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l’eau ionisée alcaline améliore les dommages causés aux lymphocytes T chez les patients insuffisants rénaux au stade terminal d’hémodialyse chronique

CONTEXTE:

Les dommages causés aux cellules T par l’augmentation du stress oxydatif chez les patients atteints d’insuffisance rénale au stade terminal subissant une hémodialyse chronique (HD) ont entraîné une augmentation de l’apoptose des cellules T et de l’altération des marqueurs de surface et du rapport Th1 / Th2 dans les lymphocytes T CD4 . De l’eau antioxydante électrolysée réduite /eau ionisée alcaline  a été utilisée comme dialysat chez les patients en insuffisance rénale en phase extractive souffrant de HD hémodialyse chronique afin de rechercher une amélioration de l’apoptose des cellules T liée au stress oxydatif, des modifications des marqueurs de surface et du profil de cytokines intracellulaires.

METHODES:

Nous avons évalué la formation d’apoptose par l’annexine V, les marqueurs de surface liés au CD25 et le ratio de cytokines Th1 / Th2 dans les lymphocytes T CD4 (+) et Tc1 / Tc2 dans les lymphocytes T CD8 (+) de 42 patients atteints d’IRS hémodialysés avec l’eau ionisée alcaline ERW pendant 1 an.

RÉSULTATS:

Comparativement à 12 individus en bonne santé, les patients atteints d’insuffisance rénale au stade terminal avaient plus d’apoptose des cellules T et moins de phénotypes CD3 (+), CD4 (+) et CD8 (+) et CD25 / CD69 / CD94 / CD3 (+). Niveaux IL-2 et IFN-gamma intracellulaires inférieurs dans les cellules Th1 / CD4 (+) et Tc1 / CD8 (+) et taux plus élevés d’IL-4, IL-6 et IL-10 intracellulaires dans les cellules Th2 / CD4 (+) et Des cellules Tc2 / CD8 (+) ont également été observées chez les patients atteints d’insuffisance rénale au stade terminal. Après un traitement avec l ‘eau ionisée alcaline ERW d’un an, les patients présentaient une diminution de l’apoptose des lymphocytes T et une augmentation des nombres de cellules CD3 (+), CD4 (+) et CD8 (+) et des phénotypes CD25 / CD69 / CD94 / CD3 (+) les cellules T. Les taux intracellulaires d’IL-2 et d’IFN-gamma dans les cellules Th1 / Tc1 ont augmenté de façon significative (P <0,05) et les niveaux intracellulaires d’IL-4, IL-6 et IL-10 dans les cellules Th2 / Tc2 ont diminué. De plus, les rapports des cytokines Th1 / Th2 et Tc1 / Tc2 ont été améliorés pour atteindre un statut normal.

CONCLUSION:

Le traitement d’eau ionisée alcaline par un an a efficacement amélioré l’apoptose des lymphocytes T, modifié les marqueurs de surface liés au CD25 et le profil de cytokines intracellulaires chez les patients HD hémodialyse chronique.

PMID:
20190245
DOI 10.1093 / ndt / gfq082
 2010 août; 25 (8): 2730-7. doi: 10.1093 / ndt / gfq082. Epub 2010 26 février.
Un dialysat d’eau réduit électrolysé  améliore les dommages causés aux lymphocytes T chez les patients insuffisants rénaux au stade terminal d’hémodialyse chronique.
Département de médecine familiale, Collège national de médecine de l’Université de Taiwan et Hôpital universitaire national de Taiwan, Taipei, Taiwan.

l’eau hydrogénée améliore le métabolisme des lipides et du glucose chez les patients atteints de diabète de type 2 ou de tolérance au glucose altérée

La supplémentation avec l’eau hydrogénée / eau riche en hydrogène améliore le métabolisme des lipides et du glucose chez les patients atteints de diabète de type 2 ou de tolérance au glucose altérée.
1Clinique Kajiyama, Kyoto 615-0035, Japon.

Abstrait

Le stress oxydatif est largement reconnu comme étant associé à divers troubles, notamment le diabète, l’hypertension et l’athérosclérose. Il est bien établi que l’hydrogène a un effet réducteur.

Nous avons donc étudié les effets de la consommation d’eau riche en hydrogène / eau hydrogénée sur le métabolisme des lipides et du glucose chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2) ou de tolérance au glucose affaiblie. Nous avons mené une étude croisée randomisée, à double insu, contrôlée par placebo, chez 30 patients atteints de DT2 contrôlé par un traitement de régime et d’exercice et chez 6 patients atteints d’IGT. Les patients ont consommé 900 ml / j d’eau pure riche en hydrogène / eau hydrogénée ou 900 ml d’eau pure d’un placebo pendant 8 semaines, avec une période de sevrage de 12 semaines. Plusieurs biomarqueurs du stress oxydatif, de la résistance à l’insuline et du métabolisme du glucose, évalués par un test de tolérance au glucose par voie orale, ont été évalués au départ et à 8 semaines.

La consommation d’eau riche en hydrogène / eau hydrogénée a été associée à une diminution significative des niveaux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) modifiées (modifications entraînant une augmentation de la charge nette négative des LDL), de petites LDL denses et de 8-isoprostanes urinaires de 15,5%. (P <0,01), 5,7% (P <0,05) et 6,6% (P <0,05), respectivement. 

La consommation d’eau riche en hydrogène / eau hydrogénée était également associée à une tendance à la baisse des concentrations sériques de LDL oxydée et d’acides gras libres, ainsi qu’à une augmentation des taux plasmatiques d’adiponectine et de superoxyde dismutase extracellulaire. Chez 4 des 6 patients atteints d’IGT, la consommation d’eau riche en hydrogène / eau hydrogénée a normalisé le test de tolérance au glucose par voie orale. 

En conclusion, ces résultats suggèrent qu’une supplémentation en eau riche en hydrogène / eau hydrogénée pourrait jouer un rôle bénéfique dans la prévention du DT2 et de la résistance à l’insuline.

PMID: 19083400
DOI: 10.1016 / j.nutres.2008.01.008
 2008 mars; 28 (3): 137-43. doi: 10.1016 / j.nutres.2008.01.008.

l’eau hydrogénée par les patients atteints d’ulcère de pression et ses effets reconstructeurs sur des cellules cutanées humaines

 

Contexte

L’ulcère de pression (PU) est courant chez les patients âgés immobiles, et des travaux de recherche ont été entrepris pour étudier une méthode préventive et curative, mais pour ne pas trouver une efficacité suffisante. Le but de cette étude est de clarifier l’efficacité clinique sur la cicatrisation des plaies chez les patients atteints de PU par ingestion d’eau dissoute par l’hydrogène (HW eau hydrogénée)  via l’alimentation par sonde (TF). En outre, les fibroblastes dermaux humains normaux OUMS-36 et la lignée cellulaire normale de kératinocytes HaCaT dérivés de l’épiderme humain ont été examinés in vitro pour explorer les mécanismes permettant de déterminer si l’hydrogène joue un rôle dans la cicatrisation des plaies au niveau cellulaire.

Les méthodes

Dans la présente étude, 22 patients japonais âgés atteints d’hypersensibilité et sévèrement hospitalisés ont été recrutés. Leur âge variait de 71,0 à 101,0 ans (86,7 ± 8,2 ans), 12 hommes et 10 femmes, tous souffrant de trouble de l’alimentation et de syndrome résultats secondaires de diverses maladies sous-jacentes. Tous les patients ont reçu des traitements de routine pour le PU associés à la consommation de DD par 600 mg par jour, au lieu d’une reconstitution partielle en humidité. D’autre part, HW l’eau hydrogénée a été préparé avec un appareil à bulles d’hydrogène produisant des HW avec 0,8-1,3 ppm de concentration d’hydrogène dissous (DH) et un potentiel d’oxydoréduction (ORP) de -602 à -583 mV, contrairement à l’inverse. Eau ultra-pure osmotique (RW), avec une DH <0,018 ppm et un ORP de +184 mV pour une utilisation dans la recherche expérimentale in vitro . Dans des expériences in vitro , les fibroblastes OUMS-36 et les kératinocytes HaCaT ont été respectivement cultivés dans un milieu préparé avec l’eau hydrogénée HW et / ou RW. L’immunostain a été utilisé pour détecter la reconstruction du collagène de type I dans les cellules OUMS-36. Et les espèces oxygène réactives (ROS) intracellulaires ont été quantifiées par le test NBT, et la viabilité cellulaire des cellules HaCaT a été examinée par le test WST-1, respectivement.

Résultats

Vingt-deux patients ont été divisés rétrospectivement en un groupe efficace (EG, n = 12) et un groupe moins efficace (LG, n = 10) en fonction des résultats de l’évaluation du critère d’évaluation et des critères de cicatrisation. Les jours d’hospitalisation en PU dans l’EG étaient significativement plus courts que dans le LG (113,3 jours contre 155,4 jours, p <0,05) et le taux de raccourcissement était d’environ 28,1%. Que ce soit en EG ou en LG, les modifications réductrices (EG: 91,4%; LG: 48,6%) de la taille de la plaie représentaient une différence statistiquement significative par rapport à avant la prise en charge sanitaire ( p <0,05, p <0,001). Les données in vitro démontrent que les ROS intracellulaires telles que quantifiées par le test NBT ont été diminuées par l’eau hydrogénée HW, mais pas par RW, dans les cellules HaCaT irradiées par ultraviolet-A (UVA). Une condensation nucléaire et une fragmentation se sont produites pour les cellules HaCaT irradiées par les rayons UVA dans les cellules RW, mais elles ne se sont guère produites dans les déchets de guerre, comme l’a montré la coloration de Hoechst 33342. De plus, sous irradiation UVA, la capacité de réduction mitochondriale des cellules HaCaT ou la construction de collagène de type I dans les cellules OUMS-36 se détériorait dans un milieu de culture préparé par RW, mais était conservée dans un milieu de culture préparé par l’eau hydrogénée HW, comme le montre WST-1. dosage ou immunocoloration, respectivement.

Conclusions

Chez les patients âgés hospitalisés sévèrement atteints de polyuréthane, il a été démontré que l’apport de l’eau hydrogénée HW via TF permettait de réduire la taille de la plaie et de récupérer rapidement, ce qui découle puissamment de la construction du collagène de type I dans les fibroblastes dermiques ou de la capacité de réduction mitochondriale promue et de la répression des ROS dans les kératinocytes de l’épiderme. montré par immunostain ou les tests NBT et WST-1, respectivement.

introduction

Les PU sont fréquents chez les personnes âgées immobiles ou chez les autres patients immobiles souffrant de maladies telles que lésion de la moelle épinière, sclérose latérale amyotrophique, sclérose en plaques, dystrophie musculaire, etc. De plus, les patients âgés et faibles alités font partie d’une population à haut risque de PU [ 1 ]. On estime qu’il y a plus d’un million de personnes âgées souffrant de particularités cutanées et confrontées aux facteurs de risque de PU aux États-Unis [ 2 ]. Fondamentalement, il est généralement souligné que les dépenses sociales, psychologiques et financières liées à la PU sont incommensurables, que les patients et leurs familles, ainsi que les prestataires de soins de santé, subissent toujours un stress mental [ 3 ].

