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Effetti del bere acqua ricca di idrogeno sulla qualità della vita dei pazienti trattati con radioterapia per tumori del fegato

Astratto

sfondo

I pazienti oncologici sottoposti a radioterapia spesso manifestano affaticamento e qualità della vita compromessa (QOL). Si ritiene che molti effetti collaterali della radioterapia siano associati ad un aumento dello stress ossidativo e dell’infiammazione a causa della generazione di specie reattive dell’ossigeno durante la radioterapia. L’idrogeno può essere somministrato come gas terapeutico, ha proprietà antiossidanti e riduce l’infiammazione nei tessuti. Questo studio ha esaminato se il trattamento con idrogeno, sotto forma di acqua integrata con idrogeno, ha migliorato la qualità della vita nei pazienti sottoposti a radioterapia.

metodi

È stato condotto uno studio randomizzato, controllato con placebo, per valutare gli effetti del bere acqua ricca di idrogeno su 49 pazienti sottoposti a radioterapia per tumori epatici maligni. L’acqua ricca di idrogeno è stata prodotta mettendo un bastoncino di magnesio metallico nell’acqua potabile (concentrazione finale di idrogeno; 0,55 ~ 0,65 mM). La versione coreana dello strumento QLQ-C30 dell’Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro è stata utilizzata per valutare lo stato di salute globale e la qualità della vita. Sono state valutate la concentrazione di derivati ​​dei metaboliti ossidativi reattivi e il potere antiossidante biologico nel sangue periferico.

risultati

Il consumo di acqua ricca di idrogeno per 6 settimane ha ridotto i metaboliti dell’ossigeno reattivo nel sangue e ha mantenuto il potenziale di ossidazione del sangue. I punteggi di QOL durante la radioterapia erano significativamente migliorati nei pazienti trattati con acqua ricca di idrogeno rispetto ai pazienti che assumevano acqua placebo. Non c’era differenza nella risposta del tumore alla radioterapia tra i due gruppi.

conclusioni

Il consumo giornaliero di acqua ricca di idrogeno è una strategia terapeutica potenzialmente nuova per migliorare la qualità della vita dopo l’esposizione alle radiazioni. Il consumo di acqua ricca di idrogeno riduce la reazione biologica allo stress ossidativo indotto dalle radiazioni senza compromettere gli effetti antitumorali.

sfondo

La radioterapia è una delle principali opzioni di trattamento per le neoplasie maligne. Quasi la metà di tutti i malati di cancro di nuova diagnosi riceveranno radioterapia ad un certo punto durante il trattamento e fino al 25% potrebbe ricevere la radioterapia una seconda volta [ 1 ]. Mentre la radioterapia distrugge le cellule maligne, influisce negativamente sulle cellule normali circostanti [ 2 ]. Gli effetti collaterali acuti associati alle radiazioni comprendono affaticamento, nausea, diarrea, secchezza delle fauci, perdita di appetito, perdita di capelli, pelle irritata e depressione. Le radiazioni aumentano il rischio a lungo termine di cancro, disturbi del sistema nervoso centrale, malattie cardiovascolari e cataratta. La probabilità di complicanze indotte da radiazioni è correlata al volume dell’organo irradiato, alla dose di radiazione erogata, al frazionamento della dose erogata, al rilascio di modificatori di radiazione e alla radiosensibilità individuale [ 3 ]. Si ritiene che la maggior parte dei sintomi indotti dalle radiazioni sia associata ad un aumento dello stress ossidativo e dell’infiammazione, a causa della generazione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) durante la radioterapia, e può influenzare significativamente la qualità della vita del paziente (QOL) [ 2 ].

L’idrogeno, un gas medico terapeutico, ha proprietà antiossidanti e riduce gli eventi infiammatori nei tessuti [ 4 – 6 ]. Bere liquidi integrati con idrogeno rappresenta un nuovo metodo di rilascio di gas idrogeno che è facilmente traducibile in pratica clinica, con effetti benefici per diverse condizioni mediche, tra cui l’aterosclerosi, il diabete di tipo 2, la sindrome metabolica e il deterioramento cognitivo durante l’invecchiamento e nella malattia di Parkinson [ 7 – 11 ]. Attualmente, non esiste una terapia definitiva per migliorare la qualità della vita dei pazienti sottoposti a radioterapia. Bere idrogeno solubilizzato su base giornaliera può essere utile e sarebbe abbastanza facile da amministrare senza complicare o cambiare lo stile di vita di un paziente. Abbiamo ipotizzato che l’assunzione orale di acqua ricca di idrogeno, generata tramite un bastoncino di magnesio, ridurrebbe gli eventi avversi nei pazienti sottoposti a radioterapia.

metodi

Soggetti e design

Lo studio è stato uno studio clinico randomizzato, a due bracci, controllato. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere acqua ricca di idrogeno o acqua placebo il primo giorno del trattamento con radiazioni e hanno ricevuto questionari di follow-up sulla conformità e sui potenziali effetti avversi. I pazienti eleggibili sono stati informati dello studio durante la programmazione dei test pre-radiazioni. Le caratteristiche del paziente, inclusa l’origine del tumore e le specifiche della radioterapia, sono elencate nella Tabella 1. 1 Quarantanove soggetti (33 uomini e 16 donne) sono stati arruolati tra aprile e ottobre 2006. L’età dei pazienti era compresa tra 21 e 82 anni (età media 58.6 anni). Tutti i pazienti sono stati diagnosticati istologicamente o patologicamente con carcinoma epatocellulare (HCC) o tumori epatici metastatici. Tutti i partecipanti hanno ricevuto 5040-6500 cGy di radioterapia per 7-8 settimane usando un sistema a 6 MV (Cyber ​​Knife, Fanuc, Yamanashi, Giappone). Il volume target pianificato del campo iniziale è stato valutato mediante una procedura di localizzazione / simulazione o mediante pianificazione assistita da tomografia computerizzata (TC) e comprendeva i tumori primari e un margine di 2 cm. I blocchi sono stati usati per proteggere il tessuto normale.

Tabella 1

Caratteristiche del paziente

acqua Età Genere volte diagnosi curva isodosa (%) totale cGy volume (cc) collimater (cc) risposta acqua età Genere volte diagnosi curva isodosa (%) totale cGy volume (cc) collimater (cc) risposta


1 placebo 76 M 3
3
HCC 80
75
3.900
3.900
2.521
2.746
7.5
7.5
NR HW 52 M 3 meta fegato del colon ca 74 3.600 12,283 15 NR


2 placebo 82 M 1 HCC 70 1.200 11,769 20 CR HW 56 M 3 meta fegato del colon ca 85 3.600 2.552 12.5 PR


3 placebo 57 F 3 dotto biliare ca 80 3.000 40,334 30 PR HW 77 F 3 meta fegato del colon ca 75 3.000 107,136 20 CR


4 placebo 47 F 9 meta del fegato.di sarcoma 80
82
84
3.600
3.600
3.900
10,628
6.542
2.673
25
20
15
NR HW 57 M 3 HCC 70 3.600 47,679 15 NR


5 placebo 50 F 3 meta fegato del colon ca 80 3.900 16,237 20 NR HW 66 M 3 HCC 80 3.600 16,216 25 PR


6 placebo 21 F 3 meta del fegato.di ovarico ca 85 3.600 29,398 30 CR HW 57 M 3 HCC 80 3.600 35,303 30 NR


7 placebo 65 M 3 meta del fegato.di ca rettale 70 3.000 182,871 40 PR HW 47 M 3 HCC 77 3.000 17.65 20 CR


8 placebo 73 M 3 meta del fegato.di ca rettale 75 3.600 37,937 20 PR HW 49 M 3 HCC 80 3.300 53,578 12.5 PR


9 placebo 58 M 3 meta del fegato.di pancreas ca 75 3.000 65,637 35 CR HW 71 F 3 HCC 85 3.000 3.861 10 NR


10 placebo 64 M 3 HCC 70 3.000 140,136 20 PR HW 45 M 3 HCC 80 3.600 28,286 15 NR


11 placebo 65 F 3 HCC 70 3.600 48,645 25 PR HW 45 F 3 meta del fegato. di ca gastrico 85 3.000 38,938 15 PR


12 placebo 80 M 3 HCC 80 3.000 209,954 25 NR HW 56 F 3 Metastasi surrenali di HCC 80 3.600 9,494 15 PR


13 placebo 56 M 3 HCC 85 3.600 15,365 15 CR HW 49 M 3 Metastasi surrenali di HCC 75 3.000 91,223 20 NR


14 placebo 61 F 3 HCC 70 3.000 98,957 30 NR HW 60 M 3 Metastasi LN di HCC 75 3.000 120,366 25 NR


15 placebo 46 M 3 HCC 80 3.000 20,848 25 CR HW 47 M 3 Metastasi LN di HCC 80 3.000 80,459 25 NR


16 placebo 70 F 3 HCC 85 3.600 16,908 20 PR HW 50 M 3 HCC 75 3.600 29,422 20 NR


17 placebo 44 M 3 HCC 85 3.600 16,612 30 NR HW 49 F 3 HCC 70 3.000 156,289 40 PR


18 placebo 48 M 3 HCC 85 3.000 35,093 20 NR HW 63 F 3 HCC 75 3.900 5,425 20 NR


19 placebo 76 F 3 HCC 85 3.600 5.75 15 NR HW 51 M 3 HCC 70 4.000 28,637 35 NR


20 placebo 60 M 3 HCC 83 3.600 6,802 12.5 NR HW 67 F 3 HCC 80 3.600 20,122 20 PR


21 placebo 77 M 3 HCC 75 3.300 33,282 25 PR HW 56 M 3 HCC 70 3.600 23.5 20 CR


22 placebo 55 M 3 HCC 83 3.600 11,963 20 NR HW 78 F 3 HCC 83 3.600 26,456 25 NR


23 placebo 57 M 3 HCC 70 3.000 75,782 40 NR HW 56 M 3 HCC 77 3.600 31,908 20 CR


24 placebo 65 M 2 HCC 75 3.000 55,191 25 NR HW 60 M 3 HCC 70 3.600 36,479 30 PR


HW 70 M 3 HCC 76 3.600 63,434 40 NR

M: maschio, F: femmina, HCC: carcinoma epatocellulare, NR: nessuna risposta, PR: risposta parziale, CR: risposta completa, HW: acqua a idrogeno

L’acqua ricca di idrogeno è stata prodotta posizionando un bastoncino di magnesio metallico (Doctor SUISOSUI ® , Friendear, Tokyo, Giappone) nell’acqua potabile (Mg + 2H 2 O → Mg (OH) 2 + H 2 ; concentrazione finale di idrogeno: 0,55 ~ 0,65 mM ). Il bastoncino di magnesio conteneva magnesio metallico puro al 99,9% e pietre naturali in un contenitore di polipropilene e ceramica. I soggetti sono stati assegnati in modo casuale a gruppi per bere acqua ricca di idrogeno per 6 settimane (n = 25) o per bere acqua contenente un placebo (un bastoncino solo per involucro posto in acqua potabile) (n = 24). Ai soggetti sono state fornite quattro bottiglie da 500 ml di acqua potabile al giorno e sono state incaricate di mettere due bastoncini di magnesio in ciascuna bottiglia di acqua alla fine di ogni giorno in preparazione al consumo il giorno successivo. Ai partecipanti è stato chiesto di bere 200-300 ml da una bottiglia ogni mattina e 100-200 ml ogni poche ore dalle restanti tre bottiglie. Ai soggetti è stato chiesto di riutilizzare i bastoncini di magnesio trasferendo i bastoncini in una nuova bottiglia d’acqua dopo l’uso. I soggetti dovevano consumare 100-300 mL di acqua ricca di idrogeno più di 10 volte al giorno per un consumo minimo totale di 1500 mL (1,5 L) e un consumo massimo di 2000 mL (2,0 L). L’assunzione orale di idrogeno o acqua placebo è iniziata il primo giorno di radioterapia e è continuata per 6 settimane. Tutti i pazienti sono sopravvissuti durante il periodo di follow-up di 6 settimane in cui è stato somministrato il questionario QOL. Questo studio è stato condotto in conformità con le linee guida di buona pratica clinica e i principi etici della Dichiarazione di Helsinki (2000). Il protocollo e i materiali dello studio sono stati approvati dall’Institution Review Board del Catholic University Medical College e tutte le materie hanno fornito un consenso informato scritto prima della partecipazione.

Valutazione QOL

La versione coreana dello strumento QLQ-C30 dell’Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro con modifiche è stata utilizzata per valutare lo stato di salute globale e creare scale QOL [ 12 ].In questo studio è stato utilizzato il sondaggio descrittivo inviato per posta sviluppato dal nostro istituto. Il questionario contiene cinque scale funzionali (fisiche, cognitive, emotive, sociali e di ruolo), tre scale dei sintomi (dolore, affaticamento e nausea / vomito) e sei singoli elementi per valutare ulteriori sintomi (dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione, diarrea). Per tutti gli articoli è stata utilizzata una scala di risposta compresa tra 0 e 5. Un punteggio più elevato riflette un livello più elevato di sintomi e una diminuzione della qualità della vita. Le valutazioni sono state eseguite prima della radioterapia e ogni settimana per 6 settimane dopo l’inizio della radioterapia.

Analisi dei biomarcatori

Le concentrazioni di derivati ​​dei metaboliti ossidativi reattivi (dROM) e del potere antiossidante biologico (BAP) nel sangue periferico sono state valutate utilizzando un sistema analitico radicale gratuito (FRAS4; H&D, Parma, Italia) il primo giorno di radioterapia (settimana 0) e dopo 6 settimane di radioterapia.Campioni di sangue sono stati ottenuti da tutti i pazienti dopo il digiuno notturno. I kit di dROM FRAS4 sono stati usati per misurare i livelli totali di idroperossido, che sono rappresentativi dei dROM totali prodotti a seguito delle reazioni a catena della perossidazione di proteine, lipidi e aminoacidi. I risultati sono stati espressi in U.CARR; 1 U.CARR è equivalente a 0,08 mg / dl di perossido di idrogeno e il valore è direttamente proporzionale alla concentrazione, secondo la legge di Lambert-Beer.

Il potenziale redox, inclusi glutatione perossidasi e superossido dismutasi, sono stati determinati usando il test FRAS4 BAP [ 13 ]. Descritti brevemente, i campioni da testare sono stati sciolti in una soluzione colorata contenente una fonte di ioni ferrici e una sostanza cromogena (un composto derivato dallo zolfo).Dopo un periodo di incubazione di 5 minuti, il grado di scolorimento e l’intensità del cambiamento erano direttamente proporzionali alla capacità del plasma di ridurre gli ioni ferrici. La quantità di ioni ferrici ridotti è stata calcolata usando un fotometro per valutare l’intensità dello scolorimento; I risultati BAP sono stati espressi in µmol / l di Fe / l ridotto.

I test ematochimici per l’aspartato aminotransferasi, l’alanina aminotransferasi, la gamma-glutamil transpeptidasi (γ-GTP) e il colesterolo totale, nonché i test ematologici del sangue per la conta dei globuli rossi, i globuli bianchi e la conta piastrinica sono stati condotti alla settimana 0 settimana 6 utilizzando saggi standard in un laboratorio ospedaliero accreditato.

