) (bare de scară: 50 µm). Panourile din dreapta arată imagini mărită ale pătratelor din panourile din stânga (bare de scară: 10 µm). B ) Celulele pozitive pentru anticorpii anti-NeuN, anti-GFAP și anti-Iba-I pe câmpul vizual (FOV) au fost contorizate în regiunea CA1 (n = 5). Datele sunt afișate ca media ± SD. p <0,05, ** p <0,01 (tip sălbatic vs DAL), # p <0,05 (H2-apă hidrogenata vs. apă de control în DAL).

Numărul neuronilor a fost redus în grupul DAL101 de control, în comparație cu grupul de tip sălbatic, iar grupa H2-DAL101 a arătat o tendință de recuperare a scăderii (Fig. 2A 2A ). Așa cum s-a descris anterior, [ 4 ] șoarecii control DAL101 au prezentat o creștere a activării gliale, iar grupul H2-apă  hidrogenata a suprimat activarea glială îmbunătățită în regiunea CA1 (Fig. 2 2 , GFAP și Iba-I).

3.4. Hidrogen-apă a prelungit durata medie de viata  a șoarecilor

Șoarecii DAL101 au prezentat o durată de viață mai scurtă, care a fost descrisă și anterior [ 4 ]. Pentru a examina dacă consumul de apă hidrogenata H 2  a atenuat durata de viață scurtată, șoarecii DAL101 au început să bea controlul sau H2-apă hidrogenata la vârsta de 1 lună. Deși apa hidrogenata H2 nu a extins durata de viață maximă (Fig. 3A 3A ), H2-apă hidrogenata a extins semnificativ durata de viață a șoarecilor DAL101 (Fig. 3B 3B ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F3.jpg

Extinderea duratei de viață medii prin consumul continuu de H 2- apă. A ) Curba Kaplan-Meier reprezentând supraviețuirea femelelor C57BL / 6 șoareci (de tip sălbatic), femele DAL101 șoareci apă de control (apă de control) și H 2- apă (H 2- apă). B ) Fiecare punct indică durata de viață a fiecărui mouse.Barele indică durata medie de viață a fiecărui grup. p < 0,05 (p = 0,036) de testul t al lui Student.

3.5. studiu clinic randomizat, controlat cu placebo

 Aparente privind recrutarea, randomizarea și urmărirea pentru studiu. Au fost randomizati în total 81 de subiecți din 1.032 de participanți; cu toate acestea, 3 din grupul de control și 5 din grupul de intervenție au fost diagnosticați ca fiind neeligibili după randomizare și nu au fost inclusi în această analiză. Caracteristicile de bază și factorii de viață au fost echilibrați între grupurile de studiu (Tabelul 1 1 ). Alocarea aleatorie a fost stratificată în funcție de vârsta de ~ 74 ani și scorul MMSE de ~ 28 puncte. Rata medie de conformitate a apei potabile a fost estimată la 64% în ambele grupuri la 1 an, ceea ce înseamnă că subiecții au băut 320 ml / zi în medie. Media scorurilor totale ADAS-cog în H2 – și grupurile de control au fost 8,04 și, respectiv, 7,89, fără nicio semnificație.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F4.jpg

Profilul recrutării, randomizarea și urmărirea acestui studiu. Acest studiu a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, realizat ca parte a proiectului Tone, un studiu epidemiologic în curs de desfășurare efectuat în Tone Town, Ibaraki, Japonia [ 23 , 24 ].

tabelul 1

Caracteristici de fond ale 73 de subiecți cu insuficiență cognitivă ușoară.

Control (n = 38) Intervenție (n = 35)
Însemna SD sau% Însemna SD sau%
Femeie * 20 (52,6%) 19 (54,3%)
Vârsta (ani) 74,45 5,44 73.97 5.11
Indicele masei corporale (kg / m2) 23,55 2,59 23.19 4,08
Tensiunea arterială sistolică (mmHg) 131.26 12.35 135.14 13.31
Tensiunea arterială diastolică (mmHg) 77.92 7.13 78.89 9,53
Educație (ani) 11.26 2,71 11.57 2.83
Băutor actual de alcool * 19 (50,0%) 14 (40,0%)
Fumator curent * 4 (10,5%) 5 (14,3%)
Obiceiul actual de exercițiu * 27 (71,1%) 22 (62,9%)
Transportator APOE4 * 6 (15,7%) 7 (20,0%)
Istorie de familie * 2 (5,3%) 2 (5,7%)
Comorbiditate *
Hipertensiune 15 (39,5%) 14 (40,0%)
Diabetul zaharat 4 (10,5%) 5 (14,3%)
dislipidemia 4 (10,5%) 4 (11,4%)
Accident vascular cerebral 2 (5,3%) 1 (2,9%)
depresiune 1 (2,6%) 2 (5,7%)
MMSE 28.08 1.66 27.83 1,74
ADAS-Cog 7,89 3,19 8.04 3,47

* indică frecvența (%).