Pour la PU, la recherche consiste à explorer une méthode préventive et curative efficace, mais économique. Bien que diverses méthodes de prévention et de traitement aient été mises au point, elles sont loin d’être suffisamment efficaces. Bien que légèrement retardées, les études de base se déroulent progressivement de la même manière que l’étude clinique. Comme études de base pour la cicatrisation des plaies, de nombreux chercheurs se concentrent sur les protéines qui construisent la peau, telles que le collagène, l’élastine, la laminine et la fibronectine, ainsi que sur l’activité métabolique et la capacité de prolifération des fibroblastes dermiques [ 4 , 5 ].

En ce qui concerne cette question, nous avons confirmé le fait que l’eau hydrogénée HW, en tant qu’utilisation externe pour la peau, peut favoriser la construction du collagène de type I dans les cellules fibroblastiques du derme [ 6 – 8 ]. Nous avons préparé l’eau hydrogénée HW avec un appareil à bulles d’hydrogène, présentait une DH de 1,13 ppm et un ORP de -741 mV, par opposition à une DH <0,01 ppm et à un ORP de +150 mV pour de l’eau normale [ 6 ]. Simultanément, des fibroblastes dermaux humains normaux OUMS-36 et des kératinocytes humains normaux dérivés de l’épiderme HaCaT ont été cultivés à l’aide d’une immunocoloration, de plus, des taches de WST-8 et de DAPI ont été réalisées pour examiner les effets cytoprotecteurs de l’eau hydrogénée HW contre l’irradiation par rayons UVA. Six sujets japonais ont été inclus dans un essai de baignade en eau chaude (DH, 0,2-0,4 ppm) chaque jour pendant 3 mois. Les résultats obtenus ont montré que le bain corporel améliorait significativement les rides de la nuque chez quatre sujets 90 jours par rapport au jour 0. Ainsi a été tirée la conclusion selon laquelle l’eau hydrogénée HW peut servir de routine quotidienne de soin de la peau pour réprimer les rayons UVA. dommages cutanés induits par le piégeage de ROS et la promotion de la synthèse du collagène de type I dans le derme. Par ailleurs, de nombreuses études de base ont démontré que le DD était largement appliqué à diverses maladies, en tant que prise orale pour absorption par le tractus gastro-intestinal [ 9 – 14 ]. Les recherches suggèrent évidemment que, qu’il s’agisse d’un traitement de type bain ou de type prise par voie orale, l’eau hydrogénée HW reste une méthode efficace pour réparer la peau et éliminer les ROS [ 15 – 17 ].

Nous avons émis l’hypothèse qu’un traitement de routine associé à la prise en charge corporelle via TF pour les patients atteints de PU pourrait améliorer la cicatrisation des plaies et maintenir un meilleur état de santé qu’auparavant. Le but de cette étude est de clarifier l’efficacité clinique de la cicatrisation des plaies chez les patients atteints de PU par le biais d’une prise en charge physique via le TF. En outre, les cellules OUMS-36 et les cellules HaCaT ont été examinées afin d’analyser les mécanismes permettant de déterminer si l’hydrogène joue un rôle dans la cicatrisation des plaies au niveau cellulaire, in vitro .

Les méthodes

Matériel clinique

Les patients

Les données des dossiers médicaux analysées dans le cadre de cette étude ont été obtenues auprès de vingt-deux patients japonais âgés atteints de polyuréthane, hospitalisés et placés en établissement à l’hôpital de Kobayashi, dans la ville de Fukuyama, dans la préfecture d’Hiroshima (Japon), qui est un hôpital général rattaché à un établissement de soins de longue durée mixte établissement. Cette étude a été approuvée par le comité d’éthique de l’hôpital de Kobayashi.

Les âges des patients atteints de PU que nous avons traités dans cette étude allaient de 71,0 à 101,0 (86,7 ± 8,2) ans et dix patients étaient des femmes. Au moment de leur admission, ils avaient souffert d’une ou de plusieurs maladies et complications et la plupart d’entre eux étaient des personnes âgées alitées, exposées à un risque élevé de développement du PU, et ils ne pouvaient tous pas manger sans l’aide d’autres personnes. Au moment de l’admission ou au cours de l’hospitalisation, tous les patients présentaient ou apparaissaient progressivement comme des symptômes de PU.

Les types de maladies et de complications chez ces patients incluaient non seulement les troubles de l’alimentation, mais 90% montraient également la prévalence du vieillissement et 100% avaient une mobilité réduite. Toutefois, il convient de souligner que l’incidence des nouveaux cas d’apparition de PU à l’hôpital de Kobayashi est restée d’environ 2,10% en 2010-2011 et s’est maintenue à un niveau bas. Parce qu’il a été rapporté que l’incidence moyenne de PU était de 2,43% dans une enquête nationale réalisée par la Société japonaise des ulcères de pression [ 18 ].

Vingt-deux patients ont été regroupés rétrospectivement en EG (groupe efficace, n = 12) et en LG (groupe moins efficace, n = 10) en fonction des résultats de l’évaluation du critère d’évaluation et des critères de guérison. Les détails concernant les sorties d’hôpital pour traitement curatif ou non ont été analysés et les données de base ont été résumées (tableau 1 ). Dans le traitement des données, les résultats de tous les patients ont été classés dans les stades I à IV conformément aux lignes directrices de 2009 de l’EPUAP (groupe consultatif européen sur les ulcères de pression) et du NPUAP (groupe consultatif national des ulcères de pression) utilisées pour évaluer la gravité de la PU. Par coïncidence, tous les patients de cette étude appartenaient au stade II ou III.

Tableau 1 Caractéristiques des données de base des patients atteints de PU dans deux groupes

Traitements de soins cliniques

Traitement de routine pour soins hospitaliers

Le traitement visait à empêcher l’aggravation de la PU et à restaurer une peau saine. Selon les traitements de routine pour tous les patients, des traitements non chirurgicaux ont été sélectionnés, tels que pommade, pansement de gaze, enveloppement et couvre-lit utilisés après le lavage par désinfection à l’eau acide. Les soins de la peau, le soulagement de la pression et le soutien nutritionnel ont été utilisés de manière agressive dans le cadre de ce traitement [ 1 , 3 ]. Les principales étapes de traitement pour traiter la PU comprennent:

  1. Gérer la charge tissulaire.
  2. Garder la zone de l’ulcère propre et couverte et ne pas la laisser sécher.
  3. La position du corps change au moins toutes les 2 heures si le patient est confiné à un lit ou toutes les 15 minutes si elle est assise dans un fauteuil roulant.
  4. Pour atteindre un bilan azoté nutritionnel positif, le patient a consommé environ 30 à 35 calories par kg par jour et 1,25 à 1,50 g de protéines par kg et par jour.

Préparation pour HW l’eau hydrogénée

l’eau hydrogénée HW a été préparé avec un appareil à bulles d’hydrogène constitué principalement d’une section d’alimentation en eau permettant de fabriquer des RW avec moins de 0,018 ppm de DH et +184 mV de potentiel redox, et des HW avec 0,8-1,3 ppm de DH et -602 mV à -583 mV. de l’ORP. Pour comparer l’eau hydrogénée HW avec RW, les paramètres caractéristiques de l’eau ont été mesurés avec les différents taux de dilution (Tableau 2 , Figures 1 et 2 ). Il convient de souligner que certains indicateurs caractéristiques stables et les propriétés d’innocuité et d’innocuité de l’eau hydrogénée ont été obtenus à partir de plusieurs expériences in vivo et humaines séparées que nous avions rapportées [ 19 – 23 ]. Pendant ce temps, les patients atteints de polyuréthanne ont été forcés de consommer 600 mL de nourriture par jour matin et après-midi pendant environ une heure, immédiatement après leur fabrication.

Tableau 2 Paramètres caractéristiques obtenus à partir d’eau dissoute dans l’hydrogène et d’eau ultra-pure osmotique inversée
Figure 1
Figure 1

Résultats de mesure de la dilution de l’eau hydrogénée HW avec RW. Les taux de dilution sont indiqués à la figure 1 . Les figures 1 – a et – b montrent les tendances sans cesse croissantes en DO (concentration d’oxygène dissous) et en ORP (potentiel d’oxydoréduction). Dans le même temps, comme le montrent les figures 1 – c et – d , DH (concentration en hydrogène dissous) montre la tendance de plus en plus décroissante qui indique que l’hydrogène dissous dans l’hydrogène a été évaporé lentement par mélange avec de l’eau normale normale. D’autre part,l’eau hydrogénée HW et RW ont maintenu la plage de température de 23,2 à 24,1 ° C et un pH de 7,37 à 7,48, quel que soit le taux de dilution 1 à 11.

Figure 2
Figure 2

Un appareil pour la fabrication d’eau dissoute d’hydrogène et la comparaison d’eau dissoute d’hydrogène avec l’eau du robinet du point de vue de la distribution de leurs particules en bulles détectée avec un compteur de particules en aérosol. Figure 2 – a : Le taux de volume des bulles de taille indiquée par rapport au volume total de bulles dans l’eau du robinet (traitant de la déchloruration) a été analysé par un compteur de particules pour aérosol (Beckmann-Coulter, Delsa Nano S). 2- a-1 et a-2 : Les particules de micro-bulles d’un diamètre supérieur à 3 µm dans l’eau du robinet étaient occupées à plus de 50% dans l’histogramme. En outre, cinq paramètres de propriété de l’eau de l’échantillon d’eau du robinet ont été détectés comme suit. DH: 0,025 ppm, DO: 8,6 ppm, ORP: + 250 mV, pH: 7,30, concentrations en ions chlore: 0,015 ppm. 2- b : Les distributions de particules de bulles dans de l’eau dissoute d’hydrogène ont été analysées par un compteur de particules d’aérosol (Beckmann-Coulter, Delsa Nano S). 2- b-1 : Les nanobulles provenant d’eaux dissoutes dans l’hydrogène étaient abondantes et, au contraire, les particules de micro-bulles supérieures à 3 µm étaient rares. 2- b-2 : Les nanoparticules de diamètre inférieur à 1 µm ont une occupation plus importante que l’une des particules de microbulles. 2- c : vue schématique d’un appareil (Proposition n ° 2005–177724, brevet japonais) destiné à la fabrication d’eau dissoute d’hydrogène. Le mécanisme signifie que les volumes minimaux de gouttelettes de taille nanométrique sont produits pour maximiser leurs surfaces, de sorte qu’un gaz d’hydrogène à haute pression a été fortement incorporé dans les gouttelettes à l’intérieur. À propos, le réservoir comprend une buse à jets et un tube de guidage d’hydrogène qui a été fabriqué à partir du dispositif conventionnel. Les principales pièces accessoires et leurs indices sont les suivants: 1. Section des gaz d’échappement , 0,01 MPa; 2. Section d’approvisionnement en eau , 0,3 MPa, 1 lot = 15 L / 8 min; 3. Section d’approvisionnement en gaz hydrogène , 0,9 MPa, 0,55 L / min; 4. Section de sortie de l’eau dissoute d’hydrogène ; 5. Minuscules particules de porphyre de quartz de silice ; 6. Buse à jet d’hydrogène à filtre microporeux , dont le diamètre des pores est de 6,1 µm.

