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 sicurezza e la Vantaggi per la salute dell’acqua idrogenata – Candidato al premio Nobel, Dr. GARTH NICOLSON


 sicurezza e la Vantaggi per la salute d’acqua idrogenata – Candidato al premio Nobel, Dr. GARTH NICOLSON

Effetti dell’idrogeno molecolare valutati da un modello animale e uno studio clinico randomizzato su lieve alterazione cognitiva

Effetti dell’idrogeno molecolare valutati da un modello animale e uno studio clinico randomizzato su lieve alterazione cognitiva

Kiyomi Nishimaki , 1 Takashi Asada , 2, 3, * Ikuroh Ohsawa , 1, 4 Etsuko Nakajima , 2 Chiaki Ikejima , 2Takashi Yokota , 1 Naomi Kamimura , 1 e Shigeo Ohta 1, 5, *

Dati associati

Materiali supplementari

Astratto

Sfondo:

Lo stress ossidativo è uno dei fattori causali nella patogenesi delle malattie neurodegenerative tra cui lieve compromissione cognitiva (MCI) e demenza. Abbiamo precedentemente riferito che l’idrogeno molecolare (H2) agisce come antiossidante terapeutico e preventivo.

Obbiettivo:

Valutiamo gli effetti del bere acqua con idrogeno molecolare H2 (acqua infusa con idrogeno molecolare  H2) su topi modello di stress ossidativo e soggetti con MCI.

metodi:

Topi transgenici che esprimono una forma dominante negativa di aldeide deidrogenasi 2 sono stati usati come modello di demenza. Ai topi con maggiore stress ossidativo è stato permesso di bere acqua con idrogeno molecolare  H2. Per uno studio clinico controllato in doppio cieco a controllo randomizzato controllato verso placebo, 73 soggetti con MCI hanno bevuto ~ 300 mL di acqua con idrogeno molecolare H2 (gruppo H2) o acqua placebo (gruppo di controllo) al giorno e la sottoscala cognitiva della scala di valutazione della malattia di Alzheimer I punteggi (ADAS-cog) sono stati determinati dopo 1 anno.

risultati:

Nei topi, bere acqua con idrogeno molecolare H2 diminuiva i marker di stress ossidativo e sopprimeva il declino della compromissione della memoria e della neurodegenerazione. Inoltre, la durata media della vita nel gruppo acqua con idrogeno molecolare-H2 era più lunga di quella del gruppo di controllo. Nei soggetti con MCI, sebbene non vi fosse alcuna differenza significativa tra i gruppi acqua con idrogeno molecolare H2 e di controllo nel punteggio dei pignoni ADAS dopo 1 anno, i portatori del tipo geno di apolipoproteina E4 (APOE4) nel gruppo acqua con idrogeno molecolare H2 sono stati migliorati significativamente sul pignone ADAS totale punteggio del task di richiamo delle parole e dei punteggi (uno dei punteggi secondari del punteggio del dente ADAS).

Conclusione:

L’acqua con idrogeno molecolare H2 può avere un potenziale per sopprimere la demenza in un modello di stress ossidativo e nei portatori APOE4 con MCI.

1. INTRODUZIONE

Lo stress ossidativo è uno dei fattori causali nella patogenesi delle principali malattie neurodegenerative tra cui il morbo di Alzheimer (AD), lieve deficit cognitivo (MCI) e morbo di Parkinson (PD) [ 1 , 2 ]. Inoltre, il genotipo dell’apolipoproteina E4 (APOE4) è un rischio genetico per l’AD e l’aumento dello stress ossidativo nei portatori di APOE4 è considerato uno dei modificatori del rischio [ 3 ].

Per esplorare efficaci antiossidanti alimentari per mitigare la neurodegenerazione dipendente dall’età, può essere utile costruire topi modello in cui i fenotipi AD progrediscano in modo dipendente dall’età in risposta allo stress ossidativo. Abbiamo costruito topi DAL101 transgenici che esprimono un polimorfismo del gene mitocondriale dell’aldeide deidrogenasi 2 (ALDH2 * 2) [ 4 ]. ALDH2 * 2 è responsabile di una carenza nell’attività di ALDH2 ed è specifica per gli asiatici nord-orientali [ 5 ]. Abbiamo riferito in precedenza che la carenza di ALDH2 è un fattore di rischio per AD ad esordio tardivo nella popolazione giapponese, [ 6 ] che è stato riprodotto da studi cinesi e coreani nelle rispettive popolazioni [ 7 , 8 ]. Topi DAL101 hanno mostrato una ridotta capacità di disintossicare 4-idrossi-2-nonenale (4-HNE) nei neuroni corticali, e di conseguenza una neurodegenerazione dipendente dall’età, declino cognitivo e una durata della vita ridotta [ 4 ].

Abbiamo proposto che l’idrogeno molecolare (H 2 ) abbia un potenziale come nuovo antiossidante, [ 9 ] e numerosi studi hanno fortemente suggerito il suo potenziale per applicazioni preventive e terapeutiche [ 10– 12 ]. Oltre a numerosi esperimenti su animali, sono stati riportati più di 25 studi clinici che esaminano l’efficacia di idrogeno molecolare H 2 , [ 11 , 12 ] inclusi studi clinici in doppio cieco. Sulla base di questi studi, il campo della medicina dell’idrogeno sta crescendo rapidamente.

Esistono diversi metodi per somministrare idrogeno molecolare H 2 , incluso l’inalazione di idrogeno gassoso (H 2- gas), il consumo di acqua disciolta in idrogeno molecolare H 2 (acqua con idrogeno molecolare H 2 ) e l’iniezione di soluzione salina disciolta in H 2 (soluzione salina ricca di idrogeno) [ 13 ]. Bere acqua con idrogeno molecolare H 2 ha prevenuto i disturbi cronici indotti dallo stress nell’apprendimento e nella memoria riducendo lo stress ossidativo nei topi [ 14 ] e protegge le cellule neurali stimolando l’espressione ormonale della grelina [ 15 ]. Inoltre, l’iniezione di soluzione salina ricca di idrogeno ha migliorato la funzione di memoria in un modello di ratto di demenza indotta da beta-amiloide riducendo lo stress ossidativo [ 16 ]. Inoltre, l’inalazione di idrogeno durante la rianimazione normossica ha migliorato l’esito neurologico in un modello di ratto di arresto cardiaco indipendentemente dalla gestione della temperatura mirata [ 17 ].

In questo studio, abbiamo esaminato se bere acqua con idrogeno molecolare H 2 potesse sopprimere il deterioramento della memoria dipendente dall’invecchiamento indotto dallo stress ossidativo nei topi DAL101. Successivamente, in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo, abbiamo studiato se l’acqua con idrogeno molecolare H 2 potesse ritardare la progressione dell’MCI, come valutato dai punteggi sulla scala secondaria cognizione della scala di valutazione della malattia di Alzheimer (dente ADAS) [ 18 , 19 ] dal basale a 1 anno. Abbiamo riscontrato un miglioramento significativo della cognizione a 1 anno nei portatori con il genotipo APOE4 nel gruppo acqua con idrogeno molecolare H 2 utilizzando punteggi sub-e totali ADAS-cog.

2. MATERIALI E METODI

2.1. Approvazione etica e consenso alla partecipazione

Questo studio sugli animali è stato approvato dal Comitato per la cura e l’uso degli animali della Nippon Medical School. I metodi sono stati eseguiti in “conformità” con le linee guida e i regolamenti pertinenti.

Il protocollo dello studio clinico è stato approvato dai comitati etici dell’Università di Tsukuba e registrato nella rete di informazione medica dell’ospedale universitario (UMIN) come UMIN000002218 il 17 luglio 2009 all’indirizzo https://upload.umin.ac.jp/cgi-open -bin / ctr / ctr.cgi? function = history & action = list & type = summary & recptno = R000002-725 & language = J.

I partecipanti sono stati arruolati a partire da luglio 2009. Tutti i pazienti hanno fornito il consenso informato scritto prima delle indagini di ricerca, che sono state condotte secondo la Dichiarazione di Helsinki e le successive revisioni.

2.2. Topi DAL101 transgenici

Topi transgenici (DAL101) che esprimono un transgene contenente una versione murina di ALDH2 * 2 sono stati costruiti come precedentemente descritto [ 4 ]. Poiché il numero di topi utilizzati per ciascun esperimento non era coerente a causa di una difficoltà di riproduzione, è stato specificato il numero di topi utilizzati. Tutti i topi sono stati tenuti in un ciclo luce / buio di 12 ore con accesso ad libitum al cibo e all’acqua. Gli esaminatori hanno eseguito esperimenti in modo cieco. Poiché non è stato osservato alcun declino significativo nel deterioramento cognitivo all’età di 18 mesi nei topi selvatici con lo stesso background genetico (C57BL / 6), [ 4 ] gli effetti dell’acqua acqua con idrogeno molecolare H 2 non sono stati valutati in questo studio.

2.3. Idrogeno

Per esperimenti su animali, è stata preparata acqua satura di H 2 come precedentemente descritto [ 14 ]. In breve, l’H 2 è stato sciolto in acqua ad alta pressione (0,4 MPa) a un livello sovrasaturato e l’acqua saturata H 2 è stata immagazzinata sotto pressione atmosferica in un sacchetto di alluminio senza spazio di testa.Come controllo, l’acqua con idrogeno molecolare H 2 è stata completamente degassata agitando delicatamente per un giorno. Ai topi è stata data acqua liberamente usando recipienti di vetro chiusi dotati di una linea di uscita contenente due cuscinetti a sfera, che impedivano il degasaggio dell’acqua. La nave è stata riempita di fresco con acqua con idrogeno molecolare H 2 6 giorni alla settimana alle 14:00. La concentrazione di H 2 era ancora superiore a 0,3 mM il giorno successivo.

Per questo studio clinico, l’acqua con idrogeno molecolare H 2 disponibile in commercio è stata un regalo di Blue Mercury, Inc. (Tokyo, Giappone). L’acqua con idrogeno molecolare H 2 (500 mL) è stata confezionata in un sacchetto di alluminio senza spazio di testa per mantenere la concentrazione di H 2 e sterilizzata a 80 ° C per 30 minuti. La concentrazione di H 2 è stata misurata utilizzando un sensore di idrogeno (Unisense, Aarhus N, Danimarca) e utilizzata se il valore era superiore a 0,6 mM. Blue Mercury Inc. ha fornito anche acqua per placebo confezionata in un pacchetto identico (500 ml). Questa società non ha svolto alcun ruolo nella raccolta dei dati, nella gestione, nell’analisi o nell’interpretazione dei dati. È stato fornito un pacchetto con 500 mL di placebo o acqua con idrogeno molecolare H 2al giorno dopo aver mostrato i precedenti pacchetti vuoti, in base ai quali i tassi di conformità auto-segnalati nel gruppo di intervento sono stati calcolati come volume di acqua con idrogeno molecolare H 2 a 1 anno.

