acqua idrogenata in pazienti con psoriasi e parapsoriasi in placche

Astratto

La psoriasi e la parapsoriasi in placche sono malattie infiammatorie croniche della pelle, entrambe rappresentano una sfida terapeutica nella pratica quotidiana e incidono negativamente sulla qualità della vita. È stato dimostrato che le specie reattive dell’ossigeno (ROS) sono coinvolte nella patogenesi delle malattie infiammatorie croniche. Segnaliamo ora che l’acqua di idrogeno, un efficace scavenger di ROS, ha un miglioramento significativo e rapido della gravità della malattia e della qualità della vita per i pazienti con psoriasi e parapsoriasi in placche. Alla settimana 8, il nostro studio controllato in parallelo ha rivelato che il 24,4% dei pazienti (10/41) sottoposti a bagno di idrogeno-acqua ha ottenuto un miglioramento di almeno il 75% nel punteggio dell’indice di gravità dell’area della psoriasi (PASI) rispetto al 2,9% dei pazienti (1/34) del gruppo di controllo ( Pc = 0,022, OR = 0,094, 95% CI = [0,011, 0,777]). Dei pazienti, il 56,1% (23/41) che ha ricevuto il bagno ha ottenuto un miglioramento di almeno il 50% nel punteggio PASI rispetto al solo 17,7% (6/34) del gruppo di controllo ( P = 0,001, OR = 0,168, IC al 95% = [ 0,057, 0,492]). È stato anche osservato il significativo miglioramento del prurito ( P = 3,94 × 10 −4 ). Inoltre, è stata osservata una risposta completa nel 33,3% dei pazienti (2/6) di parapsoriasi in placche e una risposta parziale nel 66,7% (4/6) alla settimana 8. I nostri risultati hanno suggerito che la terapia con bagno di idrogeno-acqua potrebbe soddisfare il bisogno insoddisfatto di queste malattie infiammatorie croniche della pelle.

introduzione

La psoriasi e la parapsoriasi en placche sono entrambe malattie infiammatorie croniche della pelle caratterizzate da ridimensionamento persistente ed eruzioni infiammatorie 1 , 2 . Rappresentano una sfida terapeutica nella pratica quotidiana e incidono negativamente sulla qualità della vita dei pazienti 3 – 6 . La psoriasi è così comune che è stata riconosciuta fin dall’antichità, interessando circa l’1% al 3% della popolazione generale 7 . È associato ad un alto grado di morbilità. In effetti, la disabilità e l’impatto sulla qualità della vita secondaria alla psoriasi sono paralleli a quelli delle malattie cardiache e dell’artrite 8 , 9 . La parapsoriasi en plaques è un gruppo relativamente raro di disturbi che è stato classificato in parapsoriasi a placche piccole (SPP) e parapsoriasi a placche grandi (LPP) in base alla dimensione delle lesioni. Sebbene la relazione tra SPP e micosi fungoide (MF) sia ancora oggetto di discussione, ci sono circa il 10-30% dei casi di risultati di LPP in MF, infine 10 – 13 . Si ritiene che la rete interattiva del sistema immunitario e delle cellule epiteliali svolga un ruolo vitale nella patogenesi di entrambe le malattie. Per essere più precisi, la psoriasi è considerata una malattia guidata da Th1⁄Th17 11 – 13 , mentre la parapsoriasi in placche è un modello di disturbi linfo-proliferativi delle cellule T cutanee ed è stato dimostrato in molti casi di essere un disturbo monoclonale. Per un lungo periodo, il trattamento convenzionale per entrambe le malattie non ha soddisfatto pienamente le esigenze dei pazienti con effetti collaterali noti. La migliore comprensione delle vie infiammatorie autoimmuni e dei relativi concetti mutevoli nella patogenesi hanno portato allo sviluppo di farmaci biologici, che hanno rivoluzionato in particolare il trattamento della psoriasi 4 , 14 . Tuttavia, il lento inizio dell’azione, i costi elevati, l’efficacia persa nel tempo e il profilo di sicurezza a lungo termine di questi prodotti biologici rimangono ancora irrisolti 3 – 5 .

