Archives par mot-clé : tratamiento integral del cáncer

Eau alcaline ionisée produite par les ioniseurs d’eau EmcoTech / Jupiter (AlkaViva) dans le traitement intégral du cancer

Eau alcaline ionisée produite par les ioniseurs d’eau EmcoTech / Jupiter (AlkaViva) dans le traitement intégral du cancer

Abstrait

Le présent article décrit la rémission (partielle) en cours d’une patiente (âgée de 41 ans) d’un cancer du sein métastatique négatif aux récepteurs d’œstrogènes (ER) / négatif (PR) en réponse à un traitement d’association visant la revitalisation du cancer du sein. chaîne respiratoire mitochondriale (phosphorylation oxydative), la suppression de NF-kappaB en tant que facteur déclenchant la réponse inflammatoire et la chimiothérapie à base de capécitabine. La réduction de la masse tumorale a été mise en évidence par un déclin continu des concentrations sériques des marqueurs tumoraux CA15-3 et CEA et par une imagerie au 18 FDG-PET-CT plus résonance magnétique. Il est conclu qu’un tel traitement d’association pourrait être une option utile pour traiter les métastases déjà formées et pour fournir une protection contre la formation de métastases dans le cancer du sein ER positif. Les résultats doivent être corroborés par des essais cliniques. Si des résultats similaires peuvent être attendus pour d’autres phénotypes de tumeurs malignes reposant sur la glycolyse en tant que source d’énergie principale, il reste à élucider cette idée.

Mots-clés: cancer du sein, chimiothérapie, chaîne respiratoire, effet Warburg, chaîne inflammatoire, rémission partielle

1. Introduction

Depuis que Richard Nixon a déclaré la guerre au cancer il y a environ 30 ans, beaucoup d’efforts ont été déployés pour vaincre cette terrible maladie. Des ressources financières énormes ont été investies dans la recherche sur le cancer au cours des trois dernières décennies, mais la plupart des tumeurs malignes solides métastasées sont toujours considérées comme incurables. La chimiothérapie s’est avérée être une option de traitement puissante (de longue durée) contre seulement quelques cancers solides, y compris le cancer du testicule. La contribution globale de la chimiothérapie cytotoxique curative et adjuvante a été évaluée à 2,3% en Australie et à 2,1% aux États-Unis d’Amérique avec une survie à cinq ans chez l’adulte, d’après les données de 1998 [ 1 ]. Sous chimiothérapie, les cellules cancéreuses peuvent progressivement développer une résistance aux médicaments acquise, par exemple, par une surexpression de protéines de transport (par exemple, celles du type cassette de liaison à l’ATP) [ 2 , 3 ] et par fractionnement des cellules souches cancéreuses [ 4 ]. (qui sont moins sensibles à l’exposition aux cytostatiques que les cellules cancéreuses plus différenciées), ainsi que la surexpression de AKT [ 5 , 6 ] et NF-kappaB [ 7 , 8 ] en tant que réponse compensatoire aux médicaments cytotoxiques administrés. De même, l’hypoxie induite peut agir comme un bouclier protecteur contre l’éradication de la tumeur par la chimiothérapie et les radiations en raison d’altérations du profil d’expression génique liées à l’hypoxie, entraînant l’inhibition de l’apoptose [ 9 ].

D’autre part, une multitude de traitements anticancéreux «alternatifs» ont été développés et appliqués par le passé. Nous rapportons ici un traitement associant chimiothérapie, bisphosphonates et mesures complémentaires visant à normaliser le métabolisme cellulaire, l’angiogenèse vasculaire, le cycle de vie des cellules et leur activité de prolifération cellulaire.

2.expérimental

2.1. Produits chimiques / compléments alimentaires

Super Ubiquinol CoQ10, Life Extension, article nr. 01426, USA: www.lefeurope.com

Vitamine B2, comprimés, 10 mg, Jenapharm ® , Mibe GmbH, Allemagne

Vitamine B3, capsules, 54 mg, Allpharm, Allemagne, PZN 6605862

Capsules de 5-Loxin ® , 75 mg (standard pour l’acide acétyl-11-céto-β-boswellique (AKBA), minimum 30% sur base sèche), Life Extension, article nr. 00939, USA, www.lefeurope.com

Huile de lin, Linosan Leinöl, Heirler Cenovis GmbH, D-78303 Radolfzell, Allemagne

Bio-Kefir, Andechser Natur, 1,5% de matière grasse contenant de l’acide lactique dextrogyre L (+), Andechser Molkerei Scheitz GmbH, D-82346 Andechs, Allemagne, www.andechser-molkerei.de

Bio-Yaourt, Andechser Natur, 0,1% de matières grasses, contenant L. acidophilus et B. bifidus, Andechser Molkerei Scheitz GmbH, D-82346 Andechs, Allemagne, www.andechser-molkerei.de

Graines de lin fraîchement moulues

EPA / DHA: Mega EPA / DHA, capsules, Life Extension, article no. 00625

Sélénite de sodium, Selenase ® 200 XXL, 200 μg de sélénium, biosyn Arzneimittel GmbH, D-70734 Fellbach, Allemagne

L-carnitine: Multinorm ® L-Carnitin aktiv, 250 mg de L-carnitine plus 3 μg de vitamine B12, Sankt Pirmin® Naturprodukte GmbH, D-55218 Ingelheim, Allemagne

L-Carnitine, capsules de 300 mg: Altapharma, Allemagne

Zinc, Unizink ® 50, 50 mg de zinc-bis (hydrogène-DL-aspartat), Kohler Pharma GmbH, D-64665, Alsbach-Hähnlein, Allemagne, PZN-3441621

Ibandronat Bondronat ® , concentré à 6 mg / 6 mL, Roche Pharma AG, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Allemagne

Capécitabine, Xeloda ® , Roche Pharma AG, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Allemagne

Échangeur d’ions et filtre à eau potable, pHresh, EMCO TECH Co. Ltd., Corée

La vitamine D et la vitamine A ont été prises sporadiquement.

2.2. Procédure

Les produits chimiques / compléments alimentaires mentionnés ont été pris comme suit:

De l’eau potable alcalinisée a été préparée à l’aide d’un échangeur d’ions à eau et d’un filtre. L’eau filtrée a été bouillie avant utilisation.