2.4. Misurazione dello stress ossidativo

Come marcatore dello stress ossidativo, 8-OHdG [ 20 ] è stato misurato usando campioni di urina, che sono stati raccolti tra le 9:00 e le 10:00 come descritto in precedenza [ 21 ], utilizzando un test immunologico competitivo collegato agli enzimi (Nuovo 8-OHdG check; Japan Institute for the Control of Aging, Shizuoka, Giappone). I valori sono stati normalizzati dalla concentrazione di creatinina urinaria, che è stata analizzata utilizzando un kit standard (Wako, Kyoto, Giappone). Come ulteriore marker di stress ossidativo nel cervello, la MDA accumulata è stata determinata utilizzando un kit di analisi Bioxytech MDA-586 (Percipio Biosciences, CA, USA). I livelli di malondialdeide (MDA) sono stati normalizzati rispetto alle concentrazioni proteiche.

2.5. Misurazione del deterioramento della memoria: attività di riconoscimento degli oggetti

Le capacità di apprendimento e di memoria sono state esaminate usando il task di riconoscimento delle obiezioni (ORT) [ 4 ]. Un topo è stato abituato in una gabbia per 4 ore, quindi due oggetti di forma diversa sono stati presentati al topo per 10 minuti come allenamento. Il numero di volte di esplorazione e / o annusamento di ciascun oggetto è stato conteggiato per i primi 5 minuti (test di allenamento). Le frequenze (%) nel test di allenamento sono state considerate come sfondi. Per testare la conservazione della memoria dopo 1 giorno, uno degli oggetti originali è stato sostituito con uno nuovo di forma diversa e quindi i tempi di esplorazione e / o annusamento sono stati conteggiati per i primi 5 minuti (test di conservazione).Quando i topi perderebbero le capacità di apprendimento e di memoria, le frequenze di esplorazione e / o annusamento di ciascun oggetto dovrebbero essere uguali (circa il 50%) durante la sessione di addestramento, indicando che i topi hanno mostrato un interesse simile in ciascun oggetto a causa della mancanza di memoria per il oggetti. Le capacità di apprendimento e di memoria sono state valutate come sottrazione delle frequenze (%) nel test di conservazione da ciascun background (test di allenamento).

2.6. Misurazione del deterioramento della memoria: attività di prevenzione passiva (PA)

L’apparato consisteva di due scomparti, uno chiaro e l’altro scuro, separati da una porta scorrevole verticale [ 22 ]. Il primo giorno, inizialmente abbiamo posizionato un mouse nello scomparto della luce per 20 secondi. Dopo l’apertura della porta, il topo poteva entrare nel compartimento buio (i topi preferiscono istintivamente essere al buio). Il giorno 2, il mouse è stato nuovamente posizionato nella sezione chiara per consentire al mouse di spostarsi nella sezione scura. Dopo che il mouse entrò nel compartimento buio, la porta fu chiusa. Dopo 20 secondi, il mouse ha ricevuto una scarica elettrica di 0,3 mA per 2 secondi. Il mouse è stato autorizzato a recuperare per 10 secondi, quindi è stato riportato nella gabbia di casa. Il giorno 3, 24 ore dopo lo shock, il mouse è stato nuovamente posizionato nella sezione chiara con la porta aperta per consentire al mouse di spostarsi nella sezione scura. Abbiamo esaminato il tempo di latenza per varcare la soglia. Le capacità di apprendimento e di memoria sono state valutate come la sottrazione dei tempi di latenza dopo la scossa elettrica da ciascun background (prima).

2.7. Immunocolorazione della regione dell’ippocampo CA1

Per esaminare la perdita neuronale e l’attivazione gliale, la regione dell’ippocampo è stata colorata con un anticorpo anti-NeuN piramidale specifico per il neurone (clone A60; Merck Millipore, Darmstadt, Germania), una proteina acida fibrillare anti-gliale specifica per astrociti (anti-GFAP) anticorpo (Thermo Scientific, MA, USA) o un anticorpo anti-IbaI specifico per la microglia (Wako). I topi sono stati transcardialmente perfusi per essere fissati con paraformaldeide al 4% in soluzione salina tamponata con fosfato (PBS) in anestesia, e il loro cervello è stato crioprotetto con saccarosio al 30%, e quindi il cervello congelato è stato sezionato a 8 μm di spessore. Dopo l’incubazione con ciascun anticorpo primario, le sezioni sono state trattate con anticorpi secondari (Vector Laboratories, CA, USA) e la loro immunereattività è stata visualizzata con il metodo complesso avidina-biotina (Vector Laboratories).

2.8. Soggetti dello studio clinico

Questo studio è stato uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto nell’ambito del progetto Tone, uno studio epidemiologico in corso condotto a Tone Town, Ibaraki, in Giappone, come descritto in dettaglio in precedenza [ 23 , 24 ]. Questa città si trova a circa 40 km a nord-est del centro di Tokyo ed è composta da 22 distretti. L’indagine di base del progetto Tone ha incluso 1.032 partecipanti a luglio 2009 e soggetti del presente studio sono stati reclutati da questi partecipanti.

I criteri di ammissibilità sono di età pari o superiore a 67 anni, in grado di fornire un consenso informato scritto per la partecipazione al presente studio, con una diagnosi di MCI, in grado di osservare i seguenti requisiti: buona conformità con il consumo di acqua; partecipazione agli esami previsti per la valutazione;tenere un diario di bordo che registra il consumo di acqua, con un punteggio ischemico di Hachinski modificato di 4 o meno e un punteggio della scala di depressione geriatrica di 15 elementi di 6 o meno. In breve, 3 mesi prima di questo studio clinico, tutti i partecipanti sono stati sottoposti a una valutazione di gruppo che ha utilizzato una serie di 5 test che hanno misurato i seguenti domini cognitivi: attenzione;memoria; funzione visuospaziale; linguaggio; e ragionamento come precedentemente descritto [ 25 ].Compromissione obiettiva in almeno 1 dominio cognitivo in base alla media dei punteggi sulle misure neuropsicologiche all’interno di quel dominio e 1 cut-off della DS mediante correzioni normative per età, anni di istruzione e sesso.

I criteri di esclusione avevano criteri “Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM) -IV TR” per le malattie da demenza, malattie gravi o instabili, una storia negli ultimi 5 anni di gravi malattie infettive che colpiscono il cervello e / o malattie maligne , una storia di abuso o dipendenza da alcol o droghe (su DSM-IV TR) negli ultimi 5 anni e che ha ricevuto qualsiasi tipo di farmaco anti-Alzheimer e la recente (entro 4 settimane) iniziazione di farmaci che colpiscono il sistema nervoso centrale. Quando il punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) [ 26 ] era inferiore a 24, i soggetti erano esclusi.

In questo studio, i soggetti sono stati assegnati in modo casuale a un gruppo di intervento, che ha ricevuto acqua con idrogeno molecolare H 2 ogni giorno per 1 anno, oppure a un gruppo di controllo, che ha ricevuto acqua placebo. La sequenza di allocazione è stata determinata da numeri casuali generati dal computer che sono stati nascosti agli investigatori e ai soggetti. Drs. Nakajima e Ikejima hanno generato la sequenza di allocazione casuale, iscritti iscritti e assegnato partecipanti agli interventi. Tutti i partecipanti e gli operatori sanitari sono stati mascherati alla cieca.

Nel protocollo originale, abbiamo pianificato di somministrare acqua con idrogeno molecolare H 2 per 2 anni e valutare gli esiti secondari; tuttavia, nel 2011 abbiamo dovuto interrompere il progetto a causa del disastro dello Tsunami e non siamo riusciti a ottenere i dati di 2 anni e gli esiti secondari.

Il genotipo APOE4 è stato determinato come descritto [ 25 ].

2.9. Considerazioni statistiche

Tutte le analisi statistiche sono state eseguite da un biostatista accademico utilizzando il software SAS versione 9.2 (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA). I risultati sono stati considerati significativi in p <0,05.

Per il confronto di due gruppi nelle capacità di apprendimento e di memoria e durata della vita, il test t di Student a due code non accoppiato è stato utilizzato per il confronto del gruppo acqua con idrogeno molecolare H 2 con il gruppo di controllo. Per gli altri esperimenti sugli animali, è stata applicata l’analisi unidirezionale della varianza (ANOVA) con l’analisi post hoc di Tukey-Kramer o Dunnett, salvo diversa indicazione.

Per la sperimentazione clinica, abbiamo pianificato di reclutare un totale di 120 pazienti, che avrebbero fornito il 90% di potenza per rilevare una dimensione dell’effetto di 0,6 utilizzando un test a due lati con un livello di significatività del 5%, ma la dimensione del campione effettiva per l’analisi primaria era 73, portando al 70% di potenza nella stessa impostazione. Gli end-point erano punteggi nella versione giapponese del pignone ADAS a 1 anno e le modifiche sono state valutate dal test U di Mann-Whitney (analisi non parametrica) e dal test t di Student (analisi parametrica).

3. RISULTATI

3.1. Stress ossidativo ridotto all’idrogeno-acqua nei topi DAL

Ai topi DAL101 maschi sono stati somministrati H 2 – o controllo dell’acqua da bere ad libitum dall’età di 1 mese e sono proseguiti fino all’età di 18 mesi. Il gruppo DAL101 di acqua con idrogeno molecolare H 2 ha mostrato una riduzione significativa del livello di un marcatore di stress ossidativo, 8-idrossi-2′-desossiguanosina urinaria (8-OHdG) [ 20 ] all’età di 14 mesi (Suppl. Fig. S1A ). Inoltre, i topi DAL101 hanno aumentato lo stress ossidativo nel cervello, misurato dal livello di MDA come marker di stress ossidativo alternativo, e l’acqua con idrogeno molecolare H 2 ha mostrato un recupero significativo di questo aumento del livello di MDA nei topi DAL101 (Suppl. Fig. S1B ).

3.2. L’acqua di idrogeno ha represso il declino dell’apprendimento e della memoria

Abbiamo esaminato le capacità di apprendimento e di memoria usando ORT [ 4 ]. Come descritto in MATERIALI E METODI , le capacità di apprendimento e di memoria sono state valutate come sottrazione della frequenza (%) nel test di ritenzione da ciascun background (test di allenamento). Ai topi è stato fornito controllo o acqua con idrogeno molecolare H 2 dall’età di 1 mese. All’età di 14 mesi, il gruppo acqua con idrogeno molecolare H 2 memorizzava in modo significativo gli oggetti originali e mostrava la preferenza per il nuovo oggetto rispetto al gruppo di controllo (Fig. 1A 1A di 14 mesi ).