Évaluations cliniques

Les indices évaluatifs des effets thérapeutiques cliniques sur la PU étaient les suivants: nombre de jours d’hospitalisation, taille de la plaie, classifications du stade PU et classification DESIGN.

Jours d’hospitalisation

L’augmentation de la durée du séjour hospitalisé étant un indice important pour un patient atteint de QV (qualité de vie) atteint d’un PU, le nombre de jours écoulés entre l’admission et la sortie pour 22 patients a été compté.

Taille de la plaie

Pour obtenir des informations objectives précises et contrôler le degré de cicatrisation de la plaie, le personnel médical a mesuré la taille, la profondeur et la surface [ 24 ], a utilisé des photographies et des diagrammes pour enregistrer la forme et les contours de la plaie.

Classifications des stades PU

Selon une directive du groupe d’experts bien connue établie par l’EPUAP et le NPUAP en 2009 [ 3 ], le stade II inclut l’épaisseur partielle en cas de perte de peau impliquant l’épiderme, le derme ou les deux. L’ulcère est superficiel et se présente cliniquement comme une abrasion ou une ampoule, mais n’est pas plus profond que le derme. D’autre part, le stade III concerne toute la profondeur de la peau et peut s’étendre jusqu’à la couche de tissu sous-cutané qui a un apport sanguin relativement faible et qui peut être difficile à cicatriser [ 25 , 26 ].

DESIGN-rating

Le DESIGN était un outil d’évaluation absolu et utilisé comme indicateur clinique pour évaluer la qualité des soins médicaux. Mais son score n’a pas pu être comparé à la sévérité de la PU chez différents patients et à leurs différents ulcères. Pour cette raison, la classification DESIGN a été inventée pour être utilisée comme une évaluation simple et facile de la PU [ 27 , 28 ]. Dans notre étude, le score d’évaluation DESIGN de ​​chaque patient a été enregistré par le personnel médical, au moins une fois par mois.

Expériences in vitro

matériaux et méthodes

Cellules fibroblastiques dermiques humaines normales OUMS-36

Les cellules OUMS-36 ont été cultivées pendant 18 heures dans du milieu de Eagle modifié par Dulbecco préparé parl’eau hydrogénée HW ou par RW (DMEM; Nissui Pharmaceutical Co. Ltd., Tokyo) complété avec 10% de SVF (sérum de veau fœtal) (GIBCO) dans un incubateur à CO2 . doit être maintenu à 37 ° C et à un pH compris entre 7,1 et 7,4 dans une atmosphère humide contenant 5% de CO2. Le milieu épuisé a été remplacé par le milieu de culture frais préparé par l’eau hydrogénée HW ou RW et a été immédiatement irradié par des rayons UVA à des doses de 12 ou 18 J / cm 2 , correspondant à la plage de doses normale pour la vie quotidienne. Les cellules résultantes ont été colorées pour les noyaux avec du dichlorhydrate de 4 ‘, 6-diamidino-2-phénylindole (DAPI, milieu de montage Ultracruz, sc-24941, Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, Californie) et observées pour le collagène de type I reconstruction par immunocoloration en utilisant le premier anticorps dirigé contre le collagène de type I et l’anticorps secondaire conjugué au FITC (isothiocyanate de fluorescéine) observés au microscope à fluorescence (ECLIPSE E600, Nikon Corp., Tokyo) comme décrit précédemment [ 6 ].

Kératinocytes humains normaux dérivés de l’épiderme HaCaT

Les cellules HaCaT ont été cultivées de manière similaire dans du DMEM préparé par l’eau hydrogénée HW ou RW additionné de 10% de SVF (GIBCO), et de manière similaire irradiées par les UVA. Les cellules résultantes ont été examinées pour déterminer leur viabilité cellulaire par des méthodes WST-1 en utilisant un sel monosodique de (phényl) -5- (2-disulfophényl) -2H-tétrazolium en tant qu’indicateur d’oxydo-réduction, et en ce qui concerne les ROS, comme les radicaux anion superoxyde, par NBT (nitro blue tétrazorium) comme décrit précédemment [ 6 ].

analyses statistiques

Étude clinique ou recherche in vitro , le test t de Student a été utilisé pour comparer la différence de moyenne ± écart-type entre les groupes contrôle et traité à l’aide d’un logiciel Microsoft Office Excel 2010 (Microsoft, Albuquerque, Nouveau-Mexique, États-Unis) ou d’un progiciel SPSS. 11.0 (SPSS inc., Chicago, IL, États-Unis) pour Windows. Une valeur p inférieure à 0,05 était considérée comme statistiquement significative.

Résultats

Les résultats cliniques des traitements de routine en association avec le VIH via le TF

Les jours d’hospitalisation et le design-rating de PU

Pour les patients atteints de PU, les jours d’hospitalisation dans l’EG étaient significativement plus courts que chez les LG (113,3 jours contre 155,4 jours, p <0,05) et le taux de réduction de la PU était d’environ 28,1% (Figure 3-a ). De même, la cote de CONCEPTION dans EG a également été réduite pour la comparaison du début avec le point final (taux de 11,5 vs taux de 14,3, p <0,05) entre les évaluations pré-post incluant les deux à l’apparition (évaluation dans l’heure initiale, au jour pour admission à l’hôpital) et en fin de traitement (évaluation au dernier moment, le jour de la sortie de l’hôpital ou du jour de la mort). Chez LG, aucune indication statistiquement significative n’a été observée entre les deux (Note de CONCEPTION, indiquant le degré de gravité de la PU) (Figure 3- b).

figure 3
figure 3

Comparaison des effets cliniques de PU sur les jours d’hospitalisation et de la cote de conception dans le groupe efficace et dans le groupe moins efficace. La figure 3 – a montre que la période des journées d’hospitalisation au PU était significativement plus courte chez les EG que chez les LG. La Figure 3 – b indique que la cote de CONCEPTION dans EG a été réduite pour permettre la comparaison du début avec le point final. Des évaluations pré-post ont été effectuées, où le début et le point final ont été inclus. Toutes les valeurs sont comparées statistiquement. L’analyse statistique a été réalisée à l’aide du test t de Student, et les différences significatives sont définies comme p <0,05. Les données sont présentées sous forme de moyennes avec l’écart type (± SD, indiqué par la barre verticale). p <0,05.

Résultats de la taille de la plaie en deux groupes

La mesure de la plaie est un moyen important de connaître les degrés de PU, et sa méthode de mesure a été illustrée à la Figure 4-a (Figure 4-a ). Que ce soit en EG ou en LG, les changements réducteurs (EG: 91,4%; LG: 48,6%) des tailles de plaies représentent une différence statistiquement significative ( p <0,05, p <0,001). De même, une différence significative est également observée entre les groupes EG et LG ( p <0,05) (Figure 4- b).

Figure 4
figure4

Méthodes de mesure de la taille de la plaie et résultats de la taille de la plaie dans le changement réducteur de la taille de la plaie entre les deux groupes. La figure 4 – a montre la méthode de mesure de la plaie. En tant que protocole, commencez par mesurer la plus grande longueur dans la direction axiale (de la tête aux pieds), puis la plus grande largeur dans la direction transversale (d’un côté à l’autre) à l’aide d’une règle centimétrique. Enfin, multipliez les distances de longueur et de largeur pour obtenir une estimation de la surface en centimètres carrés (cm 2 ). La figure 4 – b indique une différence statistiquement significative par rapport au changement réducteur de la taille de la plaie dans deux groupes. Certains patients avaient plusieurs endroits pour PU. Les valeurs sont comparées statistiquement. Test t de Student, * p <0,05, *** p <0,001.

Expression de divers indices d’évaluation du PU contraignant à la fois les stades II et III

Pour observer les effets cliniques à de nombreux égards, y compris les jours d’hospitalisation, la cote DESIGN et la taille de la plaie, EG et LG ont été subdivisés en quatre sous-groupes en fonction de la classification des stades PU (voir Méthodes (3) -3 ). En conséquence, au stade II, une période d’hospitalisation en EG a montré une durée beaucoup plus courte qu’en LG (87,5 jours vs 387,0 jours, p <0,001). Contrairement à cela, dans deux groupes, il n’y avait aucune signification statistique pour les jours d’hospitalisation au stade III (Figure 5-a ) en raison de maladies autres que le PU. De plus, dans EG, l’évaluation de CONCEPTION obtenue à partir de sous-groupes des stades II et III décrivait une différence statistiquement significative ( p <0,05) (Figure 5- b). Dans le même temps, la diminution de la taille de la plaie au sein des sous-groupes des stades II et III présente des différences statistiques éventuelles (Figure 5- c). En conclusion, les ulcères de stade II et III d’EG ont guéri plus rapidement et plus efficacement que ceux de LG.

Figure 5
figure5

Expression de divers indices d’évaluation des unités d’évaluation contraignant sur les stades II et III. Les figures 5a à c impliquent des différences très significatives entre quatre sous-groupes basés sur le stade II ou le stade III. P- valeurs calculées à partir du test t de Student, * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001.

Résultats d’un cas typique de progression de la cicatrisation en fonction du temps: chez une patiente âgée de 85 ans souffrant de polyuréthanne

La figure 6 montre l’évolution de la guérison des plaies en fonction du temps chez une patiente âgée de 85 ans atteinte de polyuréthane. Elle a été admise à l’hôpital pour souffrance de PU. Les signes de la plaie au début incluaient: emplacement: sacrum; taille de la plaie (cm2): 20,8; stade: II; CONCEPTION-Rating: 16. Le cratère a presque disparu quatre mois après le traitement de routine et la prise en charge de l’eau hydrogénée HW via TF. Les résultats de la plaie au point final (en fonction du début) comprenaient: la taille de la plaie (cm 2 ): environ 0 (disparition); stade: je (améliorer); Cote de design: 6 (diminution) (figures 6-a à -d).

Figure 6
figure6

Résultats d’un cas typique sur la progression de la guérison des plaies en fonction du temps. Des progrès annuels en termes de guérison de la plaie chez une patiente âgée de 85 ans présentant une PU sont rapportés. Elle a été admise à l’hôpital pour y être soignée. La figure 6 – a montre des photographies de la progression de la guérison de la plaie en fonction du temps obtenue du même patient. Les figures 6 – b à – d représentent les tendances diminuées de la taille de la plaie, de l’évaluation de la conception et du stade, respectivement.

Résultats d’un autre cas typique de progression de la cicatrisation en fonction du temps: chez un patient de sexe masculin de 80 ans atteint de polyuréthane

La figure 7 montre l’évolution de la guérison des plaies en fonction du temps chez un patient de sexe masculin âgé de 80 ans atteint de PU. Sa période d’hospitalisation a duré 10 mois et pourrait être divisé en deux sous-périodes. Au cours des cinq derniers mois, il a reçu un traitement avec l’eau hydrogénée HW en plus des soins de routine. Le résultat montre un résultat amélioré (Figures 7-a , -b).