Recentemente, è stato dimostrato che lo stress ossidativo come l’aumento della produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) può essere coinvolto nella patogenesi delle malattie infiammatorie croniche 15 , 16 . La possibilità di utilizzare queste informazioni per sviluppare nuove strategie di trattamento è di notevole interesse. La molecola di idrogeno (H 2 ) è stata utilizzata in applicazioni mediche come antiossidante e immunomodulatore sicuri ed efficaci con effetti collaterali minimi 16-18 . A differenza di altri antiossidanti, che non sono in grado di colpire gli organelli, l’H 2 può penetrare nelle biomembrane e diffondersi nel citosol, nei mitocondri e nel nucleo 19 . Inoltre, è stato anche riportato che elimina selettivamente il ROS 17 e mostra un’influenza positiva nello squilibrio di citochine Th1, Th2 e pro-infiammatorie 20 . Fino ad oggi, l’acqua di idrogeno (solubilizzato H 2 ) come strategia di trattamento per le lesioni cutanee associate alla psoriasi è stata provata da pochi casi clinici 21 , e nemmeno l’acqua di idrogeno per i pazienti con parapsoriasi in placche. Oltre a bere acqua a idrogeno, inalazione di gas idrogeno e iniezione di soluzione salina disciolta in H 2 , il bagno di idrogeno e acqua è un nuovo approccio evidenziato dalla sua somministrazione diretta, sicura e indolore. Pertanto, il nostro studio ha condotto uno studio controllato in parallelo su pazienti con psoriasi e uno studio autocontrollato su pazienti con parapsoriasi in placche per valutare l’efficacia del bagno di idrogeno-acqua in queste malattie infiammatorie croniche della pelle.

risultati

Miglioramento della psoriasi

Complessivamente, 41 pazienti con psoriasi sono stati assegnati al trattamento con terapia di balneazione idrogeno-acqua e 34 pazienti sono stati assegnati al gruppo di controllo. I gruppi di trattamento erano ben bilanciati rispetto ai dati demografici e alle caratteristiche di base (Tabella 1 ). Solo una paziente del gruppo di controllo si è ritirata nel corso dello studio alla settimana 2 a causa della mancanza di miglioramento ed è stata considerata non rispondente nel gruppo di controllo. La risposta era evidente dopo una terapia di balneazione di 8 settimane. Il punteggio medio dell’indice di gravità dell’area della psoriasi (PASI) e il punteggio della scala analogica visiva mediana (VAS) del gruppo di bagni idrogeno-acqua alla settimana 8 erano rispettivamente 5,8 e 0, significativamente inferiori ai punteggi di base ( P = 7,08 × 10 −6 ; P = 2,42 × 10 −5 ).

Tabella 1

Caratteristiche dei pazienti con psoriasi.

Il gruppo balneare idrogeno-acqua Il gruppo di controllo
Baseline Settimana 8 Baseline Settimana 8
No 41 41 34 33
Sesso (maschio / femmina) 24/17 24/17 18/16 18/15
Età 40 ± 15 (18–78) 40 ± 15 (18–78) 39 ± 12 (18–72) 39 ± 13 (18–72)
BMI 23,8 ± 3,8 (17,5–35,5) 23,7 ± 3,9 (17,2–35,6) 23,1 ± 4,2 (15,5–31,4) 23,0 ± 4,6 (15,3–31,4)
Giro vita (cm) 82,7 ± 10,3 (63,3-103,3) 82,8 ± 9,8 (63,3-103,3) 76,8 ± 8,7 (58,2-95,4) 76,8 ± 8,9 (58,2-95,4)
Punteggio PASI 9,8 ± 5,9 (1,4–25,2) 5,8 ± 5,5 (0,2–25,2) 8,5 ± 4,1 (2,8–23,8) 7,9 ± 6,8 (0,8–34,5)
Punteggio VAS (mediana, intervallo) 2 (0–8) 0 (0–4) 0 (0–7) 0 (0-9)

PASI: Indice di gravità dell’area della psoriasi; VAS: la scala analogica visiva; BMI: indice di massa corporea.