După 1 an, nu au fost observate daune sau efecte neintenționate la fiecare grup și a existat o tendință de îmbunătățire a scorului ADA-cog total atât în ​​grupele H 2 – cât și în grupurile de control (supliment. Tabelul S1 ), probabil din cauza intervențiilor ca exercițiu moderat prin proiectul Tone. Mai mult decât atât, subiecții din grupul  apa hidrogenata H 2 au avut mai multe tendințe de îmbunătățire decât cei din grupurile de control, deși nu a existat nicio semnificație (supliment. Tabelul S1 ). Cu toate acestea, când acordăm atenție modificărilor de scor în purtătorii genotipului APOE4, totalul ADAS-cog-urilor și scorurile de reamintire a cuvintelor (unul dintre sub-scoruri) s-au îmbunătățit semnificativ, astfel cum este evaluat prin distribuția modificării scorului la fiecare subiect ( Fig. 5 5 ). La transportatorii APOE4, grupul apa hidrogenata H 2 s-a îmbunătățit semnificativ, în timp ce grupul de control a înrăutățit ușor.fig.6 6 ) Deși subiecții din grupul de control nu s-au îmbunătățit, șase și cinci din 7 subiecți s-au îmbunătățit la scorurile ADAS totale și, respectiv, la scorurile de reamintire a cuvintelor, în grupul apa hidrogenata H 2al transportatorilor APOE4.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F5.jpg

Distribuția modificărilor scorului sub și total ADAS-cog. Distribuția modificării punctajului de reamintire a cuvântului ( A ), un scor secundar al ADAS-cog și ( B ) scorului total ADAS-cog-urilor în transportatorii APOE4 (stânga) și APOE4 (dreapta). Fiecare punct indică schimbarea subiecților individuali. Diferența dintre grupurile de control H2 și control a fost semnificativă la purtătorii APOE4 printr-o analiză non-parametrică, precum și o analiză parametrică. A ) p = 0.036 (prin testul t al lui Student) și p = 0.047 (prin testul lui U al lui Mann-Whitney) și ( B ) p = 0.037 (prin testul t al lui Student) și p = 0.044 (prin testul lui U al lui Mann-Whitney) ) pentru ( A ) și, respectiv, ( B ). Barele medii din pastile indică valori mediane.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este CAR-15-482_F6.jpg

Modificări ale scorului ADAS-cog sub-dur și total al fiecărui subiect din operatorii de operare APOE4.Fiecare linie indică modificarea de un an a punctajului de reamintire a cuvântului ( A ) și a scorului total ADAS-cog ( B ) al unui subiect din transportatorii APOE4. * indică p <0.05 după cum se arată în legenda din Fig. 5 .

DISCUŢIE

Tulburările neurodegenerative dependente de vârstă sunt implicate în stresul oxidativ. În acest studiu, am arătat urmatoarele:consumul de H2-apa hidrogenata a suprimat declinul biochimic, comportamental și patologic la șoarecii de stres oxidativ. Scorul ADAS-cog [ 18 ] este măsura cognitivă generală cea mai larg utilizată în studiile clinice ale AD [ 27 , 28 ].Scorul ADAS-cog evaluează mai multe domenii cognitive incluzând memoria, limbajul, praxisul și orientarea. În general, ADAS-cog s-a dovedit de succes în scopul propus. Studiul clinic prezent arată că consumul de apă hidrogenata H 2 a îmbunătățit semnificativ scorul ADAS-cog al purtătorilor genotipului APOE4.

Am arătat anterior că șoarecii DAL101 prezintă neurodegenerare dependentă de vârstă și declin cognitiv și scurtează durata de viață [ 4 ]. Șoarecii DAL101 prezintă fenotipuri demențiale într-o manieră dependentă de vârstă, ca răspuns la o cantitate din ce în ce mai mare de stres oxidativ [ 4 ]. Stresul oxidativ îmbunătățește peroxidarea lipidelor, ceea ce duce la formarea de aldehide α, β nesaturate, foarte reactive, cum ar fi MDA și 4-HNE [ 29 ]. Acumularea de proteine ​​aduse de 4-HNE în neuronii piramidali a fost observată la creierul pacienților cu AD și PD [ 30 ]. Declinul capacității ALDH2 * 2 nu a reușit să detoxifice aldehide citotoxice și, prin urmare, creșterea stresului oxidativ [ 31 ].

Mai mult, șoarecii dublu-transgenici au fost construiți prin încrucișarea șoarecilor DAL101 cu șoarecii Tg2576, care exprimă o formă mutantă a proteinei precursoare amiloide umane (APP). Au prezentat depuneri accelerate de amiloid, fosforilare tau și glioză, precum și capacități de învățare și capacități de memorie afectate. Durata de viață a șoarecilor APP / DAL a fost semnificativ mai scurtă decât cea a șoarecilor APP și DAL101 [ 32 ]. Astfel, aceste animale-model pot fi de ajutor pentru a explora antioxidanți care ar putea fi capabili să prevină demența dependentă de vârstă. Într-adevăr, o dietă care conține Chlorella a arătat efecte atenuate asupra declinului cognitiv în DAL101 [ 33 ].

Unul dintre cei mai puternici factori de risc pentru AD este statutul de purtător al genotipului APOE4, iar rolurile APOE4 în evoluția AD au fost examinate pe larg din diferite aspecte [ 34 , 35 ]. APOE4 crește, de asemenea, numărul de lipoproteine ​​aterogene și accelerează aterogeneza [ 36 ]. Stresul oxidativ crescut la purtătorii APOE4 este considerat unul dintre modificatorii riscului [ 3 ]. O combinație de antioxidanți a îmbunătățit funcția cognitivă a subiecților în vârstă după 3 ani, în special la purtătorii APOE423 ]. Acest rezultat clinic anterior este de acord cu prezentul studiu. 2 acționează ca un antioxidant eficient în interiorul celulelor, datorită capacității sale de a difuza rapid între membrane9 ]. Mai mult, ca funcție secundară anti-oxidativă, H 2 pare să activeze factorul 2 legat de NF-E2 (Nrf2), [ 10 ] care reduce stresul oxidativ prin exprimarea unei varietăți de enzime antioxidante [ 37 ]. Am raportat că băutul cu apă H 2 a prevenit arterioscleroza folosind șoareci knockout APOE, un model de dezvoltare spontană a aterosclerozei care însoțește o scădere a stresului oxidativ [ 38 ]. Astfel, este posibil ca consumul de apă hidrogenata H 2 sa imbunătățească deteriorarea vasculară prin scăderea stresului oxidativ ca antioxidant direct sau indirect, ceea ce duce la îmbunătățirea unui model demintia și a subiecților MCI. În acest studiu, ne-am concentrat pe genotipul izoformelor APOE; cu toate acestea, polimorfismul genei APOE în regiunea promotor influențează expresia genei APOE [ 39 ]. Astfel, va fi important să examinăm efectul apei H2 hidrogenate sub acest polimorfism.

