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Eau alcaline ionisée produite par les ioniseurs d’eau EmcoTech / Jupiter (AlkaViva) dans le traitement intégral du cancer

Eau alcaline ionisée produite par les ioniseurs d’eau EmcoTech / Jupiter (AlkaViva) dans le traitement intégral du cancer

Abstrait

Le présent article décrit la rémission (partielle) en cours d’une patiente (âgée de 41 ans) d’un cancer du sein métastatique négatif aux récepteurs d’œstrogènes (ER) / négatif (PR) en réponse à un traitement d’association visant la revitalisation du cancer du sein. chaîne respiratoire mitochondriale (phosphorylation oxydative), la suppression de NF-kappaB en tant que facteur déclenchant la réponse inflammatoire et la chimiothérapie à base de capécitabine. La réduction de la masse tumorale a été mise en évidence par un déclin continu des concentrations sériques des marqueurs tumoraux CA15-3 et CEA et par une imagerie au 18 FDG-PET-CT plus résonance magnétique. Il est conclu qu’un tel traitement d’association pourrait être une option utile pour traiter les métastases déjà formées et pour fournir une protection contre la formation de métastases dans le cancer du sein ER positif. Les résultats doivent être corroborés par des essais cliniques. Si des résultats similaires peuvent être attendus pour d’autres phénotypes de tumeurs malignes reposant sur la glycolyse en tant que source d’énergie principale, il reste à élucider cette idée.

Mots-clés: cancer du sein, chimiothérapie, chaîne respiratoire, effet Warburg, chaîne inflammatoire, rémission partielle

1. Introduction

Depuis que Richard Nixon a déclaré la guerre au cancer il y a environ 30 ans, beaucoup d’efforts ont été déployés pour vaincre cette terrible maladie. Des ressources financières énormes ont été investies dans la recherche sur le cancer au cours des trois dernières décennies, mais la plupart des tumeurs malignes solides métastasées sont toujours considérées comme incurables. La chimiothérapie s’est avérée être une option de traitement puissante (de longue durée) contre seulement quelques cancers solides, y compris le cancer du testicule. La contribution globale de la chimiothérapie cytotoxique curative et adjuvante a été évaluée à 2,3% en Australie et à 2,1% aux États-Unis d’Amérique avec une survie à cinq ans chez l’adulte, d’après les données de 1998 [ 1 ]. Sous chimiothérapie, les cellules cancéreuses peuvent progressivement développer une résistance aux médicaments acquise, par exemple, par une surexpression de protéines de transport (par exemple, celles du type cassette de liaison à l’ATP) [ 2 , 3 ] et par fractionnement des cellules souches cancéreuses [ 4 ]. (qui sont moins sensibles à l’exposition aux cytostatiques que les cellules cancéreuses plus différenciées), ainsi que la surexpression de AKT [ 5 , 6 ] et NF-kappaB [ 7 , 8 ] en tant que réponse compensatoire aux médicaments cytotoxiques administrés. De même, l’hypoxie induite peut agir comme un bouclier protecteur contre l’éradication de la tumeur par la chimiothérapie et les radiations en raison d’altérations du profil d’expression génique liées à l’hypoxie, entraînant l’inhibition de l’apoptose [ 9 ].

D’autre part, une multitude de traitements anticancéreux «alternatifs» ont été développés et appliqués par le passé. Nous rapportons ici un traitement associant chimiothérapie, bisphosphonates et mesures complémentaires visant à normaliser le métabolisme cellulaire, l’angiogenèse vasculaire, le cycle de vie des cellules et leur activité de prolifération cellulaire.

2.expérimental

2.1. Produits chimiques / compléments alimentaires

Super Ubiquinol CoQ10, Life Extension, article nr. 01426, USA: www.lefeurope.com

Vitamine B2, comprimés, 10 mg, Jenapharm ® , Mibe GmbH, Allemagne

Vitamine B3, capsules, 54 mg, Allpharm, Allemagne, PZN 6605862

Capsules de 5-Loxin ® , 75 mg (standard pour l’acide acétyl-11-céto-β-boswellique (AKBA), minimum 30% sur base sèche), Life Extension, article nr. 00939, USA, www.lefeurope.com

Huile de lin, Linosan Leinöl, Heirler Cenovis GmbH, D-78303 Radolfzell, Allemagne

Bio-Kefir, Andechser Natur, 1,5% de matière grasse contenant de l’acide lactique dextrogyre L (+), Andechser Molkerei Scheitz GmbH, D-82346 Andechs, Allemagne, www.andechser-molkerei.de

Bio-Yaourt, Andechser Natur, 0,1% de matières grasses, contenant L. acidophilus et B. bifidus, Andechser Molkerei Scheitz GmbH, D-82346 Andechs, Allemagne, www.andechser-molkerei.de

Graines de lin fraîchement moulues

EPA / DHA: Mega EPA / DHA, capsules, Life Extension, article no. 00625

Sélénite de sodium, Selenase ® 200 XXL, 200 μg de sélénium, biosyn Arzneimittel GmbH, D-70734 Fellbach, Allemagne

L-carnitine: Multinorm ® L-Carnitin aktiv, 250 mg de L-carnitine plus 3 μg de vitamine B12, Sankt Pirmin® Naturprodukte GmbH, D-55218 Ingelheim, Allemagne

L-Carnitine, capsules de 300 mg: Altapharma, Allemagne

Zinc, Unizink ® 50, 50 mg de zinc-bis (hydrogène-DL-aspartat), Kohler Pharma GmbH, D-64665, Alsbach-Hähnlein, Allemagne, PZN-3441621

Ibandronat Bondronat ® , concentré à 6 mg / 6 mL, Roche Pharma AG, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Allemagne

Capécitabine, Xeloda ® , Roche Pharma AG, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Allemagne

Échangeur d’ions et filtre à eau potable, pHresh, EMCO TECH Co. Ltd., Corée

La vitamine D et la vitamine A ont été prises sporadiquement.

2.2. Procédure

Les produits chimiques / compléments alimentaires mentionnés ont été pris comme suit:

De l’eau potable alcalinisée a été préparée à l’aide d’un échangeur d’ions à eau et d’un filtre. L’eau filtrée a été bouillie avant utilisation.

La capécitabine était administrée par voie orale à raison de 3,65 g de Xeloda ® / 70 kg de poids corporel par jour. Deux semaines de traitement ont été suivies d’une semaine de pause thérapeutique par cycle.

«Régime Budwig»: les éléments suivants ont été mélangés pour la préparation d’un lot complet à l’aide d’un mélangeur: 1 kg de yogourt bio, 0,1% de matière grasse, 0,25 kg de kéfir biologique, 1,5% de matière grasse, 6 cuillères à soupe d’huile de lin, 4 cuillères à soupe de graines de lin fraîchement moulues: une partie de ce lot complet peut être préparée quotidiennement (la dose quotidienne par personne était d’environ 250 grammes).

Ensemble vers midi: 400 mg d’Ubiquinol CoQ10 (4 capsules à 100 mg), 10 mg de vitamine B2 (riboflavine), 50 mg de vitamine B3 (niacine)

Pris trois fois par jour: 2 gélules de MEGA EPA / DHA (acide eicosapentaénoïque / acide docosahexaénoïque), dont 720 mg d’EPA et 480 mg d’ADH pour 2 gélules.

Une capsule de 5-Loxin ® , une dose de Multinorm ® L-Carnitin aktiv (à prendre uniquement pendant la pause de chimiothérapie; pendant la chimiothérapie, 300 mg de L-carnitine pure ne contenant pas de vitamine B12 ont été ingérées), un comprimé de Unizink ® 50 et un comprimé de Selenase ® 200 XXL ont été pris quotidiennement. Les EPA / DHA sont des inhibiteurs de la COX-2. Par conséquent, les fonctions cardiaques et vasculaires doivent être vérifiées régulièrement par un médecin (il a été constaté que les inhibiteurs synthétiques de la COX-2 augmentaient le risque de thrombose, d’accident vasculaire cérébral et de crise cardiaque dans certaines conditions). De plus, les Q10 / B2 / B3 n’ont pas été combinés aux rayonnements (l’antioxydant Q10 atténue potentiellement les dommages oxydatifs causés par les rayonnements). EPA et DHA ont potentiellement un effet anticoagulant.

3. Résultats

3.1. Méthodologie appliquée et méthodes

L’auteur a émis l’hypothèse qu’une approche multifactorielle du traitement du cancer du sein conduirait à une réponse synergique et à une probabilité réduite de développement d’une résistance au traitement. En conséquence, il a été recherché de combiner des traitements complémentaires non antagonistes, qui ont le potentiel théorique de supprimer la tumorigenèse et la prolifération, avec un traitement “conventionnel”.Les modules de thérapie envisagés étaient le régime Budwig et la normalisation de l’équilibre alimentaire en acides gras, la thérapie alcaline, la suppression de la chaîne de signalisation inflammatoire, la revitalisation de la chaîne respiratoire mitochondriale, la protection des os contre la résorption par les ostéoclastes par les bisphosphonates et les AKBA, et enfin la chimiothérapie dans les capécitabine comme précurseur du 5-fluorouracile [ 10 ]. Ce dernier traitement a été recommandé par le comité médical responsable des tumeurs.

Les efforts décrits ont été concrètement entrepris pour supprimer le cancer du sein réfractaire de stade IV chez une patiente (indice de masse corporelle de 24–26, 41 ans), ayant développé un carcinome canalaire in situ en 2007. Après biopsie, il a été révélé un récepteur d’oestrogènes positif et de la progestérone. cancer du sein négatif au récepteur, suivi d’une résection chirurgicale des ganglions lymphatiques sentinelles envahis, une chimiothérapie néoadjuvante (quatre cycles épirubicine / cyclophosphamide, suivie de quatre cycles de Taxotere ® ) a été appliquée. Cependant, la réponse tumorale était faible (le degré de régression de la tumeur selon Sinn n’était que de 1). Ainsi, les premier et deuxième niveaux de ganglions axillaires ont été réséqués dans ce qui suit et le sein affecté a été enlevé. Aucun taux de marqueur tumoral suspect n’a été observé après l’ablation. La zone de résection a en outre été traitée avec un rayonnement (rayons gamma). Le traitement postopératoire comprenait tout d’abord du tamoxifène, du clodronate (un bisphosphonate) et un analogue de la GNRH (Enantone-Gyn ® ).

