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Somministrazione transperitoneale di idrogeno disciolto per pazienti in dialisi peritoneale: un nuovo approccio per sopprimere lo stress ossidativo nella cavità peritoneale

Astratto

sfondo

Lo stress ossidativo (OS) correlato ai prodotti di degradazione del glucosio come il metilgliossale è riferito associato al deterioramento peritoneale nei pazienti trattati con dialisi peritoneale (PD). Tuttavia, l’uso di agenti antiossidanti generali è limitato a causa dei loro effetti dannosi. Questo studio mirava a chiarire l’influenza del nuovo idrogeno molecolare antiossidante (H 2 ) sull’OS peritoneale usando lo stato redox dell’albumina come marcatore.

metodi

Durante il test di equilibrio peritoneale sono stati ottenuti campioni di sangue ed effluenti di 6 pazienti con PD normale usando dializzati standard e dializzati arricchiti con idrogeno. Lo stato redox dell’albumina nell’effluente e nel sangue è stato determinato mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni.

risultati

La percentuale media di albumina ridotta (ƒ (HMA)) nell’effluente era significativamente più alta nel dializzato arricchito con H 2 (62,31 ± 11,10%) rispetto al dializzato standard (54,70 ± 13,08%). Allo stesso modo, il siero ƒ (HMA) dopo la somministrazione di dializzato arricchito con idrogeno (65,75 ± 7,52%) era significativamente più alto di quello dopo dializzato standard (62,44 ± 7,66%).

conclusioni

La somministrazione trans-peritoneale di H 2 riduce l’OS peritoneale e sistemico.

sfondo

Il deterioramento peritoneale è una delle complicanze più gravi della terapia per dialisi peritoneale (PD), che porta al fallimento dell’ultrafiltrazione e alla complicanza più grave dell’incapsulamento della sclerosi peritoneale (EPS). All’aumentare della durata della PD, aumenta anche il rischio di deterioramento peritoneale [ 1 ]. Oltre il 40% dei pazienti in Giappone sottoposti a trattamento PD per più di 8 anni lo ha interrotto a causa della progressione del danno peritoneale [ 2 ]. I meccanismi patologici del danno peritoneale sono multifattoriali, ma i dati accumulati hanno rivelato il ruolo critico dei prodotti finali di degradazione del glucosio (PIL), cioè composti carbonilici chimicamente reattivi. Il metilgliossale (MG) è uno dei PIL tossici rappresentativi, causando effetti dannosi a causa della sua natura ossidativa rapida e indiscriminata [ 3 ] e della sua produzione di specie tossiche reattive dell’ossigeno (ROS) come il radicale idrossile, il radicale metilico e il carbonio indeterminato radicali centrati [ 4 ]. Questi erano presenti nel dializzato convenzionale ed entrano anche nel dializzato dal plasma uremico [ 5 ]. Il dializzato a basso PIL biocompatibile è attualmente disponibile, ma uno studio multicentrico giapponese a livello nazionale, lo studio NEXT-PD [ 6 ], ha rivelato la presenza di EPS anche con l’uso di soluzioni a basso PIL [in fase di presentazione]. Ciò indica la necessità di nuovi approcci terapeutici per sopprimere possibili insulti da stress ossidativo aumentato (OS) a causa di ossidanti uremici nella cavità peritoneale.

Recentemente, è stato rivelato il nuovo ruolo dell’idrogeno molecolare (H 2 ) come antiossidante. L’H 2elimina il radicale idrossile nelle cellule in coltura e negli organismi viventi [ 7 ]. È interessante notare che l’H 2 non influenza altri ROS, inclusi superossido, perossido e ossido nitrico; questi ROS svolgono importanti ruoli fisiologici nel corpo [ 8 ]. Nell’uomo, la sicurezza di H 2 è stata testata, in particolare nel campo delle immersioni profonde. Contrariamente ai farmaci generali, che di solito hanno alcuni effetti dannosi, nessuna tossicità è stata trovata anche ad alte concentrazioni di H 2 [ 9 ]. L’H 2 ha quindi un potenziale terapeutico per gli stati patologici correlati al ROS [ 10 ].

Il presente studio ha testato gli effetti del dializzato peritoneale contenente un’alta concentrazione di idrogeno molecolare (dializzato arricchito con H 2 ) come nuovo antiossidante tra i pazienti trattati con PD.Di conseguenza, abbiamo dimostrato che l’uso del dializzato arricchito con idrogeno potrebbe ridurre non solo il sistema peritoneale, ma anche l’OS sistemica in contesti clinici.

metodi

Preparazione del dializzato arricchito con idrogeno

Il dializzato arricchito con idrogeno è stato preparato utilizzando il dissolutore di idrogeno non distruttivo MiZ (MiZ, Kanagawa, Giappone), come riportato altrove [ 11 ]. Quando il dializzato peritoneale commerciale viene immerso in acqua arricchita con H 2 , l’idrogeno permea attraverso il contenitore, determinando un aumento progressivo della concentrazione di H 2 del dializzato in modo dipendente dal tempo (Figura 1 ). Abbiamo preparato il dializzato arricchito con H 2 usando questo apparecchio immergendo i sacchetti di dializzato peritoneale commerciale per più di 2 ore. Il dializzato arricchito con idrogeno è stato quindi applicato come soluzione di prova per i test di equilibrio peritoneale.

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Dissolutore di idrogeno non distruttivo MiZ (A) e concentrazione di idrogeno del dializzato peritoneale in acqua satura di idrogeno (B). La concentrazione di idrogeno di dializzato e acqua satura di idrogeno attorno al dializzato è stata misurata usando un apparecchio di misura H 2 disciolto DH-35A (DKK-TOA, Tokyo, Giappone).

pazienti

Sono stati studiati sei pazienti maschi con PD (età media, 55 anni; intervallo, 44-71 anni; lunghezza del PD, 39 ± 17 mesi; peso, 68,1 ± 16,1 kg; altezza, 166,2 ± 5,6 cm). La patologia alla base della malattia renale allo stadio terminale era la seguente: glomerulonefrite cronica, n = 3; nefropatia diabetica, n = 2; e nefropatia ipertensiva, n = 1. I pazienti con infezione attiva, sanguinamento, disfunzione epatica, malattia del collagene, vasculite sistemica, incidente cardiovascolare entro 6 mesi o neoplasie sono stati esclusi da questo studio. Lo stato delle prestazioni di tutti i pazienti era di classe 1 secondo i criteri dell’American Heart Association [ 12 ]. Tutti i pazienti avevano ricevuto PD ambulatoriale continuo giornaliero (3-4 borse / giorno) usando una soluzione di destrosio neutra a basso PIL. Il comitato etico dell’Università medica di Fukushima ha approvato questo protocollo di studio (Accettazione n. 1362) e il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i pazienti prima dell’arruolamento.

