Arhive etichetă: observational study

Tratamentul hemodializă (HD)  nou care utilizează soluția de dializă cu hidrogen molecular (H 2 ) îmbunătățește prognosticul pacienților cu dializă cronică: Un studiu clinic uman prospectiv

Abstract

Studiile recente au dezvăluit caracteristici biologice unice ale hidrogenului molecular (H2) ca agent antiinflamator. Am dezvoltat un nou sistem de hemodializă (E-HD), care a furnizat o soluție de dializă H 2(30-80 ppb), prin electroliză în apă, și am efectuat un studiu observator, prospectiv, care a explorat impactul său clinic. pacientii cronici prevalenti de hemodializa HD au fost alocati in grupul E-HD (n = 161) sau grupul HD convențional (C-HD: n = 148) și au primit tratamentele hemodializa  HD în timpul studiului. Obiectivul primar a fost un compozit de mortalitate cauzată de toate cauzele și de evoluție a evenimentelor cardio-cerebrovasculare neletale (boală cardiacă, apoplexie și amputație a piciorului datorată bolii arteriale periferice). În perioada de observație medie de 3,28 ani, nu au existat diferențe în parametrii de dializă între cele două grupuri; cu toate acestea, hipertensiunea post-dializă a fost ameliorată cu reduceri semnificative ale medicamentelor antihipertensive la pacienții cu E-HD. Au fost 91 de evenimente (50 în grupul C-HD și 41 în grupul E-HD). Analiza multivariată a modelului riscului proporțional Cox a evidențiat faptul că E-HD este un factor semnificativ independent pentru obiectivul primar (rata de risc 0,59; [95% interval de încredere: 0,38-0,92]) după ajustarea pentru factorii de confuzie (vârsta, istoricul bolilor cardiovasculare, serul albumina și proteina C reactivă). HD, prin aplicarea unei soluții HD dizolvate, ar putea îmbunătăți prognosticul pacienților HD cronici.

Introducere

Combinația dintre stresul oxidativ crescut și inflamația la pacienții cu tratament hemodializat (HD) joacă un rol crucial în apariția evenimentelor cardiovasculare excesive și a deceselor 1 , 2 . Bio-incompatibilitatea procedurii HD se presupune că este implicată în această patologie. HD poate exagera activarea leucocitelor și leziunile 3 – 5 , care sporesc stresul oxidativ și inflamația. Prin urmare, am emis ipoteza că ameliorarea stresului la leucocite în timpul HD poate avea un efect benefic asupra rezultatelor pacientului.

Hidrogenul molecular (H2) este un gaz inert, fără efecte secundare cunoscute. Studiile recente au arătat că H2 acționează ca un antioxidant și ca agent antiinflamator și ameliorează leziunile celulare și ale organelor 6 , 7 . Prin urmare, am dezvoltat un sistem HD nou utilizând apă H 2 foarte dizolvat, obținută prin tehnica de electroliză a apei 8-10 . Studiile pilot anterioare, inclusiv cele ale noastre, au raportat suprimarea interleukinei-6, a proteinei C-reactive de înaltă sensibilitate (CRP), a ligandului 2 al moleculei de chemoatractant monocit (MCP-1) / chemokinei (CCL2) mieloperoxidaza (MPO), scăderea leziunilor oxidative ale limfocitelor, îmbunătățirea statutului redox al albuminei serice și ameliorarea hipertensiunii arteriale 8-14 . Referindu-ne la aceste constatări, am efectuat un studiu observator non-randomizat, non-orb, prospectiv, pentru a compara rezultatele dintre pacienții care au primit hemodializă utilizând o soluție de dializă însoțită de dihidrogen molecular dizolvat H2 (grupul E-HD) și pacienții care au primit hemodializă convențională (C- Grupul HD).

Rezultate

Înregistrarea și caracteristicile pacientului

Pacienții au fost recrutați în perioada aprilie 2011 și octombrie 2012. Din cei 327 de pacienți prelungiți HD cronice care au fost preînregistrați, 18 au fost excluși din cauza lipsei de date și a retragerii. În cele din urmă, 148 pacienți au fost alocați grupului C-HD și 161 pacienți au fost alocați grupului E-HD (figura 1 ).Caracteristicile pacienților din cele două grupuri la momentul inițial sunt prezentate în Tabelul 1 . Toți subiecții au fost tratați cu schema HD standard (trei sesiuni / săptămână, 4-5 ore / sesiune), folosind dializoare biocompatibile de înaltă performanță cu debit fix de sânge (QB) (200 ml / min) și debit de dializă (QD) (500 ml / min). Pacienții care au fost tratați cu un dializor acoperit cu vitamina E au fost excluși din acest studiu. La momentul inițial, nu a existat o diferență statistică între grupurile din rata de reducere a azotului ureei de sânge (BUN) prin HD (69,7 ± 6,9% în grupul C-HD și 70,3 ± 8,4% în grupul E-HD, p = 0,485) .

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 41598_2017_18537_Fig1_HTML.jpg

Diagrama fluxurilor de la preînregistrare până la sfârșitul observării. Abrevieri: C-HD, hemodializă convențională; E-HD, hemodializa de apă electroliză; KH, Spitalul Kashima; GJC, Clinica Jin Gumyoji; TJC, Clinica Jin Tateishi; NH, spitalul Noboribetsu; NMH, Spitalul Memorial Nikko; HMC, Clinica Higashi Muroran; HHC, Clinica Higashi Horai.

tabelul 1

Caracteristicile pacientului.

Caracteristică C-HD E-HD P Valoare
N 148 161
Vârsta (y) 67,4 ± 11,8 64,0 ± 11,9 <0,05
Genul masculin (%) 92 (62,2) 85 (52,8) NS
Vintage de dializă (luni) 60 (3, 263) 80 (2, 478) <0.01
Cauza insuficienței renale (DM, (%)) 62 (41,9) 55 (34,2) NS
Pacienți cu istoric de BCV (%)) 36 (24,3) 53 (32,9) NS
cu CVD multiple (%) 5 (3.4) 10 (6.2) NS
cu boală cardiacă (%) 25 (16,9) 31 (19.3) NS
cu apoplexie (%) 11 (7.4) 29 (18,0) <0.01
cu PAD (%) 5 (3,4%) 3 (1,9%) NS
Greutatea corporală (pre HD, kg) 59,3 ± 12,0 58,9 ± 11,2 NS
Greutatea corporală (post HD, kg) 57,0 ± 11,7 56,3 ± 10,9 NS
CTR (%) 48,7 ± 6,0 48,7 ± 5,5 NS
SBD pre-dializa (mmHg) 154 ± 27 154 ± 25 NS
Pre-dializa DBP (mmHg) 79 ± 15 80 ± 16 NS
Post-dializa SBP (mmHg) 142 ± 24 135 ± 24 <0,05
Post-dializa DBP (mmHg) 75 ± 14 73 ± 14 NS
Pacienții cu medicamente antihipertensive (%) 108 (73,0) 107 (66,5) NS
Pacienții cu ESA (%) 124 (83,8) 140 (87,0) NS
Gradul de oboseală 2,9 ± 1,0 2,9 ± 1,1 NS
Clasa de intensitate a pruritului 3,4 ± 0,9 3,2 ± 0,9 <0,05
Gradul de frecvență Puriritis 3,2 ± 1,0 3,0 ± 1,1 NS

C-HD, hemodializă convențională; E-HD, hemodializă de apă electroliză.

