Analisi di risonanza magnetica

Sono state osservate prima intensità del segnale MRI in DWI e ADC di ciascun sito di infarto, quindi sono state confrontate le variazioni seriali di queste immagini nel gruppo E e nel gruppo EH. Le intensità del segnale DWI e ADC sono state anche confrontate con quelle nella stessa identica area dell’altro lato del cervello e il rapporto è stato calcolato come rDWI (DWI relativo) e rADC (ADC relativo). Le medie di questi indici sono state confrontate nei due gruppi e anche con le pubblicazioni precedenti usando i dati in letteratura [ 3 ] per un significato statistico. Un’attenzione speciale è stata prestata alla determinazione di un’area anomala. In primo luogo, tutte le immagini MRI del paziente sono state riviste e l’area più grande dell’anomalia è stata scelta per essere il sito e la dimensione della lesione per il calcolo e sono state registrate le dimensioni dei pixel dell’area. Quindi, l’area è stata copiata su un film trasparente insieme alle strutture riconoscibili circostanti come modello, che è stato utilizzato per il calcolo del resto delle risonanze magnetiche. Questo serve a preparare, in caso di variazioni dimensionali dell’anomalia o persino della scomparsa dell’anomalia, per calcolare gli indici esattamente nella stessa area e nello stesso modo. Se una mappa ADC non era abbastanza distinta a occhio nudo, il modello DWI veniva utilizzato per definire l’area di anomalia. La risonanza magnetica è stata eseguita il giorno dell’ammissione (Giorno 1) e le MRI di follow-up erano programmate per essere eseguite a giorni alterni, ma questo non poteva essere realizzato in tutti i pazienti quando si pensava che altri test come la valutazione vascolare del paziente o test di funzionalità cardiopolmonare essere più urgenti.

Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico dell’Ospedale di Nishijima e la produzione di fluido IV ricco di idrogeno come “Preparazione ospedaliera” e il suo uso clinico nell’Ospedale di Nishijima, sono stati condotti su consiglio del Consiglio dei farmacisti dell’ospedale di Nishijima e dell’Amministrazione del welfare del lavoro giapponese (Tokai-Hokuriku District Bureau) e Sizuoka Prefectural Administration (affare farmaceutico, sezione audit di regolamentazione).

Esiti neurologici nel gruppo E (trattati solo con Edaravone) e nel gruppo EH (trattati con una combinazione di Edaravone e idrogeno)

Sono state confrontate le condizioni neurologiche dei pazienti registrate il giorno 1 e al momento della dimissione dall’ospedale. C’erano 4, 2 e 20 pazienti, che erano considerati migliorati, peggiori e invariati, rispettivamente, nel gruppo E. Tuttavia, tutti i pazienti nel gruppo EH sono stati considerati invariati, tranne un paziente che aveva un livello molto elevato di zucchero nel sangue a causa di diabete non controllato e peggiorava. La valutazione neurologica si basava su NIHSS e se il punteggio non mostrava alcun cambiamento, veniva aggiunto il risultato della MMT. La differenza dei cambiamenti neurologici nei due gruppi non era statisticamente significativa.

Effetti degli spazzini radicali idrossilici, Edaravone e idrogeno sull’infarto cerebrale

Gli effetti benefici di Edaravone nel trattamento dell’infarto cerebrale sono stati ben stabiliti [ 14 ].Edaravone è noto per le sue proprietà uniche con solubilità in acqua e lipidi e ha una potente azione scavenger contro i radicali idrossilici e perossinitrite e ROS [ 15 ]. Agisce anche nel ridurre l’edema cerebrale del tessuto cerebrale ischemico proteggendo le cellule endoteliali dai ROS e mantenendo l’integrità della barriera emato-encefalica e anche riducendo le risposte infiammatorie nell’area ischemica del cervello [ 16 ]. Inizialmente, si pensava che Edaravone fosse un semplice estinguente dei radicali, ma in seguito sono state trovate molte proprietà neuroprotettive [ 17 , 18 ] e sono state aggiunte l’efficacia in molti organi e molte condizioni di malattia [ 19 , 20 ]. Attualmente, è riconosciuto come un efficace spazzino di radicali e anche agenti neuroprotettivi nella comunità neurochirurgica giapponese, ma negli Stati Uniti sono stati discussi ulteriori studi clinici [ 21 ].