Valutazione della risposta

I pazienti sono stati sottoposti a scansioni TC dinamiche 1-2 mesi dopo il completamento del trattamento con radiazioni e successivamente è stata controllata la risposta tumorale a intervalli di 2-3 mesi. La risposta al trattamento e la recidiva locale sono state valutate utilizzando scansioni CT di follow-up e test sierici per alfa-fetoproteina (AFP) e protrombina, che è indotta dall’assenza di vitamina K o dall’antagonista-II (PIVKA-II). La risposta tumorale è stata determinata dai criteri stabiliti da Kwon et al. 14 ]. Descritta brevemente, la risposta completa (CR) è stata definita come la scomparsa di qualsiasi miglioramento arterioso intratumorale in tutte le lesioni target. La risposta parziale (PR) è stata definita come una riduzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target vitali. La malattia progressiva (PD) è stata definita come un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target vitali o della comparsa di una nuova lesione. La malattia stabile (DS) è stata definita come uno stato tumorale che non soddisfaceva nessuno dei criteri sopra indicati.

analisi statistica

I test t non accoppiati sono stati utilizzati per confrontare i dati numerici e il test chi-quadro Yates 2 x 2 o il test di probabilità esatta Fisher è stato utilizzato per confrontare i dati categorici. Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando il software SAS 6.13 (SAS Institute Inc., Cary, NC). La dimensione del campione di 49 pazienti è stata sufficiente per rilevare una variazione dei punteggi medi di RORTC QLQ-C30.

risultati

L’acqua di idrogeno ha migliorato la qualità della vita dei pazienti sottoposti a radioterapia

Il QOL dei pazienti a cui è stata somministrata acqua placebo è peggiorato significativamente entro il primo mese di radioterapia (Figura ( Figura 1A).1A ). Non c’erano differenze tra i gruppi nelle sottoscale QOL per affaticamento, depressione o sonno. I sintomi gastrointestinali (GI) sono una delle lamentele più comuni dei pazienti sottoposti a radioterapia e si ritiene che abbiano un forte impatto sulla qualità della vita del paziente dopo 6 settimane di radioterapia. I pazienti che consumano acqua a idrogeno hanno manifestato una perdita di appetito significativamente inferiore e un minor numero di disturbi dell’assaggio rispetto ai pazienti che consumavano acqua placebo. Nessuna differenza significativa è stata osservata nei punteggi medi per vomito o diarrea (Figura ( Figura 1B 1B ).

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L’acqua del placebo e l’acqua di idrogeno hanno migliorato la qualità della vita dei pazienti sottoposti a radioterapia . A. Valutazione settimanale della QOL dei pazienti. B. Sistema di punteggio dei sintomi gastrointestinali dopo 6 settimane di radioterapia con o senza acqua di idrogeno.

Acido idrogeno mitigato marcatore di stress ossidativo durante la radioterapia

Prima del trattamento, non vi erano differenze nei livelli totali di idroperossido, rappresentativi dei livelli totali di dROM, tra i gruppi di trattamento. La radioterapia ha aumentato notevolmente i livelli totali di idroperossido nei pazienti che consumano acqua placebo. Tuttavia, bere acqua a idrogeno ha impedito questo aumento dell’idrossido di siero totale, come determinato dal test dROM (Figura ( Figura A),2 A ), indicando una riduzione dello stress ossidativo durante la radioterapia nei pazienti che hanno consumato acqua a idrogeno. Allo stesso modo, l’attività antiossidante sierica endogena si è significativamente deteriorata durante la radioterapia nei pazienti che consumano acqua placebo e l’attività antiossidante biologica è stata mantenuta nei pazienti che hanno consumato acqua ricca di idrogeno, anche dopo 6 settimane di radioterapia (Figura ( Figura 2B 2B ).

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Acido idrogeno mitigato marcatore di stress ossidativo durante la radioterapia . Effetti antiossidanti in pazienti con acqua placebo (n = 24) e acqua ricca di idrogeno (n = 25). Il livello dROM (A) rappresenta il livello totale dei metabolismi del perossido e BAP (B) riflette la capacità sierica di antiossidanti.

L’acqua di idrogeno non ha compromesso l’efficacia del trattamento con radiazioni

La risposta tumorale alla radioterapia era simile tra i gruppi di trattamento e 12 su 24 (50,0%) pazienti nel gruppo placebo e 12 su 25 (48%) pazienti nel gruppo idrogeno hanno mostrato una risposta completa (CR) o una risposta parziale ( PR). Non ci sono stati pazienti in entrambi i gruppi con malattia progressiva (PD) durante il periodo di follow-up (3 mesi). Pertanto, bere acqua a idrogeno non ha compromesso gli effetti antitumorali della radioterapia.

Il trattamento con idrogeno non ha alterato la funzionalità epatica o la composizione del sangue durante la radioterapia

Non ci sono state differenze significative in aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, gamma-glutamil transpeptidasi (γ-GTP) e livelli di colesterolo totale alla settimana 0 e settimana 6, indipendentemente dal tipo di acqua consumata (Tabella Tabella2),2 ), indicando che il consumo di idrogeno non alterava la funzionalità epatica. Allo stesso modo, non vi sono state differenze significative nella conta dei globuli rossi, nella conta dei globuli bianchi o nella conta piastrinica tra i pazienti che consumano acqua a idrogeno e i pazienti che consumano acqua placebo (Tabella Tabella3 3 ).

Tavolo 2

Cambiamenti nei test di funzionalità epatica

Placebo Idrogeno
tutto (n = 25) maschio (n = 17) femmina (n = 8) tutto (n = 25) maschio (n = 16) femmina (n = 9)

AST (IU / L)
Settimana 0 24,8 ± 9,1 25,6 ± 5,7 23,1 ± 10,4 25,3 ± 6,7 25,9 ± 5,3 23,9 ± 8,3
Settimana 6 26,3 ± 6,7 26,9 ± 7,1 25,4 ± 6,8 26,8 ± 8,2 27,2 ± 9,9 26,4 ± 5,1

ALT (IU / L)
Settimana 0 27,4 ± 15 28,1 ± 11 26,5 ± 17 26,9 ± 8,7 27,1 ± 6,7 26,7 ± 10,3
Settimana 6 28,8 ± 14 28,7 ± 16 27,6 ± 12 28,1 ± 6,5 28,8 ± 7,3 27,6 ± 9,9

y-GPT (IU / L)
Settimana 0 61,9 ± 54,3 62,3 ± 35,6 60,5 ± 64,7 62,3 ± 26,2 62,1 ± 34,8 62,4 ± 47,9
Settimana 6 62,8 ± 22,8 63,2 ± 16,5 62,7 ± 25,9 63,6 ± 36,2 63,9 ± 54,2 63,2 ± 27,4

AST (IU / L)
Settimana 0 24,8 ± 9,1 25,6 ± 5,7 23,1 ± 10,4 25,3 ± 6,7 25,9 ± 5,3 23,9 ± 8,3
Settimana 6 26,3 ± 6,7 26,9 ± 7,1 25,4 ± 6,8 26,8 ± 8,2 27,2 ± 9,9 26,4 ± 5,1

Tabella 3

Conta delle cellule ematiche periferiche

Placebo Idrogeno
tutto (n = 25) maschio (n = 17) femmina (n = 8) tutto (n = 25) maschio (n = 16) femmina (n = 9)

Il numero di leucociti (× 10 2 / μL)
Settimana 0 55,8 ± 15,6 58,5 ± 12,7 52,8 ± 16,4 56,2 ± 16,7 57,3 ± 17,2 55,4 ± 15,1
Settimana 6 53,9 ± 21,4 54,1 ± 22,7 53,7 ± 19,8 54,7 ± 28,7 55,1 ± 31,2 53,8 ± 19,4

Il numero di eritrociti (× 10 4 / μL)
Settimana 0 474,2 ± 38,3 492,3 ± 45,8 460,8 ± 30,5 482,5 ± 42,1 496,6 ± 50,7 472,9 ± 36,4
Settimana 6 462,1 ± 52,4 473,8 ± 42,1 456,4 ± 62,2 479,5 ± 36,5 486,4 ± 29,4 470,7 ± 40,5

Il numero di piastrine (× 10 4 / μL)
Settimana 0 25,7 ± 6,5 26,4 ± 4,7 24,7 ± 5,9 26,4 ± 7,1 26,9 ± 5,5 26,1 ± 4,8
Settimana 6 24,5 ± 4,7 25,9 ± 2,8 23,4 ± 6,4 25,7 ± 4,8 26,1 ± 4,7 25,3 ± 3,9

Discussione

Per quanto ne sappiamo, questo è il primo rapporto che dimostra i benefici del bere acqua a idrogeno nei pazienti sottoposti a radioterapia per tumori maligni. Questa scoperta può fornire le basi per una strategia clinicamente applicabile, efficace e sicura per la consegna di idrogeno gassoso per mitigare le lesioni cellulari indotte da radiazioni. I pazienti manifestano sintomi gastrointestinali e QOL ridotta durante la radioterapia. Questi sintomi di solito si verificano a seguito della riparazione da parte dell’organismo di danni alle cellule sane, sono particolarmente comuni verso la fine di un ciclo di radioterapia e possono durare per un po ‘di tempo. I sintomi e il loro impatto sulla QOL possono essere aggravati dal fatto di dover viaggiare ogni giorno in ospedale. Bere acqua ricca di idrogeno ha migliorato la qualità della vita dei pazienti sottoposti a radioterapia e non ha richiesto ulteriori visite in ospedale. Sebbene la sopravvivenza globale dei pazienti con tumori maligni debba rimanere la preoccupazione principale degli oncologi, la sopravvivenza dovrebbe anche essere interpretata alla luce della palliazione dei sintomi e della QOL complessiva, poiché gli effetti collaterali della radioterapia possono negare il beneficio putativo di una migliore sopravvivenza. L’assunzione orale di acqua giornaliera integrata con idrogeno potrebbe essere una strategia profilattica per migliorare la qualità della vita dei pazienti sottoposti a radioterapia.

Sebbene i meccanismi alla base degli effetti benefici dell’acqua ricca di idrogeno durante la radioterapia non siano stati chiaramente chiariti, bere acqua integrata con idrogeno ha ridotto i livelli di dROM e mantenuto i livelli di BAP nel siero, suggerendo che l’acqua ricca di idrogeno mostra una potente attività antiossidante sistemica. Precedenti studi sperimentali hanno collegato il consumo giornaliero di acqua ricca di idrogeno con il miglioramento di una serie di condizioni nei modelli di roditori, inclusa la riduzione dell’aterosclerosi nei topi knockout per apolipoproteina E [ 10 ], alleviando la nefrotossicità indotta da cisplatino [ 15 ], riducendo la carenza di vitamina C lesioni cerebrali [ 16 ], prevenzione della nefropatia cronica da allotrapianto dopo trapianto renale [ 17 ] e miglioramento dei difetti cognitivi nei topi con accelerazione della senescenza [ 9 ] e modello di malattia di Parkinson [ 7 ]. Negli studi sull’uomo, il consumo di acqua ricca di idrogeno ha impedito l’insorgenza del diabete e della resistenza all’insulina negli adulti [ 11 ], nonché lo stress ossidativo nella potenziale sindrome metabolica [ 8 ].

La radioterapia è associata ad un aumento del ROS, seguito da un danno al DNA, ai lipidi e alle proteine ​​e dall’attivazione dei fattori di trascrizione e delle vie di trasduzione del segnale. È stato stimato che il 60-70% del danno cellulare indotto da radiazioni ionizzanti è causato da radicali idrossilici [ 18 ]. Pertanto, sono stati condotti numerosi studi con l’obiettivo di ridurre gli effetti collaterali dovuti all’eccessiva produzione di ROS con antiossidanti somministrati nel corso della radioterapia. Il completamento con α-tocoferolo migliora la portata salivare e mantiene i parametri salivari [ 19 ]. Il trattamento con l’enzima antiossidante superossido dismutasi ha impedito la cistite e la rectite indotte dalla radioterapia nei pazienti con carcinoma della vescica sottoposti a radioterapia [ 20 ]. Inoltre, l’uso combinato di pentossifillina e vitamina E ha ridotto la fibrosi polmonare indotta da radiazioni in pazienti con carcinoma polmonare sottoposti a radioterapia [ 21 ]. Pertanto, in generale, è probabile che l’integrazione con antiossidanti offra benefici generali nel trattamento degli effetti avversi della radioterapia. Tuttavia, non tutti gli antiossidanti possono permettersi la radioprotezione [ 22 – 24 ]. Inoltre, di notevole preoccupazione è la scoperta che alte dosi di antiossidanti somministrate come terapia adiuvante potrebbero compromettere l’efficacia del trattamento con radiazioni e aumentare il rischio di recidiva locale del cancro [ 25 , 26 ]. Pertanto, la tossicità relativamente più bassa associata all’uso di questi agenti antiossidanti è allettante, ma non a scapito di uno scarso controllo del tumore. Al contrario, in questo studio, bere acqua ricca di idrogeno non ha influenzato gli effetti antitumorali della radioterapia. I nostri risultati possono suggerire che l’acqua di idrogeno funziona non solo come antiossidante, ma svolge anche un ruolo protettivo inducendo ormoni o enzimi radioprotettivi. Sebbene siano giustificati ulteriori studi per chiarire la sicurezza dell’acqua ricca di idrogeno e determinare la concentrazione ottimale di idrogeno nell’acqua potabile, nonché i meccanismi coinvolti, l’assunzione giornaliera di acqua ricca di idrogeno può essere un approccio promettente per contrastare le menomazioni indotte dalle radiazioni QOL. Questo uso terapeutico dell’idrogeno è supportato anche dal lavoro di Qian et al. , che ha dimostrato che il trattamento delle cellule AHH-1 dei linfociti umani con idrogeno prima dell’irradiazione ha inibito significativamente l’apoptosi indotta dall’irradiazione ionizzante e ha aumentato la vitalità cellulare in vitro . Hanno anche dimostrato che l’iniezione di soluzione salina ricca di idrogeno potrebbe proteggere l’endotelio gastrointestinale da lesioni indotte da radiazioni, ridurre i livelli plasmatici di malondialdeide e 8-idrossiadeossiguanosina intestinale e aumentare gli antiossidanti endogeni plasmatici in vivo [ 27 ].

conclusioni

In conclusione, il nostro studio ha dimostrato che bere acqua ricca di idrogeno ha migliorato la qualità della vita e ridotto i marcatori ossidativi nei pazienti sottoposti a radioterapia per tumori del fegato. Questo nuovo approccio dell’assunzione orale di acqua ricca di idrogeno può essere applicabile a una vasta gamma di sintomi avversi correlati alle radiazioni.

Elenco delle abbreviazioni

ROS: specie reattive dell’ossigeno; QOL: qualità della vita

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tutti i generatori di acqua a idrogeno

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Med Gas Res . 2011; 1: 11.
Pubblicato online il 07 giu. 2011 10.1186 / 2045-9912-1-11
PMCID: PMC3231938
PMID: 22146004
Effetti del bere acqua ricca di idrogeno sulla qualità della vita dei pazienti trattati con radioterapia per tumori del fegato
Ki-Mun Kang , 1 Young-Nam Kang , 1 Ihil-Bong Choi , 1, 2 Yeunhwa Gu , 2, 3 Tomohiro Kawamura , 4Yoshiya Toyoda , 4 e Atsunori Nakao autore corrispondente 4, 5

Interessi conflittuali

Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.

Contributi degli autori

KMK, YNK e IBC hanno partecipato alla radioterapia e all’accumulo di dati. YG ha partecipato alla progettazione dello studio ed eseguito l’analisi statistica. TK e YT e hanno partecipato alla sua progettazione e coordinamento. AN ha concepito lo studio e ha redatto il manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

Ringraziamenti

Questa ricerca è stata supportata da una sovvenzione della Daimaru Research Foundation assegnata a YG.