Protocollo

I pazienti sono stati sottoposti a un test di equilibrazione peritoneale semplificato (PET veloce) con dializzato standard, quindi sono stati sottoposti a PET veloce con dializzato arricchito con idrogeno 2 settimane dopo. La PET veloce è stata condotta secondo il metodo di Twardowski [ 13 ]. In breve, il dializzato peritoneale (2 L di destrosio-dializzato al 2,5%) è stato infuso intraperitoneale con un catetere Tenckhoff e l’intero volume del dializzato è stato drenato dal corpo dopo 240 minuti. L’effluente drenato è stato ben miscelato e 2 mL sono stati raccolti come campione di effluente. Campioni di sangue sono stati ottenuti prima e dopo la PET veloce, quindi 2 mL di siero sono stati prelevati dopo la centrifugazione e conservati a -80 ° C per 1–4 settimane fino all’analisi. I campioni di siero e di effluente raccolti per misurare il redox dell’albumina sono stati conservati a -80 ° C per 1-4 settimane fino all’analisi. Durante la PET veloce, la pressione sanguigna, il polso cardiaco e la concentrazione di idrogeno nel respiro sono stati misurati ripetutamente ogni 60 minuti. La concentrazione di idrogeno nel respiro è stata misurata anche in tre casi subito dopo, 15 minuti dopo e 30 minuti dopo l’infusione di dializzato arricchito con H 2 . La concentrazione di idrogeno nel respiro è stata misurata usando un apparato di misurazione H 2 BGA-1000D di gas biologico (gas nella cavità orale) (Aptec, Kyoto, Giappone).

Misura dello stato redox dell’albumina

L’albumina sierica umana (HSA) è una proteina composta da 585 aminoacidi. Il residuo amminico nella posizione 34 dall’N-terminus è una cisteina, contenente un gruppo mercapto (gruppo SH). Questo gruppo mercapto disossida altre sostanze in base al grado di OS circostante ed è esso stesso ossidato. Dal punto di vista dei residui di cisteina, l’HSA è una miscela di mercaptoalbumina umana (HMA) in cui il gruppo mercapto non è ossidato, la non mercaptoalbumina umana 1 in cui la formazione di legame disolfuro è ossidata reversibilmente principalmente dalla cisteina (HNA-1), e umana non mercaptoalbumina-2 che è fortemente ossidata e forma un gruppo solfinico (-SO 2 H) o solfonico (-SO 3 H).

Lo stato redox di HSA è stato determinato utilizzando la cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC), come precedentemente riportato [ 14 ]. Il sistema HPLC consisteva in un autocampionatore (AS-8010; Tosoh, Tokyo, Giappone; volume di iniezione, 2 μL) e pompa a doppio pistone (CCPM; Tosoh) in combinazione con un controller di sistema (CO-8011; Tosoh). I cromatografi sono stati ottenuti utilizzando un rilevatore di vicoli con fotodiodo UV6000LP (area di rilevamento, 200–600 nm con step di 1 nm; Thermo Electron, Waltham, MA, USA). In questo studio è stata utilizzata una colonna Shodex-Asahipak ES-502N 7C (ID 10 × 0,76 cm, forma DEAE per HPLC a scambio ionico; Showa Denko, Tokyo, Giappone; temperatura della colonna, 35 ± 0,5 ° C). L’elusione è stata eseguita come elusione a gradiente lineare con concentrazioni graduali di etanolo (da 0 a 1 min, 0%; da 1 a 50 min, 0 → 10%; da 50 a 55 min, 10 → 0%; da 55 a 60 min, 0%) per siero in 0,05 M di acetato di sodio e 0,40 M di solfato di sodio (pH 4,85) a una portata di 1,0 mL / min. La disaerazione della soluzione tampone è stata eseguita mediante gorgogliamento di elio.

I profili HPLC ottenuti da queste procedure sono stati sottoposti a adattamento della curva numerica con il software di simulazione PeakFit versione 4.05 (SPSS Science, Chicago, IL, USA) e ogni forma di picco è stata approssimata da una funzione gaussiana. Sono stati quindi calcolati i valori per le frazioni di HMA, HNA-1 e HNA-2 rispetto all’HSA totale (ƒ (HMA), ƒ (HNA-1) e ƒ (HNA-2), rispettivamente).

analisi statistica

I valori sono espressi come media ± deviazione standard se non diversamente indicato. Per l’analisi statistica è stato utilizzato il software statistico StatView versione 5.0 (SAS Institute, Cary, NC, USA). Il significato dei dati raccolti è stato valutato utilizzando un’analisi di varianza (ANOVA) t- test o 1 fattore accoppiata seguita dal test di Scheffe come test post-hoc, a seconda dei casi. Per grandezza della correlazione, è stato usato il coefficiente di correlazione ( R ) di Pearson. Differenze o correlazioni sono state considerate significative per valori di P <0,05.

risultati

La tabella 1 mostra i cambiamenti della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca e della concentrazione di idrogeno nel respiro durante la PET veloce. Per quanto riguarda la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca, non è stata osservata alcuna differenza significativa tra il dializzato arricchito con standard e arricchito con H 2 (test t associato). Non sono stati osservati cambiamenti significativi durante la PET veloce in dializzato arricchito con standard o arricchito con H 2 (ANOVA a ripetizione a 1 fattore).

Tabella 1

I cambiamenti della pressione sanguigna, del polso cardiaco e della concentrazione di respiro H2 durante la PET veloce

Dializzato standard Dializzato arricchito con H2
Pressione sanguigna mmHg




0 min


130 ± 12/79 ± 10


135 ± 13/81 ± 10


60 min


130 ± 11/79 ± 5


131 ± 14/82 ± 12


120 min


125 ± 9/79 ± 7


134 ± 8/80 ± 14


180 min


123 ± 12/75 ± 12


136 ± 5/78 ± 12


240 min


128 ± 9/78 ± 7


132 ± 9/81 ± 13


Impulso / min




0 min


81 ± 7


82 ± 12


60 min


76 ± 6


79 ± 12


120 min


74 ± 6


78 ± 14


180 min


77 ± 4


78 ± 17


240 min


78 ± 7


81 ± 15


Respirazione H2 ppm




0 min


4,7 ± 6,6


3,2 ± 2,0


60 min


1,8 ± 1,3


8,3 ± 7,5 *


120 min


3,0 ± 1,7


8,5 ± 11,0


180 min


4,2 ± 2,8


5,8 ± 4,8


240 min 5,5 ± 6,7 7,2 ± 4,6

*; p <0,05 rispetto al dializzato standard.