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L’acqua di idrogeno ha impedito il declino cognitivo. L’acqua con idrogeno molecolare H 2 è stata fornita dall’età di 1 mese ( A, C ) e dall’età di 8 mesi ( B ). I topi sono stati sottoposti al primo compito di riconoscimento delle obiezioni (ORT) all’età di 14 mesi ( A, B, 14 mesi ) e il secondo ORT all’età di 18 mesi ( A, B, 18 mesi ). Gli indici di riconoscimento sono stati ottenuti come la frequenza (%) di esplorare e / o annusare l’oggetto che sarebbe stato sostituito o quello nuovo che era stato sostituito. Δ L’indice di riconoscimento (%) indica le frequenze nel test di ritenzione di ORT dopo la sottrazione di quelle nel test di allenamento (sfondo). WT, wild-type; (DAL, H 2-), topi DAL101 che bevono acqua di controllo degassata; (DAL, H 2 +), topi DAL101 che bevono acqua a idrogeno. I dati sono mostrati come media ± SEM. n = 9, * p <0,05, ** p <0,01 dal test t di Student. C ) I topi sono stati sottoposti a un compito di evitamento passivo. Si ottengono latenze step-through prima e dopo la scossa elettrica e le latenze Δ Step-through indicano la sottrazione delle latenze step-through dopo prima della scossa elettrica. WT, wild-type (n = 10); Topi DAL, H 2 -, DAL101 che ricevono acqua di controllo degassata (n = 8); e topi DAL, H 2 +, DAL101 che ricevono acqua idrogenata / acqua H 2 (n = 8). I dati sono mostrati come media ± SEM. p <0,05.

All’età di 18 mesi, i topi sono stati sottoposti al secondo ORT, che può essere fatto utilizzando oggetti diversi all’età di 18 mesi [ 14 ]. I topi DAL101 anziani che bevevano acqua con idrogeno molecolare H 2 memorizzavano ancora in modo significativo gli oggetti originali e preferivano il romanzo in più rispetto al gruppo di controllo (Fig. 1A 1A di 18 mesi ).

Successivamente, per testare gli effetti del bere dell’acqua con idrogeno molecolare H 2 dalla fase successiva, abbiamo iniziato a somministrare acqua con idrogeno molecolare H 2 a topi DAL101 maschi all’età di 8 mesi anziché 1 mese e sottoposti a ORT all’età di 14 mesi ( Fig. 1B 1B di 14 mesi ) e il secondo ORT all’età di 18 mesi (Fig. 1B 1B di 18 mesi ). Anche quando i topi hanno iniziato a bere all’età di 8 mesi, l’acqua con idrogeno molecolare H 2 ha significativamente soppresso il declino delle capacità di apprendimento e di memoria all’età di 18 mesi e all’età di 14 mesi (Fig. 1B 1B ) .

Inoltre, abbiamo sottoposto i topi alla PA [ 22 ] all’età di 18 mesi come metodo alternativo. Un giorno dopo una scarica elettrica di 0,3 mA per 2 secondi, i topi C57BL / 6 wild-type hanno memorizzato la scarica, valutata dalla sottrazione dei tempi di latenza per rientrare nel compartimento buio da ciascuno sfondo (Fig. 1C1C ). Il gruppo H 2- acqua con idrogeno molecolare ha significativamente soppresso il declino dell’apprendimento e della memoria più del gruppo di controllo (Fig. 1C 1C ).

Pertanto, bere acqua con idrogeno molecolare H 2 ha soppresso l’apprendimento e la compromissione della memoria nei topi dello stress ossidativo.

3.3. Neurodegenerazione soppressa dall’idrogeno-acqua

Per esaminare se l’acqua con idrogeno molecolare H 2 potesse prevenire la neurodegenerazione nei topi DAL101 anziani, abbiamo colorato l’ippocampo con un anticorpo anti-NeuN specifico per il neurone (Fig. 2A 2A ). La neurodegenerazione è stata valutata mediante attivazioni gliali utilizzando un anticorpo anti-GFAP e un anticorpo anti-Iba-I specifico della microglia. Cellule immuno-positive per campo visivo (FOV) sono state contate nella regione CA1 (Fig. 2B 2B ).

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Neurodegenerazione repressa acqua a idrogeno. A ) La regione dell’ippocampo CA1 è stata colorata con anticorpi contro NeuN (un marcatore neuronale), GFAP (un marcatore astrocitico) o Iba-1 (un marcatore microgliale) (barre di scala: 50 µm). I pannelli di destra mostrano immagini ingrandite dei quadrati nei pannelli di sinistra (barre della scala: 10 µm). B ) Le cellule positive per anticorpi anti-NeuN, anti-GFAP e anti-Iba-I per campo visivo (FOV) sono state contate nella regione CA1 (n = 5). I dati sono mostrati come media ± SD. p <0,05, ** p <0,01 (wild-type vs DAL), # p <0,05 (H 2 -water vs. control water in DAL).

Il numero di neuroni è stato ridotto nel gruppo di controllo DAL101 come confronto con il gruppo di tipo selvaggio, e il gruppo acqua con idrogeno molecolare H 2 -DAL101 ha mostrato una tendenza nel recupero della diminuzione (Fig. 2A 2A). Come è stato descritto in precedenza, [ 4 ] i topi DAL101 di controllo hanno mostrato un aumento dell’attivazione gliale, e il gruppo acqua con idrogeno molecolare H 2- acqua ha soppresso l’attivazione gliale potenziata nella regione CA1 (Fig. 2 2 , GFAP e Iba-I).

3.4. L’acqua idrogenata ha prolungato la durata media della vita dei topi

I topi DAL101 hanno mostrato una durata più breve, che è stata anche descritta in precedenza [ 4 ]. Per esaminare se il consumo di acqua con idrogeno molecolare H 2 ha attenuato la durata della vita ridotta, i topi DAL101 femmine hanno iniziato a bere controllo o acqua con idrogeno molecolare H 2 all’età di 1 mese. Sebbene l’acqua con idrogeno molecolare H 2 non abbia prolungato la durata massima della vita (Fig. 3A 3A ), l’acqua con idrogeno molecolare H 2 ha esteso significativamente la durata media della vita dei topi DAL101 (Fig. 3B 3B ).

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Estensione della vita media bevendo continuamenteacqua idrogenata / acqua H 2 . A ) Curva di Kaplan-Meier che rappresenta la sopravvivenza di topi C57BL / 6 femminili (wild-type), topi DAL101 femmina che bevono acqua di controllo (acqua di controllo) e acqua H 2 (acqua con idrogeno molecolare ). B ) Ogni punto indica la durata di ogni mouse. Le barre indicano la durata media di ciascun gruppo. p < 0,05 (p = 0,036) dal test t di Student.

3.5. Uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo

shows the profile on the recruitment, randomization, and follow-up of this study. La Fig. (4 4 ) mostra il profilo sul reclutamento, randomizzazione e follow-up di questo studio. Un totale di 81 soggetti dei 1.032 partecipanti sono stati randomizzati; tuttavia, 3 nel gruppo di controllo e 5 nel gruppo di intervento sono stati diagnosticati non ammissibili dopo la randomizzazione e non inclusi in questa analisi. Caratteristiche di base e fattori dello stile di vita erano bilanciati tra i gruppi di studio (Tabella 1 1 ). L’assegnazione casuale è stata stratificata per età di ~ 74 anni e punteggio MMSE di ~ 28 punti. Il tasso medio di conformità dell’acqua potabile è stato stimato pari al 64% in entrambi i gruppi a 1 anno, il che significa che i soggetti hanno bevuto in media 320 ml / giorno. Il punteggio medio medio di ADAS-cog in H 2 – e gruppi di controllo erano 8.04 e 7.89, rispettivamente, senza significato.

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Profilo del reclutamento, randomizzazione e follow-up di questo studio. Questo studio era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto nell’ambito del progetto Tone, uno studio epidemiologico in corso condotto a Tone Town, Ibaraki, Giappone [ 23 , 24 ].

Tabella 1

Caratteristiche di fondo di 73 soggetti con lieve deficit cognitivo.

Controllo (n = 38) Intervento (n = 35)
Significare SD o% Significare SD o%
Donna * 20 (52,6%) 19 (54,3%)
Età (anni) 74.45 5.44 73.97 5.11
Indice di massa corporea (kg / m 2 ) 23.55 2.59 23.19 4.08
Pressione arteriosa sistolica (mmHg) 131.26 12.35 135.14 13.31
Pressione sanguigna diastolica (mmHg) 77.92 7.13 78.89 9.53
Istruzione (anni) 11.26 2.71 11.57 2.83
Bevitore attuale di alcolici * 19 (50,0%) 14 (40,0%)
Fumatore attuale * 4 (10,5%) 5 (14,3%)
Attuale esercizio fisico * 27 (71,1%) 22 (62,9%)
Trasportatore APOE4 * 6 (15,7%) 7 (20,0%)
Storia famigliare * 2 (5,3%) 2 (5,7%)
Comorbidità *
Ipertensione 15 (39,5%) 14 (40,0%)
Diabete mellito 4 (10,5%) 5 (14,3%)
dislipidemia 4 (10,5%) 4 (11,4%)
Ictus 2 (5,3%) 1 (2,9%)
Depressione 1 (2,6%) 2 (5,7%)
MMSE 28.08 1,66 27.83 1.74
ADAS-Cog 7.89 3.19 8.04 3.47

* indica la frequenza (%).

Dopo 1 anno, non sono stati riscontrati danni osservabili o effetti indesiderati in ciascun gruppo e si è osservata una tendenza a migliorare il punteggio totale dei pignoni ADA sia nei gruppi acqua con idrogeno molecolare H 2 che nei gruppi di controllo (Suppl. Tabella S1 ), probabilmente a causa di interventi del genere come esercizio moderato da parte del progetto Tone. Inoltre, i soggetti nel gruppo acqua con idrogeno molecolare H 2 avevano più tendenze per il miglioramento rispetto a quelli nei gruppi di controllo sebbene non vi fosse alcun significato (Suppl. Tabella S1 ).Tuttavia, quando prestiamo attenzione alle variazioni del punteggio nei portatori del genotipo APOE4, i punteggi totali dei pignoni ADAS e dei compiti di richiamo delle parole (uno dei punteggi secondari) sono notevolmente migliorati, come valutato dalla distribuzione della variazione del punteggio in ogni materia ( Fig. 5 5 ). Nei vettori APOE4, il gruppo acqua con idrogeno molecolare H 2 è notevolmente migliorato, mentre il gruppo di controllo è leggermente peggiorato. shows the score change of each subject as an alternative presentation.Inoltre, la Fig. (6 6 ) mostra la variazione del punteggio di ciascun argomento come presentazione alternativa.Sebbene i soggetti nel gruppo di controllo non siano migliorati, sei e cinque su 7 soggetti sono migliorati rispettivamente nel punteggio totale ADAS e nei punteggi delle attività di richiamo delle parole nel gruppo acqua con idrogeno molecolare H 2 dei portatori APOE4.

