Un nou sistem de hemodializă bioactivă care utilizează dihidrogenul dizolvat (H2) produs prin electroliza apei: un studiu clinic

Abstract

FUNDAL:

Inflamația cronică la pacienții cu hemodializă (HD) indică un prognostic slab. Cu toate acestea, abordările terapeutice sunt limitate.Hidrogenul gazos (H (2)) ameliorează leziunile oxidative și inflamatorii ale organelor la modelele animale. Am dezvoltat un sistem hemodializă HD utilizând o soluție de dializă cu niveluri ridicate de hidrogen H (2) dizolvat in apa/solutie și am examinat efectele clinice.

METODE:

Soluția de dializă cu hidrogen molecular  H (2) (medie de 48 ppb) a fost produsă prin amestecarea concentratelor de dializat și a apei cu osmoză inversă conținând hidrogen molecular H (2) dizolvat, generat printr-o tehnică de electroliză / ionizare a apei. Subiecții au inclus 21 de pacienți stabili cu hemodializă HD standard care au fost transferați la testul hemodializă HD timp de 6 luni la trei sesiuni pe săptămână.

REZULTATE:

În timpul perioadei de studiu nu s-au observat semne clinice sau simptome adverse. 

O scădere semnificativă a tensiunii arteriale sistolice (SBP) înainte și după dializă a fost observată în timpul studiului și un număr semnificativ de pacienți a atins un SBP <140 mmHg după hemodializă HD (valoarea inițială, 21%, 6 luni, 62%, P <0,05). Modificările parametrilor de dializă au fost minime, în timp ce au fost identificate scăderi semnificative ale nivelurilor de proteine ​​1 chemoattractante monocitare plasmatice (P <0,01) și mieloperoxidază (P <0,05).

CONCLUZII:

Adăugarea de hidrogen molecular H (2) la soluțiile de hemodializă a ameliorat reacțiile inflamatorii și a îmbunătățit controlul BP. Acest sistem ar putea oferi o nouă opțiune terapeutică pentru controlul uremiei.

 2010 Sep; 25 (9): 3026-33. doi: 10.1093 / ndt / gfq196. Epub 2010 Apr 12.
Un nou sistem de hemodializă bioactivă care utilizează dihidrogenul dizolvat (H2) produs prin electroliza apei: un studiu clinic.

1
Spitalul Universitar Tohoku, Departamentul de purificare a sângelui, Sendai, Japonia. mnakayama@mail.tains.tohoku.ac.jp
PMID:
20388631
DOI:
10.1093 / NDT / gfq196
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20388631

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

Hidrogenul molecular ca un gaz medical terapeutic emergent pentru bolile neurodegenerative și alte boli

Abstract

Efectele hidrogenului molecular asupra diferitelor boli au fost documentate pentru 63 de modele de boli și boli umane în ultimii patru ani și jumătate(pina in 2012). Cele mai multe studii au fost efectuate pe rozătoare, incluzând două modele de boală Parkinson și trei modele de boală Alzheimer. Efectele proeminente sunt observate în special în cazul bolilor mediate de stres oxidativ, incluzând hipoxia cerebrală neonatală; Boala Parkinson;ischemia / reperfuzia măduvei spinării, a inimii, a plămânului, a ficatului, a rinichiului și a intestinului;transplantul de plămâni, inimă, rinichi și intestin. Șase boli umane au fost studiate până în prezent(2012): diabet zaharat de tip 2, sindrom metabolic, hemodializă, miopatii inflamatorii și mitocondriale, infarct de sânge cerebral și efecte adverse induse de radiații. Cu toate acestea, două enigme rămân să fie rezolvate. În primul rând, nu se observă efectul de răspuns la doză. Rozătoarele și oamenii pot lua o cantitate mică de hidrogen prin consumul de apă bogată în hidrogen, dar se observă efecte remarcabile În al doilea rând, bacteriile intestinale la om și la rozătoare produc o cantitate mare de hidrogen, dar adăugarea unei cantități mici de hidrogen molecular prezintă efecte marcante. Sunt necesare studii suplimentare pentru elucidarea bazelor moleculare ale efectelor proeminente ale hidrogenului și determinarea frecvenței, cantității și metodei optime de administrare a hidrogenului pentru fiecare boală umană.

1. Introducere

Hidrogenul molecular (H2) este cea mai mică moleculă de gaze formată din doi protoni și doi electroni.Hidrogenul este combustibil când concentrația este de 4-75%. Cu toate acestea, hidrogenul este un gaz stabil care poate reacționa numai cu ionii radicali de oxid (• O  ) și radicalul hidroxilic (• OH) în apă cu constante scăzute de reacție [ 1 ]:

O+H2H+OHk=8.0×107M1s1OH+H2H+H2Ok=4.2×107M1s1H+OHH2Ok=7.0×109M1s1.
(1)

Constantele de viteză de reacție ale • O și OH împreună cu alte molecule sunt în majoritate în ordine de la 10 9 la 10 10 M -1 · s -1 , în timp ce cele cu H2 sunt de ordinul a 10 7 M -1 s -1 . Cu toate acestea, hidrogenul molecular este o moleculă mică care se poate disipa cu ușurință în organism și în celule, iar ratele de coliziune ale hidrogenului cu alte molecule sunt de așteptat să fie foarte ridicate, ceea ce ar putea să depășească constantele ratei scăzute de reacție [ 2 ] . Hidrogenul nu este ușor dizolvat în apă, iar apa de hidrogen saturată 100% conține 1,6 ppm sau 0,8 mM hidrogen la temperatura camerei(performnte ce pot fi atinse si de ionizatoarele apa Vesta H2 /Delphi H2)

În 1995, hidrogenul a fost aplicat mai întâi la om pentru a depăși sindromul nervos de înaltă presiune în scufundările de adâncime [ 3 ]. Hidrogenul a fost utilizat pentru a reduce toxicitatea azotului (N2) și pentru a reduce rezistența la respirație în largul mării. În 2001, Gharib și colegii au fost examinați un efect al hidrogenului molecular pe un model de șoarece de inflamație hepatică cronică asociată cu schistosomiaza [ 4 ], fiind determinată de activitatea radiculară a hidrogenului. Șoarecii au fost plasați într-o cameră cu hidrogen gazos 70% timp de două săptămâni. Șoarecii au prezentat scăderea fibrozei, ameliorarea hemodinamicii, creșterea activității sintazei oxidului de azot (NOS) II, creșterea activității enzimatice antioxidante, scăderea nivelurilor de peroxid de lipide și scăderea nivelelor de tumoră-necroză-factor-TNF-. Deși gazul de heliu a exercitat și anumite efecte protectoare în modelul lor, efectul gazului heliu nu a fost recapitalizat într-un model de șoarece de ischemie / reperfuzie a ficatului [ 5 ].

2. Efectele hidrogenului au fost raportate în 63 de modele de maladii și în bolile umane(pina in 2012)

O descoperire majoră în cercetarea pe bază de hidrogen a avut loc după ce Ohsawa și colegii au raportat un efect proeminent al hidrogenului molecular pe un model de șobolan al infarctului cerebral în iunie 2007 [ 6]. Șobolanii au fost supuși ocluziunii arterei cerebrale medii stângi. Șobolanii plasați în camera de gaz cu hidrogen de 2-4% au prezentat volume de infarct semnificativ mai mici comparativ cu martorii. Ei atribuie efectul de hidrogen activității specifice de curățare a radicalului hidroxil (OH). Ei au demonstrat de asemenea că hidrogenul scutură peroxiditrit (ONOO  ), dar într-o măsură mai mică.

După cum au fost revizuite anterior [ 7 , 8 ], efectele hidrogenului molecular asupra diferitelor boli au fost raportate de atunci. Numărul total de modele de boli și bolile umane pentru care hidrogenul molecular a fost dovedit a fi eficient a ajuns la 63 pina in 2012( Tabelul 1 ). Numărul de lucrări crește în fiecare an ( Figura 1 ).Printre cele 87 de lucrări citate în Tabelul 1 , 21 au arătat un efect cu inhalarea gazului hidrogen, 23 cu apă bogată în hidrogen, 27 cu administrare intraperitoneală sau perfuzie cu picurare de soluție salină bogată în hidrogen, 10 cu mediu bogat în hidrogen pentru celule sau cultura de țesut și 6 cu celelalte metode de administrare incluzând soluția de instilare și dializă. În plus, printre cele 87 de lucrări, 67 de lucrări au arătat un efect asupra rozătoarelor, 7 la om, 1 la iepuri, 1 la porci și 11 la celule cultivate sau țesuturi cultivate.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este OXIMED2012-353152.001.jpg

Numărul de lucrări care prezintă efectele hidrogenului molecular din 2007, prezentate în tabelul 1 .

tabelul 1

Șaizeci și trei de modele de boli și de boli umane pentru care s-au documentat efectele benefice ale hidrogenului.

boli specie Administrare
Creier
Infarctul cerebral [ 6 , 30 , 55 , 56 ] Rodent, uman Gaz, soluție salină
Producția superoxidului cerebral [ 75 ] rozător Apă
Dementa indusă de retenție [ 22 ] rozător Apă
Boala Alzheimer [ 23 , 24 ] rozător salin
Senzația de demență la șobolanii cu senescență accelerată [ 25 ] rozător Apă
Boala Parkinson [ 18 , 19 ] rozător Apă
Infarct hemoragic [ 34 ] rozător Gaz
Traumatismul cerebral [ 76 ] rozător Gaz
Oxidarea de monoxid de carbon [ 52 ] rozător salin
Ischemie cerebrală globală tranzitorie [ 66 ] rozător Gaz
Deteriorarea cerebrală indusă de stoparea hipotermică a sistemului circulator [ 57 ] rozător salin
Leziuni cerebrale induse chirurgical [ 77 ] rozător Gaz
Măduva spinării
Leziunea măduvei spinării [ 78 ] rozător salin
Măsurarea ischemiei / reperfuziei maduvei spinării [ 51 ] Iepure Gaz
ochi
Glaucom [ 79 ] rozător instilare
Corneal alcalin-arde [ 61 ] rozător instilare
Ureche
Pierderea auzului [ 80 – 82 ] Țesuturi, rozătoare Mediu, apă
plămân
O prejudiciu pulmonar indus de oxigen [ 53 , 60 , 83 , 84 ] rozător salin
Transplantul pulmonar [ 85 ] rozător Gaz
Paranoia indusă de leziuni pulmonare [ 86 ] rozător salin
Radiații induse de leziuni pulmonare [ 87 – 89 ] rozător Apă
Afecțiuni pulmonare induse de leziuni [ 90 ] rozător salin
Insuficiența pulmonară indusă de ischemie intestinală / reperfuzie [ 44] rozător salin
inimă
Infarct miocardic acut [ 36 , 65 , 91 ] rozător Gaz, soluție salină
Transplantul cardiac [ 46 ] rozător Gaz
Hipoxia cardiacă indusă de apnea de somn [ 48 ] rozător Gaz
Ficat
Schizosomiasis-asociate cu inflamația cronică a ficatului [ 4 ] rozător Gaz
Ischemia / reperfuzia hepatică [ 5 ] rozător Gaz
Hepatită [ 43 ] rozător Gazul intestinal
Icterul obstructiv [ 47 ] rozător salin
Hepatopatia indusă de tetraclorura de carbon [ 62 ] rozător salin
Efectele adverse induse de radiații pentru tumorile hepatice [ 31 ] Uman Apă
Rinichi
Nefropatie indusă de cisplatină [ 92 – 94 ] rozător Gaz, apă
Hemodializa [ 20 , 28 ] Uman Soluție de dializă
Transplantul de rinichi [ 95 ] rozător Apă
Ischemia / reperfuzia renală [ 54 ] rozător salin
Melamină indusă de piatră urinară [ 96 ] rozător Apă
Boala renală cronică [ 37 ] rozător Apă
Pancreas
Pancreatită acută [ 97 ] rozător salin
Intestin
Transplantul intestinal [ 41 , 45 , 59 ] rozător Gaz, mediu, soluție salină
Colită ulcerativă [ 42 ] rozător Gaz
Ischemie intestinală / reperfuzie [ 63 ] rozător salin
Vas de sânge
Ateroscleroza [ 98 ] rozător Apă
Muşchi
Miopatii inflamatorii și mitocondriale [ 29 ] Uman Apă
Cartilaj
NO-toxicitate cartilajului indus [ 38 ] celulele Mediu
Metabolism
Diabetul zaharat tip I [ 32 ] rozător Apă
Diabetul zaharat tip II [ 26 ] Uman Apă
Sindromul metabolic [ 27 , 99 ] Omul, rozătoarele Apă
Diabetul / obezitatea [ 33 ] rozător Apă
Tulburări perinatale
Hipoxia cerebrală neonatală [ 10 – 12 ] Rodent, porc Gaz, soluție salină
Preeclampsia [ 58 ] rozător salin
Inflamarea / alergie
Alergie de tip I [ 64 ] rozător Apă
Sepsis [ 100 ] rozător Gaz
Inflamația indusă de inflamarea de zymosan [ 101 ] rozător Gaz
Producția de NO produsă de LPS / IFN γ [ 67 ] celulele Gaz
Cancer
Creșterea celulelor carcinomului limbii [ 14 ] celulele Mediu
Celulele cancerului pulmonar [ 15 ] celulele Mediu
Radiația indusă de limfom timid [ 16 ] rozător salin
Alte boli
Rănirea cutanată indusă de UVB [ 49 ] rozător Baie
Boala de decompresie [ 102 ] rozător salin
Viabilitatea celulelor stromale pluripotent [ 103 ] celulele Gaz
Radiații induse de leziuni celulare [ 104 , 105 ] celulele Mediu
Oxidarea lipoproteinelor induse de toxicitate scăzută [ 50 ] celulele Mediu
Stresul oxidativ crescut de glucoză [ 35 ] celulele Mediu

Două lucrări, totuși, au arătat că hidrogenul este ineficient pentru două modele de boli ( Tabelul 2 ). O astfel de boală a fost hipoxia creierului neonatal moderat până la sever [ 9 ], deși au fost raportate efecte marcate ale hidrogenului gazos [ 10 , 11 ] și administrarea intraperitoneală a saramurii bogate în hidrogen [ 12 ] asupra hipoxiei creierului neonatal la șobolani [ 10,12 ] și porcine [ 11 ]. Observăm frecvent că intervenția terapeutică eficientă pentru cazuri ușoare are un efect redus sau nu asupra cazurilor severe, iar hidrogenul este puțin probabil să fie o excepție. O altă boală este atrofia musculară [ 13 ]. Deși stresul oxidativ este implicat în dezvoltarea atrofiei musculare, stresul oxidativ poate să nu fie un factor major de conducere care provoacă atrofie și, prin urmare, atenuarea stresului oxidativ de către hidrogen poate să nu poată avea un efect benefic.

tabel 2

Două modele de boli pentru care hidrogenul nu are efect.

boli specie Administrare
Creier

Moderată până la severă hipoxie cerebrală neonatală [ 9 ] rozător Gaz

Muşchi

Tulburarea atrofiei musculare [ 13 ] rozător Apă

Efectele hidrogenului molecular au fost observate în mod esențial în toate țesuturile și stările de boală, incluzând creierul, maduva spinării, ochiul, urechea, plămânul, inima, ficatul, rinichiul, pancreasul, intestinul, vasculul, mușchiul, cartilajul, și inflamație / alergie. Dintre acestea, efecte marcate sunt observate în tulburările de ischemie / reperfuzie, precum și în tulburările inflamatorii. Este interesant de observat totuși că numai trei lucrări s-au referit la efectele asupra cancerelor. În primul rând, hidrogenul molecular a provocat inhibarea creșterii celulelor HSC-4 și celulelor fibrosarcomului uman HT-1080, dar nu a compromis creșterea celulelor epiteliale asemănătoare limbii umane, DOK [ 14 ]. În al doilea rând, hidrogenul a suprimat expresia factorului de creștere endotelial vascular (VEGF), un mediator cheie al angiogenezei tumorale, în celulele adenocarcinomului pulmonar uman A549, care a fost mediată de reglarea în jos a kinazei reglată prin semnal extracelular (ERK) [ 15 ]. În al treilea rând, șoarecii BALB / c protejați cu hidrogen din dezvoltarea limfomului timid indus de radiații [ 16 ]. Eliminarea speciilor radicale de oxigen prin hidrogen ar trebui să reducă probabilitatea de a introduce mutații somatice. Spre deosebire de alte modele de boli, studiile de cancer au fost efectuate doar cu celule în două din cele trei lucrări.Hidrogenul are probabil un efect benefic asupra dezvoltării cancerului prin suprimarea mutațiilor somatice, dar un efect asupra creșterii și invaziei cancerului trebuie analizat mai detaliat.

3. Efectele hidrogenului molecular asupra modelelor de rozătoare ale bolilor neurodegenerative

Boala Parkinson este cauzată de moartea neuronilor dopaminergici la substantia nigra pars compact a miezului mucozei și este a doua cea mai comună boală neurodegenerativă după boala Alzheimer. Boala Parkinson este cauzată de două mecanisme: stres oxidativ excesiv și sistem anormal ubiquitin-proteazom [ 17 ]. Neurotransmitatorul, dopamina, este un prooxidant prin el însuși, iar celulele dopaminergice sunt destinate a fi expuse la concentrații ridicate de specii radicale de oxigen. Un sistem anormal ubiquitin-proteazomic cauzează, de asemenea, agregarea α- sincucleinei insolubile în corpul celulelor neuronale care conduce la moartea celulelor neuronale. Am făcut un model de șobolan cu boala hemi-Parkinson prin injectarea stereotactică a neurotoxinului catecholaminergic 6-hidroxidopamină (6-OHDA) în striatumul drept [ 18 ]. Administrarea ad libitum de apă bogată în hidrogen începând cu o săptămână înainte de operație a eliminat complet evoluția simptomelor hemi-Parkinson. Numărul de neuroni dopaminergici de pe partea injectată cu toxină a fost redus la 40,2% față de partea de control, în timp ce tratamentul cu apa bogata in  hidrogen a îmbunătățit reducerea la 83,0%. De asemenea, am început să oferim apă bogată în hidrogen la trei zile după intervenția chirurgicală, iar simptomele hemi-Parkinson au fost suprimate din nou, dar nu la fel de mult ca și cele observate la șobolanii tratați anterior. Numărul de neuroni dopaminergici pe partea injectată cu toxină a fost de 76,3% față de cel din partea de control. Sobolanii pretreati au fost, de asemenea, sacrificați 48 de ore după injectarea de toxine, iar activitatea de hidroxilază a tirozinei la striatum, unde termină neuronii dopaminergici, a fost scăzută atât la grupurile de hidrogen, cât și la cele de control. Acest lucru a indicat că hidrogenul nu a detoxizat în mod direct 6-OHDA, dar a exercitat un efect de protecție întârziat pentru celulele dopaminergice. Fujita și colegii săi au demonstrat, de asemenea, un efect proeminent similar al apei bogate în hidrogen asupra unui model de boală Parkinson asociat cu MPTP- (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină) [ 19 ]. MPTP este un neurotoxin care blochează complexul I al sistemului de transport al electronilor mitocondriali și provoacă boala Parkinson la șoareci și la oameni. Este interesant de observat că concentrația de hidrogen utilizată pentru șoarecii MPTP a fost de numai 0,08 ppm (saturație 5%), ceea ce este al doilea cel mai mic dintre toate studiile publicate până în prezent pentru rozătoare și oameni. Cea mai scăzută concentrație de hidrogen testată vreodată este de 0,048 ppm în soluția de dializă pentru pacienții care primesc hemodializă [ 20 ].

Boala Alzheimer este cea mai obișnuită boală neurodegenerativă și se caracterizează prin agregarea anormală a β- amiloidului (A β ) și tau, agregatele mari fiind recunoscute ca plăci senile și încurcări neurofibrilare [ 21 ]. Efectele hidrogenului molecular asupra bolii Alzheimer au fost studiate pe trei modele de rozătoare. În primul rând, Nagata și colegii au făcut un model de șoareci de demență prin restricționarea mișcării șoarecilor timp de 10 ore pe zi [ 22 ]. Ei au analizat funcțiile cognitive prin învățarea evitării pasive, sarcinile de recunoaștere a obiectelor și labirintul de apă Morris și au demonstrat că administrarea ad libitum a apei bogate în hidrogen a ameliorat eficient depresia cognitivă. Ei au arătat, de asemenea, că proliferarea neuronală în gyrusul dentar a fost restabilită de hidrogen. În al doilea rând, Li și colegii au făcut un model de șobolan al bolii Alzheimer prin injectarea intracerebroventriculară a Aβ 1-42 [ 23 ]. Ei au analizat funcțiile cognitive prin sarcinile de câmp deschis ale labirintului Morris și prin măsurarea electrofiziologică a potențării pe termen lung (LTP) și au constatat că injectarea intraperitoneală de soluție salină bogată în hidrogen timp de 14 zile a ameliorat în mod eficient declinul cognitiv și a conservat LTP.Aceeași echipă a raportat ulterior că efectele protectoare au fost mediate prin suprimarea activării anormale a IL1p, JNK și NF κ B [ 24 ]. În al treilea rând, Gu și colegii au folosit o tulpină de șoarece (SAMP8) accelerată de senescență, care prezintă sindroame de îmbătrânire precoce incluzând afectarea capacității de învățare și a memoriei [ 25 ]. Administrarea ad libitum a apei bogate în hidrogen timp de 30 de zile a împiedicat declinul cognitiv, care a fost examinat de labirintul de apă Morris. În plus, consumul adițional de apă cu hidrogen timp de 18 săptămâni a demonstrat o ameliorare eficientă a neurodegenerării hipocampale.

Bolile cerebrovasculare sunt cele mai frecvent raportate boli neurologice pentru care hidrogen are efecte proeminente. După cum sa menționat în secțiunea 2 , cercetarea actuală privind hidrogenul a izbucnit după ce Ohsawa a raportat un efect proeminent de 2-4% hidrogen pentru un model de șobolan al ocluziei arterei cerebrale stângi în 2007 [ 6 ].

În plus față de tulburările neurodegenerative ale bolii Parkinson și ale bolii Alzheimer, efectele hidrogenului molecular au fost raportate în opt alte boli ale creierului enumerate în categoriile „creier” și „tulburări perinatale” în Tabelul 1 . Creierul consumă o cantitate mare de oxigen și este predispus să fie expus la o cantitate mare de specii de oxigen radical, în special în condiții patologice. Prin urmare, hidrogenul molecular are un efect benefic asupra creierului.

4. Hidrogenul molecular este eficient pentru șase boli umane(se stia in 2012)

Ca și în alte modalități terapeutice, efectele hidrogenului molecular au fost testate mai ales pe rozătoare, dar au fost, de asemenea, studiate în șase boli umane. Bolile umane raportate includ diabetul zaharat tip II [ 26 ], sindromul metabolic [ 27 ], hemodializa [ 20 , 28 ], miopatiile inflamatorii și mitocondriale [ 29 ], infarctul creierului stem [ 30 ] [ 31 ]. Aceste studii sunt examinate în detaliu aici. În plus, un studiu terapeutic pentru boala Parkinson este în curs de desfășurare și prezintă răspunsuri favorabile din câte știm, dar detaliile nu sunt încă dezvăluite.

În primul rând, Kajiyama și colegii au efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat la 30 de pacienți cu diabet zaharat de tip II și 6 pacienți cu toleranță la glucoză scăzută26 ].Pacienții au consumat fie 900 ml de apă bogată în hidrogen, fie apă cu placebo timp de 8 săptămâni, cu o perioadă de spălare de 12 săptămâni. Ei au măsurat 13 biomarkeri pentru a estima metabolismul lipidic și glucozei la momentul inițial și la 8 săptămâni după tratamentul cu hidrogen. Toți biomarkerii s-au schimbat favorabil cu hidrogenul, dar semnificația statistică a fost observată numai în îmbunătățirea colesterolului LDL-colesterol cu ​​densitate scăzută modificată cu încărcătură electronegativă, a densității mici LDL și a izoprostanelor urinare. La patru din șase pacienți cu toleranță scăzută la glucoză, hidrogenul a normalizat testul de toleranță la glucoză orală. Lipsa semnificației statistice în studiile lor a fost probabil datorată numărului mic de pacienți și perioadei scurte de observație. Lipsa semnificației statistice, cu toate acestea, poate sugera, de asemenea, un efect mai puțin proeminent în diabetul zaharat uman comparativ cu modelele de rozătoare [ 32 , 33 ].

În al doilea rând, Nakao și colegii au efectuat un studiu deschis în 20 de subiecți cu sindrom metabolic potențial 27 ]. S-a obținut apă bogată în hidrogen prin plasarea unui stick de magneziu metalic în apă, care a produs 0,55-0,65 mM hidrogen apă (70-80% saturație). Participanții au consumat 1,5-2,0 litri de apă pe zi timp de 8 săptămâni și au prezentat o creștere cu 39% a superoxid dismutazei urinare (SOD), o enzimă care catalizează anionul superoxid (O 2  ); o scădere cu 43% a substanțelor reactive ale acidului tiobarbituric urinar (TBARS), un marker al peroxidării lipidice; o creștere cu 8% a colesterolului cu densitate mare a lipoproteinelor (HDL-); o scădere cu 13% a colesterolului total / colesterolului HDL.Nivelurile de aspartat aminotransferază (AST) și de alanin transaminază (ALT) au rămas neschimbate, în timp ce nivelul gama-glutamil transferazei (GGT) a crescut cu 24%, dar a rămas într-un interval normal.Deși studiul nu a fost dublu orb și controlat cu placebo, ameliorările biomarkerilor au fost mult mai multe decât cele din alte studii privind hidrogenul la om. Deoarece acest studiu a folosit o cantitate mare de apă pe bază de hidrogen, cantitatea de hidrogen ar fi putut fi un factor determinant critic. Alternativ, hidratarea excesivă ar fi putut împiedica participanții la aportul alimentar excesiv.

In al treilea rand, Nakayama si colegii sai au efectuat un studiu clinic deschis, controlat cu placebo, de 12 sesiuni de hemodializa la opt pacienti [ 28 ] si un studiu deschis de 78 de sesiuni de hemodializa la 21 de pacienti [ 20 ]. În ambele studii, sesiunile continue de hemodializă cu soluție de dializă bogată în hidrogen au scăzut presiunea arterială sistolică înainte și după dializă. În studiul pe termen scurt, metilguanidina din plasmă a scăzut semnificativ. În studiul pe termen lung, proteina 1 chemoattractantă monocitară plasmatică și mieloperoxidaza au scăzut semnificativ.

În al patrulea rând, am efectuat un studiu deschis de 1,0 litri de apă pe zi, timp de 12 săptămâni, la 14 pacienți cu boli musculare, inclusiv distrofii musculare, polimiozită / dermatomiozită și miopatii mitocondriale, precum și un studiu randomizat, dublu-orb, placebo- controlat, studiu de încrucișare de 0,5 litri de apă pe bază de hidrogen sau apă hidrogenizata pe zi timp de 8 săptămâni la 22 de pacienți cu dermatomiozită și miopatie mitocondrială29 ]. În cadrul studiului deschis, s-au observat îmbunătățiri semnificative în raportul lactat-piruvat, glucoza din sânge, exprimată în matricea serică a metaloproteinazei-3 (MMP3) și trigliceridele. Mai ales, raportul lactat-piruvat, care este un biomarker sensibil pentru sistemul compromis de transport al electronilor mitocondriali, a scăzut cu 28% în miopatiile mitocondriale. În plus, MMP3, care reprezintă activitatea inflamației, a scăzut cu 27% în cazul dermatomiozitei. În studiul dublu-orb, o îmbunătățire semnificativă statistic a fost observată numai la lactatul seric în miopatiile mitocondriale, dar a fost de asemenea scăzută raportul lactat-piruvat în miopatiile mitocondriale și MMP3 la dermatomiozită. Lipsa semnificației statistice în studiul dublu-orb a fost probabil datorată perioadei de observație mai scurte și cantității mai scăzute de hidrogen comparativ cu cea a studiului deschis.

În al cincilea rând, Kang și colegii au efectuat un studiu randomizat, controlat cu placebo, de 1,5-2,0 litri de apă 0,55-0,65 mM apă pe zi, timp de 6 săptămâni, la 49 de pacienți care au primit radioterapie pentru tumori hepatice maligne. Hidrogenul molecular a suprimat creșterea nivelurilor hidroperoxidului total, a menținut capacitatea antioxidantă serică și a îmbunătățit scorurile calității vieții (QOL). În special, hidrogenul a împiedicat eficient pierderea apetitului. Cu toate ca pacientii au fost repartizati aleatoriu la grupurile de hidrogen si placebo, studiul nu a putut fi complet orb, deoarece hidrogen a fost produs cu un stick de magneziu metalic, care a generat bule de hidrogen.

În al șaselea rând, Ono și colegii au administrat hidrogen pe cale intravenoasă împreună cu Edaravone, un omologator de radicale aprobat clinic, la 8 pacienți cu infarct cerebral acut și au comparat indicii RMN la 26 de pacienți cărora li sa administrat numai Edaravone [ 30 ]. Imaginile relative cu ponderare prin difuziune (rDWIs), coeficienții regionali de difuzie aparentă (rADCs) și timpul de pseudonormalizare a rDWI și rADC s-au îmbunătățit cu perfuzia combinată de Edaravone și hidrogen.

Nu a fost documentat nici un efect advers al hidrogenului în cele șase boli umane descrise mai sus. 