Figure 7
figure7

Résultats d’un autre cas typique sur la progression de la guérison des plaies en fonction du temps. De la même manière que sur la figure 6 , la figure 7 illustre également l’évolution de la cicatrisation de la plaie en fonction du temps chez un patient atteint de PU âgé de 80 ans. La figure 7 – a montre les caractéristiques photographiées à l’époque précédente pour le traitement de routine uniquement. D’autre part, la figure 7 – b présente les photos photographiées à cette dernière période pour un traitement de routine, avec apport de DD. La dernière période d’utilisation de la consommation de déchets dangereux montre une nette amélioration des résultats.

Expériences in vitro

Effets promotionnels sur la reconstruction du collagène de type I, tel que démontré par immunostain, sur des fibroblastes dermaux humains normaux OUMS-36 irradiés par rayons UVA puis administrés avec un milieu de culture préparé par RW ou l’eau hydrogénée HW, respectivement

Pour étudier l’effet de reconstruction de l’eau hydrogénée HW sur le collagène de type I, nous avons utilisé de l’immunostain sur des cellules OUMS-36 irradiées par rayons UVA puis administrées in vitro avec RW ou l’eau hydrogénée HW. Les expressions représentatives et les valeurs en pixels ont été tracées avec un logiciel ImageJ ( http://rsb.info.nih.gov/ij/ ). Une condensation nucléaire (appelée pycnose) et une fragmentation (appelée karyorrhexis) ont été observées dans les cellules OUMS-36 irradiées par des rayons UVA dans RW, mais elles ne se sont guère produites (voir figure 8 ). Le groupe l’eau hydrogénée HW présente une prolifération plus élevée de cellules avec une morphologie arrondie dans les fibroblastes et une morphologie énorme, et plus abondantes dans le collagène de type I que celles du groupe RW.

Figure 8
figure 8

Effets de reconstruction des déchets dangereux dans les cellules OUMS-36 irradiées par les UVA. Figures 8 – a , – b : Expressions de distribution du collagène de type I avec de l’immunostain (vert) dans des cellules OUMS-36 irradiées par des rayons UVA et administrées avec RW ou l’eau hydrogénée HW, respectivement. Figure 8 – b : Chaque ligne pointillée jaune indique une région riche en collagène de type I. Figure 8 – c : Intensité de fluorescence relative tracée avec ImageJ pour présenter le nombre de pixels. La coloration de type I du collagène sur les cellules OUMS-36 irradiées par rayons UVA et administrées avec RW ou l’eau hydrogénée HW, respectivement, est montrée. Figure 8 – d : La caractéristique de pseudocolor a été tracée en utilisant ImageJ comme intensité correspondant au degré d’exposition du collagène de type I pour cent cellules (µm 2/100 cellules). Grossissement: × 200; barres d’échelle = 50 µm. Test t de Student, *** p <0,001.

Effets prolifératifs de la coloration noyau-DAPI sur les fibroblastes de dermes humains normaux OUMS-36 irradiés par des rayons UVA et administrés avec un milieu de culture préparé par RW ou l’eau hydrogénée HW, respectivement

En microscopie à fluorescence, le colorant DAPI peut être excité par les rayons UVA. Pour examiner l’effet reconstructif de l’eau hydrogénée HW sur le collagène de type I par l’immunostain, nous avons également repoussé les noyaux avec un colorant DAPI dans des cellules OUMS-36 irradiées par des rayons UVA afin d’observer les modifications lorsque les cellules OUMS-36 étaient administrées in vitro avec RW ou l’eau hydrogénée HW, respectivement. . L’expression représentative et l’intensité de fluorescence relative ont été tracées avec ImageJ. L’effet de facilitation sur la condensation nucléaire et la fragmentation a été observé pour les cellules OUMS-36 irradiées par UVA dans RW, mais il ne s’est guère produit dans l’eau hydrogénée HW, comme le démontre la coloration au DAPI comme le résultat obtenu avec Immunomain (Figure 9 ). Dans la figure 9- c, les degrés de coloration au DAPI sur des cellules HaCaT irradiées avec des rayons UVA et administrés avec une RW ou une l’eau hydrogénée HW, respectivement, ont été clarifiés.

Figure 9
figure 9

Caractéristiques de la coloration noyau-DAPI sur les cellules HaCaT irradiées par les UVA. Figures 9 – a , – b : Expressions de distribution du colorant noyau-DAPI (bleu) dans des cellules HaCaT irradiées avec des rayons UVA et administrées avec RW ou l’eau hydrogénée HW, respectivement. Figures 9 – c , -d : L’intensité de fluorescence relative et la caractéristique de pseudocolor pour le collagène de type I ont été tracées à l’aide d’ImageJ. Grossissement: × 200; barres d’échelle = 200 µm. Test t de Student, *** p <0,001.

Quantités de ROS dans les kératinocytes humains normaux dérivés de l’épiderme HaCaT telles que quantifiées par le dosage du NBT

Dans les cellules HaCaT, les quantités de ROS intracellulaires ont été augmentées dans le milieu de culture préparé par RW avec irradiation par les UVA à différentes doses de rayons UVA, mais ont été restaurées dans le milieu de culture préparé par l’eau hydrogénée HW comme indiqué par la coloration au NBT pour les radicaux anion superoxyde. La morphologie des cellules était plus saine et moins nocive chez les l’eau hydrogénée HW que chez les RW (Figure 10 ). La figure 10- e a montré que la coloration au NBT était plus dense en couleur bleu foncé dans les cellules administrées par RW que dans les cellules administrées par l’eau hydrogénée HW, indiquant la répression ROS intracellulaire dans les cellules administrées par l’eau hydrogénée HW.

Figure 10
figure10

Les quantités de ROS intracellulaires dans les cellules HaCaT sont quantifiées par le dosage du NBT. Figures 10 – a , – b : La morphologie des cellules retenues et les ROS diminuées ont été montrés dans un milieu de culture préparé par l’eau hydrogénée HW pour une comparaison avec RW. Les lignes pointillées jaunes indiquent une abondance de colorants bleu foncé qui constituaient les produits de la réaction lorsque les ROS, tels que le radical anion superoxyde, réagissaient avec la coloration au NBT. Figures 10 – c , -d : Les expressions du traceur de surface par ImageJ. Figure 10 – e : Les valeurs de gris moyennes obtenues à partir d’ImageJ sont utilisées pour exprimer l’augmentation ou la diminution de radicaux anion superoxyde dans les kératinocytes normaux dérivés de l’épiderme humain HaCaT selon la coloration au NBT. En détail, l’axe vertical indique la luminosité présentée sous forme de valeur de gris moyenne, qui est considérée comme un indice pour indiquer l’intensité de coloration cellulaire et l’utilisation pour indiquer les quantités de ROS. Les morphologies cellulaires de RW et l’eau hydrogénée HW ont été divisées en huit régions, puis comparées à leurs valeurs de gris moyennes par le test t de Student (** p <0,01). Grossissement: × 200; barres d’échelle = 100 µm.

Élévation de la viabilité cellulaire par une administration pré-irradiationnelle avec de l’eau dissoute dans de l’hydrogène à des cellules HaCaT irradiées par des rayons UVA, évaluée par le test WST-1 à base de déshydrogénase mitochondriale

Dans les cellules HaCaT, la viabilité cellulaire était évidemment accrue dans le milieu de culture préparé avec une irradiation par les UVA, comparé au milieu de culture préparé par analyse RW par le test WST-1 (Figure 11- d). La morphologie cellulaire a également été observée comme moins vulnérable en termes de symptômes divers tels que le retrait cellulaire, la condensation nucléaire et la fragmentation cellulaire pour l’eau hydrogénée HW que pour RW (figures 11- b, -c). Le groupe l’eau hydrogénée HW a présenté une prolifération plus élevée de cellules de morphologie arrondie et énorme, dans les cellules HaCaT, par rapport à celles du groupe RW. Toutes ces évidences ont prédit que l’eau dissoute d’hydrogène pourrait exercer des effets cytoprotecteurs contre les rayons UVA sur les cellules HaCaT.

Figure 11
figure 11

Résultats de la viabilité cellulaire des cellules HaCaT tels qu’évalués par le test WST-1. Figure 11 – a : Les cellules HaCaT sont représentées avec le statut non administré ou non irradié par les UVA. Figures 11 – b , -c: Les caractéristiques morphologiques des cellules HaCaT sont montrées en RW ou l’eau hydrogénée HW, respectivement, après irradiation avec un rayon UVA. Figure 11 – d : La viabilité cellulaire est montrée pour les cellules HaCaT après irradiation UVA par dosage WST-1. Grossissement: × 400; Barre d’échelle = 100 µm. Test t de Student, ** p <0,01.

Discussion

Le but de la présente étude était d’examiner l’efficacité clinique de la cicatrisation de plaies dues à la polychimiothérapie à l’aide d’un apport de l’eau hydrogénée HW via le TF. Nous avons émis l’hypothèse que le traitement de routine associé à la prise en charge corporelle des patients atteints de PU pourrait améliorer la cicatrisation des plaies et leur permettre de rester en meilleure santé. En outre, des fibroblastes cutanés humains normaux OUMS-36 et des kératinocytes normaux dérivés de l’épiderme humain HaCaT ont été examinés pour explorer les mécanismes sous-jacents du rôle joué par l’hydrogène dans la cicatrisation de la plaie au niveau du tissu cutané, par le biais d’ expériences in vitro .

Nos résultats cliniques semblent suggérer que la consommation de DD par le biais du TF est un moyen efficace pour la cicatrisation des plaies des patients atteints de PU, souffrant de troubles de l’alimentation Malgré les limitations causées par la pratique de notre intervention clinique pour la PU, nous avons pu obtenir de meilleurs résultats en jours d’hospitalisation, la taille de la plaie et d’autres indices cliniques en comparant EG à LG. Par conséquent, nous avons estimé que les DD absorbés par le tractus gastro-intestinal jouent un rôle important dans la réduction du stress oxydatif, la reconstitution de la matrice extracellulaire et les effets anti-inflammatoires. Plusieurs expériences ont soutenu nos considérations comme suit.

Au début, il a été démontré que l’hydrogène moléculaire (H2) avait une influence bénéfique sur le tractus gastro-intestinal [ 29 ]. Kajiya et al. établi un modèle murin de la maladie intestinale inflammatoire (IBD) chez l’homme en fournissant aux souris de l’eau potable contenant a) 5% de sulfate de sodium et de dextran (DSS), b) 5% de DSS et de H 2 , ou c) H 2 seulement à volonté jusqu’à 7 journées. Ils ont découvert qu’au jour 7, les résultats pathogènes induits par le DSS, notamment les taux élevés d’IL-12, de TNF-α et d’IL-1-β dans les lésions du côlon, etc., étaient significativement supprimés par l’addition de H2 à une solution de DSS. Ainsi, il a été conclu que H2 pouvait exercer une influence anti-inflammatoire sur le tractus gastro-intestinal in vivo [ 30 ].