CVD, boală cardio-cerebrovasculară; HD, hemodializă; PAD, boală arterială periferică; SBP, tensiune arterială sistolică; DBP, tensiune arterială diastolică; ESA, agenți de stimulare a eritropoiezei.

Modificări ale parametrilor de laborator și subiectivi / obiectivi în timpul studiului

Parametrii de laborator legate de HD în momentul primei sesiuni HD din săptămânile respective sunt prezentate în tabelul 2 . Nu au fost observate diferențe între cele două grupuri în perioada de studiu. În ceea ce privește simptomele subiective, a existat o diferență semnificativă în gradul de prurit între cele două grupuri la momentul inițial (cu simptome mai severe în grupul E-HD); totuși, nu au fost găsite diferențe în cursul studiului. Diferențe mici, dar semnificative, au fost observate între cele două grupuri în gradul de oboseală (mai puține simptome în grupul E-HD) la 48 de săptămâni. Nu s-au observat diferențe în presiunea sanguină pre-dializă (BP); totuși,BP-urile post-dializă diferă între cele două grupuri. În sub-analiza nivelurilor BP sistolice post-dializa (SBP) la momentul inițial, au existat diferențe semnificative între SBP post-dializă (6 luni) și doza zilnică definită 15 de medicamente antihipertensive (6, 12, 18 luni) post-dializa SBP ≥ 140 mmH la momentul inițial, în timp ce la acești parametri nu s-au constatat diferențe statistice la pacienții cu SBP post-dializă <140 mmHg (Figura 2 ).

tabel 2

Parametrii legate de dializă și subiectivi / obiectivi în cele două grupuri.

