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acqua idrogenata

Le metastasi cerebrali scompaiono completamente con idrogeno caso clinico

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Viene descritto il caso di un paziente con carcinoma polmonare con metastasi multiple (diagnosi stabilita nel 2015) che, dopo il fallimento dei farmaci orali mirati (chemioterapia), sono ricomparse più metastasi cerebrali,  ossee , nella ghiandola surrenale e nel fegato.

Dopo 4 mesi aver iniziato la terapia con idrogeno-gas come TRATTAMENTO UNICO  la dimensione delle metastasi / tumori cerebrali è stata significativamente ridotta e la quantità di liquido intracranico è stata significativamente ridotta.

Inoltre, a 12 mesi di trattamento UNICO con idrogeno molecolare, TUTTI i tumori cerebrali sono entrati in RIMEDIO / REMISSIONE COMPLETO e le metastasi epatiche e polmonari sono rimaste stabili e il tempo di sopravvivenza è stato prolungato.

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È stata condotta una revisione comparativa sul consumo di acqua idrogenata H 2 , ip o somministrazione endovenosa di idrogeno molecolare H 2 , soluzione salina ricca e inalazione di idrogeno molecolare H 2 gas per quanto riguarda l’ idrogeno molecolare (acqua) nel trattamento di condizioni neurologiche acute e croniche (Alzheimer, Parkinson, ecc . ) .

I risultati hanno mostrato che sebbene le concentrazioni di idrogeno molecolare H 2 nel cervello tendano ad essere elevate dopo somministrazione endovenosa o inalazione, non sono state osservate differenze significative rispetto alle concentrazioni dopo il consumo di acqua idrogenata  H 2 e somministrazione ip di idrogeno molecolare H 2- salina arricchita. Pertanto, sebbene ci siano state variazioni in base al metodo di somministrazione, tutti i metodi hanno dimostrato la presenza di idrogeno molecolare H 2 nel siero e nel tessuto cerebrale .

Liu et al. (  ) misurato i livelli di idrogeno molecolare H 2 nelle arterie, nelle vene e nei tessuti cerebrali dopo l’inalazione del 2% di idrogeno molecolare H 2 gas. Hanno scoperto che l’idrogeno molecolare arterioso H 2 ha raggiunto il picco a 30 minuti dopo la somministrazione, mentre l’idrogeno molecolare venoso e cerebrale H 2 ha raggiunto il picco a 45 minuti dopo la somministrazione. Hanno riferito che i livelli di idrogeno molecolare H 2 erano simili nelle arterie e nei tessuti cerebrali.

Ciò ha dimostrato che l’idrogeno molecolare H 2 migra nel tessuto cerebrale indipendentemente dal metodo di somministrazione ( pertanto, gli studi avrebbero potuto essere condotti utilizzando acqua idrogenota anziché idrogeno molecolare o soluzione salina di idrogeno molecolare ).

Inoltre, tieni presente che l’attraversamento della barriera emato-encefalica ( BBB ) è un compito molto difficile da raggiungere per molte sostanze, quindi il fatto che l’idrogeno molecolare H 2 attraversi il BBB e migra nel tessuto cerebrale indipendentemente dal metodo di somministrazione ( anche bevendo idrogeno molecolare – che è il metodo più semplice di somministrazione di idrogeno molecolare – è un forte indicatore del fatto che si può trarre beneficio dal bere acqua idrogenata molecolare tanto quanto da qualsiasi altro metodo di somministrazione di idrogeno molecolare

Un effetto dose-risposta dell’idrogeno molecolare si osserva nel bere acqua idrogenata [ 94 , 97 ] .

Un analogo effetto dose-risposta si osserva anche nell’idrogeno gassoso molecolare inalato [ 1 , 17 , 98 ].

Tuttavia, quando si confrontano le concentrazioni molecolari di idrogeno nell’acqua potabile e nel gas inalato, non vi è alcun effetto dose-risposta.

L’acqua idrogenata mostra generalmente un effetto più evidente rispetto all’idrogeno molecolare gas, sebbene la quantità di idrogeno assorbita dall’idrogeno sia di ~ 100 volte inferiore a quella fornita dall’idrogeno [ 11 ] .

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info, acqua idrogenata

Idrogeno molecolare nel trattamento di condizioni neurologiche acute e croniche: meccanismi di protezione e vie di somministrazione

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Astratto

Lo stress ossidativo causato da specie reattive dell’ossigeno è considerato un importante mediatore delle lesioni dei tessuti e delle cellule in varie condizioni neuronali, comprese le emergenze neurologiche e le malattie neurodegenerative. L’idrogeno molecolare è ben caratterizzato come uno scavenger di radicali idrossilici e perossinitrite. Recentemente, gli effetti neuroprotettivi del trattamento con idrogeno molecolare sono stati riportati sia in contesti di base che clinici. Qui, esaminiamo gli effetti della terapia con idrogeno in condizioni neuronali acute e malattie neurodegenerative. La terapia con idrogeno somministrata nell’acqua potabile può essere utile per la prevenzione delle malattie neurodegenerative e per ridurre i sintomi delle condizioni neuronali acute.

introduzione

Lo stress ossidativo causato da specie reattive dell’ossigeno (ROS) è uno dei principali mediatori delle lesioni tissutali e cellulari in varie condizioni neuronali, comprese le emergenze neurologiche e le malattie neurodegenerative. ( 1 – 7 ) Il controllo dello stress ossidativo è una strategia terapeutica importante per varie condizioni neuronali. ( 6 , 8 , 9 ) Esistono molti metodi per controllare lo stress ossidativo, con l’uso di scavenger di radicali liberi come l’approccio più comune. ( 6 , 8 ) Le prove di esperimenti su animali supportano l’idea che gli spazzini e gli antiossidanti dei radicali liberi riducono drasticamente il danno cerebrale. ( 9 ) Edaravone (MCI-186), un nuovo scavenger di radicali liberi, è stato sviluppato per prevenire la perossidazione lipidica in condizioni neurologiche patologiche. ( 8 , 9 ) Edaravone è attualmente l’unico farmaco antiossidante approvato per il trattamento dell’infarto cerebrale che migliora l’esito funzionale dell’ictus ischemico. ( 8 ) L’ipotermia cerebrale (gestione mirata della temperatura) può anche controllare efficacemente lo stress ossidativo. La terapia ipotermia cerebrale è efficace nei pazienti con varie malattie neuronali acute. ( 6 , 10 , 11 )

Nel 2007, Ohsawa et al. ( 12 ) hanno riferito che l’idrogeno molecolare (H 2 ) può agire come antiossidante per prevenire e trattare la lesione da occlusione / riperfusione dell’arteria cerebrale media nei ratti. Questo effetto è stato supportato da report aggiuntivi. Recentemente, l’effetto benefico di H 2 è stato riportato in molti altri organi, incluso il cervello. ( 13 – 17 ) Il primo importante effetto terapeutico di H 2 è stato quello di un antiossidante, combinato con ioni idrossile per produrre acqua. ( 12 ) Recentemente sono stati proposti altri meccanismi biologici di H 2 (antinfiammatori, anti-apoptosi, anti-citochine, espressione del DNA e metabolismo energetico) (Fig. 1 e and22 ). ( 18 ) Pertanto, la biologia di H 2 non è semplice. In questa recensione, discutiamo del ruolo di H 2 in varie condizioni neuronali.

Un file esterno che contiene un'immagine, un'illustrazione, ecc. Il nome dell'oggetto è jcbn16-87f01.jpg

Effetti benefici dell’idrogeno molecolare nella fisiopatologia di varie condizioni neuronali acute. ATP, adenosina trifosfato; miR-200, microRNA-200; ROS, specie reattive dell’ossigeno.

Un file esterno che contiene un'immagine, un'illustrazione, ecc. Il nome dell'oggetto è jcbn16-87f02.jpg

Effetto del consumo di acqua ricca di idrogeno come acqua funzionale nella fisiopatologia delle malattie neurodegenerative. ATP, adenosina trifosfato; miR-200, microRNA-200; ROS, specie reattive dell’ossigeno.

Malattie neurologiche

Lesione cerebrale ischemica

È stato riferito che l’H 2 previene il danno ischemico al cervello negli esperimenti su animali. ( 12 , 19-21 )Ohsawa et al. ( 12 ) hanno riferito che l’inalazione di gas H 2% 2 ha fortemente soppresso il volume dell’infarto dopo ischemia-riperfusione dell’arteria cerebrale media nei ratti. In uno studio di risonanza con spin di elettroni (ESR), hanno dimostrato che l’H 2 aveva attività di lavaggio del radicale idrossile.L’immunoreattività idrossinonenale (HNE) e 8-idrossi-2′-desossiguanosina (8-OHdG) è stata soppressa nel cervello danneggiato dopo il trattamento con H 2 al 2%. L’inalazione di H 2 ha ridotto il danno ischemico e il volume emorragico dopo ischemia transitoria dell’arteria crebrale media (MCAO). ( 19 ) La generazione di radicali liberi dopo l’ischemia induce l’espressione della matrice metalloproteinasi (MMP). ( 19 , 20 )MMP-9 promuove l’infarto emorragico interrompendo i vasi cerebrali. ( 20 ) È stato riscontrato che l’inalazione di H 2 riduce l’espressione di MMP-9 in un modello di ratto MCAO. L’H 2 ha anche un effetto neuroprotettivo contro l’ischemia globale. Ji et al. ( 21 ) hanno riferito che l’iniezione di soluzione salina arricchita con H 2 [5 ml / kg di somministrazione intraperitoneale (ip)] dopo ischemia globale ha ridotto la morte cellulare neuronale nelle lesioni dell’ippocampo Cornet d’Ammon 1 (CA1) nei ratti. Ipossia cerebrale – ischemia e asfissia neonatale sono le principali cause di danno cerebrale nei neonati. L’inalazione di gas H 2 e l’iniezione di soluzione salina arricchita con H 2 forniscono una neuroprotezione precoce da danno neurologico neonatale. ( 22 ) Nagatani et al. ( 23 ) hanno riferito che una soluzione endovenosa arricchita con H 2 è sicura per i pazienti con infarto cerebrale acuto, compresi i pazienti trattati con terapia con attivatore del plasminogeno tissutale (t-PA).

La sindrome metabolica è un forte fattore di rischio di ictus. È stato riferito che la terapia con H 2 può migliorare la sindrome metabolica in contesti di base e clinici. ( 24 – 27 ) La terapia con H 2 può ridurre l’ictus nei pazienti con sindrome metabolica che coinvolgono il diabete mellito.

