EFFETS DE LA CONSOMMATION D’EAU HYDROGÉNÉE CHEZ LES HOMMES À RISQUE DE MALADIE ARTÉRIELLE PÉRIPHÉRIQUE: UN ESSAI RANDOMISÉ CONTRÔLÉ PAR PLACEBO

Mais 

On considère que le tabagisme, l’hypertension, l’hyperlipidémie et le diabète à ajouter à la maladie artérielle périphérique (MAP). Ils activent les radicaux libres endogènes, peuvent provoquer une inflammation et un stress oxydatif et conduire à un dysfonctionnement des cellules endothéliales. Il a été prouvé que l’ hydrogène (H 2 ) réduit le stress oxydatif, améliore la fonction cellulaire et réduit l’inflammation chronique. Le but de cette recherche était de valider le rôle de l’eau hydrogénée H 2 chez les personnes à risque de maladie artérielle périphérique PAD.

Méthodes  Soixante sujets ont été assignés au hasard à un placebo (PBO) groupe ou un eau hydrogénée (HRW) groupe et mais soit de l’ eau en bouteille ou de l’ eau hydrogénée (245 ml / heure, 3 fois / j) pendant dix semaines.

Résultats  La vitesse de l’onde de pouls a été améliorée dans le groupe eau hydrogénée HRW sans changement significatif de l’indice cheville-brachial. Le cholestérol total sérique du groupe eau hydrogénée HRW hydrogéné eau a été significativement réduit par rapport au groupe placebo. De plus, par rapport à la ligne de base, les niveaux de lipoprotéine (a) ont été diminués, la teneur en malondialdéhyde a été réduite, l’activité de la superoxyde dismutase a été augmentée et l’expression de la molécule d’adhésion cellulaire intercellulaire-1 a été significativement diminuée dans le groupe eau hydrogénée HRW. Le taux de phospholipide oxydé de 1-palmitoyl-2-azélaoyl-sn-glycéro-3-phosphatidylcholine dans le groupe HRW eau hydrogénée a été significativement réduit par rapport au groupe placebo. Enfin, l ‘eau hydrogénée H 2 amélioré de manière significative les capacités antioxydantes, anti-inflammatoires et anti-apoptotiques des lipoprotéines de haute densité (HDL).

Conclusions  Boire de l’eau hydrogénée HRW peut améliorer les indicateurs de la sclérose vasculaire, améliorer la dyslipidémie, réduire le stress oxydatif vasculaire et l’inflammation et améliorer la fonction HDL. l’eau hydrogénée H 2  peut être utilisé pour prévenir et soulager la MAP causée par des facteurs de risque majeurs tels que le tabagisme, l’hypertension, l’hyperlipidémie et le diabète.

Les chiffres

Figure 1

Figure 1

Figure 1

Figure 2

Figure 2

Figure 3

introduction

Les maladies athéroscléreuses, y compris la maladie artérielle périphérique (MAP), la maladie coronarienne et la maladie de l’artère cérébrale sont les principales causes de décès dans le monde. La MAP est un rétrécissement anormal des artères, et comprend principalement la maladie des segments artériels aorto-iliaque, fémoro-poplité et infrapoplité. Les manifestations symptomatiques de la MAP comprennent des douleurs aux jambes, une claudication intermittente, des douleurs au repos, une gangrène lorsque le membre est gravement ischémique et même une amputation 1 . Actuellement, il y a plus de 202 millions de patients atteints de MAP dans le monde et prévoient que jusqu’à 45 millions de patients atteints de MAP mourront d ‘une maladie coronarienne ou cérébrovasculaire sur une période de 10 ans 2. Le tabagisme, l’hypertension, l’hypercholestérémie et le diabète sont les quatre principaux facteurs de risque de la MAP  3. Le tabagisme est un facteur de risque particulièrement important de MAP avec une relation dose-réponse évidente, et les gros fumeurs sont quatre fois plus susceptibles de développer une MAP que les non-fumeurs 4 . Le diabète, l’hypertension et l’hypercholestérolémie sont également fortement associés à la MAP, avec un risque environ deux à trois fois plus élevé. L’incidence de la MAP augmente également avec l’âge de 5 , 6 ans .

L’exercice planifié et l’amélioration du mode de vie sont des moyens pratiques de réduire le risque et de retarder la progression de la MAP. Actuellement, la MAP est principalement traitée par un traitement antiplaquettaire, un traitement anticoagulant, des statines, un traitement antihypertenseur et des médicaments pour améliorer le flux circulatoire 7 . Ces thérapies principalement la cause de la MAP et sont appliquées aux patients présentant une MAP symptomatique; cependant, ces médicaments sont généralement accompagnés secondaires. À l’heure actuelle, 17β-estradiol  8 , ginsénoside Rb3 9 , Relaxin-2 humaine recombinante 10  et principes actifs de vin rouge  11 se sont révélés prometteurs pour améliorer les dommages vasculaires présentent par le tabagisme. Cependant, leurs effets curatifs ont certaines limites. Les patients présentent des symptômes typiques de la MAP ne représentent que 20% et environ 50% des patients sont asymptomatiques 12 . Les gens ne sont généralement pas conscients du diagnostic et du traitement de la MAP, et il est peu probable qu’ils choisissent un traitement à long terme pour ralentir la progression de la MAP. Par conséquent, pour les patients asymptomatiques atteints de MAP, il est très important de choisir un traitement sûr sans effets secondaires afin de prévenir et d’atténuer la progression de la maladie.

L’hydrogène (H 2 ) est un gaz bioactif qui a des effets bénéfiques sur des maladies telles que le syndrome métabolique  13 , 14 , le diabète de type 2  15 , l’inflammation chronique du foie  16  et les lésions cérébrales focales et d ‘ ischémie / reperfusion  17 . dont les mécanismes seraient liés à ses propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et anti-apoptotiques . De plus, il a été montré que H 2  a un effet protecteur sur les cellules endothéliales. En effet, un rapport précédent montrait que H 2-l’eau saturée pourrait favoriser la récupération de la perfusion sanguine dans un modèle de souris PAD en augmentant l’angiogenèse et en diminuant le niveau de stress oxydatif  18 . Cependant, l’effet de H 2  chez les personnes à risque de MAP n’a pas encore été affiché.

Dans cette étude, nous avons effectué un essai contrôlé par placebo, randomisée pour caractériser l’effet de H 2 l’eau potable sur le PAD riche chez les hommes à risque de PAD, et ses effets sur le stress oxydatif et les facteurs inflammatoires. Il s’agit du premier essai contrôlé randomisé de H 2  sur le risque de MAP.