Un file esterno che contiene un'immagine, un'illustrazione, ecc. Il nome dell'oggetto è CAR-15-482_F5.jpg

Distribuzione delle variazioni del punteggio di ingranaggio secondario e totale di ADAS. Distribuzione del punteggio del compito di richiamo delle parole ( A ), di un sotto-punteggio di ADAS-cog e ( B ) del punteggio totale di ADAS-cogs in vettori non APOE4 (a sinistra) e APOE4 (a destra). Ogni punto indica il cambio di singoli soggetti. La differenza tra i gruppi acqua con idrogeno molecolare H2 e di controllo era significativa nei portatori APOE4 mediante un’analisi non parametrica e un’analisi parametrica. A ) p = 0,036 (dal test t di Student) e p = 0,047 (dal test U di Mann-Whitney) e ( B ) p = 0,037 (dal test t di Student) e p = 0,044 (dal test U di Mann-Whitney ) per ( A ) e ( B ), rispettivamente. Le barre centrali nelle losanghe indicano i valori mediani.

Un file esterno che contiene un'immagine, un'illustrazione, ecc. Il nome dell'oggetto è CAR-15-482_F6.jpg

Cambiamenti in un punteggio sub-dolorante e totale di ADAS di ciascun soggetto nei vettori APOE4.Ogni riga indica la variazione di 1 anno del punteggio del task di richiamo delle parole ( A ) e del punteggio totale del dente ADAS ( B ) di un soggetto nei vettori APOE4. * indica p <0,05 come mostrato nella legenda della Fig. 5 .

DISCUSSIONE

Disturbi neurodegenerativi dipendenti dall’età sono coinvolti nello stress ossidativo. In questo studio, abbiamo dimostrato che bere

L’acqua con idrogeno molecolare H 2 ha soppresso il declino biochimico, comportamentale e patologico nei topi da stress ossidativo.Il punteggio di ADAS-cog [ 18 ] è la misura cognitiva generale più utilizzata negli studi clinici di AD [ 27 , 28 ]. Il punteggio ADAS-cog valuta più domini cognitivi tra cui memoria, lingua, prassi e orientamento.Nel complesso, il pignone ADAS si è dimostrato efficace per lo scopo previsto. Il presente studio clinico mostra che bere acqua con idrogeno molecolare H 2 ha migliorato in modo significativo il punteggio del dente ADAS dei portatori di genotipo APOE4.

Abbiamo precedentemente dimostrato che i topi DAL101 mostrano neurodegenerazione dipendente dall’età, declino cognitivo e riduzione della durata della vita [ 4 ]. I topi DAL101 mostrano fenotipi di demenza in modo dipendente dall’età in risposta a una crescente quantità di stress ossidativo [ 4 ]. Lo stress ossidativo migliora la perossidazione lipidica, portando alla formazione di aldeidi altamente reattive α, β-insature, come MDA e 4-HNE [ 29 ]. L’accumulo di proteine ​​addotte da 4-HNE nei neuroni piramidali è stato osservato nel cervello di pazienti con AD e PD [ 30 ]. Il declino della capacità di ALDH2 * 2 non è riuscito a disintossicare le aldeidi citotossiche e di conseguenza aumenta lo stress ossidativo [ 31 ].

Inoltre, topi a doppia transgenia sono stati costruiti incrociando topi DAL101 con topi Tg2576, che esprimono una forma mutante di proteina precursore dell’amiloide umana (APP). Hanno mostrato una deposizione accelerata di amiloide, fosforilazione di tau e gliosi, nonché capacità di apprendimento e memoria compromesse. La durata della vita dei topi APP / DAL è stata significativamente più breve di quella dei topi APP e DAL101 [ 32 ]. Pertanto, questi animali modello possono essere utili per esplorare antiossidanti che potrebbero essere in grado di prevenire la demenza dipendente dall’età. In effetti, una dieta contenente clorella ha mostrato effetti mitigati sul declino cognitivo nel DAL101 [ 33 ].

Uno dei più potenti fattori di rischio per l’AD è lo stato di portatore del genotipo APOE4 e i ruoli di APOE4 sulla progressione dell’AD sono stati ampiamente esaminati da vari aspetti [ 34 , 35 ]. L’APOE4 aumenta anche il numero di lipoproteine ​​aterogeniche e accelera l’aterogenesi [ 36 ]. L’aumento dello stress ossidativo nei portatori di APOE4 è considerato uno dei modificatori del rischio [ 3 ]. Una combinazione di antiossidanti ha migliorato la funzione cognitiva dei soggetti anziani dopo 3 anni, specialmente nei portatori di APOE4 [ 23 ]. Questo risultato clinico precedente concorda con il presente studio. L’H 2 agisce come efficace antiossidante all’interno delle cellule grazie alla sua capacità di diffondersi rapidamente attraverso le membrane [ 9 ]. Inoltre, come funzione antiossidativa secondaria, H 2 sembra attivare il fattore 2 (Nrf2) correlato a NF-E2, [ 10 ] che riduce lo stress ossidativo esprimendo una varietà di enzimi antiossidanti [ 37 ]. Abbiamo riferito che bere acqua idrogenata / acqua H 2 ha prevenuto l’arteriosclerosi usando topi knockout APOE, un modello dello sviluppo spontaneo dell’aterosclerosi che accompagnava una diminuzione dello stress ossidativo [ 38 ]. Pertanto, è possibile che bere acqua con idrogeno molecolare H 2 migliori il danno vascolare diminuendo lo stress ossidativo come antiossidante diretto o indiretto, portando al miglioramento di un modello demintia e soggetti MCI. In questo studio, ci siamo concentrati sul genotipo delle isoforme APOE; tuttavia, il polimorfismo del gene APOE nella regione del promotore influenza l’espressione del gene APOE [ 39 ].Pertanto, sarà importante esaminare l’effetto dell’acqua con idrogeno molecolare H 2 sotto questo polimorfismo.

Per mitigare l’AD, è stata prestata particolare attenzione all’esercizio fisico regolare e moderato per aiutare a ridurre il rischio di demenza e prevenire lo sviluppo di MCI nei pazienti anziani [ 40 – 42 ]. L’esercizio fisico moderato migliora il metabolismo energetico e sopprime l’espressione delle citochine pro-infiammatorie [ 43 ] e protegge i sistemi vascolari [ 40 , 44 , 45 ]. L’H 2 presenta molteplici funzioni mediante una diminuzione dei livelli di citochine pro-infiammatorie e un aumento del metabolismo energetico oltre ai ruoli antiossidanti. Per esercitare molteplici funzioni, H 2 regola varie vie di trasduzione del segnale e l’espressione di molti geni [ 10 ]. Ad esempio, l’H 2 protegge le cellule neurali e stimola il metabolismo energetico stimolando rispettivamente l’espressione ormonale della grelina [ 15 ] e del fattore di crescita dei fibroblasti 21, [ 21 ]. Al contrario, l’H 2 allevia l’infiammazione diminuendo le citochine pro-infiammatorie [ 46 ]. Pertanto, la combinazione di queste funzioni di H 2 sull’antinfiammazione e sulla stimolazione del metabolismo energetico potrebbe impedire il declino della funzione cerebrale [ 10 ], entrambi migliorati da un esercizio regolare e moderato. Pertanto, è possibile che le funzioni multipe di H 2, tra cui la stimolazione del metabolismo energetico e l’anti-infiammazione, possano contribuire al miglioramento del modello di demenza e dei soggetti MCI.

Come aspetto alternativo, H 2 sopprime il fattore nucleare della via di trascrizione delle cellule T attivate (NFAT) per regolare vari schemi di espressione genica [ 47 ]. La segnalazione NFAT è alterata nell’AD e svolge un ruolo importante nel guidare la neurodegenerazione mediata da beta-amiloide [ 48 ]. Inoltre, la cascata trascrizionale NFAT contribuisce alla sinaptotossicità β dell’amiloide [ 49 ]. Inoltre, un coinvolgimento attivo della via di segnalazione mediata da NFAT nella degenerazione dei neuroni mediata da alfa-syn [ 50 ]. In effetti, i pazienti con PD sono migliorati bevendo acqua idrogenata /  acqua H 2, come rivelato da uno studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo, [ 51 ] e una scala più ampia di uno studio clinico è sotto inchiesta [ 52 ]. Pertanto, gli effetti benefici di H 2 sulle malattie neurodegenerative possono essere spiegati dalla soppressione della regolazione trascrizionale NFAT.

CONCLUSIONE

Il presente studio suggerisce una possibilità per rallentare il progresso della demenza bevendo acqua con idrogeno molecolare  H 2mediante esperimenti su animali e uno studio di intervento clinico per i portatori di APOE4; tuttavia, sarà necessaria una scala più lunga e più ampia di prove per chiarire l’effetto dell’acqua con idrogeno molecolare H 2 sull’MCI.

RINGRAZIAMENTI

Ringraziamo Blue Mercury, Inc. (Tokyo, Giappone) per aver fornito acqua con idrogeno molecolare H 2 e acqua placebo, la signora Hiroe Murakoshi per l’assistenza tecnica e la signora Suga Kato per il lavoro di segreteria. Il sostegno finanziario per questo studio è stato fornito da Grants-in-Aid for Scientific Research della Japan Society for the Promotion of Science (23300257, 24651055 e 26282198 a SO; 23500971 e 25350907 a KN). Il sostegno finanziario per questo studio è stato fornito da Grants-in-Aid for Scientific Research della Japan Society for the Promotion of Science (23300257, 24651055 e 26282198 a SO; 23500971 e 25350907 a KN).

ELENCO DELLE ABBREVIAZIONI

APOE4 Apolipoproteina E4
MCI Lieve deterioramento cognitivo
ALDH2 Aldeide deidrogenasi 2
ADAS-Cog Sottoscala cognitiva della scala di valutazione della malattia di Alzheimer
ANNO DOMINI Il morbo di Alzheimer
PD Morbo di Parkinson
DAL101 Tipo negativo dominante 101 del polimorfismo mutante ALDH2 (ALDH2 * 2)
4-HNE 4-idrossi-2-nonenale
8-OHdG 8-idrossi-2′-deossiguanosina
MDA malondialdeide
ORT Attività di riconoscimento degli oggetti
PAPÀ Compito di evitamento passivo
GFAP Proteina acida fibrillare gliale
PBS Tampone fosfato salino
ANOVA Analisi unidirezionale della varianza
CI Intervallo di confidenza
MMSE Mini esame dello stato mentale
FOV Campo visivo
APP Proteina Precursore Dell’amiloide
Nrf2 Fattore 2 correlato a NF-E2
NFAT Fattore nucleare della cellula T attivata

 

MATERIALE SUPPLEMENTARE

Il materiale supplementare è disponibile sul sito web dell’editore insieme all’articolo pubblicato.