Ictus emorragico

L’ictus emorragico che coinvolge l’emorragia intracerebrale (ICH) e l’emorragia subaracnoidea (SAH) è una condizione neuronale critica e il tasso di mortalità dell’ictus emorragico è ancora elevato. ( 28-30 )Manaenko et al. ( 28 ) hanno riportato un effetto neuroprotettivo dell’inalazione di gas H 2 utilizzando un modello animale ICH sperimentale. L’inalazione di gas H 2 sopprime lo stress redox e l’interruzione della barriera emato-encefalica (BBB) ​​riducendo l’attivazione e la degranulazione dei mastociti. Anche l’edema cerebrale e i deficit neurologici sono stati soppressi. In SAH, ci sono diversi studi che dimostrano l’effetto neuroprotettivo del trattamento con H 2 . ( 29 – 31 ) È stato avviato uno studio clinico su pazienti con SAH (Tabella 1 ). ( 32 )

Tabella 1

Studi clinici sull’idrogeno molecolare nelle malattie del sistema nervoso centrale (SNC)

Malattia Somministrazione di idrogeno Numero di riferimento
Emorragia subaracnoidea Infusione endovenosa (32)
Encefalopatia post arresto cardiaco 2% H 2 inalazione di gas (nessuna)
morbo di Parkinson acqua (49, 50)

Lesione cerebrale traumatica (TBI)

L’efficacia di H 2 nel trattamento della TBI è stata studiata in diversi studi. ( 18 , 33 , 34 ) Ji et al. ( 33 ) hannoriferito che in un modello TBI di ratto, l’inalazione di gas H 2 è stata trovata per proteggere la permeabilità BBB e regolare l’edema cerebrale post-traumatico, inibendo così il danno cerebrale. L’inalazione di gas H 2inibisce anche la diminuzione dell’attività della superossido dismutasi (SOD) e della catalasi (CAT). Questi sono enzimi antiossidanti nei cervelli post-traumatici che inibiscono la produzione di malondialdeide (MDA) e 8-iso-prostaglandina F2α (8-iso-PGF2α). Eckermann et al. ( 34 ) hanno riferito che in un modello di topo chirurgico con trauma che coinvolge lobectomia frontale destra, l’inalazione di gas H 2 ha inibito l’edema cerebrale postoperatorio e migliorato il punteggio neurocomportamentale postoperatorio. Lo stesso rapporto ha anche mostrato che la perossidazione lipidica e la produzione di sostanze ossidative da stress non sono state inibite dall’inalazione di gas H 2 . ( 34 ) L’effetto terapeutico dell’acqua arricchita con H 2 inseguito a TBI e all’insorgenza post-traumatica della malattia di Alzheimer (AD) è stato studiato da Dohi et al. nel 2014 ( 18 ) hanno studiato se il consumo di acqua arricchita di H 2 24 ore prima del trauma può inibire il danno neuronale in un modello di lesione corticale controllata usando topi. Gli autori hanno scoperto che l’espressione delle proteine ​​tau fosforilate AT8 e Alz50 nell’ippocampo e nella corteccia era bloccata nei topi che consumavano acqua arricchita con H 2 . Inoltre, l’attività di astrociti e microglia è stata inibita nei topi modello TBI consumando acqua arricchita con H 2 . L’espressione dei geni indotti dal TBI, in particolare quelli coinvolti nel metabolismo dell’ossidazione / carboidrati, rilascio di citochine, migrazione dei leucociti o delle cellule, trasporto di citochine e adenosina trifosfato (ATP) e nucleotide, è stata inibita dal consumo di acqua arricchita con H 2 . Dohi et al. ( 18 ) ha specificamente rivisto il ruolo dell’acqua arricchita con H 2 nella neuroinfiammazione a seguito di un trauma cerebrale. Il consumo di acqua arricchita con H 2 ha influenzato la produzione di citochine e chemochine nel cervello danneggiato e ha inibito la produzione di fattore 1 inducibile per l’ipossia (HIF-1), MMP-9 e ciclofilina A. Tuttavia, l’acqua arricchita con H 2 non ha influenzato la produzione di proteine ​​precursori dell’amiloide (APP), Aβ-40 o Aβ-42. Hanno anche studiato la relazione tra H 2 e produzione di ATP e hanno riferito che H 2 haaumentato la respirazione basale, la capacità di riserva e la respirazione non mitocondriale ma non ha aumentato la produzione di ATP aerobica. È stato quindi dimostrato che gli effetti inibitori di H 2 sul danno ai nervi non sono dovuti esclusivamente alla sua semplice funzione di scavenger di radicali liberi (Fig. 1 e and22 ).

Lesioni del midollo spinale

Chen et al. ( 35 ) hanno riesaminato gli effetti della somministrazione di soluzione salina arricchita con H 2(ip) in un modello traumatico di lesione del midollo spinale di ratto. Hanno scoperto che i sintomi neurologici posttraumatici sono stati migliorati dal trattamento con soluzione salina arricchita con H 2 .Inoltre, è stato scoperto che il trattamento con soluzione salina arricchito con H 2 riduce l’infiltrazione cellulare infiammatoria, le cellule positive al nickel dUTP e l’etichettatura (TUNEL) mediate da TdT e l’emorragia. Inoltre, lo stress ossidativo è stato inibito e l’espressione del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) è stata aumentata. Sono stati riportati anche gli effetti della somministrazione di H 2sull’ischemia del midollo spinale. ( 36 , 37 ) Huang et al. ( 36 ) hanno studiato gli effetti dell’inalazione di gas H 2 in un modello di ischemia-riperfusione del midollo spinale di coniglio. Hanno esaminato gli effetti dell’inalazione di H 2 con diverse concentrazioni (1, 2 e 4%) e hanno riferito che l’inalazione di gas H 2 a concentrazioni del 2% e 4% ha inibito la morte neuronale. Tuttavia, non hanno osservato differenze significative tra i due gruppi in termini di effetti con il 2% e il 4% ugualmente efficaci. ( 36 ) È stato riferito che l’inalazione di gas H 2 al 2% inibisce l’apoptosi a seguito di una lesione del midollo spinale causata da riperfusione ischemica. Inoltre, l’inalazione di gas H 2 regola l’attività della caspasi-3, la produzione di citochine infiammatorie, lo stress ossidativo e la diminuzione delle sostanze antiossidanti endogene. Zhou et al. ( 37 ) hanno anche riferito che la somministrazione di soluzione salina arricchita con H 2 (ip) ha effetti benefici sulla lesione ischemia-riperfusione del midollo spinale nei conigli.

Altre condizioni neurologiche acute

Negli ultimi anni, la ricerca ha dimostrato che esiste un’alta incidenza di sintomi del sistema nervoso centrale comorbido nei casi di sepsi. ( 38 ) Utilizzando un modello di legatura e puntura cecale dei topi (CLP), Liu et al. ( 39 ) hanno riferito che l’inalazione di gas H 2 migliora l’encefalopatia settica. Hanno riferito che l’inalazione di gas al 2% di H 2 ha inibito l’apoptosi post-CLP, l’edema cerebrale, la permeabilità al BBB, la produzione di citochine e lo stress ossidativo nella regione dell’ippocampo CA1, oltre a migliorare la funzione cognitiva. Nakano et al. ( 40 ) hanno riferito che la somministrazione materna di H 2ha un effetto soppressivo sulla lesione cerebrale fetale causata dall’infiammazione intrauterina con iniezione intraperitoneale materna di lipopolisaccaride (LPS).

Il trattamento dell’encefalopatia da avvelenamento da monossido di carbonio (CO), che è un comune avvelenamento da gas, deve ancora essere stabilito. ( 41 , 42 ) Sun et al. ( 42 ) e Shen et al. ( 41 ) ha studiato gli effetti della soluzione salina arricchita con H 2 . Hanno riferito che in un modello di avvelenamento da CO, la somministrazione di soluzione salina arricchita con H 2 ha ridotto l’attivazione gliale, la produzione di citochine, lo stress ossidativo e la produzione di caspasi 3 e 9, nonché ha inibito la morte delle cellule nervose.

È noto che lo stress provoca menomazioni delle cellule nervose. ( 43 ) Il consumo di acqua arricchita con H 2 inibisce lo stress ossidativo e quindi inibisce l’insorgenza di danni cerebrali indotti dallo stress. ( 43 )

Le lesioni cerebrali ipossiche causate da asfissia, encefalopatia ischemica ipossica, asfissia neonatale e altri eventi simili mediati dall’ipossia sono una condizione clinica comune nelle emergenze mediche. È stato scoperto che il trattamento con H 2 inibisce la morte cellulare in un modello di ipossia / riossigenazione in vitro utilizzando cellule ippocampali di topo immortalate (HT-22). Il trattamento con H 2 ha aumentato l’Akt fosforilato (p-Akt) e la leucemia / linfoma-2 a cellule B (BCL-2), mentre ha diminuito Bax e ha tagliato la caspasi-3. ( 44 ) Negli ultimi anni è stato scoperto che la famiglia dei microRNA-200 (miR-200) regola lo stress ossidativo. ( 44 ) L’inibizione di miR-200 sopprime la morte cellulare indotta da H / R, riducendo la produzione di ROS e MMP. Il trattamento con H 2 ha soppresso l’espressione indotta da H / R di miR-200. In Giappone, a partire dal 2017 è iniziato uno studio controllato randomizzato in doppio cieco per la sindrome post arresto cardiaco (Tabella 1 ).

Malattie neurodegenerative

Morbo di Parkinson (MdP)

La PD è una malattia che presenta sintomi extrapiramidali causati dalla degenerazione e dalla perdita di cellule che producono dopamina nella sostantia nigra. È noto che lo stress ossidativo è coinvolto nelle condizioni cliniche della malattia di Parkinson. ( 7 ) Inoltre, è stato segnalato il coinvolgimento della disfunzione mitocondriale nella malattia di Parkinson. ( 45 ) Gli effetti di H 2 sul PD sono stati riportati in modelli animali di PD e in studi clinici. ( 46 – 48 ) Nel 2009, Fujita et al. ( 47 ) e Fu et al. ( 48 ) hanno riferito che il consumo di acqua arricchita con H 2 inibisce lo stress ossidativo sulla via nigrostriatale e previene la perdita di cellule dopaminiche in un modello animale PD. Con il consumo di acqua potabile arricchita con H 2 , lo stress ossidativo nella via nigrostriatale è stato inibito e la perdita di cellule dopaminiche è stata ridotta. Questi risultati suggeriscono che il consumo di acqua arricchita con H 2 potrebbe influenzare l’insorgenza del PD. Negli ultimi anni sono stati riportati i risultati di una sperimentazione clinica sugli effetti del consumo di acqua arricchita con H 2 per PD. ( 49 ) Uno studio randomizzato in doppio cieco ha dimostrato che il consumo di acqua arricchita con H 2 (1.000 ml / die) per 48 settimane ha migliorato significativamente il punteggio totale della scala di valutazione del morbo di Parkinson unificato (UPDRS) dei pazienti con PD trattati con levodopa. È attualmente in corso una sperimentazione multicentrica in doppio cieco di acqua H 2 (Tabella 1 ). ( 50 )

Morbo di Alzheimer (AD)

L’AD, una malattia neurodegenerativa correlata all’età, è la causa più comune di demenza. ( 1 , 51 )Patologicamente, è caratterizzato dalla deposizione di proteina Aβ all’esterno delle cellule nervose e dall’accumulo di proteina tau fosforilata all’interno delle cellule nervose. C’è anche una marcata perdita di cellule nervose nella corteccia cerebrale. ( 52 ) Negli ultimi anni è stato segnalato che lo stress ossidativo e la neuroinfiammazione sono coinvolti nell’AD. ( 1 , 5 ) Ad oggi, i rapporti si sono concentrati sul coinvolgimento dello stress ossidativo nel parenchima cerebrale. ( 1 , 51 , 53 ) L’accumulo di proteina Aβ è fortemente associato al fallimento della clearance di Aβ che è strettamente correlato alla patogenesi dell’AD. ( 5 ) È noto che la proteina 1 correlata al recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità (LRP1) è coinvolta nell’eliminazione della proteina Aβ. La disfunzione di LRP causata da stress ossidativo e neuroinfiammazione è coinvolta nell’insorgenza di AD. ( 5 ) La regolazione dello stress ossidativo e della neuroinfiammazione può prevenire l’insorgenza o la progressione dell’AD. Numerose segnalazioni hanno studiato gli effetti di H 2 per la prevenzione dell’insorgenza dell’AD. ( 51 , 53 ) In un modello di ratto AD, è stato riportato che la somministrazione di soluzione salina arricchita con H 2 (5 ml / kg, ip, giornaliera) ha inibito lo stress ossidativo, la produzione di citochine e il fattore nucleare-κB (NF-κB ) produzione nell’ippocampo e nella corteccia cerebrale e miglioramento della memoria compromessa. ( 51 , 53 ) È stato anche riferito che il consumo di acqua arricchita con H 2 inibisce le alterazioni cerebrali legate all’età e il declino della memoria spaziale. ( 54 )