Dintre cele șase boli, efectul cel mai proeminent a fost observat la subiecții cu sindrom metabolic, care au consumat 1,5-2,0 litri de apă pe zi27 ]. Cantitatea de apă pe bază de hidrogen poate fi un parametru critic care determină rezultatul clinic. De asemenea, este interesant de observat faptul că metabolizările lipidice și glucoză au fost analizate în trei studii și toate au arătat răspunsuri favorabile la hidrogen26 , 27 , 29 ].
ACTUALIZARE: mai multe studii au fost efectuate din 2012 -

ACARBOZA/ HIDROGEN MOLECULAR -  este asociat(ă) cu o reducere semnificativă a riscului de boli cardiovasculare și hipertensiune arterială -  studiu internațional, dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, multicentric, administrat în spitale din Canada, Germania, Austria, Norvegia, Danemarca, Suedia, Finlanda, Israel și Spania din iulie 1998 până în august 2001. Un total de 1429 de pacienți cu IGT au fost randomizați

Apa cu  Hidrogen Molecular scade nivelul colesterolului seric LDL- și îmbunătățește funcția colesterolului seric HDL la pacienții cu sindrom metabolic potențial

ÎMBUNĂTĂȚIREA ARTRITEI ȘI A LEZIUNILOR CUTANATE ASOCIATE PSORIAZISULUI PRIN TRATAREA CU HIDROGEN MOLECULAR

HIDROGEN MOLECULAR TRATAMENT BOLI ERITEMATOASE ACUTE PIELE

APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR VINDECARE ESCARA /ULCERATII PIELE PRESIUNE

APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR ARTRITA REUMATOIDA – STUDIU CLINIC UMAN

HIDROGEN MOLECULAR -EFECTE BENEFICE IN RECUPERARI RANI SPORTIVE

APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR PENTRU SPORTIVI ELITA SI OBOSEALA CAUZATA DE EXERCITIU FIZIC

APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR SI SANATATEA VASELOR DE SANGE

APA HIDROGENATA/APA HIDROGENIZATA/APA CU HIDROGEN MOLECULAR TRATAMENT PARADONTITA

regasiti mai multe aici 

5. Bazele moleculare ale efectelor hidrogenului

Efectele hidrogenului asupra diferitelor boli au fost atribuite celor patru mecanisme moleculare majore: o activitate specifică de curățare a radicalului hidroxil, o activitate de curățare a peroxi-nitritului, modificări ale expresiilor genice și activități de modulare a semnalului. Cele patru mecanisme nu se exclud reciproc, iar unele dintre ele pot fi cauzal asociate cu alte mecanisme.

Primul mecanism molecular identificat pentru hidrogen a fost activitatea sa specifică de eliminare a radicalului hidroxil [ 6 ]. Într-adevăr, markerii de stres oxidativ cum ar fi 8-OHdG, 4-hidroxil-2-nonenal (4-HNE), malondialdehidă (MDA) și substanțele reactive ale acidului tiobarbituric (TBARSs) sunt scăzute la toți pacienții și rozătoarele examinate. Deoarece hidrogenul se poate disipa usor in exhalare, hidrogenul din apa de baut este capabil sa ramana in corpurile umane si rozatoare in mai putin de 10 minute (date nepublicate). Totuși, hidrogenul se poate lega de glicogen și timpul de rezidență al hidrogenului este prelungit în ficatul de șobolan după consumul de alimente [ 33 ]. O întrebare rămâne în continuare dacă șoarecii și oamenii pot lua o cantitate suficientă de hidrogen care elimină eficient radicalii hidroxilici generați în mod continuu în stări normale și de boală.

Un alt mecanism molecular al efectului de hidrogen este activitatea sa de curățare a peroxinonitritului (ONOO -) [ 6 ]. Deși hidrogenul nu poate elimina peroxiditritul la fel de eficient ca radicalul hidroxilic in vitro [ 6 ], hidrogenul poate reduce în mod eficient producția de nitrotirozină indusă de oxidul de azot (N0) la rozătoare [34-38]. NO este o moleculă gazoasă care exercită și efecte terapeutice, inclusiv relaxarea vaselor de sânge și inhibarea agregării plachetare [ 39 ]. NU este totuși toxic și la concentrații mai mari, deoarece NO conduce la producerea de nitrotirozină mediată de ONOO, ceea ce compromite funcțiile proteinei. O parte din efectele de hidrogen pot fi astfel atribuite producției reduse de nitrotirozină.

Exprimarea profilului ficatului de șobolan a demonstrat că hidrogenul are un efect minim asupra nivelurilor de expresie ale genelor individuale la șobolanii normali [ 40 ]. Analiza ontologiei genetice, cu toate acestea, a relevat faptul că genele legate de oxidoreducție au fost reglate în sus. În modelele de boli ale rozătoarelor, este analizată expresia genelor și a proteinelor individuale. În numeroase modele de boală, citokinele proinflamatorii cu regres în hidrogen, inclusiv factorii de necroză tumorală (TNF-), interleukină- (IL-) 1p , IL-6, IL-12, interferon- (IFN-) caseta 1 (HMGB1) [ 4 , 23 , 24 , 36 , 41 – 59 ]. De asemenea, hidrogenul a determinat reducerea factorilor nucleari incluzând factorul nuclear kappa B (NF κ B), JNK și antigenul celular de proliferare (PCNA) [ 24 , 44 , 50 , 55 , 60 – 63 ]. Caspazele au fost de asemenea reglate în jos [ 10 , 55-57 , 62 , 64 , 65 ]. Alte molecule interesante studiate până în prezent includ factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) [ 15 ]; MMP2 și MMP9 [ 34 ]; peptida creierului natriuretic [ 48 ];molecula-1 de adeziune intercelulară (ICAM-1) și mieloperoxidază [ 36 ]; Limfomul celulelor B (Bcl2) și proteina X asociată cu Bcl2 (Bax) [ 60 ]; MMP3 și MMP13 [ 38 ]; ciclooxigenaza 2 (COX-2), sintaza oxidului nitric neuronal (nNOS) și conexinele 30 și 43 [ 66 ]; molecula adaptorului de legare a calciului ionizat ionizat 1 (Iba1) [ 52 ]; factorul de creștere 21 fibroblast (FGF21) [ 33 ]. Cele mai multe molecule, cu toate acestea, sunt, probabil, călători care sunt în mod secundar modificați prin administrarea de hidrogen, iar unele sunt potențial direcționate ale efectelor de hidrogen, care trebuie identificate în viitor.

Utilizând celulele mastocitare RBL-2H3 de șobolan, am demonstrat că hidrogenul atenuează fosforilarea Lyn asociat cu Fc ε RI și moleculele sale de semnalizare din aval [ 64 ]. Deoarece fosforilarea lui Lyn este din nou reglată de moleculele de semnalizare din aval și face o buclă de căi de transducție a semnalului, nu am putut identifica ținta exactă a hidrogenului. Studiul nostru a demonstrat, de asemenea, că hidrogenul ameliorează o reacție alergică de tip imediat, nu prin activitatea de captare a radicalelor, ci prin modularea directă a căii de semnalizare. În plus, folosind celulele macrofage RAW264, am demonstrat că hidrogenul reduce producția de NO produsă de LPS / IFN y [ 67 ]. Am constatat că hidrogenul inhibă fosforilarea ASK1 și a moleculelor sale de semnalizare din aval, kinazei p38 MAP, JNK și IkBa, fără a afecta producția de ROS prin oxidaza NADPH. Ambele studii indică o noțiune că hidrogenul este un modulator de semnal gazos. Se așteaptă ca mai multe modele de animale și celule să fie explorate pentru a confirma că hidrogenul exercită efectul său benefic ca modulator de semnal.

6. Enigmele efectelor hidrogenului

Două enigme rămân să fie rezolvate pentru efectele de hidrogen. În primul rând, nu a fost observat efectul de răspuns al dozei de hidrogen. Hidrogenul a fost administrat animalelor și oamenilor sub formă de hidrogen gazos, apă bogată în hidrogen, soluție salină bogată în hidrogen, soluție de instilare și soluție de dializă ( Tabelul 1 ). Presupunând că o persoană de 60 kg bea 1000 ml de apă bogată în hidrogen saturat (1,6 ppm sau 0,8 mM) pe zi, 0,8 mmoli de hidrogen este consumat de organism în fiecare zi, ceea ce se preconizează că generează o concentrație de hidrogen de 0,8 mmoles / (60 kg x 60%) = 0,022 mM (saturație 2,8% = 0,022 mM / 0,8 mM). Deoarece hidrogenul dispare în general în 10 minute prin disipare în exhalare (date nepublicate), o persoană este expusă la hidrogen 2,8% numai timp de 10 minute. Pe de altă parte, atunci când o persoană este plasată într-un mediu de hidrogen de 2% timp de 24 de ore, apa din corp este prevăzută să devină 2% saturație (0,016 mM). Chiar dacă presupunem că concentrația de hidrogen după consumarea apei de hidrogen rămâne aceeași timp de 10 minute, zonele sub curbele de hidrogen apă și gaz de hidrogen 2% sunt 0,022 mM × 1/6 ore și, respectiv, 0,016 mM × 24 ore. Astfel, cantitatea de hidrogen dată de gazul de hidrogen 2% ar trebui să fie de 104 ori mai mare decât cea dată de consumul de apă pe bază de hidrogen. În plus, animalele și pacienții nu pot, de obicei, bea apă cu hidrogen saturat de 100%. Dacă concentrația de hidrogen este de 72% din nivelul de saturație, concentrațiile maxime obținute prin utilizarea apei de hidrogen și a hidrogenului de 2% trebuie să fie identice (0,022 mM x 72% = 0,016 mM). Cu toate acestea, apa pe bază de hidrogen este la fel de eficientă sau, uneori, mai eficientă decât gazul hidrogen. În plus, hidrogenul administrat pe cale orală poate fi ușor distribuit în stomac, intestin, ficat, inimă și plămâni, dar este cel mai mult pierdut prin expirație. Astfel, se estimează că concentrațiile de hidrogen din artere sunt foarte scăzute. Cu toate acestea, efectele marcate ale hidrogenului sunt observate în creier, măduva spinării, rinichi, mușchiul pancreasului și cartilajul, unde hidrogenul este transportat prin artere.

A doua enigmă este producția intestinală a gazului hidrogen la rozătoare și la om. Deși nici o mamifer nu poate produce hidrogen endogen, hidrogenul este produs de bacterii intestinale care transportă hidrogenază atât la rozătoare, cât și la oameni. Noi, oamenii, putem face maximum 12 litri de hidrogen în intestinele noastre [ 68 , 69 ]. Animalele fără patogeni specifici (SPF) sunt diferiți de animalele aseptice și poartă bacterii intestinale care produc hidrogen. Cantitatea de hidrogen luată cu apă sau gaz este mult mai mică decât cea produsă de bacteriile intestinale, dar hidrogenul administrat exogen demonstrează un efect proeminent. Într-un model de șoarece de hepatită indusă de Concanavalin A, Kajiya și colegii au ucis bacteriile intestinale prin prescrierea unui cocktail de antibiotice [ 43 ]. Eliminarea hepatitei intestinale agravate de hidrogen. Restituirea unei tulpini negative de hidrogenază a E. coli nu a avut efecte, în timp ce o tulpină de E. coli pozitivă pentru hidrogenază a ameliorat hepatita. Acesta este singurul raport care sa referit la un efect benefic al bacteriilor intestinale și nici un studiu la om nu a fost raportat până în prezent.Kajiya și colegii, de asemenea, au demonstrat că consumul de apă bogată în hidrogen a fost mai eficient decât restituirea bacteriilor pozitive pentru hidrogenază. Dacă hidrogenul intestinal este la fel de eficace ca și celelalte metode de administrare a hidrogenului, putem crește cu ușurință concentrațiile de hidrogen din corpul nostru cu ajutorul unui inhibitor de α- glucozidază, acarboză [ 70 ], ingredient de curry, turmeric [ 71 ] sau dizaharidă sintetică neabsorbabilă, lactuloza [ 68 , 72 , 73 ]. Enigma bacteriilor intestinale trebuie deci rezolvată în viitor.

7. Rezumat și concluzii

Efectele (apa cu )hidrogen molecular au fost raportate în 63 de modele de boli și boli umane pina in 2012Tabelul 1 ). Doar două boli ale infarctului cerebral și ale sindromului metabolic au fost analizate atât la rozătoare, cât și la om.

Lipsa oricăror efecte adverse ale hidrogenului a permis studiile clinice chiar și în absența studiilor pe animale.Unele alte studii la om, incluzând boala Parkinson, sunt în curs de desfășurare și se așteaptă ca efectele promițătoare ale hidrogenului să apară pentru multe alte boli umane. De asemenea, trebuie să elucidăm în detaliu bazele moleculare ale efectelor de hidrogen.

8. Notă adăugată 

Recent, am raportat o linie de dovezi conform cărora hidrogenul molecular nu are efect de răspuns la doză la un model de boală Parkinson [ 74 ].

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

Logo de oximet

Oxidative Medicine and Cellular Longevity
Oxid Med Cell Longev . 2012; 2012: 353152.
Publicat online 2012 iunie 8. doi: [ 10.1155 / 2012/353152 ]
PMCID: PMC3377272
PMID: 22720117
Hidrogenul molecular ca un gaz medical terapeutic emergent pentru bolile neurodegenerative și alte boli

Recunoasteri

Lucrările efectuate în laboratoarele autorilor au fost susținute de Grants-in-Aid de la MEXT și MHLW din Japonia și de la Proiectul de cercetare prioritară Aichi.

Referințe

1. Buxton GV, Greenstock CL, Helman WP, Ross AB. Vedere critică a constantelor de viteză pentru reacțiile dintre electronii hidrați, atomii de hidrogen și radicalii hidroxilici (OH / OH) în soluție apoasă.Jurnalul de date de referință fizică și chimică . 1988; 17 : 513-886.
2. Chuai Y, Gao F, Li B și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen atenuează pierderea de celule germinale masculine induse de radiații la șoareci prin reducerea radicalilor hidroxil. Biochemical Journal . 2012; 442: 49-56. PubMed ]
3. Lafay V, Barthelemy P, Comet B, Frances Y, Jammes Y. Schimbările ECG în timpul descoperirii umane experimentale HYDRA 10 (71 atm / 7200 kPa) Medicină submersă și hiperbarică . 1995; 22 (1): 51-60.PubMed ]
4. Gharib B, Hanna S, Abdallahi OMS, Lepidi H, Gardette B, De Reggi M. Proprietăți antiinflamatorii ale hidrogenului molecular: investigarea inflamației hepatice induse de paraziți. Computează Rendus de Academia de Științe-Serie III . 2001; 324 (8): 719-724. PubMed ]
Fukuda KI, Asoh S, Ishikawa M, Yamamoto Y, Ohsawa I, Ohta S. Inhalarea gazului hidrogen suprimă leziunile hepatice cauzate de ischemie / reperfuzie prin reducerea stresului oxidativ. Cercetare biochimică și biofizică . 2007; 361 (3): 670-674. PubMed ]
6. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen. Medicina naturala . 2007; 13 (6): 688-694.PubMed ]
7. Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Progresele recente ale cercetării hidrogenului ca gaz terapeutic medical. Studii radiologice gratuite . 2010; 44 (9): 971-982. PubMed ]
8. Ohta S. Progresele recente către medicina hidrogen: potențialul hidrogenului molecular pentru aplicațiile preventive și terapeutice. Proiectare farmaceutică curentă . 2011; 17 : 2241-2252. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
9. Matchett GA, Fathali N, Hasegawa Y și colab. Hidrogenul gazos este ineficient în cazul modelelor șobolanilor cu hipoxie și ischemie neonatală moderată și severă. Cercetarea creierului . 2009; 1259 : 90-97. PubMed ]
10. Cai J, Kang Z, Liu WW, și colab. Terapia cu hidrogen reduce apoptoza în modelul de șobolan hipoxie-ischemie neonatală. Scrisori de neuroștiințe . 2008; 441 (2): 167-172. PubMed ]
11. Domoki F, Olah O, Zimmermann A, și colab. Hidrogenul este neuroprotectiv și păstrează reactivitatea cerebrovasculară la porcii asfixiși nou-născuți. Cercetări pediatrice . 2010; 68 (5): 387-392. PubMed ]
12. Cai JM, Kang Z, Liu K, și colab. Efectele neuroprotectoare ale salinei hidrogen în modelul de șobolan hipoxie-ischemie neonatală. Cercetarea creierului . 2009; 1256 : 129-137. PubMed ]
13. Fujita R, Tanaka Y, Saihara Y și colab. Efectul apei electrolize alcaline saturate cu hidrogen molecular pe atrofie musculară neutilizată în mușchiul gastrocnemius. Jurnalul de Antropologie Fiziologică . 2011;30 : 195-201. PubMed ]
14. Apă electroliză îmbogățită cu hidrogen neutru, hidrogenat, obținută prin hidrogen îmbogățit cu hidrogen, realizează inhibarea creșterii preferențiale a creșterii tumorale față de celulele normale și inhibarea invaziei tumorale concomitent cu reprimarea intracelulară a oxidantului. Cercetarea oncologică .2008; 17 (6): 247-255. PubMed ]
15. Ye J, Li Y, Hamasaki T, și colab. Efectul inhibitor al apei reduse electrolizate asupra angiogenezei tumorale. Buletinul biologic și farmaceutic . 2008; 31 (1): 19-26. PubMed ]
16. Zhao L, Zhou C, Zhang J, și colab. Hidrogenul protejează șoarecii de limfomul timus indus de radiații la șoareci BALB / c. Jurnalul Internațional de Științe Biologice . 2011; 7 (3): 297-300.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
17. Schapira AH. Mitochondria în etiologia și patogeneza bolii Parkinson. Neurologia Lancet . 2008; 7 (1): 97-109. PubMed ]
18. Fu Y, Ito M, Fujita Y și colab. Molecul hidrogen este protector împotriva degenerării nigrostriatale induse de 6-hidroxidopamină într-un model de boală Parkinson. Scrisori de neuroștiințe . 2009; 453 (2): 81-85. PubMed ]
19. Fujita K, Seike T, Yutsudo N, și colab. Hidrogenul din apa de baut reduce pierderea neuronilor dopaminergici in modelul mouse-ului 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina al bolii Parkinson. PLoS ONE . 2009; 4 (9) ID-ul articolului e7247. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
20. Nakayama M, Nakano H, Hamada H, Itami N, Nakazawa R, Ito S. Un nou sistem de hemodializă bioactivă care utilizează dihidrogenul dizolvat (H 2 ) produs prin electroliza apei: un studiu clinic. Transplantul de dializă pentru nefrologie . 2010; 25 (9): 3026-3033. PubMed ]
21. Jucker M, Walker LC. Proteinarea patogenă a proteinelor în boala Alzheimer și alte tulburări neurodegenerative. Analele Neurologiei . 2011; 70 : 532-540. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
22. Nagata K, Nakashima-Kamimura N, Mikami T, Ohsawa I, Ohta S. Consumul de hidrogen molecular previne dereglările induse de stres la sarcini de învățare dependente de hipocampus in timpul imobilizării fizice cronice la șoareci. Neuropsihopharmacology . 2009; 34 (2): 501-508. PubMed ]
23. Li J, Wang C, Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ. Solul bogat în hidrogen îmbunătățește funcția de memorie într-un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid-beta prin reducerea stresului oxidativ. Cercetarea creierului . 2010; 1328 : 152-161. PubMed ]
24. Wang C, Li J, Liu Q, și colab. Solul bogat în hidrogen reduce stresul oxidativ și inflamația prin inhibarea activării JNK și NF- κ B la un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid-beta. Scrisori de neuroștiințe . 2011; 491 (2): 127-132. PubMed ]
25. Gu Y, Huang CS, Inoue T și colab. Consumul de apă pe bază de hidrogen a ameliorat afectarea cognitivă la șoarecii accelerat de senescență. Jurnalul de Biochimie Clinică și Nutriție . 2010; 46 (3): 269-276. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
26. Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, și colab. Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește metabolizarea lipidelor și a glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau cu toleranță la glucoză afectată. Nutriție de cercetare . 2008; 28 (3): 137-143. PubMed ]
27. Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogate în hidrogen asupra stării antioxidante a subiecților cu potențial sindrom metabolic – un studiu pilot deschis. Jurnalul de Biochimie Clinică și Nutriție . 2010; 46 (2): 140-149. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
28. Nakayama M, Kabayama S, Nakano H, și colab. Efectele biologice ale apei electrolizate în hemodializă. Nephron . 2009; 112 (1): C9-C15. PubMed ]
29. Ito M, Ibi T, Sahashi K, Ichihara M, Ohno K. Studiu deschis și studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo, încrucișat cu apă îmbogățită cu hidrogen pentru miopatii mitocondriale și inflamatorii. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 24 articol gratuit PMC ] PubMed ]
30. Ono H, Nishijima Y, Adachi N, și colab. Indicații îmbunătățite privind RMN în creier în situsurile acute ale infarctului de sânge din creier tratate cu agenți de captare a radicalilor hidroxilici, Edaravone și hidrogen, în comparație cu Edaravone în monoterapie. Un studiu necontrolat. Cercetare de gaze medicale .2011; 1, articolul 12 Articol gratuit PMC ] PubMed ]
31. Kang KM, Kang YN, Choi IB, și colab. Efectele consumului de apă bogată în hidrogen asupra calității vieții pacienților tratați cu radioterapie pentru tumorile hepatice. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 11 articol gratuit PMC ] PubMed ]
32. Li Y, Hamasaki T, Nakamichi N, și colab. Efecte supresive ale apei reduse electrolizate asupra apoptozei induse de alloxan și a diabetului zaharat de tip 1. Cytotechnology . 2011; 63 (2): 119-131.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
33. Kamimura N, Nishimaki K, Ohsawa I, Ohta S. Hidrogenul molecular îmbunătățește obezitatea și diabetul prin inducerea FGF21 hepatică și stimularea metabolismului energetic la șoarecii db / db. Obezitatea . 2011; 19 (7): 1396-1403. PubMed ]
34. Chen CH, Manaenko A, Zhan Y și colab. Hidrogenul a redus transformarea hemoragică acută cu hiperglicemie acută într-un model de șobolan ischemic focal. Neuroștiință . 2010; 169 (1): 402-414.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
35. Yu P, Wang Z, Sun X și colab. Mediul bogat în hidrogen protejează fibroblastele pielii umane de deteriorări oxidative induse de glucoză sau manitol. Cercetare biochimică și biofizică . 2011; 409 (2): 350-355. PubMed ]
36. Zhang Y, Sun Q, He B, Xiao J, Wang Z, Sun X. Efectul antiinflamator al salinei bogate în hidrogen într-un model de șobolan al ischemiei miocardice regionale și al reperfuziei. Jurnalul Internațional de Cardiologie . 2011; 148 (1): 91-95. PubMed ]
37. Zhu WJ, Nakayama M, Mori T, și colab. Aportul de apă cu niveluri ridicate de hidrogen dizolvat (H 2 ) suprimă leziunea cardio-renală indusă de ischemie la șobolanii sensibili la sare Dahl. Transplantul de dializă pentru nefrologie . 2011; 26 (7): 2112-2118. PubMed ]
38. Hanaoka T, Kamimura N, Yokota T, Takai S, Ohta S. Hidrogenul molecular protejează condrocitele de stresul oxidativ și modifică indirect expresiile genice prin reducerea peroxiditritei derivate din oxidul azotic. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 18 articol gratuit PMC ] PubMed ]
39. Thomas DD, Ridnour LA, Isenberg JS și colab. Biologia chimică a oxidului nitric: implicații în semnalizarea celulară. Biologie Radicală Liberă și Medicină . 2008; 45 (1): 18-31. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
40. Nakai Y, Sato B, Ushiama S, Okada S, Abe K, Arai S. Genele legate de oxidoreducția hepatică sunt reglate prin administrarea apei potabile saturate cu hidrogen. Bioscience, Biotehnologie și Biochimie .2011; 75 (4): 774-776. PubMed ]
41. Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R și colab. Inhalarea hidrogenului ameliorează stresul oxidativ în traumatismele intestinale induse de transplant. Jurnalul American de Transplant . 2008; 8 (10): 2015-2024. PubMed ]
42. Kajiya M, Silva MJB, Sato K, Ouhara K, Kawai T. Hidrogenul mediază suprimarea inflamației colonului indusă de dextran sulfat de sodiu. Cercetare biochimică și biofizică . 2009; 386 (1): 11-15.PubMed ]
43. Kajiya M, Sato K, Silva MJB și colab. Hidrogenul din bacteriile intestinale este protector pentru hepatita indusă de Concanavalin A. Cercetare biochimică și biofizică . 2009; 386 (2): 316-321. PubMed ]
44. Mao YF, Zheng XF, Cai JM, et al. Hidrogenul bogat în hidrogen reduce leziunile pulmonare induse de ischemia / reperfuzia intestinală la șobolani. Cercetare biochimică și biofizică . 2009; 381 (4): 602-605.PubMed ]
45. Zheng X, Mao Y, Cai J, și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva ischemiei intestinale / leziunii reperfuziei la șobolani. Studii radiologice gratuite . 2009; 43 (5): 478-484. PubMed ]
46. Nakao A, Kaczorowski DJ, Wang Y și colab. Ameliorarea ischemiei la rece / reperfuziei la șobolani cu hidrogen inhalat sau monoxid de carbon sau ambele. Jurnalul de Transplant de inimă și plămân . 2010; 29(5): 544-553. PubMed ]
47. Liu Q, Shen WF, Sun HY și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva leziunilor hepatice la șobolani cu icter obstructiv. Liver International . 2010; 30 (7): 958-968. PubMed ]
48. Hayashi T, Yoshioka T, Hasegawa K, și colab. Inhalarea gazului de hidrogen atenuează remodelarea ventriculului stâng, indusă de hipoxia intermitentă la șoareci. Jurnalul American de Fiziologie . 2011; 301 : H1062-H1069. PubMed ]
49. Yoon KS, Huang XZ, Yoon YS și colab. Studiu histologic privind efectul scăderii de apă electroliză redusă asupra radiațiilor UVB cauzate de radiații cutanate la șoareci fără păr. Buletinul biologic și farmaceutic . 2011; 34 : 1671-1677. PubMed ]
50. Song G, Tian H, J Liu, Zhang H, Sun X, Qin S. H 2 inhibă TNF alfa LDL oxidat receptor-1 expresie indusă-lectină prin inhibarea factorului nuclear κ activarea limfocitului B în celulele endoteliale. Scrisori de biotehnologie . 2011; 33 (9): 1715-1722. PubMed ]
51. Huang Y, Xie K, Li J și colab. Efectele benefice ale gazului de hidrogen asupra leziunii ischemiei-reperfuziei măduvei spinării la iepuri. Cercetarea creierului . 2011; 1378 : 125-136. PubMed ]
52. Sun Q, Cai J, Zhou J, et al. Solul bogat în hidrogen reduce sângerările neurologice întârziate în toxicitatea experimentală a monoxidului de carbon. Critical Care Medicine . 2011; 39 (4): 765-769.PubMed ]
53. Sun QA, Cai J, Liu S, și colab. Solul bogat în hidrogen asigură protecția împotriva leziunilor pulmonare hiperoxice. Jurnalul de Cercetări Chirurgice . 2011; 165 (1): e43-e49. PubMed ]
54. Wang F, Yu G, Liu SY și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva ischemiei / reperfuziei renale la șobolani. Jurnalul de Cercetări Chirurgice . 2011; 167 (2): e339-e344. PubMed ]
55. Ji Q, Hui K, Zhang L, Sun X, Li W, Duan M. Efectul sarii bogate in hidrogen asupra creierului sobolanilor cu ischemie tranzitorie. Jurnalul de Cercetări Chirurgice . 2011; 168 (1): e95-e101. PubMed ]
56. Liu Y, Liu W, Sun X, și colab. Soluția de hidrogen oferă neuroprotecție prin reducerea stresului oxidativ într-un model sobolan focalizat de ischemie-reperfuzie cerebrală. Cercetare de gaze medicale .2011; 1, articolul 15 articol gratuit PMC ] PubMed ]
57. Shen L, Wang J, Liu K, și colab. Solul bogat în hidrogen este cerebroprotector într-un model de șobolan de arestare hipotermică profundă circulatorie. Cercetare neurochimică . 2011; 36 (8): 1501-1511.PubMed ]
58. Yang X, Guo L, Sun X, Chen X, Tong X. Efectele de protecție ale salinei bogate în hidrogen în modelul de șobolan preeclampsie. Placenta . 2011; 32 : 681-686. PubMed ]
59. Buchholz BM, Masutani K, Kawamura T, și colab. Conservarea îmbogățită cu hidrogen protejează grefa intestinală izogenică și modifică funcția gastrică în timpul transplantului. Transplantul . 2011; 92 : 985-992. PubMed ]
60. Huang CS, Kawamura T, Peng X și colab. Inhalarea hidrogenului a redus apoptoza epitelială în leziunea pulmonară indusă de ventilator prin intermediul unui mecanism care implică activarea factorului nuclear-kappa B. Cercetare biochimică și biofizică . 2011; 408 (2): 253-258. PubMed ]
61. Kubota M, Shimmura S, Kubota S, și colab. Hidrogenul și N-acetil-L-cisteina salvarea de stres oxidativ induse de angiogeneză într-un model de arsură corneală alcalină de șoarece. Investigative oftalmologie și știință vizuală . 2011; 52 (1): 427-433. PubMed ]
62. Sun H, Chen L, Zhou W, și colab. Rolul protector al soluției saline bogate în hidrogen în traumatisme hepatice experimentale la șoareci. Jurnalul de Hepatologie . 2011; 54 (3): 471-480. PubMed ]
63. Chen H, Sun YP, Hu PF și colab. Efectele salinei bogate în hidrogen asupra modificărilor contractile și structurale ale intestinului induse de ischemie-reperfuzie la șobolani. Jurnalul de Cercetări Chirurgice .2011; 167 (2): 316-322. PubMed ]
64. Itoh T, Fujita Y, Ito M, și colab. Molecul hidrogen suprimă transducția semnalului mediată de Fc ε RI și previne degranularea celulelor mastocite. Cercetare biochimică și biofizică . 2009; 389 (4): 651-656.PubMed ]
65. Sun Q, Kang Z, Cai J și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează miocardul împotriva leziunilor ischemice / reperfuziei la șobolani. Biologie experimentală și medicină . 2009; 234 (10): 1212-1219.PubMed ]
66. Hugyecz M, Mracskó É, Hertelendy P, Farkas E, Domoki F, Bari F. Inhalarea suplimentară a aerului cu hidrogen reduce modificările nivelurilor de proteine ​​enzimatice progenitante și a nivelului de proteine ​​joncțiunii gap după ischemia cerebrală globală tranzitorie în hipocampul de șobolan. Cercetarea creierului. 2011; 1404 : 31-38. PubMed ]
67. Itoh T, Hamada N, Terazawa R și colab. Molecul hidrogen inhibă producția de oxid nitric indusă de lipopolizaharidă / interferon γ prin modularea transducției semnalului în macrofage. Cercetare biochimică și biofizică . 2011; 411 (1): 143-149. PubMed ]
68. Christl SU, Murgatroyd PR, Gibson GR, Cummings JH. Producția, metabolismul și excreția hidrogenului în intestinul gros. Gastroenterologie . 1992; 102 (4): 1269-1277. PubMed ]
69. Strocchi A, Levitt MD. Menținerea echilibrului intestinal H 2 : creditarea bacteriilor colonice. Gastroenterologie . 1992; 102 (4): 1424-1426. PubMed ]
70. Suzuki Y, Sano M, Hayashida K, Ohsawa I, Ohta S, Fukuda K. Sunt efectele inhibitorilor de a-glucozidază asupra evenimentelor cardiovasculare legate de nivelele ridicate de hidrogen gazos în tractul gastrointestinal? FEBS Scrisori . 2009; 583 (13): 2157-2159. PubMed ]
71. Shimouchi A, Nose K, Takaoka M, Hayashi H, Kondo T. Efectul turmericului alimentar asupra hidrogenului respirației. Boli digestive și științe . 2009; 54 (8): 1725-1729. PubMed ]
72. Corazza GR, Sorge M, Strocchi A, și colab. Antibiotice neabsorbabile și supraaglomerare bacteriană intestinală mică. Italian Journal of Gastroenterology . 1992; 24 (9): 4-9. PubMed ]
73. Chen X, Zuo Q, Hai Y, Sun XJ. Lactuloza: un antioxidant indirect care ameliorează boala inflamatorie intestinală prin creșterea producției de hidrogen. Ipoteze medicale . 2011; 76 (3): 325-327. PubMed ]
74. Ito M, Hirayama M, Yamai K, și colab. Consumul de apă pe bază de hidrogen și expunerea intermitentă la hidrogen, dar nu la lactoză sau la expunerea continuă la hidrogen, împiedică boala Parkinson indusă de 6-hidroxidopamină la șobolani. Cercetare de gaze medicale . 2012; 2, articolul 15 Articol gratuit PMC ] PubMed ]
75. Sato Y, Kajiyama S, Amano A, și colab. Hidrogenul bogat în apă curată împiedică formarea de superoxid în feliile creierului de șoareci knock-out cu SMP30 / GNL sărăciți de vitamina C. Cercetare biochimică și biofizică . 2008; 375 (3): 346-350. PubMed ]
76. Ji X, Liu W, Xie K, și colab. Efectele benefice ale gazului de hidrogen într-un model de șobolan de leziuni cerebrale traumatice prin reducerea stresului oxidativ. Cercetarea creierului . 2010; 1354 : 196-205.PubMed ]
77. Eckermann JM, Chen W, Jadhav V, și colab. Hidrogenul este neuroprotector împotriva leziunilor cerebrale induse chirurgical. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 7 articol gratuit PMC ] PubMed ]
78. Chen C, Chen Q, Mao Y, și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva leziunilor măduvei spinării la șobolani. Cercetare neurochimică . 2010; 35 (7): 1111-1118. PubMed ]
79. Oharazawa H, Igarashi T, Yokota T, și colab. Protecția retinei prin difuzie rapidă a hidrogenului: administrarea picăturilor oculare încărcate cu hidrogen în leziunea ischemică-reperfuzie retiniană. Investigative oftalmologie și știință vizuală . 2010; 51 (1): 487-492. PubMed ]
80. Kikkawa YS, Nakagawa T, Horie RT, Ito J. Hidrogen protejează celulele părului auditiv de radicalii liberi. NeuroReport . 2009; 20 (7): 689-694. PubMed ]
81. Taura A, Kikkawa YS, Nakagawa T, Ito J. Hidrogen protejează celulele vestibulare de păr de radicalii liberi. Acta Oto-Laryngologica . 2010; 130 (563): 95-100. PubMed ]
82. Lin Y, Kashio A, Sakamoto T, Suzukawa K, Kakigi A, Yamasoba T. Hidrogenul în apa de băut atenuează pierderea auzului indusă de zgomot la cobai. Scrisori de neuroștiințe . 2011; 487 (1): 12-16.PubMed ]
83. Zheng J, Liu K, Kang Z, și colab. Soluția hidrogen saturată protejează plămânul împotriva toxicității oxigenate. Medicina submersă și hiperbarică . 2010; 37 (3): 185-192. PubMed ]
84. Huang CS, Kawamura T, Lee S și colab. Inhalarea hidrogenului ameliorează leziunile pulmonare induse de ventilator. Critical Care . 2010; 14 (6, articolul R234) articol gratuit PMC ] PubMed ]
85. Kawamura T, Huang CS, Tochigi N, și colab. Inhalarea terapiei cu hidrogen pe gaz pentru prevenirea leziunilor ischemice / reperfuziei induse de transplantul pulmonar la șobolani. Transplantul . 2010; 90 (12): 1344-1351. PubMed ]
86. Liu S, Liu K, Sun Q, și colab. Consumul de apă cu hidrogen reduce afectarea pulmonară acută indusă de paraquat la șobolani. Jurnalul de Biomedicină și Biotehnologie . 2011; 2011 : 7 pagini. ID articol 305086. [ Articol gratuit PMC ] PubMed ]
87. Qian L, Cao F, Cui J, și colab. Efectele potențiale cardioprotectoare ale șoarecilor cu iradiere cu hidrogen. Journal of Radiation Research . 2010; 51 (6): 741-747. PubMed ]
88. Terasaki Y, Ohsawa I, Terasaki M, și colab. Terapia cu hidrogen atenuează leziunile pulmonare induse de iradiere prin reducerea stresului oxidativ. Jurnalul American de Fiziologie . 2011; 301 : L415-L426.PubMed ]
89. Chuai Y, Zhao L, Ni J, și colab. O posibilă strategie de prevenire a pneumonitei prin radiații: combină radioterapia cu inhalarea aerosolilor cu soluție bogată în hidrogen. Monitorizarea științei medicale . 2011;17 (4): 1-4. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
90. Fang Y, Fu XJ, Gu C și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen protejează împotriva leziunilor pulmonare acute induse de arderea extensivă în modelul de șobolan. Journal of Burn Care and Research . 2011; 32(3): e82-e91. PubMed ]
91. Hayashida K, Sano M, Ohsawa I, și colab. Inhalarea gazului hidrogen reduce dimensiunea infarctului la modelul de șobolan al leziunii ischemiei-reperfuziei miocardice. Cercetare biochimică și biofizică . 2008;373 (1): 30-35. PubMed ]
92. Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S. Molecular hidrogenul ameliorează nefrotoxicitatea indusă de o cisplatină medicamentoasă împotriva cancerului, fără a compromite activitatea antitumorală la șoareci. Chimioterapia cancerului și farmacologie . 2009; 64 (4): 753-761. PubMed ]
93. Kitamura A, Kobayashi S, Matsushita T, Fujinawa H, Murase K. Verificarea experimentală a efectului protector al apei bogate în hidrogen împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani utilizând CT dinamic îmbunătățită. British Journal of Radiology . 2010; 83 (990): 509-514. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
94. Matsushita T, Kusakabe Y, Kitamura A, Okada S, Murase K. Investigarea efectului protector al apei bogate în hidrogen împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani folosind imagistica prin rezonanță magnetică dependentă de nivelul de oxigenare a sângelui. Jurnalul japonez de radiologie . 2011;29 : 503-512. PubMed ]
95. Cardinalul JS, Zhan J, Wang Y și colab. Apa hidrogen orală previne nefropatia cronică a alogrefei la șobolani. Rinichi Internațional . 2010; 77 (2): 101-109. PubMed ]
96. Yoon YS, Kim DH, Kim SK, și colab. Efectul de excreție al melaminei al apei reduse electrolizate la șoarecii hrăniți cu melamină. Alimente și toxicologie chimică . 2011; 49 (8): 1814-1819. PubMed ]
97. Chen H, Sun YP, Li Y și colab. Hidrogenul bogat în hidrogen ameliorează severitatea pancreatitei acute induse de l-arginină la șobolani. Cercetare biochimică și biofizică . 2010; 393 (2): 308-313. PubMed ]
98. Ohsawa I, Nishimaki K, Yamagata K, Ishikawa M, Ohta S. Consumul de apă de hidrogen împiedică ateroscleroza la șoarecii knock-out de apolipoproteină E. Cercetare biochimică și biofizică . 2008; 377 (4): 1195-1198. PubMed ]
99. Hashimoto M, Katakura M. Efectele apei bogate în hidrogen asupra anomaliilor la un șobolan SHR.Cg-Leprcp / NDmcr-șobolan sindrom metabolic. Cercetare de gaze medicale . 2011; 1, articolul 26articol gratuit PMC ] PubMed ]
100. Xie K, Yu Y, Pei Y, și colab. Efectele de protecție ale gazului hidrogen asupra sepsisului polimicrobian murin prin reducerea stresului oxidativ și eliberarea HMGB1. Șoc . 2010; 34 (1): 90-97.PubMed ]
101. Xie KL, Yu YH, Zhang ZS, și colab. Hidrogenul gazos îmbunătățește rata de supraviețuire și deteriorarea organelor în modelul inflamator generalizat indus de zymosan. Șoc . 2010; 34 (5): 495-501.PubMed ]
102. Ni XX, Cai ZY, Fan DF și colab. Efectul de protecție al salinei bogate în hidrogen asupra bolii de decompresie la șobolani. Spațiul aerian și mediul înconjurător . 2011; 82 (6): 604-609. PubMed ]
103. Kawasaki H, Guan J, Tamama K. Tratamentul cu gaz hidrogen prelungește durata de viață replicativă a celulelor stromale multipotențiale a măduvei osoase in vitro, păstrând în același timp diferențierea și potențialul paracrin. Cercetare biochimică și biofizică . 2010; 397 (3): 608-613. PubMed ]
104. Qian LR, Cao F, Cui J, și colab. Efectul radioprotector al hidrogenului în celulele cultivate și șoareci. Studii radiologice gratuite . 2010; 44 (3): 275-282. PubMed ]
105. Qian LR, Li BL, Cao F și colab. PBS bogat în hidrogen protejează celulele umane cultivate de daunele celulare induse de radiațiile ionizante. Tehnologia nucleară și protecția împotriva radiațiilor .2010; 25 (1): 23-29.