I cambiamenti nella concentrazione di idrogeno nel respiro sono mostrati in Tabella 1 e Figura 2 (A, B).Sebbene non siano stati osservati cambiamenti significativi durante il PET veloce sia nel dializzato arricchito con standard sia con H 2 , la concentrazione di idrogeno a 60 min era significativamente più elevata nel dializzato arricchito con H 2 rispetto al dializzato standard.

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Variazione della concentrazione di idrogeno nel respiro durante la PET veloce. A ) Cambio orario del PET usando dializzato standard. Non sono stati osservati cambiamenti significativi. B ) Cambio orario durante PET utilizzando dializzato arricchito con H 2 . La concentrazione di idrogeno a 60 min era significativamente più alta nel dializzato arricchito con H 2 rispetto al dializzato standard. C ) Concentrazioni di idrogeno nel respiro prima, subito dopo, 15 minuti dopo e 30 minuti dopo la somministrazione del dializzato arricchito con H 2 in tre casi. Le concentrazioni di idrogeno subito dopo e 15 minuti dopo la somministrazione erano significativamente più alte di quelle precedenti la somministrazione.

Le concentrazioni di idrogeno nel respiro prima, subito dopo, 15 minuti dopo e 30 minuti dopo la somministrazione del dializzato arricchito con H 2 in tre casi sono mostrate nella Figura 2 C. Le concentrazioni di idrogeno erano significativamente più alte subito dopo e 15 minuti dopo la somministrazione (22,7 ± 5,7 e 15,3 ± 3,5 ppm, rispettivamente) rispetto a prima della somministrazione (4,0 ± 1,7 ppm).

La Figura 3 mostra lo stato redox dell’albumina nel liquido di scarico. La percentuale media di HMA (ƒ (HMA)) era significativamente più alta nel dializzato arricchito con H 2 (62,31 ± 11,10%) rispetto al dializzato standard (54,70 ± 13,08%). Al contrario, ƒ (HNA-1) era significativamente più basso nel dializzato arricchito con H 2 ( 34,26 ± 10,24%) rispetto al dializzato standard (41,36 ± 12,04%). Come ƒ (HNA-1), ƒ (HNA-2) era significativamente inferiore nel dializzato arricchito con H 2 (3,43 ± 0,92%) rispetto al dializzato standard (3,94 ± 1,13%). Questi risultati suggeriscono che l’uso del dializzato arricchito con H 2 ha ridotto l’OS peritoneale. Per quanto riguarda il risultato dei livelli rapidi di PET (D / P-Cre, volume drenato) ed effluente di creatinina, albumina, interleuchina 6 e antigene carboidrato 125, non sono emerse differenze tra il dializzato standard e arricchito con H 2 (Tabella 2 ).

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Stato redox dell’albumina nel liquido effluente. La percentuale media di albumina ridotta (ƒ (HMA)) era significativamente più alta ( A ) e quella di albumina ossidata (ƒ (HNA-1) ( B ) e ƒ (HNA-2)) ( C ) era significativamente più bassa in H 2 dializzato arricchito rispetto al dializzato standard.

Tavolo 2

I risultati del valore sierico di creatinina, test rapido di PET ed effluenti

Dializzato standard Dializzato arricchito con H2
Creatinina mg / dL


10,53 ± 2,27


10,03 ± 2,19


Parametro di PET veloce




D / P-Cre


0,71 ± 0,12


0,66 ± 0,11


Volume sgocciolato ml / 4 ore


470 ± 184


442 ± 130


Test degli effluenti




Albumina mg / L


408 ± 175


402 ± 145


Interleuchina-6 pg / mL


6,0 ± 3,3


5,5 ± 2,3


CA125 U / mL 18,8 ± 8,5 19,5 ± 5,0

La Figura 4 mostra lo stato redox dell’albumina nel siero prima e dopo la PET veloce. Il livello sierico H (HMA) dopo la somministrazione del dializzato arricchito con H 2 (65,75 ± 7,52%) era significativamente più alto di quello dopo il dializzato standard (62,44 ± 7,66%). Al contrario, ƒ (HNA-1) dopo la somministrazione del dializzato arricchito con H 2 (31,12 ± 6,73%) era significativamente inferiore a quello del dializzato standard (34,73 ± 7,02%). Questi risultati suggeriscono che l’uso del dializzato arricchito con H 2 ha ridotto non solo l’OS peritoneale, ma anche l’OS sistemico. Nessuna differenza significativa è stata osservata tra i livelli di effluente e siero ƒ (HMA) dopo la somministrazione di dializzato arricchito con H 2 ( 65,31 ± 11,10% e 62,71 ± 7,52%, rispettivamente), mentre l’effluente ƒ (HMA) dopo la somministrazione di dializzato standard era significativamente inferiore rispetto al siero ƒ (HMA) prima della somministrazione del dializzato standard (54,70 ± 13,08% e 62,96 ± 8,34%, rispettivamente; P = 0,0339), suggerendo che l’ossidazione intraperitoneale dell’albumina è stata soppressa dal dializzato arricchito con H 2 .

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Stato redox dell’albumina nel siero prima e dopo la PET veloce. La proporzione media di albumina ridotta (ƒ (HMA)) era significativamente più alta dopo PET veloce con dializzato arricchito con H 2 rispetto a quello con dializzato standard ( A ). Al contrario, la percentuale media di albumina ossidata reversibilmente (ƒ (HNA-1)) era significativamente più bassa dopo PET veloce usando dializzato arricchito con H 2 rispetto a quella dopo aver usato dializzato standard ( B ). Non sono stati riscontrati cambiamenti significativi nell’albumina ossidata irreversibilmente (ƒ (HNA-2)) in entrambi i gruppi ( C ).