Dopo 8 settimane di terapia, i pazienti trattati con il bagno di idrogeno-acqua hanno mostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto a quelli del gruppo di controllo valutati sia da PASI che da VAS (Tabella 2 e Fig. 1 ). Dei pazienti, il 24,4% che riceveva il bagno di idrogeno-acqua ha raggiunto il punto finale di almeno il 75% di miglioramento del punteggio PASI rispetto al 2,9% dei pazienti del gruppo di controllo ( Pc = 0,022, OR = 0,094, IC al 95% = [0,011, 0,777 ]). Dei pazienti, il 56,1% che ha ricevuto il bagno ha ottenuto un miglioramento di almeno il 50% nella PASI rispetto al solo 17,7% del gruppo di controllo ( P = 0,001, OR = 0,168, IC al 95% = [0,057, 0,492]). Il trattamento con bagni di idrogeno e acqua ha portato anche a un sostanziale miglioramento del prurito misurato dalla VAS. La variazione mediana dal basale alla settimana 8 nel gruppo di balneazione era −2, rispetto a una variazione mediana di 0 nel gruppo di controllo ( P = 3.94 × 10 −4 ).

Tavolo 2

Sintesi del miglioramento dell’indice di area e gravità della psoriasi (PASI) e scala analogica visiva (VAS) alla settimana 8.

Il gruppo balneare idrogeno-acqua Il gruppo di controllo Valore P.
Punteggio PASI basale Punteggio PASI basale
Mite Moderare Grave Totale Mite Moderare Grave Totale
(N = 26) (N = 11) (N = 4) (N = 41) (N = 24) (N = 9) (N = 1) (N = 34)
PASI (%) > PASI90 1 (2.4) 1 (2.4) 0 2 (4.8) 0 0 0 0 > 0.05
> PASI 75 5 (12.2) 3 (7.3) 2 (4,9) 10 (24,4) 1 (2.9) 0 0 1 (2.9) 0,022 *
> PASI50 13 (31.7) 8 (19.5) 2 (4,9) 23 (56.1) 4 (11,8) 2 (5.9) 0 6 (17.6) 0.001
Miglioramento VAS (%) ≤-5 3 (7.3) 0 (0) 0,31 *
≤-3 9 (22.0) 1 (2.9) 0,04 *
<0 21 (51.2) 7 (20.6) 0.006
≥0 20 (48,8) 27 (79,4) 0.006

* I valori corretti di P ( P c) sono stati regolati usando la correzione di Yate per la continuità.

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Miglioramento clinico della psoriasi di un corso di 8 settimane di terapia con bagni di idrogeno-acqua. Caso 1: un paziente di psoriasi di 64 anni al basale (PASI 16.4, a , b ) e dopo la terapia del bagno (PASI 1.8, c , d ). Sebbene fosse stato trattato con capsule di acitretina 30 mg al giorno per più di 4 mesi, le lesioni psoriasiche non erano migliorate tranne che per la scala parzialmente ridotta sulla placca. Si è rifiutato di aumentare la dose di farmaco a causa di secchezza e screpolature intollerabili delle mucose. Caso 2 : un paziente con psoriasi di 40 anni al basale (PASI 21.1, a, b ) e dopo l’ultima terapia da bagno (PASI 4.1, c , d ). Si è lamentato di lesioni fortemente pruriginose e resistenti al trattamento (capsule di acitretina 40 mg al giorno per più di 6 mesi) e dopo la terapia del bagno è stato in grado di ridurre la dose. Caso 3 : un paziente con 43 anni di psoriasi al basale (PASI 20.2, a , b ) e dopo l’ultima terapia da bagno (PASI 4.8, c , d ). Quest’uomo è stato continuamente trattato con metotrexato 5 mg alla settimana per più di 10 mesi ed è stato in grado di ridurre la dose con successo dopo la terapia del bagno. Si noti che i pazienti hanno avuto risposte simili nelle aree non mostrate.

Miglioramento della parapsoriasi in placche

Sono stati inclusi sei pazienti: 1 uomo e 5 donne, con età media di 32,8 ± 4,9 (intervallo: 25-40) anni e durata media del corso di 34,4 ± 31,1 (intervallo: 12-96) mesi. Quattro pazienti sono stati classificati come LPP e due come SPP. Le caratteristiche dei pazienti sono state presentate nella Tabella 3 . In tutti i pazienti si era verificato un miglioramento della morfologia o della distribuzione delle lesioni (Fig. 2 ). Risposta completa è stata osservata nel 33,3% dei pazienti (2/6), risposta parziale nel 66,7% (4/6).