Articolele de la medicina oxidativă și longevitatea celulară sunt oferite aici prin amabilitatea companiei Hindawi Limited

Efectele  apei de electroliza redusa potabilă asupra sindromului intestinului iritabil cu diaree

Studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo

Abstract

Obiective

Scopul acestui studiu a fost de a investiga dacă ingestia de apă alcalină redusă (ARW) este utilă în ameliorarea simptomelor sindromului intestinului iritabil predominant al diareei (IBS).

metode

Douăzeci și șapte de pacienți (bărbați, 25,9%, vârstă medie, 41,7 ani) cu IBS predominant de diaree au fost alocați aleatoriu în două grupuri. Timp de opt săptămâni, grupul apa ionizata alcalina ARW ( n = 13) a ingerat cel puțin 2 litri / zi de ARW, în timp ce grupul de control ( n = 14) a ingerat apă cu placebo. Scorurile simptomelor IBS (calitatea vieții, durerea / disconfortul abdominal), forma scaunului și frecvența au fost evaluate înainte și după tratamentul prin intermediul chestionarelor.

Rezultate

Opt pacienti (61,5%) in grupul apa ionizata alcalina  ARW si sase pacienti (42,9%) in grupul de control au indicat ca simptomele lor s-au imbunatatit in mai mult de patru din cele opt saptamani de tratament ( p = 0.449). Scorul IBS de calitate a vieții s-a îmbunătățit semnificativ de la 57,2 la 30,8 în grupul apa ionizata alcalina  ARW; această îmbunătățire a fost semnificativ mai mare decât ușoară îmbunătățire de la 48,7 la 42,2 observată în grupul martor ( p = 0,029).Scorul durerii abdominale sa îmbunătățit de la 1,8 la 0,9 în grupul apa ionizata alcalina  ARW și de la 1,8 la 1,1 în grupul de control, fără diferențe semnificative de grup ( p = 0,232).

concluzii

Consumul apa ionizata alcalina  ARW timp de opt săptămâni îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu diaree predominanta in IBS.

1. Introducere

Sindromul intestinului iritabil (IBS) este o afecțiune intestinală funcțională însoțită de modificări ale durerii abdominale și ale obiceiurilor intestinale, fără a se evidenția existența unui prejudiciu. Aceasta este o boală foarte frecventă, care apare în aproximativ 11% dintre persoanele din întreaga lume [ 1 ]. În conformitate cu baza de date coreeană privind sistemul de asigurări sociale de sănătate, 5,1% dintre bărbați și 6,9% dintre femei au fost diagnosticați cu IBS [ 2 ]. IBS este una dintre cele mai frecvente boli în îngrijirea primară, cu un ciclu repetat de deteriorare și ușurare de-a lungul anilor. Îmbunătățirea simptomelor prin tratament adecvat este importantă; IBS reduce calitatea vieții și crește costurile medicale [ 2 – 4 ]. Pacienții cu IBS suferă, de asemenea, de anxietate, tulburare depresivă majoră și sindrom de oboseală cronică [ 5 , 6]. Cu toate acestea, cauza și mecanismele care stau la baza diferitelor simptome nu sunt pe deplin înțelese.Au fost propuse numeroase ipoteze, inclusiv sindromul de supraaglomerare a bacteriilor intestinale mici, factorii genetici, hipersensibilitățile alimentare, tulburările de motilitate gastrointestinală, modificările axei intestinului cerebral, hipersensibilitatea intestinului și factorii psihosociali [ 7-10 ]. Studiile recente arată că microbiota intestinală este unul dintre factorii importanți care afectează debutul IBS [ 11 , 12 ].

Diferite medicamente au fost utilizate pentru ameliorarea simptomelor, incluzând antiacide, antispasmodice și medicamente care stimulează motilitatea gastrointestinală (agenți prokinetici). Cu toate acestea, cu o lipsă de dovezi convingătoare pentru o bază patofiziologică, terapiile alopate convenționale nu au obținut ameliorarea completă a simptomelor. Prin urmare, au fost propuse mai multe metode terapeutice alternative, inclusiv modificări ale dietei, probiotice și alte medicamente [ 13-16 ]. Mai mult, apa minerală cu diferite compoziții electrolitice a fost utilizată în tratamentul bolilor gastrointestinale funcționale;Suplimentele de apă minerală au fost raportate pentru a îmbunătăți dispepsia funcțională asociată cu IBS prin controlul producerii acidului gastric și a timpului de tranzit intestinal [ 17 ]. În plus, apa carbonată nu numai ca atenuează foamea, ci și îmbunătățește simptomele dispeptice și arsurile la stomac [ 18 , 19 ].Consumul de apă minerală bogată în sulf pentru mai mult de trei săptămâni a fost dovedit a fi eficient în tratarea constipației prin creșterea frecvenței mișcărilor intestinale [ 20 ]. Apa  redusa de electroliza alcalin conținând bicarbonat (ARW) a fost, de asemenea, presupusă a afecta diferite funcții digestive. Deși studiile pe animale au furnizat dovezi că apa redusa alcalina ARW este eficace în tratarea bolii intestinale funcționale, studiile la om nu sunt disponibile [ 21-23 ]. Prin urmare, scopul acestui studiu pilot dublu-orb randomizat a fost de a evalua efectul ingerării ARW asupra IBS predominant cu diaree.

2. Metode

2.1. Aprobarea etică

Acest studiu a fost realizat în conformitate cu principiile etice privind cercetarea medicală care implică subiecți umani în Declarația de la Helsinki. Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de etică medicală din cadrul Universității Naționale din Seul Bundang (numărul IRB: E-1405 / 250-002) și aspiră să protejeze viața, sănătatea, intimitatea și demnitatea participanților la cercetare. Astfel, scopul și caracteristicile studiului clinic au fost pe deplin explicate participanților. Numai pacienții care au semnat voluntar un consimțământ informat au fost incluși și li s-a permis să renunțe la participare în orice moment al studiului.Toate rezultatele obținute în acest studiu clinic sunt confidențiale.

2.2. Populația studiului

Bărbații și femeile cu vârsta cuprinsă între 18 și 75 de ani care au întrunit criteriile de la Roma III [ 24 ] pentru  diaree-IBS, nu au prezentat nici o boală de bază a colonului pe o sigmoidoscopie sau colonoscopie efectuată în 5 ani înainte de screening și ar putea înțelege și răspunde la simptom au fost incluse chestionare. Criteriile Rome III pentru IBS implică durere abdominală recurentă sau disconfort minim 3 zile / lună în ultimele 3 luni, cu două sau mai multe dintre următoarele: ameliorarea cu defecare, debutul asociat cu o schimbare a frecvenței scaunului sau debutul asociat cu o schimbare în scaun [ 24 ]. Diaree- IBS implică scaune libere sau apoase în mai mult de 25% din mișcările intestinului și scaunul dur sau în formă de fese în mai puțin de 25% din mișcările intestinului.

Următoarele au fost excluse: pacienți cu istoric psihiatric; pacienți cu tumori maligne netratate; pacienți cu afecțiuni hepatice sau renale severe (AST, niveluri ALT de 3 ori mai mari decât limita superioară normală și niveluri ale creatininei serice de 1,5 ori mai mari decât limita superioară normală); pacienți cu insuficiență cardiacă severă; pacienți cu infecții acute ale tractului gastro-intestinal în ultimele 3 luni. În plus, pacienții care au luat medicamente în timpul perioadei de studiu care au putut afecta rezultatele au fost, de asemenea, excluse. Acestea includ medicamente care ar putea influența simptomele IBS, cum ar fi antispasmodicii, laxativele, prokineticele, anticholinergicele, medicamentele antianxioterapice, antidepresivele, analgezicele, hormonul tiroidian, antibioticele și steroizii.

Este dificil să se prevadă rata răspunsului terapeutic între grupul de testare și grupul de control, deoarece nu au mai existat studii similare referitoare la apa redusa alcalina ARW. Acesta este un studiu pilot la scară mică pentru a investiga fezabilitatea, evenimentele adverse și îmbunătățirea înaintea unui proiect de cercetare pe scară largă. Acest studiu a fost planificat cu 30 de participanți pe grup, ceea ce reprezintă numărul minim de participanți recomandat într-un studiu pilot [ 25 , 26 ]. Având în vedere o rată de abandon estimată de 15%, cel puțin 35 de persoane au fost înscrise în grup.

2.3. Randomizare și alocare

Pacienții care au fost diagnosticați cu diaree-IBS de criteriile Rome III au fost alocate în mod egal grupurilor experimentale și de control. Randomizarea a fost efectuată utilizând o randomizare bloc de computerizare 1: 1 cu un cod aleatoriu predeterminat. Deoarece atât investigatorul cât și pacienții au fost orbiți, un coordonator de cercetare a efectuat misiunea aleatoare. Coordonatorul de cercetare nu a furnizat pacienților și cercetătorilor informații despre randomizare până la sfârșitul studiului. Nici participanții, nici cercetătorii nu au putut distinge misiunile grupului.

2.4. Design de studiu

O diagramă a proiectului de studiu este prezentată în figura 1 . Pacienții au efectuat teste de screening (sânge, analiză urinară, colonoscopie și un chestionar istoric medical) cu 1-3 săptămâni înainte de a participa la studiu. Evaluarea la laborator a inclus evaluări ale funcției hepatice (albumină, bilirubină totală, aspartat aminotransferază, alanin aminotransferază și nivelurile fosfatazei alcaline), funcția renală (niveluri de creatinină și azot de uree din sânge), electroliți (niveluri de sodiu, potasiu, clor, calciu și fosfor anorganic ) și numărul total de sânge (CBC).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ECAM2018-9147914.001.jpg

Programul de pacienți care participă la studiu.

Chestionarele de bază privind calitatea vieții IBS, durerea / disconfortul abdominal, forma scaunului și frecvența scaunelor au fost finalizate la începutul studiului. Chestionarul IBS de calitate a vieții este un indicator al disconfortului abdominal și constă din 34 de articole (fiecare înregistrat ca 1-5 puncte: 1: deloc, 2: ușor, 3: moderat, 4: destul de puțin și 5 : extrem) [ 27 ]. Scorurile simptomelor pentru durerea / disconfortul abdominal au fost evaluate pe o scală de 0-4 (0: asimptomatice, 1: ușoare, 2: moderate, 3: severe și 4: foarte severe) și se bazau pe cel mai grav nivel al zilei. Disconfortul abdominal a fost definit ca o senzație de disconfort, care nu a fost descrisă ca durere. Forma de scaun a fost evaluată utilizând scala Bristol scaun, care este un instrument de diagnosticare conceput pentru a clasifica forma de fecale umane în șapte categorii. În general, tipurile 1 și 2 (scaun dur sau în formă rotundă) indică constipație, iar tipurile 5-7 (scaun moale sau apos) indică diaree [ 25 ]. În plus, numărul de mișcări intestinale a fost înregistrat zilnic.

Grupul experimental a ingerat ARW de la un dispozitiv de testare instalat, in timp ce grupul de control a ingerat apa cu placebo dintr-un dispozitiv fals. Ambele grupuri au fost instruiți să ingereze mai mult de 2 litri pe zi timp de opt săptămâni. Participanții au vizitat spitalul la fiecare două săptămâni și au completat chestionarele cu privire la complianță, efectele adverse, cantitatea ingerată, scorurile simptomelor (dureri abdominale / disconfortul), forma scaunului și numărul de mișcări zilnice ale intestinului. Chestionarele privind calitatea vieții IBS au fost finalizate abia la sfârșitul celei de-a opta săptămâni. Dacă evenimentele adverse au apărut în timpul perioadei de studiu, participanții au fost instruiți să oprească medicamentul imediat și să viziteze o clinică de ambulatoriu.

Rezultatul principal a fost procentul de participanți cu o ameliorare simptomatică adecvată în mai mult de patru săptămâni din perioada de tratament de 8 săptămâni. Rezultatele secundare au fost modificări ale calității vieții IBS, scoruri ale simptomelor (dureri abdominale / disconfort) și formă / frecvență scaun.

2.5. Echipamente de cercetare

ARW -apa ionizata alcalina cu un pH de 8,5-10,0 a fost produsa utilizând un ionizator de apă alcalină (Kim Young Kwi kyk 33000 ). Aparatul placebo a fost preparat folosind un dispozitiv (denumirea modelului: sham Kim Young Kwi kyk 33000 ), care nu a putut genera ARW, dar a avut același aspect ca și aparatul de testare.Dispozitivele au fost instalate la domiciliul pacientului, iar pacienților li sa permis să bea apă după cum este necesar.

2.6. Analize statistice

Analizele statistice au fost efectuate utilizând SPSS pentru Windows (versiunea 22.0, IBM Corporation, Chicago, IL, SUA) și software STATA (versiunea 14.0, STATA Corporation, College Station, TX, SUA).Diferențele de grup au fost evaluate folosind testarea Student pentru variabilele continue și testul exact Chi-square sau Fisher pentru variabilele categorice. Diferențele de grup în modificările legate de tratament ale variabilelor legate de IBS (durerea / frecvența abdominală, forma scaunului și frecvența mișcărilor intestinale) au fost evaluate utilizând un model mixt liniar cu un termen de interacțiune între grup și timp (înainte și după tratament). Modificările scorului IBS privind calitatea vieții au fost evaluate utilizând t -testul asociat. Valorile p pătrată mai mici de 0,05 au fost considerate semnificative din punct de vedere statistic.

3. Rezultate

3.1. Caracteristici de bază

Numai 29 au fost înscriși în studiu și 2 au renunțat în timpul studiului; deoarece pacienții au fost împovărați cu mai mult de 2 litri de apă pe zi pentru o lungă perioadă de timp, nu am reușit să ne înscriem la cei 70 de pacienți intenționați. În cele din urmă, 13 pacienți din grupul apa ionizata alcalina ARW și 14 pacienți din grupul de control au completat studiul ( figura 2 ). Nu au existat diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește caracteristicile de bază ( tabelul 1 ). Zece din treisprezece (76,9%) pacienți din grupul apa ionizata alcalina ARW și zece din paisprezece (71,4%) pacienți din grupul de control au fost femei. Vârsta medie în grupul apa ionizata alcalina ARW a fost ușor mai mare comparativ cu cea a grupului de control, dar fără semnificație statistică (43,3 versus 40,1, p = 0,584). La începutul studiului, scorurile simptomelor IBS (calitatea vieții, durerea / disconfortul abdominal), forma scaunului Bristol și frecvența scaunului nu au fost semnificativ diferite între cele două grupuri. În plus, consumul de apă a fost similar în cele două grupe (grupul ARW: 2,124 ± 900 ml / zi, grupul de control: 2,052 ± 648 ml / zi, p = 0,834).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ECAM2018-9147914.002.jpg

CONSORTAȚI diagrama fluxului de recrutare a pacientului.

tabelul 1

Caracteristicile demografice de bază ale pacienților.

Grup de apă IONIZATA  alcalinA/APA  redusA ELECTROLIZA
n = 13)
Grupul de control
n = 14)
p valoare
Femeie, n (%) 10 (76,9%) 10 (71,4%) 0.745
Vârsta medie ± SD (ani) 43,3 ± 14,4 40,1 ± 15,7 0.584
Scorurile inițiale ale simptomelor
Scor de calitate a vieții 57,2 ± 28,0 48,7 ± 26,4 0,428
Durere abdominală 1,8 ± 0,9 1,8 ± 0,8 0.983
Disconfort abdominal 1,8 ± 0,8 2,1 ± 0,8 0.362
Formă de scaun (BSFS) 5,3 ± 0,5 5,3 ± 1,4 0.939
Frecvența scaunului / zi 2,6 ± 1,2 1,9 ± 1,0 0,130
Cantitatea de apă (ml / zi) 2,124 ± 900 2052 ± 648 0.834

SD: abaterea standard; BSFS: scara Bristol scaun forma.

3.2. Rezultat primar

Tabelul 2 arată numărul de respondenți (o îmbunătățire simptomatică favorabilă în mai mult de patru săptămâni din perioada de tratament de opt săptămâni) și non-respondenții din fiecare grup. Deși procentul pacienților care au răspuns la tratament a fost mai mare în grupul ARW (8/13, 61,5%) decât în ​​lotul martor (6/14, 42,9%), diferența nu a fost statistic semnificativă (testul Fisher exact, p = 0,449).

tabel 2

Proporția respondenților care au prezentat o îmbunătățire simptomatică după tratament (măsurarea rezultatului primar).

Grupul de apă cu conținut redus de alcalii ( n = 13) Grupul de control ( n = 14) pvaloare
Respondent, n (%) 8 (61,5%) 6 (42,9%) 0,449
Nonresponder, n(%) 5 (38,5%) 8 (57,1%)

3.3. Rezultatele măsurilor secundare

După opt săptămâni de tratament, scorul IBS de calitate a vieții sa îmbunătățit de la 57,2 la 30,8 puncte în grupul ARW și de la 48,7 la 42,2 în grupul martor ( Tabelul 3 ), cu o diferență semnificativă de grup ( Figura 3 (a) , p = 0,029). Scorul durerii abdominale sa îmbunătățit de la 1,8 la 0,9 în grupul ARW și de la 1,8 la 1,1 în grupul de control, fără o diferență statistică semnificativă a grupului ( figura 3 (b) , p = 0,232).Disconfortul abdominal, forma scaunului și frecvența scaunelor au fost oarecum îmbunătățite în grupul ARW; totuși, nu au existat diferențe semnificative între grupuri (figurile 3 (c) – 3 (e) ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ECAM2018-9147914.003.jpg

Graficul schimbării înainte și după tratamentul IBS. (a) Scorul calității vieții. (b) Scorul durerii abdominale. (c) Scorul disconfortului abdominal. (d) scara Bristol pe scaun. (e) Frecvența scaunului pe zi.

Tabelul 3

Scorurile de simptome ale pacienților înainte și după tratament (măsuri secundare ale rezultatelor).

Grupul de apă  electroliza redusa/apa ionizata alcaliNa ( n = 13) Grupul de control
n = 14)
pvaloare
Scor de calitate a vieții Săptămâna 0 57,2 ± 28,0 48,7 ± 26,4 0,428
Săptămâna 8 30,8 ± 24,9 42,2 ± 36,3 0,353

Durere abdominală Săptămâna 0 1,8 ± 0,9 1,8 ± 0,8 0.983
Săptămâna 2 1,6 ± 1,0 1,7 ± 0,8 0.796
Săptămâna 4 1,0 ± 0,9 1,4 ± 0,8 0.324
Săptămâna 6 0,8 ± 0,8 1,3 ± 0,7 0.123
Săptămâna 8 0,9 ± 0,8 1,1 ± 0,6 0,480

Disconfort abdominal Săptămâna 0 1,8 ± 0,8 2,1 ± 0,8 0.362
Săptămâna 2 1,9 ± 1,1 1,9 ± 0,7 0,964
Săptămâna 4 1,4 ± 1,2 1,6 ± 0,8 0.688
Săptămâna 6 1,0 ± 0,7 1,5 ± 0,8 0.113
Săptămâna 8 1,2 ± 0,9 1,3 ± 0,7 0.777

Formă de scaun (BSFS) Săptămâna 0 5,3 ± 0,5 5,3 ± 1,4 0.939
Săptămâna 2 4,9 ± 0,8 5,1 ± 0,8 0.546
Săptămâna 4 4,5 ± 0,8 4,6 ± 1,0 0.791
Săptămâna 6 4,5 ± 0,8 4,4 ± 1,3 0.747
Săptămâna 8 4,7 ± 0,9 4,4 ± 1,0 0.313

Frecvența scaunului / zi Săptămâna 0 2,6 ± 1,2 1,9 ± 1,0 0,130
Săptămâna 2 2,5 ± 1,1 1,8 ± 0,7 0.073
Săptămâna 4 2,1 ± 0,9 1,7 ± 0,7 0,198
Săptămâna 6 2,0 ± 0,8 1,7 ± 0,9 0.349
Săptămâna 8 2,1 ± 0,9 1,7 ± 0,7 0.213

Săptămâna 0: timpul de randomizare; BSFS: scara Bristol scaun forma.