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Gli articoli di Medical Gas Research sono forniti qui per gentile concessione di Wolters Kluwer – Medknow Publications

acqua ionizzata alcalina migliora il danno delle cellule T nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale con emodialisi cronica

SFONDO:

Il danno alle cellule T dovuto all’aumento dello stress ossidativo nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) sottoposti a emodialisi cronica (HD) ha portato all’aumento dell’apoptosi delle cellule T e all’alterazione dei marker di superficie e del rapporto Th1 / Th2 nei linfociti T CD4 (+) . L’acqua antiossidante elettrolizzata  acqua ionizzata alcalina  (ERW) è stata utilizzata come dializzato nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale  ESRD sottoposti a HD emodialisi cronica per testare l’apoptosi delle cellule T correlata allo stress ossidativo, le alterazioni dei marker di superficie e il profilo delle citochine intracellulari.

METODI:

Abbiamo valutato la formazione di apoptosi mediante annessina V, marker di superficie correlati a CD25 e rapporto citochinico di Th1 / Th2 nei linfociti T CD4 (+) e Tc1 / Tc2 in linfociti T CD8 (+) di 42 pazienti con malattia renale allo stadio terminale ESRD emodializzati con  acqua ionizzata alcalina  ERW per 1 anno.

RISULTATI:

Rispetto a 12 soggetti sani, i pazienti con ESRD presentavano più apoptosi a cellule T e meno cellule T CD3 (+), CD4 (+) e CD8 (+) e fenotipi CD25 / CD69 / CD94 / CD3 (+) al basale. Bassi livelli intracellulari di IL-2 e IFN-gamma nelle cellule Th1 / CD4 (+) e Tc1 / CD8 (+) e livelli intracellulari di IL-4, IL-6 e IL-10 più alti nei Th2 / CD4 (+) e Le cellule Tc2 / CD8 (+) sono state anche osservate nei pazienti con ESRD. Dopo un trattamento con acqua ionizzata alcalina  ERW di 1 anno, i pazienti hanno mostrato una diminuzione dell’apoptosi delle cellule T e un aumento del numero di cellule CD3 (+), CD4 (+) e CD8 (+) e dei fenotipi CD25 / CD69 / CD94 / CD3 (+) in le cellule T. I livelli intracellulari di IL-2 e IFN-gamma nelle cellule Th1 / Tc1 sono aumentati in modo significativo (P <0,05) e sono diminuiti i livelli intracellulari di IL-4, IL-6 e IL-10 nelle cellule Th2 / Tc2. Inoltre, i rapporti di citochine Th1 / Th2 e Tc1 / Tc2 sono stati migliorati verso uno stato normale.

CONCLUSIONE:

Il trattamento acqua ionizzata alcalina ERW di un anno ha migliorato efficacemente l’apoptosi delle cellule T, i marcatori di superficie correlati al CD25 alterati e il profilo delle citochine intracellulari nei pazienti con emodialisi cronica.

PMID:  20190245  DOI:  10.1093 / NDT / gfq082
 Agosto 2010; 25 (8): 2730-7. doi: 10.1093 / ndt / gfq082. Epub 2010, 26 febbraio.
Il dializzato in acqua a riduzione elettrolitica migliora il danno delle cellule T nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale con emodialisi cronica.
Dipartimento di medicina di famiglia, National Taiwan University College of Medicine e National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan.

acqua idrogenata riduce i livelli sierici di colesterolo LDL e migliora la funzione HDL nei pazienti con potenziale sindrome metabolica

L’acqua ricca di idrogeno riduce i livelli sierici di colesterolo LDL e migliora la funzione HDL nei pazienti con potenziale sindrome metabolica.

Song G 1 , Li M , Sang H , Zhang L , Li X , Yao S , Yu Y , Zong C , Xue Y , Qin S.

1Laboratorio chiave di aterosclerosi nelle università di Shandong, Shandong, Cina.

Astratto

Abbiamo scoperto che l’idrogeno (diidrogeno; H2) ha effetti benefici ipolipemizzanti nei criceti dorati siriani ricchi di grassi. L’obiettivo di questo studio era di caratterizzare gli effetti dell’acqua ricca di idrogeno H2 (0,9-1,0 l acqua idrogenata / giorno) sul contenuto, sulla composizione e sulle attività biologiche delle lipoproteine ​​sieriche su 20 pazienti con potenziale sindrome metabolica.

L’analisi del siero ha mostrato che il consumo di acqua ricca di H2/acqua idrogenata per 10 settimane ha determinato una riduzione dei livelli sierici di colesterolo totale (TC) e LDL-colesterolo (LDL-C).

L’analisi Western blot ha rivelato una marcata riduzione dell’apolipoproteina (apo) B100 e dell’apoE nel siero. Inoltre, abbiamo scoperto che acqua idrogenata  H2 ha migliorato significativamente la funzionalità HDL valutata in quattro modi indipendenti, vale a dire,

  1. protezione contro l’ossidazione delle LDL,
  2. inibizione dell’adesione dei monociti indotta dal fattore di necrosi tumorale (TNF) alle cellule endoteliali,
  3. stimolazione del colesterolo efflusso da cellule di schiuma di macrofagi e
  4. protezione delle cellule endoteliali dall’apoptosi indotta da TNF-α.

Inoltre, abbiamo riscontrato che il consumo di acqua ricca di H2 / acqua idrogenata ha comportato un aumento del superossido dismutasi enzimatico antiossidante e una diminuzione delle sostanze reattive all’acido tiobarbiturico in siero intero e LDL. In conclusione, l’integrazione con acqua ricca di H2/acqua idrogenata sembra diminuire i livelli sierici di LDL-C e apoB, migliorare le funzioni HDL danneggiate dalla dislipidemia e ridurre lo stress ossidativo e può avere un ruolo benefico nella prevenzione della potenziale sindrome metabolica.

PMID: 23610159 PMCID: PMC3679390 DOI: 10,1194 / jlr.M036640

acqua idrogenata per pazienti con ulcera da pressione e suoi effetti ricostruttivi sulle cellule della pelle umana

 

sfondo

L’ulcera da decubito (PU) è comune nei pazienti anziani immobili e ci sono alcuni lavori di ricerca per studiare un metodo preventivo e curativo, ma non per trovare un’efficacia sufficiente. Lo scopo di questo studio è di chiarire l’efficacia clinica sulla guarigione delle ferite nei pazienti con PU mediante assunzione di acqua disciolta con idrogeno / acqua idrogenata (HW) tramite alimentazione tubolare (TF). Inoltre, i normali fibroblasti cutanei umani OUMS-36 e i normali cheratinociti HaCaT della linea cellulare derivata dall’epidermide umana sono stati esaminati in vitro per esplorare i meccanismi relativi al fatto che l’idrogeno svolga un ruolo nella guarigione delle ferite a livello cellulare.

metodi

Nel presente studio sono stati reclutati 22 pazienti giapponesi anziani gravemente ospedalizzati con PU, e la loro età era compresa tra 71,0 e 101,0 (86,7 ± 8,2) anni, 12 pazienti maschi e 10 femmine, tutti affetti da disturbi alimentari e sindrome da letto come risultati secondari di varie malattie sottostanti. Tutti i pazienti hanno ricevuto trattamenti di cura di routine per PU in combinazione con l’assunzione di HW / acqua idrogenata tramite TF per 600 ml al giorno, al posto di un parziale rifornimento di umidità. D’altra parte, HW / acqua idrogenata è stato preparato con un apparato gorgogliante di idrogeno che produce HW con 0,8-1,3 ppm di concentrazione di idrogeno disciolto (DH) e da -602 mV a -583 mV di potenziale di riduzione dell’ossidazione (ORP), in contrasto con l’inversione acqua osmotica ultra pura (RW), come riferimento, con DH di <0,018 ppm e ORP di +184 mV per l’uso nella ricerca sperimentale in vitro . In esperimenti in vitro , i fibroblasti OUMS-36 e i cheratinociti HaCaT sono stati rispettivamente coltivati ​​in terreno preparato con HW / acqua idrogenata e / o RW. Immunostain è stato usato per rilevare la ricostruzione del collagene di tipo I nelle cellule OUMS-36. E le specie intracellulari di ossigeno reattivo (ROS) sono state quantificate mediante saggio NBT e la vitalità cellulare delle cellule HaCaT è stata esaminata mediante saggio WST-1, rispettivamente.

risultati

Ventidue pazienti sono stati divisi retrospettivamente in un gruppo efficace (EG, n = 12) e un gruppo meno efficace (LG, n = 10) in base agli esiti della valutazione dell’endpoint e ai criteri di guarigione. I giorni ospedalizzati in PU in EG erano significativamente più brevi rispetto a LG (113,3 giorni contro 155,4 giorni, p <0,05) e il tasso di accorciamento era di circa il 28,1%. Sia in EG che in LG, le variazioni riducenti (EG: 91,4%; LG: 48,6%) delle dimensioni della ferita hanno rappresentato una differenza statisticamente significativa rispetto all’assunzione di HW / acqua idrogenata ( p <0,05, p <0,001). I dati in vitro dimostrano che i ROS intracellulari quantificati dal dosaggio NBT sono diminuiti di HW / acqua idrogenata , ma non di RW, nelle cellule HaCaT irradiate da ultravioletti A (UVA). La condensazione e la frammentazione nucleari si erano verificate per le cellule HaCaT irradiate da UVA in RW, ma si erano appena verificate in HW / acqua idrogenata , come dimostrato dalla colorazione Hoechst 33342. Inoltre, sotto l’irradiazione UVA, la capacità di riduzione mitocondriale delle cellule HaCaT o la costruzione di collagene di tipo I nelle cellule OUMS-36 si sono deteriorate nel mezzo di coltura preparato con RW, ma è stata mantenuta nel mezzo di coltura preparato con HW / acqua idrogenata come mostrato da WST-1 dosaggio o immunostain, rispettivamente.

conclusioni

È stato dimostrato che l’assunzione di HW / acqua idrogenata tramite TF, per pazienti anziani gravemente ricoverati in ospedale con PU, esegue la riduzione della dimensione della ferita e il recupero precoce, che sono potuti derivare dalla costruzione di collagene di tipo I nei fibroblasti cutanei o dalla promossa capacità di riduzione dei mitocondri e dalla repressione dei ROS nei cheratinociti epidermici come mostrato rispettivamente da immunostain o NBT e WST-1.

introduzione

La PU è comune negli anziani immobili o in altri pazienti immobili affetti da malattie come lesioni del midollo spinale, sclerosi laterale amiotrofica, sclerosi multipla e distrofia muscolare, ecc. Inoltre, i pazienti anziani e deboli costretti a letto appartengono a una popolazione ad alto rischio per la PU [ 1 ]. Si stima che ci siano oltre un milione di anziani che soffrono delle peculiarità della pelle e si trovano ad affrontare i fattori di rischio della PU negli Stati Uniti [ 2 ]. Fondamentalmente, di solito si sottolinea che le spese sociali, psicologiche e finanziarie per la PU sono incommensurabili, i pazienti, le loro famiglie e gli operatori sanitari sono sempre sottoposti a stress mentale [ 3 ].

Per la PU, è un compito di ricerca primario esplorare un metodo preventivo ma curativo economico ma efficace. Sebbene siano stati sviluppati vari metodi per la prevenzione e il trattamento, essi sono lungi dall’essere sufficientemente efficaci. Sebbene leggermente ritardati, gli studi di base procedono costantemente allo stesso modo dello studio clinico. Come studi di base per la guarigione delle ferite, molti ricercatori si stanno concentrando sulle proteine ​​che costruiscono la pelle come collagene, elastina, laminina e fibronectina e sull’attività metabolica e sulla capacità proliferante dei fibroblasti cutanei [ 4 , 5 ].

In relazione a questa questione, avevamo confermato il fatto che HW / acqua idrogenata , come uso esterno per la pelle, può promuovere la costruzione del collagene di tipo I nelle cellule fibroblastiche del derma [ 6 – 8 ]. Abbiamo preparato HW / acqua idrogenata con un apparato gorgogliante di idrogeno, esibendo un DH di 1,13 ppm e un ORP di -741 mV, al contrario un DH di <0,01 ppm e un ORP di +150 mV per l’acqua normale [ 6 ]. Allo stesso tempo, normali fibroblasti cutanei umani OUMS-36 e normali cheratinociti derivati ​​dall’epidermide umana HaCaT sono stati coltivati ​​usando un immunostain, inoltre sono state condotte colorazioni WST-8 e DAPI per esaminare gli effetti citoprotettivi dell’HW / acqua idrogenata contro l’irradiazione dei raggi UVA. Sei soggetti giapponesi sono stati arruolati in una prova di balneazione HW / acqua idrogenata (DH, 0,2-0,4 ppm) ogni giorno per 3 mesi. I risultati ottenuti hanno mostrato che il bagno HW / acqua idrogenata ha migliorato significativamente le rughe sulla parte posteriore del collo in quattro soggetti il ​​90 ° giorno rispetto al giorno 0. Così è stata raggiunta la conclusione, in cui HW può servire come una routine quotidiana di cura della pelle per reprimere UVA- ha indotto danni alla pelle con il lavaggio del ROS e la promozione della sintesi di collagene di tipo I nel derma. D’altra parte, molti studi di ricerca di base hanno dimostrato che l’HW / acqua idrogenata è ampiamente applicato a varie malattie, come assunzione orale per l’assorbimento attraverso il tratto gastrointestinale [ 9 – 14 ]. Le ricerche suggeriscono ovviamente che sia utilizzando un tipo di bagno che un tipo di trattamento con assunzione orale, l’HW / acqua idrogenata è ancora un metodo efficace per riparare la pelle e eliminare i ROS [15-17].

Abbiamo teorizzato che un trattamento di routine in combinazione con l’assunzione di HW / acqua idrogenata tramite TF per i pazienti con PU può migliorare la guarigione delle ferite e mantenere una migliore condizione di salute rispetto a prima. Lo scopo di questo studio è di chiarire l’efficacia clinica della guarigione delle ferite per i pazienti con PU mediante l’assunzione di HW / acqua idrogenata tramite TF. Inoltre, sono state esaminate le cellule OUMS-36 e le cellule HaCaT per analizzare i meccanismi relativi all’idrogeno che svolge un ruolo nella guarigione delle ferite a livello cellulare, in vitro .

metodi

Materiali clinici

pazienti

I dati delle cartelle cliniche che sono stati analizzati per questo studio sono stati ottenuti da ventidue pazienti giapponesi anziani con PU che sono stati ricoverati e istituzionalizzati nell’ospedale di Kobayashi, città di Fukuyama, Prefettura di Hiroshima, in Giappone, che è un ospedale generale collegato a cure miste a lungo termine servizio, struttura. Questo studio è stato approvato dal comitato etico dell’ospedale di Kobayashi.

L’età dei pazienti con PU che abbiamo trattato in questo studio variava da 71,0 a 101,0 (86,7 ± 8,2) anni e dieci pazienti erano donne. Al momento del ricovero, avevano sofferto di una o più malattie e complicazioni e quasi tutti erano anziani costretti a letto ad alto rischio di sviluppo di PU, e tutti non potevano mangiare senza l’aiuto di altre persone. Al momento del ricovero o durante il ricovero, tutti i pazienti presentavano o manifestavano gradualmente sintomi di PU.

I tipi di malattie e complicanze in questi pazienti, non solo includevano disordini alimentari, ma il 90% mostrava anche la prevalenza di essere in età avanzata e il 100% aveva una mobilità ridotta. Tuttavia, va sottolineato che l’incidenza della PU di nuova insorgenza nell’ospedale di Kobayashi è rimasta all’incirca del 2,10% nel 2010-2011, persistendo a un livello basso. Perché è stato riferito che l’incidenza media di PU era del 2,43% in un sondaggio nazionale condotto dalla Japanese Society of Pressure Ulcers [ 18 ].