La capécitabine était administrée par voie orale à raison de 3,65 g de Xeloda ® / 70 kg de poids corporel par jour. Deux semaines de traitement ont été suivies d’une semaine de pause thérapeutique par cycle.

«Régime Budwig»: les éléments suivants ont été mélangés pour la préparation d’un lot complet à l’aide d’un mélangeur: 1 kg de yogourt bio, 0,1% de matière grasse, 0,25 kg de kéfir biologique, 1,5% de matière grasse, 6 cuillères à soupe d’huile de lin, 4 cuillères à soupe de graines de lin fraîchement moulues: une partie de ce lot complet peut être préparée quotidiennement (la dose quotidienne par personne était d’environ 250 grammes).

Ensemble vers midi: 400 mg d’Ubiquinol CoQ10 (4 capsules à 100 mg), 10 mg de vitamine B2 (riboflavine), 50 mg de vitamine B3 (niacine)

Pris trois fois par jour: 2 gélules de MEGA EPA / DHA (acide eicosapentaénoïque / acide docosahexaénoïque), dont 720 mg d’EPA et 480 mg d’ADH pour 2 gélules.

Une capsule de 5-Loxin ® , une dose de Multinorm ® L-Carnitin aktiv (à prendre uniquement pendant la pause de chimiothérapie; pendant la chimiothérapie, 300 mg de L-carnitine pure ne contenant pas de vitamine B12 ont été ingérées), un comprimé de Unizink ® 50 et un comprimé de Selenase ® 200 XXL ont été pris quotidiennement. Les EPA / DHA sont des inhibiteurs de la COX-2. Par conséquent, les fonctions cardiaques et vasculaires doivent être vérifiées régulièrement par un médecin (il a été constaté que les inhibiteurs synthétiques de la COX-2 augmentaient le risque de thrombose, d’accident vasculaire cérébral et de crise cardiaque dans certaines conditions). De plus, les Q10 / B2 / B3 n’ont pas été combinés aux rayonnements (l’antioxydant Q10 atténue potentiellement les dommages oxydatifs causés par les rayonnements). EPA et DHA ont potentiellement un effet anticoagulant.

3. Résultats

3.1. Méthodologie appliquée et méthodes

L’auteur a émis l’hypothèse qu’une approche multifactorielle du traitement du cancer du sein conduirait à une réponse synergique et à une probabilité réduite de développement d’une résistance au traitement. En conséquence, il a été recherché de combiner des traitements complémentaires non antagonistes, qui ont le potentiel théorique de supprimer la tumorigenèse et la prolifération, avec un traitement « conventionnel ».Les modules de thérapie envisagés étaient le régime Budwig et la normalisation de l’équilibre alimentaire en acides gras, la thérapie alcaline, la suppression de la chaîne de signalisation inflammatoire, la revitalisation de la chaîne respiratoire mitochondriale, la protection des os contre la résorption par les ostéoclastes par les bisphosphonates et les AKBA, et enfin la chimiothérapie dans les capécitabine comme précurseur du 5-fluorouracile [ 10 ]. Ce dernier traitement a été recommandé par le comité médical responsable des tumeurs.

Les efforts décrits ont été concrètement entrepris pour supprimer le cancer du sein réfractaire de stade IV chez une patiente (indice de masse corporelle de 24–26, 41 ans), ayant développé un carcinome canalaire in situ en 2007. Après biopsie, il a été révélé un récepteur d’oestrogènes positif et de la progestérone. cancer du sein négatif au récepteur, suivi d’une résection chirurgicale des ganglions lymphatiques sentinelles envahis, une chimiothérapie néoadjuvante (quatre cycles épirubicine / cyclophosphamide, suivie de quatre cycles de Taxotere ® ) a été appliquée. Cependant, la réponse tumorale était faible (le degré de régression de la tumeur selon Sinn n’était que de 1). Ainsi, les premier et deuxième niveaux de ganglions axillaires ont été réséqués dans ce qui suit et le sein affecté a été enlevé. Aucun taux de marqueur tumoral suspect n’a été observé après l’ablation. La zone de résection a en outre été traitée avec un rayonnement (rayons gamma). Le traitement postopératoire comprenait tout d’abord du tamoxifène, du clodronate (un bisphosphonate) et un analogue de la GNRH (Enantone-Gyn ® ).

Cependant, en septembre 2008, le patient – alerté par une douleur dans la moelle épinière – a subi une imagerie par IRM qui a révélé de multiples métastases osseuses, y compris dans la moelle épinière.

En conséquence, le conseil médical responsable a modifié le médicament comme suit: Letrozol (inhibiteur de l’aromatase, 2,5 mg / j) et Ibandronat (perfusion intraveineuse de 6 mg par mois) sous forme de bisphosphonate. Cependant, la maladie a progressé et une stadification ( 18 FDG-PET-CT et IRM) en mars 2009 a révélé la formation de diverses métastases hépatiques. Par conséquent, le médicament a été remplacé par une chimiothérapie à base de capécitabine au lieu d’un traitement antihormonal, accompagné de la poursuite de l’administration d’Ibandronat.

Parallèlement à ce changement de traitement, l’auteur a recommandé l’ingestion complémentaire des substances suivantes: «régime Budwig» (huile de lin, graines de lin et yaourt), concentré d’EPA / DHA sous forme d’huile de poisson distillée, l’ubiquinol (Q10 sous forme réduite). et les vitamines B2 et B3, plus tard également 5-Loxin ® (AKBA). Voir ci-dessus pour d’autres spécifications de dosage et de substance.

3.2. Résultats

Après environ trois mois (juin 2009) de consommation continue des substances mentionnées ci-dessus (en plus de 5-Loxin ® ), la TEP-CT n’a montré aucune activité métabolique des métastases hépatiques et une activité réduite des métastases osseuses sous le 18 F-désoxyglucose traceur dans le PET. Parallèlement, une diminution de la concentration sérique des marqueurs tumoraux (CA 15-3 et CEA) a été observée.

À ce stade, 5-Loxin ® (AKBA) a été introduit dans le schéma de supplémentation pour les raisons mentionnées.

