siguranta si beneficii pentru sanatate ale apei cu hidrogen – nominalizatul premiului Nobel, D Garth Nicolson


siguranta si beneficii pentru sanatate ale apei cu hidrogen – nominalizatul premiului Nobel, D Garth Nicolson

Hidrogenul molecular tratament CANCER

Moleculele de semnalizare a gazelor (GSM), compuse din oxigen, monoxid de carbon, oxid nitric, sulfură de hidrogen etc., joacă roluri critice în reglarea transducției semnalului și a homeostazei celulare. Interesant este că, prin diferite administrații, aceste molecule prezintă, de asemenea, potențial în tratamentul cancerului. Recent, gazul de hidrogen molecular (formula: H 2 ) apare ca o alta molecula semnalizare gazoasa GSM care posedă multiple bioactivități, inclusiv antiinflamatorie, anti- specii de oxigen reactive și anti-cancer. Dovezile în creștere au arătat că gazul de hidrogen poate ameliora efectele secundare cauzate de chimioterapia alopata/ convențională sau poate suprima creșterea celulelor canceroase și a tumorii de xenogrefă, ceea ce sugerează aplicarea sa largă în terapia clinică. În revizuirea curentă, rezumăm aceste studii și discutăm mecanismele de bază. Aplicarea gazului cu hidrogen în tratamentul cancerului este încă în stadiul de inceput /nastere, studiul mecanicist suplimentar și dezvoltarea instrumentelor portabile sunt justificate.

Introducere

Moleculele de semnalizare gazoase (GSM) se referă la un grup de molecule gazoase, cum ar fi oxigenul ( 1 ), oxidul nitric ( 2 ), monoxidul de carbon ( 3 ), sulfura de hidrogen ( 4 ), dioxidul de sulf ( 5 , 6 ), etilena ( 7 8 ) etc. Aceste molecule gazoase au multiple funcții critice în reglarea biologiei celulare in vivo prin transducția semnalului ( 9 ). Mai important, anumite GSM-uri ar putea servi ca agenți terapeutici în cancerul primar, precum și în tratamentul cancerului rezistent la multidroguri atunci când sunt folosite direct sau de anumite formulări farmaceutice ( 9 – 13 ). În plus, unele dintre aceste GSM pot fi generate în organism prin diferite bacterii sau enzime, cum ar fi oxidul nitric, sulfura de hidrogen, ceea ce indică faptul că sunt molecule mai compatibile, care pot prezenta efecte mai puțin adverse în comparație cu chimioterapice convenționale9 , 14 , 15 ) . Recent, gazul de hidrogen molecular a fost recunoscut ca o GSM importanta în biologie, prezentând un potențial atrăgător în asistența medicală pentru rolul său în prevenirea vătămării celulare de la diverse atacuri ( 16-19 ).

Cu formula H 2 , gazul de hidrogen molecular este cea mai ușoară moleculă din natură, care reprezintă doar aproximativ 0,5 părți pe milion (ppm) din tot gazul. În mod natural, gazul cu hidrogen este un gaz incolor, inodor, fără gust, netoxic, puternic combustibil, care poate forma amestecuri explozive cu aer în concentrații de la 4 la 74%, care pot fi declanșate de scânteie, căldură sau lumina soarelui. Gazul de hidrogen poate fi generat în cantitate mică de hidrogenază a anumitor membri ai microbiotei tractului gastrointestinal uman din carbohidrați neabsorbiți în intestin prin degradare și metabolism20 , 21 ), care este parțial difuzat în fluxul sanguin și eliberat și detectat în respirația expirată ( 20 ), indicând potențialul său de a servi drept biomarker.

Ca molecula cea mai ușoară din natura, gazul de hidrogen prezintă proprietăți atrăgătoare de penetrare, deoarece se poate difuza rapid prin membranele celulare ( 22 , 23 ). Studiul efectuat pe model animal a arătat că, după administrarea orală a apei super-bogate în hidrogen molecular(HSRW) / apa superhidrogenata și administrarea intra-peritoneală a soluției saline super-bogate în hidrogen (HSRS), concentrația de hidrogen a atins apogeul la 5 min; în timp ce a durat 1 min prin administrarea intravenoasă a HSRS ( 23 ). Un alt studiu in vivo a testat distribuția hidrogenului în creier, ficat, rinichi, grăsime mezenterică și mușchi la coapsa la șobolan, după inhalarea de 3% gaz de hidrogen ( 24 ). Ordinea de concentrare a hidrogenului gazos, la atingerea statutului saturat, a fost ficatul, creierul, mezenteria, mușchiul, rinichii, indicând diverse distribuții între organe la șobolani. Cu excepția mușchiului coapsei a fost nevoie de mai mult timp pentru a se satura, celelalte organe au nevoie de 5-10 min pentru a ajunge la Cmax (concentrație maximă de hidrogen). Între timp, ficatul a avut cel mai mare Cmax ( 24 ). Informațiile pot direcționa viitoarea aplicare clinică a gazului de hidrogen.

Deși gazul hidrogen a fost studiat ca terapie într-un model de șoarece de carcinom scuamos cu piele încă din 1975 ( 25 ), potențialul său în aplicarea medicală nu a fost larg explorat până în 2007, când Oshawa et al. a raportat că hidrogenul ar putea ameliora leziunea de ischemie cerebrală-reperfuzie prin reducerea selectivă a speciilor de oxigen reactiv citotoxic (ROS), inclusiv radicalul hidroxil (• OH) și peroxinitritul (ONOO-) ( 26 ), care a provocat apoi o atenție la nivel mondial.După diferite formulări administrative, gazul de hidrogen a fost servit ca agent terapeutic pentru o varietate de boli, precum boala Parkinson ( 27 , 28 ), artrita reumatoidă ( 29 ), leziuni cerebrale ( 30 ), leziune de reperfuzie ischemică ( 3132 ) , și diabet ( 33 , 34 ) etc.

Mai important, s-a dovedit că hidrogenul molecular îmbunătățește punctele finale clinice și markerii surogat, de la boli metabolice la tulburări inflamatorii sistemice cronice până la cancer ( 17 ). Un studiu clinic realizat în 2016 a arătat că inhalarea hidrogenului gazos a fost sigur la pacienții cu sindrom de stop post-cardiac ( 35 ), aplicarea terapeutică ulterioară a acestuia în alte boli a devenit și mai atrăgătoare.

În revizuirea curentă, privim asupra aplicării sale în tratamentul cancerului. De obicei, hidrogenul gazos își poate exercita bio-funcțiile prin reglarea speciilorreacive oxigen ROS, a inflamației și a apoptozei.

Hidrogenul gaz neutralizeaza SELECTIV radicalii hidroxil  și peroxinitrit și reglează anumite enzime antioxidante

De departe, multe studii au indicat că gazul de hidrogen nu vizează proteine ​​specifice, ci reglează mai mulți actori cheie în cancer, inclusiv ROS și anumite enzime antioxidante ( 36 ).

ROS se referă la o serie de molecule instabile care conțin oxigen, incluzând oxigenul singular (O2 •), peroxidul de hidrogen (H2 O 2 ), radicalul hidroxil (• OH), superoxidul , oxid nitric (NO •) și peroxinitrit (ONOO  ) etc. ( 37 , 38 ).Odată generati in vivo , datorită reactivității lor ridicate, ROS pot ataca proteine, ADN / ARN și lipide în celule, provocând daune distincte care pot duce la apoptoză. Prezența ROS poate produce stres celular și daune care pot produce moartea celulelor, printr-un mecanism cunoscut sub denumirea de stres oxidativ ( 39 , 40 ). În mod normal, în condiții fizice, celulele care includ celulele canceroase mențin un echilibru între generarea și eliminarea ROS, ceea ce este de o importanță crucială pentru supraviețuirea lor ( 41 , 42 ). ROS-ul supraprodus, rezultat din dereglarea sistemului de reglementare sau atacul chimic exterior (inclusiv chimioterapie / radioterapie), poate iniția cascadă interioară de apoptoză, provocând efecte severe toxice ( 43 – 45 ).

Gazul de hidrogen poate acționa ca un modulator ROS. În primul rând, așa cum s-a arătat în studiul lui Ohsawa și colaboratorii, gazul de hidrogen ar putea înlătura selectiv cel mai citotoxic ROS, • OH, așa cum a fost testat într-un model de șobolan acut de ischemie și reperfuzie cerebrală ( 26 ). Un alt studiu a confirmat și faptul că gazul de hidrogen ar putea reduce toxicitatea oxigenului rezultat din oxigenul hiperbaric prin reducerea eficientă a OH ( 46 ).

În al doilea rând, hidrogenul poate induce expresia unor enzime antioxidante care pot elimina ROS și joacă roluri cheie în reglarea homeostazei redox a celulelor canceroase ( 42 , 47 ). Studiile au indicat că la tratamentul cu hidrogen cu gaze, expresia superoxid dismutazei (SOD) ( 48 ), hemo oxianazei-1 (HO-1) ( 49 ), precum și a factorului 2 legat de factorul eritroid 2 (Nrf2) ( 50) ), a crescut semnificativ, consolidându-și potențialul în eliminarea ROS.

Prin reglarea ROS, hidrogenul gazos poate acționa ca un regim adjuvant pentru a reduce efectele adverse în tratamentul cancerului, în același timp nu abrogă citotoxicitatea altei terapii, cum ar fi radioterapia și chimioterapia48 , 51 ).Interesant este că, din cauza supraprodusului ROS în celulele canceroase ( 38 ), administrarea de hidrogen gaz poate scădea nivelul ROS la început, dar provoacă mult mai multă producție de ROS ca efect al compensării, ceea ce duce la uciderea celulelor canceroase. ( 52 ).

Gazul de hidrogen suprima citokinele inflamatorii

Citokinele inflamatorii sunt o serie de molecule semnal care mediază răspunsul imun înnăscut, a cărui reglare a disfuncțiilor poate contribui în multe boli, inclusiv cancerul ( 53 – 55 ). Citokinele inflamatorii tipice includ interleukinele (IL) excretate de globulele albe din sânge, factori de necroză tumorală (TNFs) excretați de macrofage, ambele care au arătat o legătură strânsă cu inițierea și progresia cancerului ( 56 – 59 ), și ambele IL și TNF pot fi suprimate cu gaz hidrogen ( 60 , 61 ).

Inflamația indusă de chimioterapie la pacienții cu cancer nu numai că provoacă efecte adverse grave ( 62 , 63 ), dar duce, de asemenea, la metastaza cancerului și la eșecul tratamentului ( 64 , 65 ). Prin reglarea inflamației, gazul de hidrogen poate preveni formarea tumorii, progresia, precum și reduce efectele secundare cauzate de chimioterapie / radioterapie ( 66 ).

Gazul de hidrogen inhibă / induce apoptoza

Apoptoza, denumită de asemenea moarte celulară programată, poate fi declanșată prin semnale extrinseci sau intrinseci și executată prin diferite căi moleculare, care servesc ca o strategie eficientă pentru tratamentul cancerului ( 67 , 68 ). În general, apoptoza poate fi indusă de (1) provocând receptorii de deces ai suprafeței celulare (cum ar fi Fas, receptorii TNF sau ligandul care induce apoptoza legată de TNF), (2) suprimând semnalizarea supraviețuirii (cum ar fi receptorul factorului de creștere epidermică, proteină kinaza activată cu mitogen sau 3-kinaze fosfositozidice) și (3) activarea proteinelor familiei pro-apoptotice de limfom-celule B (Bcl-2) sau proteine ​​anti-apoptoză reglante în jos (cum ar fi legatele X inhibitor al proteinei apoptozei, supraviețuitor și inhibitor al apoptozei) ( 69 , 70 ).

Gazul de hidrogen poate regla apoptoza intracelulară prin impactul asupra expresiei enzimelor asociate apoptozei. La o anumită concentrație, poate servi drept agent de inhibare a apoptozei prin inhibarea limfomului pro-apoptotic cu celule B asociate cu proteina X (Bax), caspază-3, 8, 12 și îmbunătățirea celulei B anti-apoptotice limfomul-2 (Bcl-2) ( 71 ), sau ca agent care induce apoptoza prin mecanismele de contrast ( 72 ), ceea ce sugerează potențialul său în protejarea celulelor normale de medicamente anti-cancer sau în suprimarea celulelor canceroase.

Gazul de hidrogen prezintă potențial în tratamentul cancerului

Hidrogenul Gaz ameliorează efectele adverse legate de chimioterapie / radioterapie

Chimioterapia și radioterapia rămân principalele strategii de tratare a cancerului ( 73 , 74 ). Cu toate acestea, pacienții cu cancer care primesc aceste tratamente se confruntă adesea cu oboseala și cu calitatea vieții afectate ( 75 – 77 ). Se consideră că generația crescută de ROS în timpul tratamentului contribuie la efectele adverse, ducând la stres oxidativ remarcabil și inflamație ( 41 , 42 , 78 ). Prin urmare, beneficiind de proprietățile sale anti-oxidante și antiinflamatoare și de protecție a celulelor, hidrogenul gazos poate fi adoptat ca un regim terapeutic adjuvant pentru a suprima aceste efecte adverse.

Sub tratament cu gefitinib inhibitor al receptorului factorului de creștere a epidermului, pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici nu suferă adesea cu pneumonie acută severă acută ( 79 ). La un model de șoareci tratat cu administrare orală de gefitinib și injecție intraperitoneală de naftalină care a indus leziuni pulmonare severe din cauza stresului oxidativ, tratarea cu apa bogată în hidrogen a redus semnificativ citokinele inflamatorii, cum ar fi IL-6 și TNFα în lichidul de lavaj bronhoalveolar, conducând pentru a ameliora inflamațiile pulmonare. Mai important, apa bogată în hidrogen nu a afectat efectele antitumorale generale ale gefitinibului atât in vitro cât și in vivo , în timp ce, în schimb, a antagonizat pierderea în greutate indusă de gefitinib și naftalen și a îmbunătățit rata de supraviețuire generală, sugerând ca apa cu hidrogen gaz va fi un agent adjuvant promițător care poate fi aplicat în practica clinică pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților cu cancer80 ).

Doxorubicina, un antibiotic antraciclină, este un agent anticancer eficient în tratamentul diferitelor tipuri de cancer, dar aplicarea sa este limitată pentru cardiomiopatia fatală și hepatotoxicitatea dilatată ( 81 , 82 ). Un studiu in vivo a arătat că injecția intraperitoneală de soluție salină bogată în hidrogen a ameliorat mortalitatea și disfuncția cardiacă cauzată de doxorubicină. Acest tratament a atenuat, de asemenea, modificări histopatologice în serul șobolanilor, cum ar fi nivelul peptidei natriuritice a creierului seric (BNP), transaminazei aspartate (AST), transaminazei alanine (ALT), albuminei și nivelurilor de malondialdehidă (MDA). Mecanic, soluția salină bogată în hidrogen a scăzut semnificativ nivelul ROS, precum și citokinele inflamatorii TNF-α, IL-1β și IL-6 în țesutul cardiac și hepatic. Salina bogată în hidrogen a indus, de asemenea, o expresie mai mică de Bax apoptotic, caspaza-3 clivată și Bcl-2 anti-apoptotic mai mare, ceea ce duce la o apoptoză mai mică în ambele țesuturi ( 71 ). Acest studiu a sugerat că tratamentul cu soluție salină bogată în hidrogen și-a exercitat efectele de protecție prin inhibarea căii inflamatorii TNF-α / IL-6, crescând expresia C8 clivată și raportul Bcl-2 / Bax și atenuând apoptoza celulară atât în ​​țesutul cardiac cât și în ficat ( 71 ).

Apa hidrogenata a prezentat, de asemenea, un efect protector renal împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani. În studii, imaginile de rezonanță magnetică (BOLD) de dependență de nivelul de oxigenare a sângelui (IRM) obținute în diferite grupuri tratate au arătat că nivelurile de creatinină și azot din uree din sânge (BUN), doi parametri care au legătură cu nefrotoxicitatea, au fost semnificativ mai mari la cisplatină tratată grup decât cei din grupul de control. Tratarea cu apă bogată în hidrogen ar putea inversa semnificativ efectele toxice și a arătat o rată de relaxare transversală mult mai mare prin eliminarea radicalilor de oxigen83 , 84 ).

Un alt studiu a arătat că atât inhalarea gazului de hidrogen (1% hidrogen în aer) cât și consumul de apă bogată în hidrogen (0,8 mM hidrogen în apă) ar putea inversa mortalitatea și pierderea în greutate corporală cauzată de cisplatină prin proprietatea anti-oxidantă. Ambele tratamente au îmbunătățit metamorfoza, însoțite de scăderea apoptozei la nivelul rinichilor și nefrotoxicitate, astfel cum este evaluat de nivelurile de creatinină și BUN serice. Mai important, hidrogenul nu a afectat activitatea anti-tumorală a cisplatinei împotriva liniilor de celule canceroase in vitro și la șoarecii purtători de tumori ( 85 ).

Rezultate similare au fost observate și în studiul lui Meng și colaboratorii, deoarece au arătat că soluția salină bogată în hidrogen ar putea atenua eliberarea hormonilor de stimulare a foliculilor, ridica nivelul de estrogen, îmbunătățește dezvoltarea foliculilor și reduce deteriorarea ovarului. cortex indus de cisplatina. În studiu, tratamentul cu cisplatină a indus un nivel mai ridicat de produse de oxidare, a suprimat activitatea enzimelor antioxidante. Administrarea de solutie salină bogată în hidrogen ar putea inversa aceste efecte toxice prin reducerea MDA și restabilirea activității superoxidului dismutaza (SOD), catalazei (CAT), a două enzime anti-oxidante importante. Mai mult, soluția salină bogată în hidrogen a stimulat calea Nrf2 la șobolani cu afectare ovariană ( 86 ).

Regimul mFOLFOX6, compus cu acid folinic, 5-fluorouracil și oxaliplatină, este utilizat ca tratament de primă linie pentru cancerul colorectal metastatic, dar conferă, de asemenea, efecte toxice ficatului, ceea ce duce la o calitate proastă a vieții pacientului ( 87 , 88 ) . Un studiu clinic a fost realizat în China prin investirea efectului protector al apei bogate în hidrogen /apa hidrogenata asupra funcției hepatice a pacienților cu cancer colorectal (144 de pacienți au fost înscriși și 136 dintre ei au fost incluși în analiza finală) tratați cu chimioterapie mFOLFOX6. Rezultatele au arătat că grupul placebo a prezentat efecte nocive cauzate de chimioterapia mFOLFOX6 măsurată de nivelurile crescute de ALT, AST și bilirubină indirectă (IBIL), în timp ce grupul de tratament combinat cu apa bogata în hidrogen / apa hidrogenta nu a prezentat diferențe în funcția hepatică în timpul tratamentului, probabil datorită activității sale antioxidante, ceea ce o indică un agent protector promițător pentru a atenua leziunile hepatice legate de mFOLFOX6 ( 51 ).

Majoritatea efectelor adverse induse de radiațiile ionizante asupra celulelor normale sunt induse de radicalii hidroxil.Combinația radioterapiei cu anumite forme de hidrogen gaz poate fi benefică pentru a atenua aceste reacții adverse ( 89). Într-adevăr, mai multe studii au descoperit că hidrogenul poate proteja celulele și șoarecii de radiații ( 48 , 90 ).

Așa cum s-a testat într-un model de șobolan, afectat de piele, stabilit prin utilizarea unui fascicul electronic de 44 Gy, grupul tratat cu apă bogată în hidrogen a prezentat o pârghie mai mare de activitate SOD și MDA și IL-6 mai scăzute în țesuturile rănite decât grupul martor și grup de apă distilata  Mai mult, apa bogată în hidrogen a scurtat timpul de vindecare și a crescut rata de vindecare a leziunilor pielii ( 48 ).

Toxicitatea gastrointestinală este un efect secundar comun indus de radioterapie, ceea ce afectează calitatea vieții pacienților cu cancer ( 91 ). Așa cum s-a arătat în studiul lui Xiao și alții la modelul de șoareci, administrarea de apă  hidrogenata prin gavaj oral a crescut rata de supraviețuire și greutatea corporală a șoarecilor care au fost expuși la iradierea abdominală totală, însoțită de o îmbunătățire a funcției tractului gastro-intestinal și a integrității epiteliale. a intestinului subțire. Analiza microarray/microvector ulterioară a relevat faptul că tratamentul cu apă-hidrogenata a modificat miR-1968-5p, care și-a reglat până acum gena 88 de diferențiere mieloidă de diferențiere primară (MyD88, un mediator în imunopatologie și dinamica microbiotei intestinale a anumitor boli intestinale care implică taxă – ca receptorii 9) expresie în intestinul subțire după iradiere abdominală totală ( 92 ).

Un alt studiu realizat la pacienți clinici cu tumori maligne ale ficatului a arătat că consumul de apă bogată în hidrogen timp de 6 săptămâni a redus nivelul de metabolit reactiv de oxigen, hidroperoxid și a menținut activitatea antioxidantă biologică în sânge. Important, scorurile calității vieții în timpul radioterapiei au fost îmbunătățite în mod semnificativ în grupul de apă bogat în hidrogen în comparație cu grupul cu apă placebo. Ambele grupuri au prezentat reacții tumorale similare la radioterapie, ceea ce indică faptul că consumul de apă bogată în hidrogen a redus stresul oxidativ indus de radiații și, în același timp, nu a compromis efectul anti-tumoral al radioterapiei ( 93 ).

Gazul de hidrogen acționează sinergic cu terapia termică

Recent, un studiu a descoperit că hidrogenul ar putea îmbunătăți efectul terapiei fototermale. Zhao și colab. a proiectat nanocristalele Pd hidrogenate (denumite drept PdH 0.2 ) ca purtător de hidrogen multifuncțional pentru a permite eliberarea orientată către tumoare (datorită nanocristalului de Pd cubic de 30 nm) și eliberarea controlată a hidrogenului bio-reductiv (datorită hidrogenului încorporat în zăbrele de Pd ). După cum se arată în acest studiu, eliberarea de hidrogen ar putea fi ajustată prin puterea și durata iradierii cu infraroșu aproape (NIR). Tratamentul nanocristalelor PdH 0,2 plus iradierea NIR a dus la o pierdere mai mare de ROS inițială în celulele canceroase, iar revenirea ulterioară a ROS-ului a fost, de asemenea, mult mai mare decât cea din celulele normale, rezultând în mai multă apoptoză și inhibarea severă a metabolismului mitocondrial în celulele canceroase, dar nu în condiții normale celule. Combinația nanocristalelor PdH 0,2 cu iradierea NIR a sporit în mod semnificativ eficacitățile anticancerigene ale terapiei termice, obținând un efect anticancer sinergetic. Evaluarea de siguranță in vivo a arătat că doza de injecție de 10 mg kg −1 PdH 0,2nanocristale nu a provocat moarte, nici o modificare a mai multor indicatori de sânge și nici o funcție afectată a ficatului și a rinichilor. În modelul tumorii de cancer de sân murin 4T1 și modelul de tumoră melanom B16-F10, nanocristalele PdH 0,2 combinate și terapia de iradiere cu NIR au prezentat un efect anticancer sinergetic, ceea ce a dus la o inhibare remarcabilă a tumorii în comparație cu terapia termică. Între timp, grupul de combinație nu a arătat nicio deteriorare vizibilă la inimă, ficat, splină, plămâni și rinichi, ceea ce indică siguranța și compatibilitatea adecvată a țesuturilor52 ).

Gazul de hidrogen suprima formarea tumorii

Li și colab. a raportat că consumul de apă bogată în hidrogen a atenuat vătămarea renală cauzată de nitrilotriacetatul feric (Fe-NTA) la șobolani, evidențiată de scăderea nivelului de creatinină serică și BUN. Apa bogată în hidrogen a suprimat stresul oxidativ indus de Fe-NTA prin scăderea peroxidării lipidelor, ONOO  și inhibarea activităților NADPH oxidazei și xantinei oxidazei, precum și prin reglarea în sus a catalizatorului antioxidant și restabilirea funcției mitocondriale la rinichi. În consecință, citokinele inflamatorii induse de Fe-NTA, cum ar fi NF-κB, IL-6 și proteina chimioattractantă monocit-1 au fost semnificativ atenuate de tratamentul cu apa cu hidrogen. Mai important, consumul de apă bogat în hidrogen a inhibat mai multe expresii de proteine ​​asociate cancerului, inclusiv factorul de creștere endotelială vasculară (VEGF), transductorul de semnal și activatorul fosforilării transcripției 3 (STAT3) și proliferarea antigenului nuclear celular (PCNA) la șobolani, rezultând în incidență mai mică a carcinomului cu celule renale și suprimarea creșterii tumorii. Această lucrare a sugerat că apa bogată în hidrogen a fost un regim promițător pentru atenuarea leziunii renale induse de Fe-NTA și pentru a suprima evenimentele tumorale precoce ( 66 ).

Steatohepatita non-alcoolică (NASH) datorită stresului oxidativ indus de diverși stimuli este unul dintre motivele care provoacă hepatocarcinogeneza ( 94 , 95 ). Într-un model de șoarece, administrarea de apă bogată în hidrogen a scăzut expresia colesterolului hepatic, a receptorului α (PPARα) activat prin proliferator peroxisom și a crescut efectele anti-oxidative ale ficatului în comparație cu lotul controlat și cu pioglitazona ( 96 ). Apa bogată în hidrogen a prezentat efecte inhibitoare puternice pentru citokinele inflamatorii TNF-α și IL-6, stresul oxidativ și biomarkerul de apoptoză. Așa cum se arată în modelul de hepatocarcinogeneză legată de NASH, în grupul de tratament cu apă bogată în hidrogen, incidența tumorii a fost mai mică, iar volumele tumorii au fost mai mici decât lotul de control și tratat cu pioglitazonă.Descoperirile de mai sus au indicat că apa bogată în hidrogen a avut potențial în protecția ficatului și în tratamentul cancerului hepatic ( 96 ).

Gazul de hidrogen suprima creșterea tumorilor

Nu numai că funcționează ca terapie adjuvantă, gazul cu hidrogen poate suprima și creșterea celulelor tumorale și a celulelor tumorale.