Résultats

Caractéristiques de base du sujet

Le Processus de sélection sur la Représenté is Fig.  1 . 59 sujets participent à l’étude et un sujet s’est retiré à la semaine 10 en raison de son travail à l’extérieur. Les indicateurs cliniques de base spécifiques sont élaborés dans le tableau  1 . Les sujets de l’ étude ont été répartis dans le groupe placebo (PBO) ou le H 2 groupe d’eau riche (HRW) au hasard. L’étude soumet chaque bu trois bouteilles d’eau placebo ou H 2 de l’eau riche (245 ml / bouteille) par jour pendant 10 semaines. Des échantillons de sang ont été prélevés au début et après l’essai de 10 semaines.

Tableau 1

Niveau de référence des informations générales des deux groupes.

VARIABLE PBO (N = 29) HRW (N = 30) VALEUR P
NOMBRE DE CAS (POURCENTAGE) NOMBRE DE CAS (POURCENTAGE)
Âge 0,31
40–55 16 (53,3%) 12 (40%)
55–65 9 (30%) 11 (36,6%)
≥ 65 5 (16,6%) 7 (23,3%)
IMC 0,79
27-29,9 10 (33,3%) 11 (36,6%)
≥ 30 20 (66,6%) 19 (63,3%)
Boire de l’alcool 0,61
Souvent 16 (53,3%) 18 (60%)
parfois 8 (26,6%) 7 (23,3%)
Non 6 (20%) 5 (16,6%)
Activité 0,66
Souvent 15 (50%) 16 (53,3%)
parfois 9 (30%) 10 (33,3%)
Non 6 (20%) 4 (13,3%)
Indice de tabagisme 0,12
<400 4 (13,3%) 9 (30%)
≥ 400 26 (86,6%) 21 (70%)
État de la maladie
hypertension dix 9
Diabète 14 12
Hyperlipidémie 8 8
La pression artérielle systolique 0,19
<140 16 (53,3%) 21 (70%)
≥ 140 14 (46,6%) 9 (30%)
Pression sanguine diastolique 0,10
<90 17 (56,6%) 23 (76,6%)
≥ 90 13 (43,3%) 7 (23,3%)
HRW, H 2 groupe de l’ eau riche. PBO, groupe placebo. IMC, indice de masse corporelle.

 

Mesure de l’hydrogène respiratoire après administration d’ eau riche en H 2

Comme le montre la figure  2 , après avoir bu de l’ eau riche en H 2 (650–700 µmol / L, 245 mL), la  concentration de H 2 expirée a augmenté rapidement au cours de 5 min et a atteint le pic à la 10e min, avec une valeur d’environ 7 ppm. Par la suite, la concentration a progressivement diminué et est revenu à la ligne de base dans la 60e minute. Il n’y avait pas de différence significative entre les résultats des hommes et des femmes (données non présentées).

Effet de H 2  sur PWV et ABI

Le tableau  2  illustre les variations de ABI et PWV après 10 semaines de H 2 intervention de l’ eau riche. La faible valeur de l’ABI (la valeur minimale de l’ABI évalué des membres inférieurs gauche et droit) et l’ABI des membres inférieurs gauche et le droit associé pas significativement entre le groupe HRW et le groupe PBO). La faible valeur de VOP (la valeur minimale du VOP évalué de la gauche et à droite des membres inférieurs) et le PWV du membre inférieur gauche a diminué de manière significative après avoir bu H 2 riche en eau (P <0,05). Le VOP du membre inférieur droit a également montré une tendance à labaisse après avoir bu H 2 de l’eau riche (P> 0,05).

Tableau 2

Effet de H2 sur PWV et ABI

MESURER GROUPE HRW P GROUPE PBO P §
0 SEMAINE 10 SEMAINES 0 SEMAINE 10 SEMAINES
ABI membre inférieur gauche 1,17 ± 0,10 1,22 ± 0,14 0,08 1,17 ± 0,11 0,16 ± 0,14 0,90 0,21
ABI membre inférieur droit 1,11 ± 0,11 1,16 ± 0,15 0,11 1,15 ± 0,15  1,14 ± 0,17 0,64  0,72
ABI faible valeur 1,10 ± 0,12 1,12 ± 0,16 0,47 1,14 ± 0,10  1,11 ± 0,17 0,98  0,55
PWV gauche, cm / s 1583,5 ± 269,90 1430,16 ± 228,53 0,01 * 1 421 ± 412  1520 ± 315   0,19  0,39 
PWV droite, cm / s 1561,13 ± 272,93 1502,53 ± 258,41 0,17 1 439 ± 421  1454 ± 313,5  0,08  0,79 
PWV faible valeur, cm / s 1583,5 ± 269,90 1391,56 ± 201,88 0,0004 * 1 427 ± 326  1 386 ± 267,5  0,56  0,50 
§ représente la comparaison de 10 semaines entre le groupe eau riche en hydrogène et le groupe placebo.   Les données non normales sont représentées par la médiane et l’intervalle interquartile et les résultats restants sont prescrits sous forme de moyenne ± écart-type.  L’analyse statistique a été réalisée par des tests non paramétriques pour les données non paramétriques et le test t de Student pour les données normalement distribuées. * P <0,05.

 

Effet de H 2  sur les profils lipidiques

Après 10 semaines d’intervention, le niveau de CT dans le groupe HRW était significativement inférieur à celui du groupe PBO (P <0,05, tableau  3 ). Les taux sériques de Lp (a) étaient significativement diminués après 10 semaines de traitement H2 dans le groupe HRW (P <0,05, tableau  3 ). De plus, les niveaux de TG, VLDL et LDL-C ont montré une légère tendance à la baisse dans le groupe HRW après 10 semaines d’intervention par rapport au groupe HRW avant intervention ou dans le groupe PBO (tableau  3 ). Aucun changement évident des taux d’Apo AⅠ, d’Apo B et de HDL-C n’a été utilisé (tableau  3 ).

Tableau 3

Effet de H2 sur les profils lipidiques, les biomarqueurs oxydants et inflammatoires