Neuf mois plus tard, l’IRM a montré que trois métastases hépatiques initiales sur six ne pouvaient plus être imagées et que la lésion la plus grande avait diminué d’environ 15 mm à environ 7 mm. Une autre petite métastase du foie est restée inchangée. Cette situation est illustrée à la figure 1 . De nouveau, aucune activité métabolique dans la TEP-TDM au 18 FDG n’a été détectée pour aucune métastase du foie.

Un fichier externe contenant une image, une illustration, etc. Le nom de l'objet est cancers-03-01454f1.jpg

Une IRM du foie pondérée en diffusion montrant deux métastases dans le lobe droit en a ) juin 2009 et b ) en février 2010. Une métastase (flèche) est passée de 15 mm de diamètre à 7 mm, tandis que l’autre est demeurée inchangée Dr. E. Rummeny, Klinikum Rechts der Isar, Université technique de Munich, Université technique de Munich, Allemagne).

De plus, la TEP-CT ( 18 F-désoxyglucose en tant que traceur PET) montrait en outre une réduction de la taille et de l’activité métabolique des métastases osseuses, accompagnée d’une recalcification des lésions.La réponse au traitement était corrélée à une diminution marquée des taux sériques des marqueurs tumoraux, la concentration de CEA étant proche du seuil de signification de 4 ng / mL. Le développement des niveaux de marqueur tumoral au fil du temps est présenté dans le tableau 1 ci-dessous. Il a été démontré que la diminution des concentrations de marqueurs tumoraux était en corrélation avec la rémission du cancer dans les études cliniques sur des patientes atteintes d’un cancer du sein [ 11 , 12 ]. De plus, la concentration initiale de CEA a été associée à l’évolution clinique de la maladie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein.

Tableau 1.

Développement des concentrations sériques de CEA et de CA 15-3 dans le temps; les valeurs seuils étaient de 4 ng / mL pour le CEA et de 27 U / mL pour le CA15-3.

Date / mois après le début du traitement CA 15-3 (U / mL) Valeur de dépassement excédentaire [%] CEA (ng / mL) Valeur de dépassement excédentaire [%]
29 juin 2009/3 49,3 82,6 31,4 684
13 septembre 2009/7 46.2 71,1 8.4 110
11 janvier 2010/10 37 37,0 4.1 2,5
19 avril 2010/13 38,3 41,9 3.6 -10,8
12 juillet 2010/16 35,7 32.3 4.1 1,5

La dernière TEP-TDM au 18 FDG d’août 2010 montrait une sclérose en plaques d’au moins certaines des lésions osseuses et une maladie stable.

4. Discussion et conclusions

Une pléthore de traitements complémentaires contre le cancer ont été rapportés. Premièrement, la consommation de polysaccharides et de protéoglucanes, tels que les glucanes de champignons et de levures [ 13 , 14 ], de lectines de gui [ 15 , 16 ] et d’extraits de laurier-rose de nerium, ces derniers étant également associés à des extraits de sutherlandia frutescens [ 17 , 18 ], décrit. L’activation du système immunitaire contre les cellules cancéreuses a été attribuée à tous ces composés.

Une autre approche utilisée contre la prolifération du cancer est la thérapie alcaline, qui traite de l’équilibre acide-base cellulaire. Il a été démontré que les tissus cancéreux extracellulaires / interstitiels sont plus acides que les tissus sains en raison d’une production excessive d’acide lactique résultant de la glycolyse du glucose [ 19 ]. Otto Warburg avait déjà suggéré au siècle dernier (en raison de l’hypoxie souvent rencontrée dans les tissus tumoraux) que les cellules cancéreuses subissent une glycolyse excessive au lieu de dépendre de la phosphorylation oxydative beaucoup plus efficace [ 20 , 21 ], ce qui pourrait aussi récemment être vérifiée par analyse de biopsie chez des patientes atteintes d’un cancer du sein, révélant une diminution marquée du rapport d’expression β-F1-ATPase / HSP60 au cours de la progression de la maladie [ 22 ]. Dernièrement, il a été suggéré que l’activation de l’AKT pendant le développement de la tumeur pourrait déclencher l’initiation de la glycolyse [ 23 ] et que l’acidification résultante du tissu cancéreux extra-cellulaire confère des avantages de survie aux cellules cancéreuses [ 9 , 24 ]. Il a été récemment découvert que le développement des lymphocytes T est nettement inhibé dans les tissus cancéreux acidifiés [ 38 ]. Les thérapies alternatives alcalines appliquées au traitement du cancer comprenaient la consommation de bicarbonate de sodium [ 25 ], de chlorure de césium [ 26 ] ou de diète alcaline, à base de fruits et de légumes riches en potassium. Une autre approche a été l’ingestion d’eau potable alcaline obtenue à partir d’échangeurs d’ions.

La supplémentation en acides gras polyinsaturés (essentiels) visant à rétablir la fonctionnalité de la membrane cellulaire [ 27 ] et la fluidité [ 28 ] constitue une autre voie vers la suppression du cancer. En outre, les acides gras polyinsaturés oméga-3 eicosapentaénoïque (EPA) et acide docosapentaénoïque (DHA) se sont révélés avoir une incidence directe sur le niveau d’expression des gènes, par exemple en désactivant NF-kappaB et AKT par l’EPA et le DHA chez un modèle de souris. [ 29 ] Les acides gras oméga-3 polyinsaturés se sont également avérés posséder des propriétés anti-inflammatoires, par exemple.par suppression de NF-KappaB et de cyclooxygénases [ 30 ], ou causée par la réduction de la biosynthèse de la prostaglandine E2 via l’acide arachidonique en raison d’un déplacement du niveau d’acide gras oméga-6 / oméga-3A en espèces oméga-3 (oméga-6) les acides gras constituent le pool pour la biosynthèse endogène de la prostaglandine E2) [ 31 , 32 ].