După cum s-a arătat în studiul lui Wang și alții, pe liniile celulare de cancer pulmonar A549 și celulele H1975, gazul de hidrogen a inhibat proliferarea, migrația și invazia celulelor și a indus o apoptoză remarcabilă, așa cum a fost testată de CCK-8, vindecarea rănilor, teste transwell și citometrie în flux. Gazul de hidrogen a arestat / oprit ciclul celular în stadiul G2 / M pe ambele linii celulare prin inhibarea expresiei mai multor proteine ​​reglatoare ale ciclului celular, inclusiv Cyclin D1, CDK4 și CDK6. Cromozomii 3 (SMC3), un complex necesar pentru coeziunea cromozomilor în timpul ciclului celular ( 97), a fost suprimat cu gaz de hidrogen prin efecte ubiquitinante. Este important de relevat că studiul in vivo a arătat că sub tratament cu gaz cu hidrogen, creșterea tumorii a fost semnificativ inhibată, precum și expresia Ki-67, VEGF și SMC3.Aceste date au sugerat că gazul de hidrogen ar putea servi ca o nouă metodă pentru tratamentul cancerului pulmonar ( 98 ).

Datorită caracteristicilor sale fizico-chimice, consumul de hidrogen a fost strict limitat în spațiile și laboratoarele medicale spitalicești și medicale. Li și colab. a proiectat o silice-ocluză hidrogenă solidificată (silica H2) care poate elibera stabil hidrogenul molecular în mediul de cultură celulară. Silica H 2 ar putea inhiba dependența concentrării viabilității celulelor carcinomului scuamoase esofagiene umane (KYSE-70), în timp ce are nevoie de o doză mai mare pentru a suprima celulele epiteliale esofagiene umane normale (HEEpiCs), indicând profilul selectiv al acesteia. Acest efect a fost confirmat în continuare prin apoptoză și analiza migrației celulare în aceste două linii celulare. Studiul mecanic a relevat faptul că H2 -silica și-a exercitat anticancerul prin inducerea acumulării de H2O, oprirea ciclului celular și inducerea apoptozei mediate de căile apoptotice mitocondriale ( 72 ).

Recent, s-a constatat că hidrogenul gazos inhibă celulele stem canceroase (CSC). Gazul de hidrogen a redus formarea coloniei și formarea sferei a liniilor de celule canceroase ovariene umane Hs38.T și celulele PA-1 prin inhibarea markerului de proliferare Ki67, markerii celulelor stem CD34 și angiogeneza. Tratamentul cu gaz hidrogen a inhibat semnificativ proliferarea, invazia, migrarea atât a celulelor Hs38.T cât și a celulelor PA-1. Mai important, inhalarea de hidrogen gaz a inhibat volumul tumorii în mod semnificativ, așa cum se arată în modelul de șoareci nud BALB / c xenografiați de Hs38.T ( 99 ).

Un alt studiu recent a confirmat și efectele gazului de hidrogen în suprimarea glioblastomului (GBM), cea mai frecventă tumoră malignă a creierului. Studiul in vitro a indicat faptul că gazul de hidrogen a inhibat mai mulți markeri implicați în tulpină, ceea ce duce la suprimarea formării sferei, a migrației celulare, a invaziei și a formării coloniei celulelor gliomului. Inhalând gaz de hidrogen (67%) 1 oră, de 2 ori pe zi, creșterea GBM a fost semnificativ inhibată, iar rata de supraviețuire a fost îmbunătățită într-un model de gliom ortotipic de șobolan, ceea ce sugerează că hidrogenul ar putea fi un agent promițător în tratamentul GBM ( 100 ).

Discuţie

Gazul de hidrogen a fost recunoscut ca un gaz medical care are potențial în tratamentul bolilor cardiovasculare, bolilor inflamatorii, tulburărilor neurodegenerative și cancerului ( 17 , 60 ). Ca un radical hidroxil și un exfoliant de peroxinitrit și datorită efectelor sale antiinflamatorii, gazul de hidrogen poate funcționa pentru a preveni / ameliora efectele adverse cauzate de chimioterapie și radioterapie fără a compromite potențialul lor anti-cancer (așa cum este rezumat în tabelele 1și Figura 1 ) . Gazul de hidrogen poate, de asemenea, să funcționeze singur sau sinergic cu alte terapii pentru a suprima creșterea tumorii prin inducerea apoptozei, inhibarea factorilor CSC și legați de ciclul celular etc. (rezumat în tabelul 1 ).

TABELUL 1

www.frontiersin.orgTabelul 1 Rezumatul diverselor formulări, aplicare, mecanisme ale H 2 în tratamentul cancerului.

FIGURA 1

www.frontiersin.orgFigura 1 . Hidrogen în tratamentul cancerului.

Mai important, în majoritatea cercetărilor, gazul de hidrogen a demonstrat un profil de siguranță și o anumită proprietate de selectivitate pentru celulele canceroase peste celulele normale, care este destul de pivot pentru studiile clinice. Un studiu clinic (NCT03818347) este acum în curs de a studia gazul de hidrogen în reabilitarea cancerului în China.

De departe, mai multe metode de administrare s-au dovedit a fi disponibile și convenabile, inclusiv inhalarea de gaz hidrogen, consumul de  apă cu hidrogen, injectarea cu soluție salină saturată de hidrogen și efectuarea unei băi de hidrogen ( 101 ). Apa bogată în hidrogen este non-toxică, ieftină, ușor de administrat și poate difuza ușor în țesuturi și celule ( 102 ), poate traversa bariera sânge-creier ( 103 ), ceea ce sugerează potențialul său în tratamentul tumorii cerebrale. Vor fi necesare alte dispozitive portabile suficient de bine proiectate și sigure.

Cu toate acestea, în ceea ce privește proprietățile sale medicinale, cum ar fi dozarea și administrarea, sau posibilele reacții adverse și utilizarea în populații specifice, sunt disponibile mai puține informații. Mecanismul, ținta, indicațiile sale nu sunt clare, studiul suplimentar este justificat.

NOTA:

Apa cu hidrogen molecular arata in GENERAL UN EFECT MAI PROEMINENT decat gazul hidrogen molecular , desi cantitatea de hidrogen molecular dizolvat in apa este de aproximativ ~100 ori mai putina decat atunci cand se administreaza hidrogen molecular ca gaz [11] (ceea ce arata inca o data beneficii potentiale superioare in urma consumului de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular comparat cu administrarea de gaz cu hidrogen molecular; cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular obtineti efecte superioare cu doze mai mici de hidrogen molecular decat cele din gaz)

https://water-ionizers.info/2017/09/05/modalitati-de-administrare-hidrogen-molecular-in-apa-gaz-sau-ser-la-animale-oameni-si-plante/

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA
a

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 ARTICOL REVIZUIRE

Frontiere Oncologie, 06 august 2019 | https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00696

Hidrogenul gazos în tratamentul cancerului

 Sai Li 1  ,  Rongrong Liao 2  ,  Xiaoyan Sheng 2  ,  Xiaojun Luo 3 ,  Xin Zhang 1 ,  Xiaomin Wen 3,  Jin Zhou 2 * și  Kang Peng 1,3 *
  • 1 Departamentul de Farmacie, Spitalul Integrat de Medicină Tradițională Chineză, Universitatea Medicală de Sud, Guangzhou, China
  • 2 Departamentul de asistență medicală, Spitalul integrat de medicină tradițională chineză, Universitatea Medicală de Sud, Guangzhou, China
  • 3 Centrul de tratament preventiv al bolilor, Spitalul integrat de medicină tradițională chineză, Universitatea Medicală Sudică, Guangzhou, China

Contribuții ale autorilor

SL, XW, JZ și KP: conceptualizare. SL, RL, XS, XL, XZ, JZ și KP: scriere. SL, RL și XS: revizuire.

Finanțarea

Această lucrare a fost susținută în parte de subvenții de la Fundația de Științe Naturale din provincia Guangdong (2018A030313987) și Biroul de Medicină Tradițională Chineză din provincia Guangdong (20164015 și 20183009) și de proiectul de planificare a științei și tehnologiei din provincia Guangdong (2016ZC0059).

Declarație de conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența unor relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Recunoasteri

Mulțumim domnișoarei Ryma Iftikhar, Dhiviya Samuel, Mahnoor Shamsi (Universitatea St. John) și domnului Muaz Sadeia pentru editarea și revizuirea manuscrisului.

Referințe

1. De Bels D, Corazza F, Germonpre P, Balestra C. Paradoxul normal al oxigenului: un mod inedit de a administra oxigenul ca tratament adjuvant pentru cancer? Ipoteze Med . (2011) 76: 467–70. doi: 10.1016 / j.mehy.2010.11.022

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

2. Oliveira C, Benfeito S, Fernandes C, Cagide F, Silva T, Borges F. donatori NON și HNO, nitroni și nitroxizi: trecut, prezent și viitor. Med Res Rev.(2018) 38: 1159–87. doi: 10.1002 / med.21461

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

3. Vitek L, Gbelcova H, Muchova L, Vanova K, Zelenka J, Konickova R, și colab. Efectele antiproliferative ale monoxidului de carbon asupra cancerului pancreatic. Dig Ficat Dis . (2014) 46: 369–75. doi: 10.1016 / j.dld.2013.12.007

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

4. Flannigan KL, Wallace JL. Terapii antiinflamatoare și chimiopreventive pe bază de sulfură de hidrogen: o abordare experimentală. Curr Pharm Des .(2015) 21: 3012–22. doi: 10.2174 / 1381612821666150514105413

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

5. Li Z, Huang Y, Du J, Liu AD, Tang C, Qi Y și colab. Dioxidul de sulf endogen inhibă calcifierea vasculară în asociere cu calea de semnalizare TGF-beta / Smad. Int J Mol Sci . (2016) 17: 266. doi: 10.3390 / ijms17030266

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

6. Jin H, Liu AD, Holmberg L, Zhao M, Chen S, Yang J, și colab. Rolul dioxidului de sulf în reglarea apoptozei cardiomiocitare asociate cu mitocondriul la șobolani cu leziune miocardică indusă de izopropilerterenol. Int J Mol Sci . (2013) 14: 10465–82. doi: 10.3390 / ijms140510465

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

7. Jiroutova P, Oklestkova J, Strnad M. Crosstalk între brasicosteroizi și etilenă în timpul creșterii plantelor și în condiții de stres abiotic. Int J Mol Sci .(2018) 19: 3283. doi: 10.3390 / ijms19103283

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

8. Paardekooper LM, van den Bogaart G, Kox M, Dingjan I, Neerincx AH, Bendix MB și colab. Etilena, un marker timpuriu al inflamației sistemice la om. Sci Rep . (2017) 7: 6889. doi: 10.1038 / s41598-017-05930-9

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

9. Cui Q, Yang Y, Ji N, Wang JQ, Ren L, Yang DH, și colab. Molecule gazoase de semnalizare și aplicarea lor în tratamentul cancerului rezistent: de la invizibil la vizibil. Viitorul Med Chem . (2019) 11: 323–6. doi: 10.4155 / fmc-2018-0403

Text integral CrossRef | Google Scholar

10. Huang Z, Fu J, Zhang Y. Terapia cancerului pe bază de donatori de oxid nitric: avansuri și perspective. J Med Chem . (2017) 60: 7617–35. doi: 10.1021 / acs.jmedchem.6b01672

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

11. Ma Y, Yan Z, Deng X, Guo J, Hu J, Yu Y și colab. Efect anticancer de sulfură de hidrogen exogenă în celulele A549 / DDP cisplatinrezistente. Oncol Rep . (2018) 39: 2969–77. doi: 10.3892 / sau.2018.6362

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

12. Zheng DW, Li B, Li CX, Xu L, Fan JX, Lei Q și colab. Fotocatalizarea CO2 la CO pentru terapia cancerului îmbunătățită. Adv Mater . (2017) 29: 1703822. doi: 10.1002 / adma.201703822

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

13. Chen J, Luo H, Liu Y, Zhang W, Li H, Luo T și colab. Nanoplatforma auto-produsă de oxigen pentru ameliorarea hipoxiei și ruperea rezistenței la tratamentul sonodinamic al cancerului pancreatic. Acs Nano . (2017) 11: 12849–62. doi: 10.1021 / acsnano.7b08225

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

14. DJ Stuehr, Vasquez-Vivar J. Oxidele de azot sintaze – de la gene la funcție. Oxidul nitric . (2017) 63:29. doi: 10.1016 / j.niox.2017.01.005

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

15. Cao X, Ding L, Xie ZZ, Yang Y, Whiteman M, Moore PK și colab. O revizuire a sintezei, a metabolismului și a măsurării de hidrogen sulfurat: modularea sulfurii de hidrogen este terapeutică nouă pentru cancer? Semnal Redox Antioxid . (2018) 31: 1–38. doi: 10.1089 / ars.2017.7058

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

16. Zhai X, Chen X, Ohta S, Sun X. Revizuirea și perspectiva efectelor biomedicale ale hidrogenului. Med Gaz Res . (2014) 4:19. doi: 10.1186 / s13618-014-0019-6

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

17. Ostojic SM. Hidrogenul molecular: un gaz inert devine eficient din punct de vedere clinic. Ann Med . (2015) 47: 301–4. doi: 10.3109 / 07853890.2015.1034765

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

18. LeBaron TW, Laher I, Kura B, Slezak J. Gaz de hidrogen: de la medicina clinică la o moleculă ergogenă emergentă pentru sportivii sportivi. Can J Physiol Pharmacol . (2019) 10: 1–11. doi: 10.1139 / cjpp-2019-0067

Text integral CrossRef | Google Scholar

19. Guan P, Sun ZM, Luo LF, Zhao YS, Yang SC, Yu FY și colab. Gazul de hidrogen atenuează leziunea renală indusă de hipoxia cronică intermitentă prin reducerea supraîncărcării de fier. Molecule . (2019) 24: 24: E1184. doi: 10.3390 / molecule24061184

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

20. Sakai D, Hirooka Y, Kawashima H, Ohno E, Ishikawa T, Suhara H, și colab. Creșterea concentrației de hidrogen a respirației a fost corelată cu stenoza canalului pancreatic principal. J Respiratie Res . (2018) 12: 36004. doi: 10.1088 / 1752-7163 / aaaf77

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

21. Smith NW, Shorten PR, Altermann EH, Roy NC, McNabb WC. Hidrogenii încrucișați ai tractului gastrointestinal uman. Microbi Gut . (2018) 10: 1–9.doi: 10.1080 / 19490976.2018.1546522

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

22. Fukuda K, Asoh S, Ishikawa M, Yamamoto Y, Ohsawa I, Ohta S. Inhalarea gazului cu hidrogen suprima leziunile hepatice cauzate de ischemie / reperfuzie prin reducerea stresului oxidativ. Biochem Biophys Res Comun . (2007) 361: 670–4. doi: 10.1016 / j.bbrc.2007.07.088

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

23. Liu C, Kurokawa R, Fujino M, Hirano S, Sato B, Li XK. Estimarea concentrației de hidrogen din țesutul de șobolan folosind un tub etanș în urma administrării de hidrogen pe diverse căi. Sci Rep . (2014) 4: 5485. doi: 10.1038 / srep05485

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

24. Yamamoto R, Homma K, Suzuki S, Sano M, Sasaki J. Distribuția gazelor de hidrogen în organe după inhalare: monitorizarea în timp real a concentrației de hidrogen a țesutului la șobolan. Sci Rep . (2019) 9: 1255. doi: 10.1038 / s41598-018-38180-4

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

25. Dole M, Wilson FR, Fife WP. Terapie cu hidrogen hiperbaric: un posibil tratament pentru cancer. Știință . (1975) 190: 152–4. doi: 10.1126 / știință.1166304

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

26. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, și colab. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor de oxigen citotoxici. Nat Med . (2007) 13: 688–94. doi: 10.1038 / nm1577

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

27. SM Ostojic. Producția inadecvată de H2 de microbiota intestinală și boala Parkinson. Tendințe Endocrinol Metab . (2018) 29: 286–8. doi: 10.1016 / j.tem.2018.02.006

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

28. Hirayama M, Ito M, Minato T, Yoritaka A, LeBaron TW, Ohno K. Inhalarea de hidrogen gaz ridică 8-hidroxi-2′-deoxigaină urinară în boala Parkinson. Med Gaz Res . (2018) 8: 144–9. doi: 10.4103 / 2045-9912.248264

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

29. Meng J, Yu P, Jiang H, Yuan T, Liu N, Tong J și colab. Hidrogenul molecular decelerează progresia artritei reumatoide prin inhibarea stresului oxidativ. Am J Transl Res . (2016) 8: 4472–7.

PubMed Abstract | Google Scholar

30. Shao A, Wu H, Hong Y, Tu S, Sun X, Wu Q și colab. Salina bogată în hidrogen atenuează leziuni cerebrale precoce induse de hemoragie subarahnoidă provocată de hemoragii la șobolani prin suprimarea răspunsului inflamator: implicarea posibilă a căii NF-kappaB și a inflammomului NLRP3.Neurobiol Mol . (2016) 53: 3462–76. doi: 10.1007 / s12035-015-9242-an

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

31. Gao Y, Yang H, Chi J, Xu Q, Zhao L, Yang W și colab. Gazul de hidrogen atenuează leziunea de reperfuzie a ischemiei miocardice independent de post-condiționarea la șobolani prin atenuarea autofagiei induse de stresul reticulului endoplasmic. Biochemul fizicului celular . (2017) 43: 1503–4. doi: 10.1159 / 000481974

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

32. Dozen M, Enosawa S, Tada Y, Hirasawa K. Inhibarea leziunii de reperfuzie ischemică hepatică folosind soluție salină expusă descărcărilor de electroni la un model de șobolan. Mediul celular (2013) 5: 83–7. doi: 10.3727 / 215517913X666486

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

33. Fan M, Xu X, He X, Chen L, Qian L, Liu J și colab. Efectele de protecție a soluției saline bogate în hidrogen împotriva disfuncției erectile într-un model de șobolan diabetic indus de streptozotocină. J Urol . (2013) 190: 350–6. doi: 10.1016 / j.juro.2012.12.001

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

34. Zhang X, Liu J, Jin K, Xu H, Wang C, Zhang Z și colab. Injecția subcutanată de hidrogen gaz este un nou tratament eficient pentru diabetul de tip 2. J Diabetul investigat . (2018) 9: 83–90. doi: 10.1111 / jdi.12674

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

35. Tamura T, Hayashida K, Sano M, Suzuki M, Shibusawa T, Yoshizawa J, și colab. Fezabilitatea și siguranța inhalării gazelor de hidrogen pentru sindromul de stop post-cardiac – primul studiu pilot la om. Circ J. (2016) 80: 1870–3. doi: 10.1253 / circj.CJ-16-0127

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

36. Ge L, Yang M, Yang NN, Yin XX, Song WG. Hidrogen molecular: un gaz medical preventiv și terapeutic pentru diverse boli. Oncotarget . (2017) 8: 102653–73. doi: 10.18632 / oncotarget.21130

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

37. Ray PD, Huang BW, Tsuji Y. Homeostază reactivă cu specii de oxigen (ROS) și reglare redox în semnalizarea celulară. Semnalul celular . (2012) 24: 981–90. doi: 10.1016 / j.cellsig.2012.01.008

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

38. Kumari S, Badana AK, G MM, GS, Malla R. Specie de oxigen reactiv: un element cheie în supraviețuirea cancerului. Informații despre biomarcă .(2018) 13: 91914689. doi: 10.1177 / 1177271918755391

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

39. Nita M, Grzybowski A. Rolul speciilor de oxigen reactiv și stresul oxidativ în patomecanismul bolilor oculare legate de vârstă și al altor patologii ale segmentelor oculare anterioare și posterioare la adulți. Oxid Med Cell Longev . (2016) 2016: 3164734. doi: 10.1155 / 2016/3164734

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

40. Stresul Pelicano H, Carney D, Huang P. ROS în celulele canceroase și implicații terapeutice. Actualizare rezistentă la droguri . (2004) 7: 97–110. doi: 10.1016 / j.drup.2004.01.004

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

41. Liou GY, Storz P. Specii reactive de oxigen în cancer. Radic liber . (2010) 44: 479–96. doi: 10.3109 / 10715761003667554

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

42. Cui Q, Wang JQ, Assaraf YG, Ren L, Gupta P, Wei L, și colab. Modularea ROS pentru a depăși rezistența multidrog la cancer. Actualizare rezistentă la droguri . (2018) 41: 1–25. doi: 10.1016 / j.drup.2018.11.001

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

43. Zhao Y, Hu X, Liu Y, Dong S, Wen Z, He W și colab. Semnalizare ROS sub stres metabolic: discuție încrucișată între calea AMPK și AKT. Mol Cancer .(2017) 16:79. doi: 10.1186 / s12943-017-0648-1

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

44. Zha J, Chen F, Dong H, Shi P, Yao Y, Zhang Y și colab. Disulfiram care vizează linii celulare limfoide maligne prin activarea ROS-JNK, precum și prin inhibarea căii Nrf2 și NF-kB. J Transl Med . (2014) 12: 163. doi: 10.1186 / 1479-5876-12-163

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

45. Gorrini C, Harris IS, Mak TW. Modularea stresului oxidativ ca strategie anticancerigenă. Nat Rev Drug Discov . (2013) 12: 931–47. doi: 10.1038 / nrd4002

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

46. ​​Yu J, Yu Q, Liu Y, Zhang R, Xue L. Gazul de hidrogen atenuează toxicitatea oxigenului prin reducerea nivelurilor de radicali hidroxil din celulele PC12. PLOS ONE . (2017) 12: e173645. doi: 10.1371 / journal.pone.0173645

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

47. Li Y, Li Q, Chen H, Wang T, Liu L, Wang G, și colab. Gazul de hidrogen atenuează leziunile intestinale cauzate de sepsis sever la șoareci, prin creșterea expresiei heme oxigenazei-1. Șoc . (2015) 44: 90–8. doi: 10.1097 / SHK.0000000000000382

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

48. Zhou P, Lin B, Wang P, Pan T, Wang S, Chen W, și colab. Efectul vindecător al apei bogate în hidrogen asupra leziunilor cutanate induse de radiații acute la șobolani. J Radiat Res . (2019) 60: 17–22. doi: 10.1093 / jrr / rry074

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

49. Iketani M, Ohshiro J, Urushibara T, Takahashi M, Arai T, Kawaguchi H, și colab. Preadministrarea apei bogate în hidrogen protejează împotriva sepsisului indus de lipopolizaharide și atenuează leziunile hepatice. Șoc . (2017) 48: 85–93. doi: 10.1097 / SHK.0000000000000810

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

50. Dong A, Yu Y, Wang Y, Li C, Chen H, Bian Y și colab. Efectele de protecție ale gazului de hidrogen împotriva leziunilor pulmonare acute induse de sepsis prin reglarea funcției și dinamicii mitocondriale. Int Immunopharmacol . (2018) 65: 366–72. doi: 10.1016 / j.intimp.2018.10.012

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

51. Yang Q, Ji G, Pan R, Zhao Y, Yan P. Efectul protector al apei bogate în hidrogen asupra funcției hepatice a pacienților cu cancer colorectal tratați cu chimioterapie mFOLFOX6. Mol Clin Oncol . (2017) 7: 891–6. doi: 10.3892 / mco.2017.1409

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

52. Zhao P, Jin Z, Chen Q, Yang T, Chen D, Meng J și colab. Generarea locală de hidrogen pentru terapie fototermică îmbunătățită Nat Comun . (2018) 9: 4241. doi: 10.1038 / s41467-018-06630-2

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

53. Antonioli L, Blandizzi C, Pacher P, Hasko G. Imunitate, inflamație și cancer: rol principal pentru adenozină. Nat Rev Cancer . (2013) 13: 842–57. doi: 10.1038 / nrc3613

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

54. Dermond O, Ruegg C. Inhibarea angiogenezei tumorale prin medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: mecanisme emergente și perspective terapeutice. Actualizare rezistentă la droguri . (2001) 4: 314–21. doi: 10.1054 / drup.2001.0219

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

55. Shakola F, Suri P, Ruggiu M. Reglarea prin splicing a citokinelor și chemokinelor proinflamatorii: la interfața sistemelor neuroendocrine și imune.Biomolecule . (2015) 5: 2073–100. doi: 10.3390 / biom5032073

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

56. Bottazzi B, Riboli E, Mantovani A. Îmbătrânirea, inflamația și cancerul. Imminol Semin . (2018) 40: 74–82. doi: 10.1016 / j.smim.2018.10.011

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

57. Zitvogel L, Pietrocola F, Kroemer G. Nutriție, inflamație și cancer. Nat Immunol . (2017) 18: 843–50. doi: 10.1038 / ni.3754

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

58. Liu K, Lu X, Zhu YS, Le N, Kim H, Poh CF. Proteinele inflamatorii derivate din plasmă prezic carcinomul cu celule scuamoase orale. Front Oncol .(2018) 8: 585. doi: 10.3389 / fonc.2018.00585

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

59. Mager LF, Wasmer MH, Rau TT, Krebs P. Modulația indusă de citokine a cancerului colorectal. Front Oncol . (2016) 6:96. doi: 10.3389 / fonc.2016.00096

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

60. Ning K, Liu WW, Huang JL, Lu HT, Sun XJ. Efectele hidrogenului asupra polarizării macrofagelor și microgliei într-un model de AVC. Med Gaz Res .(2018) 8: 154–9. doi: 10.4103 / 2045-9912.248266

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

61. Zhang N, Deng C, Zhang X, Zhang J, Bai C. Inhalarea gazului cu hidrogen atenuează inflamația căilor respiratorii și stresul oxidativ la șoarecii astmatici alergici. Asma Res Practică . (2018) 4: 3. doi: 10.1186 / s40733-018-0040-y

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

62. Wardill HR, Mander KA, Van Sebille YZ, Gibson RJ, Logan RM, Bowen JM și colab. Întreruperea barierei cerebrale din sânge mediată de citokine ca o conduită pentru neurotoxicitatea și cancerul asociate cu chimioterapia și disfuncția cognitivă. Int J Rac . (2016) 139: 2635–45. doi: 10.1002 / ijc.30252