Discussione

Numerose segnalazioni hanno suggerito che l’OS partecipa al deterioramento peritoneale, con risultati come una forte colorazione citoplasmatica dell’8-idrossi-2′-desossiguanosina in campioni di biopsia peritoneale in pazienti con PD a lungo termine [ 15 ], segnalazione della proteina chinasi C amplificata ed espressione della fibronectina dovuta al ROS potenziato nelle cellule mesoteliali umane coltivate [ 16 ]. In termini di ruolo centrale del sistema operativo avanzato nel danno peritoneale del PD, Gunal et al. 17 ] hanno mostrato che l’integrazione orale con l’agente antiossidante trimetazidina ha inibito il deterioramento morfologico e funzionale del peritoneo in un modello di ratto PD. Tuttavia, per quanto riguarda la soppressione dell’OS, finora non sono stati disponibili approcci clinici per il trattamento della PD.

Il presente studio mirava a testare la possibilità terapeutica di utilizzare idrogeno disciolto nel dializzato per sopprimere l’OS all’interno della cavità in ambito clinico. Questo studio ha esaminato lo stato redox dell’albumina come marcatore di OS. Poiché il cambiamento nello stato redox dell’albumina è una reazione fisiologica e diretta, è appropriato quando si valuta l’OS in tempo reale e / o si rilevano cambiamenti rapidi nell’OS, rispetto ad altri marcatori OS come 8-idrossi-2 ‘- desossiguanosina , lipoproteine ​​ossidate a bassa densità e isoprotanes F2, che sono tutti sottoprodotti in vivo durante il processo di ossidazione.

Questo studio pilota su 6 pazienti ha dimostrato chiaramente che la singola somministrazione di dializzato arricchito con H 2 ha aumentato i livelli sia del peritoneale che del plasma ƒ (HMA) senza effetti dannosi.

La somministrazione intraperitoneale di H 2 ha alterato lo stato redox locale, il che può indicare il potenziale terapeutico del rilascio di H 2 direttamente nella cavità addominale rispetto al miglioramento del danno peritoneale mediante trattamento PD. D’altra parte, è interessante notare che significativi aumenti dei livelli sierici H (HMA) sono stati osservati nella somministrazione intraperitoneale di H 2 . I rapidi cambiamenti nella concentrazione di idrogeno del gas espirato dopo la somministrazione del dializzato arricchito con H 2 possono significare che l’idrogeno molecolare nel dializzato viene rapidamente distribuito al corpo per sopprimere l’OS sistemica. Un’altra possibilità è che l’aumento della ƒ (HMA) nella cavità possa essere reclutato nella circolazione sistemica attraverso il drenaggio linfatico addominale. Gli esatti meccanismi alla base dell’aumento del siero ƒ (HMA) devono essere affrontati in futuro.

Inoltre, i meccanismi di aumento ear (HMA) e diminuzione ƒ (HMA1) di H 2 non sono ancora chiari in questo studio. Tuttavia, è noto che l’idrogeno molecolare riduce direttamente i livelli del radicale idrossile citotossico [ 7 ], attraverso diversi possibili meccanismi, come la regolazione di particolari metalloproteine ​​mediante legame o interazioni metalloproteina-idrogeno [ 18 ]. In futuro si dovrebbe chiarire se l’H 2reagisce direttamente con il residuo di mercapto dell’albumina o se l’H 2 lo modifica indirettamente.

È stata segnalata una capacità antiossidativa soddisfacente di bere acqua arricchita con H 2 senza effetti dannosi, sia in contesti sperimentali [19-23] che clinici, ad esempio diabete mellito di tipo II [ 24 ], sindrome metabolica [ 25 ], miopatie ( distrofia muscolare progressiva e polimiosite / dermatomiosite) [ 26] e artrite reumatoide [ 27 ]. Inoltre, abbiamo anche riportato la fattibilità clinica dell’applicazione di acqua arricchita con H 2 come dializzato per il trattamento dell’emodialisi [ 28 , 29 ]. Dati questi rapporti e i nostri risultati attuali, il dializzato peritoneale arricchito con H 2 potrebbe essere di interesse negli studi clinici per quanto riguarda la conservazione peritoneale. Inoltre, gli effetti terapeutici sembrano plausibili in termini di prevenzione di eventi cardiovascolari nei pazienti, poiché la bassa f (HMA) è stata un fattore di rischio significativo per la mortalità cardiovascolare tra i pazienti trattati con PD [ 30 ] e HD [ 14 ].

In sintesi, la singola somministrazione di dializzato arricchito con H 2 ha ridotto l’OS peritoneale e sistemico senza effetti dannosi. È garantito uno studio longitudinale per garantire effetti clinicamente benefici, come la soppressione del deterioramento peritoneale e il danno cardiovascolare.

Somministrazione transperitoneale di idrogeno disciolto per pazienti in dialisi peritoneale: un nuovo approccio per sopprimere lo stress ossidativo nella cavità peritoneale

Interessi conflittuali

Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.

Contributi degli autori

HT, YH e WJZ hanno effettuato le selezioni dei pazienti e le raccolte di campioni. HT ha redatto il manoscritto. YM, TT e SE hanno effettuato le misurazioni dei campioni. SK e TW hanno contribuito allo studio come consulenti senior. BS ha effettuato l’installazione del sistema di apparecchiature per lo studio.MN organizzò il progetto di studio e redasse il manoscritto finale. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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Gli articoli di Medical Gas Research sono forniti qui per gentile concessione di Wolters Kluwer – Medknow Publications

Il consumo di acqua contenente oltre 3,5 mg di idrogeno disciolto potrebbe migliorare la funzione endoteliale vascolare

Il consumo di acqua contenente oltre 3,5 mg di idrogeno disciolto potrebbe migliorare la funzione endoteliale vascolare.

Sakai T 1 , Sato B 2 , Hara K 3 , Hara Y 3 , Naritomi Y 3 , Koyanagi S 1 , Hara H 3 , Nagao T 4 , Ishibashi T 5 
1Dipartimento di Cardiologia, Ospedale di Haradoi, Fukuoka, Giappone.
2MiZ Company Limited, Fujisawa, Kanagawa, Giappone.
3Dipartimento di medicina interna, ospedale di Haradoi, Fukuoka, Giappone.
4Clinica Midorino, Aoba, Higashi-ku, Fukuoka, Giappone.
5Dipartimento di Reumatologia e Chirurgia Ortopedica, Haradoi Hospital, Fukuoka, Giappone.