OMOLOGAZIONE ETICA E CONSENSO A PARTECIPARE

Lo studio sugli animali è stato approvato dal Comitato per la cura e l’uso degli animali della Nippon Medical School.

Il protocollo di studio clinico sull’uomo è stato approvato dai comitati etici dell’Università di Tsukuba.

DIRITTI UMANI E ANIMALI

Tutte le procedure di ricerca sugli animali seguite erano conformi agli standard stabiliti nell’ottava edizione della Guida per la cura e l’uso degli animali da laboratorio pubblicata dalla National Academy of Sciences, The National Academies Press, Washington, DC).

Tutto il materiale umano è stato ottenuto in conformità con gli standard stabiliti nella Dichiarazione deiprincipi di Helsinki del 1975, rivista nel 2008 ( http://www.wma.net/en/10ethics/10helsinki/<http://www.wma .net / it / 10ethics / 10helsinki / >).

Consenso alla pubblicazione

Tutti i pazienti hanno fornito priorità di consenso informato scritto alle indagini di ricerca.

CONFLITTO D’INTERESSE

Dichiariamo che non vi è alcun conflitto di interesse effettivo e potenziale in questo studio. Sebbene SO sia stato consulente scientifico di Blue Mercury, Inc. (Tokyo, Giappone) dalle 2.005 alle 2.008, non vi è stato alcun coinvolgimento durante questo studio.

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Bere acqua idrogenata migliora la resistenza e allevia l’affaticamento psicometrico: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

Bere acqua idrogenata migliora la resistenza e allevia l’affaticamento psicometrico: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

Astratto

L’esercizio fisico acuto aumenta le specie reattive dell’ossigeno nel muscolo scheletrico, causando danni ai tessuti e affaticamento. L’idrogeno molecolare (H2) agisce come antiossidante terapeutico direttamente o indirettamente inducendo enzimi antiossidanti.

Qui, abbiamo esaminato gli effetti del bere acqua H2 di idrogeno (acqua infusa con H2) sull’affaticamento psicometrico e sulla capacità di resistenza in modo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

Nell’esperimento 1, tutti i partecipanti (umani) hanno bevuto solo acqua placebo nella prima sessione di esercizio ergometro e, per confronto, hanno bevuto acqua con idrogeno H2 o acqua placebo 30 minuti prima dell’esercizio nel secondo esame. In questi partecipanti sani non allenati ( n = 99), l’affaticamento psicometrico giudicato dalle scale analogiche visive era significativamente diminuito nel gruppo idrogeno H2 dopo un lieve esercizio. Quando ciascun gruppo era diviso in 2 sottogruppi, il sottogruppo con valori di scala analogica visiva più elevati era più sensibile all’effetto dell’idrogeno acqua H2.

Nell’esperimento 2, i partecipanti allenati (n = 60) sono stati sottoposti a moderato esercizio mediante cicloergometro in modo simile a quello dell’esperimento 1, ma l’esercizio è stato eseguito 10 minuti dopo aver bevuto acqua H2 di idrogeno. La resistenza / affaticamento sono stati significativamente migliorati / alleviati nel gruppo H2 di idrogeno acqua, giudicati rispettivamente dal consumo massimo di ossigeno e dalla scala di Borg.

Nel loro insieme, bere acqua a base di idrogeno H2 poco prima dell’esercizio ha mostrato anti-fatica e migliori effetti di resistenza.

PMID: 31251888
DOI: 10,1139 / cjpp-2019-0059
Can J Physiol Pharmacol. 28 giu 2019: 1-6. doi: 10.1139 / cjpp-2019-0059. [Epub prima della stampa]
Bere acqua a idrogeno migliora la resistenza e allevia l’affaticamento psicometrico: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo 1.
Mikami T1, Tano K2, Lee H1, Lee H1, Park J1, Ohta F3, LeBaron TW4,5, Ohta S6.
Informazioni sull’autore
1 Dipartimento di Scienze della salute e dello sport, Nippon Medical School, Musashino, Tokyo 180-0023, Giappone.
2 Fitness Club, Asahi Big S Mukogaoka, città di Kawasaki, Prefettura di Kanagawa. 214-0014, Giappone.
3 Hydrogen Health Medical Laboratory, Co., Ltd., Arakawa-ku, Tokyo 116-0001, Giappone.
4 Accademia delle scienze slovacca, Centro di medicina sperimentale, Istituto per la ricerca cardiaca, Bratislava 84005, Repubblica slovacca.
5 Molecular Hydrogen Institute, Enoch, UT 84721, USA.
6 Dipartimento di Neurologia Medicina, Juntendo University Graduate School of Medicine, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8421, Giappone.

Effetto protettivo selettivo dell’acqua idrogenata sulla lesione dei radicali liberi degli atleti dopo un esercizio ad alta intensità

 

acqua idrogenata in pazienti con psoriasi e parapsoriasi in placche

Astratto

La psoriasi e la parapsoriasi in placche sono malattie infiammatorie croniche della pelle, entrambe rappresentano una sfida terapeutica nella pratica quotidiana e incidono negativamente sulla qualità della vita. È stato dimostrato che le specie reattive dell’ossigeno (ROS) sono coinvolte nella patogenesi delle malattie infiammatorie croniche. Segnaliamo ora che l’acqua di idrogeno, un efficace scavenger di ROS, ha un miglioramento significativo e rapido della gravità della malattia e della qualità della vita per i pazienti con psoriasi e parapsoriasi in placche. Alla settimana 8, il nostro studio controllato in parallelo ha rivelato che il 24,4% dei pazienti (10/41) sottoposti a bagno di idrogeno-acqua ha ottenuto un miglioramento di almeno il 75% nel punteggio dell’indice di gravità dell’area della psoriasi (PASI) rispetto al 2,9% dei pazienti (1/34) del gruppo di controllo ( Pc = 0,022, OR = 0,094, 95% CI = [0,011, 0,777]). Dei pazienti, il 56,1% (23/41) che ha ricevuto il bagno ha ottenuto un miglioramento di almeno il 50% nel punteggio PASI rispetto al solo 17,7% (6/34) del gruppo di controllo ( P = 0,001, OR = 0,168, IC al 95% = [ 0,057, 0,492]). È stato anche osservato il significativo miglioramento del prurito ( P = 3,94 × 10 −4 ). Inoltre, è stata osservata una risposta completa nel 33,3% dei pazienti (2/6) di parapsoriasi in placche e una risposta parziale nel 66,7% (4/6) alla settimana 8. I nostri risultati hanno suggerito che la terapia con bagno di idrogeno-acqua potrebbe soddisfare il bisogno insoddisfatto di queste malattie infiammatorie croniche della pelle.

introduzione

La psoriasi e la parapsoriasi en placche sono entrambe malattie infiammatorie croniche della pelle caratterizzate da ridimensionamento persistente ed eruzioni infiammatorie 1 , 2 . Rappresentano una sfida terapeutica nella pratica quotidiana e incidono negativamente sulla qualità della vita dei pazienti 3 – 6 . La psoriasi è così comune che è stata riconosciuta fin dall’antichità, interessando circa l’1% al 3% della popolazione generale 7 . È associato ad un alto grado di morbilità. In effetti, la disabilità e l’impatto sulla qualità della vita secondaria alla psoriasi sono paralleli a quelli delle malattie cardiache e dell’artrite 8 , 9 . La parapsoriasi en plaques è un gruppo relativamente raro di disturbi che è stato classificato in parapsoriasi a placche piccole (SPP) e parapsoriasi a placche grandi (LPP) in base alla dimensione delle lesioni. Sebbene la relazione tra SPP e micosi fungoide (MF) sia ancora oggetto di discussione, ci sono circa il 10-30% dei casi di risultati di LPP in MF, infine 10 – 13 . Si ritiene che la rete interattiva del sistema immunitario e delle cellule epiteliali svolga un ruolo vitale nella patogenesi di entrambe le malattie. Per essere più precisi, la psoriasi è considerata una malattia guidata da Th1⁄Th17 11 – 13 , mentre la parapsoriasi in placche è un modello di disturbi linfo-proliferativi delle cellule T cutanee ed è stato dimostrato in molti casi di essere un disturbo monoclonale. Per un lungo periodo, il trattamento convenzionale per entrambe le malattie non ha soddisfatto pienamente le esigenze dei pazienti con effetti collaterali noti. La migliore comprensione delle vie infiammatorie autoimmuni e dei relativi concetti mutevoli nella patogenesi hanno portato allo sviluppo di farmaci biologici, che hanno rivoluzionato in particolare il trattamento della psoriasi 4 , 14 . Tuttavia, il lento inizio dell’azione, i costi elevati, l’efficacia persa nel tempo e il profilo di sicurezza a lungo termine di questi prodotti biologici rimangono ancora irrisolti 3 – 5 .

Recentemente, è stato dimostrato che lo stress ossidativo come l’aumento della produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) può essere coinvolto nella patogenesi delle malattie infiammatorie croniche 15 , 16 . La possibilità di utilizzare queste informazioni per sviluppare nuove strategie di trattamento è di notevole interesse. La molecola di idrogeno (H 2 ) è stata utilizzata in applicazioni mediche come antiossidante e immunomodulatore sicuri ed efficaci con effetti collaterali minimi 16-18 . A differenza di altri antiossidanti, che non sono in grado di colpire gli organelli, l’H 2 può penetrare nelle biomembrane e diffondersi nel citosol, nei mitocondri e nel nucleo 19 . Inoltre, è stato anche riportato che elimina selettivamente il ROS 17 e mostra un’influenza positiva nello squilibrio di citochine Th1, Th2 e pro-infiammatorie 20 . Fino ad oggi, l’acqua di idrogeno (solubilizzato H 2 ) come strategia di trattamento per le lesioni cutanee associate alla psoriasi è stata provata da pochi casi clinici 21 , e nemmeno l’acqua di idrogeno per i pazienti con parapsoriasi in placche. Oltre a bere acqua a idrogeno, inalazione di gas idrogeno e iniezione di soluzione salina disciolta in H 2 , il bagno di idrogeno e acqua è un nuovo approccio evidenziato dalla sua somministrazione diretta, sicura e indolore. Pertanto, il nostro studio ha condotto uno studio controllato in parallelo su pazienti con psoriasi e uno studio autocontrollato su pazienti con parapsoriasi in placche per valutare l’efficacia del bagno di idrogeno-acqua in queste malattie infiammatorie croniche della pelle.

risultati

Miglioramento della psoriasi

Complessivamente, 41 pazienti con psoriasi sono stati assegnati al trattamento con terapia di balneazione idrogeno-acqua e 34 pazienti sono stati assegnati al gruppo di controllo. I gruppi di trattamento erano ben bilanciati rispetto ai dati demografici e alle caratteristiche di base (Tabella 1 ). Solo una paziente del gruppo di controllo si è ritirata nel corso dello studio alla settimana 2 a causa della mancanza di miglioramento ed è stata considerata non rispondente nel gruppo di controllo. La risposta era evidente dopo una terapia di balneazione di 8 settimane. Il punteggio medio dell’indice di gravità dell’area della psoriasi (PASI) e il punteggio della scala analogica visiva mediana (VAS) del gruppo di bagni idrogeno-acqua alla settimana 8 erano rispettivamente 5,8 e 0, significativamente inferiori ai punteggi di base ( P = 7,08 × 10 −6 ; P = 2,42 × 10 −5 ).