Pentru atenuarea AD, a fost acordată o atenție semnificativă exercițiilor fizice regulate și moderate pentru a ajuta la reducerea riscului de demență și la prevenirea dezvoltării MCI la pacienții îmbătrâniți [ 40 – 42 ].Exercițiul moderat îmbunătățește metabolismul energetic și suprimă expresia citokinelor pro-inflamatorii [ 43 ] și protejează sistemele vasculare [ 40 , 44 , 45 ]. H2 prezintă funcții multiple printr-o scădere a nivelului de citokine pro-inflamatorii și o creștere a metabolismului energetic pe lângă rolurile anti-oxidative. Pentru a exercita mai multe funcții, H 2 reglează diverse căi de transducție a semnalului și expresia multor gene [ 10 ]. De exemplu, H 2 protejează celulele neuronale și stimulează metabolismul energetic prin stimularea expresiei hormonale a ghrelinei [ 15 ] și respectiv a factorului 21 de creștere a fibroblastului [ 21 ]. În schimb, H 2 ameliorează inflamația prin scăderea citokinelor pro-inflamatorii [ 46 ].Astfel, combinația acestor funcții de H2 asupra antiinflamării și stimulării metabolismului energetic ar putea împiedica declinul funcției creierului, [ 10 ] ambele fiind îmbunătățite prin exerciții fizice regulate și moderate. Astfel, este posibil ca funcțiile multiple ale H 2 , inclusiv stimularea metabolismului energetic și antiinflamarea, să contribuie la îmbunătățirea modelului de demență și a subiecților MCI.

Ca un aspect alternativ, H 2 suprima factorul nuclear al căii de transcripție a celulelor T activate (NFAT) pentru a regla diferite tipare de expresie genică [ 47 ]. Semnalizarea NFAT este modificată în AD și joacă un rol important în conducerea neurodegenerarii mediată de β amiloid [ 48 ]. Mai mult decât atât, cascada transcripțională NFAT contribuie la sinaptotoxicitatea β amiloidă [ 49 ]. În plus, o implicare activă a căii de semnalizare mediată de NFAT în degenerarea mediată de α-sin-neuroni în PD [ 50 ]. Într-adevăr, pacienții cu PD s-au îmbunătățit prin consumul de apă hidrogenata H 2, așa cum a fost dezvăluit de un studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo 51 ] și o scară mai mare a unui studiu clinic este în curs de investigare [ 52 ]. Astfel, efectele benefice ale H 2 asupra bolilor neurodegenerative pot fi explicate prin suprimarea reglării transcripționale a NFAT.

CONCLUZIE

Studiul de față sugerează posibilitatea de a încetini progresul demenței prin consumul de apă H 2 prin experimente pe animale și un studiu de intervenție clinică pentru purtătorii APOE4; cu toate acestea, va fi necesară o scară mai lungă și mai mare de încercări pentru a clarifica efectul apei H2 asupra MCI.

Curr Alzheimer Res . 15 (5): 482–492.
PMCID: PMC5872374
PMID: 29110615
Efectele hidrogenului molecular apreciate de un model animal și de un studiu clinic aleatoriu asupra tulburării cognitive ușoare
Kiyomi Nishimaki , 1 Takashi Asada , 2, 3, * Ikuroh Ohsawa , 1, 4 Etsuko Nakajima , 2 Chiaki Ikejima , 2Takashi Yokota , 1 Naomi Kamimura , 1 și Shigeo Ohta 1, 5, *

Date asociate

Materiale suplimentare

MULȚUMIRI

Mulțumim Blue Mercury, Inc. (Tokyo, Japonia) pentru furnizarea de apă H 2 și apă placebo, doamnei Hiroe Murakoshi pentru asistență tehnică și doamnei Suga Kato pentru lucrări de secretariat. Sprijinul financiar pentru acest studiu a fost oferit de Grants-in-Aid pentru Cercetări Științifice de la Societatea Japoneză pentru Promovarea Științei (23300257, 24651055 și 26282198 la SO; 23500971 și 25350907 către KN).Sprijinul financiar pentru acest studiu a fost oferit de Grants-in-Aid pentru Cercetări Științifice de la Societatea Japoneză pentru Promovarea Științei (23300257, 24651055 și 26282198 la SO; 23500971 și 25350907 către KN).

LISTA DE ABREVIERI

APOE4 Apolipoproteină E4
MCI Deficit cognitiv minor
ALDH2 Aldehidă Dehidrogenază 2
ADAS-Cog Evaluarea bolilor Alzheimer Scala-subscala cognitivă
ANUNȚ Boala Alzheimer
PD Boala Parkinson
DAL101 Tipul 101 dominant dominant al polimorfismului mutant ALDH2 (ALDH2 * 2)
4-HNE 4-hidroxi-2-nonenal
8-OHdG 8-hidroxi-2′-deoxiguanozină
MDA malondialdehidă
ORT Sarcina de recunoaștere a obiectelor
PA Sarcina de evitare pasivă
ACGP Proteină acidă fibrilă glială
PBS Salină tamponată cu fosfat
ANOVA Analiza unidirecțională a variației
CI Interval de încredere
MMSE Mini examen de stare mentală
FOV Câmp de vizualizare
APP Proteină precursoare amiloidă
Nrf2 Factorul 2 legat de NF-E2
NFAT Factorul nuclear al celulelor T activate

 

MATERIAL SUPLIMENTAR

Materialul suplimentar este disponibil pe site-ul web al editorului împreună cu articolul publicat.