De plus, une corrélation positive directe entre l’efficacité du médicament cytotoxique et le niveau de DHA dans le tissu adipeux du sein des patientes a été observée [ 33 ]. De plus, des études cliniques récentes suggèrent que la supplémentation en EPA / DHA pourrait supprimer la cachexie liée au cancer [ 31 ]. Des effets indésirables graves ont été rapportés lors de l’administration prolongée de certains inhibiteurs synthétiques de la COX-II, notamment une augmentation du risque de thrombose, d’accident vasculaire cérébral et de crise cardiaque. À notre connaissance, aucun effet comparable n’a été rapporté pour la prise prolongée d’EPA / DHA ( par exemple sous forme d’huile de poisson) dans les études cliniques. Les effets secondaires de la thérapie à base d’huile de poisson, y compris l’éclaircissement du sang, ont récemment été examinés, par exemple par Farooqui et al. 34 ]

De même, Johanna Budwig a mis en place un régime anticancéreux (le «régime Budwig»), qui comprend notamment la prise quotidienne d’huile de lin en tant que source puissante d’acide alpha-linolénique en tant qu’acide gras oméga-3 essentiel [ 35 ]. Des cas anecdotiques de rémission complète du cancer après la poursuite du régime Budwig ont été rapportés [ 36 ]. À notre connaissance, aucun essai clinique randomisé explorant l’efficacité du régime Budwig n’a été lancé à ce jour. La poursuite du régime Budwig se traduirait par une optimisation de l’équilibre alimentaire en acides gras oméga-6 / oméga-3 et la reconstitution d’une composition membranaire cellulaire physiologiquement intacte par une administration renforcée d’acides gras polyinsaturés en remplacement des acides gras peroxydés et saturés. acides dans les membranes cellulaires, augmentant ainsi la fluidité de la membrane. En outre, il a été émis l’hypothèse que les acides gras polyinsaturés pourraient jouer le rôle de transporteurs d’oxygène [ 27 ]. Le régime occidental actuel aboutit à un rapport défavorable d’environ 15: 1 des acides gras oméga-6 / oméga-3, alors qu’un rapport d’environ 1: 1 a été rapporté comme valeur de référence du paléolithique chez l’homme [ 34 ]. En conséquence, le taux élevé endogène d’acides gras oméga-6 chez l’homme favorise la biosynthèse accrue de l’acide arachidonique pro-inflammatoire, provenant par exemple de l’acide linoléique. De plus, on a émis l’hypothèse que le fromage cottage, le fromage blanc ou le yaourt en tant que deuxième constituant du régime Budwig remplissent le pool d’acides aminés sulfhydryles (qui sont essentiels pour la biosynthèse du glutathion).

Warburg a considéré le commutateur glycolytique comme un événement final dans la formation du cancer, accompagné de modifications génétiques irréversibles et de l’inactivation de la chaîne respiratoire mitochondriale dans les cellules, donnant lieu à leur dédifférenciation [ 21 ]. Cependant, des études récentes suggèrent que ce ne serait peut-être pas le cas: le dichloroacétate s’est révélé un puissant inhibiteur de la pyruvate déshydrogénase kinase, supprimant ainsi, comme d’autres agents, le commutateur glycolytique et favorisant ainsi la phosphorylation oxydative [ 37 , 38 , 39 ]. En conséquence d’une telle normalisation apparente de la production d’énergie cellulaire, des rémissions de cancer lors d’essais sur des animaux et des rapports anecdotiques de guérison de tumeurs malignes chez des patients humains ont récemment été rapportés [ 40 ].

De plus, des études impliquant l’administration de coenzyme Q10 dans le but de revitaliser la chaîne respiratoire mitochondriale suggèrent que l’inhibition de la chaîne respiratoire (la Q10 est présente dans divers complexes de celle-ci) peut être inversée ou au moins arrêtée: Folkers et al. . ont rapporté que les patientes atteintes d’un cancer du sein et prenant 90 mg par jour de Q10 restaient dans un état de maladie constant et ne développaient pas de nouvelles métastases. Aucun patient du groupe n’est décédé, bien que des statistiques soient attendues sur environ 20% (6/32) au cours de la période d’observation. Lorsque la dose de Q10 a été augmentée à 390 mg par jour, cinq patients ayant déjà présenté une rémission inférieure à 90 mg de Q10 par jour sont passés en rémission apparemment complète, incluant l’éradication des métastases hépatiques [ 41 , 42 ]. Des cas de rémission complète en réponse à de fortes doses de Q10 pour d’autres types de cancer, tels que les carcinomes bronchiques à petites cellules, ont également été publiés par Folkers et al. 43 ]

De même, Sachdanandam et al. récemment rapporté sur le contrôle de la tumeur et la rémission causée par un traitement combiné par la coenzyme Q10, les vitamines B2 et B3 (qui sont toutes essentielles à la production d’énergie cellulaire) et le tamoxifène dans des essais sur animaux [ 44 ]. En conséquence, des niveaux nettement inférieurs de peroxydation lipidique et de cachexie par rapport au groupe témoin non traité induit par la tumeur ont été observés. Orienter les essais cliniques de Premkumar et al. , impliquant 84 patientes atteintes d’un cancer du sein, a confirmé l’action anti-tumorale de ladite association d’agents [ 45 ]. Entre autres , une diminution d’environ 50% de la concentration plasmatique de l’activateur d’urokinase-plasminogène (UPA) a été observée, et le niveau de facteurs d’adhésion tels que la E-sélectine et la protéinase pro-angiogénique MMP-9 s’est avéré être considérablement réduit après 90 jours de traitement. De plus, des taux de marqueur tumoraux significativement réduits (CA-15-3 et CEA) ont été mesurés après 90 jours de traitement associant la coenzyme Q10, les vitamines B2 et B3 et le tamoxifène [ 46 ]. Le niveau d’expression de l’UPA a été déterminé comme étant en corrélation avec le résultat clinique du cancer du sein et, par conséquent, l’inhibition de l’UPA a été ciblée par de nombreuses recherches [ 47 ].

L’administration de bisphosphonates [ 48 ], tels que l’ibandronate, qui stabilisent la matrice osseuse et empêchent ainsi la lyse osseuse médiée par les ostéoclastes [ 48 ], constitue une autre approche permettant de stabiliser l’évolution du cancer du sein. En outre, il a été démontré que certains bisphosphonates, tels que ce dernier composé, possèdent une action anti-tumorale directe in vitro et in vivo [ 49 , 50 ].