Deuxièmement, Nakashima-Kamimura et al. a examiné si l’eau potable contenant de l’hydrogène dissous saturé (l’eau hydrogénée HW: 0,8 mM H 2 dans l’eau) était applicable en examinant les effets du stress oxydatif, de la mortalité et de la perte de poids corporel, ainsi que des taux de créatinine sérique et d’azote uréique du sang (BUN) . Dans des expériences in vivo , leurs résultats ont montré que l’hydrogène était détecté dans le sang lorsque l’eau hydrogénée HW était placé via gavage à une dose de 15 mL / kg dans l’estomac d’un rat, et que l’eau hydrogénée HW pouvait être utilisé pour atténuer les effets secondaires néphrotoxiques induits par une -cancéreux, tel que le cisplatine [ 31 ].

Troisièmement, l’hydrogène moléculaire pouvant agir comme un capteur de ROS, Cardinal et al. testé l’effet du traitement par l’eau hydrogénée HW sur un modèle de greffe de rein chez le rat. En conséquence, le traitement par l’eau hydrogénée HW a amélioré la fonction des allogreffes, ralenti la progression de la néphropathie allogreffe chronique (CAN), réduit les dommages causés par l’oxydant et la production de médiateurs inflammatoires et amélioré la survie globale. Leur conclusion était que l’eau hydrogénée HW est un agent antioxydant et anti-inflammatoire efficace in vivo [ 32 ].

Il a été démontré précédemment que certains radicaux libres inhibent le processus de cicatrisation de la plaie [ 33 ]. H2 est un gaz incolore, inodore et sans goût, et il possède une certaine réductibilité peroxydante. H2 est possible de passer facilement à travers les villosités de l’intestin grêle dans le corps humain à l’intérieur et dans la circulation sanguine [ 15 ], car son poids moléculaire est la plus petite des espèces moléculaires et il a des propriétés gazeuses et électriquement neutres, ainsi que cela se voit une forte capacité de diffusion. De plus, H2 a peut-être ses canaux spéciaux pour le transport dans l’espace intracellulaire, tels que les aquaporines (AQP) pour l’eau, en particulier les eaux contenant de l’hydrogène, et les protéines Rhésus (Rh) [ 34 ].

Ainsi, couplée au corps lui-même et à la présence de H2 entérique, due à une bactérie intestinale spécifiée, l’apport de l’eau hydrogénée HW via le TF peut jouer un rôle important dans l’amélioration de la formation de granulats de plaie sur les loci de nécrose désintégrés, et la capacité à disposer d’un anti- effet inflammatoire par un mécanisme de réduction des ROS.

De plus, il convient de souligner que les cellules apoptotiques peuvent stimuler la prolifération, la cicatrisation des plaies et la régénération des tissus [ 35 ]. Nous nous concentrons sur «la prolifération compensatoire induite par l’apoptose» qui se produit dans la PU [ 36 ]. En général, la nécrose a pour effet de causer des dommages létaux secondaires aux cellules de PU entourant la plaie par le gonflement et l’éclatement des cellules. En revanche, les débris cellulaires provoqués par le rétrécissement et la fragmentation cellulaires lors de l’apoptose dans lesquels la caryorrhexie (fragmentation nucléaire) et la pycnose (condensation nucléaire) sont révélées comme un événement précoce sont soumis à une endocytose à la fois par les phagocytes professionnels migrateurs ( par exemple les macrophages) . et cellules de Langerhans dans l’épiderme) et les phagocytes non professionnels environnants. On pense donc que «la prolifération compensatoire» est induite car les débris cellulaires sont traités de manière pacifique afin de retenir les cellules environnantes dans un impact de détérioration minimal. À cette occasion, les ROS peuvent être supprimés par l’eau hydrogénée pour évoquer une apoptose plus doucement, puis l’apoptose provoquée dans les cellules de PU entourant la plaie stimule la prolifération compensatoire et conduit à une guérison précoce. En effet, Cai JM et al. ont rapporté que l’inhalation de 2% d’hydrogène gazeux administré à un modèle de rat néonatal hypoxie-ischémie pourrait réduire l’apoptose [ 37 ].

Lorsque l’apport de DH par le biais du TF a été associé à des traitements de routine, le processus de cicatrisation de la plaie peut être nettement accéléré. Par conséquent, le mécanisme efficace de l’eau hydrogénée HW possède au moins deux voies possibles: premièrement, un effet antioxydant et deuxièmement, un effet anti-inflammatoire. De plus, nous avons pensé que le DD pourrait avoir des effets supplémentaires, à savoir la reconstruction du collagène et la cytoprotection pour d’autres cellules dermiques ainsi que pour les cellules épidermiques. Par conséquent, nous avons mené une expérience in vitro sur des fibroblastes dermaux humains normaux OUMS-36 et sur des kératinocytes normaux dérivés de l’épiderme humain HaCaT afin d’examiner leur interaction. Par conséquent, des cellules dermiques ou épidermiques ont été respectivement cultivées dans un milieu préparé par l’eau hydrogénée HW ou RW. L’immunostain a été utilisé pour observer la reconstruction du collagène de type I dans des cellules OUMS-36 et a montré l’effet promoteur. Et la viabilité cellulaire des cellules HaCaT a été examinée en termes d’observation morphologique de cellules et de test WST-1, et leurs ROS générées, en particulier les radiales d’oignons superoxydes, ont été mesurées respectivement par le test NBT, qui ont toutes montré la répression de la mort cellulaire et les ROS. -effet nettoyant.

Nous avons tenté de dessiner les illustrations permettant de supposer un mécanisme de guérison du stade III à la cicatrisation de la plaie au cours de la polychimiothérapie (Figure 12 ).

Figure 12
figure12

Mécanisme de cicatrisation de l’ulcère de pression par l’eau dissoute d’hydrogène. Nous prédisons que les ROS peuvent conduire à une ulcère de pression, et le processus de causalité est illustré par l’illustration de gauche. Tout d’abord, divers facteurs tels que le syndrome d’alitement, la pression mécanique et l’ischémie locale produisent des ROS qui provoquent nécrose et apoptose en combinaison avec d’autres facteurs pathologiques, entraînant potentiellement des plaies et des défauts tissulaires d’ulcère de pression. Par contre, l’illustration de droite montre le mécanisme de guérison. La prise orale d’eau hydrogénée par nano-bulles via la boisson ou l’alimentation par sonde passe par la bouche ou par l’œsophage et est absorbée par les cellules épithéliales de l’intestin grêle. Il est possible que de l’hydrogène transpire dans le passé à partir de l’eau hydrogénée HW et soit inhalé par les poumons. Ensuite, l’hydrogène de nano-bulles absorbé migre vers le tissu cutané par la circulation sanguine et récupère les ROS générées abondamment dans le PU. Enfin, ce processus aboutit à la reconstruction au collagène des fibroblastes du derme et à la prolifération des kératinocytes dans l’épiderme, provoquant une angiogenèse et un remodelage des tissus défectueux.

Par conséquent, nos données in vitro ont démontré que la ROS intracellulaire était diminuée par l’eau hydrogénée HW, mais pas par le RW, dans les fibroblastes OUMS-36 irradiés par les UVA. Une condensation nucléaire et une fragmentation se sont produites pour les cellules OUMS-36 irradiées par les UVA dans RW, mais elles ne se sont guère produites dans les déchets de guerre, comme l’a montré la coloration au DAPI. En outre, dans les cellules HaCaT, l’activité de la déshydrogénase mitochondriale, en particulier de la succinate déshydrogénase, a été réduite dans le milieu de culture préparé par RW avec irradiation aux UVA, mais a été conservée dans le milieu de culture préparé par l’eau hydrogénée HW, comme le montrent les dosages NBT et WST-1. Ainsi, il a été suggéré que les ROS induites par les UVA, en particulier les radicaux d’oxygène singulet et d’oignons superoxydes, étaient piégés par l’hydrogène et entraînaient une cytoprotection contre le dysfonctionnement mitochondrial induit par les ROS.

Des résultats similaires ont été rapportés par des travaux de recherche antérieurs sur la reconstruction du collagène dans d’autres cellules du derme ou de l’épiderme par l’eau hydrogénée HW [ 38 , 39 ]. En tant que mécanisme permettant de traiter les PU au niveau de l’aspect des cellules dermiques et épidermiques, nous considérons qu’il existe trois voies: (1) la promotion de la formation de la structure du derme ainsi que la reconstruction en collagène de type I, (2 ) la prévention de la formation de granules de plaie sur les loci de nécrose désintégrés, et 3) la réparation et la restauration des tissus cicatriciels.

Les effets curatifs chez les patients atteints de PU par la prise en charge physique par le TF, comme le montre notre étude actuelle, ont été à peine découverts dans le passé. Notre expérience dans cette étude a ajouté de nouvelles preuves à un rôle possible dans les traitements médicaux de la PU. En outre, comme on le sait bien, il existe différentes méthodes de fabrication de l’eau à hydrogène par divers groupes de recherche. Il existe donc différents paramètres de l’eau relatifs aux déchets dangereux. Afin de montrer nos données obtenues à partir de mesures avec les différents taux de dilution, nous avons spécialement établi les figures 1 et 2 , ainsi que le tableau 2 pour présenter ces réalisations. Comment fabriquer du l’eau hydrogénée HW et du RW est une matière importante et essentielle dans le domaine de la médecine hydrogène-eau.

Cependant, cette étude présente certaines limites qui doivent être prises en compte lors de l’interprétation des résultats. Premièrement, le plan d’étude ne pouvait pas être utilisé comme piste de contrôle randomisé (RCT), car le test d’intervention clinique de traitement par polyuréthanne ne peut généralement pas être exécuté en tant que RCT en raison de divers facteurs tels que la concurrence et la complication de diverses maladies. La situation clinique ne nous permettait pas d’obtenir des données cliniques avant l’une telle que nous l’avons conçue. Deuxièmement, nous n’avons pas pu concevoir l’essai en comparant les résultats de la consommation orale de l’eau hydrogénée HW et du lavage externe des sites nuisibles avec l’eau hydrogénée HW, respectivement. Ceux-ci méritent l’étude de la prochaine étape.

Conclusions

Chez les patients âgés hospitalisés gravement atteints de PU, il a été démontré que l’apport de l’eau hydrogénée HW via TF permettait de réduire la taille de la plaie et de récupérer rapidement, ce qui peut être le résultat de la construction de collagène de type I dans les fibroblastes dermiques ou de la capacité réduite de réduction mitochondriale et de la répression des ROS dans le système épidermique. kératinocytes tels que montrés par les tests Immunostain, NBT et WST-1, respectivement.

Consentement

Les consentements écrits des patients qui ont été présentés pour la publication de ce rapport et toutes les images qui les accompagnent ont été obtenus et confirmés comme autorisation éthique par le comité d’éthique de l’hôpital Kobayashi, dans la ville de Fukuyama, dans la préfecture d’Hiroshima, au Japon.