Ventidue pazienti sono stati raggruppati retrospettivamente in EG (gruppo efficace, n = 12) e LG (gruppo meno efficace, n = 10) in base agli esiti della valutazione dell’endpoint e ai criteri di guarigione. Sono stati riepilogati i dettagli relativi alle dimissioni dall’ospedale per stabilire se la cura o meno e i dati di base (Tabella 1 ). Nell’elaborazione dei dati, i risultati di tutti i pazienti sono stati classificati come stadio I-IV secondo le Linee guida nel 2009 di EPUAP (European Advisory Ulcer Pressure Panel) e NPUAP (National Pressure Ulcer Advisory Panel) che viene utilizzato come valutazione per la gravità della PU. Per coincidenza, tutti i pazienti in questo studio appartenevano allo stadio II o III.

Tabella 1 Caratteristiche dei dati di base dei pazienti PU in due gruppi

Trattamenti di cure cliniche

Cure ospedaliere di routine

Il trattamento si è concentrato sulla prevenzione del peggioramento della PU e sul ripristino di una pelle sana. Secondo i trattamenti di cura di routine per tutti i pazienti, sono state selezionate terapie non chirurgiche, come unguento, garza, avvolgimento e imbottitura del letto dopo il lavaggio mediante la disinfezione con acqua acida. La cura della pelle, la riduzione della pressione e il supporto nutrizionale sono stati utilizzati in modo aggressivo come parte di questo trattamento di cura [ 1 , 3 ]. I principali passaggi di cura per il trattamento della PU includevano:

  1. Gestire il carico tissutale.
  2. Mantenere l’area dell’ulcera pulita e coperta e non lasciarla asciugare.
  3. La posizione del corpo cambia almeno ogni 2 ore se il paziente è confinato in un letto o ogni 15 minuti se seduto su una sedia a rotelle.
  4. Per raggiungere un bilancio nutrizionale azotato positivo, il paziente ha consumato da TF circa 30 a 35 calorie al kg al giorno e da 1,25 a 1,50 g di proteine ​​al kg al giorno.

Preparazione per HW / acqua idrogenata

HW / acqua idrogenata è stato preparato con un apparato gorgogliante di idrogeno che consiste principalmente in una sezione di approvvigionamento idrico per la produzione di RW con meno 0,018 ppm di DH e +184 mV di ORP, e HW con 0,8-1,3 ppm di DH e da −602 mV a −583 mV di ORP. Per confrontare HW / acqua idrogenata con RW, i parametri caratteristici dell’acqua sono stati misurati con i diversi tassi di diluizione (Tabella 2 , Figure 1 e 2 ). Va sottolineato che alcuni indicatori caratteristici stabili e le proprietà dell’innocuità e dell’innocuità dell’acqua di idrogeno sono stati ottenuti da diversi esperimenti separati in vivo e umani che avevamo riportato [ 19 – 23 ]. Nel frattempo, attraverso l’alimentazione tubolare, i pazienti con PU sono stati costretti ad assumere HW / acqua idrogenata di 600 ml al giorno, al mattino e al pomeriggio per circa un’ora, rispettivamente, immediatamente dopo la produzione di HW ogni volta.

Tabella 2 Parametri caratteristici ottenuti dall’acqua disciolta con idrogeno rispetto all’acqua ultra-pura osmotica inversa
Figura 1
Figura 1

Risultati della misurazione della diluizione di HW / acqua idrogenata con RW. I tassi di diluizione sono indicati nella Figura 1 . Le figure 1 – a e – b mostrano le tendenze sempre crescenti su DO (concentrazione di ossigeno disciolto) e ORP (potenziale di riduzione dell’ossidazione). Nel frattempo, come mostrato nelle figure 1 – c e – d , DH (concentrazione di idrogeno disciolto) mostra la tendenza in costante diminuzione che indica che l’idrogeno disciolto nell’acqua di idrogeno è stato evaporato lentamente mescolando con normale acqua normale. D’altra parte, sia HW / acqua idrogenata che RW hanno mantenuto l’intervallo di temperatura di 23,2-24,1 ° C e pH 7,37-7,48 indipendentemente dalla velocità di diluizione da 1 a 11 volte.

figura 2
figura 2

Un apparato per la produzione di acqua disciolta da idrogeno e il confronto tra acqua disciolta da idrogeno e acqua di rubinetto dal punto di vista della loro distribuzione delle particelle di bolle rilevata con un contatore di particelle di aerosol. Figura 2 – a : Il tasso di volume delle bolle di dimensioni indicate rispetto al volume totale di bolle nell’acqua del rubinetto (che si occupa della declorazione) è stato analizzato da un contatore di particelle di aerosol (Beckmann-Coulter, Delsa Nano S). 2- a-1 e a-2 : le particelle di microbolle con diametro superiore a 3 μm nell’acqua del rubinetto erano state occupate nell’istogramma per oltre il 50%. Inoltre, sono stati rilevati cinque parametri di proprietà dell’acqua del campione di acqua di rubinetto come segue. DH: 0,025 ppm, DO: 8,6 ppm, ORP: +250 mV, pH: 7,30, concentrazioni di ioni cloro: 0,015 ppm. 2- b : Le distribuzioni di particelle di bolle nell’acqua disciolta con idrogeno sono state analizzate da un contatore di particelle di aerosol (Beckmann-Coulter, Delsa Nano S). 2- b-1 : particelle nano-gorgoglianti di acqua disciolta con idrogeno erano abbondanti e, al contrario, le particelle di microbolle superiori a 3 μm erano scarse. 2- b-2 : le particelle di nanobolle con diametro inferiore a 1 μm hanno un’occupazione maggiore di una delle particelle di microbolle. 2- c : una vista schematica di un apparato (proposta n. 2005–177724, brevetto giapponese) per la produzione di acqua disciolta con idrogeno. Il meccanismo significa che i volumi minimi di goccioline di dimensioni nane sono prodotti per massimizzare le loro superfici, e quindi un gas idrogeno ad alta pressione è stato fortemente incorporato nelle goccioline all’interno. A proposito, il serbatoio include un ugello di getto e un tubo guida di idrogeno che è stato realizzato dal dispositivo convenzionale. Le parti accessorie principali e i loro indici sono i seguenti: 1. Sezione gas di scarico , 0,01 Mpa; 2. Sezione di approvvigionamento idrico , 0,3 Mpa, 1 lotto = 15 L / 8 min; 3. Sezione di approvvigionamento di gas idrogeno , 0,9 Mpa, 0,55 L / min; 4. Sezione di uscita dell’acqua disciolta con idrogeno ; 5. Particelle minute di porfido di quarzo silice ; 6. Ugello a getto di idrogeno con filtro microporoso , con diametro dei pori di 6,1 μm.

Valutazioni cliniche

Gli indici valutativi per gli effetti terapeutici clinici sulla PU consistevano in giorni ospedalizzati, dimensioni della ferita, classificazioni dello stadio PU e classificazione DESIGN.

Giorni ospedalizzati

Poiché la maggiore durata della degenza ospedaliera è un indice importante per un paziente PU di QOL (qualità della vita), sono stati contati i giorni dall’ammissione alla dimissione per ventidue pazienti.

Dimensione della ferita

Per ottenere informazioni oggettive precise e monitorare il grado di guarigione della ferita, il personale medico ha misurato dimensioni, profondità e area [ 24 ], ha utilizzato fotografie e diagrammi per registrare la forma e il contorno della ferita.

Classificazioni degli stadi PU

Secondo una nota linea guida del panel stabilita da EPUAP e NPUAP nel 2009 [ 3 ], lo stadio II include lo spessore parziale per la perdita di pelle che coinvolge epidermide, derma o entrambi. L’ulcera è superficiale e si presenta clinicamente come un’abrasione o una vescica, ma non è più profonda del derma. D’altra parte, lo stadio III coinvolge l’intera profondità della pelle e può estendersi nello strato di tessuto sottocutaneo che ha un afflusso di sangue relativamente scarso e può essere difficile da guarire [ 25 , 26 ].

PROGETTAZIONE-rating

Il DESIGN è stato uno strumento di valutazione assoluto e utilizzato come indicatore clinico per valutare la qualità delle cure mediche. Ma il suo punteggio non è stato paragonato alla gravità della PU tra i diversi pazienti e le loro varie ulcere. Per questo motivo, il rating DESIGN è stato inventato per essere usato come una valutazione semplice e facile di PU [ 27 , 28 ]. Nel nostro studio, il punteggio di valutazione DESIGN di ogni paziente è stato registrato dal personale medico, almeno una volta al mese.

Esperimenti in vitro

Materiali e metodi

Cellule fibroblastiche dermiche umane normali OUMS-36

Le cellule OUMS-36 sono state coltivate per 18 ore in terreno di Eagle modificato di Dulbecco preparato da HW / acqua idrogenata o RW (DMEM; Nissui Pharmaceutical Co. Ltd., Tokyo) integrato con FCS (siero di vitello fetale) al 10% (GIBCO) in un incubatore di CO 2 da conservare a 37 ° C e pH 7,1-7,4 in un’atmosfera umida al 5% di CO 2 . Il mezzo esaurito è stato sostituito dal mezzo di coltura fresco preparato con HW / acqua idrogenata o RW ed è stato immediatamente irradiato con raggi UVA a dosi di 12 o 18 J / cm 2 , corrispondenti al normale intervallo di dose per la vita quotidiana umana. Le cellule risultanti sono state colorate per i nuclei con 4 ‘, 6-diamidino-2-fenilindolo dicloridrato (DAPI, terreno di montaggio Ultracruz, sc-24941, Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, CA) e osservate per il collagene di tipo I ricostruzione mediante immunostain usando il primo anticorpo diretto contro il collagene di tipo I e l’anticorpo secondario coniugato con FITC (fluoresceina isotiocianato), come osservato con un microscopio a fluorescenza (ECLIPSE E600, Nikon Corp., Tokyo) come precedentemente descritto [ 6 ].

HaCaT normali cheratinociti derivati ​​dall’epidermide umana

Le cellule HaCaT sono state coltivate in modo simile nel DMEM preparato con HW / acqua idrogenata o RW integrato con FCS al 10% (GIBCO) e similmente irradiato con UVA. Le cellule risultanti sono state esaminate per la vitalità cellulare con metodi WST-1 usando (fenil) -5- (2-disulfofenil) -2H-tetrazolio, sale monosodico come indicatore redox e per ROS come i radicali anionici superossido da NBT (nitro blue tetrazorium) come precedentemente descritto [ 6 ].

analisi statistica

O studio clinico o ricerca in vitro , il test t di Student è stato utilizzato per confrontare la differenza di media ± DS tra il gruppo di controllo e i gruppi trattati utilizzando un software Microsoft Office Excel 2010 (Microsoft, Albuquerque, NM, USA) o un pacchetto software SPSS 11.0 (SPSS inc., Chicago, IL, USA) per Windows. Un valore p inferiore a 0,05 è stato considerato statisticamente significativo.

risultati

I risultati clinici dei trattamenti di routine in combinazione con HW / acqua idrogenata tramite TF

I giorni ospedalizzati e il rating DESIGN di PU

Per i pazienti con PU, i giorni ospedalizzati in EG erano significativamente più brevi rispetto a LG (113,3 giorni contro 155,4 giorni, p <0,05) e il tasso di riduzione della PU era di circa il 28,1% (Figura 3 -a). Allo stesso modo, anche il rating DESIGN in EG è stato diminuito per il confronto dell’insorgenza con l’endpoint (11,5 percentuali contro 14,3 percentuali, p <0,05) tra le valutazioni pre-post, comprese entrambe all’inizio (valutazione nel tempo iniziale, al giorno per il ricovero in ospedale) e in endpoint (valutazione dell’ultima volta, al giorno per la dimissione dall’ospedale o il giorno della morte). In LG, non è stato riscontrato alcun significato statisticamente significativo, nella valutazione DESIGN indicativo del grado di gravità per PU, tra i due (Figura 3 -b).

Figura 3
Figura 3

Confronto degli effetti clinici della PU per i giorni ospedalizzati e il rating DESIGN nel gruppo efficace e nel gruppo meno efficace. Figura 3 – a mostra che il periodo per i giorni ospedalizzati in PU in EG era significativamente più breve rispetto a LG. La Figura 3 – b indica che il rating DESIGN in EG è stato ridotto per confrontare l’insorgenza con l’endpoint. Sono state eseguite valutazioni pre-post, in cui sono stati inclusi l’insorgenza e l’endpoint. Tutti i valori vengono confrontati statisticamente. L’analisi statistica è stata eseguita utilizzando il test t di Student e le differenze significative sono definite come p <0,05. I dati sono presentati come mezzo con la deviazione standard (± SD, indicato dalla barra verticale). p <0,05.

Risultati della dimensione della ferita in due gruppi

La misurazione della ferita è un mezzo importante per conoscere i gradi di PU e il suo metodo di misurazione è stato dimostrato nella Figura 4 -a (Figura 4 -a). Sia in EG che in LG, le variazioni riducenti (EG: 91,4%; LG: 48,6%) delle dimensioni della ferita rappresentano una differenza statisticamente significativa ( p <0,05, p <0,001). Allo stesso modo, si nota anche una differenza significativa tra entrambi i gruppi EG e LG ( p <0,05) (Figura 4 -b).

Figura 4
Figura4

Metodi di misurazione della dimensione della ferita e risultati della dimensione della ferita nella variazione riduttiva della dimensione della ferita tra i due gruppi. Figura 4 – a mostra il metodo di misurazione della ferita. Come protocollo, inizialmente, misurare la lunghezza massima lungo la direzione assiale (dalla testa ai piedi), quindi la larghezza massima lungo la direzione trasversale (da un lato all’altro) usando un righello di centimetro. Moltiplicare infine le distanze di lunghezza e larghezza per ottenere una stima della superficie in centimetri quadrati (cm 2 ). La Figura 4 – b indica una differenza statisticamente significativa alla riduzione della dimensione della ferita in due gruppi. Alcuni pazienti avevano più sedi per la PU. I valori vengono confrontati statisticamente. Test di studente, * p <0,05, *** p <0,001.

Espressione di vari indici di valutazione PU forzando sia lo stadio II che lo stadio III

Per osservare gli effetti clinici sotto molti aspetti, inclusi i giorni ospedalizzati, la classificazione DESIGN e la dimensione della ferita, EG e LG sono stati suddivisi in quattro sottogruppi in base alle classificazioni degli stadi PU (vedere Metodi (3) -3 ). Di conseguenza, nella fase II, un periodo di giorni ospedalizzati in EG ha mostrato significativamente più breve rispetto a LG (87,5 giorni contro 387,0 giorni, p <0,001). Contrariamente a questo, in due gruppi, non vi era alcun significato statistico per i giorni ospedalizzati in stadio III (Figura 5 -a) a causa di malattie diverse dalla PU. Inoltre, in EG, il rating DESIGN ottenuto da sottogruppi di stadio II e stadio III rappresentava una differenza statisticamente significativa ( p <0,05) (Figura 5 -b). Nel frattempo, la riduzione della dimensione della ferita all’interno dei sottogruppi dello stadio II e stadio III presenta eventuali differenze statistiche (Figura 5 -c). In conclusione, le ulcere da stadio II e stadio III di EG sono guarite più velocemente ed efficacemente di quelle di LG.

Figura 5
Figure5

Espressione di vari indici di valutazione PU forzando sia lo stadio II che lo stadio III. Le figure 5 – da a – c implicano differenze molto significative tra quattro sottogruppi basati sullo stadio II o stadio III. Valori P calcolati dal test t di Student, * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001.