3.4. Efecte adverse

Unul din pacienții din grupul de control a vizitat camera de urgență datorită vărsăturilor și durerii abdominale în timpul celei de-a doua săptămâni de studiu, dar a fost îmbunătățită cu tratament conservator.Nu au existat efecte adverse specifice asociate cu ingestia apa ionizata alcalina ARW în timpul celor opt săptămâni ale studiului.

4. Discutie

IBS este una dintre cele mai frecvente tulburări gastro-intestinale din populația generală [ 1 ]. În plus, deoarece efectele medicamentelor sunt adesea temporare, pacienții pot crește doza de medicament sau pot lua mai multe medicamente, ducând la apariția de reacții adverse. Astfel, interesul pentru terapii alternative care nu au efecte secundare (chiar și după utilizarea pe termen lung) este în creștere [ 13 – 17 ]. Numeroase studii pe animale au investigat capacitatea de a controla echilibrul electrolitic sau aciditatea apei potabile pentru a trata tulburările gastro-intestinale funcționale. De exemplu, studiile efectuate pe animale au demonstrat că apa ionizata alcalina ARW este eficientă în tratarea gastritei, deoarece denaturează permanent pepsină21 ]. În plus, un studiu pe animale a demonstrat că ingestia a mai mult de 1,5 litri de apă minerală bicarbonat-alcalină timp de 30 de zile îmbunătățește simptomele dispeptice22 ]. De asemenea, s-a sugerat că un curs regulat de crenoterapie cu apă minerală bicarbonat-alcalină poate fi utilizat pentru a trata dispepsia funcțională, îmbunătățind motilitatea gastrointestinală și funcția secretorie prin modularea secreției de hormoni peptidici și prin reglarea mișcării organelor digestive. Aceste studii susțin ipoteza că apa ionizata alcalina ARW poate trata în mod eficient IBS; totuși, înainte de studiul prezent, nu au existat studii clinice de sprijin uman.Având în vedere această bază preclinică, ne-am propus să investigăm dacă ingestia ARW timp de opt săptămâni a îmbunătățit simptomele IBS.

Acest studiu randomizat controlat, dublu-orb, controlat cu placebo, a fost conceput pentru a determina dacă ingestia de apa ionizata alcalina ARW ar putea îmbunătăți calitatea vieții, durerea / disconfortul abdominal, forma scaunului și frecvența scaunului în IBS predominant de diaree. În ceea ce privește obiectivul primar, proporția respondenților (pacienții cu IBS care au îmbunătățit simptomele în mai mult de patru săptămâni din perioada de tratament de 8 săptămâni) a fost mai mare în grupul apa ionizata alcalina ARW decât în ​​grupul de control, dar diferența de grup nu a fost statistic semnificativ. Aceasta se datorează probabil numărului mic de pacienți care au efectuat studiul; cu toate acestea, este dificil să se prevadă o dimensiune a efectului, deoarece nu există studii similare. Noi credem că un rezultat pozitiv ar putea fi obținut într-un studiu la scară mai largă.Spre deosebire de rezultatul primar, o diferență semnificativă de grup a fost observată în rezultatele secundare. Scorurile privind calitatea vieții și durerea abdominală legate de IBS au fost reduse într-o măsură mai mare cu ingestia ARW comparativ cu cele cu ingestia de apă placebo. Acesta este un rezultat semnificativ, deoarece demonstrează că este posibil să se reducă simptomele IBS pur și simplu prin ingerarea apei cu un pH diferit, fără a se lua alte medicamente. În plus,apa ionizata alcalina ARW are puține efecte adverse;astfel, arată potențialul de a deveni o terapie complementară importantă pentru boala intestinului funcțional. Cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește forma scaunelor și îmbunătățirea frecvenței. La începutul studiului, frecvența mișcărilor intestinale în ambele grupuri a fost de 2-3 ori pe zi, ceea ce este mai mic decât cel pentru definirea diareei (de mai mult de trei ori pe zi). Astfel, pacienții din ambele grupuri au avut în principal diaree ușoară, ceea ce poate explica lipsa unei modificări semnificative a scorului simptomelor cu tratament.

Mecanismul prin care apa ionizata alcalina ARW îmbunătățește simptomele IBS rămâne neclar. apa ionizata alcalina ARW se referă la apă cu un pH de cel puțin 8,4; în schimb, cea mai mare parte a apei potabile sau îmbuteliate are un pH cuprins între 6,7 și 7,4 [ 21 ]. Se crede că apa ionizata alcalina ARW crește nivelul pH-ului stomacului datorită cantității mari de ioni de bicarbonat.Interesant, infuzarea în stomac a unei cantități mici de acid (0,1 mol / L) poate agrava indigestia la majoritatea oamenilor [ 28 ]. În plus, acidificarea duodenului exacerbează simptomele dispeptice prin inducerea relaxării gastrice proximale și inhibarea stării gastrice la o masă [ 29 ]. Într-un studiu pe animale, hipersensibilitatea gastrică indusă de acidularea duodenală ar putea fi cauza dispepsiei la pacienții cu IBS, iar receptorii serotoninei 5-HT3 joacă un rol-cheie [ 30 ]. Mai mult, la pacienții cu insuficiență pancreatică, cum ar fi fibroza chistică, intestinul subțire este expus unui mediu acid, având ca rezultat o absorbție redusă. Neutralizarea rapidă a acidului gastric în porțiunea proximală a duodenului și reglarea strictă a pH-ului gastrointestinal joacă roluri importante în menținerea absorbției și funcționării nutrienților în intestine [ 31 ]. În plus, apa minerală cu o compoziție electrolitică unică poate ajuta la ameliorarea simptomelor indigestiei [ 18-20 , 32 ]. Apa carbonată poate regla bolile de motilitate gastrointestinală prin stimularea fluxului biliar și a secreției exocrine pancreatice. În plus, a fost demonstrat că consumul de apă carbogazoasă pentru mai mult de 15 zile îmbunătățește contracțiile musculare ale vezicii biliare [ 32 ].Ingerarea apei care conține o mulțime de săruri minerale sa dovedit a îmbunătăți golirea gastrică la pacienții cu indigestie [ 33 ]. Se presupune că diversi ioni conținutI în apa minerală direct sau indirect (prin secreția neuroendocrină a peptidelor vasointestinale) stimulează mușchiul neted implicat în motilitatea gastrointestinală. Aceste acțiuni par să îmbunătățească simptomele IBS prin îmbunătățirea timpului de tranzit intestinal și a capacității de excreție. Aceste acțiuni sunt gândite să reducă nu numai timpul de tranzit intestinal, ci și să promoveze secreția hormonului gastrointestinal, îmbunătățind astfel balonarea abdominală. Ne așteptăm ca studiile pe scară largă privind apa ionizata alcalina ARW cu diferite compoziții electrolitice să se desfășoare în viitor.

 microbiota.FLORA INTESTINALA pare să fie unul dintre factorii importanți care contribuie la cauza și patofiziologia IBS [ 1112 ]. IBS postinfecțios ar trebui suspectat atunci când pacientul se plânge de dispepsie sau disconfort abdominal după gastroenterită acută [ 34 ]. IBS postinfecțios se presupune că se datorează inflamației persistente scăzute și modificării microorganismelor intestinale ale florei intestinului. Compoziția microbioterapiei este, de asemenea, asociată cu patofiziologia IBS și a răspunsului imun gazdă [ 35 ].Abundența de cianobacterii este asociată cu balonare, sațietate și disconfort abdominal crescut. Cantitatea de proteobacterii este asociată cu pragul de durere [ 36 ]. Prin urmare, s-a sugerat că probioticele, antibioticele și transplantul microbiologic fecal ar putea fi eficiente în tratamentul IBS [ 37 ]. Multe tulburări gastrointestinale, inclusiv IBS, sunt cauzate de un dezechilibru al microflorei rezidențiale a tractului intestinal. Microbiota intestinală umană este compusă din 96-99% anaerobi și 1 – 4% aerobi.Microorganismele au propriul potențial de reducere intrinsecă (Eh) pentru fiecare specie, iar bacteriile aerobe și anaerobe cresc la diferite potențiale de reducere a oxidării. Bacteriile aerobe necesită un potențial pozitiv de +400 mV, iar bacteriile facultative anaerobe necesită un potențial electric negativ între -300 și -400 mV. Apa redusă generată electrochimic/apa ionizata alcalina are un potențial negativ de la ORP  0 la -300 mV, în timp ce apa de la robinet are un potențial de +300 până la +450 mV [ 38 ]. Prin consumul de apă redusă, este posibilă ameliorarea simptomelor bolii funcționale intestinale prin accelerarea creșterii bacteriilor anaerobe ( Lactobacilli și Bifidobacteria ) și inhibarea creșterii agenților patogeni aerobi.

Studiul prezent are unele limitări. În primul rând, puterea statistică a fost slabă din cauza dimensiunii mici a eșantionului. În al doilea rând, pacienții cu IBS tind să fie oarecum mai puțin aderenți din cauza neîncrederii terapiilor convenționale și a spitalelor. În al treilea rând, deși IBS este o boală extrem de răspândită, au existat unele dificultăți în recrutarea pacienților. Deoarece participanții și-au exprimat dificultatea de a bea mai mult de 2 litri de apă pe zi, nu am putut să ne înscriem la cât de mulți pacienți am intenționat. În plus, subiecții luau deja mai multe medicamente înainte de a participa la studiu, astfel că nu era ușor să-i opriți pe toți și să îi tratați cu ARW numai timp de 8 săptămâni. Conformarea pacienților trebuie luată în considerare la elaborarea unor studii pe scară largă pe această temă în viitor. În al patrulea rând, stilul de viață și dieta nu au fost controlate cu excepția medicamentelor. Acești factori de confuzie pot fi într-o oarecare măsură compensați în procesul de randomizare. În ciuda acestor limitări, principala forță a studiului prezent este designul său randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Mai mult decât atât, apa ionizata alcalina ARW este un tratament simplu și ieftin pe care medicii îl pot lua cu ușurință în tratamentul IBS. Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care arată dacă apa ionizata alcalina ARW poate îmbunătăți IBS la om, indiferent de mecanism.

În concluzie, studiul prezent sugerează că ingestia de apa ionizata alcalina ARW poate îmbunătăți calitatea vieții și reduce durerea abdominală la pacienții cu IBS predominant de diaree. Sperăm că acest studiu pilot oferă o piatră de temelie pentru viitoarele studii pe scară largă privind eficacitatea apa ionizata alcalina ARW în tratamentul IBS.

produse ce creeaza  apa ionizata alcalina:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  -pH pina la 12, -ORP la pH9.5 aprox -800 mV

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 -Vesta H2 sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 -pH pina la 11.3, ORP la pH 9.5 aprox -600 mV

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2-pH pina la aprox 11,ORP la pH 9.5 aprox- 400 mV

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

Logo-ul ecam

Evidence-based Complementary and Alternative Medicine : eCAM
Comportament bazat pe evidente Alternat Med . 2018; 2018: 9147914.
Publicat online 2018 Apr 15 doi: [ 10.1155 / 2018/9147914 ]
PMCID: PMC5925025
PMID: 29849734
Efectele  apei de electroliza redusa potabilă asupra sindromului intestinului iritabil cu diaree: Studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo
Dong Woo Shin , 1 Hyuk Yoon , 1 Hyun Soo Kim , 1 Yoon Jin Choi , 1 Cheol Min Shin , 1 Parcul Young Soo , 1Nayoung Kim , 1 și Dong Ho Lee 1, 2

Recunoasteri

Analiza statistică a fost asigurată de Institutul de Cercetare Științifică Medicală din Spitalul Național Bundang din Seul. Acest studiu a fost finantat de un grant de la Seongnam Industry Promotion Agency Agentia 2014 Medibio produse program de studiu clinic de sprijin.

Conflicte de interes

Autorii declară că nu au conflicte de interese.

Contribuțiile autorilor

Dong Woo Shin a analizat datele și a elaborat manuscrisul. Hyuk Yoon și Dong Ho Lee au proiectat studiul și au revizuit manuscrisul. Hyun Soo Kim, Yoon Jin Choi, Cheol Min Shin, Parcul Young Soo și Nayoung Kim au analizat critic manuscrisul. Dong Woo Shin și Hyuk Yoon au contribuit în mod egal la această lucrare.

Referințe

1. Canavan C., West J., Card T. Epidemiologia sindromului intestinului iritabil. Jurnalul de Epidemiologie Clinică . 2014; 6 : 71-80. doi: 10.2147 / clep.s40245. Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
2. Jung H.K., Kim YH, Park JY și colab. Estimarea sarcinii sindromului intestinului iritabil: Analiza unei baze de date coreene la nivel national. Jurnalul de Neurogastroenterologie și Motilitate . 2014; 20 (2): 242-252. doi: 10.5056 / jnm.2014.20.2.242. doi: 10.5056 / jnm.20.2.242. Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
3. Canavan C., West J., Card T. Articol articol: Impactul economic al sindromului intestinului iritabil.Alimentar Pharmacology & Therapeutics . 2014; 40 (9): 1023-1034. doi: 10.1111 / apt.12938. PubMed ] [ CrossRef ]
4. Gudleski GD, Satchidanand N., Dunlap LJ, și colab. Predictorii de îngrijire a sănătății medicale și mentale la pacienții cu sindrom de intestin iritabil în Statele Unite. Studii de comportament și terapie .2017; 88 : 65-75. doi: 10.1016 / j.brat.2016.07.006. Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
5. Fond G., Loundou A., Hamdani N., și colab. Comorbidități de anxietate și depresie în sindromul intestinului iritabil (IBS): o analiză sistematică și o meta-analiză. Arhivele Europene de Psihiatrie și Neuroștiințe Clinice . 2014; 264 (8): 651-660. doi: 10.1007 / s00406-014-0502-z. PubMed ] [ CrossRef ]
6. Janssens KAM, Zijlema WL, Joustra ML, Rosmalen JGM Tulburări de dispoziție și anxietate în sindromul de oboseală cronică, fibromialgie și sindromul intestinului iritabil: Rezultatele studiului de cohortă LifeLines. Medicină psihosomatică . 2015; 77 (4): 449-457. doi: 10.1097 / PSY.0000000000000161. PubMed ] [ CrossRef ]
7. Ghoshal UC, Srivastava D. Sindromul intestinului iritabil și supraaglomerarea bacteriană intestinală mică: asociere semnificativă sau hype inutil. Jurnalul mondial de gastroenterologie . 2014; 20 (10): 2482-2491. doi: 10.3748 / wjg.v20.i10.2482. Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
8. El-Salhy M. Evoluții recente în patofiziologia sindromului intestinului iritabil. Jurnalul mondial de gastroenterologie . 2015; 21 (25): 7621-7636. doi: 10.3748 / wjg.v21.i25.7621. Articol gratuit PMC ]PubMed ] [ CrossRef ]
9. Wouters MM, Vicario M., Santos J. Rolul mastocitelor în tulburările GI funcționale. Gut . 2016; 65 (1): 155-168. doi: 10.1136 / gutjnl-2015-309151. PubMed ] [ CrossRef ]
10. Tanaka Y., Kanazawa M., Palsson OS, și colab. Creșterea motilității colonului postprandial și a activității sistemului nervos autonom la pacienții cu sindrom de colon iritabil: studiu prospectiv. Jurnalul de Neurogastroenterologie și Motilitate . 2018; 24 (1): 87-95. doi: 10.5056 / jnm16216.Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
11. Stresul Moloney RD și axa creierului microbiotin în durerea viscerală: relevanța pentru sindromul intestinului iritabil. CNS Neuroscience & terapeutica . 2016; 22 (2): 102-117. PubMed ]
12. Ringel Y., Ringel-Kulka T. Microbiota intestinală și sindromul intestinului iritabil. Revista de Gastroenterologie Clinică . 2015; 49 : S56-S59. doi: 10.1097 / mcg.0000000000000418. PubMed ] [ CrossRef ]
13. Whelan K., Martin LD, Staudacher HM, Lomer MC Dieta scăzută FODMAP în managementul sindromului intestinului iritabil: o revizuire bazată pe dovezi a restricției, reintroducerii și personalizării FODMAP în practica clinică. Jurnal al Nutriției Umane și Dietetice . 2018; 31 (2): 239-255. doi: 10.1111 / jhn.12530. PubMed ] [ CrossRef ]
14. Moayyedi P., Mearin F., Azpiroz F. și colab. Diagnoza și managementul sindromului intestinului iritabil: un algoritm simplificat pentru practica clinică. Marea Britanie Journal of Gastroenterology . 2017;5 (6): 773-788. doi: 10.1177 / 2050640617731968. Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
15. Harper A., ​​Naghibi M., Garcha D. Rolul bacteriilor, probioticelor și dieta în sindromul intestinului iritabil. Alimente . 2018; 7 (2): p. 13. doi: 10,3390 / alimente7020013. Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
16. Harris LA, Baffy N. Modularea microbiota intestinului: un accent pe tratamente pentru sindromul intestinului iritabil. Postuniversitar Medical Journal . 2017; 129 (8): 872-888. doi: 10.1080 / 00325481.2017.1383819. PubMed ] [ CrossRef ]
17. Gasbarrini G., Candelli M., Graziosetto RG, Coccheri S., Di Iorio F., Nappi G. Evaluarea apei termice la pacienții cu dispepsie funcțională și sindromul intestinului iritabil care însoțește constipația. Jurnalul mondial de gastroenterologie . 2006; 12 (16): 2556-2562. doi: 10.3748 / wjg.v12.i16.2556.Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
18. Suzuki M., Mura E., Taniguchi A., Moritani T., Nagai N. Carbonarea orală atenuează senzația de foame și activitatea mioelectrică gastrică la femeile tinere. Jurnalul de Științe Nutriționale și Vitamina . 2017; 63(3): 186-192. doi: 10.3177 / jnsv.63.186. PubMed ] [ CrossRef ]
19. Pohl U., Auinger A., ​​Bothe G., Uebelhack R. Proces-pilot privind eficacitatea și siguranța unei ape minerale naturale bogate în carbonat de hidrogen pe dispepsie funcțională și arsuri la stomac. Deschis Jurnalul de Gastroenterologie . 2016; 06 (03): 88-96. doi: 10.4236 / ojgas.2016.63012. CrossRef ]
20. Naumann J., Sadaghiani C., Alt F., Huber R. Efectele apelor minerale bogate în sulfat asupra conștipării funcționale: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Forschende Komplementärmedizin .2016; 23 (6): 356-363. doi: 10.1159 / 000449436. PubMed ] [ CrossRef ]
21. Koufman JA, Johnston N. Beneficii potențiale ale apei potabile alcaline cu pH 8,8 ca adjuvant în tratamentul bolii de reflux. Analele otologiei, rinologiei și laringologiei . 2012; 121 (7): 431-434. doi: 10.1177 / 000348941212100702. PubMed ] [ CrossRef ]
22. Nassini R., Andrè E., Gazzieri D. și colab. O apă minerală bicarbonat-alcalină protejează de leziunile gastrice hemoragice induse de etanol la șoareci. Buletinul biologic și farmaceutic . 2010; 33 (8): 1319-1323. doi: 10.1248 / bpb.33.1319. PubMed ] [ CrossRef ]
23. Bertoni M., Oliveri F., Manghetti M., și colab. Efectele unei ape minerale bicarbonate-alcaline asupra funcțiilor gastrice și a dispepsiei funcționale: Un studiu preclinic și clinic. Cercetări farmacologice . 2002;46 (6): 525-531. doi: 10.1016 / S1043661802002323. PubMed ] [ CrossRef ]
24. Drossman DA, Dumitrascu DL Roma III: nou standard pentru tulburările gastrointestinale funcționale.Oficial al bolilor gastrointestinale și hepatice . 2006; 15 (3): 237-241. PubMed ]
25. Lancaster GA, Dodd S., Williamson PR Proiectarea și analiza studiilor pilot: recomandări pentru bune practici. Oficial al evaluării în practica clinică . 2004; 10 (2): 307-312. doi: 10.1111 / j..2002.384.doc.x.PubMed ] [ CrossRef ]
26. Browne RH Cu privire la utilizarea unui eșantion pilot pentru determinarea dimensiunii eșantionului.Statistici în medicină . 1995; 14 (17): 1933-1940. doi: 10.1002 / sim.4780141709. PubMed ] [ CrossRef ]
27. Drossman DA, Patrick DL, Whitehead WE, și colab. Validarea ulterioară a IBS-QOL: un chestionar privind calitatea vieții specifice bolii. Jurnalul American de Gastroenterologie . 2000; 95 (4): 999-1007.doi: 10.1016 / s0002-9270 (00) 00733-4. PubMed ] [ CrossRef ]
28. Miwa H., Nakajima K., Yamaguchi K., și colab. Generarea simptomelor dispeptice prin perfuzie directă cu acid în stomac a subiecților japonezi sănătoși. Alimentar Pharmacology & Therapeutics . 2007; 26 (2): 257-264. doi: 10.1111 / j.1365-2036.2007.03367.x. PubMed ] [ CrossRef ]
29. Ishii M., Kusunoki H., Manabe N., și colab. Hipersensibilitate duodenală la acid la pacienții cu disfuncție funcțională-patogeneză și evaluare. Journal of Muscle Smooth Research . 2010; 46 (1): 1-8. doi: 10.1540 / jsmr.46.1. PubMed ] [ CrossRef ]
30. Nakata-Fukuda M., Hirata T., Keto Y., Yamano M., Yokoyama T., Uchiyama Y. Efectul inhibitor al ramosetronului selectiv al receptorului 5-HT3 antagonist la hipersensibilitatea gastrică indusă de acidifierea duodenală la șobolani. European Journal of Pharmacology . 2014; 731 (1): 88-92. doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.02.040. PubMed ] [ CrossRef ]
31. Gelfond D., Ma C., Semler J., Borowitz D. pH-ul intestinal și profilele de tranzit gastrointestinal la pacienții cu fibroză chistică măsurate prin capsula motilității fără fir. Boli digestive și științe . 2013; 58 (8): 2275-2281. doi: 10.1007 / s10620-012-2209-1. PubMed ] [ CrossRef ]
32. Cuomo R., Grasso R., Sarnelli G., și colab. Efectele apei carbogazoase asupra dispepsiei funcționale și a constipației. Jurnalul European de Gastroenterologie și Hepatologie . 2002; 14 (9): 991-999. doi: 10.1097 / 00042737-200209000-00010. PubMed ] [ CrossRef ]
33. Anti M., Lippi ME, Santarelli L., Gabrielli M., Gasbarrini A., Gasbarrini G. Efectele suplimentelor de apă minerală la golirea gastrică a solidelor la pacienții cu dispepsie funcțională evaluată prin testul de respirație cu acid 13C-octanoic . Hepato-gastroenterologie . 2004; 51 (60): 1856-1859. PubMed ]
34. Grover M., Camilleri M., Smith K., Linden DR, Farrugia G. Sindromul intestinului iritabil postinfecțios: mecanisme legate de agenții patogeni. Neurogastroenterologie și motilitate . 2014; 26 (2): 156-167. doi: 10.1111 / nmo.12304. PubMed ] [ CrossRef ]
35. Joo Y.-E. Modificarea microbiotei fecale la pacienții cu sindrom intestinal iritabil postinfecțios.Jurnalul de Neurogastroenterologie și Motilitate . 2015; 21 (1): 135-137. doi: 10.5056 / jnm14133.Articol gratuit PMC ] PubMed ] [ CrossRef ]
36. Jeffery IB, O’Toole PW, Öhman L., et al. Un subtip de sindrom de intestin iritabil definit de modificările specifice speciilor în microbiota fecal. Gut . 2012; 61 (7): 997-1006. doi: 10.1136 / gutjnl-2011-301501. PubMed ] [ CrossRef ]
37. Dupont HL Articol de revizuire: Dovezi privind rolul microbiotei intestinale în sindromul intestinului iritabil și influența sa potențială asupra țintelor terapeutice. Alimentar Pharmacology & Therapeutics .2014; 39 (10): 1033-1042. doi: 10.1111 / apt.12728. PubMed ] [ CrossRef ]
38. Vorobjeva NV Stimularea selectivă a creșterii microflorei anaerobe în tractul intestinal uman prin reducerea apei electrolizate. Med Ipoteze . 2005; 64 (3): 543-546. doi: 10.1016 / j.mehy.2004.07.038.PubMed ] [ CrossRef ]

Articolele de la medicina complementară și alternativă bazată pe dovezi: eCAM sunt oferite aici prin amabilitatea companiei Hindawi Limited

Apa hidrogenata pentru îmbunătățirea bunastării, a nervozitatii /anxietății și a funcției nervoase autonome în viața de zi cu zi

Abstract

Sănătatea și viața vibrantă sunt căutate de toată lumea. Pentru a îmbunătăți calitatea vieții (QOL), menținerea unei stări sănătoase și prevenirea diferitelor boli, sunt importante evaluările efectelor potențialilor factori care cresc calitatea vieții QOL. Stresul oxidativ cronic și inflamația determină deteriorări ale funcției sistemului nervos central, conducând la scăderea calitatii vieții QOL. La indivizii sănătoși, îmbătrânirea, stresul la locul de muncă și sarcina cognitivă în mai multe ore determină, de asemenea, creșterea stresului oxidativ, sugerând că prevenirea acumulării stresului oxidativ cauzată de stresul zilnic și munca zilnică contribuie la menținerea calitatii vieții QOL și ameliorarea efectelor îmbătrânirii. Hidrogenul are activitate antioxidantă și poate preveni inflamația și poate contribui astfel la îmbunătățirea QOL. Prezentul studiu a urmărit să investigheze efectele consumului de apă bogată în hidrogen (HRW) asupra calitatii vieții  QOL a voluntarilor adulți utilizând teste psihofiziologice, inclusiv chestionare și teste ale funcției nervoase autonome și ale funcției cognitive. În acest studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu un design crossover în două direcții, au fost randomizați 26 de voluntari (13 femele, 13 bărbați, vârsta medie, 34,4 ± 9,9 ani), fie la un grup apa bogata in hidrogen HRW administrat pe cale orală (600 ml / zi) sau cu apă placebo (PLW, 600 ml / zi) timp de 4 săptămâni. Ratele de schimbare (post-tratament / pre-tratament) pentru scorul K6 și activitatea nervului simpatic în timpul perioadei de repaus au fost semnificativ mai mici după administrarea de apa bogata in hidrogen HRW decât după administrarea PLW.Aceste rezultate sugerează că apa bogata in hidrogen HRW poate întări calitatea vieții QOL prin efecte care măresc funcțiile sistemului nervos central care implică starea de spirit, anxietatea și funcția nervului autonom.

Introducere

Sănătatea și viața vibrantă sunt mult dorite de toată lumea. Pentru a îmbunătăți calitatea vieții (QOL), a menține o stare sănătoasă și a preveni apariția diferitelor boli, evaluarea efectelor intervenționale pentru îmbunătățirea QOL este importantă. Rata metabolică ridicată a creierului are ca rezultat generarea unor cantități disproporționate de specii de oxigen reactiv și azot, ceea ce duce la creșterea stresului oxidativ. 1Stresul oxidativ crescut și peroxidarea lipidică inițiază o cascadă de semnale proinflamatorii, ceea ce duce la inflamație. Hemostazia modificată a oxidării, inflamației și agregării proteinelor a fost sugerată a contribui la moartea neuronilor, care este direct legată de afectări ale diferitelor domenii cognitive. Astfel, stresul oxidativ cronic și inflamația pot determina deteriorări ale funcției sistemului nervos central, ceea ce duce la scăderea QOL. Hidrogenul molecular are activitate antioxidantă și poate preveni inflamația. 2 , 3 , 4Distribuția hidrogenului în creier și în corp arată acțiuni atât în ​​sistemele nervoase centrale, cât și în cele periferice. Studiile clinice anterioare au arătat că apa bogată în hidrogen (HRW) reduce concentrațiile markerilor stresului oxidativ la pacienții cu sindrom metabolic, 5,6 îmbunătățește metabolismul lipidic și glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, îmbunătățește disfuncția mitocondrială la pacienții cu miopatii mitocondriale , și reduce procesele inflamatorii la pacienții cu polimiozită / dermatomiozită. 8Într-un alt studiu, scăderea funcției musculare determinată de exerciții fizice în rândul sportivilor de elită a fost îmbunătățită și prin administrarea de apa bogata in hidrogen molecular HRW. 9 Desi astfel de constatari sugereaza ca apa bogata in hidrogen molecular HRW poate ajuta la ameliorarea simptomelor mai multor boli si la cresterea performantei fizice a sportivilor, efectele ingestiei apa bogata in hidrogen molecular HRW prelungite asupra calitatii vietii QOL a indivizilor din populatia generala raman necunoscute.