Enfin, une autre voie vers la suppression des cancers est la suppression du facteur nucléaire kappa B (un promoteur de la transcription des gènes impliqué dans la chaîne inflammatoire et dans la capacité de la tumeur à envahir, métastaser et éviter l’apoptose) [ 51 ]. NF-kappaB stimule l’expression de divers gènes pro-inflammatoires [ 52 , 53 ], y compris dans le cancer du sein [ 54 ]. En conséquence, un certain nombre d’approches ont été divulguées récemment concernant l’inhibition de ce facteur. Les différents composés qui empêchent l’activation de NF-kappaB sont, par exemple, l’EPA (voir ci-dessus) et l’acide 11-céto-17-hydroxy boswellique (AKBA) [ 55 ], un composé qui a démontré l’abrogation de l’ostéoclastogenèse par inhibition de l’activation de NF-kappaB in vitro . Il a également été démontré que l’AKBA bloquait l’enzyme 5-lipoxygénase [ 56 ], qui joue un rôle essentiel dans la biosynthèse des leucotriènes pro-inflammatoires. De manière remarquable, il a été démontré que les inhibiteurs de NF-kappaB inhibaient efficacement les cellules souches ressemblant au cancer du sein MCF-7 [ 57 ].

Dans le cas présent, le cancer du sein réfractaire, qui n’avait pas ou peu réagi à la chimiothérapie et au traitement antihormonaux initiaux, a présenté une réponse drastique et continue à un traitement d’association comprenant de la capécitabine et des composants du traitement complémentaire; ces derniers incluent des inhibiteurs de NF-kappaB et d’autres inhibiteurs de la chaîne inflammatoire, des stimulants de la chaîne respiratoire et une thérapie alcaline. La raison d’utiliser ces agents a été expliquée dans les paragraphes précédents. Aucune résistance à la thérapie n’a été observée après 17 mois et la diminution des niveaux de marqueur tumoral était corrélée aux résultats de l’imagerie. Les résultats obtenus sont significatifs compte tenu de la forte progression initiale de la maladie et de l’absence de réponse pertinente à tous les traitements précédents.

Les contributions supplémentaires de chaque élément de traitement restent floues. Cependant, on suppose qu’une action synergique des mesures a lieu. Celles-ci ont été sélectionnées par des considérations théoriques afin d’éviter d’éventuelles interférences antagonistes, qui pourraient annuler l’action. Il convient également de noter que des préoccupations concernant l’ingestion simultanée d’agents chimiothérapeutiques et d’antioxydants ont été soulevées dans la littérature, en particulier dans le contexte des cytostatiques dont le principal mécanisme d’action est la formation de radicaux libres. À notre connaissance, le principal mécanisme d’action de la capécitabine ne réside toutefois pas dans les radicaux libres, mais dans la synthèse de l’ADN et l’inhibition de la thymidylate synthase [ 10 ]. Aucune interaction antagoniste avec les mesures restantes «thérapie de base» (s’attaquant à la suppression immunitaire observée dans l’environnement tumoral acide en raison de la suppression supposée du développement des lymphocytes T dans le tissu acide adjacent aux tumeurs) et à la stabilisation osseuse par les bisphosphonates est attendue. Au contraire, la suppression rapportée de l’expression de NF-kappaB par exemple par AKBA devrait réduire l’ostéoclastogenèse induite par RANKL, qui est déclenchée par le facteur de transcription NF-kappaB [ 55 ].

Que toutes les mesures contribuent aux résultats observés reste hypothétique. L’intervalle sans progression observé jusqu’à présent de 17 mois est encourageant compte tenu du délai médian avant la progression de 3 à 9 mois signalé pour le traitement de première intention du cancer du sein métastatique par la capécitabine [ 58 ]. Des essais cliniques randomisés semblent être indiqués compte tenu des résultats d’orientation prometteurs.

Notons que le cancer du sein ER positif / négatif PR constitue un sous-ensemble à risque élevé plutôt limité au sein du groupe plus large de patients atteints de cancer du sein luminal. Dernièrement, la littérature a émis l’hypothèse que l’expression des récepteurs de la progestérone (gènes) dans le cancer du sein avait une incidence positive sur la malignité de la maladie et son devenir, en corrélation avec un phénotype moins agressif, et que l’expression des gènes des récepteurs de la progestérone pourrait être entravée. par AP-1 [ 59 , 60 , 61 ]. Il a été démontré que AP-1 et NF-kappaB se lient à la séquence du promoteur UPA et favorisent de manière coopérative l’expression de UPA. Par conséquent, il a été suggéré directement ou indirectement d’inhiber thérapeutiquement NF-kappaB afin d’améliorer l’efficacité du traitement anti-œstrogénique chez les patientes associées au cancer du sein hormono-dépendant à haut risque [ 54 , 62 ].

De plus, l’expression réduite de l’UPA médiée par Q10 décrite dans la littérature pourrait également être un signe d’une activité réduite du facteur de transcription AP-1. Dans le même temps, la réduction de l’activité de l’AP-1 pourrait entraîner une inversion du blocage de l’expression des récepteurs de la progestérone, provoquée par l’action inhibitrice de l’AP-1, et une sensibilisation des cancers du sein ER-positifs / PR-négatifs aux anti- traitement estrogénique par tamoxifène (comparer aux références [ 61 , 62 ]).

On suppose en outre que les résultats d’orientation obtenus suggèrent (comme déjà observé pour le DCA) une revitalisation de la chaîne respiratoire mitochondriale aux dépens d’une augmentation pathologique de la glycolyse. La réduction du métabolisme glucidique des métastases a été corroborée par la réduction de l’intensité du signal dans les scintigraphies au 18 FDG-PET-CT au cours du traitement. Par conséquent, les résultats sont interprétés comme un indicateur de la réversibilité (au moins partielle) du commutateur glycolytique et des changements associés dans l’expression du profil génétique.

VOIR TOUS LES IONISEURS D’EAU – GÉNÉRATEURS D’HYDROGÈNE MOLÉCULAIRE

nous recommandons:

ioniseur d'eau AlkaViva vesta H2
ioniseur d’eau AlkaViva vesta H2
ioniseur-deau-AlkaViva-DELPHI-H2
ioniseur-deau-AlkaViva-DELPHI-H2
ioniseur d'eau Athena H2
ioniseur d’eau Athena H2
ioniseur d'eau alkaviva melody ii h2
ioniseur d’eau alkaviva melody ii h2

 

Logo des cancers

Link to Publisher's site
Cancers (Bâle) . 2011 mars; 3 (1): 1454–1466.
Publié en ligne le 17 mars 2011 doi: 10.3390 / cancers3011454
PMCID: PMC3756422
PMID: 24212668
Réponse Clinique Du Cancer Du Sein Métastatique À Une Approche Thérapeutique Multi-ciblée: Un Rapport De Cas Unique

Remerciements

Nous remercions E. Rummeny et J. Gaa, tous deux du département de radiologie, de Klinikum Rechts der Isar, de la Technische Universitat Munchen, d’avoir bien voulu fournir les images IRM et leur analyse.