APROBARE ETICĂ ȘI CONSENTIU DE PARTICIPARE

Studiul pe animale a fost aprobat de Comitetul de îngrijire și utilizare a animalelor de la Școala Medicală Nippon.

Protocolul de studiu clinic uman a fost aprobat de comitetele de etică ale Universității din Tsukuba.

DREPTURILE UMANE ȘI ANIMALE

Toate procedurile de cercetare a animalelor urmate au fost în conformitate cu standardele stabilite în cea de-a opta ediție a Ghidului pentru îngrijirea și utilizarea animalelor de laborator, publicată de Academia Națională de Științe, The National Academies Press, Washington, DC).

Toate materialele umane au fost obținute în conformitate cu standardele stabilite în principiile Declarației de la Helsinki din 1975, astfel cum a fost revizuit în 2008 ( http://www.wma.net/en/10ethics/10helsinki/<http://www.wma .net / en / 10ethics / 10helsinki / >).

Consimțământ pentru publicare

Toți pacienții au oferit consimțământ scris, cu prioritate, pentru investigațiile de cercetare.

CONFLICTUL DE INTERES

Declarăm că nu există un conflict de interese real și potențial pentru acest studiu. Deși SO a fost consilier științific al Blue Mercury, Inc. (Tokyo, Japonia) de la 2.005 la 2.008, nu a fost implicată în acest studiu.