Unele rapoarte au demonstrat că stresul oxidativ este asociat cu QOL scazuta la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică și cancerul de col uterin. 10 , 11 În timpul tratamentului oncologic la pacienții cu cancer de col uterin, suplimentarea antioxidantă sa dovedit a fi eficientă în îmbunătățirea calitatii vietii QOL. 11 În plus, Kang și colab. 12 au raportat că tratamentul cu apa hidrogenata HRW pentru pacienții tratați cu radioterapie pentru tumorile hepatice a redus stresul oxidativ și a îmbunătățit calitatea vietii QOL. Deși asocierea dintre stresul oxidativ și QOL la persoanele sănătoase este încă neclară, îmbătrânirea, stresul de lucru și sarcina cognitivă pe parcursul mai multor ore la indivizii sănătoși au fost de asemenea descoperite pentru a induce creșterea stresului oxidativ, 13 , 14 , 15 , 16 sugerând că prevenirea acumulării stresului oxidativ cauzată de stresul zilnic și munca zilnică poate contribui la menținerea calitatii vietii QOL și ameliorarea efectelor îmbătrânirii. Așadar, aportul de apa hidrigenata HRW continuu ar putea să reducă acumularea de stres oxidativ, contribuind astfel la prevenirea scăderii calitatii vietii QOL.

Scopul studiului a fost de a investiga efectele consumului de 600 mL de apa hidrogenata HRW pe zi, timp de 4 săptămâni, asupra calitatii vietii QOL voluntarilor adulți folosind chestionare pentru somn, oboseală, starea de spirit, anxietate și depresie, un test de funcționare autonomă și un nivel mai ridicat funcția cognitivă.

Subjecti și metode

Subiecti

Treizeci și unu de voluntari adulți cu vârsta cuprinsă între 20 și 49 de ani au participat la acest studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu un design crossover în două direcții. Criteriile de excludere cuprind: istoricul bolilor cronice; medicamente cronice sau utilizarea de vitamine suplimentare; ocuparea forței de muncă în schimburi; sarcinii; indicele de masă corporală ≤ 17 sau ≥ 29 kg / m 2 ; alergie la mancare; istoria fumatului; sau istoricul consumului de alcool excesiv (≥ 60 g / zi). Lucrătorii pentru schimbare au fost excluși din cauză că apa a fost administrată la micul dejun și la cină, timpii care sunt neregulați în rândul lucrătorilor care lucrează în schimburi. În plus, condițiile psihice și fizice ale lucrătorilor în schimburi pot fi afectate în mare măsură de programul de schimbare din ultimele 2 zile, ceea ce poate influența rezultatele obținute din chestionarele utilizate în acest studiu. Înainte de fiecare experiment, participanților li s-a cerut să se abțină de la consumul de alcool, deoarece consumul de alcool excesiv de alcool prezintă riscuri semnificative de fluctuații ale stării fizice. Toate experimentele au fost efectuate în conformitate cu legislația națională și Codul Principiilor Etice pentru Cercetarea Medicală care implică subiecți umani ai Asociației Medicale Mondiale ( Declarația de la Helsinki ) și înregistrați în Registrul de studii clinice UMIN (nr. UMIN000022382). Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al Centrului Universitar de Științe a Sănătății din Osaka (OCU-CHSI-IRB No. 4), iar toți participanții au oferit consimțământul scris în scris pentru participarea la studiu.

Design de studiu

Am folosit un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu un design crossover cu două căi, așa cum rezumă în figura 1 . După admiterea la studiu, participanții au fost randomizați în mod dublu-orb pentru a primi apa hidrogenata HRW într-o pungă de aluminiu (0,8-1,2 ppm hidrogen, 300 ml / plic, Melodian Corporation, Yao, Japonia) apă minerală din aceeași sursă (de exemplu , aceleași componente fără hidrogen) într-o pungă de aluminiu (0 ppm hidrogen, 300 ml / pungă, Melodian Corporation) de două ori pe zi timp de 4 săptămâni.Cincisprezece participanți au administrat intai  PLW, apoi apa hidrogenata HRW. Celorlalti  16 participanți le-a fost administrata intai apa hidrogenata HRW, apoi apa placebo PLW. Participanții au consumat apă în 5 minute de două ori pe zi, la micul dejun și cina la domiciliu și au confirmat aportul de apă la micul dejun și cina într-un jurnal zilnic timp de 4 săptămâni. Am evaluat rata de absorbție a apei, verificând jurnalul zilnic la fiecare 4 săptămâni, în zilele experimentale 2 și 4. Nici un participant nu a raportat nicio diferență de gust între apa hidrogenata HRW și PLW. Studiile anterioare au raportat efecte intervenționale ale administrării apa hidrogenata HRW la om la concentrații de hidrogen sub 1,3 ppm. 5 , 12 Prin urmare, am folosit o concentrație similară de 0,8-1,2 ppm în studiul prezent. S-au furnizat participanților volume (600 mL) de apa hidrogenata HRW și PLW  proporțional cu masa corporală, pe baza rezultatelor raportate anterior. 5 , 6 , 7 , 12 Durata suplimentării a fost stabilită pe baza rezultatelor anterioare cu administrarea apa hidrogenata HRW timp de 2-8 săptămâni. 5 , 12 , 17 A fost furnizată pe o perioadă  de 4 săptămâni între administrațiile apa hidrogenata HRW și PLW pe baza unui studiu anterior. 8 Cu o zi înainte de începerea fiecărui experiment, participanților li s-a spus să termine cina până la ora 21:00 și au fost nevoiți să se grăbească peste noapte pentru a evita influența dietă asupra concentrațiilor de parametri măsurați (markeri ai inflamației și stresului oxidativ) în probele de sânge. La ora 09:00 a doua zi, participanții au completat chestionarele după ce au confirmat că au refuzat să bea alcool, au terminat cina până la ora 21:00 și au stat peste noapte. Funcția nervoasa autonoma a fost măsurată la ora 09:30. Testarea funcțiilor cognitive a fost efectuată la 09:45. Probele de sânge au fost colectate la ora 10:00. Aceste măsurători au fost efectuate în total de patru ori pentru fiecare participant, înainte de (pre) și după (post) fiecare dintre cele două perioade de administrare de 4 săptămâni. De la 24 de ore înainte de fiecare vizită la măsurători, participanților li s-a spus să se abțină de la consumul de alcool sau de a-și desfășura activitatea fizică intensă și să-și urmeze dietele obișnuite, obiceiurile de băut și orele de somn. În timpul perioadelor de administrare PLW sau apa hidrogenata  HRW de 4 săptămâni, activitatea zilnică a zilei (cantitatea de efort fizic) a participanților a fost măsurată utilizând un pedometru, iar participanții au ținut un jurnal zilnic pentru a înregistra volumul de băut și orele de admisie PLW sau HRW, starea fizică (de ex . , durere, oboseală și nedumerire), timpi de dormit etc.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este MGR-7-247-g001.jpg

Curs de timp al experimentelor.

Notă: Participanții au fost împărțiți aleatoriu în două grupuri de studiu. Experimentul a constat în administrarea apei bogate în hidrogen (HRW) în 4 săptămâni sau administrarea apei placebo (PLW), o perioadă de spălare de 4 săptămâni și apoi încă 4 săptămâni de administrare de apa placebo PLW sau administrare de apa hidrogenata HRW. Înainte de (pre) și după (post) fiecare perioadă de administrare apa hidrogenata HRW sau apa placebo PLW, s-au obținut măsurători subiective și obiective pentru calitatea vieții, cum ar fi rezultatele privind somnul, starea de spirit, anxietatea, sentimentele de depresie, funcția nervului autonom și funcția cognitivă.

Chestionar

Severitatea oboselii a fost măsurată utilizând Scalarea la oboseală de la Chalder (CFS) 18 și o versiune modificată a Scării de oboseală a Spitalului Universitar din Osaka. Starea de spirit și anxietatea au fost evaluate utilizând scala K6. 20 Simptomele depresiei au fost măsurate utilizând Scala de depresie a Centrului de Studii Epidemiologice. 21 Somnolența generală și scorurile de somn în timpul zilei au fost calculate utilizând Indexul calității somnului Pittsburgh (PSQI) 22 și Scala Sleepiness Epworth, respectiv 23 . Siguranța și validitatea versiunilor japoneze ale acestor chestionare au fost confirmate. 19 , 24 , 25 , 2627 , 28

Testul funcției autonome

Participantii au fost supusi simultan electrocardiografie si fotoplethysmography folosind un sistem Vital Monitor 302 (Fatigue Science Laboratory, Osaka, Japonia) in timp ce stau in liniste cu ochii inchisi timp de 3 minute. Aceste date au fost analizate utilizând software-ul MemCalc (GMS, Tokyo, Japonia). Analizele de frecvență pentru variația intervalului RR de la electrocardiografie și variația intervalului aa ca al doilea derivat al fotopletismografiei (pletismografia accelerată) s-au efectuat utilizând metoda entropiei maxime, care este capabilă să estimeze densitatea spectrului de putere din date de serie scurtă și este adecvată pentru examinarea modificări ale variabilității frecvenței cardiace în condiții diferite de scurtă durată. 29 , 30Rezoluția spectrului de putere a fost de 600 Hz. Pentru analizele de frecvență, puterea componentelor cu frecvență joasă (LF) a fost calculată ca putere într-un interval de frecvență de 0,04-0,15 Hz, iar puterea componentelor de înaltă frecvență (HF) a fost calculată ca fiind în intervalul de frecvențe de 0,15-0,4 Hz.HF este mediată vagal, 31 , 32 , 33 , în timp ce LF provine dintr-o varietate de mecanisme simpatice și vagale. 30 , 34 Unele articole de revizuire 35 , 36 , 37 menționează faptul că LF reflectă activitatea nervului simpatic și este folosit ca marker al activității nervului simpatic în articolele originale. Înainte de efectuarea testelor funcției nervului autonom timp de 3 minute, a fost efectuat un test de practică pentru o perioadă de 1 minut, conform studiilor anterioare. 38 , 39 , 40 Fiabilitatea acestor teste a fost confirmată.41 , 42

Testarea funcției cognitive

Deoarece studiile anterioare au arătat că o sarcină de schimbare a atenției este utilă pentru evaluarea performanței reduse în condiții de oboseală, 43 , 44 și 45 , am folosit sarcina E a testului modificat al traseului avansat (mATMT) ca o sarcină de schimbare a atenției pentru evaluarea funcției executive. 46 , 47Cercurile cu numere (de la 1 la 13) sau kana (fonograme japoneze, 12 litere diferite) au fost afișate în locații aleatorii pe un ecran, iar participanților li sa cerut să folosească un mouse computer pentru a atinge alternativ numerele și kana; această sarcină necesită astfel atenția. Când participanții au atins un cerc țintă, a rămas în aceeași poziție, dar culoarea sa sa schimbat de la negru la galben. Participanții au fost instruiți să îndeplinească sarcina cât mai repede și mai bine posibil și au efectuat în mod continuu această sarcină timp de 5 minute. Am evaluat trei indicatori ai performanței sarcinii: numărul total de răspunsuri corecte (numărul de numere și litere atinse corect); numărul total de erori (numărul de numere și litere atinse incorect); și răspunsul motivațional (timpul de reacție de la un proces finalizat la următorul proces). Pe baza studiului nostru anterior, 47 înainte ca participanții să îndeplinească sarcina E a mATMT în fiecare zi experimentală, au practicat o perioadă de 1 minut. Siguranța acestui test a fost confirmată. 43 , 44

Analiza eșantioanelor de sânge

Probele de sânge au fost colectate din vena brahială. Cantitatea de sânge prelevată a fost de 13 ml pe zi experimentală. Astfel, am colectat probe de sânge în patru ocazii (o dată pe zi experimentală) în studiu.Probele de sânge pentru analizele serice au fost centrifugate la 1470 x g timp de 5 minute la 4 ° C.Concentrația de proteine ​​C-reactive de înaltă sensibilitate (hs-CRP) în fiecare probă de ser a fost evaluată prin imunopelometrie îmbunătățită cu particule utilizând un analizor BNII (BN II ProSpec, Siemens, München, Germania). Activitatea oxidativă în fiecare probă de ser a fost evaluată cu ajutorul testului compușilor derivați de metaboliți reactivi (d-ROM) (Diacron International, Grosseto, Italia), în timp ce activitatea antioxidantă a fost măsurată cu testul biologic potențial antioxidant (BAP) Diacron International) utilizând un analizor automatizat JCABM1650 (JEOL, Tokyo, Japonia). 48 Concentrațiile de ROM sunt exprimate în unități Carratelli (1 CARR U = 0,08 mg peroxid de hidrogen / dl). Indicele de stres oxidativ (OSI) a fost calculat folosind următoarea formulă: OSI = C × (d-ROMs / BAP), unde C indică un coeficient de standardizare pentru stabilirea mediei OSI la persoanele sănătoase la 1,0 (C = 8,85). 45 Toate supernatantele au fost depozitate la -80 ° C până la analiză. Testele pentru hs-CRP s-au efectuat la LSI Medience Corporation (Tokyo, Japonia), iar cele pentru serul d-ROM și BAP s-au efectuat la Universitatea Yamaguchi Graduate School of Medicine.

Activitatea zilnică pe timp de zi și jurnalul zilnic

Activitatea zilnică de zi, reprezentând consumul de calorii și cantitatea de activitate fizică (METs × time), a fost înregistrată utilizând un pedometru Pro stil HJA-350IT (OMRON, Kyoto, Japonia). O revistă zilnică a fost păstrată timp de 4 săptămâni și a inclus informații despre oboseală (pe baza unei scări vizuale analogice de la 0, reprezentând „fără oboseală” la 100, reprezentând „epuizarea totală”) imediat după trezire și înainte de culcare, starea fizică (1, bună, 2, normală sau 3, rău) și evenimente speciale (dacă ziua era diferită de cea obișnuită: 1, nu sau 2, da). Am verificat cu atenție ziarul zilnic la fiecare patru săptămâni, în zilele experimentale 2, 3 și 4.

analize statistice

În primul rând, am testat normalitatea (distribuții parametrice sau neparametrice) a fiecărui parametru măsurat utilizând testul Kolmogorov-Smirnov. Valorile sunt prezentate ca medie ± deviație standard sau mediană și interval interquartilat pe baza rezultatelor testului Kolmogorov-Smirnov. Testul Wilcoxon semnat-rang pentru parametrii neparametri și testarea perechilor pentru diferențele dintre administrațiile HRW și PLW după efectuarea analizei de variație a parametrilor parametrici în două moduri. Dacă s-au observat schimbări semnificative prin comparații în cadrul fiecărei condiții (post-HRW, înainte post-PLW) sau între valorile post-tratament (post-HRW vs post-PLW) post-HRW / pre-HRW și post-PLW / pre-PLW utilizând testul Wilcoxon semnat-rank sau testul t- pair. Toate valorile P au fost de două ori, iar cele mai mici de 0,05 au fost considerate semnificative din punct de vedere statistic. Analizele statistice au fost efectuate utilizând IBM SPSS Statistical Package versiunea 20.0 (IBM, Armonk, NY, SUA).

rezultate

Rezultatele generale

În timpul studiului am exclus cinci participanți din analizele de date din cauza simptomelor febrei fânului, a utilizării prelungite a medicamentelor din cauza unui aport rece, insuficient de admisie HRW sau PLW (≥ 85%) sau o frecvență de evenimente speciale ≤ 15% în jurnalul cotidian. Astfel, am analizat date dintr-un total de 26 de participanți (13 femele, 13 bărbați, vârsta medie, 34,4 ± 9,9 ani, indicele mediei corporale, 21,5 ± 2,6 kg / m 2 ). Nu s-au observat efecte secundare, de ordine și de transfer de la administrațiile orale ale HRW și PLW la orice participant.

Rezultatele chestionarului

Rezultatele din chestionare sunt rezumate în tabelul 1 . Nici un scor de chestionar la momentul inițial (pre) nu a evidențiat diferențe semnificative între grupurile de administrare apa hidrogenta HRW și apa placebo PLW. Cu administrarea de apa hidrogenta HRW, scorurile pentru K6, CFS și PSQI au scăzut semnificativ după perioada de administrare de 4 săptămâni. În plus, raportul de schimbare (post / pre) pentru scorul K6 a fost semnificativ mai mic în grupul de administrare apa hidrogenata HRW decât în ​​grupul de administrare apa placebo  PLW ( Figura 2 ). Nu s-au observat modificări semnificative în nici un alt punctaj al chestionarului (versiunea modificată a Scalei de oboseală a Spitalului Universitar din Osaka, Scala de depresie a Centrului de Studii Epidemiologice sau Scala de somnolență Epworth) după administrarea  apa hidrogenta HRW și nu s-au observat modificări semnificative în niciunul dintre scorurile după administrarea PLW . De asemenea, aceste scoruri nu diferă semnificativ între apa hidrogenta HRW și PLW după administrare.

tabelul 1

Modificări ale parametrilor legate de calitatea vieții datorită administrării apei bogate în hidrogen (HRW) sau a apei (PLW)

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este MGR-7-247-g002.jpg

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este MGR-7-247-g003.jpg

Compararea rapoartelor de schimbare (post-tratament / pre-tratament) pentru parametrii legați de calitatea vieții cu administrarea apei bogate în hidrogen (HRW) sau a apei placebo (PLW) timp de 4 săptămâni.

Notă: Rapoartele de schimbare pentru scorul K6 pentru starea de spirit (A) și anxietate și puterea componentelor cu frecvență joasă (LF) pentru funcția nervului autonom (B). P <0,05.

Rezultate funcționale autonome

Rezultatele pentru funcția nervului autonom sunt prezentate în tabelul 1 . Raportul LF, HF și LF / HF la momentul inițial (pre) nu au avut o diferență semnificativă între administrarea apa hidrogenta HRW și PLW, indicând o funcție similară a nervului autonom în cele două grupuri înainte de aportul de apă. Deși raportul HF și LF / HF nu au fost semnificativ afectați de administrarea de 4 săptămâni de apa hidrogenta HRW sau PLW, LF după administrarea apa hidrogenta HRW a fost semnificativ mai mică decât cea după administrarea PLW. Raportul de schimbare (post / pre) pentru LF a fost de asemenea semnificativ mai mic în grupul de administrare apa hidrogenta HRW decât în ​​grupul de administrare PLWFigura 2 ).

Rezultatele funcției cognitive

Rezultatele pentru testul funcției cognitive sunt prezentate în Tabelul 1 . Răspunsul motivator și numărul total de răspunsuri și erori corecte la momentul inițial (pre) nu au avut o diferență semnificativă între administrațiile apa hidrogenta HRW și PLW, indicând o funcție cognitivă similară între grupuri înainte de aportul de apă.Răspunsul motivator după administrarea de apa hidrogenta HRW a fost semnificativ mai rapid decât înaintea administrării apa hidrogenta HRW. Rata de schimbare (post / pre) pentru răspunsul motivațional nu a fost semnificativ diferită în grupul de administrare apa hidrogenta HRW decât în ​​grupul de administrare PLW. Nu s-au observat diferențe semnificative în răspunsul motivațional, numărul total al răspunsurilor corecte sau erorile după administrarea apei între condițiile administrate de apa hidrogenta HRW și PLW.

Rezultatele probei de sânge

Nu s-au observat diferențe semnificative în parametrii de sânge (hs-CRP, d-ROM, BAP și OSI) înainte de administrarea de apa hidrogenta HRW sau apa placebo PLW ( tabelul 1 ), indicând comparabilitatea celor două grupuri înainte de aportul de apă. După administrațiile apa hidrogenta HRW șiapa placebo  PLW, nu am găsit din nou diferențe semnificative în parametrii de sânge.

Activitatea zilnică a zilei și rezultatele jurnalului zilnic

Cheltuielile zilnice de calorii și cantitatea de activitate fizică în timpul perioadelor de administrare de 4 săptămâni nu diferă semnificativ între condițiile de administrare apa hidrogenta HRW și apa placebo PLW ( Tabelul 2 ). În mod similar, scorurile vizuale pe scala analoagă pentru oboseală imediat după trezire și înainte de culcare, timpii de dormit, starea fizică și numărul evenimentelor speciale au fost comparabile între condițiile de administrare apa hidrogenta HRW și PLW ( tabelul 2 ), indicând că obiceiurile de viață au fost controlate cu succes în perioada experimentală în cele două grupuri.

tabel 2

Activitatea zilnică zilnică și datele înregistrate în jurnalul zilnic în timpul perioadei de administrare a apei bogate în hidrogen (HRW) sau a apei placebo (PLW) (4 săptămâni)

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este MGR-7-247-g004.jpg

Discutie

Constatările prezente sugerează că administrarea de apa hidrigenta HRW timp de 4 săptămâni poate să fi îmbunătățit calitatea vietii QOL-ul voluntarilor adulți în ceea ce privește starea de spirit și anxietatea îmbunătățită și activitatea redusă a sistemului nervos simpatic în repaus.

În ceea ce privește asocierea dintre hidrogen și sistemul nervos central, un raport al lui Ohsawa și colab. 4 afost primul care a demonstrat că hidrogenul molecular acționează, cel puțin parțial, ca antioxidant, deoarece se leagă de ionii hidroxilici produsi în leziunile sistemului nervos central. Studiile anterioare au sugerat că administrarea de apa hidrogenta HRW are efecte neuroprotective 50 și efecte anti-îmbătrânire asupra leziunilor oxidative parodontale la șobolanii sănătoși în vârstă. 51 Într-un model de șobolan al bolii Alzheimer, soluția salină bogată în hidrogen a împiedicat neuroinflamarea și stresul oxidativ și a îmbunătățit funcția de memorie. În ceea ce privește asocierea dintre apa hidrogenta HRW și calitatea vietii QOL, doar un studiu a arătat că administrarea apa hidrogenta HRW timp de 6 săptămâni a îmbunătățit scorurile QOL la pacienții tratați cu radioterapie pentru tumorile hepatice. 12 Deși nu s-au acumulat rapoarte privind efectele administrării apa hidrogenta HRW la populații sănătoase, stresul de serviciu 14 , 15 și oboseala acută cauzată de încărcarea psihică și fizică pentru câteva ore 16 , 53au arătat că sporesc stresul oxidativ. În ceea ce privește oboseala fizică, pentru a atenua oboseala fizică acută la voluntari sănătoși, fără sportivi, am demonstrat anterior că tratamentul cu suplimente antioxidante este eficient. 54 , 55 , 56 Studiul de față a oferit noi descoperiri că apa hidrogenta HRW afectează nu numai starea fizică, ci și condițiile psihice cum ar fi starea de spirit, anxietatea și funcția nervului autonom. Unul dintre avantajele apa hidrogenta HRW este abilitatea de a traversa bariera hemato-encefalică, oferind un potențial ridicat de reducere a stresului oxidativ în creier. Un studiu anterior efectuat la șobolani a constatat că nivelurile de malondialdehidă, un marker al stresului oxidativ, au fost de aproximativ 4,8 ori mai mari în creier decât în ​​sânge (plasmă). 57 Aceste rezultate sugerează că apa hidrogenta HRW poate fi eficienta pentru reducerea stresului oxidativ acumulat în creier în viața de zi cu zi, contribuind potențial la menținerea activității sistemului nervos central și prevenirea scăderii QOL.

În studiul de față, nivelurile de bunastare spirituala și nervozitate/anxietate s-au îmbunătățit după administrarea apa hidrogenta HRW. Aceste emoții negative sunt de asemenea cunoscute ca fiind implicate în condiții legate de stresul oxidativ; fobia socială, depresia 58 , 59 , anxietatea 60 , 61 , 62 și alte tulburări neuropsihiatrice 63 s-au dovedit a fi asociate cu creșterea stresului oxidativ. Neuroinflamarea este, de asemenea, legată de oboseală, starea de spirit, anxietate și somn. 64 , 65 , 66 , 67 La șoarecii mai vârstnici, administrarea apa hidrogenta HRW a reușit să suprime comportamente asemănătoare depresiei. Aceste constatări sugerează că administrarea de apa hidrogenta HRW timp de 4 săptămâni poate fi eficientă pentru controlul acestor emoții negative prin reducerea stresului oxidativ și a inflamației sistemului nervos central. Creșterea dovezilor sugerează că stresul oxidativ și inflamația în neuroni sunt implicați în manifestările patologice ale multor tulburări neurologice și neuropsihiatrice, iar administrarea apa hidrogenta HRW poate ajuta la ameliorarea simptomelor acestor tulburări. Studiul anterior a arătat că stresul oxidativ al creierului cauzează deficite cognitive și motivaționale într-un model de șoarece de tulburare neuropsihiatrică (schizofrenie). În studiul de față, răspunsul motivațional al testului funcției cognitive a fost îmbunătățit prin aportul apa hidrogenta HRW prelungit, sugerând că o reducere a stresului oxidativ în creier prin aportul apa hidrogenta HRW poate crește performanța motivațională a sarcinii cognitive.

factorii Stress pot spori hiperactivitatea simpatică, pot stimula stresul oxidativ și pot stimula producerea de citokine pro-inflamatorii. 70 , 71 , 72 Funcția autonomă a nervului este astfel strâns asociată cu stresul oxidativ și inflamația. Atenuarea activității sistemului nervos simpatic în timpul stadiului de repaus la voluntari adulți poate fi, prin urmare, rezultatul scăderii inflamației și stresului oxidativ ca efect al administrării apa hidrogenta HRW prelungite. Cu toate acestea, lipsa modificărilor markerilor de stres oxidativ menționați în studiul de față după aportul apa hidrogenta HRW timp de 4 săptămâni ar putea fi datorată severității scăzute a stresului oxidativ la participanți. De fapt, concentrațiile serice d-ROM (307,1 ± 49,4 CARR U) și BAP (2,549 ± 194 μM) la primul punct de măsurare din cadrul studiului prezent au fost în limite normale pe baza rezultatelor serice d-ROM (286,9 ± 100,2 CARR U ) și concentrațiile BAP (2,541 ± 122 μM) măsurate la 312 participanți sănătoși în studiul nostru anterior. Cu toate acestea, nivelurile stresului oxidativ fluctuează în funcție de sarcina zilnică și de stres. În plus, studiul de șobolani efectuat de García-Niño et al. 57 care au descoperit că nivelele de malondialdehidă de aproximativ 4,8 ori mai mari în creier decât în ​​plasmă indică faptul că stresul oxidativ din creier este mai sever. Administrarea zilnică de apa hidrogenta HRW timp de 4 săptămâni poate contribui astfel la atenuarea și prevenirea stresului oxidativ cumulativ din creier. Starea de spirit, anxietatea și funcția nervoasă autonomă ar putea astfel să fie îmbunătățite. Deși gama de activitate a nervului simpatic în studiul de față se consideră a fi normală pe baza studiilor noastre anterioare, activitatea nervului simpatic 73 , 74 , de asemenea, fluctuează în funcție de sarcina zilnică de lucru și de stres. De aceea, scăderea activității nervului simpatic al stadiului de repaus poate contribui la suprimarea unei creșteri excesive a activității nervului simpatic după încărcarea zilnică și stresul.

Am efectuat acest studiu cu un număr limitat de participanți. Înainte ca rezultatele noastre să fie generalizate, studiile care implică un număr mai mare de participanți sunt esențiale.

Deși am examinat în principal efectele apa hidrogenta HRW asupra sistemului nervos central, nu am evaluat în mod direct dinamica inflamației și a oxidării din creier. Studiile de Neuroimaging care utilizează tomografie cu emisie de pozitroni și imagistică prin rezonanță magnetică sunt în curs de desfășurare în laboratorul nostru pentru a identifica mecanismele care stau la baza efectelor aportului de apa hidrogenta HRW asupra sistemului nervos central care poate îmbunătăți calitatea vietii QOL.

În concluzie, administrarea de apa hidrogenta HRW timp de 4 săptămâni la voluntari adulți a îmbunătățit starea de spirit, anxietatea și funcția nervului autonom, sugerând că administrarea apa hidrogenta HRW poate oferi o metodă eficientă pentru a întări calitatea vietii QOL și pentru a menține sănătatea bună. Într-un studiu ulterior, vom încerca să identificăm efectele administrării apa hidrogenta HRW la participanții cu stres continuu sau oboseală cronică.

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

Logo-ul autorului

Link to Publisher's site
Med Gas Res . 2017 Oct-Dec; 7 (4): 247-255.
Publicat online 2018 Jan 22. doi: [ 10.4103 / 2045-9912.222448 ]
PMCID: PMC5806445
PMID: 29497485
Apa bogata in hidrogen pentru îmbunătățirea bunastării, a nervozitatii /anxietății și a funcției nervoase autonome în viața de zi cu zi
Kei Mizuno , 1-, 5 Akihiro T. Sasaki , 1-, 3, 6 Kyoko Ebisu , 1, 3 Kanako Tajima , 2, 3 Osami Kajimoto , 1, 5 Junzo Nojima , 7 Hirohiko Kuratsune , 3 și Yasuyoshi Watanabe , MD, Ph.D. 1-, 4, 6, *

Recunoasteri

Dorim să-i mulțumim doamnei Mika Furusawa pentru asistența tehnică excelentă și Forte Science Communications pentru ajutor de editorial cu acest manuscris.

Note de subsol

Conflicte de interes

Această lucrare a fost prezentată la Societatea Japoneză de Știință a Oboselii, orașul Yamaguchi, Japonia, pe 16 mai 2016. Yasuyoshi Watanabe a primit finanțare pentru studiul de față de la Melodian Corporation. Ceilalți autori nu au conflicte de interes pentru a declara.

Etica cercetării

Toate experimentele au fost efectuate în conformitate cu legislația națională și Codul Principiilor Etice pentru Cercetarea Medicală care implică subiecți umani ai Asociației Medicale Mondiale ( Declarația de la Helsinki ) și înregistrați în Registrul de studii clinice UMIN (UMIN000022382). Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al Centrului Universitar de Științe ale Sănătății din Osaka (OCU-CHSI-IRB No. 4).

Declarația de aprobare a participantului

Autorii certifică faptul că au obținut toate formularele corespunzătoare de consimțământ pentru participanți. În formular, participanții și-au dat consimțământul pentru ca imaginile lor și alte informații clinice să fie raportate în jurnal.Participanții înțeleg că numele și inițialele lor nu vor fi publicate și vor fi depuse eforturi pentru a-și ascunde identitatea, însă anonimatul nu poate fi garantat.