Avertissement

L’auteur ne suggère pas que le cancer du sein puisse être guéri en appliquant les mesures décrites. En outre, l’auteur décline toute responsabilité en tant que conséquence d’une application potentielle des étapes de traitement décrites, prises séparément ou combinées par des patients, des tiers, des institutions ou d’autres personnes, et pour l’exactitude des informations fournies. Les questions concernant le traitement divulgué ne seront traitées que par les médecins et les universitaires.

Références

1. Morgan G., Ward R., Barton M. L’apport de la chimiothérapie cytotoxique à la survie à 5 ans dans les tumeurs malignes adultes. Clin. Oncol. 2004; 16 : 549-560. PubMed ] Google Scholar ]
2. Coley H. Mécanismes et stratégies pour surmonter la résistance à la chimiothérapie dans le cancer du sein métastatique. Traitement du cancer. Rév. 2008; 34 : 378–390. PubMed ] Google Scholar ]
3. Ozben T. Mécanismes et stratégies pour surmonter la multirésistance aux médicaments dans le cancer.FEBS Lett. 2006; 580 : 2903-2909. PubMed ] Google Scholar ]
4. Morrison B., C. Schmidt, S. Lakhani, B. Reynolds, Lopez J., Cellules souches du cancer du sein: Implications pour le traitement du cancer du sein. Cancer du sein Res. 2008: 10–210.Article gratuit de PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Clark A., West K., Streicher S., Dennis P. L’activité constitutive et inductible de l’Akt favorise la résistance à la chimiothérapie, au trastuzumab ou au tamoxifène dans les cellules cancéreuses du sein. Mol.Cancer Ther. 2002; 1 : 707–717. PubMed ] Google Scholar ]
6. Dillon R., White D., Muller W. Le réseau de signalisation phosphatidyl inositol 3-kinase: Implications pour le cancer du sein humain. Oncogène. 2007; 26 : 1338-1345. PubMed ] Google Scholar ]
7. Garg A., Aggarwal B. Le facteur de transcription nucléaire-κB en tant que cible du développement de médicaments anticancéreux. Leucémie. 2002; 16 : 1053-1068. PubMed ] Google Scholar ]
8. Li F., Sethi G. Le facteur de transcription NF-κB cible le traitement de la chimiorésistance et de la radiorésistance dans le traitement du cancer. Biochim. Biophys. Acta. 2010; 1805 : 167-180. PubMed ] Google Scholar ]
9. Marignol L., Coffey M., Lawler M., Hollywood D. Hypoxie dans le cancer de la prostate: un puissant bouclier contre la destruction tumorale? Traitement du cancer. Rév. 2008; 34 : 313–327. PubMed ] Google Scholar ]
10. Walko CM, Lindley C. Capecitabine: un examen. Clin. Ther. 2005; 27 : 23–44. PubMed ] Google Scholar ]
11. Kallioniemi O., Oksa H., Aaran R., Hietanen T., Lehtinen M., Koivula T. Serum CA 15-3 pour le diagnostic et le suivi du cancer du sein. Le fr. J. Cancer. 1988; 58 : 213-215. Article gratuit de PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Lässig D. Dissertation. Ludwigs-Maximilians-Universität; München, Allemagne: 2007. pp. 70–92.Google Scholar ]
13. Moradali M., Mostafavi H., Ghods S., Hedjaroude G. Agents immunomodulateurs et anticancéreux dans le domaine des champignons macromycètes (macrofungi) Int. Immunopharmacol. 2007; 7 : 701–724.PubMed ] Google Scholar ]
14. Bohn J., BeMiller J. (1-3) Les bêta-D-glucanes en tant que modificateurs de la réponse biologique: examen des relations structure-activité fonctionnelle. Glucides. Polym. 1995; 28 : 3-14. Google Scholar ]
15. Grossarth-Maticek R., Kiene H., S. Baumgartner, Ziegler R. Utilisation d’Iscador, extrait de European Gui (Viscum album) pour le traitement du cancer: études prospectives par paires appariées non randomisées et randomisées intégrées dans une étude de cohorte. Altern. Ther. Santé M. 2001; 7 : 57–78. PubMed ] Google Scholar ]
16. Timoshenko A., Lan Y., Gabius H., Lala P. Immunothérapie d’un adénocarcinome mammaire C3H / HeJ avec de l’interleukine-2, une lectine de gui ou leur combinaison. effets sur la croissance tumorale, les fuites capillaires et la production d’oxyde nitrique (NO). EUR. J. Cancer. 2001; 37 : 1910-1920. PubMedGoogle Scholar ]
17. Caribik I., Baser K., Özel H., Ergun B., Wagner W. Polysaccharides immunologiquement actifs provenant de l’extrait aqueux de Nerium Oleander. Planta Med. 1990; 56 : 668. Google Scholar ]
18. Swanepoel Marc. Site Web OPC Sutherlandia. Disponible en ligne: http://www.sutherlandiaopc.com/(consulté le 16 mars 2011)
19. Harguindey S., Orive G., J. Luis Pedraz, A. Paradiso et Reshkin SJ. Rôle de la dynamique du pH et de l’antiporteur Na + / H + dans l’étiopathogenèse et le traitement du cancer. Deux faces de la même pièce – une seule nature. Biochim. Biophys. Acta. 2005; 1756 : 1–24. PubMed ] Google Scholar ]
20. Warburg O. La cause première et la prévention du cancer – Partie 1 avec deux préfaces sur la prévention, Conférence révisée à la réunion des lauréats du prix Nobel; Lindau, lac de Constance, Allemagne. 30 juin 1966. Google Scholar ]
21. Warburg O. Sur l’origine des cellules cancéreuses. Science. 1956; 123 : 309–314. PubMed ] Google Scholar ]
22. Isidoro A., Casado E., Redondo A., P. Acebo, E. Espinosa, Alonso AM, Cejas P., Hardisson D., Fresno Vara JA, Belda-Iniesta C., González-Barón M., Cuezva. Carcinomes mammaires JM Répondez à l’hypothèse de WARBURG et fournissez des marqueurs métaboliques du pronostic du cancer.Cancérogenèse. 2005; 26 : 2095-2104. PubMed ] Google Scholar ]