Cependant, en septembre 2008, le patient – alerté par une douleur dans la moelle épinière – a subi une imagerie par IRM qui a révélé de multiples métastases osseuses, y compris dans la moelle épinière.

En conséquence, le conseil médical responsable a modifié le médicament comme suit: Letrozol (inhibiteur de l’aromatase, 2,5 mg / j) et Ibandronat (perfusion intraveineuse de 6 mg par mois) sous forme de bisphosphonate. Cependant, la maladie a progressé et une stadification ( 18 FDG-PET-CT et IRM) en mars 2009 a révélé la formation de diverses métastases hépatiques. Par conséquent, le médicament a été remplacé par une chimiothérapie à base de capécitabine au lieu d’un traitement antihormonal, accompagné de la poursuite de l’administration d’Ibandronat.

Parallèlement à ce changement de traitement, l’auteur a recommandé l’ingestion complémentaire des substances suivantes: «régime Budwig» (huile de lin, graines de lin et yaourt), concentré d’EPA / DHA sous forme d’huile de poisson distillée, l’ubiquinol (Q10 sous forme réduite). et les vitamines B2 et B3, plus tard également 5-Loxin ® (AKBA). Voir ci-dessus pour d’autres spécifications de dosage et de substance.

3.2. Résultats

Après environ trois mois (juin 2009) de consommation continue des substances mentionnées ci-dessus (en plus de 5-Loxin ® ), la TEP-CT n’a montré aucune activité métabolique des métastases hépatiques et une activité réduite des métastases osseuses sous le 18 F-désoxyglucose traceur dans le PET. Parallèlement, une diminution de la concentration sérique des marqueurs tumoraux (CA 15-3 et CEA) a été observée.

À ce stade, 5-Loxin ® (AKBA) a été introduit dans le schéma de supplémentation pour les raisons mentionnées.

Neuf mois plus tard, l’IRM a montré que trois métastases hépatiques initiales sur six ne pouvaient plus être imagées et que la lésion la plus grande avait diminué d’environ 15 mm à environ 7 mm. Une autre petite métastase du foie est restée inchangée. Cette situation est illustrée à la figure 1 . De nouveau, aucune activité métabolique dans la TEP-TDM au 18 FDG n’a été détectée pour aucune métastase du foie.

Un fichier externe contenant une image, une illustration, etc. Le nom de l'objet est cancers-03-01454f1.jpg

Une IRM du foie pondérée en diffusion montrant deux métastases dans le lobe droit en a ) juin 2009 et b ) en février 2010. Une métastase (flèche) est passée de 15 mm de diamètre à 7 mm, tandis que l’autre est demeurée inchangée Dr. E. Rummeny, Klinikum Rechts der Isar, Université technique de Munich, Université technique de Munich, Allemagne).

De plus, la TEP-CT ( 18 F-désoxyglucose en tant que traceur PET) montrait en outre une réduction de la taille et de l’activité métabolique des métastases osseuses, accompagnée d’une recalcification des lésions.La réponse au traitement était corrélée à une diminution marquée des taux sériques des marqueurs tumoraux, la concentration de CEA étant proche du seuil de signification de 4 ng / mL. Le développement des niveaux de marqueur tumoral au fil du temps est présenté dans le tableau 1 ci-dessous. Il a été démontré que la diminution des concentrations de marqueurs tumoraux était en corrélation avec la rémission du cancer dans les études cliniques sur des patientes atteintes d’un cancer du sein [ 11 , 12 ]. De plus, la concentration initiale de CEA a été associée à l’évolution clinique de la maladie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein.

Tableau 1.

Développement des concentrations sériques de CEA et de CA 15-3 dans le temps; les valeurs seuils étaient de 4 ng / mL pour le CEA et de 27 U / mL pour le CA15-3.

Date / mois après le début du traitement CA 15-3 (U / mL) Valeur de dépassement excédentaire [%] CEA (ng / mL) Valeur de dépassement excédentaire [%]
29 juin 2009/3 49,3 82,6 31,4 684
13 septembre 2009/7 46.2 71,1 8.4 110
11 janvier 2010/10 37 37,0 4.1 2,5
19 avril 2010/13 38,3 41,9 3.6 -10,8
12 juillet 2010/16 35,7 32.3 4.1 1,5

La dernière TEP-TDM au 18 FDG d’août 2010 montrait une sclérose en plaques d’au moins certaines des lésions osseuses et une maladie stable.

4. Discussion et conclusions

Une pléthore de traitements complémentaires contre le cancer ont été rapportés. Premièrement, la consommation de polysaccharides et de protéoglucanes, tels que les glucanes de champignons et de levures [ 13 , 14 ], de lectines de gui [ 15 , 16 ] et d’extraits de laurier-rose de nerium, ces derniers étant également associés à des extraits de sutherlandia frutescens [ 17 , 18 ], décrit. L’activation du système immunitaire contre les cellules cancéreuses a été attribuée à tous ces composés.

Une autre approche utilisée contre la prolifération du cancer est la thérapie alcaline, qui traite de l’équilibre acide-base cellulaire. Il a été démontré que les tissus cancéreux extracellulaires / interstitiels sont plus acides que les tissus sains en raison d’une production excessive d’acide lactique résultant de la glycolyse du glucose [ 19 ]. Otto Warburg avait déjà suggéré au siècle dernier (en raison de l’hypoxie souvent rencontrée dans les tissus tumoraux) que les cellules cancéreuses subissent une glycolyse excessive au lieu de dépendre de la phosphorylation oxydative beaucoup plus efficace [ 20 , 21 ], ce qui pourrait aussi récemment être vérifiée par analyse de biopsie chez des patientes atteintes d’un cancer du sein, révélant une diminution marquée du rapport d’expression β-F1-ATPase / HSP60 au cours de la progression de la maladie [ 22 ]. Dernièrement, il a été suggéré que l’activation de l’AKT pendant le développement de la tumeur pourrait déclencher l’initiation de la glycolyse [ 23 ] et que l’acidification résultante du tissu cancéreux extra-cellulaire confère des avantages de survie aux cellules cancéreuses [ 9 , 24 ]. Il a été récemment découvert que le développement des lymphocytes T est nettement inhibé dans les tissus cancéreux acidifiés [ 38 ]. Les thérapies alternatives alcalines appliquées au traitement du cancer comprenaient la consommation de bicarbonate de sodium [ 25 ], de chlorure de césium [ 26 ] ou de diète alcaline, à base de fruits et de légumes riches en potassium. Une autre approche a été l’ingestion d’eau potable alcaline obtenue à partir d’échangeurs d’ions.

La supplémentation en acides gras polyinsaturés (essentiels) visant à rétablir la fonctionnalité de la membrane cellulaire [ 27 ] et la fluidité [ 28 ] constitue une autre voie vers la suppression du cancer. En outre, les acides gras polyinsaturés oméga-3 eicosapentaénoïque (EPA) et acide docosapentaénoïque (DHA) se sont révélés avoir une incidence directe sur le niveau d’expression des gènes, par exemple en désactivant NF-kappaB et AKT par l’EPA et le DHA chez un modèle de souris. [ 29 ] Les acides gras oméga-3 polyinsaturés se sont également avérés posséder des propriétés anti-inflammatoires, par exemple.par suppression de NF-KappaB et de cyclooxygénases [ 30 ], ou causée par la réduction de la biosynthèse de la prostaglandine E2 via l’acide arachidonique en raison d’un déplacement du niveau d’acide gras oméga-6 / oméga-3A en espèces oméga-3 (oméga-6) les acides gras constituent le pool pour la biosynthèse endogène de la prostaglandine E2) [ 31 , 32 ].

De plus, une corrélation positive directe entre l’efficacité du médicament cytotoxique et le niveau de DHA dans le tissu adipeux du sein des patientes a été observée [ 33 ]. De plus, des études cliniques récentes suggèrent que la supplémentation en EPA / DHA pourrait supprimer la cachexie liée au cancer [ 31 ]. Des effets indésirables graves ont été rapportés lors de l’administration prolongée de certains inhibiteurs synthétiques de la COX-II, notamment une augmentation du risque de thrombose, d’accident vasculaire cérébral et de crise cardiaque. À notre connaissance, aucun effet comparable n’a été rapporté pour la prise prolongée d’EPA / DHA ( par exemple sous forme d’huile de poisson) dans les études cliniques. Les effets secondaires de la thérapie à base d’huile de poisson, y compris l’éclaircissement du sang, ont récemment été examinés, par exemple par Farooqui et al. 34 ]

De même, Johanna Budwig a mis en place un régime anticancéreux (le «régime Budwig»), qui comprend notamment la prise quotidienne d’huile de lin en tant que source puissante d’acide alpha-linolénique en tant qu’acide gras oméga-3 essentiel [ 35 ]. Des cas anecdotiques de rémission complète du cancer après la poursuite du régime Budwig ont été rapportés [ 36 ]. À notre connaissance, aucun essai clinique randomisé explorant l’efficacité du régime Budwig n’a été lancé à ce jour. La poursuite du régime Budwig se traduirait par une optimisation de l’équilibre alimentaire en acides gras oméga-6 / oméga-3 et la reconstitution d’une composition membranaire cellulaire physiologiquement intacte par une administration renforcée d’acides gras polyinsaturés en remplacement des acides gras peroxydés et saturés. acides dans les membranes cellulaires, augmentant ainsi la fluidité de la membrane. En outre, il a été émis l’hypothèse que les acides gras polyinsaturés pourraient jouer le rôle de transporteurs d’oxygène [ 27 ]. Le régime occidental actuel aboutit à un rapport défavorable d’environ 15: 1 des acides gras oméga-6 / oméga-3, alors qu’un rapport d’environ 1: 1 a été rapporté comme valeur de référence du paléolithique chez l’homme [ 34 ]. En conséquence, le taux élevé endogène d’acides gras oméga-6 chez l’homme favorise la biosynthèse accrue de l’acide arachidonique pro-inflammatoire, provenant par exemple de l’acide linoléique. De plus, on a émis l’hypothèse que le fromage cottage, le fromage blanc ou le yaourt en tant que deuxième constituant du régime Budwig remplissent le pool d’acides aminés sulfhydryles (qui sont essentiels pour la biosynthèse du glutathion).