REFERINȚE

1. Lin MT, Beal MF disfuncție mitocondrială și stres oxidativ în bolile neurodegenerative. Natură. 2006;443 : 787–795. PubMed ] Google Scholar ]
2. Mecocci P., Polidori MC Studii clinice cu antioxidanți în insuficiență cognitivă ușoară și boala Alzheimer. Biochim. Biophys. Acta. 2012; 1822 : 631–638. PubMed ] Google Scholar ]
3. Jofre-Monseny L., Minihane AM, Rimbach G. Impactul genotipului apoE asupra stresului oxidativ, a inflamației și a riscului de boală. Mol. Nutr. Produse alimentare 2008; 52 : 131-145. PubMed ] Google Scholar ]
4. Ohsawa I., Nishimaki K., Murakami Y., Suzuki Y., Ishikawa M., Ohta S. Neurodegenerare dependentă de vârstă care însoțește pierderea memoriei la șoarecii transgenici defecti în activitatea de aldehidă dehidrogenază mitocondrială 2. J. Neurosci. 2008; 28 : 6239–6249. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Chen CH, Ferreira JC, ER Brut, Mochly-Rosen D. Direcția aldehide dehidrogenazei 2: noi oportunități terapeutice. Physiol. Rev. 2014; 94 : 1–34. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
6. Kamino K., Nagasaka K., Imagawa M., Yamamoto H., Yoneda H., Ueki A. și colab. Deficiența de aldehidă dehidrogenază mitocondrială crește riscul de boală Alzheimer cu debut tardiv la populația japoneză. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000; 273 : 192–196. PubMed ] Google Scholar ]
7. Jo SA, Kim EK, Park MH, Han C., Park HY, Jang Y. și colab. Un polimorfism Glu487Lys în gena pentru aldehida dehidrogenazei mitocondriale 2 este asociat cu infarct miocardic la bărbații coreeni în vârstă. Clin.Chim. Acta. 2007; 382 : 43–47. PubMed ] Google Scholar ]
8. Wang B., Wang J., Zhou S., Tan S., He X., Yang Z. și colab. Asocierea polimorfismului genei aldehidă dehidrogenază mitocondrială (ALDH2) cu susceptibilitatea la boala Alzheimer cu debut tardiv la chineză. J. Neurol. Sci. 2008; 268 : 172–175. PubMed ] Google Scholar ]
9. Ohsawa I., Ishikawa M., Takahashi K., Watanabe M., Nishimaki K., Yamagata K., și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor de oxigen citotoxici. Nat. Med.2007; 13 : 688–94. PubMed ] Google Scholar ]
10. Ohta S. Hidrogenul molecular ca gaz medical preventiv și terapeutic: inițierea, dezvoltarea și potențialul medicamentului cu hidrogen. Pharmacol. Ther. 2014; 144 : 1–11. PubMed ] Google Scholar ]
11. Ichihara M., Sobue S., Ito M., Ito M., Hirayama M., Ohno K. Efecte biologice benefice și mecanismele de bază ale hidrogenului molecular – revizuire cuprinzătoare a 321 de articole originale. Med. Rez. Gaz2015; 5 : 12. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Iketani M., Ohsawa I. Hidrogenul molecular ca agent neuroprotector. Curr. Neuropharmacol. 2017; 15 : 324–331. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Ohta S. Hidrogenul molecular ca antioxidant nou: imagine de ansamblu asupra avantajelor hidrogenului pentru aplicații medicale. Metode Enzimol. 2015; 555 : 289–317. PubMed ] Google Scholar ]
14. Nagata K, Nakashima-Kamimura N, Mikami T, Ohsawa I, Ohta S. Consumul de hidrogen molecular previne deficiențele provocate de stres în sarcinile de învățare dependente de hipocamp în timpul reținerii fizice cronice la șoareci. 2009. [ PubMed ]
15. Matsumoto A., Yamafuji M., Tachibana T., Nakabeppu Y., Noda M., Nakaya H. „Apa hidrogenică” orală induce secreție de ghrelină neuroprotectoare la șoareci. Sci. Rep. 2013; 3 : 3273.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
16. Li J., Wang C., Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ Salină bogată în hidrogen îmbunătățește funcția de memorie într-un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid beta prin reducerea stresului oxidativ. Rez. Creier 2010; 1328 : 152–161. PubMed ] Google Scholar ]
17. Hayashida K., Sano M., Kamimura N., Yokota T., Suzuki M., Ohta S., și colab. Inhalarea de hidrogen în timpul resuscitării normoxice îmbunătățește rezultatul neurologic într-un model de șobolan de stop cardiac, independent de managementul temperaturii țintit. Circulaţie. 2014; 130 : 2173–2180. PubMed ] Google Scholar ]
18. Rosen WG, Mohs RC, Davis KL O nouă scală de rating pentru boala Alzheimer. A.m. J. Psihiatrie.1984; 141 : 1356–1364. PubMed ] Google Scholar ]
19. Connor DJ, Administrația Sabbagh MN și variația punctajului pe ADAS-Cog. J. Alzheimers Dis. 2008;15 : 461–464. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
20. de Zwart LL, Meerman JH, Commandeur JN, Vermeulen NP Biomarkeri ai aplicațiilor de deteriorare a radicalilor liberi la animale experimentale și la om. Radica gratuită. Biol. Med. 1999; 26 : 202–226. PubMed ] Google Scholar ]
21. Kamimura N., Nishimaki K., Ohsawa I., Ohta S. Hidrogenul molecular îmbunătățește obezitatea și diabetul inducând FGF21 hepatic și stimulând metabolismul energetic la șoarecii db / db. Obezitate (Primăvara de Argint) 2011; 19 : 1396–1403. PubMed ] Google Scholar ]
22. O’Riordan KJ, Huang IC, Pizzi M., Spano P., Boroni F., Egli R., și colab. Reglarea factorului nuclear kappaB în hipocamp prin receptorii metabotropi ai glutamatului din grupa I. J. Neurosci. 2006; 26 : 4870–4879. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
23. Bun S., Ikejima C., Kida J., Yoshimura A., Lebowitz AJ, Kakuma T., și colab. O combinație de suplimente poate reduce riscul de boală Alzheimer la vârstnicii japonezi cu cunoștințe normale. J. Alzheimers Dis. 2015; 45 : 15–25. PubMed ] Google Scholar ]
24. Miyamoto M., Kodama C., Kinoshita T., Yamashita F., Hidaka S., Mizukami K., și colab. Demența și deficiența cognitivă ușoară în rândul celor care nu răspund la un sondaj comunitar. J. Clin. Neurosci. 2009;16 : 270–276. PubMed ] Google Scholar ]
25. Sasaki M., Kodama C., Hidaka S., Yamashita F., Kinoshita T., Nemoto K., și colab. Prevalența a patru subtipuri de deficiență cognitivă ușoară și APOE într-o comunitate japoneză. Int. J. Geriatr. Psihiatrie.2009; 24 : 1119–1126. PubMed ] Google Scholar ]
26. Arevalo-Rodriguez I., Smailagic N., Roque IFM, Ciapponi A., Sanchez-Perez E., Giannakou A., și colab. Mini-Mental State Examination (MMSE) pentru depistarea bolii Alzheimer și a altor demențe la persoanele cu deficiențe cognitive ușoare (MCI). Baza de date Cochrane Syst. Rev. 2015; 3 : CD010783.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Ihl R., Ferris S., Robert P., Winblad B., Gauthier S., Tennigkeit F. Detectarea efectelor tratamentului cu combinații ale articolelor ADAS-cog la pacienții cu boală Alzheimer ușoară și moderată. Int. J. Geriatr.Psihiatrie. 2012; 27 : 15–21. PubMed ] Google Scholar ]