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

63. Cheung YT, Ng T, Shwe M, Ho HK, Foo KM, Cham MT și colab. Asocierea citokinelor proinflamatorii și a afectării cognitive asociate chimioterapiei la pacienții cu cancer de sân: un studiu de cohortă multi-centrat, prospectiv. Ann Oncol . (2015) 26: 1446–51. doi: 10.1093 / annonc / mdv206

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

64. Vyas D, Laput G, Vyas AK. Inflamarea intensificată prin chimioterapie poate duce la eșecul terapiei și al metastazelor. Tinte Onco Ther . (2014) 7: 1015–23. doi: 10.2147 / OTT.S60114

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

65. Padoan A, Plebani M, Basso D. Inflamarea și cancerul pancreatic: se concentrează pe metabolism, citokine și imunitate. Int J Mol Sci . (2019) 20: E676. doi: 10.3390 / ijms20030676

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

66. Li FY, Zhu SX, Wang ZP, Wang H, Zhao Y, Chen GP. Consumul de apă bogată în hidrogen protejează împotriva nefrotoxicității induse de nitrilotriacetat feric și a evenimentelor timpurii de promovare a tumorii la șobolani. Food Chem Toxicol . (2013) 61: 248–54. doi: 10.1016 / j.fct.2013.10.004

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

67. Huang D, Ichikawa K. Descoperirea medicamentelor care vizează apoptoza. Nat Rev Drug Discov . (2008) 7: 1041. doi: 10.1038 / nrd2765

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

68. Pfeffer CM, Singh A. Apoptoza: o țintă pentru terapia anticancerigenă. Int J Mol Sci . (2018) 19: E448. doi: 10.3390 / ijms19020448

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

69. Qiao L, Wong BC. Direcționarea apoptozei ca abordare pentru terapia cancerului gastro-intestinal. Actualizare rezistentă la droguri . (2009) 12: 55–64. doi: 10.1016 / j.drup.2009.02.002

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

70. Kumar S. Caspase 2 în apoptoză, răspunsul la deteriorarea ADN-ului și suprimarea tumorii: mai mult enigma? Nat Rev Cancer . (2009) 9: 897–903.doi: 10.1038 / nrc2745

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

71. Gao Y, Yang H, Fan Y, Li L, Fang J, Yang W. Salină bogată în hidrogen atenuează leziuni cardiace și hepatice la modelul de șobolan doxorubicină prin inhibarea inflamației și apoptozei. Mediatori Inflamm . (2016) 2016: 1320365. doi: 10.1155 / 2016/1320365

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

72. Li Q, Tanaka Y, Miwa N. Influența hidrogenului-ocluziv-silice asupra migrației și apoptozei în celulele esofagiene umane in vitro . Med Gaz Res .(2017) 7: 76–85. doi: 10.4103 / 2045-9912.208510

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

73. Wang FH, Shen L, Li J, Zhou ZW, Liang H, Zhang XT și colab. Societatea chineză de oncologie clinică (CSCO): ghiduri clinice pentru diagnosticul și tratamentul cancerului gastric. Comunicarea cancerului. (2019) 39:10. doi: 10.1186 / s40880-019-0349-9

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

74. Verheij M, Vens C, van Triest B. Noile terapeutice în combinație cu radioterapia pentru a îmbunătăți tratamentul cancerului: raționament, mecanisme de acțiune și perspectivă clinică. Actualizare rezistentă la droguri . (2010) 13: 29–43. doi: 10.1016 / j.drup.2010.01.002

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

75. Sun YJ, Hu YJ, Jin D, Li JW, Yu B. Calitatea vieții legate de sănătate după tratament pentru tumorile osoase maligne: un studiu de urmărire din China. Asiatic Pac J Cancer Prev . (2012) 13: 3099–102. doi: 10.7314 / APJCP.2012.13.7.3099

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

76. Susanne K, Michael F, Thomas S, Peter E, Andreas H. Predictoare ale oboselii la pacienții cu cancer: un studiu longitudinal. Sprijină îngrijirea cancerului . (2019) 120: 425–32. doi: 10.1007 / s00520-019-4660-4

Text integral CrossRef | Google Scholar

77. Razzaghdoust A, Mofid B, Peyghambarlou P. Predicatorii anemiei severe induse de chimioterapie la pacienții cu cancer care primesc chimioterapie.Sprijină îngrijirea cancerului . (2019). doi: 10.1007 / s00520-019-04780-7. [Epub înainte de tipărire].

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

78. Schumacker PT. Specii reactive de oxigen din celulele canceroase: trăiesc de sabie, mor de sabie. Celulă canceroasă . (2006) 10: 175–6. doi: 10.1016 / j.ccr.2006.08.015

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

79. Inoue A, Saijo Y, Maemondo M, Gomi K, Tokue Y, Kimura Y, și colab. Pneumonie interstițială acută severă și gefitinib. Lancet . (2003) 361: 137–9.doi: 10.1016 / S0140-6736 (03) 12190-3

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

80. Terasaki Y, Suzuki T, Tonaki K, Terasaki M, Kuwahara N, Ohsiro J, și colab. Hidrogenul molecular atenuează exacerbarea provocată de gefitinib a leziunii pulmonare acute evocate de naftalină printr-o reducere a stresului oxidativ și a inflamației. Lab Invest . (2019) 99: 793–806. doi: 10.1038 / s41374-019-0187-z

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

81. Luo W, Wen G, Yang L, Tang J, Wang J, Wang J, ș.a. Complex dublu-orientat și sensibil la pH-doxorubicină prodrug-microbubble cu ultrasunete pentru tratamentul tumorii. Theranostics . (2017) 7: 452–65. doi: 10.7150 / thno.16677

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

82. Shen BY, Chen C, Xu YF, Shen JJ, Guo HM, Li HF și colab. Administrarea combinațională de doxorubicină și glutation este o propunere rezonabilă?Acta Pharmacol Sin . (2019) 40: 699–709. doi: 10.1038 / s41401-018-0158-8

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

83. Matsushita T, Kusakabe Y, Kitamura A, Okada S, Murase K. Investigarea efectului protector al apei bogate în hidrogen împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani folosind imagini prin rezonanță magnetică dependentă de oxigenarea sângelui. Jpn J Radiol . (2011) 29: 503–12. doi: 10.1007 / s11604-011-0588-4

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

84. Kitamura A, Kobayashi S, Matsushita T, Fujinawa H, Murase K. Verificarea experimentală a efectului protector al apei bogate în hidrogen împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani folosind CT dinamic îmbunătățit prin contrast. Br J Radiol . (2010) 83: 509–14. doi: 10.1259 / bjr / 25604811

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

85. Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S. Hidrogenul molecular atenuează nefrotoxicitatea indusă de un medicament anti-cancer cisplatin fără a compromite activitatea anti-tumorii la șoareci. Cancer Chemother Pharmacol . (2009) 64: 753–61. doi: 10.1007 / s00280-008-0924-2

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

86. Meng X, Chen H, Wang G, Yu Y, Xie K. Salină bogată în hidrogen atenuează leziuni ovariene induse de chimioterapie prin reglarea stresului oxidativ.Exp . Med . (2015) 10: 2277–82. doi: 10.3892 / etm.2015.2787

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

87. Marco MR, Zhou L, Patil S, Marcet JE, Varma MG, Oommen S, și colab. Chimioterapia de consolidare mFOLFOX6 după chemoradioterapie îmbunătățește supraviețuirea la pacienții cu cancer rectal local avansat: rezultatele finale ale unui studiu multicentric faza II. Dis Colon Rectum .(2018) 61: 1146–55. doi: 10.1097 / DCR.0000000000001207

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

88. Horimatsu T, Nakayama N, Moriwaki T, Hirashima Y, Fujita M, Asayama M, și colab. Un studiu de fază II a 5-fluorouracilului / L-leucovorinei / oxaliplatinei. (mFOLFOX6) la pacienții japonezi cu adenocarcinom metastatic sau nerezecabil. Int J Clin Oncol . (2017) 22: 905–12. doi: 10.1007 / s10147-017-1138-6

Text integral CrossRef | Google Scholar

89. Chuai Y, Zhao L, Ni J, Sun D, ​​Cui J, Li B, și colab. O posibilă strategie de prevenire a pneumonitei cu radiații: combinați radioterapia cu inhalarea de aerosoli a soluției bogate în hidrogen. Med Sci Monit . (2011) 17: Y1–4. doi: 10.12659 / MSM.881698

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

90. Mei K, Zhao S, Qian L, Li B, Ni J, Cai J. Hidrogenul protejează șobolanii de dermatita cauzată de radiațiile locale. J Tratat dermatolog . (2014) 25: 182–8. doi: 10.3109 / 09546634.2012.762639

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

91. Rodriguez ML, Martin MM, Padellano LC, Palomo AM, Puebla YI. Toxicitate gastrointestinală asociată cu radioterapia. Clin Transl Oncol . (2010) 12: 554–61. doi: 10.1007 / s12094-010-0553-1

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

92. Xiao HW, Li Y, Luo D, Dong JL, Zhou LX, Zhao SY și colab. Hidrogenul-apă ameliorează toxicitatea gastrointestinală indusă de radiații prin efectele MyD88 asupra microbiotei intestinale. Exp Mol Med . (2018) 50: e433. doi: 10.1038 / emm.2017.246

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

93. Kang KM, Kang YN, Choi IB, Gu Y, Kawamura T, Toyoda Y, și colab. Efectele consumului de apă bogată în hidrogen asupra calității vieții pacienților tratați cu radioterapie pentru tumorile hepatice. Med Gaz Res . (2011) 1:11. doi: 10.1186 / 2045-9912-1-11

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

94. Phan J, Ng V, Sheinbaum A, French S, Choi G, El KM și colab. Hiperlipidemia și steatohepatita nonalcoolică predispun la dezvoltarea carcinomului hepatocelular fără ciroză. J Clin Gastroenterol . (2019) 53: 309–13. doi: 10.1097 / MCG.0000000000001062

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

95. Ma C, Zhang Q, Tretul Greten. Boala hepatică grasă non-alcoolică promovează carcinomul hepatocelular prin efecte directe și indirecte asupra hepatocitelor. Febs J. (2018) 285: 752–62. doi: 10.1111 / febs.14209

Text integral CrossRef | Google Scholar

96. Kawai D, Takaki A, Nakatsuka A, Wada J, Tamaki N, Yasunaka T și colab. Apa bogată în hidrogen previne evoluția steatohepatitei non-alcoolice și însoțirea hepatocarcinogenezei la șoareci. Hepatologie . (2012) 56: 912–21. doi: 10.1002 / hep.25782

Text integral CrossRef | Google Scholar

97. Kissebah AH, Sonnenberg GE, Myklebust J, Goldstein M, Broman K, James RG, și colab. Lociul caracteristic cantitativ asupra cromozomilor 3 și 17 influențează fenotipurile sindromului metabolic. Proc Natl Acad Sci SUA . (2000) 97: 14478–83. doi: 10.1073 / pnas.97.26.14478

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

98. Wang D, Wang L, Zhang Y, Zhao Y, Chen G. Gazul de hidrogen inhibă evoluția cancerului pulmonar prin țintirea SMC3. Farmacoterapie Biomed .(2018) 104: 788–97. doi: 10.1016 / j.biopha.2018.05.055

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

99. Shang L, Xie F, Li J, Zhang Y, Liu M, Zhao P, și colab. Potențialul terapeutic al hidrogenului molecular în cancerul ovarian. Transl Cancer Res .(2018) 7: 988–95. doi: 10.21037 / tcr.2018.07.09

Text integral CrossRef | Google Scholar

100. Liu MY, Xie F, Zhang Y, Wang TT, Ma SN, Zhao PX și colab. Hidrogenul molecular suprimă creșterea glioblastomului prin inducerea diferențierii celulare a tulpinului de gliom. Celulele stem Res Ther . (2019) 10: 145. doi: 10.1186 / s13287-019-1241-x

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

101. Zhang JY, Liu C, Zhou L, Qu K, Wang R, Tai MH și colab. O revizuire a hidrogenului ca terapie medicală nouă. Hepatogastroenterologie . (2012) 59: 1026–32. doi: 10.5754 / hge11883

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

102. Ohta S. Progrese recente către medicamentul cu hidrogen: potențialul hidrogenului molecular pentru aplicații preventive și terapeutice. Curr Pharm Des . (2011) 17: 2241–52. doi: 10.2174 / 138161211797052664

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

103. Dixon BJ, Tang J, Zhang JH. Evoluția hidrogenului molecular: o terapie potențială de remarcat cu semnificație clinică. Med Gaz Res . (2013) 3:10.doi: 10.1186 / 2045-9912-3-10

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

 

Referire: Li S, Liao R, Sheng X, Luo X, Zhang X, Wen X, Zhou J și Peng K (2019) Hidrogen gaz în tratamentul cancerului. Față. Oncol. 9: 696. doi: 10.3389 / fonc.2019.00696

Primit: 02 mai 2019; Acceptat: 15 iulie 2019;
Publicat: 06 august 2019.

Editat de:

Nelson Shu-Sang Yee , Penn State Milton S. Hershey Medical Center, Statele Unite

Revizuite de:

Leo E. Otterbein , Centrul Medical Beth Israelv Deaconess și Școala Medicală Harvard, Statele Unite
Paolo Armando Gagliardi , Universitatea din Berna, Elveția

Copyright © 2019 Li, Liao, Sheng, Luo, Zhang, Wen, Zhou și Peng. Acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit în condițiile Licenței de atribuire Creative Commons (CC BY) . Utilizarea, distribuirea sau reproducerea pe alte forumuri este permisă, cu condiția ca autorul (autorii) inițiali și proprietarul (autorii) de drept de autor să fie creditați și dacă publicarea originală în această revistă este citată, în conformitate cu practicile academice acceptate.Nu este permisă utilizarea, distribuirea sau reproducerea care nu respectă acești termeni.

* Corespondență: Jin Zhou, zhou-jin-2008@163.com ; Kang Peng, kds978@163.com

 Acești autori au co-prima autoritate

apa ionizata alcalina produsa de ionizatoare apa EmcoTech/Jupiter(AlkaViva) in tratamentul integrativ cancer

Abstract

Prezentul articol descrie remiterea (parțială) continuă a unei paciente de sex feminin (41 de ani) cu cancer de sân  ( receptor de estrogen (ER) -positiv / receptor de progesteron (PR) -negativ ) metastatic ca răspuns la un tratament combinat direcționat către revitalizarea lanțul respirator mitocondrial (fosforilare oxidativă), suprimarea NF-kappaB ca factor care declanșează răspunsul inflamator și chimioterapia cu capecitabină.

Reducerea masei tumorale a fost evidențiată printr-o scădere continuă a nivelurilor serice ale markerului tumoral CA15-3 și CEA și 18 imagini FDG-PET-CT plus rezonanță magnetică (MR).

Se concluzionează că un astfel de tratament combinat ar putea fi o opțiune utilă pentru tratarea metastazelor deja formate și pentru asigurarea protecției împotriva formării metastazelor în cancerul de sân ER pozitiv.

Rezultatele trebuie coroborate prin studii clinice. Dacă se pot aștepta rezultate similare la alte fenotipuri tumorale maligne care se bazează pe glicoliză, deoarece principala sursă de energie rămâne elucidată.

1. Introducere

De când Richard Nixon a declarat război împotriva cancerului în urmă cu aproximativ 30 de ani, s-au depus multe eforturi pentru a depăși această boală îngrozitoare. Resurse financiare enorme au fost investite în cercetarea cancerului în ultimele trei decenii, însă cele mai multe tumori maligne solide metastazate sunt considerate încă incurabile. S-a dovedit că chimioterapia este o opțiune puternică (de lungă durată) de tratament împotriva a DOAR câteva tipuri de cancer solide, inclusiv cancerul de testis. Contribuția generală a chimioterapiei citotoxice curative și adjuvante a fost evaluată a fi de 2,3% în Australia și 2,1% în Statele Unite ale Americii, cu o supraviețuire de cinci ani la adulți, pe baza datelor din 1998 [ 1 ]. Sub chimioterapie, celulele canceroase pot dezvolta treptat rezistența la medicamente care este dobândită, de exemplu, prin supraexprimarea proteinelor transportoare (de exemplu, cele aparținând tipului casetei care leagă ATP) [ 2 , 3 ] și fracționarea celulelor stem canceroase [ 4 ] (care sunt mai puțin sensibile la expunerea la citostatice decât la celulele canceroase mai diferențiate), la care se adaugă supraexpresia AKT [ 5 , 6 ] și NF-kappaB [ 7 , 8 ] ca răspuns compensator la medicamentele citotoxice administrate. De asemenea, hipoxia indusă poate acționa ca scut protector împotriva eradicării tumorii prin chimioterapie și radiații, datorită modificărilor profilurilor de expresie genică legate de hipoxie, care au ca rezultat inhibarea apoptozei [ 9 ].

Pe de altă parte, o multitudine de terapii de cancer „alternative” au fost dezvoltate și aplicate în trecut. Aici, raportăm despre un tratament combinat, incluzând chimioterapia, bisfosfonatele și măsurile complementare, care vizează normalizarea metabolismului celular, angiogenezei vasculare, ciclului de viață celular și activității de proliferare celulară.

2. Experiment

2.1. Produse chimice / suplimente alimentare

Super Ubiquinol CoQ10, Extensie de viață, articol nr. 01426, SUA: www.lefeurope.com

Vitamina B2, tablete, 10 mg, Jenapharm ® , Mibe GmbH, Germania

Vitamina B3, capsule, 54 mg, Allpharm, Germania, PZN 6605862

Capsule 5-Loxin ® , 75 mg (std. Pentru acid acetil-11-ceto-β-boswellic (AKBA), minimum 30% pe bază uscată), Life Extension, articol nr. 00939, SUA, www.lefeurope.com

EPA / DHA: Mega EPA / DHA, capsule,LIFE EXTENSION, articol nr. 00625

Seminte de in, proaspăt măcinat

Ulei de seminte de in, Linosan Leinöl, Heirler Cenovis GmbH, D-78303 Radolfzell, Germania

Bio-Kefir, Andechser Natur, 1,5% grăsime, conținând L (+) acid lactic dextrorotator, Andechser Molkerei Scheitz GmbH, D-82346 Andechs, Germania, www.andechser-molkerei.de

Bio-iaurt, Andechser Natur, 0,1% grăsime, conținând L. acidophilus și B. bifidus, Andechser Molkerei Scheitz GmbH, D-82346 Andechs, Germania, www.andechser-molkerei.de

Selenit de sodiu, Selenase ® 200 XXL, 200 μg seleniu, biosyn Arzneimittel GmbH, D-70734 Fellbach, Germania

Zinc, Unizink ® 50, 50 mg zinc-bis (hidrogen-DL-aspartat), Kohler Pharma GmbH, D-64665 Alsbach-Hähnlein, Germania, PZN-3441621

L-Carnitină: multinorm ® L-carnitină activ, 250 mg L-carnitină plus 3 μg vitamina B12, Sankt Pirmin® Naturprodukte GmbH, D-55218 Ingelheim, Germania

L-Carnitină, 300 mg capsule: Altapharma, Germania

Ibandronat Bondronat ® , 6 mg / 6 ml concentrat, Roche Pharma AG, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Germania

Capecitabină, Xeloda ® , Roche Pharma AG, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Germania

filtru ionizator apă potabilă, pHresh, EMCO TECH Co. Ltd., Coreea

Vitamina D și vitamina A au fost luate sporadic.

2.2. Procedură

Produsele chimice menționate / suplimentele alimentare au fost luate după cum urmează:

Apa potabilă alcalinizată/apa hidrogenata a fost pregătită publică folosind filtru-ionizator de apa EmcoTech. Apa filtrată a fost fiartă înainte de utilizare.

Capecitabina a fost administrată oral la 3,65 g Xeloda ® / 70 kg greutate corporală pe zi. Două săptămâni de tratament au fost urmate de o săptămână de pauză de terapie pe ciclu.

„Dieta Budwig”: următoarele produse au fost amestecate pentru prepararea unui lot complet folosind un blender: 1 kg Bio-iaurt, 0,1% grăsime, 0,25 kg Bio-Kefir, 1,5% grăsime, 6 linguri de ulei de in, 4 linguri de masă seminte de in, pentru a fi proaspăt măcinat: o parte din acest lot complet poate fi preparată zilnic (doza zilnică de persoană a fost de aproximativ 250 de grame).

Luate împreună în jurul prânzului: 400 mg Ubiquinol CoQ10 (4 capsule la 100 mg), 10 mg vitamina B2 (Riboflavin), 50 mg vitamina B3 (Niacin)

Luate de trei ori pe zi: 2 softgels de MEGA EPA / DHA (acid eicosapentaenoic / acid docosahexaenoic), incluzând 720 mg de EPA și 480 mg de DHA per 2 capsule.

S-a ingerat o capsulă de 5-Loxin ® , o doză de Multinorm ® L-Carnitină aktiv (luată numai în pauză de chimioterapie; în timpul chimioterapiei s-au ingerat 300 mg L-carnitină pură care nu conține vitamina B12), o tabletă de Unizink® 50 și o comprimat de Selenase ® 200 XXL au fost luate zilnic. EPA / DHA sunt inhibitori de COX-2. Prin urmare, funcțiile cardiace și vasculare ar trebui să fie verificate de către un medic în mod regulat (s-a constatat că membrii inhibitorilor sintetici de COX-2 au constatat că crește riscul de tromboză, accident vascular cerebral și atac de cord în anumite condiții). Mai mult decât atât, Q10 / B2 / B3 nu au fost luate în combinație cu radiații (Q10 antioxidant poate stinge deteriorarea oxidativă cauzată de radiații). EPA și DHA pot avea un efect de subțiere a sângelui.

3. Rezultate

3.1. Metodologie și metode aplicate

Autorul a fost ipotezat că o abordare multi-factorială a tratamentului cancerului de sân ar avea ca rezultat un răspuns sinergetic și o probabilitate redusă de dezvoltare a rezistenței la tratament. În consecință, s-a căutat combinarea tratamentelor complementare, ne-antagonice, care au potențialul teoretic de a reprima tumorageneză și proliferare, cu un tratament „convențional”. Modulele de terapie preconizate au fost dieta Budwig și normalizarea echilibrului alimentar cu acizi grași, terapia alcalină, suprimarea lanțului de semnalizare inflamatorie, revitalizarea lanțului respirator mitocondrial, protecția oaselor împotriva resorbției cu osteoclast prin resforțare cu bifosfonați și AKBA și, în final, chimioterapia în forma prodecului capecitabină ca precursor al 5-fluorouracilului [ 10 ]. Acesta din urmă a fost tratamentul recomandat de către comisia medicală tumorală responsabilă.

Eforturile descrise au fost întreprinse în mod concret pentru suprimarea cancerului de sân refractar în stadiul IV la un pacient de sex feminin (indice de masă corporală 24-26, 41 de ani), care a dezvoltat un carcinom ductal in situ în 2007. După biopsie a scos la iveală un tip cancer san cu receptor estrogen pozitiv și progesteron  negativ, urmat de rezecția chirurgicală a ganglionilor limfatici invadați, a fost aplicată o chimioterapie neoadjuvantă (patru cicluri Epirubicin / Cyclophosphamide, urmată de patru cicluri de Taxotere ® ). Cu toate acestea, tumora a prezentat un răspuns redus (gradul de regresie a tumorii conform Sinn a fost de numai 1). Astfel, primul și al doilea nivel limfonod axilar au fost rezecate în următoarele, iar sânul afectat a fost ablat/taiat. Nu s-au observat niveluri suspecte de marker tumoral după ablație. Zona de rezecție a fost tratată în plus cu radiații (raze gamma). Terapia post-operațională a inclus în primul rând tamoxifen, clodronat (un bisfosfonat) și un analog GNRH (Enantone-Gyn®).

Cu toate acestea, în septembrie 2008, pacientul – alertat de durere în măduva spinării – a suferit imagini RMN, care au relevat multiple metastaze osoase, inclusiv în măduva spinării.

În consecință, medicamentul a fost modificat după cum urmează consiliul medical responsabil: Letrozol (inhibitor de aromatază, 2,5 mg / d) și Ibandronat (6 mg perfuzie intravenoasă pe lună) sub formă de bisfosfonat. Cu toate acestea, boala a progresat și o etapă ( 18 FDG-PET-CT și RMN) în martie 2009 a dezvăluit formarea de diferite metastaze hepatice. Prin urmare, medicația a fost schimbată în chimioterapie cu capecitabină în loc de terapie anti-hormonală, însoțită de continuarea administrării de Ibandronat.

Împreună cu această schimbare de terapie, autorul a recomandat ingestia gratuită a următoarelor substanțe: „dieta Budwig” (ulei de in, semințe de in și iaurt), concentrat EPA / DHA sub formă de ulei de pește distilat, ubiquinol (Q10 în formă redusă) , și vitaminele B2 și B3, mai târziu, de asemenea, 5-Loxin ®(AKBA). Vedeți mai sus pentru mai multe specificații de dozare și substanță.

3.2. Rezultate

După aproximativ trei luni (iunie 2009) de aportul continuu al substanțelor menționate mai sus (în afară de 5-Loxin ® ), PET-CT nu a arătat nicio activitate metabolică a metastazelor hepatice nici o activitate mai lungă și mai redusă a metastazelor osoase sub 18 F-dezoxglucoză ca tras în PET. Concomitent, a fost observată o scădere a concentrației serice a markerilor tumorali (CA 15-3 și CEA).

În acest moment, ca element suplimentar, 5-Loxin ® (AKBA) a fost introdus în schema de suplimentare pentru motivele menționate.