Risultati di un caso tipico di progresso nella guarigione delle ferite dipendente dal tempo: per una paziente di 85 anni con PU

La Figura 6 mostrava i progressi nella guarigione delle ferite dipendenti dal tempo per una paziente di 85 anni con PU. È stata ricoverata in ospedale per aver sofferto di PU. I reperti delle ferite all’inizio comprendono: posizione: osso sacro; dimensione della ferita (cm 2 ): 20.8; fase: II; Classificazione DESIGN: 16. Quattro mesi dopo il trattamento di routine, più una combinazione con l’assunzione di HW / acqua idrogenata tramite TF, il cratere è quasi scomparso. I risultati della ferita all’endpoint (rispetto all’insorgenza) includevano: dimensione della ferita (cm 2 ): circa 0 (scomparsa); fase: I (migliorare); Classificazione DESIGN: 6 (diminuzione) (figure da 6 -a a -d).

Figura 6
figure6

Risultati di un caso tipico sullo stato di guarigione della ferita dipendente dal tempo. È stato riportato un progresso annuale in termini di guarigione della ferita dipendente da una paziente con PU di 85 anni. È stata ricoverata in ospedale in cerca di cure per la PU. Figura 6 – a mostra le fotografie dei progressi nella guarigione delle ferite dipendenti dal tempo ottenuti dallo stesso paziente. Le figure da 6 – b a – d rappresentano rispettivamente le diminuite tendenze di dimensioni della ferita, valutazione del DESIGN e stadio.

Risultati di un altro caso tipico di progressi nella guarigione delle ferite dipendenti dal tempo: per un paziente maschio di 80 anni con PU

La Figura 7 mostrava i progressi nella guarigione delle ferite dipendenti dal tempo per un paziente maschio di 80 anni con PU. Il suo periodo di ricovero è durato 10 mesi e potrebbe essere suddiviso in due sotto-periodi. Durante l’ultimo periodo di 5 mesi, ha ricevuto un trattamento HW / acqua idrogenata in aggiunta alle cure di routine. Il risultato mostra un risultato migliorato (Figure 7 -a, -b).

Figura 7
Figure7

Risultati di un altro caso tipico sul progresso della guarigione della ferita dipendente dal tempo. Analogamente alla Figura 6 , la Figura 7 mostra anche un progresso nella guarigione della ferita dipendente dal tempo, per un paziente con PU di 80 anni. Figura 7 – a mostra le caratteristiche fotografate nel precedente periodo per il solo trattamento di routine. D’altra parte, la Figura 7 – b presenta quelli fotografati in quest’ultimo periodo per il trattamento di routine e l’assunzione di HW / acqua idrogenata . Quest’ultimo periodo nell’uso dell’assunzione di HW / acqua idrogenata mostra un marcato risultato migliorato.

Esperimenti in vitro

Effetti promotori sulla ricostruzione del collagene di tipo I, come mostrato dall’immunostain, sui normali fibroblasti cutanei umani OUMS-36 che sono stati irradiati con raggi UVA e quindi somministrati con terreno di coltura preparato con RW o HW / acqua idrogenata , rispettivamente

Per studiare l’effetto ricostruttivo di HW / acqua idrogenata sul collagene di tipo I, abbiamo usato immunostain su cellule OUMS-36 che sono state irradiate con raggi UVA e quindi sono state somministrate con RW o HW in vitro , rispettivamente. Le espressioni rappresentative e i valori dei pixel sono stati tracciati con un software ImageJ ( http://rsb.info.nih.gov/ij/ ). La condensazione nucleare (la cosiddetta picnosi) e la frammentazione (la cosiddetta carioresi) si sono verificate per le cellule OUMS-36 irradiate da UVA in RW, ma si sono appena verificate in HW (Figura 8 ). Il gruppo HW mostra una maggiore proliferazione di cellule con morfologia arrotondata nei fibroblasti e morfologia enorme e più abbondante nel collagene di tipo I rispetto a quelli del gruppo RW.

Figura 8
figura 8

Effetti ricostruttivi di HW / acqua idrogenata nelle cellule OUMS-36 irradiate con UVA. Figure 8 – a , – b : Espressioni distributive di collagene di tipo I con immunostain (verde) nelle cellule OUMS-36 che sono state irradiate con raggi UVA e sono state somministrate con RW o HW / acqua idrogenata , rispettivamente. Figura 8 – b : ogni linea tratteggiata gialla indica regioni ricche di collagene di tipo I. Figura 8 – c : intensità di fluorescenza relativa tracciata con ImageJ per presentare il numero di pixel. Viene mostrata la colorazione di collagene di tipo I su cellule OUMS-36 che sono state irradiate con raggi UVA e che sono state somministrate con RW o HW / acqua idrogenata , rispettivamente. Figura 8 – d : la funzione pseudocolore è stata tracciata usando ImageJ come intensità corrispondente al grado di esposizione al collagene di tipo I per cento cellule (μm 2/100 cellule). Ingrandimento: × 200; barre di scala = 50 μm. Test t di Student, *** p <0,001.

Effetti proliferativi della colorazione nucleo-DAPI su fibroblasti cutanei umani normali irradiati con UVA OUMS-36 che sono stati somministrati con terreno di coltura preparato con RW o HW / acqua idrogenata , rispettivamente

Con la microscopia a fluorescenza, il colorante DAPI può essere eccitato dai raggi UVA. Per esaminare l’effetto ricostruttivo di HW / acqua idrogenata sul collagene di tipo I mediante immunostain, abbiamo anche contrastato i nuclei con un colorante DAPI in cellule OUMS-36 irradiate con UVA per osservare i cambiamenti quando le cellule OUMS-36 sono state somministrate con RW o HW in vitro , rispettivamente . L’espressione rappresentativa e l’intensità di fluorescenza relativa sono state tracciate con ImageJ. L’effetto facilitante sulla condensazione e sulla frammentazione nucleare è stato osservato per le cellule OUMS-36 irradiate con UVA in RW, ma si è verificato pressoché in HW / acqua idrogenata come dimostrato dalla colorazione DAPI come il risultato ottenuto dall’immunostain (Figura 9 ). Attraverso la Figura 9 -c, sono stati chiariti i gradi di colorazione DAPI sulle cellule HaCaT irradiate con raggi UVA e somministrate rispettivamente con RW o HW / acqua idrogenata .

Figura 9
figure9

Caratteristiche della colorazione nucleo-DAPI su cellule HaCaT irradiate con UVA. Figure 9 – a , – b : espressioni distributive della colorazione nucleo-DAPI (blu) nelle cellule HaCaT irradiate con raggi UVA e somministrate rispettivamente con RW o HW / acqua idrogenata . Figure 9 – c , – d : l’intensità di fluorescenza relativa e la funzione pseudocolor per il collagene di tipo I sono state tracciate usando ImageJ. Ingrandimento: × 200; barre di scala = 200 μm. Test t di Student, *** p <0,001.

Quantità di ROS nei normali cheratinociti derivati ​​dall’epidermide HaCaT quantificati dal dosaggio NBT

Nelle cellule HaCaT, le quantità di ROS intracellulari sono state aumentate nel mezzo di coltura preparato con RW con irradiazione UVA in diverse dosi di raggi UVA, ma sono state ripristinate nel mezzo di coltura preparato con HW / acqua idrogenata come mostrato dalla colorazione NBT per i radicali anionici superossido. La morfologia cellulare è stata osservata per essere più salutare e meno dannosa in HW / acqua idrogenata  rispetto a RW (Figura 10 ). La Figura 10 -e ha mostrato che la macchia NBT era più densa di colore blu scuro nelle cellule somministrate RW rispetto alle cellule somministrate HW / acqua idrogenata , indicando la repressione ROS intracellulare nelle cellule somministrate HW / acqua idrogenata .

Figura 10
Figura 10

Quantità ROS intracellulari in cellule HaCaT come quantificate dal dosaggio NBT. Figure 10 – a , – b : la morfologia cellulare trattenuta e il ROS ridotto sono stati mostrati nel mezzo di coltura preparato con HW / acqua idrogenata per il confronto con RW. Le linee tratteggiate gialle indicano abbondanti coloranti blu scuro che sono stati i prodotti di reazione in cui è stato scoperto che ROS come il superossido ossido-radicale reagisce con la colorazione NBT. Figure 10 – c , – d : le espressioni del plotter di superficie di ImageJ. Figura 10 – e : I valori di grigio medio ottenuti da ImageJ utilizzati per esprimere l’aumento o la diminuzione dei radicali anionici superossido all’interno dei normali cheratinociti derivati ​​dall’epidermide HaCaT secondo la colorazione NBT. Nel dettaglio, l’asse verticale mostra la luminosità presentata come un valore di grigio medio, che viene considerato come un indice per mostrare l’intensità della colorazione cellulare e utilizzare per indicare le quantità di ROS. Le morfologie cellulari di RW e HW / acqua idrogenata  sono state divise nelle otto regioni e quindi confrontate con i loro valori di grigio medio dal test t di Student (** p <0,01). Ingrandimento: × 200; barre di scala = 100 μm.

Aumento della vitalità cellulare mediante somministrazione pre-irradiazione con acqua disciolta con idrogeno in cellule HaCaT irradiate con UVA come valutato dal test WST-1 a base di deidrogenasi mitocondriale

Nelle cellule HaCaT, la vitalità cellulare è stata ovviamente aumentata nel mezzo di coltura preparato con HW / acqua idrogenata con irradiazione UVA, rispetto al mezzo di coltura preparato con RW mediante dosaggio WST-1 (Figura 11 -d). La morfologia cellulare è stata anche osservata come meno vulnerabile in termini di diversi sintomi come il restringimento cellulare, la condensazione nucleare e la frammentazione cellulare per HW / acqua idrogenata rispetto a RW (Figure 11 -b, -c). Il gruppo HW ha mostrato una maggiore proliferazione di cellule con morfologia arrotondata e morfologia enorme, nelle cellule HaCaT rispetto a quelle del gruppo RW. Tutte queste evidenze hanno predetto che l’acqua disciolta dall’idrogeno può esercitare effetti citoprotettivi contro i raggi UVA sulle cellule HaCaT.

Figura 11
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Risultati della vitalità cellulare delle cellule HaCaT come valutato dal test WST-1. Figura 11 – a : Le cellule HaCaT sono mostrate nello stato non somministrato o non irradiato con raggi UVA. Figure 11 – b , – c : le caratteristiche morfologiche delle cellule HaCaT sono mostrate rispettivamente in RW o HW, dopo irradiazione con raggi UVA. Figura 11 – d : la vitalità cellulare è mostrata per le cellule HaCaT dopo irradiazione UVA mediante test WST-1. Ingrandimento: × 400; Barra della scala = 100 μm. Test dello studente, ** p <0,01.

Discussione

Lo scopo del presente studio era di esaminare l’efficacia clinica della guarigione delle ferite per PU utilizzando l’assunzione di HW / acqua idrogenata tramite TF. Abbiamo ipotizzato che il trattamento di routine in combinazione con l’assunzione di HW / acqua idrogenata per i pazienti con PU possa migliorare la guarigione delle ferite e mantenere per loro condizioni più sane. Inoltre, i normali fibroblasti cutanei umani OUMS-36 e i normali cheratinociti derivati ​​dall’epidermide umana HaCaT sono stati esaminati per esplorare i meccanismi alla base del fatto che l’idrogeno svolga un ruolo nella guarigione delle ferite nell’aspetto del tessuto cutaneo, attraverso esperimenti in vitro .

I nostri risultati clinici sembrano suggerire che l’assunzione di HW / acqua idrogenata tramite TF è un mezzo efficace per la guarigione delle ferite nei pazienti con PU che soffrono di disturbi alimentari. Nonostante i limiti causati dalla pratica del nostro intervento clinico per PU, siamo stati in grado di ottenere i risultati migliori in giorni ospedalizzati, dimensioni della ferita e altri indici clinici confrontando EG con LG. Pertanto, abbiamo stimato che l’HW / acqua idrogenata assorbito dal tratto gastrointestinale svolge un ruolo importante nella riduzione dello stress ossidativo, nella ricostituzione della matrice extracellulare e negli effetti antinfiammatori. Diversi esperimenti hanno supportato le nostre considerazioni come segue.

Inizialmente, è stato dimostrato che l’idrogeno gassoso molecolare (H 2 ) ha un’influenza benefica sul tratto gastrointestinale [ 29 ]. Kajiya et al. ha stabilito un modello murino di malattia infiammatoria intestinale umana (IBD) fornendo ai topi acqua potabile contenente a) 5% destrano solfato di sodio (DSS), b) 5% DSS e H 2 oppure c) H 2 solo ad libitum fino a 7 giorni. Hanno scoperto che al giorno 7, gli esiti patogeni indotti dal DSS, inclusi livelli elevati di IL-12, TNF-α e IL-1- β nella lesione del colon, ecc. Sono stati significativamente soppressi dall’aggiunta di H 2 alla soluzione DSS. Pertanto, si è concluso che l’H 2 può avere un’influenza antinfiammatoria sul tratto gastrointestinale in vivo [ 30 ].

In secondo luogo, Nakashima-Kamimura et al. esaminato se l’acqua potabile contenente l’idrogeno disciolto saturo (HW / acqua idrogenata : 0,8 mM H 2 in acqua) è applicabile esaminando gli effetti dello stress ossidativo, della mortalità e della perdita di peso corporeo nonché della creatinina sierica e dei livelli di azoto ureico nel sangue (BUN) . In esperimenti in vivo , i loro risultati hanno mostrato che l’idrogeno è stato rilevato nel sangue quando l’HW / acqua idrogenata è stato posto tramite gavage a una dose di 15 ml / kg nello stomaco di un ratto, e l’HW / acqua idrogenata è applicabile per alleviare gli effetti collaterali nefrotossici indotti da un anti farmaco antitumorale, come il cisplatino [ 31 ].

In terzo luogo, poiché l’idrogeno gassoso molecolare può agire da spazzino di ROS, Cardinal et al. testato l’effetto del trattamento con HW / acqua idrogenata in un modello di ratto di trapianto di rene. Di conseguenza, il trattamento con HW / acqua idrogenata ha migliorato la funzione di allotrapianto, ha rallentato la progressione della nefropatia cronica da allotrapianto (CAN), ha ridotto il danno ossidativo e la produzione di mediatori infiammatori e ha migliorato la sopravvivenza globale. La loro conclusione è stata che l’HW / acqua idrogenata è un efficace antiossidante e antinfiammatorio in vivo [ 32 ].

In precedenza era stato dimostrato che alcuni radicali liberi inibiscono il processo di guarigione della ferita [ 33 ]. L’H 2 è un gas incolore, inodore, insapore e possiede una certa riducibilità perossidante. L’H 2 è possibile passare facilmente attraverso i villi dell’intestino tenue nel corpo umano all’interno e nel flusso sanguigno [ 15 ], perché il suo peso molecolare è la più piccola di tutte le specie di molecole e ha proprietà gassose ed elettricamente neutre, oltre a mostrare una forte capacità di diffusione. Inoltre, l’H 2 ha forse i suoi canali speciali per il trasporto nello spazio intracellulare, come le acquaporine (AQP) per l’acqua, in particolare l’acqua contenente idrogeno, e le proteine ​​Rhesus (Rh) [ 34 ].

Pertanto, accoppiato con il corpo stesso e la presenza enterogena-H 2 , a causa di specifici batteri intestinali, l’assunzione di HW / acqua idrogenata tramite TF può svolgere un ruolo importante nel migliorare la formazione di granuli feriti su loci di necrosi disintegrata e la capacità di avere un anti- effetto infiammatorio attraverso un meccanismo di riduzione del ROS.