28. Karin A., Hannesdottir K., Jaeger J., Annas P., Segerdahl M., Karlsson P., și colab. Evaluarea psihometrică a ADAS-Cog și NTB pentru măsurarea răspunsului la medicamente. Acta Neurol. Scand.2014; 129 : 114–122. PubMed ] Google Scholar ]
29. Schneider C., Tallman KA, Porter NA, Brash AR Două căi distincte de formare a 4-hidroxynonenalului. Mecanisme de transformare nonenzimatică a 9- și 13-hidroperoxidelor acidului linoleic în 4-hidroxialkenale. J. Biol. Chem. 2001; 276 : 20831–20838. PubMed ] Google Scholar ]
30. Csala M., Kardon T., Legeza B., Lizak B., Mandl J., Margittai E., și colab. Cu privire la rolul 4-hidroxynonenal în sănătate și boli. Biochim. Biophys. Acta. 2015; 1852 : 826–838. PubMed ] Google Scholar ]
31. Endo J., Sano M., Katayama T., Hishiki T., Shinmura K., Morizane S., și colab. Remodelarea metabolică indusă de stresul aldehidelor mitocondriale stimulează toleranța la stresul oxidativ din inimă. Circ. Res. 2009; 105 : 1118–1127. PubMed ] Google Scholar ]
32. Kanamaru T., Kamimura N., Yokota T., Iuchi K., Nishimaki K., Takami S., și colab. Stresul oxidativ accelerează depunerea amiloidului și afectarea memoriei într-un model de mouse dublu transgenic al bolii Alzheimer. Neurosci. Lett. 2015; 587 : 126–131. PubMed ] Google Scholar ]
33. Nakashima Y., Ohsawa I., Konishi F., Hasegawa T., Kumamoto S., Suzuki Y. și colab. Efectele preventive ale Chlorella asupra declinului cognitiv la șoarecii cu model de demență dependentă de vârstă.Neurosci. Lett. 2009; 464 : 193–198. PubMed ] Google Scholar ]
34. De Marco M., Vallelunga A., Meneghello F., Varma S., Frangi AF, Venneri A. ApoE epsilon4 alele modificări ale conectivității hipocampale în boala Alzheimer timpurie susțin performanța memoriei. Curr.Alzheimer Res. 2017; 14 : 766–777. PubMed ] Google Scholar ]
35. Shackleton B., Crawford F., Bachmeier C. Apolipoproteină Modularea mediată de E a ADAM10 în boala Alzheimer. Curr. Alzheimer Res. 2017; 14 : 578–585. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
36. Hanson AJ, Craft S., Banks WA Genotipul APOE: modificarea răspunsurilor terapeutice în boala Alzheimer. Curr. Pharm. Des. 2015; 21 : 114–120. PubMed ] Google Scholar ]
37. Johnson DA, Johnson JA Nrf2-o țintă terapeutică pentru tratamentul bolilor neurodegenerative. Radica gratuită. Biol. Med. 2015; 88 : 253–267. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
38. Ohsawa I., Nishimaki K., Yamagata K., Ishikawa M., Ohta S. Consumul de apă cu hidrogen previne ateroscleroza la șoarecii de apolipoproteină E. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008; 377 : 1195–1198. PubMed ] Google Scholar ]
39. Maloney B., Ge YW, Petersen RC, Hardy J., Rogers JT, Perez-Tur J., și colab. Caracterizarea funcțională a trei polimorfisme cu un singur nucleotid prezent în secvența promotorului APOE uman: Efecte diferențiale în celulele neuronale și asupra interacțiunilor ADN-proteine. A.m. J. Med. Genet. B. Neuropsihiatrul. Genet. 2010; 153b : 185-201. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. Uemura K., Doi T., Shimada H., Makizako H., Yoshida D., Tsutsumimoto K., și colab. Efectele intervenției exercițiului asupra factorilor de risc vascular la adulții vârstnici cu insuficiență cognitivă ușoară: un studiu controlat randomizat. Dement. Geriatr. Cogn. Dizord. Suplimentar. 2012; 2 : 445–455.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
41. Gates N., Fiatarone Singh MA, Sachdev PS, Valenzuela M. Efectul antrenamentului de exerciții asupra funcției cognitive la adulții vârstnici cu deficiență cognitivă ușoară: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. A.m. J. Geriatr. Psihiatrie. 2013; 21 : 1086–1097. PubMed ] Google Scholar ]
42. Suzuki T., Shimada H., Makizako H., Doi T., Yoshida D., Ito K., și colab. Un studiu controlat randomizat al exercițiului multicomponent la adulți mai în vârstă cu deficiență cognitivă ușoară. Plus unu.2013; 8 : e61483. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
43. NA inteligentă, Steele M. Efectul pregătirii fizice asupra expresiei citochininei proinflamatorii sistemice la pacienții cu insuficiență cardiacă: o revizuire sistematică. Congestiona. Insuficiență cardiacă.2011; 17 : 110–114. PubMed ] Google Scholar ]
44. Cooper C., Li R., Lyketsos C., Livingston G. Tratament pentru tulburări cognitive ușoare: revizuire sistematică. Br. J. Psihiatrie. 2013; 203 : 255–264. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
45. Lavie CJ, Arena R., Swift DL, Johannsen NM, Sui X., Lee DC și colab. Exercitiile si sistemul cardiovascular: stiinta clinica si rezultatele cardiovasculare. Circ. Res. 2015; 117 : 207–219.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R., Yang R., Wang Y., Billiar TR, și colab. Inhalarea de hidrogen ameliorează stresul oxidativ în vătămarea grefelor intestinale induse de transplant. A.m. J. Transplant. 2008; 8 : 2015–2024. PubMed ] Google Scholar ]
47. Iuchi K., Imoto A., Kamimura N., Nishimaki K., Ichimiya H., Yokota T., și colab. Hidrogenul molecular reglează expresia genelor prin modificarea generației dependente de reacția în lanț a radicalilor liberi de mediatori fosfolipide oxidate. Sci. Rep. 2016; 6 : 18971. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
48. Abdul HM, Sama MA, Furman JL, Mathis DM, Beckett TL, Weidner AM și colab. Declinul cognitiv al bolii Alzheimer este asociat cu modificări selective în semnalizarea calcineurinei / NFAT. J. Neurosci.2009; 29 : 12957–12969. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
49. Hudry E., Wu HY, Arbel-Ornath M., Hashimoto T., Matsouaka R., Fan Z. și colab. Inhibarea căii NFAT atenuează neurotoxicitatea beta amiloidă la un model de șoarece al bolii Alzheimer. J. Neurosci. 2012; 32 : 3176–3192. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
50. Luo J., Sun L., Lin X., Liu G., Yu J., Parisiadou L., și colab. O cale dependentă de calcineurină și NFAT este implicată în degenerarea indusă de alfa-sinucleină a neuronilor dopaminergici din creierul mijlociu. Zumzet. Mol. Genet. 2014; 23 : 6567–6574. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
51. Yoritaka A., Takanashi M., Hirayama M., Nakahara T., Ohta S., Hattori N. Studiul pilot al terapiei cu H (2) în boala Parkinson: un studiu randomizat controlat cu placebo dublu-orb. Mov. Dizord. 2013; 28 : 836–839. PubMed ] Google Scholar ]
52. Yoritaka A., Abe T., Ohtsuka C., Maeda T., Hirayama M., Watanabe H., și colab. Un studiu randomizat dublu-orb multi-centru de apă cu hidrogen pentru boala Parkinson: protocol și caracteristici de bază. Neurol BMC. 2016; 16 : 66. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