Nouă luni mai târziu, RMN a arătat că trei din șase metastaze hepatice inițiale nu mai puteau fi imaginate și că cea mai mare leziune a scăzut de la aproximativ 15 mm la aproximativ 7 mm. O altă metastază hepatică mică a rămas ca mărime. Această situație este prezentată în figura 1 . Din nou, nu a fost detectată nicio activitate metabolică în 18 FDG-PET-CT pentru niciuna dintre metastazele hepatice.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este cancers-03-01454f1.jpg

RMN-ul ponderat în difuzie a ficatului, care prezintă două metastaze în lobul drept în ( a ) iunie 2009 și ( b ) februarie 2010. O metastază (săgeată) a scăzut de la 15 mm în diametru la 7 mm, în timp ce cealaltă a rămas neschimbată (amabilitate) Prof. Dr. E. Rummeny, Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität München, Universitatea Tehnică din Munchen, Germania).

Mai mult, PET-CT ( 18 F-dezoxglucoză ca trasor PET) a arătat, în plus, o reducere a mărimii și a activității metabolice a metastazelor osoase, însoțită de recalcifierea leziunilor. Răspunsul la tratament s-a corelat cu nivelurile serice ale markerului tumoral scăzut, concentrația CEA fiind aproape de pragul de semnificație de 4 ng / ml. Dezvoltarea nivelurilor markerului tumoral în timp este afișată în tabelul 1 de mai jos. S-a constatat că declinul concentrațiilor de marker tumoral corelează cu remisiunea cancerului în studiile clinice la pacienții cu cancer de sân [ 11 , 12 ]. În plus, concentrația inițială de CEA a fost asociată cu rezultatul bolii clinice la pacienții cu cancer de sân.

Tabelul 1.

Dezvoltarea concentrațiilor serice CEA și CA 15-3 în timp; valorile de tăiere au fost de 4 ng / ml pentru CEA și 27 U / mL pentru CA15-3.

Data / lunile de la începerea terapiei CA 15-3 (U / ml) Exces peste valoarea de reducere [%] CEA (ng / ml) Exces peste valoarea de reducere [%]
29 iunie 2009/3 49.3 82.6 31.4 684
13 septembrie 2009/7 46.2 71.1 8.4 110
11 ianuarie 2010/10 37 37.0 4.1 2.5
19 aprilie 2010/13 38,3 41.9 3.6 -10.8
12 iulie 2010/16 35,7 32,3 4.1 1.5

Ultimele 18 FDG-PET-CT din august 2010 au arătat scleroza continuă a cel puțin a unor leziuni osoase și a bolilor stabile.

4. Discuții și concluzii

Au fost raportate o multitudine de tratamente complementare pentru cancer. În primul rând, aportul de polizaharide și proteoglucani, cum ar fi(beta) glucanii din ciuperci și drojdie [ 13 , 14 ], lectinele de vâsc [ 15 , 16 ] și extractele de oleandru de nerium, acestea din urmă, în combinație cu extracte de sutherlandia frutescens [ 17 , 18 ], au fost descrise. Activarea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase a fost atribuită tuturor acestor compuși.

O altă abordare folosită împotriva proliferării cancerului este terapia alcalină, care abordează echilibrul acido-bazic celular. S-a descoperit că țesutul cancerului extracelular / interstitial este mai acid decât țesutul sănătos, datorită producției excesive de acid lactic provenit din glicoliza glucozei [ 19 ]. Otto Warburg a sugerat deja în secolul trecut că (ca urmare a hipoxiei întâlnite adesea în țesuturile tumorale), celulele canceroase sunt supuse glicolizei excesive în loc să se bazeze pe energetic printr-o fosforilare oxidativă mult mai eficientă [ 20 , 21 ], fapt care ar putea de curând și să fie verificat prin analiza biopsiei la pacienții cu cancer de sân, relevând o scădere marcată a raportului de expresie β-F1-ATPază / HSP60 în timpul progresiei bolii [ 22 ]. În ultimul timp, s-a sugerat că inițierea glicolizei ar putea fi declanșată prin activarea AKT în timpul dezvoltării tumorii [ 23 ] și că acidificarea rezultată a țesutului cancerului extracelular aduce avantaje de supraviețuire pentru celulele canceroase [ 9 , 24 ]. S-a descoperit recent că dezvoltarea celulelor T este în mod semnificativ suprimată în țesutul cancerului acidulat [ 38 ]. Terapiile alcaline alternative aplicate pentru tratamentul cancerului au inclus aportul de bicarbonat de sodiu [ 25 ], clorură de cesiu [ 26 ] sau dieta alcalină, care se bazează pe fructe și legume cu conținut ridicat de potasiu. O altă abordare a fost ingestia de apă potabilă alcalină obținută de la ionizatoarele apa (care se dovedesc benefice pt bolnavii cancer in mai multe puncte de vedere)

O altă cale către suprimarea cancerului a fost stabilită prin suplimentarea acizilor grași polinesaturați (esențiali), care vizează restabilirea funcționalității membranelor celulare [ 27 ] și a fluidității [ 28 ]. În plus, acizii grași polinesaturați omega-3 eicosapentaenoici (EPA) și acidul docosapentaenoic (DHA) s-au dovedit a avea o influență directă asupra nivelului de expresie genică, de exemplu, dezactivarea NF-kappaB și AKT de către EPA și DHA la un model de șoarece. [ 29 ]. Acizii grași polinesaturați omega-3 s-au dovedit, de exemplu, să posede proprietăți antiinflamatorii. prin suprimarea NF-KappaB și a ciclooxigenazelor [ 30 ] sau cauzate de reducerea biosintezei de prostaglandină E2 prin acid arahidonic datorită deplasării nivelului de acid gras gras omega-6 / omega-3 FA către speciile omega-3 (omega-6 acizii grași formează fondul pentru biosinteza endogenă a prostaglandinei E2) [ 31 , 32 ].

În plus, a fost observată o corelație pozitivă directă între eficacitatea medicamentelor citotoxice și nivelul DHA în țesutul adipos al sânilor la pacienți [ 33 ]. De asemenea, studii clinice recente au sugerat că suplimentarea cu EPA / DHA poate suprima casexia legată de cancer [ 31 ]. În timp ce efectele secundare severe au fost raportate pentru administrarea prelungită a unor inhibitori sintetici de COX-II, incluzând riscul crescut de tromboză, accident vascular cerebral și atac de cord, după știrea noastră, nu au fost raportate efecte grave comparabile pentru aportul prelungit de EPA / DHA ( de exemplu, sub formă de ulei de pește) în studii clinice. Efectele secundare ale terapiei cu ulei de pește, inclusiv subțierea sângelui, au fost discutate recent, de exemplu, de către Farooqui și colab. 34 ].

De asemenea, Johanna Budwig a stabilit o dietă pentru cancer (așa-numita „dietă Budwig”), care include, printre altele , aportul zilnic de ulei de in ca o sursă puternică de acid alfa-linolenic ca acid gras esențial omega-3 [ 35 ]. Au fost raportate cazuri anecdotice de remisie completă a cancerului după continuarea dietei Budwig36 ]. Din cele mai bune cunoștințe ale noastre, nu au fost lansate până în prezent studii clinice randomizate care explorează eficacitatea dietei Budwig. Consecința unei diete continue Budwig se spune că este o optimizare a echilibrului alimentar al acizilor grași omega-6 / omega-3 și reconstituirea compoziției membranelor celulare intacte fiziologic prin administrarea sporită de acizi grași polinesaturați ca substitut pentru acizii grași peroxidizați și saturați acizii din membranele celulare, crescând astfel fluiditatea membranei. Mai mult, s-a emis ipoteza că acizii grași polinesaturați pot acționa ca purtători de oxigen [ 27 ]. Dieta occidentală actuală are ca rezultat un raport advers de aproximativ 15: 1 din acizii grași omega-6 / omega-3, în timp ce un raport de aproximativ 1: 1 a fost raportat ca valoare paleolitică de referință pentru om [ 34 ]. În consecință, nivelul ridicat endogen de acizi grași omega-6 la om favorizează creșterea biosintezei acidului arachidonic pro-inflamator de la acidul linoleic. Mai mult, s-a emis ipoteza că brânza de vaci, quark-ul sau iaurtul ca al doilea component al dietei Budwig reumple rezerva de aminoacizi sulfhidrilici (care sunt esențiali pentru biosinteza glutationului).

Warburg a considerat comutatorul glicolitic ca fiind un eveniment final în formarea cancerului, însoțit de modificări genetice ireversibile și de inactivarea lanțului respirator mitocondrial în celule, dând naștere la diferențierea lor [ 21 ]. Cu toate acestea, studii recente sugerează că acesta nu poate fi cazul: Dicloroacetatul s-a dovedit a fi un inhibitor puternic al piruvat dehidrogenazei kina, suprimând, ca alți agenți, comutatorul glicolitic și favorizând astfel fosforilarea oxidativă [ 37 , 38 , 39 ]. Ca o consecință a unei astfel de normalizări aparente a producției de energie celulară, au fost raportate în ultimul timp remisii de cancer în studiile la animale și rapoarte anecdotice de vindecare a tumorilor maligne la pacienții umani [ 40 ].

Mai mult decât atât, investigațiile care implică administrarea coenzimei Q10 îndreptate spre revitalizarea lanțului respirator mitocondrial sugerează că, într-adevăr, inhibarea lanțului respirator (Q10 este prezent în diferite complexe ale acestuia) poate fi inversată sau cel puțin oprită: Folkers et al. . a raportat că pacienții cu cancer de sân care iau 90 mg pe zi Q10 au rămas într-o stare de boală constantă și nu au dezvoltat metastaze noi. Niciun pacient din grup nu a murit, deși aproximativ 20% (6/32) decese au fost statistice așteptate în perioada de observație. Când doza de Q10 a fost crescută la 390 mg zilnic, cinci pacienți care au prezentat deja remisiune sub 90 mg Q10 pe zi au intrat în remisie aparent completă, inclusiv eradicarea metastazelor hepatice [ 41 , 42 ]. Cazurile de remisiune completă ca răspuns la doze mari de Q10 pentru alte tipuri de cancer, cum ar fi carcinomul bronhogen cu celule mici, au fost, de asemenea, publicate de Folkers et al. [ 43 ].

De asemenea, Sachdanandam și colab. a raportat recent asupra controlului și remisiunii tumorii cauzate de un tratament combinat de coenzima Q10, vitaminele B2 și B3 (toate esențiale pentru generarea de energie celulară) și tamoxifen în studiile pe animale [ 44 ]. Drept urmare, s-au observat niveluri semnificativ mai scăzute de peroxidare lipidică și cachexie peste grupul de control ne-tratat indus de tumoră. Orientarea studiilor clinice ale Premkumar și colab. , care implică 84 de pacienți cu cancer de sân, a afirmat acțiunea anti-tumorală a combinației de agenți menționate45 ]. S-a observat, printre altele , o scădere a concentrației plasmatice a activatorului de urokinază plasminogen (UPA) cu aproximativ 50%, iar nivelul factorilor de adeziune, cum ar fi selectina E și proteina proteică angiogenă MMP-9 s-a constatat că a scăzut drastic după numai 90 de zile de tratament. Mai mult, au fost măsurate semnificativ nivelurile de marker tumoral (CA-15-3 și CEA) după 90 de zile de coenzima Q10, vitaminele B2 și B3, plus un tratament combinat cu tamoxifen [ 46 ]. Nivelul de expresie UPA a fost determinat ca fiind corelat cu rezultatul clinic al cancerului de sân și, prin urmare, inhibarea UPA a fost făcută ținta unei cercetări ample [ 47 ].

O altă abordare care se referă la stabilizarea cursului cancerului de sân este administrarea de bifosfonați [ 48 ], cum ar fi ibandronatul, care stabilizează matricea osoasă și împiedică astfel liza osoasă mediată de osteoclast. În plus, anumite bifosfonate, cum ar fi ultimul compus, s-au dovedit că posedă acțiuni antitumorale directe in vitro și in vivo [ 49 , 50 ].

În cele din urmă, o altă cale către suprimarea cancerelor este suprimarea factorului nuclear kappa B (un promotor al transcripției genice implicat în lanțul inflamator și în capacitatea unui tumor de a invada, metastaza și sustrage apoptoza) [ 51 ]. NF-kappaB stimulează expresia diferitelor gene pro-inflamatorii [ 52 , 53 ], de asemenea, în cancerul de sân [ 54 ]. În consecință, în ultima perioadă au fost divulgate o serie de abordări care se referă la inhibarea acestui factor. Compușii diferiți, care împiedică activarea NF-kappaB, sunt, de exemplu, EPA (a se vedea mai sus) și acidul 11-ceto-17-hidroxie boswellic (AKBA) [ 55], un compus care s-a dovedit că abroge osteoclastogeneza prin inhibarea activării NF-kappaB in vitro .AKBA a fost, de asemenea, arătat că împiedică enzima 5-lipoxigenază [ 56 ], care joacă un rol pivot în biosinteza leucotrienelor pro-inflamatorii. În mod remarcabil, s-a demonstrat că inhibitorii NF-kappaB au inhibat eficient celulele asemănătoare cancerului de sân MCF-7 [ 57 ].

În cazul de față, cancerul de sân refractar, care nu a răspuns sau nu a răspuns slab la terapia chimio-anti-hormonală inițială, a prezentat un răspuns drastic și continuu la un tratament combinat, inclusiv capecitabină și componente complementare ale tratamentului; ultimele includ blocante NF-kappaB și alți inhibitori ai lanțului inflamator, stimulanți ai lanțului respirator, plus terapie alcalină. Motivul pentru angajarea acestor agenți a fost explicat în alineatele precedente. Nu a fost observată nicio rezistență la terapie după 17 luni, iar scăderea nivelului markerilor tumorii s-a corelat cu rezultatele imagistice.Rezultatele obținute sunt semnificative având în vedere progresul inițial al bolii grele și lipsa de răspuns relevant la toate terapiile precedente.

Contribuțiile incrementale ale fiecărui element individual de tratament rămân neclare. Cu toate acestea, se presupune că are loc o acțiune sinergetică a măsurilor. Acestea au fost selectate prin considerente teoretice pentru a evita potențialele interferențe antagonice, care ar putea anihila acțiunea. Trebuie menționat, de asemenea, că în literatura de specialitate au fost ridicate îngrijorări cu privire la aportul simultan de chimioterapice și antioxidanți, în special în contextul citostatice care au formațiune radicală liberă ca fiind mecanismul lor principal de acțiune. Din cele mai bune cunoștințe ale noastre, mecanismul principal de acțiune al capecitabinei nu este însă prin intermediul radicalilor liberi, ci prin sinteza ADN-ului și inhibarea timidilat-sintazei [ 10 ]. Nu a fost de așteptat nicio interacțiune antagonică cu celelalte măsuri „terapie de bază” (abordarea suprimării imune observată în mediul tumoral acid din cauza presupunerii suprimării dezvoltării celulelor T în țesutul acid adiacent tumorilor) și stabilizarea oaselor de către bisfosfononați.Dimpotrivă, suprimarea raportată a expresiei NF-kappaB de exemplu AKBA ar trebui să reducă osteoclastogeneza indusă de RANKL, care este declanșată de factorul de transcripție NF-kappaB [ 55 ].

Dacă toate măsurile contribuie la rezultatele observate rămâne speculativ. Intervalul fără progresie de 17 luni observat până acum este încurajator, având în vedere un timp median până la progresia de la 3–9 luni raportat pentru tratamentul de primă linie a cancerului de sân metastatic de către capecitabină [ 58 ].Studiile clinice aleatorii par a fi indicate, având în vedere rezultatele promițătoare.

Rețineți că cancerul de sân ER pozitiv / PR negativ constituie un subset de risc destul de limitat în cadrul colectivului mai larg de pacienți care suferă de cancer de sân luminal. În ultima perioadă, în literatura de specialitate s-a emis ipoteza că expresia receptorului de progesteron (genele) în cancerul de sân are o influență pozitivă asupra malignității și rezultatului bolii, corelându-se cu un fenotip mai puțin agresiv și că expresia genelor receptorilor progesteronului poate fi împiedicată. de AP-1 [ 59 , 60 , 61 ]. S-a dovedit că AP-1 și NF-kappaB se leagă la secvența promotorului UPA și favorizează în mod cooperativ expresia UPA.În consecință, s-a sugerat direct sau indirect inhibarea terapeutică a NF-kappaB pentru a îmbunătăți eficacitatea tratamentului antiestrogen la pacienții asociați cu cancer de sân dependent de hormon cu risc ridicat [ 54 , 62 ].

Mai mult, expresia UPA redusă mediată de Q10 descrisă în literatură ar putea fi, de asemenea, un semn al unei activități reduse a factorului de transcripție AP-1. În același timp, reducerea activității AP-1 ar putea duce la o inversare a blocării expresiei receptorului progesteron cauzată de acțiunea inhibitoare a AP-1 și o consecință de sensibilizare a cancerului de sân ER-pozitiv / PR negativ la anti- tratament estrogenic prin tamoxifen (comparați cu referințele [ 61 , 62 ]).

În plus, este ipoteză că orientarea obținută rezultă un indiciu (așa cum s-a observat deja pentru DCA) la o revitalizare a lanțului respirator mitocondrial, în detrimentul creșterii patologice a glicolizei. Reducerea metabolismului glucozei metastazelor a fost coroborată prin reducerea intensității semnalului în 18 scanări FDG-PET-CT în timpul tratamentului. Prin urmare, rezultatele sunt interpretate ca un indicator către reversibilitatea (cel puțin parțială) a comutatorului glicolitic și modificările asociate în expresia profilului genic.

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa, recomandate:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA
a

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

Sigla cancerului

Link to Publisher's site
Cancere (Basel) . 2011 mar; 3 (1): 1454–1466.
Publicat online 2011 mar 17. doi: 10.3390 / cancers3011454
PMCID: PMC3756422
PMID: 24212668
Răspunsul clinic al cancerului de sân metastatic la abordarea terapeutică cu mai multe ținte: un raport de caz unic

Recunoasteri

Mulțumiri se datorează lui E. Rummeny și J. Gaa, ambele departamente de radiologie, Klinikum Rechts der Isar, Technische Universitat Munchen, pentru furnizarea de imagini RMN și analiza imaginilor.

act de renunțare

Autorul nu sugerează că cancerul de sân poate fi vindecat prin aplicarea măsurilor descrise. Mai mult, autorul își declină toate responsabilitățile și obligațiile ca urmare a unei potențiale aplicări a etapelor de tratament descrise, fie luate separat, fie în orice combinație de către pacienți, terți, instituții sau alte persoane, precum și pentru corectitudinea informațiilor furnizate. Întrebările referitoare la tratamentul dezvăluit vor răspunde numai medicilor și academiilor clinice în general.