SFONDO:

Si ritiene che lo squilibrio redox tra ossido nitrico e superossido generato nell’endotelio svolga un ruolo chiave nello sviluppo della disfunzione endoteliale. Una terza specie reattiva di ossigeno (ROS), H2O2, è nota per avere effetti sia benefici che dannosi sulla vascolarizzazione. Tuttavia, l’influenza del radicale idrossile, un sottoprodotto del decadimento dell’H2O2, non è chiara e non vi sono prove dirette che il radicale idrossile comprometta la funzione endoteliale nelle arterie del condotto. L’idrogeno molecolare (H2) neutralizza i ROS dannosi, in particolare il radicale idrossile.

OBIETTIVI:

Per valutare l’influenza del radicale idrossile sull’endotelio e confermare che un antiossidante gassoso, idrogeno molecolare H2, può essere un utile modulatore della funzione dei vasi sanguigni.

METODI:

L’efficacia dell’acqua contenente un’alta concentrazione di idrogeno molecolare H2 è stata testata misurando la dilatazione mediata dal flusso (FMD) dell’arteria brachiale (BA). I soggetti sono stati divisi casualmente in due gruppi: il gruppo high-H2, che ha bevuto acqua high-H2 contenente 7 ppm idrogeno molecolare H2 (3,5 mg  idrogeno molecolare H2 in 500 mL di acqua); e il gruppo placebo. La funzione endoteliale è stata valutata misurando l’afta epizootica del BA.Dopo aver misurato il diametro del BA e dell’afta epizootica al basale, i volontari hanno bevuto immediatamente l’acqua ad alto contenuto di  idrogeno molecolare H2 o placebo con un intervallo di 30 minuti; L’afta epizootica è stata confrontata con il basale.

RISULTATI:

L’afta epizootica è aumentata nel gruppo idrogeno molecolare H2 elevato (otto maschi; otto femmine) dal 6,80% ± 1,96% al 7,64% ± 1,68% (media ± deviazione standard) e diminuita dall’8,07% ± 2,41% al 6,87% ± 2,94% nel placebo gruppo (dieci maschi; otto femmine). Il rapporto rispetto al basale nelle variazioni dell’afta epizootica ha mostrato un miglioramento significativo (P <0,05) nel gruppo ad alto idrogeno molecolare H2 rispetto al gruppo placebo.

CONCLUSIONE:

L’ idrogeno molecolare H2 può proteggere la vascolarizzazione da ROS dannosi derivati ​​dallo stress da taglio, come il radicale idrossile, mantenendo la risposta vasomotoria mediata dall’ossido nitrico.

L’idrogeno molecolare influenza la composizione corporea, i profili metabolici e la funzione mitocondriale nelle donne in sovrappeso di mezza età

 

1 Faculty of Sport and Physical Education, University of Novi Sad, Novi Sad, Serbia.
2 Faculty of Sport and Physical Education, University of Novi Sad, Novi Sad, Serbia. sergej.ostojic@chess.edu.rs.
3 University of Belgrade School of Medicine, Belgrade, Serbia. sergej.ostojic@chess.edu.rs.
4 Applied Bioenergetics Laboratory, Faculty of Sport and PE, University of Novi Sad, Lovcenska 16, Novi Sad, 21000, Serbia. sergej.ostojic@chess.edu.rs.
PMID: 28560519
DOI: 10.1007/s11845-017-1638-4
 2018 Feb;187(1):85-89. doi: 10.1007/s11845-017-1638-4. Epub 2017 May 30.

SFONDO:

L’idrogeno molecolare (H2) tratta efficacemente i disturbi legati all’obesità nei modelli animali, ma nessuno studio ha studiato l’efficacia e la sicurezza dell’idrogeno molecolare H2 per migliorare i biomarcatori dell’obesità nell’uomo.

SCOPO:

In questo studio pilota in doppio cieco, controllato con placebo, crossover, abbiamo valutato gli effetti dell’intervento con idrogeno molecolare H2 sulla composizione corporea, sullo stato ormonale e sulla funzione mitocondriale in dieci (n = 10) donne in sovrappeso di mezza età.

METODI:

I volontari hanno ricevuto minerali che generano idrogeno (fornendo ~ 6 ppm di idrogeno molecolare H2 al giorno) o placebo mediante somministrazione orale di compresse per 4 settimane. L’endpoint primario dell’efficacia del trattamento era la variazione della percentuale di grasso corporeo dal basale a 4 settimane. Inoltre, prima e al follow-up sono state eseguite la valutazione di altri indici di composizione corporea, lo screening di studi di laboratorio e la valutazione degli effetti collaterali. Registrazione della sperimentazione clinica www.clinicaltrials.gov, numero ID NCT02832219.

RISULTATI:

Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi di trattamento per le variazioni di peso, indice di massa corporea e circonferenze corporee al follow-up di 4 settimane (P> 0,05). Il trattamento con idrogeno molecolare H2 ha ridotto significativamente la percentuale di grasso corporeo (3,2 contro lo 0,9%, P = 0,05) e l’indice di grasso del braccio (9,7 contro il 6,0%, P = 0,01) rispetto alla somministrazione con placebo, rispettivamente. Ciò è stato accompagnato da un significativo calo dei trigliceridi sierici dopo l’intervento con idrogeno molecolare H2 rispetto al placebo (21,3 vs 6,5%; P = 0,04), mentre altri lipidi nel sangue sono rimasti stabili durante lo studio (P> 0,05). I livelli sierici di insulina a digiuno sono diminuiti del 5,4% dopo la somministrazione di idrogeno molecolare H2, mentre l’intervento con placebo ha aumentato la risposta di insulina del 29,3% (P = 0,01).

CONCLUSIONI:

Sembra che l’idrogeno molecolare H2 somministrato per via orale come una miscela di minerali generatori di idrogeno potrebbe essere un agente benefico nella gestione della composizione corporea e della resistenza all’insulina nell’obesità.