Inoltre, va sottolineato che le cellule apoptotiche possono stimolare la proliferazione, la guarigione delle ferite e la rigenerazione dei tessuti [ 35 ]. Ci stiamo concentrando su “la proliferazione compensativa indotta dall’apoptosi” che si verifica nella PU [ 36 ]. In generale, la necrosi ha un effetto del danno letale secondario alle cellule circostanti la ferita della PU attraverso il gonfiore e lo scoppio delle cellule. Al contrario, i detriti cellulari causati dalla contrazione cellulare e dalla frammentazione nell’apoptosi in cui la carioresi ( cioè la frammentazione nucleare) e la picnosi ( cioè la condensazione nucleare) vengono rivelati come un evento precoce, sono sottoposti all’endocitosi da entrambi i fagociti migratori professionali ( ad es. Macrofagi e cellule di Langerhans nell’epidermide) e nei fagociti non professionali circostanti. Quindi, si pensa che la “proliferazione compensativa” sia indotta per la ragione che i detriti cellulari vengono gestiti pacificamente per contenere le cellule circostanti con un impatto minimo in peggioramento. In questa occasione, il ROS può essere in grado di essere soppresso dall’acqua di idrogeno per evocare un’apoptosi più delicatamente e, successivamente, l’apoptosi che è causata nelle cellule circostanti le ferite della PU stimola la proliferazione compensativa per portare a una guarigione precoce. In effetti, Cai JM et al. ha riferito che l’inalazione di gas idrogeno al 2% somministrata a un modello di ratto ipossia-ischemia neonatale potrebbe ridurre l’apoptosi [ 37 ].

Quando l’assunzione di HW / acqua idrogenata tramite TF è stata combinata con trattamenti di routine, il processo di guarigione delle ferite può essere notevolmente accelerato. Quindi, il meccanismo efficace di HW / acqua idrogenata possiede almeno due possibili percorsi, in primo luogo è un effetto antiossidante e in secondo luogo è un effetto anti-infiammatorio. Inoltre, abbiamo pensato che l’HW / acqua idrogenata potesse avere effetti aggiuntivi, come la ricostruzione del collagene e la citoprotezione per altre cellule cutanee e epidermiche. Pertanto, abbiamo condotto un esperimento in vitro sui normali fibroblasti cutanei umani OUMS-36 e sui normali cheratinociti derivati ​​dall’epidermide umana HaCaT per esaminare la loro interazione. Pertanto, le cellule cutanee o epidermiche sono state rispettivamente coltivate in terreno preparato con HW / acqua idrogenata o RW. Immunostain è stato usato per osservare la ricostruzione del collagene di tipo I nelle cellule OUMS-36 e ha mostrato l’effetto promotivo. E la vitalità cellulare delle cellule HaCaT è stata esaminata in termini di osservazione morfologica cellulare e test WST-1, e il loro ROS generato, in particolare i radiali di cipolla superossido, è stato misurato dal dosaggio NBT, rispettivamente, tutti i quali hanno mostrato la cellula-morte-repressiva e ROS effetti di salvataggio.

Abbiamo tentato di disegnare le illustrazioni per assumere un meccanismo di cura dallo stadio III alla guarigione della ferita durante la PU (Figura 12 ).

Figura 12
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Meccanismo per la guarigione delle ferite dell’ulcera da pressione con acqua disciolta con idrogeno. Stiamo prevedendo che ROS può portare a un’ulcera da pressione e il processo causativo è mostrato dall’illustrazione a sinistra. Innanzitutto, fattori diversi come la sindrome costretta a letto, la pressione meccanica e l’ischemia locale producono ROS che provoca necrosi e apoptosi in combinazione con altri fattori patologici, causando potentemente ferite e difetti dei tessuti dell’ulcera da pressione. D’altra parte, l’illustrazione giusta mostra il meccanismo di guarigione. L’assunzione orale di acqua di idrogeno a bolle nano attraverso il bere o l’alimentazione del tubo passa dalla bocca o dall’esofago e viene assorbita dalle cellule epiteliali dell’intestino tenue. È possibile che l’idrogeno traspira in passato da / acqua idrogenata HW e inalato dal polmone. Quindi, l’idrogeno assorbito a nanobolle migra verso il tessuto cutaneo attraverso la circolazione sanguigna ed elimina i ROS generati in abbondanza nella PU. Infine, questo processo provoca la ricostruzione del collagene dei fibroblasti nel derma e la proliferazione dei cheratinociti nell’epidermide e provoca angiogenesi e rimodellamento per le riparazioni nel tessuto difettoso.

Di conseguenza, i nostri dati in vitro hanno dimostrato che i ROS intracellulari sono diminuiti di HW / acqua idrogenata , ma non di RW, nei fibroblasti OUMS-36 irradiati con UVA. Si sono verificate condensa e frammentazione nucleare per le cellule OUMS-36 irradiate con UVA in RW, ma si sono appena verificate in HW, come dimostrato dalla colorazione DAPI. Inoltre, nelle cellule HaCaT, la mitocondriale deidrogenasi, in particolare l’attività della deidrogenasi succinata, è stata ridotta nel terreno di coltura preparato con RW con irradiazione UVA, ma è stata trattenuta nel mezzo di coltura preparato con HW, come mostrato dal dosaggio NBT e WST-1. Pertanto, è stato suggerito che i ROS indotti dai raggi UVA, in particolare l’ossigeno singoletto e i radicali di cipolla superossido, vengono eliminati dall’idrogeno e provocano la citoprotezione contro la disfunzione mitocondriale indotta dai ROS.

Risultati simili sono stati riportati da precedenti lavori di ricerca sulla ricostruzione del collagene in altre cellule cutanee o epidermiche da parte di HW [ 38 , 39 ]. Come meccanismo per l’utilizzo di HW per il trattamento della PU nell’aspetto delle cellule cutanee ed epidermiche, riteniamo che ci siano tre vie come segue: (1) la promozione della formazione della struttura del derma e la ricostruzione del collagene di tipo I, (2 ) la prevenzione della formazione di granuli feriti su loci di necrosi disintegrata e (3) la riparazione e il ripristino dei tessuti cicatriziali.

Gli effetti curativi per i pazienti con PU attraverso l’assunzione di HW tramite TF, come dimostrato dal nostro studio attuale, sono stati appena trovati in passato. La nostra esperienza in questo studio ha aggiunto ulteriori prove di un possibile ruolo nelle terapie mediche per la PU. Inoltre, come è noto, esistono diversi metodi per produrre l’acqua di idrogeno da parte di diversi gruppi di ricerca, quindi ci sono anche diversi parametri dell’acqua sull’HW. Al fine di mostrare i nostri dati ottenuti dalle misurazioni con i diversi rapporti di diluizione, abbiamo appositamente impostato le Figure 1 e 2 , nonché la Tabella 2 per presentare questi risultati. Come produrre HW e RW è una questione importante ed essenziale nel campo della medicina dell’acqua all’idrogeno.

Tuttavia, questo studio presenta alcuni limiti che dovrebbero essere considerati nell’interpretazione dei risultati. In primo luogo, il disegno dello studio non può essere eseguito come percorso di controllo randomizzato (RCT), poiché generalmente il test di intervento clinico sulla cura della PU non può essere eseguito come RCT a causa di altri diversi fattori come la concorrenza e le complicanze di varie malattie. La situazione clinica non ci ha permesso di ottenere dati clinici prima di uno come abbiamo progettato. In secondo luogo, non siamo stati in grado di progettare la sperimentazione di confrontare i risultati sia dell’assunzione orale di HW che del lavaggio esterno di siti dannosi con HW, rispettivamente. Questi meritano lo studio del passo successivo.

conclusioni

È stato dimostrato che l’assunzione di HW tramite TF, per pazienti anziani gravemente ricoverati in ospedale con PU, esegue la riduzione della dimensione della ferita e il recupero precoce, entrambi i quali sono potuti derivare dalla costruzione di collagene di tipo I nei fibroblasti cutanei o dalla promozione della riduzione della capacità mitocondriale e della repressione dei ROS in epidermica cheratinociti come mostrato rispettivamente dai test immunostain, NBT e WST-1.

Consenso

Consensi informati scritti che sono stati presentati dai pazienti per la pubblicazione di questo rapporto e qualsiasi immagine di accompagnamento sono stati ottenuti e confermati come autorizzazione etica dal Comitato Etico dell’ospedale di Kobayashi, città di Fukuyama, Prefettura di Hiroshima, Giappone.

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Assunzione di acqua idrogenata tramite alimentazione tubolare per pazienti con ulcera da pressione e suoi effetti ricostruttivi sulle normali cellule della pelle umana in vitro

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Riferimenti Scarica riferimenti

Ringraziamenti

Gli autori sono grati all’ospedale di Kobayashi e al direttore rappresentativo Dr. Yoshizi Kobayashi, per il loro sostegno devoto a parte della sperimentazione clinica. Questo studio è stato supportato, in parte, da una sovvenzione in aiuto da parte del JCAAMS (Centro giapponese per le cure antinvecchiamento di Hiroshima).

Informazioni sull’autore

Corrispondenza a Nobuhiko Miwa .

Informazioni aggiuntive

Interessi conflittuali

Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.

Contributi degli autori

Ha condotto e progettato gli esperimenti: QL NM. Eseguiti gli esperimenti: DM SK QL. Analizzati i dati: QL NM. Apparecchi / reagenti / materiali forniti: DM HT NM. Ha scritto il manoscritto: QL NM. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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Diritti e autorizzazioni

Ristampe e autorizzazioni

acqua idrogenata in pazienti con psoriasi e parapsoriasi in placche

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La psoriasi e la parapsoriasi in placche sono malattie infiammatorie croniche della pelle, entrambe rappresentano una sfida terapeutica nella pratica quotidiana e incidono negativamente sulla qualità della vita. È stato dimostrato che le specie reattive dell’ossigeno (ROS) sono coinvolte nella patogenesi delle malattie infiammatorie croniche. Segnaliamo ora che l’acqua di idrogeno, un efficace scavenger di ROS, ha un miglioramento significativo e rapido della gravità della malattia e della qualità della vita per i pazienti con psoriasi e parapsoriasi in placche. Alla settimana 8, il nostro studio controllato in parallelo ha rivelato che il 24,4% dei pazienti (10/41) sottoposti a bagno di idrogeno-acqua ha ottenuto un miglioramento di almeno il 75% nel punteggio dell’indice di gravità dell’area della psoriasi (PASI) rispetto al 2,9% dei pazienti (1/34) del gruppo di controllo ( Pc = 0,022, OR = 0,094, 95% CI = [0,011, 0,777]). Dei pazienti, il 56,1% (23/41) che ha ricevuto il bagno ha ottenuto un miglioramento di almeno il 50% nel punteggio PASI rispetto al solo 17,7% (6/34) del gruppo di controllo ( P = 0,001, OR = 0,168, IC al 95% = [ 0,057, 0,492]). È stato anche osservato il significativo miglioramento del prurito ( P = 3,94 × 10 −4 ). Inoltre, è stata osservata una risposta completa nel 33,3% dei pazienti (2/6) di parapsoriasi in placche e una risposta parziale nel 66,7% (4/6) alla settimana 8. I nostri risultati hanno suggerito che la terapia con bagno di idrogeno-acqua potrebbe soddisfare il bisogno insoddisfatto di queste malattie infiammatorie croniche della pelle.

introduzione

La psoriasi e la parapsoriasi en placche sono entrambe malattie infiammatorie croniche della pelle caratterizzate da ridimensionamento persistente ed eruzioni infiammatorie 1 , 2 . Rappresentano una sfida terapeutica nella pratica quotidiana e incidono negativamente sulla qualità della vita dei pazienti 3 – 6 . La psoriasi è così comune che è stata riconosciuta fin dall’antichità, interessando circa l’1% al 3% della popolazione generale 7 . È associato ad un alto grado di morbilità. In effetti, la disabilità e l’impatto sulla qualità della vita secondaria alla psoriasi sono paralleli a quelli delle malattie cardiache e dell’artrite 8 , 9 . La parapsoriasi en plaques è un gruppo relativamente raro di disturbi che è stato classificato in parapsoriasi a placche piccole (SPP) e parapsoriasi a placche grandi (LPP) in base alla dimensione delle lesioni. Sebbene la relazione tra SPP e micosi fungoide (MF) sia ancora oggetto di discussione, ci sono circa il 10-30% dei casi di risultati di LPP in MF, infine 10 – 13 . Si ritiene che la rete interattiva del sistema immunitario e delle cellule epiteliali svolga un ruolo vitale nella patogenesi di entrambe le malattie. Per essere più precisi, la psoriasi è considerata una malattia guidata da Th1⁄Th17 11 – 13 , mentre la parapsoriasi in placche è un modello di disturbi linfo-proliferativi delle cellule T cutanee ed è stato dimostrato in molti casi di essere un disturbo monoclonale. Per un lungo periodo, il trattamento convenzionale per entrambe le malattie non ha soddisfatto pienamente le esigenze dei pazienti con effetti collaterali noti. La migliore comprensione delle vie infiammatorie autoimmuni e dei relativi concetti mutevoli nella patogenesi hanno portato allo sviluppo di farmaci biologici, che hanno rivoluzionato in particolare il trattamento della psoriasi 4 , 14 . Tuttavia, il lento inizio dell’azione, i costi elevati, l’efficacia persa nel tempo e il profilo di sicurezza a lungo termine di questi prodotti biologici rimangono ancora irrisolti 3 – 5 .

Recentemente, è stato dimostrato che lo stress ossidativo come l’aumento della produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) può essere coinvolto nella patogenesi delle malattie infiammatorie croniche 15 , 16 . La possibilità di utilizzare queste informazioni per sviluppare nuove strategie di trattamento è di notevole interesse. La molecola di idrogeno (H 2 ) è stata utilizzata in applicazioni mediche come antiossidante e immunomodulatore sicuri ed efficaci con effetti collaterali minimi 16-18 . A differenza di altri antiossidanti, che non sono in grado di colpire gli organelli, l’H 2 può penetrare nelle biomembrane e diffondersi nel citosol, nei mitocondri e nel nucleo 19 . Inoltre, è stato anche riportato che elimina selettivamente il ROS 17 e mostra un’influenza positiva nello squilibrio di citochine Th1, Th2 e pro-infiammatorie 20 . Fino ad oggi, l’acqua di idrogeno (solubilizzato H 2 ) come strategia di trattamento per le lesioni cutanee associate alla psoriasi è stata provata da pochi casi clinici 21 , e nemmeno l’acqua di idrogeno per i pazienti con parapsoriasi in placche. Oltre a bere acqua a idrogeno, inalazione di gas idrogeno e iniezione di soluzione salina disciolta in H 2 , il bagno di idrogeno e acqua è un nuovo approccio evidenziato dalla sua somministrazione diretta, sicura e indolore. Pertanto, il nostro studio ha condotto uno studio controllato in parallelo su pazienti con psoriasi e uno studio autocontrollato su pazienti con parapsoriasi in placche per valutare l’efficacia del bagno di idrogeno-acqua in queste malattie infiammatorie croniche della pelle.

risultati

Miglioramento della psoriasi

Complessivamente, 41 pazienti con psoriasi sono stati assegnati al trattamento con terapia di balneazione idrogeno-acqua e 34 pazienti sono stati assegnati al gruppo di controllo. I gruppi di trattamento erano ben bilanciati rispetto ai dati demografici e alle caratteristiche di base (Tabella 1 ). Solo una paziente del gruppo di controllo si è ritirata nel corso dello studio alla settimana 2 a causa della mancanza di miglioramento ed è stata considerata non rispondente nel gruppo di controllo. La risposta era evidente dopo una terapia di balneazione di 8 settimane. Il punteggio medio dell’indice di gravità dell’area della psoriasi (PASI) e il punteggio della scala analogica visiva mediana (VAS) del gruppo di bagni idrogeno-acqua alla settimana 8 erano rispettivamente 5,8 e 0, significativamente inferiori ai punteggi di base ( P = 7,08 × 10 −6 ; P = 2,42 × 10 −5 ).