Referințe

1. Morgan G., Ward R., Barton M. Contribuția chimioterapiei citotoxice la supraviețuirea de 5 ani la maligne adulte. Clin. Oncol. 2004; 16 : 549–560. PubMed ] Google Scholar ]
2. Coley H. Mecanisme și strategii pentru a depăși rezistența la chimioterapie în cancerul de sân metastatic.Tratament contra cancerului. Rev. 2008; 34 : 378–390. PubMed ] Google Scholar ]
3. Ozben T. Mecanisme și strategii de depășire a rezistenței multiple la medicamente în cancer. FEBS Lett.2006; 580 : 2903–2909. PubMed ] Google Scholar ]
4. Morrison B., Schmidt C., Lakhani S., Reynolds B., Lopez J. Celulele stem ale cancerului de sân: implicații pentru terapia cancerului de sân. Cancerul de sân Res. 2008: 10-210. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Clark A., West K., Streicher S., Dennis P. Activitatea activă constitutivă și inductibilă promovează rezistența la chimioterapie, trastuzumab sau tamoxifen în celulele canceroase ale sânului. Mol. Cancer Ther. 2002; 1 : 707–717. PubMed ] Google Scholar ]
6. Dillon R., White D., Muller W. Rețeaua de semnalizare a fosfatidilului inositol 3-kinazei: implicații pentru cancerul de sân uman. Oncogene. 2007; 26 : 1338–1345. PubMed ] Google Scholar ]
7. Garg A., Aggarwal B. Factorul de transcripție nucleară-B ca țintă pentru dezvoltarea de medicamente pentru cancer. Leucemie. 2002; 16 : 1053–1068. PubMed ] Google Scholar ]
8. Li F., Sethi G. Factorul de transcripție de țintă NF-κB pentru a depăși chimiresistența și radiorezistența în terapia cancerului. Biochim. Biophys. Acta. 2010; 1805 : 167–180. PubMed ] Google Scholar ]
9. Marignol L., Coffey M., Lawler M., Hollywood D. Hipoxia în cancerul de prostată: Un scut puternic împotriva distrugerii tumorii? Tratament contra cancerului. Rev. 2008; 34 : 313–327. PubMed ] Google Scholar ]
10. Walko CM, Lindley C. Capecitabină: o recenzie. Clin. Ther. 2005; 27 : 23–44. PubMed ] Google Scholar ]
11. Kallioniemi O., Oksa H., Aaran R., Hietanen T., Lehtinen M., Koivula T. Serum CA 15-3 test în diagnosticul și urmărirea cancerului de sân. Br. J. Cancer. 1988; 58 : 213–215. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Lässig D. Disertație. Ludwigs-Maximilians-Universität; München, Germania: 2007. p. 70–92.Academic Google ]
13. Moradali M., Mostafavi H., Ghods S., Hedjaroude G. Agenți imunomodulatori și anticancerigeni pe tărâmul ciupercilor macromicetelor (macrofungi) Int. Immunopharmacol. 2007; 7 : 701–724. PubMed ] Google Scholar ]
14. Bohn J., BeMiller J. (1-3) Beta-D-Glucans ca modificatori ai răspunsului biologic: O revizuire a relațiilor de structură-activitate funcțională. Carbohyd. Polym. 1995; 28 : 3–14. Academic Google ]
15. Grossarth-Maticek R., Kiene H., Baumgartner S., Ziegler R. Utilizarea Iscador, un extract de European Mistletoe (Viscum album) în tratamentul cancerului: studii potențiale nerandomizate și randomizate cu pereche potrivite cuibărit în cadrul unui studiu de cohortă. Altern. Ther. Health M. 2001; 7 : 57–78. PubMed ] Google Scholar ]
16. Timoshenko A., Lan Y., Gabius H., Lala P. Imunoterapia adenocarcinomului mamar C3H / HeJ cu interleukin-2, lectină de vâsc sau combinația lor. efecte asupra creșterii tumorii, scurgerilor capilare și producției de oxid nitric (NO). Euro. J. Cancer. 2001; 37 : 1910–1920. PubMed ] Google Scholar ]
17. Caribik I., Baser K., Özel H., Ergun B., Wagner W. Polizaharide active imunologic din extractul apos de Nerium Oleander. Planta Med. 1990; 56 : 668. Academic Google ]
18. Swanepoel Marc. Site-ul OPC Sutherlandia. Disponibil online: http://www.sutherlandiaopc.com/(accesat la 16 martie 2011)
19. Harguindey S., Orive G., Luis Pedraz J., Paradiso A., Reshkin SJ Rolul dinamicii pH-ului și antiporterului Na + / H + în etiopatogeneza și tratamentul cancerului. Două fețe cu aceeași monedă – o singură natură. Biochim. Biophys. Acta. 2005; 1756 : 1–24. PubMed ] Google Scholar ]
20. Warburg O. Primul Cauza și Prevenirea Cancerului – Partea 1 cu două aspecte ale prevenției, Prelegere revizuită la ședința Nobel-laureaților; Lindau, Lacul Constanța, Germania. 30 iunie 1966. Google Scholar ]
21. Warburg O. Despre originea celulelor canceroase. Ştiinţă. 1956; 123 : 309–314. PubMed ] Google Scholar ]
22. Isidoro A., Casado E., Redondo A., Acebo P., Espinosa E., Alonso AM, Cejas P., Hardisson D., Fresno Vara JA, Belda-Iniesta C., González-Barón M., Cuezva Carcinoamele mamare JM îndeplinesc ipoteza WARBURG și furnizează markeri metabolici ai prognosticului cancerului. Carcinogeneza. 2005; 26 : 2095–2104. PubMed ] Google Scholar ]
23. Borzillo GV Akt și modele emergente pentru energia energetică a celulelor tumorale. Drug Discov.Astăzi terapie. Strateg. 2005; 2 : 331–336. Academic Google ]
24. Pedersen PL „Centralele electrice” ale celulelor canceroase ca ținte terapeutice promițătoare: O imagine de ansamblu. J. Bioenerg. Biomembr. 2007; 39 : 1–12. PubMed ] Google Scholar ]
25. Robey IF, Baggett B., Kirkpatrick N., Roe D., Dosescu J., Sloane B., Hashim A., Morse D., Raghunand N., Gatenby R., Gillies R. Bicarbonat crește pH-ul tumorii și inhibă metastaze spontane. Cancer Res. 2009;69 : 2260–2268. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Terapia cu Cesium HE Sartori la pacienții cu cancer. Pharmacol. Biochem. Fi. 1984; 21 (Supliment 1): 11-13. PubMed ] Google Scholar ]
27. Peskin BS, Carter MJ Hipoxia celulară cronică ca principală cauză a cancerului: care este rolul de dezoxigenare al raporturilor adulterate și improprii de acizi grași polinesaturați atunci când sunt încorporați în membranele celulare? Med. Hypo. 2008; 70 : 298–304. PubMed ] Google Scholar ]
28. Schmitz G., Ecker J. Efectele opuse ale acizilor grași n-3 și n-6. Prog. Lipid Res. 2008; 47 : 147–155. PubMed ] Google Scholar ]
29. Ghosh-Choudhury T., Mandal C., Woodruff K, St Clair P, Fernandes G, Choudhury G., Ghosh-Choudhury N. Uleiul de pește țintește PTEN pentru a regla NFkappaB pentru reglarea în jos a genelor anti-apoptotice în creșterea tumorii mamare. Cancerul de sân Res. Trata. 2009; 118 : 213–228.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
30. Musiek E., Brooks J., Joo M., Brunoldi E., Porta A., Zanoni G., Vidari G., Blackwell T., Montine T., Milne G., McLaughlin B., Morrow J. Electrophilic neuroprostanii ciclopentenonici sunt mediatori antiinflamatori formați din peroxidarea acidului gras polinesaturat omega-3 a acidului docosahexaenoic. J. Biol. Chem. 2008; 283 : 19927–19935. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Berquin IM, Edwards I., Chen Y. Terapie multi-țintă a cancerului de acizi grași omega-3. Cancer Lett.2008; 269 : 363–377. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
32. Manna S., Chakraborty T., Ghosh B., Chatterjee M., Panda A., Srivastava S., Rana A., Chatterjee M. Uleiul de pește dietetic asociat cu apoptoza crescută și expresia modulată a Bax și Bcl-2 în timpul Carcinogeneza mamară indusă de antracen 7,12-dimetilbenz ( α ) la șobolani. Prostag. Leukotr. Ess. 2008;79 : 5–14. PubMed ] Google Scholar ]
33. Bougnoux P., Germain E., Chajès V., Hubert B., Lhuillery C., Le Floch O., Body G., Calais G. Eficacitatea medicamentelor citotoxice se corelează cu nivelul acidului docosahexaenoic al țesutului adipos în carcinomul mamar local avansat. Br. J. Cancer. 1999; 79 : 1765–1769. Articol gratuit PMC ] [ PubMedGoogle Scholar ]
34. Farooqui AA, Ong WY, Horrocks LA, Chen P., Farooqui T. Compararea efectelor biochimice ale statinelor și uleiului de pește în creier: bătălia titanilor. Rez. Creier Rev. 2007; 56 : 443–471. secțiunea text 8.4. PubMed ] Google Scholar ]
35. Budwig J. Öl-Eiweiss-Kost. A 8-a ed. Sensei Verlag; Kernen, Germania: 2007. Google Scholar ]
36. Anonim. A Transcription Tape de Clifford Beckwith (dieta Budwig și cancerul de prostată avansat) Disponibil online: http://www.whale.to/a/beckwith.html (accesat la 28 februarie 2011)
37. Bonnet S., Archer SL, Allalunis-Turner J., Haromy A., Beaulieu C., Thompson R., Lee CT, Lopaschuk GD, Puttagunta L., Harry G., Hashimoto K., Porter CJ, Andrade M.A. , Thebaud B., Michelakis ED O axa canalului mitocondria-K + este suprimată în cancer, iar normalizarea acestuia promovează apoptoza și inhibă creșterea cancerului. Celulă canceroasă. 2007; 11 : 37–51. PubMed ] Google Scholar ]
38. Sun RC, Fadia M., Dahlstrom JE, Parish CR, Board PG, Blackburn AC Reversarea fenotipului glicolitic prin dicloroacetat inhibă creșterea metastatică a cancerului de sân la cancer in sân in vitro și in vivo. Cancerul de sân Res. Trata. 2010; 120 : 253–260. PubMed ] Google Scholar ]
39. Xu R., Pelicano H., Zhou Y., Carew JS, Feng L., Bhalla KN, Keating MJ, Huang P. Inhibarea glicolizei în celulele canceroase: o strategie nouă pentru a depăși rezistența la medicamente asociate cu defectul respirator mitocondrial și hipoxie. Cancer Res. 2005; 65 : 613–621. PubMed ] Google Scholar ]
40. Anonim. Te actualizăm cu privire la DCA și cancer. Disponibil online: http://www.thedcasite.com/ și referințele citate (accesat la 28 februarie 2011)
41. Lockwood K., Moesgaard S., Folkers K. Regresie parțială și completă a cancerului de sân la pacienți în raport cu doza de coenzima Q10. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994; 199 : 1504–1508. PubMed ] Google Scholar ]
42. Lockwood K., Moesgaard S., Yamamoto T., Folkers K. Progrese în terapia cancerului de sân cu vitamina Q10 și regresia metastazelor. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995; 212 : 172–177. PubMedGoogle Scholar ]
43. Folkers K., Brown R., Judy WV, Morita M. Supraviețuirea pacienților cu cancer la terapia cu coenzima Q10. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993; 192 : 241–245. PubMed ] Google Scholar ]
44. Perumal SS, Shanti P., Sachdanandam P. Eficacitate crescută a tamoxifenului în tumorageneză la sânul de șobolan, atunci când s-a dovedit împreună cu riboflavină, niacină și CoQ10: efecte asupra peroxidării lipidelor și a antioxidanților din mitocondrie. Chem. Biol. Interacționa. 2005; 152 : 49–58. PubMed ] Google Scholar ]
45. Premkumar VG, Vuvaraj S., Sathish S., Shanti P., Sachdanandam P. Potențial anti-angiogenic al Coenzimei Q10, riboflavinei și niacinei la pacienții cu cancer de sân supus terapiei cu tamoxifen. Vascul.Pharmacol. 2008; 48 : 191–201. PubMed ] Google Scholar ]
46. Premkumar VG, Yuvaraj S., Vijayasarathy K., Gangadaran SG, Sachdanandam P. Efectul coenzimei Q10, riboflavinei și niacinei asupra nivelului seric CEA și CA 15-3 la pacienții cu cancer de sân care urmează terapie cu tamoxifen. Biol. Pharm. Taur. 2007; 30 : 367–370. PubMed ] Google Scholar ]
47. Muehlenweg B., Sperl S., Magdolen V., Schmitt M., Harbeck N. Interferența cu sistemul de activare a plasminogenului urokinazei: un concept de terapie promițătoare pentru tumorile solide. Opinia experților.Biol. Ther. 2001; 1 : 683–691. PubMed ] Google Scholar ]
48. Diehl IJ Efectele antitumorale ale bisfosfonatelor: Primele dovezi și mecanisme posibile. Droguri.2000; 59 : 391–399. PubMed ] Google Scholar ]
49. Bauss F., Bergstrom B. Eficacitatea preclinică și clinică a ibandronatului de bifosfonat în tratamentul cancerului. Curr. Clin. Pharmacol. 2008; 3 : 1–10. PubMed ] Google Scholar ]
50. Clézardin P., Ebetino FH, Fournier PG Bifosfonați și boli osoase induse de cancer: Dincolo de activitatea lor antirezorbitivă. Cancer Res. 2005; 65 : 4971–4974. PubMed ] Google Scholar ]
51. Kawasaki BT, Hurt EM, Mistree T., Farrar WL Direcționarea celulelor stem cancerului cu fitochimice.Mol. Interv. 2008; 8 : 174–184. PubMed ] Google Scholar ]
52. Sethi G., Sung B., Aggarwal BB Activarea factorului nuclear-kappaB: De la bancă la noptieră. Exp.Biol. Med. 2008; 233 : 21–31. PubMed ] Google Scholar ]
53. Aggarwal BB, Vijayalekshmi RV, Sung B. Direcția căilor inflamatorii pentru prevenirea și terapia cancerului: prieten pe termen scurt, dușman pe termen lung. Clin. Cancer Res. 2009; 15 : 425–430. PubMed ] Google Scholar ]
54. Zhou Y., Eppenberger-Castori S., Marx C., Yau C., Scott GK, Eppenberger U., Benz CC Activarea factorului nuclear-κB (NFκB) identifică un subset de risc ridicat de cancere mamare dependente de hormoni. . Int. J. Biochem. Biol celular. 2005; 37 : 1130–1144. PubMed ] Google Scholar ]
55. Takada Y., Ichikawa H., Badmaev V., Aggarwal BB Acetil-11-ceto-beta-boswellic acidul potențează apoptoza, inhibă invazia și elimină osteoclastogeneza prin suprimarea expresiei genelor reglate cu NF-kappa B și NF-kappa B . J. Immunol. 2006; 176 : 3127–3140. PubMed ] Google Scholar ]
56. Safayhi H., Mack T., Sabieraj J., Anazodo MI, Subramanian LR, Ammon HP Boswellic acizi: inhibitori noi, specifici, nonredox ai 5-lipoxigenazei. J. Farmacol. Exp. Therap. 1992; 261 : 1143–1146. PubMed ] Google Scholar ]
57. Zhou J., Zhang H., Gu P., Bai J., Margolick JB, Zhang Y. NF-kappaB inhibă calea inhibă în mod preferențial celulele similare cancerului de sân. Cancerul de sân Res. Trata. 2008; 111 : 419–427.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
58. Gelmon K., Chan A., Harbeck N. Rolul Capecitabinei în tratamentul de primă linie pentru pacienții cu cancer de sân metastatic. Oncolog. 2006; 11 : 42–51. PubMed ] Google Scholar ]
59. Arpino G., Weiss H., Lee AV, Schiff R., De Placido S, Osborne CK, Elledge RM Cancer de sân pozitiv pentru receptor de estrogen, cancer de sân negativ al receptorului progesteronic: asociere cu expresia receptorului factorului de creștere și rezistența la tamoxifen. J. Natl. Cancer Inst. 2005; 97 : 1254–1261. PubMed ] Google Scholar ]
60. Loi S. Analiza moleculară a cancerului mamar pozitiv (luminal) al receptorului hormonal: Ce am învățat? Euro. J. Cancer. 2008; 44 : 2813–2818. PubMed ] Google Scholar ]
61. Wei B., Wang J., Bourne P., Yang Q., Hicks D, Bu H., Tang P. Metastaza osoasă este puternic asociată cu carcinoamele mamare negative receptor-estrogen / progesteron. Zumzet. Pathol. 2008; 39 : 1809-1815. PubMed ] Google Scholar ]
62. Nakshatri H., Bhat-Nakshatri P., Martin DA, Goulet RJ, Jr., Sledge GW, Jr. Activarea constituțională a NF-kappaB în timpul progresiei cancerului de sân spre creștere independentă de hormoni. Mol. Cell. Biol.1997; 17 : 3629–3639. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

Articole de la Cancers sunt oferite aici, prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editare Digitală (MDPI)

apa hidrogenata / apa cu hidrogen molecular  – efecte asupra calitatii vietii bolnavilor CANCER in RADIOTERAPIE

apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  – efecte asupra calitatii vietii bolnavilor cancer (ficat) tratati cu radiatii

Acesta este primul studiu stiintific  care a demonstrat beneficiile consumului de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular la pacienții cu cancer  care primesc radioterapie pentru tumorile maligne ficat.
–  hidrogen molecular dizolvat în apa a îmbunătățit QOL (calitatea vietii) bolnavilor cancer (ficat) tratați radioterapie 
– apa  cu molecular hidrogen a  atenuate marker stres oxidativ în timpul radioterapiei 
– apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular NU a compromis efficienta tratamentul cancerului de radioterpie 
-apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular NU a modificat funcția ficatului sau compoziția sângelui în timpul radioterapiei

Acest studiu a analizat daca hidrogenul molecular (dizolvat în apa) a  îmbunătățit calitatea vietii (QOL) la pacienții bolnavi cancer ficat care au primit radioterapie.

Pacienții cu cancer care primesc radioterapie de multe ori experimenteaza oboseala si afectarea calitatii vietii (QOL).

Majoritatea simptomelor induse de radiații/radioterapie sunt considerate a fi asociate cu creșterea stresului oxidativ și inflamației, datorită generării de specii reactive de oxigen (ROS) in timpul radioterapiei si pot afecta semnificativ  calitatea vieții (QOL) pacientului bolnav cancer care urmeaza radioterapie [  ].

Hidrogen molecular ( dizolvat în apa) poate fi administrat ca un gaz medical terapeuticic, are activitate ANTIoxidantă selectivahidrogen molecular (dizolvat in apa) neutralizeaza DOAR radicalii liberi nocivi si ii sustine pe cei benefici)  si ANTIinflamatoriehidrogen molecular (dizolvat in apa) reduce inflamația în tesuturi) .

Apa cu hidrogen molecular dizolvat reprezintă o nouă metodă de livrare a gazului de hidrogen molecular care este usor aplicabila in practica clinica, cu efecte benefice pentru mai multe afectiuni medicale, inclusiv ateroscleroza, diabetul de tip 2, sindrom metabolic și tulburări cognitive în timpul îmbătrânire și în boala Parkinson –  ].

metode

Un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo a fost efectuat pentru a evalua efectele consumului de apa  cu hidrogen molecular la 49 pacienți bolnavi cancer  care au primit radioterapie pentru tumori hepatice maligne.

Bolnavii cancer au fost repartizati aleatoriu in 2 grupuri : un grup care  bea apa bogata în hidrogen molecular timp de 6 săptămâni (n = 25) si un grupa care sa  bea apa conținând un placebo  (n = 24).

Bolnavii au primit patru sticle de 500 ml de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular pe zi.apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  avea o concentrație finală de hidrogen molecular; 0,55 ~ 0,65 mM. De la bolnavii  cancer s-a așteptat să consume 100-300 ml de apa  bogata în hidrogen molecular mai mult de 10 ori pe zi, pentru un consum total de cel puțin 1500 ml (1,5 L) și un consum maxim de 2000 ml (2,0 L) apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular(sau placebo).

administrarea orală de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular sau apa placebo a început în prima zi de radioterapie și a continuat timp de 6 săptămâni.

Toți participanții au primit 5040-6500 cGy de radioterapie timp de 7-8 săptămâni, folosind un sistem de 6 MV (Cyber ​​Knife, Fanuc, Yamanashi, Japonia).

tabelul 1

Caracteristici pacienti bolnavi cancer

 

Toți pacienții cu cancer de ficat au supraviețuit prin perioada de urmărire 6 săptămâni, atunci când a fost administrat chestionarul QOL.

Versiunea coreeană a Organizației Europene pentru Cercetare si Tratamentul Cancerului QLQ-C30  a fost utilizat pentru a evalua starea de sănătate la nivel mondial și QOL. Concentrația derivaților de metaboliți oxidativi reactivi și a puterii antioxidant biologic în sângele periferic au fost evaluate.

Rezultate si Concluzii

Consumul de apa bogata în hidrogen molecular , timp de 6 săptămâni a redus metaboliți de oxigen reactiv în sânge și a menținut potențialul de oxidare din sânge. Scorurile QOL (calitatea vietii) in timpul radioterapie au fost SEMNIFICATIV IMBUNATATITE  la pacienții bolnavi cancer tratați cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular , comparativ cu bolnavii cancer care au primit apă cu placebo  .

Nu a existat nici o diferență în răspunsul tumoral la radioterapie intre cele doua grupuri ( adica apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular NU a interferat/redus  efectele antitumorale dorite ale radioterapiei) .

Consumul zilnic de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular este o strategie potential noua , terapeutica pentru imbunatatirea calitatii vietii QOL dupa expunerea la radiatii/radioterapie .

Consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular reduce reacția biologică a stresului oxidativ indus de radiatii/radioterapie, fara a compromite efectele anti-tumorale ale radioterapiei.

apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular dizolvat a îmbunătățit calitatea vietii QOL la pacienți cu cancer (ficat) tratați cu radioterapie

Caitatea vietii QOL a pacienților cu cancer la ficat cărora li sa administrat apa placebo  s-a deteriorat semnificativ în prima lună de radioterapie (Figura1A)

simptome gastro-intestinale (GI)  sunt una dintre cele mai frecvente plângeri ale pacienților supuși radioterapiei și sunt considerate a avea un impact mare asupra calitatii vietii pacientului QOL după 6 săptămâni de radioterapie.

Pacienții care consumă apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular au experimentat SEMNIFICATIV MAI PUTINE : pierdere a poftei de mâncare și tulburări de degustare în comparație cu pacienții care consumă apa placebo.

pacientii cu cancer de ficat experienteaza simptome gastro-intestinale și scăderea calitatii vietii QOL în timpul radioterapiei. Aceste simptome apar de obicei ca urmare a repararea  corpului dupa deteriorarea celulelor sanatoase, sunt deosebit de frecvente spre sfârșitul unui ciclu de tratament radiatii/radioterapie, si poate dura ceva timp. Simptomele și impactul lor asupra calitatii vietii QOL pot fi agravate de a fi nevoie să se deplaseze la spital în fiecare zi.

Apa bogata în hidrogen molecular a îmbunătățit calitatea vietii QOL la pacienții cu cancer la ficat supuși radioterapiei și nu au nevoie de vizite suplimentare de spital.

Din pacate nu au existat diferențe între grupuri in ceea ce priveste  oboseala, depresie, sau de somn. Nici o diferență semnificativă a fost observată în scorurile medii pentru vărsături sau diaree (Figura1B ).

figura 1

Apa placebo și apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular a imbunatatit QOL la pacientii bolnavi cancer care au primit radioterapie . A. Evaluarea săptămânală a calitatii vietii QOL pacienților. B. Sistemul de notare a simptomelor gastro – intestinale dupa 6 saptamani de radioterapie cu sau fără apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular.

Apa cu hidrogen molecular a atenuat marker de stres oxidativ in timpul radioterapiei

Înainte de tratament cancer alopat cu radioterapie , nu au existat diferente in nivelurile hidroperoxid totale, reprezentant al nivelurilor totale Drom, între grupurile de tratament.

Radioterapia a crescut semnificativ nivelurile totale de hidroperoxid la pacienții bolnavi cancer care au consumat apă placebo.

Cu toate acestea, apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular a prevenit această creștere a hidroperoxidului seric total, așa cum este determinat prin testul Drom  (Figure2A) , indicând SCĂDEREA STRESSULUI OXIDATIV in timpul radioterapiei la pacienții cu cancer la ficat care au consumat apa de hidrogen molecular.

In mod similar, activitatea antioxidantă serica endogena s-a deteriorat semnificativ în timpul radioterapiei la pacienții bolnavi cancer (ficat)  care consumă apa cu placebo, si activitatea antioxidantă biologica a fost MENTINUTA la pacienții cu cancer la ficat care au consumat apa bogată în hidrogen molecular, chiar și după 6 săptămâni de radioterapie  (Figura2B ).

Figura 2

Apa cu hidrogen molecular a atenuat marker de stres oxidativ in timpul radioterapiei . Efecte antioxidative la pacienții cu apa placebo (n = 24) și apa bogata în hidrogen molecular (n = 25). Nivelul Drom (A) reprezintă nivelul total de peroxid de metaboliților și BAP (B) reflectă  .. .
Studiile anterioare experimentale au legat consumul zilnic de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular cu îmbunătățirea unui număr de condiții în modele de rozătoare, inclusiv reducerea aterosclerozei  knockout apolipoproteina E [  ], atenuarea indusă de nefrotoxicitate cisplatin (chimioterapie!!) [  ], reducerea deficiencientei vitamina C – indusa de prejudiciu creierului [  ], prevenirea nefropatiei alogrefa cronică după transplantul renal [  ], și ameliorarea defecte cognitive la soareci accelerat-senescență [  ] și modelul de boala Parkinson [  ].
In studiile umane, consumul de apa bogata în hidrogen molecular a prevenit diabetul cu debut adult și rezistența la insulină], precum și stresul oxidativ în sindromul metabolic potențial ].

Radioterapia este asociat cu o crestere a radicalilor liberi ROS, urmată de deteriorarea ADN – ului, lipidelor și proteinelor, precum și activarea factorilor de transcripție și cailor de transductie a semnalului. Sa estimat că 60-70% din daunele celulare induse de radiații ionizante este cauzată de radicali hidroxil ].

Prin urmare, o serie de studii cu scopul de a reduce efectele adverse datorate producției de radicali liberi ROS în exces au fost efectuate cu antioxidanti livrati pe parcursul radioterapiei. Suplimentarea cu α-tocoferol imbunatateste rata fluxului salivar și menține parametrii salivari [  ]. Tratamentul cu enzima antioxidanta superoxid dismutaza  a impiedicat cistita indusă de radioterapie si recistita la pacientii cu cancer de vezica urinara care primesc radioterapie [  ]. În plus, utilizarea combinată a pentoxifilină și vitamina E a redus fibroza pulmonară indusă de radiatii la pacientii cu cancer pulmonar care primesc radioterapie [  ].

Astfel, în general, suplimentarea cu antioxidanti este probabil de a oferi beneficii globale în tratamentul efectelor adverse ale radioterapiei.

Cu toate acestea, nu toți antioxidanții pot permite radioprotectie –  ].

Mai mult decât atât, de preocupare semnificativă este constatarea că dozele mari de antioxidanți administrate ca tratament adjuvant ar putea compromite eficacitatea tratamentului radiațiilor și creșterea riscului de reaparitie locale a cancerului [  ,  ].

Prin urmare, toxicitatea relativ mai scăzuta asociata cu utilizarea acestor agenți antioxidanți este atrăgătoare, dar trebuie pus in balanta  costul pierderii efetului antitumoral al radiatiilor(pentru  care un bolnav de cancer urmeaza acest tratament alopat cu multiple daune adverse pe termen lung si scurt-o scurta lista la final -acestea insa sunt alegerile fiecaruia ).

În schimb, în acest studiu, apa bogate în hidrogen molecular NU a afectat efecte anti-tumorale de radioterapie .

apa de hidrogen molecular NU a compromis efficacitatea tratamentul cancerului prin radiatii

Răspunsul tumoral la radioterapie a fost similar intre grupurile de tratament de cancer, și 12 din 24 (50,0%) pacienți cu cancer la ficat din grupul placebo și 12 din 25 (48%) pacienți din grupul cu apa de hidrogen molecular au prezentat fie un răspuns complet – REMISIE COMPLETA (CR) sau un răspuns parțial -REMISIE PARTIALA (PR). Nu au existat pacienți în fiecare grup cu boala progresiva (PD) în timpul perioadei de urmărire (3 luni). Astfel, apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular nu a compromis efectele anti-tumorale ale radioterapiei.

Rezultatele noastre pot sugera că apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular functioneaa nu numai ca antioxidant, dar, de asemenea, joacă un rol protector, prin inducerea de hormoni sau enzime radioprotectivi(e) . 

tratamentul cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular nu a modificat funcția ficatului sau a compoziției sângelui în timpul radioterapiei

Nu au existat diferențe semnificative în aspartataminotransferază, alanin aminotransferază, transpeptidazei gama-glutamil (γ-GTP) și nivelul total de colesterol între săptămâna 0 și săptămâna 6, indiferent de tipul de apa consumată (Tabelul2 ), indicând faptul că consumul de apa de hidrogen molecular nu a modificat funcția hepatică.

În mod similar, nu au existat diferențe semnificative ale numărului de celule roșii din sânge, a numărului de leucocite sau numărul de trombocite între pacienții care consumă apa hidrogen molecular și pacienți care consumă apă placebo ( Tabelul 3 ).

Tabelul 2

Modificări ale testelor funcției hepatice

Tabelul 3

numărului de celule sanguine periferice

 

Această constatare poate pune bazele unei strategii aplicabile clinic, eficiente și sigure pentru livrarea de gaz de hidrogen molecular (dizolvat în apa), pentru a atenua prejudiciile celulare induse de radiații.

administrarea orală de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular zilnic ar putea fi o strategie profilactica pentru îmbunătățirea calitatii vietii QOL a  pacientilor bolnavi cancer (la ficat) care primesc radioterapie.

Deși mecanismele care stau la baza efectelor benefice ale apei bogate în hidrogen molecular în timpul radioterapiei nu au fost elucidate în mod clar, consumul hidrogen molecular dizolvat în apa reduce nivelurile Drom și menține nivelurile BAP în ser, sugerând ca apa  bogata în hidrogen moleculara prezintă o apa puternic antioxidanta sistemic.

Siguranța apei bogate în hidrogen molecular a fost determinată precum concentrația optimă a hidrogenului molecular dizolvat în apă;

Consumul zilnic de apa bogat în hidrogen molecular poate fi o abordare promițătoare pentru contracararea deficiente induse de radiatii la calitatea vietii QOL bolnavilor cancer .

Această utilizare terapeutică a hidrogenului molecular este susținută și de lucrarea lui Qian  et al. , care a demonstrat că tratarea celulelor limfocite umane AHH-1 cu hidrogen molecular (ser fiziologic) înainte de iradiere a inhibat semnificativ  apoptoza ionizanta indusă de iradiere și a crescut viabilitatea celulară  in vitro .

De asemenea , au aratat ca injectarea de ser bogat în hidrogen molecular ar putea proteja endoteliul gastrointestinal de prejudiciu indus de radiatii, scade malondialdehida plasmatica și  nivelurile 8-hydroxydeoxyguanosine intestinale și crește nivelurile antioxidanțiilor plasmatici endogeni  in vivo  [  ].

Consumul zilnic  de hidrogen molecular solubilizat (dizolvat în apa),  este benefic și  ușor de administrat fără a complica sau schimba stilului de viață al unui pacient bolnav cancer

In concluzie, studiul nostru a demonstrat  imbunatatirea calitatii vietii  QOL prin consumul de apa  cu hidrogen molecular și markeri oxidativ redusi  la pacienții bolnavi cancer care au primit radioterapie pentru tumori hepatice.

Această nouă abordare a aportului oral de apa bogat în hidrogen molecular pot fi aplicabila la o gamă largă de simptome adverse legate de radiații.