Miglioramento dell’artrite associata alla psoriasi e delle lesioni cutanee mediante trattamento con idrogeno molecolare: un rapporto di tre casi

Astratto

La psoriasi, una malattia infiammatoria cronica della pelle, è causata dall’infiltrazione di linfociti e citochine associate, tra cui il fattore di necrosi tumorale (TNF) α, l’interleuchina (IL) -6 e IL-17. Sono attualmente in fase di sviluppo trattamenti efficaci, inclusi agenti biologici a base di patogenesi contro la psoriasi. Sebbene sia stato studiato il ruolo delle specie reattive dell’ossigeno (ROS) nella patogenesi della psoriasi, resta da chiarire completamente; Al momento mancano anche strategie terapeutiche mirate ai ROS. Pertanto, l’obiettivo del presente studio era di valutare se idrogeno molecolare  H2, uno scavenger di ROS, abbia un effetto terapeutico sull’infiammazione associata alla psoriasi riducendo i radicali idrossilici o il perossinitrite nella cascata immunogenica della psoriasi. Sono stati usati tre metodi per somministrare idrogeno molecolare  H2: Drop infusione di soluzione salina contenente 1 ppm idrogeno molecolare  H2 (H2-salina), inalazione del 3% di gas H2 e bere acqua contenente un’alta concentrazione (5-7-ppm) di idrogeno molecolare  H2 (H2 acqua). L’efficacia del trattamento è stata stimata utilizzando il sistema del punteggio di attività della malattia 28 (DAS28), basato sui livelli di proteina C-reattiva e il punteggio dell’area della psoriasi e dell’indice di gravità (PASI), determinati al basale e dopo ogni trattamento con idrogeno molecolare H2. Inoltre, sono stati analizzati i livelli di TNFα, IL-6 e IL-17. Il punteggio DAS28 e PASI dei tre pazienti è diminuito durante il trattamento con idrogeno molecolare H2, indipendentemente dal metodo di somministrazione. Le lesioni cutanee psoriasiche sono quasi scomparse alla fine del trattamento. I livelli di IL-6 sono diminuiti durante il trattamento con idrogeno molecolare H2 nei casi 1 e 2. L’IL-17, la cui concentrazione era elevata nel caso 1, è stata ridotta dopo il trattamento con idrogeno molecolare H2, e anche il TNFα è diminuito nel caso 1. In conclusione, la somministrazione di idrogeno molecolare  H2 ha ridotto l’infiammazione associata alla psoriasi nei tre casi esaminati e può quindi essere considerata una strategia terapeutica per le lesioni cutanee e l’artrite associate alla psoriasi.

PMID: 25936373
DOI: 10,3892 / mmr.2015.3707
 Rep.2015 Agosto; 12 (2): 2757-64. doi: 10.3892 / mmr.2015.3707. Epub 2015 30 aprile.
Miglioramento dell’artrite associata alla psoriasi e delle lesioni cutanee mediante trattamento con idrogeno molecolare: un rapporto di tre casi.
Ishibashi T 1 , Ichikawa M 2 , Sato B 3 , Shibata S 4 , Hara Y 5 , Naritomi Y 5 , Okazaki K 6 , Nakashima Y 6 , Iwamoto Y 6 , Koyanagi S 7 , Hara H 5 , Nagao T 8 .
1Dipartimento di reumatologia e chirurgia ortopedica, ospedale di Haradoi, Higashi ‑ ku, Fukuoka 813-8588, Giappone.
2Dipartimento di Dermatologia, Haradoi Hospital, Higashi ‑ ku, Fukuoka 813-8588, Giappone.
3MiZ Company, Fujisawa, Kanagawa 251‑0871, Giappone.
4Dipartimento di radiologia, ospedale di Haradoi, Higashi ‑ ku, Fukuoka 813-8588, Giappone.
5Dipartimento di medicina interna, ospedale di Haradoi, Higashi ‑ ku, Fukuoka 813-8588, Giappone.
6Dipartimento di Chirurgia Ortopedica, Università Kyushu, Higashi ‑ Ku, Fukuoka 812-8582, Giappone.
7Dipartimento di Cardiologia, Ospedale di Haradoi, Higashi ‑ ku, Fukuoka 813-8588, Giappone.
8Midorino Clinic, Higashi ‑ ku, Fukuoka 813-0025, Giappone.

acqua idrogenata riduce lo stress ossidativo e l’attività della malattia nei pazienti con artrite reumatoide

Consumption of water containing a high
concentration of molecular hydrogen reduces
oxidative stress and disease activity in patients
with rheumatoid arthritis: an open-label pilot
study
Toru Ishibashi1*, Bunpei Sato2
, Mariko Rikitake1
, Tomoki Seo2
, Ryosuke Kurokawa2
, Yuichi Hara1
, Yuji Naritomi1
,
Hiroshi Hara1 and Tetsuhiko Nagao3

* Correspondence: toruishi@haradoi-hospital.com 1
Haradoi Hospital, Department of Rheumatology and Orthopaedic Surgery,
6-40-8 Aoba, Higashi-ku, Fukuoka 813-8588, Japan
Full list of author information is available at the end of the article
MEDICAL GAS
RESEARCH
© 2012 Ishibashi et al.; licensee BioMed Central Ltd. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative
Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), which permits unrestricted use, distribution, and
reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

doi:10.1186/2045-9912-2-27
Cite this article as: Ishibashi et al.: Consumption of water containing a high concentration of molecular hydrogen reduces oxidative stress and disease activity in patients with rheumatoid arthritis: an open-label pilot study. Medical Gas Research 2012 2:27.

 

sfondo

L’artrite reumatoide (RA) è una malattia infiammatoria cronica caratterizzata dalla distruzione di ossa e cartilagine. Sebbene la sua eziologia sia sconosciuta, è stato suggerito che il radicale idrossile sia coinvolto nella patogenesi dell’AR. Recentemente, l’idrogeno molecolare (H 2 ) ha dimostrato di essere uno scavenger selettivo per il radicale idrossile. Inoltre, è stato sviluppato il metodo per preparare acqua contenente una concentrazione estremamente elevata di idrogeno molecolare H 2 . Abbiamo ipotizzato che l’H 2 nell’acqua/ acqua idrogenata potrebbe integrare la terapia convenzionale riducendo lo stress ossidativo nell’AR.

metodi

Venti pazienti con artrite reumatoide (RA) hanno bevuto 530 ml di acqua contenente da 4 a 5 ppm di idrogeno molecolare (acqua alta H 2 / acqua idrogenata ) ogni giorno per 4 settimane. Dopo un periodo di wash-out di 4 settimane, i pazienti hanno bevuto l’acqua ad alto contenuto di H 2 per altre 4 settimane. 8-idrossidossiguanina urinaria (8-OHdG) e attività della malattia (DAS28, usando i livelli di proteina C-reattiva [CRP]) sono stati stimati alla fine di ogni periodo di 4 settimane.

risultati

Bere acqua ad alto contenuto di H 2 / acqua idrogenata sembra aumentare la concentrazione di H 2 più dell’acqua saturata di H 2 (1,6 ppm) in vivo. L’8-OHdG urinario è stato significativamente ridotto del 14,3% (p <0,01) in media. DAS28 è diminuito anche da 3,83 a 3,02 (p <0,01) durante lo stesso periodo. Dopo il periodo di wash-out, sia l’8-OHdG urinario che il DAS28 medio sono diminuiti, rispetto alla fine del periodo di consumo. Durante il secondo periodo di consumo, la DAS28 media è stata ridotta da 2,83 a 2,26 (p <0,01). L’8-OHdG urinario non è stato ulteriormente ridotto ma è rimasto al di sotto del valore di base. Tutti i 5 pazienti con AR precoce (durata <12 mesi) che non hanno mostrato anticorpi contro i peptidi citrullinati ciclici (ACPA) hanno raggiunto la remissione e 4 di essi sono diventati privi di sintomi alla fine dello studio.

conclusioni

I risultati suggeriscono che lo scavenger di radicali idrossilici H 2 riduce efficacemente lo stress ossidativo nei pazienti con questa condizione. I sintomi dell’AR erano significativamente migliorati con acqua ad alto contenuto di H 2 / acqua idrogenata .