beneficii apa cu hidrogen molecular in recuperarea dupa INFARCT ACUT TRUNCHI CEREBRAL- studiu clinic uman

apa cu hidrogen molecular in scaderea COLESTEROLULUI (hipercolesterolemie ) si ATEROSCLEROZA

Abstract

CONTEXT:

Am constatat că hidrogenul (dihidrogenul [H2]) scade nivelul de colesterol din lipoproteinele cu densitate scăzută în plasmă (LDL) și îmbunătățește funcția lipoproteinelor cu densitate mare (HDL) la pacienții cu sindrom metabolic potențial într-un studiu auto-controlat anterior.

OBIECTIV:

Scopul acestui studiu a fost de a caracteriza în continuare efectele apei bogate în hidrogen molecular H2 (0,9 L apa hidrogenata / zi) asupra conținutului, compoziției și activităților biologice ale lipoproteinelor plasmatice la pacienții cu hipercolesterolemie și mecanismele lor subiacente într-un studiu dublu-orb, randomizat, și studiu controlat cu placebo.

PROIECTARE:

Acesta a fost un studiu de caz-control.

SETARE:

Setarea era comunitatea Zhoudian, Tai’an, China.

PACIENTII:

Un total de 68 de pacienți cu hipercolesterolemie izolată netratată au fost repartizați aleatoriu fie pentru apă îmbogățită cu higrogen H2 (n = 34), fie pentru apa placebo (n = 34) timp de 10 săptămâni.

REZULTATE:

HDL izolat din grupa apa hidrogenata H2 a arătat o capacitate crescută de a promova fluxul colesterolului mediată de transportorul de casetă de legare la ATP ex vivo. Nivelele plasmatice pre-β-HDL au fost reglate sus-sus, deși nu s-au înregistrat modificări ale nivelurilor plasmatice ale HDL-colesterolului. Mai mult, alte funcții HDL, evaluate în protecția împotriva oxidării LDL, inhibarea inflamației induse de LDL-oxidată și protecția celulelor endoteliale de apoptoza indusă de LDL-oxidată, s-au îmbunătățit semnificativ prin tratamentul cu apa cu hidrogen molecular H2. În plus, tratamentul cu apa cu hidrogen molecular H2 a crescut rata efectivă în scăderea nivelurilor plasmatice ale colesterolului total (47,06% față de 17,65%) și colesterolul LDL (47,06% vs. 23,53%). Analiza Western blot a arătat o scădere semnificativă a apolipoproteinei B100 și o creștere a apolipoproteinei M în plasmă a grupării apa hidrogenata  H2. În cele din urmă, tratamentul cu apa cu hidrogen molecular H2 a determinat o reducere semnificativă a nivelurilor câtorva indicatori de stres inflamator și de oxidare în particulele plasmatice totale și HDL.

CONCLUZII:

apa cu H2 hidrogen molecular dizolvat acționează efluxul dependent de transportorul de casetă ATP, efluxul dependent de A1, îmbunătățește funcțiile antiaterosclerotice HDL și are efecte benefice de scădere a lipidelor. Constatările prezente evidențiază rolul potențial ale H2 apa cu hidrogen molecular dizolvat  în regresia hipercolesterolemiei și aterosclerozei.

PMID: 25978109
DOI: 10.1210 / jc.2015-1321
 2015 Jul; 100 (7): 2724-33. doi: 10.1210 / jc.2015-1321. Epub 2015 15 mai.
Hidrogenul acționează Efectul Ex vivo al transporterului cu casetă de legătură ATP Ex Vivo și îmbunătățește funcția lipoproteinelor de înaltă densitate la pacienții cu hipercolesterolemie: un studiu dublu-orb, randomizat și placebo-controlat.
Song Y 1 , Lin Q 1 , Zhao H 1 , Liu M 1 , Ye F 1 , So Y 1 , Yu Y 1 , Guo S 1 , Jiao P 1 , Wu Y 1 , Ding G 1 , Xiao Q 1 , Qin S 1 .

1
Laboratorul cheie de ateroscleroză din universitățile din Shandong și Institutul de ateroscleroză (GS, QL, HZ, YY, SG, PJ, SQ), Universitatea de Medicină TaiShan, Tai’an, China 271000; Centrul Heart din Universitatea Medicală TaiShan (GS, QL, YW, QX, SQ), Tai’an, China 271000;Comunitatea Zhoudian (ML, YS), districtul Daiyue, Tai’an, China 271021; Tai’an El Spitalul Ren Tang (FY), Tai’an, China 271021;Departamentul de Cardiologie (YW, QX, SQ), Spitalul afiliat al Universității medicale Taishan, Tai’an, China 271000; și Institutul de Sănătate Publică (GD), TaiShan Medical University, Tai’an, China 271000.
[Indexat pentru MEDLINE]

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA
a

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

hidrogen molecular -efecte benefice in recuperari RANI SPORTIVE

Deoarece tratamentul cu hidrogen molecular (dizolvat in apa) a fost găsit benefic pentru tratamentul inflamației, leziunii ischemice-reperfuzie și stresului oxidativ la om, pare util să se evalueze efectele hidrogenului molecular exogen administrat ca element în gestionarea imediată a leziunilor ale țesuturilor moi legate de sport. Scopul principal al acestui studiu pilot a fost de a examina efectele administrării hidrogenului molecular timp de 2 săptămâni asupra markerilor biochimici ai inflamației și recuperării funcționale la sportivii profesioniști de sex masculin după leziuni de țesut moale.