Instrucțiune privind partajarea datelor

Seturile de date analizate în timpul studiului actual sunt disponibile de la autorul corespunzător la cerere rezonabilă.

Verificarea plagiatului

Verificat de două ori de iTeficient.

Evaluarea colegilor

Peer review extern.

Deschideți recenzorii de la egal la egal

Lei Huang, Universitatea Loma Linda, SUA; Qin Hu, Shanghai Jiao Tong University, China.

referinte
1. Starke RM, Chalouhi N, Ali MS, și colab. Rolul stresului oxidativ în formarea și ruptura anevrismului cerebral. Curr Neurovasc Res. 2013; 10 : 247-255. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
2. Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R și colab. Inhalarea hidrogenului ameliorează stresul oxidativ în traumatismele intestinale induse de transplant. Am J Transplant. 2008; 8 : 2015-2024.PubMed ]
3. Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Progresele recente ale cercetării pe bază de hidrogen ca gaz medical terapeutic. Gratuit Radic Res. 2010; 44 : 971-982. PubMed ]
4. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen. Nat Med. 2007; 13 : 688-694. PubMed ]
5. Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogate în hidrogen asupra stării antioxidante a subiecților cu sindrom metabolic potențial – un studiu pilot deschis. J Clin Biochem Nutr.2010; 46 : 140-149. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
6. Song G, Li M, Sang H, și colab. Hidrogenul bogat în apă scade nivelul seric al LDL-colesterolului și îmbunătățește funcția HDL la pacienții cu sindrom metabolic potențial. J Lipid Res. 2013; 54 : 1884-1893.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
7. Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, și colab. Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește metabolizarea lipidelor și a glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau cu toleranță la glucoză afectată. Nutr Res. 2008; 28 : 137-143. PubMed ]
8. Ito M, Ibi T, Sahashi K, Ichihara M, Ito M, Ohno K. Studiu deschis și studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo, încrucișat cu apă îmbogățită cu hidrogen pentru miopatii mitocondriale și inflamatorii.Med Gas Res. 2011; 1 : 24. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
9. Aoki K, Nakao A, Adachi T, Matsui Y, Miyakawa S. Studiu pilot: Efectele consumului de apă bogată în hidrogen asupra oboselii musculare cauzate de exercițiile acute în sportivii de elită. Med Gas Res. 2012; 2 : 12. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
10. Ben Moussa S, Rouatbi S, Ben Saad H. Incapacitatea, handicapul și markerii de stres oxidativ la fumătorii de sex masculin cu și fără BPOC. Respir Care. 2016; 61 : 668-679. PubMed ]
11. Fuchs-Tarlovsky V, Rivera MA, Altamirano KA, Lopez-Alvarenga JC, Ceballos-Reyes GM.Suplimentele antioxidante au un efect pozitiv asupra stresului oxidativ și asupra toxicității hematologice în timpul tratamentului oncologic la pacienții cu cancer de col uterin. Asistență pentru îngrijirea cancerului.2013; 21 : 1359-1363. PubMed ]
12. Kang KM, Kang YN, Choi IB și colab. Efectele consumului de apă bogată în hidrogen asupra calității vieții pacienților tratați cu radioterapie pentru tumorile hepatice. Med Gas Res. 2011; 1 : 11.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
13. Inal ME, Kanbak G, Sunal E. Activități enzimatice antioxidante și nivele de malondialdehidă legate de îmbătrânire. Clin Chim Acta. 2001; 305 : 75-80. PubMed ]
14. Casado Á, Castellanos A, López-Fernández ME, et al. Determinarea stresului oxidativ și ocupațional în lucrătorii de îngrijire paliativă. Clin Chem Lab Med. 2011; 49 : 471-477. PubMed ]
15. Ishihara I, Nakano M, Ikushima M, și colab. Efectul condițiilor de muncă și a mediilor de lucru asupra formării de 8-OH-dG în asistente medicale și non-asistente de sex feminin. J UOEH. 2008; 30 : 293-308.PubMed ]
16. Fukuda S, Nojima J, Motoki Y, și colab. Un biomarker potențial pentru oboseală: stres oxidativ și activitate antioxidantă. Biol Psychol. 2016; 118 : 88-93. PubMed ]
17. Ostojic SM, Dr. Stojanovic. Hidrogen bogat în apă, alcalinitatea sângelui la bărbații fizic activi. Res Sports Med. 2014; 22 : 49-60. PubMed ]
18. Chalder T, Berelowitz G, Pawlikowska T, și colab. Dezvoltarea unei scări de oboseală. J Psychosom Res. 1993; 37 : 147-153. PubMed ]
19. Fukuda S, Takashima S, Iwase M, Yamaguchi K, Kuratsune H, Watanabe Y. Dezvoltarea și validarea unei noi scări de oboseală pentru subiecții obosiți cu și fără sindrom de oboseală cronică. În: Watanabe Y, Evengård B, Natelson BH, Jason LA, Kuratsune H, editori. Știința obositoare pentru sănătatea umană. New York: Springer; 2008. pp. 89-102.
20. Kessler RC, Andrews G, Colpe LJ, și colab. Scalele de screening scazute pentru a monitoriza prevalentele populatiei si tendintele de stres psihologic nespecific. Psychol Med. 2002; 32 : 959-976.PubMed ]
21. Radloff LS. Scara CES-D: o scară de depresie cu auto-raport pentru cercetare în populația generală. Appl Psychol Meas. 1977; 1 : 385-401.
22. Buysse DJ, Reynolds CF, al treilea, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. Indicele de calitate a somnului de la Pittsburgh: un nou instrument pentru practica și cercetarea psihiatrică. Psychiatry Res. 1989; 28 : 193-213. PubMed ]
23. Johns MW. O nouă metodă de măsurare a somnului în timpul zilei: scala de somnolență Epworth. Dormi. 1991; 14 : 540-545. PubMed ]
24. Doi Y, Minowa M, Uchiyama M, și colab. Evaluarea psihometrică a calității somnului subiectiv, utilizând versiunea japoneză a Indexului de calitate a somnului Pittsburgh (PSQI-J) în subiecții psihiatric dezordini și de control. Psychiatry Res. 2000; 97 : 165-172. PubMed ]
25. Furukawa TA, Kawakami N, Saitoh M, și colab. Performanța versiunii japoneze a modelelor K6 și K10 din World Health Survey Japan. Int J Metodele Psychiatr Res. 2008; 17 : 152-158. PubMed ]
26. Takegami M, Suzukamo Y, Wakita T, și colab. Dezvoltarea unei versiuni japoneze a Scalei Sleepiness Epworth (JESS) pe baza teoriei răspunsului elementului. Sleep Med. 2009; 10 : 556-565. PubMed ]
27. Tanaka M, Fukuda S, Mizuno K, și colab. Fiabilitatea și validitatea versiunii japoneze a scalei de oboseală „Chalder” în rândul tinerilor din Japonia. Psihol Rep. 2008; 103 : 682-690. PubMed ]
28. Shima S, Shikano T, Kitamura T. Noi scale de auto-evaluare pentru depresie. Clinic de psihiatrie. 1985; 27 : 717-723.
29. Kanaya N, Hirata N, Kurosawa S, Nakayama M, Namiki A. Efectele diferențiate ale propofolului și sevofluranului asupra variabilității frecvenței cardiace. Anestezie. 2003; 98 : 34-40. PubMed ]
30. Takusagawa M, Komori S, Umetani K, și colab. Modificări ale activității nervoase autonome la recurența anginei variate. Inima. 1999; 82 : 75-81. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
31. Akselrod S, Gordon D, FA Ubel, Shannon DC, Berger AC, Cohen RJ. Analiza spectrului de frecvențe al fluctuațiilor frecvenței cardiace: o probă cantitativă de control cardiovascular beat-to-beat. Ştiinţă. 1981;213 : 220-222. PubMed ]
32. Pomeranz B, Macaulay RJ, Caudill MA, și colab. Evaluarea funcției autonome la om prin analiza spectrală a ritmului cardiac. Am J Physiol. 1985; 248 : H151-153. PubMed ]
33. Malliani A, Pagani M, Lombardi F, Cerutti S. Reglementarea neurală cardiovasculară a fost explorată în domeniul frecvenței. Circulaţie. 1991; 84 : 482-492. PubMed ]
34. Appel ML, Berger RD, Saul JP, Smith JM, Cohen RJ. Beat pentru a bate variabilitatea variabilelor cardiovasculare: zgomot sau muzică? J Am Coll Cardiol. 1989; 14 : 1139-1148. PubMed ]
35. Tanaka M, Tajima S, Mizuno K, și colab. Studii de frontieră privind oboseala, disfuncția nervoasă autonomă și tulburarea de somn-ritm. J Physiol Sci. 2015; 65 : 483-498. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
36. Montano N, Porta A, Cogliati C, și colab. Variabilitatea frecvenței cardiace explorată în domeniul frecvenței: un instrument pentru a investiga legătura dintre inimă și comportament. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33 : 71-80. PubMed ]
37. Perini R, Veicsteinas A. Variabilitatea ritmului cardiac și activitatea autonomă în repaus și în timpul exercițiilor fizice în diferite condiții fiziologice. Eur J Appl Physiol. 2003; 90 : 317-325. PubMed ]
38. Tajima K, Tanaka M, Mizuno K, Okada N, Rokushima K, Watanabe Y. Efectele scăldării micro-bulelor asupra recuperării de la oboseala mentală moderată. Ergonomia IJE & HF. 2008; 30 : 134-145.
39. Mizuno K, Tanaka M, Tajima K, Okada N, Rokushima K, Watanabe Y. Efectele scăldatului de scăpare ușoară asupra recuperării de oboseală mentală. Med Sci Monit. 2010; 16 : Cr8-14. PubMed ]
40. Mizuno K, Tanaka M, Yamaguti K, Kajimoto O, Kuratsune H, Watanabe Y. Oboseala mentală cauzată de sarcina cognitivă prelungită asociată cu hiperactivitatea simpatică. Behav Brain Funct. 2011; 7 : 17.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
41. Variabilitatea ritmului cardiac: standarde de măsurare, interpretare fiziologică și utilizare clinică. Grupul de Lucru al Societății Europene de Cardiologie și Societatea Nord-Americană de Stimulare și Electrofiziologie. Circulaţie. 1996; 93 : 1043-1065. PubMed ]
42. Kume S, Nishimura Y, Mizuno K, și colab. Muzica îmbunătățește sentimentele subiective care conduc la modularea cardiace autonomă nervoasă: un studiu pilot. Frontul Neurosci. 2017; 11 : 108.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
43. Kajimoto O. Dezvoltarea unei metode de evaluare a oboselii și a impactului său economic. În: Watanabe Y, Evengård B, Natelson BH, Jason LA, Kuratsune H, editori. Știința obositoare pentru sănătatea umană. New York: Springer; 2008. pp. 33-46.
44. Mizuno K, Watanabe Y. Insuficiență neurocognitivă în sindromul de oboseală cronică din copilărie. Front Physiol. 2013; 4 : 87. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
45. Mizuno K, Tanaka M, Fukuda S, Imai-Matsumura K, Watanabe Y. Relația dintre funcțiile cognitive și prevalența oboselii în liceele elementare și junior. Brain Dev. 2011; 33 : 470-479. PubMed ]
46. Kawatani J, Mizuno K, Shiraishi S, și colab. Disfuncție cognitivă și oboseală mentală în sindromul de oboseală cronică din copilărie – un studiu de 6 luni de urmărire. Brain Dev. 2011; 33 : 832-841. PubMed ]
47. Mizuno K, Tanaka M, Fukuda S, Sasabe T, Imai-Matsumura K, Watanabe Y. Modificări ale funcțiilor cognitive ale elevilor în perioada de tranziție de la școala primară la liceul. Brain Dev. 2011; 33 : 412-420.PubMed ]
48. Trotti R, Carratelli M, Barbieri M. Performanța și aplicarea clinică a unei noi metode rapide de detectare a hidroperoxidului în ser. Panminerva Med. 2002; 44 : 37-40. PubMed ]
49. Nojima J, Motoki Y, Tsuneoka H, ​​și colab. „Indicele stresului de oxidare” ca marker clinic posibil pentru evaluarea limfomului non-Hodgkin. Br J Haematol. 2011; 155 : 528-530. PubMed ]
50. Li J, Wang C, Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ. Solul bogat în hidrogen îmbunătățește funcția de memorie într-un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid-beta prin reducerea stresului oxidativ. Brain Res. 2010; 1328 : 152-161. PubMed ]
51. Matsumoto A, Yamafuji M, Tachibana T, Nakabeppu Y, Noda M, Nakaya H. Apa hidrogenului oral induce secreția de ghrelin neuroprotector la șoareci. Sci. Rep. 2013; 3 : 3273. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
52. Tomofuji T, Kawabata Y, Kasuyama K, și colab. Efectele apei bogate în hidrogen asupra țesuturilor parodontale îmbătrânite la șobolani. Sci. Rep. 2014; 4 : 5534. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
53. Watanabe Y, Kuratsune H, Kajimoto O. Desmond Indici biochimici de oboseală pentru strategiile și produsele anti-oboseală. În: Matthews G, Desmond PA, Neubauer C, Hancoc PA, editori. Manualul de oboseală a operatorului. CRC Press; 2012, pp. 209-224.
54. Ataka S, Tanaka M, Nozaki S, și colab. Efectele Applephenon și acidul ascorbic asupra oboselii fizice.Nutriție. 2007; 23 : 419-423. PubMed ]
55. Mizuno K, Tanaka M, Nozaki S, și colab. Efectele antifatigii ale coenzimei Q10 în timpul oboselii fizice. Nutriție. 2008; 24 : 293-299. PubMed ]
56. Mizuma H, Tanaka M, Nozaki S, și colab. Administrarea orală zilnică de crocetin atenuează oboseala fizică la subiecții umani. Nutr Res. 2009; 29 : 145-150. PubMed ]
57. Garcia-Niño WR, Zatarain-Barrón ZL, Hernández-Pando R, Vega-Garcia CC, Tapia E, Pedraza-Chaverri J. Markeri de stres oxidanți și analize histologice în diferite organe de la șobolani tratați cu o doză hepatotoxică de Cr ): efectul curcuminei. Biol Trace Elem Res. 2015; 167 : 130-145. PubMed ]
58. Atmaca M, Tezcan E, Kuloglu M, Ustundag B, Tunckol H. Valorile enzimei antioxidante și valorile malondialdehidei în fobia socială înainte și după tratamentul cu citalopram. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2004; 254 : 231-235. PubMed ]
59. Atmaca M, Kuloglu M, Tezcan E, Ustundag B. Nivelurile de enzime antioxidante și nivele de malondialdehidă la pacienții cu fobie socială. Psychiatry Res. 2008; 159 : 95-100. PubMed ]
60. Maurya PK, Noto C, Rizzo LB, și colab. Rolul stresului oxidativ și nitrosativ în îmbătrânirea accelerată și tulburarea depresivă majoră. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie. 2016; 65 : 134-144.PubMed ]
61. Arranz L, Guayerbas N, De la Fuente M. Deteriorarea mai multor funcții imunitare la femeile anxioase. J Psychosom Res. 2007; 62 : 1-8. PubMed ]
62. Bouayed J, Rammal H, Younos C, Soulimani R. Corelația pozitivă între starea oxidantă granulocitară din sângele periferic și nivelul de anxietate la șoareci. Eur J Pharmacol. 2007; 564 : 146-149. PubMed ]
63. Pandya CD, Howell KR, Pillai A. Antioxidanții ca potențiali terapeutici pentru tulburările neuropsihiatrice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie. 2013; 46 : 214-223. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
64. Nakatomi Y, Mizuno K, Ishii A și colab. Neuroinflamarea la pacienții cu sindrom de oboseală cronică / encefalomielită mială: un studiu de PET (1) (1) C- (R) -PK11195. J Nucl Med. 2014; 55 : 945-950.PubMed ]
65. Castanon N, Luheshi G, Laye S. Rolul neuroinflamării în modificările emoționale și cognitive expuse de modelele de obezitate pe animale. Frontul Neurosci. 2015; 9 : 229. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
66. Salim S, Chugh G, Asghar M. Inflamația în anxietate. Adv Protein Chem Struct Biol. 2012; 88 : 1-25.PubMed ]
67. Liu L, Mills PJ, Rissling M, și colab. Oboseala și calitatea somnului sunt asociate cu modificări ale markerilor inflamatorii la pacienții cu cancer de sân supuși chimioterapiei. Brain Behav Immun. 2012; 26 : 706-713. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
68. Tian Y, Guo S, Zhang Y, Xu Y, Zhao P, Zhao X. Efectele salinei bogate în hidrogen asupra disfuncției cognitive postoperatorii induse de hepatectomie la șoarecii vârstnici. Mol Neurobiol. 2017; 54 : 2579-2584.PubMed ]
69. Johnson AW, Jaaro-Peled H, Shahani N, și colab. Deficitele cognitive și motivaționale, împreună cu stresul oxidativ prefrontal într-un model de șoarece pentru boli neuropsihiatrice. Proc Natl Acad Sci SUA.2013; 110 : 12462-12467. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
70. Bierhaus A, Wolf J, Andrassy M, și colab. Un mecanism care transformă stresul psihosocial în activarea celulelor mononucleare. Proc Natl Acad Sci SUA. 2003; 100 : 1920-1925.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
71. Epel ES, Blackburn EH, Lin J, et al. Accelerated telomere shortening in response to life stress. Proc Natl Acad Sci USA. 2004; 101 :17312–17315. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
72. Steptoe A, Hamer M, Chida Y. The effects of acute psychological stress on circulating inflammatory factors in humans: a review and meta-analysis. Brain Behav Immun. 2007; 21 :901–912. PubMed ]
73. Mizuno K, Tajima K, Watanabe Y, Kuratsune H. Fatigue correlates with the decrease in parasympathetic sinus modulation induced by a cognitive challenge. Behav Brain Funct. 2014; 10 :25.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
74. Yamaguti K, Tajima S, Kuratsune H. Autonomic dysfunction in chronic fatigue syndrome. Adv Neuroimmune Biol. 2013; 4 :281–289.

Articolele de la Gas Gas Research sunt oferite aici prin amabilitatea publicației Wolters Kluwer – Medknow

Modularea stării oxidative în plasmă în boala de reflux gastroesofagian cu adăugarea de apa hidrogenata/apa ionizata alcalina: O nouă viziune biologică 

Modularea stării oxidative în plasmă în boala de reflux gastroesofagian cu adăugarea de apa hidrogenata: O nouă viziune biologică

Abstract

Boala de reflux gastroesofagian ( GERD ), o afecțiune clinică caracterizată prin refluxul conținutului gastroduodenal în esofag, sa dovedit a demonstra o legătură puternică între stresul oxidativ și dezvoltarea GERD . Inhibitorii pompei de protoni ( PPI ) au fost universal acceptați ca terapie de primă linie pentru managementul bolii de reflux gastroesofagian GERD . S-au evaluat beneficiile potențiale ale apei reduse electrolizate ( ERW-apa ionizata alcalina ), bogate în hidrogen molecular, în ameliorarea simptomelor și stresului oxidativ sistemic asociat cu Boala de reflux gastroesofagian GERD . Studiul a fost efectuat pe 84 de pacienți cu Boala de reflux gastroesofagian GERD supuși unui tratament de control ( PPI + apă de la robinet) sau tratament experimental ( PPI + ERW-apa ionizata alcalina  ) timp de 3 luni. Acești pacienți au fost supuși chestionarului GERD – Chestionarul privind calitatea vieții legate de sănătate, precum și test ul derivate din metaboliți reactivi ai oxigenului (d-ROMs), testul potențialului biologic antioxidant ( BAP ), analizele anionului superoxid, oxidului de azot și malondialdehidă, un proxy pentru stresul oxidativ / nitrozator și starea potențialului antioxidant. Spearman coeficientul de corelație a fost folosit pentru a evalua corelația dintre scoruri și parametrii de laborator. Rezultatele globale au demonstrat că se poate restabili echilibrul oxidativ optim, iar simptomele bolii de reflux gastroesofagian GERD pot fi reduse rapid prin integrarea de apa ionizata alcalina-apa de electroliza redusa ERW la pacienții cu Boala de reflux gastroesofagian GERD . Variația relativă a arsurilor la stomac și scorul de regurgitare a fost semnificativ corelată cu parametrii de laborator. Astfel, la pacienții selectați, tratamentul combinat cu PPI și apa ionizata alcalina-apa de electroliza redusa ERW îmbunătățește starea de redox celular care conduce la îmbunătățirea calității vieții, așa cum este demonstrat de analiza de corelație între parametrii de laborator și simptomele GERD .

1. INTRODUCERE

În general, stresul oxidativ poate fi definit cu ușurință drept starea care rezultă din dezechilibrul dintre speciile toxice reactive de oxigen (ROS) și sistemele antioxidante. 1 Ca prim pas în generarea ROS persistentă, majoritatea radicalilor de anion superoxid (O2  ) sunt generați în mitocondrii prin scurgerea electronilor din lanțul de transport al electronilor. Superoxid dismutaza convertește anionul superoxid la peroxid de hidrogen (H 2 O 2 ), care este metabolizat de către peroxidază de glutation și catalază pentru a genera apă. Radicalii hidroxilici cu reacție ridicată (OH) sunt generați din H202 prin reacția Fenton sau Weiss în prezența metalelor catalitice active, cum ar fi Fe2 + și Cu2 + . 2 În ultimii ani, hidrogenul molecular (H2) a fost subliniat ca fiind un antioxidant preventiv și terapeutic. Mai multe articole de cercetare au confirmat eficacitatea hidrogenului molecular H2, atât in vitro, cât și în diferite modele animale. 3 hidrogenul molecular H 2 datorită proprietăților sale fizico-chimice de solubilitate, neutralitate și mărime mică, are anumite proprietăți de distribuție foarte mari, permițându-i să pătrundă repede în bio-membrane și să ajungă în compartimentele intracelulare, unde își poate realiza efectele biologice. Ohsawa și colab. 4 au raportat mai întâi că tratamentul prealabil cu inhalarea H2 ameliorează leziunile cerebrale după infarctul cerebral la șobolani.Datele emergente au arătat că apa bogată în hidrogen molecular H2 are efecte benefice asupra bolilor asociate stresului oxidativ, cum ar fi cancerul, arterioscleroza, diabetul, bolile neurodegenerative și efectele secundare ale hemodializei. 5 Mai mult, s-a raportat că tratamentul cu H2 a dus la îmbunătățirea semnificativă a tranzitului gastrointestinal (GI), a organelor protejate împotriva leziunilor tisulare induse de reperfuzia ischemică și la ameliorarea eficientă a stresului asociat leziunii mucoasei gastrice prin efectele antiinflamatorii, antioxidante și antiapoptotice . 6 , 7 , 8 O nouă tehnologie bazată pe electroliza apei a fost sugerată pentru ameliorarea clinică a mai multor patologii. Apa redusă electroliză /apa ionizata alcalina(ERW), bogată în  hidrogen molecular H2, generată la catod în timpul electrolizei în apă, are un pH ridicat, un nivel oxigen dizolvat scăzut și un potențial redox extrem de negativ (ORP). 9 Mai mult, în studiul nostru recent, am demonstrat că linia de celule umane de limfom histiocitar uman U937 cultivată într-un mediu apa ionizata alcalina ERW ar putea atenua citotoxicitatea indusă de H202 a celulelor prin modularea stării redox celulare. 10 Boala de reflux gastroesofagian (GERD) este o afecțiune clinică în care refluxul conținutului gastric în esofag induce complicații și simptome complexe, care afectează calitatea vieții. 11 , 12 Chiar dacă mucoasa gastrică acționează ca o barieră protectoare, agenții patogeni și materialele ingerate pot induce un dezechilibru al stării celulelor redox și răspunsurilor inflamatorii GI. 13 De fapt, mai multe studii au evidențiat faptul că stresul oxidativ este implicat în dezvoltarea și progresia mai multor tulburări gastro-intestinale, cum ar fi GERD, enteritis, gastrită, ulcer peptic, cancere GI și colită. 14 , 15 ROS sunt produsi în tractul GI, dar implicarea lor în fiziopatologia GERD nu a fost bine investigată. 13 , 16 Producția de ROS în sistemele celulare se datorează activității multor enzime cum ar fi peroxidazele, xantin oxidaza, NADPH oxidaza, izoformele NADPH oxidază, glucozoxidaza, lipoxigenazele, mieloperoxidaza și ciclooxigenazele. 13 , 17 Inhibitorii pompei de protoni (PPI) au fost universal acceptați ca o terapie de primă linie pentru administrarea GERD și se numără printre cele mai frecvent prescrise medicamente pentru refluxul gastroesofagian și boala ulcerului peptic. 18 PPI blochează producția de acid care inhibă ireversibil H + / K + adenozin trifosfatază în celula parietală gastrică. 19 Omeprazolul, primul medicament din această clasă, a fost introdus în 1989 și a fost urmat de lansoprazol (1995), pantoprazol (2000), esomeprazol (2001) și dexlansoprazol (2009). Orientările actuale recomandă terapia empirică cu PPI pentru pacienții suspectați de a avea GERD. 11 În pofida eficacității acestora, mai multe studii au arătat că o proporție semnificativă de pacienți cu GERD sunt fie parțiali, fie non-respondabili la terapia cu PPI. Într-un articol recent din JAMA, unii cercetători raportează date cu privire la efectele negative ale utilizării adesea a PPI-urilor, utilizate pe scară largă în Statele Unite (precum și în Italia, după cum arată datele OsMed). 20 O serie de revizuiri sistematice au adus dovezi suplimentare pentru a susține teza că PPI-urile sunt supra-prescrise și sunt asociate cu o serie de efecte adverse. Numeroase studii observate au evidențiat legături cauzale probabile cu utilizarea PPI și a reacțiilor adverse, incluzând boala renală acută și cronică, fracturi, hipomagneziemie, infecții bacteriene și risc cardiovascular. 21 , 22 , 23 , 24 , 25 Astfel, GERD reduce calitatea vieții și afectează în mod semnificativ sănătatea. 26 Din aceste motive, scopul acestui studiu a fost evaluarea eficacității apei bogate în hidrogen molecular H2, numită apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina ERW, în modularea simptomelor și stresului oxidativ sistemic asociat cu GERD. Se presupune că apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW ar putea fi considerat tratament suplimentar pentru boala reflux gastrointestinal GERD, deoarece ar putea reduce arsurile la stomac și regurgitarea la rândul său, sporind bunăstarea pacienților. Astfel, scopul studiului nostru a fost de a investiga dacă apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW reduce nivelul plasmatic al stresului oxidativ în celulele mononucleare din sângele periferic ex vivo (PBMC) al pacienților cu GERD, raportat la scorurile GERD, ca scor total (TS) și scorul de regurgitare (RS). În total, 84 de pacienți care au raportat simptome moderate până la severe la stomac și simptome de regurgitare au fost supuși unui tratament de control (PPI + apă de la robinet) sau tratament experimental (PPI + apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW) timp de 3 luni. Constatarile noastre au demonstrat ca tratamentul experimental cu apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  imbunatateste echilibrul oxidativ printr-o reducere a simptomelor tipice de GERD, cum ar fi arsurile la stomac si regurgitare in comparatie cu tratamentul de control.

2. MATERIALE ȘI METODE

2.1. Apă redusă cu apă electroliză

A fost preparată apă redusă electroliză, așa cum s-a descris anterior, utilizând dispozitivul medical Alka vitha . 10 Aparatul pentru electroliza apei constă dintr-un filtru de carbon activ (0,2 μm) pentru purificarea apei și un electrod Ti acoperit cu Pt pentru electroliza apei. Mai mult, aparatul are un sistem de control al pH-ului (pH 8.10-11.60) și valorile ORP/Eh de la -200 la -800 mV. Eh reprezintă potențialul redox al unei soluții apoase și este o măsură a capacității de reducere a puterii hidrogenului molecular dizolvat (H 2 ).

2.2. pacienţii

Am inscris un grup de pacienți netratați anterior cu medicamente cu diagnosticul de GERD. Diagnosticul a fost efectuat în conformitate cu orientările pentru GERD. 27 Studiul a fost realizat în conformitate cu „principiile etice pentru cercetarea medicală care implică subiecți umani” din Declarația de la Helsinki.Comitetul local de etică a revizuit și aprobat în final acest studiu ( înregistrarea procesului: numărul CE, 992 din 2015/07/07). Persoanele fizice au fost pacienți ai spitalului „Sant.ma Annunziata” din Chieti între septembrie 2015 și martie 2016. Urmărirea studiului sa încheiat în iunie 2016. Studiul a inclus adulți (vârsta ≥ 18 ani) care au avut un diagnostic de GERD, cu un istoric al episoadelor frecvente ale simptomelor legate de GERD (regurgitare, arsuri la stomac, dureri retrosternale) mai mult de o lună înainte de screeningul studiului. Pacienții au fost excluși din studiu dacă au prezentat una dintre următoarele afecțiuni în ultimele 3 luni: infecții acute, tromboză de acces vascular, infarct miocardic acut, accident vascular cerebral, diabet zaharat, sângerări relevante clinic, proceduri chirurgicale majore, transfuzii de sânge, boli metabolice, malignități active, obiceiuri de fumat și participarea la alte studii clinice experimentale. În plus, pacienții au fost de asemenea excluși dacă au suferit de orice tip de tulburări gastrointestinale, ulcere gastroduodenale, esofag Barrett, utilizarea de terapie concomitentă, precum și abuzul de alcool sau de droguri. Au fost de asemenea excluși pacienții cu IMC de <20 și> 33 kg / m2, precum și cu obiceiuri alimentare neobișnuite (de exemplu, vegetarieni). Participanții la studiu au fost supuși unei probe de sânge și au fost supuși chestionarului GERD-Health Related Quality of Life (GERD-HRQL), pentru a defini răspunsul de succes atât clinic cât și sistemic la doza de 3 luni a PPI sau ERW + PPI. Proteina C reactivă (CRP) a fost măsurată ca un marker nespecific pentru inflamație. Toți pacienții au efectuat 2 vizite de monitorizare la momentul inițial ( t 0 ) și după 3 luni ( t 1 ).