Luni 0 m 6 m 12 m 18 m 24 m 30 m 36 m 42 m 48 m
Numar WBC (/ μL) C-HD 5504 ± 1653 5597 ± 1840 5461 ± 1669 5321 ± 1778 5251 ± 1996 5404 ± 2093 5701 ± 2014 5543 ± 1840 5541 ± 1985
(N) 148 136 128 126 117 109 104 84 80
E-HD 5852 ± 1803 5865 ± 2091 5734 ± 2083 5648 ± 1851 5779 ± 1823 5584 ± 1751 5620 ± 1684 5637 ± 1759 5642 ± 1793
(N) 161 160 152 145 131 123 121 112 105
Hemoglobina (g / dl) C-HD 10,6 ± 1,1 10,6 ± 1,2 10,4 ± 1,3 10,7 ± 1,4 10,4 ± 1,3 10,5 ± 1,3 10,4 ± 1,3 10,6 ± 1,3 10,7 ± 1,3
(N) 148 136 128 126 117 109 104 83 80
E-HD 11,1 ± 1,2 11,0 ± 1,0 10,7 ± 1,2 10,9 ± 1,2 10,4 ± 1,3 11,1 ± 1,1 10,8 ± 1,1 10,9 ± 1,1 11,1 ± 1,3
(N) 161 159 152 145 131 123 121 112 105
BUN (mg / dl) C-HD 66,8 ± 15,1 63,7 ± 15,0 65,3 ± 13,9 56,1 ± 14,5 58,8 ± 14,3 56,3 ± 14,0 61,3 ± 13,1 57,0 ± 14,0 61,1 ± 13,7
(N) 148 136 128 126 117 109 103 84 80
E-HD 69,0 ± 15,8 67,5 ± 16,5 65,2 ± 15,5 62,9 ± 15,8 64,3 ± 14,5 61,0 ± 13,2 62,5 ± 15,1 63,0 ± 14,8 61,4 ± 13,4
(N) 161 160 152 145 131 123 121 112 105
creatinină (mg / dl) C-HD 10,8 ± 2,6 11,1 ± 2,5 10,9 ± 2,5 10,0 ± 2,3 10,3 ± 2,3 10,4 ± 2,5 10,9 ± 2,5 11,0 ± 2,4 10,8 ± 2,5
(N) 148 136 128 126 117 110 104 84 80
E-HD 10,6 ± 3,0 10,4 ± 2,8 10,7 ± 2,8 10,3 ± 2,8 10,6 ± 2,6 10,7 ± 2,6 10,4 ± 2,3 10,8 ± 2,2 10,6 ± 2,4
(N) 161 159 152 145 131 123 121 112 105
Ca (mg / dl) C-HD 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,8 8,8 ± 0,8 8,8 ± 0,6 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,7 8,9 ± 0,8 8,6 ± 0,8
(N) 148 136 128 126 117 110 104 84 79
E-HD 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,6 8,7 ± 0,7 8,8 ± 0,6 8,7 ± 0,7 8,8 ± 0,6 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,6 8,8 ± 0,6
(N) 160 159 152 145 131 123 121 112 105
Pi (mg / dl) C-HD 5,5 ± 1,3 5,5 ± 1,4 5,6 ± 1,4 5,5 ± 1,3 5,6 ± 1,3 5,3 ± 1,3 5,7 ± 1,4 5,5 ± 1,6 5,8 ± 1,4
(N) 148 136 128 126 117 109 104 84 80
E-HD 5,6 ± 1,4 5,6 ± 1,5 5,4 ± 1,3 5,4 ± 1,3 5,4 ± 1,4 5,4 ± 1,1 5,4 ± 1,1 5,3 ± 1,3 5.2 ± 1.1
(N) 161 161 154 147 133 125 123 114 107
B2-microglobulină (mg / l) C-HD 27,7 ± 7,0 28,2 ± 6,6 27,5 ± 6,4 26,9 ± 5,8 26,6 ± 6,0 27,5 ± 5,3 29,9 ± 5,8 29,8 ± 5,7 29,1 ± 6,0
(N) 148 131 126 126 116 108 102 80 78
E-HD 26,9 ± 6,5 27,0 ± 6,9 27,6 ± 6,5 26,0 ± 5,9 26,9 ± 6,3 27,3 ± 5,6 28,4 ± 5,6 28,2 ± 5,7 28,6 ± 5,3
(N) 161 159 149 142 131 122 120 110 104
CRP (mg / dl) C-HD 0,32 ± 0,57 0,23 ± 0,34 0,41 ± 0,93 0,53 ± 2,24 0,26 ± 0,44 0,40 ± 0,95 0,45 ± 0,97 0,99 ± 5,12 0,82 ± 2,10
(N) 148 133 128 126 115 109 101 81 78
E-HD 0,39 ± 0,73 0,45 ± 1,03 0,66 ± 1,52 0,56 ± 1,87 0,57 ± 1,17 0,38 ± 0,88 0,41 ± 0,71 0,35 ± 0,67 0,62 ± 1,91
(N) 161 160 152 145 131 123 121 112 105
albumină (g / dl) C-HD 3,5 ± 0,3 3,6 ± 0,3 3,6 ± 0,4 3,5 ± 0,3 3,5 ± 0,3 3,5 ± 0,4 3,5 ± 0,3 3,5 ± 0,3 3,4 ± 0,3
(N) 148 136 126 124 116 109 103 83 79
E-HD 3,7 ± 0,3 3,6 ± 0,3 3,7 ± 0,4 3,5 ± 0,4 3,5 ± 0,3 3,6 ± 0,3 3,5 ± 0,3 3,6 ± 0,3 3,6 ± 0,3
(N) 161 159 152 145 131 123 121 112 107
Greutate uscată (kg) C-HD 56,6 ± 11,8 57,0 ± 11,6 57,6 ± 12,3 57,0 ± 11,6 56,9 ± 11,4 56,8 ± 11,1 56,6 ± 11,5 56,4 ± 12,6 56,4 ± 12,3
147 140 133 129 119 114 106 87 82
E-HD 56,4 ± 10,9 56,5 ± 11,0 56,5 ± 11,4 56,3 ± 11,5 56,9 ± 11,8 56,4 ± 11,3 56,5 ± 11,3 56,5 ± 11,6 58,3 ± 12,2
(N) 161 160 152 146 131 125 120 113 107
CTR (%) C-HD 48,7 ± 6,0 49,1 ± 4,2 49,0 ± 4,2 49,0 ± 4,4 49,9 ± 5,3 49,6 ± 5,2 49,7 ± 5,2 49,5 ± 5,8 49,1 ± 6,2
(N) 148 134 131 115 117 112 104 84 79
E-HD 48,7 ± 5,5 49,0 ± 5,4 49,3 ± 5,6 49,4 ± 5,4 49,2 ± 5,3 49,3 ± 5,4 49,5 ± 5,6 48,7 ± 5,4 49,0 ± 5,1
(N) 161 155 148 133 129 123 119 108 101
pre-dializa MBP (mmHg) C-HD 104 ± 17 97 ± 16 104 ± 15 100 ± 14 100 ± 16 101 ± 17 104 ± 15 101 ± 18 101 ± 18
(N) 148 137 121 112 101 88 78 66 62
E-HD 103 ± 22 94 ± 19 103 ± 18 102 ± 19 103 ± 19 105 ± 15 * 105 ± 15 104 ± 16 106 ± 18
(N) 161 163 152 146 131 125 120 115 105
post-dializa MBP (mmHg) C-HD 97 ± 13 93 ± 18 96 ± 13 96 ± 15 96 ± 13 98 ± 14 98 ± 12 100 ± 12 95 ± 12
(N) 148 137 121 112 101 88 78 66 62
E-HD 93 ± 20 90 ± 18 94 ± 16 92 ± 16 * 92 ± 15 ** 95 ± 16 95 ± 14 * 96 ± 16 95 ± 13
(N) 161 162 152 146 131 125 120 115 105
DDD C-HD 1.04 1,03 1,00 1,00 1.22 1.36 1,34 1.12 1,00
(0, 2,34) (0, 2,53) (0, 2,05) (0, 2,00) (0, 2,83) (0,18, 2,33) (0, 2,50) (0, 2,05) (0,02, 2,71)
(N) 147 137 130 127 118 112 105 86 84
E-HD 0,57 0.57 * 0,5 ** 0,50 0,76 ** 0,81 * 1,07 0,86 0.62 *
(0, 2,14) (0, 1,53) (0, 1,21) (0, 1,34) (0, 1,50) (0,03, 1,62) (0,06, 1,90) (0, 1,87) (0, 1,62)
(N) 159 159 151 145 130 124 120 115 104
Gradul de oboseală C-HD 2,9 ± 1,0 2,8 ± 1,1 2,6 ± 1,1 3,0 ± 1,2 2,8 ± 1,2 2,7 ± 1,2 2,8 ± 1,2 2,9 ± 1,1 2,9 ± 1,1
(N) 148 136 124 123 111 112 103 79 74
E-HD 2,9 ± 1,1 3,0 ± 1,0 2,9 ± 1,2 2,9 ± 1,3 2,9 ± 1,3 3,1 ± 1,1 * 2,9 ± 1,4 3,0 ± 1,3 3,2 ± 1,1
(N) 161 152 139 136 124 120 118 106 96
Gradul de intensitate a pruritului C-HD 3,4 ± 0,9 3,2 ± 0,9 3,1 ± 1,0 3,2 ± 1,0 3.1 ± 1.1 3,1 ± 1,0 3,1 ± 1,0 3,2 ± 0,9 3,0 ± 1,0
(N) 148 136 124 123 110 112 103 79 74
E-HD 3,2 ± 0,9 * 3,2 ± 1,1 3,4 ± 0,9 3,5 ± 0,9 3,2 ± 1,0 3,4 ± 0,9 3,3 ± 1,0 * 3,4 ± 0,9 3,3 ± 0,9 *
(N) 161 152 139 136 124 120 118 106 96
Gradul de frecvență Puriritus C-HD 3,2 ± 1,0 2,9 ± 1,1 2,9 ± 1,1 2,9 ± 1,2 2,9 ± 1,2 2,9 ± 1,2 2,9 ± 1,1 3.1 ± 1.1 2,8 ± 1,2
(N) 148 135 124 123 111 112 103 79 74
E-HD 3,0 ± 1,1 3,1 ± 1,2 3,2 ± 1,1 3,3 ± 1,0 3.1 ± 1.1 3,3 ± 1,0 3,2 ± 1,1 3,3 ± 1,1 3,2 ± 1,1 *
(N) 161 152 139 136 124 120 118 106 96

vs. C-HD; * p <0,05, ** p <0,01

MBP, tensiune arterială medie; CTR, raport cardiotoracic; DDD, doză zilnică definită de agenți anti-hipertensivi.