Warburg a considéré le commutateur glycolytique comme un événement final dans la formation du cancer, accompagné de modifications génétiques irréversibles et de l’inactivation de la chaîne respiratoire mitochondriale dans les cellules, donnant lieu à leur dédifférenciation [ 21 ]. Cependant, des études récentes suggèrent que ce ne serait peut-être pas le cas: le dichloroacétate s’est révélé un puissant inhibiteur de la pyruvate déshydrogénase kinase, supprimant ainsi, comme d’autres agents, le commutateur glycolytique et favorisant ainsi la phosphorylation oxydative [ 37 , 38 , 39 ]. En conséquence d’une telle normalisation apparente de la production d’énergie cellulaire, des rémissions de cancer lors d’essais sur des animaux et des rapports anecdotiques de guérison de tumeurs malignes chez des patients humains ont récemment été rapportés [ 40 ].

De plus, des études impliquant l’administration de coenzyme Q10 dans le but de revitaliser la chaîne respiratoire mitochondriale suggèrent que l’inhibition de la chaîne respiratoire (la Q10 est présente dans divers complexes de celle-ci) peut être inversée ou au moins arrêtée: Folkers et al. . ont rapporté que les patientes atteintes d’un cancer du sein et prenant 90 mg par jour de Q10 restaient dans un état de maladie constant et ne développaient pas de nouvelles métastases. Aucun patient du groupe n’est décédé, bien que des statistiques soient attendues sur environ 20% (6/32) au cours de la période d’observation. Lorsque la dose de Q10 a été augmentée à 390 mg par jour, cinq patients ayant déjà présenté une rémission inférieure à 90 mg de Q10 par jour sont passés en rémission apparemment complète, incluant l’éradication des métastases hépatiques [ 41 , 42 ]. Des cas de rémission complète en réponse à de fortes doses de Q10 pour d’autres types de cancer, tels que les carcinomes bronchiques à petites cellules, ont également été publiés par Folkers et al. 43 ]

De même, Sachdanandam et al. récemment rapporté sur le contrôle de la tumeur et la rémission causée par un traitement combiné par la coenzyme Q10, les vitamines B2 et B3 (qui sont toutes essentielles à la production d’énergie cellulaire) et le tamoxifène dans des essais sur animaux [ 44 ]. En conséquence, des niveaux nettement inférieurs de peroxydation lipidique et de cachexie par rapport au groupe témoin non traité induit par la tumeur ont été observés. Orienter les essais cliniques de Premkumar et al. , impliquant 84 patientes atteintes d’un cancer du sein, a confirmé l’action anti-tumorale de ladite association d’agents [ 45 ]. Entre autres , une diminution d’environ 50% de la concentration plasmatique de l’activateur d’urokinase-plasminogène (UPA) a été observée, et le niveau de facteurs d’adhésion tels que la E-sélectine et la protéinase pro-angiogénique MMP-9 s’est avéré être considérablement réduit après 90 jours de traitement. De plus, des taux de marqueur tumoraux significativement réduits (CA-15-3 et CEA) ont été mesurés après 90 jours de traitement associant la coenzyme Q10, les vitamines B2 et B3 et le tamoxifène [ 46 ]. Le niveau d’expression de l’UPA a été déterminé comme étant en corrélation avec le résultat clinique du cancer du sein et, par conséquent, l’inhibition de l’UPA a été ciblée par de nombreuses recherches [ 47 ].

L’administration de bisphosphonates [ 48 ], tels que l’ibandronate, qui stabilisent la matrice osseuse et empêchent ainsi la lyse osseuse médiée par les ostéoclastes [ 48 ], constitue une autre approche permettant de stabiliser l’évolution du cancer du sein. En outre, il a été démontré que certains bisphosphonates, tels que ce dernier composé, possèdent une action anti-tumorale directe in vitro et in vivo [ 49 , 50 ].

Enfin, une autre voie vers la suppression des cancers est la suppression du facteur nucléaire kappa B (un promoteur de la transcription des gènes impliqué dans la chaîne inflammatoire et dans la capacité de la tumeur à envahir, métastaser et éviter l’apoptose) [ 51 ]. NF-kappaB stimule l’expression de divers gènes pro-inflammatoires [ 52 , 53 ], y compris dans le cancer du sein [ 54 ]. En conséquence, un certain nombre d’approches ont été divulguées récemment concernant l’inhibition de ce facteur. Les différents composés qui empêchent l’activation de NF-kappaB sont, par exemple, l’EPA (voir ci-dessus) et l’acide 11-céto-17-hydroxy boswellique (AKBA) [ 55 ], un composé qui a démontré l’abrogation de l’ostéoclastogenèse par inhibition de l’activation de NF-kappaB in vitro . Il a également été démontré que l’AKBA bloquait l’enzyme 5-lipoxygénase [ 56 ], qui joue un rôle essentiel dans la biosynthèse des leucotriènes pro-inflammatoires. De manière remarquable, il a été démontré que les inhibiteurs de NF-kappaB inhibaient efficacement les cellules souches ressemblant au cancer du sein MCF-7 [ 57 ].

Dans le cas présent, le cancer du sein réfractaire, qui n’avait pas ou peu réagi à la chimiothérapie et au traitement antihormonaux initiaux, a présenté une réponse drastique et continue à un traitement d’association comprenant de la capécitabine et des composants du traitement complémentaire; ces derniers incluent des inhibiteurs de NF-kappaB et d’autres inhibiteurs de la chaîne inflammatoire, des stimulants de la chaîne respiratoire et une thérapie alcaline. La raison d’utiliser ces agents a été expliquée dans les paragraphes précédents. Aucune résistance à la thérapie n’a été observée après 17 mois et la diminution des niveaux de marqueur tumoral était corrélée aux résultats de l’imagerie. Les résultats obtenus sont significatifs compte tenu de la forte progression initiale de la maladie et de l’absence de réponse pertinente à tous les traitements précédents.

Les contributions supplémentaires de chaque élément de traitement restent floues. Cependant, on suppose qu’une action synergique des mesures a lieu. Celles-ci ont été sélectionnées par des considérations théoriques afin d’éviter d’éventuelles interférences antagonistes, qui pourraient annuler l’action. Il convient également de noter que des préoccupations concernant l’ingestion simultanée d’agents chimiothérapeutiques et d’antioxydants ont été soulevées dans la littérature, en particulier dans le contexte des cytostatiques dont le principal mécanisme d’action est la formation de radicaux libres. À notre connaissance, le principal mécanisme d’action de la capécitabine ne réside toutefois pas dans les radicaux libres, mais dans la synthèse de l’ADN et l’inhibition de la thymidylate synthase [ 10 ]. Aucune interaction antagoniste avec les mesures restantes «thérapie de base» (s’attaquant à la suppression immunitaire observée dans l’environnement tumoral acide en raison de la suppression supposée du développement des lymphocytes T dans le tissu acide adjacent aux tumeurs) et à la stabilisation osseuse par les bisphosphonates est attendue. Au contraire, la suppression rapportée de l’expression de NF-kappaB par exemple par AKBA devrait réduire l’ostéoclastogenèse induite par RANKL, qui est déclenchée par le facteur de transcription NF-kappaB [ 55 ].

Que toutes les mesures contribuent aux résultats observés reste hypothétique. L’intervalle sans progression observé jusqu’à présent de 17 mois est encourageant compte tenu du délai médian avant la progression de 3 à 9 mois signalé pour le traitement de première intention du cancer du sein métastatique par la capécitabine [ 58 ]. Des essais cliniques randomisés semblent être indiqués compte tenu des résultats d’orientation prometteurs.

Notons que le cancer du sein ER positif / négatif PR constitue un sous-ensemble à risque élevé plutôt limité au sein du groupe plus large de patients atteints de cancer du sein luminal. Dernièrement, la littérature a émis l’hypothèse que l’expression des récepteurs de la progestérone (gènes) dans le cancer du sein avait une incidence positive sur la malignité de la maladie et son devenir, en corrélation avec un phénotype moins agressif, et que l’expression des gènes des récepteurs de la progestérone pourrait être entravée. par AP-1 [ 59 , 60 , 61 ]. Il a été démontré que AP-1 et NF-kappaB se lient à la séquence du promoteur UPA et favorisent de manière coopérative l’expression de UPA. Par conséquent, il a été suggéré directement ou indirectement d’inhiber thérapeutiquement NF-kappaB afin d’améliorer l’efficacité du traitement anti-œstrogénique chez les patientes associées au cancer du sein hormono-dépendant à haut risque [ 54 , 62 ].

De plus, l’expression réduite de l’UPA médiée par Q10 décrite dans la littérature pourrait également être un signe d’une activité réduite du facteur de transcription AP-1. Dans le même temps, la réduction de l’activité de l’AP-1 pourrait entraîner une inversion du blocage de l’expression des récepteurs de la progestérone, provoquée par l’action inhibitrice de l’AP-1, et une sensibilisation des cancers du sein ER-positifs / PR-négatifs aux anti- traitement estrogénique par tamoxifène (comparer aux références [ 61 , 62 ]).

On suppose en outre que les résultats d’orientation obtenus suggèrent (comme déjà observé pour le DCA) une revitalisation de la chaîne respiratoire mitochondriale aux dépens d’une augmentation pathologique de la glycolyse. La réduction du métabolisme glucidique des métastases a été corroborée par la réduction de l’intensité du signal dans les scintigraphies au 18 FDG-PET-CT au cours du traitement. Par conséquent, les résultats sont interprétés comme un indicateur de la réversibilité (au moins partielle) du commutateur glycolytique et des changements associés dans l’expression du profil génétique.