Stim de asemenea ca  hidrogenul molecular (dizolvat în apa) ameliorează nefrotoxicitatea indusă de un medicament chmioterapeutic  cisplatin anti-cancer fără a compromite activitatea sa antitumorală  

mai multe…

Radioterapia este una dintre opțiunile majore de tratament pentru neoplasme maligne. Aproape jumatate din toti pacientii nou diagnosticati cu cancer vor primi radioterapie la un moment dat în timpul tratamentului și până la 25% pot primi radioterapie pentru a doua oară [  ]. Radioterapia afectează în mod negativ celulele normale din jur [ ]. Efectele secundare asociate cu radiatii acute includ oboseala, greață, diaree, uscăciunea gurii, pierderea poftei de mâncare, căderea părului, dureri de piele, si depresie. Radiații creste riscul pe termen lung de cancer, tulburări ale sistemului nervos central, boli cardiovasculare, si cataracta. Probabilitatea complicațiilor induse de radiații este legată de volumul organului iradiat, doza de radiații livrată, fracționarea dozei administrate, livrarea de modificatori de radiații, și radiosensibilitatea individuale [  ]. Majoritatea simptomelor induse de radiații sunt considerate a fi asociate cu creșterea stresului oxidativ și inflamația, datorită generării de specii reactive de oxigen (ROS) in timpul radioterapie si pot afecta semnificativ pacientului calitatea vieții (QOL) [  ].

articol complet original :
 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3231938/

Referințe

  • Ringborg U, Bergqvist D, Brorsson B, Cavallin-Stahl E, Ceberg J, Einhorn N, Frodin JE, Jarhult J, Lamnevik G, Lindholm C, Littbrand B, Norlund A, Nylen U, Rosen M, Svensson H, Moller TR.Consiliul suedez pentru evaluarea tehnologiei în îngrijirea sănătății (SBU), o privire de ansamblu sistematică a radioterapiei pentru cancer, inclusiv un sondaj prospectiv al practicilor de radioterapie în Suedia 2001 – rezumat și concluzii. Acta Oncol. 2003; 42 (5-6): 357–65. doi: 10.1080 / 02841860310010826. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Zhao W, Robbins ME. Inflamație și stres oxidativ cronic în leziunea normală tardivă indusă de radiație: implicații terapeutice. Curr Med Chem. 2009; 16 (2): 130–43. doi: 10.2174 / 092986709787002790. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Citrin D, Cotrim AP, Hyodo F, Baum BJ, Krishna MC, Mitchell JB. Radioprotectoare și atenuatoare ale leziunilor normale ale țesutului induse de radiații. Oncolog. 2010; 15 (4): 360–71. doi: 10.1634 / theoncologist.2009-S104. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K, Katayama Y, Asoh S, Ohta S. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor de oxigen citotoxici. Nat Med. 2007; 13 (6): 688–94. doi: 10.1038 / nm1577. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R, Yang R, Wang Y, Billiar TR, McCurry KR, Bauer AJ, Nakao A. Inhalarea de hidrogen ameliorează stresul oxidativ în leziunile grefei intestinale induse de transplant. Transplant Am J. 2008; 8 (10): 2015–24. doi: 10.1111 / j.1600-6143.2008.02359.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Huang C, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Progrese recente în cercetarea hidrogenului ca gaz medical terapeutic. Rad gratis. 2010; 44 (9): 971–82. doi: 10.3109 / 10715762.2010.500328. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Fujita K, Seike T, Yutsudo N, Ohno M, Yamada H, Yamaguchi H, Sakumi K, Yamakawa Y, Kido MA, Takaki A, Katafuchi T, Tanaka Y, Nakabeppu Y, Noda M. Hidrogenul în apă potabilă reduce pierderea neuronală dopaminergică în modelul de șoarece 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină al bolii Parkinson. Plus unu. 2009; 4 (9): e7247. doi: 10.1371 / journal.pone.0007247.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogate în hidrogen asupra stării antioxidante a subiecților cu sindrom metabolic potențial – un studiu pilot cu etichetă deschisă.J Clin Biochem Nutr. 2010; 46 (2): 140–9. doi: 10.3164 / jcbn.09-100. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Gu Y, Huang CS, Inou T, Yamashita T, Ishida T, Kang KM, Nakao A. A bea apă cu hidrogen a ameliorat deficiența cognitivă la șoarecii accelerați prin senescență. J Clin Biochem Nutr. 2010; 46(3): 269–76. doi: 10.3164 / jcbn.10-19. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Ohsawa I, Nishimaki K, Yamagata K, Ishikawa M, Ohta S. Consumul de apă cu hidrogen previne ateroscleroza la șoarecii de apolipoproteină E. Biochem Biophys Res Comun. 2008; 377 (4): 1195–8.doi: 10.1016 / j.bbrc.2008.10.156. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, Hosoda H, Fukui M, Nakamura N, Kitawaki J, Imai S, Nakano K, Ohta M, Adachi T, Obayashi H, Yoshikawa T. Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește metabolismul lipidelor și al glucozei la pacienții cu diabet zaharat tip 2 sau toleranță la glucoză afectată. Nutr Res. 2008; 28 (3): 137–43. doi: 10.1016 / j.nutres.2008.01.008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, de Haes JC. et al.Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate al vieții pentru utilizarea în studiile clinice internaționale în oncologie. J Natl Cancer Inst. 1993; 85 (5): 365–76. doi: 10.1093 / jnci / 85.5.365. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Ezaki S, Suzuki K, Kurishima C, Miura M, Weilin W, Hoshi R, Tanitsu S, Tomita Y, Takayama C, Wada M, Kondo T, Tamura M. Resuscitarea copiilor prematuri cu oxigen redus duce la un stres oxidativ mai mic decât la resuscitare cu 100% oxigen. J Clin Biochem Nutr. 2009; 44 (1): 111–8.doi: 10.3164 / jcbn.08-221. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Kwon JH, Bae SH, Kim JY, Choi BO, Jang HS, Jang JW, Choi JY, Yoon SK, Chung KW. Efectul pe termen lung al radioterapiei stereotactice a corpului pentru carcinomul hepatocelular primar neeligibil pentru terapia locală de ablație sau rezecție chirurgicală. Radioterapie stereotactică pentru cancer la ficat. Cancer BMC. 2010; 10 : 475. doi: 10.1186 / 1471-2407-10-475.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S. Hidrogenul molecular atenuează nefrotoxicitatea indusă de un medicament anti-cancer cisplatin fără a compromite activitatea anti-tumorii la șoareci. Cancer Chemother Pharmacol. 2009; 64 (4): 753–61. doi: 10.1007 / s00280-008-0924-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Sato Y, Kajiyama S, Amano A, Kondo Y, Sasaki T, Handa S, Takahashi R, Fukui M, Hasegawa G, Nakamura N, Fujinawa H, Mori T, Ohta M, Obayashi H, Maruyama N, Ishigami A. Hidrogen- apa pură bogată previne formarea de superoxizi în felii de creier de șoareci knockout SMP30 / GNL epuizați de vitamina C. Biochem Biophys Res Comun. 2008; 375 (3): 346–50. doi: 10.1016 / j.bbrc.2008.08.020. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Cardinalul JS, Zhan J, Wang Y, Sugimoto R, Tsung A, McCurry KR, Billiar TR, Nakao A. Administrarea orală a apei cu hidrogen împiedică nefropatia cronică de alogrefă în transplantul renal de șobolan. Rinichi int. 2009; 77 (2): 101–9. PubMed ] Google Scholar ]
  • Vijayalaxmi, Reiter RJ, Tan DX, Herman TS, Thomas CR Jr. Melatonina ca agent radioprotector: o revizuire. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004; 59 (3): 639–53. doi: 10.1016 / j.ijrobp.2004.02.006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Chitra S, Shyamala Devi CS. Efectele radiației și alfa-tocoferolului asupra debitului de salivă, activității amilazei, a proteinei totale și a nivelului de electroliți în cancerul cavității bucale. Indian J Dent Res. 2008; 19 (3): 213–8. doi: 10.4103 / 0970-9290.42953. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Sanchiz F, Milla A, Artola N, Julia JC, Moya LM, Pedro A, Vila A. Prevenirea cistitei radioinduse prin orgoteină: un studiu randomizat. Anticancer Res. 1996; 16 (4A): 2025–8. PubMed ] Google Scholar ]
  • Misirlioglu CH, Demirkasimoglu T, Kucukplakci B, Sanri E, Altundag K. Pentoxifilină și alfa-tocoferol în prevenirea toxicității pulmonare indusă de radiații la pacienții cu cancer pulmonar. Med Oncol. 2007; 24 (3): 308–11. doi: 10.1007 / s12032-007-0006-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Xavier S, Yamada K, Samuni AM, Samuni A, DeGraff W, Krishna MC, Mitchell JB. Protecție diferențiată de nitroxizi și hidroxilamine împotriva daunelor oxidative catalizate de ioni și radiații metalice. Biochim Biophys Acta. 2002; 1573 (2): 109–20. PubMed ] Google Scholar ]
  • Prasad KN, Cole WC, Kumar B, Che Prasad K. Pro și contra de utilizare a antioxidanților în timpul radioterapiei. Tratamentul cancerului Rev. 2002; 28 (2): 79–91. doi: 10.1053 / ctrv.2002.0260. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Ladas EJ, Jacobson JS, Kennedy DD, Teel K, Fleischauer A, Kelly KM. Antioxidantii si terapia cancerului: o revizuire sistematica. J Clin Oncol. 2004; 22 (3): 517–28. PubMed ] Google Scholar ]
  • Bairati I, Meyer F, Gelinas M, Fortin A, Nabid A, Brochet F, Mercier JP, Tetu B, Harel F, Abdous B, Vigneault E, Vass S, Del Vecchio P, Roy J. Studiu aleatoriu de vitamine antioxidante pentru a preveni efecte adverse acute ale radioterapiei la pacienții cu cancer de cap și gât. J Clin Oncol. 2005; 23 (24): 5805–13. doi: 10.1200 / JCO.2005.05.514. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Meyer F, Bairati I, Fortin A, Gelinas M, Nabid A, Brochet F, Tetu B. Interacțiunea dintre suplimentarea de vitamine antioxidante și fumatul de țigară în timpul radioterapiei în raport cu efectele pe termen lung asupra recurenței și mortalității: un studiu randomizat în rândul capului și bolnavii de cancer de gât. Int J Rac. 2008; 122 (7): 1679–83. PubMed ] Google Scholar ]
  • Qian L, Cao F, Cui J, Huang Y, Zhou X, Liu S, Cai J. Efectul radioprotector al hidrogenului în celulele cultivate și șoarecii. Radic liber. 2010; 44 (3): 275–82. doi: 10.3109 / 10715760903468758.PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole din Medical Gas Research sunt oferite aici, prin autoritatea Wolters Kluwer – Medknow Publications

apa bogata în hidrogen (apa hidrogenata) protejeaza FICATUL pacienților cu CANCER colorectal (CRC) tratați cu CHIMIOTERAPIE

Studiul publicat în 2017 a fost efectuat pentru a investiga efectul protector al apei bogate în hidrogen(apa hidrogenata) asupra funcției hepatice a pacienților cu cancer colorectal (CRC) tratați cu chimioterapie mFOLFOX6.

A fost creat un studiu clinic controlat, randomizat, unic orb.

Un total de 152 de pacienți cu ColoRectalCancer au fost recrutați de către Departamentul de Oncologie al Spitalului Taishan (Taian, China) între iunie 2010 și februarie 2016, dintre care 146 au îndeplinit criteriile de includere. Ulterior, 144 pacienți au fost randomizați în grupurile de tratament cu apa hidrogenata(n = 80) și placebo (n = 64). La finalul studiului, 76 de pacienți din grupul de tratament cu apa hidrogenizata și 60 de pacienți din grupul placebo au fost incluși în analiza finală.

Grupul de 80 de pacienți apa cu hidrogen a început să bea apă bogată în hidrogen cu o zi înainte de chimioterapie până la sfârșitul ciclului, pentru un total de 4 zile, cu un aport total de 1000 ml apă bogată în hidrogen pe zi în 4 doze (250 ml hidrogen- apă hidrogenata fiecare). Hidrogenul dizolvat in apă a fost consumat 0,5 ore după masă și înainte de culcare.

Pacienții nu au întrerupt consumul de apă bogată în hidrogen în timpul întregului ciclu de chimioterapie.

Ceilalți 64 de pacienți cărora li s-a administrat placebo au consumat apă distilată, cu o doză zilnică de 1000 ml în 4 doze (câte 250 ml fiecare).

S-au observat modificări ale funcției hepatice după chimioterapie, cum ar fi nivelele modificate de alanin aminotransferază (ALT), aspartat transaminază (AST), fosfatază alcalină, bilirubina indirectă (IBIL) și bilirubina directă. Efectele dăunătoare ale chimioterapiei mFOLFOX6 asupra funcției hepatice au fost în principal reprezentate de creșterea valorilor ALT, AST și IBIL. Grupul de apă bogat în hidrogen nu a prezentat diferențe semnificative în ceea ce privește funcția hepatică înainte și după tratament, în timp ce grupul placebo a prezentat valori semnificativ crescute ale ALT, AST și IBIL. Astfel, apa bogată în hidrogen pare să atenueze leziunile hepatice legate de mFOLFOX6

cititi articolul integral aici- Free PMC Article-nu avem permisiuni de reproducere 

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

Apa cu hidrogen molecular in TRATAMENTUL AFECȚIUNILOR NEUROLOGICE ACUTE ȘI CRONICE (ALZHEIMER, PARKINSON, ETC.): MECANISME DE PROTECȚIE ȘI CĂI DE ADMINISTRARE

 Hidrogenul molecular(dizolvat in apa)  în tratamentul afecțiunilor neurologice acute și cronice (de exemplu, Alzheimer, Parkinson, atac vascular cerebral,etc.): mecanisme de protecție și căi de administrare hidrogen molecular

 
 
Revizuim efectele terapiei cu apa cy hidrogen molecular in conditii neuronale acute si a boli neurodegenerative. Terapia cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular dizolvat poate fi util pentru prevenirea bolilor neurodegenerative și pentru reducerea simptomelor de conditii neuronale acute.
 
Recent, efectele neuroprotectoare ale tratamentului (cu apa) cu hidrogen molecular  au fost raportate in ambele setari de baza si clinice după cum se va vedea mai jos; am examinat efectele hidrogenului molecular H 2  (dizolvat in  apa) asupra bolilor acute ale sistemului nervos central și privind bolile neurodegenerative cronice. Am examinat , de asemenea , diferite mecanisme prin care apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular  H 2  isi exercita efectele neuroprotectoare.
Hidrogen molecular H 2  acționează ca un captator pentru OH   și ONOO  , afectează neuroinflammatia, conservă producerea de energie mitocondriala și posedă proprietăți neuroprotectoare.
 
Spre deosebire de medicamente conventionale, mai mult hidrogen molecular H 2 ca  tratament, în special consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  , nu are efecte secundare grave și este eficient pentru prevenirea debutului bolilor neurodegenerative și prevenirii agravarii condițiilor neuronale acute –  exemple:
 

apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular si boala Parkinson (PD)

 Boala Parkinson este o tulburare care prezintă simptome extrapiramidale cauzate de degenerarea si pierderea de celule producatoare de dopamina din substantia nigra. Stresul oxidativ este cunoscut a fi implicat în starea clinică a bolii Parkinson .  )  Mai mult decât atât, a fost raportată implicarea disfuncției mitocondriale în boala Parkinson PD.  )

Efectele de hidrogen molecular  H 2 (in apa) asupra bolii Parkinson(PD) au fost raportate la modelele animale de PD precum și în studiile clinice.  –  )

In 2009, Fujita  și colab.  )  și Fu  și colab.  ) au  raportat că ,consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 inhiba stresul oxidativ pe calea nigrostriatala și previne pierderea de celule de dopamina intr – un model animal boala Parkinson PD. Cu consumul de apa bogata in hidrogen molecular H 2  stresul oxidativ in calea nigrostriatala a fost inhibată și pierderea celulelor dopaminei a fost scazuta. Aceste rezultate sugerează : consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 ar putea afecta debutul bolii Parkinson PD.

In ultimii ani, rezultatele unui studiu clinic privind efectele consumului de apa cu  hidrogen molecular H 2 au fost raportate  pentru boala Parkinson.  )  Un studiu clinic uman dublu-orb , randomizat , a aratat : consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen  molecular H 2  (1000 ml / zi) timp de 48 săptămâni a îmbunătățit semnificativ scorul total Unified Parkinson Disease – Scala de evaluare (UPDRS) dintre pacientii  boala Parkinson tratați cu levodopa. Un studiu dublu-orb , multi-centru de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 este în prezent în curs de desfășurare (Tabelul  1 ).  )

 

apa cu  hidrogen molecular si boala Alzheimer (AD)

Boala Alzheimer AD, o boala neurodegenerativa legată de vârstă , este cea mai frecventa cauza de dementa.  ,  )  Patologic, acesta este caracterizat prin depunerea de proteină Ap în afara celulelor nervoase și acumularea de proteine fosforilate in interiorul celulelor nervoase. Există , de asemenea , o pierdere marcata a celulelor nervoase din cortexul cerebral.  )  În ultimii ani, stresul oxidativ și neuroinflammatia au fost raportate pentru a fi implicate in boala Alzheimer AD.  ,  )  Până în prezent, rapoartele s-au axat pe implicarea stresului oxidativ în parenchimul cerebral.  ,  , ) Acumularea de proteină Ap este puternic asociata cu eșecul de clearance de  care Ap este strâns legată de patogeneza bolii Alzheimer AD.  )  Este cunoscut faptul că proteina legată de receptor lipoproteine cu densitate joasă 1 (LRP1) este implicată în eliminarea proteinelor Ap. Disfuncția LRP cauzata de stresul oxidativ și neuroinflammatie este implicata in debutul bolii Alzheimer AD.  ) Reglementarea stresului oxidativ și neuroinflammatiei poate preveni debutul sau progresiei bolii Alzheimer AD. O serie de rapoarte au investigat efectele hidrogen molecular  H 2  pentru prevenirea debutului bolii Alzheimer AD.  , )

Într – un model șobolan de Boala Alzheimer AD  , s-a raportat că administrarea de ser  bogat in hidrogen molecular  (5 ml / kg, ip, zilnic) a inhibat stresul oxidativ, producerea de citokine și factorului nuclear-kB de producție (NF-kB) in hipocampul si cortexul cerebral, si imbunatatit memoria afectata.  ,  )

Sa raportat că consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 inhiba modificari cerebrale legate de îmbătrânirea populației și declinul memoriei spațiale.  )

 

Efectul terapeutic al consumului de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogenului molecular H 2 dupa un prejudiciu post – traumatic al creierului (TBI) si in debutul posttraumaticei boli Alzheimer (AD) a fost investigată de către Dohi  et al.  în 2014,  ) ,  care a investigat dacă consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  cu 24 ore înainte  traumatismelor poate inhiba daune neuronale într – un model de leziune corticală controlat folosind soareci. Autorii au constatat ca expresia proteinelor fosforilate AT8 si Alz50 in hipocampus si cortexul a fost blocata la șoareci care au consumat apa bogata in  hidrogen molecular. Mai mult, activitatea astrocitelor și microglia au fost inhibate la soareci model de boala dauna cerebrala post – traumatica de consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  Expresia genelor induse de dauna cerebrala post – traumatica in special cele care sunt implicate în oxidarea / metabolismul carbohidraților, eliberarea de citokine, leucocite sau migrarea celulelor, transportul citokină și adenozintrifosfat (ATP) și nucleotidici de legare, a fost inhibată prin consumul apa bogata in molecular de hidrogen H 2

Dohi  și colab.  ) ,a  revizuit în mod specific rolul apei cu  hidrogen molecular H 2 în neuroinflammatie dupa traumatisme cerebrale. Consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  a influențat producția  de citokine și chemokine în creier deteriorat și a inhibat producerea de hipoxie inductibile factor-1 (HIF-1), MMP-9 și ciclofilină A. Cu toate acestea, apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  nu a afectat producerea proteinei precursoare a amiloidului (APP), Ap-40 sau Ap-42. Ei au investigat , de asemenea , relația dintre hidrogen molecular H 2  și producerea de ATP și au raportat că hidrogenul molecular H 2 a crescut respiratia bazala, capacitate de rezervă, și respirația nonmitochondriala , dar nu a crescut producția de ATP aerobă. Astfel s-a demonstrat că efectele inhibitoare ale hidrogenului molecular H 2 de  pe lezaiuni nervoase nu sunt numai datorită funcției sale simple ca un captator de radicali liberi (Fig.  1  și  și2.O 2 ).

 
Hidrogenul molecular este bine caracterizat ca un captator selectiv a radicalilor hidroxil și peroxynitrite.

Stresul oxidativ cauzat de specii reactive de oxigen este considerat un mediator major al leziunilor tisulare/tesut și celule în diferite condiții neuronale, inclusiv urgențe neurologice și boli neurodegenerative.

Stresul oxidativ cauzat de specii reactive de oxigen (ROS) este un mediator major al tesutului si leziunile celulare in diferite conditii neuronale, inclusiv urgențe neurologice și boli neurodegenerative.  –  )

Controlul stresului oxidativ este o strategie terapeutică majoră pentru diverse condiții neuronale.  ,  ,  )  Există mai multe metode pentru controlul stresului oxidativ cu utilizarea captatori de radicali liberi fiind cea mai comună abordare.  ,  )  Dovezi din experimentele pe animale susțin ideea că captatori de radicali liberi si antioxidanti reduce dramatic leziuni cerebrale.  ) edaravonă (MCI-186), un nou captator de radicali liberi, a fost dezvoltat pentru a preveni peroxidarea lipidelor in conditii neurologice patologice.  ,  )Edaravonă este în prezent singurul medicament antioxidant aprobat pentru tratarea infarctului cerebral care îmbunătățește rezultatul funcțional al accidentului vascular cerebral ischemic.  )  terapie hipotermie creier(managementul temperaturii vizate) poate controla în mod eficient stresul oxidativ. Terapia  hipotermie creier este eficace la pacienții cu diferite boli neuronale acute.  ,  ,  )

In 2007, Ohsawa  și colab.  ) au  raportat că hidrogenul molecular (H 2 ) , poate acționa ca un antioxidant pentru a preveni si trata leziunea artera  cerebrala medie ocluzia-reperfuzie la șobolani . Acest efect a fost susținut de rapoarte suplimentare. Recent, efectul benefic al molecular H 2  a fost raportată în multe alte organe, inclusiv creierul.  – de  )  Primul efect terapeutic major al hidrogenului molecular H 2 a  fost acela a unui antioxidant, care combină cu ionii hidroxil pentru a produce apă.  )  Recent, alte mecanisme biologice de hidrogen molecular H 2  (anti-inflamatoare, anti-apoptoză, anti-citokine, expresia ADN – ului și a metabolismului energetic) au fost propuse (Fig.  1  și  și2.O 2 ).  ) Prin urmare, biologia hidrogenului molecular  H 2  nu este simpla. In aceasta revizuire, vom discuta despre rolul  hidrogen molecular H2  în diferite condiții neuronale.

Fig. 1

Efectele benefice ale hidrogenului molecular în patofiziologia diferitelor afecțiuni neuronale acute. ATP, adenozin trifosfat; miR-200, microRNA-200; ROS, specii reactive de oxigen.

Fig. 2

Efectul consumului de apa bogat în hidrogen molecular ca apa functionala in patofiziologia bolilor neurodegenerative. ATP, adenozin trifosfat; miR-200, microRNA-200; ROS, specii reactive de oxigen.
 

Metode și cai de administrare ale terapiei  hidrogen molecular H 2

fiind o mica (2 Da), molecula neîncărcată de hidrogen H 2,  ar fi de așteptat să distribuie cu ușurință pe tot corpul, inclusiv posibilitatea de a pătrunde cu ușurință membranele celulare, dar nu putem determina distribuția de  hidrogen molecular H 2  între organe și concentrațiile sale în fiecare organ și ser pe baza metodelor de administrare și dozare. Această problemă a fost investigată în 2014.  )  O analiză comparativă a fost realizat pe consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 ,  administrarea intravenoasă de hidrogen molecular H 2  in ser fiziologic și inhalarea  de hidrogen molecular  H 2 gaz. Rezultatele au aratat ca cele mai mari concentrații sunt atinse 1 min după administrarea intravenoasă și 5 minute după administrarea orală. Cea mai mare concentrație a ajuns la 30 min după inhalarea de hidrogen molecular H 2  gaz și a fost menținut pentru ceva timp . Deși concentrațiile de hidrogen  molecular  H 2   din creier tind să fie ridicate după administrare intravenoasă sau prin inhalare, nu au fost observate diferențe semnificative în comparație cu concentrațiile după consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 si ser bogat in hidrogen molecular H 2  Astfel, deși au existat variații în funcție de metoda de administrare, toate metodele au fost găsite pentru a avea ca rezultat prezența hidrogenului molecular H 2  in tesutul creier . Liu  și colab.  )  măsurat  nivele de hidrogen molecular   H 2 in artere, vene și țesuturile cerebrale după inhalarea de 2% hidrogen molecular H 2  gaz. Ei au descoperit ca nivelul de hidrogen molecular H 2 arterial a  ajuns la 30 de minute după administrare, în timp ce in țesutul venos și creier  hidrogenul molecular H 2 a  ajuns la 45 de minute după administrare. Ei au raportat că  nivelele de hidrogen molecular H 2   au fost similare in artere si tesuturi ale creierului.

Acest lucru a demonstrat că  hidrogen molecular H 2  a migrat la tesutul cerebral , indiferent de metoda de administrare ( astfel, studiile de mai jos  ar fi putut la fel de bine  fi efectuate cu ajutorul de apa cu  hidrogen molecular  in loc de gaz de hidrogen molecular sau ser cu hidrogen molecular ).

Aceste rezultate sugerează că consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 previne bolile neurodegenerative  și apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2 poate fi utilizata pentru tratarea tulburărilor cerebrale acute (Fig.  1  și  AND2 2 ) .

 
 
 

Hidrogenul molecular & Boli neurologice

Hidrogenul molecular in leziuni cerebrale ischemice

S – a raportat că  hidrogenu molecular  H 2  previne leziuni cerebrale ischemice în experimentele pe animale.  , de  –  ) Ohsawa  și colab.  ) au  raportat că inhalarea de 2% hidrogen molecular H 2  gaz  dupa accident vascular cereblra suprimată puternic    artera de mijloc cerebrala ischemie-reperfuzie la șobolani. Intr – un studiu de rezonanță electronică de spin (RES), au aratat ca hidrogen molecular  H 2 a  avut o activitate hidroxil radical purjat. Hydroxynonenal (HNE) și 8-hidroxi-2′-deoxiguanozină (8-OHdG) imunoreactivitatea a fost suprimata in creier deteriorat dupa tratamentul cu 2% hidrogen molecular H 2. inhalarea de hidrogen molecular H 2  a redus leziune ischemică și volumul hemoragic după tranzitoria ischemie ocluzia arterei cerebrale medie (MCAO) .  )  Generarea de radicali liberi după ischemie induce expresie metaloproteinaze matriceale  (MMP).  ,  ) ,  MMP-9 promovează  infarctul hemoragic prin perturbarea vaselor cerebrale.  )  Inhalarea de hidrogen molecular H 2   a fost găsit pentru a reduce expresia MMP-9  într – un model de șobolan MCAO.  hidrogenul molecular  H 2  are de asemenea un efect neuroprotector împotriva ischemiei globale. Ji  și colab.  ) a raportat că  hidrogen molecular  H 2 in injecție salină [5 ml / kg intra-peritoneal (ip) ca  administrare] după ischemie globală –  moartea celulelor neuronale a redus leziunile hipocampice Cornet d’Ammon 1 (CA1) la șobolani. Hipoxie-ischemie cerebralași asfixie neonatală sunt principalele cauze ale leziuni creierului la nou – născuți. Hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz și hidrogen molecular H 2 in injecție salină furnizează neuroprotecție timpurie de leziuni neurologice neonatale .  )  Nagatani  și colab.  ) au  raportat că un hidrogen molecular H  2 ca soluție intravenoasă -îmbogățita este sigur pentru pacienții cu infarct/accident vascular cerebral acut, incluzând pacienții tratați cu terapie  activator al plasminogenului tisular  (t-PA).