Metodo e via di somministrazione nella terapia H 2

Dato che una piccola (2 Da), non caricata molecola H 2, dovrebbe essere facilmente distribuita in tutto il corpo, compresa la capacità di penetrare facilmente nelle membrane cellulari, tuttavia non siamo in grado di determinare la distribuzione di H 2 tra gli organi e le sue concentrazioni in ciascuno organo e siero in base ai metodi di somministrazione e al dosaggio. Questo problema è stato studiato nel 2014. ( 55 ) È stata condotta una revisione comparativa sul consumo di acqua arricchita con H 2 , ip o somministrazione endovenosa di soluzione salina arricchita con H 2 e inalazione di gas H 2 . I risultati hanno mostrato che le concentrazioni più elevate vengono raggiunte 1 minuto dopo la somministrazione endovenosa e 5 minuti dopo la somministrazione orale. La massima concentrazione è stata raggiunta 30 minuti dopo l’inalazione di gas H 2 ed è stata mantenuta per qualche tempo. Sebbene le concentrazioni di H 2 nel cervello tendano ad essere elevate dopo somministrazione endovenosa o inalazione, non sono state osservate differenze significative rispetto alle concentrazioni dopo il consumo di acqua arricchita di H 2 e la somministrazione ip di soluzione salina ricca di H 2 . Pertanto, sebbene vi siano state variazioni in base al metodo di somministrazione, è stato riscontrato che tutti i metodi comportano la presenza di H 2 nel siero e nel tessuto cerebrale. Liu et al. ( 39 ) misurato i livelli di H 2 nelle arterie, nelle vene e nei tessuti cerebrali dopo l’inalazione del 2% di gas H 2 . Hanno scoperto che l’H 2 arterioso raggiungeva il picco a 30 minuti dopo la somministrazione, mentre l’H 2 venoso e cerebrale raggiungeva il picco a 45 minuti dopo la somministrazione. Hanno riferito che i livelli di H 2 erano simili nelle arterie e nei tessuti cerebrali. Ciò ha dimostrato che l’H 2 migra nel tessuto cerebrale indipendentemente dal metodo di somministrazione.Questi risultati suggeriscono che il consumo di acqua arricchita con H 2 previene le malattie neurodegenerative e che l’acqua potabile arricchita con H 2 potrebbe essere utilizzata per trattare i disturbi cerebrali acuti (Fig. 1 e and22 ).

conclusioni

Abbiamo esaminato gli effetti del trattamento con H 2 sulle malattie acute del sistema nervoso centrale e sulle malattie neurodegenerative croniche. Abbiamo anche esaminato i vari meccanismi con cui H 2esercita i suoi effetti neuroprotettivi H 2 agisce come uno spazzino per OH – e ONOO – , influenza la neuroinfiammazione, conserva la produzione di energia mitocondriale e possiede proprietà neuroprotettive.A differenza dei farmaci più convenzionali, il trattamento con H 2 , in particolare il consumo di acqua arricchita con H 2 , non ha effetti collaterali noti ed è efficace per prevenire l’insorgenza di malattie neurodegenerative e l’aggravamento delle condizioni neuronali acute.

 

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J Clin Biochem Nutr . Lug 2017; 61 (1): 1–5.
Pubblicato online il 15 giugno 2017 : 10.3164 / jcbn.16-87
PMCID: PMC5525017
PMID: 28751802
Idrogeno molecolare nel trattamento di condizioni neurologiche acute e croniche: meccanismi di protezione e vie di somministrazione
Kenji Dohi , 1, 2, 3, * Kazue Satoh , 4 Kazuyuki Miyamoto , 1 Shusuke Momma , 1 Kenichiro Fukuda , 1 Ryo Higuchi, 1 Hirokazu Ohtaki , 4 e Williams A Banks 3
Informazioni sull’autore Note sull’articolo Informazioni sul copyright e sulla licenza Dichiarazione di non responsabilità

Ringraziamenti

Molte persone hanno contribuito a questa recensione. Ringraziamo per il loro contributo. In primo luogo, desideriamo ringraziare il membro dei membri del nostro laboratorio e desideriamo anche ringraziare la Society of Free Radical Research Japan per i loro suggerimenti e contributi ponderati. Quest’opera è stata supportata da JSPS KAKENHI Grant Numbers JP 23592683, JP26462769.

Abbreviazioni

ANNO DOMINI Il morbo di Alzheimer
APP proteina precursore dell’amiloide
ATP trifosfato di adenosina
BBB barriera ematoencefalica
CA1 Cornet d’Armon 1
CLP legatura e puntura cecale
CO monossido di carbonio
ICH emorragia intracerebrale
LRP proteina correlata al recettore delle lipoproteine
MCAO occlusione dell’arteria cerebrale media
miR-200 microRNA-200
MMP matrice metalloproteinasi
PD morbo di Parkinson
ROS specie reattive dell’ossigeno
SAH emorragia subaracnoidea
TBI trauma cranico

Conflitto d’interesse

Nessun potenziali conflitti di interesse sono stati resi noti.

Riferimenti

1. Huang WJ, Zhang X, Chen WW. Ruolo dello stress ossidativo nella malattia di Alzheimer. Biomed Rep.2016; 4 : 519–522. [ Articolo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
2. Dohi K, Ohtaki H, Nakamachi T, et al. Gp91phox (NOX2) nella microglia attivata classicamente aggrava la lesione cerebrale traumatica. J Neuroinfiammazione. 2010; 7 : 41. [ Articolo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
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Articoli dal Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition sono forniti qui per gentile concessione di The Society for Free Radical Research Japan

acqua idrogenata

Il consumo di acqua contenente oltre 3,5 mg di idrogeno disciolto potrebbe migliorare la funzione endoteliale vascolare

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Il consumo di acqua contenente oltre 3,5 mg di idrogeno disciolto potrebbe migliorare la funzione endoteliale vascolare.

Sakai T 1 , Sato B 2 , Hara K 3 , Hara Y 3 , Naritomi Y 3 , Koyanagi S 1 , Hara H 3 , Nagao T 4 , Ishibashi T 5 
1Dipartimento di Cardiologia, Ospedale di Haradoi, Fukuoka, Giappone.
2MiZ Company Limited, Fujisawa, Kanagawa, Giappone.
3Dipartimento di medicina interna, ospedale di Haradoi, Fukuoka, Giappone.
4Clinica Midorino, Aoba, Higashi-ku, Fukuoka, Giappone.
5Dipartimento di Reumatologia e Chirurgia Ortopedica, Haradoi Hospital, Fukuoka, Giappone.

SFONDO:

Si ritiene che lo squilibrio redox tra ossido nitrico e superossido generato nell’endotelio svolga un ruolo chiave nello sviluppo della disfunzione endoteliale. Una terza specie reattiva di ossigeno (ROS), H2O2, è nota per avere effetti sia benefici che dannosi sulla vascolarizzazione. Tuttavia, l’influenza del radicale idrossile, un sottoprodotto del decadimento dell’H2O2, non è chiara e non vi sono prove dirette che il radicale idrossile comprometta la funzione endoteliale nelle arterie del condotto. L’idrogeno molecolare (H2) neutralizza i ROS dannosi, in particolare il radicale idrossile.

OBIETTIVI:

Per valutare l’influenza del radicale idrossile sull’endotelio e confermare che un antiossidante gassoso, idrogeno molecolare H2, può essere un utile modulatore della funzione dei vasi sanguigni.

METODI:

L’efficacia dell’acqua contenente un’alta concentrazione di idrogeno molecolare H2 è stata testata misurando la dilatazione mediata dal flusso (FMD) dell’arteria brachiale (BA). I soggetti sono stati divisi casualmente in due gruppi: il gruppo high-H2, che ha bevuto acqua high-H2 contenente 7 ppm idrogeno molecolare H2 (3,5 mg  idrogeno molecolare H2 in 500 mL di acqua); e il gruppo placebo. La funzione endoteliale è stata valutata misurando l’afta epizootica del BA.Dopo aver misurato il diametro del BA e dell’afta epizootica al basale, i volontari hanno bevuto immediatamente l’acqua ad alto contenuto di  idrogeno molecolare H2 o placebo con un intervallo di 30 minuti; L’afta epizootica è stata confrontata con il basale.

RISULTATI:

L’afta epizootica è aumentata nel gruppo idrogeno molecolare H2 elevato (otto maschi; otto femmine) dal 6,80% ± 1,96% al 7,64% ± 1,68% (media ± deviazione standard) e diminuita dall’8,07% ± 2,41% al 6,87% ± 2,94% nel placebo gruppo (dieci maschi; otto femmine). Il rapporto rispetto al basale nelle variazioni dell’afta epizootica ha mostrato un miglioramento significativo (P <0,05) nel gruppo ad alto idrogeno molecolare H2 rispetto al gruppo placebo.

CONCLUSIONE:

L’ idrogeno molecolare H2 può proteggere la vascolarizzazione da ROS dannosi derivati ​​dallo stress da taglio, come il radicale idrossile, mantenendo la risposta vasomotoria mediata dall’ossido nitrico.

PMID:  25378931  PMCID:  PMC4207582
DOI:  10,2147 / VHRM.S68844
 17 ottobre 2014; 10: 591-7. doi: 10.2147 / VHRM.S68844. eCollection 2014.
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L’idrogeno molecolare influenza la composizione corporea, i profili metabolici e la funzione mitocondriale nelle donne in sovrappeso di mezza età

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Korovljev D1, Trivic T1, Drid P1, Ostojic SM2,3,4.
1 Faculty of Sport and Physical Education, University of Novi Sad, Novi Sad, Serbia.
2 Faculty of Sport and Physical Education, University of Novi Sad, Novi Sad, Serbia. sergej.ostojic@chess.edu.rs.
3 University of Belgrade School of Medicine, Belgrade, Serbia. sergej.ostojic@chess.edu.rs.
4 Applied Bioenergetics Laboratory, Faculty of Sport and PE, University of Novi Sad, Lovcenska 16, Novi Sad, 21000, Serbia. sergej.ostojic@chess.edu.rs.
PMID: 28560519
DOI: 10.1007/s11845-017-1638-4
 2018 Feb;187(1):85-89. doi: 10.1007/s11845-017-1638-4. Epub 2017 May 30.

SFONDO:

L’idrogeno molecolare (H2) tratta efficacemente i disturbi legati all’obesità nei modelli animali, ma nessuno studio ha studiato l’efficacia e la sicurezza dell’idrogeno molecolare H2 per migliorare i biomarcatori dell’obesità nell’uomo.

SCOPO:

In questo studio pilota in doppio cieco, controllato con placebo, crossover, abbiamo valutato gli effetti dell’intervento con idrogeno molecolare H2 sulla composizione corporea, sullo stato ormonale e sulla funzione mitocondriale in dieci (n = 10) donne in sovrappeso di mezza età.

METODI:

I volontari hanno ricevuto minerali che generano idrogeno (fornendo ~ 6 ppm di idrogeno molecolare H2 al giorno) o placebo mediante somministrazione orale di compresse per 4 settimane. L’endpoint primario dell’efficacia del trattamento era la variazione della percentuale di grasso corporeo dal basale a 4 settimane. Inoltre, prima e al follow-up sono state eseguite la valutazione di altri indici di composizione corporea, lo screening di studi di laboratorio e la valutazione degli effetti collaterali. Registrazione della sperimentazione clinica www.clinicaltrials.gov, numero ID NCT02832219.