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Cancers (Bâle) . 2011 mars; 3 (1): 1454–1466.
Publié en ligne le 17 mars 2011 doi: 10.3390 / cancers3011454
PMCID: PMC3756422
PMID: 24212668
Réponse Clinique Du Cancer Du Sein Métastatique À Une Approche Thérapeutique Multi-ciblée: Un Rapport De Cas Unique

Remerciements

Nous remercions E. Rummeny et J. Gaa, tous deux du département de radiologie, de Klinikum Rechts der Isar, de la Technische Universitat Munchen, d’avoir bien voulu fournir les images IRM et leur analyse.

Avertissement

L’auteur ne suggère pas que le cancer du sein puisse être guéri en appliquant les mesures décrites. En outre, l’auteur décline toute responsabilité en tant que conséquence d’une application potentielle des étapes de traitement décrites, prises séparément ou combinées par des patients, des tiers, des institutions ou d’autres personnes, et pour l’exactitude des informations fournies. Les questions concernant le traitement divulgué ne seront traitées que par les médecins et les universitaires.

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l’eau ionisée alcaline améliore les dommages causés aux lymphocytes T chez les patients insuffisants rénaux au stade terminal d’hémodialyse chronique

CONTEXTE:

Les dommages causés aux cellules T par l’augmentation du stress oxydatif chez les patients atteints d’insuffisance rénale au stade terminal subissant une hémodialyse chronique (HD) ont entraîné une augmentation de l’apoptose des cellules T et de l’altération des marqueurs de surface et du rapport Th1 / Th2 dans les lymphocytes T CD4 . De l’eau antioxydante électrolysée réduite /eau ionisée alcaline  a été utilisée comme dialysat chez les patients en insuffisance rénale en phase extractive souffrant de HD hémodialyse chronique afin de rechercher une amélioration de l’apoptose des cellules T liée au stress oxydatif, des modifications des marqueurs de surface et du profil de cytokines intracellulaires.

METHODES:

Nous avons évalué la formation d’apoptose par l’annexine V, les marqueurs de surface liés au CD25 et le ratio de cytokines Th1 / Th2 dans les lymphocytes T CD4 (+) et Tc1 / Tc2 dans les lymphocytes T CD8 (+) de 42 patients atteints d’IRS hémodialysés avec l’eau ionisée alcaline ERW pendant 1 an.

RÉSULTATS:

Comparativement à 12 individus en bonne santé, les patients atteints d’insuffisance rénale au stade terminal avaient plus d’apoptose des cellules T et moins de phénotypes CD3 (+), CD4 (+) et CD8 (+) et CD25 / CD69 / CD94 / CD3 (+). Niveaux IL-2 et IFN-gamma intracellulaires inférieurs dans les cellules Th1 / CD4 (+) et Tc1 / CD8 (+) et taux plus élevés d’IL-4, IL-6 et IL-10 intracellulaires dans les cellules Th2 / CD4 (+) et Des cellules Tc2 / CD8 (+) ont également été observées chez les patients atteints d’insuffisance rénale au stade terminal. Après un traitement avec l ‘eau ionisée alcaline ERW d’un an, les patients présentaient une diminution de l’apoptose des lymphocytes T et une augmentation des nombres de cellules CD3 (+), CD4 (+) et CD8 (+) et des phénotypes CD25 / CD69 / CD94 / CD3 (+) les cellules T. Les taux intracellulaires d’IL-2 et d’IFN-gamma dans les cellules Th1 / Tc1 ont augmenté de façon significative (P <0,05) et les niveaux intracellulaires d’IL-4, IL-6 et IL-10 dans les cellules Th2 / Tc2 ont diminué. De plus, les rapports des cytokines Th1 / Th2 et Tc1 / Tc2 ont été améliorés pour atteindre un statut normal.

CONCLUSION:

Le traitement d’eau ionisée alcaline par un an a efficacement amélioré l’apoptose des lymphocytes T, modifié les marqueurs de surface liés au CD25 et le profil de cytokines intracellulaires chez les patients HD hémodialyse chronique.

PMID:
20190245
DOI 10.1093 / ndt / gfq082
 2010 août; 25 (8): 2730-7. doi: 10.1093 / ndt / gfq082. Epub 2010 26 février.
Un dialysat d’eau réduit électrolysé  améliore les dommages causés aux lymphocytes T chez les patients insuffisants rénaux au stade terminal d’hémodialyse chronique.
Département de médecine familiale, Collège national de médecine de l’Université de Taiwan et Hôpital universitaire national de Taiwan, Taipei, Taiwan.

Un nouveau traitement par hémodialyse (HD) utilisant une solution de dialyse enrichie en hydrogène moléculaire (H 2 ) améliore le pronostic des patients en dialyse chronique: étude observationnelle prospective

Abstrait

Des études récentes ont révélé des caractéristiques biologiques uniques de l’hydrogène moléculaire (H2) en tant qu’agent anti-inflammatoire. Nous avons développé un nouveau système d’hémodialyse (E-HD) délivrant une solution de dialyse enrichie en H 2 (30 à 80 ppb) par électrolyse de l’eau, et mené une étude observationnelle prospective non randomisée, en aveugle, explorant son impact clinique. Les patients HD chroniques prévalents ont été alloués au groupe E-HD (n = 161) ou au groupe HD classique (C-HD: n = 148), et ont reçu les traitements HD respectifs au cours de l’étude. Le critère d’évaluation principal était un composite de mortalité toutes causes confondues et de développement d’événements cardio-cérébrovasculaires non létaux (maladie cardiaque, apoplexie et amputation d’une jambe en raison d’une maladie de l’artère périphérique). Au cours de la période d’observation moyenne de 3,28 ans, il n’y avait aucune différence dans les paramètres de dialyse entre les deux groupes; Cependant, l’hypertension post-dialyse a été améliorée avec une réduction significative des agents antihypertenseurs chez les patients E-HD. Il y a eu 91 événements (50 dans le groupe C-HD et 41 dans le groupe E-HD). Une analyse multivariée du modèle de risques proportionnels de Cox a révélé que l’E-HD était un facteur significatif indépendant pour le critère principal (ratio de risque de 0,59; [intervalle de confiance à 95%: 0,38–0,92]) après ajustement pour tenir compte des facteurs de confusion (âge, antécédents de maladie cardiovasculaire, sérum), etc. albumine et protéine C-réactive). La HD utilisant une solution de HD dissoute en H2 pourrait améliorer le pronostic des patients atteints de HD chronique.

introduction

La combinaison d’un stress oxydatif accru et d’une inflammation chez les patients sous traitement d’hémodialyse chronique (HD) joue un rôle crucial dans la survenue d’événements cardiovasculaires excessifs et de décès 1 , 2 . La bio-incompatibilité de la procédure HD est supposée être impliquée dans cette pathologie. La HD peut exagérer l’activation des leucocytes et la lésion 3-5 , ce qui accroît le stress oxydatif et l’inflammation. Par conséquent, nous avons émis l’hypothèse que l’atténuation du stress des leucocytes pendant la MH pourrait avoir un effet bénéfique sur les résultats pour les patients.

L’hydrogène moléculaire (H2) est un gaz inerte sans effet secondaire connu. Des études récentes ont montré que l’H 2 agit en tant qu’antioxydant et en tant qu’agent anti-inflammatoire et améliore les dommages causés aux cellules et aux organes 6 , 7 . Nous avons donc développé un nouveau système HD utilisant de l’eau hautement dissoute d’H 2, obtenue par la technique d’électrolyse de l’eau 8-10. Des études pilotes antérieures, y compris la nôtre, ont montré que la suppression de l’interleukine-6, de la protéine C-réactive (CRP) de sensibilité élevée, de la protéine chimiotactique monocytaire-1 (MCP-1) / du ligand 2 de la chimiokine (motif CC) (CCL2), et myeloperoxydase (MPO), diminuer les lésions oxydatives des lymphocytes, améliorer le statut redox de l’albumine sérique et améliorer l’hypertension 8 – 14 . En référence à ces résultats, nous avons mené une étude d’observation observationnelle non randomisée et en aveugle afin de comparer les résultats entre les patients recevant une hémodialyse utilisant une solution de dialyse enrichie en H 2 (groupe E-HD) et les patients recevant une hémodialyse classique. Groupe HD).

Résultats

Enregistrement du patient et caractéristiques

Les patients ont été recrutés en avril 2011 et en octobre 2012. Sur les 327 patients HD chroniques prévalents qui étaient pré-enregistrés, 18 ont été exclus en raison du manque de données et du retrait. En fin de compte, 148 patients ont été alloués au groupe C-HD et 161 patients ont été alloués au groupe E-HD (Fig. 1 ). Les caractéristiques des patients dans les deux groupes au départ sont présentées dans le tableau 1. Tous les sujets ont été traités selon le programme standard HD (trois sessions / semaine, 4–5 h / session), en utilisant des dialyseurs biocompatibles hautes performances avec débit sanguin fixe (QB) (200 ml / min) et débit de dialysat (QD). (500 ml / min). Les patients qui avaient été traités avec un dialyseur enduit de vitamine E ont été exclus de cette étude. Au départ, il n’y avait pas de différence statistique entre les groupes quant au taux de réduction de l’urée sanguine (BUN) par HD (69,7 ± 6,9% dans le groupe C-HD et 70,3 ± 8,4% dans le groupe E-HD; p = 0,485). .

Un fichier externe contenant une image, une illustration, etc. Le nom de l'objet est 41598_2017_18537_Fig1_HTML.jpg.

Organigramme de la pré-inscription à la fin de l’observation. Abréviations: C-HD, hémodialyse conventionnelle; E-HD, hémodialyse à l’eau électrolysée; KH, hôpital Kashima; GJC, clinique Gumyoji Jin;TJC, Tateishi Jin Clinic; NH, hôpital Noboribetsu; NMH, Nikko Memorial Hospital; HMC, clinique Higashi Muroran; HHC, clinique Higashi Horai.

Tableau 1

Caractéristiques du patient.