Apport d’eau eau hydrogénée par gavage chez les patients atteints d’ulcère de pression et ses effets reconstructeurs sur des cellules cutanées humaines normales in vitro

Abstrait

Références

Remerciements

Les auteurs remercient l’Hôpital de Kobayashi et le directeur de la représentation, le Dr Yoshizi Kobayashi, pour leur soutien dévoué à une partie des essais cliniques. Cette étude a été financée, en partie, par une subvention de JCAAMS (Centre japonais pour la médecine anti-âge MedSciences, Hiroshima).

Informations sur l’auteur

Correspondance à Nobuhiko Miwa .

Information additionnelle

Intérêts concurrents

Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêts concurrents.

Contributions des auteurs

Conduit et conçu les expériences: QL NM. Effectué les expériences: DM SK QL. Analysé les données: QL NM. Appareillage / Réactifs / Matériel: DM HT HT. A écrit le manuscrit: QL NM. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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Droits et permissions

Réimpressions et autorisations

 

l’eau hydrogénée chez des patients atteints de psoriasis et de plaques de parapsoriasis

Abstrait

Le psoriasis et les plaques de parapsoriasis sont des maladies inflammatoires chroniques de la peau, qui représentent à la fois un défi thérapeutique dans la pratique quotidienne et une incidence négative sur la qualité de la vie. Il a été prouvé que les espèces réactives de l’oxygène (ROS) étaient impliquées dans la pathogenèse des maladies inflammatoires chroniques. Nous rapportons maintenant que l’eau hydrogénée, un éliminateur efficace de ROS, améliore considérablement et rapidement la gravité de la maladie et la qualité de vie des patients atteints de psoriasis et de plaques de parapsoriasis. À la semaine 8, notre essai comparatif parallèle a révélé que 24,4% des patients (10/41) recevant un bain d’eau-hydrogène avaient obtenu une amélioration d’au moins 75% du score d’indice de sévérité du psoriasis (PASI) contre 2,9% des patients (1/34). du groupe témoin ( Pc = 0,022, OR = 0,094, IC à 95% = [0,011, 0,777]). Parmi les patients traités, 56,1% (23/41) recevaient une amélioration d’au moins 50% du score PASI, contre seulement 17,7% (6/34) du groupe témoin ( P = 0,001, OR = 0,168, IC 95% = [ 0,057, 0,492]). L’amélioration significative du prurit a également été observée ( p = 3,94 × 10 -4 ). En outre, une réponse complète a été observée chez 33,3% des patients (2/6) de plaques de parapsoriasis et une réponse partielle chez 66,7% (4/6) à la semaine 8. Nos résultats ont suggéré que la thérapie par bain hydrogène-eau pourrait répondre au besoin non satisfait de ces maladies inflammatoires chroniques de la peau.

introduction

Le psoriasis et les plaques de parapsoriasis sont à la fois des maladies inflammatoires chroniques de la peau caractérisées par une desquamation persistante et des éruptions inflammatoires 1 , 2 . Ils représentent un défi thérapeutique dans la pratique quotidienne et nuisent à la qualité de vie des patients 3 – 6 . Le psoriasis est si courant qu’il est reconnu depuis l’Antiquité et concerne environ 1% à 3% de la population 7 . Il est associé à un degré élevé de morbidité. En effet, l’incapacité et l’impact sur la qualité de vie consécutif au psoriasis sont comparables à ceux des maladies cardiaques et de l’arthrite 8 , 9 . Le parapsoriasis en plaques est un groupe de maladies relativement rare qui a été classé en parapsoriasis en plaques de petite taille (SPP) et en parapsoriasis en plaques de grande taille (LPP) en fonction de la taille des lésions. Bien que la relation entre le SPP et le mycosis fongoïde (MF) reste un sujet de discussion, il existe environ 10 à 30% des cas de PPR entraînant une MF finalement 10-13 . On pense que le réseau interactif du système immunitaire et des cellules de la peau joue un rôle vital dans la pathogenèse des deux maladies. Pour être plus précis, le psoriasis est considéré comme une maladie provoquée par Th1Th17 11 – 13 , tandis que le parapsoriasis en plaques est un modèle de troubles lympho-prolifératifs cutanés à cellules T et s’est avéré être un trouble monoclonal dans de nombreux cas. Pendant longtemps, le traitement conventionnel des deux maladies n’a pas totalement répondu aux besoins des patients, tout en ayant des effets secondaires bien connus. La meilleure compréhension des voies inflammatoires auto-immunes et l’évolution des concepts associés à la pathogenèse ont conduit au développement de médicaments biologiques, qui ont révolutionné le traitement du psoriasis 4 , 14 . Cependant, la lenteur d’action, le coût élevé, l’efficacité perdue au fil du temps et le profil d’innocuité à long terme de ces produits biologiques ne sont toujours pas résolus 3 – 5 .

Récemment, il a été démontré que le stress oxydatif, tel que l’augmentation de la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), pouvait être impliqué dans la pathogenèse des maladies inflammatoires chroniques 15 , 16 . La possibilité d’utiliser ces informations pour développer de nouvelles stratégies de traitement présente un intérêt considérable. La molécule d’hydrogène (H2) a été utilisée dans des applications médicales en tant qu’antioxydant et immunomodulateur sans danger et efficace avec des effets secondaires minimes 16 – 18 . Contrairement à d’autres antioxydants, qui sont incapables de cibler les organites, H2 peut pénétrer dans les biomembranes et se diffuser dans le cytosol, les mitochondries et le noyau 19 . De plus, il a également été rapporté qu’il piégeait sélectivement ROS 17 et qu’il avait une influence positive sur les déséquilibres Th1, Th2 et les cytokines pro-inflammatoires 20 . À ce jour, peu de cas 21 ont déjà été testés sur le traitement de l’eau hydrogénée (H2 soluble) en tant que stratégie de traitement des lésions cutanées associées au psoriasis, tout comme l’eau hydrogénée pour les patients atteints de parapsoriasis en plaques. Outre le fait de boire de l’hydrogène, l’inhalation d’hydrogène et l’injection de solution saline dissoute de H 2 , le bain hydrogène-eau est une nouvelle approche qui se distingue par son administration ciblée, sûre et indolore. Ainsi, notre étude a conduit un essai comparatif parallèle sur des patients atteints de psoriasis et un essai auto-contrôlé chez des patients atteints de parapsoriasis et de plaques afin d’évaluer l’efficacité du traitement hydrogène-hydrique dans ces maladies inflammatoires chroniques de la peau.

Résultats

Amélioration du psoriasis

Au total, 41 patients atteints de psoriasis ont été assignés à un traitement par thérapie de bain hydrogénante et 34 patients ont été assignés au groupe témoin. Les groupes de traitement étaient bien équilibrés en ce qui concerne la démographie et les caractéristiques de base (tableau 1 ). Une seule patiente du groupe témoin s’est retirée au cours de l’étude à la deuxième semaine en raison d’un manque d’amélioration et elle a été comptée comme non répondante dans le groupe témoin. La réponse était évidente après 8 semaines de thérapie par le bain. Le score PASI (indice de gravité de la région psoriasis) et le score médian à l’échelle visuelle analogique (EVA) du groupe de bain hydrogène-eau à la semaine 8 étaient respectivement de 5,8 et 0, significativement inférieurs aux scores de base ( P = 7,08 × 10 −6 ; P = 2,42 × 10 -5 ).

Tableau 1

Caractéristiques des patients atteints de psoriasis.

Le groupe de bain hydrogène-eau Le groupe de contrôle
De base Semaine 8 De base Semaine 8
Non 41 41 34 33
Sexe (homme / femme) 24/17 24/17 18/16 18/15
Âge 40 ± 15 (18–78) 40 ± 15 (18–78) 39 ± 12 (18–72) 39 ± 13 (18–72)
IMC 23,8 ± 3,8 (17,5–35,5) 23,7 ± 3,9 (17,2–35,6) 23,1 ± 4,2 (15,5–31,4) 23,0 ± 4,6 (15,3–31,4)
Tour de taille (cm) 82,7 ± 10,3 (63,3 à 103,3) 82,8 ± 9,8 (63,3-103,3) 76,8 ± 8,7 (58,2–95,4) 76,8 ± 8,9 (58,2–95,4)
Score PASI 9,8 ± 5,9 (1,4-25,2) 5,8 ± 5,5 (0,2–25,2) 8,5 ± 4,1 (2,8-23,8) 7,9 ± 6,8 (0,8–34,5)
Score VAS (médiane, intervalle) 2 (0–8) 0 (0–4) 0 (0–7) 0 (0–9)

PASI: indice de gravité du psoriasis; VAS: l’échelle visuelle analogique; IMC: Indice de masse corporelle.

Après 8 semaines de traitement, les patients traités avec un bain hydrogène-eau ont présenté une amélioration significativement supérieure à celle des patients du groupe témoin évalué à la fois par PASI et VAS (Tableau 2 et Fig. 1 ). Parmi les patients, 24,4% recevant un bain hydrogène-eau ont atteint le point final d’amélioration du score PASI d’au moins 75% comparé à 2,9% des patients du groupe témoin ( Pc = 0,022, OR = 0,094, IC 95% = [0,011, 0,777 ]). Parmi les patients, 56,1% ayant pris un bain ont présenté une amélioration d’au moins 50% du PASI, contre seulement 17,7% du groupe témoin ( P = 0,001, OR = 0,168, IC 95% = [0,057, 0,492]). Le traitement par bain hydrogène-eau a également entraîné une amélioration substantielle du prurit tel que mesuré par EVA. Le changement médian de la ligne de base à la semaine 8 dans le groupe de bain était de -2, comparé à un changement médian de 0 dans le groupe témoin ( P = 3,94 × 10 −4 ).

Tableau 2

Résumé de l’amélioration de la surface du psoriasis et de son indice de gravité (PASI) et de l’échelle visuelle analogique (EVA) à la semaine 8.

Le groupe de bain hydrogène-eau Le groupe de contrôle Valeur P
Score PASI de base Score PASI de base
Doux Modéré Sévère Total Doux Modéré Sévère Total
(N = 26) (N = 11) (N = 4) (N = 41) (N = 24) (N = 9) (N = 1) (N = 34)
PASI (%) > PASI90 1 (2.4) 1 (2.4) 0 2 (4.8) 0 0 0 0 > 0,05
> PASI75 5 (12.2) 3 (7.3) 2 (4.9) 10 (24,4) 1 (2.9) 0 0 1 (2.9) 0,022 *
> PASI50 13 (31,7) 8 (19,5) 2 (4.9) 23 (56,1) 4 (11,8) 2 (5.9) 0 6 (17,6) 0,001
Amélioration de VAS (%) ≤ − 5 3 (7.3) 0 (0) 0,31 *
≤ − 3 9 (22,0) 1 (2.9) 0,04 *
<0 21 (51,2) 7 (20,6) 0,006
≥0 20 (48,8) 27 (79,4) 0,006

* Les valeurs P ( P c) corrigées ont été ajustées en utilisant la correction de Yate pour la continuité.

Un fichier externe contenant une image, une illustration, etc. Le nom de l'objet est 41598_2018_26388_Fig1_HTML.jpg.