RISULTATI:

Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi di trattamento per le variazioni di peso, indice di massa corporea e circonferenze corporee al follow-up di 4 settimane (P> 0,05). Il trattamento con idrogeno molecolare H2 ha ridotto significativamente la percentuale di grasso corporeo (3,2 contro lo 0,9%, P = 0,05) e l’indice di grasso del braccio (9,7 contro il 6,0%, P = 0,01) rispetto alla somministrazione con placebo, rispettivamente. Ciò è stato accompagnato da un significativo calo dei trigliceridi sierici dopo l’intervento con idrogeno molecolare H2 rispetto al placebo (21,3 vs 6,5%; P = 0,04), mentre altri lipidi nel sangue sono rimasti stabili durante lo studio (P> 0,05). I livelli sierici di insulina a digiuno sono diminuiti del 5,4% dopo la somministrazione di idrogeno molecolare H2, mentre l’intervento con placebo ha aumentato la risposta di insulina del 29,3% (P = 0,01).

CONCLUSIONI:

Sembra che l’idrogeno molecolare H2 somministrato per via orale come una miscela di minerali generatori di idrogeno potrebbe essere un agente benefico nella gestione della composizione corporea e della resistenza all’insulina nell’obesità.

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La terapia con idrogeno molecolare migliora il danno d’organo indotto dalla sepsi

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septicémie

La terapia con idrogeno molecolare migliora il danno d’organo indotto dalla sepsi

Astratto

Da quando è stata proposta nel 2007, la terapia con idrogeno molecolare è stata ampiamente interessata e studiata. Sono stati condotti numerosi esperimenti su animali in una varietà di campi patologici, come infarto cerebrale, lesione da riperfusione ischemica, sindrome di Parkinson , diabete mellito di tipo 2, sindrome metabolica , malattia renale cronica, danno da radiazioni, epatite cronica, artrite reumatoide , ulcera da stress, acuta lesioni sportive , malattie mitocondriali e infiammatorie e malattie della pelle eritema acuto e altri processi patologici o malattie.

L’idrogeno terapia molecolare è indicata in quanto esiste un effetto protettivo anche per i pazienti con sepsi. L’impatto della terapia con idrogeno molecolare contro la sepsi è mostrato dagli aspetti dei segni vitali di base, dalle funzioni degli organi (cervello, polmone, fegato, rene, intestino tenue, ecc.), Dal tasso di sopravvivenza e così via. La terapia con idrogeno molecolare è in grado di ridurre significativamente il rilascio di fattori infiammatori e lesioni da stress ossidativo. In tal modo può ridurre il danno di varie funzioni d’organo dalla sepsi e migliorare il tasso di sopravvivenza. L’idrogeno terapia molecolare è un metodo prospettico contro la sepsi.

1. Introduzione

La sepsi è una risposta infiammatoria sistematica all’infezione. È una delle malattie più gravi in ​​terapia intensiva, che rappresenta una sfida mondiale. Sebbene sia stata sviluppata una terapia completa per essa, la sepsi è ancora associata ad alta morbilità e mortalità e costa molto per il ricovero in ospedale. Negli Stati Uniti, la sepsi grave colpisce 750.000 persone all’anno, che costa $ 16,7 miliardi all’anno e aumenta la sua incidenza nel tempo dell’8,7% [  ,  ].

La sepsi porta a pressione sanguigna anormale, frequenza cardiaca e PaO 2 . Inoltre influenza diversi organi e porta persino a sindromi da disfunzione multipla di organi (MODS). Le principali caratteristiche cliniche del cervello includono delirio, coma, disorientamento, rallentamento dei processi mentali e disfunzione cognitiva. La sepsi porta a lesioni polmonari acute e sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), il cui tasso di mortalità è fino al 30% -50% nei pazienti in condizioni critiche. Nel fegato, l’interruzione della funzione sintetica proteica si manifesta come un’interruzione progressiva della coagulazione del sangue e l’interruzione delle funzioni metaboliche porta ad un alterato metabolismo della bilirubina. L’incidenza di danno renale acuto è quasi del 65% nei pazienti critici ed è in grado di aggravare le condizioni dei pazienti con shock settico. La sepsi riduce anche il flusso sanguigno del tratto gastrointestinale, che potrebbe indurre grave ischemia, ipossia e lesioni da riperfusione.

Ricerche recenti suggeriscono che l’idrogeno molecolare agisce come attività terapeutica antiossidante riducendo selettivamente i radicali idrossilici e protegge efficacemente dal danno d’organo. Nel 2007, l’inalazione di idrogeno gassoso molecolare ha soppresso la lesione cerebrale tamponando gli effetti dello stress ossidativo in una modalità acuta di ischemia focale e riperfusione del ratto [  ].

Nel 2008, è stato scoperto che la terapia con idrogeno molecolare inibisce la reazione infiammatoria nel modello di ratto del trapianto intestinale di piccole dimensioni. Contemporaneamente, la terapia con idrogeno molecolare ha dimostrato di proteggere dalla pancreatite acuta [  ].

Nel 2010 sono stati rilevati gli effetti protettivi dell’idrogeno molecolare sulla sepsi e sui danni agli organi associati alla sepsi, che si basavano principalmente sulla sua proprietà antiossidante [  ].

Esistono 3 metodi principali di terapia dell’idrogeno molecolare: inalazione di idrogeno gassoso molecolare (H 2 ), assunzione orale di acqua ricca di idrogeno molecolare (HRW) e iniezione di soluzione salina satura di idrogeno molecolare (HRS). L’idrogeno terapia molecolare può anche essere combinato con altre terapie come la rianimazione e l’ossigenoterapia.

2. Lo stress ossidativo nella sepsi

La lesione autoimmune si verifica nella sepsi e la patogenesi è molto complicata, in cui lo stress ossidativo svolge un ruolo importante.

L’immunocita viene attivato e l’esplosione respiratoria crea quantità di specie reattive dell’ossigeno (ROS). Lo stress ossidativo indotto da ROS può cambiare la permeabilità delle cellule epiteliali distruggendo la membrana cellulare. Lo squilibrio dei sistemi di difesa antiossidante contro lo stress ossidativo può anche danneggiare le cellule epiteliali [  ].

3. Meccanismo dell’idrogeno molecolare

L’idrogeno molecolare è uno spazzino del radicale idrossile. l’idrogeno molecolare / H 2 può ridurre selettivamente i ROS in vitro; reagirà solo con i più forti ossidanti, il che significa che l’uso dell’idrogeno molecolare H 2 è abbastanza delicato e non ha effetti collaterali gravi [  ].

L’idrogeno molecolare può sopprimere il rilascio di molecole di adesione cellulare e citochine proinfiammatorie. l’idrogeno molecolare H 2 potrebbe elevare i livelli di citochine antinfiammatorie. l’idrogeno molecolare H 2 ha migliorato l’espressione e l’attività di HO-1, il che suggerisce che l’idrogeno molecolare H 2 potrebbe sopprimere risposte infiammatorie eccessive e lesioni endoteliali attraverso una via Nrf2 (fattore 2 correlato al fattore nucleare eritroide 2 p45) / HO-1 [  ].

Inoltre, è stato proposto che l’idrogeno molecolare abbia le capacità di influenzare diverse vie e aiutare nella regolazione genica o nell’espressione proteica di MPO (mieloperossidasi), MCP, Caspase-3, Caspase-12, TNF (fattore di necrosi tumorale), interleuchine , Bcl-2, Bax e Cox-2 (come mostrato nella Figura 1 [  ]).

Figure 1

Possibili meccanismi di idrogeno molecolare. Possibili vie per l’idrogeno molecolare. È stato proposto che l’idrogeno molecolare abbia le capacità di influenzare i percorsi menzionati e di aiutare direttamente o indirettamente nella regolazione genica o proteica …

4. L’impatto dell’idrogeno molecolare sulle condizioni generali

Negli esperimenti su animali, la sepsi altera le condizioni generali dei topi, come la riduzione della pressione arteriosa media (MAP) e il declino della PaO 2 .

Nello studio di Liu et al., MAP è diminuito in 20 minuti dopo l’iniezione di LPS (lipopolisaccaride). Non vi era alcuna differenza significativa nel gruppo di rianimazione e rianimazione + gruppo molecolare di idrogeno H 2 , mentre il volume del fluido e l’uso di noradrenalina erano meno usati nel gruppo di rianimazione + idrogeno molecolare H 2 [  ]. In un altro studio, il gruppo di rianimazione necessita di più fluidi e noradrenalina rispetto al gruppo molecolare H 2 dell’idrogeno sebbene questi due gruppi arrivino a MAP simile [  ].

Molti studi hanno dimostrato che la sepsi fa decadere PaO 2 e PaO 2 / FiO 2 e la terapia con idrogeno molecolare può alleviare questo cambiamento. Xie et al. ha dichiarato che il rapporto PaO 2 / FiO 2 è diminuito in modo significativo nel gruppo di legatura e puntura cecale (CLP). L’inalazione di idrogeno molecolare H 2 gas può rimediare al cambiamento [  ]. La PaO 2 è diminuita nello studio di Liu et al. Sui topi settici. La rianimazione ha migliorato PaO da 2 a 62,34 ± 2,46 mmHg ( p <0,05), ma la rianimazione + l’inalazione di idrogeno molecolare H 2 ha mostrato una maggiore efficacia migliorando PaO da 2 a 88,98 ± 3,17 mmHg [  ].

Quando la terapia con idrogeno molecolare viene usata da sola, è anche valida. Li et al. ha dichiarato che HRS ha aumentato la PaO 2 di 59 ± 6 mmHg a 67 ± 8 mmHg ( p <0,05) nei topi CLP [  ]. Xie et al. ha mostrato PaO 2 / FiO 2 significativamente diminuito nei topi con LPS, che è migliorato dall’inalazione di idrogeno molecolare H 2 [  ].

In generale, la sepsi ha ridotto MAP, PaO 2 e PaO 2 / FiO 2 . La rianimazione tradizionale può alleviare questi cambiamenti. Funziona meglio se combinato con l’idrogeno terapia molecolare. L’idrogeno terapia molecolare consente di utilizzare meno fluido e l’agente vasoattivo per raggiungere il livello MAP target. La terapia con idrogeno molecolare migliora anche significativamente la PaO 2 e la PaO 2 / FiO 2 nella sepsi.

5. L’impatto dell’idrogeno molecolare su diversi organi

L’impatto dell’idrogeno molecolare sui cambiamenti del livello dell’indicatore di biochimica in diversi organi è stato riassunto nella Tabella 1 .

Table 1

L’impatto dei cambiamenti del livello dell’indicatore di biochimica.

5.1. Cervello

Il cervello è uno degli organi da colpire durante la sepsi precoce. È fortemente associato a mortalità più elevata e qualità della vita inferiore.

I cambiamenti morfologici possono essere rilevati mediante esame patologico. Le sezioni del cervello sono state colorate con H&E (colorazione ematossilina-eosina). In condizioni normali, la regione dell’ippocampo CA1 mostra corpi di cellule nervose ben disposti con strutture chiare; il citoplasma nelle cellule è abbondante. Tuttavia, esperimenti su animali hanno scoperto che la maggior parte dei neuroni nei topi sfidati con CLP erano ridotti e macchiati di buio; lo spazio intracellulare è stato ampliato. Con l’iniezione di HRS, le cellule con eumorfismo sono state significativamente preservate. La conta totale delle cellule normali nel gruppo simulato era 295,50 ± 12,91, mentre il numero nel gruppo CLP era significativamente ridotto. Rispetto al gruppo CLP, il numero di cellule normali era molto più elevato nel gruppo di trattamento HRS. Questi dati hanno rivelato la relazione dose-risposta del trattamento HRS [  ]. L’inalazione di idrogeno molecolare H 2 ha dichiarato conseguenze simili con il trattamento HRS. Nello studio di Liu et al., I neuroni piramidali nella regione dell’ippocampo CA1 sono stati disposti in modo disordinato nel gruppo CLP, contenente i corpi di Nissl disciolti. Questo disturbo era più lieve nel gruppo di inalazione di idrogeno molecolare H 2 . Nel gruppo CLP è stata trovata una massa di cellule apoptotiche nella regione dell’ippocampo CA1 e sono state trovate meno cellule apoptotiche nel gruppo di inalazione di idrogeno molecolare H 2 [  ]. Anche lo studio di Zhou et al. Ha confermato il risultato [  ].