PMID: 23031079
Il consumo di acqua contenente un’alta concentrazione di idrogeno molecolare riduce lo stress ossidativo e l’attività della malattia nei pazienti con artrite reumatoide: uno studio pilota in aperto

Modalità di somministrazione dell’idrogeno molecolare

Modalità di somministrazione dell’idrogeno molecolare (in acqua, gas o soluzione salina) ad animali, esseri umani e piante

Le modalità di somministrazione dell’idrogeno molecolare sono varie:
puoi bere acqua di idrogeno molecolare, inalare gas di idrogeno molecolare, iniettare soluzione salina ricca di idrogeno molecolare, bere una soluzione di idrogeno molecolare, produrre idrogeno molecolare come gas intestinale quando i batteri fermentano frutta e verdura, fare il bagno in acqua con idrogeno molecolare o assumere idrogeno molecolare di magnesio per via orale compresse, ecc
I metodi più popolari per inserire idrogeno molecolare nel tuo corpo sono bere acqua di idrogeno molecolare, inalare gas idrogeno molecolare, iniettare soluzione salina ricca di idrogeno molecolare.
La soluzione salina molecolare ricca di idrogeno, utilizzata quasi esclusivamente in Cina, domina sulle altre. La soluzione salina idrogenizzata viene somministrata mediante iniezione intraperitoneale o flebo. L’acqua di idrogeno molecolare viene somministrata principalmente ad libitum .

L’idrogeno gassoso molecolare viene solitamente somministrato per inalazione dall’1 al 4% di idrogeno, che è al di sotto del livello di esplosione (4%). Esiste un unico rapporto, in cui l’idrogeno è stato iniettato per via intraperitoneale [ 10 ].

Tra le varie vie di somministrazione dell’idrogeno molecolare, il metodo migliore rimane ancora incerto. Ciò è in parte dovuto al fatto che solo pochi rapporti hanno affrontato la differenza di effetti tra i metodi di somministrazione dell’idrogeno molecolare.

È stata condotta una revisione comparativa sul consumo di idrogeno molecolare H 2 , acqua arricchita, ip o somministrazione endovenosa di idrogeno molecolare H 2 , soluzione salina ricca e inalazione di idrogeno molecolare H 2 gas per quanto riguarda l’ idrogeno molecolare (acqua) nel trattamento di condizioni neurologiche acute e croniche (Alzheimer, Parkinson, ecc . ) .

I risultati hanno mostrato che sebbene le concentrazioni di idrogeno molecolare H 2 nel cervello tendano ad essere elevate dopo somministrazione endovenosa o inalazione, non sono state osservate differenze significative rispetto alle concentrazioni dopo il consumo di acqua molecolare con idrogeno molecolare H 2 e somministrazione ip di idrogeno molecolare H 2- salina arricchita. Pertanto, sebbene ci siano state variazioni in base al metodo di somministrazione, tutti i metodi hanno dimostrato la presenza di idrogeno molecolare H 2 nel siero e nel tessuto cerebrale .

Liu et al.  ) misurato i livelli di idrogeno molecolare H 2 nelle arterie, nelle vene e nei tessuti cerebrali dopo l’inalazione del 2% di idrogeno molecolare H 2 gas. Hanno scoperto che l’idrogeno molecolare arterioso H 2 ha raggiunto il picco a 30 minuti dopo la somministrazione, mentre l’idrogeno molecolare venoso e cerebrale H 2 ha raggiunto il picco a 45 minuti dopo la somministrazione. Hanno riferito che i livelli di idrogeno molecolare H 2 erano simili nelle arterie e nei tessuti cerebrali.

Ciò ha dimostrato che l’idrogeno molecolare H 2 migra nel tessuto cerebrale indipendentemente dal metodo di somministrazione ( pertanto, gli studi avrebbero potuto essere condotti utilizzando acqua di idrogeno molecolare anziché idrogeno molecolare o soluzione salina di idrogeno molecolare ).

Inoltre, tieni presente che l’attraversamento della barriera emato-encefalica ( BBB ) è un compito molto difficile da raggiungere per molte sostanze, quindi il fatto che l’idrogeno molecolare H 2 attraversi il BBB e migra nel tessuto cerebrale indipendentemente dal metodo di somministrazione ( anche bevendo idrogeno molecolare – che è il metodo più semplice di somministrazione di idrogeno molecolare – è un forte indicatore del fatto che si può trarre beneficio dal bere acqua di idrogeno molecolare tanto quanto da qualsiasi altro metodo di somministrazione di idrogeno molecolare

Un effetto dose-risposta dell’idrogeno molecolare si osserva nel bere acqua ricca di idrogeno molecolare [ 94 , 97 ] .

Un analogo effetto dose-risposta si osserva anche nell’idrogeno gassoso molecolare inalato [ 1 , 17 , 98 ].

Tuttavia, quando si confrontano le concentrazioni molecolari di idrogeno nell’acqua potabile e nel gas inalato, non vi è alcun effetto dose-risposta.

L’acqua ricca di idrogeno molecolare mostra generalmente un effetto più evidente rispetto all’idrogeno molecolare, sebbene la quantità di idrogeno assorbita dall’idrogeno sia di ~ 100 volte inferiore a quella fornita dall’idrogeno [ 11 ] .

Abbiamo dimostrato che bere acqua di idrogeno molecolare, ma non un’esposizione molecolare continua di idrogeno gassoso, ha impedito lo sviluppo della malattia di Parkinson indotta dalla 6-idrossidopamina nei ratti [ 11 ].