MESURER GROUPE HRW P GROUPE PBO P §
0 SEMAINE 10 SEMAINES 0 SEMAINE 10 SEMAINES
TC, mmol / L 5,24 ± 1,21 5,34 ± 0,82  0,82  5,39 ± 0,77 5,69 ± 0,84 0,004 * 0,047 *
TG, mmol / L 1,19 ± 0,64  1,53 ± 1,18  0,22  1,30 ± 0,65  1,42 ± 0,64  0,82  0,43 
Lp (a), mg / L 2,06 ± 0,50 1,98 ± 0,54 0,01 * 1,98 ± 0,36 1,99 ± 0,38 0,50 0,55
LDL-C, mmol / L 1,21 ± 0,27 1,23 ± 0,27 0,70 1,22 ± 0,20 1,24 ± 0,21 0,27 0,72
VLDL, mmol / L 0,85 ± 0,43  0,86 ± 0,23 0,22   0,83 ± 0,3  0,86 ± 0,30 0,79  0,98
HDL-C (mmol / L) 1,44 ± 0,32 1,41 ± 0,35 0,70 1,30 ± 0,28 1,32 ± 0,28 0,72 0,95
ApoB, g / L 1,24 ± 0,21 1,24 ± 0,21 1,00 1,22 ± 0,20  1,23 ± 0,24  0,72  0,90 
ApoAⅠ, g / L 1,48 ± 0,23 1,43 ± 0,21 0,34 1,38 ± 0,33  1,46 ± 0,27 0,85  0,60
MDA, mmol / L 3,93 ± 1,68 3,12 ± 0,69 0,03 * 3,38 ± 1,39 3,32 ± 0,85 0,86 0,98
Activité SOD, U / mL 12,47 ± 1,84 13,39 ± 0,88  0,002 *   12,71 ± 1,84   12,98 ± 1,91  0,06  0,44 
PAZPC, aire de pic relative —— 0,08 ± 0,02 —— —— 0,09 ± 0,03 —— 0,04
PGPC, aire de pic relative —— 0,05 ± 0,02 —— —— 0,06 ± 0,02 —— 0,27
PONPC, aire de pic relative —— 0,0056 ± 0,0004 —— —— 0,0059 ± 0 0008  —— 0,09 
POVPC, aire de pic relative —— 0,0045 ± 0,002 —— —— 0,0046 ± 0,001 —— 0,85
ICAM-1, pg / mL 5,32 ± 0,39 5,30 ± 0,37 0,003 * 5,11 ± 0,85  5,10 ± 0,83  0,16  0,42 
MMP-1, pg / mL 2,67 ± 0,32 2,66 ± 0,30 0,82 2,69 ± 0,31 2,64 ± 0,27 0,35 0,85
CCL1, pg / mL 1,35 ± 0,35  1,49 ± 0,25  0,19  1,48 ± 0,20  1,35 ± 0,35  0,33  0,26 
§ représente la comparaison entre le groupe eau riche en hydrogène et le groupe placebo à 10 semaines. * P <0,05.  Les données non normales sont représentées par la médiane et l’intervalle interquartile et les résultats restants sont prescrits sous forme de moyenne ± écart-type.  L’analyse statistique a été réalisée par des tests non paramétriques pour les données non paramétriques et le test t de Student pour les données normalement distribuées.

 

Effet de H 2  sur les biomarqueurs oxydants et inflammatoires

Les taux sériques de MDA ont diminué et l’activité de la SOD a augmenté dans le groupe HRW après 10 semaines d’intervention (P <0,05, tableau  3 ). Les niveaux de phospholipides oxydés ont également diminué, en particulier PAzPC (P <0,05, tableau  3 ). Le groupe HRW a représenté une atténuation significative du biomarqueur inflammatoire de l’ICAM-1 (P <0,05, tableau  3 ). La concentration de MMP-1 et CCL1 n’était pas significativement différente après l’intervention (tableau  3 ).

2  améliore l’oxydation et les propriétés fonctionnelles du HDL

2 a  réduit de manière significative les substances réactives à l’acide thiobarbiturique générées par l’oxydation des LDL (Fig.  3 A), indique que H 2  peut améliorer la fonction antioxydante des HDL. Nous avons détecté la viabilité cellulaire par CCK-8 pour vérifier la fonction anti-apoptotique du HDL après une  intervention H 2 . Nous avons constaté que H 2  inhibait l’apoptose des cellules endothéliales induite par le ox-LDL (Fig.  3 B). Ox-LDL peut inciter les HUVEC à augmenter l’adhésion des monocytes aux cellules endothéliales.Après l’incubation avec HDL, nous avons trouvé que l’adhérence des monocytes dans le groupe HRW a été significativement réduite après l’  intervention H 2 (fig.  3 C), que H 2  peut améliorer l’effet anti-inflammatoire du HDL.

Discussion

Nous avons effectué un essai contrôlé par placebo, randomisé et constaté que H 2  peut soulager la sclérose vasculaire, réguler les troubles du métabolisme des lipides, améliorer la capacité antioxydante, et réduire l’ inflammation chez les personnes qui sont à risque de PAD . Étant donné que les lésions d’ischémie / reperfusion qui surviennent pendant la PAD sont accompagnées d’une augmentation de la formation d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), la thérapie antioxydante peut être une contre-mesure viable  19 . Il a été confirmé que l ‘ H 2, en tant que nouvel antioxydant, joue un rôle dans diverses maladies, et un rapport précédent a affiché l’effet thérapeutique de H 2  dans la PAD chez la souris  18 . Par conséquent, il est important de vérifier davantage l’effet de H 2  chez les patients atteints de MAP.

Nous avons mesuré la  concentration de H 2 dans le gaz expiré de patients afin d’étudier la   cinétique in vivo de H 2  après avoir bu de l’ eau riche en H 2 . Nos résultats ont montré qu’il fallait 10 minutes pour que H 2  atteigne le pic, et qu’il revenait progressivement à la ligne de base en 60 minutes. Ces résultats étaient en accord avec les rapports antérieurs qui ont montré que le souffle H 2  concentration atteinte le maximum 10-15 minutes après la prise, et diminue ensuite progressivement, le retour à desniveaux de base de 45 à 150 min après avoir bu H 2 de l’eau riche en 20 – vingt-deux . La concentration maximale dans l’étude actuelle était d’environ 7 ppm après avoir bu 245 mL de H2- eau riche; ceci est plus faible que les rapports antérieurs qui ont trouvé des niveaux de crête soufflé d’hydrogène de 30 à 60 ppm après avoir bu 200-300 ml de H 2 de l’ eau riche en vingt – vingt-deux .

PWV et ABI sont de plus en plus importants dans l’évaluation de la rigidité artérielle. ABI se réfère au rapport de pression des bras supérieurs gauche et droit aux chevilles gauche et droite, et a une plage normale de 1,0 à 1,4. PWV est la mesure la plus largement utilisée de la rigidité artérielle, et une augmentation de la vitesse de propagation du PWV dans l’artère est associée à une augmentation de la rigidité artérielle. La vitesse de conduction fluctuante entre deux battements cardiaques est utilisée pour juger de l’élasticité de la paroi artérielle 23 . Le PWV normal est inférieur à 1400 cm / s, et notre étude a montré que H 2  avait un impact significatif sur PWV après une intervention de 10 semaines.