C-HD, hemodializă convențională; E-HD, hemodializa de apă electroliză; WBC, celule albe din sânge; BUN, azot de uree din sânge; Ca, ser Calciu; Pi, fosfat seric; CRP, proteină C reactivă.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 41598_2017_18537_Fig2_HTML.jpg

Schimbări în tensiunea arterială sistolică post-dializă și prescrierea de medicamente antihipertensive în timpul studiului. Pacienți cu SBP post-dializă ≥ 140 mmHg (n = 139) la momentul inițial (0 luni): modificări ale CBP post-dializă ( a ) și modificări ale DDD ( b ); Pacienții cu SBP post-dializă <140 mmHg (n = 168) la momentul inițial: modificări ale CBP post-dializă ( c ) și modificări ale DDD ( d ). Abrevieri: C-HD, hemodializă convențională; E-HD, hemodializa de apă electroliză; SBP, tensiune arterială sistolică; DDD, o doză zilnică definită de agenți antihipertensivi. a , c ) Au existat diferențe semnificative în SBP post-dializă (6 luni; p <0,05) și DDD (6, 12, 18 luni; p <0,05). b , d ) Nu s-au observat diferențe în SBP sau DDD după dializă între cele două grupuri.

Rezumatul evenimentelor compuse și analiza multivariată a factorilor de risc pentru evenimente

În perioada medie de observație de 3,28 ani, au existat 91 de evenimente: 50 în grupul C-HD și 41 în grupul E-HD (Tabelul 3 ). În analiza modelului riscului proporțional Cox s-au prezentat factorii de risc posibili pentru obiectivele primare care au fost identificați prin valori p <0,1, de exemplu modalitatea de dializă E-HD, vârsta, istoricul bolii cardio-cerebrovasculare (CVD), albumina serică , și CRP. Analiza multivariată după ajustarea pentru acești factori a evidențiat faptul că E-HD este un factor semnificativ independent pentru evenimentul primar (rata de risc [HR] 0,59 [intervalul de încredere 95% [CI]: 0,38-0,92]) (figura 3 și tabelul 4 ).

Tabelul 3

Rezumatul evenimentelor din cele două grupuri.

C-HD E-HD
Vintage de observare (pacient an) 467 544
Numărul de evenimente primare 50 41
(toate cauzele deceselor și evenimente non-letale de BCV)
Evenimente cardiace, inclusiv moartea 29 20
Insuficiență cardiacă congestivă 11 8
Boală cardiacă ischemică 13 9
Ruptura anevrismului aortic 1 1
Întreruperea cardiacă bruscă 4 2
Apoplexie incluzând moartea (sângerare / infarct) 6 (1/5) 10 (2/8)
PAD inclusiv moartea 8 2
Rata evenimentelor primare (1000 pacienți · an: 95% CI) 107,1 (81,2-141,1) 75,4 (55,6-102,2)
Numărul de decese 17 20
Rata mortalității (1000 pacienți · an: 95% CI) 36,4 (22,7-58,3) 36,8 (23,8-56,8)

C-HD, hemodializă convențională; E-HD, hemodializă de apă electroliză.

PAD, boală arterială periferică (cu procedura chirurgicală).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 41598_2017_18537_Fig3_HTML.jpg

Modelul COX, care demonstrează diferențe fără evenimente între pacienții cu C-HD și cei pe E-HD.Tratamentul cu E-HD a fost un factor independent de prezicere a evenimentelor (rata de risc: 0,593; p <0,05).Abrevieri: C-HD, hemodializă convențională; E-HD, hemodializă de apă electroliză.

Tabelul 4

Cox analiza riscurilor proporționale pentru obiectivele primare compuse.

Univariate HR 95% CI Valoarea P Multivariate HR 95% CI Valoarea P
E-HD 0.687 0.454-1.039 0.076 0.593 0.384-0.916 0,019
HD vintage 1.000 0.997-1.002 0.824
Vârstă 1.036 1.017-1.055 0.000 1.014 0.993-1.036 0.183
Genul feminin) 0.698 0.454-1.074 0.102
Istoria CVD 3.085 2.040-4.665 0.000 3.037 1.977-4.665 0.000
non DM 0,865 0.569-1.314 0.497
IMC 0.987 0.933-1.044 0.644
Pre SBP 0.999 0.990-1.007 0.783
Albumină 0.195 .101-.377 0.000 0.328 0.160-0.674 0,002
CRP 1.266 1.017-1.576 0.035 1.323 1.005-1.740 0,046
Hg 0.893 0.741-1.075 0.230

E-HD, hemodializa de apă electroliză; HD, hemodializă; CVD, boală vasculară cardio-cerebrală; DM, diabet zaharat;IMC, indicele de masă corporală; Pre SBP, tensiune arterială sistolică pre-dializă; CRP, proteină C reactivă; Hg, hemoglobină.

Discuţie

Acest studiu prospectiv prospectiv a urmărit în primul rând să examineze efectele clinice ale adăugării H2 la dializa HD (o medie de 30-80 ppb de H2 ) , care a fost transmisă continuu prin membrana dializatorului în sânge în timpul tratamentului, așa cum este raportat în altă parte 10 . În timpul perioadei medii de observație de 3,28 ani, rezultatele studiului au evidențiat faptul că E-HD este un factor independent semnificativ pentru reducerea riscului evenimentelor primare de mortalitate de toate cauzele și de dezvoltare a evenimentelor cardio-cerebrovasculare neletale. În cadrul studiului, toate sistemele HD utilizează un sistem de filtrare care elimină endotoxinele. Astfel, diferitele profiluri clinice dintre cele două grupuri, pacienții pe E-HD și cei pe C-HD, reflectă influența H 2 în timpul HD.