Caractéristiques C-HD E-HD Valeur P
N 148 161
Âge (y) 67,4 ± 11,8 64,0 ± 11,9 <0,05
Genre masculin (%) 92 (62,2) 85 (52,8) NS
Millésime de dialyse (mois) 60 (3, 263) 80 (2, 478) <0,01
Cause de l’insuffisance rénale (DM, (%)) 62 (41,9) 55 (34,2) NS
Patients avec antécédents de MCV (%) 36 (24,3) 53 (32,9) NS
avec plusieurs MCV (%) 5 (3.4) 10 (6.2) NS
avec une maladie cardiaque (%) 25 (16,9) 31 (19.3) NS
avec apoplexie (%) 11 (7.4) 29 (18,0) <0,01
avec PAD (%) 5 (3,4%) 3 (1,9%) NS
Poids corporel (pré HD, kg) 59,3 ± 12,0 58,9 ± 11,2 NS
Poids corporel (post HD, kg) 57,0 ± 11,7 56,3 ± 10,9 NS
CTR (%) 48,7 ± 6,0 48,7 ± 5,5 NS
SBP pré-dialyse (mmHg) 154 ± 27 154 ± 25 NS
DBP pré-dialyse (mmHg) 79 ± 15 80 ± 16 NS
SBP post-dialyse (mmHg) 142 ± 24 135 ± 24 <0,05
DBP post-dialyse (mmHg) 75 ± 14 73 ± 14 NS
Patients sous anti-hypertenseurs (%) 108 (73,0) 107 (66,5) NS
Patients atteints de ESA (%) 124 (83,8) 140 (87,0) NS
Grade de fatigue 2,9 ± 1,0 2,9 ± 1,1 NS
Niveau d’intensité du prurit 3,4 ± 0,9 3,2 ± 0,9 <0,05
Puriritis Fréquence Grade 3,2 ± 1,0 3,0 ± 1,1 NS

C-HD, hémodialyse conventionnelle; E-HD, hémodialyse à l’eau électrolysée.

MCV, maladie cardiovasculaire cérébrale; HD, hémodialyse; PAD, maladie artérielle périphérique; PAS, pression artérielle systolique; DBP, pression artérielle diastolique; ESA, agents stimulant l’érythropoïèse.

Changements dans les paramètres de laboratoire et subjectifs / objectifs au cours de l’étude

Les paramètres de laboratoire liés à la HD au moment de la première session HD de la semaine concernée sont présentés dans le tableau 2 . Aucune différence n’a été notée entre les deux groupes au cours de la période d’étude. En ce qui concerne les symptômes subjectifs, il y avait une différence significative dans la qualité du prurit entre les deux groupes au départ (avec des symptômes plus graves dans le groupe E-HD);Cependant, aucune différence n’a été constatée au cours de l’étude. Des différences légères mais significatives ont été notées entre les deux groupes dans le degré de fatigue (moins de symptômes dans le groupe E-HD) à 48 semaines. Aucune différence n’a été observée dans l’évolution de la pression artérielle avant la dialyse; cependant, les PA post-dialyse différaient entre les deux groupes. Dans la sous-analyse des niveaux de pression systolique post-dialyse (PAS) au départ, il existait des différences significatives entre les PAS après dialyse (6 mois) et la dose journalière définie 15 de traitement antihypertenseur (6, 12, 18 mois) chez les patients SBP post-dialyse ≥ 140 mmH au départ, aucune différence statistique n’a été constatée entre ces paramètres chez les patients présentant une SBP post-dialyse <140 mmHg (Fig. 2 ).

Tableau 2

Paramètres liés à la dialyse et subjectifs / objectifs dans les deux groupes.

Mois 0 m 6 m 12 m 18 m 24 m 30 m 36 m 42 m 48 m
Nombre de WBC (/ µL) C-HD 5504 ± 1653 5597 ± 1840 5461 ± 1669 5321 ± 1778 5251 ± 1996 5404 ± 2093 5701 ± 2014 5543 ± 1840 5541 ± 1985
(n) 148 136 128 126 117 109 104 84 80
E-HD 5852 ± 1803 5865 ± 2091 5734 ± 2083 5648 ± 1851 5779 ± 1823 5584 ± 1751 5620 ± 1684 5637 ± 1759 5642 ± 1793
(n) 161 160 152 145 131 123 121 112 105
Hémoglobine (g / dL) C-HD 10,6 ± 1,1 10,6 ± 1,2 10,4 ± 1,3 10,7 ± 1,4 10,4 ± 1,3 10,5 ± 1,3 10,4 ± 1,3 10,6 ± 1,3 10,7 ± 1,3
(n) 148 136 128 126 117 109 104 83 80
E-HD 11,1 ± 1,2 11,0 ± 1,0 10,7 ± 1,2 10,9 ± 1,2 10,4 ± 1,3 11,1 ± 1,1 10,8 ± 1,1 10,9 ± 1,1 11,1 ± 1,3
(n) 161 159 152 145 131 123 121 112 105
BUN (mg / dL) C-HD 66,8 ± 15,1 63,7 ± 15,0 65,3 ± 13,9 56,1 ± 14,5 58,8 ± 14,3 56,3 ± 14,0 61,3 ± 13,1 57,0 ± 14,0 61,1 ± 13,7
(n) 148 136 128 126 117 109 103 84 80
E-HD 69,0 ± 15,8 67,5 ± 16,5 65,2 ± 15,5 62,9 ± 15,8 64,3 ± 14,5 61,0 ± 13,2 62,5 ± 15,1 63,0 ± 14,8 61,4 ± 13,4
(n) 161 160 152 145 131 123 121 112 105
créatinine (mg / dL) C-HD 10,8 ± 2,6 11,1 ± 2,5 10,9 ± 2,5 10,0 ± 2,3 10,3 ± 2,3 10,4 ± 2,5 10,9 ± 2,5 11,0 ± 2,4 10,8 ± 2,5
(n) 148 136 128 126 117 110 104 84 80
E-HD 10,6 ± 3,0 10,4 ± 2,8 10,7 ± 2,8 10,3 ± 2,8 10,6 ± 2,6 10,7 ± 2,6 10,4 ± 2,3 10,8 ± 2,2 10,6 ± 2,4
(n) 161 159 152 145 131 123 121 112 105
Ca (mg / dL) C-HD 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,8 8,8 ± 0,8 8,8 ± 0,6 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,7 8,9 ± 0,8 8,6 ± 0,8
(n) 148 136 128 126 117 110 104 84 79
E-HD 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,6 8,7 ± 0,7 8,8 ± 0,6 8,7 ± 0,7 8,8 ± 0,6 8,8 ± 0,7 8,8 ± 0,6 8,8 ± 0,6
(n) 160 159 152 145 131 123 121 112 105
Pi (mg / dL) C-HD 5,5 ± 1,3 5,5 ± 1,4 5,6 ± 1,4 5,5 ± 1,3 5,6 ± 1,3 5,3 ± 1,3 5,7 ± 1,4 5,5 ± 1,6 5,8 ± 1,4
(n) 148 136 128 126 117 109 104 84 80
E-HD 5,6 ± 1,4 5,6 ± 1,5 5,4 ± 1,3 5,4 ± 1,3 5,4 ± 1,4 5,4 ± 1,1 5,4 ± 1,1 5,3 ± 1,3 5,2 ± 1,1
(n) 161 161 154 147 133 125 123 114 107
B2-microglobuline (mg / L) C-HD 27,7 ± 7,0 28,2 ± 6,6 27,5 ± 6,4 26,9 ± 5,8 26,6 ± 6,0 27,5 ± 5,3 29,9 ± 5,8 29,8 ± 5,7 29,1 ± 6,0
(n) 148 131 126 126 116 108 102 80 78
E-HD 26,9 ± 6,5 27,0 ± 6,9 27,6 ± 6,5 26,0 ± 5,9 26,9 ± 6,3 27,3 ± 5,6 28,4 ± 5,6 28,2 ± 5,7 28,6 ± 5,3
(n) 161 159 149 142 131 122 120 110 104
CRP (mg / dL) C-HD 0,32 ± 0,57 0,23 ± 0,34 0,41 ± 0,93 0,53 ± 2,24 0,26 ± 0,44 0,40 ± 0,95 0,45 ± 0,97 0,99 ± 5,12 0,82 ± 2,10
(n) 148 133 128 126 115 109 101 81 78
E-HD 0,39 ± 0,73 0,45 ± 1,03 0,66 ± 1,52 0,56 ± 1,87 0,57 ± 1,17 0,38 ± 0,88 0,41 ± 0,71 0,35 ± 0,67 0,62 ± 1,91
(n) 161 160 152 145 131 123 121 112 105
albumine (g / dL) C-HD 3,5 ± 0,3 3,6 ± 0,3 3,6 ± 0,4 3,5 ± 0,3 3,5 ± 0,3 3,5 ± 0,4 3,5 ± 0,3 3,5 ± 0,3 3,4 ± 0,3
(n) 148 136 126 124 116 109 103 83 79
E-HD 3,7 ± 0,3 3,6 ± 0,3 3,7 ± 0,4 3,5 ± 0,4 3,5 ± 0,3 3,6 ± 0,3 3,5 ± 0,3 3,6 ± 0,3 3,6 ± 0,3
(n) 161 159 152 145 131 123 121 112 107
Poids sec (kg) C-HD 56,6 ± 11,8 57,0 ± 11,6 57,6 ± 12,3 57,0 ± 11,6 56,9 ± 11,4 56,8 ± 11,1 56,6 ± 11,5 56,4 ± 12,6 56,4 ± 12,3
147 140 133 129 119 114 106 87 82
E-HD 56,4 ± 10,9 56,5 ± 11,0 56,5 ± 11,4 56,3 ± 11,5 56,9 ± 11,8 56,4 ± 11,3 56,5 ± 11,3 56,5 ± 11,6 58,3 ± 12,2
(n) 161 160 152 146 131 125 120 113 107
CTR (%) C-HD 48,7 ± 6,0 49,1 ± 4,2 49,0 ± 4,2 49,0 ± 4,4 49,9 ± 5,3 49,6 ± 5,2 49,7 ± 5,2 49,5 ± 5,8 49,1 ± 6,2
(n) 148 134 131 115 117 112 104 84 79
E-HD 48,7 ± 5,5 49,0 ± 5,4 49,3 ± 5,6 49,4 ± 5,4 49,2 ± 5,3 49,3 ± 5,4 49,5 ± 5,6 48,7 ± 5,4 49,0 ± 5,1
(n) 161 155 148 133 129 123 119 108 101
MBP pré-dialyse (mmHg) C-HD 104 ± 17 97 ± 16 104 ± 15 100 ± 14 100 ± 16 101 ± 17 104 ± 15 101 ± 18 101 ± 18
(n) 148 137 121 112 101 88 78 66 62
E-HD 103 ± 22 94 ± 19 103 ± 18 102 ± 19 103 ± 19 105 ± 15 * 105 ± 15 104 ± 16 106 ± 18
(n) 161 163 152 146 131 125 120 115 105
MBP post-dialyse (mmHg) C-HD 97 ± 13 93 ± 18 96 ± 13 96 ± 15 96 ± 13 98 ± 14 98 ± 12 100 ± 12 95 ± 12
(n) 148 137 121 112 101 88 78 66 62
E-HD 93 ± 20 90 ± 18 94 ± 16 92 ± 16 * 92 ± 15 ** 95 ± 16 95 ± 14 * 96 ± 16 95 ± 13
(n) 161 162 152 146 131 125 120 115 105
DDD C-HD 1.04 1,03 1,00 1,00 1,22 1,36 1,34 1,12 1,00
(0, 2.34) (0, 2.53) (0, 2.05) (0, 2.00) (0, 2.83) (0,18, 2,33) (0, 2.50) (0, 2.05) (0,02, 2,71)
(n) 147 137 130 127 118 112 105 86 84
E-HD 0,57 0,57 * 0,5 ** 0.50 0,76 ** 0,81 * 1,07 0,86 0,62 *
(0, 2.14) (0, 1.53) (0, 1.21) (0, 1,34) (0, 1,50) (0,03, 1,62) (0,06, 1,90) (0, 1.87) (0, 1,62)
(n) 159 159 151 145 130 124 120 115 104
Grade de fatigue C-HD 2,9 ± 1,0 2,8 ± 1,1 2,6 ± 1,1 3,0 ± 1,2 2,8 ± 1,2 2,7 ± 1,2 2,8 ± 1,2 2,9 ± 1,1 2,9 ± 1,1
(n) 148 136 124 123 111 112 103 79 74
E-HD 2,9 ± 1,1 3,0 ± 1,0 2,9 ± 1,2 2,9 ± 1,3 2,9 ± 1,3 3,1 ± 1,1 * 2,9 ± 1,4 3,0 ± 1,3 3,2 ± 1,1
(n) 161 152 139 136 124 120 118 106 96
Intensité du prurit C-HD 3,4 ± 0,9 3,2 ± 0,9 3,1 ± 1,0 3,2 ± 1,0 3,1 ± 1,1 3,1 ± 1,0 3,1 ± 1,0 3,2 ± 0,9 3,0 ± 1,0
(n) 148 136 124 123 110 112 103 79 74
E-HD 3,2 ± 0,9 * 3,2 ± 1,1 3,4 ± 0,9 3,5 ± 0,9 3,2 ± 1,0 3,4 ± 0,9 3,3 ± 1,0 * 3,4 ± 0,9 3,3 ± 0,9 *
(n) 161 152 139 136 124 120 118 106 96
Puriritus Grade Grade C-HD 3,2 ± 1,0 2,9 ± 1,1 2,9 ± 1,1 2,9 ± 1,2 2,9 ± 1,2 2,9 ± 1,2 2,9 ± 1,1 3,1 ± 1,1 2,8 ± 1,2
(n) 148 135 124 123 111 112 103 79 74
E-HD 3,0 ± 1,1 3,1 ± 1,2 3,2 ± 1,1 3,3 ± 1,0 3,1 ± 1,1 3,3 ± 1,0 3,2 ± 1,1 3,3 ± 1,1 3,2 ± 1,1 *
(n) 161 152 139 136 124 120 118 106 96