L’effet hypolipémiant de H 2 de l’ eau riche en a été vérifiée chez les patients présentant un syndrome métabolique potentiel  24 . Dans notre étude, le niveau de CT était plus faible dans le groupe HRW que dans le groupe PBO, et l’intervention de 10 semaines H 2 a  réduit le niveau de Lp (a) chez les personnes à risque de MAP. En outre, notre étude précédente a également montré l’effet réducteur de l’ eau riche en H 2 sur la CT chez les patients présentant un syndrome métabolique potentiel ou une hypercholestérolémie  13 , 25 . En outre, des études ont montré que les niveaux de TC dans le sérum ont été significativement diminué dans le foie gras induit par l’ éthanol et les souris du foie gras non alcoolique après H 2 de traitement de l’ eau riche  en 26 , 27. Il est bien connu qu’un taux de cholestérol élevé est l’un des facteurs de risque les plus importants de la MAP. Par conséquent, l’élucidation du mécanisme par lequel H 2  diminue le cholestérol sérique fournira des preuves solides pour l’application de H 2  dans la thérapie PAD.

La Lp (a) est une particule de type LDL riche en cholestérol, avec une apolipoprotéine (a) et une apolipoprotéine B-100 spécifiques. Les taux plasmatiques de Lp (a) prédisent indépendamment la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCV) et la MAP, bien que son mécanisme d’action dans l’athérosclérose reste incertain  28 . La thérapie pour abaisser les taux plasmatiques de Lp (a) a gagné beaucoup d’ attention ces dernières années, et nos résultats montrent que H 2 l’ eau peut réduire le riche niveau de plasma Lp (a). Lp (a) est considéré comme un support préférentiel de phospholipides oxydés (de OxPLs) dans le plasma humain  29 , et nous avons démontré que H 2 de l’ eau riche peut réduire les niveaux de phospholipides oxydés, en particulier PAzPC. De plus, une étude précédente a montré que H 2 peut supprimer l’autoxydation de l’affichage linoléique et du PAPC dans un système chimique pur 30 . Le mécanisme par lequel H 2 a  diminué la formation d’OxPLs  in vivo  mérite une étude plus approfondie.

La PAD est une maladie athéroscléreuse des vaisseaux artériels, dans laquelle les cycles d’ischémie et de reperfusion induits par la PAD entraînent une augmentation du ROS mitochondrial 19 . Le tabagisme est l’un des principaux facteurs de risque de la MAP, et les fumeurs souffrant d’hypertension, d’hyperlipidémie et de diabète augmenteront l’incidence de la MAP. Les produits de la cigarette sont connus pour activer la production de radicaux libres oxydants dans le corps  31 . Dans notre étude, H 2, en tant que nouvel antioxydant, pourrait réduire le MDA et augmenter l’activité de la SOD. La MDA est le produit de la peroxydation lipidique et un marqueur du stress oxydatif, tandis que la SOD est une enzyme antioxydante qui peut éliminer les ROS du corps  32 . Des études ont montré une réduction de la MDA sérique et une augmentation de l’activité SOD chez les patients présentant un syndrome métabolique potentiel  33  ou un diabète de type 2  20  après un  traitement par H 2 . Des rapports antérieurs ont également montré que H 2  peut inhiber la formation de MDA dans de l ‘éthanol / acétaminophène induite par le foie gras  34  ou d’une ischémie du foie lésion de reperfusion chez des souris  35 et de réduire MDA et l’ augmentation de l’ activité SOD pour soulager le stress oxydatif induit par l’ hypoxie intermittente chronique chez le rat  36 . Ainsi, H 2  peut réduire la formation de peroxydes lipidiques chez les personnes à risque de PAD en améliorant l’activité enzymatique antioxydante.

ICAM-1 joue un rôle clé dans les processus de médiation immunitaire et inflammatoires; il peut être induit par l’interleukine-1 et le facteur de nécrose tumorale, et rédigé par l’endothélium vasculaire, les macrophages et les lymphocytes. ICAM-1 est également impliqué dans la formation de plaques locales et s’est avéré être un prédicteur indépendant du développement et de la progression de la PAD  37 . Des études antérieures ont montré que H 2  peut inhiber l’expression de l’ICAM-1 et réduire la réponse inflammatoire dans différents modèles animaux, y compris un modèle de souris de plaie de pression  38 , le modèle de souris de sepsis  39 et le modèle de cobaye de perte auditive induite par le bruit  40. Dans notre étude, la réduction de l’expression du sérum ICAM-1 peut avoir conduit à l’atténuation de la MAP.

Le HDL est connu pour avoir des actions vasoprotectrices et des effets antiathérogènes 41 . Le mécanisme sous-jacent est principalement lié à sa fonction de promotion de l’efflux de cholestérol des cellules spumeuses des macrophages et de stimulation de la production de NO des cellules endothéliales pour améliorer la fonction des cellules endothéliales 41 , 42 . Le HDL joue également un rôle dans la réduction de l’inflammation et du stress oxydatif  43 , et est bénéfique pour les cellules endothéliales par la protection de l’adhésion des monocytes induite par les cytokines  44 . Il a été montré que H 2 peut améliorer la fonction HDL en augmentant la capacité d’efflux de cholestérol médiée par HDL, en empêchant l’oxydation des LDL et en l’apoptose des cellules endothéliales induites par les ox-LDL et l’adhésion des monocytes aux cellules endothéliales  25 , 33 . Dans cette étude, nous avons isolé HDL de différents groupes avant et après l’intervention et testé les fonctions  in vivo . Nos résultats ont montré que H 2  peut améliorer les effets antioxydants, anti-inflammatoires et antiadhérents du HDL, ce qui peut améliorer l’oxydation et l’inflammation et réduire les dommages vasculaires chez les personnes à risque de MAP.

Cette étude montre les effets de H 2  sur le soulagement de la sclérose vasculaire par des mécanismes d’antioxydation et anti-inflammatoire, ainsi que sur l’amélioration de la fonction HDL. Il est probable que H 2  exerce des effets antioxydants et anti-inflammatoires en améliorant l’activité SOD et la fonction HDL; ceci, à son tour, diminue les niveaux de MDA, OxPLs, ICAM-1, CCL-1 et même Lp (a), atténuant ainsi la rigidité artistique mesurée par PWV. Dans le même temps, H 2  exerce un effet hypolipidémiant en réduisant la TC plasmatique, ce qui a également pour fonction de réduire le risque de MAP.

Cette étude a plusieurs limites. Premièrement, le nombre de participants est petit et un échantillon élargi est nécessaire pour vérifier les résultats. En second lieu , la relation dose-effet de H 2 richesses en eau n’a pas été examinée, et une étude plus approfondie est nécessaire pour déterminer la meilleure dose. Trois interventions, l’intervention n’a duré que 10 semaines et l’effet d’une intervention à long terme doit être vérifié. Enfin, outre les propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires, les mécanismes moléculaires de H 2  offrent une étude plus approfondie, en particulier ses effets régulateurs sur les troubles du métabolisme lipidique et son effet sur la Lp (a).

En conclusion, nos données montrent que l’ eau riche en H 2− peut améliorer les indicateurs de sclérose vasculaire et les troubles lipidiques, et réduire le stress oxydatif et l’infiltration des facteurs inflammatoires. H 2  peut être utilisé en thérapie d’appoint pour soulager la MAP.