Mecanismele prin care E-HD oferă beneficii clinice rămân să fie elucidate, deoarece nu au existat diferențe în ceea ce privește parametrii clinic relevanți din dializă între cele două grupuri în timpul studiului. Cu toate acestea, am putea specula mai multe posibilități. Observarea faptului că ameliorarea hipertensiunii post-dializă (SBP ≥ 140 mmHg) la pacienții cu E-HD poate sugera o idee care să elucideze beneficiile E-HD, deoarece hipertensiunea sistolică intra-dializă, precum și SBP înalt, cunoscuți factori de risc pentru mortalitatea de toate cauzele la pacienții cu HD 16 , 17 . Pe de altă parte, SBP scăzut (<110 mmHg) a fost de asemenea raportat ca un risc pentru mortalitatea excesivă18. În mod destul de interesant, nu au existat diferențe pe parcursul studiului la niveluri de SBP post-dializă în rândul pacienților cu SBP <140 mmHg la momentul inițial (Figura 2 ). În plus, nu au existat diferențe între cele două grupuri în proporția pacienților cu SBP <110 mmHg (Figura suplimentară S1 ). Astfel, luând împreună observațiile, BP post-dializă îmbunătățită poate avea un rol, cel puțin parțial, pentru rezultate mai bune la pacienții cu hipertensiune după dializă

Alte mecanisme posibile ar putea fi sugerate în studiile anterioare, și anume creșterea statutului redox al albuminei redus prin capacitatea antioxidantă acută și pe termen lung a E-HD 11 , 19 , ameliorarea micro-inflamației prin reducerea pro- citokinele inflamatorii 12 , 13 și suprimarea lezării celulelor T 14 . Aceste mecanisme posibile trebuie clarificate în contextul rezultatelor clinice ale pacienților în viitor.

Efectul atenuant asupra SBP crescuta, așa cum se observă în studiul de față și în studiile anterioare, este foarte unic. Se speculează că mecanismul primar al reducerii BP nu poate fi atribuit schimbărilor în volumul fluidului, deoarece nu au existat diferențe semnificative în greutatea corporală după HD. Mai degrabă, mecanismul primar al reducerii BP poate fi legat de vasodilatație sau de reducerea rezistenței vasculare. Studiile recente privind hipertensiunea arterială a acetatului deoxicortisteron (DOCA) au evidențiat rolul crucial al eliberării anionilor de superoxid de la macrofage în peri-arteriele mezenterice, datorită în parte funcției depreciate a autoreceptorilor alfa2-adrenergici 20 , care oferă feedback negativ asupra eliberării de norepinefrină din nervii simpatici asociate cu arterele mezenterice. Arterele mezenterice constituie un pat arterial major de rezistență pentru reglarea BP. În plus, un sfert din volumul de sânge sistemic este prezent în circulația splanchnică. Prin urmare, o creștere a rezistenței arteriale va ridica BP arterial, iar o creștere a tonusului venomotor mezenteric va duce la o creștere a revenirii venoase cardiace și a sarcinii cardiace datorită unei scăderi a capacității venoase 20 , 21 . Combinația dintre aceste două procese patologice determină o sarcină cardiacă severă. Interesant este faptul că un studiu recent a arătat că blocada receptorului de chemokine (motivul CC) de tip 2 suprimă infiltrarea macrofagelor vasculare și reduce tensiunea arterială22. După observația că MCP-1 a scăzut în cazul pacienților cu E-HD în studiul anterior, este posibil să se speculeze posibila acțiune a E-HD asupra macrofagului pacienților10.Întrebarea dacă procedura HD activează macrofagele rezidențiale sau activează macrofagele extrinseci pentru a infiltra zona vasculară mesenterică trebuie abordată.

Există mai multe probleme și limitări în acest studiu. În primul rând, rezultatele observate în grupul E-HD au fost ușor complicate, adică rata obiectivului final compozit primar a fost mai scăzută în grupul E-HD decât în ​​grupul C-HD, deși rata de deces nu a fost diferită între grupuri. În analiza univariată a modelului riscului proporțional Cox, E-HD nu a fost un factor puternic pentru obiectivul primar, deși analiza multivariată a arătat că E-HD este un factor puternic după ajustarea factorilor de confuzie. În ceea ce privește motivele, speculăm că a existat o potențială părtinire la pacienții care au fost alocați grupului E-HD, deoarece acești pacienți aveau o incidență relativ mai mare a istoricului BCV. Acest lucru ar fi influențat rezultatele analizei univariate, deoarece prezența unui istoric al BCV a fost cel mai influent factor de risc pentru apariția obiectivului primar. Pentru a clarifica acest punct, am efectuat o sub-analiză a acestui profil în funcție de prezența sau absența istoricului CVD. S-a demonstrat că E-HD a fost un factor semnificativ pentru reducerea riscului de atingere a obiectivului primar la pacienții fără antecedente de CVD (HR: 0.455; p = 0.010) prin analiză univariată și multivariată (Tabelele suplimentare S1 și 2 ), care indică impactul semnificativ al clinic al E-HD.

A doua problemă este nivelul de H2 al soluției HD. Nivelurile H2 ale dializatelor prezente au fost în intervalul de 30-80 ppb și nu s-au observat efecte adverse în raport cu o încărcare H2 în acest interval. Pe baza raportului că există generație de H2 în medie de 24 ml / min la oameni sănătoși (aproximativ peste 15 mmol zilnic) în colon și că sunt absorbiți în corpul 23 , H 2 dat în timpul sesiunii unice a HD , pe care am estimat-o la aproximativ 2,5 mmol, părea să se afle în intervalul fiziologic. Prin urmare, nu se știe dacă nivelurile de H2 aplicate au fost cele mai bune în ceea ce privește asigurarea efectelor clinice, iar nivelurile mai ridicate de H2 pot oferi beneficii clinice suplimentare, fără a fi necesară investigarea efectelor adverse.(va reamintim acest exemplu in care un bolnav diabet zaharat tip II si arterita obliteranta si-a salvat piciorul de la amputatie dupa ce a consumat 4-5 litrii/zi apa electroliza hidrogenata )

În al treilea rând, nu am putut concluziona influența E-HD asupra simptomelor clinice în acest studiu. Este de remarcat faptul că, pe parcursul cursului clinic, hipertensiunea post-dializă a fost ameliorată cu reduceri semnificative ale medicamentelor antihipertensive la pacienții cu E-HD. Cu toate acestea, selecția pacienților în studiul de față a fost efectuată în funcție de preferința medicului participant; prin urmare, fenomenele observate, cum ar fi scăderea BP și simptomele subiective ale oboselii și pruritului îmbunătățite pe parcursul cursului, au rămas speculative.

În final, a existat o diferență statistică în vârsta dintre cele două grupuri din studiul de față, de exemplu grupul E-HD a fost cu 3,4 ani mai mic decât C-HD. Deși am angajat vârsta pentru analiza multivariată a analizei modelului riscului proporțional Cox, aceasta ar fi influențat rata evenimentelor din lumea reală. Un studiu clinic randomizat este critic necesar pentru a aborda aceste probleme în viitor.