Sia la colorazione immunoistochimica di Caspase-3 scissa che la macchia occidentale dell’espressione di Caspase-3 scissa nell’ippocampo indicano un grande aumento del gruppo CLP. Con la terapia HRS Caspase-3 è stato notevolmente ridotto dopo l’evento CLP. Il numero di cellule positive alla caspasi-3 scisse era di 223,62 ± 25,71 nel gruppo CLP, che era significativamente maggiore del gruppo sham. Tuttavia, i numeri nel gruppo di trattamento HRS 2,5 mg / kg e 10 mg / kg erano rispettivamente 142,26 ± 9,89 e 84,13 ± 12,48. Differenze significative sono state trovate in questi gruppi [  ].

Il trattamento con idrogeno molecolare H 2 può attenuare l’interruzione della barriera emato-encefalica. Evans blue (EB) è un colorante che si lega all’albumina sierica, che raramente può passare attraverso la Blood Brain Barrier (BBB). Ma nel gruppo CLP, è stato osservato un evidente aumento della quantificazione di EB rispetto al gruppo sham; Il gruppo di trattamento con idrogeno molecolare H 2 ha mostrato una quantificazione di EB inferiore rispetto al gruppo CLP ( p <0,001). Il trattamento con idrogeno molecolare H 2 può anche ridurre il contenuto di acqua cerebrale. Il contenuto di acqua cerebrale era 74,85 ± 0,75 nel gruppo sham, che è aumentato a 78,34 ± 0,82 (%) nel gruppo CLP ( p <0,001) e a 76,57 ± 0,87 (%) nel gruppo di trattamento con idrogeno molecolare H 2 [  ].

Il trattamento HRS e l’idrogeno molecolare H 2 hanno prevenuto i cambiamenti anormali di ossidazione e antiossidazione. I topi settici avevano livelli più bassi di SOD e livelli più alti di ROS e MDA (Malondialdeide); sia il trattamento HRS che il trattamento con idrogeno molecolare H 2 possono prevenire tali cambiamenti. C’era anche una relazione dose-risposta mostrata negli studi [  ]. Inoltre, le attività degli enzimi antiossidanti (SOD e CAT) sia nel siero che nell’ippocampo sono state significativamente ridotte nel gruppo CLP. Al contrario, i livelli di prodotti ossidativi (MDA e 8-iso-PGF2 α ) sono stati notevolmente aumentati. Il trattamento con idrogeno molecolare H 2 potrebbe sovraregolare l’espressione di Nrf2, che è un importante fattore di trascrizione dello stress antiossidante per alleggerire quei cambiamenti anomali. Questa scoperta può spiegare gli effetti antiossidanti della terapia con idrogeno molecolare [  ,  ].

L’inalazione di idrogeno molecolare H 2 può ridurre significativamente i livelli di citochine proinfiammatorie (TNF- α , IL-1 β e HMGB1) e aumentare il livello di citochine antinfiammatorie (IL-10) ( p <0,001), sia nel siero che ippocampo [  ].

I ricercatori hanno misurato la funzione cognitiva dei topi sfidati con CLP con diversi metodi. Nel test del labirinto Y e nel test del condizionamento della paura, il gruppo molecolare di idrogeno H 2 ha mostrato una maggiore funzione cognitiva nei giorni da 3 a 14 dopo l’operazione CLP [  ]. Il test del labirinto acquatico Morris ha come risultato un deterioramento cognitivo nel gruppo CLP; L’iniezione di HRS potrebbe alleviare il deterioramento cognitivo. Quando il dosaggio di HRS aumenta a 10 ml / kg, non è stata trovata alcuna differenza significativa tra il gruppo sham e il gruppo di trattamento HRS. È interessante notare che la disfunzione cognitiva è guarita 10 giorni dopo l’evento CLP. Indicava che l’esercizio forzato può influenzare l’apprendimento e la memoria.

In conclusione, la sepsi può distruggere la struttura del cervello, in particolare la regione dell’ippocampo CA1, stimolando la reazione allo stress ossidativo e la risposta infiammatoria, che portano a compromissione della cognizione. Tuttavia, la terapia con idrogeno molecolare ha dimostrato di attenuare l’interruzione.

5.2. Polmone

Le lesioni polmonari acute / sindrome da distress respiratorio acuto (ALI / ARDS) sono sindromi comuni nella sepsi. Quando si verifica ALI, l’indice di ossigenazione, l’attività MPO polmonare, il rapporto peso / peso polmonare, il BAL (lavaggio broncoalveolare) e le proteine ​​totali, l’istologia polmonare, l’attività enzimatica antiossidante e le citochine infiammatorie sono tutti diversi dalle condizioni normali.

La normale struttura polmonare non presenta iperemia, infiltrazione di neutrofili. Ma nella sepsi si possono trovare strutture alveolari disordinate, collasso di alveoli, parete alveolare incompleta, grave infiltrazione di neutrofili, congestione capillare alveolare e parete alveolare ispessita da edema. La rianimazione può solo ridurre l’accumulo di neutrofili e l’essudato alveolare-capillare, ma non può alleviare l’edema alveolare. In combinazione con l’inalazione di idrogeno molecolare H 2 , la terapia è significativamente diminuita nel danno alveolare e anche nell’edema alveolare [  ]. Inoltre, la somministrazione di HRS individualmente potrebbe anche ridurre l’infiltrazione di neutrofili, edema interstiziale e atelettasia [  ]. L’inalazione di idrogeno molecolare H 2 si conferma efficace anche per attenuare il danno polmonare indotto dalla sepsi nei topi. Il trattamento con 2% di idrogeno molecolare H 2 ha comportato una riduzione dell’infiltrazione di cellule infiammatorie e un miglioramento della struttura polmonare [  ,  ].

Inoltre, sono stati studiati gli effetti del trattamento con idrogeno molecolare H 2 sull’apoptosi delle cellule polmonari. Numerose cellule polmonari erano positive per la colorazione TUNEL (etichettatura Nick-End dUTP mediata da TdT) che identificava le cellule apoptotiche nel gruppo LPS. Nei campioni del gruppo di trattamento con idrogeno molecolare H 2 , sono state osservate alcune cellule positive. Il rilevamento della caspasi-3 ha mostrato la stessa tendenza in quei gruppi. Questi dati hanno rivelato che l’apoptosi delle cellule polmonari stimolata da settici indotta da LPS e la terapia con idrogeno molecolare H 2 impedirebbero questo processo [  ].

Il rapporto peso / peso polmonare è un indicatore dell’entità dell’edema polmonare. Il polmone settico ha mostrato rapporti W / D più alti in tutti gli studi. Rianimazione + idrogeno molecolare Il gruppo H 2 ha mostrato una riduzione significativa del valore W / D del polmone rispetto al gruppo di rianimazione, il che indica che l’inalazione di H 2 è stata utile per alleviare l’edema [  ]. La somministrazione di HRS ha anche ridotto il rapporto peso / peso polmonare [  ]. solo l’inalazione di idrogeno molecolare H 2 ha ridotto il rapporto W / D [  ,  ].

L’esame della conta cellulare e della concentrazione proteica nel BALF è una tecnica particolare per valutare l’effusione polmonare e il suo carattere. Gli studi sugli animali hanno indicato che CLP o LPS hanno aumentato il numero di cellule e le proteine ​​nel BALF, che potrebbero essere rimesse con l’inalazione di H 2 [  ,  ]. Xie et al. ha dimostrato che l’inalazione di idrogeno molecolare H 2 e l’iniezione di HRS erano entrambi efficaci per ridurre la conta cellulare, i PMN (polimorfonucleari) e le proteine ​​totali aumentate di LPS [  ].

L’attività enzimatica antiossidante nel polmone (SOD e CAT) è stata soppressa e il livello di prodotti ossidativi (MDA e 8-iso-PGF2 α ) è stato aumentato nella sepsi. L’inalazione di idrogeno molecolare H 2 e l’iniezione di HRS potrebbero entrambi frenare lo stress ossidativo [  ,  ,  ,  ]. Alcuni studi hanno dimostrato che un aumento della MPO nel polmone dei topi settici potrebbe essere alleggerito dalla terapia con idrogeno molecolare [  ,  ,  ,  ], ma altri hanno dimostrato che l’iniezione di HRS non ha avuto effetti sulla riduzione del livello di MPO [  ].

Le citochine infiammatorie (TNF- α , HMGB1, IL-1 β , IL-6 e IL-8) sono state aumentate mentre le citochine antinfiammatorie (IL-10) sono diminuite, nel siero e nei polmoni nei pazienti con sepsi. La terapia con idrogeno molecolare potrebbe ridurre il livello di citochine infiammatorie [  ,  ,  ] e aumentare il livello di citochine antinfiammatorie [  ] nei topi settici. Ci sono anche alcuni ricercatori che hanno ritenuto che la terapia con idrogeno molecolare non abbia avuto effetti significativi sul livello di TNF- α e IL-10 [  ,  ].

Liu et al. [  ] ha combinato la terapia H 2 con NO terapia nei topi con LPS e ha scoperto che la terapia combinata ha avuto una significativa interazione tra i due e ha avuto un effetto più benefico rispetto alla sola inalazione di H 2 .

In generale, la struttura polmonare è stata danneggiata dalla sepsi. Sono stati riscontrati rapporti W / D polmonari, conta delle cellule e concentrazione proteica in BALF, livello di prodotti ossidativi e citochine infiammatorie, mentre attività enzimatica antiossidante e citochine antinfiammatorie sono state trovate diminuite. Sebbene esistessero ancora controversie [  ,  ], la maggior parte dei ricercatori ha considerato l’idrogeno terapia molecolare come una tecnica valida per alleviare tutti quei cambiamenti patologici.

5.3. Fegato

Il fegato è uno degli organi più importanti, ma anche uno dei primi organi ad essere colpito durante la sepsi. Ad eccezione del grado di reazione allo stress ossidativo e della reazione infiammatoria, ALT e AST (aspartato aminotransferasi) possono anche rivelare la funzione epatica.

I cambiamenti istopatologici nel fegato sono stati mostrati nella sepsi. Lo studio sugli animali mostra che i punteggi istologici del fegato sono aumentati significativamente nel gruppo CLP; Il gruppo di inalazione di O 2 e l’idrogeno molecolare Il gruppo di inalazione di H 2 mostrava entrambi punteggi molto più bassi, che non avevano nemmeno alcuna differenza rispetto al gruppo sham [  ,  ].

Inoltre, i topi CLP hanno sviluppato un danno epatico significativo, che è stato valutato dall’aumento di ALT e AST. L’inalazione di H 2 e l’iniezione di HRS potrebbero entrambi attenuare questi cambiamenti anomali [  ,  ,  ]. Soprattutto nello studio di Xie et al., Il gruppo di inalazione di idrogeno molecolare H 2 non ha avuto differenze significative con il gruppo sham, indicando l’effetto drammatico della terapia con idrogeno molecolare H 2 [  ].