Tabella 3

Caratteristiche e risultati clinici di pazienti con parapsoriasi in placche.

pazienti Sesso / Età Tipo di parasporiasi Distribuzione alla presentazione iniziale Morfologia alla presentazione iniziale Durata della malattia (mese) Risposta clinica alla settimana 8
1 F / 40 LPP tronco ed estremità patch, placca 25 PR
2 F / 31 LPP tronco papule, patch 12 PR
3 F / 33 SPP tronco ed estremità papule, patch, placca 28 PR
4 F / 33 SPP tronco papule, patch 15 PR
5 M / 35 LPP tronco ed estremità patch, placca 30 CR
6 F / 25 LPP tronco ed estremità patch, placca 96 CR

SPP: piccola parapsoriasi a placche; LPP: grande parapsoriasi a placche; PR: risposta parziale; CR: risposta completa.

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Valutazione clinica di un paziente con parapsoriasi in placche che ha raggiunto una risposta completa rapidamente 4 settimane dopo il bagno idrogeno-acqua. Un uomo di 35 anni con una grande parapsoriasi a placche era stato seguito per 30 mesi e durante quel periodo furono fatte due biopsie che non mostravano progressione. Aveva sofferto di riacutizzazione dopo una terapia UVB a banda stretta di 10 mesi e non aveva avuto un evidente miglioramento nella fototerapia a 6 mesi successiva nonostante l’aumento della potenza. Anche se solo 4 settimane, le sue lesioni hanno rapidamente ottenuto miglioramenti significativi senza terapia concomitante ( a ). La colorazione ematossilina-eosina mostra un’epidermide leggermente ipercheratotica e focalmente parakeratotica con infiltrato perivascolare superficiale moderatamente denso. Le cellule linfoidi sono per lo più piccoli linfociti citologicamente normali e c’è epidermotropismo focale a cellula singola ( b ).

Eventi avversi

Due pazienti affetti da psoriasi si sono lamentati della temperatura dell’acqua dell’idrogeno. Il disagio è stato alleviato una volta che la temperatura effettiva è stata regolata in base alla soddisfazione dei pazienti. Non sono state rilevate altre reazioni avverse durante lo studio.

Discussione

I risultati dello studio controllato in parallelo hanno dimostrato che la terapia con il bagno idrogeno-acqua ha portato a miglioramenti significativi nella psoriasi per la maggior parte dei pazienti. Il tasso di risposta osservato era ovviamente superiore a quelli osservati con Alefacept e esteri dell’acido fumarico; ed era simile a quelli osservati con Efalizumab, bassa dose di metotrexato orale (MTX) (5-15 mg / settimana) e ciclosporina A (1,25 mg / kg / giorno) 22-26 . Inoltre, i pazienti sottoposti a bagno di idrogeno-acqua hanno mostrato un rapido inizio di miglioramento rispetto al basale. Circa un quarto dei pazienti ha mostrato un miglioramento di almeno il 75% nel punteggio PASI 8 settimane dopo il bagno iniziale, un livello di risposta che è stato osservato solo dopo 12 o più settimane di terapia in pazienti che hanno ricevuto alcuni agenti biologici 23 , 24 , 27 . Anche i pazienti trattati con il bagno di idrogeno-acqua hanno mostrato un sostanziale miglioramento del prurito, come valutato dalla VAS. Ciò è vantaggioso per la qualità della vita della psoriasi, che è considerata simile, se non peggio, a quella delle altre principali malattie croniche. Sebbene sia stato usato un trattamento concomitante per le lesioni cutanee, si deve notare che il dosaggio di MTX, fototerapia UVB e retinoidi sistemici utilizzati in concomitanza non è stato efficace per almeno 4 mesi prima della partecipazione al presente studio. Sorprendentemente, 6 pazienti sono stati in grado di ridurre o addirittura interrompere il dosaggio del farmaco (4 pazienti: acitretina; 2 pazienti: MTX) dopo il corso del bagno. Sebbene la possibilità che i miglioramenti siano stati causati dal trattamento concomitante non può essere completamente esclusa, è indicato che il rapido sollievo dei sintomi era in gran parte dovuto alla terapia del bagno.