2 ca gaz biologic are potențial în medicina clinică. Cu toate acestea, gazul volatil H 2 nu este ușor de manevrat în setările clinice. Tehnica de electroliză a apei a făcut posibilă aplicarea H 2 foarte sigură pentru a genera apă dizolvată de H 2 pentru terapia reala HD. Credem că acest tratament inovator ar putea deschide o nouă posibilitate terapeutică dincolo de HD-ul convențional.

Metodă

Proiectarea studiului și participanții

A fost efectuat un studiu prospectiv non-randomizat, non-orbit, prospectiv, pentru a evalua impactul clinic al sistemului E-HD (UMIN-ICDR Clinical Trial: Titlul studiului: „Studiu prospectiv prospectiv al efectului clinic al hemodializei folosind apa electroliza”; Cod unic eliberat de UMIN: UMIN000004857, Data divulgării informațiilor de studiu: 2011/01/11, Link pentru vizualizarea paginii (ICDR): https://upload.umin.ac.jp/cgi-bin/icdr_e/ctr_view .cgi? recptno = R000005491 ).

Obiectivele compozite primare au inclus mortalitatea cauzată de toate cauzele și boli concomitente cum ar fi boala cardiacă (insuficiență cardiacă sau infarct miocardic care necesită spitalizare, boală coronariană care necesită terapie invazivă), accident vascular cerebral (hemoragie cerebrală simptomatică sau infarct cerebral confirmat prin diagnosticarea imagistică) arterioscleroza care necesită amputarea picioarelor.

Studiul a utilizat un proiect non-randomizat, iar pacienții candidați au fost selectați prin decizia medicului pacientului. În două centre (KH și NMH), candidații pentru grupul E-HD au fost selectați de medici șefi;ulterior, pacienții cu control corespunzător din grupul C-HD au fost selectați de la restul pacienților din centrele respective din punct de vedere demografic, cum ar fi vârsta și sexul. În două dintre centrele de studiu (HMC și HHC), toți pacienții au fost selectați pentru grupul E-HD, deoarece centrele urmau să utilizeze un sistem central E-HD pentru a înlocui complet sistemul HD convențional. În trei centre de studiu în care nu era disponibil sistemul E-HD (NH, TJC, GJC), mai mult de un pacient a fost selectat ca parte a grupului de control corespunzător grupului E-HD din cele patru centre de vârstă și sex cât mai mult posibil. Pacienții care au primit hemodiafiltrare on-line sau terapie combinată cu dializă peritoneală și subiecți potențiali cu boală gravă la momentul înscrierii, adică insuficiență cardiacă severă (New York Heart Association III / IV), boli hepatice severe, probleme psihologice, demență , boala malignă în ultimele 3 luni sau o stare sistemică evidentă, cu prognostic evident nesatisfăcător pe termen scurt, au fost excluse din acest studiu. Istoricul BCV a inclus boala cardiacă, accident vascular cerebral (aceste definiții au fost comparabile cu cele ale obiectivelor compozite primare menționate mai sus) și boli arteriale periferice simptomatice care necesită intervenție medicală.

Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică al Universității Medicale Fukushima (nr. 1155: dosarul suplimentar al protocolului de studiu), iar investigația clinică a fost efectuată în conformitate cu principiile exprimate în Declarația de la Helsinki. Consimțământul informat în scris a fost obținut de la toți pacienții înregistrați.

Colectare de date

Toți pacienții au fost monitorizați pentru simptome subiective și semne obiective în timpul perioadei de studiu. Tensiunea arterială a fost măsurată utilizând un sphygmomanometru pe brațul superior cu pacientul într-o poziție în sus chiar înainte de a începe fiecare sesiune HD și datele au fost înregistrate în înregistrarea clinică. Agenții de stimulare a eritropoiezei (ESA) pentru fermentarea anemiei și agenții de control al calciului și al fosfatului au fost administrați în conformitate cu ghidurile Societății japoneze de tratament de dializă 24 , 25 . Agenții antihipertensivi și ajustarea greutății corporale după HD (greutatea uscată) au fost administrați după cum este necesar de medicul curant. Cantitățile de agenți antihipertensivi au fost standardizate utilizând DDD 15 . Monitorizarea regulată a sângelui sa efectuat la prima sesiune HD a săptămânii (luni sau marți) cel puțin o dată pe lună pentru a monitoriza starea de dializă. Pacienților li sa cerut să completeze un chestionar de autoevaluare la fiecare 6 luni, care a întrebat despre simptomele subiective ale oboselii în ziua HD și prurit în funcție de următoarele criterii: Oboseală (nivel subiectiv și activități zilnice) – Grad 1: Oboseală intensă / Activitate deranjată și odihnă necesară; Grad 2: Oboseală moderată / Activitate redusă; Gradul 3: ușoară oboseală / activitate normală; Gradul 4: Activitate neobosită / normală; Gradul 5: Inutilizabil / Activ; Prurit (intensitate și frecvență subiectivă) – Gradul 1: Intensiv / Întotdeauna; Gradul 2: moderat / uneori; Gradul 3: ușoară / rar; Grad 4: Niciuna / niciuna. Nivelurile de H2 s-au determinat utilizând cromatograful cu gaz cu un detector semiconductor (TRIlizer mBA-3000, Taiyo Instruments Co., Osaka, Japonia) conform instrucțiunilor producătorului, așa cum au fost raportate în altă parte 11 .

Toate datele generate sau analizate pe parcursul acestui studiu sunt incluse în acest articol publicat.

Metode statistice

Mărimea eșantionului țintă al studiului inițial (n = 70 <fiecare) sa bazat pe o rată estimată fără evenimente de 10% diferențe la 3 ani între grupuri cu raportul 1: 1 dintre acestea și calculată din rațiunea că o putere statistică de 90% și nivelul alfa 0,05, utilizând un test logaritmic pe două fețe.

Toate valorile sunt exprimate ca medie ± deviație standard (SD) sau mediană (interval interquartilat), după caz. Pentru comparații între cele două grupuri, a fost utilizat testul t Student sau testul U Mann-Whitney pentru variabilele continue și testul chi-pătrat sau testul exact Fisher a fost utilizat pentru variabila nominală, după caz. Valorile p <0,05 au fost considerate semnificative din punct de vedere statistic. Datele au fost analizate statistic utilizând IBM SPSS Statistics versiunea 22.0 pentru Windows (Chicago, IL, SUA).