23. Borzillo GV Akt et les modèles émergents d’énergétique des cellules tumorales. Drug Discov.Aujourd’hui Therap. Stratég. 2005; 2 : 331–336. Google Scholar ]
24. Pedersen PL Les «centrales électriques» des cellules cancéreuses en tant que cibles thérapeutiques prometteuses: un aperçu. J. Bioenerg. Biomembr. 2007; 39 : 1–12. PubMed ] Google Scholar ]
25. Robey IF, Baggett B., N. Kirkpatrick, Roe D., J. Dosescu, B. Sloane, Hashim A., Morse D., Raghun et N., Gatenby R. et Gillies R. Le bicarbonate augmente le pH de la tumeur et inhibe métastases spontanées.Cancer Res. 2009; 69 : 2260-2268. Article gratuit de PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Sartori HE Thérapie au césium chez les patients cancéreux. Pharmacol. Biochem. Être. 1984; 21(Suppl. 1): 11–13. PubMed ] Google Scholar ]
27. Peskin BS, Carter MJ L’hypoxie cellulaire chronique, principale cause du cancer: quel est le rôle désoxygénant des proportions d’adultères et d’acides gras frelatés et inappropriés incorporés aux membranes cellulaires? Med. Hypo. 2008; 70 : 298–304. PubMed ] Google Scholar ]
28. Schmitz G., Ecker J. Les effets opposés des acides gras n-3 et n-6. Programme. Lipid Res. 2008; 47 : 147-155. PubMed ] Google Scholar ]
29. Ghosh-Choudhury T., Mandal C., Woodruff K, St. Clair P., Fernandes G., Choudhury G., Ghosh-Choudhury N., PTEN vise à réguler NFkappaB afin de réguler négativement les gènes anti-apoptotiques dans la croissance tumorale du sein. Cancer du sein Res. Traiter. 2009; 118 : 213-222.Article gratuit de PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
30. Musiek E., Brooks J., Joo M., E. Brunoldi, Porta A., G. Zanoni, G. Vidari, T. Blackwell, Montine T., Milne G., McLaughlin B., Morrow J. Electrophilic. Les cyclopenténone neuroprostanes sont des médiateurs anti-inflammatoires formés par la peroxydation de l’acide docosahexaénoïque, un acide gras polyinsaturé oméga-3. J. Biol. Chem. 2008; 283 : 19927–19935. Article gratuit de PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Berquin IM, Edwards I., Chen Y. Thérapie à cibles multiples du cancer par les acides gras oméga-3.Cancer Lett. 2008; 269 : 363–377. Article gratuit de PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
32. Manna S., Chakraborty T., Ghosh B., M. Chatterjee, Panda A., S. Srivastava, Rana A. et Chatterjee M. L’huile de poisson diététique associée à une apoptose accrue et à l’expression modulée de Bax et de Bcl-2 au cours de 7,12-diméthylbenz ( α ) carcinogenèse mammaire induite par le anthracène chez le rat. Prostag.Leukotr. Ess. 2008; 79 : 5-14. PubMed ] Google Scholar ]
33. Bougnoux P., Germain E., Chajès V., Hubert B., C. Lhuillery, Le Floch O., Body G., Calais G. L’efficacité des médicaments cytotoxiques est en corrélation avec le taux d’acide docosahexaénoïque dans le tissu adipeux dans le cancer du sein localement avancé. Le fr. J. Cancer. 1999; 79 : 1765-1769.Article gratuit de PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
34. Farooqui AA, Ong WY, LA Horrocks, Chen P., Farooqui T. Comparaison des effets biochimiques des statines et de l’huile de poisson dans le cerveau: la bataille des titans. Brain Res. Rev. 2007; 56 : 443–471.section de texte 8.4. PubMed ] Google Scholar ]
35. Budwig J. Öl-Eiweiss-Kost. 8ème éd. Sensei Verlag; Kernen, Allemagne: 2007. Google Scholar ]
36. Anonyme. Une transcription sur bande de Clifford Beckwith (régime Budwig et cancer avancé de la prostate) Disponible en ligne: http://www.whale.to/a/beckwith.html (consulté le 28 février 2011)
37. Bonnet S., Archer SL, J. Allalunis-Turner, Haromy A., Beaulieu C., Thompson R., Lee CT, Lopaschuk GD, Puttagunta L., Harry G., Hashimoto K., Porter Porter, Andrade MA. , Thebaud B., Michelakis ED Un axe du canal mitochondrie-K + est supprimé dans le cancer et sa normalisation favorise l’apoptose et inhibe la croissance du cancer. Cellule cancéreuse. 2007; 11 : 37–51. PubMed ] Google Scholar ]
38. Sun RC, Fadia M., JE Dahlstrom, CR Parish, Board PG, Blackburn AC L’inversion du phénotype glycolytique par le dichloroacétate inhibe la croissance des cellules de cancer du sein métastatique in vitro et in vivo. Cancer du sein Res. Traiter. 2010; 120 : 253-260. PubMed ] Google Scholar ]
39. Xu R., Pelicano H., Zhou Y., Carew JS, Feng L., Bhalla KN, Keating MJ, Huang P. Inhibition de la glycolyse dans les cellules cancéreuses: une nouvelle stratégie pour surmonter la résistance aux médicaments associée à un défaut respiratoire mitochondrial et hypoxie. Cancer Res. 2005; 65 : 613-621. PubMed ] Google Scholar ]
40. Anonyme. Vous mettre à jour sur le DCA et le cancer. Disponible en ligne: http://www.thedcasite.com/et références citées (accès le 28 février 2011).
41. Lockwood K., Moesgaard S., Folkers K. Régression partielle et complète du cancer du sein chez les patientes en relation avec la posologie de la coenzyme Q10. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994; 199 : 1504-1508. PubMed ] Google Scholar ]
42. Lockwood K., S. Moesgaard, Yamamoto T., Folkers K. Progrès dans le traitement du cancer du sein avec la vitamine Q10 et la régression des métastases. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995; 212 : 172–177. PubMed ] Google Scholar ]