Sindromul metabolic este un puternic factor de risc de accident vascular cerebral. S – a raportat că terapia cu hidrogen molecular  H 2 poate ameliora sindromul metabolic in setarile de baza si clinice. ( Deschisă  – de  )  Terapia cu hidrogen molecular H 2   poate reduce accident vascular cerebral la pacienții cu sindrom metabolic care implica diabet zaharat.

Hidrogenul molecular in accident vascular cerebral hemoragic

Accident vascular cerebral hemoragic care implica hemoragie intracerebrala (HIC) și hemoragie subarahnoidă (SAH) este o stare critică neuronala, iar rata de mortalitate de accident vascular cerebral hemoragic este încă ridicata. ( De  – la  ) Manaenko  și colab.  ) au  raportat un efect neuroprotector al hidrogenului molecular H 2  inhalat ca si gaz folosind un HIC model. experimentele pe animale cu H 2  inhalarea de gaz hidrogen molecular suprima stresul redox si perturbarea barierei hemato – encefalică (BBB) ,  prin reducerea activării celulelor mastocite și degranulare. Edem cerebral și deficite neurologice au fost , de asemenea , suprimate. În SAH, există mai multe studii care demonstrează efectul neuroprotector al hidrogenului molecular H2  . ( De  –  )  Un studiu clinic a inceput la pacientii cu SAH (Tabelul  1 ).  )

tabelul 1

Studiile clinice cu hidrogen molecular in boli ale sistemului nervos central (SNC)

Hidrogen molecular si leziuni traumatice ale creierului (TBI)

Eficacitatea hidrogenului molecular  H 2  pentru tratarea leziunilor traumatice ale creierului TBI a fost investigată în mai multe studii.  ,  ,  )  Ji  și colab.  ) a  raportat că într – un model de TBI șobolan, hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz a fost găsit pentru a proteja permeabilitate BBB si de a reglementa edemul cerebral posttraumatic, inhibând astfel leziuni ale creierului. Hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz inhibă , de asemenea , scăderea activității superoxid dismutaza (SOD) și activitatea catalazei (CAT). Acestea sunt enzime antioxidante in creierul posttraumatic care inhiba producerea de malondialdehidă (MDA) și 8-izo-prostaglandina F2α (8-izo-PGF2α). Eckermann și colab.  ) a  raportat că într – un model de chirurgie trauma pe șoarece lobectomie frontal drept, hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz a fost găsit pentru a inhiba edemul cerebral postoperator și  a îmbunătăți scorul neurocomportamental postoperator. De asemenea , același raport a arătat că peroxidarea lipidelor și producerea de substanțe de stres oxidativ nu au fost inhibate de hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz.  ) 

Hidrogenul molecular si leziuni ale măduvei spinării

Chen  și colab.  ) au  evaluat efectele hidrogenului molecular  H 2 administrat in ser (ip) într – un model de leziune traumatică a măduvei spinării de șobolan. Ei au descoperit ca simptome neurologice posttraumatice au fost imbunatatite prin  tratament cu ser bogat in  hidrogen molecular H 2 . In plus, hidrogenul molecular H 2 a fost gasit pentru a reduce infiltrarea celulelor inflamatorii, TdT mediată dUTP nick și etichetare (TUNEL) celule -pozitiv si hemoragie. In plus, stresul oxidativ a fost inhibat și expresia  factorului neurotrofic derivat (BDNF) creier a fost crescută.

Efectele  de hidrogen molecular H 2 s-  au raportat si la administrarea asupra ischemia maduvei spinarii.  ,  )  Huang  și colab.  )au investigat efectele  hidrogen molecular H 2  inhalat ca gaz în măduva spinării, model de ischemie-reperfuzie iepure. Ei au analizat efectele inhalarii de hidrogen molecular H 2  cu diferite concentrații (1, 2 și 4%) și au raportat că hidrogenul molecular H 2  inhalat ca gaz la concentrații de 2% și 4% a inhibat  moarte neuronală. Cu toate acestea, nu au observat diferențe semnificative între cele două grupuri în ceea ce privește efectele , concentratiile  2% și 4% hidrogen molecular, fiind la fel de eficiente. )  S – a raportat că inhalarea de 2% hidrogen molecular H 2  gaz inhiba apoptoza in urmatoarele leziuni ale coloanei vertebrale cauzate de ischemie-reperfuzie. In plus, hidrogenul molecular H 2  inhalat ca gaz regleaza activitatea caspazei-3 , producerea de citokine inflamatorii, stres oxidativ si diminueaza substanțelor antioxidante endogene. Zhou  și colab.  ) au  raportat , de asemenea , că  hidrogen molecular H 2 administrat ca ser  (ip) are efecte benefice asupra măduvei spinării in ischemie-reperfuzie la iepuri.

Alte afecțiuni neurologice acute

In ultimii ani, cercetările au arătat că există o incidență ridicată a  simptomelor comorbide ale sistemului nervos central , în cazurile sepsis.  )  Utilizarea unui ligatura cecală șoareci și model de puncție (CLP), Liu  și colab.  ) au  raportat că  hidrogenul molecular H 2  inhalat ca gaz îmbunătățește  encefalopatie septica. Ei au raportat că inhalarea gazului 2% hidrogen molecular H 2  a inhibat apoptoza post CLP, edem cerebral, permeabilitatea BBB, producerea de citokine și stresul oxidativ în regiunea hipocampului CA1 precum și îmbunătățește funcția cognitivă. Nakano  și colab.  ) au  raportat că administrarea maternă a hidrogenului molecular H 2 are un efect supresiv asupra leziunilor cerebrale fetale cauzate de inflamarea intrauterină cu injectarea intraperitoneală materna a lipopolizaharide (LPS).

Tratamentul de monoxid de carbon (CO) ,otrăvire encefalopatica , care este o otrăvire comună a gazelor, este încă să fie stabilită.  ,  )  Sun  și colab.  )  și Shen  și colab.  ) au  investigat efectele serului bogat in  hidrogen molecular H 2 . Ei au raportat că într – un model de otrăvire CO, administrarea de hidrogen  molecular H2 in ser a scăzut activarea de gliale, producerea de citokine, stresul oxidativ și  producția caspazei 3 și 9  precum șia inhibat  moartea celulelor nervoase.

Este cunoscut faptul că stresul oxidativ provoaca deficiente de celule nervoase.  )  Consumul de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular H 2  inhibă stresul oxidativ bogat și prin aceasta inhibă declanșarea leziuni ale creierului induse de stres oxidativ.  )

Leziuni cerebrale hipoxice cauzate de asfixie, encefalopatie hipoxica ischemica, asfixie neonatală și alte evenimente similare mediate de hipoxie sunt afecțiuni clinice comune în urgențe medicale. 

Hidrogen molecular H 2  a fost găsit că inhibă moartea celulelor  in vitro  in model de hipoxie / reoxygenare folosind celule hipocampice de șoarece imortalizate (HT-22)  

Hidrogenul molecular H 2  a crescut Akt fosforilată (p-Akt) și leucemia cu celule B / limfom-2 (BCL-2), în timp ce acesta a scăzut Bax și caspazei-3.  )  

În ultimii ani, s – a constatat că familia microRNA-200 (miR-200)  regleaza stresul oxidativ.  ) Inhibarea miR-200 suprima H /R moartea celulelor indusă , reducand producția de ROS și MMP. Hidrogen molecular H 2    a suprimat expresia H /R indusă de miR-200. 

 

In Japonia, un dublu – orb , randomizat , controlat pentru sindromul post – stop cardiac a început din 2017 (Tabelul  1 ).

 

produse ce creeaza H2 – hidrogen  molecular in apa ionizata alcalina potabila:

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Vesta H2  

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Vesta-H2

 
CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa ALKAVIVA VESTA H2, cel mai puternic purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 CounterTop

 

 purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva Delphi  H2 – sub-chiuveta

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Delphi-H2

 

CLICK AICI PENTRU A VEDEA MAI MULTE DESPRE ionizatorul apa  ALKAVIVA Delphi  H2 – Vesta H2 in varianta SUB CHIUVETA

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa AlkaViva-Athena H2 

purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2
purificator aparat apa hidrogenata / ionizator apa Alkaviva Athena H2

AlkaViva Athena H2,  purificator de apa, ionizator și generator de apa cu  hidrogen diatomica molecular H2  va produce aproximativ 20% mai puțin -ORP și H2 decât purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2
purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2

purificator-ionizator-apa-AlkaViva-Melody-II-H2  va produce aproximativ 40% – 50% mai puțin  -ORP și H2 comparativ cu un purificator,ionizator si generator de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen diatomic molecular H2 , AlkaViva Vesta H2   *.

* În funcție de sursa de apă

*DELPHI H2 este Vesta H2 in varianta sub chiuveta

 

 

 
 

Abrevieri

AD Boala Alzheimer
APP proteina precursoare a amiloidului
ATP adenozin trifosfat
BBB bariera hematoencefalică
CA1 Cornet d’Armon 1
CLP ligatura cecală și puncție
CO monoxid de carbon
ICH hemoragie intracerebrală
LRP receptor legate de lipoproteine ​​cu proteină
MCAO ocluzia arterei cerebrale medii
miR-200 microRNA-200
MMP matricea metaloproteinazei
PD boala Parkinson
ROS specii reactive de oxigen
SAH hemoragie subarahnoidiană
TBI leziuni cerebrale

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5525017/
Kenji Dohi , 1, 2, 3,  Kazue Satoh ,  Kazuyuki Miyamoto ,  Shusuke Momma ,  Kenichiro Fukuda ,  Ryo Higuchi ,  Hirokazu Ohtaki , 4  și  Williams Banks 3

Referințe

1.  Huang WJ, Zhang X, Chen WW. Rolul stresului oxidativ in boala Alzheimer. Biomed Rep.  2016; 4 : 519-522. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
2.  Dohi K, Ohtaki H, Nakamachi T, și colab. GP91 PHOX (NOX2) în microgliile clasic activat exacerbează leziuni cerebrale traumatice. J Neuroinflammation. 2010; 7 : 41. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
3.  Lewen A, Matz P, Chan PH. Căi de radicali liberi în prejudiciu SNC. J neurotraumatismele. 2000; 17 : 871-890. PubMed ]
4.  Gaetani P, Pasqualin A, Rodriguez y Baena R, Borasio E, stres Marzatico F. oxidativă în creierul uman după hemoragie subarahnoidiană. J Neurosurg. 1998; 89 : 748-754. PubMed ]
5.  Erickson MA, Dohi K, Bănci WA. Neuroinflammation: o cale comuna in bolile SNC mediate la bariera hematoencefalică. Neuroimmunomodulation. 2012; 19 : 121-130. PMC articol gratuit ] PubMed ]
6.  Dohi K, Miyamoto K, Fukuda K, și colab. Statutul stresului oxidativ sistemic in timpul hipotermie terapeutice la pacienții cu sindrom post-stop cardiac. Med Longev Cell oxid. 2013; 2013 : 562429. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
7.  Yoritaka A, Hattori N, Uchida K, Tanaka M, Stadtman ER, detectie Mizuno Y. imunohistochimică aductilor 4-hydroxynonenal proteine in boala Parkinson. Proc Natl Acad Sci US A.  1996; 93 : 2696-2701. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
8.  Dohi K, Satoh K, Mihara Y, și colab. Alcoxil activitate radical-neutralizantă edaravonă la pacienții cu leziuni cerebrale traumatice. J neurotraumatismele. 2006; 23 : 1591-1599. PubMed ]
9.  Dohi K, Satoh K, Nakamachi T, și colab. Are edaravonă (MCI-186) acționează ca un antioxidant și un neuroprotector la leziuni traumatice ale creierului experimental? Antioxid Redox Signal. 2007; 9 : 281-287. PubMed ]
10.  Kaneko T, Kasaoka S, Nakahara T, și colab. Eficacitatea mai scăzută temperatură țintă hipotermie terapeutice la pacienții cu sindrom post-stop cardiac , cu un interval de resuscitare de ≤30 min. J terapie intensiva. 2015; 3 : 28. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
11.  Silveira RC, Procianoy RS. Terapia Hipotermia pentru nou – nascuti cu encefalopatie hipoxic ischemică. J Pediatr (Rio J) 2015; 91 (6 Suppl 1) : S78-S83. PubMed ]
12.  Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, și colab. Hidrogenul actioneaza ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor de oxigen citotoxice. Nat Med. 2007; 13 : 688-694. PubMed ]
13.  Ohta S. Moleculară hidrogen ca gaz medical preventiv și terapeutic: inițierea, dezvoltarea și potențialul de medicina hidrogenului. Pharmacol Ther. 2014; 144 : 1-11. PubMed ]
14.  Terasaki Y, Ohsawa I, Terasaki M, și colab. Terapia de hidrogen atenueaza indusă de iradiere leziuni pulmonare prin reducerea stresului oxidativ. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011; 301 : L415-L426. PubMed ]
15.  Yang Y, Li B, C Liu, și colab. Bogat în hidrogen ser fiziologic protejează imunocite de apoptoza indusă de radiații. Med Sci Monit. 2012; 18 : BR144-BR148. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
16.  Zeng K, Huang H, Jiang XQ, Chen XJ, efecte Huang W. protectoare ale hidrogenului asupra renale ischemie / reperfuzie la șobolani. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2014; 45 : 39-42. (în chineză) PubMed ]
17.  Ichihara M, Sobue S, Ito M, Ito M, Hirayama M, Ohno K. Benefic efectele biologice și mecanismele care stau la baza de hidrogen molecular – revizuire cuprinzătoare a 321 articole originale. Med Gaz Res. 2015; 5 : 12. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
18.  Dohi K, Kraemer BC, Erickson MA, și colab. Hidrogen molecular în apă potabilă protejează împotriva schimbărilor neurodegenerative induse de leziuni cerebrale traumatice. PLoS One. 2014; 9 : e108034. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
19.  Chen CH, Manaenko A, Zhan Y, și colab. Hidrogenul gazos redus de transformare acuta hemoragica consolidata hiperglicemie intr – un model de ischemie focală la șobolan. Neuroscience. 2010; 169 : 402-414. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
20.  Yang Y, Estrada EY, Thompson JF, Liu W, Rosenberg GA. Perturbarea metaloproteinazei mediată de proteine de joncțiune strans la nivelul vaselor cerebrale este inversată de inhibitor sintetic al metaloproteinazei de matrice în ischemia focală la șobolan. J Cereb Blood Flow Metab. 2007; 27 : 697-709. PubMed ]
21.  Ji Q, Hui K, Zhang L, Sun X, Li W, Duan M. Efectul ser bogat în hidrogen asupra creierului șobolanilor cu ischemie tranzitorie. J Surg Res. 2011; 168 : E95-E101. PubMed ]
22.  Domoki F, Oláh O, Zimmermann A, et al. Hidrogenul este neuroprotector și păstrează reactivitatea cerebrovasculară la porcii nou – născuți asfixiate. Pediatr Res. 2010; 68 : 387-392. PubMed ]
23.  Nagatani K, Nawashiro H, Takeuchi S, et al. Siguranța administrării intravenoase a fluidului îmbogățit cu hidrogen la pacienții cu ischemie cerebrală acută: studiile clinice inițiale. Med Gaz Res. 2013; 3 : 13. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
24.  Song G, Li M, Sang H, și colab. Apă bogate în hidrogen scade nivelul seric de LDL-colesterol și îmbunătățește funcția HDL la pacienții cu sindrom metabolic potențial. J Lipid Res. 2013; 54 : 1884-1893. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
25.  Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, și colab. Suplimentarea apei bogate în hidrogen îmbunătățește metabolismul lipidelor și glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau toleranță scăzută la glucoză. Res Nutr. 2008; 28 : 137-143. PubMed ]
26.  Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogat în hidrogen asupra statusului antioxidant al subiecților cu potențial studiu metabolic pilot sindromul-o etichetă deschisă. J Clin Nutr Biochem. 2010; 46 : 140-149. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
27.  Hashimoto M, Katakura M, Nabika T, și colab. Efectele apei bogate în hidrogen asupra anomaliilor un șobolan SHR.Cg-Leprcp / NDmcr – un model de sindrom metabolic. Sobolan Med Gaz Res. 2011; 1 : 26. PMC articol gratuit ] PubMed ]
28.  Manaenko A, Lekic T, Ma Q, Zhang JH, Tang J. Hidrogenul inhalare catarg ameliorata mediată celular leziuni cerebrale după hemoragie intracerebrală la șoareci. Crit Care Med. 2013; 41 : 1266-1275. PMC articol gratuit ] PubMed ]
29.  Zhuang Z, Zhou ML, Tu WC, și colab. Ser bogat în hidrogen alină leziuni cerebrale precoce , prin reducerea stresului oxidativ și edem cerebral hemoragie subarahnoidiană experimentale la iepuri. BMC Neurosci. 2012; 13 : 47. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
30.  Zhuang Z, Sun XJ, Zhang X, și colab. Nucleare cale factor-kB / Bcl-XL este implicată în efectul protector al ser bogat în hidrogen asupra creierului ca urmare hemoragie subarahnoidiană experimentale la iepuri. J Neurosci Res. 2013; 91 : 1599-1608. PubMed ]
31.  Hong Y, Shao A, Wang J, și colab. Efectul neuroprotector al ser bogat în hidrogen impotriva deteriorarii neurologice si apoptoza in traumatisme cerebrale precoce în urma hemoragie subarahnoidiană: posibil rol al căii de semnalizare Akt / GSK3p. PLoS One. 2014; 9 : e96212. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
32.  Takeuchi S, Mori K, Arimoto H, și colab. Efectele perfuziei intravenoase de lichid bogat în hidrogen combinat cu perfuzie intra-canaliculele sulfat de magneziu în aneurysmal severe hemoragie subarahnoidiană: protocol de studiu pentru un studiu randomizat controlat. BMC Neural. 2014; 14 : 176. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
33.  Ji X, Liu W, Xie K, și colab. Efectele benefice ale hidrogenului gazos într – un model de sobolan de leziuni cerebrale traumatice prin reducerea stresului oxidativ. Brain Res. 2010; 1354 : 196-205. PubMed ]
34.  Eckermann JM, Chen W, Jadhav V, și colab. Hidrogenul este neuroprotector impotriva leziuni cerebrale induse chirurgical. Med Gaz Res. 2011; 1 : 7. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
35.  Chen C, Chen Q, Mao Y, și colab. Soluție salină bogat în hidrogen protejează împotriva leziunilor măduvei spinării la șobolani. Neurochem Res. 2010; 35 : 1111-1118. PubMed ]
36.  Huang Y, Xie K, Li J, și colab. Efectele benefice ale hidrogenului gazos impotriva maduvei spinarii ischemie-reperfuzie la iepuri. Brain Res. 2011; 1378 : 125-136. PubMed ]
37.  Zhou L, Wang X, Xue W, și colab. Efectele benefice ale ser bogat în hidrogen împotriva măduvei spinării ischemie-reperfuzie la iepuri. Brain Res. 2013; 1517 : 150-160. PubMed ]
38.  Gofton TE, Young GB. -Sepsis asociate encefalopatie. Nat Rev Neural. 2012; 8 : 557-566. PubMed ]
39.  Liu L, Xie K, Chen H, și colab. Inhalarea de gaz de hidrogen atenueaza leziuni ale creierului la soareci cu ligatura cecală și puncție prin inhibarea neuroinflammation, stresul oxidativ și apoptoza neuronală. Brain Res. 2014; 1589 : 78-92. PubMed ]
40.  Nakano T, Kotani T, Mano Y, și colab. Administrarea materno hidrogen molecular la șoarece leziuni cerebrale fetale induse de lipopolizaharide. J Clin Nutr Biochem. 2015; 57 : 178-182. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
41.  Shen MH, Cai JM, Sun Q, și colab. Efectul neuroprotector al ser bogat în hidrogen în intoxicație acută cu monoxid de carbon. CNS Neurosci Ther. 2013; 19 : 361-363. PubMed ]
42.  Sun Q, Cai J, Zhou J, și colab. Moleculară saline bogate în hidrogen reduce sechele neurologice întârziat în toxicitate monoxidului de carbon experimental. Crit Care Med. 2011; 39 : 765-769. PubMed ]
43.  Nagata K, Nakashima-Kamimura N, Mikami T, Ohsawa I, Ohta S. Consumul de hidrogen molecular previne dereglările induse de stres la sarcini de învățare dependente de hipocampus in timpul imobilizării fizice cronice la șoareci.  Neuropsychopharmacology. 2009; 34 : 501-508. PubMed ]
44.  Wei R, Zhang R, Xie Y, Shen L, Chen F. MOLECULAR hidrogen suprima hipoxie / moartea celulelor indusă de reoxigenare în neuronii hipocampici prin reducerea stresului oxidativ. Cell Physiol Biochem. 2015; 36 : 585-598. PubMed ]
45.  Schapira AH. Mitocondriile în etiologia și patogeneza bolii Parkinson. Lancet Neural. 2008; 7 : 97-109. PubMed ]
46.  Ito M, Hirayama M, Yamai K, și colab. Apa potabilă hidrogen molecular și expunerea intermitentă hidrogen gaz, dar nu lactuloza sau expunere continuă de hidrogen gazos, pentru a preveni 6-hydorxydopamine indusă bolii Parkinson la șobolani. Med Gaz Res. 2012; 2 : 15. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
47.  Fujita K, Seike T, Yutsudo N, și colab. Hidrogenul in apa potabila reduce dopaminergice pierderii neuronale în modelul de șoarece 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină bolii Parkinson. PLoS One. 2009; 4 : e7247. PMC articol gratuit ]  PubMed]
48.  Fu Y, Ito M, Fujita Y, și colab. Hidrogenul molecular este protector împotriva degenerării nigrostriatal 6-hidroxidopamină indusă într – un model de șobolan al bolii Parkinson. Neurosci Lett. 2009; 453 : 81-85. PubMed ]
49.  Yoritaka A, Takanashi M, Hirayama M, Nakahara T, Ohta S, studiul Hattori N. pilot de hidrogen molecular H 2  terapie in boala Parkinson: un studiu dublu-orb , randomizat , controlat cu placebo. Mov Dizord. 2013; 28 : 836-839. PubMed ]
50.  Yoritaka A, Abe T, Ohtsuka C, și colab. Un studiu randomizat , dublu-orb , multi-centru de apă hidrogen molecular pentru boala Parkinson: caracteristicile de protocol și de bază. BMC Neural. 2016; 16 : 66. PMC articol gratuit ] PubMed ]
51.  Wang C, Li J, Liu Q, și colab. Moleculară saline bogate în hidrogen reduce stresul oxidativ si inflamatia prin inhiba JNK și activarea NF-kB într – un model de sobolan de boala amyloid-beta-induse Alzheimer. Neurosci Lett. 2011; 491 : 127-132. PubMed ]
52.  Jucker M, Walker LC. Însămânțarea proteină patogenă în boala Alzheimer și alte tulburări neurodegenerative. Ann Neural. 2011; 70 : 532-540. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
53.  Li J, Wang C, Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ. Moleculară saline bogate în hidrogen îmbunătățește funcția de memorie într – un model de șobolan al bolii Alzheimer amyloid-beta-induse prin reducerea stresului oxidativ. Brain Res. 2010; 1328 : 152-161. PubMed ]
54.  Gu Y, Huang CS, Inoue T, și colab. Apa potabila hidrogen molecular ameliorata tulburari cognitive la soareci accelerat-senescență. J Clin Nutr Biochem. 2010; 46 : 269-276. PMC articol gratuit ]  PubMed ]
55.  Liu C, Kurokawa R, Fujino M, Hirano S, Sato B, Li XK. Estimarea concentrației hidrogenului molecular în țesutul șobolanului folosind un măsurător tub etanș la aer după administrarea de hidrogen molecular prin diverse căi. Sci Rep.  2014; 4 : 5485. PMC articol gratuit ]  PubMed ]

Hidrogenul molecular ca un gaz medical terapeutic emergent pentru BOLI NEURODEGENERATIVE și ALTE BOLI

Abstract

Efectele hidrogenului molecular asupra diferitelor boli au fost documentate pentru 63 de modele de boli și boli umane în ultimii patru ani și jumătate(pina in 2012). Cele mai multe studii au fost efectuate pe rozătoare, incluzând două modele de boală Parkinson și trei modele de boală Alzheimer. Efectele proeminente sunt observate în special în cazul bolilor mediate de stres oxidativ, incluzând hipoxia cerebrală neonatală; Boala Parkinson;ischemia / reperfuzia măduvei spinării, a inimii, a plămânului, a ficatului, a rinichiului și a intestinului;transplantul de plămâni, inimă, rinichi și intestin. Șase boli umane au fost studiate până în prezent(2012): diabet zaharat de tip 2, sindrom metabolic, hemodializă, miopatii inflamatorii și mitocondriale, infarct de sânge cerebral și efecte adverse induse de radiații. Cu toate acestea, două enigme rămân să fie rezolvate. În primul rând, nu se observă efectul de răspuns la doză. Rozătoarele și oamenii pot lua o cantitate mică de hidrogen prin consumul de apă bogată în hidrogen, dar se observă efecte remarcabile În al doilea rând, bacteriile intestinale la om și la rozătoare produc o cantitate mare de hidrogen, dar adăugarea unei cantități mici de hidrogen molecular prezintă efecte marcante. Sunt necesare studii suplimentare pentru elucidarea bazelor moleculare ale efectelor proeminente ale hidrogenului și determinarea frecvenței, cantității și metodei optime de administrare a hidrogenului pentru fiecare boală umană.