La reazione allo stress ossidativo e la reazione infiammatoria del fegato erano simili con i polmoni. Le citochine infiammatorie come TNF- α e HMGB1 sono state aumentate, mentre le citochine antinfiammatorie come IL-10 sono diminuite nella sepsi. Le attività degli enzimi antiossidanti (SOD e CAT) sono state ridotte e i prodotti ossidativi (8-iso-PGF2 α ) sono stati aumentati. L’inalazione di idrogeno molecolare H 2 ha alleviato questi cambiamenti [  ,  ].

Gli studi sul danno epatico e sulla funzione epatica nella sepsi con idrogeno terapia molecolare erano in numero limitato. Anche così, questi risultati hanno rivelato un effetto drammatico della terapia con idrogeno molecolare. Può indicare che la terapia con idrogeno molecolare è molto più efficace nella protezione del fegato. Sono necessarie ulteriori ricerche in questo settore.

5.4. Rene

La lesione renale acuta (AKI) è una malattia comune nei pazienti settici e può aggravare le condizioni dei pazienti con shock settico, con conseguente aumento della mortalità. Fatta eccezione per il grado di reazione allo stress ossidativo e la reazione infiammatoria, l’azoto ureico nel sangue (BUN) e la creatinina (Cr) possono anche rivelare la funzione epatica.

La colorazione H&E dei tessuti renali ha mostrato edema nell’epitelio tubulare renale, bordo del pennello danneggiato ed edema interstiziale con emorragia nei topi settici. Il danno alle cellule epiteliali tubulari è stato migliorato nel gruppo di inalazione di idrogeno molecolare H 2 . Il risultato simile ha mostrato nell’analisi microscopica elettronica a trasmissione della membrana di filtrazione glomerulare [  ]. I punteggi istologici renali sono aumentati significativamente nel gruppo CLP; è meravigliosamente alleviato nel gruppo inalatorio di idrogeno molecolare H 2 che non ha avuto alcuna differenza con il gruppo sham [  ,  ].

Siero BUN e Cr erano molto più alti nel gruppo LPS o CLP rispetto al gruppo fittizio. Il gruppo di inalazione di H 2 ha avuto riduzioni significative del siero BUN e Cr [  ,  ,  ,  ]. Ma uno studio ha rivelato che non vi era alcuna differenza significativa nel rapporto BUN / Cr in tutti i gruppi. Dato che il rapporto BUN / Cr viene utilizzato per analizzare se nell’AKI esiste azotemia prerenale o ischemia tubulare, la terapia con idrogeno molecolare potrebbe non essere efficace come pensavamo [  ].

La reazione allo stress ossidativo e la reazione infiammatoria del rene erano simili a polmoni e fegato. Le citochine infiammatorie (TNF- α , IL-6 e HMGB1) sono state aumentate, mentre le citochine antinfiammatorie (IL-10) sono diminuite nella sepsi. Le attività degli enzimi antiossidanti (SOD e CAT) sono state ridotte e i prodotti ossidativi (MDA e 8-iso-PGF2 α ) sono stati aumentati. L’inalazione di H 2 ha alleviato questi cambiamenti [  ,  ,  ]. Tuttavia, nello studio di Liu et al., Il livello di IL-10 non ha avuto alcun cambiamento tra tutti i gruppi [  ].

Nonostante alcune controversie, la terapia con idrogeno molecolare è stata considerata un metodo utile per alleviare il danno alla struttura del rene, proteggere la funzione renale e resistere alla reazione infiammatoria e alla reazione ossidativa.

5.5. Intestino

La sepsi porta a una significativa riduzione del flusso sanguigno del tratto gastrointestinale. L’iperperfusione induce grave ischemia, ipossia e lesioni da riperfusione. I ricercatori lavorano anche alla terapia con idrogeno molecolare per alleviare il danno settico nell’intestino.

Nello studio sugli animali, dopo la manipolazione dell’LPS, la struttura della mucosa dell’intestino tenue è stata danneggiata. Le ghiandole dell’intestino tenue furono distrutte. Anche l’edema dei villi della mucosa, l’infiltrazione di neutrofili e persino l’ulcerazione intestinale sono stati comunemente osservati nella sepsi. La terapia di rianimazione ha peggiorato il danno sopra menzionato mentre l’inalazione di idrogeno molecolare H 2 ha ridotto il danno. Il punteggio istologico del gruppo LPS era significativamente più alto rispetto al gruppo sham, ma il punteggio del gruppo inalatorio di idrogeno molecolare H 2 era significativamente ridotto rispetto al gruppo LPS [  ].

L’attività sierica della diammina ossidasi (DAO) riflette il grado di compromissione delle cellule epiteliali della mucosa intestinale. I livelli di DAO nel gruppo sham, nel gruppo LPS e nel gruppo H 2 erano 4,32 ± 0,33 kU / L, 6,54 ± 0,68 kU / L e 5,14 kU / L ( p <0,05), rispettivamente [  ]. Il risultato ha dimostrato che l’inalazione di idrogeno molecolare H 2 potrebbe proteggere le cellule epiteliali dell’intestino dal danno settico.

La reazione allo stress ossidativo e la reazione infiammatoria dell’intestino erano simili a polmoni, fegato e reni. Le citochine infiammatorie (TNF- α , IL-6, IL-8) sono state aumentate nel gruppo LPS. L’attività enzimatica antiossidante (SOD) è stata ridotta e i prodotti ossidativi (MDA) sono stati aumentati nella sepsi. L’inalazione di idrogeno molecolare H 2 ha alleviato questi cambiamenti.

L’effetto della terapia con idrogeno molecolare del danno intestinale nella cura della sepsi con la terapia con idrogeno molecolare richiede ulteriori ricerche. Secondo l’unica letteratura di studio, l’idrogeno terapia molecolare proteggeva l’intestino dalla sepsi.

6. L’impatto dell’idrogeno molecolare sugli esiti

Tutta la ricerca ha indicato che la terapia con idrogeno molecolare può migliorare il tasso di sopravvivenza degli animali settici qualunque sia il metodo di somministrazione del farmaco e l’induzione della sepsi.

Zhang et al. confrontato 3 diversi modi per indurre sepsi e il tasso di sopravvivenza, rispettivamente. I tassi di sopravvivenza dei topi settici indotti da LPS a 24, 48 e 72 ore erano dell’88,89%, del 66,67% e del 66,67%. Con il trattamento HRS, il tasso di sopravvivenza è aumentato al 100% ( p <0,05), 75% e 75%, rispettivamente. Quando sfidati dall’iniezione di feci, i tassi di sopravvivenza dei topi a 24, 48 e 72 ore erano del 100%, 75% e 75%. Con il trattamento HRS, il tasso di sopravvivenza è aumentato rispettivamente all’85,71%, all’85,71% ( p <0,05) e all’85,71% ( p <0,05). I tassi di sopravvivenza dei topi settici indotti dal CLP a 24, 48 e 72 ore erano 76,47%, 47,06% e 35,23%. Con il trattamento HRS, il tasso di sopravvivenza è aumentato rispettivamente al 72,73%, 72,73% ( p <0,01) e 54,54% ( p <0,01). I tassi di mortalità a 3 giorni dopo la modellizzazione erano del 33,33% (modello LPS), del 25% (modello feci) e del 64,7% (modello CLP), mentre il trattamento HRS li ha ridotti al 25%, 14,29% ( p <0,05) e 45,45 % ( p <0,01), rispettivamente [  ]. Non sono stati ancora negati i dati.

7. Preoccupazioni per la sicurezza

Come accennato in precedenza, esistono 3 metodi di terapia con idrogeno molecolare: inalazione di idrogeno molecolare (H 2 ), assunzione orale di acqua ricca di idrogeno molecolare e iniezione di soluzione salina satura di idrogeno molecolare. A bassa concentrazione (4,1% in ossigeno puro o 4,6% in aria), l’idrogeno molecolare non è né esplosivo né pericoloso. Altri hanno pensato che fosse più sicuro dissolvere l’idrogeno molecolare in acqua e amministrare l’HRS per via orale o per iniezione.

Ancora una volta si può trarre beneficio dall’idrogeno molecolare H 2 indipendentemente dal metodo di somministrazione, compreso il consumo di acqua molecolare di idrogeno che si è rivelata di gran lunga superiore rispetto all’inalazione di gas idrogeno, ad esempio – leggi di più sulle modalità di somministrazione dell’idrogeno molecolare (in acqua, gas o salino) ad animali, esseri umani e piante

Si prevede che l’acqua molecolare ricca di idrogeno possa essere facilmente utilizzata al posto dell’acqua normale quotidiana e che tratterà efficacemente malattie croniche come le malattie legate allo stile di vita. Inoltre, l’acqua di idrogeno molecolare è sicura e facile da bere a casa ( pensiamo che sia più facile bere acqua di idrogeno molecolare che iniettare soluzione salina ricca di idrogeno molecolare o inalare gas idrogeno molecolare)

8. Conclusione

La terapia con idrogeno molecolare ha un effetto protettivo sulla sepsi, che è stata dimostrata dalla biopsia patologica, dal livello di fattori infiammatori / fattori antinfiammatori, dalla reazione allo stress ossidativo, dall’esperimento comportamentale e da altri indicatori correlati della funzione degli organi. Sebbene vi sia una disputa sugli affetti della terapia con idrogeno molecolare nel fegato e nei reni, la visione principale mostra che la terapia con idrogeno molecolare è benefica per gli organi, come cervello, polmone, fegato, rene e intestino tenue.

L’idrogeno terapia molecolare combinata con ossigenoterapia o rianimazione con fluidi può ridurre il danno da radicali liberi dell’ossigeno, la quantità di liquidi e farmaci vasoattivi e il sovraccarico di liquido. Di conseguenza, l’idrogeno terapia molecolare può ridurre le complicanze dell’ossigenoterapia e della rianimazione con fluidi.

Tuttavia, la maggior parte delle conclusioni dello studio proveniva da esperimenti su animali, mentre i rapporti sulla ricerca clinica erano rari. Sono ancora richieste molte più prove cliniche.

In conclusione, la terapia con idrogeno molecolare è un metodo promettente per alleviare il danno d’organo, migliorare i risultati e ridurre il tasso di mortalità nella sepsi.

Interessi conflittuali

Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4931094/

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Oxidative Medicine and Cellular Longevity
 . 2016; 2016: 5806057.
Pubblicato online il 20 giu. 2016 : 10.1155 / 2016/5806057
PMCID: PMC4931094
La terapia con idrogeno molecolare migliora il danno d’organo indotto dalla sepsi
Yijun Zheng e Duming Zhu *
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Copyright © 2016 Y. Zheng e D. Zhu.
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15. Dixon BJ, Tang J., Zhang JH L’evoluzione dell’idrogeno molecolare: una potenziale terapia degna di nota con significato clinico. Ricerca di gas medicali . 2013; 3 (1): p. 10. doi: 10.1186 / 2045-9912-3-10. [ Articolo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ Cross Ref ]
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Gli articoli della medicina ossidativa e della longevità cellulare sono forniti qui per gentile concessione di Hindawi
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Modalità di somministrazione dell’idrogeno molecolare

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Modalità di somministrazione dell’idrogeno molecolare (in acqua, gas o soluzione salina) ad animali, esseri umani e piante

Le modalità di somministrazione dell’idrogeno molecolare sono varie:
puoi bere acqua di idrogeno molecolare, inalare gas di idrogeno molecolare, iniettare soluzione salina ricca di idrogeno molecolare, bere una soluzione di idrogeno molecolare, produrre idrogeno molecolare come gas intestinale quando i batteri fermentano frutta e verdura, fare il bagno in acqua con idrogeno molecolare o assumere idrogeno molecolare di magnesio per via orale compresse, ecc
I metodi più popolari per inserire idrogeno molecolare nel tuo corpo sono bere acqua di idrogeno molecolare, inalare gas idrogeno molecolare, iniettare soluzione salina ricca di idrogeno molecolare.
La soluzione salina molecolare ricca di idrogeno, utilizzata quasi esclusivamente in Cina, domina sulle altre. La soluzione salina idrogenizzata viene somministrata mediante iniezione intraperitoneale o flebo. L’acqua di idrogeno molecolare viene somministrata principalmente ad libitum .