Alla parapsoriasi in placche, il nostro risultato ha suggerito che il bagno idrogeno-acqua era rapidamente efficace e sicuro per il controllo della malattia con una risposta parziale del 66,7% e una risposta completa del 33,3%. Attualmente, PUVA e UVB a banda stretta sono utilizzati come principali opzioni di trattamento per la parapsoriasi in placche con tassi di remissione completi fino all’80% e un tempo mediano alla clearance di 2-6 mesi 6 , 28 , 29 . In generale, UVB è preferito nei pazienti con cerotti e placche sottili e la fotochemioterapia PUVA deve essere utilizzata per pazienti con placche spesse, con fototipi ≥III e non rispondenti a UVB 6 . Tuttavia, oltre a richiedere molto tempo per indurre la risposta e il mantenimento, tutte queste terapie sono associate al potenziale rischio di fotocarcinogenesi e il fotoinvito limita il loro uso a lungo termine.

La psoriasi e la parapsoriasi in placche sono conosciute come malattie rappresentative che mostrano i meccanismi orchestrati dell’infiammazione cronica. L’efficacia clinica dell’idrogeno-acqua può essere parzialmente spiegata dalla capacità di scavare selettivamente H 2 contro ossidanti altamente attivi, come i radicali idrossilici e perossinitrite, e gli effetti citoprotettivi contro lo stress ossidativo 17 . Il radicale idrossile è noto come un importante fattore scatenante della reazione a catena dei radicali liberi 30 e l’assenza dello scavenger specifico di questa specie provoca spontaneamente stati ossidativi nell’infiammazione cronica 31 , 32 . Pertanto, l’H 2 può avere un vantaggio nel sopprimere la reazione a catena, che produce perossido lipidico e porta alla generazione di marcatori di stress ossidativo, come la malondialdeide (MDA) 32, che è stato dimostrato essere associato all’esacerbazione della psoriasi 33 . Un altro target di H 2 , il perossinitrito, che viene generato dalla reazione dell’ossido nitrico con il superossido, attiva le vie MAPK p 38 che sono correlate alla produzione di citochine infiammatorie, come TNF-α, IL-6, IL-8 e molti altri 20 , con conseguente sviluppo della placca della psoriasi 34 . Studi successivi indicano che l’effetto di H 2 è mediato dal sistema Nrf2-Keap1 35 , 36 , un fattore trascrizionale noto per essere un attivatore di meccanismi protettivi intrinseci contro lo stress ossidativo, ma i meccanismi rimangono da risolvere. Tuttavia, gli effetti radicali di scavenging di H 2 non possono spiegare completamente gli effetti anti-infiammatori e anti-apoptotici, che dovrebbero comportare una serie di vie di segnalazione perfezionate. Gli studi hanno anche dimostrato che l’H 2 sopprime le vie di segnalazione delle allergie 37 e dell’infiammazione 38 senza eliminare direttamente le specie reattive di ossigeno / azoto.

In effetti, le terapie antiossidanti alla psoriasi sono già state testate, ad esempio utilizzando esteri dell’acido fumarico in particolare in Germania 39 . Tuttavia, la maggior parte di essi ha mostrato un successo terapeutico limitato. Inoltre, studi recenti hanno suggerito che alcuni ROS agiscono come messaggeri di segnalazione per regolare un’ampia varietà di processi fisiologici 40 , 41 . Alla luce di questo contesto, un antiossidante ideale dovrebbe mitigare lo stress ossidativo in eccesso, ma non disturbare l’omeostasi redox. 2 ha la capacità di eliminare ROS particolarmente potenti ma non reagisce con quelli che hanno ruoli fisiologici importanti 17 . La sicurezza di H 2 è anche stabilita dalla sua produzione intrinseca nel corpo umano e dall’inerzia nei confronti dei componenti biogenici. È già stato utilizzato per la prevenzione della malattia da decompressione nei subacquei profondi 42 . La pratica clinica di H 2 nel trattamento della malattia infiammatoria cronica è stata recentemente tentata in pazienti con artrite reumatoide (RA) 43 . Inoltre, un ultimo caso clinico ha suggerito che l’H 2 potrebbe alleviare le lesioni cutanee e l’artrite 21 associate alla psoriasi. Oltre ad altri metodi di applicazione, il bagno di idrogeno-acqua è un nuovo approccio che mette in luce la sua somministrazione diretta sulla pelle, sicura e indolore e può essere effettuata nella vita quotidiana.