METODĂ:

În timpul sezonului 2013 (din martie până în mai), 36 de sportivi profesioniști au fost recrutați ca participanți și examinați de un medic specialist în medicină sportivă în primele 24 de ore după ce un prejudiciu/rana a fost cauzat/suportat. Subiecții au fost alocate la 3 studii randomizate atribuite într-un design unic orb. Cei din grupul de control au primit un protocol tradițional de tratament pentru leziuni ale țesuturilor moi. Subiecții din primul grup experimental au urmat aceleași proceduri ca și grupul martor, dar cu administrare suplimentară pe parcursul studiului comprimatelor bogate în hidrogen molecular(2 g pe zi). Subiecții din cel de-al doilea grup experimental au urmat, de asemenea, procedurile din grupul martor, cu administrarea suplimentară pe parcursul studiului atât a tabletelor bogate în hidrogen molecular (2 g pe zi) cât și a pachetelor bogate în hidrogen molecular (de 6 ori pe zi timp de 20 minute ). Participanții au fost evaluați la momentul raportului de vătămare și la 7 și 14 zile după testarea inițială.

REZULTATE:

Intervenția orală și topică cu hidrogen molecular a fost găsită pentru a mări scăderea vâscozității plasmei în comparație cu grupul martor (P = 0,04). Au fost identificate diferențe pentru recuperarea în intervalul de mișcare între cele 3 grupuri; intervenția orală și locală cu hidrogen molecular a determinat o revenire mai rapidă la o gamă normală de mișcare articulară atât pentru flexie, cât și pentru extensie a membrelor lezate în comparație cu intervenția de control (P <0,05).

CONCLUZIE:

Aceste rezultate preliminare susțin ipoteza că adăugarea de hidrogen molecular la protocoalele tradiționale de tratament este potențial eficace în tratamentul leziunilor țesuturilor moi la sportivii profesioniști de sex masculin.

PMID:25295663
DOI: 10.3810/pgm.2014.09.2813
 2014 Sep;126(5):187-95. doi: 10.3810/pgm.2014.09.2813.
Effectiveness of oral and topical hydrogen for sports-related soft tissue injuries.

1Center for Health, Exercise, and Sport Sciences, Stari DIF, Belgrade, Serbia. sergej.ostojic@chess.edu.rs

apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular tratament PARODONTITA

Stresul oxidativ este implicat în patogeneza parodontitei. O reducere a stresului oxidativ prin utilizarea apei bogate în hidrogen molecular (HW) ar putea fi benefică sănătății parodontale.

În acest studiu pilot, am comparat efectele tratamentului parodontal non-chirurgical cu sau fără consum de apa HW bogata în hidrogen molecular pe parodontită.

13 pacienți (3 femei, 10 bărbați) cu parodontită au fost împărțiți în două grupuri: grupul martor (n = 6) sau grupul apa HW bogata în hidrogen molecular (n = 7). În grupul de apa HW bogata în hidrogen molecular, participanții au consumat apa HW bogata în hidrogen molecular de 4-5 ori / zi timp de opt săptămâni. La două până la patru săptămâni, toți participanții au primit tratament parodontal non-chirurgical. Au fost efectuate examinări orale la momentul inițial, două, patru și opt săptămâni, iar la aceste momente de timp s-a obținut ser pentru a evalua stresul oxidativ.

La momentul inițial, nu au existat diferențe semnificative în statusul parodontal între grupurile controlate și grupurile apa HW bogata în hidrogen molecular Grupul de apă HW bogata în hidrogen molecular a arătat îmbunătățiri mai mari în ceea ce privește adâncimea de buzunar și nivelul clinic de atașare decât grupul martor la două, patru și opt săptămâni (p <0,05). Grupul HW de apă bogata în hidrogen molecular, de asemenea, a prezentat un nivel crescut al serului de capacitate totală antioxidantă la patru săptămâni, comparativ cu valoarea inițială (p <0,05). Consumul de apa HW bogata în hidrogen molecular  a îmbunătățit efectele tratamentului parodontal non-chirurgical, îmbunătățind astfel parodontita.

PMID:26783840
PMCID:PMC4665424
DOI:10.3390/antiox4030513
 2015 Jul 9;4(3):513-22. doi: 10.3390/antiox4030513.
Drinking Hydrogen-Rich Water Has Additive Effects on Non-Surgical Periodontal Treatment of Improving Periodontitis: A Pilot Study.

Author information

1
Departments of Preventive Dentistry, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama 700-8558, Japan. tetsuji@md.okayama-u.ac.jp.
2
Departments of Preventive Dentistry, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama 700-8558, Japan. de18053@s.okayama-u.ac.jp.
3
Departments of Preventive Dentistry, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama 700-8558, Japan. dekuni7@md.okayama-u.ac.jp.
4
Departments of Preventive Dentistry, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama 700-8558, Japan. de18019@s.okayama-u.ac.jp.
5
Departments of Preventive Dentistry, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama 700-8558, Japan. de18017@s.okayama-u.ac.jp.
6
Center for Innovative Clinical Medicine, Okayama University Hospital, 2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama 700-8558, Japan. t-maru@md.okayama-u.ac.jp.
7
Departments of Preventive Dentistry, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama 700-8558, Japan. tomofu@md.okayama-u.ac.jp.
8
Departments of Preventive Dentistry, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama 700-8558, Japan. mmorita@md.okayama-u.ac.jp.