L’idrogeno gassoso molecolare viene solitamente somministrato per inalazione dall’1 al 4% di idrogeno, che è al di sotto del livello di esplosione (4%). Esiste un unico rapporto, in cui l’idrogeno è stato iniettato per via intraperitoneale [ 10 ].

Tra le varie vie di somministrazione dell’idrogeno molecolare, il metodo migliore rimane ancora incerto. Ciò è in parte dovuto al fatto che solo pochi rapporti hanno affrontato la differenza di effetti tra i metodi di somministrazione dell’idrogeno molecolare.

È stata condotta una revisione comparativa sul consumo di idrogeno molecolare H 2 , acqua arricchita, ip o somministrazione endovenosa di idrogeno molecolare H 2 , soluzione salina ricca e inalazione di idrogeno molecolare H 2 gas per quanto riguarda l’ idrogeno molecolare (acqua) nel trattamento di condizioni neurologiche acute e croniche (Alzheimer, Parkinson, ecc . ) .

I risultati hanno mostrato che sebbene le concentrazioni di idrogeno molecolare H 2 nel cervello tendano ad essere elevate dopo somministrazione endovenosa o inalazione, non sono state osservate differenze significative rispetto alle concentrazioni dopo il consumo di acqua molecolare con idrogeno molecolare H 2 e somministrazione ip di idrogeno molecolare H 2- salina arricchita. Pertanto, sebbene ci siano state variazioni in base al metodo di somministrazione, tutti i metodi hanno dimostrato la presenza di idrogeno molecolare H 2 nel siero e nel tessuto cerebrale .

Liu et al. (  ) misurato i livelli di idrogeno molecolare H 2 nelle arterie, nelle vene e nei tessuti cerebrali dopo l’inalazione del 2% di idrogeno molecolare H 2 gas. Hanno scoperto che l’idrogeno molecolare arterioso H 2 ha raggiunto il picco a 30 minuti dopo la somministrazione, mentre l’idrogeno molecolare venoso e cerebrale H 2 ha raggiunto il picco a 45 minuti dopo la somministrazione. Hanno riferito che i livelli di idrogeno molecolare H 2 erano simili nelle arterie e nei tessuti cerebrali.

Ciò ha dimostrato che l’idrogeno molecolare H 2 migra nel tessuto cerebrale indipendentemente dal metodo di somministrazione ( pertanto, gli studi avrebbero potuto essere condotti utilizzando acqua di idrogeno molecolare anziché idrogeno molecolare o soluzione salina di idrogeno molecolare ).

Inoltre, tieni presente che l’attraversamento della barriera emato-encefalica ( BBB ) è un compito molto difficile da raggiungere per molte sostanze, quindi il fatto che l’idrogeno molecolare H 2 attraversi il BBB e migra nel tessuto cerebrale indipendentemente dal metodo di somministrazione ( anche bevendo idrogeno molecolare – che è il metodo più semplice di somministrazione di idrogeno molecolare – è un forte indicatore del fatto che si può trarre beneficio dal bere acqua di idrogeno molecolare tanto quanto da qualsiasi altro metodo di somministrazione di idrogeno molecolare

Un effetto dose-risposta dell’idrogeno molecolare si osserva nel bere acqua ricca di idrogeno molecolare [ 94 , 97 ] .

Un analogo effetto dose-risposta si osserva anche nell’idrogeno gassoso molecolare inalato [ 1 , 17 , 98 ].

Tuttavia, quando si confrontano le concentrazioni molecolari di idrogeno nell’acqua potabile e nel gas inalato, non vi è alcun effetto dose-risposta.

L’acqua ricca di idrogeno molecolare mostra generalmente un effetto più evidente rispetto all’idrogeno molecolare, sebbene la quantità di idrogeno assorbita dall’idrogeno sia di ~ 100 volte inferiore a quella fornita dall’idrogeno [ 11 ] .

Abbiamo dimostrato che bere acqua di idrogeno molecolare, ma non un’esposizione molecolare continua di idrogeno gassoso, ha impedito lo sviluppo della malattia di Parkinson indotta dalla 6-idrossidopamina nei ratti [ 11 ].

Inoltre, abbiamo recentemente dimostrato che l’esposizione continua all’idrogeno gassoso molecolare e la somministrazione ad libitum per os delle vie di segnalazione modulate dall’idrogeno molecolare dell’acqua e delle espressioni geniche in diversi modi nei topi [ 12 ].

Abbiamo dimostrato che i geni molecolari sensibili all’idrogeno sono divisi in quattro gruppi: geni che rispondono favorevolmente all’idrogeno molecolare, quelli che rispondono esclusivamente all’idrogeno molecolare, quelli che rispondono sia all’idrogeno molecolare che all’acqua, e quelli che rispondono solo al somministrazione simultanea di idrogeno gassoso molecolare e acqua (Fig. 2 ).

Poiché l’acqua e il gas di idrogeno molecolare aumentano le concentrazioni di idrogeno molecolare nel corpo dei roditori a un livello simile [ 12 ], la differenza tra gli organi esposti a un’alta concentrazione di idrogeno molecolare, il tempo di aumento della concentrazione di idrogeno molecolare e / o l’area sotto la curva della concentrazione di idrogeno molecolare può spiegare la differenza nei geni modulati.

D’altra parte, una raccolta di rapporti sull’idrogeno molecolare indica che un simile grado di effetti può essere osservato con diverse modalità di somministrazione. Ad esempio, l’effetto marcato dell’idrogeno molecolare su un modello murino di danno polmonare acuto indotto da LPS è stato riportato da quattro diversi gruppi con tre diverse modalità: idrogeno gassoso molecolare [ 13 , 14 ], idrogeno molecolare acqua [ 15 ] e molecolare soluzione salina ricca di idrogeno [ 14 , 16 ].

Allo stesso modo, l’effetto drammatico dell’idrogeno molecolare sui modelli animali di infarto miocardico acuto è stato riportato da otto diversi gruppi con due diverse modalità: idrogeno gassoso molecolare [ 17 , 18 , 19 , 20 ] e soluzione salina ricca di idrogeno molecolare [ 21 , 22 , 23 , 24 ].

Per chiarire la differenza degli effetti dell’idrogeno molecolare con diverse modalità di somministrazione, ciascun gruppo di ricerca dovrebbe esaminare la differenza degli effetti tra idrogeno gassoso molecolare, acqua di idrogeno molecolare e soluzione salina ricca di idrogeno molecolare. Ciò scoprirebbe la migliore modalità per ciascun modello di malattia, SE QUALUNQUE, e anche la dose molecolare ottimale di idrogeno.

Fig.2

Quattro gruppi di geni che mostrano risposte diverse all’acqua e / o al gas molecolare dell’idrogeno [ 12 ]. un Bcl6 risponde all’idrogeno molecolare più dell’idrogeno molecolare. b G6pc risponde solo all’acqua di idrogeno molecolare. c Wee1 risponde sia all’idrogeno molecolare che al gas. d Egr1 risponde solo alla somministrazione simultanea di acqua e gas di idrogeno molecolare

Per utilizzare l’idrogeno molecolare in situazioni cliniche, è essenziale implementare test clinici sistematici. Questi sistemi sono già in atto o sono in esame presso le principali università e istituzioni mediche giapponesi.

I risultati di numerosi studi clinici sull’acqua potabile ricca di idrogeno molecolare sono stati recentemente pubblicati.

Kajiya et al. [15] hanno riferito che i sintomi dell’infiammazione intestinale sono notevolmente migliorati nei topi con malattia infiammatoria intestinale, data l’acqua potabile ricca di idrogeno molecolare.

Fujita et al. è riuscito a ridurre i sintomi della malattia di Parkinson indotta da farmaci facendo bere ai topi acqua molecolare ricca di idrogeno [28].

Utilizzando un modello murino di trapianto di rene, il nostro gruppo ha anche riferito che le funzioni di trapianto di rene sono state mantenute e gli innesti imperfetti causati dal rigetto cronico sono stati prevenuti nei topi che hanno bevuto acqua molecolare ricca di idrogeno ogni giorno [29].

Kawai et al. scoperto che l’acqua potabile ricca di idrogeno molecolare ha ridotto l’epatocarcinogenesi in un modello murino di topo carcinoma epatocellulare non alcolico-steatoepatite [7].

L’acqua di idrogeno molecolare è efficace anche in odontoiatria, come dimostrato dai suoi effetti sulla parodontite, che è caratterizzata da sanguinamento gengivale,
lo sviluppo di tasche parodontali, la distruzione del tessuto connettivo e la perdita di osso alveolare [8,9].

In Cina, è stata testata l’assunzione orale di acqua molecolare ricca di idrogeno da parte dei pazienti con virus dell’epatite B (HBV). Dopo il trattamento con acqua di idrogeno (1.200-1.800 mL / giorno, due volte al giorno, per 6 settimane consecutive), lo stress ossidativo non è cambiato nel gruppo di trattamento di routine, ma è notevolmente migliorato nel gruppo di trattamento dell’idrogeno molecolare ed è stato associato con una riduzione dell’HBV Livelli di DNA [41]. Pertanto, i risultati di numerosi studi sull’uomo indicano che bere acqua molecolare ricca di idrogeno è sicuro e ben tollerato e migliora significativamente varie malattie .

L’idrogeno molecolare è concesso in licenza come additivo alimentare in Giappone e l’acqua ricca di idrogeno viene già venduta come prodotto per bere sicuro in Giappone. Anche i filtri per acqua / compresse con magnesio e acqua ricca di idrogeno prodotti per elettrolisi ( ionizzatori d’acqua elettrici e generatori di acqua a idrogeno molecolare ) sono stati testati per tossicità acuta / subacuta, mutagenicità, ecc. Con l’obiettivo di utilizzarli per trattamenti medici. La sicurezza di questi metodi è stata confermata e segnalata [36,37].

Si prevede che l’acqua molecolare ricca di idrogeno possa essere facilmente utilizzata al posto dell’acqua normale quotidiana e che tratterà efficacemente malattie croniche come le malattie legate allo stile di vita.

Ancora una volta si può trarre beneficio dall’idrogeno molecolare H 2 indipendentemente dal metodo di somministrazione ( incluso dal bere acqua di idrogeno molecolare) .

Inoltre, l’acqua di idrogeno molecolare è sicura e facile da bere a casa ( pensiamo che sia più facile bere acqua di idrogeno molecolare che iniettare soluzione salina ricca di idrogeno molecolare o inalare gas idrogeno molecolare)

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Panoramica-definizione sull’idrogeno molecolare, benefici, ricerca, studi, sicurezza

l’acqua di idrogeno molecolare potrebbe sembrare nuova ma non lo è.

Cos’è l’acqua ricca di idrogeno molecolare? L’acqua idrogeno molecolare o l’acqua arricchita di idrogeno molecolare è acqua arricchita o infusa con idrogeno gassoso molecolare disciolto (idrogeno molecolare H2 NON H2 legato a O), noto anche come idrogeno molecolare. 2 Ciò significa che le molecole di idrogeno o le nano bolle di idrogeno molecolare vengono dissolte nell’acqua, ma in realtà non si legano a nessuna delle molecole di acqua H20. un altro esempio è che le bevande gassate sono arricchite con CO2 (anidride carbonica) che conferisce a queste bevande la loro caratteristica frizzante.