1. Introducere

Hidrogenul molecular (H2) este cea mai mică moleculă de gaze formată din doi protoni și doi electroni.Hidrogenul este combustibil când concentrația este de 4-75%. Cu toate acestea, hidrogenul este un gaz stabil care poate reacționa numai cu ionii radicali de oxid (• O  ) și radicalul hidroxilic (• OH) în apă cu constante scăzute de reacție [ 1 ]:

O+H2H+OHk=8.0×107M1s1OH+H2H+H2Ok=4.2×107M1s1H+OHH2Ok=7.0×109M1s1.
(1)

Constantele de viteză de reacție ale • O și OH împreună cu alte molecule sunt în majoritate în ordine de la 10 9 la 10 10 M -1 · s -1 , în timp ce cele cu H2 sunt de ordinul a 10 7 M -1 s -1 . Cu toate acestea, hidrogenul molecular este o moleculă mică care se poate disipa cu ușurință în organism și în celule, iar ratele de coliziune ale hidrogenului cu alte molecule sunt de așteptat să fie foarte ridicate, ceea ce ar putea să depășească constantele ratei scăzute de reacție [ 2 ] . Hidrogenul nu este ușor dizolvat în apă, iar apa de hidrogen saturată 100% conține 1,6 ppm sau 0,8 mM hidrogen la temperatura camerei(performnte ce pot fi atinse si de ionizatoarele apa Vesta H2 /Delphi H2)

În 1995, hidrogenul a fost aplicat mai întâi la om pentru a depăși sindromul nervos de înaltă presiune în scufundările de adâncime [ 3 ]. Hidrogenul a fost utilizat pentru a reduce toxicitatea azotului (N2) și pentru a reduce rezistența la respirație în largul mării. În 2001, Gharib și colegii au fost examinați un efect al hidrogenului molecular pe un model de șoarece de inflamație hepatică cronică asociată cu schistosomiaza [ 4 ], fiind determinată de activitatea radiculară a hidrogenului. Șoarecii au fost plasați într-o cameră cu hidrogen gazos 70% timp de două săptămâni. Șoarecii au prezentat scăderea fibrozei, ameliorarea hemodinamicii, creșterea activității sintazei oxidului de azot (NOS) II, creșterea activității enzimatice antioxidante, scăderea nivelurilor de peroxid de lipide și scăderea nivelelor de tumoră-necroză-factor-TNF-. Deși gazul de heliu a exercitat și anumite efecte protectoare în modelul lor, efectul gazului heliu nu a fost recapitalizat într-un model de șoarece de ischemie / reperfuzie a ficatului [ 5 ].

2. Efectele hidrogenului au fost raportate în 63 de modele de maladii și în bolile umane(pina in 2012)

O descoperire majoră în cercetarea pe bază de hidrogen a avut loc după ce Ohsawa și colegii au raportat un efect proeminent al hidrogenului molecular pe un model de șobolan al infarctului cerebral în iunie 2007 [ 6]. Șobolanii au fost supuși ocluziunii arterei cerebrale medii stângi. Șobolanii plasați în camera de gaz cu hidrogen de 2-4% au prezentat volume de infarct semnificativ mai mici comparativ cu martorii. Ei atribuie efectul de hidrogen activității specifice de curățare a radicalului hidroxil (OH). Ei au demonstrat de asemenea că hidrogenul scutură peroxiditrit (ONOO  ), dar într-o măsură mai mică.

După cum au fost revizuite anterior [ 7 , 8 ], efectele hidrogenului molecular asupra diferitelor boli au fost raportate de atunci. Numărul total de modele de boli și bolile umane pentru care hidrogenul molecular a fost dovedit a fi eficient a ajuns la 63 pina in 2012( Tabelul 1 ). Numărul de lucrări crește în fiecare an ( Figura 1 ).Printre cele 87 de lucrări citate în Tabelul 1 , 21 au arătat un efect cu inhalarea gazului hidrogen, 23 cu apă bogată în hidrogen, 27 cu administrare intraperitoneală sau perfuzie cu picurare de soluție salină bogată în hidrogen, 10 cu mediu bogat în hidrogen pentru celule sau cultura de țesut și 6 cu celelalte metode de administrare incluzând soluția de instilare și dializă. În plus, printre cele 87 de lucrări, 67 de lucrări au arătat un efect asupra rozătoarelor, 7 la om, 1 la iepuri, 1 la porci și 11 la celule cultivate sau țesuturi cultivate.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este OXIMED2012-353152.001.jpg

Numărul de lucrări care prezintă efectele hidrogenului molecular din 2007, prezentate în tabelul 1 .

tabelul 1

Șaizeci și trei de modele de boli și de boli umane pentru care s-au documentat efectele benefice ale hidrogenului.

boli specie Administrare
Creier
Infarctul cerebral [ 6 , 30 , 55 , 56 ] Rodent, uman Gaz, soluție salină
Producția superoxidului cerebral [ 75 ] rozător Apă
Dementa indusă de retenție [ 22 ] rozător Apă
Boala Alzheimer [ 23 , 24 ] rozător salin
Senzația de demență la șobolanii cu senescență accelerată [ 25 ] rozător Apă
Boala Parkinson [ 18 , 19 ] rozător Apă
Infarct hemoragic [ 34 ] rozător Gaz
Traumatismul cerebral [ 76 ] rozător Gaz
Oxidarea de monoxid de carbon [ 52 ] rozător salin
Ischemie cerebrală globală tranzitorie [ 66 ] rozător Gaz
Deteriorarea cerebrală indusă de stoparea hipotermică a sistemului circulator [ 57 ] rozător salin
Leziuni cerebrale induse chirurgical [ 77 ] rozător Gaz
Măduva spinării
Leziunea măduvei spinării [ 78 ] rozător salin
Măsurarea ischemiei / reperfuziei maduvei spinării [ 51 ] Iepure Gaz
ochi
Glaucom [ 79 ] rozător instilare
Corneal alcalin-arde [ 61 ] rozător instilare
Ureche
Pierderea auzului [ 80 – 82 ] Țesuturi, rozătoare Mediu, apă
plămân
O prejudiciu pulmonar indus de oxigen [ 53 , 60 , 83 , 84 ] rozător salin
Transplantul pulmonar [ 85 ] rozător Gaz
Paranoia indusă de leziuni pulmonare [ 86 ] rozător salin
Radiații induse de leziuni pulmonare [ 87 – 89 ] rozător Apă
Afecțiuni pulmonare induse de leziuni [ 90 ] rozător salin
Insuficiența pulmonară indusă de ischemie intestinală / reperfuzie [ 44] rozător salin
inimă
Infarct miocardic acut [ 36 , 65 , 91 ] rozător Gaz, soluție salină
Transplantul cardiac [ 46 ] rozător Gaz
Hipoxia cardiacă indusă de apnea de somn [ 48 ] rozător Gaz
Ficat
Schizosomiasis-asociate cu inflamația cronică a ficatului [ 4 ] rozător Gaz
Ischemia / reperfuzia hepatică [ 5 ] rozător Gaz
Hepatită [ 43 ] rozător Gazul intestinal
Icterul obstructiv [ 47 ] rozător salin
Hepatopatia indusă de tetraclorura de carbon [ 62 ] rozător salin
Efectele adverse induse de radiații pentru tumorile hepatice [ 31 ] Uman Apă
Rinichi
Nefropatie indusă de cisplatină [ 92 – 94 ] rozător Gaz, apă
Hemodializa [ 20 , 28 ] Uman Soluție de dializă
Transplantul de rinichi [ 95 ] rozător Apă
Ischemia / reperfuzia renală [ 54 ] rozător salin
Melamină indusă de piatră urinară [ 96 ] rozător Apă
Boala renală cronică [ 37 ] rozător Apă
Pancreas
Pancreatită acută [ 97 ] rozător salin
Intestin
Transplantul intestinal [ 41 , 45 , 59 ] rozător Gaz, mediu, soluție salină
Colită ulcerativă [ 42 ] rozător Gaz
Ischemie intestinală / reperfuzie [ 63 ] rozător salin
Vas de sânge
Ateroscleroza [ 98 ] rozător Apă
Muşchi
Miopatii inflamatorii și mitocondriale [ 29 ] Uman Apă
Cartilaj
NO-toxicitate cartilajului indus [ 38 ] celulele Mediu
Metabolism
Diabetul zaharat tip I [ 32 ] rozător Apă
Diabetul zaharat tip II [ 26 ] Uman Apă
Sindromul metabolic [ 27 , 99 ] Omul, rozătoarele Apă
Diabetul / obezitatea [ 33 ] rozător Apă
Tulburări perinatale
Hipoxia cerebrală neonatală [ 10 – 12 ] Rodent, porc Gaz, soluție salină
Preeclampsia [ 58 ] rozător salin
Inflamarea / alergie
Alergie de tip I [ 64 ] rozător Apă
Sepsis [ 100 ] rozător Gaz
Inflamația indusă de inflamarea de zymosan [ 101 ] rozător Gaz
Producția de NO produsă de LPS / IFN γ [ 67 ] celulele Gaz
Cancer
Creșterea celulelor carcinomului limbii [ 14 ] celulele Mediu
Celulele cancerului pulmonar [ 15 ] celulele Mediu
Radiația indusă de limfom timid [ 16 ] rozător salin
Alte boli
Rănirea cutanată indusă de UVB [ 49 ] rozător Baie
Boala de decompresie [ 102 ] rozător salin
Viabilitatea celulelor stromale pluripotent [ 103 ] celulele Gaz
Radiații induse de leziuni celulare [ 104 , 105 ] celulele Mediu
Oxidarea lipoproteinelor induse de toxicitate scăzută [ 50 ] celulele Mediu
Stresul oxidativ crescut de glucoză [ 35 ] celulele Mediu

Două lucrări, totuși, au arătat că hidrogenul este ineficient pentru două modele de boli ( Tabelul 2 ). O astfel de boală a fost hipoxia creierului neonatal moderat până la sever [ 9 ], deși au fost raportate efecte marcate ale hidrogenului gazos [ 10 , 11 ] și administrarea intraperitoneală a saramurii bogate în hidrogen [ 12 ] asupra hipoxiei creierului neonatal la șobolani [ 10,12 ] și porcine [ 11 ]. Observăm frecvent că intervenția terapeutică eficientă pentru cazuri ușoare are un efect redus sau nu asupra cazurilor severe, iar hidrogenul este puțin probabil să fie o excepție. O altă boală este atrofia musculară [ 13 ]. Deși stresul oxidativ este implicat în dezvoltarea atrofiei musculare, stresul oxidativ poate să nu fie un factor major de conducere care provoacă atrofie și, prin urmare, atenuarea stresului oxidativ de către hidrogen poate să nu poată avea un efect benefic.

tabel 2

Două modele de boli pentru care hidrogenul nu are efect.

boli specie Administrare
Creier

Moderată până la severă hipoxie cerebrală neonatală [ 9 ] rozător Gaz

Muşchi

Tulburarea atrofiei musculare [ 13 ] rozător Apă

Efectele hidrogenului molecular au fost observate în mod esențial în toate țesuturile și stările de boală, incluzând creierul, maduva spinării, ochiul, urechea, plămânul, inima, ficatul, rinichiul, pancreasul, intestinul, vasculul, mușchiul, cartilajul, și inflamație / alergie. Dintre acestea, efecte marcate sunt observate în tulburările de ischemie / reperfuzie, precum și în tulburările inflamatorii. Este interesant de observat totuși că numai trei lucrări s-au referit la efectele asupra cancerelor. În primul rând, hidrogenul molecular a provocat inhibarea creșterii celulelor HSC-4 și celulelor fibrosarcomului uman HT-1080, dar nu a compromis creșterea celulelor epiteliale asemănătoare limbii umane, DOK [ 14 ]. În al doilea rând, hidrogenul a suprimat expresia factorului de creștere endotelial vascular (VEGF), un mediator cheie al angiogenezei tumorale, în celulele adenocarcinomului pulmonar uman A549, care a fost mediată de reglarea în jos a kinazei reglată prin semnal extracelular (ERK) [ 15 ]. În al treilea rând, șoarecii BALB / c protejați cu hidrogen din dezvoltarea limfomului timid indus de radiații [ 16 ]. Eliminarea speciilor radicale de oxigen prin hidrogen ar trebui să reducă probabilitatea de a introduce mutații somatice. Spre deosebire de alte modele de boli, studiile de cancer au fost efectuate doar cu celule în două din cele trei lucrări.Hidrogenul are probabil un efect benefic asupra dezvoltării cancerului prin suprimarea mutațiilor somatice, dar un efect asupra creșterii și invaziei cancerului trebuie analizat mai detaliat.

3. Efectele hidrogenului molecular asupra modelelor de rozătoare ale bolilor neurodegenerative

Boala Parkinson este cauzată de moartea neuronilor dopaminergici la substantia nigra pars compact a miezului mucozei și este a doua cea mai comună boală neurodegenerativă după boala Alzheimer. Boala Parkinson este cauzată de două mecanisme: stres oxidativ excesiv și sistem anormal ubiquitin-proteazom [ 17 ]. Neurotransmitatorul, dopamina, este un prooxidant prin el însuși, iar celulele dopaminergice sunt destinate a fi expuse la concentrații ridicate de specii radicale de oxigen. Un sistem anormal ubiquitin-proteazomic cauzează, de asemenea, agregarea α- sincucleinei insolubile în corpul celulelor neuronale care conduce la moartea celulelor neuronale. Am făcut un model de șobolan cu boala hemi-Parkinson prin injectarea stereotactică a neurotoxinului catecholaminergic 6-hidroxidopamină (6-OHDA) în striatumul drept [ 18 ]. Administrarea ad libitum de apă bogată în hidrogen începând cu o săptămână înainte de operație a eliminat complet evoluția simptomelor hemi-Parkinson. Numărul de neuroni dopaminergici de pe partea injectată cu toxină a fost redus la 40,2% față de partea de control, în timp ce tratamentul cu apa bogata in  hidrogen a îmbunătățit reducerea la 83,0%. De asemenea, am început să oferim apă bogată în hidrogen la trei zile după intervenția chirurgicală, iar simptomele hemi-Parkinson au fost suprimate din nou, dar nu la fel de mult ca și cele observate la șobolanii tratați anterior. Numărul de neuroni dopaminergici pe partea injectată cu toxină a fost de 76,3% față de cel din partea de control. Sobolanii pretreati au fost, de asemenea, sacrificați 48 de ore după injectarea de toxine, iar activitatea de hidroxilază a tirozinei la striatum, unde termină neuronii dopaminergici, a fost scăzută atât la grupurile de hidrogen, cât și la cele de control. Acest lucru a indicat că hidrogenul nu a detoxizat în mod direct 6-OHDA, dar a exercitat un efect de protecție întârziat pentru celulele dopaminergice. Fujita și colegii săi au demonstrat, de asemenea, un efect proeminent similar al apei bogate în hidrogen asupra unui model de boală Parkinson asociat cu MPTP- (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină) [ 19 ]. MPTP este un neurotoxin care blochează complexul I al sistemului de transport al electronilor mitocondriali și provoacă boala Parkinson la șoareci și la oameni. Este interesant de observat că concentrația de hidrogen utilizată pentru șoarecii MPTP a fost de numai 0,08 ppm (saturație 5%), ceea ce este al doilea cel mai mic dintre toate studiile publicate până în prezent pentru rozătoare și oameni. Cea mai scăzută concentrație de hidrogen testată vreodată este de 0,048 ppm în soluția de dializă pentru pacienții care primesc hemodializă [ 20 ].

Boala Alzheimer este cea mai obișnuită boală neurodegenerativă și se caracterizează prin agregarea anormală a β- amiloidului (A β ) și tau, agregatele mari fiind recunoscute ca plăci senile și încurcări neurofibrilare [ 21 ]. Efectele hidrogenului molecular asupra bolii Alzheimer au fost studiate pe trei modele de rozătoare. În primul rând, Nagata și colegii au făcut un model de șoareci de demență prin restricționarea mișcării șoarecilor timp de 10 ore pe zi [ 22 ]. Ei au analizat funcțiile cognitive prin învățarea evitării pasive, sarcinile de recunoaștere a obiectelor și labirintul de apă Morris și au demonstrat că administrarea ad libitum a apei bogate în hidrogen a ameliorat eficient depresia cognitivă. Ei au arătat, de asemenea, că proliferarea neuronală în gyrusul dentar a fost restabilită de hidrogen. În al doilea rând, Li și colegii au făcut un model de șobolan al bolii Alzheimer prin injectarea intracerebroventriculară a Aβ 1-42 [ 23 ]. Ei au analizat funcțiile cognitive prin sarcinile de câmp deschis ale labirintului Morris și prin măsurarea electrofiziologică a potențării pe termen lung (LTP) și au constatat că injectarea intraperitoneală de soluție salină bogată în hidrogen timp de 14 zile a ameliorat în mod eficient declinul cognitiv și a conservat LTP.Aceeași echipă a raportat ulterior că efectele protectoare au fost mediate prin suprimarea activării anormale a IL1p, JNK și NF κ B [ 24 ]. În al treilea rând, Gu și colegii au folosit o tulpină de șoarece (SAMP8) accelerată de senescență, care prezintă sindroame de îmbătrânire precoce incluzând afectarea capacității de învățare și a memoriei [ 25 ]. Administrarea ad libitum a apei bogate în hidrogen timp de 30 de zile a împiedicat declinul cognitiv, care a fost examinat de labirintul de apă Morris. În plus, consumul adițional de apă cu hidrogen timp de 18 săptămâni a demonstrat o ameliorare eficientă a neurodegenerării hipocampale.

Bolile cerebrovasculare sunt cele mai frecvent raportate boli neurologice pentru care hidrogen are efecte proeminente. După cum sa menționat în secțiunea 2 , cercetarea actuală privind hidrogenul a izbucnit după ce Ohsawa a raportat un efect proeminent de 2-4% hidrogen pentru un model de șobolan al ocluziei arterei cerebrale stângi în 2007 [ 6 ].

În plus față de tulburările neurodegenerative ale bolii Parkinson și ale bolii Alzheimer, efectele hidrogenului molecular au fost raportate în opt alte boli ale creierului enumerate în categoriile “creier” și “tulburări perinatale” în Tabelul 1 . Creierul consumă o cantitate mare de oxigen și este predispus să fie expus la o cantitate mare de specii de oxigen radical, în special în condiții patologice. Prin urmare, hidrogenul molecular are un efect benefic asupra creierului.

4. Hidrogenul molecular este eficient pentru șase boli umane(se stia in 2012)

Ca și în alte modalități terapeutice, efectele hidrogenului molecular au fost testate mai ales pe rozătoare, dar au fost, de asemenea, studiate în șase boli umane. Bolile umane raportate includ diabetul zaharat tip II [ 26 ], sindromul metabolic [ 27 ], hemodializa [ 20 , 28 ], miopatiile inflamatorii și mitocondriale [ 29 ], infarctul creierului stem [ 30 ] [ 31 ]. Aceste studii sunt examinate în detaliu aici. În plus, un studiu terapeutic pentru boala Parkinson este în curs de desfășurare și prezintă răspunsuri favorabile din câte știm, dar detaliile nu sunt încă dezvăluite.

În primul rând, Kajiyama și colegii au efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat la 30 de pacienți cu diabet zaharat de tip II și 6 pacienți cu toleranță la glucoză scăzută26 ].Pacienții au consumat fie 900 ml de apă bogată în hidrogen, fie apă cu placebo timp de 8 săptămâni, cu o perioadă de spălare de 12 săptămâni. Ei au măsurat 13 biomarkeri pentru a estima metabolismul lipidic și glucozei la momentul inițial și la 8 săptămâni după tratamentul cu hidrogen. Toți biomarkerii s-au schimbat favorabil cu hidrogenul, dar semnificația statistică a fost observată numai în îmbunătățirea colesterolului LDL-colesterol cu ​​densitate scăzută modificată cu încărcătură electronegativă, a densității mici LDL și a izoprostanelor urinare. La patru din șase pacienți cu toleranță scăzută la glucoză, hidrogenul a normalizat testul de toleranță la glucoză orală. Lipsa semnificației statistice în studiile lor a fost probabil datorată numărului mic de pacienți și perioadei scurte de observație. Lipsa semnificației statistice, cu toate acestea, poate sugera, de asemenea, un efect mai puțin proeminent în diabetul zaharat uman comparativ cu modelele de rozătoare [ 32 , 33 ].

În al doilea rând, Nakao și colegii au efectuat un studiu deschis în 20 de subiecți cu sindrom metabolic potențial 27 ]. S-a obținut apă bogată în hidrogen prin plasarea unui stick de magneziu metalic în apă, care a produs 0,55-0,65 mM hidrogen apă (70-80% saturație). Participanții au consumat 1,5-2,0 litri de apă pe zi timp de 8 săptămâni și au prezentat o creștere cu 39% a superoxid dismutazei urinare (SOD), o enzimă care catalizează anionul superoxid (O 2  ); o scădere cu 43% a substanțelor reactive ale acidului tiobarbituric urinar (TBARS), un marker al peroxidării lipidice; o creștere cu 8% a colesterolului cu densitate mare a lipoproteinelor (HDL-); o scădere cu 13% a colesterolului total / colesterolului HDL.Nivelurile de aspartat aminotransferază (AST) și de alanin transaminază (ALT) au rămas neschimbate, în timp ce nivelul gama-glutamil transferazei (GGT) a crescut cu 24%, dar a rămas într-un interval normal.Deși studiul nu a fost dublu orb și controlat cu placebo, ameliorările biomarkerilor au fost mult mai multe decât cele din alte studii privind hidrogenul la om. Deoarece acest studiu a folosit o cantitate mare de apă pe bază de hidrogen, cantitatea de hidrogen ar fi putut fi un factor determinant critic. Alternativ, hidratarea excesivă ar fi putut împiedica participanții la aportul alimentar excesiv.

In al treilea rand, Nakayama si colegii sai au efectuat un studiu clinic deschis, controlat cu placebo, de 12 sesiuni de hemodializa la opt pacienti [ 28 ] si un studiu deschis de 78 de sesiuni de hemodializa la 21 de pacienti [ 20 ]. În ambele studii, sesiunile continue de hemodializă cu soluție de dializă bogată în hidrogen au scăzut presiunea arterială sistolică înainte și după dializă. În studiul pe termen scurt, metilguanidina din plasmă a scăzut semnificativ. În studiul pe termen lung, proteina 1 chemoattractantă monocitară plasmatică și mieloperoxidaza au scăzut semnificativ.

În al patrulea rând, am efectuat un studiu deschis de 1,0 litri de apă pe zi, timp de 12 săptămâni, la 14 pacienți cu boli musculare, inclusiv distrofii musculare, polimiozită / dermatomiozită și miopatii mitocondriale, precum și un studiu randomizat, dublu-orb, placebo- controlat, studiu de încrucișare de 0,5 litri de apă pe bază de hidrogen sau apă hidrogenizata pe zi timp de 8 săptămâni la 22 de pacienți cu dermatomiozită și miopatie mitocondrială29 ]. În cadrul studiului deschis, s-au observat îmbunătățiri semnificative în raportul lactat-piruvat, glucoza din sânge, exprimată în matricea serică a metaloproteinazei-3 (MMP3) și trigliceridele. Mai ales, raportul lactat-piruvat, care este un biomarker sensibil pentru sistemul compromis de transport al electronilor mitocondriali, a scăzut cu 28% în miopatiile mitocondriale. În plus, MMP3, care reprezintă activitatea inflamației, a scăzut cu 27% în cazul dermatomiozitei. În studiul dublu-orb, o îmbunătățire semnificativă statistic a fost observată numai la lactatul seric în miopatiile mitocondriale, dar a fost de asemenea scăzută raportul lactat-piruvat în miopatiile mitocondriale și MMP3 la dermatomiozită. Lipsa semnificației statistice în studiul dublu-orb a fost probabil datorată perioadei de observație mai scurte și cantității mai scăzute de hidrogen comparativ cu cea a studiului deschis.

În al cincilea rând, Kang și colegii au efectuat un studiu randomizat, controlat cu placebo, de 1,5-2,0 litri de apă 0,55-0,65 mM apă pe zi, timp de 6 săptămâni, la 49 de pacienți care au primit radioterapie pentru tumori hepatice maligne. Hidrogenul molecular a suprimat creșterea nivelurilor hidroperoxidului total, a menținut capacitatea antioxidantă serică și a îmbunătățit scorurile calității vieții (QOL). În special, hidrogenul a împiedicat eficient pierderea apetitului. Cu toate ca pacientii au fost repartizati aleatoriu la grupurile de hidrogen si placebo, studiul nu a putut fi complet orb, deoarece hidrogen a fost produs cu un stick de magneziu metalic, care a generat bule de hidrogen.

În al șaselea rând, Ono și colegii au administrat hidrogen pe cale intravenoasă împreună cu Edaravone, un omologator de radicale aprobat clinic, la 8 pacienți cu infarct cerebral acut și au comparat indicii RMN la 26 de pacienți cărora li sa administrat numai Edaravone [ 30 ]. Imaginile relative cu ponderare prin difuziune (rDWIs), coeficienții regionali de difuzie aparentă (rADCs) și timpul de pseudonormalizare a rDWI și rADC s-au îmbunătățit cu perfuzia combinată de Edaravone și hidrogen.

Nu a fost documentat nici un efect advers al hidrogenului în cele șase boli umane descrise mai sus. 

Dintre cele șase boli, efectul cel mai proeminent a fost observat la subiecții cu sindrom metabolic, care au consumat 1,5-2,0 litri de apă pe zi27 ]. Cantitatea de apă pe bază de hidrogen poate fi un parametru critic care determină rezultatul clinic. De asemenea, este interesant de observat faptul că metabolizările lipidice și glucoză au fost analizate în trei studii și toate au arătat răspunsuri favorabile la hidrogen26 , 27 , 29 ].