2.3. Chestionarul privind calitatea vieții (GERD-HRQL)

Instrumentul GERD-HRQL este un chestionar administrat de sine, care oferă o metodă cantitativă de măsurare a frecvenței și severității simptomelor GI în boala de reflux gastroesofagian (GERD). Scopul GERD-HRQL a fost de a măsura modificările simptomatice ca urmare a tratamentului medical sau chirurgical al GERD. Instrumentul GERD-HRQL este practic și, în general, administrat în mod simplu prin predarea pacientului în timpul unei vizite de screening. 28 Chestionarul care măsoară 16 articole (6 legate de arsuri la stomac, 2 până la disfagie, 6 la regurgitare, 1 la impactul medicației asupra vieții de zi cu zi și 1 la nivelul satisfacției) pe scara VAS de la 0 (fără simptome) până la 5 simptome). Rezultatele sunt exprimate ca TS, scorul de arsuri la stomac (HS) și RS. TS a fost calculată prin însumarea scorurilor individuale la întrebările 1-15 cu scoruri cuprinse între 0 (fără simptome) și 75 (cele mai grave simptome).HS a fost calculată prin însumarea scorurilor individuale la întrebările 1-6 cu scoruri cuprinse între 0 (fără simptome de arsuri la stomac) și 30 (cele mai grave simptome ale arsurilor la stomac). RS a fost calculată prin însumarea scorurilor individuale la întrebările 10-15 cu scoruri cuprinse între 0 (fără simptome de regurgitare) și 30 (cele mai grave simptome de regurgitare). Nivelul de viață al nivelului de satisfacție a fost măsurat luând în considerare răspunsurile la evaluarea experienței de tratament, satisfăcute, neutre și nesatisfăcute.

2.4. Izolarea celulelor mononucleare din sânge periferic uman

Probele de sânge pentru screening-ul de laborator au fost colectate la t0 (înainte de administrare ERW sau apă de la robinet + PPI) și t1 (la punctul final al studiului) în eprubete de heparină fără endotoxine de 4 mL (Vacutainer, Becton Dickinson, NJ, . Venipunctura a fost efectuată dimineața (08.00-10.00) după un fastnight și înainte de micul dejun. Tuburile au fost ținute la temperatura camerei și transportate la laborator pentru procesare în termen de o oră de la colectare. PBMC-urile au fost izolate prin centrifugare cu densitate-gradient prin Ficoll-Hypaque (Pharmacia) așa cum s-a descris anterior. Viabilitatea celulară în fiecare cultură a fost evaluată prin excluderea de tip albastru Trypan. Toate soluțiile s-au preparat utilizând apă fără pirogen și materiale plastice sterile din polipropilenă și au fost lipsite de LPS detectabil (<0,1 EU / ml), determinată prin analiza lizatului de limfocite amoebocite (limita de sensibilitate 12 pg / mL, Associates of Cape Cod, MA, SUA). Toți reactivii utilizați au fost testați înainte de utilizare pentru contaminarea cu micoplasme (nivel minim de detecție 0,1 μg / ml) (Whittaker Bioproducts, Walkersville, MD, SUA) și au fost găsiți negativi. Aceleași loturi de ser și mediu au fost utilizate în toate experimentele.După 24 de ore de incubare, probele au fost centrifugate la 400 g timp de 10 minute la temperatura camerei și supernatanții au fost colectați și depozitați la -80 ° C până la analiză. Randamentul PBMC pe ml de sânge a fost de aproximativ 1 x 106 celule. Plasma a fost obținută prin centrifugare în sânge așa cum s-a descris anterior și a fost ținută înghețată la -20 ° C. 30

2.5. Evaluarea stresului oxidativ

Plasma a fost testată pentru capacitatea totală a oxidantului și pentru potențialul antioxidant, utilizând metaboliți de oxigen reactivi derivați (d-ROM) și kit de testare a potențialului biologic antioxidant (BAP) (Diacron International srl, Grosseto, Italia).

2.5.1. testul d-ROM

Testul se bazează pe ideea că cantitatea de hidroperoxiduri organice prezente în ser este legată de radicalii liberi din care sunt formați. Eșantionul de ser este dizolvat într-un tampon acid (pH 4,8).Testul d-ROM se bazează pe capacitatea unei probe de plasmă de a oxida substratul cromogen (N-N-dietilparaphenilendiamina) la cationul său radical; reacția este monitorizată fotometric la 37 ° C la 505 nm și rezultatele sunt exprimate ca unități Carratelli (CARR U, ΔAB 5050 nm / min), unde 1 U-CARR.corespunde la 0,8 mg / LH202. Valorile normale ale testului sunt între 250 și 300 U-CARR. (Valorile unităților Carratelli) în afara acestui interval sunt considerate indicatoare a unei modificări a echilibrului dintre capacitatea pro-oxidantă și antioxidantă a pacienților. Valori> 300 U-CARR. indică o condiție a stresului oxidativ.

2.5.2. Analiză BAP

Prin acest test, componentele barierului antioxidant din plasmă au fost măsurate direct de către agenții de captare activi. Testul BAP a fost efectuat conform instrucțiunilor producătorului (Diacron). Un reactiv cromogen care conține fier trivalent a fost adăugat la o probă de plasmă. Analiza BAP se bazează pe capacitatea unei probe de plasmă de a reduce Fe3 + la derivatul feros incolor (Fe 2 ).Reacția este monitorizată prin citirea fotometrică la 37 ° C la 505 nm și rezultatele sunt exprimate în pg / L de fier redus utilizând vitamina C ca standard. Valoarea optimă a unui test BAP este> 2200 μEq / L.Valorile mai mici de 2.200 μEq / L indică un „potențial biologic” redus și, prin urmare, o scădere a eficacității barierului antioxidant plasmatic, în conformitate cu o scară arbitrară de severitate.

2.5.3. Testul albastru de tetrazoliu (NBT)

Producția de anion de superoxid de sodiu intracelular a fost realizată utilizând tetrazoliu nitro (NBT) (Sigma-Aldrich SRL, Milano, Italia, catalogul nr .: N6639) așa cum s-a descris anterior. După extracția cu PBMC, celulele au fost incubate cu NBT (0,1 mg / ml) în mediu de cultură timp de 3 ore la 37 ° C; și s-au spălat în continuare de 3 ori cu metanol. Cantitatea de NBT-formazan produsă este un indice de nivel 2 intracelular. După solubilizarea cristalelor în 200 ml de soluție KOH 2M / DMSO, cuantizarea a fost determinată spectrofotometric (Spec-traMaxH 190; Molecular Devices) la 630 nm. Rezultatele au fost exprimate ca nmol / mL de 02  eliberat.

2.5.4. Analiza Griess

Analiza a fost efectuată așa cum s-a descris anterior. 32 Două x 106 celule au fost însămânțate în 6 godeuri / plăci, iar nitritul a fost măsurat în supernatanți de cultură ca indicator al producției de oxid nitric. S-au amestecat alicote din supernatantul de cultură cu un volum egal de reactiv Griess (Sigma-Aldrich, SUA, catalogul nr .: G4410) și absorbția a fost determinată la 540 nm folosind un cititor de microplăci. S-a utilizat azotat de sodiu, la concentrații de la 0 la 100 uM, ca standard pentru evaluarea concentrațiilor de nitrit.

2.6. Măsurarea CRP

Cantitatea de niveluri CRP circulante a fost analizată utilizând sisteme specifice de dezvoltare ELISA (Diagnostics Biochem Canada Inc, Neptune Crescent, Londra, ON, Canada, catalog nr .: CAN-CRP-4360).Experimentele au fost efectuate în triplicat conform instrucțiunilor producătorului. Valorile CRP sunt exprimate în mg / l. Sensibilitatea la testul CRP a fost <10 ng / ml. Reproductibilitatea intra- și inter-analiză a fost> 90%. Valorile triple care diferă de media cu mai mult de 10% au fost considerate suspecte și au fost repetate.

2.7. Măsurarea malondialdehidei (MDA)

Nivelurile MDA au fost analizate utilizând sisteme specifice de dezvoltare ELISA (Elabscience; Catalog nr .: E-EL-0060). Plăcile au fost scanate folosind un instrument de răcire specializat cuplat cu dispozitiv răcit.Valorile de densitate integrată ale spoturilor standardelor cunoscute au fost folosite pentru a genera o curbă standard. Valorile de densitate pentru probele necunoscute au fost determinate utilizând curba standard pentru fiecare pacient pentru a calcula valorile reale în pg / mL. Toate etapele au fost efectuate în triplicat și la temperatura camerei. Sensibilitatea la testul MDA a fost <18,75 ng / ml. Reproductibilitatea intra- și inter-analiză a fost> 90%. Valorile triple care diferă de media cu mai mult de 10% au fost considerate suspecte și au fost repetate.

2.8. analize statistice

Variabilele cantitative au fost rezumate ca deviații medii și standard (SD) sau interval median și interquartile (IQR), în funcție de distribuția lor. Variabilele calitative au fost rezumate ca frecvență și procent. Un test Shapiro-Wilk a fost efectuat pentru a evalua plecările de la distribuția de normalitate pentru fiecare variabilă. O analiză a varianței (ANOVA) pentru măsurători repetate a fost efectuată pentru a evalua efectul timpului (linia de bază vs post-terapie), grupul (PPI vs PPI + ERW) și interacțiunea acestora pe parametrii de laborator. Testul Chi-pătrat a fost efectuat pentru a evalua diferențele în distribuția testului d-ROM și a testului BAP între grupuri atunci când au fost analizate ca date categorice. Testul lui Friedman a fost efectuat pentru a evalua diferențele dintre scorurile totale ale GERD, scorul de arsuri la stomac și scorul de regurgitare de la momentul inițial până la post-terapie. Mann-Whitney U- testul a fost efectuat pentru a evalua diferențele de variație a scorului relativ între grupuri. Spearman coeficientul de corelație ( Ρ ) a fost efectuat pentru a evalua corelația între parametrii de laborator și scoruri. Corecția ratei false de descoperire (FDR) a fost utilizată pentru a controla rata de eroare de tip I de familie și o valoare P -value <.05 ajustată la FDR a fost determinată ca fiind semnificativă din punct de vedere statistic. Analiza statistică a fost efectuată utilizând software IBM SPSS Statistics v 20.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, SUA).

3. REZULTATE

3.1. pacienţii

După cum se arată în Figura 1 , 139 pacienți au participat la studiu, 7 dintre aceștia s-au retras, în timp ce 38 au fost excluși după interviul de screening. În final, în studiu au fost incluși 84 de indivizi consecutivi.După acordarea consimțământului scris informat, pacienții au fost repartizați timp de 3 luni la tratamentul de control (PPI + apă de la robinet) sau la tratamentul experimental (PPI + ERW). Conform protocolului, participanții au consumat zilnic 1,500 ml apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina ERW conținând hidrogen H2 dizolvat sau apă de la robinet. Toți pacienții incluși în tratamentul experimental au primit dispozitivul medical pentru timpul stabilit pentru studiu. În primul rând, toți pacienții au primit un tratament de șoc pentru pantoprazol, 40 mg / zi, oral timp de 4 săptămâni și apoi 20 mg / zi timp de 8 săptămâni. Pantoprazolul a fost luat cu 30 de minute înainte de micul dejun pentru o perioadă de 3 luni. Din cei 84 de pacienți cu GERD care au fost înscriși în acest studiu, 44 de pacienți au fost femei și 40 de pacienți au fost bărbați. Vârsta medie a pacienților a fost de 51,95 ± 10,90 ani, variind între 23 și 71 de ani. Pacienții au fost randomizați în grupuri PPI (grupul de control-CG-) și PPI + ERW (grupul experimental-EG-). Dintre cei 40 de pacienți incluși în grupul de control (CG), vârsta medie de 52,3 ± 10,7 ani, 18 pacienți au fost bărbați (45%), iar 22 de pacienți au fost femei (55%). Dintre cei 44 de indivizi incluși în EG, cu o vârstă medie de 51,6 ± 11,1 ani, 22 de pacienți au fost bărbați (50%) și 22 de pacienți au fost femei (50%). Analiza statistică nu a evidențiat diferențe statistice între cele două grupuri privind vârsta, sexul și IMC.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este JCMM-22-2750-g001.jpg

Schema de debit a pacientului

3.2. Rezultatul calității vieții

Simptomele tipice ale GERD includ arsuri la stomac și regurgitare, care apar atât în ​​timpul nopții, adesea trezind pacientul de la somn, cât și în timpul zilei, asociate frecvent cu mesele care au un impact mare asupra calității vieții pacienților. Tabelul 1 prezintă diferența dintre frecvența prezentărilor GERD, înainte și după tratament, la toți pacienții. După cum arată tabelul, frecvența prezentărilor a scăzut atât în ​​grupurile CG cât și în grupurile EG după tratament. Scorurile totale inițiale ale GERD au fost 63,0 (53,8-71,0) și 56,5 (47,3-64,8) în grupurile CG și EG, respectiv ( P <0,05). Rezultatele post-tratament au fost 38.0 (30.0-46.0) și 27.5 (19.5-37.8) în grupurile CG și EG respectiv ( P <.001), cu o variație relativă de 0.4 și respectiv 0.5 ( P = .013). Valorile inițiale HS și RS au fost, respectiv, 25,0 (20,3-27,0) și 25,0 (21,3-27,0) pentru CG și 23,5 (20,0-26,0) și 25,0 (21,3-28,0) pentru grupurile EG. Rezultatele post-tratament au fost, respectiv, 15.0 (12.0-19.0) și 15.5 (12.0-18.0) pentru CG și 7.0 (4.0-12.0) și 7.5 (4.0-11.0) pentru EG.Efectul timpului a fost semnificativ pentru toate scalele considerate ( P <.001). Variațiile relative ale HS și RS au fost, respectiv, -0,4 pentru CG, -0,7 pentru grupul EG (ambele P <.001). La 3 luni de urmărire, scorurile mediane GERD-HRQL s-au îmbunătățit semnificativ după tratament atât în ​​grupul CG, cât și în grupul EG (38,0 CG vs. 27,5 EG), dar analiza statistică a arătat că la pacienții care se asociază cu aportul de PPI si apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina ERW există o semnificație mai bună în ceea ce privește parametrii HS și RS ( P <.001). Pe scurt, tratamentul cu ERW + PPI, timp de 3 luni, a dat un control semnificativ mai bun al simptomelor decât tratamentul cu PPI. În cele din urmă, în studiul nostru, 75% dintre pacienții studiați au raportat un nivel bun de satisfacție după tratamentul apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW. Luate impreuna rezultatele au aratat ca a existat o crestere semnificativa a calitatii vietii la 3 luni dupa suplimentarea cu apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW in comparatie cu valoarea initiala P<.005).

tabelul 1

Diferențele de variație a scorurilor exprimate ca medii și intervalele intervalului dintre cele două loturi

De bază Dupa tratament Variația relativă P -value a P -value b
Elementul TS GERD
CG 63,0 (53,8; 71,0) 38,0 (30,0; 46,0) -0,4 (-0,5; -0,2) <.001 0.013
DE EXEMPLU 56,5 (47,3; 64,8) 27,5 (19,5; 37,8) -0,5 (-0,7; -0,4)
HS
CG 25,0 (20,3; 27,0) 15,0 (12,0; 19,0) -0,4 (-0,5; -0,2) <.001 <.001
DE EXEMPLU 23,5 (20,0; 26,0) 7,0 (4,0; 12,0) -0,7 (-0,9; -0,5)
RS
CG 25,0 (21,3; 27,0) 15,5 (12,0; 18,0) -0,4 (-0,5; -0,3) <.001 <.001
DE EXEMPLU 25,0 (21,3; 28,0) 7,5 (4,0; 11,0) -0,7 (-0,8; -0,5)

CG, grup de control (PPI + apă TAP); Grupul experimental (PPI + ERW); TS, scor total; Scorul HS, arsuri la stomac;RS, scor de regurgitare; ERW, apă redusă electrolizată; PPI, inhibitori ai pompei de protoni.

Efectul timpului evaluat de testul lui Friedman.
b Diferențe între grupul PPI și PPI + ERW evaluat de Mann-Whitney U- test.

Valorile P îngroșate sunt semnificative după corecția FDR.

3.3. Efectul apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW asupra stresului oxidativ la pacienții cu boala reflux gastroesofagian GERD

Tendințele parametrilor de laborator din grupurile CG și EG în timpul monitorizării sunt prezentate în Tabelul 2 . Câteva studii au evidențiat faptul că citokinele inflamatorii și stresul oxidativ sunt implicate în dezvoltarea și progresia GERD. Rezultatele noastre au confirmat faptul că pacienții afectați de GERD au prezentat niveluri mai înalte ale stresului nitrosativ și oxidativ sistemic la momentul inițial. La recrutare, valorile medii ale oxidului nitric, MDA și O2  au fost 61,75 ± 24,90 nmol / ml / 106 celule, respectiv 193,45 ± 121,20 pg / ml și respectiv 89,66 ± 24,60 nmol / ml. Mai mult, analiza echilibrului între ROS și bariera antioxidantă a demonstrat că valorile d-ROM și testul BAP la pacienții cu GERD la momentul inițial au fost 394,05 ± 110,65 U-CARR și respectiv 847,15 ± 443,05 μEq / L. Datele noastre sunt în concordanță cu Wetscher et al 35 , care a observat că radicalii liberi / specii de oxigen activ sunt implicați în patogeneza esofagitei de reflux. După tratament, echilibrul dintre ROS și bariera antioxidantă s-a dovedit, în general, a revenit progresiv la intervalul normal. Într-adevăr, vizita de urmărire la 3 luni după tratament (t 1 ) a evidențiat o reducere medie a valorii testului d-ROM și o creștere medie a valorii testului BAP.Testul ANOVA pentru măsurători repetate a indicat o diferență semnificativă între 2 grupe pentru nivelul de oxid nitric ( P = .025) și testul BAP ( P <.001). Nivelurile de oxid nitric au scăzut semnificativ în EG față de CG (57,2 ± 12,29 față de 41,1 ± 14,9; valoarea P <0,001). Aceste date sunt susținute de creșterea remarcabilă a barierei antioxidante la pacienții cu EG în comparație cu martorii (798,1 ± 339,3 vs 1796,7 ± 467,2; P -value <0,001). Efectul semnificativ al perioadei ( P <.001) a fost găsit pentru toți parametrii de laborator. Grupa de interacțiune × perioada a fost semnificativă pentru toți parametrii ( P <.001), cu excepția CRP. Aceste valori au indicat o modulație pozitivă a echilibrului pro-oxidant / antioxidant cu o reducere a afectării oxidative la pacienții cu GERD. În plus, am analizat severitatea stresului oxidativ și a afectării barierei antioxidante (Tabelul 3 ). La recrutare, aproximativ același procent din pacienții aparținând CG și EG au prezentat stres puternic oxidativ (> 500 U-CARR). Mai mult, la 92, 92,5% dintre pacienții aparținând CG și 88,6% dintre pacienții din EG au avut o reducere foarte puternică a barierului antioxidant (valoarea testului BAP <1400). După 3 luni de tratament (t1), nu s-au observat modificări ale barierei antioxidante în CG. În special, în EG, 23,3% dintre pacienți se încadrează în intervalul optim de barieră antioxidantă, iar 53,5% au o valoare optimă a stresului oxidativ plasmatic.

tabel 2

ANOVA pentru măsurători repetate efectuate pentru evaluarea parametrilor pre- și post-terapie între grupul de terapie PPI + TAP apă (CG) și PPI + apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW (EG)

De bază Dupa tratament P -value * P -value ** P -value ***
CRP (mg / l)
CG 2,3 ± 2,2 1,6 ± 1,6 <.001 0.839 0.455
DE EXEMPLU 2,2 ± 1,6 1,4 ± 1,1
NO (nmol / ml / 106 celule)
CG 59,3 ± 13,6 57,2 ± 12,9 <.001 0.025 <.001
DE EXEMPLU 64,2 ± 11,3 41,1 ± 14,9
MDA (pg / ml)
CG 190,3 ± 106,8 203,0 ± 112,0 0.001 0.084 <.001
DE EXEMPLU 196,6 ± 135,4 117,9 ± 91,6
Testul d-ROM (U-CARR)
CG 385,1 ± 86,4 380,9 ± 71,6 <.001 0.062 <.001
DE EXEMPLU 403,0 ± 134,9 292,2 ± 89,2
Testul potențial antioxidant biologic (μEq / L)
CG 839,2 ± 441,2 798,1 ± 339,3 <.001 <.001 <.001
DE EXEMPLU 855,1 ± 444,9 1796,7 ± 467,2
O2  (nmol / ml)
CG 83,53 ± 21,00 78,1 ± 14,3 <.001 0.218 <.001
DE EXEMPLU 95,8 ± 28,2 57,1 ± 21,2

CG, grup de control; EG, grup experimental; CRP, proteină C reactivă; NO, oxid nitric; MDA, malondialdehidă; O2 , anion superoxid; d-ROM-uri, derivați reactivi ai oxigenului; ERW, apă redusă electrolizată; PPI, inhibitori ai pompei de protoni.

Valorile P îngroșate sunt semnificative după corecția FDR.

Probabilitatea ca efectul asupra variabilei adresate este influențată de: * perioadă. Pentru fiecare variabilă, diferențele au fost testate între mijloacele din fiecare perioadă a celor două grupe (CG și EG); ** grupuri. Pentru fiecare variabilă, diferențele au fost testate între mijloacele grupului PPI în 2 timp (Baseline și post-treatment) și mijloacele grupului EG în 2 timp; *** probabilitatea ca efectele perioadei să fie mai mari într-un singur grup distinct (perioada de interacțiune × grup).

Tabelul 3

Diferența dintre măsurătorile testului D-ROM și potențialul biologic antioxidant (BAP) între grupul CG (PPI + apă de la robinet) și EG (PPI + apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW)

De bază Dupa tratament
CG n (%) EG n (%) χ 2 P -value CG n (%) EG n (%) χ 2 P -value
Testul d-ROM ( U- CARR)
<300 8 (20,0) 9 (20,5) 0.290 4 (10,0) 23 (53,5) <.001
300-320 3 (7.5) 3 (6.8) 3 (7.5) 3 (7.0)
321-340 2 (5.0) 5 (11,4) 5 (12,59 5 (11,6)
341-400 12 (30,0) 6 (13,6) 13 (32,5) 9 (20,9)
401-500 12 (3,0) 12 (27,3) 14 (35,5) 1 (2.3)
> 500 3 (7.5) 9 (20,5) 1 (2,5) 2 (4.7)
Testul BAP (μEq / L)
≥2200 0 0 0.393 0 10 (23,3) <.001
2200-2001 0 0 0 4 (9.3)
2000-1801 3 (7.5) 3 (6.8) 0 9 (20,9)
1800-1601 0 0 1 (2,5) 8 (18,6)
1600-1401 0 2 (4.5) 2 (5.0) 3 (7.0)
≤1400 37 (92,5) 39 (88,6) 37 (92,5) 9 (20,9)

CG, grup de control; EG, grup experimental; d-ROM-uri, derivați reactivi ai oxigenului; ERW, apă redusă electrolizată; PPI, inhibitori ai pompei de protoni.

χ 2 P -value = test Chi-pătrat. Valoarea p <0,05 sunt considerate semnificative din punct de vedere statistic.

3.4. Corelarea parametrilor de laborator cu GERD

Spearman coeficientul de corelație a fost folosit pentru a evalua legătura dintre scoruri și parametrii de laborator. Variațiile relative ale TS corelate cu variațiile relative ale parametrilor de laborator, cu excepția testului BAP, după cum se arată în Tabelul 4 . Variațiile relative HS și RS au fost corelate în mod semnificativ cu variația parametrilor de laborator, cu excepția PCR. BAP a fost semnificativ asociat cu reducerea HS și RS (p = -439 și -505, respectiv).

Tabelul 4

Spearman coeficientul de corelație evaluat pentru a evalua corelația între variațiile rudelor scor și parametrii de laborator variație relativă

TS HS RS
CRP (mg / l)
ρ 0.245 0.092 0.088
P -value 0.025 0.407 0.424
NO (micromol / L / 106 celule)
ρ 0.341 0.384 0.423
P -value 0.001 <.001 <.001
MDA (pg / ml)
ρ 0.469 0.363 0.344
P -value <.001 0.001 0.001
Testul d-ROM (U-CARR)
ρ 0.414 0.371 0.310
P -value <.001 0.001 0.004
Testul BAP (μEq / L)
ρ -.170 -.439 -.505
P -value 0.123 <.001 <.001
O2  (nmol / ml)
ρ 0.398 0.350 0.294
P -value <.001 0.001 0.007

CRP, proteină C reactivă; NO, oxid nitric; MDA, malondialdehidă; O2  , anion superoxid; TS, scor total; Scorul HS, arsuri la stomac; RS, scor de regurgitare; BAP, potențial biologic antioxidant.

Valorile P îngroșate sunt semnificative după corecția FDR.