Per quanto riguarda il presente studio, i nostri risultati hanno mostrato una riduzione dell’IMC nei pazienti con psoriasi trattati con terapia balneare senza interventi ipolipemizzanti. Questo risultato corrisponde a quelli di studi precedenti, che hanno dimostrato che il miglioramento clinico nei pazienti con psoriasi è stato associato a una riduzione dei livelli di perossidazione lipidica e ad un aumento della capacità sierica di antiossidanti 44 . Inoltre, va notato che la sensazione di prurito è stata notevolmente ridotta nella maggior parte dei casi. L’influenza dell’acqua idrogeno sulla sensazione di prurito suggerisce la presenza di infiammazione neurogena associata a ROS nella lesione psoriasica e la possibilità di un approccio terapeutico simile a quello dei disturbi infiammatori neurologici 17 . Alcuni limiti di questo studio devono essere evidenziati. Come studio aperto di dimensioni del campione limitate, questo studio può includere distorsioni di selezione sebbene le caratteristiche basali dei gruppi di psoriasi, inclusi i punteggi primari di PASI e VAS, risultino ben bilanciate. Occorre prestare attenzione al fatto che i pazienti sottoposti a terapia con idrogeno-bagno sono quelli che non hanno seguito il trattamento convenzionale per più di 4 mesi. Ciò implicava almeno che le attività patologiche di questi pazienti “refrattari” fossero in condizioni meno stabili. In secondo luogo, questo studio non ha coinvolto un gruppo di controllo placebo a causa della preoccupazione etica. Tuttavia, tutti quelli del gruppo di controllo avevano ricevuto il bagno con acqua di rubinetto più di due volte a settimana durante questo studio. Pertanto, il gruppo di controllo della psoriasi è stato somministrato con la terapia di combinazione della terapia convenzionale e il bagno di placebo (acqua di rubinetto).

In sintesi, i pazienti con psoriasi e parapsoriasi in placche che sono stati trattati con la terapia del bagno idrogeno-acqua hanno ottenuto un significativo e rapido miglioramento della gravità della malattia e della qualità della vita. Abbiamo suggerito che la terapia del bagno idrogeno-acqua potrebbe soddisfare la necessità insoddisfatta di un’opzione terapeutica alternativa per questi pazienti. Sono necessari ulteriori ampi studi randomizzati controllati verso placebo per verificare ed estendere questi risultati. Anche il meccanismo e l’efficacia a lungo termine dell’idrogeno-acqua in queste malattie sono garantiti.

metodi

pazienti

Quarantuno pazienti con psoriasi e sei pazienti con parapsoriasi in placche sono stati arruolati da febbraio 2016 ad aprile 2017 dall’ospedale Huashan affiliato all’università di Fudan e dall’ospedale Huadong affiliato all’università di Fudan. Il gruppo di controllo della psoriasi comprendeva trentaquattro pazienti reclutati dalle cliniche dermatologiche dell’Ospedale Huashan. Lo studio è stato registrato e approvato dal China Ethics Committee of Registers Clinical Trials (ChiCTR-ONC-17013055, 2017/10/20). Tutti i pazienti hanno firmato un modulo di consenso informato e hanno accettato di pubblicare informazioni o immagini identificative. Tutti i metodi sono stati eseguiti in conformità con le linee guida e le normative pertinenti.

I pazienti con psoriasi hanno avuto una storia di psoriasi a placche per un minimo di 12 mesi. Tra questi, 21 pazienti erano resistenti agli unguenti topici di corticosteroidi e calcipotriolo; il resto dei pazienti ha subito un fallimento del trattamento convenzionale o non è riuscito a ridurre il dosaggio esistente di farmaci oltre gli unguenti topici di corticosteroidi e calcipotriolo per più di 4 mesi. Le opzioni terapeutiche fallite includono la fototerapia UVB (10/41), MTX (3/41) e retinoidi sistemici (7/41). Tutti i pazienti hanno rifiutato il trattamento di altri farmaci (compresi i farmaci biologici) a causa di problemi finanziari e problemi di sicurezza. I pazienti con parapsoriasi in placche sono stati diagnosticati sulla base di risultati clinici, istopatologici e immunoistochimici (SPP: 2/6, LPP: 4/6). Sono stati seguiti per più di 8 mesi. Tra questi, 4 pazienti avevano ricevuto terapia UVA o UVB a banda stretta per più di 6 mesi senza evidenti miglioramenti. Due pazienti hanno avuto riacutizzazioni durante la fototerapia. Tutte le biopsie hanno riportato infiltrati linfocitari densi, occasionalmente con esocitosi linfocitaria. Nessuno dei pazienti presentava linfoadenopatia ascellare o inguinale. I risultati di laboratorio di tutti i pazienti erano irrilevanti. Sono stati esclusi i pazienti con gravi malattie cardiovascolari o malattie infettive e coloro che non erano in grado di ricevere regolarmente il trattamento.