Tabella 1

Caratteristiche dei pazienti con psoriasi.

Il gruppo balneare idrogeno-acqua Il gruppo di controllo
Baseline Settimana 8 Baseline Settimana 8
No 41 41 34 33
Sesso (maschio / femmina) 24/17 24/17 18/16 18/15
Età 40 ± 15 (18–78) 40 ± 15 (18–78) 39 ± 12 (18–72) 39 ± 13 (18–72)
BMI 23,8 ± 3,8 (17,5–35,5) 23,7 ± 3,9 (17,2–35,6) 23,1 ± 4,2 (15,5–31,4) 23,0 ± 4,6 (15,3–31,4)
Giro vita (cm) 82,7 ± 10,3 (63,3-103,3) 82,8 ± 9,8 (63,3-103,3) 76,8 ± 8,7 (58,2-95,4) 76,8 ± 8,9 (58,2-95,4)
Punteggio PASI 9,8 ± 5,9 (1,4–25,2) 5,8 ± 5,5 (0,2–25,2) 8,5 ± 4,1 (2,8–23,8) 7,9 ± 6,8 (0,8–34,5)
Punteggio VAS (mediana, intervallo) 2 (0–8) 0 (0–4) 0 (0–7) 0 (0-9)

PASI: Indice di gravità dell’area della psoriasi; VAS: la scala analogica visiva; BMI: indice di massa corporea.

Dopo 8 settimane di terapia, i pazienti trattati con il bagno di idrogeno-acqua hanno mostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto a quelli del gruppo di controllo valutati sia da PASI che da VAS (Tabella 2 e Fig. 1 ). Dei pazienti, il 24,4% che riceveva il bagno di idrogeno-acqua ha raggiunto il punto finale di almeno il 75% di miglioramento del punteggio PASI rispetto al 2,9% dei pazienti del gruppo di controllo ( Pc = 0,022, OR = 0,094, IC al 95% = [0,011, 0,777 ]). Dei pazienti, il 56,1% che ha ricevuto il bagno ha ottenuto un miglioramento di almeno il 50% nella PASI rispetto al solo 17,7% del gruppo di controllo ( P = 0,001, OR = 0,168, IC al 95% = [0,057, 0,492]). Il trattamento con bagni di idrogeno e acqua ha portato anche a un sostanziale miglioramento del prurito misurato dalla VAS. La variazione mediana dal basale alla settimana 8 nel gruppo di balneazione era −2, rispetto a una variazione mediana di 0 nel gruppo di controllo ( P = 3.94 × 10 −4 ).

Tavolo 2

Sintesi del miglioramento dell’indice di area e gravità della psoriasi (PASI) e scala analogica visiva (VAS) alla settimana 8.

Il gruppo balneare idrogeno-acqua Il gruppo di controllo Valore P.
Punteggio PASI basale Punteggio PASI basale
Mite Moderare Grave Totale Mite Moderare Grave Totale
(N = 26) (N = 11) (N = 4) (N = 41) (N = 24) (N = 9) (N = 1) (N = 34)
PASI (%) > PASI90 1 (2.4) 1 (2.4) 0 2 (4.8) 0 0 0 0 > 0.05
> PASI 75 5 (12.2) 3 (7.3) 2 (4,9) 10 (24,4) 1 (2.9) 0 0 1 (2.9) 0,022 *
> PASI50 13 (31.7) 8 (19.5) 2 (4,9) 23 (56.1) 4 (11,8) 2 (5.9) 0 6 (17.6) 0.001
Miglioramento VAS (%) ≤-5 3 (7.3) 0 (0) 0,31 *
≤-3 9 (22.0) 1 (2.9) 0,04 *
<0 21 (51.2) 7 (20.6) 0.006
≥0 20 (48,8) 27 (79,4) 0.006

* I valori corretti di P ( P c) sono stati regolati usando la correzione di Yate per la continuità.

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Miglioramento clinico della psoriasi di un corso di 8 settimane di terapia con bagni di idrogeno-acqua. Caso 1: un paziente di psoriasi di 64 anni al basale (PASI 16.4, a , b ) e dopo la terapia del bagno (PASI 1.8, c , d ). Sebbene fosse stato trattato con capsule di acitretina 30 mg al giorno per più di 4 mesi, le lesioni psoriasiche non erano migliorate tranne che per la scala parzialmente ridotta sulla placca. Si è rifiutato di aumentare la dose di farmaco a causa di secchezza e screpolature intollerabili delle mucose. Caso 2 : un paziente con psoriasi di 40 anni al basale (PASI 21.1, a, b ) e dopo l’ultima terapia da bagno (PASI 4.1, c , d ). Si è lamentato di lesioni fortemente pruriginose e resistenti al trattamento (capsule di acitretina 40 mg al giorno per più di 6 mesi) e dopo la terapia del bagno è stato in grado di ridurre la dose. Caso 3 : un paziente con 43 anni di psoriasi al basale (PASI 20.2, a , b ) e dopo l’ultima terapia da bagno (PASI 4.8, c , d ). Quest’uomo è stato continuamente trattato con metotrexato 5 mg alla settimana per più di 10 mesi ed è stato in grado di ridurre la dose con successo dopo la terapia del bagno. Si noti che i pazienti hanno avuto risposte simili nelle aree non mostrate.

Miglioramento della parapsoriasi in placche

Sono stati inclusi sei pazienti: 1 uomo e 5 donne, con età media di 32,8 ± 4,9 (intervallo: 25-40) anni e durata media del corso di 34,4 ± 31,1 (intervallo: 12-96) mesi. Quattro pazienti sono stati classificati come LPP e due come SPP. Le caratteristiche dei pazienti sono state presentate nella Tabella 3 . In tutti i pazienti si era verificato un miglioramento della morfologia o della distribuzione delle lesioni (Fig. 2 ). Risposta completa è stata osservata nel 33,3% dei pazienti (2/6), risposta parziale nel 66,7% (4/6).

Tabella 3

Caratteristiche e risultati clinici di pazienti con parapsoriasi in placche.

pazienti Sesso / Età Tipo di parasporiasi Distribuzione alla presentazione iniziale Morfologia alla presentazione iniziale Durata della malattia (mese) Risposta clinica alla settimana 8
1 F / 40 LPP tronco ed estremità patch, placca 25 PR
2 F / 31 LPP tronco papule, patch 12 PR
3 F / 33 SPP tronco ed estremità papule, patch, placca 28 PR
4 F / 33 SPP tronco papule, patch 15 PR
5 M / 35 LPP tronco ed estremità patch, placca 30 CR
6 F / 25 LPP tronco ed estremità patch, placca 96 CR

SPP: piccola parapsoriasi a placche; LPP: grande parapsoriasi a placche; PR: risposta parziale; CR: risposta completa.

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Valutazione clinica di un paziente con parapsoriasi in placche che ha raggiunto una risposta completa rapidamente 4 settimane dopo il bagno idrogeno-acqua. Un uomo di 35 anni con una grande parapsoriasi a placche era stato seguito per 30 mesi e durante quel periodo furono fatte due biopsie che non mostravano progressione. Aveva sofferto di riacutizzazione dopo una terapia UVB a banda stretta di 10 mesi e non aveva avuto un evidente miglioramento nella fototerapia a 6 mesi successiva nonostante l’aumento della potenza. Anche se solo 4 settimane, le sue lesioni hanno rapidamente ottenuto miglioramenti significativi senza terapia concomitante ( a ). La colorazione ematossilina-eosina mostra un’epidermide leggermente ipercheratotica e focalmente parakeratotica con infiltrato perivascolare superficiale moderatamente denso. Le cellule linfoidi sono per lo più piccoli linfociti citologicamente normali e c’è epidermotropismo focale a cellula singola ( b ).

Eventi avversi

Due pazienti affetti da psoriasi si sono lamentati della temperatura dell’acqua dell’idrogeno. Il disagio è stato alleviato una volta che la temperatura effettiva è stata regolata in base alla soddisfazione dei pazienti. Non sono state rilevate altre reazioni avverse durante lo studio.

Discussione

I risultati dello studio controllato in parallelo hanno dimostrato che la terapia con il bagno idrogeno-acqua ha portato a miglioramenti significativi nella psoriasi per la maggior parte dei pazienti. Il tasso di risposta osservato era ovviamente superiore a quelli osservati con Alefacept e esteri dell’acido fumarico; ed era simile a quelli osservati con Efalizumab, bassa dose di metotrexato orale (MTX) (5-15 mg / settimana) e ciclosporina A (1,25 mg / kg / giorno) 22-26 . Inoltre, i pazienti sottoposti a bagno di idrogeno-acqua hanno mostrato un rapido inizio di miglioramento rispetto al basale. Circa un quarto dei pazienti ha mostrato un miglioramento di almeno il 75% nel punteggio PASI 8 settimane dopo il bagno iniziale, un livello di risposta che è stato osservato solo dopo 12 o più settimane di terapia in pazienti che hanno ricevuto alcuni agenti biologici 23 , 24 , 27 . Anche i pazienti trattati con il bagno di idrogeno-acqua hanno mostrato un sostanziale miglioramento del prurito, come valutato dalla VAS. Ciò è vantaggioso per la qualità della vita della psoriasi, che è considerata simile, se non peggio, a quella delle altre principali malattie croniche. Sebbene sia stato usato un trattamento concomitante per le lesioni cutanee, si deve notare che il dosaggio di MTX, fototerapia UVB e retinoidi sistemici utilizzati in concomitanza non è stato efficace per almeno 4 mesi prima della partecipazione al presente studio. Sorprendentemente, 6 pazienti sono stati in grado di ridurre o addirittura interrompere il dosaggio del farmaco (4 pazienti: acitretina; 2 pazienti: MTX) dopo il corso del bagno. Sebbene la possibilità che i miglioramenti siano stati causati dal trattamento concomitante non può essere completamente esclusa, è indicato che il rapido sollievo dei sintomi era in gran parte dovuto alla terapia del bagno.