Méthodes

Sujets et conception de l’étude

L’étude était un essai randomisé de 10 semaines, contrôlé par placebo. Le protocole d’étude a été autorisé par le comité d’éthique de la première université médicale du Shandong (NO 2019121, date 08/10/2019). Cette étude a été enregistrée dans le registre chinois des essais cliniques ( www.chictr.org.cn, Numéro d’enregistrement Chi CTR 2000035232, Date: 04/08/2020). Tous les participants éligibles et ayant accepté de participer à l’assignation aléatoire de signer un consentement éclairé avant de participer à l’étude. Cette étude a suivi les directives CONSORT. Toutes les méthodes ont été réalisées conformément aux directives et définissent pertinentes pour la recherche des humains. Soixante-trois sujets de plus de 40 ans étaient inscrits dans la communauté Zhoudian (Tai’an, Chine). Les conditions d’inscription étaient les suivantes: fumeur actuel ou arrêté de fumer au cours des 10 dernières années, indice cheville-brachial (IAC) <1,0 ou indice de tabagisme (intensité du tabagisme × durée du tabagisme) ≥ 200, avec ou sans facteurs de risque de diabète, haute tension artérielle et hyperlipidémie,et capable de remplir le questionnaire indépendamment ou avec l’aide du chercheur.

2 de l ‘eau riche en eau et placebo

Bouteille H 2 de l’ eau riche, dans laquelle les bulles d’hydrogène à l’ échelle nanométrique sont mélangés physiquement à l’ eau pure, a été acheté auprès de Beijing Huoli Qingyuan Co., Ltd (Chine). Le placebo était l’ eau pure, ce qui était conforme à H 2 l’eau riche en termes d’apparence, le dosage et l’ emballage. L’eau a été bue par les sujets dans les 15 minutes suivant l’ouverture du capuchon scellé. L’H 2  concentration de l’H 2 riche en eau est comprend entre de 650 à 700 umol / L lorsque la bouteille a été ouverte,telle qu’évaluée par le H 2  capteur (Unisense, Aarhus, Danemark) dans notre laboratoire.

Mesure de l’hydrogène respiratoire après administration d’eau riche en H 2

Nous avons recruté 10 participants (5 hommes et 5 femmes) répondant aux critères suivants: 20 à 30 ans, sans maladie intestinale, hypoglycémie ou maladie majeure, et ne prenant pas de médicaments pour la flore intestinale. Après avoir jeûné pendant 12 h, le participant a bu une bouteille de H 2 de l’ eau riche au cours de 1 min. L’air expiré a été recueilli toutes les 5 min après, et le H 2  concentration a été mesurée en utilisant un chromatographe en phase gazeuse de capteur (SGHA-P1; FIS Co. Ltd., Hyogo, Japon).

Analyse de la rigidité vasculaire et de l’indice d’élasticité

La rigidité artérielle périphérique et l’élasticité ont été évaluées par mesure automatique de l’ABI et de la vitesse de l’onde de pouls (PWV) à l’aide d’un dispositif de dépistage vasculaire non invasif (BP-203RPEIII, Omron, Japon) avec les participants en décubitus dorsal après un repos de 10 min. L’ABI se réfère au rapport de pression des bras supérieurs gauche et droit aux chevilles gauche et droite, et PWV se réfère à la vitesse à laquelle le sang du rythme cardiaque se déplace vers la périphérie sous forme d’ondes, formant une onde de pouls et se propageant. dans les artères.

Analyse des lipides sériques

La lipoprotéine sérique (a) (Lp [a]) a été analysée par la méthode immunoturbidimétrique au latex, et le cholestérol total (TC), les triacylglycérols (TG), le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C), le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-) C), la lipoprotéine de très basse densité (VLDL-C), l’apolipoprotéine AⅠ (Apo AⅠ) et l’Apo B ont été mesurées par des méthodes enzymatiques sur un autoanalyseur chimique ( Hitachi Co, Tokyo, Japon).

Stress oxydant sérique et facteurs inflammatoires

Les taux sériques de malondialdéhyde (MDA) ont été déterminés après une mesure spectrophotométrique de substances réactives à l’acide thiobarbiturique (TBARS) à l’aide d’un kit commercial (Nanjing Jiancheng Biochemistry, Chine). L’activité de la superoxyde dismutase (SOD) a été testée selon les instructions du fabricant (Nanjing Jiancheng Biochemistry, Chine). Les concentrations sériques de la molécule d’adhésion cellulaire intercellulaire-1 (ICAM-1), de la métalloprotéinase-1 matricielle (MMP-1) et du ligand 1 de la chimiokine (CC Motif) (CCL1) ont été mesurées par des kits Luminex (Univ-bio, Shanghai, Chine).

Phospholipides oxydés dans le sérum

Les lipides ont été extraits du plasma en utilisant une méthode au méthyl-tert-butyl éther avec de la dimyristoylphosphatidylcholine (14: 0/14: 0 PC) comme étalon interne. Les extraits lipidiques ont été analysés en utilisant un système de pompe binaire Shimadzu LC-20 AD interfacé avec un spectromètre de masse ABI 4000QTrap (Sciex, Framingham, MA, USA). La séparation chromatographique a été réalisée en utilisant une colonne Waters Symmetry C18 (3,5 um, 2,1 mm de diamètre interne x 100 mm) à 40 ° C avec un débit de 0,3 ml / min. Le volume d’injection était de 10 µL; la phase mobile comprenait le solvant A (acétonitrile / eau, 60:40, v / v) et le solvant B (2-propanol / acétonitrile, 90:10, v / v), les deux solvants contenant 10 mM d’acétate d «ammonium et 0,1% d’acétique acide. L ‘élution isocratique a été réalisée pendant 16 min avec 95% de B.La détection des phospholipides oxydés a été réalisée pendant le mode de surveillance à réactions multiples avec détection d’ions positives en utilisant m / z 184 comme ion produit. Les ions parents de 1-palmitoyl-2- (5-oxo-valeroyl) -sn-glycero-3-phosphatidylcholine (POVPC), 1-palmitoyl-2-glutaroyl-sn-glycero-3-phosphatidylcholine (PGPC), 1- palmitoyl-2-azelaoyl-sn-glycéro-3-phosphatidylcholine (PAzPC) et 1-palmitoyl-2- (9-oxo-nonanoyl) -sn-glycéro-3-phosphatidylcholine (PONPC) étaient 594,4, 610,4, 666,5 et 650,5, respectivement.4, 666,5 et 650,5, respectivement.4, 666,5 et 650,5, respectivement.ions positifs en utilisant m / z 184 comme ion produit. Les ions parents de 1-palmitoyl-2- (5-oxo-valeroyl) -sn-glycero-3-phosphatidylcholine (POVPC), 1-palmitoyl-2-glutaroyl-sn-glycero-3-phosphatidylcholine (PGPC), 1- palmitoyl-2-azelaoyl-sn-glycéro-3-phosphatidylcholine (PAzPC) et 1-palmitoyl-2- (9-oxo-nonanoyl) -sn-glycéro-3-phosphatidylcholine (PONPC) étaient 594,4, 610,4, 666,5 et 650,5, respectivement.4, 666,5 et 650,5, respectivement.4, 666,5 et 650,5, respectivement.ions positifs en utilisant m / z 184 comme ion produit. Les ions parents de 1-palmitoyl-2- (5-oxo-valeroyl) -sn-glycero-3-phosphatidylcholine (POVPC), 1-palmitoyl-2-glutaroyl-sn-glycero-3-phosphatidylcholine (PGPC), 1- palmitoyl-2-azelaoyl-sn-glycéro-3-phosphatidylcholine (PAzPC) et 1-palmitoyl-2- (9-oxo-nonanoyl) -sn-glycéro-3-phosphatidylcholine (PONPC) étaient 594,4, 610,4, 666,5 et 650,5, respectivement.4, 666,5 et 650,5, respectivement.4, 666,5 et 650,5, respectivement.5, respectivement.4, 666,5 et 650,5, respectivement.5, respectivement.4, 666,5 et 650,5, respectivement.