Quindi abbiamo un gas composto da 2 molecole di idrogeno nell’acqua. Si prega di notare che l’acqua ionizzata alcalina contiene anche più o meno idrogeno molecolare H2 gas, quindi l’acqua ionizzata alcalina o l’acqua ridotta per elettrolisi è anche acqua idrogeno molecolare

Che cos’è l’idrogeno?

L’idrogeno gassoso è costituito da due atomi di idrogeno che sono legati covalentemente (2 atomi di idrogeno che condividono elettroni comuni). Questo gas ha una carica neutra ed è il gas più piccolo e leggero dell’universo. 6 Queste qualità rendono l’idrogeno estremamente unico perché significa che l’idrogeno molecolare H2 può arrivare ovunque nel suo corpo, compreso il passaggio della barriera emato-encefalica, e in compartimenti subcellulari come i mitocondri delle cellule. L’idrogeno molecolare è anche noto come gas medico terapeutico con un potenziale medico straordinario nella letteratura scientifica. 7

L’acqua ricca di idrogeno molecolare è benefica?

OVVIAMENTE!!! L’idrogeno molecolare (acqua) ha dimostrato di essere terapeutico in oltre 600 studi scientifici per oltre 170 modelli di malattie umane. 8 Ciò significa che l’idrogeno molecolare (acqua) ha il potenziale terapeutico per aiutare oggi la stragrande maggioranza degli individui. L’idrogeno molecolare (acqua) ha il potenziale per aiutare la persona che soffre di allergie stagionali e la persona che affronta il cancro. 9 L’idrogeno molecolare è uno dei modi più recenti e più semplici in cui un individuo può adottare misure preventive per la propria salute.

Ecco alcuni esempi di studi scientifici riguardanti l’idrogeno molecolare): Nel 1975, uno studio impressionante ha dimostrato che la terapia con idrogeno molecolare iperbarico potrebbe essere un possibile trattamento per il cancro. In questo studio, i ricercatori hanno dimostrato che l’esposizione di topi con tumore della pelle (tumori) al 2,5% di ossigeno (O2) e 97,5 idrogeno molecolare (H2) per due settimane ha prodotto una regressione drammatica e significativa dei tumori dei topi. Ecco una citazione dallo studio:

“Dopo un primo periodo di 10 giorni di esposizione dei topi alla terapia con idrogeno-ossigeno è stato riscontrato qualitativamente (i) che i tumori erano diventati neri, ( ii ) che alcuni erano caduti, (iii) che alcuni sembravano avere ridotto alla loro base e in procinto di essere ‘pizzicato’, e (iv) che i topi sembravano non subire conseguenze deleterie. ” 5

Nel 2007, quando uno studio innovativo ha dimostrato che l’idrogeno molecolare è un antiossidante selettivo che neutralizza solo i radicali liberi citotossici. Lo studio è stato pubblicato nel prestigioso Journal of Nature Medicine. 6 Lo studio ha dimostrato che l’idrogeno molecolare neutralizza il radicale idrossile (OH *), il radicale libero più citotossico esistente, uno contro il quale il corpo umano non ha difese naturali e lo converte in acqua.

Dal 2007, la ricerca medica sull’idrogeno molecolare è esplosa dimostrando che questo gas ha un notevole potenziale medico.

Studi di ricerca e recensioni sull’acqua idrogeno molecolare

L’evoluzione dell’idrogeno molecolare (acqua): una potenziale terapia degna di nota con significato clinico

“L’idrogeno ha segnato il potenziale terapeutico per aiutare con le prime 8 malattie che causano la mortalità elencate dal CDC.” 7

Idrogeno molecolare: un antiossidante terapeutico e oltre

“Nel complesso, l’impatto dell’idrogeno molecolare in medicina è straordinario. Le caratteristiche di diffusione intracellulare non tossica e rapida di questo gas biologico assicurano la fattibilità e la prontezza per la sua traduzione clinica. ” 8

Idrogeno molecolare come nuovo antiossidante: panoramica dei vantaggi dell’idrogeno per applicazioni mediche

“Recenti pubblicazioni hanno rivelato che, oltre alla neutralizzazione diretta di ossidanti altamente reattivi, l’idrogeno molecolare H2 riduce indirettamente lo stress ossidativo regolando l’espressione di vari geni. Inoltre, regolando l’espressione genica, l’idrogeno molecolare H2 funziona come una molecola antinfiammatoria, antiallergica e antiapoptotica e stimola il metabolismo energetico. Oltre alle crescenti prove ottenute da esperimenti su animali modello, sono stati eseguiti o sono in corso ampi esami clinici. Poiché la maggior parte dei farmaci agisce sui loro obiettivi specifici, l’idrogeno molecolare H2 sembra differire dai farmaci convenzionali. Grazie alla sua grande efficacia e alla mancanza di effetti avversi, l’idrogeno molecolare H2 ha il potenziale per applicazioni cliniche per molte malattie. ” 9

Comprensione degli effetti di base

L’idrogeno molecolare è un antiossidante selettivo 10

L’idrogeno molecolare sembra essere un antiossidante selettivo. L’idrogeno molecolare sembra ridurre anche un potente ossidante, perossinitrito (ONOO-). Ciò significherebbe che l’idrogeno molecolare ha il potenziale per proteggere il nostro DNA / RNA e le proteine ​​dai danni (stress ossidativo). È importante sottolineare che ciò non disturba l’omeostasi cellulare; l’idrogeno molecolare H2 non neutralizza i radicali liberi benefici (NO, H2O2, ecc.) Necessari per il corretto funzionamento del corpo.

L’idrogeno molecolare è un attivatore Nrf2 11

L’idrogeno molecolare sembra stimolare la produzione di antiossidanti endogeni attraverso la via Nrf2, il che significa che regola il sistema antiossidante del corpo. Ciò si traduce nella produzione di enzimi più protettivi (antiossidanti) come glutatione, catalasi e superossido dismutasi. Questi antiossidanti sono potenti e aiutano a ridurre l’eccessivo ROS e lo stress ossidativo all’interno del corpo, che sono stati collegati a quasi tutte le malattie umane. 11.5

L’idrogeno molecolare è una molecola di segnalazione / regolatore genico 12

L’idrogeno molecolare sembra essere una nuova molecola di segnalazione che partecipa all’espressione genica, alla modulazione cellulare e alla regolazione delle proteine. Ciò significa che l’idrogeno molecolare H2 può alterare le vie di segnalazione cellulare con conseguenti benefici ben oltre la sua funzione antiossidante. La ricerca ha dimostrato che l’idrogeno molecolare può regolare le citochine infiammatorie, gli ormoni, le proteine ​​e molto altro. A causa di queste proprietà, l’idrogeno molecolare ha il potenziale per dare effetti di morte anti-infiammatori, anti-allergici e anti-cellula.

Questa è una breve lista dei potenziali benefici terapeutici per il corpo umano che sono stati associati alla ricerca sull’idrogeno molecolare H2:

  • Antiossidante selettivo 10
  • Effetti antinfiammatori 11
  • Molecola più piccola e biodisponibile 12
  • Aiuta l’espressione genica e la regolazione delle proteine 13
  • Effetti anti-allergici 14
  • Morte anticellulare (anti-apoptotica) 15
  • Aumenta gli antiossidanti endogeni 16
  • Effetti anti-diabetici 17
  • Effetti anti-cancro 18
  • Migliora la funzione cognitiva 19
  • Protegge DNA e RNA 20
  • Effetto antitumorale 21

Sulla base di studi / prove scientifiche, la terapia con idrogeno gassoso molecolare (acqua) ha il potenziale per beneficiare:

Alzheimer 37 , artrite 38 , artrite reumatoide 39 , diabete di tipo 1 40 , diabete di tipo 2 41 , Parkinson’s 42 , BPCO 43 , asma 44 , malattie cardiache 45 , malattie renali 46 , ictus 47 , cancro 48 , tumori 49 , SLA 50 , demenza 51 , psoriasi 52 , dermatite 53 , IBS 54 , shock emorragico 55 , Crohn’s 56 , malattia del fegato grasso 57 , cirrosi epatica 58 , pancreatite 59 , arresto cardiaco 60 , neuropatia 61 , sclerosi multipla 62 , epatite B 63 , aterosclerosi 64 , cataratta 65 , ipertensione 66 , malattia gengivale 67 , trauma cranico 68 , sepsi 69 , emorragia subaracnoidea (aneurismi) 70 , malattia polmonare infantile 71 , sindrome metabolica 72 , linfoma 73 , retinite 74 , sindrome della vescica dolorosa 75 , osteosclerosi 76 , osteoartrosi 77 , osteoporosi 78 , glaucoma 79 , ipertensione polmonare 80 , fibrosi polmonare 81 , autismo 82 , depressione 83 , disturbo bipolare 84 , ansia 85 , schizofrenia 86 , infiammazione 87 , affaticamento muscolare 88 , aumento della produzione di ATP 89 , tessuto molle lesioni 90 , dolore 91 , ferite 92 , ustioni 93 , allergie stagionali 94 , disturbi autoimmuni 95 , insulino-resistenza 96 , perdita dell’udito 97 , ulcere 98 , danno da radiazioni 99 , apnea notturna 100 , solo per citarne alcuni in quanto ci sono studi su oltre 170 modelli di malattie umane

Chi può bere acqua molecolare all’idrogeno?

Una delle parti migliori dell’acqua idrogeno molecolare è che ha dimostrato di avere un profilo di sicurezza eccezionale. Questo è stato dimostrato in alcuni modi:

  • Su oltre 600 studi scientifici, l’idrogeno molecolare H2 non ha mostrato effetti citotossici o sottoprodotti citotossici nel corpo umano. 22
  • Abbiamo un livello basale di idrogeno molecolare H2 nel nostro flusso sanguigno in ogni momento, intorno a 1 ~ 5 micromolari o meno. 23
  • Gli esseri umani possono produrre fino a 10 litri di idrogeno molecolare H2 al giorno con una buona dieta contenente frutta, verdura e cibi ricchi di fibre. Ciò è dovuto alla produzione di idrogeno molecolare H2 da parte della nostra flora intestinale (batteri intestinali). 24
  • Un altro motivo per cui sappiamo che l’idrogeno molecolare H2 è sicuro è perché è stato usato per migliorare la malattia da decompressione nelle immersioni in acque profonde dal 1945. 25 La concentrazione di idrogeno molecolare H2 è stata pari al 98,87% di idrogeno molecolare H2 e 1,26% di O2, a 19,1 atm con effetti avversi o citotossici minimi o nulli. 26 L’esercito degli Stati Uniti usa l’idrogeno molecolare H2 per le immersioni in acque profonde sin dagli anni ’60. 27 L’idrogeno molecolare ha dimostrato di essere estremamente sicuro per il corpo umano. 28

Questa informazione ci dice che l’acqua ricca di idrogeno molecolare è sicura per il consumo in tutte le fasce d’età, dai bambini agli adulti, come bevanda preventiva che ha il potenziale per ridurre lo stress ossidativo e molto altro. Tutti, compresi i bambini, sono esposti allo stress ossidativo, che è stato collegato alla patogenesi di quasi tutte le condizioni di malattia, incluso il cancro. 29 Il consumo di acqua infusa con idrogeno molecolare è esattamente ciò di cui la nostra società ha bisogno per aiutare nella lotta contro le malattie degenerative.

Si noti che la maggior parte degli studi e delle ricerche con idrogeno gassoso molecolare sono stati condotti utilizzando acqua ricca di idrogeno molecolare

Per saperne di più sull’idrogeno molecolare o sui potenziali benefici per la salute dell’acqua di idrogeno e vedere la visita di ricerca scientifica di supporto:

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(Română) Apa imbogatita cu hidrogen molecular biatomic – efecte și avantaje terapeutice împotriva cancerului

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