Alla parapsoriasi in placche, il nostro risultato ha suggerito che il bagno idrogeno-acqua era rapidamente efficace e sicuro per il controllo della malattia con una risposta parziale del 66,7% e una risposta completa del 33,3%. Attualmente, PUVA e UVB a banda stretta sono utilizzati come principali opzioni di trattamento per la parapsoriasi in placche con tassi di remissione completi fino all’80% e un tempo mediano alla clearance di 2-6 mesi 6 , 28 , 29 . In generale, UVB è preferito nei pazienti con cerotti e placche sottili e la fotochemioterapia PUVA deve essere utilizzata per pazienti con placche spesse, con fototipi ≥III e non rispondenti a UVB 6 . Tuttavia, oltre a richiedere molto tempo per indurre la risposta e il mantenimento, tutte queste terapie sono associate al potenziale rischio di fotocarcinogenesi e il fotoinvito limita il loro uso a lungo termine.

La psoriasi e la parapsoriasi in placche sono conosciute come malattie rappresentative che mostrano i meccanismi orchestrati dell’infiammazione cronica. L’efficacia clinica dell’idrogeno-acqua può essere parzialmente spiegata dalla capacità di scavare selettivamente H 2 contro ossidanti altamente attivi, come i radicali idrossilici e perossinitrite, e gli effetti citoprotettivi contro lo stress ossidativo 17 . Il radicale idrossile è noto come un importante fattore scatenante della reazione a catena dei radicali liberi 30 e l’assenza dello scavenger specifico di questa specie provoca spontaneamente stati ossidativi nell’infiammazione cronica 31 , 32 . Pertanto, l’H 2 può avere un vantaggio nel sopprimere la reazione a catena, che produce perossido lipidico e porta alla generazione di marcatori di stress ossidativo, come la malondialdeide (MDA) 32, che è stato dimostrato essere associato all’esacerbazione della psoriasi 33 . Un altro target di H 2 , il perossinitrito, che viene generato dalla reazione dell’ossido nitrico con il superossido, attiva le vie MAPK p 38 che sono correlate alla produzione di citochine infiammatorie, come TNF-α, IL-6, IL-8 e molti altri 20 , con conseguente sviluppo della placca della psoriasi 34 . Studi successivi indicano che l’effetto di H 2 è mediato dal sistema Nrf2-Keap1 35 , 36 , un fattore trascrizionale noto per essere un attivatore di meccanismi protettivi intrinseci contro lo stress ossidativo, ma i meccanismi rimangono da risolvere. Tuttavia, gli effetti radicali di scavenging di H 2 non possono spiegare completamente gli effetti anti-infiammatori e anti-apoptotici, che dovrebbero comportare una serie di vie di segnalazione perfezionate. Gli studi hanno anche dimostrato che l’H 2 sopprime le vie di segnalazione delle allergie 37 e dell’infiammazione 38 senza eliminare direttamente le specie reattive di ossigeno / azoto.

In effetti, le terapie antiossidanti alla psoriasi sono già state testate, ad esempio utilizzando esteri dell’acido fumarico in particolare in Germania 39 . Tuttavia, la maggior parte di essi ha mostrato un successo terapeutico limitato. Inoltre, studi recenti hanno suggerito che alcuni ROS agiscono come messaggeri di segnalazione per regolare un’ampia varietà di processi fisiologici 40 , 41 . Alla luce di questo contesto, un antiossidante ideale dovrebbe mitigare lo stress ossidativo in eccesso, ma non disturbare l’omeostasi redox. 2 ha la capacità di eliminare ROS particolarmente potenti ma non reagisce con quelli che hanno ruoli fisiologici importanti 17 . La sicurezza di H 2 è anche stabilita dalla sua produzione intrinseca nel corpo umano e dall’inerzia nei confronti dei componenti biogenici. È già stato utilizzato per la prevenzione della malattia da decompressione nei subacquei profondi 42 . La pratica clinica di H 2 nel trattamento della malattia infiammatoria cronica è stata recentemente tentata in pazienti con artrite reumatoide (RA) 43 . Inoltre, un ultimo caso clinico ha suggerito che l’H 2 potrebbe alleviare le lesioni cutanee e l’artrite 21 associate alla psoriasi. Oltre ad altri metodi di applicazione, il bagno di idrogeno-acqua è un nuovo approccio che mette in luce la sua somministrazione diretta sulla pelle, sicura e indolore e può essere effettuata nella vita quotidiana.

Per quanto riguarda il presente studio, i nostri risultati hanno mostrato una riduzione dell’IMC nei pazienti con psoriasi trattati con terapia balneare senza interventi ipolipemizzanti. Questo risultato corrisponde a quelli di studi precedenti, che hanno dimostrato che il miglioramento clinico nei pazienti con psoriasi è stato associato a una riduzione dei livelli di perossidazione lipidica e ad un aumento della capacità sierica di antiossidanti 44 . Inoltre, va notato che la sensazione di prurito è stata notevolmente ridotta nella maggior parte dei casi. L’influenza dell’acqua idrogeno sulla sensazione di prurito suggerisce la presenza di infiammazione neurogena associata a ROS nella lesione psoriasica e la possibilità di un approccio terapeutico simile a quello dei disturbi infiammatori neurologici 17 . Alcuni limiti di questo studio devono essere evidenziati. Come studio aperto di dimensioni del campione limitate, questo studio può includere distorsioni di selezione sebbene le caratteristiche basali dei gruppi di psoriasi, inclusi i punteggi primari di PASI e VAS, risultino ben bilanciate. Occorre prestare attenzione al fatto che i pazienti sottoposti a terapia con idrogeno-bagno sono quelli che non hanno seguito il trattamento convenzionale per più di 4 mesi. Ciò implicava almeno che le attività patologiche di questi pazienti “refrattari” fossero in condizioni meno stabili. In secondo luogo, questo studio non ha coinvolto un gruppo di controllo placebo a causa della preoccupazione etica. Tuttavia, tutti quelli del gruppo di controllo avevano ricevuto il bagno con acqua di rubinetto più di due volte a settimana durante questo studio. Pertanto, il gruppo di controllo della psoriasi è stato somministrato con la terapia di combinazione della terapia convenzionale e il bagno di placebo (acqua di rubinetto).

In sintesi, i pazienti con psoriasi e parapsoriasi in placche che sono stati trattati con la terapia del bagno idrogeno-acqua hanno ottenuto un significativo e rapido miglioramento della gravità della malattia e della qualità della vita. Abbiamo suggerito che la terapia del bagno idrogeno-acqua potrebbe soddisfare la necessità insoddisfatta di un’opzione terapeutica alternativa per questi pazienti. Sono necessari ulteriori ampi studi randomizzati controllati verso placebo per verificare ed estendere questi risultati. Anche il meccanismo e l’efficacia a lungo termine dell’idrogeno-acqua in queste malattie sono garantiti.

metodi

pazienti

Quarantuno pazienti con psoriasi e sei pazienti con parapsoriasi in placche sono stati arruolati da febbraio 2016 ad aprile 2017 dall’ospedale Huashan affiliato all’università di Fudan e dall’ospedale Huadong affiliato all’università di Fudan. Il gruppo di controllo della psoriasi comprendeva trentaquattro pazienti reclutati dalle cliniche dermatologiche dell’Ospedale Huashan. Lo studio è stato registrato e approvato dal China Ethics Committee of Registers Clinical Trials (ChiCTR-ONC-17013055, 2017/10/20). Tutti i pazienti hanno firmato un modulo di consenso informato e hanno accettato di pubblicare informazioni o immagini identificative. Tutti i metodi sono stati eseguiti in conformità con le linee guida e le normative pertinenti.

I pazienti con psoriasi hanno avuto una storia di psoriasi a placche per un minimo di 12 mesi. Tra questi, 21 pazienti erano resistenti agli unguenti topici di corticosteroidi e calcipotriolo; il resto dei pazienti ha subito un fallimento del trattamento convenzionale o non è riuscito a ridurre il dosaggio esistente di farmaci oltre gli unguenti topici di corticosteroidi e calcipotriolo per più di 4 mesi. Le opzioni terapeutiche fallite includono la fototerapia UVB (10/41), MTX (3/41) e retinoidi sistemici (7/41). Tutti i pazienti hanno rifiutato il trattamento di altri farmaci (compresi i farmaci biologici) a causa di problemi finanziari e problemi di sicurezza. I pazienti con parapsoriasi in placche sono stati diagnosticati sulla base di risultati clinici, istopatologici e immunoistochimici (SPP: 2/6, LPP: 4/6). Sono stati seguiti per più di 8 mesi. Tra questi, 4 pazienti avevano ricevuto terapia UVA o UVB a banda stretta per più di 6 mesi senza evidenti miglioramenti. Due pazienti hanno avuto riacutizzazioni durante la fototerapia. Tutte le biopsie hanno riportato infiltrati linfocitari densi, occasionalmente con esocitosi linfocitaria. Nessuno dei pazienti presentava linfoadenopatia ascellare o inguinale. I risultati di laboratorio di tutti i pazienti erano irrilevanti. Sono stati esclusi i pazienti con gravi malattie cardiovascolari o malattie infettive e coloro che non erano in grado di ricevere regolarmente il trattamento.

Durante la durata della terapia con bagno di idrogeno-acqua, i trattamenti attuali per i pazienti affetti da psoriasi sono stati continuati come prima (tranne che per la riduzione del farmaco), compresa la terapia sistemica e topica. Ai pazienti del gruppo controllato dalla psoriasi è stato somministrato lo stesso tradizionale brevetto cinese chiamato “soluzione orale Qu-Yin”, trattamento topico di unguenti corticosteroidi e calcipotriolo. Uno degli ingredienti principali di questa soluzione ampiamente utilizzata è la glicirrizina, che è stata evidenziata per migliorare la risposta clinica della psoriasi con il suo effetto antinfiammatorio e immunomodulante 45 . Tutti quelli del gruppo di controllo avevano ricevuto il bagno con acqua di rubinetto più di due volte a settimana durante questo studio. I pazienti con parapsoriasi in placche non hanno utilizzato alcuna terapia concomitante, ad eccezione del corticosteroide topico e degli emollienti.