vs C-HD; * p <0,05, ** p <0,01

MBP, pression artérielle moyenne; CTR, rapport cardiothoracique; DDD, dose quotidienne définie d’agents antihypertenseurs.

C-HD, hémodialyse conventionnelle; E-HD, hémodialyse à l’eau électrolysée; WBC, globule blanc; BUN, azote uréique du sang; Ca, calcium sérique; Pi, phosphate sérique; CRP, protéine C-réactive.

Un fichier externe contenant une image, une illustration, etc. Le nom de l'objet est 41598_2017_18537_Fig2_HTML.jpg.

Modifications de la pression artérielle systolique post-dialyse et prescription d’antihypertenseurs au cours de l’étude. Patients présentant une PCS post-dialyse ≥ 140 mmHg (n = 139) au départ (0 mois): modifications de la PCS post-dialyse ( a ) et de la DDD ( b ); Patients présentant une PCS post-dialyse <140 mmHg (n = 168) au début de l’étude: modifications de la PCS post-dialyse ( c ) et de la DDD ( d ). Abréviations: C-HD, hémodialyse conventionnelle; E-HD, hémodialyse à l’eau électrolysée; PAS, pression artérielle systolique;DDD, dose journalière définie d’antihypertenseurs. a , c ) Il y avait des différences significatives dans la PAS après la dialyse (6 mois; p <0,05) et la DDD (6, 12, 18 mois; p <0,05, respectivement) entre les deux groupes. b , d ) Aucune différence n’a été observée dans SBP ou DDD post-dialyse entre les deux groupes.

Résumé des événements composites et analyse multivariée des facteurs de risque d’événements

Au cours de la période d’observation moyenne de 3,28 ans, il y a eu 91 événements: 50 dans le groupe C-HD et 41 dans le groupe E-HD (tableau 3 ). Dans l’analyse du modèle des risques proportionnels de Cox, les facteurs de risque possibles pour les critères principaux, identifiés avec des valeurs de p <0,1, ont été décrits, par exemple, modalité dialyse E-HD, âge, antécédents de maladie cardio-cérébrovasculaire (CVD), albumine sérique et CRP. Une analyse multivariée après ajustement pour ces facteurs a révélé que l’E-HD était un facteur significatif indépendant pour l’événement principal (ratio de risque [HR] 0,59 [intervalle de confiance à 95% [IC]: 0,38–0,92]) (figure 3 et tableau 4 ).

Tableau 3

Résumé des événements dans les deux groupes.

C-HD E-HD
Observation millésime (patient⋅année) 467 544
Nombre d’événements primaires 50 41
(toutes causes de décès et d’événements cardiovasculaires non létaux)
Événements cardiaques, y compris la mort 29 20
Insuffisance cardiaque congestive 11 8
La cardiopathie ischémique 13 9
Rupture d’anévrisme aortique 1 1
Arrêt cardiaque soudain 4 2
Apoplexie, y compris la mort (saignement / infarctus) 6 (1/5) 10 (2/8)
PAD, y compris la mort 8 2
Taux d’événements primaires (1000 patients · année: IC à 95%) 107,1 (81,2 à 141,1) 75,4 (55,6-102,2)
Nombre de morts 17 20
Taux de mortalité (1000 patients · année: IC 95%) 36,4 (22,7–58,3) 36,8 (23,8–56,8)

C-HD, hémodialyse conventionnelle; E-HD, hémodialyse à l’eau électrolysée.

MAP, maladie de l’artère périphérique (avec intervention chirurgicale).

Un fichier externe contenant une image, une illustration, etc. Le nom de l'objet est 41598_2017_18537_Fig3_HTML.jpg.

Modèle à risques proportionnels de Cox démontrant des différences sans événement entre les patients sous C-HD et ceux sous E-HD. Le traitement par E-HD était un facteur de prédiction indépendant des événements (rapport de risque: 0,593; p <0,05). Abréviations: C-HD, hémodialyse conventionnelle; E-HD, hémodialyse à l’eau électrolysée.

Tableau 4

Analyse du modèle des risques proportionnels de Cox pour les critères d’évaluation principaux composites.

RH univarié IC 95% Valeur P RH multivariée IC 95% Valeur P
E-HD 0,687 0,454-1,039 0,076 0,593 0,384–0,916 0,019
Vintage HD 1.000 0,997-1,002 0,824
Âge 1,036 1,017-1,055 0.000 1,014 0,993 à 1,036 0,183
Sexe (femme) 0,698 0,454-1,074 0,102
Histoire des MCV 3,085 2,040–4,665 0.000 3,037 1,97–4,665 0.000
non-DM 0,865 0,569-1,314 0,497
IMC 0,987 0,933 à 1,044 0,644
Pré SBP 0,999 0,990-1,007 0,783
Albumine 0,195 0,101 à 0,377 0.000 0,328 0,160–0,674 0,002
CRP 1,266 1,017-1,576 0,035 1.323 1,005–1,740 0,046
Hg 0,893 0,741-1,075 0,230

E-HD, hémodialyse à l’eau électrolysée; HD, hémodialyse; MCV, maladie vasculaire cardio-cérébrale; DM, diabète sucré; IMC, indice de masse corporelle; Pré SBP, pression artérielle systolique pré-dialyse; CRP, protéine C-réactive;Hg, hémoglobine.

Discussion

Cette étude d’observation prospective visait principalement à examiner les effets cliniques de l’ajout du dialysat H2 au HD (une moyenne de 30 à 80 ppb de H2 ) , qui était administré en continu à travers la membrane du dialyseur dans le sang pendant le traitement, comme indiqué ailleurs. 10 Au cours de la période d’observation moyenne de 3,28 ans, les résultats de l’étude ont révélé que l’E-HD était un facteur significatif indépendant pour réduire le risque d’événements primaires de mortalité toutes causes confondues et de développement d’événements cardiovasculaires cérébrovasculaires non létaux. Dans l’étude, tous les systèmes HD utilisaient un système de filtre éliminant les endotoxines. Ainsi, les profils cliniques différents entre les deux groupes, patients sous E-HD et ceux sous C-HD, reflètent l’influence de H2 pendant la HD.