Tabella 1

Caratteristiche dei pazienti con psoriasi.

Il gruppo balneare idrogeno-acqua Il gruppo di controllo
Baseline Settimana 8 Baseline Settimana 8
No 41 41 34 33
Sesso (maschio / femmina) 24/17 24/17 18/16 18/15
Età 40 ± 15 (18–78) 40 ± 15 (18–78) 39 ± 12 (18–72) 39 ± 13 (18–72)
BMI 23,8 ± 3,8 (17,5–35,5) 23,7 ± 3,9 (17,2–35,6) 23,1 ± 4,2 (15,5–31,4) 23,0 ± 4,6 (15,3–31,4)
Giro vita (cm) 82,7 ± 10,3 (63,3-103,3) 82,8 ± 9,8 (63,3-103,3) 76,8 ± 8,7 (58,2-95,4) 76,8 ± 8,9 (58,2-95,4)
Punteggio PASI 9,8 ± 5,9 (1,4–25,2) 5,8 ± 5,5 (0,2–25,2) 8,5 ± 4,1 (2,8–23,8) 7,9 ± 6,8 (0,8–34,5)
Punteggio VAS (mediana, intervallo) 2 (0–8) 0 (0–4) 0 (0–7) 0 (0-9)

PASI: Indice di gravità dell’area della psoriasi; VAS: la scala analogica visiva; BMI: indice di massa corporea.

Dopo 8 settimane di terapia, i pazienti trattati con il bagno di idrogeno-acqua hanno mostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto a quelli del gruppo di controllo valutati sia da PASI che da VAS (Tabella 2 e Fig. 1 ). Dei pazienti, il 24,4% che riceveva il bagno di idrogeno-acqua ha raggiunto il punto finale di almeno il 75% di miglioramento del punteggio PASI rispetto al 2,9% dei pazienti del gruppo di controllo ( Pc = 0,022, OR = 0,094, IC al 95% = [0,011, 0,777 ]). Dei pazienti, il 56,1% che ha ricevuto il bagno ha ottenuto un miglioramento di almeno il 50% nella PASI rispetto al solo 17,7% del gruppo di controllo ( P = 0,001, OR = 0,168, IC al 95% = [0,057, 0,492]). Il trattamento con bagni di idrogeno e acqua ha portato anche a un sostanziale miglioramento del prurito misurato dalla VAS. La variazione mediana dal basale alla settimana 8 nel gruppo di balneazione era −2, rispetto a una variazione mediana di 0 nel gruppo di controllo ( P = 3.94 × 10 −4 ).

Tavolo 2

Sintesi del miglioramento dell’indice di area e gravità della psoriasi (PASI) e scala analogica visiva (VAS) alla settimana 8.

Il gruppo balneare idrogeno-acqua Il gruppo di controllo Valore P.
Punteggio PASI basale Punteggio PASI basale
Mite Moderare Grave Totale Mite Moderare Grave Totale
(N = 26) (N = 11) (N = 4) (N = 41) (N = 24) (N = 9) (N = 1) (N = 34)
PASI (%) > PASI90 1 (2.4) 1 (2.4) 0 2 (4.8) 0 0 0 0 > 0.05
> PASI 75 5 (12.2) 3 (7.3) 2 (4,9) 10 (24,4) 1 (2.9) 0 0 1 (2.9) 0,022 *
> PASI50 13 (31.7) 8 (19.5) 2 (4,9) 23 (56.1) 4 (11,8) 2 (5.9) 0 6 (17.6) 0.001
Miglioramento VAS (%) ≤-5 3 (7.3) 0 (0) 0,31 *
≤-3 9 (22.0) 1 (2.9) 0,04 *
<0 21 (51.2) 7 (20.6) 0.006
≥0 20 (48,8) 27 (79,4) 0.006

* I valori corretti di P ( P c) sono stati regolati usando la correzione di Yate per la continuità.

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Miglioramento clinico della psoriasi di un corso di 8 settimane di terapia con bagni di idrogeno-acqua. Caso 1: un paziente di psoriasi di 64 anni al basale (PASI 16.4, a , b ) e dopo la terapia del bagno (PASI 1.8, c , d ). Sebbene fosse stato trattato con capsule di acitretina 30 mg al giorno per più di 4 mesi, le lesioni psoriasiche non erano migliorate tranne che per la scala parzialmente ridotta sulla placca. Si è rifiutato di aumentare la dose di farmaco a causa di secchezza e screpolature intollerabili delle mucose. Caso 2 : un paziente con psoriasi di 40 anni al basale (PASI 21.1, a, b ) e dopo l’ultima terapia da bagno (PASI 4.1, c , d ). Si è lamentato di lesioni fortemente pruriginose e resistenti al trattamento (capsule di acitretina 40 mg al giorno per più di 6 mesi) e dopo la terapia del bagno è stato in grado di ridurre la dose. Caso 3 : un paziente con 43 anni di psoriasi al basale (PASI 20.2, a , b ) e dopo l’ultima terapia da bagno (PASI 4.8, c , d ). Quest’uomo è stato continuamente trattato con metotrexato 5 mg alla settimana per più di 10 mesi ed è stato in grado di ridurre la dose con successo dopo la terapia del bagno. Si noti che i pazienti hanno avuto risposte simili nelle aree non mostrate.

Miglioramento della parapsoriasi in placche

Sono stati inclusi sei pazienti: 1 uomo e 5 donne, con età media di 32,8 ± 4,9 (intervallo: 25-40) anni e durata media del corso di 34,4 ± 31,1 (intervallo: 12-96) mesi. Quattro pazienti sono stati classificati come LPP e due come SPP. Le caratteristiche dei pazienti sono state presentate nella Tabella 3 . In tutti i pazienti si era verificato un miglioramento della morfologia o della distribuzione delle lesioni (Fig. 2 ). Risposta completa è stata osservata nel 33,3% dei pazienti (2/6), risposta parziale nel 66,7% (4/6).

Tabella 3

Caratteristiche e risultati clinici di pazienti con parapsoriasi in placche.

pazienti Sesso / Età Tipo di parasporiasi Distribuzione alla presentazione iniziale Morfologia alla presentazione iniziale Durata della malattia (mese) Risposta clinica alla settimana 8
1 F / 40 LPP tronco ed estremità patch, placca 25 PR
2 F / 31 LPP tronco papule, patch 12 PR
3 F / 33 SPP tronco ed estremità papule, patch, placca 28 PR
4 F / 33 SPP tronco papule, patch 15 PR
5 M / 35 LPP tronco ed estremità patch, placca 30 CR
6 F / 25 LPP tronco ed estremità patch, placca 96 CR

SPP: piccola parapsoriasi a placche; LPP: grande parapsoriasi a placche; PR: risposta parziale; CR: risposta completa.

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Valutazione clinica di un paziente con parapsoriasi in placche che ha raggiunto una risposta completa rapidamente 4 settimane dopo il bagno idrogeno-acqua. Un uomo di 35 anni con una grande parapsoriasi a placche era stato seguito per 30 mesi e durante quel periodo furono fatte due biopsie che non mostravano progressione. Aveva sofferto di riacutizzazione dopo una terapia UVB a banda stretta di 10 mesi e non aveva avuto un evidente miglioramento nella fototerapia a 6 mesi successiva nonostante l’aumento della potenza. Anche se solo 4 settimane, le sue lesioni hanno rapidamente ottenuto miglioramenti significativi senza terapia concomitante ( a ). La colorazione ematossilina-eosina mostra un’epidermide leggermente ipercheratotica e focalmente parakeratotica con infiltrato perivascolare superficiale moderatamente denso. Le cellule linfoidi sono per lo più piccoli linfociti citologicamente normali e c’è epidermotropismo focale a cellula singola ( b ).

Eventi avversi

Due pazienti affetti da psoriasi si sono lamentati della temperatura dell’acqua dell’idrogeno. Il disagio è stato alleviato una volta che la temperatura effettiva è stata regolata in base alla soddisfazione dei pazienti. Non sono state rilevate altre reazioni avverse durante lo studio.

Discussione

I risultati dello studio controllato in parallelo hanno dimostrato che la terapia con il bagno idrogeno-acqua ha portato a miglioramenti significativi nella psoriasi per la maggior parte dei pazienti. Il tasso di risposta osservato era ovviamente superiore a quelli osservati con Alefacept e esteri dell’acido fumarico; ed era simile a quelli osservati con Efalizumab, bassa dose di metotrexato orale (MTX) (5-15 mg / settimana) e ciclosporina A (1,25 mg / kg / giorno) 22-26 . Inoltre, i pazienti sottoposti a bagno di idrogeno-acqua hanno mostrato un rapido inizio di miglioramento rispetto al basale. Circa un quarto dei pazienti ha mostrato un miglioramento di almeno il 75% nel punteggio PASI 8 settimane dopo il bagno iniziale, un livello di risposta che è stato osservato solo dopo 12 o più settimane di terapia in pazienti che hanno ricevuto alcuni agenti biologici 23 , 24 , 27 . Anche i pazienti trattati con il bagno di idrogeno-acqua hanno mostrato un sostanziale miglioramento del prurito, come valutato dalla VAS. Ciò è vantaggioso per la qualità della vita della psoriasi, che è considerata simile, se non peggio, a quella delle altre principali malattie croniche. Sebbene sia stato usato un trattamento concomitante per le lesioni cutanee, si deve notare che il dosaggio di MTX, fototerapia UVB e retinoidi sistemici utilizzati in concomitanza non è stato efficace per almeno 4 mesi prima della partecipazione al presente studio. Sorprendentemente, 6 pazienti sono stati in grado di ridurre o addirittura interrompere il dosaggio del farmaco (4 pazienti: acitretina; 2 pazienti: MTX) dopo il corso del bagno. Sebbene la possibilità che i miglioramenti siano stati causati dal trattamento concomitante non può essere completamente esclusa, è indicato che il rapido sollievo dei sintomi era in gran parte dovuto alla terapia del bagno.

Alla parapsoriasi in placche, il nostro risultato ha suggerito che il bagno idrogeno-acqua era rapidamente efficace e sicuro per il controllo della malattia con una risposta parziale del 66,7% e una risposta completa del 33,3%. Attualmente, PUVA e UVB a banda stretta sono utilizzati come principali opzioni di trattamento per la parapsoriasi in placche con tassi di remissione completi fino all’80% e un tempo mediano alla clearance di 2-6 mesi 6 , 28 , 29 . In generale, UVB è preferito nei pazienti con cerotti e placche sottili e la fotochemioterapia PUVA deve essere utilizzata per pazienti con placche spesse, con fototipi ≥III e non rispondenti a UVB 6 . Tuttavia, oltre a richiedere molto tempo per indurre la risposta e il mantenimento, tutte queste terapie sono associate al potenziale rischio di fotocarcinogenesi e il fotoinvito limita il loro uso a lungo termine.

La psoriasi e la parapsoriasi in placche sono conosciute come malattie rappresentative che mostrano i meccanismi orchestrati dell’infiammazione cronica. L’efficacia clinica dell’idrogeno-acqua può essere parzialmente spiegata dalla capacità di scavare selettivamente H 2 contro ossidanti altamente attivi, come i radicali idrossilici e perossinitrite, e gli effetti citoprotettivi contro lo stress ossidativo 17 . Il radicale idrossile è noto come un importante fattore scatenante della reazione a catena dei radicali liberi 30 e l’assenza dello scavenger specifico di questa specie provoca spontaneamente stati ossidativi nell’infiammazione cronica 31 , 32 . Pertanto, l’H 2 può avere un vantaggio nel sopprimere la reazione a catena, che produce perossido lipidico e porta alla generazione di marcatori di stress ossidativo, come la malondialdeide (MDA) 32, che è stato dimostrato essere associato all’esacerbazione della psoriasi 33 . Un altro target di H 2 , il perossinitrito, che viene generato dalla reazione dell’ossido nitrico con il superossido, attiva le vie MAPK p 38 che sono correlate alla produzione di citochine infiammatorie, come TNF-α, IL-6, IL-8 e molti altri 20 , con conseguente sviluppo della placca della psoriasi 34 . Studi successivi indicano che l’effetto di H 2 è mediato dal sistema Nrf2-Keap1 35 , 36 , un fattore trascrizionale noto per essere un attivatore di meccanismi protettivi intrinseci contro lo stress ossidativo, ma i meccanismi rimangono da risolvere. Tuttavia, gli effetti radicali di scavenging di H 2 non possono spiegare completamente gli effetti anti-infiammatori e anti-apoptotici, che dovrebbero comportare una serie di vie di segnalazione perfezionate. Gli studi hanno anche dimostrato che l’H 2 sopprime le vie di segnalazione delle allergie 37 e dell’infiammazione 38 senza eliminare direttamente le specie reattive di ossigeno / azoto.

In effetti, le terapie antiossidanti alla psoriasi sono già state testate, ad esempio utilizzando esteri dell’acido fumarico in particolare in Germania 39 . Tuttavia, la maggior parte di essi ha mostrato un successo terapeutico limitato. Inoltre, studi recenti hanno suggerito che alcuni ROS agiscono come messaggeri di segnalazione per regolare un’ampia varietà di processi fisiologici 40 , 41 . Alla luce di questo contesto, un antiossidante ideale dovrebbe mitigare lo stress ossidativo in eccesso, ma non disturbare l’omeostasi redox. 2 ha la capacità di eliminare ROS particolarmente potenti ma non reagisce con quelli che hanno ruoli fisiologici importanti 17 . La sicurezza di H 2 è anche stabilita dalla sua produzione intrinseca nel corpo umano e dall’inerzia nei confronti dei componenti biogenici. È già stato utilizzato per la prevenzione della malattia da decompressione nei subacquei profondi 42 . La pratica clinica di H 2 nel trattamento della malattia infiammatoria cronica è stata recentemente tentata in pazienti con artrite reumatoide (RA) 43 . Inoltre, un ultimo caso clinico ha suggerito che l’H 2 potrebbe alleviare le lesioni cutanee e l’artrite 21 associate alla psoriasi. Oltre ad altri metodi di applicazione, il bagno di idrogeno-acqua è un nuovo approccio che mette in luce la sua somministrazione diretta sulla pelle, sicura e indolore e può essere effettuata nella vita quotidiana.