Durante la durata della terapia con bagno di idrogeno-acqua, i trattamenti attuali per i pazienti affetti da psoriasi sono stati continuati come prima (tranne che per la riduzione del farmaco), compresa la terapia sistemica e topica. Ai pazienti del gruppo controllato dalla psoriasi è stato somministrato lo stesso tradizionale brevetto cinese chiamato “soluzione orale Qu-Yin”, trattamento topico di unguenti corticosteroidi e calcipotriolo. Uno degli ingredienti principali di questa soluzione ampiamente utilizzata è la glicirrizina, che è stata evidenziata per migliorare la risposta clinica della psoriasi con il suo effetto antinfiammatorio e immunomodulante 45 . Tutti quelli del gruppo di controllo avevano ricevuto il bagno con acqua di rubinetto più di due volte a settimana durante questo studio. I pazienti con parapsoriasi in placche non hanno utilizzato alcuna terapia concomitante, ad eccezione del corticosteroide topico e degli emollienti.

Bagno all’idrogeno

Il bagno di idrogeno-acqua veniva somministrato attraverso la pelle immergendo tutto il corpo nell’acqua di idrogeno due volte alla settimana (intervallo di 3 giorni). Ogni bagno durava dai 10 ai 15 minuti. Il bagno all’idrogeno è stato sospeso una settimana in caso di mestruazioni in soggetti femminili. La macchina da bagno all’idrogeno (fornita dalla Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership) ha preparato acqua per idrogeno utilizzando la tecnologia nanobubble per dissolvere il gas idrogeno in acqua deionizzata pura. In breve conteneva il seguente processo: (1) L’acqua del rubinetto passava attraverso un sistema di filtrazione (composto da sabbia di quarzo, carbone attivo, ultrafiltrazione e membrana ad osmosi inversa) e un’unità di disinfezione a ultravioletti da deionizzare e disinfettare. (2) Il generatore di idrogeno ha elettrolizzato l’acqua di rubinetto trattata in ossigeno e idrogeno e quindi ha raccolto idrogeno gassoso puro. (3) L’idrogeno gassoso è stato costretto a bolle a livello micro-nano e le bolle sono state quindi dissolte direttamente e uniformemente in acqua deionizzata. L’acqua a idrogeno preparata di recente aveva le seguenti caratteristiche fisiche e chimiche: (1) pH 6,8–7,3. (2) La temperatura variava da 38 a 42 ° C (la temperatura effettiva basata sulla soddisfazione dei pazienti). (3) Alto contenuto di idrogeno disciolto con una concentrazione di 1,0 ppm (per riferimento, l’idrogeno disciolto dell’acqua di rubinetto è inferiore a 0,001 ppm). (4) Con un potenziale di riduzione dell’ossidazione (ORP) estremamente negativo di −580 mV ~ −650 mV (per riferimento, acqua di rubinetto: +250 mV ~ +350 mV). Ogni volta prima della terapia veniva utilizzata la stessa apparecchiatura per testare pH, temperatura, ORP (RM-30P, DKK-TOA Corp., Giappone) e concentrazione di idrogeno (ENH-1000, Trustlex Corp., Giappone) per assicurarsi che l’acqua di idrogeno avesse stesse proprietà.