43. Folkers K., R. Brown, Judy WV, Morita M. Survie de patients cancéreux sous traitement par la coenzyme Q10. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993; 192 : 241–245. PubMed ] Google Scholar ]
44. Perumal SS, Shanti P., Sachdanandam P. Amélioration de l’efficacité du tamoxifène dans la tumorigenèse du sein chez le rat après gavage avec la riboflavine, la niacine et la CoQ10: effets sur la peroxydation des lipides et sur les antioxydants des mitochondries. Chem. Biol. Interagir. 2005; 152 : 49-58. PubMed ] Google Scholar ]
45. Premkumar VG, S. Vuvaraj, S. Sathish, P. Shanti, Sachdanandam P. Potentiel anti-angiogénique du coenzyme Q10, de la riboflavine et de la niacine chez les patientes atteintes d’un cancer du sein et traitées au tamoxifène. Vascul. Pharmacol. 2008; 48 : 191-201. PubMed ] Google Scholar ]
46. Premkumar VG, Yuvaraj S., Vijayasarathy K., Gangadaran SG, Sachdanandam P. Effet de la coenzyme Q10, de la riboflavine et de la niacine sur les niveaux sériques de CEA et de CA 15-3 chez des patientes atteintes d’un cancer du sein et recevant un traitement au tamoxifène. Biol. Pharm. Taureau. 2007; 30 : 367–370. PubMed ] Google Scholar ]
47. Muehlenweg B., Sperl S., V. Magdolen, Schmitt M. et Harbeck N.. Interférence avec le système activateur du plasminogène de l’urokinase: un concept thérapeutique prometteur pour les tumeurs solides.Expert Opin. Biol. Ther. 2001; 1 : 683–691. PubMed ] Google Scholar ]
48. Diehl IJ Effets antitumoraux des bisphosphonates: premiers éléments de preuve et mécanismes possibles. Drogues. 2000; 59 : 391–399. PubMed ] Google Scholar ]
49. Bauss F., Bergstrom B. Efficacité préclinique et clinique du bisphosphonate d’ibandronate dans le traitement du cancer. Curr. Clin. Pharmacol. 2008; 3 : 1–10. PubMed ] Google Scholar ]
50. Clézardin P., Ebetino FH, Fournier PG Bisphosphonates et maladie des os induite par le cancer: au-delà de leur activité antirésorptive. Cancer Res. 2005; 65 : 4971 à 4974. PubMed ] Google Scholar ]
51. Kawasaki BT, EM Hurt, Mistree T., Farrar WL Ciblant les cellules souches du cancer avec des composés phytochimiques. Mol. Interv. 2008; 8 : 174-184. PubMed ] Google Scholar ]
52. Sethi G., Sung B., Aggarwal BB Activation du facteur nucléaire-kappaB: du laboratoire au lit. Exp.Biol. Med. 2008; 233 : 21–31. PubMed ] Google Scholar ]
53. Aggarwal BB, Vijayalekshmi RV, Sung B. Cibler les voies inflammatoires pour la prévention et le traitement du cancer: ami à court terme, ennemi à long terme. Clin. Cancer Res. 2009; 15 : 425–430. PubMed ] Google Scholar ]
54. Zhou Y., Eppenberger-Castori S., Marx C., Yau C., Scott GK, Eppenberger U., Benz CC L’activation du facteur nucléaire-KB (NFKB) identifie un sous-ensemble à haut risque de cancers du sein hormono-dépendants . Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005; 37 : 1130-1144. PubMed ] Google Scholar ]
55. Takada Y., Ichikawa H., V. Badmaev, Aggarwal BB L’acide acétyl-11-céto-bêta-boswellique potentialise l’apoptose, inhibe l’invasion et supprime l’ostéoclastogenèse en supprimant l’expression génique de NF-kappa B et de NF-kappa B . J. Immunol. 2006; 176 : 3127 à 3140. PubMed ] Google Scholar ]
56. Safayhi H., Mack T., Sabieraj J., Anazodo MI, Subramanian LR, Ammon HP Boswellic acid: nouveaux inhibiteurs spécifiques non-rédox de la 5-lipoxygénase. J. Pharmacol. Exp. Thérapie 1992; 261 : 1143-1146. PubMed ] Google Scholar ]
57. Zhou J., Zhang H., Gu P., Bai J., Margolick JB, Zhang Y. Les inhibiteurs de la voie NF-kappaB inhibent préférentiellement les cellules souches ressemblant au cancer du sein. Cancer du sein Res. Traiter.2008; 111 : 419–427. Article gratuit de PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
58. Gelmon K., Chan A. et Harbeck N. Le rôle de la capécitabine dans le traitement de première ligne des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique. Oncologiste. 2006; 11 : 42–51. PubMed ] Google Scholar ]
59. Arpino G., Weiss H., AV Lee, Schiff R., De Placido S, Osborne CK, Elledge RM, récepteurs du récepteur de l’œstrogène positif, cancer du sein du récepteur de la progestérone négatif: association avec l’expression du récepteur du facteur de croissance et la résistance au tamoxifène. J. Natl. Cancer Inst. 2005;97 : 1254-1261. PubMed ] Google Scholar ]
60. Loi S. Analyse moléculaire des cancers du sein à récepteurs hormonaux positifs: qu’avons-nous appris?EUR. J. Cancer. 2008; 44 : 2813-2818. PubMed ] Google Scholar ]
61. Wei B., Wang J., P. Bourne, Yang Q., Hicks D, Bu H., Tang P. Les métastases osseuses sont fortement associées aux carcinomes du sein récepteurs d’œstrogènes positifs / récepteurs de progestérone négatifs.Fredonner. Pathol. 2008; 39 : 1809-1815. PubMed ] Google Scholar ]
62. Nakshatri H., P. Bhat-Nakshatri, DA Martin, RJ Goulet, Jr., Sledge GW, Jr. Activation constitutive de NF-kappaB pendant la progression du cancer du sein vers une croissance indépendante de l’hormone. Mol.Cellule. Biol. 1997; 17 : 3629 à 3639. Article gratuit de PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

Les articles de Cancers sont fournis ici avec l’aimable autorisation de Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)