L’idrogeno è anche noto come un potente scavenger dei radicali idrossilici e perossinitrite e non influenza la produzione di NO, il che è vantaggioso per il tessuto cerebrale ischemico. Gli interessi investigativi e clinici sono stati recentemente promulgati da articoli epocali [ 11 ] e una recensione [ 22 ]. Le azioni dirette dell’idrogeno sui radicali idrossilici extracellulari e intracellulari forniscono protezione dei mitocondri e del DNA nucleare, ma l’idrogeno non danneggia altri elementi cellulari correlati alla trasduzione del segnale.Quando l’idrogeno veniva somministrato durante la riperfusione in un modello cerebrale ischemico animale, proteggeva il danno da ischemia-riperfusione del cervello, sebbene solo quando veniva somministrato idrogeno durante la riperfusione ma non durante il periodo ischemico.Tuttavia, questi effetti erano effettivamente migliori di quelli della combinazione Edaravone e FK506 [ 11 ]. Poiché è noto che solo l’FK506 riduce le dimensioni del cervello ischemico, è notevole che l’idrogeno abbia sostituito gli effetti della combinazione. Inoltre, l’idrogeno ha dimostrato un’efficacia estesa in molti altri organi e in varie situazioni come diabete [ 23 ], innesti intestinali [ 24 ], inibizione della crescita tumorale [ 25 ], nefropatia da allotrapianto [ 26 ], ischemia / riperfusione cardiaca [ 27 ], sepsi [ 28 ], danno al fegato [ 29 ], emodialisi [ 30 ], danno al midollo spinale [ 31], un modello animale del morbo di Parkinson [ 32 ] e del morbo di Alzheimer [ 33 ], oltre alla promozione della salute [ 34]. Pertanto, non vi è nulla che indichi che l’idrogeno sia inferiore a Edaravone per il trattamento dell’infarto cerebrale ed è del tutto possibile che un singolo uso di idrogeno sia efficace quanto il trattamento con Edaravone e probabilmente molto più sicuro. Tuttavia, sarebbe una condotta non etica fino a quando studi clinici controllati più ampi non accumuleranno più prove, a causa delle limitazioni del nostro studio. Tuttavia, se i vantaggi nel gruppo EH dello studio attuale sono stati dimostrati negli studi futuri, i vantaggi potrebbero essere dovuti all’aumentata frequenza di somministrazione degli scavenger di radicali come nel gruppo EH (4 volte al giorno contro 2 volte al giorno ) e / o effetti diretti dell’idrogeno sulle cellule infiammatorie,chemochine e fattori di crescita e antiapoptoici e / o un’azione neutralizzante diretta sulle sostanze radicali residue dei metaboliti intermedi di Edaravone nel tessuto cerebrale ischemico e ipossico. L’edaravone fornisce elettricamente putativi e diventa un radicale da solo fino a quando non reagisce con l’ossigeno e poi cambia, attraverso il radicale perossilico di Edaravone, in un materiale non radicale, acido 2-oxo-3- (fenilidrazono) -butanoico (OPB)35] che alla fine potrebbero accumularsi nel cervello. L’idrogeno potrebbe aver interagito favorevolmente con quei prodotti a base di radicali intermedi e fornito migliori cambiamenti di risonanza magnetica nel nostro studio. All’inizio di questo studio, le nostre preoccupazioni includevano la dose approvata e raccomandata dal governo di Edaravone (60 mg / die per 2 settimane = 840 mg) e le successive dinamiche dei livelli ematici. È interessante notare che uno studio di fase 2 attualmente in corso in Europa ha aumentato le dosi di Edaravone da 840 mg a 1000 mg e 2000 mg [ 21 ]. I risultati dello studio potrebbero risolvere alcune delle nostre preoccupazioni.

I limiti del nostro studio includono un modo non controllato di selezione dei pazienti, l’inclusione di un numero piuttosto piccolo di pazienti, in particolare nel gruppo combinato, l’uso dell’attuale NIHSS per la valutazione neurologica dell’infarto cerebrale, la mancanza di follow-up a lungo termine, ecc. Stiamo organizzando un nuovo studio per migliorare queste limitazioni attualmente.