Amélioration clinique du psoriasis après 8 semaines de thérapie par le bain hydrogène-eau. Cas 1: Patient atteint de psoriasis âgé de 64 ans au départ (PASI 16.4, a , b ) et après la thérapie par le bain (PASI 1.8, c , d ). Bien qu’il ait été traité avec des capsules d’acitrétine à raison de 30 mg par jour pendant plus de 4 mois, les lésions psoriasiques ne s’étaient pas améliorées à l’exception de la desquamation partiellement réduite sur la plaque. Il a refusé d’augmenter la dose de médicament en raison d’une sécheresse intolérable et de gerçures des muqueuses. Cas 2 : Patient psoriasique âgé de 40 ans au départ (PASI 21.1, a, b ) et après le dernier traitement de baignade (PASI 4.1, c , d ). Il s’est plaint de lésions sévères provoquant des démangeaisons et résistantes au traitement (capsules d’acitrétine à raison de 40 mg par jour pendant plus de 6 mois). Après un traitement par le bain, il a pu réduire la dose. Cas 3 : Patient psoriasique âgé de 43 ans au départ (PASI 20.2, a , b ) et après le dernier traitement de baignade (PASI 4.8, c , d ). Cet homme avait été continuellement traité avec du méthotrexate à raison de 5 mg par semaine pendant plus de 10 mois et était capable de réduire la dose avec succès après la thérapie par le bain. Notez que les patients ont eu des réponses similaires dans les zones non illustrées.

Amélioration des plaques en parapsoriasis

Six patients ont été inclus: 1 homme et 5 femmes, avec un âge moyen de 32,8 ± 4,9 ans (extrêmes: 25–40 ans) et une durée moyenne de 34,4 ± 31,1 mois (extrêmes: 12 mois). Quatre patients ont été classés en LPP et deux en SPP. Les caractéristiques des patients ont été présentées au tableau 3 . Chez tous les patients, une amélioration de la morphologie ou de la distribution des lésions s’était produite (Fig. 2 ). Une réponse complète a été observée chez 33,3% des patients (2/6), une réponse partielle chez 66,7% (4/6).

Tableau 3

Caractéristiques et résultats cliniques des patients atteints de plaques de parapsoriasis.

Les patients Sexe / âge Type de parasporiasis Distribution lors de la présentation initiale Morphologie lors de la présentation initiale Durée de la maladie (mois) Réponse clinique à la semaine 8
1 F / 40 LPP le tronc et les extrémités patch, plaque 25 PR
2 F / 31 LPP tronc papule, patch 12 PR
3 F / 33 SPP le tronc et les extrémités papule, patch, plaque 28 PR
4 F / 33 SPP tronc papule, patch 15 PR
5 M / 35 LPP le tronc et les extrémités patch, plaque 30 CR
6 F / 25 LPP le tronc et les extrémités patch, plaque 96 CR

SPP: petit parapsoriasis en plaque; LPP: parapsoriasis à grande plaque; PR: réponse partielle; CR: réponse complète.

Un fichier externe contenant une image, une illustration, etc. Le nom de l'objet est 41598_2018_26388_Fig2_HTML.jpg.

Évaluation clinique d’un patient atteint de parapsoriasis et de plaques ayant obtenu une réponse complète rapidement 4 semaines après le bain hydrogène-eau. Un homme de 35 ans présentant une parapsoriasis en plaques de grande taille avait été suivi pendant 30 mois. Au cours de cette période, deux biopsies ont été effectuées ne montrant aucune progression. Il avait subi une flambée de force après un traitement UVB à bande étroite de 10 mois et n’avait présenté aucune amélioration manifeste lors de la photothérapie tardive à 6 mois, en dépit d’une augmentation de la puissance. Même s’il ne restait que 4 semaines, ses lésions ont rapidement connu des améliorations significatives sans traitement concomitant ( a ). La coloration à l’hématoxyline-éosine montre un épiderme légèrement hyperkératoide et parakératotique avec infiltrat périvasculaire superficiel moyennement dense. Les cellules lymphoïdes sont pour la plupart de petits lymphocytes cytologiquement normaux et il existe un épidermotropisme focal monocellulaire ( b ).

Événements indésirables

Deux patients atteints de psoriasis se sont plaints de la température de l’eau hydrogénée. L’inconfort a été réduit une fois que la température réelle a été ajustée en fonction de la satisfaction des patients. Aucun autre effet indésirable n’a été trouvé au cours de l’étude.

Discussion

Les résultats de l’essai contrôlé en parallèle ont démontré que la thérapie par le bain hydrogène-eau conduisait à une amélioration significative du psoriasis chez la majorité des patients. Le taux de réponse observé était évidemment plus élevé que ceux observés avec les esters d’Alefacept et d’acide fumarique; et était similaire à ceux observés avec Efalizumab, une faible dose de méthotrexate par voie orale (MTX) (5-15 mg / semaine) et de cyclosporine A (1,25 mg / kg / jour) 22 – 26 . En outre, les patients recevant un bain hydrogène-eau ont montré une amélioration rapide par rapport au départ. Environ un quart des patients ont présenté une amélioration d’au moins 75% du score PASI 8 semaines après le bain initial, un niveau de réponse observé seulement après 12 semaines de traitement chez les patients recevant certains agents biologiques 23 , 24 , 27 . Les patients traités avec un bain hydrogène-eau ont également montré une amélioration substantielle du prurit, évaluée par VAS. Ceci est bénéfique pour la qualité de vie du psoriasis, qui est considéré comme similaire, sinon pire, à celui d’autres grandes maladies chroniques. Bien qu’un traitement concomitant ait été utilisé pour les lésions cutanées, il convient de noter que la posologie de MTX, de photothérapie UVB et de rétinoïdes systémiques utilisés de manière concomitante n’était pas efficace pendant au moins 4 mois avant la participation à la présente étude. De manière surprenante, 6 patients ont été en mesure de réduire, voire d’arrêter la posologie du médicament (4 patients: acitrétine; 2 patients: MTX) après le bain. Bien que la possibilité que les améliorations aient été causées par un traitement concomitant ne puisse pas être totalement exclue, il est indiqué que le soulagement rapide du symptôme était en grande partie dû au traitement par le bain.

Nos résultats suggèrent que le bain hydrogène-eau était rapidement efficace et sans danger pour le contrôle de la maladie avec une réponse partielle de 66,7% et une réponse complète de 33,3%. Actuellement, la PUVA et les UVB à bande étroite sont les principales options de traitement des plaques de parapsoriasis avec des taux de rémission complets jusqu’à 80% et un délai médian de clairance de 2 à 6 mois 6 , 28 , 29 . En général, l’UVB est préférable chez les patients présentant des plaques et des plaques minces et la photochimiothérapie par PUVA doit être utilisée chez les patients présentant des plaques épaisses, avec des phototypes ≥ III et ne répondant pas à l’UVB 6 . Cependant, en plus du temps nécessaire pour induire la réponse et le maintien, toutes ces thérapies sont associées à un risque potentiel de photocarcinogenèse et le photovieillissement limite leur utilisation à long terme.

Le psoriasis et les plaques de parapsoriasis sont connus comme maladies représentatives montrant les mécanismes orchestrés de l’inflammation chronique. L’efficacité clinique de l’hydrogène-eau peut être partiellement expliquée par la capacité de balayage sélectif de H2 vis-à-vis des oxydants hautement actifs, tels que les radicaux hydroxyles et le peroxynitrite, et par les effets cytoprotecteurs contre le stress oxydant 17 . Le radical hydroxyle est connu pour être l’un des principaux déclencheurs de la réaction en chaîne des radicaux libres 30 , et l’absence de l’agent épurateur spécifique de cette espèce entraîne spontanément des états oxydants dans les cas d’inflammation chronique 31 , 32 . Ainsi, H2 peut avoir l’avantage de supprimer la réaction en chaîne, qui produit du peroxyde lipidique et conduit à la génération de marqueurs de stress oxydant, tels que le malondialdéhyde (MDA) 32, qui s’est avéré être associé à l’exacerbation du psoriasis 33 . Le peroxynitrite, une autre cible de H2, qui est généré par la réaction de l’oxyde nitrique avec le superoxyde, active les voies p38-MAPK liées à la production de cytokines inflammatoires, telles que le TNF-α, l’IL-6, l’IL-8 et bien d’autres. 20 , entraînant le développement d’une plaque de psoriasis 34 . Des études ultérieures indiquent que l’effet de H2 est médié par le système Nrf2-Keap1 35 , 36 , un facteur de transcription connu pour être un activateur des mécanismes de protection intrinsèques contre le stress oxydatif, mais ces mécanismes restent à résoudre. Cependant, les effets de balayage radical de H2 ne peuvent expliquer entièrement les effets anti-inflammatoires et anti-apoptotiques, qui devraient impliquer un certain nombre de voies de signalisation affinées. Des études ont également montré que l’H2 supprime les voies de signalisation dans les allergies 37 et l’inflammation 38 sans piéger directement les espèces réactives oxygène / azote.

En fait, des thérapies anti-oxydantes pour le psoriasis ont déjà été testées, par exemple à l’aide d’esters d’acide fumarique, notamment en Allemagne 39 . Cependant, la plupart d’entre eux ont présenté un succès thérapeutique limité. En outre, des études récentes ont suggéré que certaines ROS agissent comme des messagers de signalisation pour réguler une grande variété de processus physiologiques 40 , 41 . Dans ce contexte, un antioxydant idéal devrait atténuer l’excès de stress oxydatif, sans toutefois perturber l’homéostasie redox. H2 a la capacité de piéger spécifiquement les ROS puissantes mais ne réagit pas avec ceux qui jouent un rôle physiologique important 17 . La sécurité de H2 est également établie par sa production intrinsèque dans le corps humain et son inertie vis-à-vis des composants biogéniques. Il a déjà été utilisé pour la prévention des maladies dues à la décompression chez les plongeurs profonds 42 . La pratique clinique de H2 dans le traitement de la maladie inflammatoire chronique a récemment été tentée chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) 43 . En outre, un dernier rapport de cas suggère que H2 pourrait soulager les lésions cutanées associées au psoriasis et l’arthrite 21 . Outre les autres méthodes d’application, le bain hydrogène-eau est une nouvelle approche qui se distingue par son administration cutanée, sûre et indolore et qui peut être effectué au quotidien.

En ce qui concerne la présente étude, nos résultats ont montré une tendance à la baisse de l’IMC chez les patients atteints de psoriasis traités par thérapie de bain sans aucune intervention hypolipémiante. Ce résultat correspond à ceux d’études précédentes, qui avaient démontré que l’amélioration clinique chez les patients atteints de psoriasis était associée à une réduction des niveaux de peroxydation lipidique et à une augmentation de la capacité antioxydante sérique 44 . En outre, il convient de noter que la sensation de démangeaison était nettement réduite dans la plupart des cas. L’influence de l’hydrogène hydrique sur la sensation de démangeaisons suggère la présence d’une inflammation neurogène associée aux ROS dans la lésion psoriasique et la possibilité d’une approche thérapeutique similaire à celle des troubles inflammatoires neurologiques 17 . Certaines limites de cette étude doivent être signalées. En tant qu’essai ouvert avec un échantillon limité, cette étude peut inclure un biais de sélection bien que les caractéristiques initiales des groupes de psoriasis, y compris les scores primaires PASI et VAS, soient bien équilibrées. Il faut veiller à ce que les patients recevant un traitement par hydrogène soient ceux qui ont échoué au traitement conventionnel pendant plus de 4 mois. Cela impliquait au moins que les activités de la maladie de ces patients «réfractaires» étaient dans un état moins stable. Deuxièmement, cette étude n’impliquait pas de groupe contrôle avec placebo en raison de préoccupations éthiques. Cependant, tous les membres du groupe témoin avaient reçu un bain d’eau du robinet plus de deux fois par semaine au cours de cette étude. Ainsi, le groupe témoin de psoriasis a été administré en association avec la thérapie conventionnelle et avec le bain placebo (eau du robinet).