Propriétés antioxydantes du HDL

Le HDL a été isolé du sérum groupé par ultracentrifugation (n = 3 échantillons pour chaque groupe, chacun comprenant le sérum de 4 à 5 sujets) comme décrit  45 . Le LDL (100 µg / mL) de personnes en bonne santé et le HDL (200 µg / mL) isolé de chaque groupe ont été incubés avec du CuSO 4 fraîchement préparé  (10 µmol / L) à 37 ° C pendant 2 h. L’étendue de l’oxydation des LDL a été évaluée en mesurant le niveau de MDA via une méthode spectrophotométrique selon les instructions du fabricant (Nanjing Jiancheng Biochemistry, Chine).

Cellule endothéliale – test d’adhésion monocyte

Le test d’adhésion des monocytes a été légèrement modifié comme décrit précédemment 46 . Les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) ont été cultivées à 37 ° C dans une  atmosphère humidifiée à 95% air-5% CO 2 , cultivées à 70-80% de confluence dans des plaques à 96 puits et stimulées avec du ox-LDL (100 µg / mL) en présence ou en l’absence de HDL (100 µg / mL) pendant 24 h. Monocytes THP-1 à une densité de 2 × 10 5 ont été marqués avec 10 µmol / L 2 ′, 7′-bis (2-carboxyéthyl) -5 (6) -carboxyfluorescéine, ester acétoxyméthylique (BCECF-AM) à 37 ° C pendant 1 h dans du milieu RPMI-1640 et rincés avec du sérum -moyen RPMI-1640 gratuit. Les HUVEC dans des plaques à 96 puits ont été lavées trois fois et incubées avec 100 pi de cellules THP-1 pendant 1 h. Ensuite, chaque puits a été rincé trois fois avec du PBS pour éliminer les cellules THP-1 non liées. Les cellules THP-1 liées aux HUVEC ont été visualisées avec un microscope à fluorescence (Nikon, Japon) à 4 champs par x 100 puits de champ haute puissance. Des expériences ont été effectuées au moins trois fois et la sélection de champs de haute puissance pour compter les puits séparés a été effectuée au hasard.

Viabilité cellulaire déterminée par le test CCK-8

Les HUVEC ont été ensemencées dans des plaques à 96 puits et prétraitées avec ou sans HDL (100 ug / ml) pendant 6 h et stimulées avec ox-LDL (100 ug / ml) pendant 18 h. La viabilité des HUVEC a été mesurée par dosage CCK-8 (Med Chem Express, USA), et l’absorbance a été mesurée à 450 nm en utilisant un système de spectrophotomètre à microplaque (Tecan, Suède). Le pourcentage de viabilité a été calculé à l’aide de la formule suivante:% de viabilité des HUVEC = (  échantillon OD – blanc OD  ) / (  témoin OD – blanc OD  ) × 100% 33 .

analyses statistiques

Des statistiques descriptives ont été utilisées pour comparer les caractéristiques de base des sujets des deux groupes (moyennes ± écart-type). L’analyse statistique a été réalisée par le test t de Student pour les données normalement distribuées et par des tests non paramétriques pour les données non paramétriques. Le programme SPSS (version 22.0) a été utilisé pour toutes les analyses statistiques, et toutes les données ont été tracées avec GraphPad Prism 8. Les valeurs p <0,05 ont été considérées comme significatives.

Déclarations

Conflit d’intérêt:

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à signaler.

Financement:

Cette recherche a été financée par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (numéro de subvention 81770855), le programme de bourses Taishan de la province du Shandong (numéro de subvention ts201511057) et le programme de promotion académique de la première université médicale du Shandong (numéros de subvention 2019QL010, 2019PT009).

Les contributions de l’auteur

SQ, YX, BL et QG ont participé à la conception et à la conception de l’étude. QG, BL, JXMZ, XZ, MW et MZ ont effectué l’acquisition des données. QG, BL et JX ont participé à l’analyse et à l’interprétation des données. BL et QG ont rédigé le manuscrit et SQ a contribué à la révision critique du manuscrit. SQ a obtenu le financement. SQ et YX ont supervisé l’étude. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit soumis.

Remerciements

Cette recherche a été financée par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (numéro de subvention 81770855), le programme de bourses Taishan de la province du Shandong (numéro de subvention ts201511057) et le programme de promotion académique de la première université médicale du Shandong (numéros de subvention 2019QL010, 2019PT009) .Les auteurs remercient Xiao Liu pour son aide au recrutement des sujets, Meiyuan Liu, Yujuan Sun et Mei Li de la communauté Zhoudian pour leur aide, ainsi que tous les volontaires qui ont participé à cette étude.

VOIR TOUS LES IONISEURS D’EAU – GÉNÉRATEURS D’HYDROGÈNE MOLÉCULAIRE

nous recommandons:

ioniseur d'eau AlkaViva vesta H2
ioniseur d’eau AlkaViva vesta H2
ioniseur-deau-AlkaViva-DELPHI-H2
ioniseur-deau-AlkaViva-DELPHI-H2
ioniseur d'eau Athena H2
ioniseur d’eau Athena H2
ioniseur d'eau alkaviva melody ii h2
ioniseur d’eau alkaviva melody ii h2

Les références

1 Membres du comité de rédaction, G.-HM, Gornik HL, et al. . 2016 AHA / ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary. Médecine vasculaire  22 (3) NP1 –NP43 , doi: DOI: 10.1177 / 1358863X17701592 (2017).