Bagno all’idrogeno

Il bagno di idrogeno-acqua veniva somministrato attraverso la pelle immergendo tutto il corpo nell’acqua di idrogeno due volte alla settimana (intervallo di 3 giorni). Ogni bagno durava dai 10 ai 15 minuti. Il bagno all’idrogeno è stato sospeso una settimana in caso di mestruazioni in soggetti femminili. La macchina da bagno all’idrogeno (fornita dalla Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership) ha preparato acqua per idrogeno utilizzando la tecnologia nanobubble per dissolvere il gas idrogeno in acqua deionizzata pura. In breve conteneva il seguente processo: (1) L’acqua del rubinetto passava attraverso un sistema di filtrazione (composto da sabbia di quarzo, carbone attivo, ultrafiltrazione e membrana ad osmosi inversa) e un’unità di disinfezione a ultravioletti da deionizzare e disinfettare. (2) Il generatore di idrogeno ha elettrolizzato l’acqua di rubinetto trattata in ossigeno e idrogeno e quindi ha raccolto idrogeno gassoso puro. (3) L’idrogeno gassoso è stato costretto a bolle a livello micro-nano e le bolle sono state quindi dissolte direttamente e uniformemente in acqua deionizzata. L’acqua a idrogeno preparata di recente aveva le seguenti caratteristiche fisiche e chimiche: (1) pH 6,8–7,3. (2) La temperatura variava da 38 a 42 ° C (la temperatura effettiva basata sulla soddisfazione dei pazienti). (3) Alto contenuto di idrogeno disciolto con una concentrazione di 1,0 ppm (per riferimento, l’idrogeno disciolto dell’acqua di rubinetto è inferiore a 0,001 ppm). (4) Con un potenziale di riduzione dell’ossidazione (ORP) estremamente negativo di −580 mV ~ −650 mV (per riferimento, acqua di rubinetto: +250 mV ~ +350 mV). Ogni volta prima della terapia veniva utilizzata la stessa apparecchiatura per testare pH, temperatura, ORP (RM-30P, DKK-TOA Corp., Giappone) e concentrazione di idrogeno (ENH-1000, Trustlex Corp., Giappone) per assicurarsi che l’acqua di idrogeno avesse stesse proprietà.

Valutazione di efficacia

Psoriasi

Valutazioni cliniche tra cui esami fisici, segni vitali, farmaci concomitanti, eventi avversi e misure dell’attività della psoriasi (punteggi PASI e foto) sono state stimate al basale e dopo ogni trattamento di balneazione. Per la PASI, i pazienti sono valutati sulla base di eritema, ridimensionamento e spessore divisi in quattro parti anatomiche (testa, tronco, estremità superiori e estremità inferiori). L’area di ciascuna parte anatomica viene presa in considerazione nel valore complessivo 46 . Il punteggio è stato diviso in PASI lieve (1–10), moderato (10–20) e grave (> 20). Il punteggio PASI alla settimana 8 era l’endpoint predefinito di efficacia, in cui una risposta favorevole era un miglioramento di almeno il 50% rispetto al PASI 47 di base. Il prurito delle lesioni cutanee è stato misurato dal VAS per prurito 48 .

Parapsoriasi in placche

Le risposte cliniche sono state valutate alla settimana 8, classificate come risposta completa,> 90% di clearance delle lesioni; risposta parziale, autorizzazione del 50–90%; nessuna risposta, clearance del <50% con lesioni cutanee persistenti nonostante il trattamento continuo. Anche il prurito delle lesioni cutanee è stato misurato da VAS.

analisi statistica

Le analisi degli endpoint di efficacia erano basate sulla popolazione intent-to-treat (ITT). L’analisi dell’ultima osservazione portata avanti (LOCF) è stata utilizzata per stimare i dati mancanti per le variabili di efficacia. Le variabili descrittive sono state riassunte per numero (percentuali), media o media ± deviazione standard. I dati di misurazione sono stati confrontati usando t-test paried. Il confronto dei dati di conteggio o di livello è stato eseguito usando tests2 test, i test esatti di Fisher o i test U di Mann-Whitney. Odds ratio (OR) sono stati calcolati con la modifica di Haldane, che aggiunge 0,5 a tutte le celle per accogliere possibili conteggi zero 49 . I valori di P erano a due code. Le differenze sono state considerate significative con P <0,05. I valori corretti di P ( P c) sono stati regolati usando la correzione di Yate per la continuità. I dati sono stati analizzati dal software SPSS17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

 ionizzatori d’acqua AlkaViva H2
tutti i generatori di acqua ionizzata alcalina con idrogeno

Rep . Sci . 2018; 8: 8051.
Pubblicato online il 23 maggio 2018. doi: 10.1038 / s41598-018-26388-3
PMCID: PMC5966409
PMID: 29795283
Effetti positivi del bagno acqua idrogenata in pazienti con psoriasi e parapsoriasi in placche
Qinyuan Zhu , # 1 Yueshen Wu , # 2 Yongmei Li , 3 Zihua Chen , 1 Lanting Wang , 1 Hao Xiong , 1 Erhong Dai , 4 Jianhua Wu , 5 Bin Fan , 6 Li Ping , 3 e Xiaoqun Luo autore corrispondente 1

Disponibilità dei dati

I set di dati generati durante e / o analizzati durante lo studio attuale sono disponibili dall’autore corrispondente su ragionevole richiesta.

Ringraziamenti

Vorremmo ringraziare Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership per il supporto tecnico. Questo studio è stato supportato dal programma HOPE lanciato dalla Branch Association of Hydrogen Biomedicine, China-Japan Medical Science and Technology Exchanges Association.

Contributi dell’autore

Qinyuan Zhu ha scritto il testo principale del manoscritto, analizzato i dati e preparato le figure. Xiaoqun Luo, Yueshen Wu, Yongmei Li, Erhong Dai, Jianhua Wu e Bin Fan hanno fornito visite di follow-up ai pazienti e raccolto i dati clinici. Zihua Chen, Lanting Wang, Hao Xiong e Li Ping hanno contribuito alla supervisione della regolare terapia del bagno idrogeno-acqua. Xiaoqun Luo era incaricato della progettazione e dell’esecuzione di questo studio. Tutti gli autori hanno recensito il manoscritto.

Gli appunti

Interessi conflittuali

Gli autori non dichiarano interessi in conflitto.

Le note

Qinyuan Zhu e Yueshen Wu hanno contribuito ugualmente a questo lavoro.

Nota dell’editore: Springer Nature rimane neutrale per quanto riguarda le rivendicazioni giurisdizionali nelle mappe pubblicate e nelle affiliazioni istituzionali.

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Gli articoli delle relazioni scientifiche sono forniti qui per gentile concessione di Nature Publishing Group

 

gli ionizzatori d’acqua AlkaViva H2 una scelta molto intelligente

Il vantaggio di uno ionizzatore d’acqua AlkaViva H2 con infusione di idrogeno molecolare diatomico H 2 

Cosa rende gli ionizzatori d’acqua AlkaViva H2 una scelta molto intelligente ?!

ionizzatori d'acqua alkaviva h2
ionizzatori d’acqua alkaviva h2

 

Certificazioni dello ionizzatore d'acqua e del purificatore AlkaViva Vesta H2
Certificazioni del purificatore e ionizzatore d’acqua AlkaViva H2
Le prestazioni dello ionizzatore d’acqua erano interamente focalizzate sul pH / ORP e sugli elettrodi.
L’attenzione del mercato per gli ionizzatori d’acqua è ora sulle prestazioni dell’infusione / generazione di acqua di idrogeno molecolare biatomico.
La cella ad acqua – il cuore e il motore dello ionizzatore d’acqua – ha due componenti: elettrodi e membrane (a scambio ionico).
Idrogeno molecolare biatomico – La tecnologia di infusione di acqua H 2 si basa sul fatto che le membrane cellulari a ionizzazione dell’acqua sono tanto importanti quanto gli elettrodi.
Le membrane delle celle di ionizzazione dell’acqua AlkaViva sono prodotte internamente (NON da fonti esterne) e sono pressate ad ultrasuoni, piuttosto che legate con sostanze chimiche. Ciò offre una membrana cellulare a ionizzazione dell’acqua nettamente superiore progettata per funzionare in modo specifico con gli elettrodi AlkaViva SMART DESIGN, offrendo prestazioni di ionizzazione dell’acqua senza eguali .
Quando si uniscono gli elettrodi AlkaViva SmartDesign avanzati alle membrane cellulari a ionizzazione ad acqua pressate ad ultrasuoni AlkaViva, il risultato è un ottimo livello di idrogeno molecolare diatomico H2 che si scioglie in acqua
Tecnologia e migliori prestazioni dell’idrogeno molecolare diatomico H 2 (che significa che più idrogeno molecolare H2 si dissolve in acqua alcalina ionizzata). Ciò è particolarmente vero ai livelli più bassi di pH più bassi (7 fino a 10)
Risultati dei test di infusione / generazione di idrogeno molecolare biatomico H2 per ionizzatori e purificatori di acqua AlkaViva H2 >>> Fare clic qui .

Acqua ionizzata alcalina con idrogeno  diatomic molecolare

La capacità di produrre concentrazioni elevate di idrogeno molecolare biatomica ad un pH di circa 9,5 è probabilmente la cosa più importante da considerare quando si sceglie uno ionizzatore d’acqua.

Perché regime di idrogeno  molecolare diatomic –  H2 fa bene alla salute?

  Maestro antiossidante – idrogeno diatomic H2  è l’elemento più piccolo e leggero in modo che la molecola diffonde facilmente in compartimenti subcellulari neutralizzanti pericoloso radicali liberi dell’ossigeno e così protegge il DNA e RNA da stress ossidativo.

L’idrogeno diatomic H2 attiva enzimi potenti del corpo  L’idrogeno  molecolareH2 innesca l’attivazione di enzimi antiossidanti più come glutatione e altre proteine ​​per la protezione delle cellule.

Lo studio suggerisce un beneficio terapeutico di H2 (dimolecular idrogeno) in più di 130 modelli di malattia – 350 articoli scientifici peer-reviewed indicano questo fatto. Acqua potabile satura idrogeno  molecolare H2 ha prodotto la maggior parte dei benefici osservati.

H2 – idrogeno dimolecular può alterare il metabolismo cellulare favorevolmente, di segnalazione cellulari  e di Gene Expression

La ricerca suggerisce che l’idrogeno  molecolare  H2 potrebbe migliorare le funzioni di segnalazione  cellulari  e fornisce effetti anti-infiammatori, anti-allergico e anti-apoptotica (anti morte cellulare ).

H2Viva – l’idrogeno molecolare più potente e collaudata.

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