En résumé, les patients atteints de psoriasis et de plaques de parapsorias qui ont été traités avec une thérapie de bain hydrogène-eau ont obtenu une amélioration significative et rapide de la gravité de la maladie et de la qualité de vie. Nous avons suggéré que la thérapie par le bain hydrogène-eau pourrait répondre au besoin non satisfait d’une autre option thérapeutique pour ces patients. D’autres essais de grande envergure randomisés et contrôlés par placebo sont nécessaires pour vérifier et étendre ces résultats. Le mécanisme et l’efficacité à long terme de l’hydrogène-eau dans ces maladies sont également garantis.

Les méthodes

Les patients

Quarante-et-un patients atteints de psoriasis et six patients atteints de plaques de parapsoriasis ont été inscrits de février 2016 à avril 2017 à l’hôpital Huashan affilié à l’Université Fudan et à l’hôpital Huadong affilié à l’Université Fudan. Le groupe témoin du psoriasis comprenait 34 patients recrutés dans les cliniques de dermatologie de l’hôpital de Huashan. L’étude a été enregistrée et approuvée par le Comité d’éthique de la Chine sur l’enregistrement des essais cliniques (ChiCTR-ONC-17013055, 2017/10/20). Tous les patients ont signé un formulaire de consentement éclairé et ont accepté de publier des informations d’identification ou des images. Toutes les méthodes ont été réalisées conformément aux directives et réglementations en vigueur.

Les patients atteints de psoriasis avaient des antécédents de psoriasis en plaques depuis au moins 12 mois. Parmi eux, 21 patients étaient résistants aux onguents de corticostéroïdes et de calcipotriol topiques; le reste des patients ont échoué au traitement conventionnel ou n’ont pas réussi à réduire la posologie existante de médicaments au-delà des pommades à base de corticostéroïdes et de calcipotriol topiques pendant plus de 4 mois. Les options thérapeutiques ayant échoué incluent la photothérapie UVB (10/41), MTX (3/41) et les rétinoïdes systémiques (7/41). Tous les patients ont refusé le traitement par d’autres médicaments (y compris les produits biologiques) en raison de problèmes financiers et de préoccupations en matière de sécurité. Les patients atteints de plaques de parapsoriasis ont été diagnostiqués sur la base de résultats cliniques, histopathologiques et immunohistochimiques (SPP: 2/6, LPP: 4/6). Ils ont été suivis pendant plus de 8 mois. Parmi eux, 4 patients avaient reçu un traitement par UVA ou UVB à bande étroite pendant plus de 6 mois sans amélioration évidente. Deux patients ont souffert de poussées pendant la photothérapie. Toutes les biopsies ont rapporté des infiltrats lymphocytaires denses, occasionnellement avec une exocytose lymphocytaire. Aucun des patients ne souffrait d’adénopathie axillaire ou inguinale. Les résultats de laboratoire de tous les patients étaient sans particularité. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires graves ou infectieuses et ceux qui ne pouvaient pas recevoir de traitement régulièrement ont été exclus.

Au cours de la thérapie par bain hydrogène-eau, les traitements actuels des patients atteints de psoriasis ont été maintenus comme avant (à l’exception de la diminution progressive de l’efficacité du médicament), y compris la thérapie systémique et topique. Les patients du groupe contrôlé par le psoriasis ont reçu le même médicament traditionnel chinois appelé «solution orale Qu-Yin», un traitement topique des onguents de corticostéroïdes et de calcipotriol. La glycyrrhizine est un ingrédient majeur de cette solution largement utilisée. Il a été prouvé qu’elle renforçait la réponse clinique du psoriasis grâce à son effet anti-inflammatoire et immunomodulateur 45 . Tous les membres du groupe témoin avaient reçu un bain-marie plus de deux fois par semaine au cours de cette étude. Les patients atteints de parapsoriasis en plaques n’ont utilisé aucun traitement concomitant, à l’exception des corticostéroïdes topiques et des émollients.

Bain d’eau à l’hydrogène

Le bain hydrogène-eau a été administré à travers la peau en immergeant tout le corps dans de l’hydrogène-eau deux fois par semaine (intervalle de 3 jours). Chaque bain prenait de 10 à 15 minutes. La baignade à l’hydrogène s’est arrêtée une semaine en cas de menstruation chez la femme. La machine pour le bain à l’hydrogène (fournie par Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership), une eau à l’hydrogène fraîchement préparée utilisant la technologie des nanobulles pour dissoudre l’hydrogène gazeux dans de l’eau désionisée pure. En bref, il contenait le processus suivant: (1) L’eau du robinet passait à travers un système de filtration (composé de sable de quartz, de charbon actif, une membrane d’ultrafiltration et d’osmose inverse) et une unité de désinfection par ultraviolets à désioniser et désinfecter. (2) Générateur d’hydrogène électrolyse de l’eau du robinet traitée en oxygène et en hydrogène, puis en recueillant de l’hydrogène pur. (3) De l’hydrogène gazeux a été forcé dans des bulles de micro-nano-niveau et les bulles ont ensuite été dissoutes directement et uniformément dans de l’eau désionisée. L’eau hydrogène fraîchement préparée présente les caractéristiques physiques et chimiques suivantes: (1) pH 6,8 à 7,3. (2) La température variait de 38 à 42 ° C (la température réelle basée sur la satisfaction des patients). (3) Teneur élevée en hydrogène dissous avec une concentration de 1,0 ppm (pour référence, l’hydrogène dissous de l’eau du robinet est inférieur à 0,001 ppm). (4) Avec un potentiel de réduction de l’oxydation extrêmement négatif (ORP) de -580 mV ~ -650 mV (pour référence, eau du robinet: +250 mV ~ +350 mV). Chaque fois avant le traitement, le même équipement a été utilisé pour tester le pH, la température, le redox (RM-30P, DKK-TOA Corp., Japon) et la concentration en hydrogène (ENH-1000, Trustlex Corp., Japon) afin de s’assurer que l’eau hydrogène ayant le mêmes propriétés.

Évaluation de l’efficacité

Psoriasis

Les évaluations cliniques comprenant des examens physiques, des signes vitaux, des médicaments concomitants, des effets indésirables et des mesures de l’activité du psoriasis (scores PASI et photos) ont été estimées au départ et après chaque traitement de baignade. Pour le PASI, les patients sont classés en fonction de leur érythème, de leur desquamation et de leur épaisseur, répartis en quatre parties anatomiques (tête, tronc, membres supérieurs et membres inférieurs). La surface de chaque partie anatomique est prise en compte dans la valeur globale 46 . Le score était divisé en PASI doux (1 à 10), modéré (10 à 20) et grave (> 20). Le score PASI à la huitième semaine était le critère d’efficacité prédéfini, pour lequel une réponse favorable correspondait à une amélioration d’au moins 50% par rapport au PASI 47 initial. Le prurit des lésions cutanées a été mesuré par l’EVA pour démangeaisons 48 .

Parapsoriasis en plaques

Les réponses cliniques ont été évaluées à la semaine 8, classées comme réponse complète, clairance> 90% des lésions; réponse partielle, clairance de 50 à 90%; aucune réponse, clairance <50% avec lésions cutanées persistantes malgré la poursuite du traitement. Le prurit des lésions cutanées a également été mesuré par EVA.

analyses statistiques

Les analyses des critères d’efficacité ont été basées sur la population en intention de traiter (ITT). L’analyse de la dernière observation reportée (LOCF) a été utilisée pour estimer les données manquantes pour les variables d’efficacité. Les variables descriptives ont été résumées par le nombre (pourcentages), la médiane ou la moyenne ± l’écart type. Les données de mesure ont été comparées à l’aide du test t paralysé. La comparaison des données de comptage ou de niveau a été effectuée à l’aide de tests 2, de tests exacts de Fisher ou de tests de Mann-Whitney. Le rapport de cotes (OR) a été calculé avec la modification de Haldane, ce qui ajoute 0,5 à toutes les cellules pour prendre en compte un nombre de zéros possible 49 . Les valeurs de P étaient bilatérales. Les différences étaient considérées significatives à p <0,05. Les valeurs P ( P c) corrigées ont été ajustées en utilisant la correction de Yate pour la continuité. Les données ont été analysées par le logiciel SPSS17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Sci Rep . 2018; 8: 8051.
Publié en ligne le 23 mai 2018 doi: 10.1038 / s41598-018-26388-3
PMCID: PMC5966409
PMID: 29795283
Effets positifs des bains en l’eau hydrogénée chez des patients atteints de psoriasis et de plaques de parapsoriasis
Qinyuan Zhu , N ° 1 Yueshen Wu , N ° 2 Yongmei Li , 3 Zihua Chen , 1 Lanting Wang , 1 Hao Xiong , 1 Erhong Dai , 4 Jianhua Wu , 5 Fan de Bin , 6 Li Ping , 3 et Xiaoqun Luo auteur correspondant 1

Disponibilité des données

Les jeux de données générés au cours et / ou analysés au cours de l’étude en cours sont disponibles auprès de l’auteur correspondant sur demande raisonnable.

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Remerciements

Nous tenons à remercier Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership pour son soutien technique. Cette étude a été financée par le programme HOPE lancé par l’Association régionale pour la biomédecine de l’hydrogène, Association sino-japonaise pour les échanges dans les domaines de la science médicale et de la technologie.

Contributions d’auteur

Qinyuan Zhu a écrit le texte principal du manuscrit, analysé les données et préparé les figures. Xiaoqun Luo, Yueshen Wu, Yongmei Li, Erhong Dai, Jianhua Wu et Bin Fan ont effectué des visites de suivi chez les patients et rassemblé les données cliniques. Zihua Chen, Lanting Wang, Hao Xiong et Li Ping ont contribué à la supervision de la thérapie de bain hydrogène-eau régulière. Xiaoqun Luo était chargé de la conception et de l’exécution de cette étude. Tous les auteurs ont examiné le manuscrit.

Remarques

Intérêts concurrents

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts.

Notes de bas de page

Qinyuan Zhu et Yueshen Wu ont également contribué à ce travail.

Note de l’éditeur: Springer Nature reste neutre en ce qui concerne les revendications juridictionnelles dans les cartes publiées et les affiliations institutionnelles.

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Les articles des rapports scientifiques sont fournis ici gracieusement par Nature Publishing Group