2 Lozano, R.  et al.  Mortalité mondiale et régionale de 235 causes de décès pour 20 groupes d’âge en 1990 et 2010: une analyse systématique pour la Global Burden of Disease Study 2010.  The Lancet  380 , 2095-2128, doi: 10.1016 / s0140-6736 (12) 61728- 0 (2012).

3 Fowkes, FGR  et al.  Comparaison des estimations mondiales de la prévalence et des facteurs de risque de la maladie artérielle périphérique en 2000 et 2010: une revue et une analyse systématiques.  The Lancet  382 , 1329-1340, doi: 10.1016 / s0140-6736 (13) 61249-0 (2013).

4 Hisamatsu, T.  et al.  Tabagisme, arrêt du tabac et mesures de l’athérosclérose subclinique dans les lits vasculaires multiples chez les hommes japonais. Journal de l’American Heart Association  5 (9): e003738 , doi: 10.1161 / jaha.116.003738 (2016).

5 Mohammedi K, Woodward M, Hirakawa Y et al., E. Maladie microvasculaire et macrovasculaire et risque de maladie artérielle périphérique majeure chez les patients atteints de diabète de type 2. Diabetes Care  2016; 39 (10): 1796-1803 , doi: 10.2337 / dc16-0588 / – / DC1 (2016).

6 Selvin E, ET Prévalence et facteurs de risque de la maladie artérielle périphérique aux États-Unis Résultats de l’enquête nationale sur la santé et la nutrition, 1999-2000. Circulation  110 (6): 738-743 , doi: 10.1161 / 01.CIR.0000137913.26087.F0 (2004).

7 Firnhaber JM, PC Maladie artérielle périphérique des membres inférieurs: diagnostic et traitement. Am Fam Physician  99 (6): 362-369  (2019).

8 Resanovic, I.  et al.  Effets anti-athérogènes du 17bêta-estradiol. Horm Metab Res  45 , 701-708, doi: 10.1055 / s-0033-1343478 (2013).

9 Wang, M.  et coll.  Le ginsénoside Rb3 exerce des propriétés protectrices contre les lésions cellulaires induites par l’extrait de fumée de cigarette en inhibant les voies p38 MAPK / NF-kappaB et TGF-beta1 / VEGF dans les fibroblastes et les cellules épithéliales. Biomed Pharmacother  108 , 1751-1758, doi: 10.1016 / j.biopha.2018.10.018 (2018).

10 Pini, A.  et coll.  Protection contre les lésions vasculaires induites par la fumée de cigarette par la relaxine-2 humaine recombinante (sérélaxine). J Cell Mol Med  20 , 891-902, doi: 10.1111 / jcmm.12802 (2016).

11 Schwarz, V.  et coll.  Le vin rouge prévient les effets vasculaires négatifs aigus du tabagisme. Am J Med  130 , 95-100, doi: 10.1016 / j.amjmed.2016.08.025 (2017).

12 Hiatt WR, GJ, Smith SC Jr, McDermott M, Moneta G, Oka R, Newman AB, Pearce WH. Groupe de rédaction de l’American Heart Association 1. Symposium II sur les maladies vasculaires périphériques athéroscléreuses: nomenclature des maladies vasculaires.  Circulation  118 (25): 2826-2829. , doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.191171 (2008).

13 Song, G.  et coll.  L’eau riche en hydrogène diminue les taux sériques de cholestérol LDL et améliore la fonction HDL chez les patients présentant un potentiel de syndrome métabolique. Journal de recherche sur les lipides  54 (7), 1884–1893.  (2000).

14 Liu B, XJ, Zhang M, Wang M, Ma T, Zhao M, Gu Q, Qin S. L’inhalation d’hydrogène atténue la stéatose hépatique non alcoolique chez les rats atteints du syndrome métabolique. Mol Med Rep  22 (4): 2860-2868 , doi: 10.3892 / mmr.2020.11364 (2020).

15 Amitani, H.  et coll.  L’hydrogène améliore le contrôle glycémique dans le modèle animal diabétique de type 1 en favorisant l’absorption du glucose dans le muscle squelettique. PLoS One  8 , e53913, doi: 10.1371 / journal.pone.0053913 (2013).

16 Gharib B  et coll.  Propriétés anti-inflammatoires de l’hydrogène moléculaire: enquête sur l’inflammation hépatique induite par les parasites. CR Acad Sei III  324 (8): 719-724 , doi: doi: 10,1016 / s0764-4469 (01) 01350-6 (2001).

17 Ohsawa, I.  et coll.  L’hydrogène agit comme un antioxydant thérapeutique en réduisant sélectivement les radicaux oxygénés cytotoxiques. Nature Medicine  13 , 688-694, doi: 10,1038 / nm1577 (2007).

18 Fu, J.  et coll.  Les molécules d’hydrogène (H2) améliorent la récupération de la perfusion via des effets antioxydants dans les maladies artérielles périphériques expérimentales. Rapports de médecine moléculaire  18 (6): 5009-5015 , doi: 10.3892 / mmr.2018.9546 (2018).

19 Koutakis, P.  et coll.  Stress oxydatif et traitement antioxydant chez les patients atteints de maladie artérielle périphérique. Physiol Rep  6 , e13650, doi: 10.14814 / phy2.13650 (2018).

20 Kajiyama, S.  et al.  La supplémentation en eau riche en hydrogène améliore le métabolisme des lipides et du glucose chez les patients atteints de diabète de type 2 ou d’une tolérance au glucose altérée. Nutr Res  28 , 137-143, doi: 10.1016 / j.nutres.2008.01.008 (2008).

21 Ito, M.  et coll.  Boire de l’eau hydrogène et une exposition intermittente à l’hydrogène gazeux, mais pas au lactulose ou à l’hydrogène gazeux continu, préviennent la maladie de Parkinson induite par la 6-hydorxydopamine chez le rat. Med Gas Res  2 , 15, doi: 10.1186 / 2045-9912-2-15 (2012).

22 Shimouchi A, Nose K, Yamaguchi M, Ishiguro H & T., K. Breath Hydrogène produit par l’ingestion d’hydrogène commercial, eau et lait. Biomark Insights  4: 27-32 , doi: doi: 10.4137 / bmi.s2209 (2009).

23 Kim HL, Vitesse de l’onde de pouls KS dans l’athérosclérose. Avant Cardiovasc Med  6 , 41, doi: 10.3389 / fcvm.2019.00041 (2019).

24 Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M & N., G. Efficacité de l’eau riche en hydrogène sur le statut antioxydant des sujets présentant un syndrome métabolique potentiel – une étude pilote en ouvert.  J Clin Biochem Nutr  46 (2): 140-149 , 140-149, doi: doi: 10.3164 / jcbn.09-100 (2010).