4. DISCUTIE

GERD se caracterizează printr-o serie de simptome, cele mai frecvente fiind arsurile la stomac și regurgitarea. 11 Pentru acești pacienți, inhibitorii pompei de protoni (PPI) au fost adoptați pe scară largă ca terapie de primă linie a terapiei cu GERD și reprezintă terapia standard de aur. PPI acționează prin blocarea pompei de protoni a celulelor parietale gastrice, inhibând astfel un procent mare de secreție acidă în decurs de 24 de ore. În zilele noastre, nu există dovezi că terapia PPI poate preveni debutul eroziunii și progresia acesteia la leziuni patologice. 24 , 36 Mucoasa esofagiană are capacitatea intrinsecă de a rezista leziunilor patogene, ceea ce o face potrivită pentru auto-protecție și regenerare. Această capacitate intrinsecă de regenerare ar putea fi baza metaplaziei. Din punctul de vedere al creșterii celulare, din păcate, epiteliul esofagian este mai puțin studiat. Există cel puțin 3 niveluri diferite de apărare intrinsecă în mucoasa esofagiană. Primul nivel este pre-epitelial și este reprezentat de agentul tensioactiv, o peliculă lichidă depusă pe membrana mucoasă, care datorită proprietăților sale visco-elastice, protejează mecanic epiteliul și evită contactul substanțelor litice cu acesta. Cel de-al doilea nivel este intraepitelial și este reprezentat de stratul de celule epiteliale care, prin legăturile lor strânse, împiedică pătrunderea ionilor de H + . Al treilea nivel este post-epitelial și este reprezentat de mecanismul de reglementare al tropismului celular. 37 , 38Atunci când există un flux sanguin tisular corect, oxigenarea țesuturilor și procesul de neutralizare a radicalilor liberi joacă un rol în menținerea unei homeostaze tisulare eficiente. La pacienții cu GERD, o aprovizionare adecvată cu sânge asigură hiperemia, ceea ce duce la infiltrarea celulelor neutrofile și eozinofile în mucoasa esofagiană, provocând necroză celulară. În ultimii ani, stresul oxidativ a fost postulat ca un factor important în patogeneza și dezvoltarea bolii legate de stilul de viață, cum ar fi refluxul gastroesofagian. 21 Este puternic de acord că ROS și speciile reactive de azot (RNS) sunt generate în timpul inflamației și sunt considerate a contribui la flogoza care duce la carcinogeneză. De fapt, inflamația cronică în timpul GERD este un factor important de risc al esofagului Barrett (BE) și carcinogenezei esofagiene. Scopul tratamentului de reflux nu este neapărat absența completă a simptomelor, vindecarea leziunilor esofagiene majore și prevenirea complicațiilor. 41 ROS și RNS pot induce formarea de o varietate de markeri molecule de oxidare și daune oxinitrozativ, cum ar fi producerea de anion superoxid (O  ) și oxid nitric (NO). În starea de stres oxidativ, oxidul nitric a fost produs prin activarea iNOS izoformei inductibile cu formarea pentru a ridica concentrația de oxid nitric și, prin urmare, de peroxi-nitrit (ONOO  ). Deoarece oxidul nitric este o moleculă principală de semnalizare în celule, supraproducția acestuia poate duce la efecte patologice în mai multe sisteme de organe. 29 , 42 , 43 Cantități mari de oxid nitric s-au găsit în gastro-joncțiunea umană și pot difuza mucoasa epiteliala si contribuie la cresterea conditiei patologice GERD. Nivelurile ROS au fost raportate a fi crescute in esofagita comparativ cu controalele sanatoase la ambii pacienti si modele murine si sunt ipoteza de a media daunele mucoasei si de a conduce progresia bolii. 44 , 45 S-a demonstrat că administrarea multor antioxidanți împiedică deteriorarea mucoasei în modelele de esofagită, sugerând că tratamentul antioxidant ar trebui considerat o terapie în tratamentul esofagitei. 33 , 45Tratamentele alternative sunt utilizate în mod obișnuit pentru diferite afecțiuni și sunt adesea luate la cerere. Există o utilizare tot mai mare a medicamentelor complementare și alternative care, spre deosebire de medicamente, se consideră a fi inofensive. 41 , 46Cercetarile medicale au demonstrat in unele studii ca hidrogenul H 2 molecular poate avea un rol antioxidant si rol citoprotector in mai multe boli. Cu progresele recente de H 2 știință, considerând raportul pe care H 2 de gaz ar putea reduce radicalilor liberi de oxigen citotoxici, aplicarea terapeutică a H 2 a devenit o provocare clinică. Recent, mai multe studii au arătat că apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW, îmbogățită cu hidrogen H2 ,are o capacitate biologică unică de a acționa ca o substanță antioxidantă și antiinflamatoare. 47 , 48 S-a demonstrat, de asemenea , că consumul de apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW prezintă activitate de curățare. 49 Kashiwagi și colab. 50 au arătat într-un studiu recent cum ERW furnizează o protecție ADN împotriva deteriorării radicalilor liberi. Mulți au raportat în ultimii ani că GERD este o boală inflamatorie complexă caracterizată prin recrutarea de factori legați de inflamație, cum ar fi chemokine, citokine, stres oxidativ, factori de creștere și celule inflamatorii. 34 , 51 Ipoteza noastră este că hidrogen molecular H 2, fiind un gaz extrem de volatil și permeabil, traversează membrana plasmatică cu capacitatea de a reacționa cu radicalii toxici care le neutralizează. În acest nou studiu original, am recrutat 84 de pacienți cu GERD, împărțiți în două grupe, grup de control (CG) și EG. Analiza statistică arată că în cele două grupe studiate, terapia cu PPI îmbunătățește simptomatologia GERD (Tabelul 2)1)). Suplimentarea terapiei standard cu apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina ERW a dat un control al simptomelor semnificativ mai bun decât tratamentul cu PPI. La pacienții cu GERD, s-a observat că problemele legate de consumul de alcool, de alimente, de durere, de somn compromite calitatea vieții. În realitate, se știe că persoanele cu această tulburare au o calitate mai scăzută a vieții decât cele fără GERD. Rezultatele noastre au demonstrat că reducerea simptomelor clinice, cum ar fi arsurile la stomac și regurgitarea, conduce la o îmbunătățire statistică a calității vieții, după cum sa demonstrat prin analiza nivelurilor de satisfacție, la 3 luni de la suplimentarea cu ERW în comparație cu valoarea inițială. În plus, am observat o diferență semnificativ mai mare între cele două grupe la t 1, nu numai în ceea ce privește reducerea simptomelor clinice, dar și o reducere crescută a nivelului MDA, un indice clar al unei scăderi considerabile a peroxidării lipidelor (Tabelul 2 ). Aceste rezultate au susținut, de asemenea, o reducere semnificativă a producției de oxid nitric, care a fost semnificativă din punct de vedere statistic în raport cu CG. Evaluarea stresului oxidativ este o procedură importantă dar provocatoare din punct de vedere tehnic în cercetarea medicală și biologică. Jiménez și colab 52a raportat că o scădere a activității antioxidante care conduce la creșterea nivelului mucoaselor de radicali de anion superoxid și peroxid nitriți poate contribui la dezvoltarea leziunilor esofagiene și a esofagului Barrett la pacienții cu GERD. Prin urmare, rezultatele noastre au demonstrat ca GERD este asociat cu o alterare clară stării redox celulare, care se caracterizează printr – o creștere profundă O  producție, o creștere de oxid nitric si nivelurile MDA (Tabelul 2). Pentru a confirma aceste date, am evaluat metaboliții reactivi de oxigen derivați (d-ROM) și BAP la pacienții cu GERD. Am observat că după tratament, reducerea stresului oxidativ în plasmă este prezentă în ambele grupuri, dar în special în EG, 23,3% dintre pacienți revin la intervalul optim de barieră antioxidantă (<2200 μEq / L), în timp ce 92,5% Pacienții cu CG au o barieră antioxidantă puternic compromisă (Tabelul 3 ). Mai mult, testul BAP crescut a fost semnificativ asociat cu reducerea HS și RS (p = -.439 și -.505, Tabelul 4 ). Astfel, combinația apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW și PPI s-a dovedit a fi eficientă în scăderea scorurilor GERD și în scăderea leziunilor oxidative mediate de oxidul nitric și O la pacienții cu GERD. Aceste constatări indică faptul că suplimentarea apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW și reducerea ulterioară a ROS împreună ar putea fi utilizate pentru a îmbunătăți afectarea esofagiană. Aceste rezultate noi, împreună cu rezultatele noastre anterioare, sunt în concordanță cu experimentele de cercetare in vitro efectuate de Hamasaki și grupul său, ceea ce a evidențiat faptul că apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW neutralizează ROS, într-un proces foarte similar cu acțiunea enzimelor SOD și CAT53Deoarece GERD se caracterizează prin producerea excesivă de radicali liberi în sistemul GI care depășesc capacitatea sistemului endogen de neutralizare și eliminare a acestora, concluzionăm că stresul oxidativ trebuie modulate pentru a menține homeostazia celulară. Prin urmare, statutul redox echilibrat prin modularea optimă a stresului oxidativ sau a homeostaziei ar putea fi esențial în luarea în considerare a terapiei antioxidante pentru prevenirea tulburării GI bazate pe inflamație. Rezultatele noastre demonstrează că în cazul pacienților cu GERD, tratamentul combinat cu PPI și apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW îmbunătățește starea redox celulară, ceea ce duce la îmbunătățirea calității vieții, demonstrată prin analiza corelației dintre parametrii de laborator și GERD. H 2penetrează ușor celulele prin difuzie și, fără a deranja reacțiile metabolice redox, reduce stresul oxidativ din cauza capacității sale de a reacționa cu oxidanți puternici. Ipoteza noastra este ca H 2 , care acționează ca un captator impotriva · O  și · OH, neutralizeaza toxicitatea indusă de aceste specii de radicali , cu reducerea consecutivă a formării de ONOO. Aceasta conduce la o scădere semnificativă a daunelor sistemice oxidative, ceea ce duce la o infiltrare minore a celulelor inflamatorii, reducând astfel hiperemia locală și returnând echilibrul celulelor redox. Creșterea barierei antioxidante din plasmă și reducerea radicalilor liberi conduc la o reducere a flogozelor, scăderea simptomatologiei pacientului și îmbunătățirea calității vieții. Mai mult, GERD este legată de utilizarea exclusivă a terapiei cu PPI, precum și de un stil de viață corect, ceea ce implică cheltuieli considerabile pentru sistemul de sănătate. Acest tratament, pentru un număr mare de pacienți, nu este eficient (indivizii care nu răspund la PPI) și nu trebuie să excludă efectele adverse ale utilizării sale prelungite. Clinicienii trebuie să fie conștienți de potențialele riscuri și să asigure că supravegherea prescripțiilor de utilizare a PPI trebuie adaptată,folosind o terapie personalizată. Studiul nostru este inovator și are un impact social mare, deoarece evidențiază faptul că la pacienții cu GERD, folosind un regim combinat cu PPI și apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW, bogat în hidrogen molecular (H2 ), ca terapie, poate aduce modificări sistemice, cum ar fi reducerea simptomelor arsurilor la stomac și a regurgitării, precum și o îmbunătățire majoră a calității vieții. Perspectivele viitoare se pot baza pe ipoteza utilizării apa electroliza redusa-apa ionizata alcalina  ERW ca tratament neoadjuvant / coadjuvant cu PPI la doze în scădere pentru tratamentul GERD.

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

Logo-ul jcmmopen

Link to Publisher's site
J Cell Mol Med . 2018 mai; 22 (5): 2750-2759.
Data publicării online 2018 Mar 7. doi: [ 10.1111 / jcmm.13569 ]
PMCID: PMC5908129
PMID: 29512923
Modularea stării oxidative în plasmă în boala de reflux gastroesofagian cu adăugarea hidrogenului hidrogen bogat în apă: O nouă viziune biologică

CONFLICTE DE INTERES

Menționăm că nu există un conflict de interese și că nu avem o relație financiară și personală cu alte persoane sau organizații care ar putea influența această activitate.

MULȚUMIRI

Această lucrare este susținută de Ministerul italian al Universității și Cercetării. Mulțumim Marco Reato pentru furnizarea dispozitivului medical Alka vitha .

notițe

Franceschelli S, Gatta DMP, Pesce M, și colab. Modularea stării oxidative de plasmă în boala de reflux gastroesofagian cu adăugarea de hidrogen molecular de apă bogat: O nouă viziune biologică . J Cell Mol Med . 2018; 22 : 2750-2759. https://doi.org/10.1111/jcmm.13569

REFERINȚE

1. Iarlori C, Gambi D, Lugaresi A, și colab. Reducerea radicalilor liberi în scleroza multiplă: efect al glatiramer acetatului (Copaxone) . Mult Scler . 2008; 14 : 739-748. PubMed ]
2. Speranza L, Franceschelli S, Pesce M, și colab. Inhibitorul de fosfodiesterază de tip 5 și stresul oxidativ . Int J Immunopathol Pharmacol . 2008; 21 : 879-889. PubMed ]
3. Ohta S. Hidrogenul molecular este un antioxidant nou pentru reducerea eficienta a stresului oxidativ cu potential de imbunatatire a bolilor mitocondriale . Biochim Biophys Acta . 2012; 1820 : 586-594.PubMed ]
4. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen . Nat Med . 2007; 13 : 688-694. PubMed ]
5. Shirihata S, Takeke Bună. Studii avansate privind beneficiile pentru sănătate ale apei reduse . Tendințe alimentare Sci Technol 2012; 23 : 124-131.
6. Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R și colab. Inhalarea hidrogenului ameliorează leziunea intestinală provocată de intransplant de stres oxidativ . Am J Transplant . 2008; 8 : 2015-2024. PubMed ]
7. Shigeta T, Sakamoto S, Li XK și colab. Injectarea luminală a soluției bogate în hidrogen atenuează leziunea ischemică-reperfuzie intestinală la șobolani . Transplantul . 2015; 99 : 500-507. PubMed ]
8. Liu X, Chen Z, Mao N, Xie Y. Protecția hidrogenului la ulcerația gastrică indusă de stres . Int Immunopharmacol . 2012; 13 : 197-203. PubMed ]
9. Hanaoka K, Sun D, ​​Lawrence R, și colab. Mecanismul efectelor antioxidante îmbunătățite împotriva radicalilor anionici de superoxid de apă redusă produsă prin electroliză . Biophys Chem . 2004; 107 : 71-82. PubMed ]
10. Franceschelli S, Gatta DM, Pesce M, și colab. Noua abordare în medicina translațională: efectele apei reduse electrolizate (ERW) asupra căii NF-κB / iNOS în linia celulară U937 în stare modificată redox . Int J Mol Sci . 2016; 17 : pii: E1461. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
11. Hunt R, Armstrong D, Katelaris P, și colab. Echipa de examinare: Orientările globale ale Organizației Mondiale de Gastroenterologie: perspectiva globală a GERD asupra bolii de reflux gastroesofagian . J Clin Gastroenterol . 2017; 51 : 467-478. PubMed ]
12. Mousa H, Hassan M. Boala de reflux gastroesofagian . Pediatr Clin North Am . 2017; 64 : 487-505.PubMed ]
13. Bhattacharyya A, Chattopadhyay R, Mitra S, Crowe SE. Stresul oxidativ: un factor esențial în patogeneza bolilor mucoasei gastrointestinale . Physiol Rev . 2014; 94 : 329-354. PubMed ]
14. Testerman TL, Morris J. Dincolo de stomac: o vedere actualizată a patogenezei, diagnosticului și tratamentului Helicobacter pylori . World J Gastroenterol . 2014; 20 : 12781-12808. PubMed ]
15. Zhang X, Jiang A, Qi B și colab. Resveratrolul protejează împotriva gastritei asociate cu helicobacter pylori prin combaterea stresului oxidativ . Int J Mol Sci . 2015; 16 : 27757-27769. PubMed ]
16. Suzuki H, Nishizawa T, Tsugawa H, și colab. Rolurile stresului oxidativ în tulburările de stomac . J Clin Biochem Nutr . 2012; 50 : 35-39. PubMed ]
17. Speranza L, Grilli A, Patruno A, și colab. Analizoare plasmatice ale stresului muscular în exercițiul isokinetic . J Biol Regulators Homeost Agenți . 2007; 21 : 21-29. PubMed ]
18. Scarpignato C, Gatta L, Zullo A, Blandizzi C, Grupul SIF-AIGO-FIMMG, Societatea italiană de farmacologie, Asociația italiană a gastroenterologilor din spitale și Federația italiană a medicilor generaliști. Terapia inhibitorului eficient al pompei de protoni în bolile asociate cu acidul – o hârtie de poziție care abordează beneficiile și potențialele efecte negative asupra supresiei acide . BMC Med . 2016;14 : 179. PubMed ]
19. Shin JM, Sachs G. Farmacologia inhibitorilor pompei de protoni . Curr Gastroenterol Rep 2008; 10 : 528-534. Revizuire. PubMed ]
20. Lazarus B, Chen Y, Wilson FP și colab. Utilizarea inhibitorului pompei de protoni și riscul bolii renale cronice . JAMA Intern Med . 2016; 176 : 238-246. PubMed ]
21. Sachar H, Vaidya K, Laine L. Terapia intermitentă împotriva inhibitorului continuu al pompei de protoni pentru ulcerele cu sânge hemoragic cu risc ridicat: o analiză sistematică și o meta-analiză . JAMA Intern Med . 2014; 174 : 1755-1762. PubMed ]
22. McDonald EG, Milligan J, Frenette C, Lee TC. Terapia continuă cu inhibitor al pompei de protoni și riscul asociat de recurență a infecției cu clostridium difficile . JAMA Intern Med . 2015; 175 : 784-791.PubMed ]
23. Kim YI, Kim MJ, Park SR și colab. Efectul unui inhibitor al pompei de protoni asupra prevenirii sângerării tumorale la pacienții cu cancer gastric nerezecabil: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo . J Cancer gastric . 2017; 17 : 120-131. PubMed ]
24. Vaezi MF, Yang YX, Howden CW. Complicații ale terapiei cu inhibitori ai pompei de protoni . Gastroenterologie . 2017; 153 : 35-48. PubMed ]
25. Lué A, Lanas A. Tratamentul inhibitor al pompei Protons și sângerarea gastrointestinală inferioară: echilibrarea riscurilor și a beneficiilor . World J Gastroenterol . 2016; 22 : 10477-10481. PubMed ]
26. Gawron AJ, DD franceză, Pandolfino JE, Howden CW. Evaluări economice ale managementului medical al bolii de reflux gastroesofagian . Farmacoeconomie . 2014; 32 : 745-758. PubMed ]
27. Iwakiri K, Kinoshita Y, Habu Y, și colab. Dovezi bazate pe practici clinice pentru boala de reflux gastroesofagian 2015 . J Gastroenterol . 2016; 51 : 751-767. PubMed ]
28. Velanovich V. Dezvoltarea instrumentului de severitate a simptomelor GERD-HRQL . Disco esofag . 2007; 20 : 130-42016. PubMed ]
29. Maccallini C, Patruno A, Besker N, și colab. Sinteza, evaluarea biologică și studiile de andocare a acetamidinelor N-substituite ca inhibitori selectivi ai sintazei inductibile de oxid nitric . J Med Chem . 2009; 52 : 1481-1485. PubMed ]
30. Pesce M, Speranza L, Franceschelli S, și colab. Corelație pozitivă între interleukina-1β serică și furia de stat în atleții de rugby . Aggress Behav . 2013; 39 : 141-148. PubMed ]
31. Franceschelli S, Pesce M, Ferrone A, și colab. Un rol biologic nou al α-mangostinei în modularea răspunsului inflamator prin activarea căii de semnalizare SIRT-1 . J Cell . 2016; 231 : 2439-2451.PubMed ]
32. Speranza L, Franceschelli S, Pesce M, și colab. Proprietăți antiinflamatorii ale plantei Verbascum mallophorum . J Biol Regulators Homeost Agenți . 2009; 23 : 189-195. PubMed ]
33. Kamolz T, Pointner R, Velanovich V. Impactul bolii de reflux gastroesofagian asupra calității vieții . Surg Endosc . 2003; 7 : 1193-1199. PubMed ]
34. Yoshida N. Inflamație și stres oxidativ în boala de reflux gastroesofagian . J Clin Biochem Nutr . 2007; 40 : 13-23. PubMed ]
35. Wetscher GJ, Hinder RA, Bagchi D, și colab. Esofagita de reflux la om este mediată de radicalii liberi derivați din oxigen . Am J Surg . 1995; 170 : 552-556. PubMed ]
36. Freedberg DE, Kim LS, Yang YX. Riscurile și beneficiile utilizării pe termen lung a inhibitorilor pompei de protoni: revizuirea experților și sfaturile celor mai bune practici de la Asociația Americană de Gastroenterologie . Gastroenterologie . 2017; 152 : 706-715. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.01.031.Review . PubMed ]
37. Wong R, Malthaner R. Cancerul esofagian: o revizuire sistematică . Curr Probl Cancer 2000; 24 : 297-373. Revizuire. PubMed ]
38. Li Z, Rice TW. Diagnosticarea și stadializarea cancerului la esofag și joncțiunea esofagastrică . Surg Clin North Am . 2012; 92 : 1105-1126. PubMed ]
39. Zorov DB, Juhaszova M, Sollott SJ. Specii reactive de oxigen mitocondrial (ROS) și ROS induse de eliberare ROS . Physiol Rev . 2014; 94 : 909-950. PubMed ]
40. Franceschelli S, Pesce M, Vinciguerra I, și colab. Licocalchona-C extrasă din Glycyrrhiza glabra inhibă inflamația lipopolizaharidă-interferon-γ prin îmbunătățirea condițiilor antioxidante și reglarea exprimării inductibile a oxidului de azot sintază . Molecule . 2011; 16 : 5720-5734. PubMed ]
41. Farup PG, Heibert M, Høeg V. Alternativ versus tratamentul convențional administrat la cerere pentru boala de reflux gastroesofagian: un studiu controlat randomizat . BMC Complement Altern Med . 2009; 9 : 3. PubMed ]
42. Patruno A, Franceschelli S, Pesce M, și colab. Noul derivat de aminobenzil-acetamidină modulează reglarea diferențială a NOS în răspunsul inflamator indus de LPS: rolul căii PI3K / Akt . Biochim Biophys Acta . 2012; 1820 : 2095-2104. PubMed ]
43. Maccallini C, Patruno A, Lannutti F, și colab. N-substituite acetamidine și derivați de 2-metilimidazol ca inhibitori selectivi ai sintazei de oxid nitric neuronal . Bioorg Med Chem Lett . 2010; 20 : 6495-6499.PubMed ]
44. Menezes MA, Herbella FAM. Patofiziologia bolii de reflux gastroesofagian . World J Surg . 2017; 41 : 1666-1671. PubMed ]
45. Chen G, Izzo J, Demizu Y, și colab. Diferite stări redox în celule epiteliale maligne și ne-maligne și răspunsuri citotoxice diferențiate la acidul biliar și honokiol . Semnal de Redox Antioxid . 2009; 11 : 1083-1095. PubMed ]
46. Dossett ML, Cohen EM, Cohen J. Medicină integrată pentru boala gastro-intestinală . Prim Care .2017; 44 : 265-280. PubMed ]
47. Hara F, Tatebe J, Watanabe I, și colab. Molecul hidrogen ușurează senescența celulară în celulele endoteliale . J Circ . 2016; 80 : 2037-2046. PubMed ]
48. Ohta S. hidrogen molecular ca un antioxidant nou: prezentare generală a avantajelor hidrogenului pentru aplicațiile medicale . Metode Enzymol . 2015; 555 : 289-317. PubMed ]
49. Huang KC, Yang CC, Lee KT, Chien CT. Scăderea stresului oxidativ indus de hemodializă la pacienții cu boală renală în stadiu terminal prin reducerea cu apă a electrolizei . Rinichi Int . 2003; 64 : 704-714.PubMed ]
50. Kashiwagi T, Yan H, Hamasaki T, și colab. Reducerea electrochimică a apei protejează celulele neurale de deteriorarea oxidantă . Oxid Med Cell Longev . 2014; 555 : 289-317. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
51. Li J, Chen XL, Shaker A, și colab. Contribuția imunomodulatorilor la boala de reflux gastroesofagian și a complicațiilor sale: celule stromale, interleukină 4 și adiponectină . Ann NY Acad Sci . 2016; 1380 : 183-194. PubMed ]
52. Jiménez P, Piazuelo E, Sánchez MT și colab. Radicalii liberi și sistemele antioxidante în esofagită de reflux și esofagul lui Barrett . World J Gastroenterol . 2005; 11 : 2697-2703. PubMed ]
53. Hamasaki T, Harada G, Nakamichi N, și colab. Apa redusă electrochimic exercită o activitate de captare a speciilor reactive superioare de oxigen în celulele HT1080 decât nivelul echivalent al apei dizolvate în hidrogen . PLoS ONE . 2017; 12 : e0171192. PubMed ]

Articolele din Jurnalul de Medicină Celulară și Moleculară sunt furnizate aici prin amabilitatea publicației Blackwell Publishing

 

Efectele pozitive ale îmbăierii in apa cu hidrogen la pacienții cu psoriazis și parapsoriasis (plagi)

Abstract

Psoriazisul și parapsoriasisul( plăgi) sunt boli cronice inflamatorii ale pielii, ambele reprezentând provocări terapeutice în practica zilnică și afectând negativ calitatea vieții. Speciile de oxigen reactiv (ROS) au fost evidențiate a fi implicate în patogeneza bolilor inflamatorii cronice. Acum raportăm că apa hidrogen, un agent eficient de tratare a ROS, are o îmbunătățire semnificativă și rapidă a severității bolii și a calității vieții pentru pacienții cu psoriazis și parapsoriasis . În săptămâna 8, studiul nostru controlat paralel a arătat că 24,4% dintre pacienții (10/41) care primesc hidrogen-apă de baie au obținut o îmbunătățire cu cel puțin 75% a scorului PASI, comparativ cu 2,9% dintre pacienți (1/34) din grupul de controlPc = 0,022, OR = 0,094, 95% CI = [0,011, 0,777]). Dintre pacienți, 56,1% (23/41) care au beneficiat de baie au obținut o îmbunătățire cu cel puțin 50% a scorului PASI comparativ cu doar 17,7% (6/34) din lotul martorP = 0,001, OR = 0,168, CI = 0,057, 0,492]). De asemenea, s-a observat o îmbunătățire semnificativă a prurituluiP = 3,94 × 10-4 ). În plus, un răspuns complet a fost observat la 33,3% dintre pacienții (2/6) de parapsoriasis en plăci și răspuns parțial la 66,7% (4/6) în săptămâna 8. Constatările noastre au sugerat că terapia apa cu hidrogen-ca baie ar putea îndeplini nevoia nesatisfăcută de aceste boli cronice inflamatorii ale pielii.

Introducere

Psoriazisul și parapsoriasisul în plăci sunt ambele boli cronice inflamatorii ale pielii caracterizate prin scalarea persistentă și erupțiile inflamatorii 1 , 2 . Acestea reprezintă o provocare terapeutică în practica zilnică și afectează negativ calitatea vieții pacienților 3-6 . Psoriazisul este atât de comun încât a fost recunoscut din timpuri străvechi, afectând aproximativ 1% până la 3% din populația generală 7 . Este asociat cu un grad ridicat de morbiditate. Într-adevăr, dizabilitatea și impactul asupra calității vieții secundare psoriazisului paralel cu cea a bolilor de inimă și a artritei 8 , 9 . Parapsoriasis en plaques este un grup relativ rar de tulburări care a fost clasificat în parapsoriasis de plăci mici (SPP) și parapsoriasis de placă mare (LPP) în funcție de mărimea leziunilor. Deși relația dintre SPP și micoze fungoide (MF) este încă o chestiune de discuție, există aproximativ 10-30% din cazurile de LPP rezulta în MF în cele din urmă 10 – 13 . Rețeaua interactivă a sistemului imunitar și a celulelor pielii se presupune că joacă un rol vital în patogeneza ambelor boli. Pentru a fi mai precis, psoriazisul este considerat boala condusă de Th1 / Th17, 11 – 13 , în timp ce parapsoriasis en plaques este un model de tulburări cutanate limfo-proliferative ale celulelor T și s-a dovedit a fi o tulburare monoclonală în multe cazuri. Pentru o perioadă lungă de timp, tratamentul convențional pentru ambele boli nu a satisfăcut pe deplin nevoile pacienților, având în același timp efecte secundare cunoscute. Îmbunătățirea înțelegerii căilor inflamatorii autoimune și a conceptelor asociate schimbării în patogeneză au condus la dezvoltarea de medicamente biologice, care au revoluționat în special tratamentul psoriazisului 4 , 14 . Cu toate acestea, debutul lent al acțiunii, costul ridicat, eficacitatea pierdută în timp și profilul de siguranță pe termen lung al acestor biologici rămân nesoluționați 3 – 5 .

Recent, s-a evidențiat faptul că stresul oxidativ, cum ar fi producția crescută de specii reactive de oxigen (ROS), poate fi implicat în patogeneza bolilor inflamatorii cronice 15 , 16 . Posibilitatea utilizării acestor informații pentru elaborarea unor strategii noi de tratament este de interes considerabil. Hidrogenul (H2) a fost folosit în aplicații medicale ca un antioxidant sigur și eficient și imunomodulator cu efecte secundare minime 16-18 . Spre deosebire de alți antioxidanți, care nu pot viza organele, H 2 poate penetra biomemembre și difuza în citozol, mitocondrie și nucleu 19 . Mai mult, s-a raportat, de asemenea, că se selectează selectiv ROS 17 și se manifestă o influență pozitivă asupra Th1, Th2 și a dezechilibrului citokinelor pro-inflamatorii 20 . Până în prezent, apa cu hidrogen(H2 solubilizat) ca strategie de tratament pentru leziunile cutanate asociate psoriazisului a fost încercată de câteva rapoarte de caz 21 și nici  apă hidrogenă pentru pacienții cu parapsoriasis en plaques. În afară de consumul de apă pe bază de hidrogen, inhalarea gazului de hidrogen și injectarea de soluție salină dizolvată de hidrogen molecular H2, hidrogenata apa de baie este o nouă abordare evidențiată prin administrarea sa pe piele, în condiții de siguranță și fără durere.Astfel, studiul nostru a efectuat un studiu controlat în paralel la pacienții cu psoriazis și un studiu controlat de sine la pacienții cu parapsoriasis en plaques pentru a evalua eficacitatea hidrogenata-apă de îmbăiat la aceste boli cronice inflamatorii ale pielii.

Rezultate

Îmbunătățirea psoriazisului

În total, 41 pacienți cu psoriazis au fost repartizați la tratament cu terapie cu hidrogen dizolvat in apă și au fost alocate 34 de pacienți la grupul martor. Grupurile de tratament au fost bine echilibrate în ceea ce privește datele demografice și caracteristicile inițiale (tabelul 1 ). Doar un pacient din grupul de control s-a retras în cursul studiului în săptămâna 2 din cauza lipsei de ameliorare și a fost considerată ca neresponsabil în grupul de control. Răspunsul a fost evident după o terapie de baie de 8 săptămâni. Scorul mediu al Scorului de severitate a zonei psoriazisului (PASI) și scorul mediu analogic pe scala analogică (VAS) a grupului de baie cu apa hidrogenata în săptămâna 8 a fost de 5,8 și, respectiv, de 0, semnificativ mai scăzute decât scorurile de bază ( P = 7,08 × 10-6 ; P = 2,42 x 10-5 ).

tabelul 1

Caracteristicile pacienților cu psoriazis.

Grupul de îmbăiere hidrogen-apă Grupul de control
De bază Săptămâna 8 De bază Săptămâna 8
Nu 41 41 34 33
Sex (masculin / feminin) 24/17 24/17 18/16 18/15
Vârstă 40 ± 15 (18-78) 40 ± 15 (18-78) 39 ± 12 (18-72) 39 ± 13 (18-72)
IMC 23,8 ± 3,8 (17,5-35,5) 23,7 ± 3,9 (17,2-35,6) 23,1 ± 4,2 (15,5-31,4) 23,0 ± 4,6 (15,3-31,4)
Talie (cm) 82,7 ± 10,3 (63,3-103,3) 82,8 ± 9,8 (63,3-103,3) 76,8 ± 8,7 (58,2-95,4) 76,8 ± 8,9 (58,2-95,4)
Scorul PASI 9,8 ± 5,9 (1,4-25,2) 5,8 ± 5,5 (0,2-25,2) 8,5 ± 4,1 (2,8-23,8) 7,9 ± 6,8 (0,8-34,5)
Scorul VAS (median, interval) 2 (0-8) 0 (0-4) 0 (0-7) 0 (0-9)

PASI: Indexul severității zonei psoriazisului; VAS: scala vizuală analogică; IMC: Indicele de masa corporala.

După 8 săptămâni de tratament, pacienții tratați cu baie in apa cu hidrogen au prezentat o îmbunătățire semnificativ mai mare decât cei care au fost din grupul martor evaluat atât de PASI, cât și de VAS (tabelul 2 și figura 1 ). Dintre pacienti, 24,4% care au primit baie de apa cu hidrogen au obtinut punctul final de imbunatatire de cel putin 75% a scorului PASI comparativ cu 2,9% dintre pacientii din grupul martor ( Pc= 0,022, OR = 0,094, 95% CI = [0,011, 0,777 ]). Dintre pacienți, 56,1% dintre cei care au beneficiat de baie in apa hidrogenata au obținut o îmbunătățire cu cel puțin 50% a PASI comparativ cu doar 17,7% din grupul martor ( P = 0,001, OR = 0,168, 95% CI = [0,057, 0,492]. Tratamentul cu apă hidrogenata a determinat, de asemenea, o îmbunătățire substanțială a pruritului măsurată prin VAS. Modificarea mediană de la momentul inițial în săptămâna 8 în grupul de scăldat a fost de -2, comparativ cu o schimbare mediană de 0 în grupul de control ( P = 3,94 × 10-4 ).

tabel 2

Rezumat al îmbunătățirii Indexului de Zonă și Severitate a Psoriazisului (PASI) și a scalei analogice vizuale (VAS) în săptămâna 8.

Grupul de îmbăiere hidrogen-apă Grupul de control Pvaloare
Scorul PASI de bază Scorul PASI de bază
Blând Moderat sever Total Blând Moderat sever Total
(N = 26) (N = 11) (N = 4) (N = 41) (N = 24) (N = 9) (N = 1) (N = 34)
PASI (%) > PASI90 1 (2.4) 1 (2.4) 0 2 (4.8) 0 0 0 0