Sistem de livrare H 2 HD

Figura 4 detaliile sistemului au fost raportate anterior 10 , 11 . Pe scurt, soluțiile de testare s-au preparat după cum urmează: apă pre-filtrată a fost prelucrată utilizând filtrarea activă a cărbunelui și dedurizarea apei pentru a furniza sistemul de electroliză a apei HD-24K (Nihon Trim, Osaka, Japonia), unde apa a fost electrolizată prin alimentarea cu curent continuu anod și plăci electrod catodice. Apa de pe partea anodică a fost drenată și apa din partea catodică (apa electroliză) a fost colectată pentru a furniza echipamentul de osmoză inversă (MH500CX; Japan Water System, Tokyo, Japonia) la 500 ml / min. Intensitatea electrolizei a fost ajustată pentru a menține un pH de 10,0. Apa de osmoză inversă produsă de sistemul de electroliză a fost furnizată pentru a prepara soluția HD. Compoziția soluției de influx de H 2 -HD a fost aceeași ca soluția HD standard, cu excepția prezenței H2 dizolvat în H 2 -HD, și nu au existat diferențe în ceea ce privește nivelurile de electroliți și pH, comparativ la soluția HD standard, așa cum sa raportat în altă parte 811 . În ceea ce privește nivelele de H2 ale grupului martor, nivelurile de dializă și H2 din sânge au fost mai mici de 1 ppb 11 .

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este 41598_2017_18537_Fig4_HTML.jpg

Procesul de fabricare a soluției de hemodializă în dinamica E-HD și H 2 în timpul tratamentului cu E-HD.Abrevieri: E-HD, hemodializa de apă electroliză; electron, electron; AVF, fistula arterio-venoasă.

Actualul sistem E-HD ar putea furniza soluție de dializă H 2 (30-80 ppb). Nivelul H 2 al sângelui de intrare și al soluției HD a atins o stare echivalentă în dializor și nivelul H2 al sângelui de ieșire din dializor a arătat aproximativ același cu cel al soluției de infuzie H 2 -HD sub QB 200 ml / min și QD 500 ml / min. Prin urmare, încărcarea H 2 la pacient este determinată de timpul de tratament HD și de nivelele H2 de soluție HD dacă QB și QD sunt fixe, adică se estimează că aproximativ 1,2 mmol de H2 este încărcat în cazul tratamentului de 4 ore, și soluție HD cu 50 ppb H2. În ceea ce privește dinamica H 2 din organism, studiile anterioare 10 , 11 au arătat că nu s-au constatat modificări în nivelurile de H 2 din sângele de intrare după tratamentul de 4 ore și au existat creșteri ale nivelurilor de H 2 constant în aerul expirat al pacienților prin tratament, și s-au întors curând la nivelurile bazale prin oprirea tratamentului. Prin urmare, se presupune că H2-ul eliberat în sânge în timpul tratamentului HD este în cea mai mare parte excretat din plămân în timpul perioadei pe HD.

Logo-ul scirepului

About Editorial Board For Authors Scientific Reports
Sci Rep . 2018; 8: 254.
Publicat online 2018 Jan 10. doi: 10.1038 / s41598-017-18537-x
PMCID: PMC5762770
PMID: 29321509
Tratamentul hemodializă (HD)  nou care utilizează soluția de dializă cu hidrogen molecular (H 2 ) îmbunătățește prognosticul pacienților cu dializă cronică: Un studiu clinic uman prospectiv 
1 Universitatea Tohoku, Centrele Unite pentru Cercetare Avansată și Medicină Translatională, Centrul pentru Științe Renale Avansate și Integrate, Sendai, Japonia
2 Spitalul Universitar Tohoku, Divizia de cercetare a bolii renale cronice și tratament de dializă, Sendai, Japonia
3 Universitatea Fukushima, Departamentul de Nefrologie și Hipertensiune, Fukushima, Japonia
4 Spitalul Nikko-Memorial, Centrul de Rinichi și Clinica Satelitară Higashi Muroran, Muroran, Japonia
5 Clinica Horai-Higashi Fukushima, Fukushima, Japonia
6 Clinica Tateishi-Jin, Tokyo, Japonia
7 Noboribetsu Memorial Hospital, Noboribetsu, Japonia
Clinica Gumyoji-Jin, Yokohama, Japonia
9 Spitalul Kashima, Centrul de dializă, Iwaki, Japonia
10 Scoala de Medicina a Universitatii Tokyo Jikei, Departamentul de Nefrologie si Hypretension, Tokyo, Japonia
11 Clinica Tokatsu Mirai, Matsudo, Japonia
Masaaki Nakayama,  pj.ca.ukohot@1c.amayakan.ikaasam .
autorul corespunzător Autorul corespunzator.
A primit 2017 august 1; Acceptat 2017 12 decembrie.
Acces liber Acest articol este licențiat sub licență Creative Commons Attribution 4.0 International License, care permite utilizarea, partajarea, adaptarea, distribuția și reproducerea în orice mediu sau format, atâta timp cât acordați un credit adecvat autorului original (originale) și sursei, furnizați o legătură cu licența Creative Commons și indicați dacă au fost făcute schimbări. Imaginile sau alte materiale terță parte din acest articol sunt incluse în licența Creative Commons a articolului, cu excepția cazului în care este indicat altfel într-o linie de credit a materialului.Dacă materialul nu este inclus în licența Creative Commons a articolului și dacă utilizarea dvs. nu este permisă de reglementările legale și nu depășește utilizarea permisă, va trebui să obțineți permisiunea direct de la deținătorul drepturilor de autor. Pentru a vedea o copie a acestei licențe, vizitați http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ .

Date asociate

Materiale suplimentare

Material suplimentar electronic

Recunoasteri

Prezentul studiu a fost realizat de un fond de la Nihon Trim Co., Ltd. ( www.nihon-trim.co.jp ; Osaka, Japonia). Fundașul nu a avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de a publica sau pregătirea manuscrisului.

Contribuțiile autorului

MN a scris textul manuscris principal și a pregătit toate figurile. MN, NI, SK, RN, MM și SI au organizat grupul de studiu. NI, HS, HH, RY, KT, NO și HN au colectat date. MN și YM au analizat datele. MN și SI supraveghează progresul cercetării privind toate aspectele.

notițe

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Note de subsol

Material suplimentar electronic

Informații suplimentare însoțesc această lucrare la 10.1038 / s41598-017-18537-x.