Per quanto riguarda il presente studio, i nostri risultati hanno mostrato una riduzione dell’IMC nei pazienti con psoriasi trattati con terapia balneare senza interventi ipolipemizzanti. Questo risultato corrisponde a quelli di studi precedenti, che hanno dimostrato che il miglioramento clinico nei pazienti con psoriasi è stato associato a una riduzione dei livelli di perossidazione lipidica e ad un aumento della capacità sierica di antiossidanti 44 . Inoltre, va notato che la sensazione di prurito è stata notevolmente ridotta nella maggior parte dei casi. L’influenza dell’acqua idrogeno sulla sensazione di prurito suggerisce la presenza di infiammazione neurogena associata a ROS nella lesione psoriasica e la possibilità di un approccio terapeutico simile a quello dei disturbi infiammatori neurologici 17 . Alcuni limiti di questo studio devono essere evidenziati. Come studio aperto di dimensioni del campione limitate, questo studio può includere distorsioni di selezione sebbene le caratteristiche basali dei gruppi di psoriasi, inclusi i punteggi primari di PASI e VAS, risultino ben bilanciate. Occorre prestare attenzione al fatto che i pazienti sottoposti a terapia con idrogeno-bagno sono quelli che non hanno seguito il trattamento convenzionale per più di 4 mesi. Ciò implicava almeno che le attività patologiche di questi pazienti “refrattari” fossero in condizioni meno stabili. In secondo luogo, questo studio non ha coinvolto un gruppo di controllo placebo a causa della preoccupazione etica. Tuttavia, tutti quelli del gruppo di controllo avevano ricevuto il bagno con acqua di rubinetto più di due volte a settimana durante questo studio. Pertanto, il gruppo di controllo della psoriasi è stato somministrato con la terapia di combinazione della terapia convenzionale e il bagno di placebo (acqua di rubinetto).

In sintesi, i pazienti con psoriasi e parapsoriasi in placche che sono stati trattati con la terapia del bagno idrogeno-acqua hanno ottenuto un significativo e rapido miglioramento della gravità della malattia e della qualità della vita. Abbiamo suggerito che la terapia del bagno idrogeno-acqua potrebbe soddisfare la necessità insoddisfatta di un’opzione terapeutica alternativa per questi pazienti. Sono necessari ulteriori ampi studi randomizzati controllati verso placebo per verificare ed estendere questi risultati. Anche il meccanismo e l’efficacia a lungo termine dell’idrogeno-acqua in queste malattie sono garantiti.

metodi

pazienti

Quarantuno pazienti con psoriasi e sei pazienti con parapsoriasi in placche sono stati arruolati da febbraio 2016 ad aprile 2017 dall’ospedale Huashan affiliato all’università di Fudan e dall’ospedale Huadong affiliato all’università di Fudan. Il gruppo di controllo della psoriasi comprendeva trentaquattro pazienti reclutati dalle cliniche dermatologiche dell’Ospedale Huashan. Lo studio è stato registrato e approvato dal China Ethics Committee of Registers Clinical Trials (ChiCTR-ONC-17013055, 2017/10/20). Tutti i pazienti hanno firmato un modulo di consenso informato e hanno accettato di pubblicare informazioni o immagini identificative. Tutti i metodi sono stati eseguiti in conformità con le linee guida e le normative pertinenti.

I pazienti con psoriasi hanno avuto una storia di psoriasi a placche per un minimo di 12 mesi. Tra questi, 21 pazienti erano resistenti agli unguenti topici di corticosteroidi e calcipotriolo; il resto dei pazienti ha subito un fallimento del trattamento convenzionale o non è riuscito a ridurre il dosaggio esistente di farmaci oltre gli unguenti topici di corticosteroidi e calcipotriolo per più di 4 mesi. Le opzioni terapeutiche fallite includono la fototerapia UVB (10/41), MTX (3/41) e retinoidi sistemici (7/41). Tutti i pazienti hanno rifiutato il trattamento di altri farmaci (compresi i farmaci biologici) a causa di problemi finanziari e problemi di sicurezza. I pazienti con parapsoriasi in placche sono stati diagnosticati sulla base di risultati clinici, istopatologici e immunoistochimici (SPP: 2/6, LPP: 4/6). Sono stati seguiti per più di 8 mesi. Tra questi, 4 pazienti avevano ricevuto terapia UVA o UVB a banda stretta per più di 6 mesi senza evidenti miglioramenti. Due pazienti hanno avuto riacutizzazioni durante la fototerapia. Tutte le biopsie hanno riportato infiltrati linfocitari densi, occasionalmente con esocitosi linfocitaria. Nessuno dei pazienti presentava linfoadenopatia ascellare o inguinale. I risultati di laboratorio di tutti i pazienti erano irrilevanti. Sono stati esclusi i pazienti con gravi malattie cardiovascolari o malattie infettive e coloro che non erano in grado di ricevere regolarmente il trattamento.

Durante la durata della terapia con bagno di idrogeno-acqua, i trattamenti attuali per i pazienti affetti da psoriasi sono stati continuati come prima (tranne che per la riduzione del farmaco), compresa la terapia sistemica e topica. Ai pazienti del gruppo controllato dalla psoriasi è stato somministrato lo stesso tradizionale brevetto cinese chiamato “soluzione orale Qu-Yin”, trattamento topico di unguenti corticosteroidi e calcipotriolo. Uno degli ingredienti principali di questa soluzione ampiamente utilizzata è la glicirrizina, che è stata evidenziata per migliorare la risposta clinica della psoriasi con il suo effetto antinfiammatorio e immunomodulante 45 . Tutti quelli del gruppo di controllo avevano ricevuto il bagno con acqua di rubinetto più di due volte a settimana durante questo studio. I pazienti con parapsoriasi in placche non hanno utilizzato alcuna terapia concomitante, ad eccezione del corticosteroide topico e degli emollienti.

Bagno all’idrogeno

Il bagno di idrogeno-acqua veniva somministrato attraverso la pelle immergendo tutto il corpo nell’acqua di idrogeno due volte alla settimana (intervallo di 3 giorni). Ogni bagno durava dai 10 ai 15 minuti. Il bagno all’idrogeno è stato sospeso una settimana in caso di mestruazioni in soggetti femminili. La macchina da bagno all’idrogeno (fornita dalla Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership) ha preparato acqua per idrogeno utilizzando la tecnologia nanobubble per dissolvere il gas idrogeno in acqua deionizzata pura. In breve conteneva il seguente processo: (1) L’acqua del rubinetto passava attraverso un sistema di filtrazione (composto da sabbia di quarzo, carbone attivo, ultrafiltrazione e membrana ad osmosi inversa) e un’unità di disinfezione a ultravioletti da deionizzare e disinfettare. (2) Il generatore di idrogeno ha elettrolizzato l’acqua di rubinetto trattata in ossigeno e idrogeno e quindi ha raccolto idrogeno gassoso puro. (3) L’idrogeno gassoso è stato costretto a bolle a livello micro-nano e le bolle sono state quindi dissolte direttamente e uniformemente in acqua deionizzata. L’acqua a idrogeno preparata di recente aveva le seguenti caratteristiche fisiche e chimiche: (1) pH 6,8–7,3. (2) La temperatura variava da 38 a 42 ° C (la temperatura effettiva basata sulla soddisfazione dei pazienti). (3) Alto contenuto di idrogeno disciolto con una concentrazione di 1,0 ppm (per riferimento, l’idrogeno disciolto dell’acqua di rubinetto è inferiore a 0,001 ppm). (4) Con un potenziale di riduzione dell’ossidazione (ORP) estremamente negativo di −580 mV ~ −650 mV (per riferimento, acqua di rubinetto: +250 mV ~ +350 mV). Ogni volta prima della terapia veniva utilizzata la stessa apparecchiatura per testare pH, temperatura, ORP (RM-30P, DKK-TOA Corp., Giappone) e concentrazione di idrogeno (ENH-1000, Trustlex Corp., Giappone) per assicurarsi che l’acqua di idrogeno avesse stesse proprietà.

Valutazione di efficacia

Psoriasi

Valutazioni cliniche tra cui esami fisici, segni vitali, farmaci concomitanti, eventi avversi e misure dell’attività della psoriasi (punteggi PASI e foto) sono state stimate al basale e dopo ogni trattamento di balneazione. Per la PASI, i pazienti sono valutati sulla base di eritema, ridimensionamento e spessore divisi in quattro parti anatomiche (testa, tronco, estremità superiori e estremità inferiori). L’area di ciascuna parte anatomica viene presa in considerazione nel valore complessivo 46 . Il punteggio è stato diviso in PASI lieve (1–10), moderato (10–20) e grave (> 20). Il punteggio PASI alla settimana 8 era l’endpoint predefinito di efficacia, in cui una risposta favorevole era un miglioramento di almeno il 50% rispetto al PASI 47 di base. Il prurito delle lesioni cutanee è stato misurato dal VAS per prurito 48 .

Parapsoriasi in placche

Le risposte cliniche sono state valutate alla settimana 8, classificate come risposta completa,> 90% di clearance delle lesioni; risposta parziale, autorizzazione del 50–90%; nessuna risposta, clearance del <50% con lesioni cutanee persistenti nonostante il trattamento continuo. Anche il prurito delle lesioni cutanee è stato misurato da VAS.

analisi statistica

Le analisi degli endpoint di efficacia erano basate sulla popolazione intent-to-treat (ITT). L’analisi dell’ultima osservazione portata avanti (LOCF) è stata utilizzata per stimare i dati mancanti per le variabili di efficacia. Le variabili descrittive sono state riassunte per numero (percentuali), media o media ± deviazione standard. I dati di misurazione sono stati confrontati usando t-test paried. Il confronto dei dati di conteggio o di livello è stato eseguito usando tests2 test, i test esatti di Fisher o i test U di Mann-Whitney. Odds ratio (OR) sono stati calcolati con la modifica di Haldane, che aggiunge 0,5 a tutte le celle per accogliere possibili conteggi zero 49 . I valori di P erano a due code. Le differenze sono state considerate significative con P <0,05. I valori corretti di P ( P c) sono stati regolati usando la correzione di Yate per la continuità. I dati sono stati analizzati dal software SPSS17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

 ionizzatori d’acqua AlkaViva H2
tutti i generatori di acqua ionizzata alcalina con idrogeno

Rep . Sci . 2018; 8: 8051.
Pubblicato online il 23 maggio 2018. doi: 10.1038 / s41598-018-26388-3
PMCID: PMC5966409
PMID: 29795283
Effetti positivi del bagno acqua idrogenata in pazienti con psoriasi e parapsoriasi in placche
Qinyuan Zhu , # 1 Yueshen Wu , # 2 Yongmei Li , 3 Zihua Chen , 1 Lanting Wang , 1 Hao Xiong , 1 Erhong Dai , 4 Jianhua Wu , 5 Bin Fan , 6 Li Ping , 3 e Xiaoqun Luo autore corrispondente 1

Disponibilità dei dati

I set di dati generati durante e / o analizzati durante lo studio attuale sono disponibili dall’autore corrispondente su ragionevole richiesta.

Ringraziamenti

Vorremmo ringraziare Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership per il supporto tecnico. Questo studio è stato supportato dal programma HOPE lanciato dalla Branch Association of Hydrogen Biomedicine, China-Japan Medical Science and Technology Exchanges Association.

Contributi dell’autore

Qinyuan Zhu ha scritto il testo principale del manoscritto, analizzato i dati e preparato le figure. Xiaoqun Luo, Yueshen Wu, Yongmei Li, Erhong Dai, Jianhua Wu e Bin Fan hanno fornito visite di follow-up ai pazienti e raccolto i dati clinici. Zihua Chen, Lanting Wang, Hao Xiong e Li Ping hanno contribuito alla supervisione della regolare terapia del bagno idrogeno-acqua. Xiaoqun Luo era incaricato della progettazione e dell’esecuzione di questo studio. Tutti gli autori hanno recensito il manoscritto.

Gli appunti

Interessi conflittuali

Gli autori non dichiarano interessi in conflitto.

Le note

Qinyuan Zhu e Yueshen Wu hanno contribuito ugualmente a questo lavoro.

Nota dell’editore: Springer Nature rimane neutrale per quanto riguarda le rivendicazioni giurisdizionali nelle mappe pubblicate e nelle affiliazioni istituzionali.

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Gli articoli delle relazioni scientifiche sono forniti qui per gentile concessione di Nature Publishing Group

 

acqua idrogenata riduce lo stress ossidativo e l’attività della malattia nei pazienti con artrite reumatoide

Consumption of water containing a high
concentration of molecular hydrogen reduces
oxidative stress and disease activity in patients
with rheumatoid arthritis: an open-label pilot
study
Toru Ishibashi1*, Bunpei Sato2
, Mariko Rikitake1
, Tomoki Seo2
, Ryosuke Kurokawa2
, Yuichi Hara1
, Yuji Naritomi1
,
Hiroshi Hara1 and Tetsuhiko Nagao3

* Correspondence: toruishi@haradoi-hospital.com 1
Haradoi Hospital, Department of Rheumatology and Orthopaedic Surgery,
6-40-8 Aoba, Higashi-ku, Fukuoka 813-8588, Japan
Full list of author information is available at the end of the article
MEDICAL GAS
RESEARCH
© 2012 Ishibashi et al.; licensee BioMed Central Ltd. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative
Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), which permits unrestricted use, distribution, and
reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

doi:10.1186/2045-9912-2-27
Cite this article as: Ishibashi et al.: Consumption of water containing a high concentration of molecular hydrogen reduces oxidative stress and disease activity in patients with rheumatoid arthritis: an open-label pilot study. Medical Gas Research 2012 2:27.

 

sfondo

L’artrite reumatoide (RA) è una malattia infiammatoria cronica caratterizzata dalla distruzione di ossa e cartilagine. Sebbene la sua eziologia sia sconosciuta, è stato suggerito che il radicale idrossile sia coinvolto nella patogenesi dell’AR. Recentemente, l’idrogeno molecolare (H 2 ) ha dimostrato di essere uno scavenger selettivo per il radicale idrossile. Inoltre, è stato sviluppato il metodo per preparare acqua contenente una concentrazione estremamente elevata di idrogeno molecolare H 2 . Abbiamo ipotizzato che l’H 2 nell’acqua/ acqua idrogenata potrebbe integrare la terapia convenzionale riducendo lo stress ossidativo nell’AR.

metodi

Venti pazienti con artrite reumatoide (RA) hanno bevuto 530 ml di acqua contenente da 4 a 5 ppm di idrogeno molecolare (acqua alta H 2 / acqua idrogenata ) ogni giorno per 4 settimane. Dopo un periodo di wash-out di 4 settimane, i pazienti hanno bevuto l’acqua ad alto contenuto di H 2 per altre 4 settimane. 8-idrossidossiguanina urinaria (8-OHdG) e attività della malattia (DAS28, usando i livelli di proteina C-reattiva [CRP]) sono stati stimati alla fine di ogni periodo di 4 settimane.

risultati

Bere acqua ad alto contenuto di H 2 / acqua idrogenata sembra aumentare la concentrazione di H 2 più dell’acqua saturata di H 2 (1,6 ppm) in vivo. L’8-OHdG urinario è stato significativamente ridotto del 14,3% (p <0,01) in media. DAS28 è diminuito anche da 3,83 a 3,02 (p <0,01) durante lo stesso periodo. Dopo il periodo di wash-out, sia l’8-OHdG urinario che il DAS28 medio sono diminuiti, rispetto alla fine del periodo di consumo. Durante il secondo periodo di consumo, la DAS28 media è stata ridotta da 2,83 a 2,26 (p <0,01). L’8-OHdG urinario non è stato ulteriormente ridotto ma è rimasto al di sotto del valore di base. Tutti i 5 pazienti con AR precoce (durata <12 mesi) che non hanno mostrato anticorpi contro i peptidi citrullinati ciclici (ACPA) hanno raggiunto la remissione e 4 di essi sono diventati privi di sintomi alla fine dello studio.

conclusioni

I risultati suggeriscono che lo scavenger di radicali idrossilici H 2 riduce efficacemente lo stress ossidativo nei pazienti con questa condizione. I sintomi dell’AR erano significativamente migliorati con acqua ad alto contenuto di H 2 / acqua idrogenata .

PMID: 23031079
Il consumo di acqua contenente un’alta concentrazione di idrogeno molecolare riduce lo stress ossidativo e l’attività della malattia nei pazienti con artrite reumatoide: uno studio pilota in aperto