25 Song, G.  et coll.  L’hydrogène active le transporteur de cassette de liaison à l’ATP Efflux Ex Vivo dépendant d’A1 et améliore la fonction des lipoprotéines de haute densité chez les patients atteints d’hypercholestérolémie: un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo. J Clin Endocrinol Metab  100 , 2724-2733, doi: 10.1210 / jc.2015-1321 (2015).

26 Lin, CP, Chuang, WC, Lu, FJ & Chen, CY Les effets anti-oxydants et anti-inflammatoires de l’eau riche en hydrogène atténuent la stéatose hépatique induite par l’éthanol chez la souris. World J Gastroenterol  23 , 4920-4934, doi: 10.3748 / wjg.v23.i27.4920 (2017).

27 Wang, X. & Wang, J. La régulation à la baisse induite par l’eau d’hydrogène à haute teneur de miR-136 atténue la stéatose hépatique non alcoolique en régulant Nrf2 via le ciblage de MEG3. Biol Chem  399 , 397-406, doi: 10.1515 / hsz-2017-0303 (2018).

28 Orsó E, SG Lipoprotéine (a) et son rôle dans l’inflammation, l’athérosclérose et les tumeurs malignes. Clin Res Cardiol Suppl  12 , 31-37, doi: 10.1007 / s11789-017-0084-1 (2017).

29 Bergmark, C.  et al.  Une nouvelle fonction de la lipoprotéine [a] en tant que vecteur préférentiel de phospholipides oxydés dans le plasma humain. J Lipid Res  49 , 2230-2239, doi: 10,1194 / jlr. M800174-JLR200 (2008).

30 Iuchi, K.  et coll.  L’hydrogène moléculaire régule l’expression des gènes en modifiant la génération dépendante de la réaction en chaîne des radicaux libres de médiateurs phospholipides oxydés. Sci Rep  6 , 18971, doi: 10.1038 / srep18971 (2016).

31 Varela-Carver A, Parker H, Kleinert C & O., R. Effets indésirables de la fumée de cigarette et induction du stress oxydatif dans les cardiomyocytes et l’endothélium vasculaire. Curr Pharm Des  16 (23): 2551-2558. , doi: doi: 10.2174 / 138161210792062830 (2010).

32 Niizuma, K.  et al.  Voies de signalisation de mort neuronale mitochondriale et apoptotique dans l’ischémie cérébrale. Biochim Biophys Acta  1802 , 92-99, doi: 10.1016 / j.bbadis, 2009.09.002 (2010).

33 Song, G.  et coll.  L’eau riche en hydrogène diminue les taux sériques de cholestérol LDL et améliore la fonction HDL chez les patients présentant un potentiel de syndrome métabolique. Journal of lipid research  54 (7), 1884-1893 , doi: https://doi.org/10.1194/jlr.M036640  (2013).

34 Lin, C.-P., Chuang, W.-C., Lu, F.-J. Et Chen, C.-Y. Les effets antioxydants et anti-inflammatoires de l’eau riche en hydrogène atténuent la stéatose hépatique induite par l’éthanol chez la souris. Journal mondial de gastroentérologie  23 , 4920 (2017).

35 Liu, Y.  et coll.  Effets protecteurs de la solution saline enrichie en hydrogène sur les lésions de reperfusion d’ischémie hépatique en l’étant du stress oxydatif et de la libération de HMGB1. BMC gastroentérologie  14 , 12 (2014).

36 Li, W.  et coll.  L’hydrogène améliore les troubles neurocognitifs induits par l’hypoxie chronique intermittente en inhibant le stress oxydatif. Brain Res Bull  143 , 225-233, doi: 10.1016 / j.brainresbull.2018.09.012 (2018).

37 Tzoulaki, I.  et al.  Protéine C-réactive, interleukine-6 ​​et molécules d’adhésion solubles en tant que prédicteurs de l’athérosclérose périphérique progressif dans la population générale: Edinburgh Artery Study. Circulation  112 , 976-983, doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.104.513085 (2005).

38 Fang, W.  et coll.  L’inhalation d’hydrogène gazeux protège contre l’ischémie cutanée / les lésions de reperfusion chez un modèle murin d’escarres. J Cell Mol Med  22 , 4243-4252, doi: 10.1111 / jcmm.13704 (2018).

39 Chen, H.  et coll.  L’hydrogène moléculaire protège les souris contre la septicémie polymicrobienne en améliorant le dysfonctionnement endothélial via une voie de signalisation Nrf2 / HO-1. Int Immunopharmacol  28 , 643-654, doi: 10.1016 / j.intimp.2015.07.034 (2015).

40 Chen, L.  et al.  Mécanismes moléculaires sous-jacents aux effets protecteurs de la solution saline saturée en hydrogène sur la perte auditive due au bruit. Acta Otolaryngol  137 , 1063-1068, doi: 10.1080 / 00016489.2017.1328743 (2017).

41 Besler, C.  et al.  Mécanismes sous-jacents aux effets indésirables du HDL sur les voies d’activation de l’eNOS chez les patients atteints de coronaropathie. J Clin Invest  121 , 2693-2708, doi: 10.1172 / JCI42946 (2011).

42 Tall, AR, Yvan-Charvet, L., Terasaka, N., Pagler, T. & Wang, N. HDL, transporteurs ABC et efflux de cholestérol: implications pour le traitement de l’athérosclérose. Cell Metab  7 , 365-375, doi: 10.1016 / j.cmet.2008.03.001 (2008).

43 Soran, H., Hama, S., Yadav, R. & Durrington, fonctionnalité PN HDL. Curr Opin Lipidol  23 , 353-366, doi: 10.1097 / MOL.0b013e328355ca25 (2012).

44 Park SH, Park JH, Kang JS & YH., K. Implication des facteurs de transcription dans la protection des HDL plasmatiques contre l’expression de la molécule d’adhésion des cellules vasculaires induite par le TNF alpha-1. Int J Biochem Cell Biol  35 (2): 168-182. , 168-182., Doi: doi: 10,1016 / s1357-2725 (02) 00173-5 (2003).

45 HAVEL RJ, EH, BRAGDON JH. . La distribution et la composition chimique des lipoprotéines séparées par ultracentrifugation dans le sérum humain. J Clin Invest  34 (9): 1345-1353 , doi: doi: 10.1172 / JCI103182 (1955).

46 Yang X, Wan M, Cheng Z, Wang Z & Q., W. Le tofacitinib inhibe l’adhésion induite par le ox-LDL des monocytes THP-1 aux cellules endothéliales. Artif Cells Nanomed Biotechnol  47 (1): 2775-2782 , doi: doi: 10.1080 / 21691401.2019.1573740 (2019).

Laisser un commentaire

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *

Ce site utilise Akismet pour réduire les indésirables. En savoir plus sur comment les données de vos commentaires sont utilisées.