Nota editorului: Springer Nature rămâne neutră în ceea ce privește pretențiile jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Referințe

1. Zimmermann J, Herrlinger S, Pruy A, Metzger T, Wanner C. Inflamația îmbunătățește riscul cardiovascular și mortalitatea la pacienții hemodializați. Rinichi Int. 1999; 55 : 648-658. doi: 10.1046 / j.1523-1755.1999.00273.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Himmelfarb J, Stenvinkel P, Ikizler TA, Hakim RM. Elefantul din uremie: stresul oxidant ca un concept unificator al bolilor cardiovasculare în uremie. Rinichi Int. 2002; 62 : 1524-1538. doi: 10.1046 / j.1523-1755.2002.00600.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Exprimarea genei Takahashi T, Kubota M, Nakamura T, Ebihara I, Koide H. Interleukin-6 în celulele mononucleare periferice de la pacienții supuși hemodializei sau dializei peritoneale ambulatorii continue.Ren Fail. 2000; 22 : 345-354. doi: 10.1081 / JDI-100100878. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Caglar K, și colab. Semnele inflamatorii asociate cu hemodializa. Rinichi Int. 2002; 62 : 1408-1416. doi: 10.1111 / j.1523-1755.2002.kid556.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Yoon JW, Pahl MV, Vaziri ND. Activarea leucocitelor spontane și generarea de radicali fără oxigen în stadiul terminal al bolii renale. Rinichi Int. 2007; 71 : 167-172. doi: 10.1038 / sj.ki.5002019. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Ohsawa I, și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen. Nat Med. 2007; 13 : 688-694. doi: 10.1038 / nm1577. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Ichihara M, și colab. Efectele biologice benefice și mecanismele care stau la baza hidrogenului molecular – revizuirea cuprinzătoare a 321 de articole originale. Med Gas Res. 2015; 5 : 12. doi: 10.1186 / s13618-015-0035-1. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Nakayama M, și colab. Soluție de hemodializă mai puțin oxidativă realizată prin aplicarea catodică a apei electroliză. Hemodial Int. 2007; 11 : 322-327. doi: 10.1111 / j.1542-4758.2007.00187.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Nakayama M, și colab. Efectele biologice ale apei electrolizate în hemodializă. Nephron Clin Pract 112.2009; 15 : c9. doi: 10.1159 / 000210569. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Nakayama M, și colab. Un nou sistem de hemodializă bioactivă care utilizează dihidrogenul dizolvat (H2) produs prin electroliza apei: un studiu clinic. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25 : 3026-3033. doi: 10.1093 / ndt / gfq196. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Terawaki H, și colab. Efectul unei soluții de hidrogen (H2) asupra redoxului albuminei la pacienții hemodializați. Hemodial Int. 2014; 18 : 459-466. doi: 10.1111 / hdi.12112. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Huang KC, Yang CC, Lee KT, Chien CT. Scăderea stresului oxidativ indusă de hemodializă la pacienții cu boală renală în stadiu terminal, prin reducerea apei electrolizate. Rinichi Int. 2003; 64 : 704-714. doi: 10.1046 / j.1523-1755.2003.00118.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Huang KC, și colab. Reducerea electroliză redusă a apei a determinat scăderea insuficienței eritrocitare induse de hemodializă la pacienții cu boală renală în stadiu terminal. Rinichi Int. 2006; 70 : 391-398. doi: 10.1038 / sj.ki.5001576. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Huang KC, și colab. Dilatatul de apă redus cu electroliză îmbunătățește afectarea celulelor T în cazul pacienților cu boală renală cu stadiu terminal cu hemodializă cronică. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25 : 2730-2737. doi: 10.1093 / ndt / gfq082. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Centrul de colaborare al OMS pentru metodologia statisticilor privind drogurile. Ghid pentru DDD 2-a, Oslo, 1-95 (1993).
16. Park J, și colab. Un studiu comparativ al eficacității studiului privind modificarea tensiunii arteriale în timpul tratamentului hemodializei și a supraviețuirii. Rinichi Int. 2013; 84 : 795-802. doi: 10.1038 / ki.2013.237. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Inaba M, și colab. Asocierea tensiunii arteriale cu mortalitate de toate cauzele și accident vascular cerebral la pacienții hemodializați japonezi: Rezultatele de dializă din Japonia și Studiu de practică în practică. Hemodial Int. 2014; 18 : 607-615. doi: 10.1111 / hdi.12156. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Zager PG, și colab. „U” asocierea curbelor de tensiune arterială și mortalitate la pacienții hemodializați. Directori Medicali ai Clinicii de Dializă, Inc. Rinichi Int. 1998; 54 : 561-569. doi: 10.1046 / j.1523-1755.1998.00005.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Maeda K, și colab. Îmbunătățirea fracției de mercaptalbumină umană în tratamentul hemodializei utilizând fluid de hemodializă dizolvat în hidrogen: un studiu prospectiv prospectiv. Terapia cu substituție renală. 2016; 2 : 42. doi: 10.1186 / s41100-016-0054-y. CrossRef ] Google Scholar ]
20. Thang LV, și colab. Depleția de macrofage reduce tensiunea arterială și restabilește funcția receptorului α2-adrenergic simpatic al nervului în arterele mezenterice ale șobolanilor hipertensivi cu sare DOCA. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015; 309 : H1186-1197. doi: 10.1152 / ajpheart.00283.2015.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Averina VA, Othmer HG, Fink GD, Osborn JW. O nouă paradigmă conceptuală pentru hemodinamica hipertensiunii sensibile la sare: o abordare de modelare matematică. J Physiol. 2012; 590 : 5975-5992. doi: 10.1113 / jphysiol.2012.228619. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Chan CT, și colab. Inversarea acumulării macrofagelor vasculare și a hipertensiunii cu un antagonist CCR2 la șoareci tratați cu deoxicorticosteron / sare. Hipertensiune. 2012; 60 : 1207-1212. doi: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.112.201251. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Levitt MD. Volumul și compoziția gazului intestinal uman determinată prin intermediul unei tehnici de spălare intestinală. N Engl J Med. 1971; 284 : 1394-8. doi: 10.1056 / NEJM197106242842502. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Tsubakihara Y, și colab. Societatea japoneză de terapie cu dializă: orientări pentru anemia renală în boala renală cronică. Apelul Dial. 2008; 14 (240-275): 2010. PubMed ] Google Scholar ]
25. Fukagawa M, și colab. Ghid clinic pentru gestionarea afecțiunilor renale cronice – tulburări minerale și osoase. Apelul Dial. 2013; 17 : 247-288. doi: 10.1111 / 1744-9987.12058. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articolele din rapoartele științifice sunt furnizate aici prin amabilitatea Nature Publishing Group