Les mécanismes par lesquels E-HD procure des avantages cliniques restent à élucider, car il n’y avait aucune différence dans les paramètres cliniquement pertinents liés à la dialyse entre les deux groupes au cours de l’étude. Cependant, nous pourrions spéculer sur plusieurs possibilités. L’observation selon laquelle l’amélioration de l’hypertension post-dialyse (PAS ≥ 140 mmHg) chez les patients atteints d’E-HD pourrait suggérer une idée permettant d’élucider les avantages de l’E-HD, car une hypertension systolique intra-dialyse ainsi qu’un taux élevé de PAS facteurs de risque connus de mortalité toutes causes confondues chez les patients HD 16 , 17 . Par ailleurs, une faible PAS (<110 mmHg) a également été signalée comme un risque de mortalité excessive 18 . Il est intéressant de noter qu’il n’ya pas eu de différence au cours de l’étude en ce qui concerne les taux de SBP post-dialyse chez les patients présentant une PAS inférieure à 140 mmHg au début (Figure 2 ). De plus, il n’y avait pas de différence entre les deux groupes dans la proportion de patients avec une PAS <110 mmHg (Fig. S1 supplémentaire). Ainsi, pris ensemble, la TA améliorée après la dialyse pourrait avoir joué un rôle, au moins partiellement, dans l’amélioration des résultats chez les patients souffrant d’hypertension après la dialyse.

Dans les études précédentes, d’autres mécanismes possibles pourraient être suggérés, à savoir une réduction de l’état d’oxydo-réduction de l’albumine par E-HD 11 , 19 à long et à long terme, une amélioration de la capacité anti-oxydante des patients, une amélioration de la micro-inflammation avec cytokines inflammatoires 12 , 13 et suppression des lésions des lymphocytes T 14 . Ces mécanismes possibles doivent être clarifiés dans le contexte des résultats cliniques futurs des patients.

L’effet atténuant sur la PAS élevée, observé dans la présente étude et les études précédentes, est très unique.Nous pensons que le principal mécanisme de réduction de la pression artérielle ne peut pas être attribué à des modifications du volume de fluide, car il n’y avait pas de différence significative de poids corporel après la HD. Le mécanisme principal de réduction de la tension artérielle pourrait plutôt être lié à la vasodilatation ou à une réduction de la résistance vasculaire. Des études récentes sur l’hypertension de sel de désoxycortisterone (DOCA) ont révélé le rôle crucial de la libération d’anions superoxydes par les macrophages dans les péri-artères mésentériques, en partie à cause d’une altération de la fonction des autorécepteurs alpha 2 adrénergiques 20 , ce qui a des effets négatifs sur la libération. de noradrénaline des nerfs sympathiques associés aux artères mésentériques. Les artères mésentériques constituent un lit artériel de résistance majeur pour la régulation de la pression artérielle. De plus, un quart du volume sanguin systémique est présent dans la circulation splanchnique. Par conséquent, une augmentation de la résistance artériolaire augmentera la pression artérielle et une augmentation du tonus vénomoteur mésentérique entraînera une augmentation du retour veineux cardiaque et de la charge cardiaque en raison d’une diminution de la capacité veineuse 20 , 21 . La combinaison de ces deux processus pathologiques entraîne une charge cardiaque sévère. Il est intéressant de noter qu’une étude récente a montré que le blocage de type 2 du récepteur de la chimiokine (motif CC) supprime l’infiltration de macrophages vasculaires et réduit la pression artérielle 22 . Lors de l’observation de la diminution de MCP-1 chez les patients atteints d’E-HD lors de l’étude précédente, il est possible de spéculer sur l’action possible de l’E-HD sur les macrophages des patients 10 . La question de savoir si la procédure HD active les macrophages résidentiels, ou active les macrophages extrinsèques pour infiltrer la zone vasculaire mésentérique, doit être abordée.

Il existe plusieurs problèmes et limitations dans cette étude. Premièrement, les résultats observés dans le groupe E-HD étaient légèrement compliqués, c’est-à-dire que le taux du critère principal composé était moins élevé dans le groupe E-HD que dans le groupe C-HD, bien que le taux de décès ne soit pas différent entre les deux groupes. groupes. Dans l’analyse univariée du modèle à risques proportionnels de Cox, l’E-HD n’était pas un facteur déterminant pour le critère d’évaluation principal, bien que l’analyse multivariée ait montré que l’E-HD était un facteur important après ajustement pour tenir compte des facteurs de confusion. En ce qui concerne les raisons de cela, nous supposons qu’il existe un biais potentiel chez les patients qui ont été alloués au groupe E-HD en ce que ces patients avaient une incidence relativement plus élevée d’antécédents de MCV. Cela peut avoir influencé les résultats de l’analyse univariée, car la présence d’un historique de maladies cardiovasculaires était le facteur de risque le plus influent sur l’occurrence du critère d’évaluation principal. Pour clarifier ce point, nous avons effectué une sous-analyse sur ce profil en fonction de la présence ou de l’absence d’historique des MCV. Et il a été révélé que l’E-HD était un facteur important dans la réduction du risque de critère principal chez les patients sans antécédents de MCV (HR: 0,455; p = 0,010), tant par analyse univariée que multivariée (Tableaux supplémentaires S1 et 2 ), qui indique l’impact cliniquement significatif de l’E-HD.

Le deuxième problème concerne les niveaux de H2 de la solution HD. Les niveaux d’H 2 des dialysats actuels étaient compris entre 30 et 80 ppb, et aucun effet indésirable n’a été observé en ce qui concerne une charge de H 2 comprise dans cet intervalle. D’après le rapport, il existe une génération de H2 en moyenne de 24 ml / min chez l’homme sain (environ plus de 15 mmol par jour) dans le côlon, et ils sont absorbés dans le corps 23 , le H2 donné pendant la seule session de HD , que nous avions estimé à environ 2,5 mmol, semblait se situer dans la plage physiologique. Par conséquent, il reste à déterminer si les niveaux d’H 2appliqués étaient les meilleurs en ce qui concerne les effets cliniques, et des niveaux plus élevés d’H 2pourraient offrir des avantages cliniques supplémentaires sans qu’il soit nécessaire de rechercher des effets indésirables.

Troisièmement, nous n’avons pas pu conclure à l’influence de l’E-HD sur les symptômes cliniques dans cette étude. Il est à noter que, au cours de l’évolution clinique, l’hypertension post-dialyse a été améliorée avec une réduction significative des agents antihypertenseurs chez les patients sous E-HD. Cependant, la sélection des patients dans la présente étude a été effectuée selon les préférences du médecin traitant; par conséquent, les phénomènes observés, tels que la diminution de la pression artérielle et l’amélioration des symptômes subjectifs de fatigue et de prurit au cours de l’évolution, sont restés spéculatifs.

Enfin, il existe une différence statistique d’âge entre les deux groupes de la présente étude, par exemple le groupe E-HD avait 3,4 ans de moins que le groupe C-HD. Bien que nous ayons utilisé l’âge pour l’analyse multivariée du modèle d’analyse des risques proportionnels de Cox, cela aurait pu influer sur le taux d’événements dans le monde réel. Une étude clinique randomisée est absolument nécessaire pour traiter ces problèmes à l’avenir.

2 en tant que gaz biologique a des potentiels en médecine clinique. Cependant, le gaz volatil H2 n’est pas facile à manipuler en milieu clinique. La technique de l’électrolyse de l’eau a permis d’appliquer de l’H2 très sans danger pour générer de l’eau dissoute de l’H2 pour une vraie thérapie MH. Nous pensons que ce traitement innovant pourrait ouvrir une nouvelle possibilité thérapeutique au-delà de la HD conventionnelle.

Méthode

Conception de l’étude et des participants

Une étude observationnelle prospective non randomisée et en aveugle a été menée pour évaluer l’impact clinique du système E-HD (Essai clinique UMIN-ICDR: Titre de l’étude: «Étude observationnelle prospective de l’effet clinique de l’hémodialyse en utilisant de l’eau électrolytique»; Identifiant unique émis par UMIN: UMIN000004857, Date de divulgation des informations de l’étude: 2011/01/11, Lien pour afficher la page (ICDR): https://upload.umin.ac.jp/cgi-bin/icdr_e/ctr_view .cgi? recptno = R000005491 ).

Les principaux critères d’évaluation composites comprenaient la mortalité toutes causes confondues et les maladies concomitantes telles que les maladies cardiaques (insuffisance cardiaque ou infarctus du myocarde nécessitant une hospitalisation, maladie coronarienne nécessitant un traitement invasif), les accidents vasculaires cérébraux (hémorragie cérébrale symptomatique ou infarctus cérébral confirmée par l’imagerie diagnostique) et les troubles obstructifs. artériosclérose nécessitant une amputation de la jambe.

L’étude a été réalisée selon un schéma non randomisé et les patients candidats ont été sélectionnés sur décision du médecin de la patiente. Dans deux centres (KH et NMH), les candidats au groupe E-HD ont été sélectionnés par les médecins en chef; par la suite, des patients témoins appariés du groupe C-HD ont été sélectionnés parmi le reste des patients des centres respectifs en termes de contexte démographique tel que l’âge et le sexe. Dans deux des centres d’étude (HMC et HHC), tous les patients ont été sélectionnés pour le groupe E-HD, car les centres devaient utiliser un système E-HD central pour remplacer complètement le système HD conventionnel. Dans trois centres d’étude dans lesquels le système E-HD n’était pas disponible (NH, TJC, GJC), plus d’un patient a été sélectionné parmi le groupe témoin apparié au groupe E-HD des quatre centres susmentionnés en termes d’âge. et le sexe autant que possible. Patients recevant une hémodiafiltration en ligne ou une thérapie combinée avec dialyse péritonéale et sujets potentiels présentant une maladie grave au moment de l’inscription, c.-à-d. Insuffisance cardiaque grave (New York Heart Association III / IV), maladie grave du foie, problèmes psychologiques, démence , une maladie maligne au cours des 3 mois précédents, ou une affection systémique manifestement médiocre avec un pronostic manifestement sombre à court terme, ont été exclus de cette étude. Les antécédents de MCV incluaient une maladie cardiaque, un accident vasculaire cérébral (ces définitions étaient comparables à celles des principaux critères d’évaluation composites mentionnés ci-dessus) et une maladie artérielle périphérique symptomatique nécessitant une intervention médicale.