Valutazione di efficacia

Psoriasi

Valutazioni cliniche tra cui esami fisici, segni vitali, farmaci concomitanti, eventi avversi e misure dell’attività della psoriasi (punteggi PASI e foto) sono state stimate al basale e dopo ogni trattamento di balneazione. Per la PASI, i pazienti sono valutati sulla base di eritema, ridimensionamento e spessore divisi in quattro parti anatomiche (testa, tronco, estremità superiori e estremità inferiori). L’area di ciascuna parte anatomica viene presa in considerazione nel valore complessivo 46 . Il punteggio è stato diviso in PASI lieve (1–10), moderato (10–20) e grave (> 20). Il punteggio PASI alla settimana 8 era l’endpoint predefinito di efficacia, in cui una risposta favorevole era un miglioramento di almeno il 50% rispetto al PASI 47 di base. Il prurito delle lesioni cutanee è stato misurato dal VAS per prurito 48 .

Parapsoriasi in placche

Le risposte cliniche sono state valutate alla settimana 8, classificate come risposta completa,> 90% di clearance delle lesioni; risposta parziale, autorizzazione del 50–90%; nessuna risposta, clearance del <50% con lesioni cutanee persistenti nonostante il trattamento continuo. Anche il prurito delle lesioni cutanee è stato misurato da VAS.

analisi statistica

Le analisi degli endpoint di efficacia erano basate sulla popolazione intent-to-treat (ITT). L’analisi dell’ultima osservazione portata avanti (LOCF) è stata utilizzata per stimare i dati mancanti per le variabili di efficacia. Le variabili descrittive sono state riassunte per numero (percentuali), media o media ± deviazione standard. I dati di misurazione sono stati confrontati usando t-test paried. Il confronto dei dati di conteggio o di livello è stato eseguito usando tests2 test, i test esatti di Fisher o i test U di Mann-Whitney. Odds ratio (OR) sono stati calcolati con la modifica di Haldane, che aggiunge 0,5 a tutte le celle per accogliere possibili conteggi zero 49 . I valori di P erano a due code. Le differenze sono state considerate significative con P <0,05. I valori corretti di P ( P c) sono stati regolati usando la correzione di Yate per la continuità. I dati sono stati analizzati dal software SPSS17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

 ionizzatori d’acqua AlkaViva H2
tutti i generatori di acqua ionizzata alcalina con idrogeno

Rep . Sci . 2018; 8: 8051.
Pubblicato online il 23 maggio 2018. doi: 10.1038 / s41598-018-26388-3
PMCID: PMC5966409
PMID: 29795283
Effetti positivi del bagno acqua idrogenata in pazienti con psoriasi e parapsoriasi in placche
Qinyuan Zhu , # 1 Yueshen Wu , # 2 Yongmei Li , 3 Zihua Chen , 1 Lanting Wang , 1 Hao Xiong , 1 Erhong Dai , 4 Jianhua Wu , 5 Bin Fan , 6 Li Ping , 3 e Xiaoqun Luo autore corrispondente 1

Disponibilità dei dati

I set di dati generati durante e / o analizzati durante lo studio attuale sono disponibili dall’autore corrispondente su ragionevole richiesta.

Ringraziamenti

Vorremmo ringraziare Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership per il supporto tecnico. Questo studio è stato supportato dal programma HOPE lanciato dalla Branch Association of Hydrogen Biomedicine, China-Japan Medical Science and Technology Exchanges Association.

Contributi dell’autore

Qinyuan Zhu ha scritto il testo principale del manoscritto, analizzato i dati e preparato le figure. Xiaoqun Luo, Yueshen Wu, Yongmei Li, Erhong Dai, Jianhua Wu e Bin Fan hanno fornito visite di follow-up ai pazienti e raccolto i dati clinici. Zihua Chen, Lanting Wang, Hao Xiong e Li Ping hanno contribuito alla supervisione della regolare terapia del bagno idrogeno-acqua. Xiaoqun Luo era incaricato della progettazione e dell’esecuzione di questo studio. Tutti gli autori hanno recensito il manoscritto.

Gli appunti

Interessi conflittuali

Gli autori non dichiarano interessi in conflitto.

Le note

Qinyuan Zhu e Yueshen Wu hanno contribuito ugualmente a questo lavoro.

Nota dell’editore: Springer Nature rimane neutrale per quanto riguarda le rivendicazioni giurisdizionali nelle mappe pubblicate e nelle affiliazioni istituzionali.

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Gli articoli delle relazioni scientifiche sono forniti qui per gentile concessione di Nature Publishing Group

 

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