Inoltre, abbiamo recentemente dimostrato che l’esposizione continua all’idrogeno gassoso molecolare e la somministrazione ad libitum per os delle vie di segnalazione modulate dall’idrogeno molecolare dell’acqua e delle espressioni geniche in diversi modi nei topi [ 12 ].

Abbiamo dimostrato che i geni molecolari sensibili all’idrogeno sono divisi in quattro gruppi: geni che rispondono favorevolmente all’idrogeno molecolare, quelli che rispondono esclusivamente all’idrogeno molecolare, quelli che rispondono sia all’idrogeno molecolare che all’acqua, e quelli che rispondono solo al somministrazione simultanea di idrogeno gassoso molecolare e acqua (Fig. 2 ).

Poiché l’acqua e il gas di idrogeno molecolare aumentano le concentrazioni di idrogeno molecolare nel corpo dei roditori a un livello simile [ 12 ], la differenza tra gli organi esposti a un’alta concentrazione di idrogeno molecolare, il tempo di aumento della concentrazione di idrogeno molecolare e / o l’area sotto la curva della concentrazione di idrogeno molecolare può spiegare la differenza nei geni modulati.

D’altra parte, una raccolta di rapporti sull’idrogeno molecolare indica che un simile grado di effetti può essere osservato con diverse modalità di somministrazione. Ad esempio, l’effetto marcato dell’idrogeno molecolare su un modello murino di danno polmonare acuto indotto da LPS è stato riportato da quattro diversi gruppi con tre diverse modalità: idrogeno gassoso molecolare [ 13 , 14 ], idrogeno molecolare acqua [ 15 ] e molecolare soluzione salina ricca di idrogeno [ 14 , 16 ].

Allo stesso modo, l’effetto drammatico dell’idrogeno molecolare sui modelli animali di infarto miocardico acuto è stato riportato da otto diversi gruppi con due diverse modalità: idrogeno gassoso molecolare [ 17 , 18 , 19 , 20 ] e soluzione salina ricca di idrogeno molecolare [ 21 , 22 , 23 , 24 ].

Per chiarire la differenza degli effetti dell’idrogeno molecolare con diverse modalità di somministrazione, ciascun gruppo di ricerca dovrebbe esaminare la differenza degli effetti tra idrogeno gassoso molecolare, acqua di idrogeno molecolare e soluzione salina ricca di idrogeno molecolare. Ciò scoprirebbe la migliore modalità per ciascun modello di malattia, SE QUALUNQUE, e anche la dose molecolare ottimale di idrogeno.

Fig.2

Quattro gruppi di geni che mostrano risposte diverse all’acqua e / o al gas molecolare dell’idrogeno [ 12 ]. un Bcl6 risponde all’idrogeno molecolare più dell’idrogeno molecolare. b G6pc risponde solo all’acqua di idrogeno molecolare. c Wee1 risponde sia all’idrogeno molecolare che al gas. d Egr1 risponde solo alla somministrazione simultanea di acqua e gas di idrogeno molecolare

Per utilizzare l’idrogeno molecolare in situazioni cliniche, è essenziale implementare test clinici sistematici. Questi sistemi sono già in atto o sono in esame presso le principali università e istituzioni mediche giapponesi.

I risultati di numerosi studi clinici sull’acqua potabile ricca di idrogeno molecolare sono stati recentemente pubblicati.

Kajiya et al. [15] hanno riferito che i sintomi dell’infiammazione intestinale sono notevolmente migliorati nei topi con malattia infiammatoria intestinale, data l’acqua potabile ricca di idrogeno molecolare.

Fujita et al. è riuscito a ridurre i sintomi della malattia di Parkinson indotta da farmaci facendo bere ai topi acqua molecolare ricca di idrogeno [28].

Utilizzando un modello murino di trapianto di rene, il nostro gruppo ha anche riferito che le funzioni di trapianto di rene sono state mantenute e gli innesti imperfetti causati dal rigetto cronico sono stati prevenuti nei topi che hanno bevuto acqua molecolare ricca di idrogeno ogni giorno [29].

Kawai et al. scoperto che l’acqua potabile ricca di idrogeno molecolare ha ridotto l’epatocarcinogenesi in un modello murino di topo carcinoma epatocellulare non alcolico-steatoepatite [7].

L’acqua di idrogeno molecolare è efficace anche in odontoiatria, come dimostrato dai suoi effetti sulla parodontite, che è caratterizzata da sanguinamento gengivale,
lo sviluppo di tasche parodontali, la distruzione del tessuto connettivo e la perdita di osso alveolare [8,9].

In Cina, è stata testata l’assunzione orale di acqua molecolare ricca di idrogeno da parte dei pazienti con virus dell’epatite B (HBV). Dopo il trattamento con acqua di idrogeno (1.200-1.800 mL / giorno, due volte al giorno, per 6 settimane consecutive), lo stress ossidativo non è cambiato nel gruppo di trattamento di routine, ma è notevolmente migliorato nel gruppo di trattamento dell’idrogeno molecolare ed è stato associato con una riduzione dell’HBV Livelli di DNA [41]. Pertanto, i risultati di numerosi studi sull’uomo indicano che bere acqua molecolare ricca di idrogeno è sicuro e ben tollerato e migliora significativamente varie malattie .

L’idrogeno molecolare è concesso in licenza come additivo alimentare in Giappone e l’acqua ricca di idrogeno viene già venduta come prodotto per bere sicuro in Giappone. Anche i filtri per acqua / compresse con magnesio e acqua ricca di idrogeno prodotti per elettrolisi ( ionizzatori d’acqua elettrici e generatori di acqua a idrogeno molecolare ) sono stati testati per tossicità acuta / subacuta, mutagenicità, ecc. Con l’obiettivo di utilizzarli per trattamenti medici. La sicurezza di questi metodi è stata confermata e segnalata [36,37].

Si prevede che l’acqua molecolare ricca di idrogeno possa essere facilmente utilizzata al posto dell’acqua normale quotidiana e che tratterà efficacemente malattie croniche come le malattie legate allo stile di vita.

Ancora una volta si può trarre beneficio dall’idrogeno molecolare H 2 indipendentemente dal metodo di somministrazione ( incluso dal bere acqua di idrogeno molecolare) .

Inoltre, l’acqua di idrogeno molecolare è sicura e facile da bere a casa ( pensiamo che sia più facile bere acqua di idrogeno molecolare che iniettare soluzione salina ricca di idrogeno molecolare o inalare gas idrogeno molecolare)