L’étude a été approuvée par le Comité d’éthique de l’Université de médecine de Fukushima (N ° 1155: Fichier supplémentaire du protocole d’étude) et l’investigation clinique a été menée conformément aux principes énoncés dans la Déclaration de Helsinki. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les patients enregistrés.

Collecte de données

Tous les patients ont été surveillés pour des symptômes subjectifs et des signes objectifs au cours de la période d’étude. La pression artérielle a été mesurée à l’aide d’un sphygmomanomètre situé sur le bras, le patient en décubitus dorsal juste avant le début de chaque session HD, et les données ont été enregistrées dans le dossier clinique. Le fer, des agents stimulant l’érythropoïèse (ASE) pour corriger l’anémie et des agents pour contrôler le calcium et le phosphate ont été administrés conformément aux directives de la Société japonaise de traitement de dialyse 24 , 25 . Des agents antihypertenseurs et une adaptation du poids corporel après une HD (poids sec) ont été administrés selon les besoins par le médecin traitant. Les quantités d’agents antihypertenseurs ont été normalisées à l’aide de DDD 15 . Une surveillance sanguine régulière a été effectuée au moins une fois par mois lors de la première session HD de la semaine (lundi ou mardi) afin de surveiller l’état de la dialyse. Les patients devaient remplir un questionnaire d’auto-évaluation tous les 6 mois, qui portait sur les symptômes subjectifs de fatigue le jour HD et le prurit selon les critères suivants: Fatigue (niveau subjectif et activités quotidiennes) –Grade 1: Fatigue intense / Activité perturbée et repos requis; 2e année: fatigue modérée / activité réduite; Grade 3: fatigue légère / activité normale; 4 e année: activité inépuisable / normale; 5 e année: inépuisable / actif; Prurit (intensité et fréquence subjectives) –Grade 1: Intense / Always; 2e année: modérée / parfois; Grade 3: Léger / Rarement; 4 e année: aucune / aucune. Les niveaux de H2 ont été déterminés en utilisant le chromatographe en phase gazeuse avec un détecteur à semi-conducteur (TRIlizer mBA-3000, Taiyo Instruments Co., Osaka, Japon) conformément aux instructions du fabricant, comme indiqué ailleurs 11 .

Toutes les données générées ou analysées au cours de cette étude sont incluses dans cet article publié.

Méthodes statistiques

La taille de l’échantillon cible de l’étude initiale (n = 70 <chacun) était basée sur un taux estimé sans événement de 10% de différence à 3 ans entre les groupes avec un rapport 1: 1 entre eux, et calculé à partir de la justification selon laquelle une puissance statistique 90% et le niveau alpha 0,05, en utilisant un test de log-rank bilatéral.

Toutes les valeurs sont exprimées sous forme de moyenne ± écart type (ET) ou de médiane (intervalle interquartile), selon le cas. Pour les comparaisons entre les deux groupes, le test t de Student ou le test U deMann-Whitney a été utilisé pour les variables continues et le test du khi-deux ou le test exact de Fisher a été utilisé pour la variable nominale, selon le cas. Des valeurs de p <0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives. Les données ont été analysées statistiquement à l’aide d’IBM SPSS Statistics version 22.0 pour Windows (Chicago, IL, États-Unis).

Système de distribution HD 2

Les détails de la figure 4 du système ont été rapportés précédemment 10 , 11 . En bref, les solutions d’essai ont été préparées de la manière suivante: de l’eau pré-filtrée a été traitée par filtration au charbon actif et adoucissement de l’eau pour alimenter le système d’électrolyse de l’eau HD-24K (Nihon Trim, Osaka, Japon), où l’eau a été électrolysée par plaques d’anode et d’électrode de cathode. L’eau du côté de l’anode a été drainée et de l’eau du côté de la cathode (eau électrolysée) a été recueillie pour alimenter l’équipement à osmose inverse (MH500CX; Japan Water System, Tokyo, Japon) à 500 ml / min. L’intensité de l’électrolyse a été ajustée pour maintenir un pH de 10,0. L’eau d’osmose inverse produite par le système d’électrolyse de l’eau a été fournie pour préparer la solution HD. La composition de la solution de H 2 -HD d’entrée était la même que celle de la solution HD standard, à l’exception de la présence de H 2 dissous dans le H 2 -HD, et il n’y avait aucune différence en termes de niveaux d’électrolytes et de pH, par rapport à à la solution HD standard, comme indiqué ailleurs 8 , 11 . En ce qui concerne les taux de H 2 du groupe témoin, les taux de dialysat et de H2 dans le sang étaient inférieurs à 1 ppb 11 .

Un fichier externe contenant une image, une illustration, etc. Le nom de l'objet est 41598_2017_18537_Fig4_HTML.jpg.

Procédé de fabrication de la solution d’hémodialyse dans les dynamiques E-HD et H2 pendant le traitement par E-HD. Abréviations: E-HD, hémodialyse à l’eau électrolysée; e-, électron; AVF, fistule artério-veineuse.

Le système E-HD actuel pourrait fournir une solution de dialyse enrichie en H2 (30 à 80 ppb). Les niveaux de H 2 dans le sang entrant et la solution HD ont atteint un état équivalent dans le dialyseur, et le niveau de H 2 dans le sang sortant du dialyseur a été à peu près identique à celui de la solution d’entrée H2 -HD sous QB 200 ml / min et QD 500 ml. / min. Par conséquent, la charge en H2 du patient est déterminée par le temps du traitement par HD et les taux de H 2 de la solution en HD si QB et QD sont fixés, c’est-à-dire qu’il est estimé qu’environ 1,2 mmol de H2 est chargé dans le cas d’un traitement de 4 heures. et solution HD avec 50 ppb H2. En ce qui concerne la dynamique de l’H 2 dans le corps, des études antérieures 10 , 11 avaient révélé qu’aucun changement n’avait été constaté dans les taux de H2 dans le sang entrant après un traitement de 4 heures et qu’il existait une augmentation des niveaux constants de H 2 dans l’air expiré des patients pendant le traitement, et ils sont bientôt revenus aux niveaux de base par arrêt du traitement. Par conséquent, il est supposé que le H 2 libéré dans le sang pendant le traitement de la MH est principalement excrété par les poumons pendant la MH.

 

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About Editorial Board For Authors Scientific Reports
Sci Rep . 2018; 8: 254.
Publié en ligne 2018 janv. 10. doi: 10.1038 / s41598-017-18537-x
PMCID: PMC5762770
PMID: 29321509
Un nouveau traitement par hémodialyse (HD) utilisant une solution de dialyse enrichie en hydrogène moléculaire (H 2 ) améliore le pronostic des patients en dialyse chronique: étude observationnelle prospective
1 Université de Tohoku, Centres unis pour la recherche avancée et la médecine translationnelle, Centre pour la science rénale avancée et intégrée, Sendai, Japon
2 Hôpital universitaire de Tohoku, division de la recherche sur le traitement de la néphropathie chronique et de la dialyse, Sendai, Japon
3 Université de médecine de Fukushima, département de néphrologie et d’hypertension, Fukushima, Japon
4 Hôpital Nikko-Memorial, Centre du rein et clinique satellite Higashi Muroran, Muroran, Japon
5 Clinique Horai-Higashi Fukushima, Fukushima, Japon
6 Clinique Tateishi-Jin, Tokyo, Japon
7 hôpital commémoratif Noboribetsu, Noboribetsu, Japon
8 Clinique Gumyoji-Jin, Yokohama, Japon
9 hôpital Kashima, centre de dialyse, Iwaki, Japon
10 École de médecine de l’Université Tokyo Jikei, Département de néphrologie et d’hyprétension, Tokyo, Japon.
11 Clinique Tokatsu Mirai, Matsudo, Japon
Masaaki Nakayama,  pj.ca.ukohot@1c.amayakan.ikaasam .
auteur correspondant Auteur correspondant.
Libre accès Cet article est disponible sous une licence internationale Creative Commons Attribution 4.0, qui permet l’utilisation, le partage, l’adaptation, la distribution et la reproduction sur tout support ou format, aussi longtemps que vous donnez crédit à l’auteur original et à la source. fournissez un lien vers la licence Creative Commons et indiquez si des modifications ont été apportées. Les images ou autres éléments tiers de cet article sont inclus dans la licence Creative Commons de cet article, sauf indication contraire dans une ligne de crédit associée à cet élément. Si le contenu n’est pas inclus dans la licence Creative Commons de l’article et que l’utilisation prévue de votre part n’est pas autorisée par la réglementation légale ou qu’elle dépasse l’utilisation autorisée, vous devrez obtenir la permission directement du détenteur des droits d’auteur. Pour voir une copie de cette licence, visitez http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ .

Données associées

Matériel supplémentaire

Matériel supplémentaire électronique

Remerciements

La présente étude a été réalisée par un fonds appartenant à Nihon Trim Co., Ltd. ( www.nihon-trim.co.jp ; Osaka, Japon). Le bailleur de fonds n’a joué aucun rôle dans la conception de l’étude, la collecte et l’analyse de données, la décision de publication ou la préparation du manuscrit.

Contributions d’auteur

MN a écrit le texte principal du manuscrit et a préparé toutes les figures. MN, NI, SK, RN, MM et SI ont organisé le groupe d’étude. NI, HS, HH, RY, KT, NO et HN ont collecté des données. MN et YM ont analysé les données. MN et SI supervisent l’avancement des recherches sur tous les aspects.

Remarques

Intérêts concurrents

Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêts concurrents.

Notes de bas de page

Matériel supplémentaire électronique

Des informations supplémentaires accompagnent ce document sous 10.1038 / s41598-017-18537-x.

Note de l’éditeur: Springer Nature reste neutre en ce qui concerne les revendications juridictionnelles dans les cartes publiées et les